Yavaş enfeksiyonlar. "Yavaş viral enfeksiyonlar" nedir?
Yavaş viral enfeksiyonların etken maddeleri - sözde yavaş virüsler, beyinde hasara neden olur. Subakut sklerozan panensefalit, ilerleyici kızamıkçık panensefaliti, zaten bildiğimiz kızamık ve kızamıkçık virüslerinin "vicdanında". Bu hastalıklar yaygın değildir, ancak kural olarak çok zordur ve ölümle sonuçlanır. Daha da nadiren, iki virüsün neden olduğu ilerleyici multifokal lökoensefalopati gözlenir - poliomalar ve vakuolize edici simian virüsü SV 40. Bu grubun üçüncü temsilcisi - papilloma virüsü - yaygın siğillerin nedenidir. Papillomavirüslerin, poliomavirüslerin ve vakuolize edici virüs SV 40'ın kısaltılmış isimleri, tüm virüs grubunun - papovavirüslerin adını oluşturdu.
Şekil 5 - Kızamık virüsü
Diğer yavaş viral enfeksiyonlardan Creutzfeldt-Jakob hastalığından bahsediyoruz. Hastalar zekada azalma, parezi ve felç gelişimi ve ardından koma ve ölüm yaşarlar. Neyse ki, bu tür hastaların sayısı az, yaklaşık milyonda bir.
Yeni Gine'de nispeten küçük bir Fore halkında klinik tablodaki Kuru adı verilen benzer bir hastalık bulundu. Hastalık ritüel yamyamlıkla ilişkilendirildi - Kuru'dan ölen akrabaların beyinlerini yemek. Enfeksiyöz beyinlerin çıkarılması, hazırlanması ve yenilmesi ile en doğrudan ilgili olan kadınlar ve çocuklar, en büyük enfeksiyon riski altındaydı. Görünüşe göre virüsler ciltteki kesikler ve çiziklerden giriyor. Amerikalı virolog Carlton Gaidushek Kuru'nun çalışmasının öncülerinden biri tarafından gerçekleştirilen yamyamlık yasağı, bu ölümcül hastalığın neredeyse kesilmesine yol açtı.
Virüsler ve kanser.
Virüsler ve hücreler arasında bilinen tüm birlikte yaşama biçimleri arasında en gizemli olanı, virüsün genetik materyalinin hücrenin genetik materyaliyle birleştiği moddur. Sonuç olarak, virüs olur normal bileşen kuşaktan kuşağa aktarılan hücrelerdir. Başlangıçta, entegrasyon süreci bir bakteriyofaj modeli üzerinde ayrıntılı olarak incelenmiştir. Kendiliğindenmiş gibi enfeksiyon olmadan bakteriyofaj oluşturabilen bakteriler uzun zamandır bilinmektedir. Bakteriyofaj üretme yeteneğini yavrularına aktarırlar. Bu sözde lizojenik bakterilerden elde edilen bakteriyofaj ılımlı olarak adlandırılır, eğer hassas bakterileri enfekte ederlerse bakteriyofaj çoğalmaz ve mikroorganizmalar ölür. Bu bakterilerdeki bakteriyofaj bulaşıcı olmayan bir forma geçer. Bakteriler besleyici ortamlarda iyi gelişmeye devam eder, normal bir morfolojiye sahiptir ve enfekte olmayanlardan yalnızca yeniden enfeksiyona karşı direnç kazanmalarıyla ayrılırlar. Bakteriyofajı yavrularına geçirirler, burada yavru hücrelerin sadece ihmal edilebilir bir kısmı (10 binde 1) yok edilir ve ölür. Görünüşe göre bu durumda bakteri, bakteriyofajla mücadelede kazandı. Aslında öyle değil. Lizojenik bakteriler olumsuz koşullara maruz kaldığında, ultraviyole ve X ışınlarına, güçlü oksitleyici maddelere vb. maruz kaldığında, "maskeli" virüs aktive olur ve tam teşekküllü bir forma girer. Hücrelerin çoğu daha sonra normal bir akut enfeksiyonda olduğu gibi parçalanır ve virüs oluşturmaya başlar. Bu fenomene indüksiyon denir ve buna neden olan faktörler indüksiyondur.
Lizojen fenomeni dünya çapında çeşitli laboratuvarlarda incelenmiştir. Ilıman bakteriyofajların, bakteriyofajların bakteri kromozomları ile birleşmeleri (entegrasyonları) olan profajlar şeklinde bakterilerin içinde var olduğunu gösteren büyük miktarda deneysel materyal birikmiştir. Profaj, hücre ile eşzamanlı olarak çoğalır ve onunla sanki tek bir bütünü temsil eder. Bir tür hücre alt birimi olan profajlar aynı zamanda kendi işlevlerini yerine getirirler - bu tür fajların tam teşekküllü parçacıklarının sentezi için gerekli genetik bilgileri taşırlar. Profajın bu özelliği, bakteri uygunsuz şartlara girer girmez gerçekleşir, indükleyici faktörler bakterinin kromozomu ile profaj arasındaki bağları bozarak onu aktive eder. Lizojeni doğada yaygındır. Bazı bakterilerde (örneğin, stafilokoklar, tifo bakterileri), hemen hemen her temsilci lizojeniktir.
Yaklaşık 40 virüsün soğukkanlı hayvanlarda (kurbağalar), sürüngenlerde (yılanlar), kuşlarda (tavuklar) ve memelilerde (fareler, sıçanlar, hamsterler, maymunlar) lösemi, kanser ve sarkomlara neden olduğu bilinmektedir. Bu tür virüsler sağlıklı hayvanlara verildiğinde, kötü huylu bir sürecin gelişimi gözlenir. İnsanlar söz konusu olduğunda, durum çok daha karmaşıktır. İnsan kanseri ve lösemiye neden olan ajanların rolüne aday olan virüslerle çalışmanın temel zorluğu, genellikle uygun bir laboratuvar hayvanı seçmenin mümkün olmaması gerçeğiyle ilişkilidir. Ancak son zamanlarda insanlarda lösemiye neden olan bir virüs keşfedildi.
Sovyet virolog L.A. 1948-1949'da Zilber kanserin kökenine ilişkin virogenetik teoriyi geliştirdi. Yukarıda açıklanan bakteriyofajlarla lizojeni durumunda olduğu gibi, virüsün nükleik asidinin hücrenin kalıtsal aparatı (DNA) ile birleştiği varsayılmaktadır. Böyle bir giriş, sonuçsuz gerçekleşmez: hücre, biri üremeyi hızlandırma yeteneği olan bir dizi yeni özellik kazanır. Yani hızla bölünen genç hücrelere bir odak var; sınırsız büyüme yeteneği kazanırlar ve bu da bir tümör oluşumuna neden olur.
Onkojenik virüsler aktif değildir ve bir hücreyi yok edemezler, ancak onda kalıtsal değişikliklere neden olabilirler ve tümör hücrelerinin artık virüslere ihtiyacı yok gibi görünmektedir. Nitekim zaten ortaya çıkmış tümörlerde virüsler genellikle tespit edilmez. Bu, bir tümörün gelişimindeki virüslerin olduğu gibi bir kibrit rolü oynadığını ve ortaya çıkan yangında yer almayabileceğini varsaymamıza izin verdi. Aslında virüs, tümör hücresinde sürekli olarak bulunur ve onu yeniden doğmuş bir durumda tutar.
Çok önemli keşifler Son zamanlarda kanserin başlama mekanizması ile ilgili çalışmalar yapılmıştır. Daha önce, hücrelerin onkojenik virüslerle enfeksiyonundan sonra, olağandışı olaylar. Enfekte hücreler genellikle kalır Normal görünüm ve hiçbir hastalık belirtisi bulunamadı. Bu durumda hücrelerdeki virüs yok olmuş gibi görünüyor. Onkojenik RNA içeren virüslerin bileşiminde özel bir enzim bulundu - DNA'yı RNA'dan sentezleyen ters transkriptaz. DNA kopyaları oluşturulduktan sonra hücrelerin DNA'sı ile birleşir ve yavrularına aktarılır. Bu sözde provirüsler, onkojenik virüslerle enfekte olmuş çeşitli hayvan hücrelerinin DNA'sında bulunabilir. Yani entegrasyon durumunda virüslerin “gizli servisi” maskelenir ve uzun zamandır hiçbir şey gösterme. Daha yakından incelendiğinde, bu kılık değiştirmenin eksik olduğu ortaya çıkıyor. Virüsün varlığı, hücrelerin yüzeyinde yeni antijenlerin ortaya çıkmasıyla tespit edilebilir - bunlara yüzey antijenleri denir. Hücreler, bileşimlerinde onkojenik virüsler içeriyorsa, genellikle kontrolsüz bir şekilde büyüme veya dönüşme yeteneği kazanırlar ve bu da, habis büyümenin neredeyse ilk belirtisidir. Dönüşümün (hücrelerin habis büyümeye geçişi), virüs genomunda kodlanan özel bir proteinden kaynaklandığı kanıtlanmıştır. Rastgele bölünme, odakların veya dönüşüm odaklarının oluşumuna yol açar. Bu vücutta olursa, bir prekanser oluşur.
görünüm hücre zarları yeni yüzey tümör antijenleri onları vücuda "yabancı" yapar ve bağışıklık sistemi tarafından hedef olarak tanınmaya başlarlar. Peki o zaman neden tümörler gelişiyor? Burada varsayım ve varsayım alanına giriyoruz. Bağışıklık sistemi daha az aktif hale geldiğinde, yaşlı insanlarda tümörlerin ortaya çıkma olasılığının daha yüksek olduğu bilinmektedir. Dönüştürülmüş hücrelerin sınırsız olan bölünme hızının, bağışıklık tepkisini geçmesi olasıdır. Belki de nihayet ve bunun için pek çok kanıt var, onkojenik virüsler bağışıklık sistemini baskılıyor veya dedikleri gibi bağışıklık bastırıcı bir etkiye sahip. Bazı durumlarda, immünsüpresyona eşlik eden viral hastalıklar hatta hastalara, örneğin organ veya doku nakillerinde, onların zorlu reddedilme tepkilerini bastırmak için verilen ilaçlar.
Yararlı virüsler
Yararlı virüsler de var. İlk olarak, bakteri yiyen virüsler izole edildi ve test edildi. Mikro kozmosta en yakın akrabalarıyla hızlı ve acımasızca uğraştılar: veba, tifo, dizanteri, kolera vibrios, görünüşte zararsız olan bu virüslerle tanıştıktan sonra gözlerimizin önünde tam anlamıyla eridi. Doğal olarak bakterilerin neden olduğu birçok bulaşıcı hastalığı (dizanteri, kolera, Tifo). Ancak, ilk başarıları başarısızlıklar izledi. Bunun nedeni, insan vücudunda bakteriyofajların bakteriler üzerinde bir test tüpündeki kadar aktif hareket etmemesiydi. Ek olarak, bakteriler bakteriyofajlara çok hızlı bir şekilde adapte oldular ve onların etkilerine karşı duyarsız hale geldiler. Antibiyotiklerin keşfinden sonra, bir ilaç olarak bakteriyofajlar arka plana çekildi. Ancak şimdiye kadar bakterileri tanımak için başarıyla kullanıldılar, çünkü. bakteriyofajlar "bakterilerini" çok doğru bir şekilde bulabilir ve onları hızla çözebilir. Bu sadece bakteri türlerini değil, çeşitlerini de belirlemenizi sağlayan çok doğru bir yöntemdir.
Omurgalıları ve böcekleri enfekte eden virüslerin faydalı olduğu ortaya çıktı. XX yüzyılın 50'li yıllarında Avustralya'da, mahsulleri çekirgelerden daha hızlı yok eden ve büyük ekonomik hasara neden olan yabani tavşanlarla mücadelede ciddi bir sorun vardı. Onlarla savaşmak için miksomatoz virüsü kullanıldı. 10-12 gün içinde bu virüs, neredeyse tüm enfekte hayvanları yok edebilir. Tavşanlar arasındaki dağılımı için, "uçan iğneler" rolünü oynayan enfekte sivrisinekler kullanıldı.
Zararlıları öldürmek için virüslerin başarılı kullanımına ilişkin başka örnekler de verilebilir. Tırtıl ve testere sineği böceklerinin verdiği zararı herkes bilir. Yararlı bitkilerin yapraklarını yerler, bazen bahçeleri ve ormanları tehdit ederler. Sözde polihedroz ve granüloz virüsü ile savaşırlar. Küçük alanlarda, püskürtme tabancaları ile püskürtülürler ve geniş alanları tedavi etmek için uçaklar kullanılır. Bu, Kaliforniya'da yonca tarlalarına çarpan tırtıllarla mücadelede ve Kanada'da çam testeresini yok etmek için yapıldı. Ayrıca lahana ve pancarlara bulaşan tırtılları kontrol etmek ve evcil güveleri yok etmek için virüslerin kullanılması umut vericidir.
17.3. Yavaş viral enfeksiyonlar ve prion hastalıkları
Yavaş viral enfeksiyonlar aşağıdaki özelliklerle karakterize edilir:
alışılmadık derecede uzun kuluçka süresi (aylar, yıllar);
başta merkezi sinir sistemi olmak üzere organ ve dokularda bir tür hasar;
hastalığın yavaş ve istikrarlı ilerlemesi;
kaçınılmaz ölüm
Yavaş viral enfeksiyonlara, akut viral enfeksiyonlara neden olduğu bilinen virüsler neden olabilir. Örneğin, kızamık virüsü bazen SSPE'ye neden olur (bkz. bölüm 17.1.7.3), kızamıkçık virüsü bazen ilerleyici konjenital kızamıkçık ve kızamıkçık panensefalite neden olur (Tablo 17.10).
Hayvanlarda tipik bir yavaş viral enfeksiyona, bir retrovirüs olan Madi/Vysna virüsü neden olur. Koyunlarda yavaş viral enfeksiyon ve progresif pnömoni etkenidir.
Yavaş viral enfeksiyon belirtileri açısından benzer hastalıklar, prion enfeksiyonlarının etken maddeleri olan prionlara neden olur.
prionlar- protein bulaşıcı parçacıklar (kısaltılmış İngilizce'den harf çevirisi. proteinli enfeksiyon parçacıklar). Prion proteini olarak adlandırılır RgR(İngiliz prion proteini), iki izoformda olabilir: hücresel, normal (RgR İle ) ve değiştirilmiş, patolojik (PrP sc). Önceden, patolojik prionlar yavaş viral enfeksiyonların nedensel ajanlarına atfedilirdi, şimdi onları disproteinoza neden olan konformasyonel hastalıkların 1 nedensel ajanlarına atfetmek daha doğrudur (Tablo 17.11).
Prionlar, bulaşıcı süngerimsi ensefalopatilere neden olan kanonik olmayan patojenlerdir: insanlarda (kuru, Creutzfeldt-Jakob hastalığı, Gerstmann-Streussler-Scheinker sendromu, ailevi ölümcül uykusuzluk, amyotrofik lökosponjioz); hayvanlar (koyun ve keçi scrapie, bulaşıcı ensefalopati
|
Tablo 17.10. Bazı yavaş insan viral enfeksiyonlarının nedensel ajanları |
|
|
patojen | |
|
kızamık virüsü |
Subakut sklerozan panensefalit |
|
kızamıkçık virüsü |
İlerleyici konjenital kızamıkçık, ilerleyici kızamıkçık panensefaliti |
|
kene kaynaklı ensefalit virüsü |
Kene kaynaklı ensefalitin ilerleyici formu |
|
Uçuk virüsü |
Subakut herpetik ensefalit |
|
AIDS virüsü |
HIV, AIDS enfeksiyonu |
|
T hücreli lenfoma |
|
|
Çocuk felci virüsü JC |
Progresif multifokal lökoensefalopati |
|
Prion Özellikleri |
|
|
PrP C (hücresel prion proteini) |
PrP sc (scrapie prion proteini) |
|
PrP C(hücresel prion proteini) - prion protein geni tarafından belirlenen, moleküler ağırlığı 33-35 kDa olan bir prion proteininin hücresel, normal bir izoformu (prion geni - PrNP - 20. insan kromozomunun kısa kolunda bulunur). Normal RgR İle hücre yüzeyinde görünür (bir glikoprotein molekülü tarafından zara bağlanır), proteaza duyarlıdır. Sinir impulslarının iletimini, sirkadiyen ritimleri (günlük) döngüleri düzenler, merkezi sinir sisteminde bakır metabolizmasında yer alır. |
PrP sc (scrapie prion proteini - scrapie prion hastalığının adından - scrapie) ve diğerleri, örneğin, PgP * (Creutzfeldt-Jakob hastalığı için), prion modifikasyonları ile değiştirilmiş, moleküler ağırlığı 27-30 kDa olan patolojik prion protein izoformlarıdır. Bu tür prionlar proteolize (proteaz K'ya), radyasyona, Yüksek sıcaklık, formaldehit, glutaraldehit, beta-propio-lakton; İltihaba ve bağışıklık tepkisine neden olmaz. Artan beta-yaprak yapıları içeriğinin bir sonucu olarak amiloid fibrillerinde kümelenme, hidrofobiklik ve ikincil yapı bakımından farklılık gösterir (indirimdeki %3'e kıyasla %40'tan fazla). PrP C ). PrP sc hücrenin plazma veziküllerinde birikir |
Prion proliferasyonunun şeması, şekil l'de gösterilmiştir. 17.18.
vizon, tutsak geyik ve geyiğin kronik zayıflama hastalığı, sığır süngerimsi ensefalopati, kedi süngerimsi ensefalopati).
Patogenez ve klinik. Prion enfeksiyonları, süngerimsi beyin değişiklikleri (bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler) ile karakterize edilir. Aynı zamanda, serebral amiloidoz (doku atrofisi ve skleroz gelişimi ile amiloid birikimi ile karakterize hücre dışı disproteinoz) ve astrositoz (astrositik nöroglia proliferasyonu, glial liflerin hiper üretimi) gelişir. Lifler, protein agregatları veya amiloid oluşur. Prionlara bağışıklık yoktur.
Kuru - yaklaşık olarak Papualılar arasında yaygın olan prion hastalığı (çeviride titreme veya titreme anlamına gelir). Yeni Gine ritüel yamyamlığın bir sonucu olarak - ölü akrabaların yeterince termal olarak işlenmiş prion bulaşmış beyinlerini yemek. Merkezi sinir sistemine verilen hasarın bir sonucu olarak, hareketlerin koordinasyonu, yürüyüş bozulur, titreme, öfori ("gülen ölüm") ortaya çıkar. Ölüm bir yıl içinde gerçekleşir. Hastalığın bulaşıcı özellikleri K. Gaidushek tarafından kanıtlanmıştır.
Creutzfeldt-Jakob hastalığı - prion hastalığı (kuluçka dönemi - kadar
20 yıl), hastalığın başlangıcından itibaren 9 ay sonra ölümle sonuçlanan demans, görme ve serebellar bozukluklar ve motor bozukluklar şeklinde ortaya çıkar. Çeşitli enfeksiyon yolları ve hastalığın gelişme nedenleri vardır: 1) et, inek beyni, sığır süngerimsi ensefalopatisi olan hastalar gibi yetersiz ısıl işlem görmüş hayvansal ürünler kullanıldığında ve ayrıca; 2) dokuları, örneğin gözün korneasını naklederken, hormonları ve hayvansal kaynaklı diğer biyolojik olarak aktif maddeleri kullanırken, kontamine veya yeterince sterilize edilmemiş kullanırken cerrahi Aletler, savcılık manipülasyonları sırasında; 3) PrP c'nin PrP sc'ye dönüşüm sürecini uyaran aşırı PrP üretimi ve diğer koşullar ile. Hastalık, prion geninin bulunduğu bölgede bir mutasyon veya insersiyon sonucu gelişebilir. Hastalığın ailesel doğası, bu hastalığa genetik yatkınlığın bir sonucu olarak yaygındır.
Gerstmann-Streussler Sendromu- Shainker - demans, hipotansiyon, yutma bozuklukları, dizartri ile ortaya çıkan kalıtsal patoloji (aile hastalığı) ile prion hastalığı. Genellikle bir aile karakteri vardır. Kuluçka süresi 5 ila 30 yıldır. Ölüm
hastalığın başlangıcından 4-5 yıl sonra ortaya çıkar.
ölümcül ailesel uykusuzluk - ilerleyici uykusuzluk, sempatik hiperreaktivite (hipertansiyon, hipertermi, hiperhidroz, taşikardi), titreme, ataksi, miyoklonus, halüsinasyonlar ile seyreden otozomal dominant bir hastalık. Sirkadiyen ritimler bozulur. Ölüm - kardiyovasküler yetmezliğin ilerlemesi ile.
hurda (İngilizceden. Kazımak - sıyrık) - "uyuz", şiddetli deri kaşıntısı, merkezi sinir sisteminde hasar, hareketlerin koordinasyonunda ilerleyici bozulma ve hayvanın kaçınılmaz ölümü ile karakterize edilen bir koyun ve keçi prion hastalığı.
büyük boynuzun süngerimsi ensefalopatisi o sığır - sığırların prion hastalığı, merkezi sinir sisteminde hasar, hareketlerin koordinasyonunda bozulma ve
hayvanın kaçınılmaz ölümü. Hayvanlara en çok kafa bulaşır, omurilik ve gözbebekleri.
Prion patolojisi ile beyinde süngerimsi değişiklikler, astrositoz (gliosis) ve inflamatuar infiltratların olmaması karakteristiktir; boyama. Beyin amiloid için boyanmıştır. Prion reaksiyonlarının protein belirteçleri beyin omurilik sıvısında saptanır. beyin bozuklukları(ELISA, monoklonal antikorlarla IB kullanılarak). Prion geninin genetik analizi yapılır; RgR'yi saptamak için PCR.
Önleme. Hayvansal kökenli tıbbi ürünlerin kullanımına ilişkin kısıtlamaların getirilmesi. Hayvansal kaynaklı hipofiz hormonlarının üretiminin durdurulması. Dura mater naklinin sınırlandırılması. Hastaların vücut sıvılarını tutarken lastik eldiven kullanılması.
17.4. Akut solunum yolu patojenleriviral enfeksiyonlar
SARS- bu, ağırlıklı olarak aerojenik olarak bulaşan ve lezyonlarla karakterize edilen, klinik olarak benzer, akut enfeksiyöz insan viral hastalıkları grubudur. solunum organları ve orta derecede zehirlenme.
alaka. SARS en yaygın insan hastalıkları arasındadır. Genellikle iyi huylu seyir ve olumlu sonuçlara rağmen, bu enfeksiyonlar komplikasyonları (örn. ikincil enfeksiyonlar) nedeniyle tehlikelidir. Her yıl milyonlarca insanı etkileyen ARVI, ekonomiye önemli zararlar vermektedir (çalışma süresinin %40'a kadarı kaybedilmektedir). Sadece ülkemizde, sağlık sigortası, ilaçlar ve akut solunum yolu enfeksiyonlarını önleme araçları için her yıl yaklaşık 15 milyar ruble harcanmaktadır.
etiyoloji.İnsan solunum yolunun etkilendiği akut bulaşıcı hastalıklara bakteri, mantar, protozoa ve virüsler neden olabilir. Çeşitli virüsler hava yoluyla bulaşabilir ve solunum yollarına özgü semptomlara neden olabilir (örneğin kızamık virüsleri, kabakulak, herpes virüsleri, bazı enterovirüsler, vb.). Bununla birlikte, ARVI patojenlerinin yalnızca birincil üremenin yalnızca solunum yolu epitelinde meydana geldiği virüsler olduğu düşünülmektedir. 200'den fazla antijenik virüs türü, SARS'a neden olan ajanlar olarak kaydedilmiştir. Her biri kendine has özelliklere sahip farklı taksonlara aittirler.
