محتوى

في العقود الأخيرة ، كان هناك اتجاه واضح نحو زيادة الإصابة بالعدوى الانتهازية - الأمراض التي لا تسبب آثارًا مرضية في الشخص السليم ، ولكن مع انخفاض المقاومة ، فإنها تتجلى بالكامل. من بين هذه الالتهابات ، يتم تمييز داء المبيضات الفرجي المهبلي - وهو مرض معدي يصيب الأعضاء التناسلية الخارجية ، تبدأه الفطريات من جنس المبيضات. الفطريات هي نباتات مسببة للأمراض مشروطًا في جسم المرأة ، مما يعني ظهور نشاط ممرض فقط في ظل ظروف معينة - مع انخفاض في نشاط المناعة.

هناك مشكلة خاصة في أمراض النساء تتمثل في داء المبيضات المهبلي المتكرر المزمن ، والذي يمثل علاجه مشكلة للنساء والمتخصصين. تسمح لك صناعة الأدوية الحديثة ووقت المضادات الحيوية باختيار علاج للعلاج مرض القلاع المزمنومعالجتها بشكل فعال. أحد الأدوية المضادة للفطريات الأكثر شيوعًا وفعالية هو الفلوكونازول.

وجد الفلوكونازول طريقهكجزء من علاج داء المبيضات بجميع أشكاله والوقاية منه. مفعول الفلوكونازول مبيد للفطريات ، ووقت التأثير على الفطريات طويل ، مما يسمح باستخدامه كتطبيق واحد أو مرة واحدة في الأسبوع.

لتلقي العلاج أنواع مختلفةيستخدم مرض القلاع أنظمة مختلفة من فلوكونازول وسيعتمد تأثيره على الجرعة. تتميز الأشكال التالية من مسار مرض القلاع عند المرأة:

• القلاع الحاد
• شكل مزمن
• مستمر (ثابت) ؛
• عربه قطار.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام الفلوكونازول بشكل وقائي أثناء العلاج بالمضادات الحيوية ، قبل التدخلات الجراحية والحيض.

سبب تكوين الشكل المزمن لداء المبيضات هو داء السكري، أمراض الغدة الدرقية ، العلاج الهرموني ، بما في ذلك موانع الحمل الفموية ، ما يصاحب ذلك أمراض معدية. في كثير من الأحيان ، تصبح العملية مزمنة أثناء العلاج بمثبطات المناعة ، مع العلاج غير المنضبط بالمضادات الحيوية ، مما يؤدي إلى موت النباتات المفيدة وتكاثر الفطريات. يُنصح باستخدام الفلوكونازول أثناء تناول العوامل المضادة للبكتيريا لغرض العمل الوقائي في جانب مرض القلاع.

تعتبر مقاومة الفطريات الشبيهة بالخميرة مشكلة أخرى في علاج المرض. أثناء مكافحة علامات التهاب الفرج والمهبل ، غالبًا ما يتم استخدام أنظمة الأدوية المعيبة ، مما يؤدي إلى التكوين التدريجي للمقاومة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك أيضًا مجموعة متنوعة من المبيضات ، والتي تسبب عملية مزمنة. في الشكل المتكرر ، غالبًا لا يتم تحديد المبيضات البيضاء ، ولكن الأنواع الأخرى من الفطريات ؛ ليس دائمًا عمل عامل مضاد للفطريات أو آخر يمكن أن يثبط نمو هذه الفطريات.

ميزات استخدام فلوكونازول

اعتمادًا على شكل مسار المرض والغرض من التطبيق ، وعمر المريض ، يتم استخدام الفلوكونازول في أنظمة وجرعات مختلفة.

علاج مرض القلاع الحاد والوقاية منه

أثناء استخدام المضادات الحيوية ، يُنصح بشرب أقراص فلوكونازول 150 مجم مرة واحدة للأغراض الوقائية ، ولمدة طويلة العلاج بالمضادات الحيويةكرر نفس الجرعة بعد أسبوع لتعزيز التأثير المضاد للفطريات.

يستخدم التأثير الوقائي للفلوكونازول أيضًا في الحالات التالية:

• قبل عمليات أمراض النساء.
• عشية تركيب الجهاز داخل الرحم ؛
• قبل الاختبارات التشخيصية(تنظير الرحم) ؛
• إذا لزم الأمر ، كي عنق الرحم والتدخلات الأخرى المرتبطة بأمراض منطقة عنق الرحم.

أثناء الجراحة التشخيصية أو الجراحة النسائيةيتم إنشاء ظروف لانتهاك تكوين البكتيريا المهبلية ، والتأثير المضاد للفطريات للفلوكونازول يمنع ذلك.

في مرض القلاع الأولي الحاد ، يتم استخدام الدواء مرة واحدة بالتزامن مع العلاج المحليشموع. لتوفير تأثير مضاد للفطريات ، يتم استخدام جرعة 150 مجم. إذا احتاج الطفل إلى العلاج ، تحسب الجرعة على أساس 3-12 مجم / كجم من وزن الجسم.

معالجة الشكل المتكرر

يتضمن علاج التفاقم تناول فلوكونازول ثلاث مرات ، 150 مجم كل 72 ساعة. يلاحظ أطباء أمراض النساء أنه بعد الدورة الرئيسية للعلاج بالفلوكونازول ، يلزم تمديد وقت عمل الدواء بسبب تناول 150 مجم مرة واحدة في الأسبوع مرة واحدة في الأسبوع لمدة ستة أشهر. يوفر هذا الوقت من استخدام الفلوكونازول المدة اللازمة للعمل في داء المبيضات المزمن. يتم تقليل معدل التكرار بنسبة 90٪. وفقًا للأبحاث الجارية ، فقد ثبت أن وقت طويللا يؤدي تناول الفلوكونازول إلى تطوير مقاومة المبيضات. بالإضافة إلى ذلك ، لا يوجد تكرار ملحوظ للآثار الجانبية للدواء.

على سبيل المثال ، يوصي مركز السيطرة على الأمراض (CDC) بنظام علاج مختلف لمرض القلاع المتكرر. وقت التناول حسب التوصيات يومان 150 ملغ يومياً. لإطالة العمل ، يتم استخدام مخطط لمدة 6 أشهر مع تناول أسبوعي يبلغ 150 مجم من فلوكونازول.

بالإضافة إلى هذه المخططات ، في عملية مزمنة ، يُنصح النساء باستخدام أقراص فلوكونازول خلال اليوم الأول من الحيض لمدة 6 أشهر لتعزيز التأثير المضاد للفطريات وإطالة التأثير.

لا يزال الخبراء يناقشون مسألة فعالية الفلوكونازول الأصلي (ديفلوكان) بالمقارنة مع الأدوية الجنيسة. لكن الغالبية العظمى من الدراسات تؤكد نفس الفعالية أثناء استخدام الأدوية الجنيسة الأرخص والأقراص الأصلية.

قبل البدء في علاج مرض القلاع بجميع أنواعه ، يخصص وقت لتشخيص دقيق:

• يتم إجراء تنظير جرثومي للطاخة من المهبل مع تقييم درجة ارتشاح الكريات البيض ، وطبيعة الظهارة المهبلية (سطحية ، وسيطة ، وشبه القاعدة) ؛
• زرع إفرازات السبيل التناسلي للنباتات والحساسية للمضادات الحيوية ، العوامل المضادة للفطريات ، أثناء الدراسة ، التلوث الميكروبي الكلي ، درجة نمو البكتيريا والمبيضات (نمو ضعيف ، معتدل ، قوي) ، تكوين البكتيريا المعزولة ، يتم تحديد النسبة الكمية للأنواع ؛
• مسحة الخلايا من قناة عنق الرحم لاستبعاد خلل التنسج والسرطان ؛
• تفاعل البوليميراز المتسلسل للعدوى الفيروسية والبكتيرية.

الكشف أثناء دراسة الخلايا المستديرة من الخميرة المفردة ، وعدم وجود كثرة الكريات البيضاء الواضحة والظهارة الحرشفية السطحية ، تشير إلى النقل و إجراءات علاجيةهذه الحالة غير مطلوبة. يشير وجود الفطريات ، وزيادة عدد الكريات البيض ، والكشف عن الظهارة المتوسطة وشبه القاعدية بأعداد كبيرة إلى تكرار مرض القلاع المزمن وتتطلب إجراءات علاجية وفقًا للمخطط ، تستمر 6 أشهر. تشير كثرة الكريات البيضاء والخميرة في المسحات ، ووجود عيادة في شكل إفرازات متخثرة ، وحكة ، واحتقان ، وحرق إلى داء المبيضات الحاد. يؤخذ الفلوكونازول في هذه الحالة مرة واحدة. وقت عملها طويل - إنه عدة أيام ، لذا فإن الجمع بين مثل هذا المخطط والعلاج المحلي في شكل تحاميل يزيل العدوى بسرعة.

تتضمن مكافحة العدوى المستمرة أو المتكررة مراقبة تأثيرات الأدوية أثناء العلاج. يتم تقييم عمل الفلوكونازول على أساس قمع أعراض المرض ، وكذلك أثناء التشخيص المختبري.

تأثير فلوكونازوليعتبر إيجابيًا عندما يتم تقليل تفاعل الكريات البيض في اللطاخات وغياب فطريات الخميرة ، وتوقف الانتكاسات لمدة 12 شهرًا.

أثناء العلاج بالفلوكونازول ، لا يتم إجراء التشخيصات المخبرية لاستبعاد تشويه النتيجة. لتقييم تأثير الدواء ، يتم إجراء مسحات بعد أسبوعين من أخذ آخر قرص. علاوة على ذلك ، يتم التشخيص بعد شهر واحد و 4 و 9 و 12 شهرًا بعد العلاج.

عمل فلوكونازول

لا يعتمد عمل الفلوكونازول على تناول الطعام ، لذلك يمكن تناول الأقراص قبل وأثناء وبعد الوجبات. الدواء يمتص جيدا في المعدة. بعد ساعة ونصف ، يتم تسجيل أقصى تركيز للعامل في الدم ، مما يعني أن التخفيف الأولي للحكة والحرقان يبدأ بعد 2-4 ساعات من تناول الحبة. لوحظ الحد الأقصى للتركيز في الدم في اليوم 4-5 ، وعند استخدام جرعة مضاعفة - في اليوم الثاني.

وقت عمل فلوكونازوللفترة طويلة إلى حد ما ، يميل الدواء إلى التراكم في الأنسجة ويستمر تأثيره المضاد للفطريات بعد إيقاف الدواء.

لذلك ، في علاج مرض القلاع المزمن ، والذي يعني تناول الدواء لمدة ستة أشهر ، بعد التوقف عن استخدام فلوكونازول ، فإنه يعمل لعدة أشهر أخرى. تسمح لك هذه الخاصية باستخدام الدواء مرة واحدة في اليوم ، وفي علاج داء المبيضات الحاد غير المعقد - استخدمه مرة واحدة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العقار له خاصية قابلة للذوبان في الماء ، مما يفسر تراكمه في جميع أنسجة الجسم.

في حالة وجود مرض في الكلى ، يجب توخي الحذر أثناء العلاج ، نظرًا للعمل الطويل والعمر النصفي للفلوكونازول ، فقد يؤدي ذلك إلى تلف الأنسجة الكلوية.

مع عدم فعالية العلاج واستئناف الأعراض ، من الضروري الخضوع لتشخيص مفصل. كقاعدة عامة ، يتم إجراء زرع الجهاز التناسلي المفرغ على وسط المغذيات مع تحديد نوع المبيضات والحساسية للمضادات الحيوية. كما يتم فحص التكاثر الميكروبي للمهبل والكشف عن الالتهابات الجنسية (الكلاميديا ​​، واليوريا ، وداء المفطورة ، والهربس التناسلي ، وفيروس الورم الحليمي البشري). علاج الشريك الجنسي إلزامي. من المهم في فعالية مكافحة مرض القلاع الاستعادة الكاملة للنباتات اللبنية بمساعدة التحاميل (Acilact ، Vaginorm ، Laktonorm ، Ecofemin). أثناء علاج داء المبيضات ، يتم أيضًا تطبيع الجراثيم المعوية بمساعدة البروبيوتيك (Biogaya ، Enterogermina ، Lineks). في دسباقتريوز المعوييزيد من فرص الإصابة بعدوى مزمنة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استبعاد ارتداء الملابس الداخلية الاصطناعية واستخدام السدادات القطنية والتطبيب الذاتي في شكل الغسل.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

أثناء العلاج ، يمكن أن يظهر الدواء آثاره الجانبية مع الاستخدام المطول. كقاعدة عامة ، لا يصاحب علاج مرض القلاع الحاد أحداث سلبية.

شائع آثار جانبيةخصص:

• الصداع؛
• دوخة؛
• تحريف الذوق
• ألم في المنطقة الشرسوفية ذلك الجزء الشرسوفي.
• الغثيان والاسهال.
• طفح جلدي
• انخفاض في مستوى الكريات البيض.
• اضطراب التمثيل الغذائي للدهون.

في بعض الحالات ، قد يحدث التهاب الكبد واليرقان.

من بين موانع الاستعمال:

• حمل؛
• الرضاعة الطبيعية؛
• عمر يصل إلى عام
• التعصب الفردي.

في أمراض الكلى ، يتم وصف الدواء بجرعة أقل.

نموذج الافراج

يتم إنتاج الفلوكونازول في شكل كبسولات وأقراص للإعطاء عن طريق الفم ، وكذلك في شكل محلول للحقن. كقاعدة عامة ، يتم استخدام أشكال الإصدار المغلفة أو اللوحية. للعدوى الفطرية الشديدة ، يتم استخدام الحقن في الوريد: في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، مع الآفات اعضاء داخليةوالجلد والأغشية المخاطية بشكل عام.

جرعة الكبسولات والأقراص هي 50 ، 100 ، 150 مجم ، وعدد القطع في العبوة مختلف ، مما يسمح لك باستخدام المنتج مرة واحدة ولمدة طويلة.

تكلفة الأموال تعتمد على الشركة المصنعة والبلد. الأدوية الجنيسة ، على سبيل المثال ، Diflazon ، Medoflucon ، Mikomax ، Mikoflucan ستكلف أقل بكثير من Diflucan. يتم إنتاج الفلوكونازول في العديد من البلدان.

لان دواء مضاد للفطرياتنشط ليس فقط ضد المبيضات ، ولكن أيضًا يمنع نمو الميكروسبوريوم ، المكورات الخفية ، المشعرات ، ويستخدم في التهاب السحايا الفطري ، والالتهاب الرئوي ، فطريات الجلد: آفات في القدمين، منطقة الأربية، الأظافر، مع النخالية المبرقشة. أثناء علاج الأورام الخبيثة ، يتم استخدام الدواء لعلاج ومنع الالتهابات الفطرية للأغشية المخاطية.

فلوكونازول عامل مضاد للفطريات مجال واسععمل له تأثير قوي مضاد للفطريات ضد مسببات الأمراض من داء المبيضات ، القلاع ، بعض أشكال الحزاز ، قشرة الرأس (المبيضات ، Microsporum ، Cryptococcus neoformans ، Trichophyton). متوفر في شكل أقراص ، كبسولات ، مساحيق للتعليق للإعطاء عن طريق الفم ، محاليل للإعطاء عن طريق الوريد وكشراب.

متى يجب استخدام فلوكونازول؟

المؤشرات الرئيسية لاستخدام فلوكونازول هي كما يلي:

• المكورات الخفية (بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات الخفية)
• داء المبيضات الجهازي ، داء المبيضات المخاطي ، داء المبيضات المهبلي (القلاع)
• الوقاية من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة (بما في ذلك مرضى الإيدز)
• علاج الالتهابات الفطرية في الأورام الخبيثة (العلاج بمضادات الخلايا و / أو العلاج الإشعاعي) ، العلاج بالمضادات الحيوية ، العلاج بمثبطات المناعة ، بعد الزرع
• داء فطريات الجلد ، بما في ذلك داء فطريات القدم والجسم والمنطقة الأربية ؛ النخالية المبرقشة؛ فطار الأظافر
• داء الفطريات المستوطنة العميقة (الفطار الكرواني ، الفطار الجاريني ، داء الشعريات المبوغة وداء النوسجات) في المرضى الذين لديهم مناعة طبيعية.

جرعة فلوكونازول

الفلوكونازول مخصص للإعطاء عن طريق الفم أو في الوريد. اعتمادًا على المؤشرات ، تكون الجرعة اليومية 50-400 مجم ، وتكرار الاستخدام مرة واحدة في اليوم.

أقراص وكبسولات فلوكونازول:

الكبار: مع داء المبيضات المهبلي (القلاع) والتهاب الحشفة المبيضات - 150 مجم مرة واحدة. لمنع تكرار داء المبيضات المهبلي ، يتم استخدام 150 مجم مرة واحدة شهريًا لمدة 4-12 شهرًا. مع داء المبيضات للجلد ، داء فطريات القدمين والجسم والمنطقة الأربية - 150 مجم مرة في الأسبوع ، مدة العلاج 2-4 أسابيع. مع عدوى المكورات الخفية ، وداء المبيضات المنتشر ، وغيرها من عدوى المبيضات الغازية ، يتم وصف 400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200-400 مجم مرة واحدة في اليوم. مع داء المبيضات بعد العلاج بالمضادات الحيوية 150 ملغ مرة واحدة. مع داء فطري مستوطن عميق - 200-400 مجم يوميًا لفترة طويلة تصل إلى عامين. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي ؛ يمكن أن يكون من 11-24 شهرًا لداء الفطار الكرواني ، و2-17 شهرًا لداء الفطار الكرواني ، و1-16 شهرًا لداء الأشعار المبوغة ، و3-17 شهرًا لمرض النوسجات. بالنسبة للأطفال الأكبر من عام واحد ، يتم إعطاء الفلوكونازول مرة واحدة يوميًا بمعدل 1-3 مجم / كجم (لداء المبيضات المخاطي) و3-12 مجم / كجم (لداء المبيضات الجهازي أو المكورات الخفية) ، اعتمادًا على شدة المرض.

محلول فلوكونازول للإعطاء عن طريق الوريد:

إذا كان من المستحيل تناول أقراص وكبسولات ، فمن المستحسن استخدام Fluconazole في شكل محلول للحقن في الوريد. يجب ألا يتجاوز معدل الإعطاء في الوريد 200 مجم / ساعة (20 مجم / دقيقة). الجرعات هي نفسها للأقراص والكبسولات. بمجرد أن يصبح ذلك ممكنًا ، من الضروري نقل المريض إلى تناول أقراص أو كبسولات.

الآثار الجانبية عند استخدام عقار فلوكونازول

عموما الفلوكونازول جيد التحمل. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الغثيان والصداع وعدم الراحة في البطن. لا تزيد نسبة حدوث أعراض جانبية أخرى عن 1٪. من جانب الجهاز الهضمي: في المرضى الذين يعانون من الالتهابات الفطرية الشديدة مع الاستخدام المطول للفلوكونازول ، لوحظ زيادة في نشاط إنزيمات الكبد (ALT ، AST) وانتهاك واضح لوظائف الكبد. من الجانب الجهاز العصبي: صداع ، دوار. نادرا - تشنجات. ردود الفعل التحسسية: نادرا جدا - الطفح الجلدي، تفاعلات تأقية. من نظام المكونة للدم: نادرا - ندرة المحببات. في المرضى الذين يعانون من التهابات فطرية شديدة - قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات.

متى يجب عدم استخدام فلوكونازول؟

لا ينبغي استخدام فلوكونازول في حالة: مرحلة الطفولةتصل إلى 1 سنة فرط الحساسيةلفلوكونازول.

يستخدم الفلوكونازول أثناء الحمل والرضاعة

لا يستخدم الفلوكونازول أثناء الحمل وأثناء الحمل الرضاعة الطبيعية.

تعليمات خاصة لاستخدام عقار فلوكونازول

يجب استخدام الفلوكونازول بحذر عند المرضى المصابين بقصور كبدي أو كلوي حاد. أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة تعداد الدم ووظائف الكلى والكبد. إذا كانت هناك انتهاكات لوظيفة الكلى والكبد ، يجب التوقف عن تناول الدواء. يمكن أن يبدأ العلاج قبل الثقافة والنتائج المعملية الأخرى ، ولكن بعد توفر هذه النتائج ، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك. يجب أن يستمر العلاج حتى الشفاء التام ، ويتم تأكيده سريريًا ومختبريًا. يؤدي التوقف المبكر عن العلاج إلى تكرار العدوى الفطرية.

ما هي الأعراض الرئيسية وعلاج جرعة زائدة من فلوكونازول؟

في بعض الحالات (استخدام جرعات كبيرة من الدواء) ، يمكن أن يؤدي استخدام عقار فلوكونازول إلى جرعة زائدة. تشمل العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا لجرعة زائدة من الفلوكونازول الغثيان والقيء والإسهال ، وفي الحالات الشديدة ، التشنجات. في ظل وجود الأعراض والعلامات المذكورة أعلاه ، من الضروري التوقف عن تناول عقار فلوكونازول. إذا لم تختف علامات الجرعة الزائدة بعد التوقف عن تناول عقار فلوكونازول ، يجب عليك الاتصال بالطبيب. بادئ ذي بدء ، يهدف علاج جرعة زائدة من عقار الفلوكونازول إلى تقليل امتصاص الدواء. لهذا الغرض ، يتم إجراء غسل المعدة ، وهو فعال في أول 3-4 ساعات بعد استخدام الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، من أجل تقليل امتصاص الدواء بعد غسل المعدة ، يجب على المريض أن يشرب كربون مفعل. في المستشفى ، يتم استخدام الطرق التالية لعلاج جرعة زائدة من الفلوكونازول: إدرار البول القسري ، غسيل الكلى ، علاج الأعراض.

تفاعلات فلوكونازول مع أدوية أخرى

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع العديد من الأدوية (مضادات التخثر الكومارين ، وأدوية سكر الدم عن طريق الفم ، والريفامبيسين ، وما إلى ذلك) إلى زيادة آثاره السامة. لذلك ، قبل البدء في استخدام Fluconazole ، أخبر طبيبك عن الأدوية الأخرى التي تتناولها.

معلومات مرجعية: التعليمات والتطبيق والصيغة

الاسم الروسي

الاسم اللاتيني لمادة فلوكونازول

Fluconazolum (جنس Fluconazoli)

الاسم الكيميائي

alpha- (2،4-Difluorophenyl) -alpha- (1Н-1،2،4-triazol-1-ylmethyl) -1H-1،2،4-triazol-1-ethanol

الصيغة الإجمالية

C13H12F2N6O

المجموعة الدوائية لمادة فلوكونازول

مضادات الفطريات

التصنيف التصنيفي (ICD-10)

فيروس نقص المناعة البشرية ، مع مظاهر داء المبيضات ، فيروس نقص المناعة البشرية ، مع مظاهر داء فطريات أخرى B35 فطار جلدي B35.1 فطار الأظافر B35.3 فطار القدمين B35.4 فطر الجسم B35.6 الفخذ الرياضي B35.8 فطار جلدي آخر B36.0 النخالية متعدد الألوان B36.8 داء فطري سطحي آخر محدد B36.9 فطار سطحي غير محدد B37 داء المبيضات B37.0 داء المبيضات التهاب الفم B37.1 داء المبيضات الرئوي B37.2 داء المبيضات الجلدي والأظافر B37.3 داء المبيضات في الفرج والمهبل (N77.1 *) B37 .4 داء المبيضات في المواقع البولية التناسلية الأخرى B37.6 التهاب الشغاف المبيضات (I39.8 *) B37.7 تسمم الدم المبيضات B37.8 داء المبيضات في المواقع الأخرى B38 داء المبيضات B39 داء النوسجات B41 داء المكورات العقدية B42 داء الشعريات المبوغة B45 المكورات المشفرة B45.0 داء المشابك الرئوي. B45.2 داء المستخفيات الجلدي B485.8 أنواع أخرى من المستخفيات B4 7 الفطار الانتهازي B49 فطار غير محدد G02.1 التهاب السحايا في داء الفطريات K65.8 أنواع أخرى من التهاب الصفاق N51.2 التهاب الحشفة في الأمراض المصنفة في مكان آخر Y43.1 التفاعلات العكسية التأثيرات العلاجية لمضادات الأيض المضادة للسرطان Y43.2 التفاعلات العكسية مع الاستخدام العلاجي للأدوية الطبيعية المضادة للسرطان Y43.3 التفاعلات العكسية مع الاستخدام العلاجي للأدوية الأخرى المضادة للسرطان Y84.2 تفاعل غير طبيعي أو المضاعفات المتأخرةفي مريض دون ذكر ضرر عرضي أثناء إجراء إشعاعي وعلاج إشعاعي Z94 وجود عضو وأنسجة مزروعة

كود CAS

86386-73-4

خصائص مادة الفلوكونازول

عامل مضاد للفطريات من مجموعة مشتقات التريازول. مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبًا ، عديم الرائحة ، ذو طعم مميز ، قليل الذوبان في الماء وكحول الأيزوبروبيل ، قليل الذوبان في الإيثانول والكلوروفورم ، قابل للذوبان في الأسيتون وسهل الذوبان في الميثانول (محلول حقن متساوي). الوزن الجزيئي 306.3.

علم العقاقير

العمل الدوائي - مضاد للفطريات. يمنع عددًا من الإنزيمات المعتمدة على السيتوكروم P450 ويمنع بشكل انتقائي تخليق الستيرولات في أغشية الخلايا الفطر. فعال في الالتهابات التي تسببها الفطريات من جنس Candida spp. ، Cryptococcus neoformans ، Microsporum spp. ، Trichophyton spp. ، وكذلك الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض Blastomyces dermatitidis ، Coccidioides immitis و Histoplasma capsulatum. تتشابه الخصائص الدوائية للفلوكونازول عند تناوله عن طريق الوريد وعند تناوله عن طريق الفم. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي. التوافر البيولوجي 90٪ ، تناول الطعام لا يؤثر على الامتصاص. ارتباط بروتين البلازما - 11-12٪. Cmax و AUC متناسبان مع الجرعة. يتم تحقيق Cmax بعد 1-2 ساعة من الابتلاع. تركيز التوازن - خلال 5-10 أيام من العلاج (عند تناول 50-400 مجم مرة واحدة في اليوم). مقدمة في اليوم الأول من جرعة تحميل العلاج ، مرتين من الجرعة اليومية المعتادة ، تسمح لك بالوصول إلى مستوى قريب من تركيز التوازن في اليوم الثاني. يقترب الحجم الظاهر للتوزيع من إجمالي محتوى الماء في الجسم. يخترق جيدا جميع السوائل البيولوجية في الجسم ، ويمر عبر BBB. مع التهاب السحايا الناجم عن الفطريات ، يصل مستوى الفلوكونازول في السائل الدماغي الشوكي إلى حوالي 80٪ من مستوى البلازما. في المتطوعين الأصحاء ، كان تركيز الفلوكونازول في اللعاب مساويًا أو أعلى قليلاً من مستوى البلازما ، بغض النظر عن الجرعة وطريق ومدة الإعطاء. في المرضى الذين يعانون من توسع القصبات ، كان تركيز الفلوكونازول في البلغم بعد 4 و 24 ساعة من جرعة فموية واحدة من 150 ملغ مماثلاً للبلازما. بعد جرعة فموية واحدة من 150 مجم فلوكونازول ، كانت نسبة تركيز الأنسجة المهبلية / البلازما 0.94-1.14 خلال الـ 48 ساعة الأولى (ن = 27) ، كانت نسبة السائل المهبلي / البلازما 0.36-0.71 خلال أول 72 ساعة. ( ن = 14). بلغت نسبة تراكيز الفلوكونازول في البول / البلازما والجلد الطبيعي / البلازما 10. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، في متطوعين أصحاء يفرز 80٪ من فلوكونازول دون تغيير ، حوالي 11٪ - على شكل مستقلبات. T1 / 2 - حوالي 30 ساعة (في حدود 20-50 ساعة). تعتمد الحرائك الدوائية للفلوكونازول بشكل كبير على وظائف الكلى. يتناسب T1 / 2 عكسًا مع تصفية الكرياتينين. عند تناول الفلوكونازول لمتطوعين أصحاء بجرعات تتراوح من 200 إلى 400 مجم مرة واحدة لمدة 14 يومًا ، كان هناك تأثير طفيف على تركيز هرمون التستوستيرون والكورتيكوستيرويدات الذاتية واستجابة الكورتيزول المحفز بالـ ACTH. عند تناوله بجرعة 50 مجم يوميًا ، لم يغير الفلوكونازول تركيز هرمون التستوستيرون في الدم لدى الرجال ومحتوى المنشطات لدى النساء في سن الإنجاب. السرطنة ، والطفرات ، والتأثيرات على الخصوبة لم يتم الحصول على دليل على أن الفلوكونازول مسرطن في الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان التي تلقتها عن طريق الفم لمدة 24 شهرًا بجرعات 2.5 ؛ 5 و 10 مجم / كجم / يوم (حوالي 2-7 أضعاف الجرعة الموصى بها للإنسان). في ذكور الجرذان بجرعات 5 و 10 ملغم / كغم / يوم ، لوحظت زيادة في حدوث أورام الخلايا الكبدية. لم يكن الفلوكونازول مطفراً في عدد من الاختبارات في المختبر وفي الجسم الحي. لم يكن هناك أي تأثير على الخصوبة عند ذكور وإناث الجرذان بجرعات فموية يومية تبلغ 5 أو 10 أو 20 ملغم / كغم أو جرعات بالحقن من 5 أو 25 أو 75 ملغم / كغم ، على الرغم من وجود تأخير طفيف في بداية المخاض بجرعات فموية 20 مجم / كجم. في دراسات الفترة المحيطة بالولادة بجرعات وريدية من فلوكونازول 5 و 20 و 40 ملغم / كغم في الجرذان في العديد من الإناث اللواتي تلقين جرعات 20 و 40 ملغم / كغم (حوالي 5-15 مرة أعلى من الموصى به للإنسان) ، كانت الولادة صعبة وطويلة الأمد. لم يلاحظ هذا التأثير بجرعات 5 مجم / كجم. ارتبطت اضطرابات الولادة بزيادة طفيفة في معدلات الإملاص وانخفاض في بقاء الأطفال حديثي الولادة. يتوافق التأثير على الولادة في الفئران مع التأثير المحدد لخفض هرمون الاستروجين الناجم عن الجرعات العالية من الفلوكونازول. لم يتم العثور على تغييرات هرمونية مماثلة في النساء المعالجات بالفلوكونازول. آثار الحمل ماسخة. في دراستين ، أدى تناول الفلوكونازول عن طريق الفم في الأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء بجرعات 5 و 10 و 20 و 25 و 75 مجم / كجم إلى ضعف في زيادة وزن الحيوان في جميع الجرعات والإجهاض بجرعة 75 مجم / كجم (تقريبًا 20-60 ملغم / كغم). مرات أعلى من الجرعات الموصى بها للإنسان) ، بينما لم يتم ملاحظة اضطرابات الجنين الضائرة. في العديد من الدراسات التي تم فيها إعطاء الفلوكونازول عن طريق الفم للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء ، تمت زيادة الاضطرابات في زيادة الوزن وكتلة المشيمة بجرعة 25 مجم / كجم. بجرعات 5 أو 10 مغ / كغ ، لم يلاحظ أي اضطرابات جنينية ؛ بجرعات 25 و 50 مجم / كجم وما فوق ، كانت هناك زيادة في عدد التغيرات التشريحية في الجنين (أضلاع إضافية ، توسيع الحوض الكلوي) ، تأخر التعظم. في جرعات تتراوح من 80 مجم / كجم (حوالي 20-60 مرة من الجرعة البشرية الموصى بها) إلى 320 مجم / كجم في الجرذان ، تمت زيادة تشوهات الجنين وتشوهات الجنين ، بما في ذلك الضلوع المتموجة ، والحنك المشقوق ، واضطرابات التعظم القحفي العضلي. تتوافق هذه التأثيرات مع قمع تخليق الإستروجين في الفئران وقد تكون نتيجة لتأثير معروف مستوى مخفضالإستروجين أثناء الحمل وتكوين الأعضاء والولادة.

استخدام مادة فلوكونازول

المكورات الخفية: التهاب السحايا بالمكورات الخفية ، والتهابات الجلد والرئة. الوقاية من تكرار المكورات الخفية في مرضى الإيدز ؛ داء المبيضات المعمم: المبيضات ، داء المبيضات المنتشر وأشكال أخرى من عدوى المبيضات الغازية (تلف الغشاء البريتوني ، الشغاف ، العيون ، الجهاز التنفسي والمسالك البولية) ؛ داء المبيضات في الأغشية المخاطية في تجويف الفم والبلعوم ، والمريء ، وداء المبيضات القصبي الرئوي ، وداء المبيضات ، وداء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية ، وداء المبيضات الضموري في تجويف الفم (المرتبط بارتداء أطقم الأسنان) ، والوقاية من تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي في مرضى الإيدز ؛ داء المبيضات التناسلي: المهبل (الحاد أو المتكرر) ، بما في ذلك منع الانتكاس ، التهاب الحشفة المبيضات ؛ الوقاية والعلاج من الالتهابات الفطرية في الأورام الخبيثة (العلاج بمضادات الخلايا و / أو العلاج الإشعاعي) ، العلاج بالمضادات الحيوية ، العلاج بمثبطات المناعة ، بعد الزرع ؛ داء فطري في الجلد (القدم والجسم والمنطقة الأربية) ، النخالية المبرقشة، فطار الأظافر ، داء المبيضات الجلدي. داء فطريات مستوطنة عميقة (داء الكروانيديا ، داء نظائر الكرواني ، داء الشعريات المبوغة ، داء النوسجات) في المرضى الذين يعانون من مناعة سليمة.

موانع

فرط الحساسية ، الإدارة المتزامنة لـ terfenadine مع الاستخدام المتكرر لجرعات من fluconazole 400 mg وما فوق ؛ الاستخدام المشترك مع الأدوية التي تطيل فترة QT ويتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (مثل cisapride و astemizole و quinidine) - انظر "التفاعل".

قيود التطبيق

فرط الحساسية المعروف لمشتقات الآزول الأخرى ، tk. لا يوجد دليل على وجود حساسية متصالبة بين الفلوكونازول ومضادات الفطريات الآزول الأخرى (يجب توخي الحذر).

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

أثناء الحمل ، من الممكن فقط في حالات العدوى الشديدة التي تهدد الحياة ، إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يفوق المخاطر المحتملة على الجنين (لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة بدقة لسلامة الاستخدام في النساء الحوامل). هناك تقارير عن اضطرابات خلقية مختلفة عند الرضع الذين عولجت أمهاتهم لمدة 3 أشهر أو أكثر بجرعات عالية من الفلوكونازول - 400-800 ملغ / يوم لداء الكروانيديا ، على الرغم من أن العلاقة السببية لهذه الحالات مع الفلوكونازول غير واضحة. فئة التأثير على الجنين وفقًا لإدارة الغذاء والدواء هي C. في وقت العلاج ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية (تراكيز فلوكونازول في حليب الثدي يمكن مقارنتها بمستويات البلازما).

الآثار الجانبية للفلوكونازول

في المرضى الذين عولجوا بجرعة واحدة من داء المبيضات المهبلي الأبحاث السريريةفي الولايات المتحدة ، المرضى الذين يعانون من داء المبيضات المهبلي (ن = 448) الذين تلقوا جرعة واحدة من فلوكونازول 150 ملغ كان لديهم معدل تراكمي للأحداث الضائرة المرتبطة بالعقاقير بنسبة 26 ٪ ؛ في المرضى الذين عولجوا بالدواء المقارن (ن = 448) - 16٪. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بتناول الفلوكونازول هي: صداع (13٪) ، غثيان (7٪) ، ألم بطني (6٪) ، إسهال (3٪) ، عسر هضم (1٪) ، دوار (1٪) ، انحراف في التذوق. (1٪). كانت معظم الآثار الجانبية خفيفة أو معتدلة في الشدة. نادرًا ما تم الإبلاغ عن وذمة وعائية وتفاعلات تأقية في دراسات التسويق. في المرضى الذين يتلقون جرعات متعددة من عدوى أخرى في التجارب السريرية ، عولج حوالي 16 ٪ من 4048 مريضًا بالفلوكونازول لمدة 7 أيام أو أكثر ردود الفعل السلبية. توقف العلاج بسبب الآثار السلبيةفي 1.5٪ بسبب الانحرافات في الاختبارات المعملية - في 1.3٪ من المرضى. أثناء العلاج بالفلوكونازول ، مهم سريريًا آثار جانبيةلوحظ بشكل أكثر تكرارا في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (21٪) ، على عكس غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (13٪). كان عدد المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب الآثار الضائرة متماثلاً في كلا المجموعتين (1.5٪). الآثار الجانبية التي لوحظت في التجارب السريرية أثناء العلاج بالفلوكونازول لمدة 7 أيام أو أكثر في أكثر من 1٪ من الحالات وارتبطت بتناول الدواء (ن = 4048): غثيان (3.7٪) ، صداع (1.9٪) ، جلد طفح جلدي (1.8٪) ، قيء (1.7٪) ، آلام في البطن (1.7٪) ، إسهال (1.5٪). الآثار الجانبية التي من المحتمل أن تترافق مع العلاج بالفلوكونازول: السمية الكبدية ، التفاعلات المناعية. السمية الكبدية. تشير البيانات المجمعة من التجارب السريرية والخبرة التسويقية إلى أن العلاج بالفلوكونازول يرتبط بحالات نادرة من التفاعلات السامة الخطيرة من الكبد ، بما في ذلك الوفاة. لم تكن هناك علاقة واضحة بين السمية الكبدية المرتبطة بالفلوكونازول والجرعة اليومية الإجمالية ومدة العلاج والجنس وعمر المرضى. عادة ما يكون التأثير السام للكبد للفلوكونازول قابلاً للعكس (ولكن ليس دائمًا) ، تختفي الأعراض بعد التوقف عن العلاج. من أجل تجنب ردود الفعل الخطيرة من الكبد ، يجب مراقبة المرضى بعناية الذين تم الكشف عن اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أثناء العلاج بالفلوكونازول. يجب التوقف عن العلاج بالفلوكونازول إذا كان سريريًا أعراض شديدةالإصابة بأمراض الكبد ، والتي قد تترافق مع علاج الفلوكونازول. يمكن أن يكون لردود الفعل من الكبد شدة مختلفة: من زيادة طفيفة عابرة في مستوى الترانساميناسات الكبدية إلى التهاب الكبد الواضح سريريًا ، والركود الصفراوي ، والفشل الكبدي الخاطف ، بما في ذلك الوفاة. كانت حالات التفاعلات الكبدية القاتلة بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من مرض كامن وخيم (الإيدز ، أمراض الأورام) وغالبًا ما تتلقى العلاج بالعقاقير المتعددة. في تجربتين مقارنتين لتقييم فعالية الفلوكونازول في منع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخفية ، تم العثور على زيادة ذات دلالة إحصائية في متوسط ​​مستويات إنزيم ناقلة الأسبارتات من خط الأساس. لوحظ زيادة في مستويات ترانس أميناز المصل بأكثر من 8 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي في حوالي 1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالفلوكونازول. وقد لوحظت هذه الحالات في المرضى الذين يعانون من مرض كامن وخيم (الإيدز ، ورم خبيث) ، وتلقى معظمهم العلاج بالعقاقير المتعددة المصاحبة ، بما في ذلك العديد من الأدوية المعروفة السمية الكبدية. كان تواتر ارتفاع مستويات الترانساميناز أعلى في المرضى الذين تلقوا واحدًا أو أكثر من الأدوية التالية بالتزامن مع فلوكونازول: ريفامبين ، فينيتوين ، أيزونيازيد ، حمض الفالبرويك ، عوامل سكر الدم عن طريق الفم - مشتقات السلفونيل يوريا. ردود الفعل المناعية: تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الحساسية المفرطة. الآثار الجانبية التي لم تثبت علاقتها بعلاج الفلوكونازول. من جانب الجهاز العصبي المركزي: تشنجات. الأمراض الجلدية: أمراض الجلد التقشري ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي. داء الثعلبة. نادراً ما تتطور أمراض الجلد التقشري في علاج الفلوكونازول ، في المرضى الذين يعانون من أمراض كامنة خطيرة (الإيدز ، أمراض الأورام) ، نادراً ما يكون لديهم نتائج مميتة. إذا ، أثناء العلاج مع فلوكونازول ، هناك أعراض الجلدمن الضروري مراقبة المريض بعناية ومع زيادة الأعراض ، يجب التوقف عن العلاج بالفلوكونازول. المكونة للدم واللمفاوية: قلة الكريات البيض ، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات ، قلة الصفيحات. التمثيل الغذائي: فرط كوليسترول الدم ، زيادة شحوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم. الآثار الجانبية التي لوحظت عند الأطفال خلال المرحلة الثانية والثالثة من التجارب السريرية في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا في 577 مريضًا تتراوح أعمارهم بين يوم واحد و 17 عامًا تم علاجهم بالفلوكونازول بجرعات تصل إلى 15 مجم / كجم / يوم حتى 1616 يومًا ، لوحظت آثار جانبية في الأطفال في 13٪ من الحالات ؛ في المرضى الذين عولجوا بالدواء المقارن (ن = 451) - في 9٪ من الحالات. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي: القيء (5.4٪) ، آلام البطن (2.8٪) ، الغثيان (2.3٪) ، الإسهال (2.1٪). توقف العلاج بسبب الآثار الضارة في 2.3 ٪ من المرضى ، بسبب الاختبارات المعملية غير الطبيعية (في معظم الحالات ، زيادة مستويات الترانساميناسات والفوسفاتيز القلوي) في 1.4 ٪ من المرضى.

تفاعل

يزيد الفلوكونازول T1 / 2 من بلازما أدوية سكر الدم عن طريق الفم - مشتقات السلفونيل يوريا (من الممكن حدوث نقص السكر في الدم الواضح سريريًا). يزيد من تركيز الفينيتوين (إذا لزم الأمر ، يجب أن يراقب الاستخدام المتزامن لكلا الدواءين تركيز الفينيتوين وضبط جرعته وفقًا لذلك لضمان تركيزات المصل العلاجية). على خلفية الفلوكونازول ، تزداد تركيزات الثيوفيلين في المصل (يتباطأ التحول الأحيائي) (يجب إجراء مراقبة دقيقة لتركيز الثيوفيلين في الدم ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك). مع الاستخدام المتزامن للزيدوفودين مع فلوكونازول ، هناك زيادة في Cmax من زيدوفودين بنسبة 84 ٪ ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة - بنسبة 74 ٪ ، يمتد T1 / 2 بحوالي 128 ٪ ؛ زيادة محتملة في الآثار الجانبية للزيدوفودين (قد يتطلب خفض جرعة زيدوفودين). يزيد الفلوكونازول من المساحة تحت المنحنى AUC لساكوينافير بحوالي 50٪ ، Cmax بحوالي 55٪ ويقلل تصفية الساكوينافير بحوالي 50٪ (قد يلزم تعديل جرعة الساكوينافير). يزيد الفلوكونازول من تركيز البلازما لـ sirolimus ، ويفترض أنه بسبب تثبيط استقلاب sirolimus بوساطة CYP3A4 و P-glycoprotein (عند استخدامها في وقت واحد ، قد يلزم تعديل جرعة sirolimus). يمكن أن يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من مستوى السيكلوسبورين في الدم في المرضى الذين يعانون من زراعة الكلى مع أو بدون خلل في وظائف الكلى (من الضروري مراقبة تركيز السيكلوسبورين ومستوى الكرياتينين في الدم). مع الاستخدام المشترك لمضادات التخثر من نوع الفلوكونازول والكومارين ، يمكن إطالة PT ، وبالتالي يمكن حدوث نزيف (أورام دموية ، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي ، بيلة دموية وميلينا) ؛ يوصى بالمراقبة الدقيقة لـ PT ، وقد يلزم تعديل جرعة الوارفارين. يزيد ريفامبيسين من عملية التمثيل الغذائي للفلوكونازول: ينخفض ​​AUC بنسبة 25 ٪ ، T1 / 2 - بنسبة 20 ٪ (يجب النظر في إمكانية زيادة جرعة فلوكونازول). عند تناول فلوكونازول (100 مجم) مع هيدروكلوروثيازيد (50 مجم) لمدة 10 أيام ، زاد مستوى فلوكونازول في بلازما الدم لدى المتطوعين الأصحاء (ن = 13) بحوالي 40٪ ، وانخفضت تصفية الكلى بنسبة 30٪. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين ، تزداد تركيزات ريفابوتين في المصل. هناك تقارير عن تطور التهاب القزحية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريفابوتين وفلوكونازول في وقت واحد بعناية. قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 (بما في ذلك. نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك) ؛ يوصى بالمراقبة المتكررة للمرضى للكشف في الوقت المناسب عن الآثار الجانبية والسمية بوساطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛ قد تحتاج إلى تعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. مع الإدارة المتزامنة للفلوكونازول (200 مجم يوميًا) والسيليكوكسيب (200 مجم) ، زاد Cmax بنسبة 68 ٪ ، الجامعة الأمريكية بالقاهرة - بنسبة 134 ٪ ؛ عند تناولها معًا ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة السيليكوكسيب بمقدار النصف. يمكن أن يؤدي استخدام الفلوكونازول في وقت واحد مع الأدوية التي يتم استقلابها بمشاركة نظام إنزيم السيتوكروم P450 (بما في ذلك cisapride و astemizole و quinidine) إلى زيادة مستويات المصل لهذه الأدوية (في حالة عدم وجود معلومات دقيقة ، يجب توخي الحذر و يجب مراقبة حالة المرضى بعناية). نظرًا لحدوث عدم انتظام ضربات القلب الشديد في المرضى الذين عولجوا بعوامل أخرى مضادة للفطريات من الآزول بالاشتراك مع تيرفينادين ، يجب مراقبة المرضى بعناية أثناء استخدام فلوكونازول وتيرفينادين. على خلفية الفلوكونازول ، يتباطأ التحول الأحيائي لسيسابريد ، ويزداد خطر الإصابة باضطرابات القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك. عدم انتظام ضربات القلب القاتلة (الانتيابي عدم انتظام دقات القلب البطيني). في الدراسات الخاضعة للرقابة ، تبين أن استخدام فلوكونازول بجرعة 200 مجم مرة واحدة يوميًا وسيسابريد بجرعة 20 مجم 4 مرات يوميًا لمدة 5 أيام يؤدي إلى زيادة ملحوظة في تركيزات البلازما من cisapride و زيادة في فترة QT على مخطط كهربية القلب. يُمنع تناول السيسابريد والفلوكونازول في وقت واحد (انظر "موانع الاستعمال"). قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لبعض CCBs (نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيلوديبين) التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4. ينصح المرضى الذين يتلقون فلوكونازول ونيفيديبين في نفس الوقت بمراقبة دقيقة بسبب زيادة مخاطر الآثار الجانبية. يثبط الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين ويزيد من مستوى الكاربامازيبين في مصل الدم (بنسبة 30٪) ، مما يزيد من خطر الإصابة بتسمم الكاربامازيبين ؛ قد تحتاج إلى تغيير جرعة الكاربامازيبين. قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات المصل من عقار تاكروليموس الفموي (خطر السمية الكلوية) ؛ عند تناوله بشكل مشترك ، قد يكون من الضروري تغيير جرعة عقار تاكروليموس. لم تكن هناك تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية مع إعطاء تاكروليموس الرابع. بعد تناول الميدازولام ، يزيد الفلوكونازول بشكل كبير من تركيز الميدازولام والتأثيرات الحركية. يكون هذا التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول الفلوكونازول عن طريق الفم منه عند تناوله عن طريق الوريد. إذا لزم الأمر ، العلاج المتزامن مع البنزوديازيبينات فعل قصيرفي المرضى الذين يتناولون فلوكونازول ، قد تكون هناك حاجة لخفض جرعة البنزوديازيبين. يزيد الفلوكونازول من تأثير أميتريبتيلين. من المستحسن قياس مستوى أميتريبتيلين / نورتريبتيلين في بداية العلاج المركب وبعد أسبوع واحد ، إذا لزم الأمر ، اضبط جرعة الأميتريبتيلين. يوجد تقرير عن تطور حالة مريض عولج بالبريدنيزون بعد زراعة الكبد ، قصور حادقشرة الغدة الكظرية بعد 3 أشهر من نهاية العلاج بالفلوكونازول. من المفترض أن نهاية العلاج بالفلوكونازول (مثبط CYP3A4) تسبب في زيادة نشاط هذا الإنزيم ، مما أدى إلى زيادة التمثيل الغذائي للبريدنيزون. في المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بالفلوكونازول والبريدنيزون ، يجب مراقبة وظيفة قشرة الغدة الكظرية بعناية بعد نهاية العلاج بالفلوكونازول. لا تؤثر مضادات الحموضة على امتصاص الفلوكونازول. حل التسريب متوافق مع محاليل 20٪ جلوكوز ، رينجر ، هارتمان ، كلوريد البوتاسيوم في الجلوكوز ، بيكربونات الصوديوم 4.2٪ ، محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر.

جرعة مفرطة

الأعراض: غثيان ، قيء ، إسهال ، في الحالات الشديدة - تشنجات. العلاج: غسيل المعدة ، إدرار البول القسري ، غسيل الكلى (غسيل الكلى لمدة ثلاث ساعات يقلل من تركيز الدواء في البلازما بحوالي 50٪) ، علاج الأعراض. هناك تقرير واحد عن جرعة زائدة من فلوكونازول (8200 ملغ عن طريق الفم) في مريض يبلغ من العمر 42 عامًا مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية مع تطور الهلوسة والسلوك بجنون العظمة. تم نقل المريض إلى المستشفى وعادت حالته إلى طبيعتها في غضون 48 ساعة.

الجرعة وطريقة الاستعمال

في الداخل ، في / في. يتم تحديد الجرعة وطريقة الإعطاء ومدة العلاج بشكل فردي اعتمادًا على المؤشرات وحالة المريض والتأثير السريري والفطري. تعتمد الجرعة اليومية على طبيعة وشدة الإصابة. في الأطفال يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الحد الأقصى للجرعة اليومية للبالغين. عند نقل المريض من الحقن الوريدي للفلوكونازول إلى تناوله عن طريق الفم والعكس بالعكس ، ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة اليومية. البالغون المصابون بالمكورات الخبيثة وداء المبيضات المعمم - عن طريق الوريد ، عن طريق الفم ، 400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200-400 مجم يوميًا ؛ مع داء المبيضات الفموي البلعومي - في الداخل ، 50-100 مجم يوميًا لمدة 7-14 يومًا ؛ مع داء المبيضات المهبلي - في الداخل ، 150 مجم مرة واحدة ، بشكل مزمن - 150 مجم مرة في الشهر لمدة 4-12 شهرًا ؛ مع داء فطري - 150 مجم مرة في الأسبوع. الأطفال المصابون بداء المبيضات المعمم - 6-12 مجم / كجم / يوم مع داء المبيضات في الأغشية المخاطية - 3-6 مجم / كجم / يوم للوقاية من الالتهابات الفطرية - 3-12 مجم / كجم / يوم.

الاحتياطات من مادة الفلوكونازول

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مع الكرياتينين الكلور أقل من 50 مل / دقيقة) ، يجب تعديل نظام الجرعات ؛ بجرعة واحدة ، لا يلزم تغيير الجرعة. يتم وصف الأطفال حديثي الولادة في الأسبوعين الأولين من العمر بنفس الجرعة (مجم / كجم) للأطفال الأكبر سنًا ، ولكن بفاصل 72 ساعة ؛ في عمر 3-4 أسابيع - بنفس الجرعة بفاصل 48 ساعة خلال العلاج من الضروري مراقبة الدم المحيطي ووظائف الكبد. إذا ظهرت علامات تسمم الكبد ، طفح جلدي ، تغيرات فقاعية ، حمامي عديدة الأشكال ، يجب التوقف عن العلاج.

تعليمات خاصة

يمكن البدء في العلاج بالفلوكونازول قبل أن تتوفر نتائج المزرعة ونتائج المختبر الأخرى ، ولكن بمجرد توفر نتائج هذه الدراسات ، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك. يجب أن يستمر العلاج حتى حدوث مغفرة سريرية / دموية (باستثناء داء المبيضات المهبلي الحاد). يؤدي الإنهاء المبكر للعلاج إلى حدوث انتكاسات.

رأي خبير من مجلس Polismed الطبي

لقد جمعنا الأسئلة المتداولة وأعدنا إجابات لها.

كيف تأخذ فلوكونازول بشكل صحيح؟

لقد واجهت مؤخرًا مشكلة مرض القلاع. عندما تم وصف العلاج لي ، أوصوا بمعالجة شريكي للوقاية من مرض القلاع. أود أن أعرف ما إذا كان الفلوكونازول موصوفًا للرجال المصابين بمرض القلاع ، وكيف يجب أن يأخذ الدواء؟

إجابة المجلس الطبي

يجب أن يتم علاج مرض القلاع أو داء المبيضات ، علميًا ، عند الرجال ، كما هو الحال في النساء ، فقط بعد تأكيد المختبر للمرض. يمكن أن يكون الرجال حاملين بدون أعراض للعامل المسبب لمرض القلاع ، لذلك إذا تم علاجك من هذا المرض وحده ، فمن الممكن حدوث انتكاسة للمرض بعد الجماع. ومع ذلك ، فإن حقيقة أن لديك مرض القلاع لا تشير على الإطلاق إلى وجود عامل ممرض في الرجل - مع مناعة جيدة ، يتخلص الجسم من الفطريات في غضون أيام. من أجل عدم تناول الأدوية المضادة للفطريات عبثًا ، يلزم فحص الشريك.

يجب أن يخبرك الطبيب المعالج عن كيفية تناول الفلوكونازول للرجل من مرض القلاع ، بالإضافة إلى مدة العلاج.

كيف تأخذ أثناء الحمل؟

لقد أصبت بمرض القلاع في حملي السابق. الآن أنا حامل مرة أخرى وأخشى أن المشكلة ستعاود الظهور. هل من الممكن تناول الفلوكونازول أثناء الحمل أم أنه من الأفضل العلاج الوقائي قبل الحمل؟

إجابة المجلس الطبي

يُمنع استخدام الفلوكونازول بشكل قاطع أثناء الحمل والرضاعة ، كما تم إثبات ذلك التأثير السلبيللفاكهة. قبل الحمل ، يجب أن يفحصك الطبيب من أجل مرض القلاع وأن تخضع للعلاج المناسب إذا تم اكتشافه. يُنصح المرأة الحامل والأم المرضعة بالعقاقير المضادة للفطريات المحلية لعلاج مرض القلاع. من الأفضل مناقشة مدة العلاج والجرعة مع طبيب أمراض النساء.

كيف نعطي للأطفال؟

أصيب الطفل بالتهاب الفم الفطري. وصف الطبيب فلوكونازول ، لكن كيف نعطي الطفل كبسولة فلوكونازول؟

إجابة المجلس الطبي

بالنسبة للأطفال دون سن 3 سنوات ، يفضل استخدام فلوكونازول في شكل معلق (شراب). هذا يسهل جرعات الدواء - من الأسهل على الطفل أن يشرب عدد كبير منشراب بدلا من ابتلاع كبسولة كاملة. مع مرض القلاع عند الرضع ، يمكنك تناول شراب Mycomax ، وهو نظير للفلوكونازول.

Fluconazole (Fluconazolum) هو دواء مضاد للفطريات أو مضاد للفطريات.

المادة الفعالة التي تحمل نفس الاسم فلوكونازول تنتمي إلى مجموعة التريازول ، مركبات العضويةمع بنية جزيئية حلقية غير متجانسة. الصيغة الكيميائية: C 13 H 12 F 2 N 6 O. الاسم: alpha- (2،4-Difluorophenyl) -alpha- (1H-1،2،4-triazol-1-ylmethyl) -1H-1،2،4 -تريازول -1 إيثانول. الدواء عبارة عن مسحوق بلوري أبيض أو أبيض ، عديم الرائحة ، ولكن بطعم معين. الفلوكونازول ضعيف الذوبان في الماء ، معتدل فيه الكحول الإيثيلي، وكذلك - في الأسيتون وفي كحول الميثيل.

آلية العمل

تتنوع الأمراض المعدية الفطرية أو داء الفطريات من حيث أنواع مسببات الأمراض وطرق الانتقال ، والصورة السريرية وشدة الدورة. يعد داء المبيضات أحد أكثر أنواع داء الفطريات شيوعًا. العامل المسبب هو Candida albicans ، وهو أحد أنواع الفطريات التي تشبه خميرة المبيضات.

من الجدير بالذكر أن الفطريات الفطرية هي بطبيعتها مسببة للأمراض ، ولا تؤدي دائمًا إلى تطور المرض المقابل. يوجد على الجلد والأغشية المخاطية في تجويف الفم والمهبل وفي أمعاء عدد كبير نسبيًا من الأشخاص الأصحاء سريريًا. العدوى الأولية بالفطر ممكنة في الرحم أو أثناء الولادة أو لاحقًا في أي مرحلة من مراحل الحياة.

عادة ، يتم تنظيم كمية الفطريات وحدوثها (القدرة على اختراق الأنسجة وإحداث تغييرات مرضية فيها) بشكل صارم من خلال عدد من العوامل. هذه الجهاز المناعي، البكتيريا الفسيولوجية في تجويف الفم ، المهبل ، الأمعاء الغليظة ، درجة الحرارة ، التركيب الكيميائي وحموضة البيئة الداخلية لجسم الإنسان.

التغيرات السلبية في أي من هذه العوامل ، بما في ذلك نقص المناعة ، دسباقتريوز ، يمكن أن تؤدي إلى نمو سريع وزيادة في عدد الفطريات الشبيهة بالخميرة. ثم تتحول الكمية إلى جودة ، وينشأ المرض المقابل.

يمكن أن تكون أسباب أو محفزات تنشيط العدوى الفطرية متنوعة للغاية. هذه تغييرات سلبية مختلفة ذات طبيعة خارجية وداخلية:

• الالتهابات البكتيرية والفيروسية الشديدة.
• بعض الاضطرابات الأيضية ، على وجه الخصوص - داء السكري ؛
• انخفاض حرارة الجسم بشكل متكرر
• إجهاد عصبي
• المخاطر المهنية؛
• نظام غذائي غير متوازن؛
• الأمراض المزمنة غير المعدية للمعدة والأمعاء.
• الأورام الخبيثة؛
• الإشعاع والعلاج الكيميائي لهذه الأورام.
• شامل التدخلات الجراحية، بما في ذلك زرع الأعضاء الداخلية ؛
• الاستخدام المنتظم لبعض الأدوية - المضادات الحيوية والكورتيكوستيرويدات ووسائل منع الحمل.

الأهم من ذلك كله ، فطر المبيضات "يحب" الحرارة والرطوبة والبيئة الحمضية والكربوهيدرات ، وخاصة الحلويات والنشا. لذلك ، فإنه يتجذر جيدًا على الجلد في الطيات الكبيرة - الأربية ، الإبط ، بين الألوية ، عند النساء - تحت الغدد الثديية. وتأخذ العدوى شكل بثور تنفجر وتشكل بقعًا حمراء داكنة.

يمكن للفطر أيضًا أن ينتشر إلى صفائح الظفر (فطار الأظافر) ، مما يؤثر في الغالب على أصابع القدم. تم العثور على داء المبيضات الفموي (القلاع) بشكل رئيسي عند الأطفال حديثي الولادة ، ويتميز بطبقة بيضاء. داء المبيضات التناسلي مع ذات الصلة الاعراض المتلازمةفي النساء يأخذ شكل التهاب الفرج ، في الرجال - التهاب القلفة و الحشفة.

مع مزيد من التقدم في العدوى الفطرية وغياب التدابير المناسبة للقضاء عليها ، يتطور داء المبيضات الحشوي أو الجهازي. الفطريات تؤثر على الأعضاء والأنسجة الداخلية - الدماغ وعضلة القلب والكلى و المسالك البوليةوالكبد والبنكرياس والرئتين والشعب الهوائية والأمعاء الكبيرة والصغيرة مع تطور التهاب المثانة الفطري والتهاب الإحليل والتهاب عضلة القلب والالتهاب الرئوي والتهاب السحايا والدماغ.

تفرز الفطريات بالبول (بيلة المبيضات) ، والبراز ، والبلغم ، وتصيب الآخرين. تحت تأثير العدوى الفطرية ، يتم قمع الجهاز المناعي بشكل أكبر ، ويكون التمثيل الغذائي في الجسم أكثر اضطرابًا - يتم تشكيل حلقة مفرغة. في الحالات الشديدة بشكل خاص ، يكون داء المبيضات معقدًا بسبب تعفن الدم ، والذي يتميز بحالة خطيرة للغاية والتشخيص الخطير.

على عكس الإنتان الجرثومي التقليدي ، فإن المضادات الحيوية للإنتان الفطري تؤدي إلى زيادة نمو الفطريات الفطرية وتفاقم الحالة. والعقاقير المضادة للفطريات فقط هي التي يمكن أن تغير مجرى الوضع.

والأكثر خطورة هو المكورات الخفية ، وهو فطار تسببه فطريات الخميرة Cryptococcus neoformans. لا ينتقل هذا الفطار من شخص لآخر. تحدث العدوى من خلال التربة الملوثة بفضلات الطيور وبراز الحيوانات الأليفة التي تعاني من داء المستخفيات.

يتأثر الدماغ والجهاز العضلي الهيكلي (العظام والمفاصل) ، وكذلك الأعضاء الداخلية (القلب والرئتين والكلى والغدد الكظرية وغدة البروستاتا) والعينين والغدد الليمفاوية.

الميزات المشابهة للمكورات الخبيثة هي داء فطريات مستوطنة - داء الكروانيديا ، داء النوسجات ، داء النوسجات. يمكن العثور على هذه الفطريات في جميع أنحاء العالم ، لكنها أكثر شيوعًا في البؤر المتوطنة - في الشمال و أمريكا اللاتينية، في كندا ، في بعض مناطق أفريقيا.

لا تنتقل هذه الفطريات أيضًا من شخص لآخر - تنتقل العدوى من خلال التربة وبراز الحيوانات وبقايا النباتات المتعفنة. هذه الفطريات صعبة للغاية ، مع تغيرات مدمرة في الأعضاء الداخلية والجلد والعظام والمفاصل والعينين. في حالة عدم وجود علاج ، ينتهي بهم الأمر بالموت.

على عكس هذه الأمراض ، فإن الفطار الجلدي ليس شديدًا جدًا ، ولكنه يؤدي إلى تدهور كبير في نوعية حياة المريض. الفطار الجلدي هو مجموعة من الأمراض الفطرية التي تصيب الجلد وملاحقه والأظافر والشعر.

بادئ ذي بدء ، هذه هي العوامل المسببة للقوباء الحلقية وفطار الأظافر والتهابات فطرية القدم وأنواع أخرى من الآفات الجلدية الفطرية - Trichophyton و Microsporum و Epidermophyton. لا تتميز الفطريات الجلدية بمظاهر شائعة. ومع ذلك ، فإن هذه الأمراض أعراض غير سارةوالعيوب التجميلية الخارجية.

الفلوكونازول فعال في كل هذه الأنواع من داء الفطريات. يعتمد عملها على منع السيتوكروم 450 في الخلية الفطرية. السيتوكرومات هي مجموعة من الإنزيمات مع مجموعة متنوعة من الوظائف البيوكيميائية. يقومون بعمليات الأكسدة والتوليف وتنفس الأنسجة وتحييد السموم وإزالة النفايات من الخلية وغير ذلك الكثير. تنتمي السيتوكرومات إلى فئة البروتينات الدموية.

وهي تتكون من جزء بروتيني وبروتين وهيم غير بروتيني يحتوي على حديد ثنائي التكافؤ. تمتص بعض السيتوكرومات الضوء بطول موجة 450 نانومتر - ومن هنا جاء الاسم. تم العثور على السيتوكرومات 450 في خلايا النباتات والفطريات والحيوانات والبشر ، وهي محددة لكل نوع.

يحجب الفلوكونازول الإنزيمات التي هي جزء من نظام السيتوكروم 450 ، وبالتالي يعطل العديد من عمليات التمثيل الغذائي في الخلية الفطرية ، على وجه الخصوص ، تبادل فيتوستيرول (ستيرولات النبات) ، وتحويل لانوستيرول إلى إرغوستيرول. في هذه الحالة ، تصبح الخلية الفطرية غير قادرة على الانقسام ، وتزداد نفاذية غشاء الخلية.

لا تستطيع الخلية تصنيع الإنزيمات المحللة للبروتين التي تضمن تثبيت الفطريات على أنسجة جسم الإنسان. تنخفض الفوعة ويموت الفطر في النهاية. في الوقت نفسه ، لا يؤثر الدواء عمليًا على نظام السيتوكروم 450 البشري.

يؤثر الدواء إلى حد ما على عملية التمثيل الغذائي والخلفية الهرمونية للشخص ، وهذا يقارن بشكل إيجابي مع العوامل المضادة للفطريات من الأجيال السابقة. شكرا لهم الخصائص الفيزيائية والكيميائيةيتراكم الفلوكونازول في التركيزات اللازمة لتدمير الفطريات في الدم والأعضاء الداخلية والجلد وملحقاته.

ومع ذلك ، فإن الدواء ليس دائمًا فعالًا في علاج داء الفطريات. بعض أنواع الفطريات المبيضة ، على وجه الخصوص ، المبيضات krusei ، ليست حساسة لها. في هذه الحالات ، يمكن أن يؤدي تعيين Fluconazole إلى حدوث عدوى فطرية. لتجنب ذلك ، هناك حاجة إلى علاج مضاد للفطريات أكثر ملاءمة باستخدام أدوية أخرى.

القليل من التاريخ

حتى منتصف القرن الماضي ، لم تكن هناك عوامل محددة مضادة للفطريات ، وعولجت الفطريات بالمطهرات ، يوديد البوتاسيوم ، وفي كثير من الأحيان دون جدوى. كان أول عامل مضاد للفطريات هو النيستاتين ، الذي تم الحصول عليه في عام 1954. على الفور ، تم تصنيع أدوية أخرى من الجيل الأول - Amphotericin B ، Griseofulvin ، والتي تم استخدامها لعقود من الزمن في علاج الفطريات الجلدية والفطريات الجهازية.

تم الحصول على العوامل المضادة للفطريات من الجيل الثاني (ميكونازول ، كلوتريمازول ، كيتوكونازول) لاحقًا - في الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي.تم تصنيع الفلوكونازول كممثل للجيل الثالث من مضادات الفطريات في عام 1982. لسنوات عديدة تم استخدامه بنجاح في روسيا والخارج.

صحيح أن شعبية الفلوكونازول آخذة في الانخفاض حاليًا. تم استبداله بأدوية الجيل الرابع (Voriconazole ، Posaconazole ، Ravuconazole) ، والتي نجحت في اجتياز التجارب السريرية وتم تسجيلها في روسيا في أواخر التسعينيات وأوائل القرن الحادي والعشرين.

تكنولوجيا التوليف

يتم إنتاج الفلوكونازول صناعيا. أولاً ، يتم خلط المكونات في محلول قلوي مائي: 2،4-ديفلورو -1 H-1،2،4 تريازول-1-يل-أسيتوفينون ، 1،2،4-تريازول ويوديد ثلاثي ميثيل سلفوكسونيوم. ينقع الخليط الناتج لمدة 6-28 ساعة عند درجة حرارة 4-25 0 درجة مئوية ، ثم يسخن إلى 45-50 درجة مئوية.

ثم يضاف كلوريد الميثيلين ، ويغسل بالماء ويزال كلوريد الميثيلين ، ويغسل بالتولوين ، الذي يُزال أيضًا. ثم ينقع الخليط لمدة 0.5-2 ساعة ، ويغسل مرة أخرى بالتولوين عند درجة حرارة 25-30 ْم. المرحلة النهائية هي التجفيف عند درجة حرارة 60-65 ْم لمدة 8-12 ساعة.

بالإضافة إلى المادة الرئيسية للفلوكونازول ، يتم استخدام مكونات إضافية في إنتاج الأقراص: منخفض الوزن الجزيئي بولي فينيل بيروليدون ، ستيرات الكالسيوم وستيرات المغنيسيوم ، نشا البطاطس.

نموذج الافراج

• أقراص وكبسولات 50 ، 100 ، 150 مجم ؛
• محلول 0.2 ٪ للتسريب (الحقن في الوريد) - 200 مجم في 100 مل من المحلول ؛
• مسحوق للحقن - 50 مجم في قوارير سعة 5 مل (ديفلوكان) ؛
• محلول للتسريب - 100 مجم في قوارير سعة 50 مل (ديفلوكان) ؛
• شراب 5 مجم / مل في قنينة سعة 100 مل (Mycomax).

يتم إنتاج الفلوكونازول من قبل العديد من شركات الأدوية الروسية (Veropharm ، Ozon ، Vertex ، إلخ.) وهناك أيضًا Fluconazole Teva المجري. من الأدوية الأصلية الحاصلة على براءة اختراع مع المكون النشط Fluconazole ، والأكثر شهرة هو Diflucan ، على شكل كبسولات ومحلول التسريب المنتج في فرنسا من قبل شركة الأدوية العالمية Pfizer. تكلفة ديفلوكان أعلى بكثير من فلوكونازول المحلي.

هناك عدد من الأدوية الأخرى مع المادة الفعالةفلوكونازول:

• Mikomax - كبسولات ، محلول التسريب ، شراب. Zentiva ، جمهورية التشيك ، Fresenius ، النمسا.
• ديفلازون - كبسولات ، محلول التسريب. كركا ، سلوفينيا.
• فوركان - كبسولات ، محلول التسريب. Zipple ، الهند.
• Mikosist - كبسولات ، محلول التسريب. جيديون ريختر ، المجر.
• ميكوفلوكان - أقراص ، محلول التسريب. الدكتور ريديس ، الهند.
• فلوكونورم - كبسولات. روسان ، الهند.
• Maiconil - محلول التسريب. كلاريس ، الهند.
• فلوكورال - كبسولات. بيليم ، تركيا.
• Flucostat - كبسولات ، محلول التسريب. دالفارم ، فارماندارد ، روسيا.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن Fluconazole هو جزء من مجموعة أقراص Safocid ، المصنعة بواسطة Indian Laika. تحتوي هذه المجموعة على قرص واحد من فلوكونازول 150 مجم ، قرص واحد من المضاد الحيوي أزيثروميسين 1000 مجم ، و 2 قرص من مضاد الميكروبات سيكنيدازول 1000 مجم.

دواعي الإستعمال

• داء المبيضات في الأغشية المخاطية في تجويف الفم ، والبلعوم ، والقصبات الرئوية ، نظام الجهاز البولى التناسلىمع المبيضات
• داء المبيضات المعمم مع تلف الأعضاء الداخلية والعينين والصفاق والشغاف.
• داء المبيضات التناسلي - داء المبيضات المهبلي عند النساء والتهاب القلفة و الحشفة عند الرجال ؛
• Cryptococcosis من أي توطين ، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات ؛
• فطار جلدي - داء فطريات الجلد ، المناطق الأربية ، القدمين ، فطار الأظافر ، النخالية المبرقشة ؛
• داء الفطريات المستوطنة - داء الفطريات ، داء الكروانيديا ، داء النوسجات.
• الوقاية والعلاج من داء الفطريات في المجموعات المعرضة للخطر - المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، والذين يعانون من حالات نقص المناعة الأخرى ، الأورام الخبيثةالذين خضعوا لدورة العلاج الإشعاعي والكيميائي لهذه الأورام.

الجرعات

يؤخذ الفلوكونازول مرة واحدة بجرعة يومية ، والتي ، حسب شدة الحالة ، تتراوح من 50 إلى 400 مجم. يتم ابتلاع الكبسولات كاملة. محلول التسريبتدار ببطء بمعدل 200 مجم / ساعة. يُفضل مسار التسريب في حالات الإصابة بالفطريات الشديدة المعممة. عند التبديل من التسريب إلى الإعطاء الداخلي أو العكس ، فلا داعي لتغيير جرعة الدواء.

• داء المبيضات الشديد المعمم. في اليوم الأول ، تناول 400 مجم ، في اليوم التالي - 200 مجم. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 مجم. تعتمد مدة دورة العلاج على النتائج السريرية والمخبرية.
• المكورات الخفية. في اليوم الأول ، يتم أخذ 400 مجم من فلوكونازول ، في الأيام اللاحقة - 200-400 مجم. تعتمد مدة العلاج على فعاليته ، حيث تتراوح في المتوسط ​​من 6 إلى 8 أسابيع. لمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، يجب تناول 200 ملغ من فلوكونازول يوميًا لمدة فترة طويلةالوقت.
• داء المبيضات الفموي والبلعومي. الجرعة اليومية الموصى بها هي 50-100 مجم. مدة الدورة من أسبوع إلى أسبوعين. بالنسبة للأنواع الأخرى من داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية (باستثناء داء المبيضات التناسلي) ، يوصى بتناول 50-100 مجم لمدة 15-30 يومًا. للوقاية من داء المبيضات في تجويف الفم والبلعوم لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، يوصى بتناول 150 مجم مرة في الأسبوع.
• داء المبيضات المهبلي. خذ 150 مجم مرة واحدة. للوقاية من تكرار داء المبيضات المهبلي - 150 مجم مرة في الشهر لمدة 4-12 شهرًا.
• التهاب القلفة و الحشفة. خذ 150 مجم عن طريق الفم مرة واحدة.
• الآفات الجلدية. يؤخذ الدواء يوميا بجرعة 50 مجم أو 150 مجم أسبوعيا. مدة الدورة 2-4 أسابيع. مع داء فطري في القدمين ، قد يستغرق الأمر 6 أسابيع.
• النخالية المبرقشة. خذ 300 مجم في الأسبوع لمدة أسبوعين.
• فطار الأظافر- 150 مجم مرة في الأسبوع. يتم العلاج حتى يتم تجديد الظفر تمامًا ، عندما يتم استبدال الأنسجة المصابة بنسيج سليم. مع فطار أظافر الأصابع ، قد يستغرق ذلك 3-6 أشهر ، أظافر أصابع القدم - 6-12 شهرًا.
• داء فطري مستوطن شديد. قد يتطلب التخلص منها ما يصل إلى عامين من المدخول اليومي من فلوكونازول بجرعة 200-400 مجم.

في الأطفال ، يستخدم الفلوكونازول في نفس النظام كما في البالغين. الجرعة اليومية 3-12 مجم / كجم من وزن الجسم.

الديناميكا الدوائية

تختلف مؤشرات ديناميكيات توزيع فلوكونازول عن طريق الحقن الوريدي والإعطاء عن طريق الفم قليلاً عن بعضها البعض. عندما يؤخذ داخليا ، يتم امتصاص الدواء جيدا. يتكون أقصى تركيز في بلازما الدم بعد 0.5-1.5 ساعة. لا يؤثر تناول الطعام على امتصاص الفلوكونازول.

يتم توزيع الدواء بشكل جيد في الأنسجة وفي الوسائط السائلة للجسم - في البلغم واللعاب والمواد القرنية للأظافر ، في البشرة ، في السائل النخاعي. محتوى الدواء في السائل النخاعي هو 80 ٪ من محتوى بلازما الدم. وفي قرنية الأظافر والجلد وفي إفرازات العرق ، يكون الفلوكونازول أكثر من بلازما الدم. يفرز الدواء بشكل رئيسي في البول ، بنسبة 80٪ دون تغيير.

آثار جانبية

• الجهاز العصبي المركزي: صداع ، دوار ، متلازمة متشنجة
• الجهاز الهضمي: تغيرات في حاسة التذوق ، آلام في البطن ، غثيان ، قيء ، انتفاخ البطن ، إسهال. زيادة مستويات البيليروبين في الدم وأنزيمات الكبد ، اليرقان ، في حالات نادرة - تلف الكبد السام.
• نظام القلب والأوعية الدموية: تغيرات في مخطط كهربية القلب ، اضطرابات في نظم القلب.
• الدم: قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، نقص بوتاسيوم الدم ، زيادة مستويات الدهون الثلاثية.
• جلد: طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر ، وذمة وعائية ، تورم الوجه ، في حالات نادرة - انحلال البشرة النخري السمي.

في معظم الحالات ، يكون الدواء جيد التحمل ، وهذه الآثار الجانبية نادرة الحدوث.

موانع

• التعصب الفردي للفلوكونازول ومضادات الفطريات الأخرى ومشتقات التريازول ؛
• الأطفال أقل من 1 سنة.

يوصف الدواء بحذر لانتهاكات وظائف الكبد ، وكذلك ل آفات عضويةالقلب ، مع عدم توازن الكهارل والحالات الأخرى التي يوجد فيها خطر عدم انتظام ضربات القلب.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

• مضادات التخثر- خطر حدوث أورام دموية ونزيف تلقائي من الأنف والجهاز الهضمي.
• البنزوديازيبينات- زيادة تركيزها في بلازما الدم وزيادة تأثيرها.
• سيسابريد- يمنع تناول هذا الدواء مع الفلوكونازول بسبب عدم انتظام ضربات القلب الشديدة والمهددة للحياة (الخفقان ، الرفرفة البطينية).
• هيدروكلوروثيازيد- يزيد من تركيز الفلوكونازول في بلازما الدم.
• الفينيتوين
• ريفابوتين- زيادة تركيز هذا الدواء في البلازما.
• ريفامبيسين- قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة فلوكونازول.
• أقراص سكر الدم ومشتقات السلفونيل يوريا- خطر نقص السكر في الدم.
• تاكروليموس- زيادة تركيز هذا الدواء في البلازما ، وزيادة السمية الكلوية.
• تيرفينادين- بسبب عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة المحتملة ، يمنع استخدام هذا الدواء مع الفلوكونازول.
• ثيوفيلين- احتمالية متزايدة عمل سامهذا الدواء.
• أستيميزول- زيادة تركيز هذا الدواء في الدم.

الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات واضحة تؤكد سلامة الفلوكونازول أثناء الحمل. علاوة على ذلك ، كانت هناك حالات عيوب خلقيةنمو الأطفال الذين تناولت أمهاتهم فلوكونازول أثناء الحمل. لذلك ، فإن الدواء هو بطلان أثناء الحمل.

يتم استخدامه فقط في الحالات القصوى ، مع داء فطري شديد معمم ، عندما تفوق الفوائد المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين. تُنصح النساء اللواتي يتناولن الفلوكونازول باستخدام وسائل منع الحمل. يتغلغل الفلوكونازول بشكل جيد حليب الثدي. لذلك ، هو بطلان أثناء الرضاعة الطبيعية.

تخزين

يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 30 ْم. مدة الصلاحية - 5 سنوات. يمكن الاستغناء عن الكبسولات بدون وصفة طبية من الطبيب.

ربما يجب عليك الاتصال بالأطباء التاليين:

عزيزي زوار موقع Farmamir. هذه المقالة ليست نصيحة طبية ولا ينبغي استخدامها كبديل لاستشارة الطبيب.

هناك عدد كبير نسبيًا من الأمراض التي تسبب الميكروسكوب مسببة للأمراض، لذلك هناك مجموعة كاملة الأدويةموجهة ضدهم. المشكلة الرئيسية في هذه الأدوية هي أن التمثيل الغذائي للفطريات يشبه الأيض البشري أكثر من استقلاب البكتيريا ، على سبيل المثال. لذلك ، يمكن أن تؤثر الأدوية المضادة للفطريات أيضًا على الخلايا البشرية ، مما يسبب بعضًا آثار جانبية. الدواء المضاد للفطريات واسع الانتشار Fluconazole لا يخلو من هذا العيب.

هذا الدواء هو جزء من عدد كبير من الأدوية المختلفة. من عدوى فطرية. هذه هي المواد الهلامية (Flukorem) ، والكبسولات (Disorel-Sanovel) ، والأقراص (Mikoflucan) ، ومحاليل الحقن (Flyukomabol) وحتى الشراب (Mikomax) والتحاميل المهبلية. إنه يعمل في جميع أشكال العدوى الفطرية تقريبًا - من المحلية إلى المعممة ، في أمراض مثل داء المبيضات (تجويف الفم ، المهبل ، الأعضاء الداخلية والأنسجة المختلفة) ، المكورات الخبيثة في الرئتين ، الجلد ، السحايا. تطبيق مناسب جدا هذا الدواءمع ضعف المناعة (مع عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والعلاج الكيميائي لأمراض الأورام) ، لأن الفطريات يمكن أن تسبب أمراض خطيرةفي الأفراد الذين يعانون من خلل في جهاز المناعة.

ملامح عمل الأدوية الأخرى للمجموعة فلوكونازولأدى إلى حقيقة أنهم منعوا بشكل شبه كامل تكوين الهرمونات الجنسية الذكرية في جسم المريض ، مما أدى إلى مشاكل صحية خطيرة (تصل إلى العقم الدائم عند الذكور). لحسن الحظ ، فإن الفلوكونازول خالي من هذه الآثار الجانبية الخطيرة ، ولكن لا يزال هناك عدد غير قليل منها.

بادئ ذي بدء ، تجدر الإشارة إلى القوي التأثير السلبيعلى الكبد. أثناء العلاج فلوكونازول(باستثناء جرعة واحدة) هناك دائمًا نوع من الضرر الذي يصيب الكبد. مدى الضرر يختلف من تغيير سهلالاختبارات المعملية قبل تطور الفشل الكبدي الشديد. لذلك ، إذا كنت تعالج من فطريات ووجدت أعراض تلف الكبد (اصفرار الصلبة والأغشية المخاطية ، ألم في المراق الأيمن ، حكة في الجلد) ، توقف عن تناول الدواء فورًا واستشر الطبيب على الفور.

مع الاستخدام طويل الأمد فلوكونازولفي الداخل ، من الممكن حدوث آفات جلدية بدرجات متفاوتة. الأكثر شيوعًا هو الثعلبة (تساقط الشعر) ، وأحيانًا يحدث انحلال البشرة النخري السام - وهو اختلاط خطير يتجلى في شكل تقشير واسع للجلد مع إضافة عدوى ثانوية.

عند العلاج بأدوية تحتوي على ، قد تتغير صورة الدم. تحدث ندرة المحببات ، قلة العدلات ونقص الصفيحات. سريريًا ، يتجلى ذلك من خلال انخفاض مقاومة الجسم للبكتيريا (يحدث الالتهاب الرئوي والتهاب اللوزتين) ونزيف اللثة ونزيف تحت الجلد. يمكن تخفيف هذه الحالة فقط عن طريق إلغاء الفلوكونازول.

لا تأخذ هذا الدواء عامل مضاد للفطرياتأثناء الحمل ، حيث يمكن أن يؤدي إلى إجهاض وتشوهات جنينية مختلفة. فلوكونازول ، عندما يؤخذ عن طريق الفم ، ينتقل إلى حليب الثدي ، لذلك ، في وقت العلاج ، البيانات دواءيجب الامتناع عن الرضاعة الطبيعية.

هذه الآثار الجانبية نموذجية ، خاصة عند وصفها فلوكونازولفي الداخل وبالحقن (عن طريق الحقن) ، أي في علاج الالتهابات الفطرية الشديدة إلى حد ما. في هذه الحالة ، حتى عواقب سلبيةتناولها له ما يبرره ، لأنها تخلق مخاطر أقل على الصحة. مع الاستخدام المحلي لمستحضرات Fluconazole (في شكل هلام ، تحاميل) ، لا توجد أي آثار جانبية عملياً. نادرا جدا ، الشرى وغيرها مظاهر الحساسية.

- العودة إلى عنوان القسم " "

شكرًا

يوفر الموقع معلومات اساسيةلأغراض إعلامية فقط. يجب أن يتم تشخيص وعلاج الأمراض تحت إشراف أخصائي. جميع الأدوية لها موانع. مطلوب مشورة الخبراء!

قد يتسبب العلاج باستخدام فلوكونازول 150 في عدد من الآثار الجانبية.

احتمال ضعف الجهاز الجهاز الهضمي، يتجلى في انتهاك التغوط (الإمساك أو الإسهال) ، والانتفاخ ، والحث على التقيؤ ، والألم في المنطقة الشرسوفية ، وآلام الأسنان ، والنفور من الطعام. وفي حالات معزولة لوحظت اختلالات في وظائف الكبد تظهر في اصفرار الجلد والأغشية المخاطية وزيادة في كمية البيليروبين في الدم وتنشيط بعض إنزيمات الكبد.

قد يتعطل أيضًا عمل الجهاز العصبي. تظهر اضطرابات مماثلة في حالات شبيهة بالصداع النصفي ، ضعف في التنسيق ، ضعف ، تقلص عضلي تلقائي.
يمكن أيضًا تعطيل عمل الأعضاء التي تنتج الدم. يتم التعبير عن هذا في قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة العدلات.
في كثير من الأحيان ، يسبب العلاج الدوائي مظاهر حساسية ، مثل الشرى ، ونادرًا ما تكون أنواع مختلفة من الحمامي النضحي ، ومتلازمة ليل ، في حالات منعزلة ، مظاهر تأقية.

في بعض الأحيان ، يمكن أن يتسبب العلاج بالفلوكونازول في تدهور وظائف الكلى ونقص البوتاسيوم في الجسم وزيادة مستويات الكوليسترول في الدم وزيادة الدهون الثلاثية.
لا ينبغي السماح بجرعة زائدة من الدواء. هذا يمكن أن يثير الرؤى وحالات بجنون العظمة. في حالة تناول جرعة زائدة ، تحتاج إلى القيام بغسل المعدة ، وكذلك شرب مدر للبول. لمدة ثلاث ساعات ، يمكن أن يساعد غسيل الكلى أيضًا.
لا ينبغي استخدام الفلوكونازول بدون نصيحة طبيب أو طبيب آخر.

قبل الاستخدام ، يجب عليك استشارة أخصائي.

المراجعات

لقد أصبت بالسارس والحنجرة و الحالة العامة. يبدو أن جهاز المناعة قد انخفض.

بعد تناول المضادات الحيوية ، ساء مرض القلاع. بدأت في وضع تحاميل بيمافوسين وشربت فلوكونازول. لدي أعراض تسمم - ضعف ، غثيان ، البراز السائل، فقدان الشهية. هل سأستخدم فلوكونازول مرة أخرى على التوالي؟

بعد تناول الفلوكونازول ، انتفخت الأصابع الوسطى والسبابة وحكة ، ليس من الواضح لماذا ، لماذا هذه الأصابع فقط وليس كلها؟

مساء الخير. شرب الفلوكونازول من مرض القلاع ، هذا أمر حقيقي ... من الأفضل عدم شربه على الإطلاق ، فقد تورمت الآثار الجانبية لهذا الدواء شفتي ، وبالتالي من المستحيل أن أصف الكلمات حتى بإصبعين في يدي اليمنى ، حكة شديدة ومنتفخة لدرجة أنني لا أستطيع ثني أصابعي.
لذا قبل أن تشرب ، فكر فيما إذا كان الأمر يستحق ذلك !!

يوم جيد. بعد استخدام فلوكونازول ، بعد 3 أيام ، بدأت حكة في الجلد في جميع أنحاء جسدي ، وكان هناك احمرار. في اليوم الرابع أو الخامس ، لجأت إلى طبيب الأمراض الجلدية ، ووصفت لي حقنة ساخنة لمدة 5 أيام ، قالت قال إنه سيمر في غضون شهر ، ولكن للأسف ، بعد الحقن الساخن ، أصبح هذا الاحمرار الداكن داكنًا ، وأصبح بنيًا (((لم أكن أعرف ماذا أفعل ، تحولت إلى طبيب أمراض جلدية آخر ، كتبت 10 أيام من الحقنة الساخنة ، لكن لم تكن هناك تغييرات. منذ ذلك الحين ، مر أكثر من عام ، ما زلت لا أستطيع التخلص منها ، لأنني هذه الفتاة بالنسبة لي مشكلة كبيرة ، والكارثة بسيطة. لا أعرف حتى ماذا يجب أن أفعل ومن أتصل ، منذ عام أعاني من هذه المشكلة ، حاولت التبييض ، لكن النتائج كانت 0٪.

مرحبًا! بعد الفلوكونوزول ، كان وجهي منتفخًا جدًا ومغطى بالبقع الحمراء ، وبعد ذلك أخشى أن أتناول النيستاتين.

مرحبًا! أعاني من مرض القلاع طوال الوقت ، وقد عولجت مؤخرًا بالمضادات الحيوية لمرض آخر وتفاقمت حالته على الفور. شربت فلوكونازول في الليل. عانيت طوال الليل من شعور بالقلق وعدم الراحة .... في الصباح استيقظت كل شيء "مجعد" مع تورم في وجهي. انتفاخ الشفتين بحيث يصعب الكلام (((

قبل بضعة أشهر أجريت عملية إجهاض صغيرة. كان الموعد النهائي بعد ذلك خمسة أسابيع. بعد ذلك لمدة يومين لطخت قليلا ، وبعد التفريغ اشتدت وتصبح بنية. أربعة أسابيع لم تمر. وصفوا لي الهرمونات والأعشاب والفلوكونازول وزوجين آخرين من الأدوية ، بالإضافة إلى التحاميل التي تحتوي على الإندوميتاسين. لم يعمل لمدة 4 أسابيع. بعد ذلك ، شربت المزيد من الأعشاب وبدت الدورة وكأنها طبيعية. بالنسبة للفلوكونازول ، يمكنني القول أنه ساعد.