Ispitivanje normalne histologije nadbubrežne žlijezde. Histološka građa Kortikalna supstanca se sastoji od nekoliko zona

Nadbubrežne žlijezde nalaze se u visini XI-XII prsnog kralješka. Desna nadbubrežna žlijezda, kao i bubreg, leži nešto niže od lijeve. Njegova stražnja površina je uz lumbalni dio dijafragme, prednja površina je u kontaktu s visceralnom površinom jetre i duodenum, a donja konkavna (bubrežna) površina - s gornjim krajem desni bubreg. Medijalni rub (margo medialis) desne nadbubrežne žlijezde graniči s donjom šupljom venom. Lijeva nadbubrežna žlijezda sa svojim medijalnim rubom je u kontaktu s aortom, prednja površina je uz rep gušterače i kardijalni dio želuca. Stražnja površina lijeve nadbubrežne žlijezde je u kontaktu s dijafragmom, donja površina je u kontaktu s gornjim dijelom lijevog bubrega i njegovim medijalnim rubom. Svaka nadbubrežna žlijezda (i desna i lijeva) leži u debljini perirenalnog masnog tijela. Prednje površine lijeve i desne nadbubrežne žlijezde djelomično su prekrivene renalnom fascijom i parijetalnim peritoneumom.

Masa jedne nadbubrežne žlijezde kod odrasle osobe je oko 12-13 g. Duljina nadbubrežne žlijezde je 40-60 mm, visina (širina) - 20-30 mm, debljina (anteroposteriorna veličina) - 2-8 mm. Masa i dimenzije desne nadbubrežne žlijezde su nešto manje od lijeve.

Ponekad u tijelu postoji dodatno ektopično tkivo kore nadbubrežne žlijezde (u bubrezima, slezeni, retroperitonealnom području ispod bubrega, duž aorte, u zdjelici, sjemenoj vrpci, širokom ligamentu maternice). Možda kongenitalna odsutnost jedne od nadbubrežnih žlijezda. karakteristična značajka njihova je kortikalna tvar sposobnost regeneracije.

Građa nadbubrežnih žlijezda

Površina nadbubrežne žlijezde je blago kvrgava. Na prednjoj površini, posebno lijeve nadbubrežne žlijezde, vidljiv je duboki utor - vrata (hilum), kroz koji središnja vena napušta organ. Izvana, nadbubrežna žlijezda prekrivena je fibroznom kapsulom, čvrsto spojenom s parenhimom i proteže brojne trabekule vezivnog tkiva duboko u organ. Vlaknasta kapsula iznutra je uz kortikalnu supstancu (kora; korteks), koja ima prilično složenu histološku strukturu i sastoji se od tri zone. Vani, bliže kapsuli, je glomerularna zona (zona glomerulosa), iza nje je srednja fascikularna zona (zona fasciculate), na granici s medulom je unutarnja retikularna zona (zona reticularis). Morfološka značajka zona je raspored žljezdanih stanica, svojstven za svaku zonu, vezivno tkivo i krvne žile.

Kortikalni sloj odrasle osobe čini oko 90% tkiva nadbubrežne žlijezde. Ovaj sloj sastoji se od tri zone: vanjske - glomerularne, srednje - snopa i unutarnje (koja okružuje medulu) - mrežice. Smještena izravno ispod vlaknaste kapsule, glomerularna zona zauzima približno 15% volumena kortikalnog sloja; njegove stanice sadrže relativno malo veliki broj citoplazme i lipida, proizvode hormon aldosteron. Fascikularna zona čini 75% ukupne kortikalne supstance; njegove stanice su bogate kolesterolom i esterima kolesterola, proizvode uglavnom kortizol (hidrokortizon). Stanice zone reticularis također proizvode ovu tvar; relativno su siromašni lipidima i sadrže mnogo granula. Osim kortizola, stanice ove zone (poput zone grede) proizvode spolne hormone - androgene i estrogene.

Više od 50 različitih steroidnih spojeva proizvodi se u kori nadbubrežne žlijezde. Služi kao jedini izvor gluko- i mineralokortikoida u tijelu, najvažniji izvor androgena u žena i ima manju ulogu u proizvodnji estrogena i progestina. Glukokortikoidi, nazvani po svojoj sposobnosti reguliranja metabolizma ugljikohidrata, važni su u održavanju mnogih vitalne funkcije a posebno osigurati reakcije organizma na stres. Također sudjeluju u regulaciji procesa rasta i razvoja. Glavni glukokortikoid kod ljudi je kortizol, a višak ili manjak ovog steroida praćen je promjenama opasnim po život. Od mineralokortikoida (nazvanih po svojoj sposobnosti da reguliraju metabolizam soli), glavni kod ljudi je aldosteron. Višak mineralokortikoida uzrokuje arterijska hipertenzija i hipokalijemija, i nedostatak - hiperkalijemija, koja može biti nekompatibilna sa životom.

Glomerularna zona tvore male, prizmatične stanice raspoređene u male skupine – glomerule. U tim je stanicama endoplazmatski retikulum dobro razvijen; u citoplazmi su prisutne kapljice lipida veličine oko 0,5 μm. Glomeruli su okruženi vijugavim kapilarama s fenestriranim endotelom.

zona grede (najviše široki dio kora nadbubrežne žlijezde) sastoji se od velikih svijetlih višeslojnih stanica. Te stanice tvore duge niti (snopove) okomito na površinu nadbubrežne žlijezde. Stanice ove zone imaju dobro razvijen negranularni endoplazmatski retikulum, mitohondrije, brojne lipidne kapljice, ribosome, čestice glikogena, kolesterola i askorbinska kiselina. Između niti nalaze se endokrinociti krvnih kapilara s fenestriranim endotelom.

mrežasta zonačine male poliedarske i kubične stanice koje tvore male stanične nakupine. Stanice retikularne zone bogate su elementima negranularnog endoplazmatskog retikuluma i ribosoma.

Navedene zone su funkcionalno izolirane. Stanice svake zone proizvode hormone koji se međusobno razlikuju ne samo po kemijski sastav ali i fiziološki. Hormoni kore nadbubrežne žlijezde zajednički se nazivaju kortikosteroidi i mogu se podijeliti u tri skupine: mineralokortikoidi - aldosteron koji izlučuju stanice glomerularnog korteksa; glukokortikoidi: hidrokortizon, kortikosteron, 11-dehidro- i 11-deoksikortikosteron, formiran u zoni snopa; spolni hormoni - androgeni, po strukturi i funkciji slični muškim spolnim hormonima, estrogenu i progesteronu, koje proizvode stanice retikularne zone.

Aldosteron sudjeluje u regulaciji metabolizma elektrolita i vode, mijenja propusnost staničnih membrana za kalcij i natrij te potiče stvaranje kolagena. Glukokortikoidi utječu na metabolizam proteina, povećavaju sadržaj glukoze u krvi, glikogena u jetri, skeletni mišići, miokard. Glukokortikoidi također ubrzavaju filtraciju u glomerulima bubrega, smanjuju reapsorpciju vode u distalnim zavijenim tubulima nefrona, inhibiraju stvaranje osnovne tvari vezivnog tkiva i proliferaciju fibroblasta.

U središtu nadbubrežne žlijezde nalazi se medula, koju čine velike stanice obojene kromovim solima u žućkasto-smeđu boju. Postoje dvije vrste ovih stanica: epinefrociti čine glavninu stanica i proizvode adrenalin, norepinefrociti, raspršeni u meduli u obliku malih skupina, proizvode norepinefrin.

Adrenalin razgrađuje glikogen, smanjuje njegove zalihe u mišićima i jetri, povećava sadržaj ugljikohidrata u krvi, kao antagonist inzulina, jača i ubrzava kontrakciju srčanog mišića, sužava lumen krvnih žila. , čime se povećava arterijski tlak. Učinak norepinefrina na tijelo sličan je djelovanju adrenalina, međutim učinak ovih hormona na neke funkcije može biti potpuno suprotan. Norepinefrin posebno usporava otkucaje srca.

Razvoj nadbubrežnih žlijezda

Kortikalna i medula nadbubrežne žlijezde su različitog porijekla. Korteks se razlikuje od mezoderma (od celomskog epitela) između korijena dorzalnog mezenterija primarnog crijeva i urogenitalnog nabora. Tkivo koje se razvija iz mezodermalnih stanica i nalazi se između dva primarna bubrega naziva se interrenalno. Od njega nastaje kora nadbubrežne žlijezde iz koje nastaju dodatne nadbubrežne žlijezde (interrenalna tjelešca, glandulae suprarenales accessoriae).

Srž nadbubrežne žlijezde razvija se iz embrionalne nervne ćelije- simpatoblasti, koji se izbacuju iz anlage čvorova simpatičkog debla i pretvaraju se u kromafine blaste, a potonji u kromafine stanice medule. Kromafinoblasti također služe kao materijal za stvaranje paraganglija, koji se u obliku malih nakupina kromafinskih stanica nalaze u blizini trbušne aorte - paragangliona aorte (paraganglion aorticum), kao iu debljini čvorova simpatičkog živčanog sustava. trup – simpatički paragangliji (paraganglia sympathica).

Uvođenje budućih stanica medule u međububrežnu nadbubrežnu žlijezdu počinje u embriju dugom 16 mm. Istodobno s ujedinjenjem interrenalnog i nadbubrežnog dijela dolazi do diferencijacije zona kortikalne supstance i sazrijevanja medule.

Žile i živci nadbubrežnih žlijezda

Svaka nadbubrežna žlijezda prima 25-30 arterija. Najveće od njih su gornja nadbubrežna arterija (iz donje frenične arterije), srednja nadbubrežna žlijezda (iz trbušne aorte) i donja nadbubrežna žlijezda (iz bubrežna arterija) arterije. Neki od ogranaka ovih arterija opskrbljuju krvlju samo korteks, dok drugi probijaju koru nadbubrežne žlijezde i granaju se u srži. Sinusoidne krvne kapilare tvore pritoke središnja vena, koja se u desnoj nadbubrežnoj žlijezdi ulijeva u donju šuplju venu, u lijevoj - u lijevu bubrežna vena. Iz nadbubrežnih žlijezda (osobito lijeve) izlaze brojne male vene koje se ulijevaju u pritoke portalne vene.

Limfne žile nadbubrežnih žlijezda ulijevaju se u lumbalni dio Limfni čvorovi. uključeni u inervaciju nadbubrežnih žlijezda vagusni živci, kao i živci koji potječu iz celijačnog pleksusa, koji sadrže preganglijska simpatička vlakna za medulu.

Dobne značajke nadbubrežnih žlijezda

U fetusa starog 5-6 tjedana nastaje primitivna kora nadbubrežne žlijezde u retroperitonealnom mezenhimu. Ubrzo je okružen tankim slojem kompaktnijih stanica. Kod novorođenčeta kora nadbubrežne žlijezde sastoji se od dvije zone - fetalne i definitivne. Prvi proizvodi uglavnom prekursore androgena i estrogena, dok je funkcija drugog vjerojatno ista kao kod odrasle osobe. Fetalna zona čini najveći dio žlijezda fetusa i novorođenčeta. Do 2. tjedna postnatalnog života njegova se masa smanjuje za trećinu zbog degeneracije fetalne zone. Ovaj proces počinje u prenatalnom razdoblju. Potpuno fetalna zona nestaje do kraja prve godine života. Konačna formacija triju zona kore nadbubrežne žlijezde odgođena je do dobi od 3 godine. Zatim se nadbubrežne žlijezde nastavljaju povećavati (osobito prije i tijekom puberteta) i do kraja puberteta postižu veličinu karakterističnu za odraslu osobu.

Endokrine žlijezde koje se sastoje od dva dijela - korteks i medula s različitim podrijetlom, strukturom i funkcijom. Kortikalna tvar zauzima oko 70-80% volumena organa i luči kortikosteroide, skupinu hormona koji utječu na različite vrste razmjena, imunološki sustav i tijek upalnih procesa. Medula proizvodi kateholamine koji mijenjaju aktivnost kardiovaskularnog i živčanog sustava, žljezdanog epitela, procese metabolizma ugljikohidrata i termogenezu. prekriven debelim kapsula iz gustog vezivnog tkiva, iz kojeg se tanke trabekule protežu u kortikalnu supstancu, noseći žile i živce. Iz trabekula i kapsule retikulinska vlakna prodiru duboko u organ, tvoreći tanku mrežicu oko stanica parenhima u korteksu i meduli.

korteks tvore je tri neoštro ograničene zone: (1) glomerularna - tanka vanjska, leži ispod kapsule; (2) fascikularni - srednji, koji tvori glavnu masu korteksa, i (3) retikularni - uski unutarnji, uz medulu (slika 1).

1.Glumerularni zonu tvore male stanice s jednolično obojenom citoplazmom, koje tvore zaobljene lukove ("kuglice"). U tim su stanicama aER i Golgijev kompleks dobro razvijeni; mitohondriji – s lamelarnim i cjevastim kristama. Manje je kapljica lipida nego u zoni snopa.

2. Greda zona se sastoji od velikih oksifilnih vakuoliziranih stanica (spongiociti), koji tvore radijalno orijentirane niti ("snopove"), odvojene sinusoidnim kapilarama. Karakterizira ih visok sadržaj lipidnih kapljica, mitohondriji s cjevastim kristama, snažan razvoj aEPS i Golgijevog kompleksa (slika 1).

Riža. 1. Nadbubrežna žlijezda: pogled na histološki preparat i ultrastrukturu stanice raznih odjela. K - kapsula, KZ - glomerularna zona, PZ - fascikularna zona, NW - retikularna zona, MB - medula, CAP - kapilare.

3. Mrežica zona nastaje anastomoziranjem epitelnih niti koje idu u različitim smjerovima, između kojih se nalaze krvne kapilare. Stanice ove zone su manje nego u zoni grede; citoplazma sadrži mitohondrije s tubularnim kristama, a aER je dobro razvijen. Manje je kapljica lipida nego u zoni snopa; postoje brojni lizosomi i lipo-fuscinske granule. Česte su slike stanične smrti mehanizmom apoptoze.

Hormoni kore nadbubrežne žlijezde- kortikosteroidi – dijele se na tri glavne klase koje se sintetiziraju i izlučuju u glomerularnoj, fascikularnoj i retikularnoj zoni kortikalne supstance, redom:

1. Mineralkortikoidi - utječu na razinu elektrolita u krvi i krvni tlak (kod ljudi najvažniji od njih aldosteron);
2. Glukokortikoidi - imaju izražen učinak na razne vrste metabolizma (osobito ugljikohidrata) i na imunološki sustav (glavni u ljudi je kortizol);
3. Spolni steroidi (glavni kod ljudi - dehidroepiandrosteron i njegov sulfat - imaju slab androgeni učinak).

Polazni supstrat za sintezu svih kortikosteroida je kolesterol, koji po endocitoza posredovana receptorima ekstrahiraju stanice iz krvi kao dio lipoproteina niske gustoće, odvajaju se od njih nakon hidrolize u lizosomima i nakupljaju u kapljicama lipida. Enzimski sustavi uključeni u sintezu steroidnih hormona (steroidogeneza) nalaze se u aER-u i mitohondrijima. Steroidi se ne pohranjuju u stanicama, već se kontinuirano stvaraju i luče.

Regulacija aktivnosti stanica kore nadbubrežne žlijezde u zonama grede i mreže predviđena je ACTH u interakciji sa specifičnim receptorom na njihovoj plazmalemi. Izlučivanje ACTH, pak, kontrolira kortikoliberin u hipotalamusu. Sinteza i izlučivanje mineralokortikoida u stanicama zone glomerula pretežno su regulirane. renin-angiotenzin sustav.

medula formirana kromafinske, ganglijske i potporne stanice.
A) kromafinske stanice - glavni element medule - nalaze se u obliku gnijezda i užadi, imaju poligonalni oblik, veliku jezgru, fino zrnatu ili vakuoliziranu citoplazmu. Izolirati histokemijskim metodama dva njihov tip: N- i (brojčano dominantan) A-stanice koji proizvode norepinefrin, odnosno epinefrin. Sadrže male mitohondrije, nizove GREP cisterni, veliki Golgijev kompleks, brojne sekretorne granule - s umjereno gustim (u A-stanicama) ili zbijenim u središtu i svijetlim na periferiji (u H-stanicama) matricom. osim kateholamina, sadrže proteine ​​(uključujući uključujući kromogranini- osmotski stabilizatori - i enkefalini, IL-1, faktori rasta), lipidi i ATP.
b) ganglijske stanice sadržane su u malom broju i vegetativni su neuroni;
V) potporne stanice - proces, glijalna priroda; pokrivaju kromafine stanice.

Fiziološka regeneracija korteksa opisana je nadbubrežna dva teorije: migratorni I zonski.

1. Hipoteza migracije potkrijepljeno, temeljeno na ideji da se neoplazma stanica kortikalne supstance javlja u glomerularnoj zoni, odakle migriraju u fascikularnu i dalje u retikularnu zonu, gdje se podvrgavaju degenerativne promjene i oni umiru. Kako stanice migriraju, prolaze kroz fenotipske promjene i proizvode različite klase kortikosteroida.
2. Zonska hipoteza pretpostavlja relativnu neovisnost svake od zona koje osiguravaju potrebnu razinu njihove regeneracije.

Materijal je preuzet sa stranice www.hystology.ru

Nadbubrežne žlijezde su parne žlijezde, od kojih je svaka izgrađena od interrenalnih i suprarenalnih organa, spojenih kod kralježnjaka u jedan organ. U nadbubrežnoj žlijezdi

Riža. 231. Nadbubrežna žlijezda konja:

1 - medula; 2 - kapsula; 3 - krvna žila; 4 - živac; 5 - mrežasta zona; 6 - zona grede; 7 - lučna (glomerularna) zona kortikalne supstance.

interrenalni organ tvori kortikalni, suprarenalni organ čini medulu (tablica boja VIII).

Kortikalna tvar se razvija iz epitelnog zadebljanja celomskog mezoderma, medula, poput stanica simpatičkih ganglija, nastaje iz tkiva neuralnih grebena. Vezivno tkivo organa nastaje iz mezenhima.

Nadbubrežne žlijezde su ovalne ili izdužene i nalaze se u blizini bubrega. Izvana su prekriveni kapsulom vezivnog tkiva, od koje se tanki slojevi protežu u dubinu organa, usmjeravajući položaj staničnih niti parenhima zajedno s krvnim žilama.

Kora (kora) nadbubrežne žlijezde leži izvan medule, sastoji se od niti. U vezi s njihovom orijentacijom, specifičnošću građe i funkcije, razlikuju se tri zone: glomerularna, fascikularna i retikularna (Sl. 231).

Glomerularna zona građena je od malih sekretornih stanica, uglavnom cilindričnih (kolumnarnih). Oni tvore nakupine, u središtu kojih se nalazi vezivno tkivo s krvnim žilama. Stanice sadrže zaobljenu jezgru s više kondenziranog kromatina i umjereno razvijene nitaste mitohondrije, Golgijev kompleks, pojedinačne ribosome i polisome. Agranularni endoplazmatski retikulum je razvijeniji zbog sinteze hormona steroidnog tipa.

U glomerularnoj zoni nastaju hormoni koji reguliraju metabolizam minerala, pa se nazivaju mineralokortikoidi. Potonji uključuju aldosteron, koji regulira proces reapsorpcije natrija u bubrežnim tubulima.

Zona snopa predstavljena je većim poligonalnim žljezdanim stanicama koje proizvode glukokortikoide - kortikosteron i kortizon. Stanice ove zone tvore radijalno orijentirane niti, između kojih se nalaze slojevi vezivnog tkiva sa sinusoidnim kapilarama. U citoplazmi stanica dobro je razvijen glatki endoplazmatski retikulum, vezikularni mitohondrij s lamelarnim kristama koji leže uzduž ili okomito na uzdužnu os mitohondrija (slika 232). Stanice su vrlo bogate lipidima pa na preparatima dobivenim klasičnim metodama citoplazma ima pjenast izgled.Postoje stanice tamnije citoplazme. Tamne i svijetle stanice su stanice koje se razlikuju po svom funkcionalnom djelovanju.

Retikularnu zonu karakteriziraju anastomoze i ispreplitanje njezinih staničnih niti. Stanice su siromašne lipidima i intenzivnije se boje. Dobro razvijen glatki endoplazmatski retikulum, Golgijev kompleks; postoje ribosomi. Zona reticularis proizvodi androgen. Prema kemijskom sastavu i prirodi utjecaja na tijelo, sličan je muškom spolnom hormonu.

Odvojene nakupine stanica kortikalne supstance tvore mala tijela smještena u torakalnoj i trbušne šupljine. Nazivaju se interrenalna tjelešca i zajedno s kortikalnom supstancom čine interrenalni sustav. Njegovu funkciju regulira prednja hipofiza. Iznimka je glomerularna zona, čije djelovanje nije povezano s hipofizom.

Medula se nalazi u središnjem dijelu nadbubrežne žlijezde. Sastoji se od kromafinskih stanica, simpatičkih neurona, velikog broja živčana vlakna i sinusne kapilare.

Riža. 232. Stanica fascikularne zone nadbubrežne žlijezde velika goveda(elektronska mikrografija):

1 - mitohondriji; 2 - glatki endoplazmatski retikulum; 3 - ribosomi; 4 - "lipidi (slika Plakhotina).

Kromafine stanice su modificirani neuroni simpatičkog živčanog sustava koji regulira njihovu sekretornu aktivnost. Poligonalnog su oblika, veličina im je do 30 mikrona. Stanice su grupirane u niti. Sinusoidne kapilare prolaze između njih, tvoreći opsežne pleksuse. Kromafine stanice sposobne su reducirati okside kroma i drugih teških metala, u njihovoj citoplazmi taloži se smeđe-smeđi talog, zbog čega su i nazvane kromafine stanice. U kromafinim stanicama granularni endoplazmatski retikulum i mitohondriji su slabo razvijeni. U šupljinama Golgijevog kompleksa akumulira se tvar gusta elektrona - prekursor sekretornih vezikula.

Postoje dvije vrste kromafinskih stanica: noradrenociti i adrenociti. Prvi proizvode norepinefrin, a drugi adrenalin. Sekretorne vezikule sadržane u noradrenocitima, prekrivene membranom, karakteriziraju veliki promjer (100 - 300 nm), gusta jezgra (Sl. 233).

Sekretorne vezikule adrenocita razlikuju se po nižoj gustoći elektrona (Sl. 234).

Norepinefrin i epinefrin su kateholamini. Norepinefrin je neurotransmiter. Adrenalin je hormon koji pospješuje rad srca, regulirajući metabolizam ugljikohidrata. Za norepinefrin, ova svojstva nisu inherentna. Norepinefrin smanjuje krvne žile i povećava tlak, djeluje na neurosekretornu funkciju hipotalamusa.

Medula je prekrivena unutarnjom vezivnotkivnom čahurom, pa je granica između kortikalne i medule jasno određena.

Male nakupine stanica srži nadbubrežne žlijezde mogu se nalaziti u blizini simpatičkih ganglija, pa se nazivaju paraganglijima. Zajedno s medulom tvore kromafinski sustav čija je funkcija neovisna o hipofizi i regulirana je simpatičkim živčanim sustavom. To je zbog prisutnosti simpatičkih neurona u sastavu nadbubrežne medule.

Srž nadbubrežne žlijezde sastoji se uglavnom od neuroendokrinih (kromafinskih) i glijalnih (potpornih) stanica. Također sadrži određenu količinu vezivnog tkiva i vaskularnih stanica. Neuroendokrine stanice su poliedarskog oblika i sadrže obilnu citoplazmu s malim, blijedo obojenim jezgrama. Elektronska mikroskopija otkriva mnoge sekretorne granule u njihovoj citoplazmi, koje sadrže kateholamine. Glija stanice imaju manje citoplazme, a jezgre su bazofilnije.

Polaganje nadbubrežnih žlijezda u fetusu vidljivo je već u 3-4 tjednu intrauterinog razdoblja; nalazi se neposredno iznad primarnog bubrega u razvoju. U 5-6 tjednu stanice genitalnog grebena pretvaraju se u steroidogene stanice gonada i kore nadbubrežne žlijezde. Prvi migriraju u kaudalnom smjeru, drugi - u retroperitonealnom prostoru. U 6-8 tjednu, nadbubrežne žlijezde se brzo povećavaju. Stanice unutarnjeg korteksa diferenciraju se u germinalnu zonu, dok vanjski subkapsularni rub ostaje kao definitivna zona. U to vrijeme elementi simpatičkog živčanog sustava prodiru u anlage kore nadbubrežne žlijezde, koji se diferenciraju u kromafine stanice koje sintetiziraju i pohranjuju kateholamine. Kasnije se u tim stanicama pojavljuje katehol-O-metiltransferaza, enzim koji pretvara noradrenalin u adrenalin. Do kraja 8. tjedna intrauterinog života, inkapsulirane nadbubrežne žlijezde dolaze u kontakt s gornjim polovima bubrega. Tijekom 9-12 tjedna, stanice germinativne zone aktivno proizvode steroide. Kod dvomjesečnog fetusa nadbubrežne žlijezde su veće od bubrega, no od 4. mjeseca bubrezi počinju brzo rasti, da bi do kraja 6. mjeseca postali 2 puta veći od nadbubrežnih žlijezda. U donošene novorođenčadi nadbubrežne žlijezde su 3 puta manje od bubrega, ukupna masa obje žlijezde je 7-9 g. Unutarnji germinalni korteks pri rođenju čini približno 80% mase žlijezde, a vanjski (“pravi”) korteks čini 20%. U prvim danima postnatalnog života, germinalni korteks se počinje kontrahirati i do dobi od mjesec dana smanjuje se 2 puta. Relativno mala u volumenu, nadbubrežna medula, naprotiv, u prvih 6 mjeseci. povećava se nakon rođenja. U jednogodišnjeg djeteta svaka od nadbubrežnih žlijezda teži manje od 1 g. Rast nadbubrežnih žlijezda se nastavlja, a kod odraslih njihova ukupna masa doseže 8 g. Oko 3. godine života, fascikularne i glomerularne zone se razvijaju. su potpuno diferencirani, ali retikularna zona ostaje nedovoljno diferencirana do puberteta.

Rast nadbubrežnih žlijezda rani stadiji prenatalni razvoj ne ovisi o ACTH, ali od sredine gestacijskog razdoblja do njegovog kraja, rast i sazrijevanje ovih žlijezda su pod kontrolom ACTH. Stadij prenatalnog razvoja, u kojem se stvara povratna veza između kortizola i ACTH, nije dovoljno točno utvrđen, ali, kako pokazuje kliničko iskustvo, već u prvom tromjesečju trudnoće, sustav Povratne informacije između nadbubrežnih žlijezda i

18378 0

Tumori kore nadbubrežne žlijezde dijele se na benigne (adenomi) i maligne (adrenokortikalni karcinom). Morfološka struktura adenoma kore nadbubrežne žlijezde ima nekoliko opcija ovisno o prevladavanju staničnih elemenata u njima: jasna stanica, tamna stanica i mješovita stanica. Morfofunkcionalni pristup analizi hormonski aktivnih tumora koji potječu iz stanica kore nadbubrežne žlijezde diktira potrebu zasebnog razmatranja patološka anatomija 3 najčešća tipa adenoma koji dovode do raznih kliničke manifestacije zbog hipersekrecije mineralokortikoida, glukokortikoida i androgena.

Aldosterom

Adenoma u primarnom hiperaldosteronizmu u većini slučajeva je jedan, jasno definiran, inkapsuliran tumor meke elastične konzistencije, težine 1-3 g, promjera do 3 cm, na rezu je oker-žute boje s glatkom površinom. . Histološki pregled aldosterona otkriva njihovu sličnost sa stanicama zona fasciculata u nekim slučajevima i stanicama koje nalikuju stanicama glomerularne zone u drugima. To ukazuje da, u uvjetima tumorske transformacije, stanice različitih zona kortikalne supstance mogu lučiti aldosteron, koji normalno proizvode samo stanice glomerularne zone.

U diferencijalnoj dijagnozi s makroadenomatoznom hiperplazijom na pozadini idiopatskog hiperaldosteronizma, aldosterom je naznačen oker-žutom bojom tumora, staničnim i nuklearnim polimorfizmom, normalnom strukturom ili vanjskom atrofijom. tumorsko tkivo kora nadbubrežne žlijezde.

Kortikosterom

Adenoma u Itsenko-Cushingovom sindromu karakterizira jednostrana lezija, ima zaobljeni ili ovalnog oblika, meke elastične teksture. Njegove dimenzije su od 0,5 do 8 cm, češće oko 4 cm, težine manje od 50 g. Boja tumorskog tkiva je ujednačena (žuta, smeđa) ili šarena zbog izmjene žutih i smeđih područja. Obično je prisutna tanka vezivnotkivna kapsula.

karakteristična značajka za kortikosterome koji proizvode hormone u Itsenko-Cushingovom sindromu - atrofija kortikalne supstance (debljine manje od 0,1 cm) zahvaćene i kontralateralne nadbubrežne žlijezde. U takvim slučajevima, adenomi, u pravilu, imaju tamnu stanicu i mješovitu strukturu stanica. Ako je u slučaju Itsenko-Cushingovog sindroma, uz jasan stanični adenom, prisutna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde, tada se adenom smatra nefunkcionalnim. Razvoj hiperplastičnih promjena u nadbubrežnim žlijezdama u takvim je slučajevima posljedica pretjerane stimulacije ACTH koju proizvodi kortikotropinoma hipofize ili ACTH-ektopični tumor.

Androsteroma

Adenoma s adrenogenitalnim poremećajima u nekim slučajevima predstavlja žućkasto-smeđi tumor s mnogo cista ispunjenih želatinoznim masama i područjima krvarenja, u drugima se sastoji od ružičasto-crvenog tkiva meke elastične konzistencije s opsežnom nekrozom. Njegove veličine variraju od 1 do 15 cm Mikroskopski, androsteromi su predstavljeni svijetlim stanicama nepravilnog oblika ili hipertrofiranim stanicama s tamnom citoplazmom ispresijecanim stanicama sa svijetlom citoplazmom s hiperkromnim, polimorfnim jezgrama u obliku čvrstih struktura sa staničnim i nuklearnim polimorfizmom.

Kao i kod drugih autonomnih adenoma nadbubrežne žlijezde, androsteri su karakterizirani prisutnošću normalnog ili atrofiranog ekstratumorskog tkiva. Hiperplazija ekstratumorskog tkiva kod adrenogenitalnih poremećaja smatra se kongenitalnom hiperplazijom (retikularne zone) kore nadbubrežne žlijezde.

Rak kore nadbubrežne žlijezde

Rak kore nadbubrežne žlijezde čini 0,5% svih malignih tumora kod ljudi. Međutim, u smislu malignosti, on je drugi samo nakon anaplastičnog raka. Štitnjača. U 40% slučajeva udaljene metastaze nalaze se već pri otkrivanju tumora. Većina tumora je hormonski aktivna. Jedini prihvaćeni kriteriji za malignost su prisutnost metastaza i rast tumora u obližnje organe i tkiva. Što je veća veličina tumora, to je veća vjerojatnost njegove malignosti, iako postoje formacije promjera ne većeg od 2,0 cm.

Među histološkim znakovima malignog rasta su žarišta nekroze, krvarenja, fibroze i ovapnjenja tumorskog tkiva. S angioinvazijom tumorskih stanica i/ili klijanjem u kapsulu, dijagnoza raka kore nadbubrežne žlijezde postaje još vjerojatnija.

Za diferencijalnu dijagnozu karcinoma kore nadbubrežne žlijezde koristi se kompleks imunohistokemijskih markera. Indikativni su rezultati s monoklonskim protutijelima na keratine. Normalno, normalne kortikalne stanice izražavaju keratin, ali kortikalne stanice raka ne. Prema ekspresiji keratina, adenomi kore nadbubrežne žlijezde zauzimaju, takoreći, srednji položaj između norme i karcinoma: norma je "+", rak je "-", adenomi su "+".

Pozitivna imunohistokemijska reakcija na vimentin u normalnom korteksu nadbubrežne žlijezde detektira se samo subkapsularno iu obliku malih žarišta u zoni glomerula, au tumorima su stanice pozitivno obojene na ovaj protein. Kod adenoma reakcija na vimentin je različitim stupnjevima ozbiljnosti, ali svi karcinomi daju intenzivno pozitivno bojenje. Ekspresija vimentina u tumorskom tkivu obrnuto je proporcionalna ekspresiji keratina: rak "+", adenom "±".

Razlike u broju stanica koje reagiraju s MiB-1 monoklonskim protutijelima (na Ki-67 antigen) smatraju se vrijednim prognostičkim markerima adrenokortikalnih tumora. Veći broj proliferirajućih stanica dobiven je s monoklonskim protutijelima na antigen Ki-67 kod raka. Stanice adenoma ne daju pozitivnu reakciju s monoklonskim protutijelima na protein p53, dok su stanice raka imunoreaktivne na p53.

Udio proliferirajućih stanica kod rekurentnih i metastatskih karcinoma manji je nego kod primarnih. Indeks oznake (broj Ki-67-pozitivnih jezgri na 1000 prebrojanih) u adenomima nije veći od 2%, au karcinomima - 8% ili više.

Tumori medule

Tumori srži nadbubrežne žlijezde dijele se na benigne (feokromocitom) i maligne (feokromoblastom). Makroskopski, tumori imaju zaobljen oblik, okružen gustom fibroznom kapsulom glatke, rijetko kvrgave površine.

Masa tumora je češće 20-100 g, međutim, nalaze se neoplazme težine do 3000 g. U pravilu, feokromocitomi imaju meku elastičnu konzistenciju, imaju pjegavu smeđe-smeđu ili žuto-smeđu boju na rezu i može biti blijedo siva, sivkasto crvena. Tumorsko tkivo može imati područja nekroze i krvarenja, kalcifikate i cistične šupljine ispunjene krvlju.

Najvažniji histološka karakteristika feokromocitom - prisutnost u svojim stanicama specifičnih sekretornih granula koje sadrže kateholamine. Dobro su definirane metodama posrebrivanja po Grimeliusu i Gamperl-Massonu, kao i elektronskom mikroskopijom, kojom se mogu razlikovati zrnca adrenalina i norepinefrina. Prema histološkoj građi, na temelju omjera strome i parenhima, razlikuju se tumori solidnog, alveolarnog, trabekularnog, diskompleksnog i mješovitog tipa.

Šarolika mikroskopska slika feokromocitoma također je posljedica izražene heterogenosti stanični sastav tumori. Upoznajte ćelije različite oblike i veličine (od malih do gigantskih veličina), jednostruke i višejezgrene, s različitim stupnjevima bojenja citoplazme hematoksilinom i eozinom. Plovila su pretežno sinusoidalne, na nekim mjestima - kavernoznog tipa. Možda kombinacija histoloških elemenata kromafinoma i drugih vrsta tumora neurogenog podrijetla, na primjer, neuroblastoma, ganglioneuroma, neurofibroma, mijelolipoma. Približno 20% slučajeva otkriva histološke znakove malignog rasta koji su općenito prihvaćeni u onkologiji: stanični i nuklearni polimorfizam, povećana mitotička aktivnost, angioinvazija, klijanje kapsule. Međutim, u velikoj većini slučajeva takvi tumori se odvijaju prilično benigno i ne metastaziraju. Apsolutno maligne feokromocitome treba smatrati neoplazmama s identificiranim udaljenim metastazama ili znakovima lokalnog klijanja u susjedne žile i organe. Ovi tumori se nazivaju feokromoblastomi.

Za provjeru benignih, rekurentnih i metastazirajućih feokromocitoma, širok raspon imunohistokemijski markeri (kromogranin A, protein S-100, sinaptofizin). Srž nadbubrežne žlijezde predstavljaju dvije populacije stanica koje potječu iz primitivnih neuroblasta. Glavne stanice (ili stanice tipa I) sadrže neuroendokrine granule i izlučuju kateholamine. Sustentakularne stanice (potporne ili stanice tipa II) blisko su uz strukture glavnih stanica, ne sadrže neuroendokrine granule i siromašne su kateholaminima. Sustentakularne stanice pozitivne na protein S-100 procjenjuju se gustoćom distribucije po jedinici površine presjeka:
"-" - odsutnost stanica pozitivnih na S-100;
"+" - rijedak raspored pozitivnih stanica (manje od 5%);
"++" - više od 25% pozitivnih stanica;
"+++" - od 25 do 50% pozitivnih stanica;
"++++" - više od 50% pozitivnih stanica.

Broj sustentakularnih stanica veći je u benignim (nemetastazirajućim) kromafinomima u usporedbi s malignim, gdje ih nema ili su zastupljene rijetkim izoliranim elementima. U rekurentnim kromafinomima ("granični" tumori s neizvjesnim malignim potencijalom), distribucija sustentakularnih stanica je varijabilna.

Imunohistokemijska reaktivnost s monoklonskim protutijelima na kromogranin A procjenjuje se intenzitetom bojenja glavnih stanica (feokromocita):
"-" - nedostatak reaktivnosti;
"+" - minimalna reaktivnost;
"++" - srednja (umjerena) reaktivnost;
"+++" - maksimalna reaktivnost.

Svi su kromafinomi pozitivni na glavni stanični marker, kromogranin A, ali intenzitet imunohistokemijskog bojenja korelira sa stupnjem diferencijacije tumorskih stanica. Najveći intenzitet bojenja tumorskih feokromocita zabilježen je kod benignih i rekurentnih tumora. U maligni tumori reakcija s monoklonskim antitijelima na kromogranin A je slabija.

Rijetke neoplazme

Rijetke neoplazme nadbubrežnih žlijezda uključuju ciste, mijelolipome, lipome, vaskularne tumore, limfome i ganglioneurome.

Pseudociste su češće jednostrane, rjeđe obostrane. To su šuplje tvorevine veličine od 1 do 22 cm i težine do 3,5 kg. Ciste su zalemljene na okolno tkivo, ponekad s bubrezima, gušteračom. Njihova stijenka je često gusta, kožasta, debljine od 0,1 do 2 cm.Na vanjskoj površini pseudocista nalaze se žućkaste mrlje ili spljoštena kora nadbubrežne žlijezde u obliku uske ploče. U njihovim šupljinama nalazi se hemoragični, serozni ili mukozni sadržaj s ljuskicama, koji nemaju epitelnu podlogu.

Mijelolipomi sastoje se od zrelog masnog tkiva i više ili manje hematopoetskog tkiva koštane srži. Mijelolipomi su u pravilu hormonski neaktivni i dijagnosticiraju se tek postmortalno s učestalošću od 0,013-0,2%. Mnogo rjeđe se ovi tumori verificiraju in vivo nakon operacije. Češće su u starijih osoba.

Adrenalni lipom- još više rijetka bolest. Podaci o nadbubrežnom lipomu ograničeni su na izvješća o jednom ili dva opažanja, veličine su oko 1,0-1,5 cm.

Frekvencija vaskularni tumori nadbubrežna žlijezda nije točno poznata. Rijetko dosežu velike veličine. Opisani su slučajevi bilateralnih vaskularnih tumora nadbubrežnih žlijezda, uključujući maligne.

Postoje izolirani izvještaji o nadbubrežnom limfomu, koji se sastoji od velikih hematopoetskih stanica s primjesom plazme i zrelih limfocita.

Ganglioneuroma Nadbubrežna žlijezda se razvija tijekom adolescencije. Morfološki pregled otkriva Schwannove i ganglijske stanice u tumoru.

Etiologija

Utvrđeno je da su rast tumorskih stanica, hiperplazija nadbubrežne žlijezde, nastanak tumora i autonomna proizvodnja hormona povezani s promjenama u međustaničnim interakcijama, lokalnom produkcijom čimbenika rasta i citokina te aberantnom ekspresijom ektopičnih receptora u tumorskim stanicama. U stanicama tumora nadbubrežne žlijezde pronađene su genetske i kromosomske abnormalnosti, uključujući defekte u regijama kromosoma i gena odgovornih za sintezu proteina p53, p57 i inzulinu sličnog faktora rasta II. Osim toga, s brojem nasljedni sindromi povezani s razvojem tumora kore nadbubrežne žlijezde, identificirani su kromosomski markeri, uključujući hibridni gen koji dovodi do razvoja obiteljskog primarnog hiperaldosteronizma tipa I.

U bolesnika s kromafinomom (feokromocitomom) utvrđeno je da je nasljedno podrijetlo neoplazme određeno genima dominantnog tipa s visokim stupnjem penetracije. Najčešće je rast tumora povezan s mutacijom alelni gen u pericentromernoj regiji kromosoma 10, koja je odgovorna za razvoj kromafinskog tkiva. Drugi uzrok je patologija gena u kromosomu 3. U tim slučajevima, nasljedna priroda kromafinoma potvrđuje se ponekad opaženom kombinacijom s bolestima jasno utvrđene nasljedno-kromosomske geneze. Na primjer, multipla endokrina neoplazija tipa II, ili Sippleov sindrom, koji je prošireni oblik trijasa bolesti: medularnog karcinoma štitnjače, feokromocitoma i paratiroidnog adenoma. Također su opisane kombinacije kromafinog tumora s mukoznim neuromima, s neurofibromatozom (Recklinghausenova bolest), von Gbppel-Lindau sindromom (angiomatoza mrežnice i cerebelarni hemangioblastom), Sturge-Weber-Crabbeovim sindromom (kongenitalni kožni angioma duž toka trigeminalni živac, meningealni angiom i angiomi žilnica oči) i druge bolesti. Još jedan nasljedni uzrok razvoj feokromocitoma - inaktivacija tumor supresorskih gena smještenih na 11. kromosomu.

NA. Maistrenko