Laboratorijska dijagnostika sifilisa. Mikrobiologija s tehnikom mikrobioloških istraživanja - spiroheta sifilisa Biokemijska svojstva blijede treponeme
Punkcija regionalnih limfnih čvorova
Koža iznad limfnih čvorova tretira se 96% alkoholom i 3-5% alkoholnom otopinom joda. Zatim 1 i 2 prsta lijeve ruke fiksirajte limfni čvor. Desna ruka uzmite sterilnu štrcaljku s nekoliko kapi izotonične otopine natrijevog klorida, koja se ubrizgava paralelno s uzdužnom osi limfnog čvora. Igla se gura u različitim smjerovima do suprotne stijenke kapsule čvora i polako se ubrizgava sadržaj štrcaljke. Prstima lijeve ruke lagano se masira limfni čvor. S polaganim izvlačenjem igle, klip štrcaljke se istovremeno pomiče napred, aspirirajući sadržaj limfnog čvora. Materijal se nanese na predmetno staklo (uz malu količinu materijala doda se kap izotonične otopine natrijevog klorida), prekrije pokrovnim staklom. Proučavanje nativnog lijeka provodi se u tamnom vidnom polju pomoću svjetlosno-optičkog mikroskopa sa kondenzatorom tamnog polja (objektiv 40, 7x, 10x ili 15x). Blijede treponeme mogu se naći i u obojenim preparatima. Kada se boje prema Romanovsky-Giemsi, blijede treponeme su obojene ružičasto, prema Fontanu i Morozovu u smeđu (crnu), prema metodi Burri, neobojene treponeme se otkrivaju na tamnoj pozadini.Serološka dijagnostika
Značaj u dijagnozi sifilisa, procjeni učinkovitosti liječenja, utvrđivanju kriterija za izlječenje, identifikaciji latentnih, rezistentnih oblika imaju standardne (klasične) i specifične serološke reakcije. Standardni ili klasični serološki testovi (SSR) uključuju:- Wassermanova reakcija (RV),
- sedimentne reakcije Kahna i Sachs-Vitebskog (citoholna),
- reakcija na staklo (ekspresna metoda),
- reakcija imobilizacije blijede treponeme (RIBT),
- reakcija imunofluorescencije (RIF).
Wassermanova reakcija (RV)
- razvio A. Wasserman zajedno s A. Neisserom i C. Bruckom 1906. godine. Wassermanova reakcija temelji se na fenomenu fiksacije komplementa (Borde-Ganguova reakcija) i omogućuje određivanje antilipidnih protutijela (reagina). Prema suvremenim konceptima, Wassermanova reakcija određuje antitijela na lipide makroorganizama, a ne na blijede treponeme, a reakcija otkriva autoimuni proces koji je uzrokovan denaturacijom tkiva makroorganizama blijedim treponemama uz stvaranje lipoproteinskog kompleksa (konjugata), u kojem lipidi (hapteni) su odrednica.Obično se RV postavlja s dva ili tri antigena. Najčešće se koriste visoko osjetljivi kardiolipinski antigen (ekstrakt goveđeg srca obogaćen kolesterolom i lecitinom) i treponemski antigen (sonicirana suspenzija anatogeno uzgojene treponeme pallidum). Zajedno s reaginima krvnog seruma bolesnika, ti antigeni tvore imunološki kompleks sposoban adsorbirati i vezati komplement. Za vizualno određivanje formiranog kompleksa (reagini + antigen + komplement) kao indikator se koristi hemolitički sustav (mješavina eritrocita ovna s hemolitičkim serumom). Ako se u 1. fazi reakcije veže komplement (reagini + antigen + komplement) ne dolazi do hemolize – eritrociti se talože u lako uočljiv precipitat (PB pozitivni). Ako se komplement ne veže u fazi 1 zbog odsutnosti reagina u ispitivanom serumu, hemolitički sustav će ga iskoristiti i doći će do hemolize (PB negativan). Stupanj ozbiljnosti hemolize u postavljanju RV procjenjuje se plusima: potpuna odsutnost hemolize ++++ ili 4+ (RV oštro pozitivan); jedva započeta hemoliza +++ ili 3+ (PB pozitivan); značajna hemoliza ++ ili 2+ (PB slabo pozitivan); nerazumljiva slika hemolize ± (DV sumnjiv); potpuna hemoliza - (Wassermannova reakcija je negativna).
Osim kvalitativne ocjene RV, postoji i kvantitativna izjava sa razna razrjeđenja serum (1:10, 1:20, 1:80, 1:160, 1:320). Titar reagina određen je maksimalnim razrjeđenjem, koje ipak daje oštro pozitivan (4+) rezultat. Kvantitativna formulacija RV važna je u dijagnostici nekih kliničkih oblika sifilitičke infekcije, kao i u praćenju učinkovitosti liječenja. Trenutno se Wassermanova reakcija postavlja s dva antigena (kardiolipin i treponemal sondirani Reiter soj). U pravilu, RV postaje pozitivan 5-6 tjedana nakon infekcije u 25-60% pacijenata, 7-8 tjedana - u 75-96%, 9-19 tjedana - u 100%, iako posljednjih godina ponekad i ranije. ili kasnije. Istodobno, titar reagina postupno raste i doseže maksimalnu vrijednost (1: 160-1: 320 i više) u slučaju pojave generaliziranih osipa (sekundarni svježi sifilis). Kada je RV pozitivan, postavlja se dijagnoza primarnog seropozitivnog sifilisa.
Sa sekundarnim svježim i sekundarnog rekurentnog sifilisa, RV je pozitivan u 100% pacijenata, ali se negativan rezultat može primijetiti u imunokompromitiranih pothranjenih pacijenata. Zatim se titar reagina postupno smanjuje i kod sekundarnog rekurentnog sifilisa obično ne prelazi 1:80-1:120.
S tercijarnim sifilisom RV je pozitivan u 65-70% bolesnika i obično se opaža nizak titar reagina (1:20-1:40). U kasnim oblicima sifilisa (sifilis unutarnjih organa, živčani sustav), pozitivan RV se opaža u 50-80% slučajeva. Titar reagina kreće se od 1:5 do 1:320.
S latentnim sifilisom pozitivan RV se opaža u 100% pacijenata. Titar reagina je od 1:80 do 1:640, a kod kasnog latentnog sifilisa od 1:10 do 1:20. Brzo smanjenje titra reagina (do potpune negativnosti) tijekom liječenja ukazuje na učinkovitost liječenja.
Nedostaci Wassermannove reakcije- nedostatak osjetljivosti početno stanje primarni sifilis je negativan). Također je negativan u 1/3 bolesnika, ako su u prošlosti bili liječeni antibioticima, u bolesnika s tercijarnim aktivnim sifilisom s lezijama kože i sluznica, koštano-zglobnog aparata, unutarnjih organa, središnjeg živčanog sustava, s kasnim kongenitalnim sifilisom .
Nedostatak specifičnosti- Wassermanova reakcija može biti pozitivna kod osoba koje prethodno nisu bile bolesne i ne boluju od sifilisa. Konkretno, lažno pozitivni (nespecifični) rezultati RV uočeni su kod pacijenata koji boluju od sistemskog eritemskog lupusa, lepre, malarije, malignih neoplazmi, oštećenja jetre, opsežnih infarkta miokarda i drugih bolesti, a ponekad i kod potpuno zdravih ljudi.
Otkriva se kratkotrajna lažno pozitivna Wassermanova reakcija kod nekih žena prije ili poslije poroda, kod osoba koje zlorabe droge, nakon anestezije, uzimanja alkohola. U pravilu je lažno pozitivan RV slabo izražen, često s niskim titrom reagina (1:5-1:20), pozitivan (3+) ili slabo pozitivan (2+). Kod masovnih seroloških pretraga učestalost lažno pozitivnih rezultata je 0,1-0,15%. Za prevladavanje nedostatka osjetljivosti koriste postavljanje na hladno (Collardova reakcija), a istodobno se postavlja s drugim serološkim reakcijama.
Sedimentne reakcije Kahna i Sachs-Vitebskog
Wassermanova reakcija koristi se u kombinaciji s dvije sedimentne reakcije (Kahn i Zaks-Vitebsky), tijekom čije proizvodnje se pripremaju koncentriraniji antigeni. Ekspresna metoda (mikroreakcija na staklu) - odnosi se na lipidne reakcije i temelji se na reakciji taloženja. Stavlja se sa specifičnim kardiolipinskim antigenom, čija se 1 kap pomiješa s 2-3 kapi proučavanog krvnog seruma u jažice posebne staklene ploče.Prednost- brzina dobivanja odgovora (za 30-40 minuta). Rezultati se vrednuju prema količini taloga i veličini pahuljica. Ozbiljnost je definirana kao CSR - 4+, 3+, 2+ i negativno. Valja napomenuti da se lažno pozitivni rezultati opažaju češće nego kod RV. Ekspresna metoda se u pravilu koristi za masovne preglede sifilisa, tijekom pregleda u kliničkim dijagnostičkim laboratorijima, somatskim odjelima i bolnicama. Na temelju rezultata ekspresne metode zabranjena je dijagnoza sifilisa, isključena je njegova uporaba kod trudnica, donatora, a također i za kontrolu nakon liječenja.
Reakcija imobilizacije treponeme pallidum (RIBT)
Reakcija imobilizacije treponeme pallidum (RIBT)- predložili su 1949. R.W.Nelson i M.Mayer. To je najspecifičnija dijagnostička pretraga za sifilis. Međutim, složenost i visoka cijena postavljanja ograničava njegovu primjenu. U krvnom serumu pacijenata određuju se video-specifična antitijela (imobilizini), koja dovode do nepokretnosti blijedih treponema u prisutnosti komplementa. Antigen je živa patogena treponema pallidum izolirana iz kunića zaraženih sifilisom. Uz pomoć mikroskopa broji se broj imobiliziranih (imobiliziranih) blijedih treponema i ocjenjuju se rezultati RIBT: imobilizacija blijedih treponema od 51 do 100% je pozitivna; od 31 do 50% - slabo pozitivno; od 21 do 30% - sumnjivo; od 0 do 20% - negativno.RIBT je važno kada diferencijalna dijagnoza razlikovati lažno pozitivne serološke reakcije od reakcija uzrokovanih sifilisom. Postaje pozitivan kasnije od RV, RIF i stoga ne koristi se za dijagnosticiranje zaraznih oblika sifilisa, iako je u sekundarnom razdoblju sifilisa pozitivan u 85-100% bolesnika.
U tercijarnom razdoblju sifilisa s oštećenjem unutarnjih organa, mišićno-koštanog sustava i živčanog sustava, RIBT je pozitivan u 98-100% slučajeva ( RV je često negativan).
Mora se imati na umu da RIBT može biti lažno pozitivan ako su u ispitivanom serumu prisutni treponemocidni lijekovi (penicilin, tetraciklin, makroliti itd.), koji uzrokuju nespecifičnu imobilizaciju blijedog treponema. U tu svrhu, krv za RIBT ispituje se najranije 2 tjedna nakon završetka uzimanja antibiotika i drugih lijekova.
RIBT, kao i RIF, polako je negativan tijekom liječenja, pa se ne koristi kao kontrola tijekom liječenja.
Reakcija imunofluorescencije (RIF)
Reakcija imunofluorescencije (RIF)- razvio ga je 1954. A. Coons, a prvi su ga koristili za dijagnosticiranje sifilitične infekcije Deacon, Falcone, Harris 1957. RIF se temelji na neizravnoj metodi za određivanje fluorescentnih protutijela. Antigen za određivanje stadija su tkivno patogene blijede treponeme fiksirane na stakalce, na koje se nanosi ispitivani serum. Ako se u testiranom serumu nalaze antitreponemska protutijela koja se odnose na IgM i IgG, ona se snažno vežu za antigen - treponemu, što se detektira pod fluorescentnim mikroskopom pomoću antispecialnog ("antihumanog") fluorescentnog seruma.Rezultati RIF-a uzimaju se u obzir intenzitetom sjaja blijede treponeme u preparatu (žuto-zeleni sjaj). U nedostatku anti-treponemalnih protutijela u serumu, blijede treponeme se ne otkrivaju. U prisutnosti protutijela otkriva se sjaj blijede treponeme, čiji se stupanj izražava u plusevima: 0 i 1+ - negativna reakcija; od 2+ do 4+ - pozitivno.
RIF se odnosi na grupne treponemske reakcije i stavlja se u razrjeđenje ispitivanog seruma 10 i 200 puta (RIF-10 i RIF-200). RIF-10 se smatra osjetljivijim, ali nespecifični pozitivni rezultati često ispadnu nego kod RIF-200 (ima veću specifičnost). Obično, RIF postaje pozitivan prije nego RW- pozitivan kod primarnog seronegativnog sifilisa u 80% bolesnika, kod 100% u sekundarnom razdoblju sifilisa, uvijek pozitivan kod latentnog sifilisa i u 95-100% slučajeva kod kasnih oblika i kongenitalnog sifilisa.
RIF specifičnost povećava se nakon predtretmana ispitivanog seruma sorbentom-ultrazvučnim treponemskim antigenom koji veže grupna antitijela (RIF - abs).
Indikacije za postavljanje RIBT i RIF- dijagnoza latentnog sifilisa za potvrdu specifičnosti kompleksa lipidnih reakcija u slučaju sifilitičke infekcije na temelju pozitivnog RV. Pozitivni RIBT i RIF dokaz su latentnog sifilisa. S lažno pozitivnim RV u različitim bolestima (sistemski eritematozni lupus, maligne neoplazme itd.) i ako su ponovljeni rezultati RIBT i RIF negativni, to ukazuje na nespecifičnu prirodu RV. Sumnja na kasne sifilitičke lezije unutarnjih organa, mišićno-koštanog sustava, živčanog sustava u prisutnosti negativnog RV u bolesnika. Sumnja na primarni seronegativni sifilis, kada se u bolesnika s ponovljenim studijama iscjetka s površine erozije (čir), s punkcijom iz povećanih regionalnih limfnih čvorova, ne otkrije blijeda treponema - u ovom slučaju postavlja se samo RIF - 10.
Prilikom pregleda osoba s negativnim RV koji su imali dugotrajne seksualne i kućne kontakte s pacijentima sa sifilisom, s obzirom na vjerojatnu mogućnost liječenja u nedavnoj prošlosti antisifilitičkim lijekovima koji su uzrokovali RV negativan. Imunoenzimski test (ELISA, ELISA - enzymelinked immunosorbent assay) - metodu su razvili E.Engvall i sur., S.Avrames (1971). Suština se sastoji u kombinaciji sifilitičkog antigena adsorbiranog na površini čvrste faze nosača s antitijelom proučavanog krvnog seruma i detekcije specifičnog kompleksa antigen-antitijelo pomoću enzimski označenog anti-species imunološkog krvnog seruma. To vam omogućuje da vizualno procijenite rezultate ELISA-e prema stupnju promjene boje supstrata pod djelovanjem enzima koji je dio konjugata. Nepouzdani rezultati ELISA mogu se pojaviti kao posljedica nedovoljnog razrjeđivanja sastojaka, kršenja temperaturnih i vremenskih režima, nedosljednosti pH otopina, kontaminacije laboratorijskog staklenog posuđa i nepravilne tehnike pranja nosača.
Reakcija pasivne hemaglutinacije (RPHA)
Predložen kao dijagnostički test za sifilis T. Rathlev (1965.1967), T. Tomizawa (1966). Makromodifikacija reakcije naziva se TRHA, mikromodifikacija je MHA-TR, automatizirana verzija je AMNA-TR, reakcija s poliurea makrokapsulama umjesto eritrocita je MSA-TR. Osjetljivost i specifičnost RPHA slične su RIBT, RIF, ali je RPHA manje osjetljiv u ranim oblicima sifilisa u usporedbi s RIF-abs i osjetljiviji u kasnim oblicima, s kongenitalnim sifilisom. RPGA se postavlja u kvalitativnoj i kvantitativnoj verziji.Tehnika uzimanja krvi za serološke reakcije
Za istraživanje RV, RIF, RIBT, krv se uzima iz kubitalne vene natašte ili ne prije 4 sata nakon obroka sterilnom štrcaljkom ili jednom iglom (gravitacijom). Na mjestu uzimanja uzoraka koža se prethodno tretira 70% alkoholom. Štrcaljku i iglu treba isprati izotoničnom otopinom natrijevog klorida. U čistu, suhu i hladnu epruvetu ulije se 5-7 ml ispitivane krvi. Na epruvetu se lijepi prazan papir s prezimenom bolesnika, inicijalima, brojem povijesti bolesti ili ambulantnog kartona, datumom vađenja krvi. Nakon uzimanja krvi, epruveta se stavlja u hladnjak s temperaturnim režimom od +4°+8°C do sljedeći dan. Sljedećeg dana, serum se isušuje za istraživanje. Ako se krv ne koristi sljedeći dan, serum se mora iscijediti iz ugruška i čuvati u hladnjaku ne duže od 1 tjedna. Za istraživanje na RIBT epruveta mora biti posebno pripremljena i sterilna. U slučaju kršenja pravila uzimanja krvi za istraživanje, nepoštivanje uvjeta može dovesti do izobličenja rezultata.Ne preporučuje se uzimanje krvi za istraživanje nakon jela, alkohola, raznih lijekova, nakon uvođenja raznih cjepiva, tijekom menstrualnog ciklusa među ženama.
Za istraživanje ekspresnom metodom krv je uzeta iz vrha prsta, kao što se radi kada se uzima za ESR, ali krv se uzima za 1 kapilaru više. Ekspresna metoda može se provesti i s krvnim serumom dobivenim venepunkcijom. Ako postoji potreba za krvnim pretragama u udaljenim laboratorijima, umjesto krvi može se poslati suhi serum (metoda suhe kapi). Da biste to učinili, sljedeći dan nakon uzimanja krvi, serum se odvoji od ugruška i uvuče u sterilnu štrcaljku u količini od 1 ml. Zatim se serum izlije u obliku 2 odvojena kruga na traku debljeg pisaćeg papira (voštanog papira ili celofana) veličine 6x8 cm, a na slobodnom rubu ispisuje se prezime, inicijali ispitanika i datum vađenja krvi. papir. Serum papir se zaštiti od izravnog sunčevog svjetla i ostavi na sobnoj temperaturi do sljedećeg dana. Serum se suši u obliku malih krugova sjajnog žućkastog staklastog filma. Nakon toga se papirnate trake s osušenim serumom smotaju poput farmaceutskog praha i šalju u laboratorij s naznakom dijagnoze i za koju svrhu se proučava.
Serološka rezistencija
U dijelu (2% ili više) bolesnika sa sifilisom, unatoč potpunoj antisifilitičkoj terapiji, dolazi do usporavanja (odsutnosti) negativnih seroloških reakcija nakon završetka liječenja do 12 mjeseci ili više. Postoji takozvana serološka rezistencija, koja se posljednjih godina sve više uočava. Postoje oblici serološke rezistencije:- Pravi(apsolutno, bezuvjetno) - potrebno je provesti dodatno antisifilitičko liječenje, kombinirajući s nespecifična terapija za povećanje imunoloških snaga tijela.
- Relativni- nakon potpunog liječenja, blijede treponeme stvaraju ciste ili L-forme, koje su u tijelu u nisko virulentnom stanju i, kao rezultat, dodatni tretman ne mijenja pokazatelje seroloških reakcija, osobito RIF i RIBT.
Pseudo-otpor- nakon tretmana, unatoč pozitivnim serološkim reakcijama, u tijelu nema blijede treponeme. U tijelu nema antigena, ali se nastavlja proizvodnja antitijela koja se fiksiraju prilikom postavljanja seroloških reakcija.
Serološka rezistencija može se razviti zbog:
- neadekvatno liječenje bez uzimanja u obzir trajanja i stadija bolesti;
- nedovoljna doza, a posebno zbog neuzimanja u obzir tjelesne težine pacijenata;
- kršenja intervala između uvođenja lijekova;
- očuvanje blijedih treponema u tijelu unatoč potpunom specifičnom liječenju, zbog njihove otpornosti na penicilin i druge kemoterapijske lijekove u prisutnosti skrivenih, encistiranih lezija u unutarnjim organima, živčanom sustavu, limfnim čvorovima, koji su nedostupni antibakterijski lijekovi(često se blijede treponeme nalaze u tkivima ožiljka mnogo godina nakon završetka terapije, u limfnim čvorovima ponekad je moguće otkriti blijede treponeme 3-5 godina nakon antisifilitičke terapije);
- smanjenje zaštitnih snaga kod raznih bolesti i intoksikacija (endokrinopatija, alkoholizam, ovisnost o drogama, itd.);
- opća iscrpljenost (prehrana siromašna vitaminima, bjelančevinama, mastima).
- popratne nespecifične bolesti unutarnjih organa, poremećaji kardiovaskularnog sustava, reumatizam, disfunkcije endokrinog i živčanog sustava, teške kronične dermatoze, maligne neoplazme;
- lezije živčanog sustava (teške ozljede, potres mozga, mentalna trauma);
- trudnoća kronična intoksikacija alkoholom, nikotinskim lijekovima; zarazne bolesti (malarija, tuberkuloza, virusni hepatitis, dizenterija, tifus, trbušni tifus i povratna groznica).
Treponema pallidum - uzročnik sifilisa uključen je u rod Treponema (od latinskog trepo - okret, nemo - nit).
T. pallidum otkrio je F. Shaudin 1905. I. I. Mečnikov, P. Erlich, D. K. Zabolotny i drugi dali su veliki doprinos proučavanju sifilisa.
Morfologija. T. pallidum je spiralna nit veličine 8-18 × 0,08-0,2 mikrona s malim, jednoličnim uvojcima. Broj kovrča 12-14. Krajevi treponema su šiljasti ili zaobljeni. Treponeme su pokretne. Imaju četiri vrste kretanja. Prema Romanovsky - Giemsa obojeni su u blijedo ružičastu boju, pa se nazivaju T. pallidum - blijeda treponema. Loše bojenje je posljedica niskog sadržaja nukleoproteina. Spirohete se mogu otkriti u preparatima obojenim Burrijem s posrebrenjem. Osim toga, proučavaju se u živom stanju – u tamnom polju.
Uzročnici sifilisa nemaju spore i kapsule (vidi sliku 4).
uzgoj. Blijede treponeme su vrlo zahtjevne za hranjive medije. Na umjetnim hranjivim podlogama rastu samo uz prisutnost komadića mozga ili bubrega kunića i ascitne tekućine. Raste polako, 5-12 dana na temperaturi od 35-36°C u anaerobnim uvjetima. Blijede treponeme dobro se razmnožavaju u embriju pileta (poprečnom fisijom). Kada se uzgajaju na umjetnim hranjivim podlogama, treponeme gube virulentnost. Takve kulture nazivamo kulturnim. Kulture uzgojene u pilećim embrijima nazivaju se kulture tkiva. Obično zadržavaju virulentnost.
enzimska svojstva treponema nemaju. Međutim, sojevi u kulturi razlikuju se u sposobnosti stvaranja indola i sumporovodika.
stvaranje toksina. Nije instalirano.
Antigenska struktura. Blijeda treponema sadrži nekoliko antigenih kompleksa: polisaharid, lipid i protein. Serogrupe i serovari nisu utvrđeni.
Otpornost na okoliš. Blijede treponeme su nestabilne. Temperatura od 45-55 ° C uništava ih nakon 15 minuta. Do niske temperature stabilni su. Kada se zamrznu, čuvaju se do godinu dana. Spirohete su osjetljive na soli teških metala (živa, bizmut, arsen itd.). Uobičajene koncentracije dezinficijensa ubijaju ih za nekoliko minuta. Osjetljivi su na benzilpenicilin, bicilin itd. Pod utjecajem određenih čimbenika okoliša i antibakterijskih lijekova, treponeme mogu formirati ciste. U ovom obliku, oni su u tijelu dugo vremena u latentnom stanju.
Osjetljivost životinja. U prirodnim uvjetima životinje ne obolijevaju od sifilisa. Međutim, na majmunima, kako su pokazali I. I. Mechnikov i E. Roux, moguće je reproducirati kliničku sliku sifilisa: na mjestu ubrizgavanja nastaje tvrdi šankr. Sada je dokazano da kada su kunići, zamorci zaraženi, nastaju čirevi na koži na mjestu uboda ili drugdje. Na zečevima, prolazima, možete Dugo vrijeme sačuvati izolirani soj treponema.
Izvori infekcije. Bolestan čovjek.
Putevi prijenosa. Kontakt u kućanstvu (izravni kontakt), pretežno seksualni kontakt. Ponekad se sifilis može prenijeti preko predmeta (posuđe, posteljina). Sa majke oboljele od sifilisa bolest se prenosi posteljicom na dijete (kongenitalni sifilis).
Patogeneza. Ulazna vrata su sluznice genitalnog trakta i usne šupljine.
Primarno razdoblje - spirohete ulaze u sluznicu, a nakon razdoblja inkubacije (u prosjeku 3 tjedna) na mjestu uvođenja nastaje ulkus, koji karakteriziraju guste rubove i dno - tvrdi šankr. Formiranje tvrdog šankra prati povećanje limfnih čvorova. Primarno razdoblje traje 6-7 tjedana.
Sekundarno razdoblje - uzročnici sifilisa šire se tijelom limfnim i cirkulacijskim putovima. Istodobno se na koži i sluznici stvaraju roseole, papule i vezikule. Trajanje ovog razdoblja je 3-4 godine.
Treće razdoblje - razvija se s neliječenim sifilisom. U tom razdoblju u organima, tkivima, kostima i krvnim žilama nastaju granulacijske izrasline - gume ili gumasti infiltrati, skloni propadanju. Ovo razdoblje može trajati nekoliko godina (u latentnom obliku). Pacijent tijekom tog razdoblja nije zarazan. Kod neliječenog sifilisa (u nekim slučajevima) nakon mnogo godina može doći do oštećenja središnjeg živčanog sustava: kod oštećenja mozga - progresivna paraliza, kod oštećenja leđne moždine - dorzalni tabes. Ove bolesti nastaju kada je treponema lokalizirana u tkivu mozga, što dovodi do teških organskih i funkcionalnih promjena u tijelu.
Imunitet. Ne postoji prirodni imunitet. Uz sifilis se razvija "nesterilni" infektivni imunitet. Zove se šankr, jer se tvrdi šankr ne formira tijekom ponovne infekcije, ali se razvijaju sva sljedeća razdoblja. Kod sifilisa se otkrivaju IgC i IgM, te IgE reagini, koji u prisutnosti kardiolipidnog antigena vežu komplement.
Prevencija. Sanitarno-edukativni rad, rano otkrivanje bolesnika sa sifilisom. specifična profilaksa. Nije razvijeno.
Liječenje. Penicilin, bicilin, biokinol itd.
Kontrolna pitanja
1. Opišite morfologiju spiroheta i metode bojenja.
2. Što je tvrdi šankr?
3. Koji materijal za istraživanje ćete uzeti u različitim razdobljima sifilisa?
4. Kakav je imunitet na sifilis?
Mikrobiološka istraživanja
Svrha studije: otkrivanje blijedog treponema i serodijagnostika.
Istraživački materijal
1. Sadržaj tvrdog šankra (primarni period).
2. Sadržaj roseole, papule, vezikule (sekundarni period).
3. Krv (sekundarna, treća i četvrta menstruacija).
Osnovne metode istraživanja
1. Mikroskopski.
2. Reakcija imunofluorescencije (RIF).
3. Serološki: 1) Wassermanova reakcija (RSK);
2) sedimentne reakcije.
4. Reakcija imobilizacije treponema (RIT).
Serološka dijagnostika
Wassermanova reakcija. Reakcija se postavlja prema principu reakcije vezanja komplementa (tablica 52). Razlikuje se po tome što se u Wassermanovoj reakciji može koristiti nespecifični antigen. Na primjer, ekstrakt lipoida iz goveđeg srca je kardioantigen. Zbog nespecifičnosti protutijela koja reagiraju s ovim antigenom nazivaju se reaginima. Reakcija s nespecifičnim antigenom objašnjava se činjenicom da se sadržaj globulina u krvnom serumu bolesnika povećava i stupanj njihove disperzije se mijenja. Globulini, ulazeći u kombinaciju s ekstraktima lipida, tvore kompleks koji veže komplement, pa stoga ne dolazi do hemolize (u hemolitičkom sustavu). Odsutnost hemolize – pozitivna reakcija – serološki potvrđuje dijagnozu sifilisa. Pri postavljanju seroloških reakcija također je potrebno koristiti specifične antigene iz tkivnih treponema i kulture.
Bilješka. 1) ++++ potpuna odgoda hemolize; - hemoliza; 2) nespecifični antigen br. 1 (lipoidna frakcija goveđeg srca); 3) specifični antigeni br. 2 i 3 pripremljeni iz kultura treponema.
Sedimentne reakcije. 1. Kahnova reakcija. Bolesnikov serum se inaktivira na 56°C 30 minuta. Antigenu (ekstraktu lipida goveđeg srca) dodaje se 0,6% kolesterola kako bi se povećala osjetljivost reakcije (tablica 53).
Uzimajući u obzir rezultat: pojava oborine se bilježi kao pozitivna reakcija.
2. Sachs-Vitebskyjeva reakcija (citoholna sedimentna reakcija) je modifikacija Kahnove reakcije. Autori su koristili koncentriraniji antigen, kojem je dodan kolesterol, što pridonosi bržem stvaranju taloga.
Test imobilizacije treponema (RIT). Ovo je najspecifičnija reakcija u dijagnostici sifilisa.
Trenutno je razvijena metoda za ovu reakciju: suspenzija treponema se dobiva iz smrvljenog testisa kunića zaraženog T. pallidum i pohranjuje se u posebnom mediju koji ne inhibira pokretljivost treponema. U epruvetu se doda 1,7 ml suspenzije tkivnih treponema, doda se 0,2 ml ispitivanog seruma, 0,1 ml svježeg komplementa.
Kontrole: u 1. epruvetu umjesto ispitivanog seruma dodaje se serum zdrave osobe; u 2. - ulijeva se inaktivirani serum zamorca. Sve se epruvete stave u eksikator ili anaerostat, napune mješavinom plinova (1 volumen ugljičnog dioksida i 19 volumena dušika) i stave u termostat na 35 ° C. Zatim se ispitni materijal nanese na staklo i pokretljivost treponema se proučava u tamnom polju. Princip reakcije je da serum pacijenta sa sifilisom u prisutnosti komplementa inhibira kretanje blijede treponeme. Odredite postotak imobiliziranih treponema.
Rezultat se smatra pozitivnim ako su imobilizirani treponemi iznad 50%; slabo pozitivan - od 30-50%; negativno - ispod 20%.
Kontrolna pitanja
1. Koji se materijal koristi za laboratorijsku dijagnostiku sifilisa u različitim razdobljima bolesti?
2. Koje su metode laboratorijska istraživanja u dijagnozi sifilisa?
3. Koje antigene treba koristiti u Wassermanovoj reakciji?
4. Koji su sastojci potrebni za provođenje testa imobilizacije treponema (RIT)? Koje je gradivo preuzeto iz predmeta, što se u njemu utvrđuje?
Počevši od 4. tjedna od trenutka pojave tvrdog šankra, počinje seropozitivno razdoblje, kada se mogu provesti različiti serološki testovi za dijagnosticiranje sifilisa. Značajka serološke metode je da se mogu koristiti nespecifični i specifični antigeni (odnosno, nespecifične i specifične reakcije).
NESPECIFIČNI ILI REAGINSKI TESTOVI - kao antigen se koristi kardiolipinski antigen (kolesterolizirani alkoholni ekstrakt iz mišića goveđeg srca). To uključuje Wassermannovu reakciju fiksacije komplementa, sedimentne reakcije, reakcije mikroprecipitacije.
SPECIFIČNI ILI TREPONEMSKI TESTOVI temelje se na dokazivanju antitijela na treponemski antigen u krvnom serumu bolesnika (živi i mrtvi treponemi, ekstrakti iz treponema). Kao antigen može se koristiti:
B) NICHOLSOVI TREPONEMI ILI TKIVNI TREPONEMI - patogeni treponemi dobiveni infekcijom kunića u testisima blijedom treponemom.
Od treponemskih testova trenutno se najčešće koriste imunofluorescentni adsorpcijski test (IFAT) i treponemska mikrohemaglutinacija. U oba slučaja, pacijentov serum je prethodno adsorbiran Reiterovim treponemima kako bi se uklonila antitijela na antigene zajedničke za sve vrste spiroheta. Kao antigen u IFAT-u koriste se Nichols treponeme, au mikrohemaglutinaciji eritrociti na kojima su adsorbirani Nichols treponemi.
Treponemski testovi također uključuju RSK (suspenzija ubijenih treponema - kao antigen se koristi treponema-Nichols) i reakciju imobilizacije treponema.
^
IZJAVA WASSERMANNOVE REAKCIJE
Za postavljanje reakcije fiksacije Wassermanovog komplementa za sumnju na sifilis potrebne su sljedeće komponente:
ISPITIVANI SERUM BOLESNIKA razrijeđen u omjeru 1:5. Testni serum mora se zagrijavati 30 minuta na temperaturi od 56 stupnjeva kako bi se uništio (inaktivirao) komplement.
NESPECIFIČNI ANTIGEN - kardiolipinski antigen - kolesterolizirani alkoholni ekstrakt iz srčanog mišića bika.
KOMPLEMENT - kao komplement se koristi serum zamorca. Budući da količina komplementa mora biti strogo određena, komplement se uzima u radnoj dozi (titar povećan za 25-30%). Titar komplementa je minimalna količina pri kojoj još uvijek dolazi do hemolize. Povećanje titra je neophodno jer u reakciji aktivnost komplementa može biti potisnuta drugim sastojcima reakcije (alkoholni antigen, itd.)
HEMOLITIČKI SUSTAV je mješavina hemolitičkog seruma i eritrocita ovne koja se drži u termostatu na 37°C 30 minuta prije postavljanja RSC za adsorpciju hemolizina na površini eritrocita.
^ Shema za postavljanje Wassermanove reakcije
| Komponente reakcije | epruvete |
||
| 1 (iskustvo) | 2 (kontrola hipertenzije) | 3 (AT kontrola) |
|
| Inaktivirani ispitivani serum (1:5) | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Kardiolipin antigen u radnoj dozi | 0,5 | 0,5 | - |
| Komplement (radna doza) | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Fiziološka otopina | - | 0,5 | 0,5 |
Inkubacija na 137°C - 40 minuta.
Rezultat reakcije ocjenjuje se stupnjem kašnjenja hemolize: ++++ - oštro pozitivna reakcija (potpuni izostanak hemolize) +++ - pozitivna reakcija ++ i + - slabo pozitivna reakcija - negativna reakcija
^ Specifična prevencija i liječenje. Specifična profilaksa nije razvijena. Nespecifična prevencija podrazumijeva suzdržavanje od povremenih spolnih odnosa, rano otkrivanje bolesnika, osobito s latentnim oblikom bolesti, te njihovo pravovremeno i učinkovito liječenje. U liječenju sifilisa koriste se antibiotici: penicilin i njegovi derivati (vodotopivi i dugotrajni oblici), ponekad eritromicin. Koriste se i preparati bizmuta, arsena i žive.
^ Manifestacije sifilisa u usnoj šupljini.
Sifilis je kronična zarazna bolest koju uzrokuje blijeda treponema. Sifilis karakterizira vrlo osebujan tijek: prvo, valovita promjena aktivnih manifestacija i razdoblja latentne infekcije; drugo, postupna i dosljedna promjena kliničke i patoanatomske slike lezija organa i tkiva od blage upale do stvaranja specifičnih dubokih infektivnih granuloma koji pritišću i razaraju organe i tkiva u kojima su lokalizirani, što dovodi do gubitka organa. funkcije, a ponekad i do smrti pacijenta.
Postoje stečeni i kongenitalni sifilis. Kongenitalni sifilis nastaje kada blijeda treponema uđe u fetus kroz placentu od majke sa sifilisom. Da bi se osoba zarazila sifilisom, potrebno je prodiranje blijede treponeme kroz kožu ili sluznicu, čiji je integritet slomljen.
Obično se infekcija javlja spolnim putem. Nespolna infekcija može biti profesionalna, na primjer, od medicinskih radnika tijekom operacija, obdukcija, stomatoloških ili ginekoloških pregleda itd., ili se može dogoditi zajedničkim priborom, ružem za usne, piscima itd.
Zbog valovitog tijeka sifilisa, drugačiji karakter kliničke i morfološke promjene koje se javljaju u različitim fazama bolesti, postoje inkubacija, primarna, sekundarna i tercijarna razdoblja stečenog sifilisa, kao i skriveni, uključujući nepoznati, visceralni sifilis i sifilis živčanog sustava.
Razdoblje inkubacije sifilisa u prosjeku traje 3-4 tjedna, no moguće je i njegovo skraćivanje (do 10-12 dana) i produljenje (do 6 mjeseci), što je obično povezano s uzimanjem male količine antibiotika tijekom inkubacije. za interkurentne bolesti ili gonoreju.
^ Primarno razdoblje sifilisa počinje pojavom na mjestu infekcije,tj. uvođenje blijede treponeme, tvrdog šankra (primarni sifilom). Primarno razdoblje traje 6-7 tjedana. 5-7 dana nakon formiranja tvrdog šankra pojavljuje se drugi neizostavan simptom primarnog razdoblja - povećavaju se regionalni limfni čvorovi (bubo ili regionalni skleradenitis). U tim čvorovima postoji brza reprodukcija treponema. Iz limfnih čvorova duž limfnog trakta, već na početku primarnog razdoblja, treponema ulazi u krv, kao odgovor na to, postupno se počinju proizvoditi protutijela, koja na kraju 3. tjedna primarnog razdoblja sifilisa mogu odrediti u krvi klasičnim serološkim reakcijama (Wassermannova reakcija, sedimentne reakcije), nešto ranije - uz pomoć reakcije imunofluorescencije (RIF), a nešto kasnije - uz pomoć reakcije imobilizacije blijedih treponema (RIBT, ili RIT).
Otprilike 20% pacijenata do kraja primarnog razdoblja sifilisa razvija opće simptome (groznica do 38-38,5 ° C, slabost, glavobolja, bol u kostima, osobito noću), u perifernoj krvi postoji blaga anemija, leukocitoza, povećanje ESR. Nakon 4-6 dana, na toj pozadini, pojavljuje se osip na koži trupa, a često i na sluznici usne šupljine, što ukazuje na kraj primarnog i početak sekundarnog razdoblja sifilisa.
Sluznica usne šupljine i crveni rub usana mjesto su sifilitičkih erupcija u svim stadijima bolesti, uključujući primarni sifilis. Kod izvanspolnih infekcija najčešća je lokalizacija šankra na usnama i oralnoj sluznici. Tvrdi šankr može se pojaviti na bilo kojem dijelu crvenog ruba usana ili sluznice usne šupljine, ali najčešće je lokaliziran na usnama, jeziku, krajnicima.
Razvoj tvrdog šankra na usnici ili sluznici usne šupljine, kao i na drugim mjestima, počinje pojavom ograničenog crvenila, u čijem se dnu unutar 2-3 dana pojavljuje pečat zbog upalnog infiltrata. . Ovo ograničeno zbijanje postupno se povećava i obično doseže 1-2 cm u promjeru. U središnjem dijelu lezije dolazi do nekroze i formiranja erozije mesnatocrvene boje, rjeđe ulkusa. Postigavši puni razvoj unutar 1-2 tjedna, tvrdi šankr na sluznici obično je okrugla ili ovalna, bezbolna mesnatocrvena erozija ili ulkus s tanjurićastim rubovima veličine od 3 mm (pigmejski šankr) do 1,5 cm. u promjeru s infiltratom guste elastične baze. U struganju površine šankra lako se otkrivaju blijede treponeme. Ponekad su erozije prekrivene sivkasto-bijelim premazom. Kada se šankr nalazi na usnama, ponekad se stvara značajan otok, zbog čega se usna spušta, a šankr traje duže nego na drugim mjestima. Češće se razvija jedan tvrdi šankr, rjeđe - dva ili više. Ako se pridruži sekundarna infekcija, tada se erozija može produbiti i formira se ulkus s prljavo sivim nekrotičnim premazom.
Na jeziku je tvrdi šankr obično usamljen, javlja se češće u srednjoj trećini. Uz erozivne i ulcerozne oblike, kod osoba s preklopljenim jezikom, uz lokalizaciju tvrdog šankra duž nabora, može se pojaviti oblik poput proreza. Kada se tvrdi šankr nalazi na stražnjoj strani jezika, zbog značajnog infiltrata u dnu, šankr obično oštro strši iznad okolnog tkiva, a na njegovoj površini se nalazi mesnatocrvena erozija. Obratite pažnju na odsutnost upale oko šankra i njegovu bezbolnost.
Tvrdi šankr u području desni ima izgled jarko crvene glatke erozije koja okružuje jedan ili dva zuba u obliku polumjeseca. Ulcerozni oblik tvrdog šankra desni vrlo je sličan banalnom ulceraciji i gotovo da nema znakova karakterističnih za primarni sifilom. Dijagnoza je olakšana prisutnošću bubona u submandibularnom području.
Kada je lokaliziran na tonzilu, tvrdi šankr može imati jedan od tri oblika: ulcerozni, nalik angini (amigdalit) i kombinirani - ulcerozni na pozadini angine. Krajnik je zahvaćen s jedne strane. Na ulcerativni oblik krajnik je povećan, gust, na ovoj pozadini nalazi se mesnato-crveni ovalni ulkus s nadstrešnicama s ravnim rubovima. Sluznica oko ulkusa je hiperemična. Proces je popraćen bolne senzacije, ponekad značajno. Uz šankr sličan angini, nema erozije ili čira, postoji jednostrano značajno povećanje krajnika. Dobiva bakreno-crvenu boju, bezbolna, gusta. Proces se razlikuje od angine u jednostranosti lezije, odsutnosti boli i akutne upalne hiperemije. Nema općih pojava, tjelesna temperatura je normalna.
Šankr na usnama treba razlikovati od jednostavnog vezikularnog lišaja, u kojem, za razliku od sifilisa, osipu prethodi peckanje ili svrbež, erozija se nalazi na hiperemičnoj, blago edematoznoj bazi i ima mikropolicikličke obrise. Osim toga, na lišaj lišaj erozivnim erupcijama prethode mjehurići koji se nikada ne pojavljuju tijekom formiranja šankra. Za razliku od tvrdog šankra, herpetičke erozije gotovo uvijek karakteriziraju brzi početak i brza epitelizacija, osim toga, herpes, za razliku od tvrdog šankra, često ima relapsni tijek. Treba napomenuti da se s produljenim postojanjem herpetičke erozije na usnici pojavljuje infiltrativna brtva na njenoj bazi, što povećava sličnost erozije s primarnim sifilomom.
^ Sekundarno razdoblje sifilisa počinje za 6-7 tjedana. nakon pojave tvrdog šankra, kada se na pozadini simptoma karakterističnih za primarno razdoblje sifilisa (tvrdi šankr, regionalni skleradenitis, poliadenitis) pojavljuje obilan roseolous-papularni osip. Sekundarno razdoblje sifilisa traje 3-5 godina i popraćeno je pozitivnim serološkim reakcijama. Značajka sekundarnog razdoblja sifilisa je valovit tijek, kada se razdoblja aktivne manifestacije bolesti zamjenjuju razdobljima latentnog, asimptomatskog tijeka bolesti, a trajanje svakog od tih razdoblja je individualno (u prosjeku 1,5 -2 mjeseca).
Aktivni stadij bolesti, koji se razvija na početku sekundarnog razdoblja sifilisa zbog generalizacije infekcije, karakterizira veliki broj roseolozno-papularnih, a ponekad i pustularnih osipa, poliadenitisa, skleradenitisa, ostataka tvrdog šankra. a naziva se sekundarni svježi sifilis. Do kraja razdoblja sekundarnog svježeg sifilisa, tvrdi šankr se rješava, roseolozno-papularni osip nestaje, regionalni skleradenitis i poliadenitis se eliminiraju.
Sluznica usne šupljine često je mjesto lokalizacije sifilisa sekundarnog razdoblja, a kod sekundarnog rekurentnog sifilisa osip u ustima može biti jedina klinička manifestacija bolesti. Gotovo polovica pacijenata sa simptomima sekundarnog sifilisa ima lezije oralne sluznice u obliku roseoloznih i papularnih elemenata, pustularni osip na oralnoj sluznici izuzetno je rijedak.
Rozeolozni osip na oralnoj sluznici javlja se simetrično na svodovima, mekom nepcu, resici i krajnicima. Značajka roseoloznih osipa na ovom području je da se spajaju u kontinuirane lezije (eritematozni tonzilitis). Zahvaćeno područje ima ustajalu crvenu boju, ponekad s bakrenom nijansom, oštrih granica. Sluznica u ovom području je blago edematozna; pacijenti se osjećaju neugodno pri gutanju, bol, ali subjektivni osjećaji mogu biti odsutni. Rezolucija eritematozne angine počinje središnjim dijelom.
Najčešća manifestacija sekundarnog sifilisa na oralnoj sluznici su papularni osipi. Mogu se javiti bilo gdje na sluznici, ali češće na tonzilama, lukovima, mekom nepcu, gdje se papule često spajaju u kontinuirane lezije (papularni tonzilitis), jeziku, sluznici usta, osobito duž linije zatvaranja zuba, desni i dr. Vrsta papula ovisi o trajanju njihovog postojanja. U početku, papula je oštro ograničen tamnocrveni fokus promjera do 1 cm s malim infiltratom u bazi. Nakon nekog vremena, eksudat nastao kao posljedica tekuće upale impregnira epitel koji prekriva papulu i ona dobiva vrlo karakterističan izgled.
^ Tercijarno razdoblje sifilisa nije uočeno kod svih pacijenata, čak i ako se ne liječe. Počinje 4-6 godina nakon početka bolesti zbog promjene reaktivnosti tijela, njegove osjetljivosti na blijedu treponemu itd. a ima maligni tok. Tercijarno razdoblje može trajati desetljećima, karakterizirano razvojem upalnih infiltrata (gume i tuberkuloze), sklonih raspadanju i često uzrokujući značajne destruktivne, ponekad životno nespojive promjene u organima i tkivima. U isto vrijeme, osip tercijarnog sifilisa nije zarazan za druge, jer u njihovom iscjetku nema blijedih treponema.
U tercijarnom razdoblju sifilisa mogu se pojaviti gume, gumasta difuzna infiltracija i tuberkulozni osip na oralnoj sluznici. U tom slučaju sluznica može biti jedino mjesto kliničke manifestacije bolesti.
Gumasti sifilid može se lokalizirati bilo gdje u oralnoj sluznici. Gume se češće stvaraju na mekom i tvrdom nepcu i jeziku. Gumma se obično pojavljuje u jednina. U početku se stvara bezbolni čvor, koji se postupno povećava, a zatim se otvara. Gumasta jezgra se odbacuje, nakon čega nastaje gumasti ulkus. Ovaj proces traje 3-4 mjeseca, ponekad praćen manjim subjektivnim senzacijama. Neotvorena guma ima gustu teksturu, glatku površinu, sluznica iznad čvora je umjereno upaljena, ima ustajalu crvenu oštro ograničenu boju. Nakon odvajanja šipke, gumasti ulkus ima oblik kratera, gustih rubova, bezbolan je, dno mu je prekriveno granulacijama. Ulkus postupno zacjeljuje uz stvaranje zvjezdastog uvučenog ožiljka. Kada se lokalizira na nebu, često se formira perforacija na mjestu gume, koja ostaje nakon razrješenja procesa.
Na tvrdom nepcu guma se obično nalazi u središnjoj liniji. S obzirom na to da je sluznica tanka i tijesno povezana s periostom nepca, započeti gumasti proces vrlo brzo prelazi na periost i kost. Gumma infiltrat se brzo raspada, a kost se otkriva, koja je nekrotična i sekvestrirana, javlja se poruka između usne i nosne šupljine.
Liječenje bolesnika sa sifilisom može se započeti tek nakon potvrde kliničke dijagnoze otkrivanjem blijede treponeme u primarnom i sekundarnom sifilisu ili pozitivnim serološkim reakcijama. Pod utjecajem antisifilitičkog liječenja, osipi brzo nestaju, a već 8-10 sati nakon početka terapije penicilinom, blijede treponeme se ne nalaze na površini osipa. U tom smislu, pacijenti sa sifilisom 10-12 sati nakon početka liječenja penicilinom praktički nisu zarazni tijekom kontakta s kućanstvom, kao i kada ih pregledaju liječnici, uključujući stomatologe.
Stomatolog se u svojoj ordinaciji može susresti s pacijentom s tercijarnim sifilisom, kod kojeg jedina manifestacija bolesti može biti gumasti ili tuberkulozni osip na oralnoj sluznici. Liječenje takvih bolesnika ne treba započeti uvođenjem penicilina, jer će izazvati reakciju egzacerbacije, koja će potaknuti brzu resorpciju sifilitičkih erupcija, što može dovesti do katastrofe, čak i do smrti bolesnika, ako je tako erupcije su lokalizirane u vitalnim organima. To je zbog činjenice da će se takvim tretmanom resorpcija infiltrata dogoditi za 2-3 dana, tijekom kojih vezivno tkivo koje ih zamjenjuje neće imati vremena za formiranje. S tim u vezi, liječenje bolesnika s tercijarnim sifilisom treba uvijek započeti uzimanjem joda tijekom 2-4 tjedna, zatim se daje polovica kurske doze pripravka bizmuta i tek onda penicilin, nakon čega druga polovina kurske doze. preparata bizmuta; drugi i sljedeći ciklusi liječenja počinju kao i obično, tj. s penicilinom.
Stomatolog može posjetiti pacijenta koji je imao tercijarni ili kasni kongenitalni sifilis i koji ima perforaciju nepca koja zahtijeva plastičnu operaciju. Treba imati na umu da su pacijenti sa sifilisom nakon završetka liječenja 5 godina na dispanzerskoj evidenciji, tijekom tog vremena određuju stopu izlječenja od sifilisa. U tom smislu, plastične operacije za takve pacijente treba učiniti nakon odjave. Ako postoji potreba za operativnim zahvatom prije tog razdoblja, tada se operativni zahvat mora provesti pod zaštitom penicilina, u tom slučaju vrijednost ukupne doze lijeka određuje se kolegijalno s venerologom pod čijim nadzorom pacijentica je.
U liječenju manifestacija sifilisa u usnoj šupljini mogu se pojaviti komplikacije povezane s primjenom pripravaka penicilina i bizmuta. Penicilin i njegovi pripravci mogu izazvati akutni alergijski stomatitis uzrokovan lijekovima, u vezi s kojim je potrebno prekinuti primjenu penicilina, te kandidijazu. Posljednja komplikacija u bolesnika sa sifilisom ne zahtijeva obvezno povlačenje penicilina. Komplikacije bizmutovih pripravaka su bizmutov rub, bizmutni gingivitis i stomatitis.
Ovisno o lokalizaciji upalnog procesa, lezija oralne sluznice naziva se različito: stomatitis (sluznica obraza), glositis (jezik), gingivitis (desni), heilitis (usne). Stomatitis je obično ili posljedica raznih distrofičnih procesa u tijelu, zaraznih ili somatske bolesti, ili rezultat štetnog fizičkog ili kemijskog djelovanja na sluznicu uz sekundarnu ulogu rezidentne mikroflore. S površinskim kataralnim stomatitisom obično se nalaze Gr + aerobni koki i šipke, s dubokim stomatitisom prevladava strogo anaerobna Gr - flora (fuzobakterije, bakteroidi, peptostreptokoki).
Kod ulceroznog nekrotičnog stomatitisa prevladava anaerobna flora, uglavnom fusobacteria i spirochetes, ali mogu biti prisutni i drugi mikroorganizmi (veillonella, peptostreptococci, bakteroidi, vibriosi, aktinomicete). Fusospirohetoza također uključuje ulcerozno-nekrotičnu Vincentovu anginu, Ludwigovu anginu, gangrenu pluća, ulcerozni kolitis i tako dalje.).
Posljednjih godina bilježi se porast učestalosti kandidomikoze. To je zbog raširene uporabe antibiotika, kortikosteroida, citostatika. Njihova produljena uporaba dovodi do kršenja sastava normalne mikrobne flore (disbakterioza). Gljivice Candida nastanjene su na sluznicama usne šupljine, probavnog trakta, dišni put, vagina, koža.
Odnos između stanica kvasca i epitelne stanice oralne sluznice počinje njihovim prianjanjem. Saharoza, maltoza, glukoza i drugi ugljikohidrati povećavaju aktivnost prianjanja. Adhezivnost gljivica sličnih kvascima iz roda Candida uvelike određuje njihovu virulentnost.
Sustav komplementa, koji se aktivira mananom u staničnoj stijenci kvasca, inhibira njihovu adheziju. Gljive slične kvascu pridonose razaranju zubne cakline i razvoju karijesa. karijesnih zuba, u kojoj stanice kvasca vegetiraju, mogu se smatrati svojevrsnom ekološkom nišom, zahvaljujući kojoj mogu sudjelovati u razvoju mikotičnog tonzilitisa i stomatitisa. Lokalne manifestacije kandidijaze ili primarne kandidijaze u usnoj šupljini odvijaju se u obliku akutne pseudomembranozne kandidijaze (soor), akutne ili kronične kandidijaze i hiperplastične kandidijaze.
Testni zadaci:
Taksonomski položaj uzročnika sifilisa:
klasa;
obitelj;
Serološke reakcije koje se koriste u dijagnostici sifilisa:
Wassermanova reakcija;
sedimentni;
Glavna metoda za dijagnosticiranje relapsne groznice:
bakterioskopski;
serološki;
alergičan.
Metode bojenja spiroheta:
Gram;
posrebrivanje;
Neisser;
Romanovski-Giemsa;
ginovi.
Materijal za dijagnozu leptospiroze:
Krv;
izmet;
Urin;
Povraćane mase.
rikecije;
gljive;
Borrelia;
Virusi;
mikoplazme.
^ SITUACIONI ZADACI:
Zadatak 1. Muškarac star 40 godina obratio se liječniku 8. dana bolesti. Prije nekoliko dana kupao se u rijeci, uzvodno od koje je bilo pojilište za stoku. Zabilježena je leptospiroza među životinjama na tom području. Liječnik je posumnjao na mogućnost leptospiroze.
Koji materijal treba uzeti od bolesnika u ovoj fazi bolesti i kojom se mikrobiološkom metodom može postaviti dijagnoza?
Zadatak 2. Kod pacijentice koja se javila u dermatovenerološki dispanzer nađen je tvrdi šankr. Koja će mikrobiološka studija omogućiti dijagnosticiranje sifilisa u ovoj fazi bolesti?
Lekcija broj 11.
Tema lekcije: "Mikrobiološka dijagnostika mikoplazmoze i klamidije".
Plan učenja:
Morfološka i biološka svojstva mikoplazmi i klamidija.
Metode dijagnosticiranja klamidije.
Metode dijagnostike mikoplazmoze.
Test kontrola: "Patogene spirohete, mikoplazme, klamidije".
Klamidija i klamidija
Kada se boje prema Romanovsky-Giemsa, dobivaju plavu ili ljubičastu boju. Međutim, klamidije su također jasno vidljive u neobojanom stanju kada se mikroskopiraju mokri preparati pod staklom pomoću fazno-kontrastnog optičkog sustava. U optimalnim uvjetima rasta u eukariotskim stanicama životni ciklus klamidije je 17-70 sati.Klamidija se dobro razmnožava u žumanjčanoj vrećici pilećih embrija na temperaturama od 33 do 41 C (ovisno o vrsti), kao iu kulturama stanica razni kralješnjaci.
Chlamydia pneumoniae
Respiratorna klamidija- zarazna bolest uzrokovana klamidijom, koja se očituje u obliku upale pluća (klamidijska upala pluća), katara gornjeg dišnog trakta i opće intoksikacije.
Patogen - Klamidija pneumoniae - ima generički antigen zajednički s antigenima drugih vrsta, bjelančevinama specifičnim za vrstu i, eventualno, antigenima specifičnim za tip. Životni ciklus sličan je ciklusu drugih klamidija, ali elementarna tjelešca nisu kuglasta, već kruškolikog oblika, nastala zbog proširenog periplazmatskog prostora. Osim, S.pneumoniae ne sintetiziraju glikogen u svojim mikrokolonijama. Klamidija ove vrste slabo se razmnožava u žumanjčanim vrećama pilećih embrija iu kulturama stanica. Imaju izražen tropizam za epitel respiratornog trakta.
Bolest je široko rasprostranjena. Epidemije su zabilježene u mnogim zemljama zapadne Europe, Amerike i Australije. Izvor infekcije je bolesna osoba. Uzročnik se izlučuje s odvojivim nazofarinksom. Mehanizam infekcije je zrakom. Osjetljivost ljudi na patogen je visoka, kod djece i starijih osoba bolest se javlja u težem obliku; kod mladih ljudi - češće u obliku blagih oblika. Glavni klinički oblik bolesti je mali žarište i (ili) intersticijska pneumonija otkriven radiografski.
Liječenje. Najučinkovitiji antibiotici: tetraciklini, makrolidi, koji inhibiraju reprodukciju patogena.
Laboratorijska dijagnostika klamidije
Kako su klamidijske infekcije globalno rasprostranjene, a njihove kliničke manifestacije vrlo raznolike, od posebne su važnosti u dijagnostici ovih bolesti. laboratorijske metode. Ovisno o obliku bolesti, materijal za studiju je: strugotine iz konjunktive, eksudat iz bubona, brisevi iz nazofarinksa, uretre, materijal uzet brisom iz sluznice respiratornog, urinarnog trakta, sputum, krv. (tijekom groznice), kao i presječni materijal (djelići jetre, slezene, pluća i drugih tkiva).
^ Bakteriološka dijagnostika sastoji se od preliminarnog mikroskopskog pregleda materijala, izolacije uzročnika i njegove identifikacije. Preliminarna studija sastoji se od bakterioskopije za otkrivanje klamidije u zaraženim stanicama, bilo izravnom ili neizravnom imunofluorescencijom, ili uporabom optike faznog kontrasta, ili korištenjem bojanja po Romanowsky-Giemsa. Kako bi se izolirao patogen, stanične kulture (poželjno L-929, McCoy, HeLa) ili pileći embriji zaraženi su ispitivanim materijalom. Da bi se suzbio rast bakterija, ispitivani materijal se tretira gentamicinom, streptomicinom i kanamicinom. Zaražene stanične kulture inkubiraju se 6 dana na 35-36 °C, a zatim se mikroskopski faznim kontrastom, imunofluorescencijom, stavi uzorak na glikogen i odredi pripadnost rodu. Klamidija korištenjem CSC sa skupnim antigenom. RSK se smatra pozitivnim u razrjeđenju 1:8. Kod zaraze pilećih embrija pregledavaju se žumanjčane vrećice embrija koji su uginuli unutar 4-10 dana. U nedostatku bakterijske kontaminacije, preparati obojeni prema Romanovsky-Giemsi se mikroskopiraju i određuju u suspenziji iz žumanjčana vrećica prisutnost grupnog antigena u CSC. U slučaju dodjele C. trachomatis odrediti serotip. U tu svrhu, serum zamorca iz kojeg je izoliran ovaj soj testiran je s prototipom antigena poznatih 15 serotipova metodom neizravne imunofluorescencije.
Također se koristi za otkrivanje klamidije biološka metoda- ispitni materijal se koristi za zarazu bijelih miševa i zamoraca, kao neki sojevi C. psittaci patogeni za miševe, ali ne i za svinje, i obrnuto, neki sojevi C. trachomatis (serotipovi A, B i C) se ne razmnožavaju u miševima, ali su patogeni za svinje.
Novorođeni miševi umiru s intracerebralnom infekcijom nakon 5-10 dana od hemoragičnog meningitisa, s intranazalnom infekcijom - nakon 5-10 dana od upale pluća. U miševa i svinja, s intraperitonealnom infekcijom, povećavaju se jetra, slezena i in trbušne šupljine nastaje fibrinozni eksudat. Mikroskopskim pregledom životinja zaraženih na različite načine otkrivaju se mikrokolonije klamidije u mononuklearnim stanicama cerebrospinalne tekućine (kod intracerebralne), pluća (kod intranazalne), slezene, jetre i u peritonealnom eksudatu (kod intraperitonealne infekcije). S obzirom na činjenicu da S.pneumoniae ne razmnožavaju se dobro u kulturama stanica i pilećim embrijima; za njihovu detekciju i identifikaciju koriste se monoklonska protutijela na antigen specifičan za vrstu u reakcijama imunofluorescencije.
Za serološka dijagnoza psitakoza (ornitoza) i venerična limfogranulomatoza primijeniti RSK i neizravnu imunofluorescenciju. Protutijela za fiksaciju komplementa pojavljuju se za 4-8 dana u maloj količini, zatim im raste titar. Stoga je bolje postaviti RSK s uparenim serumima. Zbog prisutnosti generičkog antigena u klamidiji, specifičnost i osjetljivost seroloških reakcija može se povećati korištenjem monoklonskih protutijela i pomoću njih identificiranih antigena dijagnostikuma koji su najspecifičniji za svaku vrstu (i serotip).
Za dijagnozu klamidije, intradermalno alergijski testovi, ali stupanj njihove specifičnosti ovisi o stupnju specifičnosti alergena, budući da može doći do križnih reakcija zbog zajedničkih antigena skupine.
Uzročnik sifilisa. Sifilis je zarazna spolno prenosiva bolest koja zahvaća kožu, unutarnje organe, kosti i živčani sustav.
Obilježja patogena. Uzročnik sifilisa Treponema pallidum (blijeda treponema). Odnosi se na odjel Gracilicutes , obitelj Sprigochaetaceae.
Morfologija: tanka spiralno uvijene bakterije (4-14 mikrona) s ujednačenim (jednake visine) malim uvojcima. Kreću se uz pomoć aksijalnog navoja, koji se nalazi između stanične stijenke i CPM (izvođenje ljuljajućih, translatornih i drugih pokreta tijela). Spore i kapsule nemaju. Bakterije mogu imati i druge oblike: ciste, granule, L-forme.
Tinktorijalna svojstva: obojen s poteškoćama, u blijedim tonovima (ime je blijeda treponema), gram "-". Prema Romanovsky-Giemsa, obojeni su u blago ružičastu boju.
Kulturna dobra: obligat anaerobi, teško rastu na posebnim hranjivim medijima: ascitični BCH s komadićima jetre, bubrega, mozga, bujon goveđeg srca s dodatkom cistina, natrijevog tioglikolata, 35 ° C (umiru na 40 ° C).
Kulturne treponeme su manje virulentne, ali su njihovi antigeni slični treponemama tkiva, što se koristi u dijagnostici sifilisa.
Antigenska striktura: postoji nekoliko antigeni (polisaharid, lipoid, protein); antigenska svojstva blijede treponeme slična su drugim treponemama; lipoidni antigen uzročnika identičan je lipoidnom ekstraktu iz goveđeg srca, stoga se u serodijagnostici sifilisa koriste alkoholni ekstrakti iz goveđeg srca (Sachsova i Kahnova reakcija), iz konjskog srca (Meinikeova reakcija).
Otpornost: malo stabilan u okolini, na 55 ° Savijte nakon 15 minuta, osjetljiv na sušenje, svjetlost, soli žive, bizmuta, arsena, penicilina. Patogenost za životinje: u prirodnim uvjetima, blijeda treponema je patogena samo za ljude; eksperimentalni sifilis se može izazvati u testisu i na koži zeca, u koži čovjekolikih majmuna (prvi put su eksperimentalni sifilis izazvali Mečnikov i Roux 1903. godine kod čimpanza, zahvaljujući čemu je bilo moguće ispitati učinak lijekova protiv sifilisa salvarsan i neosalvarsan).
Epidemiologija sifilisa. Izvor infekcije- bolestan čovjek; najveću opasnost predstavljaju osobe u ranom stadiju bolesti, u tercijarnom razdoblju osoba nije zarazna (u prosjeku 4 godine nakon infekcije).
Prijenosni mehanizam- kontakt. Putevi prijenosa:
1) spolni put - prevladavajući put prijenosa; 2) moguća infekcija kroz poljubac 3) preko mlijeka majke koja doji; 4) kroz kućanske predmete (čaše, četkice za zube, cigarete) - vrlo rijetko; uzročnik zadržava svoju infektivnost na kućanskim predmetima dok se ne osuši (domaći sifilis);
5) infekcija fetusa moguća je kod žena sa sifilisom (transplacentalno) ili pri prolasku kroz porođajni kanal (kongenitalni sifilis); uzročnik ne može prijeći placentu u prva 4 mjeseca trudnoće i liječenje majke tijekom tih menstruacija sprječava infekciju fetusa; b) nisu isključeni slučajevi infekcije tijekom transfuzije krvi od davatelja , bolesnika sa sifilisom.
Trajanje inkubacije: 3 - 4 tjedna. Nakon razdoblja inkubacije, sifilis se nastavlja ciklički (s promjenom razdoblja bolesti). Podjela sifilisa u faze je uvjetna, jer. slijed promjena razdoblja nije uočen u svim slučajevima. Primarno razdoblje: na formira se mjesto implementacije (na genitalijama, na usnama). tvrdi šankr (oštro ograničeno zbijanje, na čijoj se površini pojavljuje ulkus koji nakon 6-7 tjedana zacijeli, a na njegovom mjestu ostaje zvjezdasti ožiljak), treponeme se nalaze i u natečenim regionalnim limfnim čvorovima. Sekundarno razdoblje(nakon latentnog razdoblja b - 8 tjedana): razvija se u odsutnosti liječenja, višestrukih osipa na koži, sluznicama, genitalijama, uočava se gubitak kose, značajne promjene u unutarnjim organima. Traje 3-4 godine. Čovjek u njemu vrijeme zarazan za one oko vas. Ove manifestacije mogu nestati bez liječenja, ali uzročnik ostaje u tijelu i polako se razvija, uzrokujući dramatične promjene u organima i tkivima. Tercijarno razdoblje: razvija se u nedostatku liječenja, obično nakon 3-4 godine, opažaju se lezije kože, sluznice, kostiju, zglobova, unutarnjih organa, živčanog sustava, u njima se formiraju desni - nakupine sklone propadanju i ulceraciji. Treće razdoblje traje godinama. Bez liječenja (u prosjeku nakon 8 - 15 godina) može se razviti neurosifilis - teška oštećenja središnjeg živčanog sustava(sifilis mozga, paraliza i tabes leđne moždine s perzistentnim poremećajima kretanja, oslabljena mentalna aktivnost) i može nastupiti smrt. S urođenim sifilis djeca imaju osip, curenje iz nosa, promjene u unutarnjim organima, paralizu udova. Ako su roditelji bili bolesni od sifilisa i oporavili se, tada dijete može imati manifestacije bolesti - u 30-60% - oštećenje živčanog sustava. Kod intrauterine infekcije sifilisom može doći do pobačaja.
Klinika modernog sifilisa se promijenila. Razdoblje inkubacije se produžilo (do 4 mjeseca).Tijekom sekundarnog sifilisa može se primijetiti nekoliko recidiva (osip se pojavljuje i nestaje nekoliko puta). Pojavili su se izbrisani oblici sifilisa: umjesto šankra nastaju erozije, šankri se nalaze u šupljini maternice, kod muškaraca - šankr u obliku genitalnog herpesa. Nedavna istraživanja pokazuju da pacijenti ne prolaze nužno kroz cijeli spektar kliničkih manifestacija sifilisa. U Etiopiji se tercijarni sifilis bilježi samo u obliku kardiovaskularnih lezija. Da. kliničke manifestacije sifilisa ovise o stanju ljudskog imuniteta, koji može zaustaviti razvoj lezija u bilo kojoj fazi.
Imunitet. Ne postoji urođeni imunitet. Nakon bolesti i izlječenja imunitet se ne razvija. moguće ponavljane bolesti. Tijekom bolest- nesterilna imunitet. Infektivni imunitet prati alergije, koje nestaju nakon oporavka. Moguća je superinfekcija – ponovna infekcija tijekom bolesti. U ovom slučaju, tvrdi šankr se ne formira, a treponeme se šire po tijelu, sudjelujući u generalizaciji procesa.
Laboratorijska dijagnostika. Materijal i metode koje se koriste ovise o razdoblju bolesti. Izolacija uzročnika obično se ne provodi, jer dostupne metode kulture nisu razvijene. primarno razdoblje. Materijal koji se proučava: tkivni sok tvrdog šankra, punktat iz limfnih čvorova.
Metoda - mikroskopska: treponeme se promatraju uživo u tamnom polju, ponekad se koristi bojanje po Romanovsky-Giemsa. Sekundarna i tercijarna razdoblja.
Istraživani materijal - pacijentov krvni serum. Metoda - serološka otkrivanje protutijela na uzročnika sifilisa u krvnom serumu bolesnika. Za to, sljedeći serološki reakcije;
1) Wassermannova reakcija– RW(reakcija vezanja komplementa - RSK); u ovom ponovnom djelovanje kao antigen koristi se kardiolipinski antigen(ekstrakt iz mišića srca bika + alkoholna otopina kolesterola). Ovaj antigen je nespecifičan. Ova reakcija u prva 3 tjedna bolesti je negativna, antitijela se pojavljuju od 4. tjedna (kraj primarnog, početak sekundarnog sifilisa). Posljednjih godina ovaj je test postao manje specifičan i daje lažne rezultate: u 5. tjednu bolesti može biti negativan ili pozitivan kod drugih bolesti - bolesti jetre, kolagenoza, druge spirohetoze. Za točniju dijagnozu koriste se i drugi testovi.
2) sedimentne reakcije: Kahn i Sachs-Vitebsky reakcija, Meinike reakcija, citokolični test; te se reakcije temelje na stvaranju flokulentnih sedimenata nakon dodatka lipoidnih antigena u serum bolesnika;
3) reakcija imobilizacije treponeme pallidum (RIBT)- najspecifičniji suvremeni serološki test - kada se kulturi doda bolesnikov krvni serum i komplement treponemam (specifični antigen) gube pokretljivost.
Za ekspresnu dijagnostiku (sa masovna istraživanja). reakcija imunofluorescencije (RIF)- mikroreakcija na staklu s kapi krvi ili seruma s posebnim antigenom.
Liječenje. Koriste se antibiotici. Najučinkovitiji je penicilin. Sa svojom netolerancijom koriste se tetraciklini, kloramfenikol. Koriste se pripravci bizmuta - biyoquinol, bismoverol, pentabismol. Rano liječenje, započet u prvim danima primarnog sifilisa, osigurava izlječenje bolesti u kratkom vremenu. Obično se izlječenje sifilisa postiže postupnom i kombiniranom kemoterapijom, koja se provodi u nekoliko ciklusa tijekom 2-3 godine. Kod sekundarnog sifilisa ne izliječi se više od 25% pacijenata ,
u 25% proces prelazi u latentnu fazu, a u 50% prelazi u tercijarni stadij. Kod tercijarnog sifilisa liječenje je simptomatsko.
Prevencija. Nedostaju sredstva specifične profilakse. specifična prevencija - poštivanje pravila higijene, rana dijagnoza i obvezno liječenje, isključivanje slučajnog seksa.
Državno sveučilište u Sankt Peterburgu
Medicinski fakultet.
Tečajni rad
disciplina: mikrobiologija
tema: Sifilis - mikrobiološki aspekt
Uvod
Spolno prenosive zarazne bolesti (SPI) dio su infektivne patologije i poznate su čovjeku od pamtivijeka. Barem je Hipokrat pisao o bolesti koja podsjeća na gonoreju (izljev iz mokraćne cijevi kod muškaraca) u 5. stoljeću prije Krista. e., a već u II stoljeću Galen je opisao potpunu kliniku ove bolesti i uveo termin gonoreja.
Posebne rendgenske paleontološke studije utvrdile su sifilitičku prirodu oštećenja kostiju kostura iz ukopa koji datiraju iz 2. stoljeća prije Krista. e.- I stoljeće. Epidemija sifilisa u Europi u 15.-16. stoljeću odnijela je desetke tisuća života i privukla pažnju ne samo liječnika, već i prosvijećene javnosti Europe, pisaca, pjesnika: Fracastoro, Rabelais, Pare itd. U Rusiji sifilis pojavila se početkom 16. stoljeća, a iako nije bila toliko raširena kao u Europi, ipak su posljedice sifilitičke infekcije u vidu karakterističnih deformiteta i tjelesne degradacije, mogućnost prijenosa na potomstvo odmah skrenule pozornost na ovaj problem svjetiljki domaće znanosti - M. Ya. Mudrova, N. I. Pirogov, S.P. Botkin, F. Koch i drugi.
Liječenje sifilisa u to se vrijeme uglavnom provodilo živinim pripravcima koji su se utrljavali u razne dijelove kože ili čak udisali u obliku para. Naravno, ozbiljnost tijeka sifilitičke infekcije je oslabila, ali se povećao broj slučajeva oštećenja unutarnjih organa i živčanog sustava kao rezultat toksičnog učinka žive. Prvi lijek koji je kombinirao učinkovitost liječenja sifilisa i relativno veću sigurnost od žive bio je poznati lijek 606 (salvarsan) koji je sintetizirao Ehrlich 1909. Bio je to povijesni trenutak koji je označio rođenje ere kemoterapije zaraznih bolesti. .
Tridesetih godina prošlog stoljeća sintetizirani su sulfanilamidni pripravci koji su se pokazali vrlo učinkovitima u liječenju gonoreje i drugih bolesti. upalne bolesti urogenitalnog područja, čija je etiologija tada još bila nepoznata.
Ipak, antibiotici su se pokazali najučinkovitijima u borbi protiv SPI. Već prvo iskustvo liječenja sifilisa penicilinom 1943. godine od strane Mahoneya, Arnolda i Harrisa bilo je iznimno uspješno: čak i male doze penicilina dovele su do stabilnog lijeka za sifilis kod ljudi i pokusnih životinja. Od tada je prošlo više od pola stoljeća, ali i sada su antibiotici glavni, a često i jedini lijekovi za liječenje SPI.
Zadatak za razmatranje u ovom radu je tema "Sifilis - mikrobiološki aspekt". Tema se razmatra sa stajališta mikrobiologije. Za razumijevanje i razmatranje procesa povezanih s ovom bolešću potrebno je prije svega definirati:
Sifilisje zarazna bolest uzrokovana blijedom treponemom, prenosi se uglavnom spolnim kontaktom, s kroničnim relapsirajućim tijekom i karakterističnom periodičnošću kliničkih simptoma, sposobnih zahvatiti sve organe i sustave. U znanosti postoji određena klasifikacija sifilisa: Primarni sifilis; Seronegativni, Seropozitivni, Sekundarni sifilis; Svježi, Rekurentni, Latentni, Tercijarni sifilis; Aktivni, latentni, latentni sifilis; Rani seropozitivni, kasni seropozitivni, rani kongenitalni sifilis, kasni, latentni, neurosifilis, visceralni sifilis. Uzročnik bolesti je blijeda treponema (Tgeropeta pallidum), spiralnog oblika, dužine 4-14 mikrona i promjera 0,2-0,25 mikrona, ima 8-12 jednolikih uvojaka, može postojati u tri oblika - spiralni, cistični i L-forma. . Najčešći (klasični) tijek sifilisa je zbog prisutnosti spiralnog oblika patogena, preostali oblici vjerojatno podržavaju dugi latentni tijek. U neliječenih bolesnika stečeni sifilis traje mnogo godina. U klasičnom tijeku bolesti razlikuju se 4 razdoblja: inkubacija, primarno, sekundarno, tercijarno. Osoba sa sifilisom izravan je izvor infekcije. Glavni put infekcije je izravan kontakt (obično seksualni) s bolesnikom. Uz kongenitalni sifilis, infekcija se javlja u maternici - kroz krvne žile posteljice. Blijede treponeme koje su ušle u tijelo šire se kroz limfni sustav, aktivno se množe i ulaze u tijelo. raznih organa i tkiva, što uzrokuje određene manifestacije bolesti. S vremenom se broj blijedih treponema u tijelu pacijenta smanjuje, ali reakcija tkiva na patogen postaje nasilnija. Dopuštaju mogućnost dugotrajnog (dugotrajnog) asimptomatskog tijeka sifilisa od samog početka bolesti s razvojem naknadnog oštećenja živčanog sustava i visceralni oblici bolesti. U ovom radu detaljno će se razmotriti procesi povezani s uzrocima i posljedicama bolesti, dijagnoza, tijek bolesti i njezino liječenje sa stajališta mikrobiologije. 1. Razdoblja tijeka bolesti
1.1 Razdoblje inkubacije
Razdoblje inkubacije je od trenutka infekcije do pojave prve klinički simptom- tvrdi šankr (u prosjeku - 20-40 dana). Ponekad se smanjuje na 10-15 dana s masivnom infekcijom, koja je popraćena višestrukim ili bipolarnim šankrovima, kao i sa superinfekcijom. Često se promatra produljenje razdoblja inkubacije do 3-5 mjeseci s teškim komorbiditeti ili nakon liječenja malim dozama antibiotika. .2 Primarni sifilis
Tvrdi šankri (ranice), jedan ili više njih, najčešće se nalaze na genitalijama, na mjestima gdje obično nastaju mikrotraume tijekom spolnog odnosa. Kod muškaraca, ovo je glava, prepucij, rjeđe - deblo penisa; ponekad osip može biti unutra uretra. Kod homoseksualaca se nalaze u krugu anus, u dubini kožnih nabora koji ga tvore, ili na sluznici rektuma. U žena se najčešće pojavljuju na malim i velikim stidnim usnama, na ulazu u rodnicu, na međici, rjeđe na vratu maternice. U potonjem slučaju, ranica se može vidjeti samo tijekom ginekološkog pregleda na stolici uz pomoć ogledala. U praksi, šankr se može pojaviti bilo gdje: na usnama, u kutu usana, na prsima, u donjem dijelu trbuha, na pubisu, u preponama, na krajnicima, u drugom slučaju, nalik na upalu grla, u kojoj grlo gotovo ne boli i temperatura se ne diže. Neki pacijenti razviju otvrdnuće i oteklinu s intenzivnim crvenilom, čak i plavetnilom kože; kod žena - u području velikih usana, kod muškaraca - prepucija. Uz dodatak "sekundarne", tj. dodatna infekcija, razvijaju se komplikacije. Kod muškaraca je to najčešće upala i otok prepucija (fimoza), gdje se obično nakuplja gnoj i ponekad se može napipati pečat na mjestu postojećeg šankra. Ako se tijekom razdoblja sve većeg oticanja kožica gurne unazad i otvori se glavica penisa, tada obrnuto kretanje nije uvijek moguće i glavica je obuzdana zabrtvljenim prstenom. Ono nabubri i ako se ne oslobodi, može postati mrtvo. Povremeno se takva nekroza (gangrena) komplicira ulkusima na prepuciju ili lociranim na glaviću penisa. Otprilike tjedan dana nakon pojave tvrdog šankra, obližnji limfni čvorovi (najčešće u preponama) bezbolno se povećavaju, dostižući veličinu; grašak, šljive ili čak kokošja jaja. Na kraju primarnog razdoblja povećavaju se i druge skupine limfnih čvorova. .3 Sekundarni sifilis
Počinje pojavom obilnog osipa po cijelom tijelu, kojem često prethodi pogoršanje dobrobiti, temperatura može lagano porasti. Šankr ili njegovi ostaci, kao i povećanje limfnih čvorova, do tog su vremena još uvijek očuvani. Osip se obično sastoji od malih, ravnomjerno prekrivenih ružičastih mrlja koje se ne uzdižu iznad površine kože, ne svrbe i ne perutaju se. Ova vrsta točkastog osipa naziva se sifilitička rozeola. Budući da ne svrbe, ljudi koji su nepažljivi prema sebi mogu to lako previdjeti. Čak i liječnici mogu pogriješiti ako nemaju razloga sumnjati na sifilis kod pacijenta i dijagnosticirati ospice, rubeolu, šarlah, koji se sada često nalaze kod odraslih. Uz roseolous, postoji papularni osip, koji se sastoji od nodula veličine od glave šibice do zrna graška, svijetlo ružičaste, s plavkastom, smeđkastom nijansom. Mnogo rjeđe su pustularne ili pustularne, slične uobičajenim aknama ili osip s vodenim kozicama. Kao i druge sifilitičke erupcije, pustule ne bole. Isti pacijent može imati mrlje, kvržice i pustule. Osipi traju od nekoliko dana do nekoliko tjedana, a zatim nestaju bez liječenja, da bi ih nakon dužeg ili kraćeg vremena zamijenili novi, otvarajući razdoblje sekundarnog rekurentnog sifilisa. Novi osipi, u pravilu, ne pokrivaju cijelu kožu, već se nalaze na zasebnim područjima, veći su, bljeđi (ponekad jedva primjetni) i teže grupiranju, tvoreći prstenove, lukove i druge oblike. Osip još uvijek može biti mrljast, nodozaran ili pustulozan, ali sa svakom novom pojavom broj osipa se smanjuje, a veličina svakog od njih je veća. Za sekundarno rekurentno razdoblje tipični su čvorovi na vulvi, u perineumu, blizu anusa, ispod pazuha. Povećavaju se, njihova površina postaje mokra, stvarajući ogrebotine, plačljive izrasline stapaju se jedna s drugom, izgledom nalikujući cvjetači. Takve izrasline, praćene smrdljivim mirisom, nisu bolne, ali mogu ometati hodanje. Bolesnici sa sekundarnim sifilisom imaju takozvani "sifilitički tonzilitis", koji se od običnog razlikuje po tome što kad krajnici pocrvene ili se na njima pojave bjelkaste mrlje, grlo ih ne boli i tjelesna temperatura ne raste. Na sluznici vrata i usana pojavljuju se bjelkaste plosnate formacije ovalnih ili bizarnih obrisa. Na jeziku se razlikuju jarko crvena područja ovalnih ili nazubljenih obrisa, na kojima nema papila jezika. U uglovima usta mogu biti pukotine - takozvani sifilični napadaji. Smeđe-crvene kvržice koje ga okružuju ponekad se pojavljuju na čelu - "Venerina kruna". U opsegu usta mogu se pojaviti gnojne kore koje oponašaju običnu piodermu. Vrlo karakterističan osip na dlanovima i tabanima. Ako se na tim područjima pojave osipi, svakako se morate obratiti venerologu, iako kožne promjene ovdje mogu biti drugačijeg podrijetla (na primjer, gljivične). Ponekad se na leđima i bočnim stranama vrata stvaraju male (veličine nokta malog prsta) zaobljene svijetle mrlje okružene tamnijim dijelovima kože. "Venerina ogrlica" se ne skida i ne boli. Postoji sifilitička alopecija (alopecija) u obliku jednolikog stanjivanja kose (do izraženog) ili malih brojnih žarišta. Podsjeća na krzno izubijano moljcima. Često ispadaju i obrve i trepavice. Sve ove neugodne pojave javljaju se 6 ili više mjeseci nakon infekcije. Za iskusnog venereologa, letimičan pogled na pacijenta dovoljan je da mu dijagnosticira sifilis na ovoj osnovi. Tretman dovoljno brzo dovodi do obnove rasta kose. Kod oslabljenih, kao i kod pacijenata koji zlorabe alkohol, višestruki čirevi razasuti po cijeloj koži, prekriveni slojevitim korama (tzv. "maligni" sifilis), nisu neuobičajeni. Ako pacijent nije liječen, nekoliko godina nakon infekcije može imati tercijarno razdoblje. .4 Tercijarni sifilis
Na koži se pojavljuju pojedinačni veliki čvorovi do veličine oraha ili čak kokošjeg jajeta (guma) i manji (kvržice), obično raspoređeni u skupine. Guma postupno raste, koža postaje plavkasto-crvena, zatim se iz njenog središta počinje izdvajati viskozna tekućina i formira se dugotrajni ulkus koji ne zacjeljuje s karakterističnim žućkastim dnom "masnog" izgleda. Gumene čireve karakterizira dugo postojanje, povlačeći se mjesecima, pa čak i godinama. Ožiljci nakon zacjeljivanja ostaju doživotno, a po tipičnom zvjezdastom izgledu može se nakon dužeg vremena shvatiti da je osoba imala sifilis. Kvržice i gume najčešće se nalaze na koži prednje površine nogu, u području lopatica, podlaktica itd. Jedno od čestih mjesta tercijarnih lezija je sluznica mekog i tvrdo nepce. Ulceracije ovdje mogu doći do kosti i razoriti koštano tkivo, meko nepce, naborati se ožiljcima ili formirati otvore koji vode iz usne šupljine u nosnu šupljinu, čime glas postaje tipičan nazalan. Ako se gume nalaze na licu, onda mogu uništiti kosti nosa i on "propada". U svim fazama sifilisa mogu biti pogođeni unutarnji organi i živčani sustav. U prvim godinama bolesti u nekih se bolesnika nalazi sifilitički hepatitis (oštećenje jetre) i manifestacije "skrivenog" meningitisa. Uz liječenje, brzo prolaze. Mnogo rjeđe, nakon 5 godina ili više, ponekad se u tim organima stvaraju brtve ili gume, slične onima koje se pojavljuju na koži. Najčešće su zahvaćeni aorta i srce. Formira se sifilitička aneurizma aorte; na nekom dijelu ove za život najvažnije žile njen promjer se naglo proširi, formira se vrećica jako istanjenih stijenki (aneurizma). Puknuće aneurizme dovodi do trenutne smrti. Patološki proces može "skliznuti" i iz aorte prema ušćima koronarnih žila koje hrane srčani mišić i tada se javljaju napadaji angine koji se ne ublažavaju uobičajenim sredstvima. U nekim slučajevima sifilis uzrokuje infarkt miokarda. Već u ranim stadijima bolesti mogu se razviti sifilični meningitis, meningoencefalitis, nagli porast intrakranijalnog tlaka, moždani udari s potpunom ili djelomičnom paralizom itd. Ovi teški događaji vrlo su rijetki i, na sreću, dobro reagiraju na liječenje. sifilis treponema dijagnoza liječenje 1.5 Kasne manifestacije sifilisa
Javljaju se ako osoba nije bila liječena ili se s njom loše postupalo. S dorzalnim tabesom, blijeda treponema utječe na leđnu moždinu. Pacijenti pate od napada akutne nesnosne boli. Koža postaje toliko desenzibilizirana da oni možda neće osjetiti opeklinu i primijetiti samo oštećenje kože. Hod se mijenja, postaje "patka", javlja se isprva otežano mokrenje, a kasnije inkontinencija urina i fecesa. Poraz je posebno težak vidni živcišto dovodi do sljepoće u kratkom vremenu. Mogu se razviti grubi deformiteti velikih zglobova, osobito koljena. Promjene veličine i oblika zjenica i njihove reakcije na smanjenje ili potpuni nestanak tetivnih refleksa, koje nastaju udarcem čekića po tetivi koljena (patelalni refleks) i iznad pete (Ahilov refleks), su otkriveni. Progresivna paraliza obično se razvija nakon 15-20 godina. Ovo je nepovratno oštećenje mozga. Ljudsko se ponašanje dramatično mijenja: smanjuje se radna sposobnost, mijenja se raspoloženje, smanjuje se sposobnost samokritičnosti, pojavljuje se razdražljivost, eksplozivnost ili, obrnuto, nerazumna veselost, bezbrižnost. Bolesnik ne spava dobro, često ga boli glava, ruke mu drhte, mišići lica se trzaju. Nakon nekog vremena postaje netaktičan, grub, požudan, otkriva sklonost ciničkom zlostavljanju, proždrljivosti. Mentalne sposobnosti blijede, gubi pamćenje, posebno za nedavne događaje, sposobnost pravilnog računanja jednostavnim aritmetičkim operacijama „u mislima“, pri pisanju preskače ili ponavlja slova, slogove, rukopis postaje neravan, nemaran, govor je usporen , monotono, kao da se "spotiče". Ako se liječenje ne provodi, tada potpuno gubi interes za svijet oko sebe, ubrzo odbija napustiti krevet, a uz pojave opće paralize dolazi do smrti. Ponekad se uz progresivnu paralizu javlja megalomanija, iznenadni napadi uzbuđenja, agresivnost, opasna za druge. .6 Kongenitalni sifilis
Dijete se može zaraziti u majčinoj utrobi. Ponekad se rodi mrtav u 5-6 mjesecu trudnoće ili se rađa prerano živ. Donošena beba također se može roditi s kliničke manifestacije bolesti ili latentne infekcije. Manifestacije kongenitalnog sifilisa obično se ne javljaju odmah nakon rođenja, već tijekom prva 3 mjeseca života. No, od samog početka uočljive su određene osobine u izgledu i ponašanju bolesnog djeteta, koje u "klasičnim" slučajevima izgleda kao "mali starčić". Ovo je distrofičar velike glave i mršavog tijela, blijede, žućkaste kože. Nemirno je, vrišti bez ikakvog razloga, slabo se razvija, malo dobiva na težini, unatoč odsutnosti gastrointestinalnih poremećaja. U prvim danima ili tjednima života na dlanovima i tabanima mogu se pojaviti mjehurići (sifilični pemfigus) okruženi ljubičastim rubom. Sadržaj im je u početku proziran, zatim postaje gnojan i krvav, a zatim se pokrovi mjehurića skupljaju u kruste. Oko usta i na čelu koža mjestimično zadeblja, postaje sjajna, ljubičasta, puca kad dijete plače ili siše, ostavljajući ožiljke radijalno smještene u uglovima usta. Točke ili kvržice često se pojavljuju na trupu, stražnjici i udovima. Na mjestima trenja i prirodnih nabora ponekad se mokre, ulceriraju. U prvim tjednima života javlja se takozvano "sifilično curenje nosa", nosni hodovi se naglo sužavaju, disanje postaje otežano, a sisanje gotovo nemoguće ako se djetetu prije svakog podoja dobro ne očisti nosić. U težim slučajevima mogu nastati čirevi – ne samo na nosnoj sluznici, već i na hrskavičnom i koštanom dijelu nosne pregrade. Istovremeno se urušava, a oblik nosa se mijenja ("sedlasti", "tupi", "kozji" nos). Oštećenje unutarnjih organa počinje u maternici. Jetra je povećana, zbijena, a kasnije se može razviti ciroza. Slezena je također obično povećana i otvrdnuta. Moguća je teška upala pluća, a tada dijete umire ili prije rođenja ili nedugo nakon njega. Bubrezi i drugi organi su rjeđe zahvaćeni. Kod kongenitalnog sifilisa kosti su promijenjene. Ruka ili noga leži nepomično, kao da je paralizirana, budući da najmanji pokret uzrokuje pomicanje deformiranih kostiju, isporučujući Oštra bol. Na mjestu njihovog odvajanja otkrivaju se svi znakovi prijeloma: oteklina, bol, itd. Ovi su prijelomi dobili posebno ime po imenu autora koji ih je opisao: pseudo-paraliza (ili lažna paraliza) Parro. Ozbiljne promjene mogu nastupiti i u središnjem živčanom sustavu. „Nerazuman“ plač djeteta, neovisno o unosu hrane, jedan je od simptoma sifilitičkog meningitisa. Mogu se pojaviti napadaji koji obično prolaze bez traga, ali ponekad ostavljaju za sobom strabizam i poluparalizu udova, znakove kapi mozga (hidrocefalus), što dovodi do povećanja intrakranijalnog tlaka i povećanja volumena lubanje. Danas se dijete s kongenitalnim sifilisom najčešće rađa u terminu, s normalnom težinom i bez vidljivih manifestacija bolesti. Pregledom se otkriva samo povećanje jetre i slezene, promjene na kostima (osteohondritis) i pozitivne reakcije krvi za sifilis. Ponekad su potonji jedini znak prirođene bolesti, koja se tada zove prirođeni latentni sifilis. Bolest se prvi put može otkriti u starijoj dobi - nakon 2 godine (kasni kongenitalni sifilis). U tom razdoblju moguća su oštećenja oka koja brzo dovode do sljepoće, oštećenja uha praćena naglom i nepovratnom gluhoćom te promjena oblika. gornji zubi(rezači). Karakteristična je posebna građa potkoljenica (“sabljaste potkoljenice”). 2. Dijagnoza sifilisa
Dijagnostikom se potvrđuje klinička dijagnoza sifilisa, postavlja dijagnoza latentnog sifilisa, prati učinkovitost liječenja, a kao jedan od kriterija za izlječenje bolesnika od sifilisa preventivni su pregledi pojedinih populacijskih skupina. Neki aspekti imunologije sifilisa. Imunološki odgovor tijela uključuje i stanične (makrofage, T-limfocite) i humoralne mehanizme (sinteza specifičnih Ig). Pojava antisifilitičkih protutijela događa se u skladu s općim obrascima imunološkog odgovora: u početku se proizvodi IgM, kako se bolest razvija, sinteza IgG počinje prevladavati; IgA se proizvode u relativno malim količinama. Pitanje sinteze IgE i IgD trenutno nije dobro razjašnjeno. IgM se pojavljuju 2-4 tjedna nakon infekcije i nestaju u neliječenih bolesnika nakon otprilike 18 mjeseci; u liječenju ranog sifilisa - nakon 3-6 mjeseci, kasno - nakon 1 godine. IgG se obično pojavljuju 4. tjedna nakon infekcije i obično postižu više titre od IgM. Antitijela ove klase mogu postojati dugo vremena čak i nakon kliničkog izlječenja bolesnika. Antigenska struktura blijede treponeme. Najviše su proučavani sljedeći antigeni. Proteinski antigeni blijede treponeme. Sadrže frakciju zajedničku patogenim treponemima i saprofitnim treponemima, protiv kojih se sintetiziraju antitijela skupine. Osim toga, postoji frakcija specifična samo za patogene treponeme. Proteinski antigeni blijede treponeme su visoko imunogeni, antitijela protiv njih pojavljuju se u tijelu na kraju razdoblja inkubacije ili unutar prvog tjedna nakon pojave tvrdog šankra. Antigeni polisaharidne prirode. Slabo su imunogeni, jer antitijela protiv njih ne postižu značajne titre, pa je uloga ovih antitijela u serodijagnostici sifilisa beznačajna. Lipidni antigeni blijede treponeme. Oni čine oko 30% suhe težine ćelije. Osim lipida blijedo treponema u tijelu pacijenta pojavljuje veliki broj tvari lipidne prirode kao rezultat razaranja stanica tkiva, uglavnom lipida mitohondrijskih membrana. Očigledno imaju istu strukturu kao lipidni antigeni treponema pallidum i posjeduju svojstva autoantigena. Antitijela u tijelu pacijenta pojavljuju se otprilike 5-6 tjedana nakon infekcije. Suvremene metode serodijagnostike sifilisa temelje se na otkrivanju antitijela različitih klasa u tijelu pacijenta. Ovisno o prirodi otkrivenih protutijela, sve serološke reakcije na sifilis obično se dijele na specifične i nespecifične. Nespecifične serološke reakcije (CSR). Reakcije ove skupine temelje se na otkrivanju antilipidnih protutijela u tijelu pacijenta. Sve reakcije ove grupe temelje se na jednom od dva principa. Reakcije na principu fiksacije komplementa. Wassermanova reakcija (RV) i njezine brojne modifikacije. Ova reakcija u svrhu serodijagnostike sifilisa koristi se u kvalitativnoj i kvantitativnoj verziji, kada se postavlja klasičnom metodom i metodom vezivanja na hladnoći. Reakcija se postavlja s dva antigena: kardiolipinom i treponemom, pripremljenim od Reiterovog treponema uništenog ultrazvukom. U primarnom razdoblju sifilisa, reakcija postaje pozitivna 2-3 tjedna nakon pojave tvrdog šankra ili 5-6 tjedana nakon infekcije, u sekundarnom - u gotovo 100% pacijenata, u tercijarnom aktivnom 70-75%, s dorzalnim tabesom - u 50 %, progresivna paraliza u 95-98 %. Wassermanova reakcija često daje nespecifične pozitivne rezultate kod bakterijskih, virusnih i protozoalnih infekcija, kod bolesnika sa zloćudnim novotvorinama te kod zdravih osoba nakon konzumacije alkohola. Često se lažno pozitivni rezultati Wassermanove reakcije opažaju kod trudnica u osmom mjesecu i nakon poroda. Reakcije na principu kardiolipinske aglutinacije. Mikroreakcije s krvnom plazmom i inaktiviranim serumom metode su za ekspresnu dijagnostiku sifilisa. Mikroreakcije se stavljaju kapanjem pomoću posebnog antigena. Najosjetljivija i vrlo specifična je reakcija s plazmom. Na drugom mjestu po osjetljivosti i prvom po specifičnosti je reakcija s inaktiviranim serumom. Ove reakcije mogu se preporučiti samo kao testovi probira nakon kojih slijedi ispitivanje osoba s pozitivnim rezultatima pomoću specifičnih reakcija. Specifične serološke reakcije. Temelj reakcija ove skupine je otkrivanje protutijela na uzročnik bolesti - blijedu treponemu. Ova skupina uključuje sljedeće reakcije. Reakcija imunofluorescencije (RIF). Zauzima središnje mjesto među specifičnim reakcijama. Njegov princip je da se antigen, koji je blijeda treponema soja Nichols, dobiven iz orhitisa kunića, osušen na stakalcu i fiksiran acetonom, obrađuje s testnim serumom. Nakon pranja lijek se tretira luminiscentnim serumom protiv humanih globulina. Fluorescentni kompleks (antihumani globulin + fluorescein tioizocijanat) veže se na humani globulin na površini treponeme pallidum i može se identificirati fluorescentnom mikroskopijom. Za serodijagnozu sifilisa koristi se nekoliko modifikacija RIF-a. A. Reakcija imunofluorescencije s apsorpcijom (RIF-abs). Grupna protutijela uklanjaju se iz proučavanog seruma pomoću kultura treponema uništenih ultrazvukom, što naglo povećava specifičnost reakcije. Budući da je testni serum razrijeđen samo 1:5, modifikacija zadržava visoku osjetljivost. Što se tiče osjetljivosti i specifičnosti, RIF-abs nije inferioran od Nelsonove reakcije (RIT), ali ga je puno lakše postaviti. RIF-abs postaje pozitivan početkom 3. tjedna nakon infekcije (prije pojave tvrdog šankra ili istovremeno s njim) i metoda je rane serodijagnostike sifilisa. Vrlo često serum ostaje pozitivan čak i nekoliko godina nakon potpunog liječenja ranog sifilisa, au bolesnika s kasnim sifilisom - desetljećima. Indikacije za postavljanje RIF-abs: pozitivni rezultati Wassermanove reakcije u trudnica u nedostatku kliničkih i anamnestičkih podataka koji ukazuju na sifilis; pregled osoba s raznim somatskim i zaraznim bolestima, dajući pozitivne rezultate u studiji u Wassermanovoj reakciji; pregled osoba s kliničkim manifestacijama karakterističnim za sifilis, ali s negativnim rezultatima u Wassermanovoj reakciji; rana dijagnoza sifilisa; kao kriterij uspjeha antisifilitičkog liječenja. Prijelaz pozitivnog RIF-abs u negativni kao rezultat liječenja je 100% kriterij za izlječenje sifilisa. B. Reakcija IgM-RIF-abs. Gore je spomenuto da se u bolesnika s ranim sifilisom u prvim tjednima bolesti pojavljuju IgM, koji su u tom razdoblju nositelji specifičnih svojstava seruma. U kasnijim fazama bolesti, IgG počinje prevladavati. Ista klasa imunoglobulina odgovorna je i za lažno pozitivne rezultate, budući da su grupna antitijela rezultat dugotrajne imunizacije saprofitnim treponemama (usna šupljina, spolni organi i dr.). Zasebno proučavanje klasa Ig od posebnog je interesa u serodijagnostici kongenitalnog sifilisa, gdje će antitreponemska protutijela sintetizirana u tijelu djeteta biti IgM, a IgG će biti majčinog podrijetla. Reakcija IgM-RIF-abs temelji se na upotrebi anti-IgM konjugata u drugoj fazi umjesto anti-humanog fluorescentnog globulina. Indikacije za formulaciju ove reakcije su: serodijagnostika kongenitalnog sifilisa, budući da reakcija omogućuje isključivanje majčinih IgG, koji prolaze kroz placentu i mogu uzrokovati lažno pozitivan rezultat RIF-abs u odsutnosti aktivnog sifilisa u djeteta; razlikovanje reinfekcije (ponovne infekcije) od relapsa sifilisa, u kojem će biti pozitivni RIF-abs, ali negativni IgM-RIF-abs; procjena rezultata liječenja ranog sifilisa: s punim liječenjem, IgM-RIF-abs je negativan. Prilikom postavljanja ove reakcije u rijetkim slučajevima mogu se uočiti lažno pozitivni i lažno negativni rezultati. B. Reakcija 19SIgM-PIF-a6c. Ova modifikacija RIF-a temelji se na preliminarnom odvajanju većih molekula 19SIgM od manjih molekula 7SIgM seruma koji se proučava. To se može učiniti gel filtracijom. Studija RIF-abs reakcije seruma koji sadrži samo 19SIgM frakciju eliminira sve moguće izvore pogreške. Međutim, tehnika postavljanja reakcije, posebice frakcioniranja proučavanog seruma, složena je i dugotrajna, što značajno ograničava mogućnost njezine praktične primjene. Treponema pallidum reakcija imobilizacije (RIT). Ovo je prva od specifičnih reakcija predloženih za serodijagnozu sifilisa. Njegov princip leži u činjenici da kada se bolesnikov serum pomiješa sa suspenzijom živih patogenih blijedih treponema u prisutnosti komplementa dolazi do gubitka pokretljivosti blijedih treponema, dok se miješanjem suspenzije blijedih treponema sa serumom osoba koje to čine. nemaju sifilis, pokretljivost blijedih treponema traje dugo vremena. Antitijela-imobilizini otkrivena u ovoj reakciji su kasna antitijela; pojavljuju se kasnije od antitijela za fiksaciju komplementa i dostižu maksimalni titar do 10. mjeseca bolesti. Stoga, kao metoda rana dijagnoza reakcija je neprikladna. Međutim, kod sekundarnog neliječenog sifilisa, reakcija je pozitivna u 95% slučajeva. Kod tercijarnog sifilisa RIT daje pozitivne rezultate od 95 do 100%. Kod sifilisa unutarnjih organa, CNS-a, kongenitalnog sifilisa, postotak pozitivnih rezultata RIT-a približava se 100. Osjetljivost i specifičnost RIT-a približno su iste kao kod RIF-Abs, s izuzetkom dijagnoze ranog sifilisa. Negativni RIT kao rezultat punopravnog liječenja ne pojavljuje se uvijek; odgovor može ostati pozitivan mnogo godina. Indikacije za postavljanje reakcija su iste kao i za RIF-abs. Od svih specifičnih reakcija RIT je najsloženiji i najdugotrajniji, stoga se u inozemstvu koristi samo za ispitivanje u dvojbenim slučajevima. Enzimski imunološki test (ELISA). Princip metode je da se površina čvrste faze nosača (jažice od polistirena ili akrilnih ploča) senzibilizira antigenima blijede treponeme. Zatim se proučavani serum unosi u takve jažice. U prisutnosti antitijela protiv blijede treponeme u serumu, formira se kompleks antigen + antitijelo, povezan s površinom nosača. U sljedećoj fazi u jažice se ulijeva antispecies (protiv humanih globulina) serum obilježen enzimom (peroksidaza ili alkalna fosfataza). Označena antitijela (konjugat) stupaju u interakciju s kompleksom antigen + antitijelo, tvoreći novi kompleks. Za njegovu detekciju u jažice se ulije otopina supstrata (5-aminosalicilna kiselina). Pod djelovanjem enzima supstrat mijenja boju, što ukazuje na pozitivan rezultat reakcije. Po osjetljivosti i specifičnosti metoda je bliska RIF-abs. Indikacije za ELISA su iste kao i za RIF-abs. Razvijene su makro- i mikrovarijante ELISA. Odgovor se može automatizirati. Reakcija neizravne hemaglutinacije (RIGA). Princip je da se kao antigen koriste formalinizirani i tanizirani eritrociti na koje su adsorbirani antigeni treponeme pallidum. Kada se takav antigen doda u serum bolesnika dolazi do sljepljivanja eritrocita – hemaglutinacije. Specifičnost i osjetljivost reakcije je veća u usporedbi s drugim metodama za otkrivanje protutijela na blijedu treponemu, pod uvjetom da je antigen visoke kvalitete. Reakcija postaje pozitivna u 3. tjednu nakon infekcije i ostaje toliko godina nakon oporavka. Broj lažno pozitivnih i lažno negativnih rezultata je mali. Razvijena je mikrometoda za ovu reakciju, kao i automatizirana reakcija mikrohemaglutinacije. Analog ove reakcije u inozemstvu je TRHA (T. Pallidum hemaglutinacija). U trećoj fazi u jažice se uvodi dijagnostikum eritrocita. U pozitivnim slučajevima dolazi do hemaglutinacije - eritrociti se fiksiraju na stijenkama jažica, u negativnim slučajevima eritrociti se talože na dno jažica u obliku diska. Reakcija se može isporučiti u kvalitativnoj i kvantitativnoj verziji i dostupna je za automatizaciju. 3. Načela liječenja i prevencije sifilisa
Neizostavan uvjet ozdravljenja bolesnika je rano, energično i vješto provedeno liječenje. Suvremena načela liječenja sifilisa temelje se na brojnim teorijskim odredbama, podacima iz eksperimentalnih studija i kliničkih opažanja. Prije nego što se pristupi specifičnom liječenju, potrebno je klinički i laboratorijski potvrditi dijagnozu sifilisa. Treba se sjetiti do čega ova dijagnoza dovodi, kako to utječe na buduću sudbinu osobe. Liječenje sifilisa treba biti strogo individualno, proizlaziti iz karakteristika organizma bolesnika, razdoblja bolesti, oblika, uvjeta rada i života, prethodnih bolesti itd. Pacijent tijekom razdoblja liječenja mora se pridržavati posebnog režima. Sukladnost s režimom poboljšanja zdravlja uvelike određuje opće stanje bolesnika i tako omogućiti cjelovito provođenje antisifilitičkog liječenja. Pomoćni tretman je također od velike važnosti. Bez obzira na stadij bolesti, potrebno je pribjeći općoj terapiji jačanja (prehrana, vitamini, itd.) Kako bi se potaknuli zaštitni i kompenzacijski mehanizmi tijela. Moderna specifična sredstva odlikuju se snažnim učinkom na uzročnika bolesti. Međutim, pri njihovom propisivanju treba uzeti u obzir kontraindikacije za svaki od antisifiličnih lijekova, kao i opće stanje bolesnika. Trenutno venereolozi koriste sljedeće skupine lijekova za liječenje sifilisa: antibiotike, pripravke bizmuta i joda. Svaki od ovih lijekova ima svoje indikacije i kontraindikacije. Antibiotici. S pravom su zauzeli vodeće mjesto zbog izvrsne terapeutske kvalitete i dobre podnošljivosti. Za liječenje bolesnika s infektivnim oblicima sifilisa koriste se lijekovi penicilinske skupine: benzilpenicilin natrijeva sol, Bicillin -1, Bicillin -3, Bicillin -5. Ukupna doza lijekova iz skupine penicilina ovisi o razdoblju bolesti i određuje je liječnik u skladu s "Uputama za liječenje i prevenciju sifilisa" usvojenim u našoj zemlji 1988. godine. Pripravci bizmuta Godine 1921. Sazerak i Levaditi uveli su bizmut u liječenje sifilisa, koji je brzo i čvrsto ušao u arsenal antisifilitičkih lijekova. Najpovoljniji pripravci bizmuta su: Biyohinal, Bispoveral i dr. Unošenjem pripravaka bizmuta u organizam, on se prenosi krvotokom, taloži i dugo zadržava u unutarnjim organima, izazivajući iritaciju njihovih neuroreceptornih zona. Kontraindikacije za primjenu bizmutovih lijekova su: bolesti bubrega, alveolarna pioreja, tuberkuloza, dijabetes, bolesti srca. Pripravci joda. Pripravci joda opće su priznati kao specifičan lijek za sifilis 1830. godine zahvaljujući radu Zollesa. Pripravci joda sada se naširoko koriste u liječenju bolesnika s tercijarnim sifilisom (za ubrzavanje resorpcije sifilitičkih infiltrata) između tečajeva. Najčešće se jod koristi u obliku otopine. kalijev jodid
2-12% za 2-3 žlice. žlice dnevno nakon jela, po mogućnosti u mlijeku. Rjeđe se koristi Lugolova otopina, Sayodin tablete. Do danas, nažalost, ne postoje apsolutni i pouzdani kriteriji za izlječenje, iako liječnici ne sumnjaju u izlječivost ove infekcije. Trenutno se činjenica izlječenja utvrđuje na temelju dugotrajnog promatranja pacijenata nakon završetka specifičnog liječenja tijekom 1-3-5 godina dispanzerskog promatranja. Sukladno postojećim uputama, osobe koje su bile na preventivnom liječenju mogu se odjaviti nakon 6 mjeseci dispanzerskog promatranja. Sa sekundarnim unutar 3 godine, sa tercijarnim skrivenim 5 godina kliničkog pregleda. Sastoji se od pravodobne dijagnoze sifilisa, potpunog liječenja, sanitarnog i obrazovnog rada među stanovništvom, u organizaciji života i uklanjanju nezaposlenosti, prostitucije. Unatoč tome što moderna medicina ima učinkovite metode dijagnostike i terapije, sifilis je postao epidemija kako u razvijenim tako iu zemljama u razvoju. Zaključak
Na kraju rada potrebno je izvući neke zaključke. U ovom kolegiju smo ispitali jednu od spolno prenosivih bolesti koje se prenose spolnim putem i s roditelja na djecu. U radu smo se osvrnuli na povijest proučavanja bolesti, procese vezane uz njezin tijek, posljedice povezane s ovom vrstom bolesti te metode dijagnosticiranja sifilisa i metode liječenja. Uz pomoć radova ruskih znanstvenika kao što su: Akovbyan V.A., Rezaikina A.V., Sokolovsky E.V., Belgesov N.V., Buzina T.S., Kolobova A.A., i drugi, uspjeli smo razmotriti trenutno stanje ovog problema i odrediti izglede za budućnost. razvoj dijagnostike i liječenja sifilisa. Prema mnogim stručnjacima, kako teoretičarima tako i praktičarima; Sifilis je jedna od najsloženijih vrsta bolesti i za sada mikrobiolozi nisu uspjeli konačno analizirati sve faze bolesti i sve moguće učinkovite metode njezina liječenja. Posljednjih godina 20. i prvih godina 21. stoljeća ruskim mikrobiolozima postala su dostupna iskustva Zapadne Europe i SAD-a, što je također doprinijelo proučavanju sifilisa od strane ruskih znanstvenika. Popis korištene literature
1. Akovbyan V.A., Rezaikina A.V., Tikhonova L.I. Karakterizacija epidemioloških obrazaca koji određuju širenje spolno prenosivih bolesti u Rusiji // Vestn. dermatologije i venerologije. - 1998. - br. 1. - str.4-6. Antoniev A.A., Romanenko G.F., Myskin V.S. Prostitucija i spolno prenosive bolesti // Vestn. dermatologije i venerologije. - 1997. - br. 6. - S.20-22. Arabian E.R., Sokolovski E.V. Socijalne i medicinsko-psihološke karakteristike žena oboljelih od sifilisa // Journal of dermatovenereology and cosmetology. - St. Petersburg. - 1999. - N 1. - C. 53-58. Belgesov N. V., Ivanov A. M., Sboychakov V. B., Verbov V. N. Kriteriji za odabir ELISA test sustava za dijagnozu sifilisa u krvnoj službi // Zbornik radova jubilarne znanstvene konferencije posvećene 75. obljetnici Odsjeka za mikrobiologiju Vojne medicinske akademija. VMEDA. - St. Petersburg, 1998.- S.40-42. Buzina T.S. Fenomen "potrage za senzacijama" i problem prevencije AIDS-a u narkologiji // Vopr. Narkologija. - 1994. - br. 2. - Str.84-88. Verbov V. N., Ivanov A. M., Sboychakov V. B., Kolobov A. A. Kombinirana uporaba sintetskih analoga antigena T. pallidum u enzimskom imunološkom testu za dijagnozu sifilisa // Zbornik radova znanstvenog skupa s međunarodnim sudjelovanjem "" Virusne infekcije na pragu 21. stoljeća: epidemiologija i prevencija"". - St. Petersburg, 1999.- P.185-186. Golovanova E. A., Verbov V. N., Menshikova A. Yu., Makarova M. A., Kaftireva L. A. Upotreba lateks dijagnostikuma za identifikaciju enterohemoragične Escherichie serogrupe O157 // Zbornik radova Sveruske znanstveno-praktične konferencije "Dječje bolesti u 21. stoljeća: sadašnjost i budućnost. - St. Petersburg, 1999. - S.26-27. Gurvič I.N. Socijalna psihologija zdravlja. St. Petersburg: Državno sveučilište St. Petersburg, 1999. - 1023 Kolobov A. A., Ivanov A. M., Verbov V. N., Shevyakova L. A., Ismagulova G. D. Karakterizacija sintetskih analoga antigena patogena sifilisa u enzimskom imunološkom testu // Zbornik radova 7. međunarodne konferencije "" AIDS, rak i srodni problemi". - Ruski časopis HIV/AIDS i srodni problemi. - 1999. - V.3, N1. - Str.108. Kubanova A.A., Loseva O.K. Osnove primarna prevencija spolno prenosive infekcije (SPI) u skupinama s visokim rizikom ponašanja // Rossiyskiy zhurn. kožne i spolne bolesti. - 2000. - br. 5. - S. 4-7. Kungurov N.V., Gerasimova N.M., Syrneva T.A. et al. O unaprjeđenju oblika suzbijanja sifilisa // Zbornik radova X. znanstveno-praktične konferencije. dermatolozi i venereolozi Amurske regije sa sveruskim sudjelovanjem Aktualna pitanja dermatologije i venereologije. - Blagoveshchensk, 1998. - S. 100-101. Likhtshangof A.Z., Arapenkov D.A. Suvremeni medicinski, društveni i organizacijski problemi pružanja medicinske skrbi oboljelima od sifilisa i gonoreje. - St. Petersburg: Izd.GPMA, 1999. - 68s. Luzan N.V., Kamaldinov D.O., Lukyanuk E.V., Yashina E.Yu. Prevencija HIV/AIDS-a, SPI. Peer Youth Outreach Vodič za mlade voditelje i vršnjačke trenere pomoći će vršnjacima. - Novosibirsk: Sibirski kronograf, 1999. - 72 str. Mylyueva V.A., Ryumshina T.A., Degtyar Yu.S. Klinički i epidemiološki aspekti gonoreje u adolescenata // Dermatološki i venerološki glasnik. - 1990. - br. 8. - str. 49-51. Raznatovsky IM, Sokolovsky EV, Krasnoselskikh TV et al. Uzroci i čimbenici koji pridonose razvoju serološke rezistencije nakon suvremenog liječenja sifilisa // Zhurn. dermatovenerol. i kozmetol. - 1996. - br. 1. - S.60-66. Rodionov AN. Sifilis: vodič za liječnike. Sankt Peterburg: Peter, 1997 Sboychakov V. B., Ivanov A. M., Verbov V. N., Krutetskaya I. Yu., Ismagulova G. D., Kolobov A. A. Poboljšanje ELISA test sustava za dijagnozu sifilisa na temelju proučavanja spektra specifičnih protutijela na T. pallidum. Zbornik radova znanstvenog skupa s međunarodnim sudjelovanjem ""Virusne infekcije na pragu XXI stoljeća: epidemiologija i prevencija"". - St. Petersburg, 1999.- S.278-279. Sboychakov V. B., Ivanov A. M., Verbov V. N., Kolobov A. A., Ismagulova G. D., Bakuradze E. F. Upotreba modificiranih enzimski imunološki test za dijagnozu sifilisa // Zbornik radova XXXI Znanstveno-praktične konferencije dermatovenereologa, opstetričara-ginekologa i urologa St. Petersburga. - St. Petersburg, 1996.- S.25. Sokolovski E.V., Karapetyan A.F., Ostrovsky D.V. Prostitutke ovisne o drogama: medicinske i socijalne karakteristike rizičnih skupina // Journal of dermatovenereology and cosmetology. - 1999. - N 1. - S.49-52. Syrneva T. A., Zilberg N. V. Glavni trendovi incidencije sifilisa u regiji Sverdlovsk // Časopis za mikrobiologiju, epidemiologiju i imunobiologiju. - 2001. - N 2. - S. 33-36 Taits B.M., Starchenko M.E., Smirnova T.S. Problemi dermatovenerološke službe za prevenciju SPI u St. Petersburgu // Mat. XXXU znanstveno-praktična. konf. dermatovenereologa i liječnika srodnih specijalnosti u St. - SPb., 2000. - S.4-5. Tikhonova L.I., Privalova N.K. Predviđanje učestalosti raznih oblika sifilisa u Ruska Federacija// Mat. XXXU znanstveno-praktična. konf. dermatovenereologa i liječnika srodnih specijalnosti u St. - SPb., 2000. - S.5-6. Chuchelin G.N., Vinokurov I.N., Skuratovich A.A. Socioepidemiološke karakteristike bolesnika sa sifilisom i gonorejom, rekurentno oboljelih od spolno prenosivih bolesti.Dermatološko-venerološki glasnik. - 1983. - br. 10. - S.27-30.