Selektivni nedostatak IgA najčešći je poremećaj primarne imunodeficijencije (PIDS). Učestalost bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA kreće se od 1:400 do 1:1000 u bijeloj populaciji, a značajno je niža, od 1:4000 do 1:20000, u mongoloidnoj populaciji. U SAD-u, prevalencija bolesti kreće se od 1 u 223-1000 u ispitivanoj populaciji do 1 u 400-3000 u zdravih davatelja krvi. U Rusiji takva istraživanja nisu provedena.

Ovo stanje karakterizira selektivno smanjenje koncentracije IgA u serumu ispod 0,05 g/l (u djece starije od četiri godine) s normalna razina drugi serumski imunoglobulini, normalna reakcija antitijela u serumu i normalni stanično posredovani imunološki odgovor. U većini studija učestalost pojavljivanja kod muškaraca i žena bila je približno ista.

Osobe s nemogućnošću stvaranja IgA mogu biti asimptomatske kroz kompenzacijske mehanizme ili patiti od čestih infekcija dišnog, probavnog ili genitourinarnog sustava, gastrointestinalnih bolesti (npr. celijakije), sklonosti atopijskim poremećajima kao što je peludna groznica, Bronhijalna astma, atopijski dermatitis, IgE-posredovana alergija na hranu, kao i neurološke i autoimune bolesti (najčešće je to reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, idiopatska trombocitopenična purpura, Sjögrenov sindrom). Uz selektivni nedostatak IgA, alergijske bolesti poput atopijskog dermatitisa i bronhalne astme javile su se u 40% slučajeva (Consilium Medicum, 2006.). Anafilaktičke reakcije također su tipične za većinu ovih bolesnika tijekom transfuzije krvnih sastojaka i primjene intravenskih imunoglobulina, što je povezano s prisutnošću IgA u tim pripravcima.

Klinički simptomi selektivnog nedostatka IgA mogu se pojaviti u ranom djetinjstvu, no s dobi se učestalost i težina prenesenih infekcija može smanjiti zbog kompenzacijskog porasta protutijela IgG1 i G3 podrazreda, IgM. Još jedno objašnjenje za izostanak klinički simptomi može biti normalno sekretorni IgA unatoč smanjenju razine imunoglobulina u serumu. Ili, obrnuto, neki pacijenti s inicijalno dijagnosticiranim selektivnim nedostatkom IgA mogu razviti zajedničku varijablu imunološki nedostatak.

Terapija selektivnog nedostatka IgA trenutno se sastoji u identificiranju komorbiditeta, provođenju preventivne mjere kako bi se smanjio rizik od infekcije te kako bi se infekcije brzo i učinkovito liječile.

Nema specifičnog liječenja. Prognoza u bolesnika s nedostatkom IgA općenito je dobra, ako nema izraženih kliničkih manifestacija. Nedostatak IgA u djece može se poboljšati s vremenom.

Budući da su genetski uvjetovana, stanja imunodeficijencije nastaju zbog defekata u genetskom aparatu. Bolesnici s uobičajenom varijabilnom imunodeficijencijom i oni sa selektivnim nedostatkom IgA često se nalaze u istoj obitelji i dijele zajednički HLA haplotip; mnogi imaju rijetke alele i genske delecije unutar klase MCH - klasa 3 na kromosomu 6. Nedavno se pokazalo da su neki obiteljski slučajevi uobičajenog varijabilnog imunološkog nedostatka i selektivnog nedostatka IgA uzrokovani mutacijom u genu TNFRSF13B, koji kodira za protein poznat kao TACI (transmembranski aktivator i modulator kalcija i interaktor ciklofilin-ligand). Vjerojatno bi u slučajevima kada TACI mutacije nisu otkrivene, spontane ili nasljedne mutacije drugih gena koje još nisu zabilježene mogle poslužiti kao uzrok nastanka bolesti.

Trenutno su dovoljno detaljno opisane moguće kliničke manifestacije selektivnog nedostatka IgA, mogućnosti tijeka i moguće popratne bolesti. U dijagnozi bolesti odlučujuće je selektivno smanjenje serumske koncentracije IgA u djece od 4 godine ispod 0,05 g/l uz normalnu razinu ostalih serumskih imunoglobulina u ponovljenim imunogramima. Liječenje se sastoji od utvrđivanja komorbiditeta, poduzimanja preventivnih mjera za smanjenje rizika od infekcije te brzog i učinkovitog liječenja zaraznih bolesti.

Nema podataka o učestalosti pojave ovog stanja primarne imunodeficijencije u ruskoj populaciji, što onemogućuje usporedbu prevalencije bolesti u našoj zemlji s drugim zemljama u kojima su već provedena slična istraživanja.

Glavni problem je nedostatak jedinstvenih preporuka o taktici liječenja pacijenata sa selektivnim nedostatkom IgA.

Kako bi se procijenila učestalost pojave selektivnog nedostatka IgA među djecom skupine dispanzersko promatranje"često bolesna djeca" i karakterizirati spektar njegovih kliničkih manifestacija u Ruskoj Federaciji na temelju Federalne državne proračunske ustanove "FNKTs DGOI nazvan Dmitry Rogachev" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije i GBUZ Dječje gradske kliničke bolnice Ne. G. N. Speranski DZM izvršio je ovaj posao.

Materijali i metode istraživanja

Predmet istraživanja bila su djeca sa selektivnim nedostatkom IgA, promatrana u GBUZ Dječjoj gradskoj kliničkoj bolnici br. G. N. Speranskog DZM. Osim toga, provedena je retrospektivna analiza medicinske dokumentacije za razdoblje od 2003. do 2010. godine. 9154 bolesnika iz skupine dispanzerskog promatranja "često bolesna djeca" (Tablice 1-3).

Tijekom ispitivanja korištene su sljedeće metode:

• klinički i anamnestički;
• opći i biokemijski test krvi;
• imunološka studija sastava krvi nefelometrijom i protočnom citometrijom;
• scarification testovi;
• određivanje specifičnog IgE imunoblotingom;
• istraživanje funkcije vanjsko disanje;
• rinocitološka studija.

Dijagnoza selektivnog nedostatka IgA postavljena je na temelju selektivnog pada koncentracije IgA u serumu ispod 0,05 g/l s normalan drugi serumski imunoglobulini u ponovljenim imunogramima i isključivanje ostalih moguci uzroci njihova insuficijencija u djece starije od 4 godine.

Prilikom prikupljanja anamneze posebna je pozornost posvećena učestalosti i rasponu kliničkih manifestacija, popratna patologija i detaljnu obiteljsku povijest. Klinički pregled djece provedena je u skladu s općeprihvaćenim metodama. Sadržaj imunoglobulina klasa A, G, M, E u serumu određivan je nefelometrijom na nefelometru BN 100 (Dade Bering, Njemačka) pomoću kita Dade Behring. Fenotipizacija limfocita provedena je protočnom citometrijom na instrumentu FacsScan (Becton Dickenson, SAD) korištenjem fluorescentno obilježenih monoklonskih protutijela Simultest (Becton Dickenson, SAD). Bolesnici s bilo kojom manifestacijom atopije, kao i svi bolesnici s povećana razina IgE, koji je otkriven kao rezultat procjene pokazatelja imunološki status metodom nefelometrije učinjeno je alergološko dopunsko ispitivanje metodom skarifikacijskih testova u djece starije od 4 godine ili metodom određivanja specifičnih IgE u krvnom serumu bolesnika mlađih od 4 godine. Djeca s utvrđenom dijagnozom "bronhalne astme" ili poviješću bronhoopstruktivnog sindroma podvrgnuta su ispitivanju funkcije vanjskog disanja pomoću aparata Spirovit SP-1 (Schiller AG, Švicarska). Također su obavljeni svi potrebni dodatni pregledi i konzultacije srodnih stručnjaka, uzimajući u obzir postojeće pritužbe.

