Dom » Dijete od 2 do 3 godine » Nespecifična desenzibilizacija. Hiposenzibilizirajuća terapija. Razlikovati nespecifičnu i specifičnu hiposenzibilizaciju

Nespecifična desenzibilizacija. Hiposenzibilizirajuća terapija. Razlikovati nespecifičnu i specifičnu hiposenzibilizaciju

Desenzitizacija- Ovo je otklanjanje preosjetljivosti organizma. Desenzibilizacija može biti specifična i nespecifična.

Specifično- to znači da preosjetljivost uklanja antigen na koji je organizam senzibiliziran. Postoje dvije vrste specifične desenzibilizacije:

Metoda - kada se doza za rješavanje primjenjuje prije 8 dana.

Metoda specifične desenzibilizacije naziva se imenom autora koji ju je predložio, metoda prema A.M. Bezredku.

Ova metoda se koristi kada je već prošlo 8 dana od trenutka senzibilizacije (od trenutka prve injekcije). Prema ovoj metodi, doza za razdvajanje se primjenjuje u dijelovima (tj. frakcijske doze). Prvo se daje 1 ml, a nakon 20-30 minuta ostatak doze. Desenzibilizacija prema Bezredki provodi se ako je potrebno ponovno uvesti hiperimune serume u profilaktičke ili terapeutske svrhe ili tijekom cijepljenja. Male doze antigena vežu protutijela, sprječavaju razgradnju stanica, otpuštanje biološki aktivnih tvari i razvoj kliničkih simptoma.

Nespecifičan- desenzibilizacija se sastoji u tome da se preosjetljivost uklanja uvođenjem u tijelo lijekova koji inhibiraju proteolitičke enzime, inaktiviraju medijatore alergije - histamin, serotonin itd.

Takve tvari mogu biti otopina kalcijevog klorida, alkohol, efedrin, difenhidramin, pipolfen, suprastin, fenkarol, tavegil.

Kako bi se ispravili nastali poremećaji, bolesne životinje koriste lijekove koji inhibiraju aktivnost središnjeg živčanog sustava, antispazmodike za smanjenje bronhospazma u Bronhijalna astma itd. Kao metoda imunoterapije koristi se i hiposenzibilizacija, desenzibilizacija alergijske bolesti sekvencijalnim davanjem rastućih doza antigena.

PRAKTIČNI DIO

Svrha lekcije: Proučiti neke od manifestacija alergijskih reakcija tijela.

ISKUSTVO 1. Fenomen Arthus.

Svrha pokusa: proučiti sliku lokalne alergijske reakcije kod kunića.

Pribor za iskustvo: zec, šprica, škare, pinceta, vata, jod, konjski serum.

Metoda pokusa: 20-30 dana prije sesije kuniću se sterilno pod kožu ubrizga po 5 ml normalnog konjskog seruma pet puta u razmaku od 5-6 dana.

Nakon 3., 4. senzibilizirajuće injekcije nastaje infiltrat na mjestu ubrizgavanja seruma, nakon čega dolazi do razvoja akutne hiperergijske upale sa stvaranjem nekroze.

ISKUSTVO 2.

Svrha eksperimenta: proučavanje slike Anafilaktički šok u zamorca.

Pripadnost iskustvu: šupljikavi, špric, škare, pinceta, vata, jod, konjski serum.

Metodologija pokusa: dva tjedna prije pokusa zamorac se senzibilizira unošenjem u trbušnu šupljinu ili supkutano 1 ml konjskog seruma. Da bi se dobio šok, provodi se ponovno uvođenje konjskog seruma. Takav uvod se može izvesti na nekoliko načina: u srce, trbušnu šupljinu, potkožno. Ovisno o tome, slika šoka bit će drugačija.

Rezultati eksperimenta i njihova rasprava:

Prema kliničkoj manifestaciji razlikuje se pet glavnih oblika klinički tijek Anafilaktički šok:

Izbrisana forma manifestira se češanjem tijela, javljaju se žvakaći pokreti, kihanje, ponekad drhtanje tijela i ovaj oblik traje od 3-5 minuta.

Lagani oblik- životinja ima jasno izražen motorički nemir, drhtanje tijela, životinja sjedi nakostriješeno i traje tako klinički oblik 15-20 minuta.

Srednji karakterizira stanje stupora, ponekad se opaža anksioznost.

Teški oblik karakteriziraju konvulzije i paraliza.

Smrtonosni oblik(Razlikujte fulminantni i protrahirani tok. Munja- svi fenomeni se odvijaju burno, brzo, životinja pada na leđa, opći grčevi, nehotična defekacija, mokrenje i smrt unutar 3-30 minuta; dugotrajan- svi fenomeni će se razvijati postupno, smrt nastupa unutar 8-24 sata.

Različiti oblici kliničkog tijeka anafilaktičkog šoka ovise o načinu primjene razrjeđujuće doze i reaktivnosti organizma.

Alergija Natalija Jurijevna Onojko

Imunoterapija (specifična hiposenzibilizacija)

Imunoterapija je unošenje alergena (alergena) alergičnom bolesniku injekcijskim putem kako bi se smanjila preosjetljivost organizma na tu vrstu alergena. Na ovu metodu U liječenju se uzročni alergen najprije primjenjuje u vrlo niskim dozama, a zatim se primijenjene doze postupno povećavaju. Kao rezultat toga, do kraja tijeka liječenja, dolazi do smanjenja manifestacija alergija kod pacijenata kada se susreću s alergenima. Tako bolest lakše napreduje. Ponekad dolazi do oporavka, ali češće ne dolazi do potpune desenzibilizacije.

Iz prakse je poznato da je ova metoda najučinkovitija kod alergija na pelud biljaka, kućnu prašinu, životinjsku dlaku te ubode pčela i osa. Liječenje specifičnom hiposenzibilizacijom bolesnika s alergijama provodi se u slučajevima kada je nemoguće potpuno isključiti uzročni alergen iz okoliš a kontakt bolesnika s njim je neizbježan (pelud, kućna prašina i tako dalje). Ako je moguće ukloniti alergen iz okoline bolesnika (npr. prehrambeni proizvodi, kućni ljubimci i sl.), tada je metoda eliminacije alergena ta koja daje najbolji terapeutski učinak. Posebna istraživanja pokazala su da je u slučajevima respiratorne alergije metoda imunoterapije učinkovita u prosjeku kod 30% bolesnika.

No, unatoč ovim optimističnim brojkama, tijek imunoterapije još uvijek ima niz negativnih aspekata. Prvo, prilično je skupo, drugo, vremenski je produženo, i što je najvažnije, prepuno je lokalnih ili uobičajene komplikacije(urtikarija, astmatični napad, anafilaktički šok itd.). Stoga se metoda specifične hiposenzibilizacije preporučuje samo kod težih oblika alergije.

To uključuje dugotrajne (od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci) napadaje alergija; čvrsto "iskustvo" alergijske bolesti (najmanje 2 godine); neuspjeh svih drugih tretmana. Dakle, i indikacije i sheme za imunoterapiju su strogo individualne.

Imunoterapija je kontraindicirana u sljedećim slučajevima:

- s pogoršanjem osnovne bolesti;

- s aktivnim tuberkuloznim procesom;

- kod kolagenoza (oboljenja vezivno tkivo), bolesti jetre, bubrega i drugih organa;

- sa SARS-om i drugima akutne bolesti;

- kod mentalna bolest;

- prilikom provođenja preventivnih cijepljenja;

- kod reume, trudnoće, čira na želucu i duodenum, onkološke bolesti.

Važna je težina lokalne kožne reakcije: crvenilo i oteklina kože promjera većeg od 2-3 cm signal su mogućeg razvoja opće reakcije. U skladu s tim, liječnik propisuje liječenje. Imunoterapija se može provoditi tijekom cijele godine (npr. kod preosjetljivosti na kućnu prašinu) ili predsezonsko (npr. zimi i u jesen, prije cvatnje dotičnih biljaka). U prisutnosti pozitivan učinak liječenje se provodi najmanje 2-4 godine (razdoblje tijekom kojeg postoje jasni znakovi oporavka). Ako se ti rokovi ne poštuju, osoba ponovno riskira pojavu alergijskih manifestacija. Pored navedenog klasična aplikacija injekcije vodene otopine alergena, nedavno su se počele koristiti prikladnije metode. Njihov smisao leži u korištenju droga dugog djelovanja(alpiral, cintanal), a učestalost injekcija je 1 put tjedno i 1 put mjesečno. U pravilu se ove metode koriste kod alergija na pelud kod odraslih. Uz ovu metodu koristi se inhalacijska metoda imunoterapije, kao i metoda perkutane elektroforeze. U pravilu, uz razumnu procjenu indikacija i kontraindikacija, specifična hiposenzibilizacija prolazi bez komplikacija. Ali ponekad postoje lokalni i opće reakcije zahtijevajući odgovarajuće medicinske mjere. Zato osobu koja je primila injekciju alergena treba promatrati 1 sat. medicinsko osoblje. Pacijent mora biti dobro informiran o moguće posljedice. Sve osobe koje primaju imunoterapiju dobivaju posebnu dopis.

Tijekom ove vrste liječenja nemoguće je provesti preventivna cijepljenja, potrebno je isključiti fizičko i emocionalno preopterećenje, hipotermiju i pregrijavanje.

Fizioterapija i klimatski tretman

U liječenju alergijskih bolesti naširoko se koriste i fizioterapeutske i klimatske metode liječenja. Ovo je aerosolna terapija, elektroforeza ljekovite tvari, ultraljubičasto zračenje, ultrazvuk itd. Ove se metode koriste posvuda: u bolnicama, kod kuće, u klinikama, u sanatorijima, ali uvijek prema preporuci liječnika. Terapija aerosolima posebno se koristi u liječenju bronhijalne astme u razdobljima napada i interiktalnog razdoblja. Provesti prskanje odgovarajućih lijekovi pomoću raznih inhalatora. Prednost aerosol terapije je u tome što se lijekovi ubrizgavaju direktno u dišni sustav. Kao rezultat toga, osoba dobiva željenu koncentraciju istih u dišnom traktu. NA kompleksna terapija bronhijalna astma široko korištena elektroforeza kalcija, histamina, adrenalina, aminofilina i dr. lijekovi. U složenom liječenju napadaja bronhijalne astme, osobito kod kuće, mogu se koristiti vruće kupke za ruke i stopala, što uzrokuje antispazmodični učinak. Temperatura vode tijekom ovog postupka postupno raste od 38 °C do 40-42 °C. Sam postupak traje od 7 do 15 minuta, ovisno o dobi i individualnoj osjetljivosti. Induktotermija nadbubrežne žlijezde (metoda elektroterapije) indicirana je za poticanje oslabljene funkcije kore nadbubrežne žlijezde, osobito kao posljedica produljenog hormonska terapija. U jesen i zimi, u pravilu, provodi se opće ultraljubičasto zračenje kako bi se povećala tjelesna obrana.

U liječenju alergijskih dermatoza najčešće se koristi ultraljubičasto zračenje budući da ima blagotvoran učinak na stanje mnogih sustava, uključujući živčani i imunološki sustav. Normalizirajući utjecaj na središnje živčani sustav ima elektrospavanje (utjecaj na mozak slabih električna struja). Koristi se u liječenju ekcema, neurodermitisa.

Uz istu patologiju, također se uspješno koristi ultrazvučna terapija. Tople kupke (s neurodermitisom, ekcemom) s dodatkom škroba, tanina, dekocija hrastove kore, kamilice, sukcesije, gospine trave imaju antipruritički učinak, umirujući učinak na središnji živčani sustav i lokalni protuupalni učinak. . Temperatura vode - oko 37-38 ° C, trajanje - 8-10 minuta, po tečaju - 10-12 kupki, dnevno ili svaki drugi dan.

