inflamasyon etkileri. Enflamasyonda makrofajlar ve nötrofiller. Bağışıklık sisteminin fizyolojisi Fagositler Nötrofiller
- NF, fagosite edilmiş nesnelerde MF'den daha seçicidir.
- NF'ler, antijen sunumunda ve spesifik immün yanıtta yer almazlar.
- NP'ler, oluşturan miyeloperoksidaz açısından zengindir. yeşil renk eksuda irin oluşumu sırasında, NF veya kalıntılarına zarar verdikten sonra.
- NF mutlaka fagositoz sırasında ölür, bakterisidal ve sitotoksik faktörler ve inflamatuar mediatörler (MF ve GCF'yi çeken nötrofil kemotaktik faktör) saçılır.
- Aterosklerotik plakların oluşumu sırasında MF ekndositoz çıkmazı gerçekleştirir. lipoproteinler ve ana maddenin çoğalmasını ve biyosentezini destekler.
- MF'ler iltihaplanma aracılarını sentezler.
- MF, taşıma proteinleri, fibronektin, antiinflamatuar antioksidanlar, proteaz inhibitörleri (CRP), IL-1, kaşeksin ve interferon alfa salgılar.
ekzositoz- de ökaryot hücresel süreç hücre içi veziküllerin (membran veziküller) dış hücre zarı ile birleştiği yer. Ekzositoz sırasında salgı keseciklerinin (ekzositik veziküller) içeriği dışarıya salınır ve zarları hücre zarı ile birleşir. Hemen hemen tüm makromoleküler bileşikler (proteinler, peptit hormonları vb.) hücreden bu şekilde salınır.
-de prokaryotlar ekzositozun veziküler mekanizması oluşmaz; içlerinde ekzositoz, proteinlerin içine dahil edilmesidir. hücre zarı(veya gram-negatif bakterilerde dış zara), sırasında hücreden proteinlerin salınması dış ortam veya periplazmik boşluğa.
Ekzositoz üç ana görevi yerine getirebilir:
hücre büyümesi için gerekli lipitlerin hücre zarına verilmesi;
toksik metabolik ürünler veya sinyal molekülleri (hormonlar veya nörotransmitterler) gibi çeşitli bileşiklerin hücreden salınması;
reseptörler veya taşıyıcı proteinler gibi fonksiyonel zar proteinlerinin hücre zarına iletilmesi. Bu durumda, proteinin salgı kesesi içine yönlendirilen kısmı, hücrenin dış yüzeyinde çıkıntılı hale gelir.
Ökaryotlarda iki tip ekzositoz vardır:
1. kalsiyumdan bağımsız kurucu ekzositoz hemen hemen tüm ökaryotik hücrelerde meydana gelir. Bu, hücre dışı matrisi oluşturmak ve proteinleri dış hücre zarına iletmek için gerekli bir süreçtir. Bu durumda salgı kesecikleri hücre yüzeyine iletilir ve oluştukça dış zarla birleşir.
2. kalsiyum bağımlı yapısal olmayan ekzositoz, örneğin kimyasal sinapslarda veya makromoleküler hormonlar üreten hücrelerde meydana gelir. Bu ekzositoz, örneğin nörotransmitterlerin salınmasına hizmet eder. Bu tip ekzositozda, salgı kesecikleri hücrede birikir ve bunların salınma süreci, hücrenin sitozolündeki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonundaki hızlı bir artışın aracılık ettiği belirli bir sinyal tarafından tetiklenir. Presinaptik zarlarda işlem, kalsiyuma bağımlı özel bir protein kompleksi tarafından gerçekleştirilir. SNARE.
Aşamalar
Ekzositozun aşağıdaki aşamaları vardır:
· Toplu taşıma Sentez ve oluşum bölgesinden (Golgi aparatı) dağıtım bölgesine veziküller, hücre iskeletinin aktin filamentleri veya mikrotübülleri boyunca motor proteinler tarafından gerçekleştirilir. Bu adım, örneğin bir nöronda olduğu gibi, salgılanan malzemenin hatırı sayılır bir mesafe boyunca hareketini gerektirebilir. Vezikül salgı bölgesine ulaştığında, spesifik hücre zarı tutma faktörleri ile temasa geçer.
· Tutulma Gönderilen vezikül, 25 nm'den daha uzak bir mesafede nispeten zayıf bağlarla sağlanır ve örneğin presinaptik membranın yakınında sinaptik vezikülleri yoğunlaştırmaya hizmet edebilir.
· yanaşma zarlı vezikül, vezikül zarının hücre zarıyla yakın temasa geçtiği (5-10 nm) ilk doğum aşamasının doğrudan devamıdır. Bu, molekül içi yeniden düzenlemelerin neden olduğu, her iki zarın protein bileşenlerinin güçlü bir şekilde bağlanmasını içerir ve SNARE kompleksinin oluşumundan önce gelir.
· Uyarım(priming) aslında iki zar arasında spesifik bir SNARE kompleksinin oluşumuna karşılık gelir ve sadece nöronal ekzositoz durumunda meydana gelir. Bu aşama, serbest kalsiyum seviyelerindeki bir artışa yanıt olarak membran füzyonundan hemen önce meydana gelen moleküler yeniden düzenleme işlemlerini ve proteinlerin ve lipidlerin ATP'ye bağlı modifikasyonlarını içerir. Bu kalsiyuma bağımlı süreç, kontrollü hızlı nörotransmitter salınımı için gereklidir ve konstitütif ekzositozda yoktur.
· birleşme vezikül zarı ile hücre zarı arasındaki etkileşim, salgılanan vezikülün içeriğinin hücre dışı boşluğa salınması veya dışarı atılması ve vezikülün lipit çift tabakasının dış zar ile birleşmesi ile sonuçlanır. Sinaptik salıverme durumunda, füzyon işlemi ve ayrıca stimülasyon, SNARE kompleksi tarafından gerçekleştirilir.
14. Hücresel faktörler doğuştan gelen bağışıklık (makrofajlar, nötrofiller, doğal öldürücüler, dendritik hücreler, mast hücreleri, bazofiller, nk, vb.).
Nötrofiller ve makrofajlar.
Tüm ökaryotik hücreler endositoz (hücre içi bir vakuol oluşumu ile parçacıkların emilmesi) yeteneğine sahiptir. Bu şekilde birçok patojenik mikroorganizma hücrelere nüfuz eder. Bununla birlikte, enfekte olmuş hücrelerin çoğu, patojenin yok edilmesini sağlayan mekanizmalardan yoksundur (veya zayıftır).
Nötrofiller ve mononükleer fagositler, hematopoietik kök hücreden ortak bir miyeloid orijini paylaşır. Bununla birlikte, bu hücreler bir takım özelliklerde farklılık gösterir.
Nötrofiller, olgunlaşması kemik iliğinde başlayan ve biten en çok sayıda ve hareketli fagosit popülasyonudur. Tüm nötrofillerin yaklaşık %70'i, uygun uyaranların (proinflamatuar sitokinler, mikrobiyal kökenli ürünler, tamamlayıcının C5a bileşeni, koloni uyarıcı faktörler, kortikosteroidler) etkisi altında kemik iliği depolarında bir rezerv olarak depolanır. katekolaminler), kanda acilen doku yıkımının odağına geçebilirler ve akut bir inflamatuar yanıtın gelişimine katılabilirler. Nötrofiller, antimikrobiyal savunma sistemindeki "hızlı tepki gücü" dür.
Nötrofiller kısa ömürlü hücrelerdir, ömürleri yaklaşık 15 gündür. Kemik iliğinden, farklılaşma ve çoğalma yeteneğini kaybetmiş olgun hücreler olarak kan dolaşımına girerler. Kandan nötrofiller, öldükleri dokulara hareket eder veya yaşam döngülerini sonlandırdıkları mukoza zarının yüzeyine gelir.
Monositler, nötrofillerin aksine, kan dolaşımına ve daha sonra dokulara giren, doku makrofajlarına (plevral ve peritoneal, karaciğer Kupffer hücreleri, alveolar, interdigital hücreler) dönüşen olgunlaşmamış hücrelerdir. Lenf düğümleri, kemik iliği, osteoklastlar, mikrogliositler, böbrek mezangial hücreleri, testiküler Sertolia hücreleri, derinin Langerhans ve Greenstein hücreleri). Mononükleer fagositlerin ömrü 40 ila 60 gündür.
Makrofajlar çok hızlı hücreler değillerdir, ancak tüm dokulara dağılmış durumdadırlar ve nötrofillerin aksine bu kadar acil bir mobilizasyona ihtiyaç duymazlar. Nötrofillerle benzetmeye devam edersek, doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki makrofajlar “özel kuvvetlerdir”.
Nötrofillerin ve makrofajların önemli bir özelliği, sitoplazmalarında çok sayıda lizozom bulunmasıdır. Nötrofiller ve makrofajlar, homeostazdaki herhangi bir değişikliğe duyarlıdır. Bu amaçla, sitoplazmik zarlarında bulunan zengin bir reseptör cephaneliği ile donatılmıştır.
Nötrofillerin ve makrofajların ana işlevi fagositozdur.
Tüm mikroorganizmalar fagositlerin bakterisidal sistemlerine duyarlı değildir. Gonokoklar, streptokoklar, mikobakteriler ve diğerleri fagositler ile temas ettikten sonra hayatta kalırlar, bu tür fagositozlara eksik denir.
Fagositler, fagositoza (endositoz) ek olarak, sitotoksik reaksiyonlarını ekzositozla - granüllerini dışarıya salarak (degranülasyon) - gerçekleştirebilirler, böylece fagositler hücre dışı öldürme gerçekleştirir. Nötrofiller, makrofajların aksine, hücre dışı bakterisidal tuzaklar oluşturabilirler - aktivasyon sırasında hücre, içinde bakterisidal enzimlere sahip granüllerin bulunduğu DNA ipliklerini dışarı atar. DNA'nın yapışkanlığı nedeniyle bakteriler tuzaklara yapışır ve enzimin etkisi altında ölür.
Nötrofiller, akut bir enflamatuar yanıtın gelişimini indükleyen hücre dışı patojenlerin (piyojenik koklar, enterobakteriler, vb.) Neden olduğu enfeksiyonlarda etkilidir. Bu tür enfeksiyonlarda nötrofil-kompleman-antikor işbirliği etkilidir. Makrofajlar, makrofaj-T-lenfosit işbirliğinin ana rolü oynadığı kronik granülomatöz inflamasyonun gelişmesine neden olan hücre içi patojenlere (mikobakteriler, riketsiya, klamidya vb.) karşı koruma sağlar.
Fagositler, antimikrobiyal korumaya katılmanın yanı sıra, ölmekte olan, eski hücreler ve bunların çürüme ürünleri, inorganik partiküllerin (kömür, mineral tozu vb.) vücuttan uzaklaştırılmasında rol oynar. Fagositler (özellikle makrofajlar) antijen sunarlar, salgılama işlevine sahiptirler, çok çeşitli biyolojik olarak aktif bileşikleri sentezler ve salgılarlar: sitokinler (interlökinler-1, 6, 8, 12, tümör nekroz faktörü), prostaglandinler, lökotrienler, interferonlar α ve γ. Bu aracılar sayesinde fagositler, homeostazın, iltihaplanmanın, adaptif bağışıklık tepkisinin ve rejenerasyonun sürdürülmesinde aktif olarak yer alır.
eozinofiller polimorfonükleer lökositlere aittir. Zayıf fagositik aktiviteye sahip olmaları bakımından nötrofillerden farklıdırlar. Eozinofiller bazı bakterileri emer, ancak hücre içi öldürmeleri nötrofillerinkinden daha az etkilidir.
Doğal katiller. Doğal öldürücüler, lenfoid progenitörlerden kaynaklanan büyük lenfosit benzeri hücrelerdir. Kanda, dokularda, özellikle karaciğerde, kadınların üreme sisteminin mukoza zarında ve dalakta bulunurlar. Fagositler gibi doğal öldürücüler lizozom içerirler, ancak fagositik aktiviteye sahip değildirler.
Nötrofilik segmentli lökositler (nötrofilik granülositler veya nötrofiller), beyaz kan hücrelerinin baskın popülasyonudur. Nötrofillerin gelişimi, G-CSF'nin ana rolü oynadığı ve GM-CSF, IL-3 ve IL-6'nın yardımcı bir rol oynadığı sitokinler tarafından kontrol edilir. Enflamasyon koşulları altında nötrofil içeriğindeki bir artış, IL-17 ve IL-23 sitokinleri tarafından düzenlenir. IL-23, IL-17 oluşumunu indükler ve G-CSF üretimini uyarır.
İnsan kanı, toplam kan lökosit sayısının %50-70'i olan 2.0-7.5x109/l nötrofil içerir; ayrıca kanda olgunlaşmayı tamamlamamış belirli bir miktarda (0.04-0.3x109 / l, yani% 1-6) nötrofil bıçak formları vardır. Bu tür hücrelerin çekirdeği, yoğun bir kromatin yapısına sahip olmasına rağmen, segmentlere ayrılmamıştır. Vücuttaki toplam olgun nötrofil sayısının sadece %1-2'si kan dolaşımında bulunur (geri kalanı dokularda, özellikle kemik iliğinde bulunur). Dolaşımda kalmaları 7-10 saattir.
Kısa bir dolaşımdan sonra nötrofiller kan dolaşımını terk eder ve dokulara göç eder. Kan dolaşımından ayrılan nötrofillerin yaklaşık %30'u karaciğere ve kemik iliğine göç eder; yaklaşık% 20 - akciğerlere (daha doğrusu mikro dolaşım yataklarına); yaklaşık% 15 - dalakta. Nötrofiller için ana kemotaktik faktörler, dokularda küçük miktarlarda üretilen lökotrien B4 ve IL-8'dir. Göç, adezyon moleküllerinin (P2-integrinler, P- ve E-selektinler) ve ayrıca nötrofillerin kendileri tarafından salgılanan elastaz enziminin katılımıyla gerçekleşir. Dokularda 3-5 gün kaldıktan sonra nötrofiller spontan apoptoz geçirir; programlanmış ölüm (bkz. bölüm 3.4.1.5) ve yerleşik makrofajlar tarafından fagosite edilerek çevredeki hücrelere zarar verilmesi önlenir. Şu anda, doku nötrofillerinin küçük bir fraksiyonunun uzun ömürlü bir forma dönüşme ve hatta makrofajlara farklılaşma olasılığı kabul edilmektedir. Genel olarak, doku nötrofillerinin işlevi belirsizliğini koruyor.