Rezultati i njihova rasprava

Retrospektivnom analizom medicinske dokumentacije pacijenata s uputnom dijagnozom "rekurentnih akutnih respiratornih virusnih infekcija", "FIC", "FBR" i "EBD" utvrđeno je da je učestalost selektivnog nedostatka IgA u ovoj skupini djece veća. je dva ili čak tri puta veća nego u populaciji.

Apsolutni broj, kao i postotak djece s ovom primarnom imunodeficijencijom po godinama, vidljiv je u tablici. četiri.

Nažalost, podaci za 2007. godinu nisu dostupni. Godine 2003. i 2004. god Konzultirano je 692 i 998 djece. Među njima je identificirano ukupno 5 bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA, što je nešto češće od prosjeka populacije - 1:346 odnosno 1:333 prema 1:400-600. Od 2005. godine učestalost novodijagnosticiranih pacijenata s ovim PIDS-om dramatično je porasla: 1:113 u 2005., 1:167 u 2006., 1:124 u 2008., 1:119 u 2009. i konačno, 1:131 u 2010. Tijekom Studijom se učestalost pojavljivanja promijenila s 1:346 u 2003. na 1:131 u 2010. godini, kada je bila najveća u odnosu na prethodne godine. Porast incidencije bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA u trećoj godini od početka rada treba povezati s povećanom pozornosti liječnika na ovu patologiju, kao i s poboljšanjem laboratorijske dijagnostike. Potrebno je i dalje proširivati ​​znanje liječnika o ovoj bolesti, budući da je tok djece koje roditelji dovode imunologu s pritužbama na česte bolesti, povećava se iz godine u godinu.

U sklopu ovog rada prospektivno je pregledano i 235 djece i 32 odrasle osobe.

Glavnu skupinu činilo je 73 djece s dijagnosticiranim selektivnim nedostatkom IgA.

Drugu skupinu bolesnika činilo je 153 djece s idiopatskom trombocitopeničnom purpurom (ITP). Procjena imunološkog statusa bolesnika s ITP-om provedena je kako bi se među njima identificirao selektivni nedostatak IgA, budući da je ova korelacija opisana u svjetskoj literaturi, a isti podaci dobiveni su i tijekom ovu studiju. Među njima nismo identificirali niti jedno dijete bez IgA. Unatoč činjenici da pri ispitivanju imunološkog statusa bolesnika s ITP-om nismo uspjeli identificirati selektivni nedostatak IgA među njima, identificirani su drugi manji humoralni defekti: nedostatak podklasa IgG, infantilna hipogamaglobulinemija, djelomično smanjenje IgA.

Treću skupinu činilo je 32 odrasle osobe u dobi od 20 do 54 godine, kao i 8 djece u dobi od 4 do 10 godina, koji su najbliži srodnici pacijenata sa selektivnim nedostatkom IgA, kojima je rađena procjena imunološkog statusa kako bi se pronašli i opisali obiteljski slučajevi.

Tijekom anketiranja i analize dobivenih podataka došlo se do sljedećih rezultata.

Omjer muškaraca i žena među pacijentima sa selektivnim nedostatkom IgA bio je približno isti. Pregledano je 40 dječaka i 33 djevojčice. To je u skladu s podacima svjetske literature.

Vrhunac otkrivanja selektivnog nedostatka IgA bio je u dobi od 4-7 godina. Rekurentne infekcije obično se javljaju u ranoj dobi ili s početkom posjećivanja dječjih predškolski. U pravilu, prije posjeta imunologu, djeca imaju određenu infektivnu anamnezu, jer postoje određeni znakovi koji omogućuju sumnju na PIDS. Osim toga, čak i ako je studija provedena u ranijoj dobi i otkrila odsutnost IgA do 4 godine, to nam nije omogućilo da postavimo nedvosmislenu dijagnozu PIDS-a, nismo mogli u potpunosti isključiti nezrelost sustava sinteze imunoglobulina. . Stoga se do 4. godine dijagnoza postavljala na temelju pitanja i preporučalo se promatranje u dinamici. Stoga interval od 4-7 godina, respektivno.

Vodeće tegobe pri prijemu u djece sa selektivnim nedostatkom IgA bile su učestalo disanje virusne infekcije s nekompliciranim tijekom. Debi rekurentno bolesti dišnog sustava, u pravilu, pala je na dob do 3 godine. To također odgovara podacima iz svjetske literature. Budući da se dinamičko praćenje većine bolesnika u našem istraživanju provodilo dugo, nekoliko godina, ponekad i prije prelaska bolesnika u mrežu odraslih, može se tvrditi da se učestalost i težina prenesenih infekcija smanjivala s dob. Vjerojatno je to bilo zbog kompenzacijskog povećanja protutijela IgG1 i IgG3, IgM potklase, međutim, ovo pitanje zahtijeva daljnje istraživanje. Druga najčešća tegoba tijekom liječenja bile su učestale akutne respiratorne virusne infekcije koje su se odvijale s komplikacijama. Učestalost kompliciranih, atipičnih akutnih respiratornih virusnih infekcija s dobi u naših pacijenata, kao što pokazuje dinamičko promatranje, također se smanjila.

Iz spektra zaraznih bolesti u bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA vodeće mjesto zauzimaju zarazne bolesti ORL organa i infekcije donjeg dišni put. To je zbog činjenice da smanjenje sekretornog IgA, koji je dio lokalnog imuniteta, dovodi do lake infekcije i razmnožavanja mikroorganizama na sluznicama koje su najosjetljivije na kontakt sa zaraznim bolestima koje se prenose kapljičnim putem.

U spektru nezaraznih bolesti utvrđena je očita korelacija s autoimunim bolestima, koje su najvažnije manifestacije selektivnog nedostatka IgA, posebice s idiopatskom trombocitopeničnom purpurom (1,5-2 na 100 tisuća).

Od autoimunih bolesti u bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA najčešće su bili juvenilni reumatoidni artritis (4 puta), kronična idiopatska trombocitopenijska purpura (3 puta) i autoimuni hepatitis (3 puta). Osim toga, prema svjetskoj literaturi, u bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA postoji povećana učestalost autoimunih stanja kod najbliže rodbine. No, prema našem istraživanju, njihov broj nije premašio vrijednosti opće populacije.

Učestalost atopijskih bolesti u bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA bila je značajno veća nego u općoj populaciji (Tablica 4). Jedino je učestalost alergijskog rinitisa usporediva s općom populacijom. Slična zapažanja odražavaju se u brojnim prethodnim studijama. Ne može se reći da su alergijske bolesti u većine bolesnika s nedostatkom IgA teže nego u osoba bez ovog imunološkog poremećaja. Međutim, visoka prevalencija atopije postavlja pitanje provedbe imunološkog pregleda kako bi se identificirali oblici selektivnog nedostatka IgA, koji se još nisu klinički očitovali. Iako ovo možda nije presudno u pristupu terapiji trenutnog atopičnog stanja, pomoći će u pravovremenoj dijagnozi i smanjenju moguće rizike za osobe kod kojih će se naći selektivni nedostatak IgA.

Prilikom analize ponovljenih imunograma tijekom dinamičkog promatranja u djece sa selektivnim nedostatkom IgA, zbog trajnih promjena laboratorijski pokazatelji, dva velike skupine pacijenata. U skupini A uočena je odsutnost IgA bez ikakvih drugih promjena. U skupini B, odsutnost IgA kombinirana je s trajnim povećanjem razine IgG. Održan komparativna analiza ove skupine pacijenata.

Dob početka kliničkih manifestacija u ovim skupinama nije se značajno razlikovala.

Utvrđeno je da u bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA povećanje razine IgG korelira s rekurentnim zaraznim bolestima kože i mekih tkiva. Ovo pitanje zahtijeva daljnje proučavanje.

Uspoređujući ove skupine bolesnika, nije bilo značajnih razlika u spektru alergijske patologije.

Tijekom rada procijenjen je imunološki status u 20 obitelji bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA. Identificirana su 4 obiteljska slučaja. Osim toga, uzeta je detaljna obiteljska anamneza. Među odraslim rođacima s otežanom zaraznom poviješću koji su mogli obaviti pregled, bilo je određenih kršenja humoralni imunitet. U skladu s tim, kada se otkriju mali humoralni nedostaci (osobito selektivni nedostatak IgA), pregled najbližih rođaka je obavezan, osobito u prisutnosti pogoršane zarazne povijesti.

S obzirom na činjenicu da se selektivni nedostatak IgA kod djece u skupini dispanzerskog promatranja "često bolesna djeca" javlja mnogo češće nego u općoj dječjoj populaciji, pedijatri moraju biti oprezni u vezi s ovom bolešću. Nije uvijek lako posumnjati na nju jer su kliničke manifestacije vrlo varijabilne: od asimptomatskih oblika do rekurentnih bakterijskih infekcija s potrebom čestih antibiotska terapija. Preporuča se proširiti znanje pedijatara i uskih stručnjaka izvanbolničke i bolničke veze o malim nedostacima u humoralnoj vezi imuniteta.

Budući da je kod bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA značajno veća učestalost alergijske patologije (bronhalna astma, atopijski dermatitis, alergija na hranu), veća je i učestalost autoimunih bolesti i hematoloških bolesti, kao i učestalost kroničnih bolesti (ENT organa, genitourinarni sustav, gastrointestinalni trakt), nego u populaciji, njegova je identifikacija obavezna kako bi se pacijentima pružila puna i pravovremena medicinska skrb.

Djecu s opterećenom infektivnom anamnezom, bolesnike s hematološkim i autoimunim bolestima preporuča se uputiti na konzultacije s imunologom/imunološki pregled te probir razine ukupnog IgA u bolesnika s alergijske bolesti.

Studija je otkrila da je većina djece sa selektivnim nedostatkom IgA pokazala korelaciju između prisutnosti autoimune patologije i stalnog porasta IgG u ponovljenim imunogramima. Za druge bolesti nije pronađena takva korelacija. Takve promjene u pokazateljima su čimbenik rizika za razvoj autoimune patologije kod djeteta i zahtijevaju posebnu pozornost.

Iako korelacija između prisutnosti selektivnog nedostatka IgA u obiteljskoj anamnezi i težine kliničkih manifestacija u bolesnika nije utvrđena, za te je bolesnike obavezan pregled najbližih srodnika, osobito u slučaju pogoršane infektivne anamneze. .

Književnost

1. Hammarstrom L., Lonnqvist B., Ringden O., Smith C. I., Wiebe T. Prijenos nedostatka IgA na pacijenta s presađenom koštanom srži s aplastičnom anemijom // Lancet. 1985; 1 (8432): 778-781.
2. Latiff A. H., Kerr M. A. Klinički značaj nedostatka imunoglobulina A // Annals of Clinical Biochemistry. 2007.; 44 (Pt 2): 131-139.
3. Al-Attas R. A., Rahi A. H. Primarni nedostatak antitijela u Arapa: prvo izvješće s istoka Saudijska Arabija// Journal of Clinical Immunology. 1998.; 18 (5): 368-371.
4. Carneiro-Sampaio M. M., Carbonare S. B., Rozentraub R. B., de Araujo M. N., Riberiro M. A., Porto M. H. Učestalost selektivnog nedostatka IgA među brazilskim davateljima krvi i zdravim trudnicama // Allergology Immunopathology (Madr). 1989; 17(4):213-216.
5. Ezeoke A.C. Selektivni nedostatak IgA (SIgAD) u istočnoj Nigeriji // Afrički časopis za medicinu i medicinske znanosti. 1988; 17(1):17-21.
6. Feng L. Epidemiološka studija selektivnog nedostatka IgA među 6 nacionalnosti u Kini // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1992.; 72 (2): 88-90, 128.
7. Pereira L. F., Sapina A. M., Arroyo J., Vinuelas J., Bardaji R. M., Prieto L. Prevalencija selektivnog nedostatka IgA u Španjolskoj: više nego što smo mislili // Krv. 1997.; 90(2): 893.
8. Wiebe V., Helal A., Lefranc M. P., Lefranc G. Molekularna analiza multigenske delecije T17 imunoglobulina CH (del A1-GP-G2-G4-E) // Human Genetics. 1994.; 93(5):5.

L. A. Fedorova*,
E. S. Puškova*
I. A. Korsunski** , 1 ,Kandidat medicinskih znanosti
A. P. Prodeus*,doktor medicinskih znanosti, prof

* FGBOU VO Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište. I. M. Sechenov Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva
** FGBOU VO RNIMU im. N. I. Pirogova, Moskva

14. Dajte karakteristike gena i antigena 3. klase.

15. Pojam definicije antitijela. Imenujte klase i podklase.

16. Građa imunoglobulina g. Funkcionalni značaj Fab i Fc fragmenata.

18. Opišite građu i funkciju Ig g.

19. Opišite građu i funkciju Ig m.

20. Opišite građu i funkciju Ig a. Sekretorni Ig a, gdje se nalazi u ljudskom organizmu u najvećim koncentracijama.

21. Opišite strukturu IgE. Koje stanice sadrže receptore za ovaj imunoglobulin?

22. Koncept monoklonskog At. Primjena u medicinskoj praksi.

23. Imunopoeza. U kojim se organima imunološkog sustava javlja?

24. Imunogeneza. U kojim se organima imunološkog sustava javlja?

25. Koje su glavne subpopulacije u l koje znate. Njihovi glavni sveci.

26. Koje su glavne subpopulacije t-l koje poznajete. Njihovi glavni sveci.

27. Apk. Obrada.

28. Što se podrazumijeva pod t-pomagačima tipa 1. Opišite imunološki odgovor prema vrsti stanica.

29. Što se podrazumijeva pod t-pomagačima tipa 2. Opišite imunološki odgovor prema humoralnom tipu.

30. Što se podrazumijeva pod urođenom imunošću? Koje funkcije obavlja? Opišite stanične i humoralne komponente urođene imunosti?

30. Što podrazumijevam pod urođenim imunitetom? Koje funkcije obavlja? Opišite stanične i humoralne komponente urođene imunosti.

31. Razlikovanje urođene i stečene imunosti?

32. Proteini akutne faze. (Srb, Msb, surfaktanti), Kationski proteini (defenzini). Njihova uloga u imunološkim odgovorima.

33. Receptori urođene imunosti.

34. Sustav ubojica (nk, nkt)

35. Sustav komplementa, njegove glavne komponente. Gdje i koje stanice stvaraju komponente komplementa? Što se podrazumijeva pod aktivacijom sustava komplementa?

36) Putevi aktivacije sustava komplementa Faze aktivacije po klasičnom putu.

3 načina za aktiviranje:

37) Načini aktivacije sustava komplementa Faze aktivacije alternativnim putem.

3 načina za aktiviranje:

38) Putevi aktivacije sustava komplementa Stadiji aktivacije duž lektinskog puta.

39) Biološka uloga sustava komplementa, fragmenti komplementa Regulacija sustava komplementa.

40) Sustav fagocita, uloga u imunitetu. Funkcije fagocita Receptori.

41. Fogocitoza MF i NG (stadiji fagocitoze). O kisiku ovisni i o kisiku neovisni mehanizmi fagocitoze.

42) Citokini Opća svojstva svojstvena citokinima. Stanice koje proizvode citokine.

43. Proupalni citokini. Uloga u imunološkim odgovorima.

44. Protuupalni citokini. Uloga u imunološkim odgovorima.

45. Citokoni koji reguliraju razvoj imunološkog odgovora kroz Th1.

46) Citokini koji reguliraju razvoj imunološkog odgovora putem Th2.

47. Interferoni. ulogu u imunitetu.

48. Kemokini. ulogu u imunitetu.

49. Kritična razdoblja razvoja i formiranja imunološkog sustava.

50. Imunitet trudnica.

51. Koje reakcije stoje u osnovi imunoloških metoda. Faze interakcije ag s at. Fenomeni aglutinacije, precipitacije, lize.

52. Pojam imunoelektroforeze, suština primjene.

53. Suvremeni pristupi određivanju funkcije fagocitoze. Procjena fagocitne funkcije ng. Proizvodnja slobodnih kisikovih radikala. Reakcija redukcije nitroplavog tetrazolija.

54. ELISA principi. Značajke "sendvič" metode čvrste faze ifa. Primjena.

56. Opišite faze alergološkog pregleda.In vivo testovi.Prednosti.Značajke intradermalnih testova. Scarification testovi. Prick testovi. Evaluacija kožnih testova Kontraindikacije.

57. Alergijski provokativni testovi Kontraindikacije.

63. Opišite Wiskott-Aldrichov sindrom.

64. Opišite DiGeorgeov sindrom.

65. Hyper-IgE sindrom

66. Selektivni nedostatak IgA.

Pitanje 67. Kronična mukokutana kandidijaza.

Pitanje 68

Pitanje 69. Nedostatak komplementa. Nasljedni angioedem.

Pitanje 70. Glavni klinički simptomi i načini laboratorijske dijagnoze PID-a.

Pitanje 72) Opišite glavne značajke sekundarnog id Fiziološki id.

Pitanje 73) Imunološka anamneza. Najznačajnije bolesti za otkrivanje id.

Pitanje 74) SIDA. Putevi prijenosa HIV-a. Klasifikacija HIV infekcije.

75) Imunopatogeneza HIV-1 infekcije (cd 4 stanice, t stanice, c, virusno opterećenje, čimbenici koji doprinose aktivaciji HIV-a)

76) Klinička slika HIV infekcije. Dijagnoza (klinički kriteriji, laboratorijski markeri)

78) Navedite tipove reakcija koje su predložili Jell i Coombs. Opišite reakcije preosjetljivosti tipa II, mehanizam nastanka

79. Navedite tipove reakcija koje predlažu Jell i Coombs odgovorne za nastanak preosjetljivosti Opišite reakcije preosjetljivosti tipa 2, mehanizam razvoja, kliničke manifestacije.

81. Reakcije preosjetljivosti tipa 5. Opišite faze razvoja alergijskih reakcija, vrste alergija, Vrste alergijskih reakcija prema vremenu nastanka.

82. Što se podrazumijeva pod pojmom alergeni, alergenost. Koji čimbenici utječu na alergiju? Podjela (po podrijetlu, po načinu ulaska u tijelo).

Pitanje 83. Alergeni u hrani. Glavne skupine. Grupe prema stupnju alergenog djelovanja. Alergije na hranu s križnim reakcijama.

87) Što se podrazumijeva pod imunoprofilaksom? Nacionalni kalendar preventivnih cijepljenja. Vrijeme, naziv cijepljenja.

88) Opišite vrste cjepiva. Opišite svojstva živih i inaktiviranih virusnih cjepiva, njihove prednosti, potencijalne probleme i sigurnosne probleme.

89) Koje vrste antivirusnih cjepiva postoje. Navedite primjere cjelovirionskih antivirusnih cjepiva (domaćih i stranih). Navedite točne i netočne kontraindikacije za cijepljenje.

91. Što podrazumijeva imunoterapija? Koje vrste djelovanja (prema mehanizmima) na imunološki sustav koriste suvremena medicina? Koje su indikacije za imunoterapiju?

93. Opišite nove pristupe imunoterapiji: genska terapija, transplantacija, citokinološka terapija. Koje se vrste cjepiva koriste u kurativnoj i preventivnoj medicini?

94. Navedite glavne skupine imunomodulatora u skladu s klasifikacijom Khaitov, Pinegin. Opišite glavne mehanizme djelovanja imunomodulatora.

95. Navedite osnovne principe primjene imunotropnih lijekova.

96. Navedite osnovne principe liječenja alergijskih bolesti. Što je osnova farmakoterapije alergijskih bolesti?

97. Što je asit? Koji alergeni proizvodi se koriste tijekom asitisa, vrste asitisa? Navedite indikacije i kontraindikacije za supkutani asitis.

98. Monoklonska protutijela u kliničkoj praksi. Mehanizmi djelovanja, područja primjene. Što se monAt koristi u alergološkoj praksi.

99. Pojam anafilaksije. Stupnjevi anafilaksije ovisno o težini. Uloga medijatora mastocita u razvoju anafilaksije. Klasifikacija anafilaksije. klinička slika. 558

100. Idiopatska anafilaksija. Klasifikacija. Klinika. Patogeneza. Diferencijalna dijagnoza. Laboratorijska istraživanja. 562

102. Akutne bulozne dermatoze: multiformni eksudativni eritem i Stevens-Johnsonov sindrom, oblici, etiologija. Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza). 573

Pitanje 103. Akutne toksično-alergijske reakcije. Serumska bolest.

66. Selektivni nedostatak IgA.

Gotovo 2/3 pacijenata sa selektivnim nedostatkom IgA su asimptomatski tijekom svog života. Prisutnost popratnih imunoloških defekata u bolesnika s nedostatkom IgA može pridonijeti ponovnim infekcijama. Ovi popratni imunološki defekti uključuju nedostatke podklase IgG, defekte u stvaranju specifičnih protutijela protiv proteina cjepiva i polisaharidnih antigena i defekte u lektinu koji veže manozu. Simptomatski pacijenti imaju rekurentne virusne infekcije. Invazivne infekcije kao što su septikemija i meningitis nisu česte. Bolesnici sa selektivnim nedostatkom IgA imaju povećan rizik od autoimunih bolesti i malignih bolesti. Bolest u bolesnika nije teška, što može biti posljedica kompenzacijskog povećanja izlučivanja IgM. Kliničke manifestacije ovog oblika PID-a manifestiraju se uglavnom u ranom djetinjstvu. U budućnosti se razina IgA normalizira. Valja napomenuti da alergijske i autoimune bolesti u takvih bolesnika teku "klasično".

Najčešće kliničke manifestacije su rekurentne i kronične bolesti respiratornog trakta i ORL organa (otitis media, sinusitis, bronhitis, pneumonija), a izraženija je osjetljivost bolesnika na virusne nego na bakterijske zarazne bolesti. Respiratorne infekcije rijetko napreduju do kronični oblici. Karakteristična značajka ove vrste imunodeficijencije je prisutnost bolesti probavnog trakta (na primjer, celijakija, ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, hipertrofični gastritis, disbakterioza). S nedovoljnim sadržajem sekretornog IgA stvaraju se preduvjeti za razvoj alergijskih i autoimunih bolesti.

Ovisno o prevladavanju određene simptomatologije, razlikuju se sljedeće varijante selektivnog nedostatka IgA:

atopičan;

s oštećenjem dišnog trakta;

s oštećenjem probavnog trakta;

autoimuni;

asimptomatski (slučajni laboratorijski nalaz).

Sinopulmonalne infekcije. Rekurentne sinopulmonalne infekcije najčešći su simptom povezan sa selektivnim nedostatkom IgA. Infekcije uzrokuju izvanstanične inkapsulirane bakterije, kao što su Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae. Rekurentne upale srednjeg uha i sinopulmonalne infekcije češće su u bolesnika s istodobno niskim razinama IgG (osobito IgG2 u djece).

U bolesnika s kombiniranim nedostatkom IgA i nedostatkom podklasa IgG narušen je humoralni odgovor na proteinske i polisaharidne antigene, što je čimbenik rizika za razvoj kronične plućne patologije i bronhiektazija. Selektivni nedostatak IgA otkriva se u 5,3-14% bolesnika s bronhiektazijama.

Bolesti probavnog trakta. Bolesnici sa selektivnim nedostatkom IgA imaju povećan rizik od razvoja određenih bolesti, uključujući giardijazu, nodularnu limfoidnu hiperplaziju, celijakiju i kolitis. U 50% bolesnika otkrivaju se precipitirajuća protutijela na antigene kravljeg mlijeka, au većine bolesnika cirkulirajući imuni kompleksi u serumu pojavljuju se 15-60 minuta nakon konzumacije mlijeka.

Autoimuni poremećaji. Odsutnost IgA uzrokuje prodor antigena koji unakrsno reagiraju u cirkulaciju i početak autoimunih reakcija, uključujući idiopatsku trombocitopenijsku purpuru, autoimunu hemolitičku anemiju, reumatoidni artritis, SLE, tireoiditis, vitiligo. Bolesnici često imaju autoantitijela na tireoglobulin, eritrocite, mikrosomalne antigene štitnjače, bazalnu membranu, glatke mišićne stanice, stanice gušterače, nuklearne proteine, kardiolipin, kolagen i nadbubrežne stanice.

Važno je napomenuti da se u određenoj podskupini bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA stvaraju anti-IgA protutijela koja mogu inducirati transfuzijske reakcije, a ta protutijela mogu postojati i u asimptomatskih bolesnika. S tim u vezi, u ovih pacijenata je kontraindicirano uvođenje krvnih pripravaka (na bazi imunoglobulina, kao i plazme) prije testiranja na prisutnost serumskih anti-IgA autoantitijela. Uz nekontrolirano davanje pripravaka imunoglobulina koji sadrže IgA, moguće je stvaranje imunoloških kompleksa i razvoj patologije imunokompleksa.

Alergija. Bolesnici sa selektivnim nedostatkom IgA povezuju se s alergijskim bolestima kao što su bronhijalna astma, alergijski rinitis, urtikarija, atopijski dermatitis i alergije na hranu.

Maligizacija. Bolesnici sa selektivnim nedostatkom IgA u starijoj dobi mogu biti izloženi povećanom riziku od razvoja gastrointestinalnih i limfoidnih zloćudnih bolesti.

Dijagnostički kriterij je smanjenje razine IgA u serumu ispod 0,07 g/l u bolesnika starijih od 4 godine s normalnim razinama IgG i IgM i isključivanje drugih uzroka hipogamaglobulinemije.

Dijagnostički značajno:

Izolirano smanjenje razine IgA u serumu (manje od 0,05 g / l) s normalnom razinom drugih izotipova imunoglobulina u djece starije od 1 godine, odsutnost IgAl i IgA2. Razine IgM i IgG su normalne. Međutim, neki pacijenti imaju nedostatak IgG2;

Ako je razina IgA u rasponu od 0,05 g/l do 0,2 g/l, tada se dijagnosticira djelomični nedostatak IgA; normalan broj T-limfocita i njihovih podrazreda;

Obično normalan broj B-limfocita (CD19\CD20);

Normalan broj NK stanica (CD16 CD56).

U bolesnika s nedostatkom IgA, osobito u nedostatku sekretornog IgA, potrebno je ispitati razinu podklasa IgA. U nekih bolesnika selektivni nedostatak IgA može napredovati s razvojem CVID-a. Potrebno je dugotrajno redovito praćenje sadržaja imunoglobulina (uključujući i asimptomatske bolesnike).

Određivanje autoantitijela (antinuklearna, antitireoidna itd.).

U slučaju intolerancije na hranu ili malapsorpcije potrebno je alergotestiranje i određivanje protutijela na mlijeko i anti-glutenskih IgG protutijela.

Liječenje. Bolesnici s asimptomatskim selektivnim nedostatkom IgA trajno liječenje nije obavezno. Pacijentima s manifestacijama zaraznih bolesti propisuju se antibiotici u profilaktičke svrhe. Intenzivno antibiotsko liječenje provodi se kod svih bolesnika u nastupu zarazne bolesti. Bolesnicima nije kontraindicirana rutinska imunizacija. Nadomjesna terapija imunoglobulinima je kontraindicirana kada se u bolesnika otkriju anti-IgA autoantitijela. Treba uzeti u obzir da se selektivni nedostatak IgA odnosi na nekorigirane primarne imunološke defekte. Terapijske mjere svode se na simptomatsku terapiju zaraznih, alergijskih i autoimunih bolesti. Imunotropni lijekovi propisuju se uglavnom u vezi s manifestacijom povećanog zaraznog morbiditeta.

Prognoza. U bolesnika sa selektivnim nedostatkom IgA, prognoza ovisi o prisutnosti popratnog defekta u specifičnim protutijelima, alergijama ili autoimunim bolestima. Često se asimptomatski tijek bolesti može poremetiti djelovanjem vanjskih štetnih čimbenika, npr. stresna situacija, s imunosupresijom, kemoterapijom itd.

- skupina primarnih stanja imunodeficijencije, koja su uzrokovana oštećenom sintezom ili ubrzanim uništavanjem molekula imunoglobulina ove klase. Simptomi bolesti su česte bakterijske infekcije (osobito dišnog sustava i ORL organa), gastrointestinalne smetnje, alergije i autoimune lezije. Manjak imunoglobulina A dijagnosticira se određivanjem njegove količine u krvnom serumu, a koriste se i molekularno-genetske tehnike. Simptomatsko liječenje svodi se na prevenciju i pravodobno liječenje bakterijskih infekcija i drugih poremećaja. U nekim slučajevima provodi se nadomjesna terapija imunoglobulinom.

Opće informacije

Deficijencija imunoglobulina A je polietiološki oblik primarne imunodeficijencije, u kojoj postoji nedostatak ove klase imunoglobulina uz normalan sadržaj preostalih klasa (G, M). Nedostatak može biti potpun, s oštrim smanjenjem svih frakcija globulina A, i selektivan, s nedostatkom samo određenih podrazreda ovih molekula. Selektivni nedostatak imunoglobulina A vrlo je često stanje, prema nekim izvješćima njegova pojavnost je 1:400-600. Fenomeni imunodeficijencije sa selektivnim nedostatkom spoja prilično su izbrisani, u gotovo dvije trećine bolesnika bolest nije dijagnosticirana, jer se ne prijavljuju za medicinska pomoć. Imunolozi su otkrili da se nedostatak imunoglobulina A može manifestirati ne samo infektivnim simptomima, već da pacijenti često imaju metaboličke i autoimune poremećaje. S obzirom na ovu okolnost, može se pretpostaviti da je pojava dato stanječak i viši nego što se mislilo. Moderna genetika smatraju da se bolest javlja sporadično ili je nasljedna patologija, a autosomno dominantno i autosomno recesivno nasljeđe mogu djelovati kao mehanizam prijenosa.

Uzroci nedostatka imunoglobulina A

Etiologija i patogeneza potpune i selektivne deficijencije imunoglobulina A do danas nisu u potpunosti utvrđene. Do sada su utvrđeni samo genetski i molekularni mehanizmi pojedinih oblika bolesti. Na primjer, selektivni nedostatak imunoglobulina A tipa 2 uzrokovan je mutacijama u genu NFRSF13B koji se nalazi na 17. kromosomu i kodira istoimeni protein. Ovaj protein je transmembranski receptor na površini B-limfocita, odgovoran za prepoznavanje faktora nekroze tumora i nekih drugih imunokompetentnih molekula. Veza Prihvati Aktivno sudjelovanje u regulaciji intenziteta imunološkog odgovora i lučenja različitih klasa imunoglobulina. Prema molekularnim studijama, genetski defekt u genu TNFRSF13B, koji dovodi do razvoja abnormalnog receptora, čini određene frakcije B-limfocita funkcionalno nezrelima. Takve stanice, umjesto da proizvode optimalne količine imunoglobulina A, luče mješavinu klasa A i D, što dovodi do smanjenja koncentracije klase A.

Mutacije u genu TNFRSF13B čest su, ali daleko od jedinog uzroka razvoja nedostatka imunoglobulina A. U nedostatku oštećenja ovog gena i uz prisutnost kliničkih manifestacija ove vrste imunodeficijencije, prisutnost mutacija u pretpostavlja se 6. kromosom, gdje se nalaze geni glavnog histokompatibilnog kompleksa (MCHC). Osim toga, kod određenog broja bolesnika s nedostatkom imunoglobulina A opažaju se delecije kratkog kraka 18. kromosoma, ali do sada nije bilo moguće nedvosmisleno povezati te dvije okolnosti jedna s drugom. Ponekad se nedostatak molekula klase A kombinira s nedostatkom imunoglobulina drugih klasa i kršenjem aktivnosti T-limfocita, što stvara klinička slika uobičajena varijabilna imunodeficijencija (CVID). Neki genetičari sugeriraju da su nedostatak imunoglobulina A i CVID uzrokovani vrlo sličnim ili identičnim genetskim defektima.

Imunoglobulin A razlikuje se od drugih srodnih molekula po tome što uzrokuje prvi stupanj nespecifične imunološke obrane organizma, jer se izlučuje u sklopu sekreta žlijezda sluznice. Sa svojim nedostatkom patogeni mikroorganizmi postaje lakše prodrijeti u slabo zaštićena osjetljiva tkiva sluznice dišnog trakta, probavnog trakta i ORL organa. Mehanizmi autoimunih, metaboličkih i alergijskih poremećaja kod nedostatka imunoglobulina A još su nepoznati. Postoji pretpostavka da njegova niska koncentracija unosi neravnotežu u cjelinu imunološki sustav.

Simptomi nedostatka imunoglobulina A

Sve manifestacije nedostatka imunoglobulina A u imunologiji se dijele na infektivne, metaboličke (ili gastrointestinalne), autoimune i alergijske. Infektivni simptomi su povećana učestalost bakterijskih infekcija dišnog trakta - bolesnici često imaju laringitis, traheitis, bronhitis i upalu pluća, koji mogu imati teški tijek i biti popraćeni razvojem komplikacija. Osim toga, nedostatak imunoglobulina A karakterizira brz prijelaz akutnog upalni procesi u kronične oblike, što je posebno indikativno za lezije gornjeg dišnog trakta - pacijentima se često dijagnosticira otitis, sinusitis i frontalni sinusitis. Kombinirani nedostatak imunoglobulina A i G2 koji se često javlja dovodi do teških opstruktivnih lezija pluća.

Manje zarazne lezije utjecati na gastrointestinalni trakt. S nedostatkom imunoglobulina A, dolazi do blagog povećanja giardiasis, gastritisa i enteritisa. Najkarakterističniji simptomi ove imunodeficijencije na dijelu gastrointestinalnog trakta su intolerancija na laktozu i celijakija (imunitet proteina glutena žitarica), koji u nedostatku nutritivne korekcije mogu dovesti do atrofije crijevnih resica i malapsorpcijskog sindroma. Među pacijentima s nedostatkom imunoglobulina A često se bilježi ulcerozni kolitis, bilijarna ciroza jetre i kronični hepatitis autoimune geneze. Ove bolesti su popraćene bolovima u abdomenu, čestim epizodama proljeva, gubitkom težine i hipovitaminozom (zbog malapsorpcije hranjivih tvari zbog malapsorpcije).

Osim gore opisanih bolesti gastrointestinalnog trakta, autoimune i alergijske lezije u nedostatku imunoglobulina A očituju se povećanom incidencijom sistemskog eritemskog lupusa i reumatoidnog artritisa. Moguće su i trombocitopenična purpura i autoimuna hemolitička anemija, često s teškim tijekom. U više od polovice bolesnika u krvi se utvrđuju autoantitijela na vlastiti imunoglobulin A, što dodatno pogoršava fenomen nedostatka ovog spoja. U bolesnika s nedostatkom imunoglobulina A često se otkriva urtikarija, atopijski dermatitis, bronhijalna astma i druge bolesti alergijskog podrijetla.

Dijagnoza nedostatka imunoglobulina A

Dijagnoza nedostatka imunoglobulina A postavlja se na temelju anamneze bolesnika (česte infekcije respiratornog trakta i ORL organa, lezije gastrointestinalnog trakta), ali većina točan način potvrda dijagnoze je određivanje količine serumskih imunoglobulina različite klase. U ovom slučaju može se otkriti izolirano smanjenje razine ove komponente humoralne imunosti ispod 0,05 g / l, što ukazuje na njegov nedostatak. U tom kontekstu, razina imunoglobulina G i M ostaje unutar normalnog raspona, ponekad se otkriva smanjenje G2 frakcije. S djelomičnim nedostatkom imunoglobulina A, njegova koncentracija ostaje u rasponu od 0,05-0,2 g / l. Prilikom ocjenjivanja rezultata analize važno je zapamtiti dobne značajke količina globulina u krvnoj plazmi - na primjer, koncentracija frakcije A 0,05-0,3 g / l u djece mlađe od 5 godina naziva se prolaznim nedostatkom i može nestati u budućnosti.

Ponekad se nađe djelomični nedostatak imunoglobulina A, pri čemu je njegova količina u plazmi smanjena, ali je koncentracija spoja u izlučevinama sluznice prilično visoka. U bolesnika s djelomičnim nedostatkom nema kliničkih simptoma bolesti. U imunogramu treba obratiti pozornost na količinu i funkcionalnu aktivnost imunokompetentne stanice. S nedostatkom imunoglobulina A, broj T- i B-limfocita obično se održava na normalnoj razini, smanjenje broja T-limfocita ukazuje moguća dostupnost uobičajena varijabilna imunodeficijencija. Među ostalim dijagnostičkim metodama pomoćnu ulogu imaju određivanje antinuklearnih i drugih autoantitijela u plazmi, automatsko sekvenciranje gena TNFRSF13B i alergološki testovi.

Liječenje, prognoza i prevencija nedostatka imunoglobulina A

Ne postoji specifično liječenje ove imunodeficijencije; u nekim slučajevima provodi se nadomjesna terapija imunoglobulinima. Uglavnom se antibiotici koriste za liječenje bakterijskih infekcija, ponekad se propisuju profilaktički tečajevi. antibakterijska sredstva. Potrebna je korekcija prehrane (iznimka opasni proizvodi) tijekom razvoja alergije na hranu i celijakije. U potonjem slučaju isključena su jela na bazi žitarica. Bronhijalna astma i druge alergijske patologije liječe se konvencionalnim lijekovima - antihistaminicima i bronhodilatatorima. S teškim autoimunim poremećajima propisuju se imunosupresivni lijekovi - kortikosteroidi i citostatici.

Prognoza za nedostatak imunoglobulina A općenito je povoljna. U mnogih pacijenata, patologija je potpuno asimptomatska i ne zahtijeva poseban tretman. S povećanjem učestalosti bakterijskih infekcija, autoimunih lezija i poremećaja malapsorpcije (sindrom malapsorpcije), prognoza se može pogoršati ovisno o težini simptoma. Kako bi se spriječio razvoj ovih manifestacija, potrebno je koristiti antibiotike na prvim znakovima infektivni proces, pridržavanje pravila o prehrani i sastavu prehrane, redovito praćenje imunologa i liječnika drugih specijalnosti (ovisno o popratnim poremećajima). Prilikom transfuzije treba biti oprezan Sva krv ili njegove komponente - u rijetkim slučajevima, pacijenti doživljavaju anafilaktička reakcija zbog prisutnosti u krvi autoantitijela na imunoglobulin A.

Frekvencija. To je najčešći oblik anomalije imunološkog sustava. Izolirani nedostatak IgA se u europskih naroda javlja s učestalošću od 1 na 100 - 700 stanovnika.

Uzroci patologije nisu poznati.Patogenetska osnova je kršenje procesa terminalne diferencijacije B-stanica. Značajan čimbenik je smanjenje CD40 na B-limfocitima, što smanjuje mogućnost njihove suradnje s T-helperima i APC-ima u pokretanju sinteze IgA.

kliničke manifestacije. Glavne kliničke manifestacije selektivnog nedostatka IgA su rekurentne bolesti gornjeg i donjeg respiratornog trakta i gastrointestinalnog trakta (celijakija, nespecifična ulcerozni kolitis, Crohnova bolest).

Dijagnostika - kratak serumski IgA (do 5 mg / dl) u dinamici s normalnim sadržajem drugih imunoglobulina. Broj T i B stanica je normalan. Proliferativna aktivnost B stanica kao odgovor na polisaharide obično je smanjena.

OVID

(uobičajena varijabilna imunodeficijencija)

Predstavlja potpuni nedostatak protutijela, karakteriziran trajnim smanjenjem ukupne koncentracije imunoglobulina u krvnom serumu.

Frekvencija: u populaciji se javlja s učestalošću 1:25 000 ljudi.

Genetski defekt i patogeneza. Defektni u ovoj patologiji su ICOS - molekula iz obitelji imunoglobulinskih kostimulatora T-stanica i CD19 protein uključen u antigen-ovisnu aktivaciju B-limfocita. Bolest je povezana s HLA-B8 i HLA-DR3. Glavni čimbenik patogeneze smatra se kršenjem interakcije između T- i B-stanica → poremećena je aktivacija i antigen-ovisne diferencijacije B-stanica i prebacivanje sinteze imunoglobulina.

Kliničke manifestacije. Mogu se razviti rekurentne bakterijske infekcije gornjih i donjih dišnih putova, teški proljevi i autoimune bolesti.

Dijagnostika. Smanjena koncentracija IgA, IgG, IgM u serumu. Broj B-limfocita nije promijenjen ili je blago smanjen. Smanjena sposobnost stvaranja protutijela kao odgovor na imunizaciju.

Nedostatak podklase IgG

Imunodeficijencija se razvija kršenjem proizvoda bilo koje podklase. Istodobno se kompenzacijski povećava sinteza drugih podrazreda, a ukupna količina IgG može ostati normalna.

Najčešći je selektivni nedostatak IgG 4. Može biti asimptomatski. Nedostatak IgG 2 može biti selektivan ili kombiniran s drugim nedostatcima. Karakteristična značajka je smanjenje otpornosti pacijenata na bakterijske infekcije koje uglavnom utječu na respiratorni trakt. Istovremeni nedostatak IgG 2 i IgG 3 ima visok stupanj povezanosti s juvenilnim dijabetesom, idiopatskom trombocitopeničnom purpurom, SLE i atopijskom patologijom. Selektivni nedostatak IgG 1 karakterizira visoka učestalost respiratornih infekcija.

Hiper-IgM sindrom

vrsta nasljeđivanja. U 70% slučajeva nasljeđuje se u X-vezanom recesivnom tipu.

Genetski defekt i patogeneza. Bolest se temelji na defektu gena liganda CD40 na T-limfocitima, što remeti njihovu interakciju s B-stanicama → poremećen je prijelaz sa sinteze IgM na stvaranje drugih imunoglobulina.

Kliničke manifestacije. Rekurentne piogene infekcije.

Dijagnostika. Hiperprodukcija IgM, na pozadini smanjenja drugih klasa imunoglobulina IgG, IgA.

Određivanje selektivnog nedostatka imunoglobulina A (IgA)

Kongenitalni i stečeni poremećaji funkcije T- i B-limfocita povezani su s njihovim kvantitativnim nedostatkom ili funkcionalnim neuspjehom. Razlozi za ova odstupanja mogu biti povezani s genetskim ili metaboličkim poremećajima, kao i s utjecajem na tijelo različitih infektivnih agenasa i štetnih čimbenika. Stečena imunodeficijencije mogu biti posljedica niza nezaraznih bolesti (tumori) i medicinskih učinaka (splenektomija, plazmafereza, citotoksična terapija i dr.).

Kršenja B-sustavi Imunost se dokazuje ispitivanjem sadržaja B-limfocita, ukupnih imunoglobulina i imunoglobulina razreda IgM, IgG, IgA i IgE u krvi. Prisutnost izohemaglutinina i protutijela na prethodno primijenjene pripravke cjepiva u krvi pregledanih također neizravno ukazuje na stanje B-stanične karike imuniteta.

Klinički B-stanice deficiti najčešće se očituje rekurentnim bakterijskim infekcijama, osobito često uzrokovanim stafilokokom, streptokokom, Haemophilus influenzae i drugim uzročnicima, tzv. piogenim infekcijama, kao i oportunističkim mikrobima - uzročnicima oportunističkih infekcija. Neuspjeh B stanica često je popraćen razvojem autoimuni procesi. Od kongenitalnih imunodeficijencija najčešći je selektivni nedostatak IgA. Prema različitim autorima, učestalost ove vrste imunodeficijencije varira unutar 1: 400-1: 800. Uzrok ove bolesti je nepoznat. Sa selektivnim nedostatkom IgA u krvi, pacijenti imaju B-limfocite koji nose mlgM, ali sposobnost B-stanica da se diferenciraju u plazma stanice koje izlučuju IgA je oštećena. Klinički, nedostatak IgA može Dugo vrijeme ne očituje se ni na koji način, ali kod osoba s takvim nedostatkom češće se javljaju alergijske (bronhalna astma) i autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis i dr.), kao i timomi i tumori jednjaka i pluća . Nedostatak se često otkriva tijekom pregleda pacijenata koji boluju od infekcija sinusa i pluća. Za osobe s nedostatkom IgA rizik je mogući razvoj posttransfuzijskih imunopatoloških reakcija, uključujući intravenoznu primjenu imunoglobulina koji sadrže Ig A. Te reakcije nastaju zbog nakupljanja IgG protutijela protiv lgA imunoglobulina u takvih bolesnika. Umjesto izlučenog IgA u bolesnika s nedostatkom lgA, u sekretima se otkriva slgM.

Među poznatim stanjima imunodeficijencije, selektivni nedostatak imunoglobulina A (IgA) je najčešći u populaciji. U Europi je njegova učestalost 1/400-1/600 ljudi, u Aziji i Africi učestalost je nešto manja. selektivna oskudica smatra se stanje u kojem je razina serumskog IgA manja od 0,05 g / l uz normalne kvantitativne pokazatelje ostalih dijelova imunološkog sustava.

Selektivno deficit IgA. U određenoj je mjeri iznenađujuće da se pri probiru normalnih seruma s određenom učestalošću (0,03-0,97%) može otkriti nedostatak IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selektivno deficit imunoglobulini na imunodeficijencija Uz hipogamaglobulinemiju, koja se može manifestirati kao imunodeficijencija tri glavne klase Ig, opisana su stanja povezana sa selektivnim nedostatkom jedne od klasa Ig ili s kombiniranim nedostatkom. Kao što su promatranja pokazala, varijabilni nedostatak Ig može se otkriti u 0,5% pacijenata pregledanih u klinici. Ovo se stanje često naziva disgamaglobulinemija Međutim, izraz se također koristi za opisivanje drugih oblika nedostatka Ig.

U skladu s postojećim konceptom normalne ontogeneze, moguće su sljedeće situacije:

• a) potpuni nedostatak tipičnih B-stanica ili gubitak ili "maskiranje" markera B-stanica (oko 25% svih slučajeva);
• b) B-stanice su prisutne, ali se ne pretvaraju u stanice koje proizvode Ig s jasnim nedostatkom T-stanica (poliklonalni aktivatori su neučinkoviti - endogeni defekt);
• c) B stanice mogu čak proizvoditi Ig, ali ih ne izlučuju (defekt glikozilacije). Stanicama nedostaje EBV receptor;
• d) poremećena diferencijacija B stanica in vivo; poliklonski aktivatori učinkoviti su in vitro. U nekim slučajevima nalaze se cirkulirajući inhibitori;
• e) ID humoralne veze, posredovane kršenjem aktivnosti T-supresora (oko 20%). Prijelazni oblici na prekršaje navedene u stavku "d".

U eksperimentalnom modelu pokazano je da masivna supresorska aktivnost može dovesti do manjka B-stanica kao sekundarnog učinka. Po svoj prilici, riječ je o hipogamaglobulinemiji kao sekundarnoj pojavi. Pokušalo se koristiti visoke doze prednizolona (preko 100 mg dnevno) za liječenje bolesnika s hipogamaglobulinemijom s visokom aktivnošću supresorskih stanica. U nekim slučajevima postignut je klinički učinak. Supresorska aktivnost T-stanica može se očitovati u različitim fazama sazrijevanja B-stanica (diferencijacija pre-B-stanica kroz Fc fazu u mlg-pozitivne B-stanice, diferencijacija B-stanica u plazma stanice) i, vjerojatno, kada su izložene plazmi ćelija.

eksperimentalni istraživanje i klinička opažanja selektivno deficit IgA sugeriraju da se supresorske stanice mogu razlikovati u svojoj sposobnosti da induciraju nedostatak određene klase Ig (specifični T-supresori). Poboljšanje našeg znanja omogućit će u budućnosti razvoj patogenetske klasifikacije ovih stanja.

Selektivni nedostatak IgG je relativno rijedak. Manifestira se u obliku nedostatka jedne ili više podklasa IgG. Do sada poznati defekti odgovaraju određenim genetskim poremećajima, posebice mogu biti posljedica preslagivanja gena. U ovom slučaju, geni koji kontroliraju sintezu podrazreda Ig lokalizirani su na kromosomu 14. Najčešće se utvrđuje nedostatak IgG2 + IgG4 (djelomično u kombinaciji s IgA). Također je opisan nedostatak u obliku IgGi,2,4 + IgA1. Kod selektivnih nedostataka IgG4 zabilježene su rekurentne infekcije gornjih dišnih putova, međutim, kao i kod selektivnih nedostataka IgG3, IgG1 i IgG2, klinički simptomi se ne moraju pojaviti. Nedostatak IgG2 uočen je u bolesnika u kombinaciji s ataksijom - telangiektazijom i anemijom srpastih stanica. Ovi nedostaci se obično propuste u dijagnozi, budući da je koncentracija ukupnog IgG normalna.

Primarni nedostaci IgG nisu rijetki, zbog nedovoljnog stupnja heterogenosti IgG molekula (disgamaglobulinemija).

Nedostatak IgG uz istodobnu visoku razinu IgM. U nekih bolesnika s nedostatkom IgG nalazi se značajan porast razine IgM, u nekim slučajevima i do 10 g/l. U ovom slučaju, koncentracija IgA može se smanjiti ili odgovarati normi. U svih bolesnika smanjuje se otpornost na zarazne bolesti, osobito se to manifestira u obliku rekurentnog bronhitisa i upale pluća. Defekt može biti prirođen (spolno vezana imunodeficijencija s hiper-IgM) ili stečen. Ovo stanje opisano je pretežno kod dječaka. Obitelj anamneza pokazalo je da smanjenje proizvodnje Ig može biti nasljedna osobina. Štoviše, u nekim slučajevima deficit IgG može biti posljedica infekcije fetusa virusom rubeole.

Histološki studija pokazuje prilično heterogenu sliku. Uz normalne morfološke podatke, neki su bolesnici pokazali smanjenje broja plazma stanica i niz drugih poremećaja. Plazma stanice bile su PAS-pozitivne, što se objašnjava visokim sadržajem ugljikohidratne komponente na pozadini značajne količine IgM molekula. Germinalni centri nalaze se u nekim slučajevima, ali mogu biti odsutni, osobito u kongenitalnim oblicima. U nekih bolesnika zabilježena je infiltracija plazma stanicama crijevne stijenke, žučnog mjehura, jetre i drugih organa. Ponekad je hiperplazija limfoidnih elemenata najizraženiji simptom. Češće nego kod drugih humoralnih oblika ID javljaju se autoimuni poremećaji. Analizirajući dobivene podatke, neki autori ukazuju na defekt u središnjim organima, dok drugi ukazuju na djelomično kršenje sinteze molekula Ig. Raspravljajući o kombinaciji nedostatka IgG s visokom razinom IgM, većina istraživača vjeruje da je u ovom slučaju poremećen mehanizam povratne sprege između sinteze IgM i IgG. Nadomjesna terapija globulinom u nekim je slučajevima dovela do normalizacije razine IgM. Eksperimentalni model ovog stanja reproduciran je na bursektomiji pilića nakon izlijeganja. Ovi pilići često su razvili nedostatak IgG s prekomjernom proizvodnjom IgM. Kombinacija nedostatka IgG i IgA s visokim razinama IgM opisana je kao nasljedni, recesivni sindrom. Često je defekt u sintezi Ig popraćen hemolitičkom ili aplastičnom anemijom, trombopenijom i leukopenijom. Indikacija defekta u hematopoetskim matičnim stanicama. Limfni čvorovi pokazuju kršenje strukture B-stanice, zone neovisne o timusu. EBV-stimulirane stanične linije izražavaju samo mlgM i mlgD. U nekim slučajevima se luči IgM monomer. U nekih bolesnika nađen je ograničeni defekt u T-zavisnoj zoni.

Selektivni nedostatak IgA. U određenoj je mjeri iznenađujuće da se pri probiru normalnih seruma s određenom učestalošću (0,03-0,97%) može otkriti nedostatak IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Podaci o nasljeđivanju nedostatka IgA su proturječni. U većini izvješća nema naznaka o mogućnosti genetski uvjetovanog defekta, njegova učestalost u obiteljima ukazuje na autosomno dominantni i recesivni tip nasljeđivanja. Najčešće se nalaze anomalije 18. kromosoma, posebice delecija njegovog dugog kraka i drugi poremećaji. Učestalost podudarnosti defekata u djece i roditelja ukazuje na moguću patogenetsku ulogu transplacentalnog prijenosa protutijela klase IgA.

Nedostatak sekretornog IgA može biti posljedica kršenja sinteze sekretorne komponente, osim toga, dobiveni su podaci o kršenju procesa migracije B stanica koje izlučuju IgA u sluznici. U tim se slučajevima koncentracija IgA u serumu održava na normalnoj razini.