الآثار الجانبية للأدوية. ما هي الأدوية الخطرة على صحة الإنسان؟ مهام الاختبار من المستوى الأولي

تسمى مضاعفات العلاج الدوائي بشكل مختلف: الآثار الجانبية للأدوية ، والحساسية للأدوية ، وعدم تحمل الأدوية ، وعلم الأمراض الدوائي ، وما إلى ذلك.

يمكن دمج التفاعلات العكسية التي تسببها بعض الأدوية مع مفهوم "الآثار الجانبية للدواء" أو "مضاعفات العلاج الدوائي".

مجموعات من الآثار الجانبية للأدوية

في الجانب السريري والصيدلاني آثار جانبيةيمكن تقسيم الأدوية إلى عدة مجموعات.

ردود الفعل التحسسية

غالبًا ما تحدث الأنواع السلبية والمتأخرة عن طريق الأدوية:

• الذهب - 30-40٪ ؛
• البنسلين -5-55٪ ؛
• - الأدوية المضادة لمرض السل - 8-45٪ وغيرها.

تظهر سريريا:

• التهاب الجلد - في 45-50٪ من الحالات.
• فرط الحمضات - 40-45٪ ؛
• زيادة عدد الكريات البيضاء - 20-30٪ ؛
• قلة الكريات البيض - 15-25٪ ؛
• الشرى - 10-20٪ ، إلخ.

تعود هذه الظواهر السريرية إلى حساسية جسم المريض ، وكذلك بسبب جودة الأدوية (تقنية التصنيع ، والمدة وظروف التخزين). لذلك ، نادرًا ما يتسبب التتراسيكلين في حدوث تفاعلات حساسية ، نظرًا للتخزين غير السليم وتناول دواء بعمر افتراضي طويل ، يمكن أن يتسبب هذا الدواء في رد فعل تحسسي نشط (O.P. Viktorov ، 2008).

التفاعلات الدوائية

بسبب جرعة زائدة مطلقة أو نسبية من الدواء ، تتجلى في الأعراض بسبب الخصائص الديناميكية الدوائية للمواد (الأتروبين - جفاف الفم ؛ ريزيربين - تأثير الذهان في مرضى ارتفاع ضغط الدم). سريريًا ، هذه آفات تقرحية في الغشاء المخاطي للقناة الهضمية ، وتغيير في عدد خلايا الدم ، وانتهاك وظائف الأعضاء المتني ، إلخ. المظاهر المحتملة للخصائص غير المحددة للدواء ، ولا سيما التأثير على الجنين أثناء الحمل (السمية الجنينية ، والتأثير المسخي ، والسمية الجنينية) ، وكذلك التأثيرات المسببة للسرطان والمطفرة.

التغييرات في الخواص المناعية للجسم

(ضعف الاستجابات المناعية - كبت المناعة ، يتجلى من خلال العدوى ، الانتكاسات المتكررة أمراض معدية، دسباقتريوز ، داء المبيضات ، آفات المكورات العنقودية للجلد والأعضاء الأخرى). هذه المضاعفات تسبب:

• مضادات حيوية،
• السلفوناميدات ،
• مثبطات المناعة ،
• العوامل المضادة للورم.

تواتر الأعراض الجانبية للأدوية

مسألة الجانب و تأثير سامتم تخصيص العديد من الدراسات الكبيرة للأدوية في كل من بلدنا وخارجه ، وقد تمت كتابة العديد من رسائل المعلومات حول مضاعفات العلاج الدوائي. تستند هذه الرسائل على رسائل من المؤسسات الطبيةحول أنواع مختلفةالآثار الجانبية للأدوية.

بحلول عام 1968 ، تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية مختلفة في الأدب الإنجليزي لـ العلاج من الإدمانبمعدل 15٪ من الناس. ولكن بحلول عام 1972 ، لاحظ المؤلفون الأمريكيون ردود فعل سلبية مع علاج بالعقاقيرفي 55٪ من الناس.

هناك زيادة مستمرة في الوفيات مع إدخال البنسلين. في فرنسا ، في السنوات الأخيرة ، زاد تواتر الوفيات مع إدخال البنسلين 16 مرة. يطرح سؤال طبيعي: هل لوحظت آثار سلبية للأدوية في الفترات السابقة لتطور الطب؟

بالفعل في زمن أبقراط كان من المعروف أن الأدوية في ظل ظروف معينة توفر المطلوب تأثير علاجيبينما يتسبب البعض الآخر في آثار غير مرغوب فيها تؤدي إلى تدهور صحة الإنسان. في عام 1881 ، نشر ليفين في برلين كتابه الآثار الجانبية للأدوية. في الثمانينيات والتسعينيات من القرن التاسع عشر ، بدأ الأطباء في إنتاج موانع لوصف الأدوية. إلى أواخر التاسع عشرقرون ، أصبح الأطباء مقتنعين بضرورة اختيار الأدوية المناسبة بالجرعة المناسبة لهذا الشخص بالذات.

تصنيف الآثار الجانبية للأدوية

حتى الآن ، لا يوجد تصنيف دقيق للآثار الجانبية / التفاعلات العكسية للأدوية. في عام 1967 ، تم اعتماد تصنيف العمل غير المرغوب فيه أدوية.

• جرعة مفرطة:
  • مطلق،
  • نسبيا.
• تعصب.
• آثار جانبية:
  • محدد،
  • غير محدد.
• عمل ثانوي.
• خصوصية.
• ردود الفعل التحسسية.

تريف أ. اقترح (1968) مخططًا للعوامل المسببة للأمراض والممرضة لمتلازمة الدواء: السامة ، غير النوعية ، المسخية والمطفرة. يكشف هذا التصنيف لمظاهر الآثار الجانبية للأدوية عن نشأة المتلازمات الفردية وبالتالي يحدد العلاج الممرض المناسب.

وفقًا لآليات عدم توافق الجسم مع الدواء ، يتم تمييز ما يلي:

• حساسية من الدواء،
• سمية طبية
• خصوصية المخدرات.

التأثيرات السامة - نتيجة استخدام الأدوية في جرعات عالية. خصوصية الجسم هي رد فعل محدد وراثيا للجسم. تتحدد حساسية الدواء بالعوامل المناعية للجسم والدواء.

تحدد منظمة الصحة العالمية المجموعات الرئيسية التالية من ردود الفعل السلبية:

• دواء للحساسية لا يعتمد على الجرعة - النوع ب.
• سامة ، حسب جرعة الدواء - النوع أ.
• محلي - في موقع الحقن.
• التفاعلات في تفاعل الأدوية - تحدث عند استخدام العديد من الأدوية وتكون نتيجة لتأثيرها المتبادل على عمليات الحرائك الدوائية و / أو الديناميكا الدوائية.
• ردود الفعل في الاختلافات بين الأدوية.
• التأثيرات المسخية - التشوهات في نمو الجنين المرتبطة باستخدام الأدوية.
• التأثيرات المسرطنة - تكوين الأورام المرتبطة باستخدام الأدوية.

أسباب الآثار الجانبية للأدوية

الآثار الجانبية للدواء

- هذا هو أي تفاعل غير مرغوب فيه بسبب الخصائص الدوائية للدواء ، والذي يحدث حصريًا عند استخدامه في الجرعات الموصى بها للاستخدام الطبي. تاثير العقار السلبي- هذا هو مزيج أو مظاهر فردية للخصائص السلبية للدواء ، والتي تمنع استخدامه الفعال والآمن في المريض أو السبب. التأثير السلبيعلى نوعية حياته. التفاعل الضار هو رد فعل غير مقصود وضار للجسم يحدث عند استخدام دواء في الجرعات العلاجية لغرض الوقاية والعلاج وتشخيص المرض وتعديل الوظيفة الفسيولوجية. يرتبط تناول الدواء دائمًا بمخاطر معينة.

إن أسباب المخاطر الحتمية ، وفقًا لـ D. Lawrence، P. Benitt (1991) ، أثناء العلاج الدوائي هي كما يلي:

• انتقائية غير كافية للعمل الدوائي.
• قد تتسبب بعض تأثيرات الأدوية المرغوبة في أحد أجهزة الجسم في حدوث تأثير غير مرغوب فيه في أجهزة أخرى.
• تشارك آليات مماثلة في تنفيذ العديد من الوظائف الفسيولوجية.
• يمكن أن يؤدي التعرض المطول للآليات الخلوية إلى تغييرات دائمة في بنية ووظيفة الخلايا (بما في ذلك التسرطن).
• معلومات محدودة حول العمليات المرضية.
• مرض أمراض وراثيةقد يتأثرون بدرجة عالية جدًا ، وقد يكون لديهم استجابة مناعية غير متوقعة لإعطاء مادة الدواء.
• اختيار الجرعة المطلوبة غير دقيق حتما ( داء السكري، كآبة).
• في حالات عدم كفاءة وصف الأدوية.

أنواع الآثار الجانبية للأدوية

يميز بين الصريح أو الآثار الجانبية الواضحة للأدويةذات خاصية سريرية معينة (ارتفاع ضغط الدم مع الاستخدام طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات) ونادرة وغير متوقعة (غير موصوفة في الأدبيات وقد لا ترتبط دائمًا بعمل الدواء).

بواسطة بالطبع السريريةتميز:

• رئتين- بدون التوقف عن تناول الدواء أو علاج خاص ( صداع الراسعند استخدام النترات) ؛
• معتدلالتي تتطلب التوقف عن تناول الدواء وتعيين العلاج (الشرى) ؛
• ثقيل- مع وجود خطر على حياة المريض أو إعاقته (صدمة الحساسية) ؛
• مميت.

لذلك تنقسم الآثار الجانبية للأدوية إلى خطيرة وغير خطيرة.

الآثار الجانبية الخطيرة للأدوية

- هذه هي تلك التي تشكل تهديدًا للحياة (بغض النظر عن الجرعة) ، وتؤدي إلى وفاة المريض ، أو الإعاقة ، أو تتطلب دخولًا إضافيًا في المستشفى ، أو تساهم في حدوث تشوهات في نمو الجنين أو التشوهات الخلقيةالناتجة عن جرعة زائدة من المخدرات. الفرق بين الآثار الجانبية الخطيرة والشديدة هو أن الخطورة - التي تنطوي على ضرر كبير على صحة المريض بسبب تطور الآثار المذكورة أعلاه ، والشديدة - هي مقياس لمظهر من مظاهر الآثار الجانبية.

الآثار الجانبية للأدوية غير الخطيرة

يتم تعريفه على أنه أي من التفاعلات العكسية التي لا تستوفي المعايير المتعلقة بـ "التفاعلات العكسية الخطيرة".

الآثار الجانبية للأدوية متوقعة ولا يمكن التنبؤ بها.

ردود الفعل السلبية المتوقعة

موصوفة في كتب مرجعية معروفة ، وكتيبات ، وكتب مدرسية ، ودراسات ، بالإضافة إلى منشورات (تعليمات لاستخدام الأدوية). لا يمكن أن يكون تطور رد الفعل العكسي المتوقع سببًا لرفع دعوى ضد الطبيب.

لا يُتوقع حدوث رد فعل سلبي غير متوقع (بطبيعته أو شدته أو تكرار حدوثه) ، ولم يتم وصفه في الكتب المرجعية والكتيبات والكتب المدرسية والدراسات والمبادئ التوجيهية الطبية المعروفة.

يجب أيضًا تمييز الأثر الجانبي - رد فعل غير مرتبط بهدف علاجي ، أو غير ضار أو ضار ، تأثير الدواء في الجرعات العلاجية قريب من التأثير الرئيسي المحدد (النعاس مع إدخال الجيل الأول حاصرات مستقبلات الهيستامين H1).

تحدث الآثار الجانبية للدواء بسبب الميل إلى وصف الأدوية بتركيزات علاجية عالية ، وتعيين العلاج بجرعات دون مراعاة الخصائص الفردية للمريض ، والوراثة ، والعلاج طويل الأمد ، والأطفال و كبار السنالمرضى ، وكذلك الأدوية المتعددة.

بعد إثبات العلاقة بين التأثير الدوائي والتأثير الجانبي المطلوب ، يصبح من الضروري إعطاء تقييم كمي ونوعي لنسبة الفائدة / المخاطر ، أي احتمال أن يؤدي التأثير الجانبي المكتشف إلى تفاقم مسار المرض وفعالية علاج او معاملة.

عند تناول الدواء ، قد تحدث "ظواهر" غير مرغوب فيها - متلازمة الانسحاب ("الارتداد") ، والتسامح مع العلاج ، والاعتماد على المخدرات ، وما إلى ذلك. متلازمة الانسحابيحدث عندما يتم إيقاف الدواء فجأة (إلغاء الكلونيدين وأزمة ارتفاع ضغط الدم ، الأدوية المضادة للذبحة الصدرية - نوبة الذبحة الصدرية). تسامحيصعب تمييز العلاج عن حساسية المريض المنخفضة للدواء ، وعندها فقط يمكنك التفكير في الأمر عندما لا يمكن التغلب على نقص التأثير الناتج عن استخدام الدواء عن طريق زيادة الجرعة أو يظهر التأثير في جرعة يسبب تأثيرات خطيرة غير مرغوب فيها.

يمكن أن يؤدي التناول المتكرر طويل الأمد ، وليس المنتظم دائمًا ، للأدوية التي تغير الوظائف العقلية (المنبهات النفسية أو مسكنات الألم ، وقمع الجهاز العصبي المركزي) إلى تطور الاعتماد على المخدرات ، والذي يمكن أن يكون عقليًا (مع رغبة لا يمكن السيطرة عليها للمريض والعقلية الاضطرابات) والجسدية (مع ضعف وظيفي شديد). اعضاء داخليةوتطور العفة).

قيمة الدواء الوهمي في تحديد فعالية الأدوية وآثارها الجانبية

لاختبار الفعالية العلاجية للأدوية في التجارب السريرية ، يتم استخدام مستحضرات الدواء الوهمي. الوهمي- هذا المصطلح ، الذي تم تقنينه عن طريق الطب في عام 1894 ، يشير إلى عقار من الواضح أنه لا يحتوي على أي خصائص علاجية. في البداية ، كانت هذه "حبوب" مصنوعة من مسحوق السكر أو أي مادة أخرى ذات مذاق لطيف. تترجم الكلمة اللاتينية "placebo" حرفياً إلى "like". ظاهرة الدواء الوهمي هي أنه يظهر نتائج مذهلة (بالمقارنة مع صفاته العلاجية الصفرية).

أجريت دراسات واسعة النطاق في عام 1986 تحت رعاية وزارة حماية اجتماعيةأظهرت فرنسا: بعد تناول دواء وهمي ، يختفي الصداع في 62٪ من الحالات ، وتختفي القرحة والتهاب المعدة دون أثر في 58 مريضًا من بين مائة ، كل ثانية تشفي من الروماتيزم ... لهذا ، هناك شيء واحد ضروري - لخداع المريض مريض قائلا انه يعطى دواء حقيقي. يعتقد الخبراء أن سر العلاج الوهمي يكمن في التنويم المغناطيسي الذاتي. لكن هذه الفرضية لا تفسر الكثير من شذوذ تأثير الدواء الوهمي ، مثل انتقائيته الجغرافية. أظهرت التجارب ذلك على اختلاف خطوط العرض الجغرافيةيمكن أن تختلف النسبة المئوية للعمل الناجح بشكل كبير. هذا لا يتناسب مع أي من التفسيرات ويشير إلى أن ظاهرة الدواء الوهمي لا تزال بعيدة عن الفهم الكامل من قبل المتخصصين.

الدواء الوهمي غير قادر على التصرف مباشرة وفقًا للشروط التي يوصف لها الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مصطلح تأثير الدواء الوهمي يسمى ظاهرة الفعل غير الدوائي ، ليس فقط الدواء ، ولكن ، على سبيل المثال ، التشعيع (في بعض الأحيان يستخدمون أجهزة "وميض" مختلفة ، "العلاج بالليزر" ، إلخ). غالبًا ما يستخدم اللاكتوز كمادة وهمية. تعتمد درجة ظهور تأثير الدواء الوهمي على قابلية الشخص للإيحاء والظروف الخارجية لـ "العلاج" ، على سبيل المثال ، على الحجم و لون مشرقالحبوب ، درجة الثقة في الطبيب ، سلطة العيادة.

يستخدم الدواء الوهمي كعقار تحكم في التجارب السريرية الجديدة أدوية، في إجراء القياس الكمي لفعالية الأدوية. يتم إعطاء مجموعة من الأشخاص دواءً تجريبيًا تم اختباره على الحيوانات ، بينما يتم إعطاء المجموعة الأخرى علاجًا وهميًا. يجب أن يتجاوز تأثير الدواء تأثير الدواء الوهمي بشكل كبير حتى يعتبر الدواء فعالًا. يستخدم الدواء الوهمي أيضًا لدراسة دور التنويم المغناطيسي الذاتي في عمل الأدوية.

يتراوح المستوى النموذجي لتأثير الدواء الوهمي الإيجابي في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي بين 5-10٪ ، بينما تعتمد شدته على نوع المرض. في معظم التجارب ، يتجلى أيضًا تأثير الدواء الوهمي السلبي (تأثير nocebo): يعاني 1-5 ٪ من المرضى من نوع من عدم الراحة من تناول "اللهاية" (الحساسية ، والمعدة ، والمظاهر القلبية). بالنسبة لبعض الأشخاص ، قد يتخذ التوقع غير السار لدواء جديد شكل رهاب العقاقير أو العقاقير.

في بعض الأحيان ، يصف الأطباء عمدًا دواءً وهميًا للمرضى المعرضين للتنويم المغناطيسي الذاتي للأحاسيس المؤلمة. في هذه الحالة ، يصبح من الممكن تجنب غير المبرر والنموذجي للأشخاص في مجتمع حديثالعصاب والعديد من المضاعفات الطبية. يتم تفسير التأثير الإيجابي للعلاجات المثلية أيضًا من خلال تأثير الدواء الوهمي.

تعمل العديد من الأدوية الحديثة بشكل متكامل ، كما أن تأثيرها العلاجي يحتوي أيضًا على "مكون الدواء الوهمي". لذلك ، تعمل الأقراص الساطعة والكبيرة عمومًا بقوة أكبر من الأقراص الصغيرة التي لا توصف ، والأدوية من الشركات المعروفة (ونفس التركيب ، ونفس التكافؤ الحيوي) تعطي تأثيرًا أكبر من الأدوية من "جهات خارجية في السوق".

لا يتطلب هذا الاقتراح العلاجي أي مهارات خاصة ، حيث يتم التغلب على أهمية الوعي ("لا أصدق") من خلال ربط المعلومات ، كما يُقترح ، بالشيء الفعلي - حبة أو حقنة دون أي تأثير حقيقي على الجسم . يقال للمريض ذلك هذا الدواءله تأثير معين على الجسم ، وعلى الرغم من عدم كفاءة الدواء ، فإن التأثير المتوقع يتجلى بدرجة أو بأخرى. من الناحية الفسيولوجية ، يرجع هذا إلى حقيقة أنه نتيجة للاقتراح ، يبدأ دماغ المريض في إنتاج مواد تتوافق مع هذا الإجراء ، ولا سيما الإندورفين ، والذي ، في الواقع ، يحل جزئيًا محل تأثير الدواء.

العامل الثاني الذي يضمن فعالية الدواء الوهمي هو زيادة "القوى الدفاعية" للشخص. تعتمد درجة ظهور تأثير الدواء الوهمي على مستوى قابلية الشخص للإيحاء والإمكانية الفسيولوجية لتكوين المركبات الكيميائية الضرورية.

العوامل التي تحدد الآثار الجانبية للأدوية

إل في ديريميدفيد ، آي إم بيرتسيف ، إن إن.بيركالو
الجامعة الوطنية للصيدلة

كل المواد سموم وجميع السموم أدوية.
باراسيلسوس

في الوقت الحالي ، لا يحتاج أي شخص إلى الاقتناع بأن الدواء ليس له تأثير علاجي فحسب ، بل له أيضًا تأثير جانبي غير مرغوب فيه. شعار الجامعة الوطنية للصيدلة هو ثعبان متشابكان على خلفية بيضاء وسوداء. يرتبط هذا ارتباطًا مباشرًا بالعقاقير ويشجع المتخصصين المستقبليين على دراسة ليس فقط كيفية استخدام الأدوية لعلاج بعض الأمراض ، ولكن أيضًا للتذكر جيدًا أن الآثار الجانبية (غير المرغوب فيها) قد تحدث عند استخدامها ، لمعرفة سبب حدوثها وإذا أمكن ، لمنع أو إضعاف مظاهرها.

في مقال "العوامل التي تحدد فعالية الأدوية" (رقم 92003) ، قمنا بتسمية العوامل الرئيسية التي تؤثر على فعالية الأدوية. يعتمد التأثير العلاجي لمعظمها على التفاعلات الكيميائية الفيزيائية أو الكيميائية مع المستقبلات الحيوية للجسم. على سبيل المثال ، ينخفض ​​ضغط الدم ، ويهدأ الألم ، ويقل التورم ، ولكن يظهر الإسهال أو الإمساك ، أي ردود فعل جانبية لم تكن متوقعة عند تناول الدواء. ويفسر ذلك حقيقة أن الدواء الذي تم تناوله لا يتفاعل فقط مع مستقبلات "التعرف" الرئيسية ، ولكنه يحمله الدم أيضًا في جميع أنحاء الجسم ويتفاعل مع أجهزة الجسم المختلفة. وهذا يؤدي إلى تغيير في وظائفه ، وبالتالي إلى تكوين أي تأثير دوائي آخر لم يتم توفيره عند تناول هذا الدواء ، وهو أحد الأسباب الرئيسية لردود الفعل السلبية. بالإضافة إلى ذلك ، يفقد جزء من الدواء ، الذي يخضع لعملية التحول الأحيائي ، نشاطه الأصلي ، ولكن المواد الجديدة الناشئة (المستقلبات) قد يكون لها خصائص بيولوجية مختلفة وتسبب آثارًا (جانبية) غير متوقعة. وبالتالي ، فإن الدواء له تأثير علاجي رئيسي ، وهو أمر متوقع عند استخدامه ، وكقاعدة عامة ، له تأثير غير مرغوب فيه.

يمكن أن تكون الآثار الجانبية للدواء طفيفة (بالكاد ملحوظة) وشديدة وخطيرة جدًا وحتى قاتلة *. قد تكون التفاعلات العكسية مباشرة أو حتمية أثناء استخدام الدواء وتعزى إلى هيكلها وخصائصها. على سبيل المثال ، يحتل الميتاميزول (أنالجين) مكانة رائدة بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في خافض الحرارة (بسبب تثبيط تخليق البروستاجلاندين ، وخاصة E1) ، والمسكن (بسبب تثبيط تخليق البروستاجلاندين E2 والقضاء على تأثيرها على مستقبلات الألم ) تأثيرات. تأثيره المضاد للالتهابات أقل أهمية. ومع ذلك ، مع إظهار الإجراء المحدد المشار إليه ، فإن الميتاميزول ، مثله مثل الأدوية الأخرى من سلسلة بيرازولون ، له تأثير جانبي واضح في شكل تطور خطير لندرة المحببات (37.5 ٪). المضاعفات الخطيرة الثانية هي حدوث أزمات انحلالي شديدة يتبعها فشل كلوي حاد (مرتبط بتكوين مجمعات مناعية كثيفة على غشاء كرات الدم الحمراء وتسبب تدميرها). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب الميتاميزول عند الأطفال حديثي الولادة الوذمة المخاطية المعممة ، وكذلك التسمم (نتيجة التراكم) ، والتي تتميز بالتشنجات ، وانخفاض في نشاط القلب ، وتطور الوذمة الرئوية. مع المعطيات الاعلاه آثار جانبيةوفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية ، فرضت 39 دولة حول العالم قيودًا على استخدام الميتاميزول. اقترحت وزارة الصحة الأوكرانية حظر بيع أدوية ميتاميزول بدون وصفة طبية ، والحد من إعادة تسجيلها وعدم تسجيل الأدوية الجديدة المستوردة والمحلية.

* تم وصف هذه الآثار الجانبية في العلاج الدوائي المشترك من قبلنا في الدليل المرجعي للأطباء والصيادلة "التفاعلات الدوائية وفعالية العلاج الدوائي" ، وكذلك في المبادئ التوجيهية "التفاعلات الدوائية الخطرة في العلاج الدوائي المشترك" (سلسلة "لمساعدة الطبيب" والصيدلي ")

عند تناول الأدوية عن طريق الفم ، فإن الجهاز الهضمي هو أول من يعاني من آثارها السلبية: تدمير مينا الأسنان ، والتهاب الفم ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، والغثيان ، والشعور بالانتفاخ ، وفقدان الشهية ، وعسر الهضم ، وتهيج الغشاء المخاطي. الشروط المسبقة لتشكيل القرحة ممكنة. الستيرويدات القشرية السكرية ، المسكنات غير المخدرة ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ريزيربين ، التتراسيكلين ، الكافيين ، إلخ ، لها تأثير تقرحي (من قرحة القرحة الإنجليزية) ، كقاعدة عامة ، تختفي الآثار الجانبية بسرعة بعد إيقاف الدواء.

غالبًا ما يتأثر الكبد والكلى عند تناول الأدوية. الكبد هو الحاجز بين الأوعية المعوية و نظام مشتركالدوران. إنها تأخذ الضربة الأولى من تأثير الأدوية ، حيث يحدث تحولها الأحيائي فيها. تظهر السمية الكبدية عن طريق الأدوية المحتوية على الهالوجين (كلوربرومازين ، هالوثان) والمضادات الحيوية (التتراسيكلين والستربتومايسين) والعديد من الأدوية الأخرى. تُفرَز الغالبية العظمى من الأدوية من الجسم عن طريق الكلى ، سواء كانت دون تغيير أو في شكل مستقلبات ، وهو أساس جيد لتأثيراتها السامة على هذا العضو. المضادات الحيوية (aminoglycosides من الجيلين الأول والثاني ، glycopeptides) ، السلفوناميدات ، البيوتاديون وغيرها لها تأثير سام على الكلى.

يمكن للأدوية التي تخترق الحاجز الدموي الدماغي أن تعطل بعض وظائف الجهاز العصبي - تسبب الصداع ، والدوخة ، والخمول ، وتعطيل الأداء. الاستخدام طويل الأمد لبعض الأدوية التي تعمل على المركز الجهاز العصبيالتي لها تأثير مثبط (مضادات الذهان) يمكن أن تسبب تطور الاكتئاب والشلل الرعاش ، وتلك التي تقلل من الشعور بالخوف والتوتر (المهدئات أو مزيلات القلق) تعطل المشي ، والمنشطات تسبب الأرق لفترات طويلة. يمكن أن تؤثر المضادات الحيوية aminoglycosides من الجيل الأول على أعضاء السمع والجهاز الدهليزي.

من أخطر المضاعفات في استخدام الأدوية قمع فقر الدم الناتج عن تكون الدم (انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء) أو قلة الكريات البيض (انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء). يمكن أن يكون للمضادات الحيوية (ليفوميسيتين) ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (إندوميثاسين ، فينيل بوتازون ، وما إلى ذلك) ، والأدوية المضادة للسل مثل هذا التأثير.

جنبا إلى جنب مع الآثار الجانبية المباشرة (على سبيل المثال ، تهيج الغشاء المخاطي) في الممارسة السريريةغالبًا ما توجد أدوية لها تأثيرات غير مباشرة. على سبيل المثال ، تسبب المضادات الحيوية دسباقتريوز ونقص الفيتامينات عن طريق قمع البكتيريا المعوية الطبيعية. هذا بسبب الانتقائية غير الكافية للدواء ، عندما لا تؤثر المضادات الحيوية على مسببات الأمراض فحسب ، بل تؤثر أيضًا على الكائنات الحية الدقيقة المفيدة التي تشكل البكتيريا الطبيعية ، مما يؤدي إلى الجهاز الهضميتتغير نسبة وتكوين الكائنات الحية الدقيقة (دسباقتريوز) (غالبًا بسبب تكاثر الفطريات من جنس المبيضات). يصيب داء المبيضات الأغشية المخاطية والجلد التي فقدت الحماية الطبيعية لها. لمنع هذه المضاعفات ، يتم الجمع بين المضادات الحيوية وعوامل مضادة للفطريات. على خلفية دسباقتريوز ، يمكن أن تحدث أمراض أكثر خطورة تؤثر على أعضاء الجهاز الهضمي (أقل في كثير من الأحيان الجهاز التنفسي). يرتبط استخدام المضادات الحيوية أيضًا بمشكلة دخول السموم المتكونة في عملية موت الكائنات الحية الدقيقة إلى الدم وتعفنها. يمكن أن يؤدي هذا إلى تفاقم أعراض المرض بشكل حاد ، الأمر الذي يتطلب علاجًا إضافيًا لتحييد السموم.

تمثل المضادات الحيوية أكبر مجموعة من الأدوية (حوالي 200 عنصر). يشكل استخدامها غير المنضبط خطرًا خطيرًا على صحة المريض. يجب على الطبيب والصيدلي توخي الحذر بشكل خاص عند استخدامهما لعلاج الأنفلونزا والسارس (المضادات الحيوية ليس لها تأثير على الفيروسات) ، في درجات الحرارة المرتفعة والعمليات الالتهابية (لا تحتوي المضادات الحيوية على تأثيرات خافضة للحرارة ومسكنات ومضادة للالتهابات).

غالبًا ما يساهم العلاج الذاتي بالمضادات الحيوية في انتشار العدوى ، التي فقدت مسببات الأمراض حساسيتها تجاه بعض الأدوية. يدق علماء الأحياء الدقيقة في الولايات المتحدة ناقوس الخطر: تتطور البكتيريا بشكل أسرع من المضادات الحيوية. والسبب ، بحسب الخبراء ، واضح: تعاطي المضادات الحيوية ، التي غالبًا ما تزيد فقط من مقاومة الكائنات الحية الدقيقة للأدوية. وهكذا ، تبين أنه من بين 100 مليون وصفة طبية للمضادات الحيوية صدرت عام 2002 ، تم إصدار نصفها بشكل غير معقول ، على سبيل المثال ، في حالات عدوى فيروسيةلا يمكن علاجه بالمضادات الحيوية. يتم عرض الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للمضادات الحيوية في الجدول. واحد.

الجدول 1

الآثار الجانبية للعوامل المضادة للبكتيريا (وفقًا لـ M.Repin ، 2002)

اسم	التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا
جميع المضادات الحيوية	ردود الفعل التحسسية ، التغيرات في المعلمات الكيميائية الحيوية للدم ، دسباقتريوز وداء المبيضات (مع الاستخدام لفترات طويلة).
β-lactams	ردود الفعل التحسسية (عادة التهاب الجلد والحكة). في حالات منعزلة - صدمة الحساسية
الماكروليدات (خاصة الإريثروميسين) ، التتراسكلين ، الفلوروكينولونات ، اللينكوزاميدات (خاصة الكليندامايسين) ، النيتروفوران ، الريفامبيسين ، النيتروإيميدازول	عند تناوله عن طريق الفم: ألم في البطن ، غثيان ، فقدان الشهية للطعام ، إسهال غير محدد ، اضطرابات عسر الهضم الأخرى.
أمينوغليكوزيدات (الجيل الأول والثاني) ، السيفالوسبورينات (سيفالوثين ، سيفاماندول) ، بوليميكسين	التأثير الكلوي (عند تناوله بالحقن)
أمينوغليكوزيدات (الجيل الأول والثاني)	السمية الأذنية
أمفينيكول (كلورامفينيكول ، ثيامفينيكول) ، كو-تريموكسازول ، سلفوناميدات	تثبيط تكون الدم
أمفينيكول ، كو-تريموكسازول ، سلفوناميدات	قمع جهاز المناعة
الفلوروكينولونات ، التتراسيكلين	انتهاكات تكوين النسيج الضام (الغضاريف والأربطة والأسنان)
البنسلينات السيفالوسبورينات بالحقن مع مجموعة MTT (سيفوبيرازون ، سيفاماندول ، سيفوتيتان ، سيفميتازول)	تثبيط نظام تخثر الدم
نتروفوران ، بوليميكسين ب ، نيتروإيميدازول ، فلوروكينولونات ، لينكوساميدات	السمية العصبية
كليندامايسين ، أمينوبنسلين ، الجيل الثاني والثالث من السيفالوسبورينات	التهاب القولون الغشائي الكاذب (خاصة الفم)

ملحوظة: الأدوية مُدرجة بترتيب تنازلي لتكرار حدوث الآثار الجانبية.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن بعض المضادات الحيوية ممنوعة في أمراض الكبد والكلى أثناء الحمل والرضاعة ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند وصفها وصرفها. وفقًا لإدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة الأمريكية) ، هناك دليل على مخاطر الآثار الضارة للأدوية ، بما في ذلك المضادات الحيوية ، على الجنين البشري. ومع ذلك ، فإن الفوائد المحتملة المرتبطة باستخدامها في النساء الحوامل قد تبرر استخدامها على الرغم من المخاطر المحتملة.

قد تحتوي التأثيرات الثانوية (غير المباشرة) أيضًا على إضافات نشطة بيولوجيًا الألياف الغذائية(السكريات التي لا يمتصها الجسم). مع الاستخدام المتكرر أو المفرط للمكملات الغذائية بسبب امتصاص الإنزيمات والفيتامينات المسؤولة عن امتصاص العناصر الغذائية الأساسية (البروتينات والدهون والكربوهيدرات) ، قد تتعطل هذه العملية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لبعض المكملات الغذائية أن تقلل بشكل انتقائي من مستويات أيونات الزنك (نخالة القمح) والنحاس والحديد (صمغ الغوار القابل للذوبان في الماء) والكالسيوم (السليلوز) في الدم.

المضاعفات المتكررة للعلاج الدوائي ، بسبب زيادة حساسية الجسم للدواء المستخدم ، تسمى تفاعلات الحساسية. في أغلب الأحيان ، تحدث تفاعلات الحساسية بسبب اللقاحات والمضادات الحيوية والسلفوناميدات والتخدير الموضعي والمسكنات.

قد يرتبط التأثير غير المرغوب فيه للدواء أيضًا بجرعة زائدة ، عندما يعتمد التأثير السام بشكل مباشر على الكمية الإجمالية التي دخلت الجسم. يحدث هذا التأثير في جميع المرضى عندما يتجاوز محتوى الدواء في الدم تركيز عتبة معروف. يمكن أن تكون الجرعة الزائدة مطلقة وتحدث بسبب تناول جرعة زائدة من الدواء بجرعة كبيرة ، أو نتيجة لتراكمها في الجسم. الجرعة الزائدة النسبية من الدواء ممكنة مع قصور أي من وظائف الجسم (على سبيل المثال ، وظيفة الكلى والكبد) عند تناول جرعات عادية ، أو يكون المريض شديد الحساسية لفعل الدواء الذي يتم تناوله.

يمكن أن تكون الجرعة الزائدة مشكلة خطيرة بالنسبة للأدوية التي لا تكون جرعتها القصوى المسموح بها أعلى بكثير من الجرعة العلاجية. لهذا السبب ، فإن مضادات الاكتئاب الجديدة الأكثر أمانًا (فلوكستين ، باروكستين) تحل بشكل تدريجي محل إيميبرامين أو أميتريبتيلين. قد تترافق الجرعة الزائدة مع عوامل حركية الدواء ، على سبيل المثال ، مع انتهاك عمليات التحول الأحيائي أو تأخر إفراز مادة ما في أمراض الكبد أو الكلى ، أو سبب التغيرات المرتبطة بالعمر في الجسم ، عند تعديل الجرعة من المخدرات مطلوب.

يعلم الجميع القيمة العالية للفيتامينات. ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أن الحاجة إلى الفيتامينات في جسم الإنسان يمكن أن تختلف حسب الجنس والعمر وطبيعة العمل والظروف المناخية ووجود الأمراض وعوامل أخرى. إن الإفراط في تناول الفيتامينات اليومية محفوف بنفس العواقب غير السارة لتقليلها. في العيادات في مختلف البلدان ، يتم تجميع المزيد والمزيد من البيانات حول التأثير السلبي للاستخدام المفرط للفيتامينات وعلى زيادة حساسية الجسم تجاهها. لذلك ، مع جرعة زائدة من فيتامين د ، يفقد الأطفال شهيتهم ويفقدون الوزن. يصابون بالأرق والقيء والإمساك بالتناوب مع الإسهال ، ويفقد الجلد مرونته ويبطئ بل ويوقف النمو. قد يكون هناك أيضًا تشنجات أو إثارة كلامية حركية أو ، على العكس من ذلك ، اكتئاب. يمكن أن يتغير التمثيل الغذائي كثيرًا بحيث يتم إفراز الكثير من الكالسيوم والفوسفور والبروتين في البول. ربما تكون حصوات الكلى ، وترسب أملاح الكالسيوم في العضلات والأوعية الدموية والرئتين وأعضاء أخرى. عند البالغين ، يكون التسمم بفيتامين (د) أقل شيوعًا. ويتجلى ذلك في تدهور الحالة الصحية ، وآلام المعدة ، والغثيان ، وزيادة ضغط الدم ، وآلام في العظام والعضلات. تختفي معظم الاضطرابات بعد التوقف عن تناول الدواء والعلاج المناسب. مع تطور فرط الفيتامين أ ، هناك صداع انتيابي ، ودوخة ، وفقدان الشهية وفقدان الوزن ، وتساقط الشعر ، وكذلك ألم في العظام والعضلات ، ونزيف في اللثة ، ونزيف في الأنف ، وألم في المراق الأيمن ، وحكة وتقشير. الجلد. هناك أدلة على حدوث أزمات ارتفاع ضغط الدم مع جرعة زائدة من فيتامين هـ ، وانتهاك تخثر الدم بجرعة زائدة من فيتامين ك ، وانخفاض في نفاذية الشعيرات الدموية وانتهاك القلب لدى الأشخاص الذين يتعاطون فيتامين سي. الفيتامينات التي تزيد من حساسية الجسم غالبا ما تسبب ردود فعل تحسسية ، تتجلى في الشرى ، الحكة ، النوبات. الربو القصبي. في أغلب الأحيان ، تحدث تفاعلات الحساسية بسبب جرعة زائدة من فيتامين ب 1 ، وفي كثير من الأحيان أقل - فيتامينات ب 6 ، ب 12 ، أحماض الفوليك والنيكوتين. الانتهاكات المرتبطة بفرط الفيتامين ليست شائعة ويمكن تجنبها بسهولة عن طريق الجرعات الصارمة من الفيتامينات.

يجب التأكيد على أن الآثار الجانبية تصاحب استخدام جميع الأدوية تقريبًا ، ولكنها لا تحدث في كل مريض. تتجلى الآثار الجانبية على خلفية الحساسية الفردية المتزايدة أو الأقل للأدوية ، والتي تستند إلى "الفردية البيوكيميائية" ، والعمر ، والجنس ، والعوامل الوراثية ، والهرمونية وغيرها من العوامل التي تؤثر بنشاط على عمليات التحول الأحيائي وإفراز الأدوية من الجسم ، بالإضافة إلى تناول الأدوية الأخرى وخاصة الكحول ، والتي تؤثر بشكل فعال على معايير الحرائك الدوائية وعمل العديد من الأدوية.

أجريت البحوث في دول مختلفةفي العالم ، تبين أن تواتر الآثار الجانبية للأدوية لدى المرضى المسنين يتم ملاحظته مرتين أو ثلاث مرات أكثر من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 30 عامًا. ترتبط العوامل الديموغرافية بحدوث ردود الفعل السلبية.

تتأثر الوقاية من الآثار غير المرغوب فيها للأدوية بشكل كبير بمعلومات المتخصصين (طبيب ، صيدلي) ، والامتثال لتعليمات الاستخدام والثقافة الطبية للمريض ، وموقفه المسؤول تجاه صحته. هذا يؤكد أن الآثار الجانبية مكونلقد تحول العلاج الدوائي بأكمله منذ فترة طويلة إلى مشكلة اجتماعية. معرفة أعراض وحالات وأسباب الآثار الجانبية في العلاج الدوائي ، يجب أن يشارك الأطباء والصيادلة وربما المرضى بنشاط في مراقبة الاستخدام الآمن للأدوية في المجموعة المظاهر الممكنةردود فعل غير مرغوب فيها. ومن هنا تأتي الأهمية الكبرى لتطوير نظام التيقظ الدوائي ، والذي تم تصميمه لضمان جمع ودراسة الآثار الجانبية المحتملة للأدوية واعتماد القرارات التنظيمية المناسبة. نظام الدولة هذا موجود في العديد من البلدان ، بما في ذلك أوكرانيا. يتحسن أدائها كل عام. مع الأخذ في الاعتبار الخبرة العالمية (الشكل) ، يشارك الصيادلة بشكل متزايد في عمل نظام تسجيل الآثار الجانبية ، وخاصة الصيادلة الإكلينيكيين ، الذين يجب أن يعرفوا أعراض الآثار الجانبية المحتملة للأدوية ، وأسبابها ، وطرق الوقاية أو القضاء ، مثل فضلا عن العواقب المحتملة. يطرح السؤال حول إدراج ما سبق في الواجبات الوظيفية للصيدلي السريري ، الذي يجب أن يعمل في فريق واحد من المتخصصين في الاستخدام الآمن للأدوية ، لجمع المعلومات حول الآثار الجانبية ، حول المشاركة النشطةفي عملية المراقبة في مرحلة الموافقة الواسعة على الأدوية. تعتبر مشاركة الصيادلة في عمل نظام التيقظ الدوائي في المستقبل هي الأهم واجب وظيفيوالوقاية من الآثار الجانبية من أهم جوانب العلاج الدوائي. وفقًا للعديد من علماء الفسيولوجيا المرضية ، مع العناية الواجبة والنهج المهني عند تناول الأدوية ، يمكن تجنب الآثار الجانبية في 70-80 ٪ من الحالات أو يمكن تقليل مظاهرها إذا لم تكن ناجمة عن بنية وخصائص مادة الدواء.

من أجل منع الآثار الجانبية للأدوية ، يجب مراعاة القواعد التالية:

1. لا تأخذ في الاعتبار الخاصية الطبية الرئيسية للدواء فحسب ، بل أيضًا آثاره الجانبية المحتملة (خاصة إذا كانت ناتجة عن بنية المادة أو آلية العمل) ؛
2. وصف الجرعات المثلى من الأدوية والامتثال لجرعات الدورة أو قواعد سحب بعض الأدوية ؛
3. في العلاج الدوائي المركب ، من الضروري مراعاة التفاعل المحتمل المواد الطبية، وإذا كان ذلك متاحًا ، تحديد الفترة الزمنية لتناول الأدوية والأغذية ، فضلاً عن تركيبتها النوعية ؛
4. يزيد تعدد الأدوية من خطر الآثار الجانبية للأدوية ، خاصةً إذا كان لها نفس آلية العمل ؛
5. تجنب (إن أمكن) طريقة الحقن ، حيث تكون الآثار الجانبية للأدوية أكثر وضوحًا ؛
6. مراعاة النهج الفردي لوصف الأدوية ، مع مراعاة العمر (خاصة للأطفال وكبار السن) ، والسمات الطبيعية (الحمل والرضاعة الطبيعية) والحالات المرضية للمرضى ووجود أمراض مصاحبة في ظل وجود تغيرات وظيفية في الأعضاء والأنظمة المهمة (الكبد والكلى والجهاز الهضمي والجهاز القلبي الوعائي ، وما إلى ذلك) ، والتي تؤثر بشكل كبير على التحول البيولوجي للأدوية ؛
7. استخدم على نطاق واسع طريقة "تغطية" الآثار الجانبية للأدوية بأدوية أخرى ، على سبيل المثال ، الوقاية من تطور داء المبيضات أو استخدام المونيول لتقليل سمية جليكوسيدات القلب ، إلخ.
8. تجنب شرب الكحول والقهوة والتدخين ، حيث يمكن أن يؤدي ذلك إلى إفساد تأثير المخدرات ؛
9. الأدوية التي تسبب غالبًا آثارًا جانبية (المضادات الحيوية ، السلفوناميدات ، حاصرات بيتا ، المهدئات ، مضادات الذهان ، مضادات الهيستامين ، إلخ ، التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي و نظام الغدد الصماء) ، مع مراعاة مسببات المرض ونوع وخصائص الكائنات الحية الدقيقة ، فضلاً عن حساسيتها ؛

مع سلوك العلاج الدوائي الأمثل ، فإن الثقافة الطبية وانضباط المرضى عند اتباع توصيات المتخصصين (طبيب ، صيدلي) مهمة للغاية. ومن ثم فإن الرعاية الصيدلانية ، والعمل التعليمي الذي يقوم به المهنيون الطبيون ، يلعب أحيانًا دورًا حاسمًا في تحسين فعالية العلاج الدوائي الأمثل.

المؤلفات

1. تتطور البكتيريا بشكل أسرع من المضادات الحيوية // Provisor-Digest، 2003. No. 6. P. 6.
2. الأدوية التي تصرف بدون وصفة طبية دور الصيادلة والصيدليات // فارماتيكا. 1999. رقم 2. ص 3-10
3. بيلوسوف يو بي ، ليونوفا م. علم الأدوية السريري للمسنين // فارماتيكا .2002.№ 7/8. ص 81-87.
4. تفاعل الأدوية وفعالية العلاج الدوائي: دليل مرجعي للأطباء والصيادلة / L.V Derimedved، I.M Pertsev، E. V. Shuvanova، I. A. Zupanets، V. N. Khomenko؛ إد. الأستاذ. آي إم بيرتسيفا H: Megapolis Publishing House، 2002. 784 p.
5. Kempinskas V.
6. كراماريف س أ أنالجين // ويكلي أبتيكا .1996. رقم 21 (41). ص 12
7. Lakin K. M. ، Krylov Yu.F. الأدوية والسموم والكائن الحي.
8. مرض المخدرات (الإصابات الناجمة عن استخدام عوامل العلاج الدوائي في الجرعات العلاجية) / إد. الأستاذ. Mazhdrakov والأستاذ. P. Pophristova صوفيا: الطب والتربية البدنية ، 1973. ص 7-76
9. Luzhnikov E. A. ، Kostomarova L. G. التسمم الحاد: دليل للأطباء.م. الطب ، 1989. 432 ص.
10. نيل م. الصيدلة البصرية / لكل. من الإنجليزية M: GEOTAR Medicine، 1999. 103 p.
11. التفاعلات الخطيرة للأدوية في العلاج المركب / باباك يا ، ديريميدفيد L. V. ، Pertsev I. M. ، Khomenko V. N. (سلسلة "لمساعدة الطبيب والصيدلي") Kh.، 2002. 28 p.
12. Repin M. الآثار الجانبية للمضادات الحيوية وبعض ملامح استخدامها // الصيدليات الروسية.
13. المضافات الغذائية النشطة بيولوجيا Rislan M.: غير معروف / Per. من English M: Art-Business Center ، 1998. 489 ص.
14. مريض RLS / الفصل. إد. Yu. F. Krylov. M: RLS، 2001. 608 p.
15. موسوعة RLS للمخدرات / الفصل. إد. يو إف كريلوف م: RLS، 2001. 1503 ص.
16. دور الصيدلاني في النظام الصحي: تقرير اجتماع منظمة الصحة العالمية ، طوكيو ، اليابان ، 1993 (WHO / PHARM.94.569)
17. الرعاية الصيدلانية أهم جانب من جوانب الصيدلة السريرية / I. Zupanets ، V. Chernykh ، S. Popov et al.
18. الوصاية الصيدلانية: دليل عملي للصيادلة وأطباء الأسرة / إد. عضو مراسل ناس من أوكرانيا الأستاذ. V.P. Chernykha ، أ. أ.زوبانتسا ، ف.أوسينكو ، هـ: الصفحات الذهبية ، 2002. 264 ص.
19. الجوانب الصيدلانية والطبية الحيوية للأدوية. في مجلدين / Pertsev I.M، Zupanets I.A، Shevchenko L.D and others / Ed. آي إم بيرتسيفا. ت 2. 460 ص.
20. Sharaeva M. L. دور الصيدلي السريري في نظام الإشراف الدوائي // Provizor. 2002. No. 24. P. 7-9

1. صلة الموضوع

الآثار الجانبية هي نتيجة حتمية للعلاج من تعاطي المخدرات. من الصعب أحيانًا التعرف عليها - يمكن "إخفاءها" من خلال الاضطرابات الوظيفية والأعراض المميزة للمرض الأساسي.

غالبًا ما تسبب الأدوية المستخدمة في علاج الأمراض المختلفة مضاعفات خطيرة. قد يكون هذا بسبب خصائص الخصائص الدوائية للدواء نفسه ، واستجابة الجسم لإدخال مركب كيميائي. في الوقت الحالي ، فإن قائمة الأدوية التي يمكن أن تسبب آثارًا جانبية لدى المرضى هي عمليا نفس دستور الأدوية. كلما حدثت ردود فعل سلبية على العلاج بعقاقير دوائية معينة ، كلما كانت العلاقة السببية بينهما أكثر وضوحًا.

تحدث معظم الآثار الجانبية مع عدد قليل من الأدوية شائعة الاستخدام. يعود ما يصل إلى 90٪ من جميع التأثيرات إلى استخدام الأسبرين * ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى والديجوكسين ومضادات التخثر ومدرات البول والكورتيكوستيرويدات ومضادات الميكروبات ومضادات الأورام والأدوية الخافضة لسكر الدم (الجدول 1-1).

فاتورة غير مدفوعة. 1-1.الأدوية هي الأكثر شيوعًا التي تسبب آثارًا جانبية

2. الغرض من الدرس

تكون قادرة على تشخيص الرئيسي الأشكال السريريةالآثار الجانبية للأدوية ، لتنفيذ التدابير العلاجية والوقائية اللازمة بناءً على معرفة آلية التطوير والمظاهر السريرية والمخبرية للآثار الجانبية للأدوية المختلفة.

3. أسئلة للتحضير للدرس

1. مفاهيم "الآثار الجانبية للأدوية" ، "حساسية الدواء" ، "سموم الأدوية" ، التعاريف.

2. آليات تطوير الآثار الجانبية للأدوية.

3. الآليات الممرضة لحساسية الأدوية.

4. المظاهر السريرية لحساسية الدواء.

5. أنواع السموم المخدرات ، لها الاعراض المتلازمة.

6. مبادئ العلاج والوقاية من الآثار الجانبية.

4. الاختبار على المستوى الأساسي

1. تشمل مظاهر الآثار الجانبية للأدوية ما يلي:

A. الشرى.

متلازمة B. Stevens-Johnson.

B. التهاب الأوعية الدموية.

G. تشنج قصبي.

د. كل ما ورداعلاه.

2. في أغلب الأحيان ، تحدث الآثار الجانبية عند تناول:

B. المضادات الحيوية.

ب.مضادات الهيستامين. مستحضرات الكالسيوم.

د. الكورتيكوستيرويدات.

3. ترتبط آلية تطوير الآثار الجانبية للأدوية بما يلي:

أ. ردود الفعل التحسسية.

B. جرعة زائدة من المخدرات.

ب. تراكم الأدوية.

G. التأثير السام.

D. جميع الآليات المذكورة أعلاه ممكنة.

4. أي من الأدوية التالية يمكن أن يسبب نقص الكريات البيض؟

أ. الأمبيسلين. B. الميثوتريكسات.

باء بريدنيزولون. ديجوكسين.

ديلاجيل *.

5. علاج الآثار الجانبية للمضادات الحيوية (طفح جلدي) ويشمل:

A. الانسحاب الفوري من المخدرات. ب- التقليل من جرعة الدواء.

ب. استمرار العلاج بالاشتراك مع مضادات الهيستامين.

ز. إلغاء الدواء ، وتعيين مضادات الهيستامين.

د- كل ما سبق غير صحيح.

6. تحديد وسائل منع تطور الآثار الجانبية للأدوية:

أ- التقيد بالنظام الصحي والوبائي. التطعيم.

ب. أخذ التاريخ بعناية.

د- عدم تناول الكحول خلال فترة العلاج. هـ- تجنب الإفراط في الأدوية.

7. لعلاج الحساسية تجاه دواء ما ، يوصف ما يلي:

A. مدرات البول. ب. الكورتيكوستيرويدات.

ب.مضادات الهيستامين. د- المسكنات.

D. β- حاصرات.

8. الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً للعلاج بالمضادات الحيوية بيتا لاكتام:

أ. الطفح الجلدي. ب. اعتلال الكلية.

ب. تأثير سام للأذن.

صدمة الحساسية. د. كل ما ورداعلاه. الأسئلة 9-10:

أ. العبارتان الأولى والثانية صحيحة ، وهناك اتصال منطقي. ب- العبارتان الأولى والثانية صحيحة ، ولا يوجد اتصال منطقي.

ب. العبارة الأولى خاطئة ، والثانية صحيحة ، اتصال منطقي

D. البيان الأول صحيح ، والثاني خطأ ، اتصال منطقي

E. البيان الأول خاطئ ، العبارة الثانية خاطئة ، لا يوجد اتصال منطقي.

9. إن تناول بعض الأدوية يكون مصحوبًا دائمًا بتطور الآثار الجانبية ، لأن أحد آليات تطورها هو تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر.

10. المضادات الحيوية التيتراسيكلين لا توصف للأطفال دون سن 12 سنة ، لأنها تتراكم فيها أنسجة العظام.

5. الأسئلة الرئيسية للموضوع

1. التعريف.

2. التصنيف.

3. آليات تطوير المظاهر السريرية.

4. التشخيص.

5. مبادئ العلاج والوقاية.

5.1. تعريف

الآثار الجانبية للأدوية - وهو مفهوم يجمع بين مجموعة واسعة من الآثار غير المرغوب فيها (المرضية) من استخدام الأدوية ، التي تعتمد على الجرعة أو مستقلة عنها.

5.2. تصنيف

هناك العديد من التصنيفات التي تعتمد على آليات الحدوث ، وشدة المسار والتشخيص ، وكذلك تواتر الحدوث في الممارسة السريرية.

نظرًا لوجود العديد من الآليات المختلفة لتطوير الآثار الجانبية للأدوية ، يمكن التنبؤ ببعض المضاعفات. تم تطوير عدد كبير من تصنيفات الآثار الجانبية وفقًا لآلية حدوثها.

التصنيف الأكثر استخدامًا الذي اقترحه Graham Smith D.G. (جراهام سميث دي جي) وك. Aronson (KK Agoshop) ، والذي يتضمن النظام الذي اقترحه M.D. رولينز (M.D. Rawlins) و J.W. Thomson (JW Thomson) في عام 1997 (فصل جميع أنواع التفاعلات الضائرة إلى النوعين A و B). يوفر تعديل لاحق بواسطة Rene J. Royer تقسيم التفاعلات الدوائية الضارة إلى أربعة أنواع: A ، B ، C ، D.

النوع أ ، وفقًا للتقسيم المقدم ، يشمل جميع التفاعلات المعتمدة على الجرعة المرتبطة بالخصائص الديناميكية الدوائية أو الحركية الدوائية للأدوية (التأثير السام للخلايا ، الاضطرابات الأيضية لدى الأفراد المصابين بنقص الإنزيم الخلقي).

يتضمن النوع ب تفاعلات لا تعتمد على الجرعة - مما يؤدي إلى استجابات مناعية مرضية.

يشمل النوع C التأثيرات التي تتطور مع الاستخدام طويل الأمد ، مثل التسامح وتأثير الانسحاب وتطوير الاعتماد.

يتم تمثيل النوع D بالتفاعلات المتأخرة: الاضطرابات وظيفة الإنجابوالتأثيرات المسخية والمسرطنة.

75٪ من جميع الآثار الجانبية هي تفاعلات من النوع A ، وأكثر من 20٪ - مضاعفات الأدوية من النوع B ، وأقل من 5٪ هي مضاعفات من النوع CD. أ. إدواردز (آي آر إدواردز) وجي ك. قام Aronson (JK Aronson) بتطوير وتقديم المزيد التصنيف الكاملردود الفعل السلبية التي حظيت بأكبر قدر من الاعتراف في الولايات المتحدة. وفقًا لذلك ، تنقسم المضاعفات الدوائية إلى 6 أنواع: تعتمد على الجرعة ، لا تعتمد على الجرعة ، وتعتمد على جرعة الدواء المستخدم ومدة العلاج ، المتأخر ، المرتبط بسحب العلاج ، فضلاً عن عدم فعالية علاج بالعقاقير.

في وقت لاحق ، اقترحت منظمة الصحة العالمية تصنيفًا لآليات تطوير الآثار الجانبية ، والتي تم تطويرها خصيصًا لتشغيل نظام الإبلاغ التلقائي. نصت على تقسيم جميع المضاعفات الدوائية إلى ثلاثة أنواع: النوع أ - مضاعفات الدواء المعتمدة على الجرعة ، النوع ب - التفاعلات الضائرة المستقلة عن الجرعة ، النوع ج - زيادة التكرار المتوقع للتفاعلات الضائرة. تمت التوصية بهذا التصنيف للاستخدام من قبل المراكز الفيدرالية في مختلف البلدان لتحليل العفوي

الرسائل ، مع ذلك ، بشرط أن يكون استخدامها عقلانيًا فقط إذا كانت الكثافة السنوية للرسائل التلقائية عالية.

حتى الآن ، يتضمن التصنيف الرئيسي للتفاعلات الضائرة وفقًا لآلية التطوير ، الذي يستخدمه معظم المتخصصين حول العالم ، تقسيم جميع مضاعفات الأدوية إلى أربع مجموعات - A و B و C و D.

5.3 التفاعلات الدوائية المعتمدة على الجرعة

في معظم الحالات ، يمكن منع تطور الآثار الجانبية للأدوية. أظهرت الدراسات الحديثة ذلك سبب رئيسيحدوث أعراض جانبية - الجهل بها سواء الأطباء أو المرضى. فيما يلي بعض العوامل التي تغير طريقة عمل الأدوية. غالبًا ما يساعد حساب هذه العوامل في منع تطور الآثار الجانبية.

سبب شائع للآثار الجانبية هو التركيز العالي لمادة في منطقة مستقبلات معينة ، والذي يرجع إلى خصائص حركية الدواء (انخفاض في حجم التوزيع ، ومعدل التمثيل الغذائي والإفراز).

غالبًا ما تكون الاستجابة المعززة لدواء عند تركيز معين ناتجة عن تغيير في العلاقة بين الجرعة والاستجابة بسبب زيادة حساسية المستقبلات. مثال: زيادة تأثير الوارفارين (بتركيزات طبيعية أو مخفضة في المصل) لدى كبار السن.

يعتمد احتمال حدوث تفاعلات ضائرة أيضًا على شكل منحنى الاستجابة للجرعة (الشكل 1-1). كلما زاد ارتفاع المنحنى ، كان النطاق العلاجي ضيقًا وزاد خطر حدوث تأثيرات سامة - تؤدي الزيادة الطفيفة في الجرعة إلى زيادة كبيرة في التأثير.

يمكن أن يؤدي الإعطاء المتزامن لعدة مواد إلى تفاعلات دوائية على كل من مستويات الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية. في الحالة الأولى ، من الممكن حدوث تغييرات في التوافر البيولوجي أو ارتباط البروتين أو معدل التمثيل الغذائي أو الإخراج. قد تكون التفاعلات الديناميكية الدوائية ناتجة عن التنافس على المستقبلات والتأثيرات العدائية أو التآزرية وما شابه.

أرز. 1-1.اعتماد شدة الآثار العلاجية والجانبية للدواء على تركيز المصل. يتوافق النطاق العلاجي مع تلك التركيزات التي لها تأثير علاجي في غالبية المرضى مع الحد الأدنى من حدوث الآثار الجانبية.

العمل السام للخلايا.من المعروف الآن أن العديد من التفاعلات "الخصوصية" ترجع إلى الارتباط غير القابل للانعكاس للدواء أو مستقلباته عن طريق الروابط التساهمية مع الجزيئات الكبيرة. ترتبط بعض المواد المسرطنة (مثل العوامل المؤلكلة) مباشرة بالحمض النووي. تتمتع العديد من المستقلبات بقدرة عالية على تكوين روابط تساهمية. يؤدي ارتباط المستقلبات النشطة بالجزيئات الكبيرة إلى تلف الخلايا. نظرًا لأن هذه المستقلبات شديدة التفاعل ، يحدث الارتباط عادةً بالقرب من موقع تكوينها (غالبًا في الكبد). مثال على التفاعلات العكسية من هذا النوع: التأثير السام للكبد لأيزونيازيد. نخر الكبد الذي يحدث مع جرعة زائدة من الباراسيتامول يسبب أيضًا

اشتعلت عن طريق تكوين المستقلبات النشطة. عادة ، يتم تحييدها عن طريق دمجها في الكبد مع الجلوتاثيون. عندما ينفد إمداد الجلوتاثيون ، تبدأ المستقلبات السامة للباراسيتامول في الاندماج مع بروتينات خلايا الكبد ، مما يتسبب في تلف الأخيرة. يمكن منع نخر الكبد في مثل هذه الحالات أو على الأقل تقليله عن طريق إدخال مواد تقلل من ارتباط المستقلبات السامة ببروتينات خلايا الكبد (على سبيل المثال ، أسيتيل سيستئين).

5.4. الآثار الجانبية للجرعة المستقلة

غالبًا ما تسبب الأدوية تكوين استجابة مناعية غير طبيعية. ومع ذلك ، لا تحدث الحساسية تجاه الأدوية عند الجميع. على سبيل المثال ، في معظم المرضى الذين عولجوا بالبنسلين ، لا يتم ملاحظة الحساسية للأدوية ، على الرغم من وجود الأجسام المضادة للبنسلين فيها. يتأثر حدوث الحساسية تجاه الأدوية بالعديد من العوامل ، بما في ذلك التركيب الكيميائي للدواء وخصائص الكائن الحي.

كلما كان جزيء الدواء أكبر وأكثر تعقيدًا ، زادت قدرته المناعية. الأدوية عالية الوزن الجزيئي (خاصة البروتينات) هي مستضدات قوية. لحسن الحظ ، لا يتجاوز الوزن الجزيئي لمعظم الأدوية 1000 ، وهي ليست مناعة بحد ذاتها. ومع ذلك ، فإن بعضها يسبب استجابة مناعية لأنها موضعية. يصبح Haptens مناعياً عن طريق تكوين روابط قوية ، تساهمية عادةً ، مع بروتينات الجسم. في كثير من الحالات ، لا تحدث تفاعلات الحساسية للدواء نفسه ، بل تحدث إلى المنتجات الأيضية أو الشوائب. تعتمد طبيعة الاستجابة المناعية على طريقة تناول الدواء. وبالتالي ، فإن تطبيق المستضدات على الجلد عادة ما يؤدي إلى تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة ، ويكون تناولها عن طريق الفم أو داخل الأنف مصحوبًا بإنتاج الغلوبولين المناعي الإفرازي (IgA و IgE) وأحيانًا عن طريق إنتاج IgM. من المرجح أن تحدث تفاعلات فرط الحساسية الفورية وصدمة الحساسية عند إعطاء الأدوية عن طريق الوريد.

تفاعلات فرط الحساسية من النوع الفوري.عادة ما تؤثر تفاعلات فرط الحساسية من النوع الفوري على الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي و أنظمة القلب والأوعية الدموية. وهي ناتجة عن إفراز الهيستامين والأدينوزين والليوكوترين والبروستاجلاندين وعامل تنشيط الصفائح الدموية والإنزيمات والبروتينات السكرية.

هويات من الخلايا البدينة المحسّسة والخلايا القاعدية. يحدث إطلاق كل هذه المواد النشطة بيولوجيًا نتيجة الارتباط المتقاطع للمركب ، الذي يتكون من الدواء والبروتين الحامل ، مع IgE المثبت على سطح الخلايا البدينة والخلايا القاعدية. ترجع الصورة السريرية إلى تأثير المواد النشطة بيولوجيًا على الأعضاء المستهدفة - الجلد والجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية. يعتمد أيضًا على مسار إعطاء الدواء (عادة ما يتم ملاحظة الأعراض من الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم ، من الجهاز القلبي الوعائي - عند تناوله عن طريق الوريد).

تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر.تتسبب بعض الأدوية في تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر. يعني ل تطبيق محلييمكن أن يتفاعل مع مجموعات السلفهيدريل أو المجموعات الأمينية من بروتينات الجلد والخلايا الليمفاوية الحساسة. هذا يؤدي إلى الطفح الجلدي المميز لالتهاب الجلد التماسي. يؤدي تفاعل الأدوية مع مكونات البلازما والخلايا الليمفاوية الحساسة إلى أنواع أخرى من الطفح الجلدي. لم يتم تحديد دور الخلايا الليمفاوية الحساسة للدواء في تلف المناعة الذاتية للأعضاء الداخلية.

ردود الفعل التحسسية المناعية المعقدة.ينتج داء المصل عن ترسب المركبات المناعية في جدران الأوعية الدموية ويتجلى ذلك في الحمى والتهاب المفاصل والتهاب الكلية والاعتلال العصبي والوذمة والطفح الجلدي على شكل بثور أو حطاطات وحكة. يتطور فقط عندما يكون المستضد في الدم لفترة طويلة (6 أيام أو أكثر بعد بدء العلاج): يجب أن يكون للأجسام المضادة وقت للتطور ، والتي ستشكل معقدات مناعية. يشارك IgM و IgG بشكل رئيسي في تكوين المجمعات المناعية. تم وصف داء المصل لأول مرة عندما تم حقن المرضى بمصل غريب. حاليًا ، غالبًا ما يحدث بسبب البنسلين ، الأدوية التي تحتوي على مجموعة السلفوناميد ، الأدوية المضادة للغدة الدرقية ، العوامل المشعة ، الفينيتوين ، حمض أمينوساليسيليك ، الستربتومايسين ، الهيبارين.

يمكن أن يؤدي تحفيز إنتاج الأجسام المضادة عن طريق الأدوية إلى إتلاف الخلايا بعدة طرق. أولاً،يمكن للأجسام المضادة أن ترتبط بالدواء عندما تكون مرتبطة تساهميًا بالخلية. هذه ، على سبيل المثال ، هي آلية فقر الدم الانحلالي الناجم عن البنسلين. ثانيًا،كثف مجمع الأجسام المضادة المخدرات

النظامية آثار جانبية	متلازمة الذئبة	باربيتورات ، هيدرالازين ، أيزونيازيد ، ميثيل دوبا ، كينيدين ، سيفالوسبورينات
	تفاعلات تأقية وتأقية	ديكسترانس ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الأنسولين ، الليدوكائين ، الغلوبولين المناعي في الوريد ، البنسلين ، العوامل المشعة ، الستربتومايسين ، السيفالوسبورين
	حُمى	حمض أمينوساليسيليك ، أمفوتوريسين ب ، كاربينيسيلين ، غلوبولين مناعي في الوريد ، بنسلين ، ستربتوكيناز ، حاصرات Hj
	التهاب الأوعية الدموية	الوبيورينول ، البنسلين ، السلفوناميدات ، مدرات البول الثيازيدية
	داء المصل	الأسبرين * ، المضادات الحيوية بيتا لاكتام ، الستربتوكيناز ، الستربتومايسين
	وذمة كوينك	مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، البنسلين
	ارتفاع الحرارة الخبيث والمتلازمة الخبيثة للذهان	مرخيات العضلات ومضادات الذهان
اضطرابات التمثيل الغذائي	نقص بوتاسيوم الدم	المنشطات الأدرينية ومقلدات الودي ، الأمفوتريسين ب ، الجنتاميسين ، الكورتيكوستيرويدات ، مدرات البول ، الأنسولين ، القشرانيات المعدنية ، مستحضرات فيتامين ب 12 ، التتراسيكلينات منتهية الصلاحية ، المسهلات ، الثيوفيلين
	الحماض الأيضي	الميتفورمين ، الساليسيلات ، سبيرونولاكتون ، الفينفورمين
	فرط صفراء الدم	نوفوبيوسين® ، ريفامبيسين

استمر الجدول 1-2

	فرط بوتاسيوم الدم	Amiloride® ، الهيبارين ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مستحضرات الليثيوم ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، جليكوسيدات القلب ، سبيرونولاكتون ، تريامتيرين ، سيكلوسبورين ، تثبيط الخلايا
	نقص سكر الدم	الأنسولين ، عوامل سكر الدم عن طريق الفم ، الكينين
	نقص صوديوم الدم	فينكريستين ، مدرات البول ، كاربامازيبين ، مضادات الذهان ، الغلوبولين المناعي الوريدي ، كلوربروباميد ، سيكلوفوسفاميد ، مانيتول
	ارتفاع السكر في الدم	الأسباراجيناز ، الكورتيكوستيرويدات ، حمض النيكوتينيك، موانع الحمل الفموية ، سوماتروبين ، مدرات البول الثيازيدية ، الفينيتوين ، فوروسيميد ، كلورثاليدون ، حمض إيثاكرينيك
	فرط حمض يوريك الدم	الأسبرين * ، بيرازيناميد ، مدرات البول الثيازيدية ، فوروسيميد ، كلورثاليدون® ، سيكلوسبورين ، تثبيط الخلايا ، حمض إيثاكرينيك
	فرط كالسيوم الدم	مضادات الحموضة ، كالسيتونين ، مستحضرات فيتامين د ، مدرات البول الثيازيدية
	تفاقم البورفيريا	الباربيتورات ، الجريزوفولفين ، موانع الحمل الفموية ، ريفامبيسين ، الفينيتوين ، كلوربروباميد ، الإستروجين
افة جلدية	حمامي عديدة الأشكال نضحي (بما في ذلك متلازمة ستيفن جونسون) ، متلازمة ليل	الوبيورينول ، الباربيتورات ، حمض الفالبرويك ، الإيميدازول ، مستحضرات اليود ، كاربومازيبين ، الكودايين ، حمض الناليديكسيك ، البنسلين ، الساليسيلات ، السلفوناميدات ، التتراسيكلين ، مدرات البول الثيازيدية ، الفينيتوين ، كلوربروباميد ، السيفالوسبورينات

استمر الجدول 1-2

	احمرار الجلد	الباربيتورات ، البنسلين ، مستحضرات الذهب ، السلفوناميدات ، الفينيتوين ، الكينيدين
	فرط الشعر	مينوكسيديل ، الفينيتوين ، السيكلوسبورين
	التفاعلات الضوئية والحساسية الضوئية	Griseofulvin ، كابتوبريل ، حمض الناليديكسيك ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، موانع الحمل الفموية ، مشتقات السلفونيل يوريا ، السلفوناميدات ، التتراسكلين ، مدرات البول الثيازيدية ، فوروسيميد ، حاصرات Hj
	السموم الثابتة	الباربيتورات ، كابتوبريل ، الساليسيلات ، كينين
	التهاب الجلد التماسي	مضادات الميكروبات ، اللانولين * ، التخدير الموضعي ، مبيدات النطاف
	تلف الأظافر	البنسيلامين ، الريتينويد ، التتراسيكلين
	خلل اللون	بليوميسين ، كلوفازيمين ، كورتيكوتروبين ، موانع الحمل الفموية ، مستحضرات الذهب ، الريتينول ، الكلوروكين ، سيكلوفوسفاميد
	حب الشباب وحب الشباب الشائع	الأندروجينات والستيرويدات الابتنائية ، البروميدات ، القشرانيات السكرية ، أيزونيازيد ، اليود ، موانع الحمل الفموية
	قشعريرة	الأسبرين * ، الباربيتورات ، كابتوبريل ، الغلوبولين المناعي الوريدي ، البنسلين ، إنالابريل
	متلازمة رينود	قلويدات الإرغوت ، حاصرات بيتا ، بليوميسين
	نخر الجلد	الوارفارين ، الهيبارين ، مشتقات الكومارين
	الثعلبة	حاصرات بيتا ، هيبارين ، إنترفيرون ، كولشيسين ، مستحضرات الليثيوم ، موانع الحمل الفموية ، الريتينويد ، فلوكونازول ، تثبيط الخلايا

استمر الجدول 1-2

	طفح جلدي مشابه للحزاز المسطح	حمض أمينوساليسيليك ، ميثيل دوبا ، مستحضرات الذهب ، مضادات الملاريا ، كلوبروباميد
	طفح جلدي	الوبيورينول ، الأمبيسلين ، الباربيتورات ، إنداباميد ، ميثيل دوبا ، الفينيتوين
	حمامي عقدي	البنسلين ، موانع الحمل الفموية
	طفح جلدي نزفي	الأسبرين والكورتيكوستيرويدات
اضطرابات الغدد الصماء	انخفاض الدافع الجنسي والفعالية	حاصرات بيتا ، مدرات البول ، كلونيدين ، مستحضرات الليثيوم ، ميثيل دوبا ، مضادات الذهان ، موانع الحمل الفموية ، المهدئات والمنومات
	تثبيط تكوين الحيوانات المنوية	التثبيط
	ضعف الغدة الدرقية	أميودارون ، أسيتازولاميد ، مستحضرات اليود ، كلوفيبرات ، كوليستيبول ، حمض النيكوتين ، مستحضرات الذهب ، موانع الحمل الفموية ، مستحضرات تحتوي على مجموعة سلفوناميد ، فينيل بوتازون ، فينيتوين ، كلوربروباميد
	التثدي	مضادات الكالسيوم ، الجريزوفولفين ، أيزونيازيد ، ميثيل دوبا ، ريزيربين ، جليكوسيدات القلب ، سبيرونولاكتون ، التستوستيرون ، الفينيتوين ، الإستروجين ، الإيثيوناميد
	ثر اللبن وانقطاع الطمث	دومبيريدون ، ميثيل دوبا ، ميتوكلوبراميد ، ريزيربين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
	قصور الغدة الكظرية القابل للانعكاس	بوسولفان ، كيتوكونازول ، إيتوميديت
	سرطان المهبل	ديثيلستيلبيسترول (إذا تناولته الأم أثناء الحمل)

استمر الجدول 1-2

اضطرابات الدم	قلة الصفيحات	الأسبرين * ، الهيبارين ، الديجيتوكسين ، الإيزونيازيد ، الإندوميتاسين ، كاربامازيبين ، كاربينيسيلين ، ميثيل دوبا ، نوفوبيوسين® ، مستحضرات الذهب ، مدرات البول الثيازيدية ، تيكارسيللين ، الفينيتوين ، فوروسيميد ، كينيدين ، كينين ، كلوربروباميد ، كلورثالين
	فرط الحمضات	حمض أمينوساليسيليك ، ميثوتريكسات ، نتروفورانتوين® ، سلفوناميدات ، تريبتوفان ، كلوربروباميد ، إريثروميسين إستولات ^
	ندرة المحببات	إندوميثاسين ، كابتوبريل ، كلوزابين ، مستحضرات الذهب ، سلفوناميدات ، تيكلوبيدين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، فينيل بوتازون ، كلورامفينيكول ، سيفوتاكسيم ، تثبيط الخلايا
	فقر الدم الضخم الأرومات	أكسيد النيتروز ، موانع الحمل الفموية ، تريامتيرين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال
	فقر الدم الانحلالي	حمض أمينوساليسيليك ، أيزونيازيد ، أنسولين ، ليفودوبا ، ميثيل دوبا ، بنسلين ، ريفامبيسين ، سلفوناميدات ، كينيدين ، كلوربرومازين ، سيفالوسبورين
	فقر الدم الانحلالي مع نقص G-6-PD	حمض أمينوساليسيليك ، فيتامين سي، الأسبرين * ، حمض الناليديكسيك ، نتروفوارنتوئين ، مستحضرات فيتامين ك ، مضادات الملاريا ، البروبينسيد * 3 ، البروكيناميد ، السلفوناميدات ، الكلورامفينيكول
	قلة الكريات الشاملة	زيدوفودين ، فوق كلورات البوتاسيوم ، كاربامازيبين ، مستحضرات الذهب ، سلفوناميدات ، فينيل بوتازون ، كلورامفينيكول ، تثبيط الخلايا

استمر الجدول 1-2

	اضطرابات تخثر الدم	حمض فالبرويك ، كيتورولاك ، ميزلوسيلين® ، بيبيراسيلين® ، سيفوماندول * 3 ، سيفوبيرازون
	عدم تنسج جرثومة الكريات الحمر	أزاثيوبرين ، أيزونيازيد ، فينيتوين ، كلوربروباميد
	زيادة عدد الكريات البيضاء	الستيرويدات القشرية ومستحضرات الليثيوم
	تضخم الغدد الليمفاوية	بريميدون ، فينيتوين
اضطرابات القلب والأوعية الدموية	اضطراب ضربات القلب	المنشطات الأدرينية ومقلدات الودي ، مضادات اضطراب النظم ، الأتروبين ، حاصرات بيتا ، فيراباميل ، دونوروبيسين ، دوكسوروبيسين ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مستحضرات الليثيوم ، بابافيرين ، بروبوكول ، جليكوسيدات القلب ، الثيوفيلين ، هرمونات الغدة الدرقية ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
	ارتفاع ضغط الدم الشرياني	المنشطات الأدرينية ومقلدات الودي ، الكورتيكوستيرويدات ، الكلونيدين (مع الانسحاب المفاجئ) ، الكورتيكوتروبين ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، موانع الحمل الفموية ، السيكلوسبورين.
	تمدد عضلة القلب	المنشطات الأدرينية ومقلدات الودي ، داونوروبيسين ، دوكسوروبيسين ، مستحضرات الليثيوم ، السلفوناميدات ، الفينوثيازين.
	انخفاض ضغط الدم الشرياني	أميودارون ، مضادات الكالسيوم ، مدرات البول ، ليفودوبا ، مورفين ، نتروجليسرين ، نترات نقل الدم ، أدوية IL-2 ، الفينوثيازين ، كينيدين
	وذمة ، قصور القلب	مضادات الكالسيوم ، الكورتيكوستيرويدات ، ديازوكسيد® ، إندوميثاسين ، مانيتول ، مينوكسيديل ، فينيل بوتازون ، إستروجين
	ألم الصدر الإقفاري	بليوميسين

استمر الجدول 1-2

	الذبحة الصدرية	حاصرات ألفا ، حاصرات بيتا (مع انسحاب مفاجئ) ، فازوبريسين * ، هيدرالازين ، مينوكسيديل ، أوكسيتوسين ، هرمونات الغدة الدرقية ، إرغوتامين
	التهاب التامور	هيدرالازين ، بروكاييناميد
	كتلة AV	فيراباميل ، كلونيدين ، ميثيل دوبا
	الجلطات الدموية	موانع الحمل الفموية
	الانصباب التأموري	مينوكسيديل
اضطرابات في الجهاز التنفسي	التليف الرئوي	أزاثيوبرين ، أميودارون ، أسيكلوفير ، بليوميسين ، بوسولفان ، ملفان ، ميثوتريكسات ، ميتوميسين ، نتروفورانتوين ، مستحضرات الذهب ، بروكاربازين ، سلفوناميدات ، كلورامبيوسيل ، سيكلوفوسفاميد
	تشنج قصبي	الأدينوزين ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، حاصرات بيتا ، البنسلين ، الأدوية التي تحتوي على الصبغة الصفراء ، التارترازين ، الستربتومايسين ، الكوليني ، السيفالوسبورين
	وذمة رئوية	الهيروين * 3 (ديامورفين * 3) ، هيدروكلوروثيازيد ، ميثادون ، مستحضرات IL-2 ، عوامل إشعاعية
	تثبيط الجهاز التنفسي	الأمينوغليكوزيدات ، المسكنات المخدرة ، البوليميكسين ، الحبوب المنومة ، المهدئات
	إحتقان بالأنف	إيزوبرينالين ، حبوب منع الحمل ، ريزيربين
	ارتفاع ضغط الشريان الرئوي	فينفلورامين®

استمر الجدول 1-2

اضطرابات الجهاز الهضمي	أضرار سامة للكبد	ألوبيورينول ، حمض أمينوساليسيليك ، أميودارون ، آسيبوتولول ، فيراباميل ، هالوثان ، جليبنكلاميد ، ديكستروبروبوكسيفين * 3 ، ديكلوفيناك ، زيدوفودين ، أيزونيازيد ، مثبطات MAO ، كاربينيسيلين ، كيتوكونازول ، لابتوكسيالوبوران ، ميثوتريون ، نيتروفلوريون ، نيتروفلوريون ، نيتروفلوريون ، ريفامبيسين ، ساليسيلات ، سلفوناميدات ، تتراسيكلين ، فينيتوين ، كينيدين ، سيكلوفوسفاميد ، إيثيوناميد
	تلطيخ الأسنان الأصفر	التتراسيكلين
	فم جاف	كلونيدين ، ليفودوبا ، ميثيل دوبا ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مضادات الكولين M
	تضخم اللثة	مضادات الكالسيوم ، الفينيتوين ، السيكلوسبورين
	تضخم الغدد اللعابية	مستحضرات اليود ، كلونيدين ، فينيل بيوتازون
	تقرحات الغشاء المخاطي للفم	الأسبرين * ، البنكرياتين ، التثبيط الخلوي
	قرحة المعدة ونزيف الجهاز الهضمي	الستيرويدات القشرية ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ريزيربين ، حمض إيثاكرينيك
	الإسهال والتهاب القولون	مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم والمضادات الحيوية مجال واسعالإجراءات ، الكليندامايسين ، الكوكايين ، الكولشيسين ، اللاكتوز ، لينكومايسين ، ميثيل دوبا ، الميزوبروستول ، موانع الحمل الفموية ، ريزيربين ، جليكوسيدات القلب ، أدوية مسهلة ، تيكلوبيدين
	الإمساك وانسداد الأمعاء	هيدروكسيد الألومنيوم ، كبريتات الباريوم ، فيراباميل ، حاصرات العقد ، كبريتات الحديد ، كربونات الكالسيوم ، الراتنجات الموجبة ، المسكنات المخدرة ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، الفينوثيازينات

استمر الجدول 1-2

	استفراغ و غثيان	كبريتات الحديدوز ، كلوريد البوتاسيوم ، ليفودوبا ، المسكنات المخدرة ، جليكوسيدات القلب ، الثيوفيلين ، التتراسيكلين ، الإستروجين
	القرحة المعوية	كلوريد البوتاسيوم (أقراص)
	حصى في المرارة ، سماكة وركود في الصفراء	سيفترياكسون
	التهاب البنكرياس	أزاثيوبرين ، أسباراجيناز ، كورتيكوستيرويد ، مركابتوبورين ، مسكنات مخدرة ، موانع الحمل الفموية ، سلفوناميدات ، مدرات البول الثيازيدية ، فوروسيميد ، إستروجين ، حمض إيثاكرينيك
	التهاب الكبد الصفراوي	أموكسيسيلين + حمض كالفولانيك ، منشطات ، أندروجينات ، نيتروفوارنتيون ، موانع الحمل الفموية ، مستحضرات الذهب ، الفينوثيازين ، فلوكلوكساسيلين® ، كلوربروباميد ، سيكلوسبورين ، إريثروميسين إستولات ^
	متلازمات سوء الامتصاص	حمض أمينوساليسيليك ، مضادات حيوية واسعة الطيف ، كوليستيبول ، كولشيسين ، نيومايسين ، بريميدون ، فينيتوين ، فينوباربيتال ، كوليستيرامين® ، تثبيط الخلايا
اضطرابات الجهاز البولي التناسلي	التهاب الكلية الخلالي	الوبيورينول ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، البنسلين ، ريفامبيسين ، السلفوناميدات ، مدرات البول الثيازيدية ، فوروسيميد ، السيفالوسبورينات ، سيبروفلوكساسين
	حصوات المسالك البولية	مستحضرات فيتامين د
	التهاب المثانة النزفي	سيكلوفوسفاميد

استمر الجدول 1-2

	نخر أنبوبي حاد	أمينوغليكوزيدات ، أمفوتوريسين ب ، ميثوكسي فلوران ، غلوبولين مناعي في الوريد ، بوليميكسين ، سلفوناميدات ، تتراسيكلين ، سيفالوريدين® ، سيكلوسبورين
	فشل كلوي	مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، تريامتيرين ، سيكلوسبورين
	الخلل العصبي مثانة، سلس البول	ديسوبيراميد® ، مثبطات MAO ، برازوسين ، تيرازوسين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مضادات الكولين M
	بلورات	أسيكلوفير ، ميترازين * ، تثبيط الخلايا
	متلازمة الكلوية	كابتوبريل ، كيتوبروفين ، بنسيلامين ، مستحضرات ذهب ، بروبينيسيد ^ ، فينينديون
	مرض السكري الكاذب كلوي المنشأ	ديميكلوسيكلين ، مستحضرات الليثيوم ، ميثوكسي فلوران ، مستحضرات فيتامين د
	الحماض الأنبوبي الكلوي	أمفوتوريسين ب ، أسيتازولاميد ، التتراسيكلين منتهي الصلاحية
الاضطرابات العصبية	اعتلال الأعصاب	أميودارون ، فينكريستين ، هيدرالازين ، ديميكلوسكلين *> ، ديسوبيراميد® ، أيزونيازيد ، كليوكينول ، كلوفيبراتي ، ميترونيدازول ، حمض الناليديكسيك ، نتروفورانتوين ، بوليميكسين ، بروكاربازين ، ستربتومايسين ، تولبوتاميد ، كلوربيوتاميد ، كلوراميدازول
	نوبات الصرع	الأمفيتامينات ، المُطهرات ، فينكريستين ، أيزونيازيد ، إيميبينيم ، ليدوكائين ، مستحضرات الليثيوم ، حمض الناليديكسيك ، البنسلين ، الثيوفيلين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، الفينوثيازين ، فيزوستيغمين

استمر الجدول 1-2

	صداع الراس	البروميدات ، الهيدرالازين ، الإندوميتاسين ، النتروجليسرين ، الغلوبولين المناعي الوريدي ، الإرغوتامين (مع الانسحاب المفاجئ)
	تفاقم الوهن العضلي الشديد	أمينوغليكازيدات ، بنسلامين ، بوليميكسين
		منبهات β
	اضطرابات خارج هرمية	بوتيروفينون ، ليفودوبا ، ميثيل دوبا ، ميتوكلوبراميد ، موانع الحمل الفموية ، ريزيربين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، الفينوثيازين
	السكتة الدماغية الإقفارية	الكوكايين ، حبوب منع الحمل
	التهاب السحايا المصلي	الغلوبولين المناعي للإعطاء عن طريق الوريد
	التهاب الأوعية الدموية ، السكتة الدماغية النزفية	فينيل بروبانولامين
	زيادة برنامج المقارنات الدولية	الأميودارون ، القشرانيات السكرية ، القشرانيات المعدنية ، موانع الحمل الفموية ، الريتينول ، التتراسكلين
مشاكل بصرية	التهاب العصب البصري	حمض أمينوساليسيليك ، أيزونيازيد ، كليوكينول ، بنسيلامين ، ستربتومايسين ، فينيل بوتازون ، فينوثيازين ، كينين ، كلورامفينيكول ، إيثامبوتول
	اضطراب رؤية الألوان	الباربيتورات ، الميثاكوالون ، جليكوسيدات القلب ، الستربتومايسين ، السلفوناميدات ، مدرات البول الثيازيدية
	اعتلال الشبكية	الفينوثيازينات ، الكلوروكين
	إعتمام عدسة العين	بيسولفان * 3 ، جلايكورتيكوستيرويد ، فينوثيازين ، كلورامبيوسيل

استمر الجدول 1-2

	الزرق	المنشطات الأدرينالية ومقلدات الودي ، بروميد إبراتروبيوم ، أدوية الحدقة
	ألم في العين	نيفيديبين
	تغيم القرنية	إندوميثاسين ، مستحضرات فيتامين د ، كلوروكين
	وذمة القرنية	موانع الحمل الفموية
الاضطرابات السمعية والدهليزية	فقدان السمع	أمينوغليكوزيدات ، أسبرين * ، بليوميسين ، ديفيروكسامين ، إنترفيرون ، نورتريبتيلين ، فوروسيميد ، كينين ، كلورميثين ، كلوروكين ، سيسبلاتين ، إريثروميسين ، حمض إيثاكرينيك
	اضطرابات الجهاز الدهليزي	ألابينين * ، أمينوغليكوزيدات ، كينين ، كلورميثين * 3
الاضطرابات العضلية الهيكلية	هشاشة العظام	الهيبارين ، الجلوكوكورتيكويد
	تلين العظام	هيدروكسيد الألومنيوم * 3 ، جلوتيثيميد® ، مضادات الاختلاج
	اعتلال عضلي ، ألم عضلي	أمفوتوريسين ب ، جلايكورتيكويد ، زيدوفودين ، كلوفيبرات ، موانع الحمل الفموية ، كلوروكين ، سيميتيدين
	انحلال الربيدات	جمفبروزيل ، لوفاستاتين
	تمزق الأوتار والأربطة	الفلوروكينولونات
أمراض عقلية	ارتباك	أمانتادين ، أمينوفيلين ، مضادات الاكتئاب ، بروميدات ، قشرانيات سكرية ، أيزونيازيد ، ليفودوبا ، ميثيل دوبا ، بنسلين ، رانيتيدين ، جليكوسيدات القلب ، مهدئات ومنومات ، الفينوثيازين ، سيميتيدين ، مضادات الكولين.

نهاية الجدول 1-2

	الحالات الشبيهة بالفصام والجنون العظمة	الأمفيتامينات ، البروميدات ، القشرانيات السكرية ، مثبطات MAO ، ليفودوبا ، LSD ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
	كآبة	الأمفيتامينات (مع الانسحاب المفاجئ) ، حاصرات بيتا ، القشرانيات السكرية ، الكلونيدين ، ليفودوبا ، ميثيل دوبا ، ريزيربين
	النعاس	كلونيدين ، ميثيل دوبا ، مضادات الذهان ، ريزيربين ، المهدئات ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، حاصرات هرمون النمو
	الهلوسة	أمانتادين ، حاصرات بيتا ، ليفودوبا ، المسكنات المخدرة ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
	انخفاض الذاكرة	تريازولام®
	هوس خفيف ، هوس ، هياج	المنشطات الكظرية ومقلدات الودي ، الجلوكوكورتيكويد ، مثبطات MAO ، ليفودوبا ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
	اضطرابات النوم	منبهات الكظرية ومقلدات الودي ، ومفقدات الشهية ، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، ليفودوبا ، لوفاستاتين
	فرط الجنس	الأدوية المضادة للباركنسون

الموجودة على سطح الخلية يمكن أن تنشط المكمل ، مما يؤدي إلى تدمير الخلية. من خلال هذه الآلية ، يسبب الكينين والكينيدين نقص الصفيحات. ثالثا،يمكن للأدوية ومستقلباتها إتلاف الخلايا ، مما يؤدي إلى تطوير خصائص مستضدية مع تشكيل لاحق للأجسام المضادة الذاتية. وهكذا ، يتسبب الهيدرالازين والبروكيناميد في إتلاف الحمض النووي وبروتينات الكروموسوم ، مما يؤدي إلى تكوين الأجسام المضادة للنواة وفي بعض الأحيان تتطور متلازمة الذئبة التي يسببها الدواء. الرابعة ،يمكن أن تنشأ الأجسام المضادة الذاتية تحت تأثير المواد التي لا تتفاعل مع الجزيئات الكبيرة ولا تشبهها كيميائيًا. غالبًا ما يتسبب ميثيل دوبا ، على سبيل المثال ، في تكوين الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء ، ولكنه في نفس الوقت لا يشبهها في تكوين المستضد.

5.5 السموم الطبية

يُعد تسمم الأدوية أحد أكثر الآثار الجانبية شيوعًا للأدوية. للتخفيف من حالة المريض تساعد في إلغاء الدواء وبدء العلاج في الوقت المناسب. وفقًا لإحدى الدراسات ، يحدث تسمم الجلد الدوائي على شكل طفح جلدي وحكة في 2 ٪ من المرضى في المستشفى. بشكل عام ، معدل انتشار سموم الأدوية مع العلاج الدوائي هو 3: 1000. ثلثي الحالات ناتجة عن البنسلين والأدوية التي تحتوي على مجموعة السلفون ومشتقات الدم. تعاني النساء من سموم الأدوية أكثر من الرجال.

تشارك كل من الآليات المناعية وغير المناعية في التسبب في تسمم الجلد الدوائي. في الحالة الأولى يتحدثون عن الحساسية للأدوية. من بين الآليات غير المناعية للسموم ، تنشيط آليات الالتهاب ، التراكم ، الجرعة الزائدة ، التفاعلات الدوائية ، العمل عوامل ضارةالبيئة ، اضطرابات التمثيل الغذائي ، تفاقم الأمراض الجلدية السابقة ونقص الإنزيم الوراثي. تكمن الآليات غير المناعية وراء معظم سموم الأدوية. نظرًا لأن الجلد غالبًا ما يتفاعل بنفس الطريقة مع المحفزات المختلفة ، فليس من الممكن دائمًا معرفة سبب تسمم الجلد. لم يتم دراسة التسبب في العديد من أشكال تسمم الأدوية.

تشمل أشكال سموم الأدوية ذات الأسباب المرضية المدروسة الشرى ، والحساسية الضوئية للأدوية ، وخلل اللون الدوائي ، والتهاب الأوعية الدموية بالجلد التحسسي ، والوارفارين-

نخر الجلد. لا يُعرف التسبب في الطفح الجلدي الدوائي (الحصبي الشكل) ، والتسمم الثابت ، والحمامي العقدية ، والطفح الجلدي المشابه للحزاز المسطح ، والطفح الجلدي الفقاعي ، والطفح البثرى ، والحمامى النضحية متعددة الأشكال ، ومتلازمات ستيفنز جونسون ولايل.

قشعريرةيتجلى ذلك في ظهور بثور وردية مثيرة للحكة تتراوح في الحجم من المثقوبة إلى الكبيرة جدًا. تكون البثور قصيرة العمر وعادة ما تبقى على الجلد لمدة لا تزيد عن 24 ساعة. وذمة كوينك- انتفاخ في الجلد و الأنسجة تحت الجلدبينما تعاني الأغشية المخاطية غالبًا. في الحالات الشديدة من الممكن صدمة الحساسية.يمكن التوسط في الشرى الناجم عن الأدوية عن طريق تفاعلات فرط الحساسية الفورية ، أو تفاعلات الحساسية المعقدة المناعية (داء المصل) ، أو الآليات غير المناعية. يحدث الشرى الناجم عن تفاعلات فرط الحساسية الفورية في غضون 36 ساعة بعد تناول الدواء ، غالبًا في غضون بضع دقائق. مع داء المصل ، يظهر الشرى بعد 4-12 يومًا من بدء العلاج. بالإضافة إلى الشرى ، يتميز داء المصل بالحمى ، بيلة دموية ، ألم مفصلي ، اختلال وظيفي في الكبد ، الاضطرابات العصبية. الشرى الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والعوامل المشعة يتم توسطه بواسطة آليات غير مناعية. تستمر هذه التفاعلات دون مشاركة أجسام مضادة محددة وتسمى الحساسية الزائفة.

يكون شرى الدواء مزمنًا في بعض الأحيان ويستمر لأكثر من 6 أسابيع. التسبب في هذا المرض غير واضح.

يعتمد علاج الشرى وذمة كوينك على شدتها ومعدل تطور الصورة السريرية. يتم إلغاء الدواء الذي تسبب في حدوث مضاعفات. في حالة عدم وجود وذمة Quincke وصدمة الحساسية ، فإن تعيين حاصرات H1 كافٍ. في الحالات الأكثر شدة ، يجب استخدام الكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد. في حالة صدمة الحساسية ، يجب إعطاء الأدرينالين على الفور.

حساسية للضوء المخدرات.مع التحسس الضوئي للأدوية ، يكون الطفح الجلدي موضعيًا بشكل أساسي في مناطق مفتوحة من الجسم ، ولكن يمكن أيضًا أن ينتشر إلى مناطق مغلقة. تعتبر التفاعلات السمية الضوئية أكثر شيوعًا من تفاعلات الحساسية الضوئية وعادةً ما تكون حروق الشمس. قد تحدث تفاعلات سامة ضوئية أثناء الجرعة الأولى من الدواء ، وتعتمد شدتها على الجرعة.

إن التسبب في تفاعلات الحساسية الضوئية في الاستخدام الجهازي للأدوية غير واضح. لحدوثها ، هناك حاجة إلى ثلاثة مكونات - الدواء والتشمس والاستجابة المناعية. ربما تلعب تفاعلات فرط الحساسية من النوع المتأخر دورًا مهمًا في التسبب. الطفح الجلدي يحاكي التهاب الجلد التماسي الحاد والحزاز المسطح.

يتم حل التفاعلات السمية الضوئية بعد التوقف عن تناول الدواء أو باستخدام عوامل الحماية ضدها الأشعة فوق البنفسجية. على العكس من ذلك ، تستمر بعض تفاعلات الحساسية الضوئية بعد التوقف عن تناول الدواء. نظرًا لإمكانية حدوثها ليس فقط عن طريق الأشعة فوق البنفسجية ، ولكن أيضًا عن طريق الإشعاع المرئي ، الذي تمر عبره جميع واقيات الشمس الشفافة ، فمن الصعب جدًا علاج تفاعلات الحساسية الضوئية. يتم التعامل مع التفاعلات السمية الضوئية والحساسية الضوئية بنفس طريقة معالجة حروق الشمس. المبادئ الرئيسية هي سحب الأدوية والحماية من أشعة الشمس (الأشعة فوق البنفسجية بشكل رئيسي). نظرًا لأن الدواء يمكن أن يبقى في الجلد لفترة طويلة ، يمكن أن يؤدي التشمس إلى انتكاس حتى بعد عدة أسابيع من انسحابه. بعض الأحيان فرط الحساسيةلأشعة الشمس سوف تستمر لعدة أشهر أو سنوات. تُعرف هذه الحالة باسم الحمامي الشمسية المستمرة.

خلل التنسج الطبي.يمكن أن تسبب الأدوية خللًا في الصبغة. تحفز بعض الأدوية إنتاج الميلانين بواسطة الخلايا الصباغية ، مما يؤدي إلى فرط التصبغ ، بينما يترسب البعض الآخر في الجلد. تترسب الفينوثيازينات في الجلد وتعطيه لونًا رماديًا مزرقًا. يمكن للأدوية المضادة للملاريا أن تغير لون الجلد إلى البني الرمادي أو الأصفر. يمكن أيضًا أن يكون سبب خلل التنسج هو بعض التثبيط الخلوي. في تشخيص خلل اللون الدوائي الناجم عن ترسب أصباغ خارجية ، يساعد الفحص النسيجي للجلد.

التهاب الأوعية الدموية التحسسي للجلد.تتميز بظهور البرفرية الملموسة ، والتي قد تكون محدودة ، موضعية على الساقين أو أجزاء أخرى من الجسم ، أو منتشرة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يمثل الطفح الجلدي بثور ، تقرحات ، بثور ذات محتويات نزفية. الأضرار المحتملة للكلى والكبد والدماغ والمفاصل. يعتمد التهاب الأوعية الدموية الجلدي التحسسي ، وكذلك داء المصل ، على تفاعلات الحساسية المناعية. طريقة التألق المناعي المباشر تجد رواسب من المجمعات المناعية على جدران الأوعية الدموية.

نخر الجلد الوارفارين- من المضاعفات النادرة التي تحدث عادة لدى النساء بعد 3-10 أيام من بدء العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة (الوارفارين أو مشتقات الكومارين الأخرى). في البداية ، تظهر لوحة حمراء كثيفة ذات حدود واضحة ، والتي تتحول بسرعة إلى منطقة محددة بوضوح من النخر الأرجواني أو الأسود. تظهر بثور ذات محتويات نزفية وقرحة عميقة وجلبة على الجلد المصاب. بعد ظهور الطفح الجلدي ، لم يعد التوقف عن تناول الدواء يؤثر على مسار نخر الوارفارين. في أغلب الأحيان ، يعاني جلد الغدد الثديية والفخذين والأرداف.

هذه المضاعفات ناتجة عن نقص البروتين C ، وهو بروتين مضاد للتخثر يعتمد على فيتامين K. نظرًا لأن T1 / 2 من البروتين C أقصر بكثير مقارنة بعوامل التخثر ، كما أن الوارفارين يمنع تخليق جميع العوامل المعتمدة على فيتامين K ، فإن الوارفارين يسبب ، أولاً وقبل كل شيء ، انخفاضًا حادًا في تركيزه لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص البروتين الوراثي C. هذا يؤدي إلى زيادة مؤقتة في تخثر الدم وتجلط الأوعية الدموية ، يليها احتشاء الجلد. مماثل الصورة السريريةلوحظ مع نخر الهيبارين في الجلد ، والذي يبدو أنه بسبب انسداد الأوعية الصغيرة نتيجة لزيادة تراكم الصفائح الدموية. يتم تقليل علاج نخر الجلد الوارفارين إلى تعيين فيتامين K (مضاد الوارفارين) والهيبارين (مضاد التخثر).

الطفح الدوائي.يبدو أن الطفح الجلدي الدوائي (الحصبي الشكل ، أو البقعي الحطاطي) هو الشكل الأكثر شيوعًا لتسمم الجلد الدوائي. يبدأ المرض بظهور بقع حمراء وحطاطات على الجذع ، غالبًا في مناطق الضغط أو المصابة. عادة ما تكون الطفح الجلدي متماثلًا ، ومن الممكن دمج عناصر الطفح الجلدي. في بعض الأحيان تتأثر الأغشية المخاطية والنخيل والنعل. حمى محتملة ، حكة معتدلة أو شديدة. التسبب في الطفح الجلدي الدوائي غير واضح. يشرح بعض الخبراء ذلك بردود فعل تحسسية ، ومع ذلك ، عند إعادة التعيين ، لا يحدث الانتكاس دائمًا. في بعض الأحيان ينحسر الطفح الجلدي أو حتى يزول بالعلاج ، ولكن عادة ما يكون التوقف عن تناول الدواء مطلوبًا.

غالبًا ما يحدث الطفح الجلدي الدوائي خلال الأسبوع الأول من العلاج ويستمر من أسبوع إلى أسبوعين. مع تعيين البنسلين وبعض الأدوية الأخرى ، يمكن أن يحدث بعد أسبوعين من بدء العلاج ويحل بعد أسبوعين من التوقف عن الدواء.

العلاج عرضي. لتقليل الحكة ، يتم وصف مضادات الهيستامين ، بما في ذلك الدورات الموضعية أو القصيرة من الكورتيكوستيرويدات الموضعية. لا يوجد ما يبرر الإعطاء الجهازي للكورتيكوستيرويدات.

السموم الثابتة.رد فعل على تناول الأدوية يحدث دائمًا في نفس المكان. يتجلى في نفس النوع من اللويحات أو البثور أو التآكل الفردي (نادرًا ما يكون متعددًا) المحدد بوضوح. الحرق سمة مميزة. بعد زوال الطفح الجلدي ، يبقى فرط التصبغ. الترجمة المفضلة - الوجه والأعضاء التناسلية والغشاء المخاطي للفم. يمكن تأكيد التشخيص بأخذ خزعة من الجلد. تتسرب الكريات البيض والضامة في الأدمة الحليمية بالقرب من الغشاء القاعدي ، وتنكس الطبقة القاعدية للبشرة مع ظهور تقرحات ، وسلس الصباغ. حتى أثناء فترة الهدوء ، هناك بلاعم محملة بالميلانين في الأدمة.

حمامي عقدي- هو التهاب في النسيج تحت الجلد ، والذي يتجلى في تكوين العقد الحمراء تحت الجلد. التوطين النموذجي هو السطح الأمامي للساقين. أحد أسباب المرض هو الحساسية تجاه الأدوية ، وغالبًا ما تكون تجاه موانع الحمل الفموية. الآلية المرضية غير معروفة.

طفح جلدي مشابه للحزاز المسطحتسبب العديد من المركبات والأدوية الكيميائية ، في الغالب مستحضرات الذهب ، والأدوية المضادة للملاريا ، وكذلك حاصرات بيتا وكابتوبريل. يشبه الطفح الجلدي الحزاز المسطح ، ليس فقط من الخارج ، ولكن أيضًا في الصورة النسيجية.

طفح جلدي فقاعي.ويرافق تشكيل الفقاعة أشكال مختلفةسموم الأدوية ، في أغلب الأحيان - طفح جلدي حاد ، تفاعلات سمية ضوئية ، متلازمات ستيفنز جونسون ولايل ، تسمم ثابت. يتسبب حمض الناليديكسيك والفوروسيميد في حدوث طفح جلدي فقاعي يحاكي الأمراض الجلدية المتقرحة. عندما يعالج بالبنسيلامين ، يشبه الطفح الجلدي الفقاع الفقاعي ؛ عندما يعالج بالكلونيدين ، يظهر على شكل شبيه الفقاع الندبي.

طفح جلدييحدث غالبًا عند تناول المضادات الحيوية. وهو يختلف عن الصدفية البثرية المعممة عن طريق التطور السريع للبثور والحمى والانتعاش السريع بعد التوقف عن تناول الدواء.

حمامي نضحي متعدد الأشكال- بَصِير مرض التهابالجلد والأغشية المخاطية مع مظهر شبكي مميز

طفح جلدي (حمامي قزحية). يظهر الطفح الجلدي عادة على اليدين والقدمين والوجه ويصاحبه التهاب في الحلق وتوعك. تم وصف الحمامي النضحي متعدد الأشكال في علاج العديد من الأدوية ، ولكن السبب الأكثر شيوعًا لتطور المرض هو الالتهابات ، وخاصة الهربس.

متلازمة ستيفنز جونسون.يعتبر العديد من المؤلفين أن هذه المتلازمة هي شكل حاد من الحمامي النضحي متعدد الأشكال. بالإضافة إلى العناصر الشبيهة بالهدف ، تتميز متلازمة ستيفنز جونسون بتآكل الأغشية المخاطية ، وتشكيل بثور صغيرة في وسط البقع الوردية الداكنة أو الأرجوانية ، وانفصال البشرة عن أقل من 10٪ من سطح الجسم ، الحمى والضيق. إذا لوحظ انفصال البشرة في 10-30٪ من سطح الجسم ، فإنهم يتحدثون عن مجموعة من علامات متلازمة ستيفنز جونسون ومتلازمة ليل.

متلازمة ليل(انحلال البشرة النخري السمي) هو الشكل الأشد ، والمميت في بعض الأحيان ، لتسمم الجلد الدوائي. يتميز المرض ببداية حادة ، وانفصال البشرة عن 30٪ من سطح الجسم أو أكثر. في البالغين ، غالبًا ما تحدث متلازمة ليل عن طريق تناول الأدوية - السلفوناميدات ، والأمينوبنسلين ، ومضادات الاختلاج ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والألوبورينول.

6. علاج المرضى

مهام الإشراف:

تكوين مهارة استجواب وفحص المرضى الذين يعانون من مظاهر الآثار الجانبية للأدوية ؛

تكوين المهارات لإجراء التشخيص الأولي بناءً على بيانات المسح والفحص للمريض ؛

تكوين مهارة وضع برنامج لفحص وعلاج مريض بافتراض أن لديه أعراض جانبية للأدوية.

رعاية المرضى هو عمل مستقل للطلاب. يقوم الطلاب شخصيًا أو في مجموعة من 2-3 أشخاص بإجراء مسح وفحص ومناقشة حالة المريض وتشخيص أولي وسريري ووضع خطة للفحص والعلاج وتحديد تشخيص المرض.

يقوم الطلاب بإبلاغ نتائج العمل إلى المجموعة بأكملها ، ومناقشتها بشكل جماعي.

7. التحليل السريري للمريض

يتم إجراء التحليل السريري من قبل مدرس أو طلاب تحت الإشراف المباشر للمعلم. مهام التحليل السريري:

عرض منهجي لفحص واستجواب المرضى المصابين بمرض دوائي ؛

السيطرة على مهارات الطلاب في فحص واستجواب المرضى الذين يعانون من أمراض المخدرات ؛

عرض منهجية لتشخيص مرض دوائي بناءً على بيانات مسح وفحص وفحص المريض ؛

شرح طريقة وضع خطة الفحص والعلاج.

يتم إجراء التحليل السريري من قبل المعلم أو الطلاب تحت إشرافه. خلال الدرس ، يتم تحليل الحالات الأكثر شيوعًا و / أو المعقدة لمرض دوائي من وجهة نظر تشخيصية و / أو علاجية. في نهاية التحليل ، يتم وضع تشخيص أولي أو نهائي منظم ، ويتم وضع خطة لفحص المريض وعلاجه.

8. المهام الموقعية

التحدي السريري؟ واحد

تم إدخال المريض P. ، 53 عامًا ، إلى المستشفى بسبب شكاوى من ارتفاع درجة الحرارة حتى 40 درجة مئوية ، والسعال مع إفرازات مخاطية من البلغم ، وطفح جلدي على الذراعين والساقين والبطن ، وحكة في الجلد ، وضعف ، والشعور بالحرارة.

أصيبت بمرض حاد قبل 10 أيام ، عندما أصيبت بسعال مصحوب بلغم مخاطي ، ارتفعت درجة حرارة جسمها إلى 38 درجة مئوية. لمدة 3 أيام تم علاجها بالعلاجات المنزلية ، دون تأثير. في اليوم الرابع من المرض ، توجهت إلى العيادة ، حيث تم تشخيص حالة المريضة بالتهاب الشعب الهوائية الحاد ووصف العلاج بالمضادات الحيوية (سوماميد * - 500 مجم يوميا لمدة 3 أيام) والطاردات. على خلفية العلاج ، تحسنت حالة المريض الصحية: في اليوم الثاني من العلاج ، انخفضت درجة الحرارة ، وانخفضت السعال. ومع ذلك ، في اليوم الثامن من المرض ، ارتفعت درجة الحرارة مرة أخرى إلى 38-39 درجة مئوية ، وظهرت الطفح الجلدي أولاً على جلد الساقين ، ثم على الذراعين وجلد البطن. في اليوم العاشر من المرض ، تم إدخال المريض إلى المستشفى.

ليس لديه عادات سيئة.

المحولة و الأمراض المزمنة: ARI ، استئصال الزائدة الدودية منذ 15 عامًا.

عند الفحص - الشرط معتدل. على جلد الساقين والفخذين والساعدين والسطح الأمامي للبطن - بقع حمراء متعددة يصل قطرها إلى 4 سم وبثور مفردة بمحتويات نزفية ، تفتح. عند فحص الغشاء المخاطي للفم ، تم العثور على تآكل صغير على الغشاء المخاطي للخدين واللثة. معدل التنفس - 18 دقيقة. التنفس صعب ، ويتم في جميع الأقسام ، تسمع كمية صغيرة من الحشائش الجافة. لا يتم توسيع حدود بلادة القلب النسبية. أصوات القلب مكتومة ، صحيحة. معدل ضربات القلب - 96 دقيقة ، ضغط الدم - 120/75 ملم زئبق. البطن لين وغير مؤلم. لا يبرز الكبد من تحت حافة القوس الساحلي. الكلى ليست محسوسة. أعراض Pasternatsky سلبية على كلا الجانبين.

فحص الدم السريري:

Hb - 130 جم / لتر ، الكريات البيض - 18.2 × 109 / لتر ، تحول صيغة الكريات البيض إلى اليسار ، ESR - 26 مم / ساعة.

كيمياء الدم:

الكرياتينين - 100 ميكرو مول / لتر ، اليوريا - 5.8 ملي مول / لتر ، الكوليسترول الكلي - 4.6 ملي مول / لتر ، الجلوكوز -4.5 ملي مول / لتر. التحليل العامالبول:

الثقل النوعي - 1018 ، البروتين - 0.002 جم ، الكريات البيض - 1-2 في مجال الرؤية.

1. صياغة التشخيص.

3. هل كان من الممكن تجنبها هذا التعقيدعلاج بالعقاقير؟ كيف؟

التحدي السريري؟ 2

المريضة ن ، البالغة من العمر 40 عامًا ، كانت في المستشفى لمدة 5 أيام ، حيث تم إدخالها في سيارة إسعاف مع شكاوى من يسعلمع صعوبة فصل البلغم والضعف والحمى حتى 39 درجة مئوية.

أصيبت بمرض حاد قبل أسبوع ، عندما ظهرت الشكاوى المذكورة أعلاه ، في اليوم الثاني من المرض ، اتصلت بالطبيب إلى المنزل وبعد زيارته تم نقلها إلى مستشفى الإسعاف بتشخيص إحالة: التهاب رئوي. عند الدخول ، تم سماع حشرجة فقاعية صغيرة رطبة في المنطقة تحت الكتف على اليمين ، وتم اكتشاف زيادة عدد الكريات البيضاء في اختبار الدم (14.5 × 109 / لتر) ، وفي

التصوير الشعاعي صدرتعتيم متجانس محدد في الفص الأوسط على اليمين. كعلاج ، تم وصف سيفوتاكسيم للمريض - 1.0 غرام في العضل مرتين في اليوم ، نيستاتين * - 1 علامة تبويب. 3 مرات في اليوم ، أنالجين * - 0.5 غرام في الليل وبرومهيكسين * - 1 علامة تبويب. 3 مرات في اليوم ، تتحسن صحة المريض مقابلها. في اليوم الخامس من دخول المستشفى ، أصيب المريض بالتهاب شديد في الحلق ، وارتفعت درجة حرارة الجسم إلى 38.5 درجة مئوية.

حالة معتدلة. الجلد نظيف. عند فحص تجويف الفم والبلعوم ، تظهر تضخم اللوزتين المفرطتين مع مناطق محددة بوضوح من النخر ذات الشكل غير المنتظم باللون الأسود. معدل التنفس - 16 دقيقة. التنفس حويصلي ، ضعيف في منطقة تحت الكتف على اليمين ، لا يوجد صفير. الحدود غباء نسبيالقلوب لا تتسع. أصوات القلب مكتومة ، صحيحة. معدل ضربات القلب - 100 في الدقيقة ، ضغط الدم - 110/70 ملم زئبق. البطن لين وغير مؤلم. لا يبرز الكبد من تحت حافة القوس الساحلي. الكلى ليست محسوسة. أعراض Pasternatsky سلبية على كلا الجانبين.

1. صياغة التشخيص.

2. يصف العلاج المناسب.

3. ما هو خطأ الطبيب عند وصف العلاج لهذا المريض؟

9. الاختبارات النهائية

اختر إجابة صحيحة واحدة أو أكثر.

1. تشمل السموم الطبية ما يلي:

A. التحسس الضوئي. متلازمة رينود.

ب- الطفح الجلدي الناتج عن أدوية الحصبة. د- تنخر الوارفارين في الجلد.

د- فرط الشعر.

2. حدد الآليات الممرضة الرئيسية لحساسية الأدوية:

أ. تفاعل فوري لفرط الحساسية. ب. تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر.

B. التهاب مناعي معقد. د- تفعيل النظام التكميلي. د- جميع الآليات المذكورة أعلاه.

3. حدد آلية لتطوير تفاعل فوري لفرط الحساسية:

زيادة إنتاج الغلوبولين المناعي من الصنف E.

ب. تفعيل التكملة.

د- توعية الخلايا الليمفاوية.

4. حدد آلية لتطوير تفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر:

أ. ترسب المعقدات المناعية في جدران الأوعية الدموية.

ب. تفعيل التكملة.

د- توعية الخلايا الليمفاوية.

هاء - إطلاق وسطاء التهابات من الخلايا البدينة المحسّسة والخلايا القاعدية.

5. حدد آلية لتطوير رد فعل تحسسي مناعي معقد:

أ. ترسب المعقدات المناعية في جدران الأوعية الدموية.

زيادة إنتاج الغلوبولين المناعي من الفئتين A و E.

ب. تفعيل التكملة.

د- توعية الخلايا الليمفاوية.

هاء - إطلاق وسطاء التهابات من الخلايا البدينة المحسّسة والخلايا القاعدية.

6. اسم مظاهر الآثار الجانبية للأدوية على جزء من جهاز الرؤية:

A. انفصال الشبكية. B. اعتلال الشبكية.

ب. الحول.

ز- انتهاك رؤية الألوان. د- تشنج الجفن.

7. قم بتسمية الاضطرابات الدموية التي قد تحدث أثناء العلاج الدوائي:

أ. فقر الدم الناجم عن نقص الحديد.

B. التحول من صيغة الكريات البيض إلى اليسار.

B. فقر الدم الانحلالي. رد فعل اللوكيمويد. د- قلة الصفيحات.

8- تشمل الآثار الجانبية الجهازية للعلاج بالعقاقير جميعها باستثناء:

حمى. B. التهاب الأوعية الدموية.

متلازمة ب. G. اعتلال الكلية.

د- داء المصل.

9. تشمل الآثار الجانبية للأميودارون جميع الآثار الجانبية ، باستثناء:

أ. تطور الالتهاب الرئوي.

ب- ضعف الغدة الدرقية.

ب. الاعتلال العصبي.

G. تأثير اضطراب النظم.

د- زيادة نشاط أنزيمات الكبد.

10- تشمل الآثار الجانبية للمضادات الحيوية ما يلي:

أ. تلف العصب السمعي. ب- الطفح الدوائي.

باء - هشاشة العظام. زاي الحمى.

د- تضرر القناة الهضمية.

11. تشمل الآثار الجانبية للكورتيكوستيرويدات ما يلي:

حمى. ب. زيادة عدد الكريات البيضاء.

B. انتهاك التمثيل الغذائي للعظام. د- قرحة المعدة.

د- اضطرابات السمع.

12. في أي من المرضى المبينين في الصور ، يمكن أن تكون التغيرات الموجودة في الجلد ناجمة عن الآثار الجانبية للعلاج الدوائي؟ (انظر الملحق ، الصفحة 1 ، الأشكال 1-2.)

13. الآثار الجانبية التي يمكن أن تشير الأدوية مظهر خارجيالمريض الظاهر في الصورة؟ (انظر المدخل ، الصفحة 2 ، الأشكال 1-3.)

A. هرمون الغدة الدرقية. B. فيراباميل.

ب. أميتريبتيلين. G. بريدنيزولون. د. موتيليوم * -

الأسئلة 14-23:

أ. العبارتان الأولى والثانية صحيحة ، وهناك اتصال منطقي. ب- العبارتان الأولى والثانية صحيحة ، ولا يوجد اتصال منطقي.

ب. العبارة الأولى خاطئة ، والثانية صحيحة ، ولا يوجد اتصال منطقي. D. العبارة الأولى صحيحة ، والثانية خاطئة ، ولا يوجد اتصال منطقي. E. البيان الأول خاطئ ، العبارة الثانية خاطئة ، لا يوجد اتصال منطقي.

14. تشير متلازمة ستيفنز جونسون إلى الآثار الجانبية الجهازية للأدوية ، لأن متلازمة ستيفنز جونسون تتميز بضرر واسع النطاق للجلد والأغشية المخاطية.

15. تناول حاصرات بيتا غير الانتقائية يمكن أن يسبب تشنج قصبي ، لأن هناك مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية في العضلات الملساء في القصبات.

16. إحدى آليات تطوير حساسية الدواء هي تفاعل فرط الحساسية الفوري ، لأن الصورة السريرية لحساسية الدواء ، كقاعدة عامة ، تعتمد على طريقة إعطاء الدواء.

17. للكورتيكوستيرويدات تأثير تقرحي ، لأن الشيكولاتة تسبب تأثيرًا ضارًا موضعيًا على الغشاء المخاطي في المعدة.

18. يصنف التهاب الأوعية الدموية التحسسي على أنه من الآثار الجانبية الجهازية للأدوية ، لأن آلية تطور الالتهاب الوعائي ترتبط بترسب المعقدات المناعية في جدران الأوعية الدموية.

19. النطاق العلاجي الضيق للعقار مرتبط بخطر كبير للتأثيرات السامة ، لأن الزيادة الطفيفة في جرعة الدواء تزيد بشكل كبير من مخاطر الآثار الجانبية.

20. تتميز متلازمة ليل بطفح جلدي يشبه الحصبة ، لأن متلازمة ليل لها آلية مناعية للتطور.

21. حمامي عقدية - التهاب في النسيج تحت الجلد ، لأن التوطين النموذجي للعقدة الحمامية هو السطح الأمامي للساقين.

22. تنتمي متلازمة رينود إلى تسمم الجلد ، لأن كلا من الآليات المناعية وغير المناعية متورطة في التسبب في تسمم الجلد الدوائي.

23. الطفح الجلدي الموجود في كلا المريضين (الشكل 1-4) هو نتيجة للآثار الجانبية للمضادات الحيوية ، لأن الآفات الجلدية هي أكثر المظاهر السريرية شيوعًا للآثار الجانبية للمضادات الحيوية (انظر الملحق ، الصفحة 2 ، الشكل 2). 1-4).

10. معايير الإجابات

10.1. إجابات لاختبار مهام المستوى الأولي

10.2. إجابات على المهام الظرفية

التحدي السريري؟ واحد

1. المرض الرئيسي: التهاب الشعب الهوائية الحادفي مرحلة هدوء التفاقم.

المضاعفات: DN 0. تسمم الجلد: متلازمة ستيفنز جونسون.

2. على الأرجح ، كان سبب تسمم الدواء في هذا المريض هو تناول سوماميد * ، ولكن بما أن مسار العلاج بالمضادات الحيوية في وقت الاستشفاء قد انتهى بالفعل ، يتم الإشارة إلى المريض علاج الأعراضوعلاج إزالة السموم: شرب الكثير من السوائل ، ومع تطور المرض - العلاج بالتسريب ، خافضات الحرارة ، تجفيف المراهم والمراهم بالكورتيكوستيرويدات في فترة قصيرة.

3. نظرًا لعدم وجود تاريخ للمريض في تناول المضادات الحيوية خلال العام الماضي ، يبدو أن تعيين مضاد حيوي من الماكروليد بنصف عمر طويل غير مناسب. سيكون من الأنسب وصف المضادات الحيوية بيتا لاكتام. على الرغم من أنه من المستحيل التنبؤ بظهور مثل هذا التفاعل الشديد للعلاج ، إلا أنه في حالة تناول مضاد حيوي مع فترة قصيرةنصف العمر ، عندما تظهر العلامات الأولى لتلف الجلد الناجم عن الأدوية ويتوقف الدواء فورًا ، يمكن أن تكون شدة المظاهر السريرية أقل من ذلك بكثير.

4. في وقت الخروج ، يجب أن يُنصح هذا المريض بإبلاغ الطبيب عن رد الفعل الشديد لهذا الدواء عند الاتصال بالطبيب ، وكذلك تجنب تناول مضادات حيوية أخرى من الماكروليد.

التحدي السريري؟ 2

1. المرض الرئيسي: التهاب القصبات الهوائية في الفص الأوسط على اليمين. المضاعفات: DN 0. تسمم الجلد الثابت على شكل التهاب اللوزتين النخري.

2. بما أنه من المستحيل أن نحكم بشكل مؤكد تمامًا على الدواء الذي تسبب في حدوث مضاعفات في شكل سموم ثابتة لدى هذا المريض ، يجب التوقف عن تناول جميع الأدوية وتناول شراب وفير والغرغرة بمحلول مطهر.

3. في هذه الحالة السريرية ، كان تعيين مريض مصاب بعدوى في الجهاز التنفسي السفلي نيستاتين * ، الذي لا يخترق أنسجة الرئة ، غير مبرر على الإطلاق ، ولم تكن هناك حاجة لوصفة أنالجين * بشكل منتظم.

10.3. إجابات على مهام الاختبار النهائية

10. أ ، ب ، د ، د.

المؤلفات

1. ديفيس د.محرر. كتاب التفاعلات الدوائية الضارة. الطبعة الرابعة. - مطبعة جامعة أكسفورد. - 1991.

2. إدواردز آي آر ، آرونسون ج.التفاعلات الدوائية الضارة: التعريفات والتشخيص والإدارة // لانسيت. - 2000. - المجلد. 7. -؟ 356 (9237). -

3. إدواردز ر. ، بيريل سي.الانسجام في التيقظ الدوائي. طبع

مجموعة. - 2001. - ص. 93-102.

4. جراهام سميث دي جي ، آرونسون ك.(محرران). علم العقاقير السريري والعلاج الدوائي. - Oxford Textbook Publishing. - أكسفورد. - 1992.

5. إنمان و.مراقبة سلامة الدواء. الطبعة الثانية. - لانكستر: MTP

6. ميبوم ر.وآخرون. مبادئ الكشف عن الإشارات في التيقظ الدوائي // سلامة الأدوية. إعادة طبع المجموعة. - 2001. - ص 355-365.

7. Meyboom R. ، Lindquist M ، Egberts A. ABC للمشاكل المتعلقة بالمخدرات // سلامة الأدوية. إعادة طبع المجموعة. - 2001. - ص. 415-423.

8. رولينز دكتوراه في الطب ، طومسون جيه دبليو.التسبب في التفاعلات الدوائية الضارة. كتاب التفاعلات الدوائية الضارة. Daires D.M. (محرر). - جامعة أكسفورد

يضعط. - 1977. - ص 18-45.

9. رينيه جيه روير.آلية التفاعلات الدوائية الضارة: نظرة عامة // الوبائيات الدوائية وسلامة الأدوية. - 1997. -؟ 3. - ص 43-50.

10. Astakhova A.V. ، ليباخين ف.الأدوية. ردود الفعل السلبية وضوابط السلامة. - م ، 2008.

11. هاريسون تي.الأمراض الداخلية. - الممارسة ، 2002. - المجلد 1. -

الآثار الجانبية للأدوية

الآثار غير المرغوب فيها الناشئة عن استخدام الأدوية في الجرعات العلاجية. تعتبر التأثيرات غير المرغوب فيها التي تسببها الأدوية بجرعات تزيد عن الجرعات العلاجية سامة.

يمكن أن تكون الآثار الجانبية للأدوية ناتجة عن النشاط المحدد للأدوية ، والذي يرجع أساسًا إلى طبيعتها الكيميائية ، وخصائص تفاعل الجسم معها. بمزيد من التفصيل ، وفقًا لمبدأ الإمراض ، يمكن تصنيف الآثار الجانبية للأدوية على النحو التالي.

II. الآثار الجانبية بسبب خصوصيات رد فعل الجسم للأدوية. 1. الآثار الجانبية المرتبطة بخصائص الجسم المحددة وراثيا: أ) بسبب اعتلال الخميرة. ب) بسبب أمراض وراثية مع تغير في التفاعل مع الأدوية. 2. الآثار الجانبية المرتبطة بالسمات المكتسبة من الجسم: أ) بسبب التغيرات في حساسية الجسم للأدوية في بعض الحالات الفسيولوجية (الطفولة المبكرة ، الشيخوخة ، الإرضاع). ب) في أمراض الأعضاء المشاركة في القضاء على المخدرات ؛ ج) في الأمراض المصحوبة بتغيرات في الحساسية للأدوية ؛ د) بسبب خصائص شخصية المريض ؛ هـ) ناتج عن عادات سيئة أو التعرض لعوامل بيئية ضارة (التدخين ... الخ).

إن وجود تركيبة كيميائية معينة في كل دواء ، والتي تضمن تفاعلها مع نوع أو آخر من المستقبلات في الأعضاء والأنسجة ، لا تحدد تطور الآثار الرئيسية (العلاجية) فحسب ، بل أيضًا (الجانبية) غير المرغوب فيها للأدوية. ومن الأمثلة على هذه الآثار الجانبية ، على سبيل المثال ، تلك التي تنشأ عن استخدام أدوية السالوريت ، والوضعية ، التي تسببها حاصرات العقدة وبعض الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، عند استخدام الفينوباربيتال كدواء مضاد للصرع ، وما إلى ذلك. في بعض الحالات ، شدة العلاج و قد تختلف الآثار الجانبية للأدوية. لذلك ، يقلل المورفين من التعبير بجرعات علاجية عالية نسبيًا ، وتتسبب مستحضرات الديجيتال في التقيؤ ، كقاعدة عامة ، في الجرعات شبه السامة. في هذا الصدد ، عند استخدام الأدوية ذات المدى العلاجي الكبير ، من الممكن تحقيق التأثير العلاجي المرغوب مع تأثير جانبي ضعيف نسبيًا عن طريق وصف هذه الأدوية بجرعات علاجية صغيرة ومتوسطة.

تتطور الآثار الجانبية المرتبطة بمظهر النشاط الدوائي المحدد للأدوية بشكل أساسي بسبب حقيقة أن المستقبلات الحساسة لها موضعية في العديد من الأعضاء والأنسجة. من الأمثلة النموذجية على المستقبلات مع توطين الأعضاء المختلفة الكولينية و. في هذا الصدد ، تسبب الأدوية ، إلى جانب التأثير العلاجي على العضو المصاب ، تغييرات غير مرغوب فيها في وظائف الأعضاء الأخرى. لذلك ، عند وصف مضادات الكولين م (الأتروبين ، سكوبولامين ، إلخ) كمضادات للتشنج ، لوحظ حدوث تغيرات في وظيفة العين (زيادة ضغط العين) ، القلب () ، وما إلى ذلك.هذه التغييرات في هذه الحالة هي آثار جانبية.

قد تحدث آثار جانبية أيضًا بسبب نقص انتقائية العمل على أنواع معينة من المستقبلات في الأدوية. على سبيل المثال ، anaprilin له تأثير مضاد لاضطراب النظم بسبب الحصار المفروض على مستقبلات β 1 - الأدرينالية للقلب وفي نفس الوقت يمكن أن يسبب مستقبلات 2-الأدرينالية المترجمة في الشعب الهوائية نتيجة الحصار.

ترتبط الآثار الجانبية لعدد من الأدوية (مثبطات مونوامين أوكسيديز ، مواد مضادات الكولينستريز ، إلخ) بضعف تخليق المواد الوسيطة الذاتية ، وترتبط الآثار الجانبية لمركبات الزرنيخ وأملاح المعادن الثقيلة (الزئبق والرصاص وما إلى ذلك) مع تثبيط الإنزيمات المهمة بيولوجيا.

الآثار الجانبية ذات الطبيعة السامة للخلايا والتي تحدث تحت تأثير بعض الأدوية (على سبيل المثال ، التثبيط الخلوي) هي علامات خلوية عامة وواضحة لتلف العديد من الأنسجة. في الوقت نفسه ، يمكن أيضًا أن تكون الآثار الجانبية السامة للخلايا انتقائية (على سبيل المثال ، السمع أو الجهاز الدهليزي مع المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ، وتطور إعتام عدسة العين أثناء العلاج طويل الأمد باستخدام الهينامين ، والتأثير السام للكبد لأحادي أسيتيل هيدرازين ، وهو أحد منتجات التحول الأحيائي لأيزونيازيد ، وما إلى ذلك).

يمكن لعوامل العلاج الكيميائي ، إلى جانب الآثار الجانبية المختلفة الناتجة عن التأثير العضوي ، أن تسبب أيضًا آثارًا جانبية ثانوية مرتبطة بتأثير عقاقير هذه المجموعة على البكتيريا المسببة للأمراض والرائحة. تشمل هذه الآثار الجانبية ، على سبيل المثال ، التفاقم (تفاعل Yarish-Herxheimer-Lukashevich) ، والذي يحدث أحيانًا أثناء العلاج الكيميائي لعدد من الأمراض المعدية (الزهري ، والإنتان ، وما إلى ذلك) باستخدام الأدوية المضادة للبكتيريا عالية النشاط وينتج عن تسمم الجسم مع منتجات اضمحلال العوامل المعدية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الآثار الجانبية الثانوية هي دسباقتريوز ، والعدوى ، واختلال الفيتامينات (انظر نقص فيتامين). تحدث بشكل رئيسي أثناء العلاج بالمضادات الحيوية واسعة الطيف.

في عملية العلاج الدوائي المشترك ، غالبًا ما تتطور الآثار الجانبية نتيجة التفاعلات العكسية للأدوية المركبة مع بعضها البعض (انظر التفاعلات الدوائية ، عدم توافق الدواء). من بين مظاهر هذا النوع من الآثار الجانبية ، على سبيل المثال ، تفاعلات ارتفاع ضغط الدم الناتجة عن استخدام ريزيربين على خلفية عمل مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (نيالاميد ، وما إلى ذلك) ، وتأثير الأدرينالين في عدم انتظام ضربات القلب أثناء تخدير هالوثان ، إلخ. في بعض الحالات ، قد تكون الآثار الجانبية نتيجة للتفاعل غير المواتي للأدوية مع المكونات الغذائية النشطة بيولوجيًا. لذلك ، فإن استخدام المنتجات (الجبن ، الجعة ، إلخ) الغنية بالتيرامين ، أثناء العلاج بمثبطات مونوامين أوكسيديز ، يؤدي إلى زيادة تطور الأزمة.

تختلف الآثار الجانبية الناتجة عن الحساسية تجاه الأدوية أو منتجاتها الأيضية في الجسم في عدد من السمات عن الآثار الجانبية ذات الطبيعة غير التحسسية. بادئ ذي بدء ، تتطور ردود الفعل التحسسية استجابةً للإعطاء المتكرر للأدوية وبغض النظر عن حجم جرعاتها ، في حين يمكن أن تحدث آثار جانبية غير مسببة للحساسية مع الاستخدام الأول للدواء ، وتزداد شدة هذه الآثار الجانبية مع جرعات متزايدة من الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، تتكرر ردود الفعل التحسسية مع الحقن اللاحقة للدواء الذي تسبب في تحسس الكائن الحي ، وتظهر علامات هذه التفاعلات في شكل معادلات الحساسية (، تفاعل مصل ، إلخ) التي لم يتم تضمينها في الطيف. النشاط الدوائي للأدوية. تشارك آليات المناعة في تكوين ردود الفعل التحسسية للأدوية ، وكذلك للآخرين. العديد من الأدوية ليست مستضدات بحد ذاتها ، ولكنها تكتسب خصائص المستضدات من خلال تكوين معقدات تعتمد على الروابط التساهمية مع الجزيئات الكبيرة الحاملة الذاتية (مثل البروتينات). وبالتالي ، فإن جزيئات الدواء غالبًا ما تكون ناشئة. ليس فقط نفسها ، ولكن أيضًا نواتجها الأيضية يمكن أن تكون بمثابة استعجال. على سبيل المثال ، مستقلبات البنسلين قادرة على الارتباط بالببتيد أو جزيئات البروتين لتكوين مستضدات كاملة. العوائد في شكل ردود فعل فورية أو متأخرة ؛ تعتمد المظاهر السريرية على آلية تطورها. في التفاعلات الفورية ، يمكن أن يتفاعل الدم (أو مركب مع بروتين) مع الأجسام المضادة lgE المثبتة على غشاء الخلايا البدينة (الخلايا البدينة) أو الخلايا القاعدية. يمكن أن تكون هذه التفاعلات معممة وتظهر في شكل صدمة تأقية (صدمة تأقية) ، أو موضعية (في موقع التفاعل بين مسبب الحساسية و lgE) وتحدث في شكل شرى حاد ، وذمة وعائية ، وتشنج قصبي ، وحساسية معدية معوية مع قيء ، آلام في البطن ، إسهال. هذا النوع من مظاهر حساسية الدواء (حساسية الدواء) من المستحيل سريريًا التفريق بينه وبين تفاعل تأقاني ، والذي عادة ما يكون له نفس الأعراض (تشنج قصبي ، وما إلى ذلك) ويحدث بعد استخدام الأدوية التي يمكن أن تطلق وردود الفعل التحسسية الأخرى من الخلايا البدينة . هذه الخصائص هي الكوديين ، المورفين ، ديكستران ، بوليميكسين ب سلفات ، توبوكورارين ، جاما جلوبيولين ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، إلخ.

يتطور تفاعل المصل كمظهر من مظاهر حساسية الدواء نتيجة للضرر الناجم عن المركبات المناعية للمستضد مع الجسم المضاد المنتشر في الدم ، بشكل أساسي من نوع lgG ، وغالبًا من النوع lgM ، وأحيانًا من النوع lgE ، والذي تترسب في البطانة الصغيرة الأوعية الدموية. سريريًا ، يتجلى رد الفعل بالحمى ، أحيانًا تضخم العقد اللمفية المعمم ، والتهاب المفاصل ، والطفح الجلدي والبيلة الزلالية. في بعض الأحيان على هذه الخلفية توجد علامات على تفاعل تأقي (تشنج قصبي ، شرى ، وذمة). الآلية الموصوفة أعلاه تكمن وراء تطور عدد من الآثار الجانبية الأخرى ذات الطبيعة التحسسية - التهاب كبيبات الكلى والتهاب التامور والتهاب عضلة القلب والتهاب السحايا والتهاب السحايا والدماغ والتهاب الأعصاب المحيطية والتهاب النخاع. يمكن أن تسبب تفاعلات مماثلة مستحضرات البنسلين ، وكذلك الستربتومايسين ، PAS ،.

مع الحساسية الدوائية التي تنطوي على أجسام مضادة من نوع IgE ، تحدث أحيانًا آفات الجلد والشعب الهوائية. ومع ذلك ، يمكن للجسم أيضًا إنتاج أنواع lgG و lgM ، خاصة بخلايا الأنسجة الفردية ، والتي تم تغييرها بسبب التكوين المعقد مع الناشئ (عقار أو مستقلبه). من الواضح أن هذه الآلية تكمن وراء انحلال الدم ، ندرة المحببات ، ونقص الصفيحات ، والتي تتطور مع الحساسية للكينين ، والريفامبيسين ، والبنسلين ، والسيفالوثين ، والأيدوبيرين ، وما إلى ذلك. تحدث تفاعلات الحساسية من النوع المتأخر أثناء تفاعل مستضد ، يلعب دوره (، مثبت على غشاء الخلية) مع الخلايا اللمفاوية التائية الحساسة بشكل خاص. يتم التعبير عن هذه التفاعلات سريريًا عن طريق الوذمة والالتهاب الموضعي (على سبيل المثال ، مع التهاب الجلد التماسي). إذا كان التشعيع بالأشعة فوق البنفسجية مطلوبًا لتكوين مستضد في شكل مركب بروتين هابتن ، يكون التفاعل في طبيعة الحساسية للضوء.

نوع خاص من الآثار الجانبية للعقاقير هو الاعتماد على المخدرات. إن تطور الاعتماد على المسكنات المخدرة ، الباربيتورات ، المنشطات النفسية والعقاقير الأخرى ذات الخصائص العقلية معروف على نطاق واسع. يؤدي إدمان المخدرات إلى الظهور عند المرضى الاضطرابات العاطفية، يغير كفاءتهم الاجتماعية ، مصحوبًا بتلف الأعضاء وأحيانًا انتهاكات لجهاز الكروموسومات. تشمل المظاهر المهمة عمليًا للآثار الجانبية المسخ والأدوية. تم العثور على خصائص مطفرة في عدد من المواد الطبية (الأندروجين ، الكورتيكوستيرويدات ، تثبيط الخلايا ، الإستروجين ، النيتروفوران ، بعض الفيتامينات ، إلخ). والسمية الجنينية للعقاقير لدى البشر غير مفهومة جيدًا. لقد ثبت أن الوارفارين والإيثانول ومستحضرات الكورتيكوستيرويد ، ويفترض أن بعض مستحضرات الهرمونات الجنسية يمكن أن تسبب تأثيرًا ماسخًا في البشر. بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا للبيانات التجريبية ، من المحتمل أن تكون العديد من الأدوية مسخية ، وتعطل عمليات انقسام الخلايا ، وتؤثر على بعض الإنزيمات أو البروتين أو احماض نووية. في هذا الصدد ، فإن معظم الأدوية أثناء الحمل (خاصة عندها التواريخ المبكرة) من المناسب التعيين فقط وفقًا لمؤشرات صارمة.

قد يتم تحديد التفاعلات الدوائية الفردية والجرعة غير المناسبة وغير المتوقعة من الناحية الجينية. يعد تحديد أسباب هذه التفاعلات مع الأدوية ودراسة آلياتها الممرضة إحدى مهام علم الوراثة الدوائية (علم الوراثة الدوائية). من المعروف أن معدل التمثيل الغذائي للأدوية ، وكذلك التركيب النوعي والكمي لأيضاتها ، حتى في الأفراد الأصحاء ، يخضع لتقلبات فردية كبيرة. تباين التمثيل الغذائي مهم سريريًا للأدوية التي تمر فيها المرحلة الأولى من التحولات الأيضية عبر عمليات الأكسدة أو التحلل المائي أو الأستلة. الأكسدة هي المسار الرئيسي للتحول الأحيائي للعديد من الأدوية ، ولا سيما الديفينين ، والبيوتاديون ، وما إلى ذلك. يتم تحديد معدل أكسدة هذه الأدوية بشكل فردي وجيني. يمكن أن يكون انخفاض معدل التمثيل الغذائي للعقاقير سببًا للتسمم مع الاستخدام المطول.

تشمل المتغيرات النادرة للشذوذ الأيضي المحدد وراثيًا النقص التام في التمثيل الغذائي للديفينين عن طريق الهيدروكسيل ، مما يؤدي إلى التراكم السريع لهذا الدواء وتطور التسمم. إن عدم قدرة الكبد على استقلاب الفيناسيتين في مرحلة الحمية الغذائية لأحد مستقلباته (أسيتوفيناسيتين) هو سبب تكوين الميثيموغلوبين.

إن نشاط إنزيم N-acetyltransferase محدد مسبقًا وراثيًا. بمشاركة أيزونيازيد ، ديافينيل سلفون ، سلفاسالازين ، سلفاديمزين ، أبريسين ، نوفاكيناميد وبعض الأدوية الأخرى.

المثال الكلاسيكي لتعدد أشكال إنزيم البلازما هو pseudocholinesterase ، الذي يستقلب dithylin المرخي للعضلات. في الأفراد الذين يعانون من نشاط منخفض وتقارب منخفض من pseudocholinesterase للديتيلين ، يطول تأثير التحلل العضلي لهذا الدواء بشكل حاد (حتى 2-3 حو اكثر). في المقابل ، يتميز الأفراد الذين لديهم زيادة محددة وراثيًا في نشاط pseudocholinesterase بمقاومة متزايدة لتأثير التحلل العضلي للديثيلين.

الأدوية ذات الخصائص المؤكسدة (مشتقات 8-aminoquinoline ، بريماكين ، السلفوناميدات ، السلفونات ، الكينين ، الكينيدين) تسبب فقر الدم الانحلالي الحاد في الأفراد الذين يعانون من نقص محدد وراثيا في إنزيم الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز.

في علاج levomycetin ، غالبًا ما يتم ملاحظة حدوث انتهاكات لتكوين الكريات الحمر ، والتي ، كقاعدة عامة ، تختفي بعد التوقف عن تناول الدواء. ومع ذلك ، فإن بعض المرضى الذين يعانون من عيب إنزيمي يصابون بالبلاستيك الذي لا رجعة فيه. يتم تحديد الخلل وراثيًا ، كما يتضح من حالات فقر الدم اللاتنسجي في التوائم المتطابقة.

في بعض الأحيان تتجلى ردود الفعل السلبية للمواد الطبية من خلال علامات تفاقم بعض الأمراض الوراثية. لذلك ، مع الأدوية الكبدية (الجلوتيثيميد ، الأميدوبيرين ، البيوتاميد ، الكلوربروباميد ، الكلوزيبيد ، الديفينين ، موانع الحمل الفموية) التي تحفز إنزيم 6-أمينوليفولينك أسيد ، حتى بعد جرعة واحدة ، يمكن أن تسبب هذا المرض.

ردود الفعل التحسسية الزائفة هي أيضًا محددة سلفًا وراثيًا ، تحاكي سريريًا تأثيرات الحساسية ، لكنها لا تحتوي على آلية مناعية في أساسها. تحدث مثل هذه التفاعلات بسبب إطلاق المواد النشطة بيولوجيًا الذاتية ، مثل الهيستامين والليوكوترين تحت تأثير الأدوية ، وقد تكون آلية إطلاقها مختلفة. لوحظت تفاعلات الحساسية الزائفة التي تحاكي التأق (التأق) عند الاستخدام حمض أسيتيل الساليسيليكوغيرها من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، كورتيكوتروبين ، عن طريق الحقن الوريدي للمخدرات ، المورفين ، توبوكورارين ، ديكستران ، المواد المشعة ، وكذلك مع استنشاق كرومولين الصوديوم (إنتالا). الطبيعة التحسسية الزائفة لها التهاب رئوي ناتج عن الفورادونين ، واعتلال الكلية الناجم عن البنسيلامين ، وكذلك الذئبة الحمامية ، والتي تحدث أحيانًا عند استخدام نوفوكيناميد أو إيزونيازيد أو ديفينين.

قد تكون التفاعلات العكسية للأدوية ناتجة عن تغيرات مكتسبة في الجسم أثناء أمراض معينة ، أثناء الحمل والرضاعة ، أو تتطور نتيجة لخصائص معينة الحالة الوظيفيةالكائن الحي في مختلف الفئات العمرية أو تحت تأثير العوامل الخارجية المختلفة و عادات سيئةمرض

تحدث الآثار الجانبية للأدوية في كثير من الأحيان مع انخفاض في وزن الجسم ومحتوى الماء في الجسم ، والذي يصاحبه انخفاض في الحجم الظاهر لتوزيع الأدوية ؛ انخفاض في معدل الترشيح الكبيبي والوظيفة الإفرازية الإفرازية للأنابيب الكلوية ؛ انخفاض تدفق الدم في الأعضاء الحيوية (الكلى والكبد وما إلى ذلك) ؛ انخفاض في تركيز وقدرة الارتباط لبروتينات البلازما: انخفاض في وظيفة التمثيل الغذائي للكبد.

في حالات قصور القلب الاحتقاني ، يكون لمعظم الأدوية في كثير من الأحيان وبجرعات أقل من المعتاد آثار جانبية وسامة ، ويرجع ذلك إلى انخفاض وظائف الكبد والكلى بسبب نقص انسياب هذه الأعضاء في هذه الحالة المرضية. مع انخفاض في وظيفة الجهاز التنفسي (على سبيل المثال ، بسبب زيادة الضغط داخل الجمجمة ، شديد فشل الرئة) أي وسيلة تثبط التنفس ، حتى ولو كانت قليلة النشاط نسبيًا في هذا الصدد ، يمكن أن تؤدي المهدئات ، مثل مشتقات البنزوديازيبين ، إلى فشل تنفسي حاد. القلب لتأثير عدم انتظام ضربات القلب من جليكوسيدات القلب ، ومقلدات الودي وبيتا يزيد بشكل حاد في احتشاء عضلة القلب.

يتم أيضًا تسهيل تطور الآثار الجانبية من خلال العديد من العوامل الأخرى التي تغير الأدوية ، على سبيل المثال ، الآثار البيئية الضارة (وما إلى ذلك) ، وتراكم المواد السامة في الجسم (المبيدات الحشرية ، ومبيدات الأعشاب ، وما إلى ذلك) التي تسبب مرض الكبد الميكروسومي ، إلخ. تتغير حساسية الجسم تجاه تأثير المخدرات لدى المدخنين ومن يعانون من إدمان الكحول. الجسم تحت تأثير المواد المضادة للبكتيريا الموجودة في الطعام و المضافات الغذائيةقد يكون أحد أسباب ردود الفعل التحسسية تجاه الأدوية التي لها خصائص مسببة للحساسية مع هذه المواد.

العوامل الشائعة التي تؤهب لظهور الآثار الجانبية هي: وصف الأدوية بجرعات علاجية عالية للغاية ؛ دون مراعاة الخصائص الفردية لجسم المريض ؛ على المدى الطويل - 50) رد فعل من الآثار الجانبية للجسم الذي نشأ فيما يتعلق باستخدام منتج طبي في الجرعات الموصى بها في تعليمات استخدامه ، للوقاية من المرض أو تشخيصه أو علاجه أو لإعادة التأهيل ؛ .. .

اعراض جانبية(AP) أو التفاعلات الضائرة الناتجة عن الأدوية هي تأثيرات ضارة وغير مرغوب فيها تحدث عند استخدام جرعات من الأدوية (PM) الموصى بها للوقاية من الأمراض وعلاجها (تعريف منظمة الصحة العالمية).

تسمى الآثار الجانبية للأدوية أيضًا بالأمراض العلاجية المنشأ. وفقًا للسلطات الصحية الأمريكية ، يعاني حوالي 25٪ من المرضى في المستشفيات من مرض علاجي المنشأ.

هناك 4 أنواع من الآثار الجانبية للأدوية.

• نوع أ- تفاعلات الجسم المتوقعة المرتبطة بالنشاط الدوائي للدواء. يمكن رؤيتها في أي شخص. يزداد خطر تطورها عندما يتم تجاوز الجرعة العلاجية. في كثير من الأحيان ، تحدث ردود فعل سلبية من هذا النوع مع استخدام الأدوية ذات الاتساع العلاجي الصغير أو الانتقائية المنخفضة للعمل. نتيجة لتفاعل الأدوية ، قد تحدث تفاعلات جديدة من هذا النوع.
• اكتب ب- ردود فعل غير متوقعة وغير متوقعة. تم العثور عليها فقط في المرضى الحساسين. وهي تستند إلى الحساسية أو الاضطرابات المحددة وراثيًا في أنظمة الإنزيمات. ردود الفعل من هذا النوع تشمل: عدم تحمل الأدوية ، والخصوصية ، والحساسية والتفاعلات التحسسية الزائفة.
• اكتب ج- التفاعلات المرتبطة بالعلاج طويل الأمد (إدمان المخدرات).
• اكتب د- تأثيرات الأدوية المسرطنة والمطفرة وماسخة:

  التأثيرات المسرطنة- الآثار الجانبية للأدوية التي تسبب تطور الأورام الخبيثة.

  التأثيرات المطفرة- الآثار الجانبية للأدوية التي تؤدي إلى تطور الاضطرابات والأمراض الوراثية (مثل الطفرات الجينية والكروموسومية والجينية).

  تأثيرات مشوهة- الآثار الجانبية للأدوية التي لها تأثير سام مباشر على الجنين والأعضاء التناسلية لدى البالغين.

في العديد من البلدان ، يُقبل تقسيم الأدوية إلى 5 مجموعات اعتمادًا على درجة تشوهها:

الفئة د- الأدوية التي لها تأثير ماسخ ، ولكن الحاجة لاستخدامها تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. توصف هذه الأدوية لأسباب صحية ، يجب إبلاغ المرأة عنها العواقب المحتملةللجنين.

تنتمي الأدوية المستخدمة لعلاج العيون إلى الفئات ب ، ج ، د (الجدول 2).

الجدول 2.المسخ للأدوية المستخدمة في علاج أمراض العيون

عند استخدام مستحضرات العين ، يمكن تطوير كلا الآثار الجانبية المحلية (الجدول 3) ،

الجدول 3الآثار الجانبية المحتملة ذات الطبيعة المحلية باستخدام أدوية العين

أرز. أحد عشر.ترسب بلورات سيبروفلوكساسين في منطقة عيب طلائي في مريض مصاب بقرحة قيحية في القرنية. لوحظ ترسب الكريستال بعد 8 أيام من بدء العلاج الموضعي بالسيبروفلوكساسين (طبقاً لـ T. J. Zimmerman.1997).

والتفاعلات الجهازية الضائرة (الجدول 4)

الجدول 4الآثار الجانبية الجهازية المحتملة عند استخدام الأدوية العينية

أي من الأنواع المذكورة أعلاه. التأثيرات العكسية الجهازية أشكال الجرعاتترتبط بإعادة الامتصاص الكلي للدواء من خلال أوعية الملتحمة والقزحية والأغشية المخاطية للقناة الدمعية.

مع العلاج الدوائي العام ، غالبًا ما يتم ملاحظة التأثيرات غير المرغوب فيها على المحلل البصري. قد تكون شدة وطبيعة هذه التغييرات مختلفة (الجدول 5).

الجدول 5الآثار الجانبية المحتملة للعين مع العلاج الدوائي الجهازي.

أرز. 12.اعتلال القرنية على خلفية استخدام الأميودارون (وفقًا لـ D.J Spalton).
الأميودارون هو عامل مضاد لاضطراب النظم ومضاد للذبحة الصدرية. عندما يتم استخدامه في طبقات تحت الظهارة من القرنية ، اللون الأصفرالرواسب الخطية المنقطة والمغزلية من ليبوفوسين. يحدث خطر الإصابة باعتلال القرنية عند تناول ما لا يقل عن 200 ملغ يوميًا من الأميودارون. عندما يتم إيقاف الدواء ، تختفي الرواسب.

أرز. 13.مع الاستخدام المطول لهيدروكسي كلوروكوين ، قد يحدث اعتلال الشبكية ، ويتجلى ذلك من خلال ضمور قطعي من ظهارة صبغة الشبكية في المنطقة البقعية على شكل حلقة (أعراض "الدونات" أو "عين الثور"). يعاني المرضى من انخفاض في الرؤية ، يظهر ورم عتوني نسبي ، ولا تتغير معايير ERG. في أغلب الأحيان ، يحدث اعتلال الشبكية عند تناول أكثر من 100-300 مجم / يوم. في حالات نادرة ، يتطور ضمور الشبكية المحيطي (مقدم من ج. دونالد ، إم جاس ، 1997).
أ - اعتلال البقعة الصفراء - أحد أعراض "الدونات" (صورة منظار العين) ؛ ب - المرحلة المبكرة من التصوير الشرياني الوريدي لتصوير الأوعية بالفلورسين ؛ ج - ضمور الشبكية المحيطي (صورة منظار العين).

أرز. أربعة عشرة.يحدث اعتلال الشبكية باستخدام الكلوربرومازين (أحد مضادات الذهان) مع الاستخدام المطول لأكثر من 2400 مجم / يوم. يظهر ضمور نقدي أو غير مكتمل للظهارة الصباغية (حسب J. Donald، M. Gass. 1997).

أرز. خمسة عشر.الكلوفازيمين هو صبغة حمراء إيمينوفينوسول تستخدم في تصنيع أقراص دارسون وريفامبين ، والتي تستخدم في علاج الجذام. لوحظ عند استخدام أكثر من 40 جم ، وعند الاستخدام يحدث ضمور في الظهارة الصباغية حسب نوع "عين الثور". تلتقط منطقة الضمور الشبكية بأكملها تقريبًا. هناك انخفاض في الموجة B من إجمالي ERG (وفقًا لـ J. Donald. M. Gass ، 1997).

أرز. 16.مع الاستخدام المطول لعقار تاموكسيفين (مضادات الاستروجين) ، تترسب الرواسب البيضاء والصفراء في المناطق البقعية وشبه الحادة ، ويمكن دمج مظهرها مع وذمة الشبكية في هذه المنطقة أيضًا. تقل حدة البصر ، ويظل مجال الرؤية ، كقاعدة عامة ، ضمن النطاق الطبيعي (وفقًا لـ J. Donald. M. Gass. 1997).

أرز. 17.عند استخدام الثيوريدازين (مضادات الذهان) ، يحدث ضمور الشبكية المميز. يتم تحديد التغييرات في شكل الضمور النقطي للظهارة الصباغية (على شكل فلفل) أولاً على طول المحيط ، ثم تنتشر إلى المنطقة المركزية. قد تظهر التغييرات بعد 30-90 يومًا من بدء استخدام الثيوريدازين. في بداية المرض ، لا تنخفض حدة البصر ، ثم يلاحظ انخفاض في الرؤية. تظهر الأورام العظمية النسبية ، ويقل التكيف الداكن (وفقًا لـ J. Donald ، M. Gass ، 1997).

أرز. الثامنة عشر.عند استخدام gantaxanthin (صبغة كارتينويد تستخدم في صناعة الأغذية وفي صناعة الأدوية) ، يمكن أن يتطور اعتلال البقعة ، والذي يتجلى من خلال ترسب بلورات صفراء صغيرة في المنطقة المجاورة. مجال الرؤية ضمن النطاق الطبيعي ، تقل حساسية الشبكية. تعد معلمات التكيف الداكن و ERG غير طبيعية (وفقًا لـ J. Donald، M. Gass، 1997).