Dom » Alergija » Razvoj upalnog infektivnog procesa c. zarazne bolesti. Faktori virulencije su

Razvoj upalnog infektivnog procesa c. zarazne bolesti. Faktori virulencije su

U procesu evolucije, patogeni agensi su razvili sposobnost da uđu u organizam domaćina kroz određena tkiva. Mjesto njihovog prodora naziva se ulazna kapija infekcije. Ulazna kapija za neke mikroorganizme je koža (malarija, tifus, kožna lišmanijaza), za druge - sluzokože respiratornog trakta (gripa, ospice, šarlah), probavni trakt(dizenterija, trbušni tifus) ili genitalnih organa (gonoreja, sifilis). Do infekcije može doći direktnim ulaskom patogena u krv ili limfu (ugrizi člankonožaca i životinja, injekcije i hirurške intervencije).

Oblik nastale zarazne bolesti može se odrediti prema ulaznoj kapiji. Ako su krajnici bili ulazna vrata, tada streptokoki izazivaju upalu grla, koža - piodermu ili erizipel, maternica - postporođajni endometritis.

Do prodiranja mikroorganizama dolazi, u pravilu, intercelularnim putem, zbog bakterijske hijaluronidaze ili defekta epitela; često - kroz limfni trakt. Također moguće receptorski mehanizam kontakt bakterija sa površinom ćelija kože ili sluzokože. Virusi imaju tropizam za ćelije određenih tkiva, međutim, preduslov za njihov prodor u ćeliju je prisustvo specifičnih receptora u njima.

Početak zarazne bolesti može se manifestovati samo kao lokalna upalna reakcija ili biti ograničen na reakcije nespecifičnih faktora otpornosti organizma ili imunološki sistem, što dovodi do neutralizacije i eliminacije patogena. Ako je lokalno odbrambeni mehanizmi nisu dovoljne za lokalizaciju infekcije, tada se ona širi (limfogeno, hematogeno) i razvija odgovarajuće reakcije iz fiziološki sistemi organizam domaćina.

Prodiranje mikroorganizama je stres za organizam. Odgovor na stres se ostvaruje kroz aktivaciju centralnog nervnog sistema, simpatoadrenalnog i endokrinih sistema, i takođe, što je specifično za zarazne bolesti, mehanizmi nespecifične rezistencije i specifični imunološki humoralni i ćelijskih faktora zaštita. Nakon toga, kao rezultat intoksikacije, mijenja se aktivacija središnjeg nervnog sistema sa njegovom inhibicijom, au nizu infekcija, kao što je botulizam, narušavanje neurotrofnih funkcija.

Promjena funkcionalnog stanja centralnog nervnog sistema dovodi do restrukturiranja aktivnosti različitih organa i sistema tijela, usmjerenih na borbu protiv infekcije. Restrukturiranje se može sastojati kako u jačanju funkcije određenog organa i sistema, tako iu ograničavanju njihove funkcionalne aktivnosti. Postoje i strukturne i funkcionalne promjene specifične za svaku infekciju, koje odražavaju karakteristike djelovanja patogena i njegovih metaboličkih proizvoda.

Aktivnost imunog sistema prvenstveno je usmjerena na formiranje imuniteta. Međutim, tokom infektivnog procesa mogu se javiti alergijske, autoimune reakcije, kao i stanje imunodeficijencije.

Alergijske reakcije koje se javljaju tokom infektivnog procesa su pretežno tipa III, odnosno imunokompleksne reakcije. Nastaju kada se oslobađaju velike količine antigena kao rezultat smrti mikroorganizama u već senzibiliziranom organizmu domaćina.

Dakle, glomerulonefritis uzrokovan imunološkim kompleksima otežava streptokokna infekcija. Reakcije imunoloških kompleksa su prvenstveno kod kroničnih zaraznih bolesti bakterijske, virusne i gljivične prirode, sa helmintičke infestacije. Njihovi simptomi su raznoliki i povezani s lokalizacijom imunoloških kompleksa (vaskulitis, artritis, nefritis, neuritis, iridociklitis, encefalitis).

Kod nekih gljivičnih infekcija mogu se javiti atopijske reakcije. Rupture ehinokoknih cista dovode do anafilaktičkog šoka sa smrtnim ishodom.

Autoimune reakcije često prate zarazne bolesti. To je zbog: 1) modifikacije vlastitih antigena tijela; 2) unakrsne reakcije između antigena domaćina i mikroba; 3) integracija virusne DNK sa genomom ćelije domaćina.

Imunodeficijencije koje se javljaju tokom infektivnog procesa, po pravilu, prolaze. Izuzetak su bolesti kod kojih virus inficira ćelije samog imunološkog sistema (na primjer, AIDS). Kod kroničnih infekcija moguće je funkcionalno osiromašenje lokalnih imunoloških reakcija ( crijevne infekcije) ili imunološki sistem organizma (malarija).

S razvojem zaraznog procesa može doći do preraspodjele krvotoka zajedno s promjenama u mikrocirkulaciji, koje se obično javljaju zbog štetnog djelovanja toksina na žile mikrocirkulacijskog korita; funkcija se može poboljšati respiratornog sistema, koji se zamjenjuje njegovim ugnjetavanjem zbog smanjenja aktivnosti respiratornog centra pod utjecajem mikrobnih toksina ili infektivnog oštećenja respiratornog sustava.

U toku zarazne bolesti povećava se aktivnost organa ekskretornog sistema i povećava antitoksična funkcija jetre. Uz to, oštećenje jetre kod virusnog hepatitisa dovodi do razvoja zatajenja jetre, a crijevne infekcije su praćene disfunkcijom probavnog sustava.

Infektivni proces je tipična patološka reakcija čije su stalne komponente groznica, upala, hipoksija, metabolički poremećaji (voda-elektrolita, ugljikohidrata, proteina i masti), nedostatak energije.

Groznica je najčešća i gotovo sastavna komponenta infektivnog procesa. Infektivni agensi, kao primarni pirogeni, stimuliraju oslobađanje endogenih pirogena iz mononuklearnih fagocita i neutrofila, "pokrećući" mehanizam groznice.

Upala - uzrokovana pojavom ili aktivacijom infektivnog agensa. Žarište lokalne upale, s jedne strane, igra zaštitnu ulogu, ograničavajući širenje infekcije. S druge strane, oslobađanje inflamatornih medijatora pogoršava metaboličke poremećaje, hemodinamiku i trofizam tkiva.

Hipoksija je nezamjenjiva komponenta infektivnog procesa. Tip hipoksije u razvoju zavisi od karakteristika zarazne bolesti: 1) respiratorni tip hipoksije može nastati kao posledica inhibitornog dejstva niza toksina na respiratorni centar; 2) hipoksija cirkulacije je, po pravilu, posledica hemodinamskih poremećaja; 3) hemička hipoksija se razvija zbog smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca (na primjer, kod malarije); 4) tkivo - zbog razdvajajućeg dejstva endotoksina na procese oksidacije i fosforilacije (na primjer, Salmonella, Shigella).

Metabolička bolest. On početnim fazama Infektivnim procesom dominiraju reakcije kataboličke prirode: proteoliza, lipoliza, razgradnja glikogena i, kao rezultat, hiperglikemija. Prevalencija kataboličkih reakcija zamjenjuje se stanjem relativne ravnoteže, a kasnije - stimulacijom anaboličkih procesa. Ovisno o nozološkom obliku, prevladavaju poremećaji iz jednog ili više vrsta metabolizma. Dakle, kod crijevnih infekcija uglavnom se javljaju poremećaji metabolizma vode i elektrolita (dehidracija) i acidobaznog stanja (acidoza). Pročitaj "

Infektivni proces uključuje četiri faze u kojima tijelo stupa u interakciju sa infektivnim agensom.

Bolesti poznate medicini dijele se na infektivne i somatske, ovisno o etiologiji i patogenezi. Mikroorganizmi uneseni izvana uzrokuju zarazni proces u osobi. Kao rezultat infekcije, počinje borba između patogena i osobe, zbog čega makroorganizam doživljava čitav niz promjena.

Uzročnik može biti bakterija i protozoa, virusi, kao i gljivice koje su ušle u ljudski organizam.

Razvoj infektivnog procesa temelji se na prodiranju patogena iz vanjskog okruženja u ljudsko tijelo.

Pod uticajem mikroba nastaju imunobiološki, funkcionalni, biohemijski, morfološki poremećaji. Kao rezultat toga, aktiviraju se imunološki, adaptivni i kompenzacijski mehanizmi osobe. Ali infekcija ne dovodi uvijek do bolesti. Uslovi za nastanak infektivnog procesa su sljedeći:

povećana ljudska osjetljivost na infekcije;
sposobnost mikroba da uđu u tijelo;
broj patogena;
virulentnost mikroorganizama, patogenost;
prisustvo infektivnog agensa.

Tokom procesa, patogen može uticati na sve nivoe biološkog sistema - molekularne, ćelijske, tkivne, ljudske organe. Daljnji razvoj bolesti jedna je od komponenti infektivnog procesa.

Karakteristike toka infekcije

Oblici infektivnog procesa zavise od težine kliničku sliku.

To su tipični, atipični, izbrisani oblici bolesti. Asimptomatski procesi mogu biti skriveni, latentni ili u obliku nosivosti. Postoje monoinfekcije, mješovite, sekundarne, reinfekcije, superinfekcije, recidivi.

Faktori infektivnog procesa su vrsta mikroorganizma, njegova svojstva, količina, sposobnost prodiranja kroz tkiva i organe, oslobađanje toksina. Dinamika razvoja infektivnog procesa ovisi o ulaznim vratima infekcije, načinu na koji se infektivni agens širi tijelom i stupnju otpornosti čovjeka na patogen. Osjetljivost makroorganizma na infekciju ovisi o sljedećim faktorima:

slab imunitet;
hronične bolesti;
odbiti korisna mikroflora crijeva;
opsežne ozljede (opekotine, promrzline);
zračenje i hemijska terapija;
Dob;
loši uslovi životne sredine;
loša pothranjenost;
nepoštivanje pravila lične higijene.

Mikroorganizmi bolesti kao što su malarija, tifus ili lajšmanijaza se unose kroz kožu. Gornji respiratorni trakt su ulazna vrata za gripu, boginje, šarlah. Dizenterijski bacil i trbušni tifus se šire kroz probavni trakt. Put prodiranja gonoreje, klamidije, sifilisa, trihomonijaze su organi genitourinarnog sistema. Prilikom hirurških zahvata i drugih manipulacija, kao i prilikom ujeda insekata ili životinje, infekcija ulazi u tijelo krvlju i limfnim protokom.

Razvojni mehanizam

Cijeli proces se sastoji od nekoliko karika - izvora infekcije, mehanizma prijenosa i osjetljivosti ljudi. Infekcija i infektivni proces se nastavlja kada su prisutne sve karike u lancu. Nakon prodora u makroorganizam, patogen ima pogodno okruženje za uspješnu reprodukciju, rast i ishranu. Makroorganizam aktivira sve mehanizme za zaštitu i borbu protiv infektivnog agensa.

Faze infektivnog procesa su jedna od karakteristične karakteristike bolesti ove vrste.

Bolest se razvija uz visoku aktivnost mikroorganizama i nisku odbranu čovjeka.

Bolest se razvija u fazama, periodi infektivnog procesa su:

Latentni (inkubacijski) period je vrijeme od infekcije do pojave simptoma. Kod različitih infekcija, trajanje varira od sati ili dana do nekoliko godina. U ovoj fazi pacijent može biti zarazan za druge.
Prodrom, ili prekursorski period, obično ne traje duže od tri dana. U ovoj fazi infekcija utiče na imunološki sistem, a stepen patogenosti patogena se povećava. U ovom trenutku pojavljuju se nespecifični znakovi koji su karakteristični za mnoge infekcije.
Period vrhunca je manifestacija tipičnih simptoma za određenu bolest. Trajanje faze uvelike varira, iako se neke infekcije razlikuju po postojanosti ovog perioda, na primjer, tifus, ospice ili šarlah.
Period završetka bolesti (rekonvalescencije) ima nekoliko opcija - bacilonosac, oporavak, pojava komplikacija ili smrt pacijenta.

Zauzvrat, proces oporavka je i potpun i djelomičan (sa rezidualnim efektima). Komplikacije, specifične i nespecifične, mogu se pojaviti u bilo kojoj fazi bolesti.

Češće se bolest završava stvaranjem imuniteta na određenu infekciju.

Putevi širenja patogena po tijelu su međućelijski prostor, limfni i krvni sudovi.

Lanac infektivnog procesa sastoji se od nekoliko komponenti - groznica, upala, hipoksija, funkcionalni poremećaji organa, promjene tkiva, metabolički poremećaji.

Fenomen groznice

Šta je groznica? Groznica je složena reakcija organizma na djelovanje patogenih endogenih faktora i egzogenih pirogena. Termoregulaciju i kontrolu proizvodnje i prenosa toplote obezbeđuje centar koji se nalazi u hipotalamusu. Uzročnik i njegovi otpadni proizvodi stimuliraju razvoj i oslobađanje leukocitnih citokina (specifičnih proteina), koji dovode do promjena temperature.

Upalni fenomeni

Pojava upale direktno zavisi od patogenosti i virulencije unesenog mikroorganizma i sposobnosti čoveka da se brani. Uslovi pogodni za nastanak upalni proces, to je reaktivnost makroorganizma i uticaj spoljašnje sredine u kojoj je došlo do infekcije.

hipoksija

Postoji respiratorna hipoksija, kao i cirkulatorna, hemička i tkivna hipoksija. Vrsta je povezana sa svojstvima patogena. Kod respiratornog tipa, patogen oslobađa toksine koji utječu na respiratorni centar. Poremećaj protoka krvi zbog razlike u hidrostatskom tlaku dovodi do cirkulatorne hipoksije. Hemična - opaža se zbog smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca. Hipoksija tkiva je rezultat uticaja endotoksina na oksidativne reakcije organizma.

metabolički poremećaj

Na početku infekcije javlja se više kataboličkih reakcija - proteolitičkih, lipolitičkih. Nakon nekog vremena tijelo dolazi u ravnotežu, a tokom oporavka se aktivira anabolički proces. Poremećaji razmjene su nekoliko vrsta odjednom. Na primjer, s oštećenjem crijeva, poremećen je metabolizam vode i elektrolita i acidobazna ravnoteža.

Funkcionalni poremećaji

Sa strane nervni sistem je stres. U početku se opaža aktivacija centralnog nervnog sistema, a zatim dolazi do njegove inhibicije. U procesu bolesti, poremećaji imuniteta dovode do alergija, javlja se privremena imunodeficijencija. Srce pati i vaskularni sistem. Javljaju se poremećaji mikrocirkulacije, aritmije, koronarna i srčana insuficijencija. Prvo se povećavaju funkcije respiratornog sistema, a zatim toksini potiskuju aktivnost neurona respiratornog centra.

“Infektivni proces” je fraza koja već dugi niz godina nikoga ne iznenađuje. Bolesti ove grupe prate čovječanstvo cijelo vrijeme njegovog postojanja. Da biste bolje razumjeli kako da se zaštitite od infekcije, potrebno je detaljnije pogledati ovaj koncept i njegove karakteristike.

opće informacije

Prvo ćete se upoznati sa glavnim pojmovima. Dakle, infekcija još nije bolest. Predstavlja samo trenutak infekcije. Pokriva ulazak patogena u organizam i početak njegovog razvoja.

Infektivni proces je već stanje u kojem se nalazite nakon infekcije. Odnosno, to je neka vrsta reakcije tijela na one patogene bakterije koje su se počele razmnožavati i inhibirati funkcioniranje sustava. Pokušava da se oslobodi njih, da povrati svoje funkcije.

Infektivni proces i zarazna bolest su praktično isti koncepti. Međutim, posljednji pojam uključuje ispoljavanje stanja tijela u obliku simptoma i znakova. U većini slučajeva bolest završava oporavkom i potpunim uništenjem štetnih bakterija.

Znakovi IP

Infektivni proces ima određene karakteristike koje ga razlikuju od drugih patoloških pojava. Među njima su sljedeće:

1. Visok stepen zaraznosti. Svaka bolesna osoba postaje izvor patogena za druge ljude.

1. Vazduh. Najčešće, patogeni ulaze u respiratorni sistem, gdje se počinju razmnožavati. Prenose se na drugu osobu prilikom razgovora, kihanja, pa čak i prašinom prodiru u tijelo.

2. Fekalno-oralni. Mjesto lokalizacije takvih mikroorganizama je želudac i crijeva. Mikrobi ulaze u organizam hranom ili vodom.

3. Kontakt. Takve bolesti često pogađaju kožu, sluzokože. U ovom slučaju moguće je prenijeti patogenu mikrofloru dodirom zdrava osoba ili kada koristite kontaminirane predmete.

4. Transmisioni. Osigurava lokalizaciju štetnih mikroorganizama u krvi. Infekcija se u ovom slučaju prenosi uz pomoć insekata, poput komaraca.

5. Transplacentalno. Ovaj put uključuje ulazak klica i bakterija od majke do djeteta kroz placentu.

6. Veštački. U ovom slučaju, infekcija se unosi u tijelo kao rezultat bilo kakvih manipulacija: u bolnici, salonu za tetoviranje, kozmetičkom salonu i drugim institucijama.

