karcinoidni sindrom. Karcinoidni sindrom - simptomi, dijagnoza, liječenje Rani znakovi karcinoidnog sindroma

John A. Outes, L. Jackson Roberts II (John A. Oates, L. Jackson Roberts II)

Kod karcinoidnog tumora praćenog crvenilom kože lica, teleangiektazijama, proljevom, oštećenjem srčanih zalistaka i suženjem bronha, pretpostavlja se da su sve ove manifestacije posljedica oslobađanja jedne ili više biološki aktivnih tvari iz tumor. Serotonin je prva od ovih tvari koja je otkrivena. Njegova hiperprodukcija služi kao najstalniji biokemijski pokazatelj karcinoidnog sindroma. Međutim, to nije jedini posrednik simptoma, budući da karcinoidni tumori mogu proizvoditi različite indole i kemijski neidentificirane tvari, uključujući vazoaktivne peptide i histamin. Potonje tvari mogu uzrokovati crvenilo kože. Proširena klasifikacija karcinoidnih tumora uzima u obzir široku raznolikost biološki proizvedenih tumora djelatne tvari, kao i različite mehanizme njihove proizvodnje i akumulacije. U skladu s tim, napominje se širok raspon kliničke manifestacije karcinoidnog sindroma.

Tumori.Karcinoidni tumori su sporo rastuće neoplazme sastavljene od enterokromafinskih stanica. Metastatski tumori koji uzrokuju karcinoidni sindrom obično potječu od malih primarnih tumora. ileum. Uzrok ovog sindroma može biti i neoplastična tvorba lokalizirana u slijepom crijevu, u organima koji potječu iz embrionalnog prednjeg dijela probavnog trakta (bronhi, želudac, gušterača i štitnjača), kao i nastala iz teratoma jajnika i testisa.

Karcinoidni tumori izrazito su skloni metastaziranju u jetru (a metastaze mogu biti opsežne) s minimalnim metastazama u drugim organima. Ekstrahepatične metastaze uključuju tumore u kostima, uglavnom predstavljene osteoblastičnim elementima, kao iu plućima, gušterači, jajnicima, nadbubrežnim žlijezdama i drugim organima.

Primarni karcinoidni tumori najčešće su lokalizirani u slijepom crijevu, ali vrlo rijetko metastaziraju. Iz debelog crijeva karcinoid može metastazirati, ali gotovo nikada nema hormonsku aktivnost.

Uobičajeni karcinoidni tumor ileuma histološki je karakteriziran kompaktnim nakupinama stanica iste veličine i istog tipa jezgri. Histokemijska značajka ovih stanica je pozitivna argentofilna reakcija, kada se soli srebra pretvaraju u metalno srebro. Pozitivna argentofilna reakcija nije potrebna za dijagnozu, međutim, karcinoidni tumori organa koji potječu iz embrionalnog prednjeg probavnog trakta sadrže malu količinu argentofilnih stanica. Tumori ovih organa odlikuju se širokim rasponom histoloških manifestacija: na primjer, u plućima - od tipičnog bronhijalnog karcinoida do histoloških oblika koji se ne razlikuju od karcinoma zobenih stanica. Elektronsko-mikroskopskim pregledom u njima se uvijek otkrivaju sekretorna zrnca elektronske gustoće.

Kliničke manifestacije.Za razliku od većine metastatskih tumora, karcinoidne tumore karakterizira neuobičajeno spor rast, pa stoga pacijenti prežive 5-10 godina od vremena dijagnoze karcinoida. Hormonska aktivnost ovih tumora uzrokuje i širok raspon kliničkih simptoma i dugotrajno razdoblje bolesti. Smrt nastupa kao posljedica srčanog ili zatajenje jetre, kao i komplikacije povezane s rastom tumora.

vazomotorni odgovor. Najčešće se tumor očituje hiperemijom kože u obliku eritematoznog crvenila. koža glava i vrat (područje ispiranja lica). Tijekom vaskularne reakcije može doći do promjene boje kože od crvene do cijanotične, a zatim do izraženog bljedila. Dugotrajni napadi hiperemije mogu biti popraćeni suzenjem i oticanjem periorbitalne regije. Sustavni učinci ovih reakcija variraju. Mogu se manifestirati tahikardijom i hipotenzijom, međutim ponekad se krvni tlak ne mijenja. Hipertenzija se rijetko bilježi, pa se karcinoidni sindrom ne može smatrati njezinim uzrokom.

Hiperemiju kože mogu potaknuti emocionalni čimbenici (uzbuđenje i uzbuđenje), unos hrane i alkoholna pića. Osim toga, pentagastrin i beta-adrenergički antagonisti, poput epinefrina, mogu djelovati kao okidač za vazodilataciju. Budući da hemodinamski poremećaji uzrokovani ovim farmakološka sredstva, mogu se izgovoriti, treba ih propisivati ​​s velikom pažnjom.

teleangiektazija. Kod karcinoidnog sindroma u nekih bolesnika, kao rezultat čestih i dugotrajnih napadaja ekspanzije kožne žile mogu se javiti teleangiektazije, najprije na licu i vratu, a zatim u zigomatičnoj kosti, gdje su najizraženije.

Simptomi iz gastrointestinalnog trakta. Vazomotorne reakcije ponekad su popraćene pojačanom peristaltikom, "kruljenjem" u abdomenu s iznenadnim napadima boli i akutni razvoj proljev. Međutim, češće je proljev kroničan s sekretornom komponentom, u teškim slučajevima popraćen je kršenjem procesa apsorpcije u crijevu.

Kardiovaskularne manifestacije. karakteristična značajka fibroelastoza endokarda i ventila pretežno desnih dijelova srca, ali ponekad se utvrđuju i male promjene u lijevim dijelovima. Zadebljanje endokarda poput plaka, koje se sastoji od glatke mišićne stanice okruženi stromom bogatom mukopolisaharidima, kolagenom i mikrofibrilima, ne prodiru u unutarnju elastičnu membranu. Pomicanje valvularnih listića, tetivnih vrpci i papilarnih mišića dovodi do disfunkcije zalistaka desnog srca, što može dovesti do njihove regurgitacije, stenoze ili oboje. Fibrozni proces može izazvati izuzetno opasne hemodinamske poremećaje zbog nedovoljne trikuspidalni zalistak i stenoza plućne arterije. Velik minutni volumen srca s popratnim oštećenjem srčane funkcije može biti rezultat ili stalnog otpuštanja vazodilatatora iz tumora ili povećanog protoka krvi u metastazama tumora.

Plućni simptomi. Suženje bronha javlja se rjeđe kod karcinoidnog sindroma, ne može biti izraženo, osobito u razdoblju pojačane vazomotorne aktivnosti.

Opći simptomi. Osim hormonalnih učinaka, sam karcinoidni tumor može uzrokovati crijevna opstrukcija ili crijevno krvarenje. Nekrotične promjene u karcinoidnom tumoru lokaliziranom u crijevima ili jetri mogu uzrokovati bolove u trbuhu, opće pogoršanje dobrobiti bolesnika, groznicu i leukocitozu. S metastazamazah karcinoidni sindrom očituje se povećanjem veličine jetre. Širenje jetrenih metastaza može se dogoditi prije nego što se promijene rezultati jetrenih testova. Ponekad je karcinoidni sindrom popraćen miastenijom gravis.

