Ev » Yoga » Ana antijen sınıfları. Otoimmün hastalıkların modern laboratuvar teşhisi yöntemleri Antijene özgü antikorlara veya T hücrelerine antijen bağlanması

Ana antijen sınıfları. Otoimmün hastalıkların modern laboratuvar teşhisi yöntemleri Antijene özgü antikorlara veya T hücrelerine antijen bağlanması

1673 0

Birkaç temel kimyasal aile antijen olabilir.

Karbonhidratlar (polisakkaritler). Polisakkaritler, yalnızca taşıyıcı proteinlerle ilişkili olduklarında immünojeniktir. Örneğin, daha karmaşık moleküllerin (glikoproteinler) parçası olan polisakkaritler, bir kısmı doğrudan molekülün polisakarit bileşenine yönelik bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkaracaktır. Esas olarak antikorlar tarafından temsil edilen bir bağışıklık tepkisi, mikroorganizmaların bileşenleri ve ökaryotik hücreler gibi birçok polisakkarit molekül tipine karşı indüklenebilir. Polisakarit antijenitesinin mükemmel bir örneği, ABO kan gruplarıyla ilişkili bağışıklık tepkisidir. Bu durumda polisakkaritler eritrositlerin yüzeyindedir.
Lipitler. Lipitler nadiren immünojeniktir, ancak lipitler taşıyıcı proteinlere konjuge edilirse bunlara karşı bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkabilir. Bu nedenle, lipitler hapten olarak kabul edilebilir. Glikolipidlere ve sfingolipidlere karşı bağışıklık tepkileri de kaydedilmiştir.
Nükleik asitler. Nükleik asitler kendi başlarına zayıf immünojenlerdir, ancak taşıyıcı proteinlere bağlandıklarında immünojenik hale gelirler. Doğal sarmal DNA hayvanlarda genellikle immünojenik değildir. Bununla birlikte, birçok durumda, nükleik asitlere karşı bağışıklık tepkileri kaydedilmiştir. Klinik tıpta önemli bir örnek, sistemik lupus eritematozuslu hastalarda anti-DNA antikorlarının ortaya çıkmasıdır.
sincaplar Hemen hemen tüm proteinler immünojeniktir. Bu nedenle, çoğu zaman bağışıklık tepkisi proteinlere gelişir. Ayrıca, protein karmaşıklığı seviyesi ne kadar yüksek olursa, o proteine karşı bağışıklık tepkisi o kadar güçlü olur. Protein moleküllerinin boyutu ve karmaşıklığı, çoklu epitopların varlığını belirler.

Antijene özgü antikorlara veya T hücrelerine antijen bağlanması

Antijenlerin antikorlara bağlanması, antijenin B ve T hücreleri ile etkileşimi ve sonraki olaylar. Bu aşamada, sadece antijenin antikora veya T-hücre reseptörlerine bağlanmasında kovalent bağların yer almadığının vurgulanması önemlidir. Kovalent olmayan bağlar, elektrostatik etkileşimleri, hidrofobik etkileşimleri, hidrojen bağlarını ve van der Waals kuvvetlerini içerebilir.

Etkileşen bu kuvvetler nispeten zayıf olduğundan, bir antijen ile onun antijen reseptörü üzerindeki tamamlayıcı bölgesi arasındaki bağlantı, tüm olası etkileşimlerin toplanabilmesi için yeterince geniş bir alanda meydana gelmelidir. Bu durum, gözlemlenen immünolojik etkileşimlerin istisnai özgüllüğünün temelidir.

çapraz reaktivite

Makromoleküler antijenler birbirinden ayrılmış birkaç epitop içerdiğinden, bu moleküllerin bir kısmı immünogenetik ve antijenik yapılarını tamamen değiştirmeden değiştirilebilir. Bunun, oldukça patojenik mikroorganizmalara veya oldukça toksik bileşiklere karşı bağışıklama yapılırken önemli etkileri vardır. Gerçekten de, patojenik bir toksinle aşılamak akıllıca değildir. Bununla birlikte, bu tür bir toksinin ve diğer çeşitli toksinlerin (örn. bakteriyel toksinler veya yılan zehirleri) biyolojik aktivitelerini immünojenikliklerini korurken yok etmek mümkündür.

Artık toksik olmayacak, ancak yine de bazı immünokimyasal özellikleri koruyacak şekilde değiştirilmiş bir toksine toksoid denir. Böylece toksoidin toksin ile immünolojik olarak çapraz reaksiyona girdiğini söyleyebiliriz. Buna göre, bir bireye bir toksoid ile bağışıklık kazandırarak, modifikasyon sırasında yok edilmedikleri için toksin üzerinde olduğu gibi toksoid üzerinde korunan belirli epitoplara karşı bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarmak mümkündür.

Toksin ve toksoid molekülleri birçok fizikokimyasal ve biyolojik özellikler, immünolojik olarak çapraz reaktiftirler. Yeterli sayıda benzer epitop, kişinin toksoid'e karşı bir bağışıklık tepkisi indüklemesine ve toksinin kendisine karşı etkili korumaya katkıda bulunmasına izin verir. İster hücreler ister antikorlar olsun, bağışıklık bileşenlerinin aynı epitoplara sahip ancak başka şekillerde farklı olan iki molekülle reaksiyona girdiği bir immünolojik reaksiyona çapraz reaksiyon denir.

İki bileşik immünolojik olarak çapraz reaktif olduğunda, bir veya daha fazla epitopu paylaşırlar ve bileşiklerden birine verilen bir bağışıklık tepkisi, diğer bileşikteki aynı epitoplardan bir veya daha fazlasını tanıyacak ve onu reaksiyona dahil edecektir. Başka bir çapraz reaktivite biçimi, bir epitopa özgü antikorlar veya hücreler, genellikle daha zayıf bir şekilde, tam olarak aynı olmayan ancak yapı olarak ilk epitopa benzeyen başka bir epitopa bağlandığında ortaya çıkar.

"Homolog" ve "heterolog" terimleri, aşılama için kullanılan antijenin, üretilen bağışıklık bileşenlerinin daha sonra reaksiyona gireceğinden farklı olduğunu belirtmek için kullanılır. "Homolog" terimi, antijen ve immünojenin aynı olduğu anlamına gelir.

"Heterolog" terimi, bağışıklık tepkisini indüklemek için kullanılan maddenin, daha sonra indüklenen tepkinin ürünleriyle reaksiyona girmek için kullanılan maddeden farklı olduğunu belirtir. İkinci durumda, heterolog antijen, bağışıklık bileşenleri ile reaksiyona girebilir veya girmeyebilir. Bir reaksiyon meydana geldiğinde, heterolog ve homolog antijenlerin immünolojik çapraz reaktivite sergiledikleri sonucuna varılabilir.

Spesifiklik, immünolojide ana kriter olmasına rağmen, immünolojik çapraz reaktivite birçok seviyede ortaya çıkar. Bu, immünolojik özgüllüğün rolünün azaldığı anlamına gelmez, bunun yerine çapraz reaktiviteye sahip bileşiklerin aynı antijenik determinantlara sahip olduğunu gösterir.

Çapraz reaksiyon durumlarında, çapraz reaksiyona giren maddelerin antijenik determinantları aynı kimyasal yapılara sahip olabilir veya aynı fakat aynı olmayan fizikokimyasal yapılardan oluşabilir. Yukarıdaki örnekte toksin ve ona karşılık gelen toksoid iki molekülü temsil eder: toksin orijinal moleküldür ve toksoid orijinal (doğal) molekülle çapraz reaksiyona giren modifiye edilmiş bir moleküldür.

Buna sahip iki maddenin, bir veya daha fazla epitopu, daha kesin olarak aynı üç boyutlu özelliklere sahip bir veya daha fazla bölgeyi paylaşmaları dışında birbiriyle ilişkili olmadığı başka immünolojik çapraz reaksiyon örnekleri de vardır. Bu maddeler heterofilik antijenler olarak sınıflandırılır. Örneğin, insan kan grubu A antijenleri, bir polisakarit (tip XIV) pnömokok kapsülüne karşı hazırlanmış bir antiserum ile reaksiyona girer. Aynı şekilde, insan kan grubu B antijenleri, belirli Escherichia coli suşlarına karşı antikorlarla reaksiyona girer. Bu çapraz reaktivite örneklerinde, mikrobiyal antijenlere heterofilik antijenler (kan grubu antijenlerine göre) denir.

adjuvanlar

Sunulan antijene karşı bağışıklık tepkisini arttırmak için sıklıkla çeşitli katkı maddeleri ve eksipiyanlar kullanılır. Bir adjuvan (Latince adjuvare'den - yardımcı olmak için), bir immünojen ile karıştırıldığında, o immünojene karşı bağışıklık tepkisini artıran bir maddedir. Bir hapten taşıyıcı ile bir adjuvan arasında ayrım yapmak önemlidir. Hapten, bir taşıyıcı ile kovalent konjugasyondan sonra immünojenik hale gelir; bir adjuvan ile karıştırıldığında immünojenik olamaz. Böylece, adjuvan, immünojenlere karşı bağışıklık tepkisini arttırır. ancak haptenlere immünojenisite sağlamaz.

Adjuvanlar, 70 yılı aşkın bir süredir antijenlere karşı bağışıklık tepkisini arttırmak için kullanılmaktadır. Pek çok aşı adayı yeterince immünojenik olmadığından, aşılamada kullanım için yeni adjuvanların belirlenmesine yönelik ilgi giderek artmaktadır. Bu özellikle peptit aşıları için önemlidir.

Adjuvanın etki mekanizması şunları içerir: 1) aşı antijenlerinin biyolojik ve immünolojik yarı ömründe bir artış; 2) lokal inflamatuar sitokinlerin artan üretimi; 3) antijenlerin verilmesinin, işlenmesinin ve bunların APC tarafından, özellikle dendritik hücreler tarafından sunulmasının (sunulmasının) iyileştirilmesi. Ampirik olarak, mikrobiyal bileşenler içeren adjuvanların (örn. mikobakteri özleri) en iyisi olduğu bulunmuştur. Patojenik bileşenler, makrofajların ve dendritik hücrelerin kostimülatör molekülleri ifade etmesine ve sitokin salgılamasına neden olur.

Son zamanlarda, mikrobiyal bileşenler tarafından bu tür indüksiyonun, bu hücreler tarafından eksprese edilen patojenik mikroorganizmaların (örn. TLR 2) yapılarını tanıyan molekülleri içerdiği gösterilmiştir. Böylece, mikrobiyal bileşenlerin TLR'ye bağlanması, hücrelere birlikte uyarıcı molekülleri ifade etmeleri ve sitokinleri salgılamaları için bir sinyal verir.

Birçok farklı adjuvan hayvan deneylerinde (Tablo 3.2) ve insan deneylerinde test edilmiş olmasına rağmen, rutin aşılama için sadece bir tanesi kullanılmaya başlanmıştır. Şu anda, ABD'de tescilli insan aşılarında kullanılması onaylanan yegane adjuvanlar alümina hidrat ve alüminyum fosfattır.

bileşen olarak inorganik tuz alüminyum iyonu proteinlere bağlanarak çökelmelerine neden olur, bu da antijenin immünojenisitesini non-spesifik olarak artıran inflamatuar yanıtı artırır. Enjeksiyondan sonra çöken antijen, enjeksiyon bölgesinden normalden daha yavaş salınır. Ayrıca çökelme sonucu antijenin boyutunun artması makromolekülün fagositoza maruz kalma olasılığını artıracaktır.

Birçok adjuvan hayvan deneylerinde kullanılmaktadır. Yaygın olarak kullanılan adjuvanlardan biri Freund'un tam adjuvanı (FCA), yağda süspanse edilmiş öldürülmüş Mycobacterium tuberculosis veya M.Butyricum'dan oluşur. Daha sonra, bunlardan bir emülsiyon hazırlanır. sulu çözelti antijen. Adjuvan ve antijen içeren yağ içinde su emülsiyonu, antijenin yavaş ve kademeli olarak salınmasına izin vererek, immünojenin alıcıya maruz kalmasını uzatır. Adjuvan olarak kullanılan diğer mikroorganizmalar, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (Mycobacterium tarafından zayıflatılmış), Corynebacterium parvum ve Bordetella pertusis'tir.

Aslında, bu adjuvanların çoğu, mikroplar tarafından ifade edilen moleküllerin bağışıklık hücrelerini aktive etme yeteneğinden yararlanır. Bu tür moleküller arasında lipopolisakkaritler (LPS), metillenmemiş CpG dinükleotid tekrarları içeren bakteriyel DNA ve bakteriyel ısı şoku proteinleri bulunur. Bu mikrobiyal adjuvanların çoğu, TLR'ler gibi patojen yapılarını tanıyan reseptörlere bağlanır. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin birçok hücre tipi tarafından ifade edilen bu reseptörlerin bağlanması, B ve T lenfositleri tarafından adaptif bir tepkinin uyarılmasını destekler. Örneğin, dendritik hücreler önemli APC'lerdir.

Tablo 3.2. Bilinen adjuvanlar ve bunların mikrobiyal adjuvanların etki mekanizması. Sitokinlerin salgılanması ve birlikte uyarıcı moleküllerin ekspresyonu ile yanıt verirler, bu da antijene özgü T hücrelerinin aktivasyonunu ve farklılaşmasını uyarır.

adjuvan	Birleştirmek	Hareket mekanizması
Alüminyum hidroksit veya fosfat (şap)	Alüminyum hidroksit jeli
Mikobakterilerden izole edilmiş dipeptid içeren alüminyum	Muramyl Dipeptid ile Alümina Hidrat Jel
Bordetella boğmacalı alüminyum	Alümina hidratı öldürülmüş Bordetella pertusis ile süsledim	APC antijenlerinin artan alımı; antijenin salınmasını yavaşlatmak; APC'de kostimülatör moleküllerin indüksiyonu
Komple Freund adjuvanı	Öldürülmüş mikobakteri içeren su-yağ emülsiyonu	APC antijenlerinin artan alımı; antijenin salınmasını yavaşlatmak; APC'de kostimülatör moleküllerin indüksiyonu
Eksik Freund adjuvanı	Su-yağ emülsiyonu	APC antijenlerinin artan alımı; gecikmiş antijen salınımı
İmmün sistemi uyarıcı kompleksler	Kolesterol ve saponin karışımı içeren açık hücre benzeri yapılar	Antijenin sitozole salınması; T-hücresi sitotoksik tepkilerini indüklemeye izin verir

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Organizmanın bağışıklık tepkisi: tanım, gelişim koşulları. Antijenler: yapı, özellikler, sınıflandırma. T'ye bağımlı ve T'den bağımsız antijenler. Süper antijenler.

bağışıklık tepkisi- bu, bir antijen tarafından indüklenen ve ortadan kaldırılmasını amaçlayan vücudun IS'sinin karmaşık, çok bileşenli bir kooperatif reaksiyonudur. İmmün yanıt fenomeni, bağışıklığın temelini oluşturur.

Bağışıklık tepkisi şunlara bağlıdır: 1 Antijen - özellikler, bileşim, moleküler ağırlık, doz, temas sıklığı, temas süresi; 2 Vücudun koşulları - immünolojik reaktivite; 3 Çevre koşulları.

Bağışıklık yanıtı aşağıdakilerle karakterize edilir: 1 Klonalite - belirli epitoplara özgü T- ve B-lenfosit klonları vardır (toplamına determinant grup denir); 2 Spesifiklik; 3 Çeşitli AT ve TCR; 4 Hücrelerde ve efektörlerin ve hafıza hücrelerinin moleküllerinde oluşum 5 Spesifik mekanizmalar, non-spesifik ile uyumludur;6 Genomun kontrol edilmesi;7 Doğal ve yapay olarak bölünme;

Bağışıklık yanıtının bileşenleri: 1 Antijenler; 2 Antijen işleyen ve antijen sunan hücreler (imakrofajlar); 3 Antijen tanıyan hücreler (B- ve T lenfositler ve bunların alt popülasyonları), 4 Antijen tanıyan moleküller (VCR, majör histokompatibilite kompleksi molekülleri); 5 Sitokinler - hematopoietik, büyüme, düzenleyici, reseptör.

bağışıklık tepkisi periferik gelişir lenfoid organlar. Makrofajlar, T- ve B-lenfositler, fibroblastlar ve retiküler hücreler AI'da yer alır. Ayırt etmek hümoral, hücresel karışık gelişimi birkaç aşamada meydana gelen bağışıklık tepkisi.

GDO(antikor oluşumu) - Hümoral bağışıklık tepkisinin temeli, B lenfositlerinin aktivasyonu ve bunların, bağışıklık tepkisine neden olan antijene özgü antikorları (immünoglobulinler) sentezleyen plazma hücrelerine (plazmositler) farklılaşmasıdır.

KIO- antijen tarafından indüklenen ve düzenleyici ve efektör işlevleri yerine getiren antijene özgü T-lenfositlerin oluşumu ile sona eren, APC ile işbirliği içinde T-bağışıklık sistemi aracılığıyla uygulanan vücudun karmaşık bir kooperatif reaksiyonu. Görevler: hümoral ve hücresel tepkinin gelişimi ve düzenlenmesi, antijenin vücuttan atılması.

makrofajlar hem doğal hem de spesifik yapay zekaya katılın. Olgun makrofajlarda AG reseptörleri (Fc), C3b reseptörleri, MHC antijenleri bulunur. IE'nin erken aşamasında, makrofajlar AG sunma işlevini yerine getirir - fagositozun bir sonucu olarak AG bölünür ve epitopu MHC2 ile kombinasyon halinde zara taşınır. IE'nin son aşamasında, makrofaj lenfokinler tarafından aktive edilir.

B lenfositleri- AH'yi tanımak, GDO'lara katılmak, MHC AG için fare eritrositleri, Fc, C3b için reseptörlere sahip olmak. Spesifik antijen tanıyan reseptörleri yoktur. Antijen tanıyan reseptör, bir immünoglobulin molekülüdür.

T-lenfositler- dört ana alt popülasyona ayrılır - T-yardımcıları, T-bastırıcılar, T-katilleri ve T-efektörleri. Hepsinin koyun eritrositleri için, immünoglobulinler için, kompleman sistem proteinleri için reseptörleri vardır (ancak C3b için reseptörleri yoktur), interferonlar için, antijenler için, MHC1 ve MHC2 antijenlerine sahiptirler. T-lenfositlerin alt popülasyonları heterojendir, bu nedenle T-yardımcıları iki gruba ayrılır - T-yardımcıları 1 ve T-yardımcıları 2. İlki CIO aktivatörleridir ve ikincisi GDO'lardır. T-lenfositler hücresel, antiviral, antibakteriyel bağışıklık, HRT sağlar.

antijenler- Vücuda verildiğinde bağışıklık yanıtını (hücresel yanıt, antikor oluşumu, alerji, tolerans) uyarabilen ve hem in vivo hem de in vitro olarak oluşan antikorlarla spesifik olarak reaksiyona giren genetik olarak yabancı maddeler.

Ag molekülünün yapısal ve fonksiyonel kısımları:

1. Dengeleme (taşıyıcı)- Kütlenin %97-99'u: makromoleküller (proteinler), hücreler (herhangi biri), yapay koşullar altında korpüsküler parçacıklar olabilir. Taşıyıcı özellikler: yüksek moleküler ağırlık, karmaşık yapı. İşlev - bağışıklık tepkisinin indüklenmesi.

2. Belirleyici grup (epitop): oligosakkaritler , oligopeptidler , NH2 grubu . Özellikler: düşük moleküler ağırlık , Sağlam yapı , zayıf metabolik aktivite , vücuda yabancı . işlev - bağışıklık tepkisinde antikorların ve efektör T-lenfositlerin özgüllüğü.

AG epitopları: yüzeysel, gizli (konformasyonel), T-hücresi (TCR tanınır), B-hücresi (RCR tanınır). epitopik yoğunluk 1 Ag molekülündeki sayıdır.

AG özellikleri:

İmmünojenisite, vücutta AI'yı indükleme yeteneğidir.

Antijenite, spesifik olarak etkileşime girme yeteneğidir.

Tam dolu(dolu) Ag'nin iki özelliği vardır. Hapten(eksik) – Ag, immünojenik değil.

sınıflandırma:

1. İmmünojenite ile: güçlü(yüksek bir doz uygulanır, ancak bağışıklık göstergeleri düşüktür), zayıf(küçük dozlarda yüksek düzeyde bağışıklığa neden olur), süper antijenler (MHC sınıf II APC ve T-lenfositlerin TKR molekülleri ile etkileşime giren mikrobiyal antijenler, antijen bağlama boşluğunun dışında, yani içinde değil aktif merkezler. MHC II ve TCR moleküllerinin yanında olduğu gibi birleşirler. Muhtemel bir spesifik bağışıklık tepkisini bloke ederler ve lenfositlerin poliklonal aktivasyonuna, sitokinlerin salınmasına ve ardından immün yetmezlik semptomlarıyla T-lenfositlerin ölümüne neden olurlar).

2. Vücuda yabancı olarak - Ag taşıyıcısı: Hetero- (kseno-) Ag (insanlar için bakterilerin, bitkilerin, virüslerin, hayvanların Ag'sidir), Homo- (allo-) Ag, türün diğer bireylerinin Ag'sidir, Otomatik Ag: geç proteinler (sperm, süt), "bariyer" organların maddeleri, değiştirilmiş bir yüzeye sahip kendi hücreleri, embriyonik doku.

3. AI tipine bağlı olarak: immünojenler, alerjenler, tolerojenler, transplantasyon.

4. Bağışıklık yanıtının timus ile bağlantısına göre: T'ye bağımlı, T'den bağımsız.

Mikroorganizmaların antijenleri. Bakterilerin antijenik yapısı. Tipik, tür, grup antijenleri. koruyucu antijenler Çapraz reaksiyona giren antijenler, anlamı.

Bakteriyel antijenler:

Gruba özgü (aynı cins veya familyaya ait farklı türlerde mevcuttur)
Türe özgü (bir türün temsilcilerinde)
Tipe özgü (bir tür içinde bir serolojik değişken belirleyin)
türe özgü
Stadyuma özgü
Çapraz reaktif antijenler (benzer, insanlarda ve mikroplarda aynı)

Yerelleştirmeye göre:

OAS– somatik (LPS hücre çeperi)

Dırdır etmek- flagella (protein yapısı)

K-Ag– kapsül (PS, proteinler, polipeptitler)

Ag Piley(fimbiyal)

Sitoplazmik Ag(membran, CPU)

ekzotoksinler(proteinler)

ektoenzimler

OAS- gram-negatif bakterilerin hücre duvarının lipopolisakarit. Bir polisakkarit zinciri ve lipid A'dan oluşur. Polisakkarit termostabildir, kimyasal olarak stabildir, zayıf immünojeniktir. Lipid A - glukozamin ve yağ asitleri içerir, güçlü bir adjuvan, spesifik olmayan immün sistemi uyarıcı aktivite ve toksisiteye sahiptir. Genel olarak, LPS bir endotoksindir. Zaten küçük dozlarda makrofajların aktivasyonu ve IL1, TNF ve diğer sitokinlerin salınması, degranülosit degranülasyonu ve trombosit agregasyonu nedeniyle ateşe neden olur.

H-AG bakteri kamçısının bir parçasıdır, temeli flagellin proteinidir. ısıya dayanıklı.

K-AG yüzeysel, kapsüler AG bakterilerinin heterojen bir grubudur. Bir kapsül içindeler. Esas olarak galakturonik, glukuronik asitleri içeren asidik polisakkaritler içerirler.

koruyucu antijenler- aşı elde etmek için vücudu yeniden enfeksiyondan koruyan en belirgin koruyucu özelliklere sahip antikorlar olan eksojen antijenlerin (mikroplar) epitopları kullanılır. Saflaştırılmış koruyucu antijenler "ideal" aşı preparatları olabilir.

Çapraz reaktif antijenik belirleyiciler MO ve insanlarda/hayvanlarda bulunur. mikroplar Çeşitli türler ve insanlarda AH yapısında benzer, yaygın vardır. Bu fenomenlere antijenik taklit denir. Çoğu zaman, çapraz reaktif antijenler, bu temsilcilerin filogenetik ortaklığını yansıtır, bazen konformasyon ve yüklerdeki rastgele bir benzerliğin sonucudur - AG molekülleri. Örneğin Forsman's AG, koç eritrositlerinde, salmonella'da ve kobaylarda bulunur. A Grubu hemolitik streptokoklar, insan böbreklerinin endokardiyum ve glomerüllerinin antijenleri ile ortak olan çapraz reaksiyona giren antijenler (özellikle M-proteini) içerir. Bu tür bakteriyel antijenler, romatizma ve post-streptokokal glomerülonefrit gelişimine yol açan insan hücreleriyle çapraz reaksiyona giren antikorların oluşumuna neden olur. Frengiye neden olan ajan, yapı olarak hayvanların ve insanların kalbinde bulunanlara benzer fosfolipitlere sahiptir. Bu nedenle, hayvanların kalbindeki kardiyolipin antijeni, hasta insanlarda spiroket antikorlarını saptamak için kullanılır (Wassermann reaksiyonu).

KRASNOYARSK BÖLGESİ İDARESİ SAĞLIK BÖLÜMÜ

AIDS ve Diğer Bulaşıcı Hastalıkların Önlenmesi ve Kontrolü Bölgesel Merkezi

Klinik Bölümü laboratuvar teşhisi Krasnoyarsk Devlet Tıp Akademisi'nin FUV'si

"ONAYLAMAK"

Sağlık Dairesi Başkanı

Krasnoyarsk Bölgesi İdaresi

Schneider I.A.

"______" __________ 1999

OTOİMMÜN HASTALIKLARIN LABORATUAR TEŞHİSİNDE MODERN YÖNTEMLER

Krasnoyarsk-1999

Değişiklikler ve eklemelerle ikinci baskı 2002

^ Olkhovsky Igor Alekseevich - aday med. bilimler, kafa. Bölgesel AIDS Merkezi laboratuvar ve tanı bölümü, KLD FUV KrasGMA bölümü doçenti;

İzyurova Olga Yurievna- KLD FUV KrasGMA Departmanı Asistanı.

Protopopova Natalya Borisovna- KLD FUV KrasGMA Departmanı Asistanı;

^ Şevçenko Nailya Minvaleyevna - Biol adayı. bilimler, kafa. Bölgesel AIDS Merkezinin AIDS ve AIDS Marker Enfeksiyonları Departmanı;

______________________________________________________

Özellikle hastalığın erken evrelerinde otoimmün hastalıkların (AID) laboratuvar tanısı için kılavuzlar geliştirme ihtiyacı, bu patolojinin yaygın olması ve tatmin edici olmayan tedavi yöntemleri ile belirlenir.

Öneriler kısaca etiyoloji, AID'nin patogenezindeki ana bağlantılar hakkında veri sağlar ve AID'nin bir sınıflandırmasını verir. Bağ dokusunun bir dizi yaygın lezyonunun klinik belirtilerine ilişkin veriler de kısaca sunulmuştur.

Önerilerin ana odağı, AID'lerin serodiyagnoz yöntemleri üzerinedir. Başarılı bir şekilde derlenen tablolar, tanıyı doğrulama, hastalığın seyrini tahmin etme ve klinik ve immünolojik alt tiplerini belirleme sorunlarını çözmek için belirli antijenlere karşı otoantikorları belirlemenin avantajlarını açıkça göstermektedir. AID'nin serolojik belirteçlerini belirlemeye yönelik bazı yöntemler kısa ve erişilebilirdir.

^ Klinik Bölümü Profesörü

immünoloji NMI,

GİRİİŞ:

Otoimmün hastalıklar dünya nüfusunun %5-7'sini etkiler, kadınlarda erkeklere göre 3-10 kat daha sık gelişir ve en yaygın hastalık olarak kabul edilir. yaygın neden kronik insan patolojisi. İnsan otoimmün hastalıkları olarak sınıflandırılan 40'tan fazla nozolojik form vardır.

Şu anda, otoimmünizasyon sorunu, bağışıklık eksiklikleri ve onkogenez gibi sorunlarla yakından ilişkili genel bir biyolojik sorun olarak kabul edilmektedir ve otoimmün süreçler yalnızca patolojik olarak değil, aynı zamanda vücudun homeostatik reaksiyonlarında önemli bir bağlantı olarak kabul edilmektedir. Bağışıklık sisteminin rolünün sadece vücudu bulaşıcı hastalıkların patojenlerinden ve antitümör korumadan korumak olmadığı, aynı zamanda çeşitli doku ve organların çoğalması ve farklılaşması sürecini, ölmekte olan doku yapılarının ortadan kaldırılmasını ve kullanılmasını sağlamak olduğu genel olarak kabul edilmektedir. .

İÇİNDE çağdaş edebiyat"Otoimmün süreçler (otoimmünizasyon)" ve "otoimmün hastalıklar" kavramlarını birbirinden ayırmak adettendir.

^ 1. OTOİMMÜN SÜREÇLER

Otoimmün süreçler, bağışıklık sisteminin kendi dokularının normal (değişmemiş) antijenlerine - otoantijenlere yanıt veren süreçleridir.

Bazı yazarlar, kişinin kendi dokularının değiştirilmiş antijenlerinin gerçek otoantijenler olarak sınıflandırılmaması gerektiğine inanmaktadır. Değişiklikleri biyolojik, kimyasal veya fiziksel faktörlerin sonucu olabilir. Gerçek otoantijenleri aynı zamanda entegre (örneğin, viral ve hücresel genomun entegrasyonundan dolayı) veya karmaşık antijenler (bir ekzo- veya endojen hapten ile bir otoantijen kombinasyonundan dolayı) olarak sınıflandırmak yanlıştır. Değiştirilmiş, entegre ve karmaşık antijenler aslında vücuda yabancı olduğundan. Aynı zamanda belirli koşullar altında vücuttaki patolojik otoimmün değişikliklerin başlangıç noktası olabilirler.

Bilinen Gerçekler tüm otoimmün süreçleri homeostatik (fizyolojik) ve patolojik (Şema 1) olarak ayırmamıza izin verin. Birinci grubun kronik inflamasyon gelişiminde patogenetik önemi yoktur. DNA'ya, hücre iskeleti proteinlerine, hormonlara, aracılara ve bunların reseptörlerine yönelik normal otoantikorların titreleri stres, gebelik, yaşlanma ve çeşitli bakteriyel ve viral enfeksiyonlar sırasında artar. "Normal" otoantikorlar, sitotoksik reaksiyonlara neden olmaz ve düzenleyici ve "sıhhi" işlevlerin uygulanmasında yer almaları muhtemeldir.
^

Şema 1. Otoimmün süreçlerin sınıflandırılması

	otoimmün süreçler

G homeostatik			patolojik

Sıhhi	Düzenleyici

			otoimmün hastalıklar	Otoimmün bozuklukları olan hastalıklar
	bağışıklık sistemi	immüno-endokrin

^ 2. PATOGENEZ HAKKINDA BİLGİ:

Patolojik otoimmün süreçler, fizyolojik süreçler temelinde gelişir ve temelde yeni reaksiyonlar değildir. Görünüşe göre, yetersiz "sıhhi" faaliyetler otoimmün süreçler SLE, polimiyozit, primer biliyer siroz, vb. gibi organa özgü olmayan hastalıkların yanı sıra yanık hastalığında ikincil otoimmün lezyonlar, enfarktüs sonrası sendrom vb. Kontrol dışı düzenleyici otoimmün süreçler, açıkça organa özgü otoimmün hastalıkların gelişmesine yol açar: otoimmün hemositopeni, endokrinopatiler, vb.

Ana otoimmün süreç türleri şunlarla ilişkilendirilebilir:

doğal toleransın olmadığı otoantijenlere yanıt (zayıf ekspresyon, lenfositlere erişememe veya Ja+ A-hücreleri tarafından sunulmama);
"yabancıya" tepki veren, otoantijenlere tepki veren B-hücreleri ile tepki veren T-yardımcılarının işbirliğiyle mevcut kendi kendine toleransı atlamak;
kendi kendine antijenlere karşı toleransın gerçek anlamda ortadan kaldırılması

Patolojik otoimmün reaksiyonların gelişimi, aşağıdaki hasar mekanizmalarına bağlı olabilir:

tamamlayıcıya bağımlı sitoliz;
Antikor bağımlı hücresel sitotoksisitenin uyarılması;
Doğal ligandlar için hücresel reseptörlerle etkileşim (endojen düzenleyicilerin etkisinin aktivasyonu veya blokajı);
Çeşitli organ ve doku hücrelerinin fonksiyonel aktivitesindeki değişiklikler;
Apoptozun uyarılması (programlanmış hücre ölümü);
İmmünokompleks reaksiyonlar (özellikle mikrosirkülasyonun damarlarında olmak üzere dokularda komplekslerin temizlenmesi ve birikmesi).

Birçok otoimmün hastalık, değişen aşırı duyarlılık reaksiyonları ile karakterize edilir. acil tip akut fazda, remisyon fazında gecikmiş tipte bir aşırı duyarlılık reaksiyonuna. Otoimmün lezyonların bir özelliği, sık oluşumdur. lenfoid foliküller hedef organlarda.

Hedef hücrelerdeki (organlardaki) değişikliklerin veya bağışıklık sisteminin kendisindeki birincil değişikliklerin ön plana çıktığı patolojik otoimmün süreçlerin gelişimi için mekanizmaya ilişkin bir dizi kavram vardır.

Birinci grup kavramların savunucuları, kanda dolaşan ve hücre zarlarında bulunan otoantijenlerin konsantrasyonundaki aşırı artışın yanı sıra hücre içi antijenlerin maskesinin düşürülmesine büyük önem vermektedir. "Bariyerin ötesindeki" dokuların antijenlerine karşı tolerans kaybının önemli bir rol oynadığı varsayılmaktadır: sinir sisteminin miyelin antijenleri, gözün ön odası, vb. Sistemik lupus eritematozusun (SLE) patogenezinde önemli bir rol, otoantijenlerin eliminasyonundaki bozukluklara ve makrofaj sistemi tarafından immün komplekslerin kullanımına atanır. Otoimmün hastalıkların patogenezinde hücre zarı otoantijenlerinin ekspresyonundaki bozuklukların rolü tartışılmaktadır. tiroid bezi, tip 1 diabetes mellitus, primer biliyer siroz. Bu hastalıklarda hedef hücreler, HLA sisteminin sınıf II antijenlerini zar üzerinde taşırlar, virüslerin etkisi altında ekspresyonları artar ve bu nedenle bu hücreler, makrofajların katılımı olmadan antijeni sunabilirler. Çapraz reaksiyona giren antijenler kavramıyla giderek daha fazla doğrulama bulunur (tablo 1).
^

Tablo 1. Çapraz reaktif antijenler

heteroantijenler	otoantijenler	Klinik bulgular
- hemolitik streptokok A grubu	Kardiyomiyositlerin subsarkolemması	Romatizma
- hemolitik streptokok A 12	renal glomerulus	Glomerülonefrit
Escherichia coli antijenleri O14, O86, vb.	Bağırsak epiteli, CNS antijenleri	Spesifik olmayan ülseratif kolit
Yersinia enterocolitica antijenleri antijenler Ldu Pnömonisi	Tiroid epiteli İskelet kası asetilkolin reseptörü	myastenia mezarları
Grup B meningokokal antijenler Mikoplazma pnömonisi Trypanosoma cruze antijenleri	CNS antijenleri	ensefalit
Hayvan beyin dokusu	CNS antijenleri	Aşılama sonrası ensefalit

Mikoplazmalar, hemolitik streptokoklar, stafilokoklar gibi bir dizi patojenik mikroorganizma, bazı virüsler, süper antijenler olarak adlandırılan - makrofajlar tarafından önceden yakalanmadan HLA 1 veya 2 sınıfı moleküllerle bağlanabilen ve "yasak" otoreaktifi uyarabilen immünojenik proteinler salgılayabilirler. T-lenfosit klonları.

Oto ve çapraz reaksiyona giren antijenlere aşırı reaksiyon gösteren bağışıklık sisteminin kendisinin işlev bozukluğuna daha az önem verilmez. İstisnai bir yer, ortaya çıkan otoagresif klonların ortadan kaldırılmasını ihlal eden lenfosit mutasyonlarına kilit bir rol atayan F. Burnet kavramına aittir. Şu anda, otoimmün hastalıklar, bağışıklık sisteminin bir hiperfonksiyonu olarak değil, düzenleyici mekanizmaların eksikliği ile ilişkili disfonksiyonu olarak kabul edilmektedir, örn. bir tür bağışıklık eksikliği olarak. Belirli antijenlere karşı genetik olarak belirlenmiş yüksek ve düşük bağışıklık tepkisi önemlidir. Bir antijene düşük yanıt ve diğerlerine yüksek yanıt ile, mikroorganizmaların dokularda kalıcılığı, karmaşık ve değiştirilmiş antijenlerin ortaya çıkması ve baskılayıcı mekanizmaların tükenmesi için koşullar yaratılır.

Bağışıklık sistemi yeterli olmayan hücreler viral bir saldırı için hedef haline gelebilir. Sonuç, fonksiyonel aktivitelerinin ihlali, sitotoksik etki veya lenfositlerin poliklonal aktivasyonudur (örneğin: Epstein-Barr virüsü ile enfekte olduğunda), immün düzenlemenin ihlaline ve aşırı otoantikorların ortaya çıkmasına neden olur.

Düzenleyici T-lenfosit sistemindeki bozukluklara, özellikle T-baskılayıcıların mutlak veya göreceli eksikliğine önem verilir. Bu durumda, düzenleyici T-lenfositler sisteminin işlev bozukluğunun nedeni, timüsün konjenital veya edinilmiş bozuklukları olabilir.

^ 3. OTOİMMÜN HASTALIKLAR

Patogenezinde patolojik otoimmün süreçlerin başrol oynadığı hastalıklar otoimmün hastalıklar olarak tanımlanmaktadır. Genel olarak, otoimmün hastalıkların gelişimi üç ana faktör grubunu içerir: hazırlayıcı, başlatıcı ve katkıda bulunan (Tablo 2).

Predispozan faktörler arasında genetik özellikler ön plandadır (Tablo 3). Ankilozan spondilit ve HLA-B27 taşıyıcılığıyla ilişkili ilgili durumlar dışında, diğer tüm otoimmün hastalıklar belirli HLA sınıf 2 haplotipleri veya majör histokompatibilite kompleksi sınıf 3 molekülleri ile ilişkilidir.
^

Tablo 2. Otoimmün hastalıkların patogenezi

Bu nedenle, romatoid artritli hastaların %80-90'ı HLA - DR1 veya HLA DR4 varyantlarından birinin (DW4, DW14, DW15) taşıyıcısıdır. SLE'li hastaların %50-80'inde komplemanın C4 bileşeninin sentezini kontrol eden gende bir kusur bulunur.

Tablo 3. Otoimmün hastalıkların gelişiminde genetik faktörlerin rolü.

faktör	yatkınlık mekanizması
Başlıca doku uygunluk kompleksi genleri	Otoantikorların seçici bağlanması; otoreaktif T hücrelerinin genişlemesi; anti-enfektif bağışıklıkta yer alan T hücrelerindeki kusurlar
genler T hücre reseptörleri	Otoreaktif T hücrelerinin sayısında artış; enfeksiyonu kontrol etme yeteneğinde azalma
Antijen işlemeyi kodlayan genler	Periferik anerjiyi önleyen moleküllerin yetersiz ifadesi; kendi antijenlerinin bozulmuş işlenmesi
Tamamlayıcı genler	Bağışıklık komplekslerinin bozulmuş klirensi
Cinsiyetle ilgili genler	bağışıklık etkileri seks hormonları
sitokin genleri	Sitokinlerin bağışıklık etkileri

^ 4. OTOİMMÜN HASTALIKLARIN SINIFLANDIRILMASI

Otoimmün hastalıkların sınıflandırılması halen çok zor ve tartışmalı bir problemdir. Çoğu yazar, otoimmün hastalıkları, otoantijenin doğasına, otoimmünizasyon mekanizmalarına, hastalığın patogenezindeki rolünün kanıt derecesine göre ayırır. Otoimmün doğası şüphesiz olan hastalıkları ayırt etmek gelenekseldir: SLE, romatoid artrit, otoimmün hemositopeni, endokrinopatiler, pıhtılaşma bozukluğu, merkezi sinir sistemi ve göz hastalıkları, vb.); büyük olasılıkla (primer biliyer siroz, periarteritis nodosa, skleroderma, polimiyozit, vb.); sadece varsayılmıştır (dislipoproteinemi, epilepsi, şizofreni, parkinsonizm, vb.). Antikor reseptör hastalıkları özellikle ayırt edilir (tirotoksikoz, tip 2 diabetes mellitus, miyastenia gravis, multipl skleroz, vb.). Patogenezin ana faktörü (birincil) olarak otoimmünizasyonun olduğu otoimmün hastalıklar ve ikincil otoimmün bozuklukların olduğu hastalıklar vardır. Ana çalışma sınıflandırması, organa özgü ve organa özgü olmayan otoimmün hastalıklara bölünmesidir. Daha ayrıntılı sınıflandırma(Shirinsky V.S. tarafından alıntılanmıştır, 1997) 5 sınıf içerir: A - E (şema 2).

Patolojik sürece çeşitli organ ve sistemlerin dahil olduğu bağ dokusunun sistemik hastalıkları olan "Büyük kollajenozlar" olarak adlandırılan ana belirtilerin erken belirtilerinin ayırıcı tanısında yeterince büyük zorluklar ortaya çıkar. Bu hastalıklar şunları içerir: sistemik lupus eritematozus, ilerleyici sistemik skleroz, romatoid artrit, Sjögren sendromu ve bir grup karışık bağ dokusu hastalığı.

^ Şema 2. Otoimmün hastalıkların sınıflandırılması.

Şema 2. Otoimmün hastalıkların sınıflandırılması (Shirinsky V.S., 1997).

A SINIFI(genetik yatkınlığı olan ve olmayan birincil otoimmün hastalıklar)

"Organa özgü" "Orta" "Organa özgü olmayan" Otoimmün hastalıklar

kan

Hashimoto tiroiditi pemfigus, pemfigoid sistemik lupus eritematozus otoimmün hemolitik primer miksödem primer safra sirozu romatoid artrit anemisi

karaciğer tirotoksikozu dermatomiyozit otoimmün trombositopeni

atrofik gastrit kronik aktif hepatit sistemik skleroderma otoimmün nötropeni

adrenalit Sjögren sendromu karışık hastalık Wegener granülomatozu

Bağ dokusu ülseratif kolitinin bazı formları Primer kısırlık Çölyak enteropatisi Tekrarlayan polikondrit İnsüline bağımlı Goodlascher sendromu

tip 1 diyabet

hiperlipoproteinemi varyantları

myastenia gravis

SINIF: B(genetik yatkınlığı olan ve olmayan ikincil otoimmün hastalıklar)

Romatizma, Chagas hastalığı

Postinfarktüs ve postkardiyotomi sendromları

İlaç otoimmün reaksiyonları

Ankilozan spondilit

Endojen üveit

Genişletilmiş kardiyomiyopati

^ SINIF: C(genetik kompleman kusurları olan hastalıklar)

anjiyoödem

Lupus benzeri sendromlar

SINIF :D(yavaş viral enfeksiyon)

Multipl skleroz

Aşılama sonrası reaksiyonlar

SINIF: E- A - D sınıfı hastalıkların bir kombinasyonu

^ 5. BÜYÜK SİSTEMİK HASTALIKLAR

Sistemik lupus eritematoz

Sistemik lupus eritematozus (SLE), çok sayıda bağışıklık bozukluğunun arka planında ortaya çıkan çok sistemli bir hastalıktır - otoantikorların üretimi, hipergamaglobulinemi, baskılayıcı T-lenfositlerin patolojisi, serum tamamlayıcı proteinlerin içeriğinde bir azalma ve artan SLE'nin patogenezinde önemli bir rol oynadığına inanılan CEC seviyesi.

Yeterli bir kesinlikle, CEC'nin fagositozundan sorumlu Fc-IgG ve C3b- reseptörlerinin işleyişinin bozulmasından bahsedebiliriz. Aynı zamanda, SLE hastalarının kanında görülen tüm otoantikorlar ve immün kompleksler, patojenite açısından eşdeğer değildir. Bazı otoantikorlar, antijenik özgüllükleri nedeniyle (eritrosit yüzey antijenleri veya pıhtılaşma faktörleri için) patolojik semptomlara neden olur. Diğerlerinin etkisi, immünoglobulin izotipinden, komplemanı sabitleme yeteneğinden, dokulara aviditelerinden vb. kaynaklanır.

Kuşkusuz SLE patogenezinde seks hormonlarının rolü vardır. Östrojenler artırır ve androjenler otoantikorların üretimini engeller. SLE hastalarında, uzun süreli östrojen stimülasyonuna neden olan 16-alfahidroksiestron üretiminde artış kaydedilmiştir.

Hastalığın klinik belirtileri, hangi otoantikor popülasyonunun ve CIC'nin mevcut olduğuna bağlıdır. şu an belirli bir hastada hangi organların, hücrelerin veya hücre ürünlerinin onlar için hedef görevi gördüğü ve hastanın bu bozuklukları düzeltme yeteneği. Hastaların yaklaşık %72'si hastalığın başlamasından sonra 10 yıldan fazla hayatta kalır. Engellilik ve ölümün önde gelen nedenleri enfeksiyöz komplikasyonlar ve böbrek yetmezliğidir.

Teşhis ve izleme için ana laboratuvar kriterleri Tablo 4'te sunulmaktadır:

Teşhis ve sürecin ciddiyetinin değerlendirilmesi için teşhis testleri

Hastalık İzleme Testleri

Özel:

Anti dsDNA

Anti Sm

Spesifik olmayan

ANA (en hassas)

СР50, С3, С4

Doğrudan Coombs testi

Yanlış Waserman reaksiyonu

Antikardiyolipin antikorları

Antiplatelet antikorlar

Anti-lenfosit antikorları

Antinöronal antikorlar

hematokrit

idrar analizi

serum kratinin

Akut faz proteinleri

Anti dsDNA titresi

Tamamlayıcı seviyeler

hematokrit

Periferik kan lökositleri

Periferik kandaki trombositler

İdrar tahlili (mikroalbüminüri)

Serum kreatinin

* Her hasta için en karakteristik özelliklere göre klinik işaretler olarak kullanılmak üzere ayrı bir test seti oluşturulmalıdır. ek olarak değerlendirme kriterleri klinik kursu hastalıklar.

Sm antijenine karşı antikorlar, SLE için oldukça spesifiktir), ancak seviyeleri hastalığın ciddiyetini yansıtmaz. Aynı zamanda, sinir sistemi lezyonları ve lupus psikozları klinik olarak Sm'ye karşı antikorların varlığıyla daha sık ilişkilidir, ancak aynı zamanda böbrek fonksiyonunun göreceli olarak korunması karakteristiktir. Sm'ye karşı antikorlar hastaların %25-30'unda (RIF yöntemi) ve %50-60'ında (ELISA yöntemi) saptanır. Negatif SM antikor testi sonuçları hastalığı dışlamaz. Sm antijenine yönelik antikorların konsantrasyonu, tedavi sırasında önemli ölçüde değişmez ve bu nedenle bunların kantitatif izlenmesinin pratik bir anlamı yoktur. Sm antijenine karşı antikorların varlığı, Amerikan Romatoloji Derneği tarafından kabul edilen SLE kriterlerine dahil edilmiştir.

Sm'ye karşı antikorların aksine, doğal (çift sarmallı) DNA'ya yönelik antikorların seviyesi, lupus nefritinin riskini ve ciddiyetini yansıtır ve SLE tedavisinin etkinliği için bir kriter olarak kullanılır. Ek bir laboratuvar kriteri, lupus nefritinin aktivitesi ile de ilişkili olan C3 ve C4 kompleman bileşenlerinin seviyesindeki bir azalmadır.

Tüm SLE hastalarının yaklaşık %80'inde histonlara karşı antikorlar bulunur. Çok sık olarak, bu antikorlar ilaca bağlı lupus eritematozus (PLE) hastalarında bulunur. Bununla birlikte, LC'de doğal DNA'ya karşı antikor yoktur. Bu nedenle, histonlara ve dsDNA'ya karşı antikorların aynı anda belirlenmesi, SLE ve LLE arasında ayırıcı tanıya izin verir. Ek olarak, primer biliyer siroz, romatoid artrit ve sklerodermalı hastalarda histonlara karşı antikorlar tespit edilebilir.

Progresif sistemik skleroz (Sistemik skleroderma)

PSS, inflamatuar, vasküler ve fibrotik değişiklikler deride (skleroderma) ve çeşitli iç organlarda, özellikle gastrointestinal sistem, akciğerler, kalp ve böbreklerde. Kursun doğası, vücuttaki yaygınlık derecesi, hastalığın tezahürünün şiddeti, farklı hastalarda önemli ölçüde değişir. Bazı durumlarda, görünür cilt belirtileri olmadan visseral belirtiler ortaya çıkabilir.

Hastalığın etiyolojisi bilinmemektedir, rolü kalıtsal faktörler Belirsiz. İnsanlar genellikle 30 - 40 yaşlarında hastalanırlar, kadınlar erkeklerden 4 kat daha fazladır.

PSS'ye bozulmuş hümoral ve hücresel bağışıklık eşlik eder. hastaların kanında, hipergamaglobulinemi ve antitnükleer antikorlar, fibroblast hücre zarlarına ve kollajen tip 1 ve 4'e karşı antikorlar sıklıkla bulunur.

Klinik belirtiler genellikle (hastaların% 90'ında) Raynaud fenomeni ile başlar - soğuk veya duygusal stresin bir sonucu olarak ortaya çıkan parmakların, ayakların, bazen yüz derisinin arterlerinin ve arteriyollerinin epizodik vazokonstriksiyonu. Cildin etkilenen bölgeleri önce soluklaşır, sonra siyanotik hale gelir ve sonra kızarır. Hastalığın prognozunu miyokardiyal tutulum, pulmoner hipertansiyon ve böbrek yetmezliği belirler.

Deri kalsifikasyonu, Raynaud fenomeni, yemek borusu hipokinezisi, sklerodaktili ve telenjiektazi birlikteliğine denir. "CREST"- sendromu ve nispeten iyi huylu bir PSS varyantı olarak değerlendirilir.

PSS için laboratuvar verileri, patolojik sürecin aşamasına ve aktivitesine bağlıdır, ESR sıklıkla artar, hastaların% 50'sinde, esas olarak IgG'ye bağlı olarak hipergamaglobulinemi görülür,% 25'te düşük bir romatoid faktör titresi tespit edilir, ANA - neredeyse PSS'den muzdarip olanların %96'sı. Spesifik otoantikorlar: nükleer ribonükleoprotein (RNP), sentromer proteinler ve anti Scl-70'e. Bununla birlikte, en spesifik anti-Scl-70- belirteci, PSS vakalarının yalnızca %20'sinde bulunur. Metafaz kromozomlarının sentromerik bölgesi ile reaksiyona giren antikorlar, "CREST" sendrom grubuna karşılık gelen hastaların çoğunda bulunur. Bu nedenle, PSS'de Scl-70'e karşı antikorların belirlenmesi kötü bir prognostik işaret olarak hizmet ediyorsa, o zaman antisentromerik antikorların saptanması, aksine, hastalığın daha olumlu seyrini gösterir.

Romatizmal eklem iltihabı

Romatoid artrit (RA), etiyolojisi bilinmeyen kronik bir polissistemik hastalıktır; sistemik belirtiler, patogmonik, periferik eklemleri simetrik olarak etkileyen kalıcı inflamatuar sinovittir. Hastalığın seyri, genellikle dalgalı bir seyir ile oldukça değişkendir.

RA'yı teşhis etmek için özel bir laboratuvar testi yoktur. Ancak IgG-reaktif otoantikorlar olan romatoid faktörler hastaların %60'ında bulunur. Romatoid faktörlerin kendileri şu sınıflara ait olabilir: IgA, IgM veya IgG. Sağlıklı kişilerde romatoid faktörlerin saptanma sıklığı %5'e ulaşır ve yaşla birlikte artar. Ayrıca romatoid faktör birçok hastalıkta bulunabilir - SLE, Sjögren Sendromu, kronik karaciğer hastalığı, hepatit B, tüberküloz, sifiliz, vb. Bu bağlamda, romatoid faktörlerin saptanması bir tanı koymaz, ancak belirli bir prognostik değere sahiptir, çünkü titresi yüksek olan hastalarda (özellikle IgM ve IgA) hastalığın seyri daha şiddetli ve ilerleyicidir. RA'lı hastalarda eozinofili, sistemik belirtilerin ciddiyetini gösterir. Hemen hemen tüm hastalarda var ESR'de artış, CRP, seruloplazmin, diğer akut faz proteinleri. Bu genellikle hastalık aktivitesi ile ilişkilidir ve eklem hasarının ilerlemesini gösterir.

Karışık bağ dokusu hastalıkları.

Karışık bağ dokusu hastalığı (MCTS), nükleer ribonükleoprotein antijenine (RNP) alışılmadık derecede yüksek dolaşımdaki otoantikor titreleri ile birlikte SLE, skleroderma, polimiyozit ve romatoid artritte görülenlere benzer klinik belirtilerin değişken bir kombinasyonu ile karakterize edilen bir sendromdur. Bu durumda, diğer ekstrakte edilebilir nükleer antijenlere ve DNA'ya karşı antikor titresi yoktur veya çok düşüktür. Anti-RNP'ye ek olarak, belirgin bir poliklonal hipergamaglobulinemi, tamamlayıcı bileşenlerde bir azalma, T-lenfositlerin baskılayıcı bağında bir kusur, CIC'nin varlığı, sarkolemma ve glomerüler bazal membranlar boyunca immün komplekslerin birikmesi vardır. membranlar, birçok dokuda lenfositik ve plazmasitosit infiltrasyonu. SBST'nin ana belirtilerinden biri, intima ve medyanın proliferatif bir lezyonudur. kan damarları daralmalarına yol açar. Bu hastalığın seyrini ve prognozunu belirleyen hayati organları besleyen irili ufaklı damarların yenilmesidir. Bazı hastalarda çeşitli otoimmün hastalık belirtileri vardır, ancak BSTS'li hastalardan farklı olarak RNP'ye karşı antikor yoktur. Bu durumda mevcut belirtiler birkaç otoimmün hastalığı aynı anda karşılıyorsa “cross sendromu”, değilse “farklılaşmamış bağ dokusu hastalığı” tanısı konur.

Sjögren sendromu

Sjögren sendromu (SS) veya "kuru" sendrom, ekzokrin bezlerin ilerleyici yıkımı ile karakterize edilen ve çeşitli otoimmün bozuklukların eşlik ettiği immünolojik bir patolojidir. Hastalık kendi başına (birincil SS) veya diğer otoimmün anormalliklerin varlığında (ikincil SS) ortaya çıkabilir. Ek olarak, SS, klinik belirtiler ekzokrin bezler sistemi ile sınırlı olduğunda glandüler bir forma ve diğer dokular da patolojik sürece dahil olduğunda ekstraglandüler bir forma ayrılır.

SS'deki ana yaralanma mekanizmaları, lenfositik infiltrasyon ve immün kompleks birikimidir. SS vakalarının yaklaşık %10'unda psödolenfoma adı verilen lenfoproliferatif bir süreç gelişir. Bazı hastalarda daha sonra gerçek non-Hodgkin lenfoma gelişir. Oldukça sık olarak, Hashimoto tiroiditi gibi tiroid bezinin otoimmün bir lezyonu vardır.

Kuru mukoza zarlarına (keratokonjonktivit, kserostomi) ek olarak, SS'li hastalarda vaskülit, polinöropati, interstisyel pnömoni ve glomerülonefrit gelişir. Genel olarak, diğer kollajenozlarla karşılaştırıldığında, SS'li hastalarda prognoz oldukça olumlu kabul edilebilir.

-de laboratuvar araştırması CEC seviyesindeki artışa, lökopeni, trombositoz, hızlanmış ESR'ye dikkat edin. ANA'ya pozitif bir reaksiyon kaydedilir. Otoantikorlar esas olarak romatoid faktör, SSA (anti-Ro), SSB (anti-La) ile temsil edilir. En şiddetli sistemik belirtileri olan çoğu hasta SSA pozitiftir. Gebe kadınlarda SSA'nın varlığı, kardiyak iletim bozukluğu olan bebekler doğurma riskini önemli ölçüde artırır.

Polimiyozit ve dermatomiyozit

Dermatomiyozit, ağırlıklı olarak deri ve kas dokusunu etkileyen sistemik bir bağ dokusu hastalığıdır. Morumsu-leylak rengi eritemli patogmonik periorbital ödemli çeşitli deri lezyonları, miyastenik sendrom, miyokardiyal distrofi, poliartrit ve ilişkili akciğer iltihabı (hipoventilasyon ve aspirasyon kaynaklı) ile birleştirilir. Dermatomiyozitin habis tümörlerle yüksek kombinasyon sıklığı özel bir ilgiyi hak ediyor. Polimiyozit - önemli cilt lezyonları olmayan sistemik inflamatuar miyopatiler, kas dokusunun enflamatuar hücreler, özellikle lökositler tarafından perivasküler ve interstisyel infiltrasyonuna bağlı olarak yaygın kas hasarı ile karakterize edilen bir hastalık grubunu temsil eder.

^ 6. SİSTEMİK KOLAJENOZUN SEROLOJİK BELİRTİCİLERİ OLARAK OTOANTİKORLAR.

İlk kez, belirli bir LE fenomeninin tezahürleri, 1948'de serumların inkübasyonu sırasında kaydedildi. çeşitli hastalar normal donörlerden lökosit süspansiyonu ile. Bir yıl sonra, LE fenomeninin altında yatan antinükleer reaksiyona aracılık eden bir serum immünoglobülini tanımlandı. LE hücrelerinin tespiti, antinükleer antikorların (ANA) tespiti için ana reaksiyon olarak 50-70 yıllarında hakim oldu.

80'lerde, ANA'yı saptamak için, bir tavşanın (fare) böbreklerinin ve karaciğerinin doku kesitlerinde veya insan kanser epitelioid hücrelerinin (Hep-2) kültüründe hasta serumlarının test edilmesiyle dolaylı bir immünofloresan yöntemi önerildi. Yöntem, neredeyse 40 ayrı nükleer antijene karşı otoantikorların eşzamanlı varlığını kaydetmeye izin vererek, kendisini oldukça hassas ve spesifik olarak kanıtlamıştır. Reaksiyon (homojen, benekli, periferik, nükleol veya sentromerlerle ilişkili, sitoplazmik bağlanma odaklarının varlığı) dikkate alındığında spesifik lüminesans dağılımının doğasının özellikleri, ilk çalışmada ana antijenik özgüllüğü belirlemeyi mümkün kılar. tespit edilen otoantikorların Bu yöntemin dezavantajları arasında görece zahmetli olması, ışıldayan bir mikroskobun optik özelliklerine bağlı olması ve ayrıca esas olarak hayvan dokularının veya hücre kültürlerinin kullanımıyla ilişkili standardizasyon ve kalite kontrol sorunları yer alır.

Eşzamanlı olarak, hem antinükleer otoantikorların toplam kompleksinin tespiti (ANA-tarama) hem de ekstrakte edilebilir nükleer antijenlere karşı bireysel otoantikorların tespiti (ENA-tarama ve ENA-profili) için katı faz ELISA kullanma yöntemi geliştirilmiştir. Yöntemin avantajları, otomasyon olasılığı ve yüksek verimliliktir. Duyarlılık ve özgüllük RNIF ile karşılaştırılabilir, ancak bazı test sistemlerinde rekombinant antijenlerin kullanılması, yüksek titrede antibakteriyel antikor içeren serumları test ederken potansiyel olarak yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir.

ENA'ya otoantikorları tanımlamaya yönelik diğer iyi bilinen yöntemler - jel immünodifüzyon, immünoelektroforez, hemaglütinasyon, immünopresipitasyon ve immünoblotlama klinik laboratuvar pratiğinde henüz yaygın olarak kullanılmamıştır.

Çıkarılabilir nükleer antijenlere karşı en önemli otoantikorların bir listesi Tablo 5'te sunulmaktadır:

Tablo 5. Otoimmün hastalıkların ana serolojik belirteçleri

Antijen	orjinal isim	moleküler yapı	İşlev	Teşhis değeri
sm	Smith (hastanın adı)	13 küçük RNA molekülü ile 9 proteinden oluşan kompleks		SLE için özgüllük Sm + ve RNP + = yüksek lupus nefriti riski *dsDNA yokluğunda tespit edilebilir.
Sm/RNP kompleksi	RNP - ribonükleoprotein parçacıkları	Sm ve RNP antijenlerinin doğal kompleksi	Haberci RNA öncüllerinin bölünmesi	SLE, Sjögren sendromu, skleroderma, polimiyozit, SBSTc
U1RNP	U1RNP kompleksinin ana antijeni (68 rDa)	Her zaman RNA U1 ile eşleştirilir.	Haberci RNA öncüllerinin bölünmesi	* RNP + , Sm - = düşük nefrit riski * "neg" diğer ANA = SBSTk'nin arka planına karşı yüksek krediler
Veya Ro	Çözünür (çözünür) madde (madde) A veya Sjögren sendromunun A proteini veya Robert antijeni (hastanın adı)	Sitoplazmik RNA molekülleri ile ilişkili 52 ve 60 kD proteinler	Bilinmeyen	* Sjögren sendromu ve SLE * Antikorların transplasental transferine bağlı neonatal kalp bloğu *SSA+, SSB - = yüksek nefrit riski
veya La	Çözünür (çözünür) madde (madde) B veya protein B Sjögren sendromu veya Lane antijeni (hastanın adı)	Polimeraz III transkriptleriyle ilişkili fosfoproteinler	Helikaz transkripsiyon sonlandırıcı	* Sjögren sendromu, SLE *SSA+ , SSB+ = düşük riskli nefrit
dsDNA	çift sarmallı DNA	Protein içermeyen doğal çift sarmallı DNA	Genetik bilgi taşıyıcısı	SCR, akış izleme CNS ve böbrek tutulumu
Histonlar	Histonlar	DNA ile ilişkili temel proteinler	kromatinin yapısal elemanları	İlaç SLE'si
CENP-B	Protein (protein) sentromerleri	Protein kinetokoru 80 kD	Mikrofilamentler için bağlantı yeri	Skleroderma, CROSS sendromu
jo l	Miyozitli 1 hastanın spesifik proteini	Protein 55kD, histidin-tRNA sentetaz	histidine tRNA bağlanması	Polimiyozit, dermatomiyozite göre daha sık görülür İle ilişkili interstisyel pnömoni
PM-Scl-100	100 kD polimiyozit-skleroderma antijeni (poliniyozit-skleroderma)	En az 11 protein içeren bir çoklu protein kompleksinin parçası	Bir ribozomal öncünün sentezi	Polimiyozit-sklerodermo-CREST sendromu
Scl-70	70 rL skleroderma antijeni	100 kD kütleli 70 kD protein bozunma ürünü	Topoizomeraz I DNA denatürasyonu (açılma)	*Skleroderma ve daha az sıklıkla CROSS sendromu

Majör kollajenozun ayırıcı tanısında hem immünofloresan hem de ELISA ile tespit edilen otoimmün hastalık belirteçlerinin analizine önem verilmektedir (Tablo 6).

Tablo 6

patoloji türü	İmmünolojik çalışmanın sonuçları	klinik değer
patoloji türü	Antikorların türü ve oluşma sıklığı (%)
Sistemik lupus eritematoz	* ANA %95-99 * dsDNA %50-75 * Sm %30 * RNP %25-40 * SSA(Ro) %30-40 * SSB(La) %10-15 * antifosfolipid antikorları %30-50 * PCNA 2 -%10 *anti-Ku (Ki) %10	ANA ve ENA - tarama (tespit); Anti-nDNA ve anti-Sm - izleme işaretleri
Diskoid lupus eritematozus	Normal resim (genellikle normal ANA titreleri)	Deri biyopsi örneklerindeki (EPIF'te) LE bantları oldukça spesifiktir
Subakut kutanöz lupus eritematozus	* ANA %70 SSA (Ro) > %60	anti-SS-A(Ro) oldukça spesifiktir
Yenidoğanlarda Lupus eritematozus	ANA %70 SS-A(Ro) %60 SS-B(La) %60	Anti-SS-A(Ro) oldukça spesifiktir
"İlaç" lupus eritematozus	ANA > %90 histonlara karşı antikorlar > %90 ^ Diğer ANA ve anti-ENA yoktur	antihiston antikorları, diğer nükleer antikorların yokluğunda oldukça spesifiktir
Karışık bağ dokusu hastalığı	ANA (benekli leke tipi) > %95 anti-RNP > %90	Deri biyopsi örneklerinde ve dolaylı immünofloresan ile kan serumu çalışmasında çekirdeklerin boyanmasının doğası, değerli teşhis bilgileri sağlar.
Sjögren sendromu	ANA %55. SS-A(Ro) %43-88 .SS-B(La) %14-60 ^ Romatoid faktörün (RF) varlığı	Teşhis, pozitif serolojik verilerle doğrulanır
skleroderma	ANA %85 (benekli veya nükleolar tip boyama) *antisentromerik antikorlar %70-90 ^ yaygın skleroz : Anti-Scl -70 45% akroskleroz: Anti-Scl-70 %15-20	Antisentromer antikorları - CREST sendromunun bir belirteci Scl-70 - skleroderma belirteci ^ Deri biyopsilerinin direkt immünofloresansının tanısal değeri düşüktür.
Polimiyozit dermatomiyozit	^ Ortak özellik: ANA %80 Dermatomiyozit: Anti-Jo-l %10 polimiyozit: Anti-Jo-l %30 SS-A(Ro) %55 anti-Ku(Ki) %10 (sklerodermada da görülür)	Pozitif sonuçlar serolojik çalışma tanıyı doğrulamak için kullanılabilir
Romatizmal eklem iltihabı	ANA düşük titreler veya RF yok %90 RANA %70-90 (RF içermeyen serumların %95'inde bulunur)	Teşhisi doğrulamak için bir serolojik çalışmanın sonuçları kullanılır.

Dolaylı immünofloresan reaksiyonunda ANA'nın belirlenmesi

Tipik bir testte, serumda bulunan antikorların hücre çekirdeklerine spesifik bağlanmasını etkilemek için hastanın serumu antijenik substratlarla (hayvan karaciğeri veya böbrek dokusu, Hep-2 hücre kültürü) inkübe edilir. Bağlanmamış serum proteinlerini yıkadıktan sonra, substrat, insan immünoglobülinlerine karşı antikorlarla inkübe edilir. Tanıtılan antikorlar bir flüoresan madde ile konjuge olduğundan, serumda nükleer antijenlere karşı antikorların mevcudiyetinde, ortaya çıkan kompleks (nükleer antijen + antinükleer serum antikorları + insan antikorlarına karşı antikorlar + flüoresan madde) flüoresan mikroskopi ile tespit edilebilir. Işımanın doğası - periferik, dağınık, benekli vb. belirli intranükleer yapılarla bağlantıyı belirlemenizi sağlar, bkz. Tablo 7:

Tablo 7. Dolaylı immünofloresan reaksiyonunda ANA belirleme sonuçlarının değerlendirilmesi.

Işığın doğası	antijenik özgüllük	Klinik Önem
Çevresel veya marjinal	dsDNA, laminler. nükleer gözenek kompleksleri	Birincil SLE
homojen (yaygın)	dsDNA	Aktif SLE, CNS ve böbrek tutulumunda özgüllük %20 - 40
homojen (yaygın)	Histonlar	İdiopatik SLE - %50-70, ilaca bağlı SLE - %95, lokal skleroderma
Beneklenme: kaba	U1-RNP	SCR %20 - %40: C %95
	SM	SLE işaretçisi %15 - %30
İnce (toz haline getirilmiş)	SS-A(Ro)	SLE %24-%60; neonatal lupus > %90: Tamamlayıcı eksiklik (C2 ve C4)/LE > %90; Shagren sendromu %85-%95
	SS-B (La)	SLE %9 - %35; Neonatal lupus %75; Sjögren sendromu %70-85
	DNA polimeraz	SCR %3
	Mi-2	Dermatomiyozit (DM) %15-%35: Polimiyozit (PM) %5-9
ayrık	Protein sentromeri Boyut ve sayı bakımından benzer kapanımlar	Sınırlı skleroderma %60-%80: dillus skleroderması - %8; Raynaud sendromu %25; ^ PSS - ÇAPRAZ %50 - %70
ayrık	NSP-1(sözde ASA) Çeşitli boyut ve miktarlarda içerikler	Romatizmal hastalıklar ve kronik karaciğer hastalıkları
intranükleer kızdırma "Topaklı" tip	fibrillarin (U3RNP)	PSS %6 - %8; dillüs skleroderması - %5: ^ ÇAPRAZ - %10
alacalı	RNA polimeraz 1	PSS %4 - %20; dillüs skleroderması -13%
Homojenlik: (nükleol/nükleoplazma)
Nükleoplazmanın zayıf beneklenmesi (nuleol) / "buzlu cam" görünümü	DNA-topoizomeraz 1 (Scl-70)	PSS %4 - %20; dillüs skleroderması -13%:
Çekirdekçiğin güçlü homojen ışıması / nükleoplazmanın zayıf homojen ışıması	PM-SCI	^ Öğleden Sonra/PSS - %24
Nükleolus ve nükleoplazmanın güçlü homojen ışıması	Ku	Skleroderma %1-%14; PM/ScI %26-%55; SLE %1 - %19; Sjögren sendromu - %20
Sitoplazmanın benekli lüminesansı	Jo-1 (histidil tRNA sentetaz) PL-7 (treonil tRNA sentetaz) PL12 (alanil tRNA sentetaz)	^ PM %18 - %36; DM - %13; ÖÖ/GÖ - %43 ÖÖ/GÖ - %3

ANA ve ENA'nın katı faz ELISA ile belirlenmesi

ELISA ANA (UBI MAGIWELL) için test sistemi - antinükleer antikorlar için tarama analizi için kuyularda emilen çeşitli hücresel nükleer antijenlerin kompleksine karşı çok çeşitli antikorların yarı kantitatif olarak belirlenmesini sağlar: çift sarmallı ve tek sarmallı DNA, histonlar , ribonükleoproteinler (RNP), SS-A, SS -B, Sm, vb.

Ayırt edici özellik sistemleri ELISA ENA-tarama ve ENA-profili (CLARK LABORATUVARLARI), polisterol kuyularının yüzeyinde önceden yüksek düzeyde saflaştırılmış ayrı ayrı ekstrakte edilebilir nükleer antijenlerin adsorbe edilmesidir: SS-A, SS-B , Sm, Sm/RNP, Scl-70 ve Jo -1 . Tarama varyantında - 6 antijenin tümü bir arada, profil varyantında - her antijen ayrı bir kuyuda. Bu nedenle, olağan teşhis algoritması, tarama sistemindeki serumun birincil analizinden ve belirli antijenlere karşı antikorları saptamak için bir profil olan ENA test sistemindeki pozitif serumların tekrarlanan analizinden oluşur. ANA tarama sisteminde pozitif bir test ve ENA test sistemlerinde negatif bir sonuç olması durumunda, mevcut olmayan DNA, histonlar ve diğer antijenlere karşı izole edilmiş antikorların tespiti için test sistemlerinde serumun test edilmesi gerekir. ENA sistemlerinde.

Teşhisin konulduğu ve önceden tanımlanmış otoantikorların olduğu durumlarda, tedavinin etkinliğini izlemek için, bireysel antijenlere karşı antikor titresini ölçmek için test sistemleri kullanılır.

Plaka test sistemlerine alternatif olarak, ROCHE ve Sanofi'nin test tüpü ELISA testleri kullanılabilir.

ANA ve ENA için serolojik testlerin pozitif sonuçları, özellikle yaşlılarda olmak üzere sağlıklı bireylerin %1-5'inde gözlemlenebilir. P-aminosalisilik asit, fenithione, izoniazid, hidrazin, prokainamid ve diğerleri gibi belirli ilaçlar, antinükleer antikorların oluşumunu indükleyebilir.

^ 7. SİSTEMİK VASKÜLTİT TEŞHİSİNDE OTOANTİKORLAR

Sistemik vaskülit, aşağıdakilerle karakterize edilen bir hastalık grubudur: kronik iltihap ve kan damarlarının duvarlarının tahrip edilmesi. etiyolojik faktörler tetikleyici bir rol oynamak şunları içerir: bulaşıcı ajanlar, ilaçlar, tümör ilerlemesi, patolojik proteinlerin ve CEC'lerin dolaşımı, otoantikorlar. Bununla birlikte, tüm sistemik vaskülit vakalarının yaklaşık yarısının belirgin bir etiyolojik nedeni yoktur ve "idiyopatik" olarak kabul edilirler. Benzer klinik belirtilere sahip bazı vaskülitlerin önemli ölçüde farklı prognoza sahip olabileceğini ve farklı terapötik yaklaşımlar gerektirebileceğini hatırlamak önemlidir.

Şimdiye kadar, bu hastalık grubunun sınıflandırma şemaları nihai olarak çözülmedi. En son sınıflandırmalar, ağırlıklı olarak etkilenen damarların kalibresine ve yıkım odağındaki baskın hücresel element tipine dayanmaktadır: nötrofiller, monositler veya lenfositler. Doğru, bu, baskın patogenetik süreçten ziyade sürecin aşamasını yansıtıyor.

Nötrofil sitoplazmik antijenlere karşı otoantikorları belirleme olasılığının ortaya çıkması ( ANCA) bu hastalıkların tanısını önemli ölçüde iyileştirmiştir. İnsan nötrofil otoantikorlarının iki alt sınıfı vardır: c-ANCA (sitoplazmik ANCA) ve p-ANCA (perinükleer ANCA). En önemlileri, nötrofillerin birincil granüllerinin enzimlerine karşı antikorlardır: sırasıyla proteinaz-3 (PR3) ve miyeloperoksidaz (MPO). ANCA spektrumunun (PR3, MPO) belirlenmesi, Wegener granülomatozu ve mikroskobik poliarteritin ayırıcı tanısına olanak tanır. ANCA'nın vaskülit aktivitesinin bir göstergesi olarak kullanılması, ESR ve CRP gibi klasik göstergelere göre belirli avantajlara sahiptir ve aktivitenin derecesini ve tedavinin etkinliğini daha iyi yansıtır ve enfeksiyon komplikasyonlarının eklenmesinden bağımsızdır.

Tablo 8. Çeşitli antinötrofil (ANCA) antikorlarının saptanmasının tanısal önemi

antikor türü	Hastalık
Anti-MPO ANCA	Vaskülit, mikroskobik polianjit, Churg-Strauss, RA, SLE
Anti-PR3 ANCA	Wegener granülomatozu
Anti-BPI ANCA	Kronik bulaşıcı hastalıklar, Crohn hastalığı, ülseratif kolit
Anti-elastaz ANCA	Amfizem, RA, iltihabi romatizmal hastalıklar
Anti-katepsin G ANCA	inflamatuar romatizmal hastalıklar, SLE, Sjögren sendromu, Felty sendromu
Anti-lizozim ANCA	romatoid vaskülit, inflamatuar süreçler gastrointestinal sistemde, ülseratif kolit
Anti-laktoferin ANCA	RA, ülseratif kolit, primer sklerozan kolanjit

^ 8. ANTİFOSFOLİPİD SENDROMUNUN LABORATUVAR TEŞHİSİ

Anti-fosfolipid antikorları, negatif yüklü fosfolipidlere karşı heterojen bir otoantikor grubudur. Öncelikle anti-kardiyolipin antikor testinde (ACA testi) bulunurlar, sifiliz için biyolojik testlerde ve lupus için antikoagülan testinde yanlış pozitif reaksiyonlar verirler. Bu testlerin üçü de benzer ancak aynı olması gerekmeyen antikorları saptar. Bu nedenle, fosfolipidlere karşı antikorları belirlemek için bazen listelenen tüm testlerin kullanılması gerekir.

çeşitli mevcut yöntemler fosfolipidlere karşı antikorların belirlenmesi için analiz, en hassas olanı, kardiyolipine karşı antikorların belirlenmesi için enzime bağlı immünosorbent testidir. Hastalarda bu antikorların varlığı venöz ve/veya risk altındaki hastaların belirlenmesine yardımcı olur. arteriyel tromboz sıklıkla trombositopeni eşlik eder.

Antifosfolipid sendromu terimi, fosfolipidlere karşı artan miktarda otoantikorların eşlik ettiği bir hastalık grubuna atıfta bulunmak üzere önerildi ve SLE veya diğer otoimmün hastalıklarla ilişkili birincil (spesifik bir otoimmün patoloji ile ilişkili olmayan) ve ikincil olarak ikiye ayrıldı.

Antifosfolipid sendromu en sık sistemik lupus eritematozuslu hastalarda veya sistemik lupus eritematozus kriterlerinin karşılanmadığı lupus benzeri bozuklukları olan hastalarda görülür. Tromboz, fetal kayıp, trombositopeni ve diğer bazı hastalıklarda kardiyolipine karşı yüksek düzeyde antikorlar gözlenir. Antifosfolipid sendromu ile ilgili olmayan çeşitli klinik bozukluklarda düşük seviyelerde antikardiolipid antikorları bulunmuştur. Bu nedenle, bu antikorların düşük seviyeleri sınırlı teşhis değerine sahiptir.

Antifosfolipid sendromu, kardiyolipin sınıfları IgG ve IgA'ya karşı antikorlarla, IgM sınıfı antikorlardan daha açık bir şekilde ilişkilidir. Ancak tedavide en lgM antikorlarının seviyesi değişir. Düşük IgM antikor seviyeleri, diğer otoimmün hastalıklarda da görülebilir. romatizmal eklem iltihabı, birincil Sjögren sendromu, ilaca bağlı sistemik lupus, Lyme hastalığı ve sifiliz.

ImmuLisa™ ACA-Screen EUSA test sistemi, kanında ASA bulunan hastaların ön tanımlaması için uygun bir araçtır. ImmuUsa ™ ACA-IgG, ImmuUsa ™ ACA-lgA, ImmuUsa ™ ACA "IgM kitleri kullanılarak pozitif serumların müteakip analizi, bu otoantikorların ayrı ayrı izotiplerini belirlemenizi sağlar.

Tablo 9 ASA ile ilişkili sendromlar

Sendrom	oluşum yüzdesi
Aralıklı venöz tromboz	28-71
Sık düşükler	28- 64
enine miyelit	50
hemolitik anemi	38
trombositopeni	27-33
arteriyel tıkanıklıklar	25 -31
Livedo Riticularis (mermer cilt)	25
Pulmoner hipertansiyon	20 - 40
SLE	33-57

Çalışmalar, antifosfolipid sendromlu hastalarda, sadece kardiyolipin (ACA) değil, aynı zamanda fosfatidilserin antikorlarının varlığının da büyük önem taşıdığını, ikincisinin hem ASA ile birlikte hem de ayrı ayrı tespit edilebileceğini göstermiştir.

SLE'de ASA'lar ayrıca fosfatidilserin'e oldukça iyi bağlanırken, bazıları bulaşıcı hastalıklar, ASA, kardiyolipine oldukça özgüldür. Bu bağlamda, fosfatidilserin antikorlarının ayrı ayrı belirlenmesi önemlidir. teşhis kriteri sekonder antifosfolipid sendromu.

Antifosfolipid sendromu testi için endikasyonlar:

otoimmün hastalıklarda tromboz ve vaskülit (durumun ciddiyetinin değerlendirilmesi, prognoz ve tedavinin izlenmesi)
sık kürtaj veya intrauterin fetal ölüm (yeni bir hamilelik sırasında etkili profilaksi olasılığı)
belirsiz nörolojik belirtiler(kore, migren, epilepsi mikrotrombozlar neden olabilir)
nedeni bilinmeyen tekrarlayan trombositopeni (tanının netleştirilmesi)
mermer cilt

^ 9. OTOİMMÜN ENDOKRİNOPATİLERİN SEROLOJİK TEŞHİSİ

Bazı endokrin hastalıkları bazı durumlarda patogenezlerinde önemli bir rol oynayan otoantikorların ortaya çıkması ile birlikte. Bu hastalıklar şunları içerir: insüline bağımlı tip 1 diyabet, Hashimoto tiroiditi, Graves hastalığı, nodüler tiroidit, "kandidiyazis-endokrinopati" sendromu, vb.

Pankreasın Langerhans adacıklarının -hücrelerine karşı antikorların belirlenmesi.

Tip 1 insüline bağımlı diabetes mellitus gelişimindeki kilit anın, -hücrelerinin "öz"den "öz-olmayan"a dönüşmesi ve otoimmün hasarlarının aktivasyonu olgusu olduğu bilinmektedir. Hastalığın yavaş seyri ile, patolojinin en erken belirtisi, kan şekeri seviyesinin düştüğü dönemde pankreasın Langerhans adacıklarının -hücrelerine ve özellikle zara bağlı glutamik asit dekarboksilaza karşı antikorların ortaya çıkmasıdır. henüz normu aşmadı ve glukoz toleransı normal kaldı. Diyabetin ilk klinik belirtileri, tüm insülin sentezleyen hücrelerin %90'ından fazlası etkilendiğinde ortaya çıktığından, antikorlar, hastalığın klinik görünümünden yıllar önce (8 yıla kadar) ortaya çıkabilir. Aynı zamanda, -hücrelerine karşı antikorların varlığı, kalıntı miktarları ile ilişkilidir ve kalan -hücreleri öldükçe, otoimmün yanıt için uyarı azalır, otoantikorların titresi önemli ölçüde tespit edilemeyen değerlere düşebilir. Kural olarak, tip 1 diyabetli kişileri incelerken, vakaların% 50-80'inde adacık hücrelerine karşı antikorlar tespit edilir. Bu otoantikorların şeker hastalarının akrabalarında (1. derece) görülme sıklığı %2-5'e ulaşmaktadır. Her yıl bu gruptaki insanların %11'inin diyabet semptomları geliştirdiği bilinmektedir.

Pankreasın Langerhans adacıklarının -hücrelerine karşı antikorların belirlenmesi, hem dolaylı immünofloresan hem de katı faz ELISA ile gerçekleştirilir. İlk durumda, maymunların pankreas bölümleri bir substrat olarak kullanılır, ikinci durumda, saflaştırılmış adacık hücresi antijenleri, plakanın oyuklarında adsorbe edilir. Hemoliz, lipemi ve mikrobiyal kontaminasyon analizi engeller. Yüksek konsantrasyonda ANA içeren serumlar, özellikle RNIF yapılırken belirlemeyi zorlaştırır.

Tiroid antijenlerine karşı otoantikorların belirlenmesi

Tiroid bezi hastalıklarında, hastanın serumunda tiroid peroksidaz antikorlarının (Anti-TPO) ve tiroglobulin antikorlarının (Anti-TG) içeriği önemlidir. Seviyeleri birbirinden bağımsız olarak değiştiğinden, her iki antikor tipinin aynı anda belirlenmesi önerilir.

TPO, tiroid mikrozomal antijeninin antijenik bir bileşenidir ve tiroglobulin iyotlama sürecinde ve tiroid hormonlarının sentezinde önemli bir rol oynayan zayıf glikosile edilmiş heme içeren bir proteindir. Guatr ve atrofik tiroiditi veya primer tirotoksikozu olan hastaların serumunda TPO'ya karşı antikorlar bulunur. En yüksek konsantrasyonlar, Hashimoto guatrının fibröz veya oksifilik varyantı olan hastalarda mevcuttur. Graves hastalığı (Basedow hastalığı) olan hastalar her iki antikor tipini de üretir, ancak oldukça düşük konsantrasyonlarda. TG'ye karşı yüksek konsantrasyonlarda antikorlar, hipotiroidizm, Hashimoto'nun fibröz guatrı, miksidema hastalarının serumları için tipiktir. Antitiroid antikorlar otoimmün tiroid hastalıkları için daha tipiktir, bu vakalarda otoantikor titreleri daha yüksektir.

Tablo 10. Antitiroid otoantikorların sıklığı (%)

^ 10. OTOİMMÜN KARACİĞER HASTALIKLARININ SEROLOJİK TEŞHİSİ

Modern kronik hepatit sınıflandırmasına göre, otoimmün hepatit (AIH), çoğu durumda immünsüpresif tedavinin etkisi altında gerileyen, hipergamaglobulinemi ve doku otoantikorlarının varlığı ile çözülmemiş, ağırlıklı olarak periportal hepatit olarak tanımlanır. Şu anda, otoimmün hepatit ile birlikte otoimmün karaciğer hastalıkları grubu, primer biliyer sirozu (küçük safra kanallarının varlığı ile birlikte hasar) içerir. antimitokondriyal antikorlar (AMA) ), otoimmün kolanjit (AMA yokluğunda küçük kanallarda hasar), primer sklerozan kolanjit (büyük safra kanallarında hasar).

AIH'nin patogenezi iyi anlaşılmamıştır. Bağışıklık sisteminin kronik hepatit etiyolojisinin gelişmesinde büyük rol oynadığı bilinmektedir. Serum otoantikorlarının herhangi bir etiyolojiye bağlı kronik hepatitte sıklıkla bulunduğu tespit edilmiştir (Tablo 11). AIH ve diğer karaciğer hastalıklarında bulunan ANA için spesifik nükleer antijenleri ve ANA alt tipini belirlemek mümkün değildi. Çeşitli etiyolojilere sahip kronik karaciğer hastalıklarında (AIH, otoimmün poliendokrin sendromu tip 1'in bir parçası olarak hepatit, hepatotropik virüslerin neden olduğu otoimmünite, ilaca bağlı hepatit) otoimmün süreçlerin hedefleri, faz 1 ksenobiyotik metabolizma enzimleri (sitokrom P-450) ve fazdır. II (üridin difosfat glukuronosil transferaz - UGT).

Tablo 11. Kronik hepatitin çeşitli etiyolojilerinde bulunan otoantikorlar.

Kronik hepatitin etiyolojisi	Saptanabilir otoantikorlar
Viral hepatit B
Viral hepatit C	ANA, SMA, LKM-1, GÖR
Viral hepatit D	LKM-3 (UGT)
AIH tip 1	ANA, SMA, anti-aktin antikorları
AIH tip 2	LKM-1
AIH tip 3	HDS
ilaca bağlı hepatit	ANA, LKM-1
kriptojenik	HAYIR

AIH tip 1(serum ANA, SMA, aktin antikorlarının varlığı) tüm AIH'lilerin %85'idir. Ağırlıklı olarak kadınlarda görülür (8:1). Yaşlı insanları etkiler, daha az sıklıkta ekstrahepatik belirtiler ve nispeten olumlu bir prognoz ile karakterizedir. AIH - tip 2(serum LKM-1'in varlığı), aralarında gençlerin (2 ila 14 yaş arası) baskın olduğu tüm AIH vakalarının% 15'inden fazlasını oluşturmaz. Genellikle sistemik belirtiler ve kötü prognoz eşlik eder.

AIH- 3. tip(SLA'nın varlığı) daha çok genç kadınlarda (%90) gelişir ve bazı yazarlara göre tip 1 AIH varyantlarından biridir.

ÇÖZÜM

Bu nedenle, spesifik otoantikorların varlığı için serumun serolojik testinin modern olanakları, klinisyene otoimmün hastalıkların ayırıcı tanısı, prognozun belirlenmesi ve tedavinin etkinliğinin izlenmesi için önemli bir ek araç sağlar. Aynı zamanda, otoimmün süreçlerin özellikleri, pratik olarak sağlıklı bireylerde otoantikorları tespit etme olasılığı ve belirteçlerin her zaman yeterli özgüllüğü olmadığı dikkate alındığında, yorumlarken, serolojik bir analizin sonucunun şu şekilde olmasına özel dikkat gösterilmelidir: Otoantikorların kendi içinde belirlenmesi, otoimmün hastalık teşhisinin kesin olarak doğrulanması veya dışlanması olarak kabul edilemez. Yalnızca tüm laboratuvar, amnestik ve klinik veri kompleksinin kapsamlı bir analizi, doğru kararı vermeyi mümkün kılabilir.

^ KULLANILAN LİTERATÜR LİSTESİ

Shirinsky V.S. "Otoimmün hastalıklar: patogenez, tanı, tedavi ilkeleri", araç setiöğrenciler ve doktorlar için, Novosibirsk, 1997
Serov V.V., Zayratyants O.V. "Autoimmunization and Autoimmune Diseases", Archives of Pathology, 1992, v.54, s. 5-11
Aprosina Z.G., Serov V.V. "Otoimmün hepatit (çalışma öyküsü, çağdaş yönler)", Archive of Pathology, 1998, cilt 60, No. 3, s. 71-75.
Pokrovsky V.I., Gordienko S.P. "Bulaşıcı sürecin immünolojisi", Doktorlar için rehber, M., 1994
Protopopov B.V. "Klinik immünolojinin temel kavramları", Uygulayıcılar için Kılavuz, Krasnoyarsk, 1995.
Vijay Kamar, MA Janderski "Antinükleer Antikor testi", ANTİKOR, 1995, 8/CLN, S. 6, 8
Nakamura R. M., Tan E. M. "Laboratuvar Testindeki Son Gelişmeler ve Sistemik Romatizmal Hastalıkta Nükleer Antijenlere Karşı Otoantikorların Önemi" Clin. Lab Med., 1986, 6, s. 41 - 53
McCarty G.A., Valencia D.W., Fritzler M.J. "Antnükleer Antikorlar: Bağ Dokusu Hastalığına Çağdaş Teknikler ve Klinik Uygulama. In: Antinükleer Antikorlar. Oxford Univ. Press, N.Y., 1984, s. 1 - 95.
Enzim immunoassay: kitler ve ekipman, BioChemMac Şirketler Grubu, 2002.
Klinik İmmünoloji ve Alerji, ed. Uygulama, M., 2000
TS de Araujo, RS Kirsner "Vaskülit", Yaralar 2001,13(3) s.99-110.

Bakteriyel antijenler:

Gruba özgü (aynı cins veya familyaya ait farklı türlerde mevcuttur)

Türe özgü (bir türün temsilcilerinde)

Tipe özgü (bir tür içinde bir serolojik değişken belirleyin)

türe özgü

Stadyuma özgü

Çapraz reaktif antijenler (benzer, insanlarda ve mikroplarda aynı)

Yerelleştirmeye göre:

OAS– somatik (hücre duvarının LPS'si)

Dırdır etmek- flagella (protein yapısı)

K-Ag– kapsül (PS, proteinler, polipeptitler)

Ag Piley(fimbiyal)

Sitoplazmik Ag(membran, CPU)

ekzotoksinler(proteinler)

ektoenzimler

H-AG bakteri kamçısının bir parçasıdır, temeli flagellin proteinidir. ısıya dayanıklı.

K-AG yüzeysel, kapsüler AG bakterilerinin heterojen bir grubudur. Bir kapsül içindeler. Esas olarak galakturonik, glukuronik asitleri içeren asidik polisakkaritler içerirler.

Çapraz reaktif antijenik belirleyiciler MO ve insanlarda/hayvanlarda bulunur. Çeşitli türlerin mikroplarında ve insanlarda, yapı olarak benzer AG'ler yaygındır. Bu fenomenlere antijenik taklit denir. Çoğu zaman, çapraz reaktif antijenler, bu temsilcilerin filogenetik ortaklığını yansıtır, bazen konformasyon ve yüklerdeki rastgele bir benzerliğin sonucudur - AG molekülleri. Örneğin Forsman's AG, koç eritrositlerinde, salmonella'da ve kobaylarda bulunur. A Grubu hemolitik streptokoklar, insan böbreklerinin endokardiyum ve glomerüllerinin antijenleri ile ortak olan çapraz reaksiyona giren antijenler (özellikle M-proteini) içerir. Bu tür bakteriyel antijenler, romatizma ve post-streptokokal glomerülonefrit gelişimine yol açan insan hücreleriyle çapraz reaksiyona giren antikorların oluşumuna neden olur. Frengiye neden olan ajan, yapı olarak hayvanların ve insanların kalbinde bulunanlara benzer fosfolipitlere sahiptir. Bu nedenle, hayvanların kalbindeki kardiyolipin antijeni, hasta insanlarda spiroket antikorlarını saptamak için kullanılır (Wassermann reaksiyonu).

54. B lenfositleri: geliştirme, belirteçler, antijene özgü B hücresi reseptörü. B lenfositlerinin sayısını ve fonksiyonel aktivitesini belirlemeye yönelik yöntemler.

B lenfositleri Kuşlarda ilk olarak "bursa of Fabricius" (fabrikius bursa) adı verilen ve olgunlaşma aşamasını burada geçtikleri özel bir merkezi bağışıklık organında tanımlandıkları için böyle adlandırılırlar. Hayvanlarda bu organ yoktur ve B-lenfositlerinin olgunlaşmasının erken aşamaları RMC'de geçer.

Membrana bağlı antikor molekülleri şeklinde bir antijene özgü B hücresi reseptörüne (RCR) ve ayrıca bir dizi yüzey CD AG'sine ve reseptörüne sahiptirler. B-lenfositleri, doğal AG'yi serbest durumda tanıyabilir.

özellikler:

kan lenfositlerinin %10-15'ini ve lenf düğümü hücrelerinin %20-25'ini oluşturur.

IgD(IgM), HLA II, CD19,20,21,22,40,80/86, vb.'nin yüzeyinde ifade eder.

ana işlev:

GDO'lar, belirli bir özgüllüğe sahip antikorların üretimi (Ig G, A, M)

T-lenfositlere antijen sunumu

Gelişim:

pluripotent kök hücre (CD34 ve CD117)

pro-B hücreleri (ekspres AG ve kök hücreler (CD34 ve CD117) ve B lenfositleri - CD19 ve CD22))

pre-B hücreleri (IgM sentezi sitoplazmada başlar)

olgunlaşmamış B hücreleri (yüzeyde IgM eksprese eder)

2. autoAG için reseptör taşıyan hücreler yok edilir.

3. Periferik lenfoid organların T - hücre bölgeleri:

T hücrelerinden hayatta kalma sinyali almayan hücreler yok edilir.

4. Lenfatik foliküller:

Olgun B hücreleri (IgM ve IgD'nin yanı sıra CD21, CD22 antijenlerini ifade eder).

5. AH ile karşılaşmadan önce, olgun B-lenfositleri sürekli olarak kanda RMC ile sekonder lenfoid organlar arasında dolaşır. AG ile görüştükten sonra dönüşürler Plazma hücreleri AT (1 milyon molekül/saat) ve hafıza hücreleri üretir.

B-lenfositlerin antijen tanıyan B-hücresi reseptörü bir membran immünoglobulin molekülünden (monomerik IgM veya IgD) ve iki CD79 molekülünden (a ve c) yapılmıştır. BcR, hücre içi sinyalleri ileten transmembran ve intrasitoplazmik segmentlere sahiptir.

B lenfositlerinin sayısını ve fonksiyonel aktivitesini belirlemeye yönelik yöntemler.

İnsan B-lenfositleri, fare eritrositlerini bağlayabilir ve onlarla rozet oluşturabilir, ayrıca eritrositler, duyarlılaştırılmış antikor molekülleri (IgG) ve laboratuvar pratiğinde kullanılan tamamlayıcı sistem fragmanının C3b molekülleri ile rozetler oluşturabilir. Bu özellikler, CD 5 moleküllerinin ekspresyonu ile birlikte, B lenfositlerinin bir alt popülasyonunun tanımlanmasını mümkün kılar.

B-lenfositlerinin sayısı ve fonksiyonel durumunun incelenmesi B-hücreleri periferik kanda reseptör aparatları tarafından bulunur, yani:

a) immünoglobulinler ve 3. kompleman fraksiyonu için reseptörlerin varlığı ile- EAC rozet reaksiyonu; EAC rozet oluşturma reaksiyonu 2 aşamada gerçekleşir: birincisi

sığır eritrositleri, bunlara karşı antikorlar ve komplemandan oluşan bir reaktif hazırlanır, daha sonra oluşan bu kompleks insan kan lenfositlerine eklenir. Dışa doğru E-rozetlerden farklı olmayan bir rozet oluşur, ancak elde etme yöntemi B-lenfositlerin tanımlanmasını gösterir.

b) immünoglobulin reseptörlerinin varlığı ile- immünofloresan reaksiyonu; B-lenfosit yüzeyindeki immünoglobulin reseptörlerini tespit etmenizi sağlar. Bunun için fosforlarla işaretlenmiş antiglobulin serumları kullanılır.

c) fare eritrositleri için reseptörlerin varlığı ile- ME-rozet oluşumunun reaksiyonu. Fare eritrositleri ile askı reaksiyonu, ikincisinin periferik kan lenfositleri ile karışmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar.

B lenfositlerinin fonksiyonel özellikleri ve çeşitli sınıflardaki immünoglobulinlerin miktarı. En sık kullanılan agarda radyal immünodifüzyon yöntemi: eritilmiş agar, belirli bir immünoglobulin sınıfına karşı antikorlar içeren bir cam plaka üzerine dökülür. Kuyular, incelenen serum örneklerinin içine sokulduğu agarda nakavt edilir. İmmüno-çökeltmenin bir sonucu olarak, çapı karşılık gelen immünoglobülinin konsantrasyonuna bağlı olan radyal şeritler oluşur. - Otoantijenlere veya normal mikrofloranın mikroplarına karşı antikorların belirlenmesi.

Aşılarla aşılamadan sonra insan vücudunda üretilen spesifik antikorların titresinin belirlenmesi.

55. Hümoral bağışıklık tepkisi: tanım, gelişim aşamaları. Hücrelerin aktivasyonu, çoğalması ve farklılaşması. antijenin ortadan kaldırılması. T'ye bağımlı ve T'den bağımsız yanıt. Primer ve sekonder hümoral immün yanıtın tezahürleri.

GDO aşamaları:

Antijen sunumu (antijen tanıma, işleme ve sunum).

Endüktif aşama (bilginin ilgili B-lenfosit klonuna iletilmesi, bunların çoğalması ve farklılaşması).

Efektör aşaması (antikor sentezi ve hafıza B-lenfositlerinin oluşumu).

B lenfositlerin T'den bağımsız aktivasyonu- T-bağımsız antijenlerle T-lenfositlerin katılımı olmadan B-lenfositlerin doğrudan uyarılması.

Bu AG'ler, doğrusal olarak tekrar eden yapılara sahip mikropların LPS'si veya polisakkaritleridir.

HCR'ye bağlanarak, ya ilgili B-lenfosit klonunu (pnömokokal polisakkaritler) aktive ederler ya da çoğalan, IgM sentezleyen plazma hücrelerine farklılaşan B-lenfositlerin (LPS of Gram-bakteri) poliklonal aktivasyonuna neden olurlar.

Hafıza B lenfositleri oluşmaz.

B lenfositlerinin T'ye bağlı aktivasyonu- T-lenfositlerin zorunlu katılımı ile T'ye bağımlı antijenler (proteinler, bakteriler) tarafından gerçekleştirilir.

APC'ler antijeni yakalar, düşük moleküler ağırlıklı peptidler olarak işler ve MHC II molekülü ile kombinasyon halinde, onu, TCR reseptörü ve CD4 ko-reseptörü ile etkileşime giren saf T-lenfositlere (Tx0) sunar.

Tx0 aktive edilir, çoğalır ve efektör hücrelere dönüşür - Tx2.

HRC antijeni tanır ve hücre onu emer. İşlemden sonra, B-lenfositlerinin Th2 yardımcılarına sunduğu bir sınıf II MHC peptit-molekül kompleksi de oluşur.

B-T-hücre etkileşimi: Th2, sinyali TCR ve CD4 yardımcı reseptörü yardımıyla algılar. Bununla birlikte, T-yardımcılarının tam aktivasyonu için, hücreler arası etkileşim molekülleri (CD40-CD40L, CD80/86-CD28, vb.) Tarafından gerçekleştirilen ek stimülasyon (kostimülasyon) gereklidir. Bu işlemler aynı zamanda B-lenfositlerinin aktivasyonu için de önemlidir. Kostimülasyonun yokluğunda, T-lenfositlerinin apoptozisi meydana gelir.

Aktive edilmiş Th2, etkisi altında B lenfositlerinin çoğaldığı, patlamalara ve ardından antikorları sentezleyen plazma hücrelerine dönüştüğü IL-4, 5, 6, 10 üretir. Tx2 sitokinlerinin katılımıyla, immünoglobulinlerin sentezini sağlayan B-lenfositlerin immünoglobulin genlerini değiştirmek mümkündür. çeşitli sınıflar.

Patlama hücrelerinin bir kısmı şuna dönüşür: Bellek B-lenfositleri. Aktive edilmiş B-lenfositlerinden hümoral bağışıklık tepkisi sırasında oluşan küçük bir hücre popülasyonu. Antijenin vücuttan atılmasından sonra yıllarca fonksiyonel bir dinlenme durumunda yaşarlar. Antijene özgü HRC'ler (esas olarak IgG) formunda antijenin bir "hafızasını" taşırlar.

Birincil bağışıklık tepkisi latent bir dönemden (2-3 gün) sonra antijenin vücuttaki ilk vuruşunda gelişir. Önce IgM sentezlenir (2-3 gün sonra saptanır), ardından IgG (10-14. günlerde pik yapar, yaşam boyu düşük titrede kalabilir). Buna paralel olarak IgA, IgE, IgD seviyesinde hafif bir artış olur. Birincil bağışıklık tepkisi, antijen yüklemesinden 2-3 hafta sonra azalır. Ondan sonra, hafıza hücreleri kalır ve eser miktarda IgG antikorları uzun süre korunabilir.

ikincil bağışıklık tepkisi B-bellek hücreleri nedeniyle, antikor sentezinin uyarılması hızlı bir şekilde gerçekleşir (1-3 gün sonra). Antikor sayısı keskin bir şekilde artar ve titreleri birincil bağışıklık tepkisinden çok daha fazla olan IgG hemen sentezlenir. Antijene olan afiniteleri (afiniteleri) artar. Mukoza zarlarında, salgılayıcı IgA antikorlarının seviyesi önemli ölçüde artar. IgM reseptörü ile bellek B hücrelerinin olmaması nedeniyle IgM antikorlarının seviyesi önemli ölçüde değişmez. Sekonderin bozulma süresi, birincil immün yanıt sırasında antikorların korunma süresini önemli ölçüde aşar.

Paylaşmak: