استخدام العلاج الكيميائي لسرطان الرئة: كيف تعالج الأمراض بهذه الطريقة؟ العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة - الأدوية الفعالة هل العلاج الكيميائي يساعد في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

لمكافحة مثل هذا مرض رهيبحيث يتم تطبيق طرق مختلفة في علم أورام الرئة. يعتمد اختيار نظام العلاج على مرحلة تطور علم الأمراض. على نحو فعاليعتبر تدمير الخلايا غير النمطية علاجًا كيميائيًا لسرطان الرئة. ما هذا؟

خصائص المرض

سرطان الرئة مرض خطير يمكن أن يصيب الجسم كله ويسبب الوفاة. علاج الأورام فعال فقط في مرحلة مبكرة من تطوره. في أغلب الأحيان ، يتم تشخيص علم الأمراض لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ طويل من التدخين. لذلك ، يعاني الرجال من سرطان الرئة أكثر من النساء.

لتلقي العلاج ورم خبيثيتم استخدام عدة طرق: الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. كقاعدة عامة ، يتم وصف هذه الطرق معًا لتحقيق أكبر قدر من الكفاءة.

مفهوم العلاج الكيميائي وأنواعه

العلاج الكيميائي إجراء طبي، حيث يتم إدخال مواد كيميائية إلى جسم الإنسان تساهم في تدمير الخلايا السرطانية. نتيجة العلاج ، يختفي الورم الخبيث تمامًا أو يتناقص حجمه.

هناك نوعان رئيسيان من هذا العلاج:

1. نيوادجوفانت. يوصف من قبل تدخل جراحيلتقليل التورم. هذا يسمح بإزالة أسهل أثناء الجراحة.
2. مساعد. يتم إجراؤه بعد العلاج الجراحي لمنع التكرار. بعد كل شيء ، فإن استئصال الورم لا يعني تدمير جميع العناصر السرطانية في جسم المريض.

كما يتميز العلاج الكيميائي لسرطان الرئة والذي يختلف في لون الدواء المستخدم:

• أحمر. لديها أكبر سمية ، وبالتالي ، فهي تؤدي إلى تدهور حاد في أداء الجهاز المناعي والكائن الحي ككل. يشمل أدوية من مجموعة أنثراسيكلين.
• الأصفر. إنه أقل ضررا. وتشمل "سيكلوفوسفاميد" ، "ميثوتريكسات".
• أزرق. يساعد في المراحل الأولى من تطور علم الأمراض - ميتوميسين ، ميتوكسانترون.
• أبيض. أيضا أكثر فعالية ل مرحلة مبكرةالأمراض - "Taxotere" ، "Taxol".

أثناء العلاج ورم سرطانيغالبًا ما تستخدم الرئتان في العلاج الكيميائي المركب باستخدام أدوية مختلفة. هذا يسمح لك بزيادة كفاءة الإجراء بشكل كبير.

نفذ إجراءات العلاج الكيميائي في دورات. بعد إدخال الأدوية ، يتم التوقف لمدة شهر تقريبًا لتجنب حدوث مضاعفات من تأثير الأدوية. دورة العلاج هي 4-6 دورات. لكن المدة الدقيقة للعلاج تعتمد على درجة المرض.

موانع

العلاج الكيميائي لسرطان الرئة له موانع خاصة به. وتشمل هذه:

• تدهور الجسم.
• الأمراض العقلية.
• الأمراض المعدية.
• أمراض الكبد والكلى.

يمكن إلغاء العلاج بالمواد الكيميائية كبار السنالمريض ونقص المناعة والروماتيزم. يمكن أيضًا تعليق العلاج الكيميائي أثناء تناول المضادات الحيوية.

ردود الفعل السلبية

العلاج الكيميائي هو وسيلة علاج فعالة ، ولكنه ضار للغاية. بعد كل شيء ، الأدوية التي تدخل في دم المريض لا تعمل محليًا على الخلايا السرطانية. المواد الكيميائيةيجعل التأثير السلبيوالخلايا السليمة للأعضاء الداخلية. هذا لا يمكن إلا أن يؤثر على رفاهية المريض.

في كثير من الأحيان ، يعاني المرضى من الآثار الجانبية التالية من العلاج الكيميائي لسرطان الرئة:

• قلة الرغبة في الأكل.
• ظهور تقرحات على الغشاء المخاطي للفم.
• تساقط الشعر.
• التخسيس.
• ضعف جهاز المناعة.
• اضطرابات الكرسي.
• الغثيان والقيء.
• التعب السريع.

لتقليل التأثير السلبي على الجسم أثناء العلاج الكيميائي ، يصف الأطباء أدوية الصيانة والنظام الغذائي والفيتامينات للمرضى.

التغلب على الآثار الجانبية

للتخفيف من حالة المريض أثناء العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ، يجب اتباع توصيات الأطباء التالية:

1. تناول الأدوية الخاصة التي تدعم نشاط أهم الأعضاء.
2. تناول الطعام بشكل صحيح وتجنب الوجبات السريعة.
3. الامتناع عن التدخين وشرب الكحول.
4. مزيد من الوقت للمشي في الهواء الطلق.
5. لا تنس التمارين المعتدلة.
6. إتبع الحالة النفسية والعاطفيةلا تتعرض للتوتر والاكتئاب.

رجيم

مع سرطان الرئة ، غالبًا ما يفقد المرضى رغبتهم في تناول الطعام. ومع ذلك ، فهذه هي الطريقة الوحيدة لتزويد الجسم بالمواد المفيدة التي ينقصها كثيرًا أثناء العلاج الكيميائي. يجب أن يكون النظام الغذائي للمريض متوازناً.

يجب ألا تحتوي القائمة على المنتجات التالية:

• طعام معلب.
• الشوكولاتة والكعك والمعجنات.
• الأطعمة الدهنية والمالحة والحارة.
• النقانق.
• المنتجات المدخنة.
• وجبات سريعة.
• المشروبات الكحولية والقهوة.

يجب أن يشتمل نظامك الغذائي على المزيد من الأطعمة الغنية بالبروتين. بمساعدتهم ، سيكون من الممكن تسريع عملية إعادة تأهيل الجسم. ينصح المرضى بتناول:

1. البروتينات: البقوليات والمكسرات والدجاج والبيض.
2. الكربوهيدرات: البطاطس والأرز.
3. ألبان.
4. مأكولات بحرية.
5. الخضروات والفواكه.
6. مغلي الأعشاب والشاي والكومبوت والعصائر الطازجة.

من المهم أيضًا ملاحظة سرطان الرئة نظام الشرب. تحتاج إلى شرب ما لا يقل عن 2 لتر من الماء يوميًا. بسبب وجود كمية كافية من السوائل ، يتم إزالة جميع المواد الضارة من الجسم.

العلاج الكيميائي لسرطان الرئة علاج فعال. لكن تدمير الخلايا السرطانية بالمواد الكيميائية يؤثر سلبًا على الجسم. من أجل دعم حالة طبيعية، من الضروري اتباع توصيات الأطباء بدقة.

(موسكو ، 2003)

N.I Perevodchikova، M.B Bychkov.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) - شكل غريب سرطان الرئة، والتي تختلف بشكل كبير في الخصائص البيولوجيةمن الأشكال الأخرى ، يوحدها مصطلح سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC).

هناك دليل قوي على ارتباط SCLC بالتدخين. هذا يؤكد التكرار المتغير لهذا النوع من السرطان.

أظهر تحليل بيانات SEER لمدة 20 عامًا (1978-1998) أنه على الرغم من الزيادة السنوية في عدد مرضى سرطان الرئة ، انخفضت نسبة المرضى المصابين بسرطان الرئة من 17.4٪ في عام 1981 إلى 13.8٪ في عام 1998 ، والتي وفقًا لـ يبدو أنه مرتبط بالحملة المكثفة لمكافحة التدخين في الولايات المتحدة. وتجدر الإشارة إلى الانخفاض النسبي ، مقارنة بعام 1978 ، في خطر الوفاة من SCLC ، والذي تم تسجيله لأول مرة في عام 1989. وفي السنوات اللاحقة ، استمر هذا الاتجاه ، وفي عام 1997 كان خطر الوفاة من SCLC 0.92 (95 ٪ Cl 0.89 - 0.95 ،<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

تحدد السمات البيولوجية لـ SCLC النمو السريع والتعميم المبكر للورم ، والذي يتمتع في نفس الوقت بحساسية عالية لتثبيط الخلايا مقارنة بـ NSCLC و العلاج الإشعاعي.

نتيجة للتطوير المكثف لطرق علاج SCLC ، زاد بقاء المرضى الذين يتلقون العلاج الحديث بنسبة 4-5 مرات مقارنة بالمرضى غير المعالجين ، وحوالي 10 ٪ من إجمالي عدد المرضى ليس لديهم علامات المرض داخل بعد عامين من انتهاء العلاج ، يعيش 5-10٪ أكثر من 5 سنوات دون ظهور علامات عودة المرض ، أي يمكن اعتبارهم قد شُفيوا ، على الرغم من عدم ضمانهم ضد إمكانية استئناف نمو الورم (أو حدوث NSCLC).

يتم تحديد تشخيص SCLC أخيرًا عن طريق الفحص المورفولوجي ويتم بناؤه سريريًا على أساس البيانات الإشعاعية ، حيث يتم غالبًا اكتشاف الموقع المركزي للورم ، غالبًا مع انخماص الرئة والالتهاب الرئوي والتدخل المبكر للغدد الليمفاوية للجذر و المنصف. في كثير من الأحيان ، يصاب المرضى بمتلازمة المنصف - علامات انضغاط الوريد الأجوف العلوي ، وكذلك الآفات النقيلية في الغدد الليمفاوية فوق الترقوة والأعراض المرتبطة بتعميم العملية (الآفات المنتشرة في الكبد والغدد الكظرية ، العظام ونخاع العظام والجهاز العصبي المركزي).

حوالي ثلثي المرضى الذين يعانون من SCLC ، بالفعل في الزيارة الأولى ، لديهم علامات ورم خبيث ، 10 ٪ لديهم نقائل في الدماغ.

تعد متلازمات الأباعد الورمية العصبية الصماوية أكثر شيوعًا في سرطان الرئة صغير الحجم أكثر من الأشكال الأخرى لسرطان الرئة. جعلت الدراسات الحديثة من الممكن توضيح عدد من خصائص الغدد الصم العصبية لـ SCLC وتحديد العلامات التي يمكن استخدامها لمراقبة مسار العملية ، ولكن ليس للتشخيص المبكر. قيمة عمليةعند مراقبة المرضى الذين يعانون من SCLC ، فإن علامات CYFRA 21-1 و enolase الخاص بالخلايا العصبية (NSE) تكون أقل أهمية لمستضد السرطان الجنيني (CEA).

تم توضيح أهمية "الجينات المضادة للورم" (الجينات الكابتة للورم) في تطوير SCLC ، كما تم تحديد العوامل الوراثية التي تلعب دورًا في حدوثها.

تم عزل عدد من الأجسام المضادة أحادية النسيلة إلى المستضدات السطحية لخلايا سرطان الرئة ذات الخلايا الصغيرة ، ولكن حتى الآن اقتصرت إمكانيات تطبيقها العملي بشكل أساسي على تحديد ورمومتر SCLC في نخاع العظام.

عوامل التدريج والتنبؤ.

عند تشخيص SCLC ، فإن تقييم انتشار العملية ، التي تحدد اختيار التكتيكات العلاجية ، له أهمية خاصة. بعد التأكيد المورفولوجي للتشخيص (تنظير القصبات مع الخزعة ، البزل عبر الصدر ، خزعة العقد النقيلية) ، يتم إجراء التصوير المقطعي المحوسب صدرو تجويف البطن، وكذلك التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ مع التباين ومسح العظام.

في الآونة الأخيرة ، كانت هناك تقارير تفيد بأن التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) يمكن أن يزيد من تحسين مرحلة العملية.

مع تطور تقنيات التشخيص الجديدة ، فقد ثقب النخاع العظمي قيمته التشخيصية إلى حد كبير ، والتي تظل ذات صلة فقط في حالة العلامات السريرية لمشاركة نخاع العظم في هذه العملية.

في SCLC ، كما هو الحال في أشكال سرطان الرئة الأخرى ، يتم استخدام التدريج. النظام الدولي TNM ، ومع ذلك ، فإن معظم المرضى الذين يعانون من SCLC في وقت التشخيص لديهم بالفعل مراحل III-IV من المرض ، وهذا هو السبب في أن تصنيف مجموعة دراسة سرطان الرئة التابعة لإدارة المحاربين القدامى لم يفقد أهميته حتى الآن ، وفقًا للمرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي (مرض محدود) وانتشار SCLC (مرض واسع النطاق).

مع SCLC المترجمة آفة الورميقتصر على نصفي الصدر واحد مع المشاركة في عملية العقد الليمفاوية الإقليمية والمقابلة للجذر المنصف والغدد الليمفاوية فوق الترقوة المماثل ، عندما يكون التشعيع باستخدام حقل واحد ممكنًا تقنيًا.

انتشار SCLC هو عملية تتجاوز الترجمة المحلية. النقائل الرئوية و يشير وجود ورم ذات الجنب SCRL على نطاق واسع.

إن مرحلة العملية التي تحدد الخيارات العلاجية هي العامل النذير الرئيسي في SCLC.

العلاج الجراحي ممكن فقط في المراحل الأولى MRL - ​​في الورم الأساسي T1-2 دون النقائل الإقليمية أو مع آفات الغدد الليمفاوية القصبية الرئوية (N1-2).

ومع ذلك ، واحد الجراحةأو الجمع بين الجراحة والإشعاع لا يعطي نتائج مرضية على المدى الطويل. يتم تحقيق زيادة ذات دلالة إحصائية في متوسط ​​العمر المتوقع باستخدام العلاج الكيميائي المشترك بعد الجراحة (4 دورات).

وفقًا للبيانات الموجزة للأدبيات الحديثة ، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرضى SCLC الذين خضعوا للعلاج الكيميائي المشترك أو العلاج الكيميائي الإشعاعي المشترك في فترة ما بعد الجراحة حوالي 39 ٪.

أظهرت دراسة عشوائية فائدة الجراحة على العلاج الإشعاعي كمرحلة أولى من العلاج المعقد للمرضى الذين يمكن إجراء عمليات جراحية لهم باستخدام SCLC. بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في المراحل الأولى والثانية في حالة الجراحة مع العلاج الكيميائي بعد الجراحة 32.8٪.

تستمر دراسة جدوى استخدام العلاج الكيميائي المساعد الجديد لـ SCLC الموضعي ، عندما يخضع المرضى لعملية جراحية بعد تحقيق تأثير العلاج التعريفي. على الرغم من جاذبية الفكرة ، فإن التجارب العشوائية لم تجعل من الممكن حتى الآن استخلاص نتيجة لا لبس فيها حول فوائد هذا النهج.

حتى في المراحل المبكرة من SCLC ، يعد العلاج الكيميائي مكونًا أساسيًا من العلاج المعقد.

في المراحل اللاحقة من المرض ، يكون أساس التكتيكات العلاجية هو استخدام العلاج الكيميائي المركب ، وفي حالة SCLC الموضعي ، تم إثبات ملاءمة الجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، وفي SCLC المتقدم ، استخدام العلاج الإشعاعي ممكن فقط إذا تمت الإشارة إليه.

المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي لديهم تشخيص أفضل بكثير مقارنة بالمرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم.

متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي عند استخدام مجموعات من العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي في الوضع الأمثل هو 16-24 شهرًا مع معدل بقاء لمدة عامين 40-50٪ ومعدل بقاء لمدة خمس سنوات من 5-10٪. في مجموعة من المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والذين بدأوا العلاج في حالة عامة جيدة ، يكون معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يصل إلى 25 ٪. في المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم ، قد يكون متوسط ​​البقاء على قيد الحياة من 8 إلى 12 شهرًا ، ولكن البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل الخالي من الأمراض نادر للغاية.

علامة النذير المواتية لـ SCLC ، بالإضافة إلى عملية محلية ، هي حالة عامة جيدة (حالة الأداء) ، ووفقًا لبعض التقارير ، جنس أنثى.

علامات النذير الأخرى - العمر ، النوع الفرعي النسيجي للورم وخصائصه الوراثية ، مستوى LDH في مصل الدم ينظر إليها بشكل غامض من قبل العديد من المؤلفين.

تتيح الاستجابة للعلاج التعريفي أيضًا إمكانية التنبؤ بنتائج العلاج: فقط تحقيق تأثير سريري كامل ، أي الانحدار الكامل للورم ، يسمح لنا بالاعتماد على فترة طويلة خالية من الانتكاس حتى العلاج. هناك أدلة على أن مرضى SCLC الذين يستمرون في التدخين أثناء العلاج لديهم معدل بقاء أسوأ مقارنة بالمرضى الذين أقلعوا عن التدخين.

في حالة تكرار المرض ، حتى بعد العلاج الناجح لـ SCLC ، فعادةً ما يكون من غير الممكن تحقيق العلاج.

العلاج الكيميائي لـ SCLC.

العلاج الكيميائي هو الدعامة الأساسية للعلاج لمرضى SCLC.

التثبيط الخلوي الكلاسيكي في السبعينيات والثمانينيات ، مثل سيكلوفوسفاميد ، ifosfamide ، مشتقات النيتروسو من CCNU و ACNU ، ميثوتريكسات ، دوكسوروبيسين ، إبيروبيسين ، إيتوبوسيد ، فينكريستين ، سيسبلاتين وكاربوبلاتين ، لها نشاط مضاد للورم بنسبة 20-50٪ من SCLC. ومع ذلك ، فإن العلاج الكيميائي الأحادي لا يكون فعالًا بشكل كافٍ عادةً ، وتكون حالات الهجوع الناتجة غير مستقرة ، ولا يتجاوز بقاء المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي بالأدوية المذكورة أعلاه 3-5 أشهر.

وفقًا لذلك ، احتفظ العلاج الكيميائي الأحادي بأهميته فقط لمجموعة محدودة من المرضى الذين يعانون من SCLC ، والذين ، وفقًا لحالتهم العامة ، لا يخضعون لعلاج أكثر كثافة.

بناءً على مجموعة الأدوية الأكثر نشاطًا ، تم تطوير أنظمة العلاج الكيميائي المركبة ، والتي تستخدم على نطاق واسع في SCLC.

على مدار العقد الماضي ، أصبح مزيج EP أو EC (إيتوبوسيد + سيسبلاتين أو كاربوبلاتين) هو المعيار لعلاج مرضى SCLC ، ليحل محل التركيبات الشائعة سابقًا CAV (سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + فينكريستين) ، ACE (دوكسوروبيسين + سيكلوفوسفاميد + إيتوبوسيد) ، CAM (سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + ميثوتريكسات) ومجموعات أخرى.

لقد ثبت أن تركيبات EP (إيتوبوسيد + سيسبلاتين) و EC (إيتوبوسيد + كاربوبلاتين) لها نشاط مضاد للأورام في SCLC المتقدم من 61-78٪ (تأثير كامل في 10-32٪ من المرضى). متوسط ​​البقاء على قيد الحياة هو 7.3 إلى 11.1 شهرًا.

أظهرت تجربة عشوائية قارنت مزيج سيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وفينكريستين (CAV) وإيتوبوسيد مع سيسبلاتين (EP) وتناوب CAV و EP فعالية عامة مماثلة لجميع الأنظمة الثلاثة (ER -61٪ ، 51٪ ، 60٪) مع لا يوجد فرق كبير في وقت التقدم (4.3 و 4 و 5.2 شهرًا) والبقاء (متوسط ​​8.6 و 8.3 و 8.1 شهرًا) ، على التوالي. كان تثبيط تكوين النخاع أقل وضوحًا مع EP.

نظرًا لأن سيسبلاتين وكاربوبلاتين لهما نفس القدر من الفعالية في SCLC مع قدرة تحمل أفضل للكاربوبلاتين ، يتم استخدام مجموعات من الإيتوبوسيد مع كاربوبلاتين (EC) وإيتوبوسيد مع سيسبلاتين (EP) كنظم علاجية قابلة للتبديل لـ SCLC.

السبب الرئيسي لشعبية تركيبة EP هو أنه ، مع وجود نشاط مضاد للأورام متساوٍ مع تركيبة CAV ، فإنه يمنع تكوين النخاع إلى حد أقل مقارنة بالتركيبات الأخرى ، مما يحد من احتمالات استخدام العلاج الإشعاعي - وفقًا للمفاهيم الحديثة ، المكون الإلزامي للعلاج المترجم SCLC.

معظم الأوضاع الجديدة العلاج الكيميائي الحديثمبني على أساس إما إضافة دواء جديد إلى تركيبة EP (أو EC) ، أو على أساس استبدال الإيتوبوسيد بعقار جديد. يتم استخدام نهج مماثل للأدوية المعروفة.

وبالتالي ، فإن النشاط المضاد للورم الواضح لـ ifosfamide في SCLC كان بمثابة الأساس لتطوير تركيبة ICE (ifosfamide + carboplatin + etoposide). تبين أن هذا المزيج فعال للغاية ، ومع ذلك ، على الرغم من التأثير المضاد للورم الواضح ، فإن المضاعفات الدموية الوخيمة كانت بمثابة عقبات أمام استخدامها على نطاق واسع في الممارسة السريرية.

في RONC im. بلوخين من الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية طور مزيجًا من AVP (ACNU + etoposide + cisplatin) ، والذي له نشاط مضاد للأورام في SCLC ، والأهم من ذلك أنه فعال في النقائل الدماغية والحشوية.

تم استخدام تركيبة AVP (ACNU 3-2 مجم / م 2 في اليوم الأول ، إيتوبوسيد 100 مجم / م 2 في الأيام 4 ، 5 ، 6 ، سيسبلاتين 40 مجم / م 2 في اليومين 2 و 8 ركوب كل 6 أسابيع) لعلاج 68 مريضا (15 مع SCLC موضعي و 53 مع SCLC متقدم). كانت فعالية المجموعة 64.7٪ مع الانحدار الكامل للورم في 11.8٪ من المرضى ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة 10.6 شهرًا. مع نقائل SCLC في الدماغ (29 مريضًا تم تقييمهم) ، تم تحقيق الانحدار الكامل نتيجة استخدام مزيج AVP في 15 (52 ٪ من المرضى) ، والانحدار الجزئي في ثلاثة (10.3 ٪) مع متوسط ​​الوقت لتقدم 5.5 شهر. كانت الآثار الجانبية لتوليفة AVP مثبطة للنخاع (قلة الكريات البيض III-IV المرحلة -54.5٪ ، قلة الصفيحات III-IV المرحلة -74٪) وكانت قابلة للعكس.

أدوية جديدة مضادة للسرطان.

في التسعينيات من القرن العشرين ، بدأ تطبيق عدد من التثبيط الخلوي الجديد مع نشاط مضاد للأورام في SCLC. وتشمل هذه التاكسانات (تاكسول أو باكليتاكسيل ، تاكسوتير أو دوسيتاكسيل) ، جيمسيتابين (جمزار) ، مثبطات توبويزوميراز 1 توبوتيكان (هيكامتين) وإرينوتيكان (كامبتو) ، وقلويد فينيلبين (فينوريلبين). في اليابان ، يتم دراسة أنثراسيكلين جديد ، أمروبيسين ، من أجل SCLC.

فيما يتعلق بالإمكانية المثبتة لعلاج المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي باستخدام العلاج الكيميائي الإشعاعي الحديث ، لأسباب أخلاقية ، يتم إجراء التجارب السريرية للأدوية الجديدة المضادة للسرطان في المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم ، أو في المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي في حالة انتكاس المرض.

الجدول 1
عقاقير جديدة لـ SCLC المتقدم (خط العلاج الأول) / وفقًا لـ Ettinger ، 2001.

تم تقديم بيانات موجزة عن النشاط المضاد للأورام للأدوية الجديدة المضادة للسرطان في SCLC بواسطة Ettinger في مراجعة عام 2001. .

يتم تضمين معلومات عن نتائج استخدام الأدوية الجديدة المضادة للسرطان في المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل مع SCLC المتقدم (العلاج الكيميائي I-line). بناءً على هذه الأدوية الجديدة ، تم تطوير مجموعات تخضع لتجارب سريرية للمرحلة الثانية والثالثة.

تاكسول (باكليتاكسيل).

في دراسة ECOG ، تلقى 36 مريضًا لم يتلقوا العلاج سابقًا مع SCLC المتقدم تاكسول بجرعة 250 مجم / م 2 كحقن وريدي يومي مرة كل 3 أسابيع. 34 ٪ كان لها تأثير جزئي ، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 9.9 شهرًا. في 56 ٪ من المرضى ، كان العلاج معقدًا بسبب قلة الكريات البيض في المرحلة الرابعة ، وتوفي مريض واحد بسبب تعفن الدم.

في دراسة NCTG ، تلقى 43 مريضًا مصابًا بـ SCLC علاجًا مشابهًا تحت حماية G-CSF. تم تقييم 37 مريضا. كانت الفعالية الإجمالية للعلاج الكيميائي 68٪. لم يتم تسجيل التأثيرات الكاملة. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 6.6 شهرًا. أدت قلة العدلات من الدرجة الرابعة إلى تعقيد 19٪ من جميع دورات العلاج الكيميائي.

مع مقاومة العلاج الكيميائي القياسي ، كان تاكسول فعالاً بجرعة 175 مجم / م 2 بنسبة 29٪ ، وكان متوسط ​​الوقت اللازم للتقدم 3.3 شهرًا. .

كان النشاط المضاد للورم الواضح لـ Taxol في SCLC بمثابة أساس لتطوير أنظمة العلاج الكيميائي المركبة مع تضمين هذا الدواء.

تمت دراسة إمكانية الاستخدام المشترك في SCLC لتوليفات من مشتقات تاكسول ودوكسوروبيسين ، تاكسول والبلاتين ، تاكسول مع توبوتيكان ، جيمسيتابين وعقاقير أخرى وما زالت قيد الدراسة.

إن جدوى استخدام تاكسول مع مشتقات البلاتين والإيتوبوسيد قيد البحث بنشاط أكبر.

في الجدول. 2 يعرض نتائجه. تلقى جميع المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي علاجًا إشعاعيًا إضافيًا للتركيز الأساسي والمنصف في وقت واحد مع الدورتين الثالثة والرابعة من العلاج الكيميائي. لوحظت فعالية التوليفات المدروسة في حالة السمية الشديدة لمزيج من تاكسول وكاربوبلاتين وتوبوتيكان.

الجدول 2
نتائج ثلاثة نظم علاجية بما في ذلك تاكسول في SCLC. (هاينزورث ، 2001) (30)

SCLC الموزعة ص
L- المترجمة SCRL

قارنت الدراسة العشوائية متعددة المراكز CALGB9732 الفعالية والتحمل لمجموعات α-etoposide 80 مجم / م 2 أيام 1-3 وسيسبلاتين 80 مجم / م 2 يوم واحد كل 3 أسابيع (Arm A) ونفس المجموعة المكملة بـ Taxol 175 ملغ / م 2 - 1 يوم و G-CSF 5 ميكروغرام / كغ 8-18 يوم من كل دورة (غرام ب).

أظهرت تجربة علاج 587 مريضًا مصابًا بمرض سرطان الخلايا النخاعي المزمن المتقدم الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا أن بقاء المرضى في المجموعات المقارنة لم يختلف بشكل كبير:

في المجموعة أ ، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 9.84 شهرًا. (95٪ CI 8، 69 ​​- 11.2) في المجموعة B 10، 33 شهرًا. (95٪ CI 9.64-11.1) ؛ 35.7٪ (95٪ CI 29.2-43.7) من المرضى في المجموعة A و 36.2٪ (95٪ CI 30-44.3) من المرضى في المجموعة B عاشوا لأكثر من عام. (الموت الناجم عن المخدرات) كان أعلى في المجموعة ب ، مما دفع المؤلفين إلى استنتاج أن إضافة تاكسول إلى توليفات من الإيتوبوسيد والسيسبلاتين في السطر الأول من العلاج الكيميائي من أجل SCLC المتقدم زاد من السمية دون تحسين نتائج العلاج بشكل ملحوظ (الجدول 3).

الجدول ح
نتائج تجربة معشاة لتقييم فعالية إضافة تاكسول إلى إيتوبوسيد / سيسبلاتين في علاج كيميائي أحادي الخط لـ SCLC المتقدم (دراسة CALGB9732)

من تحليل البيانات المجمعة من التجارب السريرية الجارية في المرحلة الثانية والثالثة ، من الواضح أن إدراج تاكسول قد يزيد من فعالية العلاج الكيميائي المركب ،

زيادة سمية بعض التوليفات. وبناءً على ذلك ، فإن استصواب تضمين تاكسول في أنظمة العلاج الكيميائي المركبة لـ SCLC مستمر في الدراسة بشكل مكثف.

تاكسوتير (دويتاكسيل).

تاكسوتير (دوسيتاكسيل) دخلت الممارسة السريريةلاحقًا تاكسول ، وبناءً عليه ، بدأ لاحقًا في دراسته في SCLC.

في دراسة إكلينيكية للمرحلة الثانية أجريت على 47 مريضًا لم يتم علاجهم سابقًا مع SCLC المتقدم ، تبين أن Taxotere فعال بنسبة 26 ٪ بمتوسط ​​بقاء على قيد الحياة لمدة 9 أشهر. أدت قلة العدلات من الدرجة الرابعة إلى تعقيد علاج 5٪ من المرضى. تم تسجيل قلة العدلات الحموية ، وتوفي مريض بالالتهاب الرئوي.

تمت دراسة الجمع بين Taxotere و cisplatin كخط أول من العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم في قسم العلاج الكيميائي في مركز أبحاث السرطان الروسي. N. N. Blokhin RAMS.

تم إعطاء Taxotere بجرعة 75 مجم / م 2 وسيسبلاتين 75 مجم / م 2 عن طريق الوريد مرة كل 3 أسابيع. استمر العلاج حتى تطور أو سمية لا تطاق. في حالة التأثير الكامل ، تم إجراء دورتين من العلاج المعزز بالإضافة إلى ذلك.

من بين 22 مريضًا تم تقييمهم ، تم تسجيل التأثير الكامل في 2 مريض (9 ٪) والتأثير الجزئي في 11 (50 ٪). كانت الفعالية الإجمالية 59٪ (95٪ CI 48 ، 3-69.7٪).

كان متوسط ​​مدة الاستجابة 5.5 شهرًا ، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 10.25 شهرًا. (95٪ Cl 9.2-10.3). عاش 41٪ من المرضى لمدة عام واحد (95٪ Cl 30.3-51.7٪).

كان المظهر الرئيسي للسمية هو قلة العدلات (18.4٪ - المرحلة الثالثة و 3.4٪ - المرحلة الرابعة) ، وحدثت قلة العدلات الحموية في 3.4٪ ، ولم تكن هناك وفيات ناجمة عن الأدوية. كانت السمية غير الدموية معتدلة وقابلة للعكس.

مثبطات Topoisomerase I.

من بين الأدوية من مجموعة مثبطات توبوميراز I ، يتم استخدام توبوتيكان وإرينوتيكان في SCLC.

توبوتيكان (هيكامتين).

في دراسة ECOG ، تم إعطاء توبوتيكان (Hycamtin) بجرعة 2 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام متتالية كل 3 أسابيع. في 19 من أصل 48 مريضًا ، تم تحقيق تأثير جزئي (فعالية 39٪) ، وكان متوسط ​​بقاء المرضى 10.0 أشهر ، وبقي 39٪ من المرضى على قيد الحياة لمدة عام واحد. 92 ٪ من المرضى الذين لم يتلقوا CSF يعانون من قلة العدلات من الدرجة الثالثة إلى الرابعة ، قلة الصفيحات من الدرجة الثالثة إلى الرابعة. مسجل في 38٪ من المرضى. توفي ثلاثة مرضى من مضاعفات.

كعلاج كيميائي من الدرجة الثانية ، كان التوبوتيكان فعالًا في 24٪ من المرضى الذين استجابوا سابقًا وفي 5٪ من المرضى الذين يعانون من الحراريات.

وفقًا لذلك ، تم تنظيم دراسة مقارنة بين توبوتيكان ومزيج من CAV في 211 مريضًا مصابًا بـ SCLC الذين استجابوا سابقًا للخط الأول من العلاج الكيميائي (الانتكاس "الحساس"). في هذه التجربة العشوائية ، تم إعطاء توبوتيكان 1.5 مجم / م 2 عن طريق الوريد يوميًا لمدة خمسة أيام متتالية كل 3 أسابيع.

لم تختلف نتائج التوبوتيكان بشكل كبير عن نتائج العلاج الكيميائي مع تركيبة CAV. كانت الفعالية الإجمالية لـ topotecan 24.3٪ ، CAV - 18.3٪ ، وقت التقدم 13.3 و 12.3 أسبوعًا ، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 25 و 24.7 أسبوعًا ، على التوالي.

المرحلة الرابعة من قلة العدلات معقدة علاج توبوتيكان في 70.2 ٪ من المرضى ، وعلاج CAV في 71 ٪ (قلة العدلات الحموية في 28 ٪ و 26 ٪ على التوالي). كانت ميزة توبوتيكان تأثيرًا عرضيًا أكثر وضوحًا بشكل ملحوظ ، ولهذا السبب أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بهذا الدواء كخط ثاني من العلاج الكيميائي لـ SCLC.

إرينوتيكان (كامبتو ، سي بي تي -2).

أثبت Irinotecan (Campto ، CPT-II) أن له نشاطًا مضادًا للورم واضحًا إلى حد ما في SCLC.

في مجموعة صغيرة من المرضى الذين لم يتلقوا العلاج من قبل مع SCLC المتقدم ، كان فعالاً عند 100 مجم / م 2 أسبوعياً بنسبة 47-50٪ ، على الرغم من أن متوسط ​​بقاء هؤلاء المرضى كان 6.8 شهرًا فقط. .

في العديد من الدراسات ، تم استخدام irinotecan في المرضى الذين يعانون من الانتكاسات بعد العلاج الكيميائي القياسي ، مع فعالية تتراوح من 16٪ إلى 47٪.

تمت مقارنة مزيج إرينوتيكان مع سيسبلاتين (سيسبلاتين 60 مجم / م 2 في اليوم الأول ، إرينوتيكان 60 مجم / م 2 في الأيام 1 ، 8 ، 15 دورة كل 4 أسابيع ، بإجمالي 4 دورات) في تجربة عشوائية مع تركيبة قياسية من EP (سيسبلاتين 80 مجم / م 2-1 يوم ، إيتوبوسيد 100 مجم / م 2 أيام 1-3) في المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم غير المعالج سابقًا. كان الدمج مع irinotecan (CP) متفوقًا على تركيبة EP (84٪ مقابل 68٪ كفاءة إجمالية ، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 12.8 مقابل 9.4 شهرًا ، بقاء لمدة عامين 19٪ مقابل 5٪ ، على التوالي).

كانت سمية التوليفات المقارنة قابلة للمقارنة: قلة العدلات أكثر تعقيدًا في كثير من الأحيان (92 ٪) مقارنة بنظام CP (65 ٪) ، والإسهال المرحلة الثالثة والرابعة. حدثت في 16٪ من المرضى الذين عولجوا بالـ SR.

تجدر الإشارة أيضًا إلى التقرير حول فعالية الجمع بين إرينوتيكان والإيتوبوسيد في المرضى الذين يعانون من SCLC المتكرر (الفعالية الإجمالية 71 ٪ ، الوقت اللازم للتقدم 5 أشهر).

جيمسيتابين.

تم تصعيد Gemcitabine (Gemzar) بجرعة 1000 مجم / م 2 إلى 1250 مجم / م 2 أسبوعياً لمدة 3 أسابيع ، وتم استخدام ركوب الدراجات كل 4 أسابيع في 29 مريضاً مع SCLC متقدم كخط العلاج الكيميائي الأول. كانت الفعالية الإجمالية 27٪ بمتوسط ​​بقاء لمدة 10 أشهر. كان Gemcitabine جيد التحمل.

كان الجمع بين السيسبلاتين والجيمسيتابين المستخدم في 82 مريضًا مصابًا بمرض SCLC المتقدم فعالًا في 56٪ من المرضى بمتوسط ​​بقاء على قيد الحياة لمدة 9 أشهر. .

كان التحمل الجيد والنتائج المماثلة للأنظمة القياسية للجيمسيتابين بالاشتراك مع كاربوبلاتين في SCLC بمثابة أساس لتنظيم دراسة عشوائية متعددة المراكز تقارن نتائج مزيج الجيمسيتابين مع كاربوبلاتين (GC) ومزيج من EP (إيتوبوسيد مع سيسبلاتين) ) في المرضى الذين يعانون من SCLC مع تشخيص سيئ. تم تضمين المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم والمرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي مع عوامل النذير غير المواتية - ما مجموعه 241 مريضًا. تمت مقارنة GP (gemcitabine 1200 مجم / م 2 في الأيام 1 و 8 + carboplatin AUC 5 في اليوم الأول كل 3 أسابيع ، حتى 6 دورات) مع مجموعة EP (سيسبلاتين 60 مجم / م 2 في الأيام 1 + إيتوبوسيد 100 مجم / م 2 لكل نظام تشغيل مرتين في اليوم 2 و 3 أيام كل 3 أسابيع). تلقى المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والذين استجابوا للعلاج الكيميائي علاجًا إشعاعيًا إضافيًا وتشعيعًا وقائيًا للدماغ.

كانت فعالية تركيبة GC 58٪ ، وتركيبة EP كانت 63٪ ، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة 8.1 و 8.2 شهرًا ، على التوالي ، مع تحمل العلاج الكيميائي المرضي.

قارنت تجربة عشوائية أخرى ، شملت 122 مريضًا مصابًا بـ SCLC ، نتائج استخدام مجموعتين تحتويان على الجيمسيتابين. تضمنت مجموعة PEG سيسبلاتين 70 مجم / م 2 في اليوم 2 ، إيتوبوسيد 50 مجم / م 2 في الأيام 1-3 ، gemcitabine 1000 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8. تم تكرار الدورة كل 3 أسابيع. تضمنت مجموعة PG سيسبلاتين 70 مجم / م 2 في اليوم الثاني ، gemcitabine 1200 مجم / م 2 في اليومين الأول والثامن كل 3 أسابيع. كان الجمع بين PEG فعالاً في 69٪ من المرضى (تأثير كامل في 24٪ ، جزئي في 45٪) ، مزيج PG في 70٪ (تأثير كامل في 4٪ وجزئي في 66٪).

دراسة إمكانية تحسين نتائج علاج SCLC عن طريق استخدام التثبيط الخلوي الجديد جارية.

لا يزال من الصعب تحديد أي منها سيغير الاحتمالات الحالية لعلاج هذا الورم بشكل لا لبس فيه ، ولكن حقيقة أن النشاط المضاد للورم من التاكسانات ومثبطات توبويزوميراز I و gemcitabine قد تم إثباته يسمح لنا بالأمل في مزيد من التحسين للأنظمة العلاجية الحديثة من أجل SCLC.

العلاج المستهدف جزيئيًا لـ SCLC.

جوهريا مجموعة جديدةالأدوية المضادة للسرطان مستهدفة جزيئيًا ، ما يسمى بالأدوية المستهدفة (الهدف - الهدف ، الهدف) ، الأدوية ذات التأثير الانتقائي الحقيقي. تثبت نتائج دراسات البيولوجيا الجزيئية بشكل مقنع أن النوعين الفرعيين الرئيسيين لسرطان الرئة (SCLC و NSCLC) شائعان ومختلفان بشكل كبير الخصائص الجينية. نظرًا لحقيقة أن خلايا SCLC ، على عكس خلايا NSCLC ، لا تعبر عن مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) وانزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX2) ، فلا يوجد سبب لتوقع الفعالية المحتملة لعقاقير مثل Iressa (ZD1839) ، Tarceva (OS1774 ) أو Celecoxib ، والتي تتم دراستها بشكل مكثف في NSCLC.

في الوقت نفسه ، يعبر ما يصل إلى 70٪ من خلايا SCLC عن كيت بروتو-أونكوجين الذي يشفر مستقبلات التيروزين كيناز CD117.

إن مثبط التيروزين كيناز Kit Glivec (ST1571) قيد التجارب السريرية لـ SCLC.

أظهرت النتائج الأولى لاستخدام Glivec بجرعة 600 مجم / م 2 عن طريق الفم باعتباره الدواء الوحيد في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا مع SCLC المتقدم قدرته على التحمل والحاجة إلى اختيار المرضى اعتمادًا على وجود هدف جزيئي (CD117) ) في الخلايا السرطانية للمريض.

يتم أيضًا دراسة Tirapazamine ، وهو سم خلوي ناقص التأكسج ، و Exizulind ، الذي يؤثر على موت الخلايا المبرمج ، من هذه السلسلة من الأدوية. يتم تقييم مدى ملاءمة استخدام هذه الأدوية مع الأنظمة العلاجية القياسية من أجل تحسين بقاء المرضى على قيد الحياة.

التكتيكات العلاجية لـ SCLC

يتم تحديد التكتيكات العلاجية في SCLC بشكل أساسي من خلال انتشار العملية ، وبالتالي ، فإننا نتناول بشكل خاص مسألة علاج المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والواسع والمتكرر.

بعض المشاكل ذات الطبيعة العامة تعتبر أولية: تكثيف جرعات الأدوية المضادة للأورام ، جدوى العلاج الوقائي ، علاج المرضى المسنين والمرضى في حالة عامة خطيرة.

تكثيف الجرعة في العلاج الكيميائي لـ SCLC.

تمت دراسة مسألة استصواب تكثيف جرعات العلاج الكيميائي في SCLC بنشاط. في الثمانينيات ، كانت هناك فكرة أن التأثير كان يعتمد بشكل مباشر على شدة العلاج الكيميائي. ومع ذلك ، فإن عددًا من التجارب العشوائية لم يكشف عن وجود علاقة واضحة بين بقاء المرضى الذين يعانون من SCLC وشدة العلاج الكيميائي ، وهو ما تم تأكيده أيضًا من خلال التحليل التلوي للمواد من 60 دراسة حول هذه المسألة.

Arrigada et al. استخدم تكثيفًا أوليًا معتدلًا للنظام العلاجي ، مقارنةً في دراسة عشوائية سيكلوفوسفاميد بجرعة مقرر 1200 مجم / م 2 + سيسبلاتين 100 مجم / م 2 وسيكلوفوسفاميد 900 مجم / م 2 + سيسبلاتين 80 مجم / م 2 كدورة واحدة من العلاج (كانت الأساليب العلاجية الأخرى هي نفسها). من بين 55 مريضاً تلقوا جرعات أعلى من التثبيط الخلوي ، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 43٪ مقارنة بـ 26٪ لـ 50 مريضاً تلقوا جرعات أقل. على ما يبدو ، كان التكثيف المعتدل للعلاج التعريفي هو الذي تحول إلى لحظة مواتية ، مما جعل من الممكن الحصول على تأثير واضح دون زيادة كبيرة في السمية.

محاولة لزيادة فعالية العلاج الكيميائي عن طريق تكثيف النظم العلاجية باستخدام زرع نخاع العظم الذاتي ، والخلايا الجذعية الدم المحيطيوأظهر استخدام عوامل تحفيز المستعمرات (GM-CSF و G-CSF) أنه على الرغم من حقيقة أن مثل هذه الأساليب ممكنة بشكل أساسي وأنه من الممكن زيادة نسبة الهجوع ، لا يمكن زيادة معدل بقاء المرضى بشكل كبير.

في قسم العلاج الكيميائي في مركز الأورام التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ، تلقى 19 مريضًا مصابًا بـ SCLC الموضعي العلاج وفقًا لمخطط CAM في شكل 3 دورات بفاصل 14 يومًا بدلاً من 21 يومًا. تم إعطاء GM-CSF (leukomax) بجرعة 5 ميكروغرام / كجم تحت الجلد يوميًا لمدة 2-11 يومًا من كل دورة. عند مقارنتها بمجموعة التحكم التاريخية (25 مريضًا مصابًا بمرض SCLC موضعي والذين تلقوا SAM بدون GM-CSF) ، اتضح أنه على الرغم من تكثيف النظام بنسبة 33٪ (تمت زيادة جرعة السيكلوفوسفاميد من 500 مجم / م 2 / أسبوع) إلى 750 مجم / م 2 / أسبوع ، أدرياميسين من 20 مجم / م 2 / أسبوع إلى 30 مجم / م 2 / أسبوع وميثوتريكسات من 10 مجم / م 2 / أسبوع إلى 15 مجم / م 2 / أسبوع) نتائج العلاج في كلا المجموعتين متطابقة.

أظهرت تجربة عشوائية أن استخدام GCSF (lenograstim) بجرعة 5 ميكروغرام / كجم يوميًا في الفترات الفاصلة بين دورات VICE (vincristine + ifosfamide + carboplatin + etoposide) يمكن أن يزيد من شدة العلاج الكيميائي ويزيد من البقاء على قيد الحياة لمدة عامين ، ولكن في الوقت نفسه ، تزداد سمية النظام المكثف بشكل كبير (من بين 34 مريضًا ، مات 6 بسبب التسمم).

وهكذا ، على الرغم من البحث الجاري في التكثيف المبكر للأنظمة العلاجية ، لا يوجد دليل قاطع لصالح هذا النهج. الأمر نفسه ينطبق على ما يسمى بالتكثيف المتأخر للعلاج ، عندما يتم إعطاء المرضى الذين حققوا هدأة بعد العلاج الكيميائي التعريفي التقليدي جرعات عاليةالتثبيط الخلوي تحت حماية زرع نخاع العظم أو الخلايا الجذعية.

في دراسة أجراها Elias et al ، تم علاج المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والذين حققوا هدأة جزئية كاملة أو كبيرة بعد العلاج الكيميائي القياسي بجرعات عالية من العلاج الكيميائي المعزز مع زرع نخاع العظم والإشعاع. بعد هذا العلاج المكثف ، كان لدى 15 من 19 مريضًا انحدار كامل للورم ، ووصل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين إلى 53٪. طريقة التكثيف المتأخر هي موضوع البحث السريري ولم تتجاوز بعد حدود التجارب السريرية.

العلاج الداعم.

تم دحض فكرة أن العلاج الكيميائي طويل الأمد يمكن أن يحسن النتائج طويلة المدى في المرضى الذين يعانون من SCLC من خلال عدد من التجارب العشوائية. لم يكن هناك فرق كبير في بقاء المرضى الذين تلقوا علاج صيانة طويل الأمد وأولئك الذين لم يتلقوه. أظهرت بعض الدراسات زيادة في وقت التقدم ، ومع ذلك ، تم تحقيق ذلك على حساب انخفاض جودة حياة المرضى.

لا يوفر علاج SCLC الحديث استخدام العلاج الوقائي ، سواء مع التثبيط الخلوي أو بمساعدة السيتوكينات والمعدلات المناعية.

علاج المرضى المسنين مع SCLC.

غالبًا ما يتم التساؤل عن إمكانية علاج المرضى المسنين الذين يعانون من SCLC. ومع ذلك ، فإن العمر الذي يزيد عن 75 عامًا لا يمكن أن يكون بمثابة أساس لرفض علاج المرضى الذين يعانون من SCLC. في حالة الحالة العامة الشديدة وعدم القدرة على استخدام العلاج الكيميائي الإشعاعي ، يمكن أن يبدأ علاج هؤلاء المرضى باستخدام إيتوبوسيد عن طريق الفم أو سيكلوفوسفاميد ، متبوعًا ، إذا تحسنت الحالة ، بالتبديل إلى العلاج الكيميائي القياسي EC (إيتوبوسيد + كاربوبلاتين) أو CAV (سيكلوفوسفاميد) + دوكسوروبيسين + فينكريستين).

الإمكانيات الحديثة لعلاج المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي.

تتراوح فعالية العلاج الحديث في SCLC الموضعي من 65 إلى 90٪ ، مع تراجع كامل للورم في 45-75٪ من المرضى ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة 18-24 شهرًا. المرضى الذين بدأوا العلاج في حالة عامة جيدة (PS 0-1) واستجابوا للعلاج التعريفي لديهم فرصة للبقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات خالية من الانتكاس.

حظي الاستخدام المشترك للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي المشتركين في الأشكال الموضعية لسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة باعتراف عالمي ، وقد تم إثبات ميزة هذا النهج في عدد من التجارب العشوائية.

أظهر التحليل التلوي لـ 13 تجربة معشاة تقيم دور إشعاع الصدر بالإضافة إلى العلاج الكيميائي المركب في SCLC الموضعي (2140 مريضًا) أن خطر الوفاة في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي بالإضافة إلى الإشعاع كان 0.86 (95 ٪ فاصل الثقة 0.78 - 0.94) فيما يتعلق المرضى الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا فقط ، وهو ما يتوافق مع انخفاض خطر الوفاة بنسبة 14٪. كان البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات مع استخدام العلاج الإشعاعي أفضل بنسبة 5.4 + 1.4 ٪ ، مما سمح لنا بتأكيد الاستنتاج القائل بأن إدراج الإشعاع يحسن بشكل كبير نتائج علاج المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي.

ن. موراي وآخرون. درس مسألة التوقيت الأمثل لإدراج العلاج الإشعاعي في المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي الذين يتلقون دورات متناوبة من العلاج الكيميائي CAV و EP المشترك. تم اختيار ما مجموعه 308 مرضى بشكل عشوائي لكل مجموعة لتلقي 40 جراي في 15 جزءًا بدءًا من الأسبوع الثالث ، بالتزامن مع دورة EP الأولى ، وتلقي نفس جرعة الإشعاع خلال دورة EP الأخيرة ، أي من الأسبوع 15 من العلاج. اتضح أنه على الرغم من أن النسبة المئوية للمغفرات الكاملة لم تختلف بشكل كبير ، إلا أن البقاء على قيد الحياة بدون تكرار كان أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة التي تلقت العلاج الإشعاعي في وقت سابق.

التسلسل الأمثل للعلاج الكيميائي والإشعاعي ، وكذلك الأنظمة العلاجية المحددة ، هي موضوع مزيد من البحث. على وجه الخصوص ، يفضل عدد من المتخصصين الأمريكيين واليابانيين الرائدين استخدام مزيج من سيسبلاتين مع إيتوبوسيد ، وبدء الإشعاع في وقت واحد مع الدورة الأولى أو الثانية من العلاج الكيميائي ، بينما في ONC RAMS ، العلاج الإشعاعي بجرعة إجمالية 45-55 غالبًا ما يتم تنفيذ Gy بالتتابع.

أظهرت دراسة للنتائج طويلة المدى لعلاج الكبد في 595 مريضًا يعانون من SCLC غير صالح للعمل والذين أكملوا العلاج في ONC منذ أكثر من 10 سنوات أن الجمع بين العلاج الكيميائي المشترك مع تشعيع الورم الأولي ، والمنصف ، والغدد الليمفاوية فوق الترقوة زاد من عدد حالات الهدأة السريرية الكاملة في المرضى الذين يعانون من عملية موضعية تصل إلى 64٪. بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لهؤلاء المرضى 16.8 شهرًا (في المرضى الذين يعانون من الانحدار الكامل للورم ، يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 21 شهرًا). 9٪ على قيد الحياة بدون علامات المرض لأكثر من 5 سنوات ، أي يمكن اعتبارهم شفاء.

إن مسألة المدة المثلى للعلاج الكيميائي في SCLC الموضعي ليست واضحة تمامًا ، ولكن لا يوجد دليل على تحسن البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين عولجوا لأكثر من 6 أشهر.

تم اختبار أنظمة العلاج الكيميائي المركبة التالية واستخدامها على نطاق واسع:
EP - إيتوبوسيد + سيسبلاتين
الاتحاد الأوروبي - إيتوبوسيد + كاربوبلاتين
CAV - سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + فينكريستين

كما ذكرنا أعلاه ، فإن فعالية نظم EP و CAV في SCLC هي نفسها تقريبًا ، ومع ذلك ، فإن الجمع بين الإيتوبوسيد والسيسبلاتين ، الذي يثبط تكون الدم بشكل أقل ، يتم دمجه بسهولة أكبر مع العلاج الإشعاعي.

لا يوجد دليل على فائدة الدورات المتناوبة للإنتاج الأنظف و CAV.

لا تزال دراسة جدوى تضمين التاكسانات ، والجيمسيتابين ، ومثبطات توبويزوميراز 1 ، والأدوية المستهدفة في أنظمة العلاج الكيميائي المركبة.

المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي والذين يحققون مغفرة سريرية كاملة لديهم خطر اكتواري بنسبة 60 ٪ لتطوير النقائل الدماغية في غضون 2-3 سنوات من بدء العلاج. يمكن تقليل خطر الإصابة بنقائل الدماغ بنسبة تزيد عن 50٪ عند استخدام الإشعاع الوقائي للدماغ (PMB) بجرعة إجمالية تبلغ 24 غراي. أظهر التحليل التلوي لـ 7 تجارب معشاة تقيم POM في المرضى في حالة مغفرة كاملة انخفاضًا في مخاطر تلف الدماغ ، وتحسين البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض والبقاء العام للمرضى الذين يعانون من SCLC. زاد معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ثلاث سنوات من 15٪ إلى 21٪ بالتشعيع الوقائي للدماغ.

مبادئ العلاج لمرضى SCLC المتقدم.

في المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم ، والذين يكون العلاج الكيميائي المركب هو الطريقة الرئيسية للعلاج ، ويتم إجراء العلاج الإشعاعي فقط لمؤشرات خاصة ، تبلغ الفعالية الكلية للعلاج الكيميائي 70٪ ، لكن الانحدار الكامل يتحقق فقط في 20٪ من المرضى. في الوقت نفسه ، يكون معدل بقاء المرضى عند تحقيق الانحدار الكامل للورم أعلى بكثير منه في المرضى الذين عولجوا بتأثير جزئي ، ويقترب من معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي.

مع نقائل SCLC في نخاع العظم ، وذات الجنب النقيلي ، والنقائل في الغدد الليمفاوية البعيدة ، فإن العلاج الكيميائي المشترك هو الطريقة المفضلة. في آفة منتشرةالغدد الليمفاوية المنصفية المصابة بمتلازمة ضغط الوريد الأجوف العلوي ، يُنصح باستخدام العلاج المشترك (العلاج الكيميائي بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي). مع الآفات المنتشرة للعظام والدماغ والغدد الكظرية ، فإن العلاج الإشعاعي هو الطريقة المفضلة. مع نقائل الدماغ ، يتيح العلاج الإشعاعي في SOD 30 Gy الحصول على تأثير سريري في 70 ٪ من المرضى ، وفي نصفهم يتم تسجيل الانحدار الكامل للورم وفقًا لبيانات التصوير المقطعي المحوسب. في الآونة الأخيرة ، ظهرت بيانات حول إمكانية استخدام العلاج الكيميائي النظامي لانبثاث SCLC في الدماغ.

تجربة RONTS لهم. بلوخين من الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية لعلاج 86 مريضًا يعانون من آفات الجهاز العصبي المركزي ، أظهر أن استخدام العلاج الكيميائي المركب يمكن أن يؤدي إلى الانحدار الكامل لنقائل الدماغ SCLC في 28.2 ٪ وانحدار جزئي في 23 ٪ ، وبالاقتران مع تشعيع الدماغ تم تحقيق التأثير في 77.8٪ من المرضى الذين يعانون من تراجع الورم الكامل في 48.2٪. تمت مناقشة مشاكل المعالجة المعقدة لانبثاث SCLC في الدماغ في مقالة بقلم Z.P Mikhina et al. في هذا الكتاب.

التكتيكات العلاجية في SCLC المتكرر.

على الرغم من الحساسية العالية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، فإن SCLC بالنسبة للجزء الاكبريتكرر ، وفي مثل هذه الحالات ، يعتمد اختيار الأساليب العلاجية (العلاج الكيميائي للخط الثاني) على الاستجابة للخط الأول من العلاج ، والفاصل الزمني المنقضي بعد اكتماله ، وطبيعة انتشار الورم (توطين النقائل ).

من المعتاد التمييز بين المرضى الذين يعانون من الانتكاس الحساس لـ SCLC الذين لديهم تأثير كامل أو جزئي من العلاج الكيميائي للخط الأول وتطور عملية الورم في موعد لا يتجاوز 3 أشهر بعد نهاية العلاج التعريفي ، والمرضى الذين يعانون من الانتكاس الحراري والذين تقدموا أثناء العلاج. العلاج التعريفي أو أقل من 3 أشهر بعد انتهائه.

إن تشخيص المرضى الذين يعانون من SCLC المتكرر غير موات للغاية ولا يوجد سبب لتوقع العلاج. إنه غير موات بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من الانتكاس الحراري لـ SCLC ، عندما لا يتجاوز متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بعد اكتشاف الانتكاس 3-4 أشهر.

مع الانتكاس الحساس ، يمكن محاولة إعادة تطبيق نظام علاجي فعال في العلاج التعريفي.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الانتكاس الحراري ، من المستحسن استخدام الأدوية المضادة للأورام أو مجموعاتها التي لم يتم استخدامها أثناء العلاج التعريفي.

تعتمد الاستجابة للعلاج الكيميائي في SCLC الانتكاس على ما إذا كان الانتكاس حساسًا أو حراريًا.

كان Topotecan فعالاً في 24٪ من المرضى الذين يعانون من الحساسية و 5٪ من المرضى الذين يعانون من الانتكاس المقاوم.

كانت فعالية irinotecan في SCLC الحساس الانتكاس 35.3 ٪ (الوقت المستغرق للتقدم 3.4 شهرًا ، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 5.9 شهرًا) ، في الانتكاس الحراري ، كانت فعالية irinotecan 3.7 ٪ (الوقت المستغرق للتقدم 1.3 شهرًا). ، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 2.8 شهرًا).

كان تاكسول بجرعة 175 مجم / م 2 مع الانتكاس الحراري للـ SCLC فعالاً في 29٪ من المرضى بمتوسط ​​فترة تقدم تبلغ شهرين. ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة 3.3 أشهر. .

أظهرت دراسة لـ Taxotere في الانتكاس (SCLC) (بدون تقسيم إلى حساس وحراري) نشاطه المضاد للأورام بنسبة 25-30٪.

كان Gemcitabine في SCLC المقاوم للحرارة فعالًا في 13 ٪ (متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 4.25 شهرًا).

مبادئ عامةالأساليب الحديثة لعلاج المرضى الذين يعانون من SCLCيمكن صياغتها على النحو التالي:

مع الأورام القابلة للجراحة (T1-2 N1 Mo) ، الجراحة ممكنة يتبعها العلاج الكيميائي المشترك بعد الجراحة (4 دورات).

تستمر دراسة جدوى استخدام العلاج الكيميائي والكيميائي الإشعاعي الحثي متبوعًا بالجراحة ، ولكن لا يوجد دليل قاطع على فوائد هذا النهج.

في أورام غير صالحة للجراحة(شكل موضعي) يشار إلى العلاج الكيميائي المركب (4-6 دورات) بالاشتراك مع تشعيع منطقة الورم في الرئة والمنصف. العلاج الكيميائي الصيانة غير مناسب. في حالة تحقيق مغفرة إكلينيكية كاملة - التشعيع الوقائي للدماغ.

في حالة وجود نقائل بعيدة (شكل شائع من SCLC) ، يتم استخدام العلاج الكيميائي المشترك ، ويتم إجراء العلاج الإشعاعي وفقًا لمؤشرات خاصة (النقائل في الدماغ والعظام والغدد الكظرية).

حاليًا ، تم إثبات إمكانية علاج حوالي 30٪ من المرضى الذين يعانون من SCLC في المراحل المبكرة من المرض و 5-10٪ من المرضى الذين يعانون من أورام غير صالحة للعمل.

حقيقة أنه في السنوات الأخيرة ظهرت مجموعة كاملة من الأدوية الجديدة المضادة للسرطان النشطة في SCLC تسمح لنا بالأمل في مزيد من التحسن في النظم العلاجية ، وبالتالي تحسين نتائج العلاج.

يتم توفير مراجع لهذه المقالة.
يرجى تقديم نفسك.

العلاج بالأدوية السامة للخلايا هو ممارسة شائعة في علم الأورام. العلاج الكيميائي لسرطان الرئةيتم تقديمه كطريقة رئيسية للعلاج ، بالتوازي مع الأدوية التي تهدف إلى تقليل الآثار الجانبية للأدوية الأساسية يمكن التوصية بها.

يتضمن الإجراء إدخال الأدوية المضادة للسرطان من خلال قطارة. أثناء العلاج ، من الممكن تدمير الورم تمامًا أو إيقاف نموه.

"الكيمياء" تجعل من الممكن أيضًا منع الورم الخبيث وتجنب الانتكاسات. يتم تحديد فعالية العلاج حسب عمر المريض ومقاومة الجسم ودرجة المرض. للأسف ، من الصعب تحقيق نتائج علاجية عالية في المرحلة الرابعة من السرطان. لوحظت الديناميات الإيجابية فقط في 10٪ من الحالات. مع علم الأورام التدريجي ، يتم استكمال العلاج بالأدوية المثبطة للخلايا بالعلاج الإشعاعي ، مما يجعل من الممكن وقف انتشار النقائل والحفاظ على وظائف الأعضاء الحيوية.

الأدوية المستخدمة أثناء العلاج الكيميائي لسرطان الرئة

يتم اختيار نظام العلاج بشكل فردي. في هذا الصدد ، هناك العديد من خيارات العلاج الرئيسية التي يحددها لون الأدوية:

1. الأحمر - يعتبر الأكثر سمية ، ويسبب ضعفًا حادًا في جهاز المناعة ويؤثر سلبًا على حالة الخلايا السليمة في الجسم. إنه يعني استخدام أنثراسيكلين مع صبغة حمراء.
2. الأصفر - أقل عدوانية ، يتضمن استخدام عقاقير مثل سيكلوفوسفاميد ، فلورويوراسيل ، ميثوتريكسات.
3. الأزرق - يعطي نتائج جيدة مع المراحل الأوليةعلم الأورام. يتضمن العلاج الكيميائي الأزرق استخدام ميتوميسين وميتوكسانترون.
4. الأبيض - أثناء العلاج ، يتم استخدام عقاقير مثل Taxotere و Taxol.

لا توجد طريقة علاج عالمية ، لذلك يتم استخدام أنظمة مختلطة لزيادة فعالية العلاج.

سيكلف العلاج في أوكرانيا ما بين 20.000-90.000 هريفنيا. برامج الدولةيشمل علاج مرضى السرطان خفض تكلفة العلاج الكيميائي من خلال استخدام البعض أدوية الميزانيةوعلاجات مجانية.

تبلغ تكلفة دورة العلاج الكيميائي في الولايات المتحدة 250-2000 دولار. يتم تحديد التكلفة حسب شدة المرض وخصائص دورة العلاج. تقليديا ، تظهر العيادات الإسرائيلية أفضل النتائج. سعر البدء للعلاج هو 1600 دولار.

نمط الحياة أثناء وبعد العلاج الكيميائي لسرطان الرئة

خلال فترة العلاج ، لا يتغير نمط حياة المريض بشكل جذري. بالتأكيد يجب أن تتخلى عن الكحول والوجبات السريعة والأطعمة التي تحتوي على مواد مسرطنة. من الضروري أيضًا الامتناع عن التعرض لأشعة الشمس والإجراءات الحرارية والعلاج الطبيعي.

نظرًا لأن العلاج الكيميائي يؤثر سلبًا على حالة المناعة ، يجب على المريض زيادة تناول الأطعمة التي تحتوي على فيتامين سي. ومع ذلك ، يجب التعامل مع العلاج بالفيتامينات بحذر شديد ، لأن بعض المركبات يمكن أن تثير نشاط الخلايا المرضية.

في حالة الإصابة بنزلة برد خلال فترة العلاج بمضادات التجلط الخلوي ، قد يصف الطبيب الأدوية المضادة للبكتيريا والسلفا ، وكذلك العلاجات العشبية لتقوية جهاز المناعة.

العواقب المحتملة

نظرًا لأن العلاج الكيميائي لسرطان الرئة يتميز بدرجة عالية من العدوانية ، فإن مخاطر الآثار الجانبية والمضاعفات تظل مرتفعة جدًا. يمكن أن يتسبب التأثير السام للعقاقير في النتائج السلبية التالية:

1. ضجيج في الأذنين
2. بؤري أو كلي ؛
3. فقدان الإحساس في الأطراف.
4. الغثيان والضعف والدوخة.
5. تغييرات في تكوين الدم.
6. فقدان الشهية ومشاكل في الجهاز الهضمي.
7. ضعف السمع.

عادة ، عند ظهور آثار جانبية ، يتم تعديل العلاج ، لكن هذه القاعدة لا تعمل مع العلاج الكيميائي. تتمثل المهمة الرئيسية للعلاج في وقف نمو الورم السرطاني ، وإذا أمكن تدميره. فقط بعد تحقيق النتيجة المرجوة ، يمكن تنفيذ إجراءات لاستعادة الجسم. في حالة حدوث مضاعفات خلال فترة العلاج ، قد يوصى باستخدام محولات.

تشمل العواقب الوخيمة الضعف أنسجة العظاممما يؤدي إلى هشاشة العظام. تحدث مظاهر مماثلة مع نظام علاج مختلط عند استخدام أدوية مثل سيكلوفوسفاميد وفلورويوراسيل.

إلى آثار جانبيةيمكن أيضًا اعتبار العلاج خلل هرموني ، وهو أمر مزعج بشكل خاص للنساء. بسبب المشاكل الهرمونية ، تتعطل الدورة الشهرية وتتعطل المبايض.

بعد انتهاء دورة العلاج ، تختفي معظم الآثار الجانبية. يبدأ بعض المرضى في ملاحظة التحسينات بالفعل في المراحل الأخيرة من العلاج.

حتي اليوم العلاج الكيميائي لسرطان الرئةهي الطريقة الأكثر فعالية وموثوقية لعلاج الأورام المتقدمة. كما ترون ، يتم إعطاء أفضل النتائج من خلال أنظمة العلاج المشتركة مع استخدام التثبيط الخلوي من مجموعات مختلفة.

في هيكل أمراض الأورام ، يعد سرطان الرئة أحد أكثر الأمراض شيوعًا. يقوم على التنكس الخبيث للظهارة أنسجة الرئةانتهاك التبادل الجوي. يتميز المرض بمعدلات وفيات عالية. المجموعة الرئيسية المعرضة للخطر هي الرجال المدخنين الذين تتراوح أعمارهم بين 50-80 سنة. من سمات الإمراضية الحديثة انخفاض سن التشخيص الأولي ، وزيادة احتمالية الإصابة بسرطان الرئة لدى النساء.

سرطان الخلايا الصغيرة هو ورم خبيث له مسار أكثر عدوانية وانتشارًا واسع النطاق. يمثل هذا النموذج حوالي 20-25٪ من جميع الأنواع. يعتبر العديد من العلماء هذه الأنواعالأورام ، مثل أمراض جهازية، في المراحل المبكرة منها ، دائمًا ما تكون موجودة في الغدد الليمفاوية الإقليمية. ، يعانون من هذا النوع من الأورام في أغلب الأحيان ، لكن نسبة الحالات تزداد بشكل ملحوظ. يعاني جميع المرضى تقريبًا من شكل حاد إلى حد ما من السرطان ، ويرجع ذلك إلى نمو سريعالأورام والورم الخبيث على نطاق واسع.

سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

أسباب سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

في الطبيعة ، هناك العديد من الأسباب لتطور ورم خبيث في الرئتين ، ولكن هناك الأسباب الرئيسية التي نواجهها كل يوم تقريبًا:

• التدخين؛
• التعرض لغاز الرادون
• تليف الرئتين.
• ضرر فيروسي
• تأثير الغبار.

المظاهر السريرية لسرطان الرئة صغير الخلايا

أعراض سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة:

• سعال طويل الأمد ، أو سعال ظهر حديثًا مع تغيرات في المعتاد لدى المريض ؛
• قلة الشهية
• فقدان الوزن؛
• الشعور بالضيق العام والتعب.
• ضيق في التنفس وألم في الصدر والرئتين.
• تغيير الصوت ، بحة في الصوت (بحة الصوت) ؛
• ألم في العمود الفقري بالعظام (يحدث مع نقائل العظام) ؛
• نوبات الصرع؛
• سرطان الرئة ، المرحلة 4 - هناك انتهاك للكلام ويظهر صداع شديد.

درجات سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

• المرحلة 1 - حجم الورم يصل قطره إلى 3 سم ، يصيب الورم رئة واحدة. لا يوجد ورم خبيث.
• المرحلة 2 - حجم الورم في الرئة من 3 إلى 6 سم ، يسد القصبات وينمو في غشاء الجنب ، مما يسبب انخماص ؛
• المرحلة 3 - ينتقل الورم بسرعة إلى الأعضاء المجاورة ، ويزداد حجمه من 6 إلى 7 سم ، ويحدث انخماص الرئة بأكملها. الانبثاث في الغدد الليمفاوية المجاورة.
• يتميز سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في المرحلة 4 بانتشار الخلايا الخبيثة إلى أعضاء بعيدة من جسم الإنسان ويسبب أعراضًا مثل:

1. صداع الراس؛
2. بحة أو حتى فقدان الصوت.
3. الشعور بالضيق العام
4. فقدان الشهية وانخفاض حاد في الوزن.
5. آلام الظهر ، إلخ.

تشخيص سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

رغم كل الفحوصات السريرية، مع أخذ سوابق المريض والاستماع إلى الرئتين ، هناك حاجة أيضًا إلى الجودة ، والتي يتم إجراؤها باستخدام طرق مثل:

• التصوير الومضاني للهيكل العظمي.
• الأشعة السينية الصدر؛
• فحص دم سريري مفصل
• الاشعة المقطعية(CT) ؛
• اختبارات وظائف الكبد؛
• التصوير بالرنين المغناطيسي (مري)
• التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) ؛
• تحليل البلغم (فحص خلوي للكشف عن الخلايا السرطانية) ؛
• بزل الجنب (تجمع السوائل من تجويف الصدر حول الرئتين) ؛
• - الطريقة الأكثر شيوعًا لتشخيص الأورام الخبيثة. يتم إجراؤه على شكل إزالة جزء من جزء من النسيج المصاب لمزيد من الفحص تحت المجهر.

هناك عدة طرق لإجراء الخزعة:

• تنظير القصبات مع الخزعة.
• أجريت بمساعدة التصوير المقطعي ؛
• بالمنظار إجراء الموجات فوق الصوتيةمع خزعة
• تنظير المنصف مع الخزعة.
• خزعة الرئة المفتوحة
• خزعة الجنب
• تنظير الصدر بالفيديو.

علاج سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

معظم مكانة هامةفي علاج الخلايا الصغيرة يحتل العلاج الكيميائي. في حالة عدم وجود علاج مناسب لسرطان الرئة ، يموت المريض بعد 5-18 أسبوعًا من التشخيص. لزيادة معدل الوفيات إلى 45-70 أسبوعًا ، يساعد العلاج الكيميائي المتعدد. يتم استخدامه كطريقة مستقلة للعلاج وبالاقتران مع تدخل جراحيأو العلاج الإشعاعي.

الهدف من هذا العلاج هو الهدأة الكاملة ، والتي يجب تأكيدها من خلال طرق تنظير القصبات والخزعة وغسل القصبات الهوائية. كقاعدة عامة ، يتم تقييم فعالية العلاج بعد 6-12 أسبوعًا ، بعد بدء العلاج ، أيضًا ، وفقًا لهذه النتائج ، من الممكن تقييم احتمالية العلاج ومتوسط ​​العمر المتوقع للمريض. يكون التشخيص الأكثر ملاءمة لهؤلاء المرضى الذين حققوا مغفرة كاملة. تشمل هذه المجموعة جميع المرضى الذين يتجاوز عمرهم المتوقع 3 سنوات. إذا انخفض الورم بنسبة 50 ٪ ، في حين لا يوجد ورم خبيث ، فمن الممكن التحدث عن مغفرة جزئية. متوسط ​​العمر المتوقع أقل بالمقابل مما هو عليه في المجموعة الأولى. مع وجود ورم غير قابل للعلاج والتقدم النشط ، يكون التشخيص غير موات.

بعد دراسة إحصائية ، تم الكشف عن فعالية العلاج الكيميائي وهي حوالي 70٪ ، بينما في 20٪ من الحالات يتم تحقيق مغفرة كاملة ، مما يعطي معدلات بقاء قريبة من تلك الخاصة بالمرضى ذوي الشكل الموضعي.

مرحلة محدودة

في هذه المرحلة ، يقع الورم داخل رئة واحدة ، ويمكن أيضًا إصابة العقد الليمفاوية المجاورة.

طرق العلاج التطبيقية:

• مجتمعة: العلاج الكيميائي + العلاج الإشعاعي متبوعًا بإشعاع الجمجمة الوقائي (PKO) في مغفرة ؛
• العلاج الكيميائي مع أو بدون تفاعل البوليميراز المتسلسل ، للمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الجهاز التنفسي ؛
• الاستئصال الجراحي للعلاج المساعد لمرضى المرحلة الأولى ؛
• يعد الاستخدام المشترك للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي الصدري هو النهج القياسي للمرضى ذوي المرحلة المحدودة من الخلايا الصغيرة LC.

وفقًا لإحصاءات الدراسات السريرية ، فإن العلاج المركب مقارنة بالعلاج الكيميائي بدون علاج إشعاعي يزيد من توقعات البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات بنسبة 5٪. الأدوية المستخدمة: البلاتين والإيتوبوسيد. المؤشرات التنبؤية لمتوسط ​​العمر المتوقع هي 20-26 شهرًا وتوقع البقاء لمدة عامين بنسبة 50 ٪.

طرق غير فعالة لزيادة التوقعات:

• زيادة جرعة الأدوية
• عمل أنواع إضافية من أدوية العلاج الكيميائي.

لم يتم تحديد مدة دورة العلاج الكيميائي ، ولكن مع ذلك ، يجب ألا تتجاوز مدة الدورة 6 أشهر.

سؤال العلاج الإشعاعي: تظهر العديد من الدراسات فوائده في فترة 1-2 دورات من العلاج الكيميائي. يجب ألا تتجاوز مدة دورة العلاج الإشعاعي 30-40 يومًا.

يمكنتطبيق دورات التشعيع القياسية:

• مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أسابيع ؛
• مرتين أو أكثر في اليوم لمدة 3 أسابيع.

يعتبر العلاج الإشعاعي الصدري مفرط التجزؤ هو الأفضل ويساهم في تحسين التشخيص.

يتحمل المرضى الأكبر سنًا (65-70 عامًا) العلاج بشكل أسوأ بكثير ، ويكون تشخيص العلاج أسوأ بكثير ، حيث يستجيبون بشكل سيئ جدًا للعلاج الكيميائي الإشعاعي ، والذي يتجلى بدوره في انخفاض الكفاءة والمضاعفات الكبيرة. حاليًا ، لم يتم تطوير النهج العلاجي الأمثل للمرضى المسنين المصابين بسرطان الخلايا الصغيرة.

المرضى الذين حققوا هدأة الورم هم المرشحون للإشعاع الوقائي في الجمجمة (PCR). تشير نتائج البحث إلى انخفاض كبير في مخاطر نقائل الدماغ ، والتي بدون استخدام PKO تصل إلى 60٪. يعمل RCC على تحسين تشخيص البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات من 15٪ إلى 21٪. في كثير من الأحيان ، يظهر الناجون ضعفًا في الوظيفة العصبية الفسيولوجية ، لكن هذه العيوب لا ترتبط بمرور تفاعل البوليميراز المتسلسل.

مرحلة واسعة

يحدث انتشار الورم خارج الرئة التي ظهر فيها في الأصل.

طرق العلاج القياسية:

• العلاج الكيميائي المشترك مع أو بدون التشعيع الوقائي في الجمجمة ؛
• +

  ملحوظة!يظل استخدام الجرعات العالية من أدوية العلاج الكيميائي سؤالاً مفتوحًا.

  لمرحلة محدودة ، في حالة الاستجابة الإيجابية للعلاج الكيميائي ، مرحلة واسعة من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ، يشار إلى تشعيع الجمجمة الوقائي. ينخفض ​​خطر تكوين النقائل في الجهاز العصبي المركزي خلال سنة واحدة من 40٪ إلى 15٪. لم يكن هناك تدهور كبير في الصحة بعد PKO.

  لا يؤدي العلاج الكيميائي الإشعاعي المشترك إلى تحسين الإنذار مقارنة بالعلاج الكيميائي ، ولكن تشعيع الصدر معقول للعلاج الملطّف للنقائل البعيدة.

  المرضى الذين تم تشخيصهم بمرحلة متقدمة يعانون من تدهور في الحالة الصحية مما يعقد العلاج المكثف. لم تكشف الدراسات السريرية التي تم إجراؤها عن تحسن في تشخيص البقاء على قيد الحياة مع انخفاض جرعات الدواء أو مع الانتقال إلى العلاج الأحادي ، ولكن ، مع ذلك ، يجب حساب الشدة في هذه الحالة من التقييم الفردي للحالة الصحية للمريض.

  تشخيص المرض

  كما ذكرنا سابقًا ، يعد سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة أحد أكثر أشكال سرطان الرئة عدوانية على الإطلاق. يعتمد تشخيص المرض ومدة حياة المريض بشكل مباشر على علاج الأورام في الرئتين. يعتمد الكثير على مرحلة المرض ونوعه. هناك نوعان رئيسيان من سرطان الرئة - الخلايا الصغيرة والخلايا غير الصغيرة.

  يصيب سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المدخنين ، وهو أقل شيوعًا ، ولكنه ينتشر بسرعة كبيرة ، ويشكل النقائل ويلتقط أعضاء أخرى. أكثر حساسية للعلاج الكيميائي والإشعاعي.

  متوسط ​​العمر المتوقع في حالة عدم وجود علاج مناسب من 6 إلى 18 أسبوعًا ، ومعدل البقاء على قيد الحياة يصل إلى 50٪. مع العلاج المناسب ، يزيد متوسط ​​العمر المتوقع من 5 إلى 6 أشهر. أسوأ تشخيص يحدث في المرضى الذين يعانون من مرض لمدة 5 سنوات. ما يقرب من 5-10٪ من المرضى يبقون على قيد الحياة.

  فيديو إعلامي

  المشكلة الأكثر حدة في علم الأورام الحديث.

  من حيث الإصابة ، فهي تحتل المرتبة الأولى بين الأورام الخبيثة الأخرى لدى الرجال في روسيا ، ومن حيث الوفيات ، فهي تحتل المرتبة الأولى بين الرجال والنساء في كل من روسيا والعالم.

  في روسيا في عام 2008 ، أصيب 56767 شخصًا بسرطان الرئة (24٪ من جميع الأورام الخبيثة) ، وتوفي 52787 شخصًا (35.1٪ من الأورام الخبيثة الأخرى).

  وبالتالي ، فإن كل رابع مريض من إجمالي عدد مرضى السرطان المسجلين حديثًا وكل ثالث يموتون من هذه الأمراض هم مرضى بسرطان الرئة. يموت المزيد من المرضى كل عام من سرطان الرئة أكثر من سرطان البروستاتا والثدي والقولون مجتمعة.

  وفق التصنيف الصرفيتميز منظمة الصحة العالمية أربع مجموعات رئيسية من سرطان الرئة: سرطان الخلايا الحرشفية (RCC)(40٪ من المرضى) ، سرطان غدي (40-50٪) ، سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (MRL)(15-20٪) ، سرطان الخلايا الكبيرة (5-10٪) (الجدول 9.4).

  الجدول 9.4. التصنيف النسيجي الدولي لسرطان الرئة

  تشكل هذه المجموعات حوالي 90٪ من جميع حالات أورام الرئة. تغطي نسبة 10٪ المتبقية الأشكال المختلطة النادرة ، الأورام اللحمية ، الأورام الميلانينية ، ورم الظهارة المتوسطة في الرئة ، إلخ.

  يوجد أدناه توزيع سرطان الرئة حسب المرحلة و TNM (الجدول 9.5).

  الجدول 9.5. مراحل سرطان الرئة ، تصنيف IASLC ، 2009

  

  علاج او معاملة

  العلاج الرئيسي لسرطان الرئة هو الجراحة. ومع ذلك ، لا يمكن إجراء الجراحة الجذرية إلا في 10-20٪ من جميع المرضى. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لجميع أشكال سرطان الرئة هو 20-25٪.

  عادة ما يتم إجراء العلاج الإشعاعي للمرضى الذين ليس لديهم نقائل بعيدة والذين لم يتم وصفهم للعلاج الجراحي. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرضى الذين تلقوا العلاج الإشعاعي فقط لا يتجاوز 10٪.

  العلاج الكيميائي (XT)إجراء في المرضى غير الخاضعين للجراحة (النقائل في الغدد الليمفاوية في المنصف ، والعقد الليمفاوية الطرفية والأعضاء الأخرى) (المرحلتان الثالثة ب والرابعة).

  وفقًا للحساسية تجاه XT ، يتم تقسيم جميع الأشكال المورفولوجية لسرطان الرئة إلى SCLC ، وهي شديدة الحساسية للعلاج الكيميائي و سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)السرطان (الخلية الحرشفية ، السرطانة الغدية ، الخلية الكبيرة) ، وهو أقل حساسية لـ XT.

  في الجدول. يظهر 9.6 نشاط أدوية العلاج الكيميائي المختارة في سرطان الرئة صغير الخلايا وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.

  الجدول 9.6. نشاط المجموعات الفردية لأدوية العلاج الكيميائي لسرطان الرئة

  

  مع NSCLC ناي اكثر نشاطاتمتلك التاكسانات (الدوسيتاكسيل والباكليتاكسيل) ، ومشتقات البلاتين ، والجيمسيتابين ، والفينوريلبين ، والبيميتريكسيد ، والتوبويزوميراز الأول (إرينوتيكان وتوبوتيكان) ، وسيكلوفوسفاميد وعقاقير أخرى.

  في الوقت نفسه ، في SCLC ، يكون نشاط التثبيط الخلوي الفردي أعلى بمقدار 2-3 مرات من نشاط سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. من بين الأدوية الفعالة لـ SCLC ، يجب ملاحظة نفس التاكسانات (باكليتاكسيل ودوسيتاكسيل) ، ifosfamide ، مشتقات البلاتين (سيسبلاتين ، كاربوبلاتين) ، نيموستين (ACNU) ، إرينوتيكان ، توبوتيكان ، إيتوبوسيد ، سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، فينكريستين.
  من هذه الأدوية تتكون مخططات مختلفة من العلاج الكيميائي المشترك لسرطان الرئة.

  سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

  بحلول وقت التشخيص ، أكثر من 75 ٪ من جميع مرضى سرطان الرئة لديهم عملية متقدمة محليًا أو نقائل. وفقا لمنظمة الصحة العالمية ، على مراحل مختلفةالعلاج ، ما يصل إلى 80٪ من مرضى سرطان الرئة يحتاجون إلى XT.

  مكان XT في علاج NSCLC:

  علاج المرضى بعملية مشتركة (المرحلة الثالثة إلى الرابعة)
  كعلاج تحريضي (قبل الجراحة).
  كعلاج كيماوي مساعد (بعد الجراحة)
  بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي للأشكال غير الصالحة للعمل.

  علاج المرضى بعملية مشتركة III-IV Art.

  تتراوح فعالية أنظمة العلاج الكيميائي المركبة المختلفة لـ NSCLC من 30 إلى 60٪. الأكثر نشاطا هي المجموعات التي تحتوي على مشتقات البلاتين. فيما يلي أنظمة XT المركبة من البلاتين وغير البلاتيني لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

  مخططات البلاتين:

  تاكسول + سيسبلاتين
  تاكسول + كاربوبلاتين.
  تاكسوتيري + سيسبلاتين
  جمزار + سيسبلاتين
  جمزار + كاربوبلاتين ؛
  اليمتا + سيسبلاتين
  نافيلبين + سيسبلاتين
  إيتوبوسيد + سيسبلاتين.

  المخططات غير البلاتينية:

  جمزار + نافيلبين ؛
  جمزار + تاكسول
  جمزار + تاكسوتيري ؛
  جمزار + اليمتا ؛
  تاكسول + نافيلبين ؛
  تاكسوتيري + نافيلبين.

  أنظمة البلاتين فعالة بنفس القدر ، مع استخدام أنظمة باكليتاكسيل (تاكسول) بشكل أكثر شيوعًا في الولايات المتحدة وأنظمة Gemzar أكثر شيوعًا في أوروبا.

  في الجدول. 9.7 يقدم أنظمة العلاج الكيميائي القياسية الحالية لـ NSCLC.

  الجدول 9.7. نظم العلاج الكيميائي النشطة لـ NSCLC

  

  أدى استخدام أنظمة البلاتين إلى تحسين فعالية XT في الأشكال المنتشرة والمتقدمة محليًا من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بنسبة تصل إلى 30-40 ٪ ، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة - حتى 6.5 شهرًا ، والبقاء لمدة عام واحد - حتى 25 ٪ ، و أدى استخدام التثبيط الخلوي الجديد في التسعينيات (بيميتريكسيد ، تاكسانات ، جيمسيتابين ، فينوريلبين ، توبوتيكان) إلى زيادة هذه الأرقام إلى 40-60٪ ، 8-9 أشهر. و 40-45٪ على التوالي.

  المعايير الحالية للعلاج الكيميائي لـ NSCLC هي أنظمة تشمل مزيج من الجيمسيتابين ، والباكليتاكسيل ، والدوسيتاكسيل ، والفينوريلبين ، والإيتوبوسيد ، أو الأليمتا مع سيسبلاتين أو كاربوبلاتين.

  تعمل أنظمة العلاج الكيميائي المكونة من عنصرين المحتوية على البلاتين من أجل NSCLC على زيادة مدة ونوعية حياة المرضى مقارنة بأفضل علاج للأعراض.

  تهيمن الأنظمة المحتوية على البلاتين ، ولكن يتم استبدال السيسبلاتين تدريجيًا بالكربوبلاتين. السيسبلاتين لديه حد أدنى من السمية الدموية ، وهو مناسب بالاشتراك مع أدوية التثبيط الخلوي الأخرى والعلاج الإشعاعي ، مما يعزز فعاليته. في الوقت نفسه ، يحتوي الكاربوبلاتين على حد أدنى من السمية الكلوية وهو مناسب جدًا للعلاج في العيادات الخارجية والرعاية الملطفة.

  أنظمة العلاج الكيميائي المركبة البلاتينية وغير البلاتينية لها فعالية مماثلة. في الوقت نفسه ، تعطي أنظمة البلاتين معدل بقاء أعلى لمدة عام واحد ونسبة مئوية أعلى من التأثيرات الموضوعية ، ولكنها تزيد من عدد فقر الدم ، ونقص العدلات ، والسمية الكلوية والعصبية.

  يمكن استخدام نظم العلاج غير البلاتينية مع الأدوية الجديدة في الحالات التي لا يشار فيها إلى الأدوية البلاتينية.

  يمكن أن يؤدي إدخال دواء ثالث في نظام العلاج إلى زيادة التأثير الموضوعي على حساب السمية الإضافية ، ولكنه لا يزيد من البقاء على قيد الحياة.

  يعتمد اختيار نظام أو آخر على نفس القدر من الفعالية على تفضيلات الطبيب والمريض وملف السمية وتكلفة العلاج.

  حاليًا ، تزداد أهمية الأنواع الفرعية لـ NSCLC لاختيار نظام XT. لذلك ، في RCC ، فإن نظام gemcitabine + cisplatin ، أو vinorelbine + cisplatin ، أو docetaxel + cisplatin له ميزة. بالنسبة للسرطان الغدي وسرطان القصبات الهوائية ، يفضل استخدام أنظمة بيميتريكسيد + سيسبلاتين أو باكليتاكسيل + كاربوبلاتين مع أو بدون بيفاسيزوماب.

  الخط الثاني من العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة له فعالية غير كافية ، ويتم بذل جهود مكثفة في هذا الاتجاه. بحث علمي. Pemetrexed (Alimta) ، docetaxel (Taxotere) ، erlotinib (Tarceva) موصى به حاليًا للعلاج الكيميائي للخط الثاني لـ NSCLC من قبل الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

  بالنسبة للخط الثاني ، يمكن أيضًا استخدام XT ، etoposide ، vinorelbine ، paclitaxel ، gemcitabine وحده ، وكذلك مع البلاتين ومشتقات أخرى إذا لم يتم استخدامها في الخط الأول من العلاج. في الوقت الحالي ، لا توجد بيانات حول فوائد تركيبة XT مقارنة مع العلاج الأحادي مع هذه الأدوية للخط الثاني من علاج NSCLC. يؤدي استخدام الخط الثاني من العلاج الكيميائي إلى تحسين نوعية الحياة وزيادة البقاء على قيد الحياة.

  العلاج الكيميائي الخط الثالث

  إذا تطور المرض بعد الخط الثاني من XT ، فقد يُنصح المرضى في حالة مرضية بالعلاج باستخدام الإرلوتينيب أو الجيفيتينيب. هذا لا يستبعد إمكانية استخدام مثبطات الخلايا الأخرى للخط الثالث أو الرابع الذي لم يتلقه المريض من قبل (إيتوبوسيد ، فينوريلبين ، باكليتاكسيل ، تركيبات غير بلاتينية).

  ومع ذلك ، نادرًا ما يحقق المرضى الذين يتلقون الخط الثالث أو الرابع من XT تحسنًا موضوعيًا ، والذي عادة ما يكون قصير العمر للغاية مع سمية كبيرة. لهؤلاء المرضى فقط الطريق الصحيحالعلاج هو علاج الأعراض.

  مدة العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

  بناءً على تحليل المنشورات حول مدة علاج المرضى الذين يعانون من NSCLC ، تقدم ASCO (2009) التوصيات التالية:
  1. عند إجراء الخط الأول من العلاج الكيميائي ، يجب إيقافه في حالات تطور المرض أو دورات فشل العلاج بعد 4 دورات.
  2. يمكن وقف العلاج بعد 6 دورات ، حتى في المرضى الذين يظهرون تأثير.
  3. مع المزيد علاج طويل الأمدتزداد السمية دون أن تعود بالنفع على المريض.

  الحث (المساعد الجديد ، قبل الجراحة) والعلاج الكيميائي المساعد لـ NSCLC

  الأساس المنطقي للتحريض (قبل الجراحة) XT هو:

  1. ضعف البقاء على قيد الحياة بعد الجراحة وحدها ، حتى في المراحل المبكرة من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ؛
  2. عدد كبير من التأثير الموضوعي عند استخدام تركيبات جديدة تحتوي على البلاتين ؛
  3. التأثير الموضعي للخلايا قبل الجراحة مع تأثير على الغدد الليمفاوية المنصفية في المرحلة الثالثة ؛
  4. إمكانية التأثير المبكر على النقائل البعيدة ؛
  5. تحمّل أفضل مقارنة بـ XT بعد الجراحة.

  يبلغ نشاط أنظمة XT التحريضية المختلفة في المرحلة IIIA / N2 NSCLC (gemcitabine + cisplatin و paclitaxel + carboplatin و docetaxel + cisplatin و etoposide + cisplatin وما إلى ذلك) 42-65٪ ، بينما 5-7٪ من المرضى أثبتوا اكتمالهم من الناحية المرضية مغفرة ، والجراحة الجذرية يمكن أن يتم إجراؤها في 75-85٪ من المرضى.

  عادة ما يتم إجراء العلاج الكيميائي التعريفي مع الأنظمة الموصوفة أعلاه في 3 دورات بفاصل 3 أسابيع. ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، ظهرت دراسات تظهر أن XT قبل الجراحة لم يزيد البقاء على قيد الحياة بعد عمليات جذريةفي المرضى الذين يعانون من المرحلة NSCLC.

  وفقًا لأحدث المنشورات في عام 2010 ، في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من المرحلة IIIA-N2 المثبتة شكليًا ، فإن العلاج الكيميائي الإشعاعي له ميزة على الجراحة. المرضى الذين يعانون من pN2 الذين تم تحديدهم بعد الجراحة يجب أن يُعرض عليهم XT المساعد وربما العلاج الإشعاعي بعد الجراحة.

  يمكن استخدام XT التعريفي قبل العلاج الإشعاعي الكيميائي لتقليل حجم الورم ، ولكن لا ينصح به في المرضى الذين يسمح حجم الورم لديهم فورًا بالعلاج الإشعاعي.

  إن إجراء العلاج الكيميائي المساعد لـ NSCLC لفترة طويلة لم يبرر الآمال. أظهرت التجارب العشوائية الكبيرة زيادة بنسبة 5 ٪ كحد أقصى في البقاء على قيد الحياة. ومع ذلك ، كان هناك اهتمام متجدد مؤخرًا بدراسة جدوى XT المساعد باستخدام أدوية جديدة مضادة للسرطان ، وقد ظهرت التقارير الأولى عن زيادة بقاء مرضى NSCLC الذين تم علاجهم بأنظمة حديثة عقلانية جديدة من XT المشترك.

  بحسب الجمعية الأمريكية علم الأورام السريري(VIII-2007) ، قد يوصى باستخدام مادة XT المساعدة المستندة إلى السيسبلاتين لمرحلة IIA و IIB و IIIA من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

  في المراحل IA و IB ، لم يُظهر العلاج الكيميائي المساعد ميزة البقاء على قيد الحياة على الجراحة وحدها ، وبالتالي لا يوصى به في هذه المراحل. أظهر العلاج الإشعاعي المساعد ، وفقًا للتجارب العشوائية ، بقاءًا أسوأ ، على الرغم من وجود دليل على انخفاض في التكرار الانتكاسات المحلية. قد يكون العلاج الإشعاعي المساعد فعالاً بشكل معتدل في المرحلة IIIA / N2 NSCLC.

  العلاج الكيميائي للـ NSCLC المتقدم محليًا

  كان العلاج الإشعاعي هو معيار الرعاية للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرحلة IIIA أو IIIB لسنوات عديدة. ومع ذلك ، فإن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من NSCLC غير صالح للعمل بعد العلاج الإشعاعي هو حوالي 10 أشهر ، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حوالي 5٪. من أجل تحسين هذه النتائج ، تم تطوير العديد من أنظمة XT المدمجة المحتوية على البلاتين ، والتي تم إدراجها في الثمانينيات من القرن الماضي بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي في مجموع الجرعة البؤرية (SOD)سمح 60-65 Gy بزيادة متوسط ​​البقاء على قيد الحياة ، والبقاء على قيد الحياة لمدة عام وعامين بمقدار ضعفين تقريبًا.

  حاليًا ، في الولايات المتحدة وأوروبا الغربية ، حل العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن محل العلاج الإشعاعي وحده في NSCLC المتقدم محليًا وأصبح العلاج القياسي لمرضى المرحلة الثالثة. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات مع العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن هو 16٪ مقارنة بـ 9٪ مع العلاج المتتابع.

  حتى الآن ، لا توجد بيانات واضحة عن ارتفاع معدل الإصابة بالتهاب الرئة وتضيقات المريء مع العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. تستخدم أنظمة XT أنظمة تحتوي على البلاتين: إيتوبوسيد + سيسبلاتين ، باكليتاكسيل + سيسبلاتين ، إلخ.

  في السنوات الأخيرة ، تم استخدام العلاج الموجه بنشاط في NSCLC. حاليًا ، يمكن التوصية بثلاثة أدوية: مثبطات EGFR erlotinib و gefitinib ومثبط VEGF bevacizumab.

  إرلوتينيب (تارسيفا) - يستخدم بجرعة 150 ملغ عن طريق الفم لفترة طويلة ، حتى يتطور المرض.
  يستخدم Gefitinib (Iressa) بجرعة 250 ملغ عن طريق الفم لفترة طويلة ، وكذلك حتى يتطور المرض.
  بيفاسيزوماب (أفاستين) - يستخدم بجرعة 5 مجم / كجم مرة واحدة في أسبوعين.

  حقق مزيج باكليتاكسيل + كاربوبلاتين + بيفاسيزوماب زيادة في عدد التأثيرات الموضوعية ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة مقارنة بالنظام بدون بيفاسيزوماب.

  يستخدم Cetuximab (Erbitux) بمعدل 400 مجم / م 2 عن طريق الوريد لمدة 120 دقيقة ، ثم لعلاج الصيانة عند 250 مجم / م 2 مرة واحدة في الأسبوع.

  يشار إلى جميع الأدوية الأربعة للمرضى للحصول على تأثير أو لوقف تقدم المرض. ولوحظ أيضًا أن erlotinib و gefitinib أكثر نشاطًا في سرطان الغدد وسرطان القصبات الهوائية وفي النساء.

  مثبطات EGFR التيروزين كيناز (erlotinib ، gefitinib) فعالة في مرضى NSCLC الذين يعانون من طفرة EGFR ، وهذا هو السبب في أن تحديد هذا المرقم الحيوي له أهمية عملية لاختيار النظام العلاجي الأمثل.

  سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

  سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة - شكل خاص، الذي تم اكتشافه في 15-20٪ من مرضى سرطان الرئة ، يتميز بالنمو السريع ، النقائل المبكرة ، الحساسية العالية للإشعاع والعلاج الكيميائي. يتميز SCLC بحذف الكروموسوم 3p ، والطفرات في الجين p53 ، والتعبير عن β-2 ، وتفعيل التيلوميراز والنوع البري c-Kit في 75-90٪ من المرضى.

  لوحظ أيضًا تشوهات جزيئية أخرى في SCLC: تعبير VEGF ، فقدان تغاير الزيجوت للكروموسومات 9p و 10qy في معظم المرضى. تشوهات KRAS و p16 نادرة في SCLC مقارنة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

  عند تشخيص SCLC ، فإن تقييم انتشار العملية ، التي تحدد اختيار التكتيكات العلاجية ، له أهمية خاصة. بعد التأكيد المورفولوجي للتشخيص (تنظير القصبات مع الخزعة ، البزل عبر الصدر ، خزعة العقد النقيلية) ، التصوير المقطعي (CT)الصدر والبطن وكذلك CT أو التصوير بالرنين المغناطيسي (مري)الدماغ (مع التباين) ومسح العظام.

  في الآونة الأخيرة كانت هناك تقارير أن التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)يسمح لك بتحسين مرحلة العملية بشكل أكبر.

  في SCLC ، كما هو الحال في الأشكال الأخرى لسرطان الرئة ، يتم استخدام التدريج وفقًا لنظام TNM الدولي ، ومع ذلك ، فإن معظم مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا لديهم بالفعل المرحلة الثالثة إلى الرابعة من المرض في وقت التشخيص ، لذلك التصنيف وفقًا لـ الذي يتميز به المرضى لم يفقد أهميته .. مع SCLC الموضعي والواسع الانتشار.

  في SCLC الموضعي ، تقتصر آفة الورم على نصفي واحد مع المشاركة في عملية العقد الليمفاوية الإقليمية والمتقابلة للجذر المنصف والغدد الليمفاوية فوق الترقوة المماثل ، عندما يكون التشعيع باستخدام حقل واحد ممكنًا تقنيًا.
  يعتبر انتشار سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة عملية تتجاوز الموضعية. نقائل الرئة من الجانبين ووجود ذات الجنب الورمي تشير إلى حدوث سرطان الرئة النخاعي الراديوي المتقدم.

  إن مرحلة العملية التي تحدد الخيارات العلاجية هي العامل النذير الرئيسي في SCLC.

  عوامل النذير:

  انتشار العملية. في المرضى الذين يعانون من عملية موضعية (لا تتجاوز الصدر) ، يتم تحقيق أفضل النتائج مع العلاج الكيميائي الإشعاعي: تأثير موضوعي - في 80-100 ٪ من المرضى ، مغفرة كاملة - في 50-70 ٪ ، متوسط ​​البقاء - 18-24 شهرًا ، البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات والتعافي - 10-15 ٪ من المرضى ؛
  تحقيق الانحدار الكامل للورم الرئيسي والنقائل. فقط تحقيق مغفرة كاملة يؤدي إلى زيادة كبيرة في متوسط ​​العمر المتوقع وإمكانية الشفاء التام ؛
  الحالة العامة للمريض. المرضى الذين يبدؤون العلاج في حالة جيدة يحصلون على نتائج علاج أفضل وبقاء أطول من المرضى المصابين بأمراض خطيرة وسوء التغذية مع أعراض شديدةالأمراض والتغيرات الدموية والكيميائية الحيوية.

  علاج او معاملة

  يشار إلى العلاج الجراحي فقط للمراحل المبكرة من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (T1-2N0-1). يجب أن تستكمل بـ XT بعد الجراحة (4 دورات). معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في هذه المجموعة من المرضى هو 39-40٪. ومع ذلك ، فإن العلاج الجراحي ممكن أيضًا في الحالات ذات التشخيص المورفولوجي غير المحدد قبل الجراحة ، مع الشكل النسيجي المختلط (مع مكونات الخلايا الصغيرة وغير الصغيرة). في المراحل المتأخرة الأخرى من SCLC ، لا تتم الإشارة إلى العلاج الجراحي حتى بعد العلاج الكيميائي التعريفي الناجح.

  يؤدي العلاج الإشعاعي إلى تراجع الورم في 60-80٪ من المرضى ، ومع ذلك ، فهو وحده لا يزيد متوسط ​​العمر المتوقع بسبب ظهور النقائل البعيدة التي تتطلب XT إضافيًا.

  الطريقة الرئيسية لعلاج SCLC هي الجمع بين العلاج الكيميائي والأنظمة المحتوية على البلاتين ، بينما يتم استبدال السيسبلاتين تدريجيًا بالكربوبلاتين. في الجدول. يوضح الشكل 9.8 مخططات وأنماط العلاج الكيميائي الحديث لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. تجدر الإشارة إلى أنه في السنوات الأخيرة ، كان خط XT الأول هو مخطط EP ، والذي حل محل مخطط CAV المستخدم على نطاق واسع سابقًا.

  الجدول 9.8. نظم العلاج الكيميائي المركبة لسرطان الرئة صغير الخلايا

  

  تتراوح فعالية العلاج الحديث في SCLC الموضعي من 65 إلى 90٪ ، مع تراجع كامل للورم في 45-75٪ من المرضى ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة 18-24 شهرًا. المرضى الذين بدأوا العلاج في حالة عامة جيدة (نقاط PS 0-1) واستجابوا للعلاج التعريفي لديهم فرصة للبقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات خالية من الأمراض.

  يُنصح المرضى الذين حققوا هدأة كاملة بإشعاع وقائي للدماغ في SOD 30 Gy بسبب ارتفاع مخاطر ورم خبيث في الدماغ (تصل إلى 70 ٪).

  في السنوات الأخيرة ، ظهرت أيضًا فوائد إشعاع الدماغ الوقائي في مرضى SCLC الذين يعانون من مغفرة جزئية شديدة بعد XT. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة الموضعية باستخدام مجموعات من العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي في الوضع الأمثل هو 18-24 شهرًا ، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 25٪.

  علاج المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم

  بفضل استخدام طرق التشخيص الجديدة (CT ، MRI ، PET) ، انخفض عدد المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم ، وفقًا لمؤلفين أجانب ، من 75 إلى 60 ٪ في السنوات الأخيرة. في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة المتقدمة ، تتمثل الطريقة الرئيسية للعلاج في الجمع بين العلاج الكيميائي بنفس الأوضاع ، ويتم إجراء العلاج الإشعاعي فقط وفقًا لمؤشرات خاصة.

  تبلغ الفعالية الإجمالية لـ XT 70٪ ، لكن الانحدار الكامل يتحقق فقط في 3-20٪ من الحالات. في الوقت نفسه ، يكون معدل بقاء المرضى على قيد الحياة عند تحقيق الانحدار الكامل للورم أعلى بكثير من أولئك الذين عولجوا بتأثير جزئي ، ويقترب من المرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي.

  مع نقائل SCLC في نخاع العظام ، وذات الجنب النقيلي ، والنقائل في الغدد الليمفاوية البعيدة ، فإن XT مجتمعة هي الطريقة المفضلة. في حالة الآفات المنتشرة في الغدد الليمفاوية المنصفية مع متلازمة انضغاط الوريد الأجوف العلوي ، يُنصح باستخدام العلاج المشترك (XT بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي).

  مع الآفات المنتشرة في العظام والدماغ والغدد الكظرية ، يظل العلاج الإشعاعي هو الطريقة المفضلة. مع نقائل الدماغ ، يسمح العلاج الإشعاعي في SOD 30 Gy بالحصول على تأثير سريري في 70٪ من المرضى ، وفي نصفهم يتم تسجيل الانحدار الكامل للورم وفقًا للتصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي.

  كما تم توضيح فعالية مختلف مخططات العلاج الكيميائي المشترك لانبثاث سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة في الدماغ. وبالتالي ، فإن مخططات ACNU + EP و irinotecan + cisplatin وغيرها تجعل من الممكن الحصول على تحسين موضوعي في 40-60٪ من المرضى والانحدار الكامل في 50٪.

  التكتيكات العلاجية في SCLC المتكرر

  على الرغم من الحساسية العالية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، فإن SCLC ، كقاعدة عامة ، يتكرر ، وفي مثل هذه الحالات ، يعتمد اختيار الأساليب العلاجية (الخط الثاني XT) على الاستجابة للخط الأول من العلاج ، وهي الفترة الزمنية التي انقضت منذ ذلك الحين نهايته ، وطبيعة انتشار الأورام (توطين النقائل).

  من المعتاد التمييز بين المرضى الذين يعانون من تكرار حساس لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة والذين كان لديهم تأثير كامل أو جزئي للخط الأول XT وتطور عملية الورم في موعد لا يتجاوز 3 أشهر. بعد نهاية العلاج التعريفي ، والمرضى الذين يعانون من الانتكاس الحراري الذين تقدموا خلال العلاج التعريفي أو في أقل من 3 أشهر. بعد اكتماله.

  إن تشخيص المرضى الذين يعانون من SCLC المتكرر غير موات للغاية ، ولا يوجد سبب لتوقع العلاج. إنه غير موات بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من الانتكاس الحراري لـ SCLC: لا يتجاوز متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بعد اكتشاف الانتكاس 3-4 أشهر.

  بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الانتكاس الحراري ، من المستحسن استخدام الأدوية المضادة للأورام أو مجموعاتها التي لم يتم استخدامها أثناء العلاج التعريفي. يمكن استخدام أدوية الخط الثاني من XT مثل توبوتيكان ، باكليتاكسيل ، جيمسيتابين ، إيتوبوسيد ، إيفوسفاميد كعلاج أحادي لوقف تطور المرض واستقرار العملية.

  العلاج الموجه لسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة

  بالنسبة لـ SCLC ، لم يتم تحديد التسبب الجزيئي بعد. على الرغم من استكشاف العديد من خيارات العلاج الموجه في SCLC ، إلا أن معظم الدراسات أجريت على "مجموعة سكانية غير مستهدفة".

  في هذا الصدد ، تبين أن الإنترفيرون ، مثبطات المصفوفة المعدنية ، إيماتينيب ، جيفيتينيب ، أوبليمرسن ، تيمسيروليموس ، فاندتاميد ، بورتيزوميب ، ثاليدومايد غير فعالة في سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. الأدوية الأخرى قيد الدراسة (بيفاسيزوماب ، مثبطات التيروزين كيناز ZD6474 و BAY-43-9006).

  م. بيشكوف