atipične mikobakterije. Koji je uzročnik tuberkuloze Gastritis i duodenitis uzrokovan mikobakterijama u obećavajućim klasifikacijama

Atipične (netuberkulozne, ne-lepre) mikobakterije pripadaju porodici Mycobacteriaceae i razlikuju se od M. tuberculosis po potrebama za nutrijentima, sposobnosti stvaranja pigmenata, enzimskoj aktivnosti i osjetljivosti na lijekove protiv tuberkuloze. Osim toga, M. tuberculosis ima tendenciju da se širi s osobe na osobu, a infekcija atipičnim mikobakterijama nastaje kontaktom sa okolinom.

Epidemiologija

Atipične mikobakterije su sveprisutne i služe kao saprofitni stanovnici tla i vode, uzročnici infekcija kod svinja, ptica i goveda, osim toga, mikobakterije mogu biti dio normalne mikroflore ljudskog ždrijela.

Neke atipične mikobakterije se razlikuju ekološke niše, koji pomažu objasniti karakteristike njihovog prijenosa. Dakle, ribe i druge hladnokrvne životinje služe kao prirodni rezervoar za M. marinum, a infekcija se razvija nakon ozljeda koje su nastale u vodi. M. fortuitum i M. chelonae su sveprisutni članovi bolničke mikroflore i stoga uzrokuju bolničko izbijanje infekcije rane ili infekcije povezane s venski kateteri. M. ulcerans je izoliran isključivo iz vode i tla džungle; služi kao uzročnik hroničnih infekcija kože u tropima. Mikobakterije M. avium kompleksa nalaze se u izobilju u vodi, tlu i aerosolima iz kiselih smeđih močvara na jugoistoku Sjedinjenih Država. AT selo ovoj regiji, asimptomatske infekcije uzrokovane kompleksom M. avium, do trenutka ulaska u odrasloj dobi nosi oko 70% ljudi.

Kod djece, atipične mikobakterije rijetko postaju uzročnici infekcija (izuzetak je cervikalni limfadenitis). Infekcije atipičnim mikobakterijama (posebno kompleksom M. avium) su najčešće infekcije koje se javljaju u terminalnom periodu.

Patogeneza

Histološki, žarišta infekcije uzrokovane M. tuberculosis i atipične mikobakterije često se ne razlikuju. Klasična morfološka manifestacija u oba slučaja je granulom sa kazeoznom nekrozom. Ali za atipične mikobakterije karakterističniji su granulomi bez kazeozne nekroze, slabo omeđeni (bez struktura nalik na palisadu), nepravilnog oblika ili puzanje. Granulomi mogu izostati, tada se nalaze samo kronične upalne promjene. Kod pacijenata sa AIDS-om sa infekcijom atipičnim mikobakterijama, upalni odgovor je obično blag, a tkiva imaju veliki broj histiocita ispunjenih bacilima otpornim na kiselinu.

Kliničke manifestacije

Kod djece, najčešća manifestacija atipičnih mikobakterijskih infekcija je limfadenitis prednjih cervikalnih ili submandibularnih limfnih čvorova; povremeno su zahvaćeni parotidni, stražnji cervikalni, aksilarni i ingvinalni limfni čvorovi. Limfadenitis se uglavnom javlja kod djece od 1-5 godina koja imaju naviku stavljati u usta predmete kontaminirane zemljom, prašinom ili stajaćom vodom. Razlog odlaska lekaru je povećanje (relativno brzo ili sporo) limfnog čvora ili grupe blisko lociranih limfnih čvorova na jednoj strani; sistemske manifestacije obično izostaju. Zahvaćeni limfni čvorovi su veći od 1,5 cm, gusti, bezbolni, pokretni, koža nije hiperemična. Bez tretmana Limfni čvorovi u nekim slučajevima se mogu vratiti u prvobitnu veličinu, ali najčešće se gnoje nakon nekoliko sedmica. U središtu limfnog čvora pojavljuje se fluktuacija, a koža iznad njega postaje hiperemična i tanja. Ubrzo se otvara limfni čvor i formira se fistula kože koja ne zacjeljuje mjesecima ili čak godinama - slika u ovoj fazi podsjeća na klasični tuberkulozni limfadenitis. Uzročnik približno 80% limfadenitisa kod djece uzrokovanih atipičnim mikobakterijama je M. avium kompleks. Većinu preostalih slučajeva uzrokuju M. scrofulaceum i M. kansasii. Rijetki patogeni uključuju M. xenopi, M. malmoense, M. haemophilum i M. szulgai.

Infekcije kože atipičnim mikobakterijama su rijetke. Obično se infekcija razvija nakon gutanja vode kontaminirane sa M. marinum u ranu kože (mala ogrebotina na laktu, kolenu ili stopalu kod plivača; ogrebotine na rukama granuloma akvarista). U roku od nekoliko sedmica na mjestu ozljede pojavi se jedan čvorić – granulom kupača. Obično je čvor bezbolan, povećava se i nakon 3-5 sedmica. pretvara se u plak s ulceriranom ili bradavičastom površinom (slična slika se opaža kod tuberkuloze kože). Ponekad slika podsjeća na sporotrihozu: u blizini primarnog čvora pojavljuju se satelitski noduli, koji se nalaze duž površnih limfnih žila. Limfadenopatija je obično odsutna. Iako je u većini slučajeva infekcija ograničena na kožu, prodiranje u dublja tkiva može dovesti do tendovaginitisa, burzitisa, osteomijelitisa ili artritisa.

M. ulcerans također uzrokuje infekcije kože kod djece koja žive u tropima (Afrika, Australija, Azija i Južna Amerika). Infekcija nastaje nakon unošenja patogena u kožu i manifestira se kao bezbolni hiperemični čvor (najčešće na nogama), u čijem središtu nastaje nekroza, a potom i čir. Bolest se zove Buruli čir, po regionu u Ugandi u kojem je prijavljeno najviše slučajeva. Čir se karakteriše potkopanim ivicama, sporim povećanjem i može dovesti do opsežnog razaranja mekih tkiva i biti komplikovan sekundarnim bakterijska infekcija. U roku od 6-9 mjeseci. čir može zacijeliti ili nastaviti rasti, praćen deformitetima i kontrakturama.

M. fortuitum, M. chelonae i M. abscessus rijetko uzrokuju infekcije kod djece. Mjesto unošenja patogena obično su ubodne rane ili male ogrebotine. Kliničke manifestacije (lokalizirana flegmona, bolni čvorovi ili apsces sa fistuloznim traktom) obično se javljaju nakon 4-6 sedmica. Opisan je jedan slučaj mastitisa uzrokovanog M. abscessus zbog pirsinga bradavice. M. haemophilum uzrokuje bol potkožni čvorići kod pacijenata sa imunosupresijom (posebno nakon transplantacije bubrega); ovi noduli često ulceriraju i gnoje se.

Među uzročnicima infekcija povezanih s venskim kateterima, udio atipičnih mikobakterija je mali, ali se povećava. Takve infekcije su bakterijemija ili suppuration tokom postavljanja katetera; glavnu ulogu u njima imaju M. fortuitum, M. chelonae i M. abscessus.

Kod odraslih, atipične mikobakterije najčešće pogađaju respiratorni sistem, ali to nije tipično za djecu. Međutim, kod imunokompetentne djece opisane su akutne pneumonije izazvane kompleksom M. avium, produženi kašalj ili piskanje zbog kompresije dišnih puteva povećanim paratrahealnim ili parabronhalnim limfnim čvorovima. Opisani su i izolirani slučajevi progresije infekcije sa granulomatoznom upalom bronha. Kod starijih pacijenata sa cističnom fibrozom, uzročnici hroničnih infekcija mogu biti mikobakterije M. avium kompleksa i M. fortuitum kompleksa. Kod odraslih osoba s kroničnom bolešću pluća, infekcije su uzrokovane M. kansasii, M. xenopi i M. szulgai; kod djece, ovi patogeni su atipični. Bolest počinje postepeno subfebrilnom telesnom temperaturom, kašljem, noćnim znojenjem i opštom slabošću. Karakteristično je formiranje kaverna tankih zidova, infiltracija parenhima oko kojih je minimalno izražena; ponekad rendgenska slika podsjeća na tuberkulozu.

Rijetko, obično kod pacijenata s kirurškim ili ubodnim ranama, atipične mikobakterije mogu uzrokovati infekcije kostiju i zglobova koje se ne razlikuju od M. tuberculosis i drugih bakterija. Kod pacijenata sa ubodnim ranama na stopalu, M. fortuitum izaziva infekcije slične onima koje izazivaju Pseudomonas aeruginosa ili Staphylococcus aureus.

Atipične mikobakterije, obično povezane s kompleksom M. avium, rijetko uzrokuju diseminiranu infekciju bez vidljivih znakova imunodeficijencije. Većina djece ima mutacije u genima koji kodiraju za IFN-y ili IL-12 receptore, ili formiranje IL-12. U nedostatku IFN-γ receptora, razvija se teška infekcija koju je teško liječiti. Infekcije kod djece sa nedostatkom IFN-γ receptora ili mutacijama u genima uključenim u sintezu IL-12 su blaže i mogu se liječiti interferonom i antimikobakterijskim agensima. Incidencija multifokalnog osteomijelitisa najveća je kod djece s mutacijom IFN-y 818del4 receptor-1. Postoje brojni opisi recidiva koji se javljaju godinama nakon liječenja.

Diseminirana infekcija kompleksom M. avium, jedna od najčešćih oportunističkih infekcija, posebno u kasnim stadijumima AIDS-a, kada broj CD4-limfocita padne ispod 100/mm3. Čini se da diseminiranoj infekciji prethodi kolonizacija respiratornog ili gastrointestinalnog trakta kompleksom M. avium. Ali proučavanje tajne respiratornog trakta ili fecesa za ovaj patogen ne predviđa mogućnost širenja. Diseminiranu infekciju karakterizira dugotrajna bakterijemija s visokim sadržajem patogena u krvi i porazom mnogih organa, prvenstveno limfnih čvorova, jetre, slezene, koštane srži i gastrointestinalnog trakta. Također mogu biti zahvaćeni štitnjača i gušterača, nadbubrežne žlijezde, bubrezi, mišići i mozak. po najviše česti simptomi diseminirane infekcije kod AIDS-a uzrokovane kompleksom M. avium su groznica s zimicama, noćno znojenje, gubitak apetita, izražen gubitak težine, slabost, generalizirana limfadenopatija i hepatosplenomegalija. Moguća je i žutica, povišena alkalna fosfataza i neutropenija. Rendgenske studije obično pokazuju značajno povećanje limfnih čvorova korijena pluća, medijastinuma, mezenterija i retroperitonealnih limfnih čvorova. Prosječan životni vijek djece oboljele od AIDS-a nakon sjetve kompleksa M. avium iz krvi ili tkiva je 5-9 mjeseci.

Dijagnoza atipičnih mikobakterija

Diferencijalna dijagnoza limfadenitisa od atipičnih mikobakterija uključuje akutni bakterijski limfadenitis, tuberkulozni limfadenitis, felinozu (patogen - Bartonella henselae), mononukleozu, toksoplazmozu, brucelozu, tularemiju i malignih tumora prvenstveno limfomi. Mantoux test sa 5 tuberkulinskih jedinica je obično slabo pozitivan (infiltrat prečnika 5-15 mm). CDC je razvio antigene za kožne testove koji razlikuju mikobakterije povezane s njima različite grupe prema Runyonu, međutim, ovi antigeni se više ne proizvode. Infekcije s atipičnim mikobakterijama može biti teško razlikovati od tuberkuloze. Ali kod limfadenitisa iz atipičnih mikobakterija, promjer infiltrata tijekom Mantoux testa obično ne doseže 15 mm, prednji cervikalni limfni čvorovi su povećani s jedne strane, radiografije grudnog koša su normalne, nema kontakta s odraslim pacijentom s tuberkulozom. . At tuberkulozni limfadenitis u pravilu dolazi do bilateralnog povećanja stražnjih cervikalnih limfnih čvorova, promjer infiltrata u Mantoux testu prelazi 15 mm, patologija se otkriva na rendgenskom snimku grudnog koša, a može se i kontakt sa odraslim pacijentom s tuberkulozom otkriveno. Konačna dijagnoza se postavlja nakon uklanjanja zahvaćenih limfnih čvorova i sjetve.

Dijagnoza mikobakterijskih infekcija kože zasniva se na kulturi uzorka biopsije iz lezije. Dijagnoza respiratornih infekcija uzrokovanih atipičnim mikobakterijama je teška jer se mnoge od atipičnih mikobakterija, uključujući M. avium kompleks, mogu uzgajati iz oralnog i želučanog sekreta kod zdrave djece. Za konačnu dijagnozu potrebne su invazivne studije, kao što je bronhoskopija sa biopsijom bronha ili pluća. Mikolne kiseline i drugi lipidi sadržani u ćelijskom zidu mikobakterija čine ih otpornim na kiseline kada se boje po Ziehl-Nelsenu ili Kinjunu. Mikobakterije se također mogu otkriti bojenjem fluorescentnim bojama kao što su kakauramin i rodamin. Osetljivost bojenja atipičnih mikobakterija u tkivima je niža nego kod otkrivanja M. tuberculosis.

Osjetljivost hemokultura kod pacijenata sa AIDS-om s diseminiranom infekcijom atipičnih mikobakterija dostiže 90-95%. Hemokulture na posebnim podlogama u kojima se koristi radiometrijska metoda omogućavaju otkrivanje kompleksa M. avium kod gotovo svih pacijenata u roku od tjedan dana. Dostupne su i DNK sonde koje mogu razlikovati atipične mikobakterije i M. tuberculosis. Brza metoda Preliminarna dijagnoza diseminirane mikobakterijske infekcije je otkrivanje u koštana srž i biopsije drugih tkiva histiocita koji sadrže mnogo štapića otpornih na kiselinu.

Liječenje atipičnih mikobakterija

Kod infekcija atipičnim mikobakterijama koristi se i konzervativno i hirurško liječenje, kao i njihova kombinacija. Najbolje je ako je moguće izolovati patogen i odrediti njegovu osjetljivost, jer ova druga varira. M. kansasii, M. xenopi, M. ulcerans i M. malmoense su obično osjetljivi na standardne lijekove protiv tuberkuloze. M. fortuitum, M. chelonae, M. scrofulaceum i M. avium kompleks su u većini slučajeva otporni na lijekove protiv tuberkuloze; njihova osjetljivost na nove antibakterijske agense, kao što su fluorokinoloni i makrolidi, je promjenjiva. Da bi se izbjegao razvoj rezistencije, potrebno je propisati nekoliko antibakterijska sredstva istovremeno.

Preferirani tretman za atipični limfadenitis je potpuna ekscizija zahvaćenih limfnih čvorova. Limfni čvorovi se uklanjaju dok su još gusti i njihova kapsula je netaknuta. Razvoj opsežne nekroze karlične šupljine s prijelazom na okolna tkiva otežava eksciziju, a također povećava vjerojatnost komplikacija (oštećenje facijalnog živca, recidiv infekcije). Ne treba uklanjati samo dio limfnih čvorova, jer u tom slučaju može doći do dugotrajne nezacjeljene fistule. Standardni lijekovi protiv tuberkuloze za limfadenitis uzrokovan atipičnim mikobakterijama su nedjelotvorni, a potpuna ekscizija limfnih čvorova ih čini nepotrebnim. Ako se tuberkuloza ne može isključiti, daju se izoniazid, rifampicin i pirazinamid dok rezultati kulture nisu dostupni. Ako iz ovog ili onog razloga nije moguće izrezati zahvaćene limfne čvorove, ili je njihova ekscizija bila nepotpuna, ili je došlo do relapsa ili fistule, preporučuje se liječenje lijekovima u trajanju od 4-6 mjeseci. Iako nema objavljenih podataka iz kontroliranih studija, brojna zapažanja i male studije ukazuju na uspješnu upotrebu samo liječenje lijekovima ili njegovu kombinaciju sa uklanjanjem limfnih čvorova. Većina izvještaja koristi klaritromicin ili azitromicin sa rifabutinom ili etambutolom.

Infekcije kože uzrokovane mikobakterijama obično se nakon toga same zacijele. M. marinum je osjetljiv na rifampicin, amikacin, etambutol, sulfonamide, trimetoprim/sulfametoksazol i tetraciklin. Kombinacija ovih lijekova propisuje se 3-4 mjeseca. Injekcije glukokortikoida su kontraindicirane. Površinske infekcije uzrokovane M. fortuitum i M. chelonae obično zacjeljuju nakon otvorene drenaže. Za duboke infekcije, kao i za infekcije povezane s venskim kateterima, potrebno je ukloniti kateter i započeti parenteralnu primjenu amikacina, cefoksitina ili klaritromicina. Za respiratorne infekcije, kombinacija izoniazida, rifampicina i pirazinamida daje se dok ne budu dostupni rezultati ispitivanja osjetljivosti.

Za diseminiranu infekciju kompleksom M. avium, pacijente sa poremećenom sintezom IL-12 ili nedostatkom IFN-γ receptora, indikovana je kombinacija klaritromicina ili azitromicina sa jednim ili više sljedećih lijekova: rifabutin, klofazimin, etambutol i fluorokinoloni. Liječenje se nastavlja najmanje 12 mjeseci. Važno je utvrditi osjetljivost patogena in vitro. Nakon završetka liječenja preporučuje se doživotna prevencija recidiva, za što se svakodnevno propisuje klaritromicin. Prisutnost specifičnih genetskih defekata je indikacija za imenovanje interferona.

Kod odraslih pacijenata sa AIDS-om, dnevna profilaktička primjena azitromicina ili njegove kombinacije s rifabutinom smanjuje incidencu infekcija uzrokovanih kompleksom M. avium za više od 50%.

Članak je pripremio i uredio: hirurg

Uzročnik tuberkuloze uzrokuje razvoj opasna bolest, koji uništava ljudsko tijelo i često dovodi do smrti. Mycobacterium ima posebne vitalne funkcije: metabolizam, ishrana, energija, rast i reprodukcija, interakcija sa spoljnim svetom.

Opis ćelije uzročnika tuberkuloze

Bakterije otporne na kiselinu su štapićastog oblika, veličine 1-4 mikrona, homogene ili blago zrnaste teksture. Mikobakterije ne stvaraju kapsule i endospore.

Uporedne karakteristike Kochovog štapa omogućavaju vam da se upoznate sa strukturnim karakteristikama ćelijskog zida, njegovim fenotipska svojstva, odnos prema Gramu, biohemijski parametri, struktura antigena.

Uzročnik pripada vrsti Actinobacteria, rodu Mycobacterium. Patogena ćelija u obliku štapa ima debljinu zida od 0,5-2 mikrona. Okružen je školjkom, koja uključuje dodatne elemente:

• ćelijska kapsula;
• mikrokapsula;
• sluzi.

Unutrašnja struktura bakterijske ćelije je složena i sadrži važne strukturne elemente. Njegov zid se sastoji od peptidoglikana, male količine proteina i lipida.

Tuberkuloza se odnosi na patogene aktinomicete. Ćelija sadrži elemente u tragovima N, S, P, Ca, K, Mg, Fe i Mn.

Uzročnik tuberkuloze i njegova svojstva, karakteristike, putevi prijenosa imaju direktan utjecaj na dijagnozu patološki proces u telu pacijenta.

Sorte mikobakterija

Tuberkulozu uzrokuje nekoliko vrsta bakterija:

• m. tuberkuloza;
• m. bovis;
• m. avium;
• t. murium.

Atipična mikobakterija uzrokuje tuberkulozu kod ljudi i karakteriziraju je visoki zahtjevi za hranljivim medijima. M. tuberculosis daje spor rast u visinu na Petrovoj, Levenshtein-Jensen-ovoj podlozi, glicerinskom bujonu, l-glutaminu bez natrijum bikarbonata.

Bakterije se javljaju u R i S oblicima. Za njihov rast koristi se tečna podloga u kojoj se 15. dana formira grub, naborani film.

Sljedeći parametri su karakteristični za bakterijsku ćeliju:

• niska aktivnost;
• prisustvo proteolitičkog enzima koji razgrađuje proteine.

Kochov štapić je uzročnik opasna infekcija luči endotoksin koji se zove tuberkulin. Supstanca koju je otkrio R. Koch ima alergijski učinak na oboljeli organizam, izaziva pojavu simptoma karakterističnih za tuberkulozni proces. Antigeni mikobakterija sadrže proteine, masti i polisaharidne komponente.

Bakterija tuberkuloze podnosi temperature do +100°C, umire za 5-6 sati pod uticajem ultraljubičastih zraka i perzistira u osušenom sputumu do 12 mjeseci.

Karakteristike roda Mycobacterium

Bakterije koje uzrokuju razvoj patološkog procesa klasificiraju se prema nekoliko kriterija:

• pigment koji proizvodi mikroorganizam;
• intenzitet rasta;
• otpornost na kiseline.

Među karakteristične karakteristike zabilježite njegovu dužinu, brzinu rasta, patogenost, sposobnost obnavljanja nitrata u nitrite, rezultat testa na niacin (pozitivan ili negativan).

Mikobakterije se skladište:

• otrovne tvari;
• mikolna kiselina;
• fosfati;
• besplatno masne kiseline;
• glikozidi;
• nukleoproteini.

Bakterija tuberkuloze sadrži ugljene hidrate u količini od 15-16% suvog ostatka, uzgaja se na hranljivim podlogama koje uključuju žumance, krompirov skrob, glicerin, mleko, sa temperaturom od +37°C.

Hranljive podloge naseljene uzročnikom tuberkuloze daju rast kolonija za 10-15 dana. Neke vrste mikobakterija su patogene za ljude, a samo m. avium nema specifičnog dejstva, jer je uzročnik bolesti kod ptica.

Enzimska aktivnost ureaze može se pojaviti kod M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum. Niacinski test je pozitivan samo na M. tuberculosis, koja uzrokuje tuberkulozu u 90% slučajeva.

Stabilnost Koch štapa

Mycobacterium tuberculosis je otporan na lijekove. Kada se pojave simptomi bolesti, liječnik pacijentu propisuje kombinaciju nekoliko lijekova. Kochov štapić nalazi se u tijelu mnogih ljudi, ali jak imuni sistem sprječava njegovu reprodukciju. Medicinski održive forme bakterije se mogu pojaviti samo ako tretman nije proveden u u cijelosti ili je trajalo manje od 6 mjeseci.

Ako pacijent ne uzima lijekove, pojavljuje se mutirani oblik Kochovog štapića, što dovodi do novih populacija. Postoji oblik patogena koji uzrokuje recidiv bolesti, koji je teško liječiti.

Perzistentnost Mycobacterium tuberculosis na djelovanje hemikalije uzrokovano njegovim prilagođavanjem uslovima okruženje.

Brojne manifestacije otpornosti na patogene povezane su s genima lokaliziranim u hromozomu i plazmidima.

Kochov štapić stalno mutira, ali antibiotici ne utiču značajno na učestalost procesa. Prenos rezistentnih plazmida sa patogena na ćelije ljudsko tijelo povećava stabilnost Koch štapa.

Uzročnik tuberkuloze perzistira u sirovom mlijeku do 2-3 sedmice; u smrznutom obliku, patogena svojstva se javljaju nakon 30 godina.

Mehanizam infekcije

Tuberkulozu uzrokuje Kochov bacil, koji se prenosi na nekoliko načina:

• aerogeni;
• alimentarni;
• kontakt;
• intrauterino.

manifestacije infekcije koje se prenose zrakom po kap, karakteriziraju se izlučivanjem kapljica sluzi kada pacijent diše. Alimentarni put infekcije moguć je kroz želudac i crijeva.

Mycobacterium ulazi u tijelo s hranom: pacijent razvija tuberkulozu uzrokovanu upotrebom mliječnih proizvoda (pavlaka, svježi sir). kontakt način infekcija je rijetka.

Tuberkuloza pluća nije nasljedna, ali neki ljudi imaju predispoziciju za razvoj bolesti. Patološki proces počinje nakon što je osoba zaražena Mycobacterium tuberculosis, a njegova priroda ovisi o trajanju kontakta s pacijentom. Bolest nastaje kao rezultat komunikacije između ljudi koji dugo žive u istoj porodici. Koliko će brzo doći do razvoja plućne tuberkuloze zavisi od kliničkog oblika bolesti, njene faze, životnih uslova pacijenta i efikasnosti lečenja.

Tuberkuloza se aktivno manifestira kod pacijenata sa svježim ili kroničnim karijesom. Bolest je praćena masivnim oslobađanjem Kochovih štapića sa sputumom. Tuberkulozni proces može se odvijati u otvorenom ili zatvorenom obliku.

Razvoj plućne tuberkuloze zavisi od karakteristika mikobakterija, stanja imunološki sistem pacijenta i prisutnost komorbiditeta.

Odakle dolazi do unošenja Kochovog bacila, tuberkuloza je opasna za ljude.

Reprodukcija Kochovih štapova

U ljudskom tijelu, Mycobacterium tuberculosis zadržava sposobnost razmnožavanja. Proces se može predstaviti na dva načina:

• pupanje;
• grananje.

Proces podjele bakterija događa se u roku od 15-20 sati, nakon čega se formira kćerka stanica. Povećanje broja patogena uzrokovano je sintezom hranjivih tvari koje čine njihov sastav.

Kochov štap karakterizira poprečna podjela, praćena formiranjem septuma. U hranjivom mediju, bakterija tuberkuloze se razmnožava sve dok bilo koja od njenih komponenti ne dostigne svoju maksimalnu vrijednost.

U ovom slučaju zaustavlja se rast i razmnožavanje Kochovih štapića. Logaritamska faza diobe stanica, u pravilu, provocira se vrstom hranljivog medija. Mycobacterium tuberculosis ima vrijeme udvostručenja stanica od 24 sata.

Bakterijska kultura se sastoji od običnih ćelija. U stacionarnoj fazi reprodukcije njihov broj prestaje da se povećava. Mycobacterium se može podijeliti i do 50 puta, a zatim stanica umire.

Koch virus u procesu razmnožavanja formira granule koje se nalaze na polovima ćelije. Formira se izbočina, koja zauzima značajan dio membrane. Tuberkul se postepeno povećava u veličini i odvaja se od matične ćelije.

Koch virus, kako naučnici sugerišu, može se razmnožavati sporama.

Kulturološka svojstva patogena

Bakterija tuberkuloze raste na čvrstim i tečnim hranljivim podlogama. Potreba mikobakterija stalni pristup kiseonika, ali se ponekad kolonije pojavljuju u anaerobnim uslovima. Njihov broj je neznatan, rast je spor. Uzročnik tuberkuloze može se pojaviti na površini jednokomponentnog supstrata u obliku naboranog filma. Hranljivi medij zadovoljava nutritivne i energetske potrebe Mycobacterium tuberculosis.

Kochov štapić se može pojaviti na višekomponentnom supstratu koji sadrži aminokiseline, mineralne soli, ugljeni hidrati, glicerin. Na gustim podlogama mikobakterije se pojavljuju kao suha ljuskava prevlaka. sive boje ima specifičan miris.

Često supstrat naseljen uzročnikom tuberkuloze sadrži glatke kolonije.

Antibakterijska terapija utiče izgled kolonije: postaju vlažne i pigmentirane. Čim se pojave atipične kulture, odmah se provodi poseban test kako bi se utvrdila patogenost patogena.

Filtrat kulture koji se pojavljuje na tečnom hranljivom mediju ima jednu posebnost: toksičan je, jer ispušta otrovnu tvar u okoliš. Bolest kod ljudi i životinja izloženih njegovom specifičnom djelovanju je vrlo teška.

Biohemijska svojstva Kochovog štapa

Mikrob koji uzrokuje infekcija, identificiran pomoću niacina testa. Test utvrđuje prisustvo nikotinska kiselina u ekstraktu rastućih mikobakterija. Test na M. tuberculosis može biti pozitivan. Za izvođenje reakcije, reagens se dodaje kulturi mikobakterija u tečnom mediju - 1 ml 10% vodene otopine kalijevog cijanida. Ako je reakcija pozitivna, ekstrakt poprima svijetlo žutu boju.

Brojni sojevi patogena koji izazivaju oštećenje pluća su vrlo virulentni i brzo prodiru u tijelo pacijenta. Antigeni mikobakterija mogu uzrokovati pojavu faktora vrpce - glikolipida površinskog zida patogena koji uništavaju mitohondrije stanica u tijelu pacijenta. U tom slučaju pacijentova respiratorna funkcija je poremećena.

Bakterija tuberkuloze ne proizvodi endotoksin. Proučavanje Kochovog bacila, koji se nalazi u tijelu pacijenta, provodi se bakteriostatskom metodom.

Rast patogena u kulturi sputuma u kojoj žive mikroorganizmi traje 90 dana. Zatim liječnik procjenjuje rezultat.

Neučinkovito liječenje lijekovima protiv tuberkuloze dovodi do promjene svojstava patogena. Mycobacterium počinje rasti i razmnožavati se u imunološkim tijelima, a povećava se broj slučajeva otvorene tuberkuloze.

Tinktorijalna svojstva Kochovog štapa

Bakterija tuberkuloze pripada gram-pozitivnim mikroorganizmima i teško se boji. Sadrži u svom sastavu do 40% masti, vosak, mikolnu kiselinu.

Da bi se utvrdila infekcija, uzročnik tuberkuloze se boji posebnom Ziehl-Neelsen metodom. U ovom slučaju, Kochov štapić postaje crven.

Proučavanje tinktorijalnih svojstava uzročnika tuberkuloze provodi se pomoću anilinskih boja. U procesu proučavanja Kochovih štapića pojavljuje se homogeno bojenje citoplazme. Proučavanje patogena omogućava vam da odredite prisutnost jezgra i drugih ćelijskih struktura.

Uzročnik tuberkuloze je aerob koji sporo raste na višekomponentnom hranljivom mediju. U procesu primarne mikroskopije može se ugraditi Kochov štapić, njegova identifikacija se vrši morfološkim i tinktorijalnim svojstvima.

... bolest ima lošu prognozu, sa čestim egzacerbacijama, stalnim izlučivanjem bakterija i visokim postotkom smrti.

Uvod(relevantnost). Ftizijatrijska služba, u kojoj se liječe i evidentiraju bolesnici sa mikobakteriozom, već je dobro upoznata sa ovom bolešću, ali su praktični ljekari, kao i opšta populacija, slabo informisani o ovoj bolesti. Istovremeno, dijagnostičke poteškoće, kao i (!) visoka prirodna rezistencija netuberkuloznih mikobakterija na antibakterijske lijekove, dovode do razvoja kroničnih destruktivnih lezija pluća ili diseminiranih procesa.

Trenutno je posvuda prisutan porast obolevanja od mikobakterioze, što je povezano sa sledećim faktorima: (1) povećanjem broja pacijenata sa oštećenjem imunog sistema sa hroničnim nespecifičnim plućnim oboljenjima; (2) povećan broj studija o netuberkuloznim mikobakterijama; (3) unapređenje dijagnostičkih metoda; (4) pogoršanje ekološke situacije (u pojedinim regijama).

Sistematika. Rod mikobakterija prema Bergey-ovoj (1997) determinanti bakterija uključuje više od 50 vrsta i podvrsta mikobakterija. Prema sposobnosti izazivanja bolesti kod ljudi i životinja, mikobakterije se mogu podijeliti u tri grupe:

(1) definitivno patogena(opasne) za ljude i životinje vrste mikobakterija Mycobacterium (M.) tuberculosis i M. bovis, koje izazivaju tuberkulozu kod ljudi i goveda, M. leprae - uzročnik lepre;
(2) uslovno (potencijalno) patogeno mikobakterije, koje pod određenim uslovima mogu izazvati bolesti ljudi: M. avium, M. intracellulare, M. kanssasii, M. malmoense, M. xenopi, M. fortuitum, M. chelonai;
(3) saprofitske mikobakterije, koje slobodno žive u životnoj sredini i po pravilu nisu opasne za ljude: M. terrae (izolovano iz zemlje (zemlje)), M. phlei (nalazi se na travi timofeja), M. gordonae / aqual (izolovano iz česme voda), kao i M. triviale, M. flavescens, M. gastri.

Netuberkulozna mikobakterija su saprofitne i oportunističke mikobakterije. Ljudske bolesti uzrokovane netuberkuloznim mikobakterijama nazivaju se mikobakterioze (stavka "A 31" u ICD-10).

Epidemiologija. Ako je glavni izvor mikobakterije tuberkuloze bolesna osoba, onda se mikobakterioze i dalje smatraju (!) nezaraznim bolestima. Smatra se da bolesnik sa mikobakteriozom ne predstavlja opasnost za druge, jer je dokazano da se netuberkulozna mikobakterije ne prenose s osobe na osobu.

Epidemiološka studija izvora netuberkuloznih mikobakterija i puteva prijenosa patogena pokazala je visok postotak ovih mikroorganizama u različitim objektima okoliša. Tlo i voda su prirodno stanište netuberkuloznih mikobakterija i stoga se ponekad nazivaju "mikobakterijama životne sredine", na primjer, otvorena voda je glavno stanište za M. avium intracellulare. Iz vode, M. avium se na ljude prenosi kapljicama u zraku, kao rezultat prirodnog stvaranja aerosola iznad površine vode.

Često je izvor bolesti mikobakterioze živina s tuberkulozom, koja izlučuje M. avium; in u velikom broju izolovan iz vode iz slavine, kao i iz nekih vrsta domaćih životinja M. kanssasii. Isključivo u vodi (posebno u sistemima tople vode i rezervoarima za piće) M. xenopi se nalaze, gde se intenzivno razmnožavaju na optimalnoj temperaturi rasta (43-45°C). Brzorastuće mikobakterije - M. fortuitum i M. chelonai - izolovane su iz tla i prirodnih rezervoara.

Klinički aspekti . Netuberkulozne mikobakterije uzrokuju oboljenja pluća, limfnih čvorova, kože, mekog i koštanog tkiva. Kod nas je najčešća mikobakterioza pluća. Zapažaju se uglavnom kod osoba starijih od 50 godina s prethodnim destruktivnim ili opstruktivnim lezijama pluća: kronični bronhitis, emfizem, bronhiektazije, pneumokonioza, silikoza, kod pacijenata izliječenih od kroničnih infekcija kao što su tuberkuloza i mikoza. Limfangitis se javlja isključivo u djetinjstvu od 1,5 do 10 godina. Zahvaćeni su submandibularni i parotidni limfni čvorovi. Često uzrokuju brzo rastuće mikobakterije infekcija rane, postoperativne komplikacije u transplantaciji organa, peritonealnoj dijalizi. Nedavno je došlo do tijeka mikobakterioze u obliku diseminirane infekcije, koja se razvija u pozadini stanja imunodeficijencije tijela povezanog s prethodnom bolešću ili upotrebom lijekova (tzv. imunosupresiva). Diseminirani procesi se također razvijaju kao komplikacija kod pacijenata sa sindromom imunodeficijencije.

Glavni razlog posjete liječniku, u pravilu, su simptomi akutne respiratorne bolesti ili pogoršanje kroničnog nespecifičnog procesa u plućima, au nekim slučajevima prva manifestacija bolesti je hemoptiza. U 70% slučajeva mikobakterioza pluća otkriva se tokom preventivnih pregleda ili dispanzerskog nadzora. U ovim uslovima simptomi bolesti mogu biti izbrisani, ali podaci rendgenskog ili fluorografskog pregleda obično ukazuju na pojavu određenog procesa u plućima ili njegovu aktivaciju (svježe žarišne promjene, infiltrat sa propadanjem, zona destrukcije itd. .).

Dijagnostika. Izolacija netuberkuloznih mikobakterija iz patološkog materijala ne ukazuje na bezuslovni etiološki značaj ovog mikroba, kao što je to slučaj u slučaju otkrivanja mikobakterije tuberkuloze. Do izolacije kulture netuberkuloznih mikobakterija može doći iz više razloga:

(1) slučajno zagađenje materijal sa netuberkuloznim mikobakterijama iz okoline;
(2) prijenos netuberkuloznih mikobakterija koje mogu kolonizirati (kolonizirati) pojedinačna tijela i ljudski sistemi (respiratorni, gastrointestinalnog trakta, urinarni trakt), tamo žive i razmnožavaju se bez izazivanja kliničkih manifestacija;
(3) bolest mikobakterioze.

Za dijagnozu mikobakterioze pluća, općeprihvaćeni kriterij je ponovljena izolacija iste vrste netuberkuloznih mikobakterija, uzimajući u obzir odgovarajuću kliničku i radiološka slika bolesti, pod uvjetom da pacijent nema mikobakteriju tuberkuloze.

(! ) Bezuvjetni dijagnostički znak (kriterijum) mikobakterioze je izolacija netuberkuloznih mikobakterija iz zatvorenog žarišta, iz kojeg je uzorak uzet u sterilnim uvjetima (apsces, biopsija, hirurški materijal). Međutim, uzimajući u obzir nesavršenost bakterioloških metoda istraživanja, kao i nezadovoljavajući pregled pacijenata, izolacija netuberkuloznih mikobakterija iz patološkog materijala je izuzetno rijetka.

U nekim slučajevima dijagnoza "mikobakterioze" se može postaviti i jednom izolacijom netuberkuloznih mikobakterija, ako je osnova kliničkog i bakteriološkog dijagnostičkog kriterija istovremenost pojave kliničkih i rendgenskih laboratorijskih znakova bolest (karakteristična za proces tuberkuloze) i izolacija kulture netuberkuloznih mikobakterija iz žarišta infekcije.

Stoga, izolacija netuberkuloznih mikobakterija zahtijeva od liječnika da izvrši detaljnu kliničku analizu pacijenta kako bi se utvrdio etiološki značaj izolirane kulture. Netuberkulozne mikobakterije uzrokuju bolesti koje su klinički, radiografski i patološki slične tuberkulozi, pa je glavni kriterij za postavljanje takve dijagnoze kao što je "mikobakterioza" bakteriološki pregled pacijent sa izolacijom kulture mikobakterija i njihovom identifikacijom.

S obzirom na to da netuberkulozne mikobakterije uzrokuju bolesti slične tuberkulozi kod ljudi, stoga je za postavljanje dijagnoze potrebno koristiti „Kliničku klasifikaciju tuberkuloze“ (Dodatak N8 naredbi Ministarstva zdravlja Ruske Federacije iz novembra). 22, 1995 N324), zamjenjujući izraz „tuberkuloza“ sa „mikobakterioza“, umjesto „MBT+“, označavaju vrstu netuberkuloznih mikobakterija izolovanih od pacijenta, kao što su: M. avium, M. xenopi, itd.

U svim onim slučajevima kada se izolacija netuberkuloznih mikobakterija odvija istovremeno sa mikobakterijom tuberkuloze (MBT), prednost se daje ovoj drugoj (klasična mikobakterija tuberkuloze). Izolacija netuberkuloznih mikobakterija prepoznata je kao obična karijera i u rijetkim slučajevima ne zahtijeva posebnu terapiju. Kada se bolesnici s mikobakteriozom zaraze tuberkulozom kao sekundarnom infekcijom i izoluju se dvije vrste mikobakterija, i tuberkuloza i netuberkulozna mikobakterija se ocjenjuju kao etiološki značajni mikroorganizmi.

Rod Mycobacterium.

Mikobakterije su kiselootporne, nepokretne, gram-pozitivne, štapićaste (ravne ili zakrivljene) bakterije sposobne da formiraju filamentozne i micelijske strukture. Odlikuje ih visok sadržaj lipida i voskova u ćelijskim zidovima, što obezbeđuje otpornost na alkohole, kiseline, lužine, dezinfekciona sredstva, sušenje i izlaganje sunčevoj svetlosti, slabo bojenje bojama, visoku hidrofobnost i patogenost.

Zajedno sa otpornost na kiseline, važna karakteristika mikobakterija je spor rast na hranjivim podlogama, posebno Mycobacterium tuberculosis. Još jedna karakteristika mikobakterija je stvaranje pigmenata; neke vrste formiraju pigment u mraku.

Među patogenim mikobakterijama najveća vrijednost imaju glavnog uzročnika tuberkuloze kod ljudi - M.tuberculosis (Kohov štap), M.bovis - uzročnika tuberkuloze kod goveda i M.leprae - uzročnika lepre (gube). Bolesti kod ljudi mogu biti uzrokovane i M.aviumom, uzročnikom tuberkuloze ptica, i oko 20 drugih potencijalno patogenih vrsta koje mogu uzrokovati atipične oblike lezija (mikobakterioze) kod ljudi.

Mycobacterium tuberculosis (Kohov štapić).

Morfološka svojstva tipično za mikobakterije. To su tanki ravni ili blago zakrivljeni štapići sa zrnastim formacijama u citoplazmi, mogu se naći kokoidne strukture, u obliku slova L. Otporan na kiseline (visok sadržaj lipida i mikolne kiseline u ćelijskom zidu). Imaju kiselinsko-labilne granule (zrna muha) u citoplazmi. Gram-pozitivna, slabo obojena anilinskim bojama, Tsilyu - Nielsen postaju jarko crvene.

kulturna dobra. Raste u aerobnim i fakultativno - anaerobnim uslovima. Rastu veoma sporo - u roku od nekoliko sedmica. Mikobakterije trebaju proteine ​​i glicerol, faktore rasta. Najčešće korišteni gusti medij za jaja Levenstein - Jensen, Finn II, sintetički i polusintetički tekući medij.

Na čvrstim podlogama, rast se opaža 15-40 dana u obliku suhe naborane kremaste prevlake (R-forma), kolonije izgledaju kao karfiol. Na tekućim medijima, rast se opaža u obliku površinskog filma.

Kochov štapić je stabilan u vanjskom okruženju, a u osušenim biosupstratima traje i do nekoliko sedmica.

faktori patogenosti. Patogena svojstva bacila tuberkuloze i biološke reakcije, kojim makroorganizam reaguje na unošenje patogena, povezan je sa posebnostima njegovog hemijskog sastava, visokim sadržajem lipida i njihovim sastavom (prisustvo masnih kiselina - ftioidne, mikolične, tuberkulostearične itd., fosfatidi i druge frakcije).

Glavni faktor - toksični glikolipidi - “faktor kabla”, lako se otkriva tokom uzgoja na tečnim podlogama. Pruža bliski raspored mikobakterija u obliku pletenica, podveza, vrpce. Kord - faktor ima toksični učinak na tkiva, a također blokira oksidativnu fosforilaciju u mitohondrijima makrofaga (štiti od fagocitoze). With hemijski sastav Mikobakterije su povezane sa još dve njihove najvažnije karakteristike:

- sposobnost izazivanja izraženih HRT reakcija, otkriven tuberkulinskim testom - “HRT tuberkulinskog tipa”.

Antigenska struktura. Mycobacterium tuberculosis ima složen i mozaičan skup antigena. Antigenski, M.tuberculosis je najsličnija M.bovis i M.microti. Postoje unakrsno reaktivni antigeni sa korinebakterijama, aktimiceti. Za identifikaciju mikobakterija antigena svojstva se praktično ne koriste.

Epidemiologija. Glavni putevi zaraze su zračni i zračni. Glavni izvor infekcije je osoba s tuberkulozom. Posebnu ulogu ima prenaseljenost prebivališta, u Rusiji su od najveće važnosti mjesta zatočenja, izbjeglički kampovi, lica bez stalnog mjesta stanovanja i druge socijalno ugrožene grupe stanovništva. U relativno malom procentu slučajeva tuberkuloza je uzrokovana infekcijom od životinja (češće putem mlijeka) M. bovis.

patogene karakteristike.

Tijekom života osoba više puta dolazi u kontakt s Mycobacterium tuberculosis, međutim, tuberkulozni patološki proces se ne razvija kod svih zaraženih ljudi. Zavisi od mnogo faktora, a prije svega - otpornosti organizma.

Najčešća infekcija se javlja putem Airways. Mikobakterije koje uđu u tijelo hvataju alveolarni i plućni makrofagi. Može se razviti na mjestu kontakta primarni afekt (bronhopneumonični fokus). Nadalje, patogen se prenosi u regionalne limfne čvorove, izazivajući upalnu reakciju - limfangitis i limfadenitis. Primarni afekt, limfangitis i limfadenitis - primarni kompleks (primarni žarište tuberkuloze), koju karakterizira stvaranje granuloma u obliku tuberkula duž limfnih puteva i čvorova ( tuberkuloze ili tuberkuloze).

Formiranje granuloma je ćelijski odgovor DTH na brojne hemijske komponente mikobakterija. U središtu granuloma u žarištu nekroze (kazeozno propadanje) nalaze se mikobakterije. Žarište je okruženo ogromnim višenuklearnim Pirogov-Langhansovim ćelijama, okružene su epiteloidnim ćelijama, a po periferiji - limfocitima, plazma i mononuklearnim ćelijama.

Ishodi primarnog fokusa:

- sa dovoljnim otporom organizma, reprodukcija patogena u granulomima prestaje, žarište je okruženo kapsulom vezivnog tkiva i dekalcificira se (talože se kalcijeve soli). Ovaj proces je određen formiranjem nesterilni infektivni imunitet uzročnika tuberkuloze. Nesterilnost - sposobnost mikobakterija da dugo opstanu u primarnom žarištu i čekaju na krilima (ponekad nakon nekoliko decenija);

- sa nedovoljnim otporom- pojačano kazeozno propadanje žarišta, kazeozna pneumonija, teška primarna plućna konzumacija i generalizirana tuberkuloza (diseminirana ili milijarna tuberkuloza sa granulomima u različitim organima).

sekundarne tuberkuloze. Sekundarni tuberkulozni proces - reaktivacija patogena kao rezultat slabljenja rezistencije uočava se tijekom stresa, pothranjenosti i kod starijih osoba. U plućima postoje žarišta kazeoznog propadanja s stvaranjem šupljina, oštećenjem bronha, malih krvnih žila.

Imunitet. Nesterilni infektivni i vakcinalni imunitet kod tuberkuloze zasniva se na ćelijskom imunitetu u obliku hipersenzitivnosti odgođenog tipa (DTH) posredovane T-limfocitima i makrofagima. T-limfociti uz učešće proteina glavni sistem Histokompatibilnost klase I prepoznaje ćelije inficirane Mycobacterium tuberculosis, napada ih i uništava. Antibakterijska antitijela se vezuju za različite antigene patogena, formiraju cirkulirajuće imunološke komplekse (CIC) i doprinose njihovom uklanjanju iz tijela.

Alergijsko preuređivanje (HRT) na bacil tuberkuloze ukazuje na formiranje stečenog imuniteta i može se otkriti tuberkulinskim testom. Ovaj test je prilično specifičan. Stari tuberkulin Koch je koncentrirani filtrat steriliziranih komponenti mikobakterija. Prečišćeni PPD preparat (Kochov novi tuberkulin koji sadrži tuberkuloproteine) koristi se uglavnom za stadijume intradermalni Mantoux test. Uz pomoć ovog uzorka vrši se selekcija osoba za revakcinaciju. Pozitivan rezultat Mantoux testa ne može se smatrati obaveznim znakom aktivnog procesa (to je zapravo pokazatelj HNL-a), a negativan ne ukazuje uvijek na njegovu odsutnost (anergija, imunodeficijencije).

Imunoprofilaksa uključuje intradermalnu primjenu atenuiranog soja B. bovis poznatog kao Bacillus Calmette-Jerin (BCG). U Rusiji se vakcinacija provodi za novorođenčad (na 5-7 dana života), revakcinacija - u dobi od 7-12-17-22 godine i više sa negativnim Mantoux testom (tj. odsustvo ćelijskih nesterilnih = vakcina ili infektivni imunitet - HNL).

Laboratorijska dijagnostika. Primijeniti mikroskopske, bakteriološke, biološke, alergološke, serološke i molekularne - genetske metode.

Mikroskopska dijagnostika uključuje mikroskopiju nativnog materijala, korištenje akumulacijskih metoda, luminescentnu dijagnostiku. Mikroskopija nativnog patološkog materijala(sputum, fistulni iscjedak, bronhijalna lavaža, urin) u brisevima obojenim po Ziehl-Nielsenu omogućava detekciju crvenih bacila otpornih na kiselinu u koncentraciji mikobakterija od najmanje nekoliko stotina hiljada/ml. Metode akumulacije(npr. flotacija) povećavaju osjetljivost mikroskopije na nekoliko hiljada mikrobnih tijela/ml. Fluorescentna mikroskopija pomoću akridin narandže ili auramina - rodamina - najosjetljivija i najefikasnija bakterioskopija metoda, osjetljivost - 500-1000 mikobakterija / ml. Omogućava otkrivanje mikobakterija sa izmijenjenim kulturnim i tinktorijalnim svojstvima.

Bakteriološka metoda(sjetva na hranljive podloge) omogućava vam otkrivanje mikobakterija u koncentraciji od 200-300 / ml. Najefikasniji je prije ili na početku tretmana, na kraju tretmana je inferiorniji po efikasnosti od luminiscentne metode. Nedostatak je trajanje postizanja rezultata - od 2 do 12 sedmica. Dostojanstvo - sposobnost procjene virulencije kulture, definicija osjetljivosti na lijekovi. Razvijene su metode ubrzane ekstrakcije. Prema metodi Price, materijal se stavlja na staklo, tretira se sumpornom kiselinom, pere fiziološki rastvor i uveden u hranljivu podlogu sa citratom krvi. Staklo se vadi nakon 3-4 dana i boji prema Ziehl-Nielsenu.

Zlatni standard - biološki uzorak na zamorcima, omogućava vam da odredite do 10 mikobakterija po ml. Širenje rezistentnih i modificiranih mikobakterija smanjilo je osjetljivost metode. Metoda zahtijeva poštivanje režima i koristi se u velikim specijalizovanim laboratorijama.

Alergološke metode- ovo su široko rasprostranjeni tuberkulinski kožni testovi i in vitro dijagnostičke metode alergije (RTML, PPN - indikator oštećenja neutrofila itd.).

Serološke metode su brojni (RCC, RA, RPGA), ali se zbog nedovoljne specifičnosti malo koriste.

Najsavršeniji genetske metode, u praktičnim laboratorijama još se nedovoljno koriste.

Među metode identifikacije mikobakterija Najveću praktičnu vrijednost imaju dva pristupa:

Metode za razlikovanje M.tuberculosis i M.bovis od drugih mikobakterija;

Metode za razlikovanje M.tuberculosis i M.bovis.

Postoji niz metoda za razlikovanje mikobakterija dvije glavne vrste od ostalih. Od njih, najjednostavnija i najpristupačnija je procjena rasta na mediju za jaja koji sadrži salicilni natrij u koncentracijama od 0,5 i 1,0 mg/ml. Na ovim podlogama, za razliku od drugih mikobakterija, M.tuberculosis i M.bovis ne rastu.

Da biste razlikovali M.tuberculosis od svih drugih vrsta mikobakterija, uključujući M.bovis, koristite niacin test(određivanje sintetizovane M.tuberculosis u velikim količinama nikotinske kiseline, detektovane upotrebom cijanidnih ili rodanidnih jedinjenja prema jarko žuta bojenje). Mycobacterium tuberculosis također ima pozitivan test redukcije nitrata. Uzimaju se u obzir brzina rasta i priroda stvaranja pigmenta. Citokemijske metode se koriste za otkrivanje vrpce – faktora (virulencije) po jačini veze boje – neutralno crveno ili nilsko plavo kada se tretira alkalijom.

M. bovis .

Ova vrsta mikobakterija pronađena je kod 60 vrsta sisara. Epidemiološka opasnost za ljude je goveda, rjeđe - deve, koze, ovce, svinje, psi, mačke. Bolesne životinje izlučuju mikobakterije mlijekom, sputumom, izmetom. Osoba se zarazi kada se brine o bolesnim životinjama ili pije sirovo mlijeko i mliječne proizvode (uzročnik može opstati u siru i maslacu više od 200 dana). Ovaj patogen čini do 5% slučajeva tuberkuloze (visok udio goveđeg tipa tuberkuloze je u Jakutiji i drugim teritorijama sa visoki nivo učestalost tuberkuloze kod životinja).

M. leprae .

Mycobacterium lepra - uzročnik lepre (lepre) - generalizovane hronične infekcije sa primarnom lezijom derivata ektoderma (pokrovna tkiva i periferni nervni sistem).

kulturna dobra. Vrlo slabo uzgaja na hranljivim podlogama. Glavna dijagnostička metoda je bakterioskopska. Diferencijacija s Mycobacterium tuberculosis može se provesti biotestom na bijelim miševima (M.leprae nije patogena za njih).

Epidemiologija. Bolest je malo zarazna. Bitna je genetska predispozicija, individualna otpornost na infekcije. Infekcija se javlja kontaktom - kućnim i kapljicama iz zraka. Zadržati bolesnike u kolonijama gubavih (glavni način prevencije je izolacija).

Kliničke i patogenetske karakteristike. Period inkubacije- veoma dugo (od 4-6 godina). Postoje tuberkuloidni (benigni) i lepromatski (teži) oblici.

Tretman dugoročno, ponekad i doživotno. Glavni lijekovi su sulfoni, lijekovi izbora su dapson, rifampicin, klofazimin.



Rod Mycobacterium (porodica Mycobacteriaceae, red Actinomycetales) obuhvata više od 100 vrsta široko rasprostranjenih u prirodi. Večina- saprofiti i uslovno patogeni. Kod ljudi je uzrokovana tuberkuloza (Mycobacterium tuberculosis - u 92% slučajeva, Mycobacterium bovis - 5%, Mycobacterium africanus - 3%) i guba (Mycobacterium leprae).

Mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis, glavnog uzročnika tuberkuloze kod ljudi, otkrio je 1882. R. Koch.

Tuberkuloza (ftiza) je kronična zarazna bolest. Ovisno o lokalizaciji patološkog procesa, razlikuju se tuberkuloza dišnih organa i vanplućni oblici (tuberkuloza kože, kostiju i zglobova, bubrega itd.). Lokalizacija procesa u određenoj mjeri ovisi o načinima prodiranja mikobakterija u ljudsko tijelo i vrsti patogena.

Morfologija, fiziologija. Mycobacterium tuberculosis - gram-pozitivni ravni ili blago zakrivljeni štapići 1-4 x 0,3-0,4 µm. Visok sadržaj lipida (40%) daje ćelijama mikobakterije tuberkuloze seriju karakteristična svojstva: otpornost na kiseline, lužine i alkohol, otežana percepcija anilinskih boja (za bojenje bacila tuberkuloze koristi se Ziehl-Neelsenova metoda, prema ovoj metodi se farbaju u ružičasto). Sputum ne može sadržavati druge mikroorganizme otporne na kiselinu, pa je njihovo otkrivanje pokazatelj moguće tuberkuloze. U kulturama postoje zrnasti oblici, granasti, zrna muha su sferna, kiselo kompatibilna, lako se boje po Gramu (+). Moguć je prijelaz na filtrirane i L-forme. Oni su nepokretni, ne stvaraju spore ili kapsule.

Za reprodukciju Mycobacterium tuberculosis u laboratorijskim uslovima koriste se složeni hranljivi mediji koji sadrže jaja, glicerin, krompir i vitamine. Stimuliraju rast mikobakterija asparaginska kiselina, amonijum soli, albumin, glukoza, tween-80. Najčešći medij je Lowenstein-Jensen (medij za jaja sa dodatkom krompirovog brašna, glicerina i soli) i Sotonov sintetički medij (sadrži asparagin, glicerin, željezo citrat, kalijum fosfat). Mycobacterium tuberculosis se sporo razmnožava. Generacijski period je dug - dioba ćelija u optimalni uslovi javlja se jednom u 14-15 sati, dok se većina bakterija drugih rodova dijeli nakon 20-30 minuta. Prvi znaci rasta mogu se uočiti 8-10 dana nakon sjetve. Zatim (nakon 3-4 sedmice) na gustoj podlozi pojavljuju se naborane, suhe kolonije nazubljenih rubova (nalik karfiolu). U tekućim medijima prvo se na površini stvara osjetljiv film koji se zgušnjava i pada na dno. Medij ostaje transparentan.

Oni su obavezni aerobi (nastanjuju se u vrhovima pluća uz pojačanu aeraciju). Bakteriostatini (malahit ili briljantno zeleno) ili penicilin se dodaju u podloge da bi se suzbio rast povezane mikroflore.

Znakovi koji se koriste u diferencijaciji Mycobacterium tuberculosis od nekih drugih mikobakterija pronađeni u proučavanim materijalima:

vrsta mikobakterija	vrijeme rasta tokom izolacije, dana	gubitak aktivnosti katalaze nakon zagrijavanja od 30 minuta na 68°C	prisustvo enzima			oporavak nitrata
				nikotin amidaza	niacinaza

Oznake: + - prisustvo znaka, - - odsustvo znaka, ± - znak je nestabilan.

Antigeni.Ćelije mikobakterija sadrže spojeve čije proteinske, polisaharidne i lipidne komponente određuju antigena svojstva. Antitijela se stvaraju protiv proteina tuberkulina, kao i protiv polisaharida, fosfatida, faktora vrpce. Specifičnost antitijela na polisaharide, fosfatide određuje se u RSK, RNGA, precipitaciji u gelu. Antigenski sastav M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae i drugih mikobakterija (uključujući mnoge saprofitske vrste) je sličan. Tuberkulinski protein (tuberkulin) ima izražena alergena svojstva.

otpor. Dolaskom u okolinu, Mycobacterium tuberculosis dugo vrijeme zadržati svoju održivost. Dakle, u osušenom ispljuvku ili prašini mikroorganizmi prežive nekoliko sedmica, u vlažnom sputumu - 1,5 mjeseca, na predmetima koji okružuju pacijenta (platnene, knjige) - više od 3 mjeseca, u vodi - više od godinu dana; u tlu - do 6 mjeseci. Ovi mikroorganizmi dugo perzistiraju u mliječnim proizvodima.

Mycobacterium tuberculosis je otporniji na djelovanje dezinficijensa od drugih bakterija - potrebne su veće koncentracije i duže vrijeme izlaganja da bi se uništile (fenol 5% - do 6 sati). Kada se prokuvaju, odmah umiru, osjetljivi su na direktnu sunčevu svjetlost.

Ekologija, distribucija i epidemiologija. Od tuberkuloze u svijetu boluje 12 miliona ljudi, još 3 miliona oboli svake godine. U prirodnim uslovima, M. tuberculosis izaziva tuberkulozu kod ljudi i velikih majmuna. Od laboratorijskih životinja, zamorci su vrlo osjetljivi, a manje zečevi. Na M. bovis - uzročnika tuberkuloze kod goveda, svinja i ljudi - zečevi su vrlo osjetljivi, a manje zamorci. M. africanus uzrokuje tuberkulozu kod ljudi u podsaharskoj Africi.

Izvor infekcije kod tuberkuloze su ljudi i životinje sa aktivnom tuberkulozom, uz prisustvo upalnih i destruktivnih promjena koje luče mikobakterije (uglavnom plućne forme). Bolesna osoba može zaraziti 18 do 40 osoba. Jedan kontakt za infekciju nije dovoljan (glavni uslov je produženi kontakt). Stepen osjetljivosti također je važan za infekciju.

Bolesna osoba može dnevno izlučiti od 7 do 10 milijardi mikobakterija tuberkuloze. Najčešće vazdušni put infekcija, u kojoj patogen ulazi u tijelo kroz gornje disajne puteve, ponekad kroz sluznicu probavnog trakta (alimentarni put) ili kroz oštećenu kožu.

Patogenost. Mycobacteria ne sintetizuju egzo- i endotoksin. Oštećenje tkiva uzrokuje brojne supstance mikrobne ćelije. Dakle, patogenost patogena tuberkuloze povezana je s direktnim ili imunološki posredovanim štetnim djelovanjem lipida ( vosak D, muramin dipeptid, ftionske kiseline, sulfatidi ), što se manifestuje kada se unište. Njihovo djelovanje se izražava u razvoju specifičnih granuloma i oštećenja tkiva. Toksično djelovanje ima glikolipid (trehalosodimikolat), tzv faktor kabla . Uništava mitohondrije ćelija zaraženog organizma, remeti funkciju disanja i inhibira migraciju leukocita u zahvaćeno žarište. Mycobacterium tuberculosis u kulturama sa faktorom vrpce formiraju vijugave niti.

Patogeneza tuberkuloze. Tuberkuloza je kronična granulomatozna infekcija koja može zahvatiti bilo koje tkivo, po učestalosti kod djece: pluća, limfni čvorovi, kosti, zglobovi, moždane opne; kod odraslih: pluća, crijeva, bubrezi.

Primarna tuberkuloza (dječji tip) - Infekcija može trajati nekoliko sedmica. U zoni prodiranja i razmnožavanja mikobakterija javlja se žarište upale (primarni efekat je infektivni granulom), sesibilizacija i specifičan upalni proces u regionalnim limfnim čvorovima (u slučaju oštećenja pluća - torakalni, ždrelni limfoidni nakupine, krajnici) - formira se takozvani primarni tuberkulozni kompleks (obično je zahvaćen donji režanj desnog pluća). Budući da se razvija stanje senzibilizacije, reprodukcija u senzibiliziranom organu dovodi do specifičnih promjena u tkivu: makrofagi apsorbiraju mikroorganizme → oko njih se formira barijera (fagozom) → limfociti napadaju ove stanice (obložene duž periferije žarišta) → formiraju se specifični tuberkuli (tuberculum - tuberkul) - mali (prečnika 1-3 mm), zrnati, bijeli ili sivkasto-žuti. Unutra su bakterije, zatim granični pojas (gigantskih ili epiteloidnih) ćelija, zatim limfoidne ćelije, zatim fibroidno tkivo. Tuberkuli se mogu spajati u konglomerate → vaskularna kompresija → poremećaji cirkulacije → nekroza u središtu konglomerata u obliku suhih mrvica nalik siru (kazeozna nekroza). Zid krvnog suda može postati nekrotiziran → krvarenje.

Formirani tuberkul može:

● perzistiraju dugo (nije praćeno kliničkim manifestacijama);

● kod benignog toka bolesti primarno žarište se može povući, zahvaćeno područje može biti ožiljno (funkcija organa nije poremećena) ili kalcificirana (formiraju se Gonova žarišta koja ostaju doživotno bez kliničkih manifestacija). Međutim, ovaj proces nije završen potpuno izdanje organizma od patogena. Bakterije tuberkuloze opstaju u limfnim čvorovima i drugim organima dugi niz godina, ponekad i tokom života. Takvi ljudi, s jedne strane, imaju imunitet, a s druge strane ostaju zaraženi.

● Može doći do omekšavanja i infiltracije primarne lezije → ovo može biti praćeno probijanjem lezije u obližnja tkiva → može dovesti do rupture bronha → nekrotično tkivo klizi u lumen bronha → šupljina u obliku kašike (kaverna ) se formira.

Ako se ovaj proces dogodi u crijevima ili na površini kože, nastaje tuberkulozni čir.

Hronična tuberkuloza (odrasli tip) javlja se kao rezultat reinfekcije (često endogene). Aktivacija primarnog kompleksa nastaje kao rezultat smanjene otpornosti organizma, čemu doprinose nepovoljni uslovi života i rada (loša ishrana, slaba insolacija i aeracija, mala pokretljivost), dijabetes, silikoza, pneumokonioza, fizičke i psihičke traume, druge zarazne bolesti, genetska predispozicija. Žene češće obolijevaju od hronične bolesti. Aktivacija primarnog kompleksa tuberkuloze dovodi do generalizacije infektivnog procesa.

Oblici generalizacije:

● Najčešće plućne (gornji i stražnji dio gornjeg režnja) sa stvaranjem karijesa, stafilokoki i streptokoki se mogu razmnožavati u zidovima šupljina → iscrpljujuća groznica; ako su zidovi krvnih sudova erodirani → hemoptiza. Nastaju ožiljci. Ponekad se javljaju komplikacije: tuberkulozna pneumonija (sa iznenadnim izlivanjem eksudata iz žarišta) i pleuritis (ako su oštećena područja pluća blizu pleure). Stoga se svaki pleuritis mora smatrati tuberkuloznim procesom dok se ne dokaže suprotno.

● Infekcija se može širiti hematogenim i limfogenim putem.

● Bakterije se mogu proširiti na obližnja tkiva.

● Može se kretati prirodnim putevima (od bubrega do uretera).

● Može se širiti kroz kožu.

● Može se razviti tuberkulozna sepsa (materijal napunjen mikroorganizmima iz tuberkula ulazi u veliki sud).

Širenje patogena dovodi do stvaranja tuberkuloznih žarišta u različitim organima, sklonih propadanju. Teška intoksikacija uzrokuje teške kliničke manifestacije bolest. Generalizacija dovodi do oštećenja organa genitourinarnog sistema, kosti i zglobovi, meninge, oko.

Klinika zavisi od lokacije lezije, česta je dugotrajna malaksalost, brzi zamor, slabost, znojenje, gubitak težine, uveče - subfibrilna temperatura. Ako su zahvaćena pluća - kašalj, sa uništenjem plućne žile- krv u sputumu.

Imunitet. Infekcija mikobakterijom tuberkuloze ne dovodi uvijek do razvoja bolesti. Osjetljivost ovisi o stanju makroorganizma. Umnogome se pojačava kada se osoba nalazi u nepovoljnim uslovima koji smanjuju ukupni otpor (iscrpljujući rad, nedovoljna i pothranjenost, loši uslovi stanovanja, itd.). Doprinosi razvoju tuberkuloznog procesa i niza endogenih faktora: dijabetes melitus; bolesti liječene kortikosteroidima; mentalne bolesti praćene depresijom i druge bolesti koje smanjuju otpornost organizma. Još uvijek je nejasan značaj antitijela koja se stvaraju u tijelu u formiranju otpornosti na tuberkuloznu infekciju. Vjeruje se da su antitijela na Mycobacterium tuberculosis “svjedoci” imuniteta i da nemaju inhibitorni učinak na patogena.

Ćelijski imunitet je od velike važnosti. Pokazatelji njegovih promjena odgovaraju toku bolesti (prema reakciji blastne transformacije limfocita, citotoksičnom učinku limfocita na ciljne stanice koje sadrže antigene mikobakterija, težini reakcije inhibicije migracije makrofaga). T-limfociti, nakon kontakta s antigenima mikobakterija, sintetiziraju medijatore stanične imunosti koji pojačavaju fagocitnu aktivnost makrofaga. Uz supresiju funkcije T-limfocita (timektomija, davanje antilimfocitnih seruma, drugih imunosupresiva), tuberkulozni proces je bio brz i težak.

Mikrobakterije tuberkuloze se uništavaju intracelularno u makrofagima. Fagocitoza je jedan od mehanizama koji dovodi do oslobađanja organizma od Mycobacterium tuberculosis, ali je često nepotpun.

Drugi važan mehanizam koji pomaže u ograničavanju reprodukcije mikobakterija, fiksirajući ih u žarištima, je stvaranje infektivnih granuloma uz sudjelovanje T-limfocita, makrofaga i drugih stanica. Ovo pokazuje zaštitnu ulogu HNL-a.

Imunitet kod tuberkuloze se ranije nazivao nesterilnim. Ali nije važno samo očuvanje živih bakterija koje održavaju povećanu otpornost na superinfekciju, već i fenomen “ imunološka memorija". Kod tuberkuloze se razvija reakcija HNL-a.

Laboratorijska dijagnostika tuberkuloza se provodi bakterioskopskim, bakteriološkim i biološkim metodama. Ponekad se koriste alergološki testovi.

Bakteriološka metoda . Mycobacterium tuberculosis se otkriva u ispitivanom materijalu mikroskopijom razmaza obojenih po Ziehl-Neelsenu i upotrebom luminiscentnih boja (najčešće auramina). Možete koristiti centrifugiranje, homogenizaciju, flotaciju materijala (homogenizacija dnevnog sputuma → dodavanje ksilena (ili toluena) u homogenat → ksilen pluta, uvlačeći mikobakterije → ovaj film se skuplja na staklo → ksilen isparava → dobija se razmaz → bojenje , mikroskopija). Bakterioskopija se smatra indikativnom metodom. Primijeniti ubrzane metode za detekciju mikobakterija u usjevima, na primjer, po metodi Price (mikrokolonije). Mikrokolonije također omogućavaju uočavanje prisutnosti faktora pupčane vrpce (glavnog faktora virulencije), zbog čega se bakterije koje su ga formirale sklapaju u pletenice, lance i snopove.

Bakteriološka metoda je glavni u laboratorijskoj dijagnostici tuberkuloze. Identificiraju se izolirane kulture (diferenciraju se od drugih vrsta mikobakterija), utvrđuje se osjetljivost na antimikrobne lijekove. Ova metoda se može koristiti za praćenje efikasnosti liječenja.

Serološke metode se ne koriste za dijagnostiku, jer ne postoji korelacija između sadržaja antitijela i težine procesa. Može se koristiti u istraživačkom radu.

biološka metoda koristi se u slučajevima kada je patogen teško izolovati iz test materijala (najčešće u dijagnozi tuberkuloze bubrega iz urina) i za određivanje virulencije. Materijal pacijenta se koristi za zarazu laboratorijskih životinja ( zamorci osjetljivi na M. tuberculosis, zečevi osjetljivi na M. bovis). Promatranje se provodi 1-2 mjeseca prije uginuća životinje. Od 5-10 dana možete pregledati punktat limfnog čvora.

Alergijski testovi. Ovi testovi se izvode pomoću tuberkulin- preparat od M. tuberculosis. Prvi put ovu supstancu je dobio R. Koch 1890. godine iz kuvanih bakterija (“stari tuberkulin”). Sada se koristi tuberkulin prečišćen od nečistoća i standardizovan u jedinicama tuberkulina (PPD - purified protein derivat). Ovo je filtrat bakterija ubijenih zagrijavanjem, ispran alkoholom ili etrom, osušen zamrzavanjem. Sa imunološke tačke gledišta, hapten reaguje sa imunoglobulinima fiksiranim na T-limfocitima.

Mantouxov test se izvodi intradermalnim ubrizgavanjem tuberkulina. Obračun rezultata nakon 48-72 sata. Pozitivan rezultat je lokalna upalna reakcija u obliku edema, infiltracije (pečata) i crvenila - papula. Pozitivan rezultat ukazuje na senzibilizaciju (ili prisustvo mikobakterija u tijelu). Senzibilizacija može biti uzrokovana infekcijom (reakcija je pozitivna 6-15 sedmica nakon infekcije), bolešću, imunizacijom (kod vakcinisanih živom vakcinom).

Radi selekcije za revakcinaciju, kao i procene toka procesa tuberkuloze, radi se tuberkulinski test. Mantouxov okret je takođe važan: pozitivno(pozitivan nakon negativnog testa) - infekcija, negativan(posle pozitivan uzorak negativan) - smrt mikobakterija.

Prevencija i liječenje. Za specifičnu profilaksu živa vakcina BCG- BCG (Bacille de Calmette et de Guerin). BCG soj su dobili A. Calmette i M. Gerin produženim prolazom bacila tuberkuloze (M. bovis) na podlogu od krompira i glicerina uz dodatak žuči. Napravili su 230 transfera tokom 13 godina i dobili kulturu sa smanjenom virulentnošću. Kod nas se trenutno sva novorođenčad vakcinišu protiv tuberkuloze 5-7 dana života intradermalnom metodom (spoljna površina gornje trećine ramena), nakon 4-6 nedelja nastaje infiltrat - pustula (mali ožiljak ). Mikobakterije se ukorijene i nalaze se u tijelu od 3 do 11 mjeseci. Vakcinacija štiti od infekcije divljim uličnim sojevima tokom najranjivijeg perioda. Revakcinacija se sprovodi za osobe sa negativnim tuberkulinskim testom u intervalu od 5-7 godina do 30. godine (u 1., 5.-6., 10. razredu škole). Na taj način se stvara infektivni imunitet pri čemu dolazi do reakcije HNL-a.

Za liječenje tuberkuloze koriste se antibiotici, kemoterapijski lijekovi na koje su patogeni osjetljivi. To su lijekovi prve linije: tubazid, ftivazid, izoniazid, dihidrostreptomicin, PAS i druge linije: etionamid, cikloserin, kanamicin, rifampicin, viomicin. Svi lijekovi protiv tuberkuloze djeluju bakteriostatski, brzo se razvija rezistencija na bilo koji lijek (cross-over), stoga se za liječenje provodi kombinirana terapija s nekoliko lijekova s ​​različitim mehanizmima djelovanja, uz česte promjene u kompleksu lijekova.

Kompleks terapijskih mjera koristi desenzibilizirajuću terapiju, kao i stimulaciju prirodnog odbrambeni mehanizmi organizam.

Mycobacterium lepra.

Uzročnika gube (gube) - Mycobacterium leprae opisao je G. Hansen 1874. Guba je kronična zarazna bolest koja se javlja samo kod ljudi. Bolest karakterizira generalizacija procesa, lezije kože, sluzokože, perifernih nerava i unutrašnje organe.

Morfologija, fiziologija. Mycobacterium lepra - ravne ili blago zakrivljene šipke dužine od 1 do 7 mikrona, promjera 0,2-0,5 mikrona. U zahvaćenim tkivima, mikroorganizmi se nalaze unutar stanica, tvoreći guste sferne klastere - kuglice gube, u kojima se bakterije tijesno prianjaju jedna uz drugu s bočnim površinama („štapići cigareta“). Otporan na kiseline, obojen u crveno prema Ziehl-Neelsen metodi.

Mycobacterium lepre se ne uzgaja na umjetnim hranjivim podlogama. Osnovan je 1960 eksperimentalni model infekcijom bijelih miševa u jastučićima šapa, a 1971. - armadilosa, kod kojih se na mjestu uboda mikobakterije lepre formiraju tipični granulomi (lepromi), a kod intravenske infekcije razvija se generalizirani proces s razmnožavanjem mikobakterija u zahvaćenom. maramice.

Antigeni. Iz ekstrakta leprome izdvojena su dva antigena: termostabilni polisaharid (grupa za mikobakterije) i termolabilni protein, visoko specifičan za bacile lepre.

Ekologija i distribucija. Prirodni rezervoar i izvor uzročnika gube je bolesna osoba. Infekcija nastaje dugotrajnim i bliskim kontaktom sa pacijentom.

Osobine patogena, njegov odnos prema efektima različitih faktora okoline nisu dovoljno proučavani.

Patogenost uzročnika i patogeneza lepre. Period inkubacije lepre je u prosjeku 3-5 godina, ali je moguće produžiti i do 20-30 godina. Razvoj bolesti odvija se sporo, tokom mnogo godina. Ima ih nekoliko kliničke forme, od kojih je najteža i epidemijski najopasnija lepromatska: na licu, podlakticama, potkoljenicama nastaju višestruki infiltrati-lepromi, koji sadrže ogroman broj patogena. U budućnosti se lepromi raspadaju, formiraju se čirevi koji polako zacjeljuju. Zahvaćeni su koža, sluzokože, limfni čvorovi, nervna stabla i unutrašnji organi. Drugi oblik - tuberkuloidni - je klinički lakši i manje opasan za druge. Kod ovog oblika zahvaćena je koža, a rjeđe su nervna stabla i unutrašnji organi. Osip na koži u obliku malih papula prati anestezija. Malo je patogena u lezijama.

Imunitet. Tokom razvoja bolesti, drastične promjene imunokompetentnih ćelija, uglavnom T-sistema, smanjuje se broj i aktivnost T-limfocita i, kao rezultat, gubi se sposobnost odgovora na antigene Mycobacterium lepre. Mitsudina reakcija na unošenje lepromina u kožu kod pacijenata s lepromatoznim oblikom, koji se javlja u pozadini duboke supresije staničnog imuniteta, je negativna. Kod zdravih osoba i kod pacijenata sa tuberkuloidnim oblikom lepre pozitivan je. Ova mjera stoga odražava ozbiljnost oštećenja T-limfocita i koristi se kao prognostički faktor koji karakterizira učinak liječenja. humoralni imunitet nije prekršena. U krvi pacijenata, antitijela na mikobakterije lepre nalaze se u visokim titrima, ali čini se da ne igraju zaštitnu ulogu.

Laboratorijska dijagnostika. Bakterioskopskom metodom, ispitivanjem struganja sa zahvaćenih područja kože, sluzokože, otkriva se karakteristično locirana Mycobacterium lepra tipičnog oblika. Razmazi se boje prema Ziehl-Neelsenu. drugi načini laboratorijska dijagnostika trenutno ne.

Prevencija i liječenje. Ne postoji specifična profilaksa za lepru. Ustanove za borbu protiv gube sprovode kompleks preventivnih mjera. Bolesnici od gube se liječe u kolonijama gubavaca do kliničkog oporavka, a potom ambulantno.

U našoj zemlji guba se rijetko registruje. Pojedinačni slučajevi se javljaju samo u određenim područjima. Prema WHO, u svijetu ima više od 10 miliona pacijenata sa gubom.

Liječenje gube provodi se sulfonskim preparatima (diacetilsulfon, selyusulfon, itd.). Također koriste sredstva za desenzibilizaciju, lijekove koji se koriste za liječenje tuberkuloze, kao i biostimulanse. Razvijaju se metode imunoterapije.