Taksonomi.Çoğu patojen ilk olarak insanlardan izole edildi ve 1950'lerde ve 1960'larda tiplendi. SARS'ın en yaygın patojenleri, Tabloda gösterilen ailelerin temsilcileridir. 17.12.
Uyarımın genel karşılaştırmalı özellikleriditel. ARVI patojenlerinin çoğu RNA içeren virüslerdir, yalnızca adenovirüsler DNA içerir. Virüslerin genomu şu şekilde temsil edilir: çift sarmallı doğrusal DNA - içinde
adenovirüsler, rino- ve koronavirüslerde tek sarmallı lineer artı-RNA, paramiksovirüslerde tek sarmallı lineer eksi-RNA ve reovirüslerde RNA çift sarmallı ve segmentlidir. Birçok ARVI patojeni genetik olarak stabildir. Her ne kadar özellikle parçalanmış olan RNA, virüslerde genetik rekombinasyonların hazır olmasına ve sonuç olarak antijenik yapıda bir değişikliğe yatkınlık sağlar. Genom, yapısal ve yapısal olmayan viral proteinlerin sentezini kodlar.
ARVI virüsleri arasında basit (ade-no-, rino- ve reovirüsler) ve karmaşık zarflı (paramiksovirüsler ve koronavirüsler) vardır. Karmaşık virüsler etere duyarlıdır. Karmaşık virüslerde, nükleokapsid sarmal tipte bir simetriye sahiptir ve viryonun şekli küreseldir. Basit virüsler, nükleokapsidin kübik tipte bir simetrisine sahiptir ve virion, bir ikosahedron şekline sahiptir. Çoğu virüs, nükleokapsidi kaplayan ek bir protein kaplamaya sahiptir (adeno-, orto-mikso-, korona- ve reovirüslerde). Çoğu virüsteki viryonların boyutu ortalamadır (60-160 nm). En küçüğü rinovirüslerdir (20 nm); en büyüğü paramiksovirüslerdir (200 nm).
SARS virüslerinin antijenik yapısı karmaşıktır. Her tür virüs, kural olarak, ortak antijenlere sahiptir; ayrıca virüsler, serotip tayini ile patojenleri tanımlamak için kullanılabilen tipe özgü antijenlere de sahiptir. Her bir ARVI virüsü grubu, farklı sayıda serotip ve serovaryant içerir. ARVI virüslerinin çoğu hemaglütinasyon yeteneğine sahiptir (PC- ve rinovirüsler hariç), ancak hepsinde uygun hemaglutinin yoktur. Bu, birçok SARS'ın teşhisi için RTGA kullanımını belirler. Reaksiyon, virüsün hemaglutininlerinin aktivitesinin spesifik antikorlarla bloke edilmesine dayanır.
Virüslerin üremesi: a) tamamen hücre çekirdeğinde (adenovirüslerde); b) tamamen hücrenin sitoplazmasında (geri kalanında). Bu özellikler, hücre içi inklüzyonların lokalizasyonunu ve doğasını belirledikleri için teşhis için önemlidir. Bu tür kapanımlar "fabrikalardır"
|
Tablo 17.12. SARS'ın en yaygın nedensel ajanları |
||
|
Aile | ||
|
İnsan parainfluenza virüsleri, serotipleri 1.3 |
||
|
PC virüsü, 3 serotiya |
||
|
İnsan parainfluenza virüsleri, serotipler 2, 4a, 4b, salgın virüskabakulak vb. * |
||
|
Kızamık virüsü vb.* |
||
|
Coronavirüsler, 11 serotip |
||
|
Rinovirüsler (113'ten fazla serotip) |
||
|
solunum reovirüsleri, 3 serotip |
||
|
adenovirüsler, daha sıklıkla serotip 3, 4, 7 (tip 12, 21'in neden olduğu salgınlar bilinmektedir) |
||
*Enfeksiyonlar bağımsız nozolojik formlardır ve genellikle SARS grubunun kendisine dahil değildir.
virüslerin üretimi için ve genellikle viral partiküllerin bir araya gelmesinde "kullanılmayan" çok sayıda viral bileşen içerir. Viral partiküllerin hücreden salınması iki şekilde gerçekleşebilir: basit virüsler için, konakçı hücrenin yok edilmesiyle “patlayıcı” bir mekanizma ile ve karmaşık virüsler için “tomurcuklanma” ile. Bu durumda, karmaşık virüsler kabuklarını konakçı hücreden alırlar.
Çoğu SARS virüsünün ekimi oldukça kolaydır (koronavirüsler istisnadır). Bu virüslerin kültürlenmesi için en uygun laboratuvar modeli hücre kültürleridir. Her virüs grubu için en hassas hücreler seçildi (adenovirüsler için - HeLa hücreleri, embriyonik böbrek hücreleri; koronavirüsler için - embriyonik ve trakeal hücreler, vb.). Enfekte hücrelerde virüsler CPE'ye neden olur, ancak bu değişiklikler çoğu ARVI patojeni için patognomonik değildir ve genellikle virüslerin tanımlanmasına izin vermez. Hücre kültürleri, sitolitik aktiviteye sahip patojenlerin (örneğin adenovirüsler) tanımlanmasında da kullanılır. Bunun için hücre kültüründe virüslerin sözde biyolojik nötralizasyon reaksiyonu (virüslerin RBN veya PH'si) kullanılır. Tipe özgü antikorlar tarafından virüslerin sitolitik etkisinin nötralizasyonuna dayanır.
epidemiyoloji. Solunum virüsleri her yerde bulunur. Enfeksiyon kaynağı hasta bir kişidir. Enfeksiyon bulaşmasının ana mekanizması aerojeniktir, yollar havadan (öksürürken, hapşırırken), daha az sıklıkla - havadan. Bazı SARS patojenlerinin temas yoluyla bulaşabileceği de kanıtlanmıştır (adeno-, gergedan- ve PC-virüsleri). Ortamda, solunum virüslerinin direnci ortalamadır, bulaşıcılık özellikle düşük sıcaklıklarda iyi korunur. Akut solunum yolu viral enfeksiyonlarının çoğunda genellikle soğuk mevsimde ortaya çıkan bir mevsimsellik vardır. İnsidans kentsel nüfus arasında daha yüksektir. Predispozan ve ağırlaştırıcı faktörler, pasif ve aktif sigara içme, solunum yolu hastalıkları, fizyolojik stres, vücudun genel direncinde azalma, immün yetmezlik durumları ve gözlendiği bulaşıcı olmayan hastalıklardır.
Hem çocuklar hem de yetişkinler hastalanır, ancak daha çok çocuklar. Gelişmiş ülkelerde anaokullarına ve kreşlere giden okul öncesi çocukların çoğunluğu yılda 6-8 kez ARVI alır ve bunlar genellikle rinovirüslerin neden olduğu enfeksiyonlardır. Doğal pasif bağışıklık Ve Emzirme yenidoğanlarda (6-11 aya kadar) SARS'a karşı koruma oluşturur.
patogenez. Enfeksiyonun giriş kapısı üst solunum yollarıdır. Solunum virüsleri, aktif merkezlerini spesifik reseptörlere bağlayarak hücreleri enfekte eder. Örneğin, hemen hemen tüm rinovirüslerde kapsid proteinleri, daha sonra fibroblastlara ve diğer hassas hücrelere girmek için ICAM-1 yapışma reseptörü moleküllerine bağlanır. Parainfluenza virüslerinde süperkapsid proteinleri hücre yüzeyindeki glikozitlere bağlanır, koronavirüslerde bağlanma hücre glikoprotein reseptörlerine bağlanarak gerçekleştirilir, adenovirüsler hücresel integrinlerle etkileşime girer vb.
Çoğu solunum virüsü, solunum yolu hücrelerinde lokal olarak çoğalır ve bu nedenle yalnızca kısa süreli viremiye neden olur. ARVI'nın yerel belirtileri çoğunlukla enflamatuar mediatörlerin, özellikle bradikininlerin etkisinden kaynaklanır. Rinovirüsler genellikle nazal mukozanın epitelinde küçük hasara neden olur, ancak PC virüsü çok daha yıkıcıdır ve solunum yolu epitelinin nekrozuna neden olabilir. Bazı adenovirüsler sitotoksik aktiviteye sahiptir ve hızla sitopatiktir ve enfekte olmuş hücreleri reddeder, ancak virüsün kendisi genellikle bölgesel lenf düğümlerinin ötesine yayılmaz. Patojenlerin bulunduğu bölgede yüzey epitelinin ödem, hücre infiltrasyonu ve deskuamasyonu da diğer SARS'ların karakteristiğidir. Bütün bunlar, ikincil bakteriyel enfeksiyonların bağlanması için koşullar yaratır.
Klinik.Çeşitli etiyolojilere sahip ARVI ile klinik tablo benzer olabilir. Hastalığın seyri çocuklar ve yetişkinler arasında önemli ölçüde değişebilir. ARVI, kısa bir inkübasyon süresi ile karakterizedir. Hastalıklar genellikle kısa sürelidir, zehirlenme zayıf veya orta düzeydedir. Çoğu zaman SARS, sıcaklıkta önemli bir artış olmadan bile ortaya çıkar. Karakteristik semptomlar, üst solunum yolu nezlesi (larenjit, farenjit, soluk borusu iltihabı), rinit ve rinoredir (rinovirüs enfeksiyonu ile, izole rinit ve kuru öksürük sıklıkla ortaya çıkar). cehennemde-
faringokonjonktivit, lenfadenopati novirüs enfeksiyonuna katılabilir. Çocuklar genellikle PC virüsleri ile ciddi bir enfeksiyon geçirirler. Bu durumda solunum yollarının alt kısımları etkilenir, bronşiyolit oluşur, akut pnömoni ve astım sendromu. ARVI ile vücudun duyarlılığı sıklıkla gelişir.
Bununla birlikte, pratik olarak sağlıklı bireylerde görülen komplike olmayan ARVI'nın çoğu şiddetli değildir ve herhangi bir yoğun tedavi olmaksızın bile hastanın tamamen iyileşmesiyle bir hafta içinde sona erer.
Akut solunum yolu viral enfeksiyonlarının seyri genellikle karmaşıktır, çünkü ikincil bakteriyel enfeksiyonlar (örneğin, sinüzit, bronşit, orta kulak iltihabı, vb.), Hastalığın seyrini önemli ölçüde şiddetlendiren ve süresini artıran enfeksiyöz sonrası immün yetmezlik arka planında meydana gelir. En şiddetli "solunum" komplikasyonu akut pnömonidir (viral-bakteriyel pnömoni şiddetlidir, genellikle epitelyumun büyük ölçüde tahrip olması nedeniyle hastanın ölümüne yol açar). solunum sistemi, kanamalar, akciğerlerde apse oluşumu). Ek olarak, SARS'ın seyri nörolojik bozukluklar, kalp, karaciğer ve böbreklerin işlev bozukluğu ve ayrıca gastrointestinal hasar semptomları ile karmaşık hale gelebilir.Bu, hem virüslerin kendi eyleminden hem de enfekte hücrelerin çürüme ürünlerinin toksik etkilerinden kaynaklanıyor olabilir.
Bağışıklık. Tekrarlayan hastalıklara karşı korunmada en önemli rolü elbette yerel bağışıklık durumu oynar. ARVI'de spesifik virüs nötralize edici IgA (lokal bağışıklık sağlar) ve hücresel bağışıklık vücutta en büyük koruyucu işlevlere sahiptir. Antikorlar genellikle hastalık sırasında etkili koruyucu faktörler olamayacak kadar yavaş üretilirler. Vücudu ARVI virüslerinden korumada bir diğer önemli faktör, burun akıntısındaki görünümü virüs sayısında önemli bir azalmaya yol açan yerel al-interferon üretimidir. SARS'ın önemli bir özelliği, ikincil immün yetmezlik oluşumudur.
Çoğu akut solunum yolu viral enfeksiyonunda enfeksiyon sonrası bağışıklık kararsız, kısa ömürlü ve tipe özgüdür. Bir istisna, yeterince güçlü fakat aynı zamanda tipe özgü bir bağışıklığın oluşmasının eşlik ettiği adenovirüs enfeksiyonudur. Çok sayıda serotip, çok sayıda ve çeşitli virüsler, tekrarlayan ARVI enfeksiyonlarının yüksek sıklığını açıklar.
Mikrobiyolojik teşhis.Çalışma için materyal nazofaringeal mukus, smear-baskılar ve farinks ve burundan alınan sürüntülerdir.
Ekspres teşhis. Enfekte hücrelerde viral antijenleri tespit edin. RIF, ELISA'nın yanı sıra florokromlarla işaretlenmiş spesifik antikorlar kullanılarak kullanılır (doğrudan ve dolaylı yöntemler). Yetiştirilmesi zor virüsler için genetik bir yöntem kullanılır. (PCR).
Virolojik yöntem. İÇİNDE Uzun bir süre, virüslerin üremesi için solunum yollarının sırlarıyla hücre kültürlerinin enfeksiyonu, akut solunum yolu viral enfeksiyonlarının teşhisinde ana yöndü. Enfekte laboratuvar modellerinde virüslerin gösterilmesi, CPE'nin yanı sıra RGA ve hemadsorpsiyon (hemaglutinasyon aktivitesine sahip virüsler için), inklüzyon oluşumu (adenovirüs enfeksiyonunda intranükleer inklüzyonlar, reovirüs enfeksiyonunda perinükleer bölgede sitoplazmik inklüzyonlar vb.) ve ayrıca "plaklar" ve "renk numunesi" oluşumu ile gerçekleştirilir. Virüsler, RSK, RPHA, ELISA, RTGA, RBN virüslerinde antijenik yapı ile tanımlanır.
Serolojik yöntem. 10-14 gün aralıklarla elde edilen eşleştirilmiş hasta serumlarında antiviral antikorlar incelenir. Antikor titresinin en az 4 kat artması ile tanı konur. Bu, RBN virüsleri, RSK, RPHA, RTGA vb. reaksiyonlarda IgG seviyesini belirler. Hastalığın süresi genellikle 5-7 günü geçmediği için serolojik bir çalışma genellikle retrospektif tanı ve epidemiyolojik çalışmalara hizmet eder.
Tedavi.Şu anda ARVI için etkili bir etiyotropik tedavi yoktur (göre
ARVI virüslerine etki eden ilaçlar yaratma girişimleri iki yönde gerçekleştirilir: viral RNA'nın "soyulmasının" önlenmesi ve hücre reseptörlerinin bloke edilmesi). Preparatları intranazal olarak kullanılan A-interferon, spesifik olmayan bir antiviral etkiye sahiptir. Adeno-, rino- ve miksovirüslerin hücre dışı formları, intranazal olarak göz damlası veya merhem şeklinde kullanılan oksolin tarafından etkisiz hale getirilir. Sadece ikincil bir bakteriyel enfeksiyonun gelişmesiyle antibiyotikler reçete edilir. Ana tedavi patogenetik / semptomatiktir (detoksifikasyon, bol ılık içecek, ateş düşürücü ilaçlar, C vitamini vb. içerir). Tedavi için antihistaminikler kullanılabilir. Organizmanın genel ve yerel direncindeki artış büyük önem taşımaktadır.
Önleme. Spesifik olmayan profilaksi, virüslerin aerojenik ve temas yoluyla yayılmasını ve bulaşmasını sınırlayan anti-salgın önlemlerden oluşur. Epidemiyolojik mevsimde vücudun genel ve yerel direncini artırmaya yönelik önlemler almak gerekir.
Çoğu akut solunum yolu viral enfeksiyonunun spesifik olarak önlenmesi etkili değildir. Adenovirüs enfeksiyonunu önlemek için, epidemiyolojik endikasyonlara göre kullanılan oral canlı trivalan aşılar (tip 3, 4 ve 7 suşlarından; ağızdan, kapsüllerde uygulanır) geliştirilmiştir.
Yavaş viral enfeksiyonlar, prionların neden olduğu hastalıklardır. Bunlar, yalnızca bir proteinden oluşan bulaşıcı hastalıkların özel patojenleridir. Diğer ajanların aksine, içermezler nükleik asitler. Yavaş viral enfeksiyonlar öncelikle merkezi sinir sistemini etkiler. Prionların neden olduğu hastalıkların belirtileri:
- Hafıza bozukluğu.
- Bozulmuş koordinasyon.
- Uykusuzluk/uyku bozukluğu.
- Sıcaklık.
- Konuşma bozukluğu
- titreme
- Nöbetler.
hastalık kavramı
Yavaş viral enfeksiyonlar (prion hastalıkları), insanları ve hayvanları etkileyen patolojilerdir. Bunlara sinir sisteminin spesifik bir lezyonu eşlik eder. Hastalıklar, çok uzun bir kuluçka dönemi ile karakterize edilir (patojenin insan vücuduna girmesinden hastalığın ilk belirtilerinin ortaya çıkmasına kadar geçen süre).
Bu hastalık grubu şunları içerir:
- Creutzfeldt-Jakob hastalığı.
- Kuru, Yeni Gine'de bulunan bir hastalıktır.
Prion hastalıkları hayvanları etkiler. İlk önce hasta bir koyunu incelerken keşfedildiler.
Etiyoloji ve hastalığın bulaşması
Yavaş viral enfeksiyonların etiyolojik faktörü prionlardır. Bu proteinler çok uzun zaman önce incelenmedi ve çok büyük bir alanı temsil ediyor. bilimsel ilgi. Kendi nükleik asitleri olmadan, prionlar tuhaf bir şekilde çoğalırlar. İnsan vücudundaki normal proteinlere bağlanır ve onları kendi türlerine dönüştürürler.
Prion patolojik bir proteindir (fotoğraf: www.studentoriy.ru)
Yavaş nöroenfeksiyonların patojenlerini bulaştırmanın birkaç yolu vardır:
- Besin (gıda) - prionlar, salınan enzimlerin etkisiyle yok edilmez. sindirim kanalı kişi. Bağırsak duvarından nüfuz eden patojenler vücuda yayılır ve sinir sistemine ulaşır.
- Parenteral yol - ilaçların insan vücuduna enjeksiyonu yoluyla. Örneğin, cüceliği tedavi etmek için hipofiz hormonu preparatları kullanırken.
Nörocerrahi operasyonları sırasında enfeksiyon olasılığına dair kanıtlar vardır, çünkü prionlar dirençlidir. mevcut yöntemler dezenfeksiyon ve sterilizasyon.
Hastalık sınıflandırması
Tüm yavaş viral enfeksiyonlar ikiye ayrılır büyük gruplar: insanları ve hayvanları etkileyen. İlk seçenek şunları içerir:
- Subakut sklerozan panensefalit.
- Progresif multifokal lökoplaki.
- Creutzfeldt-Jakob hastalığı.
- Kuru.
Hayvanlarda en sık görülen prion hastalığı skreptir (bir koyun hastalığı).
Hastalığın klinik tablosu
Prion hastalıkları, uzun kuluçka süreleri ile ayırt edilir. İnsanlarda, birkaç yıldan on yıllara kadar sürer. Bu durumda hastada herhangi bir belirti görülmez ve hastalığından habersizdir. Hastalığın klinik tablosu, ölü nöronların sayısı kritik bir düzeye ulaştığında ortaya çıkar. prion hastalıklarının belirtileri nelerdir ortak özellikler ve hastalığın türüne bağlı olarak farklılıklar. Tabloda sunulmuştur:
|
Hastalık |
belirtiler |
|
Subakut sklerozan panensefalit |
Hastalık patolojik unutkanlık, uykusuzluk, yorgunluk ile başlar. İlerleme ile zihinsel yetiler ve konuşma bozulur. Son aşamalarda - bozulmuş koordinasyon, konuşma, sürekli ateş, nabız bozuklukları ve tansiyon |
|
Progresif multifokal lökoplaki |
Hastalığın başlangıcında - mono- ve hemiparezi (tek veya birkaç uzuvda hareket bozuklukları). Hastalık ilerledikçe semptomlara koordinasyon bozukluğu, körlük, epileptik nöbetler |
|
Creutzfeldt-Jakob hastalığı |
Bu hastalığı olan tüm hastaların dikkati, hafızası bozulmuştur. Daha sonraki aşamalarda - miyoklonik konvülsiyonlar, halüsinasyonlar |
|
İlk belirtiler yürüme bozukluklarıdır, ardından uzuvlarda titreme, konuşma bozuklukları, kas güçsüzlüğü vardır. karakteristik klinik özellik kuru - nedensiz öfori |
Önemli! Tüm yavaş viral enfeksiyonlar neredeyse %100 ölümcüldür.
Komplikasyonlar, sonuçlar ve prognoz
Prion hastalıklarının sonuçları ve prognozu, kural olarak hayal kırıklığı yaratıyor. Neredeyse tüm hastalık vakaları ölümle sonuçlanıyor.
Hastalığın tanı ve tedavisinde hangi doktorlar yer alır?
Yavaş viral enfeksiyonlar sinir sistemini etkilediği için hastalığın tanı ve tedavisinde görev alan başlıca uzmanlar nöropatologlar ve enfeksiyon hastalıkları uzmanlarıdır.
Doktor tavsiyesi. -de sebepsiz olay semptomlar nörolojik bozukluklar tavsiye için bir nöroloğa başvurun
Prion enfeksiyonlarının teşhisi
Prion hastalıklarının teşhisinde iki büyük araştırma yöntemi grubu kullanılır: laboratuvar ve enstrümantal. Laboratuvar yöntemleri şunları içerir:
- Çalışmak Beyin omurilik sıvısı- tanımlama hücresel bileşim, protein, glikoz ve elektrolit miktarı.
- bağışıklık lekesi- türlerden biri enzim immunoassay(EĞER BİR).
- Moleküler genetik yöntemler.
İtibaren enstrümantal yöntemler nörogörüntüleme sağlayanları kullanın:
- Elektroensefalografi - beynin biyopotansiyellerinin kaydı.
- Beyin biyopsisi, mikroskobik inceleme için beyinden bir parçanın intravital olarak alınmasıdır.
- CT tarama(CT) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) - sinir yapılarının katmanlar halinde incelenmesi.
Dünya Sağlık Örgütü (WHO), prion hastalıklarının teşhisi için biyolojik bir yöntem önermektedir. Biyolojik materyal ile transgenik farelerin enfekte edilmesini içerir.
Tedavinin temel ilkeleri
Patojene yönelik etiyolojik ve patogenetik tedavi yöntemleri ve insan vücudu üzerindeki etki mekanizmaları geliştirilmemiştir. Yavaş viral enfeksiyonların tedavisinde semptomatik prensipler kullanılır. Antikonvülsan ilaçlar, nöroprotektörler, hafızayı ve koordinasyonu geliştiren ilaçlar kullanırlar.
Yavaş viral enfeksiyonların önlenmesi
Prion hastalıklarının önlenmesi, yeniden kullanılabilir tıbbi aletlerin uygun şekilde işlenmesinden oluşur. Çoğu dezenfeksiyon ve sterilizasyon yöntemi prionlara karşı etkisizdir. DSÖ, aşağıdaki enstrüman işleme algoritmasının kullanılmasını önerir:
- 130-140⁰ C sıcaklıkta 18 dakika otoklavlama.
- Alkali (NaOH) ve hidroklorik asit ile kimyasal arıtma.
Prion hastalıklarının acil olarak önlenmesi ve aşılanması geliştirilmemiştir.
Yavaş enfeksiyonlar aşağıdakilerle karakterize edilir:
Alışılmadık derecede uzun kuluçka süresi
Yavaş yavaş ilerleyen sürecin doğası gereği;
Organ ve dokulara verilen hasarın özgünlüğü;
ölümcül sonuç
Yavaş viral enfeksiyonlar insanlarda ve hayvanlarda kayıtlıdır ve kronik bir seyirle karakterize edilir. Yavaş enfeksiyon, virüsün gelişimine rağmen konakçı organizma ile kendine özgü etkileşimi ile karakterize edilen kalıcılığı ile ilişkilidir. patolojik süreç, kural olarak, bir organda veya bir doku sisteminde, aylarca hatta yıllarca süren bir kuluçka dönemi vardır, bundan sonra hastalığın semptomları yavaş ama istikrarlı bir şekilde gelişir ve her zaman sona erer. öldürücü.
Faktörler yavaş hareket eden enfeksiyonların gelişimine katkıda bulunduğu tam olarak anlaşılamamıştır. Bu hastalıkların, zayıf bir antikor üretimi ve virüsü nötralize edemeyen antikorların üretimi ile birlikte immünolojik reaktivitenin ihlali sonucu ortaya çıkabileceğine inanılmaktadır. Vücutta uzun süre kalan kusurlu virüslerin, insanlarda ve hayvanlarda yavaş yavaş ortaya çıkan hastalıkların gelişmesine yol açan proliferatif hücre içi süreçlere neden olması mümkündür.
"Yavaş virüs enfeksiyonlarının" viral doğası, bu ajanların incelenmesi ve karakterizasyonu ile doğrulanır:
25 ila 100 nm çapında bakteri filtrelerinden geçebilme;
yapay besin ortamlarında çoğalamama;
titrasyon fenomeninin çoğaltılması (virüsün yüksek konsantrasyonunda enfekte bireylerin ölümü);
Başlangıçta dalakta ve retiküloendotelyal sistemin diğer organlarında ve daha sonra beyin dokusunda üreme yeteneği;
genellikle kısalma ile birlikte yeni bir konakçıya uyum sağlama yeteneği kuluçka süresi;
· bazı konakçılarda (örn. koyun ve fareler) duyarlılığın genetik kontrolü;
belirli bir patojen suşu için belirli konakçı aralığı;
Farklı konakçılar için farklı suşlarda patojenite ve virülanstaki değişiklikler;
vahşi tipten suşların klonlanması (seçimi) olasılığı;
Enfekte bir organizmanın organ ve dokularından elde edilen hücrelerin kültüründe kalıcılık olasılığı.
Kızamık virüsünün neden olduğu hastalıklar
Yavaş viral enfeksiyonlara neden olan ajanlar bazen sıradan virüsler olabilir ( kızamık, kızamıkçık virüsleri ve benzeri.). Kızamık ve kızamıkçık virüsleri sırasıyla neden olabilir :
subakut sklerozan panensefalit;
doğuştan kızamıkçık.
Subakut sklerozan panensefalit (SSPE)- merkezi sinir sisteminde hasarla karakterize edilen ve zekanın yavaş ilerleyen bir şekilde azalmasıyla ifade edilen, çocukların ve ergenlerin yavaş bir viral enfeksiyonu, hareket bozuklukları, katılığın görünümü ve her zaman ölümle biten.
kızamık virüsleri küresel şekle, 150-500 nm çapa ve spiral şeklinde bir nüklekapsite sahiptir. Virüsün hemoliz edici, hemaglütinasyon aktiviteleri vardır. Hamsterlar, Afrika gelincikleri virüse karşı hassastır, maymunlar ve fareler daha az hassastır. Bilim adamları şu sonuca vardılar: SSPE ile çoğu kızamık virüsü şu şekilde devam eder: silme mutantı;
doğuştan kızamıkçık- fetüsün intrauterin enfeksiyonu ve dokularında viral kalıcılığın gelişmesi ile karakterize edilen, organlarda yavaş ilerleyen bir hasara neden olan ve bu organlarda ciddi anomalilerin ve malformasyonların oluşumuna yol açan yavaş bir viral enfeksiyon.
kızamıkçık virüsü 30 mm çapında elektron yoğun bir çekirdek içeren, 50-70 nm çapında küresel bir parçacıktır. Dışarıda, virion uçlarında kalınlaşmalar olan seyrek villuslarla kaplıdır. Viral zarf lipitler açısından zengindir.
Virüs etere, asetona, etanole ve ayrıca ultraviyole ışınlarına, formaline karşı çok hassastır. Virüs nispeten ısıl değişkenlik. Kızamıkçık virüsü bulaşıcı olmasının yanı sıra hemaglutinasyon, kompleman sabitleme aktivitesine sahiptir ve aynı zamanda trombosit agregasyonu da yapabilir. Virüs, primatların ve birçok küçük laboratuvar hayvanının (gelincik, tavşan ve sıçan) vücudunda çoğalır. Doğuştan kızamıkçık sonucu ilerleyici kızamıkçık panensefaliti- merkezi sinir sisteminin motor ve zihinsel fonksiyonlarının kademeli olarak ilerleyen bozuklukları kompleksi ile karakterize edilen ve ölümle sonuçlanan yavaş bir viral enfeksiyon.
Yavaş ilerleyen enfeksiyonlar ayrıca şunları içerir:
· Lassa ateşi,
kuduz,
· multipl skleroz,
Amyotrofik Lateral skleroz
Progresif multifokal lökoensefalopati
Kene kaynaklı ensefalitin ilerleyici formu
Edinilmiş Bağışıklık Yetmezliği Sendromu
lenfositik koriomenenjit.
Soru 76
Prion karakterizasyonu
Yavaş enfeksiyonlar sadece kızamık, kızamıkçık ve diğerleri gibi sıradan virüslerin değil, aynı zamanda bulaşıcı protein parçacıkları - prionlar. Prionlar, sıradan virüslerden birkaç yönden farklıdır.
prionlar vardır düşük moleküler ağırlıklı enfeksiyöz proteinler, nükleik asit içermezler, iltihaba ve bağışıklık tepkisine neden olmazlar, yüksek sıcaklığa, formaldehite ve çeşitli radyasyon türlerine karşı dirençlidirler. Prion proteini kodlanır konakçı organizmanın genleri her hücrede bulunduğuna inanılan ve bastırılmış durumda olan . Prionlar, sıradan virüslerin karakteristiği olan bir takım özelliklere sahiptir. Ultramikroskopik boyutlara sahiptirler, yapay besin ortamlarında yetiştirilmezler, yalnızca yüksek titrelere kadar hücrelerde ürerler, tür farklılıkları vardır, vb.
Prion enfeksiyonu vücuda girmesi sonucu oluşur (gıda ile, kan yoluyla veya belirli dokuların nakli sırasında) prion protein izoformları. Hasta çiftlik hayvanlarından geliyorlar (büyük sığırlar, koyun vb.) yetersiz termal olarak işlenmiş et, sakatat veya ritüel yamyamlık sırasında insanlardan, Yeni Gine yerlileri arasında ölen akrabaların beyni yenildiğinde (ölen bir klan üyesine bir hediye olarak) kullanıldığında. Prion izoformları, vücutta bir kez, bunalımlı prion sentezini kodlayan bir gen, hücrede prionların birikmesine neden olarak süngerimsi dejenerasyona, glial hücrelerin çoğalmasına ve beyin amiloidinin birikmesine yol açar. Merkezi sinir sistemi hücrelerinin hasar görmesi, subakut süngerimsi ensefalopati adı verilen karakteristik klinik belirtilere neden olur.
Prion hastalıkları
Şu anda bilinen 10'dan fazla prion hastalığı. Bunlar insan hastalıklarıdır:
· kuru hastalığı,
· Creutzfeldt-Jakob hastalığı,
· amiyotrofik lökosponjioz,
· Gerstmann-Strusler sendromu (ailevi ölümcül uykusuzluk) ve benzeri.
Prion hastalıklarının kuluçka süresi birkaç yıldır (15-30 yıla kadar).
Kuru (gülen ölüm)- merkezi sinir sisteminin şiddetli lezyonları, ilerleyici bozulmuş hareket koordinasyonu, yürüme, titreme, öfori ile karakterize, prion doğasına sahip endemik bir yavaş insan enfeksiyonu
· "gülen ölüm"), her zaman ölümcül biter. Yeni Gine adasının doğu kesiminde kayıtlıdır.
Creutzfeldt-Jakob hastalığı- progresif demans ve piramidal ve ekstrapiramidal yollarda hasar semptomları ile karakterize edilen, prion doğasının yavaş bir insan enfeksiyonu. Hastalık, subakut bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler grubuna aittir. Dünyanın tüm ülkelerinde bulunur. Az pişmiş et, süngerimsi ensefalopatili (deli dana hastalığı) koyun ve inek beyinlerinin yanı sıra çiğ istiridye ve kabuklu deniz hayvanlarının yenilmesiyle enfeksiyon mümkündür.
Gerstmann-Strusler Sendromu- merkezi sinir sisteminin dejeneratif lezyonları ile karakterize, subakut bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler grubuna ait, prion doğasının yavaş bir insan enfeksiyonu, süngerimsi bir durumun oluşumu ve oluşumunda ifade edilir. Büyük bir sayı Beynin tüm bölgelerinde amiloid plaklar ve kaçınılmaz ölümcül bir sonuçla yavaş ilerleyen ataksi ve bunama gelişiminde kendini gösterdi.
Amyotrofik lökosponjioz- uzuvların ve gövdenin kaslarının atrofik parezisinin ilerleyici gelişimi, spinal tipte bir solunum sıkıntısı ve kaçınılmaz bir ölüm ile karakterize edilen yavaş bir enfeksiyon.
Bu hastalık ilk kez Belarus topraklarında iki bölgede bulundu.
Bilinen vakalar prion enfeksiyonları göz korneası nakli yapılırken, hayvansal kaynaklı ilaçlar (hormon vb.) kullanılırken, beyin cerrahisi operasyonları Aletlerin kaynatılarak sterilizasyonundan bu yana, çeşitli tipler radyasyon, formalin, alkol patojeni tamamen inaktive etmez. Bu nedenle aletlerin otoklavlanarak sterilizasyonu önerilir.
Teşhis
Tanımlama ve klinik sunum ve epidemiyolojik verilere dayanmaktadır. Virolojik tanı, spesifik profilaksi ve tedavi geliştirilmemiştir.. Spesifik olmayan profilaksiçiftlik hayvanlarının besiciliğinin iyileştirilmesine ve tehlikeli ritüel ayinlerin dışlanmasına indirgenmiştir.
4. Hayvanlarda prion yavaş enfeksiyonları:
· hurda;
· bulaşıcı vizon ensefalopatisi;
· tutsak kara kuyruklu geyiklerde kronik zayıflama hastalığı;
· tutsak bir geyiğin kronik zayıflama hastalığı.
hurda- Sünger benzeri bir durumun gelişmesiyle merkezi sinir sistemine verilen hasarla karakterize edilen ve şiddetli kaşıntı, hareketlerin koordinasyonunun bozulması, özellikle hayvanın ölümüne kadar yavaş ilerleyen yürüyüş ile ifade edilen, koyun ve keçilerin yavaş bir enfeksiyonu.
Bulaşıcı vizon ensefalopatisi- süngerimsi bir durumun gelişmesiyle karakterize edilen, prion doğasının yavaş bir enfeksiyonu, hastalığın erken bir belirtisi, hayvanın görünümündeki bir değişikliktir: vücut ağırlığında bir azalma, saç çizgisinde bir değişiklik. Arka ayakların karakteristik seğirmesi. Hareketlerin koordinasyon bozuklukları ilerler. Hayvanlar agresif veya utangaç ve hareketsizdir, uykuya dalarlar. terminal aşaması heyecan dönemleri, epileptik nöbetler ile karakterizedir. Hastalık 2 ila 6 hafta sürer. Vakaların% 100'ünde hastalık ölümle sonuçlanır.
Tutsak geyik ve geyiklerde kronik bitkinlik hastalığı- Enfekte hayvanlarda ilerleyici süngerimsi ensefalopati gelişimi ile karakterize edilen ve ölümle sonuçlanan, prion doğasının yavaş bir enfeksiyonu.
Anahtar önlemler önleme hayvanlarda yukarıdaki prion hastalıklarından bazıları, hayvanların sıkı veteriner denetimi, hasta hayvanların yok edilmesi, kürk çiftliklerinde bağırsakların ısıl işlem kurallarına sıkı sıkıya uyulmasıdır.
Yavaş enfeksiyonlar- normal, kusurlu veya eksik prion virüslerinin ("olağandışı virüsler") neden olduğu bulaşıcı insan ve hayvan hastalıkları. Virüsün vücutta kalıcılığı ve birikmesi, uzun, bazen uzun yıllar süren kuluçka dönemi, kronik (uzun süreli) ilerleyici seyir, merkezi sinir sisteminin birincil lezyonu ile organ ve dokularda dejeneratif değişiklikler ile karakterizedir.
Yavaş enfeksiyonlar sorunu, küresel bir biyolojik sorunun önemini kazanır. 1954'te V. Sigurdsson, koyunlardaki scrapie ve yaban arısı olmak üzere iki hastalığa ilişkin gözlemlerine dayanarak, ilk kez yavaş enfeksiyonların temel hükümlerini formüle etti. 1957'de s. D. Gajdusek, V. Zigas kuru ile ilgili ilk raporlarını yayınladılar.
Ayrıca, bu hastalıklara neden olan ajanların prionlarının ve tamamlanmamış DI virüslerinin keşfedilmesi nedeniyle, 40'tan fazla yavaş enfeksiyon tarif edilmiştir. İnsanlarda bu türden önemli sayıda hastalık bulunmuştur. İlk olarak, doğası uzun süre belirsiz kalan, uzun süredir bilinen ilerleyici hastalıklar arasında viral kalıcılığa dayalı gizli bir enfeksiyon geliştirme olasılığı kanıtlanmıştır. Böylece subakut sklerozan panensefalit, kuru, Creutzfeldt-Jakob hastalığı, Gerstmann-Streusler-Scheinker hastalığı vb. multipl skleroz, ateroskleroz, lösemi, miyastenia gravis, şizofreni, diyabet, sistemik hastalıklar bağ dokusu, diğer ilerleyici hastalıklar ve yaşlanma.
Dikey bulaşma mekanizmasına sahip konjenital viral enfeksiyonlarla ilgili yapılan çalışmalardan çarpıcı sonuçlar elde edilmiştir. Dikey olarak (plasenta yoluyla) yayılan herhangi bir virüsün yavruda yavaş bir enfeksiyona neden olabileceği sonucuna varıldı. Bu pozisyon, subakut "süngerimsi" ensefalopatinin nedenleri olarak herpes simpleks virüsleri, lenfositik koriomenenjit, grip, adenovirüsler, sitomegalovirüs ile ilgili olarak doğrulandı. Vücut hücrelerinde prion proteinini kodlayan bir genin keşfi, kuluçka süresinin bir bireyin yaşam süresinden daha uzun olabildiği yavaş enfeksiyonların patogenezinin moleküler mekanizmalarını yeniden düşünmeyi gerekli kıldı. Bazılarının olduğuna dair bir hipotez var. Bakteriyel enfeksiyonlar steril olmayan bağışıklık ile ve muhtemelen başka hangi bağışıklık kusurları ile yavaş bir enfeksiyonun özelliklerini kazanabilir - tüberküloz, cüzzam, bruselloz, erizipeller, yersinia, bazı rickettsiosis çeşitleri, vb.
Farklı akut enfeksiyonlar de yavaş enfeksiyonlar etkilenen dokularda, esas olarak merkezi sinir sisteminde ve (veya) immün yetmezlikli organlarda enflamatuar değil, birincil dejeneratif süreçler vardır. Uzun bir kuluçka döneminden sonra hastalık yavaş ama istikrarlı bir şekilde ilerler ve her zaman ölümle veya uzun süreli ilerleyici yaralanmalarla ölümcül bir şekilde sonuçlanır. Etkilenen nöronlarda, beyin sapı, beyincik ve serebral korteksin piramidal tabakasında hiperkromatoz ve piknoz, dejenerasyon, lökosponjioz meydana gelir.