Sitotoksik t lenfositler cd3 cd8 artar. T-lenfosit bozuklukları. CD8 lenfopeni. Bir laboratuvar testinin atanması için endikasyonlar
), dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin seviyesi, ana immünoglobulin sınıfları Periferik kan, NK hücrelerinin (Doğal öldürücüler - "doğal öldürücüler") gelişmiş analizinin yanı sıra aktifleştirilmiş T-lenfositlerin (CD3 + HLA-DR + CD45 +) ve aktive edilmiş sitotoksik lenfositlerin (CD8 + HLA-DR) değerlendirilmesine vurgu yapılır. + CD45 +) antiviral bağışıklıktan sorumludur. Yukarıdaki hücre popülasyonlarının analizi, bağışıklık sisteminin bir viral enfeksiyona yeterince yanıt verip vermediğini ve hastanın bağışıklık sistemini uyarıcı tedaviye ihtiyacı olup olmadığını anlamaya yardımcı olacaktır.
* Çalışmanın sonuçları, bir alerji uzmanı-immünolog, tıp bilimleri doktoru olan bir doktorun sonucuyla verilir.
T hücreli lösemiler
Her immünograma bir immünologun yazılı görüşü eşlik eder.
Önemli notlar
Patolojileri teşhis etmek için, bu çalışmanın sonuçları klinik verilerle ve diğer hastalıkların göstergeleriyle karşılaştırılmalıdır. Laboratuvar testleri. Çalışmanın klinik öneminin, hastanın immünolojik durumunun zaman içinde değerlendirilmesiyle önemli ölçüde arttığı da belirtilmelidir.
Edebiyat
- Khaitov, R. M. Alerji ve immünoloji: ulusal kılavuz / ed. R. M. Khaitova, N. I. Ilyina. - M. : GEOTAR-Media, 2009. - 656 s.
- Khaitov, R. M. Klinik İmmünoloji Yönergeleri. hastalıkların teşhisi bağışıklık sistemi: doktorlar için bir rehber / R. M. Khaitov, B. V. Pinegin, A. A. Yarilin. - M. : GEOTAR-Media, 2009. - 352 s.
- Zueva E.E., Rusanova E.B., Kurtova A.V., Ryzhak A.P., Gorchakova M.V., OV. Galkina - St.Petersburg. - Tver: LLC "Triada" yayınevi, 2008. - 60 s.
- Ketlinsky, S.A. Bir doktor için immünoloji / S.A. Ketlinsky, N.M. Kalinina. SPb. : Hipokrat, 1998. - 156 s. Yarilin, A. A. İmmünoloji: ders kitabı / A. A. Yarilin. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 s.
- Khaitov, R. M. Immunology: Atlas / R. M. Khaitov, A. A. Yarilin, B. V. Pinegin.M. : GEOTAR-Media, 2011. - 624 s.
- Khaitov, R.M. İmmünoloji: ders kitabı / R.M. Khaitov. - M. : GEOTAR-Media, 2009. - 320 s.
- Khaitov, R. M. Bir kişinin bağışıklık durumunun normal ve patolojik koşullarda değerlendirilmesi / R. M. Khaitov, B. V. Pinegin // İmmünoloji. - 2001. - N4. - S.4-6.
- Whiteside, T. L. İnsan Doğal Öldürücü Hücrelerinin Sağlık ve hastalıktaki Rolü / T. L. Whiteside, R. B. Herberman // Klinik ve Teşhis Laboratuvarı İmmünolojisi. - 1994. - Cilt. 1, #2. - S.125-133.
- Ginadi, L. Normal periferik kan lenfositlerinde T-hücresi antijenlerinin farklı ekspresyonu: akış sitometrisi ile kantitatif bir analiz / L. Ginadi, N. Farahat, E. Matutes // J. Clin. Pathol. - 1996. - Cilt. 49, No. 1. - S. 539-544.
- Mercer, J.C. Doğal öldürücü T hücreleri: bağışıklığı ve hastalığı kontrol eden hızlı yanıt verenler / J.C. Mercer, MJ Ragin, A. Ağustos // Uluslararası J. Biyokimya ve Hücre Biyolojisi. - 2005. - No. 37. - S. 1337-1343.
- Nikitin, V. Yu Kronik viral hepatit C / V'nin çeşitli aşamalarında T-yardımcıları ve sitotoksik lenfositler üzerindeki aktivasyon belirteçleri Yu Nikitin, I. A. Sukhina, V. N. Tsygan [ve diğerleri] // Vestn. Ros. Askeri tıp. akad. - 2007. - T. 17, No. 1. - S. 65-71.
- Boettler, CD4 + CD25 + düzenleyici fenotipli T. T hücreleri, kronik hepatit C virüsü enfeksiyonu sırasında virüse özgü CD8 + T hücrelerinin in vitro proliferasyonunu baskılar / T. Boettler, H.C. Spangenberg, C. Neumann-Haefelin // J. Viroloji. - 2005. - Cilt. 79, No. 12. - S. 7860-7867.
- Ormandy, L.A. Hepatoselüler Karsinomlu Hastaların Periferik Kanında Artan Düzenleyici T Hücre Popülasyonları / L.A. Ormandy, T. Hillemann, H. Wedemeyer // J. Cancer Res. - 2005. - Cilt. 65, No. 6. - S. 2457-2464.
- Sakaguchi, S. Kendine ve kendine olmayana karşı immünolojik toleransta doğal olarak oluşan FoxP3 eksprese eden CD4 + CD25 + düzenleyici T hücreleri / S. Sakaguchi // Nature Immunol. - 2005. - Cilt. 6, No.4. - S.345-352.
- Romagnani, S. T hücresi yanıtının düzenlenmesi / S. Romagnani // Clin. Tecrübe. Alerji. - 2006. - Cilt. 36. - S. 1357-1366.
- Khaidukov S.V., İnsan periferik kan lenfositlerinin ana ve küçük popülasyonları ve normatif değerleri (çok renkli sitometrik analiz yöntemi) / Khaidukov S.V., Zurochka A.V., Totolyan A.A., Chereshnev V.A. // Bal. immünoloji. - 2009. - T.11 (2-3). -S.227-238.
Laboratuvar teşhisinin ilk aşaması, periferik kan hücrelerinin ve bunların morfolojik öğelerinin nicel bir değerlendirmesidir - sayma lökosit formülü. Bu analizde kan hücrelerinin sadece akrabasına değil, mutlak sayısına da dikkat edilmelidir.
Kan formülünün normal göstergelerini bağıl değerlerde belirlerken, mutlak değerlere yeniden hesaplama patolojiyi ortaya çıkarabilir ve bunun tersi de geçerlidir.
Lökositlerin ve diğer kan hücrelerinin sayısı, kemik iliğinden hücre salımına ve bunların dokulara giriş hızına bağlıdır. Periferik kandaki lökosit sayısı 10109 hücre / l'nin üzerinde lökositoz, 4 * 109 hücre / l'nin altında - lökopeni olarak tanımlanır. Lökositozun ana nedenleri, her türlü enfeksiyon, enflamatuar durumlar, malign neoplazmalar, travma, lösemi, üremi, adrenalin ve steroid hormonlarının etkisidir. Lökopeni, kırmızı kemik iliğinin aplazisi ve hipoplazisi, hipersplenizm, Akut lösemi, miyelofibrozis, plazmasitomlar, kemik iliğinde neoplazma metastazları, şiddetli enfeksiyonlar, kollajenoz (ters semptom), ilaçların etkisi altında.
Diğer laboratuvar verileriyle kombinasyon halinde çeşitli patolojik durumları gösterebilen lökosit formülünün çeşitli sapmaları bilinmektedir.
Sola kayma ile lökositoz görülebilir. Bakteriyel enfeksiyonlar(spesifik olmayan ve spesifik), zehirlenme (zehirlenme karbonmonoksit, mantar vb.), koma (üremi, diyabetik, hepatik vb.), sonra akut kan kaybı, zamanında hemolitik kriz. Ayrıca üzerinde görünür erken aşamalar ameliyat sonrası dönemde, büyük cerrahi müdahaleler, doğum sırasında ve sonrasında, malign neoplazmalar, lösemi, radyasyon hastalığı(büyük bir radyasyon yaralanmasının erken evresinde).
Sağa kaymalı lökositoz viral ve kronik bakteriyel (tüberküloz, frengi, bruselloz vb.) enfeksiyonlarda, eksikliklerde gözlenebilir. folik asit, radyasyon hastalığı, sepsis.
Nötropeni genellikle şiddetli ve viral enfeksiyonlarda lökopeni, otoimmün ve tıbbi lökopeni, Bi2 eksikliği anemisi, hipoksi, açlık, vitamin eksikliği ile birleştirilir.
Eozinofili alerjik hastalıklarda görülür ( bronşiyal astım, ilaç alerjileri vb.), solucan istilası, klinik tablonun gelişimi sırasında ve iyileşme aşamasında, malign neoplazmalar, lenfogranülomatoz ile cilt, otoimmün ve bulaşıcı hastalıklar.
Eozinopeni ne zaman ortaya çıkar? Stresli durumlar, akut enfeksiyonlar, zehirlenme, şok, miyokard enfarktüsü.
Bazofili, heparin, serum uygulaması, diyabet, miksödem, nefroz, adet öncesi dönemde, otoimmün trombositopeni, kronik miyeloid lösemi, miyelofibrozis, eritremi ile tedavi sırasında ortaya çıkar.
Fizyolojik bir durum olarak 4 yaş altı çocuklarda mutlak lenfositoz görülür. Erişkinlerde bulaşıcı hastalıklarda lenfosit sayısında artış görülür. viral etiyoloji kronik lösemide.
Lenfopeni radyasyon hastalığı, AIDS, kronik aleusemik miyeloid lösemide bulunur.
Monositopeni - tifo ateşinin ve diğer bulaşıcı hastalıkların şiddetli hipertoksik formlarında ve bozulmuş rejenerasyon süreçlerinin belirtilerinden biridir.
Monositoz - romatizma ile özellikle alevlenme döneminde yenidoğanlarda bruselloz, sifiliz, tüberküloz, enfeksiyöz mononükleoz görülebilir.
Periferik kanda plazma hücrelerinin görünümü, örneğin çocukluk enfeksiyonlarında (kızamık, kızamıkçık, kabakulak, Enfeksiyöz mononükleoz), yetişkinlerde - akut solunum yolu viral enfeksiyonları, grip, radyasyon hastalığı, lösemi, hepatit.
Hücresel bileşimin daha ayrıntılı bir değerlendirmesi şu şekilde olabilir: ek araştırma ve hepsinden önemlisi, lazer akış sitometrisi yöntemlerini kullanarak. Bu, hücrelerin veya organellerinin çeşitli özelliklerini hızla ölçmek için kullanılan bir teknolojidir. Önceden flüoresan monoklonal antikorlar veya flüoresan boyalarla işaretlenmiş olan hücre süspansiyonu, akış elemanına beslenir. Hücreler, akış hücresinde bir lazer ışını ile kesiştikleri yerde birbirini takip eder ve bunun etkisi altında lekeli hücreler floresan ışıma yapar. Ardından, optik sistem aracılığıyla radyasyon, daha fazla işlendiği kayıt cihazına girer. Akış sitometrisi, hücre boyutunu, çekirdek-sitoplazma oranını, asimetri derecesini ve floresan yoğunluğunu belirlemek için kullanılabilir. Hücre başına on işarete kadar boyamaya izin verilir. Çalışmada, birkaç on hücreden birkaç milyon hücreye kadar olan özelliklerin değerlendirilmesi kabul edilebilir.
Akış sitometrisinin kapsamı çok çeşitlidir. Dışında morfolojik özellikler monoklonal antikorlar kullanan hücreler, lenfositlerin popülasyonunu ve alt popülasyon kompozisyonunu güvenilir bir şekilde belirleyebilir, hücre farklılaşması ve aktivasyon aşamasını belirleyebilir, lenfositlerin fonksiyonel aktivite seviyesini değerlendirebilir, hücre içi ve salgılanan sitokinleri belirleyebilir, fagositoz çalışmaları yürütebilir, analiz edebilir Hücre döngüsü, apoptozu ve proliferasyonu değerlendirin. Sağlıklı bireylerin periferik kan lenfositlerinin ana popülasyonları Tablo 3.2'de sunulmaktadır. Bu göstergeler, immünolojik çalışmalarda normatif olarak kabul edilebilir.
T ablo 3.2
Pratik olarak sağlıklı bireylerin periferik kanındaki ana ve küçük lenfosit popülasyonlarının dağılım aralıkları ___________________ [Khaidukov S.V. ve diğerleri, 2009]__________________
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Mutlak T-lenfosit sayısındaki bir azalma, hücresel bağışıklık eksikliğini gösterir (bağışıklığın hücresel efektör bağlantısının yetersizliği). Oldukça sık olarak çeşitli enfeksiyonlarda, spesifik olmayan enflamatuar süreçlerde, malign
doğal tümörler, postoperatif dönemde kalp krizi vb. Hastalığın dinamiklerinde T-lenfosit sayısındaki artış klinik olarak olumlu bir işarettir. Hastalığın tamamen tamamlanmasına genellikle T-lenfosit sayısının normalleşmesi eşlik eder.
Artırmak mutlak sayı CD4+-lenfositler, bağışıklık sisteminin herhangi bir antijene karşı uyarıldığını gösterir ve hiperreaktif sendromların doğrulanması olarak işlev görür. Bununla birlikte, artışlarının çoğu zaman, spesifik ve spesifik olmayan bulaşıcı hastalıklarda gözlemlediğimiz bir antijene karşı normal bir fizyolojik reaksiyondan başka bir şey olmadığı akılda tutulmalıdır. Aktivasyondan 3-5 gün sonra CD4+T-lenfositlerin proliferasyonu devam eder. Bağışıklık tepkisinde yer alan klonlardaki hücre sayısında artış sağlar - klonların proliferatif genişlemesi. T hücreleri 6-8 bölünme geçirir ve bu da sayılarında yaklaşık 100-200 kat artış sağlar. Dolayısıyla, bir klondaki ilk T hücrelerinin sayısı insanlarda yaklaşık 2^10 olarak tahmin edilebiliyorsa (T yardımcı hücrelerin toplam sayısının tahminine dayalı olarak - 7x10 ve
olası klon sayısı 3x10'dur), o zaman çoğaldıktan sonra sayıları 106'yı geçebilir. Bu, bağışıklık tepkisinin uygun etkinliğini sağlar, çünkü aktif T-yardımcılarının oluşumu, hemen hemen tüm dallarının başarılı bir şekilde uygulanması için gereklidir. T yardımcılarının sayısındaki bir azalma, bağışıklığın düzenleyici bağlantısının ihlali ile hiporeaktif bir sendromu gösterir. Bu özellikle HIV enfeksiyonunda belirgindir.
Hemen hemen tüm viral, bakteriyel, protozoal enfeksiyonlarda sitotoksik T-lenfosit sayısında bir artış belirlenir. CD8+ hücrelerinin sayısındaki nispi artış, genellikle T yardımcılarının sayısındaki azalmadan kaynaklanır, ancak bu model her zaman gözlenmez. Bunun nedeni, sitotoksik T-lenfositlerinin, T-hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eden IFN-y'yi sentezlemesi ve CD8+-lenfositlerinin daha önce T-baskılayıcı olarak görülmesidir. Sitotoksik T-lenfositlerin sayısındaki azalma, özellikle kronik viral enfeksiyonların (viral hepatit, uçuk, vb.) tedavisinde önemli olan, bağışıklığın hücresel efektör bağlantısının yetersizliğini doğrular.
Periferik kandaki B lenfositlerinin sayısı, periferik kandaki tüm B hücrelerinde bulunan ancak plazma hücrelerinde bulunmayan CD^-işaretleyici kullanılarak belirlenir.
Teşhis açısından, NK lenfositlerinin iki önemli CD belirteci vardır - 16 ve 56. Kandaki toplam sayıları: CD16 + hücreler - %6-26, CD56 + hücreler - %7-31 (0.09-0.6x10 %). Onkolojik ve viral enfeksiyonların seyrinin ciddiyetine bağlı olarak, hücresel efektör immün yetmezliğinin patognomonik bir işareti olan bu hücrelerin sayısında bir azalma, immünosupresanlar alırken de gözlenir. NK hücrelerinin sayısındaki artış, antitransplantasyon bağışıklığının aktivasyonu ile ilişkilidir, bazı durumlarda bronşiyal astımda gözlenir, yani. hücre aracılı sitotoksisitenin patognomonik bir işaretidir.
Bugün, sözde düzenleyici (farklılaşma) indeksi, CD4+- ve CD8+-lenfositlerin oranı, klinik anlamını yitirmektedir. Bu indeksin 1.0'ın altındaki değerinin immün yetmezliğe, 2.5'ten fazla - hiperaktiviteye karşılık geldiğine inanılmaktadır. Modern konumlardan, bu göstergeyi şu anda bu şekilde yorumlamak yanlış olur. Bu tür sonuçlar için daha bilgilendirici olan, T-lenfositlerinin ve aktivasyon belirteçlerinin alt popülasyonlarının mutlak sayısıdır.
Aktivasyonun tezahürü, çeşitli aktivasyon belirteçlerinin hücreler üzerindeki ifadesidir. Böylece, stimülasyondan sonra T-lenfositlerinde, CD69 2-3 saat sonra yüzeyde belirir - en eski aktivasyon antijeni, kısmen hücre içi depolardan mobilize olur ve kısmen de novo olarak ifade edilir. İfadesi bir günden biraz fazla sürer. CD69'dan kısa bir süre sonra, hücre yüzeyinde başka bir erken aktivasyon belirteci olan CD25 belirir. Aşağıdaki aktivasyon belirtileri, transferrin için reseptör molekülü (CD71) eksprese edildiğinde, uyarıcının etkisinden bir gün sonra gözlenir. Sonraki günlerde (3-6 gün), T hücre aktivasyonunun geç belirteçleri olarak sınıflandırılan MHC-II molekülleri ve ardından çok geç aktivasyon antijenleri VLA (Çok geç aktivasyon antijenleri) ve kemokinler olarak adlandırılan integrinler eksprese edilir. salgılanır. Hücre aktivasyonunun bu geç tezahürleri, proliferatif süreçle birleştirilir.
T-lenfositlerin işlevsel durumu, IL-2 reseptörlerini (CD25+ lenfositler) eksprese eden hücrelerin sayısı ile kanıtlanır. Normalde kanlarında göreli sayı%13-24'tür. Hiperreaktif sendromlarda bu hücrelerin sayısı artar, immün yetmezliklerde azalır. Bağışıklık hiperreaktivitesinin bir göstergesi aynı zamanda iki reseptör - CD3 ve HLA-DR - taşıyan lenfositlerin sayısıdır. Normalde,% 12'den fazla olmamalıdırlar.
Diğer belirteçler şu anda yazılıyor, şu anda yaklaşık 263 çeşit var. Bu, tanıyı netleştirmek için onkohematolojide özellikle önemlidir.
Bağışıklık sistemi hücrelerinin kantitatif kompozisyonunu belirlemeye ek olarak, fonksiyonel aktivitelerinin kalitatif bir tanımını vermek çok önemlidir. Son zamanlarda kullanılan çok renkli akış sitometrisi sayesinde, belirli reseptörlerin varlığı, hücrelerin fonksiyonel aktivitesini değerlendirmek için kullanılabilir. Klinik açıdan en önemli reseptörler şunlardır:
CD5, hücre aktivasyonunu düzenleyen bir adezyon molekülüdür. T-lenfositler, timositler, B hücrelerinin B1-klonu üzerinde belirlenir;
CD11b - fagositoz aktivitesini, hücresel sitotoksisiteyi, kemotaksiyi ve T-efektörlerin, NK hücrelerinin, makrofajların ve granülositlerin hücresel aktivasyonunu belirleyen hücre göçü için en önemli integrinleri ifade eder;
CD16 - IgG'nin Fc fragmanı için bir reseptördür, fagositoza ve antikora bağlı hücresel sitotoksisiteye aracılık eder, aktive edildiğinde NK hücrelerinin sitotoksisitesi artar, interferon salgılanması ve tümör nekroz faktörü uyarılır;
CD23, aktif B hücreleri, makrofajlar, timik epitel hücreleri, eozinofiller, trombositler üzerinde eksprese edilir. B hücre aktivitesinin bir göstergesi.
CD25 - IL2 reseptörünün bir zinciri. ifade edilen çeşitli tipler periferik kan hücreleri: CD4+-, CD8+-, NK-lenfositleri, NKT-hücreleri, B-lenfositleri, monositler. T-lenfositlerin erken aktivasyonunun belirteci. CD25-pozitif lenfositlerin genel popülasyonunun yanı sıra sayılarındaki bir artış, herhangi bir nitelikteki (bulaşıcı, otoimmün) bir enflamatuar süreci gösterebilir;
CD27, B2-lenfositlerin ek bir belirtecidir. B lenfositlerinin saf hücrelerden hafıza hücrelerine geçişini gösterir;
CD28, çoğu aktive edilmiş T lenfositleri, NK hücreleri ve plazma hücrelerinde eksprese edilir. Bağışıklık yanıtının (hücrelerin çoğalması ve aktivasyonu) indüklenmesi için yardımcı uyarıcı bir faktör olarak gereklidir;
CD38 - lenfositlerin yüzeyinde bulunan siklik ADP-ribosilhidrolaz, yapışma, sinyal iletimi sağlar, ayrıca hücre aktivasyonunun bir belirtecidir (metabolik belirteç). HIV enfeksiyonu, lösemi, miyelom, katı tümörler, tip II diyabet ile azalır;
CD50, hücreler arası bir adezyon molekülüdür (ICAM-3) ve aynı zamanda güçlü bir sinyal molekülüdür. Tüm lökositlerde, endotelyal ve dendritik hücrelerde bulunur. T hücreleri için kostimülatör sinyaller sağlar ve integrinlerle etkileşerek hücre adezyonunu düzenler. Tümör hastalıklarında CD50+ hücre sayısında azalma olduğu gösterilmiştir;
CD57 - periferik kan mononükleer hücrelerinin %15-20'sinin alt popülasyonlarında, NK- ve T-hücrelerinin %60'ında ifade edilir. Kanser hastalarında, nakil sonrası hastalarda, HIV'li hastalarda, romatoid artrit ve Felty sendromunda göstergelerde bir artış belirlenir. Düşüş, kronik Lyme hastalığında patognomoniktir;
T-lenfositler, çok sayıda agranülosit alt tipidir. Vücudu patojenik etkilerden koruyan hücresel ve hümoral bağışıklığa katılın.
T-lenfositler
Dikkat! Genel bir klinik kan testindeki ilk analiz, lökosit formülünün hesaplanmasıdır. AT genel analiz kan, kandaki lenfositlerin bağıl ve mutlak içeriği değerlendirilir. Normal değerlerden sapmalar patolojiyi gösterir.
T-lenfositler nedir ve nerede oluşurlar?
Agranülosit öncüleri kemik iliğinde görülür. Timusta olgunlaşma süreci gerçekleşir. Bazı hormonlar ve dokular son aşama olgunlaşma, lenfositlerin farklılaşmasını etkiler. Her bir T hücresi tipi yapısal ve fonksiyonel olarak birbirinden farklıdır. Lenfositler kemik iliğinde ve az miktarda dalak ve lenf düğümlerinde üretilir. Kemik iliğinin çalışmasındaki bozukluklar veya çeşitli etiyolojilerin lösemisi ile, patolojik durumların ilk belirtisi olan lenf düğümleri artar.
T hücreleri, membran üzerinde özel bir reseptörün varlığı ile diğer lenfositlerden ayırt edilebilir. T-lenfositlerin çoğu zar üzerinde taşınır hücre reseptörü alfa ve beta zincirlerinden oluşur. Bu tür lenfositlere alfa-β-T hücreleri denir. Edinilmiş bağışıklık sisteminin bir parçasıdırlar. Özelleşmiş gama delta T hücreleri (insan vücudunda daha az yaygın olan bir T lenfosit tipi), sınırlı çeşitliliğe sahip değişmez T hücre reseptörlerine sahiptir.
T-lenfosit tipleri ve işlevleri
Birkaç tür T hücresi vardır:
- Efektörler.
- yardımcılar
- sitotoksik
- Düzenleyici.
- Katiller.
- Gama deltası.
- Hafıza.
Önemli! T-lenfositlerin ana işlevi, tanımlamak ve yok etmektir. patojen veya yabancı parçacıklar.
Yardımcı T hücreleri, diğer lökositlerin immünolojik süreçler, B-lenfositlerin plazma hücrelerine dönüşümünde. Yardımcı T hücreleri, CD4 T lenfositleri olarak bilinir çünkü zarlarında CD4 glikoproteini bulunur. Yardımcı T hücreleri, antijen sunan hücrelerin yüzeyinde bulunan MHC sınıf II moleküler antijenlerine bağlandıklarında aktive olurlar. T-lenfositleri aktive edildikten sonra, aktif bir bağışıklık tepkisini düzenleyen sitokinler adı verilen proteinleri böler ve serbest bırakır. Hücreler, çeşitli lenfosit alt tiplerinden birine farklılaşabilir - TH1, TH2, TH3, TH17, TH9 veya TFH. Bu türün T-lenfositleri, CD3 fenotipi ile temsil edilebilir. Bu glikoproteinler (CD4 ve CD3), bağışıklık sistemini harekete geçirmeye ve patojeni yok etmeye yardımcı olur.
Sitotoksik T-lenfositleri (CTL'ler) kanserli veya virüsle enfekte olmuş hücreleri yok eder ve transplant reddinde rol oynar. CD8 T hücreleri olarak bilinirler çünkü membranlarında CD8 glikoproteini vardır. Hedefler, eşey hücre zarında bulunan MHC sınıf I peptit moleküllerine bağlanarak tanınır.
Düzenleyici T lenfositleri, immünolojik toleransın sürdürülmesinde anahtar rol oynar. Ana görevleri kapatmaktır. bağışıklık tepkisi patojen bir mikroorganizmanın yok edilmesinde. Bu işlev, T-katilleri ve T-yardımcıları tarafından ortaklaşa gerçekleştirilir.
Bir kan testinde T-lenfositlerin normal değerleri
Normal lenfosit sayıları yaş gruplarına göre değişir. Bağışıklık sisteminin bireysel özellikleri ile ilişkilidir. Ses timus agranülositlerin ana bölümünün bulunduğu yaşlanma sürecinde azalır. Altı yaşına kadar kan dolaşımında lenfositler, 6 yaşından itibaren ise nötrofiller hakimdir.
Farklı yaş gruplarında kandaki T-lenfosit sayısının yüzdesi:
- Yenidoğanlarda gösterge, toplam lökosit sayısının% 14-36'sıdır.
- Bebeklerde %41-78 arasında değişmektedir.
- 12 aydan 15 yaşa kadar olan çocuklarda kademeli olarak %23-50'ye düşer.
- Erişkinlerde ise %18-36 aralığında değişmektedir.
T-lenfosit sayısının analizi, genel bir klinik kan testinin özel bir durumudur. Bu çalışma kan dolaşımındaki lenfositlerin bağıl ve mutlak içeriğini belirlemenizi sağlar. (immünogram) lenfosit konsantrasyonunu tespit etmek için yapılır. İmmünogram, B ve T hücrelerinin göstergelerini görüntüler. T lenfositlerin normu% 48-68 ve B hücreleri -% 4-18 olarak kabul edilir. T-yardımcıları ve T-katillerinin oranı normalde 2.0'ı geçmemelidir.
İmmünolojik kan testi (immünogram) Bir immünogram için endikasyonlar
Doktorlar, bağışıklık sisteminin durumunu incelemek için bir immünogram reçete eder. Öncelikle bu anket HIV enfeksiyonu veya diğer bulaşıcı hastalıkları olan hastalar için kan gereklidir.
Bir immünolojik çalışmanın geçişinin belirtildiği yaygın hastalıklar:
- Gastrointestinal sistem hastalıkları.
- Kalıcı veya kronik bulaşıcı hastalıklar.
- Bilinmeyen kökenli alerjik reaksiyonlar.
- Çeşitli etiyolojilerin anemisi (demir eksikliği, hemolitik).
- Viral veya idiyopatik nitelikteki kronik karaciğer hastalıkları (hepatit, siroz).
- Ameliyat sonrası komplikasyonlar.
- Kanser şüphesi.
- Birkaç hafta süren şiddetli inflamatuar süreçler.
- İmmün sistemi uyarıcı ilaçların etkinliğinin değerlendirilmesi.
- Otoimmün hastalık şüphesi (romatoid artrit, miyastenia gravis).
Katılan hekime bağlı olarak, immünolojik muayene için başka endikasyonlar olabilir.
Test sonuçlarının yorumlanması
Kandaki toplam lenfosit içeriği
Kandaki lenfosit (CD3+ T hücreleri) seviyesindeki aşırı artış, enfeksiyöz veya enflamatuar bir süreci gösterebilir. Bu durum gözlendiğinde kronik lösemi veya bakteriyel enfeksiyonlar. Mutlak T hücrelerinin sayısında bir azalma, hücresel efektör bağışıklığında bir eksikliği gösterir. Kötü huylu neoplazmalar, kalp krizi, sitotoksik ilaçların kullanımı veya çeşitli etiyolojilerin yaralanmaları ile azalmış sayıda T-lenfosit gözlenir.
B hücreleri
Otoimmün hastalıklarda, karaciğer hastalığında, bronşiyal astımda, mantar veya bakteriyel enfeksiyonlarda yüksek B-lenfosit seviyeleri (CD19+ T-hücreleri) gözlenir. Kronik lenfositik lösemi sebep olabilir yüksek içerik Kan dolaşımındaki B-lenfositleri. Azalmış B-lenfosit seviyeleri aşağıdaki belirtilerle ortaya çıkar: iyi huylu neoplazmalar, agamaglobulinemi veya dalağın çıkarılmasından sonra.
T yardımcıları
CD3 + CD4 fenotipine (T-yardımcıları) sahip T hücrelerinin mutlak ve göreceli içeriğinin göstergeleri artarsa, bu, otoimmün hastalıkların, alerjik reaksiyonların veya bulaşıcı hastalıkların varlığını gösterir. Kandaki T hücrelerinin seviyeleri aşırı düşerse, bu HIV, pnömoni, habis neoplazmalar veya lösemi belirtisidir.
STL
Doğal (N) öldürücüler
CD16 fenotipine sahip doğal öldürücülerin toplam sayısında bir azalma, onkolojik, viral ve otoimmün hastalıkların gelişmesine yol açar. Bir artış, greft reddine ve çeşitli etiyolojilerin komplikasyonlarına yol açar.
Tavsiye! Yukarıdaki veriler yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Göstergelerin analizini yalnızca kalifiye bir uzman yapabilir. Teşhisi doğrulamak veya dışlamak için ek incelemelere ihtiyaç vardır. Kendi kendine teşhis veya tedavi yapmayın - doktorunuzun tavsiyesini alın.
