Liječenje sekundarnog hiperaldosteronizma. Što je aldosteronizam: karakteristični simptomi i metode liječenja bolesti. Etiologija i patogeneza

Primarni aldosteronizam (Connov sindrom) - aldosteronizam uzrokovan autonomnom proizvodnjom aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde (zbog hiperplazije, adenoma ili karcinoma). Simptomi i znaci uključuju epizodičnu slabost, povišen krvni pritisak, hipokalemiju. Dijagnoza uključuje određivanje nivoa aldosterona u plazmi i aktivnosti renina u plazmi. Liječenje ovisi o uzroku. Tumor se uklanja ako je moguće; kod hiperplazije, spironolakton ili srodni lijekovi mogu normalizirati krvni tlak i uzrokovati nestanak drugih kliničkih manifestacija.

Aldosteron je najmoćniji mineralokortikoid koji proizvode nadbubrežne žlijezde. Reguliše zadržavanje natrijuma i gubitak kalija. U bubrezima aldosteron uzrokuje prijenos natrijuma iz lumena distalnog tubula u tubularne ćelije u zamjenu za kalij i vodonik. Isti efekat se primećuje i kod pljuvačke, znojne žlezde, ćelije crevne sluznice, razmena između intra- i ekstracelularne tečnosti.

Sekreciju aldosterona reguliše sistem renin-angiotenzin i, u manjoj meri, ACTH. Renin, proteolitički enzim, akumulira se u jukstaglomerularnim stanicama bubrega. Smanjenje volumena i brzine protoka krvi u aferentnim bubrežnim arteriolama izaziva lučenje renina. Renin pretvara angiotenzinogen jetre u angiotenzin I, koji se pretvara u angiotenzin II pomoću enzima koji konvertuje angiotenzin. Angiotenzin II uzrokuje lučenje aldosterona i, u manjoj mjeri, lučenje kortizola i deoksikortikosterona, koji također imaju presornu aktivnost. Zadržavanje natrija i vode uzrokovano povećanim lučenjem aldosterona povećava volumen krvi i smanjuje oslobađanje renina.

Sindrom primarnog hiperaldosteronizma opisao je J. Conn (1955) u vezi s adenomom kore nadbubrežne žlijezde koji proizvodi aldosteron (aldosterom), čije je uklanjanje dovelo do potpunog oporavka pacijenta. Trenutno, kolektivni koncept primarnog hiperaldosteronizma kombinuje niz bolesti sličnih kliničkim i biohemijskim znakovima, ali različitih po patogenezi, koje se zasnivaju na prekomernoj i nezavisnoj (ili delimično zavisnoj) od renin-angiotenzinskog sistema proizvodnje aldosterona od strane nadbubrežne žlezde. korteks.

, , , , , , , , , , ,

Kod po ICD-10

E26.0 Primarni hiperaldosteronizam

Šta uzrokuje primarni aldosteronizam?

Primarni aldosteronizam može biti uzrokovan adenomom, obično jednostranim, stanica u glomerularnom sloju korteksa nadbubrežne žlijezde, ili rjeđe karcinomom ili hiperplazijom nadbubrežne žlijezde. Kod hiperplazije nadbubrežne žlijezde, koja je češća kod starijih muškaraca, obje nadbubrežne žlijezde su hiperaktivne i nema adenoma. Klinička slika se može uočiti i kod kongenitalne adrenalne hiperplazije zbog nedostatka 11-hidroksilaze i kod dominantno naslijeđenog hiperaldosteronizma deksametazonom suprimiranog.

Simptomi primarnog aldosteronizma

Klinički slučaj primarnog hiperaldosteronizma

Pacijentkinja M., 43-godišnjakinja, primljena je na endokrinološko odeljenje Kazanjske Republičke kliničke bolnice 31. januara 2012. godine sa pritužbama na glavobolju, vrtoglavicu pri porastu krvnog pritiska, do maksimalno 200/100 mm Hg. . Art. (sa ugodnim krvnim pritiskom od 150/90 mm Hg), generalizovana slabost mišića, grčevi u nogama, opšta slabost, umor.

Istorija bolesti. Bolest se razvijala postepeno. Već pet godina pacijent je primijetio porast krvnog tlaka, što je primijetio terapeut u mjestu stanovanja, primao antihipertenzivnu terapiju (enalapril). Prije otprilike 3 godine počeli su me mučiti periodični bolovi u nogama, grčevi, slabost mišića, koji su nastajali bez vidljivih provocirajućih faktora, koji su prolazili sami u roku od 2-3 sedmice. Od 2009. godine 6 puta je bila na bolničkom liječenju na neurološkim odjeljenjima raznih zdravstvenih ustanova sa dijagnozom Hronična demijelinizirajuća polineuropatija, subakutna razvijajuća generalizirana slabost mišića. Jedna od epizoda je bila slabost mišića vrata i klonuće glave.

Na pozadini infuzije prednizolona i polarizirajuće mješavine, poboljšanje je nastupilo u roku od nekoliko dana. Prema analizama krvi, kalijum je 2,15 mmol/l.

Od 26.12.11. do 25.01.2012 bolničko liječenje u Republičkoj kliničkoj bolnici, gde je primljena sa pritužbama na opštu slabost mišića, ponavljajuće grčeve u nogama. Provedeno je istraživanje koje je pokazalo: krvni test 27. decembra 2011.: ALT - 29 U / l, AST - 14 U / l, kreatinin - 53 μmol / l, kalij 2,8 mmol / l, urea - 4,3 mmol / l, ukupno Proteini 60 g/l, bilirubin ukupni. - 14,7 μmol / l, CPK - 44,5, LDH - 194, fosfor 1,27 mmol / l, Kalcij - 2,28 mmol / l.

Analiza urina od 27.12.11.; wd - 1002, protein - tragovi, leukociti - 9-10 u p / c, epit. pl - 20-22 u p/s.

Hormoni u krvi: T3w - 4,8, T4w - 13,8, TSH - 1,1 μmU / l, kortizol - 362,2 (normalno 230-750 nmol / l).

Ultrazvuk: Lav bubrezi: 97x46 mm, parenhim 15 mm, povećana ehogenost, CLS - 20 mm. Ehogenost je povećana. Šupljina nije proširena. Desno 98x40 mm. Parenhim 16 mm, ehogenost povećana, PCS 17 mm. Ehogenost je povećana. Šupljina nije proširena. Hiperehoični rub je vizualiziran oko piramida s obje strane. Na osnovu fizikalnog pregleda i laboratorijskih podataka, preporučeno je dalje ispitivanje kako bi se isključila endokrina patologija nadbubrežnog porijekla.

Ultrazvuk nadbubrežne žlijezde: u projekciji lijeve nadbubrežne žlijezde vizualizira se izoehoična okrugla formacija 23x19 mm. U projekciji desne nadbubrežne žlijezde, patološke formacije nisu pouzdano vizualizirane.

Urin za kateholamine: Diureza - 2,2 l, adrenalin - 43,1 nmol / dan (norma 30-80 nmol / dan), norepinefrin - 127,6 nmol / l (norma 20-240 nmol / dan). Ovi rezultati su isključili prisustvo feohromocitoma kao mogući uzrok nekontrolisana hipertenzija. Renin od 13.01.12-1,2 μIU / ml (N okomito - 4,4-46,1;, horizontalno 2,8-39,9), aldosteron 1102 pg / ml (normalno: ležeći 8-172, sjedeći 30 -355).

CT od 18.01.2012: CT znaci formiranja lijeve nadbubrežne žlijezde (izodezna formacija se utvrđuje u medijalnoj pedikuli lijeve nadbubrežne žlijezde ovalnog oblika dimenzije 25*22*18 mm, ujednačena, gustina 47 HU.

Na osnovu anamneze, kliničke slike, laboratorijskih podataka i instrumentalne metode Studijom je postavljena klinička dijagnoza: Primarni hiperaldosteronizam (aldosterom lijeve nadbubrežne žlijezde), prvo identificiran kao hipokalemijski sindrom, neurološki simptomi, sinusna tahikardija. Hipokalemične periodične konvulzije s generaliziranom slabošću mišića. Hipertonična bolest 3 stepena, 1 stepen. HSN 0. Sinusna tahikardija. Infekcija urinarnog trakta u rješenju.

Sindrom hiperaldosteronizma teče kliničkim manifestacijama zbog tri glavna kompleksa simptoma: arterijske hipertenzije, koja može imati i krizni tok (do 50%) i perzistentna; kršenje neuromišićne provodljivosti i ekscitabilnosti, što je povezano s hipokalemijom (u 35-75% slučajeva); disfunkcija bubrežnih tubula (50-70% slučajeva).

Pacijentu je savjetovano hirurško lečenje u cilju uklanjanja tumora nadbubrežne žlijezde koji proizvodi hormon - laparoskopska adrenalektomija lijevo. Urađena je operacija - laparoskopska adrenalektomija sa leve strane u uslovima Odeljenja abdominalne hirurgije Republičke kliničke bolnice. Postoperativni period proteklo bez problema. Četvrtog dana nakon operacije (11.02.12.) nivo kalijuma u krvi bio je 4,5 mmol/l. BP 130/80 mmHg Art.

, , , , , ,

Sekundarni aldosteronizam

Sekundarni aldosteronizam je povećana proizvodnja aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama kao odgovor na nehipofizne, ekstra-nadbubrežne podražaje, uključujući stenozu bubrežne arterije i hipovolemiju. Simptomi su slični onima kod primarnog aldosteronizma. Liječenje uključuje ispravljanje osnovnog uzroka.

Sekundarni aldosteronizam je uzrokovan smanjenjem bubrežnog krvotoka, što stimulira mehanizam renin-angiotenzin, što rezultira hipersekrecijom aldosterona. Uzroci smanjenog bubrežnog protoka krvi uključuju opstruktivnu bolest bubrežnih arterija (npr. ateroma, stenoza), renalnu vazokonstrikciju (sa malignom hipertenzijom) i bolesti povezane s edemom (npr. zatajenje srca, ciroza s ascitesom, nefrotski sindrom). Sekrecija može biti normalna kod zatajenja srca, ali protok krvi u jetri i metabolizam aldosterona su smanjeni, pa su razine hormona u cirkulaciji visoke.

Dijagnoza primarnog aldosteronizma

Na dijagnozu se sumnja kod pacijenata sa hipertenzijom i hipokalemijom. Laboratorijsko istraživanje sastoji se od određivanja nivoa aldosterona u plazmi i aktivnosti renina u plazmi (ARP). Testove treba uraditi kada pacijent odbije lekove koji utiču na sistem renin-angiotenzin (na primer, tiazidni diuretici, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina, blokatori) u roku od 4-6 nedelja. ARP se obično mjeri ujutro u ležeći položaj pacijent. Tipično, kod pacijenata sa primarnim aldosteronizmom, nivoi aldosterona u plazmi su veći od 15 ng/dL (> 0,42 nmol/L) i niske nivoe ARP, sa omjerom aldosterona u plazmi (u nanogramima/dl) prema ARP [u nanogramima/(mlhh)] većim od 20.

Primarni hiperaldosteronizam (PHA, Connov sindrom) je kolektivni pojam koji uključuje patološka stanja koja su slična kliničkim i biohemijskim znakovima i razlikuju se po patogenezi. osnovu ovaj sindrom je autonoman ili djelimično autonoman od sistema renin-angiotenzin, prekomjerna proizvodnja hormona aldosterona, koji proizvodi kora nadbubrežne žlijezde.

Opće informacije

Prvi put je 1955. godine Amerikanac Jerome Conn opisao benigni jednostrani adenom kore nadbubrežne žlijezde, koji je bio praćen visokom arterijskom hipertenzijom, neuromuskularnim i bubrežnim poremećajima, koji se manifestiraju na pozadini hiperaldosteronurije. Napomenuo je da je uklanjanje adenoma dovelo do oporavka 34-godišnjeg pacijenta, te je identifikovanu bolest nazvao primarnim aldosteronizmom.

U Rusiji je primarni aldosteronizam opisao 1963. S.M. Gerasimov, a 1966. P.P. Gerasimenko.

Godine 1955. Foley je, proučavajući uzroke intrakranijalne hipertenzije, sugerirao da je poremećaj ravnoteže vode i elektrolita uočen kod ove hipertenzije uzrokovan hormonskim poremećajima. Veza između hipertenzije i hormonalnih promjena potvrđena je studijama R. D. Gordonea (1995), M. Greer (1964) i M. B. A. Oldstonea (1966), ali uzročna veza između ovih poremećaja nije konačno identificirana.

Istraživanja regulacije aldosterona renin-angiotenzin-aldosteronskim sistemom i uloge dopaminergičkih mehanizama u ovoj regulaciji, koju su 1979. godine sproveli R. M. Carey i saradnici, pokazala su da ovi mehanizmi kontrolišu proizvodnju aldosterona.

Zahvaljujući eksperimentalnim studijama koje su 1985. godine sproveli K. Atarachi i saradnici na pacovima, ustanovljeno je da atrijalni natriuretski peptid inhibira lučenje aldosterona od strane nadbubrežnih žlijezda i ne utiče na nivo renina, angiotenzina II, ACTH i kalijuma.

Podaci istraživanja dobijeni 1987-2006 sugeriraju da hipotalamske strukture utiču na hiperplaziju glomerularne zone kore nadbubrežne žlijezde i hipersekreciju aldosterona.

Godine 2006. brojni autori (V. Perrauclin et al.) otkrili su da su ćelije koje sadrže vazopresin prisutne u tumorima koji proizvode aldosteron. Istraživači sugeriraju prisustvo u ovim tumorima V1a receptora, koji kontroliraju lučenje aldosterona.

Primarni hiperaldosteronizam je uzrok hipertenzije u 0,5-4% slučajeva od ukupnog broja bolesnika sa hipertenzijom, a među hipertenzijom endokrinog porijekla, Connov sindrom se otkriva u 1-8% bolesnika.

Učestalost primarnog hiperaldosteronizma među pacijentima arterijska hipertenzija iznosi 1-2%.

Aldosteromi čine 1% slučajno dijagnosticiranih nadbubrežnih masa.

Aldosteromi su 2 puta rjeđi kod muškaraca nego kod žena, a izuzetno su rijetki kod djece.

Bilateralna idiopatska nadbubrežna hiperplazija kao uzrok primarnog hiperaldosteronizma u većini slučajeva otkriva se kod muškaraca. Štoviše, razvoj ovog oblika primarnog hiperaldosteronizma obično se opaža u kasnijoj dobi od aldosteroma.

Primarni hiperaldosteronizam se obično javlja kod odraslih.

Odnos žena i muškaraca od 30 do 40 godina je 3:1, a kod djevojčica i dječaka učestalost bolesti je ista.

Forms

Najčešća je klasifikacija primarnog hiperaldosteronizma prema nozološkom principu. U skladu sa ovom klasifikacijom, postoje:

• Adenom koji proizvodi aldosteron (APA), koji je opisao Jerome Conn i nazvao ga Connov sindrom. Otkriva se u 30-50% slučajeva od ukupnog broja bolesti.
• Idiopatski hiperaldosteronizam (IHA) ili bilateralna mala ili velika nodularna hiperplazija glomerularne zone, koja se javlja u 45-65% pacijenata.
• Primarna unilateralna hiperplazija nadbubrežne žlijezde, koja se javlja u otprilike 2% pacijenata.
• Porodični hiperaldosteronizam tipa I (suprimiran glukokortikoidima), koji se javlja u manje od 2% slučajeva.
• Porodični hiperaldosteronizam tipa II (glukokortikoidni-nesuprimirani), koji je manje od 2% svih slučajeva bolesti.
• Karcinom koji proizvodi aldosteron, nalazi se u približno 1% pacijenata.
• Aldosteronektopični sindrom, koji se javlja kod tumora koji proizvode aldosteron koji se nalazi u štitne žlijezde, jajnika ili crijeva.

Razlozi razvoja

Uzrok primarnog hiperaldosteronizma je prekomjerno lučenje aldosterona, glavnog mineralokortikosteroidnog hormona ljudskog korteksa nadbubrežne žlijezde. Ovaj hormon podstiče prenos tečnosti i natrijuma iz vaskularni krevet u tkivima zbog povećane tubularne reapsorpcije kationa natrijuma, anjona hlora i vode i tubularne ekskrecije kalijevih kationa. Kao rezultat djelovanja mineralokortikoida, povećava se volumen cirkulirajuće krvi, a sistemski arterijski tlak raste.

1. Connov sindrom se razvija kao rezultat stvaranja aldosteroma u nadbubrežnim žlijezdama - benignog adenoma koji luči aldosteron. Višestruki (solitarni) aldosteromi se otkrivaju u 80-85% pacijenata. U većini slučajeva aldosterom je jednostrani, a samo u 6 - 15% slučajeva nastaju bilateralni adenomi. Veličina tumora u 80% slučajeva ne prelazi 3 mm i teži oko 6-8 grama. Ako se aldosterom poveća u volumenu, dolazi do povećanja njegovog maligniteta (95% tumora većih od 30 mm je maligno, a 87% tumora manje veličine je benigno). U većini slučajeva, aldosterom nadbubrežne žlijezde uglavnom se sastoji od stanica glomerularne zone, ali kod 20% pacijenata tumor se sastoji uglavnom od stanica fasciculata zone. Oštećenje lijeve nadbubrežne žlijezde uočava se 2-3 puta češće, jer anatomski uvjeti predisponiraju za to (kompresija vene u "aorto-mezenteričnim pincetama").
2. Idiopatski hiperaldosteronizam je vjerovatno posljednja faza u razvoju arterijske hipertenzije s niskim sadržajem renina. Razvoj ovog oblika bolesti uzrokovan je bilateralnom malo- ili velikonodularnom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde. Glomerularna zona hiperplastičnih nadbubrežnih žlijezda proizvodi višak aldosterona, zbog čega se kod pacijenta razvija arterijska hipertenzija i hipokalemija, a nivo renina u plazmi se smanjuje. Osnovna razlika ovog oblika bolesti je očuvanje osjetljivosti na stimulativni učinak angiotenzina II hiperplastične glomerularne zone. Formiranje aldosterona u ovom obliku Connovog sindroma kontrolira adrenokortikotropni hormon.
3. U rijetkim slučajevima, uzrok primarnog hiperaldosteronizma je karcinom nadbubrežne žlijezde, koji nastaje tijekom rasta adenoma i praćen pojačanim izlučivanjem 17-ketosteroida urinom.
4. Ponekad je uzrok bolesti genetski određen aldosteronizam osjetljiv na glukokortikoide, koji se karakterizira preosjetljivost glomerularne zone kore nadbubrežne žlijezde do adrenokortikotropnog hormona i supresije hipersekrecije aldosterona glukokortikoidima (deksametazon). Bolest je uzrokovana nejednakom izmjenom dijelova homolognih hromatida tokom mejoze gena 11b-hidroksilaze i aldosteron sintetaze smještenih na 8. hromozomu, što rezultira stvaranjem defektnog enzima.
5. U nekim slučajevima, nivo aldosterona raste zbog lučenja ovog hormona ekstraadrenalnim tumorima.

Patogeneza

Primarni hiperaldosteronizam nastaje kao rezultat prekomjernog lučenja aldosterona i njegovog specifičnog djelovanja na transport jona natrijuma i kalija.

Aldosteron kontrolira mehanizam izmjene katjona vezujući se za receptore koji se nalaze u tubulima bubrega, crijevnoj sluznici, znojnim i pljuvačnim žlijezdama.

Nivo sekrecije i izlučivanja kalijuma zavisi od količine reapsorbovanog natrijuma.

Uz hipersekreciju aldosterona, povećava se reapsorpcija natrijuma, što rezultira indukcijom gubitka kalija. U ovom slučaju, patofiziološki učinak gubitka kalija preklapa se s efektom reapsorbiranog natrijuma. Tako se formira kompleks metaboličkih poremećaja karakterističnih za primarni hiperaldosteronizam.

Smanjenje razine kalija i iscrpljivanje njegovih intracelularnih rezervi uzrokuje univerzalnu hipokalemiju.

Kalij u stanicama zamjenjuje se natrijem i vodikom, koji u kombinaciji s izlučivanjem hlora izazivaju razvoj:

• intracelularna acidoza, u kojoj dolazi do smanjenja pH manje od 7,35;
• hipokalemijska i hipokloremična ekstracelularna alkaloza, kod koje dolazi do povećanja pH vrijednosti većeg od 7,45.

Sa nedostatkom kalijuma u organima i tkivima ( distalno bubrežni tubuli, glatki i prugasti mišići, centralni i periferni nervni sistem) postoje funkcionalni i strukturni poremećaji. Neuromuskularna ekscitabilnost je pogoršana hipomagnezemijom, koja se razvija sa smanjenjem reapsorpcije magnezija.

Osim toga, hipokalemija:

• inhibira lučenje inzulina, pa pacijenti imaju smanjenu toleranciju na ugljikohidrate;
• utiče na epitel bubrežnih tubula, pa su bubrežni tubuli izloženi antidiuretskom hormonu.

Kao rezultat ovih promjena u funkcionisanju tijela, niz bubrežna funkcija poremećen - smanjuje se koncentracijska sposobnost bubrega, razvija se hipervolemija, potiskuje se proizvodnja renina i angiotenzina II. Ovi faktori doprinose povećanju osjetljivosti vaskularni zid na razne unutrašnje presorne faktore, što izaziva razvoj arterijske hipertenzije. Osim toga, razvija se intersticijska upala s imunološkom komponentom i skleroza intersticija, stoga dug kurs primarni hiperaldosteronizam doprinosi razvoju sekundarnog nefrogenog arterijska hipertenzija.

Razina glukokortikoida u primarnom hiperaldosteronizmu uzrokovanom adenomom ili hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde u većini slučajeva ne prelazi normu.

Sa karcinomom kliničku sliku nadopunjuje kršenje lučenja određenih hormona (gluko- ili mineralokortikoidi, androgeni).

Patogeneza porodičnog oblika primarnog hiperaldosteronizma također je povezana s hipersekrecijom aldosterona, ali su ovi poremećaji uzrokovani mutacijama u genima odgovornim za kodiranje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i aldosteron sintetaze.

Normalno, ekspresija gena 11b-hidroksilaze nastaje pod uticajem adrenokortikotropnog hormona, a gena aldosteron sintetaze - pod uticajem jona kalijuma i angiotenzina II. Tokom mutacije (nejednaka izmjena tokom mejoze sekcija homolognih hromatida gena 11b-hidroksilaze i aldosteron sintetaze lokaliziranih na 8. hromozomu), formira se defektni gen, uključujući 5ACTH-osjetljiv regulatorni region gena 11b-hidroksilaze i 3′-sekvenca nukleotida koji kodiraju sintezu enzima aldosteron sintetaze. Kao rezultat toga, fascikularna zona kore nadbubrežne žlijezde, čiju aktivnost regulira ACTH, počinje proizvoditi aldosteron, kao i 18-oksokortizol, 18-hidroksikortizol iz 11-deoksikortizola u velikim količinama.

Simptomi

Connov sindrom je praćen kardiovaskularnim, bubrežnim i neuromuskularnim sindromima.

Kardiovaskularni sindrom uključuje arterijsku hipertenziju, koja može biti praćena glavoboljama, vrtoglavicom, kardialgijom i srčanim aritmijama. Arterijska hipertenzija (AH) može biti maligna, otporna na tradicionalnu antihipertenzivnu terapiju ili korigirana čak i malim dozama antihipertenzivnih lijekova. U polovini slučajeva hipertenzija je krizne prirode.

Dnevni profil AH pokazuje nedovoljno smanjenje krvnog tlaka noću, a ako je poremećen cirkadijalni ritam lučenja aldosterona, u to vrijeme se uočava prekomjerno povećanje krvnog tlaka.

Kod idiopatskog hiperaldosteronizma, stupanj noćnog smanjenja krvnog tlaka je blizu normalnog.

Zadržavanje natrijuma i vode u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom također uzrokuje hipertenzivnu angiopatiju, angiosklerozu i retinopatiju u 50% slučajeva.

Neuromuskularni i bubrežni sindromi se manifestiraju ovisno o težini hipokalijemije. Neuromuskularni sindrom karakteriše:

• napadi mišićne slabosti (opaženi kod 73% pacijenata);
• konvulzije i paralize koje zahvaćaju uglavnom noge, vrat i prste, koje traju od nekoliko sati do jednog dana, a razlikuju se po iznenadnom početku i prestanku.

Parestezije se javljaju kod 24% pacijenata.

Kao rezultat hipokalijemije i intracelularne acidoze u stanicama bubrežnih tubula, javljaju se distrofične promjene u tubularnom aparatu bubrega, koje izazivaju razvoj kaliepenične nefropatije. Za bubrežni sindrom karakteristika:

• smanjenje koncentracijske funkcije bubrega;
• poliurija (pojačana dnevna diureza otkrivena kod 72% pacijenata);
• (pojačano mokrenje noću);
• (jaka žeđ, koja se opaža kod 46% pacijenata).

U teškim slučajevima može se razviti nefrogeni dijabetes insipidus.

Primarni hiperaldosteronizam može biti monosimptomatski - osim povišenog krvnog tlaka, pacijenti možda ne pokazuju nikakve druge simptome, a razina kalija se ne razlikuje od norme.

Kod adenoma koji proizvodi aldosteron, mioplegične epizode i mišićna slabost se uočavaju češće nego kod idiopatskog hiperaldosteronizma.

AH sa porodičnim oblikom hiperaldosteronizma manifestuje se u ranoj dobi.

Dijagnostika

Dijagnoza prvenstveno uključuje identifikaciju Connovog sindroma kod osoba s arterijskom hipertenzijom. Kriterijumi za odabir su:

• Dostupnost kliničkih simptoma bolesti.
• Podaci testa krvne plazme za određivanje nivoa kalijuma. Prisutnost trajne hipokalijemije, u kojoj sadržaj kalija u plazmi ne prelazi 3,0 mmol / l. Otkriva se u velikoj većini slučajeva s primarnim aldosteronizmom, ali normokalijemija se opaža u 10% slučajeva.
• EKG podaci koji vam omogućavaju da otkrijete metaboličke promjene. Kod hipokalemije dolazi do smanjenja ST segmenta, inverzije T talasa, QT intervala se produžava, detektuje se abnormalni U talas i poremećaj provodljivosti. Identifikovan na EKG promjene ne odgovaraju uvijek pravoj koncentraciji kalija u plazmi.
• Prisutnost urinarnog sindroma razni prekršaji mokrenje i promjene u sastavu i strukturi urina).

Da bi se utvrdio odnos hiperaldosteronemije i poremećaja elektrolita, koristi se test s veroshpironom (veroshpiron se propisuje 4 puta dnevno, 100 mg tijekom 3 dana, s najmanje 6 g soli uključenim u dnevnu prehranu). Povišen nivo kalijuma za više od 1 mmol/l 4. dana je znak hiperprodukcije aldosterona.

Za diferencijaciju razne forme hiperaldosteronizam i utvrđivanje njihove etiologije provode se:

• pažljivo istraživanje funkcionalno stanje RAAS sistemi (renin-angiotenzin-aldosteron sistem);
• CT i MRI, koji omogućavaju analizu strukturnog stanja nadbubrežnih žlijezda;
• hormonalni pregled, koji omogućava određivanje nivoa aktivnosti identificiranih promjena.

U proučavanju RAAS sistema provode se stres testovi koji imaju za cilj stimulaciju ili suzbijanje aktivnosti RAAS sistema. Budući da brojni egzogeni faktori utiču na lučenje aldosterona i nivo aktivnosti renina u plazmi, terapija lekovima koja može uticati na rezultat studije isključuje se 10-14 dana pre studije.

Niska aktivnost renina u plazmi stimulira se hodanjem po satu, dijetom s hiponatrijumom i diureticima. Uz nestimuliranu aktivnost renina u plazmi kod pacijenata, sumnja se na aldosterom ili idiopatsku hiperplaziju kore nadbubrežne žlijezde, jer je ta aktivnost podložna značajnoj stimulaciji u sekundarnom aldosteronizmu.

Testovi koji uzrokuju supresiju viška lučenja aldosterona uključuju primjenu dijete sa visokog sadržaja natrijum, upotreba deoksikortikosteron acetata i intravenozno davanje izotonični rastvor. Prilikom provođenja ovih testova sekrecija aldosterona se ne mijenja u prisustvu aldosterona, autonomno proizvodi aldosteron, a kod hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde uočava se supresija lučenja aldosterona.

kao najinformativniji Rentgenska metoda također se koristi selektivna nadbubrežna venografija.

Za identifikaciju porodičnog oblika hiperaldosteronizma koristi se genomska tipizacija pomoću PCR metode. Kod porodičnog hiperaldosteronizma tipa I (suprimiran glukokortikoidima), probni tretman deksametazonom (prednizolonom) koji eliminira znakove bolesti ima dijagnostičku vrijednost.

Tretman

Liječenje primarnog hiperaldosteronizma ovisi o obliku bolesti. Liječenje bez lijekova uključuje ograničenje upotrebe kuhinjska so(manje od 2 grama dnevno) i štedljiv režim.

Liječenje aldosteroma i karcinoma koji proizvodi aldosteron uključuje korištenje radikalne metode - subtotalne ili totalne resekcije zahvaćene nadbubrežne žlijezde.

1-3 mjeseca prije operacije pacijentima se propisuje:

• Antagonisti aldosterona - diuretik spironolakton (početna doza je 50 mg 2 puta dnevno, a kasnije se povećava na prosječnu dozu od 200-400 mg/dan 3-4 puta dnevno).
• Dihidropiridin blokatori kalcijumskih kanala koji pomažu u snižavanju krvnog pritiska dok se nivo kalijuma ne normalizuje.
• Saluretici, koji se propisuju nakon normalizacije nivoa kalijuma za smanjenje krvnog pritiska (hidroklorotiazid, furosemid, amilorid). Takođe je moguće prepisati ACE inhibitore, antagoniste angiotenzina II receptora, antagoniste kalcijuma.

Kod idiopatskog hiperaldosteronizma opravdana je konzervativna terapija spironolaktonom, koji se kod erektilne disfunkcije kod muškaraca zamjenjuje amiloridom ili triamterenom (ovi lijekovi pomažu normalizaciji razine kalija, ali ne snižavaju krvni tlak, pa je potrebno dodati saluretike itd. .).

Kod hiperaldosteronizma potisnutog glukokortikoidima propisuje se deksametazon (doza se odabire pojedinačno).

U slučaju hipertenzivne krize, Connov sindrom zahtijeva hitnu pomoć u skladu s općim pravilima za njegovo liječenje.

verzija za štampanje

Primarni aldosteronizam (Connov sindrom, hiperaldosteronizam, monosteroidni parcijalni hiperkorticizam sindrom) prvi je opisao Conn 1954. godine. Razvoj ovog kompleksa simptoma uzrokovan je prisustvom tumora koji proizvodi hormon glomerularne zone korteksa nadbubrežne žlijezde (adenom, adenomatoza, karcinom), čije stanice sintetiziraju povećanu količinu aldosterona. Kod žena se primarni aldosteronizam opaža 2,5 puta češće nego kod muškaraca. U 70% slučajeva starost pacijenata je 30-49 godina. Postoje tri glavne grupe simptoma: kardiovaskularni, bubrežni i neuromišićni.

Nakupljanje natrijuma u zidu krvnih sudova dovodi do hiperhidracije i sužavanja njihovog lumena, što dovodi do razvoja hipertenzije. Kao komplikacije hipertenzije razvijaju se promjene na fundusu (do teške retinopatije s krvarenjima i edemom diska). optički nerv), srce (hipertrofija lijeve komore i distrofija miokarda). Hipokalemijska nefropatija se manifestuje hiperkaliurijom, hiponatriurijom, hipohlorurijom, polidipsijom, poliurijom, nokturijom, proteinurijom, alkalnom reakcijom urina.Pojavljuju se parestezije, napadi mišićne slabosti do paralize (hipokalemijska miopatija), konvulzije (sa previše kalijuma), brzi gubitak vode dijareja. Ako bolest počinje u djetinjstvu, tada dolazi do zastoja u rastu i općem razvoju.

U krvnom serumu se primjećuju hipernatremija, hipokalemija, hipokloremija i hipokloremična alkaloza, povećan je sadržaj aldosterona. U urinu se detektuje alkalna ili neutralna reakcija, povećan je nivo kalijuma, hlorida, aldosterona, hiponatriurija, izlučivanje 17-KS i 17-hidroksikortikosteroida nije promenjeno. Uočava se hipostenurija, koja perzistira uz ograničenje unosa tekućine i primjenu vazopresina, umjerena proteinurija. Kompleks dijagnostičkih mjera koristi ultrazvuk, CT skener, presakralni pneumoretroperitoneum.

Diferencijalna dijagnoza se provodi sa sekundarnim hiperaldesteronizmom uočenim sa razne bolesti kada se povećana količina aldosterona izlučuje i mokraćom (hipertenzija, ciroza jetre s ascitesom, srčana oboljenja sa kongestivnom insuficijencijom, ishemija bubrega zbog okluzije bubrežne arterije, toksikoza trudnica, produžena primjena kortikosteroida, tiazida i njegovi derivati ​​itd.) Jedini radikalna metoda liječenje primarnog hiperaldesteronizma je hirurška intervencija(epinefrektomija, resekcija nadbubrežne žlijezde).

– patološko stanje zbog povećane proizvodnje aldosterona - glavnog mineralokortikoidnog hormona kore nadbubrežne žlijezde. Kod primarnog hiperaldosteronizma, arterijske hipertenzije, glavobolje, kardialgije i oštećenja otkucaji srca, zamagljen vid, slabost mišića, parestezija, konvulzije. Sa sekundarnim hiperaldosteronizmom razvijaju se periferni edem, kronično zatajenje bubrega, promjene na fundusu. Dijagnostika razne vrste hiperaldosteronizam uključuje biohemijske analize krv i urin, funkcionalni stres testovi, ultrazvuk, scintigrafija, MR, selektivna venografija, pregled stanja srca, jetre, bubrega i bubrežne arterije. Liječenje hiperaldosteronizma kod aldosteroma, karcinoma nadbubrežne žlijezde, reninoma bubrega je hirurško, u ostalim oblicima je medikamentozno.

ICD-10

E26

Opće informacije

Hiperaldosteronizam uključuje čitav kompleks sindroma koji su različiti po patogenezi, ali slični po kliničkim znakovima, a koji se javljaju kod prekomjernog lučenja aldosterona. Hiperaldosteronizam može biti primarni (zbog patologije samih nadbubrežnih žlijezda) i sekundarni (zbog hipersekrecije renina kod drugih bolesti). Primarni hiperaldosteronizam dijagnosticira se u 1-2% bolesnika sa simptomatskom arterijskom hipertenzijom. U endokrinologiji, 60-70% pacijenata sa primarnim hiperaldosteronizmom su žene starosti 30-50 godina; opisao nekoliko slučajeva detekcije hiperaldosteronizma kod djece.

Uzroci hiperaldosteronizma

U zavisnosti od etiološki faktor Postoji nekoliko oblika primarnog hiperaldosteronizma, od kojih je 60-70% slučajeva Connov sindrom, čiji je uzrok aldosterom - adenom kore nadbubrežne žlijezde koji proizvodi aldosteron. Prisutnost bilateralne difuzno-nodularne hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde dovodi do razvoja idiopatskog hiperaldosteronizma.

Postoji rijedak porodični oblik primarnog hiperaldosteronizma sa autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja, uzrokovan defektom enzima 18-hidroksilaze, koji je van kontrole renin-angiotenzin sistema i korigovan glukokortikoidima (javlja se kod mladih pacijenata sa čestim slučajevi arterijske hipertenzije u porodičnoj anamnezi). U rijetkim slučajevima, primarni hiperaldosteronizam može biti uzrokovan karcinomom nadbubrežne žlijezde koji može proizvoditi aldosteron i deoksikortikosteron.

Sekundarni hiperaldosteronizam javlja se kao komplikacija niza bolesti kardiovaskularnog sistema patologija jetre i bubrega. Sekundarni hiperaldosteronizam se javlja kod zatajenja srca, maligne arterijske hipertenzije, ciroze jetre, Bartterovog sindroma, displazije i stenoze bubrežnih arterija, nefrotskog sindroma, reninoma bubrega i zatajenja bubrega.

Povećanje lučenja renina i razvoj sekundarnog hiperaldosteronizma uzrokovani su gubitkom natrijuma (tokom dijete, dijareja), smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi tijekom gubitka krvi i dehidracije, prekomjernim unosom kalija, dugotrajnom upotrebom određenih lijekovi(diuretici, COC, laksativi). Pseudohiperaldosteronizam se razvija kada je poremećena reakcija distalnih bubrežnih tubula na aldosteron, kada je uprkos njegovom visoki nivo u serumu se opaža hiperkalijemija. Ekstra-nadbubrežni hiperaldosteronizam se primjećuje prilično rijetko, na primjer, kod patologije jajnika, štitne žlijezde i crijeva.

Patogeneza hiperaldosteronizma

Primarni hiperaldosteronizam (nisko reninirani) obično je povezan s tumorom ili hiperplastičnom lezijom korteksa nadbubrežne žlijezde i karakterizira ga kombinacija povećanog lučenja aldosterona s hipokalemijom i arterijskom hipertenzijom.

Osnova patogeneze primarnog hiperaldosteronizma je efekat viška aldosterona na ravnotežu vode i elektrolita: povećanje reapsorpcije jona natrijuma i vode u bubrežnim tubulima i pojačano izlučivanje kalijevih jona u urinu, što dovodi do zadržavanja tečnosti. i hipervolemija, metabolička alkaloza i smanjenje proizvodnje i aktivnosti renina krvne plazme. Postoji povreda hemodinamike - povećanje osjetljivosti vaskularnog zida na djelovanje endogenih presorskih faktora i otpora perifernih sudova protok krvi. Kod primarnog hiperaldosteronizma, izražen i produžen hipokalemijski sindrom dovodi do distrofične promene u bubrežnim tubulima (kaliepenična nefropatija) i mišićima.

Sekundarni (visoko reninski) hiperaldosteronizam nastaje kao kompenzacijski odgovor na smanjenje bubrežnog krvotoka kod različitih bolesti bubrega, jetre i srca. Sekundarni hiperaldosteronizam nastaje zbog aktivacije renin-angiotenzinskog sistema i povećane proizvodnje renina od strane ćelija jukstaglomerularnog aparata bubrega, koje pružaju prekomjernu stimulaciju kore nadbubrežne žlijezde. Izraženi poremećaji elektrolita karakteristični za primarni hiperaldosteronizam ne javljaju se u sekundarnom obliku.

Simptomi hiperaldosteronizma

Klinička slika primarnog hiperaldosteronizma odražava neravnotežu vode i elektrolita uzrokovanu hipersekrecijom aldosterona. Zbog zadržavanja natrijuma i vode u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom, teškom ili umjerenom arterijskom hipertenzijom, glavoboljama, bolovima u srcu (kardijalgija), srčanim aritmijama, promjenama fundusa s pogoršanjem vizuelna funkcija(hipertenzivna angiopatija, angioskleroza, retinopatija).

Nedostatak kalija dovodi do umora, slabosti mišića, parestezije, napadaja u različitim mišićnim grupama, periodične pseudo-paralize; u teškim slučajevima - do razvoja distrofije miokarda, kaliepenične nefropatije, nefrogenog dijabetesa insipidusa. S primarnim hiperaldosteronizmom u odsustvu zatajenja srca, periferni edem se ne opaža.

Kod sekundarnog hiperaldosteronizma uočava se visok nivo krvnog pritiska (sa dijastoličkim krvnim pritiskom > 120 mm Hg), koji postepeno dovodi do oštećenja vaskularnog zida i ishemije tkiva, pogoršanja funkcije bubrega i razvoja hroničnog zatajenja bubrega, promena u fundus (hemoragije, neuroretinopatija). Najčešći znak sekundarnog hiperaldosteronizma je edem, hipokalijemija se javlja u rijetkim slučajevima. Sekundarni hiperaldosteronizam može se pojaviti i bez arterijske hipertenzije (na primjer, s Bartterovim sindromom i pseudohiperaldosteronizmom). Neki pacijenti imaju asimptomatski tok hiperaldosteronizma.

Dijagnoza hiperaldosteronizma

Dijagnoza uključuje diferencijaciju različitih oblika hiperaldosteronizma i utvrđivanje njihove etiologije. U sklopu inicijalne dijagnoze radi se analiza funkcionalnog stanja renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema uz određivanje aldosterona i renina u krvi i urinu u mirovanju i nakon stres testova, ravnoteže kalija i natrijuma i ACTH, koji regulišu lučenje aldosterona.

Primarni hiperaldosteronizam karakteriše povećanje nivoa aldosterona u krvnom serumu, smanjenje aktivnosti renina u plazmi (ARP), visok odnos aldosteron/renin, hipokalemija i hipernatremija, niska relativna gustina urina, značajno povećanje dnevnog izlučivanje kalijuma i aldosterona u urinu. Glavni dijagnostički kriterij za sekundarni hiperaldosteronizam je povećana stopa ARP (sa reninomom - više od 20-30 ng / ml / h).

Da bi se razlikovali pojedinačni oblici hiperaldosteronizma, provode se test sa spironolaktonom, test sa hipotiazidnim opterećenjem i „marširajući“ test. Kako bi se identificirao porodični oblik hiperaldosteronizma, genomska tipizacija se provodi PCR-om. U slučaju hiperaldosteronizma korigiranog glukokortikoidima, od dijagnostičke je vrijednosti probno liječenje deksametazonom (prednizolonom), u kojem se eliminiraju manifestacije bolesti i normalizira krvni tlak.

Za utvrđivanje prirode lezije (aldosterom, difuzna nodularna hiperplazija, karcinom) koriste se lokalne dijagnostičke metode: ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda, scintigrafija, CT i MRI nadbubrežnih žlijezda, selektivna venografija uz istovremeno određivanje nivoa aldosterona i kortizol u krvi nadbubrežnih vena. Takođe je važno utvrditi bolest koja je izazvala razvoj sekundarnog hiperaldosteronizma pomoću studija stanja srca, jetre, bubrega i bubrežnih arterija (EhoCG, EKG, ultrazvuk jetre, ultrazvuk bubrega, ultrazvuk i dupleks skeniranje bubrežne arterije, multispiralna CT, MR angiografija).

Liječenje hiperaldosteronizma

Izbor metode i taktike za liječenje hiperaldosteronizma ovisi o uzroku hipersekrecije aldosterona. Preglede pacijenata obavlja endokrinolog, kardiolog, nefrolog, oftalmolog. Liječenje diuretici koji štede kalijum (spirolakton) različite forme hiporenemijski hiperaldosteronizam (hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde, aldosteron) kao pripremna faza na operaciju, što doprinosi normalizaciji krvnog tlaka i eliminaciji hipokalijemije. Dijeta sa malo soli sa povećanim sadržajem u dijeta namirnice bogate kalijumom, kao i uvođenje suplemenata kalijuma.

Liječenje aldosteroma i karcinoma nadbubrežne žlijezde je kirurško, sastoji se u uklanjanju zahvaćene nadbubrežne žlijezde (adrenalektomija) uz preliminarnu obnovu ravnoteže vode i elektrolita. Bolesnici s bilateralnom hiperplazijom nadbubrežne žlijezde obično se liječe konzervativno (spironolakton) u kombinaciji sa ACE inhibitori, antagonisti kalcijumskih kanala (nifedipin). Kod hiperplastičnih oblika hiperaldosteronizma potpuna bilateralna adrenalektomija i desna adrenalektomija u kombinaciji sa subtotalnom resekcijom lijeve nadbubrežne žlijezde su neučinkovite. Hipokalijemija nestaje, ali nema željenog hipotenzivnog efekta (krvni tlak se normalizira samo u 18% slučajeva) i postoji visok rizik od razvoja akutne adrenalne insuficijencije.

Kod hiperaldosteronizma, koji se može korigirati glukokortikoidnom terapijom, propisuje se hidrokortizon ili deksametazon za otklanjanje hormonalnih i metaboličkih poremećaja i normalizaciju krvnog tlaka. Kod sekundarnog hiperaldosteronizma, kombinirana antihipertenzivna terapija provodi se u pozadini patogenetski tretman osnovne bolesti pod obaveznom kontrolom EKG-a i nivoa kalijuma u krvnoj plazmi.

U slučaju sekundarnog hiperaldosteronizma zbog stenoze bubrežne arterije, radi normalizacije cirkulacije i funkcionisanja bubrega, moguća je perkutana rendgenska endovaskularna dilatacija balona, ​​stentiranje zahvaćene bubrežne arterije, otvaranje rekonstruktivnu hirurgiju. Kada se otkrije reninom bubrega, to je indicirano operacija.

Prognoza i prevencija hiperaldosteronizma

Prognoza hiperaldosteronizma zavisi od težine osnovne bolesti, stepena oštećenja kardiovaskularnog i urinarnog sistema, blagovremenosti i lečenja. Radikalna operacija ili adekvatna terapija lijekovima pružaju velike šanse za oporavak. Prognoza za karcinom nadbubrežne žlijezde je loša.

U cilju prevencije hiperaldosteronizma, konstantno dispanzersko posmatranje osobe sa arterijskom hipertenzijom, bolestima jetre i bubrega; poštivanje medicinskih preporuka u pogledu uzimanja lijekova i prirode ishrane.

Sekundarni aldosteronizam je odgovarajuće povećanje proizvodnje aldosterona kao odgovor na aktivaciju renin-angiotenzin sistema (slika 325-10). Stopa proizvodnje aldosterona kod pacijenata sa sekundarnim aldosteronizmom je često veća nego kod pacijenata sa primarnim aldosteronizmom. Sekundarni aldosteronizam se obično kombinuje sa brzim razvojem hipertenzije ili se javlja zbog edematoznih stanja. U trudnoći, sekundarni aldosteronizam je normalan fiziološki odgovor na estrogenom izazvano povećanje nivoa supstrata renina u krvi i aktivnosti renina u plazmi, kao i na antialdosteronski efekat progestina.

Fig.325-10. Reakcije regulatorne petlje renin-aldosteron na promjene volumena u primarnom i sekundarnom aldosteronizmu.

U hipertenzivnim stanjima, sekundarni aldosteronizam se razvija ili kao rezultat primarne prekomjerne proizvodnje renina (primarni reninizam), ili na temelju takve hiperprodukcije, koja je zauzvrat posljedica smanjenja bubrežnog krvotoka i/ili bubrežnog perfuzijskog tlaka (vidi Sl. 325-5). Sekundarna hipersekrecija renina može biti rezultat suženja jedne ili obje glavne bubrežne arterije uzrokovane aterosklerotskog plaka ili fibromuskularna hiperplazija. Hiperprodukcija renina u oba bubrega također se javlja kod teške arteriolarne nefroskleroze (maligna hipertenzija) ili zbog suženja dubokih bubrežnih sudova (faza ubrzanja hipertenzije). Sekundarni aldosteronizam karakterizira hipokalemijska alkaloza, umjereno ili značajno povećanje aktivnosti renina u plazmi i umjereno ili izrazito povećanje nivoa aldosterona (vidi Poglavlje 196).

Sekundarni aldosteronizam sa hipertenzijom može se javiti i kod rijetkih tumora koji proizvode renin (tzv. primarni reninizam). Ovi pacijenti imaju biohemijske dokaze o vazorenalnoj hipertenziji, ali primarni poremećaj je sekrecija renina od strane tumora koji potiče od jukstaglomerularnih ćelija. Dijagnoza se zasniva na odsustvu promjena u bubrežnih sudova i/ili radiološkom detekcijom volumetrijskog procesa u bubregu i jednostranim povećanjem aktivnosti renina u krvi iz bubrežne vene.

Sekundarni aldosteronizam prati mnoge vrste edema. Povećanje brzine lučenja aldosterona javlja se kod pacijenata s edemom zbog ciroze jetre ili nefrotskog sindroma. Kod kongestivne srčane insuficijencije, stepen povećanja lučenja aldosterona zavisi od težine cirkulatorne dekompenzacije. Stimulus lučenja aldosterona u ovim stanjima je, očigledno, arterijska hipovolemija i/ili smanjenje krvnog pritiska. Diuretici često pogoršavaju sekundarni aldosteronizam smanjenjem volumena; u takvim slučajevima dolazi do izražaja hipokalemija, a ponekad i alkaloza.

Sekundarni hiperaldosteronizam se povremeno javlja u odsustvu edema ili hipertenzije (Barterov sindrom). Ovaj sindrom karakteriziraju znaci teškog hiperaldosteronizma (hipokalemijska alkaloza) s umjerenim do jakim povećanjem aktivnosti renina, ali normalnim krvnim tlakom i bez edema. Biopsija bubrega otkriva hiperplaziju jukstaglomerularnog kompleksa. Kršenje sposobnosti bubrega da zadrži natrij ili klorid može igrati patogenetsku ulogu. Vjeruje se da gubitak natrijuma kroz bubrege stimulira lučenje renina, a zatim i proizvodnju aldosterona. Hiperaldosteronizam uzrokuje gubitak kalija, a hipokalemija dodatno povećava aktivnost renina u plazmi. U nekim slučajevima, hipokalemija se može pojačati oštećenjem bubrežnog zadržavanja kalija. Jedan od pratećih nedostataka je povećana proizvodnja prostaglandina (vidi Poglavlje 228).