Opis Costello sindroma. Costello sindrom: uzroci, simptomi i liječenje. Kazanski državni medicinski univerzitet

Costello sindrom (Južna Karolina) je rijedak genetski poremećaj definiran prisustvom različitih razvojnih poremećaja i višestrukih fizičkih malformacija (Martínez-Glez i Lapunzina, 2016).

Klinički ga karakteriziraju: generalizirano intrauterino i postnatalno zaostajanje u fizičkom rastu, atipična konfiguracija lica, značajna psihomotorna retardacija, srčane promjene, endokrini poremećaji, ektodermalne i skeletne promjene, te visoka predispozicija za razvoj tumora (Martínez-Gleizes i Lapunzina16), .

Pogođeni mogu imati različita kognitivna oštećenja i/ili razni prekršaji mentalni razvoj. Međutim, karakteristična karakteristika Kostelovog sindroma je visok stepen društvenosti obolelih od njega (Maldonado Martinez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Na etiološkom nivou, predstavlja autozomno recesivni obrazac povezan sa specifičnim mutacijama u genu koji se nalazi na hromozomu 11 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

S obzirom na širok spektar znakova i simptoma koji definiraju klinički tok Costello sindroma, njegova dijagnoza zahtijeva interdisciplinarni pristup. Fizički, neurološki, kardiološki itd. su fundamentalni.

Osim toga, tretmani će biti individualno prilagođeni specifičnim kontrolama medicinske komplikacije. Najčešći je da uključuje farmakološke, hirurške i rehabilitacione tretmane.

Karakteristike Costello sindroma

Costello sindrom je bolest kongenitalnog genetskog porijekla koja uzrokuje širok obrazac organskog zahvata (Genetics Home Reference, 2016).

Obično se definira poremećajima u fizičkom rastu i kognitivnom razvoju, kraniofacijalnim promjenama i drugim vrstama malformacija (Genetics Home Reference, 2016).

Najčešći imaju tendenciju da utiču na srce ili mišićno-koštanu strukturu (Genetics Home Reference, 2016).

Osim toga, radi se o zdravstvenom stanju koje karakteriše sistematski razvoj tumorskih formacija (Nacionalna organizacija za rijetke bolesti, 2016).

Razni autori kao što su Martínez-Glez i Lapunzina (2016) ističu da je Costellov sindrom dio poremećaja koji predstavlja genetsku i/ili nasljednu predispoziciju za kancerogene i neoplastične procese.

Ima mnogo opšte karakteristike s drugim vrstama bolesti kao što su Noonanov sindrom ili kardiofacijalni sindrom (Genetics Home Reference, 2016).

Svi oni imaju zajedničke karakteristike stoga je postavljanje diferencijalne dijagnoze skupo. ranim fazamaživot (Genetics Home Reference, 2016).

Prvi opisi ovog sindroma su između 1971. i 1977. godine (Proud, 2016).

U svojim prvim medicinskim izvještajima, Costello se osvrnuo na neke od najkarakterističnijih karakteristika ovog sindroma (Proud, 2016).

Opisao je dva pacijenta čiji je klinički tok definiran prisustvom abnormalno visoke porođajne težine, značajnim problemima s hranjenjem, grubom konfiguracijom lica, čvrstom i hiperpigmentiranom kožom, kognitivnim deficitom i "šaljivom" osobnošću (Maldonado Martínez, Torres Molina i Duran Lobaina , 2016.).

U ranim eksperimentalnim studijama, Costellov sindrom se smatrao rijetkom bolešću. Njegove karakteristike su se uglavnom odnosile na fizičku i mentalnu retardaciju (Maldonado Martinez, Torres Molina i Duran Lobaina, 2016).

Međutim, specifične etiološke karakteristike su identifikovane 2005. godine (Hernandez-Martin i Torrelo, 2011).

statistika

Costello sindrom je kategoriziran kao rijetka ili rijetka bolest. Rijetke bolesti su definirane prema njihovoj niskoj prevalenci u općoj populaciji (Dan rijetkih bolesti 2016.).

Iako se tačne brojke razlikuju različite zemlje procjenjuje se da imaju nižu prevalenciju (1 na 200.000, Dan rijetkih bolesti 2016.).

Epidemiološka analiza i klinički izvještaji pokazuju da u svijetu nema više od 200 ili 300 slučajeva Costello sindroma (Genectics Home Reference, 2016).

Procjenjuje se da se njegova prevalencija kreće od 1 na 300 000/1,25 miliona ljudi (Genectics Home Reference, 2016).

Znakovi i simptomi

Kao što smo već napomenuli, Costellov sindrom karakteriše široka patologija multisistemskog zahvata.

Radna grupa za rak u polimorfnim genetskim sindromima (2016.) ističe neke od najčešćih među pogođenim osobama:

Generalizirano zaostajanje u razvoju

  • Makrosomija novorođenčeta: U vrijeme rođenja, oboljeli ljudi imaju tendenciju da teže više od očekivane. Ovo zdravstveno stanje obično ima važne implikacije u kasnijem razvoju pretilosti ili dijabetesa u djetinjstvu.
  • Mala veličina: rast ljudi zahvaćenih ovim sindromom obično ne dostiže očekivani prosjek za njih starosnoj grupi i seks u posljednjim fazama razvoja. U većini slučajeva, ovo je proizvod loše ishrane.
  • Problemi s hranjenjem: proces hranjenja je često značajno poremećen zbog uočljivih poteškoća u sisanju i gutanju.
  • Kašnjenje koštanog doba:struktura kostiju razvija se paralelno sa ostatkom tela. Postoji nekoliko prekretnica koje se mogu povezati s biološkom dobi osobe. Kod Costelovog sindroma identificiraju se nezrele kosti koje su slabo razvijene za dob pacijenta.

Neurološke promjene

  • Chiari malformacija: malformacije u predjelima malog mozga i moždanog stabla mogu uzrokovati pomicanje drugih struktura, mehanički pritisak, blokadu krvotoka itd.
  • Disrtria: anomalije gornja vilica i neurološka oštećenja mogu uzrokovati promjene u proizvodnji i artikulaciji govornih zvukova.
  • Polihidromnios Kada embrion proguta amnionsku tečnost u fazi trudnoće, što ga štiti od spoljašnje okruženje, može patiti od gastrointestinalnih poremećaja, anencefalije, miotičke distrofije, ahondroplazije ili Beckwithovog sindroma.
  • Hidrocefalus: Abnormalno i patološko nakupljanje cerebrospinalne tekućine može se otkriti u nekoliko područja mozga. Ovo zdravstveno stanje može uzrokovati širenje ili uništenje raznih nervnih struktura. Simptomi imaju tendenciju da variraju, iako su najčešći zbunjenost, pospanost, glavobolja, zamagljen vid, konvulzije itd.
  • Napadi: mogu postojati epizode motoričke agitacije, grčevi mišića, gubitak svijesti ili abnormalni osjećaji zbog neorganizirane neuronske aktivnosti.
  • Intelektualni invaliditet: prisutnost kognitivnih promjena i raznih intelektualnom nivou uobičajen među.

Kraniofacijalni poremećaji

  • Makrocefalija: Opća struktura glave je obično abnormalno predstavljena velika veličina. Perimetar lubanje obično premašuje prosječne vrijednosti koje se očekuju za dob i spol pacijenta.
  • Longing Facia: crte lica su obično jako naglašene. Strukture koje čine lice obično su veće nego inače. Osim toga, prate ih razne malformacije.
  • Depresivni nosni most: srednja linija nosa obično ima ravnu i udubljenu konfiguraciju.
  • Anteverted Narinas: Nozdrve predstavljaju izmijenjenu poziciju. Nalaze se u pravcu frontalne ravni.
  • kratak nos: Opšta struktura nosa je uglavnom mala, sa malim razvojem ispred.
  • guste obrve: obrve poprimaju grubu konfiguraciju, predstavljene su širokom i gusto naseljenom strukturom.
  • Pstoza: Oči i očne duplje mogu biti udaljenije od očekivanog. Na vizuelnom nivou, vidimo veoma podeljene oči.
  • nistagmus: Oči mogu imati nevoljne, ponavljajuće, grčevite i asinhrone pokrete.
  • Epski nabori: Na vrhovima gornjih kapaka mogu se pojaviti nabori ili višak kože.
  • strabizam O: jedno oko oka može biti odstupljeno od ravni ili linije vida. Najčešći je promatranje oka okrenutog prema unutra ili prema van od srednje linije lica.
  • duga usta: i usta i usne su obično velike. Pokazuju širu strukturu nego inače.
  • Hiperplazija gingive: Desni su natečene ili veće nego inače. To može utjecati na cijelu strukturu usne šupljine ili određene dijelove desni.
  • Loša okluzija zuba Zbog kraniofacijalnih malformacija, zubi imaju tendenciju da budu neusklađeni i nestrukturirani. Obično otežavaju hranjenje.
  • animirano nebo nepce ili usni krov zvuče veoma usko. Ova patologija ometa razvoj i postavljanje jezika i rast zuba.
  • Uši niske implantacije: Uši su obično u nižem položaju nego inače.
  • Velike slušalice za paviljon: Globalne strukture ušiju treba da budu previše razvijene, pokazujući povećanu veličinu.
  • disfonija Vjerovatno je da mnoge žrtve imaju promukao ili vrlo ozbiljan glas. U mnogim slučajevima, oni su povezani s abnormalnostima glasnih žica.

Muskuloskeletne manifestacije

  • kratak vrat O: Struktura vrata se ne razvija normalno. Predstavljanje smanjene udaljenosti između trupa i glave.
  • Mišićna hipotenzija: Prisustvo smanjenog tonusa mišića uzrokuje značajnu mlohavost udova i drugih mišićnih grupa.
  • Distalne falange široke struktura kostiju prstiju na rukama i nogama je obično široka. Osim toga, može doći do hiperekstenzije u prstima.
  • skolioza: Koštana struktura kralježnice može imati abnormalnu zakrivljenost ili devijaciju.
  • Skraćivanje Ahilove tetive: Tetiva na stražnjoj strani skočnog zgloba nije dovoljno duga, što uzrokuje bol i probleme s pokretljivošću.

Epitelne promjene

  • Hipoplastični nokti: nokti na rukama i nogama gotovo da nisu formirani. Obično se pojavljuju vrlo fina struktura i abnormalna tekstura.
  • Hiperpigmentirana koža: Prisustvo mrlja na koži je još jedna od centralnih karakteristika ovog sindroma. Obično imaju tamnu, lako prepoznatljivu boju.
  • Crvenilo kože na rukama i nogama: Višak kože može se uočiti na različitim dijelovima tijela, posebno na rukama i nogama.
  • papiloma: Moguće je identificirati benigne tumorske formacije u predelima oko usta. Obično su male i asimptomatske.
  • Kovrdžava kosa: kosa obično pokazuje abnormalnu ili rijetku distribuciju u nekim područjima. Najčešći je da oboljeli imaju kovrčavu kosu.

Srčane anomalije

  • aritmija: moguće je otkriti značajnu promjenu u otkucaju srca.
  • urođene srčane mane: promjenjivo prisustvo aortne stenoze, interurikularna ili interventrikularna komunikacija, između ostalog.
  • Hipertrofična kardiomiopatija dolazi do zadebljanja srčanog miokarda, što uzrokuje kršenje cirkulacije krvi i pumpanja krvi.

Tumorske formacije

Još jedna kardinalna karakteristika Kostelovog sindroma je pojava tumorskih, benignih i malignih procesa.

Neki od najčešćih tumora u ovoj bolesti su neuroblastomi, radbomiosarkom i rak mokraćne bešike.

uzroci

Uzrok Kostelovog sindroma je genetski i povezan je sa specifičnom mutacijom na hromozomu 11 na lokaciji 12p15.5 (Hernández-Martín i Torrelo, 2011).

Dostupnost nasledni faktori ili je uzrok de novo mutacija u HRAS genu klinički tok karakterističan za ovu bolest (Genetics Home Reference, 2016).

HARAS gen je odgovoran za stvaranje različitih biohemijskih instrukcija za proizvodnju proteina zvanog H-RAS, sa fundamentalnom ulogom u rastu i diobi ćelija (Genetics Home Reference, 2016).

dijagnostika

Dijagnoza Costello sindroma uključuje široku multidisciplinarnu medicinsku evaluaciju:

  • Istorija bolesti.
  • Pregled.
  • Neurološki pregled.
  • Kardiološki pregled.

Općenito, koordiniran rad brojnih stručnjaka i laboratorijska istraživanja: kompjuterizovana tomografija, magnetna rezonanca, obična radiografija, biopsija kože, ultrazvuk srca, itd.

Osim toga, genetske studije su važne za identifikaciju specifičnih mutacija i nasljeđa.

tretman

Liječenje Costello sindroma fokusira se na kontrolu simptoma i specifičnih medicinskih komplikacija povezanih sa svakim područjem.

Kao i kod dijagnostike, medicinska intervencija zahtijeva učešće različitih specijalista: kardiologa, ortopeda, dermatologa, oftalmologa, logopeda, nutricionista, neuropsihologa itd.

Ne postoji terapijski protokol dizajniran posebno za ovaj sindrom. Sve intervencije se značajno razlikuju među pogođenima.

Pored čisto fizičkih, farmakoloških i hirurško lečenje osobe koje pate od Costello sindroma mogu imati velike koristi od posebnih obrazovnih programa, psihološke terapije, rane stimulacije, radne terapije i neuropsihološke rehabilitacije.

linkovi

  1. Hernandez-Martin A. & Torrelo A. (2011). Rasopatije: razvojni poremećaji sa predispozicijom za rak i kožne manifestacije. Actas Dermosifiliogr. Dobijeno od Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A. i Duran Lobaina, D. (2016). Costello sindrom. Prezentacija slučaja. Medisur.
  3. Martinez-Gleizes, V. & Lapunzina, P. (2016). Costello sindrom. Radna grupa za rak i polimorfne genetske sindrome.
  4. NIH. (2016). Costello sindrom. Dobijeno iz Genetics Home Reference.
  5. NORD. (2016). Costello sindrom. Dobijeno od Nacionalne organizacije za rijetke bolesti.
  6. Proud, V. (2016). Vodič za dijastolički Kostelov sindrom. Međunarodna grupa za podršku Costello sindromu.

Klinička dijagnoza rijetkog nasledna bolest- Kostelov sindrom

T.N. Vasina, T.I. Zubcova, S.N. Stavtseva, T.A. Kirsanova

Klinička dijagnoza rijetke nasljedne bolesti: Costello sindrom

T.N. Vasina, T.I. Zubcova, S.N. Stavtseva, T.A. Kirsanova

Medicinski institut Orel

Prikazani su literaturni podaci i vlastita klinička opservacija djeteta sa Kostelovim sindromom. Izuzetno rijedak genetski sindrom karakterizira uporna disfagija koja zahtijeva umetanje cijevi ili gastrostomske cijevi; odgođeni postnatalni razvoj; karakteristične crte lica; prekomjerno savijanje kože; duboki kožni nabori na dlanovima i tabanima; hiperpigmentacija kože; prisutnost papiloma predvorja nosa i oko usta; usporen intelektualni razvoj.

Ključne riječi: djeca, Kostelov sindrom, disfagija, hipernabora kože, zaostajanje u fizičkom razvoju.

Autori daju podatke dostupne u literaturi i svoje kliničko posmatranje djeteta s Costello sindromom. Izuzetno rijedak genetski sindrom karakterizira uporna disfagija koja zahtijeva umetanje cijevi ili gastrostomija, postnatalni zastoj u rastu, karakteristične crte lica; hiperrugoznost kože; duboki kožni nabori na dlanovima i tabanima, hiperpigmentacija kože, papilomi predvorja nosa i oko usta i intelektualna retardacija.

Ključne riječi: djeca, Kostelo sindrom, disfagija, hiperrugotnost kože, fizička retardacija.

Kostelov sindrom je izuzetno retka genetska bolest, koju je prvi opisao dr. D. Costello sa Novog Zelanda 1977. godine. Trenutno je u svetu registrovano oko 300 pacijenata sa ovim sindromom. Njegova pojava je 1 na 24 miliona ljudi, tj. Godišnje se u svijetu rodi otprilike 10 djece sa Kostelovim sindromom. Pojava bolesti povezana je s mutacijom HRAS gena (hromozomska lokalizacija 11p13.3), koji kodira sintezu preaktivnog HRAS proteina koji utiče na rast i diobu stanica. Kod Costelovog sindroma u tkivima dolazi do kontinuirane aktivne diobe ćelija, što doprinosi stvaranju benignih i malignih tumora.

Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Do danas, veliki dio testiranih

Ros Vestn Perinatol Pediat 2010; 5:27-30

Adresa za korespondenciju: Vasina Tamara Nikolaevna - kandidat medicinskih nauka, vanredni profesor, rukovodilac. cafe dečije bolesti sa kursom pedijatrijske hirurgije na Oryolskom medicinskom institutu

Zubtsova Tatyana Ivanovna - Kandidat medicinskih nauka, vanr. odjeljenja 302028 Orao, ul. Oktjabrska, 4

Stavtseva Svetlana Nikolaevna - genetičar Perinatalnog centra Orel

Kirsanova Tatyana Alexandrovna - doktor ultrazvučna dijagnostika Orel perinatalni centar 302019 Orel, ul. General Zhadov, 4

braća i sestre imaju spontane mutacije gena, a mogućnost otkrivanja sindroma kod braće i sestara je mala. Ipak, poznati su slučajevi recidiva bolesti kod braće i sestara probanda. Prenatalna dijagnoza je moguća ako članovi porodice imaju mutaciju HRAS gena. Pacijenti sa Kostelovim sindromom su u većini slučajeva neplodni.

Dijagnoza sindroma se zasniva na karakterističnim kliničkim simptomima i rezultatima molekularno genetskih testova. Pažljivo proučavanje prenatalne istorije može pružiti sljedeće informacije. Ultrazvučni pregled fetusa pokazuje brahicefaliju, skraćivanje ramena i femur, u 90% slučajeva postoji polihidramnion. Opisano razne forme atrijalna tahikardija fetus. Međutim, većina znakova fenotipa fetusa je nespecifična, a pitanje prenatalne dijagnoze obično se ne postavlja.

Formalno dijagnostički kriterijumi Costello sindrom još nije razvijen, ali su poznati glavni, jedinstveni simptomi bolesti, po kojima su pacijenti prepoznatljivi u bilo kojoj dobi. U neonatalnom periodu pažnju skreće na relativnu makrocefaliju, karakteristično lice sa velikim ustima, debelim usnama, prekomjernim naborima kože, širokim mostom nosa, velikim čelom, epikantusom. Najimpresivniji klinički

simptom bez sumnje je disfagija (95% djece), koja od rođenja stvara velike probleme s hranjenjem, pa samim tim dovodi do značajnog smanjenja stope fizičkog razvoja. Kada pokušava nahraniti dijete dojkom ili kroz bradavicu, ono doživljava oštru anksioznost („stanje stresa“), odbijanje trube. Istovremeno, apetit i refleks sisanja su očuvani. Problemi s hranjenjem postaju toliko ozbiljni da u većini slučajeva zahtijevaju nazogastričnu sondu, gastrostomiju ili Nielsenovu fundoplikaciju. Istovremeno, djeca mogu ostati nosioci gastrostome do 4-6 godina.

Od znakova koji se često javljaju treba istaći duboko preklapanje kože na dlanovima i stopalima, palmoplantarnu hiperkeratozu, hiperpigmentaciju kože u prirodnim naborima, duž srednje linije trbuha, hiperpigmentaciju areole bradavica. Često se pojavljuju papilomi oko usta, uoči nosa i perianalnog. U 50% slučajeva otkrivaju se različite kile. Obratite pažnju na tešku hipotenziju, oštro kašnjenje u fizičkom, motoričkom i neuropsihičkom razvoju, anksioznost, razdražljivost.

Već u prvoj godini života mogu se pojaviti znaci stenoze plućne valvule (mogu se otkriti od rođenja), hipertrofična kardiomiopatija i supraventrikularna tahikardija. Može nastati hidrocefalus, opisani su epileptični napadi.

Djeca od 4 do 12 godina, uz zadržavanje karakterističnih fenotipskih osobina, imaju nizak rast i ortopedske probleme (kifoskolioza, tortikolis, hipermobilnost u zglobovima). U ovoj dobi počinju samostalno jesti i gustu i tečnu hranu, oslobađajući se gastrostome. Odlikuje ih društvenost, ljubaznost, imaju određeni smisao za humor. Međutim, intelektualna insuficijencija postaje očigledna.

Adolescenti sa Costello sindromom imaju klasične crte lica, kovrdžavu kosu, fibromatozu nosa, papilome dojke, hiperkeratoza, hiperpigmentaciju, nizak rast, ortopedske poremećaje (zategnuta petna tetiva i deformitet stopala), mentalna retardacija. Dolazi do kašnjenja ili poremećaja puberteta. Zbog rastuće kifoskolioze, rijetke kose i starenja kože, pacijenti izgledaju starije od svojih godina. Rizik od malignih neoplazmi (rabdosarkoma, neuroblastoma) je visok.

Diferencijalna dijagnoza Kostelov sindrom u djetinjstvo izvedena sa kardiofascijalnim kožnim sindromom (CFC), Noonan, Beckwith-Wiedemann, Simpson-Galabi, Williams sindrom. Međutim, prema riječima stručnjaka, fenotip

Costellov sindrom se ne može pomiješati s bilo kojim drugim poznatim genskim poremećajem. Detekcija mutacije HRAS gena molekularno genetskim metodama potvrđuje dijagnozu.

Liječenje manifestacija bolesti iz neonatalnog perioda povezano je s osiguravanjem adekvatne prehrane, što najčešće zahtijeva upotrebu nazogastrične sonde i ugradnju gastrostome. Često postoji potreba za operacijom Nielsenove fundoplikacije zbog razvoja gastroezofagealne refluksne bolesti. Čak i kada se dostigne potreban kalorijski unos za dob, zastoj u rastu nastavlja. Djeca sa srčanim problemima su pod nadzorom i liječenjem kod kardiologa prema postojećim standardima. Deformiteti skeleta zahtijevaju terapijske fiksacije, fizioterapiju, a ponekad i hirurške intervencije. Kognitivne funkcije se primjetno poboljšavaju pod utjecajem rano započetih individualnih edukativnih programa ponašanja. U procesu praćenja pacijenata u starijoj dobi mogu se otkriti slučajevi hipoglikemije. Takvoj djeci je potreban nadzor endokrinologa. Na internetu postoji stranica za kontaktiranje porodica u kojima se odgajaju djeca sa Kostelovim sindromom.

Evo našeg sopstvenog slučaja kliničke dijagnoze i posmatranja deteta sa Kostelovim sindromom.

Djevojčica R. primljena je na somatsko odjeljenje Regionalne dječje bolnice Orel u dobi od 1 mjeseca zbog gubitka težine, zadržavanja stolice, anksioznosti djeteta i poteškoća u hranjenju.

Anamneza života i bolesti: majka ima 30 godina, sebe i oca djeteta smatra zdravim. Nasljednost je opterećena dijabetes kod moje bake po majci. Trudnoća 1., željena. U smislu 13-14 nedelja gestacije kod fetusa, ultrazvučnim pregledom utvrđena je anehogena formacija veličine 7,3x5,5 mm na vratu, koja nije povezana sa kičmom i kostima lobanje (cista vrata?, nezreli teratom?). Osim toga, utvrđeno je proširenje debljine okovratnog prostora do 2,7 mm. U studiji u 14-15 sedmica gestacije utvrđena je anehogena formacija vrata dimenzija 5,2x5,0 mm na desnoj strani. Nakon ponovljenih studija uz učešće genetičara u gradu Orelu, žena je poslana u Istraživački institut za akušerstvo i ginekologiju (Moskva) sa dijagnozom sumnje na cističnu higromu vrata fetusa. Ispitivanje serumskih markera prenatalne patologije fetusa, obavljeno u 16. sedmici gestacije, pokazalo je smanjenje nivoa a-fetoproteina na 0,43 Mot. Trudnoća je odlučila da se produži.

U 19. sedmici gestacije sugerirano je da su prisutni škržni sinusi fetusa, koji tada nisu vizualizirani. Ultrazvučni pregled u 23-24 nedjelji trudnoće otkrio je polihidramnion, što ukazuje na smanjeno gutanje

Vasina T.N. et al. Klinička dijagnoza rijetke nasljedne bolesti - Kostelovog sindroma

fetalna aktivnost. Od 24 sedmice trudnoće nastavilo se sa znacima uteroplacentalne insuficijencije, hiperplazijom posteljice; u 29, 31, 37 sedmici trudnoće žena je liječena u bolnici od pijelonefritisa.

Porođaj je prvi u periodu od 38-39 nedelja trudnoće. Trajanje prvog perioda je 9 sati; II period - 20 min, bezvodni interval - 4 h 50 min. Uočen je polihidramnion, amnionska tečnost zelene boje, zadnje smeđe zelene boje. U vezi sa težnjom amnionska tečnost izvršena je sanacija gornjih disajnih puteva, umjetna ventilacija pluća 13 minuta. Apgar skor 7/8, porođajna težina 2980 g, dužina 49 cm, obim glave 34 cm. porodilište uočeni su znaci sindroma depresije CNS-a i višestruke stigme disembriogeneze, provedena je infuzijska i patogenetska terapija.

Djevojčica je 5. dana života prebačena na odjel za neonatalnu patologiju dječije regionalne bolnice u Orelu, gdje je liječena 2 sedmice sa dijagnozom perinatalnog hipoksičnog oštećenja mozga, cerebralne ishemije II stepena, depresivnog sindroma; intrauterino usporavanje rasta po hipotrofičnom tipu; višestruke stigme disembriogeneze. Dijete je imalo izraženu hipernaboranost kože lica i vrata; duboko preklapanje i poprečne pruge na stopalima; hipertelorizam palpebralnih pukotina; velika usta; širok nos; dismorfizam uha; hemangiomi vlasišta i stražnjeg dijela vrata; kratak vrat (vidi sliku). Konsultovao ju je genetičar, sumnjalo se na Shereshevsky-Turnerov sindrom. Provedena kariotipizacija pokazala je normalan kariotip 46, XX. Dodatno ultrazvučni pregled utvrđeni znaci hipoksično-ishemijskog oštećenja mozga ( lateralne komore 2,6 mm u prečniku); pijelektaza na lijevoj strani 6,3 mm.

Primljeni tretman: hranjenje mješavinom "Nan", vitamin B6, ATP intramuskularno, cavinton, espumizan, bifidumbacterin oralno, masaža. Dijete je sporo sisalo, ali nije pljuvalo, stolica je bila uredna. Sa tjelesnom težinom od 2920 g otpuštena je pod ambulantni nadzor okružnog pedijatra i neuropatologa.

Kod kuće je majka naišla na ozbiljne probleme u hranjenju djeteta: nakon nekoliko pokreta sisanja, djevojčica je počela biti jako zabrinuta, okrenula se od bradavice i opirala se ponovnom hranjenju. Nakon nekog vremena zaspala je nakratko, pa se probudila, ponovo počela pohlepno da sisa i isto tako naglo prestala da hrani. Postepeno je nestala samostalna stolica. U dobi od 1 mjeseca, na pregledu kod pedijatra u poliklinici, tjelesna težina je bila 2700 g. Sa dijagnozom hipotrofije III stepena dijete je upućeno u dječji prostor.

Crtanje. Novorođenče sa Kostelovim sindromom.

nova bolnica.

Stanje na prijemu je teško zbog teške pothranjenosti. Kada se gleda negativno, plač je glasan, prodoran. Smiruje se dudom, snažno siše. Iz boce mješavina i voda počinju aktivno sisati, ali ne više od 10 ml, tada se javlja oštra tjeskoba, plač, izbjegava bradavicu. Nije zabilježena regurgitacija ili povraćanje. Kako je dijete posmatrano, fiksiran je utisak prisustva disfagije.

Djevojčica je imala osebujne fenotipske karakteristike: nesrazmjernu zbog relativno velike veličine glave (obim 36,5 cm), tankog tijela i udova. Koža je suha, tamno-bleda, sa prekomernim naborima na licu i vratu; duboki kožni nabori na dlanovima i tabanima. Areole bradavica, srednja linija abdomena, pupčani prsten, prirodni nabori su hiperpigmentirani. Dostupan pupčana kila i hernija srednje linije abdomena. Očne pukotine sa epikantusom i hipertelorizmom, periodično konvergentni strabizam. Široki nos, visoko "gotičko" nebo, kapilar

hemangiom predvorja nosa, nasolabijalni trokut. Ušne školjke su zamršeno izvijene, smještene nisko. Velika fontanela 2x2 cm, blago ponire. Disanje je djetinjasto, nema kratkog daha. Srčani tonovi su glasni, nema šuma, puls je 140 u minuti. Trbuh je mekan, jetra i slezena se palpiraju na rubu obalnog luka. Stolica nakon klistiranja je kašasta, oskudna. Genitalni organi se formiraju prema ženskom tipu. IN neurološki status: polovina fleksije, spontana fizička aktivnost umjerena, tremor šaka, mišićna distonija u ekstremitetima.

Opći i biohemijski testovi krvi patoloških promjena nije zabilježeno. Prema ultrazvučnom pregledu nije promijenjena jetra, slezina, želudac, nadbubrežne žlijezde; pijelektaza na lijevoj strani 7,8 mm. Neurosonografija: bočne komore 3,5 mm, interhemisferna fisura 2 mm, patološke promjene u mozgu nisu otkrivene. Oftalmolog nije našao nikakvu patologiju. Ljekar ORL primijetio je anatomski kratak vrat, uzak nazofarinks i visok epiglotis. Ehokardiografija nije otkrila nikakve anatomske defekte. Nakon konsultacije s kirurgom kako bi se razjasnili uzroci disfagije i isključile kongenitalne malformacije gastrointestinalnog trakta Urađena je ezofagogastroduodenoskopija koja nije otkrila nikakvu organsku patologiju. Kontrastna fluoroskopija jednjaka, želuca, crijeva: slika kardiospazma, pilorospazma; evakuacija iz želuca je usporena. Liječenje je sprovedeno: hranjenje mješavinom Alfare nakon 3 sata uz pomoć nazogastrične sonde, espumizan, motilium, el-

auto, kreon, bifidumbacterin.

Dijete je više puta konsultirano od strane genetičara, na osnovu kliničkih podataka sugerirano je da postoji Kostelov sindrom. Preporučene su konsultacije i mogući pregled u Medicinsko-genetičkom istraživačkom centru Ruske akademije medicinskih nauka. Djevojčica je otpuštena uz poboljšanje stanja pod nadzorom lokalnog pedijatra, neuropatologa, genetičara sa preporukama za hranjenje na sondu mješavinama na bazi hidrolizata proteina i energetsko-tropnom terapijom. Daljnje dinamičko praćenje djeteta omogućava vam da uspostavite pretpostavljenu dijagnozu, jer postoje osnovne dijagnostičkih znakova bolesti:

disfagija;

Kašnjenje u tempu fizičkog razvoja;

Duboko kašnjenje u psihomotornom razvoju;

Hipernabora kože na čelu;

Duboki kožni nabori na dlanovima i stopalima;

Hiperpigmentacija pupčanog prstena;

Hemangiom predvorja nosa;

Karakteristične karakteristike lica (hipertelorizam palpebralnih pukotina, debele, reljefne usne, velika usta, jezik, široki nosni most);

Hidrocefalični sindrom u nastajanju.

U domaćoj literaturi nismo mogli pronaći izvještaje o zapažanjima pacijenata sa Costellovim sindromom. Ovaj slučaj kliničke dijagnoze retke genetske bolesti je jedinstven i od naučnog i praktičnog interesa za lekare različitih specijalnosti.

LITERATURA

1. Gripp K.W., Lin A.E., Stabley D.L. et al. Analiza HRAS mutacije kod Costello sindroma: korelacija genotipa i fenotipa // Am. J. Med. Genet. 2006 Vol. 140A. P. 1-7.

2. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E., Blinnikova O.E. Nasljedni sindromi i medicinsko genetičko savjetovanje. M.: Praksa, 1996. C. 122-123.

3. Gripp K.W., Lin A.E., Nicholson L. et al. Dalje razgraničenje fenotipa koji je rezultat BRAForMEKI zametne linije

mutacija pomaže cardio-facio-cutaneos sindromu od Costello sindroma // Am. Y. Med. Genet. 2007 Vol. 143A. P. 1472-1480.

4. Kerr B, Delrue M.-A., Sigaudy S. et al. Korelacija genotip-fenotip kod Costello sindroma: analiza HRAS mutacije u 43 slučaja // J. Med. Genet. 2006 Vol. 43. P. 401-405.

Zdravstveni problemi samo u jednom organu, poput bolova u trbuhu ili dijareje, definitivno izazivaju stres i nelagodu. Što ako se razviju komplikacije zbog dva ili više problema u organima ili organima tijela, poput ljudi s Costello sindromom?

Šta je Kostelo sindrom?

Kostelo sindrom, takođe poznat kao faciokutaneoskeletni sindrom (FCS), je retko stanje koje pogađa više sistema ili organa istovremeno. Budući da utiče na mnoge tjelesne sisteme, oni koji pate od ovog sindroma doživljavaju poremećaje koji su prilično složeni u njihovom fizičkom i mentalno stanje.

Šta uzrokuje Costello sindrom?

Uzrok rijetkog Kostelovog sindroma još nije poznat. Međutim, stručnjaci sumnjaju da to ima neke veze s genetskim mutacijama.

2005. godine, istraživači iz DuPont Children's Hospital u Delawareu, SAD, otkrili su da je oko 82,5% ljudi s Costello sindromom iskusilo mutacije u HRAS genu.

HRAS gen je gen koji je odgovoran za proizvodnju proteina zvanog H-Ras. Ova mutacija gena uzrokuje da tjelesne stanice rastu i dijele se, čak i ako vam tijelo to ne kaže. Kao rezultat toga, može uzrokovati rast kancerogenih tumora i nekanceroznih bolesti u tijelu.

Do danas, u medicinska literatura U svijetu je objavljeno oko 150 slučajeva Kostelovog sindroma. Zbog toga još nije jasno koliko se ovaj sindrom često javlja ili faktori rizika koji mogu uzrokovati ovaj rijetki sindrom.

Koji su simptomi Kostelovog sindroma?

Većina znakova Kostelovog sindroma ne pojavljuje se odmah nakon rođenja djeteta. Novi simptomi se pojavljuju kako djeca počinju rasti i razvijati se u prvim godinama života.

Tipični simptomi Costello sindroma uključuju:

  • Bebina težina se teško povećava pri rođenju
  • Kratka poza tijela
  • Koža se opušta na vratu, dlanovima, prstima i tabanima
  • Mentalna retardacija
  • Doživljavanje hiperkeratoze, što je zadebljanje suve kože na rukama, nogama i šakama
  • Zglob prstiju je fleksibilan, nije krut
  • Visina benigni tumori papiloma oko usta i nozdrva

Osim toga, imaju i ljudi s Costello sindromom karakteristične karakteristike lica, uključujući:

  • Povećana glava (makrohepalija)
  • Položaj uha ispod normalnog položaja
  • Veliki i debeli ušni listovi
  • strabizam (strabizam)
  • Debele usne
  • Široki nos

Pacijenti s ovim sindromom također imaju hipertrofičnu kardiomiopatiju, što je uvećano srce koje slabi srčani mišić. Nenormalno stanje srca uzrokuje abnormalne otkucaje srca (aritmiju) urođene mane srca, uzrokujući benigni ili maligni tumor.

Može li se Costello sindrom liječiti?

Costello sindrom se može naći na rana faza traže znakove i simptome od trenutka kada se beba rodi. Doktor će izmjeriti djetetovu težinu, visinu i obim glave kako bi rano otkrio ovaj sindrom.

Kako bi postavio dalju dijagnozu, doktor će uraditi genetski test kako bi se utvrdila mogućnost mutacije gena u tijelu djeteta. Ako se pronađe mutacija u HRAS genu, dijete je u opasnosti od razvoja Costello sindroma.

U osnovi, ne postoji lijek ili specifičan tretman za prevladavanje ovog rijetkog sindroma. Liječenje nije namijenjen za liječenje ove bolesti, već samo olakšava postojećih simptoma i zdravstveni problemi.

Na primjer, kardiološki pregled je potreban za otkrivanje srčanih mana ili srčanih mana kod pacijenata. U međuvremenu, fizikalna i radna terapija se provodi kako bi se podržao rast i razvoj kasnih pacijenata iz njihove dobi.

Do danas, nijedna studija nije dokazala da će osobe s ovim sindromom biti kratkog vijeka. Ova mogućnost se javlja samo ako pacijent ima po život opasne probleme sa srcem, tumor ili rak. Sve dok je zdravstveno stanje pacijenta zdravo bez raka, on može dugo živjeti i živjeti kao i drugi normalni ljudi.

Costello sindrom, rijetka bolest koja zahvaća više organa odjednom

Costello sindrom je rijedak genetski poremećaj koji je povezan sa odgođenim fizičkim i mentalnim razvojem.

Zahvaća različite dijelove tijela i karakteriziraju ga opušteni nabori kože, slab tonus mišića i drugi problemi.

Daljnje komplikacije uključuju razvoj malignih i nemelenogenih tumora, srčane mane i abnormalni rast srčanog mišića.

Uobičajeni srčani problemi uključuju hipertrofičnu kardiomiopatiju, što je povećanje srca koje slabi srčani mišić, abnormalne otkucaje srca ili aritmije i druge strukturne defekte.

Smatra se da Kostelov sindrom, takođe poznat kao faciokutaneoskeletni sindrom (FCS), pogađa 200-300 ljudi širom sveta, ali više slučajeva može ostati nedijagnosticirano.

Brze činjenice o Costello sindromu

  • Costello sindrom je izuzetno rijedak i pogađa između 200 i 300 ljudi širom svijeta.
  • To može dovesti do odloženog razvoja, mentalnog oštećenja, velike glave i usana sa niskim ušima i opuštene kože.
  • Kostelov sindrom takođe uzrokuje probleme sa srcem. To je genetsko stanje koje utječe na brojne tjelesne sisteme.
  • Trenutni tretman i posebne procedure za ovo stanje ne postoje. Liječenje je usmjereno na ublažavanje različitih aspekata sindroma, kao što su hipertrofična kardiomiopatija i specijalno obrazovanje da podrži poteškoće u učenju.

simptomi

Većina znakova Kostelovog sindroma se ne pojavljuju pri rođenju, ali se pojavljuju kako dijete počinje rasti.

Težina pri rođenju je obično normalna ili nešto iznad prosjeka, ali beba će rasti sporije od većine beba.

Simptomi uključuju:

  • male visine i sporog rasta
  • Intelektualni invaliditet
  • kašnjenje u razvoju
  • poteškoće u dojenju
  • velika glava
  • opuštena koža, posebno na rukama i nogama
  • duboki nabori na dlanovima i tabanima
  • niske uši, debele ušne resice ili oboje
  • fleksibilne veze
  • velika usta
  • površina lica izgleda gruba
  • strabizam
  • srčanih problema, uključujući abnormalne otkucaji srca
  • problemi sa zubima
  • zategnuta Ahilova tetiva
  • debeli žuljevi i nokti na nogama

komplikacije

Kostelov sindrom je složeno, multisistemsko stanje koje može dovesti do raznih komplikacija.

Bebe se ne mogu hraniti oralno dok ne napune 2 do 4 godine ili otprilike u vrijeme kada počnu govoriti.

Kardiovaskularni problemi se često javljaju od ranog djetinjstva, iako se simptomi mogu pojaviti tek kasnije. To uključuje urođene srčane mane i srčanu hipertrofiju. Osoba može osjetiti tahikardiju ili ubrzan rad srca, aritmije ili nepravilan srčani ritam.

Makrocefalija ili pretjerani rast mozga bilježi se kod 50% pacijenata. To može dovesti do Chiari malformacije, strukturnog defekta u mozgu koji se nalazi kod 32 posto ljudi, prema jednoj studiji. Čini se da napadi pogađaju 20 do 50 posto ljudi s tim stanjem.

Rast kostiju može biti odgođen niske gustine koštanog tkiva i veći rizik od prijeloma kostiju i osteoporoze. Vitamin D i dodaci kalcija mogu pomoći.

Mogu se razviti tumori, najčešće papilomi, male izrasline koje podsjećaju na bradavice, posebno oko nosa, usta i anusa.

Ljudi sa Costello sindromom skloni su razvoju i kanceroznih i nekanceroznih tumora. Karcinomi uključuju rabdomiosarkom, neuroblastom i prolazni karcinom ćelija.

Druga dva genetska stanja sa sličnim simptomima su Noonanov sindrom i kardiovaskularni sindrom (CFC). Simptomi koji se preklapaju otežavaju dijagnosticiranje Kostelovog sindroma tokom dojenčadi.

uzroci

Costello sindrom je genetska bolest rezultat mutacija u HRAS genu. Ovo je gen koji daje instrukcije tijelu da proizvodi protein poznat kao H-Ras. H-Ras potiče rast i diobu stanica.

Mutacije u HRAS genu koje se javljaju kod Costello sindroma uzrokuju da stanice rastu i dijele se cijelo vrijeme, a ne samo kada im je to naloženo.

Ovo može dovesti do rasta i kanceroznog i nekanceroznog tumora i vjerovatno će biti u osnovi drugih simptoma.

Mutacija u HRAS genu također može utjecati na proizvodnju elastičnih vlakana u tkivu. Ova vlakna su vitalna za strukture kao što su pluća, koža i veliki krvni sudovi, uključujući aortu.

Vlakna su važna u održavanju kose i kože jakima i sprečavanju ranog seksa i održavanju integriteta i snage. krvni sudovi i plućnog tkiva.

Trebate samo naslijediti jednu kopiju mutiranog HRAS gena da biste razvili Costello sindrom. Ova vrsta nasljeđivanja gena poznata je kao autosomno dominantna.

Većina slučajeva Costello sindroma povezana je s novim mutacijama gdje ne postoji porodična anamneza ovog stanja.

dijagnostika

Kostelov sindrom je veoma redak, pa je malo verovatno da će lekar odmah posumnjati u njega.

Doktor će početi procjenom visine bebe, veličine glave i težine rođenja.

Sljedeći korak uključuje molekularno genetičko testiranje. Sekvencijalna analiza se radi na HRAS genu da se vidi postoji li mutacija povezana s Costello sindromom.

tretman

Nema lijeka za Costello sindrom, niti bilo kakvog specifičnog liječenja, ali aspekti sindroma, kao što su bolesti srca, hipertrofična kardiomiopatija, mogu se posebno liječiti.

Načini da se pomogne osobi da upravlja ovim stanjem:

  • pomoći djetetu da prevlada poteškoće u hranjenju tokom djetinjstva
  • lečenje srčanih problema
  • pružanje specijalnog obrazovanja

Istraživači traže efikasan metod liječenje stanja na genetskom nivou.

Ostale aktivnosti uključuju:

  • stručna i fizioterapija
  • operacija za produžavanje Ahilova tetiva
  • uklanjanje papiloma krioterapijom

prognoza

Očekivani životni vijek osobe s Costello sindromom nije formalno proučavan. Studije pokazuju da smrtnost može biti posljedica komplikacija kao što je problem sa srcem.

Costello sindrom je vrlo rijedak poremećaj koji zahvaća više tjelesnih sistema, uzrokujući nizak rast, crte lica, izrasline oko nosa i usta i probleme sa srcem. Uzrok Kostelovog sindroma nije poznat, iako se sumnja na genetsku mutaciju. Godine 2005. istraživači iz DuPont Children's Hospital u Delawareu (SAD) otkrili su da mutacije gena u HRAS sekvenci bili su prisutni kod 82,5% od 40 osoba sa Costello sindromom koje su proučavali.

U svjetskoj medicinskoj literaturi objavljeno je samo oko 150 izvještaja o Costello sindromu, tako da nije jasno koliko se ovaj sindrom zapravo javlja ili ko je vjerojatniji da će biti pogođen.

simptomi

Tipični simptomi Costello sindroma:

  • Poteškoće u debljanju i rastu nakon rođenja, što rezultira niskim rastom
  • pretjerano opuštena koža na vratu, dlanovima, prstima i tabanima (cutis laxa)
  • Nekancerozne izrasline (papilomi) oko usta i nozdrva
  • Karakterističan izgled lica kao što je velika glava, nisko postavljene uši sa velikim, debelim režnjevima, debele usne i/ili široke nozdrve
  • Mentalna retardacija
  • Debela, suha koža na rukama i stopalima ili šakama i stopalima (hiperkeratoza)
  • Nenormalno fleksibilni zglobovi.

Neki ljudi mogu imati ograničeno kretanje u laktovima ili kompresiju tetive na stražnjem dijelu skočnog zgloba. Osobe s Costello sindromom mogu imati srčane mane ili srčane bolesti (kardiomiopatija). Postoji visoka frekvencija rast tumora, maligne i nemaligne, također povezane sa sindromom.

dijagnostika

Dijagnoza Costello sindroma zasniva se na izgledu djeteta rođenog s ovim poremećajem, kao i na drugim simptomima koji mogu biti prisutni. Većina djece s Costello sindromom ima poteškoća s hranjenjem, a također dobija na težini i raste, pa to može ukazivati ​​na dijagnozu. U budućnosti, genetsko testiranje na poznate genske mutacije povezane s Costello sindromom može se koristiti za potvrdu dijagnoze.

tretman

Ne postoji specifičan tretman za Costello sindrom, tako da zdravstvenu zaštitu fokusira se na predstavljanje simptoma i poremećaja. Preporučuje se da se svim osobama sa Costellovim sindromom podvrgnu kardiološki pregled radi otkrivanja srčanih mana i/ili srčanih bolesti. Fizikalna i radna terapija može pomoći osobi da postigne svoj razvojni potencijal. Dugotrajno praćenje rasta tumora, kičmenih ili ortopedskih problema, te promjena na srcu ili krvni pritisak. Na očekivani životni vijek osobe s Costello sindromom utječe prisustvo srčanih problema ili kancerogenih izraslina, tako da ako su zdravi, osobe sa sindromom mogu imati normalan životni vijek.

Podijeli: