Silver Russell sendromlu yetişkinler. Konjenital genetik anomali - Russell-Silver sendromu. Belirtiler Russell-Silver Sendromunun Belirtileri

Son yıllarda, temel bilimlerin (moleküler genetik, genetik mühendisliği, immünoloji vb.)

İnsan büyüme hormonunun rekombinant sentezi için yeni teknolojilerin getirilmesiyle, hipofiz cüceliğinden muzdarip insanların kaderi kökten değişti.

1985'ten beri, insan büyüme hormonunun rekombinant preparatları klinik uygulamada kullanılmaktadır. International Scientific Society for the Study of Growth Hormone (2001) materyallerine göre, dünya çapında yaklaşık 100.000 çocuk rekombinant insan büyüme hormonu ile tedavi görüyor. Bundan önce, 1958'den başlayarak tüm ülkelerde sadece insan cesetlerinin hipofiz bezlerinden elde edilen somatotropik hormon (GH) preparatları kullanılıyordu. İlacın yeterli miktarda bulunmasının mümkün olmadığı açıktır. Ek olarak, bu tür bir tedavinin, merkezi sinir sistemini etkileyen ölümcül bir hastalık olan Creutzfeldt-Jakob hastalığı geliştirme riskiyle ilişkili olduğu gösterilmiştir. 1985'ten beri, büyüme hormonu özü müstahzarlarının kullanımı resmi olarak yasaklanmıştır.

Genetiği değiştirilmiş GH preparatlarını elde etmek için pratik olarak sınırsız olanaklar, somatotropik yetmezliği olan hastaların tedavisini ve izlenmesini yeni ve modern bir seviyeye getirerek, bu insanlar için normal büyümenin ve tam bir yaşam kalitesinin elde edilmesini sağlar.

Doğuştan ve sonradan edinilmiş BH eksikliği vardır; organik (çeşitli etiyolojilerin kafa içi hasarının bir sonucu olarak) ve idiyopatik (hipotalamik-hipofiz bölgesinin herhangi bir spesifik organik patolojisinin yokluğunda). Konjenital büyüme hormonu eksikliği, adenohipofizin somatotroflarını yeterince uyaramayan hipofiz veya hipotalamus seviyesinde BH salgılanmasının birincil ihlalinin bir sonucu olarak gelişir. Edinilmiş somatotropik yetmezlik, çoğunlukla hipotalamus-hipofiz bölgesindeki ameliyatın bir sonucudur, daha az sıklıkla - inflamatuar hastalıklar bu alan.

Ayrıca cücelik biçimleri de vardır - salgı düzenleme seviyesinin ihlaline ve büyüme hormonunun etkisine bağlı olarak: hipofiz (hipofiz bezinin birincil patolojisi); hipotalamik (biyosentez eksikliği ve STH salma faktörünün (STG-RF) salgılanması); büyüme hormonunun etkisine karşı doku direnci (hedef dokular düzeyinde büyüme hormonu reseptörlerinin patolojisi). Diğer hipofiz hormonlarının işlevi de düştüğünde somatotropik yetmezlik izole (%25) ve çoklu (%75) olabilir. Hipofiz hormonlarının çoklu eksikliği durumunda, somatotropik yetmezliğin sekonder hipotiroidizm ve sekonder hipogonadizm ile kombinasyonu en yaygın olanıdır, daha az sıklıkla - büyüme hormonu eksikliği ve konjenital PIT'in bozulmasından kaynaklanan yetersiz prolaktin salgılanmasıyla sekonder hipotiroidizm -1 geni veya PROP-1 geni. Daha seyrek olarak, adrenokortikotropik hormonun (ACTH) (%10) salgılanması azalır veya hiç olmaz. Panhipopituitarizm - tüm hipofiz hormonlarının işlevinin "kaybı" -% 10'u geçmez.

Hipofiz büyüme hormonu eksikliğine bağlı cücelik sıklığı 1:15.000'dir (Vimpani ve diğerleri, 1977). En yaygın şekli idiyopatiktir (%65-75). Bununla birlikte, teşhis yöntemleri geliştikçe ve klinik uygulamada (beynin genetik çalışmaları, bilgisayar ve manyetik rezonans görüntüleme) kullanımları arttıkça, idiyopatik BH eksikliği olan çocukların oranı azalırken, BH eksikliğinin organik nedenlerinin teşhis edilme sıklığı artar. Somatotropik yetmezliğin etiyolojisinin sınıflandırılması aşağıda sunulmuştur.

I. DOĞUMSAL STG EKSİKLİĞİ.

  1. kalıtsal.

    İzole GH eksikliği.

    A. Büyüme hormonu (GH-1) genindeki mutasyonlar.

    1) Tip IA: GH gen delesyonu, otozomal resesif kalıtım.

    2) Tip IB: Otozomal resesif kalıtım tipi.

    3) Tip II: Otozomal dominant kalıtım tipi.

    4) Tip III: X'e bağlı resesif kalıtım şekli.

    B. Büyüme hormonu reseptör genindeki (GHRH-R) mutasyonlar.

    Adenohipofiz hormonlarının çoklu eksikliği.

    1) P1T-1 geninin mutasyonları.

    2) PROP-1 geninin mutasyonları.

  2. İdiopatik GH-RG eksikliği.
  3. Hipotalamik-hipofiz sisteminin gelişimindeki kusurlar.

1) Medyan tüpün patolojisi:

- anensefali;

- holoprosensefali;

- septo-optik displazi.

2) Hipofiz disgenezisi:

— doğuştan aplazi hipofiz bezi;

- hipofiz bezinin konjenital hipoplazisi;

- Ektopik hipofiz.

II. KAZANILMIŞ STG EKSİKLİĞİ.

  1. Hipotalamus ve hipofiz bezi tümörleri:

    - kraniofarenjiyom;

    - hamartom;

    - nörofibrom;

    - germinoma;

    - hipofiz adenomu.

  2. Beynin diğer bölgelerindeki tümörler:

    - optik kiazmanın gliomu.

  3. Yaralanmalar:

    - travmatik beyin hasarı;

    - hipofiz sapında cerrahi hasar.

  4. enfeksiyonlar:

    - viral, bakteriyel ensefalit ve menenjit;

    - spesifik olmayan (otoimmün) hipofizit.

  5. Suprasellar araknoid kistler, hidrosefali, boş sella semptomu.
  6. Vasküler patoloji:

    - hipofiz bezi damarlarının anevrizmaları;

    - hipofiz enfarktüsü.

  7. Baş ve boyun ışınlaması:

    - lösemi, medulloblastoma, retinoblastoma;

    - baş ve boyundaki diğer tümörler;

    - toplam vücut maruziyeti (örneğin, kemik iliği nakli sırasında).

  8. Toksik etkiler kemoterapi.
  9. İnfiltratif hastalıklar:

    - histiyositoz;

    - sarkoidoz.

  10. Geçici:

    - yapısal büyüme geriliği ve ergenlik;

    - psikososyal (yoksunluk) nanizm.

III. STG ETKİSİNE KARŞI ÇEVRESEL DİRENÇ

  1. STH reseptörlerinin eksikliği:

    - Laron sendromu;

    - cüce cücelik.

  2. Biyolojik olarak aktif olmayan STH.
  3. IGF-I'e karşı direnç.

Hipofiz bezi tarafından büyüme hormonunun salgılanması, belirgin bir günlük ritimle titreşen bir karaktere sahiptir. BH'nin ana miktarı, özellikle çocukluk döneminde belirgin olan derin uykunun başlangıcında geceleri salgılanır.

GH salgılanmasının düzenlenmesi, GH-RF (somatoliberin) ve GH-inhibe edici faktör (somatostatin) aracılığıyla gerçekleştirilir. Etkilerine, BH sekresyonu üzerindeki etkileri uyaran (a-adrenerjik, serotonerjik, dopaminerjik reseptör sistemleri) veya inhibe eden (a-adrenerjik ve serotonerjik antagonistler, β-adrenerjik agonistler) hipotalamik nörotransmiterler aracılık eder.

Büyüme hormonunun salgılanması üzerinde uyarıcı etkileri vardır, tiroid ve seks hormonları, vazopressin, ACTH, melanosit uyarıcı hormon. Glukokortikosteroidler, büyüme hormonunun salgılanması üzerinde hem uyarıcı (yüksek dozlarda akut yük ile) hem de inhibe edici (uzun süreli kronik hormon fazlalığı ile) etkiye sahiptir.

STH, doğrusal büyümeyi uyaran ana hormondur. Kemiklerin boyuna büyümesini, iç organların büyümesini ve farklılaşmasını, kas dokusunun gelişimini destekler. STG'nin düzeydeki ana etkileri kemik dokusu kıkırdak büyümesini ve protein sentezini uyararak hücre mitozunu indüklemekten oluşur. BH'nin büyümeyi uyarıcı etkilerine, BH'nin etkisi altında esas olarak karaciğerde sentezlenen insülin benzeri büyüme faktörleri (IGF-I, IGF-II) aracılık eder.

Büyüme hormonunun karbonhidrat ve yağ metabolizması üzerindeki etkisi "akut" ve "gecikmeli" olmak üzere iki aşamada gerçekleştirilebilir. "Akut" etkiler, insülin benzeri bir etkiden oluşur - karaciğerde glikojenezin uyarılması, karaciğer ve kaslarda protein sentezi, yağ ve kas dokusunda glikoz kullanımı. "Gecikmeli" etkiler, zıt etki ile kendini gösterir - glikojenolizin uyarılması, lipoliz, dokular tarafından glikoz kullanımının inhibisyonu.

STG eksikliğinin teşhisi

Dikkatli bir öykü alma, İlk aşama muayeneler. Anamnez alınırken aşağıdaki hususlar açıklığa kavuşturulmalıdır.

Büyüme geriliğinin zamanlaması. Prenatal büyüme geriliği, intrauterin gelişme geriliği olan çocuklar için tipiktir. genetik sendromlar, kromozomal patoloji, büyüme hormonu geninin silinmesine bağlı kalıtsal büyüme hormonu eksikliği. Klasik somatotropik yetmezliği olan çocuklar için doğum sonrası büyüme geriliği karakteristiktir. Doğuştan büyüme hormonu eksikliği durumunda yaşamın ilk aylarından itibaren büyümede patoloji görülür. Hipofiz cüceliği olan çocukların %70-80'inde 5 yaşından önce büyüme geriliği kendini gösterir.

Büyüme hormonu eksikliğinin organik oluşumu olan çocuklar için (kraniofarenjiyom, travma sonrası vb.), Büyüme eksikliğinin daha sonraki tezahür dönemleri karakteristiktir - 5-6 yaşından sonra.

perinatal patoloji.İdiyopatik GH eksikliği ile, makat ve ayak prezentasyonu, dayatma ile doğum sırasında travmaya bağlı asfiksi ve fetal distres ile yüksek sıklıkta perinatal patoloji obstetrik forseps, vakum ekstraksiyonu, hızlı veya tersine uzun süreli doğum.

hipoglisemi. Aç karnına hipoglisemi öyküsü olması, konjenital büyüme hormonu eksikliği olan küçük çocuklar için tipiktir. Vakaların% 10'unda, konvülsif sendromlara kadar klinik olarak hipoglisemi tespit edilir. Çoğu durumda, hipogliseminin eşdeğerlerini - terleme, kaygı, iştah artışı - belirlemek gerekir.

Aile öyküsü. Geçici büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda (yapısal büyüme geriliği ve ergenlik), çoğu durumda aile öyküsü, ebeveynlerden birinde veya yakın akrabalarda çocukluk ve ergenlik döneminde benzer boy kısalığı ve cinsel gelişim gecikmesi vakalarını belirlememize olanak tanır. Ebeveynlerden birinde veya kardeşlerde hipofiz cüceliğinin varlığı, çocukta da aynı patolojiden şüphelenilmesini mümkün kılar.

kronik hastalıklar ve ilaçlar büyüme sürecini etkileyebilir.Çocuklarda büyüme geriliğine eşlik edebilecek hastalıklar aşağıdakileri içerir.

