Bağışıklık durumu nasıl belirlenir. bağışıklık durumu. Analizin teslimi için hazırlık

bağışıklık durumu(IS) - insan bağışıklık sisteminin durumunu yansıtan bir dizi nicel ve fonksiyonel gösterge şu an zaman. Bu kavram için tanıtıldı nesnel değerlendirme insan bağışıklık sisteminin durumu. Bağışıklık göstergelerinin incelenmesi bağışıklık bozuklukları miktarına ilişkin çalışmaları içermelidir ve fonksiyonel aktivite bağışıklık sisteminin ana bileşenleri. Bağışıklık sisteminin tüm bozuklukları, çeşitli hastalıkların tezahürlerine göre sınıflandırılır. Birincil ve ikincil immün yetmezlikler, otoimmün, alerjik ve lenfoproliferatif hastalıklar vardır.

Bağışıklık sisteminin tüm bileşenlerinin işleyişini değerlendirmek için, T ve B, fagositik ve kompleman sistemleri, kantitatif ve fonksiyonel yöntemler dahil edilmelidir. Bağışıklığın humoral bağlantısını değerlendirmek için aşağıdaki çalışmalar yapılır: immünoglobulin üretiminin belirlenmesi farklı sınıflar kan serumunda; B-lenfositlerinin ve alt popülasyonlarının nispi ve mutlak içeriğinin belirlenmesi, tamamlayıcı bileşenler ve dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri, fonksiyonel testler (mitojenlerle blast transformasyon reaksiyonu), spesifik antikorların belirlenmesi, deri testleri.

T-hücresi bağlantısını değerlendirmek için, T-lenfositlerinin ve alt popülasyonlarının (T-yardımcıları, CTL), doğal öldürücülerin, bunların aktivasyon belirteçlerinin, fonksiyonel testlerin (mitojenlerle blast-transformasyon reaksiyonu) göreli ve mutlak sayısını belirlemeye yönelik çalışmalar yapılır. ), sitokin üretiminin belirlenmesi.

Fagositik sistemin durumu birçok testle değerlendirilir: nötrofillerin naylon liflere yapışma yeteneği; migrasyon, nötrofil migrasyonunun inhibisyonu reaksiyonunda kemotaksis; nitrozin tetrazolyumun indirgenmesi için metabolik aktivite ve reaktif oksijen türlerinin oluşumu; spontan testlerde ve mikrobiyal polisakkaritler tarafından uyarılan fagositozda nötrofillerin fagositik aktivitesi; nötrofillerin immünofenotiplemesi.

Önceden, bu yöntemler Düzey 1 ve Düzey 2 testleri olarak ikiye ayrılıyordu. Seviye 1 testleri gösterge niteliğindedir ve bağışıklık sistemindeki büyük kusurları belirlemeyi amaçlar. Seviye 2 testleri, bağışıklık sistemindeki belirli bir "bozulmayı" tanımlamayı amaçlar.

Seviye 1 Testleri

  • lökosit, nötrofil, monosit, lenfosit ve trombositlerin bağıl ve mutlak sayılarının belirlenmesi Periferik kan;
  • nötrofillerin fonksiyonel aktivitesinin belirlenmesi (NST testi);
  • doğal öldürücüler olan T ve B lenfositlerin göreli ve mutlak sayısını belirlemek için immünofenotipleme testleri;
  • ana sınıfların (IgA, IgM, IgG, IgE) immünoglobulin konsantrasyonunun belirlenmesi;
  • komplemanın hemolitik aktivitesinin belirlenmesi.

Minimum test setinin yardımıyla birincil immün yetmezlikleri teşhis etmek mümkündür: kronik granülomatöz hastalık, X'e bağlı agamma globulinemi, hiper-IgM sendromu, seçici IgA eksikliği, Wiskott-Aldrich sendromu, şiddetli kombine immün yetmezlik.

Seviye 2 Testleri

  • T-, B-, NK-lenfositlerinin nispi ve mutlak popülasyonlarının ve alt popülasyonlarının sayısını belirlemek için immünofenotipleme testleri;
  • lenfositlerin aktivasyon belirteçleri;
  • fagositozun çeşitli aşamalarının ve fagositik hücrelerin reseptör aparatının değerlendirilmesi;
  • immünoglobulinlerin ana sınıflarının ve alt sınıflarının tanımı;
  • dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri;
  • kan serumundaki tamamlayıcı bileşenlerin konsantrasyonunun belirlenmesi (C3, C4, C5, C1-inhibitörü);
  • lenfositlerin çeşitli alt popülasyonlarının fonksiyonel aktivitesi;
  • T- ve B-lenfositlerinin proliferatif aktivitesinin değerlendirilmesi;
  • interferon durumunun incelenmesi;
  • cilt testleri vb.

İmmünolojik bir inceleme sırasında elde edilen göstergeler kümesine denir. immünogram.

İmmünogramın tam bir analizinin yalnızca aşağıdakilerle kombinasyon halinde mümkün olduğu vurgulanmalıdır: klinik durum ve hastanın geçmişi. İmmünogramda karakteristik kaymaların olmaması, belirgin klinik semptomlar hastalığın ağırlaştırıcı bir semptomu olan bağışıklık sisteminin atipik bir reaksiyonu olarak düşünülmelidir. Hastanın elde edilen verileri, bu analit için hastanın yaşadığı bölgede elde edilen ortalama değerlerle karşılaştırılır. Ortalama istatistiksel göstergeler bölgeye göre farklılık gösterir ve iklim ve coğrafi koşullara, çevre koşullarına ve yaşam koşullarına tabidir. Hasta yaşı ve sirkadiyen ritimler de dikkate alınmalıdır.

IP göstergelerinin incelenmesi, büyük önem teşhis için ve ayırıcı tanı, özellikle ne zaman birincil immün yetmezlikler ve lenfoproliferatif hastalıklar, şiddetini, aktiviteyi, seyrin süresini ve prognozu değerlendirmek için çeşitli hastalıklar, tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi.

İmmünolojik durum çalışmasının amacı, yetersiz bir bağışıklık sistemi şüphesiyle gerçekleştirilir: kronik veya sık görülen bulaşıcı hastalıkların varlığında, şiddetli enfeksiyonlarda, odakların varlığı kronik iltihap, hastalıklar bağ dokusu, otoimmün süreçler vb. Bu durumlarda bir immünoloğa başvurmanız gerekir. Doktor bağışıklık için reçete yazacaktır. Çalışmanın sonuçlarına dayanarak, deşifresi ilgili hekim tarafından derlenir.

Bağışıklık durumu, tarama testleri kullanılarak değerlendirilir. Standart test, nötrofillerin, lökositlerin, trombositlerin ve lenfositlerin mutlak sayısını, konsantrasyonu saymayı içerir. serum immünoglobulinleri(IgG, IgA ve IgM), gecikmiş tip aşırı duyarlılık için cilt testleri yapmak. Gösterge sapmaları olabilir normal tepki organizmayı patolojik veya fizyolojik faktörlerin etkisine maruz bırakırken, aynı zamanda bağışıklık sisteminin tükenmesini veya aşırı aktivasyonunu da yansıtırlar.

Bağışıklık durumunun daha ayrıntılı bir çalışmasında, bağışıklık sisteminin hümoral ve hücresel bileşenlerinin fonksiyonel aktivitesi ve miktarı belirlenir.

Bağışıklık durumu neyi gösterir?

Bu tür bir çalışma, bağışıklık bağlantılarının durumu hakkında bilgi bulmanızı sağlar. Birincil ve ikincil immün yetmezlikler, lenfoproliferatif, otoimmün, hematolojik, bulaşıcı hastalıkların tanısında kullanılır. Çalışma, bağışıklık sisteminin aşağıdaki bozukluklarını ortaya çıkarabilir: yetersizliği veya immün yetmezliği, hiperaktivite, otoimmün reaksiyonlar.

Azaltılmış aktivite, bağışıklık sisteminin bileşenlerinin sayısındaki azalma veya yetersiz aktivitelerinin bir sonucu olarak gelişir. Aşırı aktif bir bağışıklık sistemi, buna neden olan hastalığın ciddi bir seyrine yol açabilir. Otoimmün reaksiyonlarda, bağışıklık sistemi kendi dokularına saldırır. Böyle bir süreç, vücut dokularının antijenlerine karşı toleransın bozulmasının bir sonucu olarak gözlenir.

İmmünogramdaki normdan sapmalar, bağışıklık sisteminin bireysel bölümlerinde edinilmiş veya doğuştan bir kusuru karakterize eder.

İmmünolojik durum, tanıyı netleştirmenize, gerekli olanı belirlemenize olanak tanır. tıbbi taktikler. Bağışıklık sisteminin işleyişinde anormallikler tespit edilirse, hastaya özel ilaçlar (immün uyarıcılar, immünosüpresörler, immünomodülatörler) reçete edilir. ikame tedavisi(serumların tanıtımı, lökosit kütlesi, immünoglobulinler, interferonlar).

Bağışıklık durumunun spesifik olmayan göstergeleri

İmmünodiagnostikler bu, bağışıklık durumunu, hastalıkların laboratuvar teşhisini ve ayrıca antijenleri tanımlamak için immünolojik reaksiyonların ve yöntemlerin kullanılmasıdır..

Tüm immünodiagnostik yöntemleri 2 gruba ayrılır:

    Genel spesifik olmayan yöntemler bağışıklık sisteminin çeşitli bölümlerinin durumunu karakterize eden: lenfositler, granülositler, makrofajlar, kompleman. Genellikle SI'daki bir kusuru tespit etmek için kullanılırlar, örn. immün yetmezlikler ile.

    Spesifik Yöntemler , insan vücudundaki antikorları, immün T-lenfositleri, antijenleri veya patojenin antijenlerini tespit etmeye izin verir. dış ortam. Bu yöntemler enfeksiyonları, alerjileri, otoimmün hastalıkları teşhis etmek için kullanılır.

bağışıklık durumu Bu, belirli çevresel koşullar altında belirli bir ontogenez anında sağlıklı veya hasta bir kişinin SI durumudur..

Özellikle, bir çocuğun bağışıklık durumu bir yetişkininkinden farklıdır. Olumsuz etkilerin etkisi altında da değişir.

Bağışıklık durumunu değerlendirmek için spesifik olmayan ve spesifik göstergelerin tanımı kullanılır. Bağışıklık durumunun değerlendirilmesi SI'nın durumunu yansıtan bir dizi nicel ve fonksiyonel gösterge elde etme sürecidir. İmmünopatolojinin - immün yetmezlik ve alerjik hastalıkların doğasını belirlemek için yapılır.

Bunun için öncelikle hastadan anamnez alınır ve genel bir klinik muayene yapılır. İçinde kan formülü önemlidir - farklı tiplerdeki lökositlerin sayısı: nötrofiller, eozinofiller, bazofiller, monositler, lenfositler. Lökositoz - enfeksiyonlarda sıklıkla toplam lökosit sayısında bir artış (9x10 9 / l'den fazla) görülür; lökopeni - sayılarında azalma (4 x10 9 / l'den az) - otoalerji ile; eozinofili - ekzojen alerjileri olan eozinofillerin sayısında (% 3'ten fazla) bir artış, vb. Bununla birlikte, bu veriler genellikle yetersizdir ve popülasyonların, lökosit alt popülasyonlarının ve hümoral bağışıklık faktörlerinin daha ayrıntılı bir tanımına ihtiyaç vardır.

T-lenfositlerin karakterizasyonu

1. Toplam lökosit sayısını, kan formülünü ve lenfosit sayısını belirleyin. Normalde lenfositler diğer lökositler arasında %20-36 oranındadır (1 mm3 kanda yaklaşık 2000 hücre).

2. Saymak T-lenfosit yüzdesi ve sayısı. Normalde kan lenfositleri arasında %50-70 oranında bulunur (1 mm3 kanda 1000-1400 hücre).

T-hücrelerini belirlemek için basit bir yöntem: CD2-AG kullanarak koyun eritrositleri ile rozet oluşturan lenfositlerin sayısının (yüzdesinin) sayılması:

    lökosit süspansiyonuna eşit hacimde %1 yıkanmış koç eritrosit süspansiyonu eklenir ve 37 0 C'de 15 dakika ve gece boyunca 4 0 C'de inkübe edilir;

    çökelti yeniden süspanse edilir, rozetleri sabitlemek için %0.06'lık bir nihai konsantrasyona kadar bir glutaraldehit çözeltisi eklenir ve hemen smearler yapılır;

    smearler kurutulur, alkolle sabitlenir ve Romanovsky-Giemsa'ya göre boyanır;

    üç veya daha fazla eritrosit bağlayan T-lenfositlerin yüzdesini hesaplayın;

Şu anda, T-lenfositlerin genel popülasyonu, bir immün floresan reaksiyonunda (bir floresan mikroskobundaki, bir akış sitometresindeki sonuçlar dikkate alınarak) veya partiküllerle bir reaksiyonda CD antijenlerine (CD2, CD3) karşı etiketlenmiş monoklonal antikorlar kullanılarak tespit edilir. gibi antikorlarla kaplıdır. Normalde bir insanda kanda bulunan tüm lenfositlerin %55-80'i T hücreleridir.

3. T yardımcılarının ve T baskılayıcıların içeriği, CD4 (Tx) ve CD8 (Tc) antijenlerine karşı monoklonal antikorlar kullanılarak belirlenir.

Normal bir insanda kanda %33-46 Tx, %17-25 Tc bulunur, Tx/Tc=1.4-2.0 oranı immün düzenleyici bir indekstir. Hastalıklarda bu indeks değişir. Örneğin, AIDS ile azalır (0,04), çünkü Tx inhibe edilir (AIDS virüsü için reseptör, Tx CD4 antijenidir). Otoimmün ve alerjik hastalıklarda indeks 2.0'dan büyüktür.

4. Aktif T hücrelerini tespit etmek için IL-2 reseptörleri (CD25), HLA-DR antijenleri ve CD71 (transferrin reseptörü) belirlenir.

5. Kandaki çeşitli sitokinlerin seviyesini belirleyin (genellikle enzim immunoassay kullanarak).

T-lenfositlerin fonksiyonel parametreleri de incelenir: proliferatif aktivite (bkz. RBTL, RPML), sitotoksik ve sitokin aktivitesi. T-hücre immün yetmezliklerinde T-lenfosit sayıları azalır.

B-lenfositlerin özellikleri

1. Toplam B lenfosit sayısı, CD19-CD22, CD72 antijenlerine karşı monoklonal antikorlar kullanılarak belirlenebilir. B-lenfositlerinin yüzeyinde bulunan immünoglobülinlere yönelik antikorlar da kullanılır. B-lenfositleri, tüm lenfositlerin %17-25'ini oluşturur (1 mm3 kan başına 600-800 hücre). Bazen, B alt popülasyonunun yalnızca bir kısmını oluşturan fare eritrositleri (% 10-15) için reseptörleri olan B lenfositleri belirlenir.

2. B-lenfosit ürünleri - kan serumunda ve çeşitli biyolojik sıvılarda immünoglobulinler G, M, A sınıfları kullanılarak belirlenir. agarda radyal immünodifüzyonMancini yağış reaksiyonları.

Bunu yapmak için, bir cam plakaya (veya Petri kabına) anti-IgG antikorları ile karıştırılmış %2 agar dökülür; ikinci plakada - IgM'ye karşı antikorlarla, 3. plakada - IgA'ya karşı. Agarda katılaştıktan sonra 2 mm çapında kuyucuklar açılır. Her bir plakanın bir sıra kuyucuğuna, bilinen bir IgG, IgM, IgA konsantrasyonuna sahip standart bir serum verilir. Hastaların incelenen kan serumu diğer kuyucuklara eklenir.

Pirinç. 5.1. Antijenlerin (immünoglobulinler) tayini için agarda basit radyal immünodifüzyon

İmmünoglobulinler agar içine yayılır ve agarda bulunan antikorlarla buluşma noktasında çökelme halkasının bir bölgesi oluşur. Bu halkanın çapı, Ig konsantrasyonuna bağlıdır (Ig ne kadar fazlaysa, çap o kadar büyük olur). Çöktürme bölgesinin çapı, standart serumun üç dilüsyonu için ölçülür ve yarı logaritmik bir kağıt üzerinde, kan serumundaki Ig miktarına karşı çökeltme halkasının (D) çapının karesinin bir grafiği çizilir. (Şekil 5.1). Daha sonra test serumunun çökelme halkasının çapı ölçülür, oluşturulan grafik üzerinde çizilir ve immünoglobulin konsantrasyonu belirlenir. belirlemek için salgı IgA(tükürükte vb.) iki versiyonda benzer bir yöntem kullanın: uygun antikorları kullanarak IgA (a-zinciri) ve salgı bileşenini belirleyin.

Yetişkinlerde normlar: 0,8-2 g / l IgM; 8,0-13,0 g/l IgG; 1,4-3,0 g/l IgA. Yenidoğanlarda IgG düzeyi anneye yakındır, IgM ve IgA eser konsantrasyonlarda bulunur; 4-6 aya kadar. IgG seviyesi 5-6 g/l'ye düşer ve sonra yükselir. Çocukların normal gelişimi ile 2 yaşına kadar immünoglobulin seviyesi yetişkinlerdeki değerlerine yakındır.

Tükürükte salgılanan IgA seviyesi 0,03-0,4 g/l'dir.

İmmün yetmezliklerde, immünoglobulinlerin seviyesi azalır (hipogamaglobulinemi) ve SI ve inflamasyonun uyarılmasıyla artar (hipergamaglobulinemi).

Doğal (kan grubu antijenlerine, hayvan eritrositlerine vb. karşı) ve immün (yaygın bakteriyel ve viral antijenlere, aşılara karşı) antikorların seviyesi belirlenir. İmmün yetmezliklerde azalır (veya antikor yoktur).

Granülosit ve monosit sisteminin karakterizasyonu

1. Kandaki lökosit sayısını ve türlerinin (nötrofiller, bazofiller, eozinofiller, monositler) oranını belirleyin.

2. Takdir fagositlerin emilim ve sindirim aktivitesi: yıkanmış günlük stafilokok kültürünün bir süspansiyonu, bir lökosit süspansiyonuna veya bir damla kana eklenir. 3 numune hazırlayın, 37 0 C'de 1. numuneyi 45 dakika, 2. - 60 dakika, 3. - 90 dakika inkübe edin. Smearlar yapılır, kurutulur, etanol ile sabitlenir ve Romanovsky'ye göre boyanır.

Fagositik indeks ve fagositik sayı belirlenir.

fagositik sayı - bu, bir fagositteki ortalama partikül veya mikroorganizma sayısıdır (stafilokoklar için norm, kandida için 6-12'dir - 2-4).

fagositik indeks- bu, fagositozda yer alan, partikülleri emen fagosit sayısıdır (norm% 60-80'dir).

Göstergelerin farklı zaman aralıklarında değerlendirilmesi, fagositozun dinamiklerini değerlendirmenizi sağlar. Normalde 90 dakikadan sonra fagositik indeks mikropların sindirimi nedeniyle 45 dakika ve 60 dakikadan sonra daha düşük olmalıdır. Sindirim ihlali durumunda değişmez.

sindirim mikroplar, lökosit lisatlarının (mikroplarla inkübasyondan sonra) besin ortamına aşılanması ve büyüyen kolonilerin sayılmasıyla değerlendirilebilir. Yöntem, canlı mikroorganizmaların bir fagositoz nesnesi olarak kullanılmasını içerir. Mikroplarla inkübasyondan sonra (yukarıya bakın), fagositler santrifüjleme ile çökeltilir, yıkanır ve parçalanır. Lizatları katı üzerine kaplanmıştır. besin ortamı. Fagositlerin sindirim aktivitesi, büyüyen kolonilerin sayısı ile tahmin edilir.

metabolik aktivite fagositler belirlenir nitroblue tetrazolyum indirgeme testi (NST testi) bu boyanın %0,25'lik solüsyonu ile boyandıktan sonra. Normalde nitrozin tetrazolyum nötrofillerin %15-18'ini (yaygın ve mavi kümeler şeklinde) boyar, enfeksiyonlarda sayıları %40 veya üzerine çıkar.

Fagositlerin göstergeleri, karşılık gelen immün yetmezlikler ile azalır ve uygun bir enfeksiyon seyri ile artar.

3. Monoklonal antikorlar kullanılarak fagositler üzerinde farklılaşma, aktivasyon ve yapışma antijenleri (CD14, CD11, CD18, HLA-DR, vb.) belirlenir.

4. Tamamlayıcının C3 bileşeni, immünoglobulinler vb. için reseptörleri saptarlar.

5. Kendiliğinden ve yönlendirilmiş migrasyonu (kemotaksis) değerlendirin.

6. Sitokinleri (IL-1, TNF, vb.) salgılama yeteneğini ve kandaki seviyelerini belirleyin.

tamamlayıcı sistemin karakterizasyonu

1. Bir hemolitik sistem kullanarak hemoliz reaksiyonunda komplemanın hemolitik aktivitesini belirleyin. Bu sistem, hemolitik serumla tedavi edilen koyun eritrositlerinden oluşur.

Komplementin belirlenmesi, aktivasyon ürünlerinin antikor kaplı eritrositlerin parçalanmasına neden olma yeteneğine dayanır. Komplementin hemolitik aktivitesi, hemoliz derecesine göre değerlendirilir.

Hemolitik birim (CH50), bir tamamlayıcı ölçüm birimi olarak kullanılır - 37 0 C sıcaklıkta 45 dakika boyunca antikorlarla hassaslaştırılmış %3'lük bir eritrosit süspansiyonunun %50'lik bir parçalanmasına neden olan tamamlayıcı miktarı. Tamamlayıcı titrasyonu, belirli bir serum hacmindeki CH50 hemolitik birimlerinin miktarını belirlemeye indirgenir. Bunu yapmak için, çeşitli serum dozlarına standart sayıda duyarlılaştırılmış eritrosit eklenir. Daha sonra damıtılmış su ile eritrosit lizis ölçeği kullanılarak CH50 birimlerinin sayısı bulunur.

Kompleman titrasyonu sırasındaki hemoliz derecesi, fotometrik yöntemlerle (bir spektrofotometre, fotokolorimetre, nefelometre kullanılarak) veya test tüplerindeki hemoliz yoğunluğunu standart bir parçalanmış eritrosit ölçeğiyle karşılaştırarak görsel olarak belirlenebilir.

2. C4a, C3a, C5a, vb. aktivasyon ürünleri algılanır.

CD4 yüzdesi yaklaşık %12-15 ise bu, CD4 lenfosit sayısının 200 hücre/mm3'ten az olduğu anlamına gelir. Bağışıklık sistemindeki hücre sayısını belirler. % 15'e eşitse, bu, kanda 200 hücre / mm3'ten az lenfosit olduğu anlamına gelir. Viral yük testi, bir sıvıdaki, özellikle kan plazmasındaki virüs partiküllerinin sayısını ölçer. Bu analiz sadece HIV'in genlerini, yani virüsün RNA'sını tespit eder.

Kanınızda hala virüsün kopyaları olabilir, ancak bu kopyalar tespit edilemeyen bir miktarda olabilir. Viral yükleme yöntemleri, virüsün yalnızca kandaki kopya sayısını ölçer. Bu miktar, bağırsaklar veya lenf düğümleri gibi vücudunuzun diğer bölgelerindeki viral yükten farklı olabilir.

Saptama sınırının altındaki bir viral yük neden iyidir?

tarafından tespit edilemez farklı sebepler. Tedaviye başladıktan sonraki üç ila altı ay içinde viral yükünüz saptama sınırının altına düşmezse, doktorunuz tedavinizi değiştirmek için sizinle konuşacaktır. Bu direnç testlerinin sonuçları, viral yükünüz 200 veya daha fazlaysa en güvenilirdir.

Ancak zamanla HIV kazanır ve CD4 sayısı azalır. Bu durumda o kadar az virüs vardır ki viral yük belirlenemez. CD4 hücre sayısının ve viral yükün düzenli olarak izlenmesi (kontrol edilmesi), HIV'in vücudu nasıl etkilediğinin iyi bir göstergesidir. Bazen yardımcı T hücreleri olarak adlandırılan CD4 hücreleri beyazdır kan hücreleri Vücudun bakteriyel, fungal ve viral enfeksiyonlara karşı bağışıklık tepkisinden sorumludur.

Tespit edilemeyen bir viral yük durumunda bile bazen salgınlar meydana gelir, yani viral yük tespit limitinin altından düşük de olsa tespit edilebilir bir seviyeye yükselir ve ardından bir sonraki ölçüm sırasında tespit limitinin altına geri döner.

Bu tür salgınların nedenleri hakkında birçok teori var. Çalışma, kışların daha yaygın olduğunu buldu ve bu, enfeksiyonun olası sebeplerden biri olduğu teorisinin temeli olabilir. Viral yükünüz art arda iki ölçüm için saptama sınırının üzerindeyse, nedenlerin neler olabileceğini ve tedaviyi değiştirmeniz gerekip gerekmediğini doktorunuzla görüşmelisiniz.

Viral yük analizi

CD4 sayısı yüksekse, kişi asemptomatiktir ve ARV kullanmıyorsa, muhtemelen birkaç ayda bir CD4 sayısını kontrol ettirmeleri gerekir. HIV'li tüm insanların ihtiyaç duyduğu çok önemli iki test vardır - bağışıklık durumu ve viral yük.

CD4 hücre sayısı, mililitre kandaki (tüm vücut değil) CD4 hücre sayısıyla ölçülür. Nispeten yüksek bir CD4 sayınız varsa, semptom yoksa ve antiretroviral tedavi almıyorsanız, bağışıklık durumunuzu her 3-6 ayda bir test ettirmek yeterlidir.

Kandaki yüksek viral yük durumunda, meni ve vajinal sıvıdaki viral yükler de yüksektir ve dolayısıyla başkaları tarafından enfekte olma riski de yüksektir. Son zamanlarda, kanda saptanamayan bir viral yük ile antiretroviral tedavi alan hastaların enfektivitesi yoğun bir şekilde tartışılmıştır.

Konu halen tartışmalıdır. Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, tedavi seçenekleriniz hakkında doktorunuzla konuşmalısınız. Önemli olan bebeğinizin sağlığının ve bebeğinizin sağlığının gebelikte ve doğumdan sonra yakından takip edilmesidir.

Viral yükün sonucu, mililitre başına HIV RNA kopya sayısıyla ölçülür. Bir enfeksiyon geçirdiyseniz veya yakın zamanda aşı olduysanız, viral yükünüz geçici olarak artabilir.

Bağışıklık durumu için analiz

Birlikte ele alındığında, CD4 hücre sayısı ve viral yük, kısa ve orta vadede HIV enfeksiyonunun gelişimini tahmin etmenin temelidir. Kadınlarda ve erkeklerde bağışıklık durumunun aynı göstergelerini karşılaştırırsak, o zaman kadınlarda ortalama olarak bağışıklık durumu daha düşük bir viral yük ile azalmaya başlar.

Hatta bazıları bir atılımdan bahsediyor ama bu elbette abartı. Filtrasyon istasyonları olarak hizmet ederler ve vücuttaki enfeksiyonlarla savaşan hücreleri üretir ve depolarlar. Ama şimdi bu reddedilebilir. Virüs sürekli olarak mevcuttur ve bu nedenle sürekli olarak izlenmelidir. bağışıklık sistemi. Artan sayıda ilaçtan destek var. Geniş spektrum O zamandan beri var olan terapötik olanaklar, hekimlerin davranışlarında önemli bir değişikliğe yol açmıştır. Şimdiye kadar baskın terapötik suskunluktan nihilizme ve alternatif terapilerin kullanımına kadar hissedilecek pek bir şey yok.

Doktorlara göre, antiretroviral tedavinin amacı viral yükü tespit edilemeyecek bir düzeye indirmektir.

Bağışıklık sistemi direnmeye başladığında, CD4 sayısı tam olarak olmasa da tekrar yükselir. taban çizgisi. Bazı durumlarda, bu süreç çok daha uzun sürer.

CD4 sayımlarındaki ortalama yıllık düşüş yaklaşık 50 hücre/mm3'tür. HIV, CD4+ hücrelerini enfekte eder. CD4+ hücre sayısı, başka enfeksiyonların (fırsatçı enfeksiyonlar) oluşup oluşmayacağını belirlemeye yardımcı olur. HIV enfeksiyonunun bağışıklık sisteminizi nasıl etkilediğini gözlemlemek. Vücuttaki HIV enfeksiyonu oranını azaltacak olan antiretroviral tedaviye başlamak için en uygun zamanın belirlenmesi.

Bu aşırı tepkinin belirleyici bir dezavantajı vardır. Bu kombinasyon tedavisinin kesilmesinden sonraki birkaç gün içinde, kritik laboratuvar parametreleri hemen taban çizgisine döner. Genellikle tedavi öncesine göre daha kötü hale gelirler. Bu nedenle hastaların çok dikkatli ve özenli bir şekilde hazırlanmasına özen gösterilmeli; karmaşık tedaviye uyum sağlamaları için onlara yeterli zamanı sağlayan bir ilaç.

Ancak iyimserlik için nedenler var. Dört bilimsel yenilik doğurdu. Yeni ilaçların viral yükünü belirlemek için New York'tan David Ho tarafından geliştirilen hastalığın seyrine ilişkin yeni bir anlayış, kombinasyon tedavisinin sonuçlarını değerlendiren kombinasyon tedavisi. Grip benzeri semptomlarla ilişkili bir ilk enfeksiyon vardır. Bu durumda virüs hızla çoğalır, ancak bağışıklık sisteminin korunmasını önemli ölçüde etkilemez. Öncelikle bunun ayarlanması gerekiyor. Vücudun bunu yapması birkaç hafta sürer.

Bağışıklık durumunuz 500 hücrenin üzerindeyse, her 4-6 ayda bir viral yükü ölçmek için bir doktora gitmeniz önerilir.

Size HIV teşhisi konulduğu sırada belirlenen CD4+ hücre sayısı, sonraki tüm CD4+ hücre sayımlarının karşılaştırılacağı bir temel olarak hizmet eder.

Enfekte bir kişi özellikle hiçbir şey için endişelenmiyorsa, yılda iki kez, yani altı ayda bir muayene edilmesi gerekir. Bu listedeki son iki madde en önemlileridir.

Hastalığın mevcut konsepti, virologların, klinisyenlerin ve matematikçilerin etkileşimi ile ilişkilidir. Bu özellikle gecikme aşamasında doğrudur. Son on yılda, organizma ile virüs arasında sık sık bir anlaşmazlık alevlendi. Ancak altı aydır bu mücadelenin nasıl sonuçlanacağı belli oldu. Şu anda ölçülebilen virüs miktarı prognozu belirler. Diğer durumlarda, mevcut viral yük tahminidir. Bu aynanın yüksekliği, virüs miktarı, ilgili virüs tipinin virülansı ve sinsitya oluşturma yeteneği gibi çeşitli faktörlere bağlıdır.

Bu durumda bağışıklık durumu, nihai hedefe kalan mesafeye benzer ve HIV'deki viral yük, hareket hızıdır. HIV ile enfekte olanlar için kanda kaç tane CD4 hücresi olduğu önemlidir. Bu beyaz hücreler, patojenik bakterileri tanımaktan sorumludur.

Böylece bu artış semptomatik faza geçiş ile hastalığın seyrinde değişikliğe yol açar. tersi geçerli epidemiyolojik durum. Genellikle bir gen probu, polimeraz kullanılarak belirlenir. zincirleme tepki ve ardından virüs kopyaları veya eşdeğerleri olarak sayılır.

Sadece kanda kantitatif parametreler olarak ölçülür. Bu bölme, gerçek viral yükün yalnızca %2'sini içerir çünkü lenfatik dokuda büyük bir virüs kütlesi bulunur. Bununla birlikte, plazma viral yükü, organizmanın toplam viral yükünün yeterli bir ölçüsü olarak kabul edilir, çünkü bununla iyi bir korelasyona sahiptir.


Bununla birlikte, tedavi aldıktan sonra kan viral yükünüz tespit edilemeyecek bir düzeye düşerse, bu, meni veya vajinal salgıların artık virüs içermediği anlamına gelmez.

Bu hücreler, immün yetmezlik virüsü ile enfekte olduklarında ölürler. Her gün çok sayıda ölüyorlar, ancak vücut yenilerini üretiyor. HIV pozitif bir hasta kendini normal hissediyorsa, her üç veya altı ayda bir bağışıklık durumu için bir analiz yapılabilir. Bu testin daha düşük bir eşiği vardır - 400-500 kopya / ml'nin altında.

Beyindeki virüs miktarı hala net değil. Şu anda birkaç tane var çeşitli metodlar piyasada çok farklı ölçüm genişlikleri ile test etme. Bu nedenle, gerçekten sevindirici bir "viral yük tespit edilmedi" mesajı durumunda, ölçümün genişliği ve dolayısıyla kullanılan testin hassasiyeti dikkate alınmalıdır. Her durumda, bu mesaj kanda veya vücutta hiç virüs olmadığı anlamına gelir.

Antiviral tedavi sırasında virüsün yok edilmesi kanda iki aşamada gerçekleşir. Hedef antiretroviral tedavi sadece virüs miktarını bir logaritmik adım azaltmak değil, aynı zamanda onu mililitre plazma başına yaklaşık 500 kopya olan algılama sınırının altına itmektir.

Viral yük seviyeleri artabilir koruyucu aşılama, herhangi bir enfeksiyon veya geçmiş hastalık. Yani, bağışıklık durumu için testler yaparken yaptığınız gibi davranmanız gerekir. Artık birkaç tür viral yük testi kullanılmaktadır ve herhangi bir test sistemi viral partikülleri kendi yöntemiyle belirlemektedir. Bu, sonucun ne olacağının onlara bağlı olduğu anlamına gelir: orta, yüksek veya düşük.

T-yardımcı hücrelerin plazma seviyesi artık öncelikli olarak fırsatçı enfeksiyon riskini değerlendirmek için kullanılmaktadır. Bu arada virüs miktarındaki artış, direnç gelişiminin bir işareti olarak değerlendirilebilir. Nükleosid analog tipi iyi bilinen ters transkriptaz inhibitörlerine ek olarak, geçtiğimiz yıl piyasaya çok sayıda yeni ilaç girmiştir. Tamamen yeni işletim ilkelerini takip ederler. Çeşitli noktalar kombinasyonlar olumlu birleşik etkilere yol açar.

Farklı aktif bileşenlerin aynı anda kombinasyonu, önemli yan etkilerle kontamine olmuş maddelerin dozlanmasını mümkün kılar ve böylece hastalarda toleransı ve kabulü artırır. Üçlü kombinasyonlar en iyisiydi. Yeni ilaçların antiviral etkinliği, ilaçların antiviral etkinliğini önemli ölçüde aşmaktadır. Böylece, ilk kez, hastalığın seyrini önemli ölçüde geciktirme ve hatta birkaç yıl boyunca durdurma olasılığı vardır.


Bu faktörlerin hiçbiri, bağışıklık sisteminin enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini etkilemiyor gibi görünmektedir. Enfeksiyondan sonra CD-4 seviyesi keskin bir şekilde düşer ve ardından 500-600 hücre seviyesine yerleşir. CD-4 seviyeleri başlangıçta diğerlerinden daha hızlı düşen ve daha düşük bir seviyede stabilize olan kişilerin HIV enfeksiyonu geliştirme olasılığının daha yüksek olduğuna inanılmaktadır. Bir kişinin belirgin bir HIV belirtisi olmasa bile, her gün milyonlarca CD-4 hücresi enfekte olur ve ölürken, milyonlarcası da vücut tarafından üretilir ve vücut için ayağa kalkar.

Aynı zamanda çok sayıda yeni ilaçlar demek doktora ve hastaya ek külfetler bindirilmesi demektir. Hazırlanmalıdır karmaşık planlar tedavi ve genellikle günde on tablet yutmak gerekir. Bireysel tedavinin amacı günümüzde viral yükü düşük tutmak ve aynı zamanda ilaç direnci gelişimini olabildiğince geciktirmektir. Bu, erken veya geç tedavinin şematik sorusunu gereksiz kılar.

Direnç nasıl gelişebilir? Her şeyden önce, tüm maddelerin monoterapi olarak kullanıldığında, direnç geliştirerek etkilerini hızla kaybettiğini bilmek önemlidir. Bazen bu direnç ilgili maddelere kadar uzanır. Direnç gelişimi için artık üç faktörden sorumluyuz.


CD4 hücrelerinin sayısı 200-250 hücre / ml ve altındaysa, tedaviye başlanması önerilir, çünkü böyle bir bağışıklık durumunda AIDS ile ilişkili hastalık riski vardır.

CD4, ARV tedavisine başlama ihtiyacını belirlemeye ve ne kadar etkili olduğunun bir göstergesi olarak hizmet edebilir. CD4 hücre sayısı 350'ye düştüğünde doktor, kişinin ARV tedavisine başlaması gerekip gerekmediğini belirlemesine yardımcı olmalıdır. Doktorlar, bir kişinin CD4 sayısı 250-200 hücreye düştüğünde ARV tedavisine başlamasını önerir. Bu seviyedeki CD4 hücreleri, bir kişinin gerçek bir ilişkili hastalık olan AIDS'e yakalanma tehlikesiyle karşı karşıya olduğu anlamına gelir.

Mutasyonların sayısı, virüs üremesinin azaltılmış inhibisyonu, virüsün bulunduğu hedef hücrelerde maddenin optimal olmayan konsantrasyonu. Bununla birlikte, klasik bakteriyoloji antibiyogramına benzer bir antivirogram kullanılarak direncin konumu önceden tahmin edilebilir. Uyum, yani hastanın tıbbi talimatlara uyması önemli bir rol oynar.

Örneğin, proteaz inhibitörleri gün boyunca eşit olarak dağılmazsa veya bunun yerine ayılırsa, bunu yemek, alışılmadık bir şekilde direnç gelişimini hızlandırır. Aynı şey, yan etkiler nedeniyle tüketime bir veya daha fazla gün ara verildiğinde de olur. Berlin'deki Robert Koch Enstitüsü'nün deneyimine göre, direnç gelişimi vakalarının %40'ı hastaların sözde "kabul hataları"dır.

Bağışıklık durumu 500 hücrenin üzerinde olsa bile, 5000 kopyanın altındaki viral yükler ile 50000 kopya/ml'nin üzerindeki viral yükler karşılaştırıldığında HIV enfeksiyonunun ilerlemesinde önemli bir fark vardır. HIV, CD4'leri enfekte edebilir ve içlerinde kendi kopyalarını oluşturarak bu hücrelerin ölmesine neden olabilir.

Bir viral yük testi, kandaki HIV miktarını ölçer. Virüsün kanda ne kadar çok kopyası varsa (yani viral yük o kadar yüksekse), CD4-lenfosit sayısındaki azalma o kadar hızlı ve hastalık geliştirme riski o kadar yüksek olur.

İlaçları iki ana gruba ayırıyoruz

Kopyalama işlemi sırasında yanlış blok yükleyerek durur ve virüsün aynı anda bloke etmesi engellenir. Bunlar arasında indinavir, ritonavir ve sakinavir bulunur ve ikincisi en az yan etkiye sahiptir. Üç proteaz inhibitöründen biri genellikle iki nükleosid analoğuyla birleştirilir. Bu, viral genomun konakçı hücrenin kromozomlarına dahil edilmesini sağlayan bir enzim olan integraz'ı inhibe eder. Ancak hepsi - istisnasız - klinik etkinliklerini henüz kanıtlayamadı. Iskador gibi ökse otu müstahzarları henüz etkinlik kanıtını kanıtlamamıştır. Etki henüz güvence altına alınmadı. . Klinik değerlendirme maddelerin yenilikçi çeşitliliğinin bu aşamasında çok önemlidir.

Viral yük testi, kandaki HIV'in genetik kopyalarının sayısını ölçer. Sonuç, mililitre kan başına HIV RNA kopya sayısını gösterir (doktor büyük olasılıkla numarayı arayacaktır). 10.000 viral yük düşük, 100.000 yüksek kabul edilir.

Tedavi görmüyorsanız, düzenli viral yük testleri yaptırmalısınız. Bu testlerin sonuçları size HIV'in tedavi edilmediği takdirde vücudunuzu ne kadar etkilediğini söyler. Eğer bir kişi varsa yüksek performans CD4 sayısı ve viral yük açısından, CD4 sayısı yüksek ve viral yükü düşük olan birinden CD4 hücrelerini kaybetme ve hasta olma olasılıkları daha yüksektir.

Üçlü kombinasyonların terapötik faydası artık birçok çalışmada doğrulanmıştır. Bu kombinasyon ile hastalığın ilerleme riskinin %50 oranında azaltılabileceği gösterilmiştir. Ek istenmeyen bir durum olmadığı özellikle vurgulanmıştır. yan etkiler gözlenmedi.

Cameron. Diğer eleştirmenler, yeni ilaç onaylarının sert hızını ve kötüleşen test ve güvenlik standartlarını onaylamıyor. Bu nedenle, proteaz inhibitörleri yalnızca geçici olarak tolere edildi; Şimdiye kadar, alışılmadık bir prosedür, çünkü kanseri tetikleme ve mikroorganizmalara zarar verme açısından olası uzun vadeli hasarın kontrolü hala devam ediyor.

Tedaviye başlayana kadar viral yük testi sonuçlarınız her seferinde değişebilir. Çoğu durumda viral yükteki bir artış endişeye neden olmamalıdır, çünkü kural olarak iki kat artış bile vücut için önemli değildir.

Viral yükteki geçici artışlar aşılardan (örneğin gribe karşı) ve enfeksiyonlardan kaynaklanabilir. Klinisyen sonuçları analiz ederken bu faktörleri dikkate almalıdır.

Diğer bir kritik nokta ise çok sayıda ilacın uzun süreli kullanımına bağlı olarak yaşam kalitesinin düşmesidir. İmmünolojiden gelen bu biraz eski moda ifade, bir kişinin bağışıklık kazandığını söylüyor. bulaşıcı hastalık bariz bir şekilde hasta bile olmadan.

Bunun nedeni, ilk enfeksiyon durumunda, patojenlerin zaten bağışıklık sistemi tarafından tamamen yok edilmiş olmasıdır ve koruyucu antikorlar patojen ve konakçı arasındaki bu tartışmadan uzak durun. Birincil enfeksiyon sırasında virüs sayısı muhtemelen çok düşüktür.

CD4 sayımlarında olduğu gibi, viral yük ölçümleri en iyi şekilde belirli bir süre boyunca ölçülür. Viral yük birkaç ay boyunca istikrarlı bir şekilde arttığında veya "aniden" üç kattan fazla arttığında endişe kaynağı olabilir.

Örnek: Tedavi görmüyorsanız viral yükün 5.000'den 15.000'e çıkması sizi korkutmamalı. 50.000'den 100.000'e de artış

önemli sayılmaz - bu göstergeler test hatası sınırları içindedir. Ancak viral yükün 5.000'den 25.000'e çıkması beş kat artışa işaret ettiği için ek önlemler alınmasını gerektiriyor.

son testten bu yana kanınızdaki virüs kopyalarının sayısı.

Bu durumda, doktor büyük olasılıkla ikinci bir analiz önerecektir.

HIV tedavisine başlamayla ilgili bir soru varsa, doktorunuz diğer konuların yanı sıra viral yükünüzü de sizinle görüşecektir. Yukarıda belirtildiği gibi, CD4 sayısı yaklaşık 350 olan kişiler için tedavi önerilir. Bu seviyelerin viral yükü 100.000 veya daha fazla olduğunda tedavi daha da gereklidir.

HIV tedavisine başladıktan sonra viral yük göstergeleri kademeli olarak azalmalıdır. Tedavinin amacı, tespit edilemeyen bir viral yük elde etmektir (genellikle tedavinin başlamasından üç ila altı ay sonra).

Doktorunuz, tedaviye başladıktan bir ay sonra ve ardından ilk ilaç dozunuzdan 12 hafta sonra viral yük testi yaptırmanızı isteyecektir. İleriye dönük olarak, bir CD4 sayım testi gibi her üç ila altı ayda bir viral yük testi yapılacaktır.

Tüm viral yük testlerinin duyarlılığı, belirli bir minimum kopya sayısı ile sınırlıdır. Buna tespit limiti denir ve şu anda mevcut olan testler için limit 40–50 kopya/mL'dir. Viral yükünüz 40 veya 50'nin altında ise "tespit edilemez" olarak adlandırılır. HIV tedavisinin amacı, tespit edilemeyen bir viral yük elde etmektir.

Ancak kandaki virüs miktarının tespit edilememesi, onun vücudunuzdan tamamen kaybolduğu anlamına gelmez. Virüs kanda kalabilir, ancak çok küçük olduğu için kopya sayısı ölçülemez. Viral yük testleri, yalnızca kandaki virüs miktarını ölçer ve bu miktar, bağırsaklar veya lenf düğümleri gibi çeşitli doku ve organlardaki viral yükten farklı olabilir.

Tespit edilemeyen bir viral yüke sahip olmak neden iyidir?

Tespit edilemez bir viral yük elde etmek aşağıdaki nedenlerden dolayı önemlidir.

İlk olarak, bu gösterge, HIV enfeksiyonu nedeniyle sağlığınızın bozulma riskinin yanı sıra başka hastalıklara yakalanma riskinin de önemli ölçüde azaldığı anlamına gelir. ciddi hastalıklar(örneğin, kalp krizi veya inme gibi kardiyovasküler hastalıklar).

İkincisi, saptanamayan bir viral yük, antiretroviral ilaçlara karşı HIV direnci riskini azaltır.

Son olarak, tespit edilemeyen bir viral yük, başka bir kişiye bulaşma şansını azaltır (bununla ilgili daha fazla bilgiyi aşağıda bulabilirsiniz).

HIV enfeksiyonunun tedavisinde belirlenebilir viral yük

Tedaviye başladıktan üç ila altı ay sonra viral yükünüz tespit edilemeyecek bir düzeye düşmediyse, doktorunuz sizinle ilaç değiştirmek gibi tedavi rejiminizi değiştirmek hakkında konuşacaktır.

Tedavi görüyorsanız ve viral yükünüz tespit edilemez seviyeye düşer ve ardından tekrar tespit edilebilir seviyeye çıkarsa, tedavi rejiminizi değiştirmeniz gerekebilir.

HIV enfeksiyonunun tedavisinde belirlenen viral yük, virüsün sadece halihazırda kullanmakta olduğunuz ilaçlara değil, aynı zamanda bunların analoglarına karşı da dirençli hale geldiğini gösterebilir.

Direnç Testleri

Tedaviye başlamadan önce ve tespit edilebilir viral yük nedeniyle ilaçları değiştirmeden önce direnç testi yaptırmanız gerekecektir.

Bu kan testi, hangi tür ilaçların sizin için en iyi olduğunu gösterecektir.

Viral yükünüz en az 200 ise analiz sonuçları daha güvenilir olacaktır.

"Virüs Sıçraması"

Tespit edilemeyen bir viral yüke sahip kişiler bazen viral yükün tespit edilebilir bir seviyeye yükseldiği ve bir sonraki testte tekrar tespit edilemeyecek seviyeye düştüğü "viral dalgalanma" adı verilen bir fenomen yaşarlar.

Bir viral dalgalanma genellikle size reçete edilen antiretroviral ilaçların artık "işe yaramadığı" anlamına gelmez. Bu tür patlamaların nedenleri hakkında

birkaç teori var. En makul olanı açıklayanlardır bu olgu laboratuvar hatası veya başka bir enfeksiyonun etkisi (soğuk algınlığı veya grip gibi). Bir araştırmaya göre, enfeksiyon teorisini destekleyen viral salgınlar kışın daha yaygındır.

Ancak, iki ardışık test saptanabilir bir viral yük gösteriyorsa, bu durumu, olası nedenlerini ve tedavi rejimini değiştirme gereğini doktorunuzla görüşmelisiniz.

Viral yük ve cinsel temas yoluyla HIV bulaşması

Kanda yüksek düzeyde viral yük kayıtlıysa, bunlar büyük olasılıkla meni veya vajinal sıvınızda aynıdır. Yüksek viral yük, başkalarına bulaşma riskini artırır.

HIV enfeksiyonunun tedavi edilmesi ve kandaki viral yükün azaltılması sürecinde meni ve vajinal salgılardaki viral yük de azalır.

Şu anda uzmanlar, bir kişinin diğer insanlara bulaştırma olasılığının ne kadar yüksek olduğunu aktif olarak tartışıyorlar.

tedavi gören ve kanda saptanamayan viral yükü olan kişiler.

Bu konu hala tartışmalıdır ve konu yeni bilgilerle düzenli olarak güncellenmektedir.

HIV'in viral yükü ve anneden çocuğa bulaşması

HIV enfeksiyonunun tedavisi, virüsün anneden bebeğe bulaşmasını önlemede son derece etkilidir. Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, olası tedavi rejimlerini doktorunuzla görüşün.

Tespit edilemeyen bir viral yük hamilelik boyunca ve doğum sırasında devam ederse, virüsün bebeğe bulaşma şansı son derece düşüktür. Bu bağlamda, hamilelik sırasında ve doğumdan sonra, sizdeki ve bebeğinizdeki viral yükü belirlemek ve kontrol etmek için düzenli tıbbi muayeneler yaptırmanız çok önemlidir. Genel durum sağlık.

Paylaşmak: