Polisitemi. Semptomlar ve tedavi. Polisitemi vera evreleri Polisitemi yaşam prognozu

Polisitemi kronik hastalık eritrosit içeriğini artıran (kırmızı kan hücreleri) kan içinde. Ayrıca bu patoloji ile hastaların %70'inde trombosit ve lökosit sayısı yukarı doğru değişir.

Hastalığın yüksek bir prevalansı yoktur - bir milyon nüfus başına yılda en fazla beş vaka kaydedilmektedir. Çoğu zaman, polisitemi orta yaşlı ve yaşlı insanlarda gelişir. İstatistiklere göre, erkekler bu patolojiden kadınlardan beş kat daha sık muzdariptir. Bugün polisitemi gibi bir durumu daha ayrıntılı olarak ele alacağız, patolojinin semptomları ve tedavisi aşağıda açıklanacaktır.

Hastalığın gelişme nedenleri

Polisitemi kötü huylu bir hastalık değildir. Bugüne kadar, hastalığın kesin nedenleri bilinmemektedir. Patolojinin gelişiminin özel bir enzimin mutasyonundan kaynaklandığına inanılmaktadır. kemik iliği. Gen değişiklikleri, tüm kan hücrelerinin ve özellikle kırmızı kan hücrelerinin aşırı bölünmesine ve büyümesine yol açar.

Hastalık sınıflandırması

İki hastalık grubu vardır:

    Gerçek polisitemi veya Wakez hastalığı, sırayla birincil (yani, bağımsız bir hastalık gibi davranır) ve ikincil (ikincil polisitemi, kronik akciğer hastalıkları, tümörler, hidronefroz, yüksekliğe tırmanma nedeniyle gelişir).

    Bağıl polisitemi (stres veya yanlış) - ile verilen durum eritrosit seviyesi normal aralıkta kalır.

Polisitemi: hastalığın belirtileri

Çoğu zaman hastalık asemptomatiktir. Bazen tamamen farklı nedenlerle yapılan bir muayene sonucunda tesadüfen polisitemi vera saptanabilmektedir. Dikkat edilmesi gereken belirtiler aşağıda listelenmiştir.

Safen damarların genişlemesi

Polisitemi ile ciltte, en sık boyun bölgesinde, uzamış safen damarları. Böyle bir patoloji ile cilt kırmızımsı-kiraz rengi olur, bu özellikle vücudun açık bölgelerinde - boyun, eller, yüz - fark edilir. Dudakların ve dilin mukoza zarı mavimsi kırmızı bir renge sahiptir, gözlerin beyazları kanla dolu gibi görünür.

Bu tür değişiklikler, eritrositlerden zengin kanın tüm yüzeysel damarlardan taşmasına ve yavaşlamasına neden olur. reolojik özellik(hareket hızı), bunun sonucunda hemoglobinin ana kısmı (kırmızı pigment) indirgenmiş bir forma geçer (yani kimyasal değişikliklere uğrar) ve renk değiştirir.

Cilt kaşıntısı

Polisitemili hastaların neredeyse yarısında, özellikle ılık bir banyodan sonra şiddetli kaşıntı gelişir. Bu fenomen, gerçek polisiteminin spesifik bir işareti olarak işlev görür. Kaşıntı salınımdan kaynaklanır aktif maddeler kana, özellikle cilt kılcal damarlarını genişletebilen, içlerinde kan dolaşımının artmasına ve belirli duyumların ortaya çıkmasına neden olan histamin.

eritromelaji

Bu fenomen, parmak uçları bölgesinde kısa süreli şiddetli ağrı ile karakterizedir. Elin küçük damarlarındaki trombosit seviyesindeki artışa neden olarak, arteriyolleri tıkayan ve parmak dokularına kan akışını engelleyen çok sayıda mikrotrombüs oluşumuna neden olur. Dış işaretler böyle bir durum kızarıklık ve ciltte siyanotik lekelerin ortaya çıkmasıdır. Bu amaçla aspirin alınması tavsiye edilir.

Splenomegali (dalak büyümesi)

Dalağa ek olarak, karaciğer de değiştirebilir veya daha doğrusu boyutunu değiştirebilir. Bu organlar, kan hücrelerinin oluşumunda ve yıkımında doğrudan rol oynarlar. İkincisinin konsantrasyonundaki bir artış, karaciğer ve dalak boyutunda bir artışa yol açar.

ve mide

Böyle ciddi bir cerrahi patoloji tromboz nedeniyle gelişir. küçük gemiler mukoza zarı sindirim kanalı. Akut olanın sonucu, organ duvarının bir bölümünün nekrozu (nekroz) ve yerinde bir ülser defekti oluşmasıdır. Ayrıca midenin Helicobacter (gastrit ve ülsere neden olan bir mikroorganizma) direnci azalır.

Büyük damarlarda trombüs

Damarlar bu tür patolojilere karşı daha hassastır. alt ekstremiteler. damar duvarından kalbi atlayarak pulmoner dolaşıma (akciğerler) girebilir ve PE'yi (tromboembolizm) tetikleyebilirler. pulmoner arter) yaşamla bağdaşmayan bir durumdur.

Diş eti kanaması

Her ne kadar trombosit sayısı Periferik kan pıhtılaşabilirliği değişir ve artar, polisitemi ile dişeti kanaması meydana gelebilir.

Gut

seviye atladığında ürik asit tuzları çeşitli eklemlerde birikir ve keskin bir ağrı sendromuna neden olur.

  • Uzuvlarda ağrı. Bu semptom, bacak arterlerinde hasara, daralmalarına ve sonuç olarak kan dolaşımının bozulmasına neden olur. Bu patoloji"obliterating endarterit" olarak adlandırılır.
  • Yassı kemiklerde ağrı. Kemik iliğinde (kan hücrelerinin geliştiği yer) artan aktivite hassasiyeti tetikler düz kemikler mekanik strese.

Vücudun genel durumunun bozulması

Polisitemi gibi bir hastalıkta semptomlar diğer patolojilerin (örneğin anemi) belirtilerine benzer olabilir: baş ağrısı, sürekli yorgunluk, kulak çınlaması, baş dönmesi, gözlerin önünde yanıp sönen "tüylerim diken diken", nefes darlığı, Kan viskozitesindeki bir artış, damarların telafi edici reaksiyonunu harekete geçirir, bunun sonucunda bir artış olur. tansiyon. Bu patoloji ile sıklıkla kalp yetmezliği ve mikrokardiyoskleroz şeklinde komplikasyonlar görülür (kalbin kas dokusunun kusuru dolduran ancak gerekli işlevleri yerine getirmeyen bağ dokusu ile değiştirilmesi).

Teşhis

Sonuçlara göre polisitemiyi tespit edin genel analiz bulunan kan:

    kırmızı hücre sayısı 6,5'ten 7,5,10^12/l'ye çıkarıldı;

    yüksek hemoglobin seviyesi - 240 g / l'ye kadar;

    toplam eritrosit hacmi (RBC) %52'yi aşıyor.

Eritrosit sayısı yukarıdaki değerlerin ölçümlerine göre hesaplanamadığından, ölçüm için radyonüklid tanılama kullanılır. Kırmızı kan hücrelerinin kütlesi erkeklerde 36 ml / kg'ı ve kadınlarda 32 ml / kg'ı aşarsa, bu Wakez hastalığının varlığını güvenilir bir şekilde gösterir.

Polisitemi ile eritrositlerin morfolojisi korunur, yani morfolojilerini değiştirmezler. normal biçim ve boyutları. Ancak artan kanama veya sık kanlanma sonucu anemi gelişmesi ile birlikte mikrositoz (kırmızı kan hücrelerinde azalma) görülür.

Polisitemi: tedavi

Kan almanın iyi bir terapötik etkisi vardır. TBE düzeyi istenilen değere düşene kadar haftalık 200-300 ml kan alınması önerilir. Kan alma için kontrendikasyonlar varsa, kanı sıvı bir kısım ekleyerek seyrelterek kırmızı kan hücrelerinin yüzdesini eski haline getirmek mümkündür (yüksek moleküler solüsyonlar intravenöz olarak uygulanır).

Oldukça sık kan almanın gelişmeye yol açtığı akılda tutulmalıdır. demir eksikliği anemisi, karşılık gelen semptomların ve trombosit sayısında bir artışın olduğu.

Gerçek polisitemi gibi bir hastalıkta tedavi, belirli bir diyetin uygulanmasını içerir. Kan oluşturan organların aktivitesini aktif olarak uyaran yüksek miktarda protein içerdiklerinden et ve balık ürünlerinin tüketiminin sınırlandırılması önerilir. Ayrıca yağlı yiyeceklerden de kaçınmalısınız. Kolesterol, ateroskleroz gelişimine katkıda bulunur ve bu da kan pıhtılarına neden olur. çok sayıda ve böylece polisitemiden mustarip insanlarda oluşur.

Ayrıca, polisitemi teşhisi konulursa, tedavi kemoterapiyi içerebilir. Artan trombositoz için kullanılır ve şiddetli kaşıntı. Kural olarak, bu bir "sitoredüktif ajan" dır ("Hidroksikarbamid" ilacı).

Yakın zamana kadar, kemik iliğini baskılamak için radyoaktif izotop enjeksiyonları (genellikle fosfor-32) kullanılıyordu. Günümüzde, yüksek lösemik dönüşüm oranı nedeniyle bu tür tedavi giderek daha fazla terk edilmektedir.

Terapi ayrıca interferon enjeksiyonlarını içerir, ikincil trombositoz tedavisinde "Anagrelide" ilacı kullanılır.

Polisitemi ölümcül olmayan bir hastalık olduğundan, elbette yeterli tedavi ve sürekli izleme sağlandığında, bu patoloji ile çok nadiren gerçekleştirilir.

Yenidoğanlarda polisitemi

Polisitemi, semptomları yenidoğanlarda bulunabilen bir patolojidir. Bu hastalık, bebeğin vücudunun aktarılan hipoksiye verdiği bir tepkidir ve bu da provoke edilebilir.Bebeğin vücudu hipoksiyi düzeltmek için çok sayıda kırmızı kan hücresi sentezlemeye başlar.

Solunum yollarına ek olarak, yenidoğanlarda da gerçek polisitemi gelişebilir. İkizler özellikle risk altındadır.

Yenidoğanda polisitemi yaşamın ilk haftalarında gelişir, ilk belirtileri hematokritte (% 60'a kadar) bir artış ve hemoglobin seviyelerinde önemli bir artıştır.

Neonatal polisitemi, kursun birkaç aşamasına sahiptir: başlangıç ​​aşaması, çoğalma ve tükenme aşaması. Bunları kısaca açıklayalım.

Hastalığın ilk aşaması pratikte hiç yoktur. klinik bulgular. Bir çocukta polisitemi tespit edin bu aşama sadece periferik kan parametrelerinin (hematokrit, hemoglobin ve eritrosit seviyeleri) incelenmesiyle mümkündür.

Proliferasyon aşamasında karaciğer ve dalakta artış gelişir. Pletorik fenomenler gözlenir: deri karakteristik bir "pletorik-kırmızı" renk tonu elde ederse, çocuk cilde dokunurken endişe gösterir. Pletorik sendrom, tromboz ile tamamlanır. Analizlerde eritrosit sayısında değişiklik, trombosit ve lökosit kaymaları vardır. Tüm kan hücrelerinin göstergeleri de artabilir, bu fenomene "panmiyeloz" denir.

Tükenme aşaması, vücut ağırlığında önemli bir kayıp, asteni ve bitkinlik ile karakterizedir.

Yeni doğmuş bir bebek için böyle klinik değişiklikler son derece şiddetlidir ve geri dönüşü olmayan değişikliklere ve müteakip ölüme neden olabilir. Polisitemi, sorumlu olan belirli beyaz kan hücresi türlerinin üretiminde bir arızaya neden olabilir. bağışıklık sistemi organizma. Sonuç olarak, bebek, sonunda ölüme yol açan ciddi bakteriyel enfeksiyonlar geliştirir.

Okuduktan sonra Bu makale, polisitemi gibi bir patoloji hakkında daha çok şey öğrendiniz. Semptomlar ve tedavi tarafımızca mümkün olduğunca ayrıntılı olarak ele alınmıştır. Sağlanan bilgilerin sizin için yararlı olacağını umuyoruz. Kendinize iyi bakın ve sağlıklı olun!

Hepatosplenomegali de gelişebilir. Tanı, tam kan sayımı, 1AK2 gen mutasyonlarının varlığının test edilmesi ve klinik kriterler temelinde konur. Tedavi, tüm hastalarda düşük doz aspirin ve yüksek riskli hastalarda miyelosupresif ilaçların kullanımını içerir. Kan alma eskiden bakım standardıydı, ancak rolü artık tartışmalı.

polisitemi vera nedir

Polisitemi vera en yaygın miyeloproliferatif hastalıktır. ABD'deki insidansı 1.9/100.000'dir ve risk yaşla birlikte artmaktadır. PI erkeklerde biraz daha yaygındır. PI çocuklarda çok nadirdir.

Polisitemi veranın patofizyolojisi

IP ile, tüm hücre filizlerinin artan çoğalması not edilir. Bu bağlamda, 3 periferik kan hücresi hattının temsilcilerinin içeriğindeki artış nedeniyle PV'ye bazen panmiyeloz denir. Tek bir kırmızı kan hücresinin artan üretimine eritrositoz denir. İzole trombositoz PV ile ortaya çıkabilir, ancak daha sıklıkla başka nedenlerle (ikincil eritrositoz) ortaya çıkar.

Ekstramedüller hematopoez, dalak, karaciğer ve kan hücrelerinin oluşumu için bir yer olarak hizmet edebilen diğer organlarda meydana gelebilir. Periferik kan hücrelerinin döngüsü artar. Nihayetinde hastalık, tezahürleri birincil miyelofibrozdan ayırt edilemeyen zayıflatıcı bir aşamaya girebilir. Dönüşüm Akut lösemi nadiren görülür, ancak alkile edici ilaçlar ve radyoaktif fosfor kullanımı ile risk artar. İkincisi yalnızca nadir durumlarda kullanılmalı veya hiç kullanılmamalıdır.

Komplikasyonlar. IP ile dolaşımdaki kanın hacmi artar ve viskozitesi artar. Hastalar tromboz geliştirmeye eğilimlidir. Çoğu damarda tromboz meydana gelebilir ve felçlere, geçici iskemik ataklara veya Budd-Chiari sendromuna yol açabilir. Geçmişte uzmanlar, artan kan viskozitesinin tromboz için bir risk faktörü olduğuna inanıyorlardı. Son çalışmalar, tromboz riskinin öncelikle lökositozun şiddetine bağlı olabileceğini göstermektedir. Ancak bu hipotez, bu amaç için özel olarak tasarlanmış prospektif çalışmalarda test edilmeyi beklemektedir.

Trombosit fonksiyonu bozulabilir, bu da kanama riskini artırır. Hızlandırılmış hücre döngüsü, ürik asit konsantrasyonunda bir artışa neden olarak gut gelişme riskini ve böbrek taşı oluşumunu artırabilir.

Genetik faktörler. Klonal hematopoez alamet-i farika IP. Bu, çoğalmanın nedeninin bir kök hücre mutasyonu olduğunu gösterir. hematopoietik hücreler. JAK2 V617F mutasyonu (ya da birkaç diğer nadir JAK2 gen mutasyonlarından biri) hemen hemen tüm PV hastalarında bulunur. Ancak hastalığın altında yatan başka mutasyonların da olduğu neredeyse kesin olarak söylenebilir. JAK2 proteinini, eritropoietin konsantrasyonundan bağımsız olarak aşırı hücre çoğalmasına yol açan sürekli bir aktivite durumunda tutarlar.

Polisitemi veranın belirti ve semptomları

Tesadüfen yüksek hemoglobin ile veya yorgunluk, konsantrasyon kaybı, baş ağrısı, baş dönmesi, bayılma, kaşıntı, burun kanaması gibi artan viskozite semptomları ile tespit edilir. Bazen periferik arter hastalıkları veya beyin damarlarında hasar ile kendini gösterir. Hastalar genellikle pletoriktir ve çoğunda genişlemiş bir dalak vardır. Bazen kanama ile komplike olan tromboz ve sıklıkla peptik ülserasyon meydana gelebilir.

Polisitemi vera genellikle asemptomatiktir. Bazen dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin sayısındaki artışa ve viskozitedeki artışa halsizlik, baş dönmesi, görme bozuklukları, yorgunluk ve nefes darlığı eşlik eder. Ortak semptomözellikle duştan sonra kaşınıyor. Yüzde kızarıklık ve genişlemiş retinal damarlar, ayrıca avuç içi ve ayak tabanlarında kızarıklık ve ağrı olabilir, bazen parmakların iskemisi (eritromelalji) ile birlikte olabilir. Hepatomegali sıklıkla görülür, hastaların% 75'inde splenomegali (bazen belirgin) görülür.

Tromboz, etkilenen bölgede semptomlara neden olabilir (örneğin, inme veya geçici iskemik ataklarda nörolojik defisit, bacak ağrısı, bacak şişmesi veya alt ekstremite vasküler trombozunda her ikisi, retinal vasküler trombozda tek taraflı görme kaybı).

Kanama hastaların %10'unda görülür.

Hızlanan bir metabolizma, düşük dereceli ateşe neden olabilir ve kilo kaybına yol açabilir, bu da hastalığın bitkinlik aşamasına geçişini gösterir. İkincisi klinik olarak primer miyelofibrozdan ayırt edilemez.

Gerçek polisitemi teşhisi

  • Genel kan analizi.
  • JAK2 genindeki mutasyonların test edilmesi.
  • Bazı durumlarda, kemik iliği çalışması ve eritropoietin plazma konsantrasyonunun belirlenmesi.
  • DSÖ kriterlerinin uygulanması.

PV'den genellikle tam kan sayımı aşamasında şüphelenilir, ancak ilgili semptomların, özellikle Budd-Chiari sendromunun varlığında da ortaya çıkmalıdır (ancak, bazı hastalarda Budd-Chiari sendromunun bir hematokritte artış). Nötrofilik lökositoz ve trombositoz yaygın olmakla birlikte zorunlu belirtiler değildir. İzole hemoglobin veya eritrositoz artışı olan hastalarda da PV olabilir, ancak bu gibi durumlarda öncelikle sekonder eritrositoz ekarte edilmelidir. Bazı hastalarda PV'den de şüphelenilebilir. normal seviye hemoglobin, ancak mikrositoz ve demir eksikliği belirtileri var. Bu özelliklerin kombinasyonu, bazı PV vakalarının ayırt edici özelliği olan sınırlı demir depolarının varlığında meydana gelen hematopoez ile ortaya çıkabilir.

DSÖ yeni teşhis kriterleri geliştirmiştir. Bu nedenle, PV şüphesi olan hastalar genellikle JAK2 mutasyonları için test edilmelidir.

Kemik iliği örneğinin incelenmesi her zaman gerekli değildir.

Yapıldığı durumlarda genellikle kemik iliğinde panmiyeloz, megakaryositlerin iriliği ve kalabalıklaşması dikkat çeker. Bazı durumlarda retikülin lifleri bulunur. Bununla birlikte, kemik iliğindeki hiçbir değişiklik PV'yi diğerlerinden kesin olarak ayıramaz. patolojik durumlar(örneğin, doğuştan ailesel polisitemi), eritrositozun eşlik etmesi.

PV'li hastalarda plazma eritropoietin konsantrasyonları genellikle düşüktür veya alt sınır normlar. Artan bir konsantrasyon şunu gösterir: ikincil doğa eritrositoz.

Bazı durumlarda eritroid hücrelerin endojen koloni oluşumunun in vitro test edilmesi (PV'li hastaların periferik kanından veya kemik iliğinden alınan eritrosit öncüleri, sağlıklı insanlar eritropoietin eklenmeden kültürde eritroid hücreler oluşturabilir).

Krom etiketli RBC'ler kullanılarak toplam RBC kütlesinin belirlenmesi, polisitemi vera ile ilgili polisitemiyi ayırt etmenin yanı sıra polisitemi miyeloproliferatif hastalıklardan ayırt etmeye yardımcı olabilir. Ancak, bu testi gerçekleştirme tekniği karmaşıktır. Sınırlı mevcudiyeti ve yalnızca deniz seviyesinde kullanım için standardize edilmiş olması nedeniyle normalde gerçekleştirilmez.

spesifik olmayan anormalliklere laboratuvar göstergeleri PV ile görülebilen B12 vitamini düzeylerinin yükselmesi ve B12 bağlama kapasitesinin yanı sıra hiperürisemi ve hiperürikozüri (hastaların >%30'unda mevcuttur), lökositlerde PRV-1 geninin ekspresyonunda artış, C- ekspresyonunda azalmayı içerir. megakaryositler ve trombositlerde mpl geni (trombopoietin reseptörü). Bu testler tanı koymak için gerekli değildir.

Polisiteminin teşhisi "Yüksek hemoglobin" alt bölümünde tartışılmaktadır. Tanı için sekonder eritrositoz ve splenomegaliye neden olmayan eritrosit kitlesinde artış önemlidir. Nötrofillerin ve trombositlerin sayısı sıklıkla artar, kemik iliğinde anormal bir karyotip bulunabilir ve kemik iliğinin in vitro kültürü, büyüme faktörlerinin eklenmesinin yokluğunda otonom büyüme gösterir.

Polisitemi vera prognozu

Genel olarak, PI kısaltılmış yaşam beklentisi ile ilişkilidir. Tüm hastaların ortanca hayatta kalma süresi 8 ila 15 yıldır, ancak birçoğu çok daha uzun yaşamaktadır. Yaygın nedenölüm trombozdur. Miyelofibrozisin komplikasyonları ve lösemi gelişimi sıklıkta ikinci sıradadır.

Tedavi gören hastalarda tanı konulduktan sonra ortalama sağkalım 10 yılı geçmektedir. Bazı hastalar 20 yıldan fazla yaşar; Ancak serebrovasküler ve koroner komplikasyonlar hastaların %60'ında görülür. Hastalık başka bir miyeloproliferatif bozukluğa ilerleyebilir; miyelofibrozis hastaların %15'inde gelişir. Akut lösemi, esas olarak radyoaktif fosfor ile tedavi edilen hastalarda görülür.

Gerçek polisiteminin tedavisi

  • aspirin tedavisi,
  • olası kanama
  • Muhtemel miyelosupresif tedavi.

Terapi, yaş, cinsiyet, sağlık durumu, klinik belirtiler ve hematolojik çalışmaların sonuçları dikkate alınarak bireysel olarak seçilmelidir. Hastalar yüksek risk grubu ve düşük risk grubu olarak ikiye ayrılır. Tromboz veya geçici iskemik atak veya her ikisi birden olan 60 yaşın üzerindeki hastalar yüksek riskli kabul edilir.

Aspirin. Aspirin tromboz riskini azaltır. Bu nedenle, sadece kan alma veya flebotomi uygulanan hastalar aspirin almalıdır. Daha yüksek dozlar aspirin kabul edilemez derecede yüksek kanama riski ile ilişkilidir.

Kan alma. Uzmanlar tromboz olasılığını azalttığına inandıkları için, kan alma hem yüksek hem de düşük riskli hastalar için tedavinin temel dayanağı olmuştur. Yeni araştırmalar hemoglobin düzeylerinin tromboz riski ile ilişkili olmayabileceğini gösterdiğinden, flebotominin geçerliliği şu anda tartışmalıdır. Bazı klinisyenler artık katı kan alma tavsiyelerine bağlı kalmamaktadır. Kan alma hala olası alternatifler herhangi bir hasta için. Cildi kızarık ve kan viskozitesinde artış olan hastaların küçük bir kısmında flebotomi semptomları iyileştirebilir. Üzerinde kan almanın gerçekleştirildiği standart hematokrit eşiği erkeklerde >%45 ve kadınlarda >%42'dir. Hematokrit değeri eşiğin altına düştüğü anda aylık olarak kontrol edilir ve gerektiğinde yapılan ek flebotomilerle aynı seviyede tutulur. Gerekirse, intravasküler hacim kristalloid veya kolloid solüsyonlarla doldurulur.

Miyelosupresif tedavi, yüksek riskli hastalar için endikedir.

Radyoaktif fosfor (32P) uzun zamandır PV'yi tedavi etmek için kullanılır. Tedavinin etkinliği% 80 ila% 90 arasındadır. Radyoaktif fosfor iyi tolere edilir ve hastalık kontrolü sağlandıktan sonra daha az klinik ziyaret gerektirir. Bununla birlikte, radyoaktif fosfor kullanımı, akut lösemi gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bu tür bir tedaviden sonra ortaya çıkan lösemi, genellikle indüksiyon tedavisine dirençlidir ve her zaman tedavi edilemez. Bu nedenle, radyoaktif fosfor kullanımı, hastaların dikkatli bir şekilde seçilmesini gerektirir (örneğin, ilaç, yalnızca yaşam beklentisi nedeniyle yaşam beklentisi olan hastalara reçete edilmelidir. yandaş hastalıklar 5 yılı geçmez). Sadece nadir durumlarda atanmaya değer. Birçok doktor hiç kullanmaz.

Hidroksiüre, ribonükleosit difosfat redüktaz enzimini inhibe eder. Ayrıca kemik iliği aktivitesini bastırmak için kullanılır. Hidroksiürenin lösemiyi provoke etme kabiliyetine dair kesin bir veri yoktur. Ancak küçük de olsa lösemiye dönüşme olasılığı mevcuttur. Hastalara haftalık kan testleri yapılır. Denge durumuna ulaştıktan sonra, kan testleri arasındaki aralıklar 2 haftaya ve ardından 4 haftaya çıkarılır. Lökosit seviyesi düşerse<4000/мкл или уровень тромбоцитов падает <100 000/мкл, лечение приостанавливают, а когда упомянутые показатели приходят в норму, возобновляют в дозе на 50% меньше исходной. Дозу гидроксимочевины рационально титровать до достижения практически нормальной величины гематокрита, однако данные в пользу такого титрования отсутствуют. Нормализация уровня лейкоцитов, вероятно, более важна, но как и в предыдущем случае, эта гипотеза не была подтверждена проспективными исследованиями. Подтверждения тому, что нормализация уровня тромбоцитов необходима, нет, и некоторые врачи не увеличивают дозу гидроксимочевины до тех пор, пока число тромбоцитов остается <1,5 млн/мкл. Острая токсичность - нередкое явление. В некоторых случаях у пациентов возникает сыпь, лихорадка, изменения внешнего вида ногтей, кожные язвы.

İnterferon alfa-2b, hidroksiürenin istenen kan hücresi seviyesini koruyamadığı veya ikincisinin etkisiz olduğu durumlarda kullanılır. Pegile interferon alfa-2b'nin genellikle iyi tolere edildiğini belirtmek gerekir. Bu ilaç, hastalığa moleküler düzeyde etki eder ve nispeten düşük bir toksisiteye sahiptir.

Alkile edici ilaçlar lösemi gelişimine neden olabilir, bu nedenle bunlardan kaçınılmalıdır.

JAK2 kaskadının çeşitli inhibitörleri şu anda klinik geliştirme aşamasındadır. Esas olarak miyelofibrozisin ileri evrelerinde olan hastalarda incelenirler.

Komplikasyonların tedavisi. Ürik asit konsantrasyonundaki artışa semptomlar eşlik ediyorsa veya hastalar eş zamanlı miyelosupresif tedavi alıyorsa hiperürisemi allopurinol ile düzeltilir. Kaşıntı kontrol altına alınabilir antihistaminikler ancak bunu başarmak bazen zordur. Miyelosupresyon genellikle en etkili yöntemdir. Potansiyel olarak etkili bir tedaviye örnek olarak kolestiramin, siproheptadin, simetidin veya paroksetin verilebilir.

Kan alma, artan viskozite semptomlarını hızla giderir. 400-500 ml kan alınır - ve hematokrit %45 düşene kadar 5-7 günde bir tekrarlanır, her işlem sırasında 400-500 ml kan alınır (hasta yaşlıysa daha az). Daha seyrek ama düzenli kan alma, demir eksikliği nedeniyle hemoglobin düşene kadar bu seviyeyi korur. Altta yatan miyeloproliferasyon hidroksikarbamid veya interferon ile bastırılır. Radyoaktif fosfor (5 mCi 32R intravenöz) ile tedavi, akut lösemiye dönüşme riskini 6-10 kat arttırdığı için yaşlı hastalara ayrılmıştır. Kemik iliği proliferasyonunun tedavisi vasküler oklüzyon riskini azaltabilir, dalak boyutunu kontrol edebilir ve miyelofibroza dönüşümü azaltabilir. Aspirin tromboz riskini azaltır.

Polisitemi vera (eritremi, Wakez hastalığı, polisitemi eritem) - PV - kök hücre hasarı, üç hematopoietik soyun çoğalması, kırmızı kan hücrelerinin ve daha az ölçüde beyaz kan hücreleri ve trombositlerin artan üretimi ile kronik bir neoplastik miyeloproliferatif hastalık. Hastalığın belirli bir aşamasında dalağın miyeloid metaplazisi birleşir.

Polisitemi vera insidansı yılda 100.000 popülasyonda yaklaşık 1 rastgeledir ve son yıllarda belirgin bir artış eğilimi vardır. Erkekler kadınlardan biraz daha sık hastalanır (1.2: 1). Hastaların yaş ortalaması 60 olup, 40 yaş altı hastalar sadece %5'i oluşturmaktadır.

Etiyopatogenez. Polisitemi vera, hematopoietik kök hücrenin transformasyonuna dayanan klonal bir neoplastik hastalıktır. Malign transformasyon bir pluripotent kök hücre seviyesinde meydana geldiğinden, üç hematopoietik soy da sürece dahil olur. PV'li hastalarda artan içerik CFU-GEMM (koloni oluşturan birimler - granülositik, eritroid, makrofaj ve megakaryositik) - pluripotent kök hücreye yakın progenitör hücreler. Hücre kültüründe, bu hücreler eritropoietin yokluğunda aktif olarak çoğalırlar. Düşük serum eritropoietin düzeyi PV'nin spesifik bir özelliğidir. Kemik iliğinde, ağırlıklı olarak eritroid hücrelerin yanı sıra granülositik ve megakaryositik filizlerde hiperplazi gözlenir. Karakteristik bir özellik, polimorfik megakaryosit kümelerinin varlığıdır (küçükten deve). Miyelofibroz, tanı anında nadiren görülür, ancak hastalığın uzun seyri ile belirgin bir şekilde kendini gösterir. Kademeli olarak retikülin ve kollajen liflerinin sayısında bir artış olur, miyelofibrozis gelişir ve miyelopoez azalır. Dolaşımdaki eritrositlerin (MCE) kütlesi artar, hematokrit yükselir, kan viskozitesi artar (kandaki hemoglobin içeriğinde (180 g / l ve üstü), eritrositler (6.6 x 10 12 / l'den) önemli bir artış vardır) ve hematokrit indeks (%55 ve üzeri) Bu faktörler trombositoz ile birlikte mikrosirkülasyonun bozulmasına ve tromboembolik komplikasyonlara yol açar.Paralel olarak dalak birleşimlerinin miyeloid metaplazisi PV'de spesifik sitogenetik belirteç yoktur, anomaliler.

Klinik tablo hastalığın seyri ile değişir ve esas olarak hastalığın evresi tarafından belirlenir. Yerli literatürde, hastaların kemik iliğinde ve dalaklarında meydana gelen patolojik süreçleri yansıtan PV'nin dört aşamasını ayırt etmek gelenekseldir.

Aşamalar:

I - başlangıç, asemptomatik (5 yıl veya daha fazla):

    dalak palpe edilemez

    orta derecede eritrositoz

    ılımlı bolluk

    kemik iliğinde panmiyeloz

    vasküler ve trombotik komplikasyonlar mümkündür ancak yaygın değildir

Hastalığın dış belirtileri - bolluk, akrosiyanoz, eritromelalji (yanan ağrı, parmak uçlarında parestezi) ve yıkandıktan sonra cilt kaşıntısı. MCE'deki ve dolayısıyla dolaşımdaki kan hacmindeki bir artış, arteriyel hipertansiyona yol açar. Hasta daha önce hipertansiyondan muzdaripse, kan basıncında bir artış olur, antihipertansif tedavi etkisiz hale gelir. Koroner kalp hastalığının belirtileri, serebral ateroskleroz şiddetlenir. MKE kademeli olarak arttığından, plethora, eritrosit ve hemoglobin sayısında artış, bazı hastalarda mikrosirkülasyon bozukluğu belirtileri tanıdan 2-4 yıl önce ortaya çıkar.

II - eritremik, konuşlandırılmış (10-15 yaş):

A. Dalağın miyeloid metaplazisi olmadan

    genel durum bozuldu

    şiddetli bolluk (Hb 200 g/l veya daha fazla)

    trombotik komplikasyonlar (inme, miyokard enfarktüsü, parmak uçlarının nekrozu)

    panmiyeloz

    eritromelalji (uzuvlarda ve kemiklerde ağrı)

Periferik kan tablosunda, eritrositoza ek olarak, lökosit formülünün soldan tek miyelositlere kayması ile nötrofili, ayrıca bazofili ve trombositoz sıklıkla mevcuttur. Kemik iliğinde, belirgin megakaryositozlu toplam üç büyüme hiperplazisi tespit edilir ve retikülin miyelofibroz mümkündür. Ancak hastalığın bu aşamasında, dalağın miyeloid metaplazisi (MMS) hala yoktur ve gözlenen splenomegali, eritrositlerin ve trombositlerin artan sekestrasyonundan kaynaklanmaktadır. Vasküler komplikasyonlar, hastalığın ilk evresine göre daha sık ve şiddetlidir. Trombozun patogenezinde, kan viskozitesinde bir artışa ve kan akışında, trombositozda ve endotel disfonksiyonunda yavaşlamaya yol açan MCE'deki artış önemli bir rol oynar. Bozulmuş arteriyel kan akımı ile ilişkili iskemi hastaların %24-43'ünde görülür. Beyin damarlarının trombozu, karın boşluğu arterlerinin koroner ve kan sağlayan organları baskındır. Venöz tromboz, hastaların %25-30'unda görülür ve PV'li hastaların yaklaşık üçte birinde ölüm nedenidir. Portal sistem damarlarının ve mezenterik damarların sık trombozu. Bazı hastalarda, PV'nin bir tezahürü haline gelen trombotik komplikasyonlardır. Polisitemi veraya hemorajik sendrom eşlik edebilir: sık burun kanaması ve diş çekimi sonrası kanama. Hipoagülasyon, hematokritteki artışla orantılı olarak fibrinojenin fibrine dönüşümündeki yavaşlamaya ve kan pıhtısının geri çekilmesinin ihlaline dayanır. Mide ve duodenumun erozyonları ve ülserleri, PV'nin visseral komplikasyonları olarak kabul edilir.

B. Dalağın miyeloid metaplazisi (MMS) ile.

    hepatosplenomegali

    bolluk orta derecede ifade edilir

    panmiyeloz

    artmış kanama

    trombotik komplikasyonlar

Splenomegali artar, lökosit sayısı artar, lökosit formülünün sola kayması daha belirgin hale gelir. Kemik iliğinde - panmiyeloz; kademeli olarak retikülin ve fokal kollajen miyelofibroz geliştirir. Eritrositlerin ve trombositlerin sayısı, dalaktaki artan yıkımlarının yanı sıra hematopoietik dokunun fibröz doku ile kademeli olarak değiştirilmesi nedeniyle bir miktar azalır. Bu aşamada hastaların durumunun stabilizasyonu gözlemlenebilir, hemoglobin, eritrositler ve trombosit seviyeleri terapötik önlemler alınmadan normlara yaklaşır.

III - anemik:

    anemik s-m (hatta pansitopeni)

    şiddetli miyelofibroz

    karaciğer, dalak büyümüş

Kemik iliğinde kollajen miyelofibroz artar ve miyelopoez azalır. Hemogram anemi, trombositopeni, pansitopeni gösterir. Hastalığın klinik tablosunda anemik ve hemorajik sendromlar olabilir, splenomegali ve kaşeksi artmaktadır. Hastalığın sonucu akut lösemi ve miyelodisplastik sendroma (MDS) dönüşebilir.

Teşhis.Şu anda polisitemi vera tanısını koymak için Amerikan Polisitemi Vera Çalışma Grubu (PVSG) tarafından geliştirilen kriterler kullanılmaktadır. Sen-

1) dolaşımdaki eritrosit kütlesinde bir artış (erkekler için 36 ml / kg'dan fazla ve kadınlar için 32 ml / kg'dan fazla);

2) arteriyel kanın oksijenle normal satürasyonu (%92'nin üzerinde pO2);

3) splenomegali.

1) trombositoz (trombosit sayısı 400 x 109 /l'nin üzerinde);

2) lökositoz (lökosit sayısı 12 x 109'dan fazla / enfeksiyon belirtisi yok);

3) alkalin fosfataz aktivitesi (ateş veya enfeksiyon yokluğunda 100 ünitenin üzerindeki nötrofiller);

4) yüksek B12 vitamini içeriği (900 pg/ml'den fazla).

Hasta A kategorisinin üç belirtisine de sahipse veya kategori A'nın birinci ve ikinci belirtileri ve kategori B'nin herhangi iki belirtisi varsa PV tanısı güvenilir kabul edilir.

Şu anda, kemik iliğinin karakteristik histolojik tablosu en önemli tanısal işaret olarak kabul edilmektedir; eritroid hücrelerinin hiperplazisi, eritroid ağırlıklı granülositik ve megakaryositik filizler, polimorfik megakaryosit birikimleri (küçükten deve). Miyelofibrozis tanı anında nadiren görülür, ancak hastalığın uzun seyri ile belirginleşir.

Evre I'de, izole eritrositozla karakterize gerçek polisitemi, vücuttaki herhangi bir patolojik sürece bir yanıt olan ve hem doğru hem de göreceli olabilen sekonder eritrositozdan ayırt edilmelidir.

Bağıl eritrositoz, hemokonsantrasyonun bir sonucudur, yani MCE normaldir, ancak vücut susuz kaldığında (örneğin, diüretik almak, diyabetes mellituslu hastalarda poliüri, kusma ve ishal) gözlenen plazma hacmi azalır, kayıp yanıklar sırasında büyük miktarda plazma

Gerçek sekonder eritrositoz (MCE yükselir, hematokrit yükselir), artan eritropoietin üretimine bağlıdır. İkincisi, doğası gereği telafi edicidir ve deniz seviyesinden oldukça yüksekte yaşayan insanlarda, kardiyovasküler ve solunum sistemi patolojisi olan hastalarda ve sigara içenlerde doku hipoksisinden kaynaklanır. Bu kategori ayrıca, vücut dokularında daha az miktarda salınan hemoglobinin oksijen için artan afinitesi ile karakterize edilen kalıtsal hemoglobinopatileri olan hastaları da içerir. Yetersiz eritropoietin üretimi böbrek hastalıklarında (hidronefroz, vasküler patoloji, kistler, tümörler, doğumsal anomaliler), hepatoselüler karsinomda, büyük uterin miyomda görülür. Temel bir ayırıcı tanı işareti, kan serumundaki eritropoietin seviyesidir.

Tedavi. Hastalığın ilk aşamalarında, pletorik sendromun tezahürlerini büyük ölçüde hafifleten kan alma kullanılması önerilir. Hematokrit'i (ve hemoglobini normal değerlere) düşürmek için tercih edilen yöntem, hematokrit 0,54'ü aşarsa önerilen flebotomidir (ekfüzyon). Tedavinin amacı, kadınlar için 0,42'den ve erkekler için 0,45'ten düşük bir hematokrittir Modern koşullarda kan alma, eritrositaferez ile değiştirilebilir. Ek olarak, kan akışını kolaylaştırmak ve trombotik komplikasyonları önlemek için hastalara antiplatelet tedavi (aspirin, reopoliglyukin, vb.) PV'nin ileri evre II'sinde bir tedavi yönteminin seçimi belki de en zor iştir. Eritrositoza ek olarak, hastalarda lökositoz ve trombositoz da vardır ve ikincisi çok yüksek sayılara ulaşabilir. Bazı hastalar zaten herhangi bir trombotik komplikasyon yaşamıştır ve ekfüzyonlar tromboz riskini artırır.

Tedaviyi bireyselleştirirken, hastaların yaşı dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, trombotik komplikasyon öyküsü ve ciddi hipertrombositoz öyküsü olmayan 50 yaşından genç hastaların tedavisi (< 1000,0 х 10 9 /л) может быть ограничено только кровопусканиями в сочетании с терапией аспирином (или без него) в дозе 100-375 мг в день.

Trombotik komplikasyon öyküsü ve ciddi hipertrombositoz öyküsü olan 70 yaşın üzerindeki hastalar miyelosupresif ilaçlarla tedavi edilir. Trombotik komplikasyonları ve ciddi hipertrombositozu olmayan 50-70 yaş arası hastalar, miyelosupresif ajanlar veya flebotomi ile tedavi edilebilir, ancak ikincisi trombotik komplikasyon riskini artırabilir.

Şu anda, kan alma ve antiplatelet ajanlara ek olarak, PV tedavisinde esas olarak hidroksiüre ve interferon alfa kullanılmaktadır, daha az sıklıkla busulfan ve yurt dışında anagrelid kullanılmaktadır. PV'li hastalarda şiddetli lökositoz ve trombositoz varsa, hidroksiüre tercih edilen ilaç olabilir. Ancak genç hastalarda hidroksiüre kullanımı, mutajenik ve lökosojenik etkileri nedeniyle sınırlıdır. Hidroksiüreye ek olarak, interferon-alfa, PV tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. İlk olarak, IF-a patolojik proliferasyonu iyi bir şekilde baskılar ve lökomojenik bir etkiye sahip değildir. İkincisi, hidroksiüre gibi trombosit ve lökosit üretimini önemli ölçüde azaltır. IF-a'nın su prosedürlerinin neden olduğu kaşıntıyı ortadan kaldırma kabiliyeti özel ilgiyi hak ediyor.

Günlük 50-250 mg dozda aspirin, kural olarak, mikro sirkülasyon bozukluklarını ortadan kaldırır. Bu ilacın veya diğer antiplatelet ajanların terapötik veya profilaktik amaçlarla kullanılması PV'li tüm hastalar için önerilir.

Ne yazık ki, şu anda evre III anemik PV için etkili bir tedavi yoktur. Tedavi palyatif bakım ile sınırlıdır. Anemik ve hemorajik sendrom, kan bileşenlerinin transfüzyonu ile düzeltilir. Splenomegali ve pansitopenili miyelofibrozis evresindeki ve akut lösemi veya MDS'ye dönüşen PV'li hastalarda hematopoietik kök hücre transplantasyonunun etkinliği bildirilmiştir. Nakil sonrası hastaların üç yıllık sağkalımı %64 ​​idi.

Tahmin etmek. Uzun ve bazı durumlarda olumlu seyrine rağmen, PV ciddi bir hastalıktır ve hastaların yaşam beklentisini azaltan ölümcül komplikasyonlarla doludur. Hastalarda en sık ölüm nedeni tromboz ve embolidir (%30-40). Post-polistemik miyelofibroz aşamasındaki (evre III PV) hastaların %20-50'sinde, olumsuz bir prognoza sahip olan akut lösemiye dönüşüm meydana gelir - üç yıllık sağkalım oranı yalnızca %30'dur.

İnsan kanı, insan vücudunun işlev görmesi sayesinde çok karmaşık olmayan bir bileşime sahiptir. En azından bir şey değişirse, birçok organ zarar görür ve önemli işlevler kaybolur.

Örneğin kırmızı kan hücrelerinin sayısı artıyorsa bu polisitemi gelişiyor demektir.

Bu kelime, özellikleri bir önceki cümlede verilen bir patolojiler grubudur. Üstelik bu kelime esas olarak trombosit ve lökosit sayısının tanımı için geçerli değildir, çünkü dedikleri gibi bu tamamen farklı bir hikaye, daha doğrusu diğer hastalıklardır.

Bu hastalığın başka bir adı var - Wakez hastalığı. Gerçek şu ki, ilk olarak Fransız klinisyen Vakez tarafından tanımlandı ve bu 1892'de oldu. Esas olarak 40 ila 50 yaş arası insanları etkilediği için yaşamın ikinci yarısının bir hastalığı olarak kabul edilir. 25 yaşın üzerindeki genç hastalarda nadir vakalar bildirilmiştir. Erkekler bu duruma kadınlardan daha duyarlıdır. Hastalığın aynı ailenin birkaç üyesini etkilediği durumlar vardır.

nedenler

Bulduğumuz gibi, asıl sorun kırmızı kan hücrelerinin sayısındaki artıştır. Bunun için açıklamalar var. Hematopoez normal ise kırmızı kan hücrelerinin sayısı genellikle artar ve kanamanın derecesi azalır. Ancak Wakez hastalığında kan yıkımı azalmaz aksine artar. O zaman neden daha fazla kırmızı kan hücresi var? Böyle bir durum, her eritrositin ömrünün uzamasıyla gözlenir, ancak bu teori bile bizi ilgilendiren hastalık için geçerli değildir.

Belki de hücre sayısındaki değişikliğin başka bir nedeni vardır? Yemek yemek. Artmış olsa bile, kırmızı kan hücrelerinin yıkımını aşan bir üretim artışı olarak tanımlanabilir.

Wakez hastalığında olan tam olarak budur. Sonra başka bir soru ortaya çıkıyor: Neden kırmızı kan hücreleri çok büyük miktarlarda üretiliyor? Bu durumun kesin nedenini adlandırmak imkansızdır. Birkaç yıldır uzmanlar, çeşitli faktörlerin bunu etkileyebileceğini keşfettiler, örneğin:

  • dalağın büyümesi;
  • yüksek tansiyon;
  • kalıtsal yatkınlık.

Kırmızı kan hücrelerinin kütlesi, hastalığın yalnızca bir formunda artar - aşağıda tartışacağımız polisitemi vera. Ayrıca, bu durum hem birincil hem de ikincil polisitemi ile karakterize edilir.

İlginç bir keşif daha yapıldı. Polisitemi semptomları nedeniyle ölen bir hastada pulmoner kılcal damarlarda çok sayıda megakaryosit bulundu. Bunu keşfeden araştırmacı, bu parçacıkların kemik iliğinde artan çoğalmasının, bilinmeyen bir uyarana neden olmasının yanı sıra, kemik iliğinden daha fazla yıkanmalarına neden olduğunu ileri sürdü. Pulmoner kılcal damarlarda sıkışıp kalarak oksijen metabolizmasının bozulmasına, anoksemiye ve kırmızı kan hücrelerinde kalıcı bir artışa yol açarlar. Bununla birlikte, şimdiye kadar bu gözlem izole edilmiştir.

Wakez hastalığının iki ana formu vardır:

  • göreli biçim;
  • gerçek polisitemi.

İkinci form, miyeloproliferatif tipte halihazırda ilerleyici bir kronik hastalık olarak kabul edilir. Kırmızı kan hücrelerinin kütlesinde mutlak bir artış ile karakterizedir. Göreceli biçim, yanlış ve stres olarak da tanımlanabilir.

Gerçek polisitemi oldukça nadir bir hastalık olarak kabul edilir. Amerikalı bilim adamları, her yıl milyon kişi başına üç ila beş vakanın kaydedildiğini bulmuşlardır. Hastalık başta da söylediğimiz gibi ağırlıklı olarak orta yaşlı ve yaşlı kişilerde gelişmekte ve yaş ortalaması giderek yükselmektedir. Ayrıca araştırmalar, Yahudilerin daha sık ve Afrikalıların daha az hastalandığını göstermiştir, ancak bu gözlemler henüz bilimsel olarak kanıtlanmamıştır.

Hastalığın nedenlerini iki gruba ayırmak önemlidir.

  1. birincil nedenler. Bunlar, kırmızı kan hücrelerinin üretimi ile ilişkili ve Wakez hastalığına yol açan edinilmiş veya doğuştan gelen bozukluklardır. Bu grupta iki ana devlet vardır. Bunlardan ilki, kemik iliği hücrelerinin EPO'sunda duyarlılığı artıran JAK2 genindeki bir mutasyonla ilişkili olan Wakez vera hastalığıdır. Bu sadece kırmızı kan hücrelerinin sayısında bir artışa yol açar. Bu durum genellikle trombositler gibi diğer hücrelerde bir artış ile karakterize edilir. İkincisi, birincil doğuştan veya ailesel bir durumdur. Bu durumda EPOR geninde mutasyon meydana gelir. EPO'ya yanıt olarak, kırmızı kan hücrelerinde bir artış meydana gelir.
  2. ikincil nedenler. Kan dolaşımında dolaşan yüksek EPO seviyesi nedeniyle aşırı sayıda kırmızı kan hücresi oluşumuna dayanırlar. Bu durumda spesifik nedenler, kronik hipoksi, zayıf oksijen kaynağı ve ayrıca çok fazla EPO üreten tümörlerdir. Yetersiz oksijen kaynağı veya hipoksi nedeniyle eritropoietin artışına yol açan birkaç durum vardır: pulmoner hipertansiyon, kronik bronşit, amfizem, KOAH, hipoventilasyon sendromu, yüksek dağlarda yaşamak, uyku apnesi, konjestif kalp yetmezliği, böbreklere zayıf kan akışı .

Hastalık kronik karbon monoksit nedeniyle ortaya çıkabilir. Hemoglobin, oksijen moleküllerinden ziyade karbon monoksit moleküllerini bağlama konusunda daha yüksek bir yeteneğe sahiptir. Eritrositoz, hemoglobine karbon monoksit moleküllerinin eklenmesine bir reaksiyon olarak ortaya çıkabilir. Oksijen eksikliğinin mevcut hemoglobin tarafından, daha doğrusu molekülleri tarafından telafi edildiği ortaya çıktı.

Bu arada, bir kişinin sigara içmek gibi kötü bir alışkanlığı olduğunda oksijen dioksit ile benzer bir tablo gözlenir. Ayrıca, büyük miktarda EPO salgılanmasına yol açabilecek sözde hafif durumlar da vardır - bunlar böbrek tıkanıklığı ve böbrek kistleridir. Yukarıdaki nedenlerin tümü, esas olarak yaş bakımından olgun olan kişileri ifade eder.

Yenidoğanlarda polisitemi, kanın anneye plasentadan aktarılması nedeniyle ve ayrıca transfüzyon sırasında ortaya çıkabilir. Plasenta yetmezliğine bağlı olarak intrauterin hipoksi oluşursa Wakez hastalığı da gelişebilir.

belirtiler

Hastalık yavaş yavaş gelişmeye başlar. İlk başta spesifik semptomları tanımlamak zordur. Aşağıdaki gibi semptomlar vardır:

  • sakatlık;
  • artan yorgunluk;
  • kafada ağırlık;
  • kafaya kızarma;
  • baş dönmesi;
  • güçlü hareketlerle nefes darlığı;
  • baldırlarda kramplar;
  • bacaklarda tüylerim diken diken;
  • alışılmadık derecede sağlıklı cilt;
  • burun kanaması;
  • soğukluk

Objektif bir inceleme, cildin alışılmadık bir rengini ortaya çıkarır, morumsu kırmızı ve koyu kırmızı olur. Amil nitrit teneffüs edildiğinde, aşırı sarhoşken, buhar banyosu yaptıktan sonra vb. ten rengine benzer. Ancak bu siyanoz ile karıştırılmamalıdır.


Cilt morumsu kırmızı ve koyu kırmızıya döner

Özellikle ellerde, boyunda ve yüzde tuhaf bir renklenme görülür, ancak kulakların kabukları en parlak renklidir. Dudaklar mavi-kırmızı, farinks ve dil koyu kırmızıdır. Gözün dibine dikkat ederseniz, içindeki damarların keskin bir şekilde genişlediğini, sonra daha fazla olduğunu ve kanla dolup taştığını görebilirsiniz.

Damarlar ve kalp tarafından, kalp sınırlarında genişleme ve ödem vardır. Bununla birlikte, vücudun bu bölümlerinin fenomenleri geç ortaya çıkar veya tamamen yoktur, çünkü dolaşım sistemi kanda meydana gelen yavaş gelişen değişikliklere şaşırtıcı bir şekilde uyum sağlayabilir.

Sindirim kısmında sık sık kabızlık, karında ağırlık hissi ve ağrı vardır. Bunun nedeni dalağın genişlemesidir. Bazen ruhsal bozukluklar tarif edilir. Örneğin, unutkanlık veya uyuşukluk veya uyarılma durumu gibi daha derin değişiklikler olabilir. Hasta geçici körlük ve bulanık görmenin yanı sıra kulak çınlamasından şikayet edebilir. Basınç uygulandığında, kemikler ağrılıdır. Sıcaklık normal sınırlar içinde.

Teşhis

Çoğu zaman, polisitemi vera, testleri çeşitli tıbbi nedenlerle bir doktor tarafından reçete edilen kan örneklerini incelerken tesadüfen keşfedilir.

Kan testleri Wakez hastalığı ile ilişkili anormallikleri ortaya çıkardığında, daha fazla araştırma yapılması gerekir.

Akciğerleri ve kalbi teşhis etmek önemlidir. Hastalığın karakteristik bir özelliği dalakta bir artıştır, bu nedenle karın boşluğunun durumunu dikkatlice incelemek gerekir.

Laboratuvarda gerçekleştirilen testlerin ana bileşenleri şunlardır:

  • klinik kan testi;
  • kanın metabolik bileşiminin analizi;
  • kan pıhtılaşma testi.

Ayrıca düzenlenen:

  • Göğüs röntgeni;
  • ekokardiyografi;
  • karbon monoksit seviyesini değerlendirmek için analiz;
  • hemoglobin analizi.

Bazen kemik iliğini incelemek gerekir, bu nedenle biyopsi veya kemik iliği aspirasyonu yapılır. JAK2 geninin de kontrol edilmesi önerilir. EPO seviyesini kontrol etmek gerekli değildir, ancak bu bazen teşhis koymaya yardımcı olabilir. Tipik olarak, hastalığın birincil formu, düşük bir EPO seviyesi ile karakterize edilir, ancak, EPO salgılayan tümörlerde, seviye, aksine, daha yüksek olabilir.

Sonuçları yorumlarken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu faktör Wakez hastalığının ana nedeniyse, yüksek EPO seviyeleri kronik hipoksiye bir yanıt olabilir.

Tedavi

Wakez hastalığının ikincil formunun tedavisi nedene bağlıdır. Hastada kronik hipoksi varsa, ek oksijen verilebilir. Diğer tedaviler genellikle hastalığın nedenine yöneliktir.

Hastalığın birincil formu ile teşhis edilen kişiler için, evde durumlarını hafifletmeye yardımcı olacak bazı basit adımlar atmak önemlidir. Örneğin, vücutta yeterli su dengesini sağlamalısınız çünkü bu, dehidrasyonu ve artan kan konsantrasyonunu önlemeye yardımcı olacaktır.

Fiziksel aktivite konusunda herhangi bir kısıtlama yoktur. Büyümüş bir dalakla, dalağın yırtılmasına veya hasar görmesine izin verilmeyeceğinden, temas aktivitelerinden ve spordan kaçınmak önemlidir. Demir içeren yiyecekleri yememek de önemlidir.

Ana tedavi, amacı kabul edilebilir bir hematokriti sürdürmek olan kan almadır, kadınlarda% 42, erkeklerde% 45 olmalıdır. Başlangıçta, kan alma her iki veya üç günde bir yapılır, yani her prosedürde 250-500 mililitre kan alınır. Hedefe ulaşılırsa, yalnızca ulaşılan seviyeyi korumak için prosedür daha az sıklıkla gerçekleştirilir.

Tedavi ayrıca kanın pıhtılaşma riskini ve dolayısıyla kan pıhtılarının oluşumunu azaltan aspirin kullanır. Ancak bu ilaç kanama öyküsü olan kişiler tarafından kullanılmamalıdır.

Sonuçlar

Hastalığın seyri üç aşamaya ayrılır.

  1. İlk aşama birkaç yıl sürer. Şu anda, polisitemi semptomları hafiftir veya yoktur.
  2. eritremik faz. Bu dönemde sadece klasik belirtiler değil, ana komplikasyonlar da gelişir. Bu aşama birkaç yıl sürebilir ve hastaların çoğu bu aşamada ölür.
  3. Miyeloskleroz ve bazen lösemi oluşumu.

Hayatta kalma süresinin arttığını söyleyebiliriz, bu özellikle genç hastalar için geçerlidir. Ortalama yaşam süresi, teşhis anından itibaren sayılırsa 13 yıldır. Ana ölüm nedeni vasküler komplikasyonlardır.

önleme

Gerçek polisitemi tehlikeli bir hastalıktır. Birkaç olası önleyici tedbir olmasına rağmen bazı nedenler önlenemez:

  • akciğer hastalığı, uyku apnesi ve kalp hastalığının yönetimi;
  • karbon monoksite uzun süre maruz kalmaktan kaçınmak;
  • Sigarayı bırakmak.

Elbette hastalık gen mutasyonuna dayalıysa, sonuçları önlemek imkansızdır, ancak olumlu bir tutum sürdürmek ve kendinizi ve sevdiklerinizi memnun ederek herhangi bir yaşam süresini yaşamaya çalışmak için her türlü çaba gösterilmelidir.

Polisitemi vera (primer polisitemi), tromboz gelişimine yol açabilen kırmızı kan hücrelerinin sayısında artış (eritrositoz), hematokrit ve kan viskozitesinde artış ile karakterize idiyopatik kronik miyeloproliferatif bir hastalıktır. Bu hastalık ile hepatosplenomegali gelişebilir. Teşhisi koymak için kırmızı kan hücrelerinin sayısını belirlemek ve diğer eritrositoz nedenlerini dışlamak gerekir. Tedavi, bazı durumlarda miyelosupresif ilaçların kullanıldığı periyodik kan alımından oluşur.

ICD-10 kodu

D45 Polisitemi vera

epidemiyoloji

Polisitemi vera (PV), diğer miyeloproliferatif bozukluklardan daha yaygındır; insidans 1.000.000 kişi başına 5 vakadır, erkeklerin hastalanma olasılığı daha yüksektir (oran yaklaşık 1.4: 1). Tanı anında hastaların ortalama yaşı 60'tır (15 ila 90 yaş arası, bu hastalık çocuklarda nadirdir); hastalığın başlangıcında, hastaların %5'i 40 yaşından küçüktür.

polisitemi vera nedenleri

patogenez

Polisitemi vera, eritrosit, lökosit ve trombosit soyları dahil olmak üzere tüm hücre dizilerinin çoğalmasının artmasıyla karakterize edilir. Eritrosit proliferasyonunda izole bir artış "birincil eritrositoz" olarak adlandırılır. Polisitemi verada, artan kırmızı kan hücresi üretimi eritropoietinden (EPO) bağımsız olarak gerçekleşir. Ekstramedüller hematopoez, dalak, karaciğer ve hematopoez potansiyeli olan diğer bölgelerde görülür. Periferik kan hücrelerinin yaşam döngüsü kısalır. Hastalığın ileri evrelerinde hastaların yaklaşık %25'inde eritrosit ömründe azalma ve yetersiz hematopoez görülür. Anemi, trombositopeni ve miyelofibrozis gelişebilir; eritrosit ve lökosit öncülleri sistemik dolaşıma girebilir. Devam eden tedaviye bağlı olarak hastalığın akut lösemiye dönüşme sıklığı %1,5 ile %10 arasında değişmektedir.

Gerçek polisitemi ile hacmi arttırır ve kanın viskozitesini arttırır, bu da tromboza yatkınlık yaratır. Trombosit fonksiyonu bozulduğu için kanama riski artar. Metabolizmanın keskin bir şekilde yoğunlaşması mümkündür. Hücre yaşam döngüsünün kısalması hiperürisemiye yol açar.

polisitemi vera belirtileri

Gerçek polisitemi genellikle asemptomatiktir. Bazen artan kan hacmi ve viskoziteye halsizlik, baş ağrıları, baş dönmesi, görme bozuklukları, yorgunluk ve nefes darlığı eşlik eder. Özellikle sıcak bir duştan/banyodan sonra kaşıntı yaygındır. Yüzün hiperemisi, retina damarlarının bolluğu olabilir. Alt ekstremiteler hiperemik, dokunulamayacak kadar sıcak ve ağrılı olabilir, bazen parmaklarda iskemi (eritromelalji) olabilir. Karaciğerde bir artış karakteristiktir, ayrıca hastaların% 75'inde çok belirgin olabilen splenomegali de bulunur.

Tromboz çeşitli damarlarda meydana gelebilir ve felç, geçici iskemik ataklar, derin ven trombozu, miyokard enfarktüsü, arterlerin veya retina damarlarının tıkanması, dalak enfarktları veya Budd-Chiari sendromu ile sonuçlanabilir.

Kanama (genellikle gastrointestinal sistemde) hastaların %10-20'sinde görülür.

Komplikasyonlar ve sonuçlar

Gerçek polisitemi teşhisi

Semptomatik hastalarda (özellikle Budd-Chiari sendromu olanlarda) PI ekarte edilmelidir, ancak bu hastalığa ilişkin ilk şüphe daha çok tam kan sayımında anormallikler saptandığında ortaya çıkar (örneğin, erkeklerde Ht > %54 ile) ve kadınlarda > %49). Nötrofil ve trombosit sayısı artabilir, bu hücrelerin morfolojik yapısı bozulabilir. PV panmiyeloz olduğundan, sekonder eritrositoz için kanıt yokluğunda splenomegali ile ilişkili 3 periferik kan soyunun tümünün çoğalması durumunda tanı açıktır. Ancak, tüm bu değişiklikler her zaman mevcut değildir. Miyelofibrozis varlığında anemi ve trombositopeni yanı sıra masif splenomegali gelişebilir. Periferik kanda lökosit ve eritrosit öncülleri bulunur, belirgin anizositoz ve poikilositoz görülür, mikrositler, eliptositler ve gözyaşı hücreleri bulunur. Genellikle bir kemik iliği muayenesi yapılır ve panmyelozu, genişlemiş ve kümelenmiş megakaryositleri ve (bazen) retikülin liflerini ortaya çıkarır. Kemik iliğinin sitogenetik analizi bazen miyeloproliferatif sendromun anormal bir klon özelliğini ortaya çıkarır.

Ht, tam kanın birim hacmi başına eritrosit oranını yansıttığından, Ht'deki bir artış, plazma hacmindeki bir azalmadan da kaynaklanabilir (göreceli veya sahte eritrositoz, aynı zamanda stres polisitemi veya Geisbeck sendromu olarak da adlandırılır). Gerçek polisitemiyi hipovolemiye bağlı olarak yükselen hematokritten ayırt etmeye yardımcı olan ilk testlerden biri olarak, kırmızı kan hücrelerinin sayısını belirlemek önerildi. Polisitemi verada, özellikle eritrositoz varlığına rağmen Ht'yi yanlış bir şekilde normal yapan splenomegali varlığında plazma hacminin de artabileceği dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, gerçek eritrositoz tanısı için eritrosit kütlesinde artış gereklidir. Radyoaktif krom (51 Cr) ile işaretlenmiş eritrositler kullanılarak eritrosit kütlesi belirlenirken, eritrosit kütlesi erkeklerde 36 ml / kg'dan (norm 28,3 ± 2,8 ml / kg), kadınlarda 32 ml / kg'dan (norm 25, 4 + 2,6 ml/kg) patolojik kabul edilir. Ne yazık ki, birçok laboratuvar kan hacmi testi yapmamaktadır.

Polisitemi vera için tanı kriterleri

Eritrositoz, sekonder polisitemi yok ve karakteristik kemik iliği değişiklikleri (panmiyeloz, agregatlarla büyümüş megakaryositler) S ile kombine aşağıdakilerden herhangi biri:

  • Splenomegali.
  • Plazma eritropoietin seviyesi
  • Trombosit sayısı > 400.000/µl.
  • Pozitif endojen koloniler.
  • Enfeksiyon yokluğunda nötrofil sayısı > 10.000/mcL.
  • Kemik iliğinde klonal sitogenetik anormallikler

Eritrositozun nedenlerini düşünmek gerekir (ki bunlardan oldukça fazladır). Hipoksiye bağlı en yaygın sekonder eritrositoz (arteriyel kandaki HbO 2 konsantrasyonu)

Gerçek polisitemili hastalarda serum EPO düzeyi genellikle azalmış veya normaldir, hipoksiye bağlı eritrositoz ile - artmış, tümörle ilişkili eritrositoz ile - normal veya yükselmiştir. olan hastalar artan seviye EPO veya mikrohematüri, renal patoloji veya sekonder eritrositoza yol açan diğer EPO salgılayan tümörleri araştırmak için BT ile incelenmelidir. Sağlıklı insanların kemik iliğinin aksine, polisitemi veralı hastaların kemik iliği kültürü, EPO eklenmeden eritrosit kolonileri (yani, pozitif endojen koloniler) oluşturabilir.

Polisitemi vera diğer organlarda çeşitli anormallikler gösterebilse de Laboratuvar testleri, çoğunun yapılması gerekmez: B12 vitamini seviyeleri ve B12 bağlama kapasitesi genellikle yükselir, ancak bu testler ekonomik olarak mümkün değildir. Kemik iliği biyopsisi de genellikle gerekli değildir: genellikle tüm kan filizlerinin hiperplazisini, megakaryosit birikimlerini, azalmış demir depolarını (en iyi kemik iliği aspiratı ile değerlendirilir) ve yüksek retikülini ortaya çıkarır. Hiperürisemi ve hiperürikozüri hastaların %30'dan fazlasında görülür. Son zamanlarda, yeni teşhis testleri önerilmiştir: lökositlerde PRV-1 geninin ekspresyonunun artmasının ve megakaryositler ve trombositlerde C-Mpl'nin (trombopoietin reseptörü) ekspresyonunun azalmasının belirlenmesi.

Gerçek polisiteminin tedavisi

Polisitemi vera, miyelosupresif tedavinin endike olabileceği tek eritrositoz formu olduğundan, doğru teşhis. Terapi yaşa, cinsiyete göre bireyselleştirilmelidir. Genel durum hasta, hastalığın klinik belirtileri ve hematolojik parametreler.

Flebotomi. Flebotomi tromboz riskini azaltır, semptomları iyileştirir ve tek tedavi seçeneği olabilir. Kan alma, mutajenik olmadığı için doğurganlık çağındaki kadınlarda ve 40 yaşın altındaki hastalarda tercih edilen tedavi yöntemidir. Kural olarak, flebotomi endikasyonu erkeklerde %45'in üzerinde ve kadınlarda %42'nin üzerinde Ht seviyesidir. Tedavi başlangıcında gün aşırı 300-500 ml kan verilir. Yaşlı hastalarda ve aynı zamanda kardiyak ve serebrovasküler patolojisi olan hastalarda daha küçük bir ekfüzyon hacmi (haftada iki kez 200-300 ml) yapılır. Hematokrit eşik değerin altına düştüğünde, ayda bir kez belirlenmeli ve ek flebotomi (gerektiğinde) ile bu seviyede tutulmalıdır. planlanandan önce cerrahi müdahaleler flebotomi ile kırmızı kan hücrelerinin sayısını azaltın. Gerekirse, intravasküler hacim, kristaloid veya kolloid solüsyonların infüzyonları ile korunabilir.

Aspirin (günde bir kez ağızdan 81-100 mg dozunda) trombotik komplikasyon insidansını azaltır. Tek başına flebotomi veya miyelosupresif tedavi ile kombinasyon halinde flebotomi uygulanan hastalar, kontrendike olmadıkça aspirin almalıdır.

miyelosupresif tedavi. Miyelosupresif tedavi, trombosit sayısı 1/μL'den fazla olan, visseral organların büyümesine bağlı rahatsızlığı olan, Ht'nin %45'in altında olmasına rağmen tromboz varlığı olan, hipermetabolizma semptomları veya kontrol edilemeyen kaşıntısı olan hastalarda ve ayrıca aşırı derecede hastalarda endike olabilir. 60 yaşında veya kalp-damar hastalığı olan hastalar, kan akmasını tolere etmeyen damar hastalıkları.

Radyoaktif fosfor (32 P) vakaların %80-90'ında etkilidir. Remisyon süresi 6 aydan birkaç yıla kadar değişir. R iyi tolere edilir ve kararlı akış hastalıklar, kliniğe gözlem ziyaretlerinin sayısı azaltılabilir. Bununla birlikte, P tedavisi, artan lösemik transformasyon insidansı ile ilişkilidir ve fosfor tedavisinden sonra lösemi geliştiğinde, genellikle indüksiyon kemoterapisine dirençlidir. Bu nedenle, P tedavisi dikkatli hasta seçimi gerektirir (örneğin, yalnızca 5 yıl içinde diğer bozukluklara bağlı ölüm olasılığı yüksek olan hastalarda).

Hidroksiüre - ribonükleosit difosfat redüktaz enziminin bir inhibitörü - uzun zaman Miyelosupresyon için kullanılmış olmasına rağmen, lösemi potansiyeli araştırılmaya devam etmektedir. Ht flebotomi ile %45'in altına düşürülür, bundan sonra hastalar günde bir kez ağızdan 20-30 mg/kg dozunda hidroksiüre alırlar. Hastalar haftalık olarak tam kan sayımı ile izlenir. Kararlı bir duruma ulaşıldığında, kontrol kan testleri arasındaki aralık 2 haftaya ve ardından 4 haftaya uzatılır. Lökosit seviyesinde 4000 / µl'den az veya trombosit seviyesinde 100.000 / µl'den az bir azalma ile hidroksiüre uygulaması askıya alınır, göstergelerin normalleşmesi ile% 50 azaltılmış bir dozda devam edilir. Sık flebotomi gerektiren kötü hastalık kontrolü olan hastalarda veya trombositozu olan hastalarda (trombosit sayısı > 600.000/mcL), doz ayda 5 mg/kg artırılabilir. Akut toksisite nadirdir ve nadiren döküntü, gastrointestinal semptomlar, ateş, tırnak değişiklikleri ve hidroksiüre kesilmesini gerektirebilecek cilt ülserasyonu oluşabilir.

İnterferon a2b, hidroksiürenin kan hücresi seviyelerini kontrol edemediği veya ilacın kötü tolere edildiği durumlarda kullanıldı. Olağan başlangıç ​​dozu, haftada 3 kez deri altından 3 IU'dur.

Anagrelid, megakaryosit proliferasyonu üzerinde diğer ilaçlardan daha spesifik etkiye sahip olan ve miyeloproliferatif bozukluğu olan hastalarda trombosit düzeylerini düşürmek için kullanılan yeni bir ilaçtır. Bu ilacın uzun süreli kullanımdaki güvenliği şu anda araştırılmaktadır, ancak hastalığın akut lösemiye ilerlemesini teşvik ettiği görülmemektedir. İlacı kullanırken baş ağrısı, çarpıntı ve sıvı tutulması ile vazodilatasyon gelişimi mümkündür. Belirtilenleri en aza indirmek için yan etkiler ilaca günde iki kez 0,5 mg başlangıç ​​dozu ile başlanır, ardından trombosit sayısı 450.000 / µl'nin altına düşene kadar veya doz günde iki kez 5 mg olana kadar doz haftada 0,5 mg artırılır. İlacın ortalama dozu günde 2 mg'dır.

Çoğu alkile edici ajan ve daha az ölçüde radyoaktif fosfor (önceden miyelosupresyon için kullanılıyordu) lökomoid etkiye sahiptir ve bundan kaçınılmalıdır.

Polisitemi vera komplikasyonlarının tedavisi

Hiperürisemide, semptomlar eşlik ediyorsa veya hasta aynı anda miyelosupresif tedavi alıyorsa, günde 1 kez oral 300 mg allopurinol gereklidir. Kaşıntı, antihistaminikler aldıktan sonra rahatlayabilir, ancak bu her zaman böyle değildir; en etkili tedavi bu komplikasyon genellikle miyelosupresif tedavidir. Kolestiramin 4 gr ağızdan günde 3 defa, siproheptadin 4 mg ağızdan günde 3-4 defa, simetidin 300 mg ağızdan günde 4 defa, paroksetin 20-40 mg günde bir defa kaşıntıyı gidermek için kullanılabilir. Banyodan sonra cilt nazikçe silinmelidir. Aspirin eritromelalji semptomlarını hafifletir. planlanmış cerrahi müdahaleler polisitemide vera sadece Ht seviyesinde bir düşüşten sonra yapılmalıdır.

],
Paylaşmak: