Fagositler nötrofillerdir. Doğal bağışıklığın hücresel faktörleri. Kan hücreleri için analiz
Kandaki lökositler beş tip hücre ile temsil edilir ( nötrofiller, eozinofiller, bazofiller, lenfositler ve monositler), işlevsel olarak farklı ve morfolojik özellikler popülasyonu homojen olan eritrositlerin aksine. Toplam lökosit sayısının analizi, her bir lökosit tipinin sayısını belirleyen diferansiyel analizin aksine, tüm hücre türlerinin toplam (toplam) sayısını belirlemenizi sağlar.
Kandaki lökosit seviyesinin artması, eşlik eden hastalıkların ana semptomudur. patolojik süreçler iltihaplanma, enfeksiyon, onkoloji gibi. Azalmış beyaz kan hücresi seviyeleri daha az yaygındır ve bağışıklık sistemi işlevinin bozulmasının bir işaretidir, bu da yüksek bulaşıcı hastalık riski ile sonuçlanır.
Lökosit alt popülasyonunun tam olarak doğrulanması, özellikle onkohematolojik patolojisi olan hastaların tedavisinde temel öneme sahiptir. Bu nedenle bugün içinde tıbbi uygulama Akış sitometrisi teknolojisi yaygın olarak kullanılmaktadır.
FİZYOLOJİ
Diğerleri gibi şekilli elemanlar kan (eritrositler ve trombositler), lökositler oluşur kemik iliği pluripotent (pluripotent) kök hücrelerden (bkz. Şekil 1).
Şekil 1. Kan hücrelerinin oluşumu ve gelişimi
nötrofiller
Nötrofiller, kanda dolaşan en çok sayıda lökosit türüdür (payları toplam lökosit sayısının% 45-70'idir. Olgun bir nötrofilin yapısı, sitoplazmada yer alan parçalı bir çekirdek ve koyu mor granüller içerir. Ana işlevi nötrofiller dokulara nüfuz eder ve orada enfeksiyonu yok eder Kemik iliğini terk eden olgun nötrofiller yaklaşık 8 saat dolaşımdaki kanda bulunurlar - geri kalan süre (yaklaşık 5-8 gün) dokularda kalırlar ve ardından ölürler .
Nötrofiller, bakteriler ve diğer hücreler (makrofajlar, lenfositler, bazofiller) tarafından salgılanan kimyasalları (kemotaktik faktörler veya kemokinler) iltihaplanma bölgelerine veya enfeksiyon odağına "çeker". Dokulara nüfuz eden nötrofiller enfeksiyonu çevreler ve emer - bu sürece denir fagositoz. Nötrofiller, enfeksiyonu öldüren özel enzimler ve oldukça aktif serbest radikaller üretir. Nötrofillerin işleyişinin kanıtı olarak irin Enflamasyon bölgesinde oluşan (kalın sıvı). Pus esas olarak zayıflamış ve ölü nötrofillerden, bakteri hücrelerinin parçalarından ve piyojenik (piyojenik) enfeksiyonun neden olduğu fagositoz sırasında oluşan diğer hücresel kalıntılardan oluşur.
eozinofiller
Eozinofiller, alerjik reaksiyonların (örneğin, bronşiyal astım veya saman nezlesi) neden olduğu iltihaplanma alanlarında lokalizedir. Patogenezin bileşenlerinden biri alerjik hastalıklar yayın mı kimyasal maddeler eozinofillerden.
bazofiller
Kanda çok az bazofil vardır ve periferik kanda çok nadirdirler. Bazofilin yapısı, büyük koyu mavi granüller tarafından maskelenen lobüle bir çekirdek içerir.
Bazofiller, olgunlaşarak mast hücrelerine dönüşecekleri dokulara göç ederler. Aktivasyon üzerine, aralarında mast hücrelerinden çok sayıda kimyasal aracı salınır. kemotaktik faktör(nötrofilleri çeker) histamin(genişler kan damarları böylece etkilenen bölgede kan akışını arttırır), heparin(hasarlı kan damarlarını onarmaya yardımcı olan bir antikoagülan).
monositler
Bir monositin yapısı, genellikle granül içermeyen, bölünmemiş oval veya yuvarlak bir çekirdek ve sitoplazma içerir. Kanda monositler kısa bir süre (yaklaşık 20-40 saat) dolaştıktan sonra dokulara nüfuz ederek olgunlaşarak makrofajlar, nötrofiller gibi fagositozda yer alırlar. Fagositoza ek olarak, makrofajlar başka bir önemli görevi yerine getirir - işler ve sunarlar. antijenler(yabancı proteinler) hücreyi başlatmak için T-lenfositlere bağışıklık tepkisi. Makrofajlar ayrıca önemli bir fizyolojik süreçte yer alır - bir eritrosit yaşanmaz hale geldiğinde, makrofajlar onların yok edilmesini sağlar.
lenfositler
Kanda dolaşan tüm lökositler arasında, lenfositler% 20-40'ı oluşturur - bu, ikinci en büyük bağışıklık hücresi türüdür. Diğer kan hücreleri gibi lenfositler de kemik iliğinde oluşur. Bununla birlikte, bu lenfositlerin bazılarının ek oluşuma ihtiyacı vardır. timus (timüs bezi)- BT T-lenfositler(veya timus bağımlı lenfositler. Kanda dolaşan tüm lenfositler arasında T lenfositlerin oranı yaklaşık %70'tir. Kalan %30 - B lenfositleri. ben de varım NK lenfositleri(doğal (doğal) öldürücüler - Doğal öldürücü hücreler; NK hücreleri) - tümöre ve enfekte hücrelere karşı belirgin sitotoksisiteye sahip "ne T- ne de B-lenfositleri" popülasyonu.
Nötrofiller gibi lenfositler de rol oynar. bağışıklık koruması patojenik elementlerin (enfeksiyon) etkisinden organizma. AT B lenfositleri oluşturulan antikorlar (immünoglobulinler,Ig) bağlama yeteneğine sahip proteinler antijenler(yabancı protein bileşikleri). Mikroplar (mantarlar, bakteriler, virüsler vb.) yüzeylerinde antijen görevi gören özel proteinler içerirler. Antikorlar bu yüzey antijenlerini bağlayarak virüslerin ve bakterilerin doku hücrelerine girmesini engeller. Ek olarak, antikorlarla çevrili mikrop, nötrofiller ve makrofajlar tarafından fagositoza daha duyarlıdır. Antikorlar ayrıca mikroplar tarafından salınan toksinleri bağlar ve nötralize eder.
Antikorlar hücre dışında etkili olmalarına rağmen hücrenin kendisine giremezler ve bu nedenle hücre içi enfeksiyona karşı etkisizdirler. Bağışıklık sistemi, hücreye giren enfeksiyonla savaşmak için T-lenfositleri gönderir.
T- ve B-lenfositlerinin diğer kan hücrelerinin aksine avantajlarından biri, "uğraşmak" zorunda oldukları mikropları "hatırlama" yeteneğidir. Bu nedenle, sonraki bir enfeksiyon (enfeksiyon) durumunda, bağışıklık sistemi çok daha hızlı ve daha verimli tepki verir. Yani lenfositler sağlar. Edinilmiş bağışıklık Bu nedenle, ilk temas aynı enfeksiyona karşı koruma sağlayan bağışıklık geliştirdiğinden, insanlar nadiren aynı bulaşıcı hastalığa yakalanır.
işlev başına NK lenfositleri kazanılmış bağışıklık mekanizmasını etkilemez - bunlar, nötrofiller, eozinofiller, bazofiller ve monositler ile birlikte sağlanmasında rol oynarlar. doğuştan bağışıklık.
OLUŞAN KAN ELEMENTLERİNİN ANALİZİ
ANALİZ SONUÇLARININ YORUMLANMASI
(WBC sayımı ve diferansiyel sayım)
|
Toplam beyaz kan hücresi sayısı |
3,7-9,5 × 10 9 /l |
|
|
3,9-11,1 × 10 9 /l |
||
|
Diferansiyel beyaz kan hücresi sayımı |
nötrofiller |
2,5-7,0 × 10 9 /l |
|
lenfositler |
1,5-4,0 × 10 9 /l |
|
|
monositler |
0,2-0,8 × 10 9 /l |
|
|
eozinofiller |
0,04-0,44 × 10 9 /l |
|
|
bazofiller |
0,01-0,10 × 10 9 /l |
|
|
Kandaki lökosit seviyesi yeni doğanlarçok yüksek - 5,0-26,0 × 10 9 / l. Bir çocuğun hayatının ilk iki ayında kandaki lökosit sayısı 8.0-18.0 × 10 9 /l'ye düşer ve 12-15 yaşlarında normal seviyelere (yetişkinlerde olduğu gibi) ulaşır. |
||
kritik değerler
Lökosit sayısı belirlenirken kritik değer dikkate alınır.< 2,0 × 10 9 /л или >30.0 × 10 9 / l.
Analiz sonuçlarını yorumlamak için terimler
polimorfonükleer hücreler- "çekirdeğin çeşitli biçimlerine sahip hücreler." Bu terim, lobüle ve segmentli çekirdeklere (nötrofiller, bazofiller, eozinofiller) sahip tüm lökositler için geçerlidir. Monositler ve lenfositler, daha düzenli bir şekle sahip çekirdeklere sahip oldukları için polimorfonükleer hücrelere ait değildir.
granülositler- sitoplazması çekirdek içeren tüm lökositler: nötrofiller, eozinofiller, bazofiller. Monositler ve lenfositler granülosit değildir.
Agranülositoz- kanda granülositlerin tamamen yokluğu veya çok düşük seviyesi.
fagositler- fagositoz yapabilen hücreler (yabancı yapıların emilmesi). Fagositlere nötrofiller, bazofiller, eozinofiller ve monositler dahildir. Lenfositler fagosit değildir.
lökositoz- kandaki toplam lökosit sayısında artış.
Nötrofili, Eozinofili, Bazofili- kandaki nötrofil, eozinofil veya bazofil seviyesinde artış.
lenfositoz- kandaki lenfosit sayısında artış.
lökopeni - kandaki lökosit sayısında azalma.
nötropeni- kandaki nötrofil sayısında azalma.
lenfositopeni- kandaki lenfosit sayısında azalma.
pansitopeni- tüm kan hücrelerinin seviyesinde azalma: lökositler, eritrositler ve trombositler.
Lökositlerin mikroskobik incelemesini tanımlarken kullanılan terimler
Bıçak formlarının sayısında artış - bıçak hücreleri(olgunlaşmamış nötrofiller), çekirdeğin bölünmemiş şekli nedeniyle kolayca tanınır. AT normal durum Kandaki bıçak hücrelerinin (sağlık) içeriği yaklaşık %3'tür. Seviyelerindeki bir artış, bir enfeksiyona yanıt olarak kemik iliğinde nötrofil üretiminin arttığını gösterir.
Sola kay- geçişli nükleer formların sayısındaki artışı tanımlayan başka bir isim.
patlama hücreleri- normal (sağlıklı) bir durumda asla kanda bulunmayan olgunlaşmamış lökosit hücreleri. Kanda blast hücrelerinin varlığı her zaman şu anlama gelir: lösemi.
LÖKOSİT SEVİYESİNİN YÜKSELMESİNİN NEDENLERİ
Lökositoz, kural olarak, bir enfeksiyon, bir enflamatuar süreç veya diğer doku hasarının bir sonucu olarak gelişir. Lökositlerin ana işlevi vücudu enfeksiyondan korumak olduğundan, enfeksiyon durumunda sayıları buna bağlı olarak artar. ayırt edebilmek çok önemli reaktif (iyi huylu) lökositoz itibaren lösemi(lökosit sayısının da arttığı kötü huylu bir kan hastalığı).
Lösemi- normal kan hücrelerinin oluşumunun baskılanmasıyla olgunlaşmamış hücrelerin bir klonunun (tip) kontrolsüz çoğalması ile karakterize edilen, kemik iliğine zarar veren bir grup habis hastalık. Bağlı olarak klinik kursu hastalıklar (akut veya kronik) ve ayrıca malign bir sürece yol açan hücre tipi (lenfoid hücreler - lenfositlerin öncüleri; miyeloid hücreler - eritrositlerin, trombositlerin, granülositlerin ve monositlerin öncüleri), hemen hemen tüm lösemiler birine aittir. dört gruptan (tür):
- Akut miyeloid lösemi
- Kronik miyeloid lösemi
- Akut lenfositik lösemi
- Kronik lenfositik lösemi
|
Akut miyeloid lösemi |
Akut lenfositik lösemi |
Kronik miyeloid lösemi |
Kronik lenfositik lösemi |
|
Akut löseminin en yaygın şekli. Çocuklarda nadirdir. Bir patoloji geliştirme olasılığı yaşla birlikte artar |
Vakaların yaklaşık %80'ine, en yüksek insidansı 3-4 yaşlarında olan çocuklarda teşhis konur. |
Bu tip lösemi vakalarının yaklaşık %15-20'sini oluşturur. Patoloji genellikle 40-60 yaşlarında gelişir, ancak her yaşta tespit edilebilir. |
Löseminin en yaygın şekli (tüm lösemi vakalarının yaklaşık %30'u). Patoloji esas olarak 50 yaşın üzerindeki kişilerde gelişir. |
|
Anormal hücre özelliklerine dayanan FAB sınıflandırması (Fransız-Amerikan-İngiliz sınıflandırması), 8 tip akut miyeloid lösemiyi (M0-M7) tanımlar. |
FAB sınıflandırması 3 tip akut lenfositik lösemiyi (L1-L3) tanımlar* |
FAB sınıflandırması türleri tanımlamaz veya ayırt etmez |
|
|
Tedavi edilmezse ölüme yol açar |
Patoloji birkaç yıl içinde yavaş ilerler. Daha sonra akut ilerleyici bir aşama olabilir |
Patoloji birkaç yıl içinde yavaş ilerler. |
|
|
Tanı anına kadar şiddetli semptomlar eksik olabilir. Akut miyeloid löseminin ana belirtileri: zayıflık, uyuşukluk anemi sonucu; enfeksiyon ve ateş hematomlar ve anormal kanama trombosit azalması nedeniyle |
Tanı anında genellikle klinik bulgular. Akut lenfositik löseminin ana belirtileri: zayıflık, uyuşukluk anemi sonucu; enfeksiyon ve ateş işleyebilen olgun lökositlerin düşük seviyeleri nedeniyle; hematomlar ve anormal kanama trombosit seviyelerinde bir azalma nedeniyle; sık görünür CNS sızması sonucunda baş ağrısı, mide bulantısı, kusma |
Tanı anında, ciddi semptomlar her zaman ortaya çıkmaz. Ana klinik belirtiler şunları içerir: zayıflık ve nefes darlığı ilerleyici anemi nedeniyle yük altında; hematomlar ve anormal kanama trombosit seviyelerinde bir azalma nedeniyle; aşırı terleme uyku süresince; kilo kaybı |
Teşhis yapılırken hastaların yaklaşık% 25'i sağlık durumlarından şikayet etmiyor - bir kan testinde patoloji tespit ediliyor. böyle bir "iyi olma" dönemi birkaç yıl sürebilir, ardından kronik miyeloid lösemide olduğu gibi semptomlar ortaya çıkar. |
|
Tedavi kemoterapi ile başlar (üç sitotoksik ilacın kombinasyonunda). Genç hastalarda kemoterapinin başarısız olması durumunda kemik iliği nakli düşünülür. Genç hastaların yaklaşık %80-90'ı remisyona ulaşsa da hastaların yaklaşık %30'u iyileşir.** Yaşlı hastalarda prognoz daha kötüdür |
Tedavi kemoterapi ile başlar (üç veya dört sitotoksik ilacın kombinasyonunda). Kemoterapinin başarısız olması durumunda kemik iliği nakli düşünülür.*** Kemoterapi çoğu çocukta ve yetişkinlerin yaklaşık %30'unda etkilidir. |
40 yaşın altındaki hastalarda birinci basamak tedavi olarak kemik iliği nakli kullanılmaktadır. Olarak alternatif tedavi kombinasyon halinde kemoterapi reçete: busulfan Sadece kemik iliği nakli ile tedavi edilebilir |
İlk belirtiler ortaya çıkana kadar tedavi reçete edilmez. Kemoterapi hastaların durumunu kontrol edebilir, ancak tedavi edemez. Hastanın yaşam beklentisi 1 yıldan 20 yıla (genellikle 3-4 yıl) kadar değişebilmektedir. |
|
* - FAB sınıflandırması şu anda yok klinik önemi. Günümüzde hastalık için risk grubunu belirlemek için genetik ve immünolojik sınıflandırma kullanılmaktadır. ** - Hematopoietik hücre nakli, sitogenetik ve klinik ve hematolojik parametrelerin bir kombinasyonuna dayalı olarak olumsuz prognozu olan hastalar için reçete edilir. *** - radyasyon tedavisi tüm hastalar için endikedir. Hematopoetik hücre nakli, yüksek patoloji riski olan hastalar için reçete edilir. |
|||
Lösemide normal kan hücrelerinin gelişimi baskılandığı için başlıca belirtiler ortaya çıkar. kötü huylu patoloji geçerlidir anemi(kırmızı kan hücrelerinin eksikliğinden kaynaklanır), kanama eğilimi(trombosit düzeylerinde azalma nedeniyle) ve yüksek yatkınlık bulaşıcı hastalıklar(normal beyaz kan hücrelerinin sayısındaki azalmadan kaynaklanır).
Bir hastada hangi tip lökositoz bulunduğuna bakılmaksızın (reaktif veya malign), bir kan testi beş tip lökositten birinin baskın olduğunu gösterir. Baskın lökosit tipini belirlemek için onlara izin verir diferansiyel sayım. Belirli bir beyaz kan hücresi tipindeki artışın kendine özgü nedenleri olduğundan, diferansiyel sayım, bu duruma neden olan olası patolojiyi teşhis etmenizi sağlar.
nötrofili
Nötrofili - kandaki nötrofil sayısındaki artış - diğer beyaz kan hücresi türlerinin sayısının arttığı diğer durumlar arasında en yaygın durumdur.
reaktif nötrofili aşağıdaki durumların bir işareti olabilir:
- Akut hastalıkların çoğu bakteriyel enfeksiyondan kaynaklanır. Streptokok ve stafilokokların neden olduğu cerahatli enfeksiyonlarda, nötrofil sayıları özellikle yüksektir - 50 × 10 9 / l'ye kadar
- Spesifik olmayan akut inflamasyon(örn. bağırsak iltihabı, romatoid artrit vb.)
- Travma, ameliyat, kalp krizi, yanık vb. durumlarda doku hasarı.
- Katı tümörler (örneğin, akciğer kanserinde, tümör büyümesine eşlik eden nekrotik doku değişikliklerine yanıt olarak nötrofil sayısı artar)
- Hamilelik ve doğum
- Aşırı fiziksel stres
Malign nötrofili
Kronik miyeloid lösemi Ağırlıklı olarak aralarında nötrofillerin baskın olduğu miyeloid serinin hücreleri tarafından temsil edilen lökosit sayısında önemli bir artış (genellikle 50 × 109 /l'den fazla, bazen 500 × 109 /l'den fazla) ile karakterize edilir.
lenfositoz
gelişme nedeni reaktif lenfositoz aşağıdaki patolojiler olabilir:
- Enfeksiyöz mononükleoz (lenfoid hücreli anjina)- nedensel ajanı olan akut bulaşıcı bir hastalık Epstein Barr Virüsü. Mononükleozda, izole bir lenfositoz paterni sıklıkla gözlenir (özellikle ergenler ve genç yetişkinler arasında). Mononükleozun ana semptomları şunlardır: boğaz ağrısı, baş ağrısı, yorgunluk, ateş, mide bulantısı. artış var servikal lenf düğümleri. Hastalığın başlamasından birkaç gün sonra lökosit sayısı 10-30 × 10 9 /l'ye yükselir, ardından kademeli olarak azalır ve 1-2 ay sonra normal aralığa döner.
- Diğer daha az yaygın viral hastalıklar: sitomegalovirüs enfeksiyonu, kızamıkçık, suçiçeği, viral hepatit, HIV enfeksiyonunun erken evreleri.
- Kronik Bakteriyel enfeksiyonlar (örneğin, uzun süreli tüberküloz).
- Diğer enfeksiyonlar: toksoplazmoz (patojen Toxoplasma gondii), boğmaca (patojen Bordetella pertussis), vb.
Lökositozun nedeni de olabilir. onkolojik hastalıklar :
- Kronik lenfositik lösemi. Toplam lökosit seviyesi sıklıkla 50-100 × 10 9 /l'ye yükselir. Hücrelerin çoğu olgun lökositlerle temsil edilir. Yaşlılarda, belirgin lenfositoz (50 × 109 /l'nin üzerinde) büyük olasılıkla kronik lenfositik löseminin bir belirtisidir.
- Non-Hodgkin lenfoma(lenf düğümlerinin habis tümörü) bazı durumlarda lenfositoza neden olabilir.
eozinofili
Nötrofili ve lenfositoz ile karşılaştırıldığında, eozinofili çok daha az yaygındır. Eozinofilinin en yaygın nedenleri şunlardır:
- Alerjiler (astım, gıda alerjileri, egzama, saman nezlesi vb.)
- Helmintiyazlar (yuvarlak ve tenyalar, Schistosoma, Strongyloides, vb.).
- Hodgkin lenfoması (çok nadir).
Monositoz ve bazofili
Kandaki bu hücrelerin seviyesinin artması çok yaygın değildir. Monositoz tipik olarak tüberküloz, subakut bakteriyel endokardit ve diğer kronik bakteriyel enfeksiyonlarda görülür. Yüksek bazofil seviyeleri, kronik miyeloid lösemiden kaynaklanabilir.
lökopeni
Lökopeni, lökositozdan çok daha az sıklıkla bulunur. Çoğu durumda lökosit seviyesindeki azalma, nötrofillerin veya lenfositlerin (veya nötrofiller ve lenfositlerin birlikte) sayısındaki azalmaya bağlı olarak ortaya çıkar.
nötropeni
- Viral hastalıklar(nezle, parotitis, viral hepatit, HIV enfeksiyonu) nötropeniye neden olur. Nötropeni ve lenfositozun kombinasyonu, bazı viral patolojilerde nötrofil seviyesindeki azalmaya rağmen toplam lökosit sayısının neden normal aralıkta kalabildiğini açıklar.
- Büyük bakteriyel enfeksiyon.Şiddetli bulaşıcı hastalık formlarında, kemik iliğinin gerekli sayıda nötrofil üretemediği durumlar vardır.
- Aplastik anemi - kemik iliğindeki kök hücre eksikliğinden kaynaklanan bir durum. Aplastik aneminin yalnızca yaşamı tehdit eden nötropeniye değil, aynı zamanda her tür kan hücresinin yetersizliğine de neden olabileceğini unutmayın. Çoğu durumda, aplastik aneminin nedeni belirlenemez, ancak bu durumun belirli ilaçlar, özellikle sitotoksik ilaçlar (kemoterapi için kullanılan ilaçlar), bazıları tarafından tetiklendiği durumlar vardır. antibakteriyel ilaçlar(kloramfenikol gibi) ve altın müstahzarları (tedavi etmek için kullanılır) romatizmal eklem iltihabı). Bazı kanser türlerini tedavi etmek için kullanılan radyasyon tedavisi de aplastik anemiye neden olabilir. Ayrıca x-ışınlarının tanı amaçlı kullanımının sınırlandırılmasının nedenlerinden biri de aplastik anemi gelişme riskidir.
- Akut lösemi. Akut lösemide, habis hücreler, nötropeni ile de kendini gösteren normal kan hücrelerinin gelişimi pahasına çoğalır. Birçok kanser türü, kötü huylu hücrelerin kemik iliğine sızdığı ve kan hücrelerinin oluşumunu baskıladığı kemik dokusuna metastaz yapar. Yani nötropeni, ilerlemiş bir kanser formunun işareti olarak hareket edebilir.
lenfositopeni
- AIDS. Edinilmiş immün yetmezlik sendromuna (AIDS) neden olan HIV (insan immün yetmezlik virüsü), seçici olarak T-lenfositlere saldırarak yıkıcı etkisini gösterir. Virüs, hücre ölümüne neden olarak çoğaldığı T-lenfositlerine girer. Bu nedenle, AIDS'te, ciddi bir progresif lenfositopeni formunun gelişmesiyle sonuçlanan, T-lenfositlerinin ilerleyici bir yıkımı vardır.
- Lenfositlerin otoimmün yıkımı(örneğin, sistemik lupus eritematozus ile) lenfositopeni gelişiminin nedenlerinden biridir.
- Akut inflamatuar durumlar(örn. Crohn hastalığı, pankreatit, apandisit) eşlik edebilir. hafif form lenfositopeni.
- yaralanma, cerrahi müdahaleler, yanıklar.
- Nezle
- Derin lenfosit eksikliği yenidoğanların bazı doğumsal hastalıklarının belirtisidir, örneğin, di George sendromu(bu hastalıkta, timus bezi (timus) az gelişmiştir, bunun sonucunda çocuk T-lenfositleri olmadan doğar); veya şiddetli kombine immün yetmezlik sendromuSCID) B- ve T-lenfosit eksikliği ile karakterizedir.
LÖKOSİT SEVİYESİ BOZUKLUKLARININ SONUÇLARI
Kandaki lökosit sayısındaki artış her zaman enfeksiyon, iltihaplanma ve hasara karşı bağışıklığın (vücudun savunma tepkisi) aktivasyonunun bir işaretidir. Yani, lökositoz doğal bir fizyolojik süreçtir ve kural olarak herhangi bir sonuca yol açmaz. Olduğu durumlar vardır lösemi lökosit seviyesi ulaşır yüksek performans(100 × 10 9 /l'den fazla), bu da kan viskozitesinde bir artışa yol açarak akışkanlığını azaltabilir - bu duruma denir hiperlökositoz(aynı zamanda lökositler çeşitli doku ve organlardaki mikro damarları tıkayarak içlerindeki kan akışını bozar ve hayati tehlike oluşturabilir).
-de lökopeni vücut çeşitli bulaşıcı hastalıklara eğilimlidir. Bu durum, nötrofil seviyesi 1.0 x 109 /l'nin altına düştüğünde, özellikle ağız boşluğu ve farenksin bakteriyel enfeksiyonu ile belirgin klinik belirtilere sahiptir. Gerekli sayıda nötrofil olmadan, bu enfeksiyonlar çözülemez ve enfeksiyon bölgelerinde ülserasyona neden olur. Nötrofil sayısı 1,5 × 109 /l'yi aşmayan hastalar, kontrolsüz bir bakteriyel enfeksiyondan ölme riski altındadır. Bu tür hastalar için cilt yüzeyinde yaşayan sıradan (patojen olmayan) mikroorganizmalar bile hayati tehlike oluşturmaktadır. Bu nedenle, enfeksiyon riskini azaltmak için özel bakıma ihtiyaçları vardır.
Şiddetli lenfositopeni Bağışıklık yanıtının etkinliğini önemli ölçüde artırır, böylece hastayı mantar, bakteri ve virüslerle yüksek bir enfeksiyon riskine maruz bırakır. Bu nedenle, T-lenfosit seviyesinin düşmesi sonucunda AIDS hastaları yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara maruz kalmaktadır.
Enflamasyonun ilk sonuçlarından biri bir "çit" diğer dokulardan hasar alanları. İltihaplı bölgedeki doku boşlukları ve lenfatik damarlar fibrin pıhtıları tarafından bloke edilir, bu nedenle kısa bir süre sonra sıvı zar zor interstisyumdan akar. Bu tarama işlemi bakteri veya toksik ürünlerin yayılmasını geciktirir.
Enflamatuar sürecin yoğunluğu genellikle orantılı doku hasarı derecesi. Örneğin, stafilokoklar dokuları işgal ettiğinde, ölümcül hücresel toksinler salarlar. Sonuç olarak, iltihaplanma hızla gelişir, stafilokokların kendilerinin çoğalıp yayılabileceğinden çok daha hızlı. Bu nedenle, yerel için staf enfeksiyonu hızlı eskrim karakteristiktir ve vücutta yayılmasını önler.
streptokoklar aksine, dokularda bu kadar yoğun lokal yıkıma neden olmazlar. Sonuç olarak, eskrim süreci, streptokokların çoğalmak ve göç etmek için zamana sahip olduğu saatler boyunca yavaşça gelişir. Sonuç olarak, stafilokokların dokulara çok daha fazla zarar vermesine rağmen, streptokoklar sıklıkla vücutta yayılma ve ölümcül durumlar geliştirme konusunda stafilokoklardan çok daha belirgin bir eğilim gösterir.
doku makrofajları- enfeksiyona karşı ilk "savunma hattı". Enflamasyonun başlamasından birkaç dakika sonra, dokularda hali hazırda bulunan makrofajlar, deri altı dokulardaki histiyositler, akciğerlerdeki alveolar makrofajlar, beyindeki mikroglia veya diğerleri gibi hemen fagositik etkilerine başlar. , ilk etki, her makrofajdan hızlı bir artıştır.
Daha sonra öncekilerin çoğu hareketsiz makrofajlar tutundukları yerlerden ayrılarak hareketli hale gelirler ve yaklaşık bir saat içinde enfeksiyona karşı ilk savunma hattını oluştururlar. Bu erken mobilize makrofajların sayısı genellikle azdır, ancak hayat kurtarıcıdır.
nötrofil istilası iltihaplı bölgeye ikinci "savunma hattı" gelir. Enflamasyonun başlamasından sonraki ilk saat içinde, kandan çok sayıda nötrofil iltihaplı bölgeyi istila etmeye başlar. Bu sürece, aşağıdaki reaksiyonları başlatan iltihaplı doku ürünleri neden olur: (1) kapiller endotelyumun iç yüzeyini değiştirerek, nötrofillerin iltihaplı bölgedeki kapiler duvarlara yapışmasını destekler.
Şekilde gösterilen bu etkiye denir. ötekileştirme(veya lökositlerin marjinal duruşu), (2) kılcal damarların ve küçük venüllerin endotelyal hücreleri arasındaki bağların gevşemesine yol açarak, nötrofillerin diapedez yoluyla doğrudan kandan doku boşluklarına geçişi için yeterince büyük açıklıkların görünümünü sağlar; (3) diğer enflamasyon ürünleri, daha önce açıklandığı gibi, hasarlı dokulara doğru nötrofil kemotaksisini indükler.
Böylece, başladıktan birkaç saat sonra doku hasarı alanı bol miktarda nötrofillerle doludur. Kan nötrofilleri zaten olgun hücreler olduğundan, bakterileri yok etmek ve yabancı maddeleri uzaklaştırmak için temizleme işlevlerine hemen başlamaya hazırdırlar.
I.I. Mechnikov, yapıyor karşılaştırmalı embriyoloji ve memelilerin histolojisi, 1882'de beyaz hücreler arasında özel hücreler keşfetti.
amip gibi kan (lökositler),
Mikroorganizmaları yutar ve onları sindirir.
içeri
kendim.
I.I. Mechnikov'un yeni düşüncesi şuydu:
aslında bunun koruyucu öneminin bilincinde olarak
işlem
tüm organizma için, sindirim için değil
bu tek hücre Meslektaşlar - çağdaşlar
II Mechnikova
bu fikrini en az takdir etti
hipokrat. I.I. Mechnikov bu hücreleri aradı
yiyen hücreler. Grobben ve Geider
onu alışılmış terim olan fagositleri oluşturan Yunan köklerine yönlendirdi. Önceki
I.I. Mechnikov, doktorlar kan lökositlerini saydı
patojenik.
makrofajlar
Makrofajlar, uzun ömürlü hücrelerden oluşan bir gruptur.fagositoz yapabilen İki grup makrofaj vardır.
- Bedava
sabit.
Serbest makrofajlar
- gevşek makrofajlar bağ dokusu veya histiyositler;
- seröz boşlukların makrofajları;
akciğerin alveoler makrofajları. Makrofajlar yetenekli
vücutta dolaşın.
Sabit makrofajlar
- kemik iliği ve kemik dokusunun makrofajları,
- dalak, lenf düğümleri,
- intraepidermal makrofajlar,
plasenta villusunun makrofajları,
- MSS.
Yapı
Makrofajların boyutu ve şekli bağlı olarak değişir.işlevsel durumlarından.
Makrofajların bir çekirdeği vardır. makrofaj çekirdekleri
küçük, yuvarlak, fasulye biçimli veya
düzensiz şekil. Büyük topaklar içerirler
kromatin.
Sitoplazma bazofiliktir, lizozomlardan zengindir,
fagozomlar ve pinositik veziküller, içerir
- orta miktarda mitokondri,
- granüler endoplazmik retikulum
- golgi aygıtı
- glikojenin dahil edilmesi
lipitler vb.
Fonksiyonlar
1. ölmekte olan hücreleri vücuttan çıkarın veyapılar (eritrositler, kanser hücreleri)
2. Metabolize edilemeyen inorganik maddeleri çıkarın
vücudun iç ortamına giren maddeler
Öyle ya da böyle
3. mikropları emer ve etkisiz hale getirir (bakteriler, virüsler
,mantarlar)
4. çeşitli biyolojik olarak aktif sentezler
direnç sağlamak için gerekli maddeler
organizma
5. bağışıklık sisteminin düzenlenmesine katılmak
6. T-yardımcılarının "tanıtılmasını" gerçekleştirin
antijenler
Sonuç olarak
- fagositler, bir taraftatüm vücudu temizleyen "çöpçüler"
niteliği ne olursa olsun yabancı parçacıklar ve
kökenli ve diğer yandan katılmak
yoluyla spesifik bağışıklık süreci
bir antijeni bağışıklığı yeterli bir kişiye sunmak
hücreler (T-lenfositler) ve aktivitelerinin düzenlenmesi. Nötrofiller en çok sayıda ve hareketli olanlardır.
fagosit popülasyonu. gelen nötrofiller
kırmızı kemik iliği, onlar
orada tek bir oluşur
hangi kök hücre
atadır
tüm şekilli elemanlar
kan.
Toplamda 6 tip nötrofil vardır. 1. Miyeloblast 2. Promiyelosit 3. Miyelosit 4. Metamiyelosit (genç nötrofiller) 5.
nötrofilleri bıçaklamakMetamyelosit ara formlardan biridir
nötrofiller
6. Bölünmüş nötrofiller Nötrofillerin ana sınıflandırması
olgunluk bölümü
Bu gösterge için türler:
-Nötrofilleri bıçakla. Bunlar
işlevsel olarak olgunlaşmamış kan hücreleri
çekirdek, görsel incelemeyi anımsatan
değnek.
-Bölünmüş nötrofiller. Temsil etmek
belirgin olan olgun hücreler
segmentli çekirdek Bu tür nötrofiller
insan lökositlerinin büyük kısmıdır
herhangi bir hastalık yokluğunda kan. Yenidoğanlarda bant nötrofilleri
1 haftalık çocuklar %5-12'yi oluşturur
12 yıla kadar, miktar% 1 ila% 4 arasında değişmektedir.
Bir yetişkinde - toplamın% 1-4'ü. Normu olan bölümlenmiş nötrofiller
1,8 ila 6,5 milyar adet arasında değişir
Bir litre kan, toplam kanın yaklaşık %50-70'ini oluşturur.
miktarları.
Fonksiyonlar
1. yıkım yabancı hücreler veya agregalarfagositoz ile.
2.nötrofil yabancıyı öldürür
hücreler, içinde onun tarafından yakalandığı şekliyle
(fagositoz) ve onunla temasta olanlar
kabuk. fagositoz süreci
nötrofiller ve ayrıca
ve makrofajlardan oluşur
altı aşama:
1. opsonizasyon,
2. kemotaksis,
3.yapışma,
4. yakalama,
5. öldürme
6. sindirim
Fark şu ki
nötrofil yapabilir
efektör işlevi
(fagositoz) bir kez, sonra
Neden genellikle ölüyor? Nötrofiller en hareketli hücrelerdir
işgal mahalline ilk varan
yabancı ve bu odakta gelişi teşvik ediyor
diğer elementler (monositler, eozinofiller,
lenfositler). Peletlerinizi atmak
yakın çevre, nötrofil etkisi
neredeyse tüm ana mekanizmalar
Tahrik edici cevap. Nötrofiller aktive olan bir mitojen salgılarlar.
B-lenfositlerin blast transformasyonu ve ayrıca
kemotaktik madde, özellikle
monositler ve eozinofiller üzerinde etkilidir. Hariç
Ek olarak, nötrofiller salınımı etkiler.
serotonin trombositleri.
Nötrofil sayısındaki değişiklik
Değişimnötrofil sayısı
Artırmak:
enfeksiyonlar (bakteri, mantar, protozoa, riketsiya,
bazı virüsler, spiroketler)
inflamatuar süreçler(romatizma, pankreatit, dermatit, peritonit)
sonraki durum cerrahi müdahale
iskemik doku nekrozu (iç organların enfarktüsleri - miyokard,
böbrekler vb.)
endojen zehirlenmeler (şeker hastalığı hepatositlerin nekrozu)
fiziksel stres ve duygusal stres ve stresli
durumlar: sıcağa, soğuğa, ağrıya, yanıklara ve doğuma maruz kalma,
hamilelik, korku, öfke, neşe
onkolojik hastalıklar (çeşitli organların tümörleri)
gibi belirli ilaçları almak
kortikosteroidler, heparin,
kurşun zehirlenmesi, cıva Düşürme:
bakterilerin neden olduğu bazı enfeksiyonlar (tifo ateşi)
virüsler (grip, kızamık, su çiçeği, viral hepatit,
kızamıkçık), protozoa (sıtma), riketsiya (tifüs),
yaşlılarda ve zayıflamış kişilerde kalıcı enfeksiyonlar
kan sistemi hastalıkları demir eksikliği anemisi, baharatlı
lösemi)
doğuştan nötropeni
anafilaktik şok
tirotoksikoz
sitostatiklerin etkileri antikanser ilaçlar
artmış ile ilişkili ilaca bağlı nötropeni
bireylerin belirli eylemlerine duyarlılığı
ilaçlar (antibiyotikler, antiviraller)
ilaçlar, psikotrop ilaçlar)
Edebiyat
1. Tıbbi mikrobiyoloji, viroloji veimmünoloji / A.A. Vorobyov, 2008, Moskova
2. İmmünoloji / R.M. Khaitov, 2006, Moskova
3. Klinik uygulamada immünoloji / Altında
Profesör K.A. Lebedeva, 1996, (1.
DERS №2.
4. Makrofajların karakterizasyonu
Doğal bağışıklığın hücresel faktörleri. Lökopoez
Doğuştan gelen bağışıklık hücresel ve hümoral olarak ayrılabilir.
Hücresel bağışıklık mononükleer fagositler (monositler, doku makrofajları, nötrofil granülositleri, eozinofiller, bazofiller (periferik kan ve doku veya mast hücreleri) ve ayrıca öldürücü hücreleri içerir.
lökositler- bu, "beyaz kan" olarak da adlandırılan bir hücre grubunun geleneksel adıdır (Yunanca: leyko - beyaz, kytos - hücre). Modern test formlarında görünen İngilizce kısaltması WBC, Beyaz Kan Hücreleri anlamına gelir, yani. kelimenin tam anlamıyla çevrilmiş: "beyaz kan hücreleri".
Lökosit sınıflandırması:
1. Granülositler(sitoplazmada granüller içerir): nötrofiller, eozinofiller, bazofiller
2. Agranülositler(sitoplazmada granül içermez): monositler (makrofajlar), lenfositler
Lökopoez- kan hücrelerinin üreme süreci kemik iliğinde gerçekleşir.
Erken çocukluk döneminde, tüm kemikler kan hücrelerini üretebilen kemik iliği içerir, ancak yetişkinlerde bu süreç kaburga, omur, göğüs kemiği, kürek kemikleri ve kalça ve omuz gibi pelvik kemiklerin iliği ile sınırlıdır.
Tüm kan hücreleri sözde gelir pluripotent (pluripotent) kemik iliği kök hücreleri, olgun eritrositler, lökositler veya trombositler haline gelme hedefindeki hücrelere dönüşme potansiyeline sahiptir.
Granülositik mikrop hücrelerinin özellikleri
granülositler kanda dolaşan ve monosit-makrofaj hücreleri gibi kemik iliğindeki bir miyeloid kök hücreden ortaya çıkan polimorfonükleer lökositlerdir. Üç tip granülosit vardır - nötrofilik, eozinofilik ve bazofilik.
granülositik filiz- Eğitim nötrofiller, eozinofiller, bazofiller
Aşama 1: eğitim miyeloblast.
Aşama 2: eğitim promyelosit. Promiyelositlerin üç formu:
nötrofilik promyelosit, eozinofilik promiyelosit, bazofilik promyelosit. Farklılaşmanın bu aşamasında, spesifik tanecikliğin oluşumu başlar.
Aşama 3: eğitim miyelosit. Miyelosit, belirli bir granüler yapı (nötrofilik, eozinofilik veya bazofilik) içeren bir hücredir.
Aşama 4: eğitim metamiyelosit
Aşama 5: eğitim nötrofilleri, bazofilleri ve eozinofilleri bıçaklayın
6 aşama: olgun formların oluşumu. Granüler lökositlerin olgun formları, parçalanmış nötrofiller, bazofiller ve eozinofillerdir.
nötrofiller
Nötrofillerin işlevleri:
1. Dokulara nüfuz etme ve istilacı mikroorganizmaların yok edilmesi. Olgun nötrofiller kemik iliğinden ayrıldıktan sonra sadece 8 saat kadar dolaşımdaki kanda bulunurlar ve ömürlerinin geri kalanını (5-8 gün) dokularda geçirirler.
2. Dokularda, nötrofiller fagositoz adı verilen bir süreçle bakterileri çevreler ve yutar. Nötrofillerin içindeki granüllerde oluşan enzimler ve oldukça aktif serbest radikaller orada bulunan bakterileri öldürür.
eozinofiller
Eozinofillerin işlevleri:
1. Histamin ve trombosit aktive edici faktörün etkisizleştirilmesi
2. Hücreler arası etkileşimlerin uygulanması (ilişki: hafıza T hücreleri - eozinofiller - monositler - preplazmositler)
4. Katılım alerjik reaksiyonlar(saman nezlesi ve bronşiyal astım): Eozinofillerden kimyasalların salınması - bileşen Alerjik hastalıkların patogenezi.
bazofiller
Bazofil fonksiyonları:
1. Bazofiller, mast hücrelerine olgunlaşacakları dokulara göç ederler. Bazofiller (ve mast hücreleri), yüzeylerinde IgE sınıfı antikorlar için özel reseptörler içerir. Bazofil (mast hücresi) yüzeyindeki antijen ve IgE arasındaki etkileşim, kimyasal enflamatuar mediatörlerin salınmasıyla bazofilin degranülasyonuna neden olur: Histamin- etkilenen bölgede kan akışının artmasına neden olan kan damarlarını genişletir; heparin- hasarlı kan damarlarının restorasyonunu başlatmak için gerekli bir antikoagülan.
Monositler (Makrofajlar)
Monositler, olgunlaşarak makrofajlara dönüşecekleri dokulara göç ederler. Monositler ve makrofajlar normalde kanda, kemik iliğinde, lenf düğümlerinde, dalakta, karaciğerde ve diğer dokularda bulunur.
Monositlerin (makrofajlar) işlevleri
1. Monositler, bağışıklık tepkisinin uygulanmasında rol oynar. Makrofaj, çeşitli T- ve B-lenfosit sınıfları ile işbirliğine girer. Bu sistemdeki makrofaj, antijeni daha immünojenik bir forma dönüştürmek ve lenfositlerin erişebileceği yüzeyde tutmak için hizmet eder.
2. Makrofajlar (monositler), vücutta "çöpçü" rolü oynayarak yabancı parçacıkların, makromoleküllerin, kolajenin, kan hücrelerinin ve hemoglobinin fagositozunu gerçekleştirir. Makrofajlar, nötrofillerle aynı şekilde bakterileri fagositize eder ve öldürür.
lenfositler
Bağışıklık sisteminin ana hücreleri.
1. B lenfositleri kemik iliğinde farklılaşır, plazma hücrelerinin öncüleridir - antikor üreticileri.
B lenfositlerinin işlevleri:
1. Lenfositler, antikorların biyosentezinden sorumludur. B-lenfositleri antijenle karşılaştıktan sonra kemik iliğine, dalağa, lenf düğümlerine göç eder ve orada çoğalarak antikor üreten plazma hücrelerine dönüşürler. immünoglobulinler. İmmünoglobulinler, kesin olarak tanımlanmış özgüllüğe sahip çok sayıda immünoglobulin molekülü üretir. Uyarılmış B-lenfositleri, uzun süreli bellek B-hücreleri haline gelir, daha önce karşılaşılan bir antijen hakkındaki bilgileri tutar, hızla çoğalır ve bilinen bir antijenle tekrar karşılaştıklarında immünoglobulinler üretir.
2. T-lenfositler kemik iliği kök hücrelerinden oluşur, timusta farklılaşır ve hücresel bağışıklığı yürüten, fonksiyonel olarak tam olgun T hücrelerinin oluşumuyla sonuçlanır.
T-lenfositlerin işlevleri:
1. T-katilleri transplant reddine neden olur ve antitümör bağışıklığında rol oynar;
2. T yardımcıları hepsine katılmak bağışıklık reaksiyonları- hümoral ve hücresel - hem hümoral hem de hücresel bağışıklık tepkisi için gerekli olan çeşitli sitokinleri üretir, örn. bağışıklık reaksiyonlarında "yardımcılardır", ancak kendileri antikor oluşturmazlar;
3. T-bastırıcılar B hücreleri tarafından antikor üretimini bloke edin, reseptörleri üzerinde hareket edin ve antijenlerle temaslarını önleyin;
4. NK - lenfositler (doğal öldürücüler) kemik iliğinde lenfoid hücrelerin öncüllerinden oluşur; hücre içi yerleşik patojenlere karşı spesifik olmayan sitotoksisiteye katılmak; önceden antijenik stimülasyon olmadan sitotoksisite göstermek; anormal hücrelere saldırır (hasarlı hücreler, virüs bulaşmış hücreler, kanser hücreleri); doğrudan veya antikora bağlı hücre aracılı sitotoksisite yoluyla öldürme yeteneğine sahip sitotoksik granüller salgılar.
Makrofajların karakterizasyonu
Periferik kan monositleri ve doku makrofajları pluripotent kök hücrelerden elde edilir. Kan dolaşımına girdikten sonra, monositler 2-3 gün içinde dokulara yerleşir ve burada doku makrofajlarına dönüşürler.
Doku makrofajları monosit türevleridir.
1. Plevral ve peritoneal makrofajlar.
2. Karaciğerin yıldız retiküloendotelyositleri (Kupffer hücreleri).
3. Alveolar makrofajlar.
4. Lenf düğümlerinin iç içe geçen hücreleri.
5. Timus bezinin makrofajları (timik).
6. Kemik iliği makrofajları.
7. Osteoklastlar.
8. Sinovyal hücreler (tip A).
9. Beynin glial makrofajları (mikrogliyositleri).
10. Böbreklerin mezangiyal hücreleri.
11. Testisin destekleyici hücreleri (Sertoli hücreleri).
12. Lenf düğümleri ve dalağın dendritik hücreleri.
13. Deri ve mukoza zarının Langerhans hücreleri.
Makrofajların işlevleri:
1. salgı fonksiyonu: doku makrofajlarının ana özelliklerinden biri, aşağıdaki enzimleri içeren granüllerin - lizozomların varlığıdır: asit hidrolazlar, asit fosfataz, alfa-naftilesteraz, asidik ve diğer esterazlar, lipaz, katepsinler, elastaz, lizozim, miyeloperoksidaz, kollajenaz, gibi yanı sıra katyonik proteinler ve laktoferrin.
1. Oksijenden bağımsız mekanizma- hidrolitik enzimleri içerir - preteinazlar, katyonik proteinler, bir bakteri hücresinin peptidoglikanlarını yok edebilen bir mukopeptidaz olan lizozim ve bakteriyel üreme için gerekli olan demiri aktif olarak bağlayan bir protein olan laktoferrin.
2. Oksijene bağımlı mekanizma mikroorganizmaların yok edilmesi - çeşitli mikroorganizmalar üzerinde toksik etkilerin gelişimini katalize eden miyeloperoksidazın katılımıyla gerçekleştirilir; hidrojen peroksit; süperoksit anyonu; tekli oksijen ve hidroksil radikalleri, atomik klor (Cl).
2. Lokomotor işlevi: göçmen ve kemotaktik. Hareket yönünü belirleyen kemotaktik dönüm noktası kemotaktik ajan – kemoatraktan. Kemoatraktanlar, tamamlayıcı sistemin parçalarını, kan serumu globülinlerini, lenfokinleri ve ayrıca fibrin, kollajen ve çeşitli hücrelerin bozunma ürünlerini içerir. Doku makrofajlarının iltihaplanma odağına göçü sürecinde, çeşitli kemoatraktanların sıralı bağlantısı, vasküler yataktan yeni makrofajların girişini sağlar.
Faktörler doku makrofajlarının göçünü inhibe etmek, hücreleri iltihaplanma odağında tutar. Bu faktörler interferon, hyaluronik asit, plazminojen aktivatörü, tripsin benzeri proteinaz inhibitörlerini içerir.
3. Fagositoz- yabancı maddenin emilmesi, yok edilmesi ve vücuttan atılması süreci.
4. Antijenin işlenmesi (Sunulması). Antijeni yakalayan makrofaj, onu böler ve işler (işler) ve ardından antijenin immünojenik fragmanını, yüzeyinde bir peptit şeklinde sınıf II ana doku uygunluk kompleksi molekülleri ile birlikte sunar (sunar) (tanıma mekanizmaları burada tartışılacaktır). sonraki dersler). Sadece bu koşullar altında antijen, T-lenfositleri tarafından tanınacaktır. Makrofajlar ve diğer antijen sunan hücreler tarafından antijen işleme sürecine işleme denir.
T hücre reseptörleri
1. TCR reseptörü. T-lenfositler yüzeylerinde antijen tanıma için spesifik bir reseptör taşırlar. Her biri bağlanan iki tür TCR vardır. farklı şekiller T-lenfositler. TCR1 görünür erken aşamalar ontogenez. TCR2, antijen özgüllüğünün tanınmasına aracılık eder.
B-lenfosit reseptörleri
1. İmmünoglobulinler. B lenfositlerinin antijen tanıyan reseptörleri, immünoglobulin molekülleridir. B lenfositlerinin yüzeyinde bulunan membrana bağlı immünoglobülinlerin ana sınıfları şunlardır: IgM ve IgD. Her iki tip molekül aynı anda aynı B hücresinde bulunabilir ve aynı özgüllüğe sahiptirler ve bu antijen reseptörlerinin birbirleriyle etkileşerek lenfositlerin aktivasyonu ve lenfositlerin baskılanması üzerinde kontrol uygulayabilmeleri mümkündür.
nötrofil reseptörleri
Çeşitli gruplar zar reseptörleri nötrofillerin yüzeyinde bulundu. Bu reseptörler, nötrofilleri mikro ortamlarıyla iletişim kurar ve nötrofillerin fonksiyonel aktivitesini düzenler: yapışma, göç, kemotaksis, degranülasyon ve alım.
1. Bir yabancıyı tanımak için alıcılar - Toll benzeri alıcılar (TLR). Nötrofillerde, makrofajlarda ve dendritik hücrelerde bulunur. Toll benzeri reseptörler antijenleri tanımazlar, ancak protozoa, mantarlar, bakteriler, virüslerde bulunan moleküler karbonhidrat ve lipit kalıpları - kalıp yapıları (İngiliz kalıbından - kalıbı). Toll benzeri reseptörlerin karşılık gelen yapılarla etkileşimi, migrasyon, hücre adezyonu ve fagositoz için gerekli olan proinflamatuar sitokinlerin ve moleküllerin oluşumunu tetikler.
2. Mannoz-fukoz reseptörleri. Mikroorganizmaların yüzey yapılarında bulunan karbonhidrat bileşenlerini tanır;
3. Çöp alıcıları (çöpçü alıcısı). Fosfolipid zarlarının ve kendi tahrip hücrelerinin bileşenlerinin bağlanmasına katılın. Hasarlı ve ölmekte olan hücrelerin fagositozuna katılın;
4. C3b ve C4c tamamlayıcı bileşenleri için reseptörler. Tamamlayıcı reaksiyona katılın
lökositoz
Nötrofili (nötrofili). Nötrofili - 8 109 / l kanın üzerindeki nötrofil içeriğinde bir artış. Nötrofilik lökositoz genellikle bakteriyel enfeksiyonlara, zehirlenmelere, doku nekrozu ile ortaya çıkan hastalıklara eşlik eder.
Eozinofili. Eozinofili - kan eozinofil seviyesinde 0.4 109 / l'nin üzerinde bir artış. Eozinofili, alerjilere, yabancı proteinlerin ve diğer protein kökenli ürünlerin tanıtımına eşlik eder.
Bazofili. Bazofili - periferik kandaki bazofil içeriğinde 0.2 109 / l'den fazla bir artış, en sık kronik miyeloid lösemi ve eritremide ve ayrıca kronik olarak gözlenir. ülseratif kolit, bazı cilt lezyonları (eritroderma, ürtiker). Herpes zoster (herpes zoster), kontakt dermatitte veziküllerin deri ve sıvısında bazofiller ve mast hücreleri bulunur.
monositoz. Monositoz - bir yetişkinde kandaki monosit sayısında 0,8 109 / l'den fazla bir artış. Monositoz, kronik monositik löseminin bir belirtisidir, ancak zorunlu (teşhis) özelliği olmaksızın diğer patolojik durumlarda da görülebilir. Akciğer tüberkülozunda monositoz, hastalığın akut fazına eşlik eder ve genellikle inaktif fazda lenfositoza dönüşür (mutlak monosit sayısının lenfositlere oranı - aktif fazda yüksek ve iyileşme sırasında düşüktür, hastalığın seyrini değerlendirmeye yarar) hastalık).
Lenfositoz. Lenfositoz - kandaki lenfosit içeriğinde 4.0 109 / l'nin üzerinde bir artış. Lenfositoz viral, bazı kronik bakteriyel enfeksiyonlara eşlik eder. özellik kronik lenfositik lösemi.
Enfeksiyöz mononükleoz – Akut enfeksiyon Epstein-Barr virüsünün neden olduğu en yaygın neden izole lenfositoz. Çoğu vaka gençlerde ve genç erişkinlerde görülür. Semptomlar boğaz ağrısı, ateş, mide bulantısı, baş ağrısını içerir. Boyundaki lenf düğümleri büyümüştür. Lenfosit sayısı, hastalığın başlangıcından birkaç gün sonra artar, 10-30 109 / l'lik bir zirveye ulaşır, sonra kademeli olarak azalır. normal değerler 1-2 ay sonra.
lökopeni
lökopeni- kan lökosit sayısının 4.0 109/l'nin altına düşmesi. Lökopeni, lökositozdan daha az yaygındır. Azalan lökositoz sayısı hemen hemen her zaman nötrofillerin veya lenfositlerin veya her ikisinin sayısındaki azalmanın sonucudur.
nötropeni. Nötropeni - kandaki nötrofil içeriğinin 1.5 109 / l'nin altına düşmesi Bazı enfeksiyonlarda (tifo, paratifo, tularemi, bazı viral enfeksiyonlar) nötropeni doğal olarak, diğerlerinde (subakut bakteriyel endokardit, Enfeksiyöz mononükleoz, milier tüberküloz) - bazı durumlarda Hafif nötropeni bazılarının bir işaretidir viral enfeksiyonlar(kabakulak, grip, viral hepatit). Nötropeni ve lenfositozun kombinasyonu, bazılarında nedenini açıklar. viral hastalıklar nötrofil sayısındaki azalmaya rağmen toplam beyaz küre sayısı normal kalabilir.
aplastik anemi- Sadece yaşamı tehdit eden şiddetli nötropeni ile değil, aynı zamanda her tür kan hücresinin yetersiz üretimi ile kendini gösteren kemik iliği kök hücrelerinin yetersizlik durumu. Çoğu durumda nedeni belirlenemez, ancak aplastik anemi genellikle yan etkiler aralarında ana rolü kanser hücrelerini yok etmek için kullanılan sitotoksik ilaçların oynadığı bazı ilaçlar, bazı antibiyotikler (kloramfenikol) ve altın müstahzarları (romatoid artrit tedavisi). Radyasyon tedavisi (kanser tedavisinde) ayrıca aplastik anemiye neden olabilir.
Agranülositoz. Agranülositoz - periferik kandaki granülosit sayısında tamamen yok olana kadar keskin bir azalma, vücudun enfeksiyona karşı direncinde bir azalmaya ve bakteriyel komplikasyonların gelişmesine (tonsillit, pnömoni, septisemi, mukoza zarının ülseratif nekrotik lezyonları) yol açar ağız boşluğu, gastrointestinal sistem). Oluşum mekanizmasına bağlı olarak, miyelotoksik ve immün agranülositoz ayırt edilir.
1. Miyelotoksik agranülositoz Sitostatik faktörlerin etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar, dozlarına ve maruziyetlerine bağlıdır, genellikle kademeli olarak gelişir. Lökosit sayısı çok keskin bir şekilde düşebilir (1 μl kanda yüzlerce hücreye kadar), nötrofillerle birlikte diğer lökosit türlerinin (monositler, lenfositler), retikülositlerin içeriği azalır. Miyelotoksik agranülositoz, lökopeni ile trombositopeni ve sıklıkla anemi, yani pansitopeni kombinasyonu ile karakterize edilir. Kemik iliğinde agranülositozun zirvesinde, hem granülositik hem de eritrosit elementlerin ve megakaryositlerin kaybolması, lenfoid, retiküler ve plazma hücrelerinin korunmasıyla punktat hücreliliğinde keskin bir azalma olur.
2. İmmün agranülositoz esas olarak iki tiptir:
1. Hapten ve otoimmün (sistemik lupus eritematozus ve diğer bazı immün patoloji biçimleriyle birlikte);
2. İzoimmün (yenidoğanlarda, bazen kan transfüzyonundan sonra).
hapten agranülositoz genellikle akut gelişir (ilaca karşı duyarlılaşma süresi değişir), periferik kandaki nötrofil sayısında birkaç saat içinde bir düşüş meydana gelebilir ve bunların dolaşımdan tamamen kaybolmasıyla sona erebilir. Agrunalositoza neden olan ilaçlar: sülfasalazin, antitiroid ilaçlar, makrolidler, prokainamid, karbamazepin, digitalis glikozitler, indometasin, trokserutin, sülfonilüre türevleri, kortikosteroidler, dipiridamol, β-laktamlar, propranolol, salisilatlar, vb.
Otoimmün agranülositoz sistemik lupus eritematozus hastalarının kanında bulunan ve bu hastalıkların patogenezinde rol oynadığı kabul edilen T-baskılayıcıların aktivitesindeki (veya yetersizliğindeki) azalmanın bir sonucu olan otoantikorlarla ilişkilidir. Otoimmün agranülositoz, altta yatan hastalığın alevlenmesiyle derinleşen veya genellikle trombositopeni veya anemi ile birlikte bir enfeksiyon tarafından tetiklenen döngüsel bir yapıya sahiptir.
izoimmün nötropeni kemik iliğinde olgun granülositlerin olmaması ile birlikte bazen yenidoğanlarda görülür ve anne vücudunda fetal lökositlere karşı antikorların (izoaglutininler) üretilmesi, bu antikorların plasenta yoluyla çocuğun kanına geçmesi ve granülositlerin yok edilmesi. Kan transfüzyonları sırasında nadiren ortaya çıkan nötropeni, alıcının kanında, alıcının kendi nötrofillerini de yok edebilen donör lökositlerine karşı aglütininlerin ortaya çıkmasıyla da ilişkilidir.
kalıtsal nötropeni- ağırlıklı olarak otozomal dominant bir yolla bulaşan heterojen bir hastalık ve sendrom grubu. Döngüsel nötropeni, kandaki nötrofil sayısında periyodik olarak meydana gelen bir azalma ve nötropenik fazda enfeksiyöz komplikasyonlar geliştirme olasılığı ile karakterize edilir. Ailesel iyi huylu kronik nötropeni, aynı ailenin birkaç üyesinde kandaki nötrofil sayısında sürekli olarak ılımlı bir azalma olan asemptomatik bir seyir ile karakterizedir. Çocuklarda kronik nötropeni erken çocukluk döneminde ortaya çıkar, lökopeni ile kendini gösterir (yaklaşık 2.0 109 / l mutlak nötropeni, kökeni artan yıkım veya sekestrasyon ile açıklanır ve lökositlerin gecikmeli olgunlaşmasıyla açıklanır), iyi huylu bir seyir (sözde aksine) ağır ile karakterize çocukların genetik agranülositoz cerahatli enfeksiyonlar nötrofillerin bozulmuş olgunlaşması ve yaşamın ilk yıllarında yüksek ölüm oranı nedeniyle neredeyse tam nötrofilinin arka planına karşı).
Lenfositopeni. Ergenlerde ve çocuklarda lenfositopeni (çocukların kanında 1,4 109 / l'den az ve yetişkinlerde 1,0 109 / l'den az lenfosit) timus hipoplazisi ile ilişkilidir ve konjenital agammaglobulinemi ile birleştirilir, yetişkinlerde lenfogranülomatozis ile görülür, yaygın lenf bezlerinin tüberkülozu, Nasıl erken işaret akut radyasyon sendromu ile.
Eozinopeni ve monositopeni. Eozinopeni (eozinofil sayısı 0.05 109 / l kandan azdır), Cushing sendromu ACTH'nin tanıtılmasıyla not edilir, Stresli durumlar kemik iliğinde eozinofillerin tutulmasına yol açan artan adrenokortikoid aktivitesi nedeniyle. Eozinopeni, enfeksiyöz-toksik bir sürecin ilk aşamasının karakteristiğidir Monositopeni, bir yetişkinin kanındaki monosit sayısında 0,09 109 / l'den az bir azalmadır. Hematopoetik hipoplazi, şiddetli septik hastalıklar ve glukokortikosteroid alırken monosit sayısı azalır.
DERS №2.
BAĞIŞIKLIĞIN HÜCRESEL FAKTÖRLERİ
1. Doğal bağışıklığın hücresel faktörleri. Lökopoez
2. Granülositik mikrop hücrelerinin karakterizasyonu
3. Agranülositik mikrop hücrelerinin karakterizasyonu
4. Makrofajların karakterizasyonu
5. Nötrofil zarındaki reseptörler
14. Doğuştan bağışıklığın hücresel faktörleri (makrofajlar, nötrofiller, doğal öldürücüler, dendritik hücreler, mast hücreleri, bazofiller, nk, vb.).
Nötrofiller ve makrofajlar.
Tüm ökaryotik hücreler endositoz (hücre içi bir vakuol oluşumu ile parçacıkların emilmesi) yeteneğine sahiptir. Bu şekilde birçok patojenik mikroorganizma hücrelere nüfuz eder. Bununla birlikte, enfekte olmuş hücrelerin çoğu, patojenin yok edilmesini sağlayan mekanizmalardan yoksundur (veya zayıftır).
Nötrofiller ve mononükleer fagositler, hematopoietik kök hücreden ortak bir miyeloid orijini paylaşır. Bununla birlikte, bu hücreler bir takım özelliklerde farklılık gösterir.
Nötrofiller, olgunlaşması kemik iliğinde başlayan ve biten en çok sayıda ve hareketli fagosit popülasyonudur. Tüm nötrofillerin yaklaşık %70'i, uygun uyaranların (proinflamatuar sitokinler, mikrobiyal kökenli ürünler, tamamlayıcının C5a bileşeni, koloni uyarıcı faktörler, kortikosteroidler) etkisi altında kemik iliği depolarında bir rezerv olarak depolanır. katekolaminler), kanda acilen doku yıkımının odağına geçebilirler ve akut bir inflamatuar yanıtın gelişimine katılabilirler. Nötrofiller, antimikrobiyal savunma sistemindeki "hızlı tepki gücü" dür.
Nötrofiller kısa ömürlü hücrelerdir, ömürleri yaklaşık 15 gündür. Kemik iliğinden, farklılaşma ve çoğalma yeteneğini kaybetmiş olgun hücreler olarak kan dolaşımına girerler. Kandan nötrofiller, öldükleri dokulara hareket eder veya yaşam döngülerini sonlandırdıkları mukoza zarının yüzeyine gelir.
Monositler, nötrofillerin aksine, kan dolaşımına ve daha sonra dokulara giren, doku makrofajlarına (plevral ve peritoneal, karaciğerin Kupffer hücreleri, alveoler, lenf düğümlerinin interdigital hücreleri, kemik iliği, osteoklastlar, mikrogliositler) olgunlaşan olgunlaşmamış hücrelerdir. , mezangial böbrek hücreleri, testiküler sertoli hücreleri, derinin Langerhans ve Greenstein hücreleri). Mononükleer fagositlerin ömrü 40 ila 60 gündür.
Makrofajlar çok hızlı hücreler değillerdir, ancak tüm dokulara dağılmış durumdadırlar ve nötrofillerin aksine bu kadar acil bir mobilizasyona ihtiyaç duymazlar. Nötrofillerle benzetmeye devam edersek, doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki makrofajlar “özel kuvvetlerdir”.
Nötrofillerin ve makrofajların önemli bir özelliği, sitoplazmalarında çok sayıda lizozom bulunmasıdır. Nötrofiller ve makrofajlar, homeostazdaki herhangi bir değişikliğe duyarlıdır. Bu amaçla, sitoplazmik zarlarında bulunan zengin bir reseptör cephaneliği ile donatılmıştır.
Nötrofillerin ve makrofajların ana işlevi fagositozdur.
Tüm mikroorganizmalar fagositlerin bakterisidal sistemlerine duyarlı değildir. Gonokoklar, streptokoklar, mikobakteriler ve diğerleri fagositler ile temas ettikten sonra hayatta kalırlar, bu tür fagositozlara eksik denir.
Fagositler, fagositoza (endositoz) ek olarak, sitotoksik reaksiyonlarını ekzositozla - granüllerini dışarıya salarak (degranülasyon) - gerçekleştirebilirler, böylece fagositler hücre dışı öldürme gerçekleştirir. Nötrofiller, makrofajların aksine, hücre dışı bakterisidal tuzaklar oluşturabilirler - aktivasyon sırasında hücre, içinde bakterisidal enzimlere sahip granüllerin bulunduğu DNA ipliklerini dışarı atar. DNA'nın yapışkanlığı nedeniyle bakteriler tuzaklara yapışır ve enzimin etkisi altında ölür.
Nötrofiller, akut bir enflamatuar yanıtın gelişimini indükleyen hücre dışı patojenlerin (piyojenik koklar, enterobakteriler, vb.) Neden olduğu enfeksiyonlarda etkilidir. Bu tür enfeksiyonlarda nötrofil-kompleman-antikor işbirliği etkilidir. Makrofajlar, makrofaj-T-lenfosit işbirliğinin ana rolü oynadığı kronik granülomatöz inflamasyonun gelişmesine neden olan hücre içi patojenlere (mikobakteriler, riketsiya, klamidya vb.) karşı koruma sağlar.
Fagositler, antimikrobiyal korumaya katılmanın yanı sıra, ölmekte olan, eski hücreler ve bunların çürüme ürünleri, inorganik partiküllerin (kömür, mineral tozu vb.) vücuttan uzaklaştırılmasında rol oynar. Fagositler (özellikle makrofajlar) antijen sunarlar, salgılama işlevine sahiptirler, çok çeşitli biyolojik olarak aktif bileşikleri sentezler ve salgılarlar: sitokinler (interlökinler-1, 6, 8, 12, tümör nekroz faktörü), prostaglandinler, lökotrienler, interferonlar α ve γ. Bu aracılar sayesinde fagositler, homeostazın, iltihaplanmanın, adaptif bağışıklık tepkisinin ve rejenerasyonun sürdürülmesinde aktif olarak yer alır.
eozinofiller polimorfonükleer lökositlere aittir. Zayıf fagositik aktiviteye sahip olmaları bakımından nötrofillerden farklıdırlar. Eozinofiller bazı bakterileri emer, ancak hücre içi öldürmeleri nötrofillerinkinden daha az etkilidir.
Doğal katiller. Doğal öldürücüler, lenfoid progenitörlerden kaynaklanan büyük lenfosit benzeri hücrelerdir. Kanda, dokularda, özellikle karaciğerde, kadınların üreme sisteminin mukoza zarında ve dalakta bulunurlar. Fagositler gibi doğal öldürücüler lizozom içerirler, ancak fagositik aktiviteye sahip değildirler.