Фармакологична група - Антипаркинсонови лекарства. Какво представляват допаминовите антагонисти? Лекарства антагонисти на допаминовите рецептори

моксонидинв доза от 200 или 400 mcg перорално понижава кръвното налягане чрез два механизма. Той е агонист на имидазолинови I1 рецептори в ростровентролатералната медула облонгата, като по този начин намалява активността на симпатиковата нервна система. Смята се също, че моксонидинът действа агонистично на a2 рецепторите в мозъка, предизвиквайки ефект, подобен на този, предизвикан от клонидин.

въпреки това моксонидине по-селективен за I1 рецепторите, отколкото a2 рецепторите, и му липсва ефектът на потискане на дишането, приписван на централното a2 активиране. В това отношение моксонидин причинява по-малко странични ефекти от клонидин. Понижаването на кръвното налягане, причинено от моксонидин, обикновено е придружено от намаляване на сърдечната честота, което е с по-малка продължителност и степен от спадането на кръвното налягане. Крайният T1/2 на моксонидин е 2 часа.
Елиминиранеосъществява се главно през бъбреците. Страничните ефекти са малко и леки: сухота в устата, световъртеж и умора.

Допамин D1 антагонисти

Фенолдопан- селективен Dl допаминов агонист, който причинява вазодилатация, повишена бъбречна перфузия и повишена натриуреза при пациенти с хипертония. Фенолдопан действа за кратко време поради кратък полуживот под 10 минути. Използва се като парентерална терапия за хирургични пациентис високорискова хипертония, за периоперативно лечение на пациенти с трансплантация на бъбрек и други органи, както и след въвеждане на рентгеноконтрастно вещество при високорискови пациенти.

Това е прототип лечебенЛекарството е одобрено в Съединените щати за употреба в болнични условия за краткосрочно лечение (до 48 часа) на тежка хипертония, когато е необходимо да се постигне бързо, но лесно обратимо понижение на кръвното налягане, включително злокачествена хипертония с влошаване във функцията на периферните органи. Кратката продължителност на действие на фенолдопан предотвратява постоянното прекомерно понижаване на кръвното налягане в спешна ситуация.

ефикасенФармакотерапевтичният подход при хипертония е използването на комбинация от две или повече лекарства. Комбинираната употреба на лекарства с различни механизми на действие позволява да се намалят дозите им, като по този начин се намалят страничните ефекти. В САЩ има широка гама от комбинации с фиксирани дози, одобрени за употреба, някои от които се предлагат в завършена форма(под формата на таблетки или капсули). Дозите на лекарствата в комбинацията са по-малки, така че страничните ефекти са по-редки. Освен това е по-лесно за пациента да приема всички необходими лекарства наведнъж, а не всяко поотделно.

всичко комбинациивключват лекарстваобсъдени в тази глава, с изключение на бримковия диуретик пиретанид, който инхибира Na+/K+/Cl- котранспортера.

Антагонисти(3-адренергичните рецепторни антагонисти и Ca2+ антагонистите (само дихидропиридини), използвани в комбинация, обикновено се понасят добре от пациенти с внимателен подбор на дозата. Комбинацията от нифедипин с β-адренергични антагонисти може да причини брадикардия и сърдечна недостатъчност поради синергични лекарствени ефекти (един от те се медиират от антагонизъм по отношение на b1-адренергичните рецептори на сърцето, другият - по отношение на Ca2 + каналите на L-типа на вентрикулите).

Диуретикв комбинация с АСЕ инхибитор (напр. хидрохлоротиазид и периндоприл) е ефективна комбинация за лечение на хипертония, която се понася добре от много пациенти с лека до умерена хипертония. Предимството на комбинациите от диуретици с АСЕ инхибитори е техният адитивен ефект при понижаване на кръвното налягане. Комбинация АСЕ инхибитории Ca2+ антагонистите също са ефективни при понижаване на кръвното налягане и обикновено се понасят добре. В този случай обаче адитивният ефект по правило не се проявява.

Допаминът е невротрансмитер от групата на катехоламините, който регулира различни функциицентрална и периферна нервна система, включително поведение, синтез и освобождаване на хормони и невротрансмитери, както и кръвно налягане и вътреклетъчен транспорт на йони. Ролята на допаминергичната инервация в регулацията на стомашно-чревната дейност чревния тракт(GIT) в сравнение с това в нервна системапо-малко проучени. Все още има противоречия по отношение на източника на допамин (невронален или неневронален) в стомашно-чревния тракт. Въпреки това, антидопаминергичните лекарства, по-специално домперидон, се използват изключително ефективно в продължение на много години за коригиране на такива нарушения на двигателната функция на горната храносмилателна система като функционална диспепсия (FD), нарушено изпразване на стомаха от различен произход, гадене и повръщане. Изследванията на ефектите на допамина върху различни мозъчни функции са довели до хипотезата, че има няколко подтипа допаминови рецептори. Ранните проучвания идентифицираха два класа рецептори: D 1 и D 2 . Допълнителна хетерогенност на рецепторите беше изследвана с помощта на метода на клониране, който показа съществуването на най-малко пет подтипа допаминови рецептори (D 1 -D 5). Този преглед е посветен на ролята на допаминергичната система в регулацията на дейността на стомашно-чревния тракт и е фокусиран върху D 2 подтипа на допаминовите рецептори. По-специално те обсъждат клинични проявленияблокиране на D2 рецепторите с такова ефективно прокинетично лекарство като домперидон, включително в стомашно-чревния тракт (прокинетичен терапевтичен ефект) и централната нервна система (антиеметичен ефект).

Многобройни хистохимични и имунохистохимични изследвания на структурата на стената на чревната тръба на бозайници са показали наличието на няколко популации от неврони, съдържащи амини, които могат да участват в регулирането на стомашно-чревния мотилитет. Тези групи неврони включват норадренергични неврони, които произхождат от екстраорганичната симпатикова нервна система. Те съдържат допамин, който действа като метаболитен междинен продукт при образуването на норепинефрин. В същото време значително количество допамин в тялото не се превръща в други катехоламини, което предполага съществуването на периферна допаминергична система, независима от симпатиковата норадренергична система. телесна тъкан на стомаха морски свинчетаспонтанно произвежда допамин в количество, сравнимо с това в централните допаминергични неврони. Освобождаването на допамин се увеличава чрез трансмурална електрическа стимулация чрез чувствителен към тетродотоксин (блокер на невронален Na+ канал) механизъм и зависи от извънклетъчната концентрация на Ca 2+, което предполага механизъм на невронно освобождаване. А в човешкото тяло, в тъканите на стомашно-чревния тракт, далака и панкреаса, се синтезира значително количество допамин. Сравнението на количеството допамин и неговите метаболити, синтезирани във вътрешните органи, с обема, отстранен от бъбреците, показва, че до 46% от допамина, образуван в тялото, не се метаболизира в норепинефрин. Източникът на това значително количество допамин са отчасти не-невронни клетки на допаминергичната паракринна система в стомашно-чревната лигавица.

Както самият допамин, така и агонистите на допаминовия рецептор могат да имат както инхибиторен, така и стимулиращ ефект върху двигателната функция. храносмилателен тракт(ориз.). Инхибиторният ефект се състои в отпускане на мускулния слой на стената и инхибиране на перисталтиката на храносмилателната тръба, които се наблюдават от хранопровода до дебелото черво. Известна е убедителна работа, демонстрираща способността на допамина да води до отпускане на стомашната стена в експерименти върху живи кучета. Стимулиращият ефект на допамина също може да се наблюдава много по-рядко от инхибиторния.

Към днешна дата са изследвани гени, кодиращи пет подтипа допаминергични рецептори. Тези пет допаминови рецептора принадлежат към суперсемейството на G-протеин-свързани рецептори и структурно се характеризират с наличието на седем трансмембранни домена, които свързват допамин. От тези пет подтипа, D1 и D5 рецепторите са групирани в D1-подобно рецепторно подсемейство, тъй като те споделят до 80% хомоложни аминокиселинни последователности в техните трансмембранни домени. По подобен начин D2, D3 и D4 рецепторите, също показващи значително сходство, се класифицират като членове на подсемейството на D2-подобни рецептори. Тези две подфамилии се различават по това, че активирането на D1-подобни рецептори стимулира производството на аденилат циклаза, докато активирането на D2-подобни рецептори го предотвратява. D1 рецепторите са разположени главно върху постсинаптичната мембрана на ефекторните клетки, докато D2 рецепторите са разположени както пост-, така и пресинаптично. В последния случай те имат отрицателен модулиращ ефект върху освобождаването на ацетилхолин от вътрешните холинергични нервни окончания.

Убедително доказателство, че допаминът играе значителна роля в регулацията на стомашно-чревния мотилитет е фактът, че антагонистите на допаминовите рецептори активно стимулират двигателната функция на стомашно-чревния тракт от хранопровода до дебелото черво. Домперидон, селективен D2-рецепторен антагонист, по-специално значително подобрява антродуоденалната координация. Установено е също, че това лекарство блокира инхибиторния ефект на допамина върху стомашния мотилитет и подобрява контрактилитета на дебелото черво при здрави доброволци.

В животински модели, стимулирането на D2-допаминовите рецептори (с апоморфин или директно с допамин) на нивото на тригерната зона се използва широко за изследване на повръщането и свързаните с него промени. двигателна активностстомашно-чревния тракт. Повръщането (т.е. принудителното изхвърляне на стомашно-чревно съдържание през устата) е високо организиран процес, координиран от центъра на повръщането, който получава импулси от няколко периферни и централни рецепторни полета. Този процес включва следните събития. Отпускането на стомаха започва няколко минути преди началото на гигантска ретроградна контракция (GRC) на тънките черва и достига максимум до момента, в който GRC достигне антрума. HRS се появява в средната част на тънките черва и се придвижва към антрума със скорост 5-10 cm/sec. Появата му се предхожда от инхибиране на перисталтиката на тънките черва и изчезването на бавните вълни. След преминаването на ХРС следват фази на повишаване и намаляване на чревния тонус. Тези промени в мотилитета винаги придружават повръщането, но могат да се наблюдават независимо от него. Блокадата на ретроградната двигателна активност, която придружава гаденето и повръщането, може да допринесе за общия прокинетичен ефект на антидопаминергичните лекарства.

Предположението, че блокадата на допаминовите рецептори може да доведе до прокинетичен ефект, е оправдано в онези наблюдения, които показват много широко разпределение на допамин в стената на храносмилателната тръба, където той има отчетлив ефект върху подвижността: намалява тонуса на долния езофагеален сфинктер, намалява тонуса на стомашната стена, намалява вътрестомашното налягане и инхибира гастродуоденалната координация. Следователно, блокадата на тези инхибиторни D2-допаминови рецептори от селективни антагонисти има прокинетичен ефект. Освен това може да се предположи, че домперидон има друг механизъм, който обяснява неговия прокинетичен ефект. Редица проучвания показват инхибиращия ефект на допамина върху стимулираната контракция. гладкомускулни клеткистомаха на морските свинчета, поради активирането на алфа-2-адренергичните рецептори. Впоследствие беше установено, че допаминът инхибира освобождаването на ацетилхолин в стомаха на морските свинчета чрез активиране на пресинаптичните D2 рецептори и този ефект се намалява от употребата на домперидон, който от своя страна ясно стимулира контракциите на стомашната стена. По този начин, поне при животински модели, е показано наличието на холинергичен механизъм за прокинетичното действие на домперидон.

Домперидон като антидопаминергично лекарство с прокинетичен ефект при клинична практикае намерил приложение при лечение на диспептични разстройства и гадене и е показан при лечение на пациенти с FD, гастропареза от различен произход, включително диабетна, както и за профилактика и облекчаване на гадене и повръщане.

Проведени са множество клинични проучвания, доказващи ефикасността на домперидон при лечението на тези състояния. Подробният анализ на тези проучвания е извън обхвата на тази работа, но въпреки това сред тях трябва да се спомене работата на Sturm, която доказва по-голямата ефективност на домперидон в сравнение с метоклопрамид при лечението на гастропареза, както и мета- анализ, проведен от V. Van Zanten et al., който демонстрира ефективността на домперидон при лечението на FD и установи, че е седем пъти по-добър от плацебо - коефициент на вероятност (OR) 7,0 (95% CI, 3,6-16). Това несъмнено прави Motilium® (оригинален domperidone) лекарство на избор при лечението на пациенти с FD.

Motilium® (оригинален домперидон) слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера, което, от една страна, подчертава неговата безопасност, от друга страна, го прави предпочитано лекарство за предотвратяване и премахване на гадене, включително това, предизвикано от употребата на L -DOPA при пациенти с болест на Паркинсон, с химиотерапия, след оперативни интервенции, с мигрена. Екстрапирамидните нарушения при употребата на домперидон са редки, за разлика от други лекарства от тази група, по-специално метоклопрамид.

По този начин изследването на механизмите на влияние на допамина върху двигателната функция на храносмилателния тракт, характеристиките на функционирането на допаминовите рецептори направи възможно въвеждането на практика на един от най-ефективните класове гастроентерологични лекарства - селективен D 2 рецептор. антагонисти. Най-изследваният представител на този клас в многобройни проучвания, който е доказал своята ефективност в клиничната практика, е Motilium® (оригинален домперидон).

Литература

1. Палермо-Нето Дж.допаминергични системи. Допаминови рецептори // Psychiatr Clin North Am. 1997 г.; 20:705-721.
2. Willems J.L., Buylaert W.A., Lefebvre R.A., Bogaert M.G.Невронни допаминови рецептори върху автономни ганглии и симпатикови нерви и допаминови рецептори в стомашно-чревната система // Pharmacol Rev. 1985 г.; 37:165-216.
3. Ман Р., Бел К.Разпределение и произход на аминергични неврони в тънките черва на кучето // J Auton Nerv Syst. 1993 г.; 43:107-115.
4. Айзенхофер Г., Анеман А., Фриберг П. et al. Значително производство на допамин в човешкия стомашно-чревен тракт // J Clin Endocrinol Metab.1997; 82: 3864-3871.
5. Хартман Д. С., Сивели О.Разнообразие на допаминовите рецептори: молекулярни и фармакологични перспективи // Prog Drug Res. 1997 г.; 48:173-194.
6. Сидху А.Свързване на D1 и D5 допаминови рецептори към множество G протеини: последици за разбирането на разнообразието в свързването на рецептор-G протеин // Mol Neurobiol. 1998 г.; 16:125-134.
7. Копин И.Й.Метаболизъм на катехоламини: основни аспекти и клинично значение // Pharmacol Rev. 1985 г.; 37:333-364.
8. Шичиджо К., Сакурай-Ямашита Й., Секине И., Танияма К.Невронно освобождаване на ендогенен допамин от тялото на стомаха на морско свинче // Am J Physiol.1997; 273: G1044-1050.
9. Валенсуела Й.Е.Допаминът като възможен невротрансмитер при стомашна релаксация // Гастроентерология. 1976 г.; 71:1019-1022.
10. Crocker A.D.Нов поглед върху ролята на допаминовите рецептори в регулирането на мускулния тонус // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995 г.; 22:846-850.
11. Тони М.Последните постижения във фармакологията на стомашно-чревната прокинетика // Pharmacol Res. 1996 г.; 33:217-226.
12. Schuurkes J.A., Van Nueten J.M.Домперидон подобрява миогенно предаваната антродуоденална координация чрез блокиране на допаминергичните рецепторни места // Scand J Gastroenterol Suppl. 1984 г.; 96:101-110.
13. Нагахата Й., Уракава Т., Курода Х. et al. Ефектът на допамина върху стомашния мотилитет на плъх // Gastroenterol Jpn. 1992 г.; 27:482-487.
14. Wiley J., Owyang C.Допаминергична модулация на ректосигмоидния мотилитет: действие на домперидон // J Pharmacol Exp Ther. 1987 г.; 242:548-551.
15. Wang S.C., Borison H.L.Нова концепция за организация на централния еметичен механизъм: последните проучвания върху местата на действие на апоморфин, меден сулфат и сърдечни гликозиди // Гастроентерология. 1952 г.; 22:1-12.
16. Lang I.M., Sarna S.K., Condon R.E.Стомашно-чревни двигателни корелати на повръщане при куче: количествено определяне и характеризиране като независим феномен // Гастроентерология. 1986 г.; 90:40-47.
17. Де Понти Ф., Малагелада Дж. Р., Азпироз Ф., Якш Т. Л., Томфорде Г.Вариации в стомашния тонус, свързани с дуоденални двигателни събития след активиране на централните еметични механизми при кучето // J Gastrointest Motil. 1990 г.; 2:1-11.
18. Де Понти Ф.Фармакология на повръщането и стомашно-чревния мотилитет: последици за мигрена // Funct Neurol. 2000 г.; 15 (Допълнение 3): 43-49.
19. Демол П., Руоф Х. Дж., Вайхраух Т. Р.Рационална фармакотерапия на нарушения на стомашно-чревния мотилитет // Eur J Pediatr. 1989 г.; 148:489-495.
20. Костал Б., Нейлър Р. Дж., Тан К. С.Механизмът на действие на допамина за инхибиране на индуцирани от полеви стимулации контракции на стомашни ивици на морско свинче // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1984 г.; 328:174-179.
21. Кусуноки М., Танияма К., Танака С.Допаминова регулация на освобождаването на ацетилхолин от стомаха на морско свинче // J Pharmacol Exp Ther. 1985 г.; 234:713-719.
22. Soykan I., Sarosiek I., McCallum R.W.Ефектът от хроничната перорална терапия с домперидон върху стомашно-чревни симптоми, изпразване на стомаха и качеството на живот при пациенти с гастропареза // Am J Gastroenterol. 1997 г.; 92:976-980.
23. Barone J.A.Домперидон: периферно действащ антагонист на допамин2-рецептор // Ann Pharmacother. 1999 г.; 33:429-440.
24. Щурм А., Холтман Г., Гьобел Х., Геркен Г.Прокинетика при пациенти с гастропареза: систематичен анализ // Храносмилане. 1999 г.; 60:422-427.
25. Veldhuyzen van Zanten S.J., Jones M.J., Verlinden M., Talley N.J.Ефикасност на цизаприд и домперидон при функционална (неязвена) диспепсия: мета-анализ // Am J Gastroenterol. 2001 г.; 96:689-696.
26. Soykan I., Sarosiek I., Shifflett J., Wooten G.F., McCallum R.W.Ефект от хроничната перорална терапия с домперидон върху стомашно-чревни симптоми и изпразване на стомаха при пациенти с болест на Паркинсон // Mov Disord. 1997 г.; 12:952-957.
27. Пиндър Р. М., Брогдън Р. Н., Сойер П. Р., Спейт Т. М., Ейвъри Г. С.Метоклопрамид: преглед на неговите фармакологични свойства и клинична употреба // Лекарства. 1976 г.; 12:81-131.
28. Brogden R.N., Carmine A.A., Heel R.C., Speight T.M., Avery G.S.Домперидон. Преглед на неговата фармакологична активност, фармакокинетика и терапевтична ефикасност при симптоматично лечение на хронична диспепсия и като антиеметик // Лекарства. 1982 г.; 24:360-400.
29. Сол П., Пелет Б., Гинар Ж. П.Екстрапирамидни реакции, дължащи се на домперидон // Lancet. 1980 г.; 2:802.

А. С. Трухманов,доктор на медицинските науки, професор

През последното десетилетие се наблюдава активно разработване на нови лекарства, които биха имали стабилен допаминергичен ефект. В резултат на това се роди концепцията за непрекъсната допаминергична стимулация. Днес вече е известно, че докато краткодействащите допаминергични лекарства бързо причиняват тежки дискинезии, предписването на лекарства с повече дълъг периоддействията в подобни ефективни дози рядко са придружени от дискинезия или дори напълно елиминират тези усложнения на терапията. Продължават изследванията, за да се установи как стабилните плазмени нива на допамин могат да бъдат ефективно използвани за постигане на реални клинични ползи. В това отношение специално вниманиезаслужават нови дозирани форми на допаминови агонисти с модифицирано освобождаване на активното вещество.

С изключение двигателни симптоми, не по-малко, а вероятно дори по-голямо влияние върху качеството на живот на пациентите с PD оказват други, които не са свързани с двигателната функция. Тези така наречени немоторни симптоми доминират в клиничната картина при пациенти с напреднали стадии на PD и имат значителен принос за тежестта на увреждането, нарушеното качество и намалената продължителност на живота на пациентите. Въпреки това, немоторните симптоми на PD често не се разпознават и съответно не се коригират правилно. Лечението на такива симптоми трябва да бъде изчерпателно и да се провежда на всички етапи на PD. Възлагат се много надежди на формулировките на допаминов агонист с модифицирано освобождаване, които могат допълнително да намалят двигателните флуктуации и риска от дискинезии.

За дълго времеЛечението на PD се състоеше основно в подобряване на двигателните прояви на заболяването. Съвременни лекарствалеводопа и допаминовите агонисти могат в продължение на много години да осигурят адекватна корекция на такива симптоми при повечето пациенти. Днес обаче вече е доказано, че успешното лечение на пациент с PD е невъзможно без подходяща корекция на немоторните симптоми. Тяхната точна диагноза често е трудна поради припокриването на органични и немоторни симптоми на PD. Например, пациент с PD с ниски нива на физическа активност, емоционална бедност и сексуална дисфункция може лесно да бъде диагностициран с депресия, въпреки че тези симптоми са проява на неврологично заболяване, а не психично разстройство.

Около половината от всички пациенти с PD имат депресия. Има все повече доказателства, че този симптом е следствие от PD и не е свързан с емоционална реакция към намалена двигателна функция. Трябва да се подчертае, че депресията при пациенти с PD може да бъде толкова тежка, колкото при първичните психиатрични пациенти, но се различава качествено. Наскоро завършено проучване сравнява неврологично здрави пациенти с депресия с пациенти с PD с депресия.
В резултат на това беше установено, че в групата на PD симптоми като тъга, загуба на способността да се наслаждавате на живота, вина и намалена жизненост са по-слабо изразени.

Интересно е да се отбележи и следната закономерност: 70% от пациентите с PD и предшестваща депресия впоследствие развиват тревожно разстройство, а 90% от пациентите с PD и предшестващо тревожно разстройство впоследствие развиват депресия.

В допълнение към депресията, качеството на живот на пациентите с PD е значително влошено от когнитивно увреждане. Те включват бавно време за реакция, изпълнителна дисфункция, загуба на памет и деменция. Последният се развива при 20-40% от всички пациенти с PD, като първо има забавено мислене, а след това затруднения с абстрактното мислене, паметта и контрола на поведението.

Въпреки високото разпространение, немоторните симптоми не се разпознават по време на 50% от неврологичните консултации . В проучване на Shulman et al. Пациентите с ПД първо бяха помолени да попълнят поредица от въпросници за диагностициране на тревожност, депресия и други разстройства, след което бяха насочени за консултация с невролог.

Оказа се, че проблемите
с депресия са имали 44%,
39% са имали тревожно разстройство
нарушения на съня при 43% от пациентите

Точността на диагностицирането на тези състояния от лекуващия невролог е много ниска:
21% за депресия,
19% за тревожно разстройство
39% за нарушения на съня.

(!!!) Поради появата на нови методи на лечение, продължителността на живота и средната възраст на пациентите с PD се увеличават. Следователно скринингът за немоторни симптоми на PD трябва да стане част от рутинното клинично лечение на тази патология.

Тъй като депресията при PD има различен характер, стандартните подходи за нейното лечение не винаги са ефективни. В това отношение използването на допаминови агонисти, по-специално прамипексол, е обещаващо.

AT клинични изследванияе намерено че прамипексол не само подобрява двигателните симптоми на PD, но също така показва изразен антидепресивен ефект.Въпреки това, тези проучвания включват пациенти с двигателни усложнения, така че намаляването на депресивните симптоми може да представлява подобрение на двигателните симптоми с лечението. За да разберем по-добре този проблем, ние проведохме рандомизирано проучване, изследващо ефектите на допаминовия агонист прамипексол и серотонинергичния антидепресант сертралин при пациенти с PD без двигателни усложнения. В седем клинични центъра в Италия 76 амбулаторни пациенти с PD и тежка депресия, но без анамнеза за двигателни флуктуации и дискинезии, са получили прамипексол 1,5–4,5 mg/ден или сертралин 50 mg/ден. След 12 седмици лечение резултатът по скалата за депресия на Хамилтън (HAM-D) се подобрява и в двете групи, но има значително повече пациенти в групата на прамипексол, които са имали пълно отзвучаване на депресията (60,5 спрямо 27,3% в групата на сертралин; p= 0,006).
Pramipexole се понася добре - нито един пациент не е прекъснал лечението с това лекарство, докато в групата на сертралин има 14,7% от тези пациенти. Въпреки липсата на двигателни усложнения при пациентите, в групата пациенти, лекувани с прамипексол, се наблюдава значително подобрение в двигателната оценка по UPDRS скалата. По този начин това проучване показа, че прамипексол е полезна алтернатива на антидепресантите при пациенти с PD.

PD е хронично прогресиращо заболяване и в по-късните стадии лечението на двигателните и други прояви на PD става все по-трудно. В същото време ранното прилагане на допаминови агонисти позволява не само да се забави развитието на двигателни флуктуации и дискинезии, предизвикани от леводопа, но и да се намали честотата на сутрешното забавяне и свързаните с него немоторни симптоми. В това отношение качествено ново ниво медицински грижимогат да се дават пациенти с PD лекарствени форми на допаминови агонисти със забавено освобождаване на активното вещество. Очевидните предимства на такива лекарства са по-стабилни плазмени концентрации на допамин през целия ден, прост режим на приложение и съответно високо придържане на пациентите към лечението.

допаминови агонисти са съединения, които активират допаминовите рецептори, като по този начин имитират действието на невротрансмитера допамин. Тези лекарства се използват при лечението на болестта на Паркинсон, някои тумори на хипофизата (пролактиноми) и неспокойни крака. Дълго време каберголинът остава единственият активен допаминов агонист, когато се приема перорално. Има обаче скорошни съобщения, че при пациенти с PD каберголин може да причини тежка митрална регургитация с последваща кардиогенен шокводещ до смърт. Понастоящем най-обещаващо е използването на нови лекарствени форми с модифицирано освобождаване на неерголинови допаминови агонисти, като ропинирол и прамипексол.

На теория, предписването на допаминови агонисти с дълъг полуживот би имало следните предимства:

Удобство на приложение - 1 път на ден, което подобрява придържането на пациента към лечението

Подобрена поносимост поради по-бърза десенсибилизация на периферните допаминергични рецептори (по-малко стомашно-чревни странични ефекти), по-малък пиков ефект (по-малко сънливост) и намалена амплитуда на флуктуациите на плазмената концентрация и следователно по-малко импулсно стимулиране на рецепторите (по-нисък риск от двигателни усложнения) - флуктуации и дискинезии, както и психиатрични нежелани реакции)

Подобрена ефективност, особено през нощта и ранните сутрешни часове.

От друга страна, теоретичният риск от дългосрочна употреба активни лекарстваможе да доведе до прекомерна десенсибилизация на допаминовите рецептори и в резултат на това намалена ефективност. Въпреки това, първото публикувано проучване показа, че такива лекарствени форми са много ефективни.

Иновативна система за доставяне на прамипексол вече е създадена от дълго време. Изборът на pramipexole сред другите допаминови агонисти за развитието на системата се дължи на уникалния му фармакологичен профил - това лекарство е пълен агонист и има висока селективност към групата на допаминовите рецептори тип 2 (D2).
Системата за доставяне работи на принципа на осмотична помпа. За разлика от други подобни системи, които изискват предварително оформени отвори за освобождаване на активното вещество, системата за доставяне на прамипексол има мембрана с контролирана порьозност, осигурена от водоразтворими пори. При контакт с вода (при поглъщане) Помощни веществасе разтварят, което води до образуването на микропореста мембрана in situ. След това водата навлиза в ядрото на капсулата, разтваряйки прамипексол на повърхността му. В рамките на системата се създава стабилна система. осмотичното наляганеизтласкване на разтвора на активното вещество през микропорите. Скоростта на доставяне на прамипексол се контролира главно от размера на отвора. Скоростта на освобождаване остава постоянна до пълното разтваряне на прамипексол, а след това, когато концентрацията му в ядрото намалява, тя постепенно намалява.

Фармакокинетичните тестове на новата система за доставяне на прамипексол показват, че тя позволява с еднократна доза на ден да се поддържа стабилна терапевтична плазмена концентрация на активното вещество, независимо от приема на храна.

В момента често срещана причина за посещение на лекари са проблемите в работата на стомашно-чревния тракт. Почти всички от тях се характеризират с нарушена двигателна функция. Те обаче могат да се появят като симптоми на заболяване, което не е свързано с храносмилателната система. Във всеки случай не може да се направи без лекарства от прокинетичната група. Списъкът на лекарствата в тази група не е ограничен. Следователно всеки лекар избира своето лекарство в зависимост от хода на заболяването. След това нека разгледаме по-подробно какво представлява прокинетиката, списък с лекарства от ново поколение, които най-често се използват за лечение.

Прокинетика: обща характеристика

Лекарствата, които променят двигателната активност на чревния тракт, ускоряват процеса на преминаване и изпразване на храната, принадлежат към тази група.

Както бе споменато по-горе, в гастроентерологичната литература няма единен списък на тези лекарства. Тук всеки лекар включва свой собствен списък с лекарства. Те включват лекарства от други групи, като: антиеметици, антидиарийни средства, както и някои антибиотици от групата на макролидите, хормонални пептиди. Първо, нека разберем какво е фармакологичен ефекттази група лекарства.

Действието на прокинетиците

На първо място, те активират подвижността на храносмилателния тракт, а също така имат антиеметичен ефект. Такива лекарства ускоряват изпразването на стомаха и червата, подобряват мускулен тонусСтомашно-чревен тракт, инхибира пилорния и езофагеалния рефлукс. Прокинетиците се предписват като монотерапия или в комбинация с други лекарства. Те могат да бъдат разделени на няколко вида според принципа на действие.

Видове прокинетика

Принципът на действие върху различните части на стомашно-чревния тракт е различен за лекарства като прокинетика. Списъкът с лекарства трябва да бъде разделен на следните видове:

1. Блокери на допаминовите рецептори:

• Селективни 1-во и 2-ро поколение.
• Неселективен.

2. Антагонисти на 5-НТЗ рецепторите.

3. Агонисти на 5-НТ3 рецептори.

А сега по-подробно за тези групи.

Блокери на допаминовите рецептори

Лекарствата от тази група се разделят на селективни и неселективни. Действието им е, че стимулират моториката и имат антиеметични свойства. Какво представляват прокинетиците? Списъкът на лекарствата е както следва:

• "Метоклопрамид".
• Бромоприд.
• "Домперидон".
• "Диметпрамид".

Основната активна съставка е метоклопрамид, той се използва от дълго време. Действието е следното:

• Повишена активност на долния езофагеален сфинктер.
• Ускорено изпразване на стомаха.
• Увеличаване на скоростта на движение на храната през тънките и дебелите черва.

Въпреки това, неселективните лекарства могат да предизвикат сериозни странични ефекти.

Има широко известни прокинетики от първо поколение. Списък на лекарствата:

• "Церукал".

• "реглан".
• "Перинорм".
• "Церуглан".

Един недостатък е способността да предизвиква признаци и симптоми на паркинсонизъм при възрастни и деца, увредени менструален цикълсред жените.

Да се селективни лекарствавторо поколение включват лекарства с активен активно веществодомперидон. Тези лекарства не причиняват тежки странични ефекти, но могат да се появят други:

• Сънливост.
• Слабост.
• Безпокойство.
• Главоболие.

Поради тази причина лекарствата с активното вещество домперидон са най-добрите прокинетици. Списък на лекарствата:

1. "Мотилиум".
2. "Домидон".
3. Мотинорм.
4. "Моторикс".
5. "Гастроп".

Прокинетика от ново поколение

Селективните прокинетици от второ поколение включват препарати с активно вещество итоприд хидрохлорид. Такива средства са спечелили признание поради отличния терапевтичен ефект и липсата на странични ефекти, дори при продължителна употреба. Най-често лекарите предписват:

• "Итомед".
• "Ганатом".
• "Итоприд".

Това може да се обясни с положителните свойства на итоприд хидрохлорид:

1. Подобряване на двигателната и евакуационна функция на стомаха.
2. Повишена активност на жлъчния мехур.
3. Повишаване на динамиката и тонуса на мускулите на дебелото и тънкото черво.
4. Насърчаване на елиминирането

Чревна прокинетика

Те включват прокинетици - агонисти на 5-HT3 рецептори. Активното вещество е тегасерод. Повлиява положително двигателната и евакуационната функция на дебелото и тънкото черво. Помага за нормализиране на изпражненията, намалява симптомите на раздразнените черва.

Не предизвиква повишаване на налягането, не засяга сърдечно-съдовата система. Има обаче доста странични ефекти. Рискът от развитие на инсулт, ангина пекторис и развитие на стенокарден пристъп се увеличава няколко пъти. В момента препаратите с това активно вещество са спрени от производство у нас и в редица други страни за по-нататъшни изследвания. Това включва следните прокинетици (списък с лекарства):

• "Тегасерод".
• "Зелмак".
• "Фрактал".

5-НТЗ рецепторни антагонисти

Прокинетиците от тази група са подходящи за лечение и профилактика на гадене и повръщане. При тяхното приемане времето на престой на храната в стомаха намалява, скоростта на преминаване на храната през червата се увеличава и тонусът на дебелото черво се нормализира.

Наблюдава се освобождаване на ацетилхолин и се подобрява двигателната функция на стомашно-чревния тракт. В момента съвременните прокинетики са в голямо търсене сред пациентите и лекарите. Списък на лекарства от ново поколение:

• "Трописетрон".
• "есетра".
• "Ондасетрон".
• "Силанцетрон".

Трябва да се отбележи, че 5-HT3 рецепторните антагонисти нямат терапевтичен ефект, ако повръщането е причинено от апоморфин.

Тези лекарства се понасят добре, въпреки че имат странични ефекти:

• Главоболие.
• запек
• Приливи на кръв.
• Усещане за топлина.

Друг плюс на тези лекарства е, че те нямат седативен ефект, не взаимодействат с други лекарства, не предизвикват ендокринни промени и не нарушават двигателната активност.

Какви заболявания са предписани

Както бе споменато по-горе, прокинетиците се използват като монотерапия или в комбинация с антибиотици. Лекарите знаят, че има заболявания, при които назначаването на прокинетика повишава ефективността на лечението няколко пъти. Тази група включва:

1. Болести на храносмилателната система с нарушена двигателна активност.
2. Гастроезофагеална рефлуксна болест.
3. Пептична язва на стомаха (дуоденална язва).
4. Идиопатична гастропареза.
5. Повръщане.
6. запек
7. диабетна гастропареза.
8. метеоризъм.
9. Гадене, причинено от лекарствена и лъчетерапия, инфекция, функционални нарушения, недохранване.
10. диспепсия.
11. Жлъчна дискинезия.

Който не трябва да приема

За лекарствата от прокинетичната група има противопоказания:

• Свръхчувствителност към активното вещество.
• Стомашно или чревно кървене.
• или червата.
• Чревна непроходимост.
• Остра чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност.

Бременни и кърмещи майки

Бих искал да кажа няколко думи за приема на лекарства по време на бременност. Проучванията показват, че прокинетиците са склонни да проникват в кърмаследователно, по време на периода на лечение с такива лекарства, кърменето не трябва да продължава.

През първия триместър на бременността жените често изпитват повръщане и гадене. В този случай е възможно да се предписват лекарства като прокинетика. Списъкът с лекарства за бременни жени ще включва само тези, които не представляват заплаха за живота на бременната жена и плода.

Неговите ползи трябва да надхвърлят всички възможни рискове. Прокинетици с активно вещество метоклопромид могат да се използват от тази група само по лекарско предписание. В следващите триместри на бременността прокинетиците не се предписват.

В момента лекарствата от тази група не се предписват по време на бременност поради големия брой странични ефекти.

Прокинетика за деца

Употребата на прокинетици с активното вещество метоклопрамид при деца трябва да бъде особено внимателна, тъй като съществува риск от дискинетичен синдром. Предписва се в зависимост от теглото на детето.

Ако педиатър предписва прокинетика, Motilium най-често е включен в този списък. Понася се добре и има много положителна обратна връзка. Но могат да се предписват и други прокинетики. Списъкът с лекарства за деца може да съдържа следните имена:

• "Домперидон".
• "Метоклопромид".

Струва си да се отбележи, че за деца под 5-годишна възраст лекарството "Motilium" се препоръчва да се използва под формата на суспензия. Лекарството се предписва в зависимост от теглото на детето, в размер на 2,5 ml на всеки 10 kg тегло. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи, но само за бебета над една година. Също така, лекарството се предлага под формата на таблетки за смучене.

Прокинетиците се предписват на деца, ако детето има:

• Повръщане.
• гадене
• Езофагит.
• Бавно смилане на храната.
• Диспептични симптоми.
• Често повръщане.
• Гастроезофагеален рефлукс.
• Нарушаване на мотилитета на стомашно-чревния тракт.

Трябва да се отбележи, че в първите месеци от живота тялото на детето и всички негови функции не са много развити, така че всички лекарства трябва да се приемат под стриктното наблюдение и контрол на лекар. В случай на предозиране прокинетиците могат да причинят неврологични странични ефекти при кърмачета и малки деца.

Билков препарат, който подобрява храносмилането и намалява образуването на газове в червата, е много популярен сред родителите на бебета. Това е концентрат на базата на плодове от копър "Plantex".

Струва си да кажем няколко думи за прокинетиката на растенията.

Естествени помощници

Така е устроен светът, че лекарството за всяка болест може да се намери в някое растение, само трябва да знаете кое. По този начин са известни растителни прокинетики, които стимулират двигателната функция на стомашно-чревния тракт. Ето някои от тях:

• Копър обикновен.
• Фармацевтична лайка.
• Бъз черен.
• Копър.
• риган.
• Motherwort.
• Глухарче.
• Мелиса.
• Сушеница блато.
• Живовлякът е голям.
• Зърнастец елша.

Списъкът с растения, които помагат за подобряване на стомашно-чревната подвижност включва голям бройи други представители на флората. Трябва също да се има предвид, че някои зеленчуци и плодове имат подобен ефект:

• швед.
• Пъпеш.
• зеле.
• Морков.
• Цвекло.
• тиква.
• червена боровинка.
• Гроздов.

Прокинетичните свойства на тези зеленчуци се проявяват много добре, ако се приемат пресни сокове, приготвени от тях.

Имайте предвид, че не трябва да заменяте лекарствабилкови в периоди на обостряне на заболявания и без консултация с лекар.

Странични ефекти

Много е важно прокинетиците от ново поколение да имат много по-малко странични ефекти от лекарствата от първо поколение с активно вещество метоклопрамид. Но дори и най-новите лекарства имат странични ефекти:

• Главоболие.
• Повишена възбудимост.
• Сухота в устата, жажда.
• Спазъм на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт.
• Уртикария, обрив, сърбеж.
• Хиперпролактинемия.
• Бебетата могат да имат екстрапирамидни симптоми.

След спиране на лекарството страничните ефекти изчезват напълно.

Ако лекарят предпише прокинетика, списъкът с лекарства може да включва няколко лекарства с различни имена, но със същата активна съставка. В този случай страничните ефекти ще бъдат същите.

Характеристики на употребата на прокинетика

Прокинетиците трябва да се използват с повишено внимание при хора с чернодробна недостатъчности лоша бъбречна функция. Такива пациенти трябва да бъдат под строг медицински контрол.

При продължителна употреба на прокинетици пациентите също трябва да посещават по-често своя лекар. Използвайте прокинетиците с повишено внимание при малки деца, особено тези под една година.

Трябва да се внимава, когато се предписват лекарства от тази група на пациенти в напреднала възраст.

При лечение с прокинетика не трябва да се занимавате с работа, която изисква повишено внимание и бързи реакции.

Преди да приемете, не забравяйте да се консултирате с лекар. Вашето здраве зависи от това. Не си заслужава медицински препаратзаменете го с негов билков аналог без предварителна консултация с лекар.

Допамин ( инж. Допамин) е биологичният прекурсор. Носи удоволствие от процеса на очакване на приятно събитие: подарък, среща, награда, движение към целта.

Допаминът не е просто хормон на „радостта“, а мотивиращо вещество, което обещава щастие.

Когато допаминът се повишава, серотонинът пада. Той е антагонист на серотонина - хормон, който се произвежда, когато нещо се постигне. Ако няма потвърждение за успех, и двата хормона намаляват - възниква разочарование.

Как се произвежда допаминът?

Допаминът е химически проводник, който улеснява предаването на сигнали през централната нервна система от един неврон към друг. Въздейства на nucleus accumbens на мозъка – един от основните центрове на удоволствието.

Тази част от мозъка взаимодейства с центровете, отговорни за емоциите и контрола върху тях, както и за процеса на памет и запаметяване, любопитство и мотивация. Агонистите стимулират допаминовите рецептори в мозъка и различни видоверецептори (по избор).

Достатъчното производство на хормона дава енергия, сила за постигане на цели, за желание, за научаване на нови неща, за движение. В същото време самият процес на мотивация е удоволствие за човек. Ниско нивопровокира апатия.

Такъв невротрансмитер може да се произвежда в мозъка на животните, както и от медулата на надбъбречните жлези и бъбреците. Според резултатите от невронаучните изследвания, допаминът се увеличава в процеса на запомняне на приятна награда. Допаминовите агонисти, поради тяхната химическо свойство, насърчават директното стимулиране на DA рецепторите, които възпроизвеждат ефекта на допамина.

Функции

В допълнение към удоволствието и радостта, които човек изпитва в процеса на очакване на приятен резултат, допаминът също допринася за осигуряването на редица допълнителни функции.

Ориентация	Действие
Учебен процес, любопитство	- Хормонът на радостта допамин насърчава запаметяването на информация, повишава се ефективността на учебния процес. любопитство - вътрешна мотивация, подтикващи към търсене на отговор на определени въпроси и знания за непознати неща. Това е един вид механизъм за оцеляване. Има по-добро усвояване на информацията, към която човек се интересува.
усещане за щастие	- Хората са склонни към удоволствие, радост, релаксация в резултат на отделянето на допамин в определени центрове на мозъка. След като се произвежда допамин, човек става напълно удовлетворен, радостен, а това е една от основните нужди на всеки от нас.
Творчески наклонности	- Според резултатите от научни изследвания, количественото съдържание на допамин в креативни хораи пациенти с шизофрения - приблизително същото. - Допаминовите рецептори в таламуса се характеризират с по-ниска плътност. Входящите сигнали за разсъждения и знания се филтрират в по-малка степен. В резултат на това се увеличава информационният поток. Творческият човек може да "види" нестандартни начини за решаване на проблемни ситуации. Пациентите с шизофрения страдат от неспокойно асоциативно мислене.
личностно развитие	- Склонността на човек към екстравертно или интровертно поведение също е в пряка зависимост от допамина. Екстровертите са по-импулсивни повече възможностиза да активирате допаминовите реакции. Екстровертите са и по-склонни към рисково поведение, всякакви зависимости.
Въздействие върху мотивацията	- Един от елементите, които формират мотивацията. При хора с допаминов дефицит се наблюдава липса на мотивация или развитие на анхедония
Физиологични свойства на допамина като адренергично вещество	- Сърдечно-съдовата система: повишена систолна кръвно налягане, увеличават силата на сърдечните контракции. - Органи на стомашно-чревния тракт: инхибиране на чревната подвижност, увеличаване на гастроезофагеалния и дуодено-гастрален рефлукс Бъбреци: повишена филтрация и приток на кръв в съдовете.

Допаминът помага да се съсредоточи върху най-важното за човека този момент, постигане на целта, превключване от една задача към друга. Това е един вид система за възнаграждение, която има тенденция да намалява, ако човек обмисля варианти за неуспешен изход от ситуацията.

Допаминът може само да обещае щастие, но не е негов гарант.

Дефицит и излишък на допамин

При хормонален дефицит пациентите са склонни към:

• до повишена тревожност.
• развитие на вирусни заболявания.
• допаминова депресия.
• Дисфункции на сърдечно-съдовата система.
• Липса на мотивация.
• социални фобии.
• Нарушения във функционирането на ендокринната система.
• Синдром на хиперактивност и дефицит на вниманието.
• Трудности в опитите да се забавлявате, да се наслаждавате на живота.
• Намалено либидо, пълна липса на интерес към противоположния пол.

Изключение е Болест на Паркинсон, при която субстанцията нигра, която произвежда невротрансмитера, се разгражда.

Неконтролираното повдигане може да бъде опасно. При излишък на допамин са възможни психологически отклонения под формата на шизофрения, биполярни разстройства.

Как да увеличим допамина?

Когато се нормализира психо-емоционалното състояние на пациента, се използват лекарства, чието действие е насочено към потискане на невротрансмитера. Това намалява продължителността на времето, през което хормонът е в междуневронното пространство.

Също така е показано коригиране на състава на диетата и начина на живот, въвеждане на умерена физическа активност, здрав сън.

Храна

Описаните продукти се препоръчват да се използват само ако са приятни и доставят удоволствие. За подобряване на настроението се препоръчва и употребата на кисело мляко, черен шоколад, цитрусови плодове, семена, билков чай, броколи.

При намаленият допамин показва въздържание от продукти на основата на кофеин, бързи въглехидрати, бял хляб, юфка, сладкиши, захарни и сладкиши, диня, моркови, чипс, пържени и печени картофи.

Физическа дейност

При липса на допамин е важно да се даде предпочитание на умерената физическа активност. Подходящият спорт се избира в зависимост от личните интереси на човек, неговата конституция. Това може да бъде йога или гимнастика, плуване, джогинг свеж въздух. Важно е човек да изпитва удоволствие от процеса на обучение и да усеща ползата от тях.

Режим на сън

Редовната липса на сън провокира отрицателно въздействие върху функционирането на допаминовите рецептори. За да се стабилизира нивото на хормоните през деня през нощта.

Лекарства

В случай, че корекцията на начина на живот, диетата в комбинация с физическа активност е неефективна, на пациентите се показва употребата на определени групи лекарства.

• Гинко билоба е лекарство на растителна основа, което се понася добре от пациентите. Помага за повишаване на концентрацията, подобрява снабдяването на мозъка с кислород.
• L-тирозин - нехормонална добавка, аминокиселина, която влияе на нивото на допамин и помага за справяне с депресивни разстройства, надбъбречна недостатъчност, проблеми с паметта и ученето.
• Mucuna е лекарство, което повишава допамина и други хормони, отговорни за функционирането на центъра на удоволствието. Лекарствата се използват за премахване на депресия, стрес, болест на Паркинсон.

допаминови лекарства

При лечението могат да се използват лекарства на базата на допамин различни заболявания. активно веществолекарството е допамин, формата на освобождаване е концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор. Употребата на лекарството се препоръчва при шок или състояния, които застрашават неговото развитие:

• Сърдечна недостатъчност.
• Изразено понижение на кръвното налягане.
• тежки инфекции.
• постоперативен шок.

Лекарствата на базата на допамин могат да повлияят лекарствено взаимодействиес други групи лекарства: симпатикомиметици, МАО инхибитори, анестетици, диуретици, тиреоидни лекарства.

Необходимо е да бъдете особено внимателни и да използвате лекарството в строго съответствие с инструкциите относно режима на дозиране и други препоръки на производителя.

допамин и алкохол

Когато се използва Алкохолни напиткинивото на хормона в кръвта се повишава значително, човекът е в еуфория. Веднага щом алкохолът спре да действа, настроението се заменя с повишена раздразнителност, депресия и човекът се нуждае от нова доза или възстановяване на първоначалния хормонален баланс.

Допаминови зависимости

Мнозинство наркотични веществадопринасят за увеличаване на производството на допамин с повече от 5 пъти. Хората получават изкуствено удоволствие поради механизма на действие:

• Никотин, лекарства на основата на морфин - имитация на действието на естествен невротрансмитер.
• Амфетамин - засягат се механизмите на транспорт на допамин.
• Психостимуланти, кокаин - блокиране на естественото улавяне на допамин, повишаване на концентрацията му в синаптичното пространство.
• Алкохолните напитки блокират допаминовите агонисти.

С редовно стимулиране на системата за възнаграждение мозъкът започва да намалява синтеза на естествения допамин(резистентност) и брой рецептори. Това подтиква човека да увеличи дозата на наркотичните вещества.

Пристрастяването (зависимостта) може да се формира не само от различни вещества, но и от определени поведения: хоби за шопинг, компютърни игри и др.

Експеримент на Шулц върху маймуни

По време на експеримента Волфрам Шулц потвърди, че производството на допамин се случва в процеса на чакане. За да се докаже това, опитните маймуни бяха поставени в клетка и създадени условни рефлексипо схемата на Павлов: след получен светлинен сигнал животното получавало парче ябълка.

Веднага след като маймуната се сдоби с лакомство, процесът на производство на хормони се нормализира. След образуването на условния рефлекс допаминовите неврони се увеличават веднага след подаването на сигнала, дори преди да получат парче ябълка.

Учените предполагат, че допаминът ви позволява да:

• Да се ​​​​формират и консолидират условни рефлекси, ако се наблюдава тяхното насърчаване и консолидиране.
• Допаминът спира да се произвежда, ако подсилването (серотонин) не присъства или когато желаното нещо престане да бъде интересно.