مناعة الشعير. الوظائف الرئيسية لـ MALT هي الأنظمة. أجزاء الجهاز المناعي وظاهرة عودة الخلايا الليمفاوية

في الوقت الحالي ، يتم إيلاء اهتمام كبير لدور الجهاز المناعي للأغشية المخاطية في مقاومة الجسم ، وبشكل أساسي لمختلف العوامل المعدية. على مدار العشرين عامًا الماضية ، تراكمت معرفة واسعة حول بنية ووظيفة الجهاز المناعي المخاطي ، وتفاعله مع نظام المناعة المتكامل والنباتات الدقيقة الفسيولوجية ، وقدرة الجهاز المناعي المخاطي على تطوير تحمل بعض المستضدات وفي نفس الوقت تطوير الاستجابة المناعية للآخرين.

في عملية تكوين أفكار حول علم البيئة الداخلية للإنسان ، جاء الاقتناع بأن واحدًا من الشروط الأساسيةالحفاظ على الصحة التطوير السليمالميكروفلورا الفسيولوجية للأغشية المخاطية في فترة ما بعد الولادة المبكرة ، وأهميتها القصوى اللاحقة في تطوير جهاز المناعة المخاطي وتفاعلها المستمر طوال حياة الفرد.

ومن المعروف أن الطعام الذي نستهلكه يحتويه الماء والهواء عدد كبير منأنواع مختلفة من البكتيريا الخارجية ، والتي إذا دخلت الجسم ، يمكن أن تسبب مرضه. الحاجز الأول الذي يتحمل العبء الأكبر من ملامسة هذه الكائنات الدقيقة هو سطح الأغشية المخاطية لجسمنا: تجويف الأنف ، والجهاز التنفسي ، والجهاز الهضمي ، والمسالك البولية ، إلخ.

هناك عدد كبير من الآليات غير المحددة والمحددة التي تشارك في الوقاية من المرض. تشمل عوامل الحماية غير المحددة الآليات التي تؤثر على نمو الكائنات الحية الدقيقة أو قدرتها على الالتصاق بسطح الظهارة والاختراق من خلاله إلى الجسم. اللعاب عصير المعدة، الصفراء ، المخاط ، حركية الأمعاء - كل هذا يشير إلى عوامل غير محددة تساعد في الحفاظ على التوازن في الجسم.

الجهاز المناعي للأغشية المخاطية وكذلك مكمل الجهاز المناعي، إلى مناعة فطرية (غير نوعية) ومناعة مكتسبة (محددة أو تكيفية).

يتم عرض المكونات الخلطية والخلوية لعوامل المناعة الفطرية (غير النوعية) أدناه.

مناعة فطرية (غير محددة).

1. الارتباط الخلطي.

بروتينات الحاجز (المخاط) - الموسين

ديفينسينس α

ديفينسينس β

كاثليسيدين

• جمع أ و د
• فيكولين (L ، M ، H ، P) ليسوزيم لاكتوفيرين ليبوكالينز مثبطات إنزيم البروتياز
• α2- ماكروغلوبولين ، سيربين ، سيستاتين سي
• SLPI ، SKALP / elafin

السيتوكينات

2.الرابط الخلوي.

• الخلايا الجذعية
• حيدات / الضامة
• الخلايا اللمفاوية التائية داخل الظهارة
• العدلات
• الخلايا البدينة
• الحمضات
• قتلة بالفطرة

تشير التقديرات إلى أن الرابط الخلطي اليوم يضم أكثر من 700 ممثل ، بشكل عام ، لديهم إمكانات وقائية هائلة.

يتم تمثيل الارتباط الخلوي للمناعة الغشاء المخاطي الفطري بالخلايا التي تشكل جزءًا من الجهاز المناعي المتكامل ، باستثناء الخلايا اللمفاوية التائية داخل الظهارة ، والتي سيتم مناقشة ميزاتها أدناه.

في هذه المراجعة ، سيتم إيلاء الاهتمام الرئيسي للأفكار الحديثة حول بنية ووظيفة المناعة المحددة (المكتسبة) للغشاء المخاطي المعوي.

تدخل معظم المستضدات الجسم من خلال سطح الأغشية المخاطية ، وقبل كل شيء ، الغشاء المخاطي المعوي. يحتوي النسيج الليمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT - النسيج الليمفاوي المرتبط بالأمعاء) على ما يقرب من 80 ٪ من الخلايا البائية في الجهاز المناعي بأكمله (أي حوالي 1010 خلايا لكل متر واحد من الأمعاء - Brandtzaeg et al. ، 1989). كمية IgA التي يتم إنتاجها يوميًا والتي تمر عبر تجويف الأمعاء عند البالغين حيث يبلغ إفراز IgA 40 مجم / كجم (Conley a. Delacroix ، 1987). يشكل عدد الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا العارضة للمستضد في الأمعاء معًا حوالي 60 ٪ من إجمالي عدد الخلايا المناعية (Ogra et al. ، 1999).

منذ عدة عقود ، تبين أن الأغشية المخاطية للجهاز الهضمي والشعب الهوائية والبلعوم الأنفي تحتوي على تراكمات ليمفاوية ، والتي كانت تسمى النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT - النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي). في ما يلي ، يتم وصف الخصائص الخاصة بالجهاز الهضمي والجهاز التنفسي بمزيد من التفصيل ، ويتم فصلها عن طريق الوصف السمات المشتركةلافتا إلى وجود السمات التي تميزهم. وهكذا ، يمكننا اليوم الحديث عن ثلاث مناطق رئيسية على الأقل من الأنسجة الليمفاوية المخاطية ، والتي حصلت على أسماء مناسبة: النسيج الليمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT) ؛ الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالبلعوم الأنفي (NALT - الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأنف) ؛ الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالقصبات الهوائية (BALT) (Kiyono H. yet al. ، 2004 ؛ Kunisawa et al. ، 2005). تشترك مجموعات الأنسجة اللمفاوية الموجودة في مناطق مختلفة من الجسم في الكثير من القواسم المشتركة في تنظيمها الخلوي ، على سبيل المثال ، وجود مناطق منفصلة من الخلايا التائية والخلايا البائية ، ومع ذلك ، فإن كل من هذه المجموعات اللمفاوية لها خصائصها الخاصة. يجب ذكر تعريف آخر. وتجدر الإشارة إلى أنه ضمن هذه التراكمات اللمفاوية ، يتم تنفيذ الاستجابة المناعية من قبل ممثلي الجهاز المناعي: الخلايا التائية والخلايا البائية ، ومجموعاتهم السكانية ومجموعاتهم السكانية الفرعية ، مما يضمن تنفيذ الاستجابة المناعية في منطقة الأنسجة اللمفاوية في الخلايا الليمفاوية. الأغشية المخاطية؛ تسمى هذه الهياكل الجهاز المناعي المرتبط بالغشاء المخاطي (MAIS).

يتميز الجهاز المناعي المرتبط بالغشاء المخاطي بالسمات التالية:

• الخلايا الظهارية المتخصصة لالتقاط مستضد معين ، ما يسمى ب. الخلايا M.
• تراكم الخلايا الليمفاوية B ، يشبه بنية الجريب.
• وجود مناطق داخل الجريبات حيث توجد الخلايا اللمفاوية التائية في الغالب حول الأوردة البطانية العالية (الوريد البطاني العالي).
• وجود الخلايا الليمفاوية B - سلائف خلايا البلازما التي تفرز IgA ، والتي يتم تحضيرها في منطقة البصيلات.
• قدرة سلائف الخلايا المنتجة للـ IgA على الهجرة عبر الليمف إلى العقد الليمفاوية الإقليمية ثم تنتشر على طول الصفيحة المخصوصة لجميع الأعضاء مع غشاء مخاطي.

تبلغ مساحة الأغشية المخاطية أكثر من 400 متر مربع (بينما تبلغ مساحة الجلد 1.8 متر مربع) ، وينقسم جهاز المناعة إلى منطقتين: حثي ومؤثر. في المنطقة الاستقرائية ، تتم عمليات التعرف المناعي وعرض المستضد ، وتتشكل مجموعة من الخلايا اللمفاوية الخاصة بالمستضد.

يتم إنتاج إفراز IgA (sIgA) في منطقة المستجيب ويتراكم المستجيب T- اللمفاويات، مما يوفر أشكالًا بوساطة الخلايا لحماية سطح الأغشية المخاطية.

اعتمادًا على مكان الدخول إلى الجسم ، يتم التعرف على المستضد في المنطقة الاستقرائية للجزء المقابل من جهاز المناعة المخاطي (GALT أو NALT أو BALT). تهاجر الخلايا الليمفاوية التائية والبائية الأولية إلى العقدة الليمفاوية الإقليمية ، ثم عبر الصدر القناة اللمفاويةويستقر الدم المنتشر في المناطق المستجيبة لجميع ممثلي الجهاز المناعي المخاطي العام ، حيث يقومون بوظائف الحماية الخاصة بهم.

تدخل معظم المستضدات الجسم عن طريق الاستنشاق ومن خلال القناة الهضمية، حيث يحدث اتصالهم الأساسي بالأنسجة اللمفاوية لهذه الأعضاء. يعتبر النسيج الليمفاوي للشعب الهوائية والأمعاء جزءًا مهمًا من الجهاز المناعي الكامل للأغشية المخاطية. يؤدي التحفيز المستضدي ، بغض النظر عن مكان حدوثه ، في الأمعاء أو في الشعب الهوائية ، إلى الانتشار اللاحق للخلايا اللمفاوية B و T الخاصة بالمستضد إلى جميع المواقع المستجيبة للأغشية المخاطية ، بما في ذلك المعدة والأمعاء والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي المسالك ، وكذلك الغدد الإفرازية المختلفة.

مؤسسة تعليمية ميزانية الدولة
التعليم المهني العالي
"فيرست سانت بطرسبرغ
طبي
سميت الجامعة بعد الأكاديمي I.P. بافلوف "
وزارات الصحة في الاتحاد الروسي
قسم أمراض المناعة
الدورة الثانية - المناعة السريرية
النشاط رقم 9
مناعة الأغشية المخاطية

مسح أمامي - أسئلة

1.
ماذا او ما ؟
2.
ما هي ملامح هيكل وعمل الأنسجة الحاجزة
كائن حي؟
3.
ما هو MALT ، GALT ، BALT ، NALT؟
4.
ما هي الخلايا التي تشارك في تنفيذ آليات الغشاء المخاطي
حصانة؟
5.
ما هي الجراثيم؟
6.
ما أنواع العلاقات التي تعرفها بين كائن حي و
الكائنات الدقيقة؟
7.
ما هي ، في رأيك ، ملامح عمل الغشاء المخاطي
مقارنة بجهاز المناعة الآليات المركزيةالحماية؟
8.
ما هو المعنى البيولوجي لظاهرة صاروخ موجه؟
9.
ما هي طرق التطعيم التي تعرفها؟
10.
ما هي طريقة التكوين وما هو دور الغلوبولين المناعي الإفرازي
الفئة أ في حماية الغشاء المخاطي؟

القضايا قيد النظر:

الأجزاء الرئيسية لجهاز المناعة.
دوران الخلايا الليمفاوية: مستقبلات التوجيه والإدريسين ، المسارات
تلقيح.
ملامح عمل الجهاز المناعي للأغشية المخاطية
اصداف.
الجراثيم والمناعة.
الميكروفلورا الطبيعية وآليات تكوين المناعة
تفاوت.
المناعة المقبولة والحماية من مسببات الأمراض.

أجزاء الجهاز المناعي

يقع الجهاز المناعي
في جميع أنحاء الجسم ويقرر
المهمة الرئيسية هي الحفاظ عليها
ثبات مستضدي
الكائنات الحية الدقيقة في جميع الأنحاء
خلال حياته.
كجزء من جهاز المناعة
تحديد عدد مختلف
مقصورات تشريحية
كل منها على وجه الخصوص
تكييفها ل
استجابة مناعية محددة
المستضدات ، في أغلب الأحيان
وجدت في هذا
حجرة.
المقصورات المشتركة التي
تطوير استجابة مناعية ل
اختراق أنسجة الجسم
أو في مستضدات الدم
النظام الغدد الليمفاويةو
طحال.
أخرى لا تقل أهمية
حجرة المناعة
نظام مرتبط بـ
الأغشية المخاطية (MALT) ، في
الذي يطوره جهاز المناعة
الاستجابة لعدد كبير من المستضدات ،
تخترق في الغالب
من خلال هذه الحواجز.
الأقمشة.

أجزاء الجهاز المناعي

ثالثًا ، لا يقل أهمية
حجرة - هو
جهاز المناعة المرتبط
مع الجلد (الملح ، الجلد المرتبط
الأنسجة اللمفاوية) ، والاستجابة
المستضدات التي تمر
نسيج حاجز.
الحجرة الرابعة
نظام المناعة
تجاويف الجسم - البريتوني و
الجنبي.
الآليات حماية المناعةفي
كل المقصورات المدرجة
كلا الأنماط المشتركة ،
فضلا عن السمات المميزة.
في كل حجرة
تطوير استجابات مناعية
التي يتم تنفيذها
إعادة تدوير الخلايا الليمفاوية
على وجه التحديد في هذه المقصورات مع
آلية
تفاعلات الجزيئات الموجهة على
الخلايا الليمفاوية والأدريسين
نسيج محدد.

أجزاء الجهاز المناعي وظاهرة عودة الخلايا الليمفاوية

التدرج الكيميائي والتعبير
مستقبلات كيموكين مهم
آلية حركة الخلية
أجزاء مختلفة من جهاز المناعة
الأنظمة.
إلغاء التعبير عن المستقبلات
الكيموكينات هي خطوة مهمة في الخلق
سكان الخلايا المقيمة.
ظاهرة Homming: الخلايا الليمفاوية
دائما العودة إلى هؤلاء
مقصورات حيث كانوا
ينشط بواسطة المستضد
التعبير عن مستقبلات التوجيه ،
التي ترتبط بالروابط
تسمى العناوين.
العناوين
جزيئات محددة ل
كل مقصورة.
تعبير على السطح
الخلايا الليمفاوية homing جزيئات لاصقة محددة
الجزيئات تسمح لهم
يفضل إعادة التدوير
مرة أخرى في الأنسجة التي هم فيها
تم تفعيلها لأول مرة:
جزيئات CCR7 ، L-selectin ،
CXCR + ، CCR-5 ، α4β7 / CCR9
توفير التوجيه إلى القناة الهضمية ؛
تفاعل الجزيئات
CLA / CCR4 (حيث يكون CLA جلديًا
مستضد ليمفاوي) -
يوفر صاروخ موجه للجلد.

هجرة خلايا الذاكرة T إلى الجلد والرئتين والأمعاء: تحتفظ خلايا الذاكرة T بالتعبير عن الجزيئات الموجهة المقابلة للمكان الذي توجد فيه

هجرة خلايا الذاكرة T إلى الجلد والرئتين والأمعاء:
تحتفظ خلايا الذاكرة T بالتعبير عن الجزيئات الموجهة ،
يتوافق مع المكان الذي نشأت فيه
VEV - الأوردة مع
البطانة العالية
LU
وارد
الليمفاوية
الوريد الوريدي
جلد
رئتين
صادر
الليمفاوية
الجهاز الهضمي

طرق التطعيم مع مراعاة ظاهرة عودة الخلايا الليمفاوية

مثال على مفهوم تجزئة الجهاز المناعي

جهاز المناعة المخاطي

10. جهاز المناعة المخاطي

على أساس الأنسجة اللمفاوية
مع الأغشية المخاطية (MALT) ،
بما في ذلك الأنسجة اللمفاوية المعوية
(جالت) والشعب الهوائية والبلعوم الأنفي
(NALT) ، وكذلك اللعاب اللبني ،
الغدد الدمعية والأعضاء البولية.
أفضل نظام مدروس هو GALT ، والذي
ممثلة بالمنظمة
التكوينات اللمفاوية
بما في ذلك بقع بير ،
التذييل والغدد الليمفاوية المساريقية و
الغدد الليمفاوية الانفرادية.
تحتوي بقع باير على خط جرثومي
مراكز ممثلة بشكل رئيسي
الخلايا البائية التي تتحول إلى
خلايا البلازما التي تنتج
IgA ، والمناطق التي تحتوي في الغالب
الخلايا التائية.
على عكس المقصورات الأخرى
الأغشية المخاطية
نقطة الدخول المفضلة
العوامل المعدية في الجسم.
هذا يرجع إلى شكلها
ميزات:
الأغشية المخاطية
حواجز رقيقة وقابلة للاختراق ،
لأنهم ينفذون
وظائف فسيولوجية مثل:
تبادل الغازات (الرئتين) ،
امتصاص الطعام (القناة الهضمية) ،
الوظائف الحسية (العيون والأنف والفم ،
البلعوم) ،
الوظائف الإنجابية (الجنسية
النظام).

11. ملامح الأغشية المخاطية

الغشاء المخاطي للمعدة
- السبيل المعوي (GIT)
يتعرض باستمرار
التعرض لمستضدات الطعام.
قبل جهاز المناعة
المرتبطة بالجهاز الهضمي ، هي
المهام الصعبة:
لا تطور استجابات مناعية
لمولدات المضادات الغذائية
التعرف والقضاء
البكتيريا المسببة للأمراض ،
اختراق الجهاز الهضمي.
جميع الأغشية المخاطية
علاقة تكافلية مع
البكتيريا المتعايشة.
مهمة جهاز المناعة
مرتبط ب
مخاطي: لا تتطور
الاستجابة المناعية للبكتيريا
تلك الفائدة
الكائنات الحية الدقيقة ، على الرغم من ذلك
ما هي هذه البكتيريا
وراثيا
معلومات أجنبية.

12. I.I. Mechnikov

"وفيرة ومتنوعة
البكتيريا المعوية
نفس عضو الكبد والقلب.
يتطلب الحذر و
تطوير مفصل ،
كيف يمكن أن توجد
مفيد وضار و
بكتيريا غير مبالية "
أنا متشنيكوف
1907
في عام 1907 I.I. كتب متشنيكوف
هذا العدد
الجمعيات الميكروبية ،
يسكن الأمعاء
شخص ، إلى حد كبير
الأقل تحديده
روحي وجسدي
صحة. اولا متشنيكوف
ثبت أن الجلد والأغشية المخاطية
رجل مغطى في النموذج
قفازات بيوفيلم،
مئات الأنواع

13. الجهاز المناعي المرتبط بالغشاء المخاطي المعدي المعوي

الجهاز المناعي المرتبط بالغشاء المخاطي
يسمى الجهاز الهضمي
الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بـ GALT:
الحلقة المحيطية.
بقع باير في الأمعاء الدقيقة.
زائدة.
بصيلات مفردة في القولون.

14. الجهاز الهضمي: بقع باير

15. الخلايا M المتخصصة (خلايا Microfold)

تشكل الخلايا M "سطحًا
طبقة من جهاز المناعة
المرتبطة بالغشاء المخاطي
داخل رقعة بير.
الخلايا M قادرة على
الإلتقام والبلعمة
مستضدات من التجويف
أمعاء.
توجد الخلايا M في
البطانة الظهارية للأمعاء.
عدد الخلايا M أقل بكثير من
الخلايا المعوية.
الخلايا M ليست قادرة على تخليق المخاط ،
لها سطح رقيق
glycocalyx ، وهذا يسمح لهم مباشرة
ملامسة المستضدات
تجويف الأمعاء.
بعد، بعدما
الإلتقام / البلعمة
مادة مستضدية في
حويصلات خاصة
نقل إلى
السطح القاعدي M
- الخلايا.
هذه العملية تسمى
تحوّل الأنف.

16. الخلايا M المتخصصة (خلايا ميكروفولد)

ترانسم مستضد في الحويصلات
إلى السطح القاعدي للخلية ينتهي
إفراز المستضد
المواد من الخلية M. إلى
طبقة تحت المخاطية.
داخل رقعة بير
السطح القاعدي لجميع الخلايا M.
الخلايا الليمفاوية و
خلايا تقديم المستضد
(APK).
تقديم المستضد
الخلايا الجذعية
مستضد داخلي ،
تم إطلاقه من الخلايا M.
الخلايا الجذعية
إجراء المعالجة
المستضد المأخوذ من
تجويف الأمعاء مع الخلايا M ،
ثم يقدم
شظايا مستضدية في
جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير إلى الخلايا الليمفاوية.

17.

توجد الخلايا M
بين الخلايا المعوية.
هم على اتصال مع
تحت الظهارية
الخلايا الليمفاوية والعاصمة
ماكيلز
الليمفاوية
يقتبس
شجيري
الخلايا
تتولى الخلايا M
المستضدات
من تجويف الجهاز الهضمي
باستخدام
الالتقام
تنفيذ الخلايا M
مستضد transcytosis ،
مولد المضاد
أسر
الخلايا الجذعية

18. يحتوي MALT على أنواع مختلفة من الخلايا الليمفاوية

بالإضافة إلى الخلايا الليمفاوية المركزة في بير
لويحات ، وعدد قليل من الخلايا الليمفاوية و
يمكن لخلايا البلازما أن تهاجر عبر الصفيحة
بروبريا جدار الأمعاء.
تاريخ حياة هذه الخلايا:
كخلايا ليمفاوية ساذجة ، فهي من الوسط
أعضاء - نخاع العظموالغدة الصعترية - يهاجرون إلى
الأعضاء والأنسجة الاستقرائية.

19.

الخلايا الليمفاوية مع التدفق الليمفاوي
عبر
الغدد الليمفاوية
العودة إلى الدم
الخلايا الليمفاوية الساذجة
تدخل الأغشية المخاطية
من الطرفية
الدم
مستضدات الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض
نقلت إلى MALT
الخلايا الليمفاوية المستجيبة تستعمر MALT
الجهاز الهضمي ، الجهاز البولي التناسلي ، القصبات الرئوية
النظام ، اللحمية ، اللوزتين

20.

إيغا
نقل إلى
تجويف الامعاء
من خلال الظهارة
إفرازي إيغا
جهات الاتصال
بطبقة من المخاط
تغطية
ظهارة الجهاز الهضمي
إفرازي إيغا
يحيد
مسببات الأمراض و
السموم
جرثومي
سم
الغلوبولين المناعي الإفرازي أ - دور في حماية الغشاء المخاطي

21.

في الأمعاء الغليظة
موجود
رقم ضخم
المستعمرات
المعاشات
تجويف الامعاء
مضادات حيوية
قتل
غالبية
المعاشات
بداية
تتضاعف
مسببات الأمراض
وسمومها
تلف الغشاء المخاطي
أحشاء
العدلات و
كريات الدم الحمراء
أدخل التجويف المعوي
بين التالفة
الخلايا الظهارية

22. الميكروبيوتا نوروفلورا

الجراثيم - تطوريًا
مجتمع قائم
متنوع
الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش
تجاويف الجسم المفتوحة
الشخص الذي يقرر
الكيمياء الحيوية والتمثيل الغذائي
والتوازن المناعي
الكائنات الحية الدقيقة
(T. Rosebury Microorganisms
السكان الأصليين للإنسان ، نيويورك ، 1962).

23. دور الجراثيم في تنمية جهاز المناعة وظهارة الأمعاء عند الأطفال

وتشارك البكتيريا في تطوير و
التمايز السطحي
ظهارة ، في تطور الشعيرات الدموية
شبكات الزغابات.
منتجات الجراثيم العادية
تؤثر على نضج جهاز المناعة
أنظمة الطفل وتشكيله
جالت كاملة.
من المنتجات العادية
تعتمد البكتيريا على:
حجم بقع بير و
الغدد الليمفاوية المساريقية.
تطور جرثومية
المراكز.
كثافة التوليف
المناعية.

24. الجراثيم المعدية المعوية: الخصائص الكمية

الجهاز الهضمي
الجهاز الهضمي
السبيل البشري (الجهاز الهضمي)
يسكنها ضخمة
كمية
حوالي 500 كائن حي دقيق مختلف
الأنواع ذات الكتلة الكلية
1.5-3.0 كجم ، أي
أعداد
يقترب
عدد الخلايا
جسم الانسان.
تجويف الفم
في تجويف الفممقدار
الكائنات الحية الدقيقة قليلة و
من 0 إلى 10 في 3
درجة CFU لكل مليلتر
المحتوى،
القولون
ليس في الأمعاء الغليظة
لاحظ لا
حركة سريعة
كتل الطعام ،
حركة الوجبات السريعة
الكتل وإفراز العصارة الصفراوية وإفراز العصارة الصفراوية و
البنكرياس
البنكرياس ،
الحد من التكاثر
لذلك في هذا القسم
البكتيريا في الجزء العلوي
الجهاز الهضمي.
الجهاز الهضمي
رقم المسالك
في الأقسام السفلية
الجهاز الهضمي
تصل البكتيريا إلى 10 بوصات
رقم المسالك
13 درجة CFU لكل
الكائنات الدقيقة
أكبر بكثير.
مليلتر

25. توزيع أنواع الكائنات الحية الدقيقة في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي

في القسمين العلوي والمتوسط
الأمعاء الدقيقةتعداد السكان
الكائنات الحية الدقيقة نسبيًا
صغير ويتضمن
في الغالب:
الهوائية إيجابية الجرام
بكتيريا،
عدد قليل من اللاهوائية
بكتيريا،
الخميرة وأنواع أخرى
يعيش في الأمعاء الغليظة
الجزء الأكبر من اللاهوائية
الكائنات الدقيقة.
"السكان الرئيسيون" (كاليفورنيا.
70٪) لاهوائية
البكتيريا - bifidobacteria و
البكتيريا.
كـ "مرتبط"
تظهر العصيات اللبنية ،
القولونية ،
المكورات المعوية.

26. التكافل

27. التكافل

معظم البكتيريا
(التكاثر الميكروبي) تمثل
الكائنات الدقيقة التي
تتعايش مع البشر على أساس
التعايش (المنفعة المتبادلة):
يتم الحصول على هذه الكائنات الحية الدقيقة من
المنفعة البشرية (في شكل ثابت
درجة الحرارة والرطوبة،
المغذيات والحماية
الأشعة فوق البنفسجية وما إلى ذلك).
في نفس الوقت ، هذه البكتيريا نفسها
الاستفادة من تصنيع الفيتامينات ،
تحطيم البروتينات والتنافس معها
الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض و
إبقائهم خارج أراضيهم.
تشارك جميع الكائنات الحية الدقيقة
في اللمعة
خاصة الهضم
هضم الألياف الغذائية
(السليلوز) ، الأنزيمية
انهيار البروتينات والكربوهيدرات ،
الدهون وفي عملية التمثيل الغذائي
مواد.
الممثل الرئيسي
الأمعاء اللاهوائية
الميكروفلورا - تنتج البكتيريا المشقوقة أحماض أمينية ،
البروتينات ، الفيتامينات B1 ، B2 ، B6 ،
فيتامين ب 12 ، فيكاسول ، نيكوتين و
حمض الفوليك.

28. وظائف الكائنات الحية الدقيقة في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي

نوع واحد من الأمعاء
العصي:
ينتج العديد من الفيتامينات
(الثيامين ، الريبوفلافين ،
البيريدوكسين ، الفيتامينات ب 12 ، ك ،
النيكوتين والفوليك ،
حمض البانتوثنيك).
تشارك في استقلاب الكوليسترول
البيليروبين والكولين والصفراء و
أحماض دهنية.
يؤثر على امتصاص الحديد و
الكالسيوم.

29. الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز الهضمي

الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز الهضمي
منتجات
نشاط حيوي
بكتيريا حمض اللبنيك
(البيفيدوباكتيريا ،
العصيات اللبنية) والبكتيريا
هي الحليب ، والخل ،
العنبر والنمل
الأحماض. هذا يوفر
الحفاظ على المؤشر
درجة الحموضة داخل الأمعاء 4.0-3.8 ،
هذا يبطئها
تكاثر مسببات الأمراض
والبكتيريا المتعفنة.
ممثلو العاديون
البكتيريا المعوية
تنتج مواد من
مضاد للجراثيم
نشاط:
البكتيريا
سلسلة قصيرة
حمض دهني
اللاكتوفيرين
الليزوزيم.

30. الجراثيم والحصانة

الجراثيم الطبيعية عدد كبير
الجزيئات الأجنبية (المستضدات والأنماط) التي
قادر على التعرف عليه من قبل جهاز المناعة.
لماذا لا يقوم الجهاز المناعي بالدفاعات؟
وظائف فيما يتعلق بالميكروبات ولا يقضي عليها؟
أكثر من 200 مليون سنة من التطور المشترك
تم تطوير الكائنات الحية الدقيقة والكائنات الدقيقة
شكل خاص من أشكال الاستجابة المناعية يسمى الفم
التسامح أو المناعة المقبولة.

31. النمو الجرثومي المفرط في الأمعاء - الأسباب

في ظل ظروف مختلفة ،
مصحوبة
عسر الهضم و
امتصاص الطعام (خلقي
نقص الانزيم
التهاب البنكرياس والغلوتين
التهاب الأمعاء ، التهاب الأمعاء)
المغذيات غير الممتصة
المواد بمثابة مغذيات
متوسطة للزيادة
تكاثر البكتيريا.

32. النمو الجرثومي المفرط في الأمعاء - الأسباب

استخدام المضادات الحيوية
الستيرويدات القشرية ، التثبيط الخلوي ،
خاصة في المنهكين وكبار السن
المرضى المصحوبين
تتغير العلاقة
البكتيريا المعوية و
الكائن الحي.
التهاب القولون الغشائي الكاذب
بسبب زيادة الإنتاج
واحدة من اللاهوائية تلزم
البوغات موجبة الجرام
بكتيريا طبيعية
مقاومة على نطاق واسع
المضادات الحيوية المستخدمة.
فرط نمو البكتيريا
في الأمعاء الدقيقة
مصدر إضافي
التهاب الغشاء المخاطي
تقليل الإنتاج
الإنزيمات (معظمها اللاكتاز) وتفاقم
عسر الهضم و
امتصاصها.
هذه التغييرات تسبب
تطور أعراض مثل
ألم مغص فيه
المنطقة السرية وانتفاخ البطن
والإسهال وفقدان الوزن.

33. UPF - النباتات المسببة للأمراض المشروطة

جنبا إلى جنب مع مفيدة
البشر لديهم بكتيريا
"الصحابة" الذين
كميات صغيرة لا
جلب كبيرة
ضرر ، ولكن تحت المؤكد
تصبح الظروف
مسببة للأمراض.
هذا الجزء من الميكروبات
يسمى الممرض الانتهازي
الميكروفلورا.
لمسببات الأمراض المشروطة
الكائنات الدقيقة في الجهاز الهضمي
تقريبا جميع أفراد الأسرة
المعوية.
وتشمل هذه كليبسيلا
الالتهاب الرئوي
(aerogenes و cloacea) ،
citrobacter freundi ، بروتيا.
المعدل الأقصى المسموح به
لعائلة Enterobacteriaceae
الجهاز الهضمي هو مؤشر في 1000
وحدات ميكروبية.

34. الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز الهضمي

35. الإنسان - "منظم حرارة ذو وسط غذائي للكائنات الدقيقة" ؟؟؟

تجمع الجينات من البكتيريا في
جسم الانسان
يشمل أكثر من 600 ألف
الجينات ، ثم 24 مرة
يتجاوز الجينات
الرجل نفسه،
عددهم 25000
الجينات العاملة.

36. هل جميع الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز الهضمي "ALIEN" أو "OWN"؟

هل جميع الكائنات الحية الدقيقة في الجهاز الهضمي "ALIEN" أو "OWN"؟
على جميع الأغشية المخاطية
تعيش البكتيريا في قذائف
- المعاشات.
الجهاز المناعي،
مرتبط ب
الأغشية المخاطية
(MALT) ، باستمرار
يحل السؤال: إلى ماذا
تحتاج الكائنات الحية الدقيقة
الدعم
التسامح لما
يجب أن الكائنات الحية الدقيقة
تطوير استجابة مناعية.
مناعة الغشاء المخاطي
يجب على النظام باستمرار
التوازن - الحفاظ عليه
التوازن ويقرر
تطوير أو لا تتطور
استجابة مناعية في
اعتمادا علي:
هو المستضد
ممرض أم لا
وصلت إلى الممثلين
وفرة عتبة UPF
أو لم تصل بعد.

37. يحل الجهاز المناعي للأغشية المخاطية أصعب المهام

كيف يعمل جهاز المناعة
يمكن أن تتطور الأغشية المخاطية
المناعي المعاكس مباشرة
الردود في نفس الوقت:
تجاهل يوميا
دخول الجهاز الهضمي و
على اتصال مع الخارج
مستضدات الطبقة الظهارية
(غير خطرة).
الحاجة إلى الوقت المناسب
قوي
استجابة التهابية ضد
يحتمل أن تكون خطرة
الكائنات الدقيقة.
الحاجة للعمليات
التنظيم الدقيق للالتهابات
الغرض من المنع
تلف الأنسجة في الجهاز الهضمي.
الحاجة للصيانة
استتباب الأنسجة ل
التنفيذ الناجح
الآليات الفسيولوجية
في الأغشية المخاطية.

38. المناعة المقبولة والحصانة المخاطية لمسببات الأمراض

الحصانة المقبولة: شكل من أشكال الحصانة التي توفر
العلاقة التكافلية بين الكائنات الحية الدقيقة والكائن الحي المضيف.
التسامح مع الأنواع التكافلية "الأجنبية":

ليس القضاء ، ولكن التعايش مع الكائنات الحية الدقيقة الأجنبية
- المعاشات.
مناعة الغشاء المخاطي:
التعرف على مسببات الأمراض والقضاء عليها.
تطور الالتهاب.
تنظيم المناعة من أجل استبعاد تدمير الخاصة بهم
الأقمشة.
الحفاظ على التوازن المخاطي.

39. حل المهام المعقدة في MALT

مسببات الأمراض
كومينسالس
اختراق بانتظام
في طعام الجهاز الهضمي
المستضدات
نادر دخول الجهاز الهضمي
الدخول المستمر إلى
الجهاز الهضمي والبقاء فيه
هيئة
الدخول المنتظم في
الجهاز الهضمي
آليات فطرية
والتكيف
حصانة
آليات فطرية
والتكيف
حصانة
مناعي
تفاوت
اشتعال
لائحة المناعة
غياب
استجابة مناعية

40- مهام الحصانة المقبولة:

عزل البكتيريا وخلقها
الظروف المتخصصة لهم
السكن وتكوين الأعضاء و
الأنظمة (الخلايا والأعضاء والأنسجة).
إنشاء وصيانة مستمرة
التحمل المناعيإلى
مستضدات الجراثيم الطبيعية.
المحاسبة والرقابة على المقيمين
الكائنات الدقيقة.

البكتيريا لنسلهم.

41. الحصانة المقبولة: فطرية وقابلة للتكيف

عند الاجتماع مع أي شخص
سوف تكون الكائنات الحية الدقيقة
يتم تنشيط البالعات
البلعمة ، التنشيط ، التنفيذ
إمكانات مؤيدة للالتهابات
تطور الالتهاب.
كيف
العلاقة التكافلية في
مستوى المناعة الفطرية؟
مستقبلات
يجاندس
TLR-2
الببتيدوغليكان غرام +
بكتيريا
TLR-3
الحلزون المزدوج الفيروسي
الحمض النووي
TLR-4
LPS
TLR-5
فلاجيلين سوط
بكتيريا
TLR-9
جرثومي
DNA غير ميثيل
إيماءة
Muramyldipeptides

42. تفاعل MAMPs (جزيئات البكتيريا التكافلية) PRR (مستقبلات التعرف على العوامل الممرضة) في الأغشية المخاطية

MAMPs الرئيسية:
LPS من البكتيريا التكافلية
ببتيدوغليكان
البكتيريا التكافلية
للعمل
حاجز الغشاء المخاطي أكثر
PRRs الهامة:
TLR
إيماءة - مثل المستقبلات.
تفعيل TLR و NOD-like
يتسبب المستقبل في إنتاج:
المخاط (تخليق الميوسين) - متوسط
مقيم
ABP (defensins -
ببتيدات المضادات الحيوية)
سيجا
مضاد التهاب
السيتوكينات

43. الدور المتناقض لببتيدات المضادات الحيوية (APP) في المناعة المقبولة - خصائص بروميكروبات

تقدم APB:
مدى قصير
تأثير مضاد للجراثيم
الحاجز البيوكيميائي في الداخل
منطقة ضيقة على طول الظهارة.
حماية الظهارة
منع الإزفاء
بكتيريا؛ لا تعمل في الأغشية الحيوية.
يلعبون دورًا مهمًا في التنظيم
تكوين الجراثيم (شرودر وآخرون ،
2011).
أداء وظائف بروميكروبات:
النشاط المعزز للنمو في
جرعات منخفضة (جاذب كيميائي
تأثير).
إنتاج المخاط و
مضاد للجراثيم
الببتيدات بالخلايا
ظهارة تحت
السيطرة الخلقية
والتكيف
حصانة:
IL-9 ، IL-13 -
إنتاج المخاط
IL-17 ، IL-22 -
منتجات ABP.

44 إنتاج المخاط عن طريق الخلايا الكأسية وتكوين الأغشية الحيوية (جوهانسون وآخرون ، 2011)

اللون الأخضر - أكواب تشكيل هلام
الخلايا. اللون الأحمر - البكتيريا
في الأمعاء الدقيقة واحدة متقطعة
طبقة؛ يفرز في الخبايا و
يتحرك بين الزغابات.
الزغابات ليست مغطاة دائمًا ؛ مهم
ABP - حاجز كيميائي حيوي
طبقتان من المخاط في الأمعاء الغليظة: سميكة داخلية
طبقات متجاورة بإحكام للظهارة - بدون بكتيريا ؛
فضفاضة الخارجية (مع البكتيريا) ، تشكلت نتيجة
تحلل البروتين. الأكثر وضوحا بيوفيلم في الأعور
(الملحق) ، ينخفض ​​نحو المستقيم.

45. تحدد الإشارات من مسببات الأمراض أو من المتعايشات أنواع مختلفة من استجابة مناعة الغشاء المخاطي

إشارات من وضعها الطبيعي
الميكروفلورا:
MAMPS تحفز التوليف
مضاد التهاب
السيتوكينات (TGFβ).
الجراثيم العادية - لا
تلف.
الجراثيم العادية -
مناعي
تفاوت.
الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض ، الخاصة بهم
السموم - سبب
الضرر الظهاري
الأغشية المخاطية.
تسمى PAMPS + DAMPS
التوليف المؤيدة للالتهابات
السيتوكينات والكيموكينات.
استجابة مناعية.
القضاء على مسببات الأمراض.
تكوين خلايا الذاكرة.

46. ​​الميكروفلورا الطبيعية تسبب تكوين الخلايا التغصنية والضامة التحمل (هوندا ، تاكيدا ، 2009)

الضامة CD11bhigh صريحة
السيتوكينات المضادة للالتهابات - IL-10 ، TGF-β
تحتوي بروبريا الصفيحة على العديد من CD103 + DCs.
يعبرون عن إنزيم ديهيدروجينيز الشبكية.
قادرة على تخزين وإنتاج كميات كبيرة
كميات من حمض الريتينويك ، مستقلب
فيتامين أ
لتحريض الخلايا التغصنية التحمل في
الأمعاء الدقيقة مهمة:
- جسيمات MUC2 تتفاعل مع مستقبلات PRR و Fc (Shan et al. ، 2013)
- جزيئات الإشارات داخل الخلايا TRAF6
(هان وآخرون ، 2013)

47. دور تحويل عامل النمو (TGF β) - السيتوكين السائد في الغشاء المخاطي للأمعاء

مجموعة من العوامل
البكتيريا العاديةو
الخلايا الخلقية
مناعة الغشاء المخاطي
يخلق الأمعاء
المكروية الغنية
TGFβ ، وهو
سائد
السيتوكين التنظيمي.
توليف TGFβ:
الخلايا الظهارية،
CD11b + الضامة ،
γδT cl ، T regs.
يعزز TGFβ التمايز
Tregs وبناء التسامح ل
مستضدات البكتيريا الطبيعية و
مستضدات الطعام.

الأجسام المضادة لـ IgA ، تعزز ترانس الخلايا من IgA
(عن طريق تعزيز تعبير pIgR).
يستقر معلمات النفاذية
ظهارة معوية.

ظهارة معوية.

أثناء تطور العدوى.
الوسيط الكوني للمقبول
حصانة.

48. الخلايا المتغصنة المختلفة توليف السيتوكينات المختلفة استجابة للتحفيز الميكروبي.

النخاعي
بلازماسيتويد
ناي
CD11b
النخاعي
ناي العاصمة
بير
صفائح
الصفيحة المخصوصة
IL-10
Th2
iTregs
CD8 +
اللمفاوي
ناي العاصمة
بير
صفائح
IL-12
Th1
DN DC
بير
صفائح
تحت المخاطية
طبقة
IL-12
Th1
CD103 + DC
الصفيحة المخصوصة
RA
iTregs

49. ملامح تقبل الاستجابة المناعية

ظهارة
Th1
تنشيط البلعمة
توليف IgA
Th2
تخليق المخاط MUC2
ت 9
Th17
كومينسالس
APK
ساذج
خلية + CD4
تريج
تفعيل الظهارة
تخليق مضادات الميكروبات
الببتيدات
تنمية التسامح ل
مستضدات طبيعية
البكتيريا والغذاء
المستضدات
تتفاعل Commensals باستمرار مع DC ، يتم تنشيط DC وإنتاجها
السيتوكينات ، إنشاء بيئة مكروية لخلايا CD4 + ، يحدث تنشيط Th1 ،
Th2، Th 9، Th17 - الاستجابة المناعية والقضاء على مسببات الأمراض

50. IgG - النمط النظري السائد من الغلوبولين المناعي للمناعة الجهازية. الغلوبولين المناعي (IgA) هو النمط المتماثل للغلوبولين المناعي السائد في المناعة المخاطية

في الجسد كل يوم
الغشاء المخاطي
توليفها 8 جم
النظامية
حصانة
الغلوبولين المناعي ، ومنها:
حصانة
- 5 غرام IgA ،
- 2.5 جرام مفتش ،
- 0.5 جرام IgM ،
+ تتبع كميات من IgD و IgE
توزيع الخلايا الليمفاوية ب
الإنسان عن طريق Ig isotypes in
مناعة جهازية و
الأغشية المخاطية
تختلف اختلافا كبيرا
يتم نقل أكثر من 3 جم من IgA يوميًا إلى الإفرازات الخارجية

51.

IgA ملزم بـ
مستقبلات
باسولاتيرال
الأسطح
طلائية
الخلايا
الالتقام
النقل إلى
قمي
الأسطح
خلية طلائية
تحرير
إفرازي إيغا
على السطح القمي
خلية طلائية
تم تحسين تعبير pIgR بواسطة: TNF-α و IFN-و IL-4 و
TGF-، هرمونات ، مغذيات
يمكن أن ينقل IgA مسببات الأمراض ،
اخترق من خلال الظهارة ، والعودة إلى التجويف
أمعاء

52. السمات الهيكلية للإفراز IgA (SIgA)

ديمر أو بوليمر (رباعي) ،
تم تصنيعه بواسطة أحفاد B2
الخلايا الليمفاوية تحت المخاطية
طبقة.
يقاوم IgA s
الميكروبية والمعوية
البروتياز بسبب ارتفاع
درجة الجليكوزيل و
وجود إفرازي
مكون.
شظية إف سي وإفرازية
مكون (SC) مرتفع
جليكوزيلاتيد ومايو
تتفاعل مع مختلف
البروتينات والمستضدات.
سلسلة H
سلسلة L.
سلسلة J
إفرازي
مكون

53. دور IgA في تكوين الأغشية الحيوية

يرتبط IgA بالوزن الجزيئي المنخفض
مكون MG2 mucin.
IgA يرتبط بمكونات المخاط
مع نسبة عالية من الجليكوزيلات
عنصر إفرازي من خلال
بقايا الكربوهيدرات - تظهر في الجسم الحي و
في الجهاز التنفسي في المختبر (Phalipon et
al. ، 2002) وظهارة الأمعاء (بولييه
وآخرون ، 2009).
الاستبعاد المناعي للإفراز
مسببات الأمراض (Phalipon et al. ، 2002).

البكتيريا داخل الأغشية الحيوية لا تفعل ذلك
منهم للانضمام إلى الظهارة (Everett et
آل ، 2004).

54. تراص البكتيريا يمنع التصاقها (نمو العوالق)

جميع البكتيريا الموجودة في الأمعاء الدقيقة مغطاة بـ IgA.
موسين
هذه الأجسام المضادة بوليمرية IgA ولا تتلف
بكتيريا.

55. sIgA يعزز النقل البكتيري من خلال الخلايا M.

سيجا
ارتبط ب
الخلايا M.
لكن المستقبل
لم يتم العثور على
(IgAR)

56. دور IgA في العلاقات التكافلية في الأمعاء

المحاسبة والتحكم في الكائنات الحية الدقيقة ،
يحدد التركيب والكمية
تعيش البكتيريا في منطقة معينة
حيوي.

الموائل: خالية في شكل العوالق و
ثابت في شكل غشاء حيوي.
دور الحاجز - يمنع
انتقال البكتيريا عبر الظهارة
(الأطفال أقل من شهرين ليس لديهم ما يكفي
كمية IgA والبكتيريا الموجودة فيه
الغدد الليمفاوية ومن بعد
دفعت إلى سطح الظهارة)

57. الخصوصية الميكروبية لمستقبلات الخلايا التائية (TCR) للخلايا التنظيمية T (Tregs) (Lathrop s. et al.، Nature 2011)

درس ذخيرة الخصوصية
TCR Tregs من القولون.
أكثر من نصف المستقبلات
المعترف بها
محتويات أو بكتيرية
يعزل.
يعتقدون أنها iTregs.
الحث يحدث نتيجة لذلك
التفاعل معهم
الجراثيم (هذه الخلايا
مخصص إلى
مستضدات الكائنات الحية الدقيقة).
في الفئران الخالية من الجراثيم ،
رقم عادي تريج.
ويعتقد أن هذا هو nTregs التي لديها
أصل الغدة الصعترية.

58. دور الخلايا الليمفاوية التائية التنظيمية: الغدة الصعترية ومحفز في الحفاظ على تحمل البكتيريا الطبيعية

تخلق الخلايا التنظيمية التائية الزعترية
التسامح مع المستضدات العادية
الميكروفلورا (سيبولا وآخرون ، 2013
لكل نوع من أنواع الجراثيم العادية
تم إنشاؤها وصيانتها
شكل خاص من أشكال المناعة المحددة
استجابة لتشكيل Tregs و Th2 و Th17.
الخلايا التنظيمية التائية الزعترية
خاص بالمستضدات الأجنبية.
مستقبلات الغدة الصعترية (TCR)
الخلايا الليمفاوية التنظيمية - محددة
لمستضدات الجراثيم.
nTregs (الغدة الصعترية) تشكل
معظم تريجس من الأنسجة المعوية و
ذخيرة تعتمد على التكوين
ميكروبيوتا.
يدعم iTregs تحمل ارتفاع ضغط الدم
البكتيريا الطبيعية والغذاء
المستضدات (Josefowicz et al. ، 2012)
حصار إنتاج iTregs في الفئران
المكالمات:
ضعف تحمل المستضدات
الكائنات الحية الدقيقة والغذاء الطبيعي.
تطوير التهاب الحساسيةفي
الجهاز الهضمي والرئتين
(زيادة إنتاج السيتوكينات Th2 ،
زيادة مستويات IgE في الدم
الدم).
التغييرات في تكوين نورموبيوتا: في
النسبة الطبيعية
الثبات / البكتريا = 2.6 ؛
في الفئران التي تعاني من نقص في iTregs ، هذا
النسبة = 1.5.

59. دور الجهاز المناعي في الحفاظ على الجراثيم وانتقالها إلى الأبناء

جسم الطفل معقم
ولادة (طبيعية)
تنتقل بكتيريا الأم
أثناء الولادة
تسوية بعد الولادة للطفل
تستمر البكتيريا
من خلال الاتصال مع الوسيط و
الرضاعة الطبيعية.
انتقال المتعايشين من خلال
الحليب: 105-107 بكتيريا
اليومي
ميكروبيوم الحليب -
التكاثر الحيوي المستقل
(كابريرا روبيو وآخرون ، 2012)
هناك فرق كبير بين
تغذية النباتات الدقيقة للأطفال
الرضاعة الطبيعية مقارنة بالأطفال
التغذية الاصطناعية (Azad، et
آل. 2013 ؛ جوارالدي وسلفاتوري 2012).
البكتيريا المفيدة مباشرة
تم تسليمها من حليب الثديفي
أمعاء الطفل ، و oligosaccharides من
حليب الأم يدعم نمو هذه
بكتيريا.
الفرق في البكتيريا المعويةفي
يمكن للأطفال المصطنعة تبرير
المخاطر الصحية المرتبطة
تغذية الصيغة.
يمكن أن يكون المغص عند الأطفال حديثي الولادة
المرتبطة بمستويات عالية
بروتوباكتيريا في أمعاء الطفل

60.

61. برامج الحليب وخلق التكاثر الميكروبي المعوي وتنمية جهاز المناعة لدى الطفل (Chirico et al. ، 2008)

الخلايا المناعية للأم:
عدد الخلايا - ما يصل إلى 1 مليون لكل مل ، يأتي مع الحليب
8-80 مليون خلية يوميًا ،
الضامة - 85٪ ،
الخلايا الليمفاوية 10٪ ،
العدلات
قتلة بالفطرة
الخلايا التائية وخلايا الذاكرة ب
خلايا البلازما.
الغلوبولين المناعي IgA: حتى 1 جم / لتر.
إلى جانب:
السيتوكينات والهرمونات وعوامل النمو والإنزيمات
الميوسين ، البريبايوتكس (السكريات القليلة ، عامل البيفيدوس) ،

62.

آليات المستجيب
محمي
حصانة
آليات المستجيب
حصانة القبول
البلعمة تدرك أنها مؤيدة للالتهابات
المحتملة (تخليق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات و
الكيموكينات)
الخلايا المتغصنة والضامة التحمل


وتوليف IgM ، IgG1 ، IgG3 ، وبالتالي تطهير الكائنات الحية الدقيقة ، البلعمة ؛
تفعيل النظام التكميلي (الغشاء
الهجمات وتدمير مسببات الأمراض)
استقطاب الاستجابة الخلطية:
تصبح الخلايا الليمفاوية خلايا بلازما
وتوليف
- الغلوبولين المناعي أ ، ثم - تهجين الغلوبولين المناعي أ من خلال الظهارة ،
إنتاج الغلوبولين المناعي الإفرازي من الفئة أ ،
حماية الأغشية المخاطية من مسببات الأمراض.
Th2 ، Th9 - تنشيط الخلايا البدينة ، الحمضات
(حماية ضد الديدان الطفيلية)
Th2، Th9 - تكاثر الخلايا الكأسية والتوليف
الوحل
Th17 - تجنيد العدلات
Th17 - انتشار وتمايز الظهارة ،
الافراج عن defensins بواسطة العدلات
Th 1 (الفيروسات ومسببات الأمراض داخل الخلايا)
iTregs
السيتوكينات الرئيسية - IL-1،6،12 ، TNFα ، INFγ
السيتوكينات الرئيسية - IL-10 ، TGFβ
عدوان ، تدمير ، ضرر
التعايش السلمي والحفظ
البكتيريا العادية ، التعايش

63. أسئلة للدرس رقم 9

64. أسئلة

1. تحديد الحجرات المناعية.
2. ما هي أنواع مقصورات جهاز المناعة التي تعرفها؟
3. تحديد مفهوم MALT.
4. وصف هيكل ووظيفة رقعة باير. ما هو الدور الذي تلعبه الخلايا؟
5. ما هي مراحل التركيب والسمات الهيكلية والوظائف الرئيسية للإفراز
فئة A الغلوبولين المناعي؟
6. ما هي مناعة الغشاء المخاطي؟
7. ما هي آليات خلق التحمل المناعي للطبيعي
الميكروفلورا؟
8. ما هو دور تحويل عامل النمو (TGF β) في الغشاء المخاطي
حصانة؟
9. وصف الآليات الرئيسية المشاركة في حماية الأغشية المخاطية من
مسببات الأمراض.

65. أسئلة الاختبار

أي من الشروط التالية
توجيه الخلايا الليمفاوية
بفضل
التفاعل:
لا ينطبق على MALT؟
جالت
BALT
نالت
ملح
MALT من الجهاز البولي التناسلي
CD 28 جزيئات وجزيئات
الأسرة B7
فاس فاس إل
تقارب عالي لـ IL 2R مع IL-2
مادة لاصقة محددة
الجزيئات مع العناوين
تقارب عالي Fcε R مع IgE

66. أسئلة الاختبار

ما التعليم غير المدرجة في النظام
جالت؟
بقع باير
اللمفاويات المساريقية
العقد
ملح
العقد الليمفاوية الانفرادية
زائدة
الخلايا M غير قادرة على:
تواصل مباشرة مع
مستضدات في تجويف الأمعاء
لإفراز المخاط
إلى الالتقام
إلى transcytosis
لإخراج الخلايا

67. أسئلة الاختبار

مهام المناعة المقبولة ليست كذلك
ينطبق على:
التعرف على الذات والآخرين.
القضاء على المتعاملات.
الخلق والدائم
صيانة المناعية
التسامح مع المستضدات
البكتيريا العادية.
المحاسبة والرقابة على المقيمين
الكائنات الدقيقة.
حفظ ونقل مفيد
البكتيريا لنسلهم.
على وظائف الغشاء المخاطي مناعة
قذائف لا تنطبق:
الاعتراف والقضاء
مسببات الأمراض.
القضاء على المتعاملات.
تطور الالتهاب.
تنظيم المناعة لهذا الغرض
استبعاد تدمير الذات
الأقمشة
الحفاظ على التوازن المخاطي
اصداف.

68. أسئلة الاختبار

تفاعل MAMPs (الجزيئات
البكتيريا التكافلية) و PRR
(مستقبلات التعرف على العوامل الممرضة) في
المخاط لا يؤدي إلى إنتاج:
المخاط (تخليق الميوسين) - البيئة
موطن للمعاشات
ABP (ديفينسين - مضاد حيوي
الببتيدات)
سيجا
وسطاء مؤيدون للالتهابات
السيتوكينات المضادة للالتهابات
لخصائص مضاد للجراثيم
لا تشمل الببتيدات:
إنشاء حاجز كيميائي حيوي في
داخل منطقة ضيقة على طول
ظهارة.
تأثيرات مضادة للجراثيم
انسداد النقل
البكتيريا في الظهارة
تدمير المتعادلة في
الأغشية الحيوية
بجرعات منخفضة - تحفيز النمو
البكتيريا (جاذب كيميائي
تأثير).

69. أسئلة الاختبار

تحويل عامل النمو
(TGFβ):
يعزز التمايز بين Tregs و
بناء التسامح لمولدات المضادات
البكتيريا الطبيعية والغذاء
المستضدات.
تعزيز التبديل التوليفي
الأجسام المضادة لـ IgA ، يعزز الترانزيت
IgA (عن طريق تعزيز تعبير pIgR).
يستقر المعلمات
نفاذية ظهارة الأمعاء.
يمنع تعبير TLR على الخلايا
ظهارة معوية.
يحد من التفاعلات الالتهابية
أثناء تطور العدوى.
دور إفراز IgA في التكوين
لا يشمل البيوفيلم:
توزيع البكتيريا إلى نوعين
الموطن: مجاني في الشكل
العوالق وثابتة في الشكل
الأغشية الحيوية.
ملزمة لمكونات المخاط.
الاستبعاد المناعي - الإفراز
السموم ومسببات الأمراض.
تنشيط المناعة - التثبيت
البكتيريا داخل البيوفيلم.
تفعيل النظام التكميلي بواسطة
المسار الكلاسيكي والانطلاق
اشتعال

70.

مفكرة (ألبوم) الدرس رقم 9
التاريخ
موضوع الدرس: "مناعة الأغشية المخاطية"
1. إجابات موجزة عن الأسئلة التفصيلية (1-10)
مهام إضافية للدرس رقم 9:
2. سرد مقصورات MALT ، وفك رموز أسمائهم
3. ارسم مخططًا لهيكل رقعة باير
4. ارسم مخططًا لهيكل الغلوبولين المناعي الإفرازي أ.
5.. اشرح مدى تعقيد المهام المطلوب حلها
شراب الشعير؟

71. الواجب المنزلي للدرس رقم 10

كرر الخصائص والميزات الرئيسية لعمل جهاز المناعة
أنظمة الغشاء المخاطي.
استعد للموضوع 10 من الدرس الخاص بدراسة الحالة المرضية
الظروف التي تنتهك الدفاع المناعي للأغشية المخاطية ؛ أمثلة
الاعراض المتلازمة الظروف المرضيةالأغشية المخاطية (في
بما في ذلك في تجويف الفم):
في العمليات المعدية.
مع الحساسية.
مع عمليات المناعة الذاتية.
اختياريا - إعداد رسائل العرض "أمراض المناعة
أمراض الإنسان المصاحبة لفشل حماية الأغشية المخاطية
اصداف".

يحتوي الجهاز التنفسي على جهاز مناعي موضعي مميز ، أو أنسجة ليمفاوية في القصبات الهوائية أو أنسجة ليمفاوية مرتبطة بالشعب الهوائية (BALT). يتكون من تراكمات الأنسجة اللمفاوية في الطبقة تحت المخاطية. BALT مع الأغشية المخاطية الجهاز الهضميأو الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء (GALT) تشكل خط الدفاع المورفولوجي والوظيفي أو الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT).

MALT هو الموقع الرئيسي حيث تتشكل الخلايا الليمفاوية التائية والبائية. هذا الأخير لديه قدرة فريدة على تكوين الغلوبولين المناعي الثنائى (إفرازي) في MALT ، الغلوبولين المناعي الرئيسي مع نشاط مضاد للجراثيم ومضاد للفيروسات. يتأثر تكوينه بالإنترلوكينات IL-10 و IL-5 و IL-4 التي تفرزها الخلايا الليمفاوية Th2 و interleukin IL-2 التي تفرزها الخلايا اللمفاوية Th1.

من السمات المهمة لـ MALT التواجد في النسيج الضاموالغشاء المخاطي لعدد غير محدود من الخلايا الليمفاوية الحرة. حركتهم عامل مناعي مهم جدا. تنتشر بين مجرى الدم و أوعية لمفاويةثم تهاجر إلى الأعضاء اللمفاوية المحيطية. هذه الظاهرة تسمى تأثير صاروخ موجه.

MALT هو الحاجز الرئيسي بين بيئة خارجيةوالكائن الحي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه يحتوي على خلايا وآليات توفر حماية فعالة.
بناء على تحليل أداء هذا للغاية نظام مهم، من الممكن التمييز بين الهياكل التي تحفز الاستجابة المناعية والبنى التنفيذية فيها.

تصطف الأعضاء والأنظمة المدرجة بظهارة خاصة ، تتكون من خلايا خاصة لها القدرة على البلعمة ، تسمى الخلايا M (أو الخلايا الدقيقة). لديهم القدرة على امتصاص وحل وتجزئة المستضد ، ومن ثم "تقديمه" إلى الخلايا اللمفاوية. تهاجر الخلايا الليمفاوية التي يحفزها المستضد على طول المسارات الصادرة وتدخل إلى مجرى الدم. في مرحلة لاحقة ، بمساعدة مستقبلات الإنتغرين المخاطي ، تخترق الأغشية المخاطية مرة أخرى. تحدث هجرة الخلايا هذه في جميع الأعضاء التي تغطيها هذه الظهارة ، والتي تشكل معًا ما يسمى بجهاز المناعة المخاطي العام. تتفاعل الخلايا الليمفاوية المحفزة بالمستضد من خلال الهياكل التنفيذية.

تؤدي الاستجابة المناعية لمستضد يدخل الجسم من خلال الحاجز المخاطي إلى إحداث تغييرات من خلال العديد من الآليات. تشمل هذه الآليات السيتوكينات ، التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا البطانية الوعائية. وأهمها البروتين الكيميائي المنبه للوحيدات (MCP-1) (البروتين الكيميائي أحادي الخلية) والإنترلوكين IL-8 ، الذي ينشط العدلات والخلايا اللمفاوية التائية ، وكذلك الإنترلوكين IL-1 ، وهو مقدمة للوسطاء الالتهابيين. . تعمل السيتوكينات ، وكذلك الوسطاء الالتهابيون ، على زيادة تسلل الخلايا الليمفاوية وبقائها في الأنسجة.

نتيجة للظاهرة الموصوفة ، المستضدات (البكتيرية أيضًا) ، التي تحفز الأنسجة اللمفاوية محليًا ، تسبب استجابة مناعية عامة لنظام MALT بأكمله. يضمن ملامسة الخلايا الليمفاوية مع مستضد ، على سبيل المثال ، في الغشاء المخاطي المعوي ، بسبب قدرة الخلايا الليمفاوية على الهجرة ، تطوير المناعة العامة للأغشية المخاطية في الأعضاء الأخرى (على سبيل المثال ، في الجهاز التنفسي, نظام الجهاز البولى التناسلى). تعتمد هذه المناعة على التحفيز المكثف لاستجابة مناعية غير محددة وعلى إنتاج الأجسام المضادة إفرازية sIgA ، والتي تلعب ، من بين أمور أخرى ، دورًا وقائيًا ، مما يمنع التصاق الكائنات الحية الدقيقة بالظهارة ، مما يتسبب في طين وتراص البكتيريا. وهكذا فإن ظاهرة التمنيع الموضعي تؤدي إلى تطور المناعة العامة. الأهم من ذلك كله ، يتجلى ذلك في الأغشية المخاطية للأعضاء التي يحدث فيها التلامس مع المستضد ، وفي الأعضاء التي توجد فيها هياكل ليمفاوية محددة جيدًا (على سبيل المثال ، بقع باير من الأمعاء الدقيقة).

وبالتالي ، يمكن القول أن تأثير التحفيز الموضعي للأغشية المخاطية للجهاز التنفسي أو الجهاز الهضمي يعتمد على عمل الاتصال بين BALT و GALT. أساس فعالية هذا نظام موحدهي استجابة مناعية غير نوعية محسّنة لمستضد أجنبي ، والهجرة المستمرة لخلايا الجهاز المناعي ، وخاصة سلائف خلايا البلازما ، إلى الأماكن التي هذه اللحظةيتم تحفيزها بواسطة المستضدات ، وإنتاج سيجا إفرازي ، الذي يحمي الأغشية المخاطية من الاستعمار وانتشار العدوى.

ملتوما المعدة و أو المناطق (خلية B MALT/ الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأغشية المخاطية / ورم الغدد الليمفاوية منخفض الدرجة) هو ورم خبيث ضعيف التمايز في الخلايا البائية المترجمة في الطبقة تحت المخاطية. يشير إلى الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية.

إنه نادر نسبيًا ، حيث يمثل 1-5 ٪ من الجميع الأورام الخبيثةمعدة.

وهو أكثر شيوعًا عند النساء. تحدث ذروة العمر في العقد السابع إلى الثامن من العمر ( متوسط ​​العمر- 65 عامًا) ، على الرغم من أنه يمكن العثور عليها في أي عمر ، بما في ذلك. في الأطفال والمراهقين.

العامل المسبب المؤكد في سرطان الغدد الليمفاوية MALT هو هيليكوباكتر بيلوري(NR) - أكثر من 90٪ من الأورام المالتومة مرتبطة بـ NR. يرجع ظهور الأنسجة اللمفاوية في المعدة إلى التحفيز المستمر للأنتيجين بواسطة منتجات عدوى HP. يتشكل النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي المعدي (MALT) في نهاية المطاف إلى أورام ليمفاوية منخفضة وعالية الدرجة MALT. الأورام اللمفاوية MALT هي نتيجة تكاثر وحيد النسيلة يعتمد على T للخلايا الليمفاوية B الورمية التي يمكن أن تتسلل إلى الغدد المعدية. نادرا ما يحدث المالتوما في العفج. لم تثبت علاقته بعدوى HP بعد ، وكذلك تأثير القضاء الناجح على HP على مسار المرض.

الأعراض السريرية لأورام الغدد الليمفاوية MALT غير محددة. عندما تتمركز في المعدة الاعراض المتلازمةمطابق لأعراض القرحة الهضمية أو التهاب المعدة المزمن. في كثير من الأحيان ، يشعر المرضى بالقلق من الحمى والضعف العام وفقدان الوزن وقلة تحمل التمارين الرياضية.

التشخيص

في سوابق الحياة ، وجود أمراض المناعة الذاتية: (داء كرون ، الداء البطني).

عند إجراء FEGDS ، تم الكشف عن صلابة الغشاء المخاطي ، وتضخمه ، وتكوينات البوليبويد ، والتقرحات ، وتم الكشف عن وجود HP. يمكن الحصول على معلومات تشخيصية إضافية عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية بالمنظار.

الفحص النسيجي للغشاء المخاطي في المعدة هو طريقة التشخيص الرئيسية.

قد يكشف الفحص بالأشعة السينية للمعدة والاثني عشر مع تعليق الباريوم عن تكوين جدار العضو أو التسلل الموضعي.

يحدد التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي أيضًا سرطان الغدد الليمفاوية وانتشاره ، لكن نتائج طرق البحث هذه لا تميز بين الأورام الخبيثة والأورام الحميدة.

يتم التشخيص التفريقي مع التهاب المعدة المزمن, القرحة الهضميةوسرطان المعدة وسرطان الغدد الليمفاوية المعدية والأورام اللمفاوية اللاهودجكينية الأخرى.

علاج او معاملة

لا يوجد نظام غذائي خاص مطلوب.

عندما يتم تحديد العامل المسبب للمرض من HP ، يتم إجراء الاستئصال. يؤدي الاستئصال الناجح لعدوى HP إلى تراجع الأورام اللمفاوية MALT المعدية في 75٪ من الحالات.

نجاعة العلاج الجراحيالعلاج الكيميائي العلاج الإشعاعيمجتمعة وبشكل فردي لا تتجاوز نتائج القضاء على HP.

يتم تحقيق الشفاء التام في 75٪ من الحالات.

دور العلاج الجراحيمحدود. في حالات نادرة (مع عدم فعالية طرق العلاج الأخرى) ، يتم إجراء استئصال جزئي أو كامل للمعدة.

الوقاية

إجراء فعال لمنع تطور سرطان الغدد الليمفاوية MALT هو القضاء العامل المسبب للمرض- استئصال HP. لم يتم تطوير تدابير الوقاية الثانوية ، والمرضى يخضعون للمراقبة لعدة سنوات بعد الانتهاء بنجاح من العلاج. بعد 3 أشهر ، يتم إجراء FEGDS بأخذ عينة من الخزعة للتقييم المورفولوجي. يوصى بإجراء فحوصات متكررة بعد 12 و 18 شهرًا.

6) هيكل ووظائف LU

7) ما هي ملامح هيكل ووظيفة الطحال؟

8) ما هوشراب الشعير؟ الميزات الهيكلية والوظيفية

بالإضافة إلى كتلة النسيج الليمفاوي المحيطي المغلف في الغدد الليمفاوية والطحال ، يحتوي الجسم على كمية كبيرة من "الحرة" ، غير محاط بكبسولة نسيج ضام ، نسيج ليمفاوي ، موضعي في جدران الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والمسالك البولية التناسلية ويعمل كدفاع ضد العدوى.

يشار إليه باسم الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأغشية المخاطية. يتم تقديم النسيج إما في شكل تسلل منتشر ، أو في شكل تراكمات عقيدية ، خالية من حالة النسيج الضام المغلقة.

في البشر ، هذه هي اللوزتين اللسانية والحنكية والبلعومية وبقع باير في الأمعاء الدقيقة ، الزائدة الدودية

آلية المستجيب الرئيسي للاستجابة المناعية هي إفراز ونقل الأجسام المضادة الإفرازية. فئة IgA(sIgA) مباشرة على سطح ظهارته. لا عجب في ذلك معظمالأنسجة اللمفاوية موجودة في الأغشية المخاطية وهي وفيرة بشكل خاص في الأمعاء ، لأن المستضدات من الخارج تخترق الأغشية المخاطية بشكل رئيسي. لنفس السبب الأجسام المضادة IgAموجودة في الجسم بأكبر قدر بالنسبة للأنماط النظيرية الأخرى للأجسام المضادة. غالبًا ما يتم اختصار الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي والتي يعتمد عملها الوقائي على إنتاج IgA على أنها MALT (النسيج الليمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي). هناك افتراض بأن الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT) تشكل نظامًا إفرازيًا خاصًا تنتشر فيه الخلايا التي تصنع IgA و IgE.

بمجرد دخوله إلى الأمعاء ، يخترق المستضد بقع باير من خلال الخلايا الظهارية المتخصصة ويحفز الخلايا الليمفاوية المتفاعلة مع المستضد. بعد التنشيط ، تمر مع اللمف عبر العقد الليمفاوية المساريقية ، وتدخل القناة الصدرية ، ثم إلى الدم وإلى الصفيحة المخصوصة ، حيث تتحول إلى خلايا منتجة لـ IgA ، ونتيجة لهذا التوزيع الواسع ، فإنها تحمي مساحة كبيرة من الأمعاء عن طريق تصنيع الأجسام المضادة الواقية. تتركز الخلايا المماثلة أيضًا في النسيج الليمفاوي للرئة والأغشية المخاطية الأخرى ، فيما يبدو، باستخدام مستقبلات موجبة مماثلة لمستقبلات MEL-14 إيجابية في البطانة العالية للغدد الليمفاوية. وبالتالي ، فإن هجرة الخلايا الليمفاوية من الأنسجة اللمفاوية إلى الدم والظهر يتم تنظيمها بواسطة مستقبلات موجبة تقع على سطح الخلايا البطانية العالية في الوريد بعد الشعيرات الدموية.

9) قائمة الخلايا الرئيسية للمناعة الفطرية وخصائص التعرف على مسببات الأمراض.

المناعة الفطرية هي قدرة الجسم على تحييد المواد الحيوية الأجنبية والتي يحتمل أن تكون خطرة (الكائنات الحية الدقيقة ، الزرع ، السموم ، الخلايا السرطانية ، الخلايا المصابة بفيروس) ، والتي توجد في البداية ، قبل الدخول الأول لهذه المادة الحيوية إلى الجسم. في مناعة فطريةهناك مكونات خلوية (خلايا بلعمية ، حبيبات) وخلطية (ليزوزيم ، إنترفيرون ، نظام مكمل ، وسطاء التهابي). تسمى الاستجابة المناعية المحلية غير النوعية بالتهاب.

10) الخلايا الرئيسية للمناعة التكيفية. ميزات التعرف على المستضد للخلايا اللمفاوية التائية والبائية.