İn vivo aterosklerozun deneysel modelleri. Ateroskleroz modelleme sorunu. Ateroskleroz, etiyolojisi ve patogenezi. Aterosklerotik plak oluşum mekanizmalarında LDL-reseptör etkileşimi bozukluklarının rolü. Ana deneysel

İyi çalışmalarınızı bilgi bankasına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve işlerinde kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim adamları size çok minnettar olacaklar.

Konu: Deneysel ateroskleroz

1. Giriş: Deneysel ateroskleroz

2. Yetersiz beslenme ile gelişen vasküler lezyonlar

3. Hipervitaminoz D'de aorttaki değişiklikler

4. Sıçanlarda aort nekrozu ve anevrizması

5. Nekrotizan arterit

6. Besinlerde yetersiz protein bulunması durumunda kan damarlarındaki değişiklikler

7. Bazı kimyasallar yardımıyla elde edilen kan damarlarında distrofik-sklerotik değişiklikler

8. Damar duvarının mekanik termal ve enfeksiyöz lezyonları ile elde edilen aortit

Edebiyat

GİRİŞ: DENEYSEL Ateroskleroz

İnsan aterosklerozuna benzer vasküler değişikliklerin deneysel olarak yeniden üretilmesi, hayvanların kolesterol veya bitkisel yağda çözünmüş saf kolesterol açısından zengin yiyeceklerle beslenmesiyle elde edilir. Deneysel bir ateroskleroz modeli geliştirirken en yüksek değer Rus yazarların araştırmaları vardı.

1908'de A.I. Ignatovsky, tavşanlara hayvan yemi verildiğinde aortta insan aterosklerozunu çok anımsatan değişiklikler geliştiğini tespit eden ilk kişiydi. Aynı yıl A.I. Ignatovsky, L.T. Mooro, tavşanlara 1 ila 6 1/2 ay boyunca yumurta sarısı verildiğinde, intimadan başlayarak orta zara geçen aort ateromatozunun geliştiğini gösteren klasik bir ateroskleroz modeli yarattı. Bu veriler L.M. Starokadomsky (1909) ve N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov ve N.P. Anichkov, sarının ana aktif kısmının kolesterol olduğunu buldu (A.I. Moiseev, 1925). Bundan sonra ateroskleroz elde etmek için sarılarla birlikte saf OH kolesterol kullanılmaya başlandı. I. Anichkov ve S.S. Khalatov, 1913).

Aortta aterosklerotik değişiklikler elde etmek ve büyük gemiler yetişkin tavşanlar 3-4 ay boyunca günlük olarak suda çözünmüş kolesterol ile beslenirler. ayçiçek yağı. Kolesterol, ısıtılmış ayçiçek yağında eritilerek %5-10'luk bir çözelti elde edilir ve 35-40°C'ye ısıtılmış mideye enjekte edilir; hayvan günlük olarak 1 kg vücut ağırlığı başına 0.2-0.3 g kolesterol alır. Kesin bir kolesterol dozu istenmiyorsa sebzelerle karıştırılarak verilir. Zaten 1.5-2 hafta sonra hayvanlarda hiperkolesterolemi gelişir ve giderek çok yüksek sayılara ulaşır (%150 mg oranında %2000 mg'a kadar). N. N. Anichkov'a (1947) göre aortta aşağıdaki değişiklikler ortaya çıkıyor. Deneyin başlamasından 3-4 hafta sonra, kabın iç yüzeyinde, biraz yüksek noktalar ve oval şekilli çizgiler belirir. Kademeli olarak (60-70 günde), damarın lümenine çıkıntı yapan oldukça büyük plaklar oluşur. Esas olarak aortun kapakların üzerindeki başlangıç ​​kısmında ve büyük servikal arterlerin ağızlarındaki arkta görülürler; ileride bu değişiklikler kaudal yönde aort boyunca yayılır (Şekil 14). Plakaların sayısı ve boyutu

artar, aort duvarının sürekli diffüz kalınlaşmasının oluşumu ile birbirleriyle birleşirler. Aynı plaklar sol kalbin kapakçıklarında, koroner, karotid ve pulmoner arterlerde oluşur. Dalağın merkezi arterlerinin duvarlarında ve karaciğerin küçük arterlerinde bir lipoid birikimi vardır.

T.A. Ana dalların aterosklerozunu elde etmek için Sinitsyn (1953) Koroner arterler Kalpler, tavşanları uzun süre yumurta sarısı (0.2 - 0.4 g kolesterol) ile besledi, sütte gevşetti ve aynı zamanda onlara 0.3 g tiyoürasil enjekte etti. Deney boyunca her tavşana 170-200 yumurta sarısı verildi. mikroskobik incelemede erken aşama aort duvarının interstisyel maddesinde, özellikle iç elastik lamina ile endotel arasında yaygın bir lipoid birikimi bulunur. Gelecekte, çift kırılmalı kolesterol damlaları şeklinde lipoid maddeler biriktiren büyük hücreler (poliblastlar ve makrofajlar) ortaya çıkar. Aynı zamanda, lipoidlerin biriktiği yerlerde, iç elastik laminadan ayrılan ve lipoid içeren hücreler arasında yer alan büyük miktarlarda elastik lifler oluşur. Kısa süre sonra bu yerlerde pro-kollajen ve ardından kolajen lifler belirir (N.N. Anichkov, 1947).

N. N. Anichkov başkanlığında yürütülen çalışmalarda, yukarıda açıklanan değişikliklerin ters gelişim süreci de incelenmiştir. Hayvanları kolesterolle 3-4 ay besledikten sonra uygulaması durdurulursa, tavşanlarda iki yıldan fazla süren plaklardan lipoidlerin kademeli olarak emilmesi gerçekleşir. Büyük lipid birikimlerinin olduğu yerlerde, merkezde lipid kalıntıları ve kolesterol kristalleri bulunan fibröz plaklar oluşur. Pollack (1947) ve Fistbrook (1950), hayvanların ağırlığı arttıkça deneysel aterosklerozun şiddetinin arttığını belirtmektedir.

Uzun bir süre tavşanlar, deneysel ateroskleroz elde etmek için kullanılan tek hayvan türüydü. Bunun nedeni, örneğin köpeklerde, büyük miktarlarda kolesterol beslerken bile, kandaki ikincisinin seviyesinin hafifçe yükselmesi ve ateroskleroz gelişmemesidir. Ancak Steiner ve arkadaşları (1949), köpeklere kolesterol verilmesi durumunda fonksiyonda azalma olduğunu göstermiştir. tiroid bezi, belirgin bir hiperkolesterolemi vardır ve ateroskleroz gelişir. Tiyoürasil, 4 ay boyunca köpeklere artan miktarlarda yemekle birlikte uygulandı: ilk iki ay 0.8 g, üçüncü ay 1 g ve ardından 1.2 g Aynı zamanda, köpekler günlük 10 g yiyecek aldı. daha önce eter içinde çözülmüş ve gıda ile karıştırılmış olan kolesterol; eterin buharlaşmasından sonra köpeklere yiyecek verildi. Kontrol deneyleri, köpeklere uzun süreli tiyoürasil veya tek başına kolesterol uygulamasının önemli hiperkolesterolemiye (%200 mg oranında %4-00 mg) veya ateroskleroza neden olmadığını göstermiştir. Aynı zamanda, köpeklere tiourasil ve kolesterolün eşzamanlı uygulanmasıyla, şiddetli hiperkolesterolemi (% 1200 mg'a kadar) ve ateroskleroz gelişir.

Köpeklerde aterosklerozun topografyası, tavşanlardan çok daha fazla insan aterosklerozuna benzer: karın aortunda en belirgin değişiklikler, kalbin lümeninde önemli bir daralma ile kalbin koroner arterlerinin büyük dallarında önemli ateroskleroz vardır. damar (Şek. 15), beyin arterlerinde birçok plak göze çarpmaktadır. Huper (1946), köpeklere günlük olarak uygulandı şahdamarıÇeşitli viskozitelerde (plazmanın viskozitesinden 5-6 kat daha yüksek) 50 ml hidroksil selüloz çözeltisi ve aortun orta zarında ateromatosis ve distrofik değişikliklerin gelişimi gözlendi. Deneysel aterosklerozun ciddiyetini değerlendirirken, yaşlı köpeklerde ve kedilerde sıklıkla belirgin damar sertliği meydana geldiğini bulan Lindsay ve arkadaşlarının (1952, 1955) talimatları dikkate alınmalıdır. Lipoid birikintileri genellikle önemsizdir ve içlerinde kolesterol bulunmaz.

Bregdon ve Boyle (1952), sıçanlarda ateroskleroz elde etti. intravenöz enjeksiyonlar kolesterolle beslenen tavşanların serumundan elde edilen lipoproteinler. Bu lnpoproteinler izole edildi, saflaştırıldı ve 30,000 rpm'de 1063'e kadar yükseltilmiş bir serum tuzu konsantrasyonuyla santrifüjleme yoluyla konsantre edildi. Fazla tuz daha sonra diyaliz yoluyla çıkarıldı. Sıçanlarda günlük tekrarlanan enjeksiyonlarla, aort duvarında ve büyük damarlarda önemli miktarda lipoid birikintileri görülür. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols ve Chaikov (1.955), 1-2 tablet dietilstilbestrol (tabletlerin her biri 12-25 mg ilaç içerir) ile periyodik olarak deri altına enjekte ederek kuşlarda ateroskleroz oldu; Deney 10 ay sürdü.

Aynı zamanda gelişen ateroskleroz, topografya ve morfogenez açısından kolesterolden farklı değildi. Bu yazarlara göre kuşlarda ateroskleroz elde edilebilmekte ve her zamanki gibi- Beslenme kolesterolü.

Maymunlarda aterosklerozun üremesi genellikle başarısızlıkla sonuçlanmıştır (Kawamura, aktaran Mann ve diğerleri, 1953). Bununla birlikte, Mann ve diğerleri (1953) aorta, karotis ve femoral arterler 18-30 ay boyunca kolesterol açısından zengin, ancak yetersiz miktarda metionin veya sistin içeren yiyeceklerle beslerken. Yiyeceklere günlük 1 g metionin eklenmesi ateroskleroz gelişimini önler. Daha önce, Reinhart ve Greenberg (1949), maymunlarda 6 ay boyunca artan kolesterol ve yetersiz miktarda piridoksin içeren bir diyetle tutulduklarında ateroskleroz elde ettiler.

Deneysel ateroskleroz gelişimi hızlandırılabilir veya tersine yavaşlatılabilir. Bazı araştırmacılar, hayvanları deneysel hipertansiyonla birlikte kolesterolle beslerken daha yoğun bir ateroskleroz gelişimi gözlemlediler. Yani, N.N. Anichkov (1914), lümenin daralmasıyla abdominal aort V»-2/s'de günlük 0.4 g kolesterol alan tavşanlarda ateroskleroz gelişimi önemli ölçüde hızlanmıştır. N.I.'ye göre. Anichkov'a göre, hayvanlarda kolesterol ve 22 gün boyunca 0.1-0.15 ml miktarında 1: 1000'lik bir adrenalin çözeltisinin günlük intravenöz enjeksiyonları ile beslenerek daha yoğun aterosklerotik değişiklikler elde edilebilir. Willens (1943), tavşanlara günde 1 g kolesterol verdi (haftada 6 gün) ve onları 5 saat (ayrıca haftada 6 kez) dik pozisyonda tuttu, bu da kolesterolde bir artışa neden oldu. tansiyon%30--40 oranında. Deneyim 4 ila 12 hafta sürdü; bu hayvanlarda ateroskleroz, kontrollere göre (yalnızca kolesterolle beslenen veya dik pozisyonda yerleştirilmiş) önemli ölçüde daha belirgindi.

VS. Smolensky (1952), deneysel hipertansiyonu olan tavşanlarda (abdominal aortun daralması; bir böbreğin lastik bir kapsülle sarılması ve diğerinin çıkarılması) daha yoğun bir ateroskleroz gelişimi gözlemledi.

Esther, Davis ve Friedman (1955), tekrarlanan epinefrin enjeksiyonları ile birlikte kolesterolle beslenen hayvanlarda ateroskleroz gelişiminde bir hızlanma gözlemlediler. Tavşanlara vücut ağırlığının 1 kg'ı başına 25 mg oranında intravenöz olarak günlük olarak epinefrin enjekte edildi. 3-4 gün sonra bu doz vücut ağırlığının 1 kg'ı başına 50 mg'a çıkarıldı. Enjeksiyonlar 15-20 gün sürdü. Aynı dönemde hayvanlar 0.6-0.7 g kolesterol aldı. Deney hayvanları, yalnızca kolesterol alan kontrol tavşanlarıyla karşılaştırıldığında, aortada daha önemli lipid birikintileri gösterdi.

Schmidtman (1932), koroner arterlerin aterosklerozu gelişimi için kalp üzerindeki artan fonksiyonel yükün önemini göstermiştir. Sıçanlara günlük olarak bitkisel yağda çözünmüş 0.2 g kolesterol verildi. Eşzamanlı olarak, hayvanlar her gün bir koşu bandında koşmaya zorlandı. Deney 8 ay sürdü. Kontrol fareleri kolesterol aldı ama tamburda koşmadı. Deney hayvanlarında kalp, kontrollere göre yaklaşık 2 kat daha büyüktü (esas olarak sol ventrikül duvarının hipertrofisine bağlı olarak); içlerinde koroner arterlerin aterosklerozu özellikle belirgindi: bazı yerlerde damarın lümeni neredeyse tamamen bir aterosklerotik plakla kapatılmıştı. Deney ve kontrol hayvanlarında aortta ateroskleroz gelişme derecesi yaklaşık olarak aynıydı.

KK Maslova (1956), tavşanlara intravenöz nikotin enjeksiyonları (günlük 0.2 ml, %1 çözelti) ile birlikte kolesterol (115 gün boyunca günde 0.2 mg) ile beslendiğinde, aort duvarında lipoidlerin birikmesinin çok daha fazla olduğunu bulmuştur. tavşanların sadece kolesterol aldığı zamandan daha fazla. K. K. Maslova bu olguyu şöyle açıklıyor: distrofik değişiklikler Nikotinin neden olduğu kan damarları, duvarlarında daha yoğun bir lipid birikimine katkıda bulunur. Kelly, Taylor ve Huss (1952), Prior ve Hartmap (1956) aort duvarında distrofik değişikliklerin olduğu alanlarda ( mekanik hasar, kısa süreli donma) aterosklerotik değişiklikler özellikle belirgindir. Aynı zamanda bu yerlerde yağların birikmesi damar duvarındaki rejeneratif süreçlerin seyrini geciktirir ve bozar.

Bir dizi çalışma, bazı maddelerin deneysel ateroskleroz gelişimini geciktirici etkisini göstermiştir. Bu nedenle, tavşanları kolesterol ile beslerken ve aynı anda onlara tiroid verirken, ateroskleroz gelişimi çok daha yavaş gerçekleşir. V.V.Tatarsky ve V.D. Zieperling (1950), tiroidinin ayrıca ateromatöz plakların daha hızlı gerilemesini desteklediğini bulmuştur. Tavşanlara günlük olarak bir tüp aracılığıyla midelerine 0.5 g kolesterol (ayçiçek yağında %0.5 çözelti) enjekte edildi. 3.5 ay kolesterol ile beslendikten sonra tiroidin başlandı: 1.5-3 ay boyunca günlük 0.2 g tiroidin sulu emülsiyon şeklinde bir tüp yoluyla mideye verildi. Bu tavşanlarda, kontrol tavşanlarının aksine (tiroidin uygulanmayan), hiperkolesterolemide daha keskin bir düşüş ve ateromatöz plaklarda daha belirgin bir gerileme (aort duvarında daha az miktarda lipoid, bunların esas olarak büyük damla şeklinde). Kolin ayrıca ateroskleroz gelişimini geciktirici bir etkiye sahiptir.

Steiner (1938) tavşanlara 3-4 ay boyunca haftada 3 kez 1 gr kolesterol verdi. Ayrıca hayvanlara sulu emülsiyon şeklinde günlük 0.5 g kolin verildi. Cholia'nın ateroskleroz gelişimini önemli ölçüde geciktirdiği ortaya çıktı. Kolinin etkisi altında ateromatöz plaklarda daha hızlı bir gerileme olduğu da gösterilmiştir (tavşanlara 110 günlük bir ön kolesterol beslemesinden sonra 60 gün boyunca kolin verilmesi). Staper'ın verileri Bauman ve Rush (1938) ve Morrisop ve Rosy (1948) tarafından doğrulandı. Horlick ve Duff (1954), heparinin etkisi altında ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde geciktiğini bulmuşlardır. Tavşanlar, 12 hafta boyunca yiyeceklerle birlikte günde 1 g kolesterol aldı. Aynı zamanda, hayvanlara günlük 50 mg heparin intramüsküler enjeksiyonları yapıldı. Tedavi edilen tavşanlarda ateroskleroz, heparin almayan kontrol tavşanlarına göre çok daha az belirgindi. Benzer sonuçlar daha önce Constenides ve arkadaşları (1953) tarafından elde edilmişti. Stumpf ve Willens (1954), Gordon, Kobernick ve Gardner (1954), kortizonun kolesterolle beslenen tavşanlarda ateroskleroz gelişimini geciktirdiğini bulmuşlardır.

Duff ve Mac Millap (1949), alloksan diyabetli tavşanlarda deneysel ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde geciktiğini gösterdi. Tavşanlara, %5 sulu alloksip solüsyonu (1 kg ağırlık başına 200 mg oranında) intravenöz olarak enjekte edildi. 3-4 hafta sonra (diyabet tablosu geliştiğinde), hayvanlara 60-90 gün boyunca kolesterol verildi (toplamda 45-65 g kolesterol aldılar). Bu hayvanlarda, kontrol (diyabetsiz) ile karşılaştırıldığında, ateroskleroz çok daha az belirgindi. Bazı araştırmacılar, kolesterol elde ederken aynı zamanda ultraviyole ışınlarıyla genel ışınlamaya maruz kalan tavşanlarda ateroskleroz gelişiminde keskin bir yavaşlama gözlemlediler. Bu hayvanlarda, serum kolesterol seviyeleri hafifçe yükseldi.

Bazı vitaminlerin ateroskleroz gelişimi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Askorbik asidin etkisi altında ateroskleroz gelişiminin geciktiği gösterilmiştir (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman ve E.M. Berkovsky, 1951). GI Leibman ve E.M. Berkovsky tavşanlara 3 ay boyunca her gün 1 kg ağırlık başına 0.2 g kolesterol verildi. Eşzamanlı olarak, günlük olarak alınan hayvanlar askorbik asit(1 kg ağırlık başına 0,1 g). Bu hayvanlarda ateroskleroz, askorbik asit almayanlara göre daha az belirgindi. D vitamini (tüm deney boyunca günde 10.000 ünite) ile birlikte kolesterol (3-4 ay boyunca günde 0.2 g) alan tavşanlarda, aterosklerotik değişikliklerin gelişimi yoğunlaşır ve hızlanır (A.L. Myasnikov, 1950).

Brager'e (1945) göre, E vitamini deneysel kolesterol aterosklerozunun daha yoğun gelişimine katkıda bulunur: tavşanlara 12 hafta boyunca haftada 3 kez 1 g kolesterol verildi; 100 mg E vitamini intramüsküler enjeksiyonları aynı anda verildi.Tüm H11IX hayvanlarında, E vitamini verilmeyen tavşanlara göre daha yüksek hiperkolesterolemi ve daha şiddetli ateroskleroz vardı.

BOZUKLUKLARLA GELİŞEN DAMAR HASARLARI. HİPERVİTAMİNOZ D'DE AORT DEĞİŞİKLİKLERİ

Yüksek dozlarda D vitamini etkisi altındaki hayvanlarda önemli değişiklikler gelişir. iç organlar ve büyük gemiler. Kreitmayr ve Hintzelman (1928), bir ay boyunca günde 28 mg ışınlanmış ergosterol ile beslenen kedilerin ortamlarında, aortada önemli kireç birikintileri gözlemlediler (Şekil 16). Dagaid (1930) tarafından farelerde aortun orta çeperinde nekrotik değişiklikler ve ardından kalsifikasyon bulundu. Meessen (1952) aort orta zarı nekrozu elde etmek için tavşanlara üç hafta 5000 sd verdi. dg vitamini Bu koşullar altında, yalnızca mikroskobik değişiklikler gerçekleşti. Gilman ve Gilbert (1956), 5 gün boyunca 100.000 ünite verilen sıçanlarda aortik ortamın distrofisini buldu. 1 kg vücut ağırlığı başına D vitamini. D vitamini uygulamasından 21 gün önce 40 μg tiroksin verilen hayvanlarda vasküler hasar daha yoğundu.

Sıçanlarda Aort Nekrozu ve Anevrizma

Sıçanların uzun süreli gıda içeren beslenmesi ile çok sayıda bezelye, aort duvarındaki distrofik değişiklikler, kademeli bir anevrizma oluşumu ile gelişir. Bechhubur ve Lalich (1952), beyaz farelere %50'si öğütülmüş veya kaba, işlenmemiş bezelye yemi verdi. Bezelyeye ek olarak, diyete maya, kazein, zeytinyağı, tuz karışımı ve vitaminler dahildir. Hayvanlar 27 ila 101 gün arasında bir diyetteydi. 28 deney faresinden 20'sinde, ark bölgesinde bir aort anevrizması gelişti. Bazı hayvanlarda anevrizma yırtılarak masif bir hemotoraks oluşur. -de histolojik inceleme aort orta zarında ödem, elastik liflerde harabiyet ve küçük kanamalar saptandı. Daha sonra, damarın anevrizmal genişlemesinin oluşumu ile duvarın fibrozisi gelişti. Panseti ve Beard (1952) benzer deneylerde bir anevrizmanın gelişimini gözlemlediler. göğüs bölgesi 8 deney faresinden 6'sında aort. Bununla birlikte hayvanlar, omur gövdelerindeki distrofik değişikliklerin bir sonucu olarak ortaya çıkan kifoskolyoz geliştirdi. Beş hayvan, anevrizma yırtılması ve yoğun hemotorakstan 5-9 haftalarda öldü.

Walter ve Wirtschaftsr (1956), genç fareleri (doğumdan sonraki 21. günden itibaren) %50 bezelye içeren bir diyetle tuttu; ayrıca diyet şunları içeriyordu: mısır, kazein, süt tuzu tozu, vitaminler. Bütün bunlar karıştırıldı ve hayvanlara verildi. İkincisi, deneyin başlamasından 6 hafta sonra öldürüldü. Yukarıda belirtilen deneylerin aksine, bu deneylerde porta sadece kemer bölgesinde değil, karın bölgesi dahil diğer bölümlerde de etkilenmiştir. Histolojik olarak, damarlardaki değişiklikler iki paralel gelişen süreçte meydana geldi: bir yanda elastik çerçevenin distrofisi ve parçalanması ve diğer yanda fibroz gelişimi. Genellikle çoklu intramural hematomlar gözlendi. nda da önemli değişiklikler yaşandı. pulmoner arter ve kalbin koroner arterleri. Bazı sıçanlar yırtılmış anevrizmalar nedeniyle öldü; bazı durumlarda, ikincisi katmanlaştırıcı bir karaktere sahipti. Lulich (1956), aortta tarif edilen değişikliklerin bezelyede bulunan P-amipopiopitrite bağlı olduğunu gösterdi.

nekrotik arterit

Holman (1943, 1946), yağ açısından zengin bir diyetle beslenen köpeklerde böbrek yetmezliğinin nekrotizan arterit gelişimine yol açtığını gösterdi. Hayvanlara, 32 kısım sığır karaciğeri, 25 kısım - şeker kamışı, 25 kısım - nişasta taneleri, 12 kısım - yağ, 6 kısım - balık yağı olan yiyecekler verildi; Bu karışıma kaolin, tuzlar ve domates suyu ilave edildi. Deney 7-8 hafta sürdü (böbrek yetmezliği varlığında vasküler lezyonların oluşması için gereken süre). Böbrek yetmezliği sağlandı Farklı yollar: bilateral nefrektomi, 1 kg hayvan ağırlığı başına 5 mg oranında %0,5 sulu uranyum nitrat çözeltisinin subkutan enjeksiyonları veya 1 kg hayvan ağırlığı başına 3 mg oranında %1 sulu cıva klorür çözeltisinin intravenöz enjeksiyonları. Deney hayvanlarının %87'sinde nekrotizan arterit gelişmiştir. Kalpte belirgin bir parietal endokardit vardı. Nekrotizan arterit, yalnızca yağ açısından zengin gıdalarla beslenen hayvanların kombinasyonu ile gelişmiştir. böbrek yetmezliği. Bu faktörlerin her biri ayrı ayrı kan damarlarının duvarlarında önemli hasara neden olmamıştır.

GIDALARDAKİ YETERLİ MİKTARDA PROTEİN OLMAMASI İLE GEREKEN DAMAR DEĞİŞİKLİKLERİ

Hanmap (1951), beyaz farelere aşağıdaki bileşime sahip yiyecek verdi (yüzde olarak): sükroz - 86.5, kazein - 4, tuz karışımı - 4, bitkisel yağ - 3, balık yağı - 2, sistin - 0, 5; susuz glikoz karışımı - 0.25 (bu karışımın 0.25 g'ı 1 mg riboflavin içerir), para-aminobepzoik asit - 0.1, inositol - 0.1. 100 g diyete 3 mg kalsiyum pantotenat, 1 mg eklendi. nikotinik asit, 0,5 mg tiamin hidroklorür ve 0,5 mg piridoksin hidroklorür. Fareler 4-10 hafta içinde öldü. Aort, pulmoner arter ve kalp damarları, karaciğer, pankreas, akciğerler ve dalakta hasar gözlendi. Erken bir aşamada, damarların intimasında bazofilik, homojen bir madde ortaya çıktı ve endotelyumun altında bir şekilde çıkıntı yapan plaklar oluşturdu: orta zarın elastik liflerin yok edilmesiyle fokal lezyonları vardı. Distrofi alanlarında kireç birikmesi ile damar sertliği gelişmesi ile süreç sona ermiştir.

BAZI KİMYASALLAR YARDIMIYLA ELDE EDİLEN DİSTROFİK-SKLEROTİK DAMAR DEĞİŞİMLERİ

(adrenalin, nikotin, tiramin, difteri toksini, nitratlar, yüksek molekül ağırlıklı proteinler)

Josué (1903), 16-20 intravenöz adrenalin enjeksiyonundan sonra, tavşanların esas olarak aortun orta tabakasında, skleroz ve bazı durumlarda anevrizmal genişleme ile sonuçlanan önemli distrofik değişiklikler geliştirdiğini gösterdi. Bu gözlem daha sonra birçok araştırmacı tarafından doğrulandı. Erb (1905), tavşanların kulak damarına 2-3 günde bir, %1'lik bir çözelti içinde 0.1-0.3 mg adrenalin enjekte etti; enjeksiyonlar birkaç hafta ve hatta aylarca devam etti. Rzhenkhovsky (1904), tavşanlara intravenöz olarak 3 damla adrenalin 1: 1000 solüsyonu verdi; enjeksiyonlar 1.5-3 ay boyunca günlük, bazen 2-3 gün aralıklarla yapıldı. B. D. Ivanovsky (1937), adrenalin sklerozu elde etmek için tavşanlara intravenöz olarak günlük veya gün aşırı bir adrenalin I solüsyonu: 1 ila 2 ml'lik bir miktarda 20.000 verdi. Tavşanlar 98'e kadar enjeksiyon aldı. Uzun süreli adrenalin enjeksiyonlarının bir sonucu olarak, aorta ve büyük damarlarda doğal olarak sklerotik değişiklikler gelişir. Esas olarak etkilenen orta kabuktur, burada fokal nekroz gelişir, ardından nekrotik alanların fibroz ve kalsifikasyon gelişimi gelir.

Ziegler (1905) birkaç vakada intima kalınlaşması gözlemledi, bazen önemli. Aort anevrizmaları oluşabilir. Skleroz ve kireçlenme alanları 16-20 enjeksiyondan sonra makroskopik olarak görünür hale gelir. Renal (Erb), iliak, karotid (Ziegler) arterlerde ve büyük arteriyel gövdelerin (BD Ivanovsky) intraorgan dallarında da önemli sklerotik değişiklikler gelişir. BD Ivanovsky, tekrarlanan adrenalin enjeksiyonlarının etkisi altında, küçük arterlerde ve hatta kılcal damarlarda önemli değişiklikler meydana geldiğini gösterdi. İkincisinin duvarı kalınlaşır, sertleşir ve kılcal damarlar artık normda olduğu gibi doğrudan organların parankimal elemanlarına bitişik değildir, ancak onlardan ince bir bağ dokusu tabakası ile ayrılır.

Walter (1950), sırasında kan damarlarındaki değişiklikleri inceliyor. intravenöz uygulama köpeklerde yüksek dozlarda adrenalin (her 3 günde bir 8 ml 1: 1000 solüsyon), normal 10 gün içinde ve hatta daha önce, torasik aortun orta kabuğunda ve ayrıca kalbin küçük arterleri, mide, safra kesesi, böbrekler, kalın bağırsak. Medianın fibrinoid nekrozu ve perivasküler hücresel reaksiyonlu şiddetli paparterit vardır. Hayvanlara diabsiaminin ön uygulaması bu değişikliklerin gelişmesini engeller.

Davis ve Uster (1952), tavşanlarda ep ve efr ve a (vücut ağırlığının 1 kg'ı başına 25 mg) ve tiroksinin (günde 1 kg vücut ağırlığı başına 0.15 mg deri altı uygulama) intravenöz enjeksiyonlarının bir kombinasyonu ile sklerotik aorttaki değişiklikler özellikle keskin bir şekilde ifade edilir. Hayvanlara günlük 500 mg askorbik asit deri altı enjeksiyonları ile damar sertliği gelişimi belirgin şekilde gecikir. Tiroid bezinin önceden çıkarılması, epinefrinin (adrenalin) neden olduğu damar sertliği gelişimini engeller. Huper (1944), histamin şokundan sağ kurtulan köpeklerde aortun orta zarında ve büyük damarlarda kireçlenme ve kist oluşumu ile birlikte distrofik değişiklikler gözlemlemiştir.Histamin, 1 kg'a 15 mg oranında balmumu ve mineral yağ ile karışım halinde deri altına uygulanmıştır. hayvan ağırlığı (bkz. histamin yardımıyla mide ülseri elde edilmesi).

Daha önce Hyoper ve Lapdsberg (1940), köpeklerin ekşi lsm ve t hakkında eritrol tetra nitrat O "m (günde 32 hafta boyunca ağızdan giriş, 0.00035 g'dan 0.064 g'a artan dozlarda) veya nitrojen n ile zehirlendiğini gösterdi. ve em (günde 0.4 g'da birkaç hafta boyunca ağızdan giriş), özellikle pulmoner arterin orta kabuğunda ve dallarında belirgin distrofik değişiklikler vardır. Bazı durumlarda önemli kireç birikintileri keskin bir daralmaya yol açar Huper (1944) haftada 5 kez artan miktarlarda (40 ila 130 ml) metilcell goloza solüsyonu damar içine enjekte edilen köpeklerde aortun orta tabakasında nekroz gelişimini, ardından kalsifikasyonu ve kist oluşumunu gözlemledi. .Deney altı ay devam etti.

Hayvanlarda, tekrarlanan nikotin enjeksiyonları ile yukarıda tarif edilenlere benzer aort değişiklikleri elde edilebilir. A. 3. Kozdoba (1929), 76-250 gün boyunca günlük olarak tavşanların kulak damarına 1-2 ml nikotin solüsyonu enjekte etti (ortalama günlük doz - 0.02-1.5 mg). Anevrizmal genişlemenin eşlik ettiği kalpte hipertrofi ve arterde distrofik değişiklikler vardı. Tüm hayvanlarda adrenal bezlerde önemli bir artış vardı. E. A. Zhebrovsky (1908), dolu bir başlığın altına her gün 6-8 saat yerleştirdiği tavşanlarda aortun orta zarında nekroz, ardından kalsifikasyon ve skleroz buldu. tütün dumanı. Deneyler 2-6 ay devam etti. KK Maslova (1956), tavşanlara 115 gün boyunca günlük 0.2 ml %1 nikotin solüsyonu enjeksiyonundan sonra aort duvarında distrofik değişiklikler kaydetti. Bailey (1917), tavşanlara 26 gün boyunca günlük 0.02-0.03 ml difteri toksini intravenöz uygulamasıyla aortun orta zarında ve nekrozlu ve çoklu anevrizmalı büyük arterlerde belirgin distrofik değişiklikler elde etti.

Duff, Hamilton ve Msper (1939), çok sayıda tiramin enjeksiyonunun etkisi altında tavşanlarda nekrotik arterit gelişimini gözlemledi (% 1'lik bir çözelti şeklinde 50-100 mg ilacın intravenöz uygulaması). Deney 106 gün sürdü. Tavşanların çoğunda, aortta, böbreklerin büyük arterlerinde ve arteriyollerinde, kalpte ve beyinde belirgin değişiklikler meydana geldi ve her bir vakada, üç organın hepsinin değil, herhangi birinin damarları genellikle etkilendi. Aortta, orta zarda, genellikle çok belirgin olan nekroz vardı; böbreklerin büyük damarlarında da benzer değişiklikler bulundu. Kalpte, böbreklerde ve beyinde arterioloiekroz, ardından vasküler bozkırda hyalniyoz gözlendi. Bazı tavşanlarda arteriomiyokroz nedeniyle büyük bir beyin kanaması gelişti.

DAMAR DUVARININ MEKANİK TERMAL VE ENFEKSİYONEL HASARLANMASIYLA ELDE EDİLEN AORTİT

Aort duvarındaki enflamatuar ve onarıcı süreçlerin seyrini incelemek için bazı araştırmacılar damarda mekanik hasar kullanırlar. Otopsiden sonra Prpor ve Hartman (1956) karın boşluğu aort ayrılır ve keskin, kıvrık uçlu kalın bir iğne ile delinerek biftek zarar görür. Baldwin, Taylor ve Hess (1950) düşük sıcaklıklara kısa süre maruz kalarak aort duvarına zarar verir. Bunu yapmak için karın bölgesinde aort açığa çıkarılır ve duvara karbondioksitin girdiği dar bir tüp uygulanır. Aort duvarı 10-60 saniye içinde donar. Dondurulduktan sonraki ikinci haftanın sonunda orta zarın nekrozuna bağlı olarak aort anevrizması gelişir. Vakaların yarısında hasarlı bölgelerde kireçlenme meydana gelir. Genellikle kemik ve kıkırdakta metapleetik bir oluşum vardır. İkincisi, yaralanmadan sonraki dördüncü haftadan daha erken ve kemik 8 hafta sonra ortaya çıkar. A. Solovyov (1929) aort duvarını dağladı ve şah damarı sıcak termokupl. Schlichter (1946) Köpeklerde aort nekrozunu elde etmek için duvarını bir brülörle yaktı. Belirgin değişiklikler bazı durumlarda iç kabuk (kanama, nekroz) damarın yırtılmasına neden olmuştur. Bu olmazsa, kireçlenme ve küçük boşlukların oluşumu ile duvar sklerozu gelişir. N. Andrievich (1901), arterlerin duvarını bir gümüş nitrat çözeltisiyle dağlayarak yaraladı; bazı durumlarda, bundan sonra, etkilenen segment, damar duvarını tahriş ederek hasarı daha önemli hale getiren seloidin ile sarılmıştır.

Konuşma (1902) alındı cerahatli iltihaplanmaçevreleyen fibere bir stafilokok kültürü sokarak damar duvarları. Daha önce, Krok (1894), pürülan arteritin, sadece damar duvarı daha önce hasar görmüşse, bir mikroorganizma kültürü hayvanlara intravenöz olarak uygulandığında meydana geldiğini göstermiştir. F.M. Khaletskaya (1937), iltihaplanma sürecinin plevradan aort duvarına geçişinin bir sonucu olarak gelişen enfeksiyöz aortit gelişiminin dinamiklerini inceledi. 6 ila 7 kaburga arası tavşanlar plevral boşluk fistül tüpü yerleştirildi. Delik 3-5 gün ve bazı deneylerde üç ay açık kaldı. 3-5 gün sonra fibröz-pürülan plörezi ve plevral ampiyem gelişti. Sürecin aort duvarına geçişi sıklıkla gözlendi. İkincisinde, ilk önce orta zarın nekrozu ortaya çıktı; daha önce geliştirdiler inflamatuar süreç aorta uzatıldı ve, ancak F.M.'ye göre. Khaletskaya, zehirlenmeye bağlı vazomotor bozukluklardan (orta zarın birincil distrofisi ve nekrozu) kaynaklandı. Süpürasyon aorta yayılırsa, dış, orta ve iç zarlar art arda sekonder nekrotik değişikliklerin gelişmesiyle inflamatuar sürece dahil olur.

Böylece süreç, irili ufaklı yaraların oluşmasıyla damar duvarının sertleşmesi ile sonlanmıştır. İç kabukta, intimanın kalınlaşması ve sklerozu ile sonuçlanan tromboarterit gözlendi.

Edebiyat:

Aniçkov H.H. Beitr. patol. Anat. sen allg. Pathol.Bel 56, 1913.

Aniçkov II.II. Verh. D. almanca, pathol. Tekvin 20:149, 1925.

Aniçkov II.H. Haberler, xpr. ve Potrap, bölge, cilt 16-17 kn 48-49 s. 105, 1929.

Aniçkov II.P. Ateroskleroz üzerine deneysel çalışmalar. Kitapta: L. I. Abrikosov. Özel patolog, anatomi cilt 2 sayfa 378, 1947.

Valdes A.Ö. Ark. patolog, 5, 1951.

Valker F.I. Flebit, tromboz ve emboli ile ilgili deneysel veriler. Doygunluk. işler, pos.vyashch. V. N. Shevkunenko'nun 40. yıldönümü, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktor. vaka, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktor. dava. 11-12.848, 1946.

Vinogradov S.A. Ark. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Ark. patolog, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Boğa. tecrübe. bpol. med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Ayetler. konf. patolog. Rapor özetleri, L. 1954.

Benzer Belgeler

Aterosklerotik, sifilitik, pul pul dökülen, travmatik ve arteriyel yalancı anevrizmaların nedenleri. Damar duvarının yapısındaki doğuştan veya sonradan oluşan bir kusur nedeniyle damarın genişlemesi. Torasik aort anevrizmasının morfolojisi.

sunum, 19.11.2014 eklendi


Aort duvarının iç astarındaki bir kusurun (yırtılma) nedenleri, daha sonra dejeneratif olarak değiştirilmiş kan akışına Orta tabaka. Aort diseksiyonunun patogenezi, semptomları. Abdominal aort anevrizmasının konservatif tedavisi.

sunum, 11/09/2016 eklendi


Akut diseksiyon aort anevrizması, aort duvarının orta tabakasının ateroskleroza bağlı olarak nekrozu olan katastrofik bir lezyondur. Torasik aort anevrizması, röntgen muayenesi göğüs. Büyüyen ve perfore abdominal anevrizmalar.

özet, 23.04.2009 tarihinde eklendi


Diseksiyon, aterosklerotik ve sifilitik aort anevrizmaları. Arteriyovenöz konjenital defekt. Hastalıklar bağ dokusu. Beyin damarlarının anevrizmalarının yırtılmasının sonuçları, kalp. Hastalığın belirtileri, tanı ve tedavi yöntemleri.

sunum, 13.09.2015 eklendi


Abdominal aortun travmatik anevrizmaları. Abdominal aort anevrizmalarının sınıflandırılması. Bir dizi sendrom dolaylı olarak abdominal aort anevrizmasını gösterir. Bir anevrizmanın evreleri retroperitoneal boşluğa yırtılır. Hastalığın seyrindeki faktörlerin karakterizasyonu.

özet, 07/04/2010 eklendi


Kürasyon sırasında hastanın şikayetleri. Geçmiş hastalıklar ve epidemiyolojik öykü. Ana damarların ve arteriyel nabzın incelenmesi. Teşhis ve gerekçesi. Aort aterosklerozunun ve sağ ana iliak arterin stenozunun tedavisi.

vaka geçmişi, 25.02.2009 tarihinde eklendi


Aortun ve ondan uzanan dalların iltihaplanması ile bunların kısmen veya tamamen tıkanması. Erkekler ve kadınlar arasında Takayasu arteriti prevalansı. Patolojik anatomi ve patogenez. Aortik ark sendromunun klinik tablosu ve tanısı.

sunum, 10/12/2011 eklendi


Koroner arterlerin ve aortun aterosklerozu. St segment yükselmesi olmayan kararsız anjina. Tıbbi terapi ve hastanın tedavi planı. Hastanın yaşam öyküsü ve mevcut hastalığı. Damar araştırması. Nöro-psişik küre ve duyu organları.

vaka geçmişi, 21.10.2014 tarihinde eklendi


Hastanın yaşamının şikayetleri ve anamnezinin incelenmesi, sistem ve organlarının incelenmesi. Laboratuar ve enstrümantal araştırma yöntemlerinin sonuçlarına dayalı bir teşhis koymak. Koroner kalp hastalığı (KKH) ve aterosklerozun klinik tablosu, tedavi planı.

vaka geçmişi, 02/05/2013 eklendi


Açık arter (botall) kanalı, anlamı. Aort koarktasyonu tüm hastalıkların ana nedenidir. doğum kusurları kalpler. Aortun uzunluğu, boyutu veya sürekliliğindeki anormallikler. Aortopulmoner pencere, nedenleri ve sonuçları. Pulmoner damarların anormal drenajı.

Özellikle aterosklerozu modelleme problemini düşünün. İkincisinin deneysel modeli birçok açıdan gösterge niteliğindedir.

Bir otobur olan bir tavşan, gastrointestinal sisteme uzun bir süre büyük miktarda kolesterol, yani aslında kendisine yabancı olan bir gıda ürünü enjekte edilir. Ancak insanlık tarihi boyunca, kolesterol içeren gıdalar normal gıda bileşenleri olmuştur. Kolesterolün vücudun çeşitli işlevleri için muazzam önemi, aynı zamanda, diyetten bağımsız olarak, ikincisinin kolesterolü sentezleme kabiliyetine de yansır, sentez yeri, özellikle arteriyel sistem, yani arterlerin duvarlarıdır.

tavşan için uzaylı yemi- kolesterol - kanı taşır ve tavşanın vücudunda kolesterolü parçalayan yeterli enzim sistemlerine veya kolesterolü dış ortama salabilen organlara sahip olmayan yabancı bir kimyasal cisim olarak retiküloendotelyal sistemde ve arteriyel sistem, endotel bariyerini geçerek. Vücut tarafından parçalanmayan ve vücuttan atılmayan makromoleküler bileşiklerin (metilselüloz, pektin, polivinil alkol gibi) genel akıbeti böyledir.

Sonuç olarak, herhangi bir modelin özünü belirleyen genel teorik konumlardan, tavşanlarda elde edilen fenomen, insan damar sertliği ile yalnızca dışsal bir benzerliğe sahiptir. Bu benzerlik morfolojik, kimyasaldır, ancak etiyolojik (ekolojik) ve patogenetik değildir.

Aterosklerozun tavşan modeli öncelikle yetersiz beslenmenin sonucudur. Bu nedenle, insan aterosklerozunun bir modeli ve kolesterol metabolizmasının metabolik bozukluklarının bir modeli olarak kabul edilemez, çünkü yabancı madde birikintileri aynı maddelerin metabolik bozukluklarının belgelenmesi olamaz, örneğin kurşun birikintileri kemikler kurşun değişimi bozukluklarını belgelemez.

Ve son: insan aterosklerozunda, bozulmuş kolesterol metabolizması sorunu oldukça olumsuz bir şekilde çözülür.

Yukarıdakiler, aynı modelin büyük bilişsel değerini dışlamaz.

İkincisi, vasküler engellerin olduğunu öğretir- çok koşullu bir kavram ve büyük moleküler bileşiklerin, özel disoria dışında bile, yani ödem ve iltihaplanma ile ortaya çıkan vasküler duvarların bu tür geçirgenlik biçimleri dışında bile bunlardan serbestçe geçebileceği. Model aynı zamanda önemi vurgulamaktadır. atardamar sistemi genel olarak vücuda yabancı olan veya örneğin protein cisimlerinin denatürasyonu (amiloidoz, hiyalinoz) sürecinde böyle hale gelen dolaşımdaki tüm kimyasal bileşiklerin yakalanmasında.

Aynı modelin metodolojik olarak önemli yanı, bu durumda tamamen morfolojik belgelere dayanan tek taraflı yargıların tehlikesini ortaya koymasında yatmaktadır.

"Tıpta nedensellik sorunu", I.V. Davydovsky

Hastalıkların deneysel modellemesinin tarihi, birçok açıdan ve her şeyden önce etiyoloji ile ilgili temel soruları çözmek için öğreticidir. Biyolojik bir deneyin genel metodolojisi açısından da öğreticidir. teorik temeller ve pratik çıkarımlar. Her modelin iyi bilinen bir sadeleştirme olduğunun, sadece orijinalinin az ya da çok görsel bir kopyası olduğunun, bir nevi...

Her deneyim, yasaları olan "doğanın şiddetli bir testidir" (I. Muller, Muller). "Doğanın kendisi yasalarını ihlal etmez" (Leonardo Da Vinci). Bununla birlikte, herhangi bir deney, herhangi bir simülasyon (enfeksiyon, kanser, hipertansiyon vb.), kaçınılmaz olarak yasaların bir tür ihlaliyle ve çoğu zaman ikincisinin çarpıtılmasıyla ilişkilidir, çünkü yasa henüz deneyci tarafından bilinmez ve bazen karşılık gelen aramalar ...

Özellikle biyolojide, güvenilir bir şekilde kontrol edilen bir deney kurmayı zorlaştıran çok fazla bilinmeyen miktarın olduğu biyolojide, kesinlikle belirleyici bir deney yok gibi görünüyor. Bir teoriden bahsediyorsak, o zaman deney onu "tamamen ve nihai olarak doğrulayamaz" çünkü "farklı teorilerden aynı sonuç çıkabilir". En büyük ama yine de mutlak olmayan bir doğrulukla, deney ...

Deney, gözlem pratiğinden ve bu pratiğin ürettiği teorik yapılardan başlamalıdır. Yani önce gözlem, ardından gözlemlerden doğan düşünce ve fikirlerin genelleştirilmesi ve son olarak modelleme. Sonuç olarak, "deneyin gerekliliği", deneyim için bir başlangıç ​​noktası olarak hem fikirler hem de sorular ortaya çıktığında pratik deneyimden çıkar (S. P. Botkin). Deneysel yöntemin kendisi...

Bir tavşana pnömokokların yapay olarak sokulması ve ondan pnömoni alınması, enfeksiyonun nedeni olarak resmi olarak pnömokoktan söz eder. Bununla birlikte, pnömoninin genellikle herhangi bir eksojen enfeksiyon olmaksızın kendiliğinden, yani otoenfeksiyon olarak ortaya çıktığı iyi bilinmektedir. Sebep olarak pnömokok hakkında varılan sonucun ya da " Asıl sebep"pnömoni, yalnızca deneyin belirtilen ortamı için uygundur, yani bunun için ...

Konu: Deneysel ateroskleroz

1. Giriş: Deneysel ateroskleroz

2. Yetersiz beslenme ile gelişen vasküler lezyonlar

3. Hipervitaminoz D'de aorttaki değişiklikler

4. Sıçanlarda aort nekrozu ve anevrizması

5. Nekrotizan arterit

6. Besinlerde yetersiz protein bulunması durumunda kan damarlarındaki değişiklikler

7. Bazı kimyasallar yardımıyla elde edilen kan damarlarında distrofik-sklerotik değişiklikler

8. Damar duvarının mekanik termal ve enfeksiyöz lezyonları ile elde edilen aortit

Edebiyat

GİRİŞ: DENEYSEL Ateroskleroz

İnsan aterosklerozuna benzer vasküler değişikliklerin deneysel olarak yeniden üretilmesi, hayvanların kolesterol veya bitkisel yağda çözünmüş saf kolesterol açısından zengin yiyeceklerle beslenmesiyle elde edilir. Deneysel bir ateroskleroz modelinin geliştirilmesinde, Rus yazarların çalışmaları büyük önem taşıyordu.

1908'de A.I. Ignatovsky, tavşanlara hayvan yemi verildiğinde aortta insan aterosklerozunu çok anımsatan değişiklikler geliştiğini tespit eden ilk kişiydi. Aynı yıl A.I. Ignatovsky, L.T. Mooro, tavşanlara 1 ila 6 1/2 ay boyunca yumurta sarısı verildiğinde, intimadan başlayarak orta zara geçen aort ateromatozunun geliştiğini gösteren klasik bir ateroskleroz modeli yarattı. Bu veriler L.M. Starokadomsky (1909) ve N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov ve N.P. Anichkov, sarının ana aktif kısmının kolesterol olduğunu buldu (A.I. Moiseev, 1925). Bundan sonra ateroskleroz elde etmek için sarılarla birlikte saf OH kolesterol kullanılmaya başlandı. I. Anichkov ve S.S. Khalatov, 1913).

Aort ve büyük damarlarda aterosklerotik değişiklikler elde etmek için yetişkin tavşanlar 3-4 ay boyunca günlük olarak ayçiçek yağında çözünmüş kolesterol ile beslenir. Kolesterol, ısıtılmış ayçiçek yağında eritilerek %5-10'luk bir çözelti elde edilir ve 35-40°'ye kadar ısıtılan mideye enjekte edilir; hayvan günlük olarak 1 kg vücut ağırlığı başına 0.2-0.3 g kolesterol alır. Kesin bir kolesterol dozu istenmiyorsa sebzelerle karıştırılarak verilir. Zaten 1.5-2 hafta sonra hayvanlarda hiperkolesterolemi gelişir ve giderek çok yüksek sayılara ulaşır (%150 mg oranında %2000 mg'a kadar). N. N. Anichkov'a (1947) göre aortta aşağıdaki değişiklikler ortaya çıkıyor. Deneyin başlamasından 3-4 hafta sonra, kabın iç yüzeyinde, biraz yüksek noktalar ve oval şekilli çizgiler belirir. Kademeli olarak (60-70 günde), damarın lümenine çıkıntı yapan oldukça büyük plaklar oluşur. Esas olarak aortun kapakların üzerindeki başlangıç ​​kısmında ve büyük servikal arterlerin ağızlarındaki arkta görülürler; ileride bu değişiklikler kaudal yönde aort boyunca yayılır (Şekil 14). Plakaların sayısı ve boyutu

artar, aort duvarının sürekli diffüz kalınlaşmasının oluşumu ile birbirleriyle birleşirler. Aynı plaklar sol kalbin kapakçıklarında, koroner, karotid ve pulmoner arterlerde oluşur. Dalağın merkezi arterlerinin duvarlarında ve karaciğerin küçük arterlerinde bir lipoid birikimi vardır.

T.A. Sinitsyna (1953), kalbin koroner arterlerinin ana dallarının aterosklerozunu elde etmek için, tavşanları uzun süre sütte seyreltilmiş yumurta sarısı (0.2 - 0.4 g kolesterol) ile besledi ve aynı zamanda onlara enjekte etti. 0.3 g tiyoürasil ile. Deney boyunca her tavşana 170-200 yumurta sarısı verildi. Erken bir aşamada mikroskobik inceleme, aort duvarının interstisyel maddesinde, özellikle iç elastik lamina ve endotelyum arasında yaygın bir lipoid birikimini ortaya çıkarır. Gelecekte, çift kırılmalı kolesterol damlaları şeklinde lipoid maddeler biriktiren büyük hücreler (poliblastlar ve makrofajlar) ortaya çıkar. Aynı zamanda, lipoidlerin biriktiği yerlerde, iç elastik laminadan ayrılan ve lipoid içeren hücreler arasında yer alan büyük miktarlarda elastik lifler oluşur. Kısa süre sonra bu yerlerde pro-kollajen ve ardından kolajen lifler belirir (N.N. Anichkov, 1947).

N. N. Anichkov başkanlığında yürütülen çalışmalarda, yukarıda açıklanan değişikliklerin ters gelişim süreci de incelenmiştir. Hayvanları kolesterolle 3-4 ay besledikten sonra uygulaması durdurulursa, tavşanlarda iki yıldan fazla süren plaklardan lipoidlerin kademeli olarak emilmesi gerçekleşir. Büyük lipid birikimlerinin olduğu yerlerde, merkezde lipid kalıntıları ve kolesterol kristalleri bulunan fibröz plaklar oluşur. Pollack (1947) ve Fistbrook (1950), hayvanların ağırlığı arttıkça deneysel aterosklerozun şiddetinin arttığını belirtmektedir.

Uzun bir süre tavşanlar, deneysel ateroskleroz elde etmek için kullanılan tek hayvan türüydü. Bunun nedeni, örneğin köpeklerde, büyük miktarlarda kolesterol beslerken bile, kandaki ikincisinin seviyesinin hafifçe yükselmesi ve ateroskleroz gelişmemesidir. Ancak Steiner ve arkadaşları (1949), köpeklerde kolesterolle beslenmenin hipotiroidizm ile birleştiğinde belirgin hiperkolesterolemi oluştuğunu ve ateroskleroz geliştiğini göstermişlerdir. Tiyoürasil, 4 ay boyunca köpeklere artan miktarlarda yemekle birlikte uygulandı: ilk iki ay 0.8 g, üçüncü ay 1 g ve ardından 1.2 g Aynı zamanda, köpekler günlük 10 g yiyecek aldı. daha önce eter içinde çözülmüş ve gıda ile karıştırılmış olan kolesterol; eterin buharlaşmasından sonra köpeklere yiyecek verildi. Kontrol deneyleri, köpeklere uzun süreli tiyoürasil veya tek başına kolesterol uygulamasının önemli hiperkolesterolemiye (%200 mg oranında %4-00 mg) veya ateroskleroza neden olmadığını göstermiştir. Aynı zamanda, köpeklere tiourasil ve kolesterolün eşzamanlı uygulanmasıyla, şiddetli hiperkolesterolemi (% 1200 mg'a kadar) ve ateroskleroz gelişir.

Köpeklerde aterosklerozun topografyası, tavşanlardan çok daha fazla insan aterosklerozuna benzer: karın aortunda en belirgin değişiklikler, kalbin lümeninde önemli bir daralma ile kalbin koroner arterlerinin büyük dallarında önemli ateroskleroz vardır. damar (Şek. 15), beyin arterlerinde birçok plak göze çarpmaktadır. Huper (1946), köpeklere her gün çeşitli viskozitelerde (plazmanın viskozitesinin 5-6 katı) 50 ml hidroksilselüloz çözeltisi enjekte etti ve aortta orta zarda ateromatosis ve distrofik değişikliklerin gelişimini gözlemledi. Deneysel aterosklerozun ciddiyetini değerlendirirken, yaşlı köpeklerde ve kedilerde sıklıkla belirgin damar sertliği meydana geldiğini bulan Lindsay ve arkadaşlarının (1952, 1955) talimatları dikkate alınmalıdır. Lipoid birikintileri genellikle önemsizdir ve içlerinde kolesterol bulunmaz.

Bregdon ve Boyle (1952), kolesterolle beslenen tavşanların serumundan elde edilen lipoproteinlerin intravenöz enjeksiyonları ile farelerde ateroskleroz elde etti. Bu lnpoproteinler izole edildi, saflaştırıldı ve 30,000 rpm'de 1063'e kadar yükseltilmiş bir serum tuzu konsantrasyonuyla santrifüjleme yoluyla konsantre edildi. Fazla tuz daha sonra diyaliz yoluyla çıkarıldı. Sıçanlarda günlük tekrarlanan enjeksiyonlarla, aort duvarında ve büyük damarlarda önemli miktarda lipoid birikintileri görülür. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols ve Chaikov (1.955), 1-2 tablet dietilstilbestrol (tabletlerin her biri 12-25 mg ilaç içerir) ile periyodik olarak deri altına enjekte ederek kuşlarda ateroskleroz oldu; Deney 10 ay sürdü.

Aynı zamanda gelişen ateroskleroz, topografya ve morfogenez açısından kolesterolden farklı değildi. Bu yazarlara göre, kuşlarda ateroskleroz, kolesterol besleyerek olağan şekilde de elde edilebilir.

Maymunlarda aterosklerozun üremesi genellikle başarısızlıkla sonuçlanmıştır (Kawamura, aktaran Mann ve diğerleri, 1953). Bununla birlikte, Mann ve diğerleri (1953), 18-30 ay boyunca kolesterol açısından zengin, ancak yetersiz miktarda metionin veya sistin içeren yiyeceklerle beslendiklerinde, antropoid maymunlarda aort, karotid ve femoral arterlerde belirgin ateroskleroz elde etmeyi başardılar. Yiyeceklere günlük 1 g metionin eklenmesi ateroskleroz gelişimini önler. Daha önce, Reinhart ve Greenberg (1949), maymunlarda 6 ay boyunca yüksek kolesterol ve yetersiz piridoksin içeren bir diyetle tutulduklarında ateroskleroz elde ettiler.

Deneysel ateroskleroz gelişimi hızlandırılabilir veya tersine yavaşlatılabilir. Bazı araştırmacılar, hayvanları deneysel hipertansiyonla birlikte kolesterolle beslerken daha yoğun bir ateroskleroz gelişimi gözlemlediler. Yani, N.N. Anichkov (1914), abdominal aortanın lümeni V-2/3 oranında daraldığında, günde 0.4 g kolesterol alan tavşanlarda ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde hızlandığını göstermiştir. N.I.'ye göre. Anichkov'a göre, hayvanlarda kolesterol ve 22 gün boyunca 0.1-0.15 ml miktarında 1: 1000'lik bir adrenalin çözeltisinin günlük intravenöz enjeksiyonları ile beslenerek daha yoğun aterosklerotik değişiklikler elde edilebilir. Willens (1943), tavşanlara günde (haftada 6 gün) 1 gr kolesterol verdi ve onları 5 saat (yine haftada 6 kez) dik pozisyonda tuttu, bu da kan basıncında %30-40'lık bir artışla sonuçlandı. Deneyim 4 ila 12 hafta sürdü; bu hayvanlarda ateroskleroz, kontrollere göre (yalnızca kolesterolle beslenen veya dik pozisyonda yerleştirilmiş) önemli ölçüde daha belirgindi.

VS. Smolensky (1952), deneysel hipertansiyonu olan tavşanlarda (abdominal aortun daralması; bir böbreğin lastik bir kapsülle sarılması ve diğerinin çıkarılması) daha yoğun bir ateroskleroz gelişimi gözlemledi.

Esther, Davis ve Friedman (1955), tekrarlanan epinefrin enjeksiyonları ile birlikte kolesterolle beslenen hayvanlarda ateroskleroz gelişiminde bir hızlanma gözlemlediler. Tavşanlara vücut ağırlığının 1 kg'ı başına 25 mg oranında intravenöz olarak günlük olarak epinefrin enjekte edildi. 3-4 gün sonra bu doz vücut ağırlığının 1 kg'ı başına 50 mg'a çıkarıldı. Enjeksiyonlar 15-20 gün sürdü. Aynı dönemde hayvanlar 0.6-0.7 g kolesterol aldı. Deney hayvanları, yalnızca kolesterol alan kontrol tavşanlarıyla karşılaştırıldığında, aortada daha önemli lipid birikintileri gösterdi.

Schmidtman (1932), koroner arterlerin aterosklerozu gelişimi için kalp üzerindeki artan fonksiyonel yükün önemini göstermiştir. Sıçanlara günlük olarak bitkisel yağda çözünmüş 0.2 g kolesterol verildi. Eşzamanlı olarak, hayvanlar her gün bir koşu bandında koşmaya zorlandı. Deney 8 ay sürdü. Kontrol fareleri kolesterol aldı ama tamburda koşmadı. Deney hayvanlarında kalp, kontrollere göre yaklaşık 2 kat daha büyüktü (esas olarak sol ventrikül duvarının hipertrofisine bağlı olarak); içlerinde koroner arterlerin aterosklerozu özellikle belirgindi: bazı yerlerde damarın lümeni neredeyse tamamen bir aterosklerotik plakla kapatılmıştı. Deney ve kontrol hayvanlarında aortta ateroskleroz gelişme derecesi yaklaşık olarak aynıydı.

KK Maslova (1956), tavşanlara intravenöz nikotin enjeksiyonları (günlük 0.2 ml, %1 çözelti) ile birlikte kolesterol (115 gün boyunca günde 0.2 mg) ile beslendiğinde, aort duvarında lipoidlerin birikmesinin çok daha fazla olduğunu bulmuştur. tavşanların sadece kolesterol aldığı zamandan daha fazla. K. K. Maslova, bu fenomeni, kan damarlarında nikotinin neden olduğu distrofik değişikliklerin, duvarlarında daha yoğun bir lipoid birikimine katkıda bulunmasıyla açıklıyor. Kelly, Taylor ve Huss (1952), Prior ve Hartmap (1956), aort duvarındaki distrofik değişikliklerin olduğu alanlarda (mekanik hasar, kısa süreli donma), aterosklerotik değişikliklerin özellikle belirgin olduğunu belirtir. Aynı zamanda bu yerlerde yağların birikmesi damar duvarındaki rejeneratif süreçlerin seyrini geciktirir ve bozar.

Bir dizi çalışma, bazı maddelerin deneysel ateroskleroz gelişimini geciktirici etkisini göstermiştir. Bu nedenle, tavşanları kolesterol ile beslerken ve aynı anda onlara tiroid verirken, ateroskleroz gelişimi çok daha yavaş gerçekleşir. V.V.Tatarsky ve V.D. Zieperling (1950), tiroidinin ayrıca ateromatöz plakların daha hızlı gerilemesini desteklediğini bulmuştur. Tavşanlara günlük olarak bir tüp aracılığıyla midelerine 0.5 g kolesterol (ayçiçek yağında %0.5 çözelti) enjekte edildi. 3.5 ay kolesterol ile beslendikten sonra tiroidin başlandı: 1.5-3 ay boyunca günlük 0.2 g tiroidin sulu emülsiyon şeklinde bir tüp yoluyla mideye verildi. Bu tavşanlarda, kontrol tavşanlarının aksine (tiroidin uygulanmayan), hiperkolesterolemide daha keskin bir düşüş ve ateromatöz plaklarda daha belirgin bir gerileme (aort duvarında daha az miktarda lipoid, bunların esas olarak büyük damla şeklinde). Kolin ayrıca ateroskleroz gelişimini geciktirici bir etkiye sahiptir.

Steiner (1938) tavşanlara 3-4 ay boyunca haftada 3 kez 1 gr kolesterol verdi. Ek olarak, hayvanlar sulu formda günde 0.5 g kolin aldı.

emülsiyonlar. Cholia'nın ateroskleroz gelişimini önemli ölçüde geciktirdiği ortaya çıktı. Kolinin etkisi altında ateromatöz plaklarda daha hızlı bir gerileme olduğu da gösterilmiştir (tavşanlara 110 günlük bir ön kolesterol beslemesinden sonra 60 gün boyunca kolin verilmesi). Staper'ın verileri Bauman ve Rush (1938) ve Morrisop ve Rosy (1948) tarafından doğrulandı. Horlick ve Duff (1954), heparinin etkisi altında ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde geciktiğini bulmuşlardır. Tavşanlar, 12 hafta boyunca yiyeceklerle birlikte günde 1 g kolesterol aldı. Aynı zamanda, hayvanlara günlük 50 mg heparin intramüsküler enjeksiyonları yapıldı. Tedavi edilen tavşanlarda ateroskleroz, heparin almayan kontrol tavşanlarına göre çok daha az belirgindi. Benzer sonuçlar daha önce Constenides ve arkadaşları (1953) tarafından elde edilmişti. Stumpf ve Willens (1954), Gordon, Kobernick ve Gardner (1954), kortizonun kolesterolle beslenen tavşanlarda ateroskleroz gelişimini geciktirdiğini bulmuşlardır.

Duff ve Mac Millap (1949), alloksan diyabetli tavşanlarda deneysel ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde geciktiğini gösterdi. Tavşanlara, %5 sulu alloksip solüsyonu (1 kg ağırlık başına 200 mg oranında) intravenöz olarak enjekte edildi. 3-4 hafta sonra (diyabet tablosu geliştiğinde), hayvanlara 60-90 gün boyunca kolesterol verildi (toplamda 45-65 g kolesterol aldılar). Bu hayvanlarda, kontrol (diyabetsiz) ile karşılaştırıldığında, ateroskleroz çok daha az belirgindi. Bazı araştırmacılar, kolesterol elde ederken aynı zamanda ultraviyole ışınlarıyla genel ışınlamaya maruz kalan tavşanlarda ateroskleroz gelişiminde keskin bir yavaşlama gözlemlediler. Bu hayvanlarda, serum kolesterol seviyeleri hafifçe yükseldi.

Bazı vitaminlerin ateroskleroz gelişimi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Askorbik asidin etkisi altında ateroskleroz gelişiminin geciktiği gösterilmiştir (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman ve E.M. Berkovsky, 1951). GI Leibman ve E.M. Berkovsky tavşanlara 3 ay boyunca her gün 1 kg ağırlık başına 0.2 g kolesterol verildi. Aynı zamanda hayvanlara günlük askorbik asit (1 kg vücut ağırlığı başına 0.1 g) verildi. Bu hayvanlarda ateroskleroz, askorbik asit almayanlara göre daha az belirgindi. D vitamini (tüm deney boyunca günde 10.000 ünite) ile birlikte kolesterol (3-4 ay boyunca günlük 0.2 g) alan tavşanlarda, aterosklerotik değişikliklerin gelişimi yoğunlaşır ve hızlanır (A.L. Myasnikov, 1950).

Brager'e (1945) göre, E vitamini deneysel kolesterol aterosklerozunun daha yoğun gelişimine katkıda bulunur: tavşanlara 12 hafta boyunca haftada 3 kez 1 g kolesterol verildi; 100 mg E vitamini intramüsküler enjeksiyonları aynı anda verildi.Tüm H11IX hayvanlarında, E vitamini verilmeyen tavşanlara göre daha yüksek hiperkolesterolemi ve daha şiddetli ateroskleroz vardı.

BOZUKLUKLARLA GELİŞEN DAMAR HASARLARI. HİPERVİTAMİNOZ D'DE AORT DEĞİŞİKLİKLERİ

Hayvanlarda büyük dozlarda D vitamini etkisi altında, iç organlarda ve büyük damarlarda belirgin değişiklikler gelişir. Kreitmayr ve Hintzelman (1928), bir ay boyunca günde 28 mg ışınlanmış ergosterol ile beslenen kedilerin ortamlarında, aortada önemli kireç birikintileri gözlemlediler (Şekil 16). Dagaid (1930) tarafından farelerde aortun orta çeperinde nekrotik değişiklikler ve ardından kalsifikasyon bulundu. Meessen (1952) aort orta zarı nekrozu elde etmek için tavşanlara üç hafta 5000 sd verdi. dg vitamini Bu koşullar altında, yalnızca mikroskobik değişiklikler gerçekleşti. Gilman ve Gilbert (1956), 5 gün boyunca 100.000 ünite verilen sıçanlarda aortik ortamın distrofisini buldu. 1 kg vücut ağırlığı başına D vitamini. D vitamini uygulamasından 21 gün önce 40 μg tiroksin verilen hayvanlarda vasküler hasar daha yoğundu.

Sıçanlarda Aort Nekrozu ve Anevrizma

Sıçanların çok miktarda bezelye içeren yiyeceklerle uzun süre beslenmesiyle, kademeli olarak bir anevrizma oluşumu ile aort duvarında distrofik değişiklikler gelişir. Bechhubur ve Lalich (1952), beyaz farelere %50'si öğütülmüş veya kaba, işlenmemiş bezelye yemi verdi. Bezelyeye ek olarak, diyete maya, kazein, zeytinyağı, tuz karışımı ve vitaminler dahildir. Hayvanlar 27 ila 101 gün arasında bir diyetteydi. 28 deney faresinden 20'sinde, ark bölgesinde bir aort anevrizması gelişti. Bazı hayvanlarda anevrizma yırtılarak masif bir hemotoraks oluşur. Histolojik incelemede aortik mediada ödem, elastik liflerde harabiyet ve küçük kanamalar saptandı. Daha sonra, damarın anevrizmal genişlemesinin oluşumu ile duvarın fibrozisi gelişti. Panseti ve Beard (1952) benzer deneylerde 8 deney faresinden 6'sında torasik aortta anevrizma gelişimini gözlemlediler. Bununla birlikte hayvanlar, omur gövdelerindeki distrofik değişikliklerin bir sonucu olarak ortaya çıkan kifoskolyoz geliştirdi. Beş hayvan, anevrizma yırtılması ve yoğun hemotorakstan 5-9 haftalarda öldü.

Walter ve Wirtschaftsr (1956), genç fareleri (doğumdan sonraki 21. günden itibaren) %50 bezelye içeren bir diyetle tuttu; ayrıca diyet şunları içeriyordu: mısır, kazein, süt tuzu tozu, vitaminler. Bütün bunlar karıştırıldı ve hayvanlara verildi. İkincisi, deneyin başlamasından 6 hafta sonra öldürüldü. Yukarıda belirtilen deneylerin aksine, bu deneylerde porta sadece kemer bölgesinde değil, karın bölgesi dahil diğer bölümlerde de etkilenmiştir. Histolojik olarak, damarlardaki değişiklikler iki paralel gelişen süreçte meydana geldi: bir yanda elastik çerçevenin distrofisi ve parçalanması ve diğer yanda fibroz gelişimi. Genellikle çoklu intramural hematomlar gözlendi. Pulmoner arter ve kalbin koroner arterlerinde de önemli değişiklikler meydana geldi. Bazı sıçanlar yırtılmış anevrizmalar nedeniyle öldü; bazı durumlarda, ikincisi katmanlaştırıcı bir karaktere sahipti. Lulich (1956), aortta tarif edilen değişikliklerin bezelyede bulunan P-amipopiopitrite bağlı olduğunu gösterdi.

nekrotik arterit

Holman (1943, 1946), yağ açısından zengin bir diyetle beslenen köpeklerde böbrek yetmezliğinin nekrotizan arterit gelişimine yol açtığını gösterdi. Hayvanlara, 32 kısım sığır karaciğeri, 25 kısım - şeker kamışı, 25 kısım - nişasta taneleri, 12 kısım - yağ, 6 kısım - balık yağı olan yiyecekler verildi; Bu karışıma kaolin, tuzlar ve domates suyu ilave edildi. Deneyim 7-8 hafta sürdü (böbrek yetmezliği varlığında vasküler lezyonların oluşması için gereken süre). Böbrek yetmezliği çeşitli şekillerde elde edildi: bilateral nefrektomi, hayvan ağırlığının 1 kg'ı başına 5 mg oranında %0.5 sulu uranyum nitrat çözeltisinin deri altı enjeksiyonları veya bir oranda %1 sulu cıva klorür çözeltisinin intravenöz enjeksiyonları 1 kg hayvan ağırlığı başına 3 mg. Deney hayvanlarının %87'sinde nekrotizan arterit gelişmiştir. Kalpte belirgin bir parietal endokardit vardı. Nekrotizan arterit, yalnızca hayvanları yağdan zengin bir diyetle beslerken böbrek yetmezliği ile birleştiğinde gelişti. Bu faktörlerin her biri ayrı ayrı kan damarlarının duvarlarında önemli hasara neden olmamıştır.

GIDALARDAKİ YETERLİ MİKTARDA PROTEİN OLMAMASI İLE GEREKEN DAMAR DEĞİŞİKLİKLERİ

Hanmap (1951), beyaz farelere aşağıdaki bileşime sahip yiyecek verdi (yüzde olarak): sükroz - 86.5, kazein - 4, tuz karışımı - 4, bitkisel yağ - 3, balık yağı - 2, sistin - 0.5; susuz glikoz karışımı - 0.25 (bu karışımın 0.25 g'ı 1 mg riboflavin içerir), para-aminobepzoik asit - 0.1, inositol - 0.1. 100 gr diyete 3 mg kalsiyum pantotenat, 1 mg nikotinik asit, 0,5 mg tiamin hidroklorür ve 0,5 mg piridoksin hidroklorür eklendi. Fareler 4-10 hafta içinde öldü. Aort, pulmoner arter ve kalp damarları, karaciğer, pankreas, akciğerler ve dalakta hasar gözlendi. Erken bir aşamada, damarların intimasında bazofilik, homojen bir madde ortaya çıktı ve endotelyumun altında bir şekilde çıkıntı yapan plaklar oluşturdu: orta zarın elastik liflerin yok edilmesiyle fokal lezyonları vardı. Distrofi alanlarında kireç birikmesi ile damar sertliği gelişmesi ile süreç sona ermiştir.

BAZI KİMYASALLAR YARDIMIYLA ELDE EDİLEN DİSTROFİK-SKLEROTİK DAMAR DEĞİŞİMLERİ

(adrenalin, nikotin, tiramin, difteri toksini, nitratlar, yüksek molekül ağırlıklı proteinler)

Josué (1903), 16-20 intravenöz adrenalin enjeksiyonundan sonra, tavşanların esas olarak aortun orta tabakasında, skleroz ve bazı durumlarda anevrizmal genişleme ile sonuçlanan önemli distrofik değişiklikler geliştirdiğini gösterdi. Bu gözlem daha sonra birçok araştırmacı tarafından doğrulandı. Erb (1905), tavşanların kulak damarına 2-3 günde bir, %1'lik bir çözelti içinde 0.1-0.3 mg adrenalin enjekte etti; enjeksiyonlar birkaç hafta ve hatta aylarca devam etti. Rzhenkhovsky (1904), tavşanlara intravenöz olarak 3 damla adrenalin 1: 1000 solüsyonu verdi; enjeksiyonlar 1.5-3 ay boyunca günlük, bazen 2-3 gün aralıklarla yapıldı. B. D. Ivanovsky (1937), adrenalin sklerozu elde etmek için tavşanlara intravenöz olarak günlük veya gün aşırı bir adrenalin I solüsyonu: 1 ila 2 ml'lik bir miktarda 20.000 verdi. Tavşanlar 98'e kadar enjeksiyon aldı. Uzun süreli adrenalin enjeksiyonlarının bir sonucu olarak, aorta ve büyük damarlarda doğal olarak sklerotik değişiklikler gelişir. Esas olarak etkilenen orta kabuktur, burada fokal nekroz gelişir, ardından nekrotik alanların fibroz ve kalsifikasyon gelişimi gelir.

Ziegler (1905) birkaç vakada intima kalınlaşması gözlemledi, bazen önemli. Aort anevrizmaları oluşabilir. Skleroz ve kireçlenme alanları 16-20 enjeksiyondan sonra makroskopik olarak görünür hale gelir. Renal (Erb), iliak, karotid (Ziegler) arterlerde ve büyük arteriyel gövdelerin (BD Ivanovsky) intraorgan dallarında da önemli sklerotik değişiklikler gelişir. BD Ivanovsky, tekrarlanan adrenalin enjeksiyonlarının etkisi altında, küçük arterlerde ve hatta kılcal damarlarda önemli değişiklikler meydana geldiğini gösterdi. İkincisinin duvarı kalınlaşır, sertleşir ve kılcal damarlar artık normda olduğu gibi doğrudan organların parankimal elemanlarına bitişik değildir, ancak onlardan ince bir bağ dokusu tabakası ile ayrılır.

Walter (1950), köpeklere yüksek dozlarda (her 3 günde bir 8 ml 1: 1000 çözelti) intravenöz adrenalin verilmesiyle kan damarlarındaki değişiklikleri inceleyerek, zaten normal 10 gün içinde ve hatta daha önce, çoklu kanamaların gözlendiğini gösterdi. torasik aortun orta zarında ve ayrıca kalbin küçük arterlerinde, midede, safra kesesinde, böbreklerde, kolonda. Medianın fibrinoid nekrozu ve perivasküler hücresel reaksiyonlu şiddetli paparterit vardır. Hayvanlara diabsiaminin ön uygulaması bu değişikliklerin gelişmesini engeller.

Davis ve Uster (1952), tavşanlarda ep ve efr ve a (vücut ağırlığının 1 kg'ı başına 25 mg) ve tiroksinin (günde 1 kg vücut ağırlığı başına 0.15 mg deri altı uygulama) intravenöz enjeksiyonlarının bir kombinasyonu ile sklerotik aorttaki değişiklikler özellikle keskin bir şekilde ifade edilir. Hayvanlara günlük 500 mg askorbik asit deri altı enjeksiyonları ile damar sertliği gelişimi belirgin şekilde gecikir. Tiroid bezinin önceden çıkarılması, epinefrinin (adrenalin) neden olduğu damar sertliği gelişimini engeller. Huper (1944), histamin şokundan sağ kurtulan köpeklerde aortun orta zarında ve büyük damarlarda kireçlenme ve kist oluşumu ile birlikte distrofik değişiklikler gözlemlemiştir.Histamin, 1 kg'a 15 mg oranında balmumu ve mineral yağ ile karışım halinde deri altına uygulanmıştır. hayvan ağırlığı (bkz. histamin yardımıyla mide ülseri elde edilmesi).

Daha önce Hyoper ve Lapdsberg (1940), köpeklerin ekşi lsm ve t hakkında eritrol tetra nitrat O "m (günde 32 hafta boyunca ağızdan giriş, 0.00035 g'dan 0.064 g'a artan dozlarda) veya nitrojen n ile zehirlendiğini gösterdi. ve em (günde 0.4 g'da birkaç hafta boyunca ağızdan giriş), özellikle pulmoner arterin orta kabuğunda ve dallarında belirgin distrofik değişiklikler vardır. Bazı durumlarda önemli kireç birikintileri keskin bir daralmaya yol açar Huper (1944) haftada 5 kez artan miktarlarda (40 ila 130 ml) metilcell goloza solüsyonu damar içine enjekte edilen köpeklerde aortun orta tabakasında nekroz gelişimini, ardından kalsifikasyonu ve kist oluşumunu gözlemledi. .Deney altı ay devam etti.

Hayvanlarda, tekrarlanan nikotin enjeksiyonları ile yukarıda tarif edilenlere benzer aort değişiklikleri elde edilebilir. A. 3. Kozdoba (1929), 76-250 gün boyunca tavşanların kulak damarına günde 1-2 ml nikotin solüsyonu enjekte etti (ortalama günlük doz 0.02-1.5 mg'dır). Anevrizmal genişlemenin eşlik ettiği kalpte hipertrofi ve arterde distrofik değişiklikler vardı. Tüm hayvanlarda adrenal bezlerde önemli bir artış vardı. E. A. Zhebrovsky (1908), tütün dumanı ile dolu bir başlığın altına her gün 6-8 saat koyduğu tavşanlarda aortun orta astarında nekroz, ardından kalsifikasyon ve skleroz buldu. Deneyler 2-6 ay devam etti. KK Maslova (1956), tavşanlara 115 gün boyunca günlük 0.2 ml %1 nikotin solüsyonu enjeksiyonundan sonra aort duvarında distrofik değişiklikler kaydetti. Bailey (1917), tavşanlara 26 gün boyunca günlük 0.02-0.03 ml difteri toksini intravenöz uygulamasıyla aortun orta zarında ve nekrozlu ve çoklu anevrizmalı büyük arterlerde belirgin distrofik değişiklikler elde etti.

Duff, Hamilton ve Msper (1939), tekrarlanan tiramin enjeksiyonlarının (% 1'lik bir çözelti şeklinde 50-100 mg ilacın intravenöz uygulaması) etkisi altında tavşanlarda nekrotik arterit gelişimini gözlemledi. Deney 106 gün sürdü. Tavşanların çoğunda, aortta, böbreklerin büyük arterlerinde ve arteriyollerinde, kalpte ve beyinde belirgin değişiklikler meydana geldi ve her bir vakada, üç organın hepsinin değil, herhangi birinin damarları genellikle etkilendi. Aortta, orta zarda, genellikle çok belirgin olan nekroz vardı; böbreklerin büyük damarlarında da benzer değişiklikler bulundu. Kalpte, böbreklerde ve beyinde arterioloiekroz, ardından vasküler bozkırda hyalniyoz gözlendi. Bazı tavşanlarda arteriomiyokroz nedeniyle büyük bir beyin kanaması gelişti.

DAMAR DUVARININ MEKANİK TERMAL VE ENFEKSİYONEL HASARLANMASIYLA ELDE EDİLEN AORTİT

Aort duvarındaki enflamatuar ve onarıcı süreçlerin seyrini incelemek için bazı araştırmacılar damarda mekanik hasar kullanırlar. Prpor ve Hartman (1956), karın boşluğunu açtıktan sonra aortu ayırır ve bifteği keskin, kıvrık uçlu kalın bir iğneyle delip zarar verir. Baldwin, Taylor ve Hess (1950) düşük sıcaklıklara kısa süre maruz kalarak aort duvarına zarar verir. Bunu yapmak için karın bölgesinde aort açığa çıkarılır ve duvara karbondioksitin girdiği dar bir tüp uygulanır. Aort duvarı 10-60 saniye içinde donar. Dondurulduktan sonraki ikinci haftanın sonunda orta zarın nekrozuna bağlı olarak aort anevrizması gelişir. Vakaların yarısında hasarlı bölgelerde kireçlenme meydana gelir. Genellikle kemik ve kıkırdakta metapleetik bir oluşum vardır. İkincisi, yaralanmadan sonraki dördüncü haftadan daha erken ve kemik - 8 hafta sonra ortaya çıkar. A. Solovyov (1929), aort duvarını ve karotid arterleri kızgın bir termokoter ile dağladı. Schlichter (1946) Köpeklerde aort nekrozunu elde etmek için duvarını bir brülörle yaktı. Bazı durumlarda iç zarda belirgin değişiklikler (kanama, nekroz) damarın yırtılmasına neden oldu. Bu olmazsa, kireçlenme ve küçük boşlukların oluşumu ile duvar sklerozu gelişir. N. Andrievich (1901), arterlerin duvarını bir gümüş nitrat çözeltisiyle dağlayarak yaraladı; bazı durumlarda, bundan sonra, etkilenen segment, damar duvarını tahriş ederek hasarı daha önemli hale getiren seloidin ile sarılmıştır.

Talke (1902), çevreleyen dokuya bir stafilokok kültürü sokarak damar duvarında cerahatli iltihaplanma aldı. Daha önce, Krok (1894), pürülan arteritin, sadece damar duvarı daha önce hasar görmüşse, bir mikroorganizma kültürü hayvanlara intravenöz olarak uygulandığında meydana geldiğini göstermiştir. F.M. Khaletskaya (1937), iltihaplanma sürecinin plevradan aort duvarına geçişinin bir sonucu olarak gelişen enfeksiyöz aortit gelişiminin dinamiklerini inceledi. Tavşanlarda 6. ve 7. kaburgalar arasından plevral boşluğa bir fistül tüpü yerleştirildi. Delik 3-5 gün ve bazı deneylerde üç ay açık kaldı. 3-5 gün sonra fibröz-pürülan plörezi ve plevral ampiyem gelişti. Sürecin aort duvarına geçişi sıklıkla gözlendi. İkincisinde, ilk önce orta zarın nekrozu ortaya çıktı; aorta yayılan inflamatuar süreçten daha erken geliştiler ve F.M.'ye göre. Khaletskaya, zehirlenmeye bağlı vazomotor bozukluklardan (orta zarın birincil distrofisi ve nekrozu) kaynaklandı. Süpürasyon aorta yayılırsa, dış, orta ve iç zarlar art arda sekonder nekrotik değişikliklerin gelişmesiyle inflamatuar sürece dahil olur.

Böylece süreç, irili ufaklı yaraların oluşmasıyla damar duvarının sertleşmesi ile sonlanmıştır. İç kabukta, intimanın kalınlaşması ve sklerozu ile sonuçlanan tromboarterit gözlendi.

Edebiyat:

Aniçkov H.H. Beitr. patol. Anat. sen allg. Pathol.Bel 56, 1913.

Aniçkov II.II. Verh. D. almanca, pathol. Tekvin 20:149, 1925.

Aniçkov II.H. Haberler, xpr. ve potrap, bölge, v. 16-17 kn 48-49, s. 105, 1929.

Aniçkov II.P. Ateroskleroz üzerine deneysel çalışmalar. Kitapta: L. I. Abrikosov. Özel patolog, anatomi cilt 2 sayfa 378, 1947.

Valdes A.Ö. Ark. patolog, 5, 1951.

Valker F.I. Flebit, tromboz ve emboli ile ilgili deneysel veriler. Doygunluk. işler, pos.vyashch. V. N. Shevkunenko'nun 40. yıldönümü, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktor. vaka, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktor. dava. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Ark. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Ark. patolog, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Boğa. tecrübe. bpol. med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Ayetler. konf. patolog. Rapor özetleri, L. 1954.

Özet Konu: Deneysel ateroskleroz Plan: 1. Giriş: Deneysel ateroskleroz 2. Malnütrisyon ile gelişen vasküler lezyonlar 3. Hipervitaminoz ile aortadaki değişiklikler D 4.

Okumak:

1. fizyolojik
   1. normun bir çeşidi olarak
   2. spor (telafi)
   3. uyarlanabilir (yaylalar ve tropik bölgelerde yaşayanlar)
2. patolojik
   1. akut

· yıkılmak

1. birincil kronik

kararsız tersine çevrilebilir

Kalıcı (hipotonik hastalık)

ortostatik sendromlu

1. ikincil kronik (semptomatik) - diğer hastalıklara bağlı

Bayılma - beyin damarlarında akut ↓ kan dolaşımı ve şiddetli neden olduğu kısa süreli ani bilinç kaybı frenleme KBP'de

Ana sebepler:

• belirgin stres
• şiddetli şok
• her türlü hoşgörüsüzlük (örneğin, kan)

patogenez . CBP ve subkortikal str-r'nin hızlı güçlü inhibisyonu → vazomotor merkezin depresyonu → kan basıncında keskin düşüş → beyne giden kan akışında azalma → merkezi sinir sisteminde daha fazla depresyon

Yıkılmak - akut damar yetmezliği, kan basıncında ve VD'de keskin bir düşüşle birlikte arteriyollerin ve damarların ↓ tonu nedeniyle

Etiyolojiye göre sınıflandırma:

1. bulaşıcı (zehirlenme nedeniyle)
2. hipoksemik (kan basıncı ↓ olan hipoksemi ve ayrıca diğer hipoksemi türleri nedeniyle)
3. hemorajik (akut masif kan kaybı nedeniyle)
4. pankreas (pankreasta kanama ile şiddetli travma veya çok sayıda kinin oluşumu ile enzimlerin kana salınmasıyla aktif pankreatit nedeniyle)
5. ortostatik (yataydan dikeye hızlı bir konum değişikliği nedeniyle)
6. hipertermik (vücut sıcaklığından dolayı)

Patogenezin önde gelen bağlantıları:

• BCC'de mutlak veya göreli keskin düşüş
• birincil önemli ↓ CD (koroner arter hastalığı, kardiyak tamponad, bazı alerjiler ve toksik hastalıklara bağlı olası miyokard hasarı ile birlikte)
• tonusun ↓ nörojenik ve miyojenik bileşeni nedeniyle birincil ani ↓ OPSS

108. Ateroskleroz, etiyolojisi ve patogenezi. Aterosklerotik plak oluşum mekanizmalarında LDL-reseptör etkileşimi bozukluklarının rolü. Aterosklerozun temel deneysel modelleri.

ateroskleroz - lipidlerin, kompleks karbonhidrat bileşiklerinin, kan elementlerinin ve içinde dolaşan ürünlerin fokal birikimi, bağ dokusu oluşumu ve kalsiyum birikimi şeklinde kendini gösteren, arterlerin intimasındaki çeşitli değişiklik kombinasyonları.

Deneysel Modeller

1912'de N. N. Anichkov ve S. S. Khalatov, tavşanlarda aterosklerozu modellemek için vücuda kolesterol enjekte ederek (bir sonda aracılığıyla veya sıradan yiyeceklerle karıştırarak) bir yöntem önerdiler. Belirgin aterosklerotik değişiklikler, 1 kg vücut ağırlığı başına günlük 0,5 - 0,1 g kolesterol kullanımıyla birkaç ay sonra gelişir. Kural olarak, kan serumundaki kolesterol seviyesindeki bir artışa eşlik ederler (karşılaştırıldığında 3-5 kat). taban çizgisi), hiperkolesterolemi ateroskleroz gelişiminde önde gelen bir patogenetik rol varsayımının temeliydi. Bu model sadece tavşanlarda değil, aynı zamanda tavuklarda, güvercinlerde, maymunlarda ve domuzlarda da kolayca tekrarlanabilir.

Kolesterol dirençli köpeklerde ve sıçanlarda, ateroskleroz, tiroid fonksiyonunu baskılayan kolesterol ve metiltiyoürasilin birleşik etkisi ile yeniden üretilir. İki faktörün (eksojen ve endojen) bu kombinasyonu, uzun süreli ve şiddetli hiperkolesterolemiye (26 mmol / l-%1000 mg'ın üzerinde) yol açar. Yiyeceklere tereyağı ve safra tuzlarının eklenmesi de ateroskleroz gelişimine katkıda bulunur.

etiyolojik kızartma :

1. içsel

A. kalıtım

B. cinsiyet (40 - 80 yaşlarında ateroskleroz ve aterosklerotik miyokard enfarktüsü erkeklerde kadınlara göre daha sık görülür (ortalama 3 - 4 kez). 70 yaşından sonra erkekler ve kadınlar arasında ateroskleroz insidansı yaklaşık olarak aynıdır.)

C. yaş (> 30 yaşında)

2. eksojen

A. aşırı beslenme (çok fazla diyet yağı ve kolesterin içeren gıdalar)

C. hipodinami

D. zehirlenme (alkol, nikotin, kimyasal maddeler)

e. arteriyel hipertansiyon (BP > 160/90)

F. hormonal bozukluklar, dahili metabolik hastalıklar (diabetes mellitus, miksödem, ↓ gonadal fonksiyon, gut, obezite, hiperkolesterolemi)

Aterosklerozun patogeneziyle ilgili mevcut teoriler, şu soruya verdikleri yanıtlarda temelde farklı olan ikiye indirgenebilir: aterosklerozda neyin birincil ve neyin ikincil olduğu, başka bir deyişle, nedeni nedir ve sonucu nedir - yağlanma arterlerin iç astarı veya ikincisinde dejeneratif-proliferatif değişiklikler. Bu soru ilk olarak R. Virkhov (1856) tarafından soruldu. Buna ilk cevap veren o oldu ve “her koşulda, süreç muhtemelen damarların iç tabakasını oluşturan bağ dokusu temel maddesinin bir miktar gevşemesiyle başlıyor” dedi.

O zamandan beri, Alman patologlar okulu ve diğer ülkelerdeki takipçileri fikri, aterosklerozda başlangıçta arter duvarının iç astarında distrofik değişikliklerin geliştiği ve lipidlerin ve kalsiyum tuzlarının birikmesinin ortaya çıktığı fikrinden kaynaklanmaktadır. ikincil bir fenomen. Bu kavramın avantajı, hem kolesterol metabolizmasının ihlal edildiği durumlarda hem de (özellikle önemli olan) olmadığı durumlarda spontan ve deneysel ateroskleroz gelişimini açıklayabilmesidir. Bu kavramın yazarları, birincil rolü arter duvarına, yani patolojik süreçte doğrudan yer alan substrata verir. "Ateroskleroz yalnızca ve hatta genel metabolik değişikliklerin bir yansıması değildir (laboratuvarda anlaşılması zor bile olabilir), aynı zamanda arter duvarı substratının kendi yapısal, fiziksel ve kimyasal dönüşümlerinin bir türevidir. Ateroskleroza yol açan birincil faktör, tam olarak arter duvarının kendisinde, yapısında ve enzim sisteminde yatmaktadır ”(IV Davydovsky, 1966).

Bu görüşlerin aksine, N. N. Anichkov ve S. S. Khalatov'un deneylerinden bu yana, esas olarak Sovyet ve Amerikalı yazarların çalışmaları nedeniyle, hiperkolesterolemi, hiperlipemi ile birlikte vücuttaki genel metabolik bozuklukların ateroskleroz gelişimindeki rolü kavramı ve hiperbetalipoproteinemi başarıyla geliştirilmiştir. Bu konumlardan, ateroskleroz, lipidlerin, özellikle kolesterolün, atardamarların değişmemiş iç çeperine birincil diffüz infiltrasyonunun bir sonucudur. Vasküler duvardaki diğer değişiklikler (mukoid ödem fenomenleri, fibröz yapılarda ve subendotelyal tabakanın hücresel elemanlarında dejeneratif değişiklikler, üretken değişiklikler), içinde lipitlerin varlığı nedeniyle gelişir, yani bunlar ikincildir.

Başlangıçta, kandaki lipidlerin, özellikle kolesterol seviyesinin artmasındaki öncü rol, ateroskleroz oluşumuna ilişkin ilgili teoriye adını veren beslenme faktörüne (aşırı beslenme) atfedildi - beslenme. Bununla birlikte, tüm ateroskleroz vakalarının beslenme hiperkolesterolemi ile nedensel bir ilişki içine konulamayacağı aşikar hale geldiğinden, çok geçmeden takviye edilmesi gerekiyordu. N. N. Anichkov'un kombinasyon teorisine göre, ateroskleroz gelişiminde, beslenme faktörüne ek olarak, lipit metabolizmasının endojen bozuklukları ve düzenlenmesi, damar duvarı üzerindeki mekanik etki, değişiklikler tansiyon, esas olarak artışı ve ayrıca arter duvarının kendisindeki distrofik değişiklikler. Bununla birlikte, bu modifikasyonda bile, "kolesterol olmadan damar sertliği olmaz" eski formülü korunmuştur. orijinal anlam. Bunun nedeni, ateroskleroz gelişiminin öncelikle kan serumundaki kolesterol seviyesi ile ilişkili olmasıdır.

İlerleyen yıllarda, ateroskleroz oluşumu için sadece kan serumundaki kolesterol içeriğindeki artışın değil, aynı zamanda kolesterol ve fosfolipid seviyeleri arasındaki oranın (normalde 0.9) değişmesinin de önemli olduğu gösterildi. Ateroskleroz ile bu oran artar. Fosfolipidler, kan serumundaki kolesterol içeriğini azaltır, emülsiyon halinde tutar ve kan damarlarının duvarlarında birikmesini önler. Bu nedenle, göreceli eksiklikleri, aterojenezin önemli katkıda bulunan faktörlerinden biridir.

Vücuda giren yağın kalitatif bileşimi de eşit derecede önemli bir rol oynar. Genellikle vücuda verilen kolesterolün 2 / 3'ü, kolesterol esterlerini oluşturmak için yağ asitleri (esas olarak karaciğerde) ile kimyasal (eter) bir bağa girer. Kolesterolün içerdiği doymamış yağ asitleri (linoleik, linolenik, araşidonik) ile esterleşmesi sebze yağları Ve Balık Yağı, polar labil, kolay çözünür ve katabolize kolesterol esterlerinin oluşumunu teşvik eder. Tersine, kolesterolün esas olarak hayvansal kaynaklı (stearik, palmitik) doymuş yağ asitleri ile esterleşmesi, çözeltiden kolayca çökelen idareli çözünür kolesterol esterlerinin ortaya çıkmasına katkıda bulunur. Ayrıca doymamış yağ asitlerinin, kolesterolün atılımını ve metabolik dönüşümlerini hızlandırarak kan serumundaki kolesterol düzeyini düşürme, doymuş yağ asitlerinin ise artırma özelliği bilinmektedir. Bu gerçekler, doymamış ve doymuş yağ asitleri oranındaki bir azalmanın ateroskleroz gelişimine katkıda bulunduğu sonucuna varmamızı sağlar. Kan serum lipidleri (kolesterol, kolesterol esterleri, fosfolipidler, trigliseridler) kısmen şilomikronlardan (ince parçacıklar, plazmada çözünmemiş) ve lipoproteinlerden - a- ve β-globülin kompleksleri ve plazmada çözünmüş lipidlerden oluşur. α-Lipoproteinler yaklaşık %33-60 protein ve %40-67 yağdır (β-lipoproteinler sırasıyla yaklaşık %7-21 ve %79-93'tür).

Aterosklerozda, β-lipoproteinlerin içeriği, öncelikle düşük bir özgül ağırlıkla (0.99-1.023) artar. Bu lipoproteinler 10-20 Sf oranında yüzer, farklılık gösterir. yüksek içerik kolesterol ve doymuş yağ asitleri, fosfolipitlerin nispi eksikliği, çökelmesi kolaydır. Aterojenik lipoprotein tiplerinin ve karşılık gelen hiperlipoproteinemilerin sınıflandırılmasının yanı sıra daha eksiksiz bir fiziksel ve patofizyolojik karakterizasyon, Fredrickson ve diğerleri (1967) tarafından gerçekleştirilmiştir.

Açıkçası, aterosklerozda kolesterolün vasküler duvara verilmesini sağlayan "taşıma" tipi, hem aterosklerotik lezyonların mekanizmasında, bunların doğasını ve ciddiyetini belirlemede hem de farklılaştırılmış diyet ve ilaç tedavisi için esastır.

Ek olarak, aterojenik β-lipoproteinlerin damar duvarına nüfuz ettikten sonra asidik glikozaminoglikanlar ve glikoproteinlerle kompleks oluşturma yetenekleri göz önüne alındığında, antijenik özellikler, otoantikor üretme olasılığı ve patolojik süreç otoimmün tip. Bu, vücudun spesifik olarak hassaslaşmasını sağlayan aterosklerotik plakların bozunma ürünlerinden otoantijenlerin ortaya çıkmasıyla da kolaylaştırılabilir.

İÇİNDE son yıllar Lipitleri parçalayan plazma ve doku enzimlerinin incelenmesine çok dikkat edilir. Sindirim kaynaklı kolesterol ateroslerozuna dirençli hayvanlarda (sıçan, köpek) lipolitik aktivitenin arttığı, aksine bu hastalığa duyarlı hayvanlarda (tavşan, tavuk, güvercin) lipolitik aktivitenin azaldığı tespit edilmiştir.

İnsanlarda yaşa bağlı olarak ve ayrıca aterosklerozda aort duvarının lipolitik aktivitesi azalır. Bu, aterosklerozda vasküler yağlanma gelişimine katkıda bulunan karmaşık bir mekanizma sisteminde, lipolitik enzimlerin yetersizliğinin belirli bir rol oynadığını göstermektedir.

Ateroskleroz patogenezinde büyük önem taşıyan kolesterol biyosentezi süreçleridir. İkincisi, hayvan vücudunda proteinler, yağlar ve karbonhidratlardan aktif asetat (asetil-CoA) aşamasında oluşturulur. Karaciğer vücutta kolesterol sentezleyen ana organdır. Damar duvarı da kolesterolü asetattan sentezleme yeteneğinden yoksun değildir. Hem fosfolipidleri hem de bazılarını oluşturabilir. yağ asidi. Fakat damar duvarı aterosklerozda içinde bulunan lipid miktarının oluşumunu sağlayamamaktadır. Başlıca kaynakları kan serumudur. Bu nedenle dışarıdan aşırı kolesterol alımı olmaksızın ateroskleroz gelişimi endojen hiperkolesterolemi, hiperlipemi ve hiperbetalipoproteinemi ile açıklanabilir.

Aterosklerozun patogenezi ile ilgili yukarıdaki kavramların kendi güçlü yönleri vardır ve zayıf taraflar. Vücuttaki genel metabolik bozukluklar ve arter duvarının birincil yağlanması kavramının en değerli avantajı, deneysel bir kolesterol modelinin varlığıdır. Arter duvarındaki yerel değişikliklerin birincil önemi kavramı, 100 yıl önce ifade edilmiş olmasına rağmen, henüz ikna edici bir deneysel modele sahip değildir.

üst ansiklopedi

ateroskleroz etiyoloji patogenezi. Aterosklerozlu hastaların ayakta tedavi randevusunda bazı ilaçlar ilk kez bir kardiyoloji odasında ve gece dispanserinde kullanıldı. Kolesterol ve lipoprotein metabolizması üzerindeki etkileri deneysel olarak incelenmiştir.

Gözlem materyalleri ve deneysel çalışmalar, ayakta tedavi bazında aterosklerozlu hastaların tedavisinde deneyimin yayınlanmasına temel teşkil etti. Bu sayede uygulayıcının uzun vadede olumlu sonuçlar elde etmesine yardımcı olmayı amaçlıyoruz. dispanser gözlemi tekrarlanan tedavi kürleri olan hastalar için.

Bu makale aynı zamanda bir dizi ilacın yararlı etkisinin mekanizmalarını da tartışmaktadır. Lipid metabolizması araştırmacıların, klinisyenlerin ve deneycilerin ilgisini çekebileceğini düşünüyoruz.

Aterosklerozlu hastalar için önerilen örgütsel prensipler ve terapi yöntemleri, aterosklerozlu hastaların tedavisine ilişkin karmaşık ve çözülmemiş problemin yalnızca bir kısmını kapsar ve okuyuculardan gelen kritik yorumları minnetle kabul edeceğiz.

Şu anda, aterosklerozun etiyolojisi ve patogenezi hakkında ortak bir anlayış yoktur. Çoğu yerli ve yabancı yazar, aterosklerozu yaşla ilişkili olmayan, dalgalar halinde gelişen ve bir dereceye kadar tersine gelişme yeteneğine sahip bir hastalık olarak görmektedir. Aterosklerozun patogenezinde, birçok yazarın bu hastalığı metabolik bir hastalık ve her şeyden önce lipit ve protein metabolizması bozuklukları olarak nitelendirmesine izin veren metabolik bozukluklar önemli bir rol oynamaktadır.

N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958), çalışanları ile birlikte çeşitli yaş gruplarında ölen insanlar üzerinde yaptığı deneysel ve sistematik morfolojik çalışmalarla (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966; V. D. Tsinzerling, 1937, 1953) aterosklerozun ateroskleroz olduğunu göstermiştir. genç ve orta yaşlarda başlayan ve en yoğun gelişimine yaşlılıkta ulaşan bir hastalık. İntimadaki lipoid birikintileri genellikle ters gelişime uğrar, aterosklerotik değişikliklerde bir askıya alma ve hatta gerileme vardır. Aterosklerozu olan yaşlı kişilerde, belirgin aterosklerotik plaklarla birlikte, deneysel kolesterol aterosklerozu olan hayvanlarda aortadaki morfolojik değişikliklere benzeyen, genellikle lipit lekeleri ve şeritler şeklinde ilk lezyonlar vardır.

Pafizde 5. kontrol için sorular

5 numaralı test için sorular

Tıp ve önleyici, pediatrik, tıp ve önleyici, MVSO fakülteleri öğrencileri için

Kardiyovasküler sistemin patofizyolojisi.

1. Dolaşım yetmezliği: tanım, sınıflandırma.
2. Kalp yetmezliğinde hemodinamiğin ana parametrelerindeki değişiklikler.
3. Etiyoloji ve patogenez ile kalp yetmezliği tipleri ve özellikleri.
4. Dolaşım yetmezliğinin etiyolojisi.
5. Miyokardın fonksiyonel aşırı yüklenmesine neden olan faktörler
6. Kalp bölümlerinin sürece dahil olma derecesine ve özelliklerine göre kalp yetmezliği türleri.
7. Kalp yetmezliğinin patogenezi
8. Miyokardiyal hipertrofi, telafi edici aşama.
9. Miyokardiyal hipertrofide dekompansasyon aşaması.
10. Kalp yetmezliğini düzeltme ilkeleri (kalp üzerindeki yükü azaltmak, patogenetik bağlantıların blokajı).
11. Kronik dolaşım yetmezliği: nedenleri ve gelişim mekanizmaları.
12. Aort defektlerinde kalbin çalışması.
13. Mitral kusurlu kalbin çalışması.
14. Aort darlığında miyokard fonksiyonundaki değişiklikler.
15. Koroner yetmezlik: tanım, etiyoloji.
16. Koroner yetmezliğin patogenezi.
17. Miyokard enfarktüsünde metabolik süreçlerin ihlali.
18. Miyokard enfarktüsünde elektrolit-steroid nekrozunun gelişim mekanizmaları.

19. Miyokarda doğrudan zarar veren faktörler.

1. Kardiyak ödem mekanizması.
2. Sinüs düğümünün işlevinin ihlali.
3. Ekstrasistol çeşitleri ve özellikleri.
4. Atriyal fibrilasyonun patogenezi.
5. Ventriküler fibrilasyon, EKG ifadesi ve düzeltilmesi.
6. Paroksismal taşikardi ve patogenezi.
7. İletim patolojisi, blokaj türleri.
8. Komple enine kalp bloğu, tezahürleri ve düzeltilmesi.
9. Miyokard enfarktüsünde aritmi oluşumunda bir "kısır döngü" gelişimi.
10. Düzenleme Vasküler ton.
11. Hipertansiyonda vasküler tonun ihlali.
12. Hipotansiyonda vasküler tonun ihlali.
13. Primer arteriyel hipertansiyon etiyolojisi.
14. Arteriyel hipotansiyonun etiyolojisi (birincil, ikincil).
15. Primer arteriyel hipertansiyonda merkezi hemodinamiğin ana göstergelerindeki değişiklikler.
16. aşamalar hipertansiyon, özellikleri, sonuçları ve tehlikeleri.
17. Hipertansiyonda kalbin çalışması.
18. Primer arteriyel hipertansiyonun patogenezinin 4 hipotezi.
19. Primer arteriyel hipertansiyonun patogenezindeki ana kısır döngüler.
20. Renal arteriyel hipertansiyon (vazorenal, renoprival), patogenez.
21. Endokrin arteriyel hipertansiyon: etiyoloji, patogenez.
22. Nörojenik patogenez arteriyel hipertansiyon(santrojenik, refleks).
23. Primer arteriyel hipertansiyonun düzeltilmesi için genel prensipler.
24. Çökme çeşitleri ve özellikleri.
25. Bayılma ve patogenezi.
26. Ateroskleroz: tanım, etiyoloji.
27. Ateroskleroz gelişiminde risk faktörleri.
28. Ateroskleroz etiyolojisi: nörojenik bozukluklar
29. Aterosklerozun etiyolojisi: kalıtsal-anayasal faktör.
30. Ateroskleroz etiyolojisi: endokrin bozukluklar.
31. Ateroskleroz etiyolojisi: metabolik bozukluklar.
32. Ateroskleroz patogenezinde endotel hasarının rolü.
33. Aterosklerozun genel patogenezi.
34. Aterosklerozun kalp ve kan damarlarının patolojisindeki rolü.
35. Ateroskleroz patogenezinde lipid metabolizmasının ihlali.
36. Aterosklerozun patogenetik düzeltme ilkeleri.