Glikoz 6 fosfat dehidrogenaz eksikliği belirtileri. Gruptan diğer hastalıklar Kan hastalıkları, kan oluşturan organlar ve bağışıklık mekanizmasını içeren belirli bozukluklar

(+38 044) 206-20-00

Daha önce herhangi bir araştırma yaptıysanız, sonuçlarını bir doktora danışmak için aldığınızdan emin olun.Çalışmalar tamamlanmadıysa kliniğimizde veya diğer kliniklerdeki meslektaşlarımızla birlikte gereken her şeyi yapacağız.

Sen? Genel sağlığınız konusunda çok dikkatli olmalısınız. İnsanlar yeterince dikkat etmiyor hastalık belirtileri ve bu hastalıkların hayatı tehdit edici olabileceğinin farkında değilsiniz. Vücudumuzda ilk başta kendini göstermeyen birçok hastalık vardır, ancak sonunda ne yazık ki onları tedavi etmek için çok geç olduğu ortaya çıkar. Her hastalığın kendine özgü semptomları vardır, karakteristik dış belirtiler- Lafta hastalık belirtileri. Semptomların tanımlanması, genel olarak hastalıkların teşhisinde ilk adımdır. Bunu yapmak için yılda birkaç kez yapmanız yeterlidir. bir doktor tarafından muayene edilmek sadece korkunç bir hastalığı önlemek için değil, aynı zamanda vücutta ve bir bütün olarak vücutta sağlıklı bir ruh sürdürmek için.

Bir doktora soru sormak istiyorsanız online danışma bölümünü kullanın, belki orada sorularınıza cevap bulursunuz ve okursunuz. kişisel bakım ipuçları. Klinikler ve doktorlar hakkındaki incelemelerle ilgileniyorsanız, bölümde ihtiyacınız olan bilgileri bulmaya çalışın. Ayrıca kayıt ol tıbbi portal Eurolaboratuvar size otomatik olarak posta ile gönderilecek olan sitedeki en son haberler ve bilgi güncellemelerinden sürekli olarak haberdar olmak.

Gruptan diğer hastalıklar Kan hastalıkları, hematopoietik organlar ve bağışıklık mekanizmasını içeren bireysel bozukluklar:

G-6-PD eksikliği, resesif olarak kalıtılan, cinsiyete bağlı bir hastalıktır ve ilaç alımından veya bakla tüketiminden sonra hemoliz gelişimi ile karakterize edilir. Çoğunlukla erkekler hastadır.

etiyoloji. Hastalarda eritrositlerde G-6-FDG eksikliği vardır, bu da yüksek oksitleme kabiliyetine sahip maddelere maruz kaldığında glutatyon geri kazanım süreçlerinde bozulmaya yol açar.

patogenez. G-6-FDG eksikliği, resesif bir şekilde kalıtsaldır. Enzimin eritrositlerdeki düşük aktivitesi ile nikotinamid dinükleotit fosfatın (NADP) indirgenmesi ve oksitlenmiş glutatyonun indirgenmiş olana dönüştürülmesi süreçleri bozulur. İkincisi, eritrositleri hemolitik oksitleyici ajanların etkisinden korur. Etkileri altındaki hemoliz, krizin türüne göre damarların içinde gelişir.

klinik tablo. kışkırtıcı hemolitik kriz maddeler antimalaryaller, sülfonamidler, analjezikler, nitrofuranlar, bitkisel ürünler(fasulye, baklagiller). Hemoliz ilacı aldıktan 2-3 gün sonra ortaya çıkar. Hastanın ateşi yükselir, keskin bir halsizlik, karın ağrısı, tekrarlayan kusma olur. Oldukça sık çöküş gelişir. Koyu veya hatta siyah idrar, intravasküler hemolizin bir tezahürü ve idrarda hemosiderin tayini olarak atılır. Bazen böbrek tübüllerinin hemoliz ürünleri tarafından tıkanması nedeniyle akut böbrek yetmezliği gelişir. Sarılık belirir, hepatosplenomegali belirlenir.

Teşhis G-6-FDG aktivitesinin belirlenmesine dayanmaktadır. Bir hemolitik krizden hemen sonra, en düşük enzim içeriğine sahip eritrositler ilk önce yok edildiğinden, sonuç olduğundan fazla tahmin edilebilir.

Kan - normokromik şiddetli anemi, retikülositoz çalışmasında, bir yayma birçok normosit ve Heinz cisimciği (denatüre hemoglobin) içerir. Kandaki serbest bilirubin içeriği artar. Eritrositlerin ozmotik stabilitesi normaldir veya artmıştır. Belirleyici tanı yöntemi, eritrositlerde G-6-PDG'de bir azalmanın saptanmasıdır.

Tedavi, hemolizi tetikleyen faktörlerin ortadan kaldırılmasından oluşur. Hemolitik krizlerin gelişmesiyle - taze sitratlı kanın transfüzyonu, intravenöz sıvı uygulaması. Bazı durumlarda splenektomiye başvurmak gerekir.

İmmün hemolitik anemiler

IHA - kemik iliğinin anemik uyaranlara yanıt verme yeteneğini korurken, antikorlara maruz kalma nedeniyle eritrositlerin ömrünün kısalması ile ilişkili hastalıklar. Bu hastalıkların ana semptomu, kandaki kırmızı kan hücrelerinin ve hemoglobin sayısının hızla azalmasıdır.

IGA grupları:

Alloimmün (veya izoimmün) - hastanın eritrositlerinin antijenlerine eksojen antikorlara maruz kalma ile ilişkili anemi;

Transimmün - plasentayı geçen ve çocuğun eritrositlerinin antijenlerine yönelik antikorlara maruz kalma ile ilişkili IHA;

Heteroimmün (haptenik) - yeni bir eksojen antijen - hapten eritrosit yüzeyinde fiksasyonun bir sonucu olarak gelişen IHA;

Otoimmün - Vücudun bağışıklık sisteminin işlevindeki değişikliklerden kaynaklanan IHA.

IHA insidansı 1 milyon nüfus başına yaklaşık 100 vakadır. En önemlisi otoimmün hemolitik anemidir.

Glukoz-6-Fosfat Dehidrogenaz (G-6-PDH) Eksikliği ile İlişkili Hemolitik Anemi Nedir?

Mikrosferositozdan farklı olarak, karakterizedir. normal biçim makroplanositoza eğilimli eritrositler, eritrositlerin normal veya artmış ozmotik direnci, resesif kalıtım, splenektominin etkisi yok.

Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PDH) eksikliği ile ilişkili Hemolitik anemiye ne sebep olur?

Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, dünyada G-6-PD aktivitesi eksikliği olan yaklaşık 100 milyon insan var. Çoğu zaman, bu anomali Akdeniz kıyısı ülkelerinde (İtalya, Yunanistan), Latin Amerika ve Afrika'nın bazı ülkelerinde görülür. BDT'de, G-6-FDG eksikliği en çok Azerbaycan'da ikamet edenler arasında yaygındır. Ek olarak, patolojik genin taşınması Taciklerde, Gürcülerde ve Ruslarda tanımlanmıştır. G-6-PDG eksikliği olan çocuklar kayırmacılık geliştirebilir. G-6-PDH eksikliği cinsiyete bağlı resesif tipte kalıtılır ve bu nedenle bu patolojinin klinik belirtileri esas olarak erkeklerde görülür. Eritrositlerde düşük bir G-6-FDG aktivitesi ile, nikotinamid dinükleotit fosfatın (NADP) indirgenmesi ve eritrositleri potansiyel hemolitik ajanların (fenilhidrazin, fenilhidrazin, bazı ilaçlar, bakliyatlar vb.) bozulur. Hemoliz ağırlıklı olarak intravasküler olarak gerçekleşir. Deri ve iç organlar sarıdır. Karaciğer ve dalakta artış ve bolluk, böbreklerde orta derecede artış ve şişlik vardır. Mikroskobik olarak, renal tübüllerde hemoglobin içeren silendirler bulunur. Karaciğer ve dalakta makrofajlarda hemosiderin varlığı ile makrofaj reaksiyonu görülür.

Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PDH) eksikliği ile ilişkili Hemolitik anemi sırasında patogenez (ne olur?)

Merkezde patogenez non-sferositik hemolitik anemi, eritrositlerin çeşitli maddelerin etkilerine duyarlı hale gelmesi sonucu belirli eritrosit enzimlerinin aktivitesinde bir eksikliktir. bitki kökenli, ilaçlar.

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz (G-6-PDH) eksikliği ile ilişkili Hemolitik anemi semptomları

Kural olarak, G-6-PD eksikliği, çeşitli hemolitik ajanlara maruz kalmadan klinik olarak kendini göstermez. Sıtma ilaçları, sülfonamidler, analjezikler, bazı kemoterapi ilaçları (furadonin, PASK), K vitamini, bitkisel ürünler (baklagiller, baklagiller) hemolitik krize neden olabilir. Hemolitik sürecin şiddeti, G-6-PD eksikliğinin derecesine ve alınan ilacın dozuna bağlıdır. Hemoliz hemen değil, ilaçları aldıktan 2-3 gün sonra ortaya çıkar. Şiddetli vakalarda, hastalarda yüksek sıcaklık, şiddetli halsizlik, karın ve sırtta ağrı ve aşırı kusma gelişir. Şiddetli nefes darlığı, çarpıntı ve sıklıkla kollaptoid bir durumun gelişimi not edilir. Karakteristik bir semptom, eritrositlerin intravasküler parçalanması ve idrarda hemosiderin atılımı ile ilişkili, bazen siyah bir renge sahip olan koyu renkli idrarın atılmasıdır. Bazı durumlarda, renal tübüllerin hemoglobin parçalanma ürünleri tarafından tıkanması ve keskin bir düşüş nedeniyle glomerüler filtrasyon olası akut gelişme böbrek yetmezliği. -de nesnel araştırma ciltte ve mukoza zarlarında ikterik bir renklenme, dalakta bir artış, daha az sıklıkla karaciğer vardır. Bir hafta sonra ilaca devam edilse de edilmese de hemoliz durur.

Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PDH) eksikliği ile ilişkili Hemolitik aneminin teşhisi

Hemolitik krizin ilk iki günü boyunca, hastalarda hemoglobinde 30 g/l ve altına düşme ile ciddi normokromik anemi gelişir. Yüksek bir retikülositoz, kanda normositlerin varlığı vardır. Eritrositlerin bir özelliği, içlerinde denatüre hemoglobin olan ve supravital boyama ile tespit edilen Heinz cisimciklerinin varlığıdır. Eritrositlerin ozmotik direnci normaldir veya artmıştır. Bir kriz sırasında beyaz kan kısmında, lökositoz, miyelositlere ve daha genç formlara sola kayma ile not edilir. AT kemik iliği eritroid germ hiperplazisi ve eritrofagositoz fenomeni vardır. akut tanı hemolitik anemi G-6-FDG eksikliği ile ilişkili, akut intravasküler hemolizin tipik klinik ve hematolojik tablosuna, hastalığın ilaçla ilişkisine ve verilere dayanmaktadır. laboratuvar araştırması, hastaların ve bazen de yakınlarının eritrositlerinde G-6-FDG aktivitesinde bir azalma olduğunu ortaya koyuyor. Tanı koyarken, G-6-PD eksikliğinin coğrafi prevalansını hesaba katmak gerekir.

Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PDH) eksikliği ile ilişkili hemolitik aneminin tedavisi

Akut hemolitik aneminin ana tedavisi hemoglobin içeriğinde belirgin bir düşüş ile, haftada 1-2 kez 250-500 ml taze sitratlı tek grup kanın tekrarlanan transfüzyonları, büyük miktarlarda salin veya% 5 glukoz çözeltisinin intravenöz infüzyonlarıdır. Morfin, prednizolon, promedol antişok ilaçlar olarak kullanılır. Vasküler ajanlardan kordiamin ve kafur kullanılır. Akut böbrek yetmezliğinin gelişmesiyle birlikte, olağan terapötik önlemler kompleksi gerçekleştirilir, bir etkinin yokluğunda hemodiyaliz belirtilir. Hafif hemolitik krizlerde erevit, antioksidan ilaç olarak kas içine günde 2 kez 2 ml reçete edilir.

Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PDH) eksikliği ile ilişkili hemolitik aneminin önlenmesi

Hemolitik krizlerin önlenmesi G-6-FDG eksikliği ile hemolitik krize neden olabilecek ilaçları reçete etmeden önce anamnezi dikkatlice toplamaktır. Gerekirse G-6-PD eksikliği olan bireylerde bu ilaçların kullanılması, glutatyonu geri kazandırıcı ilaçların kullanılması önerilir. Bu amaçla ksilitol 30 g günlük dozda riboflavin ile birlikte 0,03 g dozda 1-2 ay kullanılır. Anüri ve böbrek yetmezliği gelişiminde prognoz elverişsizdir. Hastalığın fulminan formlarında, şok veya akut anoksiden ölüm meydana gelir.

Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G-6-PDH) eksikliğine bağlı Hemolitik aneminiz varsa hangi doktorlarla iletişime geçmelisiniz?

hematolog

Promosyonlar ve özel teklifler

tıbbi haberler

14.11.2019

Uzmanlar, kardiyovasküler hastalık sorunlarına halkın dikkatini çekmenin gerekli olduğu konusunda hemfikirdir. Bazıları nadir, ilerleyici ve teşhis edilmesi zor. Bunlara örneğin transtiretin amiloid kardiyomiyopati dahildir.

14.10.2019

12, 13 ve 14 Ekim tarihlerinde Rusya, ücretsiz kan pıhtılaşma testi - “INR Günü” için geniş çaplı bir sosyal kampanyaya ev sahipliği yapıyor. Eylem zamanlanmış dünya günü trombozla mücadele. 04/05/2019

2018'de Rusya Federasyonu'nda boğmaca insidansı (2017'ye kıyasla) 14 yaşın altındaki çocuklar da dahil olmak üzere neredeyse ikiye katlandı1. Ocak-Aralık aylarında bildirilen toplam boğmaca vakası sayısı 2017'de 5.415 vakadan 2018'in aynı döneminde 10.421 vakaya yükseldi. Boğmaca insidansı 2008'den beri istikrarlı bir şekilde artıyor...

Tıbbi Makaleler

Hepsinin neredeyse %5'i malign tümörler sarkomlar oluşturur. Yüksek agresiflik, hızlı hematojen yayılma ve tedaviden sonra nüks etme eğilimi ile karakterize edilirler. Bazı sarkomlar yıllarca hiçbir şey göstermeden gelişir...

Virüsler sadece havada asılı kalmaz, aynı zamanda aktivitelerini sürdürürken tırabzanlara, koltuklara ve diğer yüzeylere de bulaşabilirler. Bu nedenle, seyahat ederken veya halka açık yerlerde, yalnızca diğer insanlarla iletişimi dışlamanız değil, aynı zamanda bundan kaçınmanız da tavsiye edilir ...

İyi bir görüşe geri dönmek ve gözlüklere ve kontakt lenslere sonsuza kadar veda etmek birçok insanın hayalidir. Artık hızlı ve güvenli bir şekilde gerçeğe dönüştürülebilir. Tamamen temassız bir Femto-LASIK tekniği ile lazer görme düzeltmesi için yeni fırsatlar açılıyor.

Cildimize ve saçımıza bakım yapmak için tasarlanmış kozmetik müstahzarlar aslında düşündüğümüz kadar güvenli olmayabilir.

İtalya, Sardunyalı Bir Nüfusta Glikoz-6-Fosfat Dehidrogenaz Eksikliği ve Şiddetli Retina Komplikasyonları ile Diyabetes Mellitus
Kaynak: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3856382/

Referans bilgisi. Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) eksikliği, İtalya'nın Sardunya kentinde yüksek prevalansa sahip en yaygın insan genetik anormalliklerinden biridir. Kanıtlar, G6PD eksikliği olan hastaların damar hastalıklarından korunduğunu göstermektedir. G6PD eksikliği ve diabetes mellitus arasındaki bağlantı hakkında çok az şey bilinmektedir. Bu çalışmanın amacı, ciddi retinal vasküler komplikasyonları olan Sardunyalı diyabetik erkeklerde ve yaşa uygun olmayan diyabetik olmayan kontrollere göre G6PD eksikliği prevalansını karşılaştırmak ve G6PD eksikliğinin bu vasküler hastalığa karşı koruma sağlayıp sağlayamayacağını araştırmaktı.

Yöntemler: Eritrosit G6PD aktivitesi, proliferatif diyabetik retinopatisi (PDR) olan 390 diyabetik hasta ve 50 yaşında, diyabetik olmayan 390 erkek kontrolde kantitatif analiz kullanılarak belirlendi. Koşullu lojistik regresyon modelleri, G6PD eksikliği ile ciddi retina komplikasyonları olan diyabet arasındaki ilişkiyi araştırmak için kullanılmıştır.

Sonuçlar. G6PD eksikliği 21 (%5,4) diyabetik hasta ve 33 (%8,5) kontrolde bulundu (P = 0,09). Tek değişkenli bir koşullu lojistik regresyon modelinde, G6PD eksikliği, PDR ile diyabete karşı korunma eğilimi gösterdi, ancak olasılık oranı (OR) istatistiksel anlamlılıkla tutarlı değildi (OR = 0,6, %95 güven aralığı = 0,35-1,08, P = 0) ,09) G6PD eksikliğinin ortak değişkeni, plazma glukozu ve sistemik hipertansiyon veya sistolik veya diyastolik kan basıncı dahil olmak üzere çok değişkenli koşullu lojistik regresyon modellerinde, G6PD eksikliği, PDR'li diyabete karşı istatistiksel olarak anlamlı bir koruma göstermedi.

Bulgular. PDR'li diyabetik erkeklerde G6PD eksikliği prevalansı, diyabetik olmayan yaş kontrollerinden daha düşüktü. G6PD eksikliği, PDR ile diyabete karşı korunma eğilimi gösterdi, ancak sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı değildi.

Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD), pentoz fosfatta glikoz-6-fosfattan 6-fosfoglukonata giden adımı kontrol ederek ekstramitokondriyal koenzim nikotin adenozin dinükleotid fosfatın (NADPH) indirgenmiş formunun üretimini etkileyen sitoplazmik bir enzimdir. patika. Eritrositlerde oksidatif hasara karşı koruma, NAPDH.1'in tek kaynağı olan G6PD aktivitesine büyük ölçüde bağlıdır. G6PD'yi kodlayan gen, X kromozomunun (Xq28 bandı) uzun kolunun telomerik bölgesinde bulunur. G6PD.2 gen dizisinde 300'den fazla nokta mutasyon aleli tanımlanmıştır. Geleneksel yöntemlerle tespit edilemeyen enzim aktivite seviyeleri ile ilişkili Gd-Akdeniz aleli, G6PD eksikliğinin rapor edilen prevalansının %8-15 olduğu İtalya, Sardunya'daki erkek popülasyonunda yaygındır.3-6. Homozigot erkekler, eşit derecede eksik kırmızı kan hücresi popülasyonlarına sahiptir; tersine, heterozigot dişiler, rastgele X kromozomu inaktivasyonu nedeniyle normal ve G6PD eksikliği olan eritrositlerden oluşan mozaik popülasyonlara sahiptir. G6PD eksikliği, G6PD eksikliği olan hastalarda bakla (Vicia faba) alımından sonra hemolitik krizlerin mevsimsel olarak ortaya çıkması nedeniyle Sardunya'da bir halk sağlığı sorunudur. G6PD eksikliğinin diğer önemli klinik belirtileri, primakin, sülfonamidler, nitrofurantoin ve birkaç anti-enflamatuar ajan gibi oksitleyici özelliklere sahip ajanları takip edebilen neonatal sarılık ve ilaca bağlı hemolizdir.2 G6PD eksikliğinin coğrafi dağılımı, mevcut veya geçmişteki sıtma endemikliği, G6PD eksikliğinin falciparum sıtma enfeksiyonuna direnç kazandırdığını düşündürmektedir.2

Diabetes mellitus, endüstrileşmiş ülkelerde en yaygın endokrin bozukluktur. Diabetes mellitus tanımı son yıllarda önemli ölçüde değişmiştir7. Bu durum artık insülin sekresyonu ve/veya etkisindeki kusurların neden olduğu hiperglisemi ile karakterize edilen bir grup metabolik hastalık olarak tanımlanmaktadır. İki ana biçim tanınır. Eskiden insüline bağımlı diabetes mellitus veya diabetes mellitus olarak adlandırılan tip 1 diyabet, pankreasta insülin üreten beta hücrelerinin yıkımına ikincil olarak endojen insülin sekresyonundaki bir eksiklikten kaynaklanır. Tip 1 diyabet insidansı ergenlik döneminde en yüksek olmasına rağmen, vakaların yaklaşık %25'i 35 yaşından sonra mevcuttur. Eskiden insüline bağımlı olmayan veya erişkin başlangıçlı diabetes mellitus olarak bilinen tip 2 diyabet, insülin direnci ile karakterizedir ve insülin sekresyonunda göreceli insülin eksikliğine neden olan bir kusur vardır. Bu grup şeker hastalarının %90-95'ini oluşturur ve aynı zamanda güçlü bir genetik yatkınlığa sahiptir. Tip 2 hastalar, her zaman olmamakla birlikte genellikle başvuru anında 40 yaşın üzerindedir. Obezite yaygındır ve Amerika Birleşik Devletleri'nde bu hastaların %80-90'ında mevcuttur.

G6PD eksikliği ve diyabet arasındaki bağlantı hala bir endişe konusudur. Hipergliseminin G6PD aktivitesinde azalmaya yol açabileceği hipotezi deneysel gözlemlerle desteklenmektedir8. G6PD eksikliğinin diyabet için bir risk faktörü olabileceğine dair ters bir hipotez de ortaya atılmıştır. Birkaç popülasyonda, G6PD aktivitesi için sistematik tarama, genel popülasyondaki başlangıç ​​oranlarına kıyasla diyabetli bireylerde G6PD eksikliği prevalansının arttığını göstermiştir.8

Diyabetik retinopati, gelişmiş ülkelerde çalışma çağındaki insanlar arasında yeni yasal körlük vakalarının önde gelen nedenidir. Diyabetik retinopatinin görsel olarak en çok zarar veren formu olan proliferatif diyabetik retinopatinin (PDR), 25 yıllık hastalık süresi olan tip 1 hastaların yaklaşık %50'sinde ve 25 yıldır tip 2 diyabetli hastaların %25'inde olduğu bildirilmiştir. yıl veya daha fazla. .9,10

Kanıtlar, G6PD eksikliği olan hastaların iskemik kalp ve serebrovasküler hastalığa, retinal oklüzyona (RVO) ve arteritik olmayan ön iskemiye karşı korunduğunu göstermektedir. optik nöropati(NAION) .4,11-13 Öte yandan, G6PD B'de artan PDR prevalansı, büyük çalışma Son zamanlarda tip 1 diyabetli hastaların bildirilmesi, G6PD eksikliğinin retinal diyabetin mikrovasküler komplikasyonlarını hızlandırdığını düşündürmektedir.14

Bu çalışmanın amacı, ciddi retinal vasküler komplikasyonları olan Sardunyalı diyabetik erkeklerde ve yaşa uygun olmayan diyabetik olmayan kontrollere göre G6PD eksikliği prevalansını karşılaştırmak ve G6PD eksikliğinin bu vasküler hastalığa karşı koruma sağlayıp sağlayamayacağını araştırmaktı.

Bu çalışma, Ocak 1994'ten Aralık 2008'e kadar ciddi retina komplikasyonları olan 420 ardışık diyabetik erkekten 390'ını ve diyabetik olmayan 390 erkeği tanımlayan bir hastalık kontrol yapısı kullandı. Hem hastalar hem de kontroller ≥50 yaşındaydı ve Sardinya kökenliydi. Kadınlar, az sayıda homozigot denek nedeniyle dışlandı. toplam yokluk Eritrositlerin G6PD aktivitesi. Örnek boyutu, daha önce bildirildiği gibi G6PD yaygınlığının %8,5 olduğu varsayılarak, %95 güven düzeyi (iki kuyruklu test) ve %82 istatistiksel güç ile anketten önce hesaplanmıştır. 1:1 idi.

Hasta grubu için dahil etme kriterleri, PDR'li tip 1 veya tip 2 diabetes mellitus tanısı, tam Sardunyalı soy ve ≥50 yaş idi. sınıflandırmaya göre erken tedavi diyabetik retinopati (ETDRS), oftalmoskopik muayene ve floresein anjiyografide optik diskte ve/veya retinanın başka bir yerinde yeni damarların saptanması ile PDR tanısı konur.15,16 Plazma glukozu, glise edilmiş hemoglobin (HbA1c), sistolik ve diyastolik kan basıncı ve tıbbi durumlar sistemik hipertansiyon, hiperkolesterolemi ve kardiyovasküler durum dahil. Diyabetli tüm hastalara en iyi düzeltilmiş görme keskinliği (BCVA), yarık lamba muayenesi, apanat tonometri, fonus biyomikroskopi ve floresan anjiyografi dahil olmak üzere eksiksiz bir oftalmolojik değerlendirme yapıldı. Hariç tutma kriterleri yaş dahil

Yaş kontrollü ajanlar, katarakt ameliyatı geçiren hastalardan rastgele seçildi. Hariç tutma kriterleri, diabetes mellitus, yaş ile ilgili klinik/laboratuvar verileri içermektedir.

Denekler, tip 1 veya tip 2 diyabet tedavisi görüyorlarsa veya bir günde 75 gr oral glukoz yüklemesinden 2 saat sonra açlık plazma glukozu ≥126 mg/dl ve/veya plazma glukozu ≥200 mg/dl ise diyabetik olarak sınıflandırıldı. glikoz tolerans testi (DSÖ tarafından tanımlandığı gibi). Deneklerin antihipertansif ilaçlarla tedavi edilmeleri veya kan basınçlarının >140 mmHg olması durumunda kan basınçlarının yükseldiği kabul edildi. Sanat. Sistolik veya >90 mmHg Sanat. Diyastolik (DSÖ/Uluslararası Hipertansiyon Derneği tarafından tanımlandığı gibi). Hiperkolesterolemi, açlık plazma kolesterol düzeylerinin ≥220 mg/dl olması veya lipid düşürücü ilaç tüketimi olarak tanımlandı.

Kurumsal Etik Kurul onayı alındı ​​ve çalışma Helsinki Bildirgesi ilkelerine tam olarak uygun olarak yürütüldü. Her katılımcının aldığı detaylı bilgi ve dahil edilmeden önce bilgilendirilmiş onay sağladı.

Çalışma için uygun olan vakaların yüzde yedisi ve kontrollerin %5'i katılmayı reddetti. Asıl sebep "ilgilenmemek" idi.

Kırmızı kan hücresi G6PD aktivitesi, daha önce açıklandığı gibi kantitatif bir tahlil (G6PD/6PGD, Biomedic snc, Sassari, İtalya) kullanılarak belirlendi.6,11,12 G6PD eksikliği için kantitatif testler, hastanemize başvuran tüm hastalarda rutin olarak gerçekleştirilir.

Kategorik değerler Ki-kare testi ile karşılaştırıldı. Kantitatif değişkenler için vakalar ve kontroller arasındaki farklar, Student t-testi ile analiz edildi. Tek değişkenli koşullu lojistik regresyon modelleri ilk olarak diyabet ile PDR arasındaki ilişkiyi G6PD eksikliği, plazma glukozu, sistolik veya diyastolik kan basıncı ve sistemik hipertansiyon dahil olmak üzere çeşitli değişkenler ile araştırmak için kullanıldı. G6PD eksikliği ve diyabet ile PDR arasındaki ilişkinin önemini belirlemek için, plazma glukozu ile sistemik hipertansiyon veya sistolik veya diyastolik kan basıncının kovaryansını içeren çok değişkenli koşullu lojistik regresyon analizi kullanıldı.17. Olasılık oranları (OR) ve %95 güven aralıkları (CI'ler). P değerleri ≤0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. İstatistiksel analiz, ticari bir yazılım(STATA ver. 9.0, StataCorp, College Station, TX).

Çalışma grubu 390 hastadan oluşuyordu ( ortalama yaş: 63.6 ± 7.3 yıl), hepsi iki taraflı PDR'li; 58 (%14,9)'inde tip 1 diyabet, 332'sinde (%85,1) tip 2 diyabet vardı.Tüm hastalarda diyabet süresi ≥15 yıldı. Ortalama görme keskinliği sağ gözde 0,42±0,35 (dağılım: 0-1), sol gözde 0,41±0,35 (dağılım: 0-1) idi. Sağ ve sol gözler hemen hemen aynı ortalama göz içi basınç değerlerine sahipti (15,7 ± 5,3 mmHg ve 15,2 ± 4,1 mmHg). Neovasküler glokom 17 (%4,4) hastada saptandı; ikisinde bu durum iki taraflıydı. İki hasta afakikti ve 103 (%26.4) hastada arka kamaralı göz içi merceği vardı; Bunların 57'si bilateral psödofakidir. Stech kanaması 96 (%24,6) hastada görüldü ve bunların 30'unda bilateral tutulum vardı. Genel olarak, 67 sağ gözde ve 59 sol gözde vitre kanaması gözlendi.

Hastaların ve kontrollerin sistemik özellikleri Tablo 1'de özetlenmiştir. Diyabetik hastalarda sistemik hipertansiyon insidansı ve kontrollere göre anlamlı derecede daha yüksek sistolik ve diyastolik kan basıncı ve plazma glukoz seviyeleri vardı. NDR'li hastaların %27.9'unda hiperkolesterolemi saptandı. Ne yazık ki, kontrol popülasyonundaki hiperkolesterolemi ile ilgili veriler eksikti; bu nedenle, bu risk faktörünü istatistiksel analize dahil etmek mümkün olmadı. PDR'li diyabetik hastalarda ortalama HbA1c, %7.9 ± 1.1 olup, bu da kötü glisemik kontrolü gösterir.

390 diyabetik hastanın 21'inde (%5,4) G6PD eksikliği saptandı; Bunlardan 3'ünde (%5,2) tip 1 diyabet ve 18'inde (%5,4) tip 2 diyabet bulunurken, 390 kontrolün 33'ünde (%8,5) G6PD eksikliği saptandı ve yaygınlık gözlenen aralıktaydı. Sardunyalı erkek popülasyonunda.3-6 G6PD eksikliği olan tüm erkeklerde saptanamayan seviyelerde eritrosit enzim aktivitesi (genel eksiklik) vardı. Veriler, PDR'li diyabetik hastalara kıyasla kontrollerde G6PD eksikliği prevalansının daha yüksek olduğunu gösterdi, ancak 0.05 önem düzeyinde anlamlı değildi (P = 0.09). G6PD eksikliği olan hastaların hiçbiri, bu çalışmaya kayıttan iki yıl önce klinik favizm veya ilaca bağlı hemoliz belirtileri göstermedi.

Tek değişkenli bir koşullu lojistik regresyon modelinde, G6PD eksikliği, PDR ile diyabete karşı korunma eğilimi gösterdi, ancak OR istatistiksel olarak anlamlı değildi (OR = 0.62, %95 GA = 0.35-1.08, P = 0.09).

Çok değişkenli koşullu lojistik regresyon sonuçları Tablo 2-4'te sunulmaktadır. G6PD ortak değişken eksikliği, plazma glikoz seviyeleri ve sistemik hipertansiyon veya sistolik veya diyastolik kan basıncını içeren bu modellerde, G6PD eksikliği, PDR ile diyabete karşı korunma eğilimi gösterdi, ancak RR'ler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Buna karşılık, yüksek plazma glukozu, sistemik hipertansiyon ve yüksek diyastolik kan basıncı, PDR'li diyabet geliştirme riskinin artmasıyla anlamlı şekilde ilişkiliydi.

İnsanlarda en yaygın enzim eksikliği olan G6PD eksikliği, dünya çapında yaklaşık 400 milyon kişiyi etkilemektedir. Bu bozukluk, en çok dünyanın tropikal ve subtropikal bölgelerinde görülür. Yüksek oranlar, Afrika, Asya, Orta Doğu, Akdeniz ve Papua Yeni Gine'de tipik olarak %5-30.18,19 Siyah erkekler, %10'luk bir yaygınlıkla ABD'de yaygın olarak görülür.19 Sardunya, bu bölgelerden biridir en yüksek prevalansa sahip , %8'den %15'e .3-6. Daha önceki çalışmalar, mevcut veya geçmişteki sıtma endemikliğinin dağılımı ile yüksek oranda ilişkili olan G6PD eksikliğinin coğrafi dağılımının, sıtma enfeksiyonuna direnç kazandıran dengeli bir polimorfizmin sonucu olduğunu göstermiştir 0.2

ABD'de yaygın bir körlük nedeni olan diyabetik retinopati, 20-64 yaş arası hastalarda önde gelen nedendir. Diyabetik mikrovasküler hastalığın kesin patojenik mekanizması bilinmemektedir. sırasında hipergliseminin etkilerinin olduğuna inanılmaktadır. uzun dönem sonuçta endotele zarar veren biyokimyasal ve fizyolojik değişikliklere yol açar. Spesifik retina kapiller değişiklikleri, altta yatan zarın kalınlaşmasını ve retinal kapiller tıkanıklığı ve perfüzyon olmamasını destekleyen seçici perisit kaybını ve ayrıca serumun sızmasına ve retina ödemine izin veren endotel bariyer fonksiyonunun dekompansasyonunu içerir. Artan eritrosit agregasyonu, trombositlere artan yapışma, kusurlu fibrinoliz, anormal serum lipitleri, serum ve kan viskozitesindeki anormallikler, anormal büyüme hormonu seviyeleri gibi çok sayıda hematolojik ve biyokimyasal anormallik diyabetik retinopatinin yaygınlığı ve ciddiyeti ile ilişkilidir. ve vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) yukarı regülasyonu .20

Hipergliseminin ciddiyetinin, diyabetik retinopatinin gelişimi ve ilerlemesi ile ilişkili anahtar değişken bir risk faktörü olduğu konusunda genel bir fikir birliği vardır.21-23 Ek olarak, kanıtlanmıştır. Yoğun tedavi diyabetik retinopatinin ilerlemesini yavaşlatmak için sistemik hipertansiyon.24,25 Çalışmamızda, PDR'li diyabetik hastalarda sistemik hipertansiyon insidansı ve kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha yüksek sistolik ve diyastolik kan basıncı ve plazma glukozu vardı. Benzer şekilde, çok değişkenli koşullu lojistik regresyon analizi, hiperglisemi, sistemik hipertansiyon ve yüksek diyastolik kan basıncının, ciddi retinal vasküler komplikasyonları olan diyabet geliştirme riskindeki artışla anlamlı şekilde ilişkili olduğunu gösterdi. Sonuçlarımız, yüksek plazma glikoz seviyeleri ve sistemik hipertansiyonun, özellikle diyastolik hipertansiyonun PDR için önemli risk faktörleri olduğunu doğrulayan daha önceki çalışmalarla tutarlıdır.21-24

G6PD eksikliğinin diyabetik vasküler hastalığın patogenezindeki rolü net olmaktan uzaktır. Önceki çalışmalar diabetes mellitus ile G6PD eksikliği arasında bir ilişki olmadığını göstermiştir.26 Teorik olarak bu genetik anomali NADPH, indirgenmiş glutatyonun rejenerasyonu için gerekli olduğundan ve azalan NADPH üretimi oksidatif strese katkıda bulunabileceğinden bir dezavantaj teşkil etmelidir.1 Ek olarak, G6PD kaynaklı NADPH'de bir azalma olduğundan, G6PD eksikliği endotel disfonksiyonunu artırarak diyabetik vasküler hastalığı kötüleştirebilir, endotelyal oksit nitrojen (NO)-sentaz için bir kofaktör, anti-aterojenik etkileri olan güçlü bir vazodilatatör olan NO sentezini azaltabilir.27,28 Öte yandan, deneysel ve klinik kanıtlar, G6PD eksikliğinin ateroskleroza yol açan süreci zayıflatabileceğini düşündürmektedir. diyabetik mikroanjiyopati. Aslında azalan NADPH kaynağı, poliol yolunun ilk adımındaki aldoz redüktaz aktivitesini zayıflatabilir, böylece fazla poliollerin diyabetik vasküler hasarın patogenezine katkısını sınırlayabilir. yükseltilmiş seviyeler Diyabetik hastalarda endotelyal ve vasküler disfonksiyonlu NDAPH30. Aslında, NADPH oksidaz için bir G6PD kofaktörü olan NADPH, süperoksit anyon oluşumunu arttırır ve oksidatif stresi arttırır.30 G6PD eksikliği, azalan kolesterol sentezi nedeniyle diyabetik mikroanjiyopatiye karşı da koruma sağlayabilir.5

Yakın zamanda yayınlanan bir makalede Kappai ve ark.14, G6PD eksikliği olan (n=19) veya tam (n=35) tip 1 diyabetli ≥15 yaşındaki hastalarda PDR prevalansını incelemiştir. G6PD eksikliği olan hastalarda PDR prevalansında artış bulmuşlar, bu da G6PD eksikliğinin retinal diyabetin mikrovasküler komplikasyonlarını hızlandırdığı için PDR için bir risk faktörü olduğunu düşündürmektedir.

Geniş çalışmamızda, PDR'li diyabetiklerde G6PD eksikliği prevalansının beklenenden düşük olduğunu bulduk. Gerçekten de, diyabetik olmayan kontrollerde PDR'li diyabete kıyasla daha yüksek bir G6PD eksikliği prevalansı vardı. Tek değişkenli bir koşullu lojistik regresyon modelinde, G6PD eksikliği, PDR ile diyabete karşı korunma eğilimi göstermiştir (P = 0.09). Bununla birlikte, G6PD eksikliği, plazma glikozu ve sistemik hipertansiyon veya sistolik veya diyastolik kan basıncının bir kovaryansı olarak dahil olmak üzere çok değişkenli koşullu lojistik regresyon modellerinde sonuçlar, G6PD eksikliğinin PDR'li diyabete karşı anlamlı bir koruma sağlamadığını gösterdi. Genel olarak, sonuçlarımızın G6PD eksikliğinin PDR yoluyla diyabete karşı koruma sağlayabileceğini göstermediği doğruysa, bunun bu durum için bir risk faktörü olabileceğine dair herhangi bir kanıt bulmadığımız da doğrudur.

Son çalışmalar, G6PD eksikliği olan hastaların iskemik kalp ve serebrovasküler hastalık, RVO ve NAION'a karşı korunduğunu göstermiştir.4,11-13 RVO ve NAION'un aksine, G6PD eksikliği diyabetin ciddi vasküler komplikasyonlarına karşı koruma sağlamıyor gibi görünmektedir. Bu tutarsızlık, bu çeşitli retinal vasküler bozuklukların altında yatan farklı patojenik mekanizmalar ile açıklanabilir. Bir yandan PDR'de retinal endotel hasarı uzun süreli hiperglisemi ile güçlü bir şekilde ilişkilidir20, diğer yandan RVO ve NAION'da aterosklerozun vasküler hasarın patogenezinde anahtar rol oynadığı düşünülmektedir.11,12 Aslında, daha önceki çalışmalarda hiperkolesterolemi RVO ve NAION'lu hastaların sırasıyla %35,7 ve %34,3'ünde saptadık11,12 aksine, bu çalışmada PDR'li diyabetik hastaların sadece %27,9'unda hiperkolesterolemi gösterildi.

Kardiyovasküler hastalık için bilinen bir risk faktörü olan hiperkolesterolemi, küçük kan damarları endotel fonksiyonunu bozmak damar genişletici, muhtemelen NO.28'in sentezine müdahale ediyor. Birikmiş çok sayıda Son yıllarda G6PD aktivitesi, kolesterol sentezi ve hücre büyümesi arasında bağlantı kuran deneysel veriler.5,33 İlginç bir şekilde, Batetta ve ark. 5, G6PD eksikliğinin Akdeniz varyantının, azalmış sentez ve esterleşme gibi plazma ve hücre içi kolesterol metabolizmasındaki spesifik değişikliklerle karakterize edildiğini göstermiştir. G6PD eksikliği olan hastalarda, kolesterolü esterleştirme ve arterlerde depolama yeteneğinin azalması, aterosklerotik hastalık riskinin daha düşük olmasını açıklayabilir ve bu nedenle, yıllarca süren hipergliseminin neden olduğu RVO ve NAION, retinal vasküler bozukluklara karşı G6PD eksikliğinin neden olduğu korumadan daha ağır basar.

arasındaki ilişkiyi inceleyen diğer çalışmalarda olduğu gibi vasküler bozukluklar retina ve bazı faktörler vasküler risk, kontrol grubu katarakt ameliyatı geçiren hastalardan seçildi. 11,12,32-34. Kontrol grubundaki G6PD eksikliğinin prevalans oranı (%8,5) Sardunya erkek popülasyonunda gözlenen aralıkta olduğundan, bu stratejinin seçim yanlılığına yol açması pek olası değildir.3-6 Bu bulgu, G6PD'nin şu hipotezi geçersiz kılar: G6PD eksikliği olan Sardunya hastalarının katarakt gelişme riskinin daha yüksek olmadığını gösteren eski bir çalışmayla tamamen uyumlu olarak, G6PD eksikliği katarakt duyarlılığının artmasına neden olabilir.6,35

Diyabette G6PD eksikliği prevalansını ("ve retinal vasküler komplikasyonlar" sınıflandırıcısı ile) diyabetik olmayanlarla karşılaştırdığımız ve PDR'li diyabetik hastalardaki G6PD eksikliği seviyesinde değil, diyabetik hastalarda karşılaştırdığımız iddia edilebilir. aynı diyabet süresinden sonra PDR geliştirmedi. Bununla birlikte, ikinci karşılaştırma yalnızca diyabette henüz belirlenmemiş olan G6PD eksikliği prevalansının değişmemesi durumunda geçerli olacaktır. Bu gerçeği göz önünde bulundurarak, diyabetik ve diyabetik olmayan denekler arasında geçerli bir karşılaştırmaya kuvvetle inanıyoruz ve çalışmamızda bunu yaptık.