Hormonska aktivnost karcinoidnog tumora. Najstalnija karakteristika karcinoidnih tumora je aktivnost triptofan hidroksilaze u njima, koja katalizira stvaranje 5-hidroksitriptofana (5-HTP) iz triptofana. Većina karcinoidnih tumora također sadrži aromatsku dekarboksilazu. L -aminokiseline, koja katalizira stvaranje 5-hidroksitriptamina (serotonina). Kod karcinoidnih tumora želuca i drugih organa nastaje iz prednjeg dijela probavni trakt embrija, aktivnost dekarboksilaze često je smanjena, zbog čega ne oslobađaju serotonin, već 5-GTP. Nakon oslobađanja iz tumora, serotonin se inaktivira monoaminooksidazom. Osim toga, apsorbiraju ga trombociti, što također pomaže u uklanjanju slobodnog serotonina iz krvi. Monoaminooksidaza oksidira serotonin u 5-hidroksiindolocetaldehid, koji pak pod utjecajem aldehid dehidrogenaze brzo prelazi u 5-hidroksiindooctenu kiselinu (5-HIAA). Ova kiselina se brzo izlučuje urinom, a gotovo sav cirkulirajući serotonin može se izmjeriti količinom izlučenog 5-HIAA. Karcinoidni tumori razlikuju se po sposobnosti nakupljanja serotonina, čija koncentracija u tumorskom tkivu može biti u rasponu od nekoliko mikrograma po 1 g do 3 mg/g. Koncentracija serotonina u tumorskom tkivu nije povezana s intenzitetom njegove sinteze, što odgovara izlučivanju 5-HIAA urinom. Ukratko, tumori ileuma imaju veću tendenciju nakupljanja serotonina nego karcinoidi lokalizirani u drugim organima koji su se ontogenetski razvili iz prednjeg probavnog trakta embrija.

U bolesnika s karcinoidnim sindromom peptidi klase tahikinina određuju se u tumoru i krvi. U ovom je sindromu identificirano nekoliko vazodilatacijskih peptida koji pripadaju ovoj klasi, uključujući nedekapeptidnu tvar P. Još nisu pronađene specifične tvari iz klase tahikinina, tipične za karcinoidni sindrom.

Bradikinin se, poput vazodilatacijskih peptida, oslobađa (ali ne uvijek) tijekom razdoblja povećane vazomotorne aktivnosti. Sukladno tome, ne može se smatrati glavnom specifičnom tvari koja ga uzrokuje u karcinoidnom sindromu.

Neki karcinoidni tumori, posebice oni želuca, proizvode i otpuštaju velike količine histamina, što se može otkriti povećanjem njegove količine u mokraći. Oslobađanje histamina iz tumora uzrokuje iznenadnu vazodilataciju, praćenu valovima vrućine, tahikardijom i hipotenzijom.

U nizu slučajeva, karcinoidni sindrom prati hiperadrenokorticizam. Uzrokuje ga ektopična proizvodnja adrenokortikotropnog hormona ili kortikotropin-oslobađajućeg faktora tumorima, obično lokaliziranim ne u ileumu, već u drugim organima (bronhi, gušterača, jajnici i želudac).

U nekim slučajevima, "višestruki endokrini adenomi" prate karcinoide lokalizirane u organima razvijenim iz prednjeg dijela probavnog trakta embrija. To uključuje paratiroidne adenome i tumore gušterače koji uzrokuju Zollinger-Ellisonov sindrom.

Tumori organa embriogenetski povezanih s prednjim dijelom probavnog trakta po histološkoj su strukturi slični karcinoidu. Oni mogu proizvesti vrlo velike količine gastrina, inzulina, kalcitonina, glukagona, kortikotropina, hormona rasta, faktora oslobađanja hormona rasta i vazoaktivnih intestinalnih polipeptida u nedostatku uobičajenih kliničkih manifestacija karcinoidnog sindroma. Čini se da ti karcinoidni tumori imaju zajedničko embriogenetsko podrijetlo s tumorima koji uzrokuju razvoj karcinoidnog sindroma.

Patofiziologija.Serotonin je odgovoran za kliničke manifestacije karcinoidnog sindroma povezanog s povećanom pokretljivošću crijeva. Osim toga, povećanje njegove razine u krvi može izazvati taloženje fibrina u endokardu.

Sekundarni učinak prekomjerne proizvodnje serotonina također se očituje u slučajevima kada se značajan dio triptofana iz hrane metabolizira u procesu hidroksilacije; u isto vrijeme, manja količina postaje dostupna za obrazovanje nikotinska kiselina i bjelančevine. S izlučivanjem 5-HIAA urinom većim od 200-300 mg/dan, razine triptofana u plazmi se smanjuju i otkriva se nedostatak nikotinamida.

Mehanizam paroksizmalne vazodilatacije. Iako paroksizmalna vazodilatacija u bolesnika sa želučanim karcinoidima koji izlučuju histamin može biti posljedica djelovanja ovog amina, mehanizam njihovog nastanka još uvijek nije dobro shvaćen. Sadašnji dokazi sugeriraju da serotonin ne posreduje u ovim napadajima.

Oslobađanje tvari koje uzrokuju paroksizmalnu vazodilataciju, očito, također može biti izazvano kateholaminima, jer najčešće ti napadi nisu spontani, već su povezani s uzbuđenjem i drugim emocionalnim čimbenicima. U eksperimentu, ovi napadaji mogu biti uzrokovani uvođenjem izoproterenola u količini manjoj od 0,5 µg/dan. Pentagastrin u dozama manjim od 25 mcg također uzrokuje oštro crvenilo kože, koje se često javlja tijekom obroka. Ti se napadaji mogu zaustaviti somatostatinom, koji najvjerojatnije inhibira otpuštanje vazodilatacijskih tvari.

Dijagnostika. S punim skupom simptoma, karcinoidni sindrom se lako prepoznaje. Štoviše, dijagnoza se može postaviti čak i ako je prisutan samo jedan od simptoma. Dijagnoza se potvrđuje hiperprodukcijom 5-hidroksiindola i povećanim izlučivanjem 5-HIAA mokraćom, koje normalno ne bi smjelo prelaziti 9 mg/dan. U bolesnika na dijeti s visokim sadržajem serotonina, biokemijska dijagnostika karcinoid može biti težak. Na primjer, nakon uzimanja velikih količina oraha ili banana, koji sadrže značajnu količinu serotonina, povećava se izlučivanje 5-HIAA urinom. Neki lijekovi također utječu na rezultate biokemijske analize izlučivanje 5-HIAA urinom i može dovesti do pogrešne dijagnoze karcinoidnog sindroma. Izlučivanje 5-HIAA mokraćom pojačava se, na primjer, upotrebom sirupa protiv kašlja koji sadrže gvajakolat, kao i neke fenotiazine. Nakon isključivanja alimentarnog puta 5-hidroksiindola, dijagnoza karcinoidnog sindroma treba se postaviti ako se više od 25 mg/dan izluči urinom. Kod karcinoidnog sindroma, netropske sprue, akutne intestinalne opstrukcije može se izlučiti 9-25 mg/dan 5-HIAA.

Mjerenje količine serotonina u krvi ili trombocita manje je važno za dijagnosticiranje karcinoidnog sindroma u usporedbi s kvantitativnim određivanjem njegovih glavnih metabolita u mokraći. Istovremeno, određivanje povećane količine serotonina u tumorskom tkivu služi kao neophodan dodatak proučavanju njegove histološka struktura utvrditi njegovu karcinoidnu prirodu. Prije kvantifikacija serotonina u tkivu sumnjivog karcinoidnog tumora, dio bi uvijek trebao biti zamrznut.

Glavni pravci dijagnoze za sumnju na karcinoidni sindrom

1. Kvantifikacija dnevnog izlučivanja 5-HIAA urinom

2. Ako povećano izlučivanje 5-HIAA mokraćom potvrdi dijagnozu karcinoidnog sindroma, potrebno je pokušati otkriti primarni tumor u testisima, jajniku ili bronhima.

3. Da bi se riješilo pitanje mogućnosti izrezivanja jetrenih metastaza, potrebno je: utvrditi lokalizaciju i prirodu jetrenih metastaza pomoću kompjutorizirana tomografija, scintilacijsko skeniranje jetre, arteriografija, ultrazvuk; procjena funkcionalno stanje jetra i srce; potražite ekstrahepatične metastaze (u kostima i drugim tkivima)

4. U bolesnika s teškom proljevom potrebno je isključiti moguće kršenje apsorpcijskih procesa u crijevu (malapsorpcija).

Diferencijalna dijagnoza. U slučajevima kada pacijent ima paroksizmalnu vazodilataciju bez povećanog izlučivanja 5-HIAA urinom, treba razmotriti druge dijagnostičke značajke kako bi se potvrdio karcinoidni tumor i razvio pridruženi karcinoidni sindrom. Međutim, treba imati na umu da neka patološka stanja povezana sa sustavnom aktivacijom mastocita, uključujući mastocitozu, također mogu biti praćena iznenadnim vazomotornim napadima, hipotenzijom, pa čak i sinkopom bez povećanja razine 5-HIAA u urinu. Iznenadni "valunzi" tipični su za menopauzu, prate i druge tumore, u koje prije svega spada specifični medularni karcinom. Štitnjača.

varijante karcinoidnog sindroma.Podrijetlo tumora utječe na proizvodnju njegovih biološki aktivnih tvari, njihovu akumulaciju i otpuštanje. Karcinoidni tumori u organima koji su embriogenetski povezani s prednjim dijelom probavnog trakta (bronhi, želudac, gušterača) značajno se razlikuju od tumora koji su se razvili u organima koji potječu iz distalnog srednjeg crijeva embrija. Potonji uzrokuju razvoj klasičnog karcinoidnog sindroma, u kojem tumor uvijek luči serotonin sa ili bez male količine 5-hidroksitriptofana (5-GTP). Tipično, tumor sadrži veliki broj serotonina, a obično se sastoji od gustih, kompaktnih nakupina argentofilnih stanica.

Karcinoidni tumori u organima razvijenim iz prednjeg dijela probavnog trakta embrija, nasuprot tome, sadrže manje serotonina i argentofilnih stanica i mogu lučiti 5-GTP. Čini se da su ti tumori češće povezani s hiperadrenokorticizmom i višestrukim endokrinim adenomima.

Osim ovih zajedničkih obilježja, zajedničkih svim karcinoidnim tumorima ove skupine, karcinoidi želuca i bronha razlikuju se i po specifičnim kliničkim i biokemijskim obilježjima. Bolesnike s karcinoidnim tumorima želuca karakteriziraju neobični "valunzi", koji obično počinju pojavom na koži lica i vrata jarko crvenih eritematoznih mrlja s oštro definiranim vijugavim granicama, koje se na kraju spajaju. Najvjerojatnije su ti napadi izazvani unosom hrane. Karcinoidni tumori želuca imaju manjak enzima dekarboksilaze i luče 5-GTP. U pravilu, oni također izlučuju histamin, u vezi s kojim pacijenti često razvijaju peptički ulkus. Proljev i srčane smetnje nisu tipične kliničke manifestacije karcinoidnih tumora, koji obilno luče 5-GTP i nedovoljno proizvode serotonin.

U bolesnika s karcinoidnim tumorima bronha vazomotorni napadi su posebno dugotrajni i teški. Praćeni su oticanjem periorbitalnih tkiva, prekomjernim suzenjem i salivacijom, hipotenzijom, tahikardijom, nemirom ili tjeskobom i tremorom. Mučnina, povraćanje, nepopravljiva dijareja i suženje bronha mogu napredovati, što izuzetno pogoršava stanje bolesnika.

Ovi se napadi mogu spriječiti uz pomoć glukokortikoida, a klorpromazin omogućuje donekle zaustavljanje njihovih glavnih manifestacija.

Liječenje.Liječenje karcinoidnog sindroma prvenstveno je usmjereno na smanjenje mase tumora. kirurški i/ili uz pomoć kemoterapijskih lijekova i, drugo, za ublažavanje i zaustavljanje simptoma uzrokovanih hormonima.

Nakon dijagnoze karcinoidnog sindroma u neki su pacijenti izrezali tumore koji su se razvili iz teratoma testisa ili jajnika, kao i bronha. Karcinoidni tumori ove lokalizacije, u vezi s oslobađanjem njihove tajne izravno u sustavnu cirkulaciju, uzrokuju razvoj karcinoidnog sindroma čak i prije pojave metastaza. Ako se humoralne tvari otpuste u portalni cirkulacijski sustav, one se velikim dijelom metabolički neutraliziraju u jetri, pa stoga ovi tumori mogu uzrokovati razvoj karcinoidnog sindroma tek nakon stvaranja metastaza, najčešće u jetri. Budući da karcinoidni tumori rastu relativno sporo, palijativna resekcija jetrenih metastaza u nekim slučajevima može olakšati stanje bolesnika. Ekscizija velikih izoliranih metastaza u jetri dovodi do slabljenja kliničkih manifestacija sindroma i smanjenja izlučivanja 5-HIAA u urinu tijekom nekoliko godina. Ponekad se kod višestrukih metastaza u jetri resecira režanj jetre ili cijela jetra. Ova operacija se izvodi samo ako su metastaze lokalizirane uglavnom u režnju jetre koji se resecira. Volumen operacije određuje se podacima ultrazvučnog pregleda jetre, kompjutorizirane tomografije, kao i pregleda površine jetre tijekom laparoskopije ili laparotomije.

U bolesnika s difuznim metastazama u oba režnja jetre, smanjenje tumorske mase i smanjenje kliničkih simptoma može se postići kirurškom ligacijom ili perkutanom embolizacijom jetrene arterije. Još nije prikupljeno dovoljno iskustvai sličnih operacija, stoga je potrebno dodatno proučavanje učinkovitosti ove metode liječenja i mogućih postoperativnih komplikacija.

Univerzalni učinkovite metode kemoterapija nije razvijena. U nekim slučajevima 5-fluorouracil, ciklofosfamid, streptozotocin, doksorubicin i metotreksat, korišteni pojedinačno ili u različitim kombinacijama, imaju palijativan učinak. Objektivni odgovor na ovu kemoterapiju je nizak: prosječno trajanje remisije nakon tijeka liječenja obično je manje od jedne godine, osim toga, gotovo svi lijekovi za kemoterapiju imaju izražen toksični učinak. Samo u vrlo malog udjela bolesnika liječenje 5-fluorouracilom prati blaga toksičnost. Početne doze svih kemoterapijskih lijekova trebaju biti niske ako se više od 150 mg/dan 5-HIAA izlučuje urinom ili ako pacijent ima valove vrućine zbog brze lize tumorsko tkivo pod utjecajem velikih doza može dovesti do masivnog oslobađanja medijatorskih tvari i uzrokovati "karcinoidnu krizu". Terapija radijacijom može biti učinkovit u fazi metastaza, na primjer u kosti. Neke bolesnice pokušali su liječiti tamoksifenom i leukocitnim interferonom.

Određeni uspjeh može biti popraćen liječenjem lijekovima čije je djelovanje usmjereno na humoralne posredničke tvari tumorskog tkiva. Tako, na primjer, kod želučanih karcinoida koji proizvode i otpuštaju značajnu količinu histamina, njegov vazodilatacijski učinak može se blokirati kombinacijom antagonista H-1 (na primjer, difenhidramin) i H-2 (cimetidin ili ranitidin). Kod proljeva liječenje je uglavnom simptomatsko (zaustavlja se loperamidom). Osim toga, antagonisti serotonina, poput ciproheptadina i metisergida, također se mogu koristiti u istu svrhu, iako je dugotrajno liječenje metisergidom povezano s rizikom razvoja retroperitonealne fibroze. Za prekid jednog od koraka u sintezi serotonina i ublažavanje proljeva koristi se i p-klorfenilalanin koji inhibira aktivnost triptofan hidroksilaze. Drugi lijek - somatostatin - pokazao je svoju učinkovitost u masivnom oslobađanju posredničkih tvari karcinoidnim tumorom, kao iu fenomenima "karcinoidne krize", budući da je dovoljno zaustavio napade vazodilatacije koji se razvijaju tijekom toga, proljeva i bronhijalne konstrikcije. Glukokortikoidima sprječavaju teške vazomotorne napadaje, a fenotiazinima ublažavaju kliničke simptome karcinoidnog sindroma, uglavnom kod bolesnika čiji je tumor lokaliziran u bronhima ili u drugim organima koji su se razvili. izprednji dio probavnog trakta embrija.

Trenutno nisu razvijene metode koje potiču regresiju ili barem djelomičnu obustavu razvoja endokardijalne fibroze u ovoj bolesti, što znatno otežava kiruršku zamjenu zahvaćenih fibroznih srčanih zalistaka.

Uz izlučivanje 5-HIAA urinom u količini od približno 100 mg / dan, uzimanje niacina sprječava razvoj pelagre u bolesnika.

