Bu bilgiler sağlık ve ilaç uzmanlarına yöneliktir. Hastalar bu bilgileri tıbbi tavsiye veya tavsiye olarak kullanmamalıdır.

T hücresi immün yetmezlikleri

Birincil T hücresi eksiklikleri, T hücrelerinin gelişimini ve işlevini etkileyen nadir görülen kalıtsal bozukluklardır. Bu bozukluklar genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkar; ancak semptomların başlama yaşı, altta yatan gen kusuruna bağlı olarak değişebilir. T-hücresi bağışıklık yanıtları seçici olarak bozulabilse de, kısmen eşzamanlı intrinsik B-hücresi kusurları nedeniyle ve ayrıca antikor üretiminin çoğu T-hücresi yardımcı hücrelerine bağlı olduğu için, anormal B-hücresi fonksiyonları sıklıkla bununla ilişkilidir.

AĞIR KOMBİNE İMMÜNYETERSİZLİK SENDROMLARI

Şiddetli Kombine İmmün Yetmezlik Sendromu (SCID), T hücresi ve B hücresi fonksiyonlarının ileri derecede kusurlu olması veya hiç olmaması ile karakterize edilen, çocuklarda görülen kalıtsal bir hastalıktır. SCID, terapötik kök hücre nakline veya adenozin deaminaz (ADA) eksikliği durumunda enzim replasmanına rağmen yaşamın ilk yılında genellikle ölümcüldür. Etkilenen hastaların fırsatçı enfeksiyonlar geliştirmeden önce erken teşhis edilmesi, olumlu bir sonuç elde etmek için kritik öneme sahiptir. Etkilenen çocukta lenfopeni olduğunda SCID tanısı doğrulanır (Genetik heterojenitenin varlığına rağmen, SCID'li hastaların yaşamın ilk 6 ayında pek çok ortak noktası vardır.

Tipik olarak, etkilenen çocuklar aşağıdaki enfeksiyonları geliştirebilir:
Bakteriyel
gram negatif sepsis
Aşılamadan sonra Calmette-Guerin basilinin yayılması
Mantar ve protozoanın neden olduğu
kandidiyazis
aspergilloz
Pneumocystis carinii
viral
Sitomegalovirüs
Parainfluenza virüsleri
adenovirüsler
solunum sinsityal virüsü
Yaygın suçiçeği (suçiçeği)
Aşı kaynaklı paralitik çocuk felci
Molluscum contagiosum

İshal veya malabsorpsiyona ikincil olarak kilo alma eksikliği de olabilir. yanıt vermeyen erken başlangıçlı eritematöz makülopapüler döküntü görünümü tıbbi tedavi, maternal T hücre transplantasyonunda kronik graft-versus-host hastalığına (GVHD) işaret edebilir. SCID'li hastaların çoğunda timik hipoplazi vardır ve yoktur veya küçük, az gelişmiş lenf düğümleri ve bademcikler vardır; Maternal GVHD'den etkilenen çocuklarda hepatosplenomegali görülebilir. Göğüs radyografileri, önemli solunum semptomlarının varlığına rağmen sıklıkla timus gölgelenmesi ve hafif bir pulmoner paterni göstermez.

Çoğu SCID hastasının periferik CD3+ T hücre sayısı 500 hücre/mm3 veya daha azdır (normal aralık 3000-6500 hücre/mm3) ve altta yatan genetik kusura bağlı olarak değişen miktarlarda B ve doğal öldürücü (NK) lenfositleri vardır. SCID, B ve NK hücrelerinin varlığına veya yokluğuna göre T-B+NK+ , T-B+ NK- , T-B-NK+ , T-B-NK- ve atipik T+B+ sendromları olarak sınıflandırılabilir (Tablo 1). ADA eksikliği olan hastalar en düşük dolaşımdaki lenfosit sayısına sahipken, bilinmeyen otozomal resesif (AR) T+B+ SCID, ZAP-70 eksikliği ve maternal T-hücre birleşimi olan hastalar, genellikle normal sınırlar içinde olmak üzere en yüksek lenfosit sayısına sahiptir. SCID'li hastalar, gecikmiş tip aşırı duyarlılık cilt testi ile anerjiktir ve T hücre fonksiyonunun in vitro ölçümleri, normal değerlerin %10'una veya daha azına belirgin şekilde düşürülür.

Dolaşımdaki az sayıda T-lenfosit, şiddetli hipogamaglobulinemiye ek olarak, IgG'de de belirli bir azalma vardır. Normal aralıktaki serum IgG seviyeleri, genellikle SCID veya intravenöz gama globulin (IVIG) olan küçük çocuklarda maternal antikorların bir yansımasıdır. Serum IgA ve IgM seviyeleri, yaşa göre sıfır ile normal arasında değişir. Saptanabilir serum IgE ve eozinofili varlığı genellikle maternal GVHD veya Omenn sendromu (OS) olan çocuklarda ortaya çıkar. Serum immünoglobülinlerinin varlığına rağmen, bazı SCID hastaları antijene özgü antikorlar üretmez; bu nedenle, SCID'li hastalarda enfeksiyöz ajanlara maruziyeti taramak için enzime bağlı immünosorbent deneyi gibi antikora bağımlı yöntemlerin kullanılması, IVIG uygulamasına bağlı olarak yanlış negatif veya yanlış pozitiftir. Bunun yerine, bağışıklığı baskılanmış hastalarda enfeksiyonu teşhis etmek için immünofloresan veya zincir polimerizasyon reaksiyonu ile doğrudan antijen tespiti kullanılmalıdır.

SCID için tek tedavi hematopoietik kök hücre sulandırmasıdır. Optimal tedavi, doku uyumlu bir kardeşten kemik iliği nakli (BMT) veya periferik kök hücre naklidir. Ne yazık ki, çoğu hasta için HLA-özdeş aile donörü yoktur. Ebeveynlerden T-hücresi tükenmiş hapto-özdeş BMT sıklıkla gerçekleştirilir ve SCID'li birçok hastada başarılı olur. Ayrıca, bağışıklık sistemini yeniden oluşturmak için eşleştirilmiş ilgisiz BMT veya göbek kordonu kanı kök hücre nakli kullanıldı. Transplantasyonun ana komplikasyonları, transplant reddi, GVHD, enfeksiyonlar ve kemoterapi toksisitesidir. Donör B hücrelerinin engraftrasyonunun başarısız olması ve normal B hücresi fonksiyonunun geri kazanılmaması durumunda, bazı hastalar GVHD'yi veya ömür boyu IVIG'yi kontrol etmek için uzun süreli immünsüpresyona ihtiyaç duyar.

X'e bağlı şiddetli kombine immün yetmezlik sendromu

X'e bağlı SCID (XSCID), tüm SCID vakalarının %30 ila 40'ını oluşturur ve 100.000 doğumda 1-2 oranında meydana geldiği düşünülmektedir. Kalıtım şekli, sonraki nesillerden erkek çocukların erken çocukluk döneminde kontrolsüz viral veya mantar enfeksiyonlarının bir sonucu olarak öldüğü çok sayıda soyağacı temelinde kurulmuştur. XSCID'deki kusur, 1993 yılında interlökin (IL)-2 reseptörünün normal g zinciri (gc) olarak tanımlandı. Sonraki çalışmalar, gc'nin ayrıca dört ek sitokin için reseptörlerin bir parçası olduğunu göstermiştir: IL-4, IL-7, IL-9 ve IL-15. Gc molekülü, lenfositlerin çoğalması ve olgunlaşması için gerekli olan sitokin-sitokin reseptör etkileşimlerinden kaynaklanan aktivasyon sinyallerinin hücre içi iletimi için vazgeçilmez görünmektedir. Gc içeren reseptör komplekslerinin yokluğu, T hücresi ve NK hücresi gelişiminin erken durması ve IgG, IgA, IgE üretimi için gerekli olan kusurlu izotip değişimine neden olan olgunlaşmamış B hücrelerinin üretimi ile kendini gösterir. IL-7 ve reseptörü arasındaki etkileşim, lenfoid bağlı progenitör hücrelerin pluripotent kök hücrelerden farklılaşması için özellikle kritiktir. Bu immün yetmezlik, SCID'nin prototipik T-B+NK formu gibi görünmektedir.
XSCID'den etkilenen çoğu erkek hastanın mutlak lenfosit sayısı 2000 hücre/mm3'ten azdır. Periferik kan 200 hücre/mm3'ten az CD3+ T hücresi (aralık 0-800 hücre/mm3), 100 hücre/mm3'ten az NK hücresi ve artan B lenfosit yüzdesi (genellikle >%75) ile (Tablo 2). Serum IgG ve IgA seviyeleri son derece düşüktür ve spesifik antikor üretimi yoktur. Tersine, IgM ve IgE'nin serum seviyeleri, maternal T-hücre girişinin bir sonucu olarak normal olabilir. İn vitro T-hücresi ve NK-hücre fonksiyonları genellikle zayıftır. XSCID'den etkilenen çocukların çoğunun kanında HLA-tespit edilebilir anne T-lenfositleri bulunur. Ana HLA antijenlerine yanıt verebilen önemli sayıda anne T hücresi varsa, aşikar GVHD gelişebilir. Maternal GVHD'ye bağlı lenfositoz, normal IgM ve IgE seviyeleri, hepatomegali, lenfadenopati ve kronik döküntü varlığı XSCID'nin saptanmasını sıklıkla geciktirir.
IL2RG genindeki çok sayıda farklı mutasyon, XSCID soyunda tanımlanmıştır. Farklı kistik fibrozis XSCID'de ortak bir mutasyon oluşmaz; bununla birlikte, gende mutasyonların sıklıkla tanımlandığı bazı "sıcak noktalar" tanımlanmıştır. Bazı mutasyonların gc işlevi üzerinde nispeten küçük etkileri olduğu gösterilmiştir; bu hastalarda daha az lenfopeni, daha iyi korunmuş T hücre fonksiyonu ve daha normal serum Ig seviyeleri vardır. Bu çocuklar genellikle, altta yatan genetik kusurlarının tanınmasını geciktiren, bilinmeyen bir AR T+ B+ SCID'ye sahip olarak sınıflandırılır. Çoğu XSCID ailesinin tek mutasyonları olduğundan, zararlı mutasyonları karakterize etmek için IL2RG geninin kodlama bölgelerinin sıralı analizleri yapılmalıdır. Mutasyonları doğrulamak için anne DNA dizilimi de yapılabilir; bununla birlikte, erkek XSCID hastalarının %50'sinden fazlasında, DNA dizilemesinde kalıtsal bir mutant maternal X kromozomu veya kör olmayan X kromozomu inaktivasyonu paterni olmaksızın kendiliğinden oluşan bir IL2RG mutasyonu vardır. Histouyumlu veya haploidentik RİA veya periferik veya göbek kordonu kök hücre nakli, XSCID'li çoğu erkek çocukta immün yeniden yapılanma ile sonuçlanır. Utero TDC, etkilenen fetüsleri başarıyla tedavi ediyor ve gen tedavisi gerçek bir olasılık gibi görünüyor.

JAK3 enzim eksikliği

Tipik bir T-B+NK-SCID fenotipine sahip kızlar ve bazı erkekler, IL2RG geninde mutasyonlardan yoksundur. Birçoğu akrabalardan doğan bu hastalarda, JAK3 enziminin her iki allelindeki mutasyonların neden olduğu AR SCID vardır. JAK3 enziminin eksikliği ilk olarak 1995 yılında tanımlanmıştır ve tüm SCID vakalarının %10 ila 20'sinden sorumlu olabilir. JAK3, gc ile ilişkili olan ve gc içeren sitokin reseptörlerinden sitokinle ilişkili sinyallerin iletilmesi için gerekli olan bir sitoplazmik tirozin kinazdır. JAK3'teki mutasyonlar, sinyalin bu reseptörlerden geçmesini engeller, böylece gc fonksiyonunun kesinlikle aşağı akış JAK3'ün aktivasyonuna bağlı olduğu gözlemini doğrular. JAK3 mutasyonları çeşitlidir ve her bir aileye özgü olma eğilimindedir. Birçoğu JAK3 mRNA'yı veya protein ifadesini hariç tutar, ancak daha ince bir SCID fenotipi ve bazı T ve NK hücrelerinin üretimi ile ortaya çıkan istisnalar açıklanmıştır.

İnterlökin-7 reseptör eksikliği

IL-7 reseptörü zincir kusurları (IL-7Ra), AR SCID'nin nadir nedenleridir. IL-7Ra eksikliğinin fenotipi, önemli bir istisna dışında XSCID ve JAK3 eksikliğinin fenotipine benzer. Bu bağışıklık kusurlarının aksine, IL-7Ra eksikliği, NK hücre gelişimini durdurmaz ve bir T-B-NK+ SCID formu olarak kabul edilir.

İnterlökin-2 eksikliği

IL-2 üretiminde kusurları olan bireysel ailelerin yayınlanmış raporları vardır. IL-2 eksikliği olan hastalarda nispeten normal periferik lenfosit sayıları (T+ B+ SCID) ve hipogamamalbüminemi korunur. İn vitro T-hücre fonksiyonu azalır, ancak rekombinant IL-2 ilavesiyle düzeltilebilir. Bu hastalarda altta yatan genetik kusurlar bilinmemektedir, ancak IL-2 geninin transkripsiyonel düzenlemesini etkilediğine inanılmaktadır. Rekombinant IL-2 ile parenteral tedavi, bu hastalarda kısmi immün sulandırma sağlayabilir.

RAG 1 ve 2 eksikliği

Lenfosit spesifik rekombinaz aktive edici genler (RAG) 1 veya 2'de (RAG1 ve RAG2) kusurları olan çocuklar ilk olarak 1996'da tanımlandı. RAG 1 veya RAG 2, T-B-NK+ SCID'nin birincil formu olarak ortaya çıkar ve tüm vakaların %10 ila 20'sini oluşturabilir. RAG 1 ve RAG 2'nin işlevi, T hücresi ve B hücresi antijen reseptörlerinin (sırasıyla TCR ve BCR) nesilleri için vazgeçilmezdir. T-hücresi ve B-hücresi ontogenezi sırasında, TCR immünoglobulin genlerinin çeşitli değişken (V), çeşitlendirilmiş (D) ve aksesuar (J) segmentlerini içeren kromozomal DNA, fonksiyonel antijen reseptörleri üretmek üzere yeniden düzenlenir. V(D)J rekombinasyonu, antijen reseptörü çeşitlenmesi ve insan bağışıklık sisteminin 108'den fazla antijene yanıt verme yeteneği ile sonuçlanır. V(D)J rekombinasyonunu gerçekleştirememe, tüm T ve B hücrelerinin tamamen yokluğu ve agamaglobulinemi ile lenfositik farklılaşmanın erken bir aşamasında T-hücrelerinin ve B-hücrelerinin olgunlaşmasının durdurulmasında kendini gösterir. NK hücreleri, antijene özgü reseptörleri ifade etmez ve gelişimleri, kusurlu RAG-1 veya RAG-2 işlevinden etkilenmez. T-B-NK+ SCID'li bireylerin yavrularında hem RAG1 hem de RAG2'deki mutasyonlar tanımlanmıştır. İç protein parçalarında şiddetli RAG1 mutasyonları gelişir ve RAG2 anormalliklerinden daha sık olabilir.

Omenn Sendromu (OS)

OS, 1965 yılında Omenn tarafından aşağıdaki semptomlarla karakterize SCID olarak tanımlanan nadir bir AR bozukluğudur:
Fiziksel bilgi
eritroderma
lenfadenopati
hepatosplenomegali
İshale sekonder kilo alamama
genelleştirilmiş ödem
Ateş
laboratuvar verileri
hipoalbüminemi
Eozinofili (>1000 hücre/mm3)
Değişen lenfosit sayısı
CD3+ T hücre sayısında düşüş
B hücrelerinin eksikliği
NK hücrelerinin normal sayısı
Açıkça kusurlu T-hücresi ve B-hücresi işlevi
hipogamaglobulinemi
Önemli ölçüde azaltılmış IgG, IgM ve IgA seviyeleri
Hiper-IgE (>1000 IU/mL)

1998'de OS'li hastalarda kısmi V(D)J rekombinaz aktivitesi ve nadiren aktive olan ancak anerjik, oligoklonal T hücrelerinin gelişimi ile kendini gösteren RAG1 veya RAG2'deki mutasyonlar tanımlandı.
Bu klinik belirtiler OS'nin karakteristiğidir ve onu diğer SCID biçimlerinden ayırır. Uzun yıllar OS'nin maternal GVHD'nin ciddi bir varyantı olduğu düşünüldü, ancak gömülü maternal T lenfositleri tanımlanamadı. Etkilenen çocuklarda, periferik T-lenfosit sayısının önemli ölçüde azalmış olduğu ortaya çıktı. normal seviyeler. Çoğu durumda, CD3+ T lenfosit sayısı normaldi, ancak dolaşımda B hücresi yoktu. Belirgin şekilde yükselmiş IgE seviyesi (sıklıkla >1000 IU/mL) dışında serum immünoglobulinleri saptanmadı. Tam RAG 1 veya 2 eksikliğinin yanı sıra OS'li hastalarda NK hücre sayıları normal kalır. OS, SCID'nin T-B-NK+ formu olarak kabul edilir, ancak nadir görülen başarılı V(D)J rekombinasyon belirtilerinden gelişen oligoklonal T hücrelerinin varlığı, tanıyı karıştırır. Hiper IgE, IL-4 IL-5 üretmeye yönelik yardımcı hücreler tarafından IgE üretmesi için uyarılan ve yaygın olarak aşırı duyarlılık veya alerjik hastalıklarda bulunan nadir B hücrelerinin lenfoid olmayan dokulardaki varlığından kaynaklanır. Lenfadenopatinin varlığı OS'yi maternal GVHD'si olmayan diğer SCID formlarından ayırır. OS'de lenf nodlarının histolojik incelemesi, yapının ihlal edildiğini, folikül oluşumunun olmadığını ve eozinofiller, histiyositler ve aktive edilmiş T hücreleri tarafından aşırı infiltrasyonu ortaya çıkarır. Deri ayrıca enflamatuar hücrelerle büyük ölçüde infiltre edilir.
OS hastalarında DNA sıralama analizi, RAG1 veya RAG2'de V(D)J rekombinaz aktivitesini tamamen ortadan kaldırmayan mutasyonları ortaya çıkarır. Bilinmeyen nedenlerle, kısmi RAG1 veya RAG2 işlevi, oligoklonal T hücreleri mevcut olduğundan ve dolaşımdaki B hücreleri çok nadir olduğundan, TCR'yi BCR'den daha üretken bir şekilde yeniden düzenliyor gibi görünmektedir. İlginç bir şekilde, etkilenen çocukların çoğu akraba olmayan ebeveynlerden doğar. TDC'den önce, maternal GVHD ekarte edilmelidir. Bu çocuklar ayrıca sıklıkla ateş, protein kaybettiren enteropati ve bağırsak ve cilt iltihabına bağlı genel ödem ile ciddi şekilde hastalanırlar. Aktif otolog T lenfositler tarafından transplant reddini önlemek için ablatif kemoterapi ve immünsüpresyon gereklidir. Doku uyumlu TDC, OS'li hastalarda başarısız haploidentik transplantasyon riskinin artması nedeniyle tercih edilir.

Şiddetli kombine Navajo sendromu

Navajo SCID, Ath-abascan Yerli Amerikalılarında yaklaşık 2000 canlı doğumda 1'de meydana gelen bir AR mutasyonudur. Altta yatan genetik kusur bilinmemektedir, ancak soy analizinde kromozom 10p üzerinde haritalanmıştır. Navajo SCID'nin klinik belirtileri, diğer SCID formlarınınkine benzer: olağandışı fenomenÇoğu hastada yaşamın ilk 4 ayında gözlenir - oral ve genital ülserlerin herpes virüsü ile ilişkili değildir. Etkilenen çocuklar, lenfopeni (300-1800 hücre/mm3) ve T ve B hücre sayımları 200 hücre/mm3'ten az olarak ortaya çıkar. In vitro, T hücre fonksiyonu ve serum immünoglobulin seviyeleri belirgin şekilde azalırken, NK hücreleri bol ve normaldir, bu nedenle Navajo SCID, T-B- NK+ SCID olarak sınıflandırılır ancak kusurlu RAG-1 veya RAG-2 fonksiyonu ile ilişkili değildir. NK aktivitesinin varlığı, aşı reddi riskini artırarak TDC'yi zorlaştırır. Etkilenen çocuklarda transplantasyon için yoğun TDC öncesi ablatif şartlandırma şarttır.

Adenozin deaminaz eksikliği

ADA eksikliği, tüm SCID vakalarının yaklaşık %15'ini oluşturur. İlk olarak 1972'de tanımlanmıştır. Mutasyonların spesifik olarak T-hücresi ve sıklıkla B-hücre fonksiyonlarını etkilediği diğer SCID formlarından farklı olarak, ADA eksikliği, en belirgin etkileri lenfositler ve lenfoid progenitörler üzerinde olmak üzere tüm hücrelerin metabolik zehirlenmesi olarak kendini gösterir. ADA eksikliği, T-B-NK-SCID'nin en yaygın şeklidir.
ADA, adenosin ve deoksiadenozinin deaminasyonunu inosin ve deoksiinosine katalize eden, geniş çapta dağılmış bir pürin parçalama yolu enzimidir. ADA'nın yokluğu, bu substratların hücre içi ve hücre dışı sıvılarda birikmesiyle kendini gösterir. Lenfositlerdeki önemli ölçüde yüksek deoksiadenozin trifosfat seviyeleri, deoksiadenozinin hücre içi alımı ve fosforilasyonu ile ilişkilidir; bu, lenfositlerin bu metabolitlerin toksik yan etkilerine neden bu kadar duyarlı olduğunu açıklayabilir. Adenozin, deoksiadenozin ve deoksiadenozin trifosfat, hücre ölümüne ve doku hasarına yol açan ribonükleotid redüktaz aktivitesi dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri inhibe eder. RBC ADA aktivitesi genellikle ADA eksikliğinin teşhisi sırasında ölçülür, ancak genellikle lenfositlerden daha düşük bulunur.
ADA eksikliğinin klinik ve laboratuvar spektrumu oldukça geniştir ve altta yatan hastalığın ciddiyetine bağlıdır. gen mutasyonları. Büyük bir sağlıklı yetişkin grubunun taranması, normal eritrosit ADA aktivitesinin %7 veya daha fazlasının bozulmamış bağışıklık ile ilişkili olduğunu göstermiştir; bu nedenle, SCID ve ADA eksikliğindeki daha az şiddetli bağışıklık kusurları, enzim fonksiyonunu ortadan kaldıran veya neredeyse tamamen kapatan ADA genindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Hastaların yaklaşık %80'inde erken başlangıçlı, klasik ADA eksikliği ve yaşamın ilk 3 ayında gelişme görülür. ayırt edici klinik karakteristik Bu hastaların yaklaşık %50'sinde iskelet anormallikleri, başlangıçta çukurlaşma ve göğüs röntgeninde görülen kostokondral bileşkelerde kademeli solma veya dışa doğru genişleme görülür. Bu hastalarda ADA aktivitesi %0.01 veya daha az kalır ve alimfositoz vardır ADA geninde daha az hasar veren mutasyonlar ADA eksikliği hastaların %5 veya daha azında geç başlar ve genellikle 3 ila 15 yaşları arasında kombine immün yetmezlik tanısı ile karakterizedir. öncesinde kalıcı herpes enfeksiyonu ve sıklıkla Streptococcus pneumoniae olmak üzere tekrarlayan üst solunum yolu enfeksiyonları öyküsü vardır.
otoimmün hastalıklar, özellikle hemolitik anemi ve trombositopeni, geç başlangıçlı ADA eksikliği ile ilişkilidir. Laboratuvar bulguları ayırt edicidir ve %2 ila %5 ADA aktivitesi, dolaşımdaki lenfosit sayısı 800 hücre/mm3'ün altında, CD3+ T hücre sayısı 500 hücre/mm3'ün altında ve eozinofili içerir. Hipogamaglobulinemi, IgG2 eksikliği ve yüksek serum IgE seviyesi ile gelişebilir. İn vitro T-hücre fonksiyonu ve spesifik antikor tepkileri, özellikle polisakarit antijenlere karşı önemli ölçüde azalır. Yetişkin başlangıçlı ve kısmi ADA eksikliği olan izole aileler tanımlanmıştır.
Eritrosit ADA aktivitesi ölçümleri transfüzyon yapılan hastalarda güvenilir değildir; bunun yerine, ADA eksikliği tanısını doğrulamak için lenfositler veya fibroblastlardaki enzim işlevi ölçülmelidir. ADA eksikliğinin doğum öncesi tanısı, fetal türevli hücrelerde enzim aktivitesi taranarak yapılır, ancak doğrulama için DNA dizilimi takip edilmelidir. İmmün yetmezliği olan hastalarda 60'tan fazla farklı mutasyon tanımlanmıştır. Bunların çoğu, substrat bağlanmasında yer alan veya katalitik işlevlere sahip amino asitleri kodlayan DNA dizilerinde kümelenmiştir. ADA eksikliği olan hastalardaki mutasyonların %50'den fazlası enzim aktivitesini tamamen durdurur ve erken başlangıçlı SCID ile kendini gösterir. Hastaların aynı mutasyon için homozigot olma eğiliminde olduğu diğer AR SCID formlarının aksine, ADA eksikliği olan hastaların çoğu iki farklı mutant ADA aleli için karışık heterozigottur.
ADA eksikliği olan SCID için en uygun tedavi, doku uyumlu BMT'dir. Haploidentical BMT'nin aşılanması, nakil öncesi ablasyon ile bile, diğer SCID tanılarına kıyasla ADA eksikliğinde azalmış gibi görünmektedir. Ölüm oranı da artabilir. Bu nedenlerden dolayı haploidentical BMT genellikle ADA eksikliğini tedavi etmek için yapılmaz; bunun yerine, potansiyel bir doku uyumlu vericinin yokluğunda etkilenen hastalar genellikle ADA replasman tedavisi ile tedavi edilir. Enzim replasmanı, T ve B hücre fonksiyonları üzerinde faydalı bir etkiye sahip olması için lenfositlere ADA alımını gerektirmez. Toksik metabolitler hücre dışı sıvıda bulunur ve hücre içi ürünlerle denge halindedir; bu nedenle, parenteral ADA tarafından bozunma yoluyla metabolitlerin plazma düzeylerinin azalması, hücre içi metabolitlerin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar. Polietilen-glukol-bağlı (PEG)-sığır ADA, 1986'dan beri kullanılmaktadır ve etkilenen hastaların durumunda ve hayatta kalmasında kısmi bağışıklık sulandırması ve uzun vadeli iyileşme sağlamaktadır. Erken başlangıçlı SCID'li hastalar genellikle haftada 30 ila 60 Ü/kg PEG-ADA alırlar; Doz, yaşı olan çocuklarda azaltılabilir. PEG-ADA tedavisinin dezavantajları, yüksek maliyet ve sık uygulama ve metabolit düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekliliğidir.
PEG-ADA ile tedavi edilen çocuklarda bağışıklığın yeniden yapılandırılması tamamlanmamıştır, T hücrelerine göre daha iyi B hücre sayısı ve işlevi vardır. Hastalar lenfopenik kalır (ADA eksikliği, hematopoietik hücre gen tedavisi ile tedavi edilen ilk hastalıktı. Üç yenidoğan da dahil olmak üzere bazı ADA eksikliği olan hastalara, ADA geniyle düzeltilmiş otolog olgun T lenfositleri veya kemik iliği veya göbek kordonu kök hücreleri verildi. düzeltilmiş lenfositler, ADA eksikliği olan hücrelere göre seçici bir büyüme avantajına sahiptir, hastaların hiçbiri SCID'den iyileşmedi veya PEG-ADA tedavisini tamamen bırakmadı Yeni denemeler planlandı, vektör tasarımı ve insan hematopoietik kök hücrelerinin yetersiz transdüktif etkinliği, başarının önünde önemli engeller olmaya devam ediyor gen tedavisi ADA eksikliği için.

ATIPİK ŞİDDETLİ KOMBİNE İMMÜNODESİT VE KOMBİNE İMMÜNYETERSİZLİK

ZAP eksikliği -70

ZAP-70 eksikliği, ilk kez 1994 yılında yakın akraba ebeveynlerden izole ailelerde tanımlanan nadir bir AR SCID'dir. Lenfositoz (4000-20.000 hücre/mm3), fazla (%55-75) CD 3+ CD 4+ ve %5'ten az CD 8+, bu yeni T + B + SCID formunun karakteristiğidir. Etkilenen hastaların çoğu, azalmış serum IgG seviyeleri, bozulmuş B hücresi tepkileri ve çocukta allojenik bir deri greftini reddedememe de dahil olmak üzere T hücresi işlevinin olmaması ile kendini gösterir.

CD 8+ T hücrelerinin yokluğu, protein tirozin kinaz ZAP-70'teki mutasyonlarla ilişkilidir. ZAP-70'in işlevi, TCR'den sinyal iletiminde kritiktir ve yokluğu, anormal timosit farklılaşması ve T hücresi çoğalması ve işlevi için gerekli kusurlu T hücresi aktivasyonu ile kendini gösterir. Bugüne kadar 15'ten az ZAP-70 eksikliği olan hasta tanımlanmıştır, bunların çoğu küçük bir oranda mutasyona sahiptir. ZAP-70 protein stabilitesini ve katalitik işlevi etkileyen genler. İki mutantın kalıtılabilirliğini doğrulamak için DNA dizilimi gereklidir. ZAP-70 SCID'li hastalarda dolaşımdaki CD 8+ T hücrelerinin azlığı ile karakterize edilen alleller.

CD 3 eksiklikleri

TCR'ler, altı alt birimden (örneğin, ed ve xx) oluşan bir kompleks olan CD 3 ile bağlantılı olarak yüzeyde toplanır ve ifade edilir. CD 3 eksikliğinin, kusurlu TCR ekspresyonu ile kendini gösteren CD 3 proteinindeki mutasyonlardan kaynaklandığı, ayrı ailelerde iki formu tarif edilmiştir. Rekombinasyonlardaki kusurlar kadar şiddetli olmasa da, CD 3g ve CD 3e'deki mutasyonlar hafif ila orta dereceli immün yetmezliklerle kendini gösterir. Etkilenen hastalarda azalmış sayıda T hücresi ve işlevleri vardır; B hücreleri değişen derecelerde etkilenir.

Saf lenfositik sendromlar

Saf lenfositik sendromlar (BLS), seçici T hücre immün yetmezliklerine benzer, ancak bazı hastalarda SCID'den ayırt edilemezler. İki tip BLS, hematopoietik hücrelerde majör doku uyumluluk kompleksi (MHC) sınıfı (HLA A , B C ) veya sınıf II (HLA DR , DQ veya DP ) moleküllerinin yetersiz ifadesini yansıtır. Tip 1BLS veya MHC sınıf I eksikliği tanısı, lenfositlerdeki HLA A, B ve C moleküllerinin serolojik yöntemlerle belirlenemediği durumlarda önerilir. Bu bozukluk, az sayıda yakın akraba aile arasında tanımlanmıştır ve klinik sunumu değişkendir. Tip 2 TYD'den farklı olarak, tip 1 TYD'li hastaların çoğu çocukluk çağında asemptomatiktir; Bununla birlikte, bu çocuklarda yaşamın ilk on yılında kalıcı solunum yolu enfeksiyonları ve kronik akciğer hastalığı gelişir. Hastalar normal sayıda periferik T ve B hücresini ve nispeten korunmuş bağışıklık fonksiyonlarını koruduğu için teşhis gecikir. Lenfositik fenotip, CD 8+T hücrelerinde bir azalma gösterebilir.

Tip 1 BLS, birkaç spesifik genden birindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Bazı hastalarda MHC sınıf 1 genlerinin transkripsiyonunda kusurlar bulunurken, diğerlerinde antijen işleme ilişkili taşıyıcı (TAP)-1 veya TAP-2'yi kodlayan genlerde mutasyonlar vardır. Bu proteinler, işlenmiş antijenlerin sitoplazmadan endoplazmik retikuluma taşınmasında rol oynar. Endoplazmik retikulumdaki TAP-1 veya TAP-2 MHC sınıf I moleküllerinin yokluğunda, bozunmalarında ve β-hücre yüzey ekspresyonunda bir azalmada kendini gösteren antijenlerle yüklenemezler. Tip 1 TYD tedavisi destekleyicidir ve TDC genellikle endike değildir.

Tip 2 BLS veya MHC sınıf II eksikliği, öncelikle Kuzey Afrika veya Akdeniz kökenli yakın akraba ailelerde doğan çocukları etkileyen oldukça nadir bir AR T + B + SCID formudur. MHC sınıf II eksikliği olan hastalarda sıklıkla kronik Cryptosporoium enfeksiyonu ile ilişkili karaciğer hastalığı gelişir. Hastalar, CD 4+ T hücrelerinin sayısında azalma, hipogamaglobulinemi ve spesifik antijenler için önemli ölçüde kusurlu in vitro T-hücresi ve B-hücresi proliferasyonu ile birlikte normal dolaşımdaki lenfosit sayısına sahiptir.

Tip 2 BLS'nin ayırt edici bir özelliği, in vitro kültürlerde lenfositlerin allojenik lenfositleri uyarma yeteneğinin azalmasıdır. Bu gözlem, MHC sınıf II moleküllerinin, etkilenen hastaların hematopoietik hücrelerinde normal yoğunluğun %5'inden daha az ifade edildiği bulgusuyla desteklenmektedir; bununla birlikte, DNA dizileme analizi, MHC sınıf II genazlarındaki mutasyonları ortaya çıkarmadı; bunun yerine hastalar, özellikle CIITA, RFX-5, RFX-B veya RFX-AP olmak üzere transkripsiyonlarında önemli olan birkaç genden birinde kalıtsal mutasyonlara sahiptir. Tip 2 BLS'li hastalar için uzun vadeli prognoz felakettir. Çoğu hasta ilerleyici organ yetmezliğinden ölür. Tipik olarak, doku uyumlu veya haploidentik TDC'ler, immün yeniden yapılanma sağlamaz ve hayatta kalmayı yetişkinliğe uzatmaz.

Pürin nükleosit fosforilaz eksikliği

Pürin nükleosit fosforilaz (PNP) eksikliği, önemli gelişimsel gecikme, davranış sorunları ve motor anormallikler dahil olmak üzere bağışıklık kusurları ve nörolojik semptomlarla ilişkili nadir bir AR kombine immün yetmezliktir. Nörolojik defisitli SCID, aksi ispatlanana kadar PNP eksikliği olarak düşünülmelidir. PNP eksikliğinin klinik belirtileri temel olarak SCID ile aynıdır; bununla birlikte, PNP genellikle kombine bir immün yetmezlik olarak sınıflandırılır çünkü B hücre kusurları erken çocukluk döneminde nispeten hafiftir. Tipik olarak, hastalarda lenfopeni (in vitro T hücre fonksiyonu) vardır. B hücresi sayılarında ve fonksiyonunda zamanla düşüş meydana gelir ve düşük serum IgG ve IgA seviyeleri olarak kendini gösterir. B hücresi işlevi hastaların %30'dan fazlasında hemolitik anemi, trombosit purpurası ve vaskülit gibi otoimmün hastalıklar gelişir. Bazı hastalar lenfoma ve diğer tümörlerden ölür.

PNP, ADA'ya eşlik eder ve pürin parçalanma yolunda hipoksantin fosforiboziltransferazdan önce gelir. İnosin-deoksiinosin ve guanozin-deoksiguanozinin sırasıyla hipoksantin ve guanin'e fosforilasyonunu katalize eder. Guanosin ve deoksiguanozin, T lenfositleri için toksik gibi görünmektedir ve düşük hücre içi guanozin trifosfat (GTP) seviyeleri, birincil olarak CNS'ye zarar verebilir. PNP fonksiyonunun eksikliği, tipik olarak, bu bozukluğu taramak için kullanılabilen 1 mg/dL'den düşük bir serum ürik asit seviyesi ile kendini gösterir. PNP eritrosit aktivitesinin ölçümü tanıyı doğrulamaya yarar. DNA dizilimi kalıtımı ortaya koyuyor bireysel mutasyonlarçoğu ailede. PNP eksikliği olan birçok hasta akrabalardan doğmuştur ve protein ekspresyonunu ve enzimatik aktiviteyi tamamen dışlayan mutasyonlara sahiptir. PNP eksikliğinin prognozu son derece kötüdür. Sadece az sayıda hasta, BMT için hematopoietik kök hücre naklini başarıyla tamamlamıştır. GVHD önemli bir komplikasyondur ve TDC'den sonra nörolojik semptomlarda iyileşme olmaz. PNP eksikliği için enzim replasmanı ve gen tedavisi şu anda mevcut değildir.

Ataksi telenjiektazi ve varyantları

Ataksi telanjiektazi (AT), serebral ataksi, okulokutanöz telenjiektazi, hücresel radyosensitivite, malign yatkınlık ve kombine immün yetmezlik ile karakterize karmaşık bir AR bozukluğudur. AT'nin dünyadaki prevalansı 10 6 canlı doğumda 3 olarak kabul edilmektedir. AT mutasyona uğramış gen ürünü (ATM) 1995 yılında tanımlandı ve hücre döngüsü kontrolü, DNA rekombinasyonu, apoptoz ve DNA hasarına karşı diğer hücresel tepkilerde yer alan bir sinyal protein kinazdır.

AT'deki ana semptom, genellikle yaşamın ikinci yılında ataksik bir yürüyüş olarak ortaya çıkan, ancak 4 yaşına kadar hastaların %84'ünden fazlasında görülen nörolojik bozukluktur. Ataksi, dizartrik konuşma, salivasyon, oküler apraksi, koreoatetoz ve 10 yaşına kadar serbestçe hareket edememe ile kendini gösteren gövde, uzuvlar ve palatal kasları ilerleyici olarak etkiler. Sklera ve derinin telenjiektazisi daha sonra 4 ila 8 yaşları arasında gelişir. Hücresel ve hümoral bağışıklık AT'de değişkendir ancak sıklıkla tekrarlayan üst ve alt solunum yolu enfeksiyonlarına ve kronik akciğer hastalığına yol açar. 3 ila 6 yaş arasındaki çoğu AT hastasında bakteriyel ve viral enfeksiyon insidansında artış meydana gelir ve IVIG tedavisi ile bir miktar azalır. AT'nin önemli bir özelliği, T-hücreli ve B-hücreli neoplazmalara, özellikle lösemi ve Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomalara belirgin bir yatkınlıktır. Malign neoplazmalar AT'li hastalarda ikinci en yaygın ölüm nedenidir, bunu yalnızca pulmoner hastalık ve aspirasyon pnömonisi takip eder.

Kromozomal translokasyonlar ve aşırı DNA kırılmaları olarak ortaya çıkan genetik dengesizlik, AT'nin ana özelliğidir ve etkilenen çocuklarda kanser ve immün yetmezliğin nedeni olabilir. Ek olarak klinik bulgular AT, büyüme geriliği, hipogonadizm ve ergenliğin geç başlangıcı ve ketonik olmayan insülin dirençlidir. diyabet. A-fetoprotein (AFP) ve karsinoembriyotik antijenin yüksek serum seviyeleri oldukça yaygındır ve tanı koymada yardımcı olabilir.

AT hastalarında, normal CD 4 ila CD 8 oranının tersine dönmesi ile birlikte CD 4 + T hücrelerinin seçici kaybı dahil olmak üzere, hem T hem de B hücrelerini etkileyen progresif lenfopeni vardır. TCR genindeki aşırı DNA kırılması ve sırasıyla 7 ve 14. kromozomlardaki immünoglobulin nedeniyle olabilir. AT hastaları, azalmış in vitro T-hücresi proliferatif tepkileri gösterir, ancak immün disfonksiyonun ciddiyeti değişir. Hümoral kusurlar, AT hastalarının çoğunda IgA ve IgE eksikliklerini ve daha az sayıda bireyde azalmış izohemaglutinin ve serum IgG 2 seviyelerini içerir. Spesifik antikor yanıtları da bozulabilir.

AT'li hastalarda iyonlaştırıcı radyasyona karşı aşırı duyarlılık ve genetik dengesizlik oldukça yaygındır. ATM, yer işaretlerini etkinleştirebilir Hücre döngüsü T ve B hücrelerinde normal V )D )J rekombinasyon belirtileri dahil olmak üzere DNA hasarına yanıt olarak. ATM aracılı hücre döngüsü kontrolündeki anormallikler, zamanla kromozomal artıkların birikmesi ve hücre ölümüyle kendini gösteren DNA hasarına rağmen devam eden DNA sentezini engellemez. Timositler, olgunlaşmamış B lenfositleri ve CNS hücreleri ve vasküler endotel bu fenomenlere karşı daha duyarlı olabilir.

Çoğu AT hastası, protein stabilitesini etkileyen iki farklı ATM mutasyonu için heterozigottur. Ne yazık ki, hücresel radyosensitivite, AT için uygulanabilir bir tedavi seçeneği olarak transplantasyona izin vermez. Ayrıca, AT ile ilişkili maligniteleri tedavi etmek için standart kemoterapi protokolleri kullanılamaz. Bazı AT hastaları, lenfoid tümörlerle birkaç yıl hayatta kalır, ancak uzun vadeli prognoz felakettir. AT'li çoğu hasta yaşamın üçüncü on yılını yaşamaz. AT heterozigot da tümörlere yatkın olabilir.

AT varyantları, aynı zamanda T-hücresi ve B-hücresi bağışıklık kusurları, radyosensitivite, genetik istikrarsızlık ve kanser yatkınlığı ile karakterize edilen Nijmegen Patlama Sendromunu (NBS) içerir. NBS, etkilenen çocukların %75'inden fazlasında mikrosefali, hafif zeka geriliği ve yüz dismorfizmi, telenjiektazi yokluğu, progresif ataksi ve yüksek AFP seviyeleri varlığında AT'den farklıdır. NBS hastalarında mutasyona uğramış gen, DNA onarımı ve hücre döngüsü kontrolünde yer alan ATM benzeri bir protein olan Nibrin'i kodlar. NBS'li hastalarda immün yetmezlik oldukça önemlidir ve lenfopeni, azalmış CD 4+ hücre sayısı ve CD 4-CD 8 oranının tersine dönmesi, artmış NK hücre sayısı ve azalmış in vitro T-hücre fonksiyonunu içerir. Düşük veya hiç serum IgG ve IgA ile normal veya yüksek IgM düzeyleri hastaların %90'ından fazlasında görülür. IgG 2 eksikliği ve pnömokokal antikorların kusurlu üretimi de gelişebilir.

Wiskott-Aldrich Sendromu

Wiskott-Aldrich sendromu (WAS), egzama, küçük trombositli konjenital trombositopeni ve tekrarlayan enfeksiyonlarla karakterize X'e bağlı kalıtsal bir immün yetmezliktir. 10 6 çocuktan yaklaşık 1 ila 2'sini etkiler. WAS gen ürünü, 1994 yılında WAS proteini (WASP) olarak tanımlandı. Kalıtsal X'e bağlı trombositopeninin (XLT) de sonradan WASP'daki mutasyonlardan kaynaklandığı gösterilmiştir. WASP, hücre iskeleti organizasyonunun etkisinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan, diğer proteinlerle ilişki yoluyla TCR sinyalinin iletilmesinde yer alan hücre içi bir sinyal molekülüdür.

WAS'ta genotip ve fenotip arasında güçlü bir korelasyon vardır. Tüm hastalarda trombosit anormallikleri olmasına rağmen, WAS geninde en şiddetli mutasyonlara sahip erkekler (tüm vakaların yaklaşık %30'unu oluşturur), kanama, enfeksiyon, otoimmünite veya maligniteden ölme riski en yüksektir. XLT veya hafif WAS'li hastalarda egzama ve çeşitli immün yetmezlikler olabilir, ancak kanser veya otoimmün hastalıklar gelişmez. Şiddetli veya klasik WAS'lı hastalar sıklıkla neonatal veya erken çocukluk peteşilerinde trombositopeni ve kanama (genellikle 10.000-50.000 hücre/mm3) ile başvururlar. Kanlı ishal, kafa içi kanama ve göbek kordonu kalıntılarından veya sünnetten sonra aşırı kanama bazen klasik WAS'ın ilk belirtileri olarak bulunur. Teşhis, trombosit boyutlandırması ile doğrulanabilir. İdiyopatik trombositopenik purpuranın aksine, WAS'taki trombositlerin ortalama hacmi 3,8 ila 5,0 fL'dir (normal aralık 7,1 ila 10,5 fL). WAS steroidlere veya IVIG'ye yanıt vermese de, şiddetli trombositopeni için splenektomi yapılabilir, ancak sepsise bağlı ölüm riskini artırır; ancak daha sonra, yaşamı tehdit eden kanamayla ortaya çıkabilen akut idiyopatik trombositopenik purpuradakine benzer krizler ortaya çıkar. WAS'ta BMT dışı ölümlerin yaklaşık %25'i kanama komplikasyonlarından kaynaklanmaktadır.

Egzama hastaların %80'inden fazlasında gelişir ve sıklıkla 6 aylıktan önce ortaya çıkar. Klasik WAS'li erkek çocuklarda yaşamın ilk 2 yılında kapsüllü organizmalarla tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlar gelişir. XLT veya hafif WAS olan hastalarda daha az şiddetli enfeksiyonlar görülebilir. T-hücre fonksiyonu azaldıkça, pnömoni gibi fırsatçı enfeksiyonlar Pneumocystis carinii ve herpes virüsünün neden olduğu tekrarlayan enfeksiyonlar. WAS'ta BMT dışı ölümlerin yaklaşık %40 ila %50'sine enfeksiyonlar neden olur.

Klasik WAS'li nakil yapılmamış hastalarda lösemi, abdominal ve CNS lenfomaları ve Ebstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili tümörlerin prevalansı önemli ölçüde artmıştır ve BMT dışı tüm ölümlerin %25'ini oluşturmaktadır. Hemolitik anemi, artrit, vaskülit dahil olmak üzere otoimmün hastalıklar, İltihaplı hastalık kolon ve glomerülonefrit, ciddi WASP mutasyonları olan nakil yapılmamış hastaların yaklaşık %40'ında görülür ve sonraki malignite riskini artırabilir. XLT veya hafif WAS'li hastalarda malignite ve otoimmünite oluşmaz.

Etkilenen hastaların çocukluk döneminde normal periferik kan lenfosit sayıları vardır. Lenfopeni (CD3+ ve CD8+ T hücreleri genellikle 6 yaşında ortaya çıkar. Tersine, B hücresi ve NK hücresi sayıları normal kalır. Çoğu hastada bozulmuş T hücresi fonksiyonu gelişir. Pnömokok antikorlarının kusurlu üretimi ile bağlantılı olarak normal serum IgG ve azalmış IgM ve WAS hastalarında izohemaglutininlerin yokluğu tutarlı bir şekilde bulunur. WAS hastalarının T ve B hücre işlevi bozulmuş olduğundan, bunların çoğu IVIG alır.

Hematopoietik kök hücre nakli, klasik WAS'ın tek tedavisidir. Bağışıklık ve trombosit sulandırmasında en büyük başarı, 5 yaşından önce doku uyumlu BMT alan çocuklarda elde edilir. Göbek kordonu kanı kök hücre nakli ve eşleştirilmiş ilgisiz BMT de küçük çocuklarda başarılı görünmektedir. Donör T hücrelerinin ve trombositlerin girişini sağlamak için nakil öncesi ablasyon gereklidir. Haploidentik BMT'de greft reddi cesaret kırıcı derecede yüksektir, ancak WAS'li başarılı nakil hastaları, immün yetmezlik ve hastalığın diğer komplikasyonlarından kurtulur. WASP'ta 100'den fazla mutasyon tanımlanmıştır ve bunların çoğu etkilenen ailelere özgüdür, ancak, WAS geninde mutasyonların en yüksek frekansta meydana geldiği bazı sıcak noktalar tanımlanmıştır. Klasik WAS genellikle protein ekspresyonunu baskılayan, dışlayan mutasyonlardan kaynaklanır.

X'e bağlı lenfoproliferatif hastalık

X'e bağlı lenfoproliferatif (XLP) hastalığı veya Dunkan sendromu, Ebstein-Barr virüslerine (EBV) maruz kaldıktan sonra ortaya çıkan kombine bir immün yetmezliktir. XLP sıklığı 106 erkek çocukta yaklaşık 1-3'tür. XLP (LYP) geninin 1998'de T-hücresine özgü protein SAP'yi (aktivasyon sinyalleme lenfosit molekülü ile ilişkili protein) kodladığı gösterildi. SAP, aktifleştirilmiş T hücrelerinde sinyal düzenlemesinde önemli bir rol oynar ve SAP eksikliği olan T hücreleri, EBV'nin neden olduğu B hücresi proliferasyonunu kontrol edemez; bu nedenle, bağışıklık sisteminin XLP'de EBV ile enfekte olmuş B lenfositlerini temizleme yeteneğinin azalması, B hücrelerinden ziyade EBV'ye özgü T hücresi yanıtlarındaki kusurlarla ilişkilidir.

EBV enfeksiyonundan önce, XLP mutasyonları olan çoğu erkek çocuk klinik olarak sağlıklıydı. EBV'ye maruz kalma, vakaların %60'ında fulminan ve genellikle ölümcül enfeksiyöz mononükleoz ile kendini gösterir. Vakaların %95'inde enfeksiyöz mononükleozun başlamasından sonraki 8 hafta içinde şiddetli hepatit, virüsle ilişkili hematofagositik sendrom, aplastik anemi ve ölümün eşlik ettiği çoklu sistem organ yetmezliği gelişir. XLP'li erkek çocukların yaklaşık %30'unda Hodgkin ve non-Hodgkin abdominal ve CNS lenfomaları gelişir. EBV ile ilişkili lenfoproliferatif hastalığı olan çok az hasta 10 yıldan fazla hayatta kalır. Artmış serum IgM seviyeleri ile hipogamaglobulinemi ile karakterize olan disgamaglobulinemili hastalar, lenfoproliferatif bir hastalık ile hiçbir ilişkisi yoksa olumlu bir prognoza sahiptir. XLP'li hastalar için prognoz felakettir, çoğu çocuk çocuklukta veya çocuklukta ölür. Gençlik. Fulminan hastalığın tedavisinde antiviral veya immünosupresif ilaçlar etkili değildir. Sadece az sayıda hasta, transplantasyondan sonra immün rekonstitüsyon yaşadı; ancak, transplantasyon hastanın yaşı ile ilişkilidir: 15 yaşın üzerindeki çoğu hasta BMT'de hayatta kalamaz.

EBV enfeksiyonundan sonra, XLP hastalarında T hücresi ve B hücresi kusurları görülür. Hastalarda normal sayıda T lenfosit olmasına rağmen, CD 8 + T hücreleri normal CD 4-CD 8 oranının tersine dönmesiyle baskındır. In vitro, T hücre fonksiyonu değişkendir ancak normal tepkilere kıyasla genellikle baskılanır. EBV ile ilişkili nükleer antijene yönelik antikor titreleri çoğu durumda yoktur veya önemli ölçüde azalırken, kapsid antijenine karşı antikorların üretimi değişiklik gösterir. Etkilenen erkek çocukların %30'unda NK işlev anormallikleri mevcuttu.

SEÇİCİ T-HÜCRE KUSURLARI

DiGeorge Sendromu

Başlangıçta farklı olarak teşhis edilen karmaşık doğuştan kalp ve kraniyofasiyal malformasyonları olan çocukların %90'ından fazlası genetik sendromlar DiGeorge sendromları (DGS), Shprintzen'ler, velokardiyal ve konotrunkal yüz anomalileri dahil olmak üzere, 22. kromozomun kopyalarından birinin ortak bir mikrodelesyonuna sahip olduğu gösterilmiştir. Bir hemizigot kromozom 22q 11.2 mikrodelesyonunun tıbbi problemlerin çoğuyla ilişkili olduğu düşünülmektedir. gelişimsel gecikme ve immün yetmezlik dahil olmak üzere etkilenen çocukların karşılaştığı. Floresans in situ hibridizasyon (FISH) analizinde, bu kromozomal anormallik herhangi bir çocukta ve onun daha önce tanınmayan aile üyelerinde teşhis edilebilir.

DGS klasik olarak, kalıcı hipokalsemi ve paratiroid bezlerini ve timusu etkileyen daha yaygın bir üçüncü ve dördüncü kese alanı gelişim kusuruna sekonder hücresel immün yetmezlik ile bağlantılı konotrunkal kalp hastalığını içerir. DGS ile en sık ilişkili spesifik kardiyak anomaliler, aortik ark kesintisi, Fallot tetrataljisi ve trunkus arteriozustur. DGS'de ve diğer 22q 11.2 delesyon bozukluklarında fenotipik ekspresyon, aileler arasında bile değişiklik gösterir ve sıklıkla yarık damak ve yüz anormalliklerini içerir.

FISH tarafından tespit edilen 22q 11.2 kromozomunun mikrodelesyonlarının boyutu değişir, ancak genellikle sözde DiGeorge kritik bölgesi veya DGS-1 lokusu ile ilgili bir sekans içerir. Vakaların yaklaşık %25'inde silme, genellikle fenotipik olarak sağlıklı bir ebeveynden miras alınır. 22q 11.2 kromozomunun geri kalan delesyonları, etkilenen çocuklarda yeniden meydana gelir. Bu kromozomal anormalliğin prevalansı, 100.000 canlı doğumda en az 13'tür, bu da onu en yaygın hale getirir. genetik neden doğuştan kalp hastalığı; ancak 22q 11.2 delesyon sendromlu çocukların %20'sinde kalp anormallikleri yoktur. Ayrıntılı haritalama analizi, minimal bir DiGeorge kritik bölgesi belirledi, ancak kromozom 22q 11.2 delesyon sendromundan sorumlu spesifik gen(ler) bulunamadı. Buna rağmen, bu bozuklukların, nöral çapraz göçte yer alan genlerin hoploin yetersizliğinden kaynaklandığı düşünülmektedir. 22q 11.2 delesyon sendromlu çocukların ve etkilenen aile üyelerinin sergilediği fenotipler çok çeşitli fiziksel bulgular içerdiğinden, birden fazla genin ve değiştirici faktörlerin nedenlerini belirlediği kesindir. Ayrıca, DGS'nin fenotipik belirtileri olan nadir hastalarda kromozom 22q 11.2'de saptanabilir bir mikrodelesyon yoktur, bunun yerine bu hastaların bazıları, bir DGS-II lokusu veya lokusu tanımlayan 10p kromozomunun silinmesi için homozigottur.

DGS'deki bağışıklık kusurlarının spektrumu oldukça geniştir, ancak çoğu zaman azalmış CD3+ T lenfosit sayıları, 1000 hücre/mm3'ün altındaki CD4+ T hücre sayıları ve orta derecede bozulmuş hücresel bağışıklığı içerir.DGS'li hastaların çoğunda normalin %50'si veya daha azı vardır. T hücrelerinin sayısı ve %20'si, normalin %50'sinden daha az in vitro T hücresi proliferatif yanıtlarına sahiptir. Bazı immünologlar, DGS tanısının, 500'den az CD 3+ hücresi olan kromozom 22q 11.2 delesyon sendromlu çocuklarla sınırlandırılması gerektiğine inanmaktadır. Araştırmacılar genellikle DGS hastalarında T hücre olgunlaşmasının normal olduğuna ve lenfopeninin fonksiyonel timus kütlesindeki kantitatif azalma ile doğrudan ilişkili olduğuna inanırlar Hiçbir laboratuvar çalışması veya fenotipik belirteç, immünolojik sonuçla yeterince ilişkili değildir. yaş ve birçok çocuk normal miktarlarda fonksiyonel yaşamın ikinci yılının sonunda nyh T-lenfositleri; bununla birlikte, bağışıklık iyileşmesinin hızı ve büyüklüğü tahmin edilemez ve DGS'li hastaların yaklaşık %5'inde timik aplazinin bir sonucu olarak T hücre sayısı ve işlevi önemli ölçüde azalmıştır; bu hastalar BMT gerektirebilir. Hastaların yüzde ellisinde hümoral bağışıklık da bozulmuştur. DGS'li çocuklarda immün yetmezliğin sonuçları, viral enfeksiyonlara karşı artan bir duyarlılığı içerir. Bu keşif, pratikte, bağışıklık yeterliliği kanıtı elde edilene kadar canlı virüslerle bağışıklamaların ertelenmesiyle kendini gösterir. Yaygın kriterler arasında normal T hücresi sayımı, normal in vitro T hücresi proliferatif yanıtlarının %75'i veya daha fazlası ve tetanoz toksoid aşılamasını takiben spesifik antikor üretimi yer alır. Kromozom 22q 11.2 delesyon sendromlu çocuklarda immün defektlerin varlığı ve ciddiyeti değişkendir ve diğer fenotipik belirtilerle korele değildir. Ayrıca, klasik DGS'li çocuklarda olduğu gibi, DGS dışı kromozom 22q 11.2 delesyon sendromu tanısı alan çocuklarda da T hücre immün yetmezliği gelişir.

Yakın zamana kadar, kromozomal 22q 11.2 delesyon sendromlu birçok çocuk, kalp kusurları nedeniyle öldü. Bu çocuklar artık yetişkinliğe kadar hayatta kalıyor ve kronik hastalıklarının yeni yönleri ortaya çıkıyor. Kromozomal 22q 11.2 delesyon sendromunun bilinen tezahürlerinin şu anda otoimmünite, önemli öğrenme sorunları, davranışsal ve duygusal işlev bozuklukları ve psikiyatrik teşhisler olduğu düşünülmektedir. Kromozomal 22q 11.2 delesyon sendromunun bu tezahürlerini ayrıntılı olarak açıklayan bir aile konsültasyonu yapmak önemlidir.

Kronik mukokutanöz kandidiyazis

Kronik mukokutanöz kandidiyazis (CMC), tırnak, deri ve mukoza zarlarının kalıcı mantar enfeksiyonu ile karakterize edilen heterozigot bir hastalık grubudur. Hastaların %50'den fazlasında poliendokrinopati ile karakterize bir AR hastalığı vardır ve transkripsiyonel düzenleyici bir proteini kodlayan AIRE geninde mutasyonlar vardır. İzole SMS'li çocuklarda altta yatan genetik bozukluk bilinmemektedir. Çoğu hastanın lenfosit sayısı ve işlevi normaldir; bununla birlikte, izole SMS'li bazı hastaların ayırt edici özelliği, kandidal antijen için in vitro T-hücre proliferasyonunun olmamasıdır.

ÖZET

T-hücresi immün kusurları, çocuklukta teşhis edilen kalıtsal immün yetmezliklerin çoğunu içerir. Hücresel immün yetmezliklerin çoğu, çeşitli klinik ve laboratuvar tezahürlerinde hümoral kusurlarla ilişkilidir. Çoğu kalıtsal T-hücresi bağışıklık kusurları için altta yatan genetik kusurlar bilinir ve tanımlanır ve mutasyon analizi giderek artan bir şekilde değerlendirme ve teşhisin ayrılmaz bir parçası haline gelir. Fenotip-genotip korelasyon ailesi ile ayrıntılı bir tartışma, tıbbi yönetim ve uzun vadeli prognoz için kritik öneme sahiptir.

Kaynak : Melisa E. Elder, / T-HÜCRE İMMUN YETERSİZLİKLERİ / KUZEY AMERİKA PEDİYATRİ KLİNİKLERİ CİLT 47. N 6.

T-hücreli lenfoma, lenfatik sistemi etkileyen bir grup non-Hodgkin kansere aittir. Böyle bir hematolojik hastalık esas olarak yaşlı erkeklerde kendini gösterir, ancak kadınlarda da ortaya çıkabilir. Hastalık epidernotropik bir kökene sahiptir ve agresif gelişme ile karakterizedir.

Hodgkin dışı hastalıkların sınıflandırılması

İnsan lenfatik sistemi, bulaşıcı hastalıklara karşı ana insan savunmasıdır. Virüslerle mücadelede ana yardımcılar lenfositlerdir.

Bu kan hücreleri üç tipe ayrılır:

Hodgkin dışı hastalıklar, hızla mutasyona uğrayıp çoğalabilen bu hücrelerin modifikasyonundan kaynaklanır. Lenfomalar, hastalığın gelişiminde rol oynayan lökositlerin ismine bağlı olarak NK-, B- ve T-hücreli tümörler olarak ayrılır.

B hücreli Hodgkin olmayan neoplazmalar arasında en yaygın patoloji şudur:

• manto hücreli lenfoma;
• foliküler tümör;
• plazmasitoma;
• marjinal bölgede neoplazm;
• küçük hücreli lenfoma.

NK hücreli tümörler, atipik NK lökositlerinden oluşur. T hücre mutasyonlarının neden olduğu tümörler şunları içerir:

Bunlar, lenforetiküler dokularda habis hücrelerin büyümesi ile karakterize edilen, farklı yapı ve yapıya sahip hastalıklardır. Patolojik süreç kemik iliğini, lenf düğümlerini, sindirim sistemi, karaciğer ve dalak. Non-Hodgkin tümörleri, Hodgkin hastalığından çok daha yaygındır.

T hücreli lenfomaların özellikleri

Hastalığın gelişimine bağlı olarak, yavaş ve agresif non-Hodgkin lenfomalar ayırt edilir. Yalancı doku hastalığı da son derece nadirdir. Bu hastalık kanserli tümörlere benzer, ancak hematolojik bir neoplazmdır.

Sessiz patolojiler birkaç alt türe ayrılır:

Sessiz tümörler, gecikmiş gelişimin pasif neoplazmalarıdır. Agresif lenfomalar, büyüme yoğunluklarında farklılık gösterir. Böyle bir hastalık şunları içerir:

• Cesari sendromu;
• agresif ve birincil periferik kutanöz T-hücreli lenfoma;
• ön lenfoma;
• ekstranodal tümör;
• yetişkin lösemi.

Bazen pasif tümörler, hastalığın agresif seyri ile lenfomalara dönüşebilir. Diğer durumlarda, T hücre patolojisi ortalama bir oranda gelişir.

patolojinin nedenleri

Sonuna kadar, lenfatik sistemdeki bu tür değişikliklerin nedenleri tespit edilmemiştir. Bilim adamları, kötü huylu T-lökosit tümörlerinin oluşumundaki ana faktörün, birinci tip insan lösemik T-hücre virüsü olduğuna inanıyor. Temel olarak, T-lenfomaların gelişimini etkileyen birkaç neden vardır:

• kalıtsal genetik yatkınlık;
• vücut üzerindeki etki kimyasal maddeler, ultraviyole ve radyasyon ışınlarına uzun süre;
• vücuttaki enflamatuar süreçler;
• kalıtsal immün yetmezlik.

Yaşlılar risk altındadır. Tüm bu faktörlerin birleşimi ve sürekli stres, vücudun aşırı çalışması ve yetersiz beslenme, doku hücrelerinde değişikliklere yol açabilir. Sonuç olarak, derinin T hücreli lenfomalarının oluşumu veya hücresel bir periferik neoplazm.

Hastalığın belirtileri ve teşhisi

Gelişim belirtilerine göre, 4 aşamadaki hücresel T-lenfoma:

1. Patoloji, lenf düğümlerinin yalnızca bir bölgesini etkiler.
2. Patoloji, ruh düğümlerinde diyaframın yalnızca bir tarafında meydana gelir.
3. Bilateral diyafragma yaralanması.
4. Değiştirilmiş hücreler çoğalır ve lenfatik sistem boyunca yayılır ve hayati insan organlarını etkiler.

Dördüncü derece hastalık karaciğer, mide, böbrekler ve kemik iliğinde metastaz yapabilir. Hastalık genellikle şiddetlenen ihmal edilmiş bir patolojinin sonucu olarak ortaya çıkar.

T hücresi modifikasyonunun belirtileri farklı olabilir:

• yüksek derecede terleme;
• ani ve uzun süreli kilo kaybı;
• sindirim sorunları;
• vücutta genel halsizlik, sinirlilik ve uyuşukluk;
• normdan bir yönde veya diğerinde sapmalarla vücut sıcaklığındaki değişiklikler.

Deri lenfomalarında, T hücrelerinde çeşitli şekillerde nodüller, lekeler, döküntüler görülür.

Lökositlerde değişiklik olduğuna dair herhangi bir belirti bulursanız, hemen bir doktora danışmalısınız. onkoloji merkezinde ilk muayene onkolog.

Hastalığın teşhisinde bir sonraki aşama, hastalığın tam morfolojisidir. Bir idrar testi yaptığınızdan ve plazma hücrelerinde antikorları tespit ettiğinizden emin olun.

T-lökosit modifikasyonlarından şüphelenilen hastanın eksiksiz bir muayenesi bilgisayar, manyetik rezonans baskı ve ultrasonu içerir.

Lenfomanın nihai prognozu, kapsamlı bir incelemeye dayanır ve lezyon tipine bağlıdır. Agresif tümörler acil tedavi gerektirir. Bu neoplazmalar için tedavi programı temel olarak kemoterapi ve radyasyona maruz kalmayı içerir. Tatmin edici bir sonuç, sonrasındaki pozitif remisyondur. radyoterapi.

T-hücreli lenfoma, çocukluk ve ergenlik döneminde ara sıra ortaya çıksa da, ağırlıklı olarak yaşlılarda bulunur. Patoloji, kadınlarda çok daha az görülen erkek hastaları tercih eder. Çoğu zaman, T hücreli lenfoma, lenfatik sistemi ve cilt hücresi yapılarını etkiler.

Ne olduğunu?

T hücreli lenfomalar genellikle epidermotropik kökenlidir.

Çoğu bilim insanı HTLV-1 virüsünün (veya insan T-hücreli lösemi virüsü tip 1) malign kutanöz T'nin gelişiminde temel bir faktör olarak kabul edilmesine rağmen, bu lenf tümörlerindeki acil nedenler ve patojenik faktörler kesin olarak belirlenmemiştir. -hücreli lenfomalar.

sınıflandırma

Benzer belirli bir sınıflandırma vardır:

• Deri lenfoması.

Sıklıkla, T-lenfosit hücrelerinden oluşan periferik lenf tümörleri iç organları, kemik iliği dokularını, deriyi ve periferik kanı etkiler. Etkilenen lenf düğümü dokuları, normal nodüler yapıyı tamamen silen diffüz infiltrasyona sahiptir.

• Anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfoma.

T şeklindeki hücre yapılarından anjiyoimmünoblastik lenfatik tümörler, immünoblastlardan ve plazma hücrelerinden oluşan bir lenf nodu contasıdır. Gelecekte, böyle bir mührün yapısı değişir ve yeni patolojik kan damarları oluşur.

Bu lenfomanın prognozu kötüdür. Ortalama olarak, beş yıllık sağkalım hastaların sadece üçte birinde görülür ve ortalama süreömrü 2.5-3 yıl kadardır.

• T-lenfoblastik lenf oluşumları.

T-lenfoblastik tümörler, olgunlaşmamış lenfositik hücre yapılarından oluşur. Düzensiz bir çekirdeğe sahiptirler ve hücreleri hızla bölünür ve çoğalır. Oldukça nadir olmasına rağmen, tümörün akut lenfoid lösemiden ayırt edilmesi zordur.