Çalışmamızın birkaç önemli kısıtlılığı vardır. Her şeyden önce, sınırlı, genetik olarak homojen bir erkek hasta grubuyla (yani Sardinyalı soy) sınırlıydı; sonuç olarak, sonuçlarımız Sardunyalı olmayan diyabetik hastalar için geçerli olmayabilir. Ek olarak, 50 yaş ve üstü deneklerden oluşan bir örneklemi analiz ettik; ancak, G6PD eksikliği etkilenen deneklerin yaşam süresini etkilemediğinden ve sıklığı yaşla birlikte artmadığından, 50 yaşın altındaki bireylerin dışlanmasının çalışmamızın amaçları açısından çok az önemi olduğu düşünülebilir. Ek olarak, istatistiksel modellerimizde, tip 1 ve tip 2 diyabet vakaları bir araya toplanmıştır çünkü iki alt grup neredeyse aynı G6PD eksikliği oranlarını göstermiştir. Tip 1 ve tip 2 diyabet, farklı patogenez, doğal seyir ve PDD insidansı ile iki farklı klinik antite olduğu için bu yaklaşım sorgulanabilir. Diğer bir potansiyel sınırlama, tütün içmenin etkisini değerlendirmemiş olmamızdır. Son olarak, kontrol popülasyonundaki hiperkolesterolemi ile ilgili veriler eksikti; sonuç olarak bu risk faktörünü lojistik regresyon modellerine dahil etmek mümkün olmadı.

Sonuç olarak, PDR'li Sardinyalı diyabetik erkeklerde G6PD eksikliği prevalansının, yaşları eşleştirilmiş diyabetik olmayan kontrollerden daha düşük olduğunu bulduk. G6PD eksikliği, PDR ile diyabete karşı korunma eğilimi gösterdi, ancak sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Verilerimiz ayrıca hiperglisemi ve sistemik hipertansiyonu diyabetin ciddi retinal komplikasyonları ile ilişkilendiren daha önceki raporları desteklemektedir21-25, ancak G6PD eksikliğinin PDR için bir risk faktörü olduğunu öne süren diğer çalışmalarla çelişmektedir.14 Daha ileri deneysel ve klinik araştırmalar G6PD eksikliğinin diyabeti ve onun retinal vasküler komplikasyonlarını etkileyebileceği mekanizmayı daha iyi anlamak için gereklidir.

Bu çalışma kısmen İtalya, Regione Autonoma della Sardegna tarafından finanse edilen CRP-25871 hibesi ile desteklenmiştir.

Proliferatif diyabetik retinopatili (PDR) diyabetik hastaların ve kontrol deneklerinin sistemik özellikleri.

Proliferatif diyabetik retinopati (PDR, n = 390) ile diyabet için risk oranlarını gösteren çok değişkenli koşullu lojistik regresyon analizi (G6PD eksikliği, sistemik hipertansiyon ve plazma glukozu dahil). Kontrol sayısı: 390.

Çok değişkenli koşullu lojistik regresyon analizi (G6PD eksikliği, sistolik kan basıncı ve plazma glikozu), proliferatif diyabetik retinopatili diyabet için olasılık oranını gösterir (PDR, n = 390). Kontrol sayısı: 390.

E.A. Skornyakova, A.Yu. Shcherbina, A.P. Prodeus, A.G. Rumyantsev

Federal Devlet Kurumu Roszdrav Çocuk Hematolojisi, Onkolojisi ve İmmünolojisi Federal Araştırma Merkezi,
RSMU, Moskova

Bazı birincil immün yetmezlik durumları, birkaç uzmanlığın kesişme noktasında bulunur ve genellikle bir veya başka bir kusuru olan hastalar, yalnızca bir immünolog tarafından değil, aynı zamanda bir hematolog tarafından da gözlemlenir. Örneğin, fagositozdaki bir kusur grubu, glikoz-6-fosfat dehidrojenazın (G6PD) konjenital eksikliğini içerir. Bu en yaygın enzimatik eksiklik, neonatal hiperbilirubinemi, hemolitik anemi ve fagositik patolojinin özelliği olan tekrarlayan enfeksiyonlar dahil olmak üzere bir dizi sendrom nedenidir. Bazı hastalarda, bu sendromlar değişen derecelerde ifade edilebilir.

epidemiyoloji
G6PD eksikliği en sık Afrika, Asya, Akdeniz ve Orta Doğu'da görülür. G6PD eksikliğinin prevalansı, sıtmanın coğrafi dağılımı ile ilişkilidir ve G6PD eksikliğinin taşınmasının sıtma enfeksiyonuna karşı kısmi koruma sağladığı teorisine yol açar.

patofizyoloji
G6PD, glikoz oksidasyonunun pentoz fosfat yolunda nikotinamid adenin dinükleotit fosfatın (NADP) indirgenmiş formuna (NADPH) dönüşümünü katalize eder (şekle bakın). NADPH, hücreleri serbest oksijen hasarından korur. Eritrositler başka hiçbir şekilde NADPH sentezlemedikleri için oksijenin agresif etkilerine karşı en hassas olanlardır.
G6PD eksikliği nedeniyle en büyük değişiklikler eritrositlerde meydana gelir, en iyi incelenen bu değişikliklerdir. Bununla birlikte, bu hastalarda belirli enfeksiyonlara (rickettsiosis gibi) anormal yanıt, bağışıklık sistemi hücrelerindeki anormallikler hakkında soru işaretleri uyandırır.

Genetik
Glikoz-6-fosfat dehidrojenazı kodlayan gen, uzak X kromozomunun uzun kolu. Çoğu sporadik olarak meydana gelen 400'den fazla mutasyon tanımlanmıştır.

Teşhis
G6PD eksikliğinin teşhisi, kantitatif spektrofotometrik analiz veya daha yaygın olarak, NADP'ye kıyasla indirgenmiş formu (NADPH) saptayan hızlı bir flüoresan nokta testi ile yapılır.
Akut hemolizli hastalarda G6PD eksikliği testleri yanlış negatif olabilir çünkü daha düşük enzim seviyelerine sahip daha eski kırmızı kan hücreleri hemolize uğramıştır. Genç eritrositler ve retikülositler normal veya normalin altında enzimatik aktiviteye sahiptir.
G6PD eksikliği, bir grup konjenital hemolitik anemiden biridir ve ailede sarılık, anemi, splenomegali veya kolelitiazis öyküsü olan, özellikle Akdeniz veya Afrika kökenli çocuklarda tanısı düşünülmelidir. Enfeksiyon, oksidatif ilaç kullanımı, baklagil alımı veya naftalin maruziyeti nedeniyle akut hemolitik reaksiyon gösteren çocuklarda ve yetişkinlerde (özellikle Akdeniz, Afrika veya Asya kökenli erkekler) test yapılması düşünülmelidir.
G6PD eksikliğinin yaygın olduğu ülkelerde yenidoğan taramaları yapılmaktadır. DSÖ, erkek popülasyonda %3-5 veya daha fazla insidansa sahip tüm popülasyonlarda yenidoğanların taranmasını önermektedir.

Yenidoğanın hiperbilirubinemisi
Yenidoğanlarda hiperbilirubinemi, G6PD eksikliği olan erkeklerde ve homozigot kızlarda, popülasyon ortalamasının iki katı kadar görülür. Nadiren hiperbilirubinemi heterozigot kızlarda görülür. Bu hastalarda neonatal hiperbilirubineminin mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır.
Bazı popülasyonlarda, G6PD eksikliği, kernikterus ve neonatal ölümün en yaygın ikinci nedeni iken, diğer popülasyonlarda hastalık, farklı etnik gruplara özgü mutasyonların değişen ciddiyetini yansıtacak şekilde neredeyse hiç yoktur.

Akut hemoliz
G6PD eksikliği olan hastalarda akut hemoliz enfeksiyon, baklagil tüketimi ve oksidatif ilaç alımından kaynaklanır. Klinik olarak, akut hemoliz şiddetli halsizlik, ağrı ile kendini gösterir. karın boşluğu veya geri, vücut ısısını ateşli sayılara çıkarmak mümkündür, indirekt bilirubin seviyesinin yükselmesi nedeniyle oluşan sarılık, koyu renkli idrar. Yetişkin hastalarda akut böbrek yetmezliği vakaları tanımlanmıştır.
G6PD eksikliği olan hastalarda akut hemolitik reaksiyona neden olan ilaçlar, kırmızı kan hücrelerinin antioksidan savunmasını tehlikeye atarak onların parçalanmasına yol açar (tabloya bakın).
Hemoliz genellikle 24-72 saat sürer ve 4-7 gün içinde sona erer. Özel dikkat emziren kadınlara oksidatif ilaçların atanmasına verilmelidir, çünkü sütle salgılandıklarında G6PD eksikliği olan bir çocukta hemolize neden olabilirler.
Baklagil alımından sonra hemoliz atağı öyküsü olan hastalarda G6PD eksikliğinden şüphelenilebilirse de, hepsinde daha sonra böyle bir reaksiyon gelişmeyecektir.
Tam mekanizması net olmamakla birlikte, G6PD eksikliği olan hastalarda akut hemolizin en yaygın nedeni enfeksiyondur. Lökositlerin, eritrositler için oksidatif strese neden olan serbest oksijen radikallerini fagolizozomlardan saldığı varsayılmaktadır. Çoğu zaman hemolizis salmonella, riketsiyal enfeksiyon, beta-hemolitik streptokok, Escherichia coli gelişimine neden olur, viral hepatit, A tipi grip virüsü.

Kronik hemoliz
Genellikle sporadik mutasyonlara bağlı olan kronik hemolitik anemide, kırmızı kan hücresi metabolizması sırasında hemoliz meydana gelir. Ancak oksidatif stres koşullarında akut hemoliz gelişebilir.

bağışıklık yetmezliği
Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz, tüm aerobik hücrelerde bulunan bir enzimdir. Enzimatik eksiklik en çok eritrositlerde belirgindir, ancak G6PD eksikliği olan hastalarda sadece eritrosit fonksiyonları zarar görmez. Nötrofiller, enfeksiyöz ajanların hücre içi ve hücre dışı öldürülmesi için reaktif oksijen türlerini kullanır. bu nedenle, için normal işleyen nötrofiller, aktif hücreye antioksidan koruma sağlamak için yeterli miktarda NADPH'ye ihtiyaç duyar. NADPH eksikliği ile nötrofillerin erken apoptozu gözlenir ve bu da belirli enfeksiyonlara yetersiz yanıt verilmesine yol açar. Örneğin, bu tür hastalarda riketsioz, DIC gelişimi ve yüksek ölüm oranı ile fulminan bir biçimde ortaya çıkar. Literatüre göre, in vitro çalışmalarda G6PD eksikliği olan hücrelerde apoptoz indüksiyonu, kontrolden önemli ölçüde daha yüksektir. Apoptozdaki artış ile DNA'nın "ikiye katlanması" sırasındaki "yıkılma" sayısı arasında bir ilişki vardır. Bununla birlikte, granülositlerde ve lenfositlerde yetersiz antioksidan koruma olduğunda ortaya çıkan bozukluklar çok az çalışılmıştır.

Terapi
G6PD eksikliği olan hastaların tedavisi, akut hemoliz gelişimini önlemek için olası tetikleyici faktörlerden kaçınma ilkesine dayanmalıdır.
Yenidoğanlarda hiperbilirubinemi, kural olarak, tedavide özel bir yaklaşım gerektirmez. Kural olarak, fototerapinin atanması hızlı bir olumlu etki sağlar. Ancak G6PD eksikliği olan hastalarda kan serumundaki bilirubin düzeyini kontrol etmek gerekir. 300 mmol / l'ye bir artışla, kernikterus gelişimini ve merkezi sinir sisteminin geri dönüşü olmayan bozukluklarının başlamasını önlemek için bir değişim transfüzyonu belirtilir.
G6PD eksikliği olan hastalarda akut hemoliz tedavisi, başka bir oluşumun hemolizinden farklı değildir. Eritrositlerin yoğun bir şekilde parçalanmasıyla, dokulardaki gaz değişimini normalleştirmek için hemotransfüzyon endike olabilir.
Akut hemolize neden olabilecek ve durumu kötüleştirebilecek oksidatif ilaçları reçete etmekten kaçınmak çok önemlidir. Heterozigot bir kadında bir mutasyon teşhis edilirken, bir erkek fetüste doğum öncesi teşhis yapılması tavsiye edilir.

Önerilen Kaynaklar
1. Ruwende C., Hill A. Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği ve sıtma // J Mol Med 1998;76:581-8.
2. Glikoz 6 fosfat dehidrogenaz eksikliği. Erişim tarihi: 20 Temmuz 2005: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. G6PD eksikliği // Blood 1994;84:3613-36.
4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M., et al. Saha uygulamalarında glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği için hızlı tek adımlı bir tarama yöntemi // Japon Tropikal Tıp ve Hijyen Dergisi 2003;31:93-7.
5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği yenidoğan taraması: rutin tarama sırasında yüksek oranda kısmi eksikliği olan kız yenidoğanların gözden kaçırıldığına dair ön kanıtlar // J Med Screen 2000;7:46-51.
6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan heterozigotlarda akut hemoliz ve şiddetli neonatal hiperbilirubinemi // J Pediatr 2001;139:137-40.
7. Corchia C., Balata A., Meloni G.F., Meloni T. Annesi doğumdan önce bakla yiyen yeni doğmuş bir kız bebekte favizm // J Pediatr 1995;127:807-8.
8. Kaplan M., Abramov A. Sefarad-Yahudi yenidoğanlarda glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği ile ilişkili yenidoğan hiperbilirubinemi: insidans, şiddet ve fototerapinin etkisi // Pediatrics 1992;90:401-5.
9. Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J.H., Garcia Z.C., Stein D.S., Ong H., et al. Ağır şekilde yaralanmış tip A-glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan Afrika kökenli Amerikalı travma hastalarında artmış sepsis insidansı ve değişen monosit fonksiyonları // Crit Care Med 2001;29:728-36.
10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. Glikoz 6-fosfat dehidrojenaz varyantları, genin kodlama bölgesi boyunca yayılan yanlış anlamlı mutasyonlardan kaynaklanmaktadır // Hum Mutat 1993; 2,159-67.