Ailesel hiperkolesterolemi tanısı. Ailesel hiperkolesterolemi - bu hastalığın tanısal yönleri ve mevcut aşamada tedavi yöntemleri. ömür boyu tahmin

Ailesel hiperkolesterolemi, bir veya iki ebeveynden genetik olarak geçen patolojilerden biridir.

Kalıtsal hiperlipideminin ana nedeni, vücuttaki lipoproteinlerin metabolizmasından sorumlu olan gendeki bir kusurdur.

Ailesel hiperkolesteroleminin özelliği nedir?

Ailesel hiperlipidemi, çoğunlukla kötü ekolojiye sahip büyük sanayi merkezlerinde gelişen bir patolojidir. Bu patoloji ivme kazanıyor ve patoloji üzerine bir çalışma yaptıklarında koroner damarlar, koroner arterlerdeki tüm değişikliklerin %10.0'unun gen hiperlipidemisine bağlı olduğu bulunmuştur.

Çalışmalar ayrıca her 250 sağlıklı gen için bir mutasyona uğramış gen olduğunu göstermiştir. Böyle bir sapma ile bağlantılı olarak, lipoproteinlerin çalışmasında ve kolesterol moleküllerini taşımalarında bir uyum eksikliği ve arızalar vardır.

Kolesterol organların hücrelerine ulaşmaz ve kan dolaşımında kolesterol moleküllerinin birikmesi vardır, bu da vasküler zarlarda yağlı lipidlerin birikmesine yol açar.

Lipid metabolizmasında böyle bir ihlal ile oluşum aterosklerotik plaklar arteriyel lümeni daraltan ve ana akım boyunca kanın normal taşınmasına müdahale eden.

Bu nedenle kalp organının yanı sıra damar sistemi patolojileri gelişir ve koroner arterlerin aterosklerozu zaten genç yaşta teşhis edilir.

Kolesterol kendi vücudumuz tarafından üretilir ve hayvansal yağ içeren besinlerle dışarıdan gelir.

Vücut tarafından kolesterol sentezi karaciğer hücrelerinin yardımıyla gerçekleşir ve vücuttaki toplam hacmin %75.0 - %80.0'ini oluşturur. Beslenme ile, lipitlerin% 25.0'ına kadar girer. Lipitler her zaman vücut için faydalı olan yiyeceklerle birlikte verilmez.

Ailesel hiperlipidemide kolesterol ayrımı

Lipoprotein molekülleri yararlı (iyi) ve zararlı (kötü) kolesterol olarak ikiye ayrılır:

• İyi (iyi) kolesterol lipoproteinlerdir yüksek yoğunluklu serbest lipit moleküllerinin aktif toplayıcıları olan ve onları safra asitlerinin yardımıyla kullanıldıkları karaciğer hücrelerine taşıyan moleküller (HDL). Yüksek moleküler ağırlıklı lipoproteinler kan akışını temizler ve kanal boyunca kan akışını eski haline getirir;
• Kötü (kötü) kolesterol- Bunlar, üzerine yerleşme özelliğine sahip moleküllerin (LDL ve LDL) düşük yoğunluklu lipoproteinleridir. iç taraflar koroidler, daha sonra kalsiyum moleküllerini alan ve bir aterosklerotik plak oluşturan bir kolesterol noktasının oluşumuna neden olur.

Kalıtım ve kolesterol, bu tür faktörlerle kendini gösterir:

• Genetik doğum hastalığı;
• Akrabalarda miyokard enfarktüsüne yol açmış olabilecek kalp krizleri;
• Ebeveynlerden birinde ilaç tedavisine uygun olmayan yüksek LDL indeksi.

Hiperkolesteroleminin gelişme nedenleri

Genetik patoloji hiperkolesterolemi, çoğunlukla dış provokatif faktörlerle birlikte:

• Bu yanlış bir yaşam tarzıdır;
• Kilolu;
• hipodinami;
• Sürekli stres hissi ve sinir gerginliğini kontrol edememe;
• Bağımlılıklar - alkol ve nikotin bağımlılığı.

Ayrıca, kolesterol indeksini etkileyen patolojilerle birlikte gelişme meydana gelebilir:

• Patoloji endokrin sistem- diyabet;
• işte başarısızlık tiroid bezi- hipotiroidizm;
• iş yerinde aksama endokrin organ- adrenal bezler;
• Cushing sendromu;
• Nefrotik sendromun patolojisi;
• Hastalık hipotiroidizmdir;
• Anoreksiya sinir tipi.

Hiperlipidemi gelişimi, uzun süredir alınan ilaçları tetikleyebilir.

Bu ilaç grupları şunları içerir:

• İlaç Siklosporin;
• Bir grup beta bloker;
• Bir grup ilaç - glukokortikosteroidler.

belirtiler

En yaygın çeşitlilik genetik patoloji- kalıtsal ailesel heterozigot hiperkolesterolemi.

Bu tip hiperlipidemi ile mutasyona uğramış gen, yüksek kolesterolün ciddi semptomlarını gösterir:

• Toplam kolesterol konsantrasyonu yüksek oranlardadır;
• Düşük molekül ağırlıklı lipitler (LDL) ayrıca kanda artan bir konsantrasyona sahiptir;
• Trigliserit molekülleri normal olabilir;
• Erken yaşta kalp krizi;
• Sternumun arkasında ağrı var;
• Anjina pektoris teşhisi kondu;
• Koroner arterlerin daralması teşhisi kondu;
• Çocukların eklemlerinde ksantomlar vardır;
• eklemlerde şişme;
• Avuç içlerinde ve falanksların kıvrımlarında hiperkolesterolemi için tipik olan tüberküllerin oluşumu;
• Ksantomlar genellikle görünür diz eklemleri ve tezahürler kalçalarda görülebilir;
• Aşil tendonunda ksantom gelişimi.

Bu tür heterozigot hiperkolesterolemi belirtileri teşhis edilirse, kalp organında iskemi gelişme olasılığı yüksektir.

Ailesel heterozigot lipidler, kan plazmasındaki yüksek lipid konsantrasyonu nedeniyle bebeklik döneminde teşhis edilir.

Heterozigot hiperkolesterolemili 30 yaşındaki insanların% 40.0'ından fazlası patolojilerden muzdariptir - poliartrit ve ayrıca tendosinovit. Bu patolojiler genellikle tekrarlayan bir aşamaya sahiptir.

Homozigot ailesel hiperkolesterolemi, yaşamın ilk 10 yılında daha şiddetli bir şekilde kendini gösterir. Ksantom gelişiminde kendini gösterir.

Acil başlamazsanız ve aktif tedavi, homozigot hiperlipidemi erken (30 yıla kadar) ölüme neden olabilir.

Kan plazmasının bileşimindeki lipidlerin konsantrasyonu 600.0 mg/dl düzeyine ulaşır. 1000,0 mg/dl'ye kadar.

Geliştirme mekanizması

Patolojinin gelişimi aşağıdaki prensibe göre gerçekleşir:

• Kan dolaşımı yoluyla vücuda besinlerle giren kolesterol, doku hücrelerine geçer;
• LDL molekülleri, kendilerine mükemmel şekilde uyan hücre zarlarının reseptörlerine yapışmaya başlar;
• Reseptörler, kolesterolün doku hücrelerine alınmasından sorumludur;
• Vücutta mutasyona uğramış (kırılmış) bir gen varsa, hücre zarı reseptörlerini kodlar, kolesterol moleküllerinin kendisine bağlanarak hücreye girmesine izin vermez;
• LDL molekülleri algılanmaz hücre zarları ve serbest çalışma kan dolaşımında
• Kandaki düşük yoğunluklu moleküllerin yıkımı olur ve damar zarlarına yerleşirler;
• Hücre zarları tarafından kullanılmayan kolesterol miktarı artar ve kan plazmasındaki konsantrasyonu çok yükselir.

Gen düzeyinde böyle bir ihlal, düşük moleküler ağırlıklı lipoproteinler tarafından aterosklerotik plakların oluşumu nedeniyle ateroskleroz patolojisinin gelişmesine katkıda bulunur.

Ayrıca, yüksek kolesterol konsantrasyonu kardiyak patolojilerin gelişmesine neden olur ve kan pıhtıları ile arteriyel tromboza katkıda bulunur.

ateroskleroz patogenezi

Hiperkolesterolemi kendi başına asimptotik bir patoloji değildir, ancak kanda uzun süre yüksek kolesterol konsantrasyonu varsa, bu kesinlikle kolesterol plaklarının birikmesine ve ateroskleroz patolojisinin gelişmesine yol açacaktır.

Yıllar boyunca biriken aterosklerotik plaklar, lümenin daralmasına neden olur. ana arterler.

Ayrıca, aterosklerotik birikimler parçalara ayrılma eğilimindedir ve bir parça kolesterol plak, kan pıhtısı oluşumuna neden olabilir ve farklı çaplardaki bir damarın lümenini tıkayabilir.

Ayrıca, aterosklerotik plaklar, kanamaya neden olan zayıf vasküler zarların yırtılmasına neden olabilir. Bu ateroskleroz gelişimi, en sık serebral arterlerde kendini gösterir ve hemorajik felce yol açar.

Eğer serebral arterler, brakiyosefalik ana arterlerde ateroskleroz gelişimine bağlı olarak, daha az kan ve beyin hücreleri beslenme ve oksijen eksikliği hissederler, daha sonra işlevleri bozulur ve beyin hücrelerinin dokularında iskemi gelişmeye başlar.

Beynin şiddetli semptomlarla iskemik bir saldırısı var:

İskemik ataklar, beyin hücrelerinde geçici sapmalara neden olur ve zamanla semptomlar kaybolur, ancak ataklar sistematik olarak gerçekleşirse ve beyne daha az kan girerse, bu durum gelişme tehdidi oluşturur. iskemik inme daha şiddetli semptomlarla ve genellikle ölümcül.

Aterosklerotik plaklar oluşursa Koroner arterler, o zaman kalp organı gerekli beslenmeyi almaz ve bu tür semptomlarla kendini gösteren miyokardiyal iskemi gelişir:

• Göğüste ağrı;
• taşikardi gelişir;
• Kalbin ritmi kaybolur - aritmi;
• Patoloji anjina pektoris;
• Miyokardiyal enfarktüs.

Göz iskemisine neden olan arterlerin aterosklerozu ile aşağıdaki belirtiler gelişir:

• Tek gözde görme kaybı;
• 2 gözde görme azalması;
• Artan göz içi basıncı;
• Gözlerin önünde bulutluluk.

ateroskleroz alt ekstremiteler aşağıdaki belirtilere sahiptir:

Ayrıca, hiperkolesteroleminin vücutta olduğu gibi göz kapaklarının ksantelazmasında da kendine özgü belirtileri olabilir.

Ailesel genetik hiperkolesterolemi - gelişimin sonuçları

Ailesel hiperlipidemi, baskın olarak ebeveynlerden biri aracılığıyla otozomlar yoluyla kalıtılır. Oldukça nadir, ancak yine de bulundu tıbbi uygulama her iki ebeveynde de kırık (mutasyona uğramış) bir gen olduğunda.

Her çocuk, LDLR geninin kalıtsal bozulmasının taşıyıcısı olabilir.

Bu risk, ebeveynlerden biri mutasyona uğramış gene sahipse %50,0 ve her iki ebeveyn de kırık LDLR genini taşıyorsa %100,0'dir.

Hastalık tedavi edilmezse çocukluk, o zaman genç yaşta kalp krizine neden olabilir ve erkeklerde 65-70 yaşına kadar kalp krizine yol açan kalp organında iskemi gelişme şansı% 100.0'dir.

Kadınlarda patolojinin gelişimi de 5 yıl sonra değişir - kadınlar bu tür sonuçları 70 yaşından sonra ve 75 yaşına yaklaştıktan sonra hissederler.

Teşhis

Ailesel hiperkolesterolemi teşhisi koymak için bir endokrinologla görüşmeniz gerekir, çünkü ICD'ye göre bu, E 78.0 koduna sahip saf hiperkolesterolemidir ve endokrin sistemin patolojilerini ifade eder.

Teşhis, doktor muayenesi ile başlar ve bundan sonra aşağıdaki araştırma aşamaları gerçekleştirilir:

• Hastanın vücudunun ksantom veya ksantelazma varlığı açısından incelenmesi;
• hakkında bilgi içeren öykü alma kalıtsal hastalıklar ailede doğuştan genetik patolojiler hakkında bilgi;
• Oskültasyon ile bir çalışma yapmak;
• Kan basıncı indeksinin ölçülmesi.
• Kan kreatinin, glikoz ve ürik asit indeksini de içeren kan bileşiminin biyokimyasal lipid analizi;
• Lipit spektrumu;
• Kalp organı ve kapak aparatının işlevselliğini belirlemek için stres testi ile analiz;
• İmmünolojik testler kullanılarak kan analizi.

İmmünolojik testler kullanılarak kan analizi

Ailesel hiperkolesteroleminin tedavisi

Hiperlipideminin tedavisi, genetik bir etiyolojisi olmasa bile, yüksek lipoprotein indeksine hızlı yanıt verilmesini gerektirir. Bunu azaltmak için bir süreç devam ediyor.

Zamanında tedavi, kalp patolojilerinin gelişmesini ve ayrıca aterosklerozun ilerlemesinin sonuçlarını önler.

Her şeyden önce, hiperkolesteroleminin tedavisi entegre bir yaklaşıma sahip olmalıdır:

• Kötü alışkanlıklardan kurtulun - sigara ve alkol;
• Kolesterol içermeyen yiyecekler yemeyi içeren anti-kolesterol diyeti;
• Yaşam tarzı değişikliklerini de içeren ilaçsız tedavi - vücuda günlük stresi katın, aşırı kiloyu kontrol edin ve obezite ile savaşın ve stresten kaçının;
• Kolesterol indeksini düşürmek için ilaçlarla ilaç tedavisi;
• Geleneksel tıp reçetelerinin tedavisinde kullanımı;
• Aterosklerozun cerrahi tedavisi;
• Önleyici tedbirlere sürekli olarak uyun.

%100,0 ailesel hiperkolesterolemi tedavi edilmez, ancak kalıcı tedavi ateroskleroz ve kalp patolojilerinin gelişmesi önlenebilir.

Kolesterol düşürücü bir diyet için beslenme

Kolesterol önleyici bir diyetle yenebilecek yiyeceklere ek olarak, diyetin ilkesini ve neden kolesterol konsantrasyonunu azaltabileceğini bilmeniz gerekir.

Bu diyet hem ailesel hiperlipidemi hem de genetik bir etiyolojisi olmayan hiperkolesterolemi için kullanılır:

• Küçük porsiyonlarda günde en az 6 kez yiyin;
• Tütsüleme ve kızartma yöntemiyle hazırlanan ürünleri menüden hariç tutun;
• Haftada birden fazla yumurta yemesine izin verilir;
• Yemek pişirmek için minimum miktarda tuz kullanın. Günlük tuz dozu 2 gramdan fazla değildir.

Hiperkolesterolemi için izin verilen yemekler ve yasaklanmış yiyecekler:

Ailesel hiperkolesterolemi için önerilir	Ailesel hiperkolesterolemi ile yemek yemek kesinlikle yasaktır.
kepekli un veya kepekli ekmek ürünleri	Beyaz un
Çavdar ekmeği
az yağlı süt ürünleri	tam yağlı inek sütü, ekşi krema, krema, her türlü sert ve işlenmiş peynir
deniz ürünlerinin yanı sıra yüksek omega 3 içeriğine sahip deniz ürünleri balıkları	yağlı kırmızı et
beyaz yağsız etler (tavuk, hindi)
günde 150 - 200 mililitreden fazla olmayan sek şarap (kırmızı çeşitler) kullanımı, lipoproteinlerin azaltılmasına yardımcı olur	konserve balık ürünleri ve konserve et, alkollü içecekler, karbonatlı tatlı su
sıvı yağ bitki kökenli- zeytin, susam, mısır ve ayçiçeği	domuz eti, sığır eti, kuzu yağı, domuz yağı
sebze ve meyveler - tüm lahana, acı ve dolmalık biber, yeşil elmalar, muskat kabak, salatalık, kabak, domates ve taze sarımsak, soğan yanı sıra.	mayonez, soslar, ketçap ve konserve sebzeler
fındık tohumları	fındıklı tatlılar ve sırlı veya çikolatalı kuruyemişler
Siyah çikolata	tatlı ve zengin tatlılar, dondurma, pastacı kreması
turunçgiller, özellikle limon ve nar, ayrıca tüm taze ve dondurulmuş meyveler, taze meyveler	her türlü yarı mamul
meyveli mus, sufle
çok miktarda bahçe yeşillikleri içeren sebze suyunda çorbaların kullanılması	hazır hızlı yiyecekler
tüm baklagiller, tahıllar, pirinç sadece kahverengi	tatlı mısır patlamış mısır

Hiperkolesterolemi için ürünler

Tıbbi terapi

Bir diyetle birlikte, ilaçlarla tedavi kullanılır.

Birçok kolesterol düşürücü ilacın kitleye neden olduğunu unutmayın. yan etkiler vücutta, kendi kendine ilaç olarak alınamazlar:

Ailesel hiperkolesteroleminin ciddi tedavi vakalarında, aterosklerotik komplikasyonlar olmadan normal bir yaşam sağlayacak bir karaciğer organ nakli kullanılır.

Önleyici faaliyetler

Ailesel hiperkolesterolemide kandaki kolesterol indeksinde bir artışa neden olmamak için aşağıdaki önleme gereklidir:

• nikotin bağımlılığının reddi;
• Alkol içeren içecekler almayın;
• Aktif bir yaşam tarzı sürdürün ve aktif spor aktivitelerine katılın;
• pes etme Stresli durumlar ve sinir sisteminizi kontrol edin;
• Düşük kolesterollü gıdalarla sıkı bir diyet uygulayın;
• obezite, hipertansiyon ile sürekli mücadele;
• Glikoz indeksinin sürekli izlenmesi.

Bu hasta kategorisi için ömür boyu önleyici tedbirler alınmalıdır.

Video: Hiperkolesterolemi

ömür boyu tahmin

Genetik etiyolojiye bağlı hiperkolesterolemi patolojisini sürekli tedavi ediyorsanız ve beslenme ve yaşam tarzı ile ilgili tüm doktor tavsiyelerine uyuyorsanız, o zaman bu patoloji yaşam kalitesini düşüremez ve prognoz olumludur.

Ailesel hiperkolesteroleminin kalitesiz tedavisi veya hiç tedavi edilmemesi durumunda, her zaman ciddi sonuçlara yol açan karmaşık bir ateroskleroz formuna geçiş riski vardır - prognoz elverişsizdir.

A. V. SUSEKOV

Ailesel hiperkolesterolemi: kendi kendinize teşhis koyun ve doğru tedaviyi reçete edin.

1. Ailesel (kalıtsal) hiperkolesterolemi nedir?

Ailesel hiperkolesterolemi en yaygın olanıdır. kalıtsal hastalık dünyada. Ailesel hiperkolesterolemiden ilk kez 1914 yılında Schmidt tarafından bahsedilmiştir. Hiperkolesterolemi, "kötü" düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) nedeniyle toplam kolesterol seviyesinin normla karşılaştırıldığında 2-2,5 kat artmasıdır. Ailesel HLP'li hastalarda kötü kolesterol düzeyi 4,5 mmol/l'yi geçebilirken, sağlıklı erişkinlerde norm 3 mol/l'yi geçmez. Ailesel hiperkolesterolemi- tehlikeli hastalık, tedavi olmaksızın, bu tür hastalar erken ve agresif ateroskleroz gelişimi (3-4 dekad yaşam), erken kalp krizleri, inmeler, aort stenozu gelişimi ve ani ölüm gösterdi. Danimarkalı lipidolog John Kastelein'in mecazi ifadesine göre, tedavi olmaksızın ailesel HLP'li hastalar, AIDS'li hastalarla aynı kötü prognoza sahiptir.

2. Ailesel hiperkolesterolemi ne kadar yaygındır?

Ailesel hiperkolesterolemi (İngiliz literatüründe - FH itibaren " F askeri H hiperkolesterolemi") Avrupa popülasyonlarında 1/200 ila 1/500 arasında oldukça yaygındır. Tüm dünyada bu tür 20 ila 34 milyon hasta var. AT Rusya FederasyonuÖn tahminlere göre 287 ila 700 bin ailesel hiperkolesterolemili hasta var. Kurucu etkiye göre FH hastalarına en sık Kanada'nın Quebec eyaletinde (1:270), Hollanda'da (1:200), Litvanyalı Aşkenaz Yahudileri arasında (1:67), Güney Afrika'da (1:67) rastlanır. 72-100), Lübnanlılar arasında (1:85), Finlandiya'da (1:441). Ailesel HLP'li hastaların %80'e varan oranı hastalıkları hakkında bilgi sahibi değildir (veriler Uluslararası organizasyon FH Vakfı). Ailesel YLP'li hastaların tanı/tedavisine ilişkin en iyimser veriler yalnızca birkaç ülkede bulunmaktadır. Hollanda'da, ailesel YLP'li hastaların yaklaşık %71'ine teşhis konulmuştur, Norveç - %43, İzlanda - %19, İsviçre - %13, Büyük Britanya - %12, İspanya - %6, Belçika - %4, Slovakya ve Danimarka - Her biri %4, Güney Afrika-%3. Rusya Federasyonu'nda, AH'li hastaların %1'inden daha azına teşhis konur ve %1'den daha azına statinler ve kombine lipid düşürücü tedavi ile yeterli tedavi verilir.

3. Ailesel hiperkolesteroleminin homozigot ve heterozigot biçimleri nelerdir?

İçin verimli kaldırma kan dolaşımından kolesterol normal işleyen sözde LDL reseptörleri, bunlar karaciğerde müteakip işlemler için fazla kolesterolün çıkarıldığı bir tür "kapı" dır. Bir kişinin karaciğer yüzeyinde normal sayıda bu tür reseptörleri varsa ve bunlar normal şekilde çalışıyorsa, toplam ve "kötü" kolesterol seviyesi oldukça dar sınırlar içinde tutulur (5,2 mmol / l ve 3,0 mmol / l). Bir çocuk, ebeveynlerin birinden kusurlu bir LDL reseptör geni alırsa, o zaman heterozigot bir ailesel hiperkolesterolemi formu gelişir (vaka 1:200-1:500). Her iki eşin de ailesel heterozigot hiperkolesterolemi olması son derece nadirdir, böyle bir ailede iki kusurlu aleli olan bir çocuk doğabilir - homozigot ailesel hiperkolesteroleminin en şiddetli, habis formu gelişir (vaka 1: 1.000.000). Rusya'da bu tür en az 140 hasta var. Bu tür hastalarda ateroskleroz, yaşamın 1.-2. on yılında gelişir; tedavi olmaksızın, bu tür çocuklar nadiren 20 yıllık kilometre taşında hayatta kalır.

Ailesel hiperkolesterolemi, homozigot form. Ailesel HLP'nin homozigot formu, çok yüksek bir LDL kolesterol seviyesi (genellikle > 13 mmol / l) ve yaşamın 1. on yılında hızla ilerleyen ateroskleroz gelişimi ile karakterize, son derece nadir (1.000.000) ömür boyu süren ve son derece tehlikeli bir hastalıktır. . Hastalığın nedeni, düşük yoğunluklu lipoprotein reseptör geninin her iki allelindeki mutasyonlar nedeniyle LDL partiküllerinin bağlanamaması ve içselleştirilememesidir. Homozigot ailesel hiperkolesterolemiye ilişkin Avrupa Ateroskleroz Topluluğu Konsensüsünden (Temmuz 2014):

Buradan okuyun: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N ve ark. Homozigot ailesel hiperkolesterolemi: klinisyenler için saptamayı iyileştirmeye yönelik yeni içgörüler ve kılavuzluk ve saptamayı ve klinik yönetimi iyileştirmeye yönelik klinisyenlere rehberlik. Avrupa Ateroskleroz Derneği Ailesel Hiperkolesterolemi Konsensüs Panelinden bir görüş belgesi. European Heart Journal doi^10.1093/eurheartj/ehu274.yayın tarihi 22 Temmuz 2014

A. Homozigot ailesel hiperkolesteroleminin teşhisi için kriterler:

LDL-R, apo B, PSCK9 veya LDRAP1 genlerinin iki alelindeki bir mutasyonun genetik onayı.

Tedavi olmaksızın LDL-C >13 mmol/L (>500 mg/dL) veya LDL-C ≥8 mmol/L (≥300 mg/dL) . Bu iki özellik birlikte veya ayrı olmalıdır.

Ailesel hiperkolesterolemi doğrulanmış bir teşhis ile her iki ebeveynde de yüksek (tedavisiz) LDL-C.

Çocuklarda ve ebeveynlerde düşük LDL-C seviyeleri, ailesel homozigot HLP tanısını dışlamaz.

Şekil 1. Homozigot familyal hiperkolesterolemili bir hastada klinik bulgular.

A. Kollarda düzlemsel ksantomlar. B. Yumrulu ksantomlar. C. Kalçada düzlemsel ksantoma. E. Xanthomatosis ve Aşil tendonlarının kalınlaşması. Uyarlanan: Peter O. Kwiterovich, Jr. DYSLIPID-EMIA'nın John Hopkins Ders Kitabı. LWW Yayıncı 2010.

4. Ailesel hiperkolesterolemili indeks hastaların taranması nasıl organize edilir?

İndeks Hasta bir ailede veya başka bir yerde yeni tanımlanmış bir hastadır. sosyal grup Tespit edilmesi gerçeği bir dizi müteakip teşhis testlerini ve çalışmalarını tetikleyen belirli bir durum / hastalık ile (Klinik araştırma Bir ailede veya başka bir grupta tıbbi olarak tanımlanan ilk Pt, belirli bir durumda, genellikle bir enfeksiyonu tetikleyen bir enfeksiyon) araştırma hattı, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine, 2002, The McGraw-Hill Companies, Inc.). Örneğin 45 yaşında bir erkek (Vladimir S.) acil kardiyoloji servisine şikayet ile başvurmaktadır. akut enfarktüs miyokard. Muayene sırasında ciltte ksantomlar, Aşil tendonlarında kalınlaşmalar, laboratuvar testlerinde total kolesterol düzeyi 10 mmol, LDL-C -8,2 mmol/l, trigliseritler ve kolesterol-HDL ("iyi" kolesterol) düzeyi var. ) normaldir (sırasıyla 1, 4 mmol/l ve 1,1 mmol/l). Bir anamnez toplarken, annesinin de (Nadezhda S) 42 yaşında ölümcül bir erken kalp krizi, ksantomatoz ve yüksek kolesterol geçirdiği ortaya çıktı. Hastanın yapılan muayenesinde 14 yaşındaki kızı Svetlana S'nin toplam kolesterolünün (7,5 mmol/l) yüksek olduğu saptandı, detaylı lipid profili alınmadı. Bu, C ailesindeki ailesel hiperkolesteroleminin klasik bir örneğidir. Vladimir bir indeks hasta veya probanddır (Proband = genetik bir araştırmada incelenen bir ailenin bireyi veya üyesi, Dorland's Medical Dictionary for Health Consumers © 2007 by Saunders, Elsevier, Inc. Tüm hakları saklıdır.).

Mevcut üç tür tarama ailesel HLP'li dizin hastalarını aramak için: hedeflenmiş, fırsatçı ve evrensel.

A. Hedefli (hedefli) tarama.

Öncelikle ailesel HLP'li hasta araştırması erken gelişim gösteren erişkinlerde yapılmalıdır. kardiyovasküler hastalıklar(Erkekler için 50 yaşına kadar, kadınlar için 60 yaşına kadar). Bu hedeflenmiştir (hedefli tarama).

Örnek: yukarıya bakın. 45 yaşında erken kalp krizi geçiren bir adam mı? Ailesel HLP için inceleyin.

B. Fırsatçı tarama başvuran yetişkin çocuklarda LDL-K (cinsiyet ve yaşa göre düzeltilmiş) çalışmasına dayanmaktadır. tıbbi kurumlar birincil bağlantı.

Örnek 1. 34 yaşında bir erkek L. tıbbi muayene için geldi. LDL-C seviyesi = 3,7 mmol / l - norm (Starr ve diğerleri Clin Chem, Lab Med 2008).

Örnek 2. 33 yaşındaki Erkek K de muayene için geldi. LDL-C düzeyi=4.7 mmol/l.

25-34 yaş arası erkeklerde LDL-K düzeyi 4,6-5,5 mmol/l olduğundan ailesel HLP tetkiki gereklidir, ailesel HLP tanısı oldukça olasıdır.

C. Evrensel tarama ideal olarak 20 yaşından küçük ve puberte başlangıcından önce yapılır.

Örnek. Doğum hastanesindeki tüm bebeklerin LDL-K seviyeleri belirlenmektedir (bu uygulama Slovenya'da başlatılmıştır).

5. DNA teşhisi olmadan ailesel HLP fenotipik olarak nasıl teşhis edilir?

Ailesel hiperkolesterolemi tanısı için önerilen laboratuvar testleri ve fizik muayene Tablo 1'de gösterilmiştir.

Tablo 1. Ailesel hiperkolesterolemi tanısı için önerilen laboratuvar testleri ve fizik muayene (Değişiklikler ve eklemelerle uyarlanmıştır: Klaus G Parhofer, Gerald Watts/ Essentials of Familial Hypercholesteroleemia). Ed Springer Healthcare 2014)

Seviye	Yorum
Tam dolu lipit spektrumu* (Toplam kolesterol, LDL-C, HDL-C, trigliseritler, Lp(a).	Bu, klinik algoritmalar için gereklidir. Tanı, muhtemelen LDL-C düzeyi > 4,9 mmol/L olduğunda konur.
AST, ALT, CPK, TSH, kreatinin, bilirubin, glikoz	Statin tedavisinde güvenliği izlemek için temel testler.
Vücut ağırlığı ve boy	Vücut kitle indeksini hesapla
Bel çevresi.	işaretler var mı metabolik sendrom?
Atardamar basıncı	Hariç tut/onayla hipertansiyon
tendonlar/cilt	Yumrulu xatomların varlığı (aşağıya bakınız) Aşil tendonunun kalınlığını ölçün (normal< 2см)
Gözler, göz kapakları	Lipoid kornea arkının varlığını dışlayın Ve ksantelazmanın varlığı
	gürültü varlığı aort darlığı?)
karotis arterler	Gürültünün varlığı. UZDG şah damarı- darlıklar?
Ayak arterleri üzerinde nabız	Periferik ateroskleroz?
1. akrabalık hattının akrabalarında hiperkolesterolemi için bir aile öyküsü toplayın ve Erken MI, inme, ani ölüm	Bu, bir genetik ağaç oluşturmak ve Dutch Lipid Clinics Network Criteria, Simon Broom Criteria, MedPed Criteria (aşağıya bakınız) özel algoritmalarının teşhisinde kullanılması için gereklidir.

*İdeal olarak günde en az 2 defa farklı günler yanlış pozitifleri ekarte etmek için haftalar.

6. Patognomonik nedir? Klinik işaretler ailesel hiperkolesterolemi?

Şekil 1. Vladimir V hastasında ciddi tüberoz ksantomatozis, 9 yaşında.Tanı: Ailesel hiperkolesterolemi, homozigot form.

Şekil 2. Sol el tendonlarının ekstansör yüzeylerinde şiddetli tüberoz ksantomatozis Tanı: Ailesel hiperkolesterolemi, heterozigot form.

7. DNA teşhisi yapmak mümkün değilse, ailesel HLP'nin teşhisini yapmak için hangi algoritmalar kullanılır?

Avrupa'daki en popüler teşhis algoritması Danimarka Lipid Klinikleridir (Dutch Lipid Clinic Network Criteria, DLCNC). Bir puanlama sistemi kullanır, HFLP'nin fenotipik tanısı puan sayısına dayanır (aşağıya bakınız).

8. Ailesel YLP'li hastalar için uygun tedavi nedir?

Heterozigot form olan ailesel HLP'li erişkinlerin tedavisinde, ≤2,5 mmol/L (KAH'sız) ve ≤1,8 mmol/L (KAH'lı) hedef LDL-K düzeyine ulaşmak için LDL-K'de %50 azalma önerilir. ve diğer faktörler) risk). Bu amaca ulaşmak, düşük kolesterol diyetine sıkı sıkıya bağlı kalmak ve orta ve yüksek dozlar statinler (atorvastatin 40–80 mg/gün veya rosuvastatin 20–40 mg/gün, ezetimib 10 mg/gün ile birlikte veya ezetimibsiz). Statinlerin fibratlar, safra asidi sekestranları, niasin veya probukol ile kombinasyon tedavisi mümkündür.Tedaviden önce hepatik transaminazlar (AST ve ALT), CPK; bu göstergelerin 2-3 ayda bir sıklıkta periyodik olarak izlenmesi gerekir.

Ailesel HLP'li çocukları ve ergenleri tedavi ederken, diyetle ilgili tavsiyeler verilmelidir. fiziksel aktivite 2 KV risk faktörü olan ve en az 2 ölçümde LDL-K > 4.0 mmol/l olan ailesel YLP'li kız ve erkek çocuklara düşük doz statinler reçete edilir. Tedavinin amacı, 4 mmol / l'den fazla olmayan bir LDL-C düzeyi elde etmektir. İki ölçümde LDL-K düzeyi >3,5 mmol/l olan ailesel HLP'si doğrulanmış 10 yaşın üzerindeki çocuklar için, hedef bir LDL-K düzeyine ulaşmak için statinlerle (IOS ve ezetimib kombinasyonu mümkündür) tedavi almalıdırlar. en fazla 3,5 mmol/l.

Homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastaların tedavisi için hedef LDL-C seviyeleri: çocuklar ≤3,5 mmol/l, yetişkinler, öncelikli korunma <2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Ailesel hiperkolesterolemili hastalar için tedavi hedefleri (yeni Kılavuz İlkelere göre (Uluslararası FH Vakfı Kılavuz İlkelerine göre).

Gösterge Hedef grup

Kan plazmasındaki LDL düzeyi*. Koroner arter hastalığı ve diğer önemli risk faktörlerinin bulunmadığı heterozigot hastalar — Hedef seviye<2,5 ммоль/л

Koroner arter hastalığı ve/veya diğer önemli risk faktörleri olan heterozigot hastalar - Hedef seviye< 1,8 ммоль/л

Homozigot Hastalar - LDL Aferezinin Kullanımına İlişkin Diğer Önerilere Dayalı Mümkün Olan Maksimum Azalma

ApoB ve non-HDL kolesterol Hedef seviye tanımlanmamış. Eşlik eden metabolik sendrom veya tip 2 diyabet için belirlenen hedefler kullanılmalıdır.

LP(a) Hedef seviye tanımlanmış ve Uçuş Görev Planında uygulanabilirliğine ilişkin sınırlı veriler

Kardiyak ve vasküler görüntüleme Sadece koroner arter hastalığı olan hastalarda veya homozigot HFLP'li hastalarda

* FHLP'li hastaların çoğunda hedef LDL kolesterol düzeylerine ulaşmak, şu anda mevcut olan tedavilerle zordur. Bu durumda temel yaklaşım, özellikle yüksek kardiyovasküler risk taşıyan hastalarda, tolere edilen maksimum ilaç dozları ile LDL düzeylerini düşürmektir.

ailesel hiperkolesterolemi

ailesel hiperkolesterolemi(kısaltılmış DH), kandaki yüksek kolesterol seviyeleri, özellikle çok yüksek seviyelerde düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL, sözde "kötü kolesterol") ve ayrıca erken (genç yaşta) ile karakterize edilen genetik bir hastalıktır. yaş) kardiyovasküler hastalıkların oluşumu. Birçok hastada, ilgili LDL reseptör proteinini (genellikle kan dolaşımından LDL alımından sorumludur) veya LDL'nin reseptöre bağlanan parçası olan apolipoprotein B'yi (apo-B) kodlayan LDL reseptör geninde mutasyonlar vardır (işlem). reseptör ile LDL bağlanması için gereklidir). Diğer genlerdeki mutasyonlar, nispeten nadir durumlarda ortaya çıkar. LDL geninin tek bir anormal kopyasına (heterozigot FH) sahip hastalar erken dönemde (genellikle 30 ila 40 yaşları arasında) kardiyovasküler hastalığa yakalanabilir. İki anormal kopyaya (homozigot FH) sahip olmak, çocuklarda bile ciddi kardiyovasküler hastalığa neden olabilir.

Heterozigot FH, çoğu ülkede genel popülasyonda 1:500 kişide görülen yaygın bir genetik hastalıktır Homozigot FH çok daha az yaygındır ve 1:1.000.000 yenidoğanda görülür.
Heterozigot FH genellikle statinler, safra asidi sekestranları veya diğer kolesterol düşürücü lipid düşürücü maddelerle tedavi edilir. Genellikle hastalarda FH'nin ilk tespiti genetik danışmanlık gerektirir. Homozigot AH ciddi bir tedavi gerektirir çünkü ilaç tedavisi genellikle başarısız olur ve LDL aferezi (diyaliz veya plazmafereze benzer şekilde LDL'nin uzaklaştırılması) ve bazı durumlarda karaciğer nakli dahil başka tedaviler gerektirebilir.

Belirti ve bulgular

fiziksel işaretler
Genellikle, özellikle genç yaşta yüksek kolesterol herhangi bir belirtiye neden olmaz. Kolesterol vücudun çeşitli yerlerinde birikebilir ve göz kapaklarının etrafındaki sarımsı lekeler (ksantelazma), irisin dış sınırında (kornea) ve ellerin tendonlarında, dirseklerde topaklar gibi dışarıdan görülebilir. , dizler ve ayaklar, özellikle Aşil tendonları (tendon ksantoma).

Dolaşım sistemindeki değişiklikler
Arterlerin duvarlarında hızlandırılmış kolesterol birikimi, kardiyovasküler hastalığın ana nedeni olan ateroskleroza yol açar. FH'de en yaygın sorun, genel popülasyonda beklenenden daha erken yaşta koroner arter hastalığının (kalbi besleyen koroner arterlerin aterosklerozu) gelişmesidir. Bu, angina pektoris (egzersiz sırasında göğüste sıkışma) veya kalp krizine yol açabilir. Daha az sıklıkla, serebral arterler etkilenir, bu da geçici bir iskemik atağa (vücudun bir tarafında kısa süreli zayıflık nöbetleri veya konuşamama) ve bazen iskemik inmeye yol açabilir. Periferik endarteritis obliterans (bacaklardaki atardamarların tıkanması) esas olarak sigara içen FH'li kişilerde görülür; bu durum yürürken ve dinlenirken baldır kaslarında ağrıya (aralıklı topallama) ve bacaklara giden kan akışının azalmasıyla ilişkili sorunlara ( örneğin kangren).
Lipidler aort kapağına (sol ventrikül ile aort arasındaki kalp kapağı) veya çıkan aortaya (kapağın hemen yukarısı) sızmaya başladıysa, aort duvarının kalınlaşması aort adı verilen geçidin daralmasına neden olabilir. stenoz. Supravalvüler aort darlığı (aortun aort kapak seviyesinin üzerinde sertleşmesi) homozigot hastaların yarısından fazlasında meydana gelebilirken, heterozigot hastaların etkilenme olasılığı daha düşüktür. Aort darlığı, nefes darlığı, göğüs ağrısı, geçici baş dönmesi veya bilinç kaybı ile karakterizedir ve sıklıkla semptomlar angina pektoris'e benzer.
Ateroskleroz riski yaşla birlikte artar ve sigara içenlerde diyabet, yüksek tansiyon ve ailede kardiyovasküler hastalık öyküsü vardır.

Teşhis

Kan lipitlerinin ölçümü
Kolesterol seviyeleri bazen sağlık sigortası veya istihdam taramaları için rutin bir tıbbi muayene sırasında kontrol edilebilir. Ksantelazma, ksantom, korneal kemer gibi dışa dönük fiziksel belirtiler olduğunda, kardiyovasküler hastalık semptomları geliştiğinde veya bir aile üyesinde FH olduğu zaman bir doktor kan testi (ayrıntılı lipid profili) isteyebilir. Fredrickson sınıflandırmasına göre tip IIa hiperlipoproteinemiye karşılık gelen test sonuçlarına genellikle şunlar eşlik eder: yüksek toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinde (LDL) belirgin bir artış, normal yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve normal trigliseritler. LDL genellikle yüzde 95'in üzerindedir, yani Apo-B mutasyonları olan hastaların LDL seviyeleri, vakaların %25'inde bu seviyenin altında olmasına rağmen, sağlıklı popülasyonun %95'i daha düşük LDL seviyelerine sahip olacaktır. Kolesterol seviyeleri önemli olabilir
FH'li obez hastalarda daha yüksektir.

mutasyon analizi
İzole yüksek LDL ve klinik kriterler (ülkeye bağlı olarak bazen biraz farklı olabilir) durumunda, LDL reseptör mutasyonları ve apo-B mutasyonları için genetik testler yapılmalıdır. Vakaların %50-80'inde mutasyonlar görülür ve mutasyonu olmayanlarda genellikle daha yüksek trigliserit seviyeleri bulunur ve aslında metabolik sendroma bağlı kombine hiperlipidemi gibi yüksek kolesterolün başka nedenleri olabilir.

Ayırıcı tanı
AH, ailesel kombine hiperlipidemi ve poligenik hiperkolesterolemiden ayırt edilmelidir. Bu durumda genetik tarama net bir ayırıcı tanı sağlar. Lipid seviyeleri ve ksantomların varlığı tanıyı doğrulayabilir. Sitosterolemi ve serebrotendinal ksantomatoz, erken ateroskleroz ve ksantomlarla da ortaya çıkabilen iki nadir durumdur. İkinci durum ayrıca nörolojik veya psikiyatrik belirtilere, kataraktlara, ishale ve iskelet anormalliklerine neden olabilir.

Genetik
FH'deki yaygın genetik kusurlar, LDL mutasyonları (popülasyon büyüklüğüne göre 1:500 vakada meydana gelir), apo-B mutasyonları (1:1000'de meydana gelir), 1:2500'den az kişide meydana gelen PCSK9 gen mutasyonları ve LDL-PAB1'dir. İlişkili bir hastalık, ABCG5 ve ABCG8 genlerindeki mutasyonlar nedeniyle dokularda kolesterol birikiminin karakteristik özellikleri ve FH ile pek çok ortak noktası olan sitosterolemidir.

LDL reseptörü
LDL reseptör proteininin şematik açıklaması.
LDL reseptörü geni, kromozom 19'un (19p13.1-13.3) kısa kolunda bulunur. 18 ekzondan oluşur ve 45 baz çiftini kapsar ve gen ürünü protein, olgun formunda 839 amino asit içerir. FH'nin bir anormal kopyası (heterozigot), vakaların yaklaşık %40'ında 50 yaşına kadar kardiyovasküler hastalığa neden olur. İki anormal kopyanın (homozigot) varlığı, neden olduğu komplikasyonlar da dahil olmak üzere çocukluk çağında ateroskleroz başlangıcının hızlanmasına yol açar. Plazmadaki LDL seviyesi, LDL reseptörünün (LDL) aktivitesi ile ters orantılıdır. Homozigotlarda LDL aktivitesi %2'den azken, heterozigotlarda mutasyonların doğasına bağlı olarak %2-25 aralığında kusurlu LDL işleme vardır. 1000'den fazla farklı mutasyon bilinmektedir.
LDL-R mutasyonlarına göre beş ana FH sınıfı vardır:
. Sınıf I: LDL hiç sentezlenmez.
. Sınıf II: LDL, hücre yüzeyinde ekspresyon için endoplazmik retikulumdan Golgi aparatına doğru şekilde taşınmaz;
. sınıf III: LDL, apolipoprotein B100 (R3500Q) veya LDL-R'deki bir kusur nedeniyle hücre yüzeyindeki LDL'yi uygun şekilde bağlamaz);
. Sınıf IV: LDL sınırındaki LDL, reseptör aracılı endositoz için klatrin kaplı boşluklarda uygun şekilde toplanmaz.
. Sınıf V: LDL hücre yüzeyine geri dönmez.

Apo-B
Apo-B, Apo-B100 formunda, lipoprotein lobunun ana apoliprotein veya protein kısmıdır. Geni ikinci kromozomda (2p24-p23) 21.08 ile 21.12 Mb uzunluğunda yer almaktadır. FH genellikle 3500 pozisyonunda bir arginin glutamin sübstitüsyonuna neden olan R3500Q mutasyonu ile ilişkilidir. Mutasyon, bir proteinin normalde LDL reseptörüne bağlanan bir kısmında bulunur, ancak bağlanma mutasyonlar tarafından bozulur. LDL'de olduğu gibi, anormal kopyaların sayısı hiperkolesteroleminin ciddiyetini belirler.

PCSK9
Subtilisin/kexin tip 9 protein dönüştürücü genindeki (PCSK9) mutasyonlar, 2003'te gösterildiği gibi otozomal dominant (yani sadece bir anormal kopyaya ihtiyaç vardır) FH ile ilişkilendirilmiştir. Gen, birinci kromozomda (1p34.1-P32) bulunur ve karaciğerde ifade edilen bir proteinin 666 amino asidini kodlar. PCSK9'un esas olarak karaciğer hücrelerinde LDL reseptörlerinin sayısını azaltarak FH'ye neden olduğu öne sürülmüştür.

LPNSCHRAB1 (LDLRAP1)
LDL-PAP1 olarak da bilinen ARH genindeki anormallikler ilk olarak 1973'te tek bir ailede tanımlandı. Diğer nedenlerden farklı olarak, FH (otozomal resesif kalıtım) gelişimi için genin 2 mutant kopyası gereklidir. Bir gendeki mutasyonlar tipik olarak indirgenmiş bir proteinin senteziyle sonuçlanır. Bu fenomenin gerçek rolü tam olarak açık değildir, ancak LDL reseptörleri ile klatrin kaplı çöküntüler arasındaki bağlantılarda belirli bir rol oynadığı açıktır. Otozomal resesif hiperkolesterolemili hastalar, hastalığın belirtilerini LDL mutasyonları olan heterozigotlardan daha şiddetli, ancak LDL mutasyonları olan homozigotlardan biraz daha az gösterme eğilimindedir.

patofizyoloji
Kolesterol, HMG-CoA redüktazı içeren enzimatik bir metabolik yolda sentezlenir.
LDL kolesterol normalde vücutta 2,5 gün dolaşır ve daha sonra karaciğer hücrelerindeki LDL reseptörüne bağlanarak endositoza uğrar ve emilim ile sonuçlanır. LDL kan dolaşımından uzaklaştırılır, karaciğerdeki kolesterol sentezi HMG-CoA redüktaz yolunun aktivitesi azaltılarak baskılanır. SH'de, LDL reseptör fonksiyonu bozulur veya yoktur ve LDL, ortalama 4.5 günlük bir süre içinde dolaşır, bu da diğer lipoproteinlerin normal seviyeleri ile birlikte kandaki LDL-kolesterol seviyelerinde önemli bir artışa neden olur. Apo-B mutasyonları sırasında, LDL partiküllerinin reseptör ile azaltılmış bir kombinasyonu, LDL kolesterolünde bir artışa yol açar. Günümüzde PCSK9 ve ARH'deki mutasyonların, mutasyonda LDL reseptör disfonksiyonuna nasıl neden olduğu tam olarak bilinmemektedir.
Ateroskleroz tüm insanlarda bir dereceye kadar ortaya çıksa da, AH'li hastalarda aşırı LDL seviyeleri nedeniyle hızla gelişir. Ateroskleroz gelişiminin şiddeti, halen eksprese edilen LDL reseptörlerinin sayısına ve bu reseptörlerin işlev bozukluğu derecesine bağlıdır. Birçok heterozigot FH hastasında, reseptör fonksiyonu yalnızca kısmen bozulmuştur ve LDL seviyeleri nispeten düşük kalmaktadır. Daha şiddetli homozigot formlarda, reseptör hiç ifade edilmez.
FH ile ilgili bazı kohort çalışmaları, bir hasta FH genine sahip olduğunda, ek risk faktörlerinin ateroskleroz gelişiminde önemli bir rol oynama eğiliminde olduğunu öne sürmektedir. Sigara içmek, yüksek tansiyon (arteriyel hipertansiyon, hipertansiyon) ve diyabet gibi klasik risk faktörlerine ek olarak, genetik çalışmalar protrombin (G20210A) genindeki yaygın bozuklukların FH'li hastalarda kardiyovasküler hastalık riskini artırdığını göstermiştir.
Birçok çalışma, yüksek apolipoprotein A seviyelerinin koroner kalp hastalığı gelişimi için ek bir risk faktörü olduğunu göstermiştir. Spesifik bir anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) genotipine sahip hastalarda da artmış bir risk bulunmuştur.

FH saptama testleri
Hastaların aile üyeleri arasında AH vakalarını aramasının maliyet-etkin olduğu düşünülse de, 16 yaşında genel tarama gibi başka stratejiler önerilmiştir. İkinci yaklaşım, kısa vadede (5-10r) daha az maliyetli olabilir, ancak uzun vadede, bu tür çalışmalar son derece etkili olacaktır, çünkü karşılık gelen genlerin taşıyıcılarını saptamak ve hastalığın erken önlenmesine girişmek mümkün olacaktır. hastalık.

Tedavi

SG'nin heterozigot formu
FH, kural olarak, standart durumlarda, statin grubundan ilaçlarla tedavi edilir. Statinler, karaciğerde C-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim-A redüktaz (HMG-CoA redüktaz) enzimini inhibe ederek çalışır. Aynı zamanda, karaciğerde dolaşımdaki LDL'nin kan dolaşımından çıkarılmasına yardımcı olan daha fazla LDL reseptörü oluşur. Statinler, kolesterol ve LDL düzeylerini düşürmede etkilidir, ancak bazen safra asidi sekestranları (kolestiramin veya kolestipol), nikotinik asit preparatları veya fibratlar gibi diğer ilaçlarla ek tedavi gerekebilir.
Kolesterol seviyeleri kontrol edildiğinde bile genel popülasyona kıyasla risk biraz yüksek kaldığından, kardiyovasküler hastalık için diğer risk faktörlerinin izlenmesi gerekir. Uzmanlar, AH hastalarının statinlerle tedavi edilmesine ilişkin kararların, bu hasta grubunda kardiyovasküler hastalık riskini hafife alma eğiliminde olduklarından, geleneksel risk belirteçlerine (örn. Framingham Çalışması tarafından önerilen önlemler) dayanmaması gerektiğini önermektedir. Nüfusun geri kalanından farklı olarak FH, doğumdan itibaren yüksek kolesterol seviyelerine sahiptir ve bu da ailede hastalık riskini artırır. Statinlerin piyasaya sürülmesinden önce, klofibrat (eski fibrat, genellikle safra taşlarının nedeni), probukol (özellikle büyük ksantomlarda) ve tiroksin, LDL-kolesterolü düşürmek için kullanılıyordu.
Tartışmalı olan, bağırsakta kolesterol emilimini engelleyen ezetimib kullanımıdır. LDL-kolesterol seviyelerini düşürmesine rağmen, intima-media kompleksinin kalınlaşması olarak bilinen bir ateroskleroz belirtecini iyileştirdiği görülmemektedir. Bu nedenle AH tedavisinde ezetimib tedavisinin sağladığı fayda şu anda bilinmemektedir.
Bugüne kadar, FH'li hastalarda kolesterol düşürücü mortaliteyi azaltmanın faydasını doğrudan gösteren herhangi bir müdahale çalışması yoktur. Bunun yerine, poligenik hiperkolesterolemili kişilerde (kalıtımın daha az rol oynadığı) yapılan denemelerin sayısına bağlı olarak faydalar belirginleşir. Bununla birlikte, büyük bir İngiliz sicil dairesinden alınan gözlemsel bir çalışma, statinlerin tedavi için kullanılmaya başlandığı 1990'ların başından bu yana FH'li hastalardaki mortalitenin biraz azalmaya başladığını gösterdi.

SG'nin homozigot formu
Homozigot FH'nin tedavisi daha zordur. LDL reseptörleri, hiç değilse bile minimal düzeyde işlev görür. Yalnızca yüksek doz statinler, genellikle diğer ilaçlarla kombinasyon halinde, lipit düzeylerini iyileştirmede orta derecede etkilidir. İlaç tedavisi kolesterol seviyelerini düşürmede başarısız olursa, diyalize benzer bir süreçte LDL'nin kandan uzaklaştırılması olan LDL aferezi kullanılabilir. Çok ciddi vakalarda, karaciğer nakli düşünülebilir, bu karaciğere normal işleyen LDL reseptörlerini sağlar ve kolesterol seviyelerinde hızlı bir iyileşmeye yol açar, ancak daha sonra naklin kendisinden kaynaklanan komplikasyon riski (nakil reddi, enfeksiyon veya negatif vücudun nakile tepkisini durdurmak için gerekli olan sitostatik tedavinin etkileri). Diğer cerrahi yöntemler şunları içerir: ince bağırsağın bir kısmının besinlerin, dolayısıyla kolesterolün emilimine dahil olmadığı kısmi ileal bypass, ayrıca portal venin inferior vena kavaya bağlandığı porto-caval anastomoz, karaciğeri atlamak için bağırsaktan gelen besinlerle kan. Mikrozomal trigliserit transfer proteininin örneğin şu anda araştırılan AEGR-733 ilacı ile inhibisyonu ve rekombinant insan apolipoprotein A1 proteininin infüzyonları bir tedavi seçeneği olarak araştırılmaktadır. Gen tedavisinin gelecekteki bir tedavi alternatifi olduğu tahmin edilmektedir.

Çocuk hastalar
FH'nin doğumdan itibaren mevcut olduğu ve aterosklerotik değişikliklerin yaşamın erken dönemlerinde başlayabileceği göz önüne alındığında, bazen gençleri ve hatta ergenleri, normal insanlarda daha sonraki yaşlarda ortaya çıkması gereken kardiyovasküler hastalık belirtileri ile tedavi etmek gerekir. Daha fazla güvenlik için birçok doktor, çocuklarda kullanım için lisansları olduğu için çocuklarda safra asidi kenetleyicileri ve fenofibratları kullanmayı tercih eder. Bununla birlikte, statinler hem daha büyük çocuklarda hem de yetişkinlerde güvenli ve etkili görünmektedir.
Disiplinlerarası bir uzman paneli 2006'da homozigot FH'li en yüksek riskli çocuklarda erken kombinasyon tedavisinin LDL aferezi, statinler ve kolesterol alım inhibitörleri ile olması gerektiğini tavsiye etti.

epidemiyoloji
Çalışma popülasyonunun çoğunda, heterozigot AH, yaklaşık 500 kişiden 1'inde görülür, ancak tümü semptom göstermez. Homozigot FH yaklaşık 1:1.000.000 vakada görülür.
LDL mutasyonları, kurucu etkisi olarak bilinen genetik bir fenomen nedeniyle belirli popülasyonlar arasında daha yaygındır - bunlar, bir veya daha fazla mutasyon taşıyıcısı olan küçük bir grup insan tarafından kurulmuştur. Afrikanerler, Fransız Kanadalılar, Lübnanlı Hristiyanlar ve Finliler, SG'yi bu gruplar arasında çok yaygın yapan yüksek oranlarda özel mutasyonlara sahiptir. ApoB mutasyonları Orta Avrupa'da daha yaygındır.

Hikaye
Norveçli doktor Prof. K. Müller, fiziksel özellikler, yüksek kolesterol ve otozomal dominant kalıtımı ilk kez 1938'de ilişkilendirdi. 1970'lerin başında ve 1980'lerde FH'nin genetik nedeni, Dallas, Teksas'ta Profesör Joseph L. Goldstein ve Profesör Michael C. Brown tarafından tanımlandı. İlk olarak, artan HMG-CoA redüktaz aktivitesi buldular, ancak araştırmalar bunun AH hastalarındaki yüksek anormal kolesterol seviyelerini açıklamadığını gösterdi.
Daha sonra odak, LDL'nin reseptörü ile kombinasyonuna ve FH'nin ana mekanizması olduğu ortaya çıkan metabolizmadaki bozulmuş bir kombinasyonun sonuçlarına kaydırıldı. Daha sonra, proteindeki çok sayıda mutasyon, dizileme ile doğrudan tanımlandı. 1985'te kolesterol ve lipoprotein metabolizmasını keşfettikleri için Nobel Tıp Ödülü'nü aldılar.

1. Talasemi, tam olarak baskın olmayan bir otozomal özellik olarak kalıtılır. Homozigotlarda -% 90-96'da ölüm, heterozigotlarda hastalık kolayca ilerler. a)

Eşlerden birinin hafif talasemi hastası olduğu, diğerinin ise bu hastalığa göre normal olduğu bir ailede sağlıklı çocuk sahibi olma olasılığı nedir? b) Hafif derecede talasemi hastası olan ebeveynlerden sağlıklı çocuk sahibi olma olasılığı nedir? 2. Orak hücreli anemi tamamen baskın bir otozomal özellik değildir. Homozigot - ölümde, heterozigotta hastalık subklinik olarak ifade edilir. Malarial Plasmodium bu tür hemoglobin ile beslenemez. Bu nedenle, bu tür hemoglobine sahip kişiler sıtmaya yakalanmazlar. a) Ebeveynlerden biri heterozigot, diğeri normal ise sağlıklı çocuk sahibi olma olasılığı nedir? b) Her iki ebeveyn de sıtmaya dirençliyse, sıtmaya dirençli çocuk sahibi olma olasılığı nedir? 3. Polidaktili, miyopi ve küçük azı dişlerinin yokluğu, birbiriyle bağlantılı olmayan baskın otozomal özellikler olarak aktarılır. a) 3 eksikliğin hepsinden muzdarip, ancak 3 özelliğin tamamı için heterozigot olan ebeveynlerde 3 özellik için normal bir çocuğa sahip olma olasılığı? b) Eşinin hattındaki anneanne altı parmaklı, dede miyop, diğer belirtilere göre normaller. Kızı her iki anomaliyi de miras aldı. Büyükannenin kocasının hattında küçük azı dişleri yoktu, büyükbaba 3 yönden de normal. Oğul, annenin anomalisini miras aldı. Anomalisiz çocuk sahibi olma olasılığı nedir?

9. sınıf için problemi çözmek için biyolojide yardım

sindaktili (parmak füzyonu) baskın bir otozomal özellik olarak kalıtılır.Anababalardan birinin analiz edilen özellik için heterozigot olduğu ve diğerinin normal parmak yapısına sahip olduğu bir ailede kaynaşık parmaklı çocuklara sahip olma olasılığı nedir?
lütfen yardım edin tam cevaba ihtiyacım var

Baskın bir otozomal özellik olarak kalıtılan bir mutasyon bilinmektedir (sarı fare). Bu gen için homozigotlar, embriyonik gelişimin erken bir aşamasında ölür.

gelişme ve heterozigotlar yaşayabilir. Bu genin resesif aleli, farelerin siyah rengini belirler. Sarı fareler kendi aralarında çaprazlanmıştır.Problemi çözmek için bir şema yapınız. Ebeveynlerin genotiplerini, beklenen ve doğan yavruların genotip ve fenotip oranını belirleyin.

Geç kornea dejenerasyonu (50 yaşından sonra gelişir), baskın bir otozomal özellik olarak kalıtsaldır.

Ailede bir hastalığın ortaya çıkma olasılığını belirlemek, hakkında hangi
anne tarafından büyükanne ve büyükbaba ve tüm akrabalarının olduğu bilinmektedir.
70 yaşına kadar yaşayan herkes bu anomaliden mustaripti ve baba tarafından tüm
atalar sağlıklıydı.

Kardiyovasküler sistemin agresif, erken patolojilerine yol açan kalıtsal gen bozukluğu. Bu patoloji tip 2 hiperlipoproteinemi olarak da bilinir.

Kan, özellik olarak suya benzer ve bildiğiniz gibi su ve yağ iyi karışmaz. Bu nedenle, trigliseritli kolesterol, özel bir protein kabuğunda proteinler tarafından taşınır.

Bu komplekslere lipoproteinler denir, yoğunluk, boyut ve kolesterol konsantrasyonundan ayırt edilirler: şilomikronlar (XM), çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL, VLDL), düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL, LDL), orta yoğunluklu lipoproteinler (LDL, IDL) , yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL, HDL).

HDL, hücre zarının yapı taşı olarak işlev gören "iyi" kolesterol olarak karakterize edilir. Bu biyokimyasal parametrenin normu kadınlarda 0.86-2.28 mmol/l, erkeklerde 0.72-1.63 mmol/l'dir. Bu gösterge ne kadar yüksek olursa, kalp krizi veya felç gelişme riskinin o kadar düşük olduğuna inanılmaktadır.

Buna karşılık LDL, damar duvarında biriken kanda ne kadar "kötü kolesterol" olduğunu yansıtır. LDL, VLDL'nin LDL'ye dönüşümünün geçiş ürünleridir, VLDL ve HM ise normu yaşa, cinsiyete bağlı olan trigliseritlerin seviyesini yansıtır ve bu maddelerin seviyesindeki bir artış hastalığın varlığını gösterebilir.

Nedenler

Ailesel hiperkolesterolemi, LDL reseptör geninin alellerindeki kusurlara dayanan, genetik olarak aracılık eden bir patolojidir. Bu mutasyon, karaciğerin fazla LDL'yi metabolize etme (parçalama) yetersizliğini belirler.

Bir kişi bir ebeveynden genetik bir mutasyon alırsa, o zaman heterozigot hiperkolesterolemi oluşur (250 kişiden 1'inde görülür). Her iki ebeveynde de mutant genler mevcutsa, çocuğa daha şiddetli bir form - homozigot hiperkolesterolemi (160.000 vakadan 1'inde gözlenir) teşhisi konur.

Böylece hastanın kolesterol düzeyi son derece yüksek değerlere yükselir. Zamanla, bu bileşiğin artan içeriği, koroner veya karotid arterlerin lümeninin tamamen daralmasına yol açabilir. Bir kişi ne kadar uzun süre yüksek LDL seviyesine sahipse, iskemik patoloji olasılığı o kadar yüksektir. Yetişkin hastalarda bu rakam 190 ila 400 mg/dL arasında değişmektedir. Çocuklarda LDL konsantrasyonu yaklaşık 160 mg/dL'dir.

Hiperkolesterolemi gelişiminde önemli bir rol şunlar tarafından oynanır:

• doymuş yağ oranı yüksek bir diyet;
• böbrek hastalığı, hipotiroidizm, diabetes mellitus;
• östrojen, kortikosteroidler, retinoidler, proteaz inhibitörleri, tiazid diüretikler, beta blokerler içeren ilaçlar almak;
• aşırı vücut ağırlığı;
• aşırı alkol tüketimi;
• sigara içmek;
• hipodinami, hipokinezi;
• steroid kullanımı, bazı oral kontraseptifler.

Hastalık tehlikesi

Hiperkolesterolemi ile, LDL içeriği son derece yüksektir, bu da damarlarda yağ dokusu birikmesine, lümenlerini kritik değerlere (ateroskleroz) kadar daraltmasına yol açar. Bu süreç doğumdan önce başlar ve kardiyovasküler hastalığa, akut koroner yetmezliğe ve felce yol açabilir. 50 yaşına kadar hiperkolesterolemili bir kişide miyokard enfarktüsü olasılığı %50'dir!

Koroner kalp hastalığı, inme, kalp krizi - sigara içme, yüksek vücut ağırlığı, yüksek tansiyon, hareketsiz yaşam tarzının eşlik eden faktörleri. İlaç tedavisinin yanı sıra diyet, sağlıklı bir yaşam tarzı, tütün ve alkolden uzak durmak önemlidir.

belirtiler

Zaten genç yaşta tespit edilebilen hiperkolesteroleminin belirtileri şunlardır:

• yüksek toplam LDL kolesterol seviyeleri;
• genç yaşta kalp krizi veya felç gibi yüksek toplam kolesterol seviyelerine sahip akrabaların varlığı;
• ebeveynlerden birinde veya her ikisinde yüksek, ilaca dirençli LDL seviyeleri;
• (cilt veya tendon aterosklerotik birikintileri);
• (göz kapaklarında aterosklerotik birikintiler);
• korneanın lipemik kemeri (göz korneası çevresinde plakların birikmesi);

Homozigot hiperkolesterolemili kişilerde diz, dirsek, cilt, tendonlarda ksantom oluşumu erken yaşta hatta yaşamın ilk yılında ortaya çıkar ve 30 yaşından önce akut kalp krizi veya inme gelişebilir.

Temel Tedaviler

Tanı, dış muayene, laboratuvar testleri temelinde belirlenebilir. Fizik muayene, kornea çevresinde kutanöz, tendon ksantomları, ksantelazmalar veya kolesterol birikintilerini ortaya çıkarabilir. Laboratuvar tetkikleri arasında EKG, kalbin ultrasonu, lipid profil analizi (toplam kolesterol 250 mg/dl'nin üzerinde, LDL düzeyi 200 mg/dl'nin üzerinde), genetik polimorfizm çalışması (LDL reseptör geninde mutasyon tespiti) yer alır.

Ateroskleroz, yağ dokusunun (aterosklerotik plak) arterlerin duvarları boyunca toplandığı ve damarın lümenini tamamen tıkayabildiği bir hastalıktır. Tedavinin temel amacı, kan plazmasında dolaşan LDL seviyesini azaltarak aterosklerotik hastalığa yakalanma riskini azaltmaktır.

Heterozigot hiperkolesteroleminin tedavisinin ilk aşaması, günlük tüketilen toplam yağ miktarının günlük kalori alımının %30'una düşürülmesiyle diyette bir değişikliktir. Et yemeklerinin (domuz eti, sığır eti, kuzu eti) sayısını azaltmak, tereyağı, tam yağlı süt, peynir, yumurta sarısı ve diğer hayvansal yağ kaynaklarını hariç tutmak gerekir. Sigarayı ve alkolü bırakmak da önemlidir.

Kilo verme yolundaki bir sonraki aşama, günlük fiziksel aktiviteyi arttırmaktır. Koşu, yüzme, bisiklete binme, aerobik egzersiz, beden eğitimi dersleri gösterilmektedir.

Diyete ek olarak, kilo verme, egzersiz, ilaç tedavisi gereklidir, çünkü yaşam tarzı değişiklikleri tek başına kolesterol seviyelerini sağlık için güvenli bir değere indiremez. En etkili ilaçlar "statinler" Pravastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin'dir - kolesterol oluşumundan sorumlu olan HMG-CoA redüktaz (HMG-CoA) enzimini inhibe eden ilaçlar. Bu ilaçlar hiperkolesterolemi için oldukça iyi olduklarını kanıtlamışlardır, ancak bunları kullanmadan önce mutlaka bir doktora danışmalısınız.

Başka bir lipit düşürücü ilaç grubu - safra asidi kenetleyiciler - karaciğerde oluşan safra asitlerini bağlayan ve böylece vücudu daha büyük bir hacimde üretmeye zorlayarak fazla kolesterol harcayan maddeler. Kolesterol absorpsiyon inhibitörleri (örn. ezetimib), gemfibrozil, fenofibrat ve nikotinik asidin yanı sıra bağırsaktan emilimini engelleyen ve böylece kan konsantrasyonunu azaltan olumlu bir etkiye sahiptir.

Hastalığın homozigot formuna sahip kişiler, ilaç tedavisi yetersiz kaldığı için daha ciddi tedaviye ihtiyaç duyarlar. Bu insanlar, kanı "temizlemek" için terapötik bir prosedür olan periyodik LDL aferezine ihtiyaç duyabilirler. Aferez kullanımı, skleroz süreçlerini durdurmanıza, vasküler endotelyumun işlevini iyileştirmenize izin verir - vakaların% 50-60'ı.

Çocuk ve ergenlerin tedavisi

Statinler, ailesel hiperkolesterolemili çocukların tedavisinde köşe taşıdır. Bu ilaçlar, büyüyen bir organizmanın fiziksel veya zihinsel gelişimini etkilemez. Tedavinin amacı, LDL düzeylerini başlangıca göre %50 ila %70 oranında (130 mg/dL'ye kadar) düşürmektir. Bazı önde gelen uzmanlar, ilaç tedavisini 8-10 yıla kadar kullanmanın uygun olduğunu düşünüyor. Çocuklarda LDL aferezi uygulaması teknik olarak zor bir işlemdir, ancak homozigot formda kullanılabilir.

Hiperkolesterolemi ve gebelik

Bu hastalık otozomal dominant bir hastalıktır. Anne ve babada mutant bir genin varlığında hastalığa yakalanma şansı iki katına çıkar.

Gebelik, plazma kolesterol konsantrasyonunda normal içeriğine kıyasla %25-50 oranında eşzamanlı bir artışla ilerler. Bunun nedeni, teratojenik bir etkiden kaçınmak için lipit düşürücü ilaçların kesilmesidir. LDL'deki keskin artışa karşı koymak için, neredeyse tamamen hayvansal yağ içermeyen diyetlere geçiş önerilir.

Komplikasyonların gelişimi için prognoz

Aterosklerotik hastalık tanısı olmayan hiperkolesterolemili hastalarda koroner kalp hastalığı oluşumu aşağıdaki faktörler tarafından belirlenir:

• Arteriyel hipertansiyon (sistolik basınç ≥ 140 mm Hg);
• Tütün ürünleri tüketimi (son bir ayda herhangi bir miktarda);
• HDL seviyeleri 40 mg/dl'nin altında;
• 45 yaş ve üstü bay ve bayanlar;
• Ailede negatif bir geçmişin varlığı: erkek soyunda 55 yaşından küçük klinik iskemik hastalık veya ani ölüm veya 65 yaşından küçük kadın.

Buna karşılık HDL içeriğinin 65 mg/dl veya daha fazla olması koroner hastalık olasılığını azaltan olumlu bir faktördür.

Plazma kolesterol seviyelerini düşürmeyi amaçlayan ilaç tedavisinin zamanında kullanılması ile komplikasyon riski önemli ölçüde azaltılabilir. Bu organik maddedeki %1'lik bir azalmanın koroner arter sertliği riskini %2 oranında azalttığı tespit edilmiştir.

Kilo kontrolü, düşük yağlı diyetlerin kullanımı, yüksek günlük fiziksel aktivite, toplam kolesterol konsantrasyonu üzerinde önemli bir etkiye sahiptir, yaşam kalitesini ve süresini artırır.

Son güncelleme: 22 Ağustos 2019