Lowov okulo-cerebro-renalni sindrom kod djece. Lowov okulo-cerebro-renalni sindrom kod djece Ann Anselin Schutzenberger sindrom predaka. transgeneracijske veze, porodične tajne, sindrom godišnjice, prijenos traume i praktična upotreba genosociograma

Iz knjige Sindrom predaka: transgeneracijske veze, porodične tajne, jubilarni sindrom, prijenos traume i praktična upotreba genosociograma / Per. I.K. Masalkov - Moskva: Izdavačka kuća Instituta za psihoterapiju: 2001 Terapeutima Filadelfijske škole, koja je doprinijela

DEJA VU SINDROM DEJA VU SINDROM Od stabilnosti - do raspada ili razvoja? Mikhail Delyagin 09.05.2012

Lowe Ch.U., 1952]. Nasljedna bolest, vrsta prijenosa je recesivna, povezana s X hromozomima. Samo dečaci se razbole. Majke prenose bolest, ali se same ne razbole. Karakteristične su lezije oka (bilateralni glaukom, katarakta, hidroftalmus), mentalna retardacija, pojačano izlučivanje organskih kiselina mokraćom (hiperaminoacidurija). Albuminurija. Patuljasti rast s proporcionalnim tijelom. Nedovoljna osifikacija skeleta. Kriptorhidizam. Patologija se otkriva odmah nakon rođenja.

Patološki anatomski - hipoplazija frontalnih režnja mozga, hidrocefalus, nepotpuna diferencijacija kortikalne supstance bubrega.

Prognoza je nepovoljna. Bolesnici umiru prije 10 godina od dodavanja interkurentne stafilokokne infekcije sa septikopiemijom ili od zatajenja bubrega.

Sinonim: okulocerebrorenalni sindrom.

LOW SINDROM

opisao američki pedijatar Ch. U. Lowe, rođ. 1921. godine; sinonim - okulocerebrorenalni sindrom) - nasledna bolest: oštećenje oka (katarakta, glaukom, atrofija šarenice, enoftalmus, ožiljci rožnjače); neurološki poremećaji(mišićna hipotonija, smanjenje ili izostanak tetivnih refleksa, nistagmus klatna, itd.), mentalna retardacija; usporavanje rasta; reski glas; disfunkcija bubrežnih tubula (generalizirana hiperaminoacidurija, fosfaturija, proteinurija, renalna acidoza), što dovodi do hipofosfatemije i razvoja znakova rahitisa. Vrsta nasljeđivanja - X-vezano recesivno. Liječenje je simptomatsko.

C. U. Lowe, M. Terrey, E. A. MacLachlan. Organska acidurija, smanjena bubrežna proizvodnja amonijaka, hidroftalmus i mentalna retardacija. Poseban klinički entitet. American Journal of Diseases of Children, Chicago, 1952; 83:164–184.

Lowe sindrom

Lowe, 1952) - rijetko genetska patologija sa X-susednim recesivnim tipom nasljeđivanja, bolest se prenosi samo po majčinoj liniji. Fenotipski očigledna patologija kod majki se obično ne opaža. Dječaci su najviše pogođeni. Glavni znaci bolesti su: 1. lezije oka (bilateralni glaukom, katarakta, hidroftalmus); 2. proporcionalna patuljastost (možda, naprotiv, povećanje rasta); 3. nedovoljna osifikacija skeleta; 4. kriptorhizam; 5. oštećenje bubrega i 6. teška mentalna retardacija (obično imbecilnost, idiotizam). Osim toga, otkriva se albuminurija, hiperaminoacidurija (povećano izlučivanje organskih kiselina u urinu), patoanatomski - hipoplazija frontalnih dijelova mozga, hidrocefalus, nepotpuna diferencijacija kortikalnog sloja bubrega. Obično pacijenti umiru prije 10 godina od zatajenja bubrega ili od dodavanja interkurentne infekcije sa septikopiemijom (stafilokokna etiologija). specifičan tretman i efikasnu prevenciju bolest ne postoji. Sinonim: Okulocerebrorenalni sindrom.

• Loweov sindrom je rijetka recesivna X-vezana ljudska bolest koja pripada grupi ciliopatija.

Povezani koncepti

Hronična srčana insuficijencija je bolest praćena karakterističnim simptomima (kratak dah, smanjen fizička aktivnost umor, edem, itd.), povezane sa neadekvatnom perfuzijom organa i tkiva u mirovanju ili tokom vežbanja, praćeno zadržavanjem tečnosti u telu.

Aperov sindrom (Apert) (akrokraniodisfalangija, akrofenosindaktilija, akrocefalosindaktilija) - kongenitalna anomalija razvoj lubanje, koji je u kombinaciji s devijacijom u razvoju šaka. Rano zatvaranje koronalnih i sagitalnih šavova doprinosi deformitetu lubanje, što rezultira intrakranijalnom hipertenzijom. Aperov sindrom je oblik akrocefalosindaktilije.

Akinetičko-rigidni sindrom, koji se naziva i amiostatski kompleks simptoma, amiostatski sindrom, - poremećaji kretanja, koji se manifestuje siromaštvom i usporavanjem aktivnog kretanja i svojevrsnim porastom mišićni tonus. Predstavlja srž kliničke slike Parkinsonove bolesti i Parkinsonovog sindroma.

U. Lowe, M. Terry i E. Lachlan su 1952. detaljno opisali kongenitalna bolest teče neurološkim, bubrežnim, očnim anomalijama. U svjetskoj literaturi bolest je poznata pod nazivom "okulo-cerebro-renalni sindrom", odnosno "Lowov sindrom" (Lowe), okulo-renalno-cerebralni Fanconijev sindrom. Sindrom je rijedak. Početni simptomi bolesti se otkrivaju u grudima i predškolskog uzrasta, ali ne može uvijek biti u potpunosti izražen, pa se starosna granica za opisivanje sindroma kreće od 1 mjeseca. do 19-22 godine. Samo dečaci se razbole. Bolest se prenosi X-vezano recesivno. Gen za Loweov sindrom je mapiran na dugom kraku X hromozoma (Xq25-q26), sadrži 24 egzona, koji zauzimaju 58 kvadratnih metara.

Patogeneza. Utvrđeno je da je bolest zasnovana na urođenom poremećaju metabolizma inozitol fosfata. , mutirani OCRL-1 gen kodira Golgi protein od 105 kD sa aktivnošću fosfatidilinozitol-4,5-bifosfat-5-fosfataze. Identificirano je 11 različitih mutacija. Svi pacijenti su pokazali smanjenje aktivnosti fosfatidilinozitol-4,5-bifosfat-5-fosfataze u fibroblastima. Nedostatak fosfatidilinozitol-4,5-bifosfat-5-fosfataze u Golgijevom aparatu dovodi do disregulacije funkcije ovog aparata i razvoja patologije iz sočiva, bubrega i centralnog nervni sistem. Bubrežne manifestacije (generalizovana hiperaminoacidurija, glukozurija, fosfaturija, kalciurija, hipofosfatemijski rahitis, hiperhloremična metabolička acidoza sa hipokalemijom) su posledica proksimalne tubulopatije Fankonijevog tipa.

Klinika. Klinički simptomi polimorfna i povezana s bubrežnim, neurološkim, očnim poremećajima. U izgledu pacijenata najčešće se može uočiti svijetla koža, Plava boja oči, plava sklera. Velike uši, sedlasti nos privlače pažnju. Karakterizira ga generalizirana mišićna hipotonija, rahitisne promjene na kostima skeleta. Djeca zaostaju fizički razvoj(paralelno po težini i visini). Pacijenti primjećuju mišićna hipotenzija, napadi hipertermije, gojaznost ili pothranjenost, anoreksija, zatvor, rahitisni deformiteti kostiju skeleta, često sa pojavom preloma.

Promjene u nervnom sistemu. Karakterističan simptom bolesti je mentalna retardacija različite težine. Međutim, dijagnoza okulo-cerebro-renalnog sindroma može biti kompatibilna s normalnom inteligencijom, ali takve pacijente odlikuju nesposobnost ispravnog ponašanja, tvrdoglavost i izljevi bijesa. Ovo očigledno određuje karakterističan fenotip ponašanja pacijenta. Izljeve ljutnje, tvrdoglavosti, stereotipa ponašanja ne treba posmatrati samo kao posljedicu oštećenja vida, motoričkih vještina, smanjene inteligencije, već ih treba posmatrati kao specifično djelovanje OCRL gena na centralni nervni sistem. U prvim mjesecima života kod dojenčadi bilježi se naglo zaostajanje u psihomotornom razvoju. Među karakterističnim neurološkim simptomima izdvaja se generalizirana hipotenzija mišića, praćena hipermobilnošću zglobova, smanjenjem tetivnih i periostalnih refleksa.

Patološki pregled otkriva: demijelinizacija nervnih vlakana, glioza, kršenje slojevitosti korteksa i cistične lezije mozga (na MRI).

Očne promjene. Na Loweov sindrom treba posumnjati kod svih dječaka s urođenom kataraktom. U 90-100% slučajeva bolest se dijagnosticira kao bilateralna ili jednostrana. kongenitalna katarakta, glaukom je na drugom mjestu po učestalosti otkrivanja. Često možete pronaći njihovu kombinaciju. At eksterni pregled pažnju privlače strabizam, horizontalni nistagmus, mikro- ili egzoftalmus, plava sklera, suženje zjenica. Ponekad, zbog oštrog suženja zjenice, nemoguće je provesti studiju sočiva i fundusa. Očne promjene često dovode do sljepila. Potrebno je ispitati majčino sočivo, jer mogu postojati subklinički oblici katarakte.

Promjene u bubrezima. Tubulopatija se manifestuje generalizovanom hiperaminoacidurijom, umerenom proteinurijom, intermitentnom glukozurijom sa normoglikemijom, fosfaturijom, kalcijumurijom, proksimalnom hiperhloremijskom metaboličkom acidozom sa hipokalemijom. Proteinurija, prisutna od detinjstva, u početku je tubularna. U budućnosti, zbog oštećenja glomerula, povećava se proteinurija, što dovodi do razvoja potpunog nefrotskog sindroma, što je posljedica gubitka negativnog naboja barijere glomerularne filtracije kao posljedica kršenja sinteze heparana. sulfatni proteoglikani. Elektronska mikroskopija otkriva zadebljanje i cijepanje bazalne membrane glomerula, nestanak nožica podocita, kasnije - glomerularnu sklerozu i intersticijsku fibrozu s razvojem kroničnog zatajenja bubrega.

Rahitis

Pojam "rahitis" karakterizira poremećenu mineralizaciju epifiznih zona rasta s razvojem deformiteta kostiju i kršenjem linearnog rasta. Različiti sindromi kongenitalnog ili stečenog rahitisa mogu se podijeliti na one koji se odnose na poremećaje metabolizma vitamina D, hipofosfatemijske ili otkazivanja bubrega. Generalizirana aminoacidurija može biti praćena nutritivnim (deficijentnim vitaminom D ili nedostatkom kalcija) oblicima rahitisa, što ne ukazuje na prisustvo bubrežnih tubularnih poremećaja perse, kao što je Fanconijev bubrežni sindrom. Tabela 11 sumira opće kliničke i biohemijske karakteristike nasljednih rahitičnih sindroma, uključujući njihovu terapiju.

3.6.1 Pseudo-vitamin D-deficit (PVDD, tip I zavisan od vitamina D) je enzimopatija koja je povezana s defektom enzima 1-alfa-hidroksilaze u bubrezima, koji pretvara 25-hidroksiholekalciferol u 1,25-dioksiholekalciferol. Ima autosomno recesivni tip nasljeđivanja, ali postoje i sporadični slučajevi bolesti, očito zbog svježih primarnih mutacija.

Patogeneza Rahitis ovisan o vitaminu D može se predstaviti na sljedeći način:

ü nedostatak 1-alfa-hidroksilaze bubrega;

ü nedovoljna sinteza 1,25-dioksiholekalciferola;

ü Smanjena apsorpcija kalcijuma u crevima;

ü hipokalcemija, sekundarni hiperparatireoidizam;

ü Kršenje metabolizma fosfora i kalcija;

razvoj promjena na skeletu sličnih rahitisu.

Klinički patologija se najčešće otkriva u prvih 3-5 mjeseci djetetovog života (rjeđe, bolest počinje u dobi od 3-5 godina). U početnim fazama karakteriziraju ga funkcionalne promjene u centralnom nervnom sistemu i autonomnom nervnom sistemu (znojenje, poremećaj sna, drhtanje itd.), kojima se kasnije pridružuju lezije kostiju. Potonji se razlikuju po progresiji, uprkos prethodnoj prevenciji rahitisa ili konvencionalnom antirahitičnom liječenju.

U zavisnosti od dubine metaboličkih poremećaja, postoje dvije kliničke i biohemijske varijante rahitisa ovisnog o vitaminu D: sa teškim i umjerenim metaboličkim poremećajima i deformitetima kostiju.

Tabela 11 - Naslijeđeni tipovi rahitis. Uzroci i biohemijske karakteristike

Za prvu opciju bolesti karakterišu ozbiljne promjene kostiju(varus, varus-sabljasti deformiteti donjih ekstremiteta, deformiteti grudnog koša, lubanje, podlaktica, rahitične "brojanice", "narukvice"), teška hipokalcemija (1,4-1,7 mmol/l), Visoke performanse aktivnost alkalne fosfataze u krvi, normalne ili blago smanjene razine fosfata u krvi, povećano izlučivanje fosfata i značajno smanjenje izlučivanja kalcija u urinu, generalizirana hiperaminoacidurija. Radiološki utvrđeno duboka kršenja strukture koštanog tkiva(generalizovana osteoporoza, široka rahitična zona, neravne konture metafiza itd.). Druga opcija karakteriziraju blagi ili umjereni deformiteti kostiju, uglavnom donjih ekstremiteta sa nehrapavim strukturne promjene koštano tkivo prema rendgenskim podacima, umjerena hipokalcemija (1,9-2,2 mmol/l). Razvoj prve varijante patologije povezan je s izraženim nedostatkom 1,25-dioksiholekalciferola, druge - sa smanjenjem osjetljivosti ciljnih organa na ovaj metabolit vitamina D.

Glavni dijagnostički kriteriji služiti kliničke manifestacije, porodična priroda bolesti sa autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja, izražene karakteristike metaboličkih promjena i nedostatak efekta od tekućeg antirahitskog tretmana vitaminom D. Najveće diferencijalno dijagnostičke poteškoće nastaju pri razlikovanju rahitisa s nedostatkom pseudovitamina D i rahitisa s nedostatkom vitamina. O prvom svedoči progresivna priroda deformiteta kostiju i odsustvo znakova normalizacije kliničkih i biohemijskih parametara tokom kontrolne terapije vitaminom D u dozi od 4.000 IU dnevno tokom 6-8 nedelja, kao i nizak nivo kalcijum i normalan sadržaj 25-hidroksiholekalciferol u krvi.

karakteristika tretman Rahitis ovisan o vitaminu D je neophodan zamjenska terapija 1-a kalcidol ili kalcitriol. U kompleks medicinski proizvodi svakako se preporučuje uključivanje preparata kalcijuma i fosfora, citratne mešavine u kursevima od 3-5 meseci. Pozitivna dinamika indikatora fosfor-kalcijum homeostaze obično se opaža 4-6 nedelja nakon početka kompleksna terapija. Nakon prestanka uzimanja preparata vitamina D može doći do recidiva bolesti (obično nakon 3-6 mjeseci), pa liječenje treba provoditi kontinuirano nekoliko godina. Uz rano propisanu i adekvatnu terapiju, klinički i biohemijski znaci bolesti kod djece rane godine se poništavaju. U slučajevima kasne dijagnoze, kada već postoje izraženi i grubi deformiteti donjih ekstremiteta koji otežavaju kretanje pacijenata, indikovana je korektivna osteotomija, za čiju je uspješnu provedbu stabilna klinička i biohemijska remisija 1 1/2 -2 godine.

Zadatak 5

Djevojčica, 5 godina. Primljena je sa pritužbama na umor, slabost, znojenje, usporeni psihomotorni razvoj, deformitet kostno-zglobnog sistema. Iz anamneze: dijete iz 1 trudnoće, 1 porođaj, na pozadini toksikoze, IDA. U dobi od 1 godine i 4 mjeseca oboljela je od akutnih respiratornih virusnih infekcija, kada su se prvi put zabilježile tonične konvulzije i febrilni napadi. Liječen u Dječjoj gradskoj kliničkoj bolnici br.2 sa D/s: ROB CNS, hidrocefalični sindrom. Ispušta se na konvuleksu 15mg/kg. Mjesec dana nakon otpusta (1 godina i 6 mjeseci) prvo je uočena hiperestezija, dijete je postepeno prestalo da hoda. U februaru 2010. dijete ponovo ima SARS, febrilne konvulzije, 2. dan - zatvoreni prijelom sa pomakom gornje trećine femur desno (spontano na pozadini konvulzija), liječen u DIB-u. U dinamici je rastao fenomen hiperestezije, po prvi put su se pojavili deformiteti kostiju. Ultrazvuk mozga iz 2008: dilatacija ventrikula mozga. Posthipoksične promjene u CNS-u. Bila je na trajnom liječenju u Nefro odjelu Dječije gradske kliničke bolnice br. 2 od 01.04. do 21.04.2010. godine sa D/3: urođeni vitamin D ovisan rahitis (Praderov s-m). Dijete je nemirno, znojenje je izraženo. Subfebrilno stanje 37-37,5S 0 , hidrocefalična glava sa proširenom venskom mrežom, tetivni refleksi su smanjeni. Dijete ne hoda, otežano sjedi. Na zapešćima "narukvice", grudi "kobilice", kifoskolioza torakalni kičma. Urađena je MR mozga - atrofične promjene, znaci umjerenog opstruktivnog hidrocefalusa, hipogeneza corpus callosum, pahigirija u frontalni regioni, promjene u strukturi bijele tvari u paravertebralnim regijama. MR mozga od 17.03.2010, zaključak: atrofične promjene. Znakovi umjerenog opstruktivnog hidrocefalusa. Na fundusu je edem retine u centralnoj zoni i duž krvnih žila, žile su krivudave, arterije sužene. EchoCG - podaci za CHD, bez karditisa. U analizama: Hb 122g/l, ESR 4 mm/h, glukoza u krvi 3,14 mmol/l, OB 63,4 g/l, urea 2,0 mmol/l, kreatinin 18, CRP negativ. kalijum 5,3-4,3 mmol/l, natrijum 139-141 mmol/l, kalcijum 0,77-0,79 mmol/l, hloridi 110 mmol/l, alkalni faktor 223, CPK 609. U tretmanu: dijakarb, asparknakam, m Pavlova, konvulekas 20 mg/kg, kalcijum glukonat, kalcijum D3 nycomed, vitD3, kreon, suprastin. U pozadini tretmana, djetetovo stanje se poboljšalo, dijete je postalo smirenije, san mu se poboljšao. Otpuštena je uz preporuku vit D3, kalcijum glukonat. U ambulantnim testovima: hormoni - PTH 10,3 pmol / l (norma 1,5-10 pmol / l), TSH 2,19 MIU / ml (0,17-4,05), T 4 slobodan 14,1 pg / ml (norma 8 -19), prolaktin 15,8 ng/ ml (norma 3,3-27,7). Elektroliti: kalijum 3,7 mmol/l, kalcijum 1,73 mmol/l, hloridi 97 mmol/l (↓). Consulted genetičar- nije otkrivena hromozomska patologija.

Više puta pregledan u Dječjoj kliničkoj bolnici Aksai sa D/3: tubulopatija. Rahitis ovisan o vitaminu D. odbiti funkcija filtracije bubrezi. U analizama: ESR 6-4 mm/h, Hb 137g/l. BAC: kreatinin 0,049-0,040 mmol/l, GFR 57-70 ml/min, Ca 1,76-2,1-2,7-2,4; P - 1,7-1,52-1,09-1,9-1,3, ALP 855-951, PTH 3,85; OAM: težina urina 1020, bez proteina u urinu. ELISA za TSH: 1,0 mIU/l ELISA za T4: 18,0 p/mol/l, ELISA za CMV: negativna, za toksoplazmozu: IgM negativan, IgG pozitivan. acidobazna ravnoteža: pH 7,416; PCO 2 27,5 mm Hg; PO2 - mmHg; TCO 2 18,7 mmol/l; HCO 3 17,9 mmol/l; BEb -4,5 mmol/l; BE ecf-6,9 mmol/l; SBC-mmol/l; SO 2C -%. Dnevno izlučivanje elektrolita: Na 226,6 mmol/l, Cr 1,65 mmol/dan, K 50,8 mmol/dan, Ca 0,2 mmol/dan, P 3,41 mmol/dan. Elektroliti u urinu u pojedinačnom urinu: Cr 2,89-2,0 mmol/dan, Ca 0,7-1,2-0,57 mmol/dan, P 23-12,6-36,6-6,2 mmol/dan dan Ultrazvuk bubrega: PP 6,7x3,4 cm, parenhim 1,0 cm, diferencijacija smanjena, PLS 1,5 cm, deformisana, fragmentirana. LA 6,7 x 3,0 cm, parenhim 1,1 cm, diferencijacija smanjena, PCS 1,2 cm, deformisana. Konkrementi nisu pronađeni. Protok krvi u bubrezima je očuvan. Radiografija zglobovi kuka: slika osteodistrofije. Patološki konsolidujući prelom u gornjoj trećini dijafize desne femura. Rendgen lijeve ruke u direktnoj projekciji: koštano doba odgovara kalendarskom. Konsultacije specijalista: endokrinolog - podaci za patologiju paratireoidne žlezde br. Infekcionista: Toksoplazmoza je urođena. Period rezidualnih manifestacija.

U liječenju: uzimajući u obzir hipofosfatemiju, hipokalcemiju, doza vit D se povećava na 30.000 IU / dan, kalcijum D 3 - nycomed do 3 tablete / dan, kontrola nivoa kalcija, fosfora u krvi, urinu. U dinamici na pozadini liječenja, nivo fosfora se vratio na normalu, što isključuje fosfat-dijabetes, nivo PTH gornja granica normalan, sa smanjenim nivoom kalcija i fosfora u krvi, što isključuje hipoparatireozu. Dakle, dijete ima vit D ovisni rahitis, deformiteti kostiju su manifestacija rahitisa, te se stoga preporučuje nastavak preparata vit D 60.000 IU/dan, ako je moguće dodati ergokalciferol (vit D 2), ambulantno bazi, smanjiti dozu kalcijuma D 3 - nycomed do 2 tablete dnevno. Stroga kontrola nivoa kalcijuma i fosfora u krvi, uz normalizaciju nivoa kalcijuma u krvi, treba smanjiti dozu Vit D i preparata kalcijuma. produženo režim pijenja za prevenciju nefrokalcinoze. Opća lagana masaža. Kontrola nad analizama u dinamici. Tokom terapije dijete je počelo da drži glavu, samostalno hoda, ali dijete šepa kada hoda na desnu nogu.

Dakle, dijete ima rahitis ovisan o vitaminu D, nasljedne prirode. Na pozadini liječenja postignut je pozitivan trend. Planom se nastavlja liječenje vitaminom D + preparatima kalcijuma.