Mikrobiyoloji: ders notları Tkachenko Ksenia Viktorovna

2. Botulizm

2. Botulizm

Botulizmin etken maddesi Clistridium cinsine, Cl türüne aittir. botulinum. Gıda zehirlenmesinin etken maddesidir.

Gıda toksikozu, patojenin ekzotoksinlerini içeren yiyecekleri yerken ortaya çıkan bir hastalıktır, ancak patojenin kendisi hastalığın gelişiminde belirleyici bir rol oynamaz.

Cl. botulinum Gram pozitif büyük çubuklardır. Subterminal yerleşimli sporlar oluştururlar. Kapsüller yapmaz. Katı anaeroblar.

Kan glukozlu agarda çoğaltılır düzensiz şekil sürgünlü veya düzgün kenarlı koloniler, kolonilerin çevresinde hemoliz bölgesi. Bir agar kolonunda büyürken pamuk toplarına veya mercimeklere benzerler. Sıvı ortamda, düzgün bir bulanıklık oluşur ve ardından test tüpünün dibine kompakt bir çökelti düşer.

Clostridium botulism'in doğal yaşam alanı balıkların bağırsaklarıdır, hayvanlar, mikroorganizmalar dışkı ile toprağa girer. Yapabilmek uzun zaman Spor formları şeklinde dış ortamda varlığını sürdürür ve çoğalır. Bitkisel formlar dış ortamda kararsızdır.

Enzimatik aktivite kararsızdır ve tanımlama için kullanılmaz.

Üretilen toksinlerin antijenik yapısına göre serovarlar A, B, C1, D, E, F, Q ayırt edilir, bakterilerin antijenik özgüllüğü belirlenmez.

Clostridium botulinum, en güçlü ekzotoksin olan botulinum'u üretir. Botulinum toksini vücutta birikir. gıda ürünü içinde çoğalıyor. Bu ürünler genellikle konserve ev yemeği, tütsülenmiş sosisler vb.

Toksin nörotropik bir etkiye sahiptir. Hastalığın gelişmesiyle birlikte her zaman toksinemi oluşur, medulla oblongata ve kranial sinirlerin çekirdekleri etkilenir. Toksin dayanıklıdır sindirim enzimleri, hızla emilir üst bölümler sindirim kanalından kana karışır ve nöromüsküler sinapslara girer.

Botulinum toksini sinaptozom zarına bağlanır ve endositoz yoluyla sinir hücresine girer.

Toksinin etki mekanizması kalsiyum bağımlı asetilkolin salınımının inhibisyonu, blokajdır. fonksiyonel aktivite nöron. Her şeyden önce, bulbar sinir merkezleri etkilenir. Genel zehirlenme, görme organında hasar belirtileri vardır - çift görme, konaklama bozukluğu, genişlemiş öğrenciler, okülomotor kaslarda hasar. Aynı zamanda yutkunma güçleşir, afoni ortaya çıkar, baş ağrısı, baş dönmesi, kusma.

Hastalık yüksek ölüm oranına sahiptir.

Teşhis:

1) laboratuvar farelerinin enfeksiyonu; malzeme - kusmuk, mide yıkama, dışkı, kan;

2) toksin nötralizasyon reaksiyonunda toksinin saptanması;

3) serodiagnoz.

Tedavi: antitoksik anti-botulinum serumu.

BOTULİZM(lat. botulus sosisi; syn. botulizm) - Clostridium botulinum toksinleri içeren gıdaları yemenin bir sonucu olarak ortaya çıkan ve merkezi ve otonom sinir sisteminin baskın bir lezyonu ile karakterize edilen şiddetli zehirlenme.

İstatistik

Mevcut istatistikler, insanların insidansının gerçek boyutunu yansıtmaz B. Tüm akut ve ölümcül hastalık vakalarının ayrıntılı bir laboratuvar incelemesinin yapıldığı durumlarda daha güvenilir ve eksiksizdir ve ölümlerin söz konusu olmadığı birçok ülkede pratik olarak yoktur. Muayene ve hastaların hastanede yatış koşulları yoktur. Gelişmiş ülkelerde bile, ancak son yıllarda, bu şiddetli zehirlenme grubu, hastanın zamanında ve uygun tedavisi için vazgeçilmez bir koşul olan, gelişimlerine neden olan toksin türlerine göre farklılaşmaya başladı. 50 yıldır dünyadaki B. insidansını analiz eden Mayer (K. Meyer, 1956), bu dönemde 5635 kişinin hastalandığına ve bunlardan 1714'ünün öldüğüne inanıyor.

Bu istatistikler bireysel yayınlara dayanmaktadır. ABD'de 65 yıl boyunca (1899-1964) 1574 vaka kaydedildi ve bunların 955'i (%60.6) öldü. Rusya'da 1818'den 1913'e kadar yaklaşık yarısı ölen 609 B. hastası bildirildi. Ülkemizde 1920'den 1939'a kadar istatistiksel morbidite kayıtlarının iyileştirilmesiyle, dörtte birinden fazlasının öldüğü 674 B. hastası biliniyordu. Japonya'da 1951'den 1964'e kadar 297 B. hastası kaydedildi ve bunlardan 78'i öldü. Fransa'da faşist birliklerin işgalinden önce 24 B. vakası kaydedildi; işgal sırasında vaka sayısı 1 bini aştı ve bunun sağlıksız koşullarda gizlice kesilen domuzların etini yemekle ilişkilendirildiği ortaya çıktı.

etiyoloji

Botulizmin etken maddesi Clostridium botulinum (syn. Bacillus botulinus), 1896 yılında Almanya'da bir B. salgınına ilişkin bir soruşturma sırasında Van Ermengem (E. van Ermengem) tarafından tanımlanmıştır. B.'nin sonraki yıllarda etiyoloji çalışması, hastalığa aynı türe ait birkaç patojenin neden olduğunu gösterdi. Altı tip botulizm etkeni bilinmektedir: A, B, C, D, E, F. Tiplere bölünme, hücre tarafından üretilen ekzotoksinin orijinal antijenik yapısı ile ilişkilidir. Her tip toksin sadece homolog tipteki serumla tamamen nötralize edilebilir.

B.'nin aktivatörleri doğada yaygın olarak bulunur. Bu bakterilerin sporlarının kalıcı yaşam alanı, suya, meyve ve sebzelere, gıda ürünlerine, yemlere ve daha sonra insan ve hayvanların (memeliler, kuşlar, balıklar, omurgasızlar) bağırsaklarına girdikleri topraktır. Burke (G. Burke, 1919) Kaliforniya'da yaptığı araştırma sırasında su, saman, bahçe toprağı, böcekler, örümcekler, salyangozlar, at gübresi, kuşların bağırsak içeriklerinden 235 ürün izole etti. Yukarıda listelenen tüm nesnelerde, B.'nin patojenleri, kimyasalların etkilerine dirençli sporlar oluşturur. ve fiziksel faktörler. Patojen B.'nin vejetatif formları 2-5 dakika kaynatıldığında ölür, bazı suşların spor formları, özellikle A, B, C, F türleri ısıya oldukça dirençlidir. 1-5 saat kaynamaya dayanırlar ve sadece otoklavlandıklarında ölürler. Botulinum toksini t° 70-90°'ye kadar ısıtıldığında, 5-15 dakika kaynatıldığında kısmen yok olur. tamamen çöker.

Ülkemizde A, B, E tipleri çevrede en yaygın, daha az sıklıkla C ve F tipleri, A, B, E tipleri insanlarda hastalıklarda, A, B, C, E tipleri hayvanlarda bulunur.

Altı Cl türünün tümü. botulinum morfolojik, kültürel özellikleri ve toksinlerinin insan ve hayvan organizmaları üzerindeki etkisi bakımından birbirine çok yakındır. Hastalığın aynı klinik tablosunu verirler.

epidemiyoloji

B.'nin epidemiyolojisinin özelliği, hasta bir kişiden sağlıklı bir kişiye bulaşmaması ile belirlenir. B.'deki ana enfeksiyon rezervuarı, bağırsaklarında Cl'nin biriktiği sıcak kanlı hayvanlardır (çoğunlukla otçullar), daha az sıklıkla balıklar, kabuklular, yumuşakçalar. botulinum, dışkıyla atıldığı ortama, burada spor haline gelir. Anaerobik koşullar altında, özellikle 22-37°C sıcaklık aralığında organik substratlar üzerinde sporların müteakip çimlenmesine, mikropların ve bunların toksinlerinin birikmesi eşlik eder.

Dünyadaki ülkelerdeki hastalıkların prevalansı şu şekilde belirlenir: Cl sporları ile kontaminasyon. botulinum nesneleri çevre, bir kişinin bu tür bir toksine karşı duyarlılık derecesi, ayrıca gıda ürünlerinin üretiminin (hazırlanmasının) doğası ve beslenmenin özellikleri ve nüfusun günlük yaşamı. Çevresel nesnelerde Cl sporlarının yokluğu. botulinum, elbette, gıda ürünlerine girme olasılığını dışlar ve modern teknoloji sporların varlığında bile üretimleri, ürünlerin depolanması sırasında botulinum toksininin tutulmasını veya birikmesini önler.

Botulinum toksin tip A, B, C, D, E ve F'ye karşı insan hassasiyeti değişir. Bu, hastalıkların yayılması ve çevresel nesnelerin sporlarla kirlenmesi ile ilgili epidemiyolojik verilerin yanı sıra deneysel ve tarımın farklı duyarlılığı hakkındaki bilgilerle doğrulanır. hayvanlar farklı türde toksinlere maruz kalır.

Cl sporları botulinum yaygındır. V. M. Berman'a (1941) göre, çevresel nesnelerin patojen sporlarıyla yaygın şekilde kirlenmesini vurgulayan "tüm doğa botulizmin kaynağıdır". Bununla birlikte, spor buluntularının istatistikleri önemsizdir. Bunun nedeni, ortaya çıkan hastalıklarla ilgili sınırlı ve hedefli aramalar veya sebze veya balık ürünlerinin tedarik edildiği belirli alanların araştırılması ihtiyacıdır. Gıda endüstrisi.

Patojenin metabolizmasının özelliklerini belirleme yönünde laboratuvar araştırma yöntemlerinin geliştirilmesi ve tipe özgü serumların yaygın olarak kullanılması, çevrenin çeşitli Cl türleri ile kontaminasyonunu daha güvenilir bir şekilde belirlemeyi mümkün kılmıştır. botulinum ve dağılımlarının modern coğrafyasını sunar.

araştırırken çeşitli örnekler Kuzey Kafkasya, Azak ve Hazar Denizleri, Primorsky Krai, Uzak Doğu, Leningrad bölgelerinde alınan , toprak numunelerinin %9'unda ve su numunelerinin %4'ünde patojen B. sporları bulundu. Aynı zamanda, toprak örneklerinde A, B, C ve E tipi patojenlerin sporları, su ve silt örneklerinde E tipi sporları bulundu.Pozitif bulgular arasında E tipi yaklaşık olarak bulundu. %74; hemen hemen tüm anket alanlarında su kütlelerinin kıyılarının topraklarında bulundu, bulgu sıklığında ikinci sırada B tipi (% 16,5), üçüncü - A tipi (% 7,8) ve dördüncü - C tipine göre (%1,8). İncelenen toprak örneklerinin %33'ünde Göl kıyılarından Balkhash ve Ermeni SSR'nin bazı bölgeleri, patojen B'nin sporları.

Yabancı araştırmalara göre, patojen B.'nin sporlarına ilişkin en sık bulgular fasulye (%32), çürüyen bitkiler (%20) ve fermente edilmiş yeşil yem (%20) üzerinde yapılan araştırmalarda görülmektedir.

B. insidansını analiz ederken, tüm hastalıklara üç tür toksinin - A, B ve E - her bir ülkede bunlardan birinin baskın olduğu gerçeğine dikkat çekilir. Yani ABD'de A tipi B.'nin en sık nedeni, Fransa ve Norveç'te B tipi, Japonya'da hemen hemen tüm hastalıklar E tipi ile ilişkilidir, Kanada'da E tipi baskındır.Ülkemizde hastalıklar üç tip toksinin (A, B ve E) neden olduğu. C, D, F gibi toksinlerin neden olduğu hastalıklar son derece nadirdir. Bu tür bir toksinin neden olduğu bir grup zehirlenme vakası (Çad Gölü)

D. C tipi toksin ile münferit zehirlenme vakaları da tarif edilmiştir.SSCB'de son zamanlarda keşfedilen F tipi toksin üreten patojene gelince, bununla ilişkili hastalıklar sadece Danimarka ve ABD'de birer kez kaydedilmiştir.

Bu nedenle, çeşitli tiplerdeki botulinum toksinlerinin patolojisindeki eşitsizlik açıktır. İnsan vücuduna herhangi bir tür toksin girme olasılığından değil, bir kişinin bir kişiye karşı doğal direncinden ve diğer toksin türlerine karşı yüksek duyarlılığından kaynaklanır, ancak bir görüş olmasına rağmen (K. I. Matveev, 1959) tüm sıcakkanlı hayvanlar, Sal. saatler ve insanlar her türden botulinum toksinlerine eşit derecede duyarlıdır. Ancak sıcakkanlı hayvanların hassasiyet derecesinin aynı olmadığı bilinmektedir. Botulinum toksinlerine karşı yüksek dirençli domuzlar, köpekler, kurtlar, tilkiler, vahşi ve evcil kediler, aslanlar, kaplanlar ve birçok kuştur. Bu türler, hasta hayvanları ve leşleri yok eden "düzencilerdir" ve diyetlerinin doğası, B. patojenleri ve bunların toksinleriyle temas için olağanüstü fırsatlar sağlar. Botulinum toksinlerine karşı en hassas olanlar, doğası bu tür temasların genişliğini dışlayan atlar ve birçok laboratuvar hayvanıdır. BT biyolojik fenomen sıcakkanlı hayvanların bir grup toksinin temsilcilerine karşı farklı duyarlılıklarından oluşan, türlerin evrimsel gelişiminde ve bunların B patojenleri ile ilişkilerinde bir açıklama bulur. Bu evrim sürecinde, bireylerin belirli bir kısmı toksinlerin patojenik etkisine daha büyük ölçüde direnme konusunda bireysel (ancak genotipik olarak belirlenmiş) bir yeteneğe sahip olan türler, bu özellikleri bir sonraki nesle aktararak hayatta kaldı. Çiğ ve çürüyen et yiyen insanın uzak atalarının, aynı zamanda, klostridiyozun en eski temsilcilerinde olduğu gibi, B.'nin patojenleriyle ve her şeyden önce C ve D tipleriyle en geniş temaslara sahip olduğu varsayılmalıdır.

patolojik anatomi

B.'den ölen bir hastanın otopsisinde bulunan patoanatomik değişiklikler spesifik bir şey ifade etmemektedir. Kural olarak, çok sayıda küçük ve büyük kanamanın eşlik ettiği tüm iç organlarda keskin bir hiperemi tespit edilir. Beynin zarları çok hiperemiktir, kanamalar vardır. Beyin dokusunda tromboz, nekrotik ve yıkıcı nitelikteki vasküler epitel lezyonları bulunur. Beyin dokusunun damarlarının duvarları gevşetilir. Sinir sisteminin gangliyon hücreleri en çok etkilenir. Protoplazmanın vakuolizasyonu, çekirdeğin parçalanması vardır. Hücrelerin şekli değişir, süreçler düşer, nörogliada da değişiklikler meydana gelir.

Kalpte bağ dokusu lifleri şişer, nekrobiyoz fenomeni görülür. Miyokardiyal parçalanma meydana gelir; çizgili çizgi kaybolur. Damarlar keskin bir şekilde kanla taşar, kılcal damarlarda ve küçük damarlarda endotelin şişmesi tespit edilir.

Akciğerler kanla doludur, ödemlidir. Keskin bir resim var hemorajik pnömoni; bazı durumlarda, akciğerin tek tek bölümlerinin ve bazen tüm lobların hepatizasyonu vardır. Akciğerin kılcal damarları keskin bir şekilde genişler, alveollerde eritrosit birikimi olur. Karaciğer kanla dolu, büyümüş, kahverengimsi renkli, gevşek kıvamlıdır. Mikroskopi, karaciğer doku hücrelerinin granüler dejenerasyonunu, yağ değişimini, bağ dokusunun kollajen liflerinin şişmesini, hepatik parankimin ayrışmasını gösterir.

Böbreklerde, kıvrık tübüllerin epiteli büyük ölçüde değişmiştir ve düz tübüllerde distrofik değişiklikler vardır.

Sindirim sisteminin mukoza zarı keskin bir şekilde hiperemiktir. Midenin mukoza zarı şişmiş, sarımsı renkte, gevşemiş, çok kolay yırtılmış, nokta atışı ve içinde daha büyük kanamalar görülüyor. Bağırsak damarları keskin bir şekilde enjekte edilir ve seröz zara mermer bir desen verir; bağırsak mukozası şişer, mikroskopi vazodilatasyon, duvarda hasar ve kırmızı kan hücrelerinin salınmasını gösterir.

İtibaren iskelet kası göğüs kasları, karın duvarı ve uzuvlar en çok etkilenir. Kaslar, grimsi bir renk tonu görünümüyle "kaynatılır"; mikroskopi damar genişlemesini, kılcal damarlarda durgunluğu, çizgili çizgilerin kaybolduğunu, liflerin şiştiğini, Zenker'in dejenerasyonundaki gibi görünüyor.

patogenez

B.'deki ana patogenetik faktör botulinum toksinidir. Bazı araştırmacılara göre, B.'nin patojeni toksik bir karaktere sahiptir. E tipi toksin ile zehirlenmenin oluşumuna ilişkin önemli bir özellik belirtilmelidir Besin substratları üzerinde, bu tip patojen B. A, B ve F tipi patojenlerden daha az güçlü bir toksin oluşturur, ancak zehirlenmenin şiddeti ve B. tip E'deki öldürücülük, kural olarak B. tip A, B ve F'dekinden fazladır. Bu farklılıkların nedeni, toksin E'nin iki biçimde bulunmasıdır: protoksin ve toksin.

Aktif olmayan protoksin, alma. mideye giren yiyecekler, enzimler tarafından aktive edilir, bir toksine dönüşür ve zaten bağırsaklarda aktif halde emilir. Bu nedenle, toksin tip E'nin neden olduğu botulinum zehirlenmesi için önemli bir terapötik önlem olarak midenin içeriklerden salınması istisnai bir öneme sahiptir.

Toksin, sindirim sistemine ek olarak, onu içeren tozu teneffüs ederken solunum yolundan da girebilir. Cl sporları olduğunda B yarası vakaları da vardır. botulinum toprakla yaraya girdi, orada çimlendi, hastalığa neden oldu ve ayrıca B.'den ölen kişiden alınan kadavra kanının transfüzyonu ile ilişkili bir hastalık vakası (ölendeki hastalık tanınmadı).

Cl. botulinum vücuttan dışkı, toksinler - idrar, safra ve dışkı ile atılır.

Botulinum zehirlenmesi ile yapılan deneyde, iki önemli model oluşturulmuştur: Birincisi, çeşitli toksin türlerinin eş zamanlı olarak uygulanmasının sonunda toplamaya yol açmasıdır. zehirli eylem; ikinci model, toplam dozu ölümcül dozun yarısını geçmemesine rağmen, toksinin tekrar tekrar ve sık uygulanması ölüme yol açtığında paradoksal duyarlılık fenomeni ile ilişkilidir. Botulinum toksin tip A'nın periferik kolinerjik sinir uçlarına seçici olarak etki ettiği, adrenerjik dokuların ise buna duyarsız olduğu tespit edilmiştir.

Kandan, toksin organlara nüfuz eder ve burada başta botulinum toksinlerine en duyarlı olan sinir sistemi olmak üzere çeşitli dokuların hücrelerini etkiler. Botulinum zehiri, omurilik motor merkezlerinin motor nöronlarına ve paralitik sendromun gelişmesine neden olan medulla oblongata'ya ve ayrıca periferik motor nöromüsküler cihazlara etki ederek sinirden uyarılma iletiminin ihlaline neden olur. kas. Bu durumda, impulsların iletilmesinde tam bir blokaj yoktur. Ayrıca çok yüksek dozlarda botulinum toksini beynin doku solunumunu baskılar, ancak bu değişiklikler ölüm nedeni değildir. Klinik Gözlemler ve deneysel veriler, eylemi kalp ve kan damarlarının sinir sistemine verilen hasara dayanan botulinum toksini ve vasküler zehiri düşünmemize izin verir. Toksinin damarlardan kısa süreli perfüzyonu spazmlarına neden olur, uzun süreli maruz kalma vasküler parezi ve kılcal kırılganlığa yol açar.

Toksinler ve hücreler arasındaki etkileşimin moleküler mekanizmaları henüz çözülememiştir.

dokunulmazlık

Aktarılan hastalık bağışıklık bırakmaz. raporları var tekrarlanan hastalıklar. K. M. Ayanyan (1967), 1963'te iki çocukta ve bir yıl sonra yine onlarda B.'yi gözlemledi. Her iki çocuk da öldü. Hem birinci hem de ikinci kez toksin Cl. botulinum tip A.

Klinik tablo

Kuluçka süresi 12-24 saattir ancak 10 güne kadar uzatılabilir. Kuluçka süresi ne kadar kısa olursa, hastalığın seyri o kadar şiddetli olur. Bir salgın sırasında, bireyler aynı anda aynı besini yemiş olsalar bile, hem kısa hem de uzun kuluçka dönemli hastalık vakaları görülür. Bu, görünüşe göre, toksinin gıda ürünündeki eşit olmayan dağılımından ve ayrıca hastalığın bireysel duyarlılığından kaynaklanmaktadır.

Vakaların büyük çoğunluğunda B. akut olarak başlar. Semptomlar genellikle üç şekilde ortaya çıkabilir: ana seçenekler: dispeptik bozuklukların, görme bozukluklarının veya solunum fonksiyonunun baskın olduğu. İlk varyantta, hastalık bir mide bulantısı hissi ile başlar, kusma hızla birleşir, bu sadece içinde olabilir. başlangıç ​​dönemi hastalık. Bazı hastalar epigastrik bölgede kramp, bazen yoğun ağrı olduğunu not eder. Genellikle midede dolgunluk ve dolgunluk hissi vardır. Aynı zamanda ağız boşluğunun mukoza zarlarında kuruluk gelişir ve hastalar şiddetli susuzluk hissederler. Bağırsak parezisinin bir sonucu olarak çok kalıcı olabilen belirgin şişkinlik, kabızlık ile karakterizedir. Bununla birlikte, hastalığın ilk döneminde, dışkı patolojik safsızlıklar içermezken, dışkıda sıklıkla bir gevşeme görülür.

İle erken belirtiler B. ayrıca, bazı durumlarda hastalığın ilk saatlerinde gelişen yutma bozukluklarının semptomlarını da içeriyordu. Hastalar boğazda bir "yumru" varlığından, yutulduğunda ağrıdan, sternumun arkasında "kaşıma" hissinden ve biraz sonra birleşen boğulmadan şikayet ederler.

Hastalık görme bozuklukları ile başlarsa, hastalar genellikle bir göz doktoruna başvurur. Başlangıçta gözlerinin önünde "sis", "ızgara", "sinekler"den şikayet ederler. Normal bir yazı tipini okumak zordur veya imkansızdır (uyum parezisi), nesnelerin ikiye katlanması daha az görülür.

Ayrı hastalarda "akut ileri görüşlülük" gelişir, kenarlar karşılık gelen lenslerle düzeltilebilir. B.'nin ilk dönemindeki görme bozuklukları, genellikle tanıyı zorlaştıran dispeptik semptomlar olmadan ortaya çıkar. Hastanın kapsamlı bir muayenesi ile çeşitli görme bozukluklarına ek olarak ağız kuruluğu, susuzluk, sesin tınısında bir değişiklik (ses kısıklığı, "kaba" ses) ve ayrıca semptomları tespit etmek mümkündür. genel zehirlenme: baş ağrısı, baş dönmesi, genel kas zayıflığı, yorgunluk, uykusuzluk . Başlangıç ​​dönemindeki tüm bu belirtiler her zaman yeterince açık bir şekilde ifade edilmez veya göz semptomlarının keskin baskınlığı nedeniyle muayene sırasında gözden kaçabilir. B.'nin ilk belirtilerinin dispeptik varyantı birkaç saat sürerse, hastalığın diğer karakteristik belirtileri olmaksızın görme bozuklukları birkaç gün sürebilir.

B.'nin en şiddetli seyri ne zaman ortaya çıkar? ilk geliştirme solunum bozuklukları. Sağlığı tam olan hastalar havasızlık hissetmeye başlar, konuşma sırasında beklenmedik duraklamalar yapar. Bazen bu duraklamalar bireysel heceler arasında gerçekleşir. Göğüste sıkışma veya ağırlık hissi vardır, bazı durumlarda göğüste ağrı olur. göğüs. Solunum genellikle hızlandırılmaz, ancak yüzeyseldir. Solunum bozuklukları ile eş zamanlı olarak, sadece kısık olmakla kalmayıp aynı zamanda bir burun tonu da kazanan ses değişir. Yutma eyleminin ihlali, hızlı bir şekilde solunum bozukluklarına katılır. Genel zehirlenme belirtileri her zaman ifade edilir: baş ağrısı, şiddetli kas zayıflığı, baş dönmesi vb.

B.'nin ilk belirtilerinin ardından hastalık, semptomların en yüksek gelişme aşamasına girer. Öznel olarak, hastalar gözlerinin önünde "sis", "ızgara", "titreşen" veya "sinekler" olduğunu not eder. Nesnelerin konturları bulanıklaşır. Harfleri ve satırları okumaya çalıştığınızda "dağılır". Bu semptomlar, toksinin siliyer kas üzerindeki etkisinin bir sonucu olarak gelişir ve gevşemesine yol açar, bu da akomodasyon felcine yol açar. Özellikle gözbebeklerini yanlara çevirirken nesnelerin ikiye katlanması sıklıkla gözlemlenir. Şiddetli vakalarda, göz kaslarını innerve eden bir veya daha fazla kranial sinirin felci vardır, oftalmopleji (bkz.).

Hemen hemen her zaman göz bebeklerinde belirgin ve kalıcı bir genişleme vardır - midriyazis. Bu semptom ilklerden biri gibi görünür ve en uzun sürer. Çoğu zaman öğrencilerin eşitsizliği vardır - anizokori (bkz.). Öğrencilerin ışığa tepkisi keskin bir şekilde azalır veya tamamen yoktur. Bazen hastalar nesnelerin ana hatlarını ayırt edemezler ve sadece hafif uyaranları algılayabilirler. Ptoz sıklıkla gözlenir (bkz.), Genellikle iki taraflı, ancak üst göz kapağının sarkma derecesi herhangi bir tarafta baskın olabilir. B.'nin daha şiddetli seyrinde gözler tamamen kapanabilir ve açılabilmesi için hastalar elleriyle üst göz kapağını kaldırmak zorunda kalırlar.

Botulinum toksininin etkisi okülomotor ve abdusens sinirlerine kadar uzanır, gözbebeklerinin hareketinde bir ihlal vardır, nesnelerin iki katına çıkma hissi vardır. Genellikle gözün lateral rektus kasının parezi daha erken ortaya çıkar ve bu da yakınsak şaşılığa yol açar. Nadir durumlarda, okulomotor sinirin parezisi baskın olduğunda, ıraksak strobizm meydana gelir. Şiddetli B.'de, tüm okülomotor kaslarda eşzamanlı kalıcı hasar gözlenir, bu da gözbebeklerinin tamamen hareketsizliğine yol açar. Bazı hastalarda, daha sıklıkla dikey olan nistagmusun varlığı belirlenebilir.

Yutma bozuklukları karakteristik semptomlar, ancak oküler semptomlardan daha az yaygındır. Hastalar ilk olarak yutma sırasında zorluk ve ağrıdan şikayet ederler. Gelecekte boğazda bir "yumru" hissi hissederler ve sonunda yutma eylemi ihlal edilir. İlişkili dil hareketi bozukluğu, yutma eylemini kötüleştirir, eklemlenmeyi değiştirir. Şiddetli B. vakalarında, hasta dilin ucunu dişlerin kenarı boyunca hareket ettiremez. Epiglot parezisinin gelişmesi eksik kapanmaya yol açar solunum sistemi yutulduğunda, gıdanın solunum yoluna girerek boğulma, öksürme ve boğulmaya neden olma olasılığını oluşturur.

Yutma eyleminde bozukluğu olan hastalarda faringeal refleks eksikliği vardır, yumuşak damak parezi fenomeni not edilebilir. Şiddetli vakalarda damak perdesi hareketsizdir ve dilin kökünde asılıdır. Suyu yutmaya çalıştığınızda, burnunuzdan dışarı akar.

Hastalığın ilk saatlerinde sesin tınısında azalma ve ses kısıklığı görülür, buna bağlı olarak tükürük salgısında azalma ve ses tellerinin kuruluğu görülür. Parezi geliştikçe, bulanık artikülasyon (“ağızda yumrular”) ve nazalite bu semptomlara katılır ve ses tellerinin parezisinin gelişmesiyle tam bir afoni meydana gelebilir.

Daha az yaygın olarak, B. hastalarında sarkık parezi VII çift kraniyal sinir hasarı nedeniyle yüz kasları. Hastalarda ilk saatlerden itibaren keskin miyasteni gelişir, kenarlar hastayı tüm zehirlenme süresi boyunca rahatsız eder. Bununla birlikte, B. ile, bilinç kaybının yanı sıra, hassas kürede asla bir lezyon olmaz.

Şiddetli B.'de, diyafragma solunumunun yokluğunda, interkostal kasların hareketliliğinin keskin bir şekilde kısıtlanmasında ve öksürük refleksinin kaybolmasında ifade edilen solunum kaslarının parezi gelişimi karakteristiktir. Bozukluk ve solunumun durması, B'deki ana ölüm nedenlerinden biridir. Solunum yetmezliği ayrıca, solunum kaslarının parezisi ile birlikte hastaların, kural olarak, akciğerlerde iltihaplanma süreçleri olduğu için özellikle şiddetli bir seyir izler. Hastalığın başlangıcında, hastalar bir "hava eksikliği", göğüste bir sıkışma ve ağırlık hissi fark ederler, bir konuşma sırasında hızla yorulurlar veya derin bir nefes almak için beklenmedik duraklamalar yaparlar. Solunum sayısı 1 dakikada 30-40'a ulaşabilir. patolojik türler nefes almak

Kardiyovasküler sistem, zehirlenme temelinde, hastalığın daha şiddetli seyriyle (taşikardi, boğuk kalp sesleri, bazen sınırları genişleterek) ikinci kez acı çeker. göreceli aptallık kalp, tepesinde sistolik üfürüm, elektrokardiyografiye göre miyokardiyal distrofi belirtileri). Hem sistolik hem de diyastolik arter basıncı, toksinin vazokonstriktif etkisi ile ilişkili olarak belirli bir artış eğilimine sahiptir.

B. ile vücut ısısı yükselmez, ancak hastalığın şiddetli formlarında olduğu gibi hipertermi mümkündür. Ilk aşamalar ve daha fazlasında geç dönem. Ancak B. hastalarında hastalığın geç döneminde vücut sıcaklığındaki artış daha çok pnömoninin eklenmesine bağlıdır.

Bazı hastalarda oligüri, idrarın özgül ağırlığında azalma ve albüminüri not edilir. Tortu, hiyalin ve granüler kalıplar, eritrositler içerir. Kandaki kalıntı nitrojen seviyesi normal değerleri aşabilir.

Kanda, nötrofili ile orta (bazen önemli) lökositoz ve genç nötrofil formlarının (hastalığın şiddetli formlarında) görünümü daha sık görülür.

Komplikasyonlar

Yutma ihlalleri ile - aspirasyon pnömonisi. Nekahat dönemindeki hastalarda ağrı ve hareket güçlüğü ile birlikte miyozit ve enfeksiyöz miyokardit görülebilir. Miyop gelişebilir.

Teşhis

Tanı, anamnez verileri, klinik ve laboratuvar çalışmaları temelinde konur.

Laboratuvar teşhisi hastadan alınan materyallerde (kan, kusmuk, gastrik lavaj, dışkı vb.) ve zehirlenmeye neden olan gıda ürünlerinde botulinum toksini veya B. patojeninin saptanması esasına dayanır. Klinik tanıyı doğrulamak ve doğru tedaviyi reçete etmek için sadece bir toksin veya mikrobun varlığını değil, aynı zamanda türünü de belirlemek önemlidir.

Yatmak için hastaya giriş yapılmadan önce kan alınması gerekir. serum. Laboratuvar araştırmaları için alınan numunelere ve gıda ürünlerine koruyucu ilave edilmemelidir. Malzemeler buzdolabında saklanmalıdır.

Laboratuar tarafından alınan numuneler aynı anda iki yönde incelenir: önceden hazırlanmış numunenin üçte ikisi (filtrat veya santrifüj elde edilir) nötralizasyon reaksiyonunda botulinum toksinlerinin tespiti için, üçte biri ise ekinleri izole etmek için kullanılır. botulinum mikropları.

Toksini saptamak için her numune için 16-18 g ağırlığında 4 fare alınır.6 tip botulinum toksininden biri test materyalinde bulunabileceğinden, anti-anti-karışımıyla bir ön reaksiyon gerçekleştirilmelidir. her türden botulinum teşhis serumu. Tıbbi anti-botulinum serumları tanı amaçlı kullanılmamalıdır. Her test örneğinden eşit miktarda (1,5-2,4 ml) süzüntü veya santrifüj iki test tüpüne dökülür. Bir (birinci) tüpe 0,6 ml fizyolojik solüsyon eklenir (kontrol), diğerine 0,6 ml monovalan serum karışımı eklenir (deney), ardından birinci tüpün içeriği intraperitoneal olarak veya bir damar içine enjekte edilir. iki beyaz fare veya 0.7-1.0 ml'lik bir hacimde bir damar içine, ikinci test tüpünün (deney) aynı hacmi ikinci beyaz fare çiftine uygulanır. Her tüpteki test materyali farklı şırıngalarla enjekte edilmelidir.

Hayvanlar 4 gün boyunca gözlenir, ancak bu süreden önce fareler hastalanır veya ölürse monovalan tanı serumları ile hemen nötralizasyon reaksiyonu verilir.

Örnekte botulinum toksini varlığında iki fare ölür, serum içermeyen Kırım filtratı verilir, geri kalan ikisi hayatta kalır. Genellikle, farelerin hastalık ve ölüm tablosu çok karakteristiktir: hızlı nefes alma ortaya çıkar, kaslarda tam bir gevşeme durumu, karın duvarının kaslarının geri çekilmesi (“eşek arısı bel” - Şek. 10), daha önce felç ve kasılmalar ölüm.

4 farenin de ölümü durumunda 5, 10, 20, 100 kat seyreltilmiş ekstraktlarla nötralizasyon reaksiyonu tekrarlanmalıdır. Ekstreler seyreltildiğinde, yabancı mikroflora fareleri öldürme yeteneğini kaybeder ve genellikle daha büyük bir biyolojik aktiviteye sahip olan botulinum toksini, süzüntüler seyreltildiğinde farelerin ölümüne neden olur.

Polivalan serum ile reaksiyonda botulinum toksini tespit edilirse, tipe özgü tanısal serumlarla toksinin tipini belirlemek için hemen detaylı bir nötralizasyon reaksiyonu konur.

Genellikle küçük olduğundan, hastanın kan serumu ile nötralizasyon reaksiyonunun formülasyonuna özel dikkat gösterilmelidir. Serumu kan pıhtısından dikkatlice ayırmak ve A, B, E tipi monovalan botulinum serumları ile hemen ayrıntılı bir nötralizasyon reaksiyonu koymak gerekir (diğer B türleri çok nadirdir).

alındıktan sonra olumlu tepki tanısal botulinum serumları ile nötralizasyon, test materyalinde botulinum toksininin varlığı hakkında bir sonuca varılır ve türü belirtilir.

Genellikle, hem polivalan hem de monovalan serumlarla nötralizasyon reaksiyonunun formülasyonu, genellikle kusmuk, dışkıda bulunan yabancı mikrofloranın spesifik olmayan toksisitesi nedeniyle tekrarlanmalıdır, bu nedenle en iyi durumda, toksin varlığına cevap Numune, çalışmanın başlangıcından itibaren 2-3. günde ve türü ile ilgili olarak - 3.-5. Günde verilebilir.

Test materyallerinde toksini tespit etmek mümkün değilse, patojen B'yi tespit etmek için çalışmalar yapılır.

Bu amaçla hazırlanan materyalden 3-5 ml sıvı besi ortamına inoküle edilir. Birincil aşılamalar için kazein-mantar veya kazein-asit besiyeri, Hottinger suyu veya Tarozzi tipi besiyeri kullanmak daha iyidir. pH'ın 7.2-7.4 aralığında olması gereklidir. Et ortamında kıyma veya ciğer, kazein ortamında ise haşlanmış darı ve pamuk olması zorunludur. Test tüpü veya flakonun en az yarısı besin ortamı ile doldurulmalıdır. Ekimden önce ortama %0,5 glukoz eklenir.

Aşılamalar orta büyüklükte büyük test tüplerinde veya 100-200 ml kapasiteli şişelerde yapılmalıdır. Yukarıdan, besiyeri 0,5 cm kalınlığında bir vazelin yağı tabakası ile dökülür.İlk inokülumu besiyerinin büyük bir hacmine (70-150 mi) aşılamanın daha iyi olduğu özellikle unutulmamalıdır, böylece kültür sıvısı birincil aşılama tüm çalışmalar için yeterlidir. Birincil aşılamadan alınan test numunelerinin aynı sıvı besin ortamına müteakip alt kültürleri, ortamda toksin oluşumuna neden olmayabilir. Ekim, ikisi t ° 80 ° 'de 20 dakika ısıtılan dört şişede yapılmalıdır. Diğer iki şişe ekimden sonra ısıtılmaz. Tüm şişeler, t° 28 ve 35°'de bir termostata yerleştirilir (her termostatta biri ısıtmalı, biri ısıtmasız).

B.'nin aktivatörleri, incelenen materyalde esas olarak bitkisel bir formdaysa, mahsullerdeki büyüme hl olacaktır. varış ısıtılmamış şişelerde. Aynı durumda, materyal spor formları içeriyorsa, büyüme ısıtılmış şişelerde olacaktır ve bazı durumlarda böyle bir tohumlamadan saf bir kültürün hemen izole edilmesine yol açabilir.

48 saat sonra. üreme başlangıcından itibaren steriliteye uygun olarak tüm flakonlardan kültür sıvısından (her biri 10-15 ml) numune alınır ve incelemeye tabi tutulur. Kültür sıvısı ile polivalan anti-botulinum serumu ile nötralizasyon reaksiyonu konur. Pozitif sonuçlar alındıktan sonra nötralizasyon reaksiyonu, tipe özgü her serumla ayrı ayrı gerçekleştirilir. İki gün sonra şişelerde üreme tespit edilmezse, termostatta inkübasyona devam edilmeli ve çalışma 4-6-10. günlerde yapılmalıdır. Cl için morfolojide tipik olan çubukların saptanması üzerine. botulinum ve ayrıca botulinum toksini, test materyalinin patojen B ile kontaminasyonu hakkında bir sonuç verilir. Bu durumda saf bir kültürün izolasyonu zorunlu değildir.

Ekinlerde mikroplar bulunursa, morfolojik olarak Cl'ye benzer. botulinum ve toksin yoksa kültür sıvısı pankreatin veya tripsin ile aktive edilmelidir.

Test materyalinin patojen B. tarafından kontaminasyonu ve türü hakkındaki yanıt için belirleyici olan, bu nötralizasyon reaksiyonlarıdır. Şüpheli durumlarda, saf bir kültür izole edilir (yüksek bir agar kolonundan, Petri kaplarındaki aşılamalardan). Bireysel koloniler morfolojik olarak Cl'nin karakteristiğidir. botulinum sıvı ortama ekilir ve 3-5 gün sonra incelenir. tipe özgü anti-botulinum serumları ile nötralizasyon reaksiyonunda büyüme.

Nötralizasyon testi, botulinum toksinlerini tespit etmek için güvenilir, oldukça spesifik ve oldukça hassas bir yöntemdir.

B.'nin laboratuvar teşhisi için önerilen diğer yöntemler (pasif hemaglütinasyon reaksiyonu, fagositik indeksi hesaplama yöntemi, ışıldayan serumlar) tamamen deneyseldir ve yetersiz özgüllük nedeniyle yaygın olarak kullanılmaz.

Ayırıcı tanı

B. banotu zehirlenmesinden ayırt edilmelidir. B.'den farklı olarak, ilk zehirlenme belirtileri 1-5 saat sonra ortaya çıkar. Bitkiyi yedikten sonra. Halsizlik, uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı var. Bulantı olabilir, nadiren kusma olabilir. Yüz ve gövde derisi hiperemiktir, bazen kırmızı benzeri bir döküntü bulunur. B. ile benzerlik, öğrencilerin kalıcı genişlemesinde ve ışığa tepki vermemelerinde, ağız mukozasının kuruluğunda ve bozulmuş salivasyonda yatmaktadır. Doğal olarak ruhsal bozukluklar görülür. Hastalar genellikle çok huzursuzdur, hareketleri koordineli değildir, çevredeki fenomenlere yetersiz bir tepki vardır, deliryum, genellikle önemli halüsinasyonlarla birlikte. Klonik-tonik konvülsiyonlar meydana gelebilir. Taşikardi, ritim bozukluğu, kan basıncında düşme, kalp tonlarında sağırlık not edilir. Koma gelişmesiyle birlikte ciltte keskin bir solgunluk, bradikardi, nefes darlığı, solunum ritmi bozukluğu vardır. Ölüm, solunum durmasından gelir.

Metil alkol ile zehirlenme ayrıca B'ye benzer bir takım semptomların gelişmesine yol açar. Genel halsizlik, kulak çınlaması, mide bulantısı, kusma ve bazen karın ağrısı not edilir. Gözbebekleri genişler ve ışığa zayıf tepki verir. Görme bozuklukları iki dalga karakterindedir. İlk olarak, hastalar gözlerin önünde parlama, görme keskinliğinde azalma, "sis", nesnelerin ikiye katlanması; daha sonra görmede belirli bir iyileşme meydana gelebilir, ardından B'de gözlenmeyen körlük gelişir. Şiddetli zehirlenme vakalarında halüsinasyonlar, korku, kasılmalar, kas gücünün zayıflaması, bilinç kaybı, kardiyovasküler aktivitede düşüş görülür. ancak parezi görülmez.

Zehirli mantarlarla zehirlenme ile ayırıcı tanıda, B.'nin genellikle konserve mantar yerken ortaya çıktığı, zehirli mantarlarla zehirlenmenin ise taze hazırlanmış mantarlar tüketildiğinde daha sık meydana geldiği dikkate alınmalıdır.

Öncelikle atropin benzeri bir etkiye sahip muskarin, muskaridin ve piltstoksin etkisiyle ilişkili sinek mantarı zehirlenmesinde, şiddetli salivasyon, terleme, aşırı ishal, kolik karın ağrısı, nabzın yavaşlaması, yüzün beyazlaması görülür. , öğrencilerin kalıcı genişlemesi (ikincisi B.'ye benzer). Daha şiddetli vakalarda halüsinasyonlar (genellikle görsel), yüz derisinde kızarıklık ve kasılmalar görülür.

Çocuk felci olan bazı hastalarda solunum bozukluklarının erken başlangıcı da yanlışlıkla B olarak kabul edilebilir. B'den farklı olarak, çocuk felcinde bol miktarda mukus salgısı ve tükürük salgılanır.

Difteri ile ayırıcı tanı için, yutaktaki değişiklikler - difteri baskınları - önemlidir. Difterideki nörolojik bozukluklar genellikle boğaz ağrısı, ateş, deri altı dokusunun şişmesinden sonra ortaya çıkar. Felç sıklıkla miyokardit gelişimi ile aynı anda ortaya çıkar.

Tahmin etmek B.'de her zaman ağır. Aktif ve sadece erken seroterapi ve suni solunum kullanımı, daha önce ölüme mahkum olan hastalar için bile hayat kurtarabilir. İyileşme yavaştır, genellikle bir ay veya daha uzun sürer. Verimlilik daha da uzun süre geri yüklenir; Hastalığın akut döneminde ortaya çıkan miyopi de uzun süre devam eder.

Tedavi

Hastalar koşulsuz hastaneye yatırılmaya tabidir. Gastrik lavaj yapmak ve bağırsakları temizlemek acildir. B. ile mide yıkamanın oldukça zor olduğu akılda tutulmalıdır, çünkü hastada faringeal refleks olmaması ve epiglot parezisinin varlığı nedeniyle prob solunum sistemine girebilir. Yıkamadan önce probun midede olduğundan emin olmalısınız.

Kanda serbestçe dolaşan botulinum toksinini nötralize etmek için anti-botulinum serumları kullanmak gerekir. Kandaki en yüksek toksin konsantrasyonu 2.-3. günde gözlendiğinden, girişleri hastalığın ilk günlerinde en etkilidir. hastalıklar (L. M. Shvedov, 1960).

Ancak toksinin uzun süre hastanın kanına girme olasılığı göz önüne alındığında, uzandığını varsayabiliriz. Serum tedavisinin etkisi hastalığın ilerleyen dönemlerinde kendini gösterecektir. Hastalığa neden olan toksin tipinin hala bilinmediği durumlarda, dört tip serumun (A, B, C, E) verilmesi gereklidir. Patojenin tipi belirlendikten sonra uygun tipte serum verilir. Birkaç toksin türüyle zehirlenmenin mümkün olduğu akılda tutulmalıdır. Serum hem intravenöz hem de intramüsküler olarak uygulanabilir. Serum tipi A - 10.000 ME, tip B - 5.000 ME, tip C - 10.000 ME, tip E - 10.000 ME başlangıçta verilir. Bununla birlikte, çoğu zaman bu miktar toksini tamamen etkisiz hale getirmek için yeterli değildir. Sonraki serum girişleri mümkündür, dozlar ve kesim klinik etkiye bağlı olacaktır. Genellikle B.'nin şiddetli formlarının tedavisi için A, C, E tiplerinden 50.000-60.000 IU ve B tipinden 25.000-30.000 IU tam bir tedavi kürü için tüketilir, ancak bu dozlar artırılabilir.

B. hastalarının genel tedavi kompleksi, salin solüsyonlarının, glikozun ve kan ikamelerinin verilmesinden oluşan spesifik olmayan detoksifikasyon tedavisini içerir. Düşük moleküler ağırlıklı çözeltiler - hemodez, polivinilpirolidon ve ayrıca kan plazması özellikle olumlu bir etkiye sahiptir.

Aktivatörün vejetasyon olasılığını göz önünde bulundurarak tartışmaya girdi. - Kish. Hastanın yoluna göre birçok klinisyen kloramfenikol veya tetrasiklin ilaçlarının kullanılmasını önermektedir. Tedavi süresi 7-8 gündür. Antibiyotik kullanımı ile hastalığın "alevlenme" sıklığı azalmıştır.

Sinir sistemi bozukluklarının iyileşme süresini azaltmak için, ATP'nin 7 ila 10 gün boyunca günde üç kez 2 ml'lik% 1'lik bir çözelti şeklinde atanması belirtilir.

Kardiyovasküler sistemin yenilgisi, kafur, kordiamin, kardiyak glikozitlerin kullanılmasını gerektirir.

Hasta uzanmak için almak zorundadır. vitamin dozları, özellikle C ve B gruplarından.

Hastaların tedavisinde özel bir yer, solunum bozuklukları ile mücadele konuları tarafından işgal edilmektedir. Yapay solunum cihazının kullanımı haklıdır. B.'de solunum canlandırması, solunum yollarındaki tıkanıklığın ortadan kaldırılmasından ve solunum cihazları aracılığıyla yeterli pulmoner havalandırmanın oluşturulmasından oluşur.

B.'de trakeostomi ve endotrakeal suni ventilasyon dayatma endikasyonları, nefes darlığı şikayetleri ile farenks, gırtlak ve dil kaslarının parezi, akciğerlerin yaşamsal kapasitesinde bir azalma ile solunum kaslarının parezidir. %30, öksürük refleksinde zayıflama, atelektazi ve akciğerlerde iltihaplanma. Hacim olarak ayarlanabilen ve bağımsız bir solunum hızına sahip cihazların kullanılması tavsiye edilir.

Tükürüğün azalmasına rağmen hastanın üst solunum yollarında biriken mukusu periyodik olarak emmesi gerekir.

Pnömoni gelişimi ile hastaların uygun antibiyotik tedavisine ihtiyacı vardır.

Geç iyileşme aşamasında, parezi tedavisinde fizyoterapötik prosedürler başarıyla kullanılabilir.

önleme

Gıda işleme teknolojisinin optimal sıcaklık koşullarında gelişmesiyle birlikte, endüstriyel ürünlerin gıda için kullanımıyla ilişkili insanlar arasında B. pratik olarak ortadan kalkar. Dünyanın birçok ülkesinde ve SSCB'de hastalığın nedeni olarak ana yer, çeşitli ev yapımı gıda ürünleri (konserve, salamura, tütsülenmiş, kurutulmuş vb.) Tarafından işgal edilmektedir. Ancak 1963'te ABD'de 25 kişi ticari ürünlerden hastalandı ve 9'u öldü. Japonya'da B., ulusal yemek "izushi" kullanımıyla ilişkilendirilir, ayrılmaz parça to-rogo çiğ balıktır, Alaska Eskimoları beyaz balina etinden yemekler yerler, Kuzey Amerika'nın Pasifik kıyısındaki Kızılderililer somon havyarı yerler. Tarihsel öneme sahip verilere göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde 1964 yılına kadar, B.'nin ana kaynağı, yetersiz oranda asit içeren kötü sterilize edilmiş veya salamura edilmiş sebze ve meyvelerdi. Fransa, Danimarka, Norveç, İsveç, Yugoslavya ve diğer Avrupa ülkelerinde B., Ch ile ilişkilendirildi. varış jambon ve ev yapımı balık ile.

Spor çimlenmesi için en uygun koşulların bilgisi, sıcaklığa karşı dirençleri ve ayrıca toksin oluşum koşulları, botulinum toksinlerinin birikme olasılığı dışında, gıda ürünlerinin teknolojik olarak işlenmesi için temel gereksinimleri açıkça tanımlamayı mümkün kılar. . Bu gereksinimler şunları içerir: ürünlerin B. patojenlerinin sporları ile kontaminasyonundan korunması, sporların ölümünü (sterilizasyon), bitkisel hücreleri ve toksinin yok edilmesini sağlayan ürünlerin ısıl işlemi ve spor çimlenmesi ve toksin olasılığının dışlanması bitmiş üründe oluşum.

Ürünlerin içine giren sporlardan maksimum koruma ihtiyacı veya akan su (sebzeler, meyveler, mantarlar) ile temizlik ve yıkama sırasında bunların zorunlu olarak çıkarılması, nesnelerin geniş kontaminasyonu ile belirlenir. dış ortam bu patojen. Et ve balık ürünleri ile ilgili olarak, sporlardan salınma dikkatli bir şekilde gerçekleştirilir ve hızlı kaldırma avlandıktan hemen sonra karkasların ve balıkların, özellikle kırmızı olanların kesim sonrası kesilmesi sırasında bağırsaklar.

Bu durumda konserve, tuzlama, tütsüleme ve dekapaj gibi ileri teknolojik işlemler ürünlerin ısıda depolanması sırasında oluşan toksini ve içerdiği maddeleri yok edemediğinden, ürünlerin temizlenip yıkandıktan sonra mutlaka hemen soğutulması gerekir. konserve veya dekapaj için kullanılan (tuz, şeker, asitler) sadece daha fazla toksin oluşumunu geciktirebilir.

Ürünlerin işlenmesi sırasında doğru sıcaklık rejimi son derece önemlidir. Doğrudan kullanıma yönelik ürünlerin konvansiyonel ısıl işlemi ancak ilk saatlerde satılırsa etkili olabilir, çünkü 100°'ye kadar normal ısıtma koşullarında toksini yok ederken sporların canlılığını bozmaz. Kademeli soğutma ve oda sıcaklığında uzun süreli depolama ile, sporların bitkisel hücrelere dönüşmesi nedeniyle bu tür ürünlerde toksin birikebilir. Bu tür ürünlerin tüketilmeden önce tekrarlanan ısıl işlemlerinin zorunlu olduğu açıktır.

Ürünlerin sterilizasyonu sadece uygun olduğu durumlarda otoklavlarda yapılmalıdır. yüksek kan basıncı sadece bitkisel hücreler ve onların toksinleri üzerinde değil, aynı zamanda sporlar üzerinde de zararlı bir etkiye sahip olan 120 ° 'lik bir sıcaklık yaratmanıza izin verir. Bu tür endüstriyel ürünler, oda sıcaklığında uzun süre saklansa dahi zararsızdır. Sıcaklık etkisi 100 ° C'yi geçmediğinden ve kutuların kapatılması, gıda substratında kalan sporların, bitki örtüsünün ve toksin oluşumunun çimlenmesi için en uygun anaerobik koşulları yarattığından, bu hüküm ev yapımı konserve yiyecekler için geçerli değildir. Bu nedenle evde otoklav olmadığında iyi bir besin ortamı olan et ve balık ürünleri hermetik kavanozlarda muhafaza edilemez. Bu hüküm, patojen B sporlarından tamamen arındırılamayan mantar ve sebzelerin muhafazası için tamamen geçerlidir.Bu tür ürünlerin sadece yeterli miktarda asit ve tuz ilavesiyle asitleme veya tuzlama yoluyla geleceğe hazırlanmasına izin verilir ve her zaman havaya açık bir kapta.

Konserve yiyeceklerin B. patojenlerinin sporlarıyla kirlenmesinin ve bunların konserve yiyeceklerin substratındaki gelişiminin dışsal bir tezahürü, kabın bombalanmasına (kapakların şişmesi) yol açan gaz oluşumudur. Aynı zamanda konserve yiyecekler yumuşar, yapıları değişir ve hoş olmayan bir koku ortaya çıkar. Bununla birlikte, görünüşe göre değiştirilmemiş konserve yiyeceklerde botulinum toksini bulunduğunda vakalar açıklanmaktadır.

B. hastalıklarını önlemek için, konserve ürünlerin üretildiği gıda işletmelerinde teknolojik süreçler, sapmalar kabul edilemez olan ilgili talimatlarla sıkı bir şekilde düzenlenir.

Hammadde veya ürün türü ile ilgili olarak, belirli bir işletmenin yüksek kaliteli ürünler üretmeye hazır olup olmadığını belirleyen, yerine getirme olasılığı olan katı gereksinimler vardır. Süt ürünlerinin üretimi, yeşilliklerden sebze, meyve ve hammaddelerin işlenmesi, mantarların işlenmesi, çeşitli turşuların, baharatların, baharatların ve konserve için kullanılan diğer maddelerin hazırlanması için bu tür gereklilikler mevcuttur. Teneke kutulara, bunların doldurulmaya hazırlanmasına ve sıkılıklarının kontrolüne de katı gereksinimler uygulanır. Kaliteli üretim girişimi tarafından serbest bırakılma garantisi: iyi itibar. tesis ekipmanının durumu, anaerobik mikroorganizmalardan arınmış içme suyunun teknolojik amaçlarla kullanılması, hammaddelerin iyice yıkanması ve yardımcı malzemelerin işlenmesi, ürünlerde patojen B. gelişimini dışlayan işleme rejimlerine uygunluk, kurulması ürünlerin düzenlenmiş asitliği, sadece mühürleyicilerin çalışmasının sürekli izlenmesi ile kapalı kapların kullanılması , konserve yiyeceklerin tamamen nötralizasyonunu garanti eden sterilizasyon modlarının kullanılması (toksinin yok edilmesi, bitkisel hücrelerin ve sporların ölümü).

İnsanlarda B.'nin spesifik profilaksisinin son derece etkili bir yolu, botulinum polianatoksin ile aşılamadır. B.'nin SSCB'deki görülme sıklığının egzotik doğası göz önüne alındığında, bu çare yaygın olarak kullanılmamaktadır ve yalnızca B. patojeni ile araştırma yapan laboratuvar personelinin korunması durumlarında kullanılmaktadır.

Adli terimlerle botulizm

Botulinum toksin zehirlenmesinin uzman teşhisi için, zehirlenmenin meydana gelme koşulları (tüketilen gıdanın doğası, kurban sayısı, fark edilen semptomlar, tıbbi belgeler yardım için). Adli tıp uzmanı zehirlenme kliniğinin karakteristik özelliklerini akılda tutmalıdır. Bir cesedi incelerken, B.'ye özgü değişiklikler belirlenmez; hızla gelen ölümün resmi genellikle gözlenir. Krom ile dolaşım bozukluklarının bir resmi, paretik bir kılcal damar durumu ve c. n. İle., dejeneratif değişiklikler sinir hücreleri (çekirdeklerde ch. arr. okulomotor sinirler, medulla oblongata ve quadrigemina'da). Ayrıca ince ve kalın bağırsağın duvarında, akciğerlerde ve miyokardiyumda küçük damarların paretik durumu olabilir. Ayrıca, mahkemede.-onu. çalışma organlar (genel kurallara göre) ve bakteriyolojik - kan, gıda kütleleri, yıkamalar, idrar, kalan gıda ürünleri tarafından yönetilir.

Botulinum toksini ile zehirlenme hakkında nihai sonuç mahkeme.-med. uzman, alınan tüm verilere dayanarak çizim yapar.

Kaynakça: Burgasov P.N. ve Rumyantsev G.N. Evolution of botulism, Zhurn, mikr., epid ve immuno., No.9, s. 18, sayı 11, s. 79, 1967, No.1, s. 73, sayı 2, s. 83, sayı 4, s. 3, 1968; Kravchenko A. T. ve Shishulina JI. M. SSCB topraklarında botulizm ve tetanoz etkenlerinin dağılımı, M., 1970, bibliogr.; Matveev K. I. Botulism, M., 1959, bibliogr.; Melnikov V. N. ve Melnikov N. I. Anaerobik enfeksiyonlar, İle. 171, M., 1973; V o g o f f D. A. a. D as Gupta B. R. Botulinum toksini, kitapta: Microbialtoxins, ed. yazan S. Kadis a. o., v. 11-A, s. 1, N.Y.-L., 1971, kaynakça; Botulizm, ed. tarafından Lewis a. K. Cassel, Cincinnati, 1964; Botulizm, ed. M. Ingram tarafından T. A. Roberts, L., 1967; Burke G. S. Bacillus botulinus'un doğada bulunması, J. Bact., v. 4, s. 541, 1919; Dolman C. E. Kanada, Kanada'da insan botulizmi. tıp Eşek. J., v. 68, s. 538, 1953; Meyer K. F. Dünya sağlığı olarak botulizmin durumu, Bull. Wld Hlth Org., v. 15, s. 281, 1956.

P. H. Burgasov, V. I. Pokrovsky, S. G. Pak; T. I. Bulatova (etiyol., laboratuvar teşhisi), V. K. Derboglav (mahkeme. tıbbi).

Botulizm, Cl.perfringens toksini ile kontamine olmuş gıdaların yenilmesi sonucu gelişen, spesifik bir CNS lezyonu ile karakterize edilen ciddi bir gıda zehirlenmesidir.

Tarih:

uzun zamandır "allantiazis" (Yunanca "sosis" ten), "iktiyoizm" (Yunanca "balık" dan), botulus (Latince "sosis" ten) adı altında biliniyordu. 1815'te Kerner 230 zehirlenme vakasını tanımladı, 1896'da Belçikalı doktor E. Van Ermengem patojeni jambonun kalıntılarından izole etti, 1914'te Rus doktor Konstansov mersin balığından izole etti. Şu anda zehirlenme, sosis kullanımıyla değil, konserve yiyeceklerle ilişkilidir.

Taksonomi: Bacillaceae familyası, cins: Clostridium, türler CL.botulinum (Latince botulus - sosisten).

Morfoloji.

Yuvarlak uçlu, 4-10 mikron uzunluğunda, 0.3 - 1.0 mikron genişliğinde, zayıf hareketli (peritriköz) polimorfik çubuklar, terminal veya subterminal olarak yerleştirilmiş sporlar oluştururken, patojenler bir tenis raketine benzer, kapsülleri yoktur.

Tentürel özellikler: gram-pozitif, Orzeszko yöntemine göre sporlar kırmızıya boyanır ve vejetatif formlar mavidir.

kültürel özellikler.

Katı anaeroblar. Kazein veya et ortamında yetişirler, sıvı kazein ortamına haşlanmış darı veya pamuk yünü, et ortamına da et veya ciğer ezmesi eklenir. Glikozlu kanlı agarda, 24-46 saat sonra, bir hemoliz bölgesi (tip A) ile çevrili büyük yuvarlak koloniler oluşur. Koloninin rengi hafif kahverengi veya grimsi bulutludur. Tetanozda agar iki formda olabilir: Merkezi daha yoğun tüyler şeklinde S-formları ve merceksi R-formları. Sıvı ortamda - bulanıklık.

Optimum pH - 7,2 - 7,4; A, B, C, D, F serovarları için yetiştirme sıcaklığı 35 °C; serovar E ve proteolitik olmayan suşlar B ve F için 28 °C; serovar G için 37 °C; yetiştirme süresi - 24-48 saat.

biyokimyasal özellikler.

Sakarolitik özellikler A ve B tiplerinde ifade edilir (glikoz, maltoz, gliserin, fruktoz, levülozu asit ve gaz oluşumu ile ayrıştırırlar). Tip C şekerleri zayıf bir şekilde ayrıştırır veya serovar G gibi sakarolitik özelliklere sahip değildir, tip D ve E bir ara pozisyonda bulunur. A ve B türlerinin tüm suşları güçlü proteolitik özelliklere sahiptir: kazeini hidrolize ederler ve hidrojen sülfit oluştururlar, ciğer parçaları veya kıyma Kitta-Tarozzi ortamında eritilir. C, D, E tiplerinde bu tür özellikler yoktur.

Grup 1 - glikozu, maltozu parçalayın; jelatinaz formundaki proteolitik aktivite; yumurta akı ile besiyerinde lipaz aktivitesi;

grup 2 - sakarolitik özelliklere sahiptir;

grup 3 - lipolitik aktivite ve jelatinin sıvılaştırılması;

Grup 4 - jelatinin hidrolizi, sakkarolitik aktivite göstermez.

Biyokimyasal aktivite ile patojenlerin farklılaşmasının nadiren kullanıldığını belirtin.

Antijenik yapı.

O ve H antijenlerine sahiptirler. Bununla birlikte, patojeni tanımlamazlar. Toksinin antijenik özgüllüğüne göre 8 serovar ayırt edilir: A, B, Cı, C2, E, F, G. Toksin tipi, karşılık gelen antitoksik serumlarla nötralizasyon reaksiyonunda belirlenir.

patojenite faktörleri.

a) ekzotoksin (nörotoksin) - kristal formda elde edilen bir protein (en güçlü biyolojik zehrin potasyum siyanürden 3 kat daha güçlü olduğuna dikkat edin), anaerobik koşullar altında besleyici ortamlarda, çeşitli konserve gıda ürünlerinde, proteolitik eyleme dirençli gastrointestinal sistemin enzimleri, insan, tavşan ve kuş eritrositlerini hemaglüte etme yeteneğine sahiptir; için bir tropizmi var sinir dokusu(sinaptik zarların reseptörlerine sabitlenir ve asetilkolin reseptörünün arabulucunun etkisine duyarlılığını değiştirir). Serovar E ve B'nin toksini bir protoksin olarak oluşturulur ve tripsin tarafından aktive edilir. İnsanlar için en patojenik tiplerin A, B, E (çok toksik E), daha az patojenik - C, D, F olduğuna dikkat edin.

Şu anda toksinin Zn2+ bağımlı endopeptidazlar olduğuna inanılmaktadır. Proteoliz sırasında, bir disülfid bağı (L ve H zincirleri) ile bağlanan 2 enzime ayrışır. Bir alt birim, nöronların reseptörleri üzerinde adsorpsiyondan, diğeri endositoz yoluyla bunlara nüfuz etmekten, Ca2+ - bağımlı asetilkolin salınımının inhibisyonundan sorumludur, sonuç olarak, bir sinir impulsunun sinapslar yoluyla iletimi bloke edilir, bulbar sinir merkezleri etkilenir, yürüme ve görme bozulur, boğulma meydana gelir.

Toksin türleri, antijenik yapı ve moleküler ağırlık ile ayırt edilir; 12S-, 16S- ve 19S toksinleri, sedimantasyon hızı ile ayırt edilir.

12S-toksinler (M-toksinler) bir nörotoksin molekülünden (H zinciri) ve toksik olmayan ve hemaglutinasyon yapmayan bir protein molekülünden (L zinciri) oluşur;

16S-toksinler (L-toksinler) bir nörotoksin molekülü ve toksik olmayan bir hemaglutinin proteininden oluşur;

Bir nörotoksin ve hemaglütinasyon özelliklerine sahip toksik olmayan bir protein dahil olmak üzere büyük moleküler ağırlığa sahip 19S-toksinler (L L - toksinler).

b) hemolizin (koyun eritrositlerini parçalar) ve laboratuvar hayvanlarının ölümüne neden olur. Sadece bazı suşların hemolizin ürettiğine dikkat edilmelidir.

direnç.

Bitkisel formlar kararsızdır (80 °C'de 30 dakika içinde ölürler);

Sporlar 1-5 saat kaynamaya dayanır, 105 ° C'de 2 saat sonra, 120 ° C'de - 10-20 dakika sonra ölürler. Büyük et parçalarında, büyük kapasiteli kavanozlarda, 120 °C'de 15 dakika otoklavlandıktan sonra yaşayabilirler; %10 hidroklorik asit 1 saat sonra sporları öldürür, %40 formalin solüsyonu - Bir gün sonra midenin asidik ortamına dayanıklıdır, pH 3-4,5'de %2 asetik asit solüsyonunda sporların çimlenmesi durur.

Botulinum toksini - kaynatıldığında, 15 dakika içinde yok edilir, güneş ışığına, yüksek konsantrasyonlarda sodyum klorüre, donmaya, asitlere, 7.0'ın altındaki pH'a, gastrointestinal sistemin proteolitik enzimlerinin etkisine dayanıklıdır; suda, konserve yiyeceklerde uzun süre tutun - 6-8 ay.

Patolojideki rolü: botulizme neden olur.

epidemiyoloji.

Clostridia'nın doğal yaşam alanı otçulların, insanların, balıkların, kabukluların ve yumuşakçaların bağırsaklarıdır.

Enfeksiyon yolları (ana) sindirimle ilgili, ancak yara yüzeyinden geçebilir. Botulinum toksininin bozulmamış deri ve mukoza zarlarına nüfuz edebildiğini unutmayın. Hasta bir insan bulaşıcı değildir. Konserve gıdalarda patojenin kendisinin varlığının gerekli olmadığını belirtin. Botulinum toksininin organoleptik özelliklerini değiştirmeden üründe odaklar şeklinde bulunabileceğini unutmayın.

Enfeksiyon yollarına bağlı olarak, hastalığın 4 formu ayırt edilir:

gıda botulizmi;

yara botulizmi;

bebeklerde botulizm;

belirsiz bir şekilde sınıflandırılabilen botulizm (1 yaşından büyük çocuklarda ve yetişkinlerde, yutma ve yaralardan giriş ile ilişkili olmayan).

patogenez:

1. Gıda botulizmi - botulinum toksini, gastrointestinal sisteme girerek, kana nüfuz eder, sinir sistemini etkiler, omuriliğin motor nöronlarına ve medulla oblongata'nın çekirdeğine etki ederek sinir hücrelerine sıkıca bağlanır ve ihlallere neden olur. damarlara etki ederek sinirden kasa uyarı iletimi (sonraki parezi ve artan kırılganlık ile daralma).

Kuluçka dönemi: birkaç saatten 8-10 güne kadar.

klinik: karın ağrısı, midede ağırlık hissi, kusma, genel zehirlenme, muhtemelen dışkı bozukluğu. Ardından bulanık görme, çift görme, yutma güçlüğü, ses kaybı, III, IY, YI kranial sinir çiftlerinin etkilenmesi, baş ağrısı, solunum merkezinin felç olması, ölüm şikayetleri vardır. Ölüm oranı %60-80. Dikkat edin hastalık gözlerin önünde "sis" veya "ağ" şikayetleri ile başlayabilir, nesnelerin ikiye katlanması.

2. Yara botulizmi - son zamanlarda vakalarının daha sık hale geldiğine dikkat edilmelidir, esas olarak çocukları, özellikle erkekleri etkiler.

3. Bebeklerde botulizm - 3-20 haftalıkken, sporlar veya bitkisel formlar çocuğun yemeğine girdiğinde (sütle, balla, özellikle yapay beslenmeyle). Semptomlar gıda kaynaklı botulizm ile aynıdır. Yenidoğanlarda bir hastalığı teşhis ederken, emme ve yutma bozukluğu + pitoz, midriyazis, oftalmopleji ile birlikte zayıflığa dikkat edilmesi gerektiğini belirtin. Hastalık, "beşikte ölüm" olarak adlandırılan ani ölümle (>% 4 değil) sona erebilir.

Toksinin bağışıklık dozu ölümcül olanı aştığı için enfeksiyon sonrası bağışıklık oluşmaz.

Mikrobiyolojik teşhis (şemaya bakınız).

Test materyalinde botulinum toksini ve patojen tespitine dikkat edin (çalışma eş zamanlı olarak yapılır), toksin kanda belirlenir, sadece patojen dışkıda bulunur, materyalin geri kalanı toksin açısından incelenir ve bakteriler.

önleme:

a) spesifik olmayan - gıda işleme teknolojisine uygunluk (konserve yiyecekler 120 ° C sıcaklıkta 30-40 dakika otoklavlanır), ürünlere inhibitörler eklenir: nitritler.

b) spesifik - sadece acil endikasyonlar için: kontamine yiyecekleri yemiş ancak henüz hastalanmamış kişilere polivalan anti-botulinum serumu ve botulinum toksoid reçete edilir, ardından toksin tipi olarak standart anti-botulinum serumu belirlenir.

Laboratuvar çalışanları, askeri personel ve mesleği botulinum toksini ile temas ile ilgili olan kişiler için aktif bağışıklama yapılır.

Tedavi:

a) spesifik olmayan - gastrik lavaj, detoksifikasyon önlemleri, antibiyotikler: penisilin, tetrasiklin;

b) toksin - monoserum tipini belirledikten sonra intravenöz veya intramüsküler olarak spesifik - acil polivalan anti-botulinum (A, B, E) serumu.

bir öğrenci tarafından yapılır

410 tıp fakültesi grubu

MV Zvonkov

Tver, 2011

botulizm(Latince'den . boğaz ağrısı- sosis: adı, ilk tarif edilen hastalık vakalarının kan ve karaciğer sosislerinin kullanılmasından kaynaklandığı gerçeğiyle ilişkilidir) - sinir sistemine, özellikle medulla oblongata ve omuriliğe verilen hasarla karakterize ciddi bir toksik-bulaşıcı hastalık , oftalmoplejik ve bulber sendromların baskınlığı ile ortaya çıkan.

Spor oluşturan bir basil tarafından üretilen botulinum toksini içeren yiyecek, su veya aerosollerin yutulması sonucu gelişir. Clostridium botulinum. Botulinum toksini, omuriliğin ön boynuzlarının motor nöronlarını etkiler, bunun sonucunda kasların innervasyonu bozulur ve ilerleyici akut solunum yetmezliği gelişir.

Giriş kapıları, solunum yolunun mukoza zarları, gastrointestinal sistem, hasarlı cilt ve akciğerlerdir. Enfeksiyon kişiden kişiye bulaşmaz. Botulizm, diğer bağırsak enfeksiyonları ve zehirlenmelerinden çok daha az sıklıkta kaydedilmesine rağmen, ilgili ve yaşamı tehdit eden bir hastalık olmaya devam ediyor.

Geçmiş referansı

İnsanların, insan varoluşunun tüm dönemi boyunca botulizmden hasta olduğu varsayılmaktadır. Böylece Bizans İmparatoru VI. Leon, siyah muhallebi tüketimini hayatı tehdit eden sonuçları nedeniyle yasakladı, ancak hastalık ancak 1793 yılında Württemberg'de siyah muhallebi yiyen 13 kişinin hastalanması ve 6'sının ölmesiyle belgelendi. Dolayısıyla hastalık adını aldı.

Daha sonra, 1817-1822'deki gözlemlere dayanarak, Yu. Kerner, hastalığın ilk klinik ve epidemiyolojik tanımını yaptı. 1822'de yayınladığı bir monografide, botulizm semptomlarını (halsizlik, kusma, ishal ve diğerleri) tanımladı ve ayrıca küçük dozlarda botulinum toksininin hiperkinezi tedavisinde yararlı olabileceğini öne sürdü. Rusya'da bu hastalık 19. yüzyılda defalarca "ihtiyizm" adı altında tanımlanmış ve tuzlanmış ve tütsülenmiş balık kullanımı ile ilişkilendirilmiş ve Rusya'daki ilk ayrıntılı çalışma E.F. Zengbush tarafından yapılmıştır.

19. yüzyılın sonunda Belçika'da bir cenazede çalmaya hazırlanan 34 müzisyen ev yapımı çiğ jambon yediler. Gün boyunca müzisyenlerin çoğu botulizm belirtileri göstermeye başladı. Sonuç olarak, 3 kişi öldü ve 10 kişi de durumu ağır bir şekilde bir hafta hastanede kaldı. Bakteriyolog Emil van Ermengem, jambonun kalıntılarından ve kurbanların dalağından patojeni izole etti ve adını verdi. Bacillus botulinus. Ayrıca toksinin hastanın vücudunda değil, jambonun kalınlığında oluştuğunu tespit etti. Daha sonra 1904'te Rus araştırmacı S.V. Konstantinov çalışmasını onayladı. Aynı zamanda botulizm tedavisi için ilk bağışıklık serumu oluşturuldu. Araştırmacı Alan Scott, 1973'te hiperkinetik kasların aktivitesini azaltmak için botulinum toksininin ilk hayvan denemelerini gerçekleştirdi ve ardından, 1978'de, onun liderliğinde, FDA onaylı bir protokole göre, patojenin insan denemeleri başladı.

Şimdi, daha önce olduğu gibi, botulizm hem tek zehirlenmeler hem de grup vakaları şeklinde kendini gösteriyor. 1818-1913 için Rusya'da 98 grup gıda zehirlenmesi salgını kaydedildi, bu nedenle 608 kişi, yani salgın başına 6,2 kişi acı çekti. 1974-1982 dönemi için. ortalama olarak her biri 2,5 vakaya karşılık gelen 81 salgın vardı. Son yıllarda, ev yapımı konserve yiyeceklerin kullanımıyla ilişkili hastalık vakaları yaygınlaştı.

Ders kitabı yedi bölümden oluşmaktadır. Birinci bölüm - "Genel Mikrobiyoloji" - bakterilerin morfolojisi ve fizyolojisi hakkında bilgiler içerir. İkinci bölüm, bakterilerin genetiğine ayrılmıştır. Üçüncü bölüm - "Biyosferin Mikroflorası" - çevrenin mikroflorasını, bunun doğadaki madde döngüsündeki rolünü ve ayrıca insan mikroflorasını ve önemini ele alıyor. Dördüncü bölüm - "Enfeksiyon doktrini" - mikroorganizmaların patojenik özelliklerine, bulaşıcı süreç ayrıca antibiyotikler ve etki mekanizmaları hakkında bilgiler içerir. Beşinci bölüm - "Bağışıklık doktrini" - içerir modern fikirler bağışıklık hakkında. Altıncı bölüm - "Virüsler ve neden oldukları hastalıklar" - virüslerin temel biyolojik özellikleri ve neden oldukları hastalıklar hakkında bilgi sağlar. Yedinci bölüm - "Özel tıbbi mikrobiyoloji" - birçok patojenin morfolojisi, fizyolojisi ve patojenik özellikleri hakkında bilgi içerir. bulaşıcı hastalıklar, yanı sıra modern tanı yöntemleri, spesifik önleme ve tedavi.

Ders kitabı öğrenciler, lisansüstü öğrenciler ve yüksek tıp fakültesi öğretmenleri için hazırlanmıştır. Eğitim Kurumları, üniversiteler, tüm uzmanlık alanlarından mikrobiyologlar ve pratisyenler.

5. baskı, gözden geçirilmiş ve genişletilmiş

Kitap:

Botulizm, kontamine gıdaların tüketimi ile ilişkili ciddi bir gıda kaynaklı hastalık şeklidir. Clostridium botulinum ve merkezi sinir sisteminin spesifik bir lezyonu ile karakterizedir.

Hastalığın etken maddesi ilk olarak 1896'da E. van Ermengem tarafından sosis kalıntılarında keşfedildi (lat. . boğaz ağrısı- sosis), ayrıca botulizmden ölen insanların dalağında ve kolonunda. Bu keşif, öne çıkan S. V. Konstansov tarafından doğrulandı. C botulinum Zehirlenmeye neden olan kırmızı balıktan.

C botulinum- yuvarlak uçlu oldukça büyük polimorfik çubuklar, 4 - 9 mikron uzunluğunda, 0,5 - 1,5 mikron çapında, bazen kısaltılmış formlar oluşur; rastgele düzenlenmiş, bazen çiftler halinde veya kısa zincirler şeklinde; eski kültürlerde uzun iplikler oluşturabilir; Gram pozitif, hareketli, peritrik kamçılı. Kapsüller oluşmaz, sporlar ovaldir, alt kısımda bulunur ve çubuğa tenis raketini andıran bir şekil verir (Şek. 106). Kültürlerdeki sporlar, inkübasyonun başlamasından 24-48 saat sonra ortaya çıkar. C botulinum asidik reaksiyonlu (pH 3.0 - 4.0) ve NaCl konsantrasyonu %10'un üzerinde olan ürünlerde çoğalmaz.

C botulinum 8 tip toksin oluşturur: antijenik özgüllükte farklılık gösteren A, B, C1, C2, D, E, F, G. Buna göre, 8 tip patojen ayırt edilir, bunlardan biri Önemli özellikler proteolitik özelliklerin varlığı veya yokluğudur. Bu özellikler, kazeini hidrolize etme ve H2S üretme kabiliyeti ile belirlenir. Buna göre, A tipi tüm suşları ve B ve F suşlarının bir kısmını ve proteolitik olmayan bir grubu içeren bir proteolitik grup ayırt edilir. tüm E tipi suşları ve bazı tip B ve F suşlarını içerir. C ve D tipi patojenler, bazıları proteolitik enzimler ürettiklerinden, ancak birçok C ve D suşu bunları oluşturmadığından, bu gruplar arasında bir ara pozisyonda bulunur (Tablo 48). ). Serotip G, proteolitik özelliklere sahipken karbonhidratları fermente etmemesi bakımından diğer tüm serotiplerden farklıdır.

saf kültür

Tablo 48

Diferansiyel işaretleri proteolitik ve proteolitik olmayan suşlar C botulinum

Not. (+) - işaret pozitiftir; (–) – işaret negatiftir; üst simge işareti (-) - bazı jelatin suşları hidrolize olmaz. a Bu serotip ayrı bir tür olarak izole edilmiştir. C. arjantin.

Farklı türlerin bazı özellikleri C botulinum. Tip A ve tip B, C, D ve F'nin proteolitik suşları- düz veya hafif kavisli çubuklar 4,4 - 8,6 µm uzunluğunda, 0,8 - 1,3 µm çapında, hareketli (peritriköz). Sporlar oval, subterminal. Besin suyunda bolca büyütün. %0,5 - 1,0 glikoz içeren kanlı agarda, hemoliz bölgesi ile çevrili 3 - 8 mm çapında düz veya pürüzlü koloniler oluştururlar. Büyüme başlangıcında koloniler çok küçük, parlak, çiy damlası şeklindedir. Sonra artarlar, düz veya düzensiz kenarlarla grimsi hale gelirler. Sütunlu agarda koloniler disk şeklinde veya tüy benzeridir. Süt peptonize edilir. Büyüme için optimum sıcaklık 30 - 40 °C'dir. DNA'daki G + C içeriği mol olarak %26 - 28'dir.

Tip E ve proteolitik olmayan tip B ve F suşları. Düz çubuklar, çap 0,3 - 0,7 mikron, uzunluk 3,4 - 7,5 mikron; gram-pozitif, ancak eski kültürlerde gram-negatif, hareketli (peritriköz) hale gelir. Sporlar oval, subterminal. Gaz oluşumu ile Kitt-Tarozzi besiyerinde bol büyüme. Kanlı agarda 1–3 mm çapında, pürüzlü kenarlı, mat yüzeyli, mozaik yapılı, hemoliz bölgesi olan koloniler. Bazı tip E suşları jelatini hidrolize etmez. Süt pıhtılaştırılır ancak peptonize edilmez. Büyüme için optimum sıcaklık 25 - 37 ° C'dir. DNA'daki G + C içeriği mol olarak %26 - 28'dir.

C ve D tiplerinin proteolitik olmayan suşları. Düz çubuklar, çap 0,5 - 0,7 mikron, uzunluk 3,4 - 7,9 mikron, hareketli (peritriköz), sporlar oval, subterminal; jelatin hidrolize edilir, süt pıhtılaşmaz veya peptonize olmaz; orta derecede gaz oluşumu ile Kitt-Tarozzi ortamında büyüme. Kanlı agarda koloniler yuvarlak, pürüzlü kenarlı, hafif kabarık, pürüzsüz, grimsi beyaz, yarı şeffaf, hemoliz bölgesi ile çevrilidir. Büyüme için optimum sıcaklık 30–37 °C'dir, DNA'daki G + C içeriği mol olarak %26–28'dir.

G tipi. Düz çubuklar, çap 1,3 - 1,9 mikron, uzunluk 1,6 - 9,4 mikron, hareketli (peritriköz), sporlar oval, subterminal, gram-pozitif. Kanlı agarda koloniler yuvarlak, 0,5–1,5 mm çapında, düzgün kenarlı, kabarık, yarı saydam, gri, pürüzsüz, parlak yüzeyli; Kitt-Tarozzi ortamında büyüme, glikoz fermantasyonu olmadan orta düzeydedir; süt yavaş yavaş peptonize edilir. Büyüme için optimum sıcaklık 30 - 37 ° C'dir. Toprakta bulundu. Bu türün neden olduğu insan vakaları bilinmemektedir.

direnç. Uzun süreli depolama C botulinum doğada ve çeşitli gıda ürünlerinde spor oluşumu ile ilişkilidir. Sporlar toprakta uzun süre kalır ve yazın uygun koşullarda çimlenip çoğalabilirler. Düşük sıcaklıkları iyi tolere ederler (-190 ° C'de bile ölmezler). Kurutulduğunda onlarca yıl canlı kalırlar. Sporlar ayrıca ısıya dayanıklıdır (özellikle A tipi). A ve B tipi sporlar, 105 ° C sıcaklıkta 5 saat kaynatmayı tolere eder, 1 - 2 saat sonra, 120 ° C'de - 20 - 30 dakika sonra ölürler. Sporları birkaç saat boyunca 120 ° C'lik sıcaklıkları tolere eden suşlar vardır. tartışma C botulinum birçok bakterisidal maddeye dirençli: %20 formalin solüsyonu onları 24 saat sonra öldürür; etil alkol - 2 ay sonra; %10 HCl sadece 1 saat sonra onları öldürür.

toksinler C botulinum fiziksel ve kimyasal etkenlere karşı da oldukça dirençlidir. Bağırsak sisteminin proteolitik enzimleri tarafından yok edilmezler. Asidik bir ortamda (pH 3,5 - 6,8), nötr veya alkali ortama göre daha kararlıdırlar, %2 - 3 alkalinin etkisiyle yok edilirler, ancak gıda ürünlerindeki yüksek NaCl konsantrasyonları onları yok etmez; konserve yiyeceklerde toksinler uzun süre devam eder. toksinler C botulinum ayrıca belirli bir termal stabiliteye sahiptirler: 58 ° C'de 3 saat sonra yok olurlar; 80 °C'de - 30 dakika sonra; ve 100 °C'de birkaç dakika içinde. C tipi toksinler en dirençlidir, D ve E tipleri daha az dirençlidir ve A ve B tipleri arasındadır. Toksinlerin yüksek sıcaklıklara direnci, ürünün tipine, pH'ına ve diğer koşullara bağlıdır. Özellikle yağların varlığında, yüksek konsantrasyonda sükroz, toksinlerin yüksek sıcaklıklara karşı direnci artar.

patojenite faktörleri. Botulizmin etken maddesinin ana patojenite faktörü ekzotoksinlerdir. Antijenik özelliklerde farklılık gösterseler de biyolojik aktiviteleri aynıdır. Hepsi aynı nörotoksinin varyantlarıdır. Antijenik özgüllük ve ölümcül aktivite, çeşitli ekzotoksin belirleyicileri tarafından belirlenir. Her tür toksin, toksik protein kompleksleri (progenitör toksinler) olarak üretilir. Moleküler ağırlık ve yapılarına göre bu kompleksler sedimantasyon sabitlerine göre 3 gruba ayrılır: 12S– (300 kDa), 16S– (500 kDa) ve 19S– (900 kDa) toksinler. Son zamanlarda, A ve B tiplerinde toksinlerin hipertoksik süper kompleksleri bulunmuştur.

12S-toksinler (M-toksinler), hemaglütinasyon özelliklerine sahip olmayan, toksik olmayan bir protein molekülü ile ilişkili bir nörotoksin molekülünden oluşur. 16S-toksinler (L-toksinler), bir M-kompleksinden ve M-kompleks proteininden farklı ve hemaglütinasyon özelliklerine sahip toksik olmayan bir proteinden oluşan yapılardır. 19S-toksinler (LL-toksinler), bir nörotoksin ve hemaglutinin özelliklerine sahip toksik olmayan bir protein içeren en büyük yapılardır.

Clostridium botulism tip A, üç varyantta toksik kompleksler üretebilir: M, L ve LL, tip B, C ve D - L- ve M-toksinleri formunda ve E ve F tipleri - sadece M-toksinleri formunda . Yani aynı kültür C botulinumçeşitli toksik kompleks türleri üretebilir. Toksik olmayan hemaglütinasyon yapmayan proteinlerin yanı sıra hemaglutinasyona neden olan proteinlerin (üç tip tanımlanmıştır: 15 kD, 35 kD ve 70 kD) işlevleri henüz belirlenmemiştir. Herhangi bir botulinum toksini serotipinin ve herhangi bir toksik kompleksin nörotoksik bileşenleri benzer bir yapıya ve biyolojik özelliklere sahiptir. Önemli toksik aktiviteye sahip olmayan 150 kDa mw (7S-toksin) ile tek bir polipeptit zinciri olarak sentezlenirler. Bu polipeptit zinciri, ancak bir bakteriyel proteaz veya insan bağırsak yolunun proteazları tarafından kesildikten sonra aktif bir nörotoksine dönüştürülür. Nokta hidrolizinin bir sonucu olarak, disülfid bağları ile birbirine bağlı iki zincirden oluşan bir yapı ortaya çıkar - m.m.100 kDa (H-zinciri) ile ağır ve m.m.50 kDa (L-zinciri) ile hafif. H-zinciri, nörotoksinin hücre zarı reseptörlerine bağlanmasından sorumludur ve L-zinciri, nörotoksinin kolinerjik uyarım iletimi üzerindeki spesifik bir bloke edici etkisini gerçekleştirir. C1 ve C2 tipi toksinler sadece serolojik olarak değil, aynı zamanda bitkisel kültür formlarının C2 toksini oluşturmaması bakımından da birbirinden farklıdır. Sadece sporlanma döneminde oluşur ve aktivasyonu mikrobiyal proteaz tarafından sağlanır.

Botülizme neden olan ajanın proteolitik enzimler üretme yeteneği, toksin oluşumunda önemli bir rol oynar. Patojenlerin proteolitik grupları, endojen proteazları ile protoksinlerin aktivasyonunu ve serotiplerin proteolitik olmayan varyantları tarafından üretilen nörotoksinlerin aktivasyonunu sağlar. C botulinum, ekzojen olarak, yani enfeksiyon sırasında gastrointestinal sistem proteazlarının yardımıyla veya in vitro - tripsin ile gerçekleştirilir.

Belirgin nörotoksik aktiviteye ek olarak, farklı şekiller C botulinum lökotoksik, hemolitik ve lesitinaz aktiviteye sahiptir. Lökotoksinin bir özelliği de lökositleri yok etmeden fagositozu engellemesidir. İnkübasyon sırasında kültür ortamında farklı lökotoksin, hemotoksin ve lesitinaz birikimi dönemleri C botulinum görünüşe göre farklı bir kimyasal yapıya sahip olduklarını gösterir.

Toksik kompleksler için genlerin yeri, nörotoksinler için genler (bont), toksik olmayan hemaglutinasyon yapmayan protein (ntnh), hemaglutininler için genler (ha + veya ha -) ve ürünü olarak işlev gören botR geni içerir. pozitif düzenleyici

Epidemiyolojinin özellikleri. doğal Yaşam alanı C botulinum insanların, memelilerin, kuşların ve balıkların bağırsaklarına suya, yiyeceğe, yeme girdikleri ve üredikleri topraktır. Dünyanın bir çok ülkesinde (ABD, Kanada vb.) botulizm şeklinde bulunmaktadır. doğal odaklar: toprak, bitki ve suyun çok miktarda içerdiği yerlerde C botulinum, botulizm epidemiyolojisinde önemli rol oynayan yabani su kuşları ve diğer hayvanların (miskrat, kurbağa vb.) toplu ölümleri defalarca gözlemlenmiştir. Taşıma kuruldu C botulinum atların bağırsaklarında sığırlar, domuzlar, tavuklar, kemirgenler. Dışkılarıyla ürünleri, yemi, toprağı kirleterek, çevrenin clostridia ile yaygın şekilde kirlenmesine katkıda bulunurlar.

Kırmızı ve kısmi balıkların botulizme neden olan ajanla enfeksiyonu endojen - bağırsaklarından ve eksojen - dış ortamdan (uygunsuz taşıma ve depolama ile) olabilir.

Toprak, insan ve hayvan dışkısı ile kontamine olmuş tüm tarım ürünleri botulizm patojenleri ile enfekte olabilmekte ve insanda hastalığa neden olabilmektedir.

Botulizm her bölgede görülür dünya, ancak daha çok nüfusun tükettiği ülkelerde kaydedildi çok sayıdaçeşitli konserve yiyecekler. Her ülkede zehirlenme kaynağı, en çok talep gören konserve yiyeceklerdir: Almanya, Fransa ve diğer Avrupa ülkelerinde - konserve et, sosis, jambon vb.; ABD'de - konserve sebzeler; Rusya'da - balık ve konserve balık. Botulizm bulaşıcı değildir. Hastalık, yalnızca patojen ve toksinlerini içeren yiyecekleri yerken ortaya çıkar. Çünkü C botulinum- katı anaerob en iyi koşullarüremesi ve toksin üretimi için, sporların toprak parçacıklarıyla bulaşabileceği konserve yiyeceklerde oluşturulurlar. Konserve yiyeceklerin ısıl işlemine dayanabilirler ve daha sonra çimlenip bir toksin üretebilirler, bu da konserve yiyeceklerin uzun süreli depolanmasıyla kolaylaştırılır. Botulizm insidansı düşüktür, sporadik bir hastalık olarak daha sık görülür. Bununla birlikte, grup salgınları da bilinmektedir, örneğin, 1933'te Dnepropetrovsk şehrinde 230 kişinin kabak havyarı ile zehirlenme sonucu hastalandığı bir salgın, 26'sı öldü. Nadiren enfeksiyon yaralardan kaynaklanır.

Patogenez ve klinik özellikleri. Botulizm toksik bir enfeksiyon olarak ilerler. Vücut sadece gıda ürününün içerdiği toksinden değil, aynı zamanda patojenin buraya nüfuz etmesiyle bağlantılı olarak sindirim sistemi ve dokularında oluşan toksinden de etkilenir. İnsanlar botulinum toksini tip A, B, C, E ve F'ye karşı son derece hassastırlar. Kişi kontamine bir ürünü ağzına alıp yutmadığında bile hastalıklar gözlemlenmiştir. Toksinin insanlar için öldürücü dozu 1 ng/kg vücut ağırlığıdır. Botulinum toksini mide ve bağırsaklarda hızla emilir, kana nüfuz eder ve medulla oblongata'nın çekirdekleri ve omuriliğin ganglion hücreleri üzerinde seçici olarak etki eder. Clostridium botulism'in bir insan veya hayvanın sindirim sistemine girerek çoğaldığı, kana ve oradan tüm organlara nüfuz ederek toksin ürettiği unutulmamalıdır. İnsanlarda kuluçka süresi iki saatten 10 güne kadar değişir, ancak çoğu zaman 18-24 saattir.Bulaşıcı doz ne kadar yüksek olursa, kuluçka süresi o kadar kısa ve hastalık o kadar şiddetli olur.

Botulizmin klinik tablosu genellikle çeşitli miyonörolojik sendromların bir kombinasyonundan oluşur; bunlardan oftalmoplejik kendini ilk gösterir: hastanın konaklaması bozulur, öğrenciler düzensiz bir şekilde genişler, şaşılık, çift görme ve bazen körlük ortaya çıkar. Bu semptomlar, okülomotor sinirlerin hasar görmesi ile ilişkilidir. Sonra dil kaslarının parezi (afoni) birleşir, yutma zorlaşır, boyun, gövde ve bağırsak kasları zayıflar (parezi, kabızlık, şişkinlik), kalın viskoz mukus salınımı olur. Sıcaklık normal olabilir, bazen yükselir. Bilinç korunur. Kural olarak, gastrointestinal sistemin akut iltihabı görülmez. Hastalığın son aşamasında solunum sıkıntısı baş rol oynar, solunum ve kalp felcinden ölüm meydana gelir. Ölüm oranı %35 - 85'tir.

Enfeksiyon sonrası bağışıklık. Aktarılan hastalık, açıkça, tipe özgü antitoksik bağışıklık bırakır, çapraz bağışıklık oluşmaz. Enfeksiyon sonrası bağışıklığın süresi ve yoğunluğu ile antimikrobiyal antikorların ve fagositlerin buradaki rolü yeterince çalışılmamıştır.

Laboratuvar teşhisi.Çalışma için materyal: hastadan - gastrik lavaj, dışkı, kan, idrar, kusmuk; cesetten - midenin içeriği, ince ve kalın bağırsaklar, lenf düğümleri, ayrıca baş ve omurilik. Zehirlenmeye neden olan ürün de araştırmaya tabi tutulur. Tespit ve teşhis için araştırmalar yapılır. C botulinum veya daha yaygın olarak botulinum toksinini tespit etmek ve serotipini belirlemek amacıyla. Kültürü vurgulamak için C botulinum materyal, katı ortam ve Kitt-Tarozzi saklama ortamı üzerine aşılanır (sporojen olmayan bakterileri öldürmek için test tüplerinin bir kısmı 20 dakika boyunca 85 °C'de ısıtılır). İnkübasyon sonrası sıvı kültürlerden katı besiyerlerine aşılamalar yapılarak izole koloniler elde edilir ve daha sonra morfolojik, kültürel, biyokimyasal ve toksijenik özelliklerle tanımlanan saf kültürler elde edilir. Test materyalinde veya kültür filtratında botulinum toksini saptamak için aşağıdaki üç yöntem kullanılabilir.

1. Fareler üzerinde biyolojik test. Bunu yapmak için en az 5 fare alın. Bunlardan biri sadece test materyali ile enfekte edilir ve diğer dördünün her biri, karşılık gelen A, B, C ve E tipinde 200 AU antitoksik serum içeren bir materyal karışımı ile enfekte edilir. Karışım oda sıcaklığında tutulur. Toksini antitoksin ile nötralize etmek için 40 dakika. Test materyalinde botulinum toksini varlığında, homolog toksin tipinin etkisini nötralize eden antitoksik serumlu bir materyal karışımı enjekte edilen fare dışında tüm fareler ölür.

2. RPHA'nın bir antikor diagnostikum ile kullanımı, yani uygun tipteki antitoksinlerle duyarlılaştırılmış eritrositler.

3. Botulinum toksini için oldukça hassas ve spesifik tespit yöntemi, fagositlerin aktivitesini inhibe etme kabiliyetine dayanmaktadır. Uygun bir antitoksik serum varlığında toksinin lökotoksik özelliği nötralize edilir.

Tedavi.Çoğu etkili yöntem botulizmin tedavisi, antitoksik serumların erken uygulanmasıdır. Botulizme neden olan toksinin türü belirleninceye kadar hastaya 10.000 IU antitoksik serum tip A, C ve E ve 5.000 IU tip B serum (toplam 35.000 IU) kas içine enjekte edilir. İlk gün, serum, ciddi vakalarda - intravenöz olarak, her 5-10 saatte bir tekrar tekrar uygulanır. Zehirlenmeye neden olan yiyecekleri yiyen ancak hastalanmayan herkese profilaktik amaçlı aynı türden 2000 IU antitoksik serum verilir. Toksin tipi belirlendikten sonra sadece homolog antiserum uygulanır. Aktif bağışıklık üretimini uyarmak için hastaya ayrıca A, B, C ve E tipi toksoidler enjekte edilir ve toksin tipi belirlendikten sonra sadece homolog toksoid verilir. Mideyi yıkayarak ve müshil vererek toksin ve patojenin bağırsaklardan hızla atılmasını sağlarlar. Seroterapi, antibiyotik tedavisinin yanı sıra semptomatik ve restoratif tedavi ile desteklenir.

Önleme. Botülizme karşı yapay antitoksik bağışıklık oluşturmak için toksoidler elde edildi, ancak geniş uygulama alanı bulamadılar. Botulizmin önlenmesinin temeli, gıda endüstrisi işletmelerinde ürünleri işlerken, özellikle konserve, jambon, sosis üretimi ile ilgili ürünlerin yanı sıra tütsüleme, balık tuzlama ve balyks hazırlarken sıhhi ve hijyenik rejimin sıkı bir şekilde gözetilmesidir. ondan. Isıl işlemden sonra konserve yiyecekler termostatik kontrole tabi tutulmalıdır (37 ° C'de belirli bir süre termostatta tutulurlar): konserve yiyeceklerde saklanan clostridia, kutuların şişmesine (şişmesine) ve içeriklerinin ekşimiş yağ kokmasına neden olur. Bu tür konserve ürünler el konulabilir ve dikkatli olunmalıdır. bakteriyolojik araştırma. Balıkları tuzlamak için güçlü tuz çözeltileri -% 10 - 12 NaCl içeren tuzlu su kullanmak gerekir. Ev yapımı konserve yiyecekler, özellikle gerekli rejime uyulmadan yapılan mantarlar özellikle tehlikeli olabilir.