Često čovjek u sebi pronađe optimalno rješenje za sve probleme. Odakle tijelu, na primjer, snage za borbu protiv bolesti?

Kao što je pokazano sredinom dvadesetog veka Naučno istraživanje, važnu ulogu u ovom pitanju imaju hormoni glukokortikoidi.

Proizvode ih nadbubrežne žlijezde za gotovo sve stanice. ljudsko tijelo, a upravo ti hormoni pomažu u borbi protiv raznih upalnih procesa.

Sintetizirani analozi hormona danas se uspješno koriste u medicini.

Glukokortikosteroidi (GCS) - šta je to u medicini

Glukokortikoidi i glukokortikosteroidi su isti, sinonimne riječi za hormone koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde, kako prirodne tako i sintetičke, ponekad koriste skraćenicu GCS.

Zajedno sa mineralokortikoidima, kortikosteroidi čine široku grupu kortikosteroida, ali su kortikosteroidi posebno traženi kao medicinski preparati. Možete pročitati šta su to lekovi - kortikosteroidi.

Daju doktoru velike prilike za liječenje teških bolesti, "ugasiti" žarišta upale, može pojačati djelovanje drugih lijekova, ublažiti oticanje, otupiti osjećaj boli.

Vještačkim povećanjem količine kortikosteroida u tijelu pacijenta, liječnici rješavaju probleme koji su prije izgledali nemogući.

Postigla je i medicinska nauka GCS se danas može koristiti "adresirano"- djelovati isključivo na problematično područje, ne uznemiravajući druge, zdrave.

Kao rezultat takve lokalne primjene, smanjuje se rizik od nuspojava.

Opseg glukokortikoidnih lijekova je prilično širok. Ova sredstva se koriste:

Osim toga, kortikosteroidi se koriste u liječenju ozljeda ( imaju efikasan anti-šok efekat), kao i za obnavljanje tjelesnih funkcija nakon složenih operacija, zračenja i kemoterapije.

Režim uzimanja GCS uzima u obzir mogući sindrom ukidanje glukokortikoida, odnosno rizik od pogoršanja dobrobiti pacijenta nakon prestanka uzimanja ovih lijekova.

Pacijent može čak razviti takozvani nedostatak glukokortikoida.

Da se to ne dogodi liječenje glukokortikoidima se obično završava glatko, pažljivo smanjujući dozu lijeka na kraju tretmana.

Svi najvažniji, sistemski procesi odvijaju se pod uticajem GCS na ćelijskom, uključujući i genetski nivo.

To znači da raditi sa medicinski preparati mogu samo stručnjaci ove vrste, samoliječenje je strogo zabranjeno, jer može izazvati sve vrste komplikacija.

Mehanizam djelovanja glukokortikoida na organizam još nije u potpunosti shvaćen. GCS se, kako su naučnici uspjeli otkriti, formiraju prema “naredbi” hipofize: u krv luči supstancu zvanu “kortikotropin” koja već šalje vlastiti signal – o tome koliko GCS-a treba da daju nadbubrežne žlijezde. van.

Jedan od njihovih glavnih proizvoda je aktivni glukokortikoid nazvan kortizol, koji se naziva i "hormon stresa".

Takvi hormoni nastaju iz različitih razloga, njihova analiza pomaže liječnicima da identifikuju poremećaje u endokrinom sistemu, ozbiljne patologije i odaberu takve lijekovi(uključujući GCS) i metode liječenja koje će biti najefikasnije u svakoj konkretnoj situaciji.

Glukokortikoidi djeluju na tijelo na nekoliko načina odjednom. Jedan od najvažnijih je njihovo protuupalno djelovanje.

GCS može smanjiti aktivnost enzima koji uništavaju tjelesna tkiva, izolujući zahvaćena područja od zdravih.

GCS utječu na ćelijske membrane, čineći ih grubljima, a samim tim i kompliciraju metabolizam, kao rezultat toga, infekcija ne daje priliku da se proširi po cijelom tijelu, stavlja je u "tvrdi okvir".

Između ostalih načina uticaja GCS-a na ljudski organizam:

• imunoregulatorni efekat- pod različitim okolnostima imunitet se neznatno povećava ili, naprotiv, dolazi do supresije imuniteta (ovo svojstvo GCS-a koriste ljekari prilikom transplantacije tkiva od donora);
• antialergijski;
• anti-šok - efikasan, na primjer, kod anafilaktičkog šoka, kada lijekove treba dati munjevito brze rezultate kako bi se spasio pacijent.

GCS može utjecati na proizvodnju inzulina (ovo pomaže pacijentima s hipoglikemijom), ubrzati proizvodnju tvari kao što je eritropoetin u tijelu (sa svojim učešćem u krvi povećava se sadržaj hemoglobina), može povećati arterijski pritisak utiču na metabolizam proteina.

Prilikom propisivanja lijekova liječnici moraju uzeti u obzir mnoge nijanse, uključujući i takozvani resorptivni učinak, kada lijek nakon apsorpcije ulazi u opći krvotok, a odatle u tkiva. Mnoge vrste kortikosteroida dozvoljavaju lokalnu upotrebu lijekova.

nažalost, nisu sve "aktivnosti" glukokortikoida 100% korisne za osobu.

Višak GCS-a kao rezultat dugotrajne primjene lijeka dovodi, na primjer, do činjenice da se unutarnja biokemija mijenja - kalcij se ispire, kosti postaju krhke, razvija se osteoporoza.

Glukokortikoidi se razlikuju po tome koliko dugo djeluju u tijelu.

Droge kratkog dejstva ostaju u krvi pacijenta od dva sata do pola dana (primjeri - hidrokortizon, ciklezonid, mometazon). Možete pročitati upute za korištenje Hidrokortizona.

GCS srednje djelovanje- do jedan i po dan (prednizolon, metilprednizolon), dugotrajno- 36-52 sata (deksametazon, beklometazon).

Postoji klasifikacija prema načinu primjene lijeka:

Fluorirani glukokortikoidi imaju posebno snažan učinak na tijelo pacijenta. Ovi fondovi takođe imaju svoju klasifikaciju.

U zavisnosti od količine fluora u njima, oni su monofluorirani, di- i trifluorirani.

Različiti lijekovi koji koriste kortikosteroide daju liječnicima mogućnost da odaberu pravi oblik lijeka (tablete, krema, gel, mast, inhalator, flaster, kapi za nos) i odgovarajući „sadržaj“ kako bi dobili upravo te lijekove. farmakoloških efekata koji su neophodni, a ni u kom slučaju ne pogoršavaju stanje pacijenta izazivajući neželjene efekte u organizmu.

Farmakologija je puno stručnjaka, samo liječnik razumije u svim suptilnostima kakav učinak određeni lijek može imati na tijelo, kada i prema kojoj shemi se koristi.

Kao primjer dajemo nazive glukokortikoidnih lijekova:

Metode liječenja

Razvijen različite vrste metode liječenja GCS-om:

• zamjena - koristi se ako nadbubrežne žlijezde ne mogu samostalno proizvoditi neophodan organizmu količina hormona;
• supresivno - za djecu s urođenim abnormalnostima u radu korteksa nadbubrežne žlijezde;
• farmakodinamički(obuhvata intenzivan, ograničavajući i dugotrajan tretman) - u antialergijskoj i antiinflamatornoj terapiji.

U svakom slučaju date su određene doze uzetog lijeka i učestalost njihove primjene.

Dakle, naizmjenična terapija podrazumijeva uzimanje glukokortikoida jednom u dva dana, pulsna terapija podrazumijeva brzu primjenu najmanje 1 g lijeka za hitna pomoć pacijent.

Zašto su glukokortikoidi opasni za organizam? Oni mijenjaju njenu hormonsku ravnotežu i ponekad izazivaju najneočekivanije reakcije., posebno ako je iz nekog razloga došlo do predoziranja lijekom.

Bolesti koje izazivaju kortikosteroidi uključuju, na primjer, hiperfunkciju kore nadbubrežne žlijezde.

Činjenica je da upotreba lijeka koji pomaže nadbubrežnim žlijezdama da obavljaju svoje funkcije, daje im priliku da se "opuste". Ako se lijek naglo prekine, nadbubrežne žlijezde se više ne mogu baviti punopravnim radom.

Koje druge nevolje mogu sačekati nakon uzimanja GCS-a? Ovo:

Ako se opasnost uoči na vrijeme, gotovo svi problemi koji su se pojavili mogu se sigurno riješiti. Glavna stvar je da ih ne pogoršate samoliječenjem, već postupajte samo u skladu sa preporukama ljekara.

Kontraindikacije

Standardi liječenja glukokortikoidima sugeriraju samo jedan apsolutna kontraindikacija za jednokratnu upotrebu GCS - ovo je individualna netolerancija na lijek od strane pacijenta.

Ako je liječenje potrebno duže vrijeme, tada lista kontraindikacija postaje šira.

To su bolesti i stanja kao što su:

• trudnoća;
• dijabetes;
• bolesti gastrointestinalnog trakta, bubrega, jetre;
• tuberkuloza;
• sifilis;
• mentalnih poremećaja.

Dječja glukokortikoidna terapija pruža se samo u vrlo rijetkim slučajevima.

LIJEKOVI SA AKTIVNOSTOM GLUKOKORTIKOIDNIH I MINERALOKORTIKODNIH HORMONA, INHIBITORI SINTEZE STEOIDNIH HORMONA.

Doktor se prije svega mora zapitati koliko je bolest kod koje bi se kortikosteroidi trebali koristiti opasnija za pacijenta od Cushingovog sindroma koji se razvija tokom njihovog liječenja.

J. M. Liddle, 1961

Nadbubrežne žlijezde - uparene endokrinih organa, koji se nalaze na gornjem polu bubrega. Nadbubrežne žlijezde se dijele na korteks i medulu. Medula proizvodi epinefrin, norepinefrin i adrenomedulin, hormone koji kontrolišu krvni pritisak kod ljudi.

