Mikrosomalni enzimi jetre. Koje su funkcije jetrenih enzima Obično je povećana aktivnost mikrosomalnih enzima jetre

Preferanskaya Nina Germanovna
Art. Predavač, Katedra za farmakologiju, Farmaceutski fakultet VMA imena A.I. NJIH. Sechenov

Hepatoprotektori sprečavaju uništavanje staničnih membrana, sprečavaju oštećenje ćelija jetre produktima raspadanja, ubrzavaju reparativne procese u ćelijama, stimulišu regeneraciju hepatocita i obnavljaju njihovu strukturu i funkcije. Koriste se za liječenje akutnih i hronični hepatitis, masna degeneracija jetre, ciroza jetre, sa toksičnim oštećenjima jetre, uključujući i ona povezana s alkoholizmom, sa intoksikacijama industrijskim otrovima, lijekovima, teškim metalima, gljivicama i drugim oštećenjima jetre.

Jedan od vodećih patogenetski mehanizmi oštećenje hepatocita je prekomjerno nakupljanje slobodnih radikala i produkata peroksidacije lipida kada su izloženi toksinima egzogenog i endogenog porijekla, što u konačnici dovodi do oštećenja lipidnog sloja staničnih membrana i uništavanja stanica jetre.

Lijekovi koji se koriste za liječenje bolesti jetre imaju različite farmakološke mehanizme zaštitnog djelovanja. Hepatoprotektivni učinak većine lijekova povezan je sa inhibicijom enzimske peroksidacije lipida, s njihovom sposobnošću da neutraliziraju različite slobodne radikale, a istovremeno pružaju antioksidativni učinak. Ostali lijekovi su građevni materijal lipidnog sloja ćelija jetre, djeluju stabilizirajuće na membranu i obnavljaju strukturu membrana hepatocita. Drugi induciraju mikrosomalne enzime jetre, povećavaju brzinu sinteze i aktivnost ovih enzima, pojačavaju biotransformaciju tvari, aktiviraju metaboličke procese, što doprinosi brzom uklanjanju stranih toksičnih spojeva iz tijela. Četvrti lijekovi imaju širok spektar biološke aktivnosti, sadrže kompleks vitamina i esencijalne aminokiseline, povećavaju otpornost organizma na štetne faktore, smanjuju toksične efekte, uključujući i nakon uzimanja alkohola, itd.

Vrlo je teško izolirati lijekove s jednim mehanizmom djelovanja, u pravilu ovi lijekovi imaju nekoliko gore navedenih mehanizama istovremeno. U zavisnosti od porekla dele se na preparate: biljne, sintetičke lijekovi, životinjskog porijekla, homeopatski i biološki aktivni dodaci ishrani. Prema svom sastavu dijele se na monokomponentne i kombinirane (složene) preparate.

Lijekovi koji pretežno inhibiraju peroksidaciju lipida

To uključuje preparate i fitopreparate od plodova čička (oštro-šarenog). Biljna flavonoidna jedinjenja izdvojena iz plodova i mlečnog soka čička sadrže kompleks izomernih polihidroksifenol hromanona od kojih su glavni silibinin, silidijanin, silikristin itd. Svojstva čička su poznata preko 2000 godina, poznata je koristi se u Drevni Rim za liječenje raznih trovanja. Hepatoprotektivni efekat bioflavonoida izolovanih iz plodova čička je posledica njegovih antioksidativnih, membranostabilizujućih svojstava i stimulacije reparativnih procesa u ćelijama jetre.

Glavni aktivni bioflavonoid u mliječnom čičku je silibinin. Ima hepatoprotektivni i antitoksični učinak. Interagira sa membranama hepatocita i stabilizuje ih, sprečavajući gubitak transaminaza; veže slobodne radikale, inhibira procese peroksidacije lipida, sprječava uništavanje ćelijskih struktura, a smanjuje stvaranje malondialdehida i unos kisika. Sprječava prodiranje u ćeliju brojnih hepatotoksičnih tvari (posebno otrova blijede žabokrečine). Stimulirajući RNA polimerazu, povećava biosintezu proteina i fosfolipida, ubrzava regeneraciju oštećenih hepatocita. Uz alkoholno oštećenje jetre, blokira proizvodnju acetaldehida i vezuje slobodne radikale, čuva rezerve glutationa, što potiče procese detoksikacije u hepatocitima.

Silibinin(Silibinin). Sinonimi: Silimarin, Silimarin Sediko instant, Silegon, Karsil, Legalon. Proizvodi se u dražeju 0,07 g, kapsulama 0,14 g i suspenziji 450 ml. Silimarin je mješavina izomernih flavonoidnih spojeva (silibinin, silydianin, silychristin) sa dominantnim sadržajem silibinina. Bioflavonoidi aktiviraju sintezu proteina i enzima u hepatocitima, utiču na metabolizam u hepatocitima, deluju stabilizujući na membranu hepatocita, inhibiraju distrofične i potenciraju regenerativne procese u jetri. Silimarin sprečava nakupljanje lipidnih hidroperoksida, smanjuje stepen oštećenja ćelija jetre. Značajno smanjuje povišeni nivo transaminaza u krvnom serumu, smanjuje stepen masne degeneracije jetre. Stabilizujući ćelijsku membranu hepatocita, usporava ulazak toksičnih metaboličkih produkata u njih. Silimarin aktivira metabolizam u stanici, što rezultira normalizacijom proteinsko-sintetičkih i lipotropnih funkcija jetre. Performanse se poboljšavaju imunološka reaktivnost organizam. Silimarin je praktično nerastvorljiv u vodi. Zbog svojih blago kiselih svojstava, može formirati soli s alkalnim tvarima. Više od 80% lijeka izlučuje se žučom u obliku glukuronida i sulfata. Kao rezultat razgradnje crijevne mikroflore silimarina izlučenog u žuči, do 40% se ponovo reapsorbira, što stvara njegovu enterohepatičnu cirkulaciju.

Silibor- preparat koji sadrži zbir flavonoida iz plodova čička (Silibbum marianum L). Oblik oslobađanja: obložene tablete od 0,04 g.

Silimar, suvi prečišćeni ekstrakt dobijen iz plodova čička (Silybum marianum L), sadrži flavolignane (silibinin, silidianin i dr.), kao i druge supstance, uglavnom flavonoide, 100 mg po tableti. Silimar ima niz svojstava koja ga čine zaštitno djelovanje na jetru kada su izloženi raznim štetnim agensima. Pokazuje antioksidativna i radioprotektivna svojstva, pojačava detoksikacijske i egzokrine funkcije jetre, ima antispazmodičko i blago protuupalno djelovanje. Kod akutne i kronične intoksikacije uzrokovane tetrakloridom ugljika, Silimar ima izražen hepatoprotektivni učinak: inhibira rast indikatorskih enzima, inhibira procese citolize i sprječava razvoj kolestaze. Kod pacijenata s difuznim lezijama jetre, uključujući i one alkoholnog porijekla, lijek normalizira funkcionalne i morfološke parametre hepatobilijarnog sistema. Silimar smanjuje masnu degeneraciju ćelija jetre i ubrzava njihovu regeneraciju zbog aktivacije RNA polimeraze.

Hepatofalk planta je kompleksni preparat koji sadrži ekstrakte plodova čička, celandina i termelika. Farmakološki efekat kombinovanog biljnog preparata određen je kombinovanim delovanjem njegovih komponenti. Lijek ima hepatoprotektivno, antispazmodičko, analgetsko, koleretsko (holeretičko i holekinetičko) djelovanje. Stabilizira membrane hepatocita, povećava sintezu proteina u jetri; ima izrazito antispazmodičko djelovanje na glatke mišiće; ima antioksidativno, protuupalno i antibakterijsko djelovanje. Sprječava prodiranje niza hepatotoksičnih tvari u ćeliju. Uz alkoholno oštećenje jetre, blokira proizvodnju acetaldehida i vezuje slobodne radikale, čuva rezerve glutationa, što potiče procese detoksikacije u hepatocitima. Alkaloid helidonin sadržan u celandinu ima antispazmodičko, analgetsko i koleretsko djelovanje. Kurkumin, aktivna tvar javanskog termelika, ima koleretsko (koleretičko i holekinetičko) i protuupalno djelovanje, smanjuje zasićenost žuči kolesterolom, ima baktericidno i bakteriostatsko djelovanje protiv Staphylococcus aureus, salmonela i mikobakterije.

Gepabene sadrži ekstrakt mlečnog čička sa standardizovanom količinom flavonoida: 50 mg silimarina i najmanje 22 mg silibinina, kao i ekstrakt dima, koji sadrži najmanje 4,13 mg dimnih alkaloida u odnosu na protopin. Ljekovita svojstva Gepabene-a određena su optimalnom kombinacijom hepatoprotektivnog djelovanja ekstrakta čička i normalizirajućeg efekta lučenja žuči i pokretljivosti žučnih vodova. Normalizira i preslabo i pojačano lučenje žuči, ublažava spazam sfinktera ODDI, normalizira motoričku funkciju bilijarnog trakta s njihovom diskinezijom, kako kod hiperkinetičkih tako i kod hipokinetičkih tipova. Učinkovito obnavlja drenažnu funkciju bilijarnog trakta, sprječavajući razvoj zastoja žuči i stvaranje kamenca u žučnoj kesi. Prilikom uzimanja lijeka može doći do laksativnog djelovanja i povećanja diureza. Dostupan u kapsulama. Primijeniti unutra, tokom obroka, po jednu kapsulu 3 puta dnevno.

Sibektan, od kojih jedna tableta sadrži: ekstrakt tansyja, pulpe ploda čička, kantariona, breze 100 mg. Lijek ima membransko-stabilizirajuće, regenerirajuće, antioksidativno, hepatoprotektivno i koleretsko djelovanje. Normalizira metabolizam lipida i pigmenta, pojačava funkciju detoksikacije jetre, inhibira procese peroksidacije lipida u jetri, stimulira regeneraciju sluzokože i normalizira pokretljivost crijeva. Prihvaća se 20-40 minuta. prije jela, 2 tablete 4 puta dnevno. Kurs je 20-25 dana.

Lijekovi koji uglavnom obnavljaju strukturu membrana hepatocita i imaju učinak stabilizacije membrane

Oštećenje hepatocita često je praćeno kršenjem integriteta membrana, što dovodi do ulaska enzima iz oštećene stanice u citoplazmu. Uz to se oštećuju međustanične veze, slabi veza između pojedinih ćelija. Kršeni su važni procesi za tijelo - apsorpcija triglicerida neophodnih za stvaranje hilomikrona i micela, smanjeno stvaranje žuči, proizvodnja proteina, poremećen metabolizam i sposobnost hepatocita da obavljaju funkciju barijere. Uzimanjem lijekova ove podskupine ubrzava se regeneracija stanica jetre, pojačava se sinteza proteina i fosfolipida, koji su plastični materijal membrana hepatocita, te se normalizira izmjena fosfolipida staničnih membrana. Ovi lijekovi pokazuju antioksidativni učinak, tk. u jetri stupaju u interakciju sa slobodnim radikalima i pretvaraju ih u neaktivan oblik, što sprječava dalje uništavanje ćelijskih struktura. Sastav ovih lijekova uključuje esencijalne fosfolipide, koji su plastični materijal za oštećene stanice jetre, koji se sastoji od 80% hepatocita.

Essentiale N I Essentiale forte N. Dostupan u kapsulama koje sadrže 300 mg "esencijalnih fosfolipida" za oralnu primjenu uz obrok. Lijek obezbjeđuje jetru visoka doza fosfolipidi spremni za asimilaciju, koji prodiru u ćelije jetre, unose se u membrane hepatocita i normalizuju njegove funkcije, uključujući i detoksikaciju. Obnavlja se stanična struktura hepatocita, inhibira se stvaranje vezivnog tkiva u jetri, sve to doprinosi regeneraciji ćelija jetre. Dnevni unos lijeka pospješuje aktivaciju fosfolipidno zavisnih enzimskih sistema jetre, smanjuje nivo potrošnje energije, poboljšava metabolizam lipida i proteina, pretvara neutralne masti i kolesterol u lako metabolične oblike i stabilizira fizičko-hemijska svojstva žuči. . U akutnim i teškim oblicima oštećenja jetre (hepatični predak i koma, nekroza ćelija jetre i toksične lezije, pri operacijama u hepatobilijarnoj zoni i dr.) koristi se otopina za intravensku polaganu primjenu u ampulama od tamnog stakla od 5 ml koje sadrže 250 mg. esencijalni fosfolipidi. Unesite 5-10 ml dnevno, ako je potrebno, povećajte dozu na 20 ml / dan. Ne miješati s drugim lijekovima.

Essliver forte- kombinovani preparat koji sadrži esencijalne fosfolipide 300 mg i kompleks vitamina: tiamin mononitrat, riboflavin, piridoksin, tokoferol acetat po 6 mg, nikotinamid 30 mg, cijanokobalamin 6 μg, ima hepatoprotektivno, hipolipidemijsko i hipolipidemijsko dejstvo. Reguliše propusnost biomembrana, aktivnost enzima vezanih za membranu, osiguravajući fiziološku normu procesa oksidativne fosforilacije u ćelijskom metabolizmu. Obnavlja membrane hepatocita strukturnom regeneracijom i kompetitivnom inhibicijom procesa peroksida. Nezasićene masne kiseline, ugrađujući se u biomembrane, preuzimaju toksično djelovanje umjesto lipida membrane jetre i normaliziraju funkciju jetre, povećavaju njenu detoksikacijsku ulogu.

Phosphogliv- jedna kapsula sadrži 0,065 g fosfatidilholina i 0,038 g dinatrijumove soli glicerizinske kiseline. Lijek obnavlja ćelijske membrane hepatocita uz pomoć glicerofosfolipida. Molekula fosfatidilholina kombinuje glicerol, više masne kiseline, fosfornu kiselinu i holin, sve neophodne supstance za izgradnju ćelijskih membrana. Molekula glicirizinske kiseline je slična strukturi hormona kore nadbubrežne žlijezde (na primjer, kortizona), zbog toga ima protuupalna i antialergijska svojstva, osigurava emulzifikaciju fosfatidilholina u crijevima. Glukuronska kiselina sadržana u njegovoj strukturi veže i inaktivira nastale toksične produkte. Primijeniti unutar 1-2 kapsule 3 puta dnevno tokom mjesec dana. Doza se može povećati na 4 kapsule odjednom i 12 kapsula dnevno.

Livolin forte- kombinovani preparat čija jedna kapsula sadrži 857,13 mg lecitina (300 mg fosfatidilholina) i kompleks esencijalnih vitamina: E, B1, B6 - po 10 mg, B2 - 6 mg, B12 - 10 mcg i PP - 30 mg. Fosfolipidi uključeni u sastav su glavni elementi u strukturi ćelijske membrane i mitohondrija. Primjenom lijeka regulira se metabolizam lipida i ugljikohidrata, poboljšava se funkcionalno stanje jetre, aktivira se njena najvažnija detoksikacijska funkcija, očuva se i obnavlja struktura hepatocita, inhibira stvaranje vezivnog tkiva jetre. Dolazeći vitamini obavljaju funkciju koenzima u procesima oksidativne dekarboksilacije, respiratorne fosforilacije, djeluju antioksidativno, štite membrane od djelovanja fosfolipaza, sprječavaju stvaranje peroksidnih spojeva i inhibiraju slobodne radikale. Primijeniti 1-2 kapsule 2-3 puta dnevno uz obroke, kurs je 3 mjeseca, po potrebi ponoviti kurs.

Lijekovi koji poboljšavaju metaboličke procese u tijelu

Pružaju detoksikaciju ćelija, stimulišu regeneraciju ćelija povećavajući aktivnost mikrozomalnih enzima jetre, poboljšavaju mikrocirkulaciju i ishranu ćelija, a takođe poboljšavaju metaboličke procese u hepatocitima.

Sredstva koja utiču na metaboličke procese, Tioktična kiselina(lipoična kiselina, lipamid, tioktacid). Farmakološko djelovanje - hipolipidemijsko, hepatoprotektivno, hipoholesterolemično, hipoglikemično. Tioktična kiselina je uključena u oksidativnu dekarboksilaciju pirogrožđane i a-keto kiselina. Po prirodi biohemijskog dejstva blizak je vitaminima B. Učestvuje u regulaciji metabolizma lipida i ugljenih hidrata, stimuliše metabolizam holesterola, poboljšava funkciju jetre. Primjenjuje se unutra, u početnoj dozi od 200 mg (1 tableta) 3 puta dnevno, doza održavanja od 200-400 mg / dan. Prilikom primjene lijeka mogu se pojaviti dispepsija, alergijske reakcije: urtikarija, anafilaktički šok; hipoglikemija (zbog poboljšanog unosa glukoze). U teškim oblicima dijabetičke polineuropatije, 300-600 mg se daje intravenozno ili intravenozno kap po kap, tokom 2-4 sedmice. U budućnosti prelaze na terapiju održavanja s oblicima tableta - 200-400 mg / dan. Nakon intravenske primjene moguće su nuspojave - kao što su razvoj konvulzija, diplopija, precizna krvarenja u sluznicama i koži, poremećena funkcija trombocita; sa brzim uvođenjem osjećaja težine u glavi, otežano disanje.

Alfa lipoična kiselina je koenzim oksidativne dekarboksilacije pirogrožđane kiseline i alfa-keto kiselina, normalizira metabolizam energije, ugljikohidrata i lipida, regulira metabolizam kolesterola. Poboljšava funkciju jetre, smanjuje štetno djelovanje endogenih i egzogenih toksina. Nanesite unutar / m i / in. Kod intramuskularne injekcije, doza primijenjena na jednom mjestu ne smije prelaziti 2 ml. In/in uvođenje kap po kap, nakon razblaživanja 1-2 ml sa 250 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida. U teškim oblicima polineuropatije - in / in 12-24 ml dnevno tokom 2-4 nedelje, zatim prelaze na terapiju održavanja unutar 200-300 mg / dan. Lijek je fotoosjetljiv, pa ampule treba izvaditi iz pakovanja samo neposredno prije upotrebe. Rastvor za infuziju je prikladan za primjenu u roku od 6 sati ako je zaštićen od svjetlosti.

Espa lipon Dostupan u obloženim tabletama i rastvorima za injekcije. Jedna tableta sadrži 200 mg ili 600 mg etilendiamin soli alfa-lipoične kiseline, a 1 ml njenog rastvora sadrži 300 mg odnosno 600 mg, 12 ml i 24 ml ampule. Prilikom primjene lijeka stimulira se oksidativna dekarboksilacija pirogrožđane kiseline, a-keto kiselina, reguliše se metabolizam lipida i ugljikohidrata, poboljšavaju funkcije jetre i javlja se zaštita od štetnog djelovanja endo- i egzo-faktora.

ademetionin (heptral) je prekursor fizioloških tiolnih spojeva uključenih u brojne biohemijske reakcije. Ova endogena supstanca, koja se nalazi u gotovo svim tkivima i tjelesnim tekućinama, dobijena je sintetički, ima hepatoprotektivno, detoksikacijsko, regenerirajuće, antioksidativno, antifibrozno i ​​neuroprotektivno djelovanje. Njegov molekul je uključen u većinu biološke reakcije, uklj. kao donor metil grupe u reakcijama metilacije, kao dio lipidnog sloja ćelijske membrane (transmetilacija); kao prekursor endogenih tiolnih jedinjenja - cistein, taurin, glutation, koenzim A (transsulfacija); kao prekursor poliamina - putrescin, koji stimuliše regeneraciju ćelija, proliferaciju hepatocita, spermidin, spermin, koji su deo strukture ribozoma (aminopropilacija). Osigurava redoks mehanizam stanične detoksikacije, stimulira detoksikaciju žučnih kiselina - povećava sadržaj konjugiranih i sulfatiranih žučnih kiselina u hepatocitima. Stimulira sintezu fosfatidilholina u njima, povećava pokretljivost i polarizaciju membrana hepatocita. Heptral Uključuje se u biohemijske procese organizma, istovremeno stimulirajući proizvodnju endogenog ademetionina, prvenstveno u jetri i mozgu. Prodirući kroz krvno-moždanu barijeru, ispoljava antidepresivno dejstvo koje se razvija u prvoj nedelji i stabilizuje se tokom druge nedelje lečenja. Terapija heptralom je praćena nestankom astenijskog sindroma kod 54% pacijenata i smanjenjem njegovog intenziteta kod 46% pacijenata. Antiastenični, antiholestatski i hepatoprotektivni efekti potrajali su 3 mjeseca nakon prekida liječenja. Dostupan u tabletama od 0,4 g liofiliziranog praha. Terapija održavanja unutar 800-1600 mg / dan. između obroka, progutati bez žvakanja, najbolje ujutro. At intenzivne njege u prve 2-3 sedmice liječenja propisuje se intravenozno 400-800 mg / dan. (vrlo sporo) ili / m, prašak se rastvara samo u posebnom rastvaraču (rastvor L-lizina). Glavne nuspojave kada se uzimaju oralno su žgaravica, bol ili nelagoda u epigastričnoj regiji, dispepsija i moguće su alergijske reakcije.

Ornitin aspartat (Hepa-Merz granule). Farmakološko djelovanje - detoksikacija, hepatoprotektivna, doprinosi normalizaciji CBS tijela. Učestvuje u ornitinskom ciklusu stvaranja uree (formiranje uree iz amonijaka), koristi amonijeve grupe u sintezi uree i smanjuje koncentraciju amonijaka u krvnoj plazmi. Prilikom uzimanja lijeka aktivira se proizvodnja inzulina i hormona rasta. Lijek je dostupan u granulama za pripremu otopina za oralnu primjenu. 1 vrećica sadrži 3 g ornitin aspartata. Primijeniti unutra, 3-6 g 3 puta dnevno nakon jela. Koncentrat za infuziju, u ampulama od 10 ml, od kojih 1 ml sadrži 500 mg ornitin aspartata. Unesite/m 2-6 g/dan. ili u / u mlazu od 2-4 g / dan; učestalost primjene 1-2 puta dnevno. Ako je potrebno, intravenozno kap po kap: 25-50 g lijeka razrijedi se u 500-1500 ml izotonične otopine natrijum hlorida, 5% rastvora glukoze ili destilovane vode. Maksimalna brzina infuzije je 40 kapi/min. Trajanje tijeka liječenja određeno je dinamikom koncentracije amonijaka u krvi i stanjem pacijenta. Kurs tretmana se može ponoviti svaka 2-3 mjeseca.

Gepasol A, kombinovanog preparata, 1 litar rastvora sadrži: 28,9 g L-arginina, 14,26 g L-jabučne kiseline, 1,33 g L-asparaginske kiseline, 100 mg nikotinamida, 12 mg riboflavina i 80 mg piridoksina.

Djelovanje se zasniva na utjecaju L-arginina i L-jabučne kiseline na procese metabolizma i metabolizma u organizmu. L-arginin pospješuje pretvaranje amonijaka u ureu, vezuje toksične amonijeve ione nastale tokom katabolizma proteina u jetri. L-jabučna kiselina je neophodna za regeneraciju L-arginina u ovom procesu i kao izvor energije za sintezu uree. Riboflavin (B2) se pretvara u flavin mononukleotid i flavin adenin dinukleotid. Oba metabolita su farmakološki aktivna i, kao dio koenzima, igraju važnu ulogu u redoks reakcijama. Nikotinamid prelazi u depo u obliku piridin nukleotida, koji igra važnu ulogu u oksidativnim procesima u tijelu. Zajedno sa laktoflavinom, nikotinamid je uključen u srednje metaboličke procese, u obliku trifosfopiridin nukleotida - u sintezi proteina. Smanjuje nivoe lipoproteina u serumu vrlo niske i niske gustine i istovremeno povećava nivoe lipoproteina velika gustoća, stoga se koristi u liječenju hiperlipidemije. D-pantenol, kao koenzim A, kao osnova međumetaboličkih procesa, učestvuje u metabolizmu ugljikohidrata, glukoneogenezi, katabolizmu masnih kiselina, u sintezi sterola, steroidnih hormona i porfirina. Piridoksin (B6) je sastavni dio grupe mnogih enzima i koenzima, igra značajnu ulogu u metabolizmu ugljikohidrata i masti, neophodan je za stvaranje porfirina, kao i sintezu Hb i mioglobina. Terapija se postavlja pojedinačno, uzimajući u obzir početnu koncentraciju amonijaka u krvi i propisuje se ovisno o dinamici stanja pacijenta. Obično se propisuje in/in kap po 500 ml otopine brzinom od 40 kapi/min. Uvođenje lijeka može se ponoviti svakih 12 sati i do 1,5 litara dnevno.

Arginin se nalazi u hepatoprotektivnim lijekovima sargenor I Citrargin.

Betain Citrate Bofur- sadrži betain i citrat (anjon limunske kiseline). Betain je aminokiselina, derivat glicina sa metiliranom amino grupom, prisutna u ljudskoj jetri i bubrezima, glavni lipotropni faktor. Pomaže u sprečavanju masne degeneracije jetre i snižava nivo holesterola u krvi, pojačava respiratorne procese u zahvaćenoj ćeliji. Citrat je važna karika u ciklusu trikarboksilne kiseline (Krebsov ciklus). Proizvedeno u granulama od 250 g za oralnu primjenu.

Induktori mikrosomalnih enzima jetre uključuju i flumecinol (ziksorin) i derivat barbiturne kiseline fenobarbital, koji ima antikonvulzivno i hipnotičko djelovanje.

Životinjski proizvodi

Hepatamin, kompleks proteina i nukleoproteina izoliranih iz jetre goveda; Sirepar - hidrolizat ekstrakta jetre; Hepatosan- lek koji se dobija iz jetre svinje.

Preparati životinjskog porekla sadrže kompleks proteina, nukleotida i drugih aktivnih supstanci izolovanih iz jetre goveda. Normaliziraju metabolizam u hepatocitima, povećavaju enzimsku aktivnost. Imaju lipotropno dejstvo, pospešuju regeneraciju parenhimskog tkiva jetre i deluju detoksikaciono.
Biljne sirovine za poboljšanje funkcije jetre i probave

Liv-52, koji sadrži sokove i odvare mnogih biljaka, ima hepatotropno dejstvo, poboljšava funkciju jetre, apetit i gasove iz creva.

Tykveol sadrži masno ulje dobiveno iz običnih sjemenki bundeve, koje uključuje karotenoide, tokoferole, fosfolipide, flavonoide; vitamini: B1, B2, C, P, PP; masne kiseline: zasićene, nezasićene i polinezasićene - palmitinska, stearinska, oleinska, linolna, linolenska, arahidonska, itd. Lijek ima hepatoprotektivno, antiaterosklerotično, antiseptičko, koleretsko djelovanje. Proizvodi se u bocama od 100 ml i u plastičnim bocama sa kapaljkom od 20 ml. Nanesite 1 kašičicu na 30 minuta. prije jela 3-4 puta dnevno, tok liječenja je 1-3 mjeseca.

Bonjigar Dostupan je u sirupu i tvrdim želatinskim kapsulama, sadrži mješavinu biljnih sastojaka koji imaju protuupalno, hepatoprotektivno, membranostabilizirajuće, detoksikacijsko i lipotropno djelovanje. Sprječava oštećenja i normalizira funkciju jetre, štiti je od djelovanja štetnih faktora i nakupljanja toksičnih metaboličkih proizvoda. Primjenjuje se unutra, nakon jela, 2 supene kašike sirupa ili 1-2 kapsule 3 puta dnevno tokom 3 nedelje.

Homeopatski preparati

Gepar compositum- kompleksni preparat koji sadrži fitokomponente: Lycopodium i Carduus marianus, preparate za organe jetre, pankreasa i žučne kese, katalizatore i sumpor, podržava metaboličke funkcije jetre.

Hepel- Ovaj lijek sadrži čičak, celandin, mahovinu, kurik, fosfor, kolocin itd. Antihomotoksični lijek ima antioksidativno djelovanje, štiti hepatocite od oštećenja slobodnim radikalima, kao i antiproliferativno i hepatoprotektivno djelovanje. Dostupan u tabletama, nanijeti pod jezik 1 tabletu 3 puta dnevno.

Kompleksni homeopatski lijek Galstena Koristi se u kompleksnom liječenju akutnih i kroničnih oboljenja jetre, bolesti žučne kese (hronični holecistitis, postholecistektomski sindrom) i kroničnog pankreatitisa. Proizvedeno u bocama od 20 ml. Dodijelite djeci mlađoj od 1 godine 1 kap, do 12 godina - 5 kapi, odraslima - 10 kapi. U akutnim slučajevima moguće je uzimati svakih pola sata ili sat do poboljšanja stanja, ali ne više od 8 puta, a zatim 3 puta dnevno.

Biološki aktivni dodaci prehrani (BAA)

Ovesol- kompleksni preparat koji sadrži ekstrakt zobi mlečne zrelosti u kombinaciji sa koleretskim biljem i uljem kurkume. Proizvodi se u obliku kapi od 50 ml i tableta od 0,25 g. Dnevni unos lijeka, 1 tableta 2 puta uz obrok u toku mjesec dana, poboljšava drenažne funkcije bilijarnog trakta, otklanja stagnaciju i normalizuje biohemijski sastavžuči, sprečava nastanak žučni kamenac. Dodatak prehrani nježno čisti jetru od toksina i toksičnih produkata endogenog i egzogenog porijekla, poboljšava metaboličku funkciju jetre i pomaže u ispiranju pijeska.

Hepatrin- sadrži tri glavne komponente: ekstrakt čička, ekstrakt artičoke i esencijalne fosfolipide. BAA se koristi u profilaktičke svrhe, za zaštitu ćelija jetre od oštećenja pri upotrebi droga, alkohola, od štetnog dejstva endo-, egzotoksina i konzumiranja prekomerno masne hrane. Dostupan u kapsulama od 30 komada.

Eterično ulje- visokokvalitetno riblje ulje dobijeno od grenlandskog lososa hladnom obradom i stabilizovano protiv oksidacije vitaminom E. Jedna kapsula sadrži: nezasićene masne kiseline (omega-3): 180 mg eiksapentaenske kiseline, 120 mg dokozaheksaenske kiseline i 1 mg D -alfa-tokoferol. Kao dodatak prehrani, odrasli bi trebali uzimati 1-3 kapsule dnevno uz obrok. Kurs prijema je 1 mjesec.

Hepavit Life formula sadrži kompleks vitamina B grupe i vitamini rastvorljivi u mastima A, E, K, fosfolipidni kompleks koji aktivira funkcije jetre, aktivni sastojci biljne sirovine sa antioksidativnim, koleretskim, detoksikacionim dejstvom. Dostupan u kapsulama (tabletama), nanesite 1 kap. (Tabela) 1-2 puta dnevno.

Tykvinol - dodatak prehrani, napravljen na bazi jestivih ulja morskog i biljnog porijekla - eikonol i tykveol, dobijenih po domaćoj tehnologiji korištenjem štedljivih načina prerade sirovina. Tykvinol sadrži kompleks biološki aktivnih supstanci: zasićene i polinezasićene masne kiseline - eikozapentaenske, dokozaheksaenske, linolenske, linolne, palmitinske, stearinske, arahidonske i dr., karotenoide, tokoferole, fosfolipide, fosfolipide, afosfolipide, afosfatinoide, vitamine , F , B1, B2, C, P, PP. Zahvaljujući kombinaciji aktivnih spojeva morskog i biljnog porijekla, pomaže u čišćenju tijela od masnih i kamenih naslaga, poboljšava cirkulaciju, povećava elastičnost krvnih žila, jača srčani mišić, sprječava infarkt miokarda, poboljšava vid, uklanja buku. u glavi, a ima i hepatoprotektivno, koleretsko, antiulkusno, antiseptičko djelovanje; inhibira prekomjerni razvoj stanica prostate; pomaže u smanjenju upale i ubrzavanju regeneracije tkiva kod oboljenja sluznice gastrointestinalnog trakta, oralne sluznice, žučnih puteva, genitourinarnog sistema i kože. Uzimanjem dodataka prehrani poboljšava se sastav žuči, normalizira se oštećeno funkcionalno stanje žučne kese, smanjuje se rizik od kolelitijaze i kolecistitisa. Normalizira sekretornu i motornu evakuacijsku funkciju želuca i poboljšava metabolizam. Za terapeutsku upotrebu potrebno je smanjiti sadržaj biljnog ulja u dnevnoj prehrani za 10 g. U profilaktičke svrhe Tykveinol se preporučuje uzimati u kursevima od 2 g dnevno najmanje 1 mjesec dva puta godišnje, u jesensko-zimski i prolećni period godine. Tykveinol je posebno neophodan osobama sklonim psihičkom i fizičkom preopterećenju, studentima i školarcima za povećanje sposobnosti učenja i tolerancije na stres. U dozi od 1 g dnevno Tyquanol je koristan za sve zdrave ljude za prevenciju.

Leaver Wright sadrži ekstrakt jetre 300 mg, holin bitartrat 80 mg, ekstrakt mlečnog čička 50 mg, inozitol 20 mg; cistein 15 mg; vitamin B12 6 mcg. Sprječava hepatotoksično djelovanje acetaldehida, produkta metabolizma alkohola, obnavlja stanične endoplazmatske membrane, koje se sastoje od fosfoglicerida sintetiziranih na bazi inozitola i holina, smanjuje razinu mliječne kiseline u krvi poboljšavajući metabolizam uz učešće cisteina, potiče nakupljanje glutationa kao rezultat djelovanja cisteina, koji sprječava oksidaciju peroksidnih lipida, poboljšava mikrofon

Utjecaj na strukturu sna

Materijalna kumulacija lijeka

tahifilaksa

afinitet

26. Terapijski efekat levodope kod parkinsonizma je zbog:

Stimulacija holinergičkih procesa u centralnom nervnom sistemu

Inhibicija holinergičkih procesa u centralnom nervnom sistemu

Stimulacija dopaminergičkih procesa u centralnom nervnom sistemu

Inhibicija dopaminergičkih procesa u centralnom nervnom sistemu

Blokiranje receptora ekscitatornih aminokiselina

27. Antivirusno sredstvo:

Remantadin

Rifampicin

Metronidazol

Nitroksolin

hlorheksidin

28. Mehanizam djelovanja streptomicina na mikobakteriju tuberkuloze je zbog:

1. inhibicija sinteze RNK

3. inhibicija intracelularne sinteze proteina

4. kršenje sinteze stanične membrane mikobakterija

5. povreda permeabilnosti citoplazmatske membrane mikobakterija

29. Identifikujte lijek: derivat izonikotinske kiseline, inhibira enzime neophodne za sintezu mikolnih kiselina. Nuspojava od kojih je - utiče na centralni i periferni nervni sistem:

1. rifampicin

2. cikloserin

3. etambutol

5. izoniazid

30. Ototoksični i nefrotoksični učinak streptomicina je pojačan njegovom kombiniranom primjenom sa:

1. izoniazid

2. etambutol

3. rifampicin

4. kanamicin

5. cikloserin

31. Najmanji uticaj na paradoksalnu fazu sna imaju:

1. Zolpidem

2. Etaminal natrijum

3. Nitrazepam

4. Fenazepam

5. Analgin

32. Terapijski efekat levodope kod parkinsonizma je zbog:

1. Stimulacija holinergičkih procesa u centralnom nervnom sistemu

2. Inhibicija holinergičkih procesa u centralnom nervnom sistemu

3. Stimulacija dopaminergičkih procesa u centralnom nervnom sistemu

4. Inhibicija dopaminergičkih procesa u centralnom nervnom sistemu

5. Blokiranje receptora ekscitatornih aminokiselina

33. Pacijent je primljen na odeljenje ftiziologije sa dijagnozom plućne tuberkuloze. Prepisali su lijek koji ima širok spektar antimikrobnog djelovanja, aktivan je protiv Mycobacterium tuberculosis, inhibira sintezu RNK u bakterijama:

1. streptomicin

2. cikloserin

3. rifampicin

5. ftalazol

34. Periferni inhibitor DOPA dekarboksilaze:

1. Midantan

2. Cyclodol

3. Selegilin

4. Bromokriptin

5. Carbidopa

35. Pacijentu sa dijagnozom plućne tuberkuloze propisan je lijek: ima širok spektar djelovanja, mehanizam djelovanja je povezan sa inhibicijom sinteze proteina u bakterijama. Ima i bakteriostatsko i baktericidno djelovanje. Karakterizira ga visoka ototoksičnost i nefrotoksičnost. Definirajte lijek:

1. etambutol

2. izoniazid

3. kanamicin

4. rifampicin

5. cikloserin

36. Odaberite tačan slijed u nizu: farmakološka grupa - lijek - mehanizam djelovanja:

1. antihistaminik - meloksikam - inhibira COX

2. antikonvulzant - oksitocin - inhibira alfa - amilazu

3. antiparkinsonik - karbamazepin - blokira natrijumske kanale neuronskih membrana u mozgu

4. ganglioblokator - tubokurarin hlorid - inhibira sintezu acetilholina u završecima motornih nerava

5. lijek protiv tuberkuloze - rifampicin - blokira DNK - zavisna RNK - polimeraza

37. Šta ne karakterizira fizičku ovisnost o drogama:

1. Neodoljiva želja za stalnim unosom lekovite supstance

2. Osjećaj bolje nakon uzimanja lijeka

3. Mogućnost brzog povlačenja lijeka u liječenju ovisnosti o lijeku

4. Potreba za postupnim smanjenjem doze lijeka u liječenju ovisnosti o drogama

5. Apstinencija

38. Grupa antitumorskih antibiotika uključuje:

1. sarcolysin

2. adriamicin

3. metotreksat

4. kolhamin

5. mijelosan

39. Antitumorske supstance biljnog porijekla uključuju:

1. adriamicin

2. kolhamin

3. mijelosan

4. metotreksat

5. ftorafur

40. Enzimski preparat sa antitumorskim dejstvom:

1. kolhamin

2. cisplatin

3. l-asparginaza

4. sarkolizin

5. prospidin

41. Pacijent star 60 godina primljen je na odjeljenje onkološke bolnice sa pritužbama na krvarenje, slabost, umor i bljedilo. Prepisan joj je merkaptopurin, koji se uglavnom koristi za:

1. akutna leukemija

2. rak dojke

3. rak želuca

4. rak larinksa

5. rak pluća

42. Pacijent sa simptomima umora, slabosti, bolova u stomaku, gubitka apetita, gubitka težine. Nakon istraživanja, propisani su lijekovi protiv blastoma - fluorouracil i ftorafur. Glavna indikacija za upotrebu ovih lijekova

1. rak želuca

2. rak larinksa

3. hronična mijeloična leukemija

4. hronična limfocitna leukemija

5. limfosarkom

43. U kom slučaju ne primjenjivati blokatori ganglija?

1. Hipertenzivne krize

2. Vaskularni kolaps

3. Kontrolisana hipotenzija

4. Plućni edem

5. Cerebralni edem

44. Pacijentu sa rakom prepisan je kolhamin. Nakon tretmana, pojavile su se nuspojave Colhamina:

1. glaukom

2. gubitak sluha

3. nesanica

4. alopecija (gubitak kose)

5. ulcerozni stomatitis

45. Identifikujte lijek: antagonist folne kiseline, inhibira dihidrofolat reduktazu i timidil sintetazu, remeti stvaranje itimidin purina, blokira sintezu DNK:

1. reaferon

2. metotreksat

3. doksorubicin

4. tamoksifen

5. letrozol

46. ​​Definirajte lijek: rekombinantni α-interferon, koji se koristi za Kaposijev sarkom, hroničnu mijeloidnu leukemiju, rak bubrega, metastatski melanom:

1. reaferon

2. metotreksat

3. doksorubicin

4. tamoksifen

5. letrozol

47. Interagira sa alosteričnim mestom GABA-benzodiazepin-barbituratnog receptorskog kompleksa, povećava protok hloridnih jona u ćeliju, ima sedativno, hipnotičko, antikonvulzivno dejstvo:

1. Fenitoin

2. Fenobarbital

3. Levodopa

4. Bromokriptin

5. Zopiclone

48. Na šta boje uglavnom utiču?

protozoa

Gram-pozitivne bakterije

Gram-negativne bakterije

49. Navedite broj zahtjeva koje antiseptici moraju ispunjavati i dezinfekciona sredstva

50. Prema jačini antimikrobnog i lokalnog djelovanja teški metali su locirani sljedećim redoslijedom

Cu, Hg, Ag, Zn, Pb, Bi

Ag, Zn, Hg, Cu, Bi, Pb

Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb

Pb, Cu, Ag, Bi, Zn, Hg

Bi, Hg, Pb, Ag, Cu, Zn

51. Preparati koji se koriste kao antiseptik i adstrigent u obliku rastvora za upalu sluzokože očiju, grkljana i mokraćnog kanala

zlato i bakar

srebro i gvožđe

bakra i cinka

cinka i srebra

živa i zlato

52. Šta se dobije destilacijom škriljaca

ihtimol (ihtiol)

Vishnevsky mast

metilensko plavo

resorcinol

53. Rastvor formaldehida ima jak uticaj na šta

za gram-pozitivne bakterije

za gram-negativne bakterije

za viruse

vegetativnih oblika i spora

54. U hipoksiji se povećava stvaranje adenozina:

10 ili više puta

55. Pacijent star 45 godina primljen je na terapijsko odjeljenje sa oboljenjem zglobova. Propisan je derivat indola sirćetna kiselina. Ima protuupalna, analgetska i antipiretička svojstva. Nadmašuje većinu nesteroidnih antiinflamatornih lekova u antiinflamatornoj aktivnosti. Često izaziva nuspojave - dispeptične smetnje, ulceracije želučane sluznice, vrtoglavicu, glavobolju itd.

mefenaminska kiselina

ibuprofen

indometacin

butadion

diklofenak natrijum

56. Koji lijekovi smanjuju oštećenje tkiva kod alergija odgođenog tipa

adrenomimetici

antihistaminici

steroidni protuupalni lijekovi

blokatori

imunostimulirajuća sredstva

57. Steroidni protuupalni lijekovi uključuju

derivati ​​anilina

derivate salicilne kiseline

derivati ​​pirazolona

glukokortikoidi

mineralokortikoidi

58. Sprječava se interakcija histamina sa histaminskim receptorima

kromolin natrijum

imunosupresivi

imunostimulansi

Antihistaminici

adrenomimetici

59. Sulfonamidi inhibiraju sintezu nukleinske kiseline u mikroorganizmima jer su:

1. inhibitori folat reduktaze

2. kompetitivni antagonisti para-aminobenzojeve kiseline

3. kompetitivni antagonisti purina i pirimidina

4. inhibitori karboanhidraze

5. Antagonisti aldosterona

60. Pacijentu sa dijagnozom kataralnog tonzilitisa propisan je lijek iz grupe sulfonamida - trimetoprim, koji inhibira dihidrofolat reduktazu:

1. remeti sintezu dihidrofolne kiseline

2. sprečava konverziju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu

3. je kompetitivni antagonist para-aminobenzojeve kiseline

4. remeti sintezu proteina

5. remeti sintezu purina

61. Navedite oblik oslobađanja klonazepama:

1. Tablete od 0,001 g

2. Tablete od 0,2 g

3. Tablete od 0,005 g

4. Tablete od 0,025 g

5. Tablete od 0,125 g

62. Sinteza nukleinskih kiselina poremećena

1. midantan

2. rimantadin

3. idoksuridin

4. metisazon

5. gvanidin

63. Blokiranjem presinaptičkih alfa-2 adrenoreceptora, fentolamina

1. sprečava oslobađanje norepinefrina iz presinaptičkih završetaka

2. podstiče oslobađanje norepinefrina iz presinaptičkih završetaka

3. narušava apsorpciju norepinefrina u neuronima

4. fentolamin ne blokira presinaptičke alfa-2 blokatore

5. nema tačnog odgovora

64. Povećano oslobađanje norepinefrina iz presinaptičkih završetaka pod uticajem fentolamina je povezano sa

1. njegova simpatomimetička aktivnost

2. blokada presinaptičkih alfa-2 adrenoreceptora

3. poremećena neuronska apsorpcija norepinefrina

4. fentolamin ne utiče na oslobađanje norepinefrina iz presinaptika

završetaka

5. nema tačnog odgovora

65. Na pozadini oktadina, adrenalin djeluje jače, jer

66. Koji lijek smanjuje presorski efekat efedrina i pojačava presorski efekat norepinefrina

1. prazosin

3. fentolamin

4. rezerpin

5. metoprolol

67. Analgetski efekat klonidina je posledica

1. stimulacija opijatnih receptora

2. stimulacija gama receptora

3. blokada M1-H1-holinergičkih receptora

4. stimulacija alfa-2-adrenergičkih receptora

5. nema tačnog odgovora

68. Analgetski efekat imizina i amitriptilina je posledica

1. aktivacija adrenergičke i serotonergičke transmisije u centralnom nervnom sistemu

2. aktivacija opijatnih receptora

3. stimulacija GABAergičnih procesa

4. blokada nociceptora

5. nema tačnog odgovora

69. Brzina eliminacije ljekovite tvari biotransformacijom određuje se indikatorom:

metabolički klirens

jonizaciona konstanta

ekskretorni klirens

poluživot

poluživot

70. Kojoj grupi pripada fenol

oksidanti

boje

biljni preparati

aromatična jedinjenja

aldehida i alkohola

71. Koliko hloramina B sadrži aktivni hlor u svom sastavu

72. Navedite lijek - derivat bigvanida

klorheksidin

hloramin B

živin diklorid

resorcinol

urotropin

73. Kojoj grupi pripada živin dihlorid

soli teških metala

oksidanti

alkalije i kiseline

boje

deterdženti

74. Navedite lijek koji se koristi za dezinfekciju vode

kalijum permanganat

monalalondinat (pantocid)

srebrni nitrat

furatsilin

75. Koliko grupa hemijske prirode dijeliti antiseptike i dezinficijense

76. Od koje biljke se dobija Novoimanin?

eukaliptus

plantain

podbel

Hypericum perforatum

77. Lokalni hemostatik

kalijum permanganat

alkoholni rastvor joda

vodikov peroksid

borna kiselina

briljantno zeleno

78. U kojoj koncentraciji srebro nitrat ima kauterizirajuće dejstvo

79. Nazovite lijek sličan kurareu:

1. galantamin

2. pirilen

3. Hygronium

4. metacin

5. tubokurarin

80. Lijek koji smanjuje simpatičke učinke samo na krvne sudove:

1. prazosin

2. rezerpin

4. klonidin

5. labetalol

81. Šta je tipično za karbidopu:

1. MAO-B inhibitor

2. inhibitor katehol-O-metiltransferaze

3. narušava apsorpciju dopamina u neuronima

4. direktno stimuliše dopaminske receptore

5. periferni inhibitor DOPA dekarboksilaze

82. Koje su kontraindikacije za Zopiclone?

1. Teška respiratorna insuficijencija, trudnoća, dojenje

2. Bolesti jetre i bubrega sa poremećenom funkcijom, trudnoća, mijastenija gravis

3. Narkomanija, trudnoća, dojenje

4. Depresija, trudnoća, dojenje

5. Autoimune bolesti, trudnoća, dojenje

83. Koliko minuta prije spavanja se Zolpidem prepisuje odrasloj osobi?

1. 30-60 min.

2. 15-35 min.

3. 10-20 min.

4. 20-40 min.

5. 20-30 min.

84. Odredite drogu. Paralizira trakavice i pospješuje uništavanje njihovog pokrovnog tkiva. Malo se apsorbira iz probavnog trakta. Niska toksičnost. Nakon uzimanja lijeka, laksativ se ne propisuje. Koristi se za crijevnu cestodozu, osim za invaziju s naoružanom trakavicom, jer u ovom slučaju upotreba lijeka može dovesti do razvoja cisticerkoze.

1. fenasal

2. naftamon

3. piperazin adipat

4. antimon nartijum tartarat

5. emetin hidrohlorid

85. Ima laksativno dejstvo

1. naftamon

2. levamisol

3. piperazin adipat

4. mebendazol

5. pirantelapamoat

86. Odredite drogu. Narušava stvaranje prostaglandina i leukotriena inhibiranjem aktivnosti fosfolipaze A2. Ima protuupalna, antialergijska i imunosupresivna svojstva

1. ibuprofen

2. indometacin

3. butadion

4. prednizolon

87. Odredite lijek: remeti stvaranje prostaglandina zbog inhibicije ciklooksigenaze. Ima protuupalna, analgetska i antipiretička svojstva. Kao nuspojave, može izazvati ulceraciju želučane sluznice, alergijske reakcije i oštećenje sluha.

1. prednizolon

2. hidrokortizon

4. acetilsalicilna kiselina

5. triamcinolone

88. Prazosin pretežno blokira

1. alfa-1-adrenergički receptori

2. alfa-2-adrenergički receptori

3. beta-1-adrenergički receptori

4. beta-2-adrenergički receptori

5. nema tačnog odgovora

89. Kojoj grupi pripada labetalol?

1. alfa-1-blokatori

2. alfa-1-, alfa-2-blokatori

3. beta-1-blokatori

4. beta-1-, beta-2-blokatori

5. alfa-, beta-blokatori

90. Antivirusno sredstvo:

1. rimantadin

2. rifampicin

3. metronidazol

4. nitroksolin

5. hlorheksidin

91. Primijeniti kod infekcija respiratornog trakta uzrokovanih respiratornim sincicijskim virusom

1. aciklovir

2. rimantadin

3. ribavirin

4. ganciclovir

5. idoksuridin

92. Definirajte lijek: inhibira virusni protein M2, inhibira oslobađanje virusnog genoma, koristi se za prevenciju gripe uzrokovane virusom tipa A.

1. aciklovir

2. rimantadin

3. indometacin

4. ganciclovir

5. zidovudin

93. Odredite lijek: inhibira DNK polimerazu virusa, efikasan je kod infekcija uzrokovanih citomegalovirusima, propisuje se intravenozno.

1. aciklovir

2. rimantadin

3. indometacin

4. ganciclovir

5. zidovudin

94. Koji od enteralnih puteva davanja omogućava ulazak lekovite supstance u opštu cirkulaciju, zaobilazeći jetru

sublingvalno

u duodenum

u stomak

u tanko crevo

95. Biotransformacija lijekova dovodi do stvaranja metabolita i konjugata, koji:

polarnije od originalne supstance

imaju veći kapacitet za reapsorpciju u bubrežnim tubulima

lipofilniji od matične supstance

aktivniji

vežu se više za supstrate tijela

96. Povećana aktivnost mikrosomalnih enzima jetre obično:

Smanjuje trajanje djelovanja lijekova

povećava koncentraciju lijekova u krvi

povećava efikasnost lijekova

povećava farmakološku aktivnost lijekova

čini ih lipofilnijima

97. Bubrezi efikasnije izlučuju:

nepolarna jedinjenja

hidrofilna jedinjenja

lipofilna jedinjenja

fino dispergovanih proteina

98. Stopa biotransformacije većine medicinskih supstanci se povećava:

tokom indukcije mikrosomalnih enzima jetre

sa inhibicijom mikrosomalnih enzima jetre

kada se supstance vežu za proteine ​​plazme

sa oboljenjima jetre

vezivanje za proteine ​​tkiva

99. Šta je ispravno?

1. hidrokortizon - derivat pirazolona

2. prednizolon - steroidni protuupalni lijekovi

3. ibuprofen - glukokortikoid

4. acetilsalicilna kiselina - steroidni protuupalni lijek

100.Nesteroidno protuupalno sredstvo

2. butadion

3. prednizolon

4. triamcinolon

5. beklometazon dipropionat

101. Odredite drogu. Narušava stvaranje prostaglandina i leukotriena inhibiranjem aktivnosti fosfolipaze A2. Ima protuupalna, antialergijska i imunosupresivna svojstva

1. ibuprofen

2. indometacin

3. butadion

4. prednizolon

102. Odrediti lijek: remeti stvaranje prostaglandina zbog inhibicije ciklooksigenaze. Ima protuupalna, analgetska i antipiretička svojstva. Kao nuspojave, može izazvati ulceraciju želučane sluznice, alergijske reakcije i oštećenje sluha.

1. prednizolon

2. hidrokortizon

4. acetilsalicilna kiselina

5. triamcinolone

103. Definišite grupu droga. Oni inhibiraju proliferaciju limfocita, sprečavaju oslobađanje medijatora alergije iz mastocita i smanjuju citotoksičnost senzibiliziranih T-limfocita. Imaju protuupalna i imunosupresivna svojstva. Koriste se za alergijske reakcije trenutnog i odgođenog tipa. Uzrokuju poremećaje proteina, ugljikohidrata i metabolizam masti

1. antihistaminici

2. citostatici

3. imunostimulansi

4. glukokortikoidi

5. adrenomimetici

104. Koje nuspojave se primećuju tokom terapije prednizolonom

1. pogoršanje zaraznih bolesti

2. prekomjerno taloženje kalcija u koštanom tkivu

3. snižavanje krvnog pritiska

4. hipoglikemija

5. povećana diureza

105. Pacijentu koji boluje od reumatoidnog artritisa prepisan je derivat pirazolona. Narušava stvaranje prostaglandina inhibicijom ciklooksigenaze. Ima protuupalna, analgetska i antipiretička svojstva. Po antiinflamatornom djelovanju nadmašuje acetilsalicilnu kiselinu. Kao nuspojave izazivaju dispeptične poremećaje, edeme i hematopoetske poremećaje

1. Ibuprofen

2. Indometacin

4. Diklofenak natrijum

5. Butadion

106. Pacijent star 45 godina primljen je na terapijsko odjeljenje sa oboljenjem zglobova. Propisan je lijek derivat indoloctene kiseline. Ima protuupalna, analgetska i antipiretička svojstva. Nadmašuje većinu nesteroidnih antiinflamatornih lekova u antiinflamatornoj aktivnosti. Često izaziva nuspojave - dispeptične smetnje, ulceracije želučane sluznice, vrtoglavicu, glavobolju itd.

1. mefenaminska kiselina

2. ibuprofen

3. indometacin

4. butadion

5. diklofenak natrijum

107. Koji agensi smanjuju oštećenje tkiva kod alergija odgođenog tipa

1. adrenomimetici

2. antihistaminici

3. steroidni protuupalni lijekovi

4. blokatori

5. imunostimulirajuća sredstva

108. Steroidni protuupalni lijekovi uključuju

1. derivati ​​anilina

2. derivati ​​salicilne kiseline

3. derivati ​​pirazolona

4. glukokortikoidi

5. mineralokortikoidi

109. Sprječava se interakcija histamina sa histaminskim receptorima

1. kromolin natrijum

2. imunosupresivi

3. imunostimulansi

4. antihistaminici

5. adrenomimetici

110. Sredstva koja eliminišu uobičajene manifestacije anafilaktičkog šoka uključuju:

1. adrenalin

2. difenhidramin

3. kromolin natrijum

4. ketotifen

5. diazolin

111. Označiti glukokortikoid, slabo se apsorbuje kroz kožu i sluzokože

1. beklometazon dipropionat

2. prednizolon

3. triamcinolon

5. hidrokortizon

112. Koji od enteralnih puteva primjene osigurava ulazak lijekova u opću cirkulaciju, zaobilazeći jetru

2. sublingvalno

3. u duodenum

4. u stomak

5. u tanko crijevo

113. Biotransformacija lijekova dovodi do stvaranja metabolita i konjugata, koji:

1. polarniji od originalne supstance

2. imaju veću sposobnost reapsorpcije u bubrežnim tubulima

3. lipofilniji od originalne supstance

4. aktivniji

5. vežu se više za tjelesne supstrate

114. Povećana aktivnost mikrosomalnih enzima jetre obično:

1. smanjuje trajanje djelovanja lijekova

2. povećava koncentraciju lijekova u krvi

3. povećava efikasnost lijekova

4. povećava farmakološku aktivnost lijekova

5. čini ih lipofilnijima

115. Bubrezi efikasnije izlučuju:

1. nepolarna jedinjenja

2. hidrofilna jedinjenja

3. lipofilna jedinjenja

4. fino dispergovani proteini

116. Stopa biotransformacije većine medicinskih supstanci se povećava:

1. sa indukcijom mikrosomalnih enzima jetre

2. kada inhibira mikrosomalne enzime jetre

3. pri vezivanju supstanci za proteine ​​krvne plazme

4. sa oboljenjima jetre

5. pri vezivanju za proteine ​​tkiva

117. Brzina eliminacije ljekovite tvari biotransformacijom određuje se indikatorom:

1. metabolički klirens

2. jonizaciona konstanta

3. ekskretorni klirens

4. poluživot

5. poluživot

118. Kojoj grupi pripada fenol:

1. oksidanti

2. boje

3. biljni preparati

4. aromatična jedinjenja

5. aldehidi i alkoholi

119. Koliko hloramina B sadrži aktivnog hlora u svom sastavu

120. Navedite lijek - derivat bigvanida:

1. hlorheksidin

2. hloramin B

3. živin diklorid

4. resorcinol

5. urotropin

121. Kojoj grupi pripada živin dihlorid

1. soli teških metala

2. oksidanti

3. alkalije i kiseline

4. boje

5. deterdženti

122. Navedite lijek koji se koristi za dezinfekciju vode

1. kalijum permanganat

2. monalalon dinatrijum (pantocid)

3. srebrni nitrat

5. furatsilin

123. Koliko grupa antiseptika i dezinficijensa dijelimo po hemijskoj prirodi

124. Od koje biljke se dobija lek Novoimanin

1. eukaliptus

2. kamilica

3. plantain

4. majka i maćeha

5. Hypericum perforatum

125. Lokalni hemostatik:

1. kalijum permanganat

2. alkoholni rastvor joda

3. vodikov peroksid

4. borna kiselina

5. briljantno zeleno

126. U kojoj koncentraciji srebro nitrat ima kauterizirajuće dejstvo

1. više od 5%

2. više od 7%

3. više od 2%

4. više od 10%

5. više od 3%

127. Na šta boje uglavnom djeluju

2. protozoa

4. Gram-pozitivne bakterije

5. Gram-negativne bakterije

128. Navedite broj zahtjeva koje moraju ispunjavati antiseptici i dezinficijensi

129. Prema jačini antimikrobnog i lokalnog djelovanja teški metali su locirani sljedećim redoslijedom

1. Cu, Hg, Ag, Zn, Pb, Bi

2. Ag, Zn, Hg, Cu, Bi, Pb

3. Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb

4. Pb, Cu, Ag, Bi, Zn, Hg

5. Bi, Hg, Pb, Ag, Cu, Zn

130. Preparati koji se koriste kao antiseptik i adstrigent u obliku rastvora za upalu sluzokože oka, grkljana i mokraćnog kanala

1. zlato i bakar

2. srebro i gvožđe

3. bakar i cink

4. cink i srebro

5. živa i zlato

131. Šta se dobije destilacijom škriljaca

1. ihtimol (ihtiol)

2. Vishnevsky mast

4. metilensko plavo

5. resorcinol

132. Rastvor formaldehida ima jak uticaj na šta

1. Gram-pozitivne bakterije

2. Gram-negativne bakterije

3. za viruse

4. vegetativni oblici i spore

133. U hipoksiji se povećava stvaranje adenozina:

5. 10 ili više puta

134. Sve glavne manifestacije djelovanja lijekova za anesteziju odnose se na činjenicu da depresivni:

1. dezintegracija centralnog nervnog sistema

2. interneuronski (sinaptički) prenos ekscitacije na centralni nervni sistem

3. CCC funkcija

4. glavobolje

5. kočenje transmisije

135. Sredstva za neinhalacionu anesteziju srednjeg trajanja odnositi se

1. propanidid

2. propofol

3. ketamin

4. natrijum oksibutirat

5. hexenal

136. Dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Ima sedativno, hipnotičko, narkotično i antihipoksično djelovanje. U kombinaciji s drugim anesteticima i analgeticima, ovaj lijek povećava njihovu aktivnost bez utjecaja na toksičnost. Izaziva izraženu relaksaciju skeletnog mišića. Povećava otpornost tkiva mozga i srca na hipoksiju. Imenujte lijek:

1. propanidid

2. propofol

3. ketamin

4. natrijum oksibutirat

5. hexenal

137. Navedite lijek koji, kada se primjenjuje intravenozno, izaziva anesteziju za oko 1 minut, bez faze ekscitacije. Trajanje anestezije je 20-30 minuta. Djelovanje učinka povezano je s preraspodjelom lijeka u tijelu, posebno s njegovom akumulacijom u velikim količinama u masnom tkivu:

1. propanidid

2. propofol

3. tiopental natrijum

4. natrijum oksibutirat

5. hexenal

138. Označite grupu lijekova koji potiskuju osjetljive nervne završetke

1. ekspektoransi

2. laksativi

3. iritansi

5. adstringensi.

139* S čim je povezan glavni mehanizam djelovanja iritansa?

1. blokada završetaka receptora

2. formiranje zaštitnog sloja na sluznicama

3. koagulacija površinskih proteina površinskog sloja sluzokože

4. stimulacija završetaka senzornih nerava kože i sluzokože

5. nervni blok

140. Za koje svrhe se koriste senf flasteri

1. za liječenje gingivitisa i stomatitisa

2. za liječenje trovanja

3. za distrakcionu terapiju angine pektoris

4. suziti krvne sudove i zaustaviti krvarenje

5. za liječenje gripe

141. Označite supstancu koja iritira receptore hladnoće i refleksno se mijenja

vaskularni tonus

2. tanalbin

3. ultracaine

5. streptomicin

142. Šta je tipično za Triftazin:

1. derivat dibenzodiazepina

2. MAO inhibitor

3. derivat tioksantena

4. derivat fenotiazina

5. triciklički antidepresiv

143. Šta je tipično za Haloperidol:

1. derivat tioksantena

2. triciklički antidepresiv

3. derivat fenotiazina

4. derivat butirofenona

5. MAO inhibitor

144. Navedite derivat fenotiazina:

1. haloperidol

2. hlorpromazin

3. hlorprotiksen

5. amitriptilin

145. Inhibira holinergičke mehanizme u mozgu:

1. cyclodol

2. cytiton

3. bromokriptin

4. midantan

5. levodopa

146. Šta je karakteristično za lek Midantan

1. aktivira holinergičke receptore u CNS-u

2. Inhibira MAO-B

3. blokira holinergičke receptore u mozgu

4. antagonist glutamatergičnih procesa u mozgu

5. ništa od navedenog

147. Koristi se kao antiepileptik, stimuliše GABAergične procese u mozgu, izaziva indukciju mikrosomalnih enzima jetre

1. difenin

2. natrijum valproat

3. etosuksimid

4. magnezijum sulfat

5. fenobarbital

148. Koji lek karakteriše antiepileptički, centralni miorelaksant, hipnotički i anksiolitički efekat?

1. difenin

2. trimetin

3. natrijum valproat

4. diazepam

5. etosuksimid

149. Karakteristično je hipnotičko i antiepileptičko djelovanje

1. Hygronia

2. fenobarbital

3. difenin

4. etosuksimid

5. karbamazepin

150. Odaberite tačnu tvrdnju:

1. nitrazepam - barbiturat

2. etaminal natrijum - derivat benzodiazepina

3. hloralhidrat - alifatsko jedinjenje

4. zolpidem - antagonist benzodiazepinskih receptora

5. nema tačnih izjava

151. Šta je ispravno:

1. bemegrid - antagonist nitrazepama

2. Diazepam je derivat benzodiazepina

3. taminal-natrijum - alifatsko jedinjenje

4. hloralhidrat - barbiturat

5. nema tačnih izjava

152. Definišite grupu droga. Oni su biogeni. Imaju širok spektar antivirusnog djelovanja. Krši sintezu virusnih čestica i virusne RNK. Koriste se za liječenje i prevenciju gripe, herpetičnih lezija kože i sluzokože, kod hepatitisa

1. midantan

2. interferoni

3. rimantadin

4. vidarabin

5. oksolin

153. Utvrditi da li lijek inhibira DNK polimerazu i stoga ometa replikaciju virusa koji sadrže DNK; koristi se za liječenje herpetičnih lezija oka; propisuje se samo lokalno; kada se primjenjuje lokalno, može izazvati iritaciju konjunktive i oticanje očnih kapaka

1. midantan

2. idoksuridin

3. rimantadin

4. metisazon

5. interferon

154. Odredite drogu. Inhibira prodiranje virusa u ćeliju i proces oslobađanja virusnog genoma. Dobro se apsorbira iz probavnog trakta. Koristi se oralno za prevenciju gripe A2. Efikasan kod parkinsonizma. Glavna nuspojava: poremećaji centralnog nervnog sistema i dispeptični poremećaji

1. idoksuridin

2. oksolin

3. midantan

4. metisazon

5. aciklovir

155. Odredite lijek: To je polienski antibiotik. Aktivan protiv uzročnika kandidijaze. Slabo se apsorbira iz probavnog trakta. Koristi se oralno i lokalno za liječenje kandidijaze. Glavne nuspojave - dispeptički poremećaji

1. amfotericin B

2. nistatin

3. griseofulvin

4. mikonazol

5. nitrofungin

156. Odredite drogu. To je polienski antibiotik. Aktivan je protiv uzročnika sistemskih mikoza i kandidijaze, slabo se apsorbuje iz digestivnog trakta. Propisuje se intravenozno, u tjelesnu šupljinu, inhalacijom i lokalno. Kumulativno, visoko toksično. Izaziva ozbiljne nuspojave: groznica, hipokalemija, kolaps, anemija itd.

1. nistatin

2. levorin

3. amfotericin B

4. griseofulvin

157. Odredite lijek: je derivat imidazola. Ima širok spektar antifungalne aktivnosti. Koristi se parenteralno za liječenje sistemskih mikoza i diseminirane kandidijaze, kao i lokalno za liječenje dermatomikoze. Veoma toksično. Glavne nuspojave: tromboflebitis, anemija, alergijske reakcije ©

1. amfotericin B

2. mikonazol

3. nitrofungin

5. terbinafin

158. Odredite lijek: To je antibiotik, aktivan protiv dermatomikoze. Dobro se apsorbira iz probavnog trakta. Selektivno se akumulira u ćelijama koje formiraju keratin. Koristi se oralno za liječenje dermatomikoze. Nuspojave: dispeptički poremećaji, alergijske reakcije, vrtoglavica

1. amfotericin B

2. nistatin

3. griseofulvin

4. levorin

5. nitrofungin

159. Mehanizam djelovanja streptomicina na mikobakteriju tuberkuloze je zbog

1. inhibicija sinteze RNK

2. antagonizam sa para-aminobenzojevom kiselinom

Primjeri faktora koji mogu uzrokovati klinički značajne interakcije: pušenje cigareta, kronični alkoholizam, rifampicin i određeni antikonvulzivni lijekovi (barbiturati, fenitoin, karbamazepin). Brzina razvoja i reverzibilnost indukcije enzima zavisi od induktora i brzine sinteze novih enzima. Ovaj proces adaptacije je relativno spor i može trajati od nekoliko dana do nekoliko mjeseci. Također može ubrzati metabolizam samog induktora - ovo je auto-indukcija.

Dva lijeka - induktori se široko koriste u praksi odjela intenzivne njege - to su rifampicin i fenobarbital. Za razliku od fenobarbitala, kojem je potrebno najmanje nekoliko sedmica da se razvije kao induktor, rifampicin kao induktor djeluje brzo i takav efekat se može uočiti već nakon 2-4 dana i dostići maksimum nakon 6-10 dana. Indukcija enzima uzrokovana rifampicinom može dovesti do izraženijih interakcija s varfarinom, ciklosporinom, glukokortikoidima, ketokonazolom, teofilinom, kinidinom, digitoksinom i verapamilom, što zahtijeva pomno praćenje pacijenta i česta prilagođavanja doze lijeka - objekta. Citokrom se također može inducirati antikonvulzivi, rifampicin, glukokortikoidi i neki makrolidni antibiotici. To također može dovesti do interakcija lijekova.

INHIBICIJA MIKROSOMSKIH ENZIMA JETRE

Inhibicija citokroma enzima je najčešći mehanizam odgovoran za nastanak interakcija lijekova u praksi jedinica intenzivne njege. Ako supstanca inhibira citokrom, tada mijenja i metabolizam lijeka - objekta. Ovaj učinak se sastoji u produženju poluživota lijeka-objekta i, shodno tome, povećanju njegove koncentracije. Neki inhibitori utječu na nekoliko izoforma enzima odjednom, na primjer, makrolidni antibiotik eritromicin. Velike koncentracije inhibitora mogu biti potrebne za inhibiciju nekoliko izoformi enzima odjednom. Flukonazol inhibira aktivnost citokroma 2-9 u dozi od 100 mg dnevno, ali ako se doza poveća na 400 mg, aktivnost citokroma 3-4 će biti inhibirana. Što je veća doza inhibitora, to brže dolazi do njegovog djelovanja i to je izraženije. Inhibicija se generalno razvija brže od indukcije, obično se može registrovati već 24 sata od trenutka kada su inhibitori propisani. Vrijeme razvoja maksimalne inhibicije aktivnosti enzima ovisi kako o samom inhibitoru tako i o lijeku - objektu. Budući da se izoformi enzima razlikuju po genima, uticajima okoline, ljudskoj dobi, postojećim bolestima, kada su izloženi istom inhibitoru, stepen inhibicije aktivnosti enzima kod različitih pacijenata može varirati. Otprilike 5% svih stanovnika SAD-a ima genetski nedostatak izoforme citokroma 2-6, koja je uključena u metabolizam beta-blokatora, antipsihotika i antidepresiva. Kod ovih pacijenata ne postoji inhibicija ovog oblika enzima kinidinom, što je uočeno u ostatku populacije. Inhibicija 3A izoforme je uobičajena i uzrokovana je velikim brojem lijekova koji se obično koriste u praksi jedinica intenzivne njege. Oni mogu uključivati: ketokonazol, flukonazol, ciklosporin, ritonavir, diltiazem, nifedipin, nikardipin, fluoksetin, kinidin, verapamil i eritromicin. To su brzo reverzibilni inhibitori. Način primjene lijeka utječe na brzinu razvoja i ozbiljnost inhibicije aktivnosti enzima. Na primjer, ako se lijek primjenjuje intravenozno, tada će se interakcija razvijati brže.

Visoko polarne supstance ili u vodi rastvorljivi metaboliti supstanci rastvorljivih u mastima izlučuju se bubrezima, ali ne smemo zaboraviti da ih u manjoj meri izlučuje jetra, sa znojem i majčinim mlekom. Supstance rastvorljive u vodi u krvi mogu se pasivno izlučiti urinom glomerularna filtracija, aktivne tubularne sekrecije ili blokiranjem aktivne, ili češće pasivne tubularne reapsorpcije.

Lijekovi koji smanjuju brzinu glomerularne filtracije (GFR) obično smanjuju tlak filtracije bilo zbog smanjenja intravaskularnog volumena, ili zbog smanjenja krvnog tlaka, ili vaskularni tonus bubrežne arterije. Smanjenje GFR-a zbog cilja lijeka, kao što je furosemid, može zauzvrat ograničiti pasivnu filtraciju ciljanog lijeka, kao što su aminoglikozidi, što rezultira povećanom koncentracijom u krvi. Istovremeno, nefrotoksični lijekovi, poput aminoglikozida, mogu smanjiti broj funkcionalnih nefrona i smanjiti GFR, što dovodi do nakupljanja u tijelu drugih lijekova, poput digoksina, koji se izlučuju gotovo isključivo putem bubrega. Iako se radi o indirektnoj interakciji, ona je od velike važnosti za pacijente na intenzivnoj nezi i može se izbjeći pažljivim titriranjem doza lijeka.

Mnoge organske kiseline rastvorljive u vodi aktivno se luče prvenstveno u proksimalnim tubulima. Aktivni energetski ovisan transport organskih anjona i kationa je jedinstven sistem. Inhibicija ovih specifičnih sistema lijekovima može dovesti do akumulacije ciljanog lijeka. Konkurencija za transportne sisteme sa endogenim (npr. mokraćna kiselina) i egzogenim supstancama (penicilini, probenecid, nesteroidni antiinflamatorni lekovi, metotreksat, sulfonamidi i cefalosporini) može dovesti do razvoja klinički značajnih interakcija lekova. Primjer takve interakcije može se vidjeti na primjeru kinidina i digoksina. Kao što je ranije spomenuto, uz istovremenu primjenu ova dva lijeka mogu doći do promjena u metabolizmu digoksina u organima i tkivima. Postoji relativna promjena u volumenu distribucije lijeka i, u isto vrijeme, interakcija druge vrste – konkurencija za transportne sisteme u bubrezima. Smanjeno izlučivanje digoksina bubrezima i istovremena promjena u metabolizmu lijeka mogu dovesti do udvostručavanja koncentracije lijeka u krvi. Ova vrsta interakcije lijekova korištena je u terapiji u prošlosti. Lijek probenecid korišten je za povećanje koncentracije penicilina u tijelu. Reapsorpcija filtriranih i izlučenih lijekova događa se u distalnom tubulu i u sabirnim kanalima. Na ovaj proces utječu promjene u koncentraciji lijekova, volumetrijskoj brzini diureze i pH urina u odnosu na krvni serum. Kada se pH urina promijeni u distalnom dijelu tubula, mijenja se transport organskih baza i kiselina. Ove jonizovane supstance ne prolaze direktno kroz membranu tubula bubrega, što povećava brzinu njihovog izlučivanja. Važan i klinički značajan primjer takvih interakcija je upotreba natrijevog bikarbonata za alkalizaciju urina i ubrzanje eliminacije aspirina ili salicilata u slučaju trovanja ovim supstancama. Budući da se pH mijenja u logaritamskom odnosu, s povećanjem ovog pokazatelja za jednu jedinicu, to dovodi do desetostrukog ubrzanja bubrežnog izlučivanja. Urikozurički učinak probenecida povezan je s blokiranjem aktivne reapsorpcije endogenih mokraćne kiseline iz proksimalnog dijela bubrežnih tubula.

Aspirin takođe inhibira reapsorpciju mokraćne kiseline, ali kada se koristi u kombinaciji sa probenecidom, aspirin eliminiše urikozurički efekat potonjeg. Indirektne interakcije lijekova mogu utjecati na mehanizme izlučivanja i reapsorpcije. Litijum se reapsorbuje u bubrezima zajedno sa natrijumom, po istom mehanizmu. Sa smanjenjem intravaskularnog volumena, na primjer, kada se koriste tiazidni diuretici, kompenzatorno se povećava reapsorpcija natrija i litija u proksimalnim tubulima, što u nekim situacijama može dovesti do nakupljanja toksičnih količina litija u tijelu.

Šta su enzimi jetre, njihova dijagnostička vrijednost i normalne vrijednosti?

Enzimi jetre, uglavnom alanin aminotransferaza (ALT) i aspartat aminotransferaza (AST), daju detaljnu procjenu funkcionisanja organa u normalnim i patološkim stanjima.

Enzimi (enzimi jetre) se proizvode u velikim količinama i ulaze u krvotok. Kada su funkcije ovog organa poremećene, određeni enzimi se povećavaju ili smanjuju u krvi i to ukazuje na bolest.

Enzimi - šta je to?

Metabolički procesi se odvijaju zahvaljujući enzimima koji se nalaze u hepatobilijarnom sistemu. Mikrosomalni enzimi jetre u dinamičkoj konstanti određuju normalno funkcioniranje ovog organa.

Dakle, mitohondrije sadrže enzime za energetski metabolizam jetre. Većina enzima je podložna proteolizi (cijepanju), neki enzimi se izlučuju u žuči.

Korišćenjem laboratorijska dijagnostika može se odrediti jedan ili drugi enzim jetre. Enzimska analiza jetre može se uraditi u bilo koje vrijeme, postoje ekspresni testovi za određivanje potrebnih pokazatelja. Danas je važno analizirati i Objektivna procjena enzimski testovi za kliničku praksu.

Razmatraju se enzimski induktori citolize i induktori staničnih oštećenja, kolestaze i oštećenja sintetičke funkcije organa.

Koje su različite grupe?

Enzimi jetre se dijele u nekoliko grupa:

• Sekretorna (protrombinaza, holinesteraza). Utječu na proces koagulacije krvi, ako su funkcije hepatobilijarnog sistema poremećene, ti enzimi se smanjuju;
• Indikator (AST, ALT, LDH). Oni su unutar ćelija, kada je organ zahvaćen, oni se ispiru iz ćelija i njihov nivo raste u krvi;
• Izlučivanje (alkalna fosfataza). Sintetiziraju se i izlučuju putem žuči. Kada je poremećen odliv žuči, ovaj enzim jetre raste.

Koji enzimi imaju dijagnostičku vrijednost?

Najčešće se za dijagnozu bolesti hepatobilijarnog sistema koristi određivanje indikatora AST, ALT, gama-lutamil transpeptidaze (GGT), laktat dehidrogenaze (LDH) i alkalne fosfataze (AP).

Enzimi jetre GGT i LDH mogu se mjeriti tokom trudnoće. Enzim alkalne fosfataze jetre neophodan je za tačnu diferencijaciju bolesti hepatobilijarnog sistema.

Nakon analize, pacijent će moći da ode kod lekara sa podacima, koji će proceniti funkcije zahvaćenog organa. Tokom trudnoće posebno je važno uraditi biohemijsku analizu za kontrolu žene i fetusa kako bi se u ranim fazama identifikovala patologija.

Svaka laboratorija ima svoju normu, vjerojatno se pokazatelji mjere u U / l, mol / l, μmol / l.

Odnos AST i ALT

Odnos aminotransferaza je patognomoničan za bolesti hepatobilijarnog sistema. Sam po sebi, jetreni enzim AST se takođe nalazi u miokardu, skeletnim mišićima i bubrezima. Enzim jetre ALT se nalazi samo u ovom organu.

ALT norma -U/l, AST norma -U/l.

Odnos ALT:AST od 1 (alanin aminotransferaza veća ili jednaka aspartat aminotransferazi) ukazuje na akutni hepatitis. Ako je ALT:AST veći od 2:1, onda ovaj odnos ukazuje na alkoholnu bolest. Odnos AST:ALT veći od 1 (AST veći od ALT) ukazuje na cirozu.

Povećanje aktivnosti AST i ALT javlja se s nekrozom hepatocita bilo koje etiologije, opstruktivnom žuticom i masnom degeneracijom. Smanjenje aktivnosti karakteristično je za opsežnu nekrozu, cirozu.

Osim toga, ovi enzimi za jetru igraju važnu ulogu u određivanju hepatotoksičnosti lijekova. Tako se AST i ALT povećavaju tokom dugotrajne upotrebe antikoagulansa, barbiturata, hormonskih kontraceptiva, antiepileptika, askorbinske kiseline, kodeina, morfijuma, eritromicina, gentamicina, linkomicina. Smanjenje aktivnosti se opaža tokom trudnoće.

Nedavno sam pročitao članak koji govori o "Leviron Duo" za liječenje bolesti jetre. Uz pomoć ovog sirupa možete ZAUVIJEK izliječiti jetru kod kuće.

Nisam navikao vjerovati bilo kakvim informacijama, ali sam odlučio provjeriti i naručio paket. Promjene sam primijetio u roku od tjedan dana: stalni bol, težina i trnci u jetri koji su me prije mučili - povukli su se, a nakon 2 sedmice potpuno nestali. Raspoloženje se popravilo, ponovo se pojavila želja za životom i uživanjem u životu! Probajte i vi, a ako je neko zainteresovan, onda je u nastavku link na članak.

Koji drugi testovi jetre postoje?

Pored glavnih AST i ALT, određuje se nivo GGT, alkalne fosfataze, LDH.

GGT norma - do 40 U / l. GGT se nalazi u velikim količinama pored glavnog organa, u bubrezima, pankreasu i zidovima žučnih kanala. Određivanje GGT je posebno osjetljiv test tokom trudnoće i kod djece. Povećanje aktivnosti GGT opaženo je kod hepatitisa, ciroze, tumora, kolestaze, alkoholne intoksikacije, opstruktivne žutice, kolangitisa.

Dinamika ALT, AST, GGT, alkalne fosfataze u zavisnosti od starosti

Smanjena aktivnost GGT - kod dekompenzirane ciroze. GGT je vrlo osjetljiv indikator, posebno za toksične efekte. Ako napravite analizu i nivoi aminotransferaza su normalni, onda će GGT indikatori biti povećani.

Povećanje stope javlja se kod kolestaze, opstruktivne žutice, bilijarne ciroze i hepatitisa. Povećanje tokom trudnoće (u trećem trimestru), uz upotrebu hepatotoksičnih lijekova. Ako napravite analizu, a nivo alkalne fosfataze je nizak, onda to ukazuje na upotrebu glukokortikosteroida.

Norma laktat dehidrogenaze je do 250 U / l. Postoji nekoliko LDH, tako da se LDH 1-2 nalazi u miokardu i eritrocitima, LDH 5 je u jetri, LDH 4-5 je u skeletnim mišićima. Kod disfunkcije hepatobilijarnog sistema radi se analiza na LDH 5. Porast aktivnosti se opaža kod akutnog hepatitisa, opstruktivne žutice i tumora. Postoji i povećanje aktivnosti tokom trudnoće, masivnih fizičkih vežbi.

Zaključak

Najindikativnije bolesti hepatobilijarne zone su aminotransferaze, ali je u biohemijskoj analizi važno odrediti i alkalnu fosfatazu, laktat dehidrogenazu i gama-glutamil transpeptidazu.

Promjene indikatora treba pratiti tokom trudnoće. Norma u ovom slučaju će ukazati povećan rezultat, jer se neki pokazatelji smanjuju. Tokom trudnoće, ženu je potrebno pregledati nekoliko puta u trimestru.

Da biste prepoznali patologiju, morate znati koja je norma u određenom enzimu. Ovo je od velike dijagnostičke vrijednosti.

Biotransformacija lekovitih supstanci. Reakcije faze I i II metabolizma. Induktori i inhibitori mikrosomalnih enzima (primjeri)

Biotransformacija (metabolizam) - promjena hemijske strukture ljekovitih tvari i njihovih fizičko-hemijskih svojstava pod djelovanjem tjelesnih enzima. Glavni fokus ovog procesa je pretvaranje lipofilnih supstanci, koje se lako reapsorbuju u bubrežnim tubulima, u hidrofilna polarna jedinjenja, koja se brzo izlučuju bubrezima (ne reapsorbuju u bubrežnim tubulima). U procesu biotransformacije, po pravilu, dolazi do smanjenja aktivnosti (toksičnosti) polaznih supstanci.

Biotransformacija lipofilnih lijekova uglavnom se događa pod utjecajem jetrenih enzima lokaliziranih u membrani endoplazmatskog retikuluma hepatocita. Ovi enzimi se nazivaju mikrosomalnim jer

povezani su sa malim subcelularnim fragmentima glatkog endoplazmatskog retikuluma (mikrozomi), koji nastaju tokom homogenizacije tkiva jetre ili tkiva drugih organa i mogu se izolovati centrifugiranjem (precipitirani u tzv. "mikrozomalnoj" frakciji).

U krvnoj plazmi, kao iu jetri, crijevima, plućima, koži, sluznicama i drugim tkivima, nalaze se nemikrozomski enzimi lokalizirani u citosolu ili mitohondrijima. Ovi enzimi mogu biti uključeni u metabolizam hidrofilnih supstanci.

Postoje dvije glavne vrste metabolizma lijekova (faze):

Nesintetičke reakcije (metabolička transformacija);

Sintetičke reakcije (konjugacija).

biotransformacija (metaboličke reakcije 1. faze), nastaje pod dejstvom enzima - oksidacija, redukcija, hidroliza.

konjugacija (metaboličke reakcije 2. faze), u kojoj se ostaci drugih molekula (glukuronske, sumporne kiseline, alkil radikali) vezuju za molekul supstance, uz formiranje neaktivnog kompleksa koji se lako izlučuje iz organizma urinom ili izmet.

Ljekovite tvari mogu biti podvrgnute ili metaboličkoj biotransformaciji (gdje nastaju tvari koje se nazivaju metaboliti) ili konjugaciji (formiraju se konjugati). Ali većina lijekova se prvo metabolizira uz sudjelovanje nesintetičkih reakcija s stvaranjem reaktivnih metabolita, koji zatim ulaze u reakcije konjugacije.

Metabolička transformacija uključuje sljedeće reakcije: oksidaciju, redukciju, hidrolizu. Mnoga lipofilna jedinjenja oksidiraju se u jetri pomoću mikrosomalnog sistema enzima poznatih kao oksidaze mješovite funkcije ili monooksigenaze. Glavne komponente ovog sistema su citokrom P450 reduktaza i hemoprotein citokroma P450, koji vezuje molekule leka i kiseonik u svom aktivnom centru. Reakcija se odvija uz učešće NADPH. Kao rezultat, jedan atom kisika je vezan za supstrat (lijek) sa formiranjem hidroksilne grupe (reakcija hidroksilacije).

Pod utjecajem određenih lijekova (fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, grizeofulvin) može doći do indukcije (povećanja brzine sinteze) mikrosomalnih enzima jetre. Kao rezultat toga, prilikom propisivanja drugih lijekova (na primjer, glukokortikoida, oralnih kontraceptiva) s induktorima mikrosomalnih enzima, brzina metabolizma potonjih se povećava, a njihov učinak smanjuje. U nekim slučajevima može se povećati metabolička brzina samog induktora, zbog čega se smanjuju njegovi farmakološki efekti (karbamazepin).

Neke ljekovite tvari (cimetidin, hloramfenikol, ketokonazol, etanol) smanjuju aktivnost (inhibitore) enzima koji metaboliziraju. Na primjer, cimetidin je inhibitor mikrosomalne oksidacije i usporavanjem metabolizma varfarina može povećati njegov antikoagulantni učinak i izazvati krvarenje. Poznate tvari (furanokumarini) sadržane u soku grejpfruta koje inhibiraju metabolizam lijekova kao što su ciklosporin, midazolam, alprazolam i stoga pojačavaju njihovo djelovanje. Uz istovremenu primjenu ljekovitih supstanci sa induktorima ili inhibitorima metabolizma, potrebno je prilagoditi propisane doze ovih supstanci.

12. Načini izlučivanja lekovitih supstanci iz organizma, značenje, koncept eliminacione kvote, poluživot (T 1/2) i ukupni klirens iz plazme. Ovisnost djelovanja ljekovitih tvari o putu izlučivanja, primjeri.

Izlučivanje nepromijenjenog lijeka ili njegovih metabolita vrše svi organi za izlučivanje (bubrezi, crijeva, pluća, mlijeko, pljuvačka, znojne žlezde i sl.).

Bubrezi su glavni organ za uklanjanje droga iz organizma. Izlučivanje lijekova putem bubrega odvija se filtracijom i aktivnim ili pasivnim transportom. Supstance rastvorljive u lipidima lako se filtriraju u glomerulima, ali se pasivno reapsorbuju u tubulima. Lijekovi koji su slabo rastvorljivi u lipoidima brže se izlučuju urinom jer se slabo reapsorbuju u bubrežnim tubulima. Kisela reakcija urina pospješuje izlučivanje alkalnih spojeva i otežava izlučivanje kiselih. Stoga se u slučaju intoksikacije kiselim lijekovima (na primjer, barbituratima) koristi natrijev bikarbonat ili drugi alkalni spojevi, a u slučaju trovanja alkalnim alkaloidima koristi se amonijev hlorid. Također je moguće ubrzati izlučivanje lijekova iz tijela imenovanjem snažnih diuretika, na primjer, osmotskih diuretika ili furosemida, na pozadini unošenja velike količine tekućine u tijelo (prisilna diureza). Baze i kiseline se izlučuju iz organizma aktivnim transportom. Ovaj proces se odvija uz utrošak energije i uz pomoć određenih enzimskih sistema nosača. Stvaranjem konkurencije za nosioca sa nekom supstancom, moguće je usporiti izlučivanje leka (npr. etamid i penicilin se luče pomoću istih enzimskih sistema, pa etamid usporava izlučivanje penicilina).

Lijekove koji se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta izlučuju crijeva i koriste se za gastritis, enteritis i kolitis (na primjer, adstrigenti, neki antibiotici koji se koriste u crijevne infekcije). Osim toga, iz ćelija jetre, lijekovi i njihovi metaboliti ulaze u žuč i s njom ulaze u crijeva, odakle se ili reapsorbiraju, isporučuju u jetru, a zatim sa žuči u crijeva (enterohepatična cirkulacija) ili se izlučuju iz tijelo sa stolica. Nije isključeno direktno lučenje niza lijekova i njihovih metabolita kroz crijevni zid.

Isparljive tvari i plinovi (etar, dušikov oksid, kamfor itd.) izlučuju se kroz pluća. Da bi se ubrzalo njihovo oslobađanje, potrebno je povećati volumen plućne ventilacije.

Mnogi lijekovi se mogu izlučiti u mlijeko, posebno slabe baze i neelektroliti, što treba uzeti u obzir pri liječenju dojilja.

Neke ljekovite tvari djelimično izlučuju žlijezde usne sluznice, djelujući lokalno (na primjer, nadražujuće) na puteve izlučivanja. Tako se ističu teški metali (živa, olovo, gvožđe, bizmut). pljuvačne žlijezde, izazivaju iritaciju oralne sluznice, javljaju se stomatitis i gingivitis. Osim toga, uzrokuju pojavu tamne granice duž gingivalnog ruba, posebno u području karijesnih zuba, što je posljedica interakcije teških metala sa sumporovodikom u usnoj šupljini i stvaranja praktički netopivih sulfida. Takva "granica" jeste dijagnostički znak hronično trovanje teškim metalima.

Uz produženu upotrebu difenina i natrijum valproata (antikonvulzivi), iritacija gingivalne sluznice može uzrokovati hipertrofični gingivitis („difenin gingivitis“). Nivo eliminacije bilo koje ljekovite supstance se procjenjuje pomoću dva glavna testa:

• prvo se određuje vrijeme tokom kojeg se eliminira polovina primijenjene doze kemoterapijskog lijeka, odnosno utvrđuje se poluživot potonjeg (T 1/2);
• drugo, izračunava se procenat onog dela pojedinačne doze leka koji se eliminiše tokom dana (koeficijent, odnosno kvota eliminacije).

Ova dva kriterijuma za eliminaciju bilo koje lekovite supstance nisu stabilna, jer zavise od niza uslova. Među potonjima, značajnu ulogu imaju svojstva samog lijeka i stanje tijela. Zavise od brzine metabolizma lijeka u tkivima i tjelesnim tekućinama, intenziteta njegovog izlučivanja, funkcionalnog stanja jetre i bubrega, načina primjene hemoterapijskog lijeka, trajanja i uslova skladištenja, rastvorljivosti lipida, hemijske strukture, itd.

Eliminacija ioniziranih lijekova topivih u mastima koji su povezani s proteinima je sporija od eliminacije u vodi, joniziranih lijekova koji nisu vezani za proteine. Uvođenjem visokih doza lijekova produžava se njihova eliminacija, što je posljedica intenziviranja svih procesa uključenih u transport, distribuciju, metabolizam i oslobađanje kemoterapijskih lijekova.

Eliminacija većine lijekova kod djece je znatno niža nego kod odraslih. Posebno je usporen kod prijevremeno rođenih beba prvih mjeseci života. Oštro produžavaju eliminaciju urođenih i stečenih enzimopatija (nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, N-acetiltransferaze i dr.), bolesti jetre i bubrega, koje se javljaju s nedostatkom njihovih funkcija.

Na brzinu eliminacije utiču i drugi faktori: spol pacijenta, tjelesna temperatura, fiziološki bioritmovi, boravak djeteta u krevetu itd. Podaci o poluživotu lijeka omogućavaju ljekaru da razumnije prepiše jednokratnu i dnevnu dozu lijeka. određeni lijek, učestalost njegove primjene.

Mikrosomalna oksidacija povećava reaktivnost molekula

Mikrosomalna oksidacija je slijed reakcija koje uključuju oksigenaze i NADPH, što dovodi do uvođenja atoma kisika u sastav nepolarne molekule i pojave hidrofilnosti u njoj i povećanja njene reaktivnosti.

Reakcije mikrozomalne oksidacije provode se pomoću nekoliko enzima koji se nalaze na membranama endoplazmatskog retikuluma (u slučaju in vitro nazivaju se mikrosomalne membrane). Enzimi organiziraju kratak lanac koji završava citokromom P 450. Citokrom P 450 stupa u interakciju s molekularnim kisikom i uključuje jedan atom kisika u molekulu supstrata, doprinoseći pojavi (intenzifikaciji) njegove hidrofilnosti, a drugi u molekulu vode.

Reakcije mikrozomalne oksidacije su reakcije faze 1 i dizajnirane su da daju polarna svojstva hidrofobnoj molekuli i/ili da povećaju njenu hidrofilnost, poboljšaju reaktivnost molekula da učestvuju u reakcijama faze 2. U reakcijama oksidacije dolazi do stvaranja ili oslobađanja hidroksilnih, karboksilnih, tiolnih i amino grupa koje su hidrofilne.

Mikrosomalni oksidacijski enzimi nalaze se u glatkom endoplazmatskom retikulumu i predstavljaju oksidaze mješovite funkcije (monooksigenaze).

Glavni protein ovog procesa je hemoprotein - citokrom P 450. U prirodi postoji do 150 izoformi ovog proteina, koji oksidiraju oko 3000 različitih supstrata. Odnos različitih izoformi citokroma P 450 se razlikuje zbog genetskih karakteristika. Smatra se da su neke izoforme uključene u biotransformaciju ksenobiotika, dok druge metaboliziraju endogena jedinjenja (steroidni hormoni, prostaglandini, masne kiseline itd.).

Glavne reakcije koje izvodi citokrom P 450 su:

• oksidativna dealkilacija, praćena oksidacijom alkil grupe (na N, O ili S atomima) u aldehidnu grupu i njenom eliminacijom,
• oksidacija (hidroksilacija) nepolarnih jedinjenja sa alifatskim ili aromatičnim prstenovima,
• oksidacija alkohola u odgovarajuće aldehide.

Rad citokroma P 450 osiguravaju dva enzima:

Shema međusobnog rasporeda enzima mikrosomalne oksidacije i njihove funkcije

Obje oksidoreduktaze primaju elektrone iz svojih reduciranih ekvivalenata i doniraju ih citokromu P 450. Ovaj protein, nakon što je prethodno vezao smanjeni molekul supstrata, vezuje se za molekul kiseonika. Nakon što je primio još jedan elektron, citokrom P 450 ugrađuje prvi atom kisika u sastav hidrofobnog supstrata (oksidacija supstrata). U isto vrijeme, drugi atom kisika se reducira u vodu.

Slijed reakcija hidroksilacije supstrata koji uključuje citokrom P 450

Bitna karakteristika mikrosomalne oksidacije je sposobnost indukcije ili inhibicije, tj. da promeni snagu procesa.

Induktori su supstance koje aktiviraju sintezu citokroma P 450 i transkripciju odgovarajuće mRNA. Oni su

1. Širokog spektra delovanja, koji imaju sposobnost da stimulišu sintezu citokroma P450 i NADPH-citokrom P-450 oksidoreduktaze, glukuronil transferaze. Klasični predstavnik su derivati ​​barbiturne kiseline - barbiturati, takođe diazepam, karbamazepin, rifampicin itd.

2. Uski spektar djelovanja, tj. stimuliraju jedan od oblika citokroma P450 - aromatični policiklički ugljovodonici (metilholantren, spironolakton i mnogi drugi)

Inhibitori mikrozomalne oksidacije vezuju se za proteinski dio citokroma ili za hem željezo. Dijele se na:

• direktno djelovanje - ugljični monoksid (CO), antioksidansi,
• indirektno djelovanje, tj. utiču preko međuproizvoda njihovog metabolizma, koji formiraju komplekse sa citokromom P-450 - eritromicinom.

Procjena reakcija 1. faze

Mikrosomalna oksidacija se može procijeniti na sljedeće načine:

• određivanje aktivnosti mikrosomalnih enzima nakon biopsije,
• o farmakokinetici lijekova,
• korištenjem metaboličkih markera (antipirinski test).

Mikrosomalni enzimi su

Hepatolog → O jetri → Promjene jetrenih enzima kod različitih patologija, njihova dijagnostička vrijednost

Grupa proteinskih supstanci koje povećavaju aktivnost različitih metaboličkih procesa naziva se enzimi.

Za uspješan tok bioloških reakcija potrebni su posebni uslovi - povišena temperatura, određeni pritisak ili prisustvo određenih metala.

Enzimi pomažu da se ubrzaju hemijske reakcije bez ispunjenja ovih uslova.

Šta su enzimi jetre

Na osnovu svoje funkcije, enzimi se nalaze unutar ćelije, na ćelijskoj membrani, deo su različitih ćelijskih struktura i učestvuju u reakcijama u njoj. Prema obavljanoj funkciji razlikuju se sljedeće grupe:

hidrolaze - razgrađuju molekule tvari; sintetaze - učestvuju u molekularnoj sintezi; transferaze - transportne dijelove molekula; oksidoreduktaze - utiču na redoks reakcije u ćeliji; izomeraze - mijenjaju konfiguraciju molekula; liaze - formiraju dodatne molekularne veze.

Rad mnogih enzima zahtijeva prisustvo dodatnih kofaktora. Njihovu ulogu obavljaju svi vitamini, mikroelementi.

Šta su enzimi jetre

Svaka ćelijska organela ima svoj skup tvari koje određuju njegovu funkciju u životu stanice. Enzimi energetskog metabolizma nalaze se na mitohondrijima, granularni endoplazmatski retikulum je vezan za sintezu proteina, glatki retikulum je uključen u metabolizam lipida i ugljikohidrata, lizozomi sadrže enzime hidrolize.

Enzimi koji se mogu naći u krvnoj plazmi konvencionalno se dijele u tri grupe:

Sekretar. Sintetiziraju se u jetri i oslobađaju se u krv. Primjer su enzimi koagulacije krvi, holinesteraza.Indikator ili ćelijska (LDH, glutamat dehidrogenaza, kisela fosfataza, ALT, AST). Obično se u serumu nalaze samo njihovi tragovi, tk. njihova lokacija je intracelularna. Oštećenje tkiva uzrokuje oslobađanje ovih enzima u krv, po broju 1 može se suditi o dubini lezije. Enzimi za izlučivanje se sintetiziraju i izlučuju zajedno sa žuči (alkalna fosfataza). Kršenje ovih procesa dovodi do povećanja njihovih pokazatelja u krvi.

Koji se enzimi koriste u dijagnostici

Patološke procese prati pojava sindroma kolestaze i citolize. Svaki od njih karakteriziraju vlastite promjene u biohemijskim parametrima serumskih enzima.

Holestatski sindrom je poremećaj lučenja žuči. Utvrđuje se promjenom aktivnosti sljedećih indikatora:

povećanje enzima za izlučivanje (alkalna fosfataza, GGTP, 5-nukleotidaza, glukuronidaza); povećanje bilirubina, fosfolipida, žučnih kiselina, holesterola.

Citolitički sindrom ukazuje na uništenje hepatocita, povećanje permeabilnosti staničnih membrana. Stanje se razvija virusnim, toksičnim oštećenjem. Karakteristična je promjena indikatorskih enzima - ALT, AST, aldolaza, LDH.

Alkalna fosfataza može biti jetrenog i koštanog porijekla. Paralelni porast GGTP-a govori o holestazi. Aktivnost se povećava s tumorima jetre (žutica se možda neće pojaviti). Ako nema paralelnog povećanja bilirubina, može se pretpostaviti razvoj amiloidoze, apscesa jetre, leukemije ili granuloma.

GGTP raste istovremeno s povećanjem alkalne fosfataze i ukazuje na razvoj kolestaze. Izolirano povećanje GGTP-a može nastati kod zloupotrebe alkohola, kada još nema grubih promjena u tkivu jetre. Ako se razvije fibroza, ciroza ili alkoholni hepatitis, povećava se i nivo drugih enzima jetre.

Transaminaze su predstavljene frakcijama ALT i AST. Aspartat aminotransferaza se nalazi u mitohondrijima jetre, srca, bubrega i skeletnih mišića. Oštećenje njihovih stanica je praćeno oslobađanjem velike količine enzima u krv. Alanin aminotransferaza je citoplazmatski enzim. Njegova apsolutna količina je mala, ali je sadržaj u hepatocitima najveći u odnosu na miokard i mišiće. Stoga je povećanje ALT specifičnije za oštećenje ćelija jetre.

Bitna je promjena omjera AST/ALT. Ako je 2 ili više, onda to ukazuje na hepatitis ili cirozu. Posebno visoki enzimi se primjećuju kod hepatitisa s aktivnom upalom.

Laktat dehidrogenaza je enzim citolize, ali nije specifičan za jetru. Može se povećati kod trudnica, novorođenčadi, nakon teškog fizičkog napora. Značajno povećava LDH nakon infarkta miokarda, plućne embolije, opsežnih povreda sa relaksacijom mišića, kod hemolitičke i megaloblastične anemije. Nivo LDH se zasniva na diferencijalna dijagnoza Gilbertova bolest - sindrom kolestaze prati normalan LDH indikator. Kod ostalih žutica u početku LDH ostaje nepromijenjen, a zatim raste.

Analiza jetrenih enzima

Priprema za analizu počinje dan ranije. Potrebno je potpuno isključiti alkohol, uveče nemojte jesti masnu i prženu hranu. Nemojte pušiti sat vremena prije testa.

Uzmite uzorke venske krvi ujutro na prazan želudac.

Profil jetre uključuje definiciju sljedećih indikatora:

ALT; AST; alkalna fosfataza; GGTP; bilirubin i njegove frakcije.

Takođe obratite pažnju na ukupne proteine, posebno na nivo albumina, fibrinogena, glukoze, 5-nukleotidaze, ceruloplazmina, alfa-1-antitripsina.

Dijagnoza i norme

Normalni biohemijski parametri koji karakterišu rad jetre prikazani su u tabeli

/ predavanja iz farmakologije / Predavanje №1. Uvod u farmakologiju. Opća farmakologija (početak)

Navedeni mehanizmi apsorpcije (apsorpcije) "rade", po pravilu, paralelno, ali preovlađujući doprinos obično daje jedan od njih (pasivna difuzija, filtracija, aktivni transport, pinocitoza). Dakle, u usnoj šupljini i u želucu uglavnom se ostvaruje pasivna difuzija, a u manjoj mjeri filtracija. Ostali mehanizmi praktično nisu uključeni.

U tankom crijevu nema prepreka za implementaciju svih mehanizama apsorpcije; koji dominira zavisi od droge.

U debelom crijevu i rektumu prevladavaju pasivni procesi difuzije i filtracije. Oni su također glavni mehanizmi apsorpcije lijeka kroz kožu.

Upotreba bilo kojeg lijeka u terapeutske ili profilaktičke svrhe počinje njegovim unošenjem u tijelo ili nanošenjem na površinu tijela. Brzina razvoja efekta, njegova težina i trajanje zavise od načina primjene. Postojeći načini primjene se obično dijele na ENTERALNI (tj. kroz probavni trakt: primjena kroz usta, ispod jezika, u 12 duodenum, u rektum ili rektalno) i PARENTERALNA (tj. zaobilazeći probavni trakt: in / venska primjena, in / arterijska, intramuskularna, potkožna, inhalacije - aerosoli, plinovi, praškovi); intratekalna ili subarahnoidalna primjena; na kraju, lokalna primjena lijekova: intrauterino, uvođenje u vaginu, uvođenje u bešike, intraperitonealno, itd.).

Način primjene lijeka u velikoj mjeri određuje da li može doći do mjesta djelovanja (u biofazu) (na primjer, u žarište upale) i imati terapeutski učinak.

II. DISTRIBUCIJA DROGA U TELU. BIOLOŠKE BARIJERE. DEPOZIT

Nakon apsorpcije, ljekovite tvari ulaze, po pravilu, u krv, a zatim se prenose u različite organe i tkiva. Prirodu distribucije lijeka određuju mnogi faktori, ovisno o tome koji će se lijek ravnomjerno ili neravnomjerno distribuirati u tijelu. Treba reći da je većina lijekova raspoređena neravnomjerno, a samo mali dio je relativno ravnomjerno raspoređen (inhalacijski lijekovi za anesteziju). Najvažniji faktori koji utiču na obrazac distribucije leka su: 1) rastvorljivost u lipidima,

2) stepen vezivanja za proteine ​​plazme, 3) intenzitet regionalnog krvotoka.

Rastvorljivost lijeka u lipidima određuje njegovu sposobnost da pređe biološke barijere. To je, prije svega, zid kapilara i stanične membrane, koje su glavne strukture raznih histohematskih barijera, posebno krvno-moždane i placentne barijere. Nejonizovani lekovi rastvorljivi u mastima lako prodiru kroz ćelijske membrane i distribuiraju se u svim telesnim tečnostima. Distribucija lijekova koji ne prodiru dobro kroz ćelijske membrane (jonizirani lijekovi) nije tako ujednačena.

Propustljivost BBB raste sa povećanjem osmotski pritisak krvna plazma. Razne bolesti može promijeniti distribuciju lijekova u tijelu. Dakle, razvoj acidoze može doprinijeti prodiranju lijekova u tkiva - slabih kiselina, koje su u takvim uvjetima manje disocirane.

Ponekad distribucija ljekovite tvari ovisi o afinitetu lijeka za određena tkiva, što dovodi do njihove akumulacije u pojedinačna tijela i tkanine. Primjer je formiranje depoa tkiva u slučaju primjene lijekova koji sadrže jod (J) u tkivima štitne žlijezde. Kada se koriste tetraciklini, potonji se mogu selektivno akumulirati u koštanom tkivu, posebno u zubima. Zubi u ovom slučaju, posebno kod djece, mogu dobiti žutu boju.

Takva selektivnost djelovanja je posljedica afiniteta tetraciklina za biološke supstrate koštanog tkiva, odnosno formiranja tetraciklin-kalcij kompleksa po tipu helata (hela – kandža raka). Ove činjenice je važno zapamtiti, posebno za pedijatre i akušere-ginekologe.

Neki lijekovi se mogu akumulirati u velikim količinama unutar ćelija, formirajući ćelijske depoe (Acrichin). To se događa zbog vezivanja ljekovite tvari na intracelularne proteine, nukleoproteine, fosfolipide.

Neki anestetici, zbog svoje lipofilnosti, mogu formirati masne depoe, što takođe treba uzeti u obzir.

Lijekovi se talože, po pravilu, zbog reverzibilnih veza, što u principu određuje trajanje njihovog boravka u depoima tkiva. Međutim, ako se formiraju postojani kompleksi s proteinima krvi (sulfadimetoksin) ili tkivima (soli teških metala), tada se prisutnost ovih sredstava u depou značajno produžava.

Također treba imati na umu da nakon apsorpcije u sistemsku cirkulaciju, većina ljekovite tvari u prvim minutama ulazi u one organe i tkiva koja su najaktivnije prokrvljena krvlju (srce, jetra, bubrezi). Zasićenje mišića, sluzokože, kože i masnog tkiva lijekom se odvija sporije. Za postizanje terapijskih koncentracija lijekova u ovim tkivima potrebno je vrijeme od nekoliko minuta do nekoliko sati.

Utjecaj stanja hemodinamike na distribuciju lijekova najjasnije se vidi u patološkim stanjima. Činjenica je da hemodinamski poremećaji mogu značajno promijeniti kinetiku distribucije. Tako se kod hemoragičnog šoka ili kongestivnog zatajenja srca smanjuje perfuzija većine organa. Kršenje brzine glomerularne filtracije i jetrenog krvotoka dovode do smanjenja bubrežnog i hepatičnog klirensa, što će odmah utjecati na povećanje koncentracije lijeka u krvnoj plazmi. Shodno tome, intenzitet i trajanje lijeka će se povećati. Kao primjer, može se ukazati na povećanje trajanja djelovanja tiopentala u šoku.

Mnoge ljekovite tvari imaju snažan fizičko-hemijski afinitet za različite proteine ​​plazme. Najvažniji u tom pogledu su albumini i, u manjoj mjeri, kiseli alfa-glikoproteini. Takav lijek u konačnici dovodi do činjenice da, nakon apsorpcije, može cirkulirati u krvi ne samo u slobodnom obliku, već iu obliku vezanom za proteine. Ovo je takozvani VANSTANIČNI (ekstracelularni) depo medicinske supstance, njegov svojevrsni rezervoar u krvi. Frakcija lijeka vezana za proteine ​​plazme je privremeni depo i sprječava oštre fluktuacije u koncentraciji nevezane tvari u krvi i tjelesnim tekućinama. Vezivanje lijekova za proteine ​​plazme ograničava njihovu koncentraciju u tkivima i na mjestu djelovanja, jer samo slobodni (nevezani) lijek može proći kroz membrane. Supstanca koja je u kompleksu sa proteinom je lišena specifične aktivnosti. Vezivanje na proteine ​​smanjuje difuziju lijeka u ćeliju i stoga usporava proces metabolizma. Vezivanje na proteine ​​smanjuje količinu lijeka koja se može filtrirati u bubrežnim glomerulima, što rezultira usporavanjem procesa njegovog izlučivanja (izlučivanja).

Praktično je primjetno ako se ljekovita tvar veže na proteine ​​vrlo aktivno, odnosno više od 90%. Snaga interakcije proteina krvi i lijekova izražava se afinitetom ili afinitetom. Iz ove definicije (odredbe) slijedi važan zaključak:

Ako je A droga,

i O je protein, zatim A + B = AO

Kao što se može vidjeti iz ove jednačine, slobodni i vezani dijelovi ljekovite supstance su u stanju dinamičke ravnoteže. Budući da je lijek aktivan samo u slobodnom stanju, neaktivan je u vezi s proteinom. Ponešto pojednostavljeno poređenje može se pretpostaviti da u slobodnom stanju lijek djeluje na farmakološke receptore tkiva poput ključa za bravu, ali u vezi s proteinom ovaj ključ ne radi.

Stepen afiniteta, odnosno jačine vezivanja lijeka za protein, ovisi o:

1) brzina ulaska lijeka u tkivo. Budući da je aktivnost lijeka određena difuzionim dijelom, lijekovi s visokim afinitetom, visokim afinitetom za proteine, kao što su dugodjelujući sulfonamidi (afinitet > 90%), djeluju sporo i nalaze se u intersticijskoj tekućini i ćelijama tkiva u niskim koncentracijama. .

Drugi primjer je srčani glikozid(digitoksin), koji se vezuje za proteine ​​za 97%. Nakon uzimanja ovog lijeka unutra, počinje djelovati tek nakon sat vremena.

2) Trajanje njihovog delovanja zavisi od stepena afiniteta lekova sa proteinima plazme. Digitoksin nakon pojedinačne doze ima farmakološki učinak 2-3 dana, a rezidualni efekat se ostvaruje i nakon nekoliko sedmica (14-21 dan). Ako se kod kronične srčane insuficijencije vezanje lijekova za proteine ​​plazme smanjuje, onda se kod kronične plućne insuficijencije ili u postoperativnom razdoblju povećava (oko 10%). Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega smanjen je postotak vezivanja za proteine ​​kiselih lijekova s ​​kiselim svojstvima.

3) Stepen afiniteta lijeka s proteinima u krvi utiče na razliku u djelovanju lijekova kod osoba s različitim patologijama. Na primjer, kada pacijent s opeklinskom bolešću razvije duboku hipoproteinemiju, povećava se udio slobodne ljekovite tvari, što u takvoj situaciji zahtijeva smanjenje terapijskih doza lijeka. Slična situacija može se razviti tijekom gladovanja, kada će se, ako se doza lijeka ne smanji, razviti toksični učinak na njegovu uobičajenu dozu (slično kod bolesti zračenja).

4) Istovremena upotreba lekova koji se vezuju za iste radikale proteinskih molekula može izazvati efekat njihove konkurencije za vezivanje za proteine. Ako, dakle, ovi lijekovi imaju različite snage vezivanja, odnosno različite afinitete, može doći do naglog povećanja koncentracije jednog od njih, ponekad do opasnih nivoa. Dakle, ako pacijent dobije indirektni antikoagulant (lijek kao što je fenilin, neodokumarin), čiji se koagulacijski potencijal koriguje, onda se dodatnom primjenom (upala zglobova) salicilata ili butadiona u krvnoj plazmi povećava nivo slobodni lijek (antikoagulant) može se značajno povećati zbog njegovog istiskivanja salicilatom (butadion) iz kompleksa s proteinima. Kao rezultat, postoji opasnost od krvarenja. Šematski, to se može prikazati na sljedeći način:

A + O \u003d AO + B \u003d BO + A, gdje je B butadion.

Ovi farmakokinetički podaci postali su poznati tek posljednjih godina.

Kakva je dalja sudbina droga u organizmu? Nakon namakanja i izdavanja, lijekovi mogu:

1) da se metaboliše pod uticajem adekvatnih enzima;

2) spontano se menjaju, pretvarajući se u druge supstance bez delovanja enzima;

3) ili se može izlučiti iz tijela (ili izlučiti) nepromijenjeno.

Neke ljekovite tvari se spontano mijenjaju (embichin), pretvarajući se u druge tvari sa odgovarajućim promjenama kiselosti životne sredine u organizmu. Dakle, u živom organizmu ljekovite tvari prolaze kroz određene promjene ili BIOTRANSFORMACIJU. Biotransformacija (ili transformacija, odnosno metabolizam) se podrazumijeva kao kompleks fizičko-hemijskih i biohemijskih transformacija ljekovitih supstanci koje doprinose njihovoj pretvorbi u jednostavnije, jonizirane, polarnije i stoga vodotopive komponente (metabolite) koje se lakše izlučuju. iz tela. Drugim riječima, bez obzira na strukturu ksenobiotika, odgovarajući enzim koji se s njim susreće dovodi ga u stanje pogodno za izlučivanje iz tijela (po pravilu, ksenobiotik postaje manje lipofilan) ili u stanje da se koristi kao energija i plastični materijal (kokarboksilaza, natrijum nukleinat) . Iako neke ljekovite tvari pri biotransformaciji stvaraju metabolite koji su aktivniji od tvari koje se unose u organizam, velika većina lijekova se inaktivira, razgrađuje, transformira u jednostavnije, farmakološki manje aktivne i manje toksične metabolite. Biotransformacija primijenjenih lijekova događa se pretežno u jetri, ali se može dogoditi u bubrezima, crijevnom zidu, plućima, mišićima i drugim organima. Procesi biotransformacije su složeni i obično uključuju niz uzastopnih koraka, od kojih je svaki posredovan specifičnim krvnim enzimom.

Postoje dvije (2) vrste reakcija metabolizma lijekova u tijelu: NESINTETIČKE i SINTETIČKE.

1. Nesintetičke reakcije uključuju OKSIDACIJU, REDUKCIJU i HIDROLIZU. Sve nesintetičke reakcije metabolizma, koje se nazivaju i metabolička transformacija lijekova, također se mogu podijeliti u 2 grupe ovisno o lokalizaciji 2 glavna biotransformirajuća sistema:

a) glavna grupa reakcija kojom se većina lijekova biotransformiše su reakcije katalizirane enzimima endoplazmatskog retikuluma hepatocita ili MIKROSOMALNE reakcije;

b) reakcije katalizovane enzimima druge lokalizacije, NEMIKROZOMALNE reakcije.

To jest, ako je mikrosomalni biotransformirajući sistem predstavljen enzimima endoplazmatskog retikuluma hepatocita jetre, onda je nemikrozomalni sistem predstavljen enzimima različite lokalizacije.

Mikrosomalne reakcije oksidacije ili redukcije lijekova, odnosno njihovih pojedinačnih aktivnih grupa u strukturi molekule lijeka, odvijaju se uz učešće monooksigenaznih sistema čiji su glavni sastojci citokrom P-450 i nikotin-amidadenin dinukleotid smanjen na fosfor ( NADPH).

Ovi citohromi su primarne komponente sistema oksidativnog enzima monooksigenaze. U većini slučajeva, farmakološka aktivnost takvih metabolita postaje manja od aktivnosti matične supstance.

Dalja oksidacija lekovitih supstanci nastaje pod uticajem drugih oksidativnih enzima, kao što su OKSIDAZE i REDUKTAZE, uz obavezno učešće NADP-a i molekularnog kiseonika.

Mikrosomalni enzimi uglavnom kataliziraju oksidacijske procese mnogih lijekova, tada su reakcije REDUKCIJE i HIDROLIZE ovih lijekova povezane ne samo s mikrosomalnim, već i sa nemikrozomalnim enzimima. Iako su nemikrozomski enzimi uključeni u biotransformaciju malog broja lijekova, oni i dalje igraju važnu ulogu u njihovom metabolizmu. Nemikrozomska biotransformacija lijekova također se javlja u jetri, ali se može dogoditi u krvnoj plazmi i drugim tkivima (želudac, crijeva, pluća). Primjer je biotransformacija acetilholina u krvnoj plazmi, koju provodi enzim ESTERAZA, u našem slučaju ACETYLCHOLINESTERASE. Prema takvim reakcijama, biotransformiraju se brojni najčešće korišteni lijekovi, na primjer, aspirin i sulfonamidi.

Sintetičke reakcije se zasnivaju na stvaranju parnih estera lijekova s ​​glukuronskom, sumpornom, octenom kiselinom, kao i s glicinom i glutationom, koji pomaže u stvaranju

sokovi-polarni spojevi, vrlo topljivi u vodi, slabo topljivi u lipidima, slabo prodiru u tkiva i, u većini slučajeva, farmakološki neaktivni. Naravno, ovi metaboliti se dobro izlučuju iz organizma. Dakle, sintetičke reakcije dovode do stvaranja i sinteze novog metabolita i provode se pomoću konjugacije, acetilacije, metilacije itd.

Kao primjer, biotransformacija lijekova sintetičkim reakcijama može se dati sljedeća ilustracija. U jetri odraslih, antibiotik levomicetin je podvrgnut 90% konjugaciji s klukuronskom kiselinom, a samo 10% se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. Nastali glukuronidi se lako biotransformišu i izlučuju. Na isti način se iz organizma izlučuju estrogeni i glukokortikoidi, opijumski alkaloidi, salicilati, barbiturati i drugi lijekovi.

Sa stajališta evolucije, drevniji način biotransformacije je vezanje za ksenobiotik (konjugaciju) visoko polarnih grupa: glukuronske kiseline, sulfata, glicina, fosfata, acetila, epoksi grupe, čineći ksenobiotike topljivijim u vodi. Kao početna faza biotransformacije smatra se evolucijski mlađi put - redoks (oksidacije, redukcije, hidrolize). Proizvodi oksidacije ili redukcije (I faza) obično se zatim podvrgavaju konjugaciji (II faza). Dakle, može se reći da su reakcije faze I biotransformacije lijeka obično nesintetičke, dok su reakcije faze II sintetičke.

U pravilu tek nakon II faze biotransformacije nastaju neaktivna ili niskoaktivna jedinjenja, pa se sintetičke reakcije mogu smatrati plavim reakcijama detoksikacije ksenobiotika, uključujući lijekove.

S praktične tačke gledišta, važno je da je uz pomoć niza sredstava moguće aktivno utjecati na procese mikrosomalne transformacije lijekova. Uočeno je da se pod uticajem lekova može razviti i INDUKCIJA (povećanje aktivnosti) i DEPRESIJA mikrogomalnih enzima. Postoji znatno više supstanci koje stimulišu biotransformaciju izazivanjem sinteze enzimskih proteina u jetri nego supstanci koje potiskuju ovu sintezu. Trenutno je opisano više od 200 ovih induktora, uključujući fenobarbital, barbiturate, heksobarbital, kofein, etanol, nikotin, butadion, antipsihotike, difenhidramin, kinin, kordiamin, mnoge pesticide i insekticide koji sadrže klor.

Mikrosomalna glukuroniltransonska faza je uključena u aktivaciju jetrenih enzima ovim supstancama. Istovremeno se povećava sinteza RNK i mikrosomalnih proteina. Važno je zapamtiti da induktori povećavaju ne samo metabolizam lijekova u jetri, već i njihovo izlučivanje žuči.

Sve ove tvari ubrzavaju procese metabolizma u jetri za 2-4 puta samo indukcijom sinteze mikrosomalnih enzima. U isto vrijeme, metabolizam se ubrzava ne samo lijekova koji se daju zajedno s njima ili u njihovoj pozadini, već i samih. Međutim, postoji i velika grupa supstanci (inhibitora) koje potiskuju, pa čak i uništavaju citokrom P-450, odnosno glavni mikrosomalni enzim. Ovi lijekovi uključuju grupu lokalnih anestetika, antiaritmike (anaprilin ili inderal, visken, eraldin), kao i cimeticin, levomicetin, butadion, antiholinesterazne agense, MAO inhibitore. Ove supstance produžavaju dejstvo lekova koji se primenjuju sa njima. Osim toga, mnogi inhibitori uzrokuju fenomen autoinhibicije metabolizma (verapamil, propranolol). Iz navedenog proizilazi da je tu mogućnost potrebno uzeti u obzir prilikom kombiniranja lijekova kod pacijenta. Na primjer, indukcija hepatičnih mikrosomalnih enzima fenobarbitalom leži u osnovi upotrebe ovog lijeka za uklanjanje hiperbilirubinemije kod novorođenčadi s hemolitičkom bolešću.

Smanjenje djelotvornosti lijekova s ​​višekratnom upotrebom naziva se tolerancija. Upotreba istog fenobarbatala kao tablete za spavanje dovodi do postepenog razvoja ovisnosti, odnosno tolerancije, što diktira potrebu za povećanjem doze lijeka. Posebna vrsta ovisnosti je tahifilaksa.

TAHIFILAKSIJA - vrlo brzo izaziva ovisnost, ponekad nakon prve injekcije supstance. Dakle, uvođenje efedrina intravenozno u više navrata u intervalu od nekoliko minuta uzrokuje manji porast krvnog tlaka nego kod prve injekcije. Slična situacija se može pratiti kada se rastvori efedrina ukapaju u nos.

Supstance-induktori, aktiviranjem mikrosomalnih enzima, doprinose povećanom izlučivanju vitamina D iz organizma, usled čega može doći do omekšavanja kostiju i do patološkog preloma. Ovo su sve primjeri interakcija lijekova.

To se takođe mora imati na umu farmakoloških agenasa mogu se podijeliti u 2 grupe prema brzini inaktivacije u jetri: prve se oksidiraju niskom brzinom, na primjer, difenin, karbamazenin; drugi - sa srednjom ili velikom brzinom, na primjer, imizin, isadrin, lidokain, anaprilin.

Pored toga, metabolizam lekovitih supstanci zavisi kako od vrste i roda životinja, rase bolesnika, tako i od starosti, pola, ishrane (kod vegetarijanaca je stopa biotransformacije lekova niža, ako ima mnogo proteina u hrana, metabolizam je pojačan), stanje nervnog sistema, načini primene, od istovremene upotrebe drugih lekova.

Štaviše, važno je zapamtiti da svaka osoba ima svoju, genetski određenu brzinu biotransformacije. S tim u vezi, možemo se osvrnuti na primjer alkohola, kada postoji idiosinkrazija rad alkohol dehidrogenaze kod pojedinca. Ove karakteristike individualnog rada enzima u zavisnosti od genotipa proučava farmakogenetika.

Odličan primjer genetske ovisnosti je inaktivacija lijeka protiv tuberkuloze izoniazida (ftivazida) acetilacijom. Utvrđeno je da je brzina ovog procesa genetski određena. Postoje osobe koje polako inaktiviraju izoniazid. Istovremeno, njegova koncentracija u tijelu opada postupnije nego kod ljudi s brzom inaktivacijom lijeka. Među evropskom populacijom sporih acetilatora, prema nekim autorima, zabilježeno je 50-58,6%, a brzih - do 30-41,4%. U isto vrijeme, ako su narodi Kavkaza i Šveđani uglavnom brzi acetilatori, onda su Eskimi, naprotiv, spori acetilatori.

Zavisnost individualne biotransformacije proučava nauka FARMAKOGENETIKA.

Spori acetilatori imaju višu koncentraciju u krvi za određenu dozu lijeka i stoga mogu imati više nuspojava. Zaista, izoniazid izaziva komplikacije u vidu periferne neuropatije kod 20% pacijenata sa tuberkulozom, sporih acetilatora, a kod brzih samo u 3% slučajeva.

Bolesti jetre mijenjaju biotransformaciju lijekova u ovom organu. Za supstance koje se polako transformišu u jetri, važnu ulogu igra funkcija ćelija jetre, čija se aktivnost smanjuje kod hepatitisa, ciroze, smanjujući inaktivaciju ovih supstanci. Ovakve multifaktorske karakteristike biotransformacije lijekova čine neophodnim proučavanje ovog problema u svakom konkretnom slučaju.

Posljednji korak u interakciji lijekova sa živim organizmom je njihovo izlučivanje ili IZLUČIVANJE.

Lijekovi, s izuzetkom lijekova za inhalacijsku anesteziju, u pravilu se ne izlučuju kroz strukture u kojima je došlo do apsorpcije (apsorpcije). Glavni putevi izlučivanja su bubrezi, jetra, gastrointestinalni trakt, pluća, koža, pljuvačne žlijezde, znojne žlezde, majčino mleko. Klinički nas posebno zanimaju bubrezi.

Izlučivanje lijekova putem bubrega određuju tri procesa koji se sprovode u nefronu:

1) pasivna glomerularna filtracija;

2) pasivna difuzija kroz tubule ili REABSORPCIJA;

3) aktivna tubularna sekrecija.

Kao što vidite, svi fiziološki procesi u nefronu su karakteristični za lijekove. Nejonizirani lijekovi koji se dobro apsorbiraju mogu se filtrirati u bubrežnim glomerulima, ali iz lumena bubrežnih tubula mogu ponovo difundirati u ćelije koje oblažu tubule. Stoga se samo vrlo mala količina lijeka pojavljuje u urinu.

Jonizirani lijekovi koji se slabo apsorbiraju skoro u potpunosti se izlučuju glomerularnom filtracijom i ne reabsorbiraju se.

Pasivna difuzija je dvosmjeran proces, a lijekovi mogu difundirati kroz zid tubula u bilo kojem smjeru, ovisno o njihovoj koncentraciji i pH medija (na primjer, kinakrin, salicilati).

pH vrijednost urina utiče na izlučivanje nekih slabih kiselina i baza. Dakle, slabe kiseline se brzo eliminišu kada alkalna reakcija urin, kao što su barbiturati i salicilati, i slabe baze se brzo izlučuju u kiseloj sredini (fenamin). Stoga, kada akutno trovanje barbiturati trebaju alkalizirati urin, što se postiže intravenskom primjenom otopina natrijum bikarbonata (soda), potonje poboljšava izlučivanje tableta za spavanje.

Ako pH vrijednost urina ne odgovara optimalnoj vrijednosti za izlučivanje lijeka, djelovanje ovih lijekova može se produžiti.

Kod alkalne reakcije urina, tubularna reapsorpcija slabih kiselina je minimalna, jer je većina ovih tvari u ioniziranom stanju u alkalnoj sredini. Slična je situacija i sa slabim bazama u kiselom urinu. Izlučivanje slabih baza i kiselina može se ubrzati ako se visoka diureza održava primjenom manitola i diuretika (diuretika), a također koriguje pH vrijednost urina na optimalnu u odnosu na ovaj lijek.

Sa patologijom bubrega, njihova sposobnost izlučivanja ljekovitih tvari je smanjena. Kao rezultat toga, čak i kada se koriste normalne doze lijekova, njihov nivo u krvi raste i djelovanje lijekova se produžava. S tim u vezi, kod propisivanja lijekova kao što su aminoglikozidni antibiotici (streptomicin, gentamicin), kumarinski antikoagulansi, pacijenti sa smanjenom funkcijom bubrega (zatajenje bubrega) zahtijevaju poseban režim praćenja.

U zaključku ovog odjeljka, nekoliko riječi o terminu "ELIMINISANJE". U literaturi se pojmovi "eliminacija" i "izlučivanje" često koriste naizmjenično. No, treba imati na umu da je ELIMINIRANJE širi pojam koji odgovara zbiru svih metaboličkih (biotransformacija) i izlučivanja, uslijed kojih aktivna tvar nestaje iz tijela.

Rezultat nedovoljnog izlučivanja ili eliminacije može biti akumulacija ili kumulacija lijeka u tijelu, u njegovim tkivima. Kumulacija - (akumulator - skladištenje) je posljedica nedovoljnog izlučivanja i eliminacije, a po pravilu je povezana sa patologijom organa za izlučivanje (jetra, gastrointestinalni trakt, itd.) ili sa povećanim vezivanjem za proteine ​​plazme, što smanjuje količina supstance koja se može filtrirati u glomerulima.

Postoje tri (3) glavna načina da se nosite sa kumulacijom:

1) smanjenje doze lekovite supstance;

2) pauza u propisivanju lekova (2-3-4 dana-2 nedelje);

3) u prvoj fazi, uvođenje velike doze (doze saturacije), a zatim prelazak pacijenta na nisku dozu održavanja. Tako se, na primjer, koriste srčani glikozidi (digitoksin).

Do sada je opisano preko 250. hemijska jedinjenja izaziva indukciju mikrosomalnih enzima. Ovi induktori uključuju barbiturate, policiklične aromatične ugljovodonike, alkohole, ketone i neke steroide. Uprkos raznovrsnosti hemijskih struktura, svi induktori imaju niz zajedničke karakteristike; klasificiraju se kao lipofilna jedinjenja, a služe kao supstrati za citokrom P450.

Indukcija zaštitnih sistema. Mnogi enzimi uključeni u prvu i drugu fazu klirensa su inducibilni proteini. Još u davna vremena, kralj Mitridat je znao da ako se male doze otrova uzimaju sistematski, može se izbjeći akutno trovanje. "Mitridatov efekat" se zasniva na indukciji određenih odbrambenih sistema.

ER membrane jetre sadrže više citokroma P-450 (20%) od ostalih enzima vezanih za membranu. Ljekovita tvar fenobarbital aktivira sintezu citokroma P-450, UDP-glukuronil transferaze i epoksid hidrolaze. Na primjer, kod životinja kojima je ubrizgan induktor fenobarbital povećava se površina ER membrana, koja dostiže 90% svih membranskih struktura stanice, i kao rezultat toga povećava se broj enzima uključenih u neutralizacija ksenobiotika ili toksičnih supstanci endogenog porijekla.

U kemoterapiji malignih procesa, početna učinkovitost lijeka često se postepeno smanjuje. Štaviše, razvoj višestrukih otpornost na lijekove, tj. otpornost ne samo na ovaj terapijski lijek, već i na niz drugih lijekova. To je zato što lijekovi protiv raka induciraju sintezu P-glikoproteina, glutation transferaze i glutationa. Upotreba supstanci koje inhibiraju ili aktiviraju sintezu P-glikoproteina, kao i enzima za sintezu glutationa, povećava učinkovitost kemoterapije.

Metali su induktori sinteze glutationa i niskomolekularnog proteina metalotioneina, koji imaju SH grupe sposobne da ih vežu. Kao rezultat, povećava se otpornost tjelesnih stanica na otrove i lijekove.

Povećanje broja glutation transferaza povećava sposobnost organizma da se prilagodi sve većem zagađenju okoline. Indukcija enzima objašnjava odsustvo antikancerogenog efekta u primeni niza lekovitih supstanci. Osim toga, induktori sinteze glutation transferaze su normalni metaboliti - spolni hormoni, jodtironini i kortizol. Kateholamini fosforilišu glutation transferazu kroz sistem adenilat ciklaze i povećavaju njegovu aktivnost.

Brojne tvari, uključujući lijekove (na primjer, teški metali, polifenoli, S-alkil glutationa, neki herbicidi), inhibiraju glutation transferazu.

Interakcija niza ljekovitih supstanci u procesu njihove distribucije u tijelu može se smatrati jednim od važnih farmakokinetičkih faza koji karakterizira njihovu biotransformaciju, što u većini slučajeva dovodi do stvaranja metabolita.

Metabolizam (biotransformacija) - proces hemijska modifikacija droge u organizmu.

Metaboličke reakcije se dijele na nesintetički(kada lekovite supstance prolaze hemijske transformacije, prolaze kroz oksidaciju, redukciju i hidrolitičko cepanje ili više od ovih transformacija) - I faza metabolizma i sintetički(reakcija konjugacije, itd.) - II faza. Obično su nesintetičke reakcije samo početne faze biotransformacije, a nastali proizvodi mogu sudjelovati u sintetičkim reakcijama i potom biti eliminirani.

Proizvodi nesintetičkih reakcija mogu imati farmakološku aktivnost. Ako aktivnost ne posjeduje sama supstanca unesena u tijelo, već neki metabolit, tada se naziva prolijekom.

Neke ljekovite tvari čiji produkti metabolizma imaju terapijski važnu aktivnost
lekovita supstanca	Aktivni metabolit
Allopurinol	Aloksantin
Amitriptilin	Nortriptilin
Acetilsalicilna kiselina*	Salicilna kiselina
Acetoheksamid	Hidroksiheksamid
Glutetimid	4-hidroksiglutetimid
Diazelam	Desmetildiazepam
Digitoksin	Digoksin
Imipramine	Desipramine
Kortizon	Hidrokortizon
Lidokain	Desethyllidocaine
Metildopa	Metilnorepinefrin
prednizon*	Prednizolon
propranolol	4-hidroksiprolranolol
Spironolakton	canrenon
Trimeperidin	Normeperidin
fenacetin*	Acetaminophen
fenilbutazon	Oxyphenbutazone
flurazepam	Desethylflurazepam
hlorni hidrat*	Trikloroetanol
hlordiazepoksid	Desmetilhlordiazepoksid
* prolijekovi, terapijski učinak su uglavnom proizvodi njihovog metabolizma.

Nesintetičke metaboličke reakcije medicinskih supstanci kataliziraju mikrozomalni enzimski sistemi endoplazmatskog retikuluma jetre ili nemikrozomalni enzimski sistemi. Ove supstance uključuju: amfetamin, varfarin, imipramin, meprobamat, prokainamid, fenacetin, fenitoin, fenobarbital, kinidin.

U sintetičkim reakcijama (reakcije konjugacije), lijek ili metabolit je proizvod nesintetičke reakcije, spajajući se s endogenim supstratom (glukuron, sumporna kiselina, glicin, glutamin) kako bi se formirali konjugati. U pravilu nemaju biološku aktivnost i, kao visoko polarna jedinjenja, dobro se filtriraju, ali se slabo reapsorbuju u bubrezima, što doprinosi njihovom brzom izlučivanju iz organizma.

Najčešće reakcije konjugacije su: acetilacija (glavni put metabolizma sulfonamida, kao i hidralazina, izoniazida i prokainamida); sulfatiranje (reakcija između supstanci sa fenolnim ili alkoholnim grupama i anorganskog sulfata. Izvor potonjeg mogu biti kiseline koje sadrže sumpor, kao što je cistein); metilacija (neki kateholamini, niacinamid, tiouracil su inaktivirani). Primjeri različitih tipova reakcija metabolita ljekovitih supstanci dati su u tabeli.

Vrste reakcija metabolizma lijekova
Vrsta reakcije	lekovita supstanca
I. NESINTETIČKE REAKCIJE (katalizuju endoplazmatski retikulum ili nemikrozomski enzimi)
Oksidacija
Alifatska hidroksilacija ili oksidacija bočnog lanca molekule	Tiolenthal, metoheksital, pentazocin
Aromatična hidroksilacija ili hidroksilacija aromatičnog prstena	Amfetamin, lidokain, salicilna kiselina, fenacetin, fenilbutazon, hlorpromazin
O-dealkilacija	fenacetin, kodein
N-dealkilacija	Morfin, kodein, atropin, imipramin, izoprenalin, ketamin, fentanil
S-dealkilacija	Derivati ​​barbiturne kiseline
N-oksidacija	Aminazin, imipramin, morfin
S-oksidacija	Aminazin
Deaminacija	Fenamin, hisgamin
Odsumporavanje	tiobarbiturati, tioridazin
Dehalogenacija	Halotan, metoksifluran, enfluran
Oporavak
Obnova azo grupe	Sulfanilamid
Oporavak nitro grupe	Nitrazepam, hloramfenikol
Obnavljanje karboksilnih kiselina	Prednizolon
Redukcija katalizirana alkohol dehidrogenazom	Etanol, hloral hidrat
Hidroliza etera	Acetilsalicilna kiselina, norzpinefrin, kokain, prokainamid
Hidroliza amida	Lidokain, pilokarpin, izoniazid novokainamid fentanil
II. SINTETIČKE REAKCIJE
Konjugacija sa glukuronskom kiselinom	Salicilna kiselina, morfin, paracetamol, nalorfin, sulfonamidi
konjugacija sa sulfatima	Izoprenalin, morfin, paracetamol, salicilamid
Konjugacija sa aminokiselinama:
glicin	salicilna kiselina, nikotinska kiselina
glugatione	Izonikotinska kiselina
glutamin	Paracetamol
Acetilacija	Novokainamid, sulfonamidi
Metilacija	Norepinefrin, histamin, tiouracil, nikotinska kiselina

Transformacija nekih lekovitih supstanci koje se uzimaju u velikoj meri zavisi od aktivnosti enzima koje proizvodi crevna mikroflora, pri čemu se hidroliziraju nestabilni srčani glikozidi, što značajno smanjuje njihovo srčano dejstvo. Enzimi koje proizvode rezistentni mikroorganizmi kataliziraju reakcije hidrolize i acetilacije, zbog čega antimikrobna sredstva gube svoju aktivnost.

Postoje primjeri kada enzimska aktivnost mikroflore doprinosi stvaranju ljekovitih tvari koje ispoljavaju svoju aktivnost. Dakle, ftalazol (ftalilsulfatiazol) izvan organizma praktički ne pokazuje antimikrobno djelovanje, ali se pod utjecajem enzima crijevne mikroflore hidrolizira sa stvaranjem norsulfazola i ftalne kiseline, koji imaju antimikrobni učinak. Uz sudjelovanje enzima crijevne sluznice, hidroliziraju se rezerpin i acetilsalicilna kiselina.

Međutim, glavni organ u kojem se vrši biotransformacija ljekovitih tvari je jetra. Nakon apsorpcije u crijevima, ulaze u jetru kroz portalnu venu, gdje prolaze kroz hemijske transformacije.

Lijekovi i njihovi metaboliti ulaze u sistemsku cirkulaciju kroz jetrenu venu. Kombinacija ovih procesa naziva se "efekat prvog prolaza", ili predsistemska eliminacija, zbog čega se količina i djelotvornost supstance koja ulazi u opću cirkulaciju može promijeniti.

Treba imati na umu da kada se lijekovi uzimaju oralno, njihova bioraspoloživost je individualna za svakog pacijenta i varira za svaki lijek. Supstance koje prolaze kroz značajne metaboličke transformacije tokom prvog prolaza u jetru možda neće imati farmakološki efekat, na primer lidokain, nitroglicerin. Osim toga, metabolizam prvog prolaza može se odvijati ne samo u jetri, već iu drugim unutrašnjim organima. Na primjer, hlorpromazin se više metaboliše u crijevima nego u jetri.

Na tok presistemske eliminacije jedne supstance često utiču druge lekovite supstance. Na primjer, hlorpromazin smanjuje "efekat prvog prolaska" propranolola, kao rezultat toga, povećava se koncentracija β-blokatora u krvi.

Apsorpcija i presistemska eliminacija određuju bioraspoloživost i, u velikoj mjeri, efikasnost lijekova.

Vodeću ulogu u biotransformaciji ljekovitih tvari imaju enzimi endoplazmatskog retikuluma stanica jetre, koji se često nazivaju mikrosomalnim enzimima. Poznato je više od 300 lijekova koji mogu promijeniti aktivnost mikrosomalnih enzima.. Supstance koje povećavaju njihovu aktivnost nazivaju se induktori.

Induktori jetrenih enzima su: tablete za spavanje(barbiturati, hloral hidrat), sredstva za smirenje(diazepam, hlordiazepoksid, meprobamat), antipsihotici(hlorpromazin, trifluoperazin), antikonvulzivi(fenitoin) protuupalno(fenilbutazon), neki antibiotici(rifampicin), diuretici(spironolakton) itd.

Razmatraju se i aktivni induktori sistema jetrenih enzima dodataka ishrani, male doze alkohola, kafe, hlorisani insekticidi (dihlorodifeniltrikloretan (DDT), heksahloran). U malim dozama neki lijekovi, kao što su fenobarbital, fenilbutazon, nitrati, mogu stimulirati vlastiti metabolizam (autoindukciju).

Zajedničkom primjenom dvije ljekovite tvari, od kojih jedna inducira enzime jetre, a druga se metabolizira u jetri, doza potonje mora se povećati, a kada se induktor poništi, smanjiti. Klasičan primjer takve interakcije je kombinacija indirektnih antikoagulansa i fenobarbitala. Posebne studije su pokazale da je u 14% slučajeva uzrok krvarenja u liječenju antikoagulansima ukidanje lijekova koji induciraju mikrosomalne enzime jetre.

Antibiotik rifampicin ima vrlo visoku indukcijsku aktivnost mikrosomalnih enzima jetre, a nešto manje - fenitoina i meprobamata.

Fenobarbital i drugi induktori jetrenih enzima se ne preporučuju za upotrebu u kombinaciji s paracetamolom i drugim lijekovima čiji su produkti biotransformacije toksičniji od matičnih spojeva. Ponekad se induktori jetrenih enzima koriste za ubrzavanje biotransformacije spojeva (metabolita) koji su strani organizmu. Dakle, fenobarbital, koji potiče stvaranje glukuronida, može se koristiti za liječenje žutice s poremećenom konjugacijom bilirubina s glukuronskom kiselinom.

Indukcija mikrosomalnih enzima često se mora smatrati nepoželjnom pojavom, jer ubrzanje biotransformacije lijeka dovodi do stvaranja neaktivnih ili manje aktivnih spojeva i smanjenja terapijskog učinka. Na primjer, rifampicin može smanjiti učinkovitost liječenja glukokortikosteroidima, što dovodi do povećanja doze hormonskog lijeka.

Mnogo rjeđe, kao rezultat biotransformacije ljekovite supstance, nastaje više aktivnih jedinjenja.Naročito, tokom liječenja furazolidonom, dihidroksietilhidrazin se akumulira u tijelu 4-5 dana, koji blokira monoamin oksidazu (MAO) i aldehid dehidrogenazu. , koji katalizuje oksidaciju aldehida u kiseline. Zbog toga pacijenti koji uzimaju furazolidon ne bi trebali piti alkohol, jer koncentracija acetaldehida u krvi, koji nastaje iz etil alkohola, može dostići nivo na kojem se razvija izražen toksični efekat ovog metabolita (acetaldehidni sindrom).

Ljekovite tvari koje smanjuju ili potpuno blokiraju aktivnost jetrenih enzima nazivaju se inhibitori.

Lijekovi koji inhibiraju aktivnost jetrenih enzima uključuju narkotičke analgetike, neke antibiotike (aktinomicin), antidepresive, cimetidin itd. Kao rezultat upotrebe kombinacije lijekova, od kojih jedan inhibira enzime jetre, brzina metabolizma drugog lijeka je usporen, njegova krv i rizik od nuspojava. Dakle, antagonist histaminskog H2 receptora cimetidin ovisno o dozi inhibira aktivnost jetrenih enzima i usporava metabolizam indirektnih antikoagulanata, što povećava vjerojatnost krvarenja, kao i β-blokatora, što dovodi do teške bradikardije i arterijske hipotenzije. Moguća inhibicija metabolizma antikoagulansa indirektnog djelovanja kinidinom. Nuspojave koje se razvijaju ovom interakcijom mogu biti ozbiljne. Kloramfenikol inhibira metabolizam tolbutamida, difenilhidantoina i neodikumarina (etil biskumacetata). Opisan je razvoj hipoglikemijske kome u kombinaciji s hloramfenikolom i tolbutamidom. Poznati su smrtni slučajevi uz istovremenu primjenu bolesnika s azatioprinom ili merkaptopurinom i alopurinolom, koji inhibira ksantin oksidazu i usporava metabolizam imunosupresivnih lijekova.

Sposobnost nekih supstanci da poremete metabolizam drugih ponekad se posebno koristi u medicinskoj praksi. Na primjer, disulfiram se koristi u liječenju alkoholizma. Ovaj lijek blokira metabolizam etilnog alkohola u fazi acetaldehida, čije nakupljanje uzrokuje nelagodu. Na sličan način djeluju i metronidazol i antidijabetici iz grupe derivata sulfonilureje.

Svojevrsna blokada aktivnosti enzima koristi se u slučaju trovanja metil alkoholom, čiju toksičnost određuje formaldehid nastao u tijelu pod utjecajem enzima alkohol dehidrogenaze. Također katalizuje konverziju etil alkohola u acetaldehid, a afinitet enzima za etil alkohol je veći nego za metil alkohol. Dakle, ako su oba alkohola u mediju, enzim katalizuje uglavnom biotransformaciju etanola, a formaldehid koji ima mnogo veću toksičnost od acetaldehida nastaje u manjoj količini. dakle, etanol može se koristiti kao protuotrov (protuotrov) kod trovanja metil alkoholom.

Etilni alkohol mijenja biotransformaciju mnogih ljekovitih tvari. Njegova jednokratna upotreba blokira inaktivaciju različitih lijekova i može pojačati njihovo djelovanje. IN početna faza alkoholizma, može se povećati aktivnost mikrosomalnih enzima jetre, što dovodi do slabljenja djelovanja ljekovitih tvari zbog ubrzanja njihove biotransformacije. Naprotiv, u kasnijim fazama alkoholizma, kada su mnoge funkcije jetre poremećene, treba imati na umu da se djelovanje lijekova čija je biotransformacija u jetri može značajno povećati.

Interakcija lijekova na nivou metabolizma može se ostvariti kroz promjenu protoka krvi u jetri. Poznato je da su faktori koji ograničavaju metabolizam lijekova sa izraženim efektom primarne eliminacije (propranolol, verapamil i dr.) količina jetrenog krvotoka i, u znatno manjoj mjeri, aktivnost hepatocita. U tom smislu, sve ljekovite tvari koje smanjuju regionalnu cirkulaciju jetre, smanjuju intenzitet metabolizma ove grupe lijekova i povećavaju njihov sadržaj u krvnoj plazmi.

Interakcije koje smanjuju koncentraciju lijekova uključuju:

Smanjena apsorpcija u gastrointestinalnom traktu.

indukcija jetrenih enzima.

Smanjena apsorpcija ćelija.

I. Smanjena apsorpcija u gastrointestinalnom traktu.

Anionska izmjenjivačka smola kolestiramin veže preparate hormona štitnjače i srčane glikozide u gastrointestinalnom traktu, čime sprječava njihovu apsorpciju. Moguće je da ovaj lijek interagira s drugim lijekovima, pa je poželjno da prođe najmanje 2 sata između uzimanja kolestiramina i drugih lijekova.

Joni aluminijuma sadržani u antacidima formiraju nerastvorljive komplekse sa tetraciklinima, takođe sprečavajući njihovu apsorpciju.

Dvovalentni joni gvožđa takođe inhibiraju apsorpciju tetraciklina.

Kaolin/pektin u suspenziji vezuje digoksin, smanjujući njegovu apsorpciju za 2 puta. Međutim, ovaj efekat se ne pojavljuje ako se kaolin/pektin uzme ne ranije od 2 sata nakon digoksina.

Ketokonazol je slaba baza koja se disocira samo u kiseloj sredini. Dakle, H2-blokatori (ranitidin, famotidin itd.), koji smanjuju kiselost želudačnog sadržaja, sprečavaju disocijaciju i apsorpciju ketokonazola.

Smanjena kiselost želudačnog sadržaja ne utiče na apsorpciju flukonazola.

Aminosalicilna kiselina, kada se uzima oralno, nejasnim mehanizmom smanjuje apsorpciju rifampicina.

II Indukcija jetrenih enzima.

Ako je glavni put eliminacije lijeka metabolizam, tada ubrzanje metabolizma dovodi do smanjenja koncentracije lijeka u ciljnim organima. Većina lijekova se metabolizira u jetri – organu s velikom ćelijskom masom, visokim protokom krvi i sadržajem enzima. Prvu reakciju u metabolizmu mnogih lijekova kataliziraju mikrozomalni jetreni enzimi povezani s citokromom P450 i sadržani u endoplazmatskom retikulumu. Ovi enzimi oksidiraju molekule lijeka kroz različite mehanizme - hidroksilaciju aromatskog prstena, N-demetilaciju, O-demetilaciju i sulfoksidaciju. Molekuli proizvoda ovih reakcija obično su polarniji od molekula njihovih prekursora, pa ih bubrezi lakše uklanjaju.

Regulisana je ekspresija nekih izoenzima citokroma P450, a njihov sadržaj u jetri se može povećati pod uticajem određenih lekova.

Tipična tvar koja izaziva indukciju mikrosomalnih enzima jetre je fenobarbital. Drugi barbiturati djeluju na isti način. Indukcijski učinak fenobarbitala se manifestira već u dozi od 60 mg / dan.

Indukciju mikrosomalnih enzima jetre uzrokuju i rifampicin, karbamazepin, fenitoin, glutetimid; javlja se kod pušača, izloženosti insekticidima koji sadrže hlor kao što je DDT i hroničnoj konzumaciji alkohola.

Fenobarbital, rifampicin i drugi induktori mikrosomalnih enzima jetre uzrokuju smanjenje serumske koncentracije mnogih lijekova, uključujući varfarin, kinidin, meksiletin, verapamil, ketokonazol, itrakonazol, ciklosporin, deksametazon, metilprednizolon ili metabolit prednizolon (prednizolon ili prednizolon), kontraceptivi, metadon, metronidazol i metirapon. Ove interakcije su od velikog kliničkog značaja. Dakle, ako pacijent na pozadini indirektnih antikoagulansa postigne odgovarajući nivo zgrušavanja krvi, ali istovremeno uzima bilo koji induktor mikrosomalnih enzima jetre, onda kada se potonji poništi (na primjer, pri otpustu), serumska koncentracija antikoagulansa će se povećati. Kao rezultat, može doći do krvarenja.

Postoje značajne individualne razlike u inducibilnosti enzima koji metaboliziraju lijekove. Kod nekih pacijenata fenobarbital naglo povećava ovaj metabolizam, kod drugih gotovo da nema učinka.

Fenobarbital ne samo da inducira indukciju određenih izoenzima citokroma P450, već i pojačava protok krvi u jetri, stimulira lučenje žuči i transport organskih aniona u hepatocitima.

Neke ljekovite tvari također mogu poboljšati konjugaciju drugih supstanci s bilirubinom.

III.Smanjenje ćelijske apsorpcije.

Derivati ​​gvanidina koji se koriste za liječenje arterijske hipertenzije (gvanetidin i gvanadrel) prenose se na adrenergičke neurone zbog aktivnog transporta biogenih amina. Fiziološka uloga ovog transporta je ponovno preuzimanje adrenergičkih medijatora, ali uz njegovu pomoć mnoga druga jedinjenja slične strukture, uključujući i derivate gvanidina, mogu se transportovati protiv gradijenta koncentracije.

Inhibitori ponovne pohrane norepinefrina sprečavaju da adrenergički neuroni preuzmu ove lijekove, čime blokiraju njihovo djelovanje. Triciklični antidepresivi su moćni inhibitori ponovne pohrane norepinefrina. S tim u vezi, uzimajući triciklične antidepresive (desipramin, imipramin, protriptilin, nortriptilin i amitriptilin) ​​i gvanetidin ili gvanadrel, hipotenzivni učinak potonjeg gotovo je potpuno potisnut. Doksepin i hlorpromazin u manjoj mjeri blokiraju ponovnu pohranu norepinefrina, ali imaju i antagonistički učinak ovisan o dozi na derivate gvanidina. Kao i efedrin. Kod pacijenata sa teškim arterijska hipertenzija takve interakcije lijekova mogu dovesti do neuspjeha liječenja, hipertenzivne krize i moždanog udara.

Hipotenzivni efekat klonidina je takođe delimično potisnut tricikličkim antidepresivima. Klonidin djeluje na kardiovaskularni centar oblongata medulla uzrokujući smanjenje tonusa simpatikusa. Ovdje je njegovo djelovanje blokirano tricikličkim antidepresivima.

Vidi također:

INTERAKCIJE DROGA

Navedeni mehanizmi apsorpcije (apsorpcije) "rade", po pravilu, paralelno, ali preovlađujući doprinos obično daje jedan od njih (pasivna difuzija, filtracija, aktivni transport, pinocitoza). Dakle, u usnoj šupljini i u želucu uglavnom se ostvaruje pasivna difuzija, a u manjoj mjeri filtracija. Ostali mehanizmi praktično nisu uključeni.

U tankom crijevu nema prepreka za implementaciju svih mehanizama apsorpcije; koji dominira zavisi od droge.

U debelom crijevu i rektumu prevladavaju pasivni procesi difuzije i filtracije. Oni su također glavni mehanizmi apsorpcije lijeka kroz kožu.

Upotreba bilo kojeg lijeka u terapeutske ili profilaktičke svrhe počinje njegovim unošenjem u tijelo ili nanošenjem na površinu tijela. Brzina razvoja efekta, njegova težina i trajanje zavise od načina primjene. Postojeći načini primjene se obično dijele na ENTERALNI (tj. kroz probavni trakt: primjena kroz usta, ispod jezika, u 12 duodenum, u rektum ili rektalno) i PARENTERALNA (tj. zaobilazeći probavni trakt: in / venska primjena, in / arterijska, intramuskularna, potkožna, inhalacije - aerosoli, plinovi, praškovi); intratekalna ili subarahnoidalna primjena; na kraju, lokalna primjena lijekova: intrauterina, vaginalna, bešika, intraperitonealna itd.).

Način primjene lijeka u velikoj mjeri određuje da li može doći do mjesta djelovanja (u biofazu) (na primjer, u žarište upale) i imati terapeutski učinak.

II. DISTRIBUCIJA DROGA U TELU. BIOLOŠKE BARIJERE. DEPOZIT

Nakon apsorpcije, ljekovite tvari ulaze, po pravilu, u krv, a zatim se prenose u različite organe i tkiva. Prirodu distribucije lijeka određuju mnogi faktori, ovisno o tome koji će se lijek ravnomjerno ili neravnomjerno distribuirati u tijelu. Treba reći da je većina lijekova raspoređena neravnomjerno, a samo mali dio je relativno ravnomjerno raspoređen (inhalacijski lijekovi za anesteziju). Najvažniji faktori koji utiču na obrazac distribucije leka su: 1) rastvorljivost u lipidima,

2) stepen vezivanja za proteine ​​plazme, 3) intenzitet regionalnog krvotoka.

Rastvorljivost lijeka u lipidima određuje njegovu sposobnost da pređe biološke barijere. To je, prije svega, zid kapilara i stanične membrane, koje su glavne strukture raznih histohematskih barijera, posebno krvno-moždane i placentne barijere. Nejonizovani lekovi rastvorljivi u mastima lako prodiru kroz ćelijske membrane i distribuiraju se u svim telesnim tečnostima. Distribucija lijekova koji ne prodiru dobro kroz ćelijske membrane (jonizirani lijekovi) nije tako ujednačena.

Permeabilnost BBB-a se povećava sa povećanjem osmotskog pritiska krvne plazme. Razne bolesti mogu promijeniti distribuciju lijekova u tijelu. Dakle, razvoj acidoze može doprinijeti prodiranju lijekova u tkiva - slabih kiselina, koje su u takvim uvjetima manje disocirane.

Ponekad distribucija ljekovite tvari ovisi o afinitetu lijeka za određena tkiva, što dovodi do njihove akumulacije u pojedinim organima i tkivima. Primjer je formiranje depoa tkiva u slučaju primjene lijekova koji sadrže jod (J) u tkivima štitne žlijezde. Kada se koriste tetraciklini, potonji se mogu selektivno akumulirati u koštanom tkivu, posebno u zubima. Zubi u ovom slučaju, posebno kod djece, mogu dobiti žutu boju.

Takva selektivnost djelovanja je posljedica afiniteta tetraciklina za biološke supstrate koštanog tkiva, odnosno formiranja tetraciklin-kalcij kompleksa po tipu helata (hela – kandža raka). Ove činjenice je važno zapamtiti, posebno za pedijatre i akušere-ginekologe.

Neki lijekovi se mogu akumulirati u velikim količinama unutar ćelija, formirajući ćelijske depoe (Acrichin). To se događa zbog vezivanja ljekovite tvari na intracelularne proteine, nukleoproteine, fosfolipide.

Neki anestetici, zbog svoje lipofilnosti, mogu formirati masne depoe, što takođe treba uzeti u obzir.

Lijekovi se talože, po pravilu, zbog reverzibilnih veza, što u principu određuje trajanje njihovog boravka u depoima tkiva. Međutim, ako se formiraju postojani kompleksi s proteinima krvi (sulfadimetoksin) ili tkivima (soli teških metala), tada se prisutnost ovih sredstava u depou značajno produžava.

Također treba imati na umu da nakon apsorpcije u sistemsku cirkulaciju, većina ljekovite tvari u prvim minutama ulazi u one organe i tkiva koja su najaktivnije prokrvljena krvlju (srce, jetra, bubrezi). Zasićenje mišića, sluzokože, kože i masnog tkiva lijekom se odvija sporije. Za postizanje terapijskih koncentracija lijekova u ovim tkivima potrebno je vrijeme od nekoliko minuta do nekoliko sati.

Utjecaj stanja hemodinamike na distribuciju lijekova najjasnije se vidi u patološkim stanjima. Činjenica je da hemodinamski poremećaji mogu značajno promijeniti kinetiku distribucije. Tako se kod hemoragičnog šoka ili kongestivnog zatajenja srca smanjuje perfuzija većine organa. Kršenje brzine glomerularne filtracije i jetrenog krvotoka dovode do smanjenja bubrežnog i hepatičnog klirensa, što će odmah utjecati na povećanje koncentracije lijeka u krvnoj plazmi. Shodno tome, intenzitet i trajanje lijeka će se povećati. Kao primjer, može se ukazati na povećanje trajanja djelovanja tiopentala u šoku.

Mnoge ljekovite tvari imaju snažan fizičko-hemijski afinitet za različite proteine ​​plazme. Najvažniji u tom pogledu su albumini i, u manjoj mjeri, kiseli alfa-glikoproteini. Takav lijek u konačnici dovodi do činjenice da, nakon apsorpcije, može cirkulirati u krvi ne samo u slobodnom obliku, već iu obliku vezanom za proteine. Ovo je takozvani VANSTANIČNI (ekstracelularni) depo medicinske supstance, njegov svojevrsni rezervoar u krvi. Frakcija lijeka vezana za proteine ​​plazme je privremeni depo i sprječava oštre fluktuacije u koncentraciji nevezane tvari u krvi i tjelesnim tekućinama. Vezivanje lijekova za proteine ​​plazme ograničava njihovu koncentraciju u tkivima i na mjestu djelovanja, jer samo slobodni (nevezani) lijek može proći kroz membrane. Supstanca koja je u kompleksu sa proteinom je lišena specifične aktivnosti. Vezivanje na proteine ​​smanjuje difuziju lijeka u ćeliju i stoga usporava proces metabolizma. Vezivanje na proteine ​​smanjuje količinu lijeka koja se može filtrirati u bubrežnim glomerulima, što rezultira usporavanjem procesa njegovog izlučivanja (izlučivanja).

Praktično je primjetno ako se ljekovita tvar veže na proteine ​​vrlo aktivno, odnosno više od 90%. Snaga interakcije proteina krvi i lijekova izražava se afinitetom ili afinitetom. Iz ove definicije (odredbe) slijedi važan zaključak:

Ako je A droga,

i O je protein, zatim A + B = AO

Kao što se može vidjeti iz ove jednačine, slobodni i vezani dijelovi ljekovite supstance su u stanju dinamičke ravnoteže. Budući da je lijek aktivan samo u slobodnom stanju, neaktivan je u vezi s proteinom. Ponešto pojednostavljeno poređenje može se pretpostaviti da u slobodnom stanju lijek djeluje na farmakološke receptore tkiva poput ključa za bravu, ali u vezi s proteinom ovaj ključ ne radi.

Stepen afiniteta, odnosno jačine vezivanja lijeka za protein, ovisi o:

1) brzina ulaska lijeka u tkivo. Budući da je aktivnost lijeka određena difuzionim dijelom, lijekovi s visokim afinitetom, visokim afinitetom za proteine, kao što su dugodjelujući sulfonamidi (afinitet > 90%), djeluju sporo i nalaze se u intersticijskoj tekućini i ćelijama tkiva u niskim koncentracijama. .

Drugi primjer je srčani glikozid (digitoksin), koji je 97% vezan za proteine. Nakon uzimanja ovog lijeka unutra, počinje djelovati tek nakon 5-6-7 sati.

2) Trajanje njihovog delovanja zavisi od stepena afiniteta lekova sa proteinima plazme. Digitoksin nakon pojedinačne doze ima farmakološki učinak 2-3 dana, a rezidualni efekat se ostvaruje i nakon nekoliko sedmica (14-21 dan). Ako se kod kronične srčane insuficijencije vezanje lijekova za proteine ​​plazme smanjuje, onda se kod kronične plućne insuficijencije ili u postoperativnom razdoblju povećava (oko 10%). Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega smanjen je postotak vezivanja za proteine ​​kiselih lijekova s ​​kiselim svojstvima.

3) Stepen afiniteta lijeka s proteinima u krvi utiče na razliku u djelovanju lijekova kod osoba s različitim patologijama. Na primjer, kada pacijent s opeklinskom bolešću razvije duboku hipoproteinemiju, povećava se udio slobodne ljekovite tvari, što u takvoj situaciji zahtijeva smanjenje terapijskih doza lijeka. Slična situacija može se razviti tijekom gladovanja, kada će se, ako se doza lijeka ne smanji, razviti toksični učinak na njegovu uobičajenu dozu (slično kod bolesti zračenja).

4) Istovremena upotreba lekova koji se vezuju za iste radikale proteinskih molekula može izazvati efekat njihove konkurencije za vezivanje za proteine. Ako, dakle, ovi lijekovi imaju različite snage vezivanja, odnosno različite afinitete, može doći do naglog povećanja koncentracije jednog od njih, ponekad do opasnih nivoa. Dakle, ako pacijent dobije indirektni antikoagulant (lijek kao što je fenilin, neodokumarin), čiji se koagulacijski potencijal koriguje, onda se dodatnom primjenom (upala zglobova) salicilata ili butadiona u krvnoj plazmi povećava nivo slobodni lijek (antikoagulant) može se značajno povećati zbog njegovog istiskivanja salicilatom (butadion) iz kompleksa s proteinima. Kao rezultat, postoji opasnost od krvarenja. Šematski, to se može prikazati na sljedeći način:

A + O \u003d AO + B \u003d BO + A, gdje je B butadion.

Ovi farmakokinetički podaci postali su poznati tek posljednjih godina.

Kakva je dalja sudbina droga u organizmu? Nakon namakanja i izdavanja, lijekovi mogu:

1) da se metaboliše pod uticajem adekvatnih enzima;

2) spontano se menjaju, pretvarajući se u druge supstance bez delovanja enzima;

3) ili se može izlučiti iz tijela (ili izlučiti) nepromijenjeno.

Neke ljekovite tvari se spontano mijenjaju (embichin), pretvarajući se u druge tvari sa odgovarajućim promjenama kiselosti životne sredine u organizmu. Dakle, u živom organizmu ljekovite tvari prolaze kroz određene promjene ili BIOTRANSFORMACIJU. Biotransformacija (ili transformacija, odnosno metabolizam) se podrazumijeva kao kompleks fizičko-hemijskih i biohemijskih transformacija ljekovitih supstanci koje doprinose njihovoj pretvorbi u jednostavnije, jonizirane, polarnije i stoga vodotopive komponente (metabolite) koje se lakše izlučuju. iz tela. Drugim riječima, bez obzira na strukturu ksenobiotika, odgovarajući enzim koji se s njim susreće dovodi ga u stanje pogodno za izlučivanje iz tijela (po pravilu, ksenobiotik postaje manje lipofilan) ili u stanje da se koristi kao energija i plastični materijal (kokarboksilaza, natrijum nukleinat) . Iako neke ljekovite tvari pri biotransformaciji stvaraju metabolite koji su aktivniji od tvari koje se unose u organizam, velika većina lijekova se inaktivira, razgrađuje, transformira u jednostavnije, farmakološki manje aktivne i manje toksične metabolite. Biotransformacija primijenjenih lijekova događa se pretežno u jetri, ali se može dogoditi u bubrezima, crijevnom zidu, plućima, mišićima i drugim organima. Procesi biotransformacije su složeni i obično uključuju niz uzastopnih koraka, od kojih je svaki posredovan specifičnim krvnim enzimom.

Postoje dvije (2) vrste reakcija metabolizma lijekova u tijelu: NESINTETIČKE i SINTETIČKE.

1. Nesintetičke reakcije uključuju OKSIDACIJU, REDUKCIJU i HIDROLIZU. Sve nesintetičke reakcije metabolizma, koje se nazivaju i metabolička transformacija lijekova, također se mogu podijeliti u 2 grupe ovisno o lokalizaciji 2 glavna biotransformirajuća sistema:

a) glavna grupa reakcija kojom se većina lijekova biotransformiše su reakcije katalizirane enzimima endoplazmatskog retikuluma hepatocita ili MIKROSOMALNE reakcije;

b) reakcije katalizovane enzimima druge lokalizacije, NEMIKROZOMALNE reakcije.

To jest, ako je mikrosomalni biotransformirajući sistem predstavljen enzimima endoplazmatskog retikuluma hepatocita jetre, onda je nemikrozomalni sistem predstavljen enzimima različite lokalizacije.

Mikrosomalne reakcije oksidacije ili redukcije lijekova, odnosno njihovih pojedinačnih aktivnih grupa u strukturi molekule lijeka, odvijaju se uz učešće monooksigenaznih sistema čiji su glavni sastojci citokrom P-450 i nikotin-amidadenin dinukleotid smanjen na fosfor ( NADPH).

Ovi citohromi su primarne komponente sistema oksidativnog enzima monooksigenaze. U većini slučajeva, farmakološka aktivnost takvih metabolita postaje manja od aktivnosti matične supstance.

Dalja oksidacija lekovitih supstanci nastaje pod uticajem drugih oksidativnih enzima, kao što su OKSIDAZE i REDUKTAZE, uz obavezno učešće NADP-a i molekularnog kiseonika.

Mikrosomalni enzimi uglavnom kataliziraju oksidacijske procese mnogih lijekova, tada su reakcije REDUKCIJE i HIDROLIZE ovih lijekova povezane ne samo s mikrosomalnim, već i sa nemikrozomalnim enzimima. Iako su nemikrozomski enzimi uključeni u biotransformaciju malog broja lijekova, oni i dalje igraju važnu ulogu u njihovom metabolizmu. Nemikrozomska biotransformacija lijekova također se javlja u jetri, ali se može dogoditi u krvnoj plazmi i drugim tkivima (želudac, crijeva, pluća). Primjer je biotransformacija acetilholina u krvnoj plazmi, koju provodi enzim ESTERAZA, u našem slučaju ACETYLCHOLINESTERASE. Prema takvim reakcijama, biotransformiraju se brojni najčešće korišteni lijekovi, na primjer, aspirin i sulfonamidi.

Sintetičke reakcije se zasnivaju na stvaranju parnih estera lijekova s ​​glukuronskom, sumpornom, octenom kiselinom, kao i s glicinom i glutationom, koji pomaže u stvaranju

sokovi-polarni spojevi, vrlo topljivi u vodi, slabo topljivi u lipidima, slabo prodiru u tkiva i, u većini slučajeva, farmakološki neaktivni. Naravno, ovi metaboliti se dobro izlučuju iz organizma. Dakle, sintetičke reakcije dovode do stvaranja i sinteze novog metabolita i provode se pomoću konjugacije, acetilacije, metilacije itd.

Kao primjer, biotransformacija lijekova sintetičkim reakcijama može se dati sljedeća ilustracija. U jetri odraslih, antibiotik levomicetin je podvrgnut 90% konjugaciji s klukuronskom kiselinom, a samo 10% se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. Nastali glukuronidi se lako biotransformišu i izlučuju. Na isti način se iz organizma izlučuju estrogeni i glukokortikoidi, opijumski alkaloidi, salicilati, barbiturati i drugi lijekovi.

Sa stajališta evolucije, drevniji način biotransformacije je vezanje za ksenobiotik (konjugaciju) visoko polarnih grupa: glukuronske kiseline, sulfata, glicina, fosfata, acetila, epoksi grupe, čineći ksenobiotike topljivijim u vodi. Kao početna faza biotransformacije smatra se evolucijski mlađi put - redoks (oksidacije, redukcije, hidrolize). Proizvodi oksidacije ili redukcije (I faza) obično se zatim podvrgavaju konjugaciji (II faza). Dakle, može se reći da su reakcije faze I biotransformacije lijeka obično nesintetičke, dok su reakcije faze II sintetičke.

U pravilu tek nakon II faze biotransformacije nastaju neaktivna ili niskoaktivna jedinjenja, pa se sintetičke reakcije mogu smatrati plavim reakcijama detoksikacije ksenobiotika, uključujući lijekove.

S praktične tačke gledišta, važno je da je uz pomoć niza sredstava moguće aktivno utjecati na procese mikrosomalne transformacije lijekova. Uočeno je da se pod uticajem lekova može razviti i INDUKCIJA (povećanje aktivnosti) i DEPRESIJA mikrogomalnih enzima. Postoji znatno više supstanci koje stimulišu biotransformaciju izazivanjem sinteze enzimskih proteina u jetri nego supstanci koje potiskuju ovu sintezu. Trenutno je opisano više od 200 ovih induktora, uključujući fenobarbital, barbiturate, heksobarbital, kofein, etanol, nikotin, butadion, antipsihotike, difenhidramin, kinin, kordiamin, mnoge pesticide i insekticide koji sadrže klor.

Mikrosomalna glukuroniltransonska faza je uključena u aktivaciju jetrenih enzima ovim supstancama. Istovremeno se povećava sinteza RNK i mikrosomalnih proteina. Važno je zapamtiti da induktori povećavaju ne samo metabolizam lijekova u jetri, već i njihovo izlučivanje žuči.

Sve ove tvari ubrzavaju procese metabolizma u jetri za 2-4 puta samo indukcijom sinteze mikrosomalnih enzima. U isto vrijeme, metabolizam se ubrzava ne samo lijekova koji se daju zajedno s njima ili u njihovoj pozadini, već i samih. Međutim, postoji i velika grupa supstanci (inhibitora) koje potiskuju, pa čak i uništavaju citokrom P-450, odnosno glavni mikrosomalni enzim. Ovi lijekovi uključuju grupu lokalnih anestetika, antiaritmike (anaprilin ili inderal, visken, eraldin), kao i cimeticin, levomicetin, butadion, antiholinesterazne agense, MAO inhibitore. Ove supstance produžavaju dejstvo lekova koji se primenjuju sa njima. Osim toga, mnogi inhibitori uzrokuju fenomen autoinhibicije metabolizma (verapamil, propranolol). Iz navedenog proizilazi da je tu mogućnost potrebno uzeti u obzir prilikom kombiniranja lijekova kod pacijenta. Na primjer, indukcija hepatičnih mikrosomalnih enzima fenobarbitalom leži u osnovi upotrebe ovog lijeka za uklanjanje hiperbilirubinemije kod novorođenčadi s hemolitičkom bolešću.

Smanjenje djelotvornosti lijekova s ​​višekratnom upotrebom naziva se tolerancija. Upotreba istog fenobarbatala kao tablete za spavanje dovodi do postepenog razvoja ovisnosti, odnosno tolerancije, što diktira potrebu za povećanjem doze lijeka. Posebna vrsta ovisnosti je tahifilaksa.

TAHIFILAKSIJA - vrlo brzo izaziva ovisnost, ponekad nakon prve injekcije supstance. Dakle, uvođenje efedrina intravenozno u više navrata u intervalu od 10-20 minuta uzrokuje manji porast krvnog tlaka nego kod prve injekcije. Slična situacija se može pratiti kada se rastvori efedrina ukapaju u nos.

Supstance-induktori, aktiviranjem mikrosomalnih enzima, doprinose povećanom izlučivanju vitamina D iz organizma, usled čega može doći do omekšavanja kostiju i do patološkog preloma. Ovo su sve primjeri interakcija lijekova.

Također se mora imati na umu da se farmakološka sredstva mogu podijeliti u 2 grupe prema stopi inaktivacije u jetri: prva se oksidiraju malom brzinom, na primjer, difenin, karbamazenin; drugi - sa srednjom ili velikom brzinom, na primjer, imizin, isadrin, lidokain, anaprilin.

Pored toga, metabolizam lekovitih supstanci zavisi kako od vrste i roda životinja, rase bolesnika, tako i od starosti, pola, ishrane (kod vegetarijanaca je stopa biotransformacije lekova niža, ako ima mnogo proteina u hrana, metabolizam je pojačan), stanje nervnog sistema, načini primene, od istovremene upotrebe drugih lekova.

Štaviše, važno je zapamtiti da svaka osoba ima svoju, genetski određenu brzinu biotransformacije. S tim u vezi, možemo se pozvati na primjer alkohola, kada postoji individualna karakteristika rada alkohol dehidrogenaze kod pojedinca. Ove karakteristike individualnog rada enzima u zavisnosti od genotipa proučava farmakogenetika.

Odličan primjer genetske ovisnosti je inaktivacija lijeka protiv tuberkuloze izoniazida (ftivazida) acetilacijom. Utvrđeno je da je brzina ovog procesa genetski određena. Postoje osobe koje polako inaktiviraju izoniazid. Istovremeno, njegova koncentracija u tijelu opada postupnije nego kod ljudi s brzom inaktivacijom lijeka. Među evropskom populacijom sporih acetilatora, prema nekim autorima, zabilježeno je 50-58,6%, a brzih - do 30-41,4%. U isto vrijeme, ako su narodi Kavkaza i Šveđani uglavnom brzi acetilatori, onda su Eskimi, naprotiv, spori acetilatori.

Zavisnost individualne biotransformacije proučava nauka FARMAKOGENETIKA.

Spori acetilatori imaju višu koncentraciju u krvi za određenu dozu lijeka i stoga mogu imati više nuspojava. Zaista, izoniazid izaziva komplikacije u vidu periferne neuropatije kod 20% pacijenata sa tuberkulozom, sporih acetilatora, a kod brzih samo u 3% slučajeva.

Bolesti jetre mijenjaju biotransformaciju lijekova u ovom organu. Za supstance koje se polako transformišu u jetri, važnu ulogu igra funkcija ćelija jetre, čija se aktivnost smanjuje kod hepatitisa, ciroze, smanjujući inaktivaciju ovih supstanci. Ovakve multifaktorske karakteristike biotransformacije lijekova čine neophodnim proučavanje ovog problema u svakom konkretnom slučaju.

Posljednji korak u interakciji lijekova sa živim organizmom je njihovo izlučivanje ili IZLUČIVANJE.

Lijekovi, s izuzetkom lijekova za inhalacijsku anesteziju, u pravilu se ne izlučuju kroz strukture u kojima je došlo do apsorpcije (apsorpcije). Glavni putevi izlučivanja su bubrezi, jetra, gastrointestinalni trakt, pluća, koža, pljuvačne žlezde, znojne žlezde i majčino mleko. Klinički nas posebno zanimaju bubrezi.

Izlučivanje lijekova putem bubrega određuju tri procesa koji se sprovode u nefronu:

1) pasivna glomerularna filtracija;

2) pasivna difuzija kroz tubule ili REABSORPCIJA;

3) aktivna tubularna sekrecija.

Kao što vidite, svi fiziološki procesi u nefronu su karakteristični za lijekove. Nejonizirani lijekovi koji se dobro apsorbiraju mogu se filtrirati u bubrežnim glomerulima, ali iz lumena bubrežnih tubula mogu ponovo difundirati u ćelije koje oblažu tubule. Stoga se samo vrlo mala količina lijeka pojavljuje u urinu.

Jonizirani lijekovi koji se slabo apsorbiraju skoro u potpunosti se izlučuju glomerularnom filtracijom i ne reabsorbiraju se.

Pasivna difuzija je dvosmjeran proces, a lijekovi mogu difundirati kroz zid tubula u bilo kojem smjeru, ovisno o njihovoj koncentraciji i pH medija (na primjer, kinakrin, salicilati).

pH vrijednost urina utiče na izlučivanje nekih slabih kiselina i baza. Tako se slabe kiseline brzo izlučuju alkalnim urinom, kao što su barbiturati i salicilati, a slabe baze se brzo izlučuju u kiseloj sredini (fenamin). Stoga je kod akutnog trovanja barbituratima potrebno alkalizirati urin, što se postiže intravenskom primjenom otopina natrijevog bikarbonata (soda), potonje poboljšava izlučivanje tableta za spavanje.

Ako pH vrijednost urina ne odgovara optimalnoj vrijednosti za izlučivanje lijeka, djelovanje ovih lijekova može se produžiti.

Kod alkalne reakcije urina, tubularna reapsorpcija slabih kiselina je minimalna, jer je većina ovih tvari u ioniziranom stanju u alkalnoj sredini. Slična je situacija i sa slabim bazama u kiselom urinu. Izlučivanje slabih baza i kiselina može se ubrzati ako se visoka diureza održava primjenom manitola i diuretika (diuretika), a također koriguje pH vrijednost urina na optimalnu u odnosu na ovaj lijek.

Sa patologijom bubrega, njihova sposobnost izlučivanja ljekovitih tvari je smanjena. Kao rezultat toga, čak i kada se koriste normalne doze lijekova, njihov nivo u krvi raste i djelovanje lijekova se produžava. S tim u vezi, kod propisivanja lijekova kao što su aminoglikozidni antibiotici (streptomicin, gentamicin), kumarinski antikoagulansi, pacijenti sa smanjenom funkcijom bubrega (zatajenje bubrega) zahtijevaju poseban režim praćenja.

U zaključku ovog odjeljka, nekoliko riječi o terminu "ELIMINISANJE". U literaturi se pojmovi "eliminacija" i "izlučivanje" često koriste naizmjenično. No, treba imati na umu da je ELIMINIRANJE širi pojam koji odgovara zbiru svih metaboličkih (biotransformacija) i izlučivanja, uslijed kojih aktivna tvar nestaje iz tijela.

Rezultat nedovoljnog izlučivanja ili eliminacije može biti akumulacija ili kumulacija lijeka u tijelu, u njegovim tkivima. Kumulacija - (akumulator - skladištenje) je posljedica nedovoljnog izlučivanja i eliminacije, a po pravilu je povezana sa patologijom organa za izlučivanje (jetra, gastrointestinalni trakt, itd.) ili sa povećanim vezivanjem za proteine ​​plazme, što smanjuje količina supstance koja se može filtrirati u glomerulima.

Postoje tri (3) glavna načina da se nosite sa kumulacijom:

1) smanjenje doze lekovite supstance;

2) pauza u propisivanju lekova (2-3-4 dana-2 nedelje);

3) u prvoj fazi, uvođenje velike doze (doze saturacije), a zatim prelazak pacijenta na nisku dozu održavanja. Tako se, na primjer, koriste srčani glikozidi (digitoksin).

Preferanskaya Nina Germanovna
Art. Predavač, Katedra za farmakologiju, Farmaceutski fakultet VMA imena A.I. NJIH. Sechenov

Hepatoprotektori sprečavaju uništavanje staničnih membrana, sprečavaju oštećenje ćelija jetre produktima raspadanja, ubrzavaju reparativne procese u ćelijama, stimulišu regeneraciju hepatocita i obnavljaju njihovu strukturu i funkcije. Koriste se za liječenje akutnog i kroničnog hepatitisa, masne degeneracije jetre, ciroze jetre, toksičnih oštećenja jetre, uključujući i ona povezana s alkoholizmom, intoksikacije industrijskim otrovima, lijekovima, teškim metalima, gljivicama i drugim oštećenjima jetre.

Jedan od vodećih patogenetskih mehanizama oštećenja hepatocita je prekomjerno nakupljanje slobodnih radikala i produkata peroksidacije lipida kada su izloženi toksinima egzogenog i endogenog porijekla, što u konačnici dovodi do oštećenja lipidnog sloja staničnih membrana i uništavanja stanica jetre.

Lijekovi koji se koriste za liječenje bolesti jetre imaju različite farmakološke mehanizme zaštitnog djelovanja. Hepatoprotektivni učinak većine lijekova povezan je sa inhibicijom enzimske peroksidacije lipida, s njihovom sposobnošću da neutraliziraju različite slobodne radikale, a istovremeno pružaju antioksidativni učinak. Ostali lijekovi su građevni materijal lipidnog sloja ćelija jetre, djeluju stabilizirajuće na membranu i obnavljaju strukturu membrana hepatocita. Drugi induciraju mikrosomalne enzime jetre, povećavaju brzinu sinteze i aktivnost ovih enzima, pojačavaju biotransformaciju tvari, aktiviraju metaboličke procese, što doprinosi brzom uklanjanju stranih toksičnih spojeva iz tijela. Četvrti lijekovi imaju širok spektar biološke aktivnosti, sadrže kompleks vitamina i esencijalnih aminokiselina, povećavaju otpornost tijela na štetne faktore, smanjuju toksične učinke, uključujući i nakon konzumiranja alkohola, itd.

Vrlo je teško izolirati lijekove s jednim mehanizmom djelovanja, u pravilu ovi lijekovi imaju nekoliko gore navedenih mehanizama istovremeno. U zavisnosti od porekla dele se na preparate: biljnog porekla, sintetičkih lekova, životinjskog porekla, homeopatske i biološki aktivne dodatke ishrani. Prema svom sastavu dijele se na monokomponentne i kombinirane (složene) preparate.

Lijekovi koji pretežno inhibiraju peroksidaciju lipida

To uključuje preparate i fitopreparate od plodova čička (oštro-šarenog). Biljna flavonoidna jedinjenja izdvojena iz plodova i mlečnog soka čička sadrže kompleks izomernih polihidroksifenol hromanona od kojih su glavni silibinin, silidijanin, silikristin itd. Svojstva čička su poznata preko 2000 godina, koristila se u starom Rimu za liječenje raznih trovanja. Hepatoprotektivni efekat bioflavonoida izolovanih iz plodova čička je posledica njegovih antioksidativnih, membranostabilizujućih svojstava i stimulacije reparativnih procesa u ćelijama jetre.

Glavni aktivni bioflavonoid u mliječnom čičku je silibinin. Ima hepatoprotektivni i antitoksični učinak. Interagira sa membranama hepatocita i stabilizuje ih, sprečavajući gubitak transaminaza; veže slobodne radikale, inhibira procese peroksidacije lipida, sprječava uništavanje ćelijskih struktura, a smanjuje stvaranje malondialdehida i unos kisika. Sprječava prodiranje u ćeliju brojnih hepatotoksičnih tvari (posebno otrova blijede žabokrečine). Stimulirajući RNA polimerazu, povećava biosintezu proteina i fosfolipida, ubrzava regeneraciju oštećenih hepatocita. Uz alkoholno oštećenje jetre, blokira proizvodnju acetaldehida i vezuje slobodne radikale, čuva rezerve glutationa, što potiče procese detoksikacije u hepatocitima.

Silibinin(Silibinin). Sinonimi: Silimarin, Silimarin Sediko instant, Silegon, Karsil, Legalon. Proizvodi se u dražeju 0,07 g, kapsulama 0,14 g i suspenziji 450 ml. Silimarin je mješavina izomernih flavonoidnih spojeva (silibinin, silidianin, silychristin) sa dominantnim sadržajem silibinina. Bioflavonoidi aktiviraju sintezu proteina i enzima u hepatocitima, utiču na metabolizam u hepatocitima, deluju stabilizujući na membranu hepatocita, inhibiraju distrofične i potenciraju regenerativne procese u jetri. Silimarin sprečava nakupljanje lipidnih hidroperoksida, smanjuje stepen oštećenja ćelija jetre. Značajno smanjuje povišeni nivo transaminaza u krvnom serumu, smanjuje stepen masne degeneracije jetre. Stabilizujući ćelijsku membranu hepatocita, usporava ulazak toksičnih metaboličkih produkata u njih. Silimarin aktivira metabolizam u stanici, što rezultira normalizacijom proteinsko-sintetičkih i lipotropnih funkcija jetre. Poboljšanje imunološke reaktivnosti organizma. Silimarin je praktično nerastvorljiv u vodi. Zbog svojih blago kiselih svojstava, može formirati soli s alkalnim tvarima. Više od 80% lijeka izlučuje se žučom u obliku glukuronida i sulfata. Kao rezultat razgradnje crijevne mikroflore silimarina izlučenog u žuči, do 40% se ponovo reapsorbira, što stvara njegovu enterohepatičnu cirkulaciju.

Silibor- preparat koji sadrži količinu flavonoida iz plodova čička (Silibbum marianum L). Oblik oslobađanja: obložene tablete od 0,04 g.

Silimar, suvi prečišćeni ekstrakt dobijen iz plodova čička (Silybum marianum L), sadrži flavolignane (silibinin, silidianin i dr.), kao i druge supstance, uglavnom flavonoide, 100 mg po tableti. Silimar ima niz svojstava koja određuju njegov zaštitni učinak na jetru kada je izložen raznim štetnim agensima. Pokazuje antioksidativna i radioprotektivna svojstva, pojačava detoksikacijske i egzokrine funkcije jetre, ima antispazmodičko i blago protuupalno djelovanje. Kod akutne i kronične intoksikacije uzrokovane tetrakloridom ugljika, Silimar ima izražen hepatoprotektivni učinak: inhibira rast indikatorskih enzima, inhibira procese citolize i sprječava razvoj kolestaze. Kod pacijenata s difuznim lezijama jetre, uključujući i one alkoholnog porijekla, lijek normalizira funkcionalne i morfološke parametre hepatobilijarnog sistema. Silimar smanjuje masnu degeneraciju ćelija jetre i ubrzava njihovu regeneraciju zbog aktivacije RNA polimeraze.

Hepatofalk planta je kompleksni preparat koji sadrži ekstrakte plodova čička, celandina i termelika. Farmakološki efekat kombinovanog biljnog preparata određen je kombinovanim delovanjem njegovih komponenti. Lijek ima hepatoprotektivno, antispazmodičko, analgetsko, koleretsko (holeretičko i holekinetičko) djelovanje. Stabilizira membrane hepatocita, povećava sintezu proteina u jetri; ima izrazito antispazmodičko djelovanje na glatke mišiće; ima antioksidativno, protuupalno i antibakterijsko djelovanje. Sprječava prodiranje niza hepatotoksičnih tvari u ćeliju. Uz alkoholno oštećenje jetre, blokira proizvodnju acetaldehida i vezuje slobodne radikale, čuva rezerve glutationa, što potiče procese detoksikacije u hepatocitima. Alkaloid helidonin sadržan u celandinu ima antispazmodičko, analgetsko i koleretsko djelovanje. Kurkumin, aktivna tvar javanskog termelika, ima koleretsko (koleretsko i holekinetičko) i protuupalno djelovanje, smanjuje zasićenost žuči kolesterolom i ima baktericidno i bakteriostatsko djelovanje protiv Staphylococcus aureus, Salmonella i mikobakterija.

Gepabene sadrži ekstrakt mlečnog čička sa standardizovanom količinom flavonoida: 50 mg silimarina i najmanje 22 mg silibinina, kao i ekstrakt dima, koji sadrži najmanje 4,13 mg dimnih alkaloida u odnosu na protopin. Ljekovita svojstva Gepabenea određena su optimalnom kombinacijom hepatoprotektivnog djelovanja ekstrakta čička i normalizirajućeg efekta lučenja žuči i motiliteta bilijarnog trakta. Normalizira i preslabo i pojačano lučenje žuči, ublažava spazam sfinktera ODDI, normalizira motoričku funkciju bilijarnog trakta s njihovom diskinezijom, kako kod hiperkinetičkih tako i kod hipokinetičkih tipova. Učinkovito obnavlja drenažnu funkciju bilijarnog trakta, sprječavajući razvoj zastoja žuči i stvaranje kamenca u žučnoj kesi. Prilikom uzimanja lijeka može doći do laksativnog djelovanja i povećanja diureza. Dostupan u kapsulama. Primijeniti unutra, tokom obroka, po jednu kapsulu 3 puta dnevno.

Sibektan, od kojih jedna tableta sadrži: ekstrakt tansyja, pulpe ploda čička, kantariona, breze 100 mg. Lijek ima membransko-stabilizirajuće, regenerirajuće, antioksidativno, hepatoprotektivno i koleretsko djelovanje. Normalizira metabolizam lipida i pigmenta, pojačava funkciju detoksikacije jetre, inhibira procese peroksidacije lipida u jetri, stimulira regeneraciju sluzokože i normalizira pokretljivost crijeva. Prihvata se za 20-40 minuta. prije jela, 2 tablete 4 puta dnevno. Kurs je 20-25 dana.

Lijekovi koji pretežno obnavljaju strukturu membrana hepatocita i imaju membranski stabilizirajući učinak. Oštećenje hepatocita često je praćeno narušavanjem integriteta membrana, što dovodi do ulaska enzima iz oštećene stanice u citoplazmu. Uz to se oštećuju međustanične veze, slabi veza između pojedinih ćelija. Kršeni su važni procesi za tijelo - apsorpcija triglicerida neophodnih za stvaranje hilomikrona i micela, smanjeno stvaranje žuči, proizvodnja proteina, poremećen metabolizam i sposobnost hepatocita da obavljaju funkciju barijere. Uzimanjem lijekova ove podskupine ubrzava se regeneracija stanica jetre, pojačava se sinteza proteina i fosfolipida, koji su plastični materijal membrana hepatocita, te se normalizira izmjena fosfolipida staničnih membrana. Ovi lijekovi pokazuju antioksidativni učinak, tk. u jetri stupaju u interakciju sa slobodnim radikalima i pretvaraju ih u neaktivan oblik, što sprječava dalje uništavanje ćelijskih struktura. Sastav ovih lijekova uključuje esencijalne fosfolipide, koji su plastični materijal za oštećene stanice jetre, koji se sastoji od 80% hepatocita.

Essentiale N I Essentiale forte N. Dostupan u kapsulama koje sadrže 300 mg "esencijalnih fosfolipida" za oralnu primjenu uz obrok. Lijek daje jetri visoku dozu fosfolipida spremnih za asimilaciju, koji prodiru u stanice jetre, prodiru u membrane hepatocita i normaliziraju njene funkcije, uključujući i detoksikaciju. Obnavlja se stanična struktura hepatocita, inhibira se stvaranje vezivnog tkiva u jetri, sve to doprinosi regeneraciji ćelija jetre. Dnevni unos lijeka pospješuje aktivaciju fosfolipidno zavisnih enzimskih sistema jetre, smanjuje nivo potrošnje energije, poboljšava metabolizam lipida i proteina, pretvara neutralne masti i kolesterol u lako metabolične oblike i stabilizira fizičko-hemijska svojstva žuči. . U akutnim i teškim oblicima oštećenja jetre (hepatični predak i koma, nekroza ćelija jetre i toksične lezije, pri operacijama u hepatobilijarnoj zoni i dr.) koristi se otopina za intravensku polaganu primjenu u ampulama od tamnog stakla od 5 ml koje sadrže 250 mg. esencijalni fosfolipidi. Unesite 5-10 ml dnevno, ako je potrebno, povećajte dozu na 20 ml / dan. Ne miješati s drugim lijekovima.

Essliver forte- kombinovani preparat koji sadrži esencijalne fosfolipide 300 mg i kompleks vitamina: tiamin mononitrat, riboflavin, piridoksin, tokoferol acetat po 6 mg, nikotinamid 30 mg, cijanokobalamin 6 μg, ima hepatoprotektivno, hipolipidemijsko i hipolipidemijsko dejstvo. Reguliše propusnost biomembrana, aktivnost enzima vezanih za membranu, osiguravajući fiziološku normu procesa oksidativne fosforilacije u ćelijskom metabolizmu. Obnavlja membrane hepatocita strukturnom regeneracijom i kompetitivnom inhibicijom procesa peroksida. Nezasićene masne kiseline, ugrađujući se u biomembrane, preuzimaju toksično djelovanje umjesto lipida membrane jetre i normaliziraju funkciju jetre, povećavaju njenu detoksikacijsku ulogu.

Phosphogliv- jedna kapsula sadrži 0,065 g fosfatidilholina i 0,038 g dinatrijumove soli glicerizinske kiseline. Lijek obnavlja ćelijske membrane hepatocita uz pomoć glicerofosfolipida. Molekula fosfatidilholina kombinuje glicerol, više masne kiseline, fosfornu kiselinu i holin, sve neophodne supstance za izgradnju ćelijskih membrana. Molekula glicirizinske kiseline je slična strukturi hormona kore nadbubrežne žlijezde (na primjer, kortizona), zbog toga ima protuupalna i antialergijska svojstva, osigurava emulzifikaciju fosfatidilholina u crijevima. Glukuronska kiselina sadržana u njegovoj strukturi veže i inaktivira nastale toksične produkte. Primijeniti unutar 1-2 kapsule 3 puta dnevno tokom mjesec dana. Doza se može povećati na 4 kapsule odjednom i 12 kapsula dnevno.

Livolin forte- kombinovani preparat čija jedna kapsula sadrži 857,13 mg lecitina (300 mg fosfatidilholina) i kompleks esencijalnih vitamina: E, B1, B6 - po 10 mg, B2 - 6 mg, B12 - 10 mcg i PP - 30 mg. Fosfolipidi uključeni u sastav su glavni elementi u strukturi ćelijske membrane i mitohondrija. Primjenom lijeka regulira se metabolizam lipida i ugljikohidrata, poboljšava se funkcionalno stanje jetre, aktivira se njena najvažnija detoksikacijska funkcija, očuva se i obnavlja struktura hepatocita, inhibira stvaranje vezivnog tkiva jetre. Dolazeći vitamini obavljaju funkciju koenzima u procesima oksidativne dekarboksilacije, respiratorne fosforilacije, djeluju antioksidativno, štite membrane od djelovanja fosfolipaza, sprječavaju stvaranje peroksidnih spojeva i inhibiraju slobodne radikale. Primijeniti 1-2 kapsule 2-3 puta dnevno uz obroke, kurs je 3 mjeseca, po potrebi kurs se ponavlja.

Lijekovi koji poboljšavaju metaboličke procese u tijelu Pružaju detoksikaciju ćelija, stimulišu regeneraciju ćelija povećavajući aktivnost mikrozomalnih enzima jetre, poboljšavaju mikrocirkulaciju i ishranu ćelija, a takođe poboljšavaju metaboličke procese u hepatocitima.

Sredstva koja utiču na metaboličke procese, Tioktična kiselina(lipoična kiselina, lipamid, tioktacid). Farmakološko djelovanje - hipolipidemijsko, hepatoprotektivno, hipoholesterolemično, hipoglikemično. Tioktična kiselina je uključena u oksidativnu dekarboksilaciju pirogrožđane i a-keto kiselina. Po prirodi biohemijskog dejstva blizak je vitaminima B. Učestvuje u regulaciji metabolizma lipida i ugljenih hidrata, stimuliše metabolizam holesterola, poboljšava funkciju jetre. Primjenjuje se unutra, u početnoj dozi od 200 mg (1 tableta) 3 puta dnevno, doza održavanja od 200-400 mg / dan. Prilikom primjene lijeka mogu se pojaviti dispepsija, alergijske reakcije: urtikarija, anafilaktički šok; hipoglikemija (zbog poboljšanog unosa glukoze). U teškim oblicima dijabetičke polineuropatije, 300-600 mg se daje intravenozno ili intravenozno kap po kap, tokom 2-4 sedmice. U budućnosti prelaze na terapiju održavanja s oblicima tableta - 200-400 mg / dan. Nakon intravenske primjene moguće su nuspojave - kao što su razvoj konvulzija, diplopija, precizna krvarenja u sluznicama i koži, poremećena funkcija trombocita; sa brzim uvođenjem osjećaja težine u glavi, otežano disanje.

Alfa lipoična kiselina je koenzim oksidativne dekarboksilacije pirogrožđane kiseline i alfa-keto kiselina, normalizira metabolizam energije, ugljikohidrata i lipida, regulira metabolizam kolesterola. Poboljšava funkciju jetre, smanjuje štetno djelovanje endogenih i egzogenih toksina na nju. Nanesite unutar / m i / in. Kod intramuskularne injekcije, doza primijenjena na jednom mjestu ne smije prelaziti 2 ml. In/in uvođenje kap po kap, nakon razblaživanja 1-2 ml sa 250 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida. U teškim oblicima polineuropatije - in / in 12-24 ml dnevno tokom 2-4 nedelje, zatim prelaze na terapiju održavanja unutar 200-300 mg / dan. Lijek je fotoosjetljiv, pa ampule treba izvaditi iz pakovanja samo neposredno prije upotrebe. Rastvor za infuziju je prikladan za primjenu u roku od 6 sati ako je zaštićen od svjetlosti.

Espa lipon Dostupan u obloženim tabletama i rastvorima za injekcije. Jedna tableta sadrži 200 mg ili 600 mg etilendiamin soli alfa-lipoične kiseline, a 1 ml njenog rastvora sadrži 300 mg odnosno 600 mg, 12 ml i 24 ml ampule. Prilikom primjene lijeka stimulira se oksidativna dekarboksilacija pirogrožđane kiseline, a-keto kiselina, reguliše se metabolizam lipida i ugljikohidrata, poboljšavaju funkcije jetre i javlja se zaštita od štetnog djelovanja endo- i egzo-faktora.

ademetionin (heptral) je prekursor fizioloških tiolnih spojeva uključenih u brojne biohemijske reakcije. Ova endogena supstanca, koja se nalazi u gotovo svim tkivima i tjelesnim tekućinama, dobijena je sintetički, ima hepatoprotektivno, detoksikacijsko, regenerirajuće, antioksidativno, antifibrozno i ​​neuroprotektivno djelovanje. Njegova molekula je uključena u većinu bioloških reakcija, uklj. kao donor metil grupe u reakcijama metilacije, kao dio lipidnog sloja ćelijske membrane (transmetilacija); kao prekursor endogenih tiolnih jedinjenja - cistein, taurin, glutation, koenzim A (transsulfacija); kao prekursor poliamina - putrescin, koji stimuliše regeneraciju ćelija, proliferaciju hepatocita, spermidin, spermin, koji su deo strukture ribosoma (aminopropilacija). Osigurava redoks mehanizam stanične detoksikacije, stimulira detoksikaciju žučnih kiselina - povećava sadržaj konjugiranih i sulfatiranih žučnih kiselina u hepatocitima. Stimulira sintezu fosfatidilholina u njima, povećava pokretljivost i polarizaciju membrana hepatocita. Heptral Uključuje se u biohemijske procese organizma, istovremeno stimulirajući proizvodnju endogenog ademetionina, prvenstveno u jetri i mozgu. Prodirući kroz krvno-moždanu barijeru, ispoljava antidepresivno dejstvo koje se razvija u prvoj nedelji i stabilizuje se tokom druge nedelje lečenja. Terapija heptralom je praćena nestankom astenijskog sindroma kod 54% pacijenata i smanjenjem njegovog intenziteta kod 46% pacijenata. Antiastenični, antiholestatski i hepatoprotektivni efekti potrajali su 3 mjeseca nakon prekida liječenja. Dostupan u tabletama od 0,4 g liofiliziranog praha. Terapija održavanja unutar 800-1600 mg / dan. između obroka, progutati bez žvakanja, najbolje ujutro. Na intenzivnoj njezi u prve 2-3 sedmice liječenja propisuje se intravenozno 400-800 mg / dan. (vrlo sporo) ili / m, prašak se rastvara samo u posebnom rastvaraču (rastvor L-lizina). Glavne nuspojave kada se uzimaju oralno su žgaravica, bol ili nelagoda u epigastričnoj regiji, dispepsija i moguće su alergijske reakcije.

Ornitin aspartat (Hepa-Merz granule). Farmakološko djelovanje - detoksikacijsko, hepatoprotektivno, doprinosi normalizaciji KOS-a organizma. Učestvuje u ornitinskom ciklusu stvaranja uree (formiranje uree iz amonijaka), koristi amonijeve grupe u sintezi uree i smanjuje koncentraciju amonijaka u krvnoj plazmi. Prilikom uzimanja lijeka aktivira se proizvodnja inzulina i hormona rasta. Lijek je dostupan u granulama za pripremu otopina za oralnu primjenu. 1 vrećica sadrži 3 g ornitin aspartata. Primjenjuje se unutra, 3-6 g 3 puta dnevno nakon jela. Koncentrat za infuziju, u ampulama od 10 ml, od kojih 1 ml sadrži 500 mg ornitin aspartata. Unesite/m 2-6 g/dan. ili u / u mlazu od 2-4 g / dan; učestalost primjene 1-2 puta dnevno. Ako je potrebno, intravenozno kap po kap: 25-50 g lijeka razrijedi se u 500-1500 ml izotonične otopine natrijum hlorida, 5% rastvora glukoze ili destilovane vode. Maksimalna brzina infuzije je 40 kapi/min. Trajanje tijeka liječenja određeno je dinamikom koncentracije amonijaka u krvi i stanjem pacijenta. Kurs tretmana se može ponoviti svaka 2-3 mjeseca.

Gepasol A, kombinovanog preparata, 1 litar rastvora sadrži: 28,9 g L-arginina, 14,26 g L-jabučne kiseline, 1,33 g L-asparaginske kiseline, 100 mg nikotinamida, 12 mg riboflavina i 80 mg piridoksina.

Djelovanje se zasniva na utjecaju L-arginina i L-jabučne kiseline na procese metabolizma i metabolizma u organizmu. L-arginin pospješuje pretvaranje amonijaka u ureu, vezuje toksične amonijeve ione nastale tokom katabolizma proteina u jetri. L-jabučna kiselina je neophodna za regeneraciju L-arginina u ovom procesu i kao izvor energije za sintezu uree. Riboflavin (B2) se pretvara u flavin mononukleotid i flavin adenin dinukleotid. Oba metabolita su farmakološki aktivna i, kao dio koenzima, igraju važnu ulogu u redoks reakcijama. Nikotinamid prelazi u depo u obliku piridin nukleotida, koji igra važnu ulogu u oksidativnim procesima u tijelu. Zajedno sa laktoflavinom, nikotinamid je uključen u srednje metaboličke procese, u obliku trifosfopiridin nukleotida - u sintezi proteina. Smanjuje nivo lipoproteina vrlo niske i niske gustine u serumu, a istovremeno povećava nivo lipoproteina visoke gustine, stoga se koristi u lečenju hiperlipidemije. D-pantenol, kao koenzim A, kao osnova međumetaboličkih procesa, učestvuje u metabolizmu ugljikohidrata, glukoneogenezi, katabolizmu masnih kiselina, u sintezi sterola, steroidnih hormona i porfirina. Piridoksin (B6) je sastavni dio grupe mnogih enzima i koenzima, igra značajnu ulogu u metabolizmu ugljikohidrata i masti, neophodan je za stvaranje porfirina, kao i sintezu Hb i mioglobina. Terapija se postavlja pojedinačno, uzimajući u obzir početnu koncentraciju amonijaka u krvi i propisuje se ovisno o dinamici stanja pacijenta. Obično se propisuje in/in kap po 500 ml otopine brzinom od 40 kapi/min. Uvođenje lijeka može se ponoviti svakih 12 sati i do 1,5 litara dnevno.

Arginin se nalazi u hepatoprotektivnim lijekovima sargenor I Citrargin.

Betain Citrate Bofur- sadrži betain i citrat (anjon limunske kiseline). Betain je aminokiselina, derivat glicina sa metiliranom amino grupom, prisutna u ljudskoj jetri i bubrezima, glavni lipotropni faktor. Pomaže u sprečavanju masne degeneracije jetre i snižava nivo holesterola u krvi, pojačava respiratorne procese u zahvaćenoj ćeliji. Citrat je važna karika u ciklusu trikarboksilne kiseline (Krebsov ciklus). Proizvedeno u granulama od 250 g za oralnu primjenu.

Induktori mikrosomalnih enzima jetre uključuju i flumecinol (ziksorin) i derivat barbiturne kiseline fenobarbital, koji ima antikonvulzivno i hipnotičko djelovanje.

Životinjski proizvodiHepatamin, kompleks proteina i nukleoproteina izoliranih iz jetre goveda; Sirepar - hidrolizovani ekstrakt jetre; Hepatosan- lek koji se dobija iz jetre svinje.

Preparati životinjskog porekla sadrže kompleks proteina, nukleotida i drugih aktivnih supstanci izolovanih iz jetre goveda. Normaliziraju metabolizam u hepatocitima, povećavaju enzimsku aktivnost. Imaju lipotropno dejstvo, pospešuju regeneraciju parenhimskog tkiva jetre i deluju detoksikaciono.

Biljne sirovine za poboljšanje funkcije jetre i probave

Liv-52, koji sadrži sokove i odvare mnogih biljaka, ima hepatotropno dejstvo, poboljšava funkciju jetre, apetit i gasove iz creva.

Tykveol sadrži masno ulje dobiveno iz običnih sjemenki bundeve, koje uključuje karotenoide, tokoferole, fosfolipide, flavonoide; vitamini: B1, B2, C, P, PP; masne kiseline: zasićene, nezasićene i polinezasićene - palmitinska, stearinska, oleinska, linolna, linolenska, arahidonska, itd. Lijek ima hepatoprotektivno, antiaterosklerotično, antiseptičko, koleretsko djelovanje. Proizvodi se u bocama od 100 ml i u plastičnim bocama sa kapaljkom od 20 ml. Nanesite 1 kašičicu na 30 minuta. prije jela 3-4 puta dnevno, tok liječenja je 1-3 mjeseca.

Bonjigar Dostupan je u sirupu i tvrdim želatinskim kapsulama, sadrži mješavinu biljnih sastojaka koji imaju protuupalno, hepatoprotektivno, membranostabilizirajuće, detoksikacijsko i lipotropno djelovanje. Sprječava oštećenja i normalizira funkciju jetre, štiti je od djelovanja štetnih faktora i nakupljanja toksičnih metaboličkih proizvoda. Primjenjuje se unutra, nakon jela, 2 supene kašike sirupa ili 1-2 kapsule 3 puta dnevno tokom 3 nedelje.

Homeopatski preparati

Gepar compositum- kompleksni preparat koji sadrži fitokomponente: Lycopodium i Carduus marianus, preparate za organe jetre, pankreasa i žučne kese, katalizatore i sumpor, podržava metaboličke funkcije jetre.

Hepel- ovaj lijek sadrži čičak, celandin, mahovinu, kurik, fosfor, kolocin itd. Antihomotoksični lijek ima antioksidativno djelovanje, štiti hepatocite od oštećenja slobodnih radikala, kao i antiproliferativno i hepatoprotektivno djelovanje. Dostupan u tabletama, nanijeti pod jezik 1 tabletu 3 puta dnevno.

Kompleksni homeopatski lijek Galstena Koristi se u kompleksnom liječenju akutnih i kroničnih oboljenja jetre, bolesti žučne kese (hronični holecistitis, postholecistektomski sindrom) i kroničnog pankreatitisa. Proizvedeno u bocama od 20 ml. Dodijelite djeci mlađoj od 1 godine 1 kap, do 12 godina - 5 kapi, odraslima - 10 kapi. U akutnim slučajevima moguće je uzimati svakih pola sata ili sat do poboljšanja stanja, ali ne više od 8 puta, a zatim 3 puta dnevno.

Biološki aktivni dodaci prehrani (BAA)Ovesol- kompleksni preparat koji sadrži ekstrakt zobi mlečne zrelosti u kombinaciji sa koleretskim biljem i uljem kurkume. Proizvodi se u obliku kapi od 50 ml i tableta od 0,25 g. Dnevni unos lijeka 1 tableta 2 puta uz obrok u toku mjesec dana poboljšava drenažne funkcije bilijarnog trakta, otklanja stagnaciju i normalizira biohemijski sastav žuči, sprečava nastanak žučnih kamenaca. Dodatak prehrani nježno čisti jetru od toksina i toksičnih produkata endogenog i egzogenog porijekla, poboljšava metaboličku funkciju jetre i pomaže u ispiranju pijeska.

Hepatrin– sadrži tri glavne komponente: ekstrakt čička, ekstrakt artičoke i esencijalne fosfolipide. BAA se koristi u profilaktičke svrhe, za zaštitu ćelija jetre od oštećenja pri upotrebi droga, alkohola, od štetnog dejstva endo-, egzotoksina i konzumiranja prekomerno masne hrane. Dostupan u kapsulama od 30 komada.

Eterično ulje- visokokvalitetno riblje ulje dobijeno od grenlandskog lososa hladnom obradom i stabilizovano protiv oksidacije vitaminom E. Jedna kapsula sadrži: nezasićene masne kiseline (omega-3): 180 mg eiksapentaenske kiseline, 120 mg dokozaheksaenske kiseline i 1 mg D -alfa-tokoferol. Kao dodatak prehrani, odrasli uzimaju 1-3 kapsule dnevno uz obrok. Kurs prijema je 1 mjesec.

Hepavit Life formula Sadrži kompleks vitamina B grupe i vitamine rastvorljive u mastima A, E, K, fosfolipidni kompleks koji aktivira funkcije jetre, aktivne komponente biljnog materijala koji imaju antioksidativno, koleretsko, detoksikaciono dejstvo. Dostupan u kapsulama (tabletama), nanesite 1 kap. (Tabela) 1-2 puta dnevno.

Tykvinol - dodatak prehrani, napravljen na bazi jestivih ulja morskog i biljnog porijekla - eikonol i tykveol, dobijenih po domaćoj tehnologiji korištenjem štedljivih načina prerade sirovina. Tykvinol sadrži kompleks biološki aktivnih supstanci: zasićene i polinezasićene masne kiseline - eikozapentaenske, dokozaheksaenske, linolenske, linolne, palmitinske, stearinske, arahidonske i dr., karotenoide, tokoferole, fosfolipide, fosfolipide, afosfolipide, afosfatinoide, vitamine , F , B1, B2, C, P, PP. Zahvaljujući kombinaciji aktivnih spojeva morskog i biljnog porijekla, pomaže u čišćenju tijela od masnih i kamenih naslaga, poboljšava cirkulaciju, povećava elastičnost krvnih žila, jača srčani mišić, sprječava infarkt miokarda, poboljšava vid, uklanja buku. u glavi, a ima i hepatoprotektivno, koleretsko, antiulkusno, antiseptičko djelovanje; inhibira prekomjerni razvoj stanica prostate; pomaže u smanjenju upale i ubrzavanju regeneracije tkiva kod oboljenja sluznice gastrointestinalnog trakta, oralne sluznice, žučnih puteva, genitourinarnog sistema i kože. Uzimanjem dodataka prehrani poboljšava se sastav žuči, normalizira se oštećeno funkcionalno stanje žučne kese, smanjuje se rizik od kolelitijaze i kolecistitisa. Normalizira sekretornu i motornu evakuacijsku funkciju želuca i poboljšava metabolizam. Za terapeutsku upotrebu potrebno je smanjiti sadržaj biljnog ulja u dnevnoj prehrani za 10 g. U profilaktičke svrhe Tykveinol se preporučuje uzimati u kursevima od 2 g dnevno najmanje 1 mjesec dva puta godišnje, u jesensko-zimski i prolećni period godine. Tykveinol je posebno neophodan osobama sklonim psihičkom i fizičkom preopterećenju, studentima i školarcima za povećanje sposobnosti učenja i tolerancije na stres. U dozi od 1 g dnevno Tyquanol je koristan za sve zdrave ljude za prevenciju.

Leaver Wright sadrži ekstrakt jetre 300 mg, holin bitartrat 80 mg, ekstrakt mlečnog čička 50 mg, inozitol 20 mg; cistein 15 mg; vitamin B12 6 mcg. Sprječava hepatotoksično djelovanje acetaldehida, produkta metabolizma alkohola, obnavlja stanične endoplazmatske membrane, koje se sastoje od fosfoglicerida sintetiziranih na bazi inozitola i holina, smanjuje razinu mliječne kiseline u krvi poboljšavajući metabolizam uz učešće cisteina, potiče nakupljanje glutationa kao rezultat djelovanja cisteina, koji sprječava oksidaciju peroksidnih lipida, poboljšava mikrofon

Ovo djelovanje lijeka na mjestu primjene + može dovesti do refleksnog odgovora + može biti nuspojava - ovo je vrsta resorptivnog djelovanja

Uvek je tako nuspojava-određeno dozom supstance +određeno koncentracijom supstance

Djelovanje supstancerazvija se nakon ulaska u sistemsku cirkulacijupozvao:

Resorptivno - refleksno - etiotropno - lokalno + opće

Faktoriutiče na lek u želucu:

Pepsin - enzimi pankreasa+kisela sredina -umjereno alkalna sredina -enzim insulinaza

Količina lijeka koja je ušla u sistemsku cirkulaciju je odnos između propisane doze i težine osobe + procijenjene zapremine tjelesne tečnosti potrebne za ravnomjernu distribuciju primijenjene doze ljekovite supstance + odnos između uzete doze i koncentracija supstance u krvi

Volumen krvi u kojoj je lijek otopljen

Svako direktno djelovanje + nepoželjno djelovanje u toku liječenja - bilo koji refleks

Sinergijsko - antagonističko + idiosinkratično + alergijsko djelovanje

Transport lijekova preko membrane sa donje strane

vrši se koncentracija u prostor sa višom koncentracijom:

Pasivna difuzija - olakšana difuzija - pinocitoza + aktivni transport

Transport sa troškovima energije - fagocitoza + transport uz učešće nosača

Biološko značenje reakcija biotransformacije koje uključuju citohrome P-450:

Oksidirajte molekul lijeka

Acetilacija lijeka znači:

Spajanje ostatka octene kiseline uz učešće acetil-CoA - dodavanje glukuronske kiseline - sinonim za mikrozomalnu oksidaciju - isto što i hidroliza - dodavanje hidroksilnih grupa + vrsta konjugacije

Vrsta hemijske transformacije koja se dešava u jetri

Brže se detoksificira jetra + manje detoksificira jetra + imaju različite pokazatelje bioraspoloživosti + ne uništavaju ga gastrointestinalni enzimi

Lakše je preći krvno-moždanu barijeru

Za koncept« polifarmacija» vezano za sljedeću pojavu:

Senzibilizacija - tolerancija

Nerazumno propisivanje velikog broja lijekova - apstinencija - idiosinkrazija

Procese mikrosomalne oksidacije tvari u jetri karakteriziraju sljedeće karakteristike:

Sposobnost indukcije + mogućnost inhibicije + nespecifičnost supstrata

Stroga hemijska specifičnost supstrata - dodatak metil radikala - dodatak ostatka octene kiseline

Termin« zarazna» odgovara:

Jačanje učinka lijeka ponovljenom primjenom - koncept "ovisnosti o lijeku" + koncept "tolerancije"

Slabljenje učinka lijeka s višekratnom upotrebom - koncept "povlačenja"

Odaberite odgovorkoji najviše odgovara brzo uklanjanje droge preko bubrega:

Supstanca je slabo filtrirana i slabo se reapsorbira - tvar je dobro filtrirana i dobro se reapsorbira

Supstanca se dobro filtrira i izlučuje kroz tubule, ali ne

reapsorbirana - supstanca je dobro filtrirana, dobro se reapsorbira i izlučuje iz tubula

Ovisnost o drogama može biti posljedica:

Indukcija mikrosomalnih enzima jetre - supresija citokroma P-450 - povećana osjetljivost receptora

Smanjena osjetljivost receptora ciljnih organa - smanjen metabolizam date ljekovite supstance

Ako šta- Ova supstanca inhibira sistem mikrozomalne oksidacije jetreonda možete očekivati:

Smanjenje brzine metabolizma lijekova + produženje djelovanja lijekova + moguća kumulacija supstanci - skraćivanje perioda eliminacije

Smanjena efikasnost lekova

Indukcija mikrosomalnih enzima jetre može:

Zahtijevaju smanjenje doze određenih tvari + zahtijevaju povećanje doze određenih tvari

Pospješuju prodiranje tvari kroz hemato-

moždana barijera + potiču uklanjanje stranih tvari iz tijela

Spriječiti uklanjanje stranih tvari iz tijela

Lijek ulazi u krvotokzaobilazeći barijeru jetrekada se primjenjuje kao:

Kapsula + tablete ispod jezika

Intravenske injekcije - infuzije unutar + inhalacije

Ubrzanje izlučivanja lijeka u urinu postiže se s:

Povećana filtracija u glomerulima - povećana tubularna reapsorpcija - upotreba aldosterona i vazopresina + aktivacija tubularne sekrecije u bubrezima

Povećanje stepena vezivanja leka za proteine

koncept« farmakokinetika» uključuje:

Apsorpcija supstance + distribucija supstance u telu + biotransformacija supstance - interakcija sa receptorima - efekti delovanja - mehanizam delovanja + izlučivanje supstance + poluživot supstance

Mehanizam nuspojava supstance

Prilikom davanja acetilsalicilne kiseline zajedno sa

protuupalno djelovanje može uzrokovati čir na želucu. Ovaj efekat se može opisati kao:

Simptomatsko dejstvo + nuspojava - kancerogenost - embriotoksičnost + ulcerogeno dejstvo

koncept« histohematske barijere» uključuje:

Krvno-oftalmološka barijera - lizozomske membrane + placentna barijera + krvno-moždana barijera

Presistemska eliminacija lijeka– Ovo:

Proces uklanjanja tvari iz krvi putem bubrega + uklanjanje lijeka prije nego što uđe u opću cirkulaciju - izlučivanje tvari od strane žlijezda želuca

Biotransformacija supstance u jetri nakon apsorpcije u krv

Produženje djelovanja lijekova postiže se sa:

Stvaranje depoa u masnom tkivu - malapsorpcija u crijevima + pojačano vezivanje za proteine ​​plazme

Povećana glomerularna filtracija u bubrezima - povećana biotransformacija u jetri

Sekundarni intracelularni glasnici u djelovanju lijekova mogu biti:

Ciklični nukleotidi (cAMP, cGMP) - aktivatori jonskih kanala + joni kalcijuma - adenilat ciklaza

Proces metaboličke transformacije lijekova uključuje:

Oksidacija-metilacija

Redukcija + hidroliza -acetilacija

Reakcija konjugacije lijeka je:

Oksidacija + interakcija sa glukuronskom kiselinom

Interakcija sa glutationom + acetilacija - interakcija sa hlorovodoničnom kiselinom - hidroliza

koncept« afinitet» implicira:

Sposobnost stvaranja kompleksa s citoreceptorima - vrsta kombiniranog djelovanja lijekova + afinitet tvari za receptor

Sposobnost supstance da izazove senzibilizaciju organizma

Na sekundarne predajnike(« glasnici») odnositi se:

Ciklični nukleotidi (cAMP, cGMP) -adenilat ciklaza + diacilglicerol (DAG)

Ligandi membranskih receptora + jonizovani kalcijum + inozitol 1,4,5-trifosfat (NF3)

Do droge- generici uključuju:

Originalni lijekovi koji su se prvi put pojavili na farmaceutsko tržište+generički lijekovi

Najskuplji lijekovi iz ove farmakološke grupe su lijekovi klasifikovani prema svojoj hemijskoj strukturi.