Daha:
Kandaki lenfositlerdeki artış ve azalmanın nedenleri, genel kabul görmüş normlar
immünoglobulinler (bağışıklık yanıtının başlangıcında, B hücreleri IgM'yi sentezler, daha sonra IgG, IgE, IgA üretimine geçerler).Ansiklopedik YouTube
1 / 5
✪ CD4+ ve CD8+ popülasyonlarının B-lenfositleri ve T-lenfositleri
✪ Sitotoksik T-lenfositler
✪ T-lenfositler
✪ Lenfositler
✪ B lenfositleri (B hücreleri)
altyazılar
Spesifik bağışıklık sisteminin ana hücrelerinden daha önce bahsetmiştim ve şimdi öğrendiklerimizi bir kez daha özetleyeceğiz. Her zaman mavi ile çizdiğim B-lenfosit ile başlayalım.. İşte karşınızda. Membran immünoglobulinleri, B-lenfositlerinin yüzeyinde bulunur ve bu tür her bir lenfosit, değişken alanın kendi varyantına sahiptir. Tekrar ediyorum: B-lenfositlerinin yüzeyinde membran immünoglobulinleri vardır ve bu tür her lenfositin kendi değişken alan versiyonu vardır. Değişken alanları pembe olarak çizeceğim. Başka bir B-lenfosit, farklı değişken alanlara sahip olacaktır. Bu nedenle, vücuda giren çeşitli antijenlere yanıt verebilirler. Bu durumda, B-lenfositleri aktive edilir. Bunun için ne gerekiyor ve bu durumda ne oluyor? B lenfositleri aktive edildiğinde neler olduğundan bahsedelim. Aktivasyonu başlatmak için neye ihtiyacınız var? Bu, patojenin membran immünoglobulinine bağlanmasını gerektirir. Patojenin bağlandığını yazıyoruz. Patojen, membran immünoglobulinine bağlanır. Ama bu yeterli değil. Normal olarak, bir B-lenfositinin bir T-lenfosit tarafından uyarılmasına ihtiyacı vardır. Bu yüzden şöyle yazıyoruz: bir T-lenfosit tarafından stimülasyon. Böyle bir uyarım hangi durumda gereklidir? B-lenfosit antijen sunan bir hücredir. Antijeni emer, böler ve MHC sınıf 2 ile birlikte gösterir. Şimdi onu da çizeceğiz. Bu, sınıf 2 MHC'dir, antijen fragmanları ona bağlanır. Bu kompleks, söz konusu belirli antijene özgü değişken bir alana sahip bir reseptörü olan aktive edilmiş bir T yardımcısına bağlanır. Evet, reseptörün çarpık olduğu ortaya çıktı ama özü açık, en azından öyle umuyorum. Aktivasyondan sonra farklılaşma takip eder: hücre bölünür ve soyundan gelenler efektör hücreler haline gelebilir. Bu hem T hem de B lenfositleri için geçerlidir. Aktive edildikten sonra, lenfosit efektör ve hafıza hücreleri üretir. Hafıza hücreleri uzun süre saklanır ve bölünme sonucunda birçoğu elde edilir. Aynı patojen tekrar girdiğinde, hızlı bir bağışıklık tepkisini tetikleyerek hafıza hücresine rastlama olasılığı daha yüksektir. Efektör B-lenfositleri, immünoglobulinlerin üretimi için fabrikalardır. Böylece, efektör B-lenfositleri - immünoglobulin üretir. Mantık şudur: Antikor, vücuda giren antijene yaklaştığı için daha fazlasının sentezlenmesi gerekir. Hücrenin tüm üretim kapasitesi antikor sentezlemek için alınır. Size karımın bana önerdiği bir gerçeği anlatacağım. Son videoyu nasıl kaydettiğimi duydum. Hematoloji uzmanı ve immünolojiden anlıyor, bu yüzden ona bu konuda güveniyorum: bu konuda uzman. Son videoda pervasızca antikorların aktive edilmiş efektör B-lenfositler tarafından üretildiğini belirtmiştim. Yani gerçekten - antikorlar yalnızca B lenfositleri tarafından üretilir. Ancak antikor salgılayan hücrelerin kendi adları vardır. Bu efektör B lenfositleri genellikle plazma hücreleri olarak adlandırılır. Terimi yazacağım. Farklılaşma sürecinde isim değişir. Bu, antikor salgılamaya başlayan B-lenfositin adıdır. Bundan sonra, yalnızca bir plazma hücresi olarak anılır. Bu nedenle, hangi hücrelerin antikor ürettiği sorulduğunda, bunların B-lenfositleri olduğunu yanıtlamayın. Doğru cevap: plazma hücreleri. Bu, immünolojinin yanı sıra romatolojide kullanılan yaygın bir terimdir. Affedersiniz, karımın hematolog olduğunu söylemiş miydim? Hayır, o bir romatolog. Bazen bu konuda kafam karışıyor. Dolayısıyla, B-lenfositlerinin özü, virüslerin veya bakterilerin antijenlerine bağlanacak ve onları makrofajlar ve diğer fagositlere görünür kılacak antikorların üretilmesidir. Ama hepsi bu kadar, şimdi T-lenfositlere geçelim. Onlar hakkında önceki videolarda olmayanları anlatacağım. Yani, iki tip T-lenfosit vardır. Yardımcıları ve sitotoksik T-lenfositleri zaten biliyorsunuz, ancak başka bir lenfosit sınıflandırması var ve size bundan bahsedeceğim. Yani iki çeşidi var. Her ikisinin de bir T hücresi reseptörü vardır. Ben böyle çizeceğim. T-hücre reseptörü. Ek olarak, zarlarında bir dizi başka protein vardır. Bazı T-lenfositleri, CD4 adı verilen bir zar proteinine sahiptir. CD4. Diğer T-lenfositlerinin başka bir proteini vardır - bu CD8'dir. Biz de imzalayacağız. CD8. Sağdaki lenfosit, CD8-pozitif T-lenfosit olarak adlandırılır. Zarında CD8 bulunur. Ve işte bir CD4-pozitif T-lenfosit. İşte iki çeşit. Bu proteinlere göre ayrılırlar. CD4 proteini, MHC sınıf 2 proteinlerine afinitesi olan bir reseptördür.CD4-pozitif hücrelerin çoğu, T yardımcılarıdır. Çoğu durumda, bir konuşmada CD4-pozitif hücrelerden bahsediliyorsa, o zaman alışkanlıktan tam olarak yardımcı T-lenfositleri kastederler. Genellikle onlar hakkında konuşurlar. Belki imzalarım - T-yardımcı. CD8 reseptörünün MHC sınıf 1'e afinitesi vardır. Bunu şekilde gösteriyoruz. Kanser hücrelerinde, zar üzerindeki MHC sınıf 1, kanser antijenleri ile ilişkilidir. Bu nedenle CD8, sitotoksik lenfositlerin karakteristiğidir. CD8, sitotoksik lenfositlerin karakteristiğidir. Genellikle hücre aktive edilmeden önce CD4- veya CD8-pozitif olarak adlandırılır ve aktivasyondan sonra lenfositin işlevi söylenir. Zaten sonra. Bunlar terminolojik özelliklerdir. Umarım özü anlarsın. Şimdi bu lenfositin ne yaptığını hatırlayalım. Antijenlerle birlikte zarda bulunan MHC proteinlerine bağlanır. İşte 1. sınıf MHC.Son videoda söylediğim gibi, çekirdeği olan her hücrede var. Diyelim ki kafeste kötü bir şey oldu. Kötü bir şey, belki de bir virüs. Belki kanser. Etkilenen hücre ölmelidir, aksi takdirde virüsü kopyalar veya tümör ise çoğalır. Böylece, CD8-pozitif T-lenfositleri, bir virüs veya onkolojiden etkilenen hücreleri öldürür. Aksi takdirde tüm vücudu bir bütün olarak tehdit edebilecek etkilenen hücreleri öldürürler. T-yardımcıları tamamen farklı bir konudur. Bir antijen sunan hücre olan dendritik bir hücreyi ele alalım. Sindirilmiş antijenin parçalarının bağlı olduğu MHC sınıf 2'ye sahiptir. Efektör ve hafıza hücrelerine bölünen ve farklılaşan yardımcı T-lenfositleri aktive eder. Efektör T-lenfositin birkaç işlevi vardır. Yardımcı T-lenfosit, B-lenfositlerini aktive eder ve sitokinleri serbest bırakır. Sitokinleri serbest bırakır. Aktive edilmiş bir lenfosit, alarmı yükseltirken diğer lenfositler gibi diğer hücrelere sinyal görevi gören birçok maddeyi serbest bırakır. Bu sitokinlerden bazıları sitotoksik lenfositlerin aktivasyonlarına yardımcı olur. Sitokinler alarm verir ve CD8-pozitif yani sitotoksik T-lenfositler yani efektör lenfositler hücreleri öldürmek için alınır. Bellek hücrelerine gelince, bunlar, tehdidin tekrarı durumunda daha hızlı yanıt vermek için bu yerde kalıcı olarak depolanan orijinal lenfositlerin kopyalarıdır. Umarım yeni terimlerle kafanızı çok fazla karıştırmamışımdır ama gerekliydi. Ve artık antikorların B lenfositleri tarafından değil, onlar tarafından değil, kendi adlarına sahip hücreler tarafından sentezlendiğini biliyorsunuz. Bunlar plazma hücreleri veya plazmositlerdir.
T-lenfosit türleri
Bağışıklık yanıtının merkezi olarak düzenlenmesini sağlayan T-lenfositleri.
Timusta farklılaşma
Tüm T hücreleri, timusa göç eden ve olgunlaşmamış hücrelere farklılaşan hematopoietik kırmızı kemik iliği kök hücrelerinden kaynaklanır. timositler. Timus, MHC ile sınırlı ve kendi kendine toleranslı, tamamen işlevsel bir T hücre repertuarının gelişimi için gerekli olan mikro ortamı yaratır.
Timosit farklılaşması ikiye ayrılır Farklı aşamalarçeşitli yüzey belirteçlerinin (antijenler) ifadesine bağlıdır. Çok erken bir aşamada, timositler CD4 ve CD8 ko-reseptörlerini ifade etmezler ve bu nedenle çift negatif (Çift Negatif (DN)) (CD4-CD8-) olarak sınıflandırılırlar. Bir sonraki aşamada, timositler her iki koruyucuyu da ifade eder ve çift pozitif (İng. Çift Pozitif (DP) ) (CD4+CD8+) olarak adlandırılır. Son olarak, son aşamada, ko-reseptörlerden yalnızca birini (eng. Tek Pozitif (SP)) ifade eden hücreler seçilir: ya (CD4+) ya da (CD8+).
Erken aşama birkaç alt aşamaya ayrılabilir. Böylece, DN1 alt aşamasında (İngilizce Çift Negatif 1 ), timositler aşağıdaki belirteç kombinasyonuna sahiptir: CD44 + CD25 -CD117 +. Bu belirteç kombinasyonuna sahip hücreler aynı zamanda erken lenfoid progenitörler olarak da adlandırılır. Erken Lenfoid Progenitörler (ELP)). Farklılaşmalarında ilerleyen ELP, aktif olarak bölünür ve sonunda diğer hücre tiplerine (örneğin, B-lenfositleri veya miyeloid hücreler) dönüşme yeteneğini kaybeder. DN2 alt aşamasına (eng. Double Negative 2 ) giden timositler, CD44 + CD25 + CD117 + ifade eder ve erken T hücresi progenitörleri olurlar (eng. Erken T-hücre Progenitörleri (ETP)). DN3 alt aşaması sırasında (eng. Double Negative 3 ), ETP hücreleri CD44-CD25+ kombinasyonuna sahiptir ve işleme girer. β-seçimi.
β seçimi
genler T hücre reseptörüüç sınıfa ait tekrar eden bölümlerden oluşur: V (eng. değişken), D (eng. çeşitlilik) ve J (eng. birleştirme). Somatik rekombinasyon sırasında, her sınıftan bir gen segmenti birbirine bağlanır (V(D)J rekombinasyonu). V(D)J segment dizilerinin rastgele kombinasyonu, reseptör zincirlerinin her biri için benzersiz değişken alan dizileriyle sonuçlanır. Değişken alan dizilerinin oluşumunun rastgele doğası, tanıma yeteneğine sahip T hücrelerinin üretilmesini mümkün kılar. çok sayıda farklı antijenler ve sonuç olarak hızla gelişen patojenlere karşı daha etkili koruma sağlar. Bununla birlikte, bu aynı mekanizma sıklıkla T-hücre reseptörünün işlevsel olmayan alt birimlerinin oluşumuna yol açar. Reseptörün β-alt birimini kodlayan genler, DN3 hücrelerinde rekombinasyona uğrayan ilk genlerdir. İşlevsel olmayan bir peptidin oluşma olasılığını dışlamak için, β-alt birimi, sözde oluşturan T-hücresi öncesi reseptörün değişmez a-alt birimi ile bir kompleks oluşturur. pre-T hücre reseptörü (TCR öncesi). İşlevsel TCR öncesi oluşturamayan hücreler apoptoz ile ölür. β-seçimini başarıyla geçen timositler, DN4 alt aşamasına (CD44 -CD25 -) geçer ve bu süreçten geçer. pozitif seçim.
pozitif seçim
Yüzeylerinde pre-TCR eksprese eden hücreler, majör histokompatibilite kompleksinin moleküllerine bağlanamadıkları için hala immüno-yetkin değildir. MHC moleküllerinin T hücre reseptörü tarafından tanınması, timositlerin yüzeyinde CD4 ve CD8 ko-reseptörlerinin varlığını gerektirir. Pre-TCR ve CD3 ortak reseptörü arasında bir kompleksin oluşumu, β-altbirim genlerinin yeniden düzenlemelerinin inhibisyonuna yol açar ve aynı zamanda CD4 ve CD8 genlerinin ekspresyonunun aktivasyonuna neden olur. Böylece timositler çift pozitif (DP) (CD4+CD8+) olur. DP timositleri aktif olarak göç eder korteks burada her iki MHC sınıfının (MHC-I ve MHC-II) proteinlerini eksprese eden kortikal epitel hücreleri ile etkileşime girerler. Kortikal epitelin MHC proteinleri ile etkileşime giremeyen hücreler apoptoz geçirirken, böyle bir etkileşimi başarıyla gerçekleştiren hücreler aktif olarak bölünmeye başlar.
negatif seçim
Pozitif seçime uğrayan timositler, timusun kortiko-medüller sınırına göç etmeye başlar. Medullaya girdikten sonra timositler, medüller timik epitel hücreleri (mTEC'ler) üzerindeki MHC proteinleri ile kombinasyon halinde sunulan vücudun kendi antijenleriyle etkileşime girer. Kendi antijenleri ile aktif olarak etkileşime giren timositler apoptoz geçirir. negatif seçim otoimmün hastalık klonlarına neden olabilen kendi kendini aktive eden T hücrelerinin ortaya çıkmasını önler. Bu klondaki bazı hücreler şuna dönüşür: efektör T hücreleri, bu tür lenfositlere özgü işlevleri yerine getirirler (örneğin, T-yardımcıları durumunda sitokinleri salgılarlar veya T-katilleri durumunda etkilenen hücreleri parçalarlar). Aktive olan hücrelerin başka bir kısmı dönüştürülür. T-hücreleri hafızası. Hafıza hücreleri, bir antijenle ilk temastan sonra, aynı antijenle tekrar tekrar etkileşime girene kadar aktif olmayan bir formda kalır. Böylece, bellek T-hücreleri daha önce etkili olan antijenler hakkında bilgi depolar ve birincil olandan daha kısa sürede gerçekleştirilen ikincil bir bağışıklık tepkisi sağlar.
T-hücre reseptörü ve ko-reseptörlerinin (CD4, CD8) majör histokompatibilite kompleksi ile etkileşimi, saf T hücrelerinin başarılı aktivasyonu için önemlidir, ancak efektör hücrelere farklılaşma için tek başına yeterli değildir. Aktive edilmiş hücrelerin müteakip çoğalması için sözde etkileşim. yardımcı uyarıcı moleküller. T yardımcıları için bu moleküller, T hücresinin yüzeyindeki CD28 reseptörü ve antijen sunan hücrenin yüzeyindeki immünoglobulin B7'dir.
T-lenfositlerin ana görevi, MHC molekülleri ile bir kompleksin parçası olarak yabancı veya değiştirilmiş öz antijenlerin tanınmasıdır. Hücrelerinin yüzeyinde yabancı veya değiştirilmiş moleküller bulunursa, T-lenfosit onları yok etmeye başlar.
B lenfositlerinden farklı olarak, T lenfositleri antijen tanıma moleküllerinin çözünür formlarını üretmezler. Ayrıca, çoğu T-lenfosit, çözünür antijenleri tanıyamaz ve bunlara bağlanamaz.
Bir T-lenfositinin "dikkatini bir antijene çevirmesi" için, diğer hücrelerin bir şekilde antijeni kendi içinden "geçirmesi" ve MHC-I veya MHC-II ile kombinasyon halinde kendi zarında açığa çıkarması gerekir. Bu, T-lenfositine antijen sunumu olgusudur. Böyle bir kompleksin bir T-lenfosit tarafından tanınması, çift tanıma veya T-lenfositlerin MHC kısıtlamasıdır.
ANTİJEN TANIYAN T-LENFOSİT RESEPTÖRÜ
T hücrelerinin antijen tanıyan reseptörleri - TCR, immünoglobulin süper ailesine ait zincirlerden oluşur (bkz. Şekil 5-1). Hücre yüzeyinin üzerinde çıkıntı yapan TCR'nin antijen tanıyan bölgesi bir heterodimerdir, örn. iki farklı polipeptit zincirinden oluşur. αβTCR ve γδTCR olarak adlandırılan iki TCR varyantı bilinmektedir. Bu varyantlar, antijen tanıyan sitenin polipeptit zincirlerinin bileşiminde farklılık gösterir. Her T-lenfosit, reseptörün yalnızca 1 varyantını ifade eder. αβT hücreleri, γδT lenfositlerinden daha önce keşfedildi ve daha detaylı incelendi. Bu bağlamda, T-lenfositlerin antijen tanıyan reseptörünün yapısını aβTCR örneğini kullanarak açıklamak daha uygundur. Transmembran yerleşimli TCR kompleksi 8 polipeptitten oluşur
Pirinç. 6-1. T hücresi reseptörü ve ilgili moleküllerin şeması
zincirler (TCR'nin kendisinin a- ve β-zincirlerinin bir heterodimeri, iki yardımcı ζ zincirinin yanı sıra CD3 molekülünün ε/δ- ve ε/γ-zincirlerinin bir heterodimeri) (Şekil 6-1).
. transmembran zincirleriα ve β TCR. Bunlar yaklaşık olarak aynı boyutta 2 polipeptit zinciridir -α (molekül ağırlığı 40-60 kDa, asit glikoprotein) veβ (molekül ağırlığı 40-50 kDa, nötr veya bazik glikoprotein). Bu zincirlerin her biri, reseptörün hücre dışı kısmında 2 glikosile edilmiş alan, bir hidrofobik (lizin ve arginin kalıntılarından dolayı pozitif yüklü) transmembran parçası ve kısa (5-12 amino asit kalıntısından oluşan) bir sitoplazmik bölge içerir. Her iki zincirin hücre dışı kısımları, tek bir disülfit bağı ile bağlanır.
- V bölgesi. Her iki zincirin dış hücre dışı (uzak) alanları, değişken bir amino asit bileşimine sahiptir. İmmünoglobulin moleküllerinin V bölgesine homologdurlar ve TCR'nin V bölgesini oluştururlar. MHC-peptit kompleksine bağlanan a- ve β-zincirlerinin V-bölgeleridir.
-C-bölgesi. Her iki zincirin proksimal alanları, immünoglobülinlerin sabit bölgelerine homologdur; bunlar TCR'nin C bölgeleridir.
Kısa bir sitoplazmik bölge (hem α- hem de β-zinciri) hücreye sinyal iletimini bağımsız olarak sağlayamaz. Bunun için 6 ek polipeptit zinciri hizmet eder: γ, δ, 2ε ve 2ζ.
.CD3 kompleksi. zincirlerγ, δ, ε birbirleriyle heterodimer oluştururlar.γε ve δε (toplu olarak CD3 kompleksi olarak adlandırılır). Bu kompleks ifade için gereklidir.α- ve β-zincirleri, bunların stabilizasyonu ve hücreye sinyal iletimi. Bu kompleks hücre dışı, transmembrandan (negatif yüklü ve dolayısıyla transmembran bölgelerle elektrostatik olarak ilişkili) oluşur.α- ve β-zincirleri) ve sitoplazmik kısımlar. CD3 kompleksinin zincirlerini aşağıdakilerle karıştırmamak önemlidir:γ TCR dimerinin δ zincirleri.
.ζ -Zincirler bir disülfit köprüsü ile birbirine bağlanır. Çoğu Bu zincirlerin bir kısmı sitoplazmada bulunur. ζ zincirleri, sinyali hücre içinde iletir.
.ITAM dizileri. Polipeptit zincirlerinin sitoplazmik bölgeleriγ, δ, ε ve ζ 10 ITAM dizisi içerir (her birinde 1 diziγ-, ε- ve δ zincirleri ve 3 - her ζ zincirinde), aktivasyonu sinyali iletmek için biyokimyasal reaksiyonların başlangıcını başlatan Fyn - sitozolik tirozin kinaz ile etkileşime girer (bkz. Şekil 6-1).
Antijen bağlanması iyonik, hidrojen, van der Waals ve hidrofobik güçleri içerir; bu durumda reseptörün yapısı önemli ölçüde değişir. Teorik olarak, her bir TCR, yalnızca yapı olarak ilişkili (çapraz reaksiyon) değil, aynı zamanda yapı olarak homolog olmayan yaklaşık 105 farklı antijeni bağlayabilir. Bununla birlikte, gerçekte, TCR polispesifikliği, yalnızca birkaç yapısal olarak benzer antijenik peptidin tanınmasıyla sınırlıdır. Bu fenomenin yapısal temeli, MHC-peptit kompleksinin eş zamanlı TCR tanıma özelliğidir.
Koruyucu moleküller CD4 ve CD8
TCR'nin kendisine ek olarak, her olgun T-lenfosit, aynı zamanda APC'ler veya hedef hücreler üzerindeki MHC molekülleri ile etkileşime giren sözde yardımcı reseptör moleküllerinden birini, CD4 veya CD8'i ifade eder. Her birinin ilişkili bir sitoplazmik bölgesi vardır.
tirozin kinaz Lck ile ve muhtemelen antijen tanıma sırasında hücreye sinyal iletimine katkıda bulunur.
.CD4(MHC-II molekülünün β2 alanı) (immünoglobulin süper ailesine aittir, bkz. Şekil 5-1, b). CD4, 55 kDa'lık bir moleküler ağırlığa ve hücre dışı kısımda 4 alana sahiptir. Bir T-lenfosit aktive edildiğinde, bir TCR molekülüne 2 CD4 molekülü "hizmet verir": muhtemelen, CD4 moleküllerinin dimerizasyonu meydana gelir.
.CD8 değişmez kısım ile ilişkili(MHC-I molekülünün a3 alanı) (immünoglobulin süper ailesine aittir, bkz. Şekil 5-1, a). CD8 - zincir heterodimerα ve β, bir disülfit bağı ile bağlanır. Bazı durumlarda, MHC-I ile de etkileşime girebilen iki zincirli bir a-zinciri homodimeri bulunur. Hücre dışı kısımda, zincirlerin her biri bir immünoglobülin benzeri alana sahiptir.
T hücresi reseptör genleri
genler α-, β-, γ- ve δ-zincirleri (Şekil 6-2, ayrıca bkz. Şekil 5-4) immünoglobulin genlerine homologdur ve T-lenfositlerin farklılaşması sırasında teorik olarak yaklaşık olarak üretilmesini sağlayan DNA rekombinasyonuna maruz kalır. 10 16 -10 18 antijen bağlayıcı reseptör varyantı (gerçekte, bu çeşitlilik vücuttaki lenfosit sayısıyla 109 ile sınırlıdır).
.α-zinciri genlerinin ~54 V-segmenti, 61 J-segmenti ve 1 C-segmenti vardır.
.β-zinciri genleri ~65 V-segmenti, 2 D-segmenti, 13 J-segmenti ve 2 C-segmenti içerir.
.δ zincirli genler. α zincirinin V- ve J-segmentleri arasında δ-zincirinin D-(3), J-(4) ve C-(1) segmentleri için genler bulunur.γ δTCR. δ zincirinin V segmentleri, α zincirinin V segmentleri arasına serpiştirilmiştir.
.γ-zinciri genleri γ δTCR'ler 2 C segmentine, birinci C segmentinden önce 3 J segmentine ve ikinci C segmentinden önce 2 J segmentine, 15 V segmentine sahiptir.
gen yeniden düzenlemesi
.DNA rekombinasyonu, V-, D- ve J-segmentleri birleştiğinde ve B-lenfositlerinin farklılaşması sırasında olduğu gibi aynı rekombinaz kompleksi tarafından katalize edildiğinde meydana gelir.
.α-zinciri genlerinde VJ'nin ve β-zinciri genlerinde VDJ'nin yeniden düzenlenmesinin yanı sıra DNA'ya kodlanmamış N- ve P-nükleotitlerin eklenmesinden sonra
Pirinç. 6-2.İnsan T-lenfositlerinin antijen tanıyan reseptörünün α- ve β-zincirlerinin genleri
RNA transkribe edilir. C-segmenti ile ilişki ve fazladan (kullanılmayan) J-segmentlerinin çıkarılması, birincil transkriptin eklenmesi sırasında meydana gelir.
.α-zinciri genleri, β-zinciri genleri halihazırda uygun şekilde yeniden düzenlenip ifade edildiğinde tekrar tekrar düzenlenebilir. Bu nedenle, bir hücrenin birden fazla TCR varyantı taşıma olasılığı vardır.
.TCR genleri somatik hipermutageneze uğramaz.
LENFOSİTLERİN ANTİJEN TANIYAN RESEPTÖRLERİNDEN BİR SİNYALİN İLETİMİ
TCR ve BCR, aktivasyon sinyallerinin hücreye kaydedilmesine ve iletilmesine ilişkin bir dizi ortak modele sahiptir (bkz. Şekil 5-11).
. Reseptör kümelenmesi. Bir lenfositi aktive etmek için antijen tanıyan reseptörlerin ve ko-reseptörlerin kümelenmesi gereklidir, örn. Birkaç reseptörün bir antijenle "çapraz bağlanması".
. Tirozin kinazlar. Tirozin kinazlar ve tirozin fosfatazların etkisi altında proteinlerin tirozin tortusunda fosforilasyon/defosforilasyon işlemleri sinyal iletiminde önemli bir rol oynar,
Bu proteinlerin aktivasyonuna veya inaktivasyonuna yol açar. Bu işlemler kolayca tersine çevrilebilir ve harici sinyallere hızlı ve esnek hücre tepkileri için "uygun".
. Src kinazlar.İmmünoreseptörlerin sitoplazmik bölgelerinin tirozin açısından zengin ITAM dizileri, Src ailesinin reseptör olmayan (sitoplazmik) tirozin kinazlarının (B lenfositlerinde Fyn, Blk, Lyn, T lenfositlerinde Lck ve Fyn) etkisi altında fosforile edilir.
. ZAP-70 kinazlar(T-lenfositlerde) veya sik(B-lenfositlerde), fosforile edilmiş ITAM dizilerine bağlanarak aktive olurlar ve adaptör proteinleri fosforile etmeye başlarlar: LAT (T hücrelerinin Aktivasyonu için Bağlayıcı)(ZAP-70 kinaz), SLP-76 (ZAP-70 kinaz) veya SLP-65 (Syk kinaz).
. Bağdaştırıcı proteinler işe alınır fosfoinositid-3-kinaz(PI3K). Bu kinaz da serin/treonin protein kinaz Akt'ı aktive ederek protein biyosentezinde bir artışa neden olarak hücre büyümesini hızlandırır.
. fosfolipaz Cγ (bkz. Şekil 4-8). Tec ailesinin kinazları (Btk - B lenfositlerde, Itk - T lenfositlerde) adaptör proteinleri bağlar ve fosfolipaz Cy'yi (PLCy) aktive eder ).
PLCγ, hücre zarı fosfatidilinositol difosfatı (PIP 2) inositol-1,4,5-trifosfat (IP 3) ve diasilgliserole böler
(DAG).
DAG, zarda kalır ve evrimsel olarak "eski" transkripsiyon faktörü NFκB'yi etkinleştiren bir serin/treonin kinaz olan protein kinaz C'yi (PKC) etkinleştirir.
IP 3, endoplazmik retikulumdaki reseptörüne bağlanır ve depodan sitozole kalsiyum iyonları salar.
Serbest kalsiyum, kalsiyum bağlayıcı proteinleri aktive eder - bir dizi başka proteinin aktivitesini düzenleyen kalmodulin ve aktifleştirilmiş T-lenfositlerin nükleer faktörünü fosforile eden ve böylece aktive eden kalsinörin NFAT (Aktif T hücrelerinin Nükleer Faktörü).
. Ras ve diğer küçük G proteinleri aktif olmayan bir durumda, GDP ile ilişkilendirilirler, ancak adaptör proteinleri, ikincisini, Ras'ı aktif bir duruma çeviren GTP ile değiştirir.
Ras'ın kendi GTPaz aktivitesi vardır ve üçüncü fosfatı hızlı bir şekilde ayırır, böylece kendisini aktif olmayan bir duruma döndürür (kendi kendini etkisiz hale getirir).
Kısa süreli aktivasyon durumunda, Ras'ın MAPK adı verilen bir sonraki kinaz dizisini aktive etmek için zamanı vardır. (MitogenActivated Protein Kinaz), sonuçta hücre çekirdeğindeki transkripsiyon faktörü AP-1'i aktive eder. Şek. 6-3, TCR ile ana sinyal yollarını şematik olarak temsil eder. Aktivasyon sinyali, TCR, bir ko-reseptör (CD4 veya CD8) ve bir yardımcı uyarıcı CD28 molekülünün katılımıyla bir liganda (bir MHC-peptit kompleksi) bağlandığında açılır. Bu, Fyn ve Lck kinazlarının aktivasyonuna yol açar. CD3 polipeptit zincirlerinin sitoplazmik kısımlarındaki ITAM bölgeleri kırmızı ile işaretlenmiştir. Hem reseptör hem de sinyal olarak proteinlerin fosforilasyonunda reseptörle ilişkili Src-kinazların rolü gösterilmektedir. Korreseptörlerle ilişkili Lck kinazın son derece geniş etki yelpazesine dikkat çekilmiştir; Fyn kinazın rolü daha az kesin olarak belirlenmiştir (çizgilerin süreksiz karakterine yansımıştır).
Pirinç. 6-3. T-lenfositlerin uyarılması sırasında tetikleyici aktivasyon sinyallerinin kaynakları ve yönü. İsimler: ZAP-70 (ζ -ilişkili protein kinaz, onlar söylüyor kütle 70 kDa) - ζ zinciri ile bağlantılı p70 protein kinaz; PLCγ (Fosfolipaz Cγ ) - fosfolipaz C, izoform y; PI3K (Fosfatidil İnositol 3-kinaz)- fosfatidilinositol 3-kinaz; Lck, Fyn -tirozin kinazlar; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - adaptör proteinleri
Tirozin kinaz ZAP-70, reseptör kinazlar ile adaptör moleküller ve enzimler arasında aracılık etmede anahtar bir rol oynar. SLP-76 ve LAT adaptör moleküllerini (fosforilasyon yoluyla) aktive eder ve ikincisi, diğer adaptör proteinler GADD, GRB'ye bir aktivasyon sinyali iletir ve fosfolipaz C'nin (PLCy) γ-izoformunu aktive eder. Bu aşamaya kadar, sinyal iletimi yalnızca ilgili faktörleri içerir. hücre zarı. Sinyal yollarının aktivasyonuna önemli bir katkı, eylemini ilişkili lipid kinaz PI3K aracılığıyla gerçekleştiren kostimülatör molekül CD28 tarafından yapılır. (Fosfatidil İnositol 3-kinaz). PI3K kinazın ana hedefi, hücre iskeleti ile ilişkili Vav faktörüdür.
Sinyal oluşumu ve T hücresi reseptöründen çekirdeğe iletilmesinin bir sonucu olarak, 3 transkripsiyon faktörü oluşur - T-lenfosit aktivasyonu sürecini kontrol eden genlerin ekspresyonunu indükleyen NFAT, AP-1 ve NF-kB (Şek. 6-4). NFAT oluşumu, kostimülasyondan bağımsız, fosfolipaz C'nin aktivasyonu nedeniyle açılan ve iyonların katılımıyla gerçekleşen bir sinyal yolağına yol açar.
Pirinç. 6-4. T hücresi aktivasyonu sırasında sinyal yollarının şeması. NFAT (aktifleştirilmiş T hücrelerinin nükleer faktörü), AP-1 (Aktivasyon proteini-1), NF-κB (Nükleer faktörile -B hücrelerinin geni)- Transkripsiyon faktörleri
Ca2+ . Bu yol, fosfataz aktivitesine sahip olan, sitozolik faktör NFAT-P'yi fosforilleyen kalsinörinin aktivasyonuna neden olur. Bu nedenle, NFAT-P çekirdeğe göç etme ve aktivasyon genlerinin promotörlerine bağlanma yeteneği kazanır. Faktör AP-1, oluşumu, MAP kaskadının üç bileşeninin uygulanmasından kaynaklanan faktörlerin etkisi altında karşılık gelen genlerin aktivasyonu nedeniyle indüklenen c-Fos ve c-Jun proteinlerinin bir heterodimeri olarak oluşturulur. . Bu yollar, kısa GTP bağlayıcı proteinler Ras ve Rac tarafından açılır. MAP kademesinin uygulanmasına önemli bir katkı, CD28 molekülü aracılığıyla kostimülasyona bağlı olan sinyaller tarafından yapılır. Üçüncü bir transkripsiyon faktörünün, NF-kB'nin, hücrelerde ana transkripsiyon faktörü olduğu bilinmektedir. doğuştan bağışıklık. IkB'nin bloke edici alt biriminin, protein kinaz C (PKC9) izoformuna bağımlı sinyal iletimi sırasında T hücrelerinde aktive olan IKK kinaz tarafından bölünmesiyle aktive edilir. Bu sinyal yolunun aktivasyonuna ana katkı, CD28'den gelen yardımcı uyarıcı sinyaller tarafından yapılır. Genlerin promotör bölgeleriyle temas eden oluşan transkripsiyon faktörleri, ekspresyonlarını indükler. İçin Ilk aşamalar Stimülasyona T hücresi tepkileri, gen ifadesi özellikle önemlidir IL2 ve IL2R, T-hücrelerinin büyüme faktörü IL-2'nin üretimine ve bunun yüksek afiniteli reseptörünün T-lenfositler üzerinde ekspresyonuna neden olur. Sonuç olarak, IL-2, antijene reaksiyonda yer alan T hücresi klonlarının proliferatif genişlemesini belirleyen bir otokrin büyüme faktörü görevi görür.
T-LENFOSİTLERİN AYRIŞMASI
T-lenfositlerin gelişimindeki aşamaların tanımlanması, reseptör V-genlerinin durumuna ve TCR ifadesinin yanı sıra ko-reseptörler ve diğer zar moleküllerine dayanır. T-lenfositlerinin farklılaşma şeması (Şekil 6-5), B-lenfositlerinin gelişimi için yukarıdaki şemaya benzer (bkz. Şekil 5-13). Gelişmekte olan T hücrelerinin fenotipinin ve büyüme faktörlerinin temel özellikleri sunulmaktadır. T hücresi gelişim aşamalarının kabul edilen tanımları, yardımcı reseptörlerin ifadesiyle belirlenir: DN (dan çift negatif, CD4CD8) - çift negatif, DP (dan çift pozitif, CD4 + CD8 +) - çift pozitif, SP (dan tek pozitif, CD4 + CD8 - ve CD4CD8 +) - tek pozitif. DNtimositlerin DN1, DN2, DN3 ve DN4 aşamalarına bölünmesi, doğasına bağlıdır.
Pirinç. 6-5. T-lenfositlerin gelişimi
CD44 ve CD25 moleküllerinin ifadesi. Diğer semboller: SCF (dan Kök Hücre Faktörü- kök hücre faktörü, lo (düşük; indeks işareti) - düşük ekspresyon seviyesi. Yeniden düzenleme aşamaları: D-J - ön aşama, D ve J segmentlerinin bağlantısı (yalnızca TCR β- ve δ-zincirlerinin genlerinde, bkz. Şekil 6-2), V-DJ - son aşama, eşey hattı V-geninin bağlantısı kombine DJ segmenti ile.
.Timositler, timusun dışında CD7, CD2, CD34 ve CD3'ün sitoplazmik formu gibi zar belirteçlerini ifade eden ortak bir progenitör hücreden farklılaşır.
.T-lenfositlere farklılaşmayı taahhüt eden progenitör hücreler, kemik iliğinden timus korteksinin subkapsüler bölgesine göç eder ve burada yaklaşık bir hafta boyunca yavaşça çoğalırlar. Timositlerde yeni zar molekülleri CD44 ve CD25 belirir.
.Daha sonra hücreler timus korteksinin derinliklerine doğru hareket eder, CD44 ve CD25 molekülleri zarlarından kaybolur. Bu aşamada, β genlerinin yeniden düzenlenmesi-, γ- ve TCR'nin δ zincirleri. eğer genlerγ- ve δ zincirleri üretkendir, yani çerçeve kayması olmadan, β-zinciri genlerinden daha önce yeniden düzenleyin, ardından lenfosit şu şekilde daha fazla farklılaşır:γ δT. Aksi takdirde, β-zinciri zar üzerinde pT ile kompleks halinde ifade edilir.α (bu aşamada gerçek α-zincirinin yerini alan değişmez bir vekil zincir) ve CD3. hizmet ediyor
γ- ve δ-zinciri genlerinin yeniden düzenlenmesini durdurmak için bir sinyal. Hücreler çoğalmaya ve hem CD4 hem de CD8'i ifade etmeye başlar - çift pozitif timositler. Aynı zamanda, önceden hazırlanmış bir β-zincirine sahip, ancak henüz yeniden düzenlenmemiş α-zinciri genlerine sahip bir hücre kütlesi birikir ve bu, αβ-heterodimerlerin çeşitliliğine katkıda bulunur.
.Bir sonraki aşamada, hücreler bölünmeyi durdurur ve 3-4 gün içinde birkaç kez Va genlerini yeniden düzenlemeye başlar. α-zinciri genlerinin yeniden düzenlenmesi, α-zinciri genlerinin segmentleri arasında bulunan δ-lokusunun geri dönüşümsüz olarak silinmesine yol açar.
.TCR, a zincirinin her yeni versiyonu ve timik epitel hücrelerinin zarları üzerindeki MHC-peptit kompleksine bağlanma gücüne göre timositlerin seçimi (seçimi) ile ifade edilir.
Pozitif seçim: Mevcut MHC-peptit komplekslerinin hiçbirini bağlamayan timositler ölür. Pozitif seçim sonucunda timositlerin yaklaşık %90'ı timusta ölür.
Negatif seçim, MHC-peptit komplekslerini çok yüksek bir afinite ile bağlayan timosit klonlarını ortadan kaldırır. Negatif seçim, pozitif olarak seçilen hücrelerin %10 ila %70'ini ortadan kaldırır.
MHC-peptit komplekslerinden herhangi birini doğru olanla bağlamış olan timositler, örn. orta güç, afinite, hayatta kalmak için bir sinyal alır ve farklılaşmaya devam eder.
.Kısa bir süre için, her iki koreseptör molekülü timosit zarından kaybolur ve sonra bunlardan biri eksprese edilir: peptiti MHC-I ile kompleks halinde tanıyan timositler, CD8 koreseptörünü ve MHC-II ile CD4 koreseptörünü eksprese eder. Buna göre, iki tip T-lenfosit çevreye girer (yaklaşık 2:1 oranında): Gelecek bağışıklık tepkilerindeki işlevleri farklı olan CD8+ ve CD4+.
-CD8+ T hücreleri sitotoksik T-lenfositlerin (CTL'ler) rolünü oynarlar - virüs, tümör ve diğer "değiştirilmiş" hücreler tarafından değiştirilmiş hücreleri tanır ve doğrudan öldürürler (Şekil 6-6).
-CD4 + T hücreleri. CD4 + T-lenfositlerinin fonksiyonel uzmanlığı daha çeşitlidir. Bağışıklık yanıtının gelişimi sırasında CD4 + T-lenfositlerinin önemli bir kısmı, B-lenfositleri, T-lenfositleri ve diğer hücrelerle etkileşime giren T-yardımcıları (yardımcıları) haline gelir.
Pirinç. 6-6. Sitotoksik T-lenfositin hedef hücre üzerindeki etki mekanizması. T-katilde, Ca2+ konsantrasyonundaki artışa yanıt olarak, perforinli (mor ovaller) ve granzimli (sarı daireler) granüller hücre zarıyla birleşir. Serbest bırakılan performans, hedef hücre zarına dahil edilir, ardından granzimlere, suya ve iyonlara karşı geçirgen gözeneklerin oluşumu gelir. Sonuç olarak, hedef hücre parçalanır.
doğrudan temas veya çözünür faktörler (sitokinler) yoluyla. Belirli durumlarda, CD4 + CTL geliştirebilirler: özellikle, bu tür T-lenfositleri, Lyell sendromlu hastaların derisinde önemli miktarlarda bulunur.
T yardımcılarının alt popülasyonları
XX yüzyılın 80'li yıllarının sonundan beri, T-yardımcılarının 2 alt popülasyonunu (ürettikleri sitokin setine bağlı olarak) - Th1 ve Th2'yi izole etmek geleneksel olmuştur. AT son yıllar CD4+ T hücresi alt popülasyonlarının spektrumu genişlemeye devam ediyor. Th17, T-düzenleyiciler, Tr1, Th3, Tfh vb. gibi alt popülasyonlar bulunmuştur.
CD4+ T hücrelerinin başlıca alt popülasyonları:
. Th0- CD4 + T-lenfositleri üzerinde erken aşamalar bir bağışıklık tepkisinin gelişimi, sadece IL-2 (tüm lenfositler için bir mitojen) üretirler.
.Th1- IFN üretiminde uzmanlaşmış, CD4 + T-lenfositlerin farklılaşmış bir alt popülasyonuγ, TNF β ve IL-2. Bu alt popülasyon, gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH) ve CTL aktivasyonu dahil olmak üzere birçok hücresel bağışıklık yanıtını düzenler. Ek olarak, Th1, komplement aktivasyon kademesini tetikleyen B-lenfositleri tarafından opsonize edici IgG antikorlarının üretimini uyarır. Sonraki doku hasarı ile birlikte aşırı inflamasyonun gelişimi, Th1 alt popülasyonunun aktivitesi ile doğrudan ilişkilidir.
.Th2- IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 ve IL-13 üretiminde uzmanlaşmış, farklılaşmış bir CD4 + T-lenfosit alt popülasyonu. Bu alt popülasyon, B-lenfositlerinin aktivasyonunda yer alır ve onlar tarafından büyük miktarlarda antikorların salgılanmasına katkıda bulunur. farklı sınıflarözellikle IgE. Ek olarak, Th2 alt popülasyonu, eozinofillerin aktivasyonunda ve alerjik reaksiyonların gelişmesinde rol oynar.
.Th17- IL-17 oluşumunda uzmanlaşmış bir CD4 + T-lenfosit alt popülasyonu. Bu hücreler, epitelyal ve mukozal bariyerlerin antifungal ve antimikrobiyal korumasını gerçekleştirir ve ayrıca otoimmün hastalıkların patolojisinde anahtar rol oynar.
.T düzenleyiciler- İmmünsüpresif sitokinlerin salgılanması yoluyla bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin aktivitesini baskılayan CD4 + T-lenfositleri - IL-10 (makrofaj ve Th1 hücre aktivitesinin bir inhibitörü) ve TGFβ - lenfosit proliferasyonunun bir inhibitörü. İnhibitör etki, doğrudan hücreler arası etkileşimle de elde edilebilir, çünkü bazı T düzenleyicilerin zarı, aktive edilmiş ve "tükenmiş" lenfositlerin - FasL (Fas-ligand) apoptoz indükleyicilerini ifade eder. Birkaç CD4 + düzenleyici T-lenfosit popülasyonu vardır: doğal (Treg), timusta olgunlaşan (CD4 + CD25 + , Foxp3 transkripsiyon faktörünü ifade eder) ve indüklenmiş - esas olarak sindirim sisteminin mukoza zarlarında lokalize ve geçişli TGFβ oluşumu (Th3) veya IL-10 (Tr1). T düzenleyicilerin normal çalışması, bağışıklık sisteminin homeostazını sürdürmek ve otoimmün hastalıkların gelişimini önlemek için gereklidir.
.Ek yardımcı popülasyonlar. Son zamanlarda, CD4 + T-lenfositlerinin, sınıfının yeni popülasyonlarının bir açıklaması olmuştur.
ağırlıklı olarak ürettikleri sitokin tipine göre sınıflandırılırlar. Anlaşıldığı üzere, en önemli popülasyonlardan biri Tfh'dir (İngilizlerden. foliküler yardımcı- foliküler yardımcı). Bu CD4+ T lenfosit popülasyonu ağırlıklı olarak lenfoid foliküller ve IL-21 üretimi yoluyla B-lenfositleri için yardımcı bir işlev gerçekleştirir, olgunlaşmalarına ve plazma hücrelerine terminal farklılaşmasına neden olur. IL-21'e ek olarak Tfh, B-lenfosit farklılaşması için gerekli olan IL-6 ve IL-10'u da üretebilir. Bu popülasyonun işlevlerinin ihlali, otoimmün hastalıkların veya immün yetmezliklerin gelişmesine yol açar. Diğer bir "yeni" popülasyon Th9 - IL-9 üreticileridir. Görünüşe göre bunlar, antijenik stimülasyonun yokluğunda T-yardımcı hücrelerin çoğalmasına neden olma ve ayrıca B tarafından IgM, IgG ve IgE salgılanmasını artırma yeteneğine sahip olan IL-9'un salgılanmasına geçiş yapan Th2'dir. -lenfositler.
T-yardımcılarının ana alt popülasyonları, Şek. 6-7. Şekil özetlendi modern fikirler CD4+ T hücrelerinin adaptif alt popülasyonları hakkında, yani oluşturan alt popülasyonlar
Pirinç. 6-7. CD4+ T hücrelerinin adaptif alt popülasyonları (sitokinler, farklılaşma faktörleri, kemokin reseptörleri)
bağışıklık tepkisi sırasında ve hücrelerin doğal gelişimi sırasında değil. Tüm T-yardımcı çeşitleri için, indükleyici sitokinler (hücreleri simgeleyen dairelere giden oklar üzerinde), transkripsiyon faktörleri (dairelerin içinde), migrasyonu yönlendiren kemokin reseptörleri ("hücre yüzeyinden" uzanan çizgilerin yanında), belirtilmiştir. ve sitokinler üretti (dairelerden uzanan oklarla gösterilen dikdörtgenlerde).
CD4 + T hücrelerinin adaptif alt popülasyonları ailesinin genişlemesi, bu alt popülasyonların etkileşime girdiği (yardımcı işlevlerine göre kime "yardım" sağladıkları) hücrelerin doğası sorusuna bir çözüm gerektirdi. Bu temsiller, Şek. 6-8. Ayrıca, bu alt popülasyonların işlevlerine (belirli patojen gruplarına karşı savunmaya katılım) ve ayrıca bu hücrelerin aktivitesinde dengesiz bir artışın patolojik sonuçlarına ilişkin rafine bir görünüm sağlar.
Pirinç. 6-8. T hücrelerinin adaptif alt popülasyonları (ortak hücreler, fizyolojik ve patolojik etkiler)
γ δT-lenfositler
Timusta lenfopoez geçiren T-lenfositlerin büyük çoğunluğu (%99) αβT hücreleridir; %1'den az - γδT hücreleri. İkincisi çoğunlukla timusun dışında, öncelikle sindirim sisteminin mukoza zarlarında farklılaşır. Deride, akciğerlerde, sindirim ve üreme yollarında intraepitelyal lenfositlerin baskın alt popülasyonudurlar. Vücuttaki tüm T-lenfositleri arasında, γδT hücreleri %10 ila %50'yi oluşturur. Embriyogenezde γδT hücreleri, αβT hücrelerinden önce görünür.
.γδ T hücreleri CD4 ifade etmez. CD8 molekülü, γδT hücrelerinin bir kısmı üzerinde ifade edilir, ancak CD8 + apT hücrelerinde olduğu gibi bir ap heterodimer olarak değil, iki a zincirinin bir homodimeri olarak ifade edilir.
.Antijen tanıma özellikleri:γδTCR'ler, αβTCR'lerden çok immünoglobulinlere benzer; doğal antijenleri klasik MHC moleküllerinden bağımsız olarak bağlayabilirler - γδT hücreleri için APC antijeninin önceden işlenmesi gerekli değildir veya hiç gerektirmez.
.Çeşitlilikγδ TCRαβTCR veya immünoglobulinlerden daha azdır, ancak genel olarak γδT hücreleri çok çeşitli antijenleri (esas olarak mikobakterilerin fosfolipid antijenleri, karbonhidratlar, ısı şoku proteinleri) tanıyabilir.
.Fonksiyonlarγδ T hücreleri Henüz tam olarak anlaşılamamıştır, ancak yaygın görüş, bunların doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık arasındaki bağlantı bileşenlerinden biri olarak hizmet ettikleri yönündedir. γδT hücreleri, patojenlere karşı ilk engellerden biridir. Ayrıca bu hücreler sitokinler salgılayarak önemli bir immün düzenleyici rol oynarlar ve CTL'lere farklılaşabilirler.
NKT lenfositleri
Doğal öldürücü T-hücreleri (NKT-hücreleri), doğal ve kazanılmış bağışıklık hücreleri arasında bir ara pozisyon işgal eden özel bir lenfosit alt popülasyonunu temsil eder. Bu hücreler hem NK hem de T lenfosit özelliklerine sahiptir. NKT hücreleri, C-tipi lektin glikoprotein süper ailesine ait olan NK hücrelerinin αβTCR ve NK1.1 reseptör özelliğini ifade eder. Bununla birlikte, NKT hücrelerinin TCR reseptörü, normal hücrelerin TCR reseptöründen önemli ölçüde farklıdır. Farelerde, çoğu NKT hücresi, aşağıdakilerden oluşan değişmez bir a-zinciri V alanını ifade eder.
bazen Ja281 olarak adlandırılan Vα14-Jα18 segmentleri. İnsanlarda a zinciri V alanı, Va24-JaQ segmentlerinden oluşur. Farelerde, değişmez TCR'nin a-zinciri ağırlıklı olarak Vβ8.2 ile, insanlarda Vβ11 ile komplekslenir. TCR zincirlerinin yapısal özellikleri nedeniyle, NKT hücrelerine değişmez - iTCR denir. NKT hücrelerinin gelişimi, MHC-I moleküllerine benzeyen CD1d molekülüne bağlıdır. T hücrelerine peptidler sunan klasik MHC-I moleküllerinin aksine, CD1d, T hücrelerine yalnızca glikolipidler sunar. Karaciğerin NKT hücre gelişiminin yeri olduğu düşünülse de, bunların gelişiminde timusun rolü olduğuna dair güçlü kanıtlar vardır. NKT hücreleri, bağışıklığın düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Çeşitli otoimmün süreçleri olan farelerde ve insanlarda, NKT hücrelerinin fonksiyonel aktivitesi ciddi şekilde bozulur. Otoimmün süreçlerin patogenezinde bu tür bozuklukların öneminin tam bir resmi yoktur. Bazı otoimmün süreçlerde, NKT hücreleri baskılayıcı bir rol oynayabilir.
Otoimmün ve alerjik reaksiyonları kontrol etmenin yanı sıra, NKT hücreleri, fonksiyonel aktivitede bir artış ile tümör reddine neden olan immün sürveyansta yer alır. Antimikrobiyal korumadaki rolleri, özellikle bulaşıcı sürecin gelişiminin erken aşamalarında büyüktür. NKT hücreleri, çeşitli inflamatuar süreçlerde yer alır. bulaşıcı süreçlerözellikle viral karaciğer hastalığında. Genel olarak, NKT hücreleri, hala birçok bilimsel gizemi barındıran çok işlevli bir lenfosit popülasyonudur.
Şek. Şekil 6-9, T-lenfositlerinin fonksiyonel alt popülasyonlara farklılaşmasına ilişkin verileri özetlemektedir. Çeşitli çatallanma seviyeleri sunulur: γ δT/ αβT, ardından αβT hücreleri için - NKT/ diğer T-lenfositleri, ikincisi için - CD4 + /CD8 + , CD4 + T hücreleri için - Th/Treg, CD8 + T- için lenfositler - CD8αβ/CD8αα. Tüm gelişim hatlarından sorumlu farklılaşma transkripsiyon faktörleri de gösterilmiştir.
Pirinç. 6-9. T-lenfositlerin doğal alt popülasyonları ve farklılaşma faktörleri