Tehlikeli belirtileri durdurmak ve alerjik iltihabı bastırmak için ilaçlar - kortikosteroidler: ilaçların bir listesi ve alerjilerde kullanımları. Burundaki topikal steroidler İsimler Burun içi steroidler

E.A. Ushkalova, Profesör, Genel ve Klinik Farmakoloji Bölümü, Rusya Halkların Dostluğu Üniversitesi, Moskova

Alerjik rinit, prevalansı ve sıklığı son derece yüksek bir oranda artmaya devam eden en yaygın hastalıklardan biridir. Böylece, son 30 yılda, her on yılda, ekonomik olarak gelişmiş ülkelerde insidans% 100 arttı ve bu da epidemi olarak adlandırılmasını mümkün kıldı. Epidemiyolojik araştırmalara göre, alerjik rinit prevalansı gezegende ortalama %10-25, Avrupa'da %20-30, Yeni Zelanda ve Avustralya'da yaklaşık %40, Güney Afrika'da yaklaşık %17 ve Rusya'da %25'tir. Amerika Birleşik Devletleri'nde alerjik rinit, yetişkin nüfusun yaklaşık %10-30'u ve çocukların %40'ı dahil olmak üzere yılda yaklaşık 40 milyon kişiyi etkilemektedir. Vakaların %80'inde hastalık 20 yaşından önce başlamaktadır. Rusya'da resmi istatistiklere göre, 5-8 yaş arası çocukların %9-25'inde alerjik rinit görülmektedir. Bununla birlikte, Rus ve yabancı uzmanlara göre, hasta sevklerine dayanan resmi insidans verileri, tıbbi yardım aramayan çok sayıda insanı ve hastaları hesaba katmadığından, hiçbir şekilde alerjik rinitin gerçek prevalansını yansıtmamaktadır. kim yanlış teşhis aldı. Rusya da dahil olmak üzere Avrupa'da hastaların %60'ından fazlasının alerjik rinit semptomları için tıbbi yardım almadığına dair kanıtlar vardır. Rusya Sağlık Bakanlığı İmmünoloji Enstitüsü Devlet Bilim Merkezi kliniğinde 1.000 hasta üzerinde yapılan bir anketin sonuçlarına göre, hastaların sadece% 12'sine hastalığın ilk yılında alerjik rinit teşhisi konuyor; % 50 - ilk beş yılda, geri kalan - semptomların başlamasından 9-30 yıl veya daha sonra.

Alerjik rinitin doğrudan tıbbi maliyetinin Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda 4,5 milyar dolar olduğu tahmin edilmektedir. 3,8 milyon işçi ve 2 milyon akademik gün kaybıyla ilişkili dolaylı maliyetler, bu hastalığın sağlık sistemi ve bir bütün olarak toplum üzerindeki maliyetini daha da artırmaktadır. Alerjik rinitin klinik ve ekonomik yükü, hastaların yaşam kalitesinin düşmesi yanında ciddi komplikasyon gelişme riskinden de kaynaklanmaktadır. solunum sistemi ve KBB organları.

Özellikle alerjik rinit, bronşiyal astım gelişimi için bir risk faktörü olarak kabul edilir. Bronşiyal astımı olan hastaların %80-90'ında görülür ve alerjik riniti olan çocukların %68'inde bronş hiperreaktivitesi saptanır. Bronşiyal astım ve alerjik rinit arasındaki yakın ilişki, bazı yazarların bunları tek bir hastalık olarak görmelerine olanak tanır. Alerjik rinit ayrıca sıklıkla sinüzit, konjonktivit, orta kulak iltihabı, farenjit, larenjit, horlama ve uyku apnesi ile ilişkilidir. Bazı çalışmalar, alerjik rinit ile depresyon ve bel ağrısı arasında bir ilişki bulmuştur.

Bu nedenle, alerjik rinitin tedavisi ve eşlik eden hastalıkların önlenmesi büyük tıbbi, sosyal ve ekonomik öneme sahiptir.

Alerjik rinit tedavi yöntemleri

Alerjik rinitli hastaların tedavisi nonfarmakolojik ve farmakolojik yöntemleri içerir. Birincisi, öncelikle alerjenleri ve provoke edici faktörleri ortadan kaldırmayı veya bunlarla teması azaltmayı amaçlar. Çoğu durumda alerjenin tamamen ortadan kaldırılması mümkün değildir, özellikle sürekli alerjene maruz kalan çok yıllık (persistan) rinitli hastalarda. Birçok durumda, alerjenlerin etkili bir şekilde ortadan kaldırılması, hasta için önemli finansal maliyetlerle ilişkili olduğundan, sadece pratik olarak değil, aynı zamanda ekonomik nedenlerle de mümkün değildir. Bununla birlikte, alerjen maruziyetinde bir azalma bile semptom kontrolünü iyileştirebilir ve farmakoterapi ihtiyacını azaltabilir.

Çok sayıda klinik çalışma, alerjik rinitte spesifik immünoterapinin etkinliğini kanıtlamıştır, ancak bu tedavi yönteminin de bir takım dezavantajları vardır. İlk olarak, spesifik immünoterapi sadece şu hastalarda etkilidir: aşırı duyarlılık sınırlı bir alerjen aralığına (1 veya 2) kadar. İkincisi, klinik çalışmalarda sadece parenteral spesifik immünoterapi kullanımı ile yüksek etkinlik (% 80-90) gösterilmiştir, bu artan dozlarda deri altı antijen uygulamasının yavaş ve kademeli bir süreci olduğundan hastalar için pek uygun değildir. Ayrıca yaşamı tehdit eden anafilaktik reaksiyonlara neden olabileceğinden pahalı ve güvensizdir. 23 plasebo kontrollü, çift kör çalışmanın analizinin sonuçlarına göre, daha uygun dil altı immünoterapinin rutin kullanımı şu anda önerilemez. Ayrıca dil altı immünoterapi için gerekli alerjen dozları parenteral immünoterapiye göre 5-200 kat daha fazladır. Yukarıdakiler ışığında, yabancı uzmanlar, immünoterapinin, günlük yaşamı engelleyen şiddetli semptomları olan, hastalığına sınırlı sayıda tanımlanmış alerjenlerin neden olduğu ve diğer yöntemlerle tedaviye yanıt vermeyen hastalarda saklanmasını önermektedir.

Bu nedenle alerjik rinitin önlenmesinde ve tedavisinde asıl yer ilaçlara aittir. Bu amaçla, birkaç farmakolojik grubun ilaçları kullanılır: H1-histamin reseptör blokerleri, kortikosteroidler, mast hücre zarı stabilizatörleri, vazokonstriktörler (dekonjestanlar), M-antikolinerjikler. Bu hastalıkta nispeten yeni ilaçların etkinliği araştırılmaktadır - lökotrien reseptörü antagonistleri ve monoklonal antikorlar. Bir lökotrien antagonisti olan montelukast, yakın zamanda mevsimsel alerjik rinitin tedavisi için onaylanmıştır.

Genel olarak, alerjik rinit tedavisinde kullanılan tüm ilaçlar iki gruba ayrılabilir: 1) hastalığın semptomlarını kontrol eden ilaçlar ve 2) patogenetik faktörler üzerinde etki gösteren, yani gerçek bir terapötik etkiye sahip olan ilaçlar. İkinci grup, öncelikle, kullanıma girdikten sonra değeri keskin bir şekilde artan kortikosteroidleri içerir. tıbbi uygulama 1970'lerin başında. burun içi kullanım için bu grubun ilk ilacı (beklometazon dipropiyonat).

Alerjik rinit tedavisinde intranazal kortikosteroidlerin yeri

Glukokortikoidlerin bir yüzyıldan fazla bir süredir üst solunum yolu hastalıklarının tedavisinde kullanılmasına rağmen, etki mekanizmaları aktif olarak incelenmeye devam etmektedir. Deneysel ve klinik çalışmalar, glukokortikoidlerin alerjik rinit patogenezinin hemen hemen tüm aşamalarını etkilediğini göstermiştir. Alerjik rinitte terapötik etkileri, öncelikle anti-enflamatuar ve desensitize edici etkilerle ilişkilidir. Glukokortikoidlerin bir dizi sitokinin, özellikle IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-a ve GM-CSF'nin sentezini inhibe ettiği saptanmıştır. Ek olarak, nitrik oksit (NO) sentetazın indüklenmesini azaltırlar; bunun aktivasyonu, belirgin bir proinflamatuar etkiye sahip olan aşırı NO oluşumuna yol açar. Glukokortikoidler ayrıca diğer proinflamatuar protein moleküllerinin üretiminde yer alan enzimlerin sentezini kodlayan genlerin aktivitesini de azaltır: siklooksijenaz, fosfolipaz A2 ve endotelin-1, adezyon moleküllerinin ekspresyonunu inhibe eder: ICAM-1 ve E-selektin. Hücresel düzeyde, glukokortikoidler mast hücrelerinin, bazofillerin ve bunların aracılarının sayısında azalmaya neden olur; epiteldeki ve mukoza zarının kendi tabakasındaki eozinofillerin ve ürünlerinin sayısını azaltır. Ayrıca eozinofillerin ömrünü kısaltarak apoptoz süreçlerini de etkilerler; Langerhans hücrelerinin sayısını azaltmak ve bu hücreler tarafından antijenlerin alınmasını ve taşınmasını engellemek; epiteldeki T hücrelerinin sayısını azaltmak; mukoza zarında lökotrien üretimini azaltmak; IgE üretimini inhibe eder. Glukokortikoidler mukozal bez sekresyonunu, plazma ekstravazasyonunu ve doku ödemini azaltır. Ek olarak, nazal mukoza reseptörlerinin histamin ve mekanik uyaranlara duyarlılığını azaltırlar, yani bir dereceye kadar spesifik olmayan nazal hiperreaktiviteyi de etkilerler. Hastalığın patogenezinin tüm bağlantıları üzerindeki etki ve alerjik reaksiyonun hem erken hem de gecikmiş fazlarının inhibisyonu, sadece sistemik glukokortikoidler için değil, aynı zamanda bu grubun intranazal ilaçları için de tipiktir. İntranazal glukokortikoidlerin oral olanlara göre avantajı, alerjik rinit semptomlarının kontrol edilmesini sağlayan nazal mukozada yeterli konsantrasyonlarda aktif madde yaratma arka planına karşı sistemik yan etkilerin minimum riskidir.

İntranazal kortikosteroidlerin, alerjik tepkinin erken ve geç fazlarıyla ilişkili semptomları hem önlemede hem de hafifletmede etkili olduğu kanıtlanmıştır. Etkileri altında üst solunum yollarındaki T-lenfosit, eozinofil, bazofil, monosit ve mast hücrelerinin sayısının azalması, burun tıkanıklığı, burun akıntısı, hapşırma ve kaşıntıda azalmaya neden olarak yaşam kalitesinde önemli bir iyileşmeye yol açar. hastaların. Birkaç çalışma, intranazal glukokortikoidlerin, alerjik yanıtın geç fazındaki semptomları neredeyse tamamen önleyebildiğini göstermiştir.

Karşılaştırmalı özellikler alerjik rinit tedavisinde yaygın olarak kullanılan intranazal kortikosteroidler ve diğer ilaçlar Tablo'da sunulmuştur. 1, bu da intranazal kortikosteroidlerin hastalığın semptomlarını diğer tüm grup ilaçlardan daha fazla ortadan kaldırdığını göstermektedir. Klinik çalışmaların ve meta-analizlerin sonuçları, onları alerjik rinit tedavisi için en etkili ilaçlar olarak görmemize ve bu hastalık için birinci basamak ilaçlar olarak kabul etmemize olanak tanır.

Tablo 1 Alerjik rinit tedavisi için kortikosteroidler ve diğer ilaçların karşılaştırılması

Uluslararası klinik uygulamada, aşağıdaki intranazal kortikosteroidler şu anda yaygın olarak kullanılmaktadır: triamsinolon asetonid, beklametazon dipropiyonat, flunisolid, budesonid, flutikazon propiyonat ve mometazon furoat.

Rusya'da burun aerosolleri formundaki flunisolid ve triamsinolon kullanılmamaktadır. Hidrokortizon ve prednizolonun intranazal kullanımı akılcı değildir, çünkü bu ilaçlar çok yüksek biyoyararlanıma sahiptir ve özellikle burun boşluğuna püskürtüldüğünde sistemik yan etkilere neden olabilir. Yüksek biyoyararlanım nedeniyle, deksametazon ve betametazonun intranazal dozaj formları da pratik değerlerini kaybeder. Buna karşılık, modern intranazal glukokortikoidlerin biyoyararlanımı düşüktür (Tablo 2) ve hastalar tarafından iyi tolere edilir. İntranazal ilaçların biyoyararlanımının sadece burun mukozasından emilimiyle değil, aynı zamanda dozun o kısmının (uygulananın yarısından azı) emilimiyle de belirlendiği akılda tutulmalıdır. yutak, bağırsakta yutulur ve emilir. Ek olarak, normal işleyen bir mukosiliyer taşıma ile ilacın ana kısmı (% 96'ya kadar), intranazal uygulamadan sonra 20-30 dakika içinde burun mukozasının kirpikleri yardımıyla yutağa aktarılır ve buradan burun içine girer. Gastrointestinal sistem ve emilime uğrar. Bu nedenle, oral ve intranazal biyoyararlanım önemli özellik terapötik indekslerini, yani lokal anti-inflamatuar aktivite oranını ve advers sistemik etki potansiyelini büyük ölçüde belirleyen intranazal kortikosteroidler.

Tablo 2 İntranazal kortikosteroidlerin biyoyararlanımı

Modern intranazal kortikosteroidlerin düşük biyoyararlanımı, yalnızca zayıf emilimleriyle değil, aynı zamanda karaciğerden ilk geçiş sırasında hızlı ve neredeyse tam metabolizmalarıyla da ilişkilidir. Bu, intranazal kortikosteroidlerin genel olarak kısa yarı ömrünün nedenidir, ancak yarı ömür ilaçtan ilaca değişir. İntranazal kortikosteroidler ayrıca vücuttaki dağılımlarının hacmini, reseptörlere afinite derecesini ve etki gücünü belirleyen lipofiliklik derecesinde de farklılık gösterir.

Topikal kortikosteroidlerin etkisini ölçmek için 2 yöntem kullanılır - bir cilt modelinde glukokortikoid reseptörleri için afinite derecesinin ve vazokonstriktif aktivitenin belirlenmesi. Reseptörler için afinite derecesine göre, ilaçlar aşağıdaki artan sırada düzenlenir: deksametazon, triamsinolon asetonid, budesonid, flutikazon propiyonat ve mometazon furoat. Flutikazon propiyonat ve mometazon furoat vazokonstriktif aktivite açısından diğer intranazal ilaçlardan üstündür. Bununla birlikte, vazokonstriktif aktivite, alerjik rinitte kortikosteroidlerin etkinliğini yalnızca kısmen belirler, çünkü anti-inflamatuar aktivite ile doğrudan ilişkili değildir.

Flutikazon propiyonat veya mometazon furoat gibi yüksek lipofilikliğe sahip ilaçlar, dokulara daha iyi nüfuz eder ve dokularda büyük bir dağılım hacmine sahiptir. Aktif maddenin yavaşça salındığı dokularda bir rezervuar oluşturabilirler, bu da vücuttan önemli ölçüde daha uzun terminal yarı ömürlerine yol açar. Tersine, triamsiyonolon asetonid veya budesonid gibi daha az lipofilik kortikosteroidler daha küçük bir dağılım hacmine sahiptir. Yüksek derecede lipofiliklik, ilaçların mukozadaki suda çözünürlüğünü azaltır ve böylece dokularda reseptöre ulaşmadan mukosiliyer klerens ile atılan aktif madde miktarını arttırır. Bu, ilacın burundaki lokal anti-enflamatuar aktivitesinin azalmasına katkıda bulunabilir, ancak aynı zamanda mukoza zarından sistemik dolaşıma emiliminin azalmasına da katkıda bulunabilir. Yüksek lipofilikliğin klinik önemi daha fazla çalışma gerektirir.

İntranazal glukokortikoidlerin terapötik etkisinin başlangıcı genellikle ilk enjeksiyondan birkaç gün sonra görülür (Tablo 3), ancak maksimum etkinin elde edilmesi birkaç hafta sürebilir.

Tablo 3. İntranazal kortikosteroidlerin etki başlangıcı

İntranazal kortikosteroidlerin etkinliği ve tolere edilebilirliği, büyük ölçüde burundan verilme sistemleri tarafından belirlenir. En yaygın kullanılan dozaj formları, ölçülü doz aerosoller ve burun spreyleridir. İkincisi, aktif maddenin daha verimli bir şekilde verilmesini sağlar ve daha az sıklıkla, ölçülü doz aerosoller kullanıldığında büyük ölçüde tahriş edici etkisinden kaynaklanan lokal yan etkilere (burun kanaması, kuruluk, burunda yanma, kaşıntı, hapşırma) neden olur. freon ve burun boşluğuna yüksek oranda ilaç girişi.

Alerjik rinitte modern intranazal kortikosteroidlerin etkinliği çok sayıda plasebo kontrollü çalışmada ve diğer farmakolojik gruplardan ilaçlarla yapılan karşılaştırmalı çalışmalarda kanıtlanmıştır. Bu nedenle, randomize kontrollü çalışmaların üç meta-analizinde, intranazal kortikosteroidlerin hapşırma, burun akıntısı, kaşıntı, burun tıkanıklığı ve bozulmuş koku alma duyusunu, topikal ve oral antihistaminikleri, son nesiller

Alerjik riniti olan hastalarda yapılan randomize bir klinik çalışmada, intranazal budesonid monoterapisi (200 mcg), burun tıkanıklığı ve burun solunumunun iyileştirilmesi için bir antihistamin (setirzin, 10 mg) ve bir lökotrien antagonistinin (montelukast, 10 mg) kombinasyonu kadar etkili olmuştur. . Ayrıca, yayınlanan verilerin analizi, intranazal kortikosteroidlerin, alerjik rinit semptomlarını antihistaminikler, lökotrien antagonistleri ve bunların kombinasyonlarından önemli ölçüde daha fazla hafiflettiği sonucuna götürür.

Uluslararası önerilere göre (WHO ARIA programı - Alerjik rinit ve astım üzerindeki etkisi), burun içi kortikosteroidler, hafif aralıklı (mevsimsel) formlardan şiddetli kalıcı formlara (yıl boyunca) kadar alerjik rinitin tüm aşamalarında kullanılabilir. ve hastalığın orta ve ağır vakalarında, ilk tercih aracı olarak kabul edilirler. Alerjik rinit semptomlarını iyileştirmenin yanı sıra patojenik mekanizmalar Bronşiyal astım, sinüzit ve nazal polipler gibi eşlik eden hastalıkların tedavisinde intranazal kortikosteroidler önemli rol oynamaktadır.

Topikal glukokortikoidlerin fizikokimyasal, farmakodinamik ve farmakokinetik özelliklerindeki farklılıklara rağmen, çoğu karşılaştırmalı klinik çalışma, bazı ilaçların diğerlerine göre terapötik avantajlarını gösterememiştir. Örneğin, budesonid (400 μg 1 r / gün) ve mometazon furoatın (200 μg 1 r / gün) karşılaştırmalı bir çalışmasında, ikincisinin yukarıdaki farmakodinamik ve farmakokinetik avantajlarına rağmen, semptomları önlemede her iki ilacın eşit etkinliği Alerjik mevsimin başlangıcından hastalığın nispeten şiddetli semptomlarının başlangıcına kadar geçen gün sayısı olarak tahmin edilen mevsimsel alerjik rinit gösterilmiştir. Her iki ilaç da bu göstergede plasebodan önemli ölçüde üstündü: mometazon ile semptomlar medyan 26 gün sonra, budesonid 34 gün sonra ve plasebo 9 gün sonra ortaya çıktı. Ayrıca, yıl boyunca rinitli hastalarda yapılan başka bir çalışmada, budesonid (256 mcg 1 r / gün), tüm semptomları ortadan kaldırma etkinliği açısından, biyoyararlanımı düşük ve glukokortikoid reseptörlerine afinitesi yüksek olan başka bir ilaç olan flutikazondan da önemli ölçüde daha iyi performans göstermiştir. burun tıkanıklığını giderme etkinliği olarak ( 200 mcg 1 r / gün). Belki de bu, ilacın, özellikle flutikazon olmak üzere ester oluşturmayan kortikosteroidlere kıyasla anti-enflamatuar etkisinin uzaması ile ilişkili olan esterleşmeye uğrama kabiliyetinden kaynaklanmaktadır. Klinik çalışmalarda, uygulamadan 6 saat sonra, burun biyopsisine göre budesonid konsantrasyonlarının flutikazon propiyonat konsantrasyonlarını 10 kattan fazla ve 24 saat sonra - üç kattan fazla aştığı doğrulandı. Bu konudaki derleme yazarları, bu mekanizma nedeniyle budesonid'de yerel fayda ve sistemik risk oranının değişebileceğini öne sürmektedir. daha iyi taraf esterlerin solunum yollarındaki oluşumlarına kıyasla daha az sistemik oluşumu nedeniyle. Ancak, bu konu daha fazla çalışma gerektirir.

Bir meta-analizin sonuçlarına göre, intranazal uygulama için tüm dozaj formlarındaki tüm topikal kortikosteroidler, hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde artıran etkili ve güvenli ajanlardır. Bununla birlikte, hedefe yönelik çalışmalarda, ilaçların organoleptik özelliklerinin ve dozaj biçimlerinin hasta tercihleri ​​üzerinde ve dolayısıyla reçete edilen tedavi rejimine bağlılıklarının doğruluğu üzerinde belirgin bir etkisi olduğunu göstermek mümkün olmuştur.

Bu nedenle, 503 hasta ve 100 doktorun dahil olduğu hasta tercihleri ​​çalışmasına ilişkin çalışmalardan birinde, hastaların% 97'sinin "ağızda kalan tat" ve / veya koku içermeyen burun spreylerini tercih ettiği gösterilmiştir. Bu çalışmanın sonuçlarına göre hekimlerin %97'si intranazal kortikosteroidlerin organoleptik özelliklerinin hasta uyumunu etkilediğine inanmaktadır, ancak gerçek uygulamada yarısından fazlası ilacı reçete ederken hastaya tercihini sormamaktadır. Başka bir çok merkezli, randomize, kör çalışma karşılaştırmalı değerlendirme hafif ila orta derecede alerjik riniti olan hastaların budesonid sulu burun spreyi ve flutikazon propiyonat burun spreyi tercihleri. Hastalar tarafından çeşitli göstergelerde budesonid spreyin duyusal algısı, flutikazon spreyinkini önemli ölçüde aştı ve bu nedenle çoğu hasta budesonid spreyi tercih etti. Mevsimsel alerjik rinitli hastalarda aynı ilaçların burun içi dozaj formlarını karşılaştıran başka bir plasebo kontrollü çalışmada, budesonid ve flutikazonun eşit klinik etkinliğine rağmen, hastaların yaşam kalitesinde budesonid grubunda daha fazla iyileşme görülmüştür.

Bu nedenle, intranazal kortikosteroidlerin, burun tıkanıklığı ve koku alma duyusunda bozulma dahil, alerjik rinitin tüm semptomları üzerinde etki gösterme yeteneği, onları, özellikle nazal solunumun en önemli olduğu inatçı (yıl boyu süren) rinitte, diğer farmakolojik grupların ilaçlarından olumlu bir şekilde ayırır. ana semptom. Bu grubun tüm modern ilaçları etkili ve güvenli araçlardır. Modern intranazal kortikosteroidlerle tedavi rejimleri Tablo'da sunulmaktadır. 4. Tedavi süresinin süresi, rinitin şiddetine bağlıdır ve 10 gün ile 3 ay arasında değişebilir Belirli bir ilacın seçimi, esas olarak hastaların fiyat ve tercihlerine göre belirlenir. Bu faktörlerin her ikisinin de tedaviye uyum ve tedavinin etkinliği üzerinde önemli bir etkisi olabilir.

Tablo 4. İntranazal kortikosteroidler için dozaj rejimleri

* İlaç "Benarin" 30 mcg her burun deliğine 2 r / gün.

edebiyat:

Aberg N, Sundell J, Eriksson B, Hesselmar B, Aberg B. Okul çocuklarında aile öyküsü, üst solunum yolu enfeksiyonları ve konut özellikleri ile ilgili olarak alerjik hastalık prevalansı. Alerji. 1996;51:232-237.

Sibbald B, Rink E, D'Souza M. Atopi prevalansı artıyor mu? Br J Gen Uygulaması. 1990;40:338-340.

Ceuppens J. Western yaşam tarzı, yerel savunmalar ve artan alerjik rinit insidansı. Acta Otorhinolaryngol Belg. 2000;54:391-395.

Ilyina N.I., Polner S.A. Çok yıllık alerjik rinit // Consilium medicum. 2001. V. 3. No. 8. S. 384-393.

Luss L.V. Alerjik rinit: sorunlar, tanı, tedavi // İlgili hekim. 2002 4. S. 24-28.

Pytsky V.I. vb. Alerjik hastalıklar. Moskova: Triada-X, 1999. 470 s.

Patterson R. ve diğerleri Alerjik hastalıklar. Moskova: Geotar, 2000. 733 s.

Naclerio RM, Solomon W. Rinit ve inhalant alerjenler. JAMA 1997;278:1842-8.

GlaxoHoş geldiniz. Rinitin sağlık ve ekonomik etkisi. Am J Manag Care 1997;3:S8-18.

Sibbald B. Alerjik rinitin epidemiyolojisi. İçinde: ML B, ed. Klinik Alerji Epidemiyolojisi. Alerjide Monograflar. Basel, İsviçre: Karger; 1993:61-69.

Geppe N.A. Uygulama olanakları antihistaminikler V pediatrik uygulama// Pratik doktorlar için seçilmiş dersler. IX Rus Ulusal Kongresi "İnsan ve Tıp". M., 2002. S. 250-261.

Khaitov R.M., Bogova A.V., Ilyina N.I. Rusya'da alerjik hastalıkların epidemiyolojisi // İmmünoloji.1998. 3. S. 4-9.

Ilyina N.I. Klinik ve epidemiyolojik çalışmaların sonuçlarına göre Rusya'nın farklı bölgelerinde allergopatoloji: Tezin özeti. doktor. diss. M., 1996. 24 s.

Dykewicz MS, Fineman S, Skoner DP, et al. Rinitin teşhisi ve yönetimi: Allerji, Astım ve İmmünolojide Uygulama Parametrelerine ilişkin Ortak Görev Gücü'nün eksiksiz kılavuzları. Ann Alerji Astım Immunol. 1998;81(5 Nokta 2):478-518.

Amerikan Alerji, Astım ve İmmünoloji Akademisi. Alerji raporu. Milwaukee: Amerikan Alerji, Astım ve İmmünoloji Akademisi, 2000.

Bousquet J, van Cauwenberge P, Khaltaev N. ve ark. Alerjik rinit ve astım üzerindeki etkisi (ARIA) – Cep Rehberi. - DSÖ. 2001; 23:5.

Studenikina N.I., Revyakina V.A., Lukina O.F., Kulichenko T.V. Çocuklarda atopik hastalıkların erken teşhisi, önlenmesi ve tedavisi sorunları // Sat. 1. Tüm Rusya Pediatrik Alerji Kongresi Özetleri. M., 29-30 Kasım 2001, s. 144.

Coste A. Alerjik rinit ile ilişkili KBB hastalıkları: literatürün gözden geçirilmesi. Ann Otolaryngol Chir Cervicofac. 2000;117:168-173.

Hurwitz EL, Morgenstern H. Amerika Birleşik Devletleri'nde 20-39 yaş arası yetişkinler arasında astım, saman nezlesi ve diğer alerjilerin majör depresyon ve bel ağrısı ile kesitsel ilişkileri. Ben J Salgın. 1999;150:1107-1116.

Trangsrud AJ, Whitaker AL, Küçük RE. Alerjik Rinit için İntranazal Kortikosteroidler. Farmakoterapi 22(11):1458-1467, 2002.

Lopatin A.Ş. Alerjik ve vazomotor rinitin tanı ve tedavisi için algoritmalar // RMJ. 2002. Cilt 10. Sayı 17.

Malling H.J. Alerji tedavisinde etkili bir araç olarak immünoterapi. Alerji. 1998 Mayıs;53(5):461-72.

Varney VA, Edwards J, Tabbah K, Brewster H, Mavroleon G, Frew AJ. Spesifik immünoterapinin kedi tüyüne karşı klinik etkinliği: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Klinik Exp Alerji. 1997 Ağustos;27(8):860-7.

Durham SR, Ying S, Varney VA ve ark. Lokal alerjen provokasyonundan sonra burun mukozasında IL-3, IL-4, IL-5 ve GM-CSF için sitokin haberci RNA ekspresyonu: doku eozinofilisi ile ilişki. J Immunol 1992;148:2390-4.

Anonim. Alerjen özleri ile immünoterapinin neden olduğu sistemik reaksiyon riskini en aza indirmeye yönelik kılavuzlar. J Allergy Clin Immunol 1994;93(5):811-12.

Malling H.J. Dilaltı İmmünoterapi Klinik Olarak Etkili midir? Curr Opin Allergy Clin Immunol 2002;2:523-32.

Guez S, Vatrinet C, Fadel R, Andre C. Çok yıllık rinitte ev tozu akarı dil altı yutma immünoterapisi (SLIT): çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Alerji. 2000;55:369-375.

Casale TB, Bernstein IL, Busse WW, et al. Kanarya otunun neden olduğu alerjik rinitte bir anti-IgE hümanize monoklonal antikorun kullanımı. J Allergy Clin Immunol 1997;100:110-21.

Kalkanlar RL, WR, Zioncheck K ve diğerleri olsun. IgE antikorları ile alerjik reaksiyonların inhibisyonu. Int Arch Allergy Immunol 1995;7:308-12.

Philip G, Malmstrom K, Hampel F.C. Jr, ve ark. Mevsimsel alerjik rinit tedavisinde Montelukast: İlkbaharda gerçekleştirilen randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Klinik Exp Alerji. 2002;32:1020-1028.

Nathan R.A. Alerjik rinit için farmakoterapi: diğer tedavilerle karşılaştırıldığında lökotrien reseptörü antagonistlerinin eleştirel bir incelemesi. Ann Alerji Astım Immunol. 2003;90:182-191.

Lopatin A.Ş. Burun ve paranazal sinüs hastalıklarının tedavisinde kortikosteroid tedavisi: tarihsel yönler // Consilium-medicum. 2004. V. 6. No. 4.

Mygind N, Nielsen LP, Hoffmann HJ ve ark. İntranazal kortikosteroidlerin etki şekli. J Allergy Clin Immunol 2001;108(ek 1):S16-25.

Mygind N, Dahl R. Alerjik rinitte topikal kortikosteroid kullanımının gerekçesi. Clin Exp Allergy 1996;26(ek 3):2-10.

Mygind N. Glukokortikosteroidler ve rinit. Alerji 1993;48:476-90.

Wiseman LR, Benfield P. İntranazal flutikazon propiyonat: rinit tedavisinde farmakolojisinin ve klinik etkinliğinin yeniden değerlendirilmesi. İlaçlar 1997;53:885-907.

Onrust SV, Kuzu HM. Mometazon furoat: alerjik rinitte intranazal kullanımının gözden geçirilmesi. İlaçlar 1998;56:725-45.

Gasbarro R. Astımı ve alerjisi olan hastaları belirleme ve yönetme. Uyuşturucu Konuları 2001;7:68-77.

Tripathy A, Patterson R. Alerjik rinit tedavisinin yaşam kalitesine etkisi. Farmakoekonomi 2001;19(9):891-9.

Rak S, Jacobson MR, Suderick RM ve ark. Topikal kortikosteroid (flutikazon propiyonat) ile uzatma tedavisinin erken ve geç faz yanıtları ve alerjen tehdidinden sonra nazal mukozada hücresel infiltrasyon üzerindeki etkisi. Clin Exp Allergy 1994;24(10):930-9.

Konno A, Yamakoshi T, Terada N, Fujita Y. Topikal bir steroidin, nazal alerjide antijen yüklemesinden ve spesifik olmayan nazal hiperreaktiviteden sonraki ani faz reaksiyonu üzerindeki etki modu. Int Arch Allergy Immunol 1994;103(1):79-87.

Alerjik rinit için Corren J. İntranazal kortikosteroidler: farklı ajanlar nasıl karşılaştırılır? J Allergy Clin Immunol 1999;104(4):S144-9.

Mabry R.L. Alerjik rinitin farmakoterapisi: kortikosteroidler. Otolaryngol Baş Boyun Cerrahisi 1995;113:120-5.

Lund V. Uluslararası rinit yönetimi çalışma grubu. Rinit tanı ve tedavisine ilişkin uluslararası konsensüs raporu. Allergy 1994;49(ek 19):1-34.

LaForce C. Alerjik rinitin tedavisinde nazal steroidlerin kullanımı. J Allergy Clin Immunol 1999;103:S388-94.

Emelyanov A.V., Lukyanov S.V. Nazal glukokortikoidler // Solunum yolu hastalıklarının akılcı farmakoterapisi. M.: "Littera", 2004. S. 93-97.

Smith CL, Kreutner W. Topikal olarak aktif glukokortikoidler tarafından in vitro glukokortikoid reseptör bağlanması ve transkripsiyonel aktivasyon. Arzneimittelforschung/Drug Res 1998;48:956-60.

Lipworth BJ, Jackson CM. İnhale ve intranazal kortikosteroidlerin güvenliği: yeni milenyum için dersler. ilaç güvenli. 2000 Temmuz;23(1):11-33.

Buck ML. Alerjik Rinitli Çocuklarda Burun İçi Steroidler. Pediatrik Ecz. 7(5), 2001.

Yanez A, Rodrigo GJ. Alerjik rinit tedavisi için topikal H1 reseptör antagonistlerine karşı burun içi kortikosteroidler: meta-analizli sistemik bir derleme. Ann Alerji Astım Immunol. 2002;89:479-484.

Weiner JM, Abramson MJ, Puy RM. Alerjik rinitte oral H1 reseptör antagonistlerine karşı intranazal kortikosteroidler: randomize kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi. BMJ. 1998;317:1624-1629.

Stempel DA, Thomas M. Alerjik rinitin tedavisi: nazal kortikosteroidlerin sedatif olmayan antihistaminiklere karşı kanıta dayalı bir değerlendirmesi. Am J Manag Care 1998;4:89-96.

Wilson A., Orr L., Sims E., Dempsey O., Lipworth B. Mevsimsel alerjik rinit (SAR) ve astımda kombine oral histamin ve lökotrien antagonizmasının inhale ve intranazal kortikosteroide karşı antiastmatik aktivitesi // 56. Yıl toplantı. Amerikan Allerji Astım ve İmmünoloji Akademisi. 03-Mart-2000. Abs.1078. San Diego. Amerika Birleşik Devletleri.

Nelson H.S. Üst solunum yolu hastalıkları ve alerjen immünoterapisindeki gelişmeler. J Alerji Kliniği Immunol. 2003;111:S793-S798.

Stanland BE. Alerjik Rinit ve Komorbiditelerinin Tedavisi. 24 Haziran 2003 http://www.medscape.com/viewprogram/2344_pnt

Meltzer EO. Çok yıllık alerjik rinit tedavisinde intranazal budesonid sulu pompa spreyinin klinik ve antiinflamatuar etkileri. Ann Allergy Asthma Immunol 1998;81:128-34.

Brannan MD, Herron JM, Affrime MB. Çocuklarda günde bir kez mometazon furoat sulu burun spreyinin güvenliği ve tolere edilebilirliği. Clin Therapeut 1997;19:1330-9.

Meltzer EO, ​​​​Berger WE, Berkowitz RB, et al. Mevsimsel alerjik riniti olan çocuklarda mometazon furoat sulu nazal spreyin doz aralığı çalışması. J Allergy Clin Immunol 1999;104:107-14.

Ngamphaiboon J, Thepchatri A, Chatchatee P ve ark. Çocuklarda çok yıllık alerjik rinit için flutikazon propiyonat sulu nazal sprey tedavisi. Ann Allergy Asthma Immunol 1997;78:479-84.

Flutikazon Propiyonat İşbirlikçi Pediatrik Çalışma Grubu. Çocuklarda mevsimsel alerjik rinitin günde bir kez intranazal flutikazon propiyonat tedavisi ile tedavisi. J Pediatr 1994;125:628-34.

Küçük P, Houle P, Day JH ve ark. İlkbahar allerjik rinit tedavisinde triamsinolon asetonid nazal sulu sprey ile flutikazon propiyonat sulu solüsyon spreyin karşılaştırılması. J Allergy Clin Immunol 1997;100:592-5.

Mandl M, Nolop K, Lutsky BN ve ark. Çok yıllık rinit tedavisi için günde bir kez mometazon furoat ve flutikazon propiyonat sulu nazal spreylerin karşılaştırılması. Ann Allergy Asthma Immunol 1997;79:237-45.

Marazzi P, Nolop K, Lutsky BN ve ark. Mevsimsel alerjik rinitli hastalarda günde bir kez mometazon furoat (Nasonex) sulu burun spreyinin profilaktik kullanımı. J Allergy Clin Immunol 1997;99:S440.

Day J, Carrillo T. Çok yıllık alerjik rinitin günde bir kez tedavisi için budesonid ve flutikazon propiyonat sulu burun spreyinin etkinliğinin karşılaştırılması, J Allergy Clin Immunol 1998;102:902-8.

Edsbacker S, Brattsand R. Budesonide yağ asidi esterleşmesi: hava yolu dokusuna bağlanmayı uzatan yeni bir mekanizma. Mevcut verilerin gözden geçirilmesi. Ann Alerji Astım Immunol. 2002 Haziran;88(6):609-16.

Kaliner M.A. Alerjik rinit için reçete edilen nazal steroidlerle hasta tercihleri ​​ve memnuniyeti. Alerji Astım Proc. 2001;22(6 ek):S11-S15.

Bachert C, EI-Akkad T. Alerjik rinit tedavisi için üç intranazal kortikosteroidin hasta tercihleri ​​ve duyusal karşılaştırmaları. Ann Alerji Astım Immunol. 2002;89:292-297.

Shah SR, Miller C, Pethick N, O'Dowd L. Alerjik riniti olan hastalar, duyusal niteliklere dayalı olarak budesonid sulu burun spreyini flutikazon propiyonat burun spreyine tercih eder. Amerikan Alerji, Astım ve İmmünoloji Akademisi'nin 58. Yıllık Toplantısı programı ve özetleri; 1-6 Mart 2002; New York, NY

Ciprandi G, Canonica WG, Grosclaude M, Ostinelli J, Brazzola GG, Bousquet J. Mevsimsel alerjik rinitte semptomlar ve yaşam kalitesi üzerine plasebo kontrollü bir çalışmada budesonid ve flutikazon propionatın etkileri. Alerji. 2002;57:586-591.

Kronik hastalıklar da dahil olmak üzere ciddi cilt hastalıklarından muzdarip hastalar, kortikosteroidlerin (kortikoidler veya CS) varlığından haberdardır.

Bu gruptaki ilaçlar; alerjik döküntülerin tedavisi için, çeşitli dermatit.

İlk kez kortikosteroid reçete edilenler korkuyor: Doktor çok güçlü bir ilaç mı öneriyor?

Ruslar tarafından popüler TV programlarında tanınan Dr. Myasnikov, sorun ciddiyse hormon içeren ilaçların kullanılması ve ancak o zaman yavaş yavaş daha hafif ilaçlara geçilmesi gerektiğine inanıyor. Ana şey, doktor tavsiyelerine kesinlikle uymaktır.

Kortikosteroidler her vücutta bulunur, adrenal bezler tarafından üretilir ve metabolik süreçlerde yer alırlar.

Eczacılar bu maddeyi sentezlemeyi ve vücuttaki çeşitli ağrılı semptomları bastırmayı amaçlayan ilaçlar yaratmayı başardılar.

Kortikosteroidler şartlı olarak, aralarındaki fark etki alanı içinde olan iki gruba ayrılır.

Birinci grup glukokortikoid hormonlarla temsil edilir., karbonhidrat, protein ve yağ metabolizmasından sorumludurlar. Glukokortikosteroidlerin ne olduğu hakkında daha fazla bilgi edinebilir ve ilaç listesiyle tanışabilirsiniz.

İkinci grup mineralokortikoid hormonları içerir., su-tuz metabolizmasına katılırlar. Doktor, bir hastaya kortikosteroid ilaçları reçete ederken, kural olarak, glukokortikoidleri düşünür.

Kortikosteroid tedavisi, vücutta iltihaplanma sürecini başlatan "prostaglandinler" adı verilen maddelerin üretimini engellemeyi amaçlar.

Eczacıların çalışmasındaki zorluk, prostaglandinlerin vücudun farklı hücrelerinde ve dokularında bulunması, hepsi insan sağlığına zararlı olmayan her türlü işleve sahip olmasıydı.

Modern ilaçların ana avantajı, vücut üzerindeki seçici etkileri yalnızca tıbbi müdahale gerektiren alanlara yöneliktir.

Bu arada, kortikosteroid enjeksiyonları artık şiddetli iltihaplanma ile uğraşmak zorundaysanız, köpekler ve kediler için veteriner hekimlikte başarıyla kullanılmaktadır.

Kortikosteroid ilaçların şişliği ve iltihabı azaltma, kaşıntıyı yatıştırma yetenekleri nedeniyle, genellikle cilt hastalıklarının tedavisi için reçete edilirler.

Bu gruptaki ilaçların bir başka uygulama alanı da ürolojidir. Fimozis için kullanılır(deliğin olduğu sözde hastalık sünnet derisiönemli ölçüde daralır) kortikosteroidler hastanın ameliyattan kaçınmasına yardımcı olur.

Özofajit (yemek borusu hastalığı) ile hasarlı mukoza zarı daha hızlı onarılır, yutma sırasında mide ekşimesi ve ağrı semptomları ortadan kalkar. Gastrit için etkili ilaç.

Romatizma için kortikosteroidler reçete edilir, artrit, sinüzit, bronşiyal astım ve pnömoni, belirli kan hastalıkları ve neoplazmların varlığında, orta kulak iltihabı ve göz hastalıklarının (örneğin konjonktivit, iritis, iridosiklit), çeşitli viral enfeksiyonların ve nörolojik problemlerin tedavisi için.

Bu gruptaki ilaçlar aktiftir. diş hekimliğinde kullanılır, ayrıca yüz felci tanısı alan hastaların tedavisi için.

Kortikosteroid bazında yapılan merhemler ve kremler, müstahzarlarda hangi hormonların yer aldığına bağlı olarak 4 gruba ayrılır.

Bu sınıflar şunlardır: zayıf, orta, güçlü ve çok güçlü. Kombine müstahzarlar ayrı bir kategoride tahsis edilir.

Zayıf

Bu sınıftaki merhem ve krem, prednizolon ve hidrokortizon kullanılarak yapılır.

Ilıman

Bu sınıftaki ilaçlar, prednikarbat, flumetazon gibi bileşenlere dayanmaktadır.

Güçlü

Bu sınıftaki güçlü ilaçlar, halometazon, metazon, betametazon, metilprednizolon gibi sentetik hormonal ilaçlara dayanmaktadır.

Çok güçlü

Bu ilaç grubu, klobetasol propionit bazlıdır.

kombine

Bu grup (daha kesin olarak bir alt sınıf), kortikosteroidlerle birlikte bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına direnebilen maddelerin içeriğinin not edildiği ajanları içerir.

Kombine preparasyon örnekleri, Flucinar ve Belosalik merhemleridir.

Sürüm formları

Çeşitli hastalıkların tedavisi için kortikosteroidlerin geniş kullanım yelpazesi göz önüne alındığında, eczacılar bu ilaçların yeterli çeşitliliğini sağlamıştır:

• oral kortikosteroidler (oral uygulama için) - tabletler, kapsüller;
• enjeksiyonlar için - sıvı müstahzarlar ampullerde;
• yerel kullanım için (topikal müstahzarlar) - merhemler, kremler, jeller, merhemler, tozlar;
• inhale kortikosteroidler - aerosol, sprey;
• burun ve burun içi ajanlar - sprey, burun damlaları;
• gözler için - göz damlası.

Birçok kortikosteroid ilaç arasından seçim doktora bırakılmalıdır.: hastanın sağlık durumunu daha iyi anlar ve şu veya bu ilacın vücut üzerinde nasıl bir etkisi olacağını, etki mekanizmasının ne olduğunu bilir, Olası sonuçlar ve bu gruptaki ilaçların kullanımından kaynaklanan komplikasyonlar, özellikle de uzun süre alınması gerekiyorsa.

Ancak hasta kendisine reçete edilen ilaçlar hakkında yeterli bilgiye sahipse tedavi daha etkili hale gelebilir.

İşte en sık reçete edilen en iyi ilaçlar:

Bir eczaneden ilaç satın alırken, isimlerini doğru bir şekilde belirtmelisiniz.

Örneğin, Fucidin G ilacına ek olarak, sadece Fucidin vardır. Ve bunlar ikame ilaçlar değildir, her birinin kendi özel amacı vardır.

Doktor size ilacı nasıl doğru alacağınızı, nasıl kullanacağınızı söyleyecektir, böylece faydalar maksimum olur. Ama birkaç Genel kurallar hatırlamaya değer.

Doktor hap verdiyse, ilkini sabah saat 6'da, sonrakini - en geç 14'te almak arzu edilir: bu "programa" göre, doğal kortikosteroidlerin kan dolaşımına girmesi gerekir.

İlacın alınması gıda alımı ile birleştirilmelidir. Bu arada, menüde proteinlerle zenginleştirilerek bazı değişiklikler yapılması gerekiyor. Ancak yemeklerde karbonhidrat ve tuz minimum miktarda olmalıdır.

Ek olarak, D vitamini içeren kalsiyum takviyelerine ihtiyacınız olacak - bu, vücudun osteoporozdan korunmasına yardımcı olacaktır. Sıvılar günde bir buçuk litreye kadar içilmelidir. Alkol kesinlikle yasaktır.

Enjeksiyonlar kesinlikle doktorun talimatlarına göre yapılır.- tarifte belirtilen dozajda ve miktarda. Aşırı dozlar, olumsuz reaksiyonlara yol açabilecekleri için özellikle tehlikelidir.

Kortikosteroid ilaçlarla optimal tedavi süresi beş ila yedi gün arasındadır ve en uzun süre üç aya kadardır.

Ancak doktorlar bu kadar uzun süreler vücutta geri dönüşü olmayan süreçlerin oluşmaması, hiçbir organın işlevinin bozulmaması için büyük bir özenle tedavi etmektedirler.

Doktor her hasta için ayrı ayrı bir tedavi yöntemi seçer. O olabilir:

Hamilelik sırasında çocuklar ve kadınlar tarafından kullanım

Risk ters tepkiler Bu grubun uyuşturucu kullanımı özellikle çocuklarda yüksektir. Doktor çocuğa bir kortikosteroid merhem verirse, o zaman minimum kurs süresi boyunca ve cildin çok küçük bölgelerinin tedavisi için.

Bir yaşın altındaki çocuklara yüzde birden fazla hidrokortizon içermeyen ilaçlara izin verilir.

İki yaşından itibaren Metazon merhem kullanabilirsiniz - uzun süreli bir etkiye sahiptir, bu nedenle cildin hastalıklı bölgesini günde bir kez yağlamak yeterlidir. Atopik dermatit ile Advantan merhem etkilidir.

Hamilelik sırasında hormonal ajanlar, yalnızca tedavinin beklenen sonucunun ve önemli ölçüde bu ilacın kullanımından kaynaklanan olası riskin "geçersiz kılındığı" durumlarda kullanılır.

Hamile anne için daha az tehlikeli olan zayıf veya orta kuvvette merhemlerin kullanılması tavsiye edilir.

Çocuklarda atopik dermatit için lokal glukokortikosteroidlerin kullanımına ilişkin videoya aşina olmanızı öneririz:

Kortikosteroid kullanımına kontrendikasyonlar şunlardır:

Okuma yazma bilmeyen ilaç kullanımı, dozaj ihlali ve tedavi şartları ile ilgili sorunlar da elde edilebilir.

Yan etkiler arasında: cilt elastikiyetinin kaybı, akne, yüz kıllarının aktif büyümesi, çatlakların oluşumu, doğal pigmentasyondan yoksun alanlar.

Ayrıca kadınlarda zayıflamış bağışıklık, kilo alma, şişme, kan şekerinde yükselme riski vardır - adet düzensizlikleri.

Bazen kontrolsüz kortikosteroid kullanımı göz hastalıklarına, depresyona yol açar ve hatta bireysel kasların atrofisi veya yüzdeki yağ birikintileri sonucu hastanın görünümü değişebilir.

2010 yılında güncellenen ARIA belgesinde tavsiye edilen Standartlar, mevsimsel (kısa süreli, aralıklı) ve kronik (kalıcı, yıl boyu süren) rinitten ve şiddetinin üç derecesinden (hafif, orta, şiddetli) bahsetmektedir (3). ARIA belgesinde belirtilen en son resmi DSÖ tavsiyelerine göre, alerjik rinitin iki formu vardır - aralıklı ve kalıcı ve ayrıca iki şiddet derecesi - hafif ve orta / şiddetli (Tablo 1) (2,3) Mevsimsel oluşum alerjenleri ile hastalığın klinik tablosu arasındaki açık bir korelasyon, böyle bir sınıflandırmayı tamamen haklı çıkarır.

Tablo 1. Alerjik rinitin sınıflandırılması (Zhernosek V.F., ARIA'ya göre, 2011) (2.3)

Mevsimsel rinit her zaman belirli bir alerjen tarafından tetiklendiğinden, hastalığın şiddetlenmesi sırasında ve yeni semptomların ortaya çıkmasıyla bu alerjen doğru bir şekilde tanımlanabilir. Kendini kenelere, küf sporlarına, hayvan kıllarına karşı alerjik bir reaksiyon olarak gösterebilen kronik rinitte belirlemek daha zordur. Buna karşılık, kısa süreli rinitin kendi patogenetik özellikleri vardır. Alerjenlere kısa süreli maruz kalma, tipik mast hücre degranülasyonu ve histamin salınımına bağlı semptomlarla sonuçlanır: kaşıntı, öksürük, burun akıntısı. Kronik rinitte semptomatoloji, sonunda nazal mukoza ve hava yollarının şişmesine yol açan eozinofilik infiltrasyonla ilişkili alerjik reaksiyonun hücresel geç aşamasına bağlıdır. Bu nedenle, bir hasta, kalıcı alerjik inflamasyonun arka planına karşı yılda birkaç kez kısa süreli rinitten muzdarip olabilir ve bunun tersi - mevsimsel alerjiler sırasında kronik rinit (4). Periyodik ve kronik rinitin tanımı, bir hastada bunlardan herhangi birinin aynı anda tanınmasını imkansız kılar, çünkü "kesişmezler": periyodik rinit haftada 4 güne veya yılda 4 haftaya kadar sürer, kronik - 4'ten fazla haftada bir gün ve yılda dört haftadan fazla (4).

Tedavi standartları

Çeşitli tahminlere göre AR, dünya nüfusunun %10 ila 25'inden muzdariptir (1).) alerjik rinit tedavisi için sürekli ilaç tedavisine ihtiyaç duyar. AR'nin uygun tedavisi, hastalığın bronşiyal astıma ilerlemesini durdurmanın anahtarıdır. Çok sayıda çalışma, alerjik rinitin kortikosteroid kullanımı ile doğru tedavisinin astım alevlenmesi sırasında hastanede yatan hasta sayısını azaltabileceğini göstermiştir (5).

ARIA tarafından önerilen tedavi, öncelikle alerjene maruz kalmayı sınırlar ve semptomlar ortaya çıktığında sistemik antihistaminikler, antilökotrienler, antikolinerjikler, sistemik kortikosteroidler ve spesifik immünoterapi (3). Ayrıca, yüksek maliyetleri nedeniyle henüz yaygın olarak bulunmasa da, IgE preparatlarının uygulanmasıyla alerjik reaksiyon gelişimi önlenebilir (5).

AR tedavisinde her tedavi türü bir rol oynar. Bazı ilaçlar, alerjenlerin kendilerini ve bunların neden olduğu iltihabı etkilemeden semptomları hafifletir: sempatomimetikler burun mukozasını daraltır ve antikolinerjik ilaçlar eksüda oluşumuna katkıda bulunur. Farklı ilaç gruplarının etki mekanizmaları önemli terapötik etkilere sahiptir (Tablo 2). Histaminle ilişkili rinit atakları için ARIA standartları, hızlı terapötik etkileri ve histaminle ilişkili semptomları bloke etmedeki yüksek etkinlikleri nedeniyle öncelikle topikal ve sistemik antihistaminikleri (AH'ler) önerir. Ancak bu ilaçların kronik rinit üzerinde çok az etkisi vardır.

Hastalığın eozinofilik doğası, glukokortikoid ilaçların atanması gereğini gösterir.

Glukokortikoid ihtiyacı

Alerjik rinitte kullanılan iki ana ilaç grubu olan antihistaminikler ve glukokortikoidleri karşılaştıran bir Cochrane meta-analizi, glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımının antihistaminik kullanımına göre avantajlı olduğunu göstermektedir (7). Glukokortikoidler, burun mukozasının ödem tedavisinde özellikle olumlu bir etkiye sahiptir.

Amerikan Alerji, Astım ve İmmünoloji Akademisi, Amerikan Alerji ve İmmünoloji Koleji'nin kılavuzları ve çoğu Avrupa ülkesinden ilgili kılavuzlar, intranazal glukokortikoidleri birinci basamak tedavi olarak tanımlar (4). Antilökotrien ilaçlar, astımla ilişkili rinit için ek tedavi olarak endikedir (Tablo 3)

Ana sorunlardan biri, alerjik konjonktivit (AK) AR ile ilişkilidir. Özellikle mevsimsel alerjenlere (çim ve ağaç poleni) alerjisi olan hastalarda sıklıkla iki hastalığın varlığı görülür. Bu grupta yukarıdaki alerjik inflamasyonların her ikisinin bir arada bulunması %75'ten fazladır. Daha az yaygın olarak, konjonktivit ayrıca duyarlılıkla da ortaya çıkabilir. ev alerjenleri. Tipik akut semptomlar alerjik göz nezlesi(göz kızarıklığı, gözyaşı, kaşıntı) ile uzun süreli ve/veya ani temas sırasında tespit edilir. büyük miktar havadaki alerjenler veya alerjen konjunktivaya geçtiğinde, örneğin ellerinizle gözleri silerken. Kural olarak, kombine AK / AR tedavisi, oral ve / veya antihistaminik göz damlalarına veya kromonlara (göz damlası şeklinde) dayanır. Ancak son zamanlarda intranazal glukokortikosteroidler hem nazal epitel ödeminin hem de konjonktival ödemin antiinflamatuvar tedavisinde giderek daha fazla önem kazanmaya başlamıştır (6).

İntranazal glukokortikosteroidlerin klinik etkinliği

İntranazal glukokortikosteroidler (kortikosteroidler, glukokortikoidler) (GCS'ler) klinik uygulama geçen yüzyılın 60'larının sonlarında AR tedavisi için. İlk ilaçlar (deksametazon ve beklometazon) başlangıçta damla olarak ve birkaç yıl sonra - burun spreyleri olarak piyasaya sürüldü. Çeşitli yeni kortikosteroid formlarının ortaya çıkmasına yol açan, glukokortikoidlerin sistemik kullanımındaki çok sayıda yan etkidir. Geçen yüzyılın 70'lerinde beklometazon dipropiyonat (1972), flunisolid (1975) ve ardından 80'lerin başında budesonid gibi ilaçlar ortaya çıktı. Neredeyse 20 yıl önce piyasaya yeni ilaçlar girdi: triamsinolon, flutikazon propiyonat ve mometazon furoat. Son on yılda, yeni nesil ilaçlar, siklesonid ve flutikazon furoat yaygın olarak bulunur hale geldi (8).

GKS'ler, AR'li hastalarda nazal mukozadaki inflamatuar sürecin birçok bileşenini etkiler, alerjik enflamasyonda yer alan anahtar hücrelerin birikmesini ve göçünü önler, özellikle geç fazda birçok inflamatuar aracının salgılanmasını inhibe eder. Tahrik edici cevap eozinofiller ile ilişkilidir. Kortikosteroidlerin inflamasyon odağı üzerindeki kapsamlı etkisi, alerjik reaksiyonun nazal mukozada erken (zayıf) ve geç (çok güçlü) inhibisyonuna yol açar (8).

Glukokortikosteroidlerin bu özellikleri, AR tedavisinde en güçlü antiinflamatuar ilaç grubu olarak klinik önemlerini belirlemektedir. Glukokortikosteroidlerin hem aralıklı (mevsimsel) hem de hapşırma, burun tıkanıklığı, kaşıntı, burun akıntısı gibi AR semptomlarını önemli ölçüde azalttığı kanıtlanmıştır. kronik form hastalıklar (2) . Bu ilaçların burundaki tıkanıklık hissini (tıkanma) ve solunum problemlerini gidermesi, AR hastalarının yaşam kalitesinin artması çok önemlidir (Tablo 2).

• Aralıklı AR - orta/şiddetli aşama (alternatif ilaçlar olarak)
• kronik AR - hafif evre(alternatif ilaçlar olarak)
• Kronik AR - orta / şiddetli aşama (olası ilaç gruplarından biri olarak)

Bununla birlikte, GKS'lerin olası veya alternatif ilaç grupları olarak önerilmesine rağmen, birçok çalışma GKS'lerin hem çocuklarda hem de yetişkinlerde AR tedavisinde en etkili olduğunu göstermiştir. Sadece AR'nin subjektif semptomlarını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda burun pasajlarının açıklığının objektif göstergelerini de etkiler. Bu ilaçların çim ve polen mevsiminde mevsimsel AR'li çocuklarda nazal direnç artışını baskıladığı, polen allerjisi olan hastalarda ise nazal pasajlara hava akımını çok hızlı arttırdığı gösterilmiştir (8). Kronik AR'si olan hastalarda glukokortikosteroidler ayrıca sabah ve akşam hava akımını ve nazal kesit alanını (yıl boyunca AR'si olan hastalarda akustik rinometri ile ölçüldüğü üzere) önemli ölçüde iyileştirmiştir (4). Son 10 yıldaki meta-analizler, AR tedavisinde birinci ve ikinci kuşak antihistaminiklerle karşılaştırıldığında glukokortikosteroidlerin klinik etkinliği (8).

İntranazal kortikosteroidlerin farmakolojik özellikleri

Her GCS tipi, farmakokinetik profilini ve farmakodinamik aktivitesini belirleyen belirli özelliklere sahiptir. Bu özelliklerin kombinasyonu, her GCS tipinin diğer klinik etkilerini belirler. Bu aynı zamanda AR semptomları üzerindeki etkinin etkinliği ve yerel ve sistemik olarak kullanımlarının güvenliği için de geçerlidir. GCS'nin klinik etkinliğini ve güvenliğini belirleyen temel özellikleri şunlardır (8):

• GCS reseptörü (rGCS) için afinite (ilacın gücü ile ilgili)
• Plazma protein bağlanma derecesi
• Sistem izni
• Plazmada dağılım
• lipofiliklik
• Biyoyararlanım.

rGC'ler için yakınlık

Halihazırda cephanelikte bulunan GCS klinik ajanları arasında, flutikazon furoat (FF), rGCS için en güçlü afiniteye sahiptir, mometazon furoat için biraz daha az afiniteye sahiptir. Bu gruptaki diğer ilaçlar, rGCS için önemli ölçüde daha düşük bir afinite derecesine sahiptir. Bu, eşdeğer bir klinik etki elde etmek için budesonid veya flutikazon propiyonata kıyasla daha düşük dozlarda FF kullanmanın mümkün olduğu anlamına gelir. Klinik çalışmalar bu varsayımları doğrulamıştır - daha düşük bir FF dozu daha etkilidir - AR semptomlarını gidermek için 27,5 mg'lık bir FF dozu gerekirken, budesonid veya flutikazon propiyonat dozu 50 mg'dır (8).

rGCS'ye yönelik seçicilik

Herhangi bir GCS'nin bir diğer önemli özelliği, rGCS'ye yönelik seçiciliğidir. Ve bu durumda FF, yukarıda belirtilen GCS'ler arasında en yüksek seçiciliğe sahiptir. FF için seçicilik indeksi (mineralokortikosteroid reseptörü ile ilgili olarak rGCS ile GCS aktivitesine ilişkin GCS aktivitesi) yaklaşık 850 iken, flutikazon propiyonat için - yaklaşık 585, mometazon furoat - yaklaşık 18, budesonid - yaklaşık 9'dur (8). Yüksek seçicilik anahtar faktör, rGCS reseptörleri hariç diğer reseptörlerin aktivasyonu ile ilişkili düşük FF yan etki riskini belirler.

lipofiliklik

Bu özellik, ilaç çözünürlüğünün belirlenmesinde önemli bir faktördür, çünkü yalnızca çözünür bir ilaç hücre zarından geçebilir. Lipofilitesi yüksek olan bileşiklerin mukozaya daha hızlı penetre olması ve nazal dokularda daha uzun süre kalması ilacın klinik etkisinin daha fazla olma şansını artırmaktadır (4). Bununla birlikte, glukokortikosteroidlerin yüksek lipofilikliği de lokal yan etki riskinin artmasının nedeni olabilir. Bu nedenle bu grup için ideal çözüm lipofilikitesi yüksek, sistemik absorpsiyonu düşük ve sistemik klerensi yüksek bir formülasyondur (8). Bu kriterler mometazon furoat, flutikazon propiyonat, siklesonid ve FF ile karşılanır ve GCS grubundan diğer ilaçlar çok daha düşük lipofilikliğe sahiptir (4).

biyoyararlanım

GCS kullanımının güvenliği açısından bir diğer önemli parametre, hem nazal biyoyararlanımı hem de gastrointestinal sistemden biyoyararlanımı içeren biyoyararlanımdır. Bu özellik açısından bakıldığında, farklı GCS'ler birbirinden önemli ölçüde farklıdır. Bireysel bir GCS'nin sistemik biyoyararlanımının çeşitli yönlerini anlamak için metabolizmasını analiz etmek gerekir. İlaçların çoğu intranazal olarak (dozun %70-90'ı) yutulur ve karaciğere girer. Kalıntı burun dokularında (%10-30) dağılarak klinik etkisini gösterir ve sistemik dolaşıma girer. Orada, plazma proteinlerine bağlanma derecesine bağlı olarak, herhangi bir sistemik yan etkinin ortaya çıkması için olası koşulların bağlı olduğu bir serbest GCS fraksiyonu kalır. Karaciğerde metabolizma sürecindeki bazı GCS'lerin kandaki serbest ilaç havuzunu artıran aktif metabolitler oluşturduğu akılda tutulmalıdır. Siklesonid, flutikazon propiyonat ve FF'de bu etkinin bulunmaması, bu ilaçların kullanımını güvenlik açısından faydalı kılmaktadır (8).

Belirli bir GCS'nin sistemik biyoyararlanımı (toplam nazal ve oral biyoyararlanım) ne kadar yüksekse, sistemik maruziyeti ve sistemik yan etkileri de o kadar yüksektir. Ancak unutulmamalıdır ki sistemik biyoyararlanım sistemik yan etkilerin ortaya çıkmasında belirleyici ve tek faktör değildir. Ancak bu, sistemik biyoyararlanımı çok düşük olan glukokortikosteroid alan hastaların diğer glukokortikosteroidlere kıyasla daha az sistemik yan etki yaşayabileceği anlamına gelir ki bu özellikle çocuklarda AR tedavisinde önemlidir.

Flutikazon furoat (FF) - yeni nesil GKS

Etkinlik ve güvenlik için listelenen tüm gereklilikleri karşılayacak bir "ideal intranazal glukokortikoid" sentezi ve piyasaya sürülmesi üzerine çalışmalar 2000 yılından beri yürütülmektedir. 2008'de Avrupa pazarında benzersiz farmakolojik özelliklere sahip, "ideal GCS"ye yakın bir ilaç ortaya çıktı - flutikazon furoat (FF). nazal dokularda), çok düşük biyoyararlanım, karaciğerdeki ilk metabolizma döngüsünden sonra ilacın vücuttan hemen hemen tamamen atılması ve çok yüksek derecede plazma proteinlerine bağlanma (4). Flutikazon furoat, kapsamlı ilk- sitokrom P450 ve izoenzim 3A4'ü içeren metabolizmayı geçer.İlacın sadece %1-2'si idrarla atılır.Glukokortikosteroidlerin metabolizmasının aynı olduğu varsayılabilir. metabolik yol hepatik metabolizmaya uğrayan diğer bazı ilaçlar gibi (örn. ketokonazol). Bununla birlikte, FF'nin farmakodinamiğinin mükemmel sonuçları, sitokrom P450 sistemi yoluyla metabolize edilen diğer ilaçların eşzamanlı uygulanmasıyla kan seviyesinde nispeten küçük bir artışa işaret etmektedir. FF, dolaşımdan hızla temizlenir (plazma klerensi = 58,7 l/h). Yarı ömür sonra intravenöz uygulama ortalama 15,1 saattir(4).

FF'nin ana özelliklerinden biri, reseptörle olan bağlantının benzersiz doğasıdır. FF, flutikazon partiküllerinin furoat ile sentezlenmesiyle elde edildi. Sonuç olarak, belirgin anti-enflamatuar özelliklere ve rGCS'ye yüksek afiniteye sahip, temelde yeni bir glukokortikoid ortaya çıktı. Diğer kortikosteroidlerle karşılaştırıldığında, bu ilacın burun mukozasının bütünlüğü üzerinde daha iyi bir etkisi vardır, mekanik tahrişe yanıt olarak geçirgenliğini azaltır, transkripsiyon faktörünü (NF-KB) diğer glukokortikoidlerden daha iyi inhibe eder. 30 μg dozda yapılan hayvan çalışmalarında FF, eozinofillerin akciğer dokusuna akışının tamamen inhibe edildiğini göstermiştir, bu flutikazon propiyonattan daha yüksektir (11).

FF'nin çeşitli AR formlarının tedavisindeki yüksek etkinliği hem yetişkinlerde hem de çocuklarda doğrulanmıştır (2,4). FF çok hızlı etki gösterir, çünkü polen alerjisi olan hastalarda ilk günden sonra klinik semptomların yoğunluğunda azalma görülmüştür. Bu hasta grubunda maksimum etki tedaviden 10-12 gün sonra elde edilmiştir (2). Çok sayıda çalışmada (toplam 3000'den fazla mevsimsel ve çok yıllık rinitli kişi), FF, rinit ve konjonktivit semptomlarının kontrolünde plaseboya kıyasla anlamlı bir fark göstermiştir (8). İlacın göz içi basıncını etkilemediği ve minör yan etkileri olduğu gösterildi. 605 hasta üzerinde yapılan çok yıllık alerjik rinit ile ilgili 12 aylık bir çalışmada, sistemik yan etkiler plasebo grubundan daha yaygın değildi. Bu çalışmada, diğer pek çok çalışmada olduğu gibi, burun lekelenmesi, daha az sıklıkla epitelyal ülserler gibi yan etkiler doğası gereği yereldi. Genel olarak, yan etkiler yanıt verenlerin yalnızca %10'unda meydana geldi (10).

Bugüne kadar mevcut olan tüm çalışmalar, FF'nin yetişkinlerde, çocuklarda ve ergenlerde iyi tolere edilebilirliğini ve yüksek yerel güvenliğini doğrulamaktadır. Çocuklarda topikal FF'nin tolere edilebilirliği ve güvenliği üzerine üç çalışmanın bir özeti yakın zamanda Giavina-Bioanchi ve ark. (8) Hastalar tarafından bildirilen veya doktorlar tarafından tespit edilen semptom ve bozukluklar, düşük doz FF (55 mg/gün) veya daha yüksek FF (110 mg/gün) gruplarında ve plaseboda eşit sıklıkta ortaya çıktı (p > 0.05).

Çalışmalarda belirtilen uzun süreli FF kullanımından kaynaklanan en önemli sistemik yan etkiler, çocukların büyüme hızında bir miktar yavaşlama ve hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen aktivitesinin baskılanmasıydı.Ancak, yazarlar tarafından doğrulanan bir sonuca vardılar. yetişkinlerde ve 2-11 yaş arası çocuklarda uzun süreli FF alımının hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen işlevi üzerinde önemli olumsuz etkilerini göstermeyen hem önceki hem de sonraki birçok çalışma (4,8).

Eşlik eden oküler semptomlarla AR tedavisinde FF test edildiğinde özellikle ilginç sonuçlar ortaya çıkmıştır. 1980'lerin ortalarından beri, hakkında hipotezler var. faydalı etki Mevsimsel alerjik rinit ve konjonktivit (rinokonjonktivit) hastalarında göz semptomları üzerine GCS (9), ancak bu etkinin mekanizması hala tam olarak anlaşılamamıştır. Bazı GCS'ler ve özellikle FF, polen AR'li hastalarda alerjik konjonktivitin ana semptomlarını nispeten kısa bir kullanım süresi içinde azaltır. Bir çalışmada, tedavinin ikinci gününde gözyaşının, dördüncü gününde ise göz kaşıntı ve kızarıklığının önemli ölçüde azaldığı gösterilmiştir (9). Mekanizmanın göz semptomlarını kontrol etme etkinliği tam olarak net değil, ancak bu durumda klinik çalışmaların sonuçları çok umut verici. 2010 ARIA kılavuzu allerjik konjunktivit tedavisinde intranazal glukokortikosteroidlerin kullanımını kuvvetle önermemekte ancak bu tedavinin yararlı etkisinden bahsetmektedir (3). FF ile ilgili son veriler, nazal ve oküler semptomları kontrol etmek için rinokonjonktivitte bu ilaçla intranazal tedaviyi desteklemektedir ve ikincisiyle ilgili olarak ilacın etkinliği, nazal mukozal reseptörler için afinite derecesine bağlı olabilir (6).

Bu nedenle FF, rGCS reseptörüne olan yüksek afinitesi nedeniyle benzersiz özellikler sergileyen bir glukokortikosteroiddir: günde yalnızca bir kez gerekli olan düşük günlük dozlarda (yetişkinlerde 110 mg ve çocuklarda 55 mg) yüksek güvenlik profili hastanın tedaviye uyumu, uzun süreli tedavi ile minimum yan etki ve anti-inflamatuar etkinin stabil bir şekilde korunması.

Çözüm

AR yaygın bir hastalıktır ve tedavinin etkinliğinin anahtarı zamanında teşhis ve uygun tedavidir. 2010 ARIA yönergeleri öncelikle alerjene maruz kalmanın sınırlandırılmasını ve AR semptomları ortaya çıktığında sistemik antihistaminikler, antilökotrienler, antikolinerjikler ve sistemik kortikosteroidlerin kullanılmasını önermektedir. Ancak, araştırma son yıllar Kortikosteroidlerin intranazal kullanımının AR'yi tedavi etmenin en etkili yolu olduğuna dair ikna edici kanıtlar. İntranazal glukokortikoidler (GCS'ler), hem mevsimsel hem de yıl boyunca rinitte çocuklarda ve yetişkinlerde AR semptomlarını - hapşırma, kaşıntı, burun tıkanıklığı, burun akıntısı - etkili bir şekilde etkiler. En etkili ve güvenli glukokortikosteroidler, kortikosteroid reseptörlerine afinitesi yüksek, biyoyararlanımı düşük ve yan etkileri minimum olan yeni nesil ilaçlardır. Bu ilaçlar, mevsimsel ve yıl boyunca rinit tedavisinde benzersiz yeteneklere ve ideal bir etkinlik ve güvenlik profiline sahip yeni bir ilaç sınıfı olan flutikazon furoatı (FF) içerir.

Kaynakça

1. Dityatkovskaya. Alerjik rinit tedavisinde kromonların rolü. Alerji ve pulmonoloji, No. 246, 2008.
2. Zhernosek V.F. Alerjik rinitin tedavisi için yeni olasılıklar Tıbbi Haberler, No.
3. Alerjik Rinit ve Astım Üzerindeki Etkisi (ARIA) kılavuzları: 2010 revizyonu
4. B.Samoliński.Flutykortyzonu furoinian - şimdi glokokortykosteroid ve alergicnego nieżytu nosa.Alergia, # 3, 2008.
5. Adams RJ; Fuhlbrigge AL; Finkelstein JA. ben wsp "İntranazal steroidler ve astım için acil servis ziyaretlerinin riski"; Journal Allergy Clinical Immunology, 2002; 109(4): 636-642.
6. Yazez A.; Rodrigo GJ. "Meta-analizli ... topikal H1 reseptörüne karşı burun içi kortikosteroidler"; Ann Allergy Asthma Immunol., 2002; 89(5): 479-84.
7. Nathan R.A. Alerjik rinitte burun tıkanıklığının patofizyolojisi, klinik etkisi ve yönetimi. Klinik Ther. 2008 Nis;30(4):573-86.
8. A.Emeryk, M.Emeryk.Glikokortykosteroidy ANN terapisini donosowe - podobieństwa ve różnice.Alergia, # 1,2009.
9. L. Bielory, C. H. Katelaris, S. Lightman, R. M. Naclerio, Alerjik Rinokonjonktivitin Oküler Bileşenini ve İlgili Göz Bozukluklarını Tedavi Etmek. Medscape Genel Tıp. 2007;9(3):35
10. Rosenblut A.; Bardin P.G.; Muller B. ve arkadaşları "Çok yıllık alerjik riniti olan yetişkinlerde ve ergenlerde flutikazon furoat nazal spreyin uzun vadeli güvenliği", Allergy, 2007; 62(9): 1071-1077 33.
11. Salter M, Biggadike K, Matthews JL, West MR, Haase MV, Farrow SN, Uings IJ, Gray DW. Geliştirilmiş afiniteli glukokortikoid flutikazon furoatın in vitro ve in vivo bir solunum yolu enflamatuar hastalığı modelinde farmakolojik özellikleri. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007 Eylül;293(3):L660-7. Epub 2007 15 Haziran.

Kortikosteroidler, bu ilaçlar nelerdir? Listeyi gören çoğu, "hormonal" kelimesini duyunca reçeteli ilaçları içmekten korkuyor. Çünkü hormonal ve metabolik bozukluklarla ilişkilidir. Ancak bu sadece bir yanılsamadır. Tabii ki, doktor reçetesi olmadan glukokortikosteroid almamalısınız. Ama onları kullanmayı reddedemezsin. Bu ajanlar hakkındaki şüpheleri gidermek için, makalemizde ana uygulama alanlarını, endikasyonları ve kontrendikasyonları vurgulayacağız. Tabloda kolaylık sağlamak için bir ilaç listesi sağladığınızdan emin olun.

Küçük bir ara söz olarak (ve ayrıca bilgiyi daha iyi anlamak için), "doğal" steroid hormonlarından bahsetmeye değer.

Steroid ilaçlar, hormonlarla ilgili oldukça geniş bir ilaç grubudur. Vücudumuzda birçok işlemin düzenleyicisi olan adrenal bezler tarafından bağımsız olarak üretilebilirler.

Adrenal bezler birkaç tür doğal kortikosteroid üretir:

• Adrenalin - medullada üretilir ve yaklaşan bir tehdit durumunda vücudun ana etkinleştiricisidir ("savaş ya da kaç" tepkisi olarak da adlandırılır). Süreçlerin kütlesinden sorumludur - beynin damarlarını genişletir, daralır çevresel damarlar, kalp atış hızını artırır, kan şekeri düzeylerini artırır, vb.
• Norepinefrin, adrenalinin öncüsüdür. Buna uyanıklık hormonu denir. Ve eylem daha az etkileyici - kalp kasılmalarını artırıyor ve kan basıncını yükseltiyor.
• Kortikosteroidler 2 sınıfa ayrılır:

1. mineralkortikoidler (böbreklerin işleyişinden sorumlu);
2. glukokortikosteroidler (tıpta sentetik formda kullanılırlar).

Steroid hormonları vücuttaki hemen hemen her hücreyi etkiler ve birden fazla sürece katılır. Metabolizmayı değiştirebilir, iltihap önleyici, anti alerjik etkilere sahip olabilir, kan şekerini düzenleyebilirler. Steroidler bağışıklık sistemini bile baskılayabilir ve şok veya zehirlenmeye yardımcı olabilir.

Bilim adamlarının gözünden kaçamayacak kadar kapsamlı özelliklerdir. 1948 yılında romatizmalı bir hastaya kortizon uygulandı. Dayanılmaz eklem ağrıları nedeniyle 6 yıl yataktan çıkmadı. Ancak tedavi sürecinin ardından kendi kendine ayağa kalkabildi.

Bu keşifle birlikte, steroid ilaçların uygulamaya girmesiyle yeni bir tıp dönemi başladı.

Kortikosteroidler, bu ilaçlar nelerdir: sınıflandırma

Tedavide sadece 2 hormonun sentetik analogları kullanılır - kortizon (hidrokortizon) ve deoksikortikosteron asetat (DOXA). Bu, bu madde sınıfının ana bölümüdür.

Grup ayrıca serbest bırakma biçimine göre ayrılır:

• Dahili kullanım için.
• Soluma için çözümler.
• enjekte edilebilir.
• Harici kullanım için - losyonlar, merhemler, kremler.
• Spreyler şeklinde.

Uluslararası sınıflandırmada, aktiviteye göre harici kullanım için bir ilaç derecelendirmesi vardır. İlki en zayıf merhemleri ve dördüncüsü en aktif ilaçları içeren 4 sınıf vardır.

Çoğu zaman, dış ajanlar "amplifikatörler" ile birleştirilir, bu nedenle merheme kortikosteroidlerle üre eklenmesi hormonun geçirgenliğini artırarak daha düşük konsantrasyonların kullanılmasına izin verir.

Ek bireysel gruplar(asetat, fosfat, süksinat) hormonların emilimini etkiler. Bu nedenle fosfatlar suda oldukça çözünürler ve intravenöz uygulama için kullanılırlar, bu da hızlı, ancak kısa vadeli etki. Asetatlar artık su ortamında çözünemezler. Bu nedenle süspansiyon olarak kullanılırlar, bu form daha uzun bir etki elde edecektir.

GCS'ye bir flor grubunun eklenmesi, anti-inflamatuar etkiyi aktive eder.

Başka bir sınıflandırma, maddeleri aktivite süresine göre ayırır:

1. Kısa etkili ilaçlar - yarı ömür 8 ila 12 saat arasındadır. Bunlara doğal kortikosteroidler (hidrokortizon, kortizon) dahildir.
2. Orta - vücutta daha uzun süre kalırlar (18 ila 36 saat arası). Bu grup prednizolon, metilprednizolon içerir.
3. Uzun - 36 ila 54 saat arasında hareket eder, genellikle buna bir fosfat grubu olan hormonlar dahildir - deksametazon, betametazon.

Kortikosteroidlerin etki mekanizması

İlaç olarak iki grup hormon kullanılır - glukokortikosteroidler (GCS) ve mineralkortikoidler.

GCS aşağıdakiler için reçete edilir:

• kendi hormonlarının yetersiz üretimi için replasman tedavisi;
• sentezin baskılanması;
• steroidlerin etkisinin özelliklerini kullanan patogenetik bir tedavi olarak.

Son nokta en sık tıbbi uygulamada kullanılır. Aktif maddeler iltihabı baskılayabilir ve alerjik reaksiyonlar, bir anti-şok ajanı olarak ve ayrıca immün baskılama için kullanılırlar.

Glukokortikosteroidlerin, reaksiyonu bastırmak için çeşitli yönleri vardır. Birincisi, hücrelerin kortikosteroidlere yanıt olarak ürettiği özel bir protein olan lipokortin sentezini aktive etmektir. Bu protein, fosfolipazın etkisini inhibe eder (hücre zarı tarafından hasara yanıt olarak üretilir). Bu zincirin inhibisyonu, iltihaplanmanın dış belirtilerini - şişlik, kızarıklık, ağrı, ateş - ortadan kaldırmaya yardımcı olur.

Lipokortin genellikle oldukça çok yönlüdür. Anti-alerjik ve immünosüpresif bir etki sağlayan proteinlerin, antikorların çoğalmasını sınırlar.

Ayrıca steroid hormonları, proinflamatuar sitokinlerin - hücrede enflamasyona yanıtı etkinleştiren bilgi moleküllerinin - üretimini kesintiye uğratır. Ayrıca damar duvarının geçirgenliğini arttırmaktan ve kıkırdak dokusunun tahrip edilmesinden sorumlu enzimlerin genlerini de olumsuz etkiler. Bu arada, proteinaz üretiminin kortikosteroidler tarafından engellenmesi, onları özellikle eklem hastalıklarıyla mücadelede etkili kılar.

Şok önleme eylemi için GCS'li ilaçlar da kullanılır. Şok mediatörlerinin sentezini durdurmaya, adrenalinin "uyarıcı" etkisini artırmaya yardımcı olurlar. sinir uçları(bu, vazokonstriksiyona, artan kan basıncına, serebral damarların genişlemesine neden olur).

kullanım endikasyonları

Kortikosteroidler neden değerlidir? Geniş bir randevu listesine sahip olduğum için cevap vereceğim. Bununla birlikte, yüksek tıbbi önemlerine rağmen, dikkatli kullanılmaları gerekir. Doktorlar, hormon tedavisi olmadan tedaviye başlamayı tercih ederler ve kursa GCS'yi yalnızca temel süreç etkisiz olduğunda eklerler.

Tabii ki, bazı hastalıklar steroid ilaçların zorunlu olarak uygulanmasını gerektirir, ancak hepsi özel şemalara göre kullanılır.

Glukokortikosteroidler ne zaman kullanılır?

1. Ateşli hastalıklar - romatizmal eklem iltihabı, vaskülit, kronik hepatit.
2. Solunum sistemi rahatsızlıkları - bronşiyal astım, obstrüktif hastalık, solunum sıkıntısı sendromu (pulmoner ödem, akut hipoksi ve solunum yetmezliğinin olduğu kritik bir durum).
3. Otoimmün hastalıklar - glomerülonefrit, romatizma, lupus, Crohn hastalığı.
4. Hastalıklar gergin sistem- Sırt yaralanmalarında erken uygulama, komplikasyon riskini azaltmaya yardımcı olur. Ayrıca osteokondroz (radiküler sendrom meydana geldiğinde), nörit, multipl skleroz için ilaçlar kullanılır.
5. Bulaşıcı hastalıklar - steroid ilaçlar ve azaltın bağışıklık tepkisi vücut, bazı durumlarda hastalıkların komplikasyonlarını azaltmak için reçete edilirler. Bu nedenle, AIDS hastalarında şiddetli pnömoni gelişme riskini azaltmak için kortikosteroidler kullanılır. Solunum yetmezliği. Çocuklarda menenjit ile almak nörolojik komplikasyonları azaltır.
6. göz hastalıkları H- iritis, iridosiklit, üveit, sklerit (enfeksiyöz aktivite yokluğunda). GCS'nin tanıtımı, aktif bakteriyel veya viral süreç bu ilaçlar enfeksiyonun yayılmasını maskeleyerek görme kaybına yol açabilir. Genellikle göz damlaları, merhemler kullanılır.
7. Malign kan hastalıkları - lösemi, lenfoma.
8. Akut şok durumlarında - üstelik hemen bir kez uygulanır yüksek doz hormon (enjeksiyon başına 1 gram).
9. Cilt hastalıklarının tedavisi için - dermatozlar, egzama, sedef hastalığı, kırmızı liken, atopik dermatit.
10. Organ naklinde.

Dozajlar kesinlikle ayrı ayrı seçilir. minimum - etkili hesaplamak için. Bu yaklaşım yan etkilerin gelişimini azaltır. Tek bir dozun verilmesi, hatta maksimum bile, komplikasyonlara ve ayrıca kısa bir kursa (bir hafta) neden olamaz. Mini terapi hayatı tehdit etmeyen hastalıklar için kullanılırken, ciddi sistemik rahatsızlıklar uzun süreli kortikosteroid uygulamasını gerektirir.

Yan etkileri en aza indirmek için, tedavi rejimini hesaplamanın çeşitli yolları vardır - nabız tedavisi (3 gün boyunca yüksek doz uygulaması), 2 günde bir kısa etkili ilaçlar almak.

Kontrendikasyonlar

Glukokortikoidler, geniş uygulama yelpazesine rağmen, kullanımlarının kesinlikle kontrendike olduğu bir dizi hastalığa sahiptir.

1. Hamilelik - bebekte adrenal yetmezliği tetikleyebilir.
2. Şiddetli hipertansiyon formları.
3. - vücuttaki kalsiyumda daha da büyük bir azalmaya neden olur.
4. Diyabet.
5. akıl hastalığı, epilepsi
6. Gastrointestinal sistemin ülserleri.
7. Aktif tüberküloz ve sifiliz formu (eğer özel bir tedavi yoksa).
8. Bulaşıcı bir sürecin varlığı.
9. Itsenko-Cushing hastalığı, vücut tarafından aşırı adrenal hormon üretimidir.

2 haftadan uzun bir glukokortikoid kürü ile canlı aşıların uygulanması hariç tutulur.

Hamile kadınlar ve çocuklar için randevunun özellikleri

Hamilelik sırasında mutlak endikasyonlar varsa, özellikle hamile anne ise, bir kortikosteroid kürü mümkündür. kalıcı terapi. Flor grubu eklenmemiş doğal kortikosteroidler tercih edilmelidir.

Hormonlar süte oldukça zayıf nüfuz eder, bu nedenle emzirme sırasında küçük dozların kullanılması zararlı değildir. Daha yüksek dozların kullanılması çocukta büyüme ve gelişme bozukluklarına neden olabilir. Ayrıca hipotalamusun - hipofiz sisteminin çalışmasını bozarak endokrin aksamalara yol açar.

Çocuklar için, GCS'nin uzun süreli kullanımı büyüme geriliğine yol açtığından, ilaçlar kesinlikle endikasyonlara göre reçete edilir. Alerjik rinit veya geniz eti için burun damlası kullanabilirsiniz. Bu formdaki hormonların dozu minimumdur ve sistemik komplikasyonlara neden olmaz, ayrıca GCS'nin sadece% 4'ü kana emilir.

Kortikosteroidlerin yan etkileri

İlaçlar yüksek dozlarda uzun süre kullanıldığında istenmeyen etkiler ortaya çıkar. hangisi aşar fizyolojik normlar doğal hormonların üretimi. Ayrıca ilaçların aniden kesilmesi ile.

Modern giriş şemaları, istenmeyen reaksiyonların sayısını azaltmaya yardımcı olur. İnhalasyon uygulaması, sistemik ilaçların yerel ilaçlarla değiştirilmesi (şiddetli semptomlar olmadan) kullanılır.

Steroidler bağışıklık sistemini baskılar. Bu nedenle en sık görülen komplikasyon enfeksiyondur. Buna göre virüs veya bakteri bulaştırma riski büyük ölçüde artar. Hastaların çoğu zatürreeden muzdariptir, ancak ciddi su çiçeği formlarının (ölümüne kadar) geliştiği durumlar da vardır. Bu nedenle hastaların, suçiçeği geçirmemiş olmaları koşuluyla, kurs tedavisi sırasında enfekte olanlarla iletişim kurmaları önerilmez.

Komplikasyonlar

Ayrıca bir dizi sistemik komplikasyon vardır:

1. Peptik ülser - özellikle steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlarla kombine edildiğinde, alırken kanama riski vardır.
2. Kasların zayıflığı - uzuvların kasları genellikle acı çeker ve yürüme ve motor aktivitenin durması ile ilgili sorunlara kadar. Bronşiyal astımı olan hastalarda uzun süreli kullanım, solunum kaslarında miyopatiye neden olabilir.
3. Katarakt, çocuklarda özellikle yüksek bir gelişme riskidir, bu nedenle günde 10-15 mg'lık bir giriş ile merceğin görüşünün ve tutarlılığının periyodik olarak kontrol edilmesi önerilir.
4. Zihinsel bozukluklar - genellikle uykusuzluk, sinirlilik, ruh hali değişimleri.
5. Osteoporoz - uzun süre hormon tedavisi gören hastaların yaklaşık% 30-50'sinde gelişir. Müstahzarların özellikle kaburga kemikleri ve omurga üzerinde büyük etkisi vardır. Genellikle, kalsiyum kaybının olumsuz etkisini azaltmak için hastalara 1500 mg Ca + 400 mg D vitamini reçete edilir. Seks hormonlarının (menopoz sonrası dahil) salgılanması azalmış bir grup insan için tedaviye östrojenler veya testosteron dahil edilir.
6. Yerel cilt değişiklikleri - en yaygın komplikasyon kuru cilt, incelmedir. Akne ve çatlakların görünümü. Dahili enjeksiyonlar, enjeksiyon bölgesinde ciltte ve yağ dokusunda atrofik değişikliklere neden olabilir.
7. Diabetes mellitus - kortikosteroidler, kan sayımında önemli değişikliklerin yanı sıra karaciğer tarafından glikojen üretiminde bir artışa neden olur.

En ciddi komplikasyon, kandaki artan adrenal hormon konsantrasyonuyla ilişkili bir hastalık olan Itsenko-Cushing sendromudur. En yaygın olanı, hastalığın başlangıcının tıbbi doğasıdır. Ana semptomlar obezitedir (yağ yüze dağılır, yuvarlak, ay şeklinde bir yüz ve karın oluşturur, ince uzuvlar bırakır). Hormonal yetmezlik ve keskin bir kilo alımı, büyük çatlakların görünümüne, muhtemelen bol miktarda sivilce döküntüsüne yansır.

Kadınlarda kan basıncında bir artış, aşırı saç büyümesi, aylık döngünün ihlali (amenoreye kadar), erkeklerde - iktidarsızlık.

Sendrom "iptal"

Sadece uzun süreli kortikosteroid kullanımı istenmeyen reaksiyonlara neden olmaz. Vücutta ilaç alımının keskin bir şekilde kısıtlanması, adrenal yetmezliğin gelişmesine yol açar.

Vücudumuz oldukça tembeldir. Eğer hormonlar (veya kendi üretebildiği diğer maddeler) dışarıdan geliyorsa kendi üretimi yavaş yavaş yavaşlar. Hastada halsizlik, kilo kaybı, merkezi sinir sistemi depresyonu, kan basıncını düşürme vardır.

Böyle bir reaksiyonu önlemek için, tedavi dozajda kademeli bir azalma ile gerçekleştirilir. Yetersizlik zaten gelişmişse, nötralize etmek için kortikotropin uygulanır.

İlaç listesi: tablo

Çözüm

Kortikosteroidlerin ne tür ilaçlardan, bu malzemeden net olması gerekir. Eylemleri, zararlı olduğu kadar eşit derecede faydalıdır. Ancak çocuklar da dahil olmak üzere birçok kişinin hayatını kolaylaştırıyorlar. Bu nedenle, onun hakkında mümkün olduğunca çok şey bilmeniz gerekir. Ayrıca uygun tedavi ile doktor tavsiyesi üzerine daha güvenli ilaçlarla değiştirilir.

Kendinize ve sevdiklerinize iyi bakın!