رسم تخطيطي لتخثر الدم. عوامل تخثر الأنسجة. مسار التنشيط الجوهري لانحلال الفبرين

هناك ثلاث مراحل رئيسية للتخثر الدموي:

1. تشكيل الثرومبوبلاستين في الدم وثرومبوبلاستين الأنسجة.

2. تشكيل الثرومبين.

3. تشكيل جلطة الفيبرين.

هناك آليتان للتخثر الدموي: آلية التخثر الداخلية(يتضمن عوامل موجودة داخل سرير الأوعية الدموية) و آلية خارجيةجلطة دموية أو خثرة(بالإضافة إلى العوامل داخل الأوعية الدموية ، تشارك العوامل الخارجية أيضًا في ذلك).

الآلية الداخلية لتخثر الدم (التلامس)

يتم تشغيل الآلية الداخلية للتخثر الدموي عن طريق تلف البطانة الوعائية (على سبيل المثال ، مع تصلب الشرايين ، تحت تأثير جرعات عالية من الكاتيكولامينات) التي يوجد فيها الكولاجين والفوسفوليبيد. ينضم العامل الثاني عشر (عامل الزناد) إلى المنطقة المتغيرة من البطانة. بالتفاعل مع البطانة المتغيرة ، فإنه يخضع للتوافق التغييرات الهيكليةويصبح إنزيم فعّال جدا ومحلل للبروتين. يشارك العامل XIIa في نفس الوقت في نظام التخثر ونظام مكافحة التخثر ونظام kinin:

1. ينشط نظام تخثر الدم.
2. ينشط نظام مضاد التخثر.
3. ينشط تراكم الصفائح الدموية.
4. ينشط نظام kinin ؛

المرحلة الأولىالآلية الداخلية لتخثر الدم تشكيل الثرومبوبلاستين في الدم الكامل.

ينتقل العامل XII ، عند ملامسته للبطانة التالفة ، إلى XII النشط. XIIa ينشط البريكاليكرين (XIY) ، الذي ينشط الكينينوجين (XY). الأقرباء ، بدورهم ، تزيد من نشاط العامل الثاني عشر.

العامل XII ينشط العامل الحادي عشر ، والذي بدوره ينشط العامل التاسع (ص. عيد الميلاد). يتفاعل العامل IXa مع العامل YIII وأيونات الكالسيوم. نتيجة لذلك ، يتم تكوين معقد ، بما في ذلك الإنزيم ، الإنزيم المساعد ، أيونات الكالسيوم (f.IXa ، f.YIII ، Ca 2+). ينشط هذا المركب العامل X بمشاركة عامل الصفائح الدموية P 3. نتيجة لذلك ، أ ثرومبوبلاستين الدم النشط ،بما في ذلك f.Xa و f.Y و Ca 2+ و R 3.

P 3 - جزء من أغشية الصفائح الدموية ، يحتوي على بروتينات دهنية غنية بالفوسفوليبيدات.

المرحلة 2 - تكوين الثرومبين.

يؤدي الثرومبوبلاستين في الدم النشط إلى المرحلة الثانية من تخثر الدم ، مما يؤدي إلى تنشيط انتقال البروثرومبين إلى الثرومبين (f. II → f. II a). ينشط الثرومبين الآليات الخارجية والداخلية لتخثر الدم ، وكذلك نظام مضاد التخثر ، وتجمع الصفائح الدموية وإطلاق عوامل الصفائح الدموية.

يبدأ الثرومبين النشط المرحلة الثالثة من تخثر الدم.

3 مرحلةتقع في تشكيل الفبرين غير القابل للذوبان(أنا عامل). تحت تأثير الثرومبين ، يمر الفيبرينوجين القابل للذوبان بالتتابع إلى مونومر الفبرين ، ثم إلى بوليمر الفيبرين غير القابل للذوبان.

الفيبرينوجين هو بروتين قابل للذوبان في الماء يتكون من 6 سلاسل متعددة الببتيد ، بما في ذلك 3 مجالات. تحت تأثير الثرومبين ، يتم شق الببتيدات A و B من الفيبرينوجين ، وتتشكل مواقع التجميع فيه. يتم توصيل خيوط الفيبرين أولاً في السلاسل الخطية ، ثم يتم تشكيل الروابط المتقاطعة التساهمية. العامل XIIIa (استقرار الفيبرين) متورط في تكوينها ، والذي يتم تنشيطه بواسطة الثرومبين. تحت تأثير العامل XIIIa ، وهو إنزيم ترانساميدينيز ، تظهر الروابط بين الجلوتامين والليسين في الفيبرين أثناء البلمرة.

• مقدمة

  مناظر حديثةحول نظام تنظيم الحالة الكلية للدم يسمح لنا بتحديد الآليات الرئيسية لنشاطها:

  • تضمن آليات الإرقاء (هناك العديد منها) توقف النزيف.
  • آليات مكافحة التخثر تحافظ على سوائل الدم.
  • تضمن آليات انحلال الفبرين تفكك الجلطة (جلطة دموية) واستعادة تجويف الوعاء الدموي (إعادة الاستقناء).

  في الحالة الطبيعية ، تسود الآليات المضادة للتخثر بشكل طفيف ، ولكن إذا لزم الأمر لمنع فقدان الدم ، يتحول التوازن الفسيولوجي سريعًا نحو المواد المسببة للتخثر. إذا لم يحدث هذا ، يتطور النزيف المتزايد (أهبة النزف) ، فإن غلبة النشاط المناعي للتخثر في الدم محفوف بتطور الجلطة والانسداد. حدد عالم الأمراض الألماني البارز رودولف فيرشو ثلاث مجموعات من الأسباب التي أدت إلى تطور الخثار (ثالوث فيرشو الكلاسيكي):

  • تلف جدار الأوعية الدموية.
  • تغيرات في تكوين الدم.
  • تباطؤ تدفق الدم (ركود).

  يهيمن السبب الأول (تصلب الشرايين) على هيكل الخثار الشرياني ؛ يعد تباطؤ تدفق الدم وهيمنة العوامل المساعدة على التخثر من الأسباب الرئيسية للتخثر الوريدي.

  هناك آليتان للإرقاء:

  • الصفيحات الوعائية (الأوعية الدقيقة ، الأولية).
  • التخثر (الثانوي ، تخثر الدم).

  تضمن آلية الأوعية الدموية والصفائح الدموية للإرقاء توقف النزيف في أصغر الأوعية (في أوعية الأوعية الدموية الدقيقة) ، حيث يوجد ضغط دم منخفض وتجويف صغير للأوعية (حتى 100 ميكرون). في نفوسهم ، يمكن وقف النزيف بسبب:

  • تقلص جدران الأوعية الدموية.
  • تشكيل سد الصفائح الدموية.
  • مجموعات من كليهما.

  يوقف إرقاء التخثر النزيف في الأوعية الكبيرة (الشرايين والأوردة). في نفوسهم ، توقف النزيف بسبب تخثر الدم (تخثر الدم).

  لا يمكن إجراء وظيفة مرقئ كاملة إلا في حالة وجود تفاعل وثيق بين آليات الأوعية الدموية والتخثر الدموي للإرقاء. تأخذ عوامل الصفائح الدموية المشاركة النشطةفي الارقاء التخثر ، تقدم المرحلة الأخيرةتشكيل سدادة مرقئ كاملة - تراجع الجلطة الدموية. في الوقت نفسه ، تؤثر عوامل البلازما بشكل مباشر على تراكم الصفائح الدموية. مع إصابات كل من الأوعية الصغيرة والكبيرة ، يتم تكوين سدادة الصفائح الدموية ، يليها تخثر الدم ، وتنظيم جلطة الفيبرين ، ثم استعادة تجويف الأوعية (إعادة الاستقناء عن طريق انحلال الفيبرين).

  تعتمد الاستجابة لإصابة الأوعية الدموية على مجموعة متنوعة من عمليات التفاعل بين جدار الأوعية الدموية ، والصفائح الدموية المنتشرة ، وعوامل تخثر الدم ، ومثبطاتهم ، ونظام الفبرين. يتم تعديل عملية الإرقاء من خلال ردود الفعل الإيجابية والسلبية التي تدعم تحفيز انقباض جدار الأوعية الدموية وتشكيل مجمعات الفبرين الصفائح الدموية ، بالإضافة إلى انحلال الفيبرين واسترخاء الأوعية الدموية ، مما يسمح بالعودة إلى الوضع الطبيعي.

  من أجل عدم اضطراب تدفق الدم في الحالة الطبيعية ، وإذا لزم الأمر ، يحدث تخثر دم فعال ، من الضروري الحفاظ على التوازن بين عوامل البلازما والصفائح الدموية والأنسجة التي تعزز التخثر وتثبطه. في حالة اختلال هذا التوازن ، يحدث إما نزيف (أهبة نزفية) أو زيادة تكوين الجلطة (تجلط الدم).

• ارقاء الأوعية الدموية والصفائح الدموية

  في الشخص السليمنزيف من سفن صغيرةعند الإصابة ، يتوقف خلال 1-3 دقائق (ما يسمى بوقت النزف). يرجع هذا الإرقاء الأولي بشكل كامل تقريبًا إلى تضيق الأوعية وانسدادها الميكانيكي بواسطة تكتلات الصفائح الدموية - "الجلطة البيضاء" (الشكل 1).

  الشكل 1. ارقاء الأوعية الدموية والصفائح الدموية. 1 - تلف البطانة. 2 - التصاق الصفائح الدموية. 3 - تنشيط الصفائح الدموية ، وإطلاق المواد النشطة بيولوجيا من حبيباتها وتشكيل وسطاء - مشتقات حمض الأراكيدونيك ؛ 4 - تغيير في شكل الصفائح الدموية. 5- تجمع لا رجوع فيه للصفائح الدموية يتبعه تكوين خثرة. عامل EF ، von Willebrand ؛ TGF ، عامل نمو الصفائح الدموية ؛ TXA 2 ، ثرومبوكسان A 2 ؛ ADP ، ثنائي فوسفات الأدينوزين ؛ PAF ، عامل تنشيط الصفائح الدموية. التفسيرات في النص.

  الصفائح الدموية (الصفائح الدموية ، المحتوى العاديفي الدم 170-400x10 9 / لتر) عبارة عن خلايا غير نواة مسطحة ذات شكل دائري غير منتظم بقطر 1-4 ميكرون. تتشكل الصفائح الدموية في نخاع العظم الأحمر عن طريق فصل أجزاء من السيتوبلازم عن الخلايا العملاقة - الخلايا العملاقة ؛ يمكن أن ينشأ ما يصل إلى 1000 صفيحة من كل خلية من هذا القبيل. تدور الصفائح الدموية في الدم لمدة 5-11 يومًا ثم يتم تدميرها في الطحال.

  في الدم ، تكون الصفائح الدموية في حالة معطل. يحدث تنشيطها نتيجة ملامستها للسطح المنشط وعمل عوامل تجلط معينة. تفرز الصفائح الدموية المنشطة عددًا من المواد الضرورية للإرقاء.

  • الأهمية السريريةاضطرابات في ارتباط الأوعية الدموية بالصفائح الدموية للإرقاء

    مع انخفاض عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) أو انتهاك هيكلها (اعتلال الصفيحات) ، يمكن تطوير متلازمة نزفية مع نوع من النزيف النقطي. كثرة الصفيحات (زيادة في الصفائح الدموية) يؤهب لفرط التخثر والتخثر. تشمل طرق تقييم حالة إرقاء الصفيحات الدموية تحديد مقاومة (هشاشة) الشعيرات الدموية (اختبار الكفة Rumpel-Leede-Konchalovsky ، وأعراض العاصبة والقرص) ، ووقت النزيف ، وحساب عدد الصفائح الدموية ، وتقييم تراجع الجلطة الدموية ، وتحديد الاحتفاظ (الالتصاق) الصفائح الدموية ، وتجميع الصفائح الدموية البحثية.

    حتى في حالة عدم وجود ضرر خارجي ، يمكن أن تؤدي العيوب في الغشاء البطاني الوعائي إلى تراكم الصفائح الدموية. من أجل منع تجلط الدم ، توصف الأدوية التي تثبط تراكم الصفائح الدموية - العوامل المضادة للصفيحات. حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) بشكل انتقائي ولا رجعة فيه أسيتيلات إنزيم سيكلواكسجيناز (كوكس) ، والذي يحفز الخطوة الأولى في التخليق الحيوي للبروستانويدات من حمض الأراكيدونيك. في الجرعات المنخفضة ، يؤثر الدواء بشكل رئيسي على الشكل الإسوي COX-1. ونتيجة لذلك ، فإن تكوين الثرموبوكسان A 2 ، الذي له تأثير مُجمّع ومضيق للأوعية ، يتوقف في الصفائح الدموية المنتشرة في الدم. تعدل مستقلبات مشتقات thienopyridine (clopidogrel ، ticlopidine) بشكل لا رجعة فيه مستقبلات 2PY 12 على غشاء الصفائح الدموية ، ونتيجة لذلك ، يتم حظر ارتباط ADP بمستقبلاته على غشاء الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى تثبيط تراكم الصفائح الدموية. يثبط الديبيريدامول إنزيم فوسفوديستيراز في الصفائح الدموية ، مما يؤدي إلى تراكم cAMP في الصفائح الدموية ، والذي له تأثير مضاد للصفيحات. تعمل حاصرات البروتينات السكرية IIb / IIIa (abciximab و tirofiban و eptifibatide) في المرحلة النهائية من التجميع عن طريق منع موقع تفاعل البروتينات السكرية IIb / IIIa على سطح الصفائح الدموية مع الفيبرينوجين والجزيئات اللاصقة الأخرى.

    عوامل جديدة مضادة للصفيحات (تيكاجريلور ، براسوغريل) تخضع حاليًا لتجارب سريرية.

    كعامل مرقئ موضعي ، يتم استخدام إسفنجة كولاجين مرقئ ، مما يعزز الالتصاق وتنشيط الصفائح الدموية ، بالإضافة إلى تحفيز إرقاء التخثر على طول المسار الداخلي.

• ارقاء التخثر
  • الأحكام العامة

    بعد تكوين جلطة الصفائح الدموية ، تنخفض درجة تضيق الأوعية السطحية ، مما قد يؤدي إلى غسل الجلطة واستئناف النزيف. ومع ذلك ، بحلول هذا الوقت ، تكتسب عمليات تخثر الفيبرين أثناء الإرقاء الثانوي بالفعل قوة كافية ، مما يضمن انسدادًا محكمًا للأوعية التالفة بواسطة خثرة ("خثرة حمراء") لا تحتوي فقط على الصفائح الدموية ، ولكن أيضًا خلايا الدم الأخرى ، ولا سيما كريات الدم الحمراء (الشكل 9).

    الشكل 9. خثرة حمراء - كرات الدم الحمراء في شبكة الفبرين ثلاثية الأبعاد. (المصدر: www.britannica.com).

    يتم تكوين سدادة مرقئ دائمة عن طريق تكوين الثرومبين من خلال تنشيط تخثر الدم. يلعب الثرومبين دورًا مهمًا في تكوين ونمو وتوطين سدادة مرقئ. يسبب تراكم الصفائح الدموية الذي لا رجعة فيه (رابط لا ينفصم بين التخثر وإرقاء الصفيحات الوعائية) (الشكل 8) وترسب الفيبرين على تكتلات الصفائح الدموية المتكونة في موقع إصابة الأوعية الدموية. شبكة الصفائح الليفية عبارة عن حاجز هيكلي يمنع تدفق المزيد من الدم من الوعاء ويبدأ عملية إصلاح الأنسجة.

    إن نظام تخثر الدم هو في الواقع عدة تفاعلات مترابطة تحدث بمشاركة الإنزيمات المحللة للبروتين. في كل مرحلة من هذه العملية البيولوجية ، يتم تحويل الإنزيم (الشكل غير النشط من الإنزيم ، السلائف ، الزيموجين) إلى بروتين سيرين المقابل. سيرين بروتياز يحلل روابط الببتيد في مركز نشط، والذي يعتمد على سيرين الأحماض الأمينية. ثلاثة عشر من هذه البروتينات (عوامل تخثر الدم) تشكل نظام التخثر (الجدول 1 ؛ عادة ما يشار إليها بالأرقام الرومانية (على سبيل المثال ، FVII - factor VII) ، يشار إلى الشكل المنشط بإضافة الفهرس "a" (FVIIa - العامل المنشط الثامن) ، سبعة منها يتم تنشيطها قبل سيرين بروتياز (العوامل XII و XI و IX و X و II و VII و prekallikrein) ، وثلاثة عوامل مساعدة لهذه التفاعلات (العوامل V و VIII و kininogen عالي الوزن الجزيئي HMK) ، أحدهما عامل مساعد / مستقبل (عامل الأنسجة ، العامل الثالث) ، والآخر - trasglutaminase (العامل الثالث عشر) ، وأخيرًا ، الفيبرينوجين (العامل الأول) هو ركيزة لتكوين الفيبرين ، المنتج النهائي لتفاعلات تخثر الدم (الجدول 1) .

    فيتامين K ضروري للكربوكسيل التالي للريبوزومات لبقايا حمض الجلوتاميك الطرفية لعوامل التخثر II و VII و IX و X (عوامل تعتمد على فيتامين K) ، بالإضافة إلى اثنين من مثبطات التخثر (البروتينات C (Ci) و S). أخذ مضادات التخثر غير المباشرة ، على سبيل المثال ، الوارفارين warfarin) ، يحتوي الكبد على سلائف البروتين غير النشطة بيولوجيًا فقط من عوامل التخثر المذكورة. فيتامين K هو عامل مساعد أساسي في نظام الإنزيم الميكروسومي الذي ينشط هذه السلائف ، ويحول بقايا حمض الغلوتاميك N- الطرفية إلى بقايا حمض γ-carboxyglutamic. إن ظهور الأخير في جزيء البروتين سيمنحه القدرة على ربط أيونات الكالسيوم والتفاعل مع الغشاء الفسفوليبيد ، وهو أمر ضروري لتفعيل هذه العوامل. الشكل النشط لفيتامين K هو خفض الهيدروكينون ، والذي في وجود O 2 و CO 2 و microsomal carboxylase يتم تحويله إلى 2،3-epoxide مع γ-carboxylation المتزامن للبروتينات. لمواصلة تفاعلات car-carboxylation وتخليق البروتينات النشطة بيولوجيًا ، يجب إعادة فيتامين K مرة أخرى إلى hydroquinone. تحت تأثير اختزال فيتامين K-epoxide (الذي تثبطه الجرعات العلاجية من الوارفارين) ، يتم إعادة تكوين شكل الهيدروكينون لفيتامين K من 2،3-epoxide (الشكل 13).

    تتطلب العديد من تفاعلات إرقاء التخثر أيونات الكالسيوم (Ca ++ ، عامل التخثر IV ، الشكل 10). لمنع تجلط الدم المبكر في المختبر ، استعدادًا لإجراء سلسلة من اختبارات التخثر ، يتم إضافة مواد مرتبطة بالكالسيوم (الصوديوم أو البوتاسيوم أو أكسالات الأمونيوم ، وسيترات الصوديوم ، ومركب مخلب إيثيلين ديامينيتراسيتات (EDTA)).

    الجدول 1. عوامل تخثر الدم (أ - شكل نشط).

    عامل	اسم	معظم مكانة هامةالتعليم	T ½ (عمر نصف)	متوسط ​​تركيز البلازما µmol / ml	الخصائص والوظائف	متلازمة النقص
    						اسم	الأسباب
    أنا	الفبرينوجين	الكبد	4-5 أيام	8,8	بروتين قابل للذوبان ، سلائف الفيبرينوجين	أفبرينوجينيميا ، نقص الفيبرينوجين	الوراثة المتنحية الجسدية (الكروموسوم 4) ؛ تجلط الدم في الاستهلاك ، تلف الحمة الكبدية.
    ثانيًا	البروثرومبين		3 أيام	1,4	ألفا 1-غلوبولين ، أنزيم الثرومبين (بروتياز)	نقص بروثرومبين الدم	الوراثة المتنحية الجسدية (الكروموسوم 11) ؛ تلف الكبد ، نقص فيتامين ك ، استهلاك تجلط الدم.
    ثالثا	ثرومبوبلاستين الأنسجة (عامل الأنسجة)	خلايا الأنسجة			فوسفوليبروتين. نشط في نظام التخثر الخارجي
    رابعا	الكالسيوم (Ca ++)			2500	مطلوب لتنشيط معظم عوامل التخثر
    الخامس	Proaccelerin ، AK-globulin	الكبد	12-15 مساءا	0,03	قابل للذوبان ب-الجلوبيولين يرتبط بغشاء الصفائح الدموية. ينشط بواسطة العامل IIa و Ca ++ ؛ يعمل Va كعنصر من مكونات منشط البروثرومبين	بارايموفيليا ، نقص بروكسيلرين الدم	الوراثة المتنحية الجسدية (كروموسوم 1) ؛ تلف الكبد.
    السادس	منسحب من التصنيف (العامل النشط الخامس)
    سابعا	بروكونفيرتين	الكبد (تخليق يعتمد على فيتامين ك)	4-7 ساعات	0,03	ألفا 1-غلوبولين ، طليعة الإنزيم (بروتياز) ؛ يعمل العامل VIIa مع العامل III و Ca ++ على تنشيط العامل X في النظام الخارجي	نقص بروتينات الدم	الوراثة المتنحية الجسدية (الكروموسوم 13) ؛ نقص فيتامين ك.
    ثامنا	الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك	الأقمشة المختلفة ، بما في ذلك. البطانة الجيبية الكبدية	الساعة 8-10		ب 2-غلوبولين ، يشكل معقدًا مع عامل فون ويلبراند ؛ ينشط بواسطة العامل IIa و Ca ++ ؛ يعمل العامل VIIIa كعامل مساعد في تحويل العامل X إلى العامل Xa	الهيموفيليا أ (الهيموفيليا الكلاسيكية) ؛ متلازمة فون ويلبراند	الوراثة بالنوع المتنحي ، الارتباط بالكروموسوم X (الجنس) ؛ الوراثة عادة ما تكون سائدة.
    التاسع	عامل عيد الميلاد		24 ساعة	0,09	ألفا 1-غلوبولين ، إنزيم حساس للتلامس (بروتياز) ؛ يعمل العامل IXa مع عامل الصفائح الدموية 3 والعامل VIIIa و Ca ++ على تنشيط العامل X DJ النظام الداخلي	الهيموفيليا ب	الوراثة من النوع المتنحي ، مرتبطة بالكروموسوم X (الجنس).
    X	عامل ستيوارت براور	الكبد (تخليق يعتمد على فيتامين K)	2 أيام	0,2	ألفا 1-غلوبولين ، طليعة الإنزيم (بروتياز) ؛ يعمل العامل Xa كعنصر من مكونات منشط البروثرومبين	نقص العامل العاشر	الوراثة المتنحية الجسدية (الكروموسوم 13)
    الحادي عشر	طليعة البلازما trimboplastin (PPT)	الكبد	2-3 أيام	0,03	بيتا-الجلوبيولين ، إنزيم حساس للتلامس (بروتياز) ؛ يعمل العامل XIa مع Ca ++ على تنشيط العامل IX	عدم كفاية PPT	الوراثة المتنحية الجسدية (الكروموسوم 4) ؛ استهلاك تجلط الدم.
    ثاني عشر	عامل هاجمان	الكبد	يوم 1	0,45	ب-الجلوبيولين ، إنزيم حساس للتلامس (بروتياز) (يغير شكله عند ملامسته للأسطح) ؛ منشط بواسطة كاليكرين ، كولاجين ، إلخ ؛ ينشط PC ، VMK ، العامل الحادي عشر	متلازمة هاجمان (عادة لا تظهر سريريًا)	الوراثة عادة ما تكون متنحية (كروموسوم 5).
    الثالث عشر	عامل استقرار الفبرين	الكبد والصفائح الدموية	8 أيام	0,1	ب-الجلوبيولين ، الإنزيم (ترانساميداز) ؛ يتسبب العامل الثالث عشر أ في تشابك خيوط الفبرين	نقص العامل الثالث عشر	الوراثة المتنحية الجسدية (الكروموسومات 6 ، 1) ؛ استهلاك تجلط الدم.
    	Prekallikrein (PC) ، عامل فليتشر	الكبد		0,34	ب-الجلوبيولين ، الإنزيم (البروتياز) ؛ يتم تنشيطه بواسطة العامل XIIa ؛ يعزز kallikrein تنشيط العوامل XII و XI		الوراثة (كروموسوم 4)
    	كينينوجين عالي الوزن الجزيئي (HMW) (عامل فيتزجيرالد ، عامل ويليامز ، عامل فلوجيك)	الكبد		0,5	α 1 -جلوبيولين ؛ يعزز تنشيط الاتصال للعوامل XII و XI	عادة ليس من الواضح سريريا	الوراثة (كروموسوم 3)

    
    

    تم وضع أسس النظرية الأنزيمية الحديثة لتخثر الدم في نهاية القرن التاسع عشر - بداية القرن العشرين من قبل أستاذ جامعة تارتو (ديربت) ألكسندر أدولف شميدت (1877) وأحد مواطني سانت بطرسبرغ بول مورافيتس (1904) ) ، وكذلك في عمل S. Murashev حول خصوصية عمل إنزيمات الفيبرين (1904). لا تزال المراحل الرئيسية لتخثر الدم ، الواردة في مخطط Morawitz ، صحيحة. يتخثر الدم خارج الجسم في غضون بضع دقائق. تحت تأثير "منشط البروثرومبين" (ثرومبوكيناز) ، يتم تحويل بروتين البروثرومبين في البلازما إلى الثرومبين. يتسبب هذا الأخير في انهيار الفيبرينوجين المذاب في البلازما بتكوين الفيبرين ، الذي تشكل أليافه أساس الخثرة. نتيجة لذلك ، يتحول الدم من سائل إلى كتلة هلامية. بمرور الوقت ، تم اكتشاف المزيد والمزيد من عوامل التخثر ، وفي عام 1964 اقترحت مجموعتان مستقلتان من العلماء (Davie EW، Ratnoff OD؛ Macfarlane RG) النموذج الكلاسيكي لسلسلة التخثر (الشلال) ، والذي يتم تقديمه في جميع الكتب المدرسية والكتيبات الحديثة . هذه النظرية مفصلة أدناه. ثبت أن استخدام هذا النوع من أنظمة تخثر الدم مناسب التفسير الصحيحمجموعة من الاختبارات المعملية (مثل APTT ، PT) المستخدمة في تشخيص النزيفات النزفية المختلفة لنشوء التخثر (على سبيل المثال ، الهيموفيليا A و B). ومع ذلك ، فإن نموذج الشلال لا يخلو من العيوب ، والتي كانت سبب تطوير نظرية بديلة (Hoffman M ، Monroe DM) - نموذج خلوي لتخثر الدم (انظر القسم المقابل).

  • نموذج شلال التخثر (الشلال)

    تنقسم آليات بدء تخثر الدم إلى خارجية وداخلية. هذا التقسيم مصطنع لأنه لا يحدث في الجسم الحي ، ولكن هذا النهج يسهل تفسير الاختبارات المعملية في المختبر.

    تنتشر معظم عوامل التخثر في الدم بشكل خامل. يؤدي ظهور محفز التخثر (الزناد) إلى إطلاق سلسلة من التفاعلات ، بلغت ذروتها في تكوين الفيبرين (الشكل 10). يمكن أن يكون الزناد داخليًا (داخل الوعاء) أو خارجيًا (قادمًا من الأنسجة). يُعرَّف مسار التنشيط الجوهري لتخثر الدم على أنه تخثر ناتج عن مكونات موجودة تمامًا في الداخل نظام الأوعية الدموية. عندما تبدأ عملية التخثر تحت تأثير البروتينات الشحمية الفسفورية التي تفرز من خلايا الأوعية التالفة أو الأنسجة الضامة ، فإنها تتحدث عن نظام تخثر الدم الخارجي. نتيجة لإثارة تفاعلات نظام الإرقاء ، بغض النظر عن مصدر التنشيط ، يتكون العامل Xa ، مما يضمن تحويل البروثرومبين إلى الثرومبين ، ويحفز الأخير تكوين الفيبرين من الفيبرينوجين. وبالتالي ، يتم إغلاق كلا المسارين الخارجي والداخلي بمسار واحد - المسار المشترك لتخثر الدم.

    • مسار التنشيط الجوهري لتخثر الدم

      مكونات المسار الداخلي هي العوامل XII و XI و IX و XIII والعوامل المساعدة - كينينوجين عالي الوزن الجزيئي (HMK) وبريكاليكرين (PC) ، بالإضافة إلى مثبطاتهم.

      يتم تشغيل المسار الداخلي (الشكل 10 ص 2) عن طريق تلف البطانة ، عندما ينكشف سطح مشحون سالبًا (على سبيل المثال ، الكولاجين) داخل جدار الأوعية الدموية. عند ملامسة هذا السطح ، يتم تنشيط العامل FXII (يتكون FXIIa). ينشط العامل XIIa العامل XIIa ويحول البريكاليكرين (PK) إلى كاليكرين ، الذي ينشط العامل XII (حلقة التغذية الراجعة الإيجابية). آلية التنشيط المتبادل لـ FXII والكمبيوتر الشخصي أسرع من آلية التنشيط الذاتي لـ FXII ، والتي توفر تضخيمًا متعددًا لنظام التنشيط. يرتبط العامل الحادي عشر والكمبيوتر الشخصي بسطح التنشيط عبر كينينوجين عالي الوزن الجزيئي (HMW). بدون تنشيط VMK لا يحدث كلا الإنزيمين. يمكن شق HMK المربوط بواسطة kallikrein (K) أو FXIIa المرتبط بالسطح وبدء التنشيط المتبادل لأنظمة PK-FXII.

      العامل XIa ينشط العامل التاسع. يمكن أيضًا تنشيط العامل IX بواسطة مجمع FVIIa / FIII (التقاطع مع سلسلة المسار الخارجي) ، ويُعتقد أن هذه هي الآلية السائدة في الجسم الحي. العامل المساعد المنشط يتطلب الكالسيوم والعامل المساعد (FVIII) لربط الصفائح الدموية فسفوليبيد (عامل الصفائح الدموية 3 - انظر ارقاء الأوعية الدموية والصفائح الدموية) وتحويل العامل X إلى العامل Xa (الانتقال من المسار الجوهري إلى المسار المشترك). يعمل العامل الثامن كمسرّع قوي للتفاعل الأنزيمي النهائي.

      يتم ترميز العامل الثامن ، المعروف أيضًا باسم العامل المضاد للحيوية ، بواسطة جين كبير يقع في نهاية الكروموسوم X. يتم تنشيطه بفعل الثرومبين (المنشط الرئيسي) ، بالإضافة إلى العوامل IXa و Xa. يدور العامل الثامن FVIII في الدم ، ويرتبط بعامل فون ويلبراند (VWF) ، وهو بروتين سكري كبير تنتجه الخلايا البطانية وخلايا النواء (انظر أيضًا القسم الخاص بإرقاء الأوعية الدموية والصفائح الدموية). يعمل VWF كبروتين حامل داخل الأوعية لعامل (FVIII). يؤدي ارتباط عامل VWF إلى العامل الثامن (FVIII) إلى تثبيت جزيء FVIII ، ويزيد من عمر النصف له داخل الوعاء ، ويسهل نقله إلى موقع الإصابة. ومع ذلك ، لكي يمارس العامل الثامن المنشط نشاطه المساعد ، يجب فصله عن عامل VWF. ينتج عن عمل الثرومبين على المركب FVIII / VWF فصل العامل الثامن عن العامل الثامن عن البروتين الحامل والانقسام إلى السلاسل الثقيلة والخفيفة من العامل الثامن (FVIII) ، والتي تعتبر مهمة لنشاط التخثر لعامل (FVIII).

    • المسار المشترك لتخثر الدم (تكوين الثرومبين والفيبرين)

      يتم إغلاق المسارات الخارجية والداخلية لتخثر الدم عند تنشيط FX ، مع تكوين FXa يبدأ المسار المشترك (الشكل 10 ص 3). العامل Xa ينشط FV. مركب العوامل Xa، Va، IV (Ca 2+) على مصفوفة فسفوليبيد (عامل الصفائح الدموية بشكل أساسي 3 - انظر إرقاء الصفيحات الوعائية) هو بروثرومبيناز الذي ينشط البروثرومبين (تحويل FII إلى FIIa).

      الثرومبين (FIIa) هو ببتيداز فعال بشكل خاص في شق روابط الأرجينيل. تحت تأثير الثرومبين ، يحدث التحلل البروتيني الجزئي لجزيء الفيبرينوجين. ومع ذلك ، لا تقتصر وظائف الثرومبين على التأثير على الفبرين والفيبرينوجين. إنه يحفز تراكم الصفائح الدموية ، وينشط العوامل V و VII و XI و XIII (ردود فعل إيجابية) ، ويدمر أيضًا العوامل V و VIII و XI (حلقة التغذية المرتدة السلبية) ، وينشط نظام الفبرين ، ويحفز الخلايا البطانية والكريات البيض. كما أنه يحث على هجرة الكريات البيض وينظم توتر الأوعية الدموية. أخيرًا ، عن طريق تحفيز نمو الخلايا ، فإنه يعزز إصلاح الأنسجة.

      يسبب الثرومبين التحلل المائي للفيبرينوجين إلى الفبرين. الفيبرينوجين (العامل الأول) هو بروتين سكري معقد يتكون من ثلاثة أزواج من سلاسل بولي ببتيد غير متطابقة. يشق الثرومبين أساسًا روابط الأرجينين-الجليسين من الفيبرينوجين لتشكيل اثنين من الببتيدات (الفيبرينوببتيد أ والفيبرينوببتيد ب) ومونومرات الفيبرين. تشكل هذه المونومرات بوليمرًا من خلال الانضمام جنبًا إلى جنب (الفيبرين I) ويتم تثبيتها معًا بواسطة روابط هيدروجينية (مجمعات الفيبرين مونومر القابلة للذوبان - SFMC). يؤدي التحلل المائي اللاحق لهذه المجمعات تحت تأثير الثرومبين إلى إطلاق الفيبرينوببتيد ب. بالإضافة إلى ذلك ، ينشط الثرومبين العامل XIII ، الذي يربط ، في وجود أيونات الكالسيوم ، السلاسل الجانبية للبوليمرات (ليسين مع بقايا الجلوتامين) بواسطة التساهم الأيزوببتيد. سندات. تنشأ العديد من الروابط المتقاطعة بين المونومرات ، مما يؤدي إلى إنشاء شبكة من ألياف الفيبرين المتفاعلة (الفيبرين الثاني) ، والتي تكون قوية جدًا وقادرة على الاحتفاظ بكتلة الصفائح الدموية في موقع الإصابة.

      ومع ذلك ، في هذه المرحلة ، تحمل الشبكة ثلاثية الأبعاد لألياف الفيبرين كميات كبيرةخلايا الدم والصفائح الدموية لا تزال فضفاضة نسبيًا. يأخذ شكله النهائي بعد التراجع: بعد بضع ساعات ، يتم ضغط ألياف الفيبرين ، وكما هو الحال ، يتم إخراج السائل منه - مصل ، أي بلازما خالية من الفيبرينوجين. في مكان الجلطة ، تبقى جلطة حمراء كثيفة تتكون من شبكة من ألياف الفيبرين مع خلايا الدم التي تلتقطها. تشارك الصفائح الدموية في هذه العملية. أنها تحتوي على الثرومبوستينين ، وهو بروتين مشابه للأكتوميوسين ، والذي يمكن أن يتقلص مع طاقة ATP. بسبب التراجع ، تصبح الجلطة أكثر كثافة وتضيق حواف الجرح ، مما يسهل إغلاقها بواسطة خلايا النسيج الضام.

  • تنظيم جهاز تجلط الدم

    يتم تعديل تنشيط تخثر الدم في الجسم الحي من خلال عدد من الآليات التنظيمية التي تحد من ردود الفعل على موقع الإصابة وتمنع حدوث تجلط الدم داخل الأوعية الدموية. تشمل العوامل التنظيمية: تدفق الدم وتخفيف الدم ، والتخليص الذي يقوم به الكبد والجهاز الشبكي البطاني (RES) ، والعمل التحلل للبروتين للثرومبين (آلية التغذية الراجعة السلبية) ، ومثبطات الأنزيم البروتيني السيرين.

    مع تدفق الدم السريع ، يتم تخفيف سيرين بروتياز النشط ونقله إلى الكبد للتخلص منه. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تشتيت الصفائح الدموية المحيطية وفصلها عن تكتلات الصفائح الدموية ، مما يحد من حجم سدادة مرقئ النمو.

    يتم تعطيل نشاط البروتياز السيرين النشط القابل للذوبان وإزالته من الدورة الدموية بواسطة الخلايا الكبدية والخلايا الشبكية البطانية للكبد (خلايا كوبفر) والأعضاء الأخرى.

    الثرومبين ، كعامل يحد من التخثر ، يدمر العوامل الحادي عشر ، الخامس ، الثامن ، ويبدأ أيضًا في تنشيط نظام تحلل الفبرين من خلال البروتين C ، مما يؤدي إلى انحلال الفيبرين ، بما في ذلك عن طريق تحفيز الكريات البيض (انحلال الفبرين الخلوي - راجع قسم "انحلال الفبرين" ").

    • مثبطات سيرين بروتياز

      يتم التحكم في عملية تخثر الدم بشكل صارم عن طريق البروتينات (المثبطات) الموجودة في البلازما ، والتي تحد من شدة التفاعلات الحالة للبروتين وتوفر الحماية ضد تجلط الدم (الشكل 11). المثبطات الرئيسية لعوامل تخثر الدم هي مضاد الثرومبين III (AT III ، العامل المساعد الهيبارين الأول) ، والعامل المساعد للهيبارين II (HA II) ، والبروتين "si" (PC) والبروتين "es" (PS) ، ومثبط مسار العامل النسيجي (IPTP) ، بروتياز نيكسين -1 (PN-1) ، مثبط C1 ، α 1 -antitrypsin (α 1 -AT) و α 2-ماكروغلوبولين (α 2 -M). معظم هذه المثبطات ، باستثناء IPTP و α 2 -M ، تنتمي إلى السربين (مثبطات SERin Protease Inhibitors).

      مضاد الثرومبين III (AT III) هو السربين والمثبط الرئيسي للثرومبين و FXa و FIXa ؛ كما أنه يعطل FXIa و XIIa (الشكل 11). يعمل مضاد الثرومبين III على تحييد الثرومبين وبروتياز السيرين الآخر من خلال الارتباط التساهمي. معدل تحييد سيرين بروتياز بواسطة مضاد الثرومبين الثالث في غياب الهيبارين (مضاد التخثر) منخفض ويزيد بشكل ملحوظ في وجوده (بمقدار 1000-100000 مرة). الهيبارين عبارة عن خليط من إسترات جليكوزامينوجليكان متعددة الكبريتات ؛ يتم تصنيعه بواسطة الخلايا البدينة والخلايا المحببة ، وهو موجود بشكل خاص في الكبد والرئتين والقلب والعضلات ، وكذلك في الخلايا البدينة والخلايا القاعدية. لأغراض علاجية ، يتم إعطاء الهيبارين الاصطناعي (الهيبارين غير المجزأ ، الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي). يشكل الهيبارين مركبًا مع AT III يسمى مضاد الثرومبين II (AT II) ، وبالتالي يزيد من فعالية AT III ويمنع تكوين وعمل الثرومبين. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل الهيبارين كمنشط لانحلال الفيبرين وبالتالي يعزز تفكك جلطات الدم. تم تأكيد أهمية AT III باعتباره المغير الرئيسي للإرقاء من خلال الميل إلى تجلط الدم في الأفراد الذين يعانون من نقص خلقي أو مكتسب من AT III.

      البروتين C (PC) هو بروتين يعتمد على فيتامين K يتم تصنيعه بواسطة خلايا الكبد. يدور في الدم بشكل غير نشط. ينشط بكمية صغيرة من الثرومبين. يتم تسريع هذا التفاعل بشكل كبير بواسطة الثرومبومودولين (TM) ، وهو بروتين سطح من الخلايا البطانية التي ترتبط بالثرومبين. يصبح الثرومبين مع الثرومبومودولين بروتينًا مضادًا للتخثر قادرًا على تنشيط سيرين بروتياز - PC (حلقة التغذية الراجعة السلبية). ينشط الكمبيوتر الشخصي بوجود عامل مساعد ، بروتين S (PS) ، يشق ويعطل FVa و FVIIIa (الشكل 11). يعد كل من PC و PS من العوامل الهامة لتنشيط تخثر الدم ، ويرتبط نقصهما الخلقي بالميل إلى الإصابة باضطرابات تخثر الدم الشديدة. تثبت الأهمية السريرية للكمبيوتر الشخصي زيادة تجلط الدم (أهبة التخثر) لدى الأفراد المصابين بعلم الأمراض الخلقية لـ FV (طفرة ليدن - استبدال الجوانين 1691 بالأدينين ، مما يؤدي إلى استبدال الأرجينين بالجلوتامين في الموضع 506 من تسلسل الأحماض الأمينية للبروتين). هذا المرض من FV يزيل الموقع الذي يحدث فيه الانقسام بواسطة البروتين المنشط C ، والذي يتداخل مع تثبيط العامل الخامس ويعزز تجلط الدم.

      يقوم جهاز الكمبيوتر المنشط ، من خلال آلية التغذية المرتدة ، بقمع إنتاج مثبط منشط البلازمينوجين -1 (PAI-1) بواسطة الخلايا البطانية ، تاركًا منشط البلازمينوجين النسيجي (TPA) غير متحكم فيه - راجع قسم انحلال الفيبرين. هذا يحفز بشكل غير مباشر نظام الفبرين ويعزز النشاط المضاد للتخثر للكمبيوتر المنشط.

      α 1 -antitrypsin (α 1 -AT) يعمل على تحييد FXIa والكمبيوتر المنشط.

      مثبط C1 (C1-I) هو أيضًا السربين والمثبط الرئيسي لإنزيمات السيرين في نظام التلامس. إنه يحيد 95٪ من العامل (FXIIa) وأكثر من 50٪ من كل الكاليكرين المتكون في الدم. مع نقص C1-I ، تحدث الوذمة الوعائية. يتم تعطيل FXIa بشكل رئيسي بواسطة α1-antitrypsin و AT III.

      العامل المساعد للهيبارين II (HA II) هو السربين الذي يثبط الثرومبين فقط في وجود الهيبارين أو كبريتات الجلد. يقع HA II في الغالب في الفضاء خارج الأوعية الدموية ، حيث توجد كبريتات ديرماتان ، وهنا يمكن أن تلعب دورًا حاسمًا في تثبيط الثرومبين. الثرومبين قادر على تحفيز تكاثر الخلايا الليفية والخلايا الأخرى ، والتركيز الكيميائي أحادي الخلية ، ويسهل التصاق العدلات بالخلايا البطانية ، ويحد من الضرر الخلايا العصبية. تلعب قدرة HA II على منع نشاط الثرومبين هذا دورًا في تنظيم التئام الجروح أو الالتهاب أو التطور العصبي.

      البروتياز nexin-1 (PN-1) هو السربين ، وهو مثبط ثانوي آخر للثرومبين الذي يمنع ارتباطه بسطح الخلية.

      مثبط مسار العامل النسيجي (TFP) هو مثبط للكونين للتخثر (تتشابه cunins مع مثبط التريبسين البنكرياسي aprotinin). يتم تصنيعه بشكل رئيسي عن طريق الخلايا البطانية وبدرجة أقل عن طريق الخلايا وحيدة النواة وخلايا الكبد. يرتبط IPTP بـ FXa ، مما يؤدي إلى تعطيله ، ثم يقوم مجمع IPTP-FXa بإلغاء تنشيط مجمع TF-FVIIa (الشكل 11). الهيبارين غير المجزأ ، الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي يحفز إطلاق IPTP ويعزز نشاطه المضاد للتخثر.

      الشكل 11. عمل مثبطات التخثر. PL ، الفوسفوليبيد. التفسيرات في النص.

  • انحلال الفبرين

    تحدث المرحلة الأخيرة في عملية الإصلاح بعد تلف الأوعية الدموية بسبب تنشيط نظام التحلل الفبرين (انحلال الفبرين) ، مما يؤدي إلى انحلال سدادة الفيبرين وبدء ترميم جدار الأوعية الدموية.

    يعتبر تفكك الجلطة الدموية عملية معقدة مثل تكوينها. يُعتقد الآن أنه حتى في حالة عدم وجود إصابة في الأوعية الدموية ، يتم تحويل كمية صغيرة من الفيبرينوجين باستمرار إلى الفيبرين. يتم موازنة هذا التحول عن طريق تحلل الفبرين المستمر. فقط في حالة تحفيز نظام التخثر بشكل إضافي نتيجة لتلف الأنسجة ، يبدأ إنتاج الفيبرين في منطقة الضرر بالهيمنة ويحدث تخثر موضعي.

    هناك نوعان من المكونات الرئيسية لتحلل الفبرين: نشاط انحلال الفبرين في البلازما وانحلال الفبرين الخلوي.

    • نظام تحليل الفبرين في البلازما

      يتكون نظام تحليل الفبرين في البلازما (الشكل 12) من البلازمينوجين (الإنزيم) والبلازمين (الإنزيم) ومنشطات البلازمينوجين والمثبطات المقابلة. يؤدي تنشيط نظام تحلل الفبرين إلى تكوين البلازمين ، وهو إنزيم قوي للبروتين مع مجموعة متنوعة من الإجراءات في الجسم الحي.

      سلف البلازمين (الفيبرينوليسين) ، البلازمينوجين (البروفرينوليسين) ، هو بروتين سكري ينتجه الكبد ، والحمضات ، والكلى. يتم توفير تنشيط البلازمين من خلال آليات مماثلة لأنظمة التخثر الخارجية والداخلية. البلازمين هو سيرين بروتياز. يرجع تأثير التخثر للبلازمين إلى تقاربه مع الفيبرين. يشق البلازمين الببتيدات القابلة للذوبان من الفيبرين عن طريق التحلل المائي ، مما يثبط عمل الثرومبين (الشكل 11) وبالتالي يمنع تكوين الفيبرين الإضافي. يشق البلازمين أيضًا عوامل التخثر الأخرى: الفيبرينوجين والعوامل الخامس والسابع والثامن والتاسع والعاشر والحادي عشر والثاني عشر وعامل فون ويلبراند والبروتينات السكرية للصفائح الدموية. نتيجة لذلك ، ليس له تأثير التخثر فحسب ، بل يقلل أيضًا من تخثر الدم. كما أنه ينشط مكونات السلسلة التكميلية (C1 ، C3a ، C3d ، C5).

      يتم تحفيز تحويل البلازمينوجين إلى البلازمين بواسطة منشطات البلازمينوجين ويتم تنظيمه بإحكام بواسطة مثبطات مختلفة. هذا الأخير يعطل كلا من منشطات البلازمين والبلازمينوجين.

      يتم إنتاج منشطات البلازمينوجين إما عن طريق جدار الأوعية الدموية (التنشيط الداخلي) أو عن طريق الأنسجة (التنشيط الخارجي). يتضمن مسار التنشيط الداخلي تنشيط بروتينات طور التلامس: FXII و XI و PK و HMK و kallikrein. هذا مسار مهم لتنشيط البلازمينوجين ، ولكن المسار الرئيسي هو من خلال الأنسجة (التنشيط الخارجي) ؛ يحدث نتيجة عمل منشط البلازمينوجين النسيجي (TPA) الذي تفرزه الخلايا البطانية. يتم إنتاج tPA أيضًا بواسطة خلايا أخرى: وحيدات وخلايا نواة وخلايا الظهارة.

      tPA هو بروتين سيرين يدور في معقدات الدم مع مثبطه وله تقارب كبير للفيبرين. يحد اعتماد tPA على الفبرين من تكوين البلازمين في منطقة تراكم الفيبرين. بمجرد أن تتحد كمية صغيرة من TPA والبلازمينوجين مع الفيبرين ، يتم تحسين التأثير التحفيزي لـ TPA على البلازمينوجين بشكل كبير. ثم يقوم البلازمين الناتج بتحطيم الفيبرين ، مما يؤدي إلى تعريض بقايا ليسين جديدة يرتبط بها منشط بلازمينوجين آخر (يوروكيناز أحادي السلسلة). يحول البلازمين urokinase هذا إلى شكل آخر - نشط مزدوج تقطعت به السبل ، مما يتسبب في مزيد من تحول البلازمينوجين إلى بلازمين وتفكك الفيبرين.

      يتم الكشف عن urokinase أحادي السلسلة بكميات كبيرة في البول. مثل TPA ، ينتمي إلى سيرين بروتياز. تتجلى الوظيفة الرئيسية لهذا الإنزيم في الأنسجة وتتألف من تدمير المصفوفة خارج الخلية ، مما يعزز هجرة الخلايا. يتم إنتاج يوروكيناز عن طريق الخلايا الليفية ، وحيدات / الضامة ، والخلايا البطانية. على عكس TAP ، فإنه يدور في شكل غير مرتبط بـ PAI. إنه يقوي عمل TPA عند تناوله بعد (ولكن ليس قبل) TPA.

      يتم تصنيع كل من tPA و urokinase حاليًا عن طريق طرق الحمض النووي المؤتلف ويستخدمان كأدوية (منشط البلازمينوجين النسيجي المؤتلف ، urokinase). منشطات البلازمينوجين الأخرى (غير الفسيولوجية) هي الستربتوكيناز (التي تنتجها المكورات العقدية الانحلالية) ، ومضاد الاستربتلاز (مركب من البلازمينوجين البشري والستربتوكيناز البكتيري) ، وستافيلوكيناز (ينتج بواسطة المكورات العنقودية الذهبية) (الشكل 12). تستخدم هذه المواد كعوامل دوائية الحالة للتخثر ، وتستخدم لعلاج الخثار الحاد (على سبيل المثال ، في الحالات الحادة). متلازمة الشريان التاجي، تيلا).

      يؤدي انشقاق روابط الببتيد في الفبرين والفيبرينوجين بواسطة البلازمين إلى تكوين مشتقات مختلفة ذات وزن جزيئي أقل ، وهي منتجات تحلل الفبرين (الفيبرينوجين) ، FDP. أكبر مشتق يسمى الجزء X (X) ، والذي لا يزال يحتفظ بروابط أرجينين-جليكاين لمزيد من الإجراءات التي يقوم بها الثرومبين. الجزء Y (مضاد الثرومبين) أصغر من X ، فهو يؤخر بلمرة الفيبرين ، ويعمل كمثبط تنافسي للثرومبين (الشكل 11). قطعتان صغيرتان أخريان ، D و E ، تمنعان تراكم الصفائح الدموية.

      يتم تثبيط البلازمين في مجرى الدم (في الطور السائل) بسرعة عن طريق المثبطات التي تحدث بشكل طبيعي ، ولكن البلازمين في جلطة الفيبرين (طور الهلام) محمي من عمل المثبطات والفايبرين الموضعي. وبالتالي ، في ظل الظروف الفسيولوجية ، يقتصر انحلال الفبرين على منطقة الفيبرينوبرازونيوم (مرحلة الهلام) ، أي بواسطة سدادة مرقئ. رغم ذلك، متى الظروف المرضيةيمكن أن يصبح انحلال الفبرين معممًا ، ويغطي كلا مرحلتي تكوين البلازمين (السائل والهلام) ، مما يؤدي إلى حالة التحلل (حالة انحلال الفبرين ، انحلال الفبرين النشط). يتميز بتكوين كمية زائدة من PDP في الدم ، بالإضافة إلى نزيف سريري.

    • الأهمية السريرية للاضطرابات في ارتباط التخثر للإرقاء والجهاز التحلل للفيبرين

      قد يصاحب النقص الخلقي (انظر الجدول 1) أو النقصان المكتسب في محتوى أو نشاط عوامل تخثر البلازما زيادة في النزيف (أهبة نزفية مع نوع ورم دموي من النزيف ، على سبيل المثال ، الهيموفيليا أ ، الهيموفيليا ب ، أفيبرينوجين الدم ، مرحلة تخثر الدم المنتشر داخل الأوعية المتلازمة - DIC ، نقص الخلايا الكبدية ، وما إلى ذلك ، يؤدي نقص عامل von Willebrand إلى تطور متلازمة نزفية بنوع مختلط من النزيف ، حيث يشارك VWF في كل من الصفائح الدموية الوعائية وإرقاء التخثر). يؤدي التنشيط المفرط للإرقاء التخثر (على سبيل المثال ، في مرحلة فرط التخثر من DIC) ، ومقاومة عوامل التخثر للمثبطات المناسبة (على سبيل المثال ، طفرة العامل الخامس لايدن) ، أو نقص المثبطات (على سبيل المثال ، نقص AT III ، نقص الكمبيوتر الشخصي) إلى التطور تجلط الدم (الوراثي والمكتسب التخثر).

      التنشيط المفرط لنظام تحلل الفبرين (على سبيل المثال ، مع نقص وراثي من α 2-antiplasmin) يترافق مع زيادة النزيف ، وعدم كفايته (على سبيل المثال ، مع مستوى مرتفع PAI-1) - تجلط الدم.

      تستخدم الأدوية التالية كمضادات تخثر في الممارسة السريرية: الأدوية: الهيبارين (الهيبارين غير المجزأ - UFH والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - LMWH) ، fondaparinux (يتفاعل مع AT III ويمنع بشكل انتقائي FXa) ، الوارفارين. إدارة الغذاء والدواء و الأدوية(FDA) معتمد من الولايات المتحدة (لمؤشرات خاصة (على سبيل المثال ، علاج فرفرية نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين) مثبطات الثرومبين الوريدية المباشرة: ليبيرودين ، أرجاتروبان ، بيفاليرودين. محاكمات).

      يعزز الإسفنج الكولاجين المرقئ الإرقاء الموضعي عن طريق تنشيط الصفائح الدموية وعوامل التخثر في مرحلة التلامس (المسار الداخلي لتنشيط الإرقاء).

      تستخدم العيادة الطرق الرئيسية التالية لدراسة نظام إرقاء التخثر ومراقبة العلاج المضاد للتخثر: تخطيط تخثر الدم ، تحديد وقت تخثر الدم ، زمن إعادة حساب البلازما ، زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (الجزئي) المنشط (APTT أو APTT) ، زمن البروثرومبين (PT) ، مؤشر البروثرومبين ، النسبة الطبيعية الدولية (INR) ، زمن الثرومبين ، نشاط البلازما المضادة لعامل Xa ،. حمض الترانيكساميك (سيكلوكابرون). أبروتينين (جوردوكس ، كونتريكال ، تراسيلول) هو مثبط طبيعي للبروتياز مشتق من رئتي الأبقار. يثبط عمل العديد من المواد المشاركة في الالتهاب وانحلال الفبرين وتكوين الثرومبين. وتشمل هذه المواد كاليكرين والبلازمين.

  • فهرس
    1. أجاممنون ديسبوبولوس ، ستيفان سيلبرناجل. Color Atlas of Physiology الإصدار الخامس ، تمت مراجعته وتوسيعه بالكامل. ثيمي. شتوتغارت - نيويورك. 2003.
    2. فسيولوجيا الإنسان: في 3 مجلدات. T. 2. لكل. من الإنجليزية / إد. ر شميدت و ج. تيفس. - الطبعة الثالثة. - م: مير ، 2005. - 314 ص.
    3. Shiffman F. J. فيزيولوجيا الدم. لكل. من الانجليزية. - م - سانت بطرسبرغ: "دار النشر BINOM" - "لهجة نيفسكي" ، 2000. - 448 ص.
    4. فسيولوجيا الإنسان: كتاب مدرسي / تحت. إد. في إم سميرنوفا. - م: الطب ، 2002. - 608 ص: مريض.
    5. فسيولوجيا الإنسان: كتاب مدرسي / في مجلدين. ت. آي / في إم بوكروفسكي ، جي إف كوروتكو ، في آي كوبرين وآخرين ؛ تحت. إد. في إم بوكروفسكي ، جي إف كوروتكو. - م: الطب ، 1997. - 448 ص: مريض.
    6. Roitberg G. E. ، Strutynsky A. V. التشخيص المخبري والأدوات لأمراض الأعضاء الداخلية - M: ZAO BINOM Publishing House ، 1999 - 622 p: ill.
    7. دليل أمراض القلب: كتاب مدرسي في 3 مجلدات / إد. جي آي ستوروزاكوفا ، إيه إيه جوربانشينكوفا. - م: جيوتار ميديا ​​، 2008. - ت 3.
    8. تي واجيما 1 ، حارس مرمى إيزبيستر ، إس بي دوفول. نموذج شامل لشبكة التخثر الخلطية في البشر. الصيدلة السريرية والعلاجية ، المجلد 86 ، العدد 3 ، سبتمبر 2009. ، ص. 290-298.
    9. جريجوري رومني ومايكل جليك. مفهوم حديث للتخثر مع المضاعفات السريرية. J آم دنت أسوك 200 ؛ 140 ؛ 567-574.
    10. د. جرين. شلال التخثر. الدولية لغسيل الكلى 2006 ؛ 10: S2 – S4.
    11. علم العقاقير السريري وفقًا لجودمان وجيلمان. تحت رئاسة التحرير العامة. إيه جي جيلمان. لكل. من الانجليزية. تحت رئاسة التحرير العامة. دكتوراه ن. أليبوفا. م ، "الممارسة" ، 2006.
    12. باور ك. مضادات التخثر الجديدة. برنامج أمراض الدم Am Soc Hematol Educ. 2006: 450-6
    13. Karthikeyan G ، Eikelboom JW ، Hirsh J. مضادات التخثر الفموية الجديدة: لم تصل بعد. بول أرش ميد ون. 2009 من يناير إلى فبراير ؛ 119 (1-2): 53-8.
    14. دليل لأمراض الدم في مجلدات 3. T. 3. إد. إيه. فوروبيوفا. الطبعة الثالثة. مراجعة وإضافية موسكو: Newdiamed: 2005. 416 ص. من المرض.
    15. أندرو ك.فاين. التطورات الحديثة في الارقاء والتخثر. ريتينا ، مجلة أمراض الشبكية والحيوية ، 2009 ، الحجم 29 ، العدد 1.
    16. Papayan LP النموذج الحديث للإرقاء وآلية عمل Novo-Seven // مشاكل أمراض الدم ونقل الدم. موسكو ، 2004 ، رقم 1. - مع. 11-17.

التخثر- مجموعة من العمليات الفسيولوجية تهدف إلى منع ووقف النزيف وكذلك الحفاظ على الحالة السائلة للدم.

يعد الدم مكونًا مهمًا جدًا في الجسم ، لأنه بمشاركة هذا الوسط السائل ، تستمر جميع عمليات التمثيل الغذائي لنشاطه الحيوي. تبلغ كمية الدم عند البالغين حوالي 5 لترات عند الرجال و 3.5 لترات عند النساء. لا أحد في مأمن من الإصابات والجروح المختلفة ، التي يتم فيها انتهاك سلامة الدورة الدموية وتدفق محتوياتها (الدم) إلى خارج الجسم. نظرًا لأن الشخص ليس لديه الكثير من الدم ، فمع مثل هذا "الثقب" ، يمكن أن يتدفق كل الدم إلى حد ما وقت قصيروالشخص سيموت لأنه يفقد جسده شريان النقل الرئيسي الذي يغذي الجسم كله.

لكن لحسن الحظ ، توقعت الطبيعة هذا الفارق الدقيق وأنشأت نظامًا لتخثر الدم. هذا نظام مذهل ومعقد للغاية يسمح بدخول الدم الحالة السائلةداخل قاع الأوعية الدموية ، ولكن عندما يتم انتهاكها ، فإنها تطلق آليات خاصة تسد "الفتحة" الناتجة في الأوعية وتمنع الدم من التدفق.

يتكون نظام التخثر من ثلاثة مكونات:

1. نظام التخثر- مسؤول عن عمليات تخثر الدم ؛
2. نظام مضاد للتخثر- مسؤول عن العمليات التي تمنع تخثر الدم (منع تخثر الدم) ؛
3. نظام الفبرين- مسؤول عن عمليات انحلال الفبرين (انحلال جلطات الدم المتكونة).

في الحالة الطبيعية ، تكون كل هذه الأنظمة الثلاثة في حالة توازن ، مما يسمح للدم بالانتشار دون عوائق من خلال سرير الأوعية الدموية. يؤدي انتهاك نظام التوازن هذا (الإرقاء) إلى "تحيز" في اتجاه واحد أو آخر - يبدأ الخثار المرضي في الجسم ، أو يؤدي إلى زيادة النزيف.

لوحظ حدوث انتهاك للإرقاء في العديد من أمراض الأعضاء الداخلية: أمراض القلب التاجية ، الروماتيزم ، داء السكري، مرض الكبد، الأورام الخبيثة، حاد و الأمراض المزمنةالرئتين وهلم جرا.

جلطة دموية أو خثرةهو تكيف فسيولوجي حيوي. إن تكوين الجلطة التي تنتهك سلامة الوعاء الدموي هو رد فعل وقائي للجسم ، يهدف إلى الحماية من فقدان الدم. آليات تكوين جلطة مرقئ وخثرة مرضية (تخثر الأوعية الدموية التي تتغذى اعضاء داخلية) متشابهة جدا. يمكن تمثيل العملية الكاملة لتخثر الدم كسلسلة من التفاعلات المترابطة ، كل منها يتكون من تنشيط المواد اللازمة للمرحلة التالية.

تخضع عملية تخثر الدم لسيطرة الجهاز العصبي والخلطي ، وتعتمد بشكل مباشر على التفاعل المنسق لما لا يقل عن 12 عاملاً خاصًا (بروتينات الدم).

آلية تخثر الدم

في المخطط الحديث لتخثر الدم ، يتم تمييز أربع مراحل:

1. تشكيل البروثرومبين(تفعيل جهة الاتصال - كاليكرين - كيني - تتالي) - 5..7 دقائق ؛
2. تشكيل الثرومبين- 2..5 ثواني ؛
3. تكوين الفبرين- 2..5 ثواني ؛
4. مرحلة ما بعد التخثر(تكوين جلطة كاملة مرقئ) - 55.85 دقيقة.

بالفعل بعد جزء من الثانية بعد تلف جدار الوعاء الدموي في منطقة الإصابة ، لوحظ تشنج وعائي ، وتتطور سلسلة من تفاعلات الصفائح الدموية ، ونتيجة لذلك يتم تكوين سدادة الصفائح الدموية. بادئ ذي بدء ، يتم تنشيط الصفائح الدموية عن طريق العوامل المنبعثة من أنسجة الأوعية التالفة ، وكذلك بكميات صغيرة من الثرومبين ، وهو إنزيم يتشكل استجابة للضرر. ثم تلتصق الصفائح الدموية (تتراكم) ببعضها البعض وبالفايبرينوجين الموجود في بلازما الدم ، وتلتصق الصفائح الدموية في وقت واحد (التصاق) بألياف الكولاجين الموجودة في جدار الوعاء الدموي وبروتينات الخلايا البطانية اللاصقة السطحية. تتضمن العملية دخول المزيد والمزيد من الصفائح الدموية إلى المنطقة المتضررة. يمكن عكس المرحلة الأولى من الالتصاق والتجمع ، ولكن فيما بعد تصبح هذه العمليات غير قابلة للإلغاء.

تتراكم الصفائح الدموية ، وتشكل سدادة تغلق بإحكام الخلل في الأوعية الصغيرة والمتوسطة الحجم. يتم إطلاق العوامل التي تنشط جميع خلايا الدم وبعض عوامل التخثر في الدم من الصفائح الدموية الملتصقة ، ونتيجة لذلك تتشكل جلطة الفيبرين على أساس سدادة الصفائح الدموية. في شبكة الفبرين ، يتم الاحتفاظ بخلايا الدم ونتيجة لذلك تتشكل جلطة دموية. في وقت لاحق ، يتم إزاحة السائل من الجلطة ، ويتحول إلى خثرة ، مما يمنع المزيد من فقدان الدم ، كما أنه يمثل حاجزًا أمام تغلغل العوامل المسببة للأمراض.

يمكن أن يتحمل سدادة مرقئ الصفائح الدموية الفبرين هذه الزيادة ضغط الدمبعد استعادة تدفق الدم في الأوعية التالفة متوسطة الحجم. تختلف آلية التصاق الصفائح الدموية ببطانة الأوعية الدموية في المناطق ذات معدلات تدفق الدم المنخفضة والمرتفعة في مجموعة من ما يسمى المستقبلات اللاصقة - وهي بروتينات موجودة في خلايا الأوعية الدموية. يؤدي الغياب المحدد وراثيًا أو النقص في عدد هذه المستقبلات (على سبيل المثال ، مرض فون ويلبراند الشائع إلى حد ما) إلى التطور أهبة نزفية(نزيف).

عوامل التخثر

في عملية تخثر الدم ، تشارك بروتينات البلازما الخاصة - ما يسمى عوامل التخثريُشار إليها بالأرقام الرومانية. تنتشر هذه العوامل عادة في الدم بشكل غير نشط. يؤدي تلف جدار الأوعية الدموية إلى سلسلة من التفاعلات التي تنشط فيها عوامل التخثر. أولاً ، يتم إطلاق منشط البروثرومبين ، ثم تحت تأثيره ، يتم تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين. يقوم الثرومبين بدوره بتقسيم الجزيء الكبير من بروتين الفيبرينوجين الكروي القابل للذوبان إلى شظايا أصغر ، والتي تتحد بعد ذلك إلى خيوط طويلة من الفيبرين ، وهو بروتين ليفي غير قابل للذوبان. لقد ثبت أنه أثناء تخثر 1 مل من الدم ، يتشكل الثرومبين بكمية كافية لتخثر الفيبرينوجين بأكمله في 3 لترات من الدم ، ومع ذلك ، في ظل الظروف الفسيولوجية العادية ، يتم إنتاج الثرومبين فقط في موقع الضرر الذي لحق بالدم. جدار الأوعية الدموية.

اعتمادا على المشغلات ، هناك خارجيو مسار التخثر الداخلي. مع كل من المسار الخارجي والداخلي ، يحدث تنشيط عوامل تخثر الدم على أغشية الخلايا التالفة ، ولكن في الحالة الأولى ، الإشارة المحرضة ، ما يسمى بعامل الأنسجة ، ثرومبوبلاستين- يدخل الدم من أنسجة الأوعية الدموية التالفة. نظرًا لأنه يدخل الدم من الخارج ، فإن مسار تخثر الدم هذا يسمى طريقة خارجية. في الحالة الثانية ، تأتي الإشارة من الصفائح الدموية النشطة ، وبما أنها عناصر مكونة للدم ، فإن مسار التخثر هذا يسمى داخلي. هذا التقسيم تعسفي إلى حد ما ، لأن كلا العمليتين مترابطتان بشكل وثيق في الجسم. ومع ذلك ، فإن هذا الفصل يبسط إلى حد كبير تفسير الاختبارات المستخدمة لتقييم حالة نظام تخثر الدم.

تحدث سلسلة تحولات عوامل التخثر غير النشطة إلى عوامل نشطة بالمشاركة الإجبارية لأيونات الكالسيوم ، على وجه الخصوص ، تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين. بالإضافة إلى الكالسيوم وعامل الأنسجة ، تشارك عوامل التخثر السابع والعاشر (إنزيمات بلازما الدم) في العملية. يمكن أن يتسبب غياب أو نقص تركيز أي من عوامل التخثر الضرورية في فقدان الدم لفترات طويلة وغزيرة. يمكن أن تكون الاضطرابات في نظام تخثر الدم وراثية (الهيموفيليا ، اعتلال الصفيحات الدموية) أو مكتسبة (نقص الصفيحات). في الأشخاص بعد 50-60 عامًا ، يزداد محتوى الفيبرينوجين في الدم ، ويزداد عدد الصفائح الدموية المنشطة ، ويحدث عدد من التغييرات الأخرى ، مما يؤدي إلى زيادة تخثر الدم وخطر الإصابة بتجلط الدم.

الانتباه! المعلومات التي يوفرها الموقع موقع الكترونيذات طبيعة مرجعية. إدارة الموقع ليست مسؤولة عن ممكن عواقب سلبيةفي حال تناول أي أدوية أو إجراءات بدون وصفة طبية!

واحد من العمليات الحرجةيحدث في أجسامنا تخثر الدم. سيتم وصف مخططها أدناه (يتم توفير الصور أيضًا للتوضيح). وبما أن هذه عملية معقدة ، فإن الأمر يستحق النظر فيها بالتفصيل.

كيف الحال أو كيف تسير الأمور؟

لذلك ، فإن العملية المحددة هي المسؤولة عن وقف النزيف الذي حدث بسبب تلف أحد مكونات نظام الأوعية الدموية في الجسم.

إذا كان يتكلم لغة بسيطةيمكن تمييز ثلاث مراحل. الأول هو التنشيط. بعد تلف الوعاء ، تبدأ ردود الفعل المتتالية في الحدوث ، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين ما يسمى بالبروثرومبيناز. إنه مركب معقد يتكون من V و X. ويتكون على سطح الفوسفوليبيد لأغشية الصفائح الدموية.

المرحلة الثانية هي التخثر. في هذه المرحلة ، يتكون الفيبرين من الفيبرينوجين - وهو بروتين جزيئي مرتفع ، وهو أساس تجلط الدم ، والذي يشير حدوثه إلى تخثر الدم. يوضح الرسم البياني أدناه هذه المرحلة.

وأخيرا المرحلة الثالثة. إنه يعني تكوين جلطة الفيبرين ، التي لها بنية كثيفة. بالمناسبة ، من خلال غسلها وتجفيفها يمكن الحصول على "مادة" ، والتي تُستخدم بعد ذلك لتحضير أغشية وإسفنج معقمة لوقف النزيف الناجم عن تمزق الأوعية الصغيرة أثناء العمليات الجراحية.

حول ردود الفعل

تم وصف المخطط بإيجاز أعلاه ، بالمناسبة ، تم تطويره مرة أخرى في عام 1905 من قبل أخصائي التخثر المسمى بول أوسكار مورافيتز. ولم تفقد أهميتها حتى يومنا هذا.

ولكن منذ عام 1905 ، تغير الكثير في فهم تجلط الدم كعملية معقدة. مع التقدم بالطبع. تمكن العلماء من اكتشاف العشرات من التفاعلات الجديدة والبروتينات التي تشارك في هذه العملية. والآن أصبح النمط التعاقبي لتخثر الدم أكثر شيوعًا. بفضلها ، يصبح إدراك وفهم مثل هذه العملية المعقدة أكثر قابلية للفهم.

كما ترى في الصورة أدناه ، فإن ما يحدث حرفيًا هو "مقسم إلى قوالب". يأخذ في الاعتبار النظام الداخلي والخارجي - الدم والأنسجة. يتميز كل منها بتشوه معين يحدث نتيجة للضرر. يحدث الضرر في نظام الدم جدران الأوعية الدمويةوالكولاجين والبروتياز (الانزيمات المنقسمة) والكاتيكولامينات (الجزيئات الوسيطة). في الأنسجة ، لوحظ تلف الخلايا ، ونتيجة لذلك يتم إطلاق الثرومبوبلاستين منها. وهو أهم محفز لعملية التخثر (ويطلق عليه خلاف ذلك التخثر). يذهب مباشرة إلى الدم. هذه هي "طريقته" ، لكنها ذات طابع وقائي. بعد كل شيء ، فإن الثرومبوبلاستين هو الذي يبدأ عملية التخثر. بعد إطلاقه في الدم ، يبدأ تنفيذ المراحل الثلاث المذكورة أعلاه.

وقت

لذا ، ما هو بالضبط تخثر الدم ، ساعد المخطط على فهمه. الآن أود أن أتحدث قليلاً عن الوقت.

تستغرق العملية برمتها 7 دقائق كحد أقصى. المرحلة الأولى تستمر من خمسة إلى سبعة. خلال هذا الوقت ، يتم تكوين البروثرومبين. هذه المادة هي نوع معقد من بنية البروتين المسؤولة عن مسار عملية التخثر وقدرة الدم على التكاثف. الذي يستخدمه أجسامنا لتكوين جلطة دموية. يسد المنطقة المتضررة ، بحيث يتوقف النزيف. كل هذا يستغرق 5-7 دقائق. تحدث المرحلتان الثانية والثالثة بشكل أسرع. لمدة 2-5 ثوان. لأن هذه المراحل من تخثر الدم (الرسم البياني أعلاه) تؤثر على العمليات التي تحدث في كل مكان. وهذا يعني في موقع الضرر مباشرة.

يتشكل البروثرومبين بدوره في الكبد. ويستغرق الأمر وقتًا لتوليفه. تعتمد سرعة إنتاج كمية كافية من البروثرومبين على كمية فيتامين ك الموجودة في الجسم. إذا لم يكن ذلك كافيًا ، فسيكون من الصعب إيقاف النزيف. وهذه مشكلة خطيرة. بما أن نقص فيتامين ك يشير إلى حدوث انتهاك لتخليق البروثرومبين. وهذا مرض يحتاج إلى العلاج.

التثبيت التوليفي

نحن سوف، المخطط العامتجلط الدم واضح - الآن يجب أن نولي القليل من الاهتمام لموضوع ما يجب القيام به لاستعادة الكمية المطلوبة من فيتامين ك في الجسم.

بالنسبة للمبتدئين ، تناول الطعام بشكل صحيح. تم العثور على أكبر كمية من فيتامين K في الشاي الأخضر - 959 ميكروغرام لكل 100 غرام! بالمناسبة ، أكثر بثلاث مرات من الأسود. هذا هو السبب في أن شربه بنشاط يستحق. لا تهمل الخضار - السبانخ ، ملفوف أبيضوالطماطم والبازلاء والبصل.

يوجد فيتامين K أيضًا في اللحوم ، ولكن ليس في كل شيء - فقط في لحم العجل وكبد البقر ولحم الضأن. لكن أقل ما في الأمر هو تركيبة الثوم والزبيب والحليب والتفاح والعنب.

ومع ذلك ، إذا كان الموقف خطيرًا ، فسيكون من الصعب المساعدة فقط في مجموعة متنوعة من القوائم. عادة ، يوصي الأطباء بشدة بدمج نظامك الغذائي مع الأدوية التي وصفوها. لا ينبغي أن يتأخر العلاج. من الضروري البدء في أقرب وقت ممكن من أجل تطبيع آلية تخثر الدم. يتم وصف نظام العلاج مباشرة من قبل الطبيب ، وهو ملزم أيضًا بالتحذير مما يمكن أن يحدث إذا أهملت التوصيات. ويمكن أن تكون العواقب هي ضعف الكبد ومتلازمة النزف الوريدي وأمراض الأورام وتلف الخلايا الجذعية لنخاع العظام.

مخطط شميت

في نهاية القرن التاسع عشر ، عاش هناك عالم فيزيولوجي وطبيب شهير في العلوم الطبية. كان اسمه الكسندر الكسندروفيتش شميت. عاش لمدة 63 عامًا ، وخصص معظم وقته لدراسة مشاكل أمراض الدم. لكنه درس بعناية موضوع تجلط الدم. تمكن من تحديد الطبيعة الأنزيمية لهذه العملية ، ونتيجة لذلك اقترح العالم تفسيرًا نظريًا لها. الذي يصور بوضوح مخطط تخثر الدم الموضح أدناه.

بادئ ذي بدء ، يتم تقليل الوعاء التالف. ثم ، في موقع العيب ، يتم تشكيل سدادة صفائح دموية أساسية فضفاضة. ثم تصبح أقوى. نتيجة لذلك ، تتشكل جلطة دموية حمراء (يشار إليها بخلاف ذلك بجلطة دموية). وبعد ذلك يذوب جزئيًا أو كليًا.

خلال هذه العملية ، تظهر بعض عوامل تخثر الدم. يعرضها المخطط في نسخته الموسعة أيضًا. يتم الإشارة إليها بالأرقام العربية. وهناك 13 منهم إجمالاً ، وعليك أن تخبرنا عن كل منها.

عوامل

مخطط تخثر الدم الكامل أمر مستحيل دون سردها. حسنًا ، الأمر يستحق البدء من الأول.

العامل الأول هو بروتين عديم اللون يسمى الفيبرينوجين. مركب في الكبد ، مذاب في البلازما. العامل الثاني - البروثرومبين الذي سبق ذكره أعلاه. تكمن قدرتها الفريدة في ارتباط أيونات الكالسيوم. وبعد تحلل هذه المادة بالتحديد يتكون إنزيم التخثر.

العامل الثالث هو البروتين الدهني ، وثرومبوبلاستين الأنسجة. يطلق عليه عادة نقل الدهون الفوسفورية والكوليسترول وكذلك الدهون الثلاثية.

العامل التالي ، IV ، هو Ca2 + أيونات. تلك التي ترتبط تحت تأثير بروتين عديم اللون. يشاركون في العديد من العمليات المعقدة ، بالإضافة إلى التخثر ، في إفراز النواقل العصبية ، على سبيل المثال.

العامل الخامس هو الجلوبيولين. والذي يتكون أيضًا في الكبد. من الضروري ربط الكورتيكوستيرويدات (المواد الهرمونية) ونقلها. كان العامل السادس موجودًا لفترة معينة ، ولكن بعد ذلك تقرر إزالته من التصنيف. منذ أن اكتشف العلماء ذلك - يشمل العامل الخامس.

لكن التصنيف لم يتغير. لذلك ، يتبع V العامل السابع. يشمل proconvertin ، بالمشاركة التي يتكون منها بروثرومبيناز الأنسجة (المرحلة الأولى).

العامل الثامن هو بروتين يتم التعبير عنه في سلسلة واحدة. يُعرف باسم الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك أ. وبسبب نقصه يتطور مرض وراثي نادر مثل الهيموفيليا. العامل التاسع "مرتبط" بالعامل المذكور سابقاً. نظرًا لأنه من الجلوبيولين المضاد للالتهاب ، فإن العامل X عبارة عن جلوبيولين يتم تصنيعه في الكبد مباشرةً.

وأخيرًا ، النقاط الثلاث الأخيرة. هذه هي عامل Rosenthal و Hageman واستقرار الفبرين. معا يؤثرون على تكوين الروابط بين الجزيئات و الأداء الطبيعيعملية مثل تخثر الدم.

يتضمن مخطط شميدت كل هذه العوامل. ويكفي التعرف عليهم لفترة وجيزة لفهم كيف أن العملية الموصوفة معقدة وغامضة.

نظام مضاد للتجلط

هذا المفهوم يحتاج أيضا إلى الانتباه. تم وصف نظام تخثر الدم أعلاه - يوضح الرسم البياني أيضًا بوضوح مسار هذه العملية. ولكن ما يسمى ب "مكافحة التخثر" لها مكان أيضًا.

بادئ ذي بدء ، أود أن أشير إلى أنه في سياق التطور ، حل العلماء مهمتين متعارضتين تمامًا. لقد حاولوا اكتشاف - كيف يتمكن الجسم من منع تدفق الدم من الأوعية التالفة ، وفي نفس الوقت يبقيه في حالة سائلة بالكامل؟ حسنًا ، كان حل المشكلة الثانية هو اكتشاف نظام مضاد للتخثر.

إنها مجموعة محددة من بروتينات البلازما القادرة على التباطؤ تفاعلات كيميائية. هذا لمنع.

ويشارك مضاد الثرومبين الثالث في هذه العملية. له الوظيفة الأساسيةهو التحكم في عمل بعض العوامل التي تشمل مخطط عملية تخثر الدم. من المهم التوضيح: أنه لا ينظم تكوين جلطة دموية ، ولكنه يزيل الإنزيمات غير الضرورية التي دخلت مجرى الدم من مكان تكونه. لما هذا؟ لمنع انتشار التخثر إلى مناطق مجرى الدم التي تضررت.

العنصر المعوق

عند الحديث عن ماهية نظام تخثر الدم (المخطط المعروض أعلاه) ، لا يسع المرء إلا أن يلاحظ مادة مثل الهيبارين. وهو عبارة عن جليكوزامينوجليكان حمضي يحتوي على الكبريت (أحد أنواع السكريات).

وهو مضاد مباشر للتخثر. مادة تساهم في تثبيط نشاط نظام التخثر. الهيبارين هو الذي يمنع تكوين جلطات الدم. كيف يحدث هذا؟ يقلل الهيبارين ببساطة من نشاط الثرومبين في الدم. ومع ذلك ، فهي مادة طبيعية. وهو مفيد. إذا تم إدخال هذا المضاد للتخثر في الجسم ، فمن الممكن المساهمة في تنشيط مضاد الثرومبين III وليباز البروتين الدهني (الإنزيمات التي تكسر الدهون الثلاثية - المصادر الرئيسية للطاقة للخلايا).

الآن ، غالبًا ما يستخدم الهيبارين لعلاج حالات الجلطات. يمكن لجزيء واحد فقط تنشيط كمية كبيرة من مضاد الثرومبين III. وفقًا لذلك ، يمكن اعتبار الهيبارين محفزًا - لأن الإجراء في هذه الحالة مشابه حقًا للتأثير الذي تسببه.

هناك مواد أخرى لها نفس التأثير واردة في خذ ، على سبيل المثال ، α2-macroglobulin. إنه يساهم في انقسام الخثرة ، ويؤثر على عملية انحلال الفبرين ، ويؤدي وظيفة النقل للأيونات ثنائية التكافؤ وبعض البروتينات. كما أنه يمنع المواد التي تدخل في عملية التخثر.

التغييرات المرصودة

هناك فارق بسيط آخر لا يوضحه مخطط تخثر الدم التقليدي. إن فسيولوجيا أجسامنا تجعل العديد من العمليات لا تنطوي فقط على تغييرات كيميائية. ولكن أيضا المادية. إذا تمكنا من ملاحظة التجلط بالعين المجردة ، فسنرى أن شكل الصفائح الدموية يتغير في هذه العملية. تتحول إلى خلايا مستديرة ذات عمليات شوكية مميزة ، وهي ضرورية للتنفيذ المكثف للتجميع - مزيج العناصر في كل واحد.

لكن هذا ليس كل شيء. أثناء عملية التخثر ، يتم إطلاق مواد مختلفة من الصفائح الدموية - الكاتيكولامينات ، السيروتونين ، إلخ. وبسبب هذا ، يضيق تجويف الأوعية التي تضررت. ما الذي يسبب نقص التروية الوظيفي. انخفاض تدفق الدم إلى المنطقة المصابة. وبناءً على ذلك ، يتم أيضًا تقليل التدفق تدريجيًا إلى الحد الأدنى. هذا يعطي الصفائح الدموية الفرصة لتغطية المناطق المتضررة. وبسبب عملياتهم الشوكية ، يبدو أنهم "متصلون" بحواف ألياف الكولاجين الموجودة عند حواف الجرح. هذا ينهي أول ، أطول مرحلة تفعيل. وينتهي بتكوين الثرومبين. يتبع ذلك بضع ثوانٍ أخرى من مرحلة التخثر والانكماش. والمرحلة الأخيرة هي استعادة الدورة الدموية الطبيعية. وهي مهمة جدا. بما أن الشفاء التام للجرح مستحيل بدون إمداد دم جيد.

جيد ان تعلم

حسنًا ، شيء من هذا القبيل بالكلمات ويبدو وكأنه مخطط مبسط لتخثر الدم. ومع ذلك ، هناك بعض الفروق الدقيقة التي أود أن ألاحظها باهتمام.

الهيموفيليا. سبق ذكره أعلاه. هذا جدا مرض خطير. أي نزيف من قبل شخص يعاني منه يكون صعبًا. المرض وراثي ، يتطور بسبب عيوب في البروتينات المشاركة في عملية التخثر. يمكن اكتشافه بكل بساطة - مع أدنى قطع ، سيفقد الشخص الكثير من الدم. وسوف يستغرق الأمر الكثير من الوقت لإيقافه. وفي الأشكال الشديدة بشكل خاص ، يمكن أن يبدأ النزف بدون سبب. يمكن للأشخاص المصابين بالهيموفيليا أن يصبحوا معاقين في وقت مبكر. بما أن النزيف المتكرر في الأنسجة العضلية (أورام دموية عادية) وفي المفاصل ليس من غير المألوف. هل هو قابل للشفاء؟ مع الصعوبات. يجب على الشخص أن يعامل جسده حرفيًا على أنه إناء هش ، وأن يكون دائمًا حذرًا. في حالة حدوث نزيف ، يجب إعطاء الدم الطازج المتبرع به والذي يحتوي على العامل الثامن عشر بشكل عاجل.

عادة ما يعاني الرجال من هذا المرض. وتعمل النساء كناقلات لجين الهيموفيليا. ومن المثير للاهتمام أن الملكة البريطانية فيكتوريا كانت واحدة. أصيب أحد أبنائها بالمرض. الاثنان الآخران غير معروفين. منذ ذلك الحين ، يُطلق على الهيموفيليا ، بالمناسبة ، اسم المرض الملكي.

ولكن هناك أيضًا حالات عكسية. المعنى إذا لوحظ ذلك ، فيجب على الشخص أيضًا ألا يقل عن حرصه. تشير زيادة التخثر إلى ارتفاع مخاطر الإصابة بتجلط الدم داخل الأوعية الدموية. التي تسد أوعية بأكملها. في كثير من الأحيان يمكن أن تكون النتيجة التهاب الوريد الخثاري ، مصحوبة بالتهاب في الجدران الوريدية. لكن هذا العيب أسهل في العلاج. في كثير من الأحيان ، بالمناسبة ، يتم الحصول عليها.

إنه لأمر مدهش كم يحدث في جسم الإنسان عندما يقطع نفسه بقطعة من الورق. يمكنك التحدث لفترة طويلة عن ملامح الدم وتجلطه والعمليات المصاحبة له. لكن أكثر من أي شيء آخر معلومات مثيرة للاهتمام، بالإضافة إلى الرسوم البيانية التي توضح ذلك بوضوح ، تم توفيرها أعلاه. الباقي ، إذا رغبت في ذلك ، يمكن عرضها بشكل فردي.

في حالة حدوث ضرر عرضي للأوعية الدموية الصغيرة ، يتوقف النزيف الناتج بعد فترة. هذا بسبب تكوين جلطة دموية أو جلطة في موقع تلف الأوعية الدموية. هذه العملية تسمى تخثر الدم.

حاليًا ، توجد نظرية إنزيمية كلاسيكية لتخثر الدم - نظرية شميدت مورافيتز.يتم عرض أحكام هذه النظرية في الرسم البياني (الشكل 11):

يؤدي تلف أحد الأوعية الدموية إلى سلسلة من العمليات الجزيئية ، مما يؤدي إلى تكوين جلطة دموية - خثرة ، توقف تدفق الدم. في موقع الإصابة ، تلتصق الصفائح الدموية بالمصفوفة المفتوحة خارج الخلية ؛ يحدث سد الصفائح الدموية. في الوقت نفسه ، يتم تنشيط نظام من التفاعلات يؤدي إلى تحويل بروتين الفيبرينوجين البلازمي القابل للذوبان إلى فيبرين غير قابل للذوبان ، والذي يترسب في سدادة الصفائح الدموية وتتشكل خثرة على سطحه.

تحدث عملية تخثر الدم على مرحلتين.

في المرحلة الأولىينتقل البروثرومبين إلى إنزيم الثرومبين النشط تحت تأثير الثرومبوكيناز الموجود في الصفائح الدموية وينطلق منها أثناء تدمير الصفائح الدموية وأيونات الكالسيوم.

في المرحلة الثانيةتحت تأثير الثرومبين المتشكل ، يتم تحويل الفيبرينوجين إلى الفبرين.

تتمثل عملية تخثر الدم بأكملها في المراحل التالية من الإرقاء:

أ) تقلص السفينة المتضررة ؛

ب) تكوين سدادة صفائح دموية فضفاضة أو خثرة بيضاء في موقع الإصابة. يعمل الكولاجين الوعائي كموقع ربط للصفائح الدموية. أثناء تراكم الصفائح الدموية ، يتم إطلاق الأمينات النشطة في الأوعية ، والتي تحفز تضيق الأوعية.

ج) تكوين جلطة حمراء (جلطة دموية).

د) الذوبان الجزئي أو الكامل للجلطة.

تتكون الجلطة البيضاء من الصفائح الدموية والفيبرين. يحتوي على عدد قليل نسبيًا من كريات الدم الحمراء (في ظروف ارتفاع سرعة تدفق الدم). تتكون جلطة الدم الحمراء من خلايا الدم الحمراء والفيبرين (في مناطق تدفق الدم البطيء).

تشارك عوامل تخثر الدم في عملية تخثر الدم. يشار عادةً إلى عوامل التخثر المرتبطة بالصفائح الدموية بالأرقام العربية (1 ، 2 ، 3 ، إلخ) ، بينما يُشار إلى عوامل التخثر المشتقة من البلازما بالأرقام الرومانية.

العامل الأول (الفيبرينوجين) هو بروتين سكري. مركب في الكبد.

العامل الثاني (البروثرومبين) هو بروتين سكري. يتم تصنيعه في الكبد بمشاركة فيتامين ك. وهو قادر على ربط أيونات الكالسيوم. أثناء الانقسام المائي للبروثرومبين ، يتم تكوين إنزيم تخثر الدم النشط.

يتكون العامل الثالث (عامل الأنسجة ، أو ثرومبوبلاستين الأنسجة) عندما تتلف الأنسجة. البروتين الدهني.

العامل الرابع (أيونات الكالسيوم 2+). ضروري لتشكيل العامل X النشط وثرومبوبلاستين الأنسجة النشط ، وتفعيل البروكونفيرتين ، وتشكيل الثرومبين ، وتجهيز أغشية الصفائح الدموية.

العامل الخامس (proaccelerin) - الجلوبيولين. سلائف من مادة التعجيل ، المركبة في الكبد.

العامل السابع (مضاد الفيبرينولين ، البروكونفيرتين) هو مقدمة للتحويل. مركب في الكبد بمشاركة فيتامين ك.

العامل الثامن (الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك أ) مطلوب لتكوين العامل X النشط. نقص العامل الثامن الخلقي هو سبب الهيموفيليا أ.

العامل التاسع (الجلوبيولين B المضاد للنيموفيليك ، عامل الكريسماس) متورط في تكوين العامل X النشط. ينتج عن نقص العامل التاسع الهيموفيليا ب.

العامل X (عامل ستيوارت براور) - الجلوبيولين. يشارك العامل X في تكوين الثرومبين من البروثرومبين. توليفها خلايا الكبد بمشاركة فيتامين ك.

العامل الحادي عشر (عامل روزنتال) هو عامل مضاد للهيموفيليك ذو طبيعة بروتينية. لوحظ نقص في الهيموفيليا C.

يشارك العامل الثاني عشر (عامل هاجمان) في آلية تحفيز تخثر الدم ، ويحفز نشاط تحلل الفبرين ، وردود الفعل الوقائية الأخرى للجسم.

العامل الثالث عشر (عامل استقرار الفيبرين) - يشارك في تكوين الروابط بين الجزيئات في بوليمر الفيبرين.

عوامل الصفائح الدموية. يُعرف حاليًا حوالي 10 عوامل فردية للصفائح الدموية. على سبيل المثال: العامل 1 - proaccelerin كثف على سطح الصفائح الدموية. العامل 4 - عامل مضاد الهيبارين.

في ظل الظروف العادية ، لا يوجد ثرومبين في الدم ، يتكون من بروتين البروثرومبين بروتين البلازما تحت تأثير عامل الإنزيم المحلل للبروتين Xa (المؤشر أ - الشكل النشط) ، والذي يتكون أثناء فقدان الدم من العامل X. يحول العامل Xa يتحول البروثرومبين إلى ثرومبين فقط في وجود Ca 2 + وعوامل التخثر الأخرى.

العامل الثالث ، الذي يمر إلى بلازما الدم عند تلف الأنسجة ، وعامل الصفائح الدموية 3 يخلقان المتطلبات الأساسية لتكوين كمية بذرة من الثرومبين من البروثرومبين. إنه يحفز تحويل proaccelerin و proconvertin إلى عقار Accelerin (عامل Va) وتحويل (عامل VIIa).

ينتج عن تفاعل هذه العوامل ، وكذلك أيونات Ca 2+ ، تكوين العامل Xa. ثم يتشكل الثرومبين من البروثرومبين. تحت تأثير الثرومبين ، يتم شق 2 ببتيدات A و 2 ببتيدات B من الفيبرينوجين. يتم تحويل الفيبرينوجين إلى مونومر ليفي شديد الذوبان ، والذي يتبلمر بسرعة إلى بوليمر ليفي غير قابل للذوبان بمشاركة عامل تثبيت الفيبرين XIII (إنزيم ترانسجلوتاميناز) في وجود أيونات الكالسيوم 2+ (الشكل 12).

يتم ربط خثرة الفيبرين بالمصفوفة في منطقة تلف الأوعية الدموية بمشاركة بروتين الفيبرينكتين. بعد تكوين خيوط الفبرين ، تتقلص ، الأمر الذي يتطلب طاقة ATP وعامل الصفائح الدموية 8 (الثرومبوستينين).

في الأشخاص الذين يعانون من عيوب وراثية في ترانسجلوتاميناز ، يتخثر الدم بنفس الطريقة التي يتخثر بها الأشخاص الأصحاء ، لكن الجلطة تكون هشة ، لذلك يحدث نزيف ثانوي بسهولة.

يتوقف النزيف من الشعيرات الدموية والأوعية الصغيرة بالفعل مع تكوين سدادة الصفائح الدموية. يتطلب وقف النزيف من الأوعية الكبيرة تكوين جلطة متينة سريعة لتقليل فقدان الدم. يتم تحقيق ذلك من خلال سلسلة من التفاعلات الأنزيمية بآليات تضخيم في العديد من الخطوات.

هناك ثلاث آليات لتفعيل الإنزيمات المتسلسلة:

1. التحلل البروتيني الجزئي.

2. التفاعل مع البروتينات المنشط.

3. التفاعل مع أغشية الخلايا.

تحتوي إنزيمات المسار المحفز للتخثر على حمض بيتا-كاربوكسيجلوتاميك. تشكل جذور حمض الكربوكسيجلوتاميك مراكز ربط لأيونات الكالسيوم 2+. في حالة عدم وجود أيونات الكالسيوم 2+ ، لا يتخثر الدم.

الممرات الخارجية والداخلية لتخثر الدم.

في مسار التخثر الخارجيالثرومبوبلاستين (عامل الأنسجة ، العامل الثالث) ، البروكونفيرتين (العامل السابع) ، عامل ستيوارت (العامل X) ، proaccelerin (العامل الخامس) ، وكذلك الكالسيوم 2+ و phospholipids للأسطح الغشائية التي تتشكل عليها الخثرة. تعمل متجانسات العديد من الأنسجة على تسريع تخثر الدم: يسمى هذا الإجراء نشاط الثرومبوبلاستين. على الأرجح ، يرتبط بوجود بعض البروتينات الخاصة في الأنسجة. العاملان السابع والعاشر هما من الإنزيمات الأولية. يتم تنشيطها عن طريق التحلل الجزئي للبروتين ، وتحويلها إلى إنزيمات المحللة للبروتين - العوامل VIIa و Xa ، على التوالي. العامل الخامس هو بروتين يتم تحويله ، تحت تأثير الثرومبين ، إلى العامل الخامس ، وهو ليس إنزيمًا ، ولكنه ينشط الإنزيم X بآلية خيفية ؛ ويتعزز التنشيط بوجود الفوسفوليبيدات و Ca 2+.

تحتوي بلازما الدم باستمرار على كميات ضئيلة من العامل السابع أ. عندما تتضرر الأنسجة وجدران الأوعية الدموية ، يتحرر العامل الثالث ، وهو منشط قوي للعامل السابع أ ؛ يزيد نشاط الأخير أكثر من 15000 مرة. يشق العامل VIIa جزءًا من سلسلة الببتيد للعامل X ، ويحوله إلى إنزيم ، العامل Xa. وبالمثل ، ينشط Xa البروثرومبين. يحفز الثرومبين الناتج تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين ، وكذلك تحويل طليعة الترانسجلوتاميناز إلى الإنزيم النشط (العامل الثالث عشر أ). سلسلة ردود الفعل هذه لها ردود فعل إيجابية تعزز النتيجة النهائية. يعمل العامل Xa والثرومبين على تحفيز تحويل العامل الخامل السابع إلى الإنزيم VIIa ؛ يحول الثرومبين العامل الخامس إلى العامل الخامس "، والذي ، مع الفوسفوليبيدات و Ca 2+ ، يزيد من نشاط العامل Xa بمقدار 10 4-10 5 مرات. بسبب التغذية المرتدة الإيجابية ، فإن معدل تكوين الثرومبين نفسه ، وبالتالي ، يزداد تحويل الفيبرينوجين إلى الفبرين مثل الانهيار الجليدي ، وفي غضون 10-12 يتخثر بالدم.

تخثر الدم آلية داخليةأبطأ بكثير وتتطلب 10-15 دقيقة. تسمى هذه الآلية داخلية لأنها لا تتطلب الثرومبوبلاستين (عامل الأنسجة) وتوجد جميع العوامل الضرورية في الدم. الآلية الداخلية للتخثر هي أيضًا سلسلة من التنشيطات المتتالية للأنزيمات الأولية. بدءًا من مرحلة تحويل العامل X إلى Xa ، فإن المسارات الخارجية والداخلية هي نفسها. مثل المسار الخارجي ، فإن مسار التخثر الداخلي له ردود فعل إيجابية: يحفز الثرومبين تحويل السلائف V و VIII إلى منشطات V "و VIII" ، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة معدل تكوين الثرومبين نفسه.

تتفاعل الآليات الخارجية والداخلية لتخثر الدم مع بعضها البعض. يمكن تنشيط العامل السابع ، الخاص بالمسار الخارجي ، بواسطة العامل XIIa ، الذي يشارك في المسار الداخلي. هذا يحول كلا المسارين إلى نظام واحد لتخثر الدم.

الهيموفيليا.تتجلى العيوب الوراثية في البروتينات المشاركة في تخثر الدم من خلال زيادة النزيف. المرض الأكثر شيوعًا الناجم عن غياب العامل الثامن هو الهيموفيليا أ. جين العامل الثامن موضعي على كروموسوم X ؛ يظهر الضرر الذي يلحق بهذا الجين كصفة متنحية ، لذلك لا تصاب النساء بالهيموفيليا أ. في الرجال الذين لديهم كروموسوم X واحد ، تؤدي وراثة الجين المعيب إلى الهيموفيليا. عادة ما يتم الكشف عن علامات المرض في مرحلة الطفولة المبكرة: مع أدنى قطع ، أو حتى نزيف تلقائي ؛ نزيف داخل المفصل مميزة. يؤدي فقدان الدم المتكرر إلى الإصابة بفقر الدم الناجم عن نقص الحديد. لوقف النزيف في الهيموفيليا ، يتم إعطاء دم متبرع جديد يحتوي على العامل الثامن أو مستحضرات العامل الثامن.

الهيموفيليا ب. الهيموفيليا ب ناتجة عن طفرات في جين العامل IX ، والذي ، مثل جين العامل VIII ، موضعي على كروموسوم الجنس. الطفرات متنحية ، وبالتالي تحدث الهيموفيليا B فقط في الذكور. الهيموفيليا B أقل شيوعًا بحوالي 5 مرات من الهيموفيليا أ. يعالج الهيموفيليا B بمستحضرات العامل التاسع.

في زيادة تخثر الدمقد تتشكل الجلطات الدموية داخل الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى انسداد الأوعية السليمة (حالات الجلطة ، التخثر).

انحلال الفبرين.تختفي الجلطة في غضون أيام قليلة بعد التكوين. الدور الرئيسي في انحلاله ينتمي إلى إنزيم البلازمين المحلل للبروتين. يحلل البلازمين روابط الببتيد في الفيبرين المتكون من بقايا الأرجينين والتربتوفان ، وتتشكل الببتيدات القابلة للذوبان. يحتوي الدم المنتشر على مادة البلازمين ، البلازمينوجين. يتم تنشيطه بواسطة إنزيم urokinase الموجود في العديد من الأنسجة. يمكن تنشيط بلامينوجين بواسطة كاليكرين الموجود أيضًا في الجلطة. يمكن أيضًا تنشيط البلازمين في الدورة الدموية دون تلف الأوعية الدموية. هناك ، يتم تعطيل البلازمين بسرعة عن طريق مثبط بروتين α 2 المضاد للبلازمين ، بينما يكون داخل الجلطة محميًا من تأثير المانع. يوروكيناز - علاج فعاللإذابة جلطات الدم أو منع تكوينها في التهاب الوريد الخثاري ، الانسداد الرئوي ، احتشاء عضلة القلب ، التدخلات الجراحية.

نظام مضاد للتخثر.مع تطور نظام تخثر الدم في مسار التطور ، تم حل مهمتين متعاكستين: منع تسرب الدم عند تلف الأوعية والحفاظ على الدم في حالة سائلة في الأوعية السليمة. يتم حل المهمة الثانية عن طريق نظام مضاد التخثر ، والذي يمثله مجموعة من بروتينات البلازما التي تثبط الإنزيمات المحللة للبروتين.

يثبط مضاد الثرومبين 3 لبروتين البلازما جميع البروتينات المشاركة في تخثر الدم ، باستثناء العامل السابع أ. لا يعمل على العوامل الموجودة في تكوين المجمعات مع الفوسفوليبيد ، ولكن فقط على تلك الموجودة في البلازما في حالة ذائبة. لذلك ، ليس من الضروري تنظيم تكوين الجلطة ، ولكن للقضاء على الإنزيمات التي تدخل مجرى الدم من موقع تكوين الجلطة ، وبالتالي منع انتشار تخثر الدم إلى المناطق المتضررة من مجرى الدم.

يستخدم الهيبارين كدواء مضاد للتخثر. يعزز الهيبارين التأثير المثبط لمضاد الثرومبين الثالث: تؤدي إضافة الهيبارين إلى تغييرات توافقية تزيد من تقارب المثبط للثرومبين وعوامل أخرى. بعد دمج هذا المركب مع الثرومبين ، يتم إطلاق الهيبارين ويمكن أن يرتبط بجزيئات أخرى من مضادات الثرومبين III. وبالتالي ، يمكن لكل جزيء هيبارين تنشيط عدد كبير من جزيئات مضاد الثرومبين III ؛ في هذا الصدد ، فإن عمل الهيبارين مشابه لعمل المحفزات. يستخدم الهيبارين كمضاد للتخثر في علاج حالات الجلطات. يُعرف الخلل الجيني ، حيث يكون تركيز مضاد الثرومبين الثالث في الدم نصف تركيز القاعدة ؛ غالبًا ما يعاني هؤلاء الأشخاص من تجلط الدم. مضاد الثرومبين الثالث هو المكون الرئيسي لنظام مضاد التخثر.

هناك بروتينات أخرى في بلازما الدم - مثبطات البروتين ، والتي يمكن أن تقلل أيضًا من احتمالية التخثر داخل الأوعية الدموية. مثل هذا البروتين هو α 2 - ماكروغلوبولين ، الذي يثبط العديد من البروتينات ، وليس فقط تلك التي تشارك في تخثر الدم. يحتوي α 2 -Macroglobulin على أقسام من سلسلة الببتيد ، وهي ركائز للعديد من البروتينات ؛ ترتبط البروتينات بهذه المواقع ، وتتحلل بعض روابط الببتيد فيها ، ونتيجة لذلك يتغير شكل α 2 -macroglobulin ، ويلتقط الإنزيم مثل الفخ. لا يتضرر الإنزيم في هذه الحالة: بالاشتراك مع المثبط ، يكون قادرًا على تحلل الببتيدات ذات الوزن الجزيئي المنخفض ، لكن المركز النشط للإنزيم غير متاح للجزيئات الكبيرة. يتم إزالة مركب α 2 -macroglobulin مع الإنزيم بسرعة من الدم: يبلغ نصف عمره في الدم حوالي 10 دقائق. مع تناول كميات كبيرة من عوامل تجلط الدم النشطة في مجرى الدم ، قد تكون قوة النظام المضاد للتخثر غير كافية ، وهناك خطر حدوث تجلط الدم.

فيتامين ك.تحتوي سلاسل الببتيد للعوامل الثاني والسابع والتاسع والعاشر على حمض أميني غير عادي - γ-carboxyglutamine. يتكون هذا الحمض الأميني من حمض الجلوتاميك نتيجة لتعديل ما بعد الترجمة للبروتينات التالية:

يتم تنشيط التفاعلات التي تتضمن العوامل II و VII و IX و X بواسطة أيونات Ca 2+ و phospholipids: تشكل جذور حمض γ-carboxyglutamic مواقع ربط Ca 2+ على هذه البروتينات. العوامل المدرجة ، وكذلك العوامل V "و VIII" مرتبطة بأغشية الفسفوليبيد ثنائية الطبقة ومع بعضها البعض بمشاركة أيونات Ca 2+ ، وفي مثل هذه المجمعات ، يتم تنشيط العوامل II و VII و IX و X. ينشط أيون الكالسيوم 2+ أيضًا بعض تفاعلات التخثر الأخرى: لا يتخثر الدم منزوع الكالسيوم من الكالسيوم.

يتم تحفيز تحويل بقايا الجلوتاميل إلى بقايا حمض γ-carboxyglutamic بواسطة إنزيم يكون أنزيمه المساعد هو فيتامين ك. ويتجلى نقص فيتامين ك في زيادة النزيف والنزيف تحت الجلد والنزيف الداخلي. في حالة عدم وجود فيتامين K ، تتشكل العوامل II و VII و IX و X التي لا تحتوي على بقايا γ-carboxyglutamine. لا يمكن تحويل هذه الإنزيمات إلى إنزيمات نشطة.