Ozokerit i parafinske aplikacije naširoko se koriste u liječenju neurodermatitisa. U kompleksu liječenja kroničnih žarišta infekcije, s alergijama, UHF ili aparat Luch-2 uspješno se koriste na području paranazalnih sinusa. Tečaj je propisan 8-10 postupaka dnevno ili svaki drugi dan. Također se koriste UHF, mikrovalna pećnica, ultrazvuk. U kompleksu terapijskih mjera za alergijske bolesti važna je uloga klimatskih i odmarališnih čimbenika. Ogroman ljekoviti učinak daje hodanje dalje svježi zrak, osobito u prigradskom području (ali ne tijekom sezone cvatnje "alergenih" biljaka). Ujedno, šetnje imaju i ulogu aktivnosti kaljenja, što je posebno važno za djecu. Šetnje po hladnom i hladnom vremenu treba započeti nekoliko puta dnevno po 30 minuta, postupno povećavajući njihovo trajanje do nekoliko sati. Korisno je organizirati za djecu s dnevnim alergijama, pa čak i noćni san u zraku (na primjer, na verandi).

Mora se imati na umu da su alergični bolesnici osjetljiviji na hlađenje, pa sve postupke otvrdnjavanja treba provoditi pažljivo. Da bi stvrdnjavanje bilo učinkovito, mora se provoditi stalno. Najučinkovitiji postupci otvrdnjavanja su voda (trljanje, tuširanje, kupke za stopala). Prvo, temperatura vode ne smije biti niža od 34-33 ° C, a trajanje postupka ne smije biti duže od 2-3 minute. Svaka 3-4 dana temperatura vode se smanjuje za 1 °C, ali ne ispod 22 °C. Nakon obrada vode odgovarajuće područje kože se osuši ručnikom. Kupanje u moru ili rijeci je još više aktivna metoda stvrdnjavanje, jer kombinira djelovanje temperature vode, zraka, sunčeve svjetlosti, aktivnih pokreta. Najbolje vrijeme za kupanje na jugu - od 9 do 11 sati, au srednjoj stazi - od 10 do 12 sati.

Postupak kupanja za pacijente s alergijama vrlo je individualan, jer je potrebno izbjegavati hipotermiju nepoželjne posljedice. Bolesnici s alergijama i sunčanje trebaju se koristiti s oprezom kako bi se izbjeglo pregrijavanje i štetni učinci. solarno zračenje. Sunčanje je kontraindicirano u slučaju povećane živčane razdražljivosti, pogoršanja kožnog procesa, s fotosenzitivnošću (povećana osjetljivost na sunčevo zračenje). Većini alergičara savjetuje se boravak u lokalnoj klimatskoj zoni, u lokalnim sanatorijima, gdje postoji odgovarajući medicinski nadzor, Uravnotežena prehrana(hipoalergenska dijeta), kompleksi fizioterapijske vježbe i fizioterapije. Ali postoje situacije kada je oštru lokalnu klimu potrebno promijeniti u drugu, prikladniju ovu bolest(na primjer, Krim, Kavkaz ili srednje Azije za bolesnika s bronhijalnom astmom).

Pozitivan učinak na zdravlje alergičara dišni put planinska klima s čistim zrakom, niskom vlagom i tlakom. Disanje postaje produktivnije, rad nadbubrežne žlijezde i metabolizam se poboljšavaju. Planinski uvjeti mogu se uspješno rekreirati u tlačnoj komori. Ali ne uvijek navikavanje na novo klimatskim uvjetima odvija se lako: moguće su glavobolje, poremećaj sna, pogoršanje alergijskih bolesti. ove individualne karakteristike moraju se uzeti u obzir pri propisivanju lječilišnog liječenja.

U mnogim odmaralištima za liječenje alergijskih bolesti koristiti mineralna voda, različitog sastava: more, slana voda, sumporovodik, ugljični dioksid, kisik itd. Terapija blatom također se koristi u obliku lokalnih aplikacija (nježna metoda). U Zakarpatju, Gruziji i Kirgistanu sanatoriji koriste metodu speleoterapije, odnosno liječenje bolesti dišnog sustava, uključujući i one alergijskog podrijetla, u bivšim rudnicima soli. Aerosoli soli sadržani u zraku ovih rudnika, postojanost temperature i vlažnosti te odsutnost alergena ovdje imaju ljekoviti učinak. Opća kontraindikacija upućivanje na sanatorijsko liječenje je pogoršanje bolesti. Sanatorijsko liječenje moguće je samo tijekom razdoblja prestanka bolesti.

Iz knjige Bolesti dojke. Suvremene metode liječenje Autor Elena Vitalievna Potyavina

Imunoterapija Što je imunoterapija Sve navedene metode liječenja usmjerene su na lokalno liječenje tumora. Ali maligna neoplazma nije lokalni proces, već sistemska bolest bolest cijelog organizma. Jasno je da je to nemoguće ukloniti

Iz knjige Opća i klinička imunologija autor N. V. Anokhin

11. Specifični i nespecifični obrambeni sustavi Bolest nije samo biološki nego i društveni fenomen, za razliku od biološkog koncepta "patologije". Prema WHO-u, zdravlje je “potpuno tjelesno, mentalno i socijalno stanje

Iz knjige Oblikovanje zdravlja djece u predškolske ustanove Autor Aleksandar Georgijevič Švecov

15. Specifični imunološki obrambeni sustav

Iz knjige Ne kašlji! Savjeti iskusnog pedijatra Autor Tamara Vladimirovna Parijska

Model specifične imunoprofilakse imunološki sustav osoba je savršena. Svojom ekspeditivnošću i pouzdanošću oduševio je sve koji su ga ikada istraživali. Nažalost, tijekom prošlog stoljeća imunitet čovječanstva očito je opao. O tome svjedoči

Iz knjige Rak želuca i crijeva: ima nade autor Lev Krugljak

SPECIFIČNA IMUNOTERAPIJA U nekim slučajevima, obično kod kućanskih ili peludnih alergija blagi stupanj težine, ako je nemoguće ukloniti uzročno značajne alergene iz okoline, provodi se tzv. specifična hiposenzibilizacija - ubrizgava se supkutano

Iz knjige Oculist's Handbook Autor Vera Podkolzina

IMUNOTERAPIJA Jedno je od područja koja najviše obećavaju u liječenju raka. Poznato je da ljudsko tijelo ima niz učinkovitih načina samoobrane od raka i drugih bolesti. To u mnogim slučajevima omogućuje suzbijanje žarišta raka u nastajanju i

Iz autorove knjige

NESPECIFIČNA IMUNOTERAPIJA Interferon leukocitar, suhi u ampulama od 2 ml (1000 IU za pripremu otopine, sadržaj se razrijedi u 1 ml sterilne destilirane vode). Primjenjuje se 1 kap najmanje 12 puta dnevno, kod stromalnog keratitisa i keratoiridociklitisa

Patogenetska potkrijepljenost principa hiposenzibilizacije ukazuje na svrsishodnost korištenja selektivnih metoda korekcije lijekova i nelijekova prilagođenih stupnju razvoja alergijskog procesa, tj. do razdoblja egzacerbacije ili remisije. Ako je tijelo senzibilizirano, tada se postavlja pitanje uklanjanja preosjetljivosti. HNT i HNL uklanjaju se potiskivanjem proizvodnje imunoglobulina (protutijela) i aktivnosti senzibiliziranih limfocita.

Hiposenzibilizacija se provodi u fazi remisije (latentno razdoblje senzibilizacije, što se odnosi na imunološki stadij). Hiposenzibilizacija se odnosi na skup mjera čiji je cilj smanjenje osjetljivosti na alergen. Razlikovati specifičnu i nespecifičnu hiposenzibilizaciju. Specifična hiposenzibilizacija(SG) je uklanjanje preosjetljivosti na određeni antigen. Nespecifična hiposenzibilizacija- ovo je smanjenje osjetljivosti na različite antigene alergena. SG je moguć sa alergijske reakcije neposredni tip, nespecifična hiposenzibilizacija provodi se i HNT i HNL. Pojmom hiposenzibilizacija naziva se i stanje smanjene osjetljivosti organizma na alergen.

Principi hiposenzibilizacije u GNT. SG je moguć kada se eliminira kontakt s određenim alergenom, jer se antitijela na njega postupno eliminiraju iz tijela. Može se provoditi i namjernim unošenjem ekstrakta alergena na koji postoji preosjetljivost (sinonimi: "alergenska imunoterapija", "specifično alergocijepljenje", "specifično alergocijepljenje"). Postoje cjelogodišnje, predsezonske i sezonske mogućnosti hiposenzibilizacije.

Najbolji rezultati SH postižu se u liječenju HIT-a koji se temelji na IgE-posredovanoj alergijskoj reakciji (peludna groznica, urtikarija, atopijska bronhijalna astma, rinosinuitis itd.). Mehanizam terapeutski učinak nedovoljno proučen - povezan je s stvaranjem blokirajućih protutijela (IgG), koja se rekombiniraju s alergenom koji ulazi u tijelo i sprječavaju njegov kontakt s IgE. Također je vjerojatno da se kao rezultat SG-a mijenja priroda imunološkog stadija prvog tipa alergijske reakcije, što se izražava u prebacivanju imunološkog odgovora s Th2-ovisnog tipa na Th1-ovisan (formiranje IgE se smanjuje, a sinteza IgG povećava). SG se provodi u slučajevima kada je nemoguće eliminirati kontakt pacijenta s alergenom (pelud biljaka, kućna prašina, bakterije, gljivice), kada se liječenje ne može prekinuti (inzulin kod dijabetes melitusa), ako se ne može isključiti jedan ili drugi proizvod. iz prehrane (kravlje mlijeko kod djece), ako nije moguće promijeniti posao (veterinari i stočari s alergijama na vunu, komponente epiderme životinja). S alergijama na insekte - ovo je jedino učinkovita metoda liječenje i prevencija anafilaktičkog šoka. Komplikacije SH mogu se pojaviti u obliku lokalnih alergijskih reakcija u šok organu ili sustavnih reakcija (tj. anafilaktički šok). U takvim slučajevima potrebno je prekinuti SG, zatim započeti s nižom dozom alergena i primijeniti poštedni (produženi) režim SG.

Kontraindikacije za SG su egzacerbacija osnovne bolesti, dugotrajno liječenje glukokortikoidima, organske promjene na plućima kod bronhijalne astme, komplikacija osnovne bolesti. infektivni proces kod gnojnih upala (rinitis, bronhitis, sinusitis, bronhiektazije), reumatizma i tuberkuloze u aktivna faza, maligne neoplazme, cirkulacijsko zatajenje stadija II-III, peptički ulkusželuca i dvanaesnika.

Smanjenje osjetljivosti na biološki aktivne tvari može se postići uvođenjem histamina u malim dozama ili histamin liberatora.

Poseban primjer SG je frakcijska primjena antitoksičnih seruma (prema Bezredki) alergena koji je izazvao senzibilizaciju. Osmišljen je za postupno smanjenje titra imunoglobulina ili proizvodnju blokirajućih protutijela kada se koristi frakcijsko uvođenje utvrđenog alergena, počevši od minimalnih doza (na primjer, 0,01 ml, nakon 2 sata 0,02 ml, itd.).

Nespecifična hiposenzibilizacija je smanjenje osjetljivosti na različite alergene uzrokovano promjenom životnih uvjeta pojedinca, djelovanjem određenih lijekova, određenim vrstama fizioterapije i liječenja u toplicama. Njegova se uporaba temelji na principima koji sprječavaju razvoj alergijske reakcije u njezinim različitim fazama. Koristi se u slučajevima kada SG nije moguće ili kada nije moguće identificirati prirodu alergena. Nespecifična hiposenzibilizacija često se koristi u kombinaciji sa SG.

Ponekad je moguće postići inhibiciju aktivnosti ICS primjenom glukokortikoida i zračenja X-zrakama tijekom razvoja imunološkog stadija. Glukokortikoidi blokiraju reakciju makrofaga, stvaranje superantigena i sintezu interleukina te reakciju suradnje. U slučajevima formiranja imunokompleksne patologije koristi se hemosorpcija, au slučaju anafilaksije pripravci Fc fragmenata Ig E. Obećavajući smjer u nespecifičnoj hiposenzibilizaciji je korištenje principa regulacije omjera IL-4 i  -INF, koji određuju sintezu Ig E-klase u tijelu.

Nespecifična hiposenzibilizacija usmjerena je na promjenu reaktivnosti tijela, normaliziranje poremećene ravnoteže između simpatičkih i parasimpatičkih odjela autonomnog živčanog sustava, što zauzvrat utječe na razvoj sva tri stupnja alergijskog procesa. Odgovarajući radni uvjeti, odmor i prehrana (hipoalergena dijeta), kao i kaljenje normaliziraju funkciju neuroendokrinog sustava.

Supresija patokemijskih i patofizioloških stadija GNT se postiže primjenom kompleksa lijekova različitog smjera djelovanja. Izbor lijekova određen je vrstom reakcije i inherentnom prirodom nastalih medijatora i metabolita. Za ublažavanje simptoma atopijskih manifestacija koriste se stabilizatori membrane ciljnih stanica I. i II. reda - izvori medijatora HNT tipa I, blokatori njihovih medijatorskih receptora, kao i inaktivatori medijatora ili inhibitori njihove biosinteze. Stabilizatori ciljne stanične membrane uključuju natrijev kromoglikan, ketotifen i nedokromil natrij. Kromoglikan (intal) inhibira aktivnost fosfodiesteraze, što dovodi do nakupljanja cAMP-a u mastocitima i ulaska Ca 2+ u citoplazmu, a time je blokirano otpuštanje medijatora i njihovo vazokonstriktorno djelovanje. Ketotifen (zaditen) ima sličan učinak kao intal. Osim toga, ketotifen nekompetitivno blokira H1-histaminske receptore. Nedocromil (Tyled) inhibira aktivnost eozinofila, neutrofila, makrofaga/monocita, trombocita, mastocita i blokira otpuštanje već postojećih i novosintetiziranih upalnih medijatora iz njih.

Blokatori medijatorskih receptora na ciljnim stanicama su antihistaminici. Antihistaminici koji blokiraju H1-histaminske receptore naširoko se koriste u liječenju tipa I HTN-a. Do danas su poznati pripravci I i II generacije. Lijekovi prve generacije uključuju difenhidramin, suprastin, diazolin, diprazin, fenkaron, bikarfen, koji su kompetitivni blokatori H1-histaminskih receptora, pa je njihovo vezivanje za receptore brzo, reverzibilno i kratkotrajno. Pripravci prve generacije imaju ograničenu selektivnost djelovanja na receptore, budući da također blokiraju kolinergičke muskarinske receptore. Lijekovi druge generacije su akrivastin, astemizol, levokabastin, loratadin, terfenadin, cetirizin, ebastin. To su nekompetitivni blokatori H 1 -histaminskih receptora, a na receptor se ne veže sam primijenjeni lijek, već metabolit koji nastaje iz njega, s izuzetkom akrivastina i cetirizina, jer su i sami metaboliti. Nastali produkti metabolita se selektivno i čvrsto vežu za H 1 -histaminske receptore.

Lijekovi koji inaktiviraju medijatore ili njihovu biosintezu uključuju:

antagonisti serotonina (dihidroergotamin, dihidroergotoksin), koji se prvenstveno koriste za atopijski pruritični dermatitis i migrene,

inhibitori kalikrein-kinin sustava (parmedin ili prodektin),

inhibitori lipoksigenaznog puta oksidacije arahidonske kiseline koji potiskuju stvaranje leukotriena (cileuton) i selektivni blokatori leukotrienskih receptora (akolat),

inhibitori proteolitičkih enzima (aprotinin, kontrakal),

lijekovi koji smanjuju intenzitet oksidacije slobodnih radikala - antioksidansi (alfa-tokoferol i drugi),

Preporučljivo je koristiti farmakološke pripravke širokog područja djelovanja - stugeron ili cinarizin, koji ima antikinin, antiserotonin i antihistaminike; lijek je također antagonist kalcijevih iona. Moguće je koristiti heparin kao inhibitor komplementa, antagonist serotonina i histamina, koji također djeluje blokirajuće na serotonin i histamin. Treba, međutim, imati na umu da heparin ima sposobnost izazvati alergijsku reakciju, nazvanu "heparinom izazvana trombocitopenija", o čemu je gore bilo riječi.

Također je preporučljivo koristiti zaštitu stanica od djelovanja biološki aktivnih tvari, kao i korekciju funkcionalnih poremećaja u organima i organskim sustavima (narkoze, antispazmodici i drugi farmakološki lijekovi).

Mehanizmi nespecifične hiposenzibilizacije vrlo su složeni. Na primjer, imunosupresivni učinak glukokortikoida je suzbijanje fagocitoze, inhibicija sinteze DNA i RNA u ICS-u, atrofija limfnog tkiva, inhibicija stvaranja protutijela, suzbijanje oslobađanja histamina iz mastocita, smanjenje sadržaja komponenata komplementa C3-C5 itd.

II. Principi hiposenzibilizacije u HNL-u. S razvojem DTH, prije svega, koriste se metode nespecifične hiposenzibilizacije, usmjerene na suzbijanje aferentne veze, središnje faze i eferentne veze DTH, uključujući mehanizme suradnje, tj. na interakciju između regulacijskih limfocita (pomagača, supresora itd.), kao i njihovih citokina, posebice interleukina. U velikoj većini slučajeva alergijske reakcije imaju složenu patogenezu, uključujući uz dominantne mehanizme DTH (stanični tip) reakcija, pomoćne mehanizme HNT (humoralni tip) reakcija. U tom smislu, suzbijanje patokemijske i patofiziološke faze alergijskih reakcija preporučljivo je kombinirati principe desenzibilizacije koji se koriste u alergijama humoralnog i staničnog tipa.

Aferentna veza reakcija vrsta stanice osiguravaju tkivni makrofagi – A-stanice. Za suzbijanje aktivnosti A-stanica, koje pokreću mehanizme prezentacije AG u limfocite, koriste se različiti inhibitori - ciklofosfamid, dušični iperit, soli zlata. Za inhibiciju mehanizama suradnje, proliferacije i diferencijacije antigen-reaktivnih limfoidnih stanica koriste se različiti imunosupresivi - kortikosteroidi, antimetaboliti (analozi purina i pirimidina, kao što su merkaptopurin, azatioprin), antagonisti folne kiseline (ametopterin), citotoksične tvari (aktinomicin). C i D, kolhicin, ciklofosfamid).

Specifično djelovanje imunosupresiva usmjereno je na suzbijanje aktivnosti mitotičke diobe, diferencijacije stanica limfnog tkiva (T- i B-limfocita), kao i monocita, makrofaga i drugih stanica. koštana srž i druge kratkotrajne, brzo regenerirajuće i intenzivno množeće se stanice tijela. Stoga se inhibicijski učinak imunosupresiva smatra nespecifičnim, a hiposenzibilizacija uzrokovana imunosupresivima postala je poznata kao nespecifična.

U nizu slučajeva koriste se antilimfocitni serumi (ALS) kao nespecifična hiposenzibilizacija. ALS ima supresivni učinak uglavnom na imunopatološke (alergijske) reakcije staničnog tipa: inhibiraju razvoj HNL-a, usporavaju primarno odbacivanje transplantata i liziraju stanice timusa. Mehanizam imunosupresivnog djelovanja ALS-a je smanjenje broja limfocita u perifernoj krvi (limfocitopenija) i limfoidnom tkivu (u limfnim čvorovima i dr.). ALS, osim što utječe na limfocite ovisne o timusu, svoj učinak ostvaruje neizravno preko hipotalamo-hipofiznog sustava, što dovodi do inhibicije produkcije makrofaga i supresije funkcije timusa i limfocita. Primjena ALS-a je ograničena zbog toksičnosti potonjeg, smanjene učinkovitosti kod ponovljene uporabe, sposobnosti izazivanja alergijskih reakcija i neoplastičnih procesa.

Treba napomenuti da većina korištenih imunosupresiva ne uzrokuje selektivni inhibitorni učinak samo na aferentnu, središnju ili eferentnu fazu HNL-a. Blokiranjem ključnih koraka u biosintezi nukleinske kiseline i proteina, oni dovode do oštećenja proliferirajućih stanica u središnjoj fazi imunogeneze i, prema tome, do slabljenja eferentne veze DTH.

Lijekovi izbora u patofiziološkom stadiju HNL-a su glukokortikoidi. Njihov mehanizam djelovanja još nije razjašnjen. Poznato je da glukokortikoidni hormoni mogu utjecati na razvoj sva tri stadija alergijske reakcije. U imunološkom stadiju potiskuju reakciju makrofaga i mijenjaju proliferaciju limfocita – male doze potiču proliferaciju limfocita i stvaranje protutijela, a velike ga inhibiraju. Glukokortikoidi imaju i limfolitički učinak – sposobni su inicirati apoptozu. Njihov utjecaj na patokemijski stadij povezan je s ograničenjem oslobađanja histamina, IL-1, IL-2, kao i s povećanjem proizvodnje lipokortina (lipomodulina), koji inhibira aktivnost fosfolipaza i, sukladno tome, stvaranje produkata lipoksigenaznog i ciklooksigenaznog puta za pretvorbu arahidonske kiseline. Lipokortin također inhibira eferentne funkcije NK stanica i drugih stanica ubojica. Ipak, najveći učinak lipokortina javlja se u patofiziološkom stadiju u vidu upale. Glukokortikoidi se ne koriste u atopijskim oblicima alergije, kada se pogoršanje može zaustaviti primjenom drugih lijekova. Glukokortikoidi se mnogo više koriste kod alergijskih reakcija tipa III i IV.

Za suzbijanje eferentne veze DTH, uključujući štetni učinak na ciljne stanice senzibiliziranih T-limfocita, kao i medijatore alergije odgođenog tipa (limfokini), koriste se protuupalni lijekovi - citostatički antibiotici (aktinomicin C, rubomicin), salicilati, hormonski lijekovi (glukokortikoidi, progesteron ) i biološki aktivne tvari (prostaglandini, antiserumi).

U rijetkim slučajevima, kao sredstvo nespecifične hiposenzibilizacije koristi se hemosorpcija, plazmafereza (uzastopna zamjena 75-95% plazme), ciklosporin A, peptid niske molekularne težine koji suprimira aktivnost T-pomagača. U iznimnim slučajevima koristi se ionizirajuće zračenje.

Negativne posljedice korištenja niza sredstava nespecifične hiposenzibilizacije. Zbog nedostatka selektivnog učinka imunosupresiva (citostatici, antimetaboliti, ALS glukokortikoidi) na određeni klon limfocita, s ovim ili onim oblikom stanične alergije, dolazi do univerzalne lize limfoidnog tkiva, razvoja sekundarne imunodeficijencije i zaraznih bolesti. . Citostatici uzrokuju aplaziju koštane srži i razvoj hipoplastične anemije, trombocitopenije i leukopenije, suzbijaju proliferaciju epitela sluznice probavnog sustava, a posljedično i njegovu obnovu, što dovodi do razvoja ulcerativnih lezija želuca i crijeva i krvarenja. Supresija T-sustava limfocita pod djelovanjem imunosupresiva stvara rizik od raka zbog potiskivanja imunološke kontrole nad genetskom postojanošću somatskih stanica. Konačno, u nizu slučajeva kemijski i fizički imunosupresivni učinci dovode do narušavanja reproduktivnih sposobnosti organizma, pojave teratogenih učinaka, a sami neki depresivi imaju izraženu alergenost.

Zaključno, treba još jednom obratiti pozornost na činjenicu da je u gotovo svim slučajevima alergijskih reakcija njihova patogeneza mnogo kompliciranija od gore prikazane. Kod bilo kojeg oblika alergije moguće je prepoznati uključenost mehanizama i HIT (humoralni, B-posredovan tip) i DTH (stanični, posredovan T-limfocitima). Iz ovoga je jasno da je za suzbijanje citokemijskih i patofizioloških faza alergijske reakcije preporučljivo kombinirati principe hiposenzibilizacije koji se koriste u HNT i HNL. Na primjer, s infektivno-alergijskom bronhalnom astmom potrebne su ne samo gore navedene metode nespecifične hiposenzibilizacije, već i antibakterijski lijekovi u kombinaciji s bronhodilatatorima - β 2 -agonistima, teofilinima, antikolinergicima, antihistaminicima i antiproteazama, antagonistima serotonina, inhibitorima kalikrein-kinin sustava.

Dakle, mehanizam djelovanja β2-agonista uključuje opuštanje glatkih mišića bronha, poboljšanje mukocilijarnog klirensa, stabilizaciju vaskularne propusnosti, različite stupnjeve inhibicije oslobađanja medijatora iz mastocita i bazofila. U ovu skupinu lijekova spadaju salbutamol, terbutalin, formoterol, salmeterol, salmeter, berotek, asthmapent i njihovi analozi. Teofilin i srodni metilksantini koriste se kao lijekovi koji opuštaju glatku muskulaturu bronha, što je povezano s blokadom adenozinskih receptora A 1 i A 2 . Osim toga, teofilin je snažan inhibitor fosfodiesteraze, koja katalizira hidrolizu cAMP. Nakupljanje cAMP-a u stanici inhibira vezu aktina i miozina, a time inhibira kontraktilnost glatkih mišićnih stanica, a također blokira kalcijeve kanale membrana. Antikolinergici koji imaju izražen periferni antikolinergički učinak uključuju atrovent, vagos, ventilate, troventol. Međutim, s obzirom da je kolinergički bronhospazam lokaliziran uglavnom u velikim bronhima, a kod bronhijalne astme također se otkriva u malim bronhima, preporučljivo je koristiti kombinirane lijekove koji kombiniraju β2-stimulanse i antikolinergike (na primjer, berodual) ili kombiniranu primjenu dva lijeka iz ovih skupina.

Ti se lijekovi mogu koristiti kao adjuvansi za hiposenzibilizaciju i za prevladavanje imuniteta na transplantaciju (na primjer, kod alogene transplantacije organa i tkiva).

Specifična hiposenzibilizacija (SH) je smanjenje osjetljivosti organizma na alergen davanjem u bolesnika ekstrakta alergena na koji postoji povećana osjetljivost. Obično ne dolazi do potpunog uklanjanja osjetljivosti, tj. do desenzibilizacije, pa se koristi izraz "hiposenzibilizacija". To je vrsta specifične imunoterapije. Metoda je prvi put predložena 1911. za liječenje peludne groznice. Najbolji rezultati postižu se u liječenju takvih alergijskih bolesti (peludna groznica, atonični oblici bronhijalne astme, rinosinuitis, urtikarija itd.), čiji se razvoj temelji na alergijskoj reakciji posredovanoj IgE. U tim slučajevima izvrsni i dobri rezultati prelaze 80%. Nešto manje učinkovit u infektivno-alergijskom obliku bronhijalne astme.

Provođenje specifične hiposenzibilizacije indicirano je kada je nemoguće prekinuti kontakt bolesnika s alergenom, na primjer, kod alergije na pelud biljaka, kućnu prašinu, bakterije i gljivice. Kod alergija na insekte ovo je jedini učinkovit način liječenja i prevencije anafilaktičkog šoka. S ljekovitim i alergije na hranu specifičnoj desenzibilizaciji pribjegava se samo u slučajevima kada je nemoguće prekinuti liječenje lijekovima (primjerice, davanje inzulina u slučaju bolesti dijabetes) ili isključite proizvod iz prehrane (na primjer, isključite mlijeko iz prehrane djece). U slučaju profesionalne alergije na vunu, životinjsku epidermu, provodi se specifična hiposenzibilizacija kada je nemoguće promijeniti glavno mjesto rada (veterinari, stočari). Specifična hiposenzibilizacija provodi se pripravcima odgovarajućih alergena samo u alergološkim sobama pod nadzorom alergologa. Kod atopijskih bolesti prvo se alergometrijskom titracijom određuje početna doza alergena. Da bi se to učinilo, alergen se ubrizgava intradermalno u nekoliko razrjeđenja (10 -9, 10 -8, 10 -7, itd.) i određuje se razrjeđenje koje daje slabo pozitivnu reakciju (+). Subkutane injekcije Počnite s ovom dozom i postupno je povećavajte. Slično, odaberite dozu bakterijskih i gljivičnih alergena. Postoje različite sheme za uvođenje alergena - tijekom cijele godine, naravno, ubrzano. Izbor sheme određen je vrstom alergena i bolesti. Obično se alergen primjenjuje 2 puta tjedno dok se ne postigne optimalna koncentracija alergena, a zatim se prelazi na uvođenje doza održavanja - 1 put u 1-2 tjedna.

Uvođenje alergena ponekad može biti popraćeno komplikacijama u obliku lokalnih (infiltracija) ili sustavnih (napadaj astme, urtikarija, itd.) Sve do razvoja anafilaktičkog šoka. U tim slučajevima zaustavlja se egzacerbacija i ili se smanjuje doza primijenjenog alergena, ili se pravi prekid u provođenju hiposenzibilizacije.

Kontraindikacije za specifičnu hiposenzibilizaciju su: egzacerbacija osnovne bolesti, dugotrajno liječenje glukokortikoidi, organske promjene na plućima kod bronhijalne astme, komplikacija osnovne bolesti infektivnim procesom s gnojna upala(rinitis, bronhitis, sinusitis, bronhiektazije), reumatizam i tuberkuloza u aktivnoj fazi, maligne neoplazme, zatajenje cirkulacije II i III stupnja, trudnoća, peptički ulkus želuca i dvanaesnika.

Mehanizam terapijskog učinka specifične hiposenzibilizacije je složen i još nije u potpunosti istražen. Kod atopijskih bolesti to je povezano sa stvaranjem tzv. blokirajućih protutijela, koja se spajaju s alergenom koji ulazi u tijelo i time sprječavaju njegov kontakt s IgE protutijelima. U budućnosti se ovaj proces, očito, pridružuje razvoju imunološka tolerancija na alergen. Do sada ostaje nepoznat mehanizam specifične hiposenzibilizacije kod infektivnih alergija. Ima razloga vjerovati da tu glavnu ulogu igraju mehanizmi imunološke tolerancije. Dakle, specifična hiposenzibilizacija djeluje na imunološki stadij alergijskog procesa.

Hiposenzibilizacija se provodi u fazi remisije (latentno razdoblje senzibilizacije, što se odnosi na imunološki stadij). Hiposenzibilizacija se odnosi na skup mjera čiji je cilj smanjenje osjetljivosti na alergen. Razlikovati specifičnu i nespecifičnu hiposenzibilizaciju. Specifična hiposenzibilizacija(SG) je uklanjanje preosjetljivosti na određeni antigen. Nespecifična hiposenzibilizacija- ovo je smanjenje osjetljivosti na različite antigene alergena. SG je moguć s alergijskim reakcijama neposrednog tipa, nespecifična hiposenzibilizacija se provodi i s HNT i s HNL. Pojmom hiposenzibilizacija naziva se i stanje smanjene osjetljivosti organizma na alergen.

Najbolji rezultati SH postižu se u liječenju HIT-a koji se temelji na IgE-posredovanoj alergijskoj reakciji (peludna groznica, urtikarija, atopijska bronhijalna astma, rinosinuitis itd.). Mehanizam terapijskog učinka nije dobro shvaćen - povezan je s stvaranjem blokirajućih protutijela (IgG), koja se rekombiniraju s alergenom koji ulazi u tijelo i sprječavaju njegov kontakt s IgE. Također je vjerojatno da se kao rezultat SG-a mijenja priroda imunološkog stadija prvog tipa alergijske reakcije, što se izražava u prebacivanju imunološkog odgovora s Th2-ovisnog tipa na Th1-ovisan (formiranje IgE se smanjuje, a sinteza IgG povećava). SG se provodi u slučajevima kada je nemoguće eliminirati kontakt pacijenta s alergenom (pelud biljaka, kućna prašina, bakterije, gljivice), kada se liječenje ne može prekinuti (inzulin kod dijabetes melitusa), ako se ne može isključiti jedan ili drugi proizvod. iz prehrane (kravlje mlijeko kod djece), ako nije moguće promijeniti posao (veterinari i stočari s alergijama na vunu, komponente epiderme životinja). Kod alergija na insekte ovo je jedini učinkovit način liječenja i prevencije anafilaktičkog šoka. Komplikacije SH mogu se pojaviti u obliku lokalnih alergijskih reakcija u šok organu ili sustavnih reakcija (tj. anafilaktički šok). U takvim slučajevima potrebno je prekinuti SG, zatim započeti s nižom dozom alergena i primijeniti poštedni (produženi) režim SG.

Kontraindikacije za SG su egzacerbacija osnovne bolesti, dugotrajno liječenje glukokortikoidima, organske promjene na plućima s bronhalnom astmom, komplikacija osnovne bolesti infektivnim procesom s gnojnom upalom (rinitis, bronhitis, sinusitis, bronhiektazije), reumatizam i tuberkuloza u aktivnoj fazi, maligne neoplazme, insuficijencija cirkulacije krvi II-III stupnja, peptički ulkus želuca i dvanaesnika.

Smanjenje osjetljivosti na biološki aktivne tvari može se postići uvođenjem histamina u malim dozama ili histamin liberatora.

Lijekovi koji inaktiviraju medijatore ili njihovu biosintezu uključuju:

antagonisti serotonina (dihidroergotamin, dihidroergotoksin), koji se prvenstveno koriste za atopijski pruritični dermatitis i migrene,

inhibitori kalikrein-kinin sustava (parmedin ili prodektin),

inhibitori lipoksigenaznog puta oksidacije arahidonske kiseline koji potiskuju stvaranje leukotriena (cileuton) i selektivni blokatori leukotrienskih receptora (akolat),

inhibitori proteolitičkih enzima (aprotinin, kontrakal),

lijekovi koji smanjuju intenzitet oksidacije slobodnih radikala - antioksidansi (alfa-tokoferol i drugi),

Aferentnu vezu reakcija staničnog tipa osiguravaju tkivni makrofagi - A-stanice. Za suzbijanje aktivnosti A-stanica, koje pokreću mehanizme prezentacije AG u limfocite, koriste se različiti inhibitori - ciklofosfamid, dušični iperit, soli zlata. Za inhibiciju mehanizama suradnje, proliferacije i diferencijacije antigen-reaktivnih limfoidnih stanica koriste se različiti imunosupresivi - kortikosteroidi, antimetaboliti (analozi purina i pirimidina, kao što su merkaptopurin, azatioprin), antagonisti folne kiseline (ametopterin), citotoksične tvari (aktinomicin). C i D, kolhicin, ciklofosfamid).

Specifično djelovanje imunosupresiva usmjereno je na suzbijanje aktivnosti mitotičke diobe, diferencijacije stanica limfnog tkiva (T- i B-limfocita), kao i monocita, makrofaga i drugih stanica koštane srži te drugih kratkotrajnih, brzo regenerirajućih i intenzivno aktivnih stanica. proliferirajuće stanice tijela. Stoga se inhibicijski učinak imunosupresiva smatra nespecifičnim, a hiposenzibilizacija uzrokovana imunosupresivima postala je poznata kao nespecifična.

Treba napomenuti da većina korištenih imunosupresiva ne uzrokuje selektivni inhibitorni učinak samo na aferentnu, središnju ili eferentnu fazu HNL-a. Blokirajući ključne korake u biosintezi nukleinskih kiselina i proteina, dovode do oštećenja proliferirajućih stanica u središnjoj fazi imunogeneze, a time i do slabljenja eferentne veze DTH.

Zaključno, treba još jednom obratiti pozornost na činjenicu da je u gotovo svim slučajevima alergijskih reakcija njihova patogeneza mnogo kompliciranija od gore prikazane. U svakom obliku alergije moguće je prepoznati uključenost mehanizama i HIT (humoralni, B-posredovan tip) i DTH (stanični, posredovan T-limfocitima). Iz ovoga je jasno da je za suzbijanje citokemijskih i patofizioloških faza alergijske reakcije preporučljivo kombinirati principe hiposenzibilizacije koji se koriste u HNT i HNL. Na primjer, infektivno-alergijska bronhijalna astma zahtijeva ne samo gore navedene metode nespecifične hiposenzibilizacije, već i antibakterijske lijekove u kombinaciji s bronhodilatatorima - β 2 -adrenomimeticima, teofilinima, antikolinergicima, antihistaminicima i antiproteazama, antagonistima serotonina, inhibitorima kalikrein-kinina. sustav.

Ti se lijekovi mogu koristiti kao adjuvansi za hiposenzibilizaciju i za prevladavanje imuniteta na transplantaciju (na primjer, kod alogene transplantacije organa i tkiva).

Udio: