Bordetella pertusis i veliki kašalj, parapertusis. Veliki kašalj: mikrobiologija, epidemiologija i patogeneza Hranjiva podloga za izolaciju uzročnika hripavca
Antigeni
Antigenska struktura bakterija iz roda Bordetella prilično je složena. Otkrili su 14 antigenskih komponenti, odnosno aglutinogena. Generički je aglutinogen 7. Aglutinogen za hripavac specifičan za vrstu je aglutinogen 1, za B. parapertussis - 14, za B. bronchiseptica - 12. Osim aglutinogena 1, B. pertussis ima i druge aglutinogene, od kojih su 2 i 3 najčešći.Ove aglutinogene izlučuju 4 serovara.Patogenost i patogeneza
Čimbenici virulencije uključuju sposobnost patogena da se zbog pila pričvrsti na epitelne stanice dišnog trakta. Filamentni hemaglutinin povezan je s pilijem, koji lijepi B. hripavac s drugim bakterijama i stvara biofilm koji se sastoji od različitih mikroba. On stvara proteinske toksine koji su čvrsto povezani s citoplazmom: trahealni toksin (funkcionalni blokator), koji uzrokuje iritaciju živčanih receptora sluznice dišnog trakta, što dovodi do napadaja kašlja. Toksinemija dovodi do vaskularnog spazma malih bronha, konvulzivnog trzanja zbog djelovanja na respiratorne i vaskularne centre; osim toga, toksin aktivira sustav adenilat ciklaze i nakupljanje cAMP-a, što dovodi do poremećaja metabolizma vode i soli; dermonekrotoksin, koji djeluje na stanice miokarda zbog aktivnosti ATPaze. Uočeni su učinci ovih toksina na senzibilizaciju histamina i stimulaciju leukocitoze Sposobnost B. hripavca da prodre u epitelne stanice, gdje se pohranjuju Dugo vrijeme, kao i nepotpuna fagocitoza kao rezultat njihovog preživljavanja u makrofagima. Kapsularni polisaharid štiti bakterije od fagocitoze. Svi geni koji kontroliraju patogenost sadržani su u jednom operonu. Otrovno djelovanje patogen dovodi do iritacije živčanih receptora sluznice dišnog trakta, kašlja i uzbuđuje respiratorni centar, što rezultira spazmom malih bronha.Imunitet
Kod hripavca dolazi do humoralnog imunološkog odgovora praćenog stvaranjem intenzivnog humoralnog imuniteta. Ponovljene bolesti nije označeno.Ekologija i epidemiologija
Veliki kašalj i parapertussis bordetella su stanovnici gornje divizije dišni put. B. bronchiseptica živi u respiratornom traktu pasa i drugih životinja. Izvor infekcije su bolesna djeca i kliconoše. Bordetella brzo umire u zraku. Dolazi do infekcije kapljicama u zraku u izravnom kontaktu s bolesnim djetetom ili kliconošom.Veliki kašalj i parapertusis
Hripavac(hripavac) - akutno, uglavnom za djecu zarazna bolest, uzrokovan Bordetella pertussis, karakteriziran je mehanizmom prijenosa zrakom, kataralna upala dišni put i napadi grčevitog kašlja s represalijama. Bordetella parapertussis i Bordetella bronchiseptica uzrokuju sličan, ali blagi hripavac. Sve tri vrste bordetele međusobno su slične i pripadaju istom rodu. To su mali gram-negativni ovoidni štapići, često obojeni bipolarni.Patogeni se izlučuju sa sluzi i sputumom uglavnom u kataralnim, a rjeđe u grčevitim razdobljima. Zbog prisutnosti izbrisanih i atipičnih oblika, sličnosti simptoma, ključna je za njihovu dijagnozu laboratorijske metode istraživanje. Mikrobiološka analiza provodi se istovremeno za izolaciju sva tri uzročnika.Uzimanje ispitnog materijala
Sluz sa stražnji zidždrijelo se uzima sterilnim stražnjim ždrijelnim vatom, po mogućnosti tijekom napadaja kašlja uz obaveznu upotrebu špatule. Kada se koriste tamponi na tankoj (npr. nichrome) Drotinzi, materijal se može uzimati i kroz donje nosne prolaze.Za neposrednu inokulaciju koristi se suhi tampon. Ako to nije moguće, obrisak se prethodno navlaži otopinom kalcijevog alginata ili izotonične otopine natrijevog klorida, budući da vata inhibira rast Bordetella pertussis. Uzeti materijal potrebno je dostaviti u laboratorij u roku od 2-4 sata, zaštićen od hipotermije.Još je bolje uzeti materijal od bolesnika uz pomoć "pločica za kašalj". Da biste to učinili, tijekom kašlja otvorite Petrijevu zdjelicu s hranjivim medijem i držite je na udaljenosti od 4-8 cm ispred usta i nosa pacijenta za 6-8 šokova kašlja.zona.Osnovne metode laboratorijska dijagnostika velikog kašlja je bakteriološki i serološki. Za ekspresnu dijagnostiku, posebno u rano razdoblje bolesti, koristite reakciju imunofluorescencije. Da biste to učinili, razmazi iz ispitivanog materijala tretiraju se posebnim fluorescentnim serumima i ispituju pod fluorescentnim mikroskopom. Uzmite u obzir 50 vidnih polja. Pozitivan rezultat se smatra kada se u vidnom polju otkriju 2-3 svjetleće bakterijske stanice.Bakteriološka istraživanja
Za izolaciju patogena koriste se tradicionalni mediji: krumpir-glicerolni agar sa zečjom krvlju (Borde-Jangu), komercijalni selektivni ugljični agar (CVA) ili mliječni krvni agar. Za suzbijanje rasta gram-pozitivne mikroflore respiratornog trakta, preporuča se dodavanje penicilina u medij. Kod sjetve metodom "pločica protiv kašlja" antibiotik se nanosi na površinu agara u volumenu od OD ml (10 IU) i ravnomjerno utrljava lopaticom. Kod sjetve brisom prvo napravite potez u obliku središnje staze, a zatim kroz nju okomito potezima s petljom. Da bi se povećala učestalost izolacije patogena, usjevi se provode istovremeno na 2 šalice (jedna bez penicilina). Kultivacija se provodi tri do pet dana na 37 ° C. Kolonije na podlozi se ispituju pod stereoskopskim mikroskopom ili povećalom. Oni su mali, konveksni, sjajni, sivkaste boje, nalik na kapljice žive ili sedefa. Na Bordet-Gangu mediju pojavljuje se mala zona hemolize oko kolonija. Kolonije Bordetella parapertussis su nešto veće smeđe boje. Izrađuju li se razmazi od tipičnih kolonija? Boja po Gramu i mikroskop. Istodobno staviti reakciju aglutinacije na staklo sa pertusisnim i parapertusis serumom u razrjeđenju 1:10. Pozitivnim rezultatom izdvaja se čista kultura bordetele koja se identificira po nizu znakova.Bordetele ne fermentiraju ugljikohidrate, ne stvaraju indol, samo Bordetella bronchiseptica obnavlja nitrate. Karakteristike rasta i reakcije aglutinacije s vrstama koje nisu adsorbirane i, ako je moguće, s adsorbiranim monoreceptorskim serumima na antigene 1, 12, 14 su od primarne važnosti za identifikaciju. Da bi se identificirale izolirane kulture (čak iu fazi formiranja kolonije), jedan može primijeniti reakciju neizravna hemaglutinacija s dijagnostikumom eritrocitnih antitijela.Serološka studija
Serološki pregled provodi se uglavnom radi retrospektivne dijagnoze ili u slučajevima kada kultura bordetele nije izolirana. Protutijela na uzročnike stvaraju se u trećem tjednu bolesti i kasnije. Za njihovo otkrivanje koriste se reakcije aglutinacije, fiksacije komplementa, a posebno neizravna hemaglutinacija. U vezi s masovnim cijepljenjem djece protiv hripavca, sve serološke reakcije moraju se provoditi metodom uparenih seruma. Dijagnoza se potvrđuje tek 4-strukim povećanjem titra protutijela tijekom vremena. U djece prve dvije godine života serološke reakcije često su negativne.Alergijski testovi
Alergijski testovi intradermalnom injekcijom 0,1 ml aglutinogena (10 IU) provode se češće tijekom masovnih epidemioloških istraživanja.Prevencija i liječenje
Za vakcinalnu profilaksu koristi se DPT (adsorbirano pertusis-difterija-tetanus) tricjepivo koje sadrži ubijene bakterije hripavca u fazi 1 (S-forma). Za liječenje se koriste antipertusisni imunoglobulin i antibiotici: tetraciklini, makrolidi (eritromicin).Među akutnim zaraznim bolestima djetinjstvo odnosi se na veliki kašalj. Bolest nosi upalni karakter, koji zahvaća sluznicu grkljana, dušnika, bronha i bronhiola. Izraziti čimbenik je spastični, paroksizmalni kašalj i ciklička priroda procesa.
Povijesni podaci o bolesti sežu u vrijeme srednjovjekovnih epidemija u Europi. Uzročnik je Bordetella pertussis, koju su 1906. godine detaljno opisali belgijski i francuski znanstvenici Jules Bordet i Octave Zhangu. Cijepljenje je postalo moguće tek nakon pola stoljeća.
Morfološku i genetsku sličnost s Bordetella pertussis ima Bordetella parapertussis. Parapertusisni štapić uzrokuje bolest sličnu pertusisu, ali u puno blažem obliku.
Mikrobiologija uzročnika
Istaknuti predstavnik uzročnika akutne bolesti dišnog sustava je rod Bordetella. Među njima u epidemiološkom smislu najznačajnije su bakterije pertusisa i parapertusisa. Bordetella pertussis (uzročnik hripavca) je mali ovalni štapić zaobljenih rubova, nema spora i flagela, nepomičan je.
Svi predstavnici ovog roda su gram-negativni, imaju oblik štapića prilično male veličine.
Mikrobiologija velikog kašlja:
- Strukturne značajke bakterije su mikrokapsula, proteinski pili (mikroskopske resice) i stanične stijenke s vanjskom i unutarnjom pregradom.
- Na početno stanje razvoj hripavca sadrži čimbenike koji određuju kliničke manifestacije i patogeneza bolesti: toplinski labilni toksin, histaminski senzibilizirajući čimbenik itd.
- Mikrob je vrlo nestabilan u okoliš, umire kada je izložen ultraljubičastom zračenju i svježi zrak unutar 60 minuta, brzo se neutralizira dezinficijensom.
- Bordetella pertussis je obligatni aerob (sposoban za život samo u prisutnosti kisika), razmnožava se na temperaturi od 370C na strogo određenim podlogama. Kolonije na mediju izgledaju poput sjajne kapljice žive ili bisera.
Štapić parapertusisa je nešto veći od originalne bakterije hripavca. Morfologija pertusisa i parapertusisa je slična, ali postoje razlike u obrascima rasta i izgledu kolonija.
Dijagnostika
Bolest je sasvim drugačija dug tečaj, što omogućuje korištenje metoda mikroskopske, serološke i primijenjene mikrobiologije u dijagnostici. Hripavac se određuje u bilo kojoj fazi razvoja upalnog procesa.
Mikroskopija
Uzročnik ima jasne morfološke značajke tek u I. stadiju bolesti, pa mikroskopiranje nije glavna metoda u dijagnostici hripavca. Ali neizostavan je u određivanju faza patološki proces, jer se tip mikroorganizma razlikuje tijekom prijelaza bolesti iz stadija I u II i III.
Bakteriološka metoda istraživanja
Do danas, najraniji i informativna metoda dijagnostika je analiza svježe izolirane kulture bakterija. Već 3-4 dana omogućuje razlikovanje bacila hripavca od uzročnika septičkog bronhitisa i parapertusisa.
materijal za mikrobiološku analizu služi kao ispljuvak i brisevi iz ždrijela osobe. Metoda ploče za kašalj često se koristi za prikupljanje materijala. U tu svrhu se Petrijeva zdjelica zajedno s medijem okomito prinese pacijentovim ustima tijekom kašljanja (potrebno je uhvatiti 4-5 izdisaja kašlja), nakon čega se zdjelica zatvori i termostatira.
Budući da je Bordetella pertussis vrlo ćudljiva prema trofičkom supstratu i uvjetima rasta, za uzgoj kulture koriste se izborni mediji:
- Mliječno-krvni agar Osipova.
- Bordet-Jangu medij (krumpir-glicerolni agar sa krvlju kunića).
- Ugljen-krumpir agar.
U medij se dodaje antibiotik kako bi se spriječio rast kontaminirajućih bakterija na pločicama.
Najprikladnija temperatura uzgoja je raspon od 35-37 stupnjeva, pH medija treba biti neutralan (oko 7,2).
Kolonije pertusisnih štapića pojavljuju se 3-4 dana nakon sjetve, male su, konveksne, prozirne, sjajne, slične kapljicama žive, sa zonom hemolize po obodu (ako u mediju ima krvi), promjera oko 1 mm. . Kolonije mikroba parapertusisa veće su od izvornih, pojavljuju se ranije i daju izraženu boju medija u smeđa boja na kazein agaru.
Nakupine bakterija ispituju se povećalom ili mikroskopom. Sumnjive kolonije odabiru se za bojenje po Gramu.
Serologija
Serološke metode istraživanja prikladne su za retrospektivnu dijagnozu, budući da se antitijela u krvi pacijenta pojavljuju tek nakon 3-4 tjedna bolesti. Moguće je otkriti ta protutijela tijekom reakcije aglutinacije i Borde-Gangove reakcije fiksacije komplementa.
iv>
Veliki kašalj - akutan infekcija pretežno dječje dobi, karakteriziran cikličkim tijekom i paroksizmalnim grčevitim kašljem.
Patogen - Bordetella pertussis- prvi put je otkriven 1900. u razmazima iz sputuma djeteta, a potom izoliran u čistoj kulturi 1906. J. Borde i O. Zhangu. Uzročnik bolesti sličan hripavcu, ali se lakše odvija, - Bordetella parapertussis- izoliran je i proučavan 1937. Elderinga i P. Kendricka te samostalno 1937. god. W. Bradford i B. Slavin. Bordetella bronchiseptica, Uzročnik bolesti slične pertusisu koja je rijetka kod ljudi izoliran je 1911. godine. kod pasa N. Ferry, a kod ljudi - 1926. god. Smeđa. Godine 1984 identificirana je nova vrsta Bordetella avium,čija patogenost za ljude još nije utvrđena.
Bordetele su gram-negativne, dobro se boje svim anilinskim bojama. Ponekad se otkrije bipolarna boja zbog zrnaca volutina na polovima stanice. Uzročnik hripavca ima oblik ovoidnog bacila (coccobacteria) veličine 0,2-0,5x1,0-1,2 mikrona. Parapertusis štapić ima isti oblik, ali je nešto veći (0,6x2 µm). Često se nalaze pojedinačno, ali se mogu pojaviti i u paru. Ne stvaraju spore, u mladim kulturama iu bakterijama izoliranim iz makroorganizma nalazi se kapsula. Bordetele su nepokretne, osim. kod bronhiseptike, koji je peritrih. Sadržaj G+C u DNA je 61-70 mol%. Pripadaju hemofilnim bakterijama. Bordetele su strogi aerobi, kemoorganotrofi. Optimalna temperatura rasta je 35-36 °C. Uzročnik hripavca u glatkom S-obliku (tzv. faza I), za razliku od druge dvije vrste bordetele, ne raste na BCH i MPA, jer dolazi do njegove akumulacije u okruženju nezasićenih masne kiseline nastali tijekom rasta, kao i koloidni sumpor i drugi metabolički produkti koji nastaju tijekom rasta. Za njihovu neutralizaciju (ili adsorpciju) potrebno je u medij kulture hripavca dodati škrob, albumin i ugljen ili ionsko-izmjenjivačke smole. Mikrob zahtijeva prisutnost u mediju za uzgoj 3 aminokiseline - prolina, cisteina i glutaminske kiseline, čiji su izvor kazein ili hidrolizati graha. Tradicionalna podloga za uzgoj hripavca je Borde-Gangu podloga (krumpir-glicerolni agar s dodatkom krvi), na kojoj raste u obliku glatkih, sjajnih, prozirnih kupolastih kolonija s bisernom ili metalik živom bojom, oko 1 mm. u promjeru, koji rastu do 3-4. dana. Na drugom mediju - kazein-ugljeni agar (CAA) - također 3-4 dana rastu glatke konveksne kolonije promjera oko 1 mm, sivkasto-krem boje i viskozne konzistencije. Kolonije bakterija parapertusisa izgledom se ne razlikuju od bakterija hripavca, ali su veće i otkrivaju se 2-3. dana, a kolonije B. bronchiseptica pojavljuju se 1. ili 2. dana.
karakteristična značajka pertusis bakterija je njihova sklonost da brzo mijenjaju kulturalna i serološka svojstva s promjenama u sastavu hranjivog medija, temperature i drugih uvjeta uzgoja. Tijekom prijelaza iz S-forme (faza I) u stabilnu grubu R-formu (faza IV) uočavaju se postupne promjene kroz međufaze II i III. antigenska svojstva; gubi se patogena svojstva.
bakterije parapertusisa i B. bronchiseptica, kao i faze II, III i IV pertusisa bakterije rastu na MPA i MPB. Kada se uzgaja na tekućem mediju, opaža se difuzna zamućenost s gustim sedimentom pri dnu; stanice mogu biti nešto veće i polimorfne, ponekad tvoreći filamente. U R-obliku i intermedijarnim oblicima bakterije pokazuju izražen polimorfizam.
Bordetella ne fermentira ugljikohidrate, ne stvara indol, ne reducira nitrate u nitrite (osim B. bronchiseptica). Bakterije parapertusisa izlučuju tirozinazu, stvarajući pigment koji boji medij i kulturu u smeđu boju – negativan znak; Bordetella sadrži nekoliko antigenih kompleksa (aglutinini, itd.). Somatski antigen je specifičan za vrstu; generički antigen je aglutinogen 7. Tijekom imunizacije u serumu ljudi i životinja stvaraju se aglutinini, precipitini, komplementno fiksirajuća, opsonizirajuća, baktericidna i protektivna protutijela. U pokusima na životinjama identificirane su 4 različite tvari koje određuju antigenska i toksična svojstva bacila hripavca: termolabilni dermonekrotoksin (odnosno zaštitni antigen), endotoksin, faktori stimulacije limfocitoze i čimbenici senzibilizacije na histamin. Za dijagnozu bolesti važni su samo aglutinogeni i donekle dermonekrotoksin. Glavni aglutinogeni u uzročniku hripavca su; 7 (generička), 1 (vrsta) i najčešće tipospecifične 2 i 3. Ovisno o njihovoj kombinaciji razlikuje se nekoliko serovarijanti: 1, 2, 3; 1, 2, 0; 1,0, 3... Toplinski labilni pertusis egzotoksin je glavni čimbenik patogenosti. Ima tropizam za živčani i vaskularni sustavi, ima proteinsku prirodu, uništava se na 56 ° C, detektira se kada se kultura intradermalno ubrizga u kunića (uzrokuje nekrozu - Doldov test) "Tihi" geni ovog toksina pronađeni su u dvije druge vrste bordetele. Termostabilni pertusis egzotoksin ima senzibilizirajuće i opće toksično djelovanje. Osim toga, bakterije pertusisa mogu proizvesti hijaluronidazu, lecitinazu, plazmakoagulazu. Kapsula kod bakterija u fazi I sprječava fagocitozu.
Epidemiologija. Izvor infekcije hripavca i parahripavca je bolesnik s tipičnim ili izbrisanim oblik, osobito u razdoblju prije pojave grčevitog kašlja. Kod bolesti slične pertusisu uzrokovane B. bronchiseptica, izvor zaraze mogu biti domaće i divlje životinje, među kojima se ponekad javljaju epizootije (svinje, kunići, psi, mačke, štakori, zamorci, majmuni), dok su kod životinja najčešće zahvaćeni respiratorni trakt. Mehanizam infekcije je zrakom. Bordetelle imaju specifičan tropizam za cilijarni epitel respiratornog trakta domaćina. Na infekciju su osjetljivi ljudi svih dobnih skupina, a najviše djeca od 1 do 10 godina.
Patogeneza i klinika. Razdoblje inkubacije za veliki kašalj je od 3 do 14 dana, češće - 5-8 dana. dana. Uzročnik koji ulazi u sluznicu gornjih dišnih puteva umnožava se u stanicama cilijarnog epitela, a zatim se bronhogenim putem širi u niže dijelove (bronhi, alveole, mali bronhi). Pod djelovanjem egzotoksina epitel sluznice je nekrotičan, zbog čega dolazi do iritacije receptora za kašalj, te se stvara stalni protok signala do centra za kašalj produžene moždine, u kojem se nalazi postojano žarište ekscitacije. formirana. To dovodi do grčevitih napadaja kašlja. Bakteriemija se ne javlja kod hripavca. Sekundarna bakterijska flora može dovesti do komplikacija.
U tijeku bolesti razlikuju se sljedeće faze: 1) kataralno razdoblje, koje traje oko 2 tjedna. i popraćeno suhim kašljem; stanje bolesnika postupno se pogoršava; 2) konvulzivno (konvulzivno) ili grčevito razdoblje, koje traje do 4-6 tjedana i karakterizirano je napadima neukrotivog "lajavog" kašlja koji se javljaju do 20-30 puta dnevno, a napadi mogu biti izazvani čak i nespecifičnim podražajima ( svjetlo, zvuk, miris, medicinska manipulacija, pregled itd.); 3) razdoblje razrješenja, kada napadaji kašlja postaju rjeđi i manje dugotrajni, nekrotična područja sluznice gornjeg dišnog trakta se odbacuju, često u obliku "odljeva" iz dušnika i bronha; trajanje - 2-4 tjedna.
Imunitet. Nakon bolesti, uporan doživotni humoralni imunitet. U bolesnika s hripavcem i onih koji su bili bolesni u krvi se nakupljaju aglutinini i precipitinska protutijela za fiksaciju komplementa.
Laboratorijska dijagnostika. Glavne dijagnostičke metode su bakteriološke serološke; za ubrzanu dijagnostiku, posebno na ranoj fazi bolesti, može se koristiti test imunofluorescencije. Za izolaciju čiste kulture kao materijal se koristi sluz iz nazofarinksa ili sputuma koji se siju na AMC ili Borde Zhangu medij. Sjetva se može obaviti i metodom "tanjura za kašalj". Uzgajana kultura identificira se kombinacijom kulturnih, biokemijskih i antigenskih svojstava. Serološke reakcije - aglutinacija, fiksacija komplementa, pasivna hemaglutinacija - uglavnom se koriste za retrospektivnu dijagnozu hripavca ili u slučajevima kada nije izolirana čista kultura. Antitijela na patogen pojavljuju se ne ranije od 3. tjedna bolesti, dijagnoza se potvrđuje povećanjem titra antitijela u serumima uzetim u intervalima od 1-2 tjedna. U djece prve dvije godine života serološke reakcije često su negativne.
Specifična prevencija i liječenje. Za planiranu prevenciju hripavca u djece koristi se adsorbirano cjepivo protiv hripavca, difterije i tetanusa (DTP), gdje pertusisnu komponentu predstavljaju ubijene bakterije hripavca u koncentraciji od 20 milijardi mikrobnih tijela po 1 ml. Od iste komponente sastoji se posebno proizvedeno cjepivo protiv hripavca, koje se prema epidemiološkim indikacijama koristi u dječjim skupinama. Za liječenje se koriste antibiotici (gentamicin, ampicilin), koji su učinkoviti u kataralnom razdoblju i učinkoviti u konvulzivnom razdoblju bolesti.
1. Metode koje se koriste za bojenje bacila difterije:
1) Metoda po Gramu
2) Neisserova metoda
3) Ozheshkova metoda
4) Ziehl-Nelsenova metoda
2. Biološke varijante bacila difterije:
3) Intermedius
3. prateći lijekovi za prevenciju difterije, hripavca:
2) cjepivo protiv tifusa s tetraanatoksinom.
i za mikrobiološku dijagnostiku pertusis vodeći je bakteriološka metoda.
Sjetva se vrši na Bordet-Jangu okruženju i kazein-ugljen agar (CUA).
Uzročnik hripavca polako raste 3-5 dana.
B.pertussis treba razlikovati od B.parapertussis (tablica).
Tablica 17
Bordetellova diferencijacija
Uzročnik se sije kod djece u 70-80% prilikom uzimanja materijala tijekom prva 2 tjedna. Što se kasnije uzima materijal, smanjuju se šanse za otkrivanje patogena. Metoda "pločica za kašalj" u smislu učinkovitosti mnogo je inferiorna od uzimanja materijala brisom.
b) Od serološke reakcije za dijagnozu hripavca koriste se RA, RSK, RPHA, IFM itd. Trenutno se češće koristi IFM. Dijagnoza se potvrđuje povećanjem titra za 4 puta ili više u studiji uparenih seruma.
Shema 10. Mikrobiološka dijagnostika hripavca
Tablica 18
Pripreme za specifičnu prevenciju i liječenje difterije, hripavca
|
Droga |
Svrha |
|
|
Adsorbirano cjepivo protiv hripavca, difterije i tetanusa (DTP) |
Mješavina ubijenih hripavac, difterija i tetanus toksoidi |
Korišten namjenski stvaranje aktivnog imunitet protiv hripavac, difterija i tetanus kod djece. |
|
Adsorbirano toksoid difterije-tetanusa (ADS) |
toksoidi |
Za stvaranje aktivne antitoksične imunosti protiv difterije i tetanusa kod djece koja su imala hripavac. |
|
Adsorbirano toksoid difterije-tetanusa sa smanjenim sadržajem antigena (ADS-M) |
Mješavina difterije i tetanusa toksoidi |
Za planirano revakcinacija djece i odraslih protiv difterije i tetanusa |
|
Toksoid difterije (AD) |
Neutralizirano difterija toksoid |
Kako bi se stvorio aktivni antitoksični imunitet kod djece i odraslih |
|
Antidifterija antitoksičan serum |
Antitijela protiv egzotoksin bacila difterije |
Za hitno liječenje difterija |
Pitanja za samokontrolu
Latinski naziv, morfološka i tinktorijalna svojstva uzročnika difterije.
Navedite biovare bacila difterije. Po kojoj osnovi se razlikuju?
Materijal za studiju, način njegovog uzorkovanja u slučaju sumnje na difteriju i tijekom pregleda za bakterionositeljstvo.
Razlike između uzročnika difterije i drugih korinebakterija (bacil lažne difterije, difteroidi)
Toksin difterije, njegova svojstva. Metode za određivanje toksičnosti bacila difterije.
Imunitet kod difterije.
Koje bakterije pripadaju rodu Bordetella.
Metode mikrobiološke dijagnostike hripavca.
Pripravci za specifičnu prevenciju i liječenje difterije i hripavca.
Prvi povijesne reference o učestalosti hripavca datiraju još iz srednjeg vijeka, kada su opisane epidemije bolesti u Nizozemskoj, Francuskoj i Engleskoj.
Belgijski bakteriolog Jules Bordet i francuski znanstvenik Octave Zhangu 1906. godine prvi su put u svijetu izolirali i opisali uzročnika bolesti koja je kasnije nazvana Bordet Zhangu bacil. Kasnije je u čast J. Bordeta nazvan rod bakterija Bordetella. Masovno cijepljenje protiv hripavca započelo je sredinom 20. stoljeća.
Veliki kašalj je akutan infektivni proces u dišni sustav osoba koja utječe na sluznicu bronha, bronhiola, kao i grkljan, dušnik, popraćen konvulzivnim paroksizmalnim kašljem. Veliki kašalj uzrokuje bakterija Bordetella pertussis.
Mikrobiološke karakteristike uzročnika hripavca
Rod Bordetella uključuje nekoliko uzročnika respiratornih bolesti ljudi, od kojih su od najveće važnosti Bordetella pertussis, uzročnik hripavca, i Bordetella parapertussis, uzročnik parapertusisa (klinički slična bolest, ali koja se javlja u blagom obliku). .
Bakterije ovog roda su gram-negativne (ne zadržavaju boju prilikom bojenja), imaju štapićasti oblik i ne velike veličine, nepokretan.
Štapić hripavca - Bordetella pertussis - odlikuje se malom veličinom (ne prelazi 1 mikron), sposoban je formirati zaštitnu mikrokapsulu prekrivenu mikrovilima. Bakterija se može razmnožavati samo u prisutnosti kisika (aerobno), te je vrlo zahtjevna za hranjive medije. Kolonije hripavca nalikuju biserima ili kapljicama žive: srebrnaste su, male, sferične i stožastog oblika.
Glavni strukturni elementi bacila pertusisa - zaštitna mikrokapsula, mikrovili, stanična stijenka (vanjska i unutarnja membrana) - nose antigensko opterećenje mikroorganizma i proizvode toksine, osiguravajući imunološki odgovor i kliničku sliku bolesti.
Za razliku od pravog uzročnika hripavca, B. parapertussis je velik, raste u drugim kolonijama na hranjivim podlogama i, što je najvažnije, razlikuje se u strukturi antigena.
Antigenska struktura bakterija iz roda Bordetella vrlo je složena. Kapsula sadrži 14 aglutinogena (kapsularnih antigena), koji se nazivaju faktori. Tako je faktor 1, 2, 3 specifičan za B.pertussis, antigenski faktor 14 je karakterističan za B.parapertussis, a faktor 7 se smatra zajedničkim za cijeli rod Bordetella.
Ukupno veliki kašalj ima 8 aglutinogena, ali prednjače 1,2 i 3. Ovisno o kombinaciji ovih antigena u jednoj bakterijskoj stanici, razlikuju se 4 serotipa: 1,2,0; 1.0.3; 1,2,3; 1,0,0. Prva dva serotipa češće se izoliraju od cijepljenih bolesnika i bolesnika s plućima oblici, potonji - u bolesnika s teškim oblicima.
Čimbenici patogenosti pertusisa:
U provedbi djelovanja bakterijske stanice na ljudsko tijelo primarnu ulogu imaju čimbenici patogenosti hripavca.
Među njima su:
Epidemiologija hripavca
Izvor infekcije je bolesna osoba (antroponozna infekcija). Trenutno bakterionositelj bordetele nije dokazan. Razdoblje zaraznosti traje od 1 do 25 dana bolesti.
Tradicionalno se hripavac naziva "infekcijom djetinjstva" jer. zapravo, 95% slučajeva nalazi se u djece, a samo 5% u odraslih. Međutim, postoje dokazi da je stvarni broj slučajeva kod odraslih veći nego u službenoj statistici. To je zbog činjenice da su liječnici pomalo oprezni pri pregledu odrasle osobe zbog svojih predrasuda o osjetljivosti djece na ovu infekciju. Osim toga, kod odraslih osoba bolest se javlja u izbrisanom obliku, pod krinkom akutnih respiratornih infekcija, što otežava dijagnosticiranje.
Najveći broj slučajeva bolesti registriran je u dobnoj skupini do 1 godine. To je zbog nepotpunog tijeka cijepljenja u dojenčadi ove dobi i njihove visoke osjetljivosti. Mlađa školska djeca također su rizična skupina: imunitet nakon cijepljenja u dobi od 5-7 godina značajno je oslabljen, pa je među djecom ove dobna skupina gomilaju se mnogi neimuni koji podupiru cirkulaciju uzročnika.
Mehanizam prijenosa hripavca je aerosol, put prijenosa je zrakom.
Kontagioznost (zaraznost) je vrlo visoka i indeks zaraznosti je 70-100%. U nedostatku imuniteta na veliki kašalj (ako nije cijepljen ili osoba nije bila bolesna), osjetljivost se približava 90%.
Uzročnik hripavca masovno se ispušta u okoliš kašljanjem. Uz konvulzivni hripavac stvara se grubi aerosol koji se brzo taloži u radijusu od 2 metra. Sposobnost prodiranja u respiratorni trakt je mala: čestice sline i sputuma zadržavaju se u gornjim dišnim putovima, gdje se infektivni proces ne može realizirati. Stoga je za infekciju hripavcem neophodan vrlo dug i blizak kontakt.
Ekološka stabilnost je niska. Štapić hripavca brzo ugine pod utjecajem ultraljubičastih zraka i zagrijavanja (na temperaturi od 50 stupnjeva ugine unutar 30 minuta), brzo se inaktivira djelovanjem dezinfekcijske otopine. U osušenom ispljuvku na kućanskim predmetima umire prilično brzo, a u mokrom može preživjeti nekoliko dana. Sezonalnost: jesen-zima s vrhuncem u studenom-prosincu.
Imunitet nakon bolesti je napet i uporan. Moguća je ponovna infekcija s imunodeficijencijom, ali takvi slučajevi zahtijevaju laboratorijske pretrage.
Relevantnost bolesti
Veliki kašalj je infekcija koja se može spriječiti cjepivom. Krajem 90-ih. U 20. stoljeću počinje postupni porast incidencije hripavca, a danas je porast incidencije stalan. Dakle, stopa incidencije u Ruska Federacija u 2015. iznosio je 4,42 oboljelih na 100 000 stanovnika, u 2014. - 3,23 na 100 000, u 2012. - 3,15 na 100 000. U 2014. godini registriran je 1 smrtni slučaj.
U strukturi prema dobi udio djece do jedne godine u 2015. godini iznosio je 82%, u 2014. godini 54%.
Razlozi porasta učestalosti hripavca:
Također treba napomenuti da stvarne brojke broja bolesti mogu znatno premašiti statističke, jer. u stvarnosti nije uvijek moguće dijagnosticirati hripavac: bolest se može odvijati atipično, simptomi mogu biti slični parapertusisu, gradića nedostaje moderne načine dijagnostika.
Patogeneza hripavca
Vrijeme od udisanja hripavca do prve pojave simptoma ( trajanje inkubacije) kreće se od 3 do 14 dana.
Epitel je mjesto vezanja i razmnožavanja bakterija u respiratornom traktu. Proces je manje izražen u dušniku, grkljanu, više - u bronhima i bronhiolima.
Uzročnik se ne pojavljuje u krvi. Proces reprodukcije traje 2-3 tjedna i popraćen je aktivnom proizvodnjom egzotoksina - ekstracelularne adenilat ciklaze i toksina pertusisa. Toksin hripavca ima izrazito negativan učinak na dišni, srčani, imunološki i živčani sustav. Postoji izražen bronhospazam, vazokonstrikcija, što dovodi do povećanja krvni tlak, stanična veza imuniteta značajno je inhibirana.
Nakon završetka ciklusa razmnožavanja, bordetele se uništavaju i izlaze iz stanica veliki broj faktori patogenosti. Počinje predkonvulzivno kataralno razdoblje koje traje 10-13 dana (što je kraće to je prognoza lošija). Sluznica je nekrotična, destruirana, mogu se pojaviti čirevi. Nastaju čepovi gnojnog ispljuvka koji začepljuju lumen bronha i alveola, što može doprinijeti njihovom kolapsu.
Trajna izloženost receptorskog aparata dišnog trakta bakterijskim toksinima dovodi do povećane ekscitabilnosti nervus vagus. živčanih impulsa neprestano ulaze medula, što rezultira žarištem ekscitacije respiratornog centra - dominantnog.
Kao rezultat toga, refleks kašlja postaje samoodrživ i ne zahtijeva sudjelovanje bakterija. Kašalj postaje grčevit i grčevit, karakterističan za hripavac. Može se pojaviti od bilo kojeg podražaja: boli, dodira itd. Javlja se razdoblje grčevito grčevitog kašlja, koje traje 1-1,5 tjedana kod cijepljenih, a do 6 tjedana kod necijepljenih.
Budući da se u blizini dišnog centra nalaze mnogi drugi važni centri za regulaciju vitalne aktivnosti, ekscitacija, šireći se na njih, uzrokuje povraćanje, skokove krvnog tlaka i grčeve mišića lica i tijela.
Nakon grčevitog kašlja počinje postupno razdoblje oporavka koje traje od 2 tjedna do 6 mjeseci, ovisno o imunološki status i komplikacije.
Toksini hripavca imaju Negativan utjecaj na crijevnu floru i motilitet crijeva, što dovodi do disbakterioze i proljeva. Poznato je da je stanje sekundarne imunodeficijencije kod hripavca uzrokovano apoptozom. imunološke stanice. To objašnjava česti dodatak klamidijske, mikoplazmalne pneumonije i bronhitisa, razvoj bronhijalne opstrukcije.