7. Seksualni, odnosno seksualni kontakt.

Kao što vidite, ako se pridržavate higijenskih pravila, možete izbjeći mnoge probleme.

Šta je "latentna infekcija"?

Mora se reći da se patologija ne može uvijek manifestirati. Infekcija je u stanju da živi u ljudskom tijelu veoma dugo, a da se ne osjeti. To su takozvane "skrivene infekcije". Najčešće se prenose seksualnim putem. Prvi simptomi se mogu pojaviti tek nakon nedelju dana. Za to vrijeme mikroorganizmi već nanose ozbiljne štete svim ljudskim sistemima.

Takve infekcije uključuju: klamidiju, sifilis, gonoreju, trihomonijazu. Osim toga, ovdje se mogu uključiti i herpes, papiloma virusi, citomegalovirus. Osoba može živjeti i ne znajući za postojanje ovih problema. Često se patologija može otkriti samo uz pomoć posebnih testova. Latentne infekcije su vrlo podmukle, stoga treba paziti na sebe i truditi se da se njima ne zarazite.

Karakteristike liječenja bolesti

Postoji nekoliko faza terapije:

1. Utjecaj na patogen sa antibakterijskim, antivirusnim, antifungalnih lijekova i antibiotici.

2. Sprečavanje daljeg razvoja procesa. To se radi uz pomoć terapije detoksikacije, uzimanja protuupalnih lijekova, imunomodulatora, multivitamina.

3. Uklanjanje simptoma.

Tok infektivnog procesa može biti vrlo težak, tako da ne možete uvijek bez medicinske pomoći.

Prevencija

Poduzimanje mjera opreza ne samo da će vam pomoći da ostanete zdravi i sretni, već će vas i zaštititi od mogućih ozbiljnih komplikacija. Prevencija je prilično jednostavna:

1. Pravilna ishrana i aktivan stil života.

2. Odbijanje loših navika: pušenje, pijenje alkohola.

3. Održavanje urednog seksualnog života.

4. Zaštita tijela uz pomoć specijal medicinski preparati tokom infekcije.

5. Konstantno sprovođenje svih potrebnih higijenskih procedura.

6. Pravovremeno se obratiti ljekaru u slučaju bilo kakvih problema.

To su sve karakteristike infektivnog procesa. Budite zdravi i pazite na sebe.

I.I. OPĆE KARAKTERISTIKE

Etiološki faktori i mehanizmi razvoja infektivnog procesa. Faze razvoja infektivnog procesa

Infektivni proces je složen višekomponentni proces dinamičke interakcije infektivnih patogena s makroorganizmom, karakteriziran razvojem kompleksa tipičnih patoloških reakcija, sistemskih funkcionalnih promjena, poremećaja hormonskog statusa, specifičnih imunološki mehanizmi zaštita i faktori nespecifične rezistencije.

Infektivni proces je osnova za nastanak zaraznih bolesti. Praktični značaj Poznavanje etiologije i patogeneze zaraznih bolesti, opštih obrazaca njihovog razvoja proizilazi iz činjenice da zarazne bolesti dugo vremena zauzimaju treće mjesto po učestalosti nakon bolesti kardiovaskularnog sistema i onkološke patologije.

Unatoč rješavanju problema prevencije i liječenja niza infekcija i, shodno tome, naglom smanjenju incidencije malih boginja, malarije, difterije, kuge, kolere i drugih oblika zarazne patologije, drugi problemi epidemiologije i terapije zaraznih bolesti bolesti izazvane drugim patogenima dolaze do izražaja. Tako se trenutno u Rusiji godišnje registruje više od 30 miliona pacijenata sa zaraznim bolestima, a karakteristična je promena spektra infektivnih agenasa (prilično široka rasprostranjenost HIV infekcija, prionskih infekcija, hemoragijske groznice iz grupe arbovirusnih infekcija). itd.) (Litvitski P.F., 2002).

Kao što znate, među uzročnicima zaraznih bolesti su mikroorganizmi biljnog i zaraznog porijekla - bakterije, spirohete, niže gljive, protozoe, virusi, rikecije. Infektivni agensi su primarni i obavezni uzrok razvoja zarazne bolesti, oni određuju "specifičnost" zarazne bolesti, karakteristike kliničke manifestacije patologija. Međutim, ne završava svaki slučaj prodiranja infektivnog agensa u tijelo razvojem bolesti. Kao odgovor na djelovanje infektivnih patogenih faktora, aktiviraju se specifični imunološki odbrambeni mehanizmi, faktori nespecifične rezistencije i oslobađaju se hormoni adaptacije. U slučaju prevladavanja mehanizama adaptacije, kompenzacije nad mehanizmima oštećenja, infektivni proces se ne razvija u potpunosti, dolazi do dovoljno izraženog preimunog i imunološkog odgovora, eliminacije infektivnih patogena iz organizma ili njihova transformacija u neaktivne oblike. . Prelazak preimunog odgovora na bolest određen je stepenom patogenosti, virulencije, invazivnosti, organotropnosti, toksigenosti mikroorganizama, kao i početnim stanjem makroorganizma sa njegovom reaktivnošću i rezistencijom.

V.M. Bondarenko (1999) ističe da se „patogenost obično podrazumijeva kao sposobnost mikroorganizama da uzrokuju bolesti, koje su određene kombinovanim djelovanjem različitih svojstava ili faktora patogenosti patogena, uzrokujući razvoj patoloških promjena u organizmu domaćina“. Nedavno je izraženo gledište prema kojem patogenost treba shvatiti kao sposobnost mikroorganizma da restrukturira metabolizam u skladu s novim uvjetima svog postojanja u makroorganizmu (Domaradsky I.V., 1997).

U međuvremenu, poznati mikrobiolog i toksikolog Yu.V. Vertiev (1987) nije tako kategoričan u definisanju pojma patogenosti. Prema njegovoj definiciji, patogenost je polideterminantna osobina, koja se ostvaruje uz učešće mnogih faktora, posebno toksina, adhezina, enzima patogenosti.

Za atribute patogenosti V.G. Petrovskaya (1967) je u svojim ranim studijama pripisivala infektivnost, invazivnost i toksigenost. Invazivni patogeni smatrani su zaraznim bolestima sposobnim da prodru u epitelne ćelije odgovarajućih ekoloških niša (Shigella, enteroinvazivna Escherichia, Salmonella, Yersinia, Listeria, itd.), kao i da se razmnožavaju u makrofagima, šireći se po cijelom tijelu. Odgovarajući geni koji kontrolišu prodor u ćelije i unutarćelijsku reprodukciju patogena dobili su oznaku "geni invazije". Trenutno se izraz "invazivni" široko koristi u odnosu na patogene koji su prethodno bili klasifikovani kao ekstracelularni mikroorganizmi (Bondarenko V.M., 1999).

Upotreba savremenim metodama skenirajuća elektronska i atomska silovna mikroskopija, ukazuje na relativnost ranije utvrđenih ideja o podeli patogena na obavezne patogene i uslovno patogene, kao i na biološki značaj faktora patogenosti tzv.

faktori patogenosti infektivnih agenasa U zavisnosti od njihove biološke aktivnosti u organizmu, uobičajeno je da se podeli u 4 grupe:

1. Određivanje interakcije bakterija sa epitelom odgovarajućih ekoloških niša.

2. Omogućavanje reprodukcije patogena in vivo.

3. Bakterijski modulini koji indukuju sintezu citokina i inflamatornih medijatora.

4. posebna grupa Faktori patogenosti su toksini i toksični proizvodi koji imaju direktan ili indirektan citopatogeni efekat (Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I., 1996).

Faze razvoja infektivnog procesa. Infektivni proces, bez obzira na prirodu patogena, uključuje nekoliko stereotipnih faza razvoja:

Početna faza je prevazilaženje prirodnih barijera organizma domaćina: mehaničke (koža, sluzokože, kretanje cilija epitela, crijevna peristaltika itd.); hemijsko (baktericidno djelovanje želučanog soka, žučne kiseline, lizozim, antitijela); ekološki (antagonistička aktivnost normalne mikroflore).

Prodiranje mikroorganizma u makroorganizam naziva se infektivnost. Faktori širenja infektivnih patogena u unutrašnjoj sredini organizma su: enzimi (hijaluronidaza, kolagenaza, neurominidaza); flagele (u Vibrio cholerae, Escherichia coli, Proteus); valovita membrana (kod spiroheta i nekih protozoa).

Sljedeća faza u razvoju infektivnog procesa povezana je s adhezijom i kolonizacijom patogena. otvorene šupljine organizam. Faktori adhezije i kolonizacije osiguravaju interakciju infektivnog patogena sa specifičnim ćelijskim receptorima onih organa i tkiva na kojima je otkriven tropizam. Adhezivne molekule su supstance proteinske i polisaharidne prirode, izražene na površini ćelija. Nakon adhezije, uvijek dolazi do razmnožavanja i stvaranja velikog broja homogenih mikroba (kolonija) u slučaju insuficijencije lokalnih i sistemski mehanizmi otpornosti i specifičnih imunoloških odbrambenih mehanizama.

Vremenski interval od infekcije organizma do pojave prvih kliničkih znakova bolesti naziva se period inkubacije.

Period inkubacije karakteriše ne samo reprodukcija i selektivna reprodukcija mikroorganizama u određenim organima i tkivima, već i mobilizacija obrambenih snaga organizma. Trajanje perioda inkubacije određeno je biološkim karakteristikama patogena, u rasponu od nekoliko sati (botulizam, crijevne infekcije), nekoliko dana, nekoliko sedmica, do nekoliko godina (guba, SIDA, prionske infekcije).

Što se tiče interakcije patogena sa ćelijskim i humoralnim mehanizmima odbrane domaćina, treba napomenuti da je otpornost mikroba u makroorganizmu određena faktorima specifičnim za određeni patogen, posebno suzbijanjem migracije leukocita na mjesto. infekcije (streptolizin), sprečavanje apsorpcije patogena (kapsule), obezbeđivanje reprodukcije u makrofagima (sluznoj kapsuli i proteini vanjske membrane), sprečavanje fuzije fagosoma sa lizozomom, obezbeđivanje lize fagolizosoma, pružanje zaštite ( Buharin O.V., 1997; Antonova O.V.; Bondarenko V.M., 1998.).

Trenutno, genetski mehanizmi određivanja faktora patogenosti infektivnih patogena postaju sve očigledniji.

Tako je utvrđeno da genetsku kontrolu sinteze patogenih faktora koji određuju adheziju i kolonizaciju crijevnog epitela kod patogenih Escherichia, penetraciju i intracelularnu reprodukciju Shigella, Salmonella i Yersinia osiguravaju hromozomi i plazmidi. Istovremeno, plazmidni geni određuju faktore interakcije patogena sa epitelom, a hromozomski geni određuju postojanje i reprodukciju bakterija izvan epitela (Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M., 1994; 1999; Bondarenko V.M., 1996.; Bondarenko V.M.; ., Shakhmardanov M.Z., 1998). Trenutno se u literaturi raspravlja o novim odredbama u vezi sa ulogom "ostrva" patogenosti (OP) u izražavanju virulencije. Potonji su predstavljeni nestabilnim fragmentima DNK veličine od 1-10 kvadratnih metara. i od 10-30 do 200 kvadratnih metara, koji se nalaze samo u patogenim mikrobima, uključujući diskretne gene virulencije.

Takvi "otoci" patogenosti nose gene koji kontrolišu sintezu adhezina, invazina, niza toksina, modulina, kao i gene otpornost na lijekove, funkcionalni geni fagnih integraza, transpozaza itd. OP su pronađeni u patogenim Escherichia, Staphylococcus, Shigella, Salmonella, Yersinia, Listeria, Vibrio cholerae, itd.

Što se tiče biološkog značaja faktora patogenosti, treba napomenuti da je njihovo djelovanje usmjereno na prepoznavanje komplementarnih struktura na ciljnim stanicama od strane patogena, vezivanje za koje dovodi do pokretanja infektivnog procesa. Skreće se pažnja da isti faktor patogenosti može učestvovati u različitim fazama infektivnog procesa, a različiti faktori patogenosti učestvuju u istoj fazi.

Nakon prijema, adhezije patogena, kolonizacije određenih ekoloških niša u makroorganizmu ili paralelno s tim procesima, dolazi do intenzivne sinteze bakterijskih toksina, koji imaju direktan ili indirektan citopatogeni učinak na ćelijske strukture različitih organa i tkiva. Ovo posljednje leži u osnovi razvoja kompleksa strukturnih i funkcionalni poremećaji, koji određuju, s jedne strane, relativnu "specifičnost" zaraznih bolesti, as druge strane su tipične patološke reakcije i procesi karakteristični za različite vrste zaraznih bolesti. Djelovanje infektivnih patogenih faktora dovelo je do razvoja direktnih i citokin-posredovanih sistemskih funkcionalnih i metaboličkih poremećaja koji su u osnovi razvoja narednih perioda infekcije tokom prodromalnog perioda i perioda glavnih manifestacija bolesti. Broj citokin posredovanih reakcija koje se formiraju u dinamici infektivnog procesa prvenstveno uključuje imunološke reakcije, alergijske reakcije, stanja imunodeficijencije, kao i autoimunu agresiju na vlastite oštećene ili neoštećene ćelijske strukture. Formiranje efikasnih reakcija ćelijskih i humoralni imunitet na pozadini izlaganja antigenima bakterijske toksične prirode, kao i intenzivne proizvodnje hormona adaptacije, podudaraju se s takozvanim sindromom nastanka bolesti ili s prodromalnim sindromom.

Klinički, ovaj period karakterizira kombinacija nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade igraju važnu ulogu u nastanku sistemskih metaboličkih i funkcionalnih poremećaja u prodromalnom periodu.

Karakteristični nespecifični metabolički znaci koji se razvijaju u prodromalnom periodu iu periodu izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u proteinskoj homeostazi zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, faktore koagulacije VII i IX, antikoagulantne proteine C i antitrombin III, plazminogen, alfa-2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoid, komplementin komponente, alfa1-kiseli glikoprotein, itd. Laktoferin dolazi od neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze u malim koncentracijama prisutni su u krvi u normalnim uvjetima. U isto vrijeme, C-reaktivni protein, alfa2-makrofetoprotein, praktički je odsutan izvan odgovora akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Uz povećanje sinteze navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina, negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog inflamatornog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa- i beta-globulinima, disproteinemija se javlja kao jedna od manifestacija sindroma sistemskog inflamatornog odgovora, ESR raste, a agregacijske osobine krvnih stanica se povećavaju.

Što se tiče biološkog značaja proteina akutne faze, potrebno je istaći njihova antioksidativna svojstva (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, alfa2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobna svojstva (C-reaktivni protein, laktoferin, faktori komplementa) , kao i sposobnost regulacije koagulacijske hemostaze i fibrinolize.

IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa i TNF-beta, kao i hormoni adaptacije - ACTH, od presudnog su značaja za realizaciju cjelokupne dinamike preimunog odgovora, karakterističnog metaboličkog i funkcionalnog poremećaji na pozadini djelovanja infektivnih patogenih faktora.glukokortikoidi, kateholamini.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, odnosno prodromalnog perioda, je groznica izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, gama-interferonima, CSF i drugim citokinima.

Iza poslednjih godina akumulirano je dovoljno informacija o toksinima posredovanoj uslovljenosti zaraznih bolesti, strukturi i funkciji toksičnih molekula.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji pripisuje se citokinima.

Suština ove ideje je da priroda zarazne bolesti ne ovisi toliko o patogenosti vrste patogena uključenog u zarazni proces, koliko o vrsti toksina koji se proizvodi. U skladu sa trenutno općeprihvaćenim idejama, toksini su bakterijske biomolekule koje uzrokuju razvoj specifičnih simptoma zarazne bolesti. Ova definicija toksini odgovaraju enterotoksinima kolere i stafilokoka, egzotoksinima botulinuma, tetanusa, difterije. U pravilu, toksini pokazuju svoje djelovanje u zanemarljivim koncentracijama u odnosu na druge faktore patogenosti. Dugo se vjerovalo da prave toksine proizvode samo neki predstavnici gram-pozitivnih bakterija. Od 1967 pronađeno je više od četrdeset pravih toksina koje proizvode gram-negativne bakterije (Vertiev Yu.V., 1987). Brojni podaci ukazuju da je klinička slika bolesti izazvanih gram-negativnom mikroflorom određena ne samo citopatogenim djelovanjem lipopolisaharida (LPS), već i biološkim djelovanjem odgovarajućih egzotoksina i patogenih faktora. Tako su termolabilni enterotoksini pronađeni ne samo u Vibrio cholerae, već iu mnogim vrstama salmonele (Shalygina N.B., 1991). I dalje se otkrivaju novi pravi toksini u gram-pozitivnim patogenima (opisano je više od 30 egzotoksina).

Uzimajući u obzir da su simptomi kliničkih manifestacija djelovanja LPS-a na makroorganizam kod različitih gram-negativnih infekcija istog tipa, postaje očito da je "specifičnost" specificirane forme patologija je povezana s modificirajućim učinkom egzotoksina, od kojih neki još nisu identificirani.

Dakle, različiti patogeni sojevi iste vrste gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija mogu proizvesti složeni mozaik toksina. Istovremeno, literaturni podaci svjedoče i o suprotnom stajalištu, prema kojem patogeni sojevi nekih vrsta bakterija mogu proizvesti samo jedan toksin. Ovo se odnosi na uzročnike difterije, tetanusa, antraksa.

Ovisno o prirodi biološkog djelovanja na makroorganizam, svi toksini se dijele u sljedeće grupe (Klarr K. Schmitt et al., 2000):

1. Oštećenje ćelijskih membrana.

2. Inhibitori sinteze proteina.

3. Aktivatori sekundarnih glasnika.

4. Aktivatori imunog odgovora.

5. Proteaze.

Toksini prve grupe (hijaluronidaze, kolagenaze, fosfolipaze) su sposobni da oštete ekstracelularne strukture ili plazma membrane eukariotskih ćelija enzimskom hidrolizom ili kao rezultat stvaranja pora, što dovodi do direktne lize ćelija i širenja patogena u makroorganizmu.

Bakterijski toksini, kombinovani u drugu klasu, utiču na ciljne ćelije suzbijanjem sinteze proteina. Supstrati za ove toksine su faktor elongacije i ribosomalna RNK.

Bakterijski toksini treće grupe mogu izazvati aktivaciju ili modifikaciju različitih intracelularnih proteina glasnika, što dovodi do drastičnih poremećaja funkcionalne aktivnosti ćelija bez njihove smrti.

Neki bakterijski toksini, navedeni u četvrtu grupu iznad, djeluju kao superantigeni, djeluju direktno na ćelije koje predstavljaju antigen i ćelije imunog sistema, imaju pirogenu aktivnost i pojačavaju simptome endotoksinskog šoka. Ovi toksini uključuju termostabilne toksine sa MM od 22 do 30 kD (stafilokokni enterotoksini serotipova A-E, pirogeni egzotoksini streptokoka grupe A, superantigen streptokoka grupe A itd.).

Posebna kategorija su neurotoksini uzročnika botulizma i tetanusa. Toksini botulinum patogena inhibiraju oslobađanje acetilholina u sinaptičkim strukturama, uzrokujući na taj način razvoj neuroparalitičkog sindroma. Toksini uzročnika tetanusa vežu se za receptore presinaptičke membrane motornih neurona, a također prodiru u inhibitorne i interkalarne neurone kičmene moždine (Vertiev O.V., 1999).

Slična klinička slika bolesti uzrokovanih patogenim sojevima razne vrste bakterija je povezana sa njihovom sposobnošću da proizvode iste vrste toksina ili različite vrste toksina sa sličnim mehanizmom djelovanja (Vertiev Yu.V. 1987).Ovaj obrazac je posebno izražen u odnosu na dijareju nalik koleri. Pod uticajem toksina sličnih koleri, enterociti akumuliraju cAMP, što dovodi do oslobađanja elektrolita i vode u lumen crijeva, nakon čega dolazi do razvoja dijareje.

Prema literaturi, više od 50% svih bolesti uzrokovano je virusnom infekcijom (Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I., 1991; Tsenzirling A.V. 1993; Bakhov N.I. et al., 1999).

Što se tiče opštih obrazaca razvoja infektivnih bolesti, treba napomenuti da se oni zasnivaju na tipičnim patološkim procesima: upalama jedne ili druge lokalizacije, groznici, hipoksiji, tipičnim poremećajima acidobaznog stanja, sistemske hemodinamike, regionalnog krvotoka i mikrocirkulacija, poremećaji koagulacionog potencijala i reoloških svojstava krvi itd.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji pripisuje se citokinima, u kojima bakterijski toksini i drugi faktori patogenosti posreduju u citotoksičnim efektima.

Opis strukture i bioloških efekata citokina počeo je 1957. godine pojavom antiseruma i hibridne tehnologije. Međutim, 70-ih godina XX. i do danas provedeno je prilično intenzivno istraživanje citokina, što je omogućilo otkrivanje više od 20 interleukina.

Što se tiče općih karakteristika i klasifikacije citokina uključenih u razvoj infektivno-alergijskih inflamatornih reakcija preimunih i imunoloških odgovora tijela na djelovanje antigena - alergena infektivne prirode, treba istaknuti sljedeće grupe glavnih citokina . (Zhiburt E.V. et al., 1996; Kelinski S.A., Kalinina M.N., 1995):

1. Hematopoetski faktori rasta.

2. Interferoni.

3. Limfokini.

4. Monokins.

5. Chemokines;

6. Ostali citokini.

Prva grupa hematopoetskih faktora rasta uključuje granulocitno-makrofagne, granulocitne, makrofagne kolonije stimulirajuće faktore (CSF) koje proizvode T-limfociti, monociti, fibroblasti i endotelne ćelije. CSF stimuliše procese hematopoeze u koštanoj srži, povećava fiziološku aktivnost zrelih neutrofila, eozinofila, monocita i makrofaga. Hematopoetski faktori rasta su i eritropoetin koji proizvode peritubularne ćelije bubrega, Kupfferove ćelije, kao i faktor matičnih ćelija čiji su izvor stromalne ćelije koštane srži, endotelne ćelije, fibroblasti. Druga grupa citokina u ovoj klasifikaciji (Zhiburin E.V. et al., 1996) uključuje interferone.

Trenutno se razlikuju 3 vrste interferona: α-interferon, β-interferon, γ-interferon i α-interferon koji proizvode B-limfociti, prirodni ubice i makrofagi, stimuliše antitumorski imunitet, imunološku citotoksičnost, ekspresiju I MHC antigena na ćelije razne vrste. β-interferon koji proizvode fibroblasti ima iste biološke efekte. epitelne ćelije, makrofagi.

Izraženu antitumorsku, antivirusnu aktivnost, sposobnost stimulacije makrofaga, imunološku citotoksičnost, kao i ekspresiju antigena klase I i II MHC na ćelijama različitih tipova, ima γ-interferon koji proizvode T-limfociti, K-ćelije, limfociti.

Interferoni (IFN)-α- i β- su visoko homologni, kodirani u hromozomu 6, komuniciraju sa jednim receptorom (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999). Signal za proizvodnju ovih IFN-a je kontakt ćelija sa virionima, njihovim fragmentima, dvolančanom RNK i endotoksinima. IFN se vezuju za ćelijske receptore, djelimično ulaze u ciljne ćelije, pojačavaju sintezu prostaglandina i leukotriena i povećavaju omjer cGMP/cAMP. Ovo posljednje uzrokuje smanjenje sinteze mRNA i proteina virusa.

IFN-γ ima manje izražen antivirusni efekat, kodiran je 9. parom hromozoma, ima drugačiji receptor od IFN-α- i β, aktivator je ćelijskog imuniteta i autoimunosti i može djelovati kao TNF sinergist.

Limfokini - glikoproteinski medijatori koje proizvode limfociti na pozadini antigenskih utjecaja, kao i pod utjecajem mitogena, spadaju u treću klasu citokina.

Od 1979. godine, glikoproteinski medijatori interakcija leukocita i leukocita nazivaju se interleukini (IL).

IL je porodica biološki aktivnih molekula, različitih po strukturi i funkcijama. Izvor interleukina, pored limfocita, monocita, tkivnih makrofaga, mogu biti tkivni bazofili, fibroblasti, endotelne, epitelne i niz drugih ćelija (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991). Interleukini se sintetišu prilikom oštećenja tkiva pod uticajem bakterijskih, toksičnih, imunoalergijskih i drugih faktora patogenosti, moduliraju razvoj lokalnih i sistemskih odbrambenih reakcija.

Detaljno su opisane karakteristike biološkog djelovanja i strukture 14 interleukina (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991; Zhiburt E.B. et al. 1996; Shkhinek E.K., 1993; Shchepetkin I.A. , 1993), među njima 1993-IL-2 3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL-14.

Prema literaturnim podacima, IL-2 je polipeptid sa MM od 25 kD, određen 4. parom hromozoma, koji proizvode T-limfociti, stimuliše proliferaciju i diferencijaciju T-limfocita, povećava citološku aktivnost K- ćelija, podstiče proliferaciju B-limfocita i lučenje imunoglobulina.

IL-3 je član porodice hematopoetskih faktora rasta zvanih CSF (colony stimulating factor), identifikovanih kod ljudi kao multi-CSF, proizveden od T-limfocita, epitelnih ćelija timusa, mastocita. IL-3 potiče proliferaciju pluripotentnih progenitorskih ćelija i diferencijaciju hematopoetskih ćelija.

IL-4, polipeptid sa MM od 15-20 kD, proizvode T-limfociti, makrofagi, mastociti, bazofili, B-limfociti, ćelije koštane srži, stromalne ćelije, stimuliše diferencijaciju T-pomoćnika, proliferaciju i diferencijacija B-limfocita, proizvodnja imunoglobulina klase E, razvoj atoničnog alergijske reakcije, identificiran je kao faktor aktiviranja makrofaga.

IL-5 je citokin sa MM od 20-30 kD, koji proizvode T-limfociti, mastociti, eozinofili, stimuliše rast i diferencijaciju eozinofila, aktivira njihovu kemotaksiju, funkcionalna aktivnost, sinteza imunoglobulina klase A, stimuliše diferencijaciju B ćelija.

IL-6 je polifunkcionalni protein sa MM 19-54 kD, sintetiziran od strane T-limfocita, monocita, makrofaga, fibroblasta, mastocita, hepatocita, neurona, astrocita. Istorija identifikacije ovog interleukina ogleda se u transformaciji njegovih sinonima. Prvobitno se zvao "faktor rasta plazmacitoma hibridoma". Tada je, zbog svoje sposobnosti da stimuliše sintezu proteina akutne faze, označen kao faktor koji stimuliše hepatocite. Trenutno je IL-6 klasifikovan kao proinflamatorni citokin, jedan je od vodećih regulatora metaboličkih pomaka karakterističnih za sindrom sistemskog inflamatornog odgovora. Istovremeno, IL-6 inducira diferencijaciju hematopoetskih prekursora stanica, T- i B-limfocita, sazrijevanje megakariocita i proizvodnju trombocita, te je endogeni pirogen.

IL-7 je identificiran kao faktor koji podržava rast pre-B-limfocita, njegov sinonim je limfopoetin, sa MM od 25 kD.

IL-8 je identificiran kao granulocitni hemotaktički peptid, monocitni i peptid koji aktivira neutrofile.

IL-9 proizvode T-limfociti, povećava aktivnost matičnih ćelija, stimuliše eritropoezu, produžava preživljavanje T-limfocita, pospešuje eritropoezu interakcijom sa eritropoetinom.

IL-10 potiskuje funkcionalnu aktivnost makrofaga, inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina i lučenje imunoglobulina. Izvor stvaranja IL-10 su T-limfociti, makrofagi, keratinociti, B-limfociti.

IL-13 formiraju T-limfociti, stimuliše rast i diferencijaciju B-limfocita, inducira sintezu imunoglobulina klase E, inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina od strane makrofaga i monocita.

IL-14 stimuliše proliferaciju samo antigenom stimulisanih B-limfocita, izvor formiranja su T-limfociti.

Među limfokinima koji igraju važnu ulogu u razvoju imunoloških reakcija organizma kao odgovora na djelovanje bakterijsko toksičnih antigena-alergena, nalazi se i limfotoksin (TNF-β), koji proizvode T- i B-limfociti. Limfotoksin ima ekstremni polimorfizam bioloških efekata, osigurava ekspresiju gena za faktore rasta, citokine, faktore transkripcije, receptore ćelijske površine i proteine akutne faze, igra važnu ulogu u pružanju antitumorske i antiinfektivne zaštite, te je endogeni pirogen.

T-limfociti su izvor niskomolekularnog faktora rasta B, koji stimulira rast aktiviranih B-limfocita.

Limfokini i monokini uključuju onkostatin, koji proizvode T-limfociti, monociti, makrofagi, koji inhibira proliferaciju nekih solidnih tumora, rast normalnih fibroblasta i ćelija Kaposijevog sarkoma povezanog sa AIDS-om.

Kao što je gore spomenuto, sljedeća grupa citokina, koji igraju važnu ulogu u razvoju infektivnog procesa, imunoloških i alergijskih reakcija nastalih u pozadini djelovanja infektivnih patogenih faktora, su monokini.

Monokini - medijatori ćelijskog porijekla, formirani su od monocita i tkivnih makrofaga na pozadini antigenske stimulacije. Neke monokine proizvode limfociti, hepatociti, endotelne i glijalne ćelije, te je stoga nemoguće povući jasnu granicu između limfokina, monokina i citokina drugog porijekla u smislu mjesta njihove sinteze i karakteristika njihovog biološkog djelovanja.

Trenutno je poznato oko 100 biologija. aktivne supstance luče monociti i makrofagi, čija se klasifikacija može predstaviti na sljedeći način:

Proteaze: aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza, angiotenzin konvertaza.

Medijatori upale i imunomodulacije: TNF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, interferon, lizozim, faktor aktiviranja neutrofila, komponente komplementa (C, C2 , C3, C5).

Faktori rasta: CSF-GM, CSF-G, CSF-M, faktor rasta fibroblasta, transformirajući faktor rasta.

Faktori koagulacije krvi i inhibitori fibrinolize: V, VII, IX, X, inhibitori plazminogena, inhibitori plazmina.

Adhezivi: fibronektin, trombospondin, proteoglikani.

U vezi s navedenim, čini se primjerenim zadržati se na karakterizaciji pojedinačnih monokina koji igraju važnu ulogu u razvoju imunoloških i alergijskih reakcija, kao i promjenama vaskularnog tkiva u infektivnoj patologiji.

IL-1 je imunoregulatorni leukopeptid (ne samo monociti i makrofagi, već i neutrofili, neuroglijalne ćelije i moždani astrociti, endotelne ćelije, B-limfociti, moždani neuroni, periferni simpatički neuroni, noradrenergičke hromafinske ćelije gromafa i Sk. E.K. et al., 1993). Poznata su dva oblika IL-1: IL-1-alfa i IL-1-beta, koje kodiraju različiti geni kao prekursori sa MM od 31.000 D. Proizvodnja IL-1 se pokreće pod uticajem različitih antigena , posebno, endotoksini, lipopolisaharidi, neuro-peptidi. Oba oblika IL-1, uprkos određenim razlikama u sastavu aminokiselina, vezuju se za iste receptore na ciljnim ćelijama i imaju slične biološko djelovanje. Kod ljudi dominira IL-1-beta.

IL-1 potiče proliferaciju B- i T-limfocita, stimulira sintezu IL-2 i IL-2 receptora, pojačava aktivnost citotoksičnih T-limfocita, prirodnih ubica, pojačava sintezu γ-interferona, IL-4 , IL-6, CSF. IL-1 je jedan od poznatih imunotransmitera, ima direktan uticaj na strukture centralnog nervnog sistema, posebno na hipotalamus-hipofizno-adrenokortikalni sistem, ima aktivnost endopirogena (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991.)

Faktor nekroze tumora (TNF) otkriven je 1975. godine u krvnom serumu eksperimentalnih životinja. U vezi sa sposobnošću da izazove hemoragijsku nekrozu tumora, dobio je ime. Međutim, kako se kasnije saznalo, postoje tumori osjetljivi i neosjetljivi na djelovanje TNF-a.

TNF - proizvode monociti, makrofagi, T- i B-limfociti, NK-ćelije, neutrofili, astrociti, endotelne ćelije. Gen lokaliziran u makrofagima kodira proizvodnju takozvanog TNF-alfa sa MM od 17 kD, koji, uz druge efekte, inhibira sintezu i taloženje masti, zbog čega je nazvan kaheksin. Limfocitni gen kodira formiranje TNF-β, ili limfotoksina, koji ima MM od 25 kD.

TNF je endopirogen, stimulira oslobađanje histamina mastocitima i bazofilima, izaziva aktivaciju fibroblasta, glatkih miocita i vaskularnog endotela u žarištu upale i inducira sintezu proteina akutne faze. TNF je posrednik endotoksinskog šoka.

Grupa monokina-limfokina uključuje IL-12, koji proizvode B - limfociti, makrofagi, koji pojačava proliferaciju hematopoetskih matičnih ćelija, diferencijaciju DM 4 - T-limfocita.

IL-15 - proizvode ga monociti, T-limfociti, stromalne ćelije koštane srži, biološka aktivnost je slična onoj IL-2.

Faktor rasta hepatocita, proizveden na pozadini antigenske stimulacije makrofaga, fibroblasta, endotelnih ćelija, elemenata glatkih mišića, također sudjeluje u razvoju infektivnog procesa, potiče rast hepatocita, hematopoetskih prekursora i epitelnih stanica.

Posljednjih godina hemokinima se pripisuje važna uloga u izazivanju upalnih reakcija infektivno-alergijske prirode, posebno u razvoju procesa emigracije i hemotakse leukocita (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999. ). Hemokini uključuju IL-8, inflamatorni protein makrofaga-I-alfa, inflamatorni protein makrofaga-I-beta, monocitni hemotoksični i aktivirajući faktor, itd.

Što se tiče karakteristika pojedinačnih hemokina, treba napomenuti da IL-8 proizvode monociti, makrofagi, T-limfociti, neutrofili, fibroblasti, hepatociti i endotelne ćelije, stimuliše hemotaksiju neutrofila, T-limfocita, povećava afitrofiju za endotelne ćelije.

Inflamatorne proteine makrofaga-I-alfa i I-beta proizvode B-limfociti, monociti, matične ćelije, fibroblasti, stimulišu hemotaksiju monocita, T-limfocita.

Hemokini uključuju monocitni kemotaktički protein I, kao i monocitni kemotaktički i aktivacijski faktori, izvor njihovog stvaranja su monociti, makrofagi, fibroblasti, endotelne, glatke mišićne ćelije. Ovi hemokini stimulišu hemotaksiju monocita, oslobađanje histamina iz bazofila.

Iz navedenog je jasno da se biološki efekti izloženosti infektivnim patogenima i enzimskim i toksičnim faktorima patogenosti koje oni proizvode nakon selektivne recepcije od strane određenih struktura u velikoj mjeri ostvaruju ne samo zbog faktora proizvodnje patogenosti patogena posredovanih kroz proizvodnju limfokina, monokina, hemokina i drugih citokina.

Broj citokin posredovanih reakcija koje se formiraju u dinamici infektivnog procesa prvenstveno obuhvataju: imunološke reakcije, alergijske reakcije, imunodeficijencija, kao i autoimunu agresiju na vlastite oštećene ili neoštećene ćelijske strukture. Formiranje učinkovitih reakcija ćelijskog i humoralnog imuniteta na pozadini izloženosti antigenima bakterijsko-toksične prirode, kao i intenzivna proizvodnja hormona adaptacije, podudaraju se s tzv. sindromom razvoja bolesti ili sa prodromalni sindrom.

Klinički, ovaj period karakterizira kombinacija nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade igraju važnu ulogu u sistemskim metaboličkim i funkcionalnim poremećajima u prodromalnom periodu.

Karakteristični nespecifični metabolički znaci koji se razvijaju u prodromalnom periodu iu periodu izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u proteinskoj hemostazi zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, faktore koagulacije VII i IX, antikoagulantne proteine C i, antitrombin III, plazminogen, α2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoid, komponente ferritina. , alfa-1-kiseli glikoprotein, itd. Laktoferin dolazi od neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze prisutni su u krvi u malim koncentracijama u normalnim uvjetima. U isto vrijeme, C-reaktivni protein, α2-makrofetoprotein, praktički je odsutan izvan odgovora akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Uz povećanje sinteze navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina, negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog inflamatornog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa- i beta-globulinima, disproteinemija se javlja kao jedna od manifestacija sindroma sistemskog inflamatornog odgovora, ubrzava se ESR i povećavaju agregacijske osobine krvnih stanica.

Što se tiče biološkog značaja proteina akutne faze, potrebno je istaći njihova antioksidativna svojstva (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, α2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobna svojstva (C-reaktivni protein, laktoferin, faktori komplementa) , kao i sposobnost regulacije koagulacijske hemostaze i fibrinolize. IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α i TNF-β, kao i hormoni adaptacije - ACTH, glukokortikoidi, kateholamini, od presudnog su značaja za realizaciju cjelokupne dinamike preimunog odgovora protiv pozadina djelovanja infektivnih patogenih faktora.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, odnosno prodromalnog perioda, je groznica izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, γ-interferonima, CSF i drugim citokinima.

Oslobađanje kateholamina pod dejstvom stresnih podražaja infektivne prirode dovodi do kompleksa nespecifičnih funkcionalnih promena u kardiovaskularnom sistemu, kao i metaboličkih poremećaja, promena u ćelijski sastav periferna krv.

Međutim, u prodromalnom periodu infektivnih i neinfektivnih bolesti, formulišu se mehanizmi zaštite od prekomernih metaboličkih i funkcionalnih promena posredovanih citokinom. Prije svega, to se odnosi na glukokortikoide, koji imaju sposobnost inhibiranja ekspresije gena interleukina i sinteze metabolita arahidonske kiseline.

Trenutno su identifikovani inhibitori polipeptidnog tkiva kaskade citokina, koji uključuju uromodulin (Tamm-Horsfall protein koji vezuje IL-1), kompetitivni blokator ćelijskih receptora za IL-1, transformirajući faktor rasta - beta, interferone, antitijela na TNF i IL-1.

Odgovor citokina, koji nastaje neposredno nakon interakcije toksičnih i enzimskih faktora patogenosti infektivnih agenasa sa ćelijama limfoidnog tkiva, mononuklearnog fagocitnog sistema, osigurava ne samo nastanak reakcija adaptacije, već i maladaptacije, koje dostižu maksimum u periodu izraženih kliničkih manifestacija zarazne patologije. Ovaj period varira u zavisnosti od biološke karakteristike patogena i može varirati od nekoliko sati, dana, sedmica, mjeseci do mnogo godina.

Period izraženih kliničkih manifestacija infektivne patologije uključuje formiranje tipičnih patoloških reakcija i procesa: tipičnih poremećaja periferne cirkulacije (arterijska, venska hiperemija, tromboza, embolija), razvoj DIC-a, kršenje reoloških svojstava krvi, razvoj vaskularnih poremećaji do bakterijsko-toksičnog kolapsa.

Kliničke manifestacije infekcije mogu biti slične kod bolesti različite etiologije, budući da su tipični patološki procesi bili osnova raznih bolesti. Neke karakteristike toka bolesti su vrlo karakteristične za infekciju, a posebno iznenadni početak, zimica, mijalgija, fotofobija, faringitis, akutna limfadenopatija, splenomegamija, poremećaji aktivnosti gastrointestinalnog trakta, prelazi iz periferne krvi.

Treba napomenuti da prisustvo jednog ili više od gore navedenih znakova još nije dokaz mikrobne prirode bolesti kod ovog pacijenta. Istovremeno, neke fatalne zarazne bolesti mogu se javiti bez temperature i drugih simptoma karakterističnih za mnoge infekcije (Robert G. Peters, Richard K. Root, 1993).

Iako ne postoje pouzdani klinički kriteriji za zaraznu bolest, ipak se dijagnoza mnogih infekcija može postaviti na temelju analize anamnestičkih podataka, fizičkog pregleda, prirode i slijeda simptoma, kontakta s bolesnim ljudima, životinjama ili insektima.

"Specifičnost" zarazne bolesti određena je selektivnošću prijema faktora patogenosti patogena, posebnošću lokalizacije patoloških procesa, njihovom kombinacijom i rasporedom u vremenu. Raspon manifestacija infekcije može uvelike varirati u obliku kliničke slike bolesti; bakterionosač; komplikacije.

Ishodi zarazne bolesti, kao što je poznato, zavise od prirode dinamičke interakcije makroorganizma, patogena i uslova okoline i mogu se manifestovati u vidu potpunog oporavka i formiranja imuniteta i nepotpunog oporavka sa stvaranjem bacila. ili patološko stanje.

LITERATURA

1. Agapova O.V., Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1998. - br. 2. - S. 121 -125.

2. Bakhov N.I., Maichuk Yu.F., Konev A.V. //Uspjesi moderne biologije. - 1999.- v.119. - br. 5.- S.428-439.

3. Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1998. - br. 3. - S. 29 -34.

4. Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1999. - br. 5. - S. 34 -39.

5. Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I. Problem patogenosti Klebsiele. - Uljanovsk, 1996.

6. Bondarenko V.M., Shakhmardanov M.Z. //Journal of microbiology. - 1998. - br. 6. - S. 88 -92.

7. Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I. Molekularne osnove patogenosti virusa. - M. : Medicina, 1991. - 255 S.

8. Bukharin O.V. //Journal of Microbiology.- 1997.- br. 4.- S.- 3-9.

9. Vertiev Yu.V. Toksinom posredovana uvjetovanost zaraznih bolesti // Journal of microbiology. - 1987. - br. 3. - S. 86 - 93.

10. Vertiev O.G. //Journal of microbiology. - 1999. - br. 5, - s. 40 - 47.

11. Domaradsky I.V. //Journal of microbiology. - 1997. - Br. 4 - S.29 - 34.

12. Zhiburg E.B., Serebryanaya N.B., Katkova I.V., Dyakova V.V. //Terra Medica Neva. - 1996. - Br. 3 (4) ., - S. 10 - 20.

13. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove opće patologije. Dio 1. - Sankt Peterburg: ELBI, 1999. - 624 str.

14. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove opće patologije. Dio 2. - Sankt Peterburg: ELBI, 2000. - 688 str.

15. Zilber A.P. Lijek kritičnim uslovima. Uobičajeni problemi. Knjiga 1. - Petrozavodsk: Izdavačka kuća Petrozavodskog univerziteta, 1995. - 375 str.

16. Claire K. Schmitt, Karen S. Meisik, Alison D. O/Bryan. //Klinička mikrobiologija i antimikrobna kemoterapija. - 2000.- V.2, br. 1. - S. 4-15.

17. Litvitsky P.F. Patofiziologija: Udžbenik - U 2 toma - M.: Geotar - Med., 2002. - T. 1. - 725 str.

18. Lomakin M.S., Artsimovich N.G. //Uspjesi moderne biologije. - 1991. -T.111, br. 1. - S.34-47.

19. Nagornev V.A., Zota E.G. //Uspjesi moderne biologije. - 1996, tom 116, br. 3. - S. 320 - 331.

20. Petrovskaya V.G. Problem bakterijske patogenosti. - M., 1967.-215 str.

21. Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M. //Mol. genetika. - 1994. - br. 5. - S. 106 -110.

22. Pshennikova M.G. // patološka fiziologija i eksperimentalnu terapiju. - 2000. - br. 2. - S. 24 - 31.

23. Zinzerling A.V. Moderne infekcije - Sankt Peterburg: Sotis, 1993. - 363 str.

24. Tsirkin V.I., Dvoryansky S.A. Kontraktilna aktivnost materice (regulacioni mehanizmi). - Kirov, 1997. - 270 str.

25. Shalygina N.B. // Arch. patologija. - 1991. - T. 53, br. 6. - S. 3-6.

26. Shanin V.Yu. Klinička patofiziologija: udžbenik za medicinske fakultete. - Sankt Peterburg: "Specijalna literatura", 1998.- 569 str.

27. Shkhinek E.K., Rybakina E.G., Korneva E.A. //Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T.113, - br. 1.- S. - 95 - 105.

28. Shchepetkin I.A. //Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T.113, - br. 5. - Sa. 617 - 623.

tekstualna_polja

arrow_upward

Šta je infekcija, infektivni proces, zarazna bolest, reinfekcija, superinfekcija, sekundarna infekcija itd.?

Infekcija- složeni kompleks interakcije između patogena i makroorganizma u određenim uvjetima vanjskog i društvenog okruženja, uključujući dinamično razvijajuće patološke, zaštitno-prilagodljive, kompenzacijske reakcije (kombinirane pod nazivom "infektivni proces").

infektivnog procesa

tekstualna_polja

arrow_upward

infektivnog procesa- kompleks reakcija koje se javljaju u makroorganizmu kao rezultat unošenja i razmnožavanja u njemu patogenih mikroorganizama i usmjeren na osiguranje homeostaze i ravnoteže sa okolinom; manifestacije infektivnog procesa variraju od prijenosa patogena do klinički izražene bolesti.

infektivnog procesa može se manifestirati na svim nivoima organizacije biološkog sistema (ljudskog tijela) - submolekularnom, subćelijskom, ćelijskom, tkivu, organu, organizmu, i predstavlja suštinu zarazne bolesti. Zapravo Zarazna bolest je posebna manifestacija zaraznog procesa, ekstremni stepen njegovog razvoja.

Iz rečenog je jasno da interakcija patogena i makroorganizma ne dovodi nužno i nikako uvijek do bolesti. Infekcija ne znači razvoj bolesti. S druge strane, zarazna bolest je samo faza "ekološkog sukoba" - jedan od oblika infektivnog procesa.

Oblici interakcije infektivnog agensa sa ljudskim tijelom mogu biti različiti i zavise od uslova infekcije, bioloških svojstava patogena i karakteristika makroorganizma (osjetljivost, stepen nespecifične i specifične reaktivnosti). Opisano je nekoliko oblika ove interakcije, nisu svi dovoljno proučeni, a o nekima još nije formirano konačno mišljenje u literaturi.

zarazne bolesti

tekstualna_polja

arrow_upward

zarazne bolesti - opsežna grupa ljudskih bolesti uzrokovanih patogenim virusima, bakterijama (uključujući rikecije i klamidiju) i protozoama.

Suština zaraznih bolesti sastoji se u činjenici da se razvijaju kao rezultat interakcije dva nezavisna biosistema - makroorganizma i mikroorganizma, od kojih svaki ima svoju biološku aktivnost.

Akutni (manifestni) i kronični oblik infekcije

tekstualna_polja

arrow_upward

Najviše proučavani su klinički manifestirani (manifestirani) akutni i kronični oblici. Istovremeno, razlikuju se tipične i atipične infekcije i fulminantne (fulminantne) infekcije, koje u većini slučajeva završavaju smrću. Manifestna infekcija se može javiti u plućima, umjereno i teških oblika.

Opća svojstva Nostroy forme manifestne infekcije su kratkotrajnost patogena u tijelu pacijenta i formiranje različitog stepena imuniteta na ponovnu infekciju odgovarajućim mikroorganizmom. Epidemiološki značaj akutnog oblika manifestne infekcije je vrlo visok, što je povezano sa visokim intenzitetom oslobađanja patogenih mikroorganizama od strane pacijenata u životnu sredinu, a samim tim i sa visokom infektivnošću pacijenata. Neke zarazne bolesti se uvijek javljaju samo u akutnom obliku (šarlah, kuga, male boginje), druge - u akutnom i kroničnom (bruceloza, virusni hepatitis, dizenterija).

I sa teorijske i sa praktične tačke gledišta posebno mjesto uzima hronični oblik infekcije. Karakterizira ga dug boravak patogena u tijelu, remisije, recidivi i egzacerbacije patološkog procesa, povoljna prognoza u slučaju pravovremene i racionalne terapije i može završiti, kao i akutni oblik, potpunim oporavkom.

reinfekcija

tekstualna_polja

arrow_upward

Ponovljena bolest koja se razvija kao rezultat nove infekcije istim patogenom naziva se reinfekcija.

Superinfekcija

tekstualna_polja

arrow_upward

Ako recidiv nastaje prije eliminacije primarne bolesti, govore o superinfekciji.

Prenošenje infekcije

tekstualna_polja

arrow_upward

Subklinički oblik infekcije

tekstualna_polja

arrow_upward

Subklinički oblik infekcije ima veoma važan epidemiološki značaj. S jedne strane, bolesnici sa subkliničkom infekcijom su rezervoar i izvor patogena i svojom radnom sposobnošću, mobilnošću i društvenom aktivnošću mogu značajno zakomplicirati epidemiološku situaciju. S druge strane, visoka učestalost subkliničkih oblika mnogih infekcija (meningokokna infekcija, dizenterija, difterija, gripa, poliomijelitis) doprinosi stvaranju masivnog imunološkog sloja među populacijom, što u određenoj mjeri ograničava širenje ovih infekcija. .

Latentni oblik infekcije

tekstualna_polja

arrow_upward

Latentni oblik infekcije je dugotrajna asimptomatska interakcija organizma sa infektivnim agensom; u ovom slučaju, patogen je ili u defektnom obliku, ili u posebnoj fazi svog postojanja. Na primjer, kod latentne virusne infekcije, virus se određuje u obliku neispravnih interferirajućih čestica, bakterije - u obliku L-oblika. Opisani su i latentni oblici uzrokovani protozoama (malarija).

Pod uticajem nekih faktora (termičkih efekata, interkurentnih bolesti, traume, uključujući psihičke, transfuzije krvi, transplantacije), latentna infekcija može preći u akutnu; u ovom slučaju, patogen ponovo dobija svoja uobičajena svojstva. Klasičan primjer latentne infekcije je herpetična.

spora infekcija

tekstualna_polja

arrow_upward

Izuzetno neobičan oblik interakcije između virusa i tijela ljudska je spora (spora) infekcija. Definirajuće karakteristike spore infekcije su produžene (mnogo mjeseci, mnogo godina) period inkubacije, acikličan, postojano progresivan tok s razvojem patoloških promjena pretežno u jednom organu ili u jednom sistemu (uglavnom u nervnom), uvijek fatalni ishod bolesti.

Infekcije se klasifikuju kao spore uzrokovane nekim virionima (običnim virusima): AIDS, kongenitalna rubeola, progresivni panencefalitis rubeole, subakutni sklerozirajući panencefalitis kod malih boginja, itd. i infekcije uzrokovane tzv. prionima (neobični virusi ili infektivni nenukleinski proteini): kuru antroponoze, Creutzfeldt -Jakobova bolest, Gerstmann-Strausslerov sindrom, amiotrofična leukospongioza i zoonoze ovaca i koza, transmisivna encefalopatija kune itd.

tekstualna_polja

arrow_upward

Komponenta pridružene infekcije je endogena, ili autoinfekcija, uzrokovana vlastitom oportunističkom florom tijela. Endogena infekcija može dobiti vrijednost primarnog, nezavisnog oblika bolesti. Često se autoinfekcija temelji na disbakteriozi, koja nastaje (uz druge razloge) kao rezultat produžene terapije antibioticima.

Najvećom učestalošću autoinfekcija se razvija u krajnicima, debelom crijevu, bronhima, plućima, urinarnog sistema, na koži. Bolesnici sa stafilokoknim i drugim lezijama kože i gornjih disajnih puteva mogu predstavljati epidemiološku opasnost, jer se uzročnici bolesti raspršuju u okruženje, mogu zaraziti predmete i ljude.

Kao što je već spomenuto, glavni faktori infektivnog procesa su patogen, makroorganizam i okolina.

Podijeli: