Farmakolojik ilaçların yan etkileri. Hangi ilaçlar insan sağlığı için tehlikelidir? İlk seviyenin test görevleri

İlaç tedavisinin komplikasyonları farklı şekilde adlandırılır: ilaçların yan etkileri, ilaç alerjileri, ilaç intoleransı, ilaç patolojisi vb.

Bazı ilaçların neden olduğu advers reaksiyonlar, "ilacın yan etkileri" veya "farmakoterapinin komplikasyonları" kavramıyla birleştirilebilir.

İlaçların yan etki grupları

Klinik ve farmakolojik açıdan yan etkiler ilaçlar birkaç gruba ayrılabilir.

alerjik reaksiyonlar

negatif ve gecikmeli tip çoğunlukla ilaçlardan kaynaklanır:

• altın - %30-40;
• penisilin -%5-55;
• anti-tüberküloz ilaçları -% 8-45 ve diğerleri.

Klinik olarak görünürler:

• dermatit - vakaların% 45-50'sinde;
• eozinofili - %40-45;
• lökositoz - %20-30;
• lökopeni - %15-25;
• ürtiker -% 10-20, vb.

Bu tür klinik fenomenler, hastanın vücudunun alerjisinin yanı sıra ilaçların kalitesinden (üretim teknolojisi, süre ve saklama koşulları) kaynaklanmaktadır. Bu nedenle, tetrasiklinler, yanlış depolama ve uzun raf ömrüne sahip bir ilacın alınması nedeniyle nadiren alerjik reaksiyonlara neden olur, bu ilaç aktif bir alerjik reaksiyona neden olabilir (O.P. Viktorov, 2008).

Farmakotoksik reaksiyonlar

maddelerin farmakodinamik özelliklerine bağlı semptomlarla kendini gösteren ilacın mutlak veya göreceli aşırı dozu nedeniyle (atropin - ağız kuruluğu; reserpin - hipertansif hastalığı olan hastalarda nöroleptik etki). Klinik olarak, bunlar sindirim kanalının mukoza zarının ülseratif lezyonlarıdır, kan hücrelerinin sayısındaki bir değişiklik, parankimal organların fonksiyonlarının ihlali vb. İlacın spesifik olmayan özelliklerinin, özellikle hamilelik sırasında fetüs üzerindeki etkisinin (embriyotoksisite, teratojenik etki, fetotoksisite) yanı sıra kanserojen, mutajenik etkilerin olası tezahürleri.

Vücudun immünobiyolojik özelliklerindeki değişiklikler

(bağışıklık yanıtlarının zayıflaması - süperenfeksiyon ile kendini gösteren bağışıklık bastırma, sık tekrarlamalar bulaşıcı hastalıklar, dysbacteriosis, candidiasis, deri ve diğer organların stafilokokal lezyonları). Bu tür komplikasyonlar neden olur:

• antibiyotikler,
• sülfonamidler,
• bağışıklık bastırıcılar,
• antitümör ajanlar.

İlaçların yan etki sıklığı

taraf sorunu ve toksik etki Gerek ülkemizde gerekse yurt dışında ilaçlarla ilgili birçok büyük monografi ayrılmış, ilaç tedavisinin komplikasyonları hakkında birçok bilgilendirme yazısı yazılmıştır. Bu mektuplar, gelen mesajlara dayanmaktadır. tıbbi kurumlar hakkında çeşitli tipler ilaçların yan etkileri.

1968'de, İngiliz literatüründe çeşitli yan etkiler bildirilmiştir. İlaç tedavisi insanların ortalama %15'i. Ancak daha 1972'de Amerikalı yazarlar, ilaç tedavisi insanların% 55'inde.

Penisilinin kullanıma girmesiyle ölümlerde sürekli bir artış var. Fransa'da son yıllarda penisilinin kullanıma girmesiyle ölüm sıklığı 16 kat arttı. Doğal bir soru ortaya çıkıyor: Tıbbın gelişiminin önceki dönemlerinde ilaçların olumsuz etkileri gözlemlendi mi?

Zaten Hipokrat zamanında, ilaçların belirli koşullar altında istenen etkiyi sağladığı biliniyordu. tedavi edici etki, diğerleri ise insan sağlığını kötüleştiren istenmeyen etkilere neden olur. 1881'de Berlin'de Levin, İlaçların Yan Etkileri kitabını yayınladı. 19. yüzyılın 80'li ve 90'lı yıllarında doktorlar, ilaç reçete etmek için kontrendikasyonlar üretmeye başladı. İle geç XIX Yüzyıllar boyunca doktorlar, bu belirli kişi için uygun ilaçları uygun dozda seçmenin gerekliliğine ikna oldular.

İlaçların yan etkilerinin sınıflandırılması

Bugüne kadar, ilaçların yan etkilerinin / advers reaksiyonlarının doğru bir sınıflandırması yoktur. 1967'de istenmeyen eylem sınıflandırması kabul edildi. ilaçlar.

• doz aşımı:
  • mutlak,
  • akraba.
• Hoşgörüsüzlük.
• Yan etkiler:
  • özel,
  • spesifik olmayan
• ikincil eylem.
• idiosenkrazi.
• Alerjik reaksiyonlar.

Tareev A.N. (1968), ilaç sendromunun etiyolojik ve patogenetik faktörlerinin bir şemasını önerdi: toksik, spesifik olmayan, teratojenik ve mutajenik. İlaçların yan etkilerinin tezahürlerinin böyle bir sınıflandırması, bireysel sendromlarının oluşumunu ortaya çıkarır ve böylece uygun patogenetik tedaviyi belirler.

Vücudun ilaçla uyumsuzluk mekanizmalarına göre, aşağıdakiler ayırt edilir:

• ilaç alerjisi,
• tıbbi toksisite,
• uyuşturucu özelliği.

Toksik etkiler - uyuşturucu kullanımının sonucu yüksek dozlar. İdiosyncrasy, vücudun genetik olarak belirlenmiş bir reaksiyonudur. İlaç alerjisi, vücudun ve ilacın immünolojik faktörleri tarafından belirlenir.

DSÖ, aşağıdaki ana advers reaksiyon gruplarını tanımlar:

• Alerjik, dozdan bağımsız ilaç - B tipi.
• Toksik, ilacın dozuna bağlı olarak - A tipi.
• Yerel - enjeksiyon yerinde.
• İlaçların etkileşimindeki reaksiyonlar - birkaç ilaç kullanıldığında ortaya çıkar ve bunların farmakokinetik ve / veya farmakodinamik süreçleri üzerindeki karşılıklı etkilerinin sonucudur.
• İlaç farklılıklarında reaksiyonlar.
• Teratojenik etkiler - ilaç kullanımıyla ilişkili fetüsün gelişimindeki anormallikler.
• Kanserojen etkiler - ilaç kullanımıyla ilişkili tümörlerin oluşumu.

İlaçların yan etkilerinin nedenleri

İlacın yan etkisi

- Bu, yalnızca tıbbi kullanım için önerilen dozlarda kullanıldığında ortaya çıkan, ilacın farmakolojik özelliklerinden kaynaklanan herhangi bir istenmeyen reaksiyondur. Olumsuz ilaç reaksiyonu- bu, ilacın bir hastada etkili ve güvenli kullanımını engelleyen veya neden olan olumsuz özelliklerinin bir kombinasyonu veya bireysel tezahürüdür. Negatif etki onun yaşam kalitesi üzerine. Advers reaksiyon, bir ilacın önleme, tedavi, bir hastalığın teşhisi, fizyolojik fonksiyonun değiştirilmesi amacıyla terapötik dozlarda kullanıldığında vücuda verilen istenmeyen ve zararlı bir reaksiyondur. Bir ilacı almak her zaman belirli bir riskle ilişkilidir.

Farmakoterapi sırasında D. Lawrence, P. Benitt'e (1991) göre kaçınılmaz riskin nedenleri şunlardır:

• İlaç etkisinin yetersiz seçiciliği.
• Vücudun bir sisteminde istenen bazı ilaç etkileri, diğerlerinde istenmeyen bir etkiye neden olabilir.
• Birçok fizyolojik fonksiyonun uygulanmasında benzer mekanizmalar yer alır.
• Hücresel mekanizmalara uzun süre maruz kalmak, hücrelerin yapısında ve işlevinde (kanser oluşumu dahil) kalıcı değişikliklere yol açabilir.
• Patolojik süreçler hakkında sınırlı bilgi.
• Hasta genetik hastalıklarçok yüksek derecede etkilenebilirler, ilaç maddesinin uygulanmasına karşı beklenmedik bir bağışıklık tepkisine sahip olabilirler.
• Gerekli dozun seçimi kaçınılmaz olarak hatalıdır ( şeker hastalığı, depresyon).
• Yetersiz ve yanlışlıkla ilaç reçete edilmesi durumlarında.

İlaçların yan etki türleri

Açık veya açık arasında ayrım yapın ilaçların bariz yan etkileri belirli bir klinik özelliği olan (uzun süreli kortikosteroid kullanımı ile hipertansiyon) ve nadir ve öngörülemeyen (literatürde tanımlanmamış ve her zaman ilacın etkisi ile ilişkili olmayabilir).

Tarafından klinik kursu ayırt etmek:

• akciğerler- ilaç veya özel tedavi kesilmeden ( baş ağrısı nitrat kullanırken);
• ılıman ilacın kesilmesini ve tedavi (ürtiker) atanmasını gerektiren;
• ağır- hastanın yaşamı veya sakatlığı için bir tehdit (anafilaktik şok);
• ölümcül.

Bu nedenle ilaçların yan etkileri ciddi ve ciddi olmayan olarak ikiye ayrılır.

İlaçların ciddi yan etkileri

- Bunlar, yaşamı tehdit eden (dozdan bağımsız olarak), hastanın ölümüne, sakatlığına yol açan, ek hastaneye yatış gerektiren, fetüsün gelişiminde anomalilere katkıda bulunan veya Doğuştan anomaliler aşırı dozda uyuşturucudan kaynaklanır. Ciddi ve şiddetli yan etkiler arasındaki fark, ciddi - yukarıda belirtilen etkilerin gelişmesi nedeniyle hastanın sağlığına önemli zararlar içerir ve şiddetli - yan etkilerin tezahürünün bir ölçüsüdür.

Ciddi olmayan ilaç yan etkileri

"Ciddi Advers Etkiler" ile ilgili kriterleri karşılamayan advers reaksiyonlardan herhangi biri olarak tanımlanmaktadır.

İlaçların yan etkileri öngörülebilir ve öngörülemez.

Beklenen advers reaksiyonlar

iyi bilinen referans kitaplarında, kılavuzlarda, ders kitaplarında, monograflarda ve ayrıca broşür eklerinde (ilaçların kullanım talimatları) açıklanmıştır. Beklenen bir advers etkinin gelişmesi doktora karşı dava nedeni olamaz.

Öngörülemeyen bir advers reaksiyon (doğası, seyrinin şiddeti veya meydana gelme sıklığı gereği) beklenmez ve iyi bilinen referans kitaplarında, el kitaplarında, ders kitaplarında, monograflarda, tıbbi kılavuzlarda tanımlanmaz.

Bir yan etki de ayırt edilmelidir - terapötik amaçla ilgili olmayan, zararsız veya zarar verecek şekilde bir reaksiyon, ilacın terapötik dozlardaki etkisi ana spesifik etkiye yakındır (birinci nesil histamin H1'in verilmesiyle uyuşukluk) reseptör blokerleri).

İlacın yan etkilerinin ortaya çıkması, ilaçları yüksek terapötik konsantrasyonlarda reçete etme eğiliminden, hastanın bireysel özelliklerini, kalıtımını, uzun süreli tedavisini, çocuklarını ve yaşlı yaş hastalar ve polifarmasi.

İstenen farmakolojik ve yan etki arasındaki ilişkiyi kurduktan sonra, fayda / risk oranının, yani tespit edilen yan etkinin hastalığın seyrini ve etkinliğini kötüleştirme olasılığının niceliksel ve niteliksel bir değerlendirmesinin yapılması gerekli hale gelir. tedavi.

İlacı alırken istenmeyen "fenomenler" ortaya çıkabilir - yoksunluk sendromu ("geri tepme"), tedaviye tolerans, uyuşturucu bağımlılığı vb. yoksunluk sendromu ilaç aniden kesildiğinde ortaya çıkar (klonidin iptali ve hipertansif kriz, antianjinal ilaçlar - anjina pektoris atağı). Hoşgörü Tedavinin, hastanın ilaca karşı azalmış duyarlılığından ayırt edilmesi zordur ve ancak o zaman, ilacın kullanımından kaynaklanan etki eksikliği, dozu artırarak giderilemediğinde veya etki kendini bir dozda gösterdiğinde düşünülebilir. istenmeyen, tehlikeli etkilere neden olur.

Zihinsel işlevleri değiştiren ilaçların (psikostimülanlar veya ağrı kesiciler, merkezi sinir sistemini baskılayan) uzun süreli tekrarlanan, her zaman düzenli olmayan şekilde uygulanması, zihinsel (hastanın kontrol edilemeyen arzusu ve zihinsel) olabilen ilaç bağımlılığının gelişmesine yol açabilir. bozuklukları) ve fiziksel (şiddetli fonksiyonel bozukluk ile). iç organlar ve yoksunluğun gelişimi).

İlaçların etkinliğini ve yan etkilerini belirlemede plasebonun değeri

Klinik deneylerde ilaçların terapötik etkinliğini test etmek için plasebo preparatları kullanılır. plasebo- 1894 yılında tıp tarafından yasallaştırılan bu terim, herhangi bir iyileştirici özelliği olmadığı açık olan bir ilacı ifade eder. Başlangıçta bunlar, pudra şekeri veya diğer hoş tada sahip maddelerden yapılmış "haplar" idi. Latince "plasebo" kelimesi, kelimenin tam anlamıyla "gibi" olarak tercüme edilir. Plasebo fenomeni, şaşırtıcı (sıfır iyileştirme özelliklerine kıyasla) sonuçlar göstermesidir.

1986 yılında İçişleri Bakanlığı himayesinde yürütülen geniş çaplı çalışmalar sosyal koruma Fransa gösterdi: plasebo aldıktan sonra vakaların% 62'sinde baş ağrıları kayboluyor, yüz hastanın 58'inde ülser ve gastrit iz bırakmadan kayboluyor, her saniye romatizmayı tedavi ediyor ... Bunun için bir şey gerekli - aldatmak hasta, kendisine gerçek ilaç verildiğini söylüyor. Uzmanlar, plasebonun sırrının kendi kendine hipnozda yattığına inanıyor. Ancak bu hipotez, plasebo etkisinin coğrafi seçiciliği gibi tuhaflıklarının çoğunu açıklamaz. Deneyler göstermiştir ki, farklı coğrafi enlemler başarılı eylem yüzdesi oldukça önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bu, açıklamaların hiçbirine uymuyor ve plasebo fenomeninin uzmanlar tarafından hala tam olarak anlaşılmaktan uzak olduğunu gösteriyor.

Bir plasebo, ilacın reçete edildiği koşullara doğrudan etki edemez. Ek olarak, plasebo etkisi terimi, sadece ilaç değil, aynı zamanda örneğin ışınlama (bazen farklı "yanıp sönen" cihazlar, "lazer tedavisi" vb. Kullanırlar), ilaç dışı etki olgusu olarak adlandırılır. Laktoz genellikle bir plasebo maddesi olarak kullanılır. Plasebo etkisinin tezahür derecesi, kişinin önerilebilirliğine ve "tedavinin" dış koşullarına, örneğin boyutuna ve parlak renk haplar, doktora güven derecesi, kliniğin otoritesi.

Plasebo, yeni klinik deneylerde kontrol ilacı olarak kullanılır. ilaçlar, ilaçların etkinliğini ölçme prosedüründe. Bir denek grubuna hayvanlar üzerinde test edilen bir test ilacı verilir ve diğerine bir plasebo verilir. İlacın etkili sayılabilmesi için etkisinin plasebo etkisini önemli ölçüde aşması gerekir. Plasebo, ilaçların etkisinde kendi kendine hipnozun rolünü incelemek için de kullanılır.

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda pozitif plasebo etkisinin tipik düzeyi ortalama %5-10 iken şiddeti hastalığın türüne bağlıdır. Çoğu denemede, negatif bir plasebo etkisi (nosebo etkisi) de kendini gösterir: hastaların %1-5'i "emzik" almaktan bir tür rahatsızlık yaşar (alerjiler, mide, kalp belirtileri). Bazı insanlar için, yeni bir ilacın tatsız beklentisi, belirgin farmakofobi veya farmakofili şeklini alabilir.

Bazen doktorlar, acı verici duyumları kendi kendine hipnoz etmeye eğilimli hastalara kasıtlı olarak bir plasebo reçete eder. Bu durumda, insanlar için tipik olan haksızlardan kaçınmak mümkün hale gelir. modern toplum nevroz ve çok sayıda tıbbi komplikasyon. Homeopatik ilaçların olumlu etkisi de plasebo etkisi ile açıklanmaktadır.

Birçok modern ilaç bütünsel olarak hareket eder, terapötik etkileri aynı zamanda bir "plasebo bileşeni" içerir. Bu nedenle, parlak ve büyük tabletler genellikle küçük ve alelade tabletlerden daha güçlü etki gösterir ve tanınmış şirketlerin ilaçları (ve aynı bileşim ve aynı biyoeşdeğerlik) "piyasa dışından" ilaçlardan daha büyük etki sağlar.

Bu terapötik öneri, herhangi bir özel beceri gerektirmez, çünkü bilincin kritikliği ("inanmıyorum"), bilgiyi gerçek nesneye - vücut üzerinde gerçek bir etkisi olmayan bir hap veya enjeksiyon - bağlayarak aşılır. . Hastaya öyle söylendi bu ilaç vücut üzerinde belirli bir etkiye sahiptir ve ilacın verimsizliğine rağmen beklenen etki bir dereceye kadar kendini gösterir. Fizyolojik olarak bunun nedeni, öneri sonucunda hastanın beyninin bu eyleme karşılık gelen maddeleri, özellikle de aslında kısmen ilacın etkisinin yerini alan endorfinleri üretmeye başlamasıdır.

Bir plasebonun etkinliğini sağlayan ikinci faktör, bir kişinin "savunma güçlerindeki" artıştır. Plasebo etkisinin tezahür derecesi, bir kişinin önerilebilirlik düzeyine ve gerekli kimyasal bileşiklerin oluşumunun fizyolojik olasılığına bağlıdır.

İlaçların yan etkilerini belirleyen faktörler

L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, N. N. Berkalo
Ulusal Eczacılık Üniversitesi

Bütün maddeler zehirdir ve bütün zehirler ilaçtır.
Paracelsus

Şu anda hiç kimsenin ilacın sadece terapötik bir etkiye değil, aynı zamanda istenmeyen bir yan etkiye de sahip olduğuna ikna olmasına gerek yok. Ulusal Eczacılık Üniversitesi'nin logosu, beyaz ve siyah zemin üzerine iç içe geçmiş iki yılandır. Bu, doğrudan ilaçlarla ilgilidir ve geleceğin uzmanlarını, yalnızca belirli hastalıkların tedavisi için ilaçların nasıl kullanılacağını araştırmaya değil, aynı zamanda bunları kullanırken yan (istenmeyen) etkilerin ortaya çıkabileceğini iyi hatırlamaya, bunların oluşum nedenini bilmeye teşvik eder. , mümkünse, tezahürlerini önlemek veya zayıflatmak için.

“İlaçların etkinliğini belirleyen faktörler” (Provisor No. 92003) yazımızda ilaçların etkinliğini etkileyen ana faktörleri adlandırdık. Çoğunun terapötik etkisi, vücudun biyoreseptörleri ile fizikokimyasal veya kimyasal etkileşimlere dayanır. Örneğin kan basıncı düşer, ağrı azalır, şişlik azalır ancak ishal veya kabızlık ortaya çıkar, yani ilacı alırken öngörülemeyen yan etkiler ortaya çıkar. Bu, alınan ilacın yalnızca ana "tanıyan" reseptörlerle etkileşime girmemesi, aynı zamanda kan yoluyla vücutta taşınması ve çeşitli vücut sistemleriyle etkileşime girmesiyle açıklanmaktadır. Bu, işlevlerinde bir değişikliğe ve dolayısıyla, advers reaksiyonların ana nedenlerinden biri olan bu ilacı alırken sağlanmayan başka herhangi bir farmakolojik etkinin oluşmasına yol açar. Ayrıca ilacın biyotransformasyona uğrayan bir kısmı orijinal aktivitesini kaybeder, ancak ortaya çıkan yeni maddeler (metabolitler) farklı biyolojik özelliklere sahip olabilir ve öngörülemeyen (yan) etkilere neden olabilir. Bu nedenle, ilaç kullanıldığında beklenen bir ana terapötik etkiye ve bir yan kural olarak istenmeyen bir etkiye sahiptir.

İlacın yan etkileri hafif (neredeyse fark edilmez), ciddi, çok tehlikeli ve hatta ölümcül olabilir*. Advers reaksiyonlar, ilacın kullanımı sırasında doğrudan veya kaçınılmaz olabilir ve ilacın yapısından ve özelliklerinden kaynaklanır. Örneğin, metamizol (analgin), antipiretik (prostaglandinlerin, özellikle E1'in sentezinin inhibisyonu nedeniyle) ve analjezik (prostaglandinler E2'nin sentezinin inhibisyonu ve ağrı reseptörleri üzerindeki etkilerinin ortadan kaldırılması nedeniyle) NSAID'ler arasında lider bir konuma sahiptir. ) Etkileri. Antiinflamatuar etkisi daha az önemlidir. Bununla birlikte, belirtilen spesifik eylemi gösteren metamizol, pirazolon serisinin diğer ilaçları gibi, ciddi bir agranülositoz gelişimi (% 37.5) şeklinde belirgin bir yan etkiye sahiptir. İkinci ciddi komplikasyon, şiddetli hemolitik krizlerin gelişmesi ve ardından akut böbrek yetmezliğinin gelişmesidir (eritrosit zarında adsorbe edilen ve bunların yıkımına neden olan immün komplekslerin oluşumu ile ilişkili). Ek olarak, yenidoğanlarda metamizol, konvülsiyonlar, kalp aktivitesinde azalma ve pulmoner ödem gelişimi ile karakterize genelleştirilmiş mukozal ödem ve zehirlenmeye (kümülasyonun bir sonucu olarak) neden olabilir. Yukarıdaki yan etkiler DSÖ tavsiyelerine göre, dünya çapında 39 ülke metamizol kullanımına kısıtlamalar getirmiştir. Ukrayna Sağlık Bakanlığı, metamizol ilaçların OTC satışını yasaklamayı, yeniden kayıtlarını sınırlamayı ve yeni ithal ve yerli ilaçları kaydetmemeyi önerdi.

* Kombine farmakoterapideki bu tür yan etkiler, tarafımızca doktorlar ve eczacılar için "İlaç etkileşimleri ve farmakoterapinin etkinliği" referans kılavuzunda ve ayrıca "Kombine farmakoterapide tehlikeli ilaç etkileşimleri" kılavuzunda ("Doktora yardımcı olmak için" dizisi) açıklanmıştır. ve eczacı")

İlaçları ağızdan alırken, olumsuz etkilerini ilk deneyimleyen gastrointestinal sistemdir: diş minesinin tahribatı, stomatit, gastrointestinal bozukluklar, mide bulantısı, şişkinlik hissi, iştahsızlık, hazımsızlık, mukoza zarının tahrişi. Ülser oluşumu için ön koşullar mümkündür. Glukokortikosteroidler, narkotik olmayan analjezikler, NSAID'ler, reserpin, tetrasiklin, kafein vb. ülserojenik etkiye sahiptir (İngiliz ülserinden) Yan etkiler, kural olarak, ilacı durdurduktan sonra hızla kaybolur.

İlaç alırken, karaciğer ve böbrekler sıklıkla etkilenir. Karaciğer bağırsak damarları ile bağırsaklar arasındaki bariyerdir. ortak sistem dolaşım. İlaçların etkisinin ilk darbesini alır, biyotransformasyonları içinde gerçekleşir. Hepatotoksisite, halojen içeren ilaçlar (klorpromazin, halotan), antibiyotikler (tetrasiklin, streptomisin) ve diğerleri ile gösterilir. İlaçların büyük çoğunluğu vücuttan böbrekler yoluyla hem değişmeden hem de bu organ üzerindeki toksik etkileri için iyi bir temel oluşturan metabolitler şeklinde atılır. Antibiyotikler (I ve II kuşaklarının aminoglikozidleri, glikopeptidler), sülfonamidler, butadion ve diğerleri nefrotoksik etkiye sahiptir.

Kan-beyin bariyerini geçen ilaçlar, sinir sisteminin bazı işlevlerini bozabilir - baş ağrısına, baş dönmesine, uyuşukluğa neden olur ve performansı bozabilir. Merkezi etki gösteren belirli ilaçların uzun süreli kullanımı gergin sistem, inhibitör etkisi olan (nöroleptikler), depresyon ve parkinsonizm gelişimine neden olabilir ve korku ve gerginlik hissini azaltanlar (sakinleştiriciler veya anksiyolitikler) yürüyüşü bozar, uyarıcılar uzun süreli uykusuzluğa neden olur. 1. kuşağın antibiyotik aminoglikozitleri, işitme organlarını ve vestibüler aparatı etkileyebilir.

İlaç kullanımındaki en tehlikeli komplikasyonlardan biri hematopoezisin baskılanmasıdır anemi (kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma) veya lökopeni (beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma). Antibiyotikler (levomisetin), NSAID'ler (indometasin, fenilbutazon vb.), anti-tüberküloz ilaçları böyle bir etkiye sahip olabilir.

Doğrudan yan etkilerle (örneğin, mukoza zarının tahrişi) birlikte klinik uygulama genellikle dolaylı etkileri olan ilaçlar vardır. Örneğin antibiyotikler normal bağırsak mikroflorasını baskılayarak disbakteriyoza ve vitamin eksikliğine neden olur. Bunun nedeni, antibiyotiklerin sadece patojenleri değil, aynı zamanda doğal mikroflorasını oluşturan yararlı mikroorganizmaları da etkilemesi ve bunun sonucunda gastrointestinal sistem mikroorganizmaların (dysbacteriosis) oranı ve bileşimi değişir (çoğunlukla Candida cinsinin mantarlarının üremesi nedeniyle). Kandidiyaz, doğal korumasını kaybetmiş olan mukoza zarlarını ve cildi etkiler. Bu komplikasyonları önlemek için antibiyotikler antifungal ajanlarla birleştirilir. Disbacteriosis'in arka planında, sindirim organlarını (daha az sıklıkla solunum yolu) etkileyen daha ciddi hastalıklar ortaya çıkabilir. Antibiyotik kullanımı, mikroorganizmaların ölümü ve çürümesi sürecinde oluşan toksinlerin kana girme sorunu ile de ilişkilidir. Bu, toksinleri nötralize etmek için ek tedavi gerektirecek olan hastalığın semptomlarını keskin bir şekilde şiddetlendirebilir.

Antibiyotikler en büyük ilaç grubunu temsil eder (yaklaşık 200 madde). Kontrolsüz kullanımları hastanın sağlığı için ciddi tehlike oluşturmaktadır. Doktor ve eczacı, onları grip ve SARS tedavisinde (antibiyotiklerin virüsler üzerinde etkisi yoktur), yüksek sıcaklıkta ve enflamatuar süreçlerde (antibiyotiklerin ateş düşürücü, analjezik ve antienflamatuar etkileri yoktur) kullanırken özellikle dikkatli olmalıdır.

Antibiyotiklerle kendi kendine tedavi, patojenleri belirli ilaçlara karşı duyarlılıklarını yitirmiş olan enfeksiyonların yayılmasına sıklıkla katkıda bulunur. ABD'li mikrobiyologlar alarm veriyor: bakteriler antibiyotiklerden daha hızlı gelişiyor. Uzmanlara göre nedeni açık: Genellikle mikroorganizmaların ilaçlara karşı direncini artıran antibiyotiklerin kötüye kullanılması. Böylece, 2002 yılında verilen 100 milyon antibiyotik reçetesinin yarısının, örneğin bazı vakalarda mantıksız olarak verildiği tespit edildi. viral enfeksiyon antibiyotiklerle tedavi edilemeyen durumdur. Antibiyotiklerin en sık görülen yan etkileri Tablo'da sunulmuştur. bir tane.

tablo 1

Antibakteriyel ajanların yan etkileri (M. Repin'e göre, 2002)

İsim	En yaygın yan etki
Tüm antibiyotikler	Alerjik reaksiyonlar, kan biyokimyasal parametrelerindeki değişiklikler, disbakteriyoz ve kandidiyazis (uzun süreli kullanımda).
β-laktamlar	Alerjik reaksiyonlar (genellikle dermatit, kaşıntı). İzole vakalarda - anafilaktik şok
Makrolidler (özellikle eritromisin), tetrasiklinler, florokinolonlar, linkozamidler (özellikle klindamisin), nitrofuranlar, rifampisin, nitroimidazoller	Oral olarak uygulandığında: karın ağrısı, mide bulantısı, iştah kaybı, spesifik olmayan ishal, diğer dispeptik bozukluklar
Aminoglikozitler (I ve II kuşakları), sefalosporinler (sefalotin, sefamandol), polimiksin	Nefrotoksik etki (parenteral olarak uygulandığında)
Aminoglikozitler (I ve II kuşakları)	Ototoksisite
Amfenikoller (kloramfenikol, tiamfenikol), ko-trimoksazol, sülfonamidler	Hematopoezin inhibisyonu
Amfenikoller, ko-trimoksazol, sülfonamidler	Bağışıklık sistemi baskılanması
Florokinolonlar, tetrasiklinler	Bağ dokusu oluşumunun ihlalleri (kıkırdak, bağlar, dişler)
Penisilinler antipsödomonal MTT grubu ile parenteral sefalosporinler (sefoperazon, sefamandol, sefotetan, sefmetazol)	Kan pıhtılaşma sisteminin inhibisyonu
Nitrofuranlar, polimiksin B, nitroimidazoller, florokinolonlar, linkozamidler	nörotoksisite
Klindamisin, aminopenisilinler, II ve III kuşak sefalosporinler	Psödomembranöz kolit (özellikle oral)

Not: İlaçlar, yan etkilerin görülme sıklığına göre azalan sırada listelenmiştir.

Bazı antibiyotiklerin hamilelik ve emzirme döneminde karaciğer ve böbrek hastalıklarında kontrendike olduğu ve reçete edilirken ve dağıtılırken dikkate alınması gerektiği akılda tutulmalıdır. FDA'ya (ABD) göre, antibiyotikler de dahil olmak üzere ilaçların insan fetüsü üzerinde yan etki riski olduğuna dair kanıtlar vardır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda kullanımları ile ilişkili potansiyel fayda, potansiyel riske rağmen kullanımlarını haklı çıkarabilir.

İkincil (dolaylı) etkiler ayrıca biyolojik olarak aktif katkı maddelerine sahip olabilir. sindirim lifi(vücut tarafından emilmeyen polisakkaritler). Temel besinlerin (proteinler, yağlar ve karbonhidratlar) emiliminden sorumlu enzimlerin ve vitaminlerin adsorpsiyonu nedeniyle diyet takviyelerinin sık veya aşırı kullanımı ile bu süreç bozulabilir. Ek olarak, bazı besin takviyeleri, çinko iyonları (buğday kepeği), bakır ve demir (suda çözünür guar sakızı), kalsiyum (selüloz) kan seviyelerini seçici olarak azaltabilir.

Vücudun kullanılan ilaca karşı artan duyarlılığı nedeniyle sık görülen farmakoterapi komplikasyonlarına alerjik reaksiyonlar denir. Çoğu zaman, alerjik reaksiyonlara aşılar, antibiyotikler, sülfonamidler, lokal anestezikler, analjezikler neden olur.

Toksik etki doğrudan vücuda giren toplam miktarına bağlı olduğunda, ilacın istenmeyen etkisi aşırı doz ile de ilişkilendirilebilir. Bu etki, kandaki ilaç içeriği bilinen bir eşik konsantrasyonunu aştığında tüm hastalarda ortaya çıkar. Doz aşımı mutlak olabilir ve yüksek dozda alınan ilacın fazlalığından veya vücutta birikmesinin bir sonucu olabilir. İlacın göreceli aşırı dozu, normal dozları alırken herhangi bir vücut fonksiyonunun (örneğin, böbreklerin, karaciğerin fonksiyonu) yetersizliği ile mümkündür veya hasta, alınan ilacın etkisine karşı aşırı duyarlıdır.

Tolere edilen maksimum dozu terapötik dozdan çok fazla olmayan ilaçlar için doz aşımı ciddi bir sorun olabilir. Bu nedenle, daha güvenli yeni antidepresanlar (fluoksetin, paroksetin), eşit derecede etkili olan imipramin veya amitriptilinin yerini yavaş yavaş almaktadır. Doz aşımı, örneğin biyotransformasyon süreçlerinin ihlali veya karaciğer veya böbrek hastalıklarında bir maddenin atılımının gecikmesi veya doz ayarlaması yapıldığında vücutta yaşa bağlı değişikliklerin nedeni gibi farmakokinetik faktörlerle ilişkilendirilebilir. ilaç gereklidir.

Vitaminlerin yüksek değerini herkes bilir. Ancak son yıllarda elde edilen veriler, insan vücudundaki vitamin ihtiyacının cinsiyete, yaşa, işin niteliğine, iklim koşullarına, hastalıkların varlığına ve diğer faktörlere bağlı olarak değişebileceğini göstermektedir. Çeşitli vitaminlerin aşırı günlük alımı, azaltılmasıyla aynı hoş olmayan sonuçlarla doludur. Çeşitli ülkelerdeki kliniklerde, aşırı vitamin kullanımının olumsuz etkileri ve vücudun bunlara karşı artan duyarlılığı hakkında giderek daha fazla veri birikmektedir. Bu nedenle, aşırı dozda D vitamini ile çocuklar iştahlarını kaybeder ve kilo verir. İshal ile değişen uykusuzluk, kusma, kabızlık geliştirirler, cilt elastikiyetini kaybeder, yavaşlar ve hatta büyümeyi durdurur. Ayrıca konvülsiyonlar, konuşma-motor uyarımı veya tersine depresyon olabilir. Metabolizma o kadar çok değişebilir ki idrarla çok miktarda kalsiyum, fosfor ve protein atılır. Belki de böbrek taşlarının oluşumu, kalsiyum tuzlarının kaslarda, kan damarlarında, akciğerlerde ve diğer organlarda birikmesi. Yetişkinlerde, D vitamini zehirlenmesi çok daha az yaygındır. Refahta bozulma, midede ağrı, mide bulantısı, artan kan basıncı, kemiklerde ve kaslarda ağrı ile kendini gösterir. Çoğu bozukluk, alımın kesilmesinden ve uygun tedaviden sonra kaybolur. Hipervitaminoz A'nın gelişmesiyle birlikte paroksismal bir baş ağrısı, baş dönmesi, iştahsızlık ve kilo kaybı, saç dökülmesi, ayrıca kemik ve kaslarda ağrı, diş etlerinde kanama, burun kanaması, sağ hipokondriyumda ağrı, kaşınma ve soyulma vardır. cilt. Aşırı dozda E vitamini ile hipertansif krizlerin meydana geldiğine, aşırı dozda K vitamini ile kan pıhtılaşmasının ihlaline, kılcal damar geçirgenliğinde bir azalmaya ve C vitamini kötüye kullanan kişilerde kalbin ihlaline dair kanıtlar vardır. B'nin özelliği vücudun duyarlılığını artıran vitaminler genellikle ürtiker, kaşıntı, nöbetlerle kendini gösteren alerjik reaksiyonlara neden olur. bronşiyal astım. Çoğu zaman, alerjik reaksiyonlara aşırı dozda B1 vitamini neden olur, daha az sıklıkla - B6, B12 vitaminleri, folik ve nikotinik asitler. Hipervitaminoz ile ilişkili ihlaller yaygın değildir ve sıkı vitamin dozları ile kolayca önlenebilir.

Hemen hemen tüm ilaçların kullanımına yan etkilerin eşlik ettiği ancak her hastada görülmediği vurgulanmalıdır. Yan etkiler, ilaçların vücuttan biyotransformasyon ve atılım süreçlerini aktif olarak etkileyen "biyokimyasal bireysellik", yaş, cinsiyet, genetik, hormonal ve diğer faktörlere dayanan ilaçlara karşı daha fazla veya daha az bireysel duyarlılığın arka planında kendini gösterir. birçok ilacın farmakokinetik parametrelerini ve etkisini aktif olarak etkileyen diğer ilaçları ve özellikle alkolü almanın yanı sıra.

Yapılan araştırmalar Farklı ülkeler Dünya, yaşlı hastalarda ilaçların yan etki sıklığının 30 yaşından küçük hastalara göre 2-3 kat daha sık görüldüğünü göstermektedir. Demografik faktörler, advers reaksiyon insidansı ile ilişkilidir.

İlaçların istenmeyen etkilerinin önlenmesi büyük ölçüde uzmanların bilgisinden (doktor, eczacı), kullanım talimatlarına uyulmasından ve hastanın tıbbi kültüründen, sağlığına karşı sorumlu tutumundan etkilenir. Bu, yan etkilerin bileşen Farmakoterapinin tamamı uzun zamandır sosyal bir soruna dönüştü. İlaç tedavisindeki semptomları, durumları ve yan etkilerin nedenlerini bilen doktorlar, eczacılar ve muhtemelen hastalar, ilaçların güvenli kullanımının izlenmesinde, toplamada aktif olarak yer almalıdır. olası tezahürler istenmeyen reaksiyonlar Bu nedenle, ilaçların olası yan etkilerinin toplanması, araştırılması ve uygun düzenleyici kararların alınmasını sağlamak için tasarlanmış farmakovijilans sisteminin geliştirilmesi büyük önem taşımaktadır. Böyle bir devlet sistemi, Ukrayna dahil birçok ülkede mevcuttur. Performansı her yıl artıyor. Dünya deneyimini (şekil) göz önünde bulundurarak, eczacılar, özellikle ilaçların olası yan etkilerinin semptomlarını, nedenlerini, önleme veya ortadan kaldırma yöntemlerini bilmesi gereken klinik eczacılar olmak üzere, yan etkileri kaydetme sisteminin çalışmasına giderek daha fazla dahil olmaktadır. yanı sıra olası sonuçlar. İlaçların güvenli kullanımı konusunda uzmanlardan oluşan tek bir ekip halinde çalışması gereken bir klinik eczacının, yan etkiler hakkında bilgi toplamak, aktif katılım ilaçların geniş çapta onaylanması aşamasında bunların izlenmesi sürecinde. Gelecekte farmakovijilans sisteminin çalışmalarına eczacıların katılımı en önemli olarak kabul edilmektedir. işlevsel görev ve yan etkilerin önlenmesi ilaç tedavisinin en önemli yönlerinden biridir. Birçok patofizyoloğa göre, ilaç alırken gerekli özen ve profesyonel yaklaşımla, vakaların %70-80'inde yan etkiler önlenebilir veya ilacın yapısından ve özelliklerinden kaynaklanmıyorsa en aza indirilebilir.

İlaçların yan etkilerini önlemek için aşağıdaki kurallara uyulmalıdır:

1. ilacın yalnızca ana tıbbi özelliğini değil, aynı zamanda olası yan etkilerini de (özellikle maddenin yapısından veya etki mekanizmasından kaynaklanıyorsa) dikkate alın;
2. optimal ilaç dozlarını reçete edin ve kurs dozlarına veya belirli ilaçların kesilmesine ilişkin kurallara uyun;
3. kombinasyon farmakoterapisinde olası etkileşimi hesaba katmak gerekir tıbbi maddeler ve varsa, ilaç ve yiyecek alma aralığının yanı sıra kalitatif bileşimini sağlayın;
4. polifarmasi, özellikle aynı etki mekanizmasına sahiplerse, ilaçların yan etki riskini artırır;
5. ilaçların yan etkilerinin en belirgin olduğu enjeksiyon yönteminden (mümkünse) kaçının;
6. hastaların yaşını (özellikle çocuklar ve yaşlılar için), doğal özelliklerini (hamilelik, emzirme) ve patolojik durumlarını ve önemli organ ve sistemlerde fonksiyonel değişikliklerin varlığında eşlik eden hastalıkların varlığını dikkate alarak ilaç reçeteleme konusunda bireysel bir yaklaşımı gözlemlemek (karaciğer, böbrekler, gastrointestinal sistem , kardiyovasküler sistem vb.) ilaçların biyotransformasyonunu önemli ölçüde etkileyen;
7. ilaçların yan etkilerini diğer ilaçlarla "örtme" yöntemini yaygın olarak kullanın, örneğin, kandidiyazis gelişiminin önlenmesi veya kardiyak glikozitlerin toksisitesini azaltmak için unitiol kullanımı vb.
8. ilaçların etkisini önemli ölçüde saptırabilen alkol, kahve ve sigara içmekten kaçının;
9. en sık yan etkilere neden olan ilaçlar (antibiyotikler, sülfonamidler, β-blokerler, sakinleştiriciler, nöroleptikler, antihistaminikler, vb., merkezi sinir sistemini etkileyen ve endokrin sistem), hastalığın etiyolojisi, mikroorganizmaların türü ve özellikleri ile duyarlılıkları dikkate alınarak reçete edilmelidir;

Optimal farmakoterapi davranışı ile, uzmanların (doktor, eczacı) tavsiyelerini takip ederken hastaların tıbbi kültürü ve disiplini çok önemlidir. Bu nedenle, tıp uzmanları tarafından yürütülen eğitim çalışması olan farmasötik bakım, bazen optimal ilaç tedavisinin etkinliğini artırmada belirleyici bir rol oynar.

Edebiyat

1. Bakteriler antibiyotiklerden daha hızlı gelişir // Provisor-Digest, 2003. No. 6. S. 6.
2. OTC ilaçları eczacıların ve eczanelerin rolü // Farmateka.1999. No.2. S.3-10
3. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Yaşlılarda ilaçların klinik farmakolojisi // Farmateka.2002.№ 7/8. S. 81-87.
4. İlaçların etkileşimi ve farmakoterapinin etkinliği: Doktorlar ve eczacılar için bir başvuru kılavuzu / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva, H.: Megapolis Yayınevi, 2002. 784 s.
5. Kempinskas V.V. Tıp ve insan zaferleri, umutlar, tehlikeler, yenilgiler M.: Znanie, 1984. 96 s.
6. Kramarev S. A. Analgin // Haftalık Apteka.1996. Sayı 21 (41).S.12
7. Lakin K. M., Krylov Yu. F. İlaçlar, zehirler ve organizma.
8. İlaç hastalığı (Farmakoterapötik ajanların terapötik dozlarda kullanımına bağlı yaralanmalar) / Ed. prof. Mazhdrakov ve prof. P. Pophristova.Sofya: Tıp ve Beden Eğitimi, 1973. S. 7-76
9. Luzhnikov E. A., Kostomarova L. G. Akut zehirlenme: Doktorlar için bir rehber M. Medicine, 1989. 432 s.
10. Neil M. Görsel farmakoloji / Per. İngilizceden M.: GEOTAR Medicine, 1999. 103 s.
11. Kombinasyon tedavisinde tehlikeli ilaç etkileşimleri / Babak O.Ya., Derimedved L.V., Pertsev I.M., Khomenko V.N. ("Doktora ve eczacıya yardımcı olmak için" dizisi) Kh., 2002. 28 s .
12. Repin M. Antibiyotiklerin yan etkileri ve kullanımlarının bazı özellikleri // Rus Eczaneleri.
13. Rislan M. Biyolojik olarak aktif gıda katkı maddeleri: Hakkında bilinmeyenler / Per. İngilizceden M.: Art-Business Center, 1998. 489 s.
14. HBS Hastası / Ch. ed. Yu F. Krylov M.: RLS, 2001. 608 s.
15. RLS İlaç Ansiklopedisi / Bl. ed. Yu F. Krylov M.: RLS, 2001. 1503 s.
16. Sağlık sisteminde eczacının rolü: Bir DSÖ toplantısı raporu, Tokyo, Japonya, 1993 (WHO/PHARM.94.569)
17. Farmasötik bakım, klinik eczacılığın en önemli yönü / I. Zupanets, V. Chernykh, S. Popov ve ark.
18. Farmasötik vesayet: Eczacılar ve aile hekimleri için pratik bir rehber / Ed. Sorumlu Üye Ukrayna NAS'ı Prof. VP Chernykha, prof. I. A. Zupantsa, V. A. Usenko, H.: Altın Sayfalar, 2002. 264 s.
19. İlaçların farmasötik ve biyomedikal yönleri. İki ciltte / Pertsev I. M., Zupanets I. A., Shevchenko L. D. ve diğerleri / Ed. I. M. Pertseva. T. 2. 460 s.
20. Sharaeva M. L. Bir klinik eczacının farmakolojik denetim sistemindeki rolü // Provizor. 2002. No. 24. S. 7-9

1. KONUNUN UYGUNLUĞU

Yan etkiler ilaç tedavisinin kaçınılmaz bir sonucudur. Onları tanımak bazen zordur - fonksiyonel bozukluklar ve altta yatan hastalığın karakteristik semptomları ile "maskelenebilirler".

Çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar sıklıkla ciddi komplikasyonlara neden olur. Bu, hem ilacın kendisinin farmakolojik özelliklerinin özelliklerinden hem de vücudun kimyasal bir bileşiğin verilmesine verdiği tepkiden kaynaklanıyor olabilir. Şu anda, hastalarda yan etkilere neden olabilecek ilaçların listesi, pratik olarak farmakope ile aynıdır. Belirli farmakolojik ilaçlarla tedaviye karşı advers reaksiyonlar ne kadar sık ​​görülürse, aralarındaki nedensel ilişki o kadar net görünür.

Yan etkilerin çoğu yaygın olarak kullanılan az sayıda ilaçla ortaya çıkar. Tüm etkilerin %90'a kadarı aspirin* ve diğer NSAID'ler, digoksin, antikoagülanlar, diüretikler, kortikosteroidler, antimikrobiyal, antitümör ve hipoglisemik ilaçların kullanımına bağlıdır (Tablo 1-1).

Sekme 1-1. Yan etkilere en sık neden olan ilaçlar

2. DERSİN AMACI

ana teşhis koyabilecek klinik formlar ilaçların yan etkileri, çeşitli ilaçların yan etkilerinin gelişim mekanizması, klinik ve laboratuvar bulguları bilgisine dayanarak gerekli tedavi edici ve önleyici tedbirleri uygulamak.

3. DERS İÇİN HAZIRLIK SORULARI

1. “İlaç yan etkileri”, “ilaç alerjisi”, “ilaç toksidermisi” kavramları, tanımlar.

2. İlaçların yan etkilerinin gelişme mekanizmaları.

3. İlaç alerjisinin patogenetik mekanizmaları.

4. İlaç alerjisinin klinik belirtileri.

5. İlaç zehirlenmesi türleri, klinik bulgular.

6. Tedavi ilkeleri ve yan etkilerin önlenmesi.

4. TEMEL SEVİYEDE TEST ETMEK

1. İlaçların yan etkilerinin belirtileri şunları içerir:

A. Ürtiker.

B. Stevens-Johnson sendromu.

B. Vaskülit.

G. Bronkospazm.

D. Yukarıdakilerin hepsi.

2. Çoğu zaman, aşağıdakileri alırken yan etkiler ortaya çıkar:

B. Antibiyotikler.

B. Antihistaminikler. G. Kalsiyum müstahzarları.

D. Kortikosteroidler.

3. İlaçların yan etkilerinin gelişme mekanizması şunlarla ilişkilidir:

A. Alerjik reaksiyonlar.

B. Aşırı dozda ilaç.

B. İlaç birikimi.

G. Toksik etki.

D. Yukarıdaki mekanizmaların tümü mümkündür.

4. Aşağıdaki ilaçlardan hangisi lökopeniye neden olabilir?

A. Ampisilin. B. Metotreksat.

B. Prednizolon. G. Digoksin.

D. Delagil*.

5. Antibiyotiklerin yan etkilerinin (deri döküntüsü) tedavisi şunları içerir:

A. Derhal ilaç kesilmesi. B. İlacın dozunu azaltmak.

B. Antihistaminiklerle kombinasyon halinde tedaviye devam edilmesi.

G. İlacın iptali, antihistaminiklerin atanması.

D. Yukarıdakilerin tümü yanlıştır.

6. İlaçların yan etkilerinin gelişmesini önlemenin yollarını seçin:

A. Sıhhi ve epidemiyolojik rejime uygunluk. Aşılama.

B. Dikkatli öykü alma.

D. Tedavi süresince alkol alımının dışlanması. E. Polifarmasiden kaçınma.

7. Bir ilaca karşı alerjik reaksiyonların tedavisi için aşağıdakiler reçete edilir:

A. Diüretikler. B. Kokortikosteroidler.

B. Antihistaminikler. Ağrı kesiciler.

D. β-blokerler.

8. β-laktam antibiyotik tedavisinin en yaygın yan etkileri:

A. Cilt döküntüleri. B. Nefropati.

B. Ototoksik etki.

G. Anafilaktik şok. D. Yukarıdakilerin hepsi. Sorular 9-10:

A. Birinci ve ikinci ifadeler doğrudur, mantıksal bir bağlantı vardır. B. Birinci ve ikinci ifadeler doğrudur, mantıksal bir bağlantı yoktur.

B. İlk ifade yanlış, ikincisi doğru, mantıksal bağlantı

D. İlk ifade doğrudur, ikincisi yanlıştır, mantıksal bağlantı

E. İlk ifade yanlış, ikinci ifade yanlış, mantıksal bağlantı yok.

9. Belirli ilaçların alınmasına her zaman yan etkilerin gelişmesi eşlik eder, çünkü bunların gelişme mekanizmalarından biri gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonudur.

10. Tetrasiklin antibiyotikler 12 yaşın altındaki çocuklara reçete edilmez, çünkü bunlar vücutta birikirler. kemik dokusu.

5. KONUNUN ANA SORULARI

1. Tanım.

2. Sınıflandırma.

3. Klinik belirtilerin gelişimi için mekanizmalar.

4. Teşhis.

5. Tedavi ve korunma ilkeleri.

5.1. Tanım

İlaçların yan etkileri - doza bağlı veya doza bağlı olarak ilaçların kullanımından kaynaklanan çok çeşitli istenmeyen (patolojik) etkileri birleştiren bir kavram.

5.2. sınıflandırma

Oluşum mekanizmalarına, seyrin ciddiyetine ve prognozuna ve ayrıca klinik pratikte görülme sıklığına dayanan birçok sınıflandırma vardır.

İlaçların yan etkilerinin gelişmesi için birçok farklı mekanizma olduğundan bazı komplikasyonlar önceden tahmin edilebilmektedir. Oluşma mekanizmalarına göre çok sayıda yan etki sınıflandırması geliştirilmiştir.

Graham Smith D.G. tarafından önerilen en yaygın kullanılan sınıflandırma. (Grahame Smith D.G.) ve K.K. tarafından önerilen sistemi içeren Aronson (K.K.Agoshop), M.D. Rawlins (M.D. Rawlins) ve J.W. Thomson (J.W. Thomson) 1997'de (tüm advers reaksiyon tiplerinin A ve B tiplerine ayrılması). Daha sonra Rene J. Royer tarafından yapılan bir değişiklik, advers ilaç reaksiyonlarının dört türe ayrılmasını sağlar: A, B, C, D.

Tip A, sunulan bölüme göre, ilaçların farmakodinamik veya farmakokinetik özellikleriyle ilişkili tüm doza bağlı reaksiyonları içerir (sitotoksik etki, konjenital enzim eksikliği olan kişilerde metabolik bozukluklar).

Tip B, dozdan bağımsız reaksiyonları içerir - patolojik bağışıklık tepkilerini tetikler.

Tip C, tolerans, yoksunluğun etkisi ve bağımlılık gelişimi gibi uzun süreli kullanımla gelişen etkileri içerir.

Tip D gecikmiş reaksiyonlarla temsil edilir: bozukluklar üreme işlevi, teratojenik ve kanserojen etkiler.

Tüm yan etkilerin %75'i A tipi reaksiyonlar, %20'den fazlası B tipi ilaç komplikasyonları, %5'ten azı ise CD tipi komplikasyonlardır. I.R. Edwards (I.R.Edwards) ve J.K. Aronson (J.K. Aronson) daha da fazlasını geliştirdi ve sundu tam sınıflandırma Amerika Birleşik Devletleri'nde en çok tanınan advers reaksiyonlar. Buna göre, ilaç komplikasyonları 6 türe ayrılır: doza bağımlı, doza bağlı, kullanılan ilacın dozuna ve tedavi süresine bağlı, gecikmiş, tedavinin kesilmesi ile ilişkili ve ayrıca etkisizliği ilaç tedavisi.

Daha sonra DSÖ, spontan raporlama sisteminin işleyişi için özel olarak geliştirilmiş, yan etkilerin gelişimi için mekanizmaların bir sınıflandırmasını önerdi. Tüm ilaç komplikasyonlarının üç türe ayrılmasını sağlamıştır: tip A - doza bağlı ilaç komplikasyonları, tip B - doza bağlı olmayan advers reaksiyonlar, tip C - beklenen advers reaksiyon sıklığında artış. Bu sınıflandırma, çeşitli ülkelerin Federal Merkezleri tarafından spontane analiz için kullanılması tavsiye edilmiştir.

Ancak mesajlar, ancak kendiliğinden mesajların yıllık yoğunluğunun yüksek olması durumunda kullanımının rasyonel olması şartıyla.

Bugüne kadar, dünyadaki uzmanların çoğu tarafından kullanılan, gelişme mekanizmasına göre advers reaksiyonların ana sınıflandırması, tüm ilaç komplikasyonlarının A, B, C ve D olmak üzere dört gruba ayrılmasını içerir.

5.3. Doza bağlı ilaç reaksiyonları

Çoğu durumda, ilaçların yan etkilerinin gelişmesi önlenebilir. Son çalışmalar göstermiştir ki Asıl sebep yan etkilerin ortaya çıkması - hem doktorlar hem de hastalar hakkında cehalet. Aşağıdakiler, ilaçların çalışma şeklini değiştiren faktörlerden bazılarıdır. Bu faktörlerin hesaba katılması genellikle yan etkilerin gelişmesini önlemeye yardımcı olur.

Yan etkilerin yaygın bir nedeni, farmakokinetik özelliklerden (dağılım hacminde, metabolik hızda ve atılımda azalma) kaynaklanan, spesifik reseptörler bölgesinde bir maddenin yüksek konsantrasyonudur.

Belirli bir konsantrasyonda bir ilaca artan yanıt, genellikle artan reseptör duyarlılığı nedeniyle doz-yanıt ilişkisindeki bir değişiklikten kaynaklanır. Örnek: yaşlılarda varfarinin artan etkisi (normal veya düşük serum konsantrasyonlarında).

Advers reaksiyon olasılığı ayrıca doz-yanıt eğrisinin şekline de bağlıdır (Şekil 1-1). Eğri ne kadar dik yükselirse, terapötik aralık o kadar dar ve toksik etki riski o kadar yüksek olur - dozdaki küçük bir artış, etkide önemli bir artışa yol açar.

Birkaç maddenin aynı anda uygulanması, hem farmakokinetik hem de farmakodinamik seviyelerde ilaç etkileşimlerine yol açabilir. İlk durumda, biyoyararlanım, protein bağlanması, metabolik hız veya atılımdaki değişiklikler mümkündür. Farmakodinamik etkileşimler, reseptörler için rekabet, antagonistik veya sinerjistik etkiler ve benzerlerinden kaynaklanabilir.

Pirinç. 1-1.İlacın terapötik ve yan etkilerinin şiddetinin serum konsantrasyonuna bağımlılığı. Terapötik aralık, minimum yan etki insidansı ile hastaların çoğunda terapötik etkiye sahip konsantrasyonlara karşılık gelir.

sitotoksik etki. Artık birçok "idiyosinkratik" reaksiyonun, ilacın veya metabolitlerinin makromoleküllerle kovalent bağlarla geri dönüşümsüz bağlanmasından kaynaklandığı bilinmektedir. Bazı karsinojenler (örneğin, alkile edici ajanlar) doğrudan DNA'ya bağlanır. Birçok metabolit, kovalent bağlar oluşturma konusunda yüksek bir yeteneğe sahiptir. Aktif metabolitlerin makromoleküllere bağlanması hücre hasarına yol açar. Bu tür metabolitler oldukça reaktif olduğundan, bağlanma genellikle oluşum bölgelerinin yakınında gerçekleşir (çoğunlukla karaciğerde). Bu tip advers reaksiyonlara bir örnek: izoniazidin hepatotoksik etkisi. Aşırı dozda parasetamol ile ortaya çıkan karaciğer nekrozu da neden olur

aktif metabolitlerin oluşumu ile yakalanır. Normalde karaciğerde glutatyon ile birleşerek nötralize edilirler. Glutatyon kaynağı tükendiğinde, parasetamolün toksik metabolitleri hepatosit proteinleri ile birleşmeye başlar ve ikincisine zarar verir. Bu gibi durumlarda karaciğer nekrozu, toksik metabolitlerin hepatosit proteinlerine (örneğin asetilsistein) bağlanmasını azaltan maddelerin eklenmesiyle önlenebilir veya en azından azaltılabilir.

5.4. Dozdan bağımsız yan etkiler

İlaçlar genellikle anormal bir bağışıklık tepkisinin oluşmasına neden olur. Ancak ilaç alerjisi herkeste görülmez. Örneğin, penisilinlerle tedavi edilen hastaların çoğunda, içlerinde penisiline karşı antikorlar bulunmasına rağmen, ilaç alerjileri gözlenmez. İlaç alerjilerinin oluşumu, ilacın kimyasal yapısı ve organizmanın özellikleri dahil olmak üzere birçok faktörden etkilenir.

İlaç molekülü ne kadar büyük ve karmaşıksa, immünojenitesi o kadar yüksektir. Yüksek moleküler ağırlıklı ilaçlar (özellikle proteinler) güçlü antijenlerdir. Neyse ki, çoğu ilacın moleküler ağırlığı 1000'i geçmez ve bunlar kendi başlarına immünojen değildir. Ancak bazıları hapten oldukları için bağışıklık tepkisine neden olurlar. Haptenler, vücut proteinleri ile güçlü, genellikle kovalent bağlar oluşturarak immünojenik hale gelir. Çoğu durumda, alerjik reaksiyonlar ilacın kendisine değil, metabolik ürünlere veya safsızlıklara karşı meydana gelir. Bağışıklık yanıtının doğası, ilacın veriliş yoluna bağlıdır. Bu nedenle, antijenlerin cilde uygulanması genellikle gecikmiş tipte aşırı duyarlılık reaksiyonlarına yol açar ve bunların oral veya intranazal olarak uygulanmasına, salgı immünoglobülinlerinin (IgA ve IgE) üretimi ve nadiren - IgM üretimi eşlik eder. Ani aşırı duyarlılık reaksiyonları ve anafilaktik şok, ilaçların intravenöz uygulanmasıyla ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Acil tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları. Ani tip aşırı duyarlılık reaksiyonları genellikle gastrointestinal sistem, solunum ve kardiyovasküler sistemler. Histamin, adenosin, lökotrienler, prostaglandinler, trombosit aktive edici faktör, enzimler ve glikoproteinlerin salınmasından kaynaklanırlar.

Duyarlılaştırılmış mast hücreleri ve bazofillerden gelen kimlikler. Tüm bu biyolojik olarak aktif maddelerin salınımı, ilaç ve taşıyıcı proteinden oluşan kompleksin, mast hücrelerinin ve bazofillerin yüzeyine sabitlenmiş IgE ile çapraz bağlanması sonucunda gerçekleşir. Klinik tablo, biyolojik olarak aktif maddelerin hedef organlar - cilt, gastrointestinal sistem, solunum ve kardiyovasküler sistemler - üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır. Aynı zamanda ilacın uygulama yoluna da bağlıdır (gastrointestinal sistemden semptomlar genellikle ağızdan alındığında, kardiyovasküler sistemden - intravenöz olarak uygulandığında gözlenir).

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonu. Bazı ilaçlar gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonuna neden olur. Anlamına gelir yerel uygulama deri proteinlerinin sülfidril grupları veya amino grupları ve hassaslaştırılmış lenfositler ile reaksiyona girebilir. Bu, kontakt dermatitin karakteristik döküntüsüne yol açar. İlaçların plazma bileşenleri ve duyarlılaştırılmış lenfositlerle etkileşimi, diğer döküntü tiplerine neden olur. İlaca duyarlı lenfositlerin iç organlardaki otoimmün hasardaki rolü belirlenmemiştir.

Bağışıklık kompleksi alerjik reaksiyonlar. Serum hastalığı, bağışıklık komplekslerinin kan damarlarının duvarlarında birikmesinden kaynaklanır ve ateş, artrit, nefrit, nöropati, ödem, kabarcık veya papül şeklinde döküntü ve kaşıntı ile kendini gösterir. Yalnızca antijen kanda oldukça uzun bir süre kaldığında gelişir (tedavinin başlamasından 6 gün veya daha fazla sonra): antikorların, bağışıklık kompleksleri oluşturacağı gelişmek için zamana sahip olması gerekir. IgM ve IgG esas olarak bağışıklık komplekslerinin oluşumunda yer alır. Serum hastalığı ilk olarak hastalara yabancı serum enjekte edildiğinde tanımlandı. Günümüzde daha çok penisilinler, sülfonamid grubu içeren ilaçlar, antitiroid ilaçlar, radyoopak ajanlar, fenitoin, aminosalisilik asit, streptomisin, heparin neden olmaktadır.

Antikor üretiminin ilaçlarla uyarılması, hücrelere çeşitli şekillerde zarar verebilir. Her şeyden önce, antikorlar, bir hücreye kovalent olarak bağlandığında bir ilaca bağlanabilir. Örneğin, penisilinlerin neden olduğu hemolitik aneminin mekanizması böyledir. ikincisi, adsorbe edilen antikor-ilaç kompleksi

sistemik yan etkiler	lupus sendromu	Barbitüratlar, hidralazin, izoniazid, metildopa, kinidin, sefalosporinler
	Anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar	Dekstrans, ACE inhibitörleri, insülin, lidokain, intravenöz immünoglobulin, penisilinler, radyopak ajanlar, streptomisin, sefalosporinler
	Ateş	Aminosalisilik asit, amfotoresin B, karbenisilin, intravenöz immünoglobulin, penisilinler, streptokinaz, Hj-blokerler
	vaskülit	Allopurinol, penisilinler, sülfonamidler, tiazid diüretikler
	Serum hastalığı	Aspirin*, β-laktam antibiyotikler, streptokinaz, streptomisin
	Quincke ödemi	ACE inhibitörleri, penisilinler
	Malign hipertermi ve nöroleptik malign sendrom	Kas gevşeticiler, nöroleptikler
Metabolik bozukluklar	hipokalemi	Adrenostimülanlar ve sempatomimetikler, amfoterisin B, gentamisin, kortikosteroidler, diüretikler, insülin, mineralokortikoidler, B12 vitamini preparatları, son kullanma tarihi geçmiş tetrasiklinler, laksatifler, teofilin
	metabolik asidoz	Metformin, salisilatlar, spironolakton, fenformin®
	hiperbilirubinemi	Novobiocin®, rifampisin

Tablo 1-2 devam ediyor

	hiperkalemi	Amiloride®, heparin, ACE inhibitörleri, lityum preparatları, NSAID'ler, kardiyak glikozitler, spironolakton, triamteren, siklosporin, sitostatikler
	hipoglisemi	İnsülin, oral hipoglisemik ajanlar, kinin
	hiponatremi	Vinkristin, diüretikler, karbamazepin, antipsikotikler, intravenöz immünoglobulin, klorpropamid, siklofosfamid, manitol
	hiperglisemi	asparaginaz, kortikosteroidler, bir nikotinik asit, oral kontraseptifler, somatropin, tiazid diüretikler, fenitoin, furosemid, chlorthalidone®, etakrinik asit
	hiperürisemi	Aspirin*, pirazinamid, tiazid diüretikler, furosemid, chlorthalidone®, siklosporin, sitostatikler, etakrinik asit
	hiperkalsemi	Antasitler, kalsitonin, D vitamini preparatları, tiazid diüretikler
	Porfiri alevlenmesi	Barbitüratlar, griseofulvin, oral kontraseptifler, rifampisin, fenitoin, klorpropamid, östrojenler
Deri lezyonu	Eritema multiform eksüdatif (Steven-Johnson sendromu dahil), Lyell sendromu	Allopurinol, barbitüratlar, valproik asit, imidazoller, iyot preparatları, karbomazepin, kodein, nalidiksik asit, penisilinler, salisilatlar, sülfonamidler, tetrasiklinler, tiazid diüretikler, fenitoin, klorpropamid, sefalosporinler

Tablo 1-2 devam ediyor

	eritroderma	Barbitüratlar, penisilinler, altın müstahzarları, sülfonamidler, fenitoin, kinidin
	hipertrikoz	minoksidil, fenitoin, siklosporin
	Fototoksik ve fotoalerjik reaksiyonlar	Griseofulvin, kaptopril, nalidiksik asit, NSAID'ler, oral kontraseptifler, sülfonilüre türevleri, sülfonamidler, tetrasiklinler, tiazid diüretikler, furosemid, Hj-blokerler
	Sabit zehirlenme	Barbitüratlar, kaptopril, salisilatlar, kinin
	kontakt dermatit	Antimikrobiyaller, lanolin*, lokal anestezikler, spermisitler
	Tırnak hasarı	Penisilamin, retinoidler, tetrasiklinler
	diskromi	Bleomisin, klofazimin®, kortikotropin, oral kontraseptifler, altın preparatları, retinol, klorokin, siklofosfamid
	Akne vulgaris ve akne vulgaris	Androjenler ve anabolik steroidler, bromürler, glukokortikoidler, izoniazid, iyot, oral kontraseptifler
	kurdeşen	Aspirin*, barbitüratlar, kaptopril, intravenöz immünoglobulin, penisilinler, enalapril
	Raynaud sendromu	Ergot alkaloidleri, β-blokerler, bleomisin
	cilt nekrozu	Varfarin, heparin, kumarin türevleri
	saç dökülmesi	β-blokerler, heparin, interferonlar, kolşisin, lityum preparatları, oral kontraseptifler, retinoidler, flukonazol, sitostatikler

Tablo 1-2 devam ediyor

	Liken planusa benzer döküntü	Aminosalisilik asit, metildopa, altın müstahzarları, antimalarials, klopropamid
	morbilliform döküntü	Allopurinol, ampisilin, barbitüratlar, indapamid, metildopa, fenitoin
	eritema nodozum	Penisilinler, oral kontraseptifler
	hemorajik döküntü	Aspirin, kortikosteroidler
endokrin bozukluklar	Azalan cinsel dürtü ve güç	β-blokerler, diüretikler, klonidin, lityum müstahzarları, metildopa, antipsikotikler, oral kontraseptifler, sakinleştiriciler ve hipnotikler
	Spermatogenezisin inhibisyonu	Sitostatikler
	tiroid disfonksiyonu	Amiodaron, asetazolamid, iyodin müstahzarları, klofibrat®, kolestipol®, nikotinik asit, altın müstahzarları, oral kontraseptifler, sülfonamid grubu içeren müstahzarlar, fenilbutazon, fenitoin, klorpropamid
	jinekomasti	Kalsiyum antagonistleri, griseofulvin, izoniazid, metildopa, reserpin, kardiyak glikozitler, spironolakton, testosteron, fenitoin, östrojenler, etiyonamid
	Galaktore ve amenore	Domperidon, metildopa, metoklopramid, reserpin, trisiklik antidepresanlar
	Geri dönüşümlü adrenal yetmezlik	Busulfan, ketokonazol, etomidat®
	vajinal kanser	Dietilstilbestrol (anne hamilelik sırasında almışsa)

Tablo 1-2 devam ediyor

Hematolojik bozukluklar	trombositopeni	Aspirin*, heparin, digitoksin, izoniazid, indometasin, karbamazepin, karbenisilin, metildopa, novobiosin®, altın müstahzarları, tiazid diüretikler, tikarsilin, fenitoin, furosemid, kinidin, kinin, klorpropamid, klortalidon
	eozinofili	Aminosalisilik asit, metotreksat, nitrofurantoin®, sülfonamidler, triptofan, klorpropamid, eritromisin estolat^
	Agranülositoz	İndometasin, kaptopril, klozapin, altın preparatları, sülfonamidler, tiklopidin, trisiklik antidepresanlar, fenilbutazon, kloramfenikol, sefotaksim, sitostatikler
	Megaloblastik anemi	Azot oksit, oral kontraseptifler, triamteren, fenitoin, fenobarbital
	hemolitik anemi	Aminosalisilik asit, izoniazid, insülin, levodopa, metildopa, penisilinler, rifampisin, sülfonamidler, kinidin, klorpromazin, sefalosporinler
	G-6-PD eksikliği olan hemolitik anemi	aminosalisilik asit, askorbik asit, aspirin*, nalidiksik asit, nitrofurantion, vitamin K preparatları, antimalarials, probenesid*3, prokainamid, sülfonamidler, kloramfenikol
	pansitopeni	Zidovudin, potasyum perklorat, karbamazepin, altın preparatları, sülfonamidler, fenilbutazon, kloramfenikol, sitostatikler

Tablo 1-2 devam ediyor

	Kan pıhtılaşma bozuklukları	Valproik asit, ketorolak, mezlocillin®, piperacillin®, sefomandol*3, sefoperazon
	Eritroid germ aplazisi	Azatiyoprin, izoniazid, fenitoin, klorpropamid
	lökositoz	Kortikosteroidler, lityum preparatları
	Büyümüş lenf düğümleri	Primidon, fenitoin
Kardiyovasküler bozukluklar	Kalp ritim bozukluğu	Adrenostimülanlar ve sempatomimetikler, antiaritmikler, atropin, β-blokerler, verapamil, daunorubisin, doksorubisin, AChE inhibitörleri, lityum preparatları, papaverin, probukol, kardiyak glikozitler, teofilin, tiroid hormonları, trisiklik antidepresanlar, fenotiazinler, cisaprid®, eritromisin
	arteriyel hipertansiyon	Adrenostimülanlar ve sempatomimetikler, kortikosteroidler, klonidin (aniden kesilmesiyle birlikte), kortikotropin, NSAID'ler, oral kontraseptifler, siklosporin.
	Genişletilmiş kardiyomiyopati	Adrenostimulanlar ve sempatomimetikler, daunorubisin, doksorubisin, lityum preparatları, sülfonamidler, fenotiyazinler.
	arteriyel hipotansiyon	Amiodaron, kalsiyum antagonistleri, diüretikler, levodopa, morfin, nitrogliserin, nitrat kan transfüzyonu, IL-2 ilaçları, fenotiyazinler, kinidin
	Ödem, kalp yetmezliği	Kalsiyum antagonistleri, kortikosteroidler, diazoxide®, indometasin, manitol, minoksidil, fenilbutazon, östrojenler
	iskemik göğüs ağrısı	Bleomisin

Tablo 1-2 devam ediyor

	angina pektoris	α-blokerler, β-blokerler (aniden kesilen), vasopressin*, hidralazin, minoksidil, oksitosin, tiroid hormonları, ergotamin
	perikardit	Hidralazin, prokainamid
	AV bloğu	Verapamil, klonidin, metildopa
	tromboembolizm	Oral kontraseptifler
	Perikardiyal efüzyon	minoksidil
Solunum bozuklukları	pulmoner fibroz	Azatiyoprin, amiodaron, asiklovir, bleomisin, busulfan, melfalan, metotreksat, mitomisin, nitrofurantoin, altın preparatları, prokarbazin, sülfonamidler, klorambusil, siklofosfamid
	bronkospazm	Adenozin, NSAID'ler, β-blokerler, penisilinler, sarı boya tartrazin içeren müstahzarlar, streptomisin, kolinerjikler, sefalosporinler
	akciğer ödemi	Eroin*3 (diamorfin*3), hidroklorotiyazid, metadon®, IL-2 preparatları, radyoopak ajanlar
	Solunum depresyonu	Aminoglikozitler, narkotik analjezikler, polimiksinler, uyku hapları, sakinleştiriciler
	Burun tıkanıklığı	İzoprenalin, oral kontraseptifler, reserpin
	Pulmoner hipertansiyon	Fenfluramin®

Tablo 1-2 devam ediyor

Gastrointestinal bozukluklar	Karaciğere toksik hasar	Allopurinol, aminosalisilik asit, amiodaron, asebutolol®, verapamil, halotan, glibenklamit, dekstropropoksifen*3, diklofenak, zidovudin, izoniazid, MAO inhibitörleri, karbenisilin, ketokonazol, labetalol®, metildopa, metoksifluran®, metotreksat, nikotinik asit, nifedifurantion, nitrofurantion, parasetamol, rifampisin, salisilatlar, sülfonamidler, tetrasiklinler, fenitoin, kinidin, siklofosfamid, etiyonamid
	dişlerin sarı lekelenmesi	Tetrasiklinler
	Kuru ağız	Klonidin, levodopa, metildopa, trisiklik antidepresanlar, M-antikolinerjikler
	sakız hipertrofisi	Kalsiyum antagonistleri, fenitoin, siklosporin
	Büyümüş tükürük bezleri	İyot müstahzarları, klonidin, fenilbutazon
	Ağız mukozasının ülserleri	Aspirin*, pankreatin, sitostatikler
	mide ülseri, gastrointestinal kanama	Kortikosteroidler, NSAID'ler, reserpin, etakrinik asit
	İshal ve kolit	Magnezyum içeren antasitler, antibiyotikler geniş bir yelpazede eylemler, klindamisin, kokain, kolşisin, laktoz, linkomisin, metildopa, misoprostol, oral kontraseptifler, reserpin, kardiyak glikozitler, laksatifler, tiklopidin
	Kabızlık ve bağırsak tıkanıklığı	Alüminyum hidroksit, baryum sülfat, verapamil, ganglion blokerleri, demir sülfat, kalsiyum karbonat, katyonik reçineler, narkotik analjezikler, trisiklik antidepresanlar, fenotiyazinler

Tablo 1-2 devam ediyor

	Mide bulantısı ve kusma	Demir sülfat, potasyum klorür, levodopa, narkotik analjezikler, kardiyak glikozitler, teofilin, tetrasiklin, östrojenler
	bağırsak ülserleri	Potasyum klorür (tabletler)
	Safra taşları, safranın kalınlaşması ve durması	seftriakson
	pankreatit	Azatiyoprin, asparaginaz, kortikosteroidler, merkaptopürin, narkotik analjezikler, oral kontraseptifler, sülfonamidler, tiazid diüretikler, furosemid, östrojenler, etakrinik asit
	kolestatik hepatit	Amoksisilin + kalvulanik asit, anabolik steroidler, androjenler, nitrofuransiyon, oral kontraseptifler, altın preparatları, fenotiazinler, flucloxacillin®, klorpropamid, siklosporin, eritromisin estolat^
	Malabsorpsiyon Sendromları	Aminosalisilik asit, geniş spektrumlu antibiyotikler, colestipol®, kolşisin, neomisin, primidon, fenitoin, fenobarbital, kolestiramin®, sitostatikler
Genitoüriner sistem bozuklukları	interstisyel nefrit	Allopurinol, NSAID'ler, penisilinler, rifampisin, sülfonamidler, tiazid diüretikler, furosemid, sefalosporinler, siprofloksasin
	idrar taşları	D vitamini müstahzarları
	Hemorajik sistit	Siklofosfamid

Tablo 1-2 devam ediyor

	Akut tübüler nekroz	Aminoglikozidler, amphotorecin B, metoxyfluran®, intravenöz immünoglobulin, polimiksinler, sülfonamidler, tetrasiklinler, sefaloridin®, siklosporin
	böbrek yetmezliği	ACE inhibitörleri, NSAID'ler, triamteren, siklosporin
	nörojenik disfonksiyon Mesane, idrarını tutamamak	Disopyramide®, MAO inhibitörleri, prazosin, terazosin, trisiklik antidepresanlar, M-antikolinerjikler
	kristalüri	Asiklovir, meterazin*, sitostatikler
	nefrotik sendrom	Kaptopril, ketoprofen, penisilamin, altın müstahzarları, probenesid^, fenindion
	Nefrojenik diabetes insipidus	Demeclocycline^, lityum preparatları, metoksifluran®, D vitamini preparatları
	Renal tübüler asidoz	Amphotorecin B, asetazolamid, süresi dolmuş tetrasiklin
nörolojik bozukluklar	nöropati	Amiodaron, vinkristin, hidralazin, demeclocycline*>, disopyramide®, isoniazid, clioquinol, clofibrate®, metronidazol, nalidiksic asit, nitrofurantoin, polimiksinler, prokarbazin, streptomisin, tolbutamid, trisiklik antidepresanlar, fenitoin, kloramfenikol, klorokin, klorpropamid, ethambutol, etiyonamid
	epileptik nöbetler	Amfetaminler, analeptikler, vinkristin, izoniazid, imipenem, lidokain, lityum müstahzarları, nalidiksik asit, penisilinler, teofilin, trisiklik antidepresanlar, fenotiyazinler, fizostigmin

Tablo 1-2 devam ediyor

	Baş ağrısı	Bromürler, hidralazin, indometasin, nitrogliserin, intravenöz immünoglobulinler, ergotamin (ani çekilme ile)
	Miyastenia gravis alevlenmesi	Aminoglisazidler, penisilamin, polimiksinler
		β-agonistler
	Ekstrapiramidal bozukluklar	Buterofenonlar, levodopa, metildopa, metoklopramid, oral kontraseptifler, reserpin, trisiklik antidepresanlar, fenotiyazinler
	iskemik inme	Kokain, oral kontraseptifler
	Seröz menenjit	İntravenöz uygulama için immünoglobulin
	Nörovaskülit, hemorajik inme	fenilpropanolamin
	ICP artışı	Amiodaron, glukokortikoidler, mineralokortikoidler, oral kontraseptifler, retinol, tetrasiklinler
görme bozukluğu	Optik nörit	Aminosalisilik asit, izoniazid, kliokinol, penisilamin, streptomisin, fenilbutazon, fenotiyazinler, kinin, kloramfenikol, etambutol
	Renk görme bozukluğu	Barbitüratlar, methaqualone®, kardiyak glikozitler, streptomisin, sülfonamidler, tiazid diüretikler
	retinopati	Fenotiyazinler, klorokin
	Katarakt	Bisulfan*3, glukokortikosteroidler, fenotiyazinler, klorambusil

Tablo 1-2 devam ediyor

	glokom	Adrenostimülanlar ve sempatomimetikler, ipratropium bromür, midriyatikler
	gözlerde ağrı	Nifedepin
	Korneanın bulanıklaşması	İndometasin, D vitamini preparatları, klorokin
	kornea ödemi	Oral kontraseptifler
İşitsel ve vestibüler bozukluklar	işitme kaybı	Aminoglikozitler, aspirin*, bleomisin, deferoksamin, interferonlar, nortriptyline®, furosemide, kinin, klormetin, klorokin, sisplatin, eritromisin, etakrinik asit
	Vestibüler bozukluklar	Allapinin*, aminoglikozidler, kinin, klormetin*3
Kas-iskelet sistemi bozukluğu	osteoporoz	Heparin, glukokortikoidler
	Osteomalazi	Alüminyum hidroksit*3, glutethimide®, antikonvülsanlar
	Miyopatiler, miyaljiler	Amfotoksin B, glukokortikoidler, zidovudin, klofibrat®, oral kontraseptifler, klorokin, simetidin
	Rabdomiyoliz	gemfibrozil, lovastatin
	Yırtık tendonlar ve bağlar	Florokinolonlar
Ruhsal bozukluklar	Bilinç bulanıklığı, konfüzyon	Amantadin, aminofilin, antidepresanlar, bromürler, glukokortikoidler, izoniazid, levodopa, metildopa, penisilinler, ranitidin, kardiyak glikozitler, sakinleştiriciler ve hipnotikler, fenotiyazinler, simetidin, M-antikolinerjikler

Tablo 1-2'nin sonu

	Şizofreni benzeri ve paranoid durumlar	Amfetaminler, bromürler, glukokortikoidler, MAO inhibitörleri, levodopa, LSD, trisiklik antidepresanlar
	Depresyon	Amfetaminler (aniden bırakılan), β-blokerler, glukokortikoidler, klonidin, levodopa, metildopa, reserpin
	uyuşukluk	Klonidin, metildopa, antipsikotikler, reserpin, sakinleştiriciler, trisiklik antidepresanlar, Hj-blokerler
	halüsinasyonlar	Amantadin, β-blokerler, levodopa, narkotik analjezikler, trisiklik antidepresanlar
	Azalan hafıza	Triazolam®
	Hipomani, mani, ajitasyon	Adrenostimülanlar ve sempatomimetikler, glukokortikoidler, MAO inhibitörleri, levodopa, trisiklik antidepresanlar
	Uyku bozukluğu	Adrenostimülatörler ve sempatomimetikler, anoreksianlar, MAO inhibitörleri, levodopa, lovastatin
	aşırı cinsellik	Antiparkinson ilaçları

hücre yüzeyinde bulunan komplemanı aktive ederek hücre yıkımına yol açabilir. Bu mekanizma ile kinin ve kinidin trombositopeniye neden olur. üçüncüsü, ilaçlar ve metabolitleri, hücrelere zarar vererek onların antijenik özellikler geliştirmelerine ve daha sonra otoantikor oluşumuna neden olabilir. Böylece hidralazin ve prokainamid DNA ve kromozom proteinlerine zarar vererek antinükleer antikorların oluşmasına neden olur ve bazen ilaca bağlı lupus sendromu gelişir. Dördüncü, otoantikorlar, makromoleküllerle reaksiyona girmeyen ve kimyasal olarak onlara benzer olmayan maddelerin etkisi altında ortaya çıkabilir. Örneğin metildopa, sıklıkla eritrositlere karşı antikor oluşumuna neden olur, ancak aynı zamanda antijenik bileşimde onlara benzemez.

5.5. tıbbi zehirlenme

İlaç zehirlenmesi, ilaçların en yaygın yan etkilerinden biridir. Hastanın durumunu hafifletmek için ilacın kaldırılmasına yardımcı olun ve zamanında tedaviye başlayın. Bir araştırmaya göre, hastanede yatan hastaların% 2'sinde çeşitli döküntüler ve kaşıntı şeklinde ilaç zehirlenmesi meydana gelir. Genel olarak ilaç tedavisi ile ilaç toksidermisinin görülme sıklığı 3:1000'dir. Vakaların üçte ikisi penisilinler, sülfonik grup içeren ilaçlar ve kan ürünlerine bağlıdır. Kadınlar erkeklerden daha sık ilaç zehirlenmesinden muzdariptir.

Hem immün hem de immün olmayan mekanizmalar, ilaç toksidermisinin patogenezinde rol oynar. İlk durumda, ilaç alerjilerinden bahsediyorlar. Toksiderminin immün olmayan mekanizmaları arasında, inflamasyon mekanizmalarının aktivasyonu, birikim, doz aşımı, ilaç etkileşimleri, etki zararlı faktörlerçevre, metabolik bozukluklar, önceki dermatozların alevlenmesi ve kalıtsal enzim eksikliği. Bağışıklık dışı mekanizmalar çoğu ilaç toksidermisinin temelini oluşturur. Cilt genellikle farklı uyaranlara aynı şekilde tepki verdiğinden, toksikerminin nedenini bulmak her zaman mümkün olmaktan uzaktır. Birçok ilaç toksidermi formunun patogenezi araştırılmamıştır.

Patogenezi çalışılan ilaç toksidermisi formları arasında ürtiker, ilaç fotosensitivitesi, ilaç diskromisi, alerjik deri vasküliti ve varfarin-

cilt nekrozu. İlaç döküntüsü (morbilliform) döküntü, sabit toksidemi, eritema nodozum, liken planus benzeri döküntü, büllöz döküntü, püstüler döküntü, polimorfik eksüdatif eritem, Stevens-Johnson ve Lyell sendromlarının patogenezi bilinmemektedir.

kurdeşen büyüklüğü noktalıdan çok büyüğe kadar değişen pembe kaşıntılı kabarcıklarla kendini gösterir. Kabarcıklar kısa ömürlüdür ve genellikle ciltte 24 saatten fazla kalmaz. Quincke ödemi- derinin şişmesi ve deri altı doku, mukoza zarları sıklıkla acı çekerken. Şiddetli vakalarda mümkündür anafilaktik şok.İlaca bağlı ürtikere ani aşırı duyarlılık reaksiyonları, immün kompleks alerjik reaksiyonlar (serum hastalığı) veya immün olmayan mekanizmalar aracılık edebilir. Ani aşırı duyarlılık reaksiyonlarına bağlı ürtiker, ilacı aldıktan sonraki 36 saat içinde, genellikle birkaç dakika içinde ortaya çıkar. Serum hastalığında, ürtiker tedavinin başlamasından 4-12 gün sonra ortaya çıkar. Ürtikere ek olarak, serum hastalığı ateş, hematüri, artralji, karaciğer disfonksiyonu ile karakterizedir. nörolojik bozukluklar. NSAID'ler, ACE inhibitörleri ve radyoopak ajanların neden olduğu ürtiker, immün olmayan mekanizmalar tarafından aracılık edilir. Bu reaksiyonlar, spesifik antikorların katılımı olmadan gerçekleşir ve sözde alerjik olarak adlandırılır.

İlaç ürtikeri bazen kroniktir ve 6 haftadan uzun sürer. Bu patolojinin patogenezi net değildir.

Ürtiker ve Quincke ödeminin tedavisi, şiddetlerine ve klinik tablonun gelişme hızına bağlıdır. Komplikasyonlara neden olan ilaç iptal edilir. Quincke ödemi ve anafilaktik şok olmadığında, H1-blokerlerin atanması yeterlidir. Daha ciddi vakalarda intravenöz kortikosteroidler kullanılmalıdır. Anafilaktik şokta adrenalin hemen uygulanmalıdır.

İlaç ışığa duyarlılığı.İlaca karşı duyarlılıkta, döküntü esas olarak vücudun açık alanlarında lokalizedir, ancak kapalı alanlara da yayılabilir. Fototoksik reaksiyonlar, fotoalerjik reaksiyonlardan daha yaygındır ve genellikle güneş yanığı olarak ilerler. İlacın ilk dozu sırasında fototoksik reaksiyonlar meydana gelebilir, şiddeti doza bağlıdır.

İlaçların sistemik kullanımında fotoallerjik reaksiyonların patogenezi net değildir. Oluşmaları için üç bileşene ihtiyaç vardır - ilaç, güneşlenme ve bağışıklık tepkisi. Belki de patogenezde önemli bir rol, gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonları tarafından oynanır. Döküntü hem akut kontakt dermatiti hem de liken planusu taklit eder.

Fototoksik reaksiyonlar, ilacın kesilmesinden sonra veya bunlara karşı koruyucu ajanların kullanılmasıyla düzelir. morötesi radyasyon. Aksine, ilacın kesilmesinden sonra bazı fotoalerjik reaksiyonlar devam eder. Sadece ultraviyole radyasyonla değil, aynı zamanda tüm şeffaf güneş kremlerinin geçtiği görünür radyasyonla da tetiklenebildikleri için fotoalerjik reaksiyonları tedavi etmek çok zordur. Fototoksik ve fotoalerjik reaksiyonlar, güneş yanığı ile aynı şekilde tedavi edilir. Ana prensipler, ilacın geri çekilmesi ve güneş ışığından (esas olarak ultraviyole radyasyon) korunmadır. İlaç ciltte uzun süre kalabildiğinden, güneşlenme, geri çekilmesinden birkaç hafta sonra bile nüksetmeye neden olabilir. Ara sıra aşırı duyarlılık güneş ışığına birkaç ay veya yıl devam edecektir. Bu durum kalıcı solar eritem olarak bilinir.

Tıbbi diskromi.İlaçlar çeşitli diskromilere neden olabilir. Bazı ilaçlar melanositler tarafından melanin üretimini uyararak hiperpigmentasyona yol açarken, diğerleri deride birikmektedir. Fenotiyazinler deride birikerek mavimsi gri bir renk verir. Sıtma önleyici ilaçlar cilt rengini gri-kahverengi veya sarıya çevirebilir. Diskromiye bazı sitostatikler de neden olabilir. Eksojen pigmentlerin birikmesinin neden olduğu ilaç diskromisinin tanısında derinin histolojik incelemesi yardımcı olur.

Derinin alerjik vasküliti. Sınırlı olabilen, bacaklarda veya vücudun diğer kısımlarında lokalize olabilen veya yaygın olabilen palpabl purpura görünümü ile karakterizedir. Ek olarak, döküntüler kabarcıklar, ülserler, hemorajik içerikli kabarcıklar ile temsil edilebilir. Böbrekler, karaciğer, beyin ve eklemlerde olası hasar. Alerjik cilt vasküliti ve ayrıca serum hastalığı, immünokompleks alerjik reaksiyonlara dayanır. Doğrudan immünofloresan yöntemi, kan damarlarının duvarlarında immün kompleks birikintilerini bulur.

Varfarin cilt nekrozu- Kadınlarda genellikle dolaylı antikoagülanlarla (varfarin veya diğer kumarin türevleri) tedaviye başladıktan 3-10 gün sonra ortaya çıkan nadir bir komplikasyon. İlk başta, hızlı bir şekilde açıkça tanımlanmış bir mor veya siyah nekroz alanına dönüşen, net sınırları olan kırmızı yoğun bir plak belirir. Etkilenen ciltte hemorajik içerikli kabarcıklar, derin bir ülser ve bir kabuk belirir. Döküntülerin ortaya çıkmasından sonra ilacın kesilmesi artık warfarin nekrozunun seyrini etkilemez. Çoğu zaman, meme bezlerinin, uylukların ve kalçaların derisi acı çeker.

Bu komplikasyon, K vitaminine bağımlı bir antikoagülan protein olan protein C eksikliğinden kaynaklanır. Protein C'nin T1 / 2'si pıhtılaşma faktörlerinden çok daha kısa olduğundan ve varfarin, K vitaminine bağlı tüm faktörlerin sentezini baskıladığından, varfarin, her şeyden önce, kalıtsal protein C eksikliği olan kişilerde konsantrasyonunda keskin bir düşüşe neden olur. Bu, kanın pıhtılaşmasında geçici bir artışa ve cilt damarlarının trombozuna ve ardından cilt enfarktüsüne yol açar. benzer klinik tablo Artan trombosit agregasyonunun bir sonucu olarak küçük damarların tıkanmasına bağlı olduğu anlaşılan deride heparin nekrozu ile gözlenmiştir. Varfarin cilt nekrozunun tedavisi, K vitamini (varfarin antagonisti) ve heparin (antikoagülan) atanmasına indirgenir.

Uyuşturucu döküntüsü.İlaç (morbilliform veya makülopapüler) döküntü, görünüşe göre ilaç toksidermisinin en yaygın şeklidir. Hastalık gövdede, sıklıkla bası veya yaralanmış bölgelerde kırmızı beneklerin ve papüllerin ortaya çıkmasıyla başlar. Döküntüler genellikle simetriktir, döküntü unsurlarının birleşmesi mümkündür. Bazen mukoza zarları, avuç içi, ayak tabanı etkilenir. Olası ateş, orta veya şiddetli kaşıntı. İlaç döküntüsünün patogenezi net değildir. Bazı uzmanlar bunu alerjik reaksiyonlarla açıklar, ancak yeniden atandığında nüks her zaman gerçekleşmez. Bazen döküntü tedavi ile hafifler veya hatta düzelir, ancak genellikle ilacın kesilmesi gerekir.

İlaç döküntüsü genellikle tedavinin 1. haftasında ortaya çıkar ve 1-2 hafta sürer. Penisilin ve diğer bazı ilaçlar reçete edilirken, tedaviye başladıktan 2 hafta sonra ortaya çıkabilir ve ilaç kesildikten 2 hafta sonra düzelir.

Tedavi semptomatiktir. Kaşıntıyı azaltmak için, topikal veya kısa süreli topikal kortikosteroidler dahil olmak üzere antihistaminikler reçete edilir. Kortikosteroidlerin sistemik uygulanması doğru değildir.

Sabit toksikoz. Her zaman aynı yerde meydana gelen ilaçları almaya tepki. Aynı tip tek (nadiren çoklu) açıkça tanımlanmış kırmızımsı plaklar, kabarcıklar veya erozyonlarla kendini gösterir. Yanma karakteristiktir. Döküntü düzeldikten sonra hiperpigmentasyon kalır. Favori yerelleştirme - yüz, cinsel organlar, oral mukoza. Deri biyopsisi ile tanı doğrulanabilir. Bazal membrana yakın papiller dermiste lökosit ve makrofaj infiltratları, epidermisin bazal tabakasının kabarma ile dejenerasyonu ve pigment inkontinansı karakteristiktir. Remisyon sırasında bile dermiste melanin yüklü makrofajlar vardır.

eritema nodozum- bu, kırmızı deri altı düğümlerinin oluşumu ile kendini gösteren deri altı dokusunun iltihaplanmasıdır. Tipik lokalizasyon bacakların ön yüzeyidir. Hastalığın nedenlerinden biri, çoğunlukla oral kontraseptiflere karşı bir ilaç alerjisidir. Patogenezi bilinmemektedir.

Liken planusa benzer döküntü birçok kimyasal bileşik ve ilaca, çoğunlukla altın müstahzarlarına, antimalaryal ilaçlara ve ayrıca β-blokerlere ve kaptopril neden olur. Döküntü liken planusu andırıyor, sadece dışarıdan değil, aynı zamanda histolojik tablodan da.

Büllöz döküntü. Kabarcık oluşumu eşlik eder çeşitli formlar ilaç zehirlenmesi, çoğunlukla - şiddetli ilaç döküntüsü, fototoksik reaksiyonlar, Stevens-Johnson ve Lyell sendromları, sabit zehirlenme. Nalidiksik asit ve furosemid, kabarcıklı dermatozları taklit eden büllöz bir döküntüye neden olur. Penisilamin ile tedavi edildiğinde, döküntü pemfigus foliaceus'a benzer; klonidin ile tedavi edildiğinde, yara izi bırakan bir pemfigoid gibi görünür.

püstüler döküntü en sık antibiyotik alırken ortaya çıkar. Yaygın püstüler sedef hastalığından püstüllerin ve ateşin hızlı gelişimi ve ilacın kesilmesinden sonra hızlı iyileşme ile ayrılır.

Polimorfik eksüdatif eritem- akut İltihaplı hastalık karakteristik ağ şeklinde görünümü ile cilt ve mukoza zarları

döküntüler (eritem-iris). Döküntü genellikle eller, ayaklar ve yüzde oluşur ve boğaz ağrısı ve halsizlik ile birlikte görülür. Eritema multiforme eksüdatif birçok ilaçla tedavide tanımlanmıştır, ancak hastalığın gelişmesinin en yaygın nedeni enfeksiyonlar, özellikle uçuklardır.

Stevens-Johnson Sendromu. Birçok yazar bu sendromu polimorfik eksüdatif eritemin ciddi bir formu olarak kabul eder. Stevens-Johnson sendromu, hedef benzeri unsurlara ek olarak, mukoza zarlarının aşınması, ortasında koyu pembe veya mor noktaların küçük kabarcıkların oluşması, vücut yüzeyinin %10'undan daha azında epidermisin ayrılması ile karakterizedir. ateş ve halsizlik. Vücut yüzeyinin% 10-30'unda epidermisin ayrılması gözlemlenirse, Stevens-Johnson sendromu ve Lyell sendromu belirtilerinin bir kombinasyonundan söz ederler.

Lyell sendromu(toksik epidermal nekroliz), ilaç zehirlenmesinin en şiddetli, bazen ölümcül şeklidir. Hastalık akut başlangıçlı, vücut yüzeyinin %30'unda veya daha fazlasında epidermisin ayrılması ile karakterizedir. Yetişkinlerde, Lyell sendromuna çoğunlukla ilaçlar - sülfonamidler, aminopenisilinler, antikonvülsanlar, NSAID'ler, allopurinol - neden olur.

6. HASTALARIN KÜRASYONU

Denetim görevleri:

İlaçların yan etkilerinin belirtileri olan hastaları sorgulama ve inceleme becerisinin oluşturulması;

Anket verilerine ve hastanın muayenesine dayanarak ön tanı koyma becerilerinin oluşturulması;

İlaçların yan etkileri olduğu varsayılarak bir hastanın muayenesi ve tedavisi için bir program hazırlama becerisinin oluşturulması.

Hastaların iyileştirilmesi, öğrencilerin bağımsız bir çalışmasıdır. Öğrenciler şahsen veya 2-3 kişilik bir grup halinde bir anket, muayene, hastanın durumu hakkında tartışma yapar, ön ve klinik tanı oluşturur, muayene, tedavi için bir plan hazırlar, hastalığın prognozunu belirler.

Öğrenciler çalışmanın sonuçlarını tüm gruba rapor eder, toplu olarak tartışırlar.

7. HASTANIN KLİNİK ANALİZİ

Klinik analiz, bir öğretmenin doğrudan gözetimi altında bir öğretmen veya öğrenciler tarafından gerçekleştirilir. Klinik analizin görevleri:

İlaç hastalığı olan hastaları inceleme ve sorgulama metodolojisinin gösterilmesi;

Öğrencilerin ilaç hastalığı olan hastaları muayene ve sorgulama becerilerinin kontrolü;

Anket verilerine, hastanın muayenesine ve muayenesine dayanarak bir ilaç hastalığının teşhisi için metodolojinin gösterilmesi;

Bir muayene ve tedavi planı hazırlama yönteminin gösterilmesi.

Klinik analiz, bir öğretmen veya onun rehberliğinde öğrenciler tarafından gerçekleştirilir. Ders sırasında, bir ilaç hastalığının en tipik ve / veya karmaşık vakaları teşhis ve / veya tedavi açısından analiz edilir. Analizin sonunda yapılandırılmış bir ön veya kesin tanı formüle edilir, hastanın muayenesi ve tedavisi için bir plan yapılır.

8. DURUM GÖREVLERİ

Klinik zorluk? bir tane

53 yaşındaki hasta P., vücut ısısının 40°C'ye kadar çıkması, mukuslu öksürük, kol, bacak ve karın bölgesinde deri döküntüleri, ciltte kaşıntı, halsizlik, halsizlik hissi şikayetleriyle hastaneye başvurdu. sıcaklık.

10 gün önce akut bir şekilde hastalandı, mukuslu balgamlı bir öksürük geliştirdiğinde vücut ısısı 38 °C'ye yükseldi. 3 gün boyunca ev ilaçları ile tedavi edildi, etkisiz kaldı. Hastalığın 4. gününde kliniğe gitti ve hastaya akut bronşit teşhisi kondu ve antibiyotik tedavisi (Sumamed * - 3 gün boyunca günde 500 mg) ve balgam söktürücü reçete edildi. Tedavinin arka planında hastanın sağlık durumu düzeldi: tedavinin 2. gününde sıcaklık düştü, öksürük azaldı. Ancak hastalığın 8. gününde ateş tekrar 38-39°C'ye çıktı, önce bacak derisinde, ardından kollarda ve karın derisinde kızarıklıklar ortaya çıktı. Hastalığın 10. gününde hasta hastaneye kaldırıldı.

Kötü alışkanlıkları yoktur.

Aktarılan ve kronik hastalıklar: ARI, apendektomi 15 yıl önce.

Muayenede - durum ılıman. Bacak derisinde, uyluklarda, ön kollarda ve karnın ön yüzeyinde - çapı 4 cm'ye kadar çok sayıda kırmızı nokta ve hemorajik içerikli tekli kabarcıklar açılıyor. Ağız mukozası incelendiğinde yanak ve diş etlerinin mukoza zarında küçük erozyonlar bulundu. Solunum hızı - dakikada 18. Nefes almak zordur, tüm bölümlerde yapılır, az miktarda kuru ral duyulur. Kalbin göreceli donukluğunun sınırları genişlememiştir. Kalp sesleri boğuk, doğru. Kalp atış hızı - dakikada 96, kan basıncı - 120/75 mm Hg. Karın yumuşak ve ağrısızdır. Karaciğer, kostal kemerin kenarından çıkıntı yapmaz. Böbrekler palpe edilemez. Pasternatsky'nin semptomu her iki tarafta da negatif.

Klinik kan testi:

Hb - 130 g / l, lökositler - 18.2x109 / l, lökosit formülünün sola kayması, ESR - 26 mm / s.

Kan Kimyası:

kreatinin - 100 µmol/l, üre -5,8 mmol/l, toplam kolesterol - 4,6 mmol/l, glukoz -4,5 mmol/l. genel analiz idrar:

özgül ağırlık - 1018, protein - 0,002 g, lökositler - görüş alanında 1-2.

1. Bir teşhis formüle edin.

3. Önlemek mümkün müydü? bu komplikasyon ilaç tedavisi? Nasıl?

Klinik zorluk? 2

40 yaşındaki hasta N., 5 gündür, halsizlik şikayetiyle ambulansla kaldırıldığı hastanede tedavi altına alındı. öksürme balgam, halsizlik, 39 ° C'ye kadar ateşi ayırmak zor.

Bir hafta önce akut bir şekilde hastalandı, yukarıdaki şikayetler ortaya çıktığında, hastalığın 2. gününde doktoru eve çağırdı ve ziyaretinin ardından sevk teşhisi ile ambulansta hastaneye kaldırıldı: pnömoni. Başvuruda sağda subskapular bölgede nemli küçük kabarcıklı raller duyuldu, kan tetkikinde lökositoz (14,5x109/l) ve

radyografi göğüs sağda orta lobda homojen karartma belirlendi. Tedavi olarak hastaya günde 2 kez sefotaksim - 1.0 g intramüsküler, nistatin * - 1 sekme reçete edildi. Günde 3 kez, analgin * - geceleri 0,5 g ve bromheksin * - 1 sekme. Hastanın sağlığının düzeldiği günde 3 kez. Yatışının 5. gününde yoğun boğaz ağrısı gelişen hastada vücut ısısı 38,5 °C'ye çıktı.

Orta durum. Cilt temiz. Ağız boşluğunu ve farenksi incelerken, siyah renkte açıkça tanımlanmış düzensiz şekilli nekroz alanlarına sahip büyümüş hiperemik bademcikler görülür. Solunum hızı - dakikada 16. Solunum veziküler, sağda subskapular bölgede zayıflamış, hırıltı yok. Kenarlıklar göreceli aptallık kalpler genişlemez. Kalp sesleri boğuk, doğru. Kalp atış hızı - dakikada 100, kan basıncı - 110/70 mm Hg. Karın yumuşak ve ağrısızdır. Karaciğer, kostal kemerin kenarından çıkıntı yapmaz. Böbrekler palpe edilemez. Pasternatsky'nin semptomu her iki tarafta da negatif.

1. Bir teşhis formüle edin.

2. Uygun tedaviyi reçete edin.

3. Doktorun bu hastaya tedavi yazarken yaptığı hata neydi?

9. SON TESTLER

Bir veya daha fazla doğru cevap seçin.

1. Tıbbi zehirlenme şunları içerir:

A. Işığa duyarlılık. B. Raynaud sendromu.

B. Kızamık ilacı döküntüsü. D. Derinin varfarin nekrozu.

D. Hipertrikoz.

2. İlaç alerjisinin ana patogenetik mekanizmalarını seçin:

A. Ani tip aşırı duyarlılık reaksiyonu. B. Gecikmeli tip aşırı duyarlılık reaksiyonu.

B. Bağışıklık kompleksi iltihabı. D. Tamamlayıcı sistemin aktivasyonu. D. Yukarıdaki mekanizmaların tümü.

3. Ani bir aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişimi için bir mekanizma seçin:

B. E sınıfı immünoglobulinlerin artan üretimi.

B. Tamamlayıcı aktivasyon.

D. Lenfositlerin hassaslaşması.

4. Gecikmeli tip aşırı duyarlılık reaksiyonunun gelişimi için bir mekanizma seçin:

A. Bağışıklık komplekslerinin kan damarlarının duvarlarında birikmesi.

B. Tamamlayıcı aktivasyon.

D. Lenfositlerin hassaslaşması.

E. Hassaslaştırılmış mast hücreleri ve bazofillerden inflamatuar mediatörlerin salınması.

5. Bir bağışıklık kompleksi alerjik reaksiyonunun gelişimi için bir mekanizma seçin:

A. Bağışıklık komplekslerinin kan damarlarının duvarlarında birikmesi.

B. A ve E sınıfı immünoglobulinlerin artan üretimi.

B. Tamamlayıcı aktivasyon.

D. Lenfositlerin hassaslaşması.

E. Hassaslaştırılmış mast hücreleri ve bazofillerden inflamatuar mediatörlerin salınması.

6. İlaçların yan etkilerinin görme organı üzerindeki tezahürlerini adlandırın:

A. Retina dekolmanı. B. Retinopati.

B. Şaşılık.

G. Renk görme ihlali. D. Blefarospazm.

7. İlaç tedavisi sırasında oluşabilecek hematolojik bozuklukları adlandırın:

A. Demir eksikliği anemisi.

B. Lökosit formülünün sola kayması.

B. Hemolitik anemi. G. Lösemoid reaksiyon. D. Trombositopeni.

8. İlaç tedavisinin sistemik yan etkileri aşağıdakiler dışında hepsini içerir:

Ateş. B. Vaskülit.

B. Lupus sendromu. G. Nefropati.

D. Serum hastalığı.

9. Amiodaronun yan etkileri aşağıdakiler hariç hepsini içerir:

A. Pnömoni gelişimi.

B. Tiroid disfonksiyonu.

B. Nöropati.

G. Proaritmik etki.

D. Karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi.

10. Antibiyotiklerin yan etkileri şunlardır:

A. İşitme sinirinde hasar. B. Uyuşturucu döküntüsü.

B. Osteoporoz. Ateş.

D. Gastrointestinal sistemde hasar.

11. Kortikosteroidlerin yan etkileri şunlardır:

Ateş. B. Lökositoz.

B. Kemik metabolizmasının ihlali. D. Mide ülserleri.

D. İşitme bozuklukları.

12. Fotoğraflarda görülen hastalardan hangisinde ciltte var olan değişiklikler ilaç tedavisinin yan etkisi sonucu oluşmuş olabilir? (Bkz. ek, sayfa 1, şekil 1-2.)

13. Hangi ilacın yan etkilerini gösterebilir? görünüm fotoğrafta gösterilen hasta? (Bkz. ek, sayfa 2, şekil 1-3.)

A. L-tiroksin. B. Verapamil.

B. Amitriptilin. G. Prednizolon. D. Motilium*-

Sorular 14-23:

A. Birinci ve ikinci ifadeler doğrudur, mantıksal bir bağlantı vardır. B. Birinci ve ikinci ifadeler doğrudur, mantıksal bir bağlantı yoktur.

B. İlk ifade yanlış, ikincisi doğrudur, mantıksal bir bağlantı yoktur. D. İlk ifade doğrudur, ikincisi yanlıştır, mantıksal bir bağlantı yoktur. E. İlk ifade yanlış, ikinci ifade yanlış, mantıksal bağlantı yok.

14. Stevens-Johnson sendromu, ilaçların sistemik yan etkilerini ifade eder, çünkü Stevens-Johnson sendromu deri ve mukoza zarlarında yaygın hasar ile karakterizedir.

15. Seçici olmayan β-blokerler almak bronkospazmaya neden olabilir, çünkü bronşların düz kaslarında β2-adrenerjik reseptörler vardır.

16. İlaç alerjisinin gelişme mekanizmalarından biri ani tip aşırı duyarlılık reaksiyonudur, çünkü ilaç alerjisinin klinik tablosu kural olarak ilacın veriliş yoluna bağlıdır.

17. Kortikosteroidlerin ülserojenik etkisi vardır, çünkü kortikoidler mide mukozası üzerinde yerel olarak zarar verici bir etkiye neden olur.

18. Alerjik vaskülit, ilaçların sistemik bir yan etkisi olarak sınıflandırılır, çünkü vaskülit gelişim mekanizması, kan damarlarının duvarlarında bağışıklık komplekslerinin birikmesi ile ilişkilidir.

19. İlacın dar terapötik aralığı, yüksek toksik etki riski ile ilişkilidir, çünkü ilacın dozundaki küçük bir artış bile yan etki riskini önemli ölçüde artırır.

20. Lyell sendromu, kızamık benzeri bir döküntü ile karakterizedir, çünkü Lyell sendromunun bir bağışıklık geliştirme mekanizması vardır.

21. Eritema nodozum - deri altı dokusunun iltihaplanması, çünkü eritema nodosumun tipik lokalizasyonu bacakların ön yüzeyidir.

22. Raynaud sendromu ilaç toksidermisine aittir, çünkü ilaç toksidermisinin patogenezinde hem bağışıklık hem de bağışıklık dışı mekanizmalar yer alır.

23. Her iki hastada da bulunan deri döküntüleri (Şekil 1-4), antibiyotiklerin yan etkilerinin bir sonucudur, çünkü deri lezyonları, antibiyotiklerin yan etkilerinin en yaygın klinik tezahürüdür (bkz. ek, s. 2, Şekil. 1-4).

10. CEVAP STANDARTLARI

10.1. Başlangıç ​​düzeyindeki test görevlerinin yanıtları

10.2. Durumsal görevlere cevaplar

Klinik zorluk? bir tane

1. Ana hastalık: akut bronşit alevlenmeyi azaltma aşamasında.

Komplikasyonlar: DN 0. İlaç zehirlenmesi: Stevens-Johnson sendromu.

2. Büyük olasılıkla, bu hastada ilaç zehirlenmesine sumamed * alınması neden olmuştur, ancak hastanede yatış sırasında antibiyotik tedavisinin seyri zaten sona erdiğinden, hastaya endikedir. semptomatik tedavi ve detoksifikasyon tedavisi: bol su içmek ve hastalığın ilerlemesi ile - kısa sürede infüzyon tedavisi, ateş düşürücüler, kurutma merhemleri ve kortikosteroidli merhemler.

3. Hastanın son bir yılda antibiyotik kullanma öyküsü olmadığından, bu kadar uzun yarılanma ömrüne sahip bir makrolid antibiyotiğin atanması uygun görünmemektedir. β-laktam antibiyotiklerin verilmesi daha uygun olacaktır. Tedaviye karşı bu kadar şiddetli bir reaksiyonun ortaya çıkmasını tahmin etmek imkansız olsa da, yine de antibiyotik alınması durumunda kısa süre yarı ömür, ilaca bağlı cilt hasarının ilk belirtileri ortaya çıktığında ve ilaç hemen kesildiğinde, klinik belirtilerin şiddeti çok daha az olabilir.

4. Taburculuk sırasında bu hastaya, doktorla temasa geçtiğinde bu ilaca karşı oluşan şiddetli reaksiyon hakkında doktoru bilgilendirmesi ve ayrıca diğer makrolid antibiyotikleri almaktan kaçınması tavsiye edilmelidir.

Klinik zorluk? 2

1. Ana hastalık: Sağ orta lobda bronkopnömoni. Komplikasyonlar: DN 0. Nekrotik bademcik iltihabı şeklinde sabit toksidemi.

2. Bu hastada hangi ilacın fikse toksidemi şeklinde komplikasyona yol açtığına kesin olarak karar vermek mümkün olmadığından, tüm ilaçlar kesilmeli ve bol bol içip antiseptik solüsyonla gargara yapılmalıdır.

3. Bu klinik durumda, akciğer dokusuna nüfuz etmeyen alt solunum yolu nistatin* enfeksiyonu olan bir hastaya atanması tamamen haksızdı ve düzenli analgin* reçetesine gerek yoktu.

10.3. Son test görevlerinin yanıtları

10. A, B, D, D.

EDEBİYAT

1. Davis DM, editör. Olumsuz ilaç reaksiyonu ders kitabı. 4. baskı - Oxford Üniversite Yayınları. - 1991.

2. Edwards I.R., Aronson J.K. Olumsuz ilaç reaksiyonları: tanımlar, tanı ve yönetim // Lancet. - 2000. - Cilt. 7. -? 356(9237). -

3. Edwards R., Biriell C. Farmakovijilansta uyumlaştırma. yeniden yazdır

Toplamak. - 2001. -S. 93-102.

4. Grahame Smith D.G., Aronson KK.(Ed.). Klinik farmakoloji ve ilaç tedavisi. - Oxford Ders Kitabı Yayıncılığı. - Oxford. - 1992.

5. Inmann W.İlaç güvenliği için izleme. 2. baskı - Lancaster: MTP

6. Meybom R. et al. Farmakovijilansta sinyal saptama ilkeleri // İlaç güvenliği. Koleksiyonu yeniden yazdırın. - 2001. - S. 355-365.

7. Meyboom R., Lindquist M, Egberts A. Uyuşturucuyla İlgili Sorunların ABC'si // Uyuşturucu güvenliği. Koleksiyonu yeniden yazdırın. - 2001. -S. 415-423.

8. Rawlins M.D., Thomson J.W. Advers ilaç reaksiyonlarının patogenezi. Olumsuz İlaç Reaksiyonları Ders Kitabı. Daires D.M. (Ed.). - Oxford Üniversitesi

Basmak. - 1977. - S. 18-45.

9. Rene J. Royer. Olumsuz İlaç Reaksiyonlarının Mekanizması: Genel Bir Bakış // Farmakoepidemiyoloji ve ilaç güvenliği. - 1997. - ? 3. - S.43-50.

10. Astakhova A.V., Lepakhin V.K.İlaçlar. Advers reaksiyonlar ve güvenlik kontrolleri. - M., 2008.

11. Harrison TR Dahili hastalıklar. - Alıştırma, 2002. - Cilt 1. -

İlaçların yan etkileri

ilaçların terapötik dozlarda kullanılmasından kaynaklanan istenmeyen etkiler. İlaçların terapötik dozu aşan dozlarda neden olduğu istenmeyen etkiler toksik olarak kabul edilir.

İlaçların yan etkileri, hem ilaçların esas olarak kimyasal yapılarından kaynaklanan spesifik aktivitelerinden hem de vücudun tepkime özelliklerinden kaynaklanabilir. Daha detaylı olarak, patogenetik prensibe göre ilaçların yan etkileri şu şekilde sınıflandırılabilir.

II. Vücudun ilaçlara verdiği tepkinin özelliklerinden kaynaklanan yan etkiler. 1. Vücudun genetik olarak önceden belirlenmiş özellikleriyle ilişkili yan etkiler: a) fermentopati nedeniyle; b) ilaçlara karşı değişen reaktiviteye sahip kalıtsal hastalıklar nedeniyle. 2. Vücudun sonradan edinilen özellikleriyle ilişkili yan etkiler: a) vücudun ilaçlara duyarlılığındaki değişiklikler nedeniyle belirli fizyolojik koşullarda (erken çocukluk, yaşlılık, emzirme); b) ilaçların eliminasyonuna katılan organların hastalıklarında; c) ilaçlara duyarlılık değişikliklerinin eşlik ettiği hastalıklarda; d) hastanın kişilik özelliklerinden dolayı; e) Kötü alışkanlıklar veya zararlı çevresel faktörlere maruz kalma (sigara vb.) nedeniyle oluşan.

Her ilaçta, organ ve dokulardaki bir veya daha fazla reseptör tipiyle etkileşimini sağlayan belirli bir kimyasal yapının varlığı, ilaçların yalnızca ana (terapötik) değil, aynı zamanda istenmeyen (yan) etkilerinin gelişimini de belirler. Bu tür yan etkilere örnek olarak, gangliyoblokörlerin ve diğer bazı antihipertansif ilaçların neden olduğu postüral saluretikler kullanılırken, antiepileptik bir ilaç olarak fenobarbital kullanılırken vb. ilaçların etkileri farklı olabilir. Bu nedenle morfin, nispeten yüksek terapötik dozlarda ekspresyonu baskılar ve digitalis preparatları, kural olarak, subtoksik dozlarda kusmaya neden olur. Bu bağlamda, terapötik enlemi geniş olan ilaçlar kullanılırken, bu tür ilaçları küçük ve orta terapötik dozlarda reçete ederek nispeten zayıf bir yan etki ile istenen terapötik etkiyi elde etmek mümkündür.

İlaçların spesifik farmakolojik aktivitesinin tezahürü ile ilişkili yan etkiler, esas olarak bunlara duyarlı reseptörlerin birçok organ ve dokuda lokalize olması nedeniyle gelişir. Farklı organ lokalizasyonuna sahip reseptörlerin tipik bir örneği, kolinerjik ve. Bu bakımdan ilaçlar, etkilenen organ üzerinde terapötik bir etkinin yanı sıra, diğer organların işlevlerinde istenmeyen değişikliklere neden olur. Bu nedenle, m-antikolinerjikler (atropin, skopolamin vb.) Antispazmodik olarak reçete edildiğinde, gözün işlevinde değişiklikler (, artan göz içi basıncı), kalp () vb.Bu durumda bu değişiklikler yan etkilerdir.

İlaçlarda belirli reseptör türleri üzerinde etkinin seçici olmaması nedeniyle yan etkiler de ortaya çıkabilir. Örneğin, anaprilin, kalbin β 1 -adrenerjik reseptörlerinin blokajına bağlı olarak antiaritmik bir etkiye sahiptir ve aynı zamanda blokajın bir sonucu olarak bronşlarda lokalize olan β 2 -adrenerjik reseptörlere neden olabilir.

Bazı ilaçların (monoamin oksidaz inhibitörleri, antikolinesteraz maddeleri vb.) yan etkileri endojen aracı maddelerin sentezindeki bozulma ile, arsenik bileşiklerinin ve ağır metal tuzlarının (cıva, kurşun vb.) biyolojik olarak önemli enzimlerin inhibisyonu.

Belirli ilaçların (örneğin sitostatikler) etkisi altında ortaya çıkan sitotoksik nitelikteki yan etkiler genel hücreseldir ve birçok dokuda hasar belirtileri gösterir. Aynı zamanda, sitotoksik yan etkiler de seçici olabilir (örneğin, aminoglikozid antibiyotiklerle işitme veya vestibüler aparat, hingamin ile uzun süreli tedavi sırasında katarakt gelişimi, monoasetilhidrazinin hepatotoksik etkisi, izoniazidin bir biyotransformasyon ürünü vb.).

Kemoterapötik ajanlar, organotropik etkiye bağlı çeşitli yan etkilerin yanı sıra, bu gruptaki ilaçların patojenik ve saprofitik mikroflora üzerindeki etkisiyle ilişkili ikincil yan etkilere de neden olabilir. Bu yan etkiler, örneğin, bazen çok aktif antibakteriyel ilaçlarla bir dizi bulaşıcı hastalığın (frengi, sepsis vb.) Kemoterapisi sırasında ortaya çıkan ve vücudun zehirlenmesinden kaynaklanan alevlenmeleri (Yarish-Herxheimer-Lukashevich reaksiyonu) içerir. bulaşıcı ajanların bozunma ürünleri ile. Ek olarak, ikincil yan etkiler disbakteriyoz, süperenfeksiyon ve vitamin dengesizlikleridir (bkz. Vitamin Eksikliği). esas olarak geniş spektrumlu antibiyotiklerle tedavi sırasında meydana gelir.

Kombine farmakoterapi sürecinde, sıklıkla kombine ilaçların birbirleriyle ters etkileşimlerinin bir sonucu olarak yan etkiler gelişir (bkz. ilaç uyumsuzluğu). Bu tür bir yan etkinin tezahürleri arasında, örneğin, monoamin oksidaz inhibitörlerinin (nialamid vb.) Etkisinin arka planına karşı reserpin kullanımının neden olduğu hipertansif reaksiyonlar, halotan anestezisi sırasında adrenalinin aritmojenik etkisi vb. Bazı durumlarda, bir yan etki, ilaçların biyolojik olarak aktif gıda bileşenleri ile ters etkileşiminin sonucu olabilir. Dolayısıyla monoamin oksidaz inhibitörleri ile tedavi sırasında tiramin yönünden zengin ürünlerin (peynir, bira vb.) kullanılması kriz gelişimine kadar artışa neden olur.

İlaçlara veya vücuttaki metabolik ürünlerine alerjiden kaynaklanan yan etkiler, alerjik olmayan nitelikteki yan etkilerden bir dizi özellik bakımından farklılık gösterir. Her şeyden önce, ilaçların tekrarlanan enjeksiyonlarına yanıt olarak ve dozlarının büyüklüğünden bağımsız olarak alerjik reaksiyonlar gelişirken, ilacın ilk uygulanmasıyla alerjik olmayan kaynaklı yan etkiler ortaya çıkabilir ve bu tür yan etkilerin şiddeti zamanla artar. ilacın artan dozları. Ayrıca, alerjik reaksiyonlar, vücudun duyarlılaşmasına neden olan ilacın sonraki enjeksiyonları ile tekrarlanır ve bu reaksiyonların belirtileri, spektrumda yer almayan alerjik eşdeğerler (, serum reaksiyonu vb.) şeklinde ortaya çıkar. ilaçların farmakolojik aktivitesi. Bağışıklık mekanizmaları, ilaçlara ve diğerlerine karşı alerjik reaksiyonların oluşumunda rol oynar. Birçok ilacın kendisi antijen değildir, ancak endojen taşıyıcı makromoleküller (örneğin proteinler) ile kovalent bağlara dayalı kompleksler oluşturarak antijen özelliklerini kazanırlar. Bu nedenle, ilaç molekülleri çoğunlukla haptenlerdir. Sadece kendisi değil, metabolitleri de hapten görevi görebilir. Örneğin, penisilin metabolitleri, tam antijenler oluşturmak için peptit veya protein moleküllerine bağlanabilir. ani veya gecikmeli tipte reaksiyonlar şeklinde ilerler; klinik belirtiler, gelişim mekanizmasına bağlıdır. Acil reaksiyonlarda, kanda (veya bir protein ile kompleksinde) dolaşan, mast hücrelerinin (mast hücreleri) veya bazofillerin zarına sabitlenmiş IgE antikorları ile etkileşime girebilir. Bu reaksiyonlar genelleştirilebilir ve anafilaktik şok (Anafilaktik şok) şeklinde ortaya çıkabilir veya lokalize olabilir (alerjen ve IgE arasındaki etkileşim bölgesinde) ve akut ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm, kusma ile birlikte gastrointestinal alerjiler şeklinde ortaya çıkabilir. , karın ağrısı, ishal. Bu tür bir ilaç alerjisi tezahürü (ilaç alerjisi), genellikle aynı semptomlara (bronkospazm vb.) sahip olan ve mast hücrelerinden salınabilen ilaçların ve diğer alerjik reaksiyonların kullanımından sonra ortaya çıkan bir anafilaktoid reaksiyondan klinik olarak ayırt etmek imkansızdır. . Bu tür özellikler kodein, morfin, dekstran, polimiksin B sülfat, tübokurarin, gama globulin, asetilsalisilik asit vb.'dir.

İlaç alerjisinin bir tezahürü olarak bir serum reaksiyonu, antijenin bağışıklık komplekslerinin kanda dolaşan antikorla, esas olarak lgG tipinde, daha az sıklıkla IgM tipinde ve bazen de IgE tipinde neden olduğu hasarın bir sonucu olarak gelişir. küçük endotelde biriken kan damarları. Klinik olarak reaksiyon kendini ateş, bazen jeneralize lenfadenopati, eklem iltihabı, deri döküntüleri ve albüminüri ile gösterir. Bazen bu arka plana karşı anafilaktik reaksiyon belirtileri (bronkospazm, ürtiker, ödem) vardır. Yukarıda açıklanan mekanizma, alerjik nitelikteki bir dizi başka yan etkinin - glomerülonefrit, perikardit, miyokardit, menenjit, meningoensefalit, periferik nörit ve miyelit - gelişiminin temelini oluşturur. Benzer reaksiyonlar penisilin preparatlarının yanı sıra streptomisin, PAS'a neden olabilir.

IgE tipi antikorları içeren ilaç alerjilerinde bazen deri ve bronşiyal lezyonlar ortaya çıkar. Bununla birlikte vücut, bir hapten (ilaç veya metaboliti) ile kompleks oluşumu nedeniyle değiştirilmiş, tek tek dokuların hücrelerine özgü IgG ve IgM tipleri de üretebilir. Bu mekanizma açıkça kinin, rifampisin, penisilin, sefalotin, amidopirin vb. Alerjileri ile gelişen hemolitik, agranülositoz ve trombositopeninin temelini oluşturur. hücre zarı) spesifik olarak hassaslaştırılmış T-lenfositleri ile. Bu tür reaksiyonlar klinik olarak lokal ödem ve inflamasyon ile ifade edilir (örneğin, kontakt dermatit). Bir hapten-protein kompleksi şeklinde bir antijenin oluşumu için UV ışınlaması gerekiyorsa, reaksiyon ışığa duyarlılık doğasındadır.

İlaçların özel bir yan etkisi uyuşturucu bağımlılığıdır. Narkotik analjezikler, barbitüratlar, psikostimülanlar ve diğer psikotropik özelliklere sahip ilaçlara bağımlılığın gelişimi yaygın olarak bilinmektedir. Uyuşturucu bağımlılığı hastalarda görünüme yol açar duygusal bozukluklar, sosyal yeterliliklerini değiştirir, organ hasarı ve bazen kromozomal aparat ihlalleri eşlik eder. Yan etkilerin pratik olarak önemli belirtileri teratojenisite ve ilaçları içerir. Çeşitli tıbbi maddelerde (androjenler, kortikosteroidler, sitostatikler, östrojenler, nitrofuranlar, bazı vitaminler, vb.) mutajenik özellikler bulunmuştur. ve insanlarda ilaçların embriyotoksisitesi tam olarak anlaşılamamıştır. Varfarin, etanol, kortikosteroid preparatlarının ve muhtemelen bazı seks hormonu preparatlarının insanlarda teratojenik etkiye neden olabileceği saptanmıştır. Ek olarak, deneysel verilere göre, birçok ilaç potansiyel olarak teratojeniktir, hücre bölünmesi süreçlerini bozar, belirli enzimleri, proteinleri veya proteinleri etkiler. nükleik asitler. Bu bağlamda, hamilelik sırasında çoğu ilaç (özellikle onun erken tarihler) sadece katı endikasyonlara göre atamak uygundur.

Bireysel, doza uygun olmayan ve niteliksel olarak beklenmeyen ilaç reaksiyonları genetik olarak belirlenebilir. İlaçlara verilen bu tür reaksiyonların nedenlerinin belirlenmesi ve bunların patogenetik mekanizmalarının incelenmesi, farmakogenetiğin (Farmakogenetik) görevlerinden biridir. İlaçların metabolizma hızlarının ve bunların metabolitlerinin kalitatif ve kantitatif kompozisyonlarının, sağlıklı bireylerde bile önemli bireysel dalgalanmalara maruz kaldığı bilinmektedir. Metabolizmanın değişkenliği, metabolik dönüşümlerin ilk aşamasının oksidasyon, hidroliz veya asetilasyon süreçlerinden geçtiği ilaçlar için klinik olarak önemlidir. Oksidasyon, başta difenin, butadion vb. olmak üzere birçok ilacın biyotransformasyonunun ana yoludur. Bu ilaçların oksidasyon hızı bireyseldir ve genetik olarak belirlenir. İlaçların metabolizma hızındaki azalma, uzun süreli kullanımda zehirlenme nedeni olabilir.

Genetik olarak belirlenmiş bir metabolik anomalinin nadir varyantları, bu ilacın hızlı bir şekilde birikmesine ve zehirlenmenin gelişmesine yol açan, hidroksilasyon yoluyla metabolize edici difeninin tam eksikliğini içerir. Metabolitlerinden birinin (asetofenasetin) dietilasyon aşamasında karaciğerin fenasetin metabolize edememesi, methemoglobin oluşumunun nedenidir.

N-asetiltransferaz enziminin aktivitesi de genetik olarak önceden belirlenir. izoniazid, diafenilsülfon, sülfasalazin, sülfadimezin, apressin, novakainamid ve diğer bazı ilaçların asetillendiği katılımıyla.

Plazma enzim polimorfizminin klasik bir örneği, kas gevşetici ditilini metabolize eden psödokolinesterazdır. Düşük aktivitesi ve psödokolinesterazın ditilin için düşük afinitesi olan kişilerde, bu ilacın miyoparalitik etkisi keskin bir şekilde uzar (2-3'e kadar). h ve dahası). Aksine, psödokolinesteraz aktivitesinde genetik olarak belirlenmiş bir artışa sahip bireyler, ditilinin miyoparalitik etkisine karşı artan direnç ile karakterize edilir.

Oksidan özellikli ilaçlar (8-aminokinolin türevleri, primakin, sülfonamidler, sülfonlar, kinin, kinidin), genetik olarak belirlenmiş glukoz-6-fosfat dehidrogenaz enzim eksikliği olan kişilerde akut hemolitik anemiye neden olur.

Levomycetin tedavisinde, kural olarak ilacın kesilmesinden sonra kaybolan eritropoez ihlalleri sıklıkla gözlenir. Bununla birlikte, enzimatik kusuru olan bazı hastalarda geri dönüşümsüz aplastik gelişir. Kusur, tek yumurta ikizlerinde aplastik anemi vakalarıyla kanıtlandığı gibi genetik olarak belirlenir.

Bazen tıbbi maddelere karşı olumsuz reaksiyonlar, bazı kalıtsal hastalıkların alevlenme belirtileri ile kendini gösterir. Yani 6-aminolevulinik asit sentetazı indükleyen hepatik ilaçlarla (glutetimid, amidopirin, butamid, klorpropamid, klozepid, difenin, oral kontraseptifler) tek bir dozdan sonra bile bu hastalığa neden olabilirler.

Psödalerjik reaksiyonlar da genetik olarak önceden belirlenmiş, klinik olarak alerjik olanların etkilerini taklit eder, ancak temellerinde immünolojik bir mekanizma yoktur. Bu tür reaksiyonlar, ilaçların etkisi altında histamin ve lökotrienler gibi endojen biyolojik olarak aktif maddelerin salınması nedeniyle meydana gelir ve bunların salınma mekanizması farklı olabilir. kullanırken anafilaksiyi (anafilaktoid) taklit eden yalancı alerjik reaksiyonlar gözlenir. asetilsalisilik asit ve diğer steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, kortikotropin, anesteziklerin, morfin, tübokürarin, dekstran, radyoopak maddelerin intravenöz uygulaması ve ayrıca kromolin sodyum (intala) inhalasyonu ile. Psödo-alerjik yapıda, furadonin kaynaklı pnömoni ve penisilaminin neden olduğu nefropati ve bazen novokainamid, izoniazid veya difenin kullanıldığında ortaya çıkan lupus eritematozus vardır.

İlaçlara verilen advers reaksiyonlar, bazı hastalıklar, hamilelik ve emzirme döneminde vücutta meydana gelen sonradan kazanılmış değişikliklerden kaynaklanabileceği gibi, bazı özel durumlar sonucunda da gelişebilir. fonksiyonel durum farklı yaş gruplarında veya çeşitli dış faktörlerin etkisi altında organizma ve Kötü alışkanlıklar hasta

İlaçların yan etkileri, ilaçların görünür dağılım hacminde bir azalmanın eşlik ettiği vücuttaki vücut ağırlığında ve su içeriğinde bir azalma ile daha sık ortaya çıkar; renal tübüllerin glomerüler filtrasyon hızında ve salgı-boşaltım işlevinde azalma; hayati organlarda (böbrekler, karaciğer vb.) azalan kan akışı; plazma proteinlerinin konsantrasyonunda ve bağlanma kapasitesinde bir azalma: karaciğerin metabolize edici işlevinde bir azalma.

Konjestif kalp yetmezliğinde, çoğu ilacın daha sık ve normal dozlardan daha küçük dozlarda yan ve toksik etkileri vardır, bu da bu patolojide bu organların hipoperfüzyonu nedeniyle karaciğer ve böbrek fonksiyonlarındaki azalmaya bağlıdır. Solunum merkezinin işlevinde bir azalma ile (örneğin, artan kafa içi basıncı nedeniyle, şiddetli akciğer yetmezliği) nefes almayı baskılayan herhangi bir araç, hatta bu açıdan nispeten az aktif olan sedatifler, örneğin benzodiazepin türevleri, ciddi solunum yetmezliğine neden olabilir. kardiyak glikozitlerin, sempatomimetiklerin ve β-agonistlerin aritmojenik etkisi miyokard enfarktüsünde keskin bir şekilde artar.

Yan etkilerin gelişimi, ilaçları değiştiren diğer birçok faktör tarafından da kolaylaştırılır, örneğin, olumsuz çevresel etkiler (vb.), mikrozomal karaciğer hastalığına neden olan vücutta toksik maddelerin birikmesi (böcek ilaçları, herbisitler vb.) vb. Vücudun uyuşturucu etkisine duyarlılığı, sigara içenlerde ve alkolizmden muzdarip olanlarda değişir. Gıdalarda bulunan antibakteriyel maddelerin etkisi altındaki vücut ve besin katkı maddesi bu maddelerle çapraz alerjenik özelliği olan ilaçlara karşı alerjik reaksiyonların nedenlerinden biri olabilir.

Yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olan yaygın faktörler şunlardır: ilaçların aşırı yüksek terapötik dozlarda reçete edilmesi; hastanın vücudunun bireysel özelliklerini dikkate almadan; uzun süreli - 50) bir tıbbi ürünün, bir hastalığın önlenmesi, teşhisi, tedavisi veya rehabilitasyonu için kullanım talimatlarında önerilen dozlarda kullanılmasıyla bağlantılı olarak ortaya çıkan vücudun yan etki reaksiyonu;.. .

Yan etki(AP) veya ilaçların neden olduğu advers reaksiyonlar, hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için önerilen (DSÖ tanımı) ilaçların (PM) dozları kullanıldığında ortaya çıkan zararlı, istenmeyen etkilerdir.

İlaçların yan etkileri de iyatrojenik hastalıklar olarak adlandırılır. ABD sağlık yetkililerine göre, hastanede yatan hastaların yaklaşık %25'i iyatrojenik hastalıktan muzdaripti.

İlaçların 4 çeşit yan etkisi vardır.

• A tipi- ilacın farmakolojik aktivitesi ile ilişkili öngörülebilir vücut reaksiyonları. Herkeste görülebilirler. Terapötik doz aşıldığında gelişme riski artar. Daha sık olarak, bu tür advers reaksiyonlar, küçük bir terapötik genişliğe veya düşük etki seçiciliğine sahip ilaçların kullanımıyla ortaya çıkar. İlaçların etkileşimi sonucunda bu tip yeni reaksiyonlar meydana gelebilir.
• B tipi- seyrek, öngörülemeyen reaksiyonlar. Sadece hassas hastalarda bulunurlar. Alerjilere veya enzim sistemlerinde genetik olarak belirlenmiş bozukluklara dayanırlar. Bu tür reaksiyonlar şunları içerir: ilaç intoleransı, idiosenkrazi, alerjik ve psödo-alerjik reaksiyonlar.
• Tip C- uzun süreli tedavi ile ilişkili reaksiyonlar (ilaç bağımlılığı).
• Tip D- ilaçların kanserojen, mutajenik ve teratojenik etkileri:

  kanserojen etkiler- kötü huylu tümörlerin gelişmesine neden olan ilaçların yan etkileri.

  mutajenik etkiler- Genetik bozuklukların ve hastalıkların (yani gen, kromozomal ve genomik mutasyonlar) gelişimine yol açan ilaçların yan etkileri.

  teratojenik etkiler- yetişkinlerde fetüs ve üreme organları üzerinde doğrudan toksik etkisi olan ilaçların yan etkileri.

Birçok ülkede, teratojenite derecelerine bağlı olarak ilaçların 5 gruba ayrılması kabul edilmektedir:

D Kategorisi- teratojenik etkiye sahip ilaçlar, ancak kullanım ihtiyacı fetüs için potansiyel riskten daha ağır basar. Bu ilaçlar sağlık nedenleriyle reçete edilir, kadın bu konuda bilgilendirilmelidir. Olası sonuçlar fetüs için.

Gözleri tedavi etmek için kullanılan ilaçlar B, C, D kategorilerine aittir (Tablo 2).

Tablo 2. Göz hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan ilaçların teratojenitesi

Göz preparatlarını kullanırken her iki lokal yan etkinin gelişmesi mümkündür (Tablo 3),

Tablo 3 Göz ilaçlarının kullanımı ile yerel nitelikteki olası yan etkiler

Pirinç. on bir. Korneada cerahatli ülseri olan bir hastada epitel defekti bölgesinde siprofloksasin kristallerinin birikmesi. Topikal siprofloksasin tedavisinin başlamasından 8 gün sonra kristal birikimi kaydedildi (T. J. Zimmerman'a göre. 1997).

ve advers sistemik reaksiyonlar (Tablo 4)

Tablo 4 Oftalmik ilaçlar kullanırken olası sistemik yan etkiler

yukarıdaki türlerden herhangi biri. Sistemik advers oküler etkiler dozaj biçimleri ilacın konjonktiva damarları, iris ve lakrimal sistemin mukoza zarı yoluyla tamamen geri emilmesi ile ilişkilidir.

Genel ilaç tedavisi ile görsel analizör üzerinde istenmeyen etkiler sıklıkla gözlenir. Bu değişikliklerin şiddeti ve doğası farklı olabilir (Tablo 5).

Tablo 5 Sistemik ilaç tedavisi ile olası oküler yan etkiler.

Pirinç. 12. Amiodaron kullanımının arka planında keratopati (D. J. Spalton'a göre).
Amiodaron antiaritmik ve antiangial bir ajandır. Korneanın subepitelyal tabakalarında kullanıldığında, sarı renk noktalı ve iğ şeklindeki doğrusal lipofusin birikintileri. Günde en az 200 mg amiodaron alındığında keratopati gelişme riski ortaya çıkar. İlaç kesildiğinde birikintiler kaybolur.

Pirinç. 13. Uzun süreli hidroksiklorokin kullanımıyla, makula bölgesindeki retina pigment epitelinin bir halka şeklinde segmental atrofisi ile kendini gösteren retinopati meydana gelebilir ("halka" veya "boğa gözü" semptomu). Hastalarda görmede azalma olur, göreceli bir parasetral skotom belirir, ERG parametreleri değişmez. Çoğu zaman, retinopati günde 100-300 mg'dan fazla alındığında ortaya çıkar. Nadir durumlarda, periferik retina distrofisi gelişir (J. Donald, M. Gass, 1997 tarafından sunulmuştur).
a - makülopati - bir "çörek" semptomu (oftalmoskopik resim); b - floresan anjiyografinin erken arteriovenöz aşaması; c - periferik retinal distrofi (oftalmoskopik resim).

Pirinç. on dört. Klorpromazin (bir antipsikotik) kullanımı ile retinopati, günde 2400 mg'dan fazla uzun süreli kullanım ile ortaya çıkar. Pigment epitelinin parasal veya yamalı atrofisi görülür (J. Donald, M. Gass'a göre. 1997).

Pirinç. on beş Klofazimin, cüzzam tedavisinde kullanılan darson ve rifampin tabletlerinin üretiminde kullanılan bir iminofenosol kırmızı boyasıdır. 40 gr'dan fazla kullanıldığında gözlenir, kullanıldığında "boğa gözü" tipine göre pigment epitelinde atrofi oluşur. Atrofi bölgesi neredeyse tüm retinayı yakalar. Toplam ERG'nin B dalgasında bir azalma var (J. Donald. M. Gass'a göre, 1997).

Pirinç. 16. Uzun süreli tamoksifen (antiöstrojen) kullanımı ile maküler ve paramaküler bölgelerde beyaz ve sarı birikintiler oluşur ve bunların görünümü bu bölgede de retina ödemi ile birleşebilir. Görme keskinliği azalır, görüş alanı kural olarak normal aralıkta kalır (J. Donald. M. Gass. 1997'ye göre).

Pirinç. 17. Tioridazin (nöroleptik) kullanırken, karakteristik retina distrofisi oluşur. Pigment epitelinin punktat atrofisi şeklindeki değişiklikler (biber şeklinde) önce çevre boyunca belirlenir, sonra merkez bölgeye yayılır. Tioridazin kullanımının başlamasından 30-90 gün sonra değişiklikler ortaya çıkabilir. Hastalığın başlangıcında görme keskinliği azalmaz, daha sonra görmede azalma görülür. Göreceli skotomlar ortaya çıkar, karanlığa uyum azalır (J. Donald, M. Gass'a göre, 1997).

Pirinç. on sekiz Gantaksantin (gıda endüstrisinde ve ilaç üretiminde kullanılan bir kartinoid boya) kullanıldığında, paramaküler bölgede küçük sarı kristallerin birikmesiyle kendini gösteren makülopati gelişebilir. Görüş alanı normal aralıktadır, retinanın hassasiyeti azalır. Karanlığa uyum ve ERG parametreleri normalin altındadır (J. Donald, M. Gass, 1997'ye göre).