Kora nadbubrežne žlijezde proizvodi steroidne hormone. Hormonski steroidi nadbubrežne žlijezde mogu se podijeliti u 3 grupe:

Hormoni koji kontrolišu intersticijski metabolizam (glukokortikosteroidni hormoni) - glavni su kortizol i kortikosteron (hidrokortizon);

Hormoni koji kontrolišu metabolizam natrijuma i kalijuma (mineralokortikoidni hormoni). Glavni predstavnik ove grupe je aldosteron;

Hormoni koji kontrolišu reproduktivnu funkciju (seksualni steroidi) su progesteron i dihidroepiandrosteron. Glavni izvor ove grupe hormona nisu nadbubrežne žlijezde, već spolne žlijezde. Kod muškaraca, glavni androgen, testosteron, proizvodi se u testisima, a kod žena estrogeni (estron, estradiol i estriol) i gestageni (progesteron) se proizvode u jajnicima.

Glukokortikosteroidni lijekovi

Sinteza i lučenje glukokortikoidnih hormona. Sinteza kortikosteroida je pod kontrolom hipofize i hipotalamusa. Hipotalamus luči kortikoliberin pulsirajući, a stimulansi sekrecije su unos hrane i početak dnevnog vremena. Pod uticajem kortikoliberina, hipotalamus proizvodi ACTH, koji aktivira receptore na površini ćelija kore nadbubrežne žlezde. Pod uticajem ACTH aktiviraju se 3 ključna proteina uključena u sintezu glukokortikosteroida:

Kolesterol esteraza je enzim koji oslobađa holesterol iz intracelularnih depo estera.

StAR protein je šatl koji transportuje holesterol do mitohondrija, gde se odvija prvi korak u sintezi steroidnih hormona (formiranje pregnenolona).

P 450 SCC je enzim koji odvaja bočni lanac holesterola tokom sinteze pregnenolona.

Nakon formiranja pregnenolona, ​​sinteza steroidnih hormona se odvija na 3 relativno nezavisna puta (vidi sliku 1):

Uz pomoć 17--hidroksilaze, pregnenolon se pretvara u 17-hidroksipregnenolon, iz kojeg pod uticajem 21- i 11-hidroksilaze nastaju glukokortikosteroidi (kortizol). Ovo je glavni put za sintezu glukokortikosteroida.

Dio 17-hidroksipregnenolona, ​​koji je nastao u prethodnom koraku, podvrgava se ponovnom djelovanju 17--hidroksilaze i pretvara se u glavni adrenalni androgen - dihidroepiandrosteron. Ovo je glavni put za sintezu polnih steroida u nadbubrežnim žlijezdama. U polnim žlijezdama dihidroepiandrosteron je dalje izložen djelovanju 17-ketoreduktaze i nastaje testosteron. U muškim testisima sinteza je prekinuta u ovoj fazi. Kod žena, uz pomoć enzima aromataze, koji se nalazi u jajnicima, masnom tkivu, tkivu dojke, testosteron se pretvara u estrogene.

Pod uticajem 3-hidroksi- 5  4-izomeraze, pregnenolon se pretvara u progesteron. Koji se potom pretvara u aldosteron pod uticajem 21- i 11-hidroksilaze. Ovo je glavni put za sintezu mineralokortikoida. Dio aldosterona se može pretvoriti u slab glukokortikoid kortikosteron, pa je također dodatni put sinteza glukortikoida.

Glukokortikoidi, koje nadbubrežne žlijezde oslobađaju u krv u obliku 8-10 pikova (s maksimalno 2 vrha u 5-8 sati ujutro), smanjuju sintezu i lučenje kortikoliberina i ACTH mehanizmom negativne povratne sprege.

Klasifikacija lijekova s ​​djelovanjem glukokortikosteroidnih hormona.

Sredstva s djelovanjem prirodnih hormona: hidrokortizon.

Sintetički glukokortikoidni agensi: prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, triamcinolon.

Sintetički glukokortikoidni agensi za lokalnu upotrebu: flumetazon, beklometazon, budezonid.

Slika 1. Šema biosinteze steroidnih hormona. U nadbubrežnim žlijezdama biosinteza se odvija na 3 načina: 5  4 -izomerazni put (sinteza mineralokortikoida), 17 -hidroksilazni put (sinteza glukokortikoida), dvostruki 17 -hidroksilazni put (sinteza polnih steroida). Testisi imaju korak 17-ketoreduktaze u sintezi testosterona, a jajnici imaju aromataznu konverziju androgena u estrogene.

Mehanizam djelovanja. Glukokortikosteroidi ulaze u ciljne ćelije i prodiru kroz njihovu membranu u citoplazmu, gdje se vezuju za specifične receptore. U mirovanju, glukortikoidni receptori su vezani za protein toplotnog šoka (hsp90) u neaktivnom kompleksu. Pod uticajem glukokortikoidnog hormona receptor se oslobađa od proteina, vezuje hormon, nakon čega se kompleksi hormon-receptor spajaju u parove i nastali parovi ulaze u jezgro ćelije, gde se vezuju za nukleotidne sekvence receptora na DNK. površine. Palindrom djeluje kao takva receptorska sekvenca. GGTACAxxxTGTTCT. Aktivacija DNK receptora dovodi do promjena u procesima transkripcije niza gena.

Fiziološki efekti glukokortikoidnih hormona. Ova grupa efekata se javlja čak i pri fiziološkoj koncentraciji hormona u organizmu.

Utjecaj na metabolizam ugljikohidrata. Glukokortikoidi uzrokuju povećanje koncentracije glukoze u krvi na nekoliko načina:

smanjuju unos glukoze u tkiva inhibiranjem rada transportera glukoze GLUT-1 i GLUT-4;

stimuliraju procese glukoneogeneze iz aminokiselina i glicerola (povećavaju sintezu ključnih enzima glukoneogeneze - fosfoenolpiruvat karboksikinaze, fruktoza-2,6-bisfosfataze, glukozo-6-fosfataze);

stimuliraju sintezu glikogena zbog stvaranja dodatnih molekula glikogen sintetaze.

Utjecaj na metabolizam lipida. Hiperglikemija, koju uzrokuju glukokortikosteroidi, dovodi do povećanja lučenja inzulina i stoga na masno tkivo istovremeno djeluju 2 hormona - glukokortikoid i inzulin. Masno tkivo na ekstremitetima je osjetljivije na glukokortikoide, pa ovdje kortikosteroidi inhibiraju unos glukoze i povećavaju lipolizu (razgradnju masti). Kao rezultat toga, sadržaj masti na udovima se smanjuje.

Na trupu je masno tkivo osjetljivije na djelovanje inzulina i stoga se u njegovim stanicama pojačava lipogeneza (sinteza masti). Kao rezultat toga, pod utjecajem glukokortikosteroida, masnoća se preraspoređuje u tijelu: masnoća se taloži na prsima, trbuhu, stražnjici kod osobe, lice se zaokružuje, a na stražnjoj strani vrata pojavljuje se „bik uvenu“. Istovremeno, udovi takvih ljudi praktički su bez masti.

Utjecaj na metabolizam aminokiselina. Glukokortikosteroidi stimulišu sintezu RNK i proteina u jetri, povećavaju razgradnju proteina u mišićnom tkivu, koži, vezivnom, masnom i limfoidnom tkivu (limfni čvorovi, timus, slezena). To. glukokortikoidi imaju katabolički efekat.

mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidni hormoni su u stanju da aktiviraju mineralokortikoidne receptore (iako u manjoj meri od mineralokortikoidnih hormona). Kao rezultat toga, u sabirnim kanalima nefrona aktiviraju se geni za sintezu proteina permeaze, koji formira kanale za reapsorpciju natrijevih iona. Kao rezultat reapsorpcije natrijuma, tekućina se zadržava u tijelu, povećava se volumen cirkulirajuće krvi, a povećava se lučenje jona kalija u urinu.

Farmakološki efekti glukokortikoida. Ova grupa efekata se javlja samo pri suprafiziološkim koncentracijama hormona u organizmu.

Protuupalno dejstvo. Glukokortikoidi suzbijaju sve faze kako akutne tako i kronične upale. Tačan mehanizam protuupalnog djelovanja još nije utvrđen. Smatra se da nekoliko procesa igra ulogu u njegovoj implementaciji:

Slika 2. Šema biosinteze eikozanoida iz arahidonske kiseline. COX- I, II- ciklooksigenazeIiIIvrste, 5-LOG– 5-lipoksigenaza,str- prostaglandini,LT– leukotrieni, 5- i 12-HPETE- 5- i 12-hidroperoksieikozatetraenske kiseline, GCS - glukokortikosteroidi, NSAIL - nesteroidni protuupalni lijekovi. Dijagram prikazuje receptore za prostaglandine:

EP– opuštanje glatke mišiće, pojačano lučenje vode u crijevima, inhibicija lučenjaHCl, natriureza, smanjeno oslobađanje ADH, pirogeneza.

D.P.- agregacija trombocita.

FP- kontrakcija glatkih mišića, pojačano lučenje vode u crijevima, oslobađanje FSH, LH, prolaktina, upale.

IP- opuštanje glatkih mišića, smanjena agregacija trombocita, natriureza, smanjeno lučenje renina.

TP- kontrakcija glatkih mišića i povećana agregacija trombocita.

U žarištu upale povećava se aktivnost fosfolipaze A 2 i ciklooksigenaze-II (COX-II) koje su uključene u sintezu upalnih medijatora - prostaglandina i leukotriena. Kortikosteroidi inhibiraju gene odgovorne za sintezu COX-II. Osim toga, pod utjecajem glukokortikoida, aktiviraju se geni odgovorni za sintezu posebnog proteina, lipokortina. Ovaj protein je u stanju da veže fosfolipazu A 2 u neaktivne komplekse. Stoga se uvođenjem glukokortikosteroida smanjuje aktivnost fosfolipaze A 2 i ciklooksigenaze tipa II, a smanjuje se i sinteza proinflamatornih citokina (vidi sliku 2.).

Na mjestu upale u u velikom broju formiraju se molekule stanične adhezije - posebni proteini koje sintetiziraju endotelne stanice i neophodni su za privlačenje leukocita i makrofaga u žarište upale. Glukokortikosteroidi smanjuju sintezu molekula stanične adhezije, zaustavlja se migracija leukocita i makrofaga u žarište upale.

U žarištu upale nastaju mitogeni faktori (TNF) koji stimulišu reprodukciju fibroblasta (glavnih ćelija vezivno tkivo) i procesi ožiljaka upaljenog tkiva. Ovaj proces može biti veoma opasan, jer. u procesu stvaranja ožiljaka, normalne ćelije mogu umrijeti u tkivu (npr. kod reumatskih upala zglobova proces stvaranja ožiljaka dovodi do razaranja hrskavice i kosti zgloba i prestanka pokreta u zglobu). Glukokortikoidi inhibiraju TNF gene i smanjuju procese fibroze u žarištu upale.

imunosupresivno dejstvo. Glukokortikosteroidi imaju multilateralni inhibitorni efekat na imuni sistem povezan sa supresijom brojnih citokina:

Uticaj na imuni sistem	Zvani efekat
Inhibicija sinteze gena:	Nema aktivacije T-pomoćnika T-pomagači ne prenose signal radnim limfocitima B-limfociti ne sazrijevaju u plazma ćelije za sintezu antitijela Nema sazrevanja T-limfocita i NK ćelija, oslabljen je efekat IL-2.
Apoptoza B-limfocita	Ugnjetavanje humoralni imunitet(poremećena sinteza antitijela), smanjena otpornost na bakterijske infekcije.
Apoptoza T-limfocita, makrofaga i prirodnih ubica	Inhibicija ćelijskog imuniteta: antivirusni imunitet, alergijske reakcije odgođenog tipa, reakcije odbacivanja transplantata.
Supresija sinteze -interferona	Kršenje antivirusnog imuniteta.
Supresija proizvodnje antigena u oštećenim tkivima	Smanjenje autoimunih procesa.
Inhibicija sinteze i povećanje razgradnje komponenti komplimentnog sistema	Kršenje procesa lize stranih ćelija (kompleks napada na membranu se ne formira)

1. Utjecaj na kardiovaskularni sistem. Glukokortikoidi povećavaju krvni pritisak i stabilizuju ga na ovome povišen nivo. Učinak je povezan, s jedne strane, s povećanjem BCC-a na pozadini zadržavanja tekućine zbog mineralokortikoidne aktivnosti, s druge strane, s povećanjem osjetljivosti miokarda i krvnih žila na kateholamine.

   Utjecaj na hematopoezu. Glukokortikoidi inhibiraju sintezu hematopoetskih faktora - IL-4 i faktora stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF), koji su neophodni za proces diobe matičnih stanica koštana srž. Stoga, na pozadini uvođenja glukokortikoida u krv, smanjuje se razina limfocita, monocita, bazofila, eozinofila. Istovremeno se povećava stvaranje neutrofila u koštanoj srži i njihova koncentracija u krvi. Nakon jednokratne primjene glukokortikoida, ovaj učinak dostiže maksimalnu vrijednost do 6. sata i smanjuje se do kraja dana.

   Utjecaj na respiratorni sistem. U posljednjem mjesecu trudnoće kod fetusa glukokortikoidi aktiviraju gene odgovorne za sintezu surfaktanta, surfaktanta koji prekriva plućne alveole i neophodan je kako za njihovo otvaranje u trenutku prvog udisaja, tako i za kasniju zaštitu plućnih alveola. plućnog tkiva od kolapsa (pada).

Upotreba glukokortikoida. Postoje tri vrste glukokortikoidne terapije.

Kompenzatorna terapija - provodi se kod kronične adrenalne insuficijencije (Addisonova bolest) i akutne adrenalne insuficijencije, na primjer, kod šoka (Waterhouse-Fridrekssen sindrom). U pravilu se za kompenzatornu terapiju preporučuju glukokortikoidi s mineralokortikoidnom aktivnošću.

Supresivna (supresivna) terapija. Primjenjuje se na sljedeće uslove:

Za suzbijanje proizvodnje androgena kod djevojčica s adrenogenitalnim sindromom. Kod adrenogenitalnog sindroma postoji kongenitalni defekt enzima 21-hidroksilaze, koji obezbeđuje poslednje korake u sintezi glukokortikosteroida. Stoga je u organizmu djevojčica sa ovim sindromom nivo glukokortikoida nizak i prema mehanizmu negativne povratne sprege ovaj nedostatak stimuliše ćelije hipotalamo-hipofizne zone i povećava se nivo kortikoliberina i ACTH. Kada bi aktivnost enzima 21β-hidroksilaze bila normalna, to bi izazvalo povećanje sinteze glukokortikoida, ali u tom slučaju se proces sinteze zaustavlja u ranijoj fazi - na nivou progesterona i 17-hidroksipregnenolona, ​​koji se pretvaraju. do dihidroepiandrosterona putem androgenog puta (vidi sliku jedan). To. u tijelu djece sa adrenogenitalnim sindromom postoji višak androgena. Kod djevojčica se to manifestuje virilizacijom (hirzutizam, muška mutacija glasa, muška građa, hipertrofija klitorisa i nerazvijenost materice). Primjena malih doza glukokortikoida kod takvih pacijenata dovodi do toga da se povratnim mehanizmom potiskuje oslobađanje ACTH i zaustavlja višak proizvodnje androgena u nadbubrežnim žlijezdama.

Za suzbijanje odbacivanja transplantata kod pacijenata sa presađenim organom. Glukokortikosteroidi potiskuju reakcije staničnog imuniteta koje su uzrokovane antigenima stranog organa.

Kortikosteroidi su uključeni u gotovo sve moderne režime kemoterapije za maligne tumore krvi i rak dojke. U ovom slučaju, njihova upotreba služi kao osnova sinkronizirajuće terapije. Ćelije tumorsko tkivo nalaze se u različitim fazama sazrijevanja i diobe i stoga imaju različitu osjetljivost na lijekove za kemoterapiju. Upotreba glukokortikosteroida zaustavlja razvoj ćelije u trenutku kada ona prođe G2 fazu životni ciklus(premitotički). Stoga, kada se prepisuju glukokortikoidi, sve stanice se postupno sinkroniziraju - smrzavaju se u G 2 fazi. Čim se postigne sinhronizacija, glukokortikosteroidi se poništavaju, a sve tumorske ćelije istovremeno ulaze u mitozu i postaju visoko osjetljive na lijekove za kemoterapiju.

Farmakodinamička (patogenetska) terapija. Postoji u dva oblika:

Intenzivna terapija glukokortikoidima. Glukokortikoidi se daju u visokim dozama (5 mg/kg dnevno kao prednizolon) obično intramuskularno ili intravenozno. U nedostatku efekta, doza se povećava za 25-50% svaka 4 sata. Nakon stabilizacije stanja, nakon 1-2 dana, liječenje se odmah prekida. Ovaj tip terapija se koristi za:

anafilaktički šok (steroidi prekidaju alergijsku reakciju i stabiliziraju krvni tlak);

traumatski šok (steroidi stabiliziraju krvni tlak);

status asthmaticus (stanje u kojem napadi astme slijede jedan za drugim bez perioda poboljšanja);

toksični plućni edem uzrokovan asfiksirajućim supstancama (u ovom slučaju steroidi se koriste inhalacijom - u roku od 15 minuta pacijent treba da udahne 200-400 standardnih doza steroida, tj. 1-2 aerosolne bočice).

Limitirajuća (dugotrajna) terapija. Izvodi se nekoliko mjeseci, godina ili čak doživotno. U ovom slučaju, doze kortisteroida se biraju pojedinačno, ali u pravilu ne prelaze 5-10 mg / kg dnevno za prednizolon. Ova terapija ima za cilj suzbijanje kroničnih upalnih ili autoimuni proces. Koristi se za:

bolesti vezivnog tkiva (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, sistemska skleroderma, dermatomiozitis, periarteritis nodosa, itd.);

bolesti gastrointestinalnog trakta (nespecifične ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, hepatitis);

respiratorne bolesti (teška bronhijalna astma);

bolesti bubrega (hronični glomerulonefritis, nefrotski sindrom);

bolesti krvi (trombocitopenična purpura ili Werlhofova bolest);

autoimune bolesti štitne žlijezde (autoimuni tiroiditis, subakutni tiroiditis);

alergijske bolesti (angioedem angioedem, peludna groznica, atopijski dermatitis, Stevens-Jonesov sindrom, Lyellov sindrom), psorijaza, ekcem;

inflamatorne bolesti choroid oko (uveitis).

Djelovanje glukokortikoida na hematopoetski sistem ponekad se koristi u liječenju agranulocitoze - stanja u kojem nema neutrofila u krvi (u ovom slučaju imunitet je naglo smanjen, javlja se nekrotični tonzilitis, kolitis, upala pluća). Agranulocitoza je obično uzrokovana izlaganjem jonizujućem zračenju (radijacijska bolest) ili toksičnim faktorima (toksična agranulocitoza).

Kod žena s pobačajem, uvođenje glukokortikoida koristi se za indukciju sinteze surfaktanta u fetusu i pripremu pluća nerođenog djeteta za spontano disanje. Ako je porođaj prerano i beba je nedonoščena duže od 2 sedmice, tada u plućima nema surfaktanta i plućno tkivo se ne može ispraviti u trenutku prvog udisaja (nastaje distresni sindrom novorođenčeta). Nakon toga, u takvom spavanju plućnog tkiva dolazi do upale (atelektatska pneumonija) i alveole odumiru, zamjenjujući ih hrskavičnim membranama (hialinoza pluća). Uvođenje kortikosteroida prije porođaja omogućava vam da prije vremena pokrenete proces sinteze surfaktanta i pripremite plućno tkivo fetusa za spontano disanje.

Režim doziranja glukokortikosteroida. U pravilu, u liječenju bolesti, doze steroida su indicirane u smislu prednizolona. Ako je potrebno prepisati drugi steroid, koristi se skala ekvivalentnih doza (vidi tabelu). Trenutno se koriste tri glavne sheme za primjenu glukokortikosteroida.

Kontinuirano upoznavanje. Glukokortikoidi se koriste svakodnevno, dok se dnevna doza daje u 2 doze: ⅔ doze ujutro u 7-8 sati i ⅓ doze u 14-15 sati popodne. Ovim načinom primjene modelira se prirodni cirkadijalni ritam lučenja glukokortikoida i rjeđe izazivaju atrofiju kore nadbubrežne žlijezde.

alternativnu terapiju. Pacijent ujutro svaki drugi dan prima duplu dnevnu dozu glukokortikoida. Takav režim terapije se koristi tek nakon što se tok bolesti stabilizuje. Ova vrsta terapije rijetko izaziva neželjene efekte, jer. između doza lijeka, održava se dovoljan period odmora kako bi se obnovile poremećene funkcije.

Pulsna terapija. U ovom režimu, pacijentu se daje intravenozno 1000 mg metilprednizolona jednom sedmično u trajanju od 30-60 minuta. Narednih dana pacijent ili uopće ne prima steroide ili mu se prepisuju minimalne doze. Ovaj način primjene se koristi za teške tok bolesti, refraktornost na konvencionalnu terapiju.

Neželjeni efekti terapije steroidima. Kratkotrajnom upotrebom (manje od 1 sedmice), čak i umjereno velikim dozama, ozbiljne nuspojave se obično ne razvijaju. Dugotrajno liječenje glukokortikoidima je praćeno pojavom neželjenih dejstava kod 50-80% pacijenata. Svi neželjeni efekti terapije steroidima mogu se grupirati u nekoliko grupa:

Endokrini i metabolički poremećaji:

Egzogeni Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkorticizam). Karakteriše se povećanjem telesne težine, posebnim izgledom (lice u obliku meseca, "bikov greben", hirzutizam, akne, ljubičasto-crvene strije na koži) arterijska hipertenzija, u krvi takvih pacijenata neutrofilija, nivo eozinofila i limfocita je naglo smanjen.

Atrofija kore nadbubrežne žlijezde i depresija hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema. Prilikom uzimanja steroida u fiziološkim dozama (2,5-5,0 mg / dan za prednizolon), rizik od razvoja atrofije nadbubrežne žlijezde je minimalan, ali ako se koriste veće doze, nakon 1-2 tjedna, uočava se inhibicija korteksa nadbubrežne žlijezde. Štoviše, treba imati na umu da ako je tečaj trajao 2-3 tjedna, tada je potrebno od 6 do 12 mjeseci da se u potpunosti obnovi funkcija korteksa.

Sindrom "povlačenja" karakterizira naglo pogoršanje tijeka bolesti s naglim prestankom upotrebe steroida, znaci adrenalne insuficijencije: slabost, umor, gubitak apetita, bolovi u mišićima i zglobovima, groznica. U teškim slučajevima moguća je nadbubrežna kriza - povraćanje, konvulzije, kolaps.

"Steroidni dijabetes" - karakterizira tipična slika dijabetes, zbog povećanja glikemije u krvi, kontrainzulnog efekta steroida.

Hiperlipidemija, napredovanje aterosklerotskih vaskularnih lezija.

Promjene u mišićno-koštanom sistemu: osteoporoza, patološki prijelomi kostiju - ovaj učinak je povezan sa inhibicijom sinteze kalcitonina i povećanjem proizvodnje paratiroidnog hormona, ubrzanjem metabolizma kalcija kod pacijenata koji uzimaju glukokortikoide.

Promjene na koži: dolazi do stanjivanja i atrofije kože. Najčešće se ovaj efekat javlja kada se hormoni ubrizgavaju intramuskularno u rame.

Gastrointestinalni: Pojava "nemog", tj. asimptomatski čir na dvanaesniku i želucu. Asimptomatski ulkusi nastaju zbog djelovanja steroida, koji suzbijaju upalni proces i bol koji se javlja prilikom nastanka čira.

Kardiovaskularni sistem: edem i hipokalemija, koji su uzrokovani mineralokortikoidnom komponentom djelovanja steroida. U teškim slučajevima može doći do arterijske hipertenzije.

CNS: opća agitacija, psihotične reakcije (deluzije, halucinacije) kada se daju u velikim dozama. Moguće povećanje intrakranijalnog pritiska s mučninom i glavoboljom (sindrom pseudo tumora mozga).

Organi vida: glaukom, stražnja kapsularna katarakta.

Imunitet i regeneracija: uzimanje glukokortikoida dovodi do oštećenja zarastanje rana, slabljenje antibakterijskog i antivirusnog imuniteta: pacijent razvija diseminiranu bakterijsku i virusne infekcije, čija je ambulanta izbrisana, jer steroidi uklanjaju tipične upale, bol, hiperemiju. Često uzimanje steroida i rezultirajuća imunodeficijencija dovode do razvoja kandidijaze sluznice i kože, pojave tuberkuloze.

Teratogeno dejstvo.

Treba to zapamtiti svi glukokortikoidi se ne razlikuju po svojoj djelotvornosti, ali razlike su u aktivnosti, trajanju djelovanja lijekova, karakteristikama njihove farmakokinetike i učestalosti razvoja neželjenih dejstava (vidi i tabelu 1).

Glukokortikoidni agensi za sistemsku upotrebu.

hidrokortizon (Hidrokortizon). Prirodni glukokortikoidni hormon. U pogledu glukokortikoidne aktivnosti inferiorniji je od prednizolona, ​​ali je u pogledu aktivnosti mineralokortikoida 3 puta bolji.

F K: Dostupan u obliku 2 estra: 1) hidrokortizon sukcinat - je lako rastvorljiv prah koji se može koristiti za intramuskularnu i intravensku primenu; 2) hidrokortizon acetat - fino zrnasta suspenzija, koja se može primijeniti samo intramuskularno ili u zglobnu šupljinu.

U krvi se hidrokortizon 90% vezuje za proteine ​​u krvi (80% za transkortin i 10% za albumin). Biološki aktivno je samo 10% slobodne frakcije hidrokortizona. Hidrokortizon može dobro prodrijeti u sve organe i tkiva, uklj. i kroz placentu. Međutim, posteljica sadrži enzim 11β-dehidrogenazu, koji pretvara više od 67% hidrokortizona u neaktivni 11-keto-hidrokortizon. Stoga se ovaj lijek može koristiti iz zdravstvenih razloga kod trudnica, jer. njegov uticaj na fetus će biti minimiziran.

Primjena i režim doziranja. Trenutno se hidrokortizon koristi prilično rijetko, uglavnom u zamjenskoj terapiji akutne adrenalne insuficijencije (intravenozno u dozi od 100-500 mg / dan, obično ne duže od 48-72 sata), kao i lokalno:

• retrobulbarno kod upalnih bolesti očiju, 5-20 mg 1 put tjedno;

  kože u obliku masti, krema, losiona za kožu alergijske bolesti, psorijaza, ekcem 2-3 puta dnevno nanosi se na zahvaćeno područje bez trljanja, trajanje tretmana nije duže od 2-3 sedmice;

  rektalno u obliku mikroklistera za ulcerozni kolitis, Crohnovu bolest, 5-50 mg po klistir dnevno ili svaki drugi dan;

  intraartikularno kod reumatoidnog artritisa i drugih sistemskih kolagenoza, 5-25 mg u šupljinu "suvog" zgloba (tj. u odsustvu eksudata u zglobnoj šupljini) 1 put u 1-3 nedelje, ukupno do 6 injekcija.

FV: 0,5 1 i 2,5% mast za oči, po 2,5 i 3,0 g; 0,1% krema po 15,0 g i 0,1 losion od 20 ml;

suspenzija hidrokortizon acetata 2,5% u ampulama od 1 i 2 ml;

hidrokortizon sukcinat u prahu 500 mg u bočicama.

prednizolon (Prednizolon). Sintetički glukokortikoid, koji se smatra referentnim agensom u ovoj grupi. Kombinira visoku glukokortikoidnu aktivnost i umjerenu aktivnost mineralokortikoida.

F K: fosfatni i hemisukcinatni estri prednizolona su lako rastvorljive soli koje se mogu davati i intramuskularno i intravenozno; prednizolon acetat ester je mikrokristalna suspenzija, tako da se može primijeniti samo intramuskularno.

Nakon primjene, prednizolon se 90% vezuje za proteine ​​u krvi (50% sa transkortinom i 40% sa albuminom). Dobro prodire u sve organe i tkiva, poput hidrokortizona, 51% prednizolona razara 11-dehidrogenaza placente do 11-keto-prednizolona. Stoga je relativno siguran za fetus i može se koristiti iz zdravstvenih razloga kod trudnica.

Primjena i režim doziranja. Prednizolon se koristi za sve vrste glukokortikoidne terapije. Pri oralnoj primjeni doze su 15-100 mg / dan (u slučaju liječenja hemoblastoza - 40-60 mg / m 2 tjelesne površine dnevno). Kada se ubrizgava u zglobnu šupljinu, propisuje se u dozama od 5-50 mg jednom tjedno. Intravenska primjena se koristi za teške sistemske alergijske reakcije ili astmatični status, dok doza može doseći 400-1200 mg (trenutno se vjeruje da s status asthmaticus Ne postoji maksimalna doza prednizolona, ​​jedini kriterijum za veličinu doze je zaustavljanje statusa). Lokalne primjene prednizolona za kožne i očne bolesti provode se 2-3 puta dnevno (lijek se nanosi na leziju bez trljanja).

VW: tablete od 5, 10 i 20 mg; mast 0,5% -10,0; rastvor prednizolon fosfata 30 mg/ml (3%) ampule od 1 ml; prednizolon hemisukcinat u prahu u ampulama od 10, 25, 50 i 250 mg; suspenzija prednizolon acetata u ampulama od 10, 20, 25 i 50 mg; kapi u bočicama od 0,5% -10 ml.

M etilprednizolona(Metilprednizolon, Medrol). U poređenju sa prednizolonom, ima 20% veći glukokortikoidni efekat i praktično je lišen mineralokortikoidne aktivnosti. Za razliku od prednizolona i drugih kortikosteroida, retko izaziva neželjene efekte na kardiovaskularni sistem, gastrointestinalni trakt i centralni nervni sistem, pa se metilprednizolon preporučuje za terapiju visokim dozama glukokortikoida, pulsnu terapiju.

Primjena i režim doziranja. Unutar, metilprednizolon se koristi u dozi od 4-96 mg / dan, depo oblik se može primijeniti intramuskularno 40-120 mg jednom tjedno (za kurs od 1-4 injekcije). Prilikom provođenja pulsne terapije, 1000 mg metilprednizolona se otopi u 100 ml fiziološke otopine i primjenjuje 30-60 minuta jednom tjedno.

Ponekad se metilprednizolon koristi za sprječavanje povraćanja tokom liječenja citostaticima kod pacijenata sa rakom. U ovom slučaju, metilprednizolon se propisuje u dozi od 250 mg 20 minuta prije uzimanja lijeka za kemoterapiju i ponovo u istoj dozi 6 sati nakon uzimanja.

VW: tablete od 4 i 16 mg; prašak u bočicama od 250, 500, 1000 i 2000 mg; suspenzija metilprednizolon acetata od 40 mg bočice.

Deksametazon(deksametazon, deksazon). Fluorirani sintetički glukokortikosteroid. Jedan od najmoćnijih glukokortikoidnih spojeva - 7 puta jači od prednizolona u glukokortikoidnoj aktivnosti, lišen mineralokortikoidne aktivnosti.

AT izaziva snažnu i dugotrajnu inhibiciju hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sistema, izražene poremećaje ugljikohidrata i metabolizam masti, često je sposoban izazvati psihotične reakcije. Deksametazon ima snažan dehidrirajući efekat na tkiva, posebno na moždano tkivo. S tim u vezi, preporučuje se uključivanje u režim liječenja cerebralnog edema.

FC: Za razliku od nefluoriranih glukokortikoida, nakon apsorpcije, samo 60% se vezuje za proteine ​​krvi (uglavnom albumin, ne transkortin). Udio biološki aktivne slobodne frakcije je oko 40%.

Deksametazon (kao i drugi fluorirani steroidi) je otporan na placentnu 11-dehidrogenazu i samo 2% supstance koja uđe u placentu se pretvara u neaktivni 11-keto-deksametazon, tako da deksametazon dobro prodire u fetalna tkiva i efikasno stimuliše procese suzbijanja. sinteze i sazrevanja pluća.

Primjena i režim doziranja. Iznutra se propisuje 2-15 mg / dan u 1 ili 2 doze, intravenozno ili intramuskularno primijenjeno 4-20 mg / dan, u zglobnu šupljinu 2-8 mg svaka 3 dana - 3 tjedna.

Kod cerebralnog edema, deksametazon se primjenjuje intravenozno u dozi od 10 mg, a zatim se primjena ponavlja svakih 6 sati u dozi od 4 mg intramuskularno dok simptomi ne nestanu. Liječenje se nastavlja najmanje 2-4 dana nakon stabilizacije stanja, a zatim se postepeno, tokom 5-7 dana, povlači deksametazon.

Za prevenciju povraćanja kod pacijenata koji primaju terapiju citostaticima, deksametazon se primjenjuje u dozi od 10 mg 20 minuta prije uzimanja citostatika i 6 sati nakon njegove primjene.

Za stimulaciju sinteze surfaktanta u fetusu tijekom pobačaja, deksametazon se propisuje trudnici u dozi od 5 mg 3 puta dnevno (optimalni tečaj je 5 dana).

VW: tablete od 0,5 i 1,5 mg; rastvor deksametazon fosfata 0,4% u ampulama od 1 i 2 ml.

Triamcinolone(triamcinilon, polkortolon). To je sintetski glukokortikoid sa fluorom. Djelovanje je uporedivo s metilprednizolonom. Kada se koristi, često se javljaju neželjena dejstva na delu kože (strije, krvarenja, hirzutizam) i mišićima ("triamcinolonska" miopatija).

P deksametazon podsjeća na farmakokinetičke parametre, međutim, izuzetno se slabo veže za proteine ​​plazme: 40% lijeka je vezano za albumine plazme, a 60% je slobodna biološki aktivna frakcija. Tokom metabolizma triamcinolona stvaraju se 3 metabolita, od kojih 2 imaju farmakološku aktivnost.

Režim doziranja: uzima se oralno u dozi od 4-48 mg/dan u 2 doze, intramuskularno i u zglobnu šupljinu, 40-80 mg se daje jednom mjesečno (u obliku Kenalog depo lijeka), lokalno se primjenjuje u u obliku masti, koja se nanosi na zahvaćeno područje 2-3 puta dnevno.

VW: tablete od 2, 4 i 8 mg, suspenzija triacinolon cetonida 10 i 40 mg/ml (1 i 4%) u ampulama od 1 ml ( Kenalog), mast 0,1% -15,0.

Tabela 1. Uporedne karakteristike lijekova s ​​glukokortikoidnom aktivnošću.

Sredstva	aktivnost		 HELL	gastrointestinalni ulkusi	psihoza	equiv. doza	bioraspoloživo, per os	t ½ , dan tkanine
hidrokortizon
prednizolon
metilprednizolon
deksametazon
triamcinolon
flumetazon
beklometazon
budesonid

Napomena: * - kada se primjenjuje lokalno u poređenju sa hidrokortizonom.

Glukokortikoidni agensi za lokalnu upotrebu.

beklometazon(Beklometazon, Becotide). Koristi se za inhalaciju u liječenju alergijskih bolesti respiratornog trakta: peludne groznice, bronhijalne astme. Trenutno se primjena kortikosteroida u obliku inhalacije smatra jednom od najefikasnijih metoda prevencije napada u liječenju bronhijalne astme, koja ima niz prednosti u odnosu na oralnu primjenu (vidi tabelu 2).

F K: Nakon unošenja steroida u respiratorni trakt, maksimalna koncentracija beklometazona u području receptora se postiže nakon 5 minuta. Udisanjem samo 10-20% lijeka dospijeva u donje respiratorne puteve, a 80-90% uzete doze se taloži u usnoj šupljini i zatim proguta. Stoga, kako bi se smanjila vjerovatnoća ulaska kortikosteroida u gastrointestinalni trakt, preporučuje se ispiranje usta nakon inhalacije.

Režim doziranja. Beklometazon se uzima u dozi od 200-1600 mcg/dan u 2-3 injekcije. Doze veće od 1000 mcg/dan treba koristiti pod strogim medicinskim nadzorom.

NE: Kod inhalacijskih kortikosteroida u dozi manjoj od 1000 mcg/dan, ne razvijaju se sistemske nuspojave. Za inhalaciju najkarakterističniji su lokalni neželjeni efekti povezani s izlaganjem kortikosteroidima na sluznicama respiratornog trakta, usne šupljine, ždrijela i jednjaka:

Kandidijaza usne šupljine, jednjaka, respiratornog trakta;

Suha usta, uništavanje zubne cakline;

VW: aerosoli Inhalator 200 doza (1 doza = 50 mcg), Easyhaler 200 doza (1 doza = 200 mcg), Diskhaler (1 doza = 100 i 200 mcg); sprej za nos 200 doza (1 doza = 50 mcg).

Tabela 2. Uporedne karakteristike inhalacionog i oralnog

način primjene kortikosteroida.

Budezonid (Budezonid, Pulmicort). Ima povećan afinitet prema glukokortikoidnim receptorima (15 puta veći od prednizolona), pa ima izražen učinak i u minimalnim dozama.

F K: Nakon udisanja, maksimalna koncentracija u području receptora se postiže nakon 0,5-1,0 sati Budezonid ima nisku sistemsku bioraspoloživost – onaj dio njegove doze koji uđe u gastrointestinalni trakt brzo se metabolizira u jetri za skoro 90% i samo 1- 2% primijenjene doze.

Primjenjuje se inhalacijom u liječenju alergijskih oboljenja respiratornog trakta i lokalno kod atopijskog dermatitisa, psorijaze, ekcema, diskoidnog lupusa.

NE: Slično efektima beklometazona, ali mnogo rjeđi.

VW: Turbuhaler aerosoli 100 i 200 doza (1 doza = 100 i 200 mcg), inhalator 200 doza (1 doza = 50 mcg) mitte i 200 mcg forte); mast i krema 0,025% -15,0.

Tabela 3 Klasifikacija lokalnih kortikosteroida.

Generički naziv steroida	Trgovački naziv lijeka
I. Veoma jaka klobetasol propionat 0,05% halcinonid 0,1%	dermovate halciderm
II. Jaka betametazon valerat 0,1% budezonid 0,0375% triamcinolon acetonid 0,1% flumetazon pivalat 0,02% flutikazon propionat 0,05% mometazon furoat 0,1%	celestoderm-B apuleine polkortolon, fluorokort lorinden cutiweight elocom
III. srednje snage perdnizolon 0,25 i 0,5% fluokortolon 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Slabo hidrokortizon acetat 0,1; 0,25; 1 i 5%	hidrokortizon

flumetazon(Flumetazon, Lorinden). Steroid za vanjsku upotrebu. Ima snažno protuupalno i antialergijsko djelovanje. Praktično se ne apsorbira s površine kože, stoga nema sistemski učinak.

P primjena i režim doziranja. Flumetazon se koristi u liječenju alergijskih kožnih oboljenja, ekcema, neurodermatitisa, diskoidnog lupusa i psorijaze. Krema i mast se nanose u tankom sloju na zahvaćena područja 3-5 puta dnevno bez utrljavanja u kožu. Preporučuje se da se postupak izvodi u rukavicama. Nakon stabilizacije procesa, mast se može nanositi 1-2 puta dnevno.

NE: U pravilu se radi o kožnim manifestacijama u vidu atrofije kože, strija, akni, perioralnog dermatitisa (češće pogađa žene), hirzutizma i frontalne alopecije. U teškim slučajevima moguć je razvoj obliteriranih oblika streptokoknih i gljivičnih infekcija kože.

VW: losion i mast 0,02% -15 ml.

U liječenju niza bolesti mišićno-koštanog sistema, posebno inflamatorne prirode, otkrili su prilično raširenu upotrebu lijekova kao što su glukokortikosteroidi. Prije razumijevanja glavnih terapijskih učinaka, indikacija i kontraindikacija, potrebno je znati šta su glukokortikosteroidi (GCS).

Glukokortikosteroidi su lijekovi koji pripadaju grupi steroidnih hormona i imaju protuupalna, antialergijska, anti-šok, imunosupresivna i druga svojstva.

Klasifikacija

Do danas postoji nekoliko klasifikacija glukokortikosteroida prema različitim parametrima. Klinički najznačajnija je klasifikacija koja lijekove dijeli prema trajanju njihovog djelovanja. Prema tome, takvih ima grupe droga:

• Pripreme sa kratka akcija(Hidrokortizon, Cortef).
• Pripreme sa prosječno trajanje djelovanja (Prednizolon, Medopred).
• Lijekovi dugog djelovanja (deksametazon, triamcinolon,).

GCS je skraćenica za glukokortikosteroidne lijekove, koja se prilično često koristi u medicini.

Kada se primjenjuje?

U liječenju bolesti zglobova i kralježnice, glavnom indikacijom za primjenu glukokortikosteroida smatra se teški upalni proces, koji je posebno intenzivan i ne može se liječiti nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Na šta zglobne patologije moguća primjena:

1. Artritis (reumatoidni, posttraumatski, gihtni, psorijatični itd.).
2. Poliartritis.
3. Osteoartritis (ako postoje znakovi upalnog procesa).
4. Bechterewova bolest.
5. Periartritis.
6. Upala sinovijalne ili zglobne vrećice.

Prilikom propisivanja GCS-a, liječnik pokušava postići maksimalni terapeutski učinak koristeći minimalnu dozu lijeka. Režim liječenja glukokortikosteroidima više ovisi o težini bolesti, stanju pacijenta i njegovom odgovoru na terapiju nego o dobi i težini.

Clinical Efficiency

Nekoliko novijih naučnih studija pokazalo je visoku efikasnost upotrebe glukokortikosteroida u liječenju teških oblika upale zglobova. Također je moguće postići brz klinički učinak uz istovremenu primjenu kortikosteroida u malim dozama i nesteroidnih protuupalnih lijekova. Utvrđeno je da većina pacijenata sa invaliditetom zbog poliartritisa postaje znatno lakša u funkcionalnom smislu nakon nekoliko dana terapije GCS. Šta lekar očekuje kada propisuje glukokortikosteroide:

• Značajno smanjiti ozbiljnost bol u zahvaćenim zglobovima.
• Poboljšati funkcionalno stanje zglobova.
• uspori destruktivni procesi.
• Pozabavite se upalom.
• Značajno smanjuju potrebu za nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
• Za povećanje efikasnosti primjene osnovnih protuupalnih lijekova.

Kliničko iskustvo je pokazalo da mnogi bolesnici s reumatoidnim artritisom često postaju funkcionalno ovisni o terapiji glukokortikosteroidima i primorani su prijeći na dugotrajne tokove njihovog uzimanja, što nesumnjivo dovodi do razvoja nuspojava.

Kako se primjenjuje?

Moguće je nekoliko načina primjene GCS preparata. U pravilu, u liječenju upalne patologije mišićno-koštanog sistema, glukokortikosteroidi se ubrizgavaju u zglob. Direktnim djelovanjem na žarište upale postiže se maksimalni terapeutski učinak.

Treba napomenuti da se vrlo često tekućina (eksudat) može akumulirati u šupljini velikih zglobova. U takvim slučajevima, prvo je potrebno ukloniti ovu tekućinu, a tek onda izvršiti intraartikularnu primjenu lijeka. Ponekad, da bi se postigao bolji efekat, kombinuju uvođenje GCS u zglob sa terapijom glukokortikosteroidima u tabletama. sličan pogled Tretmani se koriste kod težih oblika upalnog procesa sa izraženom tendencijom napredovanja.

Intraartikularne injekcije lijekova izvodi samo ljekar specijalista u sterilnim uslovima (čista svlačionica).

GCS preparati se takođe često propisuju oralno u obliku tableta ili se daju parenteralno (u venu ili mišić).

trajanje tečaja i doza lijeka ovise o težini i prirodi bolesti. Za neke pacijente, terapijski tijek traje nekoliko mjeseci ili čak godina. Pri visokoj aktivnosti patološki proces u zglobovima se koristi tzv. pulsna terapija. U ovom slučaju, lijek se primjenjuje intravenozno (putem kapaljke) 3 dana za redom. U većini slučajeva, pulsna terapija glukokortikosteroidima omogućuje vam brzo suzbijanje aktivnosti upalnog procesa.

Kontraindikacije

GCS preparati, kao i mnogi drugi lekovi, možda se ne prepisuju svim pacijentima. Ovisno o načinu primjene lijeka, moraju se uzeti u obzir određene kontraindikacije. Na primjer, intravenski, intramuskularni ili oralni glukokortikosteroidi se ne smiju koristiti za sljedeća stanja ili patološka stanja:

• Bakterijska, virusna ili gljivična infekcija.
• stanja imunodeficijencije.
• 8 nedelja pre vakcinacije.
• Do 2 sedmice nakon vakcinacije.
• Erozivne i ulcerativne lezije organa gastrointestinalnog trakta.
• Teška patologija kardiovaskularnog sistema (infarkt miokarda, arterijska hipertenzija, itd.).
• Ozbiljna patologija endokrini sistem(dijabetes melitus, tireotoksikoza, Itsenko-Cushingova bolest itd.).
• Teški poremećaji u radu bubrega i jetre.
• progresivna osteoporoza.
• Teški oblici gojaznosti.

Osim toga, kortikosteroidi se ne ubrizgavaju u zahvaćeni zglob sa pojačanim krvarenjem, teškom osteoporozom i neefikasnošću od prethodnih injekcija. Također, ovaj način primjene glukokortikosteroida je kontraindiciran u intraartikularne frakture, periartritis infektivne prirode i prije operacije na zglobovima (artroplastika).

GCS preparati se nikada ne koriste u profilaktičke svrhe i za lečenje upale zglobova čiji uzrok nije utvrđen.

Neželjene reakcije

Prema klinički nadzor, usprkos činjenici da se većina nuspojava dugotrajne primjene kortikosteroida kod upalnih bolesti zglobova i kralježnice smatra prilično teškim, neke od njih se pojavljuju red veličine rjeđe nego kod drugih protuupalnih lijekova. Mnogi stručnjaci uslovno dijele nuspojave uz produženu sistemsku primjenu glukokortikosteroida u dvije grupe:

• Potencijalno kontrolisan (dijabetes melitus, kontinuirano povećanje krvni pritisak, poremećaj spavanja, glaukom, zatajenje srca, gastrointestinalni ulkusi, osteoporoza).
• Nekontrolisano (povećanje telesne težine, katarakta, mentalni poremećaji, osip na koži, razne infekcije, osteonekroza, ateroskleroza).

Istovremeno je utvrđeno da upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekova češće provocira razvoj teške erozivne i ulcerativne patologije gastrointestinalnog trakta nego upotreba lijekova iz skupine GCS. Liječenje glukokortikoidima opravdano je povezano s povećanim rizikom od infektivnih komplikacija, ali to je tipično uglavnom za pacijente koji primaju visoke doze lijekova. Treba spomenuti kriterije neadekvatne terapije glukokortikosteroidima:

• Previse visoka doza ili, obrnuto, veoma niska.
• Neopravdano dug tok liječenja.
• Nedostatak osnovnih antiinflamatornih lijekova.

Kod intraartikularne primjene kortikosteroida, jedna od najopasnijih, ali prilično rijetkih komplikacija je infekcija u zglobnoj šupljini tokom procesa injekcije. Osim toga, imunosupresivno svojstvo glukokortikoida doprinosi razvoju gnojnog upalnog procesa. U rijetkim slučajevima može se primijetiti "postinjekcijski sinovitis", kada nakon injekcije dođe do povećanja upalnog procesa u sinovijalnoj membrani zgloba, koji može trajati od nekoliko sati do 2-3 dana.

Vrlo je nepoželjno unositi lijek u mišićno tkivo, jer se mogu razviti atrofični ili nekrotični procesi.

Glukokortikosteroidna osteoporoza

Jedna od najnepovoljnijih komplikacija produženog liječenja glukokortikosteroidima je. Međutim, prema nekim stručnjacima, visoka upalna aktivnost reumatoidnog artritisa i smanjenje fizička aktivnost smatraju se ne manje važnim faktorima u razvoju osteoporoze od dugotrajno liječenje GKS.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja ove komplikacije, mnogi liječnici preporučuju značajno prilagođavanje načina života, posebno za one pacijente koji dugo primaju glukokortikosteroide. Šta tačno treba uraditi:

1. Ostavite pušenje i alkohol.
2. Vježbajte redovno.
3. Jedite hranu bogatu kalcijumom i vitaminom D.
4. Budite češće na suncu.
5. Ako je potrebno, uzimajte lijekove koje vam je propisao ljekar (kalcitonin itd.).

Trudnoća i dojenje

Fokusirano klinička istraživanja o sigurnosti primjene glukokortikosteroida u trudnoći nisu rađeni. Međutim, liječnici mogu propisati ovaj lijek trudnici, ali samo ako očekivana korist liječenja daleko nadmašuje uočeni rizik za bebu. Osim toga, dojiljama se snažno savjetuje da obustave terapiju glukokortikosteroidima za vrijeme trajanja dojenje.

Predoziranje

U slučaju predoziranja GCS lijekovima, može se primijetiti značajno povećanje krvnog tlaka, pojava edema donjih ekstremiteta, povećavajući nuspojave samog lijeka. Ako se zabilježi akutno predoziranje, potrebno je što prije isprati želudac ili izazvati povraćanje. Ako se stanje pogorša, odmah se obratite specijalistu medicinska ustanova. Specifičan antidot još nije razvijen.

Interakcija

Više znanstvenih istraživanja dokazalo je da glukokortikosteroidi stupaju u interakciju s mnogim lijekovima, izazivajući razvoj različitih nuspojava. Kako biste izbjegli neželjene efekte, preporučuje se da se posavjetujete sa svojim ljekarom prije kombiniranja primjene kortikosteroida s bilo kojim drugim lijekom.

Cijena

Za kupovinu bilo kojeg lijeka iz grupe glukokortikosteroida morate imati recept. Neće biti suvišno još jednom podsjetiti da svi GCS imaju vrlo specifične karakteristike primjene i vrlo širok spektar nuspojava, pa se samoliječenje kategorički ne preporučuje. Isključivo informativno, evo cijena nekih lijekova:

• Paket tableta prednizolona košta oko 100-110 rubalja. Jedna ampula koja sadrži 30 mg lijeka košta 25 rubalja.
• Cijena hidrokortizona u suspenziji za injekcije je oko 180 rubalja.
• Cijena jedne ampule Diprospana kreće se od 175-210 rubalja.
• Pakovanje tableta je dostupno za 40 rubalja. U ampulama, ovaj lijek će koštati 210 rubalja.

Ako se Vaše zdravstveno stanje pogorša ili se razviju neki simptomi tokom ili nakon terapije glukokortikosteroidima, odmah se obratite svom ljekaru.

Glukokortikosteroidi (GCS) su hormonski lijekovi koji su po strukturi i funkciji slični glukokortikosteroidnim (također zvanim glukokortikoidima) hormonima, koji se normalno formiraju u korteksu nadbubrežne žlijezde ljudskog tijela.

Njihovo oslobađanje je pod uticajem hipotalamusa i hipofize zbog kortikoliberina, odnosno adrenokortikotropnog hormona. Vrhunac sekrecije se opaža ujutro (između 5-8 sati).

Klasifikacija

GCS se klasifikuju u zavisnosti od porekla, načina primene, jačine i trajanja dejstva. Spisak imena lekova:

Princip klasifikacije	Sorte
Porijeklo	prirodni - kortizon i hidrokortizon (kortizol); sintetički - prednizolon, metilprednizolon itd.
Trajanje akcije	srednje trajanje djelovanja - prednizolon, metilprednizolon, prednizon itd .; dugog djelovanja - deksametazon, triamcinolon, betametazon itd.
Moć akcije	vrlo jaka - klobetasol, betametazon dipropionat, halcinonid; jaki - deksametazon, triamcinolon, flumetazon, fluocinolon, flutikazon, halobetasol, hidrokortizon butirat, betametazon valerat i benzoat, budezonid, mometazon; srednje jačine - prednizolon, fluokortolon; slab - hidrokortizon acetat
Način primjene	sistemski - prednizolon, metilprednizolon, betametazon, hidrokortizon, deksametazon itd.; inhalacije - beklometazon, budezonid, flunisolid, flutikazon (Avamys), triamcinolon, mometazon itd.; lokalni (dermatološki) - fluocinolon, flumetazon (Sinaflan, Flucinar, Lorinden) itd.

Postoji mnogo kombinovanih GCS preparata za spoljnu upotrebu (masti, kreme, gelovi i dr.) sa antibioticima (gentamicin, neomicin, tetraciklin), antisepticima, antifungalna sredstva i sl.

Mehanizam djelovanja i efekti

Kortikosteroidi su u suštini steroidni hormoni, njihov mehanizam djelovanja se razlikuje od proteinskih hormona. GCS ulaze u ciljne ćelije i kroz ćelijsku membranu prodiru u njihovu citoplazmu, gde se vezuju za receptore i ispoljavaju svoje specifično dejstvo.

Ovi hormonski lijekovi utiču na funkciju većine ćelija u tijelu i od velike su praktične važnosti. Njihovi glavni efekti su sljedeći:

1. 1. Učestvuju u regulaciji normalnog metabolizma:
   1. Utječu na metabolizam ugljikohidrata (povećavaju koncentraciju glukoze u krvi na različite načine).
   2. 2. Utiču na metabolizam proteina (stimulišu stvaranje RNK i proteina u jetri, povećavaju razgradnju proteina u mišićima i drugim tkivima).
   3. 3. Utječu na metabolizam masti (u različitim oblastima Javljaju se 2 suprotna procesa - rast i propadanje masnog tkiva).
2. Imaju mineralokortikoidnu aktivnost. Može stimulirati receptore za mineralokortikoide (iako u manjoj mjeri od mineralokortikoidnih hormona), što rezultira reapsorpcijom natrijuma u tijelu. To na kraju izaziva zadržavanje tekućine, povećanje volumena krvi i povećanje oslobađanja jona kalija u mokraću.
3. Povećava otpornost organizma na stres. Povećanje glukoze u krvi pod utjecajem glukokortikoida daje joj energiju neophodnu za zaštitu od stresa uzrokovanog ozljedom, infekcijom, bolešću itd.
4. Imaju imunosupresivni učinak (smanjuju broj različitih klasa leukocita).
5. Imaju snažan protuupalni učinak, što se objašnjava smanjenjem razine, raspodjelom funkcije T- i B-limfocita i kršenjem stvaranja upalnih medijatora. Oni stabiliziraju membrane lizosoma, smanjuju oslobađanje histamina od strane bazofila. Kao rezultat toga, sva tri stadijuma upale su inhibirana.
6. Učestvuju u regulaciji endokrinog sistema: usporavaju lučenje ACTH i tirotropina, povećavaju proizvodnju hormona rasta.
7. Utiču na respiratorni sistem. Kod fetusa u posljednjem mjesecu trudnoće kortikosteroidi doprinose stvaranju surfaktanta koji iznutra prekriva plućne alveole i neophodan je kako za njihovo otvaranje u trenutku prvog udisaja, tako i za zaštitu njihovog tkiva od otpadanja. u budućnosti.
8. Utiču na kardiovaskularni sistem. Kortikosteroidi povećavaju krvni pritisak i stabilizuju ga na ovom povišenom nivou. Učinak je povezan, s jedne strane, s povećanjem volumena krvi na pozadini zadržavanja tekućine zbog aktivnosti mineralokortikoida, s druge strane, s povećanjem osjetljivosti srčanog mišića i krvnih žila na endogene kateholamine (adrenalin). i norepinefrin).
9. Utječu na proces hematopoeze. GCS inhibiraju stvaranje hematopoetskih faktora neophodnih za podelu matičnih ćelija u crvenoj koštanoj srži. U skladu s tim, razina bazofila, eozinofila i monocita se smanjuje u krvi. Povećava se stvaranje neutrofila.

hidrokortizon - dozni oblici i uputstva za upotrebu

Aplikacija

Indikacije za upotrebu GCS-a su izuzetno raznolike i davno su se promijenile, idući dalje zamjenska terapija sa hipofunkcijom kore nadbubrežne žlijezde.

Zbog brojnih i opasnih nuspojava kod većine bolesti, koriste se kao lijekovi druge linije, odnosno u slučaju kada se ništa drugo ne može propisati.

Glukokortikoidi se koriste za liječenje sljedećih bolesti:

• s alergijskom komponentom (bronhijalna astma, dermatitis, itd.);
• upalni (burzitis, artritis, itd.);
• vaskularni edem mozga (s tumorima, bakterijskim meningitisom i moždanim apscesom);
• infektivne (hepatitis, gljivične mikoze itd.);
• autoimune (reumatoidni artritis, autoimuna hemolitička anemija, sistemski eritematozni lupus, mijastenija gravis, multipla skleroza, glomerulonefritis, ulcerozni kolitis i mnogi drugi);
• tumor (leukemija, posebno limfocitna leukemija, multipli mijelom);
• u transplantaciji tkiva, jer potiskuju odbacivanje presađenog organa;
• oko (neuritis oftalmološki nerv, konjuktivitis, uveitis, itd.);
• za prevenciju respiratornog distres sindroma kod nedonoščadi.

Nuspojave i kontraindikacije

Nuspojave su proporcionalne dozi i trajanju liječenja. Po zakonu "ranjivog organa" nastaju sa već postojećom lezijom. Na primjer, infektivne komplikacije na pozadini upotrebe GCS-a pojavljuju se s oslabljenim imunitetom, ulceracijom u želucu i duodenum- kod pacijenata sa peptičkim ulkusom, osteoporozom - kod žena u menopauzi itd.

Svi neželjeni efekti GCS terapije mogu se kombinovati u sledećih nekoliko grupa:

1. 1. Endokrini i metabolički poremećaji:
   1. Hiperlipidemija, napredovanje aterosklerotskih vaskularnih lezija.
   2. 2. "Steroidni dijabetes" - karakteriziraju ga tipični simptomi dijabetes melitusa, zbog suprotnog djelovanja inzulina na kortikosteroide.
   3. 3. Sindrom "povlačenja" - oštro pogoršanje toka bolesti sa naglim prestankom upotrebe GCS, znaci adrenalne insuficijencije (umor, slabost, zglobna i bol u mišićima, povišena tjelesna temperatura, gubitak apetita). U teškim slučajevima moguća je nadbubrežna kriza.
   4. 4. Atrofija kore nadbubrežne žlijezde i depresija hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema. Kao rezultat, smanjuje se stvaranje svih hormona u ovoj sferi (mineralkortikoidi, endogeni kortikosteroidi, polni hormoni). Kada se GCS koristi u fiziološkim dozama (2,5-5,0 mg / dan za prednizolon), rizik od razvoja atrofije nadbubrežne žlijezde je minimalan, ali ako se koriste veće, tada se nakon 1-2 tjedna njihov korteks potiskuje.
   5. 5. Egzogeni Itsenko-Cushingov sindrom. Karakteriše se povećanjem telesne težine, posebnim izgledom („bivolja grba“, ili „bivolja grba“, lice u obliku meseca, hipertrihoza, akne, ljubičastocrvene strije na koži), nesanica, arterijska hipertenzija (AH) , povećan apetit. Kod takvih pacijenata povećava se razina neutrofila u krvi, a broj limfocita i eozinofila se naglo smanjuje.
2. Mišićno-skeletni sistem: ireverzibilna osteoporoza, aseptična nekroza ili patološki prelomi kostiju. Ove manifestacije su povezane s povećanjem proizvodnje paratiroidnog hormona i inhibicijom sinteze kalcitonina (kao rezultat toga, kalcij se ispire iz kostiju), te ubrzanjem metabolizma kalcija.
3. Država kože: uočeno je stanjivanje i atrofija. Ovaj efekat se najčešće javlja pri uvođenju GCS intramuskularno (u rame).
4. Digestivni trakt: pojava "tihih", odnosno asimptomatskih ulkusa dvanaestopalačnog crijeva i želuca. Odsustvo ulceroznih defekta je posljedica djelovanja kortikosteroida, koji suzbijaju upalni proces i bol koji nastaje prilikom nastanka čira.
5. Kardiovaskularni sistem: hipokalijemija i edemi uzrokovani mineralokortikoidnom komponentom djelovanja GCS-a. U teškim slučajevima može se razviti hipertenzija.
6. Central nervni sistem: opšta agitacija, psihotične reakcije (halucinacije, deluzije) kada se daju u visokim dozama. Moguće je povećanje intrakranijalnog pritiska uz glavobolju i mučninu (sindrom pseudo tumora mozga).
7. Organi vida: stražnja kapsularna katarakta, glaukom.
8. Imunitet i regeneracija: uzimanje kortikosteroida dovodi do kršenja zacjeljivanja rana (zbog smanjenja stvaranja kolagena), slabljenja antivirusnog i antibakterijskog imuniteta. Pacijent razvija široko rasprostranjenu virusnu i bakterijske infekcije, čije su kliničke manifestacije izbrisane (pošto kortikosteroidi uklanjaju tipične upale, groznicu, bol). Česta upotreba kortikosteroida i imunodeficijencija uzrokovana njima dovode do kandidijaze kože i sluzokože, tuberkuloze.
9. Teratogeno dejstvo: utiče na proces formiranja fetusa, što kao rezultat dovodi do pojave različitih urođene mane razvoj.

Pacijent sa Itsenko-Cushingovim sindromom.

Pacijenti sa Itsenko-Cushingovim sindromom imaju karakteristike taloženja masti. Masno tkivo na ekstremitetima je osjetljivije na kortikosteroide, pa ti hormoni tamo pojačavaju njegovu razgradnju. To rezultira smanjenjem potkožne masti. Na trupu je osjetljiviji na djelovanje inzulina, pa je njegovo stvaranje pojačano. Kao rezultat toga, pod utjecajem GCS-a, uočava se preraspodjela masti u tijelu: taloži se na trbuhu, grudima, zadnjici, na stražnjoj strani vrata i licu.

Kortikosteroidi nemaju apsolutne kontraindikacije. Ako je moguće, ne treba ih koristiti. hormonski preparati pod sljedećim uslovima:

• teško zatajenje srca;
• peptički ulkus želuca i duodenuma;
• teška hipertenzija;
• osteoporoza;
• dijabetes;
• epilepsija;
• mentalnih poremećaja.

Glukokortikosteroidi su grupa lijekova sintetičkog ili prirodnog porijekla (analozi endogenih hormona) koji pripadaju podklasi hormona kore nadbubrežne žlijezde. Ima antitoksično, antišok, imunosupresivno, desenzibilizirajuće i protuupalno djelovanje.

Lista droga

Grupa glukokortikosteroida uključuje mnoge različite supstance, evo nekih od njih:

• Alklometazon (na primjer, lijek Afloderm);
• Beklometazon dipropionat (Beclomethasone Eco, Aldecin, Beclodjet, Klenil, itd.);
• Betametazon (Beloderm, Belogent, Diprospan, Nasobek, Celeston, itd.);
• Budezonid (Pulmicort, Flumetasone, Seretide, itd.);
• Deksametazon (Maxidex, Ambene, Polydex, Maxitrol, itd.);
• Hidrokortizon (Cortef, Oxycort, itd.);
• Metilprednizolon (Metipred, Advantan, itd.);
• Mometazon furoat (Nasonex, Momat, Elokom, itd.);
• Prednizolon (Dermozolon, Aurobin, itd.);
• Triamcinolon acetonid (Polkortolone, Kenalog, Fluorocort, itd.);
• Flutikazon propionat (Flixotide, Flixonase, itd.);
• Fluokortolon (Ultraprokt i drugi).

Glukokortikosteroidi se dijele u tri grupe: kratkog, srednjeg i dugog djelovanja.

Mehanizam djelovanja i svojstva

Glukokortikosteroidi u njihovoj hemijske prirode su steroidi. U tijelu životinje i osobe, mjesto njihovog formiranja je kora nadbubrežne žlijezde. biološki značaj ovih supstanci leži u njihovoj sposobnosti da povećaju otpornost organizma na uticaj različitih faktora stresa.

Glukokortikosteroidi utiču na procese metabolizma vode, proteina, minerala i ugljikohidrata u tijelu.

Kreirano u veštački uslovi, lijekovi glukokortikosteroidi djeluju kao moćni anti-šok, anti-toksični, imunosupresivni, desenzibilizirajući i protuupalni agensi.

Mehanizam djelovanja glukokortikosteroida je zbog njihove sposobnosti da difundiraju u citoplazmu kroz ćelijske membrane. Tamo, vezujući se za određene intracelularne receptore, utiču na sintezu proteina. Hormoni inhibiraju hijaluronidazu i fosfolipazu A2, koji su jedan od glavnih enzima upale.

Glukokortikosteroidi stabiliziraju stanične membrane, zbog čega je otpuštanje takvih biološki aktivnih tvari iz mastocita otupljeno. aktivne supstance poput tromboksana, leukotriena i histamina. Lijekovi također značajno usporavaju proizvodnju protuupalnih citokina iz arahidonske kiseline.

Antitoksično i antišok djelovanje glukokortikosteroida je:

• povećanje krvnog tlaka (povećava se koncentracija kateholamina koji cirkuliraju u krvi, obnavlja se osjetljivost antidepresiva na njih, žile se sužavaju);
• smanjenje vaskularne propusnosti;
• stimulacija jetrenih enzima koji su uključeni u biotransformaciju endo- i ksenobiotika.

Glukokortikosteroidi aktiviraju katabolizam proteina i glukoneogenezu jetre, čime se stvara oslobađanje aminokiselina (supstrata glukoneogeneze) iz perifernih tkiva. Kao rezultat ovih procesa razvija se hiperglikemija.

Glukokortikosteroidi imaju anabolički učinak na metabolizam proteina u jetri i katabolički učinak na mišiće, kosti, kožu, limfoidno i masno tkivo.

Glukokortikosteroidni preparati pojačavaju lipolitički učinak hormona rasta i kateholamina, smanjuju potrošnju i oslobađanje glukoze masnim tkivom. Višak ovih hormona stimuliše lipolizu u udovima i lipogenezu u telu i licu, a takođe povećava nivo slobodnih masne kiseline u plazmi.

Biološki učinak primjene glukokortikosteroida traje dugo vremena.

Indikacije za upotrebu

U liječenju glukokortikosteroida koriste se oralni, intranazalni, parenteralni (inhalacijski i injekcijski) oblici lijekova.

U obliku injekcija i tableta, lijekovi se propisuju u sljedećim slučajevima:

• Kronova bolest;
• Nespecifični ulcerozni kolitis;
• Intersticijska bolest pluća;
• Akutni respiratorni distres sindrom;
• teška pneumonija;
• Kronična opstruktivna plućna bolest;
• Bronhijalna astma;
• Subakutni tiroiditis;
• Kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde;
• Akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde;
• Nadomjesna terapija sekundarne kronične i primarne adrenalne insuficijencije.

Intranazalni preparati glukokortikosteroida propisuju se kod vazomotornog (idiopatskog) rinitisa, nealergijskog rinitisa praćenog eozinofilijom, nazalne polipoze, perzistentnog (cjelogodišnjeg) i intermitentnog (sezonskog) alergijskog rinitisa.

Istaknuto visoka efikasnost inhalacijskim glukokortikosteroidima u liječenju kronične opstruktivne plućne bolesti i bronhijalne astme.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za glukokortikosteroide su:

• Glaukom;
• Bolesti rožnice, u kombinaciji s poremećajima epitela;
• gljivične ili virusne bolesti oko;
• Gnojne infekcije;
• period vakcinacije;
• sifilis;
• Aktivni oblik tuberkuloze;
• Herpes;
• Sistemska mikoza;
• Mentalne bolesti s produktivnim simptomima;
• teško zatajenje bubrega;
• Arterijska hipertenzija;
• tromboembolija;
• Period dojenja;
• Čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu;
• dijabetes;
• Itsenko-Cushingova bolest.

Kontraindikacije za glukokortikosteroide u intranazalnom obliku:

• preosjetljivost;
• Hemoragijska dijateza;
• Česta krvarenja iz nosa.

Nuspojave

Kod primjene glukokortikosteroida može se primijetiti neželjene reakcije iz tijela:

• Centralni nervni sistem: psihoza, depresija, euforija, nesanica, razdražljivost;
• Kardiovaskularni sistem: tromboembolija, duboka venska tromboza, visok krvni pritisak, distrofija miokarda;
• Probavni sustav: masna degeneracija jetra, pankreatitis, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, steroidni ulkusi crijeva i želuca;
• Čulni organi: glaukom;
• Endokrini sistem: Cushingov sindrom, gojaznost, dijabetes melitus;
• Koža: alopecija, strije, stanjivanje kože;
• Mišićno-koštani sistem: gubitak mišića, miopatija, usporavanje rasta (kod djece), osteoporoza;
• Reproduktivni sistem: hirzutizam, poremećaji seksualne funkcije i menstrualnog ciklusa.

Lokalne nuspojave su također moguće uz primjenu inhalacijskih i intranazalnih glukokortikosteroida.

Dodatne informacije

Za vrijeme liječenja glukokortikosteroidima primjećuje se teži tok. vodene kozice i boginje.

Ljudima koji uzimaju imunosupresivne doze supstance ne bi trebalo davati žive vakcine.

U većini slučajeva, uz produženu primjenu oralnih i intranazalnih glukokortikosteroida, pacijenti razvijaju osteoporozu.