الشكل الأكثر دراسة من اعتلال الكريات الحمر الوراثي. غالبًا ما تتجلى هذه المتلازمة من خلال إدخال بعض الأدوية للمرضى ، وتناول حبوب الفول Vicia واستنشاق حبوب اللقاح من هذه النباتات (favism). ينتشر المرض بين سكان الدول الأوروبية الواقعة على ساحل البحر الأبيض المتوسط ​​(إيطاليا ، اليونان) ، وكذلك في إفريقيا وأمريكا اللاتينية. تم تسجيل نقص G-6-PD في مناطق الملاريا السابقة آسيا الوسطىو عبر القوقاز ، خاصة في أذربيجان ، حيث يبلغ نقص نشاط الإنزيم بين السكان 7-8 ٪ ، بينما في مناطق أخرى من رابطة الدول المستقلة - 0.8-2 ٪.

المسببات. مرض يتطور نتيجة نقص G-6-PD في خلايا الدم الحمراء. من المفترض أن العوامل المؤكسدة ، بما في ذلك العوامل الطبية ، في كريات الدم الحمراء تقلل الجلوتاثيون المختزل ، والذي بدوره يخلق ظروفًا للتمسخ التأكسدي للإنزيمات والهيموغلوبين والمكونات المكونة وغشاء كرات الدم الحمراء ويؤدي إلى انحلال الدم داخل الأوعية الدموية أو البلعمة. حاليًا ، تم تحديد 59 حالة دم محتملة في هذا النوع من الاعتلال الإنزيمي. مجموعة الأدوية التي تسبب بالضرورة انحلال الدم في نقص G-6-PD تشمل: مضادات الملاريا ، السلفوناميدات ، مشتقات النيتروفوران (الفورادونين ، الفوراتسيلين ، الفورازوليدون) ، مشتقات الأنيلين ، النفثالين ومشتقاته ، الميثيلين الأزرق ، فينيل هيدرازين. يمكن أن يحدث انحلال الدم في المرضى الذين يعانون من نقص G-6-PD عن طريق اللقاحات. عادة ما يتفاقم مسار المرض تحت تأثير الالتهابات المتداخلة ، وخاصة الفيروسات. يمكن أيضًا أن يحدث انحلال الدم في كريات الدم الحمراء التي تعاني من نقص G-6-PD تسمم داخليومجموعة من المنتجات العشبية.

يقع الجين الهيكلي والمنظم الجيني ، اللذان يحددان تخليق G-6-PD ، على كروموسوم X ، وبالتالي فإن وراثة نقص نشاط هذا الإنزيم في كريات الدم الحمراء مرتبطة بالكروموسوم X. يُعرف موقع الموضع المسؤول عن تخليق G-6-PD على كروموسوم X بدقة تامة. يُورث نقص G-6PD كصفة سائدة غير كاملة مرتبطة بالجنس.

طريقة تطور المرض. من المعروف أنه في كريات الدم الحمراء G-6-PD يحفز التفاعل: الجلوكوز 6 فوسفات + NADP = 6-فوسفوجلوكونات + NADPHBN. لذلك ، في كريات الدم الحمراء مع انخفاض نشاط إنزيم G-6-PD ، ينخفض ​​تكوين فوسفات النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADP) وربط الأكسجين ، وينخفض ​​معدل استرداد الميثيموغلوبين وتنخفض المقاومة لمختلف العوامل المؤكسدة المحتملة - حمض الاسكوربيك، الميثيلين الأزرق ، إلخ.

في آلية تدمير كريات الدم الحمراء أهمية عظيمةيتم إعطاؤه لمحتوى منخفض في هذه الخلايا من مستوى الجلوتاثيون المخفض و NADP - المواد الضرورية للنشاط الحيوي لكريات الدم الحمراء. وفقًا لعدد من المؤلفين ، تؤدي عوامل التحلل الدموي إلى تكوين بيروكسيدات الهيدروجين. يحدث حدوث هذا الأخير إما نتيجة تفاعل أكسدة مباشر بسبب أكسجين أوكسي هيموغلوبين (HbO3) ، أو نتيجة لتشكيل الهدم ، أي منتجات التحلل الوسيطة التي تؤكسد الهيموجلوبين مباشرة إلى ميثيموغلوبين وتخفض الجلوتاثيون إلى الشكل المؤكسد. بواسطة الآلية الأخيرة ، تأثير catabolites حمض أسيتيل الساليسيليك، الأنيلين ، الفيناسيتين ، السلفاميدات. بواسطة كلا الآليتين ، يتم إجراء انحلال الدم بواسطة أسيتيل فينيل هيدرازين ، بريماكين ، هيدروكين.

في الخلايا الطبيعية المواد الطبيةتنشيط تفاعلات دورة فوسفات البنتوز ، مما يساهم في زيادة محتوى الأشكال المختزلة من الجلوتاثيون و NADP في هذه الخلايا ، والتي تشارك في معادلة المؤكسدات. في كريات الدم الحمراء ذات نشاط G-6-PD غير الكافي ، تكون هذه الآلية غائبة ، لذلك ، عند التعرض لعوامل مؤكسدة وبعض الأدوية ، يتم قمع نشاط إنزيمات الثيول ، و تغييرات مدمرةالهيموغلوبين ، مما يؤدي إلى عملية الانحلالي.

يبدو أن الآلية المباشرة لانحلال الدم هي زيادة نفاذية غشاء كرات الدم الحمراء فيما يتعلق بأيونات الصوديوم والبوتاسيوم. قد تكون الزيادة في نفاذية غشاء كرات الدم الحمراء فيما يتعلق بهذه الأيونات ناتجة عن انخفاض في النشاط ، وكذلك نتيجة مباشرة لانتهاك دورة الجلوتاثيون في كرات الدم الحمراء. بادئ ذي بدء ، أقدم كريات الدم الحمراء ، التي يوجد فيها محتوى منخفض من G-6-PD ، تخضع للتسوس.

الاعراض المتلازمة. يمكن العثور على المرض في أي طفل من أي عمر. لوحظ نقص G-6-PD بشكل رئيسي في الذكور ، الذين ، كما هو معروف ، لديهم كروموسوم X واحد. بين النساء الاعراض المتلازمةلوحظ بشكل رئيسي في حالات تماثل الزيجوت ، أي في وجود اثنين من الكروموسومات التي تعاني من نقص G-6-PD.

تخصيص خمسة الأشكال السريريةقصور G-6-PD في كريات الدم الحمراء: 1) انحلال الدم الحاد داخل الأوعية - شكل كلاسيكي من قصور G-6-PD. يحدث في كل مكان ، ولكن في كثير من الأحيان بين ممثلي الأجناس القوقازية والمنغولية. يتطور نتيجة للأدوية ، والتطعيم ، والحماض السكري ، بسبب عدوى فيروسية. عادة ما تبدأ مظاهر انحلال الدم في اليوم الثالث والسادس بعد تناول جرعة علاجية من دواء معين ؛ 2) التفضيل المرتبط بتناول أو استنشاق حبوب لقاح بعض البقوليات (Vicia fava) ؛ 3) مرض انحلاليالأطفال حديثي الولادة ، غير المرتبطين باعتلال الهيموغلوبين ، مع عدم توافق مجموعة أو عامل ريسس ، معقد أحيانًا بسبب اليرقان ؛ 4) فقر الدم الانحلالي الوراثي المزمن (non-spherocytic) الناجم عن نقص G-6-PD في كريات الدم الحمراء ؛ 5) شكل بدون أعراض.

فرط بيليروبين الدم مع علامات فقر الدم الانحلالي شائع بين الأطفال حديثي الولادة المصابين بنقص RBC G-6PD ، ولكن في هذه الحالات ، لا يوجد دليل على وجود تعارض مصلي بين الأم والطفل ( اختبار سلبيكومبس ، لم يتم الكشف عن الأجسام المضادة المناعية). يمكن أن يكون المرض حميدًا عندما لا يصل فرط بيليروبين الدم مستوى حرجويقل مع هدوء شدة عملية الانحلال. في الحالات الأكثر شدة ، قد يحدث اعتلال دماغي البيليروبين.

في الأطفال الأكبر سنًا ، يمكن أن يظهر نقص G-6-PD على شكل فقر دم انحلالي مزمن (غير كروي) ، والذي يتفاقم عادةً مع العدوى المتداخلة وبعد العلاج. أكثر شكل متكررمظاهر هذا الخلل الوراثي هي أزمات انحلالي بعد تناول الأدوية في أطفال يبدو أنهم يتمتعون بصحة جيدة. يؤدي انحلال الدم الحاد الذي يحدث بعد تناول الأدوية إلى فقر الدم الحاد ، وتكون بيلة الهيموجلوبين أقل شيوعًا. على الرغم من المسار المواتي نسبيًا في معظم الحالات ، يعاني بعض المرضى من مضاعفات خطيرة في شكل انقطاع البول وصدمة نقص حجم الدم. في الحالات النموذجية الحالة العامةكان الطفل شديدًا ، والجلد أصفر اللون. هناك حمى شديدة وشديدة صداع، الانهيار العام. قد يكون هناك قيء متكرر مع مزيج من البراز المراري والسائل والملون بشدة. قد يكون هناك زيادة في الكبد ، في كثير من الأحيان - الطحال. في الدم المحيطيأعرب عن فقر الدم مع كثرة الشبكيات ، زيادة عدد الكريات البيضاء مع التحول إلى الخلايا النخاعية. Aniso- ، لوحظ كثرة الكريات الحمر ، شظايا كريات الدم الحمراء (الفصام) ، تعدد الألوان ، ثقب قاعدية من كريات الدم الحمراء.

علامة مميزة لانحلال الدم داخل الأوعية الدموية هي فرط هيموغلوبين الدم ؛ عند الوقوف ، يكتسب مصل الدم اللون البنيبسبب تكوين ميثيموغلوبين. في الوقت نفسه ، لوحظ فرط بيليروبين الدم. محتوى الأصباغ الصفراوية في محتويات الاثني عشر ، في زيادة البراز ، يمكن أن يكون البول لون البيرة السوداء أو محلول قوي من برمنجنات البوتاسيوم ، والذي يرجع إلى الهيموجلوبين المنطلق ، والميثيموغلوبين ، وكذلك الهيموسيديرين واليوروبيلين. في الحالات الشديدة للغاية ، يحدث انقطاع البول نتيجة انسداد الأنابيب الكلوية عن طريق الدم والجلطات البروتينية ("الكلية الانحلالية") ، وأحيانًا يكون هناك انسداد دقيق للكليون مع التبول في الدم ، وتطور DIC والموت. يمكن أن تأتي النتيجة غير المواتية أيضًا من الغيبوبة ، عندما يتطور قيء الصفراء وحالة الغروانية بسبب الانهيار السريع لخلايا الدم الحمراء. قد تترافق أزمة انحلال الدم بعد الولادة مباشرة مع اليرقان القرني مع أعراض عصبية شديدة.

من العلامات المختبرية المميزة الكامنة في فقر الدم الانحلالي الإنزيمي ، تجدر الإشارة إلى انخفاض في الهيماتوكريت والهيموغلوبين وكريات الدم الحمراء ، وزيادة تركيز البيليروبين في الدم بسبب فرط هيموغلوبين الدم غير المقترن ، ونقص هيموجلوبين الدم.

في نخاع العظمكما هو الحال في حالات فقر الدم الانحلالي الأخرى ، يتم الكشف عن تضخم تفاعلي لجرثومة كرات الدم الحمراء ، حيث تشكل الخلايا في الحالات الشديدة 50-70 ٪ من إجمالي عدد خلايا نوى الدم.

شكل خاص من مظاهر النقص الأنزيمي في كريات الدم الحمراء هو favism ، حيث تحدث أزمات انحلالي عند المرضى عند تناول حبوب الفول فيشيا أو حتى عند استنشاق حبوب اللقاح من هذه النباتات. لقد ثبت أن بعض حالات favism ترجع أيضًا إلى نقص وراثي في ​​G-6-PD. نتيجة للملاحظات السريرية والتجريبية ، وجد أن الفترة الزمنية بين ملامسة الفول وظهور أعراض المرض تتراوح من عدة ساعات إلى عدة أيام. في المقابل ، الفاصل الزمني بين الجرعات المنتجات الطبيةوانحلال الدم في الشوارع المصابة بنقص G-6-PD هو 2-3 أيام.

يمكن أن يحدث التعرق عند أول اتصال بالفول أو يحدث في الأفراد الذين سبق لهم تناول هذه الفاصوليا ، لكن لم يكن لديهم مظاهر المرض. انتكاسات التقرح ليست غير شائعة ، وقد تم الإبلاغ عن حالات عائلية لهذا النوع من فقر الدم الانحلالي.

لم يتم بعد توضيح طبيعة المواد الموجودة في الفاصوليا والتي تسبب أزمة انحلالي لدى الأفراد المصابين بنقص G-6-PD. تم اقتراح أن انحلال الدم ناتج عن نبات البيريميدينات - فيسين ، كونفيسين ، ديفيسين ، والتي ، عند تناولها ، تساهم في انخفاض كارثي في ​​تركيز مجموعات الجلوتاثيون والسلفهيدريل المختزلة في اللون الأحمر خلايا الدم. يؤثر التفضيل بشكل أساسي على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 14 عامًا ، وتكون العملية صعبة بشكل خاص عند الأطفال. عمر مبكريمثل حوالي نصف جميع المرضى. تبلغ نسبة الأولاد والبنات الذين يعانون من favism 7: 1 ، وهو ما يفسر بخصائص الانتقال الوراثي لنقص G-6-PD في كريات الدم الحمراء مع كروموسوم الجنس (X).

عيادة favism متغيرة للغاية - من أعراض الرئةانحلال الدم لأزمة الهيموجلوبين بيلة شديدة الحادة. قد يسبق تطور الأزمة ظواهر بادرية في شكل ضعف ، قشعريرة ، حمى ، صداع ، نعاس ، ألم في أسفل الظهر ، في البطن ، غثيان ، وقيء.

تتميز الأزمة الانحلالية الحادة بالشحوب واليرقان والبيلة الهيموغلوبينية. في الفحص الموضوعيتم العثور على تضخم الكبد والطحال وانزياح حدود القلب وظهور ضوضاء فقر الدم.

في المرضى في المستشفى ، هناك انخفاض حاد في عدد كريات الدم الحمراء في الدم المحيطي ، وفي معظم الحالات يكون هذا الرقم 1-2 10 / لتر. غالبًا ما يعاني المرضى المصابون بالحبوب التغيرات المرضيةفي البول. يتم اكتشاف بيلة الهيموجلوبين في غضون 1-3 أيام ، وعادة ما لا يكون هناك بيلة هيموغلوبينية. في بعض الأحيان توجد كميات كبيرة من أوكسي هيموغلوبين وميثيموغلوبين ، مما يؤدي إلى اكتساب البول لون بني غامق أو أحمر أو حتى أسود. قد يعاني المرضى المصابون بأمراض خطيرة من قلة البول أو حتى انقطاع البول مع ما يصاحب ذلك من آزوت الدم. يمكن أن يكون الفشل الكلوي قاتلاً.

يجب أن يعتمد تشخيص نقص G-6PD في كريات الدم الحمراء على تعريف مباشرنشاط الإنزيم ، والذي يتوفر حاليًا للعديد من المعامل. كدراسة أولية ، خاصة في التحليلات الجماعية ، فإن الدراسة شبه الكمية للإنزيم مقبولة. أساليب مختلفةبناءً على تغيير في لون الوسط نتيجة للتفاعل الأنزيمي (اختبار Motulsky و Campbell و Bernstein و Fairbanks و Boytler وما إلى ذلك). في حالات خاصة ، يُنصح باستخدام طرق اختبار أخرى لتقليل الميثيموغلوبين ، من أجل ثبات الجلوتاثيون المختزل في كريات الدم الحمراء ، لتشكيل أجسام هاينز ، الإنزيم الكهربائي ، إلخ. لتأكيد الطبيعة الوراثية للمرض ، يجب أيضًا إجراء دراسة نشاط G-6-PD في أقارب المريض.

يتم التشخيص التفريقي لفقر الدم الانحلالي الإنزيمي في المقام الأول مع التهاب الكبد الفيروسي ، ثم مع كثرة الكريات الصغرية الوراثية والأشكال المناعية لفقر الدم الانحلالي. في المرحلة الثانية ، يتم تحديد نوع الإنزيم الغائب أو المختزل في نشاطه.

علاج. يبدأ علاج فقر الدم الانحلالي عند الأطفال على الفور بمجرد اكتشاف زيادة انحلال الدم. يتمثل علاج أزمة الانحلالي الحادة مع نقص G-6-PD في إلغاء الدواء الذي تسبب في انحلال الدم.

مع أزمة انحلالي خفيفة مع انخفاض طفيف في الهيموغلوبين واليرقان الخفيف وفرط بيليروبين الدم ، توصف مضادات الأكسدة (Revit ، فيتامين E). ضع العوامل التي تزيد من الجلوتاثيون المختزل في كريات الدم الحمراء ، والتي تقل كميتها أثناء الأزمات الانحلالية ، إكسيليتول 0.25-0.5 جم 3 مرات يوميًا مع الريبوفلافين - 0.6-1.5 مجم يوميًا مع تناول 3 مرات. في نفس الوقت ، يتم إعطاء الفينوباربيتال (أو زيكورين) بجرعة يومية ، حسب العمر ، للأطفال عند 0.005-0.01 جم لمدة 10 أيام. الفينوباربيتال ، الذي له تأثير اقتران البيليروبين ، يحفز نظام ترانسفيراز الجلوكورونيل في الكبد.

في الأزمات الانحلالية الشديدة مع وجود علامات شديدة على انحلال الدم داخل الأوعية الدموية ، من الضروري الوقاية من الفشل الكلوي الحاد. اعتمادًا على العمر ، يتم حقن محلول بيكربونات الصوديوم بنسبة 1-4٪ عن طريق الوريد ، حسب العمر ، بمعدل 5 مل لكل 1 كجم من وزن الجسم يوميًا ، مما يمنع تطور الحماض الأيضي ويعمل كمدر بول ضعيف يعزز إفراز منتجات انحلال الدم. كعامل ضعيف مدر للبول ومضاد للصفيحات يحسن الأسرة الكلوية ، يتم استخدام محلول يوفيلين بنسبة 2.4 ٪ عن طريق الوريد بمعدل 4-6 مجم لكل 1 كجم يوميًا في 250-500 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر. يتم دعم إدرار البول الإجباري بمحلول 10٪ من مانيتول (1 جم لكل 1 كجم من وزن الجسم). في حالة وجود خطر DIC ، يتم وصف كريوبلازما الهيبارين من 5 إلى 10 مل لكل 1 كجم من وزن الجسم يوميًا. يتم إجراء المعالجة بالهيبارين عن طريق إدخال الهيبارين في وعاء به بلازما مذابة بمعدل وحدة واحدة لكل مليلتر من البلازما المحقونة.

لنقل الدم كتلة كرات الدم الحمراءلجأ فقط إلى فقر الدم الشديد. في حالات انقطاع البول المطول ، يستطب غسيل الكلى خارج الجسم. في فترة حديثي الولادة ، مع فرط بيليروبين الدم ، من الضروري إجراء نقل الدم من أجل منع اليرقان.

يجب إجراء الفحص السريري لمرضى فقر الدم الانحلالي نتيجة نقص G-6-PD في مراكز أمراض الدم. تشمل الوقاية من مظاهر العيب الوراثي G-6-PD التعرف عليه في الوقت المناسب ، مما يجعل من الممكن منع التعيين المحتمل أدوية خطرة. يحظر تناول الفول. من الضروري حماية الطفل من الالتهابات المتداخلة.

إي. سكورنياكوفا ، أ. شيربينا ، أ. بروديوس ، إيه. روميانتسيف

مؤسسة الولاية الفيدرالية ، مركز الأبحاث الفيدرالي لأمراض الدم والأورام والمناعة للأطفال في روزدراف ،
RSMU ، موسكو

تقع بعض حالات نقص المناعة الأولية عند تقاطع العديد من التخصصات ، وغالبًا ما تتم ملاحظة المرضى الذين يعانون من عيب واحد أو آخر ليس فقط من قبل أخصائي المناعة ، ولكن أيضًا من قبل أخصائي أمراض الدم. على سبيل المثال ، تتضمن مجموعة من العيوب في البلعمة نقصًا خلقيًا في نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات (G6PD). هذا النقص الأنزيمي الأكثر شيوعًا هو سبب مجموعة من المتلازمات ، بما في ذلك فرط بيليروبين الدم الوليدي ، وفقر الدم الانحلالي ، والالتهابات المتكررة المميزة لأمراض البلعمة. في بعض المرضى ، يمكن التعبير عن هذه المتلازمات بدرجات متفاوتة.

علم الأوبئة
يحدث نقص G6PD بشكل متكرر في إفريقيا وآسيا والبحر الأبيض المتوسط ​​والشرق الأوسط. يرتبط انتشار نقص G6PD بالتوزيع الجغرافي للملاريا ، مما يؤدي إلى النظرية القائلة بأن نقل نقص G6PD يوفر حماية جزئية ضد عدوى الملاريا.

الفيزيولوجيا المرضية
يحفز G6PD تحويل نيكوتيناميد فوسفات الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADP) إلى شكله المختزل (NADPH) في مسار فوسفات البنتوز لأكسدة الجلوكوز (انظر الشكل). يحمي NADPH الخلايا من تلف الأكسجين الحر. نظرًا لأن كريات الدم الحمراء لا تصنع NADPH بأي طريقة أخرى ، فهي الأكثر حساسية للتأثيرات العدوانية للأكسجين.
يرجع ذلك إلى حقيقة أنه بسبب نقص G6PD أكبر التغييراتتحدث في كريات الدم الحمراء ، فمن الأفضل دراسة هذه التغييرات. ومع ذلك ، فإن الاستجابة غير الطبيعية لعدوى معينة (مثل الريكتسيات) لدى هؤلاء المرضى تثير تساؤلات حول التشوهات في خلايا الجهاز المناعي.

علم الوراثة
يقع الجين المشفر للجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز في القاصيالذراع الطويلة للكروموسوم X. تم تحديد أكثر من 400 طفرة ، تحدث معظمها بشكل متقطع.

التشخيص
يتم تشخيص نقص G6PD عن طريق التحليل الكمي الطيفي أو ، بشكل أكثر شيوعًا ، اختبار بقعة الفلورسنت السريع الذي يكتشف الشكل المصغر (NADPH) مقارنة بـ NADP.
في المرضى الذين يعانون من انحلال الدم الحاد ، قد تكون اختبارات نقص G6PD سلبية كاذبة لأن خلايا الدم الحمراء القديمة ذات المستويات المنخفضة من الإنزيم قد خضعت لانحلال الدم. تتمتع كريات الدم الحمراء والخلايا الشبكية الصغيرة بمستوى طبيعي أو غير طبيعي من النشاط الأنزيمي.
يعد نقص G6PD واحدًا من مجموعة من فقر الدم الانحلالي الخلقي ، ويجب أن يؤخذ في الاعتبار تشخيصه عند الأطفال الذين لديهم تاريخ عائلي من اليرقان أو فقر الدم أو تضخم الطحال أو تحص صفراوي ، خاصة أولئك الذين من أصل متوسطي أو أفريقي. يجب أخذ الاختبار في الاعتبار عند الأطفال والبالغين (خاصة الذكور من أصل متوسطي أو أفريقي أو آسيوي) الذين يعانون من تفاعل انحلالي حاد بسبب العدوى أو استخدام الأدوية المؤكسدة أو تناول البقوليات أو التعرض للنفثالين.
في البلدان التي ينتشر فيها نقص G6PD ، يتم إجراء فحص حديثي الولادة. توصي منظمة الصحة العالمية بفحص حديثي الولادة في جميع السكان مع حدوث 3-5 ٪ أو أكثر في السكان الذكور.

فرط بيليروبين الدم عند الوليد
يحدث فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة أعلى بمرتين من متوسط ​​السكان ، في الأولاد المصابين بنقص G6PD وفي الفتيات متماثلة اللواقح. نادرًا ما لوحظ فرط بيليروبين الدم في الفتيات غير المتجانسات. آلية فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة ليست مفهومة جيدًا.
في بعض المجموعات السكانية ، يعد نقص G6PD هو السبب الثاني الأكثر شيوعًا لمرض اليرقان التاجي ووفيات الأطفال حديثي الولادة ، بينما يكون المرض غير موجود تقريبًا في مجموعات سكانية أخرى ، مما يعكس تفاوت شدة الطفرات الخاصة بمجموعات عرقية مختلفة.

انحلال الدم الحاد
يحدث انحلال الدم الحاد في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD بسبب العدوى واستهلاك البقوليات وتناول الأدوية المؤكسدة. سريريًا ، يتجلى انحلال الدم الحاد في الضعف الشديد والألم في تجويف البطنأو العودة ، من الممكن زيادة درجة حرارة الجسم إلى أعداد حموية ، اليرقان الذي يحدث بسبب زيادة مستوى البيليروبين غير المباشر ، البول الداكن. في المرضى البالغين ، تم وصف حالات الفشل الكلوي الحاد.
الأدوية التي تسبب الحادة رد فعل انحلاليفي المرضى الذين يعانون من نقص G6PD ، يتلف الحماية المضادة للأكسدة لخلايا الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى تسوسها (انظر الجدول).
يستمر انحلال الدم عادة لمدة 24-72 ساعة وينتهي من 4 إلى 7 أيام. انتباه خاصيجب أن تعطى لتعيين الأدوية المؤكسدة للنساء المرضعات ، حيث يمكن أن يؤدي إفرازها مع الحليب إلى حدوث انحلال الدم عند الطفل المصاب بنقص G6PD.
على الرغم من أنه قد يشتبه في نقص G6PD في المرضى الذين لديهم تاريخ من نوبة انحلال الدم بعد تناول البقوليات ، فلن يصاب جميعهم بمثل هذا التفاعل لاحقًا.
العدوى هي الأكثر سبب مشتركتطور انحلال الدم الحاد في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD ، على الرغم من أن الآلية الدقيقة غير واضحة. من المفترض أن الكريات البيض يمكن أن تطلق الجذور الحرة للأكسجين من البلعمة ، وهو سبب الإجهاد التأكسدي لكريات الدم الحمراء. غالبًا ما تتسبب السالمونيلا ، عدوى الريكتسي ، العقدية الحالة للدم بيتا ، الإشريكية القولونية ، التهاب الكبد الفيروسي ، فيروس الأنفلونزا من النوع A في تطور انحلال الدم.

انحلال الدم المزمن
في فقر الدم الانحلالي المزمن ، والذي يحدث عادةً بسبب طفرات متفرقة ، يحدث انحلال الدم أثناء استقلاب خلايا الدم الحمراء. ومع ذلك ، في ظل ظروف الإجهاد التأكسدي ، قد يتطور انحلال الدم الحاد.

نقص المناعة
إنزيم نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات هو إنزيم موجود في جميع الخلايا الهوائية. يظهر نقص الإنزيم بشكل أكثر وضوحًا في كريات الدم الحمراء ، ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD ، لا تعاني وظائف كرات الدم الحمراء فقط. تستخدم العدلات أنواع الأكسجين التفاعلية لقتل العوامل المعدية داخل وخارج الخلايا. لذلك ، من أجل الأداء الطبيعيتحتاج العدلات إلى كمية كافية من NADPH لتوفير الحماية المضادة للأكسدة للخلية المنشطة. مع نقص NADPH ، لوحظ موت الخلايا المبرمج المبكر للعدلات ، والذي بدوره يؤدي إلى استجابة غير كافية لبعض أنواع العدوى. على سبيل المثال ، يحدث داء الريكتسي في مثل هؤلاء المرضى بشكل خاطف ، مع تطور مدينة دبي للإنترنت وارتفاع معدل الوفيات. وفقًا للأدبيات ، فإن تحريض موت الخلايا المبرمج في الخلايا التي تعاني من نقص G6PD في الدراسات المختبرية أعلى بكثير منه في المجموعة الضابطة. هناك علاقة بين الزيادة في موت الخلايا المبرمج وعدد "الانهيارات" أثناء "مضاعفة" الحمض النووي. ومع ذلك ، فإن الاضطرابات التي تحدث عند عدم وجود حماية كافية من مضادات الأكسدة في الخلايا الحبيبية والخلايا الليمفاوية تمت دراستها قليلاً.

مُعَالَجَة
يجب أن يعتمد علاج المرضى الذين يعانون من نقص G6PD على مبدأ تجنب العوامل المسببة المحتملة من أجل منع تطور انحلال الدم الحاد.
لا يتطلب فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة ، كقاعدة عامة ، نهجًا خاصًا في العلاج. كقاعدة عامة ، يعطي موعد العلاج بالضوء سريعًا تأثير إيجابي. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD ، من الضروري التحكم في مستوى البيليروبين في مصل الدم. مع زيادة تصل إلى 300 مليمول / لتر ، يُشار إلى نقل الدم التبادلي لمنع تطور اليرقان وظهور اضطرابات لا رجعة فيها في الجهاز العصبي المركزي.
لا يختلف علاج انحلال الدم الحاد في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD عن علاج انحلال الدم من نشأة أخرى. مع الانهيار الهائل لكريات الدم الحمراء ، يمكن الإشارة إلى نقل الدم لتطبيع تبادل الغازات في الأنسجة
من المهم جدًا تجنب وصف الأدوية المؤكسدة التي يمكن أن تسبب انحلال الدم الحاد وتؤدي إلى تفاقم الحالة. عند تشخيص طفرة في امرأة متغايرة الزيجوت ، فمن المستحسن القيام به التشخيص قبل الولادةفي جنين ذكر.

اقتراحات للقراءة
1. Ruwende C.، Hill A. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and malaria // J Mol Med 1998 ؛ 76: 581-8.
2. نقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز. تم الوصول إليه في 20 يوليو 2005 على: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. G6PD deficiency // Blood 1994 ؛ 84: 3613-36.
4. إيواي ك ، ماتسوكا هـ ، كاواموتو إف ، آراي م ، يوشيدا إس ، هيراي م ، وآخرون. طريقة فحص سريعة بخطوة واحدة لنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز في التطبيقات الميدانية // المجلة اليابانية للطب الاستوائي والنظافة 2003 ؛ 31: 93-7.
5. Reclos G.J. ، Hatzidakis CJ ، Schulpis K.H. فحص الأطفال حديثي الولادة بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز: دليل أولي على أن نسبة عالية من الولدان الذين يعانون من نقص جزئي في الإناث يتم تفويتهم أثناء الفحص الروتيني // J Med Screen 2000 ؛ 7: 46-51.
6. Kaplan M. ، Hammerman C. ، Vreman HJ ، Stevenson D.K. ، Beutler E. انحلال الدم الحاد وفرط بيليروبين الدم الوليدي الوخيم في الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز الناقص متغاير الزيجوت // J Pediatr 2001 ؛ 139: 137-40.
7. Corchia C.، Balata A.، Meloni G.F.، Meloni T. Favism في رضيعة حديثي الولادة ابتلعت والدتها الفول قبل الولادة // J Pediatr 1995 ؛ 127: 807-8.
8. Kaplan M. ، Abramov A. فرط بيليروبين الدم الوليدي المرتبط بنقص الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز في الولدان السفارديم واليهود: حدوث ، وشدة ، وتأثير العلاج بالضوء // طب الأطفال 1992 ؛ 90: 401-5.
9. Spolarics Z. ، Siddiqi M. ، Siegel JH ، Garcia Z.C ، Stein DS ، Ong H. ، et al. زيادة معدل الإصابة بالإنتان ووظائف الخلايا الوحيدة المتغيرة في المصابين بجروح خطيرة من النوع A- الجلوكوز -6-فوسفات ديهيدروجينيز الذين يعانون من نقص هيدروجينيز مرضى الصدمات الأمريكيين من أصل أفريقي // Crit Care Med 2001 ؛ 29: 728-36.
10. Vulliamy T.J.، Beutler E.، Luzzatto L. ترجع متغيرات الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز إلى طفرات خاطئة منتشرة في جميع أنحاء منطقة ترميز الجين // Hum Mutat 1993؛ 2،159-67.

URL

أميد النيكوتين

علم الصيدلة السريريةوالعلاج الدوائي

Belousov Yu.B. ، Moiseev V.S. ، Lepakhin V.K.

URL

كتاب "الصيدلة السريرية والعلاج الدوائي" - الفصل السابع علم الوراثة الدوائية - 7.2 عيوب وراثية لأنظمة الإنزيم - 7.2.2 عدم كفاية نازعة الجلوكوز 6 فوسفات

نقص نازعة الجلوكوز 6 فوسفات

من بين العيوب الوراثية الشائعة عدم كفاية الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH). حاملات مثل هذا العيب لا يقل عن 200 مليون شخص.

يلعب G-6-PDH دورًا مهمًا في استقلاب الكربوهيدرات ، بما في ذلك خلايا الدم الحمراء ، حيث يحفز أكسدة الجلوكوز 6 فوسفات إلى 6 فوسفوغلوكونات. ينتج عن هذا التفاعل انخفاض أميد النيكوتينفوسفات الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADP.H2) ، والذي يستخدم أيضًا لتقليل الجلوتاثيون (بمشاركة اختزال الجلوتاثيون) ، وكذلك الميثيموغلوبين جزئيًا إلى الهيموجلوبين. يحمي الجلوتاثيون المنخفض إنزيمات الهيموغلوبين والثيول ، التي تحافظ على النفاذية الطبيعية لأغشية كرات الدم الحمراء ، من التأثيرات المؤكسدة للمواد المختلفة ، بما في ذلك الأدوية.

مع نقص G-6-PDG ، يؤدي تناول بعض الأدوية إلى تدمير هائل لكريات الدم الحمراء (أزمات انحلال الدم) بسبب انخفاض محتوى الجلوتاثيون المنخفض فيها وزعزعة استقرار الأغشية (يظل نشاط اختزال الجلوتاثيون طبيعيًا).

لوحظ انحلال الدم الحاد في كريات الدم الحمراء لأول مرة في الأمريكيين السود أثناء تناول الدواء المضاد للملاريا Primaquine a. تطورت أزمة انحلال الدم في 10٪ من المرضى. أظهرت الدراسات الكيميائية الحيوية والوراثية اللاحقة أن نشاط G-6-PDH في هؤلاء المرضى لا يتجاوز 15 ٪ ، ويتم التحكم في تخليق G-6-PDH على ريبوسومات الخلية بواسطة الجهاز الجيني للكروموسوم X. من المعروف أن العديد من المتغيرات العادية لهذا الإنزيم وحوالي 150 متغيرًا غير نمطي.

أزمات انحلال الدم في مثل هؤلاء الناس تسبب ليس فقط الأدويةولكن أيضا الفول. من اسمهم اللاتيني Vicia fava ، كان يسمى المرض "favism". المواد السامة من حبوب الحصان هي نتاج التحلل المائي لـ B-glycosides (فيكين و convicin) ، والتي لها تأثير مؤكسد قوي ، 10-20 مرة أكبر من حمض الأسكوربيك. كقاعدة عامة ، يبدأ المرض فجأة: تظهر قشعريرة وضعف شديد ، وينخفض ​​عدد خلايا الدم الحمراء ، ثم يتطور الانهيار. في كثير من الأحيان ، تكون الأعراض الأولى هي الصداع والنعاس والقيء واليرقان المرتبط بانحلال الدم. في بعض الأحيان ، يعاني الأطفال الذين تناولت أمهاتهم الفاصوليا من التفضيل. يفسر اليرقان المصاحب لنقص G-6-PDG بانتهاك نشاط الجلوكوز في الكبد.

بعض الأدوية لها تأثير انحلالي في الأشخاص الذين يعانون من نقص G6PD فقط في ظل ظروف معينة. العوامل المؤهبة هي الالتهابات ، والكبد والفشل الكلوي ، والحماض السكري ، وما إلى ذلك.

يختلف عدد الأشخاص الذين تسبب لهم الأدوية المقابلة انحلال الدم في السكان من 0 إلى 15٪ ، وفي بعض المناطق يصل إلى 30٪.

يعتبر نقص G-6-PD و favism شائعين في أذربيجان. في الستينيات ، تم حظر زراعة الفول في الجمهورية ، مما أدى إلى انخفاض كبير في معدل الإصابة بالمرض.

يجب تحذير الأشخاص الذين يعانون من نقص G-6-FDG من مخاطر استخدام الأدوية المناسبة ، بالإضافة إلى ضرورة استبعاد حبوب الخيل ، وعنب الثعلب ، والكشمش الأحمر من النظام الغذائي. يجب أن يدرك المرضى الذين يعانون من نقص G-6-PD أن أطفالهم قد يعانون أيضًا من مرض مماثل.

ما هو فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

فقر الدم الانحلالييرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)- فقر الدم الانحلالي الوراثي المصاحب لنقص نشاط الانزيم.

على عكس كثرة الكريات الحمر ، يتميز بشكل طبيعي من كريات الدم الحمراء مع ميل إلى كثرة الكريات الحمر ، والمقاومة التناضحية الطبيعية أو المتزايدة لكريات الدم الحمراء ، وهو نوع متنحي من الوراثة ، وليس هناك تأثير لاستئصال الطحال.

ما الذي يسبب فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يوجد حوالي 100 مليون شخص في العالم يعانون من نقص نشاط G-6-PD. غالبًا ما يحدث هذا الشذوذ في بلدان ساحل البحر الأبيض المتوسط ​​(إيطاليا ، اليونان) ، في بعض البلدان أمريكا اللاتينيةوأفريقيا. في رابطة الدول المستقلة ، يعتبر نقص G-6-FDG أكثر شيوعًا بين سكان أذربيجان. بالإضافة إلى ذلك ، تم وصف نقل الجين المرضي عند الطاجيك والجورجيين والروس. قد يصاب الأطفال المصابون بنقص G-6-PDG بالتحول إلى الوراء. يُورث نقص G-6-PDH في نوع متنحي مرتبط بالجنس ، وبالتالي تُلاحظ المظاهر السريرية لهذا المرض بشكل رئيسي عند الرجال. مع انخفاض نشاط G-6-FDG في كريات الدم الحمراء ، فإن عمليات تقليل فوسفات النيكوتيناميد ثنائي النوكليوتيد (NADP) وتحويل الجلوتاثيون المؤكسد إلى مادة مخفضة ، مما يحمي كريات الدم الحمراء من التأثير المدمر للعوامل الانحلالية المحتملة (فينيل هيدرازين ، وبعض الأدوية) ، والبقوليات. يحدث انحلال الدم في الغالب داخل الأوعية الدموية. الجلد و اعضاء داخليةيرقاني. هناك زيادة وكثرة في الكبد والطحال وزيادة معتدلة وانتفاخ في الكلى. تم العثور على القوالب المحتوية على الهيموجلوبين في الأنابيب الكلوية مجهريًا. في الكبد والطحال ، لوحظ تفاعل البلاعم مع وجود الهيموسيديرين في الضامة.

التسبب في المرض (ماذا يحدث؟) أثناء فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PDH)

في الصميم طريقة تطور المرضفقر الدم الانحلالي غير الكروي هو نقص في نشاط بعض إنزيمات كرات الدم الحمراء ، ونتيجة لذلك تصبح كريات الدم الحمراء حساسة لتأثيرات المواد المختلفة أصل نباتي، الأدوية.

أعراض فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

كقاعدة عامة ، لا يظهر نقص G-6-PD سريريًا دون التعرض لعوامل الانحلالي المختلفة. يمكن أن تسبب أزمة الانحلالي الأدوية المضادة للملاريا ، السلفوناميدات ، المسكنات ، بعض أدوية العلاج الكيميائي (furadonin ، PASK) ، فيتامين K ، المنتجات العشبية (البقوليات ، البقوليات). تعتمد شدة العملية الانحلالية على درجة النقص في G-6-PD وعلى جرعة الدواء المأخوذ. لا يحدث انحلال الدم على الفور ، ولكن بعد 2-3 أيام من تناول الأدوية. في الحالات الشديدة ، يتطور المرضى حرارةضعف شديد ، ألم في البطن والظهر ، قيء غزير. ويلاحظ ضيق شديد في التنفس ، وخفقان القلب ، وغالبًا ما تتطور حالة غروانية. أعراض مميزةهو إفراز البول الداكن ، ولونه أسود في بعض الأحيان ، والذي يرتبط بانهيار كريات الدم الحمراء داخل الأوعية وإفراز الهيموسيديرين في البول. في بعض الحالات ، بسبب انسداد الأنابيب الكلوية بواسطة منتجات تكسير الهيموجلوبين وانخفاض حاد في الترشيح الكبيبي ، قد يحدث فشل كلوي حاد. يكشف الفحص الموضوعي عن التلوين اليرقي جلدوالأغشية المخاطية ، تضخم الطحال ، الكبد نادرا. بعد أسبوع ، يتوقف انحلال الدم ، بغض النظر عما إذا كان الدواء مستمرًا أم لا.

تشخيص فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

خلال اليومين الأولين من أزمة الانحلالي ، يصاب المرضى بفقر الدم السوي الصبغي الحاد مع انخفاض الهيموجلوبين إلى 30 جم / لتر أو أقل. هناك ارتفاع في كثرة الشبكيات ، وجود الخلايا السوية في الدم. تتمثل إحدى سمات كريات الدم الحمراء في وجود أجسام هاينز فيها ، وهي عبارة عن هيموجلوبين مشوه ويتم اكتشافها بالتلوين فوق الحجاجي. المقاومة التناضحية لكريات الدم الحمراء طبيعية أو متزايدة. من جانب الدم الأبيض أثناء الأزمة ، لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء مع تحول إلى اليسار للخلايا النخاعية والأشكال الأصغر. في نخاع العظم ، لوحظ تضخم في جرثومة الكريات الحمر وظاهرة كثرة الكريات الحمر. يتم تشخيص فقر الدم الانحلالي الحاد المرتبط بنقص G-6-PD على أساس صورة سريرية ودموية نموذجية لانحلال الدم الحاد داخل الأوعية الدموية ، وعلاقة المرض بالأدوية والبيانات البحوث المخبرية، وكشف عن انخفاض في نشاط G-6-FDG في كريات الدم الحمراء للمرضى ، وأحيانًا أقاربهم. عند التشخيص ، من الضروري مراعاة الانتشار الجغرافي لنقص G-6-PD.

علاج فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

العلاج الرئيسي لفقر الدم الانحلالي الحادمع انخفاض واضح في الهيموجلوبين ، فإن عمليات النقل المتكرر للدم حديثًا من نفس المجموعة ، 250-500 مل 1-2 مرات في الأسبوع ، هي الحقن في الوريد كميات كبيرةمحلول ملحي فسيولوجي أو محلول جلوكوز 5٪. تستخدم المورفين ، بريدنيزولون ، بروميدول كأدوية مضادة للصدمة. من عوامل الأوعية الدموية ، يتم استخدام الكورديامين والكافور. مع تطور الفشل الكلوي الحاد ، يتم تنفيذ مجموعة الإجراءات العلاجية المعتادة ، في حالة عدم وجود تأثير ، يشار إلى غسيل الكلى. في الأزمات الانحلالية الخفيفة ، يوصف erevit عن طريق الحقن العضلي ، 2 مل مرتين في اليوم ، كدواء مضاد للأكسدة.

الوقاية من فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

وقاية الأزمات الانحلالي هو جمع سوابق المريض بعناية قبل وصف الأدوية التي يمكن أن تثير أزمة انحلالي مع نقص G-6-FDG. إذا لزم الأمر ، عند استخدام هذه الأدوية في الأفراد الذين يعانون من نقص G-6-PD ، فمن المستحسن استخدام الأدوية لاستعادة الجلوتاثيون. لهذا الغرض ، يستخدم إكسيليتول بجرعة يومية 30 جم بالاشتراك مع الريبوفلافين بجرعة 0.03 جم لمدة شهر إلى شهرين. التكهن غير موات في تطور انقطاع البول والفشل الكلوي. في الأشكال الخاطفة للمرض ، تحدث الوفاة بسبب الصدمة أو نقص الأكسجين الحاد.

الأطباء الذين يجب عليك الاتصال بهم إذا كنت تعاني من فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PDH)

أخصائي أمراض الدم

الترقيات والعروض الخاصة

أخبار طبية

27.01.2020

في أولان أودي مستشفى الأمراض المعديةتم إدخال رجل يشتبه في إصابته بفيروس كورونا. تم إرسال مواد الدم المأخوذة للبحث إلى نوفوسيبيرسك ، حيث لا يتم إجراء مثل هذه الاختبارات في أولان أودي. ستكون نتائج البحث جاهزة مساء يوم 27 يناير.

14.01.2020

في اجتماع عمل في حكومة سانت بطرسبرغ ، تقرر العمل بنشاط على تطوير برنامج للوقاية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. إحدى النقاط هي: اختبار عدوى فيروس نقص المناعة البشريةما يصل إلى 24٪ من السكان في عام 2020.

14.11.2019

يتفق الخبراء على أنه من الضروري لفت انتباه الجمهور إلى المشاكل أمراض القلب والأوعية الدموية. بعضها نادر وتقدم ويصعب تشخيصه. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، اعتلال عضلة القلب الأميلويد ترانستريتين.

14.10.2019

في 12 و 13 و 14 أكتوبر ، تستضيف روسيا حملة اجتماعية واسعة النطاق لإجراء اختبار مجاني لتخثر الدم - "INR Day". تم توقيت العمل ل اليوم العالميمكافحة تجلط الدم.

07.05.2019

ارتفع معدل الإصابة بعدوى المكورات السحائية في الاتحاد الروسي في عام 2018 (مقارنة بعام 2017) بنسبة 10٪ (1). واحدة من أكثر طرق الوقاية شيوعًا أمراض معدية- التطعيم. تهدف اللقاحات المتقارنة الحديثة إلى منع حدوث عدوى المكورات السحائيةوالتهاب السحايا بالمكورات السحائية عند الأطفال (حتى الأطفال الصغار جدًا) والمراهقين والبالغين.

لا تحوم الفيروسات في الهواء فحسب ، بل يمكنها أيضًا الوصول إلى الدرابزين والمقاعد والأسطح الأخرى ، مع الحفاظ على نشاطها. لذلك ، عند السفر أو في الأماكن العامة ، يُنصح ليس فقط باستبعاد التواصل مع الأشخاص الآخرين ، ولكن أيضًا لتجنب ...

استرجع الرؤية الجيدة وقل وداعا للنظارات إلى الأبد و العدسات اللاصقةهو حلم كثير من الناس. الآن يمكن تحويلها إلى حقيقة بسرعة وأمان. فرص جديدة تصحيح الليزريتم فتح الرؤية عن طريق تقنية الفيمتو ليزك غير الملامسة تمامًا.

نقص G-6-PD هو مرض وراثي مرتبط بالجنس يتسم بتطور انحلال الدم بعد تناول الأدوية أو استهلاك حبوب الحصان. معظم الرجال مرضى.

المسببات.يعاني المرضى من نقص G-6-FDG في كريات الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى تعطيل عمليات استعادة الجلوتاثيون عند التعرض لمواد ذات قدرة عالية على الأكسدة.

طريقة تطور المرض.يُورث نقص G-6-FDG بطريقة متنحية. مع انخفاض نشاط الإنزيم في كريات الدم الحمراء ، تتعطل عمليات تقليل فوسفات النيكوتيناميد ثنائي النوكليوتيد (NADP) وتحويل الجلوتاثيون المؤكسد إلى واحد مختزل. هذا الأخير يحمي كريات الدم الحمراء من عمل العوامل المؤكسدة الانحلالي. يتطور انحلال الدم تحت تأثيرهم داخل الأوعية وفقًا لنوع الأزمة.

الصورة السريرية.يمكن أن تكون المواد التي تسبب أزمة انحلال الدم هي الأدوية المضادة للملاريا ، السلفوناميدات ، المسكنات ، النيتروفوران ، المنتجات النباتية (الفاصوليا والبقوليات). يحدث انحلال الدم بعد 2-3 أيام من تناول الدواء. ترتفع درجة حرارة المريض ، وهناك ضعف حاد ، وآلام في البطن ، وقيء متكرر. في كثير من الأحيان يتطور الانهيار. يفرز البول الداكن أو الأسود كمظهر من مظاهر انحلال الدم داخل الأوعية الدموية وتحديد الهيموسيديرين في البول. يتطور الفشل الكلوي الحاد أحيانًا بسبب انسداد الأنابيب الكلوية بواسطة منتجات انحلال الدم. يظهر اليرقان ، يتم تحديد تضخم الكبد والطحال.

التشخيصبناءً على تحديد نشاط G-6-FDG. مباشرة بعد أزمة الانحلالي ، قد يتم المبالغة في تقدير النتيجة ، حيث يتم تدمير كريات الدم الحمراء التي تحتوي على أقل محتوى من الإنزيم أولاً.

في دراسة الدم - فقر الدم الوخيم السوي اللون ، كثرة الخلايا الشبكية ، تحتوي اللطاخة على العديد من الخلايا السوية وأجسام هاينز (خضاب الدم المشوه). يزيد محتوى البيليروبين الحر في الدم. الاستقرار التناضحي لكريات الدم الحمراء طبيعي أو متزايد. طريقة حاسمةالتشخيص - الكشف عن انخفاض في G-6-PDG في كريات الدم الحمراء.

يتكون العلاج من القضاء على العوامل المسببة لانحلال الدم. مع تطور الأزمات الانحلالي - نقل الدم حديثًا ، إعطاء السوائل عن طريق الوريد. في بعض الحالات يكون من الضروري اللجوء إلى استئصال الطحال.

فقر الدم الانحلالي المناعي

IHA - الأمراض المرتبطة بقصر عمر كريات الدم الحمراء بسبب التعرض للأجسام المضادة ، مع الحفاظ على قدرة نخاع العظم على الاستجابة لمحفزات فقر الدم. يتمثل العرض الرئيسي لهذه الأمراض في الانخفاض السريع في عدد خلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين في الدم.

مجموعات IGA:

Alloimmune (أو isoimmune) - فقر الدم المرتبط بالتعرض للأجسام المضادة الخارجية لمستضدات كريات الدم الحمراء لدى المريض ؛

Transimmune - IHA المرتبط بالتعرض للأجسام المضادة التي تعبر المشيمة وتوجه ضد مستضدات كريات الدم الحمراء لدى الطفل ؛

Heteroimmune (haptenic) - IHA ، يتطور نتيجة للتثبيت على سطح كريات الدم الحمراء لمستضد خارجي جديد - ناشئ ؛

المناعة الذاتية - IHA الناتج عن التغيرات في وظيفة جهاز المناعة في الجسم.

يبلغ معدل حدوث IHA حوالي 100 حالة لكل مليون نسمة. الأكثر أهمية هو فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي.