Enfermedades pulmonares intersticiales (enfermedades difusas del parénquima pulmonar). Diagnóstico diferencial y tratamiento de las enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas (intersticiales diseminadas)

(DPLD) - un grupo heterogéneo de enfermedades diversas etiologías, caracterizado por daño difuso, por regla general, crónico en el intersticio de los pulmones y las secciones respiratorias (bronquiolos y alvéolos).

Cambios histopatológicos estereotípicos para este grupo enfermedades son el desarrollo de alveolitis al inicio de la enfermedad y fibrosis intersticial al final con la formación de un pulmón en panal de abejas, en el que se combina la fibrosis intersticial con la transformación quística de los bronquiolos terminales y respiratorios. Como resultado, hay violaciones de la capacidad de difusión de los pulmones debido al bloqueo de la barrera aire-sangre. Es posible desarrollar hipertensión pulmonar precapilar secundaria, hipertrofia del ventrículo derecho del corazón, que es un sustrato morfológico para la formación de cor pulmonale.

Enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa se subdivide en enfermedades con etiología establecida: neumoconiosis, neumonía intersticial aguda (intersticial) causada por hongos, virus, neumocistos y alveolitis alérgica exógena, incluida la droga.

En la mayor parte enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa la etiología es actualmente desconocida. Estas enfermedades incluyen: alveolitis fibrosante idiopática (IFA), alveolitis fibrosante secundaria (con enfermedades reumáticas, con infección causada por el virus de Epstein-Barr, con vasculitis pulmonar), sarcoidosis, hemosiderosis pulmonar idiopática, neumonía eosinofílica, histiocitosis X, proteinosis alveolar, neumonía alveolar-macrófaga (descamativa).

Enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa se dividen en enfermedades que cursan con inflamación intersticial y fibrosis sin formación de granulomas, y enfermedades con formación de granulomas. Estos últimos incluyen sarcoidosis, histiocitosis X, vasculitis granulomatosa de Wegener y Churg-Strauss, granuloma broncocéntrico, neumoconiosis, alveolitis alérgica exógena por polvos orgánicos.

Con enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas. el diagnóstico debe ser realizado colegiadamente por tres especialistas principales: un clínico, un radiólogo y un patólogo. El diagnóstico se basa en la clínica síntomas característicos, radiografía y tomografía computarizada alta definición, en una biopsia pulmonar abierta realizada con una pequeña toracotomía y mediastinotoracoscopia. La eficacia de incluso una biopsia transbronquial tomada con éxito no supera el 40%. El citograma de lavado broncoalveolar tiene un alto valor diagnóstico en sarcoidosis y alveolitis alérgica exógena. En otras enfermedades, los estudios de lavado broncoalveolar permiten estrechar el rango diagnóstico diferencial.

sarcoidosis, la histiocitosis X y la proteinosis alveolar son objeto de artículos separados. Este artículo analiza más a fondo las diversas formas de ELISA.

Diagnóstico y clasificación de la alveolitis fibrosante idiopática

Sinónimos de alveolitis fibrosante idiopática- fibrosis pulmonar idiopática, alveolitis fibrosante criptogénica, alveolitis fibrosante criptogénica lenta.

Fundamentos del diagnóstico en la alveolitis fibrosante idiopática
1. Clínica de la enfermedad (antecedentes, datos físicos y de laboratorio).
2. Radiografía y tomografía computarizada de alta resolución de los pulmones.
3. anatomía patológica biopsia pulmonar abierta.

Clasificación de la alveolitis fibrosante idiopática
1. Neumonía intersticial habitual (neumonitis) - UIP (UIP).
2. Neumonía alveolomacrofágica (descamativa) (neumonitis) - AMP (AMP)
3. Neumonía intersticial aguda (neumonitis) - OSIP (AIP).
4. ¡Neumonía intersticial no específica (variante) (neumonitis)! NIP o NSIP (NIR o NSIP).
5. Bronquiolitis respiratoria en combinación con enfermedad intersticial l kih - RB IBL (RB-ILD).
6. Neumonía organizada criptogénica (idiopática) (neumonitis) o neumonía organizada criptogénica con bronquiolitis obliterante: COP (COP) o COPOB.
7. Neumonía intersticial linfoide (neumonitis) - LIP (LIP).

Este es un grupo de enfermedades unidas sobre la base de un síndrome radiológico característico de diseminación pulmonar, que se manifiesta por cambios generalizados en ambos pulmones de naturaleza nodular, reticular o mixta.

Se conocen más de 200 enfermedades, manifestadas por síndrome radiológico de diseminación pulmonar, muchas de ellas - enfermedades raras. El diagnóstico nosológico suele ser difícil y requiere confirmación histológica.

Según el principio etiológico, se distinguen los siguientes grupos de enfermedades difusas:

ALVEOLITIS ALÉRGICA EXÓGENA- un grupo de enfermedades caracterizadas por el desarrollo de una reacción alérgica en los pulmones como resultado de hipersensibilidad a antígenos de polvo orgánicos o inorgánicos. Provisto de propiedades antigénicas partículas de polvo orgánico de pequeño tamaño, que penetran en departamentos periféricos tracto respiratorio, con contacto prolongado (generalmente debido a actividad profesional humanos) causan sensibilización, durante la cual se sintetizan anticuerpos precipitantes específicos. Con el contacto repetido se desarrolla reacción alérgica con la formación de inmunocomplejos precipitantes que activan el sistema del complemento con la formación de fragmentos de complemento con actividad quimiotáctica y anafiláctica. Los neutrófilos, macrófagos, plaquetas están involucrados en la reacción, locales respuesta inflamatoria con daño a las estructuras tisulares, lo que contribuye a una mayor deposición de complejos inmunes. En la patogenia de la enfermedad también son importantes las reacciones mediadas por células y los mecanismos locales de la respuesta inmunitaria.

Un ejemplo de alveolitis alérgica exógena es una enfermedad llamada "pulmón de granjero", causada por actinomicetos termofílicos, que ocurre cuando se trabaja con heno mohoso. Actualmente se conocen más de 20 enfermedades con patogenia similar, unidas por el término “alveolitis alérgica exógena”: “pulmón del avicultor”, “pulmón del peletero”, “pulmón del viticultor”, “pulmón del molinero”, “enfermedad del quesero”. ”, “pulmón de los olfateadores de polvo pituitario”, bagazosis, etc. Los agentes etiológicos de la enfermedad son diversas bacterias, hongos, antígenos animales y origen vegetal, alguno compuestos químicos(diisocianatos, sales metálicas) y fármacos (,).

Hay los siguientes criterios de diagnóstico Alveolitis alérgica exógena:

• exposición a partículas de polvo orgánico relativamente pequeñas (menos de 6 µm) que penetran en departamentos distales pulmones;
• episodios de dificultad para respirar, a menudo acompañados de tos seca, fiebre y malestar, que se desarrollan varias horas (2-12 horas) después de la inhalación del antígeno correspondiente;
• crepitación bilateral, más pronunciada sobre las secciones basales de los pulmones;
• Imagen de rayos X de diseminación pulmonar de naturaleza mixta o nodular. Como resultado de repetidos y Actuacion larga factor etiológico se puede formar una imagen de rayos X de un "pulmón de panal";
• trastornos de la ventilación restrictiva investigacion funcional. señales obstrucción bronquial no expresado o ausente;
• reacción alérgica tardía (tipo Arthus) o de tipo retardado con administración intradérmica del alérgeno correspondiente;
• la presencia de anticuerpos precipitantes específicos en el suero sanguíneo;
• estimulación específica de linfocitos en reacciones de transformación blástica (RBTL) o inhibición de la migración de leucocitos (RTML);
• desarrollo unas horas después de una prueba de provocación por inhalación con un alérgeno de los síntomas correspondientes con trastornos funcionales y cambios radiológicos o sin ellos;
• identificación durante el examen histológico, aunque no específico, pero correspondiente a la enfermedad, cambios;
• la desaparición en la mayoría de los casos de episodios de síntomas sistémicos y respiratorios de la enfermedad tras el cese del contacto con el alérgeno. En algunos casos, la falta de aliento persistente, los cambios funcionales y radiológicos indican el desarrollo de fibrosis pulmonar intersticial irreversible.

El pronóstico en la mayoría de los casos de la enfermedad es bueno, pero con un diagnóstico inoportuno en las últimas etapas de la enfermedad, se vuelve desfavorable.

Tratamiento. Se trata de eliminar el contacto con el factor causal externo de la enfermedad. EN etapa aguda enfermedad y en pacientes con manifestaciones persistentes de la enfermedad después del cese del contacto con el alérgeno, se prescriben preparaciones de glucocorticoides, a veces azatioprina. Las cuestiones de dosificación y duración del tratamiento se deciden individualmente.

SÍNDROME DE GOODPASCHER. Se desconoce la causa de la enfermedad. Se basa en la formación de anticuerpos citotóxicos contra las membranas basales de los riñones y los pulmones. El diagnóstico se verifica mediante examen inmunofluorescente de muestras de biopsia de pulmón o riñón. En este caso, los depósitos lineales de anticuerpos pertenecientes a la clase G y complemento se encuentran en la membrana basal de los pulmones o glomérulos renales, que permite excluir la hemosiderosis idiopática de los pulmones.

cuadro clinico. Síndrome de Goodpasture - enfermedad rara, generalmente desarrollándose a una edad temprana; los hombres están más a menudo enfermos. Se observa hemoptisis persistente, luego dificultad para respirar y síndrome nefrítico con rápido desarrollo insuficiencia renal. En investigación de laboratorio llama la atencion La anemia por deficiencia de hierro, se encuentran siderófagos en el esputo y eritrocituria en los análisis de orina, la azotemia aumenta rápidamente con el daño renal. en radiografías pecho se revelan apagones bilaterales de puntos pequeños, que se fusionan entre sí y se localizan en las zonas basales y se extienden a los campos pulmonares medios e inferiores.

El pronóstico es pesado.

Tratamiento. Aplicar grandes dosis de glucocorticoides en combinación con citostáticos, hemodiálisis.

HEMOSIDEROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA- una enfermedad, aparentemente de naturaleza inmunopatológica, como lo indica, en particular, la eficacia de los glucocorticoides. Proceso patológico caracterizado por un curso ondulado. Durante las exacerbaciones (crisis), se producen hemorragias en Tejido pulmonar. El hierro es utilizado en los pulmones por los siderófagos, se desarrolla anemia por deficiencia de hierro.

cuadro clinico. A menudo se desarrolla en infancia. Se caracteriza por hemoptisis, llegando al grado de hemorragia pulmonar, temperatura subfebril, a veces linfadenopatía, agrandamiento del hígado y bazo, artralgia, broncoespasmo. importante señal de diagnóstico es anemia microcítica hipocrómica; hay un aumento de la VSG, neutrofilia, a veces eosinofilia, hipergammaglobulinemia. Las manifestaciones radiológicas de la enfermedad se caracterizan por el dinamismo y la estadificación, correspondientes al curso ondulante de la enfermedad, y dependen de su duración. En la fase aguda, hay un apagón continuo en forma de velo en ambos pulmones, luego, diseminación de foco pequeño, con recaídas, cambios infiltrativos caracterizados por dinamismo (involución rápida, cambio de localización). En curso largo enfermedades desarrollan fibrosis intersticial, pequeñas hinchazones. Puede desarrollarse neumotórax. En un estudio funcional se detectan trastornos ventilatorios predominantemente restrictivos, significativos insuficiencia respiratoria y secundaria hipertensión pulmonar.

El curso de la enfermedad es variable.

Diagnósticos. El diagnóstico se basa en los signos clínicos y radiológicos característicos de la enfermedad, la detección de lesiones extrapulmonares (especialmente granuloma eosinofílico en los huesos), los resultados examen histológico biopsia de pulmón.

El pronóstico es relativamente favorable con diagnostico temprano y tratamiento adecuado.

Tratamiento. Lleve a cabo medicamentos en combinación con inmunosupresores y citostáticos, en una etapa posterior: cuprenil. Se describe el efecto positivo de la plasmaféresis de intercambio. Con granuloma eosinofílico solitario, está indicado el tratamiento quirúrgico.

MICROLITIASIS ALVEOLAR PULMONAR- una enfermedad de etiología desconocida, que se manifiesta por el depósito intraalveolar de microcristales de fosfatos y carbonatos de calcio, magnesio y otros metales con la formación de pequeños gránulos pedregosos. En la mitad de los casos, la enfermedad es familiar. Se detecta, por regla general, por casualidad a la edad de 20 a 40 años, al tiempo que detecta una discrepancia. bienestar pacientes con la gravedad de los cambios radiológicos. A lo largo de ambos campos pulmonares están claramente definidos, Forma irregular, los focos más pequeños que no se fusionan entre sí, cubriendo densamente los pulmones. En la radiografía de estudio, las sombras, superpuestas y fusionadas, dan un oscurecimiento continuo, frente al cual no se diferencian el mediastino, el diafragma y las costillas; la iluminación es sólo divisiones superiores pulmones.

El examen funcional revela trastornos de ventilación restrictiva.

El pronóstico depende de la tasa de progresión de la insuficiencia respiratoria y de la hipertensión pulmonar secundaria. A menudo, se une la bronquitis purulenta secundaria.

El tratamiento es sintomático.

PROTEINOSIS ALVEOLAR PULMONAR- una enfermedad de etiología desconocida, caracterizada por la acumulación de lipoproteínas en los alvéolos (aparentemente como resultado de un defecto en el aclaramiento alveolar), dando una reacción PAS positiva pronunciada y metacromasia con azul de toluidina. La enfermedad comienza a una edad joven y mediana, los hombres se enferman con mayor frecuencia. Se caracteriza por un curso asintomático, lentamente progresivo, con dificultad para respirar que aumenta gradualmente, tos seca o con esputo escaso, a veces hemoptisis, pérdida de peso y fiebre. Cuando se adjunta una infección secundaria, aparece esputo purulento. La proteinosis alveolar secundaria se ha descrito en hemoblastosis, estados de inmunodeficiencia primaria e infección por VIH.

La imagen de rayos X refleja cambios focales bilaterales que tienden a fusionarse y conglomerarse; los cambios son asimétricos, se localizan principalmente en las zonas de la raíz, a veces se extienden a los campos pulmonares medios e inferiores. intratorácico Los ganglios linfáticos no agrandado. La imagen de rayos X se parece a una cardiogénica ("alas de mariposa"), aunque son posibles otras opciones (diseminación miliar, infiltrados lobulares unilaterales).

Diagnósticos. El diagnóstico se verifica mediante el examen del líquido de lavado o la biopsia pulmonar.

El pronóstico para un diagnóstico correcto oportuno es bueno, la recuperación espontánea es posible. En algunos casos, se desarrolla insuficiencia respiratoria grave e hipertensión pulmonar secundaria. En casos de infección secundaria y proteinosis alveolar secundaria, el pronóstico empeora.

Tratamiento. Gran lavado broncoalveolar eficaz, que se lleva a cabo con solución isotónica de cloruro de sodio con la adición de heparina o mucolíticos.

I. V. Liskina, V. P. Silchenko, I. V. Irkin, L. M. Zagaba llamado así por F. G. Yanovsky de la Academia de Ciencias Médicas de Ucrania "Nacional academia medica educación de posgrado. P. L. Shupika En la actualidad, existe una clara tendencia de crecimiento número absoluto casos de enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas (DPLD), que en la mayoría de los casos representan una tarea diagnóstica difícil para los médicos. Según publicaciones recientes, más de 200 enfermedades diferentes se caracterizan por un complejo de síntomas, que se define como DPLD. Sin embargo, muchos de ellos se clasifican como raros, a menudo con una etiología poco clara. Indirectamente, esto se evidencia por la presencia de muchos términos sinónimos para este grupo de enfermedades: "enfermedades pulmonares diseminadas", "enfermedades pulmonares granulomatosas", "enfermedades pulmonares intersticiales", "enfermedades pulmonares difusas del parénquima". Cada una de estas definiciones se centra en una de varias características esenciales inherentes a tales enfermedades. La definición de "enfermedades pulmonares diseminadas" enfatiza el síntoma principal de la patología: el síndrome radiológico de diseminación pulmonar bilateral, generalmente focal pequeña; sin embargo, no especifica la naturaleza del proceso. El concepto de "enfermedades granulomatosas de los pulmones" implica la formación de granulomas en el parénquima pulmonar, sin embargo, en muchas formas nosológicas de este grupo de enfermedades, no se forman. El término "enfermedades pulmonares difusas del parénquima", en primer lugar, indica el aspecto patohistológico del problema: el desarrollo de una lesión parenquimatosa en los pulmones, alveolitis. Las "enfermedades pulmonares intersticiales" también caracterizan la característica patohistológica de tales enfermedades: la lesión predominante del intersticio, aunque las vías respiratorias a menudo están involucradas en el proceso patológico y espacios alveolares. Síntomas clínicos en DPLD es muy limitado e inespecífico. Suele incluir disnea progresiva, tos predominantemente seca, a veces hemoptisis, signos de afectación pleural y síntomas extrapulmonares en algunas enfermedades de este grupo. La tomografía computarizada de alta resolución es muy útil para verificar y aclarar el diagnóstico, pero en muchos casos también es inespecífica en relación con un diagnóstico en particular. El método más objetivo y preciso para establecer un diagnóstico en muchos casos de DPLD, especialmente con un cuadro clínico borrado del curso de la enfermedad o su curso atípico, es el examen histomorfológico de muestras de biopsia pulmonar, que durante mucho tiempo se consideró como el "estándar de oro" del diagnóstico. EN últimos años, de acuerdo con la decisión del Consenso ATS/ERS, se recomienda establecer el diagnóstico final como resultado de la multidisco Liskina I.V., Silchenko V.P., Irkin I.V., Zagaba L.M. radiólogos e histopatólogos y su decisión común acordada. Materiales y métodos. Se examinaron 118 pacientes (61 hombres, 57 mujeres; edad promedio- 38,24 ± 1,40 años). El grupo de estudio incluyó todos los casos de examen anatomopatológico de muestras de biopsia pulmonar de pacientes con presencia del síndrome radiográfico "enfermedad pulmonar diseminada bilateral" para 2003-2008. El diagnóstico principal de la enfermedad en algunos pacientes se consideró clínicamente establecido, en otros casos dudoso o desconocido. Se realizó un estudio de muestras de biopsia pulmonar en pacientes de la clínica Instituto Nacional fisiología y neumología (54 pacientes), así como todos los casos de solicitudes de asesoramiento de instituciones médicas en Kiev y otras ciudades (64). Métodos de muestreo del material de biopsia: biopsia pulmonar abierta (áreas marginales de los segmentos lingulares, mientras que un solo fragmento de pulmón se envió para examen histopatológico) - 52 pacientes, videotoracoscopia con biopsia pulmonar - 6, toracotomía con resección atípica segmento pulmonar- 35, biopsia transbronquial del parénquima pulmonar - 25. Todos los datos médicos disponibles de historias clínicas y/o tarjetas ambulatorias pacientes En algunos casos, la información adicional en suficiente estuvo ausente. Resultados de la investigacion. En casi todos los casos cuadro clinico y los datos de la anamnesis del paciente no permitieron determinar sin ambigüedades la causa principal de la patología. Como regla general, el síntoma clínico principal fue la disnea progresiva de gravedad variable; entre el segundo síntoma más común, los pacientes notaron una tos leve y seca, más a menudo de naturaleza episódica. A veces, los pacientes notaron la aparición de un aumento de la fatiga. Entre los datos anamnésticos, se llama la atención sobre el hecho de que, en la mayoría de los casos, los pacientes no podían recordar con precisión el inicio de las manifestaciones de estos síntomas a tiempo, pero, por regla general, solo podían indicar aproximadamente la duración de dichos síntomas cuando comenzaron a molestar claramente. el paciente. La pérdida de peso explícita, la temperatura corporal elevada no eran típicas de estos pacientes, pero ocasionalmente estos síntomas también podrían estar presentes. No hubo diferencias significativas en la manifestación de enfermedades en función del sexo y la edad. Todos los pacientes Examen de rayos x reveló un síndrome de diseminación pulmonar bilateral, por regla general, pequeña o mediana y pequeña focal. A menudo se registró la presencia de microcistogénesis bilateral de varios patrones. La tabla presenta conclusiones anatomopatológicas sobre el estudio de muestras de biopsia, teniendo en cuenta el sexo de los pacientes, el diagnóstico clínico preliminar y/o la revista de neumología preucraniana. 2008, № 4 44 DECLARACIONES ORIGINALES del presente informe anatomopatológico. La generalización de los datos cuantitativos obtenidos muestra que, en la actualidad, con mayor frecuencia existe la necesidad de verificar el diagnóstico de casos de neumonía intersticial verdadera (31 pacientes + 5 casos de cuadro histológico de alveolitis fibrosante de origen incierto). Luego, en orden decreciente de incidencia, están la tuberculosis pulmonar (21 pacientes), la sarcoidosis pulmonar (14 pacientes) y la histiocitosis pulmonar X (11 pacientes). Se debe prestar atención a los datos con un cuadro morfológico de neumonía intersticial inespecífica, un patrón morfológico de alveolitis fibrosante y un grupo de enfermedades pulmonares caracterizadas por cuadro morfológico granulomatosis y angeítis pulmonar. Lamentablemente, los cambios morfológicos observados no permitieron establecer un diagnóstico final certero debido a su inespecificidad en relación con las formas nosológicas individuales, aunque permitieron acotar significativamente el abanico de posibles patologías en cada caso concreto. Todos estos casos sugirieron en el futuro la necesidad de continuar el proceso de diagnóstico: una serie de estudios clínicos y de laboratorio adicionales para la verificación final del diagnóstico, posiblemente una recopilación adicional de datos anamnésicos. Tabla Resultados del examen anatomopatológico de muestras de biopsia pulmonar Pacientes Concordancia del diagnóstico final con el preliminar Patología Tuberculosis pulmonar diseminada (miliar) Total hombres mujeres 9 12 21 4 4 Enfermedad pulmonar diseminada micótica si 10 parcial no 5 (tuberculosis vs ELISA vs sarcoidosis ) diagnóstico poco claro 6 2 Sarcoidosis de los pulmones 8 6 14 4 4 (tuberculosis vs sarcoidosis) 2 Alveolitis exógena 3 2 5 1 1 (alveolitis vs sarcoidosis) 2 neumonía intersticial habitual (ELISA) 6 9 15 9 neumonía intersticial inespecífica (cualquier origen) 6 7 13 neumonía intersticial descamativa 1 neumonía intersticial de células linfoides 1 1 2 Alveolitis fibrosante (cualquier origen) 3 2 5 1 5 (1 caso + neumonitis por hipersensibilidad) 2 7 1 10 1 11 1 Linfangioleiomiomatosis pulmonar 3 Leiomiomatosis pulmonar 2 Grupo de enfermedades pulmonares caracterizadas por granulomatosis y angeítis pulmonar 3 2 4 1 Neumonía intersticial: 31 Neumoconiosis Histiocitosis pulmonar X 1 2 8 1 2 2 (alveolitis vs sarcoidosis) 2 2 1 5 3 2 1 2 2 3 1 1 1 Hemosiderosis pulmonar idiopática 2 2 Proteinosis pulmonar alveolar 2 2 1 1 Tumor pulmonar primario o secundario 4 1 5 Total 60 56 117 Neumología ucraniana diario. 2008, No. 4 5 4 Síndrome de Churg-Strauss Lupus eritematoso sistémico 3 (tuberculosis frente a alveolitis fibrosante frente a absceso crónico) 1 4 (alveolitis frente a histiocitosis X frente a tuberculosis) 2 1 1 (hemosiderosis idiopática frente a sarcoidosis pulmonar) 1 1 1 1 (trastorno fibrosante alveolitis veolitis vs colagenosis) 28 21 1 4 24 44 ESTADÍSTICAS ORIGINALES La necesidad de incluir tales rúbricas (la presencia de tales diagnósticos en la conclusión de un examen histopatológico) demuestra las dificultades en el diagnóstico de DPLD. La comparación de los resultados finales del estudio histológico con el método de toma de material de biopsia reveló dos tendencias claras: en primer lugar, el diagnóstico de alveolitis fibrosante se realizó solo en 5 casos, de los cuales en 3 pacientes el material se obtuvo con TBBL, y en 2 pacientes antes de la introducción del examen histológico investigación en el trabajo clínico actual de acuerdo con la clasificación moderna de neumonías intersticiales idiopáticas. En segundo lugar, la mayoría de los casos caracterizados por un cuadro morfológico de granulomatosis y angeítis pulmonar se acompañaron de una biopsia pulmonar abierta para comprobar la afectación pulmonar. Sin embargo, incluso la presencia de un material completamente representativo no permitió establecer un diagnóstico solo sobre la base de los resultados del cuadro histomorfológico. De gran interés práctico es el análisis de las últimas cuatro columnas de la tabla, que nos permite evaluar la efectividad del estudio histomorfológico real de las muestras de biopsia pulmonar en casos de DPLD, ya que se presentan datos sobre la coincidencia o ausencia del diagnóstico primario. (generalmente clínico) y el diagnóstico final, morfológico. La coincidencia con el diagnóstico clínico y radiológico preliminar se observó sólo en 28 (23,9%) casos, la suposición existente sobre un posible diagnóstico, que coincidió con la conclusión morfológica - en 21 (17,9%) casos; hubo un diagnóstico poco claro en 44 (37,6%) casos, y se observó una discrepancia completa con el diagnóstico clínico preliminar en 24 (20,5%) casos. Es decir, en más de la mitad de los casos (58,1%) de origen desconocido de la DPLD o diagnóstico clínico preliminar erróneo, fue el estudio histomorfológico el que condujo al verdadero diagnóstico final de la enfermedad o acortó significativamente el abanico de nosologías a considerar. . En el 17,9% de los casos también se precisó el diagnóstico. Además, al establecer diagnósticos de enfermedades ordinarias o inespecíficas neumonía intersticial el patólogo podría determinar de manera confiable la presencia o ausencia de una exacerbación del proceso patológico en el momento de la biopsia, sugerir la verdadera duración de la enfermedad, que, por supuesto, es esencial para determinar las tácticas y la naturaleza posteriores medidas medicas, previsión fiable de su desarrollo ulterior. Discusión de los resultados obtenidos. El problema del diagnóstico por biopsia de las enfermedades pulmonares difusas del parénquima ha sido objeto de muchas investigaciones en Estados Unidos, Europa occidental y el sur de Asia. Lamentablemente, en Ucrania no se presta la debida atención a este problema. Se considera bien conocido que el contenido de información del estudio depende de la cantidad de material de biopsia obtenido, que aumenta en consecuencia en el orden de enumeración de los métodos para su obtención: biopsia pulmonar transbronquial (TBBL), toracoscopia (TS), videotoracoscopia (VTS ). La máxima cantidad de material biológico se obtiene con la biopsia pulmonar abierta (OBL). Sin embargo, las características tisulares de las muestras de biopsia obtenidas, la cantidad de material requerido para la verificación precisa del proceso patológico y la validez de la elección del sitio topo-gráfico-anatómico para su toma de muestras no han sido suficientemente analizadas. Los informes publicados que representan la experiencia de estudiar un número significativo de casos de biopsias pulmonares con varios tipos de toma de muestras quirúrgicas y su cantidad convencen de que con el alto profesionalismo de los médicos especialistas en todas las etapas del proceso de diagnóstico, cualquier tipo de biopsia proporciona extremadamente útiles y adecuados información sobre cada caso de patología del grupo DPZL. De acuerdo con los últimos estándares de diagnóstico morfológico, la mayoría definición precisa se proporciona un sitio anatómico topográfico adecuado para el muestreo posterior mediante tomografía computarizada preliminar de los órganos torácicos del paciente, control visual de la inserción de una aguja de punción al elegir y realizar el método TBBL. Se requiere una radiografía previa o una TC de alta resolución para seleccionar un sitio de biopsia para PTS u OPD. Sin embargo, como se señala en las mismas publicaciones, en una parte importante de los casos, la TBBL no permite obtener una cantidad suficiente de biomaterial para verificar el diagnóstico o, con una técnica de muestreo no desarrollada, la muestra de biopsia contiene predominantemente estructuras de los bronquios (bronquiolos). ) en lugar de parénquima pulmonar. Se cree que TBBL es ineficaz para diagnosticar neumonía intersticial idiopática, ya que la patología detectada en la mayoría de los casos no tiene características específicas. Esto, en particular, se evidencia en nuestros resultados. Por lo tanto, hasta la fecha, el método OBL se ha mantenido como la última alternativa para los casos con DPLD clínicamente no diagnosticada. El número de biopsias de parénquima pulmonar obtenidas, así como su localización, también es de gran importancia para los patólogos. Dadas las peculiaridades de la obtención de muestras de biopsia, se requiere su número máximo al realizar TBBL (4-6-8 muestras); TC o VTS requieren de 3 a 6 muestras. La OPD generalmente se limita a una sola pieza de parénquima pulmonar. Sin embargo, un estudio detallado diversas formas Las neumonías intersticiales idiopáticas en los últimos años han llevado a la conclusión de que es necesario obtener al menos 2-3 piezas de parénquima pulmonar, preferiblemente lóbulos diferentes del pulmón. Esto se debe al polimorfismo extremo de los cambios patológicos, en particular, en los casos de neumonía intersticial ordinaria. No se debe ignorar el hecho objetivamente existente diferentes interpretaciones Cambios patohistológicos en el parénquima pulmonar por diferentes morfólogos. Conclusión. El examen histopatológico de muestras de biopsia de parénquima pulmonar tiene una importancia decisiva para la verificación correcta de formas nosológicas individuales del grupo DPLD, en particular, en casos con un cuadro clínico y radiológico poco claro y sin la presencia de parámetros clínicos y de laboratorio específicos. Además, una evaluación adecuada de los cambios patomorfológicos en el parénquima pulmonar permite, en algunos casos, determinar la etapa de exacerbación o remisión de la enfermedad, la duración aproximada del proceso patológico, lo que afecta significativamente el tratamiento posterior. 2008, № 4 46 tácticas STATTIC ORIGINAL y determina el pronóstico general del curso de la enfermedad. Experiencia del examen histopatológico del material de biopsia pulmonar obtenido como resultado del uso de varios metodos quirurgicos muestreo de biomaterial, muestra la ventaja diagnóstica de las biopsias de pulmón obtenidas durante VTS u OBL. Existe una necesidad objetiva de informar al máximo a todos los clínicos involucrados en el proceso diagnóstico en casos de DPLD sobre la necesidad fundamental de obtener varias biopsias pulmonares de diferentes lóbulos para obtener un diagnóstico histopatológico confiable, en particular, en casos de neumonía intersticial idiopática. REFERENCIAS 1. Liskina IV, Monogarova NE Características histomorfológicas de la neumonía intersticial idiopática // Ukr. pulmonol. revista - 2007. - Nº 4. - S. 37-43. 2. Shmelev E.I. Lo que un médico debe saber sobre las enfermedades pulmonares intersticiales. Atmosfera. Neumología y Alergología. - 2003. - Nº 3. - S. 3-6. 3. Clasificación de consenso multidisciplinario internacional de la American Thoracic Society/European Respiratory Society de las neumonías intersticiales idiopáticas // Am. J. Respir. crítico Cuidado Med. - 2002. - vol. 165. - Pág. 277-304. 4. Colby T. V. Patología quirúrgica de la enfermedad pulmonar no neoplásica // Modern Pathol. - 2000. - vol. 13, N° 3. - Págs. 343-358. 5. El

Entre ellos, los más importantes alveolitis fibrosante (fibrosa)- un grupo heterogéneo de enfermedades pulmonares, caracterizado por un proceso inflamatorio primario en el intersticio pulmonar interalveolar - neumonitis- con el desarrollo de neumofibrosis difusa bilateral.

Clasificación. Hay tres formas nosológicas de alveolitis fibrosante:

1) alveolitis fibrosa idiopática, cuyas formas agudas se denominan enfermedad de Hamman-Rich;

2) alveolitis alérgica exógena;

3) alveolitis fibrosante tóxica.

La alveolitis fibrosante, que es una manifestación de otras enfermedades, principalmente enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo (enfermedades reumáticas) y hepatitis activa crónica viral, se denomina Síndrome de Hammen-Rich.

Alveolitis fibrosante idiopática representa el 40-60% de todas las fibrosis pulmonares difusas. Predominan sus formas crónicas; La enfermedad de Hammen-Rich es mucho menos común. Alveolitis alérgica exógena generalizada entre las personas empleadas en la agricultura ("pulmón de granjero"), aves de corral ("pulmón de aves de corral") y cría de animales, así como en las industrias textil y farmacéutica. Alveolitis fibrosante tóxica se ha vuelto más frecuente entre personas en contacto con herbicidas, fertilizantes minerales, que están siendo atendidas en hospitales oncológicos y hematológicos.

Etiología. No se ha establecido la causa de la alveolitis fibrosante idiopática, se asume su naturaleza viral. Entre los factores etiológicos de la alveolitis alérgica exógena, una serie de bacterias y hongos, polvo que contiene antígenos de origen animal y vegetal y medicamentos son de gran importancia. El desarrollo de alveolitis fibrosante tóxica se asocia principalmente con el efecto de fármacos con acción neumotrópica tóxica (fármacos citostáticos e inmunosupresores alquilantes, antibióticos antitumorales, fármacos antidiabéticos, etc.).

Patogénesis. Los procesos inmunopatológicos son de importancia primordial en la patogenia de la alveolitis fibrosante. Están representados por daño por inmunocomplejos en los capilares de los tabiques interalveolares y el estroma pulmonar, que se acompaña de inmunocitolisis celular. En la alveolitis fibrosante idiopática en el daño del intersticio pulmonar, no se puede descartar la importancia de la autoinmunización y la falla hereditaria del colágeno estromal de los pulmones. Con la alveolitis fibrosante tóxica, el mecanismo inmunopatológico del daño se puede combinar con tóxico (acción neumotrópica directa del factor patógeno).

anatomía patológica. Con base en el estudio de muestras de biopsia pulmonar, se establecieron tres etapas de cambios morfológicos en los pulmones con alveolitis fibrosante (neumonitis):

1) alveolitis (difusa o granulomatosa);

2) desorganización de las estructuras alveolares y neumofibrosis;

3) formación de un pulmón de panal.

EN etapa de alveolitis, que puede existir durante mucho tiempo, hay una infiltración difusa creciente del intersticio de los alvéolos, los conductos alveolares, las paredes de los bronquiolos respiratorios y terminales con neutrófilos, linfocitos, macrófagos y células plasmáticas. En tales casos, se habla de alveolitis difusa. El proceso acepta con frecuencia el carácter no difuso, pero ochagovaya granulomatoso. Los granulomas macrófagos se forman tanto en el intersticio como en la pared del vaso. Luego hablan de alveolitis granulomatosa. La infiltración celular produce engrosamiento del intersticio alveolar, compresión capilar e hipoxia.

Etapa de desorganización de estructuras alveolares y neumofibroea, como su nombre lo indica, se caracteriza por un daño profundo a las estructuras alveolares: la destrucción de las membranas endoteliales y epiteliales, las fibras elásticas y el aumento de la infiltración celular del intersticio alveolar, que se extiende más allá y afecta los vasos y el tejido perivascular. En el intersticio de los alvéolos, aumenta la formación de fibras de colágeno, se desarrolla una neumofibrosis difusa.

EN etapas de formación de pulmón en panal bloqueo alvéolo-capilar y enfisema panacinar, se desarrollan bronquiolectasias, aparecen quistes con paredes fibrosas alteradas en lugar de los alvéolos. Como regla general, la hipertensión se desarrolla en la circulación pulmonar. La hipertrofia del corazón derecho, que aparece incluso en la segunda etapa, se intensifica y se desarrolla insuficiencia cardiopulmonar en la final.

Neumoesclerosis (neumocirrosis)- esta es la proliferación de tejido conectivo en el pulmón debido a un proceso inflamatorio o distrófico, lo que resulta en una violación de la elasticidad y la función de intercambio de gases de las áreas afectadas. El tejido conectivo en el pulmón conduce a la deformación de los bronquios, una fuerte compactación y arrugamiento del tejido pulmonar. El pulmón se vuelve sin aire, denso y disminuye de tamaño. La neumoesclerosis puede ocurrir a cualquier edad, pero es más común en los hombres.

B-sin esófago.

Las enfermedades del esófago son raras. Los más comunes son los divertículos, la inflamación (esofagitis) y los tumores (cáncer).

divertículo esofágico- esta es una protuberancia ciega limitada de su pared, que puede consistir en todas las capas del esófago ( divertículo verdadero) o solo la capa mucosa y submucosa, que sobresale a través de los espacios de la capa muscular ( divertículo muscular). dependiente de localización y topografía distinguir divertículos farngoaeofágicos, de bifurcación, epinefrícos y múltiples, y de características de origen- divertículos adhesivos, resultantes de procesos inflamatorios en el mediastino, y relajación, que se basan en la relajación local de la pared esofágica. El divertículo del esófago puede complicarse por la inflamación de su membrana mucosa. diverticulitis.

Las causas de la formación de divertículos pueden ser congénito(inferioridad de los tejidos conectivo y muscular de la pared del esófago, faringe) y adquirido(inflamación, esclerosis, estrechamiento cicatricial, aumento de la presión dentro del esófago).

Esofagitis- inflamación de la membrana mucosa del esófago - generalmente se desarrolla secundaria a muchas enfermedades, rara vez - primaria. Es aguda o crónica. eofagitis aguda observado cuando se expone a factores químicos, térmicos y mecánicos, con una serie de enfermedades infecciosas (difteria, escarlatina, fiebre tifoidea), reacciones alérgicas, puede ser catarral, fibrinosa, flemonosa, ulcerosa, gangrenosa. Una forma especial de esofagitis aguda es membranoso cuando hay un rechazo del yeso de la membrana mucosa del esófago. Después de la esofagitis membranosa profunda, que se desarrolla con quemaduras químicas, estenosis cicatricial del esófago. En esofagitis crónica, cuyo desarrollo se asocia a irritación crónica del esófago (efecto del alcohol, tabaco, comida caliente) o trastornos circulatorios en su pared (estasis venosa en la descompensación cardiaca, hipertensión portal), la mucosa está hiperémica y edematosa, con áreas de destrucción epitelial, leucoplasia y esclerosis. Para eofagitis crónica específica encontrado en la tuberculosis y la sífilis, el cuadro morfológico de la inflamación correspondiente es característico.

En una forma especial asignar esofagitis por reflujo, en el que se encuentran inflamación, erosión y úlceras (esofagitis ulcerativa erosiva) en la membrana mucosa del esófago inferior debido a la regurgitación del contenido gástrico en ella.

Carcinoma de esófago ocurre con mayor frecuencia en el borde de los tercios medio e inferior de la misma, que corresponde al nivel de la bifurcación traqueal. Con mucha menos frecuencia, ocurre en la parte inicial del esófago y en la entrada al estómago. El cáncer de esófago representa del 2 al 5% de todas las neoplasias malignas.

Etiología. Predisponen al desarrollo de cáncer de esófago irritación crónica de su mucosa (comida gruesa caliente, alcohol, tabaco), cambios cicatriciales tras quemaduras, infecciones gastrointestinales crónicas, alteraciones anatómicas (divertículos, ectopia del epitelio cilíndrico y glándulas gástricas, etc.). Entre los cambios precancerosos, la leucoplasia y la displasia severa del epitelio mucoso son de la mayor importancia.

Anatomía patológica. Hay los siguientes macroscópico formas de cáncer de esófago: anular denso, papilar y ulcerado. Cáncer sólido anular es una formación tumoral que cubre circularmente la pared del esófago en un área determinada. La luz del esófago se estrecha. Con el colapso y la ulceración del tumor, se restaura la permeabilidad del esófago. R papilar Como el esófago es similar al cáncer de estómago en forma de hongo. Se descompone fácilmente, dando como resultado úlceras que penetran en los órganos y tejidos vecinos. cáncer ulcerado es una úlcera cancerosa que tiene forma ovalada y se extiende a lo largo del esófago.

Entre microscópico formas de cáncer de esófago diferenciar entre carcinoma, carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma glandular quístico, micoepidérmico y carcinoma indiferenciado.

Metástasis el cáncer de esófago es predominantemente linfogénico.

Complicaciones asociado con la germinación en órganos vecinos: la tráquea, el estómago, el mediastino, la pleura. Se forman fístulas esofágico-traqueales, se desarrolla neumonía por aspiración, absceso y gangrena del pulmón, empiema pleural, mediastinitis purulenta. En el cáncer de esófago, la caquexia aparece precozmente.

GASTRITIS.

Gastritis(del griego gaster - estómago) - una enfermedad inflamatoria de la mucosa gástrica. Hay gastritis aguda y crónica.

Gastritis aguda.

Etiología y patogenia. En el desarrollo de la gastritis aguda, el papel de la irritación de la membrana mucosa con alimentos abundantes, indigeribles, picantes, fríos o calientes, bebidas alcohólicas, medicamentos (salicilatos, sulfonamidas, corticosteroides, biomicina, digitálicos, etc.), productos químicos (riesgos laborales ) es importante. Los microbios (estafilococos, salmonella) y las toxinas, los productos del metabolismo alterado también juegan un papel importante. En algunos casos, por ejemplo, en caso de intoxicación por alcohol, productos alimenticios de mala calidad, los factores patógenos afectan directamente la mucosa gástrica. gastritis exógena, en otros -esta acción es indirecta y se lleva a cabo con la ayuda de mecanismos vasculares, nerviosos, humorales e inmunológicos- gastritis endógena que incluyen gastritis hematógena infecciosa, gastritis eliminativa con uremia, gastritis alérgica, congestiva, etc.

anatomía patológica. La inflamación de la membrana mucosa puede cubrir todo el estómago ( gastritis difusa) o ciertos departamentos ( gastritis focal). Al respecto, distinguir Gastritis fúndica, antral, píloroantral y piloroduodenal.

Dependiendo de las características de los cambios morfológicos en la mucosa gástrica, se distinguen las siguientes formas de gastritis aguda: catarral (simple); fibrinoso; purulento (flemoso); necrótico (corrosivo).

En gastritis catarral (simple) la membrana mucosa del estómago está engrosada, edematosa, hiperémica, su superficie está cubierta abundantemente con masas mucosas, se ven múltiples pequeñas hemorragias y erosiones. El examen microscópico revela distrofia, necrobiosis y descamación del epitelio superficial, cuyas células se caracterizan por una mayor formación de moco. La descamación de las células conduce a la erosión. En los casos en que hay erosiones múltiples, se habla de gastritis erosiva. Las glándulas cambian ligeramente, pero se suprime su actividad secretora. La membrana mucosa está impregnada de exudado seroso, seroso-mucoso o seroso-leucocitario. Su propia capa es pletórica y edematosa, infiltrada con neutrófilos, se producen hemorragias diapedéticas.

En gastritis fibrinosa se forma una película fibrinosa de color gris o amarillo-marrón en la superficie de la membrana mucosa engrosada. La profundidad de la necrosis de la membrana mucosa en este caso puede ser diferente y, por lo tanto, están aislados. crouposo(necrosis superficial) y diftérico(necrosis profunda) variantes de gastritis fibrinosa.

En purulento, o gastritis flemonosa, la pared del estómago se engrosa mucho, especialmente debido a la membrana mucosa y la capa submucosa. Los pliegues de la membrana mucosa son ásperos, con hemorragias, superposiciones fibrinosas-purulentas. Un líquido purulento de color amarillo verdoso fluye de la superficie de la incisión. El infiltrado de leucocitos, que contiene una gran cantidad de microbios, cubre difusamente la membrana mucosa, las capas submucosa y muscular del estómago y el peritoneo que lo cubre. Por lo tanto, a menudo con gastritis flegmonsan desarrollar perigastritis Y peritonitis. El flemón del estómago a veces complica su lesión, también se desarrolla en úlceras crónicas y cáncer de estómago ulcerado.

gastritis necrosante generalmente ocurre cuando los químicos (álcalis, ácidos, etc.) ingresan al estómago, cauterizando y destruyendo la membrana mucosa ( gastritis corrosiva). La necrosis puede cubrir las secciones superficiales o profundas de la membrana mucosa, ser coagulativa o coagulativa. Los cambios necróticos suelen terminar con la formación de erosiones y úlceras agudas, que pueden conducir al desarrollo de flemón y perforación gástrica.

éxodo La gastritis aguda depende de la profundidad de la lesión de la membrana mucosa (pared) del estómago. La gastritis catarral puede resultar en la restauración completa de la membrana mucosa. Con recaídas frecuentes, puede conducir al desarrollo de gastritis crónica. Después de cambios destructivos significativos característicos de la gastritis flemonosa y necrótica, la atrofia de la membrana mucosa y la deformación esclerótica de la pared del estómago, se desarrolla la cirrosis del estómago.

Las enfermedades pulmonares intersticiales o, más correctamente, las enfermedades difusas del parénquima pulmonar, son un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la implicación del parénquima pulmonar en el proceso patológico, en particular, los componentes de los alvéolos, los vasos sanguíneos y linfáticos de los pulmones, así como las estructuras del espacio perivascular. Condicionalmente, se pueden distinguir las siguientes variantes morfofuncionales de enfermedades pulmonares intersticiales:

Con predominio de alteración del tejido pulmonar y fibrosis del tejido pulmonar. Esta situación se observa en la neumonía intersticial idiopática, la neumonía por aspiración y algunas otras enfermedades pulmonares. Varios patógenos causan daño al epitelio alveolar. Con daño severo, la microcirculación y los vasos intersticiales están involucrados en el proceso patológico. Luego, las áreas dañadas del tejido pulmonar se reemplazan por tejido conectivo. Estas enfermedades suelen tener un inicio agudo. Para otras enfermedades pulmonares intersticiales (lesiones pulmonares en enfermedades del tejido conectivo - lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerodermia sistémica, etc.; alveolitis fibrosante con asbestosis, inhalación de contaminantes inorgánicos, efectos secundarios de ciertos medicamentos - el agente antiarrítmico amiodarona, citostáticos, etc. .; hemosiderosis pulmonar y amiloidosis) se caracteriza por un curso crónico.

Con fibrosis severa del tejido pulmonar y la formación de quistes celulares. Este escenario ocurre en la fibrosis pulmonar idiopática. La reacción inflamatoria se expresa pobremente; la enfermedad se caracteriza por un curso crónico.

Con la formación de granulomas en el parénquima pulmonar. Los granulomas son formaciones organizadas redondeadas, que incluyen linfocitos, macrófagos y células epitelioides. La inflamación granulomatosa puede complicarse con fibrosis. La formación de granulomas se observa en la neumonitis alérgica (como resultado de la inhalación de polvo de origen orgánico o inorgánico); con sarcoidosis; vasculitis granulomatosa, etc. El principal eslabón en la patogénesis de la inflamación granulomatosa son las reacciones alérgicas de tipo III y IV, de acuerdo con la clasificación de Gell y Coombs.

Las enfermedades pulmonares intersticiales se caracterizan por un tipo restrictivo de deterioro del funcionamiento del sistema respiratorio externo. Al mismo tiempo, hay una disminución de la capacidad vital total de los pulmones, la capacidad pulmonar residual funcional y una disminución del volumen residual de los pulmones. Dichos cambios se deben al engrosamiento de las paredes de los alvéolos y la impregnación del intersticio de los pulmones con líquido inflamatorio. La frecuencia espiratoria cambia ligeramente, porque debido al aumento de la rigidez de los pulmones, no se produce el colapso de las vías respiratorias pequeñas. El engrosamiento de las paredes de los alvéolos y el desarrollo de vasculitis en las enfermedades pulmonares intersticiales conducen a una mala difusión de gases a través de la membrana alvéolo-capilar. Además, en estas formas de patología, se alteran las relaciones ventilación-perfusión. El resultado de tales trastornos puede ser el desarrollo de hipoxemia arterial y dificultad para respirar, especialmente durante el ejercicio.

Los principios patogénicos del tratamiento de las enfermedades pulmonares intersticiales son controlar la inflamación y limitar la producción de componentes de la matriz del tejido conjuntivo. Para este propósito, se usan glucocorticosteroides y citostáticos, pero su efectividad es baja. Por lo tanto, en los últimos años, se ha llevado a cabo activamente el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento eficaz de las enfermedades pulmonares intersticiales. En particular, se crean y prueban medicamentos que pueden:

Modificar la naturaleza de la acción del factor de crecimiento transformante-β, que promueve la activación de los fibroblastos y la formación de componentes de la matriz del tejido conjuntivo por parte de estas células.

Influir en la producción de citocinas que aumentan la actividad de los fibroblastos o bloquean los receptores de estas citocinas;

Interferir con la acción de las moléculas de adhesión celular con sus ligandos y, por lo tanto, evitar el reclutamiento de células involucradas en la inflamación al sitio del daño en el parénquima pulmonar.

Actuar como antagonistas de las quimiocinas que atraen macrófagos, linfocitos, fibroblastos al foco de inflamación y promueven la formación de miofibroblastos;

Bloquear los receptores de fibroblastos, con los que las regiones altamente conservadas de las moléculas patógenas pueden interactuar directamente;

Estimular la muerte de los fibroblastos debido al desencadenamiento de su apoptosis;

Suprimir la actividad de los factores implicados en los mecanismos de la neoangiogénesis. Para ello, se propone utilizar anticuerpos monoclonales contra el factor de crecimiento de endoteliocito vascular.

Interrumpir los procesos de síntesis y procesamiento de colágeno (inhibidores de prolil hidroxilasa).

Influir en la actividad de las metaloproteinasas de matriz y sus inhibidores tisulares. Se sabe que la naturaleza de la formación de los componentes de la matriz de tejido conjuntivo depende de este equilibrio.