  • Bağırsak hastalığı: Crohn hastalığı, çölyak hastalığı, malabsorpsiyon sendromu, kistik fibrozis pankreas, kronik gastroenterit.
  • Beslenme bozuklukları: protein eksikliği (kwashiorkor), vitamin eksikliği, mineral eksikliği (çinko, demir).
  • Böbrek hastalıkları: kronik böbrek yetmezliği, böbrek displazisi, Fanconi nefronoftizisi, renal tübüler asidoz, nefrojenik diabetes insipidus.
  • Hastalıklar kardiyovasküler sistemin: kalp ve kan damarlarının malformasyonları, konjenital ve erken kardit.
  • Metabolik hastalıklar: glikojenozlar, mukopolisakkaridozlar, lipoidozlar.
  • Kan hastalıkları: orak hücreli anemi, talasemi, Fanconi hipoplastik anemi.
  • Endokrin sistem hastalıkları: hipotiroidizm, gonadal disgenezi, Itsenko-Cushing sendromu, erken cinsel gelişim, kötü kontrol edilen diabetes mellitus.
  • İskelet sistemi hastalıkları: akondroplazi, hipokondroplazi, osteogenezis imperfekta.

klinik

Büyümede keskin bir gecikme, büyüme hızında ve kemik olgunlaşmasında bir gecikmenin arka planına karşı, çocuklar normal vücut oranlarını korurlar. Yüz kafatası kemiklerinin az gelişmiş olması nedeniyle yüz hatları küçüktür, burun köprüsü çöküktür. Bir "bebek" yüzü ile karakterize edilir. Saç ince. Ses yüksek. Aşırı kilo yaygındır, ancak büyüme geriliğinin erken belirtileri (1 yaşından önce) olan çocuklar obez değildir.

Erkeklerde genellikle mikropenis bulunur. Cinsel gelişim gecikir ve çocuğun kemik yaşı ergenlik düzeyine geldiğinde ortaya çıkar.

Panhipopituitarizm ortaya çıkarsa, yukarıda sunulan klinik semptomlara diğer hipofiz fonksiyonlarının (tiroid uyarıcı hormon (TSH), ACTH, luteinizan hormon (LH), folikül uyarıcı hormon (FSH), vazopressin) kaybı semptomları eşlik eder. Azalmış fonksiyon belirtileri tiroid bezi ikincil hipotiroidizmde, genellikle birincil hipotiroidizme göre daha az belirgindirler. Bazı durumlarda, teşhis ancak hormonal veriler (serbest T4 , TSH) alındıktan sonra konulabilir.

STH eksikliği olan çocukların önemli bir kısmında eş zamanlı gonadotropin eksikliği vardır. Klinik semptomlar, luliberin ile yapılan testin verileri ve kandaki düşük seks hormonu seviyeleri ile doğrulanır.

Eşzamanlı ACTH eksikliği oldukça nadirdir ve temel olarak laboratuvarda teşhis edilir - azalmış bazal kortizol ve ACTH seviyesi ve sinakten ile bir testin arka planına karşı önemli bir kortizol salınımı ile.

Büyüme geriliğine ek olarak baş ağrısı, bulanık görme, kusma gibi şikayetlerin varlığı kafa içi bir patolojiden (kraniofarenjiyom) şüphelenilmesini mümkün kılar.

Klinik muayene ayırt etmeyi mümkün kılar: genetik sendromlu çocuklar (Shereshevsky-Turner, Seckel, Bloom, Russell-Silver, vb.); bariz iskelet displazisi biçimleri (akondroplazi, vb.); endokrin patolojisi olan çocuklar (doğuştan hipotiroidizm, Itsenko-Cushing hastalığı, Mauriac sendromu); yetersiz beslenen hastalar.

Primer displazi ve kromozomal anormalliğin pek çok nadir karışık sendromunun tanısı esas olarak tipik fenotipe dayanır (Şekil 1).

Progerya(Hutchinson-Gilford sendromu). Klinik tablo, ilerleyici erken yaşlanmanın özellikleri ile temsil edilir. Doğumda normal olan boy ve kilo, yaşamın ilk yılında önemli ölçüde gerisindedir. Ana semptomlar 2-3 yaşından itibaren gelişir: toplam alopesi, ter ve yağ bezlerinin atrofisi, deri altı yağ tabakasının yokluğu, skleroderma benzeri cilt değişiklikleri, kafada belirgin venöz ağ, tırnak distrofisi, ekzoftalmi, ince gaga şeklinde burun, küçük yüz ve büyük beyin kafatası. Ses ince. Ergenlik genellikle oluşmaz. Zeka ortalama veya ortalamanın üzerindedir. Genellikle femur başının aseptik nekrozu, kalça ekleminin çıkığı teşhis edilir. Koroner, mezenterik damarlar, aort, beynin erken yaygın aterosklerozu ile karakterizedir. Yaşam beklentisi - ortalama 12-13 yıl, ana ölüm nedeni - akut miyokard enfarktüsü, konjestif kalp yetmezliği, felç.

Russell-Silver sendromu. Rahim içi gelişme geriliği, gövde asimetrisi (bir taraftaki uzuvların kısalması), 5. parmağın kısalması ve eğriliği, "üçgen" bir yüz, zeka geriliği ile karakterizedir. Hastaların üçte biri erken puberte geliştirir. Renal anomaliler ve hipospadias karakteristiktir.

Seçkel sendromu(kuş başlı cüceler). Rahim içi gelişme geriliği, mikrosefali, büyük burunlu yüz kafatasının hipoplazisi, düşük kulaklar (genellikle anormal şekilde gelişmiş), zeka geriliği, 5. parmağın klinodaktili ile karakterizedir.

Prader-Willi sendromu. Bu sendroma sahip çocuklarda doğumdan itibaren büyüme geriliği ile birlikte ciddi obezite, kriptorşidizm, mikropenis, hipospadias, bozulmuş karbonhidrat toleransı ve zeka geriliği vardır.

Laurence-Moon-Barde-Biedl sendromu. Boy kısalığı, obezite, retinitis pigmentosa, optik disk atrofisi, hipogonadizm, zeka geriliği içerir. Genellikle, açıklanan özelliklerin yalnızca bazılarının varlığıyla, sendromun eksik formları vardır.

Shereshevsky-Turner sendromu(gonadal disgenezi). 45XO karyotipi için tipik klinik semptomlar, düşük doğum ağırlığı, yenidoğanlarda ayak, bacak ve ellerde lenfödem, ensede düşük kıllanma, pterygoid kıvrımlı kısa boyun, fıçı şeklinde bir göğüs ve geniş aralıklı meme uçlarıdır. . Ptoz, epikantus, düşük kulaklar ile karakterizedir. İkincil cinsel özellikler yoktur. Kemik yaşı pasaporta karşılık gelir veya biraz gerisindedir. Bu sendromun silinmiş formlarının varlığı nedeniyle, çeşitli mozaikçilik varyantları ile, büyüme geriliği olan tüm kızlarda karyotipin çalışılması tavsiye edilir.

Büyüme oranları

Büyüme, kız ve erkek çocuklar için ayrı ayrı boy ve kilo standartlarının yüzdelik tablolarına göre tahmin edilmektedir.

Mutlak büyüme oranlarına ek olarak büyüme oranı, büyüme sürecinin son derece önemli bir göstergesidir. Büyüme oranı yüzdelik tabloları J. M. Tanner, P. S. W. Davies (1985) tarafından geliştirilmiştir. BH eksikliği olan çocuklarda büyüme hızı yılda 4 cm'yi geçmez, çoğu zaman yılda 1-2 cm'dir.

İskeletin orantılılığının değerlendirilmesi, öncelikle cüceliğin oluşumu olarak çeşitli iskelet displazisi formlarını dışlamak için önemlidir. Özellikle, kol açıklığının hacmi olan "üst segment: alt segment" katsayısının hesaplanması tavsiye edilir.

Şu anda bilinen çeşitli formlar iskelet displazileri (osteokondrodisplaziler, ayrışmış kıkırdak gelişimi ve lifli bileşen iskelet, disostozlar, vb.). Akondroplazi en çok sık biçim kondrodistrofi. Klinik semptomlar tipiktir ve uzuvların, özellikle proksimal segmentlerin orantısız kısalmasına bağlı olarak ciddi büyüme geriliğini içerir.

Kemik yaşını belirlemek için iki yöntem kullanılır: Grolich ve Pyle veya Tanner ve Whitehouse. Doğuştan büyüme hormonu eksikliğinde kemik yaşı pasaport yaşının 2 yıldan fazla gerisinde kalıyor.

Türk eyerinin şeklini ve boyutunu ve kafatası kemiklerinin durumunu görselleştirmek için kafatasının röntgen muayenesi yapılır. Hipofiz cüceliği ile Türk eyeri genellikle küçüktür. Türk eyerindeki karakteristik değişiklikler, kraniofarenjiyom ile ortaya çıkar - duvarların incelmesi ve gözenekliliği, girişin genişlemesi, suprasellar veya intrasellar kalsifikasyon odakları; artan kafa içi basıncın belirtileri - artan dijital izlenimler, kraniyal sütürlerin ayrışması.

Beynin bilgisayarlı ve manyetik rezonans görüntülemesi gösterilmektedir. Morfolojik ve yapısal değişiklikler idiyopatik hipopituitarizm ile hipofiz bezinin hipoplazisini, hipofiz sapının yırtılmasını veya incelmesini, nörohipofizin ektopisini, "boş Türk eyeri" sendromunu içerir.

Beynin bilgisayarlı ve manyetik rezonans görüntülemesinin yapılması, herhangi bir intrakraniyal patoloji şüphesi (hacimsel süreç) için ve kanıtlanmış büyüme hormonu eksikliği olan tüm çocuklar için gereklidir.

GH eksikliğinin hormonal teşhisi

BH sekresyonunun epizodik doğası ve sağlıklı çocuklarda bile son derece düşük (sıfır) bazal BH değerleri elde etme olasılığı nedeniyle, somatotropik yetmezliğin teşhisi için kanda tek bir BH tayininin tanısal değeri yoktur.

Bu bağlamda, stimülasyonun arka planına karşı GH salınımının tepe noktasının belirlenmesi, IGF'nin ve kandaki bağlayıcı proteinlerin incelenmesi kullanılır.

Provokatif testler, çeşitli farmakolojik ajanların somatotroflar tarafından büyüme hormonunun salgılanmasını ve salınmasını uyarma yeteneğine dayanır.

Klinik uygulamada en yaygın olarak insülin, klonidin, STH-RF, arginin, levodopa, piridostigmin içeren örnekler kullanılır ( ). Yukarıdaki uyarıcılardan herhangi biri, sağlıklı çocukların% 75-90'ında önemli bir büyüme hormonu salınımına (10 ng / ml'den fazla) katkıda bulunur.

Toplam somatotropik yetmezlik, 7 ng / ml'den daha az stimülasyon arka planına karşı GH salınımının zirvesi, kısmi eksiklik - 7 ila 10 ng / ml arasında bir GH salınımı zirvesi ile teşhis edilir.

STH uyarıcı testleri yürütmek için gerekli bir koşul, tiroid bezinin ötiroid durumudur. Hipotiroidizm durumunda, 3-4 haftalık tiroid ilaçları ile ön tedavi gereklidir.

Çocuklarda BH eksikliğinin saptanmasında teşhis açısından en önemli sabit IGF'lerdir, özellikle IGF-I (somatomedin C) ve IGF-II'dir (somatomedin B). STH eksikliği, kan plazmasındaki azalmış IGF-I ve IGF-II seviyeleri ile doğrudan ilişkilidir.

Çocuklarda büyüme hormonu eksikliğinin teşhisinde oldukça bilgilendirici bir gösterge, yüksek moleküler ağırlıklı somatomedin bağlayıcı protein 3'ün seviyesidir. Plazma seviyesi, büyüme hormonunun salgılanmasına bağlıdır ve büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda azalır.

Büyüme hormonu eksikliğinin saptanmasında önemli bir yer, büyüme hormonuna karşı reseptör direncinin (Laron sendromu) teşhisidir. Bu durumun moleküler temeli, büyüme hormonu reseptör geninin patolojisidir. Hipofiz bezinin büyüme hormonu salgılaması bozulmaz ancak büyüme hormonuna karşı reseptör direnci vardır.

Laron sendromunun klinik semptomları hipofiz cüceliğindeki ile aynıdır, ancak stimülasyon testleri sırasında büyüme hormonu seviyesi önemli ölçüde artar ve kandaki IGF seviyesi büyük ölçüde azalır.

Laron sendromunu teşhis etmek için IGF-I stimülasyon testi kullanılır. Bu test, genetiği değiştirilmiş büyüme hormonunun (0,033 mg/kg/gün, deri altından, 4 gün boyunca) uygulanmasını ve ilk büyüme hormonu enjeksiyonundan önce ve enjeksiyondan bir gün sonra IGF-I ve IGF-bağlayıcı protein 3 seviyelerinin belirlenmesini içerir. testin Laron sendromlu çocuklarda, hipofiz cüceliği olan hastaların aksine, stimülasyon sırasında IGF-I ve IGF-bağlayıcı protein-3 düzeylerinde artış olmaz.

Laron sendromlu hastaların büyüme hormonu ile tedavisi etkisizdir. Bu sendroma sahip çocukların rekombinant IGF-I ile tedavisi, pratik açıdan oldukça ilgi çekicidir.

Somatotropik yetmezliğin tedavisi

1985'ten beri, somatotropik yetmezliği olan çocukları tedavi etmek için özel olarak genetik olarak tasarlanmış insan büyüme hormonu preparatları kullanılmaktadır.

Şu anda, aşağıdaki rekombinant insan büyüme hormonu preparatları Rusya'da klinik olarak test edilmiş ve kullanımları onaylanmıştır: Şu anda, aşağıdaki rekombinant insan büyüme hormonu preparatları Rusya'da klinik olarak test edilmiş ve kullanımları onaylanmıştır: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Danimarka) ; humatrop (Lilly France, Fransa); genotropin (Pfizer Health AB, İsveç); sizen (Industry Pharmaceutical Serano S.p.A., İtalya); rastan (Pharmstandart, Rusya).

Çocuklarda hipofiz cüceliği tedavisinde belirgin bir doz-büyüme etkisi ilişkisi vardır ve bu ilişki özellikle tedavinin ilk yılında belirgindir.

Terapinin etkinliği için kriter, başlangıçtaki büyüme hızında birkaç kat artıştır. Farklı yazarlara göre tedavinin ilk yılında yılda 8 ila 13 cm'ye ulaşır. Max hız Tedavinin ilk yılında, özellikle ilk 3-6 ayda büyüme görülür, ardından tedavinin birinci yılından ikinci yılına kadar büyüme hızında yavaşlama olur (büyüme hızı 5-6 cm'den fazla korunurken). yıl başına).

Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Endokrinoloji Merkezi çocuk kliniğinin hipofiz cüceliği olan çocukları genetik olarak tasarlanmış çeşitli büyüme hormonu preparatlarıyla tedavi etme deneyimi ve çeşitli endokrinolojik kliniklerin yabancı deneyimleri, rekombinant insanla replasman tedavisinin yüksek etkinliğine tanıklık ediyor. büyüme hormonu preparatları. Erken ve düzenli tedavi ile normal, genetik olarak programlanmış büyüme sınırlarına ulaşmak mümkündür. Şekil 2'de panhipopituitarizmi olan bir çocuğun boyu 180 cm'ye ulaşan, aynı patolojiye sahip ve nihai boyu 124 cm olan tedavi edilmemiş bir yetişkine kıyasla gösterilmektedir.

Büyüme hormonu tedavisi sırasında lineer büyümedeki artışa ek olarak, hastaların hormonal, metabolik ve mental durumlarında da belirli değişiklikler kaydedilmiştir. Anabolik, lipolitik ve anti-insülin etkileri, artan kas kuvveti, iyileştirilmiş renal kan akışı, artan kalp debisi, artmış bağırsak kalsiyum emilimi ve kemik mineralizasyonu ile kendini gösterir. Kanda β-lipoprotein seviyeleri düşer, alkalin fosfataz, fosfor, üre, serbest yağ asitleri. Hastaların canlılığı artar, yaşam kalitesi önemli ölçüde artar.

Büyüme hormonu ile tedavi, kemik olgunlaşmasının hızlı ilerlemesine neden olmaz.

İzole somatotropik fonksiyon kaybı olan hastalar, kemik yaşı pubertal değerlere ulaştığında spontan puberteye sahiptir.

Panhipopituitarizmi olan çocuklarda, büyüme hormonu tedavisine ek olarak, endikasyonlara göre diğer ilaçlarla birlikte replasman tedavisi gereklidir - L-tiroksin, glukokortikosteroidler, adiüretin-SD. Gonadotropin eksikliği ile, seks hormonu tedavisi reçete edilir: kızlarda, 11 yıllık kemik yaşına ulaştıktan sonra (etinil-estradiol, günlük 0.1 μg / kg, os başına), erkeklerde - 12 yıllık bir kemik yaşında ( testosteron preparatları, 50 mg/m2 vücut yüzeyleri/ay, tedavinin ilk yılında IM, tedavinin ikinci yılında 100 mg/m2/ay, tedavinin üçüncü yılında ayda 155 mg/m2).

Büyüme hormonu ile tedavi, büyüme bölgeleri kapanana veya sosyal olarak kabul edilebilir bir büyüme sağlanana kadar sürdürülür. Klinik kriter, yılda 2 cm'den az bir büyüme oranıdır.

Büyüme hormonu yaşam boyunca sentezlenir. Bir yetişkin için, yaşlanma sürecini önleyen, iyileştiren bir anabolik hormon olarak gereklidir. kasılma işlevi kalp, karaciğer, böbrek fonksiyonu, artan kemik mineral yoğunluğu, kas tonusu. Bu nedenle, şu anda kanıtlanmış somatotropik yetmezlik ile büyüme hormonu replasman tedavisi yaşam boyu uygulanmaktadır. Büyüme bölgeleri kapatıldıktan sonra büyüme hormonu, büyümeyi uyarıcı dozun 7-10 katı daha az ve 0,0033 mg/kg/gün metabolik dozda kullanılır.

Somatotropik yetmezliği olan erişkinlerde kapalı büyüme bölgeleri için replasman tedavisinin kullanıldığı ilk ev içi deneyim (I. I. Dedov ve ark., 2004), bu tür bir tedavinin güvenliğini ve yüksek metabolik etkinliğini göstermiştir.

Yan etkiler

1989'dan beri, Somatotropik Yetersizliği Olan Çocukların Ulusal Kaydı ERC RAMS'de tutulmaktadır. Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Dayanıklılık Merkezi'nin çocuk kliniğinde gözlemlenen 3000'den fazla hastanın tedavisinin bir analizi, bu patolojide büyüme hormonu kullanımının yüksek büyüme uyarıcı etkinliği ve güvenliğini gösterdi.

Tedavinin ilk günlerinde 1-2 hafta içinde kaybolan göz kapaklarında şişlik, bacaklarda paslanma olabilir. Bunun nedeni sıvı tutulmasıdır. Nadiren kafa içi basınç artışı olabilir. Bu durumlarda, büyüme hormonu birkaç gün süreyle iptal edilir, ardından büyüme hormonu tedavisine yarı dozda devam edilir ve kademeli olarak terapötik seviyeye yükseltilir.

Son derece nadiren gözlemlenir, bu da klinik pratikte karbonhidrat toleransının ihlalinin teorik olarak mümkün olduğu anlamına gelir ve bu nedenle tedavinin her 3 ayında bir kan şekeri seviyelerinin izlenmesi gerekir.

Edinilmiş hipofiz yetmezliği nedeniyle cerrahi tedavi kraniyofarenjiyomlar, hamartomlar, hipofiz adenomları, beyin ışınlaması vb. büyüme hormonu tedavisi, büyümenin devam etmemesi veya kitle oluşumunun tekrarlamaması durumunda ameliyattan 6-12 ay sonra reçete edilir. Bu tür hastaların tedavisinde yirmi yıllık deneyim, somatotropik yetmezliğin bu formunda büyüme hormonu kullanımının etkinliğini ve güvenliğini göstermiştir.

Rekombinant insan büyüme hormonu yaratmanın neredeyse sınırsız olasılıkları, klasik hipofiz cüceliği ile sınırlı olmamak üzere, hem çocuklarda hem de yetişkinlerde kullanımının potansiyel endikasyonlarını genişletmiştir.

Bugüne kadar, intrauterin gelişme geriliği (Şekil 3), aile kısalığı, Shereshevsky-Turner, Prader-Willi, Russell-Silver sendromları olan çocukların büyüme hormonu ile etkili tedavisine ilişkin veriler (hem yabancı araştırmacıların hem de bizim) vardır.

(Şekil 4), Fanconi anemisi, Itsenko-Cushing hastalığı, glikojenoz, kronik böbrek yetmezliği, iskelet displazisi, kistik fibroz.

I. I. Dedov, doktor Tıp Bilimleri, profesör, RAS ve RAMS akademisyeni
V. A. Peterkova, tıp bilimleri doktoru, profesör
EV Nagaeva, Tıp Bilimleri Adayı
ENTS RAMS, Moskova

J. Blissett, PhD, Psikolojide Öğretim Görevlisi, G. Harris, PhD, Psikolojide Kıdemli Öğretim Görevlisi, Birmingham Üniversitesi; J. Kirk, MD MRCP, Danışman Pediatrik Endokrinolog, Birmingham Çocuk Hastanesi, Birmingham, Birleşik Krallık

Silver Russell Sendromlu (SRS) çocuklarda yeme bozukluklarının yaygınlığını ve şiddetini belirlemek için Yeme İşlevi Anketi (Harris ve Boot, 1992) kullanılarak bir çalışma yapılmıştır.

Çalışma, SRS'li 32 çocuğu ve 2 ila 11 yaşları arasındaki 32 kontrol grubunu içeriyordu. Her grupta 19 erkek ve 13 kız vardı. Yemek sırasında, yemek sırasında ebeveynler ve çocuklar arasındaki ilişkinin video gözetimi yapıldı. Ek olarak, tüketilen gıda miktarı, bir gıda toplu günlüğü kullanılarak 3 gün boyunca değerlendirildi. SRS'li çocuklar, kontrol grubundaki çocuklara göre yeme ile ilgili daha fazla sorun yaşadılar. CVD'li çocuklarda ana yeme bozuklukları, iştah azalması, huzursuzluk, yavaş yeme hızı ve oral motor bozukluklarla ilişkili semptomlardı. Mevcut bozukluklara rağmen, tüketilen kilokalori, protein, yağ ve karbonhidratlarda belirgin bir eksiklik yoktu. SSR grubundaki ebeveynler ve çocuklar arasındaki yemek sırasındaki ilişki, kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha kötüydü. Gözlem, mümkünse, ebeveynler ve çocuklar arasındaki yemek yeme sürecindeki olumsuz yönleri ortadan kaldırmayı ve ebeveynleri çocuklarının yemek yeme yeteneğinin yanı sıra çocukların vücut ağırlığı ve büyüme süreci hakkında güvence altına almayı amaçlıyordu.

Silver-Russell sendromunun ırktan bağımsız olarak intrauterin gelişme geriliğine (SVR) neden olduğu bilinmektedir (Patton, 1988). KVH'den mustarip çocuklar doğumda düşük vücut ağırlığına ve ince uzuvlara sahiptir ve ayrıca gelişimde akranlarının gerisinde kalırlar. Sıklıkla aşırı terlemenin eşlik ettiği hipoglisemi nöbetleri geçirirler (Patton, 1988). Bununla birlikte, fenotiplerdeki değişkenlik nedeniyle, semptomlar SRS'li hastalar arasında farklılık gösterebilir. Lai ve ark. (1994), SRS tanısı aşağıdaki semptomlardan üçünün varlığında konuldu: düşük doğum ağırlığı, hipostatura, karakteristik yüz stigmaları, klinodaktili ve asimetri. Fiyat ve ark. (1999), SRS semptomlarını tartışırken, GVR, küçük baş çevresi, incelik, hipostatura, fasiyal dismorfi, klinodaktili, ciltte açık kahve lekeleri ve asimetrinin bu patoloji için tipik olduğu sonucuna varmışlardır. Ayrıca kamptodaktili, hipoglisemi belirtileri, genital organların yapısında ameliyat gerektirecek değişiklikler, yemek yeme işlevinde güçlük, gelişimsel bozukluklar, okulda özel bir programa göre eğitim alınmasını gerektiren durumlar olabilir. Fiyat ve ark. (1999), bu patolojinin hasta gruplarında daha uygun bir şekilde çalışılabilmesi için alt grupların tanımlanması gerektiğine dikkat çekmiştir. Çoğu araştırmacı tarafından kullanılan teşhis kriterleri, CVR kavramını genişletmeyi ve fenotipe göre CSR'deki farklılıkları belirlemeyi mümkün kıldı - hafiften anlamlıya, ancak teşhis grubu kesinlikle homojen olmalıdır. Homojenlik kriterindeki tutarsızlık, özellikle elde edilen veriler, tarif edilmesi zor olan çok sayıda zorluk arasında bir dizi belirli sorunu tanımladığından, bu tür çocukların incelenmesine bir engel değildi.

Lai ve ark. (1994), SSR'deki bilişsel bozuklukları inceledi. Yeme güçlükleri (25 çocuktan 20'sinde) ve konuşma bozuklukları, tam olarak bilişsel bozuklukların belirtileri olarak kabul edildi. Ancak araştırmacılar, bazı çocuklarda konuşma ve yeme bozukluklarının temel nedeninin oral-motor bozuklukları (OMD) olduğunu göz ardı etmediler.

OMN, yiyecekleri çiğnemenin, ağız boşluğunda hareket ettirmenin, dilin hareketlerinin, çeneleri ve dudakların kapanmasının ihlalidir, bunun sonucunda bir yiyecek bolusu oluşumu, yiyecek ve sıvıyı ağız boşluğunda tutma yeteneği vardır. rahatsız (Reilly ve diğerleri, 2000). OMN ile ilişkili yeme bozukluğu olan çocuklar, çiğnemede güçlük çekerler veya alışılmadık yapılarla baş etmekte güçlük çekerler. OMN'li çocuklar yavaş yemek yeme eğilimindedir, bu da ebeveynler için kaygıya neden olur (Reilly ve Skuse, 1992). MND gibi organik problemlerin yol açtığı güçlüklerin yanı sıra yeme güçlükleri, ebeveynlerin beslenme konusunda kaygı duymasına neden olur. Aynı zamanda çocukları yemek yemeye ikna etmeye veya zorlamaya başlarlar. İştahsızlık varlığında (Skuse, 1993), bu ikna veya zorla besleme bebek için beslenme deneyimini tatsız hale getirecektir (Harris ve Booth, 1992). Bu durumlar, dışarıdan müdahale olmaksızın gerçekten ciddi bir soruna dönüşebilen mevcut yeme bozukluklarını şiddetlendirir. Bununla birlikte, geçmişte olağandışı dokulu yiyecek yemeyle (örneğin boğulma) ilgili benzer olumsuz durumlar yaşayan çocuklar, sert veya heterojen yiyecekleri yemeyi reddederek bunlardan kaçınmayı öğrenirler (Skuse, 1993). Bu, tüketilen ürün yelpazesinin daralmasına yol açar.

OMN'nin, özellikle Turner sendromlu, büyüme sorunları olan çocuklarda yeme bozukluklarının gelişimi için önemli bir tetikleyici olduğu gösterilmiştir (Mathisen ve diğerleri, 1992).

Kotilainen ve arkadaşları (1995), çalışmaya katılan KVH'li çocuklarda kontrol grubu ile karşılaştırıldığında kraniyofasiyal ve diş anomalileri ile artikülasyon bozuklukları bulmuşlardır. Bu, OMN'nin CVD'li çocuklarda yeme bozukluklarının bir bileşeni olduğu hipotezini desteklemektedir. Bununla birlikte, klinik anekdotlara (Harris, 1997) ve ebeveynlerin KRS ile ilişkili yeme güçlüğü raporlarına rağmen, bu çocuk grubundaki yeme bozukluklarının doğası ve ciddiyetine ilişkin belgelenmiş hiçbir kanıt yoktur.

Ebeveynlere göre, SRS'den mustarip çocuklar, akranlarına veya akrabalarına kıyasla genellikle iştahsızdı. Araştırmacılar bunu çocuğun gelişim evresi ile iştah arasında bir ilişki olduğunu söyleyerek açıklamışlardır (Harris ve Booth, 1992). Vücudunuzun ihtiyaç duyduğu kalori miktarı, enerji harcamasına bağlıdır. Bir çocuk yavaş gelişirse, enerji tüketimi düşüktür. Ek olarak, çocuklarda ebeveynler tarafından gözlemlenen iştahsızlığın, tüketilen gıda miktarından çok fiili yeme süreci ile ilgili olduğuna inanmak için iyi nedenler vardır (MacDonald ve diğerleri, 1997). Thommessen ve ark. (1991), çeşitli rahatsızlıkları olan çocuklarda görünen yeme problemlerinin muhtemelen alınan toplam gıda miktarını etkilemediğini iddia etmektedir. Bununla birlikte, deneyimler, ebeveynlerin çocuklarının iştahsızlığına ilişkin algılarının, çocuğun iyi beslenmediği ve iyi büyümediği konusundaki endişelerini artırabileceğini (Harris ve MacDonald, 1992) ve ebeveynlerin ikna veya zorla besleme taktiklerine başvurmalarına yol açabileceğini göstermiştir. .

Çocuklarda yeme bozuklukları, anne-babanın çocuğun tok olduğunu kontrol edememesi ve çocuğun aşırı yemesine neden olması nedeniyle ortaya çıkar (Harris ve Booth, 1992). Ebeveynler çocukların doygunluğu kontrol etmelerine güvenmezler, bu nedenle ebeveynler özellikle kilo, boy veya sağlıkla ilgili endişeleri varsa tokluk belirtilerini görmezden gelme eğilimindedirler (Birch ve Deysher, 1986; Shea ve diğerleri, 1992; Birch ve diğerleri. , 1993). Sonuç olarak, OMN, yetersiz iştah, ebeveynlerin çocuklarının beslenmesiyle ilgili endişeleri kombinasyonu, yeme bozukluğu geliştirme olasılığını belirler.

Bu çalışmanın amacı, SRS'li çocuklarda yeme bozukluklarının şiddetini normal gelişim gösteren çocuklara göre belirlemektir. SSR'li çocuklarda OMN'nin varlığı ve şiddeti, var olan bozukluklara bağlı olarak yemek yeme yeteneğinin şiddeti ve yemek sırasında çocuk ve ebeveyn arasındaki ilişki incelenmiştir.

Yöntemler

Çalışma katılımcıları

Çalışmaya, Birmingham Çocuk Gelişimi Kliniği ve Londra Çocuk Gelişimi Vakfı'nda muayene edilen YAB öyküsü ve KVH ile uyumlu semptomları olan 2 ila 11 yaş arası çocuklar dahil edildi. Tanısı belirlenmemiş çocuklar ve eşlik eden endokrin sistem hastalıkları, epilepsi, beyin hasarı, kromozomal hastalıklar, yarık damak ve uzun süre hastanede yatışları olan çocuklar çalışma dışı bırakıldı. Başlangıçta, SRS'li 38 çocuk çalışmaya katılmak üzere seçildi, ancak kontrol grubunda 6 çocuğun yaş ve cinsiyet çifti yoktu, bu nedenle sadece 32 kişi kaldı. Çocuk doktoru ve endokrinolog tarafından sağlanan verilere göre, tüm çalışma katılımcılarının bir GVR öyküsü ve SRS'ye özgü semptomlar, özellikle kısa boy, uzuv asimetrisi, klinodaktili ve spesifik yüz özellikleri vardı.

Kontrol grubu ise çevre okullarda okuyan çocuklardan oluşturuldu. Çocukların yaşadığı ailelerin sosyoekonomik durumları farklılık göstermektedir. Çocuklarında büyüme bozukluğu olmayan 82 ebeveyn katılmayı kabul etti; 82 çocuktan, parametrelerde SRS'li çocuklara karşılık gelen 32 çocuk seçildi. Her iki grubun çocukları cinsiyet ve yaş (± 4 ay) olarak eşleştirildi.

göstergeler

Yeme İşlevi Anketi

Yeme İşlevi Anketi (EFTA; Harris ve Booth, 1992), kistik fibrozlu hastalarda yeme bozukluklarının araştırılmasında (Harris ve MacDonald, 1992) ve Whitehouse ve Harris'in (1998) çalışmalarında başarıyla kullanılmıştır. İçinde çocuğun yemek sırasındaki davranışı yaşına göre değerlendirilir. Yani örneğin 2 yaşındaki bir çocuğun yemek yerken dışarıdan yardıma ihtiyacı varsa bu bir patoloji değildir. Ama 10 yaşında bir çocuk yemek yerken dışarıdan yardıma ihtiyaç duyuyorsa bu zaten yaş normundan sapma olarak görülüyor.

WOFBP'de dört ana hüküm vardır:

    Yemek yerken tespit edilen normdan sapma sayısı. Bu pozisyon, ebeveynler tarafından rapor edildiği şekliyle, bir çocuğun yemeklerle ilgili yaşadığı sorunların sayısını yansıtır.

    Yeme sürecinin olumsuz yönleri. Genel olarak bu hüküm, yemek yeme sürecinin hem çocuğun kendisi hem de ebeveynleri için ne kadar sorunlu olduğunu yansıtır. Bir çocuk yemek yerken ebeveynlerin kullandığı taktikleri yansıtır: ikna etme, dikkati dağıtma, zorla besleme ve ayrıca ebeveynlerin bir çocuğun yemek yemesinin ne kadar zor olduğunu ve iştahının ne kadar zayıf olduğunu anlamasını.

    Yiyeceklerin reddedilmesi. Bu pozisyon, çocuğun yemek sırasında ne sıklıkta yaramazlık yaptığını yansıtır; bu, kusma, yemeyi reddetme veya yiyecekleri tükürme, ağzında tutma şeklinde ifade edilir.

    Yemek yerken huzursuzluk. Bu bölüm, yaşa göre neofobi ve yiyecek tercihleri ​​ile ilgili soruları ve ayrıca ebeveynlere göre çocuğun diyetinde hangi yiyeceklerden kaçındığını içerir.

Bu anket, yeme bozukluklarının gelişimine katkıda bulunan çeşitli fizyolojik sorunları değerlendirir: oral-motor bozuklukların varlığı, kalıcı veya kısıtlayıcı, yeme bozuklukları (iştahsızlık, sadece belirli türde yiyecekleri yeme, düzensiz yeme alışkanlıkları), hiperfaji. Bu tür münferit problemlerle ilgili tüm veriler ayrıntılı olarak kaydedilir.

OMN'nin varlığı, ebeveynler çocuğun yiyecekleri çiğneyemeyeceğini veya heterojen yiyecekleri yemesinin zor olduğunu belirtirse söylenir: çocuk boğulur veya tükürür.

Antropometri

Vücut ağırlıkları ve boyları belirlenirken çocukların ayakkabılarını çıkarmaları gerekti, kıyafetlerinin çıkarılması gerekmedi. Deri altı yağ, iki standart yöntem kullanılarak ölçüldü: deri kıvrım kalınlığı ve biyoelektrik empedans analizi (BIA). Çalışmaya katılan tüm çocuklarda vücut kitle indeksi (VKİ), vücut ağırlığı ve boya göre formüle göre hesaplandı. Cilt kıvrımının kalınlığına göre deri altı yağ miktarı 48 çocukta ve 36'da BIA kullanımıyla belirlendi.

Gıda Günlüğü

Çalışmaya katılan tüm çocuklar için beslenme günlüğü, diyetteki mevsimsel farklılıkları dışlamak için yılın aynı zamanında tutuldu. 3 gün boyunca beslenme günlüğü tutuldu. Günlük, Birmingham Çocuk Hastanesi'nin beslenme bölümünde kullanılan günlüğe dayanıyordu. Ebeveynler, arka arkaya 3 gün boyunca çocuğun yediği ve içtiği tüm yiyecekleri tartmak ve bu verileri bir günlüğe kaydetmek zorunda kaldı. Çocuğun tükettiği ve sunulmayan yiyecek miktarına ilişkin verilerin kaydedilmesi gerektiğine dikkat çekildi. Doğru doldurma talimatları günlüğün başlık sayfasında yayınlanmıştır. Çocukların tükettikleri besinlerin (besin günlüğüne göre) beslenme analizleri günlük doldurulduktan sonra Microdiet bilgisayar programı (University of Salford, UK) kullanılarak yapılmıştır.

SRS'li 12 çocuğun ve kontrol grubundan 12 çocuğun (n = 24), aralarında 20 erkek ve 4 kız çocuğunun yemek günlüklerinden alınan verileri analiz ettik.

CCTV

OMN'nin kendisini değil, yemek sırasında çocuk ve ebeveynler arasındaki ilişkiyi daha fazla analiz etmek için her iki grupta da video gözetimi yapıldı. Video günlük olarak ana öğünlerde (genellikle akşamları) kaydedilmiştir. Kamera göze çarpmayan bir yere yerleştirildi, ebeveynler araştırmacının yokluğunda yemek için çocuğun yanında kaldı. Araştırmacının hala kalması gereken durumlarda, çocuk ile ebeveynler arasındaki iletişim sürecine müdahale etmedi. Bununla birlikte, video gözetimi genellikle çocukların ve ebeveynlerinin davranışlarını etkiledi. Ebeveynler, video kaydının yapıldığı günlerde çocukların davranışlarının olumlu yönde değiştiğini kaydetti. Ebeveynlerin ve çocukların davranışlarının video gözetiminin sonuçları, Observer bilgisayar sistemi (sürüm 3.0; Bilişim teknolojisi Noldus, Hollanda). Aşağıdaki göstergeler belirlendi ve analiz edildi: yemeğin toplam süresi; çocuğun sunulan yemeği yemeyi reddetmesi, sevmediği yiyecekleri tükürmesi, sofradan kalkması veya beğenmediği takdirde yaramazlık yapması durumunda ebeveynlerin üzüldüğü durumların sıklığı; yemek sırasında çocuktan olumlu ve olumsuz geri bildirim vakalarının sayısı; ebeveynlerin çocuğu övdüğü, ikna ettiği veya eleştirdiği vakaların sayısı; olumlu ve olumsuz ebeveyn yanıtlarının toplam sayısı.

Bu göstergeler, SRS'li 11 çocukta ve aralarında 14 erkek ve 8 kız olmak üzere 11 kontrol grubunda (n = 22) analiz edildi.

istatistiksel analiz

Yukarıdaki verilerin istatistiksel analizi için bağımsız t-testleri kullanıldı. Verileri kategori bazında analiz etmek için x² testleri kullanıldı.

sonuçlar

Beklendiği gibi, kontrol grubundaki çocukların boyu (t = 3.249; df = 61; p< 0,002) и масса тела (t = 4,653; df = 61; p < 0,0001) были значительно больше, чем у детей с ССР. Дети из контрольной группы рождались с большей массой тела (t = 7,780; df = 61; p < 0,0001).

BIA yöntemi ve Obezite Ölçeği kullanılarak, SSR'li çocuklarda yağ dokusu içeriğinin kontrol grubundaki çocuklara göre daha az olduğu ortaya çıktı. Aynısı BMI için de geçerlidir. SSR'li çocukların %50'si tarafından alınan bir büyüme hormonu preparatının, yağ dokusu miktarının azalmasına katkıda bulunabileceği varsayılmaktadır.

POFPP Analizinden Elde Edilen Sonuçlar

SRS'li çocuklarda, beslenmeyi de etkileyebilecek fizyolojik bozuklukları saymazsak, yeme bozukluklarının önemli ölçüde daha olumsuz yönleri ortaya çıktı. SRS'li çocuklarda daha fazla oral-motor bozukluk vakası ve daha fazla zorla ve düzensiz beslenme vakası vardı. Çocukları SRS ile hasta olan ebeveynlerin %90'ından fazlası, çocuklarında gıda alımı ile ilgili belirli sorunların olduğunu belirtirken, kontrol grubundaki ebeveynlerin sadece %25'i bunu belirtmiştir.

Genel olarak, KVH olan çocukların kontrol grubundaki çocuklara göre daha fazla yeme bozukluğu vardı (p< 0,0001). Кроме того, у детей с ССР чаще отмечались негативные проявления во время еды (p < 0,0001), поведенческие расстройства (p < 0,038).

Daha küçük ve daha büyük çocukların durumundaki farklılıkları belirlemek için tüm denekler 2 gruba ayrıldı: 6 yaş altı ve daha büyük çocuklar. Bu gruplar arasındaki farklar önemsizdi, fizyolojik normlar 6 yaşından küçük SRS'li çocuklar arasında konstipasyonun kontrol grubundaki akranlarına kıyasla önemli ölçüde daha yaygın olması dışında (p< 0,038). Согласно данным ВОФПП, полученным от родителей, у детей младше 6 лет в группе ССР чаще встречались орально-моторные нарушения, чем у детей того же возраста контрольной группы. Дети младше 6 лет, страдающие ССР, ели более медленно (p < 0,0001) и предпочитали принимать пищу жидкой консистенции (p < 0,002). У детей с ССР старше 6 лет было меньше отличий с контрольной группой. У них отмечались только медленный темп еды (p < 0,002), затруднения употребления сухой (p < 0,01) и неоднородной пищи (p < 0,0001). Однако у всех детей с ССР было больше случаев, когда их приходилось уговаривать или заставлять принимать пищу, по сравнению с детьми из контрольной группы. Родители чаще указывали на плохой аппетит у детей с ССР (в группе детей младше 6 лет p < 0,0001; в группе старше 6 лет p < 0,044).

Kardiyovasküler hastalığı olan 6 yaşından küçük çocuklar yemek yemede daha fazla güçlük çekiyordu (p< 0,0001), больше случаев беспокойного поведения во время еды (p < 0,0001), отказа от приема пищи (p < 0,012) и нервного возбуждения во время еды (p < 0,001), чем в контрольной группе. При анализе результатов, полученных в группе детей старше 6 лет, у детей, болеющих ССР, случаев отказа от приема пищи и нервного возбуждения во время еды было не больше, чем в контрольной группе. Случаев затруднений, связанных с приемом пищи (p < 0,0005), и случаев беспокойного поведения во время еды (p < 0,046) было больше.

Gıda günlüğü veri analizinin sonuçları

Yemek yeme sürecindeki zorluklara rağmen, SRS'li çocuklarda tüketilen kilokalori, protein, yağ ve karbonhidrat miktarı kontrol grubundan çok farklı değildi. Aynı zamanda, SRS'li çocuklar, kontrol grubundaki akranlarından daha küçüktü. SRS'li çocuklar 3 gün içinde ortalama 4781 kcal (SD 1166.7), 146.7 g protein (SD 1166.7), 198.7 gr yağ (SD 1166.7) ve 638.4 g karbonhidrat (SD 1166.7) tüketmiştir. Aynı dönemde kontrol grubundaki çocuklar 5358 kcal (SS 1077,5), 162,2 gr protein (SS 33,59), 237,2 gr yağ (SS 71,9) ve 670,8 gr karbonhidrat (SS 124) tüketmiştir.,7). Gruplar yeterince geniş olmadığı için 6 yaş altı ve üstü olarak alt gruplara ayrılmadı.

Video izleme analiz sonuçları

Ebeveynlerin çocuklarının yemek sırasındaki davranışları hakkında, özellikle kendileriyle çocukları arasındaki ilişki hakkında oldukça farklı bildirimlerine rağmen, video gözetimine göre, SRS'li çocukların ve kontrol grubundaki çocukların davranışları biraz farklıydı (Tablo 4). . Örneğin yemek yemeyi reddetme (yemekten uzaklaşma, masadan kalkma, yemeği tükürme) durumlarının sayısında fark bulunmadı. Bununla birlikte, kardiyovasküler hastalığı olan çocukların, kontrol grubundaki çocuklara kıyasla eki reddetme olasılıkları önemli ölçüde daha yüksekti. Çalışma grubundaki ebeveynler, kontrol grubundan daha fazla olmamak üzere çocuklarına yemek yedirmeye çalışarak bağırdılar. Ancak, daha fazla sayıda katılımcı ile bu rakamlar istatistiksel olarak daha güvenilir olacaktır.

Tartışma

Burada sunulan çalışma, KVH'li 2 ila 11 yaş arası çocuklarda yeme bozukluklarının doğasını ve yaygınlığını belgeleyen ilk çalışmadır.

CVD'li çocukların yeme ile ilgili problem yaşama olasılığı önemli ölçüde daha yüksektir. farklı doğa, özellikle oral-motor bozukluklarla ilişkili olanlarda, sık sık düzensiz ve şiddetli yeme vakaları vardır (SSR'li çocuk grubunda vakaların %90'ı ve kontrol grubunda sadece %25'i). Çoğu zaman, kontrol grubunun çocukları arasında aşırı seçicilik sorunu vardır, yani. sadece belirli türde yiyecekleri yerler (%15,6). SRS'li çocukların ebeveynlerinin yaklaşık %60'ı bundan şikayetçi olmuştur. Kontrol grubunda elde edilen sonuçlar önceki çalışmalarda elde edilenlerden farklı değildi: okul öncesi çocuklarda beslenme sorunlarının yaygınlığı %12-34; çoğunlukla gıda reddi veya gıda 'tuhaflıkları' ile sınırlıydılar (Skuse, 1993). 6 yaşından büyük SRS'li çocuk grubundaki gıda reddi ve gıdada seçicilik vakalarının sıklığı, kontrol grubundaki bu göstergeden anlamlı bir farklılık göstermedi. Yaşla birlikte, kural olarak OMN vakalarının sayısı azalır. Bu çalışmada çocukların yaş aralığı oldukça geniştir. Bu, istatistiksel olarak geçerli bir analiz sağlamak için grubun büyüklüğünü açıkça tanımlama ihtiyacından kaynaklanmaktadır. Gruplar yaşa göre eşleştirildi; bazı analiz türleri için alt gruplar belirlenmiştir: 6 yaş altı ve üstü çocuklar. Elbette bu ideal bir metodolojik durum değildir, ancak yaşı ne olursa olsun KVH'li çocukların çoğunluğunun bazı yeme güçlükleri yaşamaya devam ettiği göz önüne alındığında, bu çalışmanın bu yaşa özgü sorunları tanımlamaya çalışabileceğine inanıyoruz.

Çoğu çocukta oral-motor bozukluklar yeme, solunum, nörolojik bozukluklar ve anatomik özellikler (Alper ve Manno, 1996). Bu çalışmadan önce, sadece büyüme ve gelişme geriliği olan Turner sendromlu çocukların aynı zamanda OMN'ye bağlı yeme bozuklukları olduğu biliniyordu (Mathisen ve ark. 1992). KVH'li çocukların ebeveynlerinin çocuklarının yavaş yemek yediklerine ve düzensiz yiyecekleri yemekte zorlandıklarına dair bildirimlerine dayanarak, KVH'li birçok çocuğun, özellikle 6 yaşından küçüklerin, belirgin OMN'ye sahip olduğu sonucuna varılmıştır. Skuse (1992), büyüme ve gelişme bozukluğu olan çocukların da OMN ile ilişkili konuşma bozukluklarına sahip olduğunu savundu. SRS'li birçok çocukta konuşma terapisi gerektiren gelişim gerilikleri ve konuşma bozuklukları vardır (Saal ve ark. 1985; Lai ve ark. 1994; Kotilainen ve ark. 1995). Hafif psikomotor bozukluklar veya kraniyofasiyal sinir semptomları, CVD'li çocuklarda önemli yeme bozukluklarının nedeni olabilir.

Ebeveynler, bazı çocukların yutma, dil ve damak hareketliliğinde ve muhtemelen oral yumuşak doku yapısında bozulma olduğunu bildirmiştir. Bununla birlikte, bu ifadeler, daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulan kanıtı için yalnızca varsayımlardır. kullanarak OMN'nin objektif bir değerlendirmesini yürütürken standart yöntemler bir konuşma patoloğunun katılımını gerektirdi. KVH'li çocuklarda yeme bozukluklarının ortaya çıkmasında OMN'lerin rol oynaması olasıdır, ancak bu bozuklukları objektif olarak değerlendirmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Reilly ve Poblete (1996), ebeveynlerin yeme güçlüğü raporlarını doğrulamada ve OMN derecesini değerlendirmede çocukların beslenme davranışlarının gözlemlenmesinin önemini tartışmışlardır. Gelecekte DMD ile ilgili araştırma yapılırken bu yöntemler kesinlikle benimsenmelidir.

Ebeveynlerin %90'ından fazlası KVH'li çocuklarında en az bir yeme bozukluğu bildirdi; bu rakam önceki çalışmaların sonuçları ile tutarlıdır. Lai ve ark. (1994), inceledikleri SSR'li çocukların %80'inde bebeklik ve erken çocukluk döneminde ciddi yeme bozuklukları olduğunu göstermiştir. SRS'li çocukların %36'sında glisemi olduğu göz önüne alındığında, bu zorluklar çok ciddi bir sorun haline gelebilir (Lai ve diğerleri, 1994). Çocuğun hipoglisemiye yatkınlığı varsa, o zaman yetersiz alım kan şekeri seviyelerinde keskin bir düşüşe yol açabilen besinler, bazı nörolojik bozukluklar geliştirebilir.

Bununla birlikte, ağırlık farkına, gıda alımıyla ilgili sorunların ciddiyetine, yemenin olumsuz yönlerine rağmen, çalışma ve kontrol grupları arasında belirgin farklılıkların olmaması, SRS'li çocukların kendilerini temizleyebileceklerine dair önceki çalışmaların verilerini doğrulamaktadır. Bu tür okul öncesi çocukların enerji harcamalarını düzenlemenin yanı sıra bu yeteneğe de sahip olmalarıdır (Shea ve ark., 1992). Yani, SRS'li bir çocuk, iştahsız olmasına rağmen, herhangi bir gelişimsel engeli olmayan akranlarından önemli ölçüde daha az yiyecek tüketmez. Dolayısıyla alınan besin miktarı yeme problemlerinin şiddetini önemli ölçüde etkilemez. Bu veriler önceki çalışmaların sonuçlarını, özellikle Thommessen ve ark. (1991), beslenme sorunu olan ve olmayan çocuklar arasında enerji harcaması ve besin alımında önemli bir fark olmadığını bulmuşlardır. Harris ve MacDonald (1992), kistik fibrozlu çocuklarda davranış bozukluklarının değerlendirilmesini bildirmiştir. Ebeveynlerin çocuklarında iştahsızlık raporlarına rağmen, bu çocukların günlük tükettikleri gıdaların enerji değerlerinin tavsiye edilen normlara uygun olduğunu bulmuşlardır (MacDonald ve diğerleri, 1997).

Bu bulgular, ebeveynleri çocuklarının beslenmesinin yararlılığı ve yeterliliği konusunda endişelenmemeye ikna etmeye yardımcı olacaktır. Bununla birlikte, kardiyovasküler hastalığı olan çocuklar için, hipoglisemi geliştirme potansiyel riski nedeniyle tükettikleri gıdaların enerji içeriğini dikkate almanın son derece önemli olduğu unutulmamalıdır. Kardiyovasküler hastalığı olan çocukların, kardiyovasküler hastalığı olmayan akranlarıyla aynı miktarda yiyecek tükettikleri göz önüne alındığında, onların nasıl sindirdiklerini ve enerjiyi nasıl dağıttıklarını bilmek önemlidir. Ayrıca, SRS'li çocuklarda günlük diyetin enerji değeri kontrol grubundaki çocuklardan farklı olmamakla birlikte, gıdaların sindirilebilirliğinin bozulabileceği, bunun da hipoglisemi ve zayıf kilo gelişimine yol açabileceği akılda tutulmalıdır. . CVD'li çocukların sindirim veya enerji dağılımı ile ilgili sorunları olup olmadığı konusunda daha fazla araştırma yapılması düşünülmektedir. Belki de elde edilen veriler inceliklerini açıklayabilir.

Yemek sırasında ebeveyn ve çocuk arasındaki ilişkinin video kayıtları değerlendirildiğinde, SRS'li çocukların kontrol grubundaki akranlarına göre takviye gıdaları reddetme olasılıklarının daha yüksek olduğu bulunmuştur. Bu ve KVH'li çocukların ebeveynlerinin sık sık onları yemeye ikna etmek veya yemeye zorlamak için bağırmaları (genellikle boşuna), video kameraların yerleştirilmesi yoluyla yapay olarak yaratılan elverişli koşullara rağmen, yemek sırasında ebeveynler ve çocuklar arasındaki ilişkinin daha fazla olduğunu göstermektedir. KVH olan çocukların ailelerinde, KVH olmayan çocukların olduğu ailelerle karşılaştırıldığında. Ebeveynler, özellikle çocuğun gelişimi ve büyümesiyle ilgili endişeler olduğunda çocuklarını aşırı derecede kontrol ederler (Birch ve diğerleri, 1991; Harris ve Booth, 1992). Aynı nedenle, özellikle 3 aylıktan büyük çocuklarda, ebeveynlerin çocuğun vücudunun kendi kendini düzenleme yeteneğine sahip olduğuna çocuklarını ikna etmeleri bazen zordur (Harris, 1988). Bu raporda sunulan veriler, CVD'li çocuklarda yeme bozukluklarının kısmen ebeveynlerin bu süreci kontrol etme çabalarından kaynaklandığını göstermektedir (MacDonald ve diğerleri, 1991; Harris ve Booth, 1992; Harris ve MacDonald, 1992; MacDonald ve diğerleri, 1997) . 7 yaşına gelindiğinde (bu, çalışmadaki çocukların ortalama yaşıdır), yeme bozukluklarının çoğu ortadan kalkar veya daha az belirgin hale gelir. Bu çocukların çoğu için yeme sorunları uzun yıllar devam edebilir ve bu da kaçınılmaz olarak ebeveynlerin bu süreçte ciddi endişe duymasına ve müdahale etmesine yol açar. Böyle bir çocuk erken çocukluk döneminde yemek yemeyi reddederse, sonraki yıllarda da yemek yeme ile ilgili sorunlar yaşayacaktır (Dahl ve diğerleri, 1994). Yemek yemedeki zorluklar, bir çocuğun genel refahını etkileyebilir ve ebeveyn stresini artırabilir (Hagekull ve Dahl, 1987).

Çözüm

Bu çalışma, SRS'li çocukların normal gelişim gösteren çocuklara göre daha belirgin yeme bozukluklarına sahip olduğu varsayımını doğrulamıştır. SRS'li çocuklar hemen hemen her alanda önemli ölçüde daha fazla sorun yaşarlar. Oral-motor bozukluklar özellikle yaygındır, yani heterojen bir kıvama ve yavaş yeme hızına sahip yiyecekleri çiğnemede zorluklar. SRS'li çocuklarda tüketilen kilokalori, protein, yağ ve karbonhidrat miktarı, bu patolojiden muzdarip olmayan çocuklardan biraz farklıdır. Bu sonuçlar önceki çalışmaları doğrulamaktadır (Thommessen ve ark. 1991; Harris ve MacDonald 1992; MacDonald ve ark. 1997). Video gözetimine göre, SRS'li çocukların ebeveynleri, kontrol grubundaki ebeveynlere göre daha talepkar ve SRS'li çocuklar, kontrol grubundaki çocuklara göre önemli ölçüde daha sık yemek yemekten kaçınmak için çeşitli numaralara başvuruyor. Bu çalışmadan önce, yeme sorunları SRS'li çocukların özelliği olarak kabul edilmiyordu. Bu nedenle, bulgular CVD'li çocuklarda yeme problemlerinin yaygınlığını ve ciddiyetini tanımlamada faydalıdır. Bu sorunu ortadan kaldırmak için, yemek sırasında ebeveynler ve çocuklar arasındaki ilişkiyi geliştirmek, çocuğun kendi gıda alımını kontrol etme fırsatı sağlamak ve ebeveynlerin çocuklarının gıda alımı, boyları ve vücut ağırlıkları hakkında endişelenmelerini engellemek gerekir.

Edebiyat
1. Alper B.S., Manno C.J. Oral-motor açıkları olan bebeklerde ve çocuklarda disfaji: değerlendirme ve yönetim // Konuşma ve Dil Seminerleri. - 1996. - 17. - 283-310.
2. Birch L.L., Deysher M. Kalori telafisi ve duyusal spesifik tokluk: küçük çocuklar tarafından gıda alımının kendi kendini düzenlemesine dair kanıt // İştah. - 1986. - 23. - 353-60.
3. Johnson S.L., Anderson G., Peters J.C., Schulte M.C. Küçük çocukların enerji alımının değişkenliği // New England Journal of Medicine. - 1991. - 324. - 232-5.
4. Jones M.B., Peters J.C. Enerji içermeyen bir yağ ikamesinin çocukların enerjisi ve makrobesin alımı üzerindeki etkileri // American Journal of Clinical Nutrition.- 1993. - 58. - 326-33.
5. Dahl M., Rydell A.-M., Sundelin C. Erken yemek yemeyi reddeden çocuklar: ilkokulda takip // Açta Pediatrica. - 1994. - 83. - 54-8.
6. Hagekull B., Dahl M. Beslenme güçlüğü olan ve olmayan bebekler: anne deneyimleri // International Journal of Eating Disorders. - 1987. - 6. - 83-98.
7. Harris G. Katı gıdaya girişin belirleyicileri // Üreme ve Bebek Psikolojisi Dergisi. - 1988. - 6. - 241-9.
8. Tat algısının gelişimi ve iştah düzenlemesi // Bebek Gelişimi-Son Gelişmeler / Ed. G. Bremner, A. Slater, G. Butterworth tarafından. - Hove, BK: Psychology Press, 1997.
9 Kabin I.W. Okul öncesi çocuklarda yeme sorunlarının doğası ve yönetimi // Çocuklarda ve Ergenlerde Beslenme Sorunları ve Yeme Bozuklukları. Klinik Pediatride Monograflar No. 5/Baskı tarafından Cooper, A. Stein. - Chur, İsviçre: Harwood Academic Publishers, 1992.
10. Macdonald A. Kistik fibrozda davranışsal beslenme sorunları // 6. Yıllık Kuzey Amerika Kistik Fibrozis Konferansı Bildirileri Pediatrik Pulmonoloji. - 1992. - 8 (Ek). - 324.
11. Kotilainen J., Holtta P., Mikkonen T., Arte S., Siplia I., Pirinen S. Silver-Russell sinbromunun kraniyofasiyal ve diş özellikleri // American Journal of Medical Genetics. - 1995. - 56. - 229-36.
12. Lai K.Y.C., Skuse D., Stanhope R., Hindmarsh P. Silver-Russell senbromu ile ilişkili bilişsel yetenekler // Çocuklukta Hastalık Arşivleri. - 1994. - 71. - 490-6.
13. MacDonald A., Harris G., Rylance G., Booth I.W. Fenilketonüride anormal beslenme davranışları // İnsan Beslenmesi ve Diyetetik. - 1997. - 10. - 163-70.
14. MacDonald A., Holden C., Harris G. Kistik fibrozda beslenme stratejileri: güncel sorunlar // Journal of the Royal Society of Medicine SI. - 1991. - Ek. 18. - 28-35.
15. Mathisen B., Reilly S., Skuse D. Turner sendromlu bebeklerin oral motor disfonksiyonu ve beslenme bozuklukları // Gelişimsel Tıp ve Çocuk Nörolojisi. - 1992. - 34. - 141-9.
16. Patton M.A. Russell-Silver Sendromu // Tıbbi Genetik Dergisi. - 1988. - 25. - 557-60.
17. Price S.M., Stanhope R., Garrett C., Preece M.A., Trembath R.C. Silver Russell Synbrome spektrumu: klinik ve moleküler bir genetik çalışma Ve yeni tanı kriterleri // Tıbbi Genetik Dergisi. - 1999. - 36. - 837-42.
18. Reilly S., Skuse D. Serebral Palsili küçük çocuklarda beslenme sorunlarının özellikleri ve yönetimi // Gelişimsel Tıp ve Çocuk Nörolojisi. - 1992. - 34. - 379-88.
19. Poblete X. Serebral palsili çocuklarda beslenme sorunları ve oral motor disfonksiyonun yaygınlığı: Bir topluluk araştırması // Journal of Pediatrics. - 1996. - 129. - 877-82.
20. Wisbeach A., Carr L. Nörolojik sorunları olan çocuklarda beslenmenin değerlendirilmesi // Çocuklarda Beslenme Sorunları: Pratik Bir Kılavuz / Ed. A. Southall, A. Schwartz tarafından. - Abingdon, BK: Radcliffe Medical Press, 2000.

Şimdiye kadar, çalışma tamamlanmadı ciddi hastalık- Russell-Silver sendromu. Ancak inkar edilemez gerçek şu ki, hastalık fetüsün intrauterin büyüme geriliği, iskelet oluşum sürecinin ihlali ile başlar ve büyük fontanelin kapanması ancak geç bir aşamada gerçekleşir.

Adındaki Russell-Silver sendromu, geçen yüzyılın ortalarında başarılı bir şekilde çalışan iki çocuk doktorunun isimlerini birleştirdi. İngiliz Russell ve Amerikalı ve Gümüş, muayenehanelerinde yüzlerce konjenital anomali vakasıyla karşılaştı. Karakteristik bir büyüme hipotrofisi ile vücudun simetrisinin bozulmasıydı. Ve erken, hızlandırılmış ergenlik eşlik etti. 1953'te Silver bu anormallikleri tanımladı. Bir yıl sonra Russell muayenehanesinden bilgiler ekledi. Boy kısalığı ile idrarda yüksek gonadotropin arasında bir paralellik kurdu. Ön hipofiz hormonunun veya gonadotropinin, hem kadınlarda hem de erkeklerde gonadların gelişimi için bir uyarıcı işlevi gördüğü ortaya çıktı.

, , , ,

ICD-10 kodu

Q87.1 Ağırlıklı olarak cücelik ile ortaya çıkan konjenital malformasyon sendromları

epidemiyoloji

Bugüne kadar, bu hastalığın 400'den fazla vakası kaydedildi. Bu hastalığın prevalansı 1:30.000 oranındadır.Aynı zamanda, Russell-Silver sendromlu tek soyağacı bilinmesine rağmen, kalıtım türü belirlenmemiştir.

, , , , ,

Russell-Silver Sendromunun Nedenleri

Risk faktörleri

Hastalığın tehlikesi, pratikte hiçbir risk faktörü bulunmamasıdır. Ve ekonomik olarak gelişmiş tüm ülkelerde binlerce araştırma doktoru bu yönde çalışmasına rağmen, hastalığın nihai zaferinden henüz söz edilmiyor.

, , , ,

patogenez

Hastalığın başlangıcını ve gelişimini tetikleyen patogenez veya mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. H19 ve IGF2'nin hipometilasyonunun sendromda var olduğu bilinmektedir. Vakaların %10'unda hastalık, kromozom 7'de maternal dizomi (UPD) ile ilişkilidir.

Russell-Silver Sendromunun Belirtileri

Hastalığın en parlak ve en belirgin tezahürü veya ilk belirtileri en küçük çocuklarda fark edilir. Yeni doğmuş bir bebekte Russell-Silver sendromunun belirtilerini görebilirsiniz. Bu, intrauterin gelişimin gecikmeli olarak gerçekleştiği anlamına gelir. Bu nedenle - çocuğun boyutu ve ağırlığı gebelik yaşına karşılık gelmez. Ve hamileliğin kendisi, erken bir aşamada kesintiye uğrama tehdidiyle genellikle risk altında gerçekleşti. Doğan bebeğin küçük, üçgen bir yüzü vardır ve belirgin şekilde aşağıya doğru incelir. Ön tüberküllerin altı çizilidir. Büyütülmüş kafatası da dikkat çekicidir. Ve dış üreme organları az gelişmiştir.

Bebekler genellikle emzirirken zorluk yaşarlar. Marsaud ve diğerleri tarafından yapılan retrospektif bir çalışma, Russell-Silver sendromlu çocuklarda sık sık sindirim sorunları ve yetersiz beslenme buldu. Çocuklarda şiddetli gastroözofageal reflü hastalığı (%55), 1 yaşından önce şiddetli kusma (%50), 1 yaşında inatçı kusma (%29) ve kabızlık (%20) görülür.

Doğumdan hemen sonra hastalığın belirgin belirtileri yoksa daha sonra ortaya çıkarlar. Dişler geç görünmesine rağmen çürükten etkilenir, skolyoz gelişir ve vücudun yan taraflarında asimetrik büyüme ilerler. Bu durumda çocuğun boyunun kısalığı gözlenir. Ve neredeyse her zaman erken ergenlik vardır - Russell-Silver sendromlu bir kız erken gelir adet dönemi. Erkekler erken ikincil cinsel özellikler gösterir.

Ayrıca yemek borusu ve böbreklerle ilgili sürekli problemler vardır. Bu tür çocuklar güçlükle, çok kararsız bir şekilde yürür ve koşarlar.

Russell-Silver Sendromunun Teşhisi

Ne yazık ki, bu hastalık çoğunlukla kalıtsaldır. Ve eğer Russell-Silver sendromu teşhisi (genetik araştırma) hastalığı doğruluyorsa, henüz spesifik bir tedavi yöntemi olmadığını bilmeniz gerekir.

Ayırıcı tanı

Russell-Silver sendromu bu tür hastalıklardan ayırt edilmelidir:

  1. Fanconi sendromu;
  2. Nijmegen sendromu ( genetik bozukluk, bir çocuğun küçük bir kafa ile doğması, kısa boylu olması vb.);
  3. Bloom sendromu (kısa boy ve artan kanser gelişme olasılığının eşlik ettiği genetik bir hastalık).

, , , , ,

Russell-Silver Sendromunun Tedavisi

Yapılabilecek ve yapılması gereken tek şey, böyle bir hastanın yaşam kalitesini olabildiğince yükseltmek ve aynı zamanda normal durumçocuğun görünüşü. Daha sonra büyüme hormonu atanması zorunlu olacaktır. Erken ergenliğin düzeltilmesi için hormonal ilaçlar da gereklidir. Özellikle ağır vakalarda ve tıbbi endikasyonlar olası plastik, yani. estetik cerrahi. Kabaca ifade edilen dış genital organlar için reçete edilir.

Genellikle okul çağındaki bir çocuk evde eğitime transfer edilir. Bu, pratikte hastalığa eşlik etmeyen zeka geriliğinden değil, çocuğu gereksiz psikolojik travmadan korumak için yapılır. Normal bir okula devam ederken, Russell-Silver sendromlu bir çocuk, genel durumunu olumsuz etkileyen bir rahatsızlık yaşar.

Maalesef, modern tıp bu en karmaşık ve büyük ölçüde gizemli hastalığın üstesinden gelemedi. Ancak takip edilmesi hayati önem taşıyan tavsiyeler de veriyor: bu tür çocuklar bir endokrinologun sürekli gözetimi altında olmalı, tıbbi muayenelerin şartları ve sıklığı onlar için belirlendi.

Yukarıda bahsedilen büyüme hormonlarına özel dikkat gösterilmelidir. Şimdiye kadar, genetiği değiştirilmiş ilaçların tüm yelpazesinde en etkili olanlardır. Kesinlikle doktorun belirlediği şemaya göre kullanılırlar. Müstahzarlar ithal edilebilir - İsveç Genotropin, Fransız Humatrop, İtalya'da yapılan Saizen veya yerli Rastan. Doza sadece doktor tarafından reçete edildiği şekilde izin verilir.

Tedavi sırasında etkinliği sürekli izlenir. Büyümede belirgin bir artış varsa başarılı kabul edilir. Bir yılda ilaç alan bir çocuğun boyunun 8 cm'den 13 cm'ye çıktığı durumlar vardır, bu özellikle ilk altı ayda fark edilir. Ardından hormon almanın ikinci yılında büyüme biraz yavaşlar. Ancak çocuğun boyu 5-6 cm uzar.

önleme

Russell-Silver sendromu sırrını ortaya çıkarmak için hiç acele etmiyor. Örneğin, TBC ile bu hastalığı karşılaştırırsak, o zaman ilkinin tüm ciddiyeti ile önlenebilir. Bugün tüm yeni doğan bebekler aşılanıyor ve ardından çocuğa mantoux veriliyor. Böylece tüberküloz veya daha doğrusu ona yakalanma olasılığı sürekli kontrol altındadır. Ancak şimdiye kadar, Russell-Silver sendromunda, aslında diğer genetik hastalıklarda olduğu gibi her şey böyle değil. Bu nedenle, gelecekteki ebeveynlerin bir çocuğa hamile kalmadan önce sağlıklarını kontrol etmeleri gerekir. Ve herhangi bir kontrendikasyon yoksa, hamile bir kadın sadece davranış ve beslenme rejimini değil, aynı zamanda psikolojik durumu da kesinlikle gözlemlemelidir. Birçok kadın doğum uzmanı ve endokrinolog anne adayını viral bir hastalığa karşı uyarmaktadır. İlk üç aylık dönemdeki gribin fetüsün normal gelişimi için tehlikeli olduğuna inanıyorlar. Ancak dönemin geri kalanı da soğuk algınlığı ve diğer hastalıklar olmadan geçmelidir.

Karı koca tarafından genetik anormallikleri olan çocukların doğum vakaları varsa, o zaman ebeveynlerin kendileri her şeyden önce daha fazla ilgi göstermelidir. Ve hamileyi gözlemleyen jinekoloğu bu konuda bilgilendirdiğinizden emin olun.

Tahmin etmek

Russell-Silver sendromlu çocukların ebeveynleri kendilerine ve doktorlara şu soruyu sormaktan geri kalmıyor: Tedavinin prognozu nedir? Sonuç olumlu olacak mı? Hiçbir doktor kesin bir cevap vermeyecektir: istatistikler sürekli değişse de, hiç kimse tedavinin çocuğu bu hastalıktan kurtaracağını iddia etmeyecektir. Ancak gerçek rakamlarla desteklenen başka bir cevap daha var: Russell-Silver sendromu teşhisi konan bir hastanın hem sağlığı hem de görünümü daha iyiye doğru kökten değişiyor. Ve bu, yalnızca ebeveynlerin deneyimli bir endokrinolog ve diğer uzmanlarla birlikte hastalığa direnmeleri şartıyla.

Russell-Silver sendromu, sadece vücut parametrelerini değil aynı zamanda endokrin sistemin performansını da etkileyen doğuştan bir gelişimsel patolojidir.

Hastalık, intrauterin gelişim aşamasında ortaya çıkar ve kemik dokusu oluşumunun ihlali ile karakterizedir.

Daha sonra, değişiklikler vücut asimetrisine, büyüme geriliğine ve üreme sisteminin erken gelişimine yol açar.

patolojik bozukluk"Russell-Silver sendromu" olarak adlandırılan gelişme, 20. yüzyılın ortalarında iki çocuk doktoru - H. K. Silver ve A. Russell tarafından tanımlandı.

Russel kendi pratiği, hastaların analizlerinde boy kısalığı semptomunun gonadotropik hormon yüksekliği ile ilişkisini ortaya koydu.

Referans için!

Gonadotropin, ön hipofiz bezi tarafından üretilir ve endokrin organların denetleyicilerinden biridir.

Daha sonra bu madde ile cinsel gelişimin ilişkisi nedeniyle çalışmanın sonucu doğrulandı.

Nesilden nesile uzun süreli aile bulaşma vakaları olmasına rağmen, bu patolojinin kalıtım türü kesin olarak bilinmemektedir.

gelişme nedenleri

Bugüne kadar, Russell-Silver sendromu gibi bir patolojinin gelişmesinin nedenleri hakkında kesin veriler yoktur.

Ayrıca, yapılan tüm araştırmalar, anne hattı yoluyla bulaşan sürecin genetik bir provokatörü olduğunu göstermektedir.

Aynı zamanda, hastalık pratikte hiç incelenmemiştir ve tüm tezahürlerini ortadan kaldırmak için güvenilir bir yöntem yoktur.

Sonuç olarak, sendrom tedavisinin ana odak noktası, patolojinin hastanın yaşam kalitesi ve riskleri üzerindeki etkisini azaltmaktır.

Semptomatik belirtiler

Sendromun ilk belirtileri şu durumlarda ortaya çıkar: bebeklik, bu da fetüsün intrauterin büyüme geriliğini doğrular.

Bu tezahürler şöyle görünür:

  • kafatası büyümesi;
  • yüz çeneye doğru daralır;
  • belirgin ön loblar;
  • vücut ağırlığı ve büyüklüğü ihlalleri.

Gebeliğin erken dönemde sonlanma riskleri ile ortaya çıkması da nadir değildir.

Bu tür çocuklarda emzirme döneminde sıklıkla sindirim sisteminde rahatsızlıklar görülür:

  • kabızlık (vakaların yaklaşık %20'si);
  • gastroözofageal hastalık (%55);
  • kusma (1 yıla kadar yaklaşık %50, 1 yıla kadar %29).

Aynı zamanda, Russell-Silver sendromunun belirgin tezahürlerinin olmaması, onun yokluğunu göstermez; bu varyantta, aşağıdaki semptomlar daha sonra ortaya çıkabilir:

  • geç diş çıkarma;
  • diş çürüğü;
  • fiziksel gelişimin asimetrisi;
  • skolyoz;
  • yavaş büyüme;
  • gastrointestinal sistem hastalıkları;

Ayrıca açık bir işaret, erken ergenliktir - erkekte ikincil cinsel özelliklerin (, koltuk altları, kasık bölgesi) tezahürü ve kadında adetin başlangıcı.

Sendrom Teşhisi

Hastalık kalıtsaldır ve bu nedenle teşhisi, perinatal dönemde bile (gebeliğin 22. tam haftasından başlayarak) - genetik testlerle gerçekleştirilir.

Analiz, Russell-Silver sendromu gibi bir malformasyonun potansiyel varlığını doğrularsa, tanıyı bu tür patolojilerle ayırt etmeye ihtiyaç vardır:

  • Bloom sendromu;
  • Farkoni sendromu;
  • Nijmegen sendromu.

Ebeveynlerin potansiyel risklerin farkında olması gerekir ve doğmamış çocuğun hayatını çekilmez hale getirecek önemli sapmalar olması durumunda hamileliği sonlandırmak için bir yetki belgesi imzalamak mümkündür.

Bazı uzmanlar, durumu düzeltmek için en uygun seçeneğin olmaması nedeniyle böyle bir kararın doğruluğuna inanma eğilimindedir.

terapötik etki

Russell-Silver sendromunun tek tedavi seçeneği, patolojinin erken saptanması ile gelişimin düzeltilmesi ve yaşam kalitesinin yükseltilmesidir.

Büyüme düzeltmesini gerçekleştirmek için hormonal müstahzarlar reçete edilir. Aşağıdaki çözümler, bu ihlal için en etkili olarak kabul edilir:

  • genotropin;
  • rastan;
  • humatrop;
  • Sazen.


Bu ilaçları alma ve dozlama programı kesinlikle bireysel olarak hesaplanır.

Ayrıca, hastanın durumunu izleme ve ilaca maruz kalmanın düzenli olarak düzeltilmesi ihtiyacını da dikkate almalısınız.

İstatistiklere göre, bu tür değişiklikleri aşağıdakilerden ifade etmek mümkündür:

  1. Düzeltici kullanımının ilk yılında hormonal ilaçlarçoğu 8'den 13 cm'ye yükselir.
  2. Hormon tedavisinin ikinci yılında değişikliklerde hafif bir yavaşlama olur - büyümede 5-6 cm'lik bir artış olur.
  3. Büyümedeki değişikliklere ek olarak, uzmanlar vücudun yapısında bazı gelişmelere dikkat çekiyor - asimetride kısmi bir azalma ve skolyozun ciddiyetinde bir azalma.

Referans için!

Evde eğitime geçiş kesinlikle tavsiye niteliğindedir.

Bu, elde etme olasılığından kaynaklanmaktadır - zihinsel gelişim konusunda, bu tür çocuklarda sapmalar gözlenmez.

Bazı durumlarda, uzmanların müdahalesi estetik cerrahi. Bu tür bir tedavinin atanmasının ana göstergesi, üreme sisteminin dış organlarındaki ciddi bozukluklardır.

Yaşamları boyunca, Russell-Silver sendromu teşhisi konan hastaların sürekli olarak endokrinologlara kaydolmaları ve düzenli olarak planlanmış muayenelere katılmaları gerekir.

Bu, ergenlik aşamalarını zamanında izlemenize ve değişiklikleri normlara göre ayarlamanıza olanak tanır.

Önleyici tedbirler

Russell-Silver sendromu, diğer birçok konjenital patoloji gibi, doğrulanmış bir önleyici eylem yöntemine sahip değildir.

Riskleri kontrol etmenin tek yolu, gebeliğin planlanması ve kontrolü konusunda aşağıdaki kurallara uymaktır:

  1. Her iki gelecekteki ebeveynin ön tıbbi muayenesinden geçmek - gebe kalmadan önce.
  2. 6-12 ay boyunca sigara içmeyi ve alkol içeren ürünleri kullanmayı reddetme.
  3. Hamilelik boyunca uzman randevularına uyum.
  4. Anne adayının sağlık ve genel psikolojik durumunun takibi ve takibi.
  5. Ebeveynlerin eski nesillerinde genetik anormalliklerin varlığı hakkında bilgilerin kontrol edilmesi ve bir uzmana bildirilmesi.

Birçok endokrinolog ve obstetrik jinekolog, hamilelik sırasında, özellikle erken evrelerinde herhangi bir bulaşıcı veya viral hastalığın varlığının, fetüsün gelişiminde önemli sapmalara yol açabileceğine inanmaktadır.

Tahmin etmek

Tahmin konusunda doğru istatistikler önleyici tedbirler ve Russell-Silver sendromunun terapötik bir tedavisi yoktur.

Ancak bu yönde araştırmalar yapan ve kendi muayenehanelerinde bu patoloji vakalarıyla karşılaşan doktorların çoğu, iyi performans tedaviler, hastanın görünümünde gözle görülür değişiklikler ve ergenliğin düzeltilebilirliğidir.

Bununla birlikte, bu tür sonuçların sağlanması ancak ebeveynlerin endokrinolog tarafından tedavi ve zorunlu kontrol konusunda tam işbirliği ile mümkündür.

Modern tıp pratiğinde çok sayıda çeşitli hastalıklar. Bazıları iyi bilinir, yaşam sürecinde edinilir, diğerleri doğuştandır. Russell-Silver sendromu genetik hastalıklardan biridir.

hastalığın özellikleri

Bu sendromun başka bir adı da bilinmektedir, örneğin Silver-Russell cüceliği. Rahim içi gelişimsel gecikme çalışması, hastalığa adını veren çocuk doktorları A. Russell ve H. K. Silver tarafından gerçekleştirildi.

Bu hastalığın karakteristik bir özelliği, gebelik döneminde bile fiziksel gelişimde gecikme, yani çocuğun iskeletinin oluşumunun ihlali olarak adlandırılabilir. Akabinde fontanelin geç kapanması gözlenir. kalıtsal nedenler henüz yeterince keşfedilmemiştir. Bu sendrom 30.000 kişiden birini etkiler. Cinsiyet özellikleri hastalığın seyrini etkilemez. Russell-Silver sendromunun patogenezi aşağıda tartışılacaktır.

nedenler

Hastalığın temel nedeni, kalıtımın doğasının periyodik veya sistemik olmadığı genetik düzeydeki değişikliklerdir. Temel olarak, insan büyümesinin oluşumunda temel olan yedi kromozom (vakaların yüzde onu), on bir, on beş, on yedi, on sekiz ihlal edilir. Küçük boy, çoğunlukla çocuğun bu kromozomları anneden alması nedeniyle oluşur. Bu sürece tek ebeveynli anne dizomisi denir. Bu hastalıkla doğan bir çocuğun hamileliği tam olmasına rağmen çok küçük bir vücut ağırlığına (en fazla 2500 g) sahiptir. Yaşam sürecinde yetişkinlerde de büyüme geriliği görülür. Vücut ağırlığı tamamen yaşla uyumludur, bazen normalden fazladır.

Russell-Silver Sendromunun Belirtileri

Kriptorşidizm (testisler bunun için atipik bir yerde olduğunda üreme sisteminde bir değişiklik), hipospadias (üretranın yerinde olmaması), penisin ve skrotumun az gelişmesi ile ilişkili genitoüriner sistemin çalışması da bozulur. Bu hastalığı olan bir kişide vücudun asimetrisinde kendini gösteren dış değişiklikler meydana gelir, bu hem yüz hem de vücut, kol ve bacak uzunluğu için geçerlidir.

Russell-Silver sendromu ayrıca yüz şeklini de etkiler. Beynin yer aldığı kranyumun serebral bölgesi, ön kısmına göre çok daha büyük boyutlara sahipken, orantısal olarak da belirgin bir artış söz konusudur. Yüz, alnın belirgin olduğu ve alt çenenin ve ağzın çok daha küçük olduğu üçgen bir görünüm alır, bu psödohidrosefali olarak adlandırılan bir değişikliktir. Dudakların köşeleri hafifçe aşağı indirilir, damak kaldırılır, hatta bazen yarıkla oluşur. Sendromlu bir hastanın kulakları çoğunlukla çıkıntılıdır. Ek olarak, bu dış belirtiler şunları içerir: yağ bezlerinin salgılanmasının ihlali, dar bir göğüs, dışbükey bir şekil omurga ileri; küçük parmağın eğriliği.

Sendroma eşlik eden iç organ hastalıkları

Boy kısalığı, yüz hatlarında bozulma gibi dışsal belirtilerin yanı sıra iç organlarla ilgili sorunlar da not edilmelidir. Bu sendrom (daha önce sunulan anormal görünümün göstergesi olan belirtiler), hatalı biçimlendirilmiş olmaları (genişlemiş renal pelvis ve tübüler asidoz ile at nalı şekli) nedeniyle böbreklerin işleyişini etkiler. Üreme sistemi kısmında da değişiklikler gözlenir: cinsiyetten bağımsız olarak, ergenlik erken aşamalarda karakteristiktir. Altı yaş civarında insanların yüzde otuzu. Bunun nedeni, seks hormonlarının miktarında önemli bir artış olması, ancak zihinsel yeteneklerin normal olmasıdır.

Russell-Silver Sendromunun Teşhisi

Bu hastalık teşhis edilir çocukluk. Böyle bir teşhis, hasta bir çocuğu muayene ederken bir çocuk doktoru tarafından yapılır. Standart muayeneye ek olarak, hasta kandaki şeker seviyesini belirlemek için laboratuvar için testler alır. Bu hastalık teşhisi konan hastaların kanda düşük bir glikoz seviyesine sahip olduğu sık durumlar vardır. Kromozomal anormallikleri belirlemek için testler de yapılır. Çoğu zaman, bu sorunlar ortaya çıkar.

Hastanın, büyüme hormonlarının miktarı için bir test yapması gerekir. bu sendrom onun eksikliği var. Yanlış pozitif sonuç verebilecek faktörleri dışlamak için iskelet oluşumunu analiz etmek de gereklidir. Teşhis çoğunlukla kliniktir, ancak genetik bir anormallikle desteklenebilir.

Tedavinin özellikleri

Kalıtsal hastalıkların çoğunda olduğu gibi, Russell-Silver sendromu da özel bir tedavi anlamına gelmez. Bu hastalık için tüm tedavi yöntemleri daha iyi yaşam koşulları sağlamaya odaklanmıştır. Yavaş büyüme ile hastalara büyüme hormonu reçete edilir. Erken ergenlik ile ilgili olarak, özel hormonal müstahzarlar reçete edilir.

Bu hastalıkta plastik cerrahın yardımına başvurmanın gerekli olduğu bazı durumlar vardır. Ek olarak, bazen hasta bir çocuğun başka bir yere nakledilmesi gerekir. bireysel eğitimÇocuğun zihinsel geriliği olduğu gerçeğinden dolayı, ancak bu sendromda zeka normaldir. Normal bir okulda öğrenimi sürecinde çocuğun yaşadığı psikolojik rahatsızlıklar nedeniyle bu tedbirlerin uygulanması gerekmektedir.

Russell-Silver sendromu teşhisi konan hastalar, bir endokrinologa kaydedilmeli ve düzenli tıbbi muayenelerden geçmelidir.

Kadın hem çocuk sahibi olabilir hem de buna katlanabilir. Kalıtım olasılığı Bu hastalık her bir durumda bireyseldir.

Bir kız hamileliği planlamıyorsa ve endişeleri yalnızca aşırı kıllanma, cerahatli deri döküntüleri ve adet düzensizlikleri ile sınırlıysa, o zaman antiandrojen ve östrojen içeren ilaçlarla tedavi görmek gerekir.

Bununla birlikte, yumurtalıkların işleyişini geri kazandıran glukokortikoid ilaçların kullanımının fazla kılları azaltmada pratik olarak hiçbir etkisi yoktur. Genital organların bariz virilizmi durumunda, kendilerini klitoral hipertrofiden cinsel organların tamamen erkekleşmesine kadar gösterebilen adrenogenital belirtilerin kaldırılmasından oluşan plastik bir düzeltme ameliyatı gerçekleştirilir.

Ayrıca virilizmin nedeni adrenal bezde veya yumurtalıkta bir tümör ise cerrahi tedavi yöntemi önerilir. İnsanlar Silver-Russell sendromu ile ne kadar yaşar? Daha fazla düşünelim.

Tahmin etmek

Hasta bir kişinin boyu ve kilosu küçüktür, aksi takdirde uzun vadeli prognoz iyi olacaktır.

Paylaşmak: