Малцова имунология. Основните функции на MALT са системи. Отделения на имунната система и феноменът на хоминг на лимфоцитите

Понастоящем се обръща голямо внимание на ролята на имунната система на лигавиците в устойчивостта на организма, предимно към различни инфекциозни агенти. През последните 20 години са натрупани обширни познания за структурата и функцията на лигавичната имунна система, нейното взаимодействие с цялостната имунна система и физиологичната микрофлора, способността на лигавичната имунна система да развива толерантност към някои антигени и същевременно да развива имунен отговор към другите.

В процеса на формиране на идеи за човешката ендоекология се стигна до убеждението, че един от съществени условияподдържането на здравето е правилно развитиефизиологична микрофлора на лигавиците в ранния постнатален период, нейното последващо първостепенно значение в развитието на лигавичната имунна система и тяхното постоянно взаимодействие през целия живот на индивида.

Известно е, че храната, която консумираме, водата и въздухът съдържат голям бройразлични видове екзогенни бактерии, които, ако попаднат в тялото, могат да причинят неговото заболяване. Първата бариера, която поема основната тежест при контакт с тези микроорганизми, е повърхността на лигавиците на нашето тяло: носната кухина, дихателните пътища, храносмилателният тракт, пикочните пътища и др.

Има голям брой неспецифични и специфични механизми, които участват в превенцията на заболяването. Неспецифичните защитни фактори включват механизми, които влияят върху растежа на микроорганизмите или способността им да се прикрепят към повърхността на епитела и да проникнат през него в тялото. слюнка, стомашен сок, жлъчка, слуз, чревна подвижност - всичко това се отнася до неспецифични фактори, които спомагат за поддържане на хомеостазата на тялото.

Имунната система на лигавиците, както и интегралната имунната система, се разделя на вроден (неспецифичен) имунитет и придобит (специфичен или адаптивен) имунитет.

Хуморалните и клетъчните компоненти на факторите на вродения (неспецифичен) имунитет са представени по-долу.

Вроден (неспецифичен) имунитет.

1. Хуморална връзка.

Бариерни протеини (мукус)-муцини

Дефензини α

Дефензини β

Кателицидини

• колекции A и D
• фиколини (L, M, H, P) Лизозим Лактоферин Липокалини Протеазни инхибитори
• α2-макроглобулин, серпин, цистатин С
• SLPI, SKALP/елафин

цитокини

2.Клетъчна връзка.

• Дендритни клетки
• Моноцити/макрофаги
• Интраепителни Т-лимфоцити
• Неутрофили
• мастни клетки
• Еозинофили
• естествени убийци

Смята се, че общо хуморалната връзка днес има повече от 700 представители, като цяло има огромен защитен потенциал.

Клетъчната връзка на вродения мукозен имунитет е представена от клетки, които са част от интегралната имунна система, с изключение на интраепителните Т-лимфоцити, характеристиките на които ще бъдат обсъдени по-долу.

В този преглед основното внимание ще бъде отделено на съвременните представи за структурата и функцията на специфичния (придобит) имунитет на чревната лигавица.

Повечето антигени навлизат в тялото през повърхността на лигавиците и преди всичко чревната лигавица. Лимфоидната тъкан, свързана с червата (GALT - свързана с червата лимфоидна тъкан) съдържа приблизително 80% от В-клетките на цялата имунна система (т.е. около 1010 клетки на 1 метър от червата - Brandtzaeg et al., 1989). Количеството IgA, което се произвежда ежедневно и преминава през чревния лумен при възрастни като секреторен IgA, е 40 mg/kg (Conley a. Delacroix, 1987). Броят на Т-лимфоцитите и антиген-представящите клетки в червата заедно съставлява около 60% от общата имуноцитна популация (Ogra et al., 1999).

Преди няколко десетилетия беше показано, че лигавиците на стомашно-чревния, бронхиалния и назофарингеалния тракт съдържат лимфоидни натрупвания, които се наричат ​​мукоза-асоциирана лимфоидна тъкан (MALT - мукоза-асоциирана лимфоидна тъкан). По-долу свойствата, специфични за стомашно-чревния и дихателния тракт, са описани по-подробно и те са разделени чрез описание на Общи чертии посочване на съществуването на характеристики, които ги отличават. По този начин днес можем да говорим за най-малко три основни области на лигавичната лимфоидна тъкан, които са получили подходящи имена: интестинално-свързана лимфоидна тъкан (GALT); назофарингеално-свързана лимфоидна тъкан (NALT - назално-свързана лимфоидна тъкан); свързана с бронхите лимфоидна тъкан (BALT) (Kiyono H. още др., 2004; Kunisawa и др., 2005). Клъстери от лимфоидна тъкан, разположени в различни области на тялото, имат доста общи неща в тяхната клетъчна организация, например наличието на отделни Т- и В-клетъчни региони, но всеки от тези лимфоидни клъстери има свои собствени характеристики. Трябва да се спомене още едно определение. Трябва да се отбележи, че в рамките на тези лимфоидни натрупвания имунният отговор се осъществява от представители на имунната система: Т- и В-клетки, техните популации и субпопулации, осигуряващи осъществяването на имунния отговор на територията на лимфоидната тъкан на лигавици; тези структури се наричат ​​имунна система, свързана с лигавицата (MAIS).

Мукозно-свързаната имунна система се характеризира със следните характеристики:

• Специализирани епителни клетки за улавяне на специфичен антиген, т.нар. М клетки.
• Натрупването на В-лимфоцити, наподобяващи структурата на фоликула.
• Наличието на интрафоликуларни области, където Т-лимфоцитите са разположени предимно около високи ендотелни венули (висока ендотелна венула).
• Наличието на В-лимфоцити - предшественици на IgA-секретиращите плазмени клетки, които се праймират на територията на фоликулите.
• Способността на предшествениците на IgA-продуциращите клетки да мигрират през лимфата до регионалните лимфни възли и след това да се разпространят по собствената ламина на всички органи с лигавица.

Лигавиците имат обща повърхност над 400 m2 (докато кожата е 1,8 m2), а имунната им система е разделена на две зони: индуктивна и ефекторна. В индуктивната зона протичат процесите на имунологично разпознаване и представяне на антиген и се образува популация от антиген-специфични лимфоидни клетки.

Секреторният IgA (sIgA) се произвежда в ефекторната зона и се натрупва ефекторни Т-лимфоцити, осигуряващи клетъчно-медиирани форми на защита на повърхността на лигавиците.

В зависимост от мястото на постъпване в организма, антигенът се разпознава в индуктивната зона на съответната част от лигавичната имунна система (GALT, NALT или BALT). Подготвените Т- и В-лимфоцити мигрират към регионалните лимфни възли, след това през гръдните лимфен канали циркулиращата кръв се установяват в ефекторните зони на всички представители на общата лигавична имунна система, където реализират своите защитни функции.

Повечето антигени влизат в тялото чрез вдишване и чрез храносмилателен система, където се осъществява първичният им контакт с лимфоретикуларната тъкан на тези органи. Лимфоретикуларната тъкан на бронхите и червата е значителна част от цялата имунна система на лигавиците. Антигенната стимулация, независимо къде се е случила, в червата или в бронхите, води до последващо разпространение на антиген-специфични В- и Т-лимфоцити до всички ефекторни места на лигавиците, включително стомаха, червата, дихателната и пикочно-половата система. тракт, както и различни секреторни жлези.

Държавно бюджетно учебно заведение
висше професионално образование
„ПЪРВА САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКА ДЪРЖАВА
МЕДИЦИНСКИ
УНИВЕРСИТЕТ НА ИМЕТО НА АКАДЕМИК И.П. ПАВЛОВ"
МИНИСТЕРСТВА НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ
ОТДЕЛЕНИЕ ПО ИМУНОЛОГИЯ
ЦИКЪЛ 2 - КЛИНИЧНА ИМУНОЛОГИЯ
ДЕЙНОСТ #9
ИМУНИТЕТ НА ЛИГАВИЦИТЕ

фронтална анкета - въпроси

1.
Какво стана ?
2.
Какви са особеностите на структурата и функционирането на бариерните тъкани
организъм?
3.
Какво е MALT, GALT, BALT, NALT?
4.
Какви клетки участват в осъществяването на механизмите на лигавицата
имунитет?
5.
Какво е микробиота?
6.
Какви видове връзки познавате между макроорганизъм и
микроорганизми?
7.
Какви според вас са особеностите на функционирането на лигавицата
имунната система в сравнение с централни механизмизащита?
8.
Какво е биологичното значение на феномена на самонасочване?
9.
Какви начини за ваксиниране познавате?
10.
Какъв е начинът на образуване и каква е ролята на секреторния имуноглобулин
клас А за защита на лигавицата?

Разглеждани въпроси:

Основни отделения на имунната система.
Лимфоцитна циркулация: хоминг рецептори и адресини, пътища
ваксинация.
Характеристики на функционирането на имунната система на лигавиците
черупки.
Микробиота и имунитет.
Нормална микрофлора и механизми за създаване на имунологични
толерантност.
Приемлив имунитет и защита срещу патогени.

Отделения на имунната система

Имунната система е разположена
в цялото тяло и решава
основната задача е да се поддържа
антигенна константност
макроорганизъм навсякъде
през целия си живот.
Като част от имунната система
идентифицирайте редица различни
анатомични отделения,
всяка от които е специално
адаптирани за
имунен отговор към специфични
антигени, най-често
намерени в това
отделение.
Общи отделения, в които
развиване на имунен отговор към
проникване в тъканите на тялото
или в кръвните антигени, е
система лимфни възлиИ
далак.
Други също толкова важни
отделение е имунната
система, свързана с
лигавици (MALT), в
които развива имунната система
отговор на голям брой антигени,
предимно проникване в
тялото през тези бариери.
тъкани.

Отделения на имунната система

Трето, не по-малко важно
отделение - е
свързани с имунната система
с кожата (СОЛ, свързана с кожата
лимфоидна тъкан), реагирайки на
антигени, които преминават
бариерна тъкан.
Четвърто отделение
имунната система са
телесни кухини - перитонеална и
плеврален.
Механизми имунна защитав
всички изброени отделения
имат и двата общи модела,
както и отличителни черти.
Във всяко отделение
развиват имунни реакции
които се извършват
рециркулиращи лимфоцити
именно в тези отделения с
механизъм
взаимодействия на насочващите се молекули върху
лимфоцити и адресини
специфична тъкан.

Отделения на имунната система и феноменът на хоминг на лимфоцитите

Хемокинов градиент и експресия
хемокинови рецептори е важен
механизъм за движение на клетките
различни отделения на имунната
системи.
Премахване на рецепторната експресия
хемокините са важна стъпка в създаването
резидентни популации от клетки.
Феномен на хоминг: лимфоцити
винаги се връщайте към тях
отделения, където са били
активиран от антиген
експресия на хоуминг рецептори,
които се свързват с лиганди
наречени адреси.
Адресите са
специфични молекули за
всяко отделение.
Изражение на повърхността
лимфоцити насочващи молекули специфично лепило
молекули, им позволява
за предпочитане рециклирайте
обратно в тъканите, в които те
бяха активирани за първи път:
молекули CCR7, L-селектин,
CXCR+, CCR-5, α4β7/CCR9
осигуряват насочване към червата;
взаимодействие на молекулите
CLA/CCR4 (където CLA е дермален
лимфоцитен антиген) -
осигурява насочване към кожата.

Миграция на Т клетките на паметта към кожата, белите дробове и червата: Т клетките на паметта запазват експресията на насочващите се молекули, съответстващи на мястото, където се намират

Миграция на Т клетки на паметта в кожата, белите дробове и червата:
Т-клетките на паметта запазват експресията на насочващите се молекули,
съответстващи на мястото, където са възникнали
VEV - венули с
висок ендотел
LU
Аферентни
лимфа
Посткапилярни венули
Кожа
бели дробове
Еферентни
лимфа
стомашно-чревния тракт

Начини на ваксинация, като се вземе предвид феноменът на хоминг на лимфоцитите

Пример за концепцията за компартментализация на имунната система

мукозна имунна система

10. Мукозна имунна система

на базата на лимфоидна тъкан
с лигавиците (МАЛТ),
включително чревната лимфоидна тъкан
(GALT), бронхите (BALT) и назофаринкса
(NALT), както и млечна, слюнчена,
слъзните жлези и пикочните органи.
Най-добре проучената система е GALT, която
представени от организирани
лимфоидни образувания,
включително пластирите на Пейер,
апендикс, мезентериални лимфни възли и
единични лимфни възли.
Пластирите на Peyer съдържат зародишна линия
центрове, представени главно
В клетки, които се превръщат в
плазмени клетки, които произвеждат
IgA и области, съдържащи предимно
Т клетки.
За разлика от други отделения
лигавиците са
любима входна точка
инфекциозни агенти в тялото.
Това се дължи на морфологичните им
Характеристика:
лигавиците са
тънки и пропускливи бариери,
защото изпълняват
физиологични функции като:
обмен на газ (бели дробове),
усвояване на храна (черва),
сензорни функции (очи, нос, уста,
фаринкса),
репродуктивни функции (сексуални
система).

11. Особености на лигавиците

Лигавицата на стомаха
- чревен тракт (GIT)
постоянно изложени
излагане на хранителни антигени.
Преди имунната система
свързани със стомашно-чревния тракт, са
предизвикателни задачи:
не развиват имунни реакции
за хранителни антигени
разпознават и премахват
патогенни бактерии,
проникване в стомашно-чревния тракт.
Всички лигавици са
симбиотична връзка с
коменсални бактерии.
Задача на имунната система
свързани с
лигавица: не се развиват
имунен отговор към бактерии
тази полза
микроорганизъм, въпреки че
какви са тези бактерии
генетично
чужда информация.

12. И. И. Мечников

„Изобилие и разнообразно
чревната микрофлора е
същия орган като черния дроб и сърцето.
Изисква внимателно и
детайлна разработка,
как може да съществува
полезни, вредни и
безразлични бактерии"
И. И. Мечников
1907 г
През 1907 г. I.I. - написа Мечников
че многобройни
микробни асоциации,
обитаващи червата
човек, до голяма степен
най-малко го определи
духовно и физическо
здраве. И. И. Мечников
доказа, че кожата и лигавиците
човек, покрит във формата
ръкавици с биофилм,
стотици видове

13. Имунна система, свързана със стомашно-чревната лигавица

Мукозно-свързаната имунна система
стомашно-чревния тракт се нарича
GALT-лимфоидна тъкан, свързана с червата:
Периферен пръстен.
Пейерови петна в тънките черва.
Приложение.
Единични фоликули в дебелото черво.

14. Стомашно-чревни: Пейерови петна

15. Специализирани М - клетки (микрогънати клетки)

М клетките образуват „повърхност
слой на имунната система,
свързани с лигавицата
в кръпката на Пейер.
М клетките са способни на
ендоцитоза и фагоцитоза
антигени от лумена
червата.
М клетките са разположени в
епителна обвивка на червата.
Броят на М клетките е много по-малък от
ентероцити.
М-клетките не са способни да синтезират слуз,
имат тънка повърхност
гликокаликс, това им позволява директно
контакт с антигени
лумен на червата.
След
ендоцитоза/фагоцитоза
антигенен материал в
специални везикули
транспортиран до
базална повърхност М
- клетки.
Този процес се нарича
ТРАНСЦИТОЗА.

16. Специализирани М - клетки (микрогънати клетки)

Трансцитоза на антиген във везикули
към базалната повърхност на клетъчните краища
екзоцитоза на антигена
материал от М клетката до
субмукозен слой.
В кръпката на Пейер
базалната повърхност на всички М клетки присъства
лимфоцити и
антиген представящи клетки
(APK).
Антиген-представяне
дендритни клетки
ендоцитен антиген,
освободени от М клетки.
Дендритни клетки
извършва обработка
антиген, уловен от
чревен лумен с М-клетки,
след това присъства
антигенни фрагменти в
MHC молекули към лимфоцити.

17.

Намират се М клетки
между ентероцитите,
са в контакт с
субепителен
лимфоцити и ДК
Mcells
лимфа
кавички
дендритни
клетки
М клетките поемат
антигени
от лумена на стомашно-чревния тракт
като се използва
ендоцитоза
М-клетките извършват
антигенна трансцитоза,
антиген
заловен
дендритна клетка

18. MALT съдържа различни видове лимфоцити

В допълнение към лимфоцитите, фокусирани в Peyer
плаки, малък брой лимфоцити и
плазмените клетки могат да мигрират през ламината
propria на чревната стена.
Историята на живота на тези клетки:
Като наивни лимфоцити те са от центр
органи - костен мозъки тимуса – мигрират към
индуктивни органи и тъкани.

19.

лимфоцити с лимфен поток
през
Лимфните възли
връщане към кръвта
Наивни лимфоцити
влизат в лигавиците
от периферията
кръв
Антигени на патогенни микроорганизми
прехвърлени към MALT
Ефекторните лимфоцити колонизират MALT
стомашно-чревен тракт, урогенитален тракт, бронхопулмонален
система, аденоиди, сливици

20.

IgA
транспортиран до
чревен лумен
през епитела
Секреторни IgA
Контакти
със слой слуз
покриване
епител на стомашно-чревния тракт
Секреторни IgA
неутрализира
патогени и техните
токсини
бактериална
токсин
Секреторен имуноглобулин А - роля в мукозната защита

21.

В дебелото черво
съществува
голямо число
колонии
коменсали
чревен лумен
антибиотици
убивам
мнозинство
коменсали
започнете
умножават се
патогени
и техните токсини
увреждане на лигавицата
червата
Неутрофили и
еритроцити
влизат в чревния лумен
между повредени
епителни клетки

22. Микробиота нормофлора

Микробиота – еволюционно
установена общност
разнообразни
микроорганизми, обитаващи
отворени телесни кухини
човек, който определя
биохимичен, метаболитен
и имунологичен баланс
макроорганизъм
(T. Rosebury Микроорганизми
Местно за човека, Ню Йорк, 1962).

23. Ролята на микробиотата в развитието на имунната система и чревния епител при деца

Бактериите участват в развитието и
повърхностна диференциация
епител, в развитието на капиляр
вилосни мрежи.
Продукти с нормална микробиота
повлияват съзряването на имунната
детски системи, формиране
пълноправен GALT.
От нормални продукти
Микрофлората зависи от:
размер на пластирите на Пейер и
мезентериални лимфни възли.
Развитието на зародишните
центрове.
Интензивност на синтеза
имуноглобулини.

24. Стомашно-чревна микробиота: количествена характеристика

стомашно-чревния тракт
Стомашно-чревни
човешки тракт (GI тракт)
населено с огромни
количество
около 500 различни микроорганизми
видове с обща маса
1,5-3,0 кг, което
числа
приближава
брой клетки
човешкото тяло.
Устна кухина
IN устната кухинаколичество
микроорганизмите са малко и
е от 0 до 10 в 3
градуса CFU на милилитър
съдържание,
Дебело черво
Не в дебелото черво
не се наблюдава нито едно от двете
бързо движение
хранителни маси,
движение за бързо хранене
маси и секреция на жлъчка и сок секреция на жлъчен сок и
панкреас
панкреас,
ограничи възпроизвеждането
така че в този отдел
бактерии в горната част
стомашно-чревния тракт.
стомашно-чревни
номер на тракта
В долните секции
стомашно-чревни
бактериите достигат 10 инча
номер на тракта
13 градуса CFU на
микроорганизми
много по-голям.
милилитър

25. Разпределение на видовете микроорганизми в отделните части на стомашно-чревния тракт

В горната и средната част
тънко червонаселение
микроорганизми относително
малък и включва
предимно:
грам-положителна аеробна
бактерии,
малък брой анаеробни
бактерии,
мая и други видове
Живее в дебелото черво
по-голямата част от анаеробните
микроорганизми.
„Основна популация“ (ок.
70%) са анаеробни
бактерии - бифидобактерии и
бактероиди.
като "асоцииран"
появяват се лактобацили,
коли,
ентерококи.

26. Симбиоза

27. Симбиоза

Повечето от микрофлората
(микробиоценоза) представляват
микроорганизми, които
съжителстват с хората въз основа на
симбиоза (взаимна полза):
Тези микроорганизми се получават от
човешка полза (под формата на константа
температура и влажност,
хранителни вещества, защита
ултравиолетова и така нататък).
В същото време самите тези бактерии
полза чрез синтезиране на витамини,
разграждане на протеини, състезавайки се с
патогенни микроорганизми и
като ги държи далеч от тяхната територия.
Всички микроорганизми участват
в интралуминално
храносмилането, особено
смилане на диетични фибри
(целулоза), ензимни
разграждане на протеини, въглехидрати,
мазнини и в процеса на метаболизма
вещества.
Основен представител
анаеробни чревни
микрофлора - бифидобактериите произвеждат аминокиселини,
протеини, витамини В1, В2, В6,
В12, викасол, никотин и
фолиева киселина.

28. Функции на микроорганизмите в различни части на стомашно-чревния тракт

Един вид чревни
клечки:
произвежда няколко витамина
(тиамин, рибофлавин,
пиридоксин, витамини В12, К,
никотин, фолиева киселина,
пантотенова киселина).
участващи в метаболизма на холестерола
билирубин, холин, жлъчка и
мастни киселини.
повлиява усвояването на желязото и
калций.

29. Микроорганизми в стомашно-чревния тракт

Микроорганизми в стомашно-чревния тракт
Продукти
жизненоважна дейност
млечнокисели бактерии
(бифидобактерии,
лактобацили) и бактероиди
са мляко, оцетна киселина,
кехлибар, мравка
киселини. Това осигурява
поддържане на индикатора
вътречревно pH 4,0-3,8,
това го забавя
размножаване на патогени
и гнилостни бактерии.
Представители на нормалното
чревна микрофлора
произвеждат вещества от
антибактериално
дейност:
бактериокини
къса верига
мастна киселина
лактоферин
лизозим.

30. Микробиота и имунитет

Нормалната микробиота е голям брой
чужди молекули (антигени и модели), които
способен да бъде разпознат от имунната система.
Защо имунната система не осъществява защита?
функционира по отношение на микробиотата и не я елиминира?
Над 200 милиона години съвместна еволюция
Разработени са макроорганизми и микроорганизми
специална форма на имунен отговор, наречен орален
толерантност или приемлив имунитет.

31. Прекомерен бактериален растеж в червата - причини

При различни условия,
придружен
лошо храносмилане и
усвояване на храна (вродено
ензимен дефицит,
панкреатит, глутен
ентеропатия, ентерит)
неусвоени хранителни вещества
веществата служат като хранителни вещества
средно за излишък
размножаване на бактерии.

32. Прекомерен бактериален растеж в червата - причини

Използването на антибиотици
кортикостероиди, цитостатици,
особено при отслабени и възрастни хора
пациенти, придружени
промени в отношенията
чревната микрофлора и
организъм.
Псевдомембранозен колит
причинени от свръхпроизводство
един от задължителните анаеробни
Грам-положителни спорообразуващи
бактерии с естествен
устойчиви на най-широко
използвани антибиотици.
Свръхрастеж на бактерии
в тънките черва е
допълнителен източник
възпаление на лигавицата,
намаляване на производството
ензими (най-вече лактаза) и утежняващи
лошо храносмилане и
нейното усвояване.
Тези промени причиняват
развитие на симптоми като
коликообразна болка в
пъпна област, метеоризъм
и диария, загуба на тегло.

33. UPF - условно патогенна флора

Наред с полезните
хората имат бактерии
"придружители", които
малки количества не
носят значителни
вреда, но при определени
условията стават
патогенен.
Тази част от микробите
наречен опортюнистичен патоген
микрофлора.
до условно патогенни
микроорганизми на стомашно-чревния тракт
почти цялото семейство
Enterobacteriaceae.
Те включват Klebsiella
пневмония, ентеробактер
(аерогени и клоацея),
citrobacter freundi, протея.
Максимално допустима норма
за семейство Enterobacteriaceae
Стомашно-чревният е показател на 1000
микробни единици.

34. Микроорганизми на стомашно-чревния тракт

35. Човек - "термостат с хранителна среда за микроорганизми" ???

Генофондът на микрофлората в
човешкото тяло
включва повече от 600 хиляди
гени, след това 24 пъти
надхвърля генофонда
самият човек,
наброяващи 25 000
функциониращи гени.

36. Всички микроорганизми в стомашно-чревния тракт "ЧУЖДИ" ли са или "СВОИ"?

Всички микроорганизми в стомашно-чревния тракт „ЧУЖДИ” ли са или „СВОИ”?
На всички лигавици
бактериите живеят в черупки
- коменсали.
Имунната система,
свързани с
лигавици
(МАЛЦ), постоянно
решава въпроса: към какво
микроорганизми се нуждаят
поддържа
толерантност към какво
микроорганизмите трябва
развиват имунен отговор.
Мукозен имунитет
системата трябва постоянно
баланс - пазете
балансирайте и решете
развиват или не развиват
имунен отговор в
в зависимост от:
е антигенът
патогенни или не;
са достигнали представители
UPF прагово изобилие
или още не са достигнали.

37. Имунната система на лигавиците решава най-трудните задачи

Как работи имунната система
могат да се развият лигавици
точно противоположна имунна
отговори едновременно:
Игнорирайте ежедневно
навлизане в стомашно-чревния тракт и
в контакт с външната страна
антигени на епителния слой
(безопасно).
Необходимостта от навременно
силен
възпалителен отговор срещу
потенциално опасни
микроорганизми.
Необходимостта от процеси
фина регулация на възпалението
цел за предотвратяване
тъканно увреждане на стомашно-чревния тракт.
Необходимостта от поддържане
тъканна хомеостаза за
успешно изпълнение
физиологични механизми
в лигавиците.

38. Приемащ имунитет и лигавичен имунитет към патогени

Приемащ имунитет: форма на имунитет, която осигурява
симбиотична връзка между микроорганизмите и организма гостоприемник.
Толерантност към симбиотичните видове "чужди":

Не елиминиране, а съжителство с чужди микроорганизми
- коменсали.
Мукозен имунитет:
Разпознаване на патогени и тяхното елиминиране.
развитие на възпаление.
Имунорегулация, за да се изключи унищожаването на собствените им
тъкани.
Поддържане на мукозната хомеостаза.

39. Комплексни задачи, решени в MALT

патогени
Коменсали
Редовно проникващ
в храната на храносмилателния тракт
антигени
Рядко влизане в стомашно-чревния тракт
Постоянно влизане в
стомашно-чревния тракт и останете вътре
тяло
Редовно влизане в
стомашно-чревния тракт
Механизми на вродени
и адаптивен
имунитет
Механизми на вродени
и адаптивен
имунитет
Имунологични
толерантност
ВЪЗПАЛЕНИЕ
ИМУННА РЕГУЛАЦИЯ
ОТСУТСТВИЕ
ИМУНЕН ОТГОВОР

40. Задачи на приемливия имунитет:

Изолиране на бактерии и създаване
специализирани условия за тяхното
обитаване, образуване на органи и
системи (клетки, органи, тъкани).
Създаване и текуща поддръжка
имунологична толерантностДа се
антигени на нормалната микробиота.
Отчитане и контрол на жителите
микроорганизми.

бактерии за тяхното потомство.

41. Приемащ имунитет: вроден и адаптивен

При среща с някого
микроорганизъм ще бъде
фагоцитите се активират
фагоцитоза, активиране, внедряване
провъзпалителен потенциал
развитие на възпаление.
Как са
симбиотична връзка в
ниво на вроден имунитет?
Рецептори
Лиганди
TLR-2
Пептидогликани Грам+
бактерии
TLR-3
Вирусна двойна спирала
ДНК
TLR-4
LPS
TLR-5
Flagellin флагела
бактерии
TLR-9
бактериална
неметилирана ДНК
NOD
Мурамилдипептиди

42. Взаимодействие на MAMP (молекули на симбиотични бактерии) - PRR (патоген-разпознаващи рецептори) в лигавиците

Основни MAMPs:
LPS на симбиотични бактерии
пептидогликани
симбиотични бактерии
За функциониране
мукозна бариера най
важни PRR:
TLR
NOD - подобни рецептори.
Активиране на TLR и NOD-подобни
рецепторът причинява производството на:
слуз (синтез на муцин) - среден
местообитание
ABP (дефензини -
антибиотични пептиди)
sIgA
противовъзпалително
цитокини

43. Парадоксална роля на антибиотичните пептиди (АРР) в приемливия имунитет – промикробни свойства

APB предоставя:
къс обхват
антибактериален ефект,
биохимична бариера вътре
тясна зона по протежение на епитела;
защита на епитела
предотвратяване на транслокация
бактерии; не работят в биофилми.
Те играят важна роля в регулирането
състав на микробиотата (Schroeder et al.,
2011).
Изпълнява промикробни функции:
насърчаваща растежа дейност в
ниски дози (хемоатрактант
Ефект).
Производство на слуз и
антибактериално
пептиди от клетките
епител е под
вроден контрол
и адаптивен
имунитет:
IL-9, IL-13 -
производство на слуз;
Ил-17, Ил-22 -
ABP продукти.

44 Производство на слуз от бокаловидни клетки и образуване на биофилм (Johansson et al., 2011)

Зелен цвят - гелообразуващи гоблетни муцини
клетки; червен цвят - бактерии
В тънките черва един интермитентен
слой; секретирани в крипти и
се движи нагоре между вилите;
вилите не винаги са покрити; важно
ABP - биохимична бариера
Два слоя слуз в дебелото черво: вътрешният дебел
наслоен, плътно прилепнал към епитела - без бактерии;
външна рехава (с бактерии), образувана в резултат на
протеолиза. Най-силно изразеният биофилм в цекума
(апендикс), намалява към ректума.

45. Сигнали от патогени или от коменсали определят различни видове отговор на мукозния имунитет

Сигнали от нормалното
микрофлора:
MAMPS индуцира синтез
противовъзпалително
цитокини (TGFβ).
Нормална микробиота - не
щета.
Нормална микробиота -
имунологични
толерантност.
Патогенни микроорганизми, техните
токсини - причина
увреждане на епитела
лигавици.
PAMPS+DAMPS се наричат
синтез на провъзпалителни
цитокини и хемокини.
имунен отговор.
елиминиране на патогени.
Образуване на клетки на паметта.

46. ​​​​Нормалната микрофлора причинява образуването на толерогенни дендритни клетки и макрофаги (Honda, Takeda, 2009)

Макрофагите CD11bhigh експресират
противовъзпалителни цитокини - IL-10, TGF-β
Lamina propria съдържа много CD103+ DC.
Те експресират ензима ретинална дехидрогеназа.
Възможност за съхранение и производство на големи
количества ретиноева киселина, метаболит
витамин А
За индуциране на толерогенни дендритни клетки в
тънките черва са важни:
- MUC2 частици, взаимодействащи с PRR и Fc рецептори (Shan et al., 2013)
- молекули на вътреклетъчната сигнализация TRAF6
(Хан и др., 2013)

47. РОЛЯ на трансформиращия растежен фактор (TGF β) - доминиращият цитокин в чревната лигавица

Набор от фактори
нормална микрофлораИ
вродени клетки
мукозен имунитет
червата създава
микросреда, богата
TGFβ, което е
преобладаващ
регулаторен цитокин.
Синтезирайте TGFβ:
епителни клетки,
CD11b+ макрофаги,
γδT cl, T regs.
TGFβ насърчава диференциацията
Tregs и изграждане на толерантност към
антигени на нормалната микрофлора и
хранителни антигени.

антитела срещу IgA, засилва трансцитозата на IgA
(чрез усилване на експресията на pIgR).
Стабилизира параметрите на пропускливостта
чревен епител.

чревен епител.

по време на развитието на инфекцията.
Универсалният посредник на приемащото
имунитет.

48. Различни дендритни клетки синтезират различни цитокини в отговор на микробна стимулация.

Миелоиден
плазмоцитоид
ние
CD11b
миелоидна
nye DC
на Пейер
плаки
Ламина собствена
IL-10
Th2
iTregs
CD8+
лимфоиден
nye DC
на Пейер
плаки
IL-12
Th1
DN DC
на Пейер
плаки
субмукозен
слой
IL-12
Th1
CD103+DC
Ламина собствена
RA
iTregs

49. Характеристики на приемащия имунен отговор

Епител
Th1
Активиране на фагоцити
Синтез на IgA
Th2
Синтез на слуз MUC2
Th9
Th17
Коменсали
APK
наивен
CD4+ клетка
Трег
активиране на епитела
синтез на антимикробни средства
пептиди
Развитие на толерантност към
антигени нормални
микрофлора и храна
антигени
Коменсалите постоянно взаимодействат с DC, DC се активират и произвеждат
цитокини, създават микросреда за CD4+ клетки, възниква Th1 активиране,
Th2, Th 9, Th17 - имунен отговор и елиминиране на патогени

50. IgG - преобладаващият изотип на имуноглобулините на системния имунитет; IgA е доминиращият имуноглобулинов изотип на мукозния имунитет

В тялото всеки ден
Лигавица
синтезирани 8 g
Системен
имунитет
имуноглобулини, от които:
имунитет
- 5 g IgA,
- 2,5 g IgG,
- 0,5 g IgM,
+ следи от IgD и IgE
Разпределение на В-лимфоцитите
човешки по Ig изотипове в
системен имунитет и
лигавици
значително различни
Повече от 3 g IgA се транспортират дневно във външните секрети

51.

IgA свързване с
рецептор включен
базолатерална
повърхности
епителен
клетки
Ендоцитоза
Транспорт до
апикален
повърхности
епителна клетка
Освобождението
секреторен IgA
на апикалната повърхност
епителна клетка
експресията на pIgR се усилва от: TNF-α, IFN-γ, IL-4,
TGF-β, хормони, хранителни вещества
IgA може да транспортира патогени,
проникнали през епитела, обратно в лумена
червата

52. Структурни характеристики на секреторния IgA (sIgA)

Димер или полимер (тетрамер),
синтезиран от потомци на B2
субмукозни лимфоцити
слой.
s IgA е устойчив на
микробни и чревни
протеази поради високо
степен на гликозилиране и
наличието на секретор
компонент.
Fc фрагмент и секретор
компонент (SC) висок
гликозилиран и май
взаимодействат с различни
протеини, антигени.
Н-верига
L-верига
J-верига
секреторна
компонент

53. Роля на IgA в образуването на биофилм

IgA се свързва с ниско молекулно тегло
MG2 муцинов компонент.
IgA се свързва с компонентите на слузта
със силно гликозилирани
секреторен компонент чрез
въглехидратни остатъци - показани in vivo и
ин витро респираторни (Phalipon et
al., 2002) и чревния епител (Boullier
и др., 2009).
Имунно изключване за екскреция
патогени (Phalipon et al., 2002).

бактериите в биофилма не го правят
те да се присъединят към епитела (Everett et
др., 2004).

54. Аглутинацията на бактериите предотвратява тяхната адхезия (растеж на планктон)

Всички бактерии в тънките черва са покрити с IgA.
муцин
Тези антитела са полимерни IgA и не увреждат
бактерии.

55. sIgA насърчава бактериалния транспорт през М-клетките

sIgA
приложен към
М-клетки
но рецепторът
не е намерено
(IgAR)

56. Ролята на IgA в симбиотичните връзки в червата

Отчитане и контрол на микроорганизмите,
определя състава и количеството
бактерии, обитаващи определен
биотоп.

местообитание: свободно под формата на планктон и
фиксирани под формата на биофилм.
Бариерна роля – предотвратява
транслокация на бактерии през епитела
(деца под 2 месеца нямат достатъчно
количество IgA и бактериите са вътре
лимфни възли; тогава
избутани на повърхността на епитела)

57. Микробна специфичност на Т-клетъчните рецептори (TCR) на Т-регулаторните клетки (Tregs) (Lathrop s. et al., Nature 2011)

Изучава специфичния репертоар
TCR Tregs от дебелото черво.
Повече от половината рецептори
разпознати чревни
съдържание или бактериални
изолира.
Те мислят, че е iTregs.
В резултат на това възниква индукция
взаимодействие с техните
микробиота (тези клетки
специфични за
антигени на микроорганизми).
При мишки без микроби,
нормално число Treg.
Смята се, че това е nTregs, които имат
тимусен произход.

58. Ролята на Т регулаторните лимфоцити: тимусни и индуцируеми за поддържане на толерантност към нормалната микрофлора

Т-регулаторните клетки на тимуса създават
толерантност към нормални антигени
микрофлора (Cebula et al., 2013
Към всеки тип нормална микробиота
създадени и поддържани
специална форма на специфичен имунен
отговор с образуването на Tregs, Th2 и Th17.
Т-регулаторни клетки на тимуса
специфични за чужди антигени.
Т рецептори на тимуса (TCR)
регулаторни лимфоцити – специфични
към антигени на микробиота.
nTregs (тимус) съставляват
повечето Tregs на чревната тъкан и техните
Репертоарът зависи от състава
микробиота.
iTregs поддържат толерантност към хипертония
нормална микрофлора и храна
антигени (Josefowicz et al., 2012)
Блокада на производството на iTregs при мишки
обаждания:
Нарушена толерантност към антигени
нормална микробиота и храна.
развитие алергично възпаление V
стомашно-чревния тракт и белите дробове
(повишено производство на Th2 цитокини,
повишени серумни нива на IgE
кръв).
Промени в състава на нормобиотата: в
нормално съотношение
Фирмикути/бактероиди=2,6;
При мишки с дефицит на iTregs, това
съотношение = 1,5.

59. Ролята на имунната система за запазване на микробиотата и предаване на потомството

Тялото на детето е стерилно
раждане (нормално)
Микробиотата на майката се предава
по време на раждане
Следродилно уреждане на детето
микрофлората продължава
чрез контакт със средата и
кърмене.
Предаване на симбионти чрез
мляко: 105-107 бактерии
ежедневно
Млечен микробиом -
самостоятелна биоценоза
(Кабрера-Рубио и др., 2012 г.)
Има съществена разлика между
микрофлора на хранени деца
кърмене в сравнение с деца на
изкуствено хранене (Azad и др
ал. 2013; Guaraldi & Salvatori 2012).
Полезни бактерии директно
доставен от кърма V
червата на детето, и олигозахариди от
кърмата подпомага растежа на тези
бактерии.
Разлика в чревна микрофлорапри
изкуствените деца могат да оправдаят
рискове за здравето, свързани с
хранене с адаптирано мляко.
Колики при новородени могат да бъдат
свързани с високи нива
протобактерии в червата на детето

60.

61. Млякото програмира създаването на чревна микробиоценоза и развитието на имунната система на детето (Chirico et al., 2008)

Майчини имунни клетки:
Броят на клетките - до 1 милион на ml, идва с мляко
8-80 милиона клетки дневно,
Макрофаги - 85%,
Лимфоцити 10%,
Неутрофили
естествени убийци
Т клетки и В клетки на паметта
плазмени клетки.
Имуноглобулин IgA: до 1 g / l.
И:
Цитокини, хормони, растежни фактори, ензими,
муцини, пребиотици (олигозахариди, бифидус фактор),

62.

Ефекторни механизми
защитен
имунитет
Ефекторни механизми
имунитет срещу приемане
Фагоцитите реализират своите провъзпалителни
потенциал (синтез на провъзпалителни цитокини и
хемокини)
Толерогенни дендритни клетки и макрофаги


и синтезират IgM, IgG1, IgG3, последваща опсонизация на микроорганизми, тяхната фагоцитоза;
активиране на системата на комплемента (мембрана
атаки, унищожаване на патогени)
Поляризация на хуморалния отговор:
Лимфоцитите стават плазмени клетки
и синтезирайте
- IgA, след това - трансцитоза на IgA през епитела,
производство на секреторен имуноглобулин клас А,
защита на лигавиците от патогени.
Th2, Th9 - активиране на мастоцитите, еозинофилите
(защита срещу хелминти)
Th2, Th9 - пролиферация на гоблетни клетки, синтез
слуз
Th17 - набиране на неутрофили
Th17 - пролиферация и диференциация на епитела,
освобождаване на дефензини от неутрофилите
Th 1 (вируси, вътреклетъчни патогени)
iTregs
Основни цитокини - IL-1,6,12,TNFα, INFγ
Основни цитокини - IL-10, TGFβ
Агресия, разрушение, увреждане
Мирно съжителство, опазване
нормална микрофлора, симбиоза

63. Въпроси за урок номер 9

64. ВЪПРОСИ

1. Определете имунологичните отделения.
2. Какви видове отделения на имунната система познавате?
3. Дефинирайте понятието MALT.
4. Опишете структурата и функцията на пластира на Peyer. Каква роля играят клетките?
5. Какви са етапите на синтеза, структурни особености и основни функции на секретора
имуноглобулин клас А?
6. Какво е мукозен имунитет?
7. Какви са механизмите за създаване на имунологичен толеранс към нормата
микрофлора?
8. Каква е ролята на трансформиращия растежен фактор (TGF β) в мукозата
имунитет?
9. Опишете основните механизми, участващи в защитата на лигавиците от
патогени.

65. Тестови въпроси

Кой от следните термини
Насочване на лимфоцити
благодарение на
взаимодействие:
не се отнася за MALT?
ГАЛТ
БАЛТ
NALT
СОЛ
МАЛЦ на урогениталния тракт
CD 28 молекули и молекули
семейство B7
Фас-Фас Л
Висок афинитет на IL 2R с IL-2
Специфично лепило
молекули с адресини
Fcε R с висок афинитет с IgE

66. Тестови въпроси

Какво образование не е включено в системата
GALT?
Пейерови лепенки
мезентериални лимфни пътища
възли
СОЛ
Единични лимфни възли
Приложение
М клетките не са в състояние да:
Свържете се директно с
антигени в чревния лумен
до отделяне на слуз
до ендоцитоза
до трансцитоза
до екзоцитоза

67. Тестови въпроси

Задачите на приемливия имунитет не са
отнася се за:
Разпознаване на себе си и другите.
Елиминиране на коменсалите.
Създаване и постоянно
поддържане на имунологични
толерантност към антигени
нормална микрофлора.
Отчитане и контрол на жителите
микроорганизми.
Съхраняване и предаване на полезни
бактерии за тяхното потомство.
За задачите на мукозния имунитет
черупките не се прилагат:
Разпознаване и елиминиране
патогени.
Елиминиране на коменсалите.
развитие на възпаление.
Имунорегулация за целта
изключване на унищожаването на собственото
тъкани
Поддържане на мукозната хомеостаза
черупки.

68. Тестови въпроси

Взаимодействие на MAMP (молекулите
симбиотични бактерии) и PRR
(рецептори, разпознаващи патогени) в
лигавицата не води до производството на:
Слуз (синтез на муцин) – среда
местообитание за коменсали
ABP (дефензини - антибиотик
пептиди)
sIgA
провъзпалителни медиатори
Противовъзпалителни цитокини
Към свойствата на антибактериалните
пептидите не включват:
Създаване на биохимична бариера в
в рамките на тясна зона по протежение на
епител.
Антибактериални ефекти
Транслокационна обструкция
бактерии в епитела
Унищожаването на коменсалите в
биофилми
В ниски дози - стимулиране на растежа
бактерии (хемоатрактанти
Ефект).

69. Тестови въпроси

трансформиращ растежен фактор
(TGFβ):
Насърчава диференциацията на Tregs и
изграждане на толерантност към антигени
нормална микрофлора и храна
антигени.
Насърчаване на превключвателя за синтез
антитела срещу IgA, засилва трансцитозата
IgA (чрез усилване на експресията на pIgR).
Стабилизира параметрите
пропускливост на чревния епител.
Потиска експресията на TLR върху клетките
чревен епител.
Ограничава възпалителните реакции
по време на развитието на инфекцията.
Ролята на секреторния IgA в образуването
биофилмът не включва:
Разпределение на бактериите в два вида
местообитание: свободно във формата
планктон и фиксирани във формата
биофилми.
Свързване с компонентите на слузта.
имунно изключване - екскреция
токсини и патогени.
Имунна активация - фиксация
бактерии в биофилма.
Активиране на системата на комплемента чрез
класически път и изстрелване
възпаление

70.

Тетрадка (албум) Урок №9
дата
Тема на урока: "Имунитет на лигавиците"
1. Кратки отговори на подробни въпроси (1-10)
Допълнителни задачи за урок номер 9:
2. Избройте отделенията MALT, дешифрирайте имената им
3. Начертайте схема на структурата на пластира на Пейер
4. Начертайте схема на структурата на секреторния имуноглобулин А.
5. . Обяснете сложността на задачите, които трябва да се решат
МАЛЦ?

71. Домашна работа за урок номер 10

Повторете основните свойства и характеристики на функционирането на имунната система
мукозни системи.
Подгответе се за тема 10 от урока за изучаване на патологични
състояния при нарушаване на имунната защита на лигавиците; примери
клинични проявления патологични състояниялигавици (в
включително в устната кухина):
при инфекциозни процеси.
С алергии.
С автоимунни процеси.
По желание – подготовка на презентационни съобщения „Имунопатогенеза
човешки заболявания, свързани с неуспех на защитата на лигавиците
черупки".

Дихателната система има характерна локална имунна система, бронхиална лимфоидна тъкан или бронхиално-свързана лимфоидна тъкан (BALT). Състои се от натрупвания на лимфоидна тъкан в субмукозния слой. БАЛТ заедно с лигавиците храносмилателната системаили свързаната с червата лимфоидна тъкан (GALT) съставлява морфологичната и функционална линия на защита или свързаната с лигавицата лимфоидна тъкан (MALT).

MALT е основното място, където се образуват Т- и В-лимфоцитите. Последните имат уникална способност да образуват димерен (секреторен) имуноглобулин sIgA в MALT, основният имуноглобулин с антибактериална и антивирусна активност. Образуването му се влияе от интерлевкини IL-10, IL-5, IL-4, секретирани от Th2 лимфоцити и интерлевкин IL-2, секретиран от Th1 лимфоцити.

Важна характеристика на MALT е наличието в съединителната тъкани лигавицата на неограничен брой свободни лимфоцити. Тяхната подвижност е много важен имунологичен фактор. Те циркулират между кръвния поток и лимфни съдовеи след това мигрират към периферните лимфоидни органи. Това явление се нарича ефект на самонасочване.

МАЛЦЪТ е основната бариера между външна средаи организъм. Това се дължи на факта, че съдържа клетки и механизми, които осигуряват ефективна защита.
Въз основа на анализа на функционирането на това изключително важна система, е възможно да се разграничат структурите, които предизвикват имунен отговор и изпълнителните структури в него.

Изброените органи и системи са покрити със специален епител, състоящ се от специални клетки със способност за фагоцитоза, наречени М-клетки (или микронагънати клетки). Те имат способността да абсорбират, разтварят и фрагментират антигена, след което го "представят" на лимфоидните клетки. Антиген-стимулираните лимфоцити мигрират по еферентни пътища и навлизат в кръвния поток. На по-късен етап, с помощта на лигавичните интегринови рецептори, те отново проникват в лигавиците. Такава клетъчна миграция се извършва във всички органи, покрити от този епител, които заедно образуват така наречената обща мукозна имунна система. Антиген-стимулираните лимфоцити реагират чрез изпълнителни структури.

Имунният отговор към антиген, навлязъл в тялото през мукозната бариера, предизвиква промени чрез много механизми. Тези механизми включват цитокини, които се синтезират от васкуларни ендотелни клетки. Най-важните от тях са моноцит-стимулиращ хемотаксичен протеин (MCP-1) (моноцитен хемотаксичен протеин) и интерлевкин IL-8, който активира неутрофилите и Т-лимфоцитите, както и интерлевкин IL-1, който е прекурсор на възпалителни медиатори . Цитокините, както и възпалителните медиатори, повишават инфилтрацията и оцеляването на лимфоцитите в тъканите.

В резултат на описаното явление антигени (също бактериални), стимулиращи локално лимфоидната тъкан, предизвикват генерализиран имунен отговор на цялата MALT система. Контактът на лимфоцитите с антиген, например в чревната лигавица, поради способността на лимфоцитите да мигрират, осигурява развитието на общ имунитет на лигавиците в други органи (например в респираторен тракт, пикочно-половата система). Такъв имунитет се основава на интензивно стимулиране на неспецифичен имунен отговор и на производството на секреторни sIgA антитела, които, наред с други неща, играят защитна роля, предотвратявайки адхезията на микроорганизми към епитела, причинявайки опсонизация и аглутинация на бактерии. По този начин феноменът на местната имунизация води до развитие на общ имунитет. Най-вече това се проявява в лигавиците на органите, в които се осъществява контакт с антигена, и в органи, в които има добре дефинирани лимфоидни структури (например петна на Peyer на тънките черва).

По този начин може да се твърди, че ефектът от локалното стимулиране на лигавиците на дихателната или храносмилателната система зависи от функционирането на връзката между BALT и GALT. Основата за ефективността на това единна системае усилен неспецифичен имунен отговор към чужд антиген, непрекъсната миграция на клетки от имунната система, особено прекурсори на плазмени клетки, към места, които са този моментсе стимулират от антигени и производството на секреторен sIgA, който предпазва лигавиците от колонизация и разпространение на инфекция.

Малтома на стомаха и дванадесетопръстника (В-клетъчен MALT/свързана с лигавицата лимфоидна тъкан / нискостепенен лимфом) е злокачествен слабо диференциран В-клетъчен тумор, локализиран в субмукозния слой. Отнася се за неходжкинови лимфоми.

Среща се сравнително рядко и представлява 1-5% от всички злокачествени новообразуваниястомаха.

Среща се малко по-често при жените. Възрастовият пик на заболеваемостта настъпва през седмото до осмото десетилетие от живота ( средна възраст- 65 години), въпреки че могат да бъдат намерени на всяка възраст, вкл. при деца и юноши.

Доказан причинен фактор за MALT лимфома е Helicobacter pylori(NR) - повече от 90% от малтомите са свързани с NR. Появата на лимфоидна тъкан в стомаха се дължи на постоянна антигенна стимулация от продукти на HP инфекция. Лимфоидната тъкан, свързана със стомашната лигавица (MALT), в крайна сметка се образува в ниско- и високостепенни MALT лимфоми. MALT лимфомите са резултат от моноклонална Т-зависима пролиферация на неопластични В лимфоцити, които могат да инфилтрират стомашните жлези. В дванадесетопръстника малтома се среща рядко. Връзката му с HP инфекцията все още не е установена, както и влиянието на успешната ерадикация на HP върху хода на заболяването.

Клиничните симптоми на MALT-лимфомите са неспецифични. При локализация в стомаха клинични проявленияидентични със симптомите на пептична язва или хроничен гастрит. По-рядко пациентите са загрижени за треска, обща слабост, загуба на тегло, намалена толерантност към физическо натоварване.

Диагностика

В анамнезата на живота наличието на автоимунни заболявания: (болест на Крон, целиакия).

При провеждане на FEGDS се открива твърдост на лигавицата, нейната хиперплазия, полипозни образувания, язви, открива се наличието на HP. Допълнителна диагностична информация може да се получи чрез ендоскопска ултразвук.

Хистологичното изследване на стомашната лигавица е основният диагностичен метод.

Рентгеновото изследване на стомаха и дванадесетопръстника с бариева суспензия може да разкрие образуване или локална инфилтрация на стената на органа.

CT и MRI също определят лимфома и неговото разпространение, но резултатите от тези методи на изследване не правят разлика между злокачествени и доброкачествени тумори.

Диференциална диагноза се прави с хроничен гастрит, пептична язва, рак на стомаха, стомашен лимфом, други неходжкинови лимфоми.

Лечение

Не се изисква специална диета.

При установяване на доказан етиологичен причинител на ХП се пристъпва към ерадикация. Успешната ерадикация на HP инфекцията води до регресия на стомашните MALT лимфоми в 75% от случаите.

Ефективност хирургично лечение, химиотерапия, радиотерапияв комбинация и поотделно не превишава резултатите от ерадикацията на HP.

Пълна ремисия се постига в 75% от случаите.

Роля хирургично лечениеограничен. В редки случаи (с неефективността на други методи на лечение) се извършва частична или пълна гастректомия.

Предотвратяване

Ефективна мярка за предотвратяване на развитието на MALT лимфом е премахването етиологичен фактор- Изкореняване на HP. Мерките за вторична превенция не са разработени, пациентите са под наблюдение няколко години след успешно завършване на лечението. След 3 месеца се извършва FEGDS с вземане на биопсия за морфологична оценка. Препоръчват се повторни прегледи след 12 и 18 месеца.

6) структурата и функциите на LU

7) Какви са характеристиките на структурата и функцията на далака?

8) какво еМАЛЦ? Конструктивни и функционални особености

В допълнение към масата на периферната лимфоидна тъкан, капсулирана в далака и лимфните възли, тялото съдържа значително количество "свободна", незатворена в съединителнотъканна капсула, лимфоидна тъкан, която е локализирана в стените на стомашно-чревния тракт, дихателната и урогениталните пътища и служи като защита срещу инфекции.

Нарича се лимфоидна тъкан, свързана с лигавиците. Тъканта се представя или под формата на дифузна инфилтрация, или под формата на нодуларни натрупвания, лишени от затворена обвивка на съединителната тъкан.

При хората това са езични, палатинални и фарингеални тонзили и петна на Пейер на тънките черва, апендикс

Основният ефекторен механизъм на имунния отговор е секрецията и транспорта на секреторни антитела. клас IgA(sIgA) директно върху повърхността на неговия епител. Нищо чудно, че повечето отлимфоидната тъкан присъства в лигавиците и е особено изобилна в червата, тъй като антигените отвън проникват главно през лигавиците. По същата причина IgA антителаприсъстват в тялото в най-голямо количество в сравнение с други изотипове на антитела. Лимфоидната тъкан, свързана с лигавицата, чието защитно действие се основава на производството на IgA, често се съкращава като MALT (свързана с лигавицата лимфоидна тъкан). Има предположение, че свързаната с лигавицата лимфоидна тъкан (MALT) образува специална секреторна система, в която циркулират клетки, синтезиращи IgA и IgE.

Веднъж попаднал в червата, антигенът прониква в пейеровите петна през специализирани епителни клетки и стимулира антиген-реактивните лимфоцити. След активиране те преминават с лимфа през мезентериалните лимфни възли, навлизат в гръдния канал, след това в кръвта и в lamina propria, където се превръщат в IgA-продуциращи клетки и в резултат на такова широко разпространение защитават голяма част от червата чрез синтезиране на защитни антитела. Подобни клетки също са концентрирани в лимфоидната тъкан на белия дроб и в други лигавици, очевидно, използвайки насочващи рецептори, подобни на MEL-14-позитивните рецептори във високия ендотел на лимфните възли. По този начин миграцията на лимфоцити от лимфоидната тъкан в кръвта и обратно се регулира от насочващи рецептори, разположени на повърхността на високите ендотелни клетки в посткапилярните венули.

9) избройте основните клетки на вродения имунитет и характеристиките на тяхното разпознаване на патогени.

Вроденият имунитет е способността на организма да неутрализира чужд и потенциално опасен биоматериал (микроорганизми, трансплантант, токсини, туморни клетки, клетки, заразени с вирус), която съществува първоначално, преди първото навлизане на този биоматериал в тялото. При вроден имунитетима клетъчни (фагоцити, гранулоцити) и хуморални (лизозим, интерферони, комплементна система, възпалителни медиатори) компоненти. Локалният неспецифичен имунен отговор иначе се нарича възпаление.

10) основните клетки на адаптивния имунитет. Характеристики на антигенното разпознаване на Т и В лимфоцити.