Funkcije obavljaju limfociti. Limfociti. Zašto su potrebni limfociti?

SUCCESS OF MODERN BIOLOGY, 2009, svezak 129, broj 1, str. 27-38 (prikaz, ostalo).

UDK 577.1:576.8.097.3(047)

B-1 LIMFOCITI. PORIJEKLO, DIFERENCIJACIJA, FUNKCIJE

© 2009 E. V. Sidorova

Istraživački institut za cjepiva i serume. AI. Mečnikov RAMS, Moskva

Prikaz je posvećen biologiji B-1 stanica. B-1 limfociti predstavljaju jedinstvenu populaciju koja se po svojim svojstvima razlikuje od glavnog dijela recirkulacijskih konvencionalnih B-2 stanica u tijelu. Razlike između B-1 i B-2 stanica su u mehanizmima njihove diferencijacije, lokalizacije, fenotipa, sposobnosti samoobnavljanja, T-neovisnosti i konstitutivne sinteze IgM. B-1 stanice su podijeljene u 2 subpopulacije B-1a (CD5+) i B-1b (CD5-), koje imaju slična, ali ne i identična funkcionalna svojstva. Nađene su razlike u genima koji kodiraju B-stanične receptore (ALL) B-1a i B-1b stanica, te u specifičnosti normalnih serumskih protutijela (AT) koje one proizvode. Utvrđeno je da B-1 i B-2 limfociti potječu od različitih prekursora. Unatoč činjenici da B-1 stanice čine vrlo mali dio B limfocita, one su glavni izvor normalnih antitijela. Većina normalnih antitijela je polireaktivna. U pravilu reagiraju s autoantigenima i bakterijskim lipo- i polisaharidima, igrajući bitnu ulogu u obrani od patogena (prva linija obrane). Mehanizmi koji reguliraju stvaranje normalnih B-1 protutijela u stanicama nisu proučavani. Sposobnost B-1 stanica da reagiraju s vlastitim antigenima često ih čini izvorom patoloških auto-Abs. Mnoge limfoproliferativne bolesti također su povezane s B-1 limfocitima. Na funkcionalna aktivnost subpopulacije B-1 limfocita su pod značajnim utjecajem čimbenika lokalnog mikrookruženja.

UVOD

Limfociti B miša i čovjeka podijeljeni su u subpopulacije B-1a, B-1b, MZ-B (B stanice marginalne zone) i B-2, koje imaju različite fenotipske markere podrijetla, lokalizacije i funkcije.

Nedavno su prijavljene nove subpopulacije B stanica. Opisane su Bw i B-1c stanice, kao i mononuklearni fagociti koji nastaju iz B-1b limfocita koji migriraju u područja nespecifične upale. U pleuralnoj šupljini, potonji su uključeni u fagocitozu Cryptococcus neoformans.

Bw limfociti pronađeni u miševa "divljih" (divljih) linija karakterizirani su jedinstvenim fenotipom CD5-, Mac-1+, B220high, IgMhigh, IgDhigh, CD43-, CD9-, različitim od fenotipa B-1a, B-1b i B-2 stanice. Bw stanice u različitim omjerima također su pronađene u linearnih miševa. Razlikuju se od B-1 i B-2 stanica ne samo po fenotipu, već i po proliferativnim svojstvima, izlučenim limfokinima i proizvedenim antitijelima (AT). Lokalizacija Bw stanica nije ograničena na trbušnu šupljinu. Eksperimenti adoptivnog prijenosa pokazali su da se stanice fetalne jetre i fetalne koštane srži (BM) "divljih" miševa mogu diferencirati u Bw limfocite i kod ne-limfoidnih miševa.

B-1c stanice pronađene su u peritonealnoj šupljini miševa, gdje su, prema autorima, činile 30-40% B220+, CD5+, Mac-1- limfocita. Prisutnošću niza drugih markera, ekspresija gena VH11 i Vn12 karakterističnih za B-1 stanice, te odgovor na forbol ester (poliklonski aktivator B-1, ali ne i B-2 stanica) i anti-Ig (stimulira B-2, ali ne i B-1 limfocite), pronađene stanice pripisane su novoj subpopulaciji B-1 limfocita i nazvane B-1c. Međutim, nedavna otkrića grupe Herzenberg i suradnici sugeriraju da B-1c stanice najvjerojatnije predstavljaju stupanj diferencijacije peritonealnih B-1 stanica, a ne novu subpopulaciju B-1 limfocita. Stoga ovo pitanje za sada ostaje otvoreno.

U miševa i ljudi, B-1 stanice (i B-1a i B-1b) koncentrirane su uglavnom u trbušne šupljine, i B-2 - u slezeni, krvi i limfnim čvorovima. MZ-B stanice kod miševa se nalaze samo u slezeni, dok se kod ljudi nalaze i u slezeni i u limfnim čvorovima. U kokoši i kunića većina limfocita B izražava marker homologan antigenu CD5; naprotiv, štakori očito uopće nemaju takve B stanice.

U posljednjih godina B-1 stanice privlače sve veću pozornost istraživača. Zanimanje za njih, s teorijske točke gledišta, proizlazi iz želje da se shvati kako su tijekom evolucije nastali različiti mehanizmi obrane tijela,

kako su se promijenile i do čega su te promjene dovele. S praktičnog gledišta, B-1 limfociti privlače pozornost, s jedne strane, kao stanice koje pružaju prvu liniju obrane od infekcije, as druge strane, kao stanice uključene u autoimune i limfoproliferativne bolesti.

KRATKA POVIJEST

Prvi put nositelji CD5 antigena (markera T-limfocita) B-limfociti pronađeni su kasnih 70-ih godina prošlog stoljeća u nekim autoimunim bolestima i kroničnoj limfocitnoj leukemiji (KLL). Pažljiva citofluorometrijska analiza pokazala je da normalni miševi također imaju CD5+ B stanice. U ontogenezi se pojavljuju prvi, što im je i ime. Kao i druge stanice limfoidnog i mijeloidnog niza, B-1 limfociti nalaze se najprije u žumanjčanoj vrećici i ommentumu, a zatim u embrionalnoj jetri i koštanoj srži. Međutim, nakon rođenja, glavni dio B-1 stanica i njihovih prekursora ne prelazi u koštanu srž (kao prekursori B-2 limfocita), već u trbušnu šupljinu, čineći tamo većinu B stanica. U miševa se 95% svih CD5+ B stanica nalazi u peritonealnoj šupljini. Male količine ih se nalaze u pleuralnoj šupljini. Kod ljudi se približno 70% B-1 limfocita također nalazi u trbušnoj šupljini, a oko 30% se nalazi u krvi, tonzilama i limfnim čvorovima. Na proliferaciju i distribuciju B-1a, B-1b i B-2 limfocita u tijelu utječe haplotip. Kemokin CXCL13 i njegov receptor CXCR5, kao i Toll-like receptori (TLR) i CD9 površinski antigen igraju značajnu ulogu u tim procesima. Stopa poluobnavljanja B-1 i B-2 stanica je otprilike 1,1% dnevno; 50% B-1a limfocita se obnavlja za 38 dana.

Neko vrijeme nakon otkrića CD5+ B-1 stanica u koštanoj srži miševa, pronađene su stanice koje su po svojim glavnim svojstvima bile slične CD5+ B stanicama, ali nisu nosile CD5 marker. Kao rezultat, B-1 limfociti su podijeljeni u dvije subpopulacije: B-1a (CD5+) i B-1b (CD5-). Obje su prisutne u slezeni i trbušnoj šupljini miševa, dok su samo B-1b stanice prisutne u koštanoj srži.

Karakteristične značajke B-1 limfocita su sposobnost samoobnavljanja i samoodržanja te konstitutivna sinteza i sekrecija IgM, kao i polireaktivnost proizvedenog IgM i T-neovisnost imunološkog odgovora. Sukladno tome, B-1 limfociti ne stvaraju memorijske stanice. U vezi s potonjim trebamo se kratko zadržati na B-1 stanicama.

lamina propria trbušne šupljine. Poznato je da stanice trbušne šupljine imaju vodeću ulogu u imunitetu sluznice, održavajući homeostazu organizma. Oko 50% proizvođača IgA potječe iz peritonealnih B-1 limfocita koji migriraju iz trbušne šupljine u laminu propriju i intestinalne limfne čvorove i tamo se diferenciraju u plazma stanice. Značajan dio IgA koji luče B-1 stanice reagira s komponentama stijenke Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija. Ovo sugerira da IgA nisu samo normalna konstitutivna protutijela, već su specifično inducirana bakterijskim antigenima prisutnima u crijevima. Formiranje takvih AT-ova ne zahtijeva klasičnu T-snagu. To ga razlikuje od sinteze IgG- i IgA-AT do bakterijskih B-2 antigena pomoću limfocita koncentriranih u Peyerovim mrljama. Pretpostavlja se da IgA proizveden od strane B-1 stanica crijeva također ima ulogu u održavanju normalne bakterijske flore u crijevima.

Formiranje IgA od strane stanica koje konstitutivno proizvode IgM koncentriran u lamini propriji B-1 još uvijek je misterij. Budući da su T-faktori neophodni za promjenu izotipa, može se pretpostaviti da aktivirani y/5 T limfociti prisutni u trbušnoj šupljini pružaju ovu vrstu "nekombinirane" pomoći B-1 stanicama. Moguće je da se radi o nekom drevnijem načinu interakcije T-B od interakcije B stanica s a/B T limfocitima; Poznato je da se y/5 T limfociti, kao i B-1 stanice, pojavljuju prvi u ontogenezi. Nemoguće je isključiti "pomoć" nekih drugih stanica crijevne šupljine ili čimbenika koje one proizvode. Osim toga, nespecifična aktivacija B-1 limfocita može biti uzrokovana interakcijom bakterijskog agensa sa stanicom preko TLR i BAFF receptora. Poznato je da TLR povećavaju ekspresiju dvaju transkripcijskih faktora Blimp-1 i XPB-1 uključenih u diferencijaciju B-1 stanica u plazma stanice. U tom smislu, bilo bi zanimljivo provjeriti ne inducira li IgA odgovor na antigene tip 2 T-neovisne sintezu B-1 od strane poliklonalnih IgA stanica. (Dokazano je da se u takvim slučajevima inducira poliklonski IgM.)

Jedinstvena svojstva stanica B-1, koje predstavljaju autonomni odjel unutar imunološkog sustava miša i čovjeka, postavila su pitanje podrijetla i razvoja tih stanica. Proučavanje ove problematike nalikuje detektivskoj priči s dugogodišnjom potragom za istinom.

PORIJEKLO B-1 STANICA.

LINEARNA I AKTIVACIONA HIPOTEZA

Prije više od 20 godina, u eksperimentima prijenosa limfoidnih stanica, utvrđeno je da fetalne i "odrasle" B stanice imaju nejednaku sposobnost obnavljanja različitih subpopulacija B limfocita u ozračenih životinja. Tako su prekursori B stanica iz embrionalne jetre, uzeti 8-9 dana razvoja, obnovili samo subpopulaciju CD5+ B-1a stanica, dok su stanice uzete 13. dana obnovile i B-1a i B-1b subpopulacije. Odrasle CM stanice obnovile su populaciju B-2 limfocita. To je, uz dokaze o brojnim razlikama u svojstvima B-1 i B-2 limfocita, dovelo do pretpostavke da B-1 i B-2 stanice nastaju od različitih progenitora (linearna hipoteza). Tada se, međutim, pokazalo da pojava fenotipa B-1 ovisi o specifičnosti B-staničnih receptora (BCR). Postojala je alternativa

O. V. Belova, I. V. Zimina, N. A. Nikitina, V. I. Sergienko i T. I. Torkhovskaya - 2014. (prikaz).

  • VIŠEBOJNA CITOMETRIJSKA ANALIZA. IDENTIFIKACIJA SUBPOPULACIJA B-STANICA

    Zurochka A.V., Khaidukov S.V. - 2007. (prikaz).

    • ANTIGEN

    Antigen je svaka molekula (spojevi različite kemijske prirode: peptidi, ugljikohidrati, polifosfati, steroidi) koju imunološki sustav organizma potencijalno može prepoznati kao stranu („nesvoju“). Dakle, antigen je molekula koja nosi znakove genetski stranih informacija. Izraz "imunogen" također se koristi kao sinonim, što implicira da je imunogen (antigen) sposoban izazvati reakcije imunološkog sustava, što u konačnici dovodi do razvoja stečenog imuniteta. Sposobnost izazivanja takvih odgovora (tj. stvaranje protutijela i senzibilizacija - stjecanje osjetljivosti tijela na antigen) nije svojstvena cijeloj molekuli antigena, već samo njenom posebnom dijelu, koji se naziva antigenska determinanta, ili epitop. Za većinu proteinskih antigena takvu determinantu čini sekvenca od 4-8 aminokiselinskih ostataka, a za polisaharidne antigene - 3-6 heksoznih ostataka. Broj determinanti za jednu tvar može biti različit. Dakle, u albuminu jaja ima ih najmanje 5, u toksinu difterije - najmanje 80, u tireoglobulinu - više od 40. Postoje egzogeni (ulaze u tijelo izvana) i endogeni antigeni (autoantigeni- produkti vlastitih stanica tijela), kao i antigeni koji uzrokuju alergijske reakcije, - alergeni.

    ANTITIJELA

    Antitijelo - poseban topljivi protein specifične biokemijske strukture - imunoglobulin, koji je prisutan

    u krvnom serumu i drugim biološkim tekućinama i namijenjen je vezanju antigena. Enciklopedijski rječnik medicinskih pojmova navodi sljedeću definiciju: antitijela (anti- + tijela) - globulini u krvnom serumu ljudi i životinja, formirani kao odgovor na gutanje različitih antigena (koji pripadaju bakterijama, virusima, proteinskim otrovima itd.). ) i posebno u interakciji s tim antigenima.

    . Protutijela vežu antigen. bitno i jedinstveno svojstvo antitijela, što ih razlikuje čak i od TCR-a, je njihova sposobnost da vežu antigen izravno u obliku u kojem ulazi u tijelo (u svojoj prirodnoj konformaciji). Istovremeno, nije potrebno vrijeme za prethodnu metaboličku obradu antigena, stoga su antitijela vrlo važan čimbenik u neposrednoj zaštiti organizma (na primjer, protiv jakih otrova, kod ugriza zmija, škorpiona, pčela itd.) .

    . Određeno protutijelo sintetiziraju isključivo B-limfociti jednog klona. Tijekom diferencijacije svaki B-limfocit i njegove stanice kćeri (klon B-limfocita) stječu sposobnost sintetiziranja jedina opcija protutijela s jedinstvenom strukturom centra molekule za vezanje antigena – tj. javlja se klonalnost biosinteze imunoglobulina.

    . Puno antitijela. U isto vrijeme, cijeli skup B-limfocita u tijelu je sposoban sintetizirati veliki broj različitih antitijela - oko 10 6 -10 9 , međutim, fundamentalno je nemoguće odrediti točno koliko različitih antigena jedno antitijelo može potencijalno vezati.

    . Imunoglobulini. Sva antitijela su proteini s globularnom sekundarnom strukturom, zbog čega se molekule ove vrste nazivaju imunoglobulini. Protutijela pripadaju superobitelji imunoglobulina (Sl. 5-1), koja također uključuje MHC proteine, neke adhezijske molekule, TCR, pojedinačne citokinske receptore [za IL-1 tipa I i II, IL-6, M-CSF, c-kit (CD117)], receptori za Fc fragmente imunoglobulina (FcαR, FcγRI, FcγRII), membranske molekule CD3, CD4, CD8, CD80 itd.

    Riža. 5-1. Struktura proteina superobitelji imunoglobulina: a - molekula MHC-I sastoji se od a-lanca, njegov ekstramembranski dio povezan je s kratkim lancem P 2 -mikroglobulina; b - molekula MHC-II sastoji se od dvije podjedinice: dužeg a-lanca i p-lanca. Dio svakog lanca strši iznad površine stanična membrana, lanac sadrži transmembransku regiju i mali fragment u citoplazmi; c - područje vezanja antigena molekule TCR sastoji se od dva lanca: a i p. Svaki lanac predstavljaju dvije izvanstanične domene slične imunoglobulinu (varijabilne na NH kraju i konstantne), stabilizirane s S-S veze i citoplazmatski stabilni COOH-kraj. SH skupina prisutna u citoplazmatskom fragmentu a-lanca može komunicirati s membranskim ili citoplazmatskim proteinima; d - monomer molekule IgM, ugrađen u plazmatsku membranu B-limfocita, je receptor za antigen. Raznolikost specifičnosti TCR i imunoglobulina osigurava mogućnost rekombinacije mnogo različitih genskih segmenata koji kodiraju pojedinačne fragmente molekule specifične za mjesto.

    IMUNOGLOBULINI

    Imunoglobulini [međunarodna kratica - Ig (Imunoglobulin)]- klasa strukturno srodnih proteina koji sadrže 2 vrste uparenih polipeptidnih lanaca: svjetlo (L, od engleskog. svjetlo- lagani), niske molekularne težine i teški (H, od engl. Teška- teška), s velikom molekularnom težinom. Sva 4 lanca međusobno su povezana disulfidnim vezama. Shematski dijagram strukture molekule imunoglobulina (monomera) prikazan je na sl. 5-2.

    Riža. 5-2. Molekula imunoglobulina: L - laki lanci; H - teški lanci; V - varijabilna regija; C - konstantna regija; N-terminalne regije L- i H-lanca (V-regija) tvore 2 centra za vezanje antigena - (Fab) 2 -fragment. Fc fragment molekule stupa u interakciju sa svojim receptorom na membrani različite vrste stanice (makrofagi, neutrofili, mastociti)

    Klase imunoglobulina

    Na temelju strukturnih i antigenih svojstava H-lanaca, imunoglobulini se dijele (prema relativnom sadržaju u krvnom serumu) u 5 klasa: IgG (80%), IgA (15%), IgM (10%), IgD (manje od 0,1%), IgE (manje od 0,01%). glavni latinično slovo desno od "Ig" označava klasu imunoglobulina - M, G, A, E ili D. Molekule IgG, IgD i IgE monomeri, IgM - pentamer; Molekule IgA u krvnom serumu su monomeri, au izlučenim tekućinama (suzna, slina, sekret sluznice) su dimeri (slika 5-3).

    Riža. 5-3. Monomeri i polimeri imunoglobulina. J-lanac (od engleskog. Pridruživanje- vezanje) veže ostatke cisteina na C-kraju teških lanaca IgM i IgA

    . Podrazredi. Imunoglobulini klase G (IgG) i A (IgA) imaju nekoliko potklasa: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 i IgA1,

    IgA2.

    . Izotipovi. Klase i podklase imunoglobulina inače se nazivaju izotipovi, isti su kod svih jedinki određene vrste.

    . Alotipije. Pojedinačne alelne varijante imunoglobulina unutar istog izotipa nazivaju se alotipovi.

    . Idiotipi. Prema antigenskoj specifičnosti protutijela se dijele na različite idiotipove.

    Struktura imunoglobulina

    . Fragmenti molekule imunoglobulina(Pogledajte sliku 5-2). Proteolitičkim cijepanjem molekule imunoglobulina praćeno kromatografijom ionske izmjene mogu se dobiti 3 fragmenta: 1 Fc fragment i 2 Fab fragmenta.

    ◊ fab fragmenti(Fragment, vezanje antigena- antigen-binding fragments) - 2 identična fragmenta koji zadržavaju sposobnost vezanja antigena.

    ◊ Fc fragment(Fragment, konstantan ili kristalizirajući- stalni fragment) - nesparen, lako kristalizira. Fc fragmenti imunoglobulina unutar istog izotipa su strogo identični (bez obzira na specifičnost antitijela na antigene). Oni osiguravaju interakciju kompleksa antigen-antitijelo sa sustavom komplementa, fagocitima, eozinofilima, bazofilima, mastocitima. Štoviše, svaka klasa imunoglobulina stupa u interakciju samo s određenim efektorskim stanicama ili molekulama.

    . teški lanci odrediti razlike između klasa imunoglobulina, dakle različiti tipovi teški lanci su označeni grčkim slovima prema latinskoj skraćenici klase: za IgM - μ, za IgG - γ, za IgA - α, za IgE - ε, za IgD - δ. Svaki od H-lanca molekula IgG, IgD i IgA sastoji se od 4 domene (vidi sliku 5-2): varijabilne - VH i konstantne (CH1, CH2, CH3). H lanci IgM i IgE molekula sadrže dodatnu domenu, CH4.

    . laki lanci uz N-kraj teških lanaca. Svaki L-lanac sastoji se od dvije domene - VL i CL. Postoje 2 tipa lakih lanaca imunoglobulina - κ i λ. funkcionalno-

    značajne razlike između imunoglobulina s lakim κ- ili λ-lancima nisu utvrđene.

    . Domene. Sekundarna struktura polipeptidnih lanaca predstavljena je domenama (vidi sliku 5-1), od kojih svaka uključuje oko 110 aminokiselinskih ostataka.

    ◊ V domene oba lanca imaju vrlo različit sastav aminokiselina (otuda i njihova oznaka - varijabla),što im omogućuje da vežu različite antigene.

    ♦ hipervarijabilne regije. Unutar V-domena razlikuje se nekoliko hipervarijabilnih regija: HVR1,

    HVR2, HVR3 (HVR - od Hipervarijabilna regija). ostalo

    oznaka - CDR (Regija koja određuje komplementarnost), oni. regije molekule imunoglobulina koje određuju njegovu komplementarnost s antigenom.

    ♦ žičane površine. Razmaci između hipervarijabilnih regija nazivaju se FR. (Okvirne regije), oni. područja okvira: FR1, FR2, FR3 i FR4. Osim čisto "skeletne", karakteriziraju ih i druge funkcije koje nisu vezane uz prepoznavanje antigena: FR regije V-regije molekula imunoglobulina mogu imati enzimsku (proteazu i nukleazu) aktivnost, vezati metalne ione i superantigene.

    ◊ C-domene. Preostale domene imaju strogo nepromjenjiv sastav aminokiselina za svaki izotip imunoglobulina i nazivaju se C-domene (od Konstantno).

    ♦ C domene i FR regije V domena sadrže iste sekvence aminokiselina, što se smatra molekularnim dokazom genetske sličnosti.

    ♦Homologne aminokiselinske sekvence prisutne su (uz imunoglobuline) u molekulama drugih proteina spojenih s imunoglobulinima u jednu molekularnu superfamiliju imunoglobulina (vidi gore i sliku 5-1).

    Velik broj mogućih kombinacija L- i H-lanca stvara različita protutijela kod svakog pojedinca.

    . oblicima imunoglobulina. Molekule imunoglobulina iste specifičnosti prisutne su u organizmu u tri oblika: topljivi, transmembranski i vezani.

    ◊ Topljiv. U krvi i drugim tjelesnim tekućinama (stanično izlučeni imunoglobulin).

    ◊ Transmembranski. Na membrani B-limfocita kao dio antigen-prepoznajućeg receptora B-limfocita - BCR. Transmembranski oblici svih klasa imunoglobulina (uključujući IgM i IgA) su monomeri.

    ◊ Povezano. Imunoglobulini povezani s Fc-završetkom stanica (makrofagi, neutrofili, eozinofili) na Fc-završetku. Sva antitijela, osim IgE, FcR stanice mogu fiksirati samo u kombinaciji s antigenom.

    Vezanje antigena

    Hipervarijabilne regije V-regije antitijela (kao i TCR) izravno i komplementarno vežu antigen koristeći ionske, van der Waalsove, vodikove i hidrofobne interakcije (sile, veze).

    . epitop(antigenska determinanta - vidi gore) - dio molekule antigena koji je izravno uključen u stvaranje ionskih, vodikovih, van der Waalsovih i hidrofobnih veza s aktivnim središtem Fab fragmenta.

    . Afinitet Između antigena i protutijela kvantitativno je karakteriziran konceptima "afiniteta" i "aviditeta".

    . Afinitet. Snaga kemijska veza jedan antigenski epitop s jednim od aktivnih centara molekule imunoglobulina naziva se afinitet veze antitijelo-antigen. Afinitet se obično kvantificira konstantom disocijacije (u mol -1) jednog antigenog epitopa s jednim aktivnim središtem.

    Budući da cijele molekule monomernih imunoglobulina imaju 2 potencijalno ekvivalentna simetrično smještena aktivna centra za vezanje antigena, dimerni IgA ima 4, a pentamerni IgM 10, brzina disocijacije cijele molekule imunoglobulina sa svim pridruženim epitopima manja je od stope disocijacije jednog od aktivnih centara.

    . Avidnost. Snaga povezanosti cijele molekule antitijela sa svim antigenskim epitopima koje je uspjela vezati naziva se aviditet veze antitijelo-antigen.

    GENI IMUNOGLOBULINA

    Zametni geni imunoglobulina. Na zdrava osoba B-limfociti tijekom svog života stvaraju nekoliko milijuna varijanti protutijela koja vežu različite antigene (potencijalno 10 16 antigena). Nijedan genom fizički ne nosi toliko različitih strukturnih gena. Količina genetskog materijala (DNK) naslijeđenog od roditelja, koji određuje biosintezu antitijela, nije tako velika - nešto više od 120 strukturnih gena. Ovaj naslijeđeni skup gena su geni zametne linije imunoglobulina (konfiguracija gena zametne linije).

    Geni varijabilne domene

    U svim somatskim stanicama, uključujući HSC, geni imunoglobulina smješteni su točno u germinalnoj konfiguraciji, gdje su geni V-regije predstavljeni kao zasebni segmenti koji se nalaze na značajnoj udaljenosti jedan u odnosu na drugi i grupirani u nekoliko klastera: V pravi (varijabilni), J (povezujući) , a za teške lance i D (od engl. Raznolikost- raznolikost). Proces formiranja raznolikosti strukturnih gena za milijune varijanti V-regija molekula imunoglobulina nastavlja se tijekom cijelog života u procesu diferencijacije B-limfocita i programira se nasumično. Temelji se na 3 mehanizma koji su jedinstveni za gene molekula koje vežu antigen (imunoglobulin, TCR): somatska rekombinacija, netočne veze između V, D i J segmenata i hipermutageneza.

    . somatska rekombinacija. U najranijoj fazi diferencijacije limfocita započinje složen genetski proces. spajanje segmenata DNK namijenjen za kodiranje različite dijelove molekule koje vežu antigene – V- i C-domena. DNK se spaja u kontinuirani niz jedan segment iz V-, D- i J-regije, dok u svakom pojedinom B-limfocitu, jedinstvena kombinacija VDJ za teški lanac i VJ za laki lanac. Ostatak DNK zametne linije odbacuje se iz genoma kao kružna DNK.

    ◊ Broj mogućih kombinacija može se izračunati. Za k-lanac od 40 V-segmenata i 5 J-segmenata može se dobiti 40x5 = 200 varijanti V-područja; za λ-lanac - 30x4=120 opcija; ukupno 320 opcija za lake lance; za teški lanac, 50V×30D×6J=9000 varijanti antigen-vezujućih regija. U cijeloj molekuli imunoglobulina različiti laki i teški lanci kombinirani su u tetramer također na slučajan način (barem teoretski). Broj slučajnih kombinacija od 320 i 9000 je oko 3x10 6 .

    ◊ Rekombinaze. Rekombinaciju DNA imunoglobulinskih gena kataliziraju posebni enzimi - rekombinaze (RAG1 i RAG2 - Gen koji aktivira rekombinaciju). Oni također kataliziraju DNA rekombinaciju TCR gena u T-limfocitima, t.j. rekombinaze su jedinstveni enzimi limfocita. Međutim, u B-limfocitima ovi enzimi ne "dodiruju" TCR gene, dok u T-limfocitima "zaobilaze" imunoglobulinske gene. Dakle, prije nego započne proces preuređenja DNA, u stanici već postoje regulatorni proteini, koji se razlikuju u T- i B-limfocitima.

    . Netočnost veze V-D-J. Pod netočnošću veza segmenata V, D i J podrazumijeva se činjenica da se tijekom njihovog formiranja dodajući dodatni nukleotidi. Postoje 2 tipa takvih nukleotida: P- i N-nukleotidi.

    ◊ Nukleotidi P (od engl. Palindromske sekvence- zrcalne sekvence) pojavljuju se na krajevima svakog od segmenata uključenih u rekombinaciju, kada se režu jednolančane petlje DNA (ukosnice) i "odrezuju repovi" pomoću enzima za popravak DNA.

    ◊ Nukleotidi N (od engl. Nekodirano prema predlošku- ne-matrično kodirani), karakteristični samo za teške lance, nasumično su vezani za krajeve V-, D- i J-segmenata posebnim enzimom - terminalnom deoksinukleotidil transferazom.

    ◊ Uzimajući u obzir pričvršćivanje N- i P-nukleotida, broj varijanti antigen-vezujućih regija cijelih molekula imunoglobulina je oko 10 13 . Ako uzmemo u obzir alelne varijante V-, D- i J-segmenata, tada će zamisliva raznolikost biti oko 10 16 (u stvarnosti je

    broj je manji jer u tijelu nema toliko limfocita). ◊ U 2/3 slučajeva, "plaćanje" za pokušaje povećanja raznolikosti antigen-vezujućih regija antitijela je neproduktivna rekombinacija gena, oni. pomak okvira ili generacija stop kodona koji onemogućuje translaciju proteina.

    . hipermutageneza- planirano povećanje učestalosti točkastih mutacija - razlikuje imunoglobulinske gene čak i od TCR gena. Hipermutageneza se javlja samo u B-limfocitima tijekom imunogeneze (tj. nakon što je došlo do prepoznavanja antigena i početka imunološkog odgovora) u germinativnim centrima limfoidnih folikula perifernih limfoidnih organa i tkiva (limfni čvorovi, slezena, difuzne nakupine). Učestalost točkastih mutacija u V-genima imunoglobulina doseže 1 nukleotid od 1000 po 1 mitozi (tj. svaki drugi B-limfocit klona u germinalnom centru dobiva točkastu mutaciju u V genu imunoglobulina), dok za ostatak DNK je 9 redova veličine niži.

    Geni konstantne domene

    Strukturni geni konstantnih domena polipeptidnih lanaca imunoglobulina nalaze se na istim kromosomima kao i V-, D- i J-geni, do 3' kraja J-segmenata.

    . laki lanac(Slika 5-4). Za lake κ- i λ-lance postoji po jedan C-gen - Cκ i Cλ. "Spajanje" nukleotidnog koda za V- i C-domene lakih lanaca ne događa se na razini DNA, već na razini RNA. razina – prema mehanizmu spajanja primarnog RNA prijepisa.

    . teški lanac(Sl. 5-5) svaki izotip imunoglobulina također je kodiran zasebnim C-genom. Kod ljudi su takvi geni smješteni sljedećim redoslijedom, računajući od J-segmenta do 3" kraja: Sμ, Sδ, Sγ3, Sγ1, ψSε (pseudogen e-lanca), Cα1, Cγ2, Cγ4, Sε, Sa2.

    B-limfociti koji imaju završenu limfopoezu (bez obzira na specifičnost svog BCR-a) eksprimiraju samo imunoglobuline klase IgM i IgD. U isto vrijeme, mRNA se transkribira kao kontinuirani primarni transkript iz preuređenih VDJ gena i

    Riža. 5-4. Struktura gena i sinteza proteina lakog (L) lanca imunoglobulina

    Sμ/Cδ. U isto vrijeme, DNA preostalih C-gena drugih izotipova ostaje netaknuta. Kao rezultat alternativnog spajanja primarnog prijepisa, mRNA se formiraju odvojeno za teške lance IgM i IgD, koji se prevode u protein. Ovaj proces završava punopravnu B-staničnu limfopoezu.

    Riža. 5-5. Struktura gena teškog (H) lanca humanih imunoglobulina

    Promjena izotipa imunoglobulina

    Tijekom razvoja imunološkog odgovora, tj. nakon prepoznavanja antigena i pod utjecajem određenih citokina i molekula stanične membrane T-limfocita, sinteza imunoglobulina može prijeći na druge izotipove - IgG, IgE, IgA (sl. 5-6).

    Promjena izotipa teškog lanca također se odvija mehanizmom rekombinacije DNA: jedan od C-gena teškog lanca (Cy1, Cy2, Cy3,

    Riža. 5-6. Rekombinacija DNA tijekom izmjene izotipa imunoglobulina B-limfocita

    Cγ4, Cε, Cα1 ili Cα2). U ovom slučaju dolazi do pucanja DNK u preklopnim regijama – SR (Promijeni regiju), koji se nalazi u intronima prije svakog C-gena (s izuzetkom C5).

    DNK C gena koji prethodi uključenom genu eliminira se u obliku kružnih struktura, tako da je daljnja promjena izotipa moguća samo prema 3' kraju.

    Utvrđeno je da hipermutagenezu i promjenu izotipa imunoglobulina katalizira enzim AID. (Citidin deaminaza izazvana aktivacijom- citidin deaminaza, izazvana aktivacijom). Ovaj enzim specifično napada eksprimirane gene imunoglobulina i odcjepljuje amino skupine s citidinskih baza, koje su bogate DNA tih gena. Kao rezultat toga, citozini se pretvaraju u uracile, koje enzimi za popravak DNK prepoznaju i uklanjaju. Naknadni lanac katalitičkih reakcija koji uključuje više od deset različitih proteina (endonukleaza, fosfataza, polimeraza, histona, itd.) dovodi do pojave mutacija (u slučaju hipermutageneze) ili dvolančanih prekida u DNA duž izotipskih preklopnih regija.

    B-LIMFOCITI

    BCR receptor

    Molekula imunoglobulina sposobna je vezati antigen iu otopini iu stanju imobiliziranom na stanici, međutim, za stvaranje punopravnog BCR-a potrebna su još 2 polipeptida, nazvana (po našem mišljenju, neuspješno) (CD79a) i Igβ (CD79b). Svih 6 BCR polipeptidnih lanaca prikazano je na slici. 5-7.

    izvanstanična domena. Svaki od Igα i Igβ ima jednu izvanstaničnu domenu kojom su čvrsto, ali nekovalentno vezani na teške lance imunoglobulinske komponente BCR.

    Sekvence koje aktiviraju citoplazmu. u qi-

    Toplazmatske regije Igα i Igβ sadrže karakteristične sekvence aminokiselinskih ostataka koji se nazivaju imunoreceptorski tirozin koji se aktivira nakon

    Riža. 5-7. Receptor za prepoznavanje antigena B-limfocita

    dokaz (ITAM - Aktivacijski motiv temeljen na imunoreceptorskom tirozinu); iste sekvence prisutne su u komponentama koje provode signal T-staničnog receptora za prepoznavanje antigena.

    Aktivacija B-limfocita. Za učinkovitu aktivaciju B stanica preko BCR-a, potrebno je unakrsno povezivanje nekoliko BCR-ova s ​​antigenom. Da bi se to postiglo, molekula antigena mora imati ponovljene epitope na svojoj površini. Daljnji događaji aktivacije B-limfocita prikazani su na sl. 5-8.

    Riža. 5-8. Aktivacija B-limfocita: unutarstanični prijenos "signala".

    Koreceptorski kompleks

    Ponovljeni epitopi nisu prisutni na svakom antigenu; posljedično, nije svaki antigen sposoban inducirati BCR unakrsno povezivanje, tako da je potreban dodatni koreceptorski kompleks membranskih molekula povezanih s unutarstaničnim signalnim sustavima. Ovaj kompleks uključuje najmanje 3 membranske molekule: CD19, CR2 (CD21) i TAPA-1 (CD81).

    . CR2- receptor za komponente komplementa. Vezanje CR2 na produkte razgradnje komplementa (C3b, C3dg i C3bi) uzrokuje fosforilaciju molekule CD19 kinazama povezanim s BCR-om.

    . CD19. Fosforilirana molekula CD19 aktivira fosfatidilinozitol-3-kinazu i molekulu Vav (multifunkcionalnu unutarstaničnu signalnu molekulu), koja pojačati reakcije aktivacije koje pokreće BCR (Sl. 5-8).

    . TAPA-1(Meta antiproliferativnog antitijela- meta za antiproliferativna antitijela) u membrani je fizički uz CD19 i CR2, ali je uloga ove molekule nepoznata.

    Diferencijacija B-limfocita

    Diferencijacija B-limfocita iz zajedničke limfoidne progenitorske stanice (potomka HSC) uključuje nekoliko faza i procesa: preuređivanje imunoglobulinskih gena i integraciju njihovih produkata u stanični metabolizam; ekspresija gena molekula koje osiguravaju provođenje signala iz BCR u stanicu; ekspresija gena za membranske molekule potrebne za interakciju s drugim stanicama (prvenstveno s T-limfocitima i FDC); ekspresija na membrani koreceptorskih kompleksa.

    U2-limfociti

    Faze B2 limfopoeze. U limfopoezi B2 limfocita postoji 6 stadija: obična limfna stanica preteča → rana pro-B stanica → kasna pro-B stanica → velika pre-B stanica → mala pre-B stanica → nezrela B-stanica → zrela naivna B-stanica (izlazi iz koštane srži u periferno limfoidno tkivo).

    . Uobičajena limfoidna progenitorna stanica. Eksprimira nekoliko adhezijskih molekula kako bi se smjestile u koštanoj srži potrebno vrijeme, među njima i VLA-4 (Vrlo kasna aktivacija antigena-4- antigen vrlo kasne aktivacije 4), čiji je ligand na stromalnim stanicama VCAM-1 (Molekula adhezije vaskularnih stanica-1- adhezijska molekula-1 na stijenku posude).

    . Rane pro-B stanice. D-J rekombinacija se događa u genima teškog lanca, na oba homologna kromosoma. U ovoj fazi (pored adhezijskih molekula) dolazi do ekspresije c-kit receptora (CD117) za prvi čimbenik rasta - membransku molekulu stromalnih stanica SCF - faktor matičnih stanica. Ova interakcija osigurava da prekursori B-limfocita koji još nisu podijeljeni u klonove za receptore za prepoznavanje antigena prođu potreban broj mitoza.

    . Kasne pro-B stanice. V-DJ-rekombinacija imunoglobulinskih gena prvo se događa na jednom od homolognih kromosoma. Ako se pokaže neproduktivnim, tada se isti pokušaj ponavlja na drugom homolognom kromosomu. Ako je preraspodjela na prvom kromosomu produktivna, drugi kromosom se neće koristiti. Ovo stvara takozvanu alelnu ekskluziju. (alelno isključenje), kada će protein imunoglobulina biti kodiran samo jednim kromosomom, a drugi će biti "tihi". Kao rezultat toga, pojedinačni limfocit će moći proizvesti protutijela samo jedne specifičnosti. Ovaj proces postavlja temelj za kloniranje antitijela.

    ◊ Čim se polipeptid teškog lanca prevede u stanicu, eksprimira se na membrani kao dio takozvanog pre-B receptora. Ovaj receptor sadrži surogat laki lanac (identičan za sve stanice u ovoj fazi sazrijevanja), μ-lanac, Igα, Igβ. Ekspresija ovog receptora je prolazna, ali apsolutno neophodna za pravilnu diferencijaciju B-limfocita.

    ◊ Kasne pro-B stanice također izražavaju receptore za citokine IL-7 i SDF-1, koje izlučuju stromalne stanice i uzrokuju proliferaciju i nakupljanje "poluklonova" B-limfocita (pro-B i velikih pre -B stanice) s već poznatom specifičnošću za teški lanac, ali još nije poznatom za laki lanac. Ovo također povećava raznolikost molekula imunoglobulina: više različitih varijanti lakih lanaca kombinirat će se s istim teškim lancem.

    . Pre-B stanica. Dolazi do V-J preraspodjele gena lakog lanca imunoglobulina (prvo jedan od lanaca - k ili λ) na jednom od homolognih kromosoma. Ako je produktivan

    restrukturiranje neće uspjeti u prvom pokušaju, poduzimaju se sljedeći. Stanice koje nemaju niti jednu produktivnu pregradnju u genima teških i lakih lanaca umiru mehanizmom apoptoze, fenomena koji je vrlo čest među limfocitima.

    . Nezreli B-limfocit. Konačni BCR je već eksprimiran, sadrži L-lanac, μ-lanac, + Igα + Igβ.

    Razvoj tolerancije. U fazi nezrelih B-limfocita počinje i razvoj tolerancije prema vlastitim tkivima. Za to su predviđena 3 mehanizma: brisanje autoreaktivnih klonova, nereaktivnost (anergija) i "uređivanje" receptora prema specifičnosti antigena. Prva dva mehanizma nastavljaju djelovati nakon oslobađanja limfocita iz koštane srži, tj. nakon kontakta sa značajnim količinama vlastitih antigena.

    . negativna selekcija i brisanje klonova. Vezanje membranskog antigena od strane nezrele B stanice (koja izražava IgM-BCR ali još nema IgD-BCR) služi kao signal za njenu apoptozu. Tako se uklanjaju B-limfociti koji nose receptore za prepoznavanje antigena koji su sposobni vezati proteine ​​vlastitih tkiva.

    . Areaktivnost. Vezanje topljivog antigena na nezreli B-limfocit ne dovodi do apoptoze, ali limfocit postaje anergičan; prijenos signala iz BCR-a je blokiran i limfocit nije aktiviran.

    . "Uređivanje" receptora javlja se u malom udjelu nezrelih B stanica, u kojima su rekombinaze još uvijek aktivne. U tim stanicama, vezanje IgM (kao dio BCR-a na površini nezrelog B-limfocita) na antigen služi kao signal za početak ponovljenog procesa VDJ/VJ rekombinacije: rezultirajuća nova kombinacija možda neće biti autoreaktivna .

    Marker završetka B-limfopoeze(formiranje zrelog naivnog B-limfocita, spremnog za izlazak iz koštane srži u periferno limfno tkivo) - istodobna ekspresija (koekspresija) na membrani dva tipa BCR - s IgM i IgD (štoviše, IgD je veći od IgM).

    Imunogeneza. Nakon prepoznavanja antigena i ulaska u imunološki odgovor, B-limfocit prelazi u folikule periferne

    kalnih limfnih organa i tkiva još 2 stupnja preddiferencijacije, koji se nazivaju imunogeneza.

    . Proliferacija centroblasta. U folikulima B-limfociti, koji se u ovom stadiju nazivaju centroblasti, intenzivno se razmnožavaju držeći se za posebne stromalne stanice – FDC.

    Na FDC-u se eksprimiraju neobični imunoglobulinski receptori (FcRs), koji su sposobni zadržati kompleks antigen-antitijelo na staničnoj membrani dugo vremena (dani, mjeseci, možda i godine).

    U centroblastima, povećani afinitet antitijela u odnosu na specifičan antigen mehanizmom hipermutageneze, budući da u ovoj fazi diferencijacije preživljavaju oni novomutiranih B-limfocita kod kojih je afinitet BCR-a za antigene na površini FDC veći. Ovaj proces se također naziva pozitivna selekcija.

    . Izbor daljnjeg puta. U drugoj fazi imunogeneze dolazi do izbora: B-limfocit postaje ili memorijski B-limfocit (diferencirana rezerva u slučaju ponovnog susreta s istim antigenom), ili plazma stanica (plazma stanica) - proizvođač velike količine izlučenih protutijela zadane specifičnosti (slika 5-9) .

    Opisani put diferencijacije karakterističan je za B2-limfocite, koji su odavno poznati i dobro proučeni. Međutim, postoji još jedna subpopulacija B-limfocita - B1-stanice.

    B1-limfociti

    S druge strane, B1-limfociti su podijeljeni u 2 subpopulacije: B1a (CD5 +) i B1b (CD5 -).

    Prekursori B1a-limfocita migriraju iz embrionalnih hematopoetskih tkiva (fetalna jetra, omentum) u trbušnu i pleuralnu šupljinu, gdje egzistiraju kao samoodrživa populacija, čak iu embrionalnom razdoblju. B1b-limfociti također potječu od fetalnih prekursora, međutim, njihov se bazen u odraslih može djelomično obnoviti na račun koštane srži.

    Riža. 5-9 (prikaz, ostalo). B-limfocit i plazma stanica. Aktivirani B-limfociti, tj. prepoznavanje antigene determinante i primanje signala za proliferaciju, proliferaciju i potpunu diferencijaciju. Cjelokupnost konačno diferenciranih potomaka B-limfocita čini klon plazma stanica koje sintetiziraju protutijela (imunoglobuline) specifično za ovu i samo za ovu antigensku determinantu. Imajte na umu da u citoplazmi plazma stanica postoji veliki broj aparat za sintezu proteina – granularni endoplazmatski retikulum. Na membrani plazma stanica više nema imunoglobulina niti MHC-II. U tim stanicama prestaje promjena klasa imunoglobulina i hipermutageneza, a stvaranje protutijela više ne ovisi o kontaktu s antigenom i interakcijama s T-limfocitima.

    Svrha B1-limfocita je brz odgovor na raširene patogene koji prodiru u tijelo (uglavnom bakterije). Mnoge B1 stanice proizvode antitijela specifična za vlastite antigene.

    Raznolikost antitijela koja proizvode B1 limfociti je mala; u pravilu su polispecifični. Gotovo sva B1-stanična protutijela pripadaju izotipu IgM i prepoznaju najčešće spojeve bakterijske stanične stijenke.

    Pretežni dio normalnog IgM u krvnom serumu zdrave osobe sintetiziraju B1-limfociti.

    Pretpostavlja se da je glavna funkcija B1a-limfocita lučenje prirodnih protutijela, a B1b-limfocit ja uključeni u stvaranje antitijela na T-neovisne antigene.

    Prirodni (konstitutivni) imunoglobulini

    Čak i prije susreta s bilo kojim vanjskim antigenom, takozvani prirodni (konstitutivni) imunoglobulini već su prisutni u krvi i tjelesnim tekućinama. Kod odraslih ih je najviše IgG, ali ima i IgA i IgM. Ta su protutijela sposobna vezati mnoge antigene (i endo- i egzogene). Ciljevi za normalne imunoglobuline mogu biti drugi imunoglobulini; TCR molekule CD4, CD5 i HLA-I; FcγR; ligandi za međustanične adhezijske molekule itd.

    Funkcije prirodnih antitijela. Postoji razlog za vjerovanje da prirodna antitijela obavljaju niz vrlo važnih funkcija za zdravlje tijela: "prva linija obrane" protiv patogena; uklanjanje mrtvih stanica i proizvoda katabolizma iz tijela; prezentacija antigena T-limfocitima; održavanje homeostaze autoimune reaktivnosti; protuupalno djelovanje (neutralizacija superantigena; indukcija sinteze protuupalnih citokina; atenuacija oštećenja tkiva ovisnih o komplementu itd.).

    Ažuriranje: listopad 2018

    Limfociti su male krvne stanice iz skupine leukocita koje imaju vrlo važnu funkciju. Oni su odgovorni za ljudsku otpornost na zarazne bolesti i prva su prepreka stanicama raka. Stoga je svaka značajna promjena u broju limfocita signal iz tijela koji trebate poslušati.

    Kako nastaju limfociti?

    Glavni organi koji stvaraju limfocite su timus (prije puberteta) i koštana srž. U njima se stanice dijele i ostaju do susreta sa stranim agensom (virusom, bakterijom i sl.). Tu su i sekundarni limfoidni organi: limfni čvorovi, slezena i tvorevine u probavni trakt. Ovo je mjesto gdje većina limfocita migrira. Slezena je također depo i mjesto njihove smrti.

    Postoji nekoliko vrsta limfocita: T, B i NK stanice. Ali svi nastaju iz jednog prethodnika: matične stanice. Podvrgava se promjenama, na kraju se diferencira u željenu vrstu limfocita.

    Zašto su potrebni limfociti?

    Kako odrediti broj limfocita?

    Broj limfocita odražava se u općem testu krvi. Prije su se sva brojanja stanica provodila ručno, pomoću mikroskopa. Sada se češće koriste automatski analizatori koji određuju broj svih krvnih stanica, njihov oblik, stupanj zrelosti i druge parametre. Norme ovih pokazatelja za ručno i automatsko određivanje razlikuju se. Stoga do sada često dolazi do zabune ako su rezultati analizatora blizu ručnih normi.

    Osim toga, obrasci ponekad ne pokazuju stopu limfocita u krvi djeteta. Stoga je potrebno razjasniti standarde za svaku dobnu skupinu.

    Norme limfocita u krvi

    Što znače povišeni limfociti u krvi?

    Limfocitoza je povećanje broja limfocita. Može biti relativna ili apsolutna.

    • Apsolutna limfocitoza- stanje u kojem broj limfocita prelazi dobne norme. To jest, kod odraslih - više od 4 * 10 9 stanica po litri.
    • Relativna limfocitoza– promjena postotka bijelih krvnih zrnaca u korist limfocita. To se događa kada se ukupni broj leukocita smanjuje zbog neutrofilne skupine. Kao rezultat toga, postotak limfocita postaje veći, iako njihova apsolutna vrijednost ostaje normalna. Slična krvna slika ne smatra se limfocitozom, već leukopenijom s neutropenijom.

    Važno je upamtiti da ako su neutrofili niski, a limfociti povišeni samo kao postotak, to ne mora odražavati pravu sliku. Stoga se najčešće u krvnom testu vode upravo apsolutnim brojem limfocita (u stanicama po litri).

    Uzroci povećanja limfocita u krvi


    • Kronična limfocitna leukemija
    • Akutna limfoblastna leukemija
    • Autoimuni procesi (tirotoksikoza)
    • Trovanje olovom, arsen, ugljikov disulfid
    • Uzimanje određenih lijekova (levodopa, fenitoin, valproična kiselina, narkotički i nenarkotički analgetici)
    • Splenektomija

    Stres i hormonalne fluktuacije

    U stresnim situacijama može doći do promjena u omjeru neutrofila/limfocita. Uključujući i na ulazu u liječničku ordinaciju. Pretjerano vježbanje ima isti učinak. U takvim slučajevima limfocitoza je beznačajna (ne više od 5 * 10 9 stanica po litri) i privremena je. Povišeni limfociti u krvi žena javljaju se tijekom menstruacije.

    Pušenje

    Opći test krvi iskusnog pušača može se značajno razlikovati od rezultata osobe bez loših navika. Uz opće zgušnjavanje krvi i povećanje broja crvenih krvnih stanica, uvijek postoji povećanje razine limfocita.

    zarazne bolesti

    Ulazak infektivnog agensa u tijelo dovodi do aktivacije svih zaštitnih snaga. Kod bakterijskih infekcija stvara se velik broj neutrofila koji uništavaju mikrobe. A s prodorom virusa u igru ​​dolaze limfociti. Oni obilježavaju stanice zahvaćene virusnim česticama, proizvode antitijela protiv njih, a zatim ih uništavaju.

    Stoga, s gotovo svakom virusnom infekcijom, javlja se relativna limfocitoza, a često i apsolutna. To ukazuje na početak formiranja imuniteta na bolest. Povišena razina limfocita traje tijekom cijelog razdoblja oporavka, a ponekad i nešto duže. Krvni testovi se posebno snažno mijenjaju kod infektivne mononukleoze. Neke kronične bakterijske infekcije također uzrokuju rast limfocita (tuberkuloza i sifilis, na primjer).

    Mononukleoza

    Ovo je infekcija uzrokovana Epstein-Barr virusom. Ovaj virus prije ili kasnije pogađa gotovo sve ljude. Ali samo u nekoliko to dovodi do simptoma, objedinjenih izrazom " Infektivna mononukleoza". Virus se prenosi slinom kroz bliski kontakt u kućanstvu, kao i poljupcem. Latentno razdoblje bolesti može trajati više od mjesec dana. Glavna meta virusnih čestica su limfociti. Simptomi bolesti:

    • povećanje temperature
    • Grlobolja
    • natečeni limfni čvorovi
    • slabost
    • noćno znojenje

    Bolest lakše podnose djeca mlađa dob. Tinejdžeri i odrasli mogu mnogo jače osjetiti znakove infekcije. Za dijagnozu mononukleoze obično su dovoljne pritužbe, pregled i verifikacija analize: limfociti u djetetovoj krvi su povišeni, prisutne su abnormalne mononuklearne stanice. Ponekad se koristi test imunoglobulina. Liječenje virusne infekcije obično je simptomatsko. Potreban je odmor, pijenje dovoljne količine tekućine, s temperaturom - antipiretici (paracetamol,). Osim toga, tijekom bolesti bolje je isključiti sport. Mononukleoza uzrokuje povećanje slezene, u kojoj se koriste krvne stanice. Takvo povećanje, u kombinaciji s traumom, može dovesti do rupture organa, krvarenja, pa čak i smrti.

    Hripavac

    Teška je infekcija dišni put. Najčešće obolijevaju djeca, iako je visoka procijepljenost posljednjih godina drastično smanjila učestalost zaraze.

    Hripavac počinje kao tipična prehlada, ali nakon 1-2 tjedna javlja se paroksizmalni kašalj. Svaki napad može završiti žestokim povraćanjem. Nakon 3-4 tjedna kašalj se smiri, ali traje dugo. Veliki kašalj je nekad bio zajednički uzrok smrti i invaliditeta djece. Ali čak i sada, bebe imaju rizik od cerebralnog krvarenja i konvulzivnog sindroma tijekom napada.

    Dijagnoza se temelji na simptomima, rezultatima PCR-a i imunoenzimskog testa. Istodobno, značajna leukocitoza (15-50 * 10 9) gotovo uvijek se javlja u općem testu krvi, uglavnom zbog povećanja broja limfocita.

    Antibiotici se koriste za liječenje hripavca. No, oni rijetko skraćuju trajanje bolesti, ali mogu smanjiti učestalost komplikacija. Glavna zaštita od ove teške bolesti je cijepljenje DTP-om, Pentaximom ili Infanrixom.

    tumori krvi

    Nažalost, limfocitoza nije uvijek reaktivna kao odgovor na infekciju. Ponekad je uzrokovan malignim procesom koji uzrokuje nekontroliranu diobu stanica.

    Akutna limfoblastična leukemija (ALL)

    Tumor krvi u kojem se u koštanoj srži stvaraju nezreli limfoblasti koji su izgubili sposobnost pretvaranja u limfocite naziva se ALL. Takve mutirane stanice ne mogu zaštititi tijelo od infekcija. One se nekontrolirano dijele i inhibiraju rast svih ostalih krvnih stanica.

    ALL je najčešći tip krvnog tumora u djece (85% svih dječjih hemoblastoza). Rjeđe je u odraslih. Rizičnim čimbenicima za nastanak bolesti smatraju se genetske abnormalnosti (npr. Downov sindrom), terapija radijacijom i intenzivno ionizirajuće zračenje. Postoje podaci o utjecaju pesticida u prve tri godine djetetova života na rizik od razvoja ALL-a.

    SVI znakovi:

    • Simptomi anemije: bljedilo, slabost, otežano disanje
    • Simptomi trombocitopenije: bezrazložne modrice i krvarenja iz nosa
    • Simptomi neutropenije: groznica, česte teške infekcije, sepsa
    • Povećani limfni čvorovi i slezena
    • Bolovi u kostima
    • Neoplazme u testisima, jajnicima, medijastinumu (timusu)

    Za dijagnosticiranje akutne limfoblastične leukemije potrebna je kompletna krvna slika. Najčešće smanjuje broj trombocita i crvenih krvnih stanica. Broj bijelih krvnih stanica može biti normalan, nizak ili visok. Istodobno, razina neutrofila je smanjena, a razina limfocita je relativno povećana, često postoje limfoblasti. Kod svake sumnje na tumor, radi se punkcija koštane srži, uz pomoć koje se postavlja konačna dijagnoza. Kriterij tumora bit će veliki broj blasta u koštanoj srži (više od 20%). Dodatno se provode citokemijske i imunološke studije.

    SVE liječenje

    Glavna načela liječenja tumora krvi su uvođenje remisije, njezina konsolidacija i terapija održavanja. To se postiže uz pomoć citotoksičnih lijekova. Kemoterapija je za mnoge teška, ali samo ona daje šansu za oporavak. Ako se ipak bolest vrati (relaps), tada se primjenjuju agresivniji režimi citostatske terapije ili se transplantira koštana srž. Transplantacija koštane srži provodi se od srodnika (ako je to prikladno) ili od drugog prikladnog darivatelja.

    Prognoza za SVE

    Dostignuća onkohematologije omogućuju izlječenje velikog broja bolesnika s akutnom limfoblastičnom leukemijom. Pozitivni prognostički čimbenici uključuju mladu dob, broj leukocita manji od 30 000, odsutnost genetskog oštećenja i ulazak u remisiju unutar 4 tjedna liječenja. U ovom scenariju, više od 75% pacijenata preživi. Svaki recidiv bolesti smanjuje šanse za potpuni oporavak. Ako nije bilo recidiva 5 godina ili više, bolest se smatra poraženom.

    Kronična limfocitna leukemija (KLL)

    Tumor krvi kod kojeg raste razina zrelih limfocita u koštanoj srži naziva se KLL. Iako se tumorske stanice diferenciraju do svojih konačnih oblika, one nisu u stanju obavljati funkcije limfocita. Dok ALL češće pogađa djecu i mlade odrasle osobe, CLL se obično javlja nakon 60. godine života i nije rijedak uzrok povišenih limfocita u krvi odrasle osobe. Ova vrsta leukemije jedina je kod koje nisu utvrđeni čimbenici rizika.

    Simptomi KLL-a:

    • Povećani limfni čvorovi (bezbolni, pokretni, čvrsti)
    • Slabost, bljedilo
    • Česte infekcije
    • Povećano krvarenje
    • Ako se stanje pogorša: groznica, noćno znojenje, gubitak težine, povećanje jetre i slezene

    Prilično često, CLL je slučajan nalaz tijekom rutinske pretrage krvi, jer dugo vremena ova bolest je asimptomatska. Sumnjivi su rezultati u kojima broj leukocita prelazi 20 * 10 9 / l kod odraslih, a broj trombocita i eritrocita naglo je smanjen.

    Značajka liječenja KLL-a je njegova otpornost na kemoterapiju. Stoga se terapija često odgađa dok se ne pojave očiti simptomi. U ovom stanju, osoba može živjeti bez liječenja nekoliko godina. S pogoršanjem stanja (ili udvostručenjem leukocita u pola godine), citostatici mogu malo produžiti životni vijek, ali češće ne utječu na njega.

    Tirotoksikoza

    Jedna od važnih funkcija limfocita je stvaranje alergijskih reakcija odgođenog tipa. Zato povećanje takvih stanica može ukazivati autoimuni proces. Izvrstan primjer je difuzna toksična struma (Graves-Basedowljeva bolest). Iz nepoznatih razloga, tijelo počinje napadati vlastite receptorske stanice, što rezultira štitnjača je u stalnoj aktivnosti. Takvi pacijenti su nervozni, nemirni, teško im je koncentrirati se. Često postoje pritužbe na prekide u radu srca, otežano disanje, groznicu, drhtanje ruku. Oči bolesnika otrovna strumaširom otvorene i ponekad se čini da izlaze iz svojih ležišta.

    Glavni laboratorijski znak DTG su visoke vrijednosti hormona T3 i T4 uz sniženi TSH. U krvi je često prisutna relativna, a ponekad i apsolutna limfocitoza. Razlog povećanja limfocita je prekomjerna aktivnost imunološkog sustava.

    Liječenje DTG provodi se tireostaticima nakon čega slijedi kirurški zahvat ili terapija radioaktivnim jodom.

    Druge autoimune bolesti (reumatoidni artritis, Crohnova bolest i dr.) također su povezane s limfocitozom.

    Trovanje metalima i lijekovi

    Neki teški metali (olovo) i lijekovi (kloramfenikol, analgetici, levodopa, fenitoin, valproična kiselina) mogu uzrokovati leukopeniju smanjenjem neutrofila. Kao rezultat toga, formira se relativna limfocitoza, koja nema klinički značaj. Važnije je pratiti apsolutni broj neutrofila kako bi se spriječilo ozbiljno stanje (agranulocitoza) potpune bespomoćnosti protiv bakterija.

    Splenektomija

    Splenektomija (uklanjanje slezene) izvodi se prema određenim indikacijama. Budući da je ovaj organ mjesto cijepanja limfocita, njegova će odsutnost uzrokovati privremenu limfocitozu. Na kraju će se sam hematopoetski sustav prilagoditi novonastalim okolnostima, a razina stanica će se vratiti u normalu.

    Što govore niske limfocite u krvi?

    Limfopenija - smanjenje broja limfocita manje od 1,5 * 10 9 stanica po litri. Uzroci limfopenije:

    • težak virusna infekcija(hepatitis, gripa)
    • Iscrpljenost koštane srži
    • Utjecaj lijekova (kortikosteroidi, citostatici)
    • Zatajenje srca i bubrega u završnoj fazi
    • Tumori limfnog tkiva (limfogranulomatoza)
    • Imunodeficijencije, uključujući AIDS

    teška infekcija

    Duga, "iscrpljujuća" zarazna bolest iscrpljuje ne samo snagu osobe, već i rezerve imunoloških stanica. Stoga nakon privremene limfocitoze dolazi do manjka limfocita. Kako je infekcija poražena, stanične rezerve se obnavljaju i testovi se vraćaju na normalu.

    Bolesti koštane srži s njezinim iscrpljivanjem

    Neke bolesti uzrokuju pancitopeniju - iscrpljivanje svih klica krvi u koštanoj srži. U takvim slučajevima nije smanjen samo broj limfocita, već i drugih vrsta leukocita, eritrocita i trombocita.

    Anemija Fanconi

    Fanconijeva kongenitalna anemija dobila je ime po najupečatljivijem sindromu: anemični. Ali u srcu bolesti leži iscrpljivanje koštane srži i inhibicija svih klica hematopoeze. U analizi bolesnika uočava se smanjenje broja eritrocita, trombocita i svih vrsta bijelih krvnih stanica (uključujući limfocite). Kongenitalnu pancitopeniju često prate razvojne anomalije (nedostatak palčevi, nizak rast, gubitak sluha). Glavna opasnost i glavni razlog smrt je smanjenje broja neutrofila i trombocita, što rezultira teškim infekcijama i masivnim krvarenjem. Osim toga, ti pacijenti imaju povećan rizik od raka.

    Provodi se liječenje kongenitalne pancitopenije hormonska sredstva. Oni mogu odgoditi komplikacije na neko vrijeme. Jedina šansa za potpuno izlječenje je transplantacija koštane srži. Ali zbog čestih Rak prosječni životni vijek takvih ljudi je 30 godina.

    Izloženost zračenju

    Izlaganje različitim vrstama zračenja (slučajno ili u svrhu liječenja) može dovesti do poremećaja funkcije koštane srži. Zbog toga se zamjenjuje vezivnim tkivom, opskrba stanica u njemu postaje siromašnija. U krvnim pretragama u takvim slučajevima smanjuju se svi pokazatelji: crvene krvne stanice, bijele krvne stanice i trombociti. Limfociti su također obično niski.

    Utjecaj droga

    Neki lijekovi (citostatici, antipsihotici) koji se koriste iz zdravstvenih razloga mogu imati nuspojave. Jedan od tih učinaka je inhibicija hematopoeze. Posljedica toga je pancitopenija (smanjenje broja svih krvnih stanica). Kortikosteroidi uzrokuju apsolutnu neutrofiliju i relativnu limfopeniju. Najčešće, kada se ti lijekovi prestanu uzimati, koštana srž se oporavi.

    Hodgkinov limfom (limfogranulomatoza)

    Glavna razlika između limfoma i limfocitne leukemije je početno mjesto njegove pojave. Tumorske stanice u limfomima nalaze se lokalno, češće u limfnim čvorovima. U leukemiji se iste maligne stanice stvaraju u koštanoj srži i odmah se prenose u opću cirkulaciju.

    Simptomi Hodgkinovog limfoma:

    • Povećanje jednog ili više limfnih čvorova
    • Anemija, pojačano krvarenje i sklonost infekcijama (kod uznapredovalog procesa)
    • Intoksikacija (groznica, noćno znojenje, gubitak težine)
    • Simptomi kompresije organa tumorom: gušenje, povraćanje, palpitacije, bol

    Glavna dijagnostička metoda je biopsija zahvaćenog limfnog čvora ili organa. U tom slučaju, komadić tkiva šalje se na histološki pregled, čiji rezultati postavljaju dijagnozu. Da bi se odredio stupanj bolesti, uzima se punkcija koštane srži i izvodi se kompjutorska tomografija glavnih skupina limfnih čvorova. Krvne pretrage u početne faze limfomi mogu biti normalni. Odstupanja, uključujući limfopeniju, javljaju se s progresijom bolesti.

    Liječenje bolesti provodi se citostaticima, nakon čega slijedi zračenje limfnih čvorova. Za recidive se koristi agresivnija kemoterapija i transplantacija koštane srži.

    Prognoza za takav tumor obično je povoljna, s 5-godišnjim preživljavanjem od 85% ili više. Nekoliko je čimbenika koji pogoršavaju prognozu: dob iznad 45 godina, stadij 4, limfopenija manja od 0,6 * 10 9 .

    Imunodeficijencije

    Nedostatak imuniteta dijeli se na urođeni i stečeni. U obje varijante, razina limfocita može se promijeniti u općem testu krvi zbog nedostatka T-stanica. Ako je pogođena B-veza, tada rutinski test krvi često ne otkriva abnormalnosti, pa su potrebne dodatne metode istraživanja.

    DiGeorgeov sindrom

    Ova varijanta imunodeficijencije također se naziva hipoplazija (nerazvijenost) timusa. Kromosomski defekt u ovom sindromu također uzrokuje srčane mane, abnormalnosti lica, rascjep nepca i niska razina kalcija u krvi.

    Ako dijete ima nepotpuni sindrom, kada je dio timusa još uvijek očuvan, onda možda neće previše patiti od ove bolesti. Glavni simptom je nešto veća učestalost infektivnih lezija i blagi pad limfocita u krvi.

    Puno je opasniji potpuni sindrom koji se manifestira teškim virusnim i gljivičnim infekcijama u ranom djetinjstvu, pa je za liječenje potrebna transplantacija timusa ili koštane srži.

    Teška kombinirana imunodeficijencija (SCID)

    Mutacije pojedinih gena mogu dovesti do teških oštećenja stanične i humoralne imunosti – SCID (teška kombinirana imunodeficijencija). Bolest se manifestira u prvim mjesecima nakon rođenja. Proljev, upala pluća, infekcije kože i uha, sepsa glavne su manifestacije bolesti. Uzročnici smrtonosnih bolesti su mikroorganizmi bezopasni za većinu ljudi (adenovirus, CMV, Epstein-Barr, herpes zoster).

    U općoj analizi krvi, izuzetno nizak sadržaj limfocita (manje od 2 * 10 9 stanica po litri), timusa i Limfni čvorovi su izuzetno male.

    Jedini mogući tretman za SCID je transplantacija koštane srži. Ako ga potrošite u prva tri mjeseca života bebe, tada postoji šansa za potpuno izlječenje. Bez terapije, djeca s kombiniranom imunodeficijencijom ne prežive dulje od 2 godine. Stoga, ako su limfociti sniženi u krvi djeteta, on je stalno bolestan od teških zaraznih bolesti, tada je hitno provesti dodatni pregled i započeti liječenje.

    SIDA

    Sindrom stečene imunodeficijencije povezan je sa štetnim učinkom HIV-a na T-limfocite. Prodiranje ovog virusa moguće je putem bioloških tekućina: uglavnom krvi i sjemena, kao i s majke na dijete. Značajno smanjenje limfocita ne događa se odmah. Ponekad prođe nekoliko godina između infekcije i pojave stadija AIDS-a. S progresijom bolesti i povećanjem limfopenije, osoba gubi sposobnost otpora na infekcije, one mogu dovesti do sepse i smrti. Rizik od razvoja tumora raste iz istog razloga: nestanak T stanica. Liječenje HIV infekcije posebnim antiretrovirusnim lijekovima pomaže u obuzdavanju bolesti, održava potrebnu razinu imuniteta i produljuje život.

    Značajke limfocitoze u djece

    • Neposredno nakon rođenja, od svih leukocita u djece prevladavaju neutrofili. Ali do 10. dana života povećava se broj limfocita, koji zauzimaju 60% svih bijelih stanica. Ova slika traje do 5-7 godina, nakon čega omjer limfocita i neutrofila doseže norme za odrasle. Stoga je limfocitoza u male djece normalna fiziološka pojava, ako nije popraćena dodatni simptomi i promjene u analizi.
    • Tijelo male djece često vrlo burno reagira na infekcije, stvarajući leukemoidnu reakciju. Ime je dobio zbog sličnosti s tumorima krvi - leukemijom. S takvom reakcijom, broj leukocita značajno premašuje normu, pa čak i razinu normalne upale. Ponekad se nezreli oblici (blasti) pojavljuju u krvi u količini od 1-2%. Ostale klice hematopoeze (trombociti, eritrociti) ostaju unutar normalnog raspona. Stoga ekstremno visoke vrijednosti bijele krvi (uključujući i limfocite) ne znače uvijek onkološka bolest. Često je uzrok tome uobičajena mononukleoza, vodene kozice, ospice ili rubeola.

    Zaključak iz navedenog je sljedeći: limfociti su izuzetno važne stanice u ljudskom tijelu. Njihova vrijednost može biti pokazatelj vrlo opasnih stanja ili može govoriti o običnoj prehladi. Razinu ovih stanica treba procijeniti samo u kombinaciji s ostalim krvnim elementima, uzimajući u obzir pritužbe i simptome. Stoga je bolje povjeriti procjenu rezultata analize svom liječniku.

    Svaka "obitelj" stanica leukocitne veze je zanimljiva na svoj način, međutim, teško je ne primijetiti i zanemariti limfocite. Te su stanice heterogene unutar svoje vrste. Primajući specijalizaciju kroz "trening" u timusu (timus, T-limfociti), oni stječu visoku specifičnost za određene antigene, pretvaraju se u ubojice koji ubijaju neprijatelja u prvoj fazi ili pomoćnike (pomagače) koji zapovijedaju drugim populacijama limfocita u sve faze ubrzavanja ili potiskivanja imunološkog odgovora. T-limfociti podsjećaju B-stanice, također limfocite, koncentrirane u limfnom tkivu i čekaju naredbu da je vrijeme za početak stvaranja antitijela, jer tijelo to ne može nositi. Kasnije će i sami sudjelovati u suzbijanju te reakcije, ako nestane potreba za antitijelima.

    Osnovna svojstva i funkcije, vrste limfocita

    Limfociti (LYM) s pravom se nazivaju glavnom figurom ljudskog imunološkog sustava. Oni, održavajući genetsku postojanost homeostaze (unutarnjeg okruženja), sposobni su prepoznati "svoje" i "tuđe" prema njima poznatim znakovima. U ljudskom tijelu oni obavljanje niza važnih zadataka:

    • Sintetizirati antitijela.
    • Lizirajte strane stanice.
    • Oni igraju veliku ulogu u odbacivanju transplantata, međutim, ta se uloga teško može nazvati pozitivnom.
    • Provedite imunološku memoriju.
    • Oni su angažirani u uništavanju vlastitih defektnih mutantnih stanica.
    • Oni pružaju senzibilizaciju (povećana osjetljivost, koja također nije vrlo korisna za tijelo).

    Limfocitna zajednica ima dvije populacije: T-stanice, koje osiguravaju staničnu imunost i B-stanice, kojima je povjerena funkcija osiguravanja humoralne imunosti, one provode imunološki odgovor kroz sintezu imunoglobulina. Svaka od populacija, ovisno o svojoj namjeni, podijeljena je na sorte. Svi T-limfociti unutar vrste su morfološki jednolični, ali se razlikuju po svojstvima površinskih receptora.

    Populacija T stanica uključuje:

    1. T-pomagači (pomagači) – sveprisutni su.
    2. T-supresori (suzbijaju reakciju).
    3. T-ubojice (limfociti ubojice).
    4. T-efektori (akceleratori, pojačala).
    5. Stanice imunološko pamćenje iz T-limfocita, ako je proces završio na razini stanične imunosti.

    U B-populaciji razlikuju se sljedeći tipovi:

    • Plazma stanice koje ulaze u perifernu krv samo u ekstremnoj situaciji (iritacija limfnog tkiva).
    • V-ubojice.
    • V-pomagači.
    • B-supresori.
    • Memorijske stanice iz B-limfocita, ako je proces prošao fazu stvaranja antitijela.

    Osim toga, paralelno postoji zanimljiva populacija limfocita, koji se nazivaju null (ni T ni B). Vjeruje se da se pretvaraju u T- ili B-limfocite i postaju prirodni ubojice (NK, N-ubojice). Ove stanice proizvode proteini koji imaju jedinstvenu sposobnost "bušenja" pora smještenih u membranama "neprijateljskih" stanica, zbog čega je NK nazvana perforini. U međuvremenu, prirodne ubojice ne treba brkati s T-stanicama ubojicama, one imaju različite markere (receptore). NK, za razliku od T-killera, prepoznaju i uništavaju strane proteine ​​bez razvoja specifičnog imunološkog odgovora.

    O njima možete pričati dugo i puno

    Stopa limfocita u krvi je 18 - 40% svih stanica leukocitne veze, što odgovara apsolutnim vrijednostima u rasponu od 1,2 - 3,5 x 10 9 / l.

    Što se tiče norme kod žena, one fiziološki imaju više ovih stanica, stoga se povećani sadržaj limfocita u krvi (do 50 - 55%) povezan s menstruacijom ili trudnoćom ne smatra patologijom. Osim spola i dobi, broj limfocita ovisi o psiho-emocionalnom stanju osobe, prehrani, temperaturi okoline, jednom riječju, ove stanice reagiraju na mnoge vanjske i unutarnje čimbenike, ali promjena razine više od 15% je klinički značajno.


    Norma kod djece ima širi raspon vrijednosti - 30-70%, to je zbog činjenice da se tijelo djeteta samo upoznaje s vanjskim svijetom i formira vlastiti imunitet. Timusna žlijezda, slezena, limfni sustav i drugi organi uključeni u imunološki odgovor kod djece puno aktivnije nego kod odraslih (timus uglavnom nestaje u starijoj dobi, a njegovu funkciju preuzimaju drugi organi sastavljeni od limfnog tkiva).

    Tablica: norme u djece limfocita i drugih leukocita prema dobi

    Treba napomenuti da je broj ćelija sadržanih u periferne krvi, čini mali dio cirkulirajućeg fonda, a većinu njih predstavljaju T-limfociti, koji su, kao i svi "rođaci", nastali iz matične stanice, odvojili se od zajednice u koštanoj srži i otišli u timus za učenja, kako bi se zatim vježbao stanični imunitet .

    B stanice također prolaze dug put od matičnih stanica, preko nezrelih oblika. Neki od njih umiru (apoptoza), a neki od nezrelih oblika, nazvanih "naivni", migriraju u limfne organe radi diferencijacije, pretvarajući se u plazma stanice i zrele punopravne B-limfocite, koji će se trajno kretati kroz koštanu srž, limfni sustav, slezenu, a samo mali dio njih će otići u perifernu krv. Limfociti ulaze u limfno tkivo kroz kapilarne venule, au krv ulaze kroz limfne puteve.

    U perifernoj krvi ima malo B-limfocita, oni su tvorci antitijela, pa u većini slučajeva čekaju naredbu za početak humoralni imunitet od onih populacija kojih ima posvuda i svima su poznati – limfociti, zvani pomagači ili pomagači.

    Limfociti žive različito: neki oko mjesec dana, drugi oko godinu dana, a treći ostaju jako dugo ili čak doživotno, zajedno s informacijama dobivenim od susreta sa stranim agentom (stanice pamćenja). Memorijske stanice nalaze se na različitim mjestima, rasprostranjene su, vrlo pokretljive i dugovječne, što osigurava dugotrajnu imunizaciju ili cjeloživotnu imunost.

    Svi složeni odnosi unutar vrste, interakcija s antigenima koji su ušli u tijelo, sudjelovanje drugih komponenti imuniteta, bez kojih bi uništavanje strane tvari postalo nemoguće, složen je višefazni proces koji je običnom čovjeku praktički neshvatljiv. osoba, pa ćemo ga jednostavno izostaviti.

    Nemojte paničariti

    Povećan sadržaj limfocita u krvi naziva se. Povećanje broja stanica iznad norme u postocima podrazumijeva relativnu limfocitozu, u apsolutnom smislu, odnosno apsolutnu. Tako:

    OKO povišeni limfociti kod odrasle osobe kažu ako njihov sadržaj prelazi gornju granicu norme ( 4,00 x 10 9 /l). Kod djece postoji određena (ne baš stroga) gradacija prema dobi: kod dojenčadi i predškolske djece za "puno limfocita" uzimaju vrijednost iz 9,00 x 10 9 /l i više, a za stariju djecu, gornja granica se smanjuje na 8,00 x 10 9 / l.

    otkrivena u nekima povećanje limfocita kod odrasle zdrave osobe ne bi trebalo biti zastrašujuće njihovim brojem ako:

    Reakcija ili znak nove patologije?

    Limfociti su potpuni dijagnostički pokazatelji u općoj analizi krvi, tako da njihovo povećanje također može nešto reći liječniku, na primjer, broj limfocita iznad norme otkriva se tijekom upalnih procesa, a to se ne događa u početnoj fazi bolesti i , štoviše, ne tijekom razdoblja inkubacije . Limfociti su povišeni tijekom prijelazne faze akutnog procesa u subakutni ili kronični, a i kad se upala smiri i proces počne jenjavati što je donekle ohrabrujući znak.

    U analizama nekih ljudi ponekad se takve pojave mogu uočiti kada limfociti se povećavaju i smanjuju. Takve su promjene tipične za:

    • Bolesti vezivnog tkiva (reumatoidni artritis,);
    • Neke virusne (ARVI, hepatitis, HIV), bakterijske i gljivične infekcije;
    • Endokrini poremećaji (miksedem, tireotoksikoza, Addisonova bolest, itd.);
    • Bolesti središnjeg živčanog sustava;
    • Nuspojava lijekova.

    Vrlo visoke vrijednosti (izražena limfocitoza) opažene su u prilično ozbiljnim bolestima:

    1. Kronična limfocitna leukemija;
    2. Hiperplastični procesi limfnog sustava (Waldenströmova makroglobulinemija)

    Očito, mnoge od ovih bolesti su dječje infekcije koje limfociti moraju zapamtiti. Slična situacija događa se tijekom cijepljenja, memorijske stanice će godinama pohranjivati ​​informacije o tuđoj antigenskoj strukturi, kako bi dale odlučujući otpor u slučaju drugog susreta.

    Nažalost, ne daju sve infekcije stabilan doživotni imunitet i ne mogu se sve bolesti pobijediti cijepljenjem, npr. protiv sifilisa i malarije još nisu pronađena cjepiva, ali prevencija tuberkuloze i difterije počinje doslovno od rođenja, zbog čega ove bolesti postaju sve rjeđi i rjeđi.

    Niski limfociti su opasniji

    To se događa u sljedećim patološkim stanjima:

    1. Teške zarazne bolesti;
    2. Sekundarna imunodeficijencija;
    3. Pancitopenija (smanjenje svih krvnih stanica);
    4. Teški patološki procesi virusne geneze;
    5. Određene kronične bolesti jetre;
    6. Radioaktivna izloženost dugo vremena;
    7. Korištenje kortikosteroidnih lijekova;
    8. Terminalni stadij malignih tumora;
    9. Bolest bubrega s nedostatkom funkcije;
    10. Nedostatak i poremećaji cirkulacije.

    Očito, ako su limfociti sniženi, tada će sumnja brže pasti na ozbiljnu patologiju.

    Posebno mnogo zabrinutosti i pitanja uzrokuju niski limfociti kod djeteta. Međutim, u takvim slučajevima liječnik će prije svega razmišljati o visokom alergijskom statusu malog organizma ili o urođenom obliku imunodeficijencije, a zatim će tražiti navedenu patologiju ako prve mogućnosti nisu potvrđene.

    Imunološki odgovor organizma na antigenski podražaj, osim limfocita, ostvaruju i drugi čimbenici: razne populacije staničnih elemenata (makrofagi, eozinofili, pa čak i predstavnici eritrocitne karike – sami eritrociti), posrednici koštane srži i komplement. sustav. Odnos između njih vrlo je složen i nije u potpunosti shvaćen, na primjer, određena "tiha" populacija pomaže limfocitima da proizvedu protutijela, koja zasad blokiraju sintezu vlastitih protutijela, a samo poseban signal na vrhuncu imunološki odgovor tjera stanice da počnu raditi... Sve to čini dodatnu Samo zapamtite da ponekad niti ne znamo za svoje sposobnosti. Možda vam prisutnost skrivenog potencijala ponekad omogućuje da preživite, čini se, u nevjerojatnim uvjetima. A u pokušaju da pobijedimo kakvu zarazu (makar gripu, makar nešto gore), jedva da razmišljamo o nekakvim limfocitima io ulozi koju će te male, nevidljive stanice odigrati za veliku pobjedu.

    Video: B i T limfociti - struktura i funkcije


    Krv je jedno od čovjeka i životinje. Sastoji se od tri vrste stanica, koje se nazivaju i krvne stanice. Također sadrži veliku količinu tekuće međustanične tvari.

    Krvne stanice dijele se u tri vrste: trombociti, eritrociti i leukociti. U procesu sudjeluju trombociti.Eritrociti su odgovorni za transport kisika kroz tijelo. A funkcija leukocita je zaštita ljudskog ili životinjskog tijela od štetnih mikroorganizama.

    Što su leukociti?

    Postoji nekoliko njihovih vrsta, od kojih svaka obavlja svoje specifične funkcije. Dakle, leukociti se dijele na:

    • granulociti;
    • agranulociti.

    Što su granulociti?

    Nazivaju se i zrnati leukociti. Ova skupina uključuje eozinofile, bazofile i neutrofile. Prvi su sposobni za fagocitozu. Oni mogu uhvatiti mikroorganizme i zatim ih probaviti. Ove stanice sudjeluju u upalnim procesima. Oni također mogu neutralizirati histamin, koji se oslobađa u tijelu tijekom alergija. Bazofili sadrže veliku količinu serotonina, leukotriena, prostaglandina i histamina. Oni sudjeluju u razvoju alergijskih reakcija neposrednog tipa. Neutrofili, poput eozinofila, sposobni su za fagocitozu. Velik broj njih nalazi se u žarištu upale.

    Negranularni leukociti

    Monociti i limfociti su vrste agranularnih (nezrnastih) leukocita. Prvi, kao i agranulociti, sposobni su apsorbirati strane čestice koje su ušle u tijelo.

    Limfociti su također dio imunološkog sustava ljudi i životinja. Oni su uključeni u neutralizaciju patogena koji su ušli u tijelo. Razgovarajmo o tim stanicama detaljnije.

    Limfociti - što je to?

    Postoji nekoliko varijanti ovih stanica. Pogledat ćemo ih detaljnije malo kasnije.

    Možemo reći da su limfociti glavne stanice imunološkog sustava. Oni osiguravaju staničnu i humoralnu imunost.

    Stanična imunost leži u činjenici da su limfociti u izravnom kontaktu s patogenima. Humoral se, naprotiv, sastoji u proizvodnji posebnih antitijela - tvari koje neutraliziraju mikroorganizme.

    Razina limfocita u krvi ovisi o broju patogenih bakterija ili virusa u tijelu. Što ih je više, to više tijela proizvodi imunološke stanice. Stoga ste vjerojatno već pogodili što to znači.To znači da osoba ima akutni ili kronični oblik upalna bolest.

    Limfociti: koje su njihove vrste?

    Ovisno o strukturi dijele se u dvije skupine:

    • veliki granularni limfociti;
    • mali limfociti.

    Također, stanice limfocita podijeljene su u skupine, ovisno o funkcijama koje obavljaju. Dakle, postoje tri vrste:

    • B-limfociti;
    • T-limfociti;
    • NK limfociti.

    Prvi su sposobni prepoznati strane proteine ​​i proizvesti antitijela na njih. Povećana razina ovih stanica u krvi opažena je kod bolesti koje su jednom oboljele (vodene kozice, rubeola, ospice, itd.).

    Postoje tri vrste T-limfocita: T-ubojice, T-pomagači i T-supresori. Prvi uništavaju stanice zahvaćene virusima, kao i tumorske stanice. T-pomagači stimuliraju proizvodnju antitijela na patogene. T-supresori inhibiraju proizvodnju antitijela kada više ne postoji prijetnja tijelu. NK-limfociti odgovorni su za kvalitetu tjelesnih stanica. Oni su u stanju uništiti one stanice koje se razlikuju od normalnih, poput raka.

    Kako se razvijaju limfociti?

    Ove stanice, kao i druge krvne stanice, proizvode se u crvenoj boji koštana srž. Nastaju iz matičnih stanica. Sljedeći važan organ imunološki sustav – timus ili timusna žlijezda. Ovdje dolaze novostvoreni limfociti. Ovdje sazrijevaju i dijele se u skupine. Također, neki od limfocita mogu sazrijeti u slezeni. Nadalje, potpuno formirane imunološke stanice mogu formirati limfne čvorove - nakupine limfocita duž limfnih žila. Čvorovi mogu rasti tijekom upalni procesi u organizmu.

    Koliko bi limfocita trebalo biti u krvi?

    Dopušteni broj limfocita u krvi ovisi o dobi i stanju organizma. Pogledajmo njihovu normalnu razinu u tablici.

    Ovi pokazatelji ne ovise o spolu: za žene i muškarce, norma limfocita u krvi je ista.

    Indikacije za proučavanje razine limfocita

    Da bi se utvrdila njihova količina u krvi, koristi se opći test krvi. Djeci se propisuje u sljedećim slučajevima:

    1. Profilaktički liječnički pregled jednom godišnje.
    2. Zdravstveni pregled kronično bolesne djece dva ili više puta godišnje.
    3. Zdravstvene tegobe.
    4. Dugotrajno liječenje lakših bolesti, poput akutnih respiratornih infekcija.
    5. Komplikacije nakon virusnih bolesti.
    6. Za praćenje učinkovitosti liječenja.
    7. Za procjenu težine određenih bolesti.

    Za odrasle, kompletna krvna slika je indicirana u takvim slučajevima:

    1. prije zaposlenja.
    2. Preventivni liječnički pregled.
    3. Sumnja na anemiju i druge bolesti krvi.
    4. Dijagnostika upalnih procesa.
    5. Praćenje učinkovitosti liječenja.
    6. Limfociti u krvi kod žena vrlo su važni za praćenje tijekom trudnoće, osobito u prvom i drugom tromjesečju.

    Povišeni limfociti

    Ako je njihova količina u krvi veća od navedene norme, to znači virusna bolest, neki bakterijske bolesti kao što su tuberkuloza, sifilis, trbušni tifus, rak, teško trovanje kemikalijama. Osobito kod bolesti na koje je razvijen jak imunitet. To su vodene kozice, ospice, rubeola, mononukleoza itd.

    Smanjeni limfociti

    Njihova nedovoljna količina u krvi naziva se limfopenija. Javlja se u takvim slučajevima:

    • virusne bolesti u ranim fazama;
    • anemija;
    • onkološke bolesti;
    • kemoterapija i terapija zračenjem;
    • liječenje kortikosteroidnim lijekovima;
    • limfogranulomatoza;
    • Itsenko-Cushingova bolest.

    Kako se pripremiti za analizu krvi?

    Nekoliko je čimbenika koji mogu utjecati na broj limfocita u krvi. Ako se ne pripremite pravilno za analizu krvi, ona može dati netočne rezultate. Dakle, morate slijediti sljedeća pravila.

    • Nemojte dugo ležati prije davanja krvi za analizu. Nagla promjena položaja tijela može utjecati na broj limfocita u krvi.
    • Ne uzimajte krv odmah nakon medicinskih postupaka kao što su rendgensko snimanje, masaža, punkcije, fizioterapija itd.
    • Ne uzimajte krvni test tijekom menstruacije i neposredno nakon nje. Optimalno vrijeme je 4-5 dana nakon završetka.
    • Ne brinite o darivanju krvi.
    • Nemojte vaditi krv odmah nakon vježbanja.
    • Najbolje je donirati krv za analizu ujutro.

    Ako se ova pravila ne poštuju, postoji velika vjerojatnost da će rezultati analize biti pogrešno protumačeni i da će se postaviti pogrešna dijagnoza. U takvim slučajevima može se propisati drugi test krvi za točniju dijagnozu.

    Udio: