Kronik granülomatöz hastalık laboratuvar teşhisi. Kronik granülomatöz hastalık ve gen tedavisi: ayrıntılar. Kronik granülomatöz hastalığın teşhisi

Hastaların büyük çoğunluğunda hastalık yaşamın ilk veya ikinci yıllarında kendini gösterir, ancak hastalığın gelişme vakaları da 17-20 yaşlarında tanımlanır.

• Gecikmiş fiziksel gelişim.
• Tekrarlayan (tekrarlayan) pürülan cilt süreçleri (apseler - çeşitli doku ve organlarda sınırlı irin birikimi, çıbanlar, çıbanlar - kıl folikülünün, yağ bezinin ve çevre dokuların akut iltihabı).
• Organ ve dokuların çeşitli, sıklıkla tekrarlayan cerahatli hastalıkları:
  • lenf düğümleri (örneğin, lenfadenit - iltihaplı düğümlerin etrafındaki derinin şişmesi ve ağrıması ile kendini gösteren lenf düğümlerinin iltihabı);
  • bağırsaklar (enterit - ani ağrılarla (esas olarak karnın ortasında), sıklıkla kusma, ishal, ateşle kendini gösteren ince bağırsak iltihabı);
  • akciğerler (örneğin, pnömoni - ateş, baş ağrısı, kas ağrısı, öksürük, nefes darlığı, halsizlik, - veya apse - çeşitli doku ve organlarda sınırlı irin birikimi);
  • kemikler (osteomiyelit, dokuların şişmesi ile karakterize, kemiğin bulaşıcı bir lezyonudur ve şiddetli acı etkilenen bölgede, ateş, küçük çocuklarda - etkilenen uzuvları hareket ettirme isteksizliği).

• Belki pararektal (rektum yakınında) apseler, karaciğer apseleri, dalak, sepsis (kana enfeksiyon) gelişimi.
• Çeşitli, sıklıkla tekrarlayan mantar hastalıkları. Örneğin:
  • kandidiyaz, Candida cinsinin mikroskobik maya benzeri mantarlarının neden olduğu bir mantar enfeksiyonu türüdür. (Candida albicans). Kaşıntı, yanma, sevimsiz akıntı (örneğin genital bölgede), görünür mukoza zarlarında (örneğin ağız boşluğunda - dilde, yanaklar) beyazımsı bir kaplama ile karakterizedir;
  • apergilloz, Aspegillus cinsinin mantarlarının neden olduğu bir hastalıktır; daha sıklıkla akciğerlerin baskın bir lezyonu ile ortaya çıkar (nefes darlığı, astım atakları, balgamlı öksürük, balgamda kan çizgileri ve topaklar olabilir, ateş, göğüs ağrısı, genel halsizlik), tırnaklar (tırnak plakaları kalınlaşır, ufalanır) , cilt (kabarcık, nodüler döküntü) ve diğer organlar.
• Dalak ve karaciğerde büyüme (hepatosplenomegali).
• Patojeni (yabancı hücreler) yok edemeyen fagositlerin (vücudu zararlı yabancı partikülleri, bakterileri ve ölü veya ölmekte olan hücreleri emerek (fagositoz) emerek koruyan bağışıklık sistemi hücreleri) birikmesinden kaynaklanan granülomların (nodüller) oluşumu ).
• Tüberküloza karşı aşılananlarda BCGitis (BCG (tüberküloz aşısı) bölgesinde enflamatuar reaksiyon, aksiller lenf düğümünün iltihabı ile birlikte) ( bulaşıcı hastalık insan ve hayvan kaynaklı Tüberküloz(Koch'un asası)).

nedenler

Fagositlerde (vücudu zararlı yabancı partikülleri, bakterileri ve ayrıca ölü veya ölmekte olan hücreleri emerek (fagositoz) koruyan bağışıklık sistemi hücreleri) genetik metabolik (metabolizma ile ilişkili) bir kusur, aktivitelerinde bir azalmaya yol açar. yakaladıkları yabancı hücreleri yok edememe ile kendini gösterir.

Teşhis

• Hastanın hastalık öyküsünün ve şikayetlerinin analizi (hastanın ne kadar süredir endişeli olduğu):
  • ateş, halsizlik;
  • baş ağrısı, kas ağrısı;
  • yandan sindirim sistemi- karın ağrısı, kusma, ishal;
  • solunum sistemi kısmında - nefes darlığı, astım atakları, balgamlı öksürük, balgamda kan çizgileri ve topaklar olabilir;
  • kaşıntı, yanma, kıvrılmış akıntı genital bölgede, ağız boşluğunda beyazımsı kaplama (filmler), örneğin yanaklarda, dilde.

• Aile öyküsünün analizi: yakın akrabalarda bu hastalığın varlığının bulunması.
• Hastanın muayenesi: fiziksel gelişimde bir gecikmeye dikkat çekilir, çoklu çıbanlar (çıbanlar - saç folikülünün, yağ bezinin ve çevre dokuların akut iltihabı), lenf düğümlerinin palpasyonu (palpasyonu) genişlemelerini ve ağrılarını ortaya çıkarır, genişleme karaciğer ve / veya dalak.
• Tam kan sayımı (iltihabı belirlemek için yapılır).
• Lenfositlerin (yabancı hücrelerle savaşmak için gerekli antikorların üretimini sağlayan bağışıklık sisteminin ana hücreleri) ve antikorların (bakteri ve virüsler gibi yabancı cisimleri tespit etmek ve etkisiz hale getirmek için bağışıklık sistemi tarafından kullanılan hücreler) düzeylerinin belirlenmesi.
• Dihidrorhodamin akış sitometrisi (fagositlerin (zararlı yabancı partikülleri, bakterileri ve ölü veya ölmekte olan hücreleri yutarak (fagositoz) vücudu koruyan bağışıklık sistemi hücreleri) varlığını saptayan bir kan testi) kimyasal maddeler bakterileri yok edebilir).
• organların röntgeni göğüs. Göğüs, göğüs boşluğu organları ve yakın anatomik yapılardaki patolojik değişiklikleri teşhis etmek için kullanılan x-ışınları kullanılarak göğüs organlarının incelenmesi. Göğüs röntgeninde hasta, röntgen tüpü ile film arasına yerleştirilir. Bu muayenenin sonuçlarına göre, torasik lenf düğümlerinde bir artış, akciğer dokusunun durumu hakkında söylenebilir (pnömoni tespiti - ateş, baş ağrısı, kas ağrısı, öksürük, halsizlik ile kendini gösteren akciğer dokusunun iltihaplanması) nefes darlığı, halsizlik, - veya apse - çeşitli doku ve organlarda irin sınırlı birikimi), tümörlerin dışlanması.
• Karın organlarının ultrason muayenesi (ultrason). İnsan vücudunun ultrasonik dalgalar kullanılarak non-invaziv (vücudun doğal dış bariyerlerinden (deri, mukoza zarları) nüfuz etmeden) incelenmesi. İç organların durumunu belirlemek için yapılır - boyutları, yapıları, içlerinde patolojik değişikliklerin varlığı (örneğin, apseler, granülomlar (fagosit birikiminden kaynaklanan nodüller), tümörlerin dışlanması).
• Kemik sintigrafisi (bir gösterge - radyoaktif bir işaretleyici kullanarak organların durumunun incelenmesi. Radyofarmasötikler (RP) olarak adlandırılan göstergeler hastanın vücuduna enjekte edilir, ardından bir radyasyon alıcısı kullanılarak hareket hızını, fiksasyonu ve organ ve dokulardan çıkarılması). Kemiklerde patolojik (anormal) süreçlerin varlığını veya yokluğunu belirlemek için yapılır.
• Bilgisayarlı tomografi (BT). X-ışınları kullanılarak hastanın iç yapısının intravital katman katman incelenmesi yöntemi. Hasta, vücudun incelenen kısmı tarama cihazının tüneline girene kadar ilerlemeye başlayan taşıyıcı masa üzerine yerleştirilir. Tümör süreçlerini dışlamak, iç organların (karaciğer, dalak) granülomlarını, apselerini (çeşitli doku ve organlarda sınırlı irin birikimi) tespit etmek ve boyutlarını netleştirmek için yapılır.
• CYBB genindeki mutasyonları aramak için bir moleküler genetik kan testi (çoğu durumda kusurun bulunduğu yer), X'e bağlı (X kromozomuna bağlı, yani içinde bulunan) teşhisini doğrulamak için gerçekleştirilir. o) kusurlu genin lokalizasyonu (konumu).
• Tıbbi genetik konsültasyonu.

Kronik granülomatöz hastalığın tedavisi

• Hematopoietik kök hücrelerin (kemik iliği) transplantasyonu (transplantasyonu) tek radikal (aşırı) tedavi yöntemidir.
• Hastalığın enfeksiyöz belirtilerinin tedavisi: antifungal ilaçlarla kombinasyon halinde antibiyotik tedavisi.
• İmmünomodülatörler (enfeksiyonlara karşı direnci artırmak için).
• Gen terapisi (bir dizi genetik mühendisliği (biyoteknolojik) ve hastalıkları tedavi etmek için insan hücrelerinin genetik aparatında değişiklikler yapmayı amaçlayan tıbbi yöntemler) gelecekte umut verici hale gelebilir.
• Granülomları (fagositlerin (vücudu koruyan bağışıklık sistemi hücreleri) zararlı yabancı partikülleri, bakterileri, bakterileri, ve ölü veya ölmekte olan hücreler), yabancı hücreleri yok edemez.

Komplikasyonlar ve sonuçlar

• Aşağıdakiler gibi ciddi enfeksiyonlar:
  • enterit - ani ağrı (esas olarak karnın ortasında), sıklıkla kusma, ishal, ateş ile kendini gösteren ince bağırsak iltihabı;
  • pnömoni - ateş, baş ağrısı, kas ağrısı, öksürük, nefes darlığı, halsizlik ile kendini gösteren akciğer dokusunun iltihabı;
  • osteomiyelit - dokuların şişmesi ve etkilenen bölgede şiddetli ağrı, ateş ile karakterize enfeksiyöz bir kemik lezyonu.

• Sepsis (kan zehirlenmesi, genelleştirilmiş enfeksiyon - patojenin vücuda yayıldığı bir enfeksiyon);
• Ölümcül sonuç (ölüm).

Kronik granülomatöz hastalığın önlenmesi

• Sendrom kalıtsal olduğundan (ebeveynlerden çocuklara geçer), hastalığın spesifik bir önlemesi yoktur.
• Antibiyotik ve antifungal ilaçların profilaktik uygulaması.
• Doğmamış çocukta hastalığı önlemek için, fetüsün genetik kusurunu belirlemek için hamileliğin planlanması ve zamanında hazırlanması (doğum öncesi tanı (doğumdan önce teşhis, yani fetüsün intrauterin gelişimi sırasında), konsültasyon) gereklidir. tıbbi genetikçi).

Kronik Granülomatöz Hastalık (CGD; Çocukluğun Ölümcül Granülomatozisi; Çocukluğun Kronik Granülomatöz Hastalığı; Progresif Septik Granülomatozis)

Kronik granülomatöz hastalığın tanımı

Kronik granülomatöz hastalık, her iki ebeveynden bir çocuğa belirli bir granülomatöz gen geçtiğinde gelişir. Bu gen, bağışıklık sistemi hücrelerinin (bu durumda fagositler) gelişiminde bir patolojiye neden olur. Fagositler vücuda giren yabancı bakterileri öldürür. Kronik granülomatöz hastalık varlığında fagositler düzgün çalışmaz ve vücut bazı bakteri türleri ile savaşamaz. Kronik granülomatöz hastalık ayrıca tekrarlayan enfeksiyon olasılığını artırır.

Tehlikeli enfeksiyonlar erken ölüme yol açabilir. Tekrarlayan akciğer enfeksiyonları bu hastalıkta yaygın bir ölüm nedenidir. Önleyici bakım ve tedavi, enfeksiyon riskini azaltabilir ve enfeksiyonları geçici olarak kontrol edebilir.

KHB nadir görülen bir hastalıktır.

Kronik granülomatöz hastalığın nedenleri

Hastalığa genellikle resesif bir gen neden olur. Bu, hastalığın meydana gelmesi için iki kusurlu genin mevcut olması gerektiği anlamına gelir. Kronik granülomatöz hastalık geni, X kromozomu üzerinde iletilir. Hastalığın gelişmesi için her iki ebeveyn de bu gene sahip olmalıdır.

Kronik granülomatöz hastalık için risk faktörleri

Kronik granülomatöz hastalık riskini artırabilecek faktörler şunları içerir:

• Ebeveynlerde resesif bir genin varlığı;
• Cinsiyet Kadın.

Kronik granülomatöz hastalık belirtileri

Tipik olarak, semptomlar çocukluk döneminde ortaya çıkmaya başlar. Bazı hastalarda ergenliğe kadar görünmeyebilirler.

Kronik granülomatöz hastalığın belirtileri şunları içerir:

• Boyunda genişlemiş lenf düğümleri;
• Tedaviye iyi yanıt vermeyen sık görülen cilt enfeksiyonları:
  • apseler;
  • çıbanlar;
• uzun süreli ishal;
• kemik ağrısı;
• Eklem ağrısı.

Kronik granülomatöz hastalığın teşhisi

Doktor belirtilerinizi ve tıbbi geçmişinizi soracak ve fizik muayene yapacaktır. Testler aşağıdakileri içerebilir:

• Kullanıldıkları vücut sıvıları ve dokularının incelenmesi:
  • Genel kan analizi;
  • Dihidrorodamin kullanan akış sitometrisi - fagositlerde bakterileri yok edebilen kimyasalların varlığını belirleyen bir kan testi;
  • Eritrosit sedimantasyon hızı (ESR) - inflamasyonun varlığını belirlemek için;
• Vücut içindeki yapıların resimleri aşağıdaki yöntemlerle çekilebilir:
  • Karaciğer taraması.

Kronik granülomatöz hastalığın tedavisi

Kronik granülomatöz hastalık için tedavi seçenekleri şunları içerir:

Kronik granülomatöz hastalık için ilaç almak

Kronik granülomatöz hastalığın tedavisi için aşağıdakiler reçete edilebilir:

• Antibiyotikler - enfeksiyonları önlemek ve tedavi etmek için kullanılır;
• İnterferon gama - enfeksiyon geliştirme olasılığını azaltır, ancak aktif bir enfeksiyon varlığında etkisizdir.

Kemik iliği nakli

Kronik granülomatöz hastalık için en iyi tedavi seçeneklerinden biri, çoğu durumda hastalığı tamamen iyileştirebilen kemik iliği naklidir.

Ameliyat

Apseleri çıkarmak için ameliyat gerekebilir.

Aşılar

Bazı canlı virüs aşılarından kaçınılmalıdır. Aşı yaptırmadan önce doktorunuzla konuşmalısınız.

Kronik granülomatöz hastalığın önlenmesi

HGB kalıtsal hastalık. Bu bozuklukla doğma riskini azaltacak herhangi bir önleyici tedbir yoktur. Bazı durumlarda, kusurlu genin varlığını belirlemek için genetik danışmanlık yardımcı olabilir. Kronik granülomatöz hastalığın erken teşhisi hayati önem taşır. Bu, tedavinin zamanında başlamasının yanı sıra kemik iliği nakli için bir donör için erken bir araştırma yapılmasına olanak sağlayacaktır.

Çocukların kronik granülomatöz hastalığı, fagositlerin bakterisidal fonksiyonunun kalıtsal bir eksikliğidir. Makrofajların ve nötrofillerin bakterisit işlevindeki kusur, fagositin mikrobiyal hücreyi yok edemediği aktif oksijen metabolitlerinin sentezi için enzimlerin yetersizliğinden kaynaklanır. Aynı nedenle, hasarlı dokuda oluşan pürülan eksüda, litik özelliklere sahip değildir, apseler oluşur, daha sıklıkla çoklu mikroapseler (püstüller ve apostemler). Hematoksilen ve eozin ile boyanmış doku kesitlerinde, makrofajların sitoplazmasında çok sayıda altın pigment (ceroid) granülü saptanır. Pigmente histiyositler tanıya yardımcı olur.

Klinik. Yaşamın ilk aylarında, çocuklar genellikle ciddi enfeksiyonlardan muzdariptir. Vücudun sürekli olarak bakterilerle temas halinde olan kısımları enfeksiyona karşı hassastır. Burun ve ağız çevresindeki alanlarda sıklıkla cerrahi drenaj gerektiren cerahatli adenitin eşlik ettiği egzamatöz lezyonlar gelişir. Neredeyse sabit bir işaret hepatosplenomegalidir; çok sıklıkla karaciğerde stafilokokal apseler gelişir. Genellikle osteomiyelit ile ilişkilidir, genellikle küçük ve aynı zamanda uzun tübüler kemikler. Pnömonit sıklıkla kronik granülomatöz hastalıkta gelişir. Granülomatöz lezyonlar ve obstrüktif komplikasyonlar herhangi bir organa yayılabilir. Genellikle midenin antrumunda tıkanıklık vardır.

Tedavi. Önleme, sürekli antibiyotik tedavisi gerektirir. Şiddetli komplikasyonlarda, antifungal ilaçların ve antibiyotiklerin intravenöz uygulaması reçete edilir. Kemik iliği nakli, bulaşıcı hastalık olasılığının yüksek olması nedeniyle hastalığın tedavisinde radikal ancak nadiren kullanılan bir yöntemdir. Gen tedavisi, normal gp91phox geninin kemik iliği kök hücrelerine verilmesidir.

13. Chediak-Higashi Sendromu

anlamına gelen bağımsız bir nozolojik form kalıtsal patolojiler ve generalize hücresel disfonksiyon ile karakterizedir. Bunun nedeni, lizozomal proteinlerin sentezinden sorumlu genin mutasyonudur, ayrıca Chediak-Higashi sendromundan muzdarip çocuklarda fagositlerin otofagositoz eğilimi vardır.

Klinik. Enfeksiyonlara karşı yüksek bir hassasiyet vardır - orta kulak iltihabı, çeşitli akciğer hastalıkları, bademcik iltihabı, püstüler cilt lezyonları, vb.Sıklıkla tekrarlar.Subkutan lenf düğümleri, karaciğer ve dalağın boyutunun yanı sıra sıklıkla artar. Anemi sıklıkla gelişir. Pigment hücrelerinin yanlış dağılımı nedeniyle yüz, gövde ve uzuvlardaki cildin pigmentasyonu düzensizdir. Gözlerin irisi şeffaftır, kırmızımsı bir renk tonu ile görme organının enflamatuar hastalıkları, fotofobi ve gözbebeklerinin istemsiz hareketleri sıklıkla meydana gelir.

Teşhis. Derinin, irisin ve saçın pigmentasyonunun birlikte ihlali, anamnezde şiddetli formda ve çok sayıda komplikasyonla ortaya çıkan sık bulaşıcı süreçleri de hesaba katar. Teşhisi doğrulamak için immünodiagnostik yapmak gerekir.

Tedavi. Chediak-Higashi sendromunun patogenetik tedavisi henüz geliştirilmemiştir. Bir patoloji tespit edilirse, durumun semptomatik bir düzeltmesi yapılır, bulaşıcı süreçler mutlaka geniş spektrumlu antibakteriyel ilaçların atanmasını gerektirir. Bu patolojiye sahip çocukların yaşam kalitesini artırmak için gözleri ve cildi doğrudan güneş ışığından korumak gerekir.

Tahmin etmek. Hastaların yaşamı ve sağlığı için olumsuz prognoz. Kemik iliği nakli, yaşam beklentisini önemli ölçüde artırabilir ve kalitesini iyileştirebilir.

1. Sarkoidoz (Besnier-Beck-Schaumann hastalığı) birçok organı etkileyen kronik sistemik granülomatöz bir hastalıktır. Vakaların %90'ında akciğerlerin yanı sıra bronş, mediasten ve boyun lenf düğümleri de etkilenir.

Granülomatöz enflamasyon karaciğerde [Uvarova O. I. ve diğerleri, 1982], miyokardda, böbreklerde, kemik iliği ,

Pirinç. 29. Karaciğerdeki sarkoid granülomlar. Hematoksilioma ve eozin ile boyandı. XlOO (I.P. Solovieva'nın hazırlığı).

cilt, meme, vulva.

Sarkoidoz tipik bir granülomatöz hastalıktır. Morfolojik substratı, sarkoid granülom olarak adlandırılan (bkz. Bölüm 2) epiteloid-hücreli kazeifiye olmayan bir granülomdur (Şekil 29). Artık sarkoidozun hücre aracılı sistemdeki bozukluklara dayandığı gösterilmiştir. bağışıklık reaksiyonları. Sarkoidoz gelişimine ilişkin hipotezler bilinmektedir. Birincisine göre, vücuda giren bilinmeyen bir faktör, başta yardımcılar olmak üzere T-lenfositleri aktive eder. İkincisi, bir yandan kan monositlerine karşı kemotaktik aktiviteye sahip olan ve diğer yandan bu hücrelerin iltihaplanma odağındaki göçünü engelleme yeteneğine sahip olan lenfokinler salgılar.

İkinci hipoteze göre, hastalığın gelişimi, T-baskılayıcıların işlevindeki özel bir bağışıklık eksikliği biçimine dayanmaktadır. Bu, T-yardımcılarının aktivasyonuna yol açar, ardından yukarıdaki yol boyunca hasar bölgesine monositlerin toplanması gelir. Dolaylı

Sarkoid granülomların gelişimine ilişkin ikinci hipotez lehine güçlü kanıtlar, V. Mishra ve ark. (1983), monoklonal serum kullanarak derinin sarkoid granülomlarını inceleyen ve granülomun merkezinin makrofajlardan ve bunların türevlerinden oluştuğunu gösterdi. Granülomu çevreleyen lenfositler arasında T-yardımcıları baskındır (T-baskılayıcılardan 5 kat daha fazladır). Bu durumda, T-yardımcıları granülomun merkezine daha yakın yerleştirilir, yani. doğrudan makrofaj agregasına bitişik.

Akciğerlerin sarkoidozu ile G. Rossi ve ark. (1984), OKT monoklonal antikorları kullanarak bronkoalveoler lavaj hücrelerini inceledi. Yazarlar, lezyonlarda T-yardımcılarının baskınlığı hakkında veri elde ettiler. Ek olarak, granülomun çevresi boyunca dendritik hücreler bulundu.

Sarkoid granülomda ana hücre, hastanın bilinmeyen bir antijene karşı HRT'ye sahip olduğunu gösteren epiteloiddir (Kveim antijenine karşı pozitif bir reaksiyon gözlenir). Aynı zamanda, tüberkülinin saflaştırılmış fraksiyonuna reaksiyon negatif olabilir, bu da sarkoidozda vücutta bir bağışıklık dengesizliğini gösterir. Sarkoidozlu akciğerlerde, tek Pirogov-Langhans dev hücreli damgalı, kassifiye olmayan epiteloid hücreli granülomlar vardır (bkz. Şekil 4). Bu granülomlar "lezyon alanları" oluşturabilir, ancak her biri, granülomlara "damgalı" bir görünüm veren bir bağ dokusu halkası ile ayrılır. Böyle bir granülom sonucunda fokal skleroz gelişir (fibröz bir skar kalır).

Aynı zamanda, granülom çevresinde perifokal alveolit ​​ve vaskülit gelişir, bu da bir dereceye kadar kandaki bağışıklık komplekslerinin dolaşımı ile ilişkilidir (sarkoidozlu hastaların% 50'sinde bulunurlar). Sarkoidozun en karakteristik belirtisi, O. A. Uvarova ve ark. (1982), aşağıdakilere sahiptir morfolojik özellikler: 1) granülomun merkezi ve periferik bölgelere açık bir şekilde bölünmesi; merkezi olan, yoğun bir şekilde paketlenmiş epiteloid hücreler ve her iki türden dev çok çekirdekli hücrelerden oluşur; periferik - esas olarak lenfositler, makrofajlar ve ayrıca plazma hücreleri, fibroblastlar; 2) perifokal spesifik olmayan reaksiyon ile eksüdatif enflamasyonun olmaması; 3) yokluk

sevimsiz nekroz granülomunun merkezi; 4) halka şeklindeki sklerozun erken gelişimi. Özelliklerin çoğu Şekil 1'de bulunabilir. 4 ve şek. 29. Merkezde eozinle boyanmış granüler kitleler de görülebilir. Bu zon fibrinoid nekroza benzer, ancak tüberküloz granülomu için tipik olan kazeöz nekroz zonu değildir. Sarkoid granülomların birkaç gelişim aşaması vardır: a) hiperplastik; b) granülomatöz; c) lifli-hiyalinli. Teşhis açısından, ikinci aşama en önemlisidir.

Şu anda, atipik sarkoidoz formları, özellikle nekrotizan sarkoid granülomatoz da bilinmektedir. E. Prugberger'e (1984) göre kavernler, drenaj bronşlarına bağlanan 2-5 cm çapında ince duvarlı apikal boşluklardır. Mikroanevrizma ve kanama gelişimi ile yakındaki arteriyel ve venöz damarların sürecine olası katılım. Tüm kavern oluşumu vakalarının %40'ında ikincil bir mantar enfeksiyonu birleşebilir. Cildin ülseratif sarkoidozu alışılmadık bir durumdur. S. M. Neill 1984), 1982 yılına kadar literatürde bu tür 27 gözlem olduğunu bildirmiştir, ancak sarkoidozlu dört hastadan birinde cilt lezyonları görülmektedir.

1980 yılına gelindiğinde, akciğer dokusunda granülomatöz vaskülit ve nekroz ile sarkoid benzeri granülomların bir kombinasyonu ile karakterize 60 nekrotizan sarkoidoz vakası hakkında yayın vardı.

M. N. Koss ve ark. (1980), bu sendromun 13 gözleminin bir analizini sundu. Eşit sıklıkta, küçük arterlerin ve damarların obliterasyonundan oluşan, uzun makrofajların ("histiyositler") granülomatöz infiltratı ile damarların ve bitişik dokunun çimlenmesiyle oluşan akciğerlerde bir ve iki taraflı değişiklikler kaydedildi. şekilli ve yuvarlak dev çok çekirdekli hücreler. Bu arka plana karşı, bazen merkezi pıhtılaşma nekrozu ile sarkoid benzeri granülomlara da rastlandı. Mikobakteriler ve mantarlar için boyama negatifti. Yazarlar bunun heterojen sarkoid benzeri bir pulmoner lezyon grubu olduğuna inanmaktadır. Sarkoidozun özel bir formu, akut bir seyir ve üçlü semptomlarla karakterize Löfgren sendromudur: bilateral adenopati, eritema nodozum ve artralji. Bu genellikle hastalığın iyi huylu bir şeklidir, ancak D. Y. Hatron ve ark. (1985), interstisyumun lenfositler, plazma hücreleri ve makrofajlarla infiltrasyonu ve sarkoid granülomların gelişimi şeklinde böbrek hasarı olan bir Löfgren sendromu vakasını tanımlamıştır. Böbrek hasarına böbrek yetmezliği eşlik etti ve kortikosteroid tedavisine büyük güçlükle yenik düştü.

Araştırmacılar, sarkoidozlu hastaların %80'inin tedavi görmeden iyileştiğini; alveolit ​​prevalansı ise granülomatozis prevalansı ile ters orantılıdır.

*-B son yıllar Bronkoalveolar lavaj ile elde edilen hücrelerin, hastalığın teşhisi ve sürecin hangi aşamada olduğunu netleştirmek için incelenmesine büyük önem verilmektedir. Sarkoidozda lavajdaki hücrelerdeki değişikliklere ilişkin veriler çelişkilidir. C. Dannel ve ark. (1983) makrofajların aktivasyonunu gözlemledi. Bununla birlikte, yazarların C3b reseptörünün ekspresyonundan, lizozomal enzimlerin içeriğinden ve cama yapışma kabiliyetinden yargıladıkları, bu tür bir aktivasyonun olmadığına dair kanıtlar vardır.

Crohn hastalığı (granülomatöz ülser - e n ny y ve leok l ve t) de kronik bir granülomatöz hastalıktır. Hastalığın etiyolojisi ve patogenezi tam olarak anlaşılamamıştır. I. O. Auer (1985), gelişiminde, lenfositlerin T-sisteminin eksojen veya endojen antijenlere karşı artan reaktivitesinin önemli olduğuna inanmaktadır. I. O. Auer'e göre başlangıç ​​faktörü

(1985), aşırı duyarlı sitotoksik reaksiyonların gelişmesiyle bağışıklık sisteminin aktivasyonuna yol açan, bakteriyel nitelikte bilinmeyen bir patojen olabilir. Hastalığın immünolojik tablosu, enterositlere ve bağırsak dokusuna karşı antikorların varlığı, aynı hücre ve dokulara duyarlı T-lenfositlerin varlığı ve T-baskılayıcıların işlevinin baskılanması ile karakterize edilir. Bu nedenle, Crohn hastalığı tipik bir kronik formdur. bağışıklık iltihabı. Bu aynı zamanda Crohn hastalığında romatoid artrit, artralji ve cilt lezyonlarının semptomlarının aynı anda kaydedildiği gerçeğiyle de tutarlıdır. Crohn hastalığı olan hastaların neredeyse yarısında meydana gelen cilt lezyonlarında, cilt damarlarının duvarlarında IgA ve IgM birikintileri tespit edildi. Deride kulak zarı benzeri granülomların yanı sıra polimorfik eritem ve eritematöz-veziküler-hodermatit gibi değişiklikler olabilir.

Crohn hastalığının ana morfolojik substratı, mukoza zarında ve gastrointestinal sistemin herhangi bir bölümünün daha derin katmanlarında, ancak daha sıklıkla ileoçekal bölgede (Şekil 30), granülom nekrozu ve ülserasyon ile ortaya çıkan granülomlardır.

K. Geboes'e (1985) göre, Crohn hastalığı, lezyonun gastrointestinal sistem (yemek borusu, mide, duodenum, ileum ve ince bağırsak ve kolonun bir kısmı). Ek olarak, Crohn hastalığında, bağırsağın sinir aparatında değişiklikler bulundu: bir yandan vazoaktif bir polipeptit ile aksonal hiperplazi ve diğer yandan aksonal nekroz.

Crohn hastalığındaki granülom, genel plana göre inşa edilmiştir: ana hücreleri, bağışıklık tepkisi belirteçleridir - amorf malzemeden oluşan merkezin etrafına yerleştirilmiş epiteloid hücreler. Makrofajlar, lenfositler, plazma hücreleri çevre boyunca lokalizedir ve Pirogov Langhans hücreleri merkeze daha yakındır. Crohn hastalığındaki erken değişiklikler küçük başlar

Pirinç. 30. Crohn hastalığında ince bağırsağın ülserinin dibinde granülomatöz reaksiyon.

Hematoksilen ve eozin ile boyama (L. L.

Kapüller).

a - dev çok çekirdekli hücreli gevşek epiteloid hücreli granülom karışık tip. X250; b - çok çekirdekli dev bir Pirogov-Langhans hücresine sahip aynı granülom. X600.

hiperplastik Peyer plaklarını örten epitelde ülserasyon (grup lenf folikülleri). İmmünositokimyasal araştırma yöntemlerinin yardımıyla, IgG, IgM, IgA üreten son plazma hücrelerinin içeriğinde kademeli bir artış sağlandı. Ek olarak, ülserlerin kenarlarında IgE sentezleyen plazma hücrelerinin hızlı birikimi kaydedildi. Granülomlar ülserasyonların kenarları boyunca ve Peyer yamalarının derinliklerinde oluşmaya başlar. Aynı zamanda, bir granülom oluşturan makrofajların sitoplazmasında, immün komplekslerin - IgG ve tamamlayıcının ve granülositlerin sitoplazmasında - Escherichia coli antijenlerinin varlığı not edilir. Görünüşe göre, granülomatöz inflamasyonun odağında, kandidal enfeksiyon vakalarında karaciğerde granülom oluşumunda olduğu gibi, yabancı maddeleri fagositize eden granülositlerin hem immün kompleksleri hem de bozunma ürünleri nedeniyle makrofajlar aktive edilir.

ha katılım bağışıklık mekanizmaları Crohn hastalığında granülomatöz inflamasyonun patogenezinde aşağıdakileri gösterir bağışıklık fenomeni klinik ve teşhis önemi olan: antikorların varlığı (kolon epiteline karşı); lenfositler, enterobakteriler, dolaşımdaki kan immün kompleksleri ve antikor aracılı sitotoksisite. Kendi lenfositlerinin sitotoksik aktivitesi, görünüşe göre normal lenfositlerin işleviyle ilişkili olarak artar - öldürücüler, kolon epitelyumuna karşı. Bununla birlikte, Crohn hastalığındaki granülomlar HRT temelinde oluşur, ancak HIT mekanizmaları da iltihaplanma gelişiminde rol oynar, ancak arka plana çekilirler. Elektron mikroskobunun kullanımı, Crohn hastalığının klinik ve morfolojik resmini tamamladı. Ha operasyonel materyalin mast hücrelerinin inflamatuar sürecine sürekli katılımı gösterildi. Sayıları artar, yoğun bir şekilde degranüle olur ve biyolojik olarak salgılarlar. aktif maddeler Bağırsak dokularında biriken maddeler: histamin, yavaş reaksiyon gösteren anafilaksi maddesi (lökotrienler), prostaglandinler. Otonom intramuralın çürüyen elementlerinden salınan katekolaminler ve dokularda birikim gergin sistem. Tüm bu maddelerin birikmesi, bağırsak duvarındaki düz kasların gerginliğinin artmasına, hareketliliğin bozulmasına ve iltihaplanmanın artmasına neden olur.

Literatürde Crohn hastalığı ile kronik ülseratif kolit arasındaki ilişki hakkında devam eden bir tartışma vardır. Tarafından morfolojik resim Bunlar tamamen farklı iki hastalıktır. Crohn hastalığı, yemek borusundan rektuma kadar gastrointestinal sistemin herhangi bir yerinde lokalize olabilen bir immün granülomatozdur. Bu hastalıkta, hücreler - immün enflamasyona katılanlar, lenfositler ve makrofajlar hücresel inflamatuar infiltratta baskınken, kronikte ülseratif kolit- nötrofiller. Biyokimyasal analiz Her iki nozolojik formdaki enflamatuar infiltrat hücrelerin enzim belirteçleri de aralarında önemli farklılıklar gösterdi. Ülseratif koliti olan incelenen tüm hastalarda lenfosit ve makrofaj belirteci (5-nükleotidaz) yoktu. Ülseratif kolitli hastaların bağırsak duvarının doku hücresi homojenatlarında, büyük miktarlarda nötrofil enzimleri bulundu: miyeloperoksidaz, lizozim, vitamin Bi2 bağlayıcı protein. . Diğer tüm durumlarda, sadece 5-nükleotidaz bulundu. Sadece inflamasyonun doğası (Crohn hastalığında granülomatöz ve ülseratif kolitte pürülan) değil, aynı zamanda bir dizi başka işaret de ilk vakada immün inflamasyonun varlığını ve bunun ekspresyon eksikliğini gösterir. Saniye. Böylece, Crohn hastalığında, bağırsak dokusu homojenatında, Crohn hastalığı olan kişilerin serumu kullanılarak tespit edilen spesifik bir immünoreaktif protein keşfedildi. Ülseratif kolitte bu protein yoktur. Kuşkusuz Crohn hastalığında lezyonların yaygınlaşması olgusu önemlidir. Böylece, O Barduagni ve arkadaşlarına göre. (1984), hastaların yaklaşık yarısında sarkoid benzeri granülomlar veya vaskülit şeklinde deri lezyonları görülmektedir. P. Dhermy ve ark. (1984), çok çekirdekli dev hücreler içeren bir epiteloid granülom oluşumu ile granülomatöz konjunktiviti tanımlamıştır. Yazarlar daha sıklıkla 13-35 yaş arası hastalarda vajinal lezyon vakalarını tanımlamaya başladılar. Aynı zamanda, bağırsağın çeşitli bölgelerindeki iltihaplanma odaklarındaki epiteloid hücre granülomları, kronik spesifik olmayan enflamatuar infiltrasyonla veya vajinal duvarda epiteloid granülomların oluşumu ile birleştirildi. M Kramer ve ark. (1984), Crohn hastalığında bağırsak dışı lezyonların ağız boşluğunda, deride, karaciğerde, kaslarda ve kemiklerde meydana gelebileceğini belirtmektedir. J. McClure (1984), Crohn hastalığı olan 64 yaşındaki bir hastada safra kesesinin granülomatöz lezyonları vakasını tanımlamıştır. Midenin granülomatöz lezyonları Z. Antos ve ark. (1985). A. H. T. Sumathipola (1984), kenarlarında sarkoid granülomlar bulunan bir penil ülser oluşumunu gözlemledi. Bu nedenle, Crohn hastalığı sistemik bir granülomatöz süreçtir. Sarkoidozdan temel farkı, Crohn hastalığında ana değişikliklerin gastrointestinal sistemde meydana gelmesi ve bağırsak lezyonlarının sarkoidoz için tipik olmamasıdır.

Granülomatozlu nekrotizan vaskülit. Bu grup J. J. Chanda ve J Collen'e (1984) göre hastalıklar şunları içerir: a) Wegener granülomatozu; b) lenfomatöz granülomatoz; c) Cherdzha-Stros alerjik granülomatöz vaskülit; d) beynin granülomatöz anjiiti; e) öldürücü medyan granülom. İmmün kompleksleri içeren immünopatolojik reaksiyonların yanı sıra bu süreçte doğal olarak doku trofizmi olan anjiit ve ikincil bir enfeksiyonun eklenmesi, granülomatöz inflamasyon resmi üzerinde belirli bir iz bırakır. Ek olarak, bazıları (lenfomatöz granülomatoz, ölümcül medyan granülom türleri) lenfoproliferatif, yani. tümör süreçlerine.

Akciğer lezyonlarının baskın lokalizasyonuna bağlı olarak, granülomatöz süreçlerin anjiyosentrik ve bronkosentrik varyantları ayırt edilir (Churg A., 1983).İkincisi ile, damarlar etkilenmezken, bronş duvarı granülomatöz iltihaplanma nedeniyle keskin bir şekilde kalınlaşır ve sıkıştırılır.

G pan u l e m at o z B e g e n e p a. B. Wiesner (1984), F. Wegener'in (1936) verilerine dayanarak, Wegener granülomatozunun aşağıdaki klinik semptom kompleksi özelliğini tanımlar: 1) içinde nekrotizan granülomatöz süreçler solunum sistemi; 2) bireysel glomerüler döngülerin nekrozu ve trombozu ve glomerülde granülomatöz değişiklikler ile fokal glomerülonefrit; 3) esas olarak akciğerlerde ifade edilen arterlere ve damarlara zarar veren genelleştirilmiş fokal nekrotizan vaskülit [bkz. ayrıca Weiss M.A., Crissman J.D., 1984].

H. E. Yarygin ve ark. (1980), Wegener granülomatozunda en karakteristik morfolojik değişikliklerin orta ve küçük kalibreli arterlerde gözlendiğine inanmaktadır (Şekil 31). Aynı zamanda damarın çapına ve sürecin evresine bağlı olarak vasküler lezyonların prevalansı ve şekli değişebilmekle birlikte genellikle alteratif, eksüdatif ve proliferatif süreçlerin birbirini takip eden bir değişimi olurken, baskınlığına bağlı olarak belirli süreçler, yıkıcı, yıkıcı-üretken ve üretken arterit ayırt edilir. Damarlarda ve kılcal damarlarda hasar da karakteristiktir.

Bu vasküler lezyonlar granülomatöz inflamasyon ile ilişkilidir. Granülomlar öncelikle ağız boşluğu ve burun, gırtlak, trakea, akciğerler, farenksin nekrotik ve nekrotik-ülseratif lezyon alanlarında ve daha sonra diğer organ ve dokularda genelleşme aşamasında gelişir.

boyutlar ve hücresel bileşim granülomlar farklıdır. Bunlarda epiteloid hücreler, dev çok çekirdekli simplastlar ve Pirogov-Langhans tipi hücreler ve yabancı cisimler (bkz. Şekil 31), nötrofilik ve eozinofilik granülositler, lenfositler ile birlikte belirlenir. Ancak yazarlar, "taze" \c~>iiiiiienim Barr) 'da olduğuna dikkat edin. Aynı zamanda, görünüşe göre otoantikorların katılımıyla doku hasarının immünokompleks mekanizmasının önemi vurgulanmaktadır.

A l e p g i h e s k i y g pan u le m a t o z. Nekrotizan vaskülitin bu varyantı (Churg-Strauss hastalığı), 1951'de A. Churg ve Strause tarafından tanımlanmıştır. Yazarlar, bu sendroma sahip 13 hastadan oluşan bir grubu incelediler. Hastalık astım, ateş, hipereozinofili ile seyrediyordu. Periferik kan, kalp ve böbrek yetmezliği, periferik nöropati. Tüm hastalar öldü.

Patolojik incelemede, hem damar duvarında hem de damar çevresinde eozinofilik infiltrasyon ve granülomatöz reaksiyonun varlığı ile ağırlıklı olarak küçük arterlerin nekrotizan vasküliti ve ayrıca fibrinoid nekroz bulguları saptandı. Bu lezyonlar ekstravasküler granülomatöz lezyonlarla ilişkiliydi. Görünüşe göre, hastalığın ataklarla başlaması önemlidir. bronşiyal astım ve hipereozinofili. Hem erkekler hem de kadınlar eşit sıklıkla hastadır; genellikle orta yaşlı insanlardır. Hastaların yarısında hem yaygın hem de fokal pnömonik infiltratlar vardır. Ya'ya göre organ değişikliklerinin temeli Lung-Legg ve M. A. Legg (1983), vaskülit ve granülomların varlığıdır. İkincisinde, çevresinde polisat benzeri makrofajların, epiteloid hücrelerin, dev çok çekirdekli hücrelerin ve eozinofilik granülositlerin lokalize olduğu merkezi eozinofilik nekroz olabilir. E. M. Tareev ve E. N. Semenkova (1979) dahil olmak üzere bazı yazarlar, belirtilen hastalık nodoz periargeritin bir varyantı olarak. Yani, S. Pedailles n ve ark. (1982), şiddetli periarteritis nodosa formları çalışmasında, hastalığı kortikosteroidden bağımsız astım, hipereozinofili ve intra ve ekstravasküler nekrotizan granülomların varlığı ile karakterize edilen 3 hasta tanımladılar.Yazarlar, bu gözlemleri periarteritis nodoza örneği olarak değerlendirdiler. Aynı zamanda Ya. Lung-Legg ve M. A. Legg (1983), immünopatolojik sürecin gelişiminde HRT mekanizmalarının varlığını vurgulamaktadır; buna neden olan antijen henüz tanımlanmamıştır: bir virüs, bakteri veya ilaç olabilir.

Granülomatöz dev hücreli arterit 1932'de tanımlandı. Günümüzde hastalığa temporal (temporal) ) arterit veya Horton hastalığı da denir. H. E. Yarygin ve ark.'ya göre hastalığın patolojik temeli. (1980), kas-elastik arterlerin granülomatöz bir iltihabıdır ve kas türleri kafalar. Yazarlar, sürecin birkaç aşamasını ayırt eder: 1) distrofik değişiklikler arter duvarlarının mukoid şişmesi şeklinde artan vasküler geçirgenliğin fanında ortaya çıkan vasküler duvarda, fibrinoid nekroz odakları; 2) tüberküloid tipi granülomların oluşumu ile uygun granülomatöz iltihaplanma. Vakaların yarısında, R. Warzok ve ark. (1984), retinal arterler ve optik sinirler, akciğer, böbrek, karaciğer, adrenal bezler, yağ dokusuna ait arterlere zarar vermek de mümkündür [Yarygin H.E. et al., 1980]. R. Warzok ve ark. (1984) 25 yaşında akut baş ağrısı olan bir hastayı gözlemlemiş, menenjitten şüphelenilmiş. Kesin tanı konulduktan sonra kortikosteroid tedavisi uygulandı. 2.5 yıl sonra beyin koması sonucu ölüm meydana geldi. Bir otopsi, arterlerde yabancı cisimler ve fibrinoid nekroz gibi dev hücrelerin karışımı ile beynin tüm bölgelerinde yuvarlak hücre sızdığını ortaya çıkardı. Granülom benzeri lenfosit odaklarının, nötrofilik ve eozinofilik granülositlerin, makrofajların, epiteloid hücrelerin oluşumu kaydedildi. Serebral komaya, damarlar dahil olmak üzere elastik çerçevenin yapısının ihlali ve kılcal damarlarda ve damarlarda mikroanevrizma oluşumu ile ilişkili bir intraventriküler hematom neden oldu.

H. E. Yarygin et al. (1980), bağışıklık komplekslerinin hasardaki rolünü gösterir. damar duvarları; Görünüşe göre tortuların bileşimi IgG, IgA, IgM içerebilir. Bağışıklık komplekslerine viral antijenler, özellikle hepatit B virüsünün yüzey antijeni neden olabilir.

Burnun öldürücü nekrotizan granülomu, Stuart's burun granülomu, gangrenize edici granülomu da burnun tedavi edilemez nekrotizan granülomu olarak adlandırılır. I. P. Stowoort'un (1933) bağımsız bir nozolojik formunda tahsis edilir. Ancak araştırmacılar artık böyle bir seçimin mümkün olup olmadığını sorguluyor. Gerçekten de, J. Michaels ve A. Gregory'nin (1977) materyallerine göre, burunda, daha doğrusu orta yüz hattı boyunca lokalize şiddetli kangrenli proliferatif süreçten muzdarip üç hasta grubu vardır: birincisi - birincil enflamatuar süreçler; ikinci - farklı tümör süreçleri; üçüncü - düşük derecede maligniteye sahip lenfomalar. Benzer bir bakış açısı M. Collini ve diğerleri tarafından paylaşılmaktadır. (1984), Wegener granülomatozu, malign retiküloz ve nazal lenfomayı "orta yüz hattının granülomatöz sendromu" olarak birleştirmeyi öneren.

H. E. Yarygin ve ark. (1980), M. Mirakhur ve diğerleri. (1983), etkilenen bölgede lenfositler, makrofajlar, plazma hücreleri, nötrofilik ve eozinofilik granülositler tarafından yaygın hücresel infiltrasyon gözlenir. Bu çerçevede H. E. Yarygin ve ark. (1980), yıkıcı-üretken venülit ve kapillaritin bir kombinasyonu, doku trofizminin ihlali, ikincil bir enfeksiyonun eklenmesi ve kangren veya pürülan doku füzyonunun gelişmesiyle gelişir. Böyle bir histolojik tablo, ciddi bir bağışıklık eksikliğinin varlığını yansıtır, ancak ikincisinin doğası şu anda net değildir.

M. Mirakhur ve diğerlerinin gözlemi özellikle ilgi çekicidir. (1983), burunda Stewart granülomu, histiyositik medüller rit ve Wegener granülomatozu (renal glomerüllerin kılcal damarlarında IgA'dan birikintilerin birikmesi) belirtilerinin bir kombinasyonunu not etmiştir.

Bu nedenle, granülomatozisli nekrotizan anjiit, bazıları tümör süreçleriyle ilişkili olabilen heterojen bir hastalık grubudur. Bu planda bir grup olduğu belirtilmelidir. patolojik süreçler, hangi patologlar için "psödotümör" terimini kullanırlar ve hangileri özel biçim granülomatöz enflamasyona benzer (aynı değilse de) inflamatuar infiltrat. Aynı zamanda, makrofajların nispeten iyi huylu tümör büyümeleri vardır (literatürde bu büyümeler histiyositik olarak adlandırılır), "granülomlar" olarak adlandırılır ve

"Granülomatöz hastalıklar" bölümünde ele alınmıştır [Vizner B., 1984]. Bu formlar, bölümün bir sonraki bölümünde kısaca tartışılacaktır.

"Granülomatozis"in tümör ve psödotümör formları. L. Narasimhorao ve ark. (1984), enflamatuar psödotümörlerin, iyi huylu bir doğanın reaktif enflamatuar büyümeleri olduğunu göstermiştir. Akciğerlerde, bazen karaciğerde, midede, rektumda, parotis bezinde, burun ve ağız boşluğunda, kalpte, böbrek pelvisinde ve mezenterde bulunurlar. K. L. Narasinharao ve ark. (1984), bu tür tümörlerin ksantogranülomatöz tipini "histiyositler", plazma hücre granülomları ve sklerozan psödotümörlerin baskınlığı ile ayırt eder.

Yazarlar, 8 yaşında bir erkek çocukta apendiksin 7x5 cm'lik bir psödotümörünü tanımladılar. -de histolojik inceleme işlemin duvarında, plazma hücrelerinden bir inflamatuar sızıntı bulundu. hücreler ve eozinofiller, kalsifikasyon odakları. I. Tirina ve ark. (1986) 19 yaşındaki bir hastada hastalığın orta derecede ateş, trombositoz, hipokromik anemi, poliklonal hipergamaglobulinemi, artmış ESR ve kilo kaybı ile ilerlediğini gözlemlemişlerdir. Mezenterin kenarında operasyon sırasında eksize edilen 7 cm çapında tümör benzeri bir oluşum bulundu. Plazma hücrelerinin histolojik ve immünomorfolojik olarak saptanan plazma hücre granülomu değişen dereceler farklılaşma, fibrositler, düz kas hücreleri. Ameliyattan sonra klinik semptomlar normale döndü 45 yaşındaki bir hastada mezenterik kökün izudotumoru Whipple hastalığının bir tezahürüydü. G. S. Zenkevich ve ark. (1986) belirtilen beyin hasarı olan 4 hasta tanımlamıştır. Üç vakada, hastaların ölümünden sonra patoanatomik inceleme tümör benzeri odakları ortaya çıkardı: ikisi serebral hemisferlerde, biri beyin sapında. Literatür verilerine atıfta bulunan yazarlar, lezyonların doğada tümör benzeri olduğunu ve daha sıklıkla serebral hemisferlerin beyaz cevherinde, sıklıkla periventriküler olarak lokalize olduğunu belirtmektedir. Histolojik, literatüre ve G. S. Zenkevich ve ark. (1986), lezyonlar lenfositler, makrofajlar ve plazmik hücrelerden oluşuyordu. Merkezde ve periferde lezyonlar bulundu kan damarları. Tek dev çok çekirdekli Pirogov-Langhans hücreleri ve yabancı cisimler ile gevşek yerleşimli epitelioid hücrelerden gelen granülomlar damar duvarı ile ilişkilendirildi. Granülomlar, yukarıda açıklanan yapının masif hücresel sızıntılarının yakınında da bulundu. Yazarlar bu patolojiyi "granülomatöz ensefalit" olarak kabul etmektedirler.

Günümüzde histiyositoz X olarak bilinen bir grup hastalığın analizinde büyük zorluklar ortaya çıkmaktadır. B. Wiesner (1984) üç hastalığı bu isim altında birleştirir: eozinofilik granülom, Hand-Schüller-Christian hastalığı ve Abt hastalığı - Letterer-Siwe.Başka sınıflandırmalar da vardır: akut yayılmış histiyositoz X (Abt-Letterer-Siwe hastalığı), kronik veya subakut histiyositoz X (Hand-Schuller-Christian hastalığı) ve fokal histiyositoz X (eozinofilik granülom).Morfolojik olarak, bu hastalıklar birbirinden farklıdır, ancak her durumda, şartlı olarak histiositler olarak adlandırılan monositik kökenli hücrelerin çoğalması vardır [Wizner B., 1984] B. Wiesner histiyositoz X'i tipik bir granülomatoz olarak sınıflandırmasına rağmen, Uluslararası Tümör Sınıflandırması "eozinofilik granülom" ve "histiyositoz X"i ayrı ayrı sunar. Görünüşe göre tümör sürecine daha yakın olan eozinofilik granülom "değerlidir". ikincisi kemiklerde ve iç organlarda, özellikle akciğerlerde gelişebilir. B. Wisner'in (1984) gözlemlerine göre, akciğerlerde çok sayıda eozinofilik granülosit içeren "histiyositler"in venöz birikimleri. Makroskobik olarak, bu infiltratlar hem yaygın hem de nodüler olabilir. Dev çok çekirdekli hücreler bulunur. Düğümler nekroz geliştirebilir ve fibrotik değişiklikler. Histolojik tablo, Hodgkin hastalığına özgü değişikliklere benzeyebilir. Histiyositoz X'in diğer iki formu yakından ilişkili görünmektedir. Taze lezyonlarda, "histiyositler" ile birlikte, sitoplazmada lipitler içeren makrofajlar, daha sıklıkla kolesterol (bu nedenle lezyonlar koyu sarı renktedir) ve ayrıca plazma hücreleri, eozinofiller ve fibroblastlar bulunur. Dev çok çekirdekli hücreler de oluşabilir. Histiyositoz X'teki "histiyositler"in bir özelliği, sitoplazmalarında Birbeck granüllerinin veya X-granüllerinin bulunmasıdır; bunların özellikleri, derinin Langerhans hücreleri açıklanırken Bölüm 2'de verilmiştir. Bu aynı zamanda spesifik bir S-IOO proteininin tespiti ile ilişkilidir. Bununla birlikte, bu proteinin (ve dolayısıyla granüllerin) histiyositoz X için kesin olarak spesifik olmadığı gösterilmiştir.

Bu protein ayrıca bronşların kıkırdağında, bronşiyal bezlerin miyoepitelyumunda ve sinir liflerinde bulunur. Yazarlar ayrıca eozinofilik granülom da dahil olmak üzere çeşitli akciğer lezyonlarında Birbeck granülleri içeren Langerhans hücrelerinin saptanmasının tanısal değerini analiz ettiler. Bireysel tipik Langerhans hücrelerinin birçok hastalıkta akciğerlerde bulunduğunu, ancak eozinofilik granülomda bu tür hücrelerin akciğerlerin interstisyumunda kümeler oluşturduğunu gösterdiler. Bu çalışma, bronkoalveoler lavajda Langerhans hücrelerinin saptanmasının tanısal değeri konusunda şüphe uyandırmaktadır. Benzer bir bakış açısı

FS Kullberg ve ark. (1982), radyografik olarak akciğerlerinde çok sayıda nodüler oluşum saptanan 28 yaşında bir hastada eozinofilik granülom gözlemlemiştir. Açık akciğer biyopsisinde makrofaj nodülleri (histiyositler) ve eozinofiller görüldü. Granülom hücrelerinin elektron mikroskobik incelemesi Birbeck granüllerini ortaya çıkardı. Lavaj hücrelerinin ve transbronşiyal biyopsi ile elde edilen dokunun önceden hazırlanmış ultra ince kesitleri retrospektif olarak incelendi (başlangıçta çalışmanın sonucu negatifti, yani Langerhans hücresi saptanmadı). Yeniden yapılan incelemede her iki örnekte de Langerhans hücreleri bulundu. Yazarlar, lavaj hücrelerinde ve transbronşiyal akciğer biyopsilerinde bu granülleri tanımlamanın göreceli değerine işaret etmektedir. Bununla birlikte, gözlemler, bu granüllerin gösterge niteliğinde olsa da önemli bir teşhis değerine sahip olduğunu göstermektedir.

Malakoplaki. Maloplaki, granülomatöz hastalıkların az çalışılmış formlarından biridir. Daha sıklıkla, bu hastalık idrar yolunu, özellikle mesanenin mukoza zarını etkiler, daha az sıklıkla süreç böbreğin interstisyumunda lokalize olur. Aynı zamanda mesanede sarı renkli yassı nodüller bulunur. Işık mikroskobu, sitoplazmada PAS-pozitif granüllere sahip makrofajların birikimi ile granülomatöz iltihabı ortaya çıkarır ve çeşitli şekiller kalsiyum içeren oluşumlar (Michaelis-Gutman cisimcikleri). Elektron mikroskobu altındaki bu küçük cisimler, eşmerkezli elektron yoğun çekirdekler ve soluk dış bölgeler ile karakteristik bir yapıya sahiptir. Bazı araştırmacılar, malakoplaki gelişimini, fagositlenmiş materyali sindirmeyen makrofajların işlevindeki bir kusura bağlamaktadır.

Yenilgi ile birlikte idrar yolu gastrointestinal sistem, endometriyum, testis, prostat bezi lezyonları anlatılmaktadır.

A. Flint ve T. Murad (1984) farenks ve midede lezyonlar gözlemlediler. Lenfositlerinin, makrofajlarının, plazma hücrelerinin ve eozinofillerinin sızıntıları bulundu. Karakteristik, sitoplazmik PAS-pozitif tanecikli makrofajların yanı sıra MEM'in dilate sarnıçlarında olağandışı kristallerin varlığıydı. Bir gözlemde Michaelis-Gutman cesetleri tespit edildi. D. R. Radin ve ark. (1984) lezyon bölgede lokalize oldu kolon. M. Nistal ve diğerlerinin gözlemi büyük ilgi çekicidir. (1985), çıkarılan bir polipte bulunan

maksiller sinüsün, eozinofilik sitoplazmada bazofilik granüller içeren marofajların birikimleri, kalsiyuma pozitif reaksiyon verir. Yazarlar, elektron mikroskobu kullanarak granüllerin "boğa gözü" olarak da adlandırılan tipik bir yapısını ortaya çıkardılar. bağışıklık durumuİmmünsüpresif ajanlar kullanırken vücut. Elektron mikroskobu ile doğrulanan endometriyal küçük koplakiyi tarif ederken, S. Chadha ve ark.

(1985), hücrelerde sadece Michaelis Tutman cisimciklerinin değil, aynı zamanda Escherichia coli'nin de granülomatöz odaklarının varlığını göstermiştir.

E. Crouch ve ark. 1984), tümör benzeri bir küçük koplaki formu vakası sundu. 54 yaşında bir hasta pulmoner emboliden öldü. Otopside, sol böbreğin dokusunun, nekroz alanları olan gri-sarı renkli tümör benzeri büyümelerle değiştirildiği bulundu. Sol akciğerde benzer düğümler bulunur. Işık mikroskobunda, büyümeler, birkaç plazma hücreli makrofajlardan ve nötrofilik lökositlerden oluşuyordu. Makrofajların sitoplazmasında, malacoplaki'nin özelliği olan Michaelis-Gutman cisimcikleri bulundu.

Etiyolojisi bilinmeyen diğer granülomatöz hastalıklar. P e c i d i v i p u s u s han nic u l ve t - Weber-Christian hastalığı. Hastalık, deri altı adipoz dokusunda bol miktarda yoğun nodüller ile karakterize edilir [Lever UF, 1958]. Genellikle üç tane var

aşamalar. ilk aşama akut inflamasyon, ikincisi makrofajların ortaya çıkma aşamasıdır, köpüklü sitoplazmaya sahip makrofajların sınırlı bir sızıntısı olduğunda, çok çekirdekli hücreler bulunur, üçüncüsü fibroplastik aşamadır. UF Lever (1958), üçüncü aşamada sistemik lezyon olasılığını belirtir. Bir hastada [Tyukov A.I.] deri altı yağ dokusunda böyle bir lezyon gözlemledik: fibröz doku alanları arasında granülomatöz iltihaplanma odakları vardı (Şekil 32, a). Bu lezyonlar, bazen Pirogov-Langhans dev hücreleri ve geçiş hücreleri ile küçük epiteloid hücreli granülomlardır. Lenfositik infiltrasyon odakları, yağ hücresi grupları da tespit edildi. Prodüktif inflamasyon genellikle küçük arterlerin yakınında lokalize olmuştur.

Pirinç. 52. Süpüratif olmayan tekrarlayan panikülit.

Hematoksilen ve eozin ile boyama (V. A. Odinokova ve A. I. Tyukov'un müstahzarları).

a-cilt altı yağ dokusunda çok çekirdekli dev hücreler içeren epitelnoid hücreli granülomlar görülür. x400; epitelioid hücre granülomunun b-periarteriyel lokalizasyonu. x400.

Pirinç. 33. Granuloma anulare: distrofik olarak değiştirilmiş kollajen (oklu) etrafında granülomatöz reaksiyon.

Hematoksilen ve eozin ile boyandı. X 80 (V. A. Odinokova ve A. I. Tyukov'un hazırlığı).

duvarı kalınlaştırılmış riy selüloz (rii. 32.6), lenfositlerle infiltre edilmiştir. Epiteloid granülomların ve vaskülitlerin varlığı, hastalığın gelişiminde aşırı duyarlı mekanizmaların rolünü gösterir.

K o lte in ve d n ve I veya liann u l l p n ve i, granülom genellikle ellerin ve ayakların derisinde lokalizedir, döküntüler küçük yoğun soluk kırmızı nodüllerden oluşur [Lever W. F., 1958], daireler halinde gruplaşma eğilimi gösterir ve yüzükler. Histolojik inceleme, kollajen liflerinin tamamen dejenerasyonunun odağında - dejenerasyon odaklarının çevresi boyunca bir pıhtılaşma nekrozu alanı - lenfositik infiltrasyonun yanı sıra dev dejenere kollajen lifleri arasında müsin birikimi ile kollajenin fokal dejenerasyonunu gösterir. nekroz alanı ile ilişkili olmayan yabancı cisimlerin çok çekirdekli hücreleri [Lever U F., 1958]. Granülomun böyle bir yapısı, A. I. Tyukov tarafından sunulan mikro preparasyonda açıkça görülmektedir (Şekil 33): lezyonların ortasında, keratin gibi yoğun bir eozinofilik malzemenin (2) bulunduğu, yapısal olmayan bir nekroz bölgesi (1) vardır. ) yalanlar; makrofajlar ve Pirogov-Langhans dev hücreleri odağın çevresi boyunca görülebilir. R. J. FernarukT ve ark. (1981) jeneralize annüler granülomlu bir hastayı tanımlamıştır: kolların, boynun, karın ve bacakların fleksör yüzeyinin derisinde, merkezinde çöküntü bulunan makülopapüler döküntüler vardı. Dermisteki deri biyopsi örneklerinin ışık mikroskobu, alyshan mavisi ile boyanmış kollajen liflerinin bazofilik dejenerasyon alanlarını ortaya çıkardı. Bu tür liflerin çevresinde makrofajlar ve tek çok çekirdekli hücreler görülüyordu. R. H. Packer ve ark. (1984) skar bölgesinde herpes zoster'dan 8 ay sonra anüler granülom meydana geldi. Histolojik bir çalışma sırasında yazarlar, periferde parmaklık benzeri makrofajlar (histiyositler) ile çevrelenmiş kollajen distrofisi ve nekroz odakları bulmuşlardır. Yazarlar, halka şeklindeki (halka şeklindeki) granülomun tüberkülin testleri, böcek ısırıkları, yaralanmalar ve güneşlenme sonrasında ortaya çıkabileceğine dikkat çekiyor.

Bazen elastik liflerin distrofi odaklarının çevresinde, örneğin güneş yanığından sonra ciltte dev hücrelerin ortaya çıktığı kronik iltihaplanma meydana gelebilir. AP Ferry ve ark. (1984), konjonktivadaki elastoz odakları çevresinde benzer bir granülomatöz enflamasyon tanımlamıştır.

K s antog panule matos s veya li lipog panule matoss, yağ dokusunun katılımıyla veya kendisinde granülom oluşumunun gözlendiği bir grup patolojik süreçtir. Genellikle * lipogranülomlar histiyositlerin, makrofajların, yağ dokusunun fagositik bozunan elementlerinin birikimlerinden oluşur. Makrofajların sitoplazması, içinde fagositozlanmış yağ damlacıklarının varlığından dolayı köpüklü hale gelir. Köpüklü sitoplazmaya sahip bu tür makrofajlara ksantom hücreleri denir. Mikroskobik olarak, ksantogranülomlar, fibröz bağ dokusu katmanları arasında yer alan ksantom hücrelerinin kümelerinden yapılır. Ksantom hücrelerinin yanı sıra lenfositler, polinükleer hücreler, plazma hücreleri, histiyositler ve çok çekirdekli Tuton tipi dev hücreler çok sayıda bulunur. Bunlar, yabancı cisimlerin dev hücreleri ile Pirogov-Langhans tipi hücreler arasında bir ara pozisyon işgal eden hücrelerdir. Ksantogranülomlarda, granülom oluşumunun bağışıklık mekanizmasının belirteçleri olan epitelioid hücreler genellikle yoktur; ksantogranülomlar, immün olmayan toksik-enfeksiyöz granülomlar grubuna aittir. Ksantogranülomatöz enflamasyon son yıllarda oldukça sık tanımlanmıştır. Böylece cilt lezyonlarına ek olarak ksantogranülomatöz piyelonefrit, kolesistit, endometrit, osteomiyelit, prostatit tarif edilir.

Yağ dokusunun spontan ksantogranülomatozları arasında, granülomatöz febril süpüratif olmayan pannikülit (adipoz doku iltihabı) özel ilgiyi hak eder. Bu jeneralize lipogranülomatozis iki sendrom şeklinde ortaya çıkar: Weber-Christian sendromu ve Rothmann-Makai sendromu. Birincisi sık ataklarla ve ateşle ilerler, ikincisi ateşsiz ve daha kolay ilerler. Morfolojik olarak her iki sendrom da birbirine yakındır: hastalarda çoklu düğümler ciltte. Düğümlerin histolojik yapısı, ksantogranülomlarla birlikte, düğümlerde epitelioid hücre granülomları ve vaskülitin bulunması ve bunların oluşumunda bağışıklık mekanizmalarının katılımını gösteren tek özelliği olan ksantogranüloma karşılık gelir. Tüm immünogenez süreçleri Weber-Christian sendromunda daha açık bir şekilde ifade edilir. İkincisi ile, mezenter ve retroperitoneal dokuda lipogranülomlar bulunur. Sözde jüvenil ksantogranülomatozis meydana gelir ve literatürde ayrıntılı olarak tarif edilir. Bu hastalık yenidoğanlarda ortaya çıkabilir ve genellikle boyun ve başın deri altı dokusunda ve (daha az sıklıkla) gövde ve ekstremitelerde çok sayıda ksantogranülomatöz düğüm olarak kendini gösterir. Bazı durumlarda yetişkinlerde görülmeyen nodüller iz bırakmadan kaybolabilir. Ek olarak, yetişkinlerde, ksantogranüloma düğümleri daha sıklıkla soliterdir. Yetişkinlerde ve çocuklarda ksantogranülomların histolojik yapısı aynıdır. Nadir durumlarda, hem çocuklar hem de yetişkinler, retroperitoneal doku ve mezenter lezyonları ile ksantogranülomatozun visseral belirtilerine sahiptir. Genelleştirilmiş ksantogranülomatozisin nedeni belirsizliğini koruyor. İlaca bağlı ksantogranülomlar, yağ emülsiyonlarının (deri altı ksanto- veya olegranülomlar) deri altına uygulanmasıyla bağlantılı olarak ortaya çıkan veya üst solunum yolu hastalığında aerosollerin solunması ile akciğerlerde meydana gelen tarif edilmiştir.

Aerosol soluyan hastaların akciğerlerindeki oleopnömoni - oleogranülomlara ülkemizde ilk dikkat eden A. A. Abrikosov tarafından ayrıntılı olarak anlatılmıştır. 1927'de A. A. Abrikosov, deri altı oleogranülomların morfolojisini ayrıntılı olarak tanımladı, FAT IH-KpIJBOB M'nin iskemik doğası hakkındaki DÜŞÜNCE'yi ifade etti ve dört tip deri altı oleogranüloma ayırt etmeyi önerdi: yapay veya enjeksiyon, travmatik, para-inflamatuar, spontan ( tifüs ile).

Genellikle böbreklerin ve pelvisin ksantogranülomatöz lezyonları vardır. Yani, M. A. Parsons ve diğerleri. (1983) bu hastalığı 87 hastada (72'si kadın) inceledi. Daha sık 45-65 yaş arası insanlar hastalanır. Histolojik olarak, doğası gereği odak olan (sarı renkli odaklar) kronik iltihaplanma fenomeni ile birlikte, sitoplazmelipidler (ksantom hücreleri) içeren köpüklü makrofajların birikimi vardır.

Yazarlar, sürecin birkaç aşamasını ayırt eder ve dev çok çekirdekli hücrelere sahip tipik granülomların üçüncü aşamada bulunabileceğine inanırlar. Ksantogranülomatöz kolesistit vakaları da tarif edilmiştir (yaklaşık 100 gözlem). Köpüklü makrofajlardan, lenfositlerin, nötrofillerin, eozinofillerin karışımına sahip dev çok çekirdekli hücrelerden oluşan safra kanalının duvarındaki düğümler olarak tespit edilirler. Yazarlar, ksantogranülomatozisin, kronik enfeksiyonun yanı sıra boşaltım yolunun bozulmuş açıklığı tarafından desteklendiğini belirtmektedir.

Ksantogranülomatöz süreçlerin yanı sıra, kaynağı bilinmeyen lipogranülomatöz karaciğer lezyonları anlatılmıştır. Yani, M. E. Keen ve ark. (1985), etiyolojisi bilinmeyen çoklu karaciğer lipogranülomatozu olan 2 hasta bildirdi. Granülomlar, merkezi damarlar bölgesinde lokalize olmuş ve makrofajlardan, dev çok çekirdekli hücrelerden ve lenfositlerden oluşmuştur. Yağ damlaları vardı. Böyle bir lezyona veno-oklüzyon sendromu eşlik etti.

V. Cruickshank (1984) ve V. Cruickhank ve diğerleri. (1984) karaciğer ve dalağın lipogranülomatozunun olası mekanizmalarını inceledi. Yazarlar, 1970-1972 yıllarında yapılan otopside cerrahi operasyonlar sırasında alınan organ dokularını incelediler. ve 1946-1955 için. (karşılaştırma için) ve 70'lerde dalak, lenf düğümleri, karaciğer hilum, mezenter, mediasten ve ayrıca karaciğer dokularında mineral yağların dahil edilmesi vakalarında bir artış buldu.

Aynı zamanda sarkoid benzeri granülom oluşumu veya Whipple hastalığına benzer değişiklikler gözlendi. Yazarlar, mineral yağların gıda paketlerinden gıda ile alınabileceğine ve bağırsak duvarından iç organlara nüfuz edebileceğine inanmaktadır.

Daha sıklıkla iç organların diypat ve h e-ck ve Xgp ve nulematoznyx lezyonları ile ilgili yayınlar vardır. Bu nedenle, bir dizi araştırmacı prostat bezinde granülomatöz enflamatuar odakları inceledi. 1984'te, yalnızca Amerikan literatüründe bu tür 30'dan fazla gözlem tanımlandı. Genellikle bu granülomlar prostat ameliyatından birkaç ay sonra saptanır, merkezinde palizat benzeri uzun makrofajlar (histositler) ve dev çok çekirdekli hücrelerle çevrili bir nekroz alanı vardır.

Granülom gelişiminin nedeni hakkında farklı görüşler vardır. Özellikle, C. Mies ve ark. (1984), görünüşlerinin HRT'nin kollajen hasarına tepkisini yansıttığına inanmaktadır. B 1985 A. Mbakop, sözde spesifik olmayan granülomatöz prostatit olarak adlandırılan 53 vakayı tanımlayan literatürün bir derlemesini sundu. Bununla birlikte, materyalin analizi bunun lenfositik ve plazmasitik infiltrasyonlu kronik bir enflamasyon olduğunu ve granülomatöz enflamasyon olmadığını göstermiştir.

Belki de idiyopatik granülomatöz orşit gelişimi. Diğer idiyopatik organ hasarlarında olduğu gibi, granülomatöz enflamasyonun enfeksiyöz etiyolojisinin yanı sıra diğer formları, özellikle malakoplakiyi (ikinci Michaelis-Gutman gövdesi için patognomonik) dışlamak gerekir. F. Algoba ve ark. (1984) genital organlarında çok sayıda minör yaralanması olan bir hastada, sağ testiste inflamatuar bir süreç gelişti, antibiyotik tedavisinin etkisizliği nedeniyle testis çıkarıldı. Işık mikroskobu testis dokusunun, nadir dev çok çekirdekli hücreler ve bireysel nötrofilik granülositlerin karışımı ile lenfositler ve monositler tarafından fokal infiltrasyonunu ortaya çıkardı.

JD van der Walt ve arkadaşlarına göre. (1985), içinde Tükürük bezleri nedeni bilinmeyen granülomatöz inflamasyon da gelişebilir. Granülomatöz gastritin yanı sıra konjonktivada granülomatöz alerjik nodüllerin görünümü de tanımlanmıştır.

İkincisi, sağlıklı küçük çocuklarda küçük sarımsı bir nodül olarak ortaya çıkar. Nodülün merkezi, yoğun bir şekilde eozin ile boyanmış bir nekroz odağı tarafından işgal edilmiştir; periferinde epiteloid hücreler, dev hücreler ve tek eozinofilik granülositler yer alır. Çıkarılan safra kesesinin duvarında dev hücreli bir makrofaj granülomu gözlemledik (bkz. Şekil 4).

Melkersson-Rosenthal sendromu büyük ilgi görüyor. Aynı zamanda, "SPS hücrelerinin belirgin bir şekilde çoğaldığı hastalıkların ayırt edilebileceğine inanıyorlar. Bu tür işlemlere histiyositoz denir ve tümör ve reaktif (iyi huylu) olarak ayrılır. İkincisi, bilinen veya bilinmeyen etiyolojik neden olabilir. faktörler, özellikle virüsler, mantarlar, inorganik maddeler: berilyum, zirkonyum vb. tuzları. Bu bakış açısı ilginç ve ümit vericidir. Hem tipik granülomatöz reaksiyonları hem de akut enfeksiyöz "granülomları" bir grupta düşünmenizi sağlar. Aynı zamanda, bu yaklaşım, reaktif histositozlar arasında bir grup epiteloid hücre granülomunun izole edilmesi olasılığını dışlamaz.

Bazı araştırmacılar, "granülomatöz iltihaplanma" kavramını keskin bir şekilde daraltmayı önermektedir. Yani, W. Feigl ve ark. (1981), bilgisayar analizi kullanarak Viyana Üniversitesi Patolojik Anatomi Bölümü'nün materyallerine dayalı olarak 63.000'den fazla biyopsi tanımını inceledi. Bu yazarlara göre, "granülom" tüm biyopsilerin %0.7'sinde, en sık sarkoidozda meydana geldi. Yazarlar, "granülom" kavramının, yabancı cisimlere verilen reaksiyonu dışlayarak, epiteloid granülomachmi ile sınırlandırılması gerektiğine inanmaktadır. Bu tür granülomlar, yalnızca morfolojik özgünlükte değil, aynı zamanda oluşumlarının hücre aracılı bağışıklık mekanizmalarının varlığında da farklılık gösterir.

Granülomatöz inflamasyonun şeklini ve granülomatöz hastalığın doğasını teşhis ederken, birkaç aşamada teşhis analizi yapılması tavsiye edilir. İlk aşamada, granülomatöz enflamasyonun histolojik formunun (olgun makrofaj granülomları veya epiteloid hücre granülomları) tanımlanması arzu edilir. Kitapta verilen granülomatöz süreçlerin histolojik belirtileri buna yardımcı olacaktır. Granülomların histolojik formu, büyük ölçüde, her bir spesifik granülomatöz iltihaplanma vakasını bir veya başka bir hastalık grubuna atfetmeyi mümkün kılacaktır. Dolayısıyla kazeifiye olmayan epiteloid hücreli granülomlar sarkoidoz, eksojen alerjik alveolit, berilyozda bulunur; kazeöz nekrozlu epiteloid hücreli granülomlar - tüberkülozda; merkezde süpürasyon ile epitelioid hücre granülomları - mikozlar, leishmaniasis ile. Tanının ilk aşaması herhangi bir patoanatomik bölümde yapılabilir, ancak ekte verilen açıklama şemasına uyulması arzu edilir.

Teşhisin ikinci aşaması, doğru bir şekilde belirlemektir. etiyolojik faktör. Monograf, granülomatöz enflamasyonun ana etiyolojik faktörlerini sunar: ilgili her bir etiyolojik ajan grubuna ayrı bir bölüm ayrılmıştır. Teşhisin bu aşaması, morfolojik araştırma yöntemlerine ek olarak eklerin kullanılmasını gerektirir: bakteriyolojik, immünolojik, immünomorfolojik, spektrografik. Öncelikle uzmanlaşmış olarak gerçekleştirilebilir tıbbi kurumlar ve patolojik ofisler. Granülomatöz inflamasyonun etiyolojisini ortaya koymak, tedaviyi belirlediği için klinisyenler için son derece önemlidir. Bu nedenle, enfeksiyöz etiyolojinin granülomatöz hastalıklarında, tedavinin ana görevi, patojeni mümkün olan en kısa sürede ortadan kaldırmaktır.

Enfeksiyöz olmayan etiyolojiye sahip granülomatöz hastalıklarda, etiyolojik bir faktörün oluşturulması daha az önemli değildir, çünkü onunla temasın erken ortadan kaldırılması sürecin ilerlemesini durdurabilir. Son olarak etiyolojisi bilinmeyen granülomatöz hastalıklarda kortikosteroid tedavisi ve bazı durumlarda sitostatik tedavi etkilidir.

Teşhisin üçüncü aşaması, granülom oluşumunun immünopatolojik mekanizmalarını, makrofaj türlerinin, lenfositlerin farklılaştırılmış tespiti için reaktiflerin, özellikle mon "oklonal antikorların varlığını gerektiren iltihaplanma odağındaki hücre yenilenme hızının tanımlanmasıdır. yanı sıra otoradyografi ve diğer metodolojik tekniklerin kullanımı.

Granülomatöz inflamasyon odaklarının tanısal analizi için önerilen şemanın pratisyenler için faydalı olacağını umuyoruz.

Hastaların %70'inde görülen X'e bağlı bir form ve hastaların %30'unda görülen otozomal resesif bir form vardır. Fagositozdaki kusur, hücrelerde oksijene bağımlı metabolizmanın ihlali, reaktif oksijen türleri üretememelerinden kaynaklanır. Hastaların hücrelerinde NADP-oksidaz aktivitesinde azalma, sitokrom b558 yokluğu veya kusurluluğu vardır. Bununla birlikte, mononükleer hücrelerin antijen sunan birimler olarak hareket etme yeteneği, antijenin bozulmuş işlenmesi ve sunumu nedeniyle azalır.

Hastalık ilk olarak şu şekilde görünebilir: çocukluk yetişkinlerde olduğu gibi.

İlklerden biri klinik semptomlar hastalık deride püstüler infiltratların ve ağız, burun ve kulak çevresinde ekzematöz dermatitin ortaya çıkmasıdır. Daha sonra çeşitli organlarda (en sık akciğerlerde) enflamatuar granülomlar ve apseler meydana gelirken hepato ve splenomegali gelişir ve lenf düğümleri artar. Granülomların görünümü, fagositlerin (PMNL ve makrofajlar), hidrojen peroksit (katalaz-pozitif) üreten absorbe edilen mikroorganizmaları (St.aureus, Serratia, Esherichia, Pseudomonas) öldürüp sindirememesiyle ilişkilidir.

NBT testinde, nötrofiller düşük oksijene bağımlı metabolik aktivite sergiler. niceliksel içerik ve fonksiyonel aktivite T- ve B-lenfositlerinin yanı sıra hastalardaki kompleman seviyesi de normal aralıktadır.

Tedavi semptomatiktir.

Kronik granülomatozlu (CG) hastalar, enfeksiyöz belirtilerin remisyon döneminde bile gerekli olan sürekli (yaşam boyu) antibiyotik tedavisine ihtiyaç duyarlar. Bireysel olarak belirlenen enfeksiyonlara duyarlılık derecesine bağlı olarak, hastalar ya sürekli olarak trimetoprim - sülfametoksazol ya da oral antibiyotik dönüşümlü olarak alırlar. geniş bir yelpazede bir yaş dozunda antimikotik ilaçlarla kombinasyon halinde eylemler (sefalosporinler, yarı sentetik penisilinler, oksikinolonlar, vb.). Antimikrobiyal tedavinin yoğunluğu, 2-3 ilacın (akciğerlerin ve iç organların apseleri için) eşzamanlı kullanımıyla aylarca ulaşabilir. yaygın olmayan bir şey değil bulaşıcı komplikasyon kronik hepatitli akciğerlerin, iç organların, cildin, mukoza zarlarının mantar lezyonlarıdır.

Antimikrobiyal tedavi yüksek etkinlik gösterdi aşağıdaki ilaçlar:

- sefalosporinler: seftazidim - 30-100 mg/kg/gün 2-3 enjeksiyon, sefotaksim - 50-100 mg/kg/gün 2-3 enjeksiyon;

- aminoglikozitler: gentamisin - 2 enjeksiyonda 3-5 mg / kg / gün, aminasin - 2 enjeksiyonda 10 mg / kg / gün;

- imipenem + cilastatin - 2-3 hafta boyunca günde 4 kez 15 mg / kg (en fazla 2 g);

- 1 aydan fazla kombine sülfonamidler (septrin): 6 aylıkken - 5 yaşında günde 2 kez 240 mg; 6-12 yaşlarında - günde 2 kez 480 mg; 12 yaş üstü - günde 2 kez 980 mg;

- Aspergillus cinsi mantarların neden olduğu bir enfeksiyonla - amfoterisin B - 6 ay boyunca günde 1 mg / kg;

- Candida cinsinin mantarları ile enfeksiyon durumunda - yaş dozajında ​​itrakonazol.

CG'deki bağışıklık kusurunu kökten düzeltmeye yönelik girişimler sınırlı bir başarı elde etti. INF-y'nin atanması, lökosit kütlesinin transfüzyonu, kemik iliği nakli belirtilir.

Fagosit sisteminin birincil eksikliği olan hastalarda moleküler genetik kusurlar ve bağışıklık bozukluklarının doğası.