Ev » diyabetoloji » bağışıklık hafızası Güçlendirici etki. aşılama İmmünolojik hafıza, immünolojik tolerans İmmün hafızanın oluşum mekanizması immünoloji

bağışıklık hafızası Güçlendirici etki. aşılama İmmünolojik hafıza, immünolojik tolerans İmmün hafızanın oluşum mekanizması immünoloji

stafilokok enfeksiyonu;

Pseudomonas enfeksiyonu.

Randevuları, hastalığın seyrinin ciddiyetine göre belirlenir ve antitoksiklerin aksine zorunlu değildir. Kronik, uzun süreli, halsiz bulaşıcı hastalık formları olan hastaların tedavisinde, çeşitli antijenik preparatları tanıtarak ve edinilmiş bir aktif oluşturarak kendi spesifik koruma mekanizmalarını uyarmak gerekli hale gelir. yapay bağışıklık(antijenik ilaçlarla immünoterapi). Bu amaçlar için, esas olarak terapötik aşılar kullanılır ve çok daha az sıklıkla - otovasinler veya stafilokok toksoidleri kullanılır.

Antitoksik serumlar ekzotoksinlere karşı antikorlar içerir. Hayvanların (atların) toksoid ile hiperimmünizasyonu ile elde edilirler.

Bu tür serumların aktivitesi, AU (antitoksik birimler) veya ME (uluslararası birimler) cinsinden ölçülür - bu, belirli bir türdeki ve belirli bir türdeki hayvanlar için belirli bir miktarda (genellikle 100 DLM) bir toksini nötralize edebilen minimum serum miktarıdır. ağırlık. Şu anda Rusya'da

antitoksik serumlar:

antidifteri;

antitetanik;

aşağıdakiler yaygın olarak kullanılmaktadır

antikangren;

Antibotulinum.

İlgili enfeksiyonların tedavisinde antitoksik serumların kullanılması zorunludur.

Homolog serum preparatları Belirli bir patojene veya onun toksinlerine karşı özel olarak aşılanmış donörlerin kanından elde edilir. Bu tür ilaçların insan vücuduna girmesiyle, antikorlar vücutta biraz daha uzun süre dolaşarak 4-5 hafta boyunca pasif bağışıklık veya terapötik bir etki sağlar. Şu anda, donör immünoglobulinleri, normal ve spesifik ve donör plazma kullanılmaktadır. Donör serumlarından immünolojik olarak aktif fraksiyonların izolasyonu, alkol çökeltme yöntemi kullanılarak gerçekleştirilir. Homolog immünoglobulinler pratik olarak alantojeniktir; bu nedenle, homolog serum preparatlarının tekrar tekrar uygulanmasıyla nadiren anafilaktik tip reaksiyonlar meydana gelir.

üretimi için heterolog serum müstahzarları ağırlıklı olarak büyük hayvan atları kullanın. Atlar yüksek bir immünolojik reaktiviteye sahiptir, nispeten kısa sürede onlardan yüksek titrede antikor içeren serum elde etmek mümkündür. Ek olarak, at proteininin insanlara verilmesi en az sayıda advers reaksiyon verir. Diğer türlerin hayvanları nadiren kullanılır. 3 yaş ve üzerindeki kullanıma uygun hayvanlar hiperimmünize edilir, yani; hayvanların kanında maksimum miktarda antikor biriktirmek ve bunu mümkün olduğu kadar uzun süre yeterli bir seviyede tutmak için artan dozlarda antijenin tekrar tekrar uygulanması işlemi. Hayvanların kanındaki spesifik antikorların titresindeki maksimum artış döneminde, 2 gün arayla 2-3 flebotomi yapılır. Kan, şah damarından 50 kg at ağırlığına 1 litre oranında antikoagülan içeren steril bir şişeye alınır. Üretilen atlardan elde edilen kan, ileri işlemler için laboratuvara aktarılır. Plazma, ayırıcılar üzerinde üniform elementlerden ayrılır ve kalsiyum klorür çözeltisi ile defibrine edilir. Tam heterolog serum kullanımına, serum hastalığı ve anafilaksi şeklinde alerjik reaksiyonlar eşlik eder. azaltmanın bir yolu ters tepkiler serum müstahzarlarının etkinliğinin arttırılmasının yanı sıra saflaştırılması ve konsantrasyonudur. Serum, peynir altı suyu proteinlerinin immünolojik olarak aktif fraksiyonlarına ait olmayan albüminlerden ve bazı globulinlerden arındırılır. Gama ve beta globulinler arasında elektroforetik hareketliliği olan psödoglobulinler immünolojik olarak aktiftir; antitoksik antikorlar bu fraksiyona aittir. Ayrıca immünolojik olarak aktif fraksiyonlar arasında gama-

globulinler, bu fraksiyon antibakteriyel ve antiviral antikorları içerir. Balast proteinlerinden serumların saflaştırılması, Diaferm-3 yöntemine göre gerçekleştirilir. Bu yöntemde peynir altı suyu, amonyum sülfat etkisi altında çökeltme ve peptik sindirim ile saflaştırılır. Diaferm 3 yöntemine ek olarak, sınırlı uygulamaya sahip başkaları da geliştirilmiştir (Ultraferm, Spiroferm, immünosorpsiyon, vb.).

Antitoksik serumlardaki antitoksin içeriği, DSÖ tarafından kabul edilen uluslararası birimlerde (ME) ifade edilir. Örneğin, 1 IU tetanoz toksini, 350 g kobayda 1.000 minimum ölümcül dozda (DLm) tetanoz toksini nötralize eden minimum miktardır. Gine domuzu 250 gr ağırlığında

Hastanın at proteinine duyarlılığını belirlemek için, bu amaç için özel olarak üretilmiş 1:100 oranında seyreltilmiş at serumu ile intradermal test yapılır. Terapötik serum uygulanmadan önce 0,1 ml seyreltilmiş at serumu ön kolun fleksör yüzeyine intradermal olarak enjekte edilir ve reaksiyon 20 dakika gözlenir.

Gama globülinler ve immünoglobulinler, özellikleri, üretimi, bulaşıcı hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde kullanımı, örnekler;

İmmünoglobulinler (gama globulinler), yüksek antikor titreleri içeren peynir altı suyu proteinlerinin gama globulin fraksiyonunun saflaştırılmış ve konsantre müstahzarlarıdır. Balast peynir altı suyu proteinlerinden muafiyet, toksisitenin azaltılmasına yardımcı olur ve hızlı bir yanıt ve antijenlere güçlü bağlanma sağlar. Gama globulinlerin kullanımı miktarı azaltır alerjik reaksiyonlar ve heterolog serumların verilmesinden kaynaklanan komplikasyonlar. İnsan immünoglobülini elde etmek için modern teknoloji, bulaşıcı hepatit virüsünün ölümünü garanti eder. Gama globulin preparatlarındaki ana immünoglobulin, IgG'dir. Serumlar ve gama globülinler vücuda çeşitli şekillerde verilir: deri altı, kas içi, damar içi. Omurilik kanalına sokmak da mümkündür. Pasif bağışıklık birkaç saat sonra ortaya çıkar ve iki haftaya kadar sürer.

İmmünoglobulin antistafilokokal insan. İlaç, stafilokokal toksoid ile aşılanmış donörlerin kan plazmasından izole edilen, immünolojik olarak aktif bir protein fraksiyonu içerir. Aktif prensip, stafilokokal toksine karşı antikorlardır. Pasif antistafilokokal antitoksik bağışıklık oluşturur. Stafilokok enfeksiyonlarının immünoterapisinde kullanılır.

- plazma müstahzarları, elde edilmesi, bulaşıcı hastalıkların tedavisinde kullanılması, örnekler;antibakteriyel plazma

1). Antiproteik Plazma. İlaç, anti-Proteus antikorları içerir ve donörlerden elde edilir,

proteus aşısı ile aşılanmıştır. İlaç verildiğinde pasif

antibakteriyel bağışıklık Proteik etiyolojiye bağlı CVD'nin immünoterapisinde kullanılır.

2). antipsödomonal plazma. İlaç, Pseudomonas aeruginosa'ya karşı antikorlar içerir. Şuradan alındı

Pseudomonas aeruginosa corpuscular aşısı ile aşılanmış donörler. İlaç verilirken

pasif spesifik antibakteriyel bağışıklık oluşturulur. İçin kullanılır

Pseudomonas aeruginosa için immünoterapi.

antitoksik plazma.

1) Antitoksik antipsödomonal plazma. İlaç, ekzotoksin A'ya karşı antikorlar içerir

Pseudomonas aeruginosa. Pseudomonas aeruginosa toksoidi ile aşılanmış donörlerden elde edildi. -de

ilacın tanıtımı pasif antitoksik antipsödomonal bağışıklık oluşturur.

Pseudomonas aeruginosa'nın immünoterapisinde kullanılır.

2) Plazma antistafilokokal hiperimmün. İlaç toksine karşı antikorlar içerir

stafilokok. Stafilokokal toksoid ile aşılanmış donörlerden elde edildi. -de

uygulama ve pasif antistafilokokal antitoksik bağışıklık oluşturur. İçin kullanılır

stafilokok enfeksiyonları için immünoterapi.

Seroterapi (Latince serum - serum ve terapiden), insan ve hayvan hastalıklarını (esas olarak bulaşıcı) bağışıklık serumları kullanarak tedavi etme yöntemi. Terapötik etki, pasif bağışıklık fenomenine dayanır - mikropların (toksinler), hayvanların (esas olarak atların) hiperimmünizasyonuyla elde edilen serumda bulunan antikorlar (antitoksinler) tarafından nötralizasyonu. Seroterapi için saflaştırılmış ve konsantre serumlar da kullanılır - gama globulinler; heterojen (bağışıklı hayvanların serumlarından elde edilir) ve homolog (bağışıklı veya iyileşmiş insanların serumlarından elde edilir).

Seroprofilaksi (lat. serum serum + profilaksi; eşanlamlı: serum profilaksisi), vücuda immün serum veya immünoglobulinler vererek bulaşıcı hastalıkları önleme yöntemidir. Bir kişinin bilinen veya şüphelenilen enfeksiyonu için kullanılır. En iyi etki, gama globulin veya serumun mümkün olan en erken kullanımıyla elde edilir.

Aşılamanın aksine, seroprofilaksi vücuda spesifik antikorlar verir ve bu nedenle vücut, belirli bir enfeksiyona karşı neredeyse anında az çok dirençli hale gelir. Bazı durumlarda, hastalığı önlemeden seroprofilaksi, hastalığın ciddiyetinde, morbiditesinde ve mortalitesinde azalmaya yol açar. Ancak seroprofilaksi sadece 2-3 hafta içinde pasif bağışıklık sağlar. Bazı durumlarda hayvan kanından elde edilen serumun verilmesi serum hastalığına ve şu korkunç komplikasyonlara neden olabilir: anafilaktik şok.

Tüm vakalarda serum hastalığını önlemek için, Bezredki yöntemine göre serum aşamalı olarak uygulanır: ilk kez - 0.1 ml, 30 dakika sonra - 0.2 ml ve 1 saat sonra tüm doz.

Tetanoza karşı seroprofilaksi yapılır, anaerobik enfeksiyonlar difteri, kızamık, kuduz, şarbon, botulizm, kene kaynaklı ensefalit, vb. Bir dizi bulaşıcı hastalıkta, seroprofilaksi amacıyla serum preparatlarıyla aynı anda başka araçlar kullanılır: veba için antibiyotikler, tetanoz için toksoid, vb.

Bağışıklık serumları, difteri (esas olarak hastalığın ilk aşamasında), botulizm ve zehirli yılan ısırıklarının tedavisinde kullanılır; gama globulinler - grip, şarbon, tetanoz, çiçek hastalığı, kene kaynaklı ensefalit, leptospirosis, stafilokok enfeksiyonları (özellikle antibiyotiğe dirençli mikrop türlerinin neden olduğu enfeksiyonlar) ve diğer hastalıkların tedavisinde.

Seroterapinin komplikasyonlarını (anafilaktik şok, serum hastalığı) önlemek için serum ve heterojen gama globulinler özel bir tekniğe göre bir ön cilt testi ile uygulanır.

Antijenle tekrar tekrar karşılaşıldığında, vücut daha aktif ve hızlı bir bağışıklık tepkisi oluşturur - ikincil bir bağışıklık tepkisi. Bu fenomen - immünolojik hafıza. İmmünolojik bellek, belirli bir AG için yüksek bir özgüllüğe sahiptir, hümoral ve hücresel bağışıklığa kadar uzanır ve B- ve T-lenfositlerinden kaynaklanır. Bu sayede vücudumuz, tekrarlanan antijenik müdahalelerden güvenilir bir şekilde korunur.

Oluşum mekanizması. Bunlardan biri, AG'nin vücutta uzun süreli kalıcılığını içerir. Bunun birçok örneği vardır: tüberküloz, inatçı kızamık, çocuk felcinin kapsüllenmiş etkeni, suçiçeği ve diğer bazı patojenler uzun zaman, bazen yaşam boyunca, vücutta depolanarak, bağışıklık sistemini gergin bir şekilde destekler. Antijenin uzun süreli korunmasını ve sunulmasını sağlayabilen uzun ömürlü dendritik APC'lerin olması da muhtemeldir. Antijenle reaktif T- veya B-lenfopitlerin başka bir kısmı, organizmada üretken bir bağışıklık tepkisinin gelişimi sırasında küçük dinlenme hücrelerine veya immünolojik hafıza hücrelerine farklılaşır. Bu hücreler, belirli bir antijenik determinant için oldukça spesifiktir ve uzun bir ömre sahiptir (10 yıl veya daha fazla). Vücutta aktif olarak yeniden dolaşır, dokulara ve organlara dağılırlar, ancak hedef reseptörleri nedeniyle sürekli olarak menşe yerlerine dönerler. Bu, bağışıklık sisteminin ikincil tigg tarafından antijenle tekrarlanan temasa yanıt vermeye sürekli olarak hazır olmasını sağlar. İmmünolojik hafıza olgusu, yoğun bağışıklık oluşturmak ve bunu uzun süre sürdürmek için aşılama uygulamasında kullanılır. koruma seviyesi. Bu, birincil aşılama sırasında 2-3 kat aşılama ve aşı hazırlığının periyodik olarak tekrarlanan enjeksiyonları - yeniden aşılama ile gerçekleştirilir.

Bununla birlikte, fenomenin sahip olduğu olumsuz taraflar. Örneğin, zaten bir kez reddedilmiş bir dokuyu tekrar tekrar nakletme girişimi, hızlı ve şiddetli bir tepkiye - bir reddedilme krizine - neden olur.

İmmünolojik tolerans, immün tepki ve immünolojik hafızaya zıt bir olgudur. Tanıyamama nedeniyle vücudun antijene spesifik bir üretken bağışıklık tepkisinin olmaması ile kendini gösterir. İmmünsüpresyondan farklı olarak, immünolojik tolerans, immünokompetan hücrelerin belirli bir antijene başlangıçtaki tepkisizliğini içerir. Keşif, çift yumurta ikiz buzağılarını inceleyen R. Owen'ın (1945) çalışmasından önce geldi. Bilim adamı, embriyonik dönemde bu tür hayvanların plasenta yoluyla kan filizlerini değiştirdiğini ve doğumdan sonra aynı anda iki tür kırmızı kan hücresine sahip olduklarını buldu - kendilerinin ve diğerleri. Yabancı eritrositlerin varlığı bir immün yanıta neden olmadı ve intravasküler hemolize yol açmadı. Bu fenomene eritrosit mozaiği adı verildi. Ancak Owen ona bir açıklama yapamadı.

Fenomen kendisi immünolojik tolerans 1953 yılında Çek bilim adamı M. Hasek ve P. Medavar başkanlığındaki bir grup İngiliz araştırmacı tarafından bağımsız olarak keşfedildi. Tavuk embriyoları üzerinde yapılan deneylerde Gashek ve yeni doğmuş fareler üzerinde Medavar, embriyonik veya erken doğum sonrası dönemde tanıtıldığında vücudun antijene karşı duyarsız hale geldiğini gösterdi. İmmünolojik toleransa AI - tolerojenler neden olur. bazen doğuştan - bağışıklık sisteminin kendi antijenlerine yanıt vermemesi. Bağışıklık sistemini baskılayan maddeler (bağışıklığı baskılayıcılar) vücuda sokarak kazanılmış tolerans yaratılabilir. veya antijenin embriyonik dönemde veya bireyin doğumundan sonraki ilk günlerde verilmesiyle. Edinilmiş Tolerans: Aktif

tolerans, belirli bir tolerans oluşturan bir tolerojenin vücuda verilmesiyle oluşturulur. Pasif tolerans, immünokompetan hücrelerin (antilenfosit serumu, sitostatikler, vb.) biyosentetik veya proliferatif aktivitesini inhibe eden maddeler tarafından indüklenebilir. İmmünolojik tolerans spesifiktir - kesin olarak tanımlanmış antijenlere yöneliktir. Yaygınlık derecesine göre, polivalan tolerans, belirli bir antijeni oluşturan tüm antijenik determinantlar için aynı anda oluşur. Bölünmüş veya tek değerlikli tolerans, bazı bireysel antijenik determinantların seçici bağışıklığı ile karakterize edilir.

Tezahür derecesi, makroorganizmanın ve tolerojenin özelliklerine bağlıdır - vücudun immünoreaktivitesinin yaşı ve durumu. Embriyonik gelişim döneminde ve doğumdan sonraki ilk günlerde, antijenin immünoreaktivitesinin azalmasıyla indüklenmesi daha kolaydır - vücuda ve doğasına yabancılık derecesi, ilacın dozu ve vücutta antijene maruz kalma süresi. Vücuda göre en az tolerojenik antijenler, küçük bir moleküler ağırlığa ve yüksek homojenliğe sahip olup, en yüksek tolerojeniteye sahiptir. Antijenin dozu ve maruz kalma süresi, immünolojik toleransın indüklenmesinde önemlidir. Yüksek doz ve düşük doz toleransını ayırt edin. Yüksek doz toleransı, büyük miktarlarda yüksek oranda konsantre antijen uygulanmasıyla indüklenir. Bu durumda, maddenin dozu ile ürettiği etki arasında doğrudan bir ilişki vardır. Düşük doz toleransı ise tam tersine çok az miktarda oldukça homojen moleküler antijenden kaynaklanır. Bu durumda doz-etki oranı ters bir ilişkiye sahiptir.

İmmünolojik tolerans gelişiminin en olası üç nedeni vardır: 1. Lenfositlerin antijene özgü klonlarının vücuttan atılması. 2. İmmünokompetan hücrelerin biyolojik aktivitesinin blokajı. AG AT'nin hızlı nötralizasyonu.

Eliminasyon, otoreaktif T- ve B-lenfositlerinin klonlarına tabi tutulur. erken aşamalar onların ontogenezi. Olgunlaşmamış bir lenfositin antijene özgü reseptörünün (TSK veya VSK) aktivasyonu, içinde apoptozu indükler. Vücutta kendi antijenlerine karşı tepkisizliği sağlayan bu olguya merkezi tolerans adı verilir. İmmünokompetan hücrelerin biyolojik aktivitesinin bloke edilmesindeki ana rol, immünositokinlere aittir. Karşılık gelen reseptörler üzerinde hareket ederek, bir dizi "olumsuz" etkiye neden olabilirler. Örneğin, T- ve B-lenfositlerinin çoğalması aktif olarak inhibe edilir (3-TGF. TO-yardımcısının T1'de farklılaşması, HJ1-4.-13 ve T2-yardımcısının yardımıyla bloke edilebilir - y-IFN ile Makrofajların biyolojik aktivitesi, T2-helpsrow(IL-4.-10, -13,.

B lenfositindeki biyosentez ve bunun bir plazma hücresine dönüşümü YgG tarafından inhibe edilir. Antijen moleküllerinin antikorlar tarafından hızlı inaktivasyonu, bunların immünokompetan hücrelerin reseptörlerine bağlanmasını önler - spesifik bir aktive edici faktör ortadan kaldırılır. Sağlam bir hayvana adaptif bir immünolojik tolerans transferi, bir donörden alınan immünokompetan hücrelerin verilmesiyle mümkündür. Hoşgörü yapay olarak da ortadan kaldırılabilir. Bunu yapmak için, bağışıklık sistemini adjuvanlarla aktive etmek gerekir. interlökinler veya modifiye edilmiş antijenlerle bağışıklaştırma yoluyla reaksiyonunun yönünü değiştirir. Başka bir yol, spesifik antikorlar enjekte ederek veya immünosorpsiyon yoluyla tolerojeni vücuttan uzaklaştırmaktır. İmmünolojik tolerans olgusu büyük pratik öneme sahiptir. Organ ve doku nakli, otoimmün reaksiyonların baskılanması, alerjilerin tedavisi ve benzeri birçok önemli tıbbi sorunun çözümünde kullanılmaktadır. patolojik durumlar ile ilişkili agresif davranış bağışıklık sistemi.

Antiviral, antifungal, antitümör, transplantasyon bağışıklığının özellikleri.

Antiviral bağışıklık. Antiviral bağışıklığın temeli hücresel bağışıklıktır. Virüs bulaşmış hedef hücreler yok edilir sitotoksik lenfositler NK hücreleri ve fagositler, enfekte hücrenin virüse özgü proteinlerine bağlı Fc antikor fragmanları ile etkileşime girer. Antiviral antikorlar, yalnızca hücre dışı yerleşimli virüsleri ve ayrıca spesifik olmayan bağışıklık faktörlerini - serum antiviral inhibitörlerini nötralize edebilir. Vücut proteinleri tarafından çevrelenen ve bloke edilen bu tür virüsler, fagositler tarafından emilir veya idrar, ter vb. İle atılır ("boşaltım bağışıklığı" olarak adlandırılır). İnterferonlar, hücrede oluşumunu engelleyen enzimlerin sentezini indükleyerek antiviral direnci arttırır. nükleik asitler ve viral proteinler. Ek olarak, interferonların immünomodülatör bir etkisi vardır, hücrelerde majör histokompatibilite kompleksi (MHC) antijenlerinin ekspresyonunu arttırır. Mukoza zarlarının antiviral koruması, salgı IgA, virüslerle etkileşime girerek epitel hücrelerine yapışmalarını önler.

Antifungal bağışıklık. Mikozlardaki antikorlar (IgM, IgG) düşük titrelerde saptanır. Antifungal bağışıklığın temeli hücresel bağışıklıktır. Dokularda fagositoz meydana gelir, bir epiteloid granülomatöz reaksiyon gelişir ve bazen kan damarlarının trombozu gelişir. Mikozlar, özellikle fırsatçı olanlar, genellikle uzun süreli antibiyotik tedavisi ve immün yetmezlikler ile. Bunlara gecikmiş tip aşırı duyarlılık gelişimi eşlik eder. Olası gelişme alerjik hastalıklar Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium, vb. cinsi fırsatçı mantarların fragmanları tarafından solunum hassaslaştırmasından sonra. Mantar antijenleri nispeten düşük bir immünojeniteye sahiptir: pratikte antikor oluşumunu indüklemezler (spesifik antikorların titreleri düşük kalır), ancak hücresel bağlantıyı uyarırlar mantarların antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisitesini gerçekleştiren bağışıklık - aktive edilmiş makrofajlar. Aktive edilmiş makrofajlar peroksit ve NO "radikal iyonları ve enzimleri üretir,

hücre zarını uzaktan veya fagositozdan sonra etkiler. Yabancı hücrelerin birincil olarak tanınması, hedef hücrelerin yüzey antijenlerine bağlanan antikorlar tarafından FcR'nin yardımıyla gerçekleşir. Mikozlar ile makroorganizmanın alerjisi gözlenir. Kutanöz ve derin mikozlara genellikle HRT eşlik eder. Solunum ve genitoüriner yolların mukoza zarlarının mantar lezyonları, HIT tipine (tip I reaksiyon) göre alerjiye neden olur. Antifungal bağışıklığın yoğunluğu, mantar alerjenleri ile cilt alerjisi testlerinin sonuçları ile değerlendirilir.

Transplantasyon bağışıklığı, bir makroorganizmanın kendisine nakledilen yabancı bir dokuya (greft) yönelik bir bağışıklık tepkisidir. bağışıklık tepkisi yabancı hücreler ve doku, bileşimlerinin vücuda genetik olarak yabancı olan ve en çok hücrelerin CPM'sinde temsil edilen histo-uyumluluk antijenlerini içermesinden kaynaklanmaktadır. Reddetme sadece tek yumurta ikizlerinde görülmez. Reaksiyonun şiddeti, yabancılığın derecesine, nakledilen materyalin hacmine ve immünoreaktivite durumuna ve alıcıya bağlıdır. T-katilleri, hücre nakli bağışıklığının ana faktörüdür. Donör antijenleri ile sensitizasyondan sonra, transplant dokularına göç ederler ve bunlar üzerinde antikordan bağımsız hücre aracılı sitotoksisite uygularlar.Yabancı antijenlere (hemaglutininler, hemolizinler, lökotoksinler, sitogoksinler) karşı oluşan spesifik antikorlar, transplantasyon bağışıklığının oluşumunda önemlidir. Antikor aracılı aşı sitolizini tetiklerler (kompleman aracılı ve antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisite).

reddetme mekanizması. İlk aşamada, transplant ve damarların çevresinde T-katilleri de dahil olmak üzere immünokompetan hücrelerin birikmesi (lenfoid infiltrasyon) gözlenir. İkinci aşamada, aşı hücreleri T öldürücüler tarafından yok edilir, makrofaj bağlantısı, doğal öldürücüler ve spesifik antikor oluşumu aktive edilir. Bağışıklık iltihabı, kan damarlarında tromboz meydana gelir, aşının beslenmesi bozulur ve ölümü meydana gelir. Yok edilen dokular fagositler tarafından kullanılır - Reddetme reaksiyonu sürecinde, bağışıklık belleğinin T ve B hücrelerinin bir klonu oluşur. Aynı organları ve dokuları tekrar tekrar nakletme girişimi, çok hızlı ilerleyen ve hızlı bir şekilde greftin reddiyle sonuçlanan ikincil bir bağışıklık tepkisine neden olur. Klinik açıdan akut, hiperakut ve gecikmiş greft reddi vardır. Reaksiyon süresinde farklılık gösterirler ve bireysel mekanizmalar. Akut rejeksiyon, immünosupresif tedavinin yokluğunda transplantasyondan sonraki ilk haftalar veya aylar boyunca gelişen birincil yanıt mekanizması tarafından verilen "normal" bir bağışıklık sistemi yanıtıdır. Hem antikorların katılımıyla hem de onlardan bağımsız olarak çeşitli sitolitik reaksiyonların bir kompleksine dayanır.

Gecikmeli ret, akut ret ile aynı mekanizmaya sahiptir. İmmünsüpresif tedavi alan hastalarda ameliyattan birkaç yıl sonra ortaya çıkar. Hiperakut rejeksiyon veya rejeksiyon krizi, sekonder immün yanıt mekanizması ile donör antijenlerine sensitize olmuş hastalarda transplantasyondan sonraki ilk gün içinde gelişir. Temel, antikor reaksiyonudur: spesifik antikorlar, transplant damarlarının endotelyumunun antijenlerine bağlanır ve klasik şekilde kompleman sistemini aktive ederek hücreleri enfekte eder. Paralel olarak başlatılan bağışıklık iltihabı ve kan pıhtılaşma sistemi. Greft damarlarının hızlı trombozu, akut iskemisine neden olur ve nakledilen dokuların nekrozunu hızlandırır.

Antitümör bağışıklığı. Mutant hücreler, kimyasal, fiziksel ve biyolojik karsinojenlerin öldürücü olmayan etkilerinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Mutant hücreler, metabolik süreçler ve antijenik bileşim bakımından normal hücrelerden farklıdır, değişen doku uygunluk antijenlerine sahiptirler. Bağışıklığın hümoral ve hücresel bağlantılarını aktive ederler. bir denetleme işlevi. Bu süreçte önemli bir rol, spesifik antikorlar (kompleman aracılı bir reaksiyonu ve antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisiteyi tetikleyen) ve antikordan bağımsız hücre aracılı sitotoksisite gerçekleştiren T öldürücüler tarafından oynanır.

Antitümör immünitesi, kanser hücrelerinin düşük immünojenikliği ile ilişkili kendi özelliklerine sahiptir. Bu hücreler pratik olarak kendi organizmalarının normal, bozulmamış morfolojik unsurlarından farklı değildir. Tümör hücrelerinin spesifik antijenik "repertuarı" da zayıftır. Tümörle ilişkili antijenler arasında bir grup kanser-embriyonik antijen, onkogen ürünleri, bazı viral antijenler ve aşırı eksprese edilmiş normal proteinler bulunur. Tümör hücrelerinin zayıf immünolojik tanınması, yokluğu ile kolaylaştırılır. Tahrik edici cevap onkogenez bölgesinde ve ayrıca immünosupresif aktiviteleri - bir dizi "negatif" sitokinin biyosentezi ve ayrıca kanser hücrelerinin antitümör antikorları ile taranması.

Mekanizma, aktive edilmiş makrofajlar tarafından oynanır; doğal öldürücüler de biraz önemlidir. Koruma işlevi hümoral bağışıklık büyük ölçüde tartışmalı - spesifik antikorlar, tümör hücrelerinin antijenlerini sitolizlerine neden olmadan tarayabilir.

Aynı zamanda kanser-embriyonik antijenlerin ve tümör ilişkili

İmmünolojik hafıza, vücudun önceden temas etmiş olduğu bir antijene (patojen) karşı bağışıklık sisteminin daha hızlı ve etkili tepki verme yeteneğidir.

Bu tür bir bellek, belirli bir antijene geçmiş birincil adaptasyonun bir sonucu olarak işlevsel olarak daha aktif olan hem B hücrelerinin hem de T hücrelerinin önceden var olan antijene özgü klonları tarafından sağlanır.

Programlanmış bir lenfositin belirli bir antijenle ilk karşılaşmasının bir sonucu olarak, iki hücre kategorisi oluşur: hemen belirli bir işlevi yerine getiren efektör hücreler - antikorlar salgılarlar veya hücresel bağışıklık tepkilerini uygularlar ve uzun süre dolaşan hafıza hücreleri zaman. Bu antijenin tekrar tekrar girmesi üzerine, hızla antijenle reaksiyona giren efektör lenfositlere dönüşürler. Antijenle karşılaştıktan sonra programlanmış lenfositin her bölünmesiyle hafıza hücrelerinin sayısı artar.

Hafıza hücrelerinin, antijenle yeniden karşılaştıklarında aktive olmaları daha az zaman alır, bu da buna bağlı olarak ikincil bir yanıtın oluşması için gereken aralığı kısaltır.

İmmünolojik bellek B hücreleri, yalnızca daha erken IgG antikorları üretmeye başlamaları bakımından değil, aynı zamanda birincil yanıt sırasında seçilime bağlı olarak genellikle daha yüksek afiniteli antijen reseptörlerine sahip olmaları bakımından da niteliksel olarak ödüllendirilmemiş B lenfositlerinden farklıdır.

Bellek T hücrelerinin, hazırlanmamış T hücrelerinden daha yüksek afinite reseptörlerine sahip olması olası değildir. Bununla birlikte, immünolojik bellek T hücreleri, daha düşük antijen dozlarına yanıt verebilir, bu da reseptör komplekslerinin bir bütün olarak (adhezyon molekülleri dahil) daha verimli çalıştığını gösterir.

Aşılar canlı, ölü, kimyasal, toksoidler, sentetik aşılar. Modern rekombinant aşılar. Her aşı türünün öğretilme ilkeleri, oluşturulan bağışıklığın mekanizmaları. aşılarda adjuvanlar.

Canlı aşılar, bir hastalığın oluşumunu engelleyecek bir dereceye kadar zayıflatılmış, ancak antijenik ve immünojenik özellikleri tamamen muhafaza eden canlı patojenik mikrop suşları içerir. Canlı ortamda zayıflatılır veya yapay koşullar mikroorganizma türleri. Zayıflatılmış virüs ve bakteri suşları, virülans faktörlerinin oluşumundan sorumlu genlerin inaktivasyonuyla veya bu virülansı spesifik olmayan bir şekilde azaltan genlerdeki mutasyonlarla elde edilir. Mikroorganizmaların aşı suşları, çoğalma yeteneğini korurken, asemptomatik bir aşı enfeksiyonunun gelişmesine neden olur. Canlı bir aşının uygulanmasına vücudun tepkisi bir hastalık olarak değil, bir aşılama süreci olarak kabul edilir. Aşılama işlemi birkaç hafta sürer ve patojenik mikroorganizma suşlarına karşı bağışıklık oluşmasına yol açar.

Canlı aşıların birçok avantajı vardır.önce öldürülmüş ve kimyasal aşılar. Canlı aşılar, yoğunluğu enfeksiyon sonrasına yakın olan güçlü ve uzun süreli bağışıklık oluşturur. Çoğu durumda, güçlü bir bağışıklık oluşturmak için tek bir aşı enjeksiyonu yeterlidir ve bu tür aşılar vücuda oldukça basit bir yöntemle - örneğin kazıyarak veya ağızdan - verilebilir. Canlı aşılar çocuk felci, kızamık, kabakulak, grip, veba, tüberküloz, bruselloz, şarbon gibi hastalıklardan korunmak için kullanılmaktadır.

Zayıflatılmış mikroorganizma suşları elde etmek için aşağıdaki yöntemler kullanılır.

1. Hücre kültürleri veya hayvan organizmalarından art arda geçişler yoluyla veya mikropların büyümesi ve çoğalması sırasında fiziksel ve kimyasal faktörler. Büyüme için elverişsiz olan olağandışı sıcaklıklar bu tür faktörler olarak kullanılabilir. kültür ortamı, ultraviyole ışınlama, formalin ve diğer faktörler. Şarbon etkeni olan tüberkülozun aşı suşları da benzer şekilde elde edildi.

2). Yeni bir konakçıya adaptasyon - alıcı olmayan hayvanlarda patojenin geçişi. Sokak kuduz virüsünün bir tavşanın beyninden uzun süre geçmesiyle Pasteur, bir tavşan için azami derecede öldürücü ve insanlar, köpekler ve çiftlik hayvanları için asgari derecede öldürücü olan sabit bir kuduz virüsü elde etti.

2) Doğal koşullar altında insanlar için virülanslarını kaybetmiş mikroorganizma suşlarının (vaccinia virüsü) tanımlanması ve seçimi.

3) Yaratılış aşı suşları yöntemleri kullanan mikroorganizmalar genetik mühendisliğiöldürücü ve öldürücü olmayan suşların genomlarının rekombinasyonu ile.

Canlı aşıların dezavantajları:

artık virülans

Yüksek reaktojenite

Genetik istikrarsızlık - vahşi türe dönüş, yani öldürücü özelliklerin restorasyonu

Ensefalit ve aşı sürecinin genelleştirilmesi dahil olmak üzere ciddi komplikasyonlara neden olma yeteneği.

Ölü aşılar, üretim yöntemleri, bulaşıcı hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde kullanımı, indüklenmiş bağışıklık, örnekler;

Öldürülmüş (korpüsküler) aşılar, fiziksel ve kimyasal yöntemler. Mikrobiyal hücre antijenik özelliklerini korur, ancak canlılığını kaybeder. İnaktivasyon için ısı, ultraviyole ışınlama, formalin, fenol, alkol, aseton, mertiolat vb. Parenteral olarak uygulanırlar. Corpusküler aşılar tifo, kolera, boğmaca vb. hastalıkları önlemek için kullanılır.

- kimyasal (alt birim) aşılar, hazırlama yöntemleri, kullanım, uyarılmış bağışıklık, örnekler;

Kimyasal (alt birim) aşılar, bir mikrobiyal hücreden ekstrakte edilen spesifik antijenleri içerir. kimyasal maddeler. Koruyucu antijenler, vücuda verildiğinde spesifik bağışıklık oluşumunu sağlayabilen immünolojik olarak aktif maddeler olan mikrobiyal hücrelerden ekstrakte edilir. Koruyucu antijenler ya mikrobiyal hücrelerin yüzeyinde ya da hücre çeperi veya hücre zarı üzerinde. Kimyasal yapılarına göre ya glikoproteinler ya da protein-polisakkarit-lipid kompleksleridir. Antijenlerin mikrobiyal hücrelerden ekstraksiyonu gerçekleştirilir. Farklı yollar: asit ekstraksiyonu, hidroksilamin, antijenlerin alkolle çökeltilmesi, amonyum sülfat, fraksiyonlama. Bu şekilde elde edilen aşı, yüksek konsantrasyonda spesifik antijenler içerir ve balast ve toksik maddeler içermez. Kimyasal aşıların immünojenitesi düşüktür, bu nedenle adjuvanlarla birlikte uygulanırlar. adjuvanlar kendi başlarına sahip olmayan maddelerdir antijenik özellikler, ancak herhangi bir antijenle uygulandıklarında, bu antijene karşı bağışıklık tepkisini arttırırlar. Bu aşılar korunmak için kullanılır. meningokok enfeksiyonu, kolera vb.

Split (split) aşılar, özellikleri, bulaşıcı hastalıklardan korunma uygulamaları, örnekler;

Bölünmüş aşılar genellikle virüslerden hazırlanır ve bireysel viral antijenler içerir.

parçacıklar. Kimyasal olanlar gibi, düşük immünojeniteye sahiptirler, bu nedenle birlikte uygulanırlar.

adjuvan Böyle bir aşının bir örneği, grip aşısıdır.

- suni aşılar, çeşitleri, özellikleri, uygulamaları, örnekleri;

- rekombinant aşılar, üretimi, kullanımı, örnekleri.

Rekombinant aşılar, genetik mühendisliği yöntemleri temel alınarak geliştirilen aşılardır. Genetik olarak tasarlanmış aşılar yaratma ilkesi, doğal antijen genlerinin veya bunların aktif fragmanlarının izolasyonunu, bu genlerin basit biyolojik nesnelerin (bakteri, örneğin E. coli, maya, büyük virüsler) genomuna eklenmesini içerir. Aşının hazırlanması için gerekli antijenler, antijen üreticisi olan biyolojik bir nesnenin yetiştirilmesiyle elde edilir. Hepatit B'yi önlemek için benzer bir aşı kullanılır.

Antikor içeren müstahzarlar (hiperimmün plazma, antitoksik, antimikrobiyal serumlar, gama globülinler ve immünoglobulinler), bunların karakterizasyonu, hazırlanması, titrasyonları. Seroterapi ve seroprofilaksi.

B) antikor içeren müstahzarlar:

Antikor içeren müstahzarların sınıflandırılması

Terapötik serumlar.

İmmünoglobulinler.

gama globülinleri.

Plazma hazırlıkları.

Spesifik serum preparatlarının iki kaynağı vardır:

1) hayvanların hiperimmunizasyonu (heterolog serum preparasyonları);

2) vericilerin aşılanması (homolog müstahzarlar).

Antimikrobiyal ve antitoksik serumlar, homolog ve heterolog, elde etme, titrasyon, balast proteinlerinden saflaştırma, uygulama, bağışıklık, örnekler;

Antimikrobiyal serumlar patojenin hücresel antijenlerine karşı antikorlar içerir. Hayvanların karşılık gelen patojenlerin hücreleri ile aşılanmasıyla elde edilirler ve mililitre cinsinden dozlanırlar. Antimikrobiyal serumlar aşağıdakilerin tedavisinde kullanılabilir:

şarbon;

streptokok enfeksiyonları;

stafilokok enfeksiyonu;

Pseudomonas enfeksiyonu.

Randevuları, hastalığın seyrinin ciddiyetine göre belirlenir ve antitoksiklerin aksine zorunlu değildir. Kronik, uzun süreli, halsiz bulaşıcı hastalık formları olan hastaların tedavisinde, çeşitli antijenik ilaçları tanıtarak ve aktif edinilmiş yapay bağışıklık (antijenik ilaçlarla immünoterapi) oluşturarak kendi spesifik koruma mekanizmalarını uyarmak gerekli hale gelir. Bu amaçlar için, esas olarak terapötik aşılar kullanılır ve çok daha az sıklıkla - otovasinler veya stafilokok toksoidleri kullanılır.

Antitoksik serumlar ekzotoksinlere karşı antikorlar içerir. Hayvanların (atların) toksoid ile hiperimmünizasyonu ile elde edilirler.

antitoksik serumlar:

antidifteri;

antitetanik;

aşağıdakiler yaygın olarak kullanılmaktadır

antikangren;

Antibotulinum.

İlgili enfeksiyonların tedavisinde antitoksik serumların kullanılması zorunludur.

üretimi için heterolog serum müstahzarları ağırlıklı olarak büyük hayvan atları kullanın. Atlar yüksek bir immünolojik reaktiviteye sahiptir, nispeten kısa sürede onlardan yüksek titrede antikor içeren serum elde etmek mümkündür. Ek olarak, bir kişiye at proteini verilmesi, en az sayıda yan etki verir. Diğer türlerin hayvanları nadiren kullanılır. 3 yaş ve üzerindeki kullanıma uygun hayvanlar hiperimmünize edilir, yani; hayvanların kanında maksimum miktarda antikor biriktirmek ve bunu mümkün olduğu kadar uzun süre yeterli bir seviyede tutmak için artan dozlarda antijenin tekrar tekrar uygulanması işlemi. Hayvanların kanındaki spesifik antikorların titresindeki maksimum artış döneminde, 2 gün arayla 2-3 flebotomi yapılır. 50 kg at ağırlığı başına 1 litre oranında kan alınır. şahdamarı antikoagülan içeren steril bir şişeye alınır. Üretilen atlardan elde edilen kan, ileri işlemler için laboratuvara aktarılır. Plazma ayırıcılar üzerinde ayrılır şekilli elemanlar ve kalsiyum klorür solüsyonu ile defibrine edildi. Tam heterolog serum kullanımına, serum hastalığı ve anafilaksi şeklinde alerjik reaksiyonlar eşlik eder. Serum preparatlarının yan etkilerini azaltmanın ve etkinliklerini artırmanın bir yolu, onları saflaştırmak ve konsantre hale getirmektir. Serum, peynir altı suyu proteinlerinin immünolojik olarak aktif fraksiyonlarına ait olmayan albüminlerden ve bazı globulinlerden arındırılır. Gama ve beta globulinler arasında elektroforetik hareketliliği olan psödoglobulinler immünolojik olarak aktiftir; antitoksik antikorlar bu fraksiyona aittir. Ayrıca immünolojik olarak aktif fraksiyonlar arasında gama-

Antitoksik serumlardaki antitoksin içeriği, DSÖ tarafından kabul edilen uluslararası birimlerde (ME) ifade edilir. Örneğin, 1 IU tetanoz toksini, 350 g kobayda 1.000 minimum öldürücü tetanoz toksini dozunu (DLm) nötralize eden minimum miktardır. 250 gr.

İmmünoglobulin preparatlarında ana bileşen IgG'dir (%97'ye kadar). IgA, IgM, IgD preparasyona çok küçük miktarlarda dahil edilir. IgM ve IgA ile zenginleştirilmiş immünoglobulin (IgG) preparatları da üretilmektedir. Bir immünoglobulin preparatının aktivitesi, aşağıdakilerden biri tarafından belirlenen spesifik antikorların titresinde ifade edilir. serolojik reaksiyonlar ve ilacın kullanım talimatlarında belirtilmiştir.

Heterolog serum preparatları, bakterilerin, bunların toksinlerinin ve virüslerin neden olduğu bulaşıcı hastalıkları tedavi etmek ve önlemek için kullanılır. Serumun zamanında erken kullanılması hastalığın gelişimini engelleyebilir, kuluçka süresi uzar, ortaya çıkan hastalık daha hafif seyreder ve mortalite azalır.

Önemli bir dezavantaj heterolog serum preparatlarının kullanılması, vücudun yabancı bir proteine karşı duyarlı hale gelmesidir. Araştırmacıların işaret ettiği gibi, Rusya'da nüfusun %10'undan fazlası at serumu globulinlerine duyarlıdır. Bu bağlamda, heterolog serum preparatlarının tekrar tekrar uygulanmasına, en şiddetlisi anafilaktik şok olan çeşitli alerjik reaksiyonlar şeklinde komplikasyonlar eşlik edebilir.

Gama globülinler ve immünoglobulinler, özellikleri, üretimi, bulaşıcı hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde kullanımı, örnekler;

İmmünoglobulinler (gama globulinler), yüksek antikor titreleri içeren peynir altı suyu proteinlerinin gama globulin fraksiyonunun saflaştırılmış ve konsantre müstahzarlarıdır. Balast peynir altı suyu proteinlerinden muafiyet, toksisitenin azaltılmasına yardımcı olur ve hızlı bir yanıt ve antijenlere güçlü bağlanma sağlar. Gama globulinlerin kullanımı, heterolog serumların verilmesinden kaynaklanan alerjik reaksiyonların ve komplikasyonların sayısını azaltır. Modern teknoloji insan immünoglobülininin elde edilmesi, bulaşıcı hepatit virüsünün ölümünü garanti eder. Gama globulin preparatlarındaki ana immünoglobulin, IgG'dir. Serumlar ve gama globulinler vücuda çeşitli şekillerde verilir: deri altı, kas içi, damar içi. Omurilik kanalına sokmak da mümkündür. Pasif bağışıklık birkaç saat sonra ortaya çıkar ve iki haftaya kadar sürer.

- plazma müstahzarları, elde edilmesi, bulaşıcı hastalıkların tedavisinde kullanılması, örnekler;antibakteriyel plazma

1). Antiproteik Plazma. İlaç, anti-Proteus antikorları içerir ve donörlerden elde edilir,

proteus aşısı ile aşılanmıştır. İlaç verildiğinde pasif

antibakteriyel bağışıklık Proteik etiyolojiye bağlı CVD'nin immünoterapisinde kullanılır.

2). antipsödomonal plazma. İlaç, Pseudomonas aeruginosa'ya karşı antikorlar içerir. Şuradan alındı

Pseudomonas aeruginosa corpuscular aşısı ile aşılanmış donörler. İlaç verilirken

pasif spesifik antibakteriyel bağışıklık oluşturulur. İçin kullanılır

Pseudomonas aeruginosa için immünoterapi.

antitoksik plazma.

1) Antitoksik antipsödomonal plazma. İlaç, ekzotoksin A'ya karşı antikorlar içerir

Pseudomonas aeruginosa. Pseudomonas aeruginosa toksoidi ile aşılanmış donörlerden elde edildi. -de

ilacın tanıtımı pasif antitoksik antipsödomonal bağışıklık oluşturur.

Pseudomonas aeruginosa'nın immünoterapisinde kullanılır.

2) Plazma antistafilokokal hiperimmün. İlaç toksine karşı antikorlar içerir

stafilokok. Stafilokokal toksoid ile aşılanmış donörlerden elde edildi. -de

uygulama ve pasif antistafilokokal antitoksik bağışıklık oluşturur. İçin kullanılır

stafilokok enfeksiyonları için immünoterapi.

Seroterapi (Latince serum - serum ve terapiden), insan ve hayvan hastalıklarını (esas olarak bulaşıcı) bağışıklık serumları kullanarak tedavi etme yöntemi. Tedavi edici etki pasif bağışıklık fenomenine dayanır - mikropların (toksinler), hayvanların (esas olarak atların) hiperimmünizasyonuyla elde edilen serumda bulunan antikorlar (antitoksinler) tarafından nötralizasyonu. Seroterapi için saflaştırılmış ve konsantre serumlar da kullanılır - gama globulinler; heterojen (bağışıklı hayvanların serumlarından elde edilir) ve homolog (bağışıklı veya iyileşmiş insanların serumlarından elde edilir).

Aşılamanın aksine, seroprofilaksi vücuda spesifik antikorlar verir ve bu nedenle vücut, belirli bir enfeksiyona karşı neredeyse anında az çok dirençli hale gelir. Bazı durumlarda, hastalığı önlemeden seroprofilaksi, hastalığın ciddiyetinde, morbiditesinde ve mortalitesinde azalmaya yol açar. Ancak seroprofilaksi sadece 2-3 hafta içinde pasif bağışıklık sağlar. Bazı durumlarda hayvan kanından elde edilen serumun verilmesi serum hastalığına ve anafilaktik şok gibi korkunç bir komplikasyona neden olabilir.

Tüm vakalarda serum hastalığını önlemek için, Bezredki yöntemine göre serum aşamalı olarak uygulanır: ilk kez - 0.1 ml, 30 dakika sonra - 0.2 ml ve 1 saat sonra tüm doz.

Seroprofilaksi tetanoz, anaerobik enfeksiyonlar, difteri, kızamık, kuduz, şarbon, botulizm, kene kaynaklı ensefalit vb. veba, tetanoz için toksoid vb.

Bağışıklık serumları difteri tedavisinde kullanılır (esas olarak İlk aşama hastalıklar), zehirli yılan ısırıkları ile botulizm; gama globulinler - grip, şarbon, tetanoz, çiçek hastalığı, kene kaynaklı ensefalit, leptospirosis, stafilokok enfeksiyonları (özellikle antibiyotiğe dirençli mikrop türlerinin neden olduğu enfeksiyonlar) ve diğer hastalıkların tedavisinde.

Seroterapinin komplikasyonlarını (anafilaktik şok, serum hastalığı) önlemek için serum ve heterojen gama globulinler özel bir tekniğe göre bir ön cilt testi ile uygulanır.

immünolojik hafıza. Antijenle tekrar tekrar karşılaşıldığında, vücut daha aktif ve hızlı bir bağışıklık tepkisi oluşturur - ikincil bir bağışıklık tepkisi. Bu fenomene immünolojik hafıza denir.

İmmünolojik hafıza, belirli bir antijen için yüksek bir özgüllüğe sahiptir, hem hümoral hem de hücresel immüniteye kadar uzanır ve B- ve T-lenfositlerinden kaynaklanır. Neredeyse her zaman oluşur ve yıllarca hatta on yıllarca devam eder. Bu sayede vücudumuz, tekrarlanan antijenik müdahalelerden güvenilir bir şekilde korunur.

Bugüne kadar, en olası iki mekanizma değerlendirilmektedir. immünolojik hafızanın oluşumu. Biri antijenin vücutta uzun süreli korunmasını içerirler. Bunun birçok örneği vardır: tüberküloz, inatçı kızamık, çocuk felci, suçiçeği virüslerinin ve diğer bazı patojenlerin kapsüllenmiş etken maddesi uzun süre, bazen ömür boyu vücutta kalır ve bağışıklık sistemini gergin tutar. Antijenin uzun süreli korunmasını ve sunulmasını sağlayabilen uzun ömürlü dendritik APC'lerin olması da muhtemeldir.

Başka bir mekanizma, vücutta üretken bir bağışıklık tepkisinin gelişimi sırasında, antijene reaktif T- veya B-lenfositlerin bir kısmının küçük dinlenme hücrelerine farklılaşmasını veya immünolojik hücreler hafıza. Bu hücreler, belirli bir antijenik determinant için yüksek özgüllük ve geniş bir yaşam beklentisi (10 yıla kadar veya daha fazla). Vücutta aktif olarak yeniden dolaşır, dokulara ve organlara dağılırlar, ancak hedef reseptörleri nedeniyle sürekli olarak menşe yerlerine dönerler. Bu, bağışıklık sisteminin antijenle tekrarlanan temasa ikincil bir şekilde yanıt vermeye her zaman hazır olmasını sağlar.

İmmünolojik hafıza olgusu, yoğun bir bağışıklık oluşturmak ve onu uzun süre koruyucu bir seviyede tutmak için insanların aşılama uygulamasında yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu, birincil aşılama sırasında 2-3 kat aşılama ve aşı preparasyonunun periyodik olarak tekrarlanan enjeksiyonları ile gerçekleştirilir - yeniden aşılamalar.

Bununla birlikte, immünolojik hafıza olgusunun olumsuz yönleri de vardır. Örneğin, zaten bir kez reddedilmiş bir dokuyu tekrar tekrar nakletme girişimi, hızlı ve şiddetli bir tepkiye neden olur - reddetme krizi.

immünolojik tolerans- bağışıklık tepkisine ve immünolojik hafızaya zıt bir fenomen, onu tanıyamama nedeniyle vücudun antijene karşı spesifik bir üretken bağışıklık tepkisinin yokluğunda kendini gösterir.

İmmünsüpresyondan farklı olarak, immünolojik tolerans, immünokompetan hücrelerin belirli bir antijene başlangıçtaki tepkisizliğini içerir.

İmmünolojik tolerans, antijenler olarak adlandırılan antijenlerden kaynaklanır. tolerojenler. Hemen hemen tüm maddeler olabilirler, ancak polisakkaritler en tolerojeniktir.

İmmünolojik tolerans doğuştan veya kazanılmış olabilir. Bir örnek doğuştan hoşgörü bağışıklık sisteminin kendi antijenlerine yanıt vermemesidir. Edinilmiş tolerans girilerek oluşturulabilir.

vücuduna bağışıklık sistemini baskılayan maddeler (immün baskılayıcılar) veya bireyin embriyonik döneminde veya bireyin doğumundan sonraki ilk günlerde bir antijen sokarak. Edinilmiş tolerans aktif veya pasif olabilir. Aktif hata payı Vücuda bir tolerojen sokarak oluşturulur, bu da belirli bir tolerans oluşturur. pasif tolerans maddelerden kaynaklanabilir biyosentetik veya proliferatif aktiviteyi inhibe etmek immünokompetan hücreler (antilenfosit serumu, sitostatikler, vb.).

İmmünolojik tolerans spesifiktir - kesin olarak tanımlanmış antijenlere yöneliktir. Yaygınlık derecesine göre, çok değerlikli ve bölünmüş tolerans ayırt edilir. Çok değerlikli tolerans belirli bir antijeni oluşturan tüm antijenik determinantlarda aynı anda oluşur. İçin bölmek, veya tek değerli, tolerans bazı ayrı antijenik determinantların seçici bağışıklığı karakteristiktir.

İmmünolojik toleransın tezahür derecesi, önemli ölçüde makroorganizmanın ve tolerojenin bir dizi özelliğine bağlıdır. Antijenin dozu ve maruz kalma süresi, immünolojik toleransın indüklenmesinde önemlidir. Yüksek doz ve düşük doz toleransını ayırt edin. Yüksek doz toleransı büyük miktarlarda yüksek konsantrasyonlu antijenin sokulmasından kaynaklanır. Düşük doz toleransı aksine, oldukça homojen bir moleküler antijenin çok küçük bir miktarından kaynaklanır.

tolerans mekanizmalarıçeşitlidir ve tam olarak deşifre edilmemiştir, bağışıklık sisteminin normal regülasyon süreçlerine dayandığı bilinmektedir. İmmünolojik tolerans gelişiminin en olası üç nedeni vardır:

Antijene özgü lenfosit klonlarının vücuttan atılması.

İmmünokompetan hücrelerin biyolojik aktivitesinin blokajı.

Antijenin antikorlar tarafından hızlı nötralizasyonu.

İmmünolojik tolerans olgusu büyük pratik öneme sahiptir. çözmek için kullanılır

organ ve doku nakli, otoimmün reaksiyonların baskılanması, alerjilerin tedavisi ve bağışıklık sisteminin agresif davranışı ile ilişkili diğer patolojik durumlar gibi birçok önemli tıbbi sorun.

№ 64 Jale ve Coombs'a göre aşırı duyarlılığın sınıflandırılması.

Alerjinin moleküler mekanizmalarının incelenmesi, 1968'de Gell ve Coombs'un yaratılmasına yol açtı. yeni sınıflandırma. Buna göre, dört ana alerji türü ayırt edilir: anafilaktik (tip I), sitotoksik (tip II), immünokompleks (tip III) ve hücre aracılı (tip IV). İlk üç tip GNT'yi, dördüncüsü ise HRT'yi ifade eder. Antikorlar (IgE, G ve M) HNT'yi tetiklemede başrolü oynarken, DTH lenfoid-makrofaj reaksiyonudur.

Tip I alerjik reaksiyon IgE ve G4'ün biyolojik etkileri ile ilişkili olarak adlandırılan tepkiler, mast hücreleri ve bazofiller için bir afinite - sitofilikliğe sahip olan. Bu hücreler, yüzeylerinde IgE ve G4'ü bağlayan ve bunları alerjen epitopu ile spesifik etkileşim için bir ko-reseptör faktörü olarak kullanan yüksek afiniteli bir FcR taşır. Alerjenin reseptör kompleksine bağlanması, bazofil ve mast hücresinin degranülasyonuna neden olur - granüllerde bulunan biyolojik olarak aktif bileşiklerin (histamin, heparin, vb.) Hücreler arası boşluğa ani bir salımı. İÇİNDE

Sonuç olarak, bronkospazm, vazodilatasyon, ödem ve anafilaksinin diğer karakteristik semptomları gelişir. Üretilen sitokinler, bağışıklığın hücresel bağlantısını uyarır: T2-yardımcı ve eozinofilogenez oluşumu.

Bir makroorganizmanın somatik hücrelerinin yüzey yapılarına (antijenlere) yönelik sitotoksik antikorlar (IgG, IgM), hedef hücrelerin hücre zarlarına bağlanır ve antikora bağlı sitotoksisitenin çeşitli mekanizmalarını tetikler ( alerjik reaksiyon III tip). Masif sitoliz, karşılık gelen klinik belirtilerle birlikte görülür. Klasik bir örnek, Rh çatışması veya diğer grup kanlarının transfüzyonu sonucu oluşan hemolitik hastalıktır.

Hastanın vücudunda büyük miktarda antijen verilmesinden sonra büyük miktarlarda oluşan antijen-antikor kompleksleri de sitotoksik etkiye sahiptir ( alerjik reaksiyon III tip). Kümülatif etki nedeniyle, tip III alerjik reaksiyonun klinik semptomları, bazen 7 günden fazla olmak üzere gecikmiş bir tezahür gösterir. Bununla birlikte, bu tür reaksiyonlara GNT denir. Reaksiyon, immün heterolog serumların terapötik ve profilaktik amaçlarla kullanılmasından kaynaklanan komplikasyonlardan biri olarak kendini gösterebilir. ("serum hastalığı") yanı sıra protein tozunun solunması yoluyla ("çiftçinin akciğeri").

reaksiyon tipi	patogenez faktörü	patogenez anizmi			Klinik örnek
anafilaktik (GNT)	IgE, IgG4	e reseptörü			ben, anafilaktik şok, polly
		obez gE (G4)-ASK
		→
		vie epitop alerjeni
		m kompleksi →
		bilimsel hücreler ve
		→ Bırak
		iltihaplanma ve diğerleri
		Ve aktif maddeler

. sitotoksik (CNT)		sitotoksik bir				lupus,		otoimm
			antikor bağımlı


immünokompleks (GNT)							sistemik hastalıklar
					doku, Arthus fenomeni, "l
		bazal başına kompleksler
			endotelyum
		dokuma değil
			antikor bağımlı
		dolayımlı

		iltihaplanma
dizi aracılı (GTH)	-lenfositler	T-lenfosit
		makrofaj		→ Geç tip hastalıklı alerji
		iltihaplanma

İmmünolojik hafıza - antijenle ilk etkileşimden sonra vücudun bağışıklık sisteminin, tekrarlanan girişine spesifik olarak yanıt verme yeteneği. İmmünolojik hafızanın altında yatan mekanizma kesin olarak belirlenmemiştir. Spesifiklikle birlikte, immünolojik hafıza -- en önemli özellik bağışıklık yanıtı.

Pozitif immünolojik bellek, tekrarlanan antijen uygulamasına karşı hızlandırılmış ve geliştirilmiş spesifik bir yanıt olarak kendini gösterir. Antijenin verilmesinden sonraki birincil hümoral immün yanıtta, kanda antikorların ortaya çıkmasından önce birkaç gün (gizli dönem) geçer. Daha sonra, antikor sayısında maksimuma kadar kademeli bir artış ve ardından bir azalma olur. Aynı doz antijene ikincil yanıt ile latent periyod kısalır, antikor yükselme eğrisi dikleşir ve yükselir, azalması daha yavaş olur. Antijen ile uyarıldıktan sonra, lenfositler çoğalır (klon genişlemesi), bu da oluşumuna yol açar. Büyük bir sayı mitotik döngüye yeniden giren ve karşılık gelen reseptörü taşıyan hücre grubunu yenilemeye hizmet eden diğer küçük lenfositlerin yanı sıra yürütücü hücreler. Bu hücrelerin, antijenle indüklenen proliferasyonun sonucu oldukları için, antijenle yeniden karşılaştıklarında gelişmiş bir tepki gösterebildikleri (yani, hafıza hücreleri gibi davrandıkları) varsayılmaktadır. B hücre ailesinde, bu hücreler ayrıca IgM'den IgG'ye bir sentez geçişine maruz kalabilir, bu da ikincil bağışıklık tepkisi sırasında bu hücreler tarafından hemen IgG üretilmesini açıklar.

Çevrenin antijenik bileşenlerine karşı pozitif immünolojik hafıza, alerjik hastalıkların temelini oluşturur ve Rh antijenine (Rh uyumlu olmayan bir hamilelik sırasında ortaya çıkar) temel oluşturur. hemolitik hastalık yeni doğanlar

Negatif immünolojik hafıza, zayıflamış bir yanıtla veya onun toplam yokluk antijenin hem ilk hem de yeniden girişi için. Vücudun kendi antijenlerine karşı negatif immünolojik hafızanın ihlali patogenetik mekanizma bazı otoimmün hastalıklar.

İmmünolojik bellek, tanıtılma şekli, depolama düzeyi ve bilgi miktarı açısından nörolojik (beyin) bellekten temelde farklı olan bir tür biyolojik bellektir. Farklı antijenlere yanıt olarak immünolojik hafıza farklıdır. Kısa süreli (günler, haftalar), uzun süreli (aylar, yıllar) ve ömür boyu olabilir. İmmünolojik hafızanın ana taşıyıcıları, uzun ömürlü T ve B lenfositleridir. İmmünolojik hafızanın diğer mekanizmalarından (hafıza hücreleri hariç), immün kompleksler, sitofilik antikorların yanı sıra bloke edici ve anti-idiyotipik antikorlar da bir miktar önemlidir. İmmünolojik hafıza, canlı lenfositlerin transfüzyonu yoluyla veya bir "transfer faktörü" veya immün RNA içeren bir lenfosit ekstresinin enjekte edilmesiyle bir immün donörden immün olmayan bir alıcıya aktarılabilir. Bilgi kapasitesi -- organizma başına 106-107 bite kadar. Omurgalılar günde 100'den fazla bit açar. Filogenezde, immünolojik hafıza, nörolojik hafıza ile aynı anda ortaya çıktı. Erişkin hayvanlarda immünolojik hafıza tam kapasitesine ulaşır. bağışıklık sistemi(yenidoğanlarda ve yaşlı bireylerde zayıflar).

Paylaşmak: