آثار الالتهاب. البلاعم والعدلات في الالتهاب. فسيولوجيا الجهاز المناعي العدلات البلعمية
- NF أكثر انتقائية في الكائنات البلعمة من MF.
- لا تشارك NFs في عرض المستضد والاستجابة المناعية المحددة.
- NPs غنية بمايلوبيروكسيديز ، الذي يتشكل اللون الاخضرأثناء تكوين الإفرازات القيح ، بعد تلف NF أو بقاياها.
- تموت NF بالضرورة أثناء البلعمة ، وتشتت العوامل القاتلة للجراثيم والسمية للخلايا والوسطاء الالتهابي (العامل الكيميائي العدلات الذي يجذب MF و GCF)
- أثناء تكوين لويحات تصلب الشرايين ، يقوم MF بتنفيذ انسداد كثرة الخلايا الكهربية. البروتينات الدهنية وتدعم الانتشار والتركيب الحيوي للمادة الرئيسية.
- تقوم MFs بتجميع وسطاء الالتهاب.
- يفرز MF بروتينات النقل ، الفبرونكتين ، مضادات الأكسدة المضادة للالتهابات ، مثبطات الأنزيم البروتيني (CRP) ، IL-1 ، cachexin ، و interferon alpha.
طرد خلوي- في حقيقيات النوى العملية الخلوية، حيث تندمج الحويصلات داخل الخلايا (الحويصلات الغشائية) مع غشاء الخلية الخارجي. أثناء خروج الخلايا ، يتم إطلاق محتويات الحويصلات الإفرازية (الحويصلات الخارجية) في الخارج ، ويتم دمج غشاءها مع غشاء الخلية. يتم إطلاق جميع المركبات الجزيئية تقريبًا (البروتينات وهرمونات الببتيد وما إلى ذلك) من الخلية بهذه الطريقة.
في بدائيات النوىلا تحدث الآلية الحويصلية للإفراز الخلوي ؛ في نفوسهم ، خروج الخلايا هو دمج البروتينات في غشاء الخلية(أو في الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام) ، أثناء إطلاق البروتينات من الخلية بيئة خارجيةأو في الفضاء المحيط بالبلازما.
يمكن أن يؤدي خروج الخلايا ثلاث مهام رئيسية:
إيصال الدهون إلى غشاء الخلية الضروري لنمو الخلايا ؛
إطلاق مركبات مختلفة من الخلية ، على سبيل المثال ، منتجات التمثيل الغذائي السامة أو جزيئات الإشارة (الهرمونات أو الناقلات العصبية) ؛
إيصال بروتينات الغشاء الوظيفي إلى غشاء الخلية ، مثل المستقبلات أو البروتينات الناقلة. في هذه الحالة ، يتضح أن جزء البروتين الذي تم توجيهه داخل الحويصلة الإفرازية يكون بارزًا على السطح الخارجي للخلية.
هناك نوعان من إفراز الخلايا في حقيقيات النوى:
1. مستقل عن الكالسيوميحدث الإفراز التأسيسي في جميع الخلايا حقيقية النواة تقريبًا. هذه عملية ضرورية لبناء مصفوفة خارج الخلية وتوصيل البروتينات إلى غشاء الخلية الخارجي. في هذه الحالة ، يتم تسليم الحويصلات الإفرازية إلى سطح الخلية وتندمج مع الغشاء الخارجي عند تشكلها.
2. تعتمد على الكالسيوميحدث الإفراز الخلوي غير التكويني ، على سبيل المثال ، في المشابك الكيميائية أو الخلايا التي تنتج هرمونات الجزيئات الكبيرة. يعمل هذا الإفراز الخلوي ، على سبيل المثال ، على إطلاق النواقل العصبية. في هذا النوع من الإفراز الخلوي ، تتراكم الحويصلات الإفرازية في الخلية ، ويتم تشغيل عملية إطلاقها بواسطة إشارة معينة تتوسطها زيادة سريعة في تركيز أيونات الكالسيوم في العصارة الخلوية للخلية. في الأغشية قبل المشبكية ، تتم العملية بواسطة مركب بروتين خاص يعتمد على الكالسيوم كمين.
مراحل
هناك المراحل التالية للإفراز الخلوي:
· وسائل النقليتم تنفيذ الحويصلات من موقع التوليف والتكوين (جهاز جولجي) إلى موقع التسليم بواسطة البروتينات الحركية على طول خيوط الأكتين أو الأنابيب الدقيقة للهيكل الخلوي. قد تتطلب هذه الخطوة حركة المادة المُفرزة على مسافة كبيرة ، كما هو الحال ، على سبيل المثال ، في الخلايا العصبية. عندما تصل الحويصلة إلى موقع الإفراز ، فإنها تتلامس مع عوامل احتجاز غشاء الخلية المحددة.
· حفظيتم تزويد الحويصلة المسلمة بروابط ضعيفة نسبيًا على مسافة تزيد عن 25 نانومتر ويمكن أن تعمل ، على سبيل المثال ، لتركيز الحويصلات المشبكية بالقرب من الغشاء قبل المشبكي.
· لرسو السفنالحويصلة مع الغشاء هي استمرار مباشر للمرحلة الأولى من الولادة ، عندما يتلامس غشاء الحويصلة مع غشاء الخلية (5-10 نانومتر). يتضمن هذا ترابطًا قويًا لمكونات البروتين لكلا الغشاءين ، بسبب إعادة الترتيب داخل الجزيئية ، ويسبق تكوين مركب SNARE.
· تنشيط(فتيلة) الحويصلة يتوافق في الواقع مع تكوين مركب SNARE محدد بين الغشاءين ويحدث فقط في حالة خروج الخلايا العصبية. تتضمن هذه المرحلة عمليات إعادة الترتيب الجزيئي وتعديلات البروتينات والدهون المعتمدة على ATP والتي تحدث مباشرة قبل اندماج الغشاء استجابةً لزيادة مستويات الكالسيوم الحر. هذه العملية المعتمدة على الكالسيوم مطلوبة من أجل إطلاق ناقل عصبي سريع متحكم فيه وغائب في طرد الخلايا التأسيسي.
· الاندماجيؤدي التفاعل بين غشاء الحويصلة وغشاء الخلية إلى إطلاق أو إخراج محتوى الحويصلة المفرزة في الفضاء خارج الخلية وربط الطبقة الدهنية الثنائية للحويصلة بالغشاء الخارجي. في حالة الإطلاق المشبكي ، يتم تنفيذ عملية الاندماج والتحفيز بواسطة مجمع SNARE.
14. العوامل الخلويةالمناعة الفطرية (البلاعم ، العدلات ، القاتلات الطبيعية ، الخلايا التغصنية ، الخلايا البدينة ، الخلايا القاعدية ، nk ، إلخ).
العدلات والضامة.
تتمتع جميع الخلايا حقيقية النواة بالقدرة على الالتقام الخلوي (امتصاص الجزيئات مع تكوين فجوة داخل الخلايا). بهذه الطريقة تخترق العديد من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض الخلايا. ومع ذلك ، فإن معظم الخلايا المصابة تفتقر إلى الآليات (أو أنها ضعيفة) التي تضمن تدمير العامل الممرض.
تشترك العدلات والخلايا البلعمية وحيدة النواة في أصل النخاع الشائع من الخلية الجذعية المكونة للدم. ومع ذلك ، تختلف هذه الخلايا في عدد من الخصائص.
العدلات هي المجموعة الأكثر عددًا والأكثر حركة من البلعمات ، حيث يبدأ نضجها وينتهي في نخاع العظم. يتم تخزين حوالي 70 ٪ من جميع العدلات كاحتياطي في مستودعات نخاع العظام ، حيث يتم تخزينها تحت تأثير المنبهات المناسبة (السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، والمنتجات ذات الأصل الميكروبي ، ومكون C5a من العناصر التكميلية ، وعوامل تحفيز المستعمرات ، والكورتيكوستيرويدات ، الكاتيكولامينات) ، يمكنهم الانتقال بشكل عاجل عبر الدم إلى بؤرة تدمير الأنسجة والمشاركة في تطوير استجابة التهابية حادة. العدلات هي "قوة الاستجابة السريعة" في نظام الدفاع المضاد للميكروبات.
العدلات عبارة عن خلايا قصيرة العمر ، ويبلغ عمرها الافتراضي حوالي 15 يومًا. من نخاع العظم يدخلون مجرى الدم كخلايا ناضجة فقدت القدرة على التمايز والتكاثر. تنتقل العدلات من الدم إلى الأنسجة ، حيث إما تموت أو تصل إلى سطح الأغشية المخاطية ، حيث تنتهي دورة حياتها.
الخلايا الوحيدة ، على عكس العدلات ، هي خلايا غير ناضجة ، تدخل مجرى الدم ثم إلى الأنسجة ، وتنضج في الأنسجة الضامة (الجنبي والصفاق ، وخلايا الكبد كوبفر ، والخلايا السنخية ، والخلايا بين الأصابع) الغدد الليمفاوية، نخاع العظم ، ناقضات العظم ، الخلايا الدقيقة ، خلايا الكلى المسراق ، خلايا الخصية سيرتوليا ، خلايا لانجرهانز وجرينشتاين للجلد). يتراوح العمر الافتراضي للخلايا البلعمية وحيدة النواة من 40 إلى 60 يومًا.
الضامة ليست خلايا سريعة جدًا ، لكنها منتشرة في جميع الأنسجة ، وعلى عكس العدلات ، فهي لا تحتاج إلى مثل هذه التعبئة العاجلة. إذا واصلنا القياس مع العدلات ، فإن الضامة في نظام المناعة الفطري هي "قوات خاصة".
من السمات المهمة للعدلات والضامة وجود عدد كبير من الجسيمات الحالة في السيتوبلازم. العدلات والضامة حساسة لأي تغيرات في التوازن. لهذا الغرض ، فهي مجهزة بترسانة غنية من المستقبلات الموجودة على غشاء السيتوبلازم.
الوظيفة الرئيسية للعدلات والضامة هي البلعمة.
ليست كل الكائنات الحية الدقيقة حساسة لأنظمة البلعمات المبيدة للجراثيم. تعيش المكورات البنية والمكورات العقدية والمتفطرات وغيرها بعد ملامسة الخلايا البلعمية ، ويسمى هذا البلعمة غير مكتمل.
يمكن أن تقوم البلعمة ، بالإضافة إلى البلعمة (الالتقام الخلوي) ، بتفاعلاتها السامة للخلايا عن طريق خروج الخلايا - إطلاق حبيباتها إلى الخارج (إزالة الحبيبات) - وبالتالي تقوم البلعمة بالقتل خارج الخلية. العدلات ، على عكس البلاعم ، قادرة على تكوين مصائد مبيدة للجراثيم خارج الخلية - أثناء التنشيط ، تطرح الخلية خيوطًا من الحمض النووي ، حيث توجد حبيبات تحتوي على إنزيمات مبيد للجراثيم. بسبب لزوجة الحمض النووي ، تلتصق البكتيريا بالفخاخ وتموت تحت تأثير الإنزيم.
العدلات فعالة في العدوى التي تسببها مسببات الأمراض خارج الخلية (المكورات القيحية ، البكتيريا المعوية ، إلخ) التي تحفز على تطوير استجابة التهابية حادة. في مثل هذه العدوى ، يكون تعاون الجسم المضاد المُكمِّل للعدلة فعَّالًا. تعمل البلاعم على الحماية من مسببات الأمراض داخل الخلايا (المتفطرات ، والريكتسيا ، والكلاميديا ، وما إلى ذلك) التي تسبب تطور الالتهاب الحبيبي المزمن ، حيث يلعب التعاون بين الخلايا اللمفاوية والبلاعم الدور الرئيسي.
بالإضافة إلى المشاركة في الحماية من مضادات الميكروبات ، تشارك الخلايا البلعمية في إزالة الخلايا الميتة ومنتجاتها المتحللة والجزيئات غير العضوية (الفحم والغبار المعدني وما إلى ذلك) من الجسم. البلعمات (خاصة الضامة) هي عارض للمستضد ، ولها وظيفة إفرازية ، وتوليف وتفرز مجموعة واسعة من المركبات النشطة بيولوجيًا: السيتوكينات (إنترلوكينات -1 ، 6 ، 8 ، 12 ، عامل نخر الورم) ، البروستاجلاندين ، الليكوترينات ، الإنترفيرون ألفا و γ. بفضل هؤلاء الوسطاء ، تشارك الخلايا البلعمية بنشاط في الحفاظ على التوازن والالتهاب والاستجابة المناعية التكيفية والتجديد.
الحمضاتتنتمي إلى الكريات البيض متعددة الأشكال. وهي تختلف عن العدلات في أن لديها نشاط بلعمي ضعيف. تمتص الحمضات بعض البكتيريا ، لكن قتلها داخل الخلايا يكون أقل فعالية من قتل العدلات.
قتلة بالفطرة. القاتلات الطبيعية هي خلايا كبيرة تشبه الخلايا الليمفاوية تنشأ من أسلاف اللمفاويات. توجد في الدم والأنسجة وخاصة في الكبد والأغشية المخاطية للجهاز التناسلي للمرأة والطحال. تحتوي القاتلات الطبيعية ، مثل الخلايا البلعمية ، على الجسيمات الحالة ، ولكنها لا تمتلك نشاطًا بلعميًا.
الكريات البيض المجزأة المحبة للعدلات (الخلايا الحبيبية العدلات أو العدلات) هي المجموعة السائدة لخلايا الدم البيضاء. يتم التحكم في تطور العدلات بواسطة السيتوكينات ، التي يلعب فيها G-CSF الدور الرئيسي ، ويلعب GM-CSF و IL-3 و IL-6 دورًا مساعدًا. يتم تنظيم الزيادة في محتوى العدلات في ظل ظروف الالتهاب بواسطة السيتوكينات IL-17 و IL-23. يحث IL-23 على تكوين IL-17 ، كما أنه يحفز إنتاج G-CSF.
يحتوي دم الإنسان على 2.0-7.5x109 / لتر من العدلات ، وهو ما يمثل 50-70 ٪ من إجمالي عدد كريات الدم البيضاء ؛ يوجد أيضًا في الدم كمية معينة (0.04-0.3x109 / لتر ، أي 1-6٪) من أشكال طعنات العدلات التي لم تكتمل نضجها. نواة هذه الخلايا ليست مجزأة ، على الرغم من أنها تحتوي على بنية كروماتين كثيفة. فقط 1-2٪ من العدد الإجمالي للعدلات الناضجة في الجسم موجود في مجرى الدم (الباقي موجود في الأنسجة ، بشكل رئيسي في نخاع العظام). مدة بقائهم في الدورة الدموية 7-10 ساعات.
بعد الدورة الدموية القصيرة ، تترك العدلات مجرى الدم وتهاجر إلى الأنسجة. ما يقرب من 30 ٪ من العدلات التي تغادر مجرى الدم تهاجر إلى الكبد ونخاع العظام ؛ حوالي 20 ٪ - إلى الرئتين (بتعبير أدق ، إلى سرير دوران الأوعية الدقيقة) ؛ حوالي 15٪ - في الطحال. العوامل الكيميائية الرئيسية للعدلات هي الليكوترين B4 و IL-8 ، ويتم إنتاجهما بكميات صغيرة في الأنسجة. تحدث الهجرة بمشاركة جزيئات الالتصاق (P2- إنتغرينات ، P- و E- سيليكتينز) ، بالإضافة إلى إنزيم الإيلاستاز الذي تفرزه العدلات نفسها. بعد 3-5 أيام من البقاء في الأنسجة ، تخضع العدلات لموت الخلايا المبرمج التلقائي. الموت المبرمج (انظر القسم 3.4.1.5) ويتم بلعمه بواسطة البلاعم المقيمة ، مما يمنع تلف الخلايا المحيطة. في الوقت الحاضر ، يُسمح بإمكانية تحويل جزء صغير من العدلات النسيجية إلى شكل طويل العمر وحتى تمايزها إلى بلاعم. بشكل عام ، تظل وظيفة العدلات النسيجية غير واضحة.
يبلغ قطر العدلات 9-12 ميكرون. لديهم شكل فريد: النواة مجزأة (تتكون عادة من 3 أجزاء) مع كروماتين معبأ بكثافة (هيتروكروماتين) ؛ يحتوي السيتوبلازم على حبيبات محايدة (حسب التلوين) ، والتي تحدد اسم هذه الخلايا. ميزات بنية الكروماتين للنواة (عدم إمكانية الوصول إلى مواقع المحفز لعوامل التمايز) تحد بشكل كبير من التعبير الجيني وتخليق دي نوفو للجزيئات الكبيرة بواسطة العدلات. ومع ذلك ، على عكس الأفكار الموجودة سابقًا ، تحتفظ العدلات بالقدرة على التخليق الحيوي ، وإن كان ذلك على نطاق محدود.
نظرًا لأن العدلات لها شكل مميز ، فإن الحاجة إلى تحديد النمط الظاهري للغشاء تنشأ فقط من خلال تحليل قياس خلوي خاص (الجدول 2.1). تتميز العدلات بالتعبير عن عدد من الجزيئات على سطح الخلية: CD13 (أمينوببتيداز N ، مستقبل لعدد من الفيروسات) ، CD14 - مستقبل عديدات السكاريد الدهنية (LPS) (يتم تقديمها بكميات أصغر من تلك الموجودة على الخلايا الأحادية) ، β2 - Integrins (LFA-1 ، Mac- 1 و p155 / 95) ؛ مستقبلات Fc ، مستقبلات المكونات التكميلية (CR1 ، CR3 و CR4) ، مستقبلات العوامل الكيميائية (C3aR ، C5aR ، مستقبلات الليكوترين B4). تحت تأثير عدد من السيتوكينات (GM-CSF بشكل أساسي) ، تعبر العدلات عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية (MHC-II) ؛ يتم التعبير عن جزيئات MHC-I بشكل أساسي عليها. أهم الجزيئات التي تحدد تطور وترحيل وتفعيل العدلات هي مستقبلات G-CSF (العامل الرئيسي الذي ينظم تطورها) ، وكذلك لـ IL-17 و IL-23 ، العامل الكيميائي الرئيسي - IL-8 ( CXCR1، CXCR2) و chemokine الذي يحدد العلاقة بين العدلات والأنسجة - SDF-1 (CXCR4).
الجدول 2.1. جزيئات الغشاء من العدلات ، الحمضات ، وحيدات
نهاية الجدول. 2.1
|
مجموعة الجزيئات |
العدلات |
الحمضات |
حيدات |
|
ليكتين مستقبلات |
ديكتين -1 |
|
DC-SIGN ، ديكتين -1 |
|
مستقبلات Fc |
FcyRII ، FcyRIII ، FcaR ؛ عند التنشيط - FcyRI |
FcyRII و FcyRIII و FceRI و FceRII و FcaR ؛ عند التنشيط - FcyRI |
FcyRI ، FcyRII ، FcyRIII ؛ عند تفعيلها - FcaR |
|
مستقبلات مديح |
CR1 ، CR3 ؛ C3aR ، C5aR ، C5L2 |
CR1 ؛ C3aR |
CR1 ، CR3 ، CR4 ؛ C3aR ، C5aR |
|
سيتوكين مستقبلات |
بالنسبة لـ G-CSF و GM-CSF و IL-3 و IL-17 |
بالنسبة لـ GM-CSF و IL-3 و IL-4 و IL-5 و IL-13 |
بالنسبة لـ M-CSF و GM-CSF و IFNy و IFNa / p و IL-1 و IL-2 و IL-3 و IL-4 و IL-6 و IL-10 و IL-15 و IL-21 و TNFa ، إلخ .. د. |
|
كيموكين مستقبلات |
CXCR1 ، CXCR2 ، CXCR3 ، CXCR4 |
CCR1 ، CCR2 ، CCR3 ، CCR5 |
CCR1 ، CCR2 ، CCR3 ، CCR5 ، CX3CR1 |
|
إنتغرينز |
P2 - LFA-a ، Mac-1 ، aDP2 ؛ مستقبل - ICAM-2 |
Pj - VLA-4 ؛ P2 aD؟ 2 |
P1 - VLA-1 ، VLA-2 ، VLA-4 ، VLA-5 ، VLA-6 ؛ p2 - LFA-1 ، Mac-1 ، p150 ، p45 ، aDP2 ؛ المستقبلات - ICAM-2 ، ICAM-3 |
|
جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسية (MHC) |
|
MHC-I ؛ عند التنشيط - MHC-II |
MHC-I ، MHC-II (يتكثف عند تنشيطه) |
|
جزيئات التكلفة |
|
عند التنشيط - CD154 |
CD86 (ضعيف) ؛ عند التنشيط - CD80 ، CD86 |
|
جزيئات أخرى |
CD14 ، CD13 |
CD9 |
CD14 ، CD13 |
أعظم أصالة هي سمة من سمات حبيبات العدلات (الجدول 2.2) ، والتي تمثل مجموعة متنوعة من الجسيمات الحالة. هناك 4 أنواع من الحبيبات لهذه الخلايا: اللازوردية (الأولية) ، النوعية (الثانوية) ، الجيلاتيناز (العالي) والحويصلات الإفرازية. تحتوي حبيبات معينة على إنزيمات نشطة في قيم الأس الهيدروجيني المحايدة والقلوية قليلاً: اللاكتوفيرين ، الفوسفاتيز القلوي ، الليزوزيم ، بالإضافة إلى بروتين BPI الذي يربط فيتامين ب 12. علامات هذا النوع من الحبيبات هي اللاكتوفيرين وجزيء الغشاء CD66. تحتوي حبيبات معينة على كمية كبيرة من إنزيم NADPH أوكسيديز ، الذي يحفز "انفجار الأكسجين" وتشكيل أنواع الأكسجين التفاعلية - العوامل الرئيسية للعمل المبيد للجراثيم بالبلعمات. تحتوي حبيبات Azurophilic على مجموعة واسعة من hydrolase والإنزيمات الأخرى النشطة في قيم الأس الهيدروجيني الحمضية: myeloperoxidase ، α-fucosidase ، 5'-nucleotidase ، p-galactosidase ، arylsulfatase ، α-mannosidase ، N-acetylglucosaminidase ، p-glucuronceridase ، ليسوزيم (موراميليديز) ، بروتياز محايد (سيربروسيدينز) - كاثيبسين جي ، إيلاستاز ، كولاجيناز ، أزوراسيدين ، وكذلك ديفينسين ، كاثليسيدين ، لاكتوفيرين ، جرانولوفيسين ، حمض جلوكوزامينوجليكان ومواد أخرى. علامات الحبيبات اللازوردية هي إنزيم الميلوبيروكسيديز وجزيء الغشاء CD63. تحتوي حبيبات الجيلاتيناز (الثالثية) وفقًا للاسم على الجيلاتيناز. أخيرًا ، النوع الرابع من الحبيبات ، الحويصلات الإفرازية ، يحتوي على الفوسفاتيز القلوي.
الجدول 2.2. خصائص حبيبات الخلايا المناعية الفطرية
|
نوع من الخلايا |
متنوع حبيبات |
تكوين الحبيبات |
الغرض الوظيفيالمحتوى |
|
العدلات |
محدد (ثانوي) |
أوكسيديز NAGPH ، اللاكتوفيرين ، الفوسفاتيز القلوي ، الليزوزيم ، إلخ. |
المرحلة السريعة من تحلل الجراثيم |
|
|
أزوروفيليك (الأولية) |
الميلوبيروكسيديز ، هيدروليسات الحمض ، الليزوزيم ، الديفينسين ، البروتياز المحايد (السيربروسيدينز) ، إلخ. |
المرحلة البطيئة لتحلل الجراثيم |
|
|
جيلاتيناز (بعد الثانوي) |
جيلاتيناز |
ضمان الهجرة |
|
|
إفرازي حويصلات |
الفوسفاتيز القلوية |
التفاعل مع البيئة المكروية |
|
الحمضات |
محدد (كبير ، ثانوي) |
بروتين أساسي رئيسي ، بروتين كاتيوني ، بيروكسيداز ، سم عصبي ، كولاجيناز ، ميلوبيروكسيديز ، سيتوكينات: GM-CSF ، TNFa ، IL-2 ، IL-4 ، IL-6 |
خارج الخلية انحلال خلوي |
|
|
صغير |
أريل سلفاتاز ب ، حمض الفوسفاتاز ، بيروكسيداز |
مبيد للجراثيم |
|
|
ابتدائي |
ليسوفوسفوليباز (في بلورات شاركو-ليدن) |
التمثيل الغذائي للدهون |
|
|
أجسام دهنية |
حمض الأراكيدونيك ، ليبوكسجيناز ، انزيمات الأكسدة الحلقية |
إنتاج إيكوزانويد |
|
سمنة الخلايا |
قاعدية |
الهستامين ، البروتياز ، الببتيدوغليكان ، الجليكوزامينوجليكان ، بروتين شاركو لايدن ، البيروكسيداز |
عوامل الحساسية الفورية مسبقة التشكيل |
نهاية الجدول. 2.2
عندما يتم تحفيز العدلات ، يتم إطلاق محتويات الحويصلات الإفرازية أولاً. إن سر حبيبات الجيلاتينيز يسمح للعدلات بالتغلب على الأغشية القاعدية. حبيبات محددة ثم اللازوردية تندمج مع البلعمة أثناء البلعمة (30 ثانية و1-3 دقائق بعد امتصاص الجسيمات ، على التوالي). تضمن مجموعة العوامل المبيدة للجراثيم الموجودة في الحبيبات تدمير العديد من الكائنات الحية الدقيقة (انظر القسم 2.3.5). يؤدي محتوى الحبيبات بشكل أكثر فاعلية إلى إتلاف المكورات العقدية والمكورات العنقودية والفطريات (بما في ذلك المبيضات). قد يتم إفراز محتويات الحبيبات ، وخاصة الحبيبات اللازوردية ، نتيجة لإزالة الحبيبات. بعد إزالة الحبيبات ، لا يحدث انتعاش الحبيبات.
جنبا إلى جنب مع الوحيدات / الضامة ، تعتبر العدلات هي الخلايا البلعمية الرئيسية (انظر 2.3.4). في الوقت نفسه ، تهاجر العدلات من الدم إلى موقع الالتهاب أسرع بكثير من الخلايا الأحادية (الجدول 2.3). تكتمل سرعة تعبئة العدلات بقدرتها على تطوير عمليات التمثيل الغذائي ("انفجار الأكسجين") في غضون ثوانٍ. كل هذا يجعل العدلات تتكيف على النحو الأمثل مع التنفيذ المراحل الأولى حماية المناعةفي استجابة التهابية حادة.
الجدول 2.3. الاختلافات الوظيفيةالعدلات والوحيدات / الضامة
|
خاصية |
العدلات |
حيدات / الضامة |
|
أوقات الحياة |
قصير (3-5 أيام) |
طويل المدى (أسابيع ، شهور) |
|
معدل التعبئة والتفعيل |
سريع (دقائق) |
أبطأ (ساعات) |
|
مدة التفعيل |
قصير (دقائق) |
ساعات طويلة) |
|
القدرة على كثرة الخلايا |
معتدل |
عالي |
|
القدرة على البلعمة |
عالي جدا |
عالي |
|
تجديد الغشاء |
غائب |
يحدث |
|
إعادة تدوير البلعوم |
مستحيل |
المستطاع |
|
إفراز غير الليزوزومات |
غائب |
متوفرة |
|
مستقبلات Fc |
FcyII ، FcyIII ؛ في |
FcyI (تلقائيًا) ، FcyII ، |
|
|
التنشيط - FcyI |
FcyIII |
14. العوامل الخلوية للمناعة الفطرية (الضامة ، العدلات ، القاتلات الطبيعية ، الخلايا التغصنية ، الخلايا البدينة ، الخلايا القاعدية ، nk ، إلخ).
العدلات والضامة.
تتمتع جميع الخلايا حقيقية النواة بالقدرة على الالتقام الخلوي (امتصاص الجزيئات مع تكوين فجوة داخل الخلايا). بهذه الطريقة تخترق العديد من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض الخلايا. ومع ذلك ، فإن معظم الخلايا المصابة تفتقر إلى الآليات (أو أنها ضعيفة) التي تضمن تدمير العامل الممرض.
تشترك العدلات والخلايا البلعمية وحيدة النواة في أصل النخاع الشائع من الخلية الجذعية المكونة للدم. ومع ذلك ، تختلف هذه الخلايا في عدد من الخصائص.
العدلات هي المجموعة الأكثر عددًا والأكثر حركة من البلعمات ، حيث يبدأ نضجها وينتهي في نخاع العظم. يتم تخزين حوالي 70 ٪ من جميع العدلات كاحتياطي في مستودعات نخاع العظام ، حيث يتم تخزينها تحت تأثير المنبهات المناسبة (السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، والمنتجات ذات الأصل الميكروبي ، ومكون C5a من العناصر التكميلية ، وعوامل تحفيز المستعمرات ، والكورتيكوستيرويدات ، الكاتيكولامينات) ، يمكنهم الانتقال بشكل عاجل عبر الدم إلى بؤرة تدمير الأنسجة والمشاركة في تطوير استجابة التهابية حادة. العدلات هي "قوة الاستجابة السريعة" في نظام الدفاع المضاد للميكروبات.
العدلات عبارة عن خلايا قصيرة العمر ، ويبلغ عمرها الافتراضي حوالي 15 يومًا. من نخاع العظم يدخلون مجرى الدم كخلايا ناضجة فقدت القدرة على التمايز والتكاثر. تنتقل العدلات من الدم إلى الأنسجة ، حيث إما تموت أو تصل إلى سطح الأغشية المخاطية ، حيث تنتهي دورة حياتها.
الخلايا الأحادية ، على عكس العدلات ، هي خلايا غير ناضجة ، تدخل مجرى الدم ثم إلى الأنسجة ، وتنضج في الأنسجة الضامة (الجنبي والصفاقي ، وخلايا كوبفر في الكبد ، والخلايا السنخية ، والخلايا بين الأصابع في العقد الليمفاوية ، ونخاع العظام ، وخلايا العظم ، والخلايا الدقيقة. وخلايا الكلى المسراق وخلايا سيرتولي الخصية وخلايا لانجرهانز وجرينشتاين للجلد). يتراوح العمر الافتراضي للخلايا البلعمية وحيدة النواة من 40 إلى 60 يومًا.
الضامة ليست خلايا سريعة جدًا ، لكنها منتشرة في جميع الأنسجة ، وعلى عكس العدلات ، فهي لا تحتاج إلى مثل هذه التعبئة العاجلة. إذا واصلنا القياس مع العدلات ، فإن الضامة في نظام المناعة الفطري هي "قوات خاصة".
من السمات المهمة للعدلات والضامة وجود عدد كبير من الجسيمات الحالة في السيتوبلازم. العدلات والضامة حساسة لأي تغيرات في التوازن. لهذا الغرض ، فهي مجهزة بترسانة غنية من المستقبلات الموجودة على غشاء السيتوبلازم.
الوظيفة الرئيسية للعدلات والضامة هي البلعمة.
ليست كل الكائنات الحية الدقيقة حساسة لأنظمة البلعمات المبيدة للجراثيم. تعيش المكورات البنية والمكورات العقدية والمتفطرات وغيرها بعد ملامسة الخلايا البلعمية ، ويسمى هذا البلعمة غير مكتمل.
يمكن أن تقوم البلعمة ، بالإضافة إلى البلعمة (الالتقام الخلوي) ، بتفاعلاتها السامة للخلايا عن طريق خروج الخلايا - إطلاق حبيباتها إلى الخارج (إزالة الحبيبات) - وبالتالي تقوم البلعمة بالقتل خارج الخلية. العدلات ، على عكس البلاعم ، قادرة على تكوين مصائد مبيدة للجراثيم خارج الخلية - أثناء التنشيط ، تطرح الخلية خيوطًا من الحمض النووي ، حيث توجد حبيبات تحتوي على إنزيمات مبيد للجراثيم. بسبب لزوجة الحمض النووي ، تلتصق البكتيريا بالفخاخ وتموت تحت تأثير الإنزيم.
العدلات فعالة في العدوى التي تسببها مسببات الأمراض خارج الخلية (المكورات القيحية ، البكتيريا المعوية ، إلخ) التي تحفز على تطوير استجابة التهابية حادة. في مثل هذه العدوى ، يكون تعاون الجسم المضاد المُكمِّل للعدلة فعَّالًا. تعمل البلاعم على الحماية من مسببات الأمراض داخل الخلايا (المتفطرات ، والريكتسيا ، والكلاميديا ، وما إلى ذلك) التي تسبب تطور الالتهاب الحبيبي المزمن ، حيث يلعب التعاون بين الخلايا اللمفاوية والبلاعم الدور الرئيسي.
بالإضافة إلى المشاركة في الحماية من مضادات الميكروبات ، تشارك الخلايا البلعمية في إزالة الخلايا الميتة ومنتجاتها المتحللة والجزيئات غير العضوية (الفحم والغبار المعدني وما إلى ذلك) من الجسم. البلعمات (خاصة الضامة) هي عارض للمستضد ، ولها وظيفة إفرازية ، وتوليف وتفرز مجموعة واسعة من المركبات النشطة بيولوجيًا: السيتوكينات (إنترلوكينات -1 ، 6 ، 8 ، 12 ، عامل نخر الورم) ، البروستاجلاندين ، الليكوترينات ، الإنترفيرون ألفا و γ. بفضل هؤلاء الوسطاء ، تشارك الخلايا البلعمية بنشاط في الحفاظ على التوازن والالتهاب والاستجابة المناعية التكيفية والتجديد.
الحمضاتتنتمي إلى الكريات البيض متعددة الأشكال. وهي تختلف عن العدلات في أن لديها نشاط بلعمي ضعيف. تمتص الحمضات بعض البكتيريا ، لكن قتلها داخل الخلايا يكون أقل فعالية من قتل العدلات.
قتلة بالفطرة. القاتلات الطبيعية هي خلايا كبيرة تشبه الخلايا الليمفاوية تنشأ من أسلاف اللمفاويات. توجد في الدم والأنسجة وخاصة في الكبد والأغشية المخاطية للجهاز التناسلي للمرأة والطحال. تحتوي القاتلات الطبيعية ، مثل الخلايا البلعمية ، على الجسيمات الحالة ، ولكنها لا تمتلك نشاطًا بلعميًا.
المحاضرة №2.
4. توصيف الضامة
العوامل الخلوية للمناعة الفطرية. الكريات البيض
يمكن تقسيم المناعة الفطرية إلى خلوية وخلطية.
المناعة الخلوية تشمل البلعمات وحيدة النواة (الخلايا الوحيدة ، الخلايا الضامة للأنسجة ، الخلايا الحبيبية العدلات ، الحمضات ، الخلايا القاعدية ( الدم المحيطيوالأنسجة أو الخلايا البدينة) ، وكذلك الخلايا القاتلة.
الكريات البيض- هذا هو الاسم الشائع لمجموعة من الخلايا ، وتسمى أيضًا "الدم الأبيض" (اليونانية: leyko - white ، kytos - cell). إنجليزي اختصار WBC، والذي يظهر في أشكال الاختبار الحديثة ، يعني خلايا الدم البيضاء ، أي. الترجمة الحرفية: "خلايا الدم البيضاء".
تصنيف الكريات البيض:
1. الخلايا الحبيبية(تحتوي على حبيبات في السيتوبلازم): العدلات ، الحمضات ، الخلايا القاعدية
2. المحببات(لا تحتوي على حبيبات في السيتوبلازم): حيدات (الضامة) ، الخلايا الليمفاوية
الكريات البيض- تحدث عملية تكاثر خلايا الدم في نخاع العظام.
في الطفولة المبكرة ، تحتوي جميع العظام على نخاع قادر على إنتاج خلايا الدم ، ولكن عند البالغين تقتصر هذه العملية على نخاع الضلوع والفقرات والقص وشفرات الكتف وعظام الحوض مثل الورك والكتف.
جميع خلايا الدم تأتي من ما يسمى الخلايا الجذعية للنخاع العظمي (متعددة القدرات) ،التي لديها القدرة على التطور إلى خلايا متجهة إلى أن تصبح كريات الدم الحمراء الناضجة أو الكريات البيض أو الصفائح الدموية.
خصائص خلايا جرثومة المحببات
حبيباتهي كريات الدم البيضاء متعددة الأشكال التي تنتشر في الدم وتنشأ ، مثل الخلايا البلعمية أحادية الخلية ، من خلية جذعية نخاعية في نخاع العظم. هناك ثلاثة أنواع من الخلايا المحببة - المحببة العدلة ، الحمضية والقاعدية.
تنبت المحببات- التعليم العدلات ، الحمضات ، الخلايا القاعدية
المرحلة 1: التعليم الأرومة النخاعية.
المرحلة الثانية: التعليم برميلوسيت.ثلاثة أشكال من الخلايا البرعية:
الخلايا البرومية العدلة ، الخلايا البرومية الحمضية ، الخلايا البرومية القاعدية. في هذه المرحلة من التمايز ، يبدأ تكوين حبيبات محددة.
المرحلة الثالثة: التعليم النخاع.الخلية النخاعية هي خلية تحتوي على حبيبات معينة (محبة للعدلات أو الحمضات أو قاعدية).
المرحلة 4: التعليم metamyelocyte
المرحلة الخامسة: التعليم طعنة العدلات ، الخلايا القاعدية والحمضات
6 مرحلة: تشكيل أشكال ناضجة. الأشكال الناضجة من الكريات البيض الحبيبية هي العدلات المجزأة ، الخلايا القاعدية والحمضات.
العدلات
وظائف العدلات:
1. اختراق الأنسجة وتدمير الكائنات الحية الدقيقة الغازية. بعد مغادرة النخاع العظمي ، تكون العدلات الناضجة حوالي 8 ساعات فقط في الدورة الدموية ، وبقية حياتهم (5-8 أيام) تقضي في الأنسجة.
2. في الأنسجة ، تحيط العدلات البكتيريا وتبتلعها من خلال عملية تسمى البلعمة. تقتل الإنزيمات والجذور الحرة النشطة للغاية ، والتي تتشكل في الحبيبات داخل العدلات ، البكتيريا الموجودة هناك.
الحمضات
وظائف الحمضات:
1. تثبيط عامل تنشيط الهيستامين والصفائح الدموية
2. تنفيذ التفاعلات بين الخلايا (العلاقة: خلايا الذاكرة التائية - الحمضات - الخلايا الوحيدة - الخلايا الأولية)
4. المشاركة في ردود الفعل التحسسية (حمى الكلأو الربو القصبي): إطلاق سراح مواد كيميائيةمن الحمضات - عنصرالتسبب في أمراض الحساسية.
خلايا قاعدية
وظائف Basophil:
1. تهاجر الخلايا القاعدية إلى الأنسجة حيث تنضج في الخلايا البدينة. تحتوي الخلايا القاعدية (والخلايا البدينة) على سطحها مستقبلات خاصة للأجسام المضادة من فئة IgE. يؤدي التفاعل بين المستضد و IgE على سطح الخلايا البدينة (الخلية البدينة) إلى تحلل الخلايا القاعدية مع إطلاق وسطاء التهابات كيميائية: الهستامين- يوسع الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى زيادة تدفق الدم في المنطقة المصابة ؛ الهيبارين- مضاد للتخثر ضروري لبدء ترميم الأوعية الدموية التالفة.
حيدات (الضامة)
تهاجر حيدات إلى الأنسجة حيث تنضج في الضامة. توجد الخلايا الأحادية والبلاعم عادةً في الدم ونخاع العظام والعقد الليمفاوية والطحال والكبد والأنسجة الأخرى.
وظائف حيدات (الضامة)
1. وحيدات تشارك في تنفيذ الاستجابة المناعية. تدخل البلاعم في تعاون مع فئات مختلفة من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. تعمل البلاعم في هذا النظام على معالجة المستضد في شكل أكثر مناعة وإبقائه على السطح ، حيث يمكن للخلايا الليمفاوية الوصول إليه.
2. تقوم البلاعم (monocytes) بتنفيذ البلعمة للجسيمات الأجنبية والجزيئات الكبيرة والكولاجين وخلايا الدم والهيموجلوبين ، وتلعب دور "الزبالين" في الجسم. تقوم البلاعم بالبلعمة وتقتل البكتيريا بنفس طريقة العدلات.
الخلايا الليمفاوية
الخلايا الرئيسية جهاز المناعة.
1. الخلايا اللمفاوية ب تفرق في نخاع العظام ، هي سلائف خلايا البلازما - منتجة الأجسام المضادة.
وظائف الخلايا الليمفاوية B:
1. الخلايا الليمفاوية هي المسؤولة عن التخليق الحيوي للأجسام المضادة.بعد الالتقاء بالمستضد ، تهاجر الخلايا الليمفاوية B إلى نخاع العظام والطحال والعقد الليمفاوية ، حيث تتكاثر وتتحول إلى خلايا بلازما منتجة للأجسام المضادة - المناعية. تنتج الغلوبولين المناعي عددًا كبيرًا من جزيئات الغلوبولين المناعي بخصوصية محددة بدقة. تصبح الخلايا اللمفاوية البائية المحفزة خلايا ب للذاكرة طويلة المدى ، وتحتفظ بالمعلومات حول مستضد تمت مواجهته سابقًا ، وتتكاثر بسرعة وتنتج الغلوبولين المناعي عندما تواجه مستضدًا معروفًا مرة أخرى.
2. الخلايا اللمفاوية التائيةتتشكل من الخلايا الجذعية لنخاع العظام ، وتتمايز في الغدة الصعترية ، مما يؤدي إلى تكوين خلايا T ناضجة وظيفية كاملة تقوم بالمناعة الخلوية.
وظائف الخلايا اللمفاوية التائية:
1. T- القتلةيسبب رفض الزرع ويلعب دورًا في المناعة المضادة للأورام ؛
2. T- مساعدينتشارك في كل شيء ردود الفعل المناعية- الخلطية والخلوية - تنتج السيتوكينات المختلفة اللازمة للاستجابة المناعية الخلطية والخلوية ، أي هم "مساعدين" في التفاعلات المناعية ، لكنهم لا يشكلون أجسامًا مضادة بأنفسهم ؛
3. T- المكثفاتمنع إنتاج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية ، والعمل على مستقبلاتها ومنع ملامستها للمستضدات ؛
4. NK - الخلايا الليمفاوية (قاتلة طبيعية)تتشكل في نخاع العظم من سلائف الخلايا اللمفاوية ؛ المشاركة في سمية خلوية غير محددة ضد مسببات الأمراض الموجودة داخل الخلايا ؛ إظهار السمية الخلوية دون تحفيز مستضد مسبق ؛ مهاجمة الخلايا غير الطبيعية (الخلايا التالفة والخلايا المصابة بالفيروس والخلايا السرطانية) ؛ تفرز حبيبات سامة للخلايا قادرة على القتل بشكل مباشر أو من خلال السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد.
توصيف الضامة
تشتق وحيدات الدم المحيطية والضامة النسيجية من الخلايا الجذعية متعددة القدرات. بمجرد وصولها إلى مجرى الدم ، تستقر الخلايا الوحيدة في الأنسجة في غضون 2-3 أيام ، حيث تتحول إلى خلايا أنسجة.
الضامة الأنسجة هي مشتقات من حيدات.
1. الضامة الجنبية والبريتونية.
2. الخلايا النجمية الشبكية البطانية (خلايا كوبفر) في الكبد.
3. الضامة السنخية.
4. الخلايا البينية للغدد الليمفاوية.
5. الضامة من الغدة الصعترية (الغدة الصعترية).
6. الضامة لنخاع العظام.
7. ناقضات العظم.
8. الخلايا الزليليّة (النوع أ).
9. الضامة الدبقية (الخلايا الدقيقة) للدماغ.
10. خلايا مسراق الكُلى.
11. الخلايا الداعمة (خلايا سيرتولي) الخاصة بالخصية.
12. الخلايا المتغصنة من الغدد الليمفاوية والطحال.
13. لانجرهانز خلايا الجلد والأغشية المخاطية.
وظائف الضامة:
1. وظيفة إفرازية: إحدى السمات الرئيسية الضامة الأنسجةهو وجود الحبيبات - الليزوزومات ، التي تحتوي على الإنزيمات التالية: هيدرولازات الحمض ، وحمض الفوسفاتيز ، وألفا نفتيل استيراز ، واسترات حامضية وغيرها ، والليباز ، والكثيبسين ، والإيلاستاز ، والليزوزيم ، والميلوبيروكسيديز ، والكولاجيناز ، وكذلك البروتينات الكاتيونية واللاكتوفيرين.
1. آلية الأكسجين المستقلة- يشمل الإنزيمات المتحللة للماء - البريتينات ، والبروتينات الكاتيونية ، والليزوزيم ، وهو عبارة عن ميوكوببتيداز قادر على تدمير الببتيدوغليكان في الخلية البكتيرية ، واللاكتوفيرين - وهو بروتين يربط الحديد بنشاط ، وهو ضروري للتكاثر البكتيري.
2. آلية تعتمد على الأكسجينتدمير الكائنات الحية الدقيقة - يتم تنفيذه بمشاركة myeloperoxidase ، والذي يحفز تطوير التأثيرات السامة على الكائنات الحية الدقيقة المختلفة ؛ بيروكسيد الهيدروجين أنيون فوق أكسيد الأكسجين المفردة وجذور الهيدروكسيل ، الكلور الذري (Cl).
2. الوظيفة الحركية:المهاجرة والتوجه الكيميائي. المعلم الكيميائي الذي يحدد اتجاه الحركة هو عامل كيميائي – جاذب كيميائي.تشتمل الجاذبات الكيميائية على أجزاء من النظام التكميلي ، وجلوبيولين مصل الدم ، والليمفوكينات ، بالإضافة إلى منتجات تحلل الفيبرين ، والكولاجين ، وخلايا مختلفة. في عملية هجرة الخلايا الضامة للأنسجة إلى بؤرة الالتهاب ، يضمن الارتباط المتسلسل للجاذبات الكيميائية المختلفة دخول الضامة الجديدة من قاع الأوعية الدموية.
عوامل تثبيط هجرة الأنسجة الضامة، يحتفظ بالخلايا في بؤرة الالتهاب. تشمل هذه العوامل الإنترفيرون وحمض الهيالورونيك ومنشط البلازمينوجين ومثبطات البروتينات الشبيهة بالتريبسين.
3. البلعمة- عملية امتصاص المادة الغريبة وتدميرها وإخراجها من الجسم.
4. تجهيز (عرض) المستضد.التقاط المستضد ، تشق البلاعم وتعالجها (تعالجها) ، ثم يقدم (يعرض) الجزء المناعي للمستضد في شكل ببتيد على سطحه جنبًا إلى جنب مع جزيئات التوافق النسيجي الرئيسية من الفئة الثانية (ستتم مناقشة آليات التعرف في المحاضرات القادمة). فقط في ظل هذه الظروف سيتم التعرف على المستضد بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية. تسمى عملية معالجة المستضد بواسطة الضامة والخلايا الأخرى العارضة للمستضد المعالجة.
مستقبلات الخلايا التائية
1. مستقبلات TCR. الخلايا اللمفاوية التائيةتحمل على سطحها مستقبلات محددة للتعرف على المستضد. هناك نوعان من TCRs ، كل منهما يرتبط بـ أنواع مختلفةالخلايا اللمفاوية التائية. يظهر TCR1 في المراحل الأولىالجنين. يتوسط TCR2 في التعرف على خصوصية المستضد.
مستقبلات الخلايا الليمفاوية ب
1. الغلوبولين المناعي.مستقبلات التعرف على المستضد للخلايا الليمفاوية B هي جزيئات الغلوبولين المناعي. الفئات الرئيسية للجلوبيولينات المناعية المرتبطة بالغشاء والموجودة على سطح الخلايا الليمفاوية البائية هي: IgM و IgD. يمكن أن يتواجد كلا النوعين من الجزيئات في نفس الخلية البائية في نفس الوقت ، ولهما نفس الخصوصية ، ومن الممكن أن تتفاعل مستقبلات المستضدات هذه مع بعضها البعض ، وتمارس التحكم في تنشيط الخلايا الليمفاوية وقمع الخلايا الليمفاوية.
مستقبلات العدلات
تم العثور على مجموعات مختلفة من مستقبلات الغشاء على سطح العدلات. تقوم هذه المستقبلات بتوصيل العدلات مع بيئتها المكروية وتنظيمها نشاط وظيفيالعدلات: التصاق ، هجرة ، انجذاب كيميائي ، انحلال وامتصاص.
1. مستقبلات للتعرف على شخص غريب - مستقبلات شبيهة (TLR).توجد في العدلات ، الضامة والخلايا المتغصنة. لا تتعرف المستقبلات الشبيهة بالرصاص على المستضدات ، ولكن الكربوهيدرات الجزيئية وأنماط الدهون - هياكل الأنماط (من النمط الإنجليزي - النمط) ، الموجودة في البروتوزوا والفطريات والبكتيريا والفيروسات. يؤدي تفاعل المستقبلات الشبيهة بـ Toll مع الهياكل المقابلة إلى تكوين السيتوكينات والجزيئات المؤيدة للالتهابات اللازمة للهجرة والالتصاق الخلوي والبلعمة.
2. مستقبلات مانوز-الفوكوز.التعرف على مكونات الكربوهيدرات في الهياكل السطحية للكائنات الحية الدقيقة ؛
3. مستقبلات القمامة (مستقبلات الزبال).المشاركة في ربط أغشية الفسفوليبيد ومكونات خلاياها المدمرة. المشاركة في البلعمة للخلايا التالفة والمحتضرة ؛
4. تكملة مستقبلات C3b و C4c المكونات.المشاركة في رد الفعل التكميلي
زيادة عدد الكريات البيضاء
العدلات (العدلات). العدلات - زيادة محتوى العدلات فوق 8109 / لتر من الدم. عادة ما يصاحب زيادة عدد الكريات البيضاء العدلات الالتهابات البكتيرية، التسمم ، الأمراض التي تحدث مع نخر الأنسجة.
فرط الحمضات.فرط الحمضات - زيادة في مستوى الحمضات في الدم أعلى من 0.4 - 109 / لتر. ترافق فرط الحمضات الحساسية وإدخال البروتينات الأجنبية وغيرها من المنتجات ذات الأصل البروتيني.
قعدة.قعدة - لوحظ زيادة في محتوى الخلايا القاعدية في الدم المحيطي بأكثر من 0.2109 / لتر في أغلب الأحيان في ابيضاض الدم النخاعي المزمن واحمرار الدم ، وكذلك في الحالات المزمنة التهاب القولون التقرحي، بعض الآفات الجلدية (erythroderma ، urticaria). توجد الخلايا القاعدية والخلايا البدينة في الجلد وسوائل الحويصلات في الهربس النطاقي (الهربس النطاقي) والتهاب الجلد التماسي.
كثرة الوحيدات.كثرة الوحيدات - زيادة في عدد الخلايا الوحيدة في الدم أكثر من 0.8 - 109 / لتر في شخص بالغ. كثرة الوحيدات هي سمة من سمات ابيضاض الدم أحادي الخلية المزمن ، ولكنها قد تحدث أيضًا في حالات أخرى الظروف المرضية، دون أن تكون ، مع ذلك ، ميزة (تشخيصية) إلزامية. في مرض السل الرئوي ، ترافق كثرة الوحيدات المرحلة الحادة من المرض ، وغالبًا ما تفسح المجال لكثرة اللمفاويات في المرحلة النشطة(علاقة العدد المطلقحيدات إلى الخلايا الليمفاوية - عالية في المرحلة النشطة ومنخفضة أثناء الشفاء ، تعمل على تقييم مسار المرض).
كثرة اللمفاويات.كثرة اللمفاويات - زيادة في محتوى الخلايا الليمفاوية أعلى من 4.0 - 109 / لتر في الدم. يصاحب كثرة اللمفاويات الفيروسية ، وبعض الالتهابات البكتيرية المزمنة خاصيةسرطان الدم الليمفاوي المزمن.
عدد كريات الدم البيضاء المعدية – العدوى الحادةالتي يسببها فيروس Epstein-Barr هو الأكثر سبب مشترككثرة اللمفاويات المعزولة. تظهر معظم الحالات عند المراهقين والشباب. تشمل الأعراض التهاب الحلق والحمى والغثيان. صداع الراس. تتضخم الغدد الليمفاوية في الرقبة. يزداد عدد الخلايا الليمفاوية بعد أيام قليلة من ظهور المرض ، ويصل إلى ذروته 10-3010 / لتر ، ثم ينخفض تدريجيًا إلى القيم العاديةبعد 1-2 شهر.
نقص في عدد كريات الدم البيضاء
نقص في عدد كريات الدم البيضاء- انخفاض في عدد كريات الدم البيضاء أقل من 4.0 - 109 / لتر. قلة الكريات البيض أقل شيوعًا من كثرة الكريات البيضاء. إن انخفاض عدد الكريات البيضاء يكون دائمًا نتيجة لانخفاض عدد العدلات أو الخلايا الليمفاوية أو كليهما.
العدلات.قلة العدلات - انخفاض في محتوى العدلات في الدم أقل من 1.5 - 109 / لتر. - قلة العدلات في بعض الالتهابات (حمى التيفوئيد ، نظيرة التيفوئيد ، التولاريميا ، بعض الالتهابات الفيروسية) يتم اكتشافها بشكل طبيعي ، في حالات أخرى (التهاب الشغاف الجرثومي تحت الحاد ، عدد كريات الدم البيضاء المعدية, السل الدخني) - في بعض الحالات ، قلة العدلات الخفيفة هي علامة على بعض أنواع العدوى الفيروسية (النكاف ، الأنفلونزا ، التهاب الكبد الفيروسي). يفسر الجمع بين قلة العدلات وكثرة الخلايا الليمفاوية لماذا ، في بعض الأمراض الفيروسية ، قد يظل إجمالي عدد خلايا الدم البيضاء طبيعيًا على الرغم من انخفاض عدد العدلات.
فقر دم لا تنسّجي- حالة من قصور الخلايا الجذعية للنخاع العظمي ، والتي تتجلى ليس فقط من خلال قلة العدلات الشديدة التي تهدد الحياة ، ولكن أيضًا من خلال عدم كفاية إنتاج جميع أنواع خلايا الدم. في كثير من الحالات ، لا يمكن تحديد السبب ، ولكن غالبًا ما ينتج فقر الدم اللاتنسجي آثار جانبيةبعض الأدوية ، من بينها الأدوية السامة للخلايا المستخدمة لقتل الخلايا السرطانية ، وبعض المضادات الحيوية (الكلورامفينيكول) ومستحضرات الذهب (العلاج التهاب المفصل الروماتويدي). العلاج الإشعاعي(في علاج السرطان) يمكن أن يسبب فقر الدم اللاتنسجي.
ندرة المحببات.ندرة المحببات - انخفاض حاد في عدد الخلايا المحببة في الدم المحيطي حتى اختفائها التام ، مما يؤدي إلى انخفاض مقاومة الجسم للعدوى وتطور المضاعفات البكتيرية (التهاب اللوزتين والالتهاب الرئوي وتسمم الدم والآفات النخرية التقرحية في الغشاء المخاطي تجويف الفم، الجهاز الهضمي). اعتمادًا على آلية الحدوث ، يتم تمييز ندرة المحببات السامة للنخاع والمناعة.
1. ندرة المحببات السامة للنخاع ينشأ نتيجة لتأثير عوامل تثبيط الخلايا ، ويعتمد على جرعتها والتعرض لها ، وعادة ما يتطور تدريجياً. يمكن أن ينخفض عدد الكريات البيض بشكل حاد للغاية (يصل إلى مئات الخلايا في 1 ميكرولتر من الدم) ، إلى جانب العدلات ، محتوى الأنواع الأخرى من الكريات البيض (وحيدات ، الخلايا الليمفاوية) ، ينخفض عدد الخلايا الشبكية. تتميز ندرة المحببات السامة للنخاع بمزيج من قلة الكريات البيض مع قلة الصفيحات وفقر الدم في كثير من الأحيان ، أي قلة الكريات الشاملة. في ذروة ندرة المحببات في نخاع العظم ، هناك اختفاء لكل من عناصر الخلايا المحببة وخلايا الدم الحمراء وخلايا النواء ، وانخفاض حاد في خلوية النقط مع الحفاظ على الخلايا اللمفاوية والشبكية والبلازما.
2. ندرة المحببات المناعية بشكل أساسي من نوعين:
1. Hapten والمناعة الذاتية (مع الذئبة الحمامية الجهازية وبعض أشكال أمراض المناعة الأخرى) ؛
2. Isoimmune (عند الأطفال حديثي الولادة ، وأحيانًا بعد نقل الدم).
ندرة المحببات عادة ما يتطور بشكل حاد (يختلف وقت التحسس للدواء) ، يمكن أن يحدث انخفاض في عدد العدلات في الدم المحيطي في غضون ساعات قليلة وينتهي باختفاءها التام من الدورة الدموية. الأدوية التي تسبب ندرة الخلايا الزراعية: سلفاسالازين ، الأدوية المضادة للغدة الدرقية ، الماكروليدات ، بروكاييناميد ، كاربامازيبين ، ديجيتاليس جليكوسيدات ، إندوميثاسين ، تروكسيروتين ، مشتقات سلفونيل يوريا ، كورتيكوستيرويدات ، ديبيريدامول ، بيتا لاكتام ، بروبرانولول ، إلخ.
ندرة المحببات المناعة الذاتية مرتبطة بالأجسام المضادة الذاتية الموجودة في دم المرضى المصابين بالذئبة الحمامية الجهازية وهي نتيجة لانخفاض نشاط (أو قصور) مثبطات T ، والتي لها دور في التسبب في هذه الأمراض. ندرة المحببات المناعية الذاتية هي دورية بطبيعتها ، تتعمق مع تفاقم المرض الأساسي أو تسببها عدوى ، وغالبًا ما تقترن بنقص الصفيحات أو فقر الدم.
قلة العدلات المناعيةمع عدم وجود الخلايا الحبيبية الناضجة في نخاع العظام ، يتم ملاحظتها في بعض الأحيان عند الأطفال حديثي الولادة ويتم تفسيرها من خلال إنتاج الأجسام المضادة (isoagglutinins) ضد الكريات البيض الجنينية في جسم الأم ، وتغلغل هذه الأجسام المضادة من خلال المشيمة في دم الطفل و تدمير الخلايا المحببة. قلة العدلات ، التي نادرًا ما تحدث أثناء عمليات نقل الدم ، ترتبط أيضًا بظهور الراصات في دم المتلقي مقابل كريات الدم البيضاء المتبرع بها ، والتي يمكن أن تدمر أيضًا العدلات الخاصة بالمتلقي.
قلة العدلات الوراثية- مجموعة غير متجانسة من الأمراض والمتلازمات تنتقل في الغالب بطريقة جسمية سائدة. تتميز قلة العدلات الحلقية بانخفاض دوري في عدد العدلات في الدم وإمكانية التطور إلى مرحلة قلة العدلات. المضاعفات المعدية. تتميز قلة العدلات العائلية الحميدة المزمنة بدورة بدون أعراض ، وانخفاض معتدل باستمرار في عدد العدلات في الدم في العديد من أفراد نفس العائلة. تحدث قلة العدلات المزمنة عند الأطفال في مرحلة الطفولة المبكرة ، وتتجلى في قلة الكريات البيض (حوالي 2.0109 / لتر قلة العدلات المطلقة ، ويفسر أصلها من خلال زيادة التدمير أو الحبس ، وليس تأخر نضج الكريات البيض) ، وهو مسار حميد (على عكس ما يسمى ندرة المحببات الوراثية للأطفال ، تتميز الثقيلة التهابات قيحيةعلى خلفية العدلات شبه الكاملة بسبب ضعف نضج العدلات وارتفاع معدل الوفيات في السنوات الأولى من الحياة).
قلة اللمفاويات.قلة اللمفاويات (أقل من 1.4109 / لتر من الخلايا الليمفاوية في دم الأطفال وأقل من 1.0 109 / لتر في البالغين) عند المراهقين والأطفال مرتبط بنقص تنسج الغدة الصعترية ويترافق مع غاماغلوبولين الدم الخلقي ، في البالغين لوحظ مع داء ليمفوغرينولوما ، منتشر على نطاق واسع السل في العقد الليمفاوية ، كعلامة مبكرة في متلازمة الإشعاع الحادة.
قلة الكريات البيض وقلة الكريات البيض.لوحظ كثرة اليوزينيات (عدد الحمضات أقل من 0.05109 / لتر من الدم) مع إدخال ACTH ، متلازمة كوشينغ ، المواقف العصيبةبسبب زيادة نشاط قشر الكظر الذي يؤدي إلى احتباس الحمضات في نخاع العظم. قلة الكريات البيض هي سمة من سمات المرحلة الأولية لعملية سامة معدية. قلة الكريات البيض هي انخفاض في عدد الخلايا الوحيدة أقل من 0.09109 / لتر في دم شخص بالغ. يتناقص عدد الخلايا الوحيدات مع نقص تنسج الدم وأمراض الإنتان الشديدة وعند تناول الكورتيكوستيرويدات.
المحاضرة №2.
العوامل الخلوية للمناعة
1. العوامل الخلوية للمناعة الفطرية. الكريات البيض
2. توصيف خلايا جرثومة المحببات
3. توصيف خلايا الجرثومة المحببة
4. توصيف الضامة
5. مستقبلات على غشاء العدلات