Böyle bir form kemik iliği yapılarını etkilemediyse, prognoz olumludur, bu tür lezyonların varlığında başarılı bir iyileşme şansı% 20'yi geçmez.

nedenler

Uzmanlar, birkaç predispozan faktör tanımlasalar da, T hücreli lenfomaların spesifik nedenlerini isimlendirmeyi zor buluyorlar:

1. T-hücreli lösemi virüsü tip 1;
2. HHV-6 virüsü;
3. Epstein Barr Virüsü;
4. Epidermal hücrelerde immünopatolojik süreçler;
5. kalıtsal faktör;
6. İleri yaş, çünkü bu tür hastaların T-hücreli lenfomadan etkilenme olasılığı daha yüksektir;
7. İmmün mutasyonlar, immünolojik aktivitenin cerrahi olarak düzeltilmesi, zorunlu immün baskılama ile transplantasyon, otoimmün patolojiler;
8. Vücutta uzun süreli radyasyon, kimyasal veya ultraviyole etkiler;
9. Kalıtsal kökenli immün yetmezlik durumları.

Bu faktörler, T-hücresi lenf oluşumlarının, patolojik lenfositik aktivitenin bir sonucu olarak ortaya çıkan, doğası gereği çok faktörlü olduğunu kanıtlamaktadır.

belirtiler

T hücreli tümörlerin yaygın tezahürlerinden biri, bir düzine vakanın yaklaşık 7'sini oluşturan mantar mikozudur.

Böyle bir onkolojik sürecin başlangıcı, kasık, koltuk altı veya servikal bölgedeki lenf düğümü yapılarındaki artışla gösterilir.

Antibiyotik tedavisi reçete ederken, lenf nodu tümörleri kaybolmaz ve palpasyonda ağrı veya rahatsızlığa neden olmazlar.

T-hücresi lenfojenezinin cilt çeşitleri hakkında konuşursak, o zaman bunlara bazen cildin hiperemik lezyonları, plaklar, eritem, nodüller veya ülserler gibi her türlü döküntü eşlik eder. Ciltte soyulma, şişme, hiperpigmentasyon, infiltrasyon vb. alanlar görülebilir.

Aşağıdaki belirtiler ayrıca T hücresi lenfonkolojisinin gelişimi hakkında da konuşur:

1. geceleri aşırı terleme;
2. Nedensiz ilgisizlik ve zayıflık, stresli koşullara eğilim;
3. Bazen ateşli seviyelere ulaşabilse de, genellikle düşük ateş aralığında kalan hipertermik semptomlar;
4. Sindirim sorunları ve belirgin bir sebep olmaksızın yoğun kilo kaybı.

aşamalar

Uzmanlar, T-hücreli lenf oluşumlarının gelişiminde birbirini izleyen dört aşamayı birbirinden ayırır.

1. İlk aşamada, onkolojik süreçte sadece bir lenf düğümü yapısı yer alır.
2. İkinci aşamada, bu işlemler zaten diyaframın bir tarafında bulunan iki lenf düğümü alanına yayılmıştır.
3. Gelişimin üçüncü aşamasında, onkoloji zaten diyaframın her iki tarafında bulunan lenf düğümü bölgelerini kapsar.
4. Ve dördüncü aşamada, onkoprosesler sadece lenfatik sistemin bölümlerine değil, aynı zamanda intraorganik lokalizasyonlara da uzanır. Metastaz böbrek ve karaciğer dokularına vb. yayılabilir.

Tedavi

Hastanın sağlık durumuna, lenfatik tümör sürecinin tipine ve aşamasına göre seçilirler.

Bazen, yavaş ilerleme ile karakterize edilen lenf oluşumlarının tedaviye hiç ihtiyacı yoktur - basitçe izlenirler. Hasta, lenfonkolojik sürecin ilerlediğini gösteren hipertermi gibi belirtilerden rahatsız olmaya başlarsa, acil tedavi önlemlerine acil bir ihtiyaç vardır.

Lenfotümöral süreçler, diğer onkolojik oluşumlar gibi hücre bölünmesi ve proliferasyonundan kaynaklanır, bu nedenle kullanılan tedavi yöntemleri, aktif olarak bölünen hücresel yapıların yok edilmesi esasına dayanır.

Ana yöntem genellikle kemoterapötik bir etkidir ve nadir klinik vakalarda tümörü çıkarmaya başvururlar. sık sık ek teknik radyoterapi kullanılır.

Hastayı kanserden kalıcı ve kesin olarak kurtarmak için vücudundaki tüm kanserli hücre yapılarını yok etmek gerekir. Tedaviden sonra az sayıda tümör hücresi kalırsa, daha sonra tekrar lenf oluşumunun oluşumuna yol açacaktır. Bu özelliklerden dolayı terapötik süreçler çok zaman alır ve özellikle süre bakımından farklılık gösterir.

Kemoterapi, aynı anda birkaç yönde onkosellüler yapılar üzerinde yıkıcı bir etkiye sahip olan birkaç ilacın aynı anda kullanılmasını içerir. Bu yaklaşım, kanser hücrelerinin ilaca maruz kalmaya karşı özel direnç geliştirme olasılığını en aza indirir.

Kemoterapi ilaçları şurup veya tablet şeklinde ağızdan alınabilir veya damardan verilebilir. Bazı klinik vakalarda, ilaçların omurilik kanalına sokulması belirtilir.

Radyasyon tedavisi, tümörün yüksek enerjili ışın demetine maruz bırakılmasını içerir, ancak bu teknik genellikle çocuklarda kullanılmaz. Genel olarak T hücreli lenf oluşumlarının tedavi süreci yaklaşık 2 yıl sürer.

Önce hasta uzun süre hastanede kalıyor, kemoterapi kürleri görüyor, ardından yatarak tedavi ihtiyacı ortadan kalkıyor ve hasta ayakta tedaviye aktarılıyor.

T hücreli lenfomanın prognozu

Prognostik veriler, T hücreli lenfatik tümör sürecinin şekli ve gelişim aşaması ile belirlenir.

T hücreli lenf oluşumunun en büyük tehlikesi yaşlılar içindir, ancak genel olarak böyle bir patolojinin zamanında tedavisi olumlu prognozlara sahiptir.

Bu kanser türü başlanan tedaviye olumlu yanıt verir. erken aşamalar hastalığın gelişimi.

Tedavi doğru seçilirse ve onkoloji gelişiminin başlangıcında yapılırsa, bu tür klinik vakalarda 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık% 85-90'dır. Tedavi anından itibaren nükslerin olmadığı beş yıllık bir süre geçerse, tam bir iyileşmeden ve lenfositik hücre yapılarından başka tehditlerin olmamasından söz ederler.

T-hücreli lenfoma teşhisi konulan bir tedavi sürecinden sonra nüks olmadığında, birçok hasta onlarca yıl güvenle yaşar.

Tümör oluşumundan sonra (patolojik sürecin 3.-4. aşamasında) terapötik önlemler uygulanmaya başlarsa, o zaman prognoz hastalar için daha az elverişlidir. Bu tür klinik durumlarda hastanın ömrü ancak birkaç yıl uzatılabilmektedir.

Derinin T hücreli lenfomasını teşhis etmenin nedenleri, türleri, semptomları ve yöntemleri hakkında video:

Tüm iLive içeriği, olabildiğince doğru ve gerçekçi olduğundan emin olmak için tıp uzmanları tarafından incelenir.

Katı kaynak bulma yönergelerimiz var ve yalnızca saygın sitelere, akademik sitelere bağlantı veriyoruz. Araştırma enstitüleri ve mümkünse kanıtlanmış tıbbi araştırmalar. Parantez içindeki sayıların (, vb.) bu tür çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizden herhangi birinin yanlış, eski veya başka bir şekilde şüpheli olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Kanser en tehlikeli insan hastalıklarından biri olarak kabul edilir. Ve korkunç teşhis altında, birçok insanın hayatını kesintiye uğratan birkaç ölümcül hastalık türü olduğunu da hesaba katarsak, o zaman böyle bir kaderden kaçınmak için ister istemez bu konuyla ilgilenmeye başlarsınız. Örneğin, lenfatik sistemi ve cildi etkileyen en tehlikeli kan kanseri türlerinden biri olan T hücreli lenfomayı ele alalım. Tam da bu patoloji yüzünden birçok yaşlı, uzun zamandır beklenen emekli maaşını göremiyor veya çok kısa bir süre için bundan yararlanamıyor. Dürüst olmak gerekirse, bu patolojinin gelişimi için risk grubuna sadece yaşlılar dahil edilmemelidir.

ICD-10 kodu

C84 Periferik ve kutanöz T hücreli lenfomalar

epidemiyoloji

Lenfoma istatistiklerine bakıldığında, ileri yaş döneminde görülen kanserli kan patolojileri arasında T hücreli lenfoma önemli bir yer tutmaktadır. Bununla birlikte, yaşlıların hastalığı olarak adlandırılamaz, çünkü çocukların ve ergenlerin bile hastalık vakaları defalarca kaydedilmiştir. Aynı zamanda, erkekler hastalığa kadınlardan daha yatkındır.

Patolojinin epidermotropik doğası, hastalığın esas olarak deride, organ zarlarında ve bunlara yakın bulunan lenf düğümlerinde lokalize olduğunu göstermektedir. Aynı zamanda, derinin T hücreli lenfoması ve özellikle mikozis fungoides, hastalığın en yaygın şekli olarak kabul edilir.

, , , , , , , , , , , , ,

T hücreli lenfoma nedenleri

Lenfoma, lenfatik sistemin modifiye edilmiş hücrelerinden oluşan bir tümör neoplazmıdır. T-hücreli lenfoma durumunda, patolojik sürecin katılımcıları, timusa göç ettikleri kırmızı kemik iliğinde bulunan pretimositlerden timus bezinde gelişen T-hücreleridir (T-lenfositler). .

T-lenfositler, vücudun çeşitli dış etkilere karşı bağışıklık tepkisini sağlayan ve içinde meydana gelen süreçleri düzenleyen bir faktördür. Dolayısıyla vücuttaki herhangi bir enflamatuar süreç, lenf akışı boyunca lezyonun yakınında biriken T-lenfositlerin yeniden dağılımına neden olur. Enflamasyon durdurulduktan sonra lenf düğümleri orijinal boyutlarına ve elastikiyetlerine kavuşur. Ne yazık ki, bu her zaman böyle değildir.

Bilim adamları, belirgin bir sebep olmadan bir noktada lenfositlerin kontrolsüz birikimine neyin neden olduğu ve bölünmeyi (çoğalmayı) artırmaya başlayan lenfatik sistem hücrelerinin mutasyonuna neyin neden olduğu sorusuna henüz tam bir cevap vermeye hazır değiller. vücuttaki dokuların istenmeyen büyümesine yol açar. Kontrolsüz hücre çoğalması, mutasyona uğramış T-lenfositleri ile beslenen lenf düğümlerinin ve organlarının boyutunda bir artışa yol açar. Bütün bunlar, organların ve bezlerin işleyişinde hastanın ölümüne yol açan tehlikeli rahatsızlıklara neden olur.

Çoğu bilim adamı, T hücreli lenfomanın tanımlanamayan löseminin (aka lösemi) sonucu olduğuna inanma eğilimindedir. Lösemide, kemik iliğinin öncülleri olan olgunlaşmamış hemositoblastlarından oluşan mutasyona uğramış hücrelerin görünümü gözlenir. kan hücreleri. T-hücreli lösemide, T-lenfositlerin öncüleri olan lenfoblast ve protimositlerde mutasyonlar gözlenir.

Kırmızı kemik iliğinden gelen bu tür habis klonlar ayrıca timusa girebilir ve buradan kontrolsüz çoğalmaya yatkın mutasyona uğramış T-lenfositleri şeklinde ve lenfatik sisteme girebilir. Böylece, retrovirüs ailesine ait olan T hücreli lösemi tip 1 (diğer adıyla HTLV 1 - İnsan T-lenfotropik virüs 1), T hücreli lenfoma gelişiminin en olası nedeni haline gelir.

Bununla birlikte, bu teori, başlangıçta patojenite açısından farklılık göstermeyen olgun T-lenfositlerin büyümesini açıklamaz. Mutasyonlara yol açan HTLV 1 virüsünün yanı sıra başka bazı faktörlerin de olumsuz etkisini yaşadıkları ortaya çıktı.

T-hücreli lenfoma oluşumu teorilerinden biri olarak, belirli virüslerin (örneğin, herpes virüsleri tip 6 ve tip 4, hepatit virüsü, HIV) lenfositlerin kalitesi üzerinde olumsuz bir etkisi olduğu hipotezi kabul edilir. Bu virüsler genellikle kan kanseri olan hastalarda bulunur, bu da etkilerinin göz ardı edilemeyeceği anlamına gelir.

T-lenfositlerin üretimi bağışıklık sisteminin kontrolü altında gerçekleştirildiğinden, çalışmalarındaki herhangi bir tutarsızlık, olgunlaşmak için zamanı olmayan kemik iliği hücrelerinden artan T-lenfosit üretimine ve daha büyük bir kromozomal mutasyon olasılığına yol açabilir. onlarda. Bağışıklık sisteminin uyaranlara yetersiz reaksiyonu, cildin epitelyal katmanlarında hızla bölünen lenfosit klonlarının birikmesi şeklinde de kendini gösterebilir ve bu da derinin T hücreli lenfomasında görülen mikroapse oluşumuna yol açar. .

Lenfositlerin proliferasyonu ile eş zamanlı olarak antitümör koruma sağlayan hücrelerin aktivitesinde azalma olur.

Vücuttaki lenfositler ve diğer bazı hücreler, sitokin adı verilen özel bilgi molekülleri üretebilir. Bu moleküller tiplerine göre hücrelerin birbirleriyle etkileşimini sağlar, yaşam sürelerini belirler, hücre büyümesini, bölünmesini, aktivitesini ve ölümünü (apoptoz) uyarır veya engeller. Ayrıca bağışıklık, sinir ve endokrin bezlerinin koordineli çalışmasını sağlarlar. Sitokinler arasında, enflamatuar ve tümör süreçlerini inhibe eden ve bağışıklık tepkisini düzenleyen moleküller vardır. Bu moleküllerin aktivitelerinin azalması tümör oluşumunun yolunu açabilir.

, , , , ,

Risk faktörleri

T hücreli lenfoma gelişimi için risk faktörleri şunları içerir:

• Vücutta bağışıklık sisteminin uygun bir reaksiyonuna neden olan ve etkilenen bölgede lenfositlerin birikmesine yol açan enflamatuar süreçler.
• Vücutta viral bir enfeksiyonun varlığı (herpes virüsleri tip 1,4 ve 8, hepatit B ve C virüsleri, lenfositik virüs, HIV enfeksiyonu ve hatta Chalicobacter pylori).
• Önceden var olan mutasyonlar ve yapısal değişiklikler nedeniyle bağışıklık sisteminin yetersiz çalışması. Bağışıklık sistemini baskılayan bağışıklık bastırıcıların vücuda girmesi olan otoimmün patolojilerden bahsediyoruz.
• Kanserojen maddelerle uzun süreli temas.
• Kalıtsal yatkınlık ve konjenital immün yetmezlik durumları.
• İyonlaşmaya uzun süre maruz kalma ve ultraviyole ışınlama, lenfositlerde mutasyonlara neden olan bazı kimyasallar.
• kronik seyirçeşitli dermatoz türleri (sedef hastalığı, atopik dermatit vb.), lenfositlerin etkilenen bölgesinde uzun süre kalmasına yol açarak, bağışıklığın azalmasına ve yerel bölgede malign klonların çoğalmasına neden olur. Bu, ciltte malign bir sürecin oluşumuna yol açabilir.
• İlerlemiş yaş.

Çoğu zaman, hastalığın gelişimi tek bir nedenden değil, birkaç faktörün birleşik etkisinden kaynaklanır. Bu nedenle, hastalığın spesifik belirtilerinin, vücut birçok faktörün olumsuz etkisini uzun süre yaşadıktan sonra, esas olarak yetişkinlikte gözlenmesinin nedeni olabilir.

, , , , , , , , , , , ,

T hücreli lenfoma belirtileri

Hastalığın semptomlarından bahsetmişken, çeşitli T hücreli lenfoma tiplerinin her durumda hastalığın klinik tablosuna damgasını vuracağı anlaşılmalıdır. Bununla birlikte, bazı ortak özellikler birçok onkolojik patolojinin özelliği.

Spesifik olmasa da, hastalığın gelişiminin ilk belirtileri şunlardır:

• nedensiz iştah kaybı, sindirim sürecinin ihlali,
• gıdanın miktarı ve kalori içeriği önemli değişikliklere uğramamasına rağmen kilo kaybı,
• kronik zayıflık, düşük performans,
• Etrafta olup bitenlere ilgisizlik,
• stres faktörlerine artan tepki
• özellikle geceleri aşırı terleme (hiperhidroz)
• sabit hafif yüksek sıcaklık (düşük ateşli sıcaklık göstergeleri 37-37.5 derece aralığındadır),
• tümör pelvik bölgede lokalize ise kronik kabızlık,

T hücreli lenfomanın spesifik semptomları şunlardır:

• lenf düğümlerinin boyutunda ve sıkışmasında geçmeyen artış,
• iç organların boyutunda bir artış (çoğunlukla karaciğer ve dalak),
• cildin kızarması ve yanması, üzerinde yaralar, plaklar, papüller şeklinde hızla büyüyen lezyonların ortaya çıkması,
• yapının ihlali (imha) kemik dokusu.

Formlar

Hastalık, aşağıdaki patoloji biçimlerinin ayırt edildiği bağlantılı olarak farklı bir seyir izleyebilir:

• Keskin form.

Hastalığın hızlı gelişimi ile karakterizedir. İlk belirtilerin ortaya çıkmasından tüm semptomların tam olarak açıklanmasına kadar 2 haftadan fazla geçmez. Hastalığın böyle bir seyri, T-hücreli lenfoma tanısı alan tüm hastaların yarısından fazlasında görülür.

Bu patoloji formundaki lenf düğümlerinde bir artış genellikle yoktur. Ölüm, zatürree, derinin etkilenen bölgelerinde enfeksiyon, çürüme ürünleri ile vücudun zehirlenmesi ile kemiklerin tahrip olması, bağışıklığın azalması, zihinsel bozukluklarla birlikte leptomenenjit vb.

• Lenfatik form.

yukarıdakine benzer klinik tablo. Bununla birlikte, patolojinin semptomlarından biri lenf düğümlerinde bir artıştır. Hastalığın bu seyri hastaların beşte birinde görülür.

• Kronik form.

Klinik tablo tamamen daha uzun sürede ortaya çıkar ve daha az belirgindir. Aynı zamanda, hastalık akut hale gelmezse sinir, sindirim ve iskelet sistemleri zarar görmez. Hastalar yaklaşık 2 yıl patoloji ile yaşarlar.

• Yanan form.

Hastalığın seyrinin en nadir şekli, 100 hastanın 5'inde karakteristiktir. Az sayıda mutasyona uğramış T-lenfosit vardır, proliferasyon diğer lenfoma formlarından daha yavaştır. Bununla birlikte, ciltte ve akciğerlerde hasar belirtileri göze çarpmaktadır. Hastaların yaşam beklentisi yaklaşık 5 yıldır.

Çeşitli patoloji türleri ve seyrinin özellikleri dikkate alınarak T hücreli lenfomanın tezahürleri hakkında daha ayrıntılı olarak konuşacağız.

T-hücreli lenfomalar yalnızca patolojik sürecin konumunda değil, aynı zamanda dış belirtilerde ve oluşum mekanizmasında da farklılık gösterebileceğinden, bunları aşağıdaki tiplere ayırmak gelenekseldir:

Olumsuz faktörlerin (virüsler, radyasyon, yanıklar) etkisi altındaki olgun T-lenfosit mutasyonlarının, bu tür neoplazmaların nedeni olduğu kabul edilir, bunun sonucunda aktif olarak çoğalabilirler ve epidermal tabakada mutasyona uğramış klon kümeleri oluşturabilirler. .

Klinik tablo: ciltte çeşitli döküntülerin görünümü (plaklar, kabarcıklar, lekeler, papüller vb.).

Patoloji genellikle 3 aşamada ilerler. Hastalığın başlangıcında, hastalar kaşınmaya ve soyulmaya başlayan egzama benzeri lekelerin ortaya çıktığını not eder, ardından yerlerinde yavaş yavaş büyüyen ve vücut yüzeyinin üzerinde yükselen plak benzeri oluşumlar belirir. Ayrıca lenfatik sistemde dolaşan mutant klonlar ciltteki "yanlış" lenfositlere katılır, kanser metastaz yapar ve bu da hastanın 2-5 yıl içinde ölümüne yol açar.

• Periferik T hücreli lenfoma.

Bu kavram, T- veya NK-lenfositleri tarafından oluşturulan tüm tümör elementlerini (anti-inflamatuar elementler ve anti-tümör etkisi sağlayan doğal öldürücüler) içerir. Sürece yalnızca aşırı çoğalmaya eğilimli olgun hücreler dahil edilir. Bu tür lenfomalar, lenf düğümlerinde ve etkilenen lenf düğümlerinin yakınındaki iç organlarda oluşabilir. Kanın kalitesini, derinin ve kemik iliğinin durumunu etkilerler ve kemik dokusunun tahrip olmasına yol açarlar.

Klinik tablo: boyun, kasık ve koltuk altlarında genişlemiş lenf düğümleri. Bu tür bir patoloji, yukarıda açıklanan hastalığın spesifik olmayan semptomları ve ayrıca organlarda (genellikle karaciğer ve dalak) bir artışla ilişkili bazı hoş olmayan belirtilerle karakterize edilir. Hastalar nefes almada güçlüklerin, tekrarlayan nedensiz öksürüklerin, midede ağırlığın ortaya çıktığını not eder.

Doktorlar, patolojiyi belirli bir türe bağlayamazlarsa, nadiren "periferik lenfoma" tanısını koyarlar. Periferik lenfoma, diğer organlara metastaz oluşumu ile akut (agresif) bir seyir ile karakterizedir.

• Anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfoma.

Karakteristik özelliği, lenf düğümlerinde immünoblastlar ve plazma hücreleri şeklinde bir sızıntı ile mühürlerin oluşmasıdır. Aynı zamanda, lenf düğümünün yapısı silinir, ancak çevresinde yeni patolojilerin ortaya çıkmasına neden olan çok sayıda patolojik kan damarı oluşur.

Hastalığın akut bir seyri vardır. Hemen çeşitli lenf düğümleri, karaciğer ve dalak gruplarında bir artış olur, vücutta bir kızarıklık ve diğer kanser semptomları görülür. Plazma hücreleri kanda bulunabilir.

• T hücreli lenfoblastik lenfoma seyrinde akut T-lenfoblastik lösemiye benzer.

Düzensiz yapıya sahip T-lenfositleri, tümör sürecinin gelişiminde yer alır. Olgunlaşmak için zamanları yoktur, bu nedenle kusurlu bir çekirdeğe sahiptirler ve bu nedenle aynı yapıları oluşturarak hızla bölünmeye başlarlar. düzensiz şekil.

Bu, hastalık kas-iskelet sistemini etkilemeden önce yakalanırsa oldukça iyi prognoza sahip oldukça nadir bir patolojidir.

Gelişimlerinde çeşitli tiplerdeki T hücreli lenfomalar genellikle 4 aşamadan geçer:

1. Patolojinin ilk aşamasında, sadece bir lenf düğümünde veya bir grubun lenf düğümlerinde bir artış kaydedilmiştir.
2. İkinci aşama, diyaframın bir tarafında bulunan farklı grupların lenf düğümlerinde bir artış ile karakterize edilir.
3. Diyaframın her iki tarafında lenf düğümleri genişlerse, hastalığın üçüncü aşaması hakkında konuşurlar, bu da kötü huylu sürecin yayıldığını gösterir.
4. Dördüncü aşama, metastazların yayılmasıdır. Kanser sadece lenfatik sistemi ve cildi etkilemez, aynı zamanda iç organlara da (böbrekler, akciğerler, karaciğer, gastrointestinal sistem, kemik iliği vb.) yayılır.

Bu nedenle, bir lenfoma ne kadar erken tespit edilirse, kişinin hastalıkla baş etme şansı o kadar artar. 4. aşamada, bu şanslar pratik olarak sıfıra indirilir.

Mediastenin T hücreli lenfoması

Ne yazık ki kanser sayısı artıyor. Her yıl onkoloji klinikleri, mediastinal T-hücreli lenfoma teşhisi konanların aslan payını içeren, artan sayıda hasta ile yenilenmektedir.

Tıbbi terminolojiye ve insan anatomisine pek aşina olmayanlar için mediastenin organlardan biri olmadığını, sternum ile omurga arasında, göğüs kafesinin tüm organlarının (yemek borusu, yemek borusu, bronşlar, akciğerler, kalp, timus, plevra, birçok sinir ve damar).

Kontrolsüz T-lenfosit bölünmesi, göğüs organlarından birinde bir tümörün gelişmesine yol açarsa, mediastinal lenfomadan söz ederler. Tehlikesi, sürecin hızla diğer organlara yayılabilmesidir. Sonuçta, kanser hücreleri lenfatik sistemde sessizce hareket eder ve en azından bir grup lenf düğümü içinde ve ötesinde çeşitli organları (hastalıktan etkilenenler dahil) yıkar.

Mediastinal lenfoma semptomatolojisi genel olarak tüm onkolojik patolojilerin (zayıflık, mide bulantısı, kilo kaybı, nefes darlığı vb.) Patolojik sürecin lokalizasyonunu gösteren spesifik bir semptom, göğüs bölgesindeki ve çevresindeki (boyun, koltuk altı, kasık, karın) lenf düğümlerinde bir artış olarak kabul edilir. Önemli olan, şişmiş lenf düğümlerine basıldığında, hasta ağrı hissetmez, bu da iltihaplanmadan değil, içlerinde kötü huylu bir süreçten bahseder.

Mediastinal T-lenfoma seyrinde 4 değil, 5 aşamadan geçer:

1. Ciltte birkaç şüpheli lekenin görünümü
2. Deri lezyonlarının sayısı artar, ancak lenf düğümleri değişmez
3. Lekelerin olduğu bölgede şişlik oluşur,
4. Lekeler alevlenmeye ve kırmızıya dönmeye başlar,
5. İşlem mediasten organlarına doğru uzanır.

Mediastenin T hücreli lenfoması en sık orta yaşlı ve yaşlı insanlarda teşhis edilir ve ikincisinde vücutta oldukça hızlı bir şekilde metastaz yaparak daha zordur.

, , , , , , ,

Çeşitli T hücreli cilt lenfomaları

Bu tip lenfomanın bir özelliği, kontrolsüz hücre proliferasyonunun kaynaklanmamasıdır. Lenf düğümleri ve organlar, ancak ciltte, sürecin vücuda yayıldığı yerden. Kutanöz T hücreli lenfomalar hem hızlı büyüyen (agresif) alt türler hem de yavaş seyreden alt türler olabilir.

Doktorlar, diğer organlara ve bezlere hızla metastaz yapan agresif lenfomalara atıfta bulunur:

• Kandaki eozinofil seviyesinin arttığı patolojiler kategorisine ait olan Cesari sendromu. Bu durumda, 3 semptom mutlaka mevcuttur: eritroderma (derinin katmanlı soyulma ile kızarması, yoğun kırmızı döküntüler), lenfadenopati (genişlemiş lenf düğümleri) ve kanda laboratuvar testleri sırasında tespit edilen katlanmış çekirdekli spesifik hücrelerin varlığı ve biyopsi.
• Yetişkin T hücreli lösemi-lenfoma, HTLV-1 retrovirüsünün neden olduğu bir deri tümörüdür. Semptomlar: cilt ve lenf düğümlerinde hasar, karaciğer ve dalakta büyüme (hepatosplenomegali), metastaz nedeniyle kemik dokusunun tam, değiştirilmemiş rezorpsiyonu (osteoliz).
• Burun tipi ekstranodal T hücreli lenfoma (polimorfik retiküloz). Düzensiz şekilli NK benzeri T. lökositlerden gelişir. cildi etkiler üst bölümler solunum yolu (bronşlar, trakea, akciğerler) ve gastrointestinal sistem, yüzdeki kafatasının ortanca yapıları (damak, burun, merkezi sinir sisteminin bazı bölümleri). Kahverengimsi mavi renkte mühürler (plaklar) şeklinde cilt lezyonları, hastalığın 3. aşamasında zaten görülmektedir.
• Derinin periferik tanımlanmamış T hücreli lenfoması. Epidermal tabakalarda lezyonların ortaya çıkması ve lenf düğümlerinde artış ile karakterizedir, daha sonra süreç vücudun derinliklerine yayılabilir.
• Birincil kutanöz agresif epidermotropik CD8+ T hücreli lenfoma. Deride polimorfik elementler (nodüller, plaklar, lekeler) oluşur ve genellikle merkezde ülserasyonlar görülür. Sızıntı ayrıca akciğerlerde, erkeklerde testislerde, mukoza zarlarında, CNS'de de bulunabilir.
• Nekrotik nodüllerin ve tümörlerin esas olarak ekstremitelerde, bazen de mukoza zarlarında göründüğü kutanöz γ / δ T hücreli lenfoma. Kemik iliği, lenf düğümleri ve dalak nadiren etkilenir.

Bu, hastaların yaşam beklentisinin 2 yıldan fazla olmadığı hızlı büyüyen lenfomaların eksik bir listesidir. Hızlı gelişim, periferik lenfomaların daha karakteristik özelliğidir. Büyük olasılıkla bunun nedeni, lenf hareketinin çevreden merkeze yönlendirilmesidir, bu da "hasta" lökositlerin hızla yerleşip hızla çoğalabilecekleri çeşitli iç organlara hızla iletilmesi anlamına gelir.

Sürecin yavaş seyri aşağıdaki gibi patolojilerde gözlenir:

• Bazı dermatolojik patolojilerle benzerliği nedeniyle birçok hastanın kanserli bir tümörle bile ilişkilendirmediği mantar mikozu. Semptomlar: yavaş yavaş boyut olarak artan ve bir tümöre dönüşen çeşitli şekil ve boyutlarda (bazen sedef hastalığına benzeyen pul ve kaşıntı ile kaplı) plakların deri üzerindeki görünümü. Ayrıca ciltte şişlik, lenf bezlerinde artış (lenfadenopati), avuç içi ve ayak tabanında deride kalınlaşma (hiperkeratoz), saç dökülmesi, tırnaklarda bozulma, göz kapaklarında şişlik ve sararma, karaciğer ve dalakta şişme görülür. arttırmak.
• Genelleştirilmiş adı "büyük hücreli lenfoma" olan patolojinin alt türlerinden biri olan birincil anaplastik T hücreli lenfoma. Deride çeşitli boyutlarda (1-10 cm) mor-kırmızı nodüllerin görünümü ile karakterizedir. Bunlar tek döküntü olabilir, ancak çok sayıda nodülün görünümü de oldukça sık görülür.
• Pannikülit benzeri T-hücreli lenfoma, deri altı. Tümör süreci deri altı dokuda başlar. Semptomlar: artan kan eozinofilleri, kaşıntı ve deri döküntüleri, inatçı ateş, genişlemiş karaciğer ve dalak, şişmiş lenf düğümleri, sarılık, ödemli sendrom, kilo kaybı.
• Birincil kutanöz CD4+ pleomorfik T hücreli lenfoma. Sızma, küçük ve büyük boyutlu hücrelerden oluşur. Yüz, boyun ve vücudun üst kısmında plak ve yumru şeklinde döküntüler görülebilir.

Komplikasyonlar ve sonuçlar

Malign Hodgkin dışı lenfomalar kategorisine ait olan T hücreli tümör patolojilerine gelince, korkunç olan patolojinin kendisi değil, komplikasyonlarıdır. Erken evrelerde, T hücreli lenfoma sadece deriyi ve lenfatik sistemi etkiler ve bu da hafif semptomlara neden olur. Ancak tümörün boyutunda bir artış ve diğer organlara metastaz yavaş yavaş tüm organizmanın işleyişini bozar ve bu da hastaların ölümüne yol açar.

Büyük ölçüde büyümüş bir lenf düğümü, kalbe, yemek borusuna ve venaya kan sağlayan superior vena kavayı sıkıştırabilir. sindirim kanalı, solunum, idrar ve safra yolları, sıvıların, havanın, yiyeceklerin aralarındaki hareketini sınırlar. Omuriliğin sıkışması, aktivitelerini etkileyen uzuvlarda ağrıya ve bozulmuş hassasiyete yol açar.

Kanser hücreleri lenfatik sistem yoluyla kemiğe, beyne ve omurilik, kemikler, karaciğer ve diğer organlar, lenf düğümü gruplarından birinin bölgesinden geçen lenf ile yıkanır. Tümör, organın boyutunu arttırır, iç hacmi azaltır veya işlevselliğini mutlaka etkileyen yapıyı tahrip eder.

Çok sayıda tümör hücresinin çürümesi, vücudun ateş, halsizlik, içlerinde ürik asit birikmesi nedeniyle eklemlerin bozulması ile zehirlenmesine yol açar (hücre çekirdeğinin ayrışması sonucu oluşur).

Herhangi bir onkolojik hastalık, bağışıklıkta genel bir azalmanın arka planına karşı geçer, bu da çeşitli türlerdeki (bakteri, virüs, mantar) enfeksiyonların vücuda serbestçe girmesini mümkün kılar. Bu nedenle, lenfoma bulaşıcı hastalıklar ile komplike hale gelebilir.

T hücreli lenfomaların sonuçları, sürecin malignite derecesine, yayılma hızına, teşhisin doğruluğuna ve tedavinin zamanında yapılmasına bağlıdır.

, , , , , , , , , , , , ,

T hücreli lenfoma teşhisi

Birçok T-hücreli lenfoma türü arasındaki benzerliklere rağmen, seyir özellikleri ve tedavi yaklaşımları farklı olabilir. Ve bu, doktorun türünü, gelişim aşamasını doğru bir şekilde belirlemek ve korkunç bir hastalıkla başa çıkmak için bir strateji geliştirmek için hastalığı teşhis ederken özellikle dikkatli olması gerektiği anlamına gelir.

T-hücreli lenfoma teşhisi, her zamanki gibi, bir onkolog tarafından yapılan muayene ile başlar. Sahip olduğunuz tüm semptomları ve ne zaman ortaya çıktıklarını doktorunuza söylemeniz çok önemlidir. Bu, hastalığın evresini ve prognozunu doğru bir şekilde belirlemek için gereklidir. Ailede onkolojik hastalık vakalarından bahsetmeye değer.

Resepsiyon sırasında, doktor genişlemiş lenf düğümlerini palpe eder ve ağrılarının derecesini belirler. Kanserli patolojilerde lenf düğümleri ağrısızdır.

Hasta daha sonra test için gönderilir. Başlangıçta, vücutta enflamatuar süreçlerin varlığını, çeşitli kan bileşenlerinin konsantrasyonundaki bir değişikliği (örneğin, eozinofillerde bir artış) tespit edebilen bir kan testine (genel ve biyokimyasal) ve bir idrar testine yönlendirirler. , yabancı veya değiştirilmiş bileşenlerin, toksik maddelerin varlığı.

Ek olarak, bir immünolojik kan testi yapılır. Böyle bir analiz çok az IgG gösteriyorsa, lenfatik sistemdeki kötü huylu bir tümör sürecinden bahsetme olasılığımız yüksektir. Antikorlar için bir kan testi, vücutta lenfoma gelişimini tetikleyebilecek virüslerin varlığını gösterebilir.

Alternatif olarak, özel kliniklerde kan ve idrar testleri, PRC analizi, hormonlar, enfeksiyonlar, virüsler vb.

Ayrıca cilt patolojilerinde, etkilenen bölgeden bir kazıma yapılır ve lenf düğümlerinde artış veya iç organlarda hasar şüphesi varsa, iğne biyopsisi. Elde edilen materyal sitolojik analiz için gönderilir.

T hücreli lenfomanın araçsal teşhisi şunları içerir:

• radyograf,
• Vücudun durumunu içeriden çeşitli açılardan görmenizi sağlayan bilgisayar ve manyetik rezonans görüntüleme.
• Şüpheli mediastinal lenfoma için karın ultrasonu.
• Metastazları ve kemik lezyonlarını saptamak için sintigrafi.
• Bilgisayarlı eksenel tomografi.

T-hücreli lenfoma tipine ve evresine bağlı olarak, onkolog hastalığı teşhis etmek için ilgili yöntemleri seçer.

, , , , , , , , ,

Ayırıcı tanı

Ayırıcı tanı, özellikle birçok yönden dermatolojik patolojilere (örneğin egzama, sedef, dermatit) benzeyen kutanöz lenfomalarda ve lenfadenopatinin eşlik ettiği patolojilerde doğru tanı koymada önemli bir noktadır. Son nokta çok önemlidir, çünkü lenf düğümlerindeki artış hem habis (lenfomalarla) hem de doğası gereği iyi huylu (vücuttaki enflamatuar süreçlerle) olabilir.

, , , , , , , , , ,

T hücreli lenfoma tedavisi

Onkolojik patolojilerin tedavisi hiçbir zaman kolay görülmedi, ancak T hücreli lenfoma, durumun tehlikesine rağmen pes etmek için bir neden değil. Şema ve büyük ölçüde tedavinin sonucu her zaman antitümör önlemlerin zamanlamasına ve T hücresi patolojisinin türüne bağlıdır.

Malign lenfatik neoplazmalarla savaşmanın ana yöntemleri şunlardır:

• Tümör büyümesini durduran kimyasallarla sistemik tedavi (kemoterapi).
• İyonlaştırıcı radyasyonun tümör üzerindeki etkisi (malign lenfomalar için tek fizyoterapötik tedavi yöntemi olan elektron ışını tedavisi).
• Kortikosteroid almak (antiinflamatuar tedavi),
• Vücuttaki antitümör süreçleri aktive eden ilaçlar almak (biyoterapi). İlaçlar doğrudan hastanın hücresel yapılarından yapılır.
• Kemik iliği nakli. Bu durumda, önce yoğun kemoterapi (miyeloablatif tedavi) uygulanarak, nakil reddini önlemek için kanser hücrelerinin tamamen yok edilmesi ve bağışıklık sisteminin baskılanması amaçlanır ve ardından hastaya sağlıklı bir kök hücre enjekte edilir. donör veya kendilerinin, kemoterapi başlamadan önce alınmış.
• Bağışıklığı güçlendirmek için bağışıklık sistemini ve vitaminleri uyaran ilaçlar almak.
• Ameliyat. Tümör çıkarılır ameliyatla sadece tek lezyonlarla, esas olarak tümör süreci gastrointestinal sistemde teşhis edildiğinde. Çıkarıldıktan sonra tümörün nüksetmesini önlemek için kemoterapi, birkaç antikanser ilaçla (polikoterapi) eş zamanlı olarak gösterilir.

T hücreli lenfoma için cerrahi tedavi her zaman haklı değildir. İlk olarak, çoğu durumda, birkaç lezyon bulunur ve patolojik hücrelerin lenfatik sistem yoluyla göçü, hastalığın bazen bir değil birkaç operasyon gerektiren diğer organlara (metastaz) oldukça hızlı yayılmasına katkıda bulunur. Ve kanserin vücudu gözle görülür şekilde zayıflattığı göz önüne alındığında, her hasta bir, hatta birkaç cerrahi müdahaleye bile dayanamaz.

Tedaviye yaklaşım elbette sürecin lokalizasyonuna ve yaygınlığına bağlı olarak farklı olabilir. Bu nedenle, hafif bir mikoz fungoides formunun (eritemli) tedavisi için, kortikosteroidlerin ve interferon preparatlarının atanması belirtilir. Kemoterapi reçete edilmez, radyasyon uygulanmaz.

T-hücreli kutanöz lenfomaların diğer formlarında hem sistemik hem de lokal tedavi önerilebilir. Cilt kanserli T-patolojilerinin lokal tedavisi, ABD'de üretilen bir jel "Valchlor" formundaki ilaçla gerçekleştirilebilir. Ne yazık ki, ülkemizde bu ilaç hala mevcut değil.

İlacın etken maddesi mekloretamindir. Bu aktif maddeyi içeren müstahzarlar (örneğin, "Embikhin") cilt kanserinin T-hücresi formlarının sistemik tedavisinde kullanılır. Ayrıca polikemoterapi kapsamında Vinblastine, Fludarabine, Dacarbazine, Chlorbutin, Adriamycin, Vincristine, Cyclophosphamide gibi antitümör ajanlar da kullanılabilir.

Cilt patolojileri için antitümör antibiyotikler (örneğin Rubomycin), kortikosteroidler (örneğin Prednizolon, Triamsinolon) ve fototerapi (daha sıklıkla PUVA tedavisi) kullanılır.

T hücreli lenfomaların biyoterapisinde hem hasta hücre preparatları hem de Rituxan, Mabthera, Campas, Campat, Avastin, Bexar preparatları şeklinde monoklonal antikorlar kullanılabilir.

Yüksek doz miyeloablatif tedavinin sonuçlarının tedavisi Filstim, Zarsio, Neipomax, vb. İlaçlar kullanılarak gerçekleştirilir.

İlaçlar oral veya intravenöz olarak uygulanabilir. Çoğu ilaç damla uygulaması için tasarlanmıştır. Tedavi bir onkoloğun sıkı gözetimi altında yapılmalıdır.

T-hücreli lenfoma için radyasyon tedavisi genellikle 21-40 gün içinde verilir. Işınlama, vücudun diğer bölgelerine zarar vermeden yerel bir karaktere sahiptir. Radyasyonun süresi ve dozu, tümör sürecinin yeri ve aşamasına bağlı olarak radyolog tarafından belirlenir.

Açık Ilk aşamalar patoloji, radyasyon tedavisi bağımsız bir tedavi yöntemi olarak verilebilir, daha sonra kemoterapi ile birlikte kullanılır.

İçin için yanan T-lenfoma formları ile doktorlar reçete yazmak için acele etmiyorlar konservatif tedavi bekle ve gör tutumu sergilemek. Hasta düzenli olarak bir onkolog tarafından izlenir ve alevlenme durumunda kendisine patolojinin türüne göre etkili tedavi verilir.

T hücreli lenfoma için ilaçlar

Herhangi bir etiyolojiye sahip kanserin tedavisinin uzmanların ilgilenmesi gereken ciddi bir konu olduğunu hemen belirtmekte fayda var. Belirli bir patolojide hangi tür ilaçların etkili olacağına ve hangi tedavi rejiminin uygulanacağına uzman doktor tarafından karar verilir. Doktorlar kategorik olarak kendileri için reçeteli tedavi önermezler.

Günümüzde tümör hastalıklarının tedavisi için oldukça fazla ilaç bulunmaktadır. Etkinlikleri hakkında konuşursak, şunu belirtmekte fayda var: Çoğu durumda tedavinin zamanında başlaması olumlu sonuçlar verir. Kanserin ileri evrelerinin kemoterapinin bile gücünün ötesinde olduğu açıktır. Ek olarak, her organizma bireyseldir ve birine istenen rahatlamayı sağlayan şey, her zaman başka bir hastanın hayatını kurtarmaya yardımcı olmaz.

Doktorların çeşitli kökenlerden T hücreli lenfomaları tedavi etmek için kullandıkları birkaç ilacı düşünün.

"Embikhin", eylemi T-lenfosit klonlarının hücresel yapısını gen mutasyonları ile yok etmeyi amaçlayan, alkilleyici bir sitostatik ilaçtır.

İlaç, 2 şemadan birine göre intravenöz olarak uygulanır:

• Şok yöntemi, 4 günlük bir kemoterapi kürü için tasarlanmıştır. Her gün, günde bir kez, hastaya vücut ağırlığının kilogramı başına 0.1 mg olarak tanımlanan bir dozajda ilaç verilir. Bazen ilaç bir kez tam dozda reçete edilir.
• Kesirli yöntem. İlaç haftada 3 kez uygulanır. Olağan doz 5-6 mg'dır. Kurs 8 ila 20 giriş arasındadır.

Belki de plevral ve karın boşluklarına giriş.

İlaç, hastalığın karmaşık seyri için reçete edilmez, şiddetli anemi, bazı kan hastalıkları (lökopeni ve trombositopeni). İlacın kullanılma olasılığı sorusu, böbreklerde ve karaciğerde ve kardiyovasküler patolojilerde ciddi hasar olması durumunda da ortaya çıkacaktır.

sık arasında yan etkiler kanın özelliklerindeki değişiklikler, anemi semptomları, gastrointestinal sistem bozuklukları, bazen baş ağrısı ve zayıflığı ayırt edilebilir. Enjeksiyon sırasında ilaç deri altına girerse, enjeksiyon yerinde infiltrat oluşumuna ve doku nekrozuna neden olabilir. Ana yan etkilerin ciddiyeti yoğun bakım ilacın fraksiyonel uygulamasından çok daha güçlü.

"Vinblastin", vinka alkaloidine dayanan bir antineoplastik ilaçtır. Hücre bölünmesini engellediği için antitümör etkisi vardır.

İlaç, derinin altına girmemeye çalışarak sadece intravenöz olarak uygulanabilir. Doz, seçilen kemoterapi rejimine göre seçilir. Standart dozaj, 1 metrekare vücut yüzeyi başına 5,5 ila 7,4 mg'dır (çocuk dozu, 1 metrekare başına 3,75 ila 5 mg'dır). İlaç haftada 1 kez, bazen 2 haftada 1 kez reçete edilir.

Tedavinin minimum çocuk dozundan başlatıldığı ve kademeli olarak 1 metrekare başına 18.5 mg'a yükseltildiği başka bir uygulama şeması vardır. vücut. Çocuklar için başlangıç ​​dozu 2,5 ve maksimum 1 m² başına 12,5 mg olacaktır.

İlaçla tedavinin seyri, kandaki lökositlerin göstergelerine bağlıdır.

İlaç, hamilelik ve emzirme döneminde kemik iliği fonksiyonunun, enfeksiyöz patolojilerin ciddi inhibisyonu için kullanılmaz. Bileşenlerine aşırı duyarlılık durumunda ilacı kullanamazsınız.

Yaygın yan etkiler: lökopeni ve granülositopeni. Diğer organ ve sistemlerden kaynaklanan ihlaller çok daha az görülür.

"Rubomisin", antitümör antibakteriyel maddeler kategorisine ait bir ilaçtır, yani. aynı anda hem kanserli hem de bakteri hücreleriyle savaşır.

İlaç ayrıca, infiltrasyonun ortaya çıkmasını ve cilt dokularının ölümünü önlemek için intravenöz olarak uygulanır. İlaç, hastanın ilacı vücut ağırlığının 1 kg'ı başına 0.8 mg'lık bir dozda aldığı 5 günlük bir kurs için reçete edilir. Kursu 7-10 gün sonra tekrarlayın. Şimdi ilaç, günde 1 kg vücut ağırlığı başına 0.5-1 mg'lık bir dozda 3 ila 5 günlük bir süre için reçete edilir. Çocuk dozu - günde 1 kg vücut ağırlığı başına 1 ila 1.5 mg.

İlacı diğer antikanser ilaçlarla kombinasyon halinde kullanan, dozaj ve uygulama sıklığının değişebileceği birçok kanser tedavi rejimi vardır.

İlacın kullanımına kontrendikasyonlar, kalp, kan damarları, karaciğer ve böbreklerin ciddi patolojileri, kemik iliği fonksiyonunun inhibisyonu, hamilelik ve emzirme dönemleri olarak kabul edilir. Akut enfeksiyöz patolojilerde, çeşitli komplikasyonlar geliştirme riski vardır. Alkol içmek yasaktır.

En sık görülen yan etkiler granülositopeni ve trobrositopenidir (kandaki granülosit ve trombosit konsantrasyonunda azalma).

Campas, lenfositlere bağlanan ve onları çözen monoklonal antikorlara dayalı bir ilaçtır ve kemik iliği kök hücreleri etkilenmeden kalır, bu da T-lenfosit üretiminin zarar görmediği anlamına gelir. Zaten olgun ve büyümüş lenfositler ölür.

İlaç vücuda infüzyon yoluyla verilirken, intravenöz infüzyon süreci uzundur ve en az 2 saat sürer. Alerjik reaksiyonları ve ağrıyı önlemek için analjezikler ve antihistaminikler damlalıktan önce alınır.

İlaç, şemaya göre 3 gün boyunca artan dozajla uygulanır: 3, 10 ve 30 mg, vücudun ilaca tepkisini sürekli olarak izlerken. Daha sonra ilaç 1-3 ay boyunca her gün uygulanır. Aynı zamanda dozaj maksimum kalır - günde 30 mg.

İlacın yan etkilerin ortaya çıkması ile zayıf toleransı durumunda, doz ancak ilaca verilen reaksiyon normale döndükten sonra kademeli olarak artırılır.

İlacın, HIV enfeksiyonu vakaları, lenfositik olmayan doğadaki tümörler, hamilelik sırasında ve emzirme döneminde, bileşenlere aşırı duyarlılığı olan, sistemik bir yapıya sahip bulaşıcı bir patolojinin akut aşaması olan hastalarda kullanılması yasaktır. Toksik reaksiyonlar gözlenirse veya hastalığın daha fazla ilerlemesi görülürse ilaç iptal edilir.

İlacın çocukların vücudu üzerindeki etkisi hakkında yeterli bilgi yoktur.

İlacın en yaygın yan etkileri şunlardır: titreme, ateş, yorgunluk, kan basıncını düşürme, baş ağrıları. Birçoğunun mide-bağırsak sisteminden mide bulantısı, bazen kusma ve ishal şeklinde reaksiyonlar, kanın bileşimindeki değişiklikler (granülosit ve trombosit seviyesinde azalma, anemi), hiperhidroz ve alerjik reaksiyonlar vardır. Sepsis, herpes simplex, pnömoni de gelişebilir. Oldukça sık olarak, hastalar havasızlık hissi (nefes darlığı) bildirirler.

"Neypomax" - lökosit üretimini uyaran bir ilaç, aktif madde- filgrastim.

Kemik iliği transplantasyonundan önce yüksek dozlarda kemoterapötik ajanların uygulanması, sıklıkla beyaz küre üretiminde bir azalmaya yol açar ve bu, işlemden önce düzeltilmesi gerekir. Aynı fenomen geleneksel kemoterapiden sonra da gözlemlenebilir. Bu nedenle, nötropenisi olan hastalara (yetersiz nötrofilik lökosit üretimi) filgrastim bazlı ilaçlar reçete edilir.

İlaç, kemoterapiden bir gün sonra günde 5 mcg dozunda reçete edilir. İlaç subkutan olarak uygulanır. Tedavi süresi 14 günden fazla değildir. Kandaki optimal nötrofil sayısına ulaşılana kadar tedaviye devam edilir.

Miyeloablatif tedavi ile ilaç, 4 hafta boyunca 10 mcg dozunda reçete edilir. Damar içine damlatın.

İlaç, şiddetli konjenital nötropeni (Kastmann sendromu) ve ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık için kullanılmaz. Orak hücreli anemide dikkat edilir.

İlacın yan etkileri arasında tanımlanabilir: dispeptik semptomlar, miyalji ve artralji, karaciğer ve dalak boyutunda artış, akciğerlerde infiltrat görünümü, bronkospazm ve nefes darlığı. Ayrıca bazen kemik yoğunluğunda azalma, kan basıncında sıçramalar, kalp atış hızında artış, yüzde şişlik, burun kanaması, halsizlik olur. Bazı durumlarda kanın bileşiminde değişiklikler gözlenir: trombosit seviyesinde azalma ve lökosit içeriğinde artış (trombositopeni ve lökositoz). İdrarda protein ve kan (protein ve hematüri) saptanabilir.

],

Geleneksel olmayan kanser tedavileri

Görünüşe göre kanserle savaşmanın etkili yöntemleri var (aynı radyasyon ve kemoterapi) ve büyütülmüş hücreleri öldürebilecek kadar ilaç var, ancak herkes böyle bir tedaviyi karşılayamaz. Ayrıca geleneksel tıp yöntemleri, yine tedavi edilmesi gereken birçok yeni sorunu geride bırakmaktadır.

Örneğin kemoterapinin etkileri alopesi (aktif saç dökülmesi), iştah artışına bağlı kilo artışı, kalp ritmi bozuklukları ve kalp yetmezliği gelişimi şeklinde görülebilir. Bazı durumlarda, mevcut bir tanıya yeni bir tanı (genellikle farklı bir kan kanseri türü) eklenir. Erkekler için kemoterapi çocuk sahibi olamamaya (kısırlık) yol açabilir.

Radyasyon tedavisinden sonra sıklıkla komplikasyon vakaları vardır. Bu, tiroid bezinin işlevselliğinde bir azalma (kural olarak, hipotiroidizm gelişir), akciğer dokularında skatrisyel oluşumlar, bağırsak veya mesane iltihabı (kolit ve sistit) ile karakterize radyasyon pnömonisinin gelişimi olabilir. yetersiz tükürük üretimi, radyasyon yanıkları.

Görünüşe göre bir şeyi tedavi ediyoruz - diğerini sakatlıyoruz. Bu an ve T hücreli lenfoma ve diğer onkolojik patolojiler için yüksek tedavi maliyeti, insanları korkunç bir hastalığı tedavi etmek için giderek daha fazla yeni yöntem aramaya itiyor.

İnternette artık geleneksel olmayan yöntemlerle kanser tedavisi hakkında birçok yazı bulabilirsiniz. Birisi, arkadaşlarının hayatını kurtarmadığına atıfta bulunarak alternatif tedaviyi reddediyor, diğerleri aktif olarak kullanıyor ve iyi sonuçlar alıyor. Her iki tarafı da tutmayacağız, sadece onkoloji hastanesi dışında kullanılan ilaçlar hakkında biraz bilgi vereceğiz.

Birçok taraftar geleneksel tedavi kanser hastaları (birçok doktor dahil!), kötü huylu tümörlerin gelişmesinin nedeninin, hücrelerin normal çalışması için yeterli oksijenin bulunmadığı vücudun asidik ortamı olduğu konusunda hemfikirdir. İç ortamın pH seviyesi yükselirse, hücresel solunum iyileşir ve hücre çoğalması durur. Vücudun asitliğini azaltan ve hücrelere oksijen tedarikini iyileştiren ürünlerin habis süreçlerin gelişimini durdurabileceği ortaya çıktı.

Bu konuda özel bir rol, hemen hemen her mutfakta bulunan bir ürüne verilir - kabartma tozu. Bir alkali olarak, vücudun iç ortamı da dahil olmak üzere herhangi bir ortamın asitliğini azaltabilir. Soda'nın hem ağızdan (mide-bağırsak sistemini alkalize eder, belirli bir miktarda kana karışır) hem de kan yoluyla vücudun her köşesine alkali vermenizi sağlayan enjeksiyon şeklinde kullanılması önerilir. Ancak sodanın önce kaynar su ile söndürülmesi tavsiye edilir.

İtalyan doktor (!) Tulio Simoncini'nin yöntemine göre, soda günde iki kez yemeklerden yarım saat önce alınmalı (doz kademeli olarak 1/5'ten 2 çay kaşığına çıkarılarak), sıcak su ile seyreltilerek ve bir bardak içilmelidir. sıvı (su, süt). Soda çözeltisinin kanser hücreleriyle doğrudan temas etmesi gerekir, bu nedenle çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için losyonlar, inhalasyonlar, enjeksiyonlar, duşlar da kullanılır.

Bu kanser tedavisi yönteminin taraftarlarından biri, çeşitli kanser türlerini soda ve hidrojen peroksit ile tedavi etmek için bir sistem geliştiren yurttaşımız Profesör Ivan Pavlovich Neumyvakin'dir. Bu durumda, saf peroksit değil, çözeltisi kullanılır (50 ml su başına 1 ila 10 damla% 3 hidrojen peroksit alınır). Çareyi yemeklerden bir saat önce günde üç kez alın, her gün peroksit damla sayısını 1 artırın (ilk gün - 1 damla, ikinci - iki, vb.). 10 günlük tedaviden sonra 5 gün ara verilir.

Bu arada, iç ortamın asitliğini azaltmak ve kanserin yolunu tıkamak için, vücudun alkalileşmesinin taraftarları olan bilim adamları, diyetimize özel dikkat göstermenizi tavsiye ediyor, çünkü diyetimiz pH'ı artırabilen veya azaltabilen yiyecekler içeriyor. . Alkalize edici gıdalar arasında yeşillikler, meyveler (çok tatlı olanlar hariç), kuru kayısı, badem, süt ve süt ürünleri, meyveler ve sebzeler bulunur. Ancak et, sosis ve tütsülenmiş etler, balık ve deniz ürünleri, yumurta, hamur işleri, üzüm suyu, reçel, konserveler tam tersine vücudun asitliğini artırır. Bu arada şekersiz limon, asitliğine rağmen alkalileştirici bir ürün olarak kabul edilir ancak şekerle tüketilirse etkisi tam tersi olur.

İlgi çekici olan, hücresel solunumu iyileştiren ve kanser hücrelerinin büyümesini ve gelişmesini durdurabilen pancar suyu içmek gibi bir kanserle mücadele yöntemidir. Ayrıca parlak kırmızı kök mahsulün zengin vitamin ve mineral bileşimini de hesaba katarsak, onunla yapılan tedavinin vücudun bağışıklık, sinir ve diğer sistemlerini güçlendirmeye yardımcı olacağını güvenle söyleyebiliriz. Ve bu, vücudun kanser de dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarla bağımsız olarak savaşmasını sağlayacaktır.

Pancar suyu alımı, geleneksel tedavilerle mükemmel bir şekilde birleştirilir ve hatta onları azaltır. Olumsuz sonuçlar. Ancak tek başına pancar suyuyla kanserin tedavi edildiğine dair bilgiler de var ki bu, bir kanser hastanesinde tedavi görmekten çok daha ucuz.

Tedavi için en az 2 saat buzdolabında bekletilmiş, sofralık meyvelerin parlak renkli meyvelerinden yapılmış taze sıkılmış meyve suyu kullanılır. Yeterli antitümör sonucu alabilmek için gün içerisinde 600 ml meyve suyu içmeniz gerekmektedir. Yemeklerden yarım saat önce hafifçe ısıtılmış meyve suyu içmelisiniz. Havuç suyu ile karıştırabilirsiniz.

içmek Pancar suyu Günlük 1 doz başına 100 ml'lik küçük yudumlarda. Tedavi süresi uzundur (1 yıl veya daha fazla). Durumu stabilize etmek için meyve suyu günde 1 bardak miktarında içilir.

Haşlanmış pancar kullanmakta da fayda var çünkü kısa bir ısıl işlemle aslında faydalı özelliklerini kaybetmez.

Bu arada, geleneksel şifacıların seçiminin pancarlara düşmesi boşuna değildi. Antitümör özellikleri resmi tıp tarafından da kabul edilmektedir. Antitümör ilaçlardan biri pancar bazında bile geliştirilmiştir.

Birçok bitki aynı zamanda antikanser özelliklere sahiptir ve T-hücreli lenfoma ve diğer kanserler için bitkisel tedaviler yaygınlaşmamış olsa da, olumlu eleştiriler ve böyle bir tedavi hakkında.

Resmi tıpta bile, patojenik hücreleri öldürebilen karyoklastik zehirler içeren bitkiler, antitümör ajanlar olarak kabul edilmektedir. Bu tür zehirler, birçok bitkide bulunan alkaloidleri, laktonları ve kardiyak glikozitleri içerir:

• alkaloid içeren: colchicum parlak ve muhteşem (yumrular), kırlangıçotu, kızamık, sedef otu, pelin, sarı peygamber çiçeği ve diğerleri,
• lakton içeren: podofil tiroid ve Himalaya, eucommia, gelenium, badem vernia, gaillardia.
• Kardiyak glikozitler içeren: beyaz step, diocious ve chokeberry, deli salatalık, colocynth, avran officinalis, vb.

Yukarıdaki bitkilerin toksik maddeler içerdiği anlaşılmalıdır, bu da dozajlarının kesinlikle sınırlı olduğu anlamına gelir.

Japon Sophora'nın meyveleri, turp tohumları, yonca, mürver ve beşparmakotu da antiinflamatuar ve antitümör etkileriyle ünlüdür. Ve T-hücreli lenfoma için immünomodülatörler olarak ginseng, ekinezya, elleutherococcus özleri kullanılabilir. Isırgan otu, nergis, muz, karahindiba, sicim gibi popüler bitkiler bunların çok gerisinde değildir.

Homeopatiye gelince, agresif kötü huylu tümörleri tamamen iyileştirmeyi taahhüt etmez, ancak bazı ilaçları ek ve önleyici olarak oldukça uygundur. Yani, malign lenfomanın geleneksel tedavisinden sonra alevlenmeler gözlenirse. Homeopatik bir doktor uzun süreli bir alım önerebilir. homeopatik ilaçlar Barium carbonicum (dil altında günde 2 kez 5 granül) ve Konium (yatmadan önce 7 granül).

Carcinosinum ve Phytolyakka, antitümör ilaçlar olarak kendilerini kanıtlamışlardır ve Echinacea compositum, Mucosa compositum, Edas-308, Galium-Hel ve diğer homeopatik ilaçlar immünostimülanlar olarak kullanılmaktadır.

önleme

T-hücreli lenfoma dahil olmak üzere yüksek mortaliteye sahip onkolojik patolojilerin gelişimini önleme konusu oldukça karmaşıktır. Dürüst olmak gerekirse, bilim adamları şu sorunun net bir cevabını hala bilmiyorlar: kanserin ortaya çıkması nasıl önlenir.

Onkolojik patoloji geliştirme olasılığını artıran faktörleri göz önünde bulundurursak, hepsinin hayatınızdan çıkarılamayacağını anlayabiliriz. Kalıtsal yatkınlığı ve immün yetmezlikleri olan kişiler, kanserli akrabalarının kaderinden kaçınmak için çok çaba sarf etmek zorunda kalacaklar.

Enflamatuar patolojileri (dermatolojik olanlar dahil) zamanında tedavi eden, kronikleşmelerini önleyen, kanserojenlerle çalışmayan, ekolojik olarak temiz bir alanda yaşayan ve radyasyona maruz kalmayan kişilerde kansere yakalanma riskinin daha düşük olduğunu anlamalısınız. maruziyet. Onlar. Düşünecek bir şey var, çünkü hayatın tehlikede.

Kansere dönüşebilen durumların (kanser öncesi durumlar) tedavisi de kanserin önlenmesinde büyük bir rol oynar. Bilim adamları-fitoterapistler bile geliştirdi bitkisel koleksiyon bu da kontrolsüz hücre bölünmesini engeller. Bileşiminde şunları buluyoruz: her biri 5 gr ısırgan otu yaprağı ve muz, her biri 10 gr çayır tatlısı çiçekler ve huş ağacı kedicikleri, 3 gr miktarında meyan kökü (kökler).

İyice ezilmiş hammaddeler karıştırılır, 10 g bileşim alınır ve 1 yemek kaşığı demlenir. kaynar su ve ardından yaklaşık 20 dakika su banyosunda tutulur. Süzdükten sonra camın eksik olduğu ortaya çıkıyor. Kaynamış su ile doldurulması gerekir.

], [

İşlem kemik iliğine ve diğer organlara yayılmışsa, anjiyoimmünoblastik ve T-lenfoblastik lenfomalar için en kötü prognoz. Anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfomada hastalar genellikle 2-3 yıl sonra ölür ve sadece %30'dan biraz fazlası daha uzun yaşar. Lenfoblastik komplike lenfomada iyileşme hastaların sadece beşte birinde gözlenebilir. Hastalığı erken bir aşamada tedavi etmeye başlasanız da, çoğu durumda prognoz oldukça elverişlidir.

Mikozis fungoides'e gelince, hepsi patolojinin şekline ve aşamasına bağlıdır. Klasik form, en iyi prognoz ile karakterizedir. Komplikasyonların yokluğunda erken tedavi, hastalara 10 yıl veya daha fazla yaşam süresi verebilir. Karmaşık patolojilerde yaşam süresi 2-5 yıla düşer. Ancak Vidal-Brocca formu ile çoğu hasta bir yıl içinde ölür.

T-hücreli lenfoma, diğer kanserler gibi korkularımızdan beslenir. Bu nedenle, yaşam için prognoz büyük ölçüde hastanın ruh haline bağlıdır. Tıbbi uygulamada, mezarın kenarında duran ve doktorların artık yardım edemediği insanların, yalnızca zafer olasılığına inandıkları için iyileştiği "mucizevi" iyileşme vakaları olmuştur. ölümcül hastalık. Koşullar ne olursa olsun asla pes etmemelisiniz çünkü hayat bir insan için en büyük değerdir ve onun için savaşmaya değer.

T hücreli büyük granüler lenfositik lösemi B hücreli KLL'den 30-50 kat daha az görülür ve 50-55 yaşlarında, kadınlarda daha sık gelişir. Hastalığın ana morfolojik belirtisi, periferik kan ve kemik iliğinde büyük granüler (azurofilik granüller içeren) lenfositlerin varlığıdır. Tanı kriteri, periferik kanda 2 109/l'den fazla büyük granüler lenfositlerin saptanmasıdır. En yaygın immünofenotip: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

lösemik hücreler apoptoz belirteçlerini (Fas veya CD95 ve Fas ligandı) ifade eder, ancak Fas kaynaklı apoptoza dirençlidir.

Splenomegali hastaların %20'sinde saptanır, lenfadenopati ve hepatomegali daha da nadirdir. Şiddetli nötropeni ile bağlantılı olarak, sıklıkla tekrarlayan enfeksiyonlar ortaya çıkar. Hastaların %30'unda aşağıdakilerle bir ilişki vardır: otoimmün hastalıklar(otoimmün hemolitik anemi, romatoid artrit vb.).
Hastalığın seyri değişkendir, standart tedavi geliştirilmemiştir.

Erişkin T hücreli lösemi/lenfoma

Erişkin T hücreli lösemi/lenfoma- esas olarak havza ülkelerinde görülen nadir bir lenfoproliferatif hastalık Karayipler ve Japonya. Kanıtlanmış etiyolojik faktör, retrovirüs HTLV-1'dir. Endemik bölgelerde nüfusun %5'i enfektedir; 50-100 enfekte kişiden biri yaşamları boyunca hastalanır (yaklaşık 1 milyon virüs taşıyıcısıyla Japonya'da yılda yaklaşık 500 hastalık vakası kaydedilir). Avrupa ve Kuzey Amerika'da sporadik yetişkin T hücreli lösemi/lenfoma vakaları bildirilmiştir.

Tümör hücreler polimorfik, çok parçalı, petal benzeri çekirdeklere sahip. Hücrelerin immünofenotipi: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. En sık görülen sitogenetik bulgular trizomi 12, del 6q'dur.

Vakaların büyük çoğunluğunda T hücreli lösemi/lenfoma yetişkinler, anemi, lenfadenopati, hiperkalsemi, erken yayılma (kemiklerde, deride, merkezi organlarda hasar) eşlik eden agresif bir seyir ile karakterizedir. gergin sistem), ciddi fırsatçı enfeksiyonların gelişmesiyle birlikte ciddi immün yetmezlik (genellikle CD4+ işlev bozukluğu). Bu vakalarda prognoz kötüdür (medyan sağkalım 6 ayı geçmez). Daha uygun varyantlar ("için için yanan" ve kronik) çok daha az yaygındır, ancak bunlar agresif bir türe dönüşebilir.

Mantar mikozu