agonisti dopamina. Novi aspekti primjene u Parkinsonovoj bolesti. Farmakološka skupina — Antiparkinsonici Prokinetici - agonisti motilin receptora

Precizna kontrola i podešavanje prijenosa živčanih impulsa u središnjem živčanom sustavu odgovorni su za normalan tijek niza važnih procesa.

Na primjer, aktivnost dopaminskih receptora u određenim moždanim strukturama odgovorna je za kontrolu kretanja, raspoloženja i emocionalnog statusa. Poremećaji (promjene u aktivnosti receptora, povećanje ili smanjenje razine dopamina u mozgu) dovode do razvoja razne bolesti.

Dopamin je u biti jedan od glavnih neurotransmitera (tvari u mozgu zadužene za prijenos informacija) i pripada skupini kateholamina.

Razna istraživanja u ovom području pokazuju da s godinama i pod utjecajem određenih endogenih čimbenika (genetska predispozicija, visoke razine slobodnih radikala i dr.) i egzogenih čimbenika (razina zagađenja) okoliš, lijekovi, ozljede, bolesti) razina dopamina u mozgu značajno je smanjena. Tijekom vremena i uz nagle gubitke dopamina, polako, postupno, nastaju ozbiljne ozljede s ozbiljnim dugoročnim posljedicama.

Kako bi utjecala i kontrolirala ovaj proces, moderna medicina aktivno razvija i uvodi u kliničku praksu lijekove koji pokazuju visoku aktivnost i učinkovitost (postižu željene rezultate kod velikog postotka pacijenata) uz dobar sigurnosni profil (mali rizik od razvoj ozbiljnih nuspojava). Ova vrsta lijeka naziva se agonist dopamina.

Što su agonisti dopamina?

Agonisti dopamina, kao što im ime govori, aktiviraju specifične dopaminske receptore u središnjem živčanom sustavu (mozgu) i rezultiraju identitetom s prirodnim, endogenim učincima dopamina. Izraz "agonist" označava da ti lijekovi imaju izražen afinitet za dopaminske receptore (sposobnost vezanja na njih), kao i aktivnost (sposobnost vezanja receptora koji uzrokuju povezane učinke).

Agonisti dopamina su skupina lijekova koji se razvijaju, poboljšavaju svoja svojstva i razvijaju nove učinkovite tvari s boljom apsorpcijom, djelovanjem i dugoročnim učincima te poboljšanim sigurnosnim profilom.

Razvoj moderna medicina a farmaceutska industrija omogućuje sintetiziranje lijekova s ​​preciznim mehanizmom djelovanja i odgovora na specifične receptore u strukturama mozga, odnosno finom kontrolom i kontrolom željenih učinaka.

Za agoniste dopamina ciljni receptori su dopaminski receptori (D1, D2, D3 i D4), najvažniji za klinička praksa je odgovor tipa D2 dopaminskog receptora.

Njihova aktivacija dovodi do sličnog učinka kao rezultat sinteze uglavnom dopamina u tijelu, utječući na motoričke radnje (precizna kontrola pokreta, motoričke aktivnosti), pamćenje i kognitivni potencijal općenito, ali i na emocionalnu ravnotežu (stabilnost raspoloženja), reproduktivni zdravlje (kontrolom razine prolaktina) .

Uz nedostatak dopamina, primjerice, razvija se Parkinsonova bolest, a kod previsokih razina mogu se razviti različiti mentalni poremećaji i poremećaji ponašanja, uključujući i shizofreniju.

Kada uzimati agoniste dopamina?

nalazimo kod Parkinsonove bolesti degenerativne promjene dopaminergički neuroni glavne nigre. Karakterističan je nedostatak dopamina i poremećen odnos dopamina i acetilkolina. Izravno unošenje dopamina u tijelo nema učinka jer ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga se primjenjuje prekursor dopamina kao što je L-DOPA. Vrlo brzo nakon početka terapije javljaju se nuspojave kao što su hiperkinezija, aritmije, ortostat, agresivnost i dr., što zahtijeva uključivanje agonista dopamina u terapiju. Oni aktiviraju dopaminske receptore u nedostatku dopamina

Različiti članovi ove farmakološke skupine pretežno se koriste kod manjka (preniske razine) dopamina u mozgu, što se opaža, primjerice, kod Parkinsonove bolesti.

Parkinsonova bolest je u biti neurodegenerativna bolest zbog smanjene razine dopamina i neravnoteže nekih drugih neurotransmitera s karakterističnim simptomima. Najčešće, zbog niske razine dopamina, dolazi do oštećenja mršavosti motorna aktivnost(tremor, nekoordinirani pokreti, ukočenost mišića), ali i različiti neuropsihijatrijski događaji (problemi sa spavanjem, koji dovode do čestih nesanica, kognitivni pad, poremećaj pamćenja i drugo).

Razlozi za razvoj ove bolesti nisu posve jasni, ali se govori o nizu čimbenika (genetska predispozicija, dob, muški spol, nepovoljno djelovanje pesticida i teških metala na okoliš itd.). Osnova bolesti je nedostatak dopamina.

Ostale bolesti koje se razvijaju s poremećajima metabolizma i ravnoteže dopamina povezane su s odgovorom homeostaze prolaktina i uključuju različite poremećaje reproduktivna funkcija, amenoreja, impotencija, akromegalija, erektilna disfunkcija, hiperprolaktinemija i srodne komplikacije, kao i za inhibiciju laktacije.

Za neke se koriste i lijekovi iz ove skupine neurološke bolesti povezani s nedostatkom dopamina, neki neoplastični oblici itd.

Obično se lijekovi koriste za primarnu i pojedinačnu terapiju (samo agonist dopamina) ili kao dio kompleksna terapija(u kombinaciji s drugim lijekovima i medicinskim postupcima) u sljedećim uvjetima:

• Parkinsonova bolest
• medikamentozna distonija
• sindrom nemirnih nogu
• Multipla skleroza
• Benigna neoplazma hipofize
• Primarna amenoreja
• Sekundarna amenoreja
• Amenoreja, nespecificirana
• Hiperprolaktinemija
• sindrom policističnih jajnika
• Impotencija organskog porijekla
• Seksualna disfunkcija nije uzrokovana organski poremećaj ili bolesti, osobito u odsutnosti genitalne reakcije
• Akromegalija i gigantizam hipofize

Najčešće korišteni tretmani za Parkinsonovu bolest koriste se kao alternativa standardnoj terapiji levodopom ili kao sredstvo za smanjenje potrebe za visoke doze ah levodopa. Primjena ovih lijekova u ranim fazama bolesti dovodi do značajnog odgađanja potrebe za levodopom, učinkovito utječući na motoričke poremećaje.

U bolesnika s progresivnom bolešću, istodobna primjena agonista i derivata dopamina i levodope dovodi do smanjenja potrebne terapijske doze.

Općenito, preporuča se koristiti pacijente aktivne dobi s novodijagnosticiranom bolešću i blagim manifestacijama, pri čemu se režim liječenja uzima u obzir individualnim karakteristikama bolesnika. Najčešće se liječenje započinje agonistima dopamina i niskim dozama levodope ili monoterapijom odgovarajućim agonistima dopamina.

Agonisti dopamina: tvari i način primjene

Pojedinačna sredstva dostupna su u različitim oblicima doziranja kako bi se postigao optimalan učinak kod pojedinih pacijenata.

Najčešće se daju oralno (tablete, kapsule, produljeni pripravci), neki su dostupni za parenteralnu primjenu(intravenska infuzija, supkutana injekcija), kao i za tzv. transdermalne terapijske sustave (područja kože koja osiguravaju ravnomjerno i kontrolirano otpuštanje djelatne tvari).

Postoji nekoliko glavnih predstavnika ove skupine:

• bromokriptin: široko se koristi kod raznih poremećaja nedostatka dopamina kao što su hiperprolaktinemija, menstrualnog ciklusa, inhibicija laktacije (inhibicija), Parkinsonova bolest i slično. Kada se koristi u kombinaciji s levodopom u bolesnika s Parkinsonovom bolešću, može smanjiti dozu levodope za 30% (što značajno smanjuje rizik od ozbiljnih nuspojava povezanih s ovim lijekom)
• pergolid: prvenstveno se koristi u različitim režimima liječenja Parkinsonove bolesti
• Kabergolin: ima dugi poluživot u plazmi, a razne studije provedene s njim pokazuju visoku učinkovitost i upotrebu kao monoterapije tijekom najmanje godinu dana u ranim stadijima Parkinsonove bolesti.
• ropinirol: posebno popularan lijek za liječenje ranih stadija Parkinsonove bolesti, koji pokazuje visoku učinkovitost i odgodu levodope
• pramipeksol: lijek koji učinkovito djeluje na motorički simptomi u bolesnika s neurodegenerativnim bolestima, a posebno s Parkinsonovom bolešću
• Apomorfin: prvi put je korišten prije više od 60 godina, ali je brzo pao u nemilost zbog neugodnih nuspojava povezanih s njegovom primjenom (jaka mučnina i povraćanje, ali nakon poboljšanja formule 1990. ponovno je lijek izbora, posebno u teškim oblicima Parkinsonove bolesti

Doza i režim liječenja određuju se pojedinačno za svakog pacijenta nakon temeljitog pregleda i pregleda od strane stručnjaka.

Samostalna prilagodba liječenja stvara značajne rizike za njihovo opće stanje.

Moguće nuspojave (nuspojave) kod terapije agonistom dopamina

Agonisti dopamina, kao i svi poznati lijekovi, imaju određene rizike od neželjenih učinaka. Ovisno o težini razlikuju se manje, srednje teške i ozbiljne nuspojave, a teško je predvidjeti odgovor organizma na pojedine pacijente.

Individualne karakteristike pacijenta, prisutnost osnovnih bolesti, uporaba drugih lijekova, preosjetljivost bilo kojem od sastojaka, dob itd. također su važni u određivanju rizika od neželjenih učinaka.

Neke nuspojave uočene kod terapije agonistom dopamina uključuju sljedeće:

• mučnina i povračanje
• nelagoda u želucu
• vidne i slušne halucinacije
• glavobolja
• zbunjenost, vrtoglavica
• izražena pospanost tijekom dana
• suha usta
• ortostatska hipotenzija
• promjene u ponašanju (kompulzivno prejedanje, hiperseksualnost, itd.)

Neke su nuspojave predvidljive i česte (kao što su mučnina i povraćanje) i mogu se poduzeti preventivne mjere kao što je uporaba odgovarajućih antiemetika.

Iako rijetko može pogoršati rad bubrega, poremećaje jetre, anemiju, plućnu fibrozu i dr.

Kako biste smanjili rizik od nuspojava i interakcija, obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate (na recept ili bez recepta, uključujući dodatke prehrani).

Potreban je poseban oprez kada se lijekovi koji su agonisti dopamina primjenjuju istodobno s antihipertenzivima (za liječenje visokog krvnog tlaka), određenim antibioticima, antidepresivima, diureticima itd.

Za citat: Levin O.S., Fedorova N.V., Smolentseva I.G. Agonisti dopaminskih receptora u liječenju Parkinsonove bolesti // BC. 2000. br.15. S. 643

Odjel za neurologiju RMAPO, Centar za ekstrapiramidalne bolesti Ministarstva zdravstva Ruske Federacije

Parkinsonova bolest (PD) je kronična progresivna degenerativna bolest mozga u kojoj su selektivno zahvaćeni dopaminergički neuroni u substanciji nigri. BP je jedan od naj česte bolesti starije životne dobi i uzrok je više od 80% slučajeva parkinsonizma. Bolest se javlja kod svake stote osobe i, stalno napredujući, dovodi do invaliditeta. Glavne motoričke manifestacije PB-a: akinezija, rigidnost, tremor u mirovanju i posturalna nestabilnost uglavnom su povezane sa smanjenjem sadržaja dopamina u striatumu, a njegova korekcija, iako ne utječe na primarni degenerativni proces, može ublažiti mnoge simptome PB-a. . Postoje 3 temeljne mogućnosti za nadoknadu nedostatka dopamina: korištenje prekursora dopamina, korištenje lijekova koji inhibiraju razgradnju dopamina, korištenje dopaminskih "nadomjestaka" koji mogu, poput njega, stimulirati dopaminske receptore.

Pojava lijekova L-DOPA (levodopa) napravila je dramatične promjene u životima milijuna pacijenata s PD-om. Oni su i dalje osnovno sredstvo u liječenju ove bolesti. No s vremenom je postalo jasno da je terapijski resurs lijekova levodope ograničen, a nakon nekoliko godina njihova učinkovitost gotovo neizbježno opada, što je uvelike posljedica stalne degeneracije neurona substancije nigre, koju lijekovi levodope ne sprječavaju. Kao rezultat smanjenja broja neurona, smanjuje se sposobnost dopaminergičkih završetaka u striatumu da uhvate levodopu, pretvore je u dopamin, akumuliraju medijator i, ako je potrebno, otpuste ga u sinaptičku pukotinu. Na dugotrajno liječenje preparati levodope promjene i funkcionalno stanje dopaminske receptore. Sve to dovodi do snižavanja praga za pojavu medikamentoznih diskinezija i neravnomjernog učinka levodope – motoričkih fluktuacija.

Štoviše, eksperimentalni podaci dokazuju da levodopa, kao i sam dopamin, ima toksični učinak na kulturu dopaminergičkih neurona, uzrokujući stvaranje citotoksičnih slobodnih radikala. I premda u uvjetima cijelog organizma ovo negativan učinak može se izravnati različitim zaštitnim reakcijama i ne može se otkriti u laboratorijskim pokusima ili kliničkim studijama, pri propisivanju pripravaka levodope treba se pridržavati načela razumnog minimuma.

U tom smislu, od posebne je važnosti potraga za sredstvima koja izravno stimuliraju dopaminske receptore zaobilazeći stalne degeneracije nigrostrijatalnih neurona. Agonisti dopaminskih receptora (DRA) su upravo klasa lijekovi koji imaju sposobnost izravnog stimuliranja dopaminskih receptora u mozgu i drugim tkivima tijela.

ADR klasifikacija

Postoje 2 glavne podklase nuspojava: ergolinski agonisti izvedeni iz ergota (bromokriptin, pergolid, lizurid, kabergolin) i neergolinski agonisti (apomorfin, pramipeksol, ropinirol).

Učinak nuspojava ovisi o vrsti dopaminskih receptora na koje djeluju. Tradicionalno postoje dvije glavne vrste dopaminskih receptora (D1 i D2), koji se razlikuju po funkcionalnim i farmakološkim svojstvima. U posljednjih godina koristeći molekularne genetske metode, bilo je moguće identificirati najmanje 5 tipova dopaminskih receptora: neki od njih imaju farmakološka svojstva D1 receptori (D1, D5), ostali - svojstva D2 receptora (D2, D3, D4). Stoga je sada uobičajeno govoriti o 2 glavne obitelji dopaminskih receptora (D1 i D2). Pokazalo se da su učinci stimulacije D1 i D2 različiti ne samo zbog različitih biokemijskih procesa potaknutih stimulacijom receptora, već i zbog različita lokalizacija receptore. Konkretno, stimulacija D1 receptora putem aktivacije izravan način, slijedeći od striatuma izravno do izlaznih struktura bazalnih ganglija i dalje kroz talamus do korteksa, olakšava odgovarajuće ovaj trenutak pokreti inicirani u premotornom korteksu. Stimulacija D2 receptora kroz inhibiciju "indirektnog" puta koji slijedi od striatuma do izlaznih struktura bazalnih ganglija kroz lateralni segment globus pallidusa i subtalamičke jezgre, i normalno inhibirajući neadekvatne pokrete, također dovodi do povećanja motoričkih aktivnost. Većina dopaminergički neuroni imaju presinaptičke autoreceptore, čiju ulogu obavljaju D2 i D3 receptori: njihova aktivacija smanjuje aktivnost neurona, uključujući sintezu i oslobađanje dopamina. Aktivacijom autoreceptora može se posredovati neuroprotektivni učinak ADR-a.

Kod PB dolazi do redovite promjene funkcionalnog stanja dopaminskih receptora. U početnoj fazi bolesti smanjuje se broj presinaptičkih D2 receptora u neuronima substancije nigre, ali se razvija denervacijska preosjetljivost postsinaptičkih receptora (prvenstveno D2) u striatumu. Antiparkinsonički učinak ADR-a uglavnom je povezan sa stimulacijom D2 receptora. No, posljednjih godina, također je proučavana učinkovitost agonista D1 receptora, za koje je manje vjerojatno da će uzrokovati diskineziju od agonista D2 receptora.

Korištenje nuspojava u ranoj fazi PD-a

Ograničeno razdoblje visoke učinkovitosti lijekova s ​​levodopom čini nužnim odgoditi imenovanje lijekova s ​​levodopom do trenutka kada drugi antiparkinsonici ne mogu ispraviti rastući motorički defekt. Niz studija pokazalo je da u ranoj fazi PD-a, nuspojave kod nekih pacijenata nisu inferiorni u učinkovitosti u odnosu na lijekove levodope i dopuštaju njihovu odgodu za nekoliko mjeseci, a ponekad čak i godina.

Naše studije su pokazale da nuspojave (bromokriptin, pergolid i pramipeksol), primijenjene kao monoterapija, mogu uzrokovati značajno funkcionalno poboljšanje u značajnog udjela bolesnika s ranoj fazi BP. Dakle, na pozadini 3 mjesečni tretman bromokriptin (u dozi do 20 mg / dan), prosječna težina simptoma parkinsonizma, procijenjena pomoću Unified PD Rating Scale, smanjena je za 25%. Pramipeksol je pokazao još veću učinkovitost: do kraja 4-mjesečnog liječenja (u dozi do 4,5 mg/dan), težina simptoma Parkinsonove bolesti smanjila se za 47,7%.

Nuspojave mogu imati posebno važnu ulogu u početni tretman mladi bolesnici s PB-om (ispod 50 godina). U ovom slučaju treba uzeti u obzir 2 faktora. Prvo, mladi pacijenti imaju duži životni vijek i, sukladno tome, gotovo neizbježno će se suočiti s smanjenjem terapijskog učinka lijekova levodope. Drugo, u pozadini liječenja levodopom, oni razvijaju motoričke fluktuacije i diskinezije brže od starijih osoba. U ovoj dobnoj skupini bolesnika treba odgoditi primjenu lijekova levodope. Zahvaljujući dugo razdoblje poluživot (od 5-6 do 24 sata za različite nuspojave, za levodopu - 60-90 minuta) i nedostatak konkurencije aminokiseline hrane Za apsorpciju u krv ili prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru, nuspojave uzrokuju stabilniju i fiziološku stimulaciju dopaminskih receptora, što smanjuje rizik od razvoja motoričkih fluktuacija i diskinezija, koje su u velikoj mjeri povezane s nefiziološkom intermitentnom stimulacijom receptora tijekom liječenja. s levodopom.

I samo u slučaju kada ADR monoterapija ili njihova kombinacija s amantadinom, antikolinergicima ili MAO B inhibitorom selegilinom nije dovela do dovoljnog simptomatskog poboljšanja, savjetuje se dodati levodopu. Ali u ovom slučaju, korištenje ADR-a omogućuje dugo vremena ograničavanje doze levodope na relativno malu vrijednost (100-200 mg / dan), što također smanjuje rizik od budućih motoričkih fluktuacija i diskinezija.

U ostalim dobnim kategorijama potrebna je nešto drugačija taktika. U dobi od 50-70 godina, liječenje ADR-om započinje samo s blagim motoričkim defektom i u odsutnosti ozbiljnog kognitivnog oštećenja, predisponiranog za razvoj nuspojava. Ali neki neurolozi savjetuju započeti liječenje pripravcima levodope, a samo u slučaju kada njegove relativno male doze (300-400 mg / dan) ne donose dovoljan učinak, dodajte ADR kako biste izbjegli daljnje povećanje doze levodope. Dodavanje ADR pripravcima levodope omogućuje smanjenje doze levodope za 10-30% bez gubitka učinkovitosti i time odgađa razvoj motoričkih fluktuacija.

U dobi iznad 70 godina, s pojavom funkcionalno značajnih poremećaja, liječenje treba odmah započeti pripravcima levodope. Pacijenti u ovoj dobnoj skupini imaju veću vjerojatnost da će imati kognitivna oštećenja i demenciju, pa je veća vjerojatnost da će doživjeti mentalni poremećaji(prvenstveno halucinacije) u liječenju antiparkinsonicima, uključujući nuspojave. Osim toga, oni imaju manji rizik od ranog razvoja fluktuacija i diskinezija, a očekivani životni vijek nije toliko visok da bi imao vremena iskoristiti terapijski resurs lijekova levodope. Nuspojave u starijih bolesnika dodaju se kada se pojave motoričke fluktuacije i diskinezije u odsutnosti znakova demencije.

Dodatni argument u korist rane primjene nuspojava je njihov navodni neuroprotektivni učinak. Zaključak o mogućem neuroprotektivnom učinku nuspojava temelji se na eksperimentalnim podacima, ali i nekim teorijskim postavkama. Metabolizam ADR nije povezan s oksidativnim procesima i ne dovodi do stvaranja toksičnih slobodnih radikala. Osim toga, neuroprotektivni učinak ADR-a može biti povezan s: smanjenjem sinaptičke cirkulacije dopamina (zbog učinka na D2 autoreceptore); s izravnim antioksidativnim učinkom kroz stimulaciju D1 receptora i sintezu proteina s antioksidativnim svojstvima, koji su hvatači slobodnih radikala, kao i indukciju enzima s antioksidativnim svojstvima; uz poticanje autotrofne aktivnosti neurona, smanjenje tonusa struktura dezinhibiranih u PD-u, prvenstveno subtalamičke jezgre, čiji neuroni luče glutamat na svojim završecima (uključujući i u substantia nigra) i time doprinose razvoju ekscitotoksičnog oštećenja neurona. . Eksperiment in vitro pokazao je da različiti nuspojave pospješuju rast i preživljavanje kultura dopaminergičkih neurona. Ako je neuroprotektivni učinak nuspojava jasno potvrđen posebnim kliničkim studijama, tada nuspojave treba propisati što je ranije moguće – kod prvih znakova bolesti. Stoga nam u ranom stadiju bolesti nuspojave omogućuju odgodu primjene levodope ili usporavanje eskalacije njezine doze i time značajno produžuju razdoblje tijekom kojeg možemo adekvatno kontrolirati simptome Parkinsonove bolesti.

Primjena nuspojava u kasnoj fazi PD-a

U kasnom stadiju PB-a glavni oslonac terapije je levodopa, najučinkovitiji i najsigurniji antiparkinsonik. Međutim, njegova dugotrajna uporaba, kao što je već spomenuto, gotovo neizbježno prati pojavu fluktuacija i diskinezija, što uvelike komplicira liječenje i zahtijeva posebnu vještinu liječnika. Dodavanje ADR pripravku levodope uvelike olakšava ovaj težak zadatak. Dulja i stabilnija stimulacija postsinaptičkih receptora stabilizira funkcionalno stanje dopaminskih receptora, pojačava i produljuje učinak levodope. Dodavanje nuspojava može smanjiti dozu levodope za gotovo 30%, a istovremeno smanjiti težinu simptoma protiv Parkinsonove bolesti i produžiti trajanje učinka lijekova protiv Parkinsonove bolesti. To dovodi do poboljšanja kvalitete života pacijenata i smanjenja njihove potrebe za vanjskom njegom. U kvantitativnom smislu, sposobnost ADR-a da smanji težinu fluktuacija usporediva je s učinkovitošću drugih lijekova koji se koriste za njihovo ispravljanje - produljeni pripravci levodope i inhibitori katehol-O-aminotransferaze (COMT). Međutim, postoji niz manifestacija kasnog stadija PD-a (nepredvidive fluktuacije ili dvofazne diskinezije) gdje se čini da su nuspojave superiorne u odnosu na druge lijekove.

Nuspojave ADR-a slične nuspojavama levodope i uključuju mučninu, povraćanje, ortostatsku hipotenziju, mentalne poremećaje, ali se razvijaju češće nego kod levodope. Nakon što su se pojavili na početku liječenja, u budućnosti imaju tendenciju smanjenja. Kako bi se smanjila vjerojatnost nuspojava, nuspojave se inicijalno propisuju u minimalnoj dozi, a zatim se doza postupno titrira, nastojeći postići željeni klinički učinak (tablica 1). Treba imati na umu da primjena ADR-a u malim dozama može dovesti do povećanja simptoma parkinsonizma zbog aktivacije presinaptičkih autoreceptora i povećanja ponovne pohrane, smanjenja sinteze i otpuštanja dopamina u sinaptičku pukotinu. Primjena domperidona u početno razdoblje liječenje (obično unutar prva 2 tjedna) smanjuje mučninu i omogućuje brže povećanje doze. Ako zbog povećane ortostatske hipotenzije nije moguće postići terapijsku dozu nuspojava, preporuča se blago povećati unos soli i tekućine, nositi elastične čarape, spavati uzdignute glave, ako su te mjere neučinkovite, dodatno ordinirati fludrokortizon. Važno je napomenuti da je vjerojatnije da će nuspojave uzrokovati psihotične poremećaje nego levodopa, osobito u starijih bolesnika s kognitivnim oštećenjem ili popratnom cerebrovaskularnom bolešću. Uz rano prepoznavanje ove komplikacije, prekid uzimanja lijeka brzo normalizira mentalni status.

Karakteristike glavnih nuspojava

Bromokriptin (parlodel) je derivat ergota s relativno selektivnim učinkom na D2 receptore, koji je također slab antagonist D1 receptora. U ranom stadiju PB bromokriptin, korišten kao monoterapija, izazvao je značajno i postojano kliničko poboljšanje, koje je trajalo najmanje 1 godinu samo u trećine bolesnika. U isto vrijeme, kako bi se postigao potreban terapijski učinak, doza bromokriptina ponekad se mora povećati na 30 mg / dan. S daljnjim povećanjem doze (do 40 mg / dan), monoterapija se ponekad mogla nastaviti 3-5 godina. Ali u isto vrijeme, vjerojatnost nuspojava je veća nego kod uporabe ekvivalentne doze levodope. Stoga, s neučinkovitošću srednjih doza bromokriptina (u obliku monoterapije ili u kombinaciji s antikolinergicima, selegilinom, amantadinom), čini se prikladnijim koristiti lijek u kombinaciji s niskim dozama levodope. Dodavanje bromokriptina levodopi u bolesnika s motoričkim fluktuacijama dovelo je do smanjenja ozbiljnosti "on-off" i smanjenja trajanja akinezije na kraju doze, a zbog smanjenja doze levodope ( u prosjeku za 10%) - i do smanjenja diskinezije. Glavne nuspojave uključuju mučninu, ortostatsku hipotenziju, smetenost i halucinacije. Kao i drugi derivati ​​ergota, bromokriptin može izazvati plućnu i retroperitonealnu fibrozu, eritromelalgiju i vazospazam. Medicinske diskinezije rijetko se javljaju pri primjeni bromokriptina.

pergolid (permax) - polusintetski derivat ergota. Za razliku od bromokriptina, stimulira i D2 (D3) i D1 receptore. Primjena pergolida u bolesnika s ranim stadijem PB dovodi do značajnog poboljšanja u gotovo polovice bolesnika, a nakon 3 godine poboljšanje se održalo u manje od trećine bolesnika. Pri primjeni pergolida u bolesnika s ranim stadijem PB-a djelotvornost i vjerojatnost nuspojava mogu biti jednaki kao i kod primjene levodope. Primjena pergolida u kombinaciji s levodopom može smanjiti dozu levodope za 20-30% i smanjiti trajanje razdoblja isključenja za 30%. Važno svojstvo pergolida je njegov pozitivan učinak ne samo na diskineziju uzrokovanu levodopom, već i na spontanu distoniju. Važno je naglasiti da reakcija na neželjene reakcije ima individualni karakter: neki pacijenti primjećuju poboljšanje pri prelasku s bromokriptina na pergolid, neki - pri ponovnom prelasku. Glavne nuspojave kod uzimanja pergolida: gastrointestinalni poremećaji, vrtoglavica, ortostatska hipotenzija, rinitis, astenija, halucinacije, poremećaji spavanja, vazospazam, eritromelalgija, retroperitonealna i plućna fibroza.

pramipeksol (mirapex) je sintetski derivat benzotiazola, pretežno djeluje na D3 podtip D2 receptora. Značajka pramipeksola je učinkovitija stimulacija dopaminskih receptora, koja je po snazi ​​bliska dopaminu. Nekoliko otvorenih i kontroliranih studija provedenih posljednjih godina, kao i vlastito iskustvo, pokazuju da kod većine bolesnika s ranom PB lijek u dozi od 1,5-4,5 mg/dan može značajno smanjiti simptome parkinsonizma. Štoviše, njegov učinak može se održati 2-4 godine, što može značajno odgoditi imenovanje levodope i smanjiti rizik od razvoja motoričkih fluktuacija i diskinezija. Prema komparativne studije, pramipeksol u dozi od 4,5 mg/dan učinkovitiji je od bromokriptina u dozi od 20-30 mg/dan. U bolesnika s uznapredovalim PD-om, dodatak pramipeksola može smanjiti dozu levodope za 27%, a smanjiti trajanje razdoblja isključenja za 31%. Zbog selektivne stimulacije D3 receptora u limbičkom sustavu, lijek ima pozitivan učinak na neuropsihološke poremećaje u bolesnika s ranom PB i može biti koristan u liječenju depresije, koja se često opaža u bolesnika s PB. Pramipeksol je učinkovitiji od drugih nuspojava u smanjenju ozbiljnosti tremora i postizanju poboljšanja u bolesnika s teško izlječivim tremornim PD-om.

Pramipeksol, u manjoj mjeri od bromokriptina, stimulira nedopaminergičke receptore (osobito alfa-adrenergičke receptore, serotoninske, muskarinske receptore), rijetko uzrokuje periferne autonomne nuspojave (gastrointestinalne ili kardiovaskularne) i bolesnici ga bolje podnose. Neergolinska priroda također isključuje komplikacije kao što su čir na želucu, vazospazam, plućna fibroza, itd. Stoga pramipeksol ima određene prednosti u odnosu na druge nuspojave, kako u ranim tako i u uznapredovalim stadijima PB.

Istovremeno, središnje nuspojave (halucinacije, poremećaji spavanja, diskinezije) zauzimaju značajnije mjesto u strukturi nuspojava pramipeksola. Halucinacije i smetenost češće se javljaju uz kombinaciju pramipeksola i levodope u kasnom stadiju PB – u bolesnika s teškim neuropsihološkim poremećajima. Primjena relativno visokih doza pramipeksola, većih od 4,5 mg, zahtijeva poseban oprez zbog rizika od nesavladivih napadaja pospanosti. Posljednjih godina opisano je nekoliko slučajeva u kojima je napadaj uspavljivanja tijekom vožnje, nastao tijekom liječenja pramipeksolom, doveo do prometnih nesreća. Međutim, treba napomenuti da je sličan učinak moguć i uz primjenu drugih dopaminergičkih lijekova. Oprez je također potreban kada zatajenja bubrega zahtijeva smanjenje učestalosti primjene i dnevne doze lijeka. Kao i drugi dopaminergički lijekovi, pramipeksol može izazvati povećanje libida, što, ovisno o stanju bolesnika, može imati pozitivne i negativne posljedice.

Ropinirol (requip) - novi neergolinski lijek. Po strukturi nalikuje dopaminu i posebno se aktivno veže za D2 i D3 receptore, djelujući, između ostalog, na presinaptičke autoreceptore. U ranoj fazi, ropinirol je jednako učinkovit kao levodopa i učinkovitiji od bromokriptina. Tijekom trogodišnjeg ispitivanja ropinirol je omogućio odgovarajuću korekciju antiparkinsonskih simptoma u 60% bolesnika. U kasnoj fazi PD-a, ropinirol u kombinaciji s levodopom smanjio je trajanje razdoblja isključenja za 12% i omogućio smanjenje doze levodope za 31%. Poremećaji spavanja i mučnina, obično prolazne, bile su česte nuspojave.

Apomorfin - neergolinski agonist koji stimulira D1, D2 i D3 receptore. Za razliku od drugih nuspojava, apomorfin je dostupan u otopini i može se primijeniti parenteralno. Najčešće se koristi u kasnoj fazi bolesti kod pacijenata koji pate od izraženih motoričkih fluktuacija, posebice on-off sindroma. Kod supkutane primjene učinak se javlja nakon 10-15 minuta i traje 1-2 sata.

kabergolin (Dostinex) je ergolinski lijek koji je vrlo aktivan agonist D2 receptora. Može se dati jednom dnevno. U bolesnika s ranom PD-om, lijek u prosječnoj dozi od 2,8 mg/dan po učinkovitosti je usporediv s levodopom. Uz primjenu kabergolina kasnije se javljaju komplikacije povezane s dugotrajnim liječenjem levodopom. U kasnom stadiju PD-a, u kombinaciji s levodopom, kabergolin smanjuje trajanje razdoblja isključenja i omogućuje smanjenje doze levodope za 18%. Nuspojave su iste kao kod drugih nuspojava ergolina.

Reference se mogu naći na http://www.site

pramipeksol -

Mirapex (trgovačko ime)

(Pharmacia & Upjohn)
Književnost

1. Golubev V.L., Levin Ya.I., Vein A.M. Parkinsonova bolest i sindrom parkinsonizma. M, 1999.416 S.

Antagonisti dopamina je klasa lijekova koji se koriste za liječenje razna kršenja smanjenjem funkcija dopamina. Neka stanja za koja se propisuju antagonisti dopamina uključuju shizofreniju, ovisnost o drogama, glavobolja s migrenom i drugim mentalnim poremećajima. Propisivanje antagonista dopamina razmatra se od slučaja do slučaja, a ovaj tretman možda neće biti jednako učinkovit za sve pacijente. Obično je potreban temeljit liječnički pregled kako bi se locirao problem i dijagnosticirao poremećaj koji može zahtijevati upotrebu antagonista dopamina. Ti su lijekovi povezani s mnogim ozbiljnim nuspojavama, a pacijenti bi trebali svom liječniku dati sve svoje medicinske podatke kako bi bili sigurni da su sigurni za uzimanje ovih lijekova.

dopamin je kemikalija u mozgu koja je sposobna prenositi poruke između nervne ćelije u mozgu. Određeni neuroni reagiraju na stimulaciju i oslobađaju dopamin, što može izazvati osjećaj euforije. Ugodne aktivnosti kao što su jelo, seks ili korištenje droga izravno su povezane s otpuštanjem dopamina. Ovaj neurotransmiter odgovoran je za emocionalni odgovor, fizičku pokretljivost i različite razine boli i užitka. Pretjerana stimulacija uzrokuje oslobađanje povećane količine dopamina, što može dovesti do razvoja raznih psihičkih i fizičkih poremećaja.

Glavni cilj antagonista dopamina- uhvatiti dopaminske receptore prije dopamina kako bi se izbjegla dodatna stimulacija. Previše dopamina može uzrokovati psihopatsko ponašanje ili ovisničke navike, a liječnici često pokušavaju suzbiti pojavu viška ove kemikalije ne dopuštajući joj da se veže za bilo koji receptor. Određeni nedostaci mozga kod pacijenata sa shizofrenijom mogu uzrokovati prekomjerno oslobađanje ove kemikalije, što je razlog zašto liječnici često koriste antagoniste dopamina za liječenje stanja.

Iako se čini da zlouporaba droga proizvodi osjećaj nirvane koji često tjera ovisnika da želi nastaviti s upotrebom droge, opasni učinci koje ona ima na tijelo i um često izazivaju veliku zabrinutost.

Mozak šalje proturječne signale, oslobađajući ekstremno visoke razine dopamina, a opetovana pozitivna iskustva tjeraju ovisnika da želi iskusiti osjećaje koji dolaze s njim uvijek iznova. Veliki broj zdravstveni problemi povezani s ovisnost o drogi, zahtijeva pozornost, ali prvi korak je smanjiti količinu ove kemikalije prije nego što se možete uhvatiti u koštac s drugim izvorima ovih problema. Primjena antagonista dopamina zahtijeva strogi medicinski nadzor kako bi se osiguralo da pacijenti odgovaraju na odgovarajući način.

Uobičajene nuspojave mogu uključivati ​​vrtoglavicu, mučninu i druge blage tegobe. Ozbiljnije nuspojave povezane s ovim lijekovima uključuju tardivnu diskineziju i parkinsonizam.

Tardivna diskinezija- rijetko je nuspojava, što može utjecati na nevoljne funkcije tijela. Parkinsonovu bolest karakterizira vrlo malo ili nikakvo otpuštanje dopamina, pa su bolesnici s ovom bolešću potrebni agonisti dopamina. Pacijenti koji imaju vrlo niske razine dopamina mogu biti izloženi riziku od razvoja Parkinsonove bolesti.

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak:

Indikacije:

Bromokriptin Poly

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak: Stimulator središnjih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibicijom lučenja prolaktina potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja ovisna o prolaktinu, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Bromokriptin Richter

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak: Stimulator središnjih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibicijom lučenja prolaktina potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja ovisna o prolaktinu, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Bromergon

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak: Stimulator središnjih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibicijom lučenja prolaktina potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja ovisna o prolaktinu, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Dostinex

Međunarodni naziv: Kabergolin (Cabergoline)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak: Sredstvo za stimulaciju dopamina, derivat ergolina, smanjuje hipersekreciju hormona rasta, potiskuje izlučivanje prolaktina. Stimulira dopaminske D2 receptore...

Indikacije: Postporođajna laktacija (prevencija ili suzbijanje); hiperprolaktinemija, praćena kršenjem menstrualnog ciklusa (amenoreja, oligomenoreja, ...

laktodel

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak: Stimulator središnjih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibicijom lučenja prolaktina potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja ovisna o prolaktinu, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Mirapex

Međunarodni naziv: Pramipeksol (Pramipexole)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak: Antiparkinsonik je selektivni agonist dopaminskih receptora. Stimulirajući dopaminske receptore u striatumu i substantia nigra, utječe na sadržaj impulsa u neuronima striatuma. Smanjuje lučenje prolaktina, hormona rasta, ACTH.

Indikacije: Parkinsonova bolest.

Norprolac

Međunarodni naziv: kinagolid (quinagolide)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak: Stimulans dopamina. Selektivni agonist dopaminskih D2 receptora. Suzbija lučenje prolaktina, smanjuje pojačano lučenje hormona...

Indikacije: Hiperprolaktinemija (uključujući idiopatsku ili s mikro- ili makroadenomom hipofize s galaktorejom, oligomenorejom, amenorejom, neplodnošću, smanjenim libidom).

Parlodel

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak: Stimulator središnjih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibicijom lučenja prolaktina potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja ovisna o prolaktinu, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

dopamin ( inž. dopamin) je biološki prekursor. Donosi zadovoljstvo od procesa čekanja ugodnog događaja: dar, sastanak, nagrada, kretanje prema cilju.

Dopamin nije samo hormon "radosti", već motivirajuća tvar koja obećava sreću.

Kad dopamin raste, serotonin pada. On je antagonist serotonina - hormona koji se proizvodi kada se nešto postigne. Ako nema potvrde uspjeha, oba hormona padaju - nastaje razočaranje.

Kako se proizvodi dopamin?

Dopamin je kemijski vodič koji olakšava prijenos signala kroz središnji živčani sustav, od jednog neurona do drugog. Utječe na nucleus accumbens mozga – jedan od glavnih centara zadovoljstva.

Ovaj dio mozga u interakciji je s centrima odgovornima za emocije i kontrolu nad njima, kao i za proces pamćenja i pamćenja, znatiželju i motivaciju. Agonisti stimuliraju dopaminske receptore u mozgu i različite vrste receptori (po izboru).

Dovoljna proizvodnja hormona daje energiju, snagu za postizanje ciljeva, za želje, za učenje novih stvari, za pokret. Istovremeno, sam proces motivacije je zadovoljstvo za osobu. Niska razina izaziva apatiju.

Takav neurotransmiter može se proizvesti u mozgu životinja, kao iu srži nadbubrežnih žlijezda i bubrega. Prema rezultatima neuroznanstvenih istraživanja, dopamin se povećava u procesu prisjećanja ugodne nagrade. Agonisti dopamina, zbog svojih kemijsko svojstvo, promiču izravnu stimulaciju DA receptora koji reproduciraju učinak dopamina.

Funkcije

Osim užitka i radosti koje osoba doživljava u procesu čekanja na ugodan rezultat, dopamin također doprinosi pružanju niza dodatnih funkcija.

Dopamin pridonosi fokusiranju na ono što je osobi trenutno najvažnije, postizanju cilja, prelasku s jednog zadatka na drugi. To je svojevrsni sustav nagrađivanja koji ima tendenciju smanjenja ako osoba razmatra opcije za neuspješan ishod situacije.

Dopamin može samo obećati sreću, ali nije njen jamac.

Nedostatak i višak dopamina

Uz nedostatak hormona, pacijenti imaju tendenciju:

• do povećane anksioznosti.
• razvoj virusnih bolesti.
• dopaminska depresija.
• Disfunkcije kardiovaskularnog sustava.
• Nedostatak motivacije.
• socijalne fobije.
• Povrede u radu endokrinog sustava.
• Sindrom hiperaktivnosti i deficita pažnje.
• Poteškoće u pokušaju zabave, uživanja u životu.
• Smanjen libido, potpuni nedostatak interesa za suprotni spol.

Izuzetak je Parkinsonova bolest, kod koje se razgrađuje substantia nigra koja proizvodi neurotransmiter.

Nekontrolirano podizanje može biti opasno. S viškom dopamina moguća su psihološka odstupanja u obliku shizofrenije, bipolarnih poremećaja.

Kako povećati dopamin?

Kada za normalizaciju psiho-emocionalno stanje pacijent koristi lijekove čije je djelovanje usmjereno na suzbijanje neurotransmitera. Time se smanjuje duljina vremena tijekom kojeg je hormon u interneuronskom prostoru.

Također je prikazano prilagođavanje sastava prehrane i načina života, uvođenje umjerene tjelesne aktivnosti, zdrav san.

Prehrana

Opisane proizvode preporuča se koristiti samo ako su ugodni i donose zadovoljstvo. Za poboljšanje raspoloženja preporuča se i upotreba jogurta, tamne čokolade, citrusa, sjemenki, biljnog čaja, brokule.

Na smanjeni dopamin ukazuje na apstinenciju od proizvoda na bazi kofeina, brzi ugljikohidrati, bijeli kruh, rezanci, kolači, šećerno i prhko pecivo, lubenica, mrkva, čips, prženi i pečeni krumpir.

Tjelesna aktivnost

Uz nedostatak dopamina, važno je dati prednost umjerenoj tjelesnoj aktivnosti. Prikladan sport odabire se ovisno o osobnim interesima osobe, njegovoj konstituciji. To može biti joga ili gimnastika, plivanje, trčanje svježi zrak. Važno je da osoba uživa u procesu treninga i da osjeća dobrobit od njih.

Način spavanja

Redoviti nedostatak sna negativno utječe na rad dopaminskih receptora. Kako bi se stabilizirala razina hormona dnevno noću.

Lijekovi

U slučaju da je korekcija načina života, prehrane u kombinaciji s tjelesna aktivnost neučinkoviti, pacijentima se prikazuje uporaba određenih skupina lijekova.

• Ginkgo biloba je lijek na biljnoj bazi koji pacijenti dobro podnose. Pomaže povećati koncentraciju, poboljšati opskrbu mozga kisikom.
• L-tirozin - nehormonski dodatak, aminokiselina koja utječe na razinu dopamina i pomaže u borbi s depresivnim poremećajima, adrenalna insuficijencija, problemi s pamćenjem i učenjem.
• Mucuna je lijek koji povećava dopamin i druge hormone koji su odgovorni za rad centra za zadovoljstvo. Lijekovi se koriste za uklanjanje depresije, stresa, Parkinsonove bolesti.

dopaminske lijekove

Lijekovi na bazi dopamina mogu se koristiti u liječenju raznih bolesti. aktivni sastojak lijek je dopamin, oblik otpuštanja je koncentrat za pripremu otopine za infuziju. Primjena lijeka preporučuje se za šok ili stanja koja prijete njegovim razvojem:

• Zastoj srca.
• Označeno smanjenje krvnog tlaka.
• teške infekcije.
• postoperativni šok.

Lijekovi na bazi dopamina mogu ometati interakcija lijekova s drugim skupinama lijekova: simpatomimetici, MAO inhibitori, anestetici, diuretici, lijekovi za štitnjaču.

Potrebno je biti posebno oprezan i koristiti lijek strogo u skladu s uputama o režimu doziranja i ostalim preporukama proizvođača.

dopamina i alkohola

Kada se koristi alkoholna pića razina hormona u krvi značajno raste, osoba je u euforiji. Čim alkohol prestane djelovati, raspoloženje zamjenjuje povećana razdražljivost, depresija, a osoba treba novu dozu ili uspostavljanje izvorne hormonalne ravnoteže.

Ovisnosti o dopaminu

Većina narkotičke tvari doprinose povećanju proizvodnje dopamina za više od 5 puta. Ljudi dobivaju umjetno zadovoljstvo zahvaljujući mehanizmu djelovanja:

• Nikotin, lijekovi na bazi morfija - imitacija djelovanja prirodnog neurotransmitera.
• Amfetamin - poremećeni su mehanizmi transporta dopamina.
• Psihostimulansi, kokain - blokiraju prirodno hvatanje dopamina, povećavajući njegovu koncentraciju u sinaptičkom prostoru.
• Alkoholna pića blokiraju agoniste dopamina.

Uz redovitu stimulaciju sustava nagrađivanja mozak počinje smanjivati ​​sintezu prirodnog dopamina(otpor) i broj receptora. To potiče osobu da poveća dozu opojnih tvari.

Ovisnost (ovisnost) se može formirati ne samo različitim supstancama, već i određenim ponašanjem: hobi za kupovanje, računalne igrice itd.

Schultzov eksperiment na majmunima

Wolfram Schultz je tijekom eksperimenta potvrdio da se proizvodnja dopamina događa u procesu čekanja. Kako bi se to dokazalo, pokusni majmuni stavljeni su u kavez i stvoreni su uvjetni refleksi prema Pavlovoj shemi: nakon primljenog svjetlosnog signala životinja je dobila komadić jabuke.

Čim je majmun dobio poslasticu, proces proizvodnje hormona vratio se u normalu. Nakon formiranja uvjetovanog refleksa, dopaminski neuroni su se povećali odmah nakon davanja signala, čak i prije nego što su primili komad jabuke.

Znanstvenici su sugerirali da vam dopamin omogućuje:

• Formirati i konsolidirati uvjetovane reflekse, ako se promatra njihovo poticanje i konsolidacija.
• Dopamin se prestaje proizvoditi ako pojačanje (serotonin) nije prisutno ili kada željena stvar prestane biti zanimljiva.