Hipotenziju ne treba liječiti katekolaminima, budući da epinefrin, norepinefrin i drugi adrenergički lijekovi potiču tumorsko oslobađanje vazodilatatora, koji povećavaju i produljuju cirkulatorne smetnje. Ako hipotenzija zahtijeva korekciju, prednost treba dati nadoknadi tekućine ili uvođenju metoksamina.

T.P. Harrison. načela interne medicine.Prijevod d.m.s. A. V. Suchkova, dr. sc. N. N. Zavadenko, dr. sc. D. G. Katkovskog

Karcinoidni sindrom- ovo je kompleks simptoma koji nastaje zbog otpuštanja hormona karcinoidnim tumorima (najčešće neoplazme iz neuroendokrinih stanica) i njihovim ulaskom u krvotok. Karcinoidni tumori su sporo progresivne neoplazme koje su relativno rijetke. Karcinoidni sindrom javlja se u 15-20% bolesnika s karcinoidima. Sve dobne kategorije stanovništva podložne su razvoju patološkog procesa.

Karakterističan znak karcinoidnog sindroma je naglo crvenilo kože lica, vrata i prsa.

Uzroci i čimbenici rizika

Karcinoidni sindrom obično se javlja u pozadini endokrinološki aktivnih neoplazmi u ileumu i rektumu, slijepom crijevu ili drugim dijelovima gastrointestinalnog trakta, kao iu gušterači, bronhima itd.

Oblici bolesti

Ovisno o kliničkim manifestacijama, razlikuju se sljedeći oblici patologije:

• latentni karcinoidni sindrom (u nedostatku kliničkih manifestacija, ali promijenjeni biokemijski parametri krvi i urina);
• karcinoidni sindrom bez identifikacije primarnog fokusa neoplazme i njegovih metastaza;
• karcinoidni sindrom s identifikacijom primarnog fokusa neoplazme i njegovih metastaza ili samo metastaza u jetri.

Ovisno o lokalizaciji, karcinoidni sindrom razlikuje se od tumora prednjeg, srednjeg ili stražnjeg dijela probavnog sustava.

Simptomi

Simptomi ovise o hormonima koje luči tumor. Klinička slika karcinoidni sindrom u neoplazmama crijeva, u pravilu, manifestira se samo kada metastaziraju u jetru.

Karakterističan znak patologije je iznenadna hiperemija kože lica, vrata i prsa, uzrokovana naletom krvi. Često se hiperemija kože pojavljuje u pozadini jela, pijenja alkohola i stresa. Priroda hiperemije razlikuje se ovisno o položaju karcinoidnog tumora. U bolesnika s intestinalnim neoplazmama, hiperemija može biti popraćena osjećajem topline, a s progresijom bolesti, koža tijekom napada može dobiti cijanotičnu nijansu.

Kada je tumor lokaliziran u želucu, na koži se mogu pojaviti hiperemične mrlje, popraćene teškim svrbežom. U slučaju lokalizacije karcinoidnog tumora u bronhima, napadi imaju teži i produljeni (do nekoliko dana) tijek, mogu biti popraćeni tremorom i dezorijentacijom u prostoru.

Uz hiperemiju, karakteristična je pojava paučastih vena ili vaskularnih mreža na koži (uglavnom u nazolabijalnom trokutu, na jagodicama).

Druga tipična manifestacija karcinoidnog sindroma je proljev. Učestalost pražnjenja crijeva može varirati od nekoliko do nekoliko desetaka puta dnevno. Proljev je često popraćen bolovima u trbuhu, gastrointestinalnim grčevima.

Bolesnici s uznapredovalom valvularnom bolešću srca razvijaju srčane šumove.

Osim toga, s karcinoidnim sindromom može postojati:

• teško disanje;
• dispneja;
• suzenje;
• oticanje oko očiju;
• povećana salivacija;
• smanjen libido;
• hipotenzija;
• tahikardija;
• oligurija, itd.

Dijagnostika

Za postavljanje dijagnoze karcinoidnog sindroma provodi se sljedeće:

• prikupljanje anamneze;
• određivanje izlučivanja 5-hidroksiindoloctene kiseline (produkt metabolizma karcinoidne neoplazme) u dnevnom urinu;
• biokemijska analiza krvi i urina;
• Ultrazvuk unutarnjih organa;
• računalna ili magnetska rezonancija;
• pozitronska emisijska tomografija;
• flebografija, selektivna arteriografija;
• endoskopski pregled;
• biopsija s morfološkim, histološkim i imunohistokemijskim pregledom bioptata.

Kako biste izbjegli lažno pozitivne rezultate kada laboratorijske analize urin, tri dana prije studije, hrana koja sadrži serotonin, kao i lijekovi koji mogu iskriviti rezultate analize, isključeni su iz prehrane pacijenta.

Karcinoidni sindrom javlja se u 15-20% bolesnika s karcinoidima.

Za otkrivanje oštećenja srca provodi se elektrokardiografija i ehokardiografija.

Ako je dijagnoza dvojbena, provode se testovi s pentagastrinom, kateholaminima, alkoholom itd. kako bi se izazvali specifični napadaji (“valunzi”).

Potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu s idiopatskom anafilaksijom, nuspojave od uzimanja lijekova, manifestacija menopauze, sindroma iritabilnog crijeva itd.

Liječenje

Radikal kirurgija karcinoidni tumor i njegove metastaze eliminira kliničke manifestacije karcinoidni sindrom. S neoperabilnom neoplazmom, nemogućnost kirurške intervencije zbog opće stanje bolesnika ili iz drugih razloga, kao i za uklanjanje znakova karcinoidnog sindroma s neotkrivenim tumorom, indicirano je konzervativno liječenje.

Simptomatska terapija manifestacija karcinoidnog sindroma provodi se uz pomoć lijekova koji inhibiraju proizvodnju hormona karcinoidnim tumorom, kao i glukokortikoida, antidepresiva itd.

Moguće komplikacije i posljedice

Karcinoidni sindrom u nekim je slučajevima kompliciran karcinoidnom krizom, koja se može pojaviti u pozadini:

• velika operacija;
• stres
• instrumentalni dijagnostički pregled;
• kemoterapija;
• anestezija tijekom operacije.

Znakovi karcinoidne krize:

• nagla promjena krvni tlak(hipertenzija ili hipotenzija);
• pogoršanje općeg stanja;
• često bučno disanje;
• tahikardija, niti puls;
• smetnje iz središnjeg živčani sustav itd.

Karcinoidna kriza javlja se akutno iu nedostatku hitnog skupa mjera intenzivno liječenje može pasti u šok i komu.

Prognoza

Prognoza za karcinoidni sindrom ovisi o prevalenciji onkološkog procesa. U prisutnosti samo primarne neoplazme i njezine uspješno liječenje prosjek petogodišnje preživljavanje je 95%, u bolesnika s višestrukim udaljenim metastazama, ova brojka ne prelazi 20%. U slučaju uključenosti u patološki proces Regionalni limfni čvorovi petogodišnje preživljavanje smanjeno je na 60-70%.

Uz uspješnu kiruršku intervenciju, prognoza je povoljna.

Prognostički čimbenik u karcinoidnom sindromu je proliferativna aktivnost stanica primarne neoplazme. Kod karcinoidnih tumora s niskim indeksom proliferacije prognoza je povoljnija.

Prevencija

Specifične mjere za sprječavanje karcinoidnog sindroma nisu razvijene. Nespecifične preventivne mjere uključuju:

• Zdrav stil života;
• dovoljna tjelesna aktivnost;
• odbijanje loših navika;
• uravnotežena racionalna prehrana;
• izbjegavanje utjecaja onkogenih tvari na tijelo (uključujući profesionalne opasnosti);
• pravodobna dijagnoza i liječenje unutarnje bolesti itd.

Video s YouTubea na temu članka:

Glavne manifestacije karcinoidnog sindroma su proljev i valovi vrućine.

Hiperemija je najviše uobičajeni simptom, koji se javlja. Gotovo devedeset posto pacijenata koji imaju ovu bolest imaju znakove hiperemije. Postoji povećanje temperature, lice i vrat postaju crveni. Crvenilo se može pojaviti u pozadini emocionalnog stresa, tijekom uzimanja alkohola, fizički rad. Crvenilo se javlja iznenada i traje od nekoliko minuta do nekoliko sati. Istodobno, pacijentov tlak se smanjuje, pojavljuje se vrtoglavica, a otkucaji srca se ubrzavaju. Neki liječnici vjeruju da s povećanjem serotonina, bradikinina i tvari P dolazi do crvenila i povećava se ova simptomatologija. Serotonin može uzrokovati proljev, histamin - zviždanje, tahikinini - crvenilo zbog toga što širi krvne žile.

Proljev - može se pojaviti s crvenilom ili sam od sebe. Liječnici proljev pripisuju djelovanju serotonina. Javlja se u otprilike 75% bolesnika. Da bi se smanjile manifestacije, kodein fosfat se koristi svakih šest sati na 15 mg, loperamid - početna doza je propisana 4 mg jednom, a zatim 2 mg svaki, maksimalni dnevni unos je 16 mg.

Problemi sa srcem – javljaju se u polovice bolesnika s karcinoidnim sindromom. Karcinoidni sindrom se mijenja vezivno tkivo u plućnom zalisku srca. Zbog činjenice da je ventil zadebljan, zahvaćen karcinoidnim sindromom, srce počinje slabo pumpati krv iz desnog želuca u pluća, druge dijelove tijela, što dovodi do zatajenja srca. S razvojem zatajenja srca dolazi do ascitesa, povećanja jetre i oticanja nogu. Takve simptome uzrokuje dugotrajna i velika količina serotonina u krvi.

Karcinoidna kriza je najopasnije stanje koje se može pojaviti tijekom operacije. Oštar pad krvnog tlaka, povećanje glukoze u krvi, lupanje srca, bronhospazam. Karcinoidna kriza može dovesti do smrti bolesnika, pa se somatostatin koristi prije operacije kako bi se spriječila kriza.

Zviždanje - nastaje zbog nastalog bronhospazma kao posljedice djelovanja hormona koje luči tumor.

Bolovi u trbuhu - često se javljaju u bolesnika s karcinoidnim sindromom. Metastaze se šire u jetru i uzrokuju bol, ili zbog crijevne opstrukcije, budući da je tumor češći u crijevu.

Najčešće dijagnosticirani tumori koji nastaju iz stanica neuroendokrinog sustava nazivaju se karcinoidi. Skup simptoma koji se javljaju kada se razvije karcinoidni tumor naziva se karcinoidni sindrom.

Što je karcinoidni sindrom više

Neuroendokrini tumori (karcinoidi) oslobađaju hormone (obično histamin, serotonin, prostaglandin itd.) u krv. Uslijed ulaska ovih hormona u krv počinje se razvijati karcinoidni sindrom s karakterističnim simptomima.

Neuroendokrini tumori mogu se razviti u gotovo svakom organu.

Vodeće klinike u Izraelu

Obično se neoplazme koje uzrokuju karcinoidni sindrom nalaze u:

• tanko crijevo - 39% slučajeva;
• slijepo crijevo - 26% slučajeva;
• rektum - 15%;
• bronhija - 10%;
• ostali dijelovi debelog crijeva - 1-5%;
• gušterača - 2-3%;
• želudac - 2-4%;
• jetra - 1%.

U nekim slučajevima, karcinoidni tumori gastrointestinalnog trakta kombiniraju se s drugim neoplazmama debelog crijeva. Intestinalni karcinoidi se ne moraju manifestirati na bilo koji način dok se ne pojave metastaze i dok bolest ne prijeđe u terminalni stadij.

Iako dugo vremena Smatralo se da su karcinoidi benigne neoplazme, utvrđeno je da, unatoč sporom razvoju, ove neoplazme imaju neke znakove malignosti i mogu metastazirati u određene skupine organa.

Karcinoidni sindrom se javlja kod muškaraca i žena s istom učestalošću, najčešće se javlja u 50-60 godina.

Povezani video:

Patogeneza karcinoidnog sindroma

Predisponirajući čimbenici za nastanak karcinoidnog sindroma su:

• nasljedna predispozicija (na primjer, višestruke endokrine neoplazije);
• spol (češće kod muškaraca);
• prekomjerna konzumacija alkohola, pušenje;
• neke vrste neurofibromatoze;
• povijest bolesti želuca.

Može se primijetiti da različite forme karcinomi se dijagnosticiraju kod ljudi različitih rasa, Afroamerikanci imaju veću vjerojatnost da će doživjeti želučane neoplazme, a Europljani pate od karcinoma pluća.

Uzrok pojave karcinoidnog sindroma je hormonska aktivnost tumora koji potječu iz neuroendokrinih stanica APUD sustava. Simptomi su posljedica promjena u sadržaju različitih hormona u krvi bolesnika. Takve neoplazme često oslobađaju više serotonina, dolazi do povećanja količine histamina, bradikinina, prostaglandina i polipeptidnih hormona.

Važno! Karcinoidni sindrom se ne javlja kod svih bolesnika s karcinoidnim tumorima.

Za tumore debelog crijeva i tanko crijevo sindrom se češće promatra nakon metastaza u jetri. Metastaze u jetri dovode do činjenice da produkti raka počinju ulaziti izravno kroz jetrene vene u opću cirkulaciju bez razgradnje u stanicama jetre.

Kod karcinoida koji se nalaze u bronhima, plućima, gušterači, jajnicima i drugim organima, ovaj se sindrom može pojaviti prije pojave metastaza, zbog činjenice da se krv iz zaraženih organa ne čisti u jetri prije nego što uđe u krvotok sustava. Maligne neoplazme češće izazivaju pojavu karcinoidnog sindroma nego neoplazme koje ne pokazuju znakove malignosti.

Povećanje razine serotonina uzrokuje proljev, bolove u trbuhu, bolesti srca i malapsorpciju. S povećanjem razine bradikinina i histamina javljaju se valovi vrućine.

Manifestacije karcinoidnog sindroma

Ovaj sindrom ima sljedeće simptome:

• valovi vrućine;
• fibrozna lezija desne regije srca;
• bol u želucu;
• uporni proljev;
• bronhospazam.

Najčešći simptom karcinoidnog sindroma su valovi vrućine.. Javlja se u gotovo svih pacijenata. Nalet je karakteriziran iznenadnim, povremenim crvenilom gornjeg dijela torza. Češće je hiperemija izraženija u vratu, vratu ili licu. Pacijenti s karcinoidnim sindromom osjećaju vrućinu, obamrlost i peckanje. Valunzi su popraćeni ubrzanim otkucajima srca i padom krvnog tlaka. Može doći do vrtoglavice, što se objašnjava smanjenjem opskrbe mozga krvlju. Napadi mogu biti popraćeni: suzenjem i crvenilom bjeloočnice.

Na rani stadiji kod karcinoidnog sindroma valovi vrućine se osjećaju svakih nekoliko dana ili tjedana. Kako se sindrom razvija, njihov broj se povećava na 1-2 ili čak do 10-20 puta dnevno. Trajanje plime kreće se od nekoliko minuta do nekoliko sati. Češće se napadaji pojavljuju u pozadini konzumiranja alkohola, masne, začinjene, začinjene hrane, psihičkog stresa, tjelesna aktivnost uzimanje lijekova koji povećavaju razinu serotonina. Rijetko se valovi vrućine mogu javiti spontano bez vidljivog razloga.

Patologija srca dijagnosticira se u polovici bolesnika s karcinoidnim sindromom. Češće se manifestira fibroza endokarda, koja je popraćena oštećenjem desne strane srca. Rijetko je zahvaćena lijeva strana, zbog razaranja serotonina tijekom prolaska krvi kroz pluća. Nakon toga mogu se razviti zatajenje srca i kongestija. veliki krug Cirkulacija. Mogu se manifestirati ascitesom, edemom donjih ekstremiteta, bol u desnom hipohondriju, pulsiranje i oticanje jugularnih vena.

Još jedna uobičajena manifestacija karcinoidnog sindroma je bol u abdomenu, što se objašnjava prisutnošću prepreke kretanju crijevnog sadržaja. To je zbog povećanja veličine primarni tumor ili pojavljivanje u trbušne šupljine sekundarna žarišta.

Proljev se javlja u 75% bolesnika s karcinoidnim sindromom. Razvija se zbog povećanja motoričkih sposobnosti tanko crijevo pod utjecajem serotonina. Češće je ovaj simptom kronične trajne prirode, a njegov intenzitet može biti različit. Zbog malapsorpcije dolazi do poremećaja svih vrsta metabolizma (ugljikohidrata, proteina, vodeno-elektrolita, masti), razvija se hipovitaminoza. U pravilu se to događa zbog iritacije sluznice probavnog trakta, poremećene prohodnosti crijeva.

Bronhospazam se razvija u 10% bolesnika s karcinoidnim sindromom. Mogu postojati napadi ekspiratorne dispneje, popraćeni zviždanjem i zujanjem.

Opasna posljedica karcinoidnog sindroma je karcinoidna kriza. Stanje koje se javlja u procesu kirurške intervencije a prati ga nagli pad krvnog tlaka, povećan brzina otkucaja srca, teški bronhospazam i povećanje količine glukoze u krvi.

S dugotrajnim karcinoidnim sindromom uočava se slabost mišića, pospanost, suha koža, umor, stalna žeđ i gubitak težine. U težim slučajevima javlja se edem, osteomalacija, anemija i trofične transformacije kožnog tkiva.

Napomena! Simptomi karcinoidnog sindroma su tipični, ali se ne smatraju dijagnostički važnima, jer se mogu pojaviti odvojeno od drugih patologija unutarnjih organa.

Karcinomi u raznim organima

Karcinom na plućima

Znakovi neoplazme u plućima bit će nespecifični, ponekad ih uopće neće biti, što znači da će izostati karcinoidni sindrom. To je zbog male veličine neoplazme i odsutnosti metastaza.

Simptomi karcinoma pluća su atipični:

• dispeptički fenomeni;
• kardiopalmus;
• otežano disanje, kašalj;
• navale krvi u gornji dio tijela;
• bronhospazam.

Kod ovih simptoma teško je posumnjati na karcinoid - nema mršavosti, nema nagli gubitak težine, umor, smanjeni imunitet i drugi karakteristični simptomi procesa raka.

Želite li dobiti ponudu za tretman?

*Samo uz dobivanje podataka o bolesti pacijenta, predstavnik klinike će moći izračunati točnu procjenu liječenja.

Tumor tankog crijeva

U tankom crijevu, nešto češće nego u plućima, dijagnosticira se neoplazma i popratni karcinoidni sindrom. Od znakova postoje nespecifični bolovi u trbuhu, što je povezano s malom veličinom neoplazme. Često se formacija dijagnosticira slučajno tijekom rendgenskog pregleda. Oko 10% svih tumora tankog crijeva ove etiologije uzrok su karcinoidnog sindroma. To znači da je proces degenerirao u maligni i proširio se na jetru. Takvi tumori mogu uzrokovati začepljenje lumena crijeva i crijevnu opstrukciju. Uzrok začepljenja može biti veličina tumora ili torzija crijeva zbog fibroze i upale sluznice.

Tumor slijepog crijeva

Tumori dodatak- rijedak događaj. Tipično, karcinoide u slijepom crijevu pronađu patolozi nakon apendektomije. Neoplazma je male veličine - manje od jednog centimetra. Vrlo su male šanse da će se nakon uklanjanja slijepog crijeva pojaviti na nekom drugom mjestu (relaps). Ali ako je otkrivena neoplazma veća od 2 cm, tada postoji rizik od metastaza u lokalne limfne čvorove i prijenos stanica raka u druge organe.

Rektalni karcinoidni tumor

U ovom slučaju, karcinoidni sindrom praktički nije izražen. Nema znakova, a tumori se pronađu slučajno tijekom dijagnostički pregledi(kolonoskopija ili sigmoidoskopija). Rizik od malignosti (zloćudnosti) i pojave udaljenih metastaza ovisi o veličini tumora. Ako je njegova veličina veća od 2 cm, tada je rizik od komplikacija oko 80%, ako je manji od 2 cm - 98%, da neće biti metastaza. Mali tumor uklanja se resekcijom crijeva, ako postoje znakovi malignosti, tada se uklanja cijeli rektum.

gastralni karcinoid

Postoje 3 tipa želučanih karcinoidnih tumora koji pridonose karcinoidnom sindromu:

• Tumori prvog tipa su male veličine (do 1 cm), benigni. Uz složeno širenje tumora, proces zahvaća cijeli želudac.
• Tumori tipa 2 sporo rastu i rijetko postaju maligni. Oni prevladavaju u pacijenata koji imaju genetski poremećaj kao što je multipla endokrina neoplazija. Nije zahvaćen samo želudac, već i gušterača, epifiza, štitnjača.
• Tip 3 - velike neoplazme. Oni su zloćudni, prodiru duboko u stijenku organa i daju više metastaza. Može izazvati perforaciju i krvarenje.

Tumori debelog crijeva

U debelom crijevu najčešće se dijagnosticira karcinoidni tumor i uočava karcinoidni sindrom. Uglavnom postoje velike (pet centimetara ili više) neoplazme. Metastaziraju u regionalne limfne čvorove i gotovo su uvijek maligni. Prognoza preživljavanja ovih pacijenata je loša.

Dijagnoza bolesti

Dijagnoza bolesti provodi se na temelju vanjskog pregleda, simptoma i studija:

• biokemijski testovi;
• imunofluorescentne studije;
• CT i MRI;
• radiografija;
• scintigrafija;
• endoskopija;
• gastroskopija;
• kolonoskopija;
• bronhoskopija;
• laparoskopija;
• flebo- i arteriografija.

Otkriveno u krvnoj plazmi visoka razina serotonina. Specifičan je test količine 5-hidroksiindoloctene kiseline. Uz njegovu povišenu razinu, vjerojatnost karcinoida je gotovo 90%.

Da bi se potvrdila prisutnost neoplazme, uzima se biopsija zahvaćenog područja i ispituju se dobivena tkiva. Testovi se također koriste za otkrivanje Napredna razina hormona, ali takvi podaci mogu ukazivati ​​na nekoliko bolesti.

Potrošiti diferencijalna dijagnoza sa sustavnom mastocitozom, klimakteričnim valunzima i nuspojavama uzimanja lijekova.

Liječenje karcinoidnog sindroma

Terapija za ovo patološko stanje uključuje liječenje temeljnog uzroka.

Glavne metode liječenja su:

• kirurška ekscizija;
• kemoterapija i terapija zračenjem;
• simptomatsko liječenje.

Kirurško uklanjanje je glavna metoda liječenja neoplazme, može biti radikalna, palijativna i minimalno invazivna.

Radikalnom ekscizijom uklanjaju se zahvaćeno područje, susjedna tkiva, limfni čvorovi i metastaze. Palijativnom intervencijom uklanjaju se samo primarni tumor i najveće metastaze. Minimalno invazivna kirurgija uključuje doping hepatične vene, čime se pacijent oslobađa valunga i proljeva. Nakon operacije propisana je kemoterapija, koja vam omogućuje da se riješite metastaza u tijelu i uklonite ostatke neoplazme.

Kod karcinoidnog sindroma uzrokovanog novotvorinama tankog crijeva radi se resekcija tankog crijeva s dijelom mezenterija. S neoplazmama debelog crijeva i prisutnošću tumora u području ileocekalnog sfinktera izvodi se desna hemikolektomija.

U slučaju karcinoidnog sindroma uzrokovanog tumorom u području slijepog crijeva, radi se apendektomija. Ponekad se dodatno uklanjaju obližnji limfni čvorovi.

Palijativna intervencija je indicirana za metastaze. Uključuje uklanjanje velikih žarišta kako bi se smanjila razina hormona i ozbiljnost karcinoidnog sindroma.

Indikacija za kemoterapiju je prisutnost metastaza. Primjenjuje se u postoperativno razdoblje s oštećenjem srca, disfunkcijom jetre i značajnim viškom normalna razina 5-hidroksiindoloctena kiselina u urinu. Kako bi se izbjegla pojava karcinoidne krize, terapija se započinje s malim dozama lijekova, postupno povećavajući dozu. Učinkovitost kemoterapije u karcinoidnom sindromu prilično je niska. Poboljšanje se javlja u 30% pacijenata, prosječno trajanje remisije je oko 4-7 mjeseci, mogući su recidivi.

Kao simptomatska terapija s karcinoidnim sindromom koriste se lijekovi antagonisti serotonina: sertralin, fluoksetin, paroksetin i drugi. S neoplazmama koje proizvode veliku količinu histamina, koristite Ranitidin, Difenhidramin, Cimetidin. Da biste uklonili proljev, uzmite "Loperamid". Za suzbijanje izlučivanja biološki aktivnih tvari u neoplazmi i smanjenje manifestacije karcinoidnog sindroma koristite: "Lanreotid" i "Octreotide".

Upotreba agregata kirurške metode i kemoterapija omogućuje produljenje života bolesnika, au nekim slučajevima (ako je neoplazma dijagnosticirana na početno stanje) potpuno izliječiti. Simptomatsko liječenje potrebno za ublažavanje stanja bolesnika. Da biste to učinili, koristite antagoniste serotonina, antidepresive, retinoide, alfa-interferon, blokatore H1 i H2 receptora i druge lijekove prema indikacijama.

Prognoza bolesti

Prognoza za karcinoidni sindrom ovisi o prevalenciji i stupnju malignosti neoplazme. Uz radikalno uklanjanje primarnog tumora i odsutnost metastaza, moguć je potpuni oporavak. U prisutnosti metastaza, prognoza je lošija. Zbog sporog razvoja karcinoida, životni vijek je od 5 do 15 godina ili više. Uzrok smrti su višestruke metastaze u udaljenim organima, zatajenje srca, iscrpljenost, crijevna opstrukcija.

Za tumore prognoza plućaživotni vijek je najgori, a najoptimističniji - s tumorom na slijepom crijevu.

Karcinoidi- najčešći tumori iz neuroendokrinih stanica (stanice APUD sustava). Ove stanice su derivati ​​neuralnog grebena. Široko su raspoređeni u tijelu, sadrže i izlučuju neke biološki aktivne peptide. Najčešće se karcinoidi razvijaju u gastrointestinalni trakt(85%), osobito u tankom crijevu, kao iu plućima (10%), rjeđe zahvaćaju druge organe (npr. jajnike). Intestinalni karcinoidi se rijetko (u 10% slučajeva) manifestiraju klinički. To je zbog brzog uništavanja biološki aktivnih peptida u jetri. Samo kod metastaza intestinalnog karcinoida u jetru simptomi se javljaju u 40-45% bolesnika. Što se tiče karcinoida jajnika i karcinoida bronha, oni mogu uzrokovati karakterističan sindrom na rani stadiji bolesti.

Karcinoidni sindrom- kombinacija simptoma koji su nastali zbog otpuštanja hormona iz tumora i njihovog ulaska u krvotok.

Patogeneza (što se događa?) tijekom karcinoidnog sindroma:

Karcinoidni tumori mogu se pojaviti tamo gdje postoje enterokromafine stanice, uglavnom po cijelom tijelu. Velika količina karcinoidni tumori (65%) razvijaju se u gastrointestinalnom traktu. U većini slučajeva, karcinoidni tumor se razvija u tankom crijevu, slijepom crijevu i rektumu. Najmanje se karcinoidni tumori razvijaju u želucu i debelom crijevu; gušterača, žučni mjehur i jetra najmanje su osjetljivi na razvoj karcinoidnog tumora (unatoč tome što karcinoidni tumor obično metastazira u jetru).

Otprilike 25% karcinoidnih tumora zahvaća dišne ​​puteve i pluća. Preostalih 10% može se pronaći bilo gdje. U nekim slučajevima liječnici ne mogu locirati karcinoidni tumor unatoč simptomima karcinoidnog sindroma.

Karcinoidni tumor tankog crijeva

Općenito, tumori tankog crijeva (dobroćudni ili maligni) su rijetki, mnogo rjeđi od tumora debelog crijeva ili želuca. Mali karcinoidni tumori tankog crijeva ne moraju uzrokovati nikakve simptome osim blage boli u trbuhu. Zbog toga je teško utvrditi prisutnost karcinoidnog tumora tankog crijeva u ranoj fazi, barem dok se pacijent ne operira. Moguće je otkriti samo mali dio karcinoidnih tumora tankog crijeva u ranim fazama, a to se događa neočekivano na rendgenskim snimkama. Obično se karcinoidni tumori tankog crijeva dijagnosticiraju u kasnijim fazama, kada se simptomi bolesti jave i obično nakon pojave metastaza.

Otprilike 10% karcinoidnih tumora tankog crijeva uzrokuju karcinoidni sindrom. Obično razvoj karcinoidnog sindroma znači da je tumor zloćudan i da je zahvatio jetru.

Karcinoidni tumori često ometaju prohodnost tankog crijeva kada dostignu veliku veličinu. Simptomi opstrukcije tankog crijeva uključuju paroksizmalne bolove u trbuhu, mučninu i povraćanje, a ponekad i proljev. Opstrukciju mogu uzrokovati dva različita mehanizma. Prvi mehanizam je povećanje tumora unutar tankog crijeva. Drugi mehanizam je torzija tankog crijeva zbog fibrozirajućeg mezenteritisa, tumorom izazvanog stanja u kojem nastaju opsežni ožiljci u tkivima u neposrednoj blizini tankog crijeva. Fibrozni mezenteritis ponekad začepi arterije koje nose krv u crijeva, što može rezultirati smrću dijela crijeva (nekroza). U ovom slučaju, crijeva se mogu probiti, što je ozbiljna prijetnja životu.

Apendikularni karcinoidni tumor

Iako su tumori u regiji slijepog crijeva prilično rijetki, karcinoidni tumori su najčešći tumori u regiji slijepog crijeva (oko polovica svih tumora slijepog crijeva). Zapravo, karcinoidni tumori nalaze se u 0,3% reseciranih apendiksa, ali većina od njih ne doseže veličinu veću od 1 cm i ne uzrokuje nikakve simptome. U većini slučajeva nalaze se u slijepom crijevu uklonjenom iz netumorskih razloga. Predstavnici mnogih ustanova smatraju da je apendektomija najprikladniji način liječenja ovako malih apendikularnih karcinoidnih tumora. Vrlo su male šanse da će se tumor ponovno pojaviti nakon apendektomije. Apendikularni karcinoidni tumori veći od 2 cm u 30% mogu biti maligni i formirati lokalne metastaze. Prema tome, karcinoidni tumori veća veličina treba ukloniti. Jednostavna apendektomija u ovom slučaju neće pomoći. Srećom, veliki karcinoidni tumori su rijetki. Karcinoidni tumori u slijepom crijevu, čak i uz prisutnost metastaza u lokalnim tkivima, obično ne uzrokuju karcinoidni sindrom.

Rektalni karcinoidni tumori

Rektalni karcinoidni tumori često se dijagnosticiraju slučajno tijekom plastične sigmoidoskopije ili kolonoskopije. Karcinoidni sindrom je rijedak kod rektalnih karcinoidnih tumora. Vjerojatnost stvaranja metastaza korelira s veličinom tumora; 60-80% šanse za metastaze za tumore veće od 2 cm. Za karcinoidne tumore manje od 1 cm, 2% šanse za metastaze. Stoga se mali rektalni karcinoidni tumori obično uspješno uklone, ali veći tumori (veći od 2 cm) zahtijevaju opsežnu operaciju, koja u nekim slučajevima može čak dovesti do djelomičnog uklanjanja rektuma.

Želučani (gastrični) karcinoidni tumori

Postoje 3 vrste želučanih (gastričnih) karcinoidnih tumora: tip I, tip II i tip III.

Karcinoidni tumori želuca prvog tipa obično su manji od 1 cm i benigni su. Postoje složeni tumori koji se šire cijelim želucem. Obično se pojavljuju kod bolesnika s pernicioznom anemijom ili kroničnim atrofičnim gastritisom (stanje u kojem želudac prestaje proizvoditi kiselinu). Nedostatak kiseline uzrokuje da stanice u želucu koje proizvode hormon gastrin izlučuju velike količine gastrina u krvotok. (Gastrin je hormon koji luči tijelo kako bi pojačao aktivnost želučane kiseline. Kiselina u želucu blokira reprodukciju gastrina. perniciozna anemija ili kronični atrofični gastritis, nedostatak kiseline je rezultat povećanja količine gastrina). Gastrin također djeluje na transformaciju enterokromafinskih stanica u želucu u maligni karcinoidni tumor. Liječenje karcinoidnih tumora tipa 1 uključuje liječenje kao što su lijekovi koji sadrže somatostatin koji zaustavljaju proizvodnju gastrina ili kirurško uklanjanje dio želuca koji proizvodi gastrin.

Drugi tip želučanog karcinoidnog tumora je rjeđi. Takvi tumori rastu vrlo sporo i vjerojatnost njihove transformacije u maligni tumor je vrlo mala. Pojavljuju se u bolesnika s rijetkim genetski poremećaj kao što je MEN (multipla endokrina neoplazija) tipa I. U takvih bolesnika tumori nastaju u drugim endokrine žlijezde kao što su epifiza, paratiroidna žlijezda i gušterača.

Treći tip želučanog karcinoidnog tumora su tumori veći od 3 cm, koji su odvojeni (pojavljuju se jedan ili više odjednom) u zdrav želudac. Tumori trećeg tipa obično su maligni i postoji velika vjerojatnost njihovog dubokog prodiranja u zidove želuca i stvaranja metastaza. Tumori trećeg tipa mogu uzrokovati bolove u trbuhu i krvarenje, kao i simptome zbog karcinoidnog sindroma. Karcinoidni tumori želuca trećeg tipa obično zahtijevaju operaciju i uklanjanje želuca, kao i obližnjih limfnih čvorova.

Karcinoidni tumori debelog crijeva

Karcinoidni tumori debelog crijeva obično se formiraju na desnoj strani debelog crijeva. Poput karcinoidnih tumora tankog crijeva, karcinoidni tumori debelog crijeva često se nalaze u uznapredovalim stadijima. Tako je prosječna veličina tumora pri dijagnozi 5 cm, a metastaze su prisutne u 2/3 pacijenata. Karcinoidni sindrom je rijedak kod karcinoidnih tumora debelog crijeva.

Simptomi karcinoidnog sindroma:

Simptomi karcinoidnog sindroma razlikuju ovisno o tome koje su hormone tumori lučili. To su obično hormoni kao što su serotonin, bradikinin (koji potiče bol), histamin i kromogranin A.

Tipične manifestacije karcinoidnog sindroma:

• Hiperemija (crvenilo)
• Proljev
• Bolovi u trbuhu
• Zviždanje zbog bronhospazma dišni put)
• Bolest srčanih zalistaka
• Kirurški zahvat može izazvati komplikaciju poznatu kao karcinoidna kriza.

Hiperemija

Hiperemija je najčešći simptom karcinoidnog sindroma. U 90% bolesnika tijekom bolesti javlja se hiperemija. Crvenilo je karakterizirano crvenilom ili promjenom boje lica i vrata (ili gornji dijelovi tijela), kao i povećanje temperature. Napadi hiperemije obično se javljaju iznenada, spontano, mogu biti uzrokovani emocionalnim, fizički stres ili pijenje alkohola. Napadi hiperemije mogu trajati od nekoliko minuta do nekoliko sati. Crvenilo može biti popraćeno ubrzanim otkucajima srca, niskim krvnim tlakom ili napadima vrtoglavice ako krvni tlak padne prenisko i krv ne teče u mozak. Rijetko je hiperemija praćena visokim krvnim tlakom. Hormoni koji su odgovorni za hiperemiju nisu u potpunosti prepoznati; oni mogu uključivati ​​serotonin, bradikinin i tvar P.

Proljev

Proljev - drugo važan simptom karcinoidni sindrom. Otprilike 75% bolesnika s karcinoidnim sindromom ima proljev. Proljev se često javlja uz crvenilo, ali se može pojaviti i bez njega. Kod karcinoidnog sindroma proljev je najčešće uzrokovan serotoninom. Lijekovi lijekovi koji blokiraju djelovanje serotonina, poput ondansetrona (Zofran), često ublažavaju proljev. Ponekad se proljev kod karcinoidnog sindroma može javiti zbog lokalnog djelovanja tumora, što otežava prolazak kroz tanko crijevo.

Srčana bolest

Bolesti srca javljaju se u 50% bolesnika s karcinoidnim sindromom. Karcinoidni sindrom obično dovodi do fibrozne promjene plućni zalistak srca. Disfunkcija ventila smanjuje sposobnost srca da pumpa krv iz desne klijetke u pluća i druge dijelove tijela, što može dovesti do zatajenja srca. Tipični simptomi zatajenja srca uključuju: povećanje jetre, oticanje nogu i tekućinu u abdomenu (ascites). Uzrok oštećenja trikuspidalnog i pulmonalnog zaliska srca kod karcinoidnog sindroma u većini je slučajeva intenzivna dugotrajna izloženost serotoninu.

Karcinoidna kriza

Karcinoidna kriza je opasno stanje koji se mogu pojaviti tijekom kirurška operacija. Krizu karakterizira nagli pad krvnog tlaka, što je uzrok razvoja šoka. Ovo stanje može biti praćeno pretjeranim lupanjem srca, visok sadržaj glukoze u krvi, kao i jak bronhospazam. Karcinoidna kriza može biti fatalna. po najviše najbolji način prevencija karcinoidnog napada je kirurška intervencija korištenje somatostatina prije operacije.

Teško disanje

Zviždanje se javlja u oko 10% bolesnika s karcinoidnim sindromom. Zviždanje je posljedica bronhospazma (spazam dišnih putova), koji nastaje kao posljedica otpuštanja hormona karcinoidnog tumora.

Bolovi u trbuhu

Bolovi u trbuhu čest su simptom u bolesnika s karcinoidnim sindromom. Bol se može pojaviti zbog metastaza u jetri, zbog činjenice da tumor utječe na susjedna tkiva i organe ili zbog crijevne opstrukcije (o karcinoidnom tumoru tankog crijeva pročitajte u nastavku).

Dijagnoza karcinoidnog sindroma:

Dijagnoza karcinoidnog sindroma potvrđuje se povećanjem dnevne razine metabolita serotonina - 5-hidroksiindoloctene kiseline u urinu.

Liječenje karcinoidnog sindroma:

Liječenje karcinoidnog sindroma: radikalno kirurško uklanjanje tumora. Za metastaze koje se ne mogu ukloniti propisuje se terapija oktreotidom, dugodjelujućim analogom somatostatina.

S čestim napadima koriste se pripravci metildope (dopegit 0,25-0,5 g 3-4 puta dnevno), pripravci opijuma za proljev. Možda uporaba prednizolona u dozi do 20-30 mg dnevno.

Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate karcinoidni sindrom:

Jeste li zabrinuti zbog nečega? Želite li saznati detaljnije informacije o karcinoidnom sindromu, njegovim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili trebate pregled? Možeš rezervirati termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori ispitati te, proučiti vanjski znakovi te pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati Vas i pružiti potrebnu pomoć te postaviti dijagnozu. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefon naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica klinike će odabrati prikladan dan i sat za vaš posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njoj.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, njihove rezultate svakako odnesite na konzultacije s liječnikom. Ukoliko studije nisu dovršene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Vas? Morate biti vrlo oprezni u pogledu svog cjelokupnog zdravlja. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične simptome, karakteristične vanjske manifestacije- tzv simptomi bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate nekoliko puta godišnje pregledati liječnik ne samo spriječiti strašna bolest ali i za održavanje zdravog duha u tijelu i tijela u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Također se registrirajte za medicinski portal Eurolaboratorija kako biste stalno bili u tijeku s najnovijim vijestima i ažuriranim informacijama na stranici, koje će vam se automatski slati poštom.

Druge bolesti iz skupine onkoloških bolesti: