Klaritromicin i azitromicin su antibakterijski lijekovi koji pripadaju klasi makrolida. Imaju širok spektar aktivnosti. Koristi se za liječenje zarazne bolesti- tuberkuloza, mikoplazmoza, gastritis i ulkusi povezani sa Helicobacterom duodenum.

Karakteristike klaritromicina

Antibakterijski lijek vezan za 14-člane makrolide. Zaustavlja reprodukciju patogena, odnosno ima bakteriostatski učinak. Suzbija stvaranje proteina u mikrobnim stanicama vezivanjem za 50S podjedinicu ribosoma.

Ima širok spektar djelovanja, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne bakterije. Suzbija reprodukciju streptokoka, uklj. piogena, stafilokoka, difterije, hemofilnog bacila, listerije, moraksele, meningokoka, gonokoka, patogena velikog kašlja, borelioze, helikobakterije, kampilobakterije, bakterije propionske kiseline. Takođe je efikasan protiv Mycobacterium tuberculosis, paratuberculosis. Aktivan je protiv intracelularnih mikroorganizama - mikoplazme, ureaplazme, klamidije, legionele, protista - toksoplazma.

Djeluje na anaerobe - peptokoke, clostridium perfringens.

Koristi se za liječenje bolesti respiratornog trakta uzrokovane Pfeifferovim bacilom, mikobakterijom tuberkuloze, hlamidijom i mikoplazma pneumonijom, genitalnim infekcijama, uključujući meki šankr. Kao dio kompleksna terapija koristi za lečenje peptički ulkusželudac i dvanaestopalačno crijevo povezani s Helicobacter pylori.

6-O-metileritromicin se propisuje za stafilokokni bronhitis, tonzilitis, streptokokni tonzilitis.

Farmakokinetika. Lijek se brzo apsorbira iz crijeva, a unos hrane usporava proces apsorpcije. Bioraspoloživost je 50%. Kada se uzima na prazan želudac, maksimalna koncentracija u krvotoku se postiže u roku od 2-3 sata. Pošto se apsorbuje u krvotok, vezuje se za proteine ​​plazme, koji ga transportuju do tkiva. 20% aktivna supstanca, prolazeći kroz jetru, oksidira se, pretvarajući se u hidroksiklaritromicin, koji ima antibakterijski učinak na Haemophilus influenzae, uzročnika infekcije respiratornog sistema.

Terapijska koncentracija klaritromicina i njegovog aktivnog metabolita ostaje u krvotoku oko 2-3 dana. Supstanca dobro prodire u tjelesne tečnosti, pluća, kožu i drugo mekih tkiva.

Izlučuje se kroz urinarni sistem i crijeva sa žučom. 20-40% izlazi iz organizma nepromijenjeno kroz bubrege, 10% lijeka se izlučuje u obliku hidroksiklaritromicina urinom.

Kontraindikacije: uzimanje cisaprida, terfenadina, astemizola, pimozida - povećava se rizik od produženja QT intervala i srčanih aritmija, porfirije, netolerancije na makrolide. U trudnoći i dojenju koristi se u slučaju visokog rizika povezanog s infekcijama koje premašuju štetu lijeka za fetus ili dijete.

Nuspojave: vrtoglavica, tinitus, nesanica, perverzija ukusa, halucinacije, anoreksija, prolazna gluvoća, žutica, povišeni nivoi transaminaza, mučnina, povraćanje, dijareja, gorak ukus u ustima, smanjen broj belih krvnih zrnaca, trombocitopenija, ekspresija.

Pseudomembranozni kolitis se rijetko razvija, jer. postoji aktivnost protiv anaeroba.

Interakcija: pojačava vazospastičko djelovanje ergotamina, povećava koncentraciju u krvotoku indirektni antikoagulansi(zahteva praćenje parametara koagulograma), benzodiazepine, digitalis i alkaloide ergot.

Istovremena primjena sa statinima povećava rizik od njihove nuspojave - nekroze skeletnih mišića.

Ketokonazol, Flukonazol povećavaju koncentraciju makrolida u krvotoku. 6-O-metileritromicin povećava koncentraciju antisekretornih agenasa u plazmi - blokatora H2-histamina, PPI.

Karakteristike azitromicina

To je 15-člani makrolid. Ima bakteriostatski učinak, inhibira sintezu mikrobnog proteina na ribosomima. U visokim koncentracijama ispoljava baktericidno djelovanje.

Utječe širok raspon gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Aktivan je protiv viridescentnih streptokoka, streptokoka koji izazivaju upalu pluća, upala krajnika, stafilokoka, uzročnika velikog kašlja i parapertusisa, kampilobaktera, meningokoka, gonokoka, spiroheta (borelije, blijede treponeme). Suzbija razvoj anaeroba - bakteroida, peptostreptokoka, klostridija vrste perfringens.

Aktivan je protiv gardnerele, klamidije, mikoplazme, legionele, mikobakterije tuberkuloze.

Koristi se za liječenje genitalnih infekcija - mikoplazmoze, ureaplazmoze, klamidije, sifilisa, gardnereloze. Propisuje se za liječenje mikoplazme i klamidijskih infekcija bronha i pluća.

Farmakokinetika. Brzo se apsorbira iz crijeva. Bioraspoloživost - 37%. Ulazak u krv aktivna supstanca vezuje se za transportne proteine ​​koji ga transportuju do tkiva. Prodire u meka tkiva, takođe se širi neutrofilima, makrofagima.

Terapijska koncentracija se održava 5-7 dana nakon posljednje doze lijeka. Prehrana utječe na maksimalnu koncentraciju: nakon upotrebe kapsula - smanjuje se, suspenzija, tableta - povećava.

Polovina se izlučuje jetrom kroz žuč u nepromijenjenom obliku, 6% - preko bubrega.

Kontraindikacije: teška bubrežna, jetrena insuficijencija, alergija na makrolide, starost do 12 godina.

Šta je bolje od klaritromicina i azitromicina?

Sličnosti

Pokazuje bakteriostatsko djelovanje, baktericidno u visokim dozama. Aktivan kod intracelularnih infekcija, tuberkuloze, helikobakterioze.

Razlike

Bioraspoloživost - 50% naspram 37%. Poluvrijeme eliminacije je 2-3 dana u odnosu na 5-7 dana. Aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa je izraženija u Sumamedu. Posljednji lijek je dostupan u sljedećim oblicima - suspenzije, kapsule, tablete.

Azitromicin se, prema međunarodnom dogovoru, koristi za liječenje genitalnih infekcija, klaritromicin se koristi za liječenje čira na želucu i tuberkuloze, iako su oba antibiotika aktivna protiv ovih infekcija.

Šta je jeftinije?

Cijena antibiotika kreće se od 100 rubalja. po pakovanju od 5-6 kapsula. Razlika je beznačajna.

Što je efikasnije klaritromicin ili azitromicin?

Klaritromicin ili Azitromicin - izbor vrši lekar, poređenje se može napraviti prema nekoliko parametara.

Azitromicin je moderniji antibakterijski lijek, maksimalna koncentracija se postiže brže i traje duže. Ima manju bioraspoloživost.

Mišljenje lekara i recenzije pacijenata

Kuznjecov S.I., venerolog, Saratov

Propisujem azitromicin za mješovite genitalne infekcije - prisustvo mikoplazmi, ureaplazmi, gardnerele, gonoreje. Dodatno, Metronidazol se koristi za pojačavanje efekta. Liječenje daje pozitivne rezultate - simptomi nestaju zajedno s antitijelima.

Leonova L. L., gastroenterolog, Beloyarsky

Ja koristim klaritromicin kod svojih pacijenata za liječenje čira na želucu. Terapija daje brzi efekat sprečava potrebu za operacijom.

Larisa, 38 godina , Bijsk

Liječila je mikoplazmatsku infekciju pluća koja je izazvala komplikacije na zglobovima. Sumamed je pomogao, sada bol ne smeta.

Andrey, 42 godina, Jaroslavlj

Klaritromicin me je doveo u stabilnu remisiju zbog tuberkuloze. Hemoptiza, nedostatak daha ne smetaju.

• Šta je droga
• Šema i karakteristike recepcije
• Koje nuspojave očekivati
• Kome su antibiotici kontraindicirani
• U kojim drugim situacijama lijek pomaže?
• Šta je još važno znati

Uzroci cistitisa (upalni procesi u tkivima mokraćne bešike) su različiti. Iritacija sluzokože može nastati nakon konzumiranja alkohola ili nadražujuće hrane (začinjene, slane), u prisustvu pijeska ili kamenja ( bolest urolitijaze), zbog povreda, hirurških intervencija.

Najčešći uzrok upale je bakterijska infekcija. I u ovom slučaju liječenje nužno uključuje uzimanje antibiotika. Jedan od antimikrobnih agenasa koji se propisuje za cistitis je lijek doksiciklin.

Šta je droga

Najčešće se kod upale mokraćnog mjehura bakteriološkom analizom otkriva ešerihija coli, streptokokna ili stafilokokne infekcije. Rjeđe, upala prati seksualne infekcije - gonoreju, klamidiju, trihomonijazu i mikoplazme.

Doksiciklin je polusintetski antibakterijski agens tetraciklinske grupe. Dostupan u kapsulama od 100 mg. Odlikuje se širokim spektrom antimikrobnog djelovanja: štetno djeluje na gram-pozitivnu floru (stafilokoke i streptokoke, klostridije, aktinomicete, listeriju) i gram-negativne mikrobe (meningokoke, gonokoke, hemofilne infekcije, klebsielu, enterobakterije i drugi). Inhibira floru otpornu na antibiotike drugih grupa - peniciline, cefalosporine.

Prednosti lijeka u usporedbi s drugim sredstvima tetraciklinske grupe:

• Manje potiskuje korisnu bakterijsku floru crijeva.
• Bolje se apsorbuje.
• Traje duže.
• Pruža više snage terapeutski efekat(za liječenje se koriste 10 puta manje doze, i terapeutski efekat traje duže).
• Uzima se jednom dnevno.

Šema i karakteristike recepcije

Doziranje određuje liječnik za svakog pacijenta pojedinačno, uzimajući u obzir oblik i težinu upale. Obično se kod akutnog cistitisa za odrasle i djecu stariju od 12 godina (težu od 45 kg) propisuje antibiotik u tabletama dva puta prvog dana, a tableta jednom dnevno narednih dana.

Kao rezultat uzimanja antibiotika dolazi do iritacije sluzokože organa za varenje, pa se preporučuje uzimanje lijeka u isto vrijeme kada jedete, pijući veliku količinu tekućine.

Maksimalno dnevno možete popiti 600 mg doksiciklina za gonokokne infekcije i 300 mg za druge infekcije. Ako se te doze prekorače, mogu se razviti znaci predoziranja i trovanja lijekovima - neurotoksične reakcije koje se manifestiraju:

• Mučnina i povraćanje.
• Konvulzije.
• promocija intrakranijalnog pritiska i konfuziju koja je nastala.

Kada se pojave takvi simptomi, potrebno je hitno povlačenje lijeka, ispiranje želuca. Da bi se spriječila i smanjila apsorpcija lijeka, propisuju se magnezijev sulfat, antacidi, aktivni ugalj.

Koje nuspojave očekivati

Lista nuspojava lijeka je opsežna. Doksiciklin izaziva nuspojave iz gotovo svih tjelesnih sistema, osjetilnih organa.

• Uzimanje lijeka može uzrokovati metaboličke poremećaje i razvoj anoreksije. Sa strane probavnog sistema, mučnina i povraćanje, dijareja, bol u abdomenu, kolitis i enterokolitis, ezofagitis, disfagija, gastritis i peptički ulkus.
• Tokom terapije može se smanjiti arterijski pritisak, postaju sve češći otkucaji srca. Moguće funkcionalni poremećaji hematopoetski sistem: povećano uništavanje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija), smanjenje sadržaja trombocita (trombocitopenija) ili leukocita (leukopenija), povećanje broja eozinofila (eozinofilija).
• Ponekad postoji povreda jetre, kolestaza. Mogu se razviti artralgija i mijalgija (bol u zglobovima, odnosno mišićima). Povećava se koncentracija dušika u urinu.
• na često javljanje neželjene reakcije uključuju disbakteriozu, upalne procese u sluznici usta (stomatitis), jezika (glositis), rektuma (proktitis), vagine kod žena (vaginitis).

Pacijenti koji uzimaju doksiciklin mogu se žaliti na tinitus, zamagljen vid, glavobolja i gubitak apetita, izazvan povećanjem intrakranijalnog pritiska. Javlja se vrtoglavica, neravnoteža i koordinacija.

Zbog visokog rizika od razvoja nuspojave Antibiotike treba uzimati samo prema preporuci ljekara.

Kome su antibiotici kontraindicirani

Doksiciklin nije propisan:

• Pacijenti sa nedostatkom laktaze.
• Sa intolerancijom na laktozu.
• Pacijenti sa leukopenijom.
• Sa porfirijom.
• At zatajenje jetre(težak stepen).
• Pacijenti s netolerancijom na doksiciklin i druge tetraciklinske antibiotike, pomoćne komponente lijeka.
• Djeca mlađa od 12 godina i/ili lakša od 45 kg.
• Za liječenje trudnica.
• Žene tokom dojenja.

Lijek se ne koristi u pedijatrijskoj praksi, jer aktivna tvar, u interakciji s kalcijevim ionima, formira nerastvorljive komplekse koji se talože u koštanog tkiva(skelet, zubna caklina, dentin).

Kod cistitisa u trudnica, antibiotik se ne koristi zbog toksičnog učinka na fetus: lijek uzrokuje kašnjenje u razvoju skeleta, masnu infiltraciju jetre. Ako je potrebno da dojilja uzima antibiotik, hranjenje se prekida za vrijeme trajanja terapije.

U kojim drugim situacijama lijek pomaže?

Doksiciklin se može propisati ne samo za upalu mjehura. Indikacije za upotrebu su druge infektivne upale izazvane mikrobima osjetljivim na doksiciklin. Ovo:

1. ORL patologije (sinusitis, upala srednjeg uha, tonzilitis).
2. Infektivna upala respiratornog trakta (bronhitis sa akutnim i hronični tok faringitis, traheitis, različite vrste pneumonija, apsces pluća, veliki kašalj).
3. Infekcije organa za varenje i žučnih puteva (dizenterija, enterokolitis, holangitis i holecistitis).
4. Dermatološke patologije i upale mekih tkiva infektivne prirode (furunkuloza, flegmon, apscesi), rane, opekline.
5. Druge bakterijske upale genitourinarnog sistema(uretritis, prostatitis, pijelonefritis, mikoplazmoza, gonoreja).
6. Bakterijska upala očiju.
7. Osteomijelitis.
8. Sepsa.
9. Hlamidija, sifilis i dr.

Doksiciklin je antibiotik prve linije koji se prepisuje za relapse. hronični bronhitis ako pacijent ima bronhijalna astma. Propisuje se za egzacerbacije bronhopulmonalnih infekcija kod pacijenata s popratnom cističnom fibrozom, artritisom uzrokovanim klamidijskom infekcijom i nekim drugim patologijama.

Šta je još važno znati

1. Prilikom uzimanja lijeka, pacijent se mora suzdržati od upravljanja vozilima, rukovanja mehanizmima, počinjenja bilo kakvih opasne vrste aktivnosti.
2. Ako se dijareja razvije tokom liječenja, ne treba koristiti lijekove koji usporavaju crijevnu pokretljivost.
3. Aktivni sastojak lijeka pokazuje fotosenzibilna svojstva, stoga je tijekom terapijskog tečaja i tjedan dana nakon njegovog završetka bolje suzdržati se od izlaganja otvorenom suncu, posjeta solariju i drugog izlaganja ultraljubičastom zračenju.
4. Uzimanje lijeka u periodu rasta zuba može dovesti do dugotrajnog tamnjenja cakline (boja zuba postaje žuta ili smeđa).
5. Kod hroničnog cistitisa i drugih infekcija koje zahtevaju dugotrajnu terapiju, sprovodi se sistematsko praćenje tokom uzimanja doksiciklina. funkcionalan rad jetra i hematopoetski organi.

Doksiciklin se može sakriti Klinički znakovi najčešći venerične bolesti- sifilis. Ako sumnjate na mješovitu infekciju (prisustvo nekoliko infektivnih agenasa) dodijeliti prolaz serološka analiza mjesečno 4 mjeseca.

Uz istovremenu primjenu, aktivni sastojak lijeka stupa u interakciju s drugim lijekovima:

• Smanjuje terapijski učinak oralnih kontraceptiva.
• Smanjuje efikasnost antibiotika, koji se zasnivaju na kršenju sinteze ćelijskih zidova bakterija (penicilini, cefalosporini).
• Istovremeni prijem s retinolom (vitamin A) uzrokuje povećanje intrakranijalnog tlaka.
• Koncentracija u plazmi i terapeutski učinak doksiciklina se smanjuju kada se kombinira s alkoholom, barbituratima, rifampicinom, fenitoinom i karbamazepinom.
• U kombinaciji s antacidima, preparatima željeza, laksativima i lijekovima koji sadrže magnezijeve soli, usporava se apsorpcija doksiciklina (vremenski interval između uzimanja sredstava trebao bi biti 3 sata).

Kod cistitisa važno je ne samo uzimati antibiotik i druge lijekove koje je propisao ljekar. Za ubrzanje oporavka pomoći će:

1. Korekcija hranljive dijete (isključivanje ljutog, slanog, kiselog, kafe i alkohola).
2. Usklađenost režim pijenja(kod cistitisa preporučuje se piti najmanje 2 litre tečnosti dnevno).

I nemojte se samoliječiti. Doksiciklin je prilično ozbiljan lijek, uz čiju neracionalnu upotrebu mogu nastati ozbiljne komplikacije nuspojave. Bolje je posjetiti liječnika koji će pojasniti dijagnozu i propisati optimalan terapijski režim.

Koji se lijekovi koriste za liječenje cistitisa - ovo možete pronaći u nastavku:

Prostatitis je česta urološka bolest koju karakteriše prisustvo upalnih promena u prostati usled uticaja štetnih faktora (infektivnih, profesionalnih i drugih). Standardni režim liječenja prostatitisa ovisi o obliku, toku i patogenu bolesti.

Terapija prostatitisa u zavisnosti od vrste

Bolest ima polietiološku prirodu, ali glavni faktor nastanka je infektivna. Stoga je zadatak urologije potraga za racionalnim metodama etiotropne terapije i borba protiv infekcije.

Liječenje bakterijskog prostatitisa uključuje terapiju antibioticima. Lijek se propisuje nakon laboratorijska dijagnostika za određivanje patogena i osjetljivosti na antibiotike.

Prema rezultatima statističkih istraživanja u liječenju bolesti, najefikasniji su lijekovi iz grupe fluorokinolona (Ciprofloxacin, Ofloxacin), cefalosporina (Ceftriaxone, Cefepim) i tetraciklina (Doxycycline).

U liječenju prostatitisa uzrokovanog herpesom, HPV-om ili citomegalovirusom koriste se antivirusni lijekovi Acyclovir, Valaciclovir i drugi. Prostatitis gljivične etiologije liječi se antimikoticima (Amfotericin, Flukonazol, Ketokonazol).

Budući da na nastanak prostatitisa utiče mnogo faktora, terapija je obično kompleksna i uključuje prilagođavanje životnog stila uopšte, u cilju povećanja imuniteta i poboljšanja cirkulacije krvi u karličnim organima.

Lista događaja uključuje:

• dijetalna prehrana (za prevenciju zatvora);
• redovna fizička i seksualna aktivnost;
• vitaminska terapija;
• pravilni obrasci spavanja i buđenja.

Ako je prostatitis uzrokovan kršenjem opskrbe krvi zdjelice, onda je to uobičajeno fizička aktivnost, masaža i fizioterapija(čučnjevi, iskori, hodanje, trčanje). U prisustvu izvora latentne infekcije (karijes, sinusitis, tonzilitis) neophodna je sanacija patoloških žarišta.

Režimi terapije

Simptomi kroničnih i akutnih oblika prostatitisa su slični, ali su sheme izlaganja lijekovima različite. To je zbog činjenice da u akutni oblik liječenje je usmjereno na borbu protiv infekcije i zaustavljanje neugodnih simptoma, a kronični oblik bolesti zahtijeva fizioterapeutske metode izlaganja.

Spisak droga u akutna faza prostatitis:

1. NSAIL (diklofenak, nimesulid, meloksikam) - uklanjaju nelagodu i inhibiraju razvoj upalni proces u gvožđu.
2. Antibiotici. Utječe na uzročnika bolesti. Najčešće se koriste zaštićeni penicilini (Amoxiclav i Augmentin), makrolidi (Azitromicin, Klaritromicin), cefalosporini (Cefotaxime, Ceftriakson, Cefepim), fluorokinoloni (Ofloxacin, Ciprofloxacin, Levofloxacin).
3. Antispazmodici (Drotaverin, Baralgin). Koriste se za uklanjanje bolova u žlijezdi, poboljšanje odljeva sekreta, opuštanje vaskularnih zidova i poboljšanje mikrocirkulacije.
4. Alfa-blokatori (Silodosin, Tamsulozin). Poboljšati odliv na akutno kašnjenje urina opuštanjem glatke mišiće uretru i vrat mokraćne bešike. Ublažite upalu tijela i smanjite oticanje.
5. Fitoterapeutska sredstva. Oni su pomoćno ljekovito sredstvo prirodnog porijekla. Nježno djeluju na prostatu, smanjujući oticanje organa.

Bitan! U akutnoj fazi prostatitisa fizioterapeutske mjere su kontraindicirane.

Fizioterapija će pomoći u širenju infekcije i pogoršanju upale.

Hronični oblik prostatitisa, naprotiv, liječi se uglavnom fizioterapeutskim metodama:

• Laserska terapija.
• Fonoforeza (kombinacija ultrazvuka i lijeka).
• Elektroforeza.
• Izloženost mikrotalasima.

Primijeniti jednu ili više metoda liječenja u isto vrijeme. Operacija (endoskopska metoda) se koriste samo kada hronični oblik, komplikovano sklerotskim procesom i zagušenjem u žlijezdi. Operacija može značajno poboljšati kvalitetu života pacijenta, vratiti izgubljene funkcije.

Principi liječenja akutnog prostatitisa

Urogenitalne infekcije su gotovo uvijek uzrok akutnog prostatitisa. To mogu biti i nespecifične (uzrokovane uslovno patogenim mikroorganizmima) i venerične (gardnereloze, klamidija, gonoreja, trihomonijaza itd.) infekcije.

U prvom slučaju, patogena mikroflora prodire limfogenim ili hematogenim putem iz crijeva ili urinarnog trakta u prostatu i tamo izaziva upalu.

U drugom slučaju, patogen se prenosi sa zaraženog seksualnog partnera.

Metoda liječenja akutnog prostatitisa ovisi o vrsti patogena i uvijek uključuje antibiotike. Nakon detaljnog pregleda, lekar identifikuje patogen i propisuje odgovarajući lek.

U slučaju infekcije protozoama (trihomonijaza), obično se propisuje Metronidazol. Liječenje intracelularne hlamidijske infekcije provodi se makrolidnim antibioticima (azitromicin, klaritromicin, eritromicin).

Alternativni agensi su neki drugi makrolidi (roksitromicin, jozamicin), fluorokinoloni (ofloksacin, ciprofloksacin) i tetraciklinski antibiotik doksiciklin.

Liječenje gonorejnih lezija uključuje antibiotike grupe penicilina i cefalosporina (Amoxiclav, Ampicilin, Ceftriakson) i terapiju vakcinama. Upala žlijezde uzrokovana gardnerelom zahtijeva primjenu antibiotika (propisuje se makrolid azitromicin, linkozamid klindamicin, kao i metronidazol i njegovi analozi).

U liječenju akutnog prostatitisa uzrokovanog nespecifičnom mikrobnom florom koristi se standardni režim lijekova koji uključuje i antibiotike.

Standardni režim liječenja prostatitisa uključuje sljedeće mjere:

• Mirovanje u krevetu u akutnom obliku, masaža i fizioterapijske vježbe u hronični stadijum bolesti.
• Dijetalna hrana.
• Antibiotici za suzbijanje mikrobna flora koja je izazvala upalu prostate.
• NSAIL (diklofenak, meloksikam, nimesulid) se koriste kao simptomatski lijek za bol i upalu.
• Bioregulatorni peptidi (Prostatilen, Samprost, Vitaprost). To su proizvodi iz prostate goveda. Stimulirajte procese regeneracije u žlijezdi.
• Antispazmodici (No-shpa, Baralgin).
• Mišićni relaksanti (Tolperil, Mydocalm) se koriste za opuštanje mjehura, uretre i perinealnih mišića.
• Proizvodi koji poboljšavaju cirkulaciju krvi i reološka svojstva krv, eliminacija zagušenja(na primjer, Dimephosphon, koji poboljšava mikrocirkulaciju u žlijezdi blokiranjem receptora smještenih u zidu krvnih žila).
• Hormonski agensi (deksametazon, prednizolon).

Ovisno o toku i karakteristikama prostatitisa, shemi se mogu dodati i druge mjere (ultrazvuk, autohemotransfuzija, rektalna primjena droge).

Za brzo zaustavljanje simptoma prostatitisa koriste se intravenske infuzije:

• antibiotik (prema rezultatima analize lučenja prostate);
• Troxevasin;
• Contrykal;
• Dimexide;
• FIBS;
• Dimefosfon;
• voda za injekcije.

Takav tretman se provodi u bolničkom okruženju. Za stimulaciju imunološkog sistema propisuju se Prodigiosan, Pyrogenal, preparati tkiva, anabolici.

Liječenje akutnog bakterijskog prostatitisa

Antibakterijsko liječenje indicirano je kod akutnog oblika bolesti uzrokovane infekcijom. Ali u nekim slučajevima se propisuje i za kronični prostatitis abakterijske etiologije - kao dodatna mjera utjecaja na moguće latentne infekcije. Prednost se daje sredstvima širokog antibakterijskog spektra.

Tok tretmana je od 2 sedmice do mjesec dana. Ako postoji dobra dinamika poboljšanja stanja, onda se liječenje može produžiti do 2 mjeseca.

Grupe antibiotika koje se najčešće koriste za liječenje bakterijskog prostatitisa su:

• Zaštićeni penicilini, koji su tandem amoksicilina i klavulanske kiseline (Amoxiclav, Augmentin). Lijekovi se propisuju oralno po 1 g 2 puta dnevno. Važno je uzimati lijek redovno u isto vrijeme sa intervalom od 12 sati. Tok izlaganja lijeku kreće se od jedne sedmice do 10 dana. Penicilini se obično koriste dok ne budu dostupni laboratorijski rezultati.
• Fluorokinoloni 2. generacije (Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin) 200 mg 2 puta dnevno tokom 1-2 nedelje. Ciprofloksacin je jedan od najčešće korišćenih fluorokinolona u urologiji jer njegov nivo rezistencije i dalje omogućava široku upotrebu antibiotika.
• Fluorokinoloni 3. generacije (Levofloksacin) 0,5 g 1 put dnevno tokom 5 dana.
• Cefalosporini 3. generacije (cefotaksim ili ceftriakson). Dodijelite lijek u / m ili / u 1 g 2 puta ili 2 g 1 put dnevno tijekom 7-10 dana.
• Cefalosporini 4. generacije (Cefepim) 2 g dnevno intravenozno ili intramuskularno 5-7 dana.

• • Aminoglikozidi (Amicin). Unesite 1,0 g / m 1 put / dan tokom 5-7 dana.
  • Makrolidi. Netoksičan, ne otapati negativan uticaj na crijevnu mikrofloru. Azitromicin ili klaritromicin se propisuje oralno 500 mg 1-2 puta dnevno. Lijek se mora uzimati najmanje 5-14 dana.

Kada uzimaju antibiotike za prostatitis, pacijentima se ne preporučuje da samostalno smanjuju dozu i vrijeme liječenja. Puni kurs traje najmanje dvije sedmice.

Alergični bolesnici prije početka liječenja trebaju obavijestiti ljekara o postojećoj netoleranciji na određene lijekove. Moguće je da će u slučaju kršenja funkcija jetre ili bubrega stručnjak morati prilagoditi režim liječenja ili dozu lijekova, pa ga je važno unaprijed upozoriti.

Shema liječenja virusnog akutnog prostatitisa

Virološke dijagnostičke metode nisu uključene u protokol pregleda, pa obično dijagnozu "virusnog prostatitisa" rijetko postavljaju urolozi. herpetična infekcija i HPV se seksualno prenose.

Virus genitalnog herpesa ulazi u tijelo muškarca i razmnožava se, nakon čega dolazi do limfnih čvorova, odakle se hematogenim i limfogenim putem širi kroz unutrašnje organe.

Nakon izlaganja lijeku, virus perzistira u spinalnim ili kranijalnim ganglijima i periodično se ponavlja. Obično se pogoršanje javlja nakon hipotermije ili smanjenja imuniteta.

Krivci ove vrste prostatitisa su virus herpesa, citomegalovirus, HPV i influenca. Patogen može prodrijeti ne samo u prostatu, već iu druge organe koji se nalaze u blizini, na primjer, bešike, mokraćovoda, testisa, rektuma, što uzrokuje njihovo ozbiljno oštećenje sa smanjenjem imuniteta.

Uzročnik virusnog prostatitisa može se identificirati pomoću laboratorijske analize. Kod muškaraca genitalni herpes ima izgled vezikula i ranica lokaliziranih u preponama, skrotumu, perineumu ili uretri. U osnovi, bolest teče jakim svrabom i pečenjem, ali postoji i asimptomatski tok.

Liječenje virusne upale prostate uključuje:

• Prijem antivirusni lijekovi Zovirax i Acyclovir. Djelotvorne su u liječenju herpesa i HPV-a. Mehanizam njihovog djelovanja temelji se na suzbijanju pojave novih generacija virusa. Specifično liječenje se provodi 5 dana sa maksimalnom terapijskom dozom prvog dana.
• Prijem imunomodulatora (Viferon, Interferon, Grippferon).
• Za normalizaciju mokrenja propisuju se alfa-blokatori (Omnic, Tamsulosin, Flamax) koji ublažavaju napetost u glatkim mišićima i olakšavaju otjecanje mokraće.

Kod poraza HPV-a ili bradavica ponekad je potrebno ukloniti izrasline elektrokoagulacijom, laserom ili tečni azot. Postupak se izvodi u bolnici.

Shema liječenja akutnog gljivičnog prostatitisa

Dugotrajna upotreba antibiotika dovodi do pojave novih vrsta mikroorganizama otpornih na mnoge antibakterijska sredstva. Povećanje broja oboljelih od gljivičnog prostatitisa uzrokovano je nekontroliranom upotrebom antibiotika i postupnom ovisnošću o njima.

Sa smanjenjem imuniteta, gljivica roda Candida počinje se aktivno razmnožavati u tijelu, uzrokujući kandidijazu.

U liječenju kandidoznog prostatitisa primjenjuju se:

• Antimikotici (flukonazol, ketokonazol, amfotericin). Najefikasniji od njih je flukonazol, pa se najčešće koristi kod gljivične upale prostate. Osim toga, lijekovi se ponekad kombiniraju u različitim omjerima.
• Probiotici koji sadrže bifido- i laktobacile. Oni inhibiraju rast patogene flore.
• Imunomodulatorni agensi koji povećavaju odbranu organizma.

Bitan! U ishranu pacijenata sa gljivičnom infekcijom prostate treba uključiti hranu sa probioticima.

To su kefir, jogurti, acidofilno mlijeko. Osim toga, potrebno je ograničiti upotrebu slatkiša, peciva, svježeg mlijeka, voća i sokova.

Koristan video

Zaključak

Treba imati na umu da samo specijalista urolog može odabrati tijek lijekova za prostatitis. Samoliječenje će usporiti proces ozdravljenja, au najgorem slučaju može naštetiti tijelu, uzrokovati teške alergijske reakcije i pomažu tijelu da se prilagodi određenim antibioticima, što rezultira ovim lijekovi u budućnosti će prestati da imaju terapeutski efekat.

MAKROLIDI

Makrolidni antibiotici se dijele u nekoliko grupa ovisno o načinu pripreme i broju atoma ugljika u makrocikličkom laktonskom prstenu, što je njihova strukturna osnova (tabela 7).

Tabela 7. Klasifikacija makrolida

Opća svojstva

• Uglavnom bakteriostatsko djelovanje.
• Djelovanje protiv gram-pozitivnih koka (streptokoka, stafilokoka) i intracelularnih patogena (mikoplazme, klamidija, legionela).
• Visoke koncentracije u tkivima (5-10-100 puta veće od plazme).
• Niska toksičnost.
• Nema unakrsne alergije na β-laktame.
• Kod 14-članih makrolida interakcija sa teofilinom, karbamazepinom, ciklosporinom, cisapridom itd.

eritromicin

Prvi prirodni makrolid. Jedan od mnogih sigurnih antibiotika, u smislu razvoja ozbiljnih neželjenih reakcija.

Spektar aktivnosti

Farmakokinetika

Apsorbira se u gastrointestinalnom traktu nije u potpunosti. Bioraspoloživost varira od 30 do 65%, a značajno je smanjena u prisustvu hrane. Dobro ulazi u bronhijalnu tajnu, žuč. Loše prolazi kroz BBB, GOB. Izlučuje se uglavnom kroz gastrointestinalni trakt. T 1/2 - 1,5-2,5 sati

Neželjene reakcije

• Dispeptične i dispeptične pojave (kod 20-30% pacijenata) nastaju zbog stimulacije gastrointestinalnog motiliteta (prokinetičko, motilinu slično djelovanje).
• Pilorična stenoza kod novorođenčadi (zbog toga je poželjno da im prepisuju 16-mer makrolide - spiramicin, midekamicin).
• Alergijske reakcije.

Drug Interactions

Uz istovremenu primjenu s teofilinom, karbamazepinom, ciklosporinom, bromokriptinom, dizopiramidom, eritromicin povećava njihovu koncentraciju u krvi zbog inhibicije metabolizma u jetri. Nemojte koristiti zajedno sa cisapridom zbog rizika od razvoja teških srčanih aritmija.

Bioraspoloživost digoksina tijekom uzimanja eritromicina može se povećati zbog smanjenja inaktivacije digoksina crijevnom mikroflorom.

Indikacije

• Streptokokne infekcije (GABHS) kod pacijenata alergičnih na penicilin (tonzilofaringitis, šarlah, profilaksa reumatska groznica).
• pneumonija stečena u zajednici.
• Difterija.
• Veliki kašalj.
• Orodentalne infekcije (parodontitis, itd.).
• Kampilobakterioza.
• Hlamidijska infekcija.
• infekcija mikoplazmama.
• Legioneloza.

Doziranje

odrasli

Unutra - 0,25-0,5 g svakih 6 sati 1 sat prije jela; sa streptokoknim tonzilofaringitisom, 0,25 g svakih 8-12 sati tokom 10 dana; za prevenciju reumatske groznice 0,25 g svakih 12 sati Intravenski 0,5-1,0 g svakih 6 sati.

Djeca

Unutra - 40-50 mg / kg / dan u 4 podijeljene doze 1 sat prije jela.

Intravenski kap po kap - 30 mg / kg / dan u 2-4 injekcije.

Obrazac za oslobađanje

Tablete od 0,1 g, 0,2 g, 0,25 g i 0,5 g; suspenzija; mast 10 hiljada jedinica / g; bočice od 0,05 g, 0,1 g i 0,2 g eritromicin fosfata u obliku praška za rastvor za infuziju.

Oleandomicin

Zastarjeli lijek. Po antimikrobnom spektru je blizak, ali manje aktivan. Loše se toleriše.

ROXYTHROMYCIN

Rulid, Roxithromycin Lek

Razlike od eritromicina:

• stabilnija bioraspoloživost (50%), praktično neovisna o hrani;
• veće koncentracije u krvi i tkivima;
• duži T 1/2 - 10-12 sati;
• bolja tolerancija;

Indikacije

• Oralne infekcije.
• Infekcije kože i mekih tkiva.
• Hlamidijska infekcija.
• infekcija mikoplazmama.

Doziranje

odrasli

Unutra - 0,15 g svakih 12 sati ili 0,3 g svaka 24 sata 15 minuta prije jela.

Djeca

Unutra - 5-8 mg / kg / dan u 2 podijeljene doze 15 minuta prije jela.

Obrazac za oslobađanje

Tablete od 0,05 g, 0,1 g i 0,15 g.

klaritromicin

Klacid, Fromilid

Polusintetički 14-mer makrolid. Spektar aktivnosti je blizu .

Razlike od eritromicina:

• ima aktivni metabolit - 14-hidroksi-klaritromicin, zbog čega djeluje protiv H.influenzae;
• najaktivniji od svih makrolida u odnosu na H. pylori;
• djeluje na atipične mikobakterije ( M.avium itd.), uzrokujući oportunističke infekcije kod AIDS-a;
• veća otpornost na kiseline i bioraspoloživost (50-55%), nezavisno od hrane;
• duži T 1/2 (3-7 sati);
• bolja tolerancija;
• nije propisano za djecu mlađu od 6 mjeseci, trudnicu i dojilje.

Indikacije

• URT infekcije s alergijom na penicilin (streptokokni tonzilofaringitis, akutni sinusitis).
• NDP infekcije (pogoršanje hroničnog bronhitisa, pneumonija stečena u zajednici).
• Oralne infekcije.
• eradication H. pylori(u kombinaciji s drugim antibioticima i antisekretornim lijekovima).
• Infekcije kože i mekih tkiva.
• Hlamidijska infekcija.
• infekcija mikoplazmama.
• Atipična mikobakterioza kod AIDS-a (liječenje i prevencija).

Doziranje

odrasli

Unutra, 0,25-0,5 g svakih 12 sati; 0,5 g jednom dnevno sa ili bez hrane (kada koristite tablete sa produženim oslobađanjem); intravenozno kap po kap - 0,5 g svakih 12 sati.

Djeca starija od 6 mjeseci

Unutra - 15 mg / kg / dan u 2 podijeljene doze (ne više od 250 mg dnevno), bez obzira na hranu.

Obrazac za oslobađanje

Tablete od 0,25 g i 0,5 g; tablete sa odloženim oslobađanjem od 0,5 g ("Klacid SR"); prašak za suspenziju 125 mg/5 ml; bočice sa 0,5 g praška za rastvor za infuziju.

AZITROMICIN

Sumamed

Polusintetski 15-člani makrolid, uključen u podklasu azalida.

Razlike od eritromicina:

• aktivniji prema H.influenzae, N.gonorrhoeae I H. pylori;
• bioraspoloživost (oko 40%) manje zavisi od hrane;
• veće koncentracije u tkivu (najviše među makrolidima);
• ima znatno duži poluživot (do 55 sati), što omogućava propisivanje lijeka jednom dnevno, korištenje kratkih kurseva (1-3-5 dana) uz održavanje terapeutski efekat u roku od 5-7 dana nakon otkazivanja;
• bolja tolerancija;
• manje šanse interakcije lijekova.

Indikacije

• URT infekcije s alergijom na penicilin (streptokokni tonzilofaringitis, akutni sinusitis).
• NDP infekcije (pogoršanje hroničnog bronhitisa, pneumonija stečena u zajednici).
• Oralne infekcije.
• Infekcije kože i mekih tkiva.
• Hlamidijska infekcija.
• infekcija mikoplazmama.
• Prevencija atipične mikobakterioze kod AIDS-a.

Doziranje

odrasli

Unutra - 0,5 g / dan 3 dana ili 1. dan - 0,5 g, u naredna 4 dana, 0,25 g, 1 put dnevno; s akutnim klamidijskim uretritisom i cervicitisom - 1,0 g jednom. Uzmite 1 sat prije jela.

Djeca

10 mg/kg tokom 3 dana ili prvog dana - 10 mg/kg, u naredna 4 dana - 5 mg/kg, 1 put dnevno.

Obrazac za oslobađanje

Kapsule od 0,25 g; tablete od 0,125 g i 0,5 g; sirup 100 mg/5 ml i 200 mg/5 ml; prah za suspenziju.

Spiramycin

Rovamycin

Prirodni 16-mer makrolid.

Razlike od eritromicina:

• aktivan protiv nekih pneumokoka i GABHS otpornih na 14- i 15-člane makrolide;
• djeluje na toksoplazmu i kriptosporidiju;
• bioraspoloživost (30-40%) ne zavisi od hrane;
• veće koncentracije u tkivu;
• bolje se podnosi;

Kao i eritromicin, može se koristiti kod trudnica.

Indikacije

• NDP infekcije (pogoršanje hroničnog bronhitisa, pneumonija stečena u zajednici).
• Oralne infekcije.
• Infekcije kože i mekih tkiva.
• Hlamidijska infekcija.
• infekcija mikoplazmama.
• Toksoplazmoza.
• Kriptosporidioza.

Doziranje

odrasli

Unutra, 2-3 miliona IU (3 miliona IU = 1 g spiramicina) svakih 8-12 sati, bez obzira na hranu; intravenski kap po kap - 4,5-9 miliona IU / dan u 3 injekcije.

Djeca

Iznutra - tjelesna težina< 10 кг: 2-4 пакетика по 375 тыс МЕ/сут в 2 приёма; 10-20 кг: 2-4 пакетика по 750 тыс МЕ/сут в 2 приёма; >20 kg: 1,5 miliona IU / 10 kg / dan u 2 doze. Dodjeljuje se bez obzira na hranu.

Obrazac za oslobađanje

Tablete od 1,5 miliona IU i 3 miliona IU; granule za pripremu suspenzije u vrećicama; bočice sa 1,5 miliona IU praška za rastvor za infuziju.

MIDEKAMICIN, MIDEKAMICIN ACETAT

makropjena

Midekamicin je prirodni 16-člani makrolid, midekamicin acetat je njegov polusintetski derivat, koji ima nešto veću antimikrobnu aktivnost. in vitro i poboljšana farmakokinetika.

Razlike od eritromicina:

• djeluje na brojne stafilokoke, pneumokoke i GABHS otporne na 14- i 15-člane makrolide;
• bolje se apsorbira u gastrointestinalnom traktu (posebno midekamicin acetat);
• stvaraju veće koncentracije u tkivu (posebno midekamicin acetat);
• bolje se podnosi;
• klinički značajne interakcije lijekova nisu utvrđene.

Indikacije

• Infekcije gornjih dišnih puteva s alergijom na peniciline (streptokokni tonzilofaringitis).
• NDP infekcije (pogoršanje hroničnog bronhitisa, pneumonija stečena u zajednici).
• Infekcije kože i mekih tkiva.
• Hlamidijska infekcija.
• infekcija mikoplazmama.

Doziranje

odrasli

Unutra - 0,4 g svakih 8 sati 1 sat prije jela.

Djeca

Iznutra - tjelesna težina< 30 кг: 20-40 мг/кг/сут в 3 приёма, при тяжелых инфекциях 50 мг/кг/сут в 2-3 приёма, масса тела >30 kg: kao i kod odraslih, propisuje se 1 sat prije obroka.

Obrazac za oslobađanje

Tablete od 0,4 g midekamicina; prašak za suspenziju od 0,175 g midekamicin acetata/5 ml.

JOSAMYCIN

Wilprafen

Razlike od eritromicina:

• manje aktivan protiv većine mikroorganizama osjetljivih na eritromicin;
• djeluje na brojne stafilokoke, pneumokoke i GABHS otporne na 14- i 15-člane makrolide;
• otporniji na kiseline, bioraspoloživost ne ovisi o hrani;
• rijetko izaziva nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, ponekad može uzrokovati hipotenziju.

Indikacije

• Infekcije gornjih dišnih puteva s alergijom na peniciline (streptokokni tonzilofaringitis).
• NDP infekcije (pogoršanje hroničnog bronhitisa, pneumonija stečena u zajednici).
• Infekcije kože i mekih tkiva.
• Hlamidijska infekcija.

S.V. Yakovlev

Moskovska medicinska akademija. I.M. Sechenov

URL

Makrolidni antibiotici se koriste u kliničku praksu preko 40 godina. Prvi lijek ove klase - eritromicin - uveden je u praksu 1952. godine, tri godine kasnije pojavila su se još dva lijeka - oleandomicin i spiramicin. Do sredine 1980-ih, makrolidi su se koristili u ograničenoj mjeri, uglavnom za infekcije gornjih respiratornih puteva. Međutim, u poslednjih godina došlo je do značajnog povećanja interesovanja za ove lekove, njihova upotreba u klinici je značajno proširena.

Treba napomenuti nekoliko objektivni razlozi povećano interesovanje za makrolide poslednjih godina.

1. Povećana otpornost pneumokoka na benzilpenicilin.

2. Povećanje učestalosti sojeva mikroorganizama koji proizvode beta-laktamazu, što rezultira smanjenjem aktivnosti najčešće korištenih prirodnih i polusintetičkih penicilina.

3. Povećanje učestalosti atipičnih mikroorganizama (mikoplazme, klamidija, legionela) u infekcijama respiratornog trakta i genitourinarnog sistema. Ovi mikrobi se razvijaju unutar ćelija makroorganizma i mnogima su nedostupni antibakterijski lijekovi(npr. penicilini, cefalosporini, aminoglikozidi), koji slabo prodiru kroz ćelijski zid.

Trenutno je poznato više od 20 makrolidnih antibiotika, od kojih se oko 8 koristi u klinici. Grupa 14-mer makrolida, među kojima je prirodni antibiotik eritromicin i nekoliko polusintetičkih lijekova, je najbolje proučavana grupa.

Nedostaci eritromicina su niska stabilnost u kiseloj sredini, te se zbog toga slabo apsorbira u gastrointestinalnom traktu, brza eliminacija, što zahtijeva često doziranje i dovoljno veliki broj nuspojave. Ovi nedostaci, koji ograničavaju upotrebu eritromicina, doprineli su potrazi za novim visoko aktivnim makrolidnim antibioticima.

Posljednjih godina sintetizirani su makrolidi s poboljšanim fizičko-hemijskim, biološkim i farmakokinetičkim svojstvima. Među 14-članim makrolidima dobijeni su preparati koji imaju spektar antimikrobnog delovanja sličan eritromicinu, ali su znatno otporniji na kiselu hidrolizu i bolje se apsorbuju kada se uzimaju oralno. Jedan takav lijek je klaritromicin.

Klaritromicin (klacid) je polusintetski makrolid u kojem je laktonski prsten vezan za dva šećera. Za razliku od eritromicina, 6. pozicija atoma vodika u laktonskom prstenu klaritromicina zamijenjena je metilnom grupom, koja određuje kiselinsku stabilnost lijeka i poboljšana farmakokinetička svojstva. Glavni metabolit klaritromicina, 14-hidroksiklaritromicin (14-GCM), također ima antimikrobno djelovanje, sinergistički s glavnim lijekom protiv određenih bakterija.

Antimikrobna aktivnost

Klaritromicin je jedan od najaktivnijih makrolidnih antibiotika in vitro protiv glavnih uzročnika infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici. Klaritromicin je superiorniji od ostalih 14-članih makrolida (eritromicin, roksitromicin) i azitromicina u djelovanju na različite streptokoke (S.pyogenes, S.agalactiae), pneumokoke (Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus aureus(Staphylococcus aureus), legionele i klamidije i približno je jednak drugim lijekovima po djelovanju na mikoplazme (Mycoplasma pneumoniae) i Moraxella catarrhalis (Tabela 1). Što se tiče Haemophilus influenzae, klaritromicin je inferiorniji od azitromicina, ali u kombinaciji sa 14-GCM njegova aktivnost je značajno povećana. Klaritromicin je također vrlo aktivan protiv drugih gram-pozitivnih bakterija (Bacillus spp., Listeria monocytogenes, oksacilin osjetljivih koagulaza-negativnih stafilokoka, anaerobnih kokija) i nekih gram-negativnih bakterija - Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Bordetella pertussis Helicobacter pylori(u odnosu na ovaj mikroorganizam, klaritromicin je bolji od drugih lijekova); druge gram-negativne bakterije iz porodica Enterobacteriaceae, Pseudomonas i Acinetobacter prirodno su otporne na makrolidne antibiotike.

Tabela 1. In vitro aktivnost klaritromicina i drugih makrolida (MIC90, mg/l) protiv najčešćih patogena infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici

Mikroorganizmi	klaritromicin	Eritromicin	Roxithromycin	Azitromicin
Streptococcus pneumoniae	0,015	0,03	0,03	0,12
Streptococcus pyogenes	0,015	0,03	0,06	0,12
Staphylococcus aureus	0,06	0,12	0,25	0,12
haemophilus influenzae	4-8 (1*)	4	8	0,5
Moraxella catarrhalis	0,25	0,25	1	0,06
Legionella pneumophila	<0,125	0,5	<0,125	<0,125
Mycoplasma pneumoniae	0,03	0,01	0,03	0,001
Chlamydia pneumoniae	0,007	0,06	0,25	0,5
*U kombinaciji sa 14-GCM

Antimikrobna aktivnost 14-GCM je nešto inferiornija od klaritromicina prema većini mikroorganizama, ali je aktivnija protiv H.influenzae. Na mnoge patogene respiratornih infekcija (H.influenzae, M.catarrhalis, Legionella spp., S.aureus), klaritromicin i 14-GCM djeluju sinergistički.

Imunomodulatorno i protuupalno djelovanje

Utvrđeno je da klaritromicin ima imunostimulirajuća svojstva. Konkretno, povećava fagocitnu aktivnost neutrofila i makrofaga, povećava degranulaciju fagocita, baktericidnu aktivnost leukocita, a također povećava aktivnost T-ubica.

Klaritromicin ima lokalni protuupalni učinak, što je posljedica inhibicije proizvodnje citokina, smanjenja hipersekrecije sluzi i sputuma u respiratornom traktu i viskoznosti sputuma. Ova svojstva klaritromicina mogu imati dodatni učinak (pored antibakterijskog) u liječenju kroničnih respiratornih infekcija kao što su otitis media, sinusitis, bronhitis.

Farmakokinetika

Klaritromicin se brzo apsorbira kada se uzima oralno, s vršnom koncentracijom u krvi nakon 1-2 sata; bioraspoloživost lijeka je oko 55%. Apsorpcija klaritromicina se ne mijenja s unosom hrane. Nakon jednokratne oralne doze klaritromicina u dozi od 250 i 500 mg, maksimalne koncentracije u krvi premašuju MIC za glavne respiratorne patogene (Tablica 2).

Tabela 2. Farmakokinetički parametri klaritromicina i njegovog 14-HCM nakon jedne oralne doze od 250 i 500 mg

Opcije	250 mg		500 mg
	klaritromicin	14-GKM	klaritromicin	14-GKM
Cmax, mg/l	1,0	0,63	2,41	0,66
Cmin, mg/l	0,19	0,20	0,73	0,32
AUC, mg/l.h	6,3	4,5	18,9	6,0
T1/2, h	3,5	4,7	4,9	7,2
Clr, ml/min	195	122	168	140
Izlučivanje urina, %	18	12	36	9,6
Bilješka. Cmax - maksimalna koncentracija u krvi; Cmin - minimalne (prije sljedeće doze) koncentracije u krvi; AUC - površina ispod krive "koncentracija - vrijeme"; T1/2 - poluživot; Clr - bubrežni klirens.

Klaritromicin dobro prodire u tjelesne tekućine i tkiva, volumen distribucije je u prosjeku 240 litara, vezivanje za proteine ​​u serumu je 42-70%. Koncentracije klaritromicina u plućnom tkivu, bronhijalnom sekretu, eksudatu srednjeg uha, krajnicima i sputumu su nekoliko puta veće od nivoa u serumu i duže se zadržavaju na terapijskom nivou. Klaritromicin se akumulira u stanicama u vrlo visokim koncentracijama: koncentracije lijeka u alveolarnim makrofagima su 94 puta veće od ekstracelularnih, au mononuklearnim stanicama - 20 puta.

Klaritromicin se metabolizira u tijelu stvaranjem aktivnog metabolita - 14-GCM, čije je poluvrijeme duže od glavnog lijeka. Klaritromicin se djelimično izlučuje u urinu nepromijenjen, djelomično kao metabolit; od 6 do 11% lijeka se izlučuje fecesom.

Klinička primjena

Klaritromicin je veoma efikasan kod različitih infekcija gornjih i donjih respiratornih puteva stečenih u zajednici: streptokokni tonzilofaringitis, sinusitis, pogoršanje hroničnog bronhitisa, pneumonija.

Tonzilofaringitis. Klinička efikasnost klaritromicina kod akutnog tonzilitisa i akutnog faringitisa je više od 90%. Uporedne studije su pokazale da klaritromicin u dozi od 250 mg s intervalom od 12 sati tijekom 10 dana nije inferioran u kliničkoj i bakteriološkoj djelotvornosti od fenoksimetilpenicilina i eritromicina. Jedna studija je pokazala da je, uz istu kliničku efikasnost, klaritromicin doveo do potpunijeg iskorenjivanja streptokoka od fenoksimetilpenicilina.

Sinusitis. Kod akutnog sinusitisa pozitivan klinički učinak na pozadini primjene klaritromicina postiže se u 80-98% pacijenata; kod kroničnih infekcija, učinak lijeka je manje izražen. Ista klinička efikasnost klaritromicina pokazala se u poređenju sa ampicilinom, amoksicilinom, ko-amoksiklavom i cefaklorom.

Upala pluća i bronhitis. Visoka je klinička učinkovitost klaritromicina u liječenju infekcija donjeg respiratornog trakta pri primjeni lijeka u dozi od 250 ili 500 mg sa intervalom od 12 sati Visoka klinička i bakteriološka djelotvornost klaritromicina indicirana je za infekcije uzrokovane S. pneumoniae i H.influenzae, kao i atipične pneumonije uzrokovane klamidijom, mikoplazmom, legionelom. U pogledu kliničke efikasnosti, klaritromicin nije inferioran u odnosu na oralne peniciline i cefalosporine (ampicilin, amoksicilin, ko-amoksiklav, cefaklor, cefuroksim aksetil, cefiksim), a kod pneumonije stečene u zajednici - od ostalih makrocinina, josamomitrocina.

Nuspojave

Većina studija navodi dobru podnošljivost klaritromicina. Prema zbirnim podacima kontrolisanih studija, u liječenju 4291 bolesnika klaritromicinom, nuspojave su uočene kod 19,6% pacijenata, među kojima su mučnina (3%), dijareja (3%), dispepsija (2%), bol u trbuhu. (2%) su bili češći, glavobolja (1%). U drugoj sažetoj studiji, zapaženo je da su najčešći neželjeni događaji s klaritromicinom bili gastrointestinalni poremećaji: mučnina (3,8%), dijareja (3%), bol u trbuhu (1,9%), dispepsija (1,6%), promjena okusa (1,5%). %), povraćanje (1,1%). Uporedne studije su pokazale da je učestalost nuspojava pri upotrebi klaritromicina bila ista kod azitromicina, roksitromicina, amoksicilina i manja u odnosu na eritromicin.

Doziranje

Klaritromicin je dostupan u oralnim tabletama (250 i 500 mg) i u obliku injekcija (bočice od 500 mg). Kod odraslih s akutnim tonzilofaringitisom, blagom pneumonijom stečenom u zajednici ili pogoršanjem kroničnog bronhitisa, klaritromicin se primjenjuje oralno u dozi od 250 mg svakih 12 sati; Trajanje liječenja za tonzilofaringitis je 10 dana, za bronhitis - 7-10 dana, za upalu pluća - 5-7 dana. Za težu upalu pluća, sinusitis i sumnjivu ili dokumentovanu infekciju uzrokovanu H. influenzae, preporučljivo je povećati dozu klaritromicina na 500 mg svakih 12 sati. Kod hospitaliziranih pacijenata s umjerenom ili teškom pneumonijom stečenom u zajednici, savjetuje se započeti liječenje klaritromicinom parenteralnom primjenom (500 mg intravenozno u obliku infuzije s intervalom od 12 sati) u trajanju od 2-3 dana, a zatim prijeći na oralno uzimanje lijeka dok se pacijent potpuno ne izliječi. Kod djece se klaritromicin propisuje u dozi od 7,5 mg/kg 2 puta dnevno.

Mjesto klaritromicina u liječenju infekcija respiratornog trakta

Klaritromicin je visoko efikasan makrolidni antibiotik u liječenju različitih infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici. U poređenju sa eritromicinom, klaritromicin karakteriše stabilnost u kiseloj sredini, bolja oralna apsorpcija, koja je nezavisna od unosa hrane, manja učestalost primene i bolja podnošljivost. Klaritromicin je jedan od najaktivnijih makrolidnih antibiotika in vitro, a ova aktivnost je pojačana in vivo zbog stvaranja aktivnog metabolita u tijelu, koji ima i antimikrobna svojstva. Klaritromicin stvara visoke koncentracije u krvi, tkivima i stanicama, premašujući MIC za glavne uzročnike infekcija respiratornog trakta. Prisutnost aktivnog metabolita i visoke tkivne i intracelularne koncentracije lijeka mogu objasniti činjenicu da klaritromicin pokazuje visoku kliničku učinkovitost čak i u prisustvu infekcije uzrokovane slabo osjetljivim mikroorganizmima (na primjer, H. influenzae).

Na osnovu kliničkih i farmakodinamičkih studija utvrđeno je da je adekvatna dnevna doza klaritromicina (u zavisnosti od težine infekcije) 500-1000 mg, podijeljena u 2 doze.

Klaritromicin je lijek izbora za liječenje streptokoknog tonzilitisa i faringitisa kod djece, a može se koristiti i kao alternativa za akutni sinusitis.

Makrolidni antibiotici se trenutno smatraju lijekovima prve linije u liječenju neteške pneumonije stečene u zajednici kod odraslih i djece. S obzirom na visoku aktivnost klaritromicina protiv glavnih respiratornih patogena, lijek treba propisivati ​​u ambulantnoj praksi za blagu upalu pluća u mladih i srednjih godina, kao i za sumnju na atipičnu etiologiju (klamidija ili mikoplazma). Prednost klaritromicina je prisutnost dva oblika doziranja - za intravensku primjenu i oralnu primjenu, što omogućava primjenu lijeka u postupnom terapijskom režimu (intravenozno - oralno) za teže pneumonije kod hospitaliziranih pacijenata. Kod teške pneumonije, općenito prihvaćen standard antibiotske terapije je kombinacija makrolidnog antibiotika (npr. intravenski klaritromicin) sa cefalosporinom treće generacije (cefotaksim ili ceftriakson). Kao lijek prve linije (zajedno sa amoksicilinom, ko-amoksiklavom), klaritromicin se može koristiti za blagu egzacerbaciju kroničnog bronhitisa.

književnost:

1. Ball P. Terapijska razmatranja za liječenje infekcija respiratornog trakta. Uloga novih makrolida i fluorokinolona. Zaraziti. In Med 1991; 8 (Suppl. A): 7-17.
2. Williams J.D., Sefton A.M. Poređenje makrolidnih antibiotika. J. Antimicrob. Chemother. 1993; 31 (Suppl. C): 11-26.
3. Peters D.H., Clissold S.P. klaritromicin. Pregled njegovog antimikrobnog djelovanja, farmakokinetičkih svojstava i terapijskog potencijala. Drugs 1992; 44(1): 117-64.
4. Bergeron M.G., Bernier M., L'Eciyer J. In vitro aktivnost klaritromicina i njegovog 14-hidroksi metabolita protiv beta-laktamaze pozitivnih i negativnih sojeva Haemophilus influenzae. 1. Međunarodna konferencija o makrolidima, azalidima i streptograminima. Santa Fe, Novi Meksiko, 1992.
5. Jones R.N., Erwin M.E., Barrett M.S. In vitro aktivnost klaritromicina i 14-OH klaritromicina samog iu kombinaciji protiv vrsta Legionella. EUR. J.Clin. microbiol. Zaraziti. Dis. 1990; 9:846-8.
6. Takeds H., Miura H., Kawahira M., et al. Studija dugotrajne primjene TE-031 (A-56268) u liječenju difuznog panbronhiolitisa. Kansenshogaki Zasshi 1989; 63:71-8.
7. Labro M.T. Farmakologija spiramicina u poređenju sa drugim makrolidima. Drug Invest. 1993; 6 (Suppl 1): 15-28.
8. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Makrolidi u savremenoj kliničkoj praksi. Smolensk, "Rusich". 1998; 304 str.
9. Neu H/C/ Razvoj makrolida: klaritromicin u perspektivi. J. Antimicrob. Chemother. 1991; 27 (Suppl. A): 1-9.
10. Kees F., Wellenhofer M., Grobecker H. Serum i ćelijska farmakokinetika klaritromicina 500 mg q.d. i 250 mg b.i.d. u volonterima. Infection 1995; 23:168-72.
11. Scrock C.G. Klaritromicin protiv penicilina u liječenju streptokoknog faringitisa. J. Fam. Prakt. 1992; 35:622-6.
12. Guay D.R., Patterson R., Seipman N., Craft J.C. Pregled profila podnošljivosti klaritromicina u pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima. sigurnost lijekova 1993; 8(5): 350-64.
13. Periti P., Mazzei T. Klaritromicin: farmakokinetički i farmakodinamički međusobni odnosi i režim doziranja. J Chemotherapy 1999; 11(1):11-27.
14. Antibakterijska terapija pneumonije kod odraslih. Edukativno-metodički priručnik za ljekare. M., “RM-Vesti”. 1998; 28 str.

Klaritromicin i azitromicin su dva antibakterijska sredstva iz kategorije makrolida. Učinkovito protiv većine vrsta patogena, koje često propisuju ljekari. Stoga je pacijentima teško donijeti odluku o tome koji lijek odabrati za liječenje.

Klaritromicin: opis lijeka

Klaritromicin se prodaje u obliku tableta i kapsula. Aktivna supstanca - klaritromicin- nalazi se u koncentraciji od 250 ili 500 mg. U preparatu su takođe prisutni preželatinizovani skrob, mikrokristalna celuloza, natrijum kroskarmeloza, stearinska kiselina, natrijum stearil fumarat i silicijum dioksid.

Zaštitna ljuska se sastoji od hipromeloze, E1200, makrogola 3350, E172 i titanijum dioksida. Tablete i kapsule u količini od 7 ili 10 komada se pakuju u ploče i pakuju u kartonske kutije.

Klaritromicin se liječi:

• Upala pluća.
• Sinusitis.
• Erysipelas.
• Bronhitis.
• faringitis.
• Folikulitis.
• Otitis.
• Mikrobakterijske infekcije uzrokovane aktivnošću Mycobacterium intracellulare, avium, chelonae, kansasii, fortuitum.

Terapeutski učinak postiže se činjenicom da se klaritromicin veže za 50-tu podjedinicu bakterijskih ribozoma i blokira proizvodnju proteina. Kao rezultat toga, patogeni umiru. Lijek djeluje na aerobne, anaerobne mikroorganizme.

Zabranjeno je uzimati lijekove kada:

1. Njegova netolerancija.
2. Istovremena primjena derivata ergota, pimozida, terfenadina, cisaprida, astemizola (postoji rizik od razvoja aritmija, teških poremećaja bubrega i jetre).
3. Nositi dijete.
4. Uzrast 1-12 godina.
5. Beba koja doji.

Djeca od 12 godina i starija i odrasli Clarithromycin treba uzimati dva puta dnevno, 250 mg. U teškim slučajevima dozvoljeno je udvostručavanje doze. Tok tretmana varira od 5 do 14 dana. U slučaju oštećenja jetre i bubrega, doza se prilagođava.

Tokom liječenja, pacijent može osjetiti nuspojave:

• Promjena ukusa.
• Koprivnjača.
• Mučnina.
• Anafilaktički šok.
• Intestinalni poremećaj.
• Stomatitis.
• Pseudomembranozni kolitis.
• Nesanica.
• Vrtoglavica.
• Dezorijentacija.
• Depersonalizacija.
• Kandidijaza.

Azitromicin: opis lijeka

Azitromicin je dostupan u obliku tableta i kapsula. Aktivni sastojak - azitromicin- sadrži se u količini od 250, 125 ili 500 mg. Osim toga, antibiotik sadrži magnezijum stearat, natrijum lauril sulfat i laktozu.

Lijek se propisuje za liječenje infektivnih patologija izazvanih patogenima osjetljivim na azitromicin:

• Akutni tonzilitis.
• Kolpitis.
• Hronični bronhitis.
• Otitis.
• Lica.
• Uretritis.
• faringitis.
• Cervicitis.
• sinusitis.

Terapeutski učinak postiže se činjenicom da se azitromicin veže za 50-u podjedinicu ribozoma i počinje inhibirati peptidnu translokazu, biosintezu proteina. To dovodi do usporavanja rasta, prestanka razmnožavanja bakterija i njihove brze smrti.

Antibiotici se ne smiju koristiti za:

1. Izražena kršenja u radu jetre.
2. Preosjetljivost.
3. Dojenje.
4. Starost 1-5 godina.
5. Zatajenje bubrega.
6. Prvo tromjesečje trudnoće.

U drugom i trećem trimestru, lijek se smije piti samo ako je namjeravana korist za ženu veća od potencijalnog rizika za embrij.

Pijte tablete sat vremena prije jela jednom dnevno. Za odrasle u prvim danima liječenja, doza je 500 mg, a zatim se uzima 250 mg. Za djecu, lijek se bira uzimajući u obzir tjelesnu težinu: uzima se 10 mg antibiotika po kilogramu. Preporučuje se trodnevni tretman.

Tokom terapije moguća su neželjena dejstva:

• Bol u epigastrijumu.
• tahikardija.
• Quinckeov edem.
• Kandidijaza.
• Promjena ukusa.
• Zatvor.
• Osip na epidermi.
• Anoreksija.
• Konjunktivitis.
• Poremećaj spavanja.
• Neuroza.

Poređenje: u kojim slučajevima, koji alat je bolje koristiti

Klaritromicin i azitromicin su dva efikasna makrolidna antibiotika koja su dostupna u obliku tableta i kapsula. Bioraspoloživost azitromicina je dva puta manja od one klaritromicina. Ali ovaj lijek rijetko uzrokuje nuspojave, smatra se sigurnijim. Stoga ga je dozvoljeno uzimati djeci od 5 godina i trudnicama, počevši od drugog tromjesečja. Tok tretmana je kraći.

Klaritromicin je aktivniji protiv bolesti uzrokovanih Helicobacter pylori. Stoga, kod gastritisa i peptičkog ulkusa, treba odabrati ovaj antibiotik. Također, lijek je superiorniji u djelovanju od azitromicina u liječenju patologija koje su se pojavile u pozadini infekcije pneumokokom, streptokokom, Staphylococcus aureus, klamidijom i legionelom. U odnosu na mikoplazme, djeluje lošije.

Azitromicin je efikasniji u pogledu bolesti koje izazivaju enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa. Ovaj lijek je pogodniji za upotrebu: dovoljno ga je uzimati jednom dnevno. Izlučuje se iz organizma duže od klaritromicina.

Za razliku od azitromicina, klaritromicin ima imunostimulirajuća i protuupalna svojstva. Stoga ga je bolje koristiti u liječenju kroničnih zaraznih patologija.

Ima širok spektar aktivnosti, uključujući i gram-pozitivne (stafilokoke koje proizvode i ne proizvode penicilinazu; streptokoke, pneumokoke, klostridije, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae) i gram-negativne mikroorganizme (gonokoke i per, hemokoke, hemokoke, hemokoke). ), mikoplazme, klamidija, spirohete, rikecije.

Otporan na eritromicin Gram-negativne štapiće: coli, Pseudomonas aeruginosa, kao i Shigella, Salmonella, itd.

Indikacije:
Bakterijske infekcije: difterija (uključujući difteriju), veliki kašalj (uključujući prevenciju bolesti kod osjetljivih osoba s rizikom od infekcije), trahom, bruceloza, legionarska bolest, šarlah, amebna dizenterija, gonoreja; neonatalni konjuktivitis, upala pluća kod djece i urinarne infekcije u trudnica uzrokovane Chlamydia trachomatis; primarni sifilis (kod pacijenata alergičnih na peniciline), nekompliciran.
patogeni otporni na lijekove; prevencija egzacerbacija streptokokne infekcije (tonzilitis, faringitis) kod pacijenata sa reumatizmom, infektivnih komplikacija tokom stomatoloških intervencija kod pacijenata sa srčanim manama. To je rezervni antibiotik za liječenje bakterijskih infekcija uzrokovanih sojevima gram-pozitivnih patogena (posebno stafilokoka) otpornih na penicilin. U teškim oblicima zaraznih bolesti, kada je oralna primjena lijeka neučinkovita ili nemoguća, pribjegavajte / u uvođenju rastvorljivog oblika eritromicina - eritromicin fosfata. Eritromicin u supozitorijama se propisuje u slučajevima kada je gutanje otežano.

Rp.:Erythromycini 0,25

D.t.d. N.20 u tab.

S. 2 tablete 4 puta dnevno.

u roku od 14 dana

Sa legionelozom.

Azitromicin(sumamed)

U visokim koncentracijama ima baktericidni učinak na gram-pozitivne.
oniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Nije aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija otpornih na eritromicin.

Indikacije:

Infekcije gornjih dišnih puteva i ORL organa uzrokovane osjetljivom mikroflorom: tonzilitis, sinusitis, tonzilitis, upala srednjeg uha; šarlah; infekcije donjeg respiratornog trakta: bakterijska i atipična pneumonija, bronhitis; infekcije kože i mekih tkiva: erizipel, impetigo, sekundarno inficirane dermatoze; infekcije urogenitalnog trakta: gonorealni i negonorealni uretritis i/ili cervicitis; Lajmska bolest (borelioza).

Rp.:Azitromicin 0,25

D.t.d. N.10 u kap.

S. Prvog dana 1 kapsula

ujutro i uveče, od 2. do

5. dan 1 kapsula 1 put

za jedan dan. Za infekcije

gornji i donji odjel

respiratornog trakta.

Roxithromycin(rulid)

Osetljivi na lek: Streptococcii grupe A i B, uklj. Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. mitis, saunguis, viridans, Streptococcus pneumoniae; Neisseria meningitidis; Branhamellacatarrhalis; Bordetella pertussis; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium; Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Ureaplasma urealyticum; Clamydia trachomatis, pneumoniae i psittaci; Legionella pneumophila; Campylobacter; Gardnerella vaginalis. Povremeno osetljivi: Naemophilus influenzae; Bacteroides fragilis i Vibrio cholerae. Otporne na: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter.

Indikacije:

Liječenje infekcija gornjih i donjih respiratornih puteva, kože i mekih tkiva, genitourinarnog trakta (uključujući spolno prenosive infekcije osim gonoreje), osjetljivih na lijekove, stomatoloških infekcija (bronhitis, pneumonija, tonzilitis, šarlah, upale srednjeg uha, sinusitis, difitis) , veliki kašalj, trahom, bruceloza, legionarska bolest itd.). Prevencija meningokoknog meningitisa kod osoba koje su bile u kontaktu sa oboljelim.

Rp.: Tab. Roxithromycini 0,15 N.20

D.S. 1 tableta 2 puta dnevno

dan, ujutro i uveče ranije

hrana.

alexmed.info

Trenutno je povećan interes za primjenu makrolida u kliničkoj i ambulantnoj praksi u liječenju infekcija u pulmološkoj i otorinolaringološkoj praksi. Makrolidi su uključeni u domaće preporuke za liječenje pacijenata sa široko rasprostranjenim infekcijama stečenim u zajednici, posebno sinusitisom, otitisom, pneumonijom stečenom u zajednici; istovremeno, oni nisu samo formalno sredstvo empirijske terapije ovih bolesti, već zapravo zauzimaju vodeće mjesto kako u preferencijama ljekara tako i u stvarnim svakodnevnim receptima.

OPŠTA SVOJSTVA MAKROLIDA

Na XII međunarodnom kongresu o infektivnim bolestima i antimikrobnoj hemoterapiji, održanom u junu 2006. godine u Lisabonu, na raspravu je iznesena klinička i farmakološka klasifikacija makrolida, atraktivna po svojoj praktičnoj orijentaciji. Predlaže se podjela antibiotika ove klase u 2 grupe prema njihovoj intracelularnoj farmakodinamici. Lijekovi prve grupe brže prodiru u leukocite, sporije se oslobađaju u žarištu infekcije, ali ono što je suštinski važno je da oni uključuju samo fagocitne ćelije, za razliku od antibiotika druge grupe. Makrolidni antibiotici se akumuliraju u visokim koncentracijama u upalnim stanicama, uključujući fagocite, za koje se zna da brzo isporučuju ove antibiotike na mjesto infekcije. Konkretno, azitromicin se nalazi u upaljenim tkivima u roku od nekoliko sati nakon primjene i ostaje u visokim koncentracijama eradikacije nekoliko dana. Osnova hemijske strukture makrolida je makrociklički laktonski prsten; U zavisnosti od broja ugljikovih atoma koje sadrži, razlikuju se 14-člani (eritromicin, klaritromicin, roksitromicin), 15-člani (azitromicin) i 16-člani (spiramicin, josamicin, midekamicin) makrolidi.

Opća svojstva makrolida uključuju: pretežno bakteriostatsko djelovanje; aktivnost protiv gram (+) koka (streptokoka, stafilokoka) i intracelularnih patogena (mikoplazma, klamidija, legionela); niska aktivnost protiv H. influenzae; visoke koncentracije unutar ćelija; niska toksičnost; nema unakrsne alergije na beta-laktame.

Spektar antimikrobnog djelovanja makrolida pokriva gotovo sve respiratorne bakterijske patogene, uključujući i atipične mikroorganizme koji su prirodno otporni na beta-laktamske antibiotike. Sve makrolide karakteriše pretežno bakteriostatsko dejstvo, aktivnost protiv gram-pozitivnih koka i intracelularnih patogena (mikoplazme, klamidija, legionela), visoke koncentracije u tkivima, niska toksičnost i odsustvo unakrsne alergije na beta-laktame. Makrolidi u subinhibitornim koncentracijama mogu smanjiti proizvodnju alginata (obezbeđuje adheziju bakterija na biološkim površinama) i mobilnost P. aeruginosa i Proteus mirabilis, čime se smanjuje stepen kolonizacije i formiranje biofilma. Makrolidi su "tkivni" antibiotici i najintenzivnije se akumuliraju u krajnicima, limfnim čvorovima, srednjem uhu, paranazalnim sinusima, plućima, bronhijalnom sekretu, pleuralnoj tekućini i karličnim organima. Pripravci makrolidne grupe prodiru u granulocite, monocite, alveolarne makrofage, fibroblaste i od njih se isporučuju na mjesto infekcije, gdje stvaraju koncentracije koje su višestruko veće od minimalnih inhibitornih koncentracija za osjetljive mikroorganizme.

Moderni makrolidi, za razliku od drugih antimikrobnih lijekova, imaju protuupalna, imunomodulatorna i mukoregulatorna svojstva. Blagotvorno djeluju na fagocitozu, kemotaksiju, ubijanje i apoptozu neutrofila, inhibiraju oksidativnu "eksploziju" - stvaranje visoko aktivnih oksidirajućih spojeva, prvenstveno NO, koji mogu oštetiti vlastita tkiva. Interakcija sa polimorfonuklearnim neutrofilima, limfocitima, eozinofilima, monocitima, makrolidima inhibira sintezu i lučenje proinflamatornih citokina - interleukina (IL) - IL-1, IL-6, IL-8, faktora tumorske nekroze i povećava sekreciju anti- inflamatorni citokini - IL-2, IL-4, IL-10. Oni smanjuju viskoznost i elastičnost bronhijalnog i nazalnog sekreta i mogu smanjiti proizvodnju sputuma kod pacijenata sa prekomjernim izlučivanjem sputuma. Azitromicin ima najveći stepen penetracije u polimorfonuklearne neutrofile i u njima se zadržava mnogo duže u odnosu na klaritromicin i eritromicin, što u većoj meri povećava sposobnost fagocitoze i antiinfektivnu zaštitu. Azitromicin uzrokuje degranulaciju neutrofila i stimulira oksidativni nalet (potrošnja kisika neophodna za provođenje funkcija makrofaga). Dokaz degranulacije neutrofila je povećanje nivoa lizosomskih enzima u krvnoj plazmi i smanjenje makrofaga nakon uzimanja prve doze azitromicina.

eritromicin i klaritromicin

Hajde da se sada detaljnije upoznamo s predstavnicima ove klase lijekova.

Do sada je u širokoj upotrebi eritromicin - prvi prirodni makrolid, djeluje na hemolitičke streptokoke grupe A, pneumokoke, stafilokoke, intracelularne mikroorganizme (klamidija, mikoplazma, legionela, kampilobakter), uzročnike velikog kašlja, difterije. Kada se uzima oralno, lijek se djelomično inaktivira u kiseloj sredini želuca, tako da bioraspoloživost može varirati od 30 do 60% i značajno se smanjuje u prisustvu hrane. Slabo prodire kroz BBB, metabolizira se u jetri, izlučuje se uglavnom kroz gastrointestinalni trakt. Koristi se kod streptokoknih infekcija kod pacijenata alergičnih na peniciline (tonzilofaringitis, šarlah, prevencija reumatske groznice).

Eritromicin se može koristiti za planiranu "sterilizaciju" crijeva prije operacije, kod kampilobakterioze, vanbolničke pneumonije, difterije, velikog kašlja, parodontitisa, infekcija kože i mekih tkiva, klamidijske infekcije, infekcije mikoplazmama, legioneloze. Eritromicin se primjenjuje oralno - 0,25-0,5 g svakih 6 sati 1 sat prije jela; sa streptokoknim tonzilofaringitisom, 0,25 g svakih 8-12 sati tokom 10 dana; za prevenciju reumatske groznice 0,25 g svakih 12 sati Intravenozno 0,5-1,0 g svakih 6 sati Antimikrobna aktivnost oleandomicina je manja od eritromicina, osim toga, bolesnici ga lošije podnose, pa se lijek propisuje veoma retko.

Klaritromicin je polusintetski 14-člani makrolid. Spektar aktivnosti je blizak eritromicinu. Za razliku od eritromicina, klaritromicin ima aktivni metabolit - 14-hidroksi-klaritromicin, zbog čega je povećana aktivnost protiv H. influenzae; najaktivniji makrolid protiv H. Pylori; djeluje na atipične mikobakterije; bolje se podnosi; nije propisano za djecu mlađu od 6 mjeseci, trudnicu i dojilje.

Takođe savremeni lek grupe makrolida je azitromicin. Za razliku od eritromicina, azitromicin je aktivan protiv H. influenzae (uključujući one koji proizvode beta-laktamazu).

PREDNOST RAZLIKA AZITROMICINA

Azitromicin je aktivan protiv aerobnih Gram-pozitivnih bakterija: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae i mnogih drugih. drugi; anaerobne bakterije: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; intracelularni mikroorganizmi: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, kao i protiv Treponema pallidum.

Glavna mjesta za stvaranje visokih i stabilnih koncentracija azitromicina su plućno tkivo, bronhijalni sekret, sinusi, krajnici, srednje uho, prostata, bubrezi i urin. Pri uzimanju iste doze u bronhijalnoj sluznici koncentracija azitromicina je 200 puta veća, au bronhoalveolarnom sekretu 80 puta veća od serumske. Dakle, azitromicin ima prednost u odnosu na druge makrolide u stvaranju visokih koncentracija u žarištima infekcija - 30-50, a prema nekim izvještajima, 100 puta više nego u serumu. Kod pacijenata sa bubrežnom i jetrenom insuficijencijom i kod starijih, farmakokinetika se ne menja značajno, što omogućava da se koristi bez vidljive zabrinutosti.

Azitromicin je superiorniji od beta-laktama i aminoglikozida u svojoj sposobnosti da prodre kroz krvno-tkivne barijere. Struktura molekule antibiotika osigurava snažnu vezu sa kiselim organelama ćelije i najduži poluživot lijeka (48-60 sati ovisno o dozi azitromicina), što vam omogućava da ga uzimate jednom dnevno. Istovremeno, post-antibiotski učinak traje 7-10 ili više dana nakon završetka 3-5-dnevnih kurseva oralne primjene u standardnoj dozi. Nesumnjiva prednost azitromicina u odnosu na druge makrolide je značajno veća otpornost na djelovanje hlorovodonične kiseline želučanog soka, a odsustvo inhibitornog efekta na mikrosomalni sistem citokroma P450 osigurava nisku vjerovatnoću interakcija lijekova.

AKUMULIRA SE NAJVEĆEM U LIZOSOMIMA

Azitromicin dobro prodire u respiratorni trakt, organe i tkiva urogenitalnog trakta, u prostatu, u kožu i meka tkiva. Visoka koncentracija u tkivima (10-50 puta veća nego u krvnoj plazmi) i dug T1/2 nastaju zbog niskog vezivanja azitromicina za proteine ​​plazme, kao i njegove sposobnosti da prodre u eukariotske ćelije i koncentriše se u okolini koja okružuje lizozome, koji važan je pH ispod 7 jedinica.

Sposobnost azitromicina da se akumulira pretežno u lizosomima je posebno važna za eliminaciju intracelularnih patogena. Dokazano je da fagociti isporučuju azitromicin do mesta infekcije, gde se oslobađa tokom fagocitoze. Koncentracija azitromicina u žarištima infekcije je značajno veća nego u zdravim tkivima i korelira sa stupnjem upalnog edema. Unatoč visokoj koncentraciji u fagocitima, azitromicin ne utječe značajno na njihovu funkciju. Azitromicin ostaje u baktericidnim koncentracijama u žarištu upale 5-7 dana nakon posljednje doze, što je omogućilo razvoj kratkih (3-dnevnih i 5-dnevnih) ciklusa liječenja.

Indikacije za primjenu azitromicina su infekcije gornjih disajnih puteva (URT) s alergijom na peniciline (streptokokni tonzilofaringitis, akutni sinusitis), infekcije donjeg respiratornog trakta (LRT) (pogoršanje KOPB, vanbolničke pneumonije, infekcije orodenta kože i mekih tkiva, klamidijska infekcija, infekcija mikoplazmama, prevencija atipične mikobakterioze kod AIDS-a, šarlah. Za odrasle sa infekcijama gornjih i donjih respiratornih puteva, azitromicin se propisuje 500 mg (2 kapsule) dnevno tokom 3 dana; kursna doza - 1,5 g. Za infekcije kože i mekih tkiva propisuje se 1 g (4 kap.) 1. dana, zatim 500 mg (2 kap.) dnevno od 2 do 5 dana; doza kursa - 3 g. Kod akutnog nekomplikovanog uretritisa ili cervicitisa propisuje se pojedinačna doza od 1 g (4 kap.).

Kod lajmske bolesti (borelioza) za liječenje početne faze (erythema migrans) propisuje se 1. dan 1 g (4 kapsule), a od 2. do 5. dana 500 mg (2 kapsule) dnevno (kursna doza - 3 g). Kod bolesti želuca i dvanaestopalačnog creva povezanih sa Helicobacter pylori, propisuje se 1 g (4 kap.) dnevno tokom 3 dana kao deo kombinovane anti-Helicobacter pylori terapije. Za djecu stariju od 12 godina sa infekcijama gornjih dišnih puteva i gornjih dišnih puteva, kože i mekih tkiva, lijek se propisuje brzinom od 10 mg / kg 1 put / dan tijekom 3 dana (doza kursa - 30 mg / kg) ili prvog dana - 10 mg / kg, zatim 4 dana - 5-10 mg / kg / dan. Za djecu s infekcijama gornjih i donjih respiratornih puteva, infekcijama kože i mekih tkiva, azitromicin u obliku suspenzije propisuje se u dozi od 10 mg / kg tjelesne težine tijekom 3 dana.

16-ČLANSKI MAKROLIDI

Spiramicin je jedan od prvih prirodnih 16-mer makrolida. Osobine: aktivan protiv nekih pneumokoka i Streptococcus pyogenes, otporan na 14- i 15-mer makrolide, djeluje na toksoplazmu i kriptosporidijum, bioraspoloživost (30-40%) ne ovisi o unosu hrane, stvara veće i stabilnije koncentracije u tkivu od eritromicina, T1/2 je 8-14 sati Lijek ne utiče na aktivnost izoenzima citokroma P450, stoga ne mijenja metabolizam drugih lijekova. Indikacije za upotrebu: URT infekcije sa alergijom na penicilin (streptokokni tonzilofaringitis), NDP infekcije (pogoršanja HOBP, pneumonija stečena u zajednici), orodentalne infekcije, infekcije kože i mekih tkiva, klamidijska infekcija, infekcija mikoplazmama, toksoplazmoza, toksoplazmoza.

Midekamicin je prirodni 16-mer makrolid. Po spektru djelovanja i drugim svojstvima sličan je spiramicinu (ali ne djeluje na protozoe). Indikacije za njegovu primjenu su URT infekcije s alergijom na penicilin (streptokokni tonzilofaringitis), NDP infekcije (pogoršanje HOBP, vanbolničke pneumonije), infekcije kože i mekih tkiva, urogenitalne infekcije, infekcija mikoplazmama.

Josamicin je po svojim glavnim karakteristikama sličan drugim 16-mer makrolidima, blago inhibira citokrom P450. Klinički značajne interakcije su registrovane samo u kombinaciji sa karbamazepinom i ciklosporinom. Indikacije za njegovu upotrebu su infekcije gornjih disajnih puteva sa alergijama na peniciline (streptokokni tonzilofaringitis), infekcije NDP, kože i mekih tkiva, urogenitalne infekcije.

INTERAKCIJE LIJEKOVA SA MAKROLIDIMA

14-člani makrolidi smanjuju aktivnost izoenzima citokroma P450 ZA4, te stoga usporavaju metabolizam mnogih lijekova u jetri (tablice 26-11). 15- i 16-mer makrolidi imaju mali ili nikakav uticaj na aktivnost mikrosomalnih enzima. Uz istovremenu primjenu azitromicina i antacida (koji sadrže aluminij i magnezij), apsorpcija azitromicina se usporava. Etanol i hrana usporavaju i smanjuju apsorpciju azitromicina. Zajedničkom primjenom varfarina i azitromicina (u uobičajenim dozama) nije otkrivena promjena protrombinskog vremena, međutim, s obzirom na to da interakcija makrolida i varfarina može povećati antikoagulantni učinak, pacijentima je potrebno pažljivo praćenje protrombinskog vremena. Kombinirana upotreba azitromicina i digoksina povećava koncentraciju potonjeg. Uz istovremenu primjenu s teofilinom, karbamazepinom, ciklosporinom, bromokriptinom, dizopiramidom, eritromicin povećava njihovu koncentraciju u krvi zbog inhibicije metabolizma u jetri. Kada se eritromicin kombinira s lovastatinom, može se razviti teška miopatija i rabdomioliza. Bioraspoloživost digoksina tijekom uzimanja eritromicina može se povećati zbog smanjenja inaktivacije digoksina crijevnom mikroflorom.

Među neželjenim reakcijama na eritromicin mogu se izdvojiti dispeptične i dispeptične pojave (kod 20-30% pacijenata) - zbog stimulacije gastrointestinalnog motiliteta (prokinetičko, motilinsko djelovanje), pilorične stenoze kod novorođenčadi (stoga je poželjno za da im prepisuju 16-mer makrolide - spiramicin, midekamicin). Alergijske reakcije uz upotrebu makrolida razvijaju se vrlo rijetko. Kod intravenske primjene lijekova može se razviti tromboflebitis (zbog toga ga treba primjenjivati ​​u maksimalno mogućim razrjeđenjima i kao sporu infuziju).

Uz istovremenu primjenu azitromicina s ergotaminom i dihidroergotaminom, povećava se toksični učinak potonjeg (vazospazam, disestezija). Istodobna primjena triazolama i azitromicina smanjuje klirens i pojačava farmakološko djelovanje triazolama. Azitromicin usporava izlučivanje i povećava koncentraciju u plazmi i toksičnost cikloserina, indirektnih antikoagulansa, metilprednizolona, ​​felodipina, kao i lijekova koji prolaze kroz mikrosomalnu oksidaciju (karbamazepin, terfenadin, ciklosporin, heksobarbital, ergoten, bromopiramidna kiselina, prokhenalpromopiramidna kiselina, oralni hipoglikemijski agensi, teofilin i drugi derivati ​​ksantina) - zbog inhibicije mikrosomalne oksidacije u hepatocitima azitromicinom. Linkozamini slabe efikasnost azitromicina, dok je tetraciklin i hloramfenikol povećavaju. Azitromicin je farmaceutski nekompatibilan sa heparinom.

PRVI U LEČENJU RESPIRATORNIH INFEKCIJA

Makrolidi ostaju aktivni protiv gotovo svih uzročnika respiratornih infekcija, što ih je dovelo do izražaja u liječenju infekcija gornjih i donjih respiratornih puteva. Makrolidni preparati imaju široku primjenu u liječenju pneumonije stečene u zajednici, egzacerbacija kronične opstruktivne plućne bolesti zavisne od infekcije, infekcija u otorinolaringološkoj praksi (antibakterijska terapija akutnog i kroničnog tonzilitisa, akutnog bakterijskog sinusitisa, upale srednjeg uha, frontalnog sinusitisa). Mnogi autori primjećuju poželjnu upotrebu azitromicina u liječenju ove patologije.

Kod hospitaliziranih pacijenata preporučuje se provođenje kombinirane antibiotske terapije, posebno u teškim slučajevima, što potvrđuju brojna klinička opažanja. Tako je kohortna studija na 1391 pacijentu sa pneumonijom stečenom u zajednici različite etiologije pokazala da je mortalitet u liječenju kombinacijom cefalosporina treće generacije i makrolida 2 puta manji nego kod monoterapije beta-laktama (RR 2; 95% CI 1.24-3.23) . Druga studija je pokazala da je kombinacija beta-laktama + makrolida efikasnija od beta-laktama + kinolona (smrtnost 4,9% odnosno 15,0%).

Multicentrično, randomizirano ispitivanje liječenja pneumonije stečene u zajednici pokazalo je istu kliničku učinkovitost postupne monoterapije azitromicinom (intravenske infuzije antibiotika s prijelazom na oralni unos; n=202) i postupne monoterapije cefuroksimom (n=105) iu kombinaciji s eritromicin (n=96). Oporavak i poboljšanje stanja pacijenata u prvoj grupi iznosio je 77%, u drugoj grupi - 74%. Prednosti azitromicina bile su smanjenje srednjeg trajanja liječenja (8,6 i 10,3 dana, respektivno) i manje nuspojava.

Budući da azitromicin ima klinički značajno djelovanje protiv H. influenzae, ima prioritet u liječenju akutnog bronhitisa, pogoršanja kronične opstruktivne bolesti pluća kod mladih pacijenata bez ozbiljnih komorbiditeta i teške bronhijalne opstrukcije. Ali kod pacijenata starijih od 60 godina i/ili oboljelih od šećerne bolesti, kongestivnog zatajenja srca, kronične opstruktivne plućne bolesti povećava se uloga gram-negativnih mikroorganizama, pa je potrebna kombinirana terapija, čija je varijanta kombinacija modernih makrolida. (na primjer, azitromicin) sa cefalosporinima III generacije ili penicilinima zaštićenim inhibitorima.

Kod pacijenata mlađih od 60 godina bez komorbiditeta sa monoterapijom neteške pneumonije stečene u zajednici sa tabletama azitromicina, vrijeme liječenja može se smanjiti na tri dana ako je dnevna doza 500 mg. Kod akutne upale srednjeg uha, općeprihvaćeno trajanje antibiotske terapije, koje je indicirano u odsustvu pozitivne dinamike unutar 24-72 sata od promatranja, je 10 dana. Kod akutnog streptokoknog tonzilitisa, upale srednjeg uha, 5-dnevni kurs azitromicina osigurava eradikaciju S. pyogenes i H. influenzae uz smanjenje standardnog vremena liječenja za 2 puta.

Primjena azitromicina u akutnom bakterijskom sinusitisu i liječenju akutnog traheobronhitisa i pogoršanja kronične opstruktivne plućne bolesti ovisno o infekciji tijekom 3 dana (500 mg dnevno) omogućuje postizanje iste kliničke učinkovitosti kao kod liječenja amoksicilinom/klavulanatom za 10 i 5-10 dana (650 mg 3 puta dnevno); uz smanjenje broja nuspojava.

Dakle, moderni makrolidi, prvenstveno azitromicin, zauzimaju vodeću poziciju u liječenju respiratornih bakterijskih infekcija zbog svojih jedinstvenih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava, adekvatnog antimikrobnog spektra, prisutnosti imunomodulatornog i protuupalnog djelovanja, sigurnosti i ekonomske koristi kada se koriste. Posebnost azitromicina je produžena farmakokinetika (T1/2, ovisno o dozi, iznosi 48-60 sati) i sposobnost akumulacije i zadržavanja dugo vremena u imunokompetentnim stanicama 8-12 dana nakon završetka 3-5- dnevne kurseve oralne primjene u standardnoj dozi, što je u skladu s općim trendom smanjenja trajanja antimikrobne terapije bez ugrožavanja kvalitete liječenja. Lijekovi ove grupe imaju mali broj nuspojava u odnosu na mnoge druge antibiotike, kao i pozitivna neantibiotska dejstva, što je važno kada se koriste u pulmološkoj, otorinolaringološkoj, gerontološkoj praksi. Neki makrolidi (eritromicin, azitromicin, itd.) mogu se koristiti za liječenje raznih infekcija tokom trudnoće i dojenja. Osim toga, antibiotici ove grupe pokazuju dobre kliničke i ekonomske rezultate kod najčešćih infekcija.

Izvor: www.medvestnik.ru

pharmacology.by

Makrolidi (eritromicin, klaritromicin i azitromicin)[uredi]

Istorijska bilješka[uredi]

Eritromicin su 1952. godine otkrili McGuire i njegovi saradnici u metaboličkim proizvodima Streptomyces erythreus. Ovaj mikroorganizam izolovan je iz uzorka tla uzetog na Filipinima. Klaritromicin i azitromicin su polusintetski derivati ​​eritromicina (Alvarez-Elcoro i Enzler, 1999).

Hemijska svojstva[uredi]

Makrolidi su dobili naziv po makrocikličkom laktonskom prstenu (14-člani za eritromicin i klaritromicin i 15-člani za azitromicin) za koji je vezan najmanje jedan deoksišećerni ostatak. Klaritromicin se razlikuje od eritromicina po metilnoj grupi koja zamjenjuje vodonik hidroksilne grupe na poziciji 6, a kod azitromicina laktonski prsten sadrži dodatni atom dušika sa metil grupom vezanom za njega. Zbog ovih strukturnih razlika, azitromicin i klaritromicin su stabilniji u kiseloj sredini, bolje prodiru u tkiva i imaju širi spektar djelovanja. Hemijske formule makrolida su sljedeće:

Antimikrobna aktivnost[uredi]

Eritromicin obično ima bakteriostatski učinak, ali u visokim koncentracijama na visoko osjetljive mikroorganizme može djelovati baktericidno. In vitro, eritromicin je najaktivniji protiv aerobnih gram-pozitivnih koka i šipki (Steigbigel, 2000). MIC za osjetljive sojeve Streptococcus pyogenes i Streptococcus pneumoniae kreću se od 0,015 do 1 µg/mL. Međutim, broj sojeva streptokoka otpornih na eritromicin je u porastu. Mehanizam rezistencije je isti za sve makrolide, pa su ovi sojevi unakrsno rezistentni na druge lijekove iz ove grupe. Zbog široke upotrebe makrolida, udio sojeva Streptococcus pyogenes otpornih na njih može dostići 40% (Seppala et al., 1997; Esposito et al., 1998). Kod Streptococcus pneumoniae, prevalencija rezistencije na makrolide je posebno visoka među sojevima rezistentnim na penicilin, na 60% u poređenju sa 5% među sojevima osjetljivim na penicilin (Thomsberry et al., 1997.; Thomsberry et al., 1999.). MIC eritromicina za viridescentne streptokoke je 0,06-3,1 μg / ml.

Neki stafilokoki su osjetljivi na eritromicin, ali MIC za njih uvelike varira (za Staphylococcus epidermidis - od 8 do više od 32 μg / ml, za Staphylococcus aureus - od 0,12 do više od 128 μg / ml). Bolnički sojevi Staphylococcus aureus često su otporni na makrolide; osim toga, Staphylococcus aureus može postati rezistentan tokom liječenja. Sojevi Staphylococcus aureus otporni na makrolide pokazuju unakrsnu rezistenciju na klindamicin (Fass, 1993). Mnogi gram-pozitivni štapići su osjetljivi na eritromicin: MIC za Clostridium perfringens je 1 μg / ml, za Corynebacterium diphtheriae - 0,2-3 μg / ml, za Listeria monocytogenes - 0,25-4 μg / ml.

Eritromicin nema efekta na većinu enterobakterija, ali je aktivan protiv drugih gram-negativnih mikroorganizama. In vitro je umjereno aktivan protiv Haemophilus influenzae (MIC 1-32 µg/ml) i Neisseria meningitidis (MIC 0,4-1,6 µg/ml), visoko aktivan protiv većine sojeva Neisseria gonorrhoeae (MIC 0,12-2 µg/ml). Steigbigel, 2000). Osim toga, djeluje na Pasteurella mul-tocida, Borrelia spp. i Bordetella pertussis. Sojevi Bacteroides fragilis su često otporni na eritromicin (MIC 2-32 µg/ml), a Campylobacter jejuni su osjetljivi (MIC 0,5-4 µg/ml). Eritromicin je efikasan kod infekcija uzrokovanih Mycoplasma pneumoniae (MIC 0,004-0,02 µg/ml) i Legionella pneumophila (MIC 0,01-2 µg/ml). Za većinu sojeva Chlamydia trachomatis, MIC je 0,06-2 µg/ml. In vitro, neke atipične mikobakterije su također osjetljive na eritromicin, uključujući Mycobacterium scrofulaceum. Osetljivost Mycobacterium kansasii i Mycobacterium avium-intracellulare varira (Molavi i Weinstein, 1971). Mycobacterium fortuitum je otporan na eritromicin.

Klaritromicin je nešto aktivniji od eritromicina protiv osjetljivih sojeva streptokoka i stafilokoka, umjereno je aktivan protiv Haemophilus influenzae i Neisseria gonorrhoeae. Osim toga, klaritromicin ima dobar učinak na Moraxella catarrhalis, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium leprae (Chan et al., 1994).

Azitromicin je općenito manje aktivan od eritromicina protiv gram-pozitivnih bakterija (streptokoka, enterokoka), ali nešto jače od eritromicina i klaritromicina, djeluje na Haemophilus influenzae i Campylobacter spp. (Peters et al., 1992). Azitromicin je visoko aktivan protiv Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae. Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Fuso-bacterium spp. i Neisseria gonorrhoeae.

Smatra se da je mikroorganizam osjetljiv na nove makrolide (klaritromicin i azitromicin) ako MIC za njega ne prelazi 2 μg / ml. Izuzetak je Haemophilus influenzae: MIC za sojeve osjetljive na klaritromicin ne prelazi 8 μg / ml, a MIC za sojeve osjetljive na azitromicin je 4 μg / ml.

Azitromicin i klaritromicin su aktivniji od eritromicina protiv Mycobacterium avium-intracellulare. Novi makrolidi djeluju i na neke protozoe (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp., Plasmodium spp.).

Mehanizam djelovanja[uredi]

Makrolidi su bakteriostatski antibiotici koji inhibiraju sintezu proteina reverzibilnim vezivanjem za 505 podjedinicu ribozoma (slika 47.3; Brisson-Noel et al., 1988). Makrolidi djeluju na istu metu kao hloramfenikol, kompetitivno inhibirajući njegovo vezivanje za ribozome (slika 47.2). Promjena 50S podjedinice ribosoma zbog mutacije koja remeti vezivanje makrolida za cilj dovodi do razvoja rezistencije na lijekove. Za razliku od hloramfenikola, koji sprečava stvaranje peptidne veze, makrolidi djeluju u fazi translokacije – prijenosa novosintetizirane molekule peptidil-tRNA sa aminoacilnog mjesta ribozoma na peptidilno mjesto.

Gram-pozitivne bakterije akumuliraju skoro 100 puta više eritromicina od Gram-negativnih bakterija.

U alkalnom okruženju, antimikrobna aktivnost lijeka je mnogo veća, vjerojatno zato što u nejoniziranom obliku, koji prevladava pri visokom pH, mnogo bolje prodire u bakterijske stanice (Sabath et al., 1968; Vogel et al. , 1971).

Stečena rezistencija na makrolide je zbog tri glavna mehanizma:

• aktivno izlučivanje lijeka iz stanice (kod stafilokoka nosilac je kodiran mrsA genom, kod Streptococcus pyogenes mefA genom, kod Streptococcus pneumoniae mefE genom),

• smanjenje afiniteta ribozoma prema lijeku zbog njihove metilacije pod djelovanjem inducibilnog ili konstitutivnog enzima metiltransferaze (ovaj enzim kodiran je genima ermA, ertB i ertC)

• hidroliza makrolida enterobakterijskim esterazama (Barth61dmy et al., 1984).

Drugi mehanizam, posredovan egt genima, određuje rezistenciju ne samo na makrolide, već i na linkozamide i streptogramine (MLSB fenotip). Svi ovi lijekovi djeluju na istu metu, čija metilacija dovodi do stvaranja rezistencije. Postoji još jedan mehanizam otpornosti na makrolide koji se nalazi u Bacillus subtilis, Campylobacter spp. i Gram-pozitivne koke. Uzrokuju ga hromozomske mutacije koje mijenjaju strukturu proteina 50S podjedinice ribozoma.

farmakokinetika[uredi]

usisavanje[uredi]

Eritromicin u obliku baze se apsorbira u gastrointestinalnom traktu dovoljno, ali ne u potpunosti; apsorpcija se javlja u gornjem dijelu tankog crijeva. U kiseloj sredini lijek se uništava, pa se proizvodi u obliku tableta u ljusci otpornoj na kiselinu koja se otapa u duodenumu ili u obliku kapsula koje sadrže granule obložene takvom ljuskom. Prilikom jela, pH crijevnog sadržaja se smanjuje, a apsorpcija lijeka usporava. Nakon oralne primjene u dozi od 250 mg, maksimalna koncentracija eritromicina u serumu postiže se nakon 4 sata i iznosi samo 0,3-0,5 μg/ml, a nakon oralne primjene u dozi od 500 mg - 0,3-1,9 μg/ml. Estri eritromicina - stearat, estolat i etil sukcinat - stabilniji su u kiseloj sredini i bolje se apsorbuju, posebno eritromicin estolat (unos hrane gotovo da nema uticaja na njegovu bioraspoloživost). Nakon oralne primjene eritromicin estolata, maksimalna koncentracija u serumu se postiže nakon 2 sata; u dozi od 250 mg iznosi približno 1,5 μg / ml, a u dozi od 500 mg - 4 μg / ml. Istovremeno, neaktivni ester čini 65-80%, odnosno stvarna koncentracija aktivnog lijeka je približno ista kao kada se eritromicin uzima oralno u obliku baze. Drugi estar, eritromicin etil sukcinat, takođe se dobro apsorbuje. Nakon oralne primjene u dozi od 500 mg, maksimalna serumska koncentracija eritromicin etil sukcinata postiže se nakon 1-2 sata i iznosi 1,5 μg / ml (koncentracija aktivnog lijeka je 0,5 μg / ml).

Za intravensku primjenu, eritromicin se proizvodi u obliku laktobionata i glukoheptonata. Koncentracija lijeka u serumu kada se primjenjuje intravenozno je veća nego kada se primjenjuje oralno. Nakon 1 sat nakon primjene u dozi od 500-1000 mg, iznosi oko 10 μg/ml.

Klaritromicin se brzo apsorbira nakon oralne primjene, ali se u velikoj mjeri metabolizira prilikom prvog prolaska kroz jetru, tako da je njegova bioraspoloživost samo 50-55%. Maksimalna koncentracija se postiže nakon oko 2 sata Konvencionalni (nedugodjelujući) preparati klaritromicina se mogu uzimati i uz obrok i između obroka. Lijek dugog djelovanja uzima se uz obrok (1 g 1 put dnevno) kako bi se povećala bioraspoloživost. Kada se uzima u dozi od 500 mg svakih 12 sati, maksimalna koncentracija u serumu u stanju dinamičke ravnoteže je 2-3 μg/ml i postiže se 2 sata nakon primjene (Fraschini et al., 1993.). Prilikom uzimanja tableta dugog djelovanja (1 g 1 put dnevno), ova koncentracija se postiže nakon 2-4 sata.

Azitromicin se brzo apsorbira nakon oralne primjene i prodire u sva tkiva i tjelesne tekućine, osim u likvoru. Uz istovremenu primjenu antacida koji sadrže aluminij i magnezijev hidroksid, maksimalna koncentracija lijeka u serumu se smanjuje, ali se bioraspoloživost ne smanjuje. Azitromicin se ne sme uzimati sa hranom. Nakon uzimanja udarne doze (500 mg), maksimalna koncentracija lijeka u serumu je oko 0,4 µg/ml. Ako se u budućnosti lijek uzima u dozi održavanja od 250 mg 1 put dnevno tijekom 4 dana, maksimalna koncentracija u serumu u stanju ravnoteže bit će 0,24 μg / ml. Azitromicin se također proizvodi za intravensku primjenu. Do kraja jednosatne infuzije u dozi od 500 mg, koncentracija lijeka u serumu je 3-4 μg / ml.

Distribucija[uredi]

Eritromicin lako prodire u međućelijsku tečnost i ispoljava antibakterijsku aktivnost u svim tkivima i biološkim tečnostima, sa izuzetkom mozga i likvora. U sekretu prostate, koncentracija eritromicina dostiže približno 40% seruma. Koncentracija lijeka u iscjetku iz srednjeg uha (50% seruma) možda neće biti dovoljna za liječenje upale srednjeg uha uzrokovanog Haemophilus influenzae. Eritromicin se 70-80% vezuje za proteine ​​plazme, a eritromicin estolat je 96%. Eritromicin prolazi kroz placentu; njegova serumska koncentracija u fetusu je otprilike 5-20% serumske koncentracije majke. U značajnoj količini (50% koncentracije u serumu), lijek se nalazi u mlijeku.

Klaritromicin se brzo metabolizira pri prvom prolasku kroz jetru u aktivni metabolit, 14-hidroksiklaritromicin. Obje supstance se distribuiraju po cijelom tijelu, dostižući visoke koncentracije unutar ćelija. Koncentracije klaritromicina i njegovog aktivnog metabolita u tkivu općenito su veće od onih u serumu, a koncentracije u iscjetku srednjeg uha su 50% veće od nivoa u serumu. Stupanj vezivanja klaritromicina za proteine ​​plazme je 40-70% i ovisi o koncentraciji lijeka u serumu.

Farmakokinetička svojstva azitromicina su jedinstvena. Distribuira se po cijelom tijelu, prisutan je u visokim koncentracijama u stanicama (uključujući fagocite). Kao rezultat toga, koncentracija lijeka u tkivima i biološkim tekućinama je mnogo veća nego u serumu. In vivo, azitromicin se akumulira u fibroblastima, iz kojih će vjerovatno lako ući u fagocite (McDonald i Pruul, 1991). Stupanj vezivanja azitromicina na proteine ​​plazme je mali i, očigledno, opada s povećanjem koncentracije u serumu (pri niskim koncentracijama ova brojka iznosi 51%).

eliminacija[uredi]

U aktivnom obliku, samo 2-5% unesenog eritromicina se izlučuje urinom; sa / u uvodu, ova brojka se povećava na 12-15%. Lijek se akumulira u jetri i u aktivnom obliku se izlučuje u žuč, gdje njegov sadržaj pri vrlo visokoj koncentraciji u serumu može doseći 250 μg/ml. T1/2 je otprilike 1,6 sati Prema nekim izvještajima, kod anurije se usporava izlučivanje eritromicina, ali kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom doza lijeka se obično ne smanjuje. Uz peritonealnu dijalizu i hemodijalizu, lijek se neznatno izlučuje.

Eliminacija klaritromicina uključuje bubrege i jetru. Metabolizira se u jetri u nekoliko metabolita. Najvažniji od njih, 14-hidroksiklaritromicin, ima antimikrobno djelovanje. Kada se koriste visoke doze klaritromicina, njegova farmakokinetika postaje nelinearna, očito zbog zasićenja metaboličkih reakcija (Chu et al., 1992). Glavni metabolički putevi su stereospecifična hidroksilacija na poziciji 14 i oksidativna N-demetilacija. In vivo, stereospecifična hidroksilacija proizvodi R- i S-izomere, pri čemu R-izomer ima veću biološku aktivnost i formira se u većim količinama. T |/2 klaritromicina i 14-hidroksiklaritromicina su 3-7, odnosno 5-9 sati.Sa povećanjem doze T1/2 se povećava. Od 20 do 40% klaritromicina se izlučuje nepromijenjeno urinom, ovisno o dozi i obliku doziranja (tablete ili suspenzija za oralnu primjenu). Još 10-15% otpada na 14-hidroksiklaritromicin. Kod bubrežne i jetrene insuficijencije, farmakokinetika klaritromicina se mijenja. Međutim, doza se smanjuje samo kod teške CKD (GFR manja od 30 ml/min).

Farmakokinetika azitromicina nije u potpunosti shvaćena. Glavni put eliminacije je izlučivanje žuči; dio lijeka se u jetri pretvara u neaktivne metabolite. Samo 12% azitromicina se izlučuje nepromijenjeno urinom. Dugi T1/2 (40-68 sati) nastaje zbog akumulacije i vezivanja azitromicina u tkivima.

aplikacija[uredi]

Ovisno o uzročniku i težini infekcije, oralna doza eritromicina kod odraslih obično je 1-2 g/dan u podijeljenim dozama (obično se lijek uzima svakih 6 sati). Čak i pri dozi od 8 g/dan oralno tokom 3 mjeseca, eritromicin se dobro podnosi. Ako je moguće, eritromicin i eritromicin stearat ne treba uzimati neposredno prije ili odmah nakon jela (ovo se ne odnosi na eritromicin estolat i eritromicin etil sukcinat). U djece, dnevna oralna doza je 30-50 mg/kg u 4 podijeljene doze; kod teških infekcija može se udvostručiti. IM primjena se ne preporučuje jer su injekcije bolne. IV lijekovi (eritromicin glukoheptonat ili eritromicin laktobionat) se koriste za teške infekcije kao što je legionarska bolest. Uobičajena doza je 0,5-1 g IV svakih 6 sati.U liječenju eritromicina glukoheptonatom u dozi od 1g IV svakih 6 sati tokom 4 sedmice nisu uočene značajne nuspojave, osim tromboflebitisa na mjestu venepunkcija.

Klaritromicin je dostupan u obliku tableta, praha za oralnu suspenziju i praha za injekcije. Lijek se obično propisuje 2 puta dnevno. Za blage i umjerene infekcije kod djece starije od 12 godina i odraslih, pojedinačna doza je 250 mg. Ako je infekcija teška (npr. pneumonija) ili uzrokovana mikroorganizmom protiv kojeg klaritromicin nije jako aktivan (npr. Haemophilus influenzae), pojedinačna doza se povećava na 500 mg. U kliničkim ispitivanjima, djeci mlađoj od 12 godina davali su 7,5 mg/kg dva puta dnevno. Tablete dugog djelovanja koje sadrže 500 mg klaritromicina uzimaju se 2 komada 1 put dnevno.

Azitromicin se proizvodi u obliku tableta, suspenzija za oralnu primjenu i praha za pripremu otopine za injekcije. Unutar lijek se daje 1 sat prije obroka ili 2 sata nakon obroka. U liječenju vanbolničke pneumonije, faringitisa, infekcija kože i potkožnog tkiva na ambulantnoj osnovi, prvog dana se daje zasićena doza od 500 mg, a od 2. dana doza održavanja od 250 mg/dan. do 5. dana. Za liječenje i prevenciju infekcija uzrokovanih Mycobacterium avium-intracellula-ge kod pacijenata sa AIDS-om koriste se veće doze. Istovremeno, u rekreativne svrhe, azitromicin se propisuje u dozi od 500 mg / dan u kombinaciji s jednim ili više drugih lijekova. Za primarnu prevenciju ove infekcije, azitromicin se uzima u dozi od 1200 mg jednom sedmično. Za nekomplicirani negonokokni uretritis (vjerovatno uzrokovan Chlamydia trachomatis), azitromicin 1 g daje se kao pojedinačna doza. U dozi od 2 g jednokratno, lijek je efikasan kod gonoreje, ali se u te svrhe ne koristi široko (Centri za kontrolu i prevenciju bolesti, 1998).

Za djecu, azitromicin se propisuje kao suspenzija za oralnu primjenu. Kod akutnog upale srednjeg uha i upale pluća, prvog dana daju 10 mg / kg (ne više od 500 mg), au naredna 4 dana - 5 mg / kg / dan (ne više od 250 mg / dan). Uz anginu i faringitis, azitromicin se uzima u dozi od 12 mg / kg / dan (ne više od 500 mg / dan) tijekom 5 dana.

Infekcije mikoplazmama. Eritromicin (500 mg peroralno 4 puta dnevno) smanjuje trajanje groznice, a kod mikoplazma pneumonije doprinosi bržoj normalizaciji radiografske slike (Rasch i Mogabgab, 1965). U slučaju netolerancije na oralnu primjenu, eritromicin se primjenjuje intravenozno. Drugi makrolidi i tetraciklini su takođe efikasni kod mikoplazmalnih infekcija.

Legionarska bolest. Eritromicin, koji je ranije bio lijek izbora za upalu pluća uzrokovanu Legionella pneumophila Legionella micdadei i drugim Legionella spp, sada je zamijenjen azitromicinom i fluorokinolonima. Azitromicin je visoko aktivan protiv legionele in vitro, akumulira se u tkivima u većim koncentracijama nego što je eritromicin pogodan za upotrebu (daje se jednom dnevno) i bolje se podnosi (Stout et al., 1998; Gareyand Amsden 1999; Yu, 2000). 500 mg oralno ili intravenozno tokom 10-14 dana.

Hlamidijske infekcije. Svi makrolidi su efikasni kod hlamidijskih infekcija. Azitromicin se preporučuje umjesto doksiciklina kod nekomplikovanog uretritisa, endocervicitisa, proktitisa i epididimitisa (Centri za kontrolu i prevenciju bolesti, 1998). Glavna prednost azitromicina je pojedinačna doza, koja daje sigurnost u poštivanje propisa liječnika. Za hlamidijske infekcije urinarnog trakta i genitalnih organa u trudnica, lijek izbora je eritromicin (500 mg 4 puta dnevno tokom 7 dana). Umjesto toga, može se koristiti azitromicin 1 g oralno jednom (Centri za kontrolu i prevenciju bolesti, 1998). Dojenčadi s klamilijskom upalom pluća i klamidijskim konjunktivitisom propisuje se eritromicin (50 mg / kg / dan u 4 doze tijekom 10-14 dana), jer su tetraciklini kontraindicirani za njih. Kod pneumonije uzrokovane Chlamydia pneumoniae, efikasni su makrolidi, fluorokinoloni i tetraciklini. Lijekovi se propisuju u dozama koje se obično koriste za liječenje pneumonije stečene u zajednici. Uporedni testovi nisu sprovedeni. Pitanje trajanja liječenja nije konačno riješeno. Obično se preporučuje dvonedeljni kurs (Bartlett et al., 1993). Međutim, u praksi se uzročnik rijetko utvrđuje, a vrijeme terapije se utvrđuje empirijski, fokusirajući se na kliničku učinkovitost.

Difterija. Eritromicin može iskorijeniti Corynebacterium diphtheriae i kod pacijenata i kod nositelja. Kod odraslih, kada se liječe eritromicin estolatom (250 mg 4 puta dnevno tokom 7 dana), anozija se može eliminirati u 90% slučajeva. Drugi makrolidi takođe mogu biti efikasni, ali postoji malo iskustva sa njihovom upotrebom i njihovo korišćenje u tu svrhu nije odobreno od strane FLA. Antibiotici (uključujući eritromicin) ne utiču na tok difterije i ne smanjuju rizik od komplikacija; pacijentima se daje antidifterijski serum.

Veliki kašalj. Eritromicin je lijek izbora za liječenje velikog kašlja i za prevenciju ove bolesti kod članova porodice i drugih osoba u bliskom kontaktu sa pacijentom. Sedmodnevni unos eritromicin estolata (40 mg/kg/dan, ali ne više od 1 g/dan) nije inferioran po efikasnosti od obično preporučenog dvonedeljnog kursa lečenja (Halperin et al., 1997). Čini se da su klaritromicin i azitromicin djelotvorni kao i eritromicin, ali iskustvo je ograničeno (Aoyama et al., 19%; Bace et al., 1999.). Tretman gelom započet u kataralnom periodu, eritromicin skraćuje trajanje bolesti. Liječenje, započeto s početkom perioda grčevitog kašlja, gotovo nema utjecaja na tok bolesti, ali vam omogućava da iskorijenite patogen iz nazofarinksa. Ako se stanje pacijenta ne poboljša antibiotskom terapijom, indikovana je kultura nazofarinksa, jer postoji izvještaj o rezistenciji Bordetella pertussis na eritromicin (Centers for Disease Control, 1994).

streptokokne infekcije. Makrolidi su efikasni kod angine, faringitisa, šarlahne groznice, erizipela i flegmona uzrokovanih Streptococcus pyogenes, kao i kod pneumokokne pneumonije. Ovi lijekovi se propisuju za teške alergije na peniciline. Nažalost, sojevi otporni na makrolide postaju sve češći. Kao što je već navedeno, sojevi Streptococcus pneumoniae otporni na penicilin često su otporni na makrolide.

Stafilokokne infekcije. Eritromicin je rezervni lijek za liječenje blagih infekcija uzrokovanih i sojevima Staphylococcus aureus osjetljivim na penicilin i rezistentnim na penicilin. Međutim, mnogi sojevi Staphylococcus aureus, uključujući i one stečene u zajednici, otporni su na makrolide, pa se potonji propisuju samo ako je osjetljivost patogena potvrđena iv vitro.

Infekcije Campylobacter spp. Kod gastroenteritisa uzrokovanog Campylobacter jejuni, eritromicin (250-500 mg peroralno 4 puta dnevno tokom 7 dana) ubrzava nestanak patogena iz fecesa i smanjuje trajanje bolesti (Salazar-Lindo et al., 1986). Kod odraslih, eritromicin je zamijenjen fluorokinolonima, koji su vrlo aktivni protiv Campylobacter spp. i drugi uzročnici crijevnih infekcija. Ali djeci se i dalje prepisuje eritromicin.

Helicobacter pylori infekcija. Za peptički ulkus protiv infekcije uzrokovane Helicobacter pylori koristi se klaritromicin (500 mg) u kombinaciji sa omeprazolom (20 mg) i amoksicilinom (1 g). Lijekovi se uzimaju 2 puta dnevno tokom 10-14 dana (Peterson et al., 2000). Predloženi su mnogi drugi režimi, uključujući 7-dnevne režime (Misiewicz et al., 1997; Hunt et al., 1999). Najefikasniji od njih, u pravilu, uključuju 3 lijeka, od kojih je jedan klaritromicin.

Tetanus. Eritromicin (500 mg oralno svakih 6 sati tokom 10 dana) se koristi za eradikaciju Clostridium tetani kod pacijenata alergičnih na peniciline. Međutim, antibakterijska terapija za tetanus igra samo pomoćnu ulogu; osnova liječenja je hirurški debridman, održavanje vitalnih funkcija, primjena tetanus toksoida i eliminacija napadaja.

sifilis. Ranije se eritromicin koristio za rani sifilis kod pacijenata alergičnih na peniciline. Tetraciklini se sada propisuju umjesto eritromicina (Centri za kontrolu i prevenciju bolesti, 1998). Trudnicama koje su alergične na peniciline preporučuje se desenzibilizacija. mikobakterijske infekcije. Klaritromicin i azitromicin su lijekovi izbora za prevenciju i liječenje diseminirane infekcije uzrokovane Mycobacterium avium-intracellulare kod pacijenata sa SPID, kao i za liječenje oštećenja pluća uzrokovanih ovim patogenom kod pacijenata bez HIV infekcije (American Thoracic Society, 1997; Kovač i Masur, 2000). Za primarnu prevenciju diseminirane infekcije uzrokovane Mycobacterium avium-intracellulare, pacijentima sa AIDS-om s brojem CD4 manjim od 50 µl'1 propisuje se azitromicin u dozi od 1200 mg jednom tjedno ili klaritromicin u dozi od 500 mg 2 puta dnevno. dan. Za liječenje i sekundarnu prevenciju ove infekcije kod pacijenata sa AIDS-om, monoterapija je neprikladna. U ovim slučajevima, kombinacija liječenja klaritromicinom (500 mg dva puta dnevno) i etambutolom (15 mg/kg jednom dnevno) je tretman izbora; ponekad se rifabutin daje kao dodatak ova dva lijeka. Umjesto klaritromicina može se koristiti azitromicin (500 mg jednom dnevno), ali je potonji nešto manje efikasan od klaritromicina (Ward et al., 1998). U kombinaciji sa minociklinom, klaritromicin se koristi kod lepromatozne lepre (Ji et al., 1993).

Druge infekcije. Klaritromicin i azitromicin se koriste za liječenje toksoplazma encefalitisa povezanog sa AIDS-om (Saba et al., 1993) i kronične dijareje uzrokovane Cryptosporidium spp. (Rehg, 1991). Međutim, u kliničkim ispitivanjima, efikasnost makrolida kod ovih bolesti nije dokazana. Prevencija reumatizma i infektivnog endokarditisa. Eritromicin se koristi za sekundarnu prevenciju reumatizma kod pacijenata alergičnih na peniciline. Ranije je takvim pacijentima propisivan eritromicin za prevenciju infektivnog endokarditisa tijekom stomatoloških i respiratornih intervencija. Danas se umjesto eritromicina u tu svrhu koristi klindamicin. Klindamicin se može zamijeniti azitromicinom (500 mg jednom) ili klaritromicinom (Dajani et al., 1997).

Nuspojave[uredi]

Eritromicin rijetko izaziva ozbiljne nuspojave. Alergijske reakcije uključuju groznicu, eozinofiliju i osip, koji se mogu javiti sami ili u kombinaciji. Nakon prestanka uzimanja lijeka, simptomi brzo nestaju. Najteža nuspojava je holestatski hepatitis. Uzrokuje ga uglavnom eritromicin estolat, vrlo rijetko eritromicin etil sukcinat ili eritromicin stearat (Ginsburg i Eichenwald, 1976). Bolest počinje otprilike 10-20 dana nakon početka liječenja mučninom, povraćanjem i grčevitim bolovima u trbuhu. Bol je često isti kao kod | akutni holecistitis, koji može dovesti do nepotrebne operacije. Ubrzo se pojavljuje žutica, ponekad praćena groznicom, leukocitozom, eozinofilijom i povećanjem aktivnosti aminotransferaze. Biopsija jetre otkriva kolestazu, periportalnu infiltraciju neutrofilima, limfocitima i eozinofilima, a ponekad i nekrozu hepatocita. Manifestacije hepatitisa rijetko traju duže od nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka. Moguće je da je holestatski hepatitis rezultat alergijske reakcije na eritromicin estolat (Tolman et al., 1974). Može doći do blagog povećanja jetrenih enzima u serumu (McCormack et al., 1977).

Kada se uzima oralno, posebno u velikim dozama, eritromicin često uzrokuje bol u epigastriju, ponekad prilično jak. Kod intravenske primjene mogući su i gastrointestinalni poremećaji - grčeviti bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, dijareja. Pokazalo se da eritromicin pojačava GI motilitet vezivanjem za motilinske receptore (Smith et al., 2000). Gastrointestinalni poremećaji ovise o dozi i češći su kod djece i mladih odraslih (Seifert et al., 1989). Duža infuzija (unutar 1 sata) i prethodna primjena glikopironijum bromida ublažavaju ove simptome (Bowler et al., 1992). In/in uvođenje lijeka u dozi od 1 g, čak i kada se razrijedi u velikoj količini tekućine, često je praćeno tromboflebitisom. Sporo davanje smanjuje rizik od ove komplikacije.

Postoje izvještaji da eritromicin uzrokuje srčane aritmije, uključujući produženje QT intervala i, na pozadini toga, ventrikularnu tahikardiju. U većini slučajeva, ovi poremećaji su se javili kod pacijenata sa srčanim oboljenjima ili su uočeni kada se eritromicin propisuje istovremeno s lijekovima kao što su cisaprid i terfenadin (Brandriss et al., 1994).

Upotreba visokih doza eritromicina (eritromicin glukoheptonat ili eritromicin laktobionat, 4 g/dan IV, ili velike doze oralnog eritromicina estolata) može biti povezana s prolaznim oštećenjem sluha (Karmody i Weinstein, 1977).

Interakcije s lijekovima[uredi]

Eritromicin i klaritromicin stupaju u interakciju s drugim lijekovima (Periti et al., 1992). Eritromicin pojačava efekte astemizola, karbamazepina, glukokortikoida, ciklosporina, digoksina, ergot alkaloida, terfenadina, teofilina, triazolama, valproinske kiseline i varfarina, vjerovatno tako što inhibira mikrosomalne enzime jetre koji su uključeni u metabolizam lijekova195; sar., 1986; Honig et al., 1992.). Klaritromicin, koji je po strukturi sličan eritromicinu, stupa u interakciju s istim lijekovima. Azitromicin, po svemu sudeći, ne ulazi u interakcije lijekova, jer, za razliku od eritromicina i klaritromicina, ima 15-člani laktonski prsten. Ipak, azitromicin treba davati sa oprezom istovremeno sa gore navedenim lekovima.