Farmakološke nuspojave lijekova. Koji su lijekovi opasni za ljudsko zdravlje? Testni zadaci početne razine

Komplikacije terapije lijekovima nazivaju se različito: nuspojave lijekova, alergije na lijekove, intolerancija na lijekove, patologija lijekova itd.

Nuspojave koje uzrokuju pojedini lijekovi mogu se spojiti pojmom "nuspojave lijeka" ili "komplikacije farmakoterapije".

Skupine nuspojava lijekova

U kliničkom i farmakološkom pogledu nuspojave lijekovi se mogu podijeliti u nekoliko skupina.

alergijske reakcije

negativni i odgođeni tip najčešće su uzrokovani lijekovima:

• zlato - 30-40%;
• penicilin -5-55%;
• lijekovi protiv tuberkuloze - 8-45% i drugi.

Klinički se pojavljuju:

• dermatitis - u 45-50% slučajeva;
• eozinofilija - 40-45%;
• leukocitoza - 20-30%;
• leukopenija - 15-25%;
• urtikarija - 10-20%, itd.

Takvi klinički fenomeni posljedica su alergizacije pacijentovog tijela, kao i kvalitete lijekova (tehnologija proizvodnje, trajanje i uvjeti skladištenja). Dakle, tetraciklini rijetko uzrokuju alergijske reakcije, zbog nepravilnog skladištenja i uzimanja lijeka s produljenim rokom trajanja, ovaj lijek može izazvati aktivnu alergijsku reakciju (O.P. Viktorov, 2008).

Farmakotoksične reakcije

zbog apsolutnog ili relativnog predoziranja lijekom, očituje se simptomima zbog farmakodinamičkih svojstava tvari (atropin - suha usta; rezerpin - neuroleptički učinak u bolesnika s hipertenzivnom bolešću). Klinički, to su ulcerozne lezije sluznice probavnog kanala, promjena broja krvnih stanica, poremećaj funkcije parenhimskih organa itd. Moguće manifestacije nespecifičnih svojstava lijeka, posebice učinak na fetus tijekom trudnoće (embriotoksičnost, teratogeni učinak, fetotoksičnost), kao i kancerogeni, mutageni učinci.

Promjene u imunobiološkim svojstvima organizma

(slabljenje imunološkog odgovora - imunosupresija, koja se očituje superinfekcijom, česti recidivi zarazne bolesti, disbakterioza, kandidijaza, stafilokokne lezije kože i drugih organa). Takve komplikacije uzrokuju:

• antibiotici,
• sulfonamidi,
• imunosupresivi,
• antitumorska sredstva.

Učestalost nuspojava lijekova

Pitanje strane i toksični učinak Mnogo je velikih monografija posvećeno lijekovima u našoj zemlji i inozemstvu, napisano je mnogo informativnih pisama o komplikacijama medikamentozne terapije. Ova pisma temelje se na porukama od medicinske ustanove oko različite vrste nuspojave lijekova.

Do 1968. u engleskoj literaturi prijavljene su različite nuspojave liječenje lijekovima u prosjeku 15% ljudi. Ali već 1972. američki su autori primijetili negativne reakcije s terapija lijekovima kod 55% ljudi.

Uvođenjem penicilina u stalnom je porastu smrtnost. U Francuskoj se posljednjih godina učestalost smrtnih slučajeva s uvođenjem penicilina povećala 16 puta. Postavlja se prirodno pitanje: jesu li negativni učinci lijekova uočeni u prethodnim razdobljima razvoja medicine?

Već u Hipokratovo doba znalo se da lijekovi pod određenim okolnostima daju željeno terapeutski učinak, dok drugi uzrokuju neželjene učinke koji pogoršavaju ljudsko zdravlje. Godine 1881. Levin je u Berlinu objavio knjigu Nuspojave lijekova. U 80-im i 90-im godinama 19. stoljeća liječnici su počeli proizvoditi kontraindikacije za propisivanje lijekova. Do potkraj XIX stoljeća liječnici su se uvjerili u potrebu odabira odgovarajućih lijekova u odgovarajućoj dozi za tu osobu.

Klasifikacija nuspojava lijekova

Do danas ne postoji točna klasifikacija nuspojava / nuspojava lijekova. Godine 1967. usvojena je klasifikacija nepoželjnih radnji lijekovi.

• Predozirati:
  • apsolutni,
  • relativna.
• Netrpeljivost.
• Nuspojave:
  • specifično,
  • nespecifičan.
• sekundarno djelovanje.
• Idiosinkrazija.
• Alergijske reakcije.

Tareev A.N. (1968) predložili su shemu etioloških i patogenetskih čimbenika sindroma droge: toksični, nespecifični, teratogeni i mutageni. Takva klasifikacija manifestacija nuspojava lijekova otkriva genezu njegovih pojedinih sindroma i time određuje odgovarajući patogenetski tretman.

Prema mehanizmima nekompatibilnosti tijela s lijekom, razlikuju se:

• alergija na lijekove,
• ljekovita toksičnost,
• idiosinkrazija lijekova.

Toksični učinci - rezultat uporabe lijekova u visoke doze. Idiosinkrazija je genetski uvjetovana reakcija tijela. Alergija na lijek određena je imunološkim čimbenicima organizma i lijeka.

WHO identificira sljedeće glavne skupine nuspojava:

• Alergijski lijek neovisan o dozi - tip B.
• Toksičan, ovisno o dozi lijeka - tip A.
• Lokalno - na mjestu ubrizgavanja.
• Reakcije u međudjelovanju lijekova – nastaju pri uporabi više lijekova i rezultat su njihovog međusobnog utjecaja na procese farmakokinetike i/ili farmakodinamike.
• Reakcije u razlikama lijekova.
• Teratogeni učinci - anomalije u razvoju fetusa povezane s upotrebom lijekova.
• Kancerogeno djelovanje - stvaranje tumora povezano s uporabom lijekova.

Uzroci nuspojava lijekova

Nuspojava lijeka

- to je svaka neželjena reakcija zbog farmakoloških svojstava lijeka, koja se javlja isključivo pri primjeni u dozama preporučenim za medicinsku uporabu. Nuspojava lijeka- ovo je kombinacija ili pojedinačne manifestacije negativnih svojstava lijeka, koje onemogućuju njegovu učinkovitu i sigurnu primjenu kod bolesnika ili uzrokuju Negativan utjecaj na njegovu kvalitetu života. Nuspojava je nenamjerna i štetna reakcija organizma koja nastaje kada se lijek koristi u terapijskim dozama u svrhu prevencije, liječenja, dijagnostike bolesti, promjene fiziološke funkcije. Uzimanje lijeka uvijek je povezano s određenim rizikom.

Razlozi neizbježnog rizika, prema D. Lawrence, P. Benitt (1991), tijekom farmakoterapije su sljedeći:

• Nedovoljna selektivnost djelovanja lijeka.
• Neki učinci lijekova koji su poželjni u jednom tjelesnom sustavu mogu uzrokovati neželjeni učinak u drugima.
• Slični mehanizmi uključeni su u provedbu mnogih fizioloških funkcija.
• Dugotrajna izloženost staničnim mehanizmima može dovesti do trajnih promjena u strukturi i funkciji stanica (uključujući karcinogenezu).
• Ograničene informacije o patološkim procesima.
• bolestan genetske bolesti mogu biti pogođeni u vrlo visokoj mjeri, mogu imati neočekivani imunološki odgovor na primjenu ljekovite tvari.
• Odabir potrebne doze neizbježno je netočan ( dijabetes, depresija).
• U slučajevima nestručnog i slučajnog propisivanja lijekova.

Vrste nuspojava lijekova

Razlikovati eksplicitne ili očite nuspojave lijekova s određenim kliničkim obilježjem (hipertenzija uz dugotrajnu primjenu kortikosteroida) te rijetka i nepredvidiva (nije opisana u literaturi i ne mora uvijek biti povezana s djelovanjem lijeka).

Po klinički tijek razlikovati:

• pluća- bez prekida uzimanja lijeka ili posebne terapije ( glavobolja kada se koriste nitrati);
• umjereno koji zahtijevaju prekid lijeka i imenovanje liječenja (urtikarija);
• težak- s prijetnjom životu ili invalidnosti pacijenta (anafilaktički šok);
• smrtonosan.

Stoga se nuspojave lijekova dijele na ozbiljne i neozbiljne.

Ozbiljne nuspojave lijekova

- to su oni koji predstavljaju prijetnju životu (bez obzira na dozu), dovode do smrti bolesnika, invaliditeta, zahtijevaju dodatnu hospitalizaciju, pridonose anomalijama u razvoju fetusa ili kongenitalne anomalije koja je posljedica predoziranja lijekom. Razlika između ozbiljnih i teških nuspojava je u tome što ozbiljne - uključuju značajnu štetu zdravlju pacijenta zbog razvoja učinaka koji su gore navedeni, a teške - mjera su manifestacije nuspojava.

Neozbiljne nuspojave lijekova

definira se kao bilo koja nuspojava koja ne zadovoljava kriterije koji se odnose na "Ozbiljne nuspojave".

Nuspojave lijekova su predvidljive i nepredvidive.

Očekivane nuspojave

opisani su u poznatim priručnicima, priručnicima, udžbenicima, monografijama, kao i letcima-umetcima (upute za uporabu lijekova). Razvoj očekivane nuspojave ne može biti razlog za tužbu protiv liječnika.

Nepredvidiva nuspojava (po prirodi, težini tijeka ili učestalosti javljanja) nije očekivana, nije opisana u poznatim literaturama, priručnicima, udžbenicima, monografijama, medicinskim smjernicama.

Treba razlikovati i nuspojavu - reakciju koja nije vezana za terapijsku svrhu, bezopasna ili takva da šteti, učinak lijeka u terapijskim dozama je blizak glavnom specifičnom učinku (pospanost s uvođenjem histamina H1 prve generacije). blokatori receptora).

Pojava nuspojava lijeka uzrokovana je tendencijom propisivanja lijekova u visokim terapeutskim koncentracijama, imenovanjem liječenja u dozama bez uzimanja u obzir individualnih karakteristika pacijenta, njegove nasljednosti, dugotrajnog liječenja, dječjih i starija dob pacijenata, kao i polifarmacija.

Nakon utvrđivanja odnosa između željene farmakološke i nuspojave, potrebno je dati kvantitativnu i kvalitativnu procjenu omjera koristi i rizika, odnosno vjerojatnosti da će otkrivena nuspojava pogoršati tijek bolesti i učinkovitost lijeka. liječenje.

Prilikom uzimanja lijeka mogu se javiti neželjeni "fenomeni" - apstinencijski sindrom ("rebound"), tolerancija na terapiju, ovisnost o drogama i sl. apstinencijski sindrom javlja se pri naglom prekidu uzimanja lijeka (ukidanje klonidina i hipertenzivna kriza, antianginozni lijekovi - napadaj angine pektoris). Tolerancija na terapiju teško je razlikovati od smanjene osjetljivosti bolesnika na lijek, a tek onda se o tome može razmišljati kada se izostanak učinka od primjene lijeka ne može premostiti povećanjem doze ili se učinak očituje pri dozi koja uzrokuje nepoželjne, opasne učinke.

Dugotrajna opetovana, ne uvijek redovita primjena lijekova koji mijenjaju mentalne funkcije (psihostimulansi ili lijekovi protiv bolova, supresije središnjeg živčanog sustava) može dovesti do razvoja ovisnosti o drogama, koja može biti mentalna (uz nekontroliranu želju bolesnika i psihičku poremećaji) i fizički (s teškim funkcionalnim oštećenjem). unutarnji organi i razvoj apstinencije).

Vrijednost placeba u određivanju učinkovitosti i nuspojava lijekova

Za ispitivanje terapijske učinkovitosti lijekova u kliničkim ispitivanjima koriste se placebo pripravci. placebo- ovaj termin, koji je medicina ozakonila 1894. godine, označava drogu koja očito nema nikakva ljekovita svojstva. U početku su to bile "pilule" od šećera u prahu ili druge tvari ugodnog okusa. Latinska riječ "placebo" doslovno se prevodi kao "kao". Fenomen placeba je da pokazuje nevjerojatne (u usporedbi sa svojim nultim ljekovitim svojstvima) rezultate.

Opsežna istraživanja provedena 1986. pod pokroviteljstvom Ministarstva socijalna zaštita Francuska, pokazalo je: nakon uzimanja placeba, glavobolje nestaju u 62% slučajeva, čirevi i gastritis nestaju bez traga kod 58 pacijenata od stotinu, svaka sekunda liječi reumu... Za to je potrebno jedno - prevariti bolesnika, rekavši da mu se daje pravi lijek. Stručnjaci vjeruju da je tajna placeba u samohipnozi. Ali ova hipoteza ne objašnjava mnoge neobičnosti placebo učinka, poput njegove geografske selektivnosti. Eksperimenti su pokazali da na različitim zemljopisne širine postotak uspješnog djelovanja može se dramatično razlikovati. Ovo se ne uklapa ni u jedno od objašnjenja i ukazuje na to da je fenomen placeba još uvijek daleko od potpunog razumijevanja stručnjaka.

Placebo nije u stanju djelovati izravno na stanja za koja je lijek propisan. Osim toga, pojam placebo efekta naziva se sam fenomen nelijekovog djelovanja, ne samo lijeka, već, na primjer, zračenja (ponekad se koriste različiti "bljeskajući" uređaji, "laserska terapija" itd.). Laktoza se često koristi kao placebo tvar. Stupanj manifestacije placebo učinka ovisi o sugestibilnosti osobe i vanjskim okolnostima "tretmana", na primjer, o veličini i svijetla boja tablete, stupanj povjerenja u liječnika, autoritet klinike.

Placebo se koristi kao kontrolni lijek u kliničkim ispitivanjima novih lijekovi, u postupku kvantificiranja djelotvornosti lijekova. Jednoj skupini ispitanika daje se testni lijek testiran na životinjama, a drugoj placebo. Učinak lijeka mora znatno premašiti placebo učinak da bi se lijek smatrao učinkovitim. Placebo se također koristi za proučavanje uloge samohipnoze u djelovanju lijekova.

Tipična razina pozitivnog placebo učinka u kliničkim ispitivanjima kontroliranim placebom iznosi u prosjeku 5-10%, dok njegova težina ovisi o vrsti bolesti. U većini pokusa očituje se i negativan placebo učinak (nocebo efekt): 1-5% pacijenata ima neki oblik nelagode od uzimanja "dude" (alergije, želučane, srčane manifestacije). Za neke ljude, neugodno iščekivanje novog lijeka može poprimiti oblik izražene farmakofobije ili farmakofilije.

Ponekad liječnici namjerno propisuju placebo pacijentima koji su skloni samohipnozi bolnih senzacija. U ovom slučaju postaje moguće izbjeći neopravdane, tipične za ljude u moderno društvo neuroze i brojne medicinske komplikacije. Pozitivan učinak homeopatskih lijekova objašnjava se i placebo učinkom.

Mnogi moderni lijekovi djeluju integralno, njihov terapeutski učinak sadrži i "placebo komponentu". Dakle, svijetle i velike tablete općenito djeluju jače od malih i neupadljivih, a lijekovi poznatih tvrtki (i istog sastava i iste bioekvivalencije) daju veći učinak od lijekova "autsajdera na tržištu".

Ova terapijska sugestija ne zahtijeva nikakve posebne vještine, jer se kritičnost svijesti (“ne vjerujem”) pobjeđuje povezivanjem informacija, sugerira se, sa stvarnim objektom - tabletom ili injekcijom bez stvarnog učinka na tijelo. . Pacijentu se to kaže ovaj lijek ima određeni učinak na tijelo, i, unatoč neučinkovitosti lijeka, očekivani učinak se očituje u jednom ili drugom stupnju. Fiziološki, to je zbog činjenice da, kao rezultat sugestije, mozak pacijenta počinje proizvoditi tvari koje odgovaraju ovom djelovanju, posebno endorfine, koji zapravo djelomično zamjenjuju učinak lijeka.

Drugi faktor koji osigurava učinkovitost placeba je povećanje "obrambenih snaga" osobe. Stupanj manifestacije placebo učinka ovisi o razini sugestibilnosti osobe i fiziološkoj mogućnosti stvaranja potrebnih kemijskih spojeva.

Čimbenici koji određuju nuspojave lijekova

L. V. Derimedved, I. M. Percev, N. N. Berkalo
Nacionalno sveučilište za farmaciju

Sve tvari su otrovi, a svi otrovi su lijekovi.
Paracelzus

Trenutačno nikoga ne treba uvjeravati da lijek ima ne samo terapeutski učinak, već i nepoželjnu nuspojavu. Logo Nacionalnog sveučilišta za farmaciju su dvije isprepletene zmije na bijeloj i crnoj pozadini. To je izravno povezano s lijekovima i potiče buduće specijaliste da uče ne samo kako koristiti lijekove za liječenje određenih bolesti, nego i da dobro upamte da se pri njihovoj primjeni mogu javiti nuspojave (neželjene), da znaju uzrok njihove pojave i , ako je moguće, spriječiti ili oslabiti njihovu manifestaciju.

U članku "Čimbenici koji određuju učinkovitost lijekova" (Provizor br. 92003) naveli smo glavne čimbenike koji utječu na učinkovitost lijekova. Terapeutski učinak većine njih temelji se na fizikalno-kemijskim ili kemijskim interakcijama s tjelesnim bioreceptorima. Na primjer, snižava se krvni tlak, popušta bol, smanjuje se otok, ali se javlja proljev ili zatvor, odnosno nuspojave koje nisu bile predviđene pri uzimanju lijeka. To se objašnjava činjenicom da uzeti lijek ne djeluje samo s glavnim "prepoznavajućim" receptorima, već se također prenosi krvlju po tijelu i djeluje na različite tjelesne sustave. To dovodi do promjene njegovih funkcija, a time i do stvaranja bilo kojeg drugog farmakološkog učinka koji nije predviđen pri uzimanju ovog lijeka, što je jedan od glavnih uzroka nuspojava. Osim toga, dio lijeka, koji prolazi kroz biotransformaciju, gubi svoju izvornu aktivnost, ali nove tvari (metaboliti) koje se pojavljuju mogu imati drugačija biološka svojstva i izazvati nepredviđene (nuspojave). Dakle, lijek ima glavni terapeutski učinak, koji se očekuje kada se koristi, a sporedni, u pravilu, neželjeni učinak.

Nuspojave lijeka mogu biti male (jedva primjetne), teške, vrlo opasne pa čak i smrtonosne*. Nuspojave mogu biti izravne ili neizbježne tijekom primjene lijeka, a posljedica su njegove strukture i svojstava. Na primjer, metamizol (analgin) zauzima vodeću poziciju među nesteroidnim protuupalnim lijekovima u svom antipiretiku (zbog inhibicije sinteze prostaglandina, osobito E1), i analgetiku (zbog inhibicije sinteze prostaglandina E2 i eliminacije njihovog učinka na receptore za bol). ) učinci. Njegov protuupalni učinak je manje značajan. Međutim, pokazujući navedeno specifično djelovanje, metamizol, kao i drugi lijekovi iz serije pirazolona, ​​ima izraženu nuspojavu u obliku ozbiljnog razvoja agranulocitoze (37,5%). Druga ozbiljna komplikacija je razvoj teških hemolitičkih kriza praćenih akutnim zatajenjem bubrega (povezano sa stvaranjem imunoloških kompleksa adsorbiranih na membrani eritrocita i uzrokujući njihovu destrukciju). Osim toga, metamizol u novorođenčadi može uzrokovati generalizirani edem sluznice, kao i intoksikaciju (kao rezultat kumulacije), karakteriziranu konvulzijama, smanjenjem srčane aktivnosti i razvojem plućnog edema. S obzirom na navedeno nuspojave Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije, 39 zemalja svijeta uvelo je ograničenja za upotrebu metamizola. Ministarstvo zdravstva Ukrajine predložilo je zabranu prodaje metamizola u OTC-u, ograničiti njihovu ponovnu registraciju i ne registrirati nove uvezene i domaće lijekove.

* Takve nuspojave u kombiniranoj farmakoterapiji opisali smo u priručniku za liječnike i ljekarnike „Interakcije lijekova i učinkovitost farmakoterapije“, kao i u smjernicama „Opasne interakcije lijekova u kombiniranoj farmakoterapiji“ (serija „U pomoć liječniku i ljekarnik")

Kod oralnog uzimanja lijekova gastrointestinalni trakt prvi doživljava njihove negativne učinke: razaranje zubne cakline, stomatitis, gastrointestinalne smetnje, mučninu, osjećaj nadutosti, gubitak apetita, probavne smetnje, iritaciju sluznice. Mogući su preduvjeti za nastanak čira. Glukokortikosteroidi, nenarkotički analgetici, NSAID, rezerpin, tetraciklin, kofein itd. imaju ulcerogeni učinak (od engleskog ulcer ulcer) Nuspojave, u pravilu, brzo nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Kod uzimanja lijekova često su pogođeni jetra i bubrezi. Jetra je barijera između crijevnih žila i zajednički sustav Cirkulacija. Uzima prvi udarac utjecaja lijekova, u njemu se odvija njihova biotransformacija. Hepatotoksičnost pokazuju lijekovi koji sadrže halogen (klorpromazin, halotan), antibiotici (tetraciklin, streptomicin) i mnogi drugi. Velika većina lijekova izlučuje se iz organizma putem bubrega, nepromijenjena i u obliku metabolita, što je dobra osnova za njihovo toksično djelovanje na ovaj organ. Antibiotici (aminoglikozidi I i II generacije, glikopeptidi), sulfonamidi, butadion i drugi imaju nefrotoksični učinak.

Lijekovi koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru mogu poremetiti neke funkcije živčanog sustava - izazvati glavobolju, vrtoglavicu, letargiju i poremetiti rad. Dugotrajna primjena određenih lijekova koji djeluju na središnju živčani sustav, koji imaju inhibicijski učinak (neuroleptici), mogu uzrokovati razvoj depresije i parkinsonizma, a oni koji smanjuju osjećaj straha i napetosti (trankvilizatori ili anksiolitici) remete hod, stimulansi uzrokuju dugotrajnu nesanicu. Antibiotici aminoglikozidi 1. generacije mogu utjecati na organe sluha i vestibularni aparat.

Jedna od najopasnijih komplikacija pri uporabi lijekova je ugnjetavanje hematopoeze anemija (smanjenje broja crvenih krvnih stanica) ili leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica). Antibiotici (levomicetin), nesteroidni protuupalni lijekovi (indometacin, fenilbutazon itd.), lijekovi protiv tuberkuloze mogu imati takav učinak.

Uz izravne nuspojave (na primjer, iritacija sluznice) u klinička praksačesto postoje lijekovi koji imaju neizravne učinke. Na primjer, antibiotici uzrokuju disbakteriozu i nedostatak vitamina potiskivanjem normalne crijevne mikroflore. To je zbog nedovoljne selektivnosti lijeka, kada antibiotici utječu ne samo na patogene, već i na korisne mikroorganizme koji čine njegovu prirodnu mikrofloru, što rezultira gastrointestinalni trakt mijenja se omjer i sastav mikroorganizama (disbakterioza) (najčešće zbog razmnožavanja gljivica roda Candida). Kandidijaza zahvaća sluznice i kožu, koje su izgubile prirodnu zaštitu. Kako bi se spriječile te komplikacije, antibiotici se kombiniraju s antifungalnim sredstvima. Na pozadini disbakterioze mogu se pojaviti ozbiljnije bolesti koje utječu na probavne organe (rjeđe respiratorni trakt). Primjena antibiotika povezana je i s problemom ulaska u krv toksina nastalih u procesu odumiranja i raspadanja mikroorganizama. To može oštro pogoršati simptome bolesti, što će zahtijevati dodatnu terapiju za neutralizaciju toksina.

Antibiotici predstavljaju najveću skupinu lijekova (oko 200 stavki). Njihova nekontrolirana uporaba predstavlja ozbiljnu opasnost za zdravlje bolesnika. Liječnik i ljekarnik trebaju biti posebno oprezni kada ih koriste za liječenje gripe i SARS-a (antibiotici ne djeluju na viruse), kod povišene temperature i upalnih procesa (antibiotici nemaju antipiretičko, analgetsko i protuupalno djelovanje).

Samoliječenje antibioticima vrlo često doprinosi širenju infekcija, čiji su uzročnici izgubili osjetljivost na određene lijekove. Američki mikrobiolozi oglašavaju uzbunu: bakterije se razvijaju brže od antibiotika. Razlog je, prema mišljenju stručnjaka, očit: zlouporaba antibiotika, koji često samo povećavaju otpornost mikroorganizama na lijekove. Tako je utvrđeno da je od 100 milijuna recepata za antibiotike izdanih 2002. godine, polovica izdana neopravdano, npr. u slučajevima virusna infekcija koji se ne mogu izliječiti antibioticima. Najčešće nuspojave antibiotika prikazane su u tablici. jedan.

stol 1

Nuspojave antibakterijskih sredstava (prema M. Repin, 2002.)

Ime	Najčešća nuspojava
Svi antibiotici	Alergijske reakcije, promjene biokemijskih parametara krvi, disbakterioza i kandidijaza (s produljenom uporabom).
β-laktami	Alergijske reakcije (obično dermatitis, svrbež). U izoliranim slučajevima - anafilaktički šok
Makrolidi (osobito eritromicin), tetraciklini, fluorokinoloni, linkozamidi (osobito klindamicin), nitrofurani, rifampicin, nitroimidazoli	Kod oralne primjene: bolovi u trbuhu, mučnina, gubitak apetita, nespecifični proljev, drugi dispeptički poremećaji
Aminoglikozidi (I i II generacija), cefalosporini (cefalotin, cefamandol), polimiksin	Nefrotoksični učinak (kada se daje parenteralno)
Aminoglikozidi (I i II generacija)	Ototoksičnost
Amfenikoli (kloramfenikol, tiamfenikol), ko-trimoksazol, sulfonamidi	Inhibicija hematopoeze
Amfenikoli, ko-trimoksazol, sulfonamidi	Supresija imunološkog sustava
Fluorokinoloni, tetraciklini	Kršenje formiranja vezivnog tkiva (hrskavice, ligamenti, zubi)
Antipseudomonalni penicilini Cefalosporini parenteralni s MTT-skupinom (cefoperazon, cefamandol, cefotetan, cefmetazol)	Inhibicija sustava koagulacije krvi
Nitrofurani, polimiksin B, nitroimidazoli, fluorokinoloni, linkozamidi	Neurotoksičnost
Klindamicin, aminopenicilini, cefalosporini II i III generacije	Pseudomembranozni kolitis (osobito oralni)

Napomena: Lijekovi su navedeni prema silaznom redoslijedu učestalosti nuspojava.

Treba imati na umu da su neki antibiotici kontraindicirani kod bolesti jetre i bubrega tijekom trudnoće i dojenja, što treba uzeti u obzir pri propisivanju i izdavanju. Prema FDA (SAD), postoje dokazi o riziku od štetnih učinaka lijekova, uključujući antibiotike, na ljudski fetus. Međutim, potencijalna dobrobit povezana s njihovom primjenom kod trudnica može opravdati njihovu uporabu unatoč potencijalnom riziku.

Sekundarne (neizravne) učinke također mogu imati biološki aktivni aditivi koji sadrže prehrambena vlakna(polisaharidi koje tijelo ne apsorbira). Učestalom ili prekomjernom uporabom dodataka prehrani zbog adsorpcije enzima i vitamina odgovornih za apsorpciju esencijalnih nutrijenata (bjelančevina, masti i ugljikohidrata) ovaj proces može biti poremećen. Osim toga, neki dodaci prehrani mogu selektivno smanjiti razinu iona cinka (pšenične mekinje), bakra i željeza (guar guma topiva u vodi), kalcija (celuloza) u krvi.

Česte komplikacije farmakoterapije, zbog povećane osjetljivosti organizma na primijenjeni lijek, nazivaju se alergijske reakcije. Najčešće alergijske reakcije izazivaju cjepiva, antibiotici, sulfonamidi, lokalni anestetici, analgetici.

Neželjeni učinak lijeka također može biti povezan s predoziranjem, kada toksični učinak izravno ovisi o njegovoj ukupnoj količini koja je ušla u tijelo. Taj se učinak javlja kod svih bolesnika kada sadržaj lijeka u krvi premaši poznatu graničnu koncentraciju. Predoziranje može biti apsolutno i biti uzrokovano viškom lijeka uzetog u velikoj dozi ili posljedica njegovog nakupljanja u tijelu. Relativno predoziranje lijekom moguće je s nedostatkom bilo koje tjelesne funkcije (na primjer, funkcije bubrega, jetre) pri uzimanju uobičajenih doza ili je pacijent preosjetljiv na djelovanje uzetog lijeka.

Predoziranje može biti ozbiljan problem za lijekove čija najveća podnošljiva doza nije puno viša od terapijske doze. Iz tog razloga novi sigurniji antidepresivi (fluoksetin, paroksetin) postupno zamjenjuju jednako učinkovite imipramin ili amitriptilin. Predoziranje može biti povezano s farmakokinetičkim čimbenicima, na primjer, s kršenjem procesa biotransformacije ili odgođenim izlučivanjem tvari u bolestima jetre ili bubrega ili uzrokom promjena u tijelu povezanih s dobi, kada je potrebna prilagodba doze. lijeka je potrebno.

Svima je poznata velika vrijednost vitamina. Međutim, posljednjih godina dobiveni podaci pokazuju da potreba za vitaminima u ljudskom tijelu može varirati ovisno o spolu, dobi, prirodi posla, klimatskim uvjetima, prisutnosti bolesti i drugim čimbenicima. Prekomjerni dnevni unos raznih vitamina ispunjen je istim neugodnim posljedicama kao i njegovo smanjenje. U klinikama u raznim zemljama skuplja se sve više podataka o negativnom utjecaju pretjerane upotrebe vitamina i povećane osjetljivosti organizma na njih. Dakle, s predoziranjem vitaminom D, djeca gube apetit i gube na težini. Razvijaju nesanicu, povraćanje, zatvor, naizmjenično s proljevom, koža gubi elastičnost, usporava i čak zaustavlja rast. Mogu postojati i konvulzije, govorno-motorna ekscitacija ili, obrnuto, depresija. Metabolizam se može toliko promijeniti da se puno kalcija, fosfora i bjelančevina izlučuje mokraćom. Možda stvaranje bubrežnih kamenaca, taloženje kalcijevih soli u mišićima, krvnim žilama, plućima i drugim organima. Kod odraslih je trovanje vitaminom D puno rjeđe. Manifestira se pogoršanjem dobrobiti, bolovima u želucu, mučninom, povišenim krvnim tlakom, bolovima u kostima i mišićima. Većina poremećaja nestaje nakon prestanka uzimanja i odgovarajućeg liječenja. S razvojem hipervitaminoze A javlja se paroksizmalna glavobolja, vrtoglavica, gubitak apetita i gubitak težine, gubitak kose, kao i bolovi u kostima i mišićima, krvarenje desni, krvarenje iz nosa, bol u desnom hipohondriju, svrbež i ljuštenje koža. Postoje dokazi o pojavi hipertenzivnih kriza s predoziranjem vitaminom E, kršenjem zgrušavanja krvi s predoziranjem vitaminom K, smanjenjem propusnosti kapilara i kršenjem srca kod ljudi koji zlorabe vitamin C. Svojstvo B vitamini za povećanje osjetljivosti tijela često izazivaju alergijske reakcije, koje se očituju u urtikariji, svrbežu, napadajima Bronhijalna astma. Najčešće su alergijske reakcije uzrokovane predoziranjem vitaminom B1, rjeđe - vitaminima B6, B12, folnom i nikotinskom kiselinom. Poremećaji povezani s hipervitaminozom nisu česti i mogu se lako izbjeći strogim doziranjem vitamina.

Treba naglasiti da nuspojave prate primjenu gotovo svih lijekova, ali se ne javljaju kod svakog bolesnika. Nuspojave se manifestiraju na pozadini veće ili manje individualne osjetljivosti na lijekove, koja se temelji na "biokemijskoj individualnosti", dobi, spolu, genetskim, hormonskim i drugim čimbenicima koji aktivno utječu na procese biotransformacije i izlučivanje lijekova iz tijela, kao i uzimanje drugih lijekova a posebno alkohola koji aktivno utječe na farmakokinetičke parametre i djelovanje mnogih lijekova.

Istraživanje provedeno u različite zemlje svijetu, pokazuju da je učestalost nuspojava lijekova u starijih bolesnika 2-3 puta češća nego u bolesnika mlađih od 30 godina. Demografski čimbenici koreliraju s učestalošću nuspojava.

Na prevenciju nuspojava lijekova uvelike utječe informiranost stručnjaka (liječnika, ljekarnika), pridržavanje uputa za uporabu i medicinska kultura bolesnika, njegov odgovoran odnos prema svom zdravlju. To potvrđuje da nuspojave komponenta Cjelokupna farmakoterapija odavno se pretvorila u društveni problem. Poznavajući simptome, stanja i uzroke nuspojava u terapiji lijekovima, liječnici, ljekarnici, a eventualno i pacijenti trebaju se aktivno uključiti u praćenje sigurne uporabe lijekova, u zbirci moguće manifestacije neželjene reakcije. Otuda velika važnost razvoja sustava farmakovigilancije koji je osmišljen kako bi osigurao prikupljanje i proučavanje mogućih nuspojava lijekova te donošenje odgovarajućih regulatornih odluka. Takav državni sustav postoji u mnogim zemljama, uključujući Ukrajinu. Njegova izvedba se poboljšava svake godine. Uzimajući u obzir svjetska iskustva (slika), u rad sustava za evidentiranje nuspojava sve se više uključuju ljekarnici, posebice klinički farmaceuti, koji moraju poznavati simptome mogućih nuspojava lijekova, njihove uzroke, načine prevencije ili otklanjanja, način na koji se mogu pojaviti nuspojave lijekova. kao i moguće posljedice. Postavlja se pitanje uključivanja navedenog u funkcionalne obveze kliničkog farmaceuta, koji bi trebao raditi u jedinstvenom timu stručnjaka za sigurnu primjenu lijekova, prikupljati podatke o nuspojavama, o aktivno sudjelovanje u procesu njihova praćenja u fazi široke aprobacije lijekova. Sudjelovanje ljekarnika u radu sustava farmakovigilancije u budućnosti smatra se najvažnijim. funkcionalna dužnost a prevencija nuspojava jedan je od najvažnijih aspekata terapije lijekovima. Prema mnogim patofiziolozima, uz dužnu pažnju i stručan pristup pri uzimanju lijekova, nuspojave se mogu izbjeći u 70-80% slučajeva ili minimizirati ako nisu posljedica strukture i svojstava tvari lijeka.

Kako bi se spriječile nuspojave lijekova, potrebno je pridržavati se sljedećih pravila:

1. uzeti u obzir ne samo glavno ljekovito svojstvo lijeka, već i njegove moguće nuspojave (osobito ako su posljedica strukture tvari ili mehanizma djelovanja);
2. propisati optimalne doze lijekova i pridržavati se doza tečaja ili pravila za povlačenje određenih lijekova;
3. u kombiniranoj farmakoterapiji potrebno je voditi računa o mogućoj interakciji ljekovite tvari, a ako je dostupno, predvidite interval uzimanja lijekova i hrane, kao i njihov kvalitativni sastav;
4. polifarmacija povećava rizik od nuspojava lijekova, osobito ako imaju identičan mehanizam djelovanja;
5. izbjegavati (ako je moguće) injekcijski način primjene, u kojem su nuspojave lijekova najizraženije;
6. promatrati individualni pristup propisivanju lijekova, uzimajući u obzir dob (osobito za djecu i starije osobe), prirodne karakteristike (trudnoća, dojenje) i patološka stanja pacijenata i prisutnost popratnih bolesti u prisutnosti funkcionalnih promjena u važnim organima i sustavima (jetra, bubrezi, gastrointestinalni trakt, kardiovaskularni sustav, itd.), koji značajno utječu na biotransformaciju lijekova;
7. široko koriste metodu "pokrivanja" nuspojava lijekova drugim lijekovima, na primjer, prevenciju razvoja kandidijaze ili korištenje unitiola za smanjenje toksičnosti srčanih glikozida itd.
8. izbjegavajte konzumiranje alkohola, kave i pušenja, što može značajno poremetiti učinak lijekova;
9. lijekovi koji najčešće izazivaju nuspojave (antibiotici, sulfonamidi, β-blokatori, trankvilizatori, neuroleptici, antihistaminici i dr., koji djeluju na središnji živčani sustav i endokrilni sustav), moraju se propisati uzimajući u obzir etiologiju bolesti, vrstu i svojstva mikroorganizama, kao i njihovu osjetljivost;

Uz ponašanje optimalne farmakoterapije vrlo je važna medicinska kultura i disciplina bolesnika pri pridržavanju preporuka specijalista (liječnika, ljekarnika). Stoga farmaceutska skrb, obrazovni rad koji provode medicinski stručnjaci, ponekad igra odlučujuću ulogu u poboljšanju učinkovitosti optimalne terapije lijekovima.

Književnost

1. Bakterije se razvijaju brže od antibiotika // Provisor-Digest, 2003. br. 6. str. 6.
2. OTC lijekovi uloga farmaceuta i ljekarni // Farmateka. 1999. Broj 2. Str. 3-10
3. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Klinička farmakologija lijekova u starijih osoba // Farmateka. 2002. № 7/8. P. 81-87.
4. Interakcija lijekova i učinkovitost farmakoterapije: Referentni vodič za liječnike i farmaceute / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; izd. prof. I. M. Pertseva H.: Izdavačka kuća Megapolis, 2002. 784 str.
5. Kempinskas V.V. Medicina i čovjek pobjede, nade, opasnosti, porazi. M.: Znanie, 1984. 96 str.
6. Kramarev S. A. Analgin // Tjednik Apteka. 1996. Broj 21 (41). Str. 12
7. Lakin K. M., Krylov Yu. F. Lijekovi, otrovi i organizam.
8. Bolest od lijekova (Ozljede uslijed primjene farmakoterapijskih sredstava u terapijskim dozama) / Ed. prof. Maždrakov i prof. P. Pophristova Sofija: Medicina i tjelesni odgoj, 1973. Str. 7-76
9. Luzhnikov E. A., Kostomarova L. G. Akutno trovanje: Vodič za liječnike, M. Medicina, 1989. 432 str.
10. Neil M. Vizualna farmakologija / Per. s engleskog M.: GEOTAR Medicina, 1999. 103 str.
11. Opasne interakcije lijekova u kombiniranoj terapiji / Babak O. Ya., Derimedved L. V., Pertsev I. M., Khomenko V. N. (Serija “Za pomoć liječniku i ljekarniku”) Kh., 2002. 28 str.
12. Repin M. Nuspojave antibiotika i neke značajke njihove uporabe // Russian Pharmacies.
13. Rislan M. Biološki aktivni dodaci hrani: nepoznato o poznatom / Per. s engleskog M.: Art-Business Center, 1998. 489 str.
14. RLS pacijent / Ch. izd. Yu. F. Krylov M.: RLS, 2001. 608 str.
15. RLS Enciklopedija lijekova / Ch. izd. Yu. F. Krylov M.: RLS, 2001. 1503 str.
16. Uloga farmaceuta u zdravstvenom sustavu: Izvješće sa sastanka WHO-a, Tokio, Japan, 1993. (WHO/PHARM.94.569)
17. Farmaceutska skrb najvažniji aspekt kliničke farmacije / I. Zupanets, V. Chernykh, S. Popov i sur.
18. Ljekarničko skrbništvo: praktični vodič za ljekarnike i obiteljske liječnike / ur. Dopisni član NAS Ukrajine prof. V.P. Chernykha, prof. I. A. Zupanca, V. A. Usenko H.: Golden Pages, 2002. 264 str.
19. Farmaceutski i biomedicinski aspekti lijekova. U dva toma / Pertsev I. M., Zupanets I. A., Shevchenko L. D. i drugi / Ed. I. M. Pertseva. T. 2. 460 str.
20. Sharaeva M. L. Uloga kliničkog farmaceuta u sustavu farmakološkog nadzora // Provizor. 2002. Broj 24. P. 7-9

1. VAŽNOST TEME

Nuspojave su neizbježna posljedica liječenja lijekovima. Ponekad ih je teško prepoznati - mogu biti "zamaskirani" funkcionalnim poremećajima i simptomima karakterističnim za osnovnu bolest.

Lijekovi koji se koriste za liječenje raznih bolesti često uzrokuju teške komplikacije. To može biti posljedica kako osobitosti farmakoloških svojstava samog lijeka, tako i odgovora tijela na uvođenje kemijskog spoja. Trenutno je popis lijekova koji mogu uzrokovati nuspojave kod pacijenata praktički isti kao i farmakopeja. Što se češće javljaju nuspojave na liječenje određenim farmakološkim lijekovima, to je uzročna veza među njima jasnije vidljiva.

Većina nuspojava javlja se kod malog broja često korištenih lijekova. Do 90% svih učinaka nastaje primjenom aspirina * i drugih NSAIL-a, digoksina, antikoagulansa, diuretika, kortikosteroida, antimikrobnih, antitumorskih i hipoglikemijskih lijekova (Tablica 1-1).

tab. 1-1. Lijekovi koji najčešće uzrokuju nuspojave

2. NAMJENA SATA

moći dijagnosticirati glavni klinički oblici nuspojave lijekova, provoditi potrebne terapijske i preventivne mjere na temelju poznavanja mehanizma razvoja, kliničkih i laboratorijskih manifestacija nuspojava različitih lijekova.

3. PITANJA ZA PRIPREMU ZA LEKCIJU

1. Pojmovi "nuspojave lijekova", "alergija na lijekove", "toksidermija lijekova", definicije.

2. Mehanizmi razvoja nuspojava lijekova.

3. Patogenetski mehanizmi alergije na lijekove.

4. Kliničke manifestacije alergije na lijekove.

5. Vrste lijekova toxidermia, njegova kliničke manifestacije.

6. Načela liječenja i prevencije nuspojava.

4. TESTIRANJE NA OSNOVNOJ RAZINI

1. Manifestacije nuspojava lijekova uključuju:

A. Urtikarija.

B. Stevens-Johnsonov sindrom.

B. Vaskulitis.

G. Bronhospazam.

D. Sve navedeno.

2. Najčešće se nuspojave javljaju kod uzimanja:

B. Antibiotici.

B. Antihistaminici. G. Pripravci kalcija.

D. Kortikosteroidi.

3. Mehanizam razvoja nuspojava lijekova povezan je s:

A. Alergijske reakcije.

B. Predoziranje lijekom.

B. Akumulacija lijeka.

G. Toksični učinak.

D. Mogući su svi gore navedeni mehanizmi.

4. Koji od navedenih lijekova može uzrokovati leukopeniju?

A. Ampicilin. B. Metotreksat.

B. Prednizolon. G. Digoksin.

D. Delagil*.

5. Liječenje nuspojava antibiotika (kožni osip) uključuje:

A. Trenutačno ukidanje lijeka. B. Smanjenje doze lijeka.

B. Nastavak liječenja u kombinaciji s antihistaminicima.

G. Otkazivanje lijeka, imenovanje antihistaminika.

D. Sve gore navedeno je netočno.

6. Odaberite sredstva za sprječavanje razvoja nuspojava lijekova:

A. Usklađenost sa sanitarnim i epidemiološkim režimom. B. Cijepljenje.

B. Pažljivo uzimanje anamneze.

D. Isključivanje unosa alkohola za razdoblje liječenja. E. Izbjegavanje polifarmacije.

7. Za liječenje alergijskih reakcija na lijek propisuje se:

A. Diuretici. B. Kokortikosteroidi.

B. Antihistaminici. D. Lijekovi protiv bolova.

D. β-blokatori.

8. Najčešće nuspojave liječenja β-laktamskim antibioticima:

A. Kožne erupcije. B. Nefropatija.

B. Ototoksični učinak.

G. Anafilaktički šok. D. Sve navedeno. Pitanja 9-10:

A. Prva i druga izjava su točne, postoji logična veza. B. Prva i druga tvrdnja su točne, nema logične veze.

B. Prva izjava je netočna, druga je istinita, logična veza

D. Prva tvrdnja je istinita, druga je lažna, logična veza

E. Prva tvrdnja je kriva, druga tvrdnja je kriva, nema logične veze.

9. Uzimanje određenih lijekova uvijek prati razvoj nuspojava, jer je jedan od mehanizama njihovog razvoja reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa.

10. Tetraciklinski antibiotici se ne propisuju djeci mlađoj od 12 godina, jer se nakupljaju u koštano tkivo.

5. GLAVNA PITANJA TEME

1. Definicija.

2. Klasifikacija.

3. Mehanizmi razvoja kliničkih manifestacija.

4. Dijagnostika.

5. Načela liječenja i prevencije.

5.1. Definicija

Nuspojave lijekova - koncept koji kombinira širok raspon nepoželjnih (patoloških) učinaka od uporabe lijekova, ovisno ili neovisno o dozi.

5.2. Klasifikacija

Postoje mnoge klasifikacije koje se temelje na mehanizmima nastanka, težini tijeka i prognozi te učestalosti pojavljivanja u kliničkoj praksi.

Budući da postoji mnogo različitih mehanizama za razvoj nuspojava lijekova, neke od komplikacija se mogu predvidjeti. Razvijen je velik broj klasifikacija nuspojava prema mehanizmu njihova nastanka.

Najčešće korištena klasifikacija koju je predložio Graham Smith D.G. (Grahame Smith D.G.) i K.K. Aronson (K.K.Agoshop), koji uključuje sustav koji je predložio M.D. Rawlinsa (M.D. Rawlins) i J.W. Thomson (J.W. Thomson) 1997. godine (razdvajanje svih vrsta nuspojava na tipove A i B). Kasnija modifikacija Renea J. Royera predviđa podjelu nuspojava lijekova u četiri vrste: A, B, C, D.

Tip A, prema prikazanoj podjeli, uključuje sve dozno ovisne reakcije povezane s farmakodinamičkim ili farmakokinetičkim značajkama lijekova (citotoksični učinak, metabolički poremećaji u osoba s kongenitalnim nedostatkom enzima).

Tip B uključuje reakcije neovisne o dozi – izazivanje patoloških imunoloških odgovora.

Tip C uključuje učinke koji se razvijaju dugotrajnom primjenom, kao što su tolerancija, učinak odvikavanja i razvoj ovisnosti.

Tip D predstavljen je odgođenim reakcijama: poremećajima reproduktivna funkcija, teratogenih i kancerogenih učinaka.

75% svih nuspojava su reakcije tipa A, više od 20% - komplikacije lijekova tipa B, manje od 5% su komplikacije tipa CD. I.R. Edwards (I.R.Edwards) i J.K. Aronson (J.K. Aronson) je razvio i ponudio još više potpuna klasifikacija nuspojava, koja je najviše priznata u Sjedinjenim Državama. U skladu s njim komplikacije lijekova dijele se na 6 tipova: ovisne o dozi, ovisne o dozi, ovisne o dozi korištenog lijeka i trajanju terapije, odgođene, povezane s prekidom terapije, kao i neučinkovitost lijeka. terapija lijekovima.

Kasnije je WHO predložio klasifikaciju mehanizama za razvoj nuspojava, razvijenu posebno za rad sustava spontanog prijavljivanja. Predviđena je podjela svih komplikacija lijekova u tri tipa: tip A - komplikacije ovisne o dozi lijeka, tip B - nuspojave neovisne o dozi, tip C - povećanje očekivane učestalosti nuspojava. Ovu klasifikaciju preporučili su savezni centri raznih zemalja za analizu spontanih

poruka, ali s tim da je njegova uporaba racionalna samo ako je godišnji intenzitet spontanih poruka velik.

Do danas, glavna klasifikacija nuspojava prema mehanizmu razvoja, koju koristi većina stručnjaka širom svijeta, uključuje podjelu svih komplikacija lijekova u četiri skupine - A, B, C i D.

5.3. Reakcije na lijekove ovisne o dozi

U većini slučajeva razvoj nuspojava lijekova može se spriječiti. Nedavne studije su to pokazale glavni razlog pojava nuspojava - neznanje o njima, kako liječnika tako i pacijenata. Slijede neki od čimbenika koji mijenjaju djelovanje droga. Uzimanje u obzir ovih čimbenika često pomaže u sprječavanju razvoja nuspojava.

Čest uzrok nuspojava je visoka koncentracija tvari u području specifičnih receptora, što je posljedica farmakokinetičkih značajki (smanjenje volumena distribucije, brzine metabolizma i izlučivanja).

Pojačani odgovor na lijek u danoj koncentraciji često je posljedica promjene u odnosu doza-odgovor zbog povećane osjetljivosti receptora. Primjer: pojačan učinak varfarina (pri normalnim ili sniženim koncentracijama u serumu) kod starijih osoba.

Vjerojatnost nuspojava također ovisi o obliku krivulje doza-odgovor (Sl. 1-1). Što se krivulja strmije diže, to je terapijski raspon uži i rizik od toksičnih učinaka veći – malo povećanje doze dovodi do značajnog povećanja učinka.

Istovremena primjena nekoliko tvari može dovesti do interakcija lijekova na farmakokinetičkoj i farmakodinamičkoj razini. U prvom slučaju moguće su promjene bioraspoloživosti, vezanja proteina, brzine metabolizma ili izlučivanja. Farmakodinamičke interakcije mogu biti posljedica natjecanja za receptore, antagonističkih ili sinergističkih učinaka i slično.

Riža. 1-1. Ovisnost težine terapijskih i nuspojava lijeka o njegovoj koncentraciji u serumu. Terapeutski raspon odgovara onim koncentracijama koje imaju terapeutski učinak kod većine bolesnika uz minimalnu učestalost nuspojava.

citotoksično djelovanje. Danas je poznato da su mnoge "idiosinkratične" reakcije posljedica ireverzibilnog vezanja lijeka ili njegovih metabolita kovalentnim vezama s makromolekulama. Neki karcinogeni (npr. alkilirajuća sredstva) vežu se izravno na DNK. Mnogi metaboliti imaju visoku sposobnost stvaranja kovalentnih veza. Vezanje aktivnih metabolita na makromolekule dovodi do oštećenja stanica. Budući da su takvi metaboliti vrlo reaktivni, vezanje se obično događa blizu mjesta njihovog stvaranja (najčešće u jetri). Primjer nuspojava ove vrste: hepatotoksični učinak izoniazida. Nekroza jetre koja se javlja kod predoziranja paracetamolom također uzrokuje

uhvaćeni stvaranjem aktivnih metabolita. Normalno se neutraliziraju spajanjem u jetri s glutationom. Kada se zaliha glutationa iscrpi, toksični metaboliti paracetamola počinju se spajati s proteinima hepatocita, uzrokujući oštećenje potonjih. Nekroza jetre u takvim slučajevima može se spriječiti ili barem smanjiti uvođenjem tvari koje smanjuju vezanje toksičnih metabolita na proteine ​​hepatocita (na primjer, acetilcistein).

5.4. Nuspojave neovisne o dozi

Lijekovi često uzrokuju stvaranje abnormalnog imunološkog odgovora. Međutim, alergije na lijekove ne javljaju se kod svih. Na primjer, kod većine pacijenata liječenih penicilinima, alergije na lijekove nisu opažene, iako se u njima nalaze antitijela na peniciline. Na pojavu alergija na lijekove utječu mnogi čimbenici, uključujući kemijsku strukturu lijeka i karakteristike organizma.

Što je molekula lijeka veća i složenija, to je njegova imunogenost veća. Lijekovi velike molekularne težine (osobito proteini) jaki su antigeni. Srećom, molekularna težina većine lijekova ne prelazi 1000 i oni sami po sebi nisu imunogeni. Međutim, neki od njih izazivaju imunološki odgovor jer su hapteni. Hapteni postaju imunogeni stvaranjem jakih, obično kovalentnih veza s tjelesnim proteinima. U mnogim slučajevima, alergijske reakcije se ne javljaju na sam lijek, već na metaboličke proizvode ili nečistoće. Priroda imunološkog odgovora ovisi o načinu primjene lijeka. Dakle, primjena antigena na kožu obično dovodi do reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa, a njihova oralna ili intranazalna primjena praćena je stvaranjem sekretornih imunoglobulina (IgA i IgE), a povremeno i stvaranjem IgM. Neposredne reakcije preosjetljivosti i anafilaktički šok vjerojatnije će se pojaviti kod intravenske primjene lijekova.

Reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa. Reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa obično zahvaćaju gastrointestinalni trakt, respiratorni i kardiovaskularni sustavi. Nastaju zbog otpuštanja histamina, adenozina, leukotriena, prostaglandina, faktora aktivacije trombocita, enzima i glikoproteina.

iz senzibiliziranih mastocita i bazofila. Oslobađanje svih ovih biološki aktivnih tvari nastaje kao rezultat unakrsnog povezivanja kompleksa, koji se sastoji od lijeka i proteina nosača, s IgE fiksiranim na površini mastocita i bazofila. Klinička slika nastaje djelovanjem biološki aktivnih tvari na ciljne organe - kožu, gastrointestinalni trakt, dišni i kardiovaskularni sustav. Također ovisi o načinu primjene lijeka (simptomi iz gastrointestinalnog trakta obično se promatraju kada se uzimaju oralno, iz kardiovaskularnog sustava - kada se primjenjuju intravenozno).

Reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa. Neki lijekovi uzrokuju reakciju preosjetljivosti odgođenog tipa. Sredstva za lokalna primjena mogu reagirati sa sulfhidrilnim skupinama ili amino skupinama proteina kože i sa senzibiliziranim limfocitima. To dovodi do karakterističnog osipa kontaktnog dermatitisa. Interakcija lijekova s ​​komponentama plazme i senzibiliziranim limfocitima uzrokuje druge vrste osipa. Uloga limfocita osjetljivih na lijekove u autoimunim oštećenjima unutarnjih organa nije utvrđena.

Alergijske reakcije imunološkog kompleksa. Serumska bolest nastaje taloženjem imunoloških kompleksa u stijenkama krvnih žila, a očituje se groznicom, artritisom, nefritisom, neuropatijom, edemom, osipom u obliku mjehurića ili papula te svrbežom. Razvija se samo kada je antigen u krvi dosta dugo (6 dana ili više nakon početka liječenja): antitijela moraju imati vremena za razvoj, s kojima će formirati imunološke komplekse. IgM i IgG uglavnom su uključeni u stvaranje imunoloških kompleksa. Serumska bolest je prvi put opisana kada je pacijentima ubrizgan strani serum. Trenutačno ga češće uzrokuju penicilini, lijekovi koji sadrže sulfonamidnu skupinu, antitiroidni lijekovi, radiokontaktna sredstva, fenitoin, aminosalicilna kiselina, streptomicin, heparin.

Stimulacija proizvodnje protutijela lijekovima može oštetiti stanice na nekoliko načina. Prvo, protutijela se mogu vezati za lijek kada je on kovalentno vezan za stanicu. Takav je, primjerice, mehanizam hemolitičke anemije uzrokovane penicilinima. Drugo, adsorbirani kompleks antitijelo-lijek

Sistemski nuspojave	lupus sindrom	Barbiturati, hidralazin, izoniazid, metildopa, kinidin, cefalosporini
	Anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije	Dekstrani, ACE inhibitori, inzulin, lidokain, intravenski imunoglobulin, penicilini, radiokontaktna sredstva, streptomicin, cefalosporini
	Groznica	Aminosalicilna kiselina, amfotorecin B, karbenicilin, intravenski imunoglobulin, penicilini, streptokinaza, Hj-blokatori
	Vaskulitis	Alopurinol, penicilini, sulfonamidi, tiazidni diuretici
	Serumska bolest	Aspirin*, β-laktamski antibiotici, streptokinaza, streptomicin
	Quinckeov edem	ACE inhibitori, penicilini
	Maligna hipertermija i maligni neuroleptički sindrom	Relaksanti mišića, neuroleptici
Metabolički poremećaji	hipokalijemija	Adrenostimulansi i simpatomimetici, amfotericin B, gentamicin, kortikosteroidi, diuretici, insulin, mineralokortikoidi, preparati vitamina B12, tetraciklini kojima je istekao rok trajanja, laksativi, teofilin
	metabolička acidoza	Metformin, salicilati, spironolakton, fenformin®
	Hiperbilirubinemija	Novobiocin®, rifampicin

Nastavak tablice 1-2

	Hiperkalijemija	Amiloride®, heparin, ACE inhibitori, pripravci litija, NSAID, srčani glikozidi, spironolakton, triamteren, ciklosporin, citostatici
	hipoglikemija	Inzulin, oralni hipoglikemici, kinin
	Hiponatrijemija	Vinkristin, diuretici, karbamazepin, antipsihotici, intravenski imunoglobulin, klorpropamid, ciklofosfamid, manitol
	hiperglikemija	asparaginaza, kortikosteroidi, nikotinska kiselina, oralni kontraceptivi, somatropin, tiazidni diuretici, fenitoin, furosemid, klortalidon®, etakrinska kiselina
	Hiperurikemija	Aspirin*, pirazinamid, tiazidni diuretici, furosemid, klortalidon®, ciklosporin, citostatici, etakrinska kiselina
	Hiperkalcijemija	Antacidi, kalcitonin, pripravci vitamina D, tiazidni diuretici
	Pogoršanje porfirije	Barbiturati, griseofulvin, oralni kontraceptivi, rifampicin, fenitoin, klorpropamid, estrogeni
Oštećenje kože	Multiformni eksudativni eritem (uključujući Steven-Johnsonov sindrom), Lyellov sindrom	Alopurinol, barbiturati, valproična kiselina, imidazoli, preparati joda, karbomazepin, kodein, nalidiksična kiselina, penicilini, salicilati, sulfonamidi, tetraciklini, tiazidni diuretici, fenitoin, klorpropamid, cefalosporini

Nastavak tablice 1-2

	eritrodermija	Barbiturati, penicilini, preparati zlata, sulfonamidi, fenitoin, kinidin
	Hipertrihoza	minoksidil, fenitoin, ciklosporin
	Fototoksične i fotoalergijske reakcije	Griseofulvin, kaptopril, nalidiksična kiselina, NSAIL, oralni kontraceptivi, derivati ​​sulfonilureje, sulfonamidi, tetraciklini, tiazidni diuretici, furosemid, Hj-blokatori
	Fiksna toksidermija	Barbiturati, kaptopril, salicilati, kinin
	kontaktni dermatitis	Antimikrobna sredstva, lanolin*, lokalni anestetici, spermicidi
	Oštećenje noktiju	Penicilamin, retinoidi, tetraciklini
	Diskromija	Bleomicin, klofazimin®, kortikotropin, oralni kontraceptivi, preparati zlata, retinol, klorokin, ciklofosfamid
	Acne vulgaris i akne vulgaris	Androgeni i anabolički steroidi, bromidi, glukokortikoidi, izoniazid, jod, oralni kontraceptivi
	Osip	Aspirin*, barbiturati, kaptopril, intravenski imunoglobulin, penicilini, enalapril
	Raynaudov sindrom	Ergot alkaloidi, β-blokatori, bleomicin
	Nekroza kože	Varfarin, heparin, derivati ​​kumarina
	Alopecija	β-blokatori, heparin, interferoni, kolhicin, pripravci litija, oralni kontraceptivi, retinoidi, flukonazol, citostatici

Nastavak tablice 1-2

	Osip sličan lichen planusu	Aminosalicilna kiselina, metildopa, preparati zlata, antimalarici, klopropamid
	morbiliformni osip	Alopurinol, ampicilin, barbiturati, indapamid, metildopa, fenitoin
	nodozni eritem	Penicilini, oralni kontraceptivi
	Hemoragijski osip	Aspirin, kortikosteroidi
Endokrini poremećaji	Smanjeni seksualni nagon i potencija	β-blokatori, diuretici, klonidin, pripravci litija, metildopa, antipsihotici, oralni kontraceptivi, sredstva za smirenje i hipnotici
	Inhibicija spermatogeneze	Citostatici
	Poremećaj rada štitnjače	Amiodaron, acetazolamid, preparati joda, klofibrat®, kolestipol®, nikotinska kiselina, preparati zlata, oralni kontraceptivi, preparati koji sadrže sulfonamidnu grupu, fenilbutazon, fenitoin, klorpropamid
	Ginekomastija	Antagonisti kalcija, griseofulvin, izoniazid, metildopa, rezerpin, srčani glikozidi, spironolakton, testosteron, fenitoin, estrogeni, etionamid
	Galaktoreja i amenoreja	Domperidon, metildopa, metoklopramid, rezerpin, triciklički antidepresivi
	Reverzibilna adrenalna insuficijencija	Busulfan, ketokonazol, etomidat®
	Vaginalni rak	dietilstilbestrol (ako ga je majka uzimala tijekom trudnoće)

Nastavak tablice 1-2

Hematološki poremećaji	Trombocitopenija	Aspirin*, heparin, digitoksin, izoniazid, indometacin, karbamazepin, karbenicilin, metildopa, novobiocin®, preparati zlata, tiazidni diuretici, tikarcilin, fenitoin, furosemid, kinidin, kinin, klorpropamid, klortalidon
	Eozinofilija	Aminosalicilna kiselina, metotreksat, nitrofurantoin®, sulfonamidi, triptofan, klorpropamid, eritromicin estolat^
	Agranulocitoza	Indometacin, kaptopril, klozapin, preparati zlata, sulfonamidi, tiklopidin, triciklički antidepresivi, fenilbutazon, kloramfenikol, cefotaksim, citostatici
	Megaloblastična anemija	Dušikov oksid, oralni kontraceptivi, triamteren, fenitoin, fenobarbital
	Hemolitička anemija	Aminosalicilna kiselina, izoniazid, inzulin, levodopa, metildopa, penicilini, rifampicin, sulfonamidi, kinidin, klorpromazin, cefalosporini
	Hemolitička anemija s nedostatkom G-6-PD	aminosalicilna kiselina, vitamin C, aspirin*, nalidiksična kiselina, nitrofurantion, pripravci vitamina K, antimalarici, probenecid*3, prokainamid, sulfonamidi, kloramfenikol
	Pancitopenija	Zidovudin, kalijev perklorat, karbamazepin, preparati zlata, sulfonamidi, fenilbutazon, kloramfenikol, citostatici

Nastavak tablice 1-2

	Poremećaji zgrušavanja krvi	Valproična kiselina, ketorolak, mezlocilin®, piperacilin®, cefomandol*3, cefoperazon
	Aplazija eritroidne klice	Azatioprin, izoniazid, fenitoin, klorpropamid
	Leukocitoza	Kortikosteroidi, pripravci litija
	Povećani limfni čvorovi	Primidon, fenitoin
Kardiovaskularni poremećaji	Poremećaj srčanog ritma	Adrenostimulansi i simpatomimetici, antiaritmici, atropin, β-blokatori, verapamil, daunorubicin, doksorubicin, inhibitori AChE, preparati litija, papaverin, probukol, srčani glikozidi, teofilin, hormoni štitnjače, triciklički antidepresivi, fenotiazini, cisaprid®, eritromicin
	Arterijska hipertenzija	Adrenostimulansi i simpatomimetici, kortikosteroidi, klonidin (s naglim prekidom), kortikotropin, NSAID, oralni kontraceptivi, ciklosporin.
	Dilatacijska kardiomiopatija	Adrenostimulansi i simpatomimetici, daunorubicin, doksorubicin, pripravci litija, sulfonamidi, fenotiazini.
	Arterijska hipotenzija	Amiodaron, antagonisti kalcija, diuretici, levodopa, morfin, nitroglicerin, nitratna transfuzija krvi, IL-2 lijekovi, fenotiazini, kinidin
	Edem, zatajenje srca	Antagonisti kalcija, kortikosteroidi, diazoxide®, indometacin, manitol, minoksidil, fenilbutazon, estrogeni
	Ishemijska bol u prsima	Bleomicin

Nastavak tablice 1-2

	angina pektoris	α-blokatori, β-blokatori (uz nagli prekid), vazopresin*, hidralazin, minoksidil, oksitocin, hormoni štitnjače, ergotamin
	Perikarditis	Hidralazin, prokainamid
	AV blok	Verapamil, klonidin, metildopa
	Tromboembolija	Oralna kontracepcija
	Perikardijalni izljev	Minoksidil
Respiratorni poremećaji	Plućna fibroza	Azatioprin, amiodaron, aciklovir, bleomicin, busulfan, melfalan, metotreksat, mitomicin, nitrofurantoin, preparati zlata, prokarbazin, sulfonamidi, klorambucil, ciklofosfamid
	bronhospazam	Adenozin, NSAIL, β-blokatori, penicilini, pripravci koji sadrže žutu boju tartrazin, streptomicin, kolinergici, cefalosporini
	Plućni edem	Heroin*3 (diamorfin*3), hidroklorotiazid, metadon®, pripravci IL-2, radiokontaktna sredstva
	Respiratorna depresija	Aminoglikozidi, narkotički analgetici, polimiksini, tablete za spavanje, trankvilizatori
	Začepljenost nosa	Izoprenalin, oralni kontraceptivi, rezerpin
	Plućna hipertenzija	Fenfluramin®

Nastavak tablice 1-2

Gastrointestinalni poremećaji	Toksično oštećenje jetre	Alopurinol, aminosalicilna kiselina, amiodaron, acebutolol®, verapamil, halotan, glibenklamid, dekstropropoksifen*3, diklofenak, zidovudin, izoniazid, MAO inhibitori, karbenicilin, ketokonazol, labetalol®, metildopa, metoksifluran®, metotreksat, nikotinikrantion, nifedifurion paracetamol, rifampicin, salicilati, sulfonamidi, tetraciklini, fenitoin, kinidin, ciklofosfamid, etionamid
	žuto bojenje zuba	tetraciklini
	Suha usta	Klonidin, levodopa, metildopa, triciklički antidepresivi, M-antiholinergici
	hipertrofija desni	Antagonisti kalcija, fenitoin, ciklosporin
	Povećane žlijezde slinovnice	Pripravci joda, klonidin, fenilbutazon
	Ulkusi oralne sluznice	Aspirin*, pankreatin, citostatici
	čir na želucu, gastrointestinalno krvarenje	Kortikosteroidi, NSAID, rezerpin, etakrinska kiselina
	Proljev i kolitis	Antacidi koji sadrže magnezij, antibiotici širok raspon djelovanje, klindamicin, kokain, kolhicin, laktoza, linkomicin, metildopa, misoprostol, oralni kontraceptivi, rezerpin, srčani glikozidi, laksativi, tiklopidin
	Zatvor i crijevna opstrukcija	Aluminijev hidroksid, barijev sulfat, verapamil, blokatori ganglija, željezni sulfat, kalcijev karbonat, kationske smole, narkotički analgetici, triciklički antidepresivi, fenotiazini

Nastavak tablice 1-2

	Mučnina i povračanje	Željezni sulfat, kalijev klorid, levodopa, narkotički analgetici, srčani glikozidi, teofilin, tetraciklin, estrogeni
	crijevni ulkusi	Kalijev klorid (tablete)
	Žučni kamenci, zadebljanje i zastoj žuči	Ceftriakson
	pankreatitis	Azatioprin, asparaginaza, kortikosteroidi, merkaptopurin, narkotički analgetici, oralni kontraceptivi, sulfonamidi, tiazidni diuretici, furosemid, estrogeni, etakrinska kiselina
	kolestatski hepatitis	Amoksicilin + kalvulanska kiselina, anabolički steroidi, androgeni, nitrofurantion, oralni kontraceptivi, preparati zlata, fenotiazini, flukloksacilin®, klorpropamid, ciklosporin, eritromicin estolat^
	Sindromi malapsorpcije	Aminosalicilna kiselina, antibiotici širokog spektra, kolestipol®, kolhicin, neomicin, primidon, fenitoin, fenobarbital, kolestiramin®, citostatici
Poremećaji genitourinarnog sustava	Intersticijski nefritis	Alopurinol, NSAIL, penicilini, rifampicin, sulfonamidi, tiazidni diuretici, furosemid, cefalosporini, ciprofloksacin
	mokraćni kamenci	Preparati vitamina D
	Hemoragični cistitis	Ciklofosfamid

Nastavak tablice 1-2

	Akutna tubularna nekroza	Aminoglikozidi, amfotorecin B, metoksifluran®, intravenski imunoglobulin, polimiksini, sulfonamidi, tetraciklini, cefaloridin®, ciklosporin
	zatajenja bubrega	ACE inhibitori, NSAID, triamteren, ciklosporin
	Neurogena disfunkcija Mjehur, urinarna inkontinencija	Disopyramide®, MAO inhibitori, prazosin, terazosin, triciklički antidepresivi, M-antiholinergici
	kristalurija	Aciklovir, meterazin*, citostatici
	nefrotski sindrom	Kaptopril, ketoprofen, penicilamin, preparati zlata, probenecid^, fenindion
	Nefrogeni dijabetes insipidus	Demeklociklin^, preparati litija, metoksifluran®, preparati vitamina D
	Renalna tubularna acidoza	Amfotorecin B, acetazolamid, istekao tetraciklin
Neurološki poremećaji	neuropatija	Amiodaron, vinkristin, hidralazin, demeklociklin*>, disopiramid®, izoniazid, kliokinol, klofibrat®, metronidazol, nalidiksična kiselina, nitrofurantoin, polimiksini, prokarbazin, streptomicin, tolbutamid, triciklički antidepresivi, fenitoin, kloramfenikol, klorokin, ethobupropamide
	epileptičkih napadaja	Amfetamini, analeptici, vinkristin, izoniazid, imipenem, lidokain, preparati litija, nalidiksična kiselina, penicilini, teofilin, triciklički antidepresivi, fenotiazini, fizostigmin

Nastavak tablice 1-2

	Glavobolja	Bromidi, hidralazin, indometacin, nitroglicerin, intravenski imunoglobulini, ergotamin (kod naglog prekida)
	Pogoršanje miastenije gravis	Aminoglikazidi, penicilamin, polimiksini
		β-agonisti
	Ekstrapiramidalni poremećaji	Buterofenoni, levodopa, metildopa, metoklopramid, oralni kontraceptivi, rezerpin, triciklički antidepresivi, fenotiazini
	Moždani udar	Kokain, oralna kontracepcija
	Serozni meningitis	Imunoglobulin za intravensku primjenu
	Neurovaskulitis, hemoragijski moždani udar	Fenilpropanolamin
	povećanje ICP-a	Amiodaron, glukokortikoidi, mineralokortikoidi, oralni kontraceptivi, retinol, tetraciklini
oštećenje vida	Optički neuritis	Aminosalicilna kiselina, izoniazid, kliokinol, penicilamin, streptomicin, fenilbutazon, fenotiazini, kinin, kloramfenikol, etambutol
	Poremećaj percepcije boja	Barbiturati, methaqualone®, srčani glikozidi, streptomicin, sulfonamidi, tiazidni diuretici
	retinopatija	Fenotiazini, klorokin
	katarakta	Bisulfan*3, glukokortikosteroidi, fenotiazini, klorambucil

Nastavak tablice 1-2

	Glaukom	Adrenostimulansi i simpatomimetici, ipratropij bromid, midrijatici
	Bol u očima	Nifedepin
	Zamućenje rožnice	Indometacin, pripravci vitamina D, klorokin
	Edem rožnice	Oralna kontracepcija
Auditivni i vestibularni poremećaji	gubitak sluha	Aminoglikozidi, aspirin*, bleomicin, deferoksamin, interferoni, nortriptilin®, furosemid, kinin, klormetin, klorokin, cisplatin, eritromicin, etakrinska kiselina
	Vestibularni poremećaji	Alapinin*, aminoglikozidi, kinin, klormetin*3
Poremećaji mišićno-koštanog sustava	Osteoporoza	Heparin, glukokortikoidi
	Osteomalacija	Aluminijev hidroksid*3, glutetimid®, antikonvulzivi
	Miopatije, mialgije	Amfotorecin B, glukokortikoidi, zidovudin, klofibrat®, oralni kontraceptivi, klorokin, cimetidin
	Rabdomioliza	gemfibrozil, lovastatin
	Potrgane tetive i ligamenti	Fluorokinoloni
Mentalni poremećaji	Zbunjenost	Amantadin, aminofilin, antidepresivi, bromidi, glukokortikoidi, izoniazid, levodopa, metildopa, penicilini, ranitidin, srčani glikozidi, trankvilizatori i hipnotici, fenotiazini, cimetidin, M-antiholinergici

Kraj tablice 1-2

	Stanja slična shizofreniji i paranoidna stanja	Amfetamini, bromidi, glukokortikoidi, MAO inhibitori, levodopa, LSD, triciklički antidepresivi
	Depresija	Amfetamini (kod naglog prekida), β-blokatori, glukokortikoidi, klonidin, levodopa, metildopa, rezerpin
	Pospanost	Klonidin, metildopa, antipsihotici, rezerpin, trankvilizatori, triciklički antidepresivi, Hj-blokatori
	halucinacije	Amantadin, β-blokatori, levodopa, narkotički analgetici, triciklički antidepresivi
	Smanjeno pamćenje	Triazolam®
	Hipomanija, manija, agitacija	Adrenostimulansi i simpatomimetici, glukokortikoidi, MAO inhibitori, levodopa, triciklički antidepresivi
	Poremećaj spavanja	Adrenostimulatori i simpatomimetici, anoreksisanti, MAO inhibitori, levodopa, lovastatin
	Hiperseksualnost	Antiparkinsonici

koji se nalaze na površini stanice mogu aktivirati komplement, što dovodi do uništenja stanice. Ovim mehanizmom kinin i kinidin uzrokuju trombocitopeniju. Treće, lijekovi i njihovi metaboliti mogu oštetiti stanice, uzrokujući da razviju antigenska svojstva s naknadnim stvaranjem autoantitijela. Tako hidralazin i prokainamid oštećuju DNA i proteine ​​kromosoma, što rezultira stvaranjem antinuklearnih protutijela i ponekad se razvija lupus sindrom uzrokovan lijekovima. Četvrta, autoantitijela mogu nastati pod djelovanjem tvari koje ne reagiraju s makromolekulama i nisu im kemijski slične. Metildopa, na primjer, često uzrokuje stvaranje protutijela na eritrocite, ali im pritom nije slična po antigenskom sastavu.

5.5. Medicinska toksidermija

Toksidermija lijekovima jedna je od najčešćih nuspojava lijekova. Za ublažavanje stanja pacijenta pomaže ukidanje lijeka i pravodobno započeto liječenje. Prema jednoj studiji, medikamentozna toksidermija u obliku raznih osipa i svrbeža javlja se u 2% hospitaliziranih bolesnika. Općenito, učestalost toksidermije lijekovima s liječenjem lijekovima je 3: 1000. Dvije trećine slučajeva posljedica su penicilina, lijekova koji sadrže sulfonsku skupinu i krvnih pripravaka. Žene pate od toksidermije lijekovima češće od muškaraca.

I imunološki i neimuni mehanizmi uključeni su u patogenezu medikamentozne toksidermije. U prvom slučaju govore o alergijama na lijekove. Među neimunim mehanizmima toksidermije, aktivacija upalnih mehanizama, kumulacija, predoziranje, interakcije lijekova, djelovanje štetnih faktora okoliš, metabolički poremećaji, egzacerbacija prethodnih dermatoza i nasljedni nedostatak enzima. Neimuni mehanizmi leže u osnovi većine toksidermija lijekovima. Budući da koža često reagira na isti način na različite podražaje, nije uvijek moguće otkriti uzrok toksidermije. Patogeneza mnogih oblika toksidermije lijekovima nije proučavana.

Oblici medikamentozne toksidermije s proučavanom patogenezom uključuju urtikariju, fotoosjetljivost na lijekove, diskromiju na lijekove, alergijski kožni vaskulitis i varfarin-

nekroza kože. Patogeneza osipa od lijekova (morbiliformnog) osipa, fiksne toksidermije, nodoznog eritema, osipa sličnog lichen planusu, buloznog osipa, pustularnog osipa, polimorfnog eksudativnog eritema, Stevens-Johnsonovog i Lyellova sindroma nije poznata.

Osip očituje se ružičastim mjehurićima koji svrbe u rasponu veličina od točkastih do vrlo velikih. Mjehurići su kratkotrajni i obično ostaju na koži najviše 24 sata. Quinckeov edem- oticanje kože i potkožno tkivo, dok sluznice često pate. U teškim slučajevima moguće je Anafilaktički šok. Urtikarija izazvana lijekovima može biti posredovana neposrednim reakcijama preosjetljivosti, alergijskim reakcijama imunološkog kompleksa (serumska bolest) ili neimunim mehanizmima. Urtikarija zbog neposrednih reakcija preosjetljivosti javlja se unutar 36 sati nakon uzimanja lijeka, često unutar nekoliko minuta. Kod serumske bolesti urtikarija se javlja 4-12 dana nakon početka liječenja. Uz urtikariju, serumsku bolest karakteriziraju vrućica, hematurija, artralgija, poremećaj funkcije jetre, neurološki poremećaji. Urtikarija uzrokovana nesteroidnim protuupalnim lijekovima, ACE inhibitorima i radiokontaktnim sredstvima posredovana je neimunim mehanizmima. Te se reakcije odvijaju bez sudjelovanja specifičnih protutijela i nazivaju se pseudoalergijskim.

Urtikarija od lijekova ponekad je kronična i traje više od 6 tjedana. Patogeneza ove patologije nije jasna.

Liječenje urtikarije i Quinckeovog edema ovisi o njihovoj težini i brzini razvoja kliničke slike. Lijek koji je izazvao komplikacije se poništava. U nedostatku Quinckeovog edema i anafilaktičkog šoka, dovoljno je imenovanje H1-blokatora. U težim slučajevima potrebno je primijeniti intravenske kortikosteroide. Kod anafilaktičkog šoka treba odmah primijeniti adrenalin.

Fotosenzitivnost lijekova. Uz fotoosjetljivost na lijekove, osip je lokaliziran uglavnom na otvorenim dijelovima tijela, ali se također može proširiti na zatvorena područja. Fototoksične reakcije su češće od fotoalergijskih reakcija i obično se odvijaju kao opekline od sunca. Fototoksične reakcije mogu se pojaviti tijekom prve doze lijeka, njihova težina ovisi o dozi.

Patogeneza fotoalergijskih reakcija kod sustavne primjene lijekova nije jasna. Za njihov nastanak potrebne su tri komponente - lijek, insolacija i imunološki odgovor. Možda značajnu ulogu u patogenezi igraju reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa. Osip oponaša i akutni kontaktni dermatitis i lichen planus.

Fototoksične reakcije nestale su nakon prekida uzimanja lijeka ili uz primjenu zaštitnih sredstava protiv ultraljubičasto zračenje. Naprotiv, neke fotoalergijske reakcije ostaju i nakon prestanka uzimanja lijeka. Budući da ih može potaknuti ne samo ultraljubičasto zračenje, već i vidljivo zračenje, kroz koje prolaze sve prozirne kreme za sunčanje, vrlo je teško liječiti fotoalergijske reakcije. Fototoksične i fotoalergijske reakcije liječe se na isti način kao i opekline od sunca. Glavna načela su povlačenje lijeka i zaštita od sunčeve svjetlosti (uglavnom ultraljubičastog zračenja). Budući da lijek može dugo ostati u koži, insolacija može izazvati recidiv čak i nekoliko tjedana nakon povlačenja. Ponekad preosjetljivost na sunčevu svjetlost trajat će nekoliko mjeseci ili godina. Ovo stanje je poznato kao perzistentni solarni eritem.

Medicinska diskromija. Lijekovi mogu uzrokovati razne diskromije. Neki lijekovi potiču proizvodnju melanina u melanocitima, što dovodi do hiperpigmentacije, dok se drugi talože u koži. Fenotiazini se talože u koži i daju joj plavkasto-sivu boju. Antimalarici mogu promijeniti boju kože u sivo-smeđu ili žutu. Diskromiju mogu izazvati i neki citostatici. U dijagnozi medikamentozne diskromije uzrokovane taloženjem egzogenih pigmenata pomaže histološki pregled kože.

Alergijski vaskulitis kože. Karakterizirana pojavom palpabilne purpure, koja može biti ograničena, lokalizirana na nogama ili drugim dijelovima tijela ili raširena. Osim toga, osip može biti predstavljen mjehurićima, čirevima, mjehurićima s hemoragičnim sadržajem. Moguće oštećenje bubrega, jetre, mozga i zglobova. Alergijski vaskulitis kože, kao i serumska bolest, temelji se na imunokompleksnim alergijskim reakcijama. Metodom izravne imunofluorescencije pronalaze se naslage imunih kompleksa na stijenkama krvnih žila.

Varfarinska nekroza kože- rijetka komplikacija koja se obično javlja u žena 3-10 dana nakon početka liječenja neizravnim antikoagulansima (varfarin ili drugi derivati ​​kumarina). U početku se pojavljuje crveni gusti plak s jasnim granicama, koji se brzo pretvara u jasno definirano područje ljubičaste ili crne nekroze. Na zahvaćenoj koži pojavljuju se mjehurići s hemoragičnim sadržajem, duboki ulkus i krasta. Nakon pojave osipa, prekid uzimanja lijeka više ne utječe na tijek varfarinske nekroze. Najčešće pati koža mliječnih žlijezda, bedara i stražnjice.

Ova komplikacija je posljedica nedostatka proteina C, antikoagulantnog proteina ovisnog o vitaminu K. Budući da je T1/2 proteina C mnogo kraći od faktora koagulacije, a varfarin potiskuje sintezu svih čimbenika ovisnih o vitaminu K, varfarin uzrokuje, prije svega, naglo smanjenje njegove koncentracije kod osoba s nasljednim nedostatkom proteina C. To dovodi do privremenog povećanja zgrušavanja krvi i tromboze kožnih žila, nakon čega dolazi do infarkta kože. sličan klinička slika uočeno kod heparinske nekroze kože, koja je očito posljedica okluzije malih krvnih žila kao rezultat povećane agregacije trombocita. Liječenje varfarinske nekroze kože svodi se na imenovanje vitamina K (antagonista varfarina) i heparina (antikoagulansa).

Osip od droga. Medikamentozni (morbiliformni ili makulopapularni) osip je očito najčešći oblik medikamentozne toksidermije. Bolest počinje pojavom crvenih mrlja i papula na trupu, često na mjestima pritiska ili ozljeda. Osipi su obično simetrični, moguće je spajanje elemenata osipa. Ponekad su zahvaćene sluznice, dlanovi, tabani. Moguća groznica, umjeren ili jak svrbež. Patogeneza osipa od lijeka nije jasna. Neki stručnjaci to objašnjavaju alergijskim reakcijama, međutim, kada se ponovno imenuje, ne dolazi uvijek do recidiva. Ponekad se osip povuče ili čak nestane tijekom liječenja, ali obično je potreban prekid uzimanja lijeka.

Osip od lijeka često se javlja unutar 1. tjedna liječenja i traje 1-2 tjedna. Kod propisivanja penicilina i nekih drugih lijekova može se javiti 2 tjedna nakon početka liječenja i povući 2 tjedna nakon prestanka uzimanja lijeka.

Liječenje je simptomatsko. Kako bi se smanjio svrbež, propisuju se antihistaminici, uključujući lokalne, ili kratki tečajevi lokalnih kortikosteroida. Sustavna primjena kortikosteroida nije opravdana.

Fiksna toksidermija. Reakcija na uzimanje lijekova koja se uvijek javlja na istom mjestu. Manifestira se istom vrstom pojedinačnih (rijetko višestrukih) jasno definiranih crvenkastih plakova, mjehurića ili erozija. Pečenje je karakteristično. Nakon što se osip povuče, hiperpigmentacija ostaje. Omiljena lokalizacija - lice, genitalije, oralna sluznica. Dijagnoza se može potvrditi biopsijom kože. Karakteristični su infiltrati leukocita i makrofaga u papilarnom dermisu blizu bazalne membrane, degeneracija bazalnog sloja epidermisa s mjehurićima i inkontinencija pigmenta. Čak i tijekom remisije, u dermisu postoje makrofagi puni melanina.

nodozni eritem- ovo je upala potkožnog tkiva, koja se očituje stvaranjem crvenih potkožnih čvorova. Tipična lokalizacija je prednja površina nogu. Jedan od uzroka bolesti je alergija na lijekove, najčešće na oralne kontraceptive. Patogeneza nije poznata.

Osip sličan lichen planusu uzrokuju mnogi kemijski spojevi i lijekovi, najčešće preparati zlata, lijekovi protiv malarije, kao i β-blokatori i kaptopril. Osip podsjeća na lichen planus, ne samo izvana, već iu histološkoj slici.

Bulozni osip. Popraćeno je stvaranje mjehurića razne forme toksidermija lijekovima, najčešće - teški osip na lijekove, fototoksične reakcije, Stevens-Johnsonov i Lyellov sindrom, fiksna toksidermija. Nalidiksična kiselina i furosemid uzrokuju bulozni osip koji oponaša dermatoze s mjehurićima. Kada se liječi penicilaminom, osip podsjeća na pemphigus foliaceus; kada se liječi klonidinom, pojavljuje se kao pemfigoid s ožiljcima.

Pustularni osip najčešće se javlja kod uzimanja antibiotika. Razlikuje se od generalizirane pustulozne psorijaze brzim razvojem pustula i vrućice te brzim oporavkom nakon prestanka uzimanja lijeka.

Polimorfni eksudativni eritem- akutno upalna bolest kože i sluznice s pojavom karakteristične mešiforme

osip (eritema-iris). Osip se obično javlja na rukama, stopalima i licu, a prati ga bol u grlu i malaksalost. Multiformni eksudativni eritem opisan je u liječenju mnogim lijekovima, no najčešći uzrok razvoja bolesti su infekcije, posebice herpes.

Stevens-Johnsonov sindrom. Mnogi autori ovaj sindrom smatraju teškim oblikom polimorfnog eksudativnog eritema. Osim elemenata sličnih meti, Stevens-Johnsonov sindrom karakterizira erozija sluznice, stvaranje malih mjehurića u središtu tamnoružičastih ili ljubičastih mrlja, odvajanje epidermisa na manje od 10% površine tijela, groznica i malaksalost. Ako se odvajanje epidermisa promatra na 10-30% površine tijela, govore o kombinaciji znakova Stevens-Johnsonovog sindroma i Lyellova sindroma.

Lyellov sindrom(toksična epidermalna nekroliza) je najteži, ponekad fatalan, oblik medikamentozne toksidermije. Bolest je karakterizirana akutnim početkom, odvajanjem epidermisa na 30% površine tijela ili više. Kod odraslih osoba Lyellov sindrom najčešće je uzrokovan uzimanjem lijekova - sulfonamida, aminopenicilina, antikonvulziva, nesteroidnih protuupalnih lijekova, alopurinola.

6. KURACIJA PACIJENATA

Poslovi nadzora:

Formiranje vještine ispitivanja i pregleda pacijenata s manifestacijama nuspojava lijekova;

Formiranje vještina za postavljanje preliminarne dijagnoze na temelju podataka ankete i pregleda pacijenta;

Formiranje vještine sastavljanja programa pregleda i liječenja bolesnika, pod pretpostavkom da ima nuspojave lijekova.

Kuracija pacijenata samostalan je rad studenata. Studenti osobno ili u grupi od 2-3 osobe provode anketu, pregled, razgovor o stanju bolesnika, postavljaju preliminarnu i kliničku dijagnozu, sastavljaju plan pregleda, liječenja, određuju prognozu bolesti.

Učenici izvješćuju o rezultatima rada cijeloj skupini, zajednički raspravljaju o njima.

7. KLINIČKA ANALIZA PACIJENTA

Kliničku analizu provodi nastavnik ili studenti pod neposrednim nadzorom nastavnika. Zadaci kliničke analize:

Demonstracija metodologije pregleda i ispitivanja bolesnika s narkomanskom bolešću;

Kontrola vještina pregleda i ispitivanja bolesnika s bolestima lijekova kod studenata;

Demonstracija metodologije postavljanja dijagnoze bolesti lijekova na temelju podataka ankete, pregleda i pregleda bolesnika;

Demonstracija načina izrade plana pregleda i liječenja.

Kliničku analizu provodi nastavnik ili studenti pod njegovim vodstvom. Tijekom nastave analiziraju se najtipičniji i/ili najsloženiji slučajevi bolesti lijekova s ​​dijagnostičkog i/ili terapijskog stajališta. Na kraju analize formulira se strukturirana preliminarna ili konačna dijagnoza, izrađuje se plan pregleda i liječenja bolesnika.

8. SITUACIONI ZADACI

Klinički izazov? jedan

Pacijent P., 53 godine, primljen je u bolnicu s pritužbama na povećanje tjelesne temperature do 40 ° C, kašalj sa sluzi, osip na rukama, nogama i trbuhu, svrbež kože, slabost, osjećaj toplina.

Oboljela je akutno prije 10 dana, kada se javio kašalj sa sluzavim iskašljajem, tjelesna temperatura porasla je na 38 °C. 3 dana je liječena domaćim lijekovima, bez učinka. Četvrtog dana bolesti otišla je u kliniku, gdje je pacijentici dijagnosticiran akutni bronhitis i propisana antibiotska terapija (Sumamed* - 500 mg dnevno 3 dana) i ekspektoransi. Na pozadini liječenja, zdravstveno stanje pacijenta se poboljšalo: 2. dana liječenja temperatura se smanjila, kašalj se smanjio. Međutim, 8. dana bolesti temperatura se ponovno povećava na 38-39 ° C, pojavljuju se osipi prvo na koži nogu, a zatim na rukama i koži trbuha. 10. dana bolesti bolesnica je primljena u bolnicu.

Nema loših navika.

Preneseno i kronična bolest: ARI, apendektomija prije 15 godina.

Na pregledu - stanje umjereno. Na koži nogu, bedara, podlaktica i prednje površine trbuha - višestruke crvene mrlje promjera do 4 cm i pojedinačni mjehurići s hemoragičnim sadržajem koji se otvaraju. Pregledom oralne sluznice nađene su male erozije na sluznici obraza i desni. Brzina disanja - 18 u minuti. Disanje je teško, provodi se na svim odjelima, čuje se sitno suho hroptanje. Granice relativne tuposti srca nisu proširene. Srčani tonovi su prigušeni, pravilni. Otkucaji srca - 96 u minuti, krvni tlak - 120/75 mm Hg. Trbuh je mekan i bezbolan. Jetra ne strši ispod ruba rebrenog luka. Bubrezi se ne palpiraju. Simptom Pasternatskog je negativan s obje strane.

Klinički test krvi:

Hb - 130 g / l, leukociti - 18,2x109 / l, pomak leukocitne formule ulijevo, ESR - 26 mm / h.

Kemijska analiza krvi:

kreatinin - 100 µmol/l, urea -5,8 mmol/l, ukupni kolesterol - 4,6 mmol/l, glukoza -4,5 mmol/l. Opća analiza urin:

specifična težina - 1018, protein - 0,002 g, leukociti - 1-2 u vidnom polju.

1. Formulirajte dijagnozu.

3. Je li bilo moguće izbjeći ovu komplikaciju terapija lijekovima? Kako?

Klinički izazov? 2

Pacijentica N., 40 godina, nalazi se u bolnici 5 dana, gdje je primljena vozilom hitne pomoći s pritužbama na kašalj s teško odvojivim ispljuvkom, slabošću, temperaturom do 39 ° C.

Akutno se razboljela prije tjedan dana, kada su se pojavile navedene tegobe, 2. dana bolesti pozvala je liječnika kući i nakon njegovog posjeta hospitalizirana u ambulanti s uputnom dijagnozom: upala pluća. Pri prijemu su se čuli vlažni sitnomjehurasti hropci u subskapularnoj regiji desno, u nalazu krvi utvrđena je leukocitoza (14,5x109/l), a kod

radiografija prsa utvrđeno homogeno zamračenje u srednjem režnju desno. Kao liječenje, pacijentu je propisan cefotaksim - 1,0 g intramuskularno 2 puta dnevno, nistatin * - 1 tab. 3 puta dnevno, analgin * - 0,5 g noću i bromheksin * - 1 tab. 3 puta dnevno, protiv čega se poboljšalo zdravlje pacijenta. Petog dana hospitalizacije bolesnica je dobila intenzivnu grlobolju, tjelesnu temperaturu povećala na 38,5 °C.

Umjereno stanje. Koža je čista. Pregledom usne šupljine i ždrijela vidljive su povećane hiperemične tonzile s jasno definiranim područjima nekroze nepravilnog oblika crne boje. Brzina disanja - 16 u minuti. Disanje je vezikularno, oslabljeno u subskapularnoj regiji desno, bez zviždanja. Granice relativna glupost srca nisu proširena. Srčani tonovi su prigušeni, pravilni. Otkucaji srca - 100 u minuti, krvni tlak - 110/70 mm Hg. Trbuh je mekan i bezbolan. Jetra ne strši ispod ruba rebrenog luka. Bubrezi se ne palpiraju. Simptom Pasternatskog je negativan s obje strane.

1. Formulirajte dijagnozu.

2. Propisati odgovarajuće liječenje.

3. Koja je bila pogreška liječnika kada je ovom pacijentu propisao liječenje?

9. ZAVRŠNI TESTOVI

Odaberite jedan ili više točnih odgovora.

1. Medicinska toksidermija uključuje:

A. Fotosenzibilizacija. B. Raynaudov sindrom.

B. Osip od lijekova protiv ospica. D. Varfarinska nekroza kože.

D. Hipertrihoza.

2. Odaberite glavne patogenetske mehanizme alergije na lijekove:

A. Reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa. B. Reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa.

B. Upala imunološkog kompleksa. D. Aktivacija sustava komplementa. D. Svi gore navedeni mehanizmi.

3. Odaberite mehanizam razvoja neposredne reakcije preosjetljivosti:

B. Povećana proizvodnja imunoglobulina klase E.

B. Aktivacija komplementa.

D. Senzibilizacija limfocita.

4. Odaberite mehanizam za razvoj reakcije odgođene preosjetljivosti:

A. Taloženje imunih kompleksa u stijenkama krvnih žila.

B. Aktivacija komplementa.

D. Senzibilizacija limfocita.

E. Otpuštanje medijatora upale iz senzibiliziranih mastocita i bazofila.

5. Odaberite mehanizam za razvoj alergijske reakcije imunološkog kompleksa:

A. Taloženje imunih kompleksa u stijenkama krvnih žila.

B. Povećana proizvodnja imunoglobulina klase A i E.

B. Aktivacija komplementa.

D. Senzibilizacija limfocita.

E. Otpuštanje medijatora upale iz senzibiliziranih mastocita i bazofila.

6. Navedite manifestacije nuspojava lijekova na dijelu organa vida:

A. Odvajanje mrežnice. B. Retinopatija.

B. Strabizam.

G. Kršenje vida boja. D. Blefarospazam.

7. Navedite hematološke poremećaje koji se mogu javiti tijekom terapije lijekovima:

A. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza.

B. Pomak leukocitne formule ulijevo.

B. Hemolitička anemija. G. Leukemoidna reakcija. D. Trombocitopenija.

8. Sistemske nuspojave terapije lijekovima uključuju sve osim:

Vrucica. B. Vaskulitis.

B. Lupus sindrom. G. Nefropatija.

D. Serumska bolest.

9. Nuspojave amiodarona uključuju sve osim:

A. Razvoj pneumonitisa.

B. Poremećaj rada štitnjače.

B. Neuropatija.

G. Proaritmijski učinak.

D. Povećana aktivnost jetrenih enzima.

10. Nuspojave antibiotika uključuju:

A. Oštećenje slušnog živca. B. Osip od lijeka.

B. Osteoporoza. G. Groznica.

D. Oštećenje gastrointestinalnog trakta.

11. Nuspojave kortikosteroida uključuju:

Vrucica. B. Leukocitoza.

B. Kršenje metabolizma kostiju. D. Želučani ulkusi.

D. Poremećaji sluha.

12. Kod kojeg od pacijenata prikazanih na fotografijama postojeće promjene na koži mogu biti uzrokovane nuspojavom medikamentozne terapije? (Pogledajte umetak, stranica 1, slike 1-2.)

13. Nuspojave na koje lijekove može ukazivati izgled pacijent prikazan na fotografiji? (Pogledajte umetak, stranica 2, slike 1-3.)

A. L-tiroksin. B. Verapamil.

B. Amitriptilin. G. Prednizolon. D. Motilium*-

Pitanja 14-23:

A. Prva i druga izjava su točne, postoji logična veza. B. Prva i druga tvrdnja su točne, nema logične veze.

B. Prva tvrdnja je netočna, druga je istinita, nema logične veze. D. Prva tvrdnja je istinita, druga je netočna, nema nikakve logične veze. E. Prva tvrdnja je kriva, druga tvrdnja je kriva, nema logične veze.

14. Stevens-Johnsonov sindrom se odnosi na sistemske nuspojave lijekova, jer je Stevens-Johnsonov sindrom karakteriziran raširenim oštećenjem kože i sluznice.

15. Uzimanje neselektivnih β-blokatora može uzrokovati bronhospazam, jer se u glatkim mišićima bronha nalaze β2-adrenergički receptori.

16. Jedan od mehanizama razvoja alergije na lijekove je reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa, jer klinička slika alergije na lijekove u pravilu ovisi o načinu primjene lijeka.

17. Kortikosteroidi djeluju ulcerogeno, jer kokortikoidi uzrokuju lokalno štetno djelovanje na želučanu sluznicu.

18. Alergijski vaskulitis se svrstava u sustavnu nuspojavu lijekova, jer je mehanizam razvoja vaskulitisa povezan s taloženjem imunoloških kompleksa u stijenkama krvnih žila.

19. Uzak terapeutski raspon lijeka povezan je s visokim rizikom od toksičnih učinaka, jer čak i malo povećanje doze lijeka značajno povećava rizik od nuspojava.

20. Lyellov sindrom karakterizira osip nalik na ospice, jer Lyellov sindrom ima imunološki mehanizam razvoja.

21. Nodozni eritem - upala potkožnog tkiva, jer je tipična lokalizacija nodoznog eritema prednja površina nogu.

22. Raynaudov sindrom spada u medikamentoznu toksidermiju, jer su u patogenezi medikamentozne toksidermije uključeni i imunološki i neimuni mehanizmi.

23. Osipi na koži prisutni u oba bolesnika (sl. 1-4) posljedica su nuspojava antibiotika, jer su kožne lezije najčešća klinička manifestacija nuspojava antibiotika (vidi umetak, str. 2, sl. 1-4).

10. STANDARDI ODGOVORA

10.1. Odgovori na ispitne zadatke početne razine

10.2. Odgovori na situacijske zadatke

Klinički izazov? jedan

1. Glavna bolest: akutni bronhitis u fazi jenjavanja egzacerbacije.

Komplikacije: DN 0. Medikamentozna toksidermija: Stevens-Johnsonov sindrom.

2. Najvjerojatnije je medikamentozna toksidermija kod ovog pacijenta uzrokovana uzimanjem sumameda *, ali budući da je tijek antibiotske terapije u vrijeme hospitalizacije već završio, pacijentu je indicirano simptomatsko liječenje i detoksikacijska terapija: piti puno vode, a s progresijom bolesti - infuzijska terapija, antipiretici, masti za sušenje i masti s kortikosteroidima u kratkom tijeku.

3. Budući da pacijent nije imao povijest uzimanja antibiotika tijekom prošle godine, imenovanje makrolidnog antibiotika s tako dugim poluživotom čini se neprikladnim. Primjerenije bi bilo ordinirati β-laktamske antibiotike. Iako je nemoguće predvidjeti pojavu tako teške reakcije na liječenje, ipak, u slučaju uzimanja antibiotika s kratak period poluživota, kada se pojave prvi znakovi oštećenja kože izazvanog lijekom i kada se lijek odmah prekine, ozbiljnost kliničkih manifestacija mogla bi biti mnogo manja.

4. U vrijeme otpusta, ovog bolesnika treba savjetovati da obavijesti liječnika o ozbiljnoj reakciji na ovaj lijek kada se javi liječniku, te da također izbjegava uzimanje drugih makrolidnih antibiotika.

Klinički izazov? 2

1. Glavna bolest: Bronhopneumonija u srednjem režnju desno. Komplikacije: DN 0. Fiksna toksidermija u obliku nekrotičnog tonzilitisa.

2. Budući da je nemoguće s potpunom sigurnošću prosuditi koji je lijek izazvao komplikaciju u obliku fiksne toksidermije kod ovog bolesnika, potrebno je ukinuti sve lijekove i propisati obilno piće i grgljanje antiseptičkom otopinom.

3. U ovoj kliničkoj situaciji imenovanje bolesnika s infekcijom donjeg respiratornog trakta nistatina*, koji ne prodire u plućno tkivo, bilo je potpuno neopravdano, te nije bilo potrebe za redovitim propisivanjem analgina*.

10.3. Odgovori na završne ispitne zadatke

10. A, B, D, D.

KNJIŽEVNOST

1. Davis D.M., urednik. Udžbenik nuspojava lijekova. 4. izd. - Oxford University Press. - 1991. (prikaz).

2. Edwards I.R., Aronson J.K. Nuspojave lijekova: definicije, dijagnoza i liječenje // Lancet. - 2000. - Vol. 7. -? 356(9237). -

3. Edwards R., Biriell C. Harmonizacija u farmakovigilanci. Ponovno tiskanje

kolekcija. - 2001. -Str. 93-102 (prikaz, ostalo).

4. Grahame Smith D.G., Aronson K.K.(Ur.). Klinička farmakologija i medikamentozna terapija. - Oxford Textbook Publishing. - Oxford. - 1992. (prikaz).

5. Inmann W. Praćenje sigurnosti lijekova. 2. izd. - Lancaster: MTP

6. Meyboom R. et al. Načela detekcije signala u farmakovigilanciji // Sigurnost lijekova. Reprint zbirke. - 2001. - Str. 355-365.

7. Meyboom R., Lindquist M, Egberts A. Abeceda problema povezanih s drogama // Sigurnost lijekova. Reprint zbirke. - 2001. -Str. 415-423 (prikaz, ostalo).

8. Rawlins M.D., Thomson J.W. Patogeneza nuspojava lijekova. Udžbenik nuspojava lijekova. Daires D.M. (Ur.). - Sveučilište Oxford

Pritisnite. - 1977. - P. 18-45.

9. Rene J. Royer. Mehanizam nuspojava lijekova: Pregled // Farmakoepidemiologija i sigurnost lijekova. - 1997. - ? 3. - Str. 43-50.

10. Astakhova A.V., Lepakhin V.K. Lijekovi. Nuspojave i sigurnosne kontrole. - M., 2008.

11. Harrison T.R. Unutarnje bolesti. - Praksa, 2002. - Vol. 1. -

Nuspojave lijekova

nuspojave koje proizlaze iz primjene lijekova u terapijskim dozama. Neželjeni učinci uzrokovani lijekovima u dozama većim od terapijskih smatraju se toksičnima.

Nuspojave lijekova mogu biti uzrokovane kako specifičnom aktivnošću lijekova, što je uglavnom zbog njihove kemijske prirode, tako i karakteristikama tjelesne reakcije na. Detaljnije, prema patogenetskom principu, nuspojave lijekova mogu se klasificirati na sljedeći način.

II. Nuspojave zbog osobitosti reakcije tijela na lijekove. 1. Nuspojave povezane s genetski unaprijed određenim karakteristikama tijela: a) zbog fermentopatije; b) zbog nasljednih bolesti s promijenjenom reaktivnošću na lijekove. 2. Nuspojave povezane sa stečenim karakteristikama tijela: a) zbog promjena u osjetljivosti tijela na lijekove u određenim fiziološkim stanjima (rano djetinjstvo, starija dob, dojenje); b) kod bolesti organa koji sudjeluju u eliminaciji lijekova; c) kod bolesti praćenih promjenama osjetljivosti na lijekove; d) zbog osobina ličnosti bolesnika; e) uzrokovane lošim navikama ili izloženošću štetnim čimbenicima okoliša (pušenje, itd.).

Prisutnost određene kemijske strukture u svakom lijeku, koja osigurava njegovu interakciju s jednom ili drugom vrstom receptora u organima i tkivima, određuje razvoj ne samo glavnih (terapijskih), već i nepoželjnih (nuspojava) učinaka lijekova. Primjeri takvih nuspojava su npr. one koje se javljaju pri primjeni saluretika, posturalne, izazvane ganglioblokatorima i nekim drugim antihipertenzivnim lijekovima, pri primjeni fenobarbitala kao antiepileptika itd. U nekim slučajevima stupanj težine terapeutskih i nuspojava može se razlikovati od nuspojava. učinci lijekova mogu biti različiti. Tako morfin u relativno visokim terapijskim dozama smanjuje ekspresiju, a preparati digitalisa izazivaju povraćanje, u pravilu, u subtoksičnim dozama. S tim u vezi, pri primjeni lijekova s ​​velikom terapijskom širinom, moguće je postići željeni terapeutski učinak uz relativno slabu nuspojavu propisivanjem takvih lijekova u malim i srednjim terapijskim dozama.

Nuspojave povezane s manifestacijom specifične farmakološke aktivnosti lijekova razvijaju se uglavnom zbog činjenice da su receptori osjetljivi na njih lokalizirani u mnogim organima i tkivima. Tipičan primjer receptora s različitom lokalizacijom organa su kolinergički i. U tom smislu, lijekovi, uz terapijski učinak na zahvaćeni organ, uzrokuju neželjene promjene u funkciji drugih organa. Dakle, pri propisivanju m-antiholinergika (atropin, skopolamin, itd.) Kao antispazmodici, promatraju se promjene u funkciji oka (, povišen intraokularni tlak), srca () itd. Ove promjene u ovom slučaju su nuspojave.

Nuspojave se mogu pojaviti i zbog neselektivnosti djelovanja na određene vrste receptora u lijekovima. Na primjer, anaprilin ima antiaritmijski učinak zbog blokade β 1 -adrenergičkih receptora srca i istovremeno može uzrokovati β 2 -adrenergičke receptore lokalizirane u bronhima kao rezultat blokade.

Nuspojave niza lijekova (inhibitori monoaminooksidaze, antikolinesterazne tvari i dr.) povezane su s poremećenom sintezom endogenih medijatorskih tvari, a nuspojave spojeva arsena i soli teških metala (živa, olovo i dr.) povezane su s inhibicija biološki važnih enzima.

Nuspojave citotoksične prirode koje se javljaju pod utjecajem određenih lijekova (na primjer, citostatika) su općestanične i očituju znakove oštećenja mnogih tkiva. Istodobno, citotoksične nuspojave mogu biti i selektivne (na primjer, oštećenje sluha ili vestibularnog aparata s aminoglikozidnim antibioticima, razvoj katarakte tijekom dugotrajnog liječenja hinaminom, hepatotoksični učinak monoacetilhidrazina, produkta biotransformacije izoniazida itd.).

Kemoterapijski agensi, uz različite nuspojave zbog organotropnog djelovanja, mogu izazvati i sekundarne nuspojave povezane s učinkom lijekova ove skupine na patogenu i saprofitnu mikrofloru. Ove nuspojave uključuju, na primjer, egzacerbacije (reakcija Yarish-Herxheimer-Lukashevich), koja se ponekad javlja tijekom kemoterapije niza zaraznih bolesti (sifilis, sepsa, itd.) s visoko aktivnim antibakterijskim lijekovima, a uzrokovana je intoksikacijom tijela s produktima raspadanja uzročnika infekcije. Osim toga, sekundarne nuspojave su disbakterioza, superinfekcija i neravnoteža vitamina (vidi Nedostatak vitamina). javljaju se uglavnom tijekom liječenja antibioticima širokog spektra.

U procesu kombinirane farmakoterapije često se razvijaju nuspojave kao posljedica međusobnog štetnog djelovanja kombiniranih lijekova (vidjeti Interakcije s lijekovima, nekompatibilnost lijekova). Među manifestacijama ove vrste nuspojava su, na primjer, hipertenzivne reakcije uzrokovane upotrebom rezerpina u pozadini djelovanja inhibitora monoaminooksidaze (nialamid, itd.), Aritmogeni učinak adrenalina tijekom anestezije halotanom itd. U nekim slučajevima nuspojava može biti posljedica nepovoljne interakcije lijekova s ​​biološki aktivnim sastojcima hrane. Dakle, korištenje proizvoda (sir, pivo, itd.) Bogatih tiraminom, tijekom terapije inhibitorima monoaminooksidaze, dovodi do povećanja do razvoja krize.

Nuspojave koje proizlaze iz alergije na lijekove ili njihove produkte metabolizma u tijelu razlikuju se u nizu značajki od nuspojava nealergijske prirode. Prije svega, alergijske reakcije se razvijaju kao odgovor na ponovljene injekcije lijekova i neovisno o veličini njihove doze, dok se nuspojave nealergijskog podrijetla mogu javiti već pri prvoj primjeni lijeka, a težina takvih nuspojava raste s povećanje doza lijeka. Osim toga, alergijske reakcije se ponavljaju naknadnim injekcijama lijeka koji je izazvao senzibilizaciju organizma, a znakovi tih reakcija javljaju se u obliku alergijskih ekvivalenata (, reakcija u serumu i dr.) koji nisu uključeni u spektar farmakološka aktivnost lijekova. Imunološki mehanizmi sudjeluju u formiranju alergijskih reakcija na lijekove, kao i na druge. Mnogi lijekovi sami po sebi nisu antigeni, ali svojstva antigena poprimaju tvoreći komplekse temeljene na kovalentnim vezama s endogenim makromolekulama nositeljima (npr. proteinima). Tako su molekule lijekova najčešće hapteni. Ne samo on sam, već i njegovi metaboliti mogu djelovati kao hapten. Na primjer, metaboliti penicilina mogu se vezati za peptidne ili proteinske molekule kako bi formirali potpune antigene. nastavlja se u obliku reakcija neposrednog ili odgođenog tipa; kliničke manifestacije ovise o mehanizmu njegovog razvoja. U neposrednim reakcijama, cirkulirajući u krvi (ili njegov kompleks s proteinom) može stupiti u interakciju s lgE antitijelima fiksiranim na membrani mastocita (mastocita) ili bazofila. Ove reakcije mogu biti generalizirane i manifestirati se u obliku anafilaktičkog šoka (anafilaktički šok), ili lokalizirane (na mjestu interakcije alergena i IgE) i javiti se u obliku akutne urtikarije, angioedema, bronhospazma, gastrointestinalnih alergija s povraćanjem. , bol u trbuhu, proljev. Ovakvu manifestaciju alergije na lijekove (alergija na lijekove) klinički je nemoguće razlikovati od anafilaktoidne reakcije, koja obično ima iste simptome (bronhospazam i sl.), a javlja se nakon primjene lijekova koji se mogu oslobađati i drugih alergijskih reakcija iz mastocita. . Takva svojstva su kodein, morfin, dekstran, polimiksin B sulfat, tubokurarin, gama globulin, acetilsalicilna kiselina itd.

Serumska reakcija kao manifestacija alergije na lijekove razvija se kao posljedica oštećenja uzrokovanog imunološkim kompleksima antigena s antitijelima koji cirkuliraju u krvi, uglavnom tipa lgG, rjeđe tipa lgM, a ponekad i tipa lgE, koji se talože u endotelu malih krvne žile. Klinički se reakcija očituje vrućicom, ponekad generaliziranom limfadenopatijom, upalom zglobova, kožnim osipom i albuminurijom. Ponekad na ovoj pozadini postoje znakovi anafilaktičke reakcije (bronhospazam, urtikarija, edem). Gore opisani mehanizam je u osnovi razvoja niza drugih nuspojava alergijske prirode - glomerulonefritisa, perikarditisa, miokarditisa, meningitisa, meningoencefalitisa, perifernog neuritisa i mijelitisa. Slične reakcije mogu izazvati pripravci penicilina, kao i streptomicin, PAS,.

Kod alergija na lijekove koje uključuju protutijela tipa IgE ponekad se javljaju kožne i bronhijalne lezije. Međutim, tijelo također može proizvesti tipove lgG i lgM, specifične za stanice pojedinih tkiva, promijenjene zbog stvaranja kompleksa s haptenom (lijekom ili njegovim metabolitom). Ovaj mehanizam očito leži u osnovi hemolitičke, agranulocitoze i trombocitopenije, koji se razvijaju s alergijama na kinin, rifampicin, penicilin, cefalotin, amidopirin itd. Alergijske reakcije odgođenog tipa javljaju se kada antigen interagira, čiju ulogu igra (, fiksiran na stanična membrana) sa specifično senzibiliziranim T-limfocitima. Takve reakcije su klinički izražene lokalnim edemom i upalom (na primjer, s kontaktni dermatitis). Ako je za stvaranje antigena u obliku kompleksa hapten-protein potrebno UV zračenje, reakcija je fotosenzitivne prirode.

Posebna vrsta nuspojava lijekova je ovisnost o drogama. Opće je poznat razvoj ovisnosti o narkotičkim analgeticima, barbituratima, psihostimulansima i drugim lijekovima s psihotropnim svojstvima. Ovisnost o drogama dovodi do pojave kod bolesnika emocionalni poremećaji, mijenja njihovu društvenu adekvatnost, popraćena je oštećenjem organa, a ponekad i kršenjem kromosomskog aparata. Praktično važne manifestacije nuspojava uključuju teratogenost i lijekove. Mutagena svojstva utvrđena su kod brojnih ljekovitih tvari (androgeni, kortikosteroidi, citostatici, estrogeni, nitrofurani, neki vitamini i dr.). i embriotoksičnost lijekova u ljudi su slabo poznati. Utvrđeno je da varfarin, etanol, kortikosteroidni pripravci i, vjerojatno, neki pripravci spolnih hormona mogu izazvati teratogeni učinak u ljudi. Osim toga, prema eksperimentalnim podacima, mnogi lijekovi su potencijalno teratogeni, ometaju procese stanične diobe, utječu na određene enzime, proteine ​​ili nukleinske kiseline. S tim u vezi, većina lijekova tijekom trudnoće (osobito kod nje rani datumi) preporučljivo je imenovati samo prema strogim indikacijama.

Individualne, dozno neprikladne i kvalitativno neočekivane reakcije na lijek mogu biti genetski uvjetovane. Identifikacija uzroka takvih reakcija na lijekove i proučavanje njihovih patogenetskih mehanizama jedan je od zadataka farmakogenetike (Pharmacogenetics). Poznato je da su brzina metabolizma lijekova, kao i kvalitativni i kvantitativni sastav njihovih metabolita, čak i kod zdravih osoba, podložni značajnim individualnim fluktuacijama. Varijabilnost metabolizma je klinički značajna za lijekove kod kojih prvi stupanj metaboličkih transformacija prolazi kroz procese oksidacije, hidrolize ili acetilacije. Oksidacija je glavni put biotransformacije mnogih lijekova, posebice difenina, butadiona itd. Brzina oksidacije ovih lijekova individualna je i genetski određena. Smanjenje brzine metabolizma lijekova može biti uzrok intoksikacije s produljenom uporabom.

Rijetke varijante genetski uvjetovane metaboličke anomalije uključuju potpuni nedostatak metaboliziranja difenina hidroksilacijom, što dovodi do brzog nakupljanja ovog lijeka i razvoja intoksikacije. Nesposobnost jetre da metabolizira fenacetin u fazi dietilacije jednog od njegovih metabolita (acetopenacetina) uzrok je stvaranja methemoglobina.

Aktivnost enzima N-acetiltransferaze također je genetski predodređena. uz čije sudjelovanje se acetilira izoniazid, diafenilsulfon, sulfasalazin, sulfadimezin, apresin, novakainamid i neki drugi lijekovi.

Klasičan primjer polimorfizma enzima plazme je pseudokolinesteraza, koja metabolizira relaksant mišića ditilin. U osoba s niskom aktivnošću i niskim afinitetom pseudokolinesteraze za ditilin, mioparalitički učinak ovog lijeka je oštro produljen (do 2-3 h i više). Nasuprot tome, osobe s genetski uvjetovanim povećanjem aktivnosti pseudokolinesteraze karakterizirane su povećanom otpornošću na mioparalitički učinak ditilina.

Lijekovi s oksidativnim svojstvima (derivati ​​8-aminokinolina, primakin, sulfonamidi, sulfoni, kinin, kinidin) uzrokuju akutnu hemolitičku anemiju kod osoba s genetski uvjetovanim nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

U liječenju levomicetinom često se opažaju poremećaji eritropoeze, koji u pravilu nestaju nakon prekida uzimanja lijeka. Međutim, neki pacijenti s enzimskim defektom razviju ireverzibilnu aplastiku. Defekt je genetski uvjetovan, što dokazuju slučajevi aplastične anemije kod jednojajčanih blizanaca.

Ponekad se nuspojave na ljekovite tvari očituju znakovima egzacerbacije određenih nasljednih bolesti. Dakle, lijekovi za jetru (glutetimid, amidopirin, butamid, klorpropamid, klozepid, difenin, oralni kontraceptivi) koji induciraju sintetazu 6-aminolevulinske kiseline, čak i nakon jedne doze mogu uzrokovati ovu bolest.

Pseudalergijske reakcije također su genetski predodređene, klinički oponašaju djelovanje alergijskih, ali nemaju u osnovi imunološki mehanizam. Takve reakcije nastaju zbog oslobađanja endogenih biološki aktivnih tvari, poput histamina i leukotriena pod utjecajem lijekova, a mehanizam njihovog oslobađanja može biti različit. Pseudoalergijske reakcije koje oponašaju anafilaksiju (anafilaktoidne) uočavaju se pri uporabi acetilsalicilna kiselina i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, kortikotropin, s intravenoznom primjenom anestetika, morfija, tubokurarina, dekstrana, radiopaknih tvari, kao i s inhalacijom kromolin natrija (intala). Pseudoalergijsku prirodu imaju pneumonitis uzrokovan furadoninom i nefropatija uzrokovana penicilaminom, kao i eritematozni lupus, koji se ponekad javlja kada se koristi novokainamid, izoniazid ili difenin.

Nuspojave na lijekove mogu biti posljedica stečenih promjena u tijelu tijekom određenih bolesti, trudnoće i dojenja ili se razviti kao posljedica osobitosti funkcionalno stanje organizma u različitim dobnim skupinama ili pod utjecajem raznih vanjskih čimbenika te loše navike bolestan

Nuspojave lijekova češće se javljaju smanjenjem tjelesne težine i sadržaja vode u tijelu, što je popraćeno smanjenjem prividnog volumena distribucije lijekova; smanjenje brzine glomerularne filtracije i sekretorno-ekskretorne funkcije bubrežnih tubula; smanjen protok krvi u vitalnim organima (bubrezi, jetra, itd.); smanjenje koncentracije i sposobnosti vezanja proteina plazme: smanjenje metaboličke funkcije jetre.

Kod kongestivnog zatajenja srca većina lijekova češće iu manjim dozama od uobičajenih ima nuspojave i toksične učinke, što je posljedica smanjene funkcije jetre i bubrega zbog hipoperfuzije ovih organa u ovoj patologiji. Sa smanjenjem funkcije respiratornog centra (na primjer, zbog povećanog intrakranijalnog tlaka, teške otkazivanje pluća) bilo koja sredstva koja potiskuju disanje, čak i relativno malo aktivna u tom smislu, sedativi, kao što su derivati ​​benzodiazepina, mogu izazvati ozbiljno zatajenje disanja. srca na aritmogeni učinak srčanih glikozida, simpatomimetika i β-agonista naglo se povećava kod infarkta miokarda.

Razvoju nuspojava pogoduju i mnogi drugi čimbenici koji mijenjaju lijekove, na primjer, nepovoljno djelovanje okoliša (i sl.), nakupljanje toksičnih tvari u tijelu (insekticidi, herbicidi i dr.) koje izazivaju mikrosomalnu bolest jetre i dr. Kod pušača i alkoholičara mijenja se osjetljivost organizma na djelovanje lijekova. tijelo pod utjecajem antibakterijskih tvari sadržanih u hrani i aditivi za hranu može biti jedan od uzroka alergijskih reakcija na lijekove koji imaju unakrsna alergena svojstva s tim tvarima.

Uobičajeni čimbenici koji predisponiraju pojavu nuspojava su: propisivanje lijekova u izrazito visokim terapijskim dozama; ne uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijentovog tijela; dugotrajno - 50) nuspojava reakcija organizma koja je nastala u vezi s primjenom lijeka u dozama preporučenim u uputama za njegovu uporabu, za prevenciju, dijagnostiku, liječenje bolesti ili za rehabilitaciju; .. .

Nuspojava(AP) ili nuspojave uzrokovane lijekovima su štetni, neželjeni učinci koji se javljaju pri primjeni doza lijekova (PM) preporučenih za prevenciju i liječenje bolesti (definicija SZO).

Nuspojave lijekova nazivaju se i jatrogene bolesti. Prema američkim zdravstvenim vlastima, oko 25% hospitaliziranih pacijenata patilo je od jatrogene bolesti.

Postoje 4 vrste nuspojava lijekova.

• Tip A- predvidljive reakcije tijela povezane s farmakološkom aktivnošću lijeka. Mogu se vidjeti u bilo kome. Rizik od njihovog razvoja povećava se kada se prekorači terapijska doza. Češće se nuspojave ove vrste javljaju pri primjeni lijekova s ​​malom terapijskom širinom ili niskom selektivnošću djelovanja. Kao rezultat interakcije lijekova mogu se pojaviti nove reakcije ovog tipa.
• Tip B- rijetke, nepredvidive reakcije. Nalaze se samo kod osjetljivih bolesnika. Temelje se na alergijama ili genetski uvjetovanim poremećajima u enzimskim sustavima. Reakcije ovog tipa uključuju: intoleranciju na lijekove, idiosinkraziju, alergijske i pseudoalergijske reakcije.
• Vrsta C- reakcije povezane s dugotrajnom terapijom (ovisnost o drogama).
• Vrsta D- kancerogeno, mutageno i teratogeno djelovanje lijekova:

  Kancerogeno djelovanje- nuspojave lijekova koji uzrokuju razvoj malignih tumora.

  Mutageni učinci- Nuspojave lijekova koje dovode do razvoja genetskih poremećaja i bolesti (tj. genskih, kromosomskih i genomskih mutacija).

  Teratogeni učinci- nuspojave lijekova koji imaju izravan toksični učinak na fetus i reproduktivne organe u odraslih.

U mnogim zemljama prihvaćena je podjela lijekova u 5 skupina ovisno o stupnju njihove teratogenosti:

Kategorija D- lijekovi koji imaju teratogeni učinak, ali potreba za njihovom uporabom nadmašuje potencijalni rizik za fetus. Ovi lijekovi se propisuju iz zdravstvenih razloga, o čemu ženu treba obavijestiti moguće posljedice za fetus.

Lijekovi za liječenje očiju pripadaju kategorijama B, C, D (Tablica 2).

Tablica 2. Teratogenost lijekova koji se koriste za liječenje očnih bolesti

Pri primjeni pripravaka za oko moguć je razvoj obje lokalne nuspojave (Tablica 3),

Tablica 3 Moguće nuspojave lokalne prirode uz uporabu lijekova za oči

Riža. jedanaest. Taloženje kristala ciprofloksacina u području epitelnog defekta u bolesnika s gnojnim ulkusom na rožnici. Taloženje kristala zabilježeno je 8 dana nakon početka topikalne terapije ciprofloksacinom (prema T. J. Zimmerman. 1997.).

i nuspojava sustavnih reakcija (Tablica 4)

Tablica 4 Moguće sistemske nuspojave pri uporabi oftalmoloških lijekova

bilo koju od gore navedenih vrsta. Sistemski štetni učinci na oči oblici doziranja povezani su s potpunom reapsorpcijom lijeka kroz žile konjunktive, šarenice i sluznice suznog trakta.

Uz opću terapiju lijekovima često se opažaju neželjeni učinci na vizualnom analizatoru. Ozbiljnost i priroda ovih promjena mogu biti različiti (Tablica 5).

Tablica 5 Moguće očne nuspojave kod sustavne terapije lijekovima.

Riža. 12. Keratopatija na pozadini primjene amiodarona (prema D. J. Spaltonu).
Amiodaron je antiaritmik i antiangiosan. Kada se koristi u subepitelnim slojevima rožnice, žuta boja točkaste i vretenaste linearne naslage lipofuscina. Rizik od razvoja keratopatije javlja se pri uzimanju najmanje 200 mg amiodarona dnevno. Kada se lijek prekine, naslage nestaju.

Riža. 13. S produljenom primjenom hidroksiklorokina može doći do retinopatije, koja se očituje segmentnom atrofijom retinalnog pigmentnog epitela u zoni makule u obliku prstena (simptom "krafne" ili "bikovog oka"). Bolesnici imaju smanjenje vida, pojavljuje se relativni paracetralni skotom, ERG parametri se ne mijenjaju. Najčešće se retinopatija javlja kada se uzima više od 100-300 mg / dan. U rijetkim slučajevima razvija se periferna retinalna distrofija (podnijeli J. Donald, M. Gass, 1997.).
a - makulopatija - simptom "krafne" (oftalmoskopska slika); b - rani arteriovenski stadij fluoresceinske angiografije; c - periferna retinalna distrofija (oftalmoskopska slika).

Riža. četrnaest. Retinopatija s primjenom klorpromazina (antipsihotika) javlja se kod produljene primjene više od 2400 mg / dan. Javlja se novčana ili mrljasta atrofija pigmentnog epitela (prema J. Donald, M. Gass. 1997.).

Riža. petnaest. Klofazimin je iminofenosol crvena boja koja se koristi u proizvodnji tableta darson i rifampin, koje se koriste u liječenju lepre. Opaža se pri upotrebi više od 40 g. Kada se koristi, atrofija pigmentnog epitela javlja se prema tipu "bikovog oka". Zona atrofije zahvaća gotovo cijelu mrežnicu. Dolazi do smanjenja B-vala ukupnog ERG-a (prema J. Donaldu. M. Gass, 1997).

Riža. 16. Dugotrajnom primjenom tamoksifena (antiestrogena) dolazi do taloženja bijelih i žutih naslaga u makularnoj i paramakularnoj zoni čija pojava može biti u kombinaciji s edemom mrežnice i u ovoj zoni. Vidna oštrina se smanjuje, vidno polje, u pravilu, ostaje unutar normalnog raspona (prema J. Donaldu. M. Gass. 1997).

Riža. 17. Pri primjeni tioridazina (neuroleptika) dolazi do karakteristične retinalne distrofije. Promjene u obliku točkaste atrofije pigmentnog epitela (u obliku papra) najprije se određuju duž periferije, a zatim se šire u središnju zonu. Promjene se mogu pojaviti 30-90 dana nakon početka primjene tioridazina. Na početku bolesti vidna oštrina se ne smanjuje, zatim se opaža smanjenje vida. Pojavljuju se relativni skotomi, smanjuje se adaptacija na tamu (prema J. Donald, M. Gass, 1997.).

Riža. osamnaest. Primjenom gantaksantina (kartinoidna boja koja se koristi u prehrambenoj industriji i proizvodnji lijekova) može se razviti makulopatija koja se očituje taloženjem malih žutih kristala u paramakularnoj zoni. Vidno polje je u granicama normale, osjetljivost retine je smanjena. Parametri prilagodbe na tamu i ERG su subnormalni (prema J. Donald, M. Gass, 1997).