ناهضات الدوبامين. جوانب جديدة للتطبيق في مرض باركنسون. المجموعة الدوائية - الأدوية المضادة للباركنسون Prokinetics - ناهضات مستقبلات موتيلين

التحكم الدقيق في ناقل الحركة وضبطه نبضات عصبيةفي الجهاز العصبي المركزي هي المسؤولة عن المسار الطبيعي لعدد من العمليات الهامة.

على سبيل المثال ، فإن نشاط مستقبلات الدوبامين في بعض هياكل الدماغ مسؤول عن التحكم في الحركة والمزاج والحالة العاطفية. تؤدي الاضطرابات (تغيرات في نشاط المستقبلات ، زيادة أو نقصان في مستويات الدوبامين في الدماغ) إلى التطور امراض عديدة.

الدوبامين هو في الأساس أحد الناقلات العصبية الرئيسية (مواد في الدماغ مسؤولة عن نقل المعلومات) وينتمي إلى مجموعة الكاتيكولامينات.

تظهر دراسات مختلفة في هذا المجال أنه مع تقدم العمر وتحت تأثير عوامل داخلية معينة (الاستعداد الوراثي ، مستويات عالية من الجذور الحرة ، إلخ) والعوامل الخارجية (مستوى التلوث بيئة، الأدوية ، الإصابات ، الأمراض) ينخفض ​​مستوى الدوبامين في الدماغ بشكل كبير. بمرور الوقت ، وفي وجود خسائر مفاجئة للدوبامين ، تتطور الإصابات الخطيرة ببطء وتدريجيًا مع عواقب وخيمة على المدى الطويل.

من أجل التأثير والسيطرة على هذه العملية ، يعمل الطب الحديث بنشاط على تطوير وإدخال عقاقير الممارسة السريرية التي تظهر نشاطًا وفعالية عالية (تحقيق النتائج المرجوة في نسبة كبيرة من المرضى) على خلفية ملف تعريف أمان جيد (مخاطر منخفضة تطوير آثار جانبية خطيرة). هذا النوع من الأدوية يسمى ناهض الدوبامين.

ما هي ناهضات الدوبامين؟

تعمل ناهضات الدوبامين ، كما يوحي اسمها ، على تنشيط مستقبلات الدوبامين المحددة في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ) وتؤدي إلى هوية مع تأثيرات الدوبامين الطبيعية الداخلية. يشير مصطلح "ناهض" إلى أن هذه الأدوية لها تقارب واضح لمستقبلات الدوبامين (القدرة على الارتباط بها) ، وكذلك النشاط (القدرة على ربط المستقبلات التي تسبب تأثيرات مرتبطة).

ناهضات الدوبامين هي مجموعة من الأدوية التي تخضع للتطوير وتحسين خصائصها وتطوير عوامل فعالة جديدة مع امتصاص ونشاط وتأثيرات طويلة الأمد بشكل أفضل وملف تعريف أمان محسن.

تطوير الطب الحديثوالصناعات الدوائية تجعل من الممكن توليف الأدوية بآلية دقيقة للعمل والاستجابة لمستقبلات محددة في هياكل الدماغ ، على التوالي ، والتحكم الدقيق والسيطرة على الآثار المرغوبة.

بالنسبة لمنبهات الدوبامين ، فإن المستقبلات المستهدفة هي مستقبلات الدوبامين (D1 و D2 و D3 و D4) ، والأكثر أهمية بالنسبة إلى الممارسة السريريةهي استجابة نوع مستقبلات الدوبامين D2.

يؤدي تنشيطها إلى تأثير مماثل نتيجة تخليق الدوبامين بشكل أساسي في الجسم ، مما يؤثر على الإجراءات الحركية (التحكم الدقيق في الحركة ، والنشاط الحركي) ، والذاكرة والإمكانات المعرفية بشكل عام ، وكذلك التوازن العاطفي (استقرار الحالة المزاجية) ، والتكاثر. الصحة (عن طريق التحكم في مستويات البرولاكتين).

مع نقص الدوبامين ، على سبيل المثال ، يتطور مرض باركنسون ، وعند مستويات عالية جدًا ، يمكن أن تتطور العديد من الاضطرابات العقلية والسلوكية ، بما في ذلك الفصام.

متى تأخذ منبهات الدوبامين؟

وجدت في مرض باركنسون التغيرات التنكسيةالخلايا العصبية الدوبامينية للنيجرا الرئيسية. يعتبر نقص الدوبامين ونسبة مضطربة من الدوبامين والأسيتيل كولين من الخصائص المميزة. ليس للإعطاء المباشر للدوبامين في الجسم أي تأثير لأنه لا يمر عبر الحاجز الدموي الدماغي. لذلك ، تدار سلائف الدوبامين مثل L-DOPA. بعد وقت قصير من بدء العلاج ، تحدث آثار جانبية مثل فرط الحركة ، عدم انتظام ضربات القلب ، orthostat ، العدوانية ، وما إلى ذلك ، والتي تتطلب إدراج ناهضات الدوبامين في العلاج. أنها تنشط مستقبلات الدوبامين في غياب الدوبامين

يتم استخدام أعضاء مختلفين من هذه المجموعة الدوائية في الغالب في نقص (مستويات منخفضة جدًا) من الدوبامين في الدماغ ، والذي لوحظ ، على سبيل المثال ، في مرض باركنسون.

مرض باركنسون هو في الأساس مرض تنكسي عصبي بسبب انخفاض مستويات الدوبامين وعدم توازن بعض النواقل العصبية الأخرى ذات الأعراض المميزة. في كثير من الأحيان ، بسبب انخفاض مستويات الدوبامين ، هناك ضرر للنحافة النشاط الحركي(رعاش ، حركات غير متناسقة ، تصلب عضلي) ، ولكن أيضًا العديد من الأحداث العصبية والنفسية (مشاكل النوم ، مما يؤدي إلى الأرق المتكرر ، والتدهور المعرفي ، وضعف الذاكرة ، وغيرها).

أسباب تطور هذا المرض ليست واضحة تمامًا ، ولكن تمت مناقشة عدد من العوامل (الاستعداد الوراثي ، والعمر ، وجنس الذكور ، والآثار البيئية الضارة لمبيدات الآفات والمعادن الثقيلة ، وما إلى ذلك). أساس المرض هو نقص الدوبامين.

ترتبط الأمراض الأخرى التي تتطور مع اضطرابات استقلاب الدوبامين وتوازنه باستجابة استتباب البرولاكتين وتشمل اضطرابات مختلفة وظيفة الإنجاب، انقطاع الطمث ، العجز الجنسي ، ضخامة النهايات ، ضعف الانتصاب ، فرط برولاكتين الدم والمضاعفات ذات الصلة ، وكذلك لتثبيط الإرضاع.

الأدوية في هذه المجموعة تستخدم أيضًا للبعض أمراض عصبيةيرتبط بنقص الدوبامين ، وبعض أشكال الأورام ، إلخ.

عادة ، يتم استخدام الأدوية للعلاج الأولي والمفرد (ناهض الدوبامين فقط) أو كجزء من علاج معقد(بالاشتراك مع أدوية وإجراءات طبية أخرى) في ظل الشروط التالية:

• مرض الشلل الرعاش
• خلل التوتر العضلي
• متلازمة تململ الساق
• تصلب متعدد
• ورم حميد في الغدة النخامية
• انقطاع الطمث الأولي
• انقطاع الطمث الثانوي
• انقطاع الطمث غير محدد
• فرط برولاكتين الدم
• متلازمة تكيس المبايض
• العجز من أصل عضوي
• لم يسبب العجز الجنسي اضطراب عضويأو المرض ، خاصة في حالة عدم وجود رد فعل تناسلي
• ضخامة النهايات والعملقة النخامية

تُستخدم العلاجات الأكثر استخدامًا لمرض باركنسون كبديل لعلاج ليفودوبا القياسي أو كوسيلة لتقليل الحاجة إلى جرعات عاليةآه ليفودوبا. يؤدي استخدام هذه الأدوية في المراحل المبكرة من المرض إلى تأخير كبير في الحاجة إلى ليفودوبا ، مما يؤثر بشكل فعال على الاضطرابات الحركية.

في المرضى الذين يعانون من مرض تدريجي ، يؤدي الاستخدام المتزامن لمنبهات الدوبامين وليفودوبا ومشتقاته إلى تقليل الجرعة العلاجية المطلوبة.

بشكل عام ، يوصى باستخدام المرضى المسنين النشطين المصابين بمرض تم تشخيصه حديثًا ومظاهر خفيفة ، مع مراعاة نظام العلاج للخصائص الفردية للمريض. في أغلب الأحيان ، يبدأ العلاج بمنبهات الدوبامين وجرعات منخفضة من الليفودوبا أو العلاج الأحادي مع ناهضات الدوبامين المناسبة.

منبهات الدوبامين: العوامل وطريقة الإعطاء

تتوفر العوامل الفردية في أشكال جرعات متنوعة لتحقيق التأثير الأمثل في المرضى الفرديين.

يتم تناولها بشكل شائع عن طريق الفم (أقراص ، كبسولات ، مستحضرات ذات مفعول ممتد) ، وبعضها متاح رقابة أبوية(التسريب في الوريد ، حقن تحت الجلد) ، وكذلك ما يسمى بالأنظمة العلاجية عبر الجلد (مناطق الجلد التي توفر إفرازًا موحدًا وخاضعًا للرقابة للمادة الفعالة).

هناك عدة ممثلين رئيسيين لهذه المجموعة:

• بروموكريبتين: يستخدم على نطاق واسع في العديد من اضطرابات نقص الدوبامين مثل فرط برولاكتين الدم ، الدورة الشهرية، تثبيط الإرضاع ، مرض باركنسون وما شابه. عند استخدامه مع ليفودوبا في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون ، يمكن أن يقلل جرعة ليفودوبا بنسبة 30 ٪ (مما يقلل بشكل كبير من مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة المرتبطة بهذا الدواء)
• بيرجوليد: يستخدم بشكل أساسي في أنظمة مختلفة لعلاج مرض باركنسون
• كابيرجولين: له عمر نصفي طويل في البلازما ، وتظهر الدراسات المختلفة التي أجريت معه فعالية عالية ويستخدم كعلاج أحادي لمدة عام واحد على الأقل في المراحل المبكرة من مرض باركنسون.
• ropinirole: دواء شائع بشكل خاص لعلاج المراحل المبكرة من مرض باركنسون ، يظهر فعالية عالية وتأخير ليفودوبا.
• براميبيكسول: منتج طبي له تأثير فعال الأعراض الحركيةفي المرضى الذين يعانون من أمراض التنكس العصبي وخاصة مرض باركنسون
• Apomorphine: تم استخدامه لأول مرة منذ أكثر من 60 عامًا ، ولكنه سرعان ما أصبح غير مرغوب فيه بسبب الآثار الجانبية غير السارة المرتبطة باستخدامه (الغثيان والقيء الشديد ، ولكن بعد تحسين تركيبته في عام 1990 ، أصبح مرة أخرى الدواء المفضل ، خاصة في حالات مرض باركنسون الحادة

يتم تحديد الجرعة ونظام العلاج بشكل فردي لكل مريض بعد فحص شامل وفحص من قبل أخصائي.

يخلق التعديل الذاتي للعلاج مخاطر كبيرة على حالتهم العامة.

الآثار الجانبية المحتملة (الآثار غير المرغوب فيها) مع العلاج بناهض الدوبامين

ناهضات الدوبامين ، مثل جميع الأدوية المعروفة ، لها مخاطر معينة من الآثار غير المرغوب فيها. اعتمادًا على شدتها ، تختلف الآثار الجانبية الطفيفة والمتوسطة والخطيرة ، ومن الصعب التنبؤ باستجابة الجسم للمرضى الفرديين.

الخصائص الفردية للمريض ، ووجود الأمراض الكامنة ، واستخدام الأدوية الأخرى ، فرط الحساسيةلأي من المكونات ، العمر ، وما إلى ذلك مهم أيضًا في تحديد مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

تتضمن بعض الآثار الجانبية التي تظهر مع العلاج بمنشطات الدوبامين ما يلي:

• استفراغ و غثيان
• انزعاج في المعدة
• الهلوسة البصرية والسمعية
• صداع
• الارتباك والدوخة
• النعاس ملحوظ أثناء النهار
• فم جاف
• هبوط ضغط الدم الانتصابى
• التغيرات السلوكية (الإفراط في الأكل القهري ، فرط الرغبة الجنسية ، إلخ.)

بعض الآثار الجانبية متوقعة وشائعة (مثل الغثيان والقيء) ويمكن تناولها اجراءات وقائيةمثل استخدام مضادات القيء المناسبة.

على الرغم من أنه نادرًا ما يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى ، إلا أن اضطرابات الكبد وفقر الدم والتليف الرئوي وغيرها.

لتقليل مخاطر الآثار الجانبية والتفاعلات ، أخبر طبيبك عن جميع الأدوية التي تتناولها (بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية ، بما في ذلك المكملات الغذائية).

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء أدوية ناهضة للدوبامين بالتزامن مع الأدوية الخافضة للضغط (لعلاج ارتفاع ضغط الدم) ، وبعض المضادات الحيوية ، ومضادات الاكتئاب ، ومدرات البول ، وما إلى ذلك.

للاقتباس:ليفين أو إس ، فيدوروفا إن في ، سمولينتسيفا آي جي. ناهضات مستقبلات الدوبامين في علاج مرض باركنسون // قبل الميلاد. 2000. رقم 15. ص 643

قسم طب الأعصاب RMAPO ، مركز أمراض خارج الهرمية التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي

مرض باركنسون (PD) هو مرض مزمن تنكسي تدريجي في الدماغ تتأثر فيه الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء بشكل انتقائي. BP هي واحدة من أكثر أمراض متكررةالتقدم في السن ويسبب أكثر من 80٪ من حالات الشلل الرعاش. يحدث المرض في كل مائة شخص ويؤدي بشكل مطرد إلى الإعاقة. المظاهر الحركية الرئيسية لمرض باركنسون: عدم القدرة على الحركة ، والصلابة ، ورعاش الراحة ، وعدم الاستقرار الوضعي ترتبط بشكل أساسي بانخفاض محتوى الدوبامين في المخطط ، وتصحيحه ، على الرغم من أنه لا يؤثر على العملية التنكسية الأولية ، يمكن أن يخفف العديد من أعراض شلل الرعاش. . هناك 3 احتمالات أساسية لتجديد نقص الدوبامين: استخدام سلائف الدوبامين ، واستخدام الأدوية التي تمنع انهيار الدوبامين ، واستخدام "بدائل" الدوبامين التي يمكن أن تحفز مستقبلات الدوبامين.

أحدث ظهور أدوية L-DOPA (ليفودوبا) تغييرات جذرية في حياة ملايين المرضى المصابين بالشلل الدماغي. يستمرون في أن يكونوا أداة أساسية في علاج هذا المرض. ولكن بمرور الوقت ، أصبح من الواضح أن الموارد العلاجية لعقاقير ليفودوبا محدودة ، وبعد بضع سنوات تنخفض فعاليتها بشكل شبه حتمي ، وهو ما يرجع إلى حد كبير إلى التدهور المستمر في الخلايا العصبية المكونة من المادة السوداء ، والتي لا تمنعها أدوية ليفودوبا. نتيجة لانخفاض عدد الخلايا العصبية ، تقل قدرة النهايات الدوبامينية في المخطط على التقاط ليفودوبا وتحويله إلى دوبامين وتجميع الوسيط ، وإذا لزم الأمر ، إطلاقه في الشق المشبكي. في علاج طويل الأمدتغييرات الاستعدادات ليفودوبا و الحالة الوظيفيةمستقبلات الدوبامين. كل هذا يؤدي إلى انخفاض في عتبة حدوث خلل الحركة الدوائي والتأثير غير المتكافئ لليفودوبا - التقلبات الحركية.

علاوة على ذلك ، تثبت البيانات التجريبية أن ليفودوبا ، مثل الدوبامين نفسه ، له تأثير سام على ثقافة الخلايا العصبية الدوبامينية ، مما يتسبب في تكوين الجذور الحرة السامة للخلايا. وعلى الرغم من هذا في ظروف الكائن الحي كله تأثير سلبييمكن تسويتها من خلال مجموعة متنوعة من ردود الفعل الوقائية ولا يمكن اكتشافها في التجارب المعملية أو الدراسات السريرية ، عند وصف مستحضرات ليفودوبا ، يجب اتباع مبدأ الحد الأدنى المعقول.

في هذا الصدد ، من الأهمية بمكان البحث عن العوامل التي تحفز مباشرة مستقبلات الدوبامين التي تتجاوز الخلايا العصبية السوداء المتدهورة بشكل مطرد. ناهضات مستقبلات الدوبامين (DRAs) هي بالضبط الفئة الأدويةالتي لديها القدرة على تحفيز مستقبلات الدوبامين مباشرة في الدماغ وأنسجة الجسم الأخرى.

تصنيف ADR

هناك فئتان فرعيتان رئيسيتان من التفاعلات الدوائية الضائرة: ناهضات إرغولين المشتقة من الإرغوت (بروموكريبتين ، برجوليد ، ليسورايد ، كابيرجولين) ومنبهات غير إرغولين (أبومورفين ، براميبيكسول ، روبينيرول).

يعتمد تأثير التفاعلات الدوائية الضائرة على نوع مستقبلات الدوبامين التي تعمل عليها. تقليديا ، هناك نوعان رئيسيان من مستقبلات الدوبامين (D1 و D2) ، والتي تختلف في الخصائص الوظيفية والدوائية. في السنوات الاخيرةباستخدام الطرق الوراثية الجزيئية ، كان من الممكن تحديد ما لا يقل عن 5 أنواع من مستقبلات الدوبامين: بعضها يحتوي على الخصائص الدوائيةمستقبلات D1 (D1 ، D5) ، أخرى - خصائص مستقبلات D2 (D2 ، D3 ، D4). وبالتالي ، من المعتاد الآن التحدث عن عائلتين رئيسيتين من مستقبلات الدوبامين (D1 و D2). تبين أن تأثيرات تحفيز D1 و D2 مختلفة ليس فقط بسبب العمليات الكيميائية الحيوية المختلفة الناتجة عن تحفيز المستقبلات ، ولكن أيضًا بسبب توطين مختلفمستقبلات. على وجه الخصوص ، تحفيز مستقبلات D1 من خلال التنشيط طريقة مباشرة، من المخطط مباشرة إلى الهياكل الناتجة للعقد القاعدية ومن خلال المهاد إلى القشرة ، يسهل ذلك بشكل كافٍ. هذه اللحظةبدأت الحركات في القشرة الأمامية الحركية. يؤدي تحفيز مستقبلات D2 من خلال تثبيط المسار "غير المباشر" الذي يتبع من المخطط إلى الهياكل الناتجة للعقد القاعدية من خلال الجزء الجانبي من الشاحبة الكروية والنواة تحت المهاد ، وتثبيط الحركات غير الملائمة عادةً ، إلى زيادة في المحرك نشاط. معظمتحتوي الخلايا العصبية الدوبامينية على مستقبلات ذاتية قبل المشبكي ، يتم تنفيذ دورها بواسطة مستقبلات D2 و D3: تنشيطها يقلل من نشاط الخلايا العصبية ، بما في ذلك تخليق وإطلاق الدوبامين. من خلال تنشيط المستقبلات الذاتية ، يمكن التوسط في التأثير الوقائي للأعصاب لـ ADR.

في PD ، هناك تغيير منتظم في الحالة الوظيفية لمستقبلات الدوبامين. في المرحلة الأولى من المرض ، يتناقص عدد مستقبلات D2 قبل المشبكي في الخلايا العصبية للمادة السوداء ، ولكن تتطور فرط الحساسية لمستقبلات ما بعد المشبك (في المقام الأول D2) في المخطط. يرتبط التأثير المضاد للباركنسون لـ ADR بشكل أساسي بتحفيز مستقبلات D2. ولكن في السنوات الأخيرة ، تمت أيضًا دراسة فعالية ناهضات مستقبلات D1 ، والتي تقل احتمالية تسببها في خلل الحركة من ناهضات مستقبلات D2.

استخدام ADRs في مرحلة مبكرة من PD

تجعل الفترة المحدودة للفعالية العالية لعقاقير ليفودوبا من الضروري تأجيل تعيين أدوية ليفودوبا حتى اللحظة التي لا تتمكن فيها الأدوية الأخرى المضادة للباركنسون من تصحيح الخلل الحركي المتنامي. أظهر عدد من الدراسات أنه في المرحلة المبكرة من شلل الرعاش ، لا تكون التفاعلات الدوائية الضائرة عند بعض المرضى أدنى من فعالية أدوية ليفودوبا وتسمح بتأخيرها لعدة أشهر ، وأحيانًا حتى سنوات.

أظهرت دراساتنا أن ADRs (بروموكريبتين ، بيرغوليد وبراميبيكسول) ، التي تُعطى كعلاج وحيد ، يمكن أن تسبب تحسنًا وظيفيًا كبيرًا في نسبة كبيرة من المرضى الذين يعانون من مرحلة مبكرة BP. إذن ، في الخلفية 3 العلاج الشهريبروموكريبتين (بجرعة تصل إلى 20 ملغ / يوم) ، انخفض متوسط ​​شدة أعراض مرض باركنسون ، الذي تم تقييمه باستخدام مقياس تصنيف PD الموحد ، بنسبة 25 ٪. أظهر Pramipexole كفاءة أعلى: بحلول نهاية العلاج لمدة 4 أشهر (بجرعة تصل إلى 4.5 ملغ / يوم) ، انخفضت شدة أعراض باركنسون بنسبة 47.7 ٪.

يمكن أن تلعب ADRs دورًا مهمًا بشكل خاص في العلاج الأوليالمرضى الصغار الذين يعانون من شلل الرعاش (أقل من 50 سنة). في هذه الحالة ، ينبغي أخذ عاملين بعين الاعتبار. أولاً ، يكون متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الصغار أعلى ، وبالتالي سيواجهون حتماً استنفاد التأثير العلاجي لأدوية ليفودوبا. ثانيًا ، على خلفية العلاج باستخدام ليفودوبا ، فإنهم يصابون بتقلبات حركية وخلل الحركة أسرع من كبار السن. في هذه الفئة العمرية من المرضى ، يؤخر استخدام أدوية ليفودوبا. شكرا ل فترة طويلةنصف العمر (من 5-6 إلى 24 ساعة لأدوية ADR المختلفة ، ليفودوبا - 60-90 دقيقة) وقلة المنافسة من الأحماض الأمينية الغذائيةمن أجل الامتصاص في الدم أو اختراق الحاجز الدموي الدماغي ، تسبب التفاعلات الدوائية الضائرة تحفيزًا فسيولوجيًا أكثر ثباتًا لمستقبلات الدوبامين ، مما يقلل من خطر الإصابة بالتقلبات الحركية وخلل الحركة ، والتي ترتبط إلى حد كبير بالتحفيز غير الفسيولوجي المتقطع للمستقبلات أثناء العلاج مع ليفودوبا.

وفقط في حالة عدم تحقيق العلاج الأحادي ADR أو الجمع بينهما مع amantadine أو مضادات الكولين أو مثبط MAO B سيليجيلين تحسنًا كافيًا في الأعراض ، فمن المستحسن إضافة ليفودوبا. ولكن في هذه الحالة ، يسمح استخدام ADR لفترة طويلة بالحد من جرعة ليفودوبا إلى قيمة صغيرة نسبيًا (100-200 مجم / يوم) ، مما يقلل أيضًا من مخاطر التقلبات الحركية وخلل الحركة في المستقبل.

هناك حاجة إلى تكتيك مختلف قليلاً في الفئات العمرية الأخرى. في سن 50-70 عامًا ، يبدأ العلاج باستخدام ADR فقط بعيب حركي طفيف وفي حالة عدم وجود ضعف إدراكي شديد ، مما يهيئ لتطور الآثار الجانبية. لكن ينصح بعض أطباء الأعصاب ببدء العلاج بمستحضرات ليفودوبا ، وفقط في حالة عدم حدوث تأثير كافٍ لجرعات صغيرة نسبيًا (300-400 مجم / يوم) ، أضف ADR لتجنب زيادة جرعة ليفودوبا. تتيح إضافة ADR إلى مستحضرات levodopa تقليل جرعة ليفودوبا بنسبة 10-30 ٪ دون فقدان الفعالية وبالتالي تأخير تطور التقلبات الحركية.

في سن أكثر من 70 عامًا ، مع ظهور اضطرابات وظيفية مهمة ، يجب أن يبدأ العلاج فورًا باستخدام مستحضرات ليفودوبا. المرضى في هذه الفئة العمرية هم أكثر عرضة للإصابة بضعف الإدراك والخرف ، لذلك هم أكثر عرضة للإصابة أمراض عقلية(الهلوسة في المقام الأول) في علاج الأدوية المضادة للباركنسون ، بما في ذلك ADR. بالإضافة إلى ذلك ، لديهم مخاطر أقل في التطور المبكر للتقلبات وخلل الحركة ، ومتوسط ​​العمر المتوقع ليس مرتفعًا بحيث يكون لديهم الوقت لاستخدام الموارد العلاجية لعقاقير ليفودوبا. تتم إضافة ADR في المرضى المسنين عندما تظهر التقلبات الحركية وخلل الحركة في غياب علامات الخرف.

حجة إضافية لصالح الإدارة المبكرة لل ADRs هي تأثيرها العصبي المفترض. يستند الاستنتاج حول التأثير الوقائي العصبي المحتمل لـ ADR إلى البيانات التجريبية ، بالإضافة إلى بعض الافتراضات النظرية. لا يرتبط استقلاب ADR بعمليات الأكسدة ولا يؤدي إلى تكوين الجذور الحرة السامة. بالإضافة إلى ذلك ، قد يترافق تأثير الحماية العصبية لـ ADR مع: انخفاض في الدورة المشبكية للدوبامين (بسبب التأثير على مستقبلات D2 الذاتية) ؛ مع تأثير مضاد للأكسدة مباشر من خلال تحفيز مستقبلات D1 وتخليق البروتينات ذات الخصائص المضادة للأكسدة ، والتي تعتبر كاسحات للجذور الحرة ، بالإضافة إلى تحفيز الإنزيمات ذات الخصائص المضادة للأكسدة ؛ مع تحفيز النشاط الذاتي التغذية للخلايا العصبية ، وانخفاض في نبرة الهياكل المطهرة في PD ، في المقام الأول النواة تحت المهاد ، التي تفرز الخلايا العصبية الغلوتامات في نهاياتها (بما في ذلك المادة السوداء) وبالتالي تساهم في تطوير الضرر السام للإثارة للخلايا العصبية . أظهرت تجربة في المختبر أن التفاعلات الدوائية الضائرة المختلفة تعزز نمو وبقاء ثقافات الخلايا العصبية الدوبامينية. إذا تم تأكيد التأثير الوقائي للأعصاب للـ ADRs بوضوح في دراسات سريرية خاصة ، فينبغي وصف التفاعلات الدوائية الضائرة في أقرب وقت ممكن - عند ظهور العلامات الأولى للمرض. وهكذا ، في مرحلة مبكرة من المرض ، تسمح لنا التفاعلات الدوائية الضائرة بتأخير إعطاء ليفودوبا أو إبطاء تصعيد جرعته وبالتالي إطالة الفترة التي يمكننا خلالها التحكم بشكل كافٍ في أعراض مرض باركنسون.

استخدام التفاعلات الدوائية الضائرة في المرحلة المتأخرة من شلل الرعاش

في المرحلة المتأخرة من شلل الرعاش ، يعتبر ليفودوبا هو الدعامة الأساسية للعلاج ، وهو أكثر الأدوية فعالية وأمانًا من مضادات مرض باركنسون. ومع ذلك ، فإن استخدامه على المدى الطويل ، كما ذكرنا سابقًا ، يكون مصحوبًا بشكل شبه حتمي بظهور التقلبات وخلل الحركة ، مما يعقد العلاج بشكل كبير ويتطلب مهارة خاصة من الطبيب. إضافة ADR إلى إعداد ليفودوبا يسهل إلى حد كبير هذه المهمة الصعبة. التحفيز الأطول والأكثر استقرارًا للمستقبلات ما بعد المشبكي يعمل على استقرار الحالة الوظيفية لمستقبلات الدوبامين ، ويعزز ويطيل تأثير ليفودوبا. يمكن أن تؤدي إضافة ADRs إلى تقليل جرعة ليفودوبا بنسبة 30٪ تقريبًا ، مع تقليل شدة الأعراض المضادة لمرض باركنسون وزيادة مدة تأثير الأدوية المضادة لمرض باركنسون. وهذا يؤدي إلى تحسين نوعية حياة المرضى وتقليل حاجتهم للرعاية الخارجية. من الناحية الكمية ، فإن قدرة ADR على تقليل شدة التقلبات يمكن مقارنتها بفعالية الأدوية الأخرى المستخدمة لتصحيحها - مستحضرات ليفودوبا لفترات طويلة ومثبطات الكاتيكول - أو - أمينوترانسفيراز (COMT). ومع ذلك ، هناك عدد من مظاهر المرحلة المتأخرة من PD (تقلبات غير متوقعة أو خلل الحركة ثنائي الطور) حيث يبدو أن ADR يتفوق على الأدوية الأخرى.

الآثار الجانبية لل ADR تشبه الآثار الجانبية لليفودوبا وتشمل الغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم الانتصابي والاضطرابات العقلية ، ولكنها تتطور في كثير من الأحيان أكثر من ليفودوبا. بعد أن ظهرت في بداية العلاج ، فإنها تميل في المستقبل إلى الانخفاض. لتقليل احتمالية حدوث آثار جانبية ، يتم وصف ADRs في البداية بجرعة دنيا ، ثم يتم معايرة الجرعة تدريجياً ، سعياً للحصول على التأثير السريري المطلوب (الجدول 1). يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن إعطاء ADR بجرعات صغيرة يمكن أن يؤدي إلى زيادة في أعراض باركنسون بسبب تنشيط المستقبلات الذاتية قبل المشبكي وزيادة امتصاص ، وانخفاض في تخليق وإطلاق الدوبامين في شق متشابك. استخدام دومبيريدون في فترة أوليةالعلاج (عادة خلال الأسبوعين الأولين) يقلل من الغثيان ويسمح بتصعيد أسرع للجرعة. إذا لم يكن من الممكن تحقيق جرعة علاجية من ADR بسبب زيادة انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، فمن المستحسن زيادة تناول الملح والسوائل بشكل طفيف ، وارتداء جوارب مرنة ، والنوم مع رفع رأسك ، وإذا كانت هذه الإجراءات غير فعالة ، فوصِف أيضًا فلودروكورتيزون. من المهم أن نلاحظ أن التفاعلات الدوائية الضائرة أكثر عرضة من ليفودوبا للتسبب في اضطرابات ذهانية ، خاصة في المرضى المسنين الذين يعانون من ضعف إدراكي أو أمراض دماغية وعائية مصاحبة. مع التعرف المبكر على هذه المضاعفات ، فإن التوقف عن تناول الدواء يؤدي إلى تطبيع الحالة العقلية بسرعة.

خصائص التفاعلات الرئيسية

بروموكريبتين (بارلوديل) هو مشتق من الشقران له تأثير انتقائي نسبيًا على مستقبلات D2 ، وهو أيضًا مضاد ضعيف لمستقبلات D1. في المرحلة المبكرة من شلل الرعاش ، تسبب استخدام البروموكريبتين كعلاج أحادي في تحسن سريري كبير ومستمر ، والذي استمر لمدة سنة واحدة على الأقل في ثلث المرضى فقط. في الوقت نفسه ، من أجل الحصول على التأثير العلاجي اللازم ، يجب أحيانًا زيادة جرعة البروموكريبتين إلى 30 مجم / يوم. مع زيادة أخرى في الجرعة (تصل إلى 40 ملغ / يوم) ، كان من الممكن أحيانًا استمرار العلاج الأحادي لمدة 3-5 سنوات. ولكن في الوقت نفسه ، يكون احتمال حدوث آثار جانبية أعلى من استخدام جرعة مكافئة من ليفودوبا. لذلك ، مع عدم فعالية الجرعات المتوسطة من بروموكريبتين (في شكل علاج أحادي أو بالاشتراك مع مضادات الكولين ، سيليجيلين ، أمانتادين) ، يبدو من الأنسب استخدام الدواء مع جرعات منخفضة من ليفودوبا. أدت إضافة بروموكريبتين إلى ليفودوبا في المرضى الذين يعانون من تقلبات حركية إلى انخفاض في شدة "التوقف عن العمل" وتقليل مدة عدم الحركة في نهاية الجرعة ، وبسبب انخفاض جرعة ليفودوبا ( في المتوسط ​​بنسبة 10٪) - وإلى انخفاض في خلل الحركة. تشمل الآثار الجانبية الرئيسية الغثيان وانخفاض ضغط الدم الانتصابي والارتباك والهلوسة. مثل مشتقات الإرغوت الأخرى ، يمكن أن يسبب البروموكريبتين تليفًا رئويًا وخلفي الصفاق ، وألمًا أحمرًا ، وتشنجًا وعائيًا. نادرا ما يحدث خلل الحركة الطبية مع استخدام بروموكريبتين.

برجوليد (بيرماكس) - مشتق شبه اصطناعي من الشقران. على عكس البروموكريبتين ، فإنه يحفز مستقبلات D2 (D3) و D1. يؤدي استخدام البرغوليد في المرضى الذين يعانون من مرحلة مبكرة من شلل الرعاش إلى تحسن كبير في نصف المرضى تقريبًا ، وبعد 3 سنوات استمر التحسن في أقل من ثلث المرضى. عند استخدام بيرجوليد في المرضى الذين يعانون من المرحلة المبكرة من شلل الرعاش ، قد تكون فعالية واحتمالية الآثار الجانبية هي نفسها عند استخدام ليفودوبا. يمكن أن يؤدي استخدام البرغوليد مع ليفودوبا إلى تقليل جرعة ليفودوبا بنسبة 20-30 ٪ وتقليل فترة التوقف بنسبة 30 ٪. من السمات المهمة للبيرجوليد تأثيره الإيجابي ليس فقط على خلل الحركة الناجم عن ليفودوبا ، ولكن أيضًا على خلل التوتر العضلي التلقائي. من المهم التأكيد على أن رد الفعل تجاه ADR له طابع فردي: يلاحظ بعض المرضى تحسنًا عند التحول من البروموكريبتين إلى البرغوليد ، والبعض الآخر - عند التبديل مرة أخرى. الآثار الجانبية الرئيسية عند تناول البيرجوليد: اضطرابات الجهاز الهضمي ، والدوخة ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، والتهاب الأنف ، والوهن ، والهلوسة ، واضطرابات النوم ، والتشنج الوعائي ، وألم الكريات الحمر ، والتليف الرئوي خلف الصفاق.

براميبيكسول (mirapex) هو مشتق اصطناعي من البنزوثيازول ، يعمل بشكل أساسي على النوع الفرعي D3 من مستقبلات D2. من سمات براميبيكسول تحفيز أكثر فعالية لمستقبلات الدوبامين ، والتي تكون قريبة من قوة الدوبامين. تظهر العديد من الدراسات المفتوحة والمضبوطة التي أجريت في السنوات الأخيرة ، بالإضافة إلى تجربتنا الخاصة ، أنه في معظم المرضى الذين يعانون من شلل الرعاش المبكر ، يمكن أن يقلل الدواء بجرعة 1.5-4.5 ملغ / يوم بشكل كبير من أعراض مرض باركنسون. علاوة على ذلك ، يمكن الحفاظ على تأثيره لمدة 2-4 سنوات ، مما قد يؤخر بشكل كبير تعيين ليفودوبا ويقلل من خطر الإصابة بالتقلبات الحركية وخلل الحركة. وفق دراسات مقارنة، براميبيكسول بجرعة 4.5 ملغ / يوم أكثر فعالية من بروموكريبتين بجرعة 20-30 ملغ / يوم. في المرضى الذين يعانون من شلل الرعاش المتقدم ، يمكن أن تؤدي إضافة براميبيكسول إلى تقليل جرعة ليفودوبا بنسبة 27٪ ، مع تقليل فترة التوقف بنسبة 31٪. بسبب التحفيز الانتقائي لمستقبلات D3 في الجهاز الحوفي ، فإن الدواء له تأثير إيجابي على الاضطرابات العصبية والنفسية في المرضى الذين يعانون من شلل الرعاش المبكر وقد يكون مفيدًا في علاج الاكتئاب ، والذي غالبًا ما يتم ملاحظته في مرضى شلل الرعاش. يعتبر Pramipexole أكثر فاعلية من ADRs الأخرى في تقليل شدة الرعاش وتحقيق تحسن في المرضى الذين يعانون من رعاش يصعب علاجهم PD.

يحفز براميبيكسول ، بدرجة أقل من بروموكريبتين ، المستقبلات غير الدوبامينية (على وجه الخصوص ، مستقبلات ألفا الأدرينالية ، السيروتونين ، المستقبلات المسكارينية) ، ونادرًا ما يسبب آثارًا جانبية ذاتية الطرفية (الجهاز الهضمي أو القلب والأوعية الدموية) ، ويتحمله المرضى بشكل أفضل. تستبعد الطبيعة غير ergoline أيضًا المضاعفات مثل قرحة المعدة والتشنج الوعائي والتليف الرئوي وما إلى ذلك. وبالتالي ، فإن براميبيكسول له مزايا معينة على التفاعلات الدوائية الضائرة الأخرى ، في كل من المراحل المبكرة والمتقدمة من PD.

في الوقت نفسه ، تحتل الآثار الجانبية المركزية (الهلوسة ، واضطرابات النوم ، وخلل الحركة) مكانًا أكثر أهمية في هيكل الآثار الجانبية لبراميبيكسول. تحدث الهلوسة والارتباك في كثير من الأحيان مع مزيج من pramipexole و levodopa في المرحلة المتأخرة من PD - في المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية نفسية شديدة. يتطلب استخدام جرعات عالية نسبيًا من براميبيكسول ، التي تتجاوز 4.5 ملغ ، عناية خاصة بسبب خطر نوبات النعاس المستعصية. في السنوات الأخيرة ، تم وصف العديد من الحالات التي أدت فيها نوبة النوم أثناء القيادة ، والتي نشأت أثناء العلاج باستخدام براميبيكسول ، إلى حوادث مرورية. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن التأثير المماثل ممكن باستخدام أدوية الدوبامين الأخرى. يجب أيضا توخي الحذر عند فشل كلويتتطلب تقليل تواتر الإعطاء والجرعة اليومية من الدواء. مثل أدوية الدوبامين الأخرى ، يمكن أن يسبب براميبيكسول زيادة في الرغبة الجنسية ، والتي يمكن أن يكون لها عواقب إيجابية وسلبية ، اعتمادًا على حالة المريض.

روبينيرول (ريسيب) - دواء جديد غير إرغولين. في البنية ، يشبه الدوبامين ويرتبط بشكل خاص بمستقبلات D2 و D3 ، ويعمل ، من بين أمور أخرى ، على المستقبلات الذاتية قبل المشبكي. في مرحلة مبكرة ، يكون ropinirole فعالاً مثل levodopa وأكثر فعالية من بروموكريبتين. خلال دراسة استمرت 3 سنوات ، قدم ropinirole تصحيحًا مناسبًا لأعراض مضادات مرض باركنسون في 60 ٪ من المرضى. في المرحلة المتأخرة من PD ، قلل ropinirole بالاشتراك مع levodopa مدة فترة التوقف بنسبة 12 ٪ وسمح بتخفيض جرعة levodopa بنسبة 31 ٪. كانت اضطرابات النوم والغثيان ، التي عادة ما تكون عابرة ، من الآثار الجانبية الشائعة.

أبومورفين - ناهض غير ergoline يحفز مستقبلات D1 و D2 و D3. على عكس التفاعلات الدوائية الضائرة الأخرى ، يتوفر الأبومورفين في محلول ويمكن إعطاؤه بالحقن. غالبًا ما يستخدم في المرحلة المتأخرة من المرض في المرضى الذين يعانون من تقلبات حركية شديدة ، خاصة متلازمة التشغيل المتقطع. عند تناوله تحت الجلد ، يظهر التأثير بعد 10-15 دقيقة ويستمر من ساعة إلى ساعتين.

كابيرجولين (Dostinex) هو دواء إرغولين وهو منبهات مستقبلات D2 عالية النشاط. يمكن أن تعطى مرة واحدة في اليوم. في المرضى الذين يعانون من شلل الرعاش المبكر ، فإن الدواء بجرعة متوسطة تبلغ 2.8 ملغ / يوم يمكن مقارنته من حيث الفعالية مع ليفودوبا. مع استخدام كابيرجولين ، تحدث المضاعفات المرتبطة بالعلاج طويل الأمد مع ليفودوبا لاحقًا. في المرحلة المتأخرة من PD ، بالاشتراك مع ليفودوبا ، يقلل كابيرجولين من فترة التوقف ويسمح بتخفيض جرعة ليفودوبا بنسبة 18 ٪. الآثار الجانبية هي نفسها مثل غيرها من ADRs ergoline.

يمكن العثور على المراجع على http://www.site

براميبيكسول -

Mirapex (الاسم التجاري)

(فارماسيا أند أبجون)
الأدب

1. Golubev V.L. ، Levin Ya.I. ، Vein A.M. مرض باركنسون ومتلازمة باركنسون. م ، 1999.416 س.

مضادات الدوبامينهي فئة من الأدوية التي تستخدم في العلاج انتهاكات مختلفةعن طريق تقليل وظائف الدوبامين. بعض الشروط التي توصف لها مضادات الدوبامين تشمل الفصام ، إدمان المخدرات ، صداعمع الصداع النصفي والاضطرابات العقلية الأخرى. يتم النظر في وصف مضادات الدوبامين على أساس كل حالة على حدة ، وقد لا يكون هذا العلاج فعالاً بنفس القدر لجميع المرضى. عادة ما يكون الفحص الطبي الشامل ضروريًا لتحديد المشكلة وتشخيص اضطراب قد يتطلب استخدام مضادات الدوبامين. ارتبطت هذه الأدوية بالعديد من الآثار الجانبية الخطيرة ، ويجب على المرضى تزويد مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم بجميع المعلومات الطبية الخاصة بهم للتأكد من أنهم آمنون لتناول هذه الأدوية.

الدوبامينهي مادة كيميائية في الدماغ قادرة على نقل الرسائل بين الخلايا العصبيةفي الدماغ. تستجيب بعض الخلايا العصبية للتحفيز وإفراز الدوبامين ، مما قد يسبب الشعور بالنشوة. ترتبط الأنشطة الممتعة مثل الأكل أو ممارسة الجنس أو تعاطي المخدرات ارتباطًا مباشرًا بإفراز الدوبامين. هذا الناقل العصبي مسؤول عن الاستجابة العاطفية والحركة الجسدية ومستويات مختلفة من الألم والسرور. يتسبب التحفيز المفرط في إفراز كمية متزايدة من الدوبامين ، مما قد يؤدي إلى تطور العديد من الاضطرابات العقلية والجسدية.

الهدف الرئيسي لمناهضات الدوبامين- يلتقط مستقبلات الدوبامين قبل الدوبامين لتجنب التحفيز الإضافي. يمكن أن يسبب الكثير من الدوبامين سلوكًا سيكوباتيًا أو عادات إدمانية ، وغالبًا ما يحاول الأطباء قمع حدوث تجاوزات لهذه المادة الكيميائية من خلال عدم السماح لها بالارتباط بأي مستقبلات. يمكن أن تسبب عيوب دماغية معينة لدى مرضى الفصام إفرازًا مفرطًا لهذه المادة الكيميائية ، وهذا غالبًا ما يجعل الأطباء يستخدمون مضادات الدوبامين لعلاج الحالة.

على الرغم من أن تعاطي المخدرات ينتج عنه شعور بالنيرفانا غالبًا ما يجعل المدمن يرغب في الاستمرار في تعاطي المخدر ، إلا أن الآثار الخطيرة له على الجسم والعقل غالبًا ما تكون مصدر قلق كبير.

يرسل الدماغ إشارات متضاربة ، تطلق بشكل كبير مستويات عاليةالدوبامين ، والتجارب الإيجابية المتكررة تجعل المدمن يرغب في تجربة الأحاسيس التي تأتي معه مرارًا وتكرارًا. عدد كبير منالمشاكل الصحية المرتبطة إدمان المخدرات، تحتاج إلى عناية ، ولكن الخطوة الأولى هي تقليل كمية هذه المادة الكيميائية قبل أن تتمكن من معالجة المصادر الأخرى لهذه المشاكل. يتطلب استخدام مضادات الدوبامين إشرافًا طبيًا دقيقًا لضمان استجابة المرضى بشكل مناسب.

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوخة والغثيان وأمراض خفيفة أخرى. تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة المرتبطة بهذه الأدوية خلل الحركة المتأخر وشلل الرعاش.

خلل الحركة المتأخر- هذا نادر عن طريق التأثير، والتي يمكن أن تؤثر على الوظائف اللاإرادية للجسم. يتميز مرض باركنسون بقلة إفراز الدوبامين أو عدم إفرازه على الإطلاق ، لذلك يحتاج المرضى المصابون بهذا المرض إلى ناهضات الدوبامين. قد يتعرض المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة جدًا من الدوبامين لخطر الإصابة بمرض باركنسون.

الاسم الدولي:بروموكريبتين (بروموكريبتين)

شكل جرعات:حبوب

التأثير الدوائي:

دواعي الإستعمال:

بروموكريبتين بولي

الاسم الدولي:بروموكريبتين (بروموكريبتين)

شكل جرعات:حبوب

التأثير الدوائي:محفز لمستقبلات الدوبامين المركزية والطرفية (مشتق قلويد الشقران). عن طريق منع إفراز البرولاكتين ، فإنه يمنع ...

دواعي الإستعمال:اضطرابات الدورة الشهرية ، وعقم النساء: - الأمراض والحالات التي تعتمد على البرولاكتين ، المصحوبة أو غير المصحوبة بفرط برولاكتين الدم: ...

بروموكريبتين ريختر

الاسم الدولي:بروموكريبتين (بروموكريبتين)

شكل جرعات:حبوب

التأثير الدوائي:محفز لمستقبلات الدوبامين المركزية والطرفية (مشتق قلويد الشقران). عن طريق منع إفراز البرولاكتين ، فإنه يمنع ...

دواعي الإستعمال:اضطرابات الدورة الشهرية ، وعقم النساء: - الأمراض والحالات التي تعتمد على البرولاكتين ، المصحوبة أو غير المصحوبة بفرط برولاكتين الدم: ...

برومرجون

الاسم الدولي:بروموكريبتين (بروموكريبتين)

شكل جرعات:حبوب

التأثير الدوائي:محفز لمستقبلات الدوبامين المركزية والطرفية (مشتق قلويد الشقران). عن طريق منع إفراز البرولاكتين ، فإنه يمنع ...

دواعي الإستعمال:اضطرابات الدورة الشهرية ، وعقم النساء: - الأمراض والحالات التي تعتمد على البرولاكتين ، المصحوبة أو غير المصحوبة بفرط برولاكتين الدم: ...

دوستينكس

الاسم الدولي:كابيرجولين (كابيرجولين)

شكل جرعات:حبوب

التأثير الدوائي:عامل محفز للدوبامين ، مشتق ergoline ، يقلل من إفراز هرمون النمو ، ويثبط إفراز البرولاكتين. يحفز مستقبلات الدوبامين D2 ...

دواعي الإستعمال:الرضاعة بعد الولادة (منع أو قمع) ؛ فرط برولاكتين الدم ، مصحوبًا بانتهاك الدورة الشهرية (انقطاع الطمث ، قلة الطمث ، ...

لاكتودل

الاسم الدولي:بروموكريبتين (بروموكريبتين)

شكل جرعات:حبوب

التأثير الدوائي:محفز لمستقبلات الدوبامين المركزية والطرفية (مشتق قلويد الشقران). عن طريق منع إفراز البرولاكتين ، فإنه يمنع ...

دواعي الإستعمال:اضطرابات الدورة الشهرية ، وعقم النساء: - الأمراض والحالات التي تعتمد على البرولاكتين ، المصحوبة أو غير المصحوبة بفرط برولاكتين الدم: ...

ميرابيكس

الاسم الدولي:براميبيكسول (براميبيكسول)

شكل جرعات:حبوب

التأثير الدوائي:عقار مضاد للباركنسون هو ناهض انتقائي لمستقبلات الدوبامين. عن طريق تحفيز مستقبلات الدوبامين في المخطط والمادة السوداء ، فإنه يؤثر على محتوى النبضات في الخلايا العصبية للمخطط. يقلل من إفراز البرولاكتين وهرمون النمو و ACTH.

دواعي الإستعمال:مرض الشلل الرعاش.

نوربرولاك

الاسم الدولي:كيناجوليد (كيناجوليد)

شكل جرعات:حبوب

التأثير الدوائي:منبه الدوبامين. ناهض مستقبلات الدوبامين D2 الانتقائي. يمنع إفراز البرولاكتين ، ويقلل من زيادة إفراز الهرمون ...

دواعي الإستعمال:فرط برولاكتين الدم (بما في ذلك مجهول السبب أو مع ورم غدي دقيق أو كبير من الغدة النخامية مع ثر اللبن ، قلة الطمث ، انقطاع الطمث ، العقم ، انخفاض الرغبة الجنسية).

بارلودل

الاسم الدولي:بروموكريبتين (بروموكريبتين)

شكل جرعات:حبوب

التأثير الدوائي:محفز لمستقبلات الدوبامين المركزية والطرفية (مشتق قلويد الشقران). عن طريق منع إفراز البرولاكتين ، فإنه يمنع ...

دواعي الإستعمال:اضطرابات الدورة الشهرية ، وعقم النساء: - الأمراض والحالات التي تعتمد على البرولاكتين ، المصحوبة أو غير المصحوبة بفرط برولاكتين الدم: ...

الدوبامين ( م. الدوبامين) هي السلائف البيولوجية. إنه يجلب المتعة من عملية انتظار حدث ممتع: هدية ، لقاء ، جائزة ، حركة نحو الهدف.

الدوبامين ليس مجرد هرمون "فرح" ، ولكنه مادة تحفيزية تعد بالسعادة.

عندما يرتفع الدوبامين ، ينخفض ​​السيروتونين. إنه مضاد للسيروتونين - وهو هرمون ينتج عندما يتحقق شيء ما. إذا لم يكن هناك تأكيد للنجاح ، فإن كلا الهرمونين ينخفضان - تنشأ خيبة أمل.

كيف يتم إنتاج الدوبامين؟

الدوبامين هو موصل كيميائي يسهل نقل الإشارات عبر الجهاز العصبي المركزي من خلية عصبية إلى أخرى. إنه يؤثر على نواة الدماغ المتكئة - أحد مراكز المتعة الرئيسية.

يتفاعل هذا الجزء من الدماغ مع المراكز المسؤولة عن العواطف والتحكم فيها ، بالإضافة إلى عملية الذاكرة والحفظ والفضول والتحفيز. ناهضات تحفز مستقبلات الدوبامين في الدماغ و أنواع مختلفةمستقبلات (اختياري).

يعطي الإنتاج الكافي للهرمون الطاقة ، والقوة لتحقيق الأهداف ، والرغبات ، وتعلم أشياء جديدة ، والحركة. في الوقت نفسه ، فإن عملية التحفيز نفسها هي متعة للشخص. مستوى منخفضيثير اللامبالاة.

يمكن إنتاج مثل هذا الناقل العصبي في دماغ الحيوانات ، وكذلك عن طريق لب الغدد الكظرية والكلى. وفقًا لنتائج أبحاث علم الأعصاب ، يزيد الدوبامين في عملية تذكر المكافأة السارة. منبهات الدوبامين ، بسبب خاصية كيميائية، تعزيز التحفيز المباشر لمستقبلات DA التي تعيد إنتاج تأثير الدوبامين.

المهام

بالإضافة إلى المتعة والفرح اللذين يشعر بهما الشخص في عملية انتظار نتيجة سارة ، يساهم الدوبامين أيضًا في توفير عدد من الوظائف الإضافية.

يساهم الدوبامين في التركيز على أهم شيء بالنسبة للشخص في الوقت الحالي ، وهو تحقيق الهدف ، والانتقال من مهمة إلى أخرى. إنه نوع من نظام المكافآت الذي يميل إلى الانخفاض إذا نظر الشخص في خيارات نتيجة غير ناجحة للموقف.

يمكن للدوبامين أن يعد بالسعادة فقط ، لكنه ليس الضامن له.

نقص و زيادة الدوبامين

يميل المرضى الذين يعانون من نقص الهرمون إلى:

• لزيادة القلق.
• تطور الأمراض الفيروسية.
• اكتئاب الدوبامين.
• اختلالات الجهاز القلبي الوعائي.
• عدم وجود الحافز.
• الرهاب الاجتماعي.
• انتهاكات لعمل جهاز الغدد الصماء.
• متلازمة فرط الحركة وتشتت الانتباه.
• الصعوبات في محاولة الحصول على المتعة والاستمتاع بالحياة.
• انخفاض الرغبة الجنسية ، عدم الاهتمام بالجنس الآخر.

الاستثناء هو مرض باركنسون ، حيث تتحلل المادة السوداء التي تنتج الناقل العصبي.

يمكن أن يكون الارتفاع غير المنضبط خطيرًا. مع وجود فائض من الدوبامين ، من الممكن حدوث انحرافات نفسية في شكل انفصام الشخصية واضطرابات ثنائية القطب.

كيفية زيادة الدوبامين؟

عندما للتطبيع الحالة النفسية والعاطفيةيستخدم المريض الأدوية التي يهدف عملها إلى كبت الناقل العصبي. هذا يقلل من طول الوقت الذي يكون فيه الهرمون في الفضاء الداخلي للأعصاب.

يظهر أيضًا أنه يضبط تكوين النظام الغذائي ونمط الحياة ، وإدخال نشاط بدني معتدل ، ونوم صحي.

تَغذِيَة

يوصى باستخدام المنتجات الموصوفة فقط إذا كانت ممتعة وتجلب المتعة. لتحسين المزاج ، يوصى أيضًا باستخدام الزبادي والشوكولاتة الداكنة والحمضيات والبذور وشاي الأعشاب والبروكلي.

في يشير انخفاض الدوبامين إلى الامتناع عن تناول المنتجات التي تحتوي على الكافيين، كربوهيدرات سريعة ، خبز أبيض ، نودلز ، كعك ، سكر وبسكويت الغريبة ، بطيخ ، جزر ، شيبس ، بطاطس مقلية ومخبوزة.

النشاط البدني

مع نقص الدوبامين ، من المهم إعطاء الأفضلية للنشاط البدني المعتدل. يتم اختيار رياضة مناسبة بناءً على المصالح الشخصية للفرد ودستوره. يمكن أن تكون اليوجا أو الجمباز والسباحة والركض هواء نقي. من المهم أن يستمتع الشخص بعملية التدريب ويشعر بالاستفادة منها.

وضع النوم

يؤدي قلة النوم المنتظمة إلى تأثير سلبي على عمل مستقبلات الدوبامين. وذلك لتثبيت مستوى الهرمونات في النهار بالليل.

الأدوية

في حالة تصحيح نمط الحياة ، اتباع نظام غذائي مع النشاط البدنيغير فعال ، يظهر للمرضى استخدام مجموعات معينة من الأدوية.

• الجنكة دواء نباتي جيد التحمل من قبل المرضى. يساعد على زيادة التركيز وتحسين إمداد الدماغ بالأكسجين.
• L-Tyrosine - مكمل غير هرموني ، وهو حمض أميني يؤثر على مستوى الدوبامين و يساعد على التعامل مع الاضطرابات الاكتئابية، قصور الغدة الكظرية ، مشاكل الذاكرة والتعلم.
• موكونا دواء يزيد الدوبامين والهرمونات الأخرى المسؤولة عن عمل مركز المتعة. تستخدم الأدوية للقضاء على الاكتئاب والتوتر ومرض باركنسون.

أدوية الدوبامين

يمكن استخدام الأدوية التي تحتوي على الدوبامين في علاج الأمراض المختلفة. المادة الفعالةالدواء هو الدوبامين ، شكل الإفراج هو تركيز لتحضير محلول للتسريب. يوصى باستخدام الدواء للصدمة أو الظروف التي تهدد تطوره:

• سكتة قلبية.
• انخفاض ملحوظ في ضغط الدم.
• التهابات شديدة.
• صدمة ما بعد الجراحة.

قد تتداخل الأدوية التي تحتوي على الدوبامين تفاعل الدواءمع مجموعات الأدوية الأخرى: مقلدات الودي ، مثبطات MAO ، أدوية التخدير ، مدرات البول ، أدوية الغدة الدرقية.

من الضروري توخي الحذر بشكل خاص واستخدام الدواء وفقًا للتعليمات الصارمة المتعلقة بنظام الجرعات والتوصيات الأخرى للشركة المصنعة.

الدوبامين والكحول

عند استخدامها المشروبات الكحوليةيرتفع مستوى الهرمون في الدم بشكل ملحوظ ، يكون الشخص في حالة نشوة. بمجرد توقف الكحول عن العمل ، يتم استبدال الروح المعنوية المرتفعة بزيادة التهيج والاكتئاب ، ويحتاج الشخص إلى جرعة جديدة أو استعادة التوازن الهرموني الأصلي.

إدمان الدوبامين

غالبية المواد المخدرةيساهم في زيادة إنتاج الدوبامين بأكثر من 5 مرات. يحصل الناس على متعة اصطناعية بسبب آلية العمل:

• النيكوتين ، الأدوية التي تعتمد على المورفين - تقليد عمل ناقل عصبي طبيعي.
• الأمفيتامين - تتأثر آليات نقل الدوبامين.
• المنبهات النفسية ، الكوكايين - تمنع الالتقاط الطبيعي للدوبامين ، وتزيد من تركيزه في الفضاء المشبكي.
• المشروبات الكحولية تمنع ناهضات الدوبامين.

مع التحفيز المنتظم لنظام المكافآت يبدأ الدماغ في تقليل تخليق الدوبامين الطبيعي(المقاومة) وعدد المستقبلات. هذا يدفع الشخص إلى زيادة جرعة المواد المخدرة.

يمكن أن يتشكل الإدمان (الاعتماد) ليس فقط من خلال المواد المختلفة ، ولكن أيضًا من خلال سلوكيات معينة: هواية إدمان التسوق ، وألعاب الكمبيوتر ، وما إلى ذلك.

تجربة شولتز على القرود

خلال التجربة ، أكد ولفرام شولتز أن إنتاج الدوبامين يحدث أثناء الانتظار. لإثبات ذلك ، تم وضع القرود التجريبية في قفص وتم إنشاء ردود أفعال مشروطة وفقًا لمخطط بافلوف: بعد تلقي إشارة ضوئية ، تلقى الحيوان قطعة تفاحة.

بمجرد حصول القرد على علاج ، عادت عملية إنتاج الهرمون إلى طبيعتها. بعد تكوين المنعكس الشرطي ، زادت خلايا الدوبامين العصبية فور إعطاء الإشارة ، حتى قبل تلقي قطعة من التفاح.

اقترح العلماء أن الدوبامين يسمح لك بما يلي:

• لتكوين وتوحيد ردود الفعل المشروطة ، إذا لوحظ تشجيعها وتوحيدها.
• يتوقف إنتاج الدوبامين إذا لم يكن التعزيز (السيروتونين) موجودًا أو عندما يتوقف الشيء المطلوب عن كونه مثيرًا للاهتمام.