Tipos de células endoteliales de características de ubicación. Paredes de vasos sanguíneos, endotelio. Tipos de ciclooxigenasas. Su estimulación e inhibición.

El endotelio son células planas de origen mesenquimatoso. El endotelio recubre la superficie de las cavidades del corazón, los vasos linfáticos y los vasos sanguíneos. El endotelio se considera un órgano endocrino con actividad activa. Gracias a esta capa de células, un gran número de procesos en nuestro cuerpo: la síntesis de sustancias de bajo peso molecular, proteínas, el desempeño por parte de las células de la función de los receptores, canales iónicos. La disfunción del endotelio conduce al desarrollo varias enfermedades. En el hospital Yusupov, se presta mucha atención al tratamiento de pacientes con disfunción endotelial en el departamento terapéutico neurológico.

función endotelial

Las funciones del endotelio son diversas:

• El endotelio afecta la coagulación de la sangre, el tono vascular, la capacidad de filtración de los riñones, la presión arterial, la contractilidad del corazón, los procesos metabólicos en el cerebro debido a la síntesis de ciertas sustancias.
• El endotelio afecta la presión sanguínea en los vasos, el grado de tensión de las paredes de los vasos y tiene un efecto mecánico sobre el flujo sanguíneo a través de los vasos.

El endotelio es muy sensible a los efectos de los productos químicos; esto puede causar trombosis, sedimentación de conglomerados de lípidos y otros procesos. El óxido nítrico juega un papel importante en el desempeño de las funciones endoteliales. En actividad física aumenta el flujo sanguíneo, lo que irrita mecánicamente la capa endotelial. Debido a la irritación, se produce la síntesis de óxido nítrico. El óxido nítrico provoca la expansión de la luz de los vasos sanguíneos. Si el endotelio está dañado, el equilibrio desaparece: no hay relajación en los músculos de los músculos lisos de los vasos, la luz de los vasos sanguíneos permanece estrecha. Esta condición se llama disfunción endotelial.

Anticuerpos contra antígenos endoteliales

Los anticuerpos (autoanticuerpos) contra las células del endotelio vascular son dirigidos por el cuerpo contra sus propias células (endoteliocitos). Los anticuerpos se encuentran en la sangre de las personas enfermas. Enfermedades autoinmunes, la presencia de estos anticuerpos es un marcador de vasculitis sistémica y otras enfermedades sistema inmunitario. Los anticuerpos contra las células endoteliales son un grupo de inmunoglobulinas. Los estudios han demostrado que los anticuerpos no son la causa de la vasculitis sistémica, aparecen como resultado del proceso inflamatorio, se producen secundariamente en respuesta al daño celular. Los anticuerpos interactúan solo con vasos sanguíneos grandes y medianos, y ocasionalmente con microvasos. Los anticuerpos contra el endotelio también se determinan en la diabetes mellitus, infecciones virales, hipertensión e hiperprolactinemia.

Disfunción endotélica

La masa total del endotelio en humanos es de 1600 a 1900 gramos; este es el más grande órgano endocrino. Sus funciones en el cuerpo son muy importantes y el daño al endotelio conduce a la disfunción, al desarrollo de diversas enfermedades graves. El endotelio produce óxido nítrico, que protege la pared vascular de diversas influencias patológicas, protege al cuerpo del desarrollo de aterosclerosis, aterotrombosis. La violación de la síntesis de óxido nítrico conduce a cambios ateroscleróticos en los vasos sanguíneos, se forman coágulos de sangre, se desarrollan condiciones graves y aumentan los factores de riesgo para el desarrollo de complicaciones cardiovasculares. Los estudios han demostrado que la disfunción endotelial debe tratarse junto con la presión arterial alta (existe una relación entre la disfunción endotelial y el desarrollo de presión arterial alta). presión arterial).

La evaluación moderna de la disfunción endotelial se lleva a cabo mediante dos métodos: no invasivo e invasivo. Los métodos no invasivos se usan con más frecuencia, no son complicados, no representan riesgo especial o incomodidad durante la ejecución. método invasivo lleva a cabo utilizando acetilcolina, que se inyecta en los vasos coronarios. Después de la introducción químico se registra un cambio en el diámetro de las arterias, se diagnostica el estado de la función endotelial. Tal estudio tiene un alto costo, complejidad técnica; todos estos factores limitan la aplicación de la técnica. Los estudios se llevan a cabo utilizando una sonda especial durante la angiografía coronaria de diagnóstico o la cirugía endovascular en las arterias, ayudan a evaluar el estado de los vasos. Se realiza un examen de ultrasonido intravascular; esto ayuda a evaluar la naturaleza y el alcance de la lesión. pared vascular.

Los métodos no invasivos incluyen la técnica FMD, la técnica sirvió de base para la creación de otras técnicas no invasivas que utilizan ultrasonido, se han desarrollado métodos de investigación que utilizan Dopplerografía y otros métodos para estudiar la función endotelial. El hospital Yusupov está realizando examen de diagnostico Se tratan pacientes con función endotelial alterada, aterosclerosis, aterotrombosis y otras enfermedades vasculares y cardíacas.

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El endotelio vascular tiene la capacidad de sintetizar y secretar factores que provocan la relajación o contracción de los músculos lisos vasculares en respuesta a diversos estímulos. La masa total de células endoteliales que revisten en monocapa los vasos sanguíneos desde el interior (íntima) en humanos se acerca a los 500 g.La masa total y la alta capacidad secretora de las células endoteliales permiten considerar este “tejido” como una especie de órgano endocrino (glándula ). El endotelio, distribuido por todo el sistema vascular, obviamente está diseñado para transferir su función directamente a las formaciones de músculo liso de los vasos. La vida media de la hormona secretada por los endoteliocitos es muy corta: 6-25 s (debido a su rápida transición a nitratos y nitritos), pero puede contraer y relajar los músculos lisos de los vasos sin afectar las formaciones efectoras de otros órganos (intestinos, bronquios, útero) .

Los factores relajantes (ERF) secretados por el endotelio vascular son compuestos inestables, uno de los cuales es el óxido nítrico (N0). En las células endoteliales vasculares, el NO se forma a partir de la a-arginina con la participación de la enzima, la óxido nítrico sintetasa.

El NO se considera una vía común de transducción de señales desde el endotelio hasta el músculo liso vascular. La liberación de NO desde el endotelio es inhibida por la hemoglobina y potenciada por la enzima dismutasa.

Generalmente se reconoce la participación del endotelio en la regulación del tono vascular. Para todas las arterias principales, se demostró la sensibilidad de las células endoteliales a la velocidad del flujo sanguíneo, que se expresa en la liberación de un factor que relaja los músculos lisos de los vasos, lo que lleva a un aumento de la luz de estas arterias. Así, las arterias ajustan continuamente su luz según la velocidad del flujo sanguíneo a través de ellas, lo que asegura la estabilización de la presión en las arterias en el rango fisiológico de cambios en los valores del flujo sanguíneo. Este fenómeno tiene gran importancia en condiciones de desarrollo de hiperemia de trabajo de órganos y tejidos, cuando hay un aumento significativo en el flujo sanguíneo, así como con un aumento en la viscosidad de la sangre, lo que provoca un aumento en la resistencia al flujo sanguíneo en la red vascular. El daño a la mecanosensibilidad de los endoteliocitos vasculares puede ser uno de los factores etiológicos (patogenéticos) en el desarrollo de endoarteritis obliterante e hipertensión.

El papel de fumar

Generalmente se acepta que la nicotina y el monóxido de carbono afectan las funciones del sistema cardiovascular y provocan cambios en el metabolismo, aumento de la presión arterial, pulso, consumo de oxígeno, niveles plasmáticos de catecolaminas y carboxihemoglobina, aterogénesis, etc. Todo ello contribuye al desarrollo y aceleración de la aparición de enfermedades cardiovasculares - sistema vascular

La nicotina eleva los niveles de azúcar en la sangre, lo que puede explicar por qué fumar promueve el hambre y la euforia. Después de fumar cada cigarrillo, la frecuencia cardíaca aumenta, el volumen sistólico disminuye durante la actividad física de diferente intensidad.

Fumar una gran cantidad de cigarrillos con bajo contenido de nicotina provoca los mismos cambios que fumar menos cigarrillos con alto contenido de nicotina. Este es un hecho muy importante que atestigua la naturaleza ilusoria de fumar cigarrillos seguros.

El monóxido de carbono, que se inhala como un gas con humo de tabaco. El monóxido de carbono contribuye al desarrollo de la aterosclerosis, afecta el tejido muscular (necrosis parcial o total) y la función cardíaca en pacientes con angina de pecho, incluido un efecto inotrópico negativo sobre el miocardio

Es importante que los fumadores tengan niveles de colesterol en sangre más altos que los no fumadores, lo que provoca el bloqueo de las arterias coronarias.

Fumar tiene un impacto significativo en la enfermedad cardíaca coronaria (CHD), la probabilidad de CAD aumenta con la cantidad de cigarrillos consumidos; esta probabilidad también aumenta con la duración del tabaquismo, pero disminuye en los individuos que han dejado de fumar.

Fumar también tiene un impacto en el desarrollo de infarto de miocardio. El riesgo de sufrir un infarto (incluido un segundo) aumenta con el número de cigarrillos fumados al día, así como en las personas mayores. grupos de edad especialmente a partir de los 70 años, fumar cigarrillos con menor contenido de nicotina no reduce el riesgo de infarto de miocardio. El efecto del tabaquismo sobre el desarrollo del infarto de miocardio suele estar asociado a la aparición de aterosclerosis coronaria, que se traduce en isquemia del músculo cardíaco y posterior necrosis del mismo. Tanto los cigarrillos que contienen como los que no contienen nicotina aumentan la presencia de monóxido de carbono en la sangre, reducen la absorción de oxígeno por parte del músculo cardíaco.

Fumar tiene un impacto significativo en la enfermedad. vasos periféricos, en particular, el desarrollo de endarteritis de las extremidades inferiores (claudicación intermitente o endarteritis obliterante), especialmente en la diabetes mellitus. Después de fumar un cigarrillo, el espasmo de los vasos periféricos dura unos 20 minutos y, por lo tanto, existe un alto riesgo de desarrollar endarteritis obliterante.

Los fumadores con diabetes tienen un riesgo mayor (en un 50 %) de desarrollar enfermedad vascular periférica obstructiva que los no fumadores.

Fumar también es un factor de riesgo en el desarrollo del aneurisma aórtico aterosclerótico, que se desarrolla en los fumadores 8 veces más a menudo que en los no fumadores. Los fumadores tienen una mortalidad 2-3 veces mayor por aneurismas aórticos abdominales.

El espasmo de los vasos periféricos, que surge bajo la influencia de la nicotina, juega un papel en el desarrollo de la hipertensión (durante el tabaquismo, la presión arterial aumenta con especial fuerza).

Hipertensión arterial (hipertensión esencial). Patogénesis. Factores de riesgo.

Hipertensión arterial- aumento persistente de la presión arterial. Por origen, se distingue la hipertensión arterial primaria y secundaria. Un aumento secundario de la presión arterial es solo un síntoma (hipertensión sintomática), consecuencia de alguna otra enfermedad (glomerulonefritis, estrechamiento del arco aórtico, adenoma hipofisario o corteza suprarrenal, etc.).

La hipertensión primaria todavía se llama hipertensión esencial, lo que indica que su origen no está claro.

La hipertensión es uno de los principales hipertensión arterial. En la hipertensión primaria, el aumento de la presión arterial es la principal manifestación de la enfermedad.

La hipertensión primaria representa el 80% de todos los casos de hipertensión arterial. El 20% restante son hipertensión arterial secundaria, de los cuales el 14% están asociados a enfermedades del parénquima renal o de sus vasos.

Etiología. Las causas de la hipertensión primaria pueden ser diferentes y muchas de ellas aún no están completamente establecidas. Sin embargo, no hay duda de que el sobreesfuerzo de la actividad nerviosa superior bajo la influencia de influencias emocionales tiene cierta importancia en la aparición de hipertensión. Esto se evidencia por los casos frecuentes de desarrollo de hipertensión primaria en personas que sobrevivieron al bloqueo de Leningrado, así como en personas de profesiones "estresantes". De particular importancia en este caso son las emociones negativas, en particular, las emociones que no reaccionan en un acto motor, cuando toda la fuerza de su efecto patógeno recae sobre el sistema circulatorio. Sobre esta base, G. F. Lang llamó a la hipertensión "una enfermedad de las emociones que no reaccionan".

La hipertensión arterial es "una enfermedad del otoño de la vida de una persona, que la priva de la oportunidad de vivir hasta el invierno" (A. A. Bogomolets). Esto enfatiza el papel de la edad en el origen de la hipertensión. Sin embargo, a una edad temprana, la hipertensión primaria no es tan rara. Es importante tener en cuenta que antes de los 40 años, los hombres se enferman con más frecuencia que las mujeres, y después de los 40, la proporción se vuelve opuesta.

juega un papel en el desarrollo de la hipertensión primaria factor hereditario. En algunas familias, la enfermedad ocurre varias veces más que en el resto de la población. La influencia de los factores genéticos también se evidencia por la alta concordancia para la hipertensión en gemelos idénticos, así como por la existencia de cepas de ratas predispuestas o resistentes a ciertas formas de hipertensión.

Recientemente, en relación con las observaciones epidemiológicas realizadas en algunos países y entre nacionalidades (Japón, China, la población negra de las Bahamas, algunas áreas de la región de Transcarpacia), se ha establecido una estrecha relación entre el nivel de presión arterial y la cantidad de sal consumida. Se cree que el consumo a largo plazo de más de 5 g de sal por día contribuye al desarrollo de hipertensión primaria en personas que tienen una predisposición hereditaria a ella.

El modelo experimental exitoso de la "hipertensión salina" confirma la importancia del consumo excesivo de sal. Estas observaciones concuerdan con los datos clínicos sobre el efecto terapéutico beneficioso de una dieta baja en sal en algunas formas de hipertensión primaria.

Por lo tanto, ahora se han establecido varios factores etiológicos de la hipertensión. No está claro cuál de ellos es la causa y cuál juega el papel de la condición en la aparición de la enfermedad.

Tipos de hipertensión precapilar y poscapilar de la circulación pulmonar. Causas. Consecuencias.

La hipertensión pulmonar (PA superior a 20/8 mmHg) es precapilar o poscapilar.

forma precapilar hipertensión pulmonar Se caracteriza por un aumento de la presión (y, por tanto, de la resistencia) en los pequeños vasos arteriales del sistema del tronco pulmonar. Las causas de la forma precapilar de hipertensión son el espasmo de las arteriolas y la embolia de las ramas de la arteria pulmonar.

Posibles causas del espasmo de las arteriolas:

estrés, estrés emocional;

inhalación de aire frío;

el reflejo de von Euler-Liljestrand (una reacción de constricción de los vasos pulmonares que se produce en respuesta a una disminución de la pO2 en el aire alveolar);

hipoxia

Posibles causas de embolia de las ramas de la arteria pulmonar:

tromboflebitis;

alteraciones del ritmo cardíaco;

hipercoagulabilidad sanguínea;

policitemia.

Un aumento brusco de la presión arterial en el tronco pulmonar irrita los barorreceptores y, al desencadenar el reflejo de Shvachka-Parin, provoca una disminución de la presión arterial sistémica, una ralentización de la frecuencia cardíaca, un aumento del suministro de sangre al bazo, los músculos esqueléticos. , una disminución del retorno venoso de la sangre al corazón y la prevención del edema pulmonar. Esto interrumpe aún más el trabajo del corazón, hasta su parada y muerte del cuerpo.

La hipertensión pulmonar se ve exacerbada por las siguientes condiciones:

disminución de la temperatura del aire;

activación del SAS;

policitemia;

aumento de la viscosidad de la sangre;

ataques de tos o tos crónica.

Forma poscapilar de hipertensión pulmonar Es causado por una disminución en el flujo de salida de sangre a través del sistema de venas pulmonares. Se caracteriza por congestión en los pulmones, surgida y agravada por compresión de las venas pulmonares por un tumor, cicatrices del tejido conjuntivo, así como en diversas enfermedades acompañadas de insuficiencia cardíaca ventricular izquierda (estenosis mitral, hipertensión, infarto de miocardio, cardiosclerosis, etc. .).

Cabe señalar que la forma poscapilar puede complicar la forma precapilar y la forma precapilar puede complicar la forma poscapilar.

La violación de la salida de sangre de las venas pulmonares (con un aumento de la presión en ellas) conduce a la inclusión del reflejo de Kitaev, lo que lleva a un aumento de la resistencia precapilar (debido al estrechamiento de las arterias pulmonares) en la circulación pulmonar, diseñado para descargar este último.

La hipotensión pulmonar se desarrolla con hipovolemia causada por pérdida de sangre, colapso, shock, defectos cardíacos (con derivación de sangre de derecha a izquierda). Esto último, por ejemplo, ocurre en la tétrada de Fallot, cuando una parte significativa de la sangre venosa poco oxigenada ingresa a las arterias del círculo grande, sin pasar por los vasos pulmonares, incluso sin pasar por los capilares de intercambio de los pulmones. Esto conduce al desarrollo de hipoxia crónica y trastornos respiratorios secundarios.

En estas condiciones, acompañadas de un cortocircuito del flujo sanguíneo pulmonar, la inhalación de oxígeno no mejora el proceso de oxigenación de la sangre, persiste la hipoxemia. Por lo tanto, esta prueba funcional es una prueba diagnóstica simple y confiable para este tipo de trastorno del flujo sanguíneo pulmonar.

hipertensión sintomática. Especies, patogenia. hipertensión experimental.

Anteriormente, notamos que el endotelio de la pared vascular tiene un efecto significativo en la composición de la sangre. Se sabe que el diámetro del capilar promedio es de 6-10 µm, su longitud es de aproximadamente 750 µm. La sección transversal total del lecho vascular es 700 veces el diámetro de la aorta. El área total de la red de capilares es de 1000 m 2 . Si tenemos en cuenta que en el intercambio intervienen vasos precapilares y poscapilares, este valor se duplica. Hay docenas, y probablemente cientos de procesos bioquímicos asociados con el metabolismo intercelular: su organización, regulación, implementación. Por ideas modernas El endotelio es un órgano endocrino activo, el más grande del cuerpo y disperso de forma difusa por todos los tejidos. El endotelio sintetiza compuestos importantes para la coagulación sanguínea y la fibrinólisis, la adhesión y la agregación plaquetaria. Es un regulador de la actividad del corazón, el tono vascular, la presión arterial, la función de filtración de los riñones y la actividad metabólica del cerebro. Controla la difusión de agua, iones, productos metabólicos. El endotelio responde a la presión mecánica de la sangre (presión hidrostática). Considerando las funciones endocrinas del endotelio, farmacólogo británico, laureado premio Nobel John Wayne llamó al endotelio el "maestro de la circulación".

El endotelio sintetiza y secreta una gran cantidad de compuestos biológicamente activos que se liberan según la necesidad actual. Las funciones del endotelio están determinadas por la presencia de los siguientes factores:

1. controlar la contracción y relajación de los músculos de la pared vascular, lo que determina su tono;

2. participar en la regulación del estado líquido de la sangre y contribuir a la trombosis;

3. controlar el crecimiento de las células vasculares, su reparación y reemplazo;

4. participar en la respuesta inmune;

5. Participar en la síntesis de citomedinas o mediadores celulares que aseguren la normal actividad de la pared vascular.

Óxido nítrico. Una de las moléculas más importantes producidas por el endotelio es el óxido nítrico, la sustancia final que realiza muchas funciones reguladoras. La síntesis de óxido nítrico se lleva a cabo a partir de L-arginina por la enzima constitutiva NO-sintasa. Hasta la fecha, se han identificado tres isoformas de NO sintasas, cada una de las cuales es producto de un gen separado, codificado e identificado en diferentes tipos células. Las células endoteliales y los cardiomiocitos tienen un llamado NO sintasa 3 (ecNO o NO3)

El óxido nítrico está presente en todos los tipos de endotelio. Incluso en reposo, el endoteliocito sintetiza una cierta cantidad de NO, manteniendo el tono vascular basal.

Con la contracción de los elementos musculares del vaso, una disminución en la tensión parcial de oxígeno en el tejido en respuesta a un aumento en la concentración de acetilcolina, histamina, noradrenalina, bradicinina, ATP, etc., la síntesis y secreción de NO por el endotelio aumenta. La producción de óxido nítrico en el endotelio también depende de la concentración de calmodulina y de iones Ca 2+.

La función del NO se reduce a la inhibición del aparato contráctil de los elementos del músculo liso. En este caso, la enzima guanilato ciclasa se activa y se forma un intermediario (mensajero): monofosfato cíclico de 3/5/-guanosina.

Se ha establecido que la incubación de células endoteliales en presencia de una de las citoquinas proinflamatorias, TNFa, conduce a una disminución de la viabilidad de las células endoteliales. Pero si aumenta la formación de óxido nítrico, entonces esta reacción protege a las células endoteliales de la acción de TNFa. Al mismo tiempo, el inhibidor de la adenilato ciclasa 2/5/-didesoxiadenosina suprime por completo el efecto citoprotector del donante de NO. Por lo tanto, una de las vías de acción del NO puede ser la inhibición de la degradación de cAMP dependiente de cGMP.

¿Qué hace NO?

El óxido nítrico inhibe la adhesión y agregación de plaquetas y leucocitos, lo que se asocia con la formación de prostaciclina. Al mismo tiempo, inhibe la síntesis de tromboxano A 2 (TxA 2). El óxido nítrico inhibe la actividad de la angiotensina II, lo que provoca un aumento del tono vascular.

El NO regula el crecimiento local de las células endoteliales. Como compuesto de radicales libres altamente reactivo, el NO estimula efecto toxico macrófagos en células tumorales, bacterias y hongos. El óxido nítrico contrarresta el daño oxidativo de las células, probablemente debido a la regulación de los mecanismos de síntesis de glutatión intracelular.

Con el debilitamiento de la generación de NO, se asocia la aparición de hipertensión, hipercolesterolemia, aterosclerosis, así como reacciones espásticas de los vasos coronarios. Además, la interrupción de la generación de óxido nítrico conduce a una disfunción endotelial relacionada con la formación de compuestos biológicamente activos.

endotelina. Uno de los péptidos más activos secretados por el endotelio es el factor vasoconstrictor endotelina, cuya acción se manifiesta en dosis extremadamente pequeñas (una millonésima de mg). Hay 3 isoformas de endotelina en el cuerpo, que difieren muy poco en su composición química entre sí, incluidos 21 residuos de aminoácidos y que difieren significativamente en el mecanismo de su acción. Cada endotelina es el producto de un gen separado.

Endotelina 1 - el único de esta familia, que se forma no solo en el endotelio, sino también en las células del músculo liso, así como en las neuronas y astrocitos del cerebro y médula espinal, células mesangiales del riñón, endometrio, hepatocitos y células epiteliales de la glándula mamaria. Los principales estímulos para la formación de endotelina 1 son la hipoxia, la isquemia y el estrés agudo. Hasta el 75% de la endotelina 1 es secretada por las células endoteliales en la dirección células del músculo liso pared vascular. En este caso, la endotelina se une a los receptores en su membrana, lo que finalmente conduce a su constricción.

Endotelina 2 - el lugar principal de su formación son los riñones y los intestinos. En pequeñas cantidades, se encuentra en el útero, la placenta y el miocardio. Prácticamente no difiere de la endotelina 1 en sus propiedades.

Endotelina 3 circula constantemente en la sangre, pero se desconoce su fuente de formación. Se encuentra en altas concentraciones en el cerebro, donde se cree que regula funciones como la proliferación y diferenciación de neuronas y astrocitos. Además, se encuentra en tracto gastrointestinal, pulmones y riñones.

Teniendo en cuenta las funciones de las endotelinas, así como su papel regulador en las interacciones intercelulares, muchos autores creen que estas moléculas peptídicas deberían clasificarse como citocinas.

La síntesis de endotelina es estimulada por trombina, adrenalina, angiotensina, interleucina-I (IL-1) y diversos factores de crecimiento. En la mayoría de los casos, la endotelina se secreta desde el endotelio hacia adentro, para células musculares donde se localizan los receptores sensibles a ella. Hay tres tipos de receptores de endotelina: A, B y C. Todos ellos están ubicados en las membranas celulares de varios órganos y tejidos. Los receptores endoteliales son glicoproteínas. La mayoría de de la endotelina sintetizada interactúa con los receptores EtA, y una más pequeña interactúa con los receptores tipo EtV. La acción de la endotelina 3 está mediada por los receptores EtS. Al mismo tiempo, son capaces de estimular la síntesis de óxido nítrico. En consecuencia, con la ayuda del mismo factor, se regulan 2 reacciones vasculares opuestas: contracción y relajación, realizadas por diferentes mecanismos. Sin embargo, cabe señalar que en condiciones naturales, cuando la concentración de endotelinas se acumula lentamente, se observa un efecto vasoconstrictor debido a la contracción de los músculos lisos vasculares.

La endotelina ciertamente está involucrada en enfermedad coronaria corazón, infarto agudo de miocardio, arritmias cardíacas, daño vascular aterosclerótico, hipertensión pulmonar y cardíaca, daño cerebral isquémico, diabetes y otros procesos patológicos.

Propiedades trombogénicas y trombogénicas del endotelio. El endotelio juega un papel extremadamente importante en mantener la sangre fluida. El daño al endotelio conduce inevitablemente a la adhesión (adherencia) de plaquetas y leucocitos, debido a lo cual se forman trombos blancos (que consisten en plaquetas y leucocitos) o rojos (incluidos los glóbulos rojos). En relación con lo anterior, se puede considerar que función endocrina el endotelio se reduce, por un lado, a mantener el estado líquido de la sangre, y por otro lado, a la síntesis y liberación de factores que pueden conducir a detener el sangrado.

Los factores que contribuyen a detener el sangrado deben incluir un complejo de compuestos que conducen a la adhesión y agregación de plaquetas, la formación y conservación de un coágulo de fibrina. Los compuestos que aseguran el estado líquido de la sangre incluyen inhibidores de la agregación y adhesión plaquetaria, anticoagulantes naturales y factores que conducen a la disolución del coágulo de fibrina. Detengámonos en las características de los compuestos enumerados.

Se sabe que el tromboxano A 2 (TxA 2), el factor de von Willebrand (vWF), el factor activador de plaquetas (PAF), el ácido adenosina difosfórico (ADP) se encuentran entre las sustancias que inducen la adhesión y agregación plaquetaria y son formadas por el endotelio.

TxA 2, sintetizado principalmente en las propias plaquetas, sin embargo, este compuesto también puede formarse a partir del ácido araquidónico, que forma parte de las células endoteliales. La acción de TxA 2 se manifiesta en caso de daño al endotelio, por lo que se produce una agregación plaquetaria irreversible. Cabe señalar que TxA 2 tiene un efecto vasoconstrictor bastante fuerte y juega un papel importante en la aparición de espasmo coronario.

El vWF es sintetizado por el endotelio intacto y es necesario tanto para la adhesión como para la agregación plaquetaria. Varios vasos son capaces de sintetizar este factor en diversos grados. Se encontró un alto nivel de ARN de transferencia de vWF en el endotelio de los vasos de los pulmones, el corazón y los músculos esqueléticos, mientras que su concentración en el hígado y los riñones es relativamente baja.

El PAF es producido por muchas células, incluidos los endoteliocitos. Este compuesto favorece la expresión de las principales integrinas implicadas en los procesos de adhesión y agregación plaquetaria. PAF tiene una amplia gama acciones y juega un papel importante en la regulación funciones fisiológicas organismo, así como en la patogénesis de muchas condiciones patológicas.

Uno de los compuestos implicados en la agregación plaquetaria es el ADP. Cuando se daña el endotelio, se libera principalmente trifosfato de adenosina (ATP), que, bajo la acción de la ATPasa celular, se convierte rápidamente en ADP. Este último desencadena el proceso de agregación plaquetaria, que es reversible en las primeras etapas.

A la acción de los compuestos que promueven la adhesión y agregación plaquetaria se oponen factores que inhiben estos procesos. son principalmente prostaciclina o prostaglandina I 2 (PgI 2). La síntesis de prostaciclina por el endotelio intacto ocurre constantemente, pero su liberación se observa solo en el caso de la acción de agentes estimulantes. PgI 2 inhibe la agregación plaquetaria a través de la formación de cAMP. Además, los inhibidores de la adhesión y agregación plaquetarias son el óxido nítrico (véase antes) y la ecto-ADPasa, que escinde el ADP en adenosina, que actúa como inhibidor de la agregación.

Factores contribuyentes coagulación de la sangre. Esto debería incluir factor tisular, que bajo la influencia de varios agonistas (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalina, lipopolisacárido (LPS) de bacterias gramnegativas, hipoxia, pérdida de sangre) se sintetiza intensamente por las células endoteliales y entra en el torrente sanguíneo. El factor tisular (FIII) desencadena la llamada vía extrínseca de la coagulación de la sangre. En condiciones normales, el factor tisular no está formado por células endoteliales. Sin embargo, cualquier situaciones estresantes, actividad muscular, desarrollo de inflamación y enfermedades infecciosas conducir a su formación y estimulación del proceso de coagulación de la sangre.

A Factores que impiden la coagulación de la sangre. relatar anticoagulantes naturales. Cabe señalar que la superficie del endotelio está cubierta por un complejo de glicosaminoglicanos con actividad anticoagulante. Estos incluyen sulfato de heparán, sulfato de dermatán, capaces de unirse a la antitrombina III, así como aumentar la actividad del cofactor II de heparina y, por lo tanto, aumentar el potencial antitrombogénico.

Las células endoteliales sintetizan y secretan 2 inhibidores camino externo coagulación de la sangre (TFPI-1 Y TFPI-2), bloqueando la formación de protrombinasa. TFPI-1 puede unirse a los factores VIIa y Xa en la superficie del factor tisular. El TFPI-2, al ser un inhibidor de las serina proteasas, neutraliza los factores de coagulación implicados en las vías interna y externa de formación de protrombinasa. Al mismo tiempo, es un anticoagulante más débil que el TFPI-1.

Las células endoteliales sintetizan antitrombina III (A-III), que al interactuar con la heparina neutraliza la trombina, los factores Xa, IXa, la calicreína, etc.

Finalmente, los anticoagulantes naturales sintetizados por el endotelio incluyen sistema de trombomodulina-proteína C (PtC), que también incluye proteína S (PTS). Este complejo de anticoagulantes naturales neutraliza los factores Va y VIIIa.

Factores que afectan la actividad fibrinolítica de la sangre. El endotelio contiene un complejo de compuestos que promueven y previenen la disolución del coágulo de fibrina. En primer lugar, debe señalar activador tisular del plasminógeno (TPA, TPA) es el principal factor que convierte el plasminógeno en plasmina. Además, el endotelio sintetiza y secreta el activador del plasminógeno uroquinasa. Se sabe que este último compuesto también se sintetiza en los riñones y se excreta en la orina.

Al mismo tiempo, el endotelio sintetiza y inhibidores activador de tejido plasminógeno (ITAP, ITPA) tipos I, II y III. Todos ellos difieren en su peso molecular y actividad biológica. El más estudiado de ellos es el ITAP tipo I. Es sintetizado y secretado constantemente por los endoteliocitos. Otros ITAP juegan un papel menos prominente en la regulación de la actividad fibrinolítica sanguínea.

Cabe señalar que, en condiciones fisiológicas, la acción de los activadores de la fibrinolisis prevalece sobre la influencia de los inhibidores. Bajo estrés, hipoxia, actividad física, junto con la aceleración de la coagulación sanguínea, se observa la activación de la fibrinólisis, que se asocia con la liberación de TPA de las células endoteliales. Mientras tanto, los inhibidores de tPA se encuentran en exceso en los endoteliocitos. Su concentración y actividad predominan sobre la acción del tPA, aunque la incorporación al torrente sanguíneo en condiciones naturales es significativamente limitada. Con el agotamiento de las reservas de tPA, que se observa durante el desarrollo de procesos inflamatorios, infecciosos y enfermedades oncológicas, en la patología del sistema cardiovascular, en el embarazo normal y especialmente patológico, así como en la insuficiencia genéticamente determinada, la acción de ITAP comienza a predominar, por lo que, junto con la aceleración de la coagulación sanguínea, se desarrolla la inhibición de la fibrinólisis.

Factores que regulan el crecimiento y desarrollo de la pared vascular. Se sabe que el endotelio sintetiza el factor de crecimiento vascular. Al mismo tiempo, el endotelio contiene un compuesto que inhibe la angiogénesis.

Uno de los principales factores de la angiogénesis es el llamado factor vascular crecimiento endotelial o VGEF(de las palabras factor de células endoteliales de crecimiento vascular), que tiene la capacidad de inducir la quimiotaxis y la mitogénesis de EC y monocitos y desempeña un papel importante no solo en la neoangiogénesis, sino también en la vasculogénesis (formación temprana de vasos sanguíneos en el feto). Bajo su influencia, se potencia el desarrollo de colaterales y se mantiene la integridad de la capa endotelial.

Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) está relacionado no solo con el desarrollo y crecimiento de los fibroblastos, sino que también participa en el control del tono de los elementos del músculo liso.

Uno de los principales inhibidores de la angiogénesis que afectan la adhesión, crecimiento y desarrollo de las células endoteliales es trombospondina. Es una glicoproteína de la matriz celular sintetizada varios tipos células, incluidas las células endoteliales. La síntesis de trombospondina está controlada por el oncogén P53.

Factores implicados en la inmunidad. Se sabe que las células endoteliales juegan un papel extremadamente importante en la inmunidad tanto celular como humoral. Se ha establecido que los endoteliocitos son células presentadoras de antígenos (APC), es decir, pueden procesar el antígeno (Ag) en una forma inmunogénica y "presentarlo" a los linfocitos T y B. La superficie de las células endoteliales contiene las clases I y II de HLA, que sirve condición necesaria para la presentación de antígenos. De la pared vascular y, en particular, del endotelio, se aisló un complejo de polipéptidos que potencia la expresión de receptores en los linfocitos T y B. Al mismo tiempo, las células endoteliales pueden producir una serie de citocinas que contribuyen al desarrollo del proceso inflamatorio. Tales compuestos incluyen IL-1 a y b, TNFa, IL-6, quimiocinas a y b y otros. Además, las células endoteliales secretan factores de crecimiento que afectan la hematopoyesis. Estos incluyen factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, G-CSF), factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF, M-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF, G-MSSF) y otros. Recientemente se ha aislado de la pared vascular un compuesto de naturaleza polipeptídica que potencia notablemente los procesos de eritropoyesis y contribuye a la eliminación de anemia hemolítica causada por la introducción de tetracloruro de carbono.

citomedinas. El endotelio vascular, al igual que otras células y tejidos, es una fuente de mediadores celulares: las citomedinas. Bajo la influencia de estos compuestos, que son un complejo de polipéptidos con un peso molecular de 300 a 10 000 D, se normaliza la actividad contráctil de los elementos del músculo liso de la pared vascular, por lo que presión arterial permanece dentro del rango normal. Las citomedinas de los vasos promueven los procesos de regeneración y reparación de los tejidos y, posiblemente, aseguran el crecimiento de los vasos cuando están dañados.

Numerosos estudios han establecido que todos los compuestos biológicamente activos sintetizados por el endotelio o que surgen en el proceso de proteólisis parcial, bajo ciertas condiciones, pueden entrar lecho vascular y así influir en la composición y funciones de la sangre.

Por supuesto, hemos presentado una lista completa de factores sintetizados y secretados por el endotelio. Sin embargo, estos datos son suficientes para concluir que el endotelio es una poderosa red endocrina que regula numerosas funciones fisiológicas.

Tatyana Khmara, cardióloga, I.V. Davydovsky sobre un método no invasivo para diagnosticar la aterosclerosis en Etapa temprana y selección de un programa individual de ejercicio aeróbico para el período de recuperación de pacientes con infarto de miocardio.

Hasta la fecha, la prueba FMD (evaluación de la función endotelial) es el "estándar de oro" para la evaluación no invasiva del estado del endotelio.

DISFUNCIÓN ENDOTÉLICA

El endotelio es una capa única de células que reviste la superficie interna de los vasos sanguíneos. Las células endoteliales realizan muchas de las funciones del sistema vascular, incluidas la vasoconstricción y la vasodilatación, para controlar la presión arterial.

Todos los factores de riesgo cardiovascular (hipercolesterolemia, hipertensión arterial, alteración de la tolerancia a la glucosa, tabaquismo, edad, sobrepeso, sedentarismo, inflamación crónica y otros) conducen a la disfunción de las células endoteliales.

La disfunción endotelial es un precursor importante y un marcador temprano de la aterosclerosis, permite evaluar de manera bastante informativa la elección del tratamiento para la hipertensión arterial (si la elección del tratamiento es adecuada, entonces los vasos responden correctamente a la terapia), y también a menudo permite oportuna detección y corrección de la impotencia en las primeras etapas.

La evaluación del estado del sistema endotelial formó la base de la prueba de fiebre aftosa, que le permite identificar los factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares.

CÓMO SE REALIZAPRUEBA DE FMD:

El método FMD no invasivo implica una prueba de esfuerzo del vaso (similar a una prueba de esfuerzo). La secuencia de prueba consiste en próximos pasos: medición del diámetro inicial de la arteria, pinzamiento de la arteria braquial durante 5-7 minutos y nueva medición del diámetro de la arteria después de retirar la pinza.

Durante la compresión, el volumen de sangre en el vaso aumenta y el endotelio comienza a producir óxido nítrico (NO). Durante la liberación de la pinza, el flujo sanguíneo se restablece y el vaso se expande debido al óxido nítrico acumulado y un fuerte aumento en la velocidad del flujo sanguíneo (en un 300-800% del inicial). Al cabo de unos minutos, la expansión del vaso alcanza su punto máximo, por lo que el principal parámetro monitorizado por esta técnica es el aumento del diámetro de la arteria braquial (el %FMD suele ser del 5-15%).

Las estadísticas clínicas muestran que en personas con mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, el grado de vasodilatación (% FMD) es menor que en personas sanas debido a que la función endotelial y la producción de óxido nítrico (NO) están alteradas.

CUÁNDO REALIZAR UNA PRUEBA DE ESTRÉS DE LOS BUQUES

La evaluación de la función endotelial es el punto de partida para comprender lo que sucede con el sistema vascular del cuerpo, incluso en el diagnóstico inicial (por ejemplo, un paciente presenta un dolor torácico vago). Ahora es costumbre observar el estado inicial del lecho endotelial (si hay un espasmo o no); esto le permite comprender qué está sucediendo con el cuerpo, si hay hipertensión arterial, si hay vasoconstricción, si hay cualquier dolor asociado con la enfermedad coronaria.

La disfunción endotelial es reversible. Con la corrección de los factores de riesgo que llevaron a los trastornos, se normaliza la función del endotelio, lo que permite monitorear la efectividad de la terapia utilizada y, con la medición regular de la función endotelial, seleccionar un programa individual de ejercicio aeróbico.

SELECCIÓN DE UN PROGRAMA INDIVIDUAL DE ACTIVIDAD FÍSICA AERÓBICA

No todas las cargas tienen un buen efecto en los buques. El ejercicio demasiado intenso puede conducir a una disfunción endotelial. Es especialmente importante entender los límites de la carga para los pacientes en período de recuperación después de una cirugía de corazón.

Para tales pacientes en el Hospital Clínico de la Ciudad. I.V. Davydovsky, bajo la dirección del Jefe de la Clínica Universitaria de Cardiología, el Profesor A.V. Shpektr, desarrolló un método especial para seleccionar un programa individual de actividad física. Para seleccionar la actividad física óptima para el paciente, medimos las lecturas de %DMF en reposo, con el mínimo esfuerzo físico y al límite de la carga. Así, se determina tanto el límite inferior como el superior de la carga, y se selecciona un programa de carga individual para el paciente, el más fisiológico para cada persona.

La patología del sistema cardiovascular sigue ocupando el lugar principal en la estructura de morbilidad, mortalidad y discapacidad primaria, provocando una disminución de la duración global y un deterioro de la calidad de vida de los pacientes tanto a nivel mundial como en nuestro país. Un análisis de los indicadores del estado de salud de la población de Ucrania muestra que la morbilidad y la mortalidad por enfermedades circulatorias siguen siendo altas y representan el 61,3% de indicador general mortalidad. Por tanto, el desarrollo e implementación de medidas encaminadas a mejorar la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares (ECV) son tema de actualidad cardiología.

De acuerdo con los conceptos modernos, en la patogenia del inicio y la progresión de muchas enfermedades cardiovasculares: enfermedad coronaria (CHD), hipertensión arterial (HA), insuficiencia cardíaca crónica (CHF) y hipertensión pulmonar(PH): uno de los papeles principales lo desempeña la disfunción endotelial (ED).

El papel del endotelio en la normalidad

Como saben, el endotelio es una membrana delgada semipermeable que separa el flujo sanguíneo de las estructuras más profundas del vaso, lo que produce continuamente una gran cantidad de sustancias activas, en relación con el cual es un órgano paracrino gigante.

El papel principal del endotelio es mantener la homeostasis regulando los procesos opuestos que ocurren en el cuerpo:

1. tono vascular (equilibrio de vasoconstricción y vasodilatación);
2. la estructura anatómica de los vasos (potenciación e inhibición de factores de proliferación);
3. hemostasia (potenciación e inhibición de factores de fibrinólisis y agregación plaquetaria);
4. inflamación local (producción de factores pro y antiinflamatorios).

Las principales funciones del endotelio y los mecanismos por los cuales realiza estas funciones.

El endotelio vascular realiza una serie de funciones (tabla), la más importante de las cuales es la regulación tono vascular. Más radiofrecuencia Furchgott y J. V. Zawadzki demostró que la relajación de los vasos sanguíneos después de la administración de acetilcolina ocurre debido a la liberación del factor de relajación endotelial (EGF) por el endotelio, y la actividad de este proceso depende de la integridad del endotelio. Un nuevo logro en el estudio del endotelio fue la definición naturaleza química EGF - óxido de nitrógeno (NO).

El óxido nítrico como factor de relajación endotelial

NO es una molécula señalizadora que es materia inorgánica con las propiedades de un radical. Su pequeño tamaño, ausencia de carga, buena solubilidad en agua y lípidos le confieren una alta permeabilidad a través de las membranas celulares y estructuras subcelulares. La vida útil del NO es de aproximadamente 6 s, después de lo cual, con la participación de oxígeno y agua, se convierte en nitrato (NO2) Y nitrito (NO3).

El NO se forma a partir del aminoácido L-arginina bajo la influencia de las enzimas NO sintasa (NOS). Actualmente, se han identificado tres isoformas de NOS: neuronal, inducible y endotelial.

SAI neuronal expresada en tejido nervioso, músculos esqueléticos, cardiomiocitos, epitelio bronquial y traqueal. Esta es una enzima constitucional modulada por el nivel intracelular de iones de calcio y está involucrada en los mecanismos de la memoria, la coordinación entre la actividad nerviosa y el tono vascular, y la implementación de la estimulación del dolor.

SAI inducible se localiza en endoteliocitos, cardiomiocitos, células musculares lisas, hepatocitos, pero su fuente principal son los macrófagos. No depende de la concentración intracelular de iones de calcio, se activa bajo la influencia de diversos factores fisiológicos y patológicos (citocinas proinflamatorias, endotoxinas) en los casos en que es necesario.

endotelialNOS- una enzima constitucional regulada por el contenido de calcio. Cuando esta enzima se activa en el endotelio, se sintetiza el nivel fisiológico de NO, lo que conduce a la relajación de las células del músculo liso. El NO formado a partir de la L-arginina, con la participación de la enzima NOS, activa la guanilato ciclasa en las células del músculo liso, lo que estimula la síntesis de monofosfato de guanosina cíclico (c-GMP), que es el principal mensajero intracelular en sistema cardiovascular y reduce el contenido de calcio en las plaquetas y músculos lisos. Por lo tanto, los efectos finales del NO son la dilatación vascular, la inhibición de la actividad de las plaquetas y los macrófagos. Las funciones vasoprotectoras del NO consisten en modular la liberación de moduladores vasoactivos, bloquear la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad y suprimir la adhesión de monocitos y plaquetas a la pared vascular.

Por tanto, el papel del NO no se limita a la regulación del tono vascular. Presenta propiedades angioprotectoras, regula la proliferación y la apoptosis, los procesos oxidativos, bloquea la agregación plaquetaria y tiene efecto fibrinolítico. El NO también es responsable de los efectos antiinflamatorios.

Entonces, NO tiene efectos multidireccionales:

1. acción inotrópica negativa directa;
2. acción vasodilatadora:

- antiesclerótico(inhibe la proliferación celular);
- antitrombótico(evita la adhesión de plaquetas y leucocitos circulantes al endotelio).

Los efectos del NO dependen de su concentración, el sitio de producción, el grado de difusión a través de la pared vascular, la capacidad de interactuar con los radicales de oxígeno y el nivel de inactivación.

Existir dos niveles de secreción de NO:

1. Secreción basal- en condiciones fisiológicas, mantiene el tono vascular en reposo y asegura la no adhesividad del endotelio en relación con elementos en forma sangre.
2. secreción estimulada- aumento de la síntesis de NO con tensión dinámica de los elementos musculares del vaso, reducción del contenido de oxígeno en el tejido en respuesta a la liberación de acetilcolina, histamina, bradicinina, noradrenalina, ATP, etc. en la sangre, lo que asegura la vasodilatación en respuesta a la sangre fluir.

La violación de la biodisponibilidad de NO ocurre debido a los siguientes mecanismos:

Disminución de su síntesis (deficiencia del sustrato NO - L-arginina);
- disminución del número de receptores en la superficie de las células endoteliales, cuya irritación conduce normalmente a la formación de NO;
- potenciación de la degradación (la destrucción del NO se produce antes de que la sustancia alcance su sitio de acción);
- aumentar la síntesis de ET-1 y otras sustancias vasoconstrictoras.

Además del NO, los agentes vasodilatadores endoteliales incluyen la prostaciclina, el factor de hiperpolarización endotelial, el péptido natriurético tipo C, etc., que juegan un papel importante en la regulación del tono vascular con una disminución de los niveles de NO.

Los principales vasoconstrictores endoteliales incluyen ET-1, serotonina, prostaglandina H 2 (PGN 2) y tromboxano A 2 . El más famoso y estudiado de ellos, ET-1, tiene un efecto constrictor directo en la pared de las arterias y las venas. Otros vasoconstrictores incluyen la angiotensina II y la prostaglandina F 2a , que actúan directamente sobre las células del músculo liso.

Disfunción endotélica

Actualmente, la DE se entiende como un desequilibrio entre los mediadores que normalmente aseguran el curso óptimo de todos los procesos dependientes del endotelio.

Algunos investigadores asocian el desarrollo de la DE a una falta de producción o biodisponibilidad de NO en la pared arterial, otros a un desequilibrio en la producción de factores vasodilatadores, angioprotectores y angioproliferativos, por un lado, y vasoconstrictores, protrombóticos y proliferativos, por otro. el otro. El papel principal en el desarrollo de la disfunción eréctil lo desempeña el estrés oxidativo, la producción de potentes vasoconstrictores, así como las citocinas y el factor de necrosis tumoral, que suprimen la producción de NO. Con la exposición prolongada a factores dañinos (sobrecarga hemodinámica, hipoxia, intoxicación, inflamación), la función del endotelio se agota y pervierte, lo que resulta en vasoconstricción, proliferación y formación de trombos en respuesta a los estímulos ordinarios.

Además de estos factores, La DE es causada por:

hipercolesterolemia, hiperlipidemia;
-AG;
- vasoespasmo;
- hiperglucemia y diabetes mellitus;
- fumar;
- hipocinesia;
- situaciones estresantes frecuentes;
- isquemia;
- exceso de peso cuerpo;
- género masculino;
- edad avanzada.

Por lo tanto, las principales causas del daño endotelial son los factores de riesgo para la aterosclerosis, que realizan su efecto dañino a través del aumento de los procesos de estrés oxidativo. DE es etapa inicial en la patogenia de la aterosclerosis. in vitro Se estableció una disminución en la producción de NO en las células endoteliales en la hipercolesterolemia, lo que provoca daños por radicales libres en las membranas celulares. Las lipoproteínas de baja densidad oxidadas mejoran la expresión de moléculas de adhesión en la superficie de las células endoteliales, lo que lleva a la infiltración monocítica del subendotelio.

En la DE, el equilibrio entre los factores humorales que afectan acción protectora(NO, PHN), y factores que dañan la pared del vaso (ET-1, tromboxano A 2 , superoxidanión). Uno de los enlaces más significativos que se dañan en el endotelio durante la aterosclerosis es una violación en el sistema NO y la inhibición de NOS bajo la influencia de niveles elevados de colesterol y lipoproteínas de baja densidad. Desarrollada al mismo tiempo, la DE provoca vasoconstricción, aumento del crecimiento celular, proliferación de células musculares lisas, acumulación de lípidos en ellas, adhesión de plaquetas sanguíneas, formación de trombos en los vasos y agregación. ET-1 juega un papel importante en el proceso de desestabilización placa aterosclerótica, que se confirma por los resultados del examen de pacientes con angina inestable Y infarto agudo miocardio (MI). El estudio observó el curso más grave de infarto de miocardio agudo con una disminución de los niveles de NO (basado en la determinación de los productos finales del metabolismo del NO: nitritos y nitratos) con desarrollo frecuente de insuficiencia ventricular izquierda aguda, alteraciones del ritmo y formación de aneurisma crónico. del ventrículo izquierdo del corazón.

Actualmente, la DE es considerada como el principal mecanismo de formación de HA. En la HA, uno de los principales factores en el desarrollo de la DE es el hemodinámico, que altera la relajación dependiente del endotelio por disminución de la síntesis de NO con producción preservada o aumentada de vasoconstrictores (ET-1, angiotensina II), su degradación acelerada y cambios en la citoarquitectónica de los vasos sanguíneos. Por lo tanto, el nivel de ET-1 en plasma sanguíneo en pacientes con hipertensión ya está en fases iniciales la enfermedad supera significativamente a la de los individuos sanos. valor más alto en una disminución en la severidad de la vasodilatación dependiente del endotelio (EDVD) se da el estrés oxidativo intracelular, ya que la oxidación de radicales libres reduce drásticamente la producción de NO por los endoteliocitos. Con ED que interfiere con la regulación normal circulación cerebral, los pacientes con hipertensión también se asocian con un alto riesgo de complicaciones cerebrovasculares, lo que resulta en encefalopatía, ataques isquémicos transitorios y accidentes cerebrovasculares isquémicos.

Entre los mecanismos conocidos de participación de la DE en patogenia de la ICC distinguir lo siguiente:

1) aumento de la actividad del ATP endotelial, acompañado de un aumento de la síntesis de angiotensina II;
2) supresión de la expresión de NOS endotelial y disminución de la síntesis de NO debido a:

Disminución crónica del flujo sanguíneo;
- un aumento en el nivel de citocinas proinflamatorias y factor de necrosis tumoral, que suprimen la síntesis de NO;
- un aumento de la concentración de R libre (-), inactivando EGF-NO;
- un aumento en el nivel de factores de constricción endotelial dependientes de ciclooxigenasa que previenen el efecto dilatador de EGF-NO;
- disminución de la sensibilidad y la influencia reguladora de los receptores muscarínicos;

3) un aumento en el nivel de ET-1, que tiene un efecto vasoconstrictor y proliferativo.

NO controles tales funciones pulmonares como actividad de macrófagos, broncoconstricción y dilatación de las arterias pulmonares. En pacientes con HP, el nivel de NO en los pulmones disminuye, una de las razones es una violación del metabolismo de la L-arginina. Así, en pacientes con HP idiopática, se observa una disminución en el nivel de L-arginina junto con un aumento en la actividad de la arginasa. El metabolismo alterado de la dimetilarginina asimétrica (ADMA) en los pulmones puede iniciar, estimular o mantener enfermedades crónicas pulmones, incluida la hipertensión arterial pulmonar. Se observan niveles elevados de ADMA en pacientes con HP idiopática, HP tromboembólica crónica y HP con esclerosis sistémica. Actualmente, el papel del NO también se está estudiando activamente en la patogenia de las crisis hipertensivas pulmonares. El aumento de la síntesis de NO es una respuesta adaptativa que contrarresta un aumento excesivo de la presión en arteria pulmonar durante la vasoconstricción aguda.

En 1998, se formaron las bases teóricas para una nueva dirección de investigación fundamental y clínica sobre el estudio de la DE en la patogénesis de la HA y otras ECV y métodos para su corrección efectiva.

Principios del tratamiento de la disfunción endotelial

Porque el cambios patológicos Dado que la función endotelial es un predictor independiente de mal pronóstico para la mayoría de las enfermedades cardiovasculares, el endotelio parece ser un objetivo ideal para la terapia. El objetivo de la terapia en la DE es eliminar la vasoconstricción paradójica y, con la ayuda de una mayor disponibilidad de NO en la pared del vaso, crear un entorno protector contra los factores que conducen a la ECV. El principal objetivo es mejorar la disponibilidad de NO endógeno estimulando la NOS o inhibiendo su degradación.

Tratamientos no farmacológicos

En estudios experimentales, se encontró que el consumo de alimentos ricos en lípidos conduce al desarrollo de hipertensión debido a la mayor formación de radicales libres de oxígeno que inactivan el NO, lo que dicta la necesidad de limitar las grasas. El alto consumo de sal suprime la acción del NO en los vasos de resistencia periféricos. Ejercicio físico aumentar los niveles de NO en individuos sanos y en pacientes con ECV, por lo que las recomendaciones conocidas para reducir la ingesta de sal y los datos sobre los beneficios de la actividad física en la hipertensión y la enfermedad arterial coronaria encuentran su segundo antecedentes teóricos. Se cree que Efecto positivo La disfunción eréctil puede verse afectada por el uso de antioxidantes (vitaminas C y E). La administración de vitamina C en dosis de 2 g a pacientes con enfermedad arterial coronaria contribuyó a una disminución significativa a corto plazo de la gravedad de la VED, lo que se explica por la captación de radicales de oxígeno por parte de la vitamina C y, por tanto, un aumento de la misma. la disponibilidad de NO.

Terapia medica

1. nitratos. Para un efecto terapéutico sobre el tono coronario se han utilizado durante mucho tiempo los nitratos, que son capaces de donar NO a la pared vascular independientemente del estado funcional del endotelio. Sin embargo, a pesar de la eficacia en términos de vasodilatación y disminución de la severidad de la isquemia miocárdica, el uso de fármacos de este grupo no conduce a una mejora a largo plazo en la regulación endotelial de los vasos coronarios (el ritmo de los cambios en los vasos sanguíneos). el tono, que está controlado por el NO endógeno, no puede ser estimulado por el NO administrado exógenamente).
2. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) e inhibidores del receptor de angiotensina II. El papel del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAS) en relación con la DE se relaciona principalmente con la eficacia vasoconstrictora de la angiotensina II. La localización principal de la ACE son las membranas de las células endoteliales de la pared vascular, que contienen el 90% del volumen total de la ACE. Los vasos sanguíneos son el sitio principal para la conversión de angiotensina I inactiva en angiotensina II. Los principales bloqueadores de RAS son inhibidores de la ECA. Además, los fármacos de este grupo presentan propiedades vasodilatadoras adicionales debido a su capacidad para bloquear la degradación de la bradicinina y aumentar su nivel en sangre, lo que contribuye a la expresión de los genes NOS endoteliales, un aumento de la síntesis de NO y una disminución de su destrucción. .
3. diuréticos. Existe evidencia de que la indapamida tiene efectos que, además de la acción diurética, tienen un efecto vasodilatador directo por sus propiedades antioxidantes, aumentan la biodisponibilidad del NO y reducen su destrucción.
4. antagonistas del calcio El bloqueo de los canales de calcio reduce el efecto presor del vasoconstrictor más importante ET-1 sin afectar directamente al NO. Además, los fármacos de este grupo reducen la concentración de calcio intracelular, lo que estimula la secreción de NO y provoca vasodilatación. Al mismo tiempo, disminuyen la agregación plaquetaria y la expresión de moléculas de adhesión, y también se suprime la activación de los macrófagos.
5. estatinas. Dado que la DE es un factor que conduce al desarrollo de la aterosclerosis, en las enfermedades asociadas a ella, existe la necesidad de corregir las funciones endoteliales alteradas. Los efectos de las estatinas se asocian a una disminución de los niveles de colesterol, inhibición de su síntesis local, inhibición de la proliferación de células musculares lisas, activación de la síntesis de NO, lo que contribuye a la estabilización y prevención de la desestabilización de la placa aterosclerótica, así como a la reducción de la probabilidad de reacciones espásticas. Esto ha sido confirmado en numerosos estudios clínicos.
6. L-arginina. Arginina - condicionalmente aminoácido esencial. El requerimiento diario promedio de L-arginina es de 5,4 g, es un precursor esencial para la síntesis de proteínas y moléculas biológicamente importantes como la ornitina, la prolina, las poliaminas, la creatina y la agmatina. Sin embargo, el papel principal de la arginina en el cuerpo humano es que es un sustrato para la síntesis de NO. La L-arginina de la dieta se absorbe en intestino delgado y entra al hígado, donde se utiliza su cantidad principal en el ciclo de la ornitina. El resto de L-arginina se utiliza como sustrato para la producción de NO.

Mecanismos dependientes del endotelioL-arginina:

Participación en la síntesis de NO;
- disminución de la adhesión de los leucocitos al endotelio;
- reducción de la agregación plaquetaria;
- disminución del nivel de ET en la sangre;
- aumento de la elasticidad de las arterias;
- restauración de EZVD.

Cabe señalar que el sistema de síntesis y liberación de NO por el endotelio tiene importantes capacidades de reserva, sin embargo, la necesidad de una estimulación constante de su síntesis conduce al agotamiento del sustrato de NO, L-arginina, que debe reponerse por un nueva clase de protectores endoteliales, NO donantes. Hasta hace poco, no existía una clase separada de fármacos endotelioprotectores; como agentes capaces de corregir la disfunción eréctil, consideraban medicamentos otras clases con efectos pleiotrópicos similares.

Efectos clínicos de la L-arginina como donante de NO. Los datos disponibles indican que el efecto de la L-arginina depende de su concentración plasmática. Cuando la L-arginina se toma por vía oral, su efecto se asocia con una mejora en EDVD. L-arginina reduce la agregación plaquetaria y reduce la adhesión de monocitos. Con un aumento de la concentración de L-arginina en sangre, que se consigue mediante su administración intravenosa, se manifiestan efectos que no están asociados a la producción de NO, sino nivel alto La L-arginina en el plasma sanguíneo conduce a una dilatación inespecífica.

Influencia en la hipercolesterolemia. actualmente hay datos evidencia basada en medicina sobre la mejora de la función endotelial en pacientes con hipercolesterolemia después de tomar L-arginina, confirmado en un estudio doble ciego controlado con placebo.

Bajo la influencia de la administración oral de L-aprinina en pacientes con angina de pecho, la tolerancia al ejercicio aumenta según la prueba con una caminata de 6 minutos y con un ejercicio en bicicleta. Se obtuvieron datos similares con el uso a corto plazo de L-arginina en pacientes con enfermedad arterial coronaria crónica. Después de la infusión de 150 µmol/l de L-aprinina en pacientes con enfermedad arterial coronaria, se observó un aumento del diámetro de la luz del vaso en el segmento estenótico en un 3-24 %. El uso de una solución de arginina para administración oral en pacientes con angina estable clase funcional II-III (15 ml 2 veces al día durante 2 meses) además de la terapia tradicional contribuyó a un aumento significativo en la severidad de EDVD, aumentó la tolerancia al ejercicio y mejor calidad de vida. En pacientes hipertensos se ha comprobado un efecto positivo cuando se añade L-arginina a la terapia estándar a una dosis de 6 g/día. Tomar el medicamento en una dosis de 12 g / día ayuda a reducir el nivel de presión arterial diastólica. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se demostró un efecto positivo de la L-arginina sobre la hemodinámica y la capacidad para realizar actividad física en pacientes con HP arterial que tomaron el fármaco por vía oral (5 g por 10 kg de peso corporal 3 veces al día) fue probado. Se estableció un aumento significativo en la concentración de L-citpilina en el plasma sanguíneo de dichos pacientes, lo que indica un aumento en la producción de NO, así como una disminución del 9% en la presión arterial pulmonar media. En la ICC, tomar L-arginina a una dosis de 8 g/día durante 4 semanas contribuyó a aumentar la tolerancia al ejercicio y a mejorar la vasodilatación de la arteria radial dependiente de la acetilcolina.

En 2009, V. Bai et al. presentó los resultados de un metanálisis de 13 ensayos aleatorios realizados para estudiar el efecto de la administración oral de L-arginina sobre el estado funcional del endotelio. Estos estudios estudiaron el efecto de la L-arginina a una dosis de 3-24 g/día en hipercolesterolemia, angina de pecho estable, enfermedad arterial periférica e ICC (duración del tratamiento: de 3 días a 6 meses). Un metanálisis mostró que la administración oral de L-arginina, incluso en cursos cortos, aumentó significativamente la gravedad de la EVR de la arteria braquial en comparación con el placebo, lo que indica una mejora en la función endotelial.

Así, los resultados de numerosos estudios realizados durante años recientes, indicar la posibilidad de una efectiva y aplicación segura L-arginina como donante activo de NO para eliminar la DE en ECV.

Konopleva L. F.