حركية الأدوية. حركية الأدوية للأدوية! المرحلة - التوزيع

يتم إدخال الدواء في الجسم من أجل أن يكون له أي تأثير علاجي. ومع ذلك ، فإن الجسم يؤثر أيضًا على الدواء ، ونتيجة لذلك ، قد يدخل أو لا يدخل أجزاء معينة من الجسم ، أو يمر أو لا يجتاز حواجز معينة ، أو يعدل أو يحتفظ ببنيته الكيميائية ، ويترك الجسم بطرق معينة. جميع مراحل حركة الدواء عبر الجسم والعمليات التي تحدث مع الدواء في الجسم هي موضوع دراسة قسم خاص من علم العقاقير يسمى الدوائية.

هناك أربع مراحل رئيسية الدوائيةالأدوية - الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز.

مص- عملية دخول الدواء من الخارج إلى مجرى الدم. يمكن أن يحدث امتصاص الأدوية من جميع أسطح الجسم - الجلد والأغشية المخاطية من سطح الرئتين ؛ عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم دخول الأدوية من الجهاز الهضمي إلى الدم باستخدام آليات امتصاص العناصر الغذائية. يجب أن يقال أن الأدوية التي لديها قابلية جيدة للذوبان في الدهون (الأدوية المحبة للدهون) وذات وزن جزيئي صغير يتم امتصاصها بشكل أفضل في الجهاز الهضمي. لا يتم امتصاص العوامل الجزيئية والمواد غير القابلة للذوبان في الدهون عمليًا في الجهاز الهضمي ، وبالتالي يجب تناولها بطرق أخرى ، على سبيل المثال ، في شكل الحقن.

بعد دخول الدواء إلى الدم تبدأ المرحلة التالية - توزيع. هذه هي عملية تغلغل الدواء من الدم إلى الأعضاء والأنسجة ، حيث توجد غالبًا الأهداف الخلوية لعملها. يكون توزيع المادة أسرع وأسهل ، فكلما زادت قابليتها للذوبان في الدهون ، كما في مرحلة الامتصاص ، وكلما انخفض وزنها الجزيئي. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، يحدث توزيع الدواء على أعضاء وأنسجة الجسم بشكل غير متساوٍ: يدخل المزيد من الأدوية إلى بعض الأنسجة ، ويقل في البعض الآخر. هناك عدة أسباب لهذا الظرف ، أحدها وجود ما يسمى بحواجز الأنسجة في الجسم. تحمي حواجز الأنسجة من دخول المواد الغريبة (بما في ذلك الأدوية) إلى أنسجة معينة ، مما يمنع تلف الأنسجة. أهمها الحاجز الدموي الدماغي ، الذي يمنع تغلغل الأدوية في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، والحاجز الدموي المشيمي الذي يحمي جسم الجنين في رحم المرأة الحامل. حواجز الأنسجة ، بالطبع ، ليست منيعة تمامًا على جميع الأدوية (وإلا لما كان لدينا الأدويةتؤثر على الجهاز العصبي المركزي) ولكنها تغير بشكل كبير طبيعة توزيع الكثيرين مواد كيميائية.

الخطوة التالية في الحرائك الدوائية هي الاسْتِقْلاب، أي تعديل التركيب الكيميائي للدواء. العضو الرئيسي الذي يحدث فيه استقلاب الدواء هو الكبد. في الكبد ، نتيجة لعملية التمثيل الغذائي ، يتم تحويل المادة الدوائية في معظم الحالات من مركب نشط بيولوجيًا إلى مركب غير نشط بيولوجيًا. وبالتالي ، فإن الكبد له خصائص مضادة للتسمم ضد جميع المواد الغريبة والضارة ، بما في ذلك الأدوية. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، تحدث العملية المعاكسة: تتحول المادة الدوائية من "عقار أولي" غير نشط إلى عقار نشط بيولوجيًا. بعض الأدوية لا يتم استقلابها إطلاقا في الجسم وتتركها دون تغيير.

الخطوة الأخيرة في الحرائك الدوائية هي تربية. يمكن إفراز الدواء ومنتجاته الأيضية بطرق مختلفة: من خلال الجلد والأغشية المخاطية والرئتين والأمعاء. ومع ذلك ، فإن الطريق الرئيسي لإفراز الغالبية العظمى من الأدوية يكون من خلال الكلى مع البول. من المهم أن نلاحظ أنه في معظم الحالات يتم تحضير الدواء للإفراز في البول: أثناء عملية التمثيل الغذائي في الكبد ، فإنه لا يفقد نشاطه البيولوجي فحسب ، بل يتحول أيضًا من مادة قابلة للذوبان في الدهون إلى مادة قابلة للذوبان في الماء.

وهكذا ، فإن الدواء يمر عبر الجسم كله قبل أن يتركه كمستقلبات أو دون تغيير. تنعكس شدة خطوات الحرائك الدوائية في تركيز ومدة وجود المركب الفعال في الدم ، وهذا بدوره يحدد قوة التأثير الدوائي للدواء. من الناحية العملية ، لتقييم فعالية وسلامة الدواء ، من المهم تحديد عدد من المعلمات الحركية الدوائية: معدل الزيادة في كمية الدواء في الدم ، ووقت الوصول إلى أقصى تركيز ، ومدة الصيانة د- التركيز العلاجي في الدم ، وتركيز الدواء ومستقلباته في البول والبراز واللعاب وإفرازات أخرى. يتم ذلك من قبل المتخصصين - علماء الصيدلة الإكلينيكيين ، الذين تم تصميمهم لمساعدة الأطباء المعالجين في اختيار الأساليب المثلى للعلاج الدوائي لمريض معين.

حقيبة إسعاف أولي

يختلف تكوين مجموعات الإسعافات الأولية باختلاف مجالات التطبيق ، ولكن هناك مبادئ عامة لاستكمالها. يتضمن التكوين عادة:

• مجموعة لعلاج الجروح ووقف النزيف: ضمادات ، ضمادات ، عاصبات ؛
• المطهرات (المحاليل الكحولية لليود ، الأخضر اللامع ، محلول بيرهيدرات الهيدروجين بنسبة 3٪ ، برمنجنات البوتاسيوم (المعروف أيضًا باسم برمنجنات البوتاسيوم أو "برمنجنات البوتاسيوم") ، الكلورهيكسيدين ، إلخ.)
• المسكنات ومثيلاتها: ميتاميزول (الملقب أنالجين) ، سيترامون ، حمض أسيتيل الساليسيليك أو الأسبرين ، بابافيرين.
• المضادات الحيوية ذات التأثير العام (الأمبيسيلين ، الستربتوسيد).
• النتروجليسرين و / أو Validol ، نظائرها أو مشتقاتها.
• أدوية مضادات الهيستامين (مضادات الأرجية) (ديفينهيدرامين (المعروف أيضًا باسم ديفينهيدرامين) و / أو سوبراستين).
• الأدوية المضادة للتشنج(على سبيل المثال ، Drotaverine (No-shpa)).
• الأمونيا
• حمض البوريكوبيكربونات الصوديوم (المعروف أيضًا باسم صودا الخبز)
• الأداة: مقص ، قفازات جراحية ، ملعقة أو ملعقة ، كوب قياس ، إلخ.
• عوامل إزالة السموم: الفحم المنشط أو الفحم الأبيض، برمنجنات البوتاسيوم.

أيضًا ، قد يشمل تكوين مجموعات الإسعافات الأولية الفردية:

• وسائل لتهوية الرئتين.
• مجموعات مضادة للصدمات.
• وسائل لتطهير (الكلورة) من الماء.
• مضادات السموم والمنشطات.

العلامات

علامة الإسعافات الأولية

يجب وضع مجموعة الإسعافات الأولية في علبة ذات جدران صلبة لمنع تلف العبوة الزجاجية للأدوية. يجب أن تحتوي مجموعة الإسعافات الأولية علامة مميزةلتسهيل البحث عن الحقيبة إذا لزم الأمر. يمكن استخدام صليب أحمر على خلفية بيضاء ، وصليب أبيض على خلفية خضراء ، وغيرها كعلامة.

43 QUESTION تقنية لقياس ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.

يتم قياس ضغط الدم باستخدام جهاز خاص - مقياس ضغط الدم ، أو كما يطلق عليه أيضًا مقياس توتر العين. يتكون الجهاز مباشرة من مقياس ضغط الدم ، والذي يعمل على ضغط الشريان العضدي وتسجيل مستوى الضغط ، ومنظار صوتي يستمع إلى نغمات النبض في الشريان. من أجل قياس ضغط الدم ، من الضروري لف الكفة الخاصة بجهاز قياس التوتر حول كتف المريض (أي بضع سنتيمترات فوق الكوع). بالإضافة إلى منطقة الحفرة المرفقية ، يتم تطبيق رأس المنظار الصوتي قليلاً إلى الداخل. بعد ذلك ، تضخ الكمثرى الهواء في الكفة. هذا يضغط على الشريان العضدي. عادة يكفي رفع الضغط في الكفة إلى 160-180 مم زئبق ، ولكن قد يكون من الضروري زيادة مستوى الضغط حتى أعلى إذا تم قياس الضغط لدى مريض يعاني من ارتفاع ضغط الدم. بعد الوصول إلى مستوى معين من ضغط الدم ، يتم خفض الهواء من الكفة تدريجيًا بمساعدة صمام. في نفس الوقت ، يتم الاستماع إلى نغمات نبض الشريان العضدي. بمجرد ظهور دقات النبض الشرياني في المنظار الصوتي ، يعتبر هذا المستوى من ضغط الدم أعلى (ضغط الدم الانقباضي). علاوة على ذلك ، يستمر خفض الهواء وتضعف النغمات تدريجياً. بمجرد توقف النبض عن السماع ، يعتبر هذا المستوى من ضغط الدم أقل (انبساطي).

بالإضافة إلى ذلك ، يمكنك قياس الضغط بدون منظار صوتي. بدلاً من ذلك ، يُلاحظ مستوى ضغط الدم من خلال ظهور واختفاء النبض عند الرسغ. حتى الآن ، توجد أيضًا أجهزة إلكترونية لقياس ضغط الدم.

في بعض الأحيان ، يتعين عليك قياس ضغط الدم على كلا الذراعين ، حيث يمكن أن يكون مختلفًا. يجب أن يتم قياس الضغط في بيئة هادئة ، بينما يجب أن يجلس المريض بهدوء.

يُقاس معدل ضربات القلب عادةً عند الرسغ (الشريان الرسغي) ، على الرقبة ( الشريان السباتي) في المعبد ( الشريان الصدغي) أو على الجانب الأيسر صدر. لحساب معدل ضربات القلب باستخدام هذه الطريقة ، يحتاج الشخص إلى الشعور بالنبض في أي من النقاط المشار إليها وتشغيل ساعة الإيقاف مباشرة أثناء ضربات القلب. ثم نبدأ في حساب السكتات الدماغية اللاحقة وعند الضربة الخامسة عشر تتوقف ساعة الإيقاف. افترض أن 20.3 ثانية قد انقضت خلال 15 نبضة. ثم سيكون عدد النبضات في الدقيقة: (15 / 20.3) × 60 = 44 نبضة / دقيقة.

الدوائية
مراحل حركية الدواء
عملية
محاضرة 2
دورة "علم الأدوية"

حركية الدواء - دراسة أنماط امتصاص وتوزيع وتحويل وإفراز الأدوية في الجسم.

بعبارات أخرى:
ماذا يحدث للدواء في الجسم
أو
كيف يؤثر الجسم على الدواء

مراحل عملية الحرائك الدوائية
0. تحرير الأدوية من شكل جرعات
1. الامتصاص (الامتصاص ، الامتصاص العرضي - الامتصاص)
- عملية نقل الدواء من خلال الأغشية البيولوجية
ثانيًا. توزيع الأدوية في الجسم
ثالثا. التحول الأحيائي للأدوية (التمثيل الغذائي + الاقتران)
رابعا. إفراز الأدوية من الجسم (القضاء)

لماذا تفشل المخدرات ؟؟؟

شفط (امتصاص)

شفط (امتصاص)
عملية نقل الدواء من خلال الأغشية البيولوجية
غشاء الخلية: منفذ للكثيرين
تعتمد جزيئات الدواء على
محبة للدهون. المسام الصغيرة (8 أ) ،
نفاذية للجزيئات الصغيرة (كحول ، ماء).
جدار الشعيرات الدموية: المسام بين الخلايا
أكثر من جزيئات الدواء ، لذلك
نفاذية عالية بغض النظر عن
محبة للدهون
حاجز الدم في الدماغ: لا مسام
يتم تحديد السرعة من خلال ألفة الجزيئات
حاجز المشيمة: جيد جدا
نفاذية للجزيئات المحبة للدهون

أنواع النقل الغشائي للأدوية:

1. الانتشار السلبي
2. الانتشار الميسر
3. النقل النشط
4. الالتقام.

الانتشار السلبي

1.
الاتجاه والسرعة يحددهما فرق التركيز
المواد على كلا الجانبين.
2.
تنتقل العملية من التركيز العالي إلى التركيز المنخفض
التوازن الديناميكي الحراري.
3.
نموذجي لمعظم الأدوية (الأحماض الضعيفة ، القواعد ،
إلكتروليتات عضوية غير عضوية).
4.
للنشر الناجح ، فإن خاصية تذويب الدواء في الدهون مهمة:
دواء غير مؤين (جزيئي ، غير منفصل).
يتم تحديد معدل الانتشار بموجب قانون فيك:
حيث: U - معدل الانتشار
S هي مساحة السطح التي تمر عبرها المادة
C هو تركيز المادة.

الانتشار السلبي

المنحلات بالكهرباء في المحلول: شكل مؤين +
شكل غير مؤين
sl. حامض
تشغيل ↔ H + + A-
(HA - شكل جزيئي ، A- - أنيون)
sl. قاعدة KOH ↔ OH- + K + (KOH - الشكل الجزيئي ، K + -
الكاتيون)
تعتمد نسبة [A -] / [HA] على الرقم الهيدروجيني ، ويمكن إيجادها من المعادلة
هندرسون هاسلبالش
للأحماض الضعيفة pH \ u003d pKa + lg [A-] / [HA]
قاعدة:
إذا LV - sl. ، ثم عندما ينتقل الرقم الهيدروجيني إلى الجانب الحمضي ، ينتقل عبر الأغشية الحيوية
يزيد ، مع تحول في درجة الحموضة إلى الجانب القلوي ، يضعف.
إذا LV - sl. القاعدة ، ثم عندما ينتقل الأس الهيدروجيني إلى الجانب القلوي ، ينتقل عبرها
تم تحسين الغشاء الحيوي ، مع تحول في درجة الحموضة إلى الجانب الحمضي ، يتم إضعافه.

نشر الميسر

آلية للأدوية الكبيرة ، الأدوية ضعيفة الذوبان في الدهون
(الببتيدات والأحماض الأمينية والفيتامينات وما إلى ذلك) ؛

2. يعتمد على تركيز المواد على جانبي الغشاء
3. في كثير من الأحيان يتم توجيهها في اتجاه واحد
4. لا تتطلب طاقة

النقل النشط

آلية لبعض المواد المحددة LP ، سيئة
قابل للذوبان في الدهون (الفيتامينات والجلوكوز) ؛
1. لهذه الأدوية ، هناك جزيئات محددة - ناقلات.
2. لا تعتمد على تركيز المواد على جانبي الغشاء
3. غالبًا ما يتم توجيهه في اتجاه واحد ، بغض النظر عن التدرج اللوني
تركيز
4. يتطلب طاقة

الالتقام (كثرة الخلايا)

آلية الجزيئات الكبيرة جدًا (D> 750 نانومتر):
البروتينات والهرمونات والفيتامينات التي تذوب في الدهون وأنظمة المعالجة
توصيل الأدوية - الجسيمات الشحمية والأنابيب النانوية وما إلى ذلك.
مهم جدا في علاج الورم المستهدف

النقل المجاور للخلايا

ترشيح الجزيئات المحبة للماء - من خلال الخلايا
ثغرات.
بين الخلايا الظهارية المعوية والجهاز التنفسي
الفجوات صغيرة (نقل الأدوية المحبة للماء صغير).
بين البطانية
خلايا الأوعية الدموية الهيكلية
العضلات والأعضاء الداخلية
فجوات 2 نانومتر أو أكثر
(النقل مهم).
في الدماغ - BBB -
يمنع الاختراق
الأدوية القطبية المحبة للماء.

التوافر البيولوجي

كمية الدواء التي تدخل الدورة الدموية الجهازية
كقاعدة عامة ، يتم تحديد التوافر البيولوجي للأدوية
مع طرق الإدارة المعوية - عن طريق الفم ، والمستقيم ، وتحت اللسان
التوافر البيولوجي العالي = امتصاص جيد +
ضعف التمثيل الغذائي في الكبد

التوافر البيولوجي المطلق

هي نسبة التوافر البيولوجي ، المعرفة على أنها
المناطق الواقعة تحت منحنى وقت التركيز (AUC)
دواء فعال في النظام
مجرى الدم بعد تناوله بطريق آخر غير
في الوريد (عن طريق الفم ، المستقيم ، عبر الجلد ،
تحت الجلد) ، إلى التوافر البيولوجي لنفسه
تحققت مادة طبية بعد
الوريد.

التوافر البيولوجي النسبي

هي AUC لعقار معين يمكن مقارنته بآخر
شكل وصفة طبية لنفس الدواء الذي تم تناوله
قياسي ، أو يتم إدخاله في الجسم بطريقة أخرى.
عندما يمثل المعيار تدار عن طريق الوريد
المخدرات ، نحن نتعامل مع مطلقة
التوافر البيولوجي.

المرحلة الثالثة. التوزيع الكهروضوئي

المرحلة الثالثة. التوزيع الكهروضوئي

1. بروتين البلازما ملزمة
(الألبومين ، جزئيًا ألفا وبيتا الجلوبيولين)
وكريات الدم الحمراء بسبب
القوى الكهروستاتيكية و
تفاعل الهيدروجين
2. الدخول إلى خارج الخلية
الفراغ؛
3. التراكم الانتقائي في
بعض السلطات أو
مناديل.
بلازما الدم
خارج الخلية
سائل
داخل الخلايا
سائل

توزيع الأدوية في الجسم

ربط الأدوية ببروتينات البلازما

أحماض LV (مثل الباربيتورات)
يرتبط بالألبومين
القواعد الدوائية (مثل المواد الأفيونية ، الموضعية
أدوية التخدير) مرتبطة بالحمضية
ألفا 1 جليكوبروتينات
عملية الربط قابلة للعكس
مواقع الربط ليست خاصة بـ
LPs مختلفة ويمكنهم إزاحة بعضهم البعض
صديق (تنافس)

المرحلة الثالثة. التوزيع الكهروضوئي

التجليد في الغالب غير محدد
(بروتينات محددة: ترانسكوبالامين (ب 12) ، ترانسكوبالامين (Fe) ، سيرولوبلازمين
(cu) ،
نقل البروتينات للهرمونات).
بعض جزيئات الدواء في حالة ملزمة (40-98٪)
جزيئات الدواء المرتبطة بالبروتينات ليس لها تأثير دوائي.
أجراءات.
الآثار:
أ) نقص بروتين الدم (التهاب الكبد ، تجويع البروتين) - ملزم ↓ ، مجاني
فصيل،
الكفاءة واحتمالية حدوث تأثيرات سامة.
ب) بين الأدوية المختلفة ، التنافس على مواقع ربط البروتين أمر ممكن
بلازما،
فعالية أحد العقارين ، احتمالية حدوث تأثيرات سامة.
على سبيل المثال ، تحل السلفوناميدات محل البنسلين ← تأثير البنسلين ،
تحل السلفوناميدات محل الأدوية المضادة لمرض السكر →
ارتفاع السكر في الدم
تزيح السلفوناميدات مضادات التخثر غير المباشرة ← النزيف.

تركيز الأدوية أثناء التوزيع في جميع أنحاء الجسم

الغرض: تحويل الأدوية المحبة للدهون إلى ماء (قطبي)
مواد.
أعضاء التحول الأحيائي:
الكبد
الكلى
جلد
رئتين
أمعاء
المشيمة

المرحلة الرابعة. استقلاب دواء التحول الأحيائي لغرض الإزالة اللاحقة من الجسم

الكبد

الكيس الكبدي

المرحلة الرابعة. الإستقلاب

في الكبد - مرحلتان (كقاعدة عامة):
المرحلة الأولى - الإقتران المسبق (p-tion غير الاصطناعية) - هذا هو
تفاعلات الأكسدة والاختزال التي تنطوي على
أنظمة الإنزيم - أوكسيديز الميكروسومات
(monooxygenases) - توفر مادة مؤكسدة
الهيدروكسيل:
R - H + NADPH + H +
+ O2 → R - OH + NADP + + H2O
يشمل التفاعل السيتوكروم P-450 (بروتين هيموبروتين) ،
ملزمة LV و O2 في
مركزه النشط و NADPH (المتبرع بالإلكترون).

أنواع تفاعلات الأكسدة الميكروسومية

الهيدروكسيل العطري: R - С6H5 → R - C6H4 - OH
الهيدروكسيل الأليفاتي: R - CH3 → R - CH2 - OH
O- ديلكلة:
R - O - CH3 → R - O - CH2OH → R - OH + HCHO
N- ديلكيليشن:
R - СH2 - N (CH3) 2 → R - NH - CH3 + HCHO → R - NHH + HCHO
S- ديلكيليشن:
R - CH2 - S - CH3 → R - CH2 - SH - HCHO
سلفوكسيد:
R - S - R1
ديمين:
→ R - SO - R1 + H2
2R = CHNH2 → 2R = C (OH) - NH2 → 2R = C = O + NH3
نظائر الإنزيمات الرئيسية للسيتوكروم P-450 (إجمالي> 1000):
CYP1A2 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 ، CYP2E1 ، CYP3A4 ، CYP3A5

أمثلة على التفاعلات الكيميائية لاستقلاب الدواء

التفاعلات غير الميكروسومية (الإنزيمات في العصارة الخلوية ، الميتوكوندريا ، الجسيمات الحالة ، الأغشية السيتوبلازمية)

1.
التحلل المائي بمشاركة الإنزيمات: الإسترات ، الأميداز ، الفوسفاتاز - في
بلازما الدم والأنسجة (الكبد) مع تمزق الأثير ، أميد و
روابط الفوسفات في جزيئات الدواء. المركبات تخضع للتحلل المائي
إسترات (أسبرين ، بروكايين) ، أميدات (بروكيناميد) ، هيدرازيدات.
2. نزع الأمين التأكسدي مع MAO (الأدرينالين ،
نورابينفرين).
3. أكسدة الكحول بمشاركة نازعة هيدروجين الكحول.
4. أكسدة الألدهيدات بمشاركة أوكسيديز الزانثين.
5. استعادة LP (إضافة ذرة هيدروجين أو إزالة ذرة
الأكسجين) يمكن أن يستمر بمشاركة الميكروسومي (ليفوميسيتين) و
الإنزيمات غير الميكروسومية (كلورال هيدرات).

أمثلة على التفاعلات الكيميائية لاستقلاب الدواء (التحلل المائي)

نتائج ما قبل الاقتران:

1. فقدان النشاط الدوائي وانخفاضه
تسمم؛
2. اقتناء عقارات جديدة.
3. تصبح مادة غير فعالة (دواء أولي) نشطة
(إنالابريل) ؛
4 - اكتساب السمية (التخليق المميت) ، على سبيل المثال ،
يتأكسد الباراسيتامول إلى N-acetyl-parabenzoquinone imine السام (المعطل بواسطة الجلوتاثيون ، نقص
مما يؤدي إلى التهاب الكبد السام).
النتيجة الرئيسية للإقتران المسبق:
محبة للدهون ↓ ، قطبية (محبة للماء)

نتائج ما قبل الاقتران:

من عام 1898 إلى عام 1910 ، تم وصف الهيروين كبديل
المورفين الذي لا يسبب الإدمان وكدواء له
سعال للأطفال.
في عام 1910 ، أصبح معروفًا ذلك نتيجة للتحول الأحيائي
في الكبد ، يتحول الهيروين إلى مورفين.

المرحلة الثانية - الاقتران (التحول التخليقي الحيوي) عملية ربط الأدوية المعدلة مع ركائز داخلية

(بالإضافة إلى الأمينية ، الهيدروكسيل ،
مجموعات الكربوكسيل من الأدوية ومستقلباتها بمشاركة الترانسالات
الميكروسومات أو العصارة الخلوية)
ردود الفعل الرئيسية للاقتران:
Glucuronidation هو تفاعل مع حمض الجلوكورونيك في التكوين
غلوكورونيدات بمشاركة إنزيم ميكروسومي - يوريديل ثنائي الفوسفات غلوكورونيل ترانسفيراز (إنزيم يحتوي على السيتوكروم P-450) ؛
اقتران الكبريتات - تفاعل مع الشكل النشط للكبريتات ؛
اقتران الجليسين - تفاعل مع الجلايسين ؛
اقتران الجلوتاثيون هو تفاعل يشمل نقل الجلوتاثيون في الكبد.
أستلة - إضافة بقايا أسيتيل ؛
الميثيل - تفاعل بمشاركة مانح مجموعة الميثيل -
S- أدينوزيل مثيونين.

تفاعلات الاقتران

اقتران دواء أو مستقلب مع غلوكورونيك
حمض (HA) - له قيمة قصوى ؛
يحدث عندما يكون GC نشطًا
الدولة ، أي المرتبطة يوريدين ثنائي الفوسفات.
الجلوكورونيل ترانسفيراز الميكروسومي
تتفاعل مع هذا المركب والتحويلات
HA لكل جزيء متقبل.
إذا كان جزيء المستقبل يربط HA بـ
الفينول أو الكحول أو الكربوكسيل
المجموعة ، يتم تشكيل الجلوكورونيد.
إذا كان الجزيء المستقبل أميدًا ،
تشكل N- جلوكورونيد.
تم العثور على Sulfotransferases في السيتوبلازم
تحمل أحماض الكبريتيك المنشط
(3'-phosphoadenine-5'-phosphosulfate) إلى كحول و
الفينولات. المنتج عبارة عن حمض.

نتيجة المرحلة الثانية (الاقتران):

تكوين مركبات عالية القطبية للماء ، وأقل نشاطًا
وسامة ، والتي تفرز عن طريق الكلى أو مع الصفراء.
الخصائص:
1. منشطات LP للأكسدة الميكروسومية (تحريض تخليق P-450)
(التستوستيرون ، الفينوباربيتال) ينشط عملية التمثيل الغذائي للأدوية الأخرى
2. مثبطات LP للتحول الأحيائي (قمع نقل الإلكترون
(Co chloride) ، تلف الغشاء (رباعي كلورو الميثان) ، الانسداد
تخليق البروتين (ليفوميسيتين) → تركيز فعال →
تأثير سام.

المرحلة الخامسة. إفراز (إفراز الأدوية ومنتجاتها الخاصة بالتحول الأحيائي) أعضاء الإخراج: الكلى والرئتين والجلد والأمعاء والكبد ،

اللعاب
الغدد الدهنية والعرقية والدمعية والثديية

إفراز LV

إفراز LV

منظر عام وهيكل الكلية:
1 - الشكل العامالكلى اليسرى البشرية 2 - الغدة الكظرية. 3 - بوابة الكلى. 4 - الشريان الكلوي.
5 - الوريد الكلوي. 6 - الحالب 7 - شق في الكلى. 8 - الحوض الكلوي. 9 - القشرة
الكلى. 10- النخاع الكلوي.

الكبيبة Malpighian
1- الشريان الوارد. 2 - كبسولة.
3 - تجويف الكبسولة. 4 - الشعيرات الدموية.
5 - الشريان الصادر من النيفرون.
التبول في النيفرون
11 - شريان مقوس. 12 - الوريد القوسي 13 - شريان وارد ؛ 14 - الشرايين الصادرة.
15 - الكبيبة الكلوية؛ 16 - الشرايين والأوردة المباشرة. 17 - النبيبات الملتوية القريبة ؛
18 - النبيب المستقيم القريب ؛ 19 - حلقة تنازلية رفيعة من Henle ؛ 20 - رقيق ارتفاع
قسم حلقة هنلي. 21 - حلقة تصاعدية سميكة من Henle ؛ 22 - النبيبات الملتوية البعيدة ؛
23 - أنبوب التجميع ؛ 24 - مجرى الإخراج.

البنية الدقيقة للخلية للأجزاء القريبة (اليسرى) والبعيدة (اليمنى) من النيفرون:
1 - تجويف النبيبات. 2 - حدود الفرشاة ؛ 3 - الميتوكوندريا. 4 - طية قاعدية
غشاء بلازمي؛ 5- الغشاء القاعدي.

الإطراح الكلوي: 3 عمليات

1. الترشيح الكبيبي:
من خلال الفراغات بين الخلايا في البطانة
الشعيرات الدموية من الأنابيب الكلوية في تجويف الكلى
الأنابيب (جميع الأدوية والمستقلبات غير مرتبطة
بالبروتين)
2. إفراز أنبوبي:
من بلازما الدم عبر الخلايا الظهارية
الأنابيب القريبة بمشاركة النقل
الأنظمة: للأحماض العضوية (الساليسيلات ، SFA ،
البنسلين) ، القواعد (CHA ، المورفين) ، الجلوكورونيدات ،
كبريتات. المنافسة على أنظمة النقل.
كفاءة إفراز الأدوية والمستقلبات المرتبطة بها
بالبروتين.
3. إعادة امتصاص أنبوبي:
من تجويف الأنابيب عبر أغشية الظهارة
الخلايا على طول التدرج التركيز (الأدوية المحبة للدهون و
المستقلبات. لا يتم إعادة امتصاص الأدوية المحبة للماء).
إعادة امتصاص الأحماض الأمينية والجلوكوز وما إلى ذلك في البعيدة
الأنابيب بالنقل النشط.
البول pH 4.5-8. في بيئة حمضية ، إفراز نشط
قواعد ضعيفة (ديفينهيدرامين ، يوفيلين) ، في
قلوية - أحماض ضعيفة (الباربيتورات).
لتحويل الأس الهيدروجيني إلى الجانب الحمضي ،
كلوريد الأمونيوم ، في القلوية - بيكربونات الصوديوم
(في / في) ، إلخ.

إفراز معوي:

من خلايا الكبد إلى الصفراء ، عن طريق النقل النشط ، تدخل الأدوية دون تغيير
(البنسلين ، التتراسكلين ، الديجوكسين) أو كمستقلبات أو متقارنات (مورفين مع
حامض سكري).
يخضع عدد من الأدوية للدوران المعوي الكبدي (الديجيتوكسين ، الإريثروميسين) →
عمل مطول.
تفرز الأدوية غير القابلة للامتصاص دون تغيير (نيستاتين).
إفراز رئوي:
الأدوية الغازية والمتطايرة (الأثير للتخدير ، ومستقلبات الإيثانول)
الإفراز عن طريق العرق والغدد اللعابية والشعب الهوائية:
البنسلين ، يوديد البوتاسيوم ، يوديد الصوديوم
إفراز عن طريق غدد المعدة والأمعاء:
أحماض عضوية ضعيفة ، كينين
تفرز عن طريق الغدد الدمعية:
ريفامبيسين
إفراز الغدد الثديية:
الباربيتورات ، الأسبرين ، الكافيين ، النيكوتين
درجة حموضة الدم = 7.4 ، ودرجة حموضة حليب الأم = 6.5 ؛ قواعد ضعيفة (المورفين ، البنزوثيازيبينات)
تتراكم في اللبن وتدخل إلى جسم الطفل أثناء الرضاعة

المعلمات الكمية للتخلص

القضاء = التحول الأحيائي + الإخراج
ثابت معدل الاستبعاد - (معدل الإقصاء) الدرجة الأولى -
ke1 (ke) هي نسبة الأدوية التي يتم التخلص منها من الجسم بوحدات. الوقت (دقيقة -1 ، ح ​​-1) ؛
القضاء على العقاقير ذات الحركة الحركية من الدرجة 0 - معدل التخلص لا يعتمد على
على تركيز الأدوية في البلازما وثابت (mg h-1) (ethanol) ؛
نصف عمر الإطراح (t1 / 2) هو الوقت الذي يتم خلاله تركيز الدواء في البلازما
بنسبة 50٪.
الفترة الأولى - إزالة 50٪ من الجرعة المعطاة ،
الفترة الثانية - إزالة 75٪ من الجرعة المعطاة ،
لفترات 3.3 - إزالة 90٪ من الجرعة المعطاة.

نصف فترة القضاء

نصف العمر أخيل والسلحفاة

تخليص المخدرات (Cl)

التخليص (التخليص الإنجليزي - التطهير) - مؤشر لمعدل تنقية بلازما الدم ، الوسائط الأخرى
أو أنسجة الجسم ، أي هو حجم البلازما الذي تم تطهيره تمامًا من مادة معينة في
الوحدة الزمنية:
Clmet - التمثيل الغذائي (بسبب التحول الأحيائي) (الكبد)
Clexcr - مطرح (الكلى)
Clexcr - عام (نظام).
Clt (Ctotal) = Clmet + Clexcr
Clt = Vd ke1 ، أي التخليص الجهازي يساوي حجم (Vd) للتوزيع المحرر
من LV إلى الوحدات الوقت (مل / دقيقة ، لتر / ساعة)
Clt = معدل التخلص من المخدرات / C (أي أن التطهير يتناسب طرديًا مع معدل التخلص من المخدرات و
يتناسب عكسيا مع تركيزه في السائل البيولوجي)
التصفية الكلوية = حجم بلازما الدم المنبعثة من الأدوية لكل وحدة زمنية
Clren = Cu Vu / Cp ،
حيث النحاس هو تركيز المادة في البول.
Vu - معدل التبول.
Cp هو تركيز مادة في البلازما.
الهدف هو تحديد الفترات الفاصلة بين إدارات الأدوية

حركية الأدوية

التخليص LV

تحديد جرعة المداومة (Dp)
المخدرات اللازمة لخلق
تركيز الدواء المستمر في الدم
Dp (mg / h) = Tcon (mg / l) x التصفية (l / h)

هناك أربع خطوات رئيسية في الحرائك الدوائية للأدوية. دعونا نفكر فيها بمزيد من التفصيل.

المرحلة 1 - الامتصاص. الامتصاص هو العملية التي يمر بها الدواء عبر أنسجة الجسم السليمة إلى مجرى الدم. يحدث من جميع أسطح جسم الإنسان ، ولكن بشكل مكثف بشكل خاص من الجهاز الهضمي ، من الرئتين ، من سطح الأغشية المخاطية.

يعتمد الامتصاص على الآليات الرئيسية التالية:

1. الانتشار السلبي للجزيئات ، والذي يسير بشكل أساسي على طول تدرج التركيز. هذه الآلية هي الأساس لامتصاص الغالبية العظمى من الأدوية التي تكون جزيئاتها متعادلة كهربائيًا. تتناسب شدة واكتمال الامتصاص بواسطة هذه الآلية بشكل مباشر مع محبة الدهون ، أي مادة قابلة للذوبان في الدهون - كلما زادت ألفة الدهون ، زادت قدرة المادة على الامتصاص (الباربيتورات ، الساليسيلات ،
كحول).

2. الترشيح من خلال مسام أغشية الخلايا. يمكن تنشيط هذه الآلية فقط أثناء امتصاص المركبات ذات الوزن الجزيئي المنخفض ، والتي لا يتجاوز حجمها حجم مسام الخلايا (الماء ، العديد من الكاتيونات). يعتمد على الضغط الهيدروستاتيكي.

3. عادة ما يتم النقل النشط بمساعدة ناقلات خاصة ، فهو يستهلك طاقة ، ولا يعتمد على تدرج التركيز ، ويتميز بالانتقائية والتشبع (فيتامينات قابلة للذوبان في الماء ، أحماض أمينية).

4. كثرة الخلايا هي خاصية مميزة فقط للمركبات عالية الجزيئية (البوليمرات ، polypeptides). يحدث مع تكوين الحويصلات ومرورها عبر أغشية الخلايا.

يمكن أن يتم امتصاص المواد الطبية من خلال هذه الآليات بطرق مختلفة للإعطاء (المعوية والحقن) ، باستثناء الوريد ، حيث يدخل الدواء على الفور إلى مجرى الدم. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك هذه الآليات في توزيع وإخراج الأدوية.

المرحلة الثانية - التوزيع. تعتمد هذه العملية على تقارب الدواء مع مختلف الأعضاء والأنسجة. بالإضافة إلى ذلك ، يمتلك الجسم حواجز معينة تنظم تغلغل المواد في الأعضاء والأنسجة. أهمية خاصة هي حواجز الدم في الدماغ (BBB) ​​والحواجز الدموية (GPB). العديد من الجزيئات المشحونة لا تعمل على الجهاز العصبي المركزي بسبب حقيقة أنها لا تستطيع اجتياز الحاجز الدماغي. خلال فترة الحمل ، الأدوية
يمكن للمرأة أن تخترق الـ GPB ويكون لها تأثير ضار أو سام على الجنين ، أي تأثير سام للجنين أو ماسخ. أصبحت مأساة عقار الثاليدومايد معروفة على نطاق واسع. تم إدخاله إلى العيادة كوسيلة للقضاء على التوتر العصبي عند النساء الحوامل. كان له تأثير مهدئ ممتاز على النساء ، ولكن بعد ذلك بدأن في ولادة أطفال يعانون من تشوهات وحشية - أطراف تشبه الزعنفة ، وعيوب خطيرة في الوجه و جمجمة دماغية. يتأثر توزيع المواد الطبية أيضًا بقدرتها على الارتباط ببروتينات الدم ، مما يؤدي إلى تأخير التأثير (الفترة الكامنة) والترسب (التراكم).

بالنسبة لبعض الأدوية ، فإن إعادة التوزيع هي أيضًا خاصية مميزة. هذه الأدوية ، التي تتراكم مبدئيًا في نسيج واحد ، تنتقل بعد ذلك إلى عضو آخر يكون هدفًا لها. على سبيل المثال ، يتراكم ثيوبنتال الصوديوم ، وهو عامل التخدير غير الاستنشاق ، في الأنسجة الدهنية بسبب ارتفاع درجة حبه للدهون وعندها فقط يبدأ في اختراق الجهاز العصبي المركزي وممارسة تأثيره المخدر.

المرحلة 3 - التمثيل الغذائي (التحول). هذه عملية تخضع فيها المادة الفعالة للدواء لتحولات وتصبح ، كقاعدة عامة ، غير نشطة بيولوجيًا. تحدث هذه العملية في العديد من الأنسجة ، ولكن إلى أقصى حد - في الكبد. هناك طريقتان رئيسيتان لاستقلاب الدواء في الكبد:

ü التحول الأحيائي (التفاعلات الأيضية للمرحلة الأولى) ، يحدث تحت تأثير الإنزيمات - الأكسدة ، الاختزال ، التحلل المائي.

ü الاقتران (التفاعلات الأيضية للمرحلة الثانية) ، حيث يتم ربط بقايا الجزيئات الأخرى (الجلوكورونيك ، أحماض الكبريتيك ، جذور الألكيل) بجزيء المادة ، مع تكوين مركب غير نشط يتم إفرازه بسهولة من الجسم باستخدام البول أو البراز.

يجب أن نتذكر أنه في بعض الحالات يصبح الدواء نشطًا فقط بعد تفاعلات التمثيل الغذائي في الجسم ، أي أنه دواء أولي يتحول إلى دواء في الجسم فقط. على سبيل المثال ، إنالابريل مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يكتسب نشاطه فقط بعد عملية التمثيل الغذائي في الكبد وتشكيل مركب إنالابريلات الفعال منه.

المرحلة 4 - الانسحاب. العضو الرئيسي للإفراز هو الكلى ، ولكن يمكن أيضًا إفراز الأدوية عن طريق الأمعاء والرئتين والعرق والغدد الثديية. يجب أن تكون طريقة الإخراج معروفة من أجل إعطاء جرعة الدواء بشكل صحيح ، على سبيل المثال ، أمراض الكلى أو الكبد ، من أجل العلاج الصحيح للتسمم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تزيد معرفة طريقة الإخراج من فعالية العلاج. على سبيل المثال ، يفرز اليوروسلفان العامل المضاد للميكروبات دون تغيير عن طريق الكلى ، لذلك يوصف للعدوى. المسالك البولية، المضاد الحيوي التتراسيكلين يفرز في الصفراء ، لذلك هو الذي يوصف لعلاج التهابات القناة الصفراوية ؛ في التهاب الشعب الهوائية ، يوصف الكافور ، الذي يخفف البلغم ، الذي تفرزه الرئتان ، ويسهل عملية البلغم.

القضاء هو مجموع جميع العمليات المرتبطة بعملية التمثيل الغذائي وإفراز الدواء ، أي إنهاء عمله. تتميز درجة الإطراح بنصف عمر المادة الدوائية - وهي الفترة الزمنية التي ينخفض ​​خلالها تركيز المادة الفعالة في الدم إلى النصف. يمكن أن يختلف عمر النصف خلال فترة زمنية كبيرة جدًا ، على سبيل المثال ، بالنسبة للبنسلين فهو 28 دقيقة ، وفيتامين د هو 30 يومًا.

أنواع عمل المواد الطبية

اعتمادًا على أهداف وطرق وظروف تعاطي المخدرات ، أنواع مختلفةالإجراءات وفقا لمعايير مختلفة.

1. اعتمادًا على توطين عمل الدواء ، هناك:

أ) العمل المحلي - يتجلى في موقع تطبيق الدواء. غالبًا ما يستخدم لعلاج أمراض الجلد والبلعوم والعينين. يمكن أن يكون الإجراء الموضعي ذا طبيعة مختلفة - مضاد للميكروبات للعدوى الموضعية ، أو مخدر موضعي ، أو مضاد للالتهابات ، أو قابض ، إلخ. عند استخدام الأدوية الموضعية ، من المهم تقليل امتصاصه في الدم. لهذا الغرض ، على سبيل المثال ، يضاف هيدروكلوريد الأدرينالين إلى محاليل التخدير الموضعي ، والتي عن طريق تضييق الأوعية الدموية وبالتالي تقليل الامتصاص في
الدم ، يقلل من التأثير السلبي للمخدر على الجسم ويزيد من مدة تأثيره.

ب) عمل ارتشاف - يتجلى بعد امتصاص الدواء في الدم وتوزيع منتظم إلى حد ما في الجسم. السمة العلاجية الرئيسية للدواء الذي يتصرف بشكل ارتجاعي هي الجرعة. الجرعة - هذه هي كمية المادة الطبية التي يتم إدخالها في الجسم لإظهار تأثير ارتشاف. يمكن أن تكون الجرعات مفردة ، يومية ، بالطبع ، علاجية ، سامة ، إلخ. تذكر أنه عند كتابة وصفة طبية ، نركز دائمًا على متوسط ​​الجرعات العلاجية للدواء ، والتي
يمكن العثور عليها دائمًا في الكتب المرجعية.

2. عندما يدخل الدواء الجسم ، يتلامس معه عدد كبير من الخلايا والأنسجة ، والتي يمكن أن تتفاعل بشكل مختلف مع هذا الدواء. اعتمادًا على تقارب أنسجة معينة ودرجة الانتقائية ، يتم تمييز أنواع الإجراءات التالية:

أ) الإجراء الانتقائي - تعمل المادة الطبية بشكل انتقائي على عضو أو جهاز واحد فقط ، دون التأثير على الأنسجة الأخرى على الإطلاق. هذه حالة مثالية للعمل الدوائي ، وهو نادر جدًا في الممارسة.

ب) التأثير الغالب - يؤثر على عدة أعضاء أو أنظمة ، ولكن هناك تفضيل معين لأحد الأعضاء أو الأنسجة. هذا هو البديل الأكثر شيوعًا للعمل الدوائي. ضعف انتقائية الأدوية تكمن وراءها آثار جانبية.

ج) التأثير الخلوي العام - تعمل المادة الطبية بالتساوي على جميع الأعضاء والأنظمة ، على أي خلية حية. يتم وصف الأدوية ذات الإجراءات المماثلة ، كقاعدة عامة ، محليًا. مثال على مثل هذا الإجراء هو تأثير الكي لأملاح المعادن الثقيلة والأحماض.

3. تحت تأثير دواء ما ، يمكن أن تتغير وظيفة العضو أو الأنسجة بطرق مختلفة ، لذلك يمكن تمييز الأنواع التالية من الإجراءات حسب طبيعة التغيير في الوظيفة:

أ) منشط - يبدأ عمل المادة الطبية على خلفية وظيفة مخفضة ، وتحت تأثير الدواء يزداد ، ويصل إلى المستوى الطبيعي. مثال على هذا الإجراء هو التأثير المحفز لمحاكاة الكولين في ونى الأمعاء ، والذي يحدث غالبًا في فترة ما بعد الجراحة أثناء العمليات على أعضاء البطن.

ب) التحفيز - يبدأ عمل المادة الطبية في الخلفية وظيفة عاديةويؤدي إلى زيادة وظيفة هذا العضو أو الجهاز. مثال على ذلك هو عمل المسهلات المالحة ، وغالبًا ما تستخدم لتطهير الأمعاء قبل جراحة البطن.

ج) تأثير مهدئ (مهدئ) - يقلل الدواء المفرط زيادة الوظيفةويؤدي إلى تطبيعها. كثيرا ما تستخدم في الأمراض العصبية و ممارسة الطب النفسي، هناك مجموعة خاصة من الأدوية تسمى "المهدئات".

د) التأثير المثبط - يبدأ الدواء في العمل على خلفية الوظيفة الطبيعية ويؤدي إلى انخفاض في نشاطه. على سبيل المثال ، يضعف المنوم النشاط الوظيفي للجهاز العصبي المركزي ويسمح للمريض بالنوم بشكل أسرع.

ه) تأثير مشلول - الدواء يؤدي إلى تثبيط عميق لوظيفة العضو حتى التوقف التام. مثال على ذلك هو عمل التخدير ، الذي يؤدي إلى شلل مؤقت في أجزاء كثيرة من الجهاز العصبي المركزي ، باستثناء عدد قليل من المراكز الحيوية.

4. اعتمادًا على طريقة حدوث التأثير الدوائي للدواء ، يتم تمييز ما يلي:

أ) العمل المباشر - نتيجة التأثير المباشر للدواء على العضو الذي تتغير وظيفته. ومن الأمثلة على ذلك عمل الجليكوسيدات القلبية ، التي تؤثر في عمليات التمثيل الغذائي في القلب ، حيث يتم تثبيتها في خلايا عضلة القلب ، مما يؤدي إلى تأثير علاجي في قصور القلب.

ب) العمل غير المباشر - مادة طبية لها تأثير على عضو معين ، ونتيجة لذلك تتغير وظيفة عضو آخر بشكل غير مباشر. على سبيل المثال ، الجليكوسيدات القلبية ، التي لها تأثير مباشر على القلب ، تسهل بشكل غير مباشر وظيفة الجهاز التنفسي عن طريق إزالة الاحتقان ، وتزيد من إدرار البول عن طريق تكثيف الدورة الدموية الكلوية ، مما يؤدي إلى اختفاء ضيق التنفس ، والوذمة ، والزرقة.

ج) الفعل المنعكس - الدواء ، الذي يعمل على مستقبلات معينة ، يؤدي إلى رد فعل يغير وظيفة العضو أو الجهاز. مثال على ذلك هو العمل الأمونيا، مما يؤدي في حالات الإغماء إلى تهيج المستقبلات الشمية بشكل انعكاسي إلى تحفيز المراكز التنفسية والحركية في الجهاز العصبي المركزي واستعادة الوعي. تعمل لصقات الخردل على تسريع عملية الالتهاب في الرئتين
بسبب حقيقة أن زيوت الخردل الأساسية ، التي تهيج مستقبلات الجلد ، تؤدي إلى نظام من ردود الفعل الانعكاسية ، مما يؤدي إلى زيادة الدورة الدموية في الرئتين.

5. حسب الارتباط عملية مرضية، التي يعمل فيها الدواء ، يتم تمييز أنواع الإجراءات التالية ، والتي تسمى أيضًا أنواع العلاج الدوائي:

أ) العلاج الموجه للسبب - تعمل المادة الطبية بشكل مباشر على السبب الذي تسبب في المرض. مثال نموذجي هو عمل العوامل المضادة للميكروبات في أمراض معدية. يبدو أن هذه حالة مثالية ، لكنها ليست صحيحة تمامًا. في كثير من الأحيان ، فقد السبب المباشر للمرض ، بعد أن كان له تأثيره ، أهميته ، منذ أن بدأت العمليات التي لم يعد سبب المرض يتحكم في مسارها. على سبيل المثال ، بعد حدوث انتهاك حاد للدورة التاجية ، من الضروري ليس فقط القضاء على سببها (خثرة أو لوحة تصلب الشرايين) ،
كم لتطبيع عمليات التمثيل الغذائي في عضلة القلب واستعادة وظيفة الضخ للقلب. لذلك ، في الطب العمليفي كثير من الأحيان.

ب) العلاج الممرض - تؤثر المادة الطبية على التسبب في المرض. يمكن أن يكون هذا الإجراء عميقًا بما يكفي لعلاج المريض. مثال على ذلك هو عمل جليكوسيدات القلب ، التي لا تؤثر على سبب فشل القلب (الحثل القلبي) ، ولكنها تطبيع عمليات التمثيل الغذائي في القلب بحيث تختفي أعراض قصور القلب تدريجيًا. أحد أشكال العلاج الممرض هو العلاج البديل ، على سبيل المثال ، في مرض السكري ، يتم وصف الأنسولين ، والذي يعوض نقص الهرمون الخاص به.

في) علاج الأعراض- تؤثر المادة الدوائية على أعراض معينة للمرض ، وغالبًا بدون تأثير حاسم على مسار المرض. مثال على ذلك هو تأثير مضاد للسعال وخافض للحرارة ، وإزالة الصداع أو وجع الأسنان. ومع ذلك ، يمكن أن يصبح علاج الأعراض أيضًا من العوامل المسببة للأمراض. على سبيل المثال ، إزالة الألم الشديد في الإصابات أو الحروق الشديدة يمنع حدوث صدمة الألم ، وإزالة ارتفاع ضغط الدم للغاية يمنع احتمال حدوث احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

6. من وجهة نظر سريرية ، هناك:

أ) الإجراء المطلوب هو الرئيسي تأثير الشفاءوالتي يعتمد عليها الطبيب عند وصف دواء معين. لسوء الحظ ، كقاعدة عامة ، هناك

ب) تأثير جانبيهو عمل دواء يحدث في وقت واحد مع الفعل المطلوبعند تناوله بجرعات علاجية.
إنه نتيجة للانتقائية الضعيفة لعمل الأدوية. على سبيل المثال ، يتم إنشاء الأدوية المضادة للسرطان بحيث تؤثر بنشاط أكبر على الخلايا التي تتكاثر بشكل مكثف. في الوقت نفسه ، تعمل على نمو الورم ، وتؤثر أيضًا على تكاثر الخلايا الجرثومية وخلايا الدم بشكل مكثف ، مما يؤدي إلى تثبيط تكوين الدم ونضج الخلايا الجرثومية.

7. وفقا لعمق تأثير الدواء على الأعضاء والأنسجة ، يتم تمييز ما يلي:

أ) الإجراء القابل للانعكاس - تتغير وظيفة العضو تحت تأثير الدواء مؤقتًا ، وتتعافى عند توقف الدواء. تعمل معظم الأدوية بهذه الطريقة.

ب) عمل لا رجعة فيه - تفاعل أقوى بين الدواء والركيزة البيولوجية. مثال على ذلك هو التأثير المثبط لمركبات الفسفور العضوي على نشاط الكولينستريز المرتبط بتكوين مركب قوي للغاية. نتيجة لذلك ، يتم استعادة نشاط الإنزيم فقط بسبب تخليق جزيئات الكولينستريز الجديدة في الكبد.

طرق إدخال الأدوية إلى الجسم

تنقسم جميع طرق إدخال الأدوية إلى الجسم عادةً إلى مجموعتين كبيرتين - معوية ، أي من خلال الجهاز الهضمي ، وحقن ، أي تجاوزها. وهذا يؤكد الدور الأكثر أهمية للجهاز الهضمي باعتباره الجهاز الرئيسي لاختراق الأدوية في الجسم.

1. تتميز الطرق المعوية التالية لإعطاء الدواء:

أ) تناوله عن طريق الفم - أخذ الدواء عن طريق الفم إلى المعدة. الطريقة الأكثر ملاءمة وبساطة ، لذلك هي الطريقة الأكثر استخدامًا. يتطور تأثير الدواء الذي يتم تناوله عن طريق الفم بعد 20-40 دقيقة ، اعتمادًا على محتويات المعدة ، ودهون الدواء ، وطبيعة المذيب. يحدث تأثير المحاليل الكحولية للمستحضرات أسرع مرتين تقريبًا من تأثير المحاليل المائية. يجب أن نتذكر أن جميع الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم ، قبل دخول الدورة الدموية الجهازية ، تمر عبر الكبد ، حيث يتم استقلاب جزء معين منها ويفقد نشاطه (القضاء المسبق). ومن سمات هذه العملية التوافر البيولوجي - أي نسبة كمية الدواء في الدم إلى الكمية الإجمالية للدواء الذي يدخل الجسم.

ب) الإدارة تحت اللسان- وضع الدواء تحت اللسان. منطقة اللامييتم إمدادها بالدم بشكل مكثف للغاية ، وتحتوي على العديد من الشعيرات الدموية السطحية ، وبالتالي فهي تتمتع بقدرة امتصاص عالية. لا يحدث التخلص الجهازي من الدواء مع هذا الطريق من الإعطاء. تُستخدم هذه الطريقة في العلاج الطارئ - على سبيل المثال ، يبدأ تأثير النتروجليسرين ، المأخوذ تحت اللسان ، بعد 1-2 دقيقة.

ج) إدارة المستقيم - إدخال الأدوية عن طريق المستقيم على شكل حقن طبية أو تحاميل. ميزة هذه الطريقة هي أن الأدوية الممتصة تتجاوز في الغالب الحاجز الكبدي وتدخل على الفور إلى مجرى الدم. أي أن التوافر البيولوجي للأدوية مع هذا المسار للإعطاء أعلى منه مع الإعطاء عن طريق الفم.

2 - أكثر طرق الحقن شيوعًا هي كما يلي:

أ) الحقن - إدخال أدوية معقمة تنتهك سلامة الجلد. أنواع الحقن:

تحت الجلد - الأدوية التي ليس لها تأثير مهيج محلي ،
الحجم - 1-2 مل. يأتي التأثير في غضون 10-20 دقيقة.

العضلي - الحجم - 1-5 مل. يأتي التأثير في غضون 5-10 دقائق.

عن طريق الوريد - يستخدم في حالات الطوارئ و عناية مركزة. الحجم 10-20 مل ، ويمكن أن يكون أكثر ، ثم يسمى التسريب. يجب أن تكون الأدوية متساوية التوتر بالدم أو مخففة بمحاليل متساوية التوتر ؛ محاليل الزيت والمستحلبات غير مسموح بها. تتطلب هذه الطريقة مهارة معينة ، إذا كان من المستحيل إدخال هذه الطريقة ، يمكنك إدخالها في لسان اللسان - سيكون التأثير هو نفسه.

داخل الشرايين - تتطلب تدريبًا خاصًا للطبيب. تستخدم أحيانًا لعلاج الأورام الموضعية - إدخال الأدوية في الشريان الذي يغذي الورم.

البعض الآخر داخل التجويف ، داخل العظام ، داخل المفصل ، في القناة الشوكية ، وما إلى ذلك. تستخدم لأغراض خاصة.

ب) الاستنشاق - إدخال الأدوية عن طريق الجهاز التنفسي. تستخدم الغازات والسوائل المتطايرة والأبخرة ومساحيق الهباء الجوي. تستخدم عادة لغرضين:

تقديم محلي تأثير علاجيعلى الجهاز التنفسي مع أمراضهم (التهاب القصبات ، القصبات ، الربو).

احصل على تأثير دوائي متحكم فيه جيدًا (استنشاق التخدير).

ج) تطبيقات الجلد - يمكن استخدامها للتأثيرات الموضعية - المراهم ، المعاجين ، المرهم ، إلخ. في العقود الأخيرة ، تراكمت تجربة رائعةاستخدام تطبيقات الجلد للعمل الاستشفائي للأدوية. يشار إلى أشكال الجرعات هذه باسم "أنظمة العلاج عن طريق الجلد". إنها رقعة متعددة الطبقات بها خزان يحتوي على كمية معينة من الدواء. تلتصق هذه الرقعة بالسطح الداخلي للجزء العلوي من الذراع ، حيث يكون الجلد أنحف ، مما يضمن امتصاصًا تدريجيًا وتركيزًا ثابتًا للدواء في الدم. مثال على ذلك هو عقار سكوبودرم ، وهو دواء دوار البحر يحتوي على السكوبولامين. مثال آخر معروف هو نيكوريت ، وهو دواء يقلل من الرغبة الشديدة في التدخين.

دور المستقبلات في عمل الدواء

إن تأثير معظم الأدوية على الجسم هو نتيجة تفاعلها مع مركبات جزيئية معينة ، والتي يُشار إليها عادةً بمفهوم المستقبل. في معظم الحالات ، تشكل المستقبلات الدوائية مجموعة متنوعة من البروتينات ، مع الاهتمام بشكل خاص بتلك التي تكون عادةً مستقبلات للمركبات الذاتية. المادة التي ترتبط على وجه التحديد بالمستقبل تسمى ligand. يُطلق على الدواء الذي يرتبط بمستقبلات فسيولوجية وينتج تأثيرات مشابهة للرابط الداخلي المنشأ اسم ناهض. يُطلق على الدواء الذي ، من خلال الارتباط بالمستقبل ، عمل اللجند أو يتسبب في التأثير المعاكس للرابط الداخلي المنشأ ، بالمضاد. يولي علم الصيدلة النظري الحديث اهتمامًا كبيرًا لدراسة الخصائص النوعية والكمية لتفاعل الأدوية مع المستقبلات. بناءً على هذه المعرفة ، يتم حاليًا إنشاء أدوية ذات آلية عمل موجهة تؤثر فقط على مستقبلات معينة.

العوامل المؤثرة على تأثير الدواء

1. الطريقة إدارة المخدرات. كقاعدة عامة ، مع إعطاء الدواء بالحقن ، سيظهر تأثيره في معظم الحالات بشكل أسرع وسيكون أكثر وضوحًا من الإعطاء المعوي. ومع ذلك ، فإن الاختلافات قد لا تتعلق فقط بالخصائص الكمية للتأثير ، ولكن في بعض الأحيان تتعلق أيضًا بالنوعية. على سبيل المثال ، تسبب كبريتات المغنيسيوم ، عند إعطائها عن طريق الوريد ، تأثيرًا خافضًا لضغط الدم ، وعندما تُعطى عن طريق الفم ، فهي ملين قوي دون التأثير على ضغط الدم.

2. عمر المريض. من المعروف أن الأدوية لها تأثيرات محددة على جسم الأطفال الصغار وكبار السن. هذا يرجع أساسًا إلى حقيقة أن العديد من أجهزة الجسم لم يتم تطويرها بشكل كامل عند الأطفال ، وفي كبار السن ، بدأت فترة طبيعية لانقراض الوظائف. هذا هو السبب في أنه في السنوات الأخيرة تم تشكيل تخصصين مرتبطين - علم الأدوية للأطفال وعلم الأدوية لكبار السن. في عملية دراسة علم الصيدلة ، سنتطرق إلى بعض جوانبها.

3. جنس المريض. في معظم الحالات ، مع تساوي العوامل الأخرى ، يكون للأدوية نفس التأثير على جسم الرجل والمرأة. ومع ذلك ، فإن تأثيرات الهرمونات الجنسية وبعض المركبات ذات الصلة على جسم الرجل والمرأة تختلف اختلافًا جوهريًا. لذلك ، على سبيل المثال ، مع وجود ورم في الثدي لدى النساء ، فإن الهرمونات الجنسية (الأنثوية) هي منبهات لنمو الورم ، والهرمونات الجنسية الذكرية تمنع نمو الورم. لذلك ، من أجل الحد من نشاط نمو الورم ، غالبًا ما يتم حقن المرأة في مثل هذه الحالات بالهرمونات الجنسية الذكرية ، وعلى العكس من ذلك ، عندما
أورام البروستات عند الرجال ، يتم حقنها بالهرمونات الجنسية الأنثوية لنفس الغرض.

4. الحساسية الفردية. نظرًا لعدد من الخصائص الجينية (الخلقية) أو مدى الحياة ، قد يستجيب بعض الأشخاص بطريقة غير معتادة لعقار معين. قد يكون هذا بسبب عدم وجود أي إنزيمات ومستقبلات تلعب دورًا مهمًا في عمل هذا الدواء. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، يحدث هذا بسبب مظاهر الحساسية مع الاستخدام المتكرر للأدوية ، والتي يمكن أن تختلف من مشاكل جلدية بسيطة.
ظواهر تشنج قصبي وانهيار وصدمة تهدد الحياة. أحد أشكال الحساسية الفردية للشخص هو الخصوصية ، حيث يستجيب جسم المريض للإعطاء الأول للدواء بطريقة عنيفة وغير عادية تمامًا ، حتى صدمة الحساسية. من المستحيل التنبؤ بمثل هذا التفاعل.

5. الظروف الخاصة بالجسم. البلوغ والحمل والولادة والبلوغ هي ظروف خاصة لجسم الإنسان ، حيث يمكن أن يتغير تأثير بعض الأدوية بشكل كبير. على سبيل المثال ، أثناء الحمل ، قد يضعف تأثير عدد من الأدوية على جسم المرأة بسبب حقيقة وجود توزيع في جسم الجنين ، بما في ذلك التمثيل الغذائي في كبده. في هذه الحالة ، من الضروري مراعاة الآثار الجانبية المحتملة للدواء على الجنين النامي.

6. وجود شروط معينة. بعض الأدوية لا تعمل بدون عدد من الشروط في الجسم. على سبيل المثال ، مادة الباراسيتامول الخافضة للحرارة) لها تأثيرها فقط في درجات حرارة مرتفعة ، ولا تؤثر على درجات الحرارة العادية. ستظهر جليكوسيدات القلب تأثيرها المقوي للقلب فقط في حالة وجود قصور في القلب.

7. الوضع والنظام الغذائييمكن أن يؤثر بشكل كبير على تأثير الدواء. الأطعمة الوفيرة والغنية بالبروتين ، كقاعدة عامة ، تجعل من الصعب امتصاص الدواء ، مما يعني أنه يقلل من سرعة الظهور وقوة التأثير. من ناحية أخرى ، تعمل الدهون النباتية والكحول بشكل كبير على تسريع عملية الامتصاص في الأمعاء. إن انتظام التغذية ، والتناوب الصحيح بين العمل والراحة ، والتمارين البدنية ، والهواء النقي ، يقود جسم الإنسان إلى الحالة المثلى للحصول على أفضل تأثير للدواء.

الظواهر التي تحدث مع الاستخدام المتكرر للدواء

في أغلب الأحيان في الممارسة الطبية ، يتم وصف الأدوية بشكل متكرر لفترة معينة (العلاج بالطبع). في هذه الحالة ، الخيارات التالية لاستجابة الجسم ممكنة:

1. لا يتغير التأثير الدوائي للدواء مع الاستخدام المتكرر. الخيار الأكثر شيوعًا والأكثر استحسانًا. يجب ألا تغير جميع الأدوية التي تم إنشاؤها حديثًا في الوقت الحاضر تأثيرها بالحقن المتكررة.

2. يتم تعزيز تأثير الدواء مع الاستخدام المتكرر. قد يحدث هذا نتيجة للعمليات التالية ؛

أ) تراكم المواد - مع الإعطاء المتكرر لنفس المادة في الجسم ، نتيجة لانخفاض عمليات الإطراح ، يتراكم الدواء ، أي الركيزة المادية. نتيجة لتراكم المواد ، يصبح تأثير الدواء مع الحقن المتكرر أكثر وأكثر ويمكن أن يتطور من تأثير علاجيفي السامة. من أمثلة الأدوية التي يمكن أن تتراكم ماديًا جليكوسيدات القلب ومضادات التخثر غير المباشرة.

ب) التراكم الوظيفي - مع الإدخال المتكرر لنفس المادة ، ليس هو الذي يتراكم ، ولكن تأثيره. مثال على مثل هذا الإجراء هو الاستخدام طويل الأمد للكحول الإيثيلي في إدمان الكحول ، مما يؤدي إلى تأثير سام على الجهاز العصبي المركزي في شكل ذهان حاد ، يسمى الهذيان الارتعاشي.

3. إضعاف التأثير الدوائي مع الاستخدام المتكرر يسمى الإدمان أو التسامح. يتميز التعود بضعف تدريجي للتأثير مع الاستخدام المطول للدواء ، ونتيجة لذلك ، من أجل تحقيق نفس التأثير ، من الضروري زيادة جرعة الدواء المعطاة. قد يحدث الإدمان نتيجة تكثيف التخلص من الدواء (زيادة نشاط إنزيمات الكبد - نموذجي للباربيتورات) أو مع انخفاض حساسية المستقبلات تجاهه (انخفاض في عدد مستقبلات بيتا الأدرينالية مع الاستخدام المطول من ناهضات بيتا الأدرينالية). أحد أشكال هذا الإجراء هو tachyphylaxis - أي الإدمان السريع ، حيث يكون التأثير الدوائي
قد تختفي تمامًا بعد عدة حقن متتالية. مثال على التسرع هو تأثير الايفيدرين غير المباشر. في الحقن الأول ، يكون للإيفيدرين تأثير مضيق للأوعية جيدًا ، ومع عدة حقن متتالية مع فترة زمنية قصيرة ، يختفي تأثيره. ترجع آلية هذا الإجراء إلى حقيقة أن الإيفيدرين يمارس تأثيره بسبب إطلاقه النهايات العصبيةوسيط النوربينفرين ، وعندما تنضب احتياطياته يختفي تأثيره.

4. إدمان المخدرات أو الإدمان. عندما يتم إدخال بعض المركبات الكيميائية بشكل متكرر في الجسم ، فإنها تتدخل في عمليات التمثيل الغذائي بطريقة معينة وتؤدي إلى حقيقة أن الشخص لديه الرغبة في تناولها بشكل متكرر. العقاقير المخدرة (المورفين ، الكودايين ، الإيثانول ، إلخ) ، بالإضافة إلى عدد من العقاقير غير المخدرة (الهيروين ، الكوكايين ، الماريجوانا) لها هذا التأثير. عندما يتم إيقاف الدواء لدى شخص لديه إدمان على المخدرات ، تظهر مجموعة أعراض محددة - متلازمة الانسحاب (الانسحاب ، المخلفات) ، والتي تسبب إزعاجًا شديدًا للشخص ، مؤلمًا في بعض الأحيان ، حتى الحالات التي تهدد الحياة. يمكن أن يكون الاعتماد على المخدرات عقليًا ، ويتجلى بشكل أساسي في المجال العقلي ، وجسديًا ، ويتجلى ذلك من خلال الشكاوى من الأعضاء الداخلية. تخضع المخدرات ذات النوع المخدر من الإجراءات لمحاسبة خاصة وتخزينها وصرفها. إن علاج الإدمان على المخدرات مهمة صعبة للغاية للطب الحديث ، وللأسف فإن النتائج الإيجابية لهذا العلاج نادرة جدًا مقارنة بالنتائج السلبية.

5. التوعية. عندما يتم إدخال دواء عبارة عن مستضد إلى الجسم ، فإنه يحفز تكوين الأجسام المضادة له ، وعند الإعطاء المتكرر ، يحدث تفاعل مضاد لجسم مضاد مع مظاهر حساسية نموذجية. هذا نموذجي بشكل أساسي للأدوية البروتينية (الأنسولين) أو المركبات الجزيئية الكبيرة (الهرمونات). ومع ذلك ، يمكن أن يحدث مثل هذا التفاعل أيضًا على المركبات ذات الوزن الجزيئي المنخفض التي تصبح مستضدات كاملة النمو من خلال الاندماج مع بروتينات الدم (الألبومين).

تفاعل الأدوية

حاليًا ، العلاج الأحادي ، أي العلاج بدواء واحد فقط ، نادر الحدوث. في معظم الحالات ، يتم وصف دواءين أو ثلاثة أو أكثر في نفس الوقت. هذا يرجع إما إلى حقيقة أنهم يحاولون زيادة تأثير عقار بآخر ، أو أنهم يحاولون تقليل الآثار الجانبية للدواء بمادة أخرى. في هذه الحالة ، قد لا يكون للأدوية أي تأثير على بعضها البعض ، ولكن قد تظهر خيارات تفاعل مختلفة. يمكن أن تكون هذه التفاعلات ديناميكية دوائية (تؤثر على آلية تطوير التأثير الدوائي) وحركية دوائية (تؤثر على مراحل مختلفة من الحرائك الدوائية للدواء). مع العلاج الدوائي المشترك ، من الممكن أن تتوفر الخيارات التالية لتفاعل الأدوية مع بعضها البعض:

1. التآزر - العمل أحادي الاتجاه للأدوية ، أي عند استخدامها معًا ، يزداد تأثير الأدوية. يمكن أن يكون التآزر من النوعين التاليين:

أ) التجميع - التأثير النهائي للاستخدام المشترك للعقاقير يساوي مجموع تأثيرات كل منها على حدة. عادة ، الأدوية التي لها آلية عمل مماثلة ، نقطة واحدة للتطبيق ، تعمل على مبدأ الجمع. تُستخدم هذه الطريقة عادةً لتقليل جرعة كل دواء معًا لتقليل احتمالية حدوث آثار جانبية.

ب) التقوية - يكون تأثير الاستخدام المشترك للعقاقير أكبر بكثير من المجموع البسيط لتأثيرات كل منهما على حدة. وهكذا ، فإن الأدوية عادة ما تسبب نفس التأثير بآليات مختلفة. يستخدم هذا الإجراء ، كقاعدة عامة ، للحصول على تأثير دوائي أكثر وضوحًا.

2. العداء - التأثير المعاكس للأدوية ، عند استخدامها معًا ، يتم تقليل تأثير أي دواء من المجموعة. غالبًا ما يستخدم لمنع أو القضاء على الآثار الجانبية لدواء أو للتسمم الدوائي وغير الدوائي. المتغيرات المحتملة للعداء هي:

أ) العداء الفيزيائي الكيميائي - يحدث تفاعل الأدوية على مستوى التفاعل الفيزيائي أو الكيميائي ويمكن أن يحدث بشكل مستقل عن الكائن الحي. مثال على التفاعل الفيزيائي للأدوية هو عملية امتزاز السموم الجزيئية الكبيرة التي دخلت المعدة على الجزيئات كربون مفعل، التي يتم إخراجها معها بعد ذلك من الجسم. مثال على التفاعل الكيميائي هو المعالجة بمحلول حمض ضعيف في حالة التسمم القلوي أو ، على العكس من ذلك ، مع محاليل القلويات الضعيفة في حالة التسمم الحمضي (تفاعل التعادل).

ب) الفسيولوجية - هذا النوع من العداء يمكن أن يحدث فقط في الجسم نتيجة لتأثير الأدوية على وظائف معينة. هناك المتغيرات التالية من العداء الفسيولوجي:

حسب نقطة التطبيق يخصص

ü العداء المباشر - مادتان تعملان بشكل معاكس على نفس النظام ، على نفس المستقبل ، موقع العمل. مثال: التأثير على نبرة العضلات الملساء المعوية لبيلوكاربين (M-cholinomimetic) والأتروبين (مانع كوليني M).

ü العداء غير المباشر - مادتان لهما تأثيرات معاكسة بسبب تأثيرهما على نقاط مختلفة من التطبيق ، ومستقبلات مختلفة ، أنظمة مختلفةالكائن الحي. مثال: التأثير على إيقاع تقلصات القلب للأدرينالين (adrenomimetic) والأتروبين (مضادات الكولين). وفقا لاتجاه العمل يميزون

ü العداء الثنائي (التنافسي) القائم على العلاقة التنافسية بين الأدوية لنفس نقطة التطبيق. تلغي الأدوية بشكل متبادل تأثيرات بعضها البعض مع زيادة تركيز أي منها بالقرب من نقطة التطبيق. تعمل مستحضرات السلفانيلاميد وفقًا لهذا المبدأ ، والتي تمارس تأثيرها المضاد للبكتيريا بسبب العداء التنافسي مع حمض شبه أمينوبنزويك ، وهو أمر ضروري للميكروب لتخليق جدار الخلية.

ü العداء من جانب واحد: أحد الأدوية له تأثير أقوى ، لذلك فهو قادر على إزالة ومنع عمل الثاني ، ولكن ليس العكس. الأتروبين مضاد للبيلوكاربين ، لكن بيلوكاربين ليس مضادًا للأتروبين.

بالتعبير ، يميزون:

ü العداء التام ، عند إزالة جميع تأثيرات عقار واحد أو
حذر الآخرين ، و .... ،

ü العداء الجزئي ، عندما يزيل الدواء أو يمنع سوى جزء من تأثيرات دواء آخر. على سبيل المثال ، المورفين المخدر ، بالإضافة إلى تأثير مسكن قوي ، له تأثير متقطع على العضلات الملساء ، مما قد يؤدي إلى تضيق حاد في الصفراء والمسالك البولية. لمنع هذا التأثير ، إلى جانب المورفين ، يتم إعطاء الأتروبين ، والذي لا يؤثر على التأثير المسكن للمورفين ، ولكنه يمنع تأثيره التشنجي.

3. عدم توافق الأدوية ، أي الاستخدام غير المناسب لهذه الأدوية معًا ، لأنه نتيجة لذلك ، تتغير خصائص أحدهما أو كليهما بشكل كبير. قد ينتج عدم التوافق من التفاعلات الكيميائية للأدوية في نفس شكل الجرعة (الترسيب ، تكوين معقدات غير قابلة للامتصاص ، إلخ). يمكن أن يكون عدم التوافق أيضًا بيولوجيًا ، على سبيل المثال ، عند استخدام مرهم الزئبق العيني في وقت واحد مع مستحضرات اليود ، فإن الأخير ، الذي يتم إطلاقه من الغشاء المخاطي الملتحمة ، يشكل مركبًا سامًا - ثنائي يوديد الزئبق ، مما يعطل شفافية القرنية في القرنية. u200b العين.

صيدلية الجهاز العصبي المحيطي

هامشي الجهاز العصبي(PNS) ينقسم إلى قسمين كبيرين - وارد ، أو حساس ، يحمل النبضات من المحيط إلى الجهاز العصبي المركزي ، والصادر ، أو المحرك ، الذي يحمل النبضات من الجهاز العصبي المركزي إلى المحيط. كل قسم من هذه الأقسام من PNS له وظيفته الخاصة ، والتي يمكن تلخيصها على النحو التالي. من أجل التعصيب الواضح ، هذا هو إمداد الجهاز العصبي المركزي بمعلومات من جميع أسطح وأعضاء الجسم (الجلد والأغشية المخاطية والأمعاء والقلب والعضلات الهيكلية ، إلخ) حول حالتها وأدائها. من أجل التعصيب الصادر ، هذا هو التحكم في جميع الأعضاء والأنسجة بناءً على المعلومات التي يتم تلقيها من خلال الأعصاب الواردة.

في معظم الحالات ، يحدث انتقال النبضة من خلية عصبية إلى خلية عصبية أخرى أو عضو مستجيب من خلال وسطاء كيميائيين - وسطاء. يتم إطلاق الوسطاء بكمية معينة في الفضاء بين الخلايا ، وعند وصولهم إلى سطح خلية أخرى ، يتفاعلون مع بروتينات معينة - مستقبلات ، ويثيرونها ، مما يضمن الاتصال. باستخدام الأدوية التي تعزز أو تضعف عمل الوسطاء أو تنشط المستقبلات أو تمنعها ، يمكننا التأثير بشكل انتقائي على عمل أعضاء أو أنظمة معينة.

حركية الأدوية.

حركية الدواء هي فرع من فروع علم الأدوية يدرس مصير الأدوية في الجسم ، أي الامتصاص ، والتوزيع على الأعضاء والأنسجة ، والتمثيل الغذائي والإفراز. أي مسار الدواء في الجسم من لحظة الإعطاء إلى إفرازه من الجسم.

هناك طرق مختلفة لإدخال الدواء إلى الجسم. يمكن تقسيمها إلى مجموعتين كبيرتين: معوية (من خلال الجهاز الهضمي) ، بالحقن (تجاوز الجهاز الهضمي). تشمل طرق الإعطاء المعوية: عن طريق الفم (عن طريق الفم) ، تحت اللسان (تحت اللسان) ، من خلال مسبار في المعدة والاثني عشر ، عن طريق المستقيم (من خلال المستقيم). تشمل طرق الإعطاء بالحقن: الجلد ، داخل الأدمة ، تحت الجلد ، في العضل ، في الوريد ، داخل الشريان ، داخل القلب ، تحت السحايا ، الاستنشاق ، داخل القص (في القص). لكل مسار إدارة مزاياه وعيوبه.

الطريقة الأكثر شيوعًا للإعطاء هي عن طريق الفم (عن طريق الفم). هذه الطريقة مريحة وبسيطة ، ولا يلزم تعقيم المستحضرات. يحدث امتصاص المادة الطبية جزئيًا في المعدة وجزئيًا في الأمعاء. ومع ذلك ، يمكن تدمير بعض المواد الطبية عن طريق عمل العصارة المعدية. في هذه الحالة ، يتم وضع المادة الطبية في كبسولات لا يتلفها عصير المعدة. تحت اللسان ، يتم امتصاص الدواء بسرعة ، ويتجاوز الكبد ولا يتلامس مع محتويات المعدة والأمعاء (النتروجليسرين). مع مسار الإعطاء المستقيمي (التحاميل ، الحقن الشرجية) ، يتم امتصاص المادة الطبية بسرعة ، وتجاوز الكبد جزئيًا. ومع ذلك ، لا يتم امتصاص جميع الأدوية جيدًا من الغشاء المخاطي للمستقيم ، ويمكن لبعض الأدوية أن تهيج الأغشية المخاطية.

من طرق الحقنغالبًا ما تستخدم الحقن: تحت الجلد ، في العضل ، في الوريد. يحدث تأثير سريع مع طريق الحقن في الوريد. ومع ذلك ، فإن صعوبات طرق الإعطاء بالحقن تشمل: الحقن المؤلمة ، وعقم الأدوية والمحاقن ، والحاجة إلى أفراد طبيين للحقن.

بمجرد دخول الجسم ، يجب امتصاص الدواء. الامتصاص (الامتصاص) هو العملية التي يدخل بها الدواء إلى مجرى الدم أو الجهاز اللمفاويمن موقع الحقن. الآليات الرئيسية للامتصاص: الانتشار السلبي ، الانتشار الميسر ، النقل النشط ، كثرة الخلايا. العوامل التي تؤثر على امتصاص مادة طبية عند تناولها عن طريق الفم: الذوبان ، شكل الجرعة ، درجة الحموضة في المعدة والأمعاء ، نشاط إنزيمات الجهاز الهضمي ، التمعج في الجهاز الهضمي ، تناول الطعام ، سوء الامتصاص ، دسباقتريوز.

بمجرد امتصاص الدواء في مجرى الدم ، فإنه ينتشر هناك ، إما في شكل "مجاني" أو "مرتبط". الشكل "الحر" (غير المرتبط ببروتينات الدم) قابل للذوبان في الطور المائي لبلازما الدم. يخترق هذا النموذج بسهولة جدار الشعيرات الدموية في الأنسجة وله تأثير دوائي. الشكل "المرتبط" هو جزء من الدواء يرتبط ببروتينات الدم (عادة الألبومين) وغير قادر على اختراق الأنسجة. يشبه هذا النموذج مستودعًا للدواء ، وعندما يُزال الدواء من الجسم ، ينفصل عن البروتين وينتقل إلى الشكل "الحر". لذلك: فقط الشكل "الحر" من المادة الدوائية له تأثير دوائي.

بعد امتصاصه في الدم ، يتم توزيع مادة الدواء على الأعضاء والأنسجة. غالبًا ما يكون التوزيع في الأعضاء والأنسجة غير متساوٍ. تعتمد درجة الدخول إلى نسيج معين على عوامل مختلفة: على الوزن الجزيئي ، وقابلية الذوبان في الماء والدهون ، ودرجة التفكك ؛ من العمر والجنس. من كتلة مستودعات الدهون. من الحالة الوظيفية للكبد والكلى والقلب. من القدرة على التغلب على الحواجز النسيجية.

تشمل الحواجز النسيجية: جدار الشعيرات الدموية ، الحاجز الدموي الدماغي ، الحاجز الدموي للعين ، حاجز المشيمة. الشعيرات الدموية قابلة للنفاذ بسهولة للمواد الطبية ، لأن جدار الشعيرات الدموية يحتوي على مسام واسعة تمر من خلالها المواد القابلة للذوبان في الماء التي لا يزيد وزنها الجزيئي عن الأنسولين (5-6 كيلو دالتون) بسهولة. وتنتشر المواد التي تذوب في الدهون عبر غشاء الخلية.

الحاجز الدموي الدماغي هو جدار شعري ، وهو غشاء متعدد الطبقات (البطانة ، المادة الخلالية والخلايا الدبقية للدماغ والحبل الشوكي). هذا الغشاء ليس له مسام. تخترق المواد المحبة للدهون بسهولة الحاجز الدموي الدماغي عن طريق الانتشار البسيط (على سبيل المثال ، ثيوبنتال الصوديوم مخدر). بالنسبة للمركبات القطبية (البنسلين ، مرخيات العضلات) ، فإن الحاجز الدموي الدماغي غير منفذ. يتميز الحاجز الدموي الدماغي في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية بزيادة نفاذية الأدوية. تزداد نفاذية الحاجز الدموي الدماغي مع التهاب السحايا والتهاب العنكبوتية ونقص الأكسجة وإصابات الدماغ الرضحية. تزيد بعض الأدوية (الكافيين ، الأمينوفيلين ، الليديز) من نفاذية الحاجز الدموي الدماغي.

يفصل الحاجز الدموي العيني الدم الشعري عن السائل داخل العين في غرف العين. تنتقل المستحضرات المحبة للدهون جيدًا إلى غرف العين.

يفصل حاجز المشيمة الدورة الدموية بين الأم والجنين. في المراحل الأولى من الحمل ، هناك مسامية كبيرة لهذا الحاجز والعديد من الأدوية تخترق الجنين بسهولة. ثم يتم "تقوية" هذا الحاجز ويكتسب خصائص الغشاء الدهني. ولكن من الأسبوع 33 إلى 35 من الحمل ، تصبح المشيمة أرق وتزداد نفاذية حاجز المشيمة بشكل كبير. هذا يخلق حالة خطيرة على الجنين. المواد الجزيئية الكبيرة (الأنسولين ، بولي جلوسين) ، وكذلك الجزيئات المتأينة المحبة للماء لا تخترق حاجز المشيمة: مرخيات العضلات ، حاصرات العقد.

الخطوة التالية في الحرائك الدوائية هي التخلص من العقاقير. الإزالة (من الإزالة اللاتينية - الإزالة) - إزالة الأدوية من الجسم عن طريق التحول الأحيائي والإفراز.

التحول الأحيائي هو التحول الأيضي للأدوية ، ونتيجة لذلك تكتسب مجموعات قطبية ، أي تقل قابليتها للذوبان في الدهون وتزداد قابليتها للذوبان في الماء. المستقلبات القطبية مناسبة للإزالة من الجسم. على سبيل المثال ، أود أن أقول إنه إذا لم يكن هناك أيض ، فيمكن أن تكون جرعة علاجية واحدة من حبوب النوم etaminal في الجسم لمدة 100 عام. غالبًا ما يحدث التحول الأحيائي للأدوية (90-95٪) في الكبد ، وغالبًا ما يحدث في الغشاء المخاطي المعوي والكلى والرئتين والجلد والدم. التمثيل الغذائي للدواء الأكثر دراسة في الكبد. يحدث التمثيل الغذائي في الكبد: إما في الشبكة الإندوبلازمية للخلايا الكبدية بمساعدة الأكسيدات الميكروسومية مختلطة الوظائف أو خارج الشبكة الإندوبلازمية (في الميتوكوندريا) بمساعدة الإنزيمات غير الميكروسومية.

يمكن التمييز بين مرحلتين من مراحل التحول الأحيائي. تتضمن المرحلة الأولى 3 تفاعلات:

أكسدة

التعافي

التحلل المائي

في سياق هذه التفاعلات ، تكتسب جزيئات الركيزة مجموعات قطبية (هيدروكسيل ، أمين ، وغيرها) ، ونتيجة لذلك تصبح مستقلبات المواد الطبية قابلة للذوبان في الماء ومناسبة للإفراز. فيما يلي بعض الأمثلة على التحول البيولوجي للأدوية. عرضة للأكسدة: الكحول ، الفينوباربيتال ، المورفين ، الايفيدرين ، الكلوربرومازين. يخضع الترميم: بروبرانولول ، كلورامفينيكول ، نتروفوران. يتم تحلل الأدوية التالية: بروكايين ، نوفوكيناميد ، جليكوسيدات القلب.

تتضمن المرحلة الثانية من التحول الأحيائي تفاعلات الاقتران (أي المركبات والتوليف). يرتبط الدواء أو المستقلبات في المرحلة الأولى ببعض المواد الداخلية ويشكل اتحادات مختلفة (مركبات) مع حمض الجلوكورونيك (الجلوكورونيزيشن) ، وحمض الخليك (تفاعل الأستلة) ، والكبريتات ، والجليسين ، والجلوتاثيون ، وتفاعل المثيلة للأكسجين ، والنيتروجين ، والكبريت. يحدث أحيانًا أن يكون للمادة نفسها عدة مراحل من الاقتران: أولاً (على سبيل المثال) مع الجلايسين ، ثم مع حمض الجلوكورونيك ، وما إلى ذلك. نتيجة لتفاعلات الاقتران ، تتشكل المواد القابلة للذوبان في الماء ، والتي تفرز بسرعة من الجسم. أمثلة على تفاعلات الاقتران النموذجية: أستلة (سلفوناميدات ، فيتيفازيد ، تخدير ، بروكايين) ، غلوكورونيزيشن (بروبرانولول ، مورفين ، كلورامفينيكول) ، الارتباط بالكبريتات (ميثيل دوبا ، فينول) ، الارتباط بالأحماض الأمينية ، بالجليسين (حمض الساليسيليك ، حمض النيكوتين) ، المثيلة: الأكسجين (الدوبامين) ، النيتروجين (النيكوتيناميد) ، الكبريت (يونيثيول).

نتيجة للتحول الأحيائي ، تغير المواد الطبية نشاطها البيولوجي. قد تكون هناك الخيارات التالية لتغيير نشاطهم: فقدان النشاط (التعطيل) هو النوع الأكثر شيوعًا ، والتنشيط هو زيادة في النشاط. على سبيل المثال: يتحول ftalazol بعد التحلل المائي إلى المادة الفعالة - norsulfazol ؛ يتحول اليوروتروبين في الجسم إلى الفورمالديهايد النشط ، وفيتامين د يتحول إلى هيدروكسيل إلى ثنائي أوكسي فيتامين "د". تعديل التأثير الرئيسي ، عندما تظهر خصائص أخرى في عملية التحول الأحيائي. على سبيل المثال ، يتم إزالة ميثيل الكوديين جزئيًا في الجسم وتحويله إلى مورفين.

في عملية التمثيل الغذائي تحت تأثير الأدوية ، يمكن أن يحدث تحريض (تكثيف) أو تثبيط (تثبيط) نشاط إنزيمات الكبد الميكروسومي. تشمل الأدوية المحفزة: الفينوباربيتال والباربيتورات الأخرى ، زيكسورين ، ريفامبيسين ، ديفينهيدرامين ، بيوتاديون ، هرمونات الستيرويد ، فيروشبيرون وغيرها. مع تعيين مسار هذه الأدوية المحفزة ، يتم تسريع عملية الأيض الخاصة بهم بمقدار 3-4 مرات.وتشمل الأدوية المثبطة للأيض: الإريثروميسين ، ليفوميسيتين.

المرحلة التالية من الحرائك الدوائية هي إفراز (إفراز) الأدوية من الجسم. هذه هي الخطوة الأخيرة في الحرائك الدوائية. تفرز المواد الطبية ومستقلباتها بطرق مختلفة: عن طريق الكلى (في أغلب الأحيان) ، من خلال الجهاز الهضمي ، والرئتين ، والجلد ، والغدد (اللعاب ، والعرق ، والدمع ، والحليب).

آليات إفراز الكلى: الترشيح الكبيبي (عملية سلبية) ، إفراز أنبوبي (عملية نشطة) ، إعادة امتصاص أنبوبي (عملية سلبية). يخضع الترشيح الكبيبي لمواد قابلة للذوبان في الماء بوزن جزيئي يصل إلى 5000 دالتون. لا ينبغي أن ترتبط ببروتينات البلازما. مثال على الترشيح هو الستربتومايسين. يحدث الإفراز الأنبوبي للأدوية والمستقلبات مقابل تدرج تركيز مع إنفاق الطاقة. قد يتم إفراز المواد المرتبطة بالبروتين. مثال على الإفراز: بنزيل بنسلين (85٪). يحدث إعادة الامتصاص الأنبوبي في الأنابيب البعيدة عن طريق الانتشار السلبي على طول تدرج التركيز. بسبب إعادة الامتصاص ، فإن تأثير الدواء (الفينوباربيتال ، ديفينهيدرامين ، الديازيبام) يطول (يطول).

إفراز مع الصفراء. يمكن إفراز العديد من الأدوية القطبية التي يبلغ وزنها الجزيئي 300 وما فوق في الصفراء من خلال غشاء خلايا الكبد ، وكذلك عن طريق النقل النشط باستخدام إنزيم الجلوتاثيون ترانسفيراز. لا يهم درجة الارتباط ببروتينات البلازما. لا تفرز الأدوية غير القطبية في الصفراء ، لكن مستقلباتها القطبية تدخل الصفراء بسرعة. جنبا إلى جنب مع الصفراء ، تدخل المواد الطبية الأمعاء وتفرز في البراز. قد يتم تفكيك بعض الأدوية في الأمعاء عن طريق البكتيريا المعوية. في هذه الحالة ، يمكن إعادة امتصاص هذه الأدوية (مثل الديجيتوكسين). تسمى هذه الظاهرة بالدورة الدموية المعوية (الكبدية المعوية).

إفراز عن طريق الرئتين. يمكن إفراز بعض الأدوية جزئيًا أو كليًا عن طريق الرئتين. هذه هي المواد المتطايرة والغازية (على سبيل المثال ، التخدير) والكحول الإيثيلي والكافور وغيرها.

إفراز غدد الثدي. يمكن لبعض الأدوية أن تخترق بسهولة الغدد الثديية وتفرز في حليب الأم. الأدوية التي ترتبط جيدًا بالدهون تخترق الحليب بسهولة: الثيوفيلين ، الليفوميسيتين ، السلفوناميدات ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، مستحضرات الليثيوم. التأثيرات السامة المحتملة للأدوية التي تتغلغل في حليب الثدي على رضيع تمريض. من الخطورة بشكل خاص: الأدوية المضادة للسرطان ، مستحضرات الليثيوم ، أيزونيازيد ، الكلورامفينيكول ؛ أدوية الحساسية (بنزيل بنسلين).

إفراز اللعاب. يمكن لبعض الأدوية أن تدخل اللعاب عن طريق الانتشار السلبي. كلما كان الدواء أكثر دهنًا ، كان من الأسهل اختراقه في اللعاب. إذا كان تركيز الدواء في اللعاب يصحح مع تركيزه في بلازما الدم ، فمن السهل في هذه الحالات تحديد تركيز الدواء في اللعاب. على سبيل المثال ، أنتيبيرين ، بارميدين. يُفرز جزئياً مع اللعاب: باراسيتامول ، ليدوكائين ، ليثيوم ، فيناسيتين ، كينيدين ، ثيوفيلين ، بارميدين ، أنتيبيرين ، كلونيدين.

شروط الحرائك الدوائية.

الإقصاء - القيمة الإجمالية للتحول الأحيائي + الإخراج. نتيجة للتخلص ، تفقد مادة الدواء نشاطها (أيض) وتفرز من الجسم.

حصة التخلص (أو نسبة الإقصاء) هي الخسارة اليومية للدواء ، معبرًا عنها كنسبة مئوية من العقار الموجود في الجسم. حصة التخلص: ستروفانثين 50٪ ، ديجيتوكسين 7٪. هذه القيمة مهمة لنظام الجرعات.

نصف العمر (نصف العمر ، نصف العمر) هو الوقت الذي يتم فيه تقليل تركيز الدواء في بلازما الدم بمقدار النصف (50٪). يُشار إليه: T½ بالساعات والدقائق. كلما زادت كمية T½ ، كان يتم إفراز الدواء بشكل أبطأ ويجب أن يتم إعطاؤه في الجسم بشكل أقل لتجنب الآثار الجانبية. تعتمد هذه القيمة على: طريقة إعطاء الدواء ، الجرعة ، العمر ؛ وظائف الكبد والكلى.

التطهير هو تقييم كمي لمعدل إفراز الأدوية. يساوي التصفية الكلوية حجم بلازما الدم ، التي يتم تطهيرها تمامًا (إطلاقها) من مادة الدواء لكل وحدة زمنية (لتر / دقيقة ، مل / دقيقة).

التصفية الكلية هي حجم بلازما الدم التي تفرز منها المادة الدوائية لكل وحدة زمنية مع البول والصفراء والرئتين وطرق أخرى. هذه هي القيمة الإجمالية.

معلمة مهمة من الحرائك الدوائية هي التوافر البيولوجي للمادة الدوائية - هذه هي نسبة جرعة المادة التي يتم تناولها عن طريق الفم والتي تدخل الدورة الدموية العامة في الشكل النشط (بالنسبة المئوية). يعتمد التوافر البيولوجي على: اكتمال امتصاص المادة الطبية ، ودرجة التعطيل في الجهاز الهضمي ، وشدة التمثيل الغذائي أثناء المرور الأولي عبر الكبد.

أنت بحاجة إلى معرفة فترتين: الممر الأساسي لمادة طبية عبر الكبد ، والدخول الثانوي إلى الكبد. "المرور الأول للدواء عبر الكبد" (أو "التمثيل الغذائي الأول") ينطبق على الأدوية التي يتم امتصاصها في المعدة والأمعاء الدقيقة ، حيث يدخل الدواء من هذه الأعضاء إلى الوريد البابي (الوريد البابي) ، ثم إلى الكبد وعندها فقط يدخل مجرى الدم العام وينتشر عبر الأعضاء والأنسجة. ومن هناك ، يدخل الدواء مرة أخرى إلى الكبد ، حيث يحدث التمثيل الغذائي النهائي للدواء ، أي الدخول الثانوي إلى الكبد.

وبالتالي ، فقط عند تناول الدواء في نظام التشغيل ، فإنه يدخل الكبد مرتين. خلال المرور الأول عبر الكبد ، قد يبدأ استقلاب الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، تبدأ بعض المواد الطبية في التمثيل الغذائي بالفعل في المعدة والأمعاء. إن المجموعة الكاملة من العمليات التي تؤدي إلى تعطيل الدواء قبل أن يدخل الدورة الدموية العامة تسمى "الإزالة النظامية". يتم التعبير عن التوافر البيولوجي كنسبة مئوية. إذا تم إعطاء مادة الدواء عن طريق الوريد ، فسيكون التوافر البيولوجي دائمًا 100 ٪. "حجم التوزيع" (Vd) هو معلمة حركية دوائية تحدد درجة امتصاص الأنسجة من بلازما الدم (لتر / كجم) من مادة ما. يمكن استخدام هذه القيمة لتقييم طبيعة توزيع الدواء في الجسم ، أي حيث تتراكم المادة أكثر: في الخلية أو في السائل الخلالي. إذا كان حجم التوزيع منخفضًا (أقل من 1-2 لتر / كجم) ، فإن معظم الدواء موجود في السائل الخلالي والعكس صحيح. معرفة قيمة Vd مفيد للمساعدة في تناول جرعة زائدة من الدواء.

حركية الدواء - قسم علم الصيدلة السريرية، دراسة سلوك الدواء في الجسم: المدخول ، الامتصاص ، التوزيع ، الارتباط ، التحول الأحيائي ، الإفراز (من الصيدلة اليونانية - الطب ، المحرك kineo).
بالنسبة للتخدير السريري والعناية المركزة ، فإن أهم مبدأ حركية الدواء هو العلاقة بين جرعة الدواء وتركيزه في الأنسجة ومدة التأثير. يجب أن نتذكر أن خصائص الحرائك الدوائية للأدوية التي تمت دراستها على متطوعين أصحاء قد تختلف اختلافًا كبيرًا عن تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة (خاصة مع أمراض الكلى والكبد) وتختلف بشكل كبير اعتمادًا على العمر والحالة التغذوية والحالة التغذوية وكتلة العضلات الهيكلية.
العلاقة بين جرعة الدواء وتأثيره معروفة منذ زمن باراسيلسوس (القرن السادس عشر). لكن التطور الحديثأصبحت الحرائك الدوائية ممكنة فقط بسبب إدخال طرق شديدة الحساسية للتحليل الكيميائي - كروماتوغرافيا الغاز والغاز السائل ، ومنهجية المناعة الإشعاعية ، ومنهجية الإنزيم الكيميائي ، بالإضافة إلى النمذجة الرياضية لعمليات الحرائك الدوائية.
تتيح لك معرفة الحرائك الدوائية تحديد الجرعة والطريقة المثلى للإعطاء ونظام الجرعات ومدة عمل الأدوية. هذه المعلومات مهمة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة (خاصة تلك الأعضاء التي تشارك في التحول البيولوجي للأدوية) ، وكذلك مع الاستخدام المتزامن للعديد من الأدوية ، وهو أمر نموذجي لممارسة التخدير والإنعاش.
العوامل الحركية الدوائية التي تحدد سلوك الأدوية في الجسم تشمل الامتصاص ، والتوزيع على الأعضاء والأنسجة ، والقضاء عن طريق التحول البيولوجي والإفراز.
استيعاب
الامتصاص هو امتصاص الدواء من موقع الحقن إلى مجرى الدم ، وهو أمر ممكن عن طريق الطرق المعوية والحقن.
طريق معوي
يشمل المسار المعوي إعطاء الدواء عن طريق الفم وتحت اللسان والشد والمستقيم. يتأثر التوافر البيولوجي للدواء عند تناوله عن طريق الفم بقابلية الذوبان وتركيز المادة الفعالة في شكل جرعات ، وحالة التروية ، ودرجة الحموضة ، ومنطقة سطح الامتصاص ، والوظائف الإفرازية والحركية للجهاز الهضمي ، وشدة التمثيل الغذائي في الكبد (ما يسمى بتأثير المرور الأولي) ، التفاعل مع الأدوية الأخرى. يتم امتصاص الجزء غير المؤين من الدواء بشكل أساسي ، وبالتالي ، يتم امتصاص الأدوية الحمضية بشكل أفضل في بيئة حمضية ، ويتم امتصاص الأدوية الأساسية بشكل أفضل في بيئة قلوية.
المقطع الأساسي
الممر الأساسي ، أو التمثيل الغذائي قبل النظامي ، هو التحول الأحيائي للدواء نتيجة دخوله إلى الكبد عبر الدورة الدموية البابية بعد امتصاصه في المعدة أو الأمعاء. درجة عالية من التمثيل الغذائي الأول هي سمة من سمات مضادات الكالسيوم ، | 3 حاصرات ، نترات ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، أيزوبروتيرينول 1 ، بابافيرين ، بنتازوسين ، وبنتوكسيفيلين.
يدخل الدواء من أوعية تجويف الفم إلى الوريد الأجوف العلوي ، لذا فإن تناول الدواء تحت اللسان والشدق يزيل تأثير الممر الأولي ، لأن المادة الفعالة في هذه الحالة تتجاوز الكبد. الدم غير المؤكسجمن المستقيم يدخل الوريد الأجوف السفلي ، متجاوزًا أيضًا الكبد. لذلك ، متى إدارة المستقيمالتوافر البيولوجي للدواء أعلى من تناوله عن طريق الفم. العيب الرئيسي لطريق الحقن المستقيمي (بصرف النظر عن الانزعاج والتهيج) هو التقلبات الفردية في معدل ودرجة الامتصاص.
طريق الحقن
تشمل طرق الإعطاء بالحقن ، التي يتجاوز فيها الدواء الجهاز الهضمي ، عبر الجلد ؛ تحت الجلد؛ في الوريد. داخل الشرايين. داخل القراب. فوق الجافية. محلي (داخل الصفاق ، داخل الجنبة ، في تجويف الخراج ، تحت الملتحمة ، داخل الأنف ، إلخ).
نادرًا ما يتم استخدام طريق الإعطاء عبر الجلد للحصول على تأثير نظامي للدواء. في بعض الأحيان ، لهذا الغرض ، يتم وصف أشكال خاصة عبر الجلد تنظم امتصاص الدواء. بهذه الطريقة ، على وجه الخصوص ، يتم وصف النتروجليسرين والعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) والمسكنات المخدرة. على نطاق واسع جدًا في ممارسة التخدير ، تُعرف المراهم التي تحتوي على مخدر موضعي ، ولكن ليس للاستخدام الجهازي ، ولكن للاستخدام الموضعي.
عند تناول الدواء تحت الجلد والعضل ، فإن معدل امتصاص الأدوية سيعتمد بشكل أساسي على الأوعية الدموية للأنسجة وقابلية الدواء المستخدم للذوبان في الماء.
مع الحقن في الوريد أو داخل الشرايين ، يتم استبعاد خطوة الامتصاص من عملية الحرائك الدوائية ، حيث يدخل الدواء إلى مجرى الدم تمامًا وبشكل مباشر. مع طريقة الاستنشاق للإعطاء (التخدير عن طريق الاستنشاق) ، سيعتمد دخول "الدواء إلى مجرى الدم على ثلاثة عوامل رئيسية: تركيز الزفير (الاستنشاق) ، والتهوية السنخية ، وشدة امتصاص (استهلاك) التخدير في الدم . يوجد تأثير مرور أولي للدواء عبر الرئتين ، ويتكون من امتصاص أنسجة الرئة لقواعد أمين-hypophilic amine (ليدوكائين ، بروبرانولول ، فينتانيل) ، وقد يؤثر هذا التأثير على ذروة تركيز الدواء في الدم الشرياني. تستطيع الرئتان لاحقًا إطلاق الأدوية المرتبطة بها في الدورة الدموية الجهازية.
العوامل المؤثرة على امتصاص استنشاق التخدير:
س - العوامل المرتبطة بآلة التخدير - تركيز المخدر الموفر ، والمساحة الميتة للجهاز ، وقابلية الدواء للذوبان في هياكل آلة التخدير (الذوبان في المواد البلاستيكية والمطاط) ؛
تركيز السنخية
o العوامل التي تحدد سريان المخدر في الدم ، - القلب الناتجوتدفق الدم الجهازي ، الذوبان في الدم بالتخدير ، تدفق الدم السنخي والتهوية (نسبة التهوية - التروية) ، امتصاص الأنسجة المخدرة (تدرج تركيز التخدير في الغاز السنخي والدم الوريدي).
الآليات الرئيسية لامتصاص (امتصاص) الأدوية:
خاصية الانتشار السلبي للأدوية المحبة للدهون ؛
o النقل النشط والمخصص لبعض الأدوية و
المركبات: الأحماض الأمينية والسكريات والفيتامينات وميثيل دوبا.
o خاصية الترشيح للأدوية منخفضة الوزن الجزيئي القابلة للذوبان في الماء ؛ يلعب دورًا ضئيلًا في عمليات الامتصاص ؛
كثرة الخلايا ، والتي يمكن أن تضمن امتصاص بعض المركبات الجزيئية فقط.
معدلات الامتصاص:
اكتمال الامتصاص - الكمية (٪) من المادة الممتصة ؛
الوقت للوصول إلى أقصى تركيز (Tsh | x) ؛
ثابت معدل الامتصاص (كا) ، والذي يميز معدل دخول الدواء إلى الدم من موقع الحقن ؛
عمر النصف (T)