Nötrofillerin çapı 9-12 mikrondur. Eşsiz bir morfolojiye sahiptirler: çekirdek, yoğun bir şekilde paketlenmiş kromatin (heterokromatin) ile bölümlere ayrılmıştır (genellikle 3 bölümden oluşur); sitoplazma, bu hücrelerin adını belirleyen nötr (lekelemeye göre) granüller içerir. Çekirdeğin kromatin yapısının özellikleri (farklılaşma faktörleri için promotör bölgelerine erişilememesi), nötrofiller tarafından makromoleküllerin gen ekspresyonunu ve de novo sentezini önemli ölçüde sınırlar. Bununla birlikte, daha önce var olan fikirlerin aksine, nötrofiller, sınırlı bir ölçekte de olsa, biyosentez yapma yeteneklerini korurlar.
Nötrofiller karakteristik bir morfolojiye sahip olduklarından, membran fenotiplerini belirleme ihtiyacı ancak özel bir sitometrik analizle ortaya çıkar (Tablo 2.1). Nötrofiller, birkaç molekülün hücre yüzeyindeki ifadesi ile karakterize edilir: CD13 (aminopeptidaz N, bir dizi virüs için bir reseptör), CD14 - lipopolisakarit (LPS) için bir reseptör (monositlerden daha küçük miktarlarda bulunur), β2 -integrinler (LFA-1, Mac-1 ve p155/95); Fc reseptörleri, tamamlayıcı bileşenler için reseptörler (CR1, CR3 ve CR4), kemotaktik faktörler için reseptörler (C3aR, C5aR, lökotrien B4 reseptörü). Bir dizi sitokinin (öncelikle GM-CSF) etkisi altında, nötrofiller MHC sınıf II (MHC-II) moleküllerini ifade eder; MHC-I molekülleri yapısal olarak üzerlerinde ifade edilir. Nötrofillerin gelişimini, göçünü ve aktivasyonunu belirleyen en önemli moleküller, G-CSF (gelişimlerini düzenleyen ana faktör) ve ayrıca ana kemotaktik faktör olan IL-17 ve IL-23 için reseptörlerdir - IL-8 ( CXCR1, CXCR2) ve nötrofiller ile dokular arasındaki ilişkiyi belirleyen bir kemokin - SDF-1 (CXCR4).
Tablo 2.1. Nötrofillerin, eozinofillerin ve monositlerin zar molekülleri
Tablonun sonu. 2.1
|
molekül grubu |
nötrofiller |
eozinofiller |
monositler |
|
lektin alıcılar |
Dectin-1 |
|
DC-İŞARETİ, dektin-1 |
|
Fc reseptörleri |
FcyRII, FcyRIII, FcaR; aktivasyon üzerine - FcyRI |
FcyRII, FcyRIII, FceRI, FceRII, FcaR; aktivasyon üzerine - FcyRI |
FcyRI, FcyRII, FcyRIII; etkinleştirildiğinde - FcaR |
|
Reseptörler Tamamlayıcı |
CR1, CR3; C3aR, C5aR, C5L2 |
CR1; C3aR |
CR1, CR3, CR4; C3aR, C5aR |
|
sitokin alıcılar |
G-CSF, GM-CSF, IL-3, IL-17 için |
GM-CSF, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13 için |
M-CSF, GM-CSF, IFNy, IFNa/p, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-10, IL-15, IL-21, TNFa, vb. için .d. |
|
kemokin alıcılar |
CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4 |
CCR1, CCR2, CCR3, CCR5 |
CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CX3CR1 |
|
integrinler |
P2 - LFA-a, Mac-1, aDP2; reseptör - ICAM-2 |
Pj - VLA-4; P2 aD?2 |
P1 - VLA-1, VLA-2, VLA-4, VLA-5, VLA-6; p2 - LFA-1, Mac-1, p150, p45, aDP2; reseptörler - ICAM-2, ICAM-3 |
|
Ana doku uygunluk kompleksi (MHC) molekülleri |
|
MHC-ı; etkinleştirildiğinde - MHC-II |
MHC-I, MHC-II (etkinleştirildiğinde yoğunlaşır) |
|
Birlikte uyarıcı moleküller |
|
Etkinleştirildiğinde - CD154 |
CD86 (zayıf); etkinleştirildiğinde - CD80, CD86 |
|
Diğer moleküller |
CD14, CD13 |
CD9 |
CD14, CD13 |
En büyük özgünlük, çeşitli lizozomları temsil eden nötrofil granüllerinin karakteristiğidir (Tablo 2.2). Bu hücrelerin 4 tip granülü vardır: azurofilik (birincil), spesifik (ikincil), jelatinaz (üçüncül) ve salgı kesecikleri. Spesifik granüller, nötr ve hafif alkali pH değerlerinde aktif olan enzimler içerir: laktoferrin, alkalin fosfataz, lizozim ve ayrıca B12 vitaminini bağlayan BPI proteini. Bu tip granül için belirteçler, laktoferrin ve zar molekülü CD66'dır. Spesifik granüller, fagositlerin bakterisidal etkisinin ana faktörleri olan "oksijen patlamasını" ve reaktif oksijen türlerinin oluşumunu katalize eden büyük miktarda NADPH oksidaz enzimi içerir. Azurofilik granüller, çok çeşitli hidrolazlar ve asidik pH değerlerinde aktif olan diğer enzimleri içerir: miyeloperoksidaz, a-fukosidaz, 5'-nükleotidaz, p-galaktosidaz, arilsülfataz, a-mannosidaz, N-asetilglukosaminidaz, p-glukuronidaz, asit gliserofosfataz , lizozim (muramilidaz), nötr proteazlar (serprosidinler) - katepsin G, elastaz, kolajenaz, azurasidin ve ayrıca defensinler, katelisidinler, laktoferrin, granülofizin, asit glukozaminoglikanlar ve diğer maddeler. Azurofilik granüllerin belirteçleri miyeloperoksidaz enzimi ve membran molekülü CD63'tür. Jelatinaz (tersiyer) adıyla uyumlu granüller jelatinaz içerir. Son olarak, dördüncü tip granüller, salgı kesecikleri, alkalin fosfataz içerir.
Tablo 2.2. Doğuştan gelen bağışıklık hücre granüllerinin özellikleri
|
hücre tipi |
Çeşitlilik granüller |
Granüllerin bileşimi |
İşlevsel amaç içerik |
|
nötrofiller |
Özel (ikincil) |
NAGPH oksidaz, laktoferrin, alkalin fosfataz, lizozim, vb. |
Bakteriyolizin hızlı fazı |
|
|
azurofilik (öncelik) |
Miyeloperoksidaz, asit hidrolazlar, lizozim, defensinler, nötr proteazlar (serprosidinler), vb. |
Bakteriyolizin yavaş fazı |
|
|
Jelatinaz (üçüncül) |
Jelatinaz |
Geçişin sağlanması |
|
|
sekreter veziküller |
Alkalin fosfataz |
Mikro çevre ile etkileşim |
|
eozinofiller |
Spesifik (büyük, ikincil) |
Başlıca temel protein, katyonik protein, peroksidaz, nörotoksin, kolajenaz, miyeloperoksidaz, sitokinler: GM-CSF, TNFa, IL-2, IL-4, IL-6 |
hücre dışı sitoliz |
|
|
küçük |
Arilsülfataz B, asit fosfataz, peroksidaz |
Bakterisit |
|
|
Öncelik |
Lizofosfolipaz (Charcot-Leyden kristallerinde) |
Lipid metabolizması |
|
|
lipit cisimleri |
Araşidonik asit, lipoksijenaz, siklooksijenaz |
Eikosanoid üretimi |
|
obez hücreler |
bazofilik |
Histamin, proteazlar, peptidoglikanlar, glikozaminoglikanlar, Charcot-Leiden proteini, peroksidaz |
Önceden oluşturulmuş ani alerji faktörleri |
Tablonun sonu. 2.2
Nötrofiller uyarıldığında, önce salgı keseciklerinin içeriği salınır. Jelatinaz granüllerinin sırrı, nötrofillerin bazal zarları aşmasını sağlar. Spesifik ve daha sonra azurofilik granüller, fagositoz sırasında fagozomlarla birleşir (sırasıyla partikül absorpsiyonundan 30 saniye ve 1-3 dakika sonra). Granüllerde bulunan bakterisidal faktörlerin kompleksi, birçok mikroorganizmanın yok edilmesini sağlar (bkz. bölüm 2.3.5). Granüllerin içeriği en etkili şekilde streptokoklara, stafilokoklara ve mantarlara (candida dahil) zarar verir. Granüllerin içeriği, özellikle azurofilik olanlar, degranülasyon sonucu salgılanabilir. Degranülasyondan sonra granüllerin geri kazanımı gerçekleşmez.
Monositler/makrofajlarla birlikte, nötrofillerin ana fagositik hücreler olduğu kabul edilir (bkz. 2.3.4). Aynı zamanda nötrofiller kandan inflamasyon bölgesine monositlerden çok daha hızlı göç ederler (Tablo 2.3). Nötrofillerin mobilizasyon hızı, saniyeler içinde metabolik süreçleri ("oksijen patlaması") geliştirme yetenekleriyle tamamlanır. Bütün bunlar, nötrofilleri uygulama için en uygun şekilde uyarlar. erken aşamalar bağışıklık koruması Akut inflamatuar yanıtta.
Tablo 2.3. Fonksiyonel farklılıklar nötrofiller ve monositler/makrofajlar
|
Mülk |
nötrofiller |
monositler/makrofajlar |
|
Ömür |
Kısa (3-5 gün) |
Uzun vadeli (haftalar, aylar) |
|
Mobilizasyon ve aktivasyon oranı |
Hızlı (dakika) |
Daha yavaş (saat) |
|
Aktivasyon süresi |
Kısa (dakika) |
Uzun saatler) |
|
Pinositoz yeteneği |
Ilıman |
Yüksek |
|
Fagositoz yeteneği |
Çok yüksek |
Yüksek |
|
Membran rejenerasyonu |
Mevcut olmayan |
devam ediyor |
|
Fagozomların geri dönüşümü |
İmkansız |
Olası |
|
Lizozomal olmayan salgı |
Mevcut olmayan |
Mevcut |
|
Fc reseptörleri |
FcyII, FcyIII; de |
FcyI (kendiliğinden), FcyII, |
|
|
aktivasyon - FcyI |
Fcy III |
14. Doğuştan bağışıklığın hücresel faktörleri (makrofajlar, nötrofiller, doğal öldürücüler, dendritik hücreler, mast hücreleri, bazofiller, nk, vb.).
Nötrofiller ve makrofajlar.
Tüm ökaryotik hücreler endositoz (hücre içi bir vakuol oluşumu ile parçacıkların emilmesi) yeteneğine sahiptir. Bu şekilde birçok patojenik mikroorganizma hücrelere nüfuz eder. Bununla birlikte, enfekte olmuş hücrelerin çoğu, patojenin yok edilmesini sağlayan mekanizmalardan yoksundur (veya zayıftır).
Nötrofiller ve mononükleer fagositler, hematopoietik kök hücreden ortak bir miyeloid orijini paylaşır. Bununla birlikte, bu hücreler bir takım özelliklerde farklılık gösterir.
Nötrofiller, olgunlaşması kemik iliğinde başlayan ve biten en çok sayıda ve hareketli fagosit popülasyonudur. Tüm nötrofillerin yaklaşık %70'i, uygun uyaranların (proinflamatuar sitokinler, mikrobiyal kökenli ürünler, tamamlayıcının C5a bileşeni, koloni uyarıcı faktörler, kortikosteroidler) etkisi altında kemik iliği depolarında bir rezerv olarak depolanır. katekolaminler), kanda acilen doku yıkımının odağına geçebilirler ve akut bir inflamatuar yanıtın gelişimine katılabilirler. Nötrofiller, antimikrobiyal savunma sistemindeki "hızlı tepki gücü" dür.
Nötrofiller kısa ömürlü hücrelerdir, ömürleri yaklaşık 15 gündür. Kemik iliğinden, farklılaşma ve çoğalma yeteneğini kaybetmiş olgun hücreler olarak kan dolaşımına girerler. Kandan nötrofiller, öldükleri dokulara hareket eder veya yaşam döngülerini sonlandırdıkları mukoza zarının yüzeyine gelir.
Monositler, nötrofillerin aksine, kan dolaşımına ve daha sonra dokulara giren, doku makrofajlarına (plevral ve peritoneal, karaciğerin Kupffer hücreleri, alveolar, lenf düğümlerinin interdigital hücreleri, kemik iliği, osteoklastlar, mikrogliositler) olgunlaşan olgunlaşmamış hücrelerdir. , mezangial böbrek hücreleri, testiküler sertoli hücreleri, derinin Langerhans ve Greenstein hücreleri). Mononükleer fagositlerin ömrü 40 ila 60 gündür.
Makrofajlar çok hızlı hücreler değillerdir, ancak tüm dokulara dağılmış durumdadırlar ve nötrofillerin aksine bu kadar acil bir mobilizasyona ihtiyaç duymazlar. Nötrofillerle benzetmeye devam edersek, doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki makrofajlar “özel kuvvetlerdir”.
Nötrofillerin ve makrofajların önemli bir özelliği, sitoplazmalarında çok sayıda lizozom bulunmasıdır. Nötrofiller ve makrofajlar, homeostazdaki herhangi bir değişikliğe duyarlıdır. Bu amaçla, sitoplazmik zarlarında bulunan zengin bir reseptör cephaneliği ile donatılmıştır.
Nötrofillerin ve makrofajların ana işlevi fagositozdur.
Tüm mikroorganizmalar fagositlerin bakterisidal sistemlerine duyarlı değildir. Gonokoklar, streptokoklar, mikobakteriler ve diğerleri fagositler ile temas ettikten sonra hayatta kalırlar, bu tür fagositozlara eksik denir.
Fagositler, fagositoza (endositoz) ek olarak, sitotoksik reaksiyonlarını ekzositozla - granüllerini dışarıya salarak (degranülasyon) - gerçekleştirebilirler, böylece fagositler hücre dışı öldürme gerçekleştirir. Nötrofiller, makrofajların aksine, hücre dışı bakterisidal tuzaklar oluşturabilirler - aktivasyon sırasında hücre, içinde bakterisidal enzimlere sahip granüllerin bulunduğu DNA ipliklerini dışarı atar. DNA'nın yapışkanlığı nedeniyle bakteriler tuzaklara yapışır ve enzimin etkisi altında ölür.
Nötrofiller, akut bir enflamatuar yanıtın gelişimini indükleyen hücre dışı patojenlerin (piyojenik koklar, enterobakteriler, vb.) Neden olduğu enfeksiyonlarda etkilidir. Bu tür enfeksiyonlarda nötrofil-kompleman-antikor işbirliği etkilidir. Makrofajlar, makrofaj-T-lenfosit işbirliğinin ana rolü oynadığı kronik granülomatöz inflamasyonun gelişmesine neden olan hücre içi patojenlere (mikobakteriler, riketsiya, klamidya vb.) karşı koruma sağlar.
Fagositler, antimikrobiyal korumaya katılmanın yanı sıra, ölmekte olan, eski hücreler ve bunların çürüme ürünleri, inorganik partiküllerin (kömür, mineral tozu vb.) vücuttan uzaklaştırılmasında rol oynar. Fagositler (özellikle makrofajlar) antijen sunarlar, salgılama işlevine sahiptirler, çok çeşitli biyolojik olarak aktif bileşikleri sentezler ve salgılarlar: sitokinler (interlökinler-1, 6, 8, 12, tümör nekroz faktörü), prostaglandinler, lökotrienler, interferonlar α ve γ. Bu aracılar sayesinde fagositler, homeostazın, iltihaplanmanın, adaptif bağışıklık tepkisinin ve rejenerasyonun sürdürülmesinde aktif olarak yer alır.
eozinofiller polimorfonükleer lökositlere aittir. Zayıf fagositik aktiviteye sahip olmaları bakımından nötrofillerden farklıdırlar. Eozinofiller bazı bakterileri emer, ancak hücre içi öldürmeleri nötrofillerinkinden daha az etkilidir.
Doğal katiller. Doğal öldürücüler, lenfoid progenitörlerden kaynaklanan büyük lenfosit benzeri hücrelerdir. Kanda, dokularda, özellikle karaciğerde, kadınların üreme sisteminin mukoza zarında ve dalakta bulunurlar. Fagositler gibi doğal öldürücüler lizozom içerirler, ancak fagositik aktiviteye sahip değildirler.
DERS №2.
4. Makrofajların karakterizasyonu
Doğal bağışıklığın hücresel faktörleri. Lökopoez
Doğuştan gelen bağışıklık hücresel ve hümoral olarak ayrılabilir.
Hücresel bağışıklık mononükleer fagositleri (monositler, doku makrofajları, nötrofil granülositleri, eozinofiller, bazofiller) içerir ( Periferik kan ve doku veya mast hücreleri), ayrıca öldürücü hücreler.
lökositler- bu, "beyaz kan" olarak da adlandırılan bir hücre grubunun geleneksel adıdır (Yunanca: leyko - beyaz, kytos - hücre). İngilizce WBC kısaltması Modern test formlarında görünen, Beyaz Kan Hücreleri anlamına gelir, yani kelimenin tam anlamıyla çevrilmiş: "beyaz kan hücreleri".
Lökosit sınıflandırması:
1. Granülositler(sitoplazmada granüller içerir): nötrofiller, eozinofiller, bazofiller
2. Agranülositler(sitoplazmada granül içermez): monositler (makrofajlar), lenfositler
Lökopoez- kan hücrelerinin üreme süreci kemik iliğinde gerçekleşir.
Erken çocukluk döneminde, tüm kemikler kan hücrelerini üretebilen kemik iliği içerir, ancak yetişkinlerde bu işlem kaburga, omur, göğüs kemiği, kürek kemikleri ve kalça ve omuz gibi pelvik kemiklerin iliği ile sınırlıdır.
Tüm kan hücreleri sözde gelir pluripotent (pluripotent) kemik iliği kök hücreleri, olgun eritrositler, lökositler veya trombositler haline gelme hedefindeki hücrelere dönüşme potansiyeline sahiptir.
Granülositik mikrop hücrelerinin özellikleri
granülositler kanda dolaşan ve monosit-makrofaj hücreleri gibi kemik iliğindeki bir miyeloid kök hücreden ortaya çıkan polimorfonükleer lökositlerdir. Üç tip granülosit vardır - nötrofilik, eozinofilik ve bazofilik.
granülositik filiz- eğitim nötrofiller, eozinofiller, bazofiller
Aşama 1: Eğitim miyeloblast.
Aşama 2: Eğitim promyelosit. Promiyelositlerin üç formu:
nötrofilik promyelosit, eozinofilik promiyelosit, bazofilik promyelosit. Farklılaşmanın bu aşamasında, spesifik tanecikliğin oluşumu başlar.
Aşama 3: eğitim miyelosit. Miyelosit, belirli bir granüler yapı (nötrofilik, eozinofilik veya bazofilik) içeren bir hücredir.
Aşama 4: Eğitim metamiyelosit
Aşama 5: eğitim nötrofilleri, bazofilleri ve eozinofilleri bıçaklayın
6 aşama: olgun formların oluşumu. Granüler lökositlerin olgun formları, parçalanmış nötrofiller, bazofiller ve eozinofillerdir.
nötrofiller
Nötrofillerin işlevleri:
1. Dokulara nüfuz etme ve istilacı mikroorganizmaların yok edilmesi. Olgun nötrofiller kemik iliğinden ayrıldıktan sonra sadece 8 saat kadar dolaşımdaki kanda bulunurlar ve ömürlerinin geri kalanını (5-8 gün) dokularda geçirirler.
2. Dokularda, nötrofiller fagositoz adı verilen bir süreçle bakterileri çevreler ve yutar. Nötrofillerin içindeki granüllerde oluşan enzimler ve oldukça aktif serbest radikaller orada bulunan bakterileri öldürür.
eozinofiller
Eozinofillerin işlevleri:
1. Histamin ve trombosit aktive edici faktörün etkisizleştirilmesi
2. Hücreler arası etkileşimlerin uygulanması (ilişki: hafıza T hücreleri - eozinofiller - monositler - preplazmositler)
4. Katılım alerjik reaksiyonlar (saman nezlesi Ve bronşiyal astım): Serbest bırakmak kimyasal maddeler eozinofillerden - bileşen Alerjik hastalıkların patogenezi.
bazofiller
Bazofil fonksiyonları:
1. Bazofiller, mast hücrelerine olgunlaşacakları dokulara göç ederler. Bazofiller (ve mast hücreleri), yüzeylerinde IgE sınıfı antikorlar için özel reseptörler içerir. Bazofil (mast hücresi) yüzeyindeki antijen ve IgE arasındaki etkileşim, kimyasal enflamatuar mediatörlerin salınmasıyla bazofilin degranülasyonuna neden olur: Histamin- etkilenen bölgede kan akışının artmasına neden olan kan damarlarını genişletir; heparin- hasarlı kan damarlarının restorasyonunu başlatmak için gerekli bir antikoagülan.
Monositler (Makrofajlar)
Monositler, olgunlaşarak makrofajlara dönüşecekleri dokulara göç ederler. Monositler ve makrofajlar normalde kanda, kemik iliğinde, lenf düğümlerinde, dalakta, karaciğerde ve diğer dokularda bulunur.
Monositlerin (makrofajlar) işlevleri
1. Monositler, bağışıklık tepkisinin uygulanmasında rol oynar. Makrofaj, çeşitli T- ve B-lenfosit sınıfları ile işbirliğine girer. Bu sistemdeki makrofaj, antijeni daha immünojenik bir forma dönüştürmek ve lenfositlerin erişebileceği yüzeyde tutmak için hizmet eder.
2. Makrofajlar (monositler), vücutta "çöpçü" rolü oynayarak yabancı parçacıkların, makromoleküllerin, kolajenin, kan hücrelerinin ve hemoglobinin fagositozunu gerçekleştirir. Makrofajlar, nötrofillerle aynı şekilde bakterileri fagositize eder ve öldürür.
lenfositler
baş hücreler bağışıklık sistemi.
1. B lenfositleri kemik iliğinde farklılaşır, plazma hücrelerinin öncüleridir - antikor üreticileri.
B lenfositlerinin işlevleri:
1. Lenfositler, antikorların biyosentezinden sorumludur. B-lenfositleri antijenle karşılaştıktan sonra kemik iliğine, dalağa, lenf düğümlerine göç eder ve orada çoğalarak antikor üreten plazma hücrelerine dönüşürler. immünoglobulinler. İmmünoglobulinler, kesin olarak tanımlanmış özgüllüğe sahip çok sayıda immünoglobulin molekülü üretir. Uyarılmış B-lenfositleri, uzun süreli bellek B-hücreleri haline gelir, daha önce karşılaşılan bir antijen hakkındaki bilgileri tutar, hızla çoğalır ve bilinen bir antijenle tekrar karşılaştıklarında immünoglobulinler üretir.
2. T-lenfositler kemik iliği kök hücrelerinden oluşur, timusta farklılaşır ve hücresel bağışıklığı yürüten, fonksiyonel olarak tam olgun T hücrelerinin oluşumuyla sonuçlanır.
T-lenfositlerin işlevleri:
1. T-katilleri transplant reddine neden olur ve antitümör bağışıklığında rol oynar;
2. T yardımcıları hepsine katılmak bağışıklık reaksiyonları- hümoral ve hücresel - hem hümoral hem de hücresel bağışıklık tepkisi için gerekli olan çeşitli sitokinleri üretir, örn. bağışıklık reaksiyonlarında "yardımcılardır", ancak kendileri antikor oluşturmazlar;
3. T-bastırıcılar B hücreleri tarafından antikor üretimini bloke edin, reseptörleri üzerinde hareket edin ve antijenlerle temaslarını önleyin;
4. NK - lenfositler (doğal öldürücüler) kemik iliğinde lenfoid hücrelerin öncüllerinden oluşur; hücre içi yerleşik patojenlere karşı spesifik olmayan sitotoksisiteye katılmak; önceden antijenik stimülasyon olmadan sitotoksisite göstermek; anormal hücrelere saldırır (hasarlı hücreler, virüs bulaşmış hücreler, kanser hücreleri); doğrudan veya antikora bağlı hücre aracılı sitotoksisite yoluyla öldürme yeteneğine sahip sitotoksik granüller salgılar.
Makrofajların karakterizasyonu
Periferik kan monositleri ve doku makrofajları pluripotent kök hücrelerden elde edilir. Kan dolaşımına girdikten sonra, monositler 2-3 gün içinde dokulara yerleşir ve burada doku makrofajlarına dönüşürler.
Doku makrofajları monosit türevleridir.
1. Plevral ve peritoneal makrofajlar.
2. Karaciğerin yıldız retiküloendotelyositleri (Kupffer hücreleri).
3. Alveolar makrofajlar.
4. Lenf düğümlerinin iç içe geçen hücreleri.
5. Timus bezinin makrofajları (timik).
6. Kemik iliği makrofajları.
7. Osteoklastlar.
8. Sinovyal hücreler (tip A).
9. Beynin glial makrofajları (mikrogliyositleri).
10. Böbreklerin mezangiyal hücreleri.
11. Testisin destekleyici hücreleri (Sertoli hücreleri).
12. Lenf düğümleri ve dalağın dendritik hücreleri.
13. Deri ve mukoza zarının Langerhans hücreleri.
Makrofajların işlevleri:
1. salgı fonksiyonu: ana özelliklerden biri doku makrofajları aşağıdaki enzimleri içeren granüllerin - lizozomların varlığıdır: asit hidrolazlar, asit fosfataz, alfa-naftilesteraz, asidik ve diğer esterazlar, lipaz, katepsinler, elastaz, lizozim, miyeloperoksidaz, kollajenaz ve ayrıca katyonik proteinler ve laktoferrin.
1. Oksijenden bağımsız mekanizma- hidrolitik enzimleri içerir - preteinazlar, katyonik proteinler, bir bakteri hücresinin peptidoglikanlarını yok edebilen bir mukopeptidaz olan lizozim ve bakteriyel üreme için gerekli olan demiri aktif olarak bağlayan bir protein olan laktoferrin.
2. Oksijene bağlı mekanizma mikroorganizmaların yok edilmesi - çeşitli mikroorganizmalar üzerinde toksik etkilerin gelişimini katalize eden miyeloperoksidazın katılımıyla gerçekleştirilir; hidrojen peroksit; süperoksit anyonu; tekli oksijen ve hidroksil radikalleri, atomik klor (Cl).
2. Lokomotor işlevi: göçmen ve kemotaktik. Hareket yönünü belirleyen kemotaktik dönüm noktası kemotaktik ajan – kemoatraktan. Kemoatraktanlar, tamamlayıcı sistemin parçalarını, kan serumu globülinlerini, lenfokinleri ve ayrıca fibrin, kollajen ve çeşitli hücrelerin bozunma ürünlerini içerir. Doku makrofajlarının iltihaplanma odağına göçü sürecinde, çeşitli kemoatraktanların sıralı bağlantısı, vasküler yataktan yeni makrofajların girişini sağlar.
Faktörler doku makrofajlarının göçünü inhibe etmek, hücreleri iltihaplanma odağında tutar. Bu faktörler interferon, hyaluronik asit, plazminojen aktivatörü, tripsin benzeri proteinaz inhibitörlerini içerir.
3. Fagositoz- yabancı maddenin emilmesi, yok edilmesi ve vücuttan atılması süreci.
4. Antijenin işlenmesi (Sunulması). Antijeni yakalayan makrofaj, onu böler ve işler (işler) ve ardından antijenin immünojenik fragmanını, yüzeyinde bir peptit şeklinde sınıf II ana doku uygunluk kompleksi molekülleri ile birlikte sunar (sunar) (tanıma mekanizmaları burada tartışılacaktır). sonraki dersler). Sadece bu koşullar altında antijen, T-lenfositleri tarafından tanınacaktır. Makrofajlar ve diğer antijen sunan hücreler tarafından antijen işleme sürecine işleme denir.
T hücre reseptörleri
1. TCR reseptörü. T-lenfositler yüzeylerinde antijen tanıma için spesifik bir reseptör taşırlar. Her biri bağlanan iki tür TCR vardır. farklı şekiller T-lenfositler. TCR1 görünür erken aşamalar ontogenez. TCR2, antijen özgüllüğünün tanınmasına aracılık eder.
B-lenfosit reseptörleri
1. İmmünoglobulinler. B lenfositlerinin antijen tanıyan reseptörleri, immünoglobulin molekülleridir. B lenfositlerinin yüzeyinde bulunan membrana bağlı immünoglobülinlerin ana sınıfları şunlardır: IgM ve IgD. Her iki tip molekül aynı anda aynı B hücresinde bulunabilir ve aynı özgüllüğe sahiptirler ve bu antijen reseptörlerinin birbirleriyle etkileşerek lenfositlerin aktivasyonu ve lenfositlerin baskılanması üzerinde kontrol uygulayabilmeleri mümkündür.
nötrofil reseptörleri
Nötrofillerin yüzeyinde çeşitli membran reseptör grupları bulunmuştur. Bu reseptörler, nötrofilleri mikroçevreleri ile iletişim kurar ve düzenler fonksiyonel aktivite nötrofiller: yapışma, göç, kemotaksis, degranülasyon ve absorpsiyon.
1. Bir yabancıyı tanımak için alıcılar - Toll benzeri alıcılar (TLR). Nötrofillerde, makrofajlarda ve dendritik hücrelerde bulunur. Toll benzeri reseptörler antijenleri tanımazlar, ancak protozoa, mantarlar, bakteriler, virüslerde bulunan moleküler karbonhidrat ve lipit kalıpları - kalıp yapıları (İngiliz kalıbından - kalıbı). Toll benzeri reseptörlerin karşılık gelen yapılarla etkileşimi, migrasyon, hücre adezyonu ve fagositoz için gerekli olan proinflamatuar sitokinlerin ve moleküllerin oluşumunu tetikler.
2. Mannoz-fukoz reseptörleri. Mikroorganizmaların yüzey yapılarında bulunan karbonhidrat bileşenlerini tanır;
3. Çöp alıcıları (çöpçü alıcısı). Fosfolipid zarlarının ve kendi tahrip hücrelerinin bileşenlerinin bağlanmasına katılın. Hasarlı ve ölmekte olan hücrelerin fagositozuna katılın;
4. C3b ve C4c tamamlayıcı bileşenleri için reseptörler. Tamamlayıcı reaksiyona katılın
lökositoz
Nötrofili (nötrofili). Nötrofili - 8 109 / l kanın üzerindeki nötrofil içeriğinde bir artış. Nötrofilik lökositoz genellikle eşlik eder. Bakteriyel enfeksiyonlar, zehirlenme, doku nekrozu ile ortaya çıkan hastalıklar.
Eozinofili. Eozinofili - kan eozinofil seviyesinde 0.4 109 / l'nin üzerinde bir artış. Eozinofili, alerjilere, yabancı proteinlerin ve diğer protein kökenli ürünlerin tanıtımına eşlik eder.
Bazofili. Bazofili - periferik kandaki bazofillerin içeriğinde 0.2 109 / l'den fazla bir artış, en sık kronik miyeloid lösemi ve eritremide ve ayrıca kronik olarak gözlenir. ülseratif kolit, bazı cilt lezyonları (eritroderma, ürtiker). Herpes zoster (herpes zoster), kontakt dermatitte veziküllerin deri ve sıvısında bazofiller ve mast hücreleri bulunur.
monositoz. Monositoz - bir yetişkinde kandaki monosit sayısında 0,8 109 / l'den fazla bir artış. Monositoz, kronik monositik löseminin bir özelliğidir, ancak başka lösemilerde de ortaya çıkabilir. patolojik durumlar, ancak zorunlu (teşhis) özelliği olmaksızın. Akciğer tüberkülozunda, monositoz hastalığın akut fazına eşlik eder ve genellikle akciğerde yerini lenfositoza bırakır. aktif faz(ilişki mutlak sayı monositlerden lenfositlere - aktif fazda yüksek ve iyileşme sırasında düşük, hastalığın seyrini değerlendirmeye yarar).
Lenfositoz. Lenfositoz - kandaki lenfosit içeriğinde 4.0 109 / l'nin üzerinde bir artış. Lenfositoz viral, bazı kronik bakteriyel enfeksiyonlara eşlik eder. özellik kronik lenfositik lösemi.
Enfeksiyöz mononükleoz – Akut enfeksiyon Epstein-Barr virüsünün neden olduğu en yaygın neden izole lenfositoz. Çoğu vaka gençlerde ve genç erişkinlerde görülür. Semptomlar arasında boğaz ağrısı, ateş, mide bulantısı, baş ağrısı. Boyundaki lenf düğümleri büyümüştür. Lenfosit sayısı, hastalığın başlangıcından birkaç gün sonra artar, 10-30 109 / l'lik bir zirveye ulaşır, sonra kademeli olarak azalır. normal değerler 1-2 ay sonra.
lökopeni
lökopeni- kan lökosit sayısının 4.0 109/l'nin altına düşmesi. Lökopeni, lökositozdan daha az yaygındır. Azalan lökositoz sayısı hemen hemen her zaman nötrofillerin veya lenfositlerin veya her ikisinin sayısındaki azalmanın sonucudur.
nötropeni. Nötropeni - kandaki nötrofil içeriğinin 1.5 109 / l'nin altına düşmesi Bazı enfeksiyonlarda (tifo, paratifo, tularemi, bazı viral enfeksiyonlar) nötropeni doğal olarak, diğerlerinde (subakut bakteriyel endokardit, Enfeksiyöz mononükleoz, milier tüberküloz) - bazı durumlarda Hafif nötropeni bazı viral enfeksiyonların (kabakulak, grip, viral hepatit). Nötropeni ve lenfositoz kombinasyonu, bazı viral hastalıklarda nötrofil sayısındaki azalmaya rağmen toplam beyaz küre sayısının neden normal kalabildiğini açıklar.
aplastik anemi- Sadece yaşamı tehdit eden şiddetli nötropeni ile değil, aynı zamanda her tür kan hücresinin yetersiz üretimi ile kendini gösteren kemik iliği kök hücrelerinin yetersizlik durumu. Çoğu durumda nedeni belirlenemez, ancak aplastik anemi genellikle yan etkiler kanser hücrelerini öldürmek için kullanılan sitotoksik ilaçların ana rolü oynadığı bazı ilaçlar, bazı antibiyotikler (kloramfenikol) ve altın müstahzarları (terapi) romatizmal eklem iltihabı). Radyasyon tedavisi(kanser tedavisinde) aplastik anemiye de neden olabilir.
Agranülositoz. Agranülositoz - periferik kandaki granülosit sayısında tamamen yok olana kadar keskin bir azalma, vücudun enfeksiyona karşı direncinde bir azalmaya ve bakteriyel komplikasyonların gelişmesine (tonsillit, pnömoni, septisemi, mukoza zarının ülseratif nekrotik lezyonları) yol açar ağız boşluğu, gastrointestinal sistem). Oluşum mekanizmasına bağlı olarak, miyelotoksik ve immün agranülositoz ayırt edilir.
1. Miyelotoksik agranülositoz Sitostatik faktörlerin etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar, dozlarına ve maruziyetlerine bağlıdır, genellikle kademeli olarak gelişir. Lökosit sayısı çok keskin bir şekilde düşebilir (1 μl kanda yüzlerce hücreye kadar), nötrofillerle birlikte diğer lökosit türlerinin (monositler, lenfositler), retikülositlerin içeriği azalır. Miyelotoksik agranülositoz, lökopeni ile trombositopeni ve sıklıkla anemi, yani pansitopeni kombinasyonu ile karakterize edilir. Kemik iliğinde agranülositozun zirvesinde, hem granülositik hem de eritrosit elementlerin ve megakaryositlerin kaybolması, lenfoid, retiküler ve plazma hücrelerinin korunmasıyla punktat hücreliliğinde keskin bir azalma olur.
2. İmmün agranülositoz esas olarak iki tiptir:
1. Hapten ve otoimmün (sistemik lupus eritematozus ve diğer bazı immün patoloji biçimleriyle birlikte);
2. İzoimmün (yenidoğanlarda, bazen kan transfüzyonundan sonra).
hapten agranülositoz genellikle akut gelişir (ilaca karşı duyarlılaşma süresi değişir), periferik kandaki nötrofil sayısında birkaç saat içinde bir düşüş meydana gelebilir ve bunların dolaşımdan tamamen kaybolmasıyla sona erebilir. Agrunalositoza neden olan ilaçlar: sülfasalazin, antitiroid ilaçlar, makrolidler, prokainamid, karbamazepin, digitalis glikozitler, indometasin, trokserutin, sülfonilüre türevleri, kortikosteroidler, dipiridamol, β-laktamlar, propranolol, salisilatlar, vb.
Otoimmün agranülositoz sistemik lupus eritematozus hastalarının kanında bulunan ve bu hastalıkların patogenezinde rol oynadığı kabul edilen T-baskılayıcıların aktivitesindeki (veya yetersizliğindeki) azalmanın bir sonucu olan otoantikorlarla ilişkilidir. Otoimmün agranülositoz, altta yatan hastalığın alevlenmesiyle derinleşen veya genellikle trombositopeni veya anemi ile birlikte bir enfeksiyon tarafından tetiklenen döngüsel bir yapıya sahiptir.
izoimmün nötropeni kemik iliğinde olgun granülositlerin olmaması ile birlikte bazen yenidoğanlarda görülür ve anne vücudunda fetal lökositlere karşı antikorların (izoaglutininler) üretilmesi, bu antikorların plasenta yoluyla çocuğun kanına geçmesi ve granülositlerin yok edilmesi. Kan transfüzyonları sırasında nadiren ortaya çıkan nötropeni, alıcının kanında, alıcının kendi nötrofillerini de yok edebilen donör lökositlerine karşı aglütininlerin ortaya çıkmasıyla da ilişkilidir.
kalıtsal nötropeni- ağırlıklı olarak otozomal dominant bir yolla bulaşan heterojen bir hastalık ve sendrom grubu. Döngüsel nötropeni, kandaki nötrofil sayısında periyodik olarak meydana gelen bir azalma ve nötropenik faza dönüşme olasılığı ile karakterize edilir. bulaşıcı komplikasyonlar. Ailesel iyi huylu kronik nötropeni, aynı ailenin birkaç üyesinde kandaki nötrofil sayısında sürekli olarak ılımlı bir azalma olan asemptomatik bir seyir ile karakterizedir. Çocuklarda kronik nötropeni erken çocukluk döneminde ortaya çıkar, lökopeni ile kendini gösterir (yaklaşık 2.0 109 / l mutlak nötropeni, kökeni artan yıkım veya sekestrasyon ile açıklanır ve lökositlerin gecikmeli olgunlaşmasıyla açıklanır), iyi huylu bir seyir (sözde aksine) ağır ile karakterize çocukların genetik agranülositoz cerahatli enfeksiyonlar nötrofillerin bozulmuş olgunlaşması ve yaşamın ilk yıllarında yüksek ölüm oranı nedeniyle neredeyse tam nötrofilinin arka planına karşı).
Lenfositopeni. Ergenlerde ve çocuklarda lenfositopeni (çocukların kanında 1.4 109 / l'den az ve yetişkinlerde 1.0 109 / l'den az lenfosit) timus hipoplazisi ile ilişkilidir ve konjenital agammaglobulinemi ile birleştirilir, yetişkinlerde lenfogranülomatoz ile görülür, yaygın akut radyasyon sendromunun erken bir belirtisi olarak lenf düğümlerinin tüberkülozu.
Eozinopeni ve monositopeni. Eozinopeni (eozinofil sayısı 0.05 109 / l kandan azdır), Cushing sendromu ACTH'nin tanıtılmasıyla not edilir, Stresli durumlar kemik iliğinde eozinofillerin tutulmasına yol açan artan adrenokortikoid aktivitesi nedeniyle. Eozinopeni, enfeksiyöz-toksik bir sürecin ilk aşamasının karakteristiğidir Monositopeni, bir yetişkinin kanındaki monosit sayısında 0,09 109 / l'den az bir azalmadır. Hematopoetik hipoplazi, şiddetli septik hastalıklar ve glukokortikosteroid alırken monosit sayısı azalır.
DERS №2.
BAĞIŞIKLIĞIN HÜCRESEL FAKTÖRLERİ
1. Doğal bağışıklığın hücresel faktörleri. Lökopoez
2. Granülositik mikrop hücrelerinin karakterizasyonu
3. Agranülositik mikrop hücrelerinin karakterizasyonu
4. Makrofajların karakterizasyonu
5. Nötrofil zarındaki reseptörler