Halk arasında en yaygın Dünya kardiyovasküler hastalıklardır, bu nedenle insanların oldukça büyük bir yüzdesi "kalp" ilaçları alır ve bu, kural olarak, bir ilaç değil, birkaç ilaçtır. Bu durumda, güvenli kombinasyonları sorusu ortaya çıkar. Bu yazıda "kalp" ilaçlarının tehlikeli kombinasyonlarından bahsedeceğiz.

"Kalp ilaçları" terimi oldukça genelleştirilmiş ve spesifik değildir. Bu tanım, arteriyel hipertansiyon, anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, kardiyomiyopatiler, kalp ritmi ve iletim bozuklukları ve diğerlerinin tedavisi için ilaçlara uygundur. Biraz netlik getirmek için, makalede bir çekince koymak gerekir. kalbin işleyişini etkileyen en yaygın kullanılan ilaçlardan ve bunların özelliklerinden bahsedeceğiz. olası kombinasyonlar onların arasında.

Aşağıdaki ilaç grupları dikkate alınacaktır:

Not: Tüm hazırlıklar uluslararası standartlara göre yazılmıştır. Genel isim(HAN).

I. Beta blokerler:

1. seçici olmayan: propranolol, karvedilol, oksprenolol, pindolol, nadolol.
2. seçici: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, talinolol.

III. Kalsiyum kanal blokerleri (kalsiyum antagonistleri):

1. dihidropiridin olmayan: verapamil, diltiazem;
2. dihidropiridin: nifedipin, amlodipin, S-amlodipin, lerkanidipin.

III. ACE inhibitörleri: kaptopril, perindopril, enalapril, ramipril, zofenapril, fosinopril, lisinopril.

IV. Engelleyiciler anjiyotensin-II reseptörleri : losartan, valsartan, kandesartan, ibresartan, telmisartan.

Diüretikler:

1. tiazid: hidroklorotiyazid, klortalidon.
2. tiazid benzeri: indapamid.
3. döngü diüretikleri: furosemid, torasemid.
4. Potasyum tutucu diüretikler: spironolakton, eplerenon.

Not: sınıflandırma en çok gösterir ünlü temsilciler ilaçlar. İlacınızı burada bulamadıysanız, talimatlara bakarak (“farmakoterapötik grup” satırını bulun) veya ilaç referans kitaplarında (Vidal, RLS, M.D. Mashkovsky'nin referansı) hangi gruba ait olduğunu öğrenebilirsiniz. kitap) .

Tedavi Önerileri arteriyel hipertansiyon Avrupa Hipertansiyon Derneği ve Avrupa Kardiyoloji Derneği tarafından geliştirilen 2013'ten itibaren aşağıdakileri oluşturdu: irrasyonel (yani tehlikeli) kombinasyonlar"kalp" ilaçları:

1. beta-blokerler + dihidropiridin olmayan kalsiyum kanal blokerleri (verapamil, diltiazem). Bu kombinasyon, doktor açısından BÜYÜK bir HATA'dır, çünkü her iki grubun ilaçları da kalp atış hızının düşmesine neden olur. Birlikte uygulandıklarında, kalp atış hızı üzerindeki kümülatif etkileri o kadar belirgindir ki, yaşamı tehdit eden durumlar (kardiyak aritmiler dahil) meydana gelebilir. Tesadüfen, hastaya yalnızca kalsiyum kanal blokerleri ile beta blokerlerin bir kombinasyonu verilebilirse, o zaman ikinci gruptan dihidropiridin ilaçları (nifedipin, amlodipin, lerkanidipin) tercih edilir.

Not: Bazen ventriküler hızı kontrol etmek için beta-blokerler ve dihidropiridin olmayan kalsiyum antagonistlerinin bir kombinasyonu kullanılır. kalıcı biçim atriyal fibrilasyon. ANCAK! Sadece bu durumda!

2. ACE inhibitörü + potasyum tutucu diüretik. Potasyum tutucu diüretikler arasında spironolakton ve eplerenon bulunur. Tüm diüretikler gibi, bir grup potasyum tutucu ilaç da vücuttan uzaklaştırılır. fazla sıvı kanda potasyum tutarken. ACE inhibitörleri ayrıca vücutta potasyum birikmesine katkıda bulunur. Her iki grubun ilaçlarının kombinasyonu ile kalp için tehlikeli bir durum - hiperkalemi - meydana gelebilir ve bu da diyastolde kalp durmasına neden olabilir. Doktorunuz size bu gruplardan herhangi birinden bir ilaç verdiyse, potasyum seviyesini periyodik olarak kontrol etmeniz gerekir (doz seçimi sırasında haftada bir, ilacın optimal dozu seçildiğinde - ayda bir). Yetişkinler için plazma potasyum normu 3.5-5.1 mmol / l'dir.

3. Beta-bloker ve merkezi etkili ilaçlar.İkinci grup metildopa, klonidin, moksonidin, rilmenidin içerir. Bu grupların benzer etki mekanizmaları, klinik etkileri ve en önemlisi yan etkileri vardır. İstenmeyen etkilerin karşılıklı pekiştirilmesinden dolayı bu iki grup birlikte kullanılmaz.

4. ACE inhibitörü ve anjiyotensin-II reseptör blokeri. Daha önce bu ilaç kombinasyonu mümkündü, ancak 2013'ten beri bu iki grubun kombinasyonunun böbrekleri olumsuz etkileyerek nispeten kısa sürede böbrek yetmezliğine neden olduğu bulundu.

Aynı Tavsiyelerde hakkında söylenir olası ancak daha az çalışılan ilaç kombinasyonları . Bir gün bu kombinasyonların rasyonel veya tehlikeli olanlar grubuna girmesi mümkündür. Bu kombinasyonlar aşağıdakileri içerir:

1. ACE inhibitörü + beta bloker;
2. Anjiyotensin-II reseptör blokeri + beta bloker;
3. Dihidropiridin kalsiyum antagonistleri + beta-blokerler.

Rasyonel ve olabildiğince güvenli aşağıdaki ilaç kombinasyonlarıdır:

1. Diüretik (tiazid) + anjiyotensin-II reseptör blokeri;
2. Diüretik (tiyazid) + kalsiyum antagonisti;
3. Diüretik (tiyazid) + ACE inhibitörü;
4. Anjiyotensin-II reseptör blokeri + kalsiyum antagonisti;
5. ACE inhibitörü + kalsiyum antagonisti.

Bunlar, belki de en sık kullanılan "kalp" ilaçları kombinasyonlarının tüm özellikleridir. Tabii ki, belirli bir ilaçla ilgili olarak her bir durumda, yalnızca ona özgü özellikler vardır. Ancak birkaç "kalp" ilacının atanmasındaki temel kurallar yukarıdakilerdir.

3
1 FGAOU VO İlk Moskova Devlet Tıp Üniversitesi. ONLARA. Rusya Sağlık Bakanlığı'ndan Sechenov (Sechenov Üniversitesi), Moskova
2 FGAOU HE "A.I.'nin adını taşıyan ilk Moskova Devlet Tıp Üniversitesi. ONLARA. Sechenov” Rusya Sağlık Bakanlığı, Moskova
3 KGMA - Rusya Sağlık Bakanlığı FGBOU DPO RMANPO şubesi, Kazan

alıntı için: Ermolaeva A.S., Dralova O.V., Maksimov M.L. Kardiyovasküler hastalıkları olan hastaların tedavisinde üçüncü nesil ACE inhibitörü fosinopril // BC. 2014. 12 numara. S.906

Kardiyovasküler hastalık, Avrupa'da önde gelen ölüm nedenidir ve her yıl 4,3 milyondan fazla ölüme neden olur. Arteriyel hipertansiyon (AH), en yaygın kardiyovasküler hastalıklardan biridir (Rusya Federasyonu'ndaki yetişkin nüfusun yaklaşık %40'ında yüksek kan basıncı vardır) ve aşağıdakiler gibi majör kardiyovasküler komplikasyonların gelişimi için en önemli risk faktörüdür: sanayileşmiş ülkelerde yüksek mortaliteyi belirleyen miyokard enfarktüsü ve akut serebrovasküler olay.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS), kan basıncının ve homeostazın düzenlenmesinde ana faktör olarak kabul edilir, hipertansiyonun ortaya çıkmasında ve sonuçlarında merkezi bir rol oynar, kardiyovasküler sürekliliğin vazgeçilmez bir katılımcısı olarak hareket eder. risk faktörlerine maruz kalma aşaması, ateroskleroz, endotel disfonksiyonu, koroner kalp hastalığı (CHD), LV hipertrofisi, miyokardiyal yeniden şekillenme ve nihai kalp yetmezliği ile sonlanma gelişiminin yanı sıra gelişim kronik hastalık böbrek (KBH).

Şu anda, hipertansiyon tedavisi için 5 ana antihipertansif ilaç sınıfı önerilmektedir: anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri), anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB'ler), yavaş kalsiyum kanal blokerleri (CCB'ler), β-blokerler (BAB'ler), diüretikler . Antihipertansif tedavinin arka planına karşı, RAAS'ın aktivitesinde bir değişiklik mümkündür. Aktivitesini azaltmanın bir yolu, anjiyotensin II sentezini baskılamaktır.

ACE inhibitörleri, kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılan oldukça etkili ilaçlardır: hipertansiyon, koroner arter hastalığı, kronik kalp yetmezliği (CHF). Kardiyovasküler sistem hastalıklarını tedavi etme pratiğinde kullanımlarının önemi, nörohumoral sistemlerin blokajının, vazo-, kardiyo- ve nefroprotektif özelliklerin etkilerinden kaynaklanmaktadır.

Son yıllarda, farmakokinetik özellikler, etki süresi, ana ilacın aktivitesi ve doku biyoyararlanım derecesi ile ayırt edilen ACE inhibitörlerinin sayısında istikrarlı bir artış olmuştur. Kimyasal yapıya göre ilaçlar, anjiyotensin dönüştürücü enzimin aktif merkezlerindeki çinko iyonuna moleküllerindeki hangi kimyasal grubun (sülfidril, karboksialkil, fosfinil veya hidroksamik) bağlandığına göre farklılık gösterir.

ACE inhibitörlerinin klinik olarak anlamlı farmakolojik etkileri, anjiyotensin I'e dönüştüren bir enzimin (ACE veya kininaz II) aktivitesini baskılama yeteneklerine dayanır. anjiyotensin II ve böylece RAAS'ın işleyişini etkiler. Anjiyotensin II, RAAS'ın ana efektör halkası olarak kabul edilir. Anjiyotensin II, AT1 reseptörlerini aktive ederek güçlü bir vazokonstriktör etkiye sahiptir. Anjiyotensin II'nin etkisi altında bir kasılma meydana gelir. düz Kas hücreleri, miyokardiyal kontraktilite artar, aldosteron üretimi artar, ayrıca adrenal medulla ve sempatik sinir uçlarından katekolaminlerin atılımı artar. Anjiyotensin II ayrıca bağırsak ve böbrek epitel hücreleri tarafından sodyum taşınmasını da düzenler. Fizyolojik fonksiyonlarına ek olarak, lokal olarak üretilen anjiyotensin II, enflamasyonu, hücre proliferasyonunu, mitozu, apoptozu, hücre göçünü ve farklılaşmasını indükler, biyoaktif maddelerin gen ekspresyonunu düzenler ve çoğu doku hasarına katkıda bulunan çoklu hücre içi sinyal yollarını aktive eder.

ACE inhibitörleri, aldosteron ve vazopressin sekresyonunu azaltır, bradikinin yıkımını önler. Endotelde biriken bradikinin, β 2 bradikinin reseptörleri aracılığıyla etki ederek gevşemeye neden olur düz kaslar damarlar ve endotele bağımlı gevşetici faktör ve vazoaktif prostaglandinlerin (prostasiklin ve prostaglandin E2) salınımını destekler. Ek olarak, ACE inhibitörlerinin etkisi altında, kalp fonksiyon bozukluğu ve hipertansiyonun patogenezinde yer alan diğer vazokonstriktör ve antinatriüretik maddelerin (noradrenalin, arginin-vazopressin, endotelin-1) sentezi azalır. ACE inhibitörlerinin ana organo koruyucu etkileri, çeşitli dokulardaki (örneğin, kan damarları, böbrekler, kalp) ACE blokajına bağlıdır.

ACE inhibitörlerinin aşağıdaki ana farmakolojik etkileri vardır: hemodinamik, nörohumoral, antiproliferatif, renal, vb.

ACE inhibitörlerinin hemodinamik etkisi, toplam periferik vasküler direnci azaltma, natriüreze neden olma yetenekleri aracılığıyla gerçekleştirilir, ancak kalp hızı üzerindeki etkisi küçüktür. Anjiyotensin II c içeriğinde bir azalmaya yol açan doku ACE'nin blokajının bir sonucu olarak periferik damarların tonunda bir azalma da meydana gelir. hedef organlar (örneğin damar duvarı). Kalp yetmezliği olmayan normal ve yüksek kan basıncına sahip hastalarda, ACE inhibitörlerinin kalp debisi ve atım hacmi üzerinde çok az etkisi vardır. Diğer vazodilatörlerin aksine, ACE inhibitörleri baroreseptörler üzerinde etki ederek, parasempatik aktiviteyi artırarak ve muhtemelen sempatik aktiviteyi azaltarak refleks taşikardiye neden olmazlar. Ayrıca egzersiz sırasında kalp atış hızında herhangi bir değişiklik olmaz. ACE inhibitörlerinin kullanımı, kardiyomiyositlerin gevşeme yeteneğini geliştirir. ACE inhibitörleri, koroner arter hastalığı, hipertansiyon, insüline bağımlı olmayan diabetes mellitus (DM) ve kalp yetmezliği olan hastalarda sol kalbin hipertrofisini azaltır. ACE inhibitörleri ayrıca endotel disfonksiyonunu da azaltır. Bu özellik, ACE blokajı sırasında bradikinin oluşumundaki artışın bir sonucu olarak vazokonstriksiyonun zayıflaması ve nitrik oksit üretimindeki artışla ilişkilidir.

CHF'li hastalarda ACE inhibitörleri klinik semptomları, yaşam kalitesini iyileştirir, hastalığın ilerlemesini yavaşlatır ve prognozu iyileştirir, ayrıca klinik olarak belirgin dekompansasyonun başlamasını önler. Bu, hem arteriyel hem de venöz vazodilatasyona neden olma yeteneklerinden kaynaklanmaktadır. Venöz vazodilatasyon, venüllerin kapasitesini arttırır, üzerindeki yükü azaltır. sağ atriyum, bunun bir sonucu olarak, içindeki basınç akciğer damarı, sol ventrikül hacmi üzerindeki yük azalır ve pulmoner dolaşımdaki tıkanıklık azalır.

Arteriyel vazodilatasyon, periferik vasküler direncin azalmasına ve kalp debisinin artmasına neden olur. ACE inhibitörlerinin kısa süreli alınmasına, negatif mekanizmaya göre anjiyotensin II içeriğinde bir azalma eşlik eder. geri bildirim renin salınımı ve anjiyotensin I seviyesi artar Anjiyotensin II, düz kas hücrelerinin kasları üzerinde güçlü bir vazokonstriktör etkiye sahiptir, miyokardiyal kontraktiliteyi arttırır, aldosteron üretimini uyarır, adrenal medulladan ve sempatik sinir uçlarından katekolaminlerin atılımını aktive eder, sempati uyandırır gergin sistem, susuzluğu ve tuzlu yemek yeme isteğini arttırır. Ayrıca anjiyotensin II, bağırsak ve böbreklerin epitel hücrelerinin yardımıyla sodyum taşınmasını düzenler. Ek olarak, ACE inhibitörleri epinefrin, norepinefrin ve vazopressinin plazma seviyelerini düşürür.

Ek olarak, anjiyotensin I seviyesindeki bir artış, bradikinin konsantrasyonunda bir artışa ve ayrıca anjiyotensin I'in anjiyotensin I'e dönüştürülmesi için alternatif yolların aktivasyonuna yol açar. anjiyotensin II. Böylece ACE inhibitörlerinin kullanımı kininler, prostasiklin ve nitrik oksit seviyesini arttırır. ACE inhibitörlerinin uzun süreli kullanımı ile, normalde hiperkalemi, hipermagnezemi ve ACTH tarafından uyarılan aldosteron üretimi azalır, bu da sodyum ve su atılımının artmasına neden olur.

ACE inhibitörlerinin uzun süreli kullanımı ile antiproliferatif bir etki meydana gelir: vasküler duvarın ve miyokardın kas tabakasının hipertrofisinde bir azalma, hücre dışı matrisin çoğalmasında bir azalma. ACE inhibitörlerinin miyokardiyal hipertrofiyi azaltmak için olası etki mekanizmaları şunlardır: preload ve afterload'daki azalmaya bağlı mekanik bir neden, ayrıca sempatik aktivitede azalma ve büyüme stimülasyonunda azalma. Ek olarak, ACE inhibitörleri, hem doğrudan fibroblastlar üzerinde etkili olan hem de indirekt olarak aldosteron salgılanmasını uyaran anjiyotensin II içeriğini azaltarak kollajen oluşumunu azaltır. Arteriyel ortamda düz kas hücrelerinin ve fibroblastların büyümesinin ve çoğalmasının engellenmesi, lümenlerinde bir artışa ve ayrıca arter duvarının esnekliğinin restorasyonuna ve iyileşmesine yol açar. Böylece merkezi hemodinamik normalleşir ve periferik vasküler direnç azalır.

AH'de ACE inhibitörlerinin miyokard üzerindeki antifibrotik etkisini açıklayan nispeten yeni veriler bilinmektedir. Araştırmacılar, ACE inhibitörlerinin bu etkisinin, N-asetil-seril-aspartil-lisil-prolinin hidrolizinin blokajının bir sonucu olduğuna ve fibroblastların, enflamatuar hücrelerin çoğalmasında, dönüştürücü büyüme faktörü ekspresyonunda ve kollajen birikiminde bir azalmaya yol açtığına inanmaktadır. . Ek olarak, ACE inhibitörleri kardiyomiyositlerin apoptozunu önler.

ACE inhibitörleri, ağırlıklı olarak efferent arteriyolleri genişlettikleri ve afferent olanlar üzerinde daha az etkiye sahip oldukları için böbrekler üzerinde faydalı bir etkiye sahiptir. Böylece intraglomerüler basınç düşer, proteinüri azalır, hızdaki hafif bir değişiklikle renal kan akımı artar. glomerüler filtrasyon. Glomerüllerdeki vasküler direncin azalmasına rağmen, glomerüler filtrasyon hızı değişmez veya filtrasyon fraksiyonu ile birlikte artar. İyileşen renal hemodinamiğin bir sonucu olarak, natriürez artar, aldosteron üretimi azalır, bu da nefropatinin ilerlemesinde yavaşlamaya yol açar.

RAAS, aterosklerozun patogenezinde ve ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Bu nedenle, bir ACE inhibitörünün atanması, anjiyotensin II oluşumunun bloke edilmesi ve endotel fonksiyonunu iyileştiren bradikinin ve nitrik oksit konsantrasyonundaki bir artış nedeniyle ateroskleroz gelişimini yavaşlatır.

yayınlanan Karşılaştırmalı analiz aterosklerozu olan ancak sol ventrikül disfonksiyonu olmayan 29.805 hastada ACE inhibitörlerinin ölümcül ve ölümcül olmayan genel mortalite üzerindeki etkisi üzerine üç çalışma (HOPE, EUROPA, PEACE) kardiyovasküler olaylar ACE inhibitörlerinin atanmasının toplam (%7,8'e karşı %8,9, p=0,0004) ve kardiyovasküler (%4,3'e karşı %5,2, p=0,0002) mortalite, ölümcül olmayan kalp krizi miyokard enfarktüsü ( 5,3'e karşı %6,4, p=0,0001), serebral felç (%2,2'ye karşı %2,8, p=0,0004), kalp yetmezliği (%2,1'e karşı %2,7, p =0,0007) ve tutma koroner arter baypas greftleme(%6,0'a karşı %6,9, p=0,0036). Yazarlar, bir aterosklerotik sürecin varlığında orta düzeyde risk taşıyan tüm hastalarda bir ACE inhibitörünün düşünülmesi gerektiği sonucuna varmışlardır.

Bu nedenle, ACE inhibitörleri hipertansiyon tedavisi için endikedir (sınıf IA). Hipertansiyonu olan hastalarda birincil hedef tedavi, şu yöntemlerle sağlanabilen kan basıncı kontrolüdür: çeşitli ilaçlar uzun süreli tedavi sırasında kardiyovasküler komplikasyon riskini azaltır. ACE inhibitörleri ayrıca kalp yetmezliği, sol ventrikül sistolik disfonksiyonu veya diyabeti olan, miyokard enfarktüsü veya felç geçirmiş hastalarda ve ayrıca koroner kalp hastalığı riski yüksek olan hastalarda birinci basamak ajan olarak kabul edilir.

Geçtiğimiz yıllarda, ACE inhibitörleri sınıfına ait 30'dan fazla kimyasal bileşik incelenmiştir. En etkili, güvenli ve ekonomik ACE inhibitörlerinden biri fosinopril sodyumdur (Monopril). Fosinopril ile diğer birçok ACE inhibitörü arasındaki klinik açıdan önemli bir fark, kimyasal formülünde fosfinil asit kalıntılarının bulunmasıdır. Bu yapısal özellik, ilaca onu bu sınıftaki diğer ilaçlardan ayıran bir dizi benzersiz özellik verir ve üçüncü, en modern nesil ACE inhibitörlerine atfedilmesine izin verir.

Fosinopril bir ön ilaçtır ve absorpsiyon ve dönüşümden sonra (karaciğerde, gastrointestinal mukozada, böbreklerde, kan dolaşımında) aktif bir metabolite - plazma proteinlerine (% 95-98) bağlanan fosinoprilat'a etki eder. Fosinopril'in yarılanma ömrü 12-15 saattir, bu da uzun süreli antihipertansif etkisini belirler ve 1 r./gün alınır. İlaç son derece yüksek bir lipofilikliğe sahiptir - fosinoprilatın lipofilik indeksi 2.0 U'dan fazladır, enalaprilat'ınki ise 0.108 U'dur. Bu, fosinoprilatın hücre zarlarından penetrasyonunu kolaylaştırır ve kalp, akciğerler, böbrekler ve beyinde sadece dolaşımdaki değil, aynı zamanda doku RAAS'ın aktivitesini de bastırmanıza izin verir. Fosinoprilatın kalp kasında ACE'yi ramiprilat ve enalaprilattan daha fazla inhibe ettiği deneysel olarak gösterilmiştir, bu da daha belirgin (diğer ACE inhibitörlerine kıyasla) hipotansif ve kardiyoprotektif etkilerin temelini oluşturur. Vücuttan esas olarak böbrekler tarafından atılan diğer ACE inhibitörlerinin (kaptopril, enalapril, lisinopril, vb.) aksine, fosinopril iki ana eliminasyon yolu ile karakterize edilir - renal ve hepatik (safra ile) 1: 1 oranında. Ayrıca, böbrek fonksiyonunda bir azalma ile aktif metabolitin safra ile atılımı artar ve tersine Karaciğer yetmezliği idrarla atılımı artar. Bu, ilacı yaşlılarda olduğu kadar karaciğer ve böbrek patolojisi olan hastalarda da en etkili hale getirir.

Fosinopril'i diğer birçok ACE inhibitöründen ayıran klinik açıdan önemli avantajı, iyi tolere edilebilirliğidir. Bu nedenle, NYHA sınıflamasına göre CHF II-IV fonksiyonel sınıfına sahip hastalarda, fosinopril ve plasebo kullanırken yan etkilerin sıklığı pratik olarak farklı değildi. Kuru öksürük insidansı son derece düşüktür. Fosinopril'e geçildiğinde diğer ACE inhibitörlerinin neden olduğu kuru öksürüğün zayıfladığı hatta tamamen ortadan kalktığı belirtilmektedir. Bu nedenle, enalapril ile yapılan çift-kör karşılaştırmalı bir çalışmada, fosinoprilin atanması ile öksürüğün önemli ölçüde daha nadir meydana geldiği gösterilmiştir. Bu çalışma, öksürük nedeniyle ACE inhibitörlerini bırakmış olan 179 hastayı içermektedir. Yeniden başlatma girişimi, fosinopril ile çok daha başarılı oldu ve öksürük nüksü, enalapril ile olanın yarısından daha fazla yaygındı. Ayrıca, kullanıldığında, özellikle "risk gruplarında" - yaşlı hipertansif hastalarda veya diyabetli hastalarda daha az sayıda klinik ve biyokimyasal yan etki gözlenir. Fosinopril ayrıca uygun bir dozaj rejimi ile ayırt edilir - tek bir doz, 24 saatlik kan basıncı kontrolü sağlar (artık etkinin tepe etkisine oranı% 64'tür) ve sabahın erken saatlerinde yükselmesini önler. Hipertansiyonda fosinoprilin ilk günlük dozu bir kez 10 mg'dır ve daha sonra 20-40 mg'a yükseltilebilir. CHF ile ilk günlük doz 5-10 mg'dır (hipotansiyonlu hastalarda - 2.5-5 mg), ortalama terapötik doz 10-20 mg, maksimum 20-40 mg'dır.

FOPS çalışmasında (60 yaşından büyük 757 hasta), 12 hafta boyunca hedef kan basıncı seviyesi. hastaların %80'inde fosinopril ile tedavi sağlandı ve bazıları daha iyi bir terapötik sonuç elde etmek için ek olarak 12.5 mg hidroklorotiyazid reçete etti. FLIGHT çalışmasında (hipertansiyonu olan 19.432 hasta, bunların 989'u 75 yaş üstü) 12 hafta sonra. tedavinin başlangıcından itibaren hastaların %79,8'inde hedef kan basıncına ulaşıldı. Fosinoprilin antihipertansif aktivitesinin tedavinin ilk birkaç haftasında kademeli olarak arttığı, kan basıncının telafi edici kardiyak aritmi unsurlarının tezahürü olmadan hedef seviyelere daha sık ulaştığı ve ilacın kesilmesinin kan basıncında hızlı bir artışa yol açmadığı kaydedildi. Fosinopril'in etkisi, kural olarak, hastaların yaşına, cinsiyet özelliklerine ve vücut ağırlığına bağlı değildir.

Rus BAYRAK programı (Fosinopril in the Treatment of Arterial Hypertension) sırasında, fosinopril monoterapisi (10-20 mg/gün) veya hidroklorotiyazid ile kombinasyonu ile hafif ve orta şiddette hipertansiyonu olan hastalarda ayaktan tedavi bazında hedef kan basıncı seviyelerine ulaşma olasılığı değerlendirildi. Çalışmaya %26,7'si 60 yaş üzerinde olmak üzere toplam 2557 hasta dahil edildi. Hedef kan basıncına hastaların %62,1'inde ulaşıldı. Hastaların %8,3'ünde yan etkiler görüldü ve sadece %5,2'sinde ilacın kesilmesi gerekti.

FAOT çalışmasına (Komplike Arteriyel Hipertansiyonlu hastaların ayakta tedavide ACE inhibitörü fosinopril kullanımının farmakoekonomik değerlendirmesi) hafif veya orta şiddette hipertansiyonu olan ve kardiyovasküler komplikasyonlar için iki risk faktörü bulunan 2596 hasta dahil edildi. Fosinopril monoterapisinin veya bunun hidroklorotiyazid ve konvansiyonel tedavi (diüretikler, BAB, kalsiyum antagonistleri) ile kombinasyonunun etkinliği, farklı yaşlardaki hastalarda karşılaştırıldı. Fosinopril ve hidroklorotiyazid alınırken hedef kan basıncına hastaların %67.8'inde ulaşılmıştır. Fosinopril kullanımı ile hipotansif etkinin elde edilme oranının ve şiddetinin yaşlı ve genç hastalarda farklılık göstermediği, ancak geleneksel tedavi rejiminden daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, fosinopril, uygulama kolaylığı ve maliyet etkinliği açısından olumlu bir şekilde ayırt edildi.

Fosinopril, AH'de sol ventrikül (LV) hipertrofisini önlemede ve tersine çevirmede etkilidir, yani sadece kan basıncını düşürmekle kalmaz, aynı zamanda kalp odalarının yapısal yeniden şekillenmesinin gerilemesini de destekler. 9 ay içinde Sol ventrikül miyokardiyal kütlesi şiddetli hipertrofisi olan kişilerde 5 g azalır ve karşılaştırma grubunda artar. Bu gözlem çok önemlidir, çünkü LV duvar hipertrofisi kardiyovasküler olayların anahtar belirleyicilerinden biridir. İlaç ayrıca karotid arterlerin aterosklerozunun seyri üzerinde yararlı bir etkiye sahiptir. 36 hafta sonra damar yatağının bu bölgesindeki intima-media kompleksinin kalınlığının arttığı gösterilmiştir. İlacın düzenli alımı 0,0278 ± 0,03 mm azalırken, fosinopril alımı dışında bu gösterge sadece artar.

Çift kör, plasebo kontrollü PHYLLIS çalışmasının sonuçları, fosinopril tedavisinin (20 mg/gün) şah damarlarındaki aterosklerozun ilerlemesi üzerinde inhibitör bir etki, yani bir anti-aterojenik etki göstermiştir. Çalışma, karotid arterlerde ve bunların büyük dallarında asemptomatik aterosklerotik lezyonları olan 508 hipertansif hastayı içeriyordu. Ortalama takip süresi 2.6 yıldı. Fosinopril alan hastalarda intima-media kompleksinin kalınlığı ve aterosklerotik lezyonların alanı önemli ölçüde ve benzer şekilde azaldı. Bu nedenle, birçok çalışma, fosinoprilin hipertansiyonlu hastalarda, en azından vasküler yatağın belirli bölgelerinde, antiaterojenik bir etkiye sahip olduğunu zaten göstermiştir.

Fosinopril ayrıca sol ventrikül duvar hipertrofisi olmayan hafif hipertansiyonu olan genç bireylerde sol ventrikül diyastolik fonksiyonunu iyileştirebilmektedir. Çalışmaya 66 genç (ortalama yaş 36) katıldı. ortalama süre AH, tıbbi kayıtlara göre 5.4 yıl. Fosinopril dozu 20 mg/gün idi. Kontrol grubu, bir hidroklorotiyazid ve hidralazin kombinasyonu aldı. Fosinopril ile monoterapi, SV diyastolik fonksiyonunu normalleştirmede ve SV hipertrofisini önlemede yadsınamaz faydalar göstermiştir.

Fosinoprilin kan basıncında bir düşüşle ilişkili olmayan kendi nefroprotektif etkisini doğrulamak için PREVEND IT (Prevention of Renal Vascular End-Stage Disease Intervention Trial) çalışması yapılmıştır. Çalışmaya 46 ay boyunca 2 ilaç reçete edilen mikroalbüminürili 854 hasta dahil edildi: her biri plasebo kontrolü olan pravastatin ve fosinopril. Bu çalışmanın temel amacı, fosinopril ve pravastatinin mikroalbuminürisi, normal kan basıncı ve total kolesterolü olan hastalarda kardiyovasküler komplikasyonlar ve böbrek yetmezliği üzerindeki etkisini değerlendirmektir. İlk 3 ay için fosinopril ile tedavi edilen hastalarda albüminüri düzeyi anlamlı olarak azaldı ve bu 4 yıllık takipte devam etti. Pravastatin kullanımına mikroalbuminüride bir değişiklik eşlik etmemiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında, fosinopril inme riskini azaltmış ancak miyokard enfarktüsü riskini etkilememiştir.

İdrar ve safra ile karşılıklı olarak dengeleyici atılım yolları ile karakterize edilen uzun etkili bir ACE inhibitörü olan fosinopril kullanımı, şiddetli (endojen kreatinin klirensi) dahil olmak üzere kronik böbrek yetmezliğinde minimum kümülasyon riski ile ilişkilidir.<30 мл/мин). Аргументом в пользу выбора именно этого препарата у больных ХСН с исходными гиперкреатининемией и/или снижением СКФ является установленный в клинических исследованиях минимальный по сравнению с другими иАПФ риск нарастания сывороточных концентраций креатинина и калия. У пожилых больных с изолированной систолической АГ (исследование FOPS), у которых вероятность провокации ухудшения функции почек иАПФ максимальна, применение фозиноприла не было сопряжено с появлением признаков почечной недостаточности. Безопасность фозиноприла с точки зрения влияния на функцию почек установлена и в крупных отечественных контролируемых исследованиях (проект «Три Ф») .

Uzun etkili gastrointestinal terapötik sistem (GITS) formundaki fosinopril ve nifedipini karşılaştırırken, bir önceki yıla göre plazma kreatinin seviyeleri iki katına çıkan parankimal böbrek hastalığı ve kronik böbrek yetmezliği olan 241 hasta fosinopril 10- ile tedavi edilmiştir. Uzun etkili nifedipin 30-60 mg/gün ile karşılaştırıldığında 20 mg/gün. Çalışmanın son noktaları, kreatinin düzeylerinin iki katına çıkması ve hemodiyaliz ihtiyacıydı. 3 yıllık takip sonunda nifedipin grubundaki hastaların %36'sı ve hastaların %21'i (p<0,05) в группе, получавшей фозиноприл, достигли конечной точки. При этом уровень протеинурии на фоне лечения фозиноприлом уменьшился на 57% от исходного, в группе терапии нифедипином — возрос на 7% .

Çözüm. ACE inhibitörü fosinopril (Monopril), hipertansiyonlu hastalarda yalnızca hedef kan basıncı düzeyine ulaşılmasını sağlamakla kalmayan, aynı zamanda kanıtlanmış kardiyo, vazo ve nefroprotektif etkileri olan ve aterosklerotik süreci engelleyebilen etkili bir modern ilaçtır. Fosinopril (Monopril), tüm yaş gruplarındaki insanlarda hipertansiyon için antihipertansif bir tedavi olarak tercih edilen ilaç olarak hizmet edebilir. Optimal organ koruyucu etkiyi sağlamak için fosinopril hem monoterapide hem de tiazid diüretikleri veya kalsiyum antagonistleri dahil kombinasyon halinde başarıyla kullanılabilir. Çok yönlü etkinliği, iyi tolere edilebilirliği ve kullanım kolaylığını birleştiren fosinopril, KBH, koroner arter hastalığı ve KKY ile kombinasyon dahil olmak üzere hipertansiyonu olan hastaların tedavisi için önerilebilir.

Edebiyat

1. Arteriyel hipertansiyonun tanı ve tedavisi: Rus tavsiyeleri (dördüncü revizyon) // Sistemik hipertansiyon. 2010. Sayı 3. S. 5-26.
2. Chazova I.E., Ratova L.G. Arteriyel hipertansiyon için kombinasyon tedavisi: Arteriyel hipertansiyon için bir rehber / Ed. E. I. Chazova, I. E. Chazovoy. M.: Media Medica, 2005. S. 784.
3. Ostroumova O.D., Maksimov M.L. Rus kılavuzlarının yeni baskısında arteriyel hipertansiyon tedavisinde ACE inhibitörleri ve diüretiklerin bir kombinasyonunun seçimi: yaşlı hastaların tedavisine odaklanın // Farmateka. 2011. Sayı 8. S. 42-49.
4. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.V., Moiseev V.S. Arteriyel hipertansiyon. Tanı ve Tedavinin Anahtarları: Uzman Hekim Kitaplığı Serisi. M.: GEOTAR-Media, 2009. 864 s.
5. Karpov Yu A. Kardiyovasküler hastalığı olan hastaların tedavisi: sartanların yardımıyla renin-anjiyotensin sisteminin blokajının rolü // BC. 2009. Sayı 23. S. 1548-1554.
6. Mukhin N.A., Moiseev V.S., Kobalava Zh.D. Kardiyorenal etkileşimler: kardiyovasküler sistem ve böbrek hastalıklarının patogenezinde klinik önemi ve rolü // Ter. Arşiv. 2004. Sayı 6. S. 39-47.
7. Medvedev I.N., Kumova T.A., Gamolina O.V. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin arteriyel hipertansiyon gelişimindeki rolü // Rus Kardiyoloji Dergisi. 2009. Sayı 4. S. 82-84.
8. Jacoby D.S., Rader D.J. Renin-anjiyotensin sistemi ve aterotrombotik hastalık: genlerden tedaviye // Arch. Stajyer. Med. 2003 Cilt 163(10). S. 1155-1164.
9. Ostroumova O.D., Maksimov M.L. Çeşitli hasta gruplarında arteriyel hipertansiyon tedavisinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin yeri // Kardiyovasküler Tedavi ve Önleme. 2010. Sayı 9 (7). s.90-96.
10. ESH-ESC Yönergeleri Komitesi. Arteriyel hipertansiyonun yönetimi için 2013 yönergeleri // J. Hypertens. 2013. Cilt 31. S. 1281-1357.
11. Klinik farmakoloji / Ed. V. G. Kukes. M.: GEOTAR-Media, 2013. 1056 s.
12. Chazov E.I., Chazova I.E. Arteriyel hipertansiyon için kılavuzlar. M., 2005. 734 s.
13. Arutyunov G.P., Chernyavskaya T.K. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda nefroproteksiyon sorunları. Bir pratisyen hekim için mikroalbüminüri göstergesinin değeri // Yaşam kalitesi. İlaç. 2005. Sayı 3. S. 22-27.
14. Kardiyovasküler hastalıkların akılcı farmakoterapisi: El Kitabı. pratisyenler için / Genel altında. ed. E. I. Chazova, Yu. N. Belenkova. M.: Littera, 2005. 972 s. (Akılcı farmakoterapi: Ser. Pratisyenler için El Kitabı; V. 6).
15. Tayanovskaya Yu.V., Lelyuk V.G., Kutuzova A.B. et al.Genel klinik uygulamada ve radyasyon tıbbı kliniğinde endotel fonksiyonu çalışmasının metodolojisi ve uygulamalı önemi // Ekografi. 2001. V. 2, No. 4. S. 384-396.
16. Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu., Ageev F.T. Kalp yetmezliğinde endotel disfonksiyonu: anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi olanakları // Kardiyoloji. 2001. Sayı 5. S. 100-104.
17. Metelitsa V. I. Kardiyovasküler ilaçların klinik farmakolojisi. M.: Mia, 2005. 926 s.
18. Klinik Farmakoloji: Ulusal Yönergeler (Ulusal Yönergeler Serisi). M.: GEOTAR-Media, 2014. 976 s.
19. Stella A., Zanchetti A. Renal renin salınımının kontrolü // Kidney Int. 1987 Cilt 31 (Ek 20). S.89-94.
20. Kardiyolojide tanı ve tedavi: ders kitabı. öğrenciler için ödenek. tıp üniversiteleri / Ed. Michael H. Crawford; başına. İngilizceden. dil; toplamın altında ed. akad. RAMS R. G. Oganova. M.: MEDpress-inform, 2007. 800 s.
21. Almazov V.A., Berkovich O.A., Sitnikova M.Yu. ve ark., Farklı yaşlarda koroner kalp hastalığı başlangıcı olan hastalarda endotel disfonksiyonu // Kardiologiya. 2001. Sayı 5. S. 26-29.
22. Griendling K.K. et al. Vasküler düz kasta anjiyotensin II sinyali // Yeni kavramlar - Hipertansiyon. 1997 Cilt 29. S. 366-373.
23. Karpov Yu A. Arteriyel hipertansiyonun mono ve kombinasyon tedavisinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri // BC. 2009. No. 18. S. 1122-1127.
24. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. Endotelyumun insan hipertansiyonundaki rolü // Curr. görüş. Nefrol. hipertansiyon. 1998. Sayı 7. R. 20-39.
25. Nefroproteksiyonda Ratmanova A. RAAS inhibitörleri. ACE inhibitörleri ve ARB'lerin kombinasyonu mantıklı mı? // Med. gözden geçirmek. 2008. No.3 (03). 74-80.
26. Freedman J.E., Loscalzo J. Nitrik oksit ve trombotik bozukluklarla ilişkisi // J. Tromb. en çok. 2003 Cilt 1(6). 1183-1188.
27. Shishkin A.N., Lyndina M.L. Endotel disfonksiyonu ve arteriyel hipertansiyon // Arteriyel hipertansiyon. 2008. V. 14. No. 4. S. 315-319.
28. Preobrazhensky D.V., Marevich A.V., Romanova E.I. Mikroalbüminüri: teşhis, klinik ve prognostik değer (ikinci bölüm) // Rus Kardiyoloji Dergisi. 2000. Sayı 4. S. 78-85.
29. S. A. Boytsov, A. M. Urinsky, R. L. Kuznetsov, Yu M. Pozdnyakov Farklı yaş gruplarında arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda risk faktörlerinin yapısı, hedef organ hasarı ve metabolik değişiklikler - Kardiyoloji. - 2009. - Sayı 4. - S. 19-24.
30. Belousov Yu.B., Leonova M.V., Tarasov A.V. Modern antihipertansif ilaçların organ koruyucu etkilerinin değerlendirilmesi // Vestnik RSMU. 2006. Sayı 4 (51). 22-27.
31. Preobrazhensky D.V., Savchenko M.V., Kektev V.G., Sidorenko B.A. Fosinopril, yeni nesil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin // Kardiyolojinin ilk temsilcisidir. 2000. Sayı 5. C. 75-81.
32. Krasnova E. A. Arteriyel hipertansiyon tedavisinde Fosinopril // BC. 2006. 4 numara.
33. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda kronik kalp yetmezliğinin tedavisinde ve önlenmesinde Otrokhova E. V. Fosinopril: bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü // Farmateka'nın optimal seçimi sorunu. 2006. Sayı 20. S. 28-32.
34. Ageev F.T., Mareev V.Yu Kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde Monopril (fosinopril) // BC. 2000. V. 8. S. 11-16.
35. Geluk C.A., Asselbergs F.W., Hillege H.L. vb. Metabolik sendromlu mikroalbuminürik deneklerde statinlerin etkisi: PREVEND Müdahale Denemesinin bir alt çalışması // Eur. Kalp J. 2005. Cilt. 26(13). S. 1314-1320.
36. Huang K., Dai G. Forsinopril'in SHR'nin ventriküler hipertrofisi ve sol ventrikül basıncı aşırı yükleme sıçanı üzerindeki etkisi ve mekanizması // J. Huazriong. Üniv. bilim teknolojisi. Med. bilim 2002 Cilt 22. S. 17-20.
37. Hui K.K., Duchin K.L., Kripalani K. et al. Çeşitli derecelerde böbrek fonksiyonu olan hastalarda fosinoprilin farmakokinetiği // Clin. Eczane. orada. 1991 Cilt 49. S. 457-467.
38. Ford N.F. et al. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda fosinopril ve fosinoprilatın tek doz ve kararlı durum farmakokinetiği // J. Clin. Eczane. 1995. Cilt 35. S.145-150.
39. Deedwania P. C. Kalp yetmezliğinin tedavisi için yeni bir fosfinik asit ACE inhibitörü olan fosinoprilin klinik profili // Kalp Yetmezliği. 1995 Cilt 11. S.3.
40. Levinson B., Graney W.F., DeVault A.R. et al. Hipertansiyonda fosinopril doz ayarlaması için yaş bir neden değildir. // Am. J. Hipertens. 1989 Cilt 2 (pt2). 8A.
41. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Hipertansiyon ve NIDDM // Diyabet Bakımı olan hastalarda fosiniprile karşı amlodipin kardiyovasküler olaylar randomize çalışmasının (FACET) sonuç sonuçları. 1998 Cilt 21. S. 597-603.
42. Sturov N.V. Arteriyel hipertansiyon tedavisinde ACE inhibitörü fosinoprilin yeri // Zor hasta. 2007. 2 numara.
43. Vetter W. Senil hipertansiyon tedavisi: Eski Hasta Çalışmasında Fosinopril (FOPS) // AJH. 1997 Cilt 10.S.255-261.
44. Berdah J., Misafir M., Salvador M. Fosinopril'in 19.435 hipertansif hastada genel pratikte etkinlik ve güvenlik çalışması (UÇUŞ Çalışması) // Ann. kardiyol. Angiol. 1998 Cilt 47(3). S.169-175.
45. Arteriyel hipertansiyon (FLAG) tedavisinde Karpov Yu A. Fosinopril: Hedef seviyelerin pratik ulaşılabilirliğini değerlendirmek için Rus programı tansiyon// RMJ. 2001. V. 9. No. 10. S. 406-410.
46. Chazova I.E. FAGOT çalışmasının ilk sonuçları // Consihum Medicum. 2002. V. 4. No. 11. S. 596-598.
47. Tasic I.S., Mijalkovic D., Djordjevic D. ve ark. Fosinopril'in hipertansif hastalarda asemptomatik karotis aterosklerozu ve sol ventrikül hipertrofisinin ilerlemesi üzerindeki etkisi // Srp. Ah. Celok. Lek. 2006 Cilt 134(3-4). S.106-113.
48. Zanchetti A., Crepaldi G., Bond M.G. et al. Fosinopril veya hidroklorotiazide dayalı antihipertansif rejimlerin, pravastatin ile lipit düşürücü veya tek başına asemptomatik karotid aterosklerozun ilerlemesi üzerindeki farklı etkileri: PHYLLIS'in temel sonuçları - randomize, çift kör bir çalışma // İnme. 2004 Cilt 35(12). S.2807-2812.
49. Chang N.C., Shih C.M., Bi W.F. et al. Fosinopril, hipertrofisi olmayan genç hafif hipertansif hastalarda sol ventrikül diyastolik fonksiyonunu iyileştirir // Cardiovasc. Uyuşturucu Ter. 2002 Cilt 16(2). S.141-147.
50. Mukhin N.A., Fomin V.V., Moiseev S.V., Khamkhoeva M.S. Kronik kalp yetmezliği ve böbrek hasarı: tedavi beklentileri // Consilium Medicum. 2008. 09 numara.
51. Sica D.A., Cutler R.E., Parmer R.J. et al. Kronik karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda fosinopril, lisinopril ve enalaprilin kararlı durum farmakokinetiğinin karşılaştırılması // Clin. Farmakokinet. 1991 Cilt 20. S. 420-427.
52. Vetter W. Senil hipertansiyon tedavisi. Eski Hasta Çalışmasında Fosinopril (FOPS) // Am. J. Hipertens. 1997 Cilt 10.S.255-261.
53. Karpov Yu.A., Mareev V.Yu., Chazova IE Arteriyel hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan hastalarda fosinopril tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için Rus programları. Proje Üç F (BAYRAK, STYLE, FAGOT) // Kalp yetmezliği. 2003. Sayı 4 (5). 2-6.

Catad_tema Arteriyel hipertansiyon - makaleler

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve arteriyel hipertansiyon tedavisi

YuA Karpov

RKNPKMZ RF, Moskova

Yüksek kan basıncını (KB) düşürmek, arteriyel hipertansiyon (AH) hastalarının yönetiminde kesinlikle önemli bir görevdir ve kan basıncı düzeylerinin uygun şekilde kontrol edilmesi, bu son derece yaygın hastalığın tedavisinde hala en önemli araçtır. Bugün, diüretiklerden renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) aktivitesini farklı seviyelerde bloke eden ilaçlara kadar antihipertansif ilaçların seçimi oldukça geniştir. Bununla birlikte, en çekici ilaçlar, kan basıncını düşürücü etkiye ek olarak, uzun süreli kullanımları ile hipertansiyonlu hastalarda prognozu nihayetinde iyileştirmesi gereken ek, öncelikle organo koruyucu özelliklere sahip olan ilaçlardır. Bu bağlamda, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin hedeflenen gelişimi, hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde büyük bir başarıdır. Bu ilaç sınıfı, yüksek antihipertansif etkinlik ve iyi tolere edilebilirliğin avantajlarını, kanıtlanmış kardiyo, vasküler ve renoprotektif etkilere sahip yüksek yaşam kalitesi ve en önemlisi kardiyovasküler komplikasyon insidansında azalma ve yaşam beklentisinde artış ile birleştirir. uzun süreli kullanımı olan hastaların

Hareket mekanizması.

ACE inhibitörleri, bu enzimin aktif katalitik fragmanını rekabetçi bir şekilde bağlayarak ve böylece anjiyotensin I'in biyolojik olarak aktif peptit anjiyotensin II'ye (AII) dönüşümünü bloke ederek etki eder. Başlangıçta plazma ACE'yi inhibe etmek ve plazma AII seviyelerini düşürmek için tasarlanan bu ilaç sınıfı, muhtemelen başka mekanizmalar yoluyla hipotansif etkiler gösterir.

Çeşitli organların doku adı verilen AII oluşumu için gerekli tüm bileşenleri lokal olarak (ACE vasküler endotel hücrelerinin yanı sıra kalp, böbrekler, beyin ve adrenal bezler gibi organların hücreleri tarafından üretilir) içerdiği kanıtlanmıştır. veya yerel RAS.

ACE, anjiyotensin I'den AII üretimini kontrol etmenin yanı sıra, yalnızca güçlü bir doğrudan damar genişletici değil, aynı zamanda endotel hücrelerinden diğer iki dilatörün - endotelyum - salınmasını da destekleyen bradikininin parçalanmasından sorumlu enzimlerden biridir. rahatlatıcı faktör (nitrik oksit - NO) ve prostaglandinler üretti. Bununla birlikte, yakın zamana kadar, ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkisinin bradikinin ile ne kadar ilişkili olduğu sorusu belirsizliğini koruyor. ACE inhibitörlerinin varsayılan anti-aterosklerotik etkisi, hem AII sentezinin baskılanması hem de NO sisteminin ve prostaglandinlerin bradikinin sistemi yoluyla aktivasyonu ile ilişkili olabilir.

ACE inhibitörleri ayrıca sempatik aktiviteyi azaltır, onları dolaylı bir antiadrenerjik ajan yapar ve aldosteron azalmasına bağlı olarak tuz ve su tutulmasını önler. Böylece ACE inhibitörlerinin etkisi altında AII üretimi ve aldosteron sekresyonu azalır, AI, bradikinin ve renin artar.

ACE inhibitörleri sınıfının ana temsilcileri.

Aynı sınıfa ait olmalarına rağmen, ACE inhibitörleri (şu anda bir düzineden fazla orijinal ilaç kayıtlıdır), enzime bağlanma türü ve gücü, bir ön ilacın varlığı veya yokluğu, lipofiliklik derecesi, etki süresi, eliminasyon veya atılım yolları (tablo ). Kaptopril ligandında ACE'ye bağlanan bir sülfhidril grubu bulunan, karaciğerde dönüşüme uğramadan etki gösteren ve böbrekler tarafından atılan aktif bir ilaçtır. Çoğu ACE inhibitörü, karaciğerde aktif bir metabolite esterleşen ön ilaçlardır. ACE ile daha istikrarlı ilişkiler nedeniyle, daha uzun bir hipotansif etkiye sahiptirler. Tablo, ülkemizdeki doktorların çoğu tarafından hala iyi bilinmeyen ilaç spirapril'i göstermektedir. Spirapril karboksil içeren bir ilaçtır (ön ilaç), özellikleri arasında uzun yarılanma ömrü (yaklaşık 40 saat) bulunur ve günde 6 mg'lık tek bir dozla 24 saat kan basıncı kontrolü sağlar.

ACE inhibitörlerinin ana farmakokinetik özellikleri (LH'ye göre. Değişikliklerle birlikte Opie)

Şu anda antihipertansif etki mekanizmalarının farklı ACE inhibitörlerinde farklılık gösterdiğini varsaymak için hiçbir neden olmadığına dikkat edilmelidir.

Tüm ACE inhibitörleri esas olarak böbrekler tarafından atıldığı için, yaşlılarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu ve serum kreatinin yüksekliği olan hastalarda dozları azaltılmalıdır. Örneğin, böbrek yetmezliğinde, kreatinin klerensi 30 ml/dak'nın altına düşerse, enalapril dozu yarı yarıya azaltılmalıdır. Böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmeyen fosinopril ve spirapril istisnadır. Spirapril'in farmakokinetiği, kreatinin klerensi 11 ila 126 ml/dak [&] arasında değişen şiddette böbrek hasarı olan 34 hastada incelenmiştir. Çalışmaya katılan tüm hastalar kreatinin klirensine göre 4 gruba ayrıldı. Glomerüler filtrasyon hızındaki azalmaya bağlı olarak "plazma ilaç konsantrasyonu - süresi" (EAA) eğrisi altında kalan alanda ve maksimum konsantrasyonda bir artış olmasına rağmen, ilacın minimum plazma konsantrasyonunda anlamlı bir artış tespit etmek mümkün olmamıştır. ilaç, hem tek doz 6 mg spiraprilden sonra hem de bu dozda 4 haftalık tedaviden sonra. Bu çalışmanın verileri, kreatinin klirensi 20 ml/dk'nın altında olan hastalarda bile ilacın kümülasyonunun olmadığını göstermektedir.

ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkinliği ve sonuçları klinik Uygulama.

Monoterapi olarak ACE inhibitörleri, diğer antihipertansif ilaçlarla oldukça karşılaştırılabilir olan hipertansif hastaların %60-70'inde kan basıncını normalleştirir veya önemli ölçüde azaltır. Kaptoprilin antihipertansif etkisinin hızlı gelişimi, dil altına alındığında da dahil olmak üzere hipertansif bir krizin hafifletilmesi için kullanılmasını mümkün kılar. Bu sınıfın diğer temsilcilerinin kullanımıyla kan basıncında bir düşüş ilacı aldıktan sonraki ilk saatlerde gözlenir, ancak antihipertansif etki hakkında kesin olarak ancak birkaç haftalık düzenli kullanımdan sonra karar vermek mümkündür. Örneğin, bir çalışmada, bir kez 6 mg günlük dozda spirapril, tedavinin 2. haftasında sistolik ve diyastolik kan basıncını (-12 mm Hg ve 11 mm Hg) düşürdü, 8. haftada düşüş daha belirgindi (-18 mm Hg). sırasıyla mmHg ve -17 mmHg).

ACE inhibitörlerinin etkinliği, hafif, orta ve şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda (WHO, 1999'a göre artan kan basıncı I, II, III derece) ve ayrıca malign hipertansiyon tedavisinde kanıtlanmıştır. Antihipertansif etkinin şiddeti, hipertansiyon gelişiminin bireysel özelliklerine, RAS'ın durumuna (renal hipertansiyon veya uzun süreli diüretik kullanımının arka planına karşı hiperaktivitesi), tuz kısıtlamasına bağlılığa (artan etki), eşlik eden bağlıdır. tedavi (steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçlar etkiyi azaltır) ve diğer faktörler.

Son yıllarda ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkisini gerçek klinik pratikte değerlendiren bir dizi çalışma yapılmıştır.Bu çalışmalardan biri de esansiyel hipertansiyon hastalarında QUADRIGA - Quadropril (spirapril) olup, son zamanlarda Türkiye'nin 11 bölgesinde tamamlanmıştır. Ülkemiz. Bu açık, karşılaştırmalı olmayan çalışma, derece 1 ve derece 2 hipertansiyonu olan 25 ila 74 yaş arası (ortalama yaş 51) 235 hastayı (128 kadın) içermektedir. Günde bir kez 6 mg spirapril (yetersiz etki ile hidroklorotiyazid 12.5-25 mg eklenebilir) arka planına karşı 3 aylık bir takip sırasında, kan basıncı ortalama olarak 158/98'den 132/83'e düştü. mm Hg. Art.Bu nedenle, bu geniş çalışma, ülkemizde ve yurt dışında bu ilaçla yapılan diğer çalışmaların sonuçlarıyla tutarlı olarak, hipertansiyonlu hastalarda spiraprilin yüksek antihipertansif etkinliğini ve iyi tolere edilebilirliğini göstermiştir.

Yetersiz antihipertansif etki ile, ACE inhibitörlerinin öncelikle diüretikler, ayrıca kalsiyum antagonistleri, beta blokerler ve merkezi etkili ilaçlar ile bir kombinasyonu önerilir. Tip 1 anjiyotensin reseptör blokerleri ile kombinasyon umut vericidir, ancak daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Hipertansiyonu olan hastalarda ACE inhibitörleri kullanıldığında kalp hızı, atım hacmi ve kalp debisinin değişmeden kaldığına dikkat etmek önemlidir.

ACE inhibitörlerinin klinik faydaları.

ACE inhibitörleri, bir dizi önemli metabolik parametreyi olumsuz etkilemez ve bazıları kan basıncında bir azalma ile ilişkili olmayan ek yararlı etkilere sahiptir.

Bu sınıfı reçete ederken, yaşlılar da dahil olmak üzere iyi bir yaşam kalitesi (normal cinsel aktivite, fiziksel aktiviteye yanıt) korunur. Yaşlılarda ACE inhibitörlerinin arka planına karşı bilişsel işlevlerin iyileştirilmesi, bunların bu hasta kategorisinde daha yaygın olarak kullanılmasına izin verir.

ACE inhibitörleri metabolik olarak nötr ilaçlardır: kullanımlarının arka planına karşı, lipit profilinde, ürik asitte, kan şekeri seviyelerinde ve insülin direncinde herhangi bir değişiklik yoktur (bazı verilere göre, son göstergeler iyileşebilir). ACE inhibitörlerinin bazı hemostaz parametreleri üzerinde yararlı bir etkisi olması beklenmektedir (doku plazminojen aktivatör inhibitörü seviyesinde azalma). Bu nedenle, ACE inhibitörlerinin klasik ve ortaya çıkan KVH risk faktörleri üzerinde nötr veya faydalı bir etkisi vardır.

Kapsamlı klinik deneyimler, ACE inhibitörlerinin %10'dan daha az genel yan etki insidansı ile iyi tolere edildiğini göstermiştir. Öksürük, ACE inhibitörlerinin en sık bildirilen yan etkisidir ve vakaların %2-6'sında meydana geldiği tahmin edilmektedir. Genellikle tedavinin ilk haftalarında ortaya çıkar, giderek artar ve ilacın tamamen kesilmesini gerektirebilir. Diğer durumlarda, şiddeti tamamen durana kadar kademeli olarak azalabilir. İnatçı bir öksürük ile hastanın tip I anjiyotensif reseptör blokerleri ile tedaviye alınması tavsiye edilir.

Anjiyoödem, ilacın derhal kesilmesini gerektiren, ACE inhibitörü tedavisinin yaşamı tehdit eden bir komplikasyonudur. Gelecekte, bu tür hastalarda (bu oldukça nadir bir komplikasyondur - yaklaşık% 0.04), ACE inhibitörlerinin atanması kesinlikle kontrendikedir ve bu durumlarda AII reseptör blokerlerinin kullanılma olasılığı hala belirsizdir.

ACE inhibitörlerinin organoprotektif etkileri.

Kardiyoprotektif. Sol ventrikül miyokard hipertrofisinin (SVH) varlığının AH'de prognozu önemli ölçüde kötüleştirdiği saptanmıştır. Framingham Çalışmasına göre, miyokard enfarktüsü ve ölüm insidansı, LVH varlığında, olmayan bireylere kıyasla birkaç kat daha yüksekti. Her 50 g/m2 için sol ventrikül miyokardiyumunun kütlesindeki artışla birlikte, tüm nedenlere bağlı ölüm riski erkeklerde 1,5 kat ve kadınlarda 2 kat artar.

Sunulan tüm meta-analizlere göre ACE inhibitörleri, her 1 mm Hg için hipertrofik sol ventrikül miyokardının kütlesini diğer antihipertansif ilaçlardan daha fazla azaltır. Sanat. kan basıncını düşürmek. Bu, ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında LVH'nin gerilemesinin sadece BP düşürücü etki ile değil, aynı zamanda diğer mekanizmalarla da ilişkili olduğunu düşündürmektedir.

Bir çalışma, uzun süreli (3 yıl) spiraprilin LVH (başlangıçtaki sol ventriküler miyokardiyal kütle ekokardiyografiye göre > 240 g) ve hemodinamik parametreler üzerindeki etkisini hipertansiyonu (diyastolik KB 100 ila 120 mm) olan 41 ila 60 yaş arası 11 erkekte incelemiştir. hg). Çalışma sırasında kan basıncında 161/107'den 135/87 mm Hg'ye önemli bir düşüş elde etmek mümkün oldu. Sanat. (36 ay). Sol ventrikül miyokardiyumunun kütlesi 340'tan 298 g'a düştü (p< 0,05). Kardiyak çıkışı değişmedi, sistemik arteriyolar direnç önemli ölçüde azaldı. Böylece, LVH'nin %12 gerilemesi sağlandı ve çok önemli olan takip eden dönemde de korundu, esas olarak kalınlıktaki azalma ile ilişkilendirildi. arka duvar sol ventrikül ve sistemik arteriyolar direnç.

Nefroprotektif. ACE inhibitörlerinin bu özellikleri spesifiktir, böbreklerin yapısal ve fonksiyonel özellikleri üzerindeki etkilerinin özellikleriyle ilişkilidir ve sadece antihipertansif etkiye bağlı değildir. Bu sınıfın nefroproteksiyonunun ana mekanizmaları, yüksek intraglomerüler basınçta bir azalma ve klinik çalışmalara göre glomerüler filtrasyon hızındaki düşüş hızını ve terminal böbrek yetmezliği gelişimini önlemede ve yavaşlatmada gerçekleştirilen bir antiproteinürik etkidir.

damar koruyucu. AII'nin vasküler duvar yaralanmasında ve küçük ve dirençli arterlerin yeniden şekillenmesinde önerilen spesifik rolü, ACE inhibitörlerinin kullanımında yeni bir yönün yolunu açmaktadır. Bu gruptaki ilaçların büyük arterlerin elastik özelliklerini iyileştirdiği gösterilmiştir; vasküler yeniden şekillenmenin üstesinden gelmek (normal oranın restorasyonu - damar duvarının kalınlığı / damarın lümeni), bozulmuş endotel fonksiyonunu normalleştirmek (4).

ACE inhibitörlerinin uzun zamandır önerilen anti-aterosklerotik etkisinin ilk klinik kanıtının HOPE çalışmasında elde edildiğine dikkat edilmelidir (15). Kardiyovasküler komplikasyon (KKH, hipertansiyon, diabetes mellitus, periferik arter hastalığı, vb.) geliştirme riski yüksek olan hastalara ACE inhibitörü ramipril verilmesinin ölüm, miyokard enfarktüsü ve insidansını önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. serebral felç plasebo ile karşılaştırıldığında. ACE inhibitörlerinin potansiyeline ilişkin çalışmada önemli bir adım, perindopril bazlı tedavinin serebrovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda tekrarlayan serebral inme riskinde %28 azalmaya yol açtığı PROGRESS çalışmasının sonuçlarıydı. hipertansiyonun varlığı veya yokluğu (16). Bu çalışmalardan elde edilen veriler, ACE inhibitörlerinin antiaterosklerotik etkilerinin klinik olarak doğrulanmasını sağlar (4).

spesifik göstergeler.

Uluslararası ve yerli önerilere göre (1; 2) hipertansiyon hastalarına ilk ilaç olarak monoterapi olarak ACE inhibitörleri verilebilir. Ancak, yukarıdaki durumlar göz önünde bulundurularak, hipertansiyon ile kombine edildiğinde bu sınıftaki ilaçlar tercih edilmelidir. klinik bulgular diyabetik nefropati varlığında miyokard enfarktüsünden sonra sol ventrikülün dolaşım yetmezliği ve işlev bozukluğu. ACE inhibitörlerinin daha önce belirtilen olumlu kardiyo ve nefroprotektif etkileri, hastalarda LVH ve proteinüri varlığında bu sınıf lehine bir seçim yapmayı mümkün kılar.

Hipertansiyonlu hastaların prognozu üzerindeki etkisi.

ACE inhibitörünün diüretikler veya beta blokerler (CAPP, STOP-2, UKPDS; 18.357 hastanın analizi) üzerindeki birincil ilaç rejimlerine karşı etkililiğini karşılaştıran yeni bir meta-analiz (5), bu gruplar arasında azalma açısından anlamlı bir fark bulamamıştır. kardiyovasküler komplikasyonlar ve olumsuz sonuçlar geliştirme riski. Bu, ACE inhibitörleri ile hipertansiyon tedavisi gören hastaların prognozu üzerinde olumlu bir etkinin kanıtıdır.

Bu nedenle, son çalışmaların sonuçları, gelecekte ACE inhibitörlerinin, bunun için daha önce belirtilen spesifik endikasyonların varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın, hipertansiyonlu hastaların tedavisi için "tercih edilen ilaç" konumunu alacağını göstermektedir. ACE inhibitörlerinin atanması için yeni bir endikasyon da tahmin edilmektedir - aterosklerozun önlenmesi ve tedavisi (15) ve ayrıca tekrarlayan serebral inmenin önlenmesi (16).

ACE inhibitörlerini kullanırken kontrendikasyonlar ve önlemler.

İlaçlar hamile kadınlarda hipertansiyon tedavisi için kesinlikle kontrendikedir. Bu, geçmişte anjiyoödem belirtileri ve benzer alerjik belirtiler için tamamen geçerlidir. Şu anda çocuklarda ACE inhibitörlerinin kullanımına ilişkin herhangi bir klinik deneyim bulunmamaktadır.

Yüksek RAS aktivitesi olan hastalarda (uzun süreli diüretik tedavisi, hiponatremi, renal arter stenozu) ilk dozun hipotansiyonunu önlemek için, önceden 1-2 gün boyunca diüretikleri iptal edin, sıvı kayıplarını doldurun ve küçük dozlar kullanın.

Sabit kalp debisi olan hastalarda (şiddetli mitral veya aort darlığı), ACE inhibitörleri kullanırken, kalp debisini artırmanın imkansız olması nedeniyle periferik dirençteki azalma telafi edilemediğinden, kan basıncında kontrolsüz bir düşüş meydana gelebilir.

Hiperkalemiye, özellikle ACE inhibitörlerinin atanmasıyla artabilen veya ilk kez reçete edildikten sonra ortaya çıkabilen böbrek yetmezliği durumlarında dikkat edilmelidir. İkinci durumda, daha önce tanınmayan bilateral renal arter stenozu neden olabilir.

Çözüm.

Arteriyel Hipertansiyonlu Hastaların Tedavisine İlişkin WHO/MOAH Kılavuz İlkelerinde (2.) vurgulandığı gibi, hipertansiyon yalnızca yüksek kan basıncı şeklinde hemodinamik bir bozukluk değildir. Bu hastalık, bir dizi fonksiyonel, yapısal, hormonal, metabolik ve diğer bozukluklarla karakterize edilir. Hipertansiyonda ana olaylar damar duvarında gelişir. Daha sonra kalp ve beynin büyük arterlerinde hasar ile ateroskleroz gelişimine yol açan bu değişiklikler, hipertansiyonlu bir hastanın prognozunu büyük ölçüde belirler. ACE inhibitörlerinin klinik uygulamada yaygın olarak kullanılması, yalnızca kan basıncı seviyesinin uygun şekilde kontrol edilmesine yardımcı olmakla kalmayacak, aynı zamanda hemodinamik olmayan faktörler de dahil olmak üzere bu hasta kategorisinde prognozu iyileştirecektir.

Quadropril® - İlaç dosyası

Edebiyat
1. Tüm Rusya Bilimsel Kardiyoloji Derneği (VNOK). Arteriyel hipertansiyonun tanı ve tedavisi için ulusal kılavuzlar. 2001
2.nKurallar alt komitesi. 1999 Dünya Sağlık Örgütü. - Hipertansiyon yönetimi için Uluslararası Hipertansiyon Derneği kılavuzları. J. Hipertansiyon. - 1999; 17:151-183.
3. Opie L.H. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri. İlerleme devam ediyor. 3 baskı. Yazarlar" Yayınevi, New York, 1999, s. 275.
4. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D., et al. Doku anjiyotensin dönüştürücü enzimin alaka düzeyi: mekanik ve son nokta verilerindeki belirtiler. Am. J. Cardiol. - 2001; 88 (Ek L): 1-20.
5. Kan Basıncı Düşürücü Tedavi Deneme Uzmanları" İşbirliği. ACE inhibitörlerinin, kalsiyum antagonistlerinin ve diğer kan basıncını düşürücü ilaçların etkileri: randomize çalışmaların prospektif olarak tasarlanmış incelemelerinin sonuçları. Lancet. - 2000; 355: 1955-1964.
6. Grass P., Gerbean C, Kutz K. Spirapril: farmakokinetik özellikler ve ilaç etkileşimi. tansiyon. - 1994; 3 (Ek 2): 7-12.
7.Guitard C, Lohmann F.W., Alfiero R., et al. Hafif ila orta şiddette hipertansiyonun kontrolünde spirapril ve enalaprilin etkinliğinin karşılaştırılması. Kardiyovasküler ilaçlar. orada. - 1997; 11:453-461.
8. Meredith P.A., Grass P., Guitard C, et al. Böbrek yetmezliğinde spiraprilin farmakokinetiği. tansiyon. - 1993; 3 (Ek 2): 14-19.
9. Yakusevich V.V., Mozheiko M.E., Palyutin Sh.Kh., et al. - yeni inhibitör Uzun etkili ACE: diabetes mellitus ve bozulmuş böbrek fonksiyonu ile kombinasyon halinde hipertansiyonu olan hastalarda etkinlik ve güvenlik. Tedavi arşivi. -2000; 10:6-14.
10. Shal'nova S.A., Martsevich S.Yu., Deev A.D., et al. Spirapril (quadropril) ve amlodipinin etkinliğinin karşılaştırmalı çalışması. Hafif ve orta şiddette hipertansiyonu olan hastalarda yapılan randomize bir çalışmanın sonuçları. Tedavi arşivi. - 2000; 10:10-13.
11. Schmidt I, Kraul H. Hipertansif hastalarda spirapril kullanımı - Almanya'da klinik deneyim. Tedavi arşivi. -2000; 10:14-18.
12. Fogari R., Mugellini A., Zoppi A., et al. Hipertansif tip 2 diyabetik hastalarda losartan ve perindopril'in plazma PAI-1 ve fibrinojen üzerindeki etkisi. J. Hipertens. - 1999; 17 (Ek 3): 1-34.
13. Levy D.y Garrison R.J., Savage D.D., et al. Framingham kalp çalışmasında ekokardiyografik olarak belirlenen sol ventrikül kütlesinin prognostik sonuçları. İngilizce J.Med. - 1990; 322: 1561-1566.
14. Otterstad J.E, Froeland G. 36 ay boyunca spirapril ile antihipertansif tedavi sırasında sol ventrikül boyutlarında ve hemodinamisinde değişiklikler. tansiyon. - 1994; 3 (Ek 2): 69-72.
15. HOPE Çalışması Müfettişleri. Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü olan ramipril'in yüksek riskli hastalarda kardiyovasküler nedenler, miyokard enfarktüsü ve felç üzerindeki etkileri. İngilizce J.Med. 2000; 342:145-53.
16. İLERLEME İşbirliği Grubu. Daha önce inme ve geçici iskemik atak geçirmiş 6105 kişi arasında perindoprile dayalı kan basıncını düşürme rejiminin randomize denemesi. Lancet. - 2001; 358:1033-1041.

Anjiyotensin II, kardiyovasküler sistemin aktivitesini düzenleyen önemli bir hormondur. Kandaki seviyesini azaltan ilaçlar olan anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin ortaya çıkışı, arteriyel hipertansiyonun (AH) tedavisinde önemli bir atılım haline geldi. Artık renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesini baskılayan ilaçlar, ana ölüm nedeni olan kardiyovasküler patolojiye karşı mücadelede lider bir konuma sahiptir. İlk ACE blokeri - kaptopril - 1977'de sentezlendi. Bugüne kadar, kimyasal yapılarına göre üç büyük gruba ayrılan bu sınıfın birçok temsilcisi geliştirildi.

ACE inhibitörlerinin sınıflandırılması

1. Sülfhidril grubu içeren bileşikler: kaptopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, alacepril.
2. Karboksi grubu içeren ilaçlar: enalapril, lisinopril, benazepril, kinapril, moeksipril, ramipril, spirapril, perindopril, pentopril, cilazapril, trandolapril.
3. Fosfor içeren bileşikler: fosinopril.

Birçok anjiyotensin dönüştürücü enzim blokerleri, aktif metabolitlerinden 100-1000 kat daha az etkili olan ancak oral biyoyararlanımı daha yüksek olan esterlerdir.

Bu farmasötik grubun temsilcileri üç kritere göre farklılık gösterir:

• aktivite;
• orijinal form: aktif bileşik (ön ilaç) veya aktif maddenin öncüsü;
• farmakokinetik (sindirim sisteminden emilim derecesi, gıdanın ilacın biyoyararlanımı üzerindeki etkisi, yarı ömür, dokulardaki dağılım, eliminasyon mekanizmaları).

ACE inhibitörlerinin hiçbiri, bu sınıfın diğer temsilcilerine göre önemli avantajlara sahip değildir: hepsi, anjiyotensin sentezini etkili bir şekilde baskılar. III anjiyotensindenBEN, benzer endikasyonlara, kontrendikasyonlara ve yan etkilere sahip. Bununla birlikte, bu ilaçlar, dokulardaki dağılımın doğasında önemli ölçüde farklılık gösterir. Ancak bunun yeni bir fayda sağlayıp sağlayamayacağı henüz bilinmiyor.

Karaciğer ve böbrekler tarafından eşit olarak atılan fosinopril ve spirapril dışında, anjiyotensin dönüştürücü enzim blokerleri esas olarak idrarla atılır. Sonuç olarak, böbrek fonksiyon bozukluğu bu ilaçların çoğunun atılımını azaltır ve bu tür hastalarda dozları azaltılmalıdır.

ACE inhibitörlerinin ticari isimlerinin listesi

1. Kaptopril: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil, vb.
2. Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Miopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enafarm, Envipril, vb.
3. Lisinopril: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lysigamma®, Lisinoton®, Lisiprex®, Lizonorm, Listril®, Liten®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopril, vb.
4. Perindopril: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stoppress, vb.
5. Ramipril: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Korpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil®, vb.
6. Quinapril: Accupro®.
7. Zofenopril: Zocardis®.
8. Moeksipril: Moex®.
9. Spirapril: Quadropril®.
10. Trandolapril: Gopten®.
11. Silazapril: Inhibase®, Prilazid.
12. Fosinopril: Monopril®, Fozicard®, Fosinap, Fozinotek, vb.

ACE inhibitörlerinin diüretikler ve / veya kalsiyum antagonistleri ile hazır kombinasyonları olan ilaçlar da vardır.

Uygulama kapsamı

arteriyel hipertansiyon

Bu ilaçlar, birincil hiperaldosteronizm dışında tüm hipertansiyon formlarında kan basıncını düşürdükleri için antihipertansif ilaçlar olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. ACE inhibitörleri ile monoterapi, hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık %50'sinde kan basıncını normalleştirir.

Bu sınıfın temsilcileri, hipertansiyonda kardiyovasküler komplikasyon riskini diğer antihipertansif ilaçlara kıyasla daha fazla azaltır.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim blokerleri, diabetes mellitus (diyabetik nefropatinin ilerlemesini engellerler) ve sol ventrikül hipertrofisi ile ilişkili hipertansiyon için tercih edilen ilaçlardır. Ayrıca hipertansiyon ile koroner kalp hastalığı kombinasyonunda da önerilirler.

Kalp yetmezliği

ACE inhibitörleri, herhangi bir derecedeki kalp yetmezliği için reçete edilir, çünkü bu ilaçlar gelişimini engeller veya inhibe eder, olasılığını azaltır. ani ölüm ve miyokard enfarktüsü, yaşam kalitesini artırır. Tedaviye küçük dozlarla başlanır, çünkü bu hastalar, özellikle dolaşımdaki kan kütlesindeki azalmanın arka planında, kan basıncında keskin bir düşüş yaşayabilir. Ek olarak, sol ventrikülün genişlemesini (genişlemesini) azaltırlar ve bir dereceye kadar kalbin normal elipsoid şeklini geri kazandırırlar.

miyokardiyal enfarktüs

ACE inhibitörleri, miyokard enfarktüsünde erken uygulandığında mortaliteyi azaltır. Özellikle hipertansiyon ve diyabet ile kombine edildiğinde etkilidirler. Herhangi bir kontrendikasyon yoksa (kardiyojenik şok, şiddetli arteriyel hipotansiyon), trombolitikler (zaten oluşmuş bir trombüsü yok eden enzimler), antiplatelet ajanlar (aspirin, kardiyomagnil) ve β-blokerler ile birlikte derhal reçete edilmelidir. Risk altındaki hastalar (majör miyokard enfarktüsü, kalp yetmezliği) bu ilaçları almalıdır. uzun zamandır.

İnme önleme

ACE inhibitörleri, kanın pıhtılaşma ve fibrinolitik sistemleri arasındaki dengeyi ikincisine doğru kaydırır. Bilimsel çalışmalar, kalp krizi, inme, damar patolojisi olan hastalarda ölüm, şeker hastalığı ve serebrovasküler kazalar için diğer risk faktörlerini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir.

Kronik böbrek yetmezliği (CRF)

Anjiyotensin dönüştürücü enzim blokerleri böbrek hasarını önler veya yavaşlatır. diyabet. Sadece diyabetik nefropatiyi önlemezler, aynı zamanda insüline bağımlı diabetes mellitusta retinopati gelişimini de engellerler. ACE inhibitörleri, şiddetli olanlar da dahil olmak üzere diğer böbrek patolojilerinde kronik böbrek yetmezliğinin ilerlemesini engeller.

Yan etki

Bu farmasötik grubun temsilcilerinin ciddi yan etkileri oldukça nadirdir, genellikle iyi tolere edilirler.

• Arteriyel hipotansiyon. İlacın ilk dozu, artmış plazma renin aktivitesi olan hastalarda kan basıncında keskin bir düşüşe yol açabilir, yani:
• Na + eksikliği ile;
• kombine antihipertansif tedavi almak;
• kalp yetmezliği ile

Bu gibi durumlarda, çok düşük dozlarda ACE inhibitörleri ile başlayın veya tedaviye başlamadan önce hastaya tuz alımını artırmasını ve diüretik ilaçları iptal etmesini önerin.

• Öksürük. Bu farmasötik grubun ilaçlarını alan hastaların yaklaşık %5-20'si inatçı kuru öksürükten şikayetçidir. Bu yan etki genellikle dozdan bağımsızdır ve kadınlarda daha sık, genellikle tedaviye başladıktan sonraki 1 hafta ila 6 ay içinde ortaya çıkar. ACE blokerinin kaldırılmasından sonra öksürük ortalama 4 günde kaybolur.
• hiperkalemi. Normal işleyen böbrekleri olan kişilerde önemli potasyum tutulumu nadirdir. Bununla birlikte, ACE inhibitörleri, böbrek yetmezliği olan hastalarda ve ayrıca potasyum tutucu diüretikler (amilorid, triamteren, spironolakton), potasyum preparatları, β-blokerler veya steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) kullananlarda hiperkalemiye neden olabilir.
• Akut böbrek yetmezliği (ARF). Her iki taraftaki renal arterlerin daralması, tek böbreğin arterinin daralması, kalp yetmezliği veya ishal veya diüretikler nedeniyle dolaşımdaki kan kütlesinde azalma ile akut böbrek yetmezliğine yol açabilir. Akut böbrek yetmezliği olasılığı özellikle kalp yetmezliği olan yaşlı hastalarda yüksektir. Ancak tedaviye zamanında ve doğru bir şekilde başlanırsa hemen hemen tüm hastalarda böbrek fonksiyonları tamamen normaldir.
• Fetüs üzerindeki etkisi. Organogenez döneminde (I trimester) fetüsü etkilemezler, ancak II ve sonraki dönemlerde alımları III trimesterler oligohidramniyosa, kafatası ve akciğerlerin az gelişmesine, intrauterin gelişme geriliğine, fetüsün ve yenidoğanın ölümüne yol açabilir. Bu nedenle, bu farmasötik gruptaki ilaçlar doğurganlık çağındaki kadınlarda kontrendike değildir, ancak bir kadının hamile olduğu öğrenilir öğrenilmez, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri derhal kesilmelidir. Bu, ilk trimesterde yapılırsa, fetüs üzerindeki olumsuz etki riski sıfıra iner.
• Döküntü. Bu grubun üyeleri bazen kaşıntının eşlik edebildiği makülopapüler döküntüye neden olur. Kendi kendine veya bir ACE bloker dozunun azaltılmasından veya kısa süreli antihistaminiklerden (difenhidramin, suprastin, tavegil vb.) sonra kaybolur.
• Proteinüri (idrarda protein atılımı). Bu farmasötik grubun ilaçlarını alan hastalarda bazen proteinüri gelişir (günde 1 g'dan fazla), ancak bunun ACE inhibitörleri almakla bağlantısını kanıtlamak oldukça zordur. Proteinürinin randevuları için bir kontrendikasyon olmadığına inanılmaktadır - aksine, bu ilaçlar proteinürinin eşlik ettiği bazı böbrek hastalıkları (örneğin diyabetik nefropati) için önerilmektedir.
• Quincke ödemi. Hastaların %0.1-0.2'sinde bu farmasötik grubun temsilcileri anjiyoödeme neden olur. Bu yan etki doza bağlı değildir ve kural olarak ilk dozdan birkaç saat sonra ortaya çıkar. Şiddetli vakalarda, ölüme yol açabilen hava yolu tıkanıklığı ve solunum problemleri gelişir. İlaç kesildiğinde Quincke ödemi birkaç saat içinde kaybolur; bu süre içinde hava yolu açıklığını sağlayacak önlemler alınır, gerekirse adrenalin, antihistaminikler ve glukokortikosteroidler (deksametazon, hidrokortizon, prednizolon) verilir. ACE inhibitörleri alan siyahların anjiyoödem geçirme olasılığı beyazlara göre 4,5 kat daha fazladır.
• Tat bozuklukları. Bu farmasötik grubun ilaçlarını alan hastalar bazen tat alma duyusunda bir azalma veya kayıp fark ederler. Bu yan etki geri dönüşümlüdür ve kaptopril ile daha sık görülür.
• nötropeni. Bu, ACE blokerlerinin nadir fakat ciddi bir yan etkisidir. Esas olarak hipertansiyon ile kollajenoz veya parankimal böbrek hastalığı kombinasyonunda görülür. Serum kreatinin konsantrasyonu 2 mg veya daha fazla ise doz azaltılmalıdır.
• Çok nadir ve tersine çevrilebilir yan etki ACE inhibitörleri, hiperglisemi (yüksek kan şekeri) yokluğunda glukozüriyi (idrarda şeker) içerir. Mekanizma bilinmiyor.
• Hepatotoksik etki. Aynı zamanda son derece nadir geri dönüşümlü bir komplikasyondur. Genellikle kolestaz (safra durgunluğu) ile kendini gösterir. Mekanizma bilinmiyor.

ilaç etkileşimi

Antasitler (maalox, almagel, vb.) ACE blokerlerinin biyoyararlanımını azaltır. Kapsaisin (acı biber çeşitlerinin bir alkoloidi) bu gruptaki ilaçların neden olduğu öksürüğü artırır. Aspirin dahil NSAID'ler antihipertansif etkilerini azaltır. ACE inhibitörleri ile kombinasyon halinde potasyum tutucu diüretikler ve potasyum preparatları hiperkalemiye yol açabilir. Bu farmasötik grubun temsilcileri, digoksin ve lityumun serum seviyesini arttırır ve allopurinole (bir anti-gut ajanı) alerjik reaksiyonu arttırır.

© Site materyallerinin kullanımı sadece idare ile mutabık kalınarak.

ACE inhibitörleri (ACE inhibitörleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, İngilizce - ACE) büyük grupözellikle kardiyovasküler patolojide kullanılan farmakolojik ajanlar -. Bugün, hipertansiyon tedavisinde hem en popüler hem de en uygun fiyatlı araçlardır.

ACE inhibitörlerinin listesi son derece geniştir. Kimyasal yapı ve isimlerde farklılık gösterirler, ancak etki ilkeleri aynıdır - kalıcı hipertansiyona neden olan aktif anjiyotensinin oluşturulduğu enzimin blokajı.

ACE inhibitörlerinin etki spektrumu kalp ve kan damarlarıyla sınırlı değildir. Böbrek fonksiyonu üzerinde olumlu bir etkiye sahiptirler, lipit ve karbonhidrat metabolizmasını iyileştirirler, bu sayede şeker hastaları, başkalarının eşlik eden lezyonları olan yaşlı insanlar tarafından başarıyla kullanılırlar. iç organlar.

Arteriyel hipertansiyonun tedavisi için, ACE inhibitörleri monoterapi olarak reçete edilir, yani, bir ilaç alınarak veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde basınç bakımı sağlanır. farmakolojik gruplar. Bazı ACE inhibitörleri hemen kombine ilaçlardır (diüretikler, kalsiyum antagonistleri ile). Bu yaklaşım hastanın ilacı almasını kolaylaştırır.

Modern ACE inhibitörleri, yalnızca kombine iç organ patolojisi olan yaşa bağlı hastalar için özellikle önemli olan diğer gruplardan ilaçlarla mükemmel bir şekilde bir araya getirilmez, aynı zamanda bir dizi olumlu etkiye de sahiptir - nefroproteksiyon, koroner arterlerde kan dolaşımının iyileştirilmesi, normalleştirme Metabolik süreçlerin, bu nedenle süreçte lider olarak kabul edilebilirler.hipertansiyon tedavisi.

ACE inhibitörlerinin farmakolojik etkisi

ACE inhibitörleri, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüştürülmesi için gerekli olan anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisini bloke eder. İkincisi, toplam periferik direncin artması nedeniyle vazospazma ve ayrıca sodyum ve sıvı tutulmasına neden olan adrenal bezler tarafından aldosteron üretimine katkıda bulunur. Bu değişimler sonucunda artar.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim normalde kan plazmasında ve dokularda bulunur. Plazma enzimi, örneğin stres sırasında hızlı vasküler reaksiyonlara neden olur ve doku enzimi, uzun vadeli etkilerden sorumludur. ACE bloke edici ilaçlar, enzimin her iki fraksiyonunu da etkisiz hale getirmelidir, yani dokulara nüfuz etme, yağlarda çözünme yetenekleri önemli bir özellik olacaktır. İlacın etkinliği sonuçta çözünürlüğe bağlıdır.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim eksikliği ile anjiyotensin II oluşum yolu başlamaz ve basınçta artış olmaz. Ek olarak, ACE inhibitörleri, vazodilatasyon ve basınç düşürme için gerekli olan bradikininin parçalanmasını durdurur.

ACE inhibitörü grubundan ilaçların uzun süreli kullanımı şunlara katkıda bulunur:

• Vasküler duvarların toplam periferik direncini azaltmak;
• Kalp kası üzerindeki yükün azaltılması;
• Azalan kan basıncı;
• Koroner kan akışını iyileştirmek serebral arterler, böbrek ve kas damarları;
• Gelişme olasılığını azaltmak.

ACE inhibitörlerinin etki mekanizması şunları içerir: koruyucu eylem miyokard ile ilgili. Böylece görünümü engellerler ve eğer zaten varsa, bu ilaçların sistematik kullanımı, miyokardın kalınlığında bir azalma ile ters gelişimine katkıda bulunur. Ayrıca kalp yetmezliğinin altında yatan kalp odalarının aşırı gerilmesini (dilatasyon) ve kalp kasının hipertrofisi ve iskemisine eşlik eden fibrozisin ilerlemesini de önlerler.

Kronik kalp yetmezliğinde ACE inhibitörlerinin etki mekanizması

Üzerinde olumlu bir etkiye sahip olan damar duvarları ACE inhibitörleri, uzun süreli hipertansiyon sırasında lümenlerinin spazmını ve organik daralmasını önleyerek arterlerin ve arteriyollerin kas hücrelerinin büyümesini ve boyutunun artmasını engeller. Önemli bir özellik Bu ilaçların aterosklerotik birikintilere direnen nitrik oksit oluşumunda bir artış olduğu düşünülebilir.

ACE inhibitörleri birçok metabolizma göstergesini iyileştirir. Dokulardaki reseptörlere bağlanmayı kolaylaştırır, metabolizmayı normalleştirir, kas hücrelerinin düzgün çalışması için gerekli konsantrasyonu arttırır ve fazlası kan basıncında bir artışa neden olan sodyum ve sıvının atılımını destekler.

Herhangi bir antihipertansif ilacın en önemli özelliği, böbrekler üzerindeki etkisidir, çünkü hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık beşte biri, sonunda hipertansiyonun arka planında arterioloskleroz ile ilişkili yetersizlikten ölür. Öte yandan, semptomatik renal hipertansiyonu olan hastalarda zaten bir tür renal patoloji vardır.

ACE inhibitörlerinin yadsınamaz bir avantajı vardır - böbrekleri zararlı etkilerden korumak için diğer tüm yöntemlerden daha iyidirler. yüksek tansiyon. Bu durum, primer ve semptomatik hipertansiyon tedavisinde yaygın olarak kullanılmalarının nedeni olmuştur.

Video: ACE inhibitörlerinin temel farmakolojisi

ACE inhibitörleri için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar

ACE inhibitörleri otuz yıldır klinik uygulamada kullanılmaktadır; 2000'li yılların başında Sovyet sonrası alanda hızla yayıldılar ve diğer antihipertansif ilaçlar arasında güçlü bir lider pozisyon aldılar. Randevularının ana nedeni arteriyel hipertansiyondur ve önemli avantajlardan biri etkili azaltma kardiyovasküler sistemden komplikasyon olasılığı.

ACE inhibitörlerinin kullanımı için ana endikasyonlar şunlardır:

1. Hipertansiyon ve diyabetik nefroskleroz kombinasyonu;
2. Yüksek tansiyonlu böbrek patolojisi;
3. konjestif hipertansiyon;
4. Sol ventrikülden düşük çıktı ile kalp yetmezliği;
5. Basınç göstergeleri ve kardiyak disfonksiyon için bir kliniğin varlığı veya yokluğu dikkate alınmadan sol ventrikülün sistolik disfonksiyonu;
6. Basınç stabilizasyonundan sonra akut miyokard enfarktüsü veya sol ventrikülün ejeksiyon fraksiyonu% 40'tan az olduğunda veya kalp krizinin arka planında sistolik disfonksiyon belirtileri olduğunda kalp krizinden sonraki bir durum;
7. Yüksek tansiyonlu felç sonrası durum.

ACE inhibitörlerinin uzun süreli kullanımı, onları kalsiyum antagonistleri veya diüretiklerden ayıran serebrovasküler komplikasyonlar (inme), kalp krizi, kalp yetmezliği ve diabetes mellitus riskinde önemli bir azalmaya yol açar.

olarak uzun süreli kullanım için monoterapi Beta-blokerler ve diüretikler yerine, aşağıdaki hasta grupları için ACE inhibitörleri önerilir:

• Beta-blokerler ve diüretiklerin ciddi advers reaksiyonlara neden olduğu kişiler tolere edilmez veya etkisizdir;
• Diyabete yatkın kişiler;
• zaten hasta yerleşik tanı tip II diyabet.

Reçete edilen tek ilaç olarak bir ACE inhibitörü, hipertansiyonun I-II. evrelerinde ve çoğu genç hastada etkilidir. Bununla birlikte, monoterapinin etkinliği yaklaşık% 50'dir, bu nedenle bazı durumlarda ek olarak bir beta bloker, kalsiyum antagonisti veya diüretik almak gerekli hale gelir. Kombinasyon tedavisi, patolojinin evre III'ünde, hastalarda endikedir. yandaş hastalıklar ve yaşlılıkta.

ACE inhibitörü grubundan bir ilaç reçete etmeden önce doktor, bu ilaçları almaya engel olabilecek hastalıkları veya durumları dışlamak için ayrıntılı bir çalışma yapacaktır. Yokluğunda, metabolizmasının özelliklerine ve atılım yoluna (karaciğer veya böbrekler yoluyla) bağlı olarak bu hasta için en etkili olması gereken ilaç seçilir.

ACE inhibitörlerinin dozajı ampirik olarak bireysel olarak seçilir. İlk önce minimum miktar reçete edilir, ardından doz ortalama terapötik doza getirilir. Alımın başlangıcında ve doz ayarlamasının tüm aşamasında, basınç düzenli olarak ölçülmelidir - ilacın maksimum etkisi sırasında normu aşmamalı veya çok düşük olmamalıdır.

Hipotansiyondan hipertansiyona kadar büyük basınç dalgalanmalarından kaçınmak için, ilaç, mümkünse basınç "sıçramayacak" şekilde gün boyunca dağıtılır. İlacın maksimum etki süresi boyunca basınçtaki azalma, alınan tabletin etki süresinin sonundaki seviyesini aşabilir, ancak iki katından fazla olamaz.

Uzmanlar, ACE inhibitörlerinin maksimum dozda alınmasını önermezler,çünkü bu durumda risk önemli ölçüde artar ters tepkiler ve tedaviye toleransın azalması. Orta dozlar etkisiz ise, tedaviye bir kalsiyum antagonisti veya diüretik eklemek, tedavi rejimini kombine yapmak, ancak ACE inhibitörlerinin dozunu artırmadan daha iyidir.

herhangi birine gelince ilaçlar ACE inhibitörleri vardır kontrendikasyonlar. Bu fonların hamile kadınlar tarafından kullanılması önerilmez, çünkü böbreklerde kan akışında bir ihlal ve işlevlerinde bir bozukluk ve ayrıca kandaki potasyum seviyesinde bir artış olabilir. Gelişmekte olan fetüs üzerinde kusurlar, düşükler ve rahim içi ölüm şeklinde olumsuz bir etki göz ardı edilmemektedir. Uyuşturucunun geri çekilmesi göz önüne alındığında anne sütü Emzirme döneminde kullanıldığında emzirme kesilmelidir.

Kontrendikasyonlar arasında ayrıca:

1. ACE inhibitörlerine bireysel hoşgörüsüzlük;
2. her iki renal arter veya bunlardan biri tek böbrekli;
3. böbrek yetmezliğinin şiddetli aşaması;
4. herhangi bir etiyoloji;
5. Çocukluk;
6. Sistolik kan basıncı seviyesi 100 mm'nin altındadır.

Karaciğer sirozu, hepatit B hastalarında özel dikkat gösterilmelidir. aktif faz, koroner arterlerin aterosklerozu, bacak damarları. İstenmeyen ilaç etkileşimleri nedeniyle, ACE inhibitörlerini indometasin, rifampisin, bazı psikotrop ilaçlar, allopurinol ile aynı anda almamak daha iyidir.

İyi tolere edilmesine rağmen, ACE inhibitörleri yine de advers reaksiyonlara neden olabilir. Çoğu zaman, onları uzun süre alan hastalar, böbreklerin çalışmasındaki atakları, kuru öksürüğü, alerjik reaksiyonları ve bozuklukları not eder. Bu etkilere spesifik denir ve spesifik olmayan tat alma bozukluğu, hazımsızlık, deri döküntüsü içerir. Bir kan testi anemi ve lökopeni ortaya çıkarabilir.

Video: tehlikeli bir kombinasyon - ACE inhibitörleri ve spironolakton

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin grupları

Basıncı azaltan ilaçların isimleri, çok sayıda hasta tarafından yaygın olarak bilinmektedir. Birisi aynı ilacı uzun süre alır, biri kombinasyon tedavisi için endikedir ve bazı hastalar, basıncı azaltmak için etkili bir ajan ve doz seçme aşamasında bir inhibitörü diğerine değiştirmek zorunda kalır. ACE inhibitörleri arasında farmakolojik aktivite, etki süresi ve vücuttan atılma yöntemi bakımından farklılık gösteren enalapril, kaptopril, fosinopril, lisinopril vb.

Kimyasal yapıya bağlı olarak, çeşitli ACE inhibitör grupları ayırt edilir:

• Sülfhidril gruplu müstahzarlar (kaptopril, metiopril);
• Dikarboksilat içeren ACE inhibitörleri (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• Fosfonil gruplu ACE inhibitörleri (fosinopril, ceronapril);
• Bir hibroksam grubu (idrapril) içeren müstahzarlar.

İlaçların listesi, bireysel ilaçların kullanımıyla ilgili deneyim biriktikçe sürekli genişlemektedir ve en son araçlar klinik deneylerden geçmektedir. Modern ACE inhibitörlerinin az sayıda yan etkisi vardır ve hastaların büyük çoğunluğu tarafından iyi tolere edilir.

ACE inhibitörleri böbrekler, karaciğer tarafından atılabilir, yağlarda veya suda çözünebilir. Çoğu, ancak sindirim sisteminden geçtikten sonra aktif formlara dönüşür, ancak dört ilaç hemen bir aktifi temsil eder. tıbbi madde- kaptopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Vücuttaki metabolizmanın özelliklerine göre, ACE inhibitörleri birkaç sınıfa ayrılır:

• I - yağda çözünen kaptopril ve analogları (altiopril);
• II - prototipi enalapril (perindopril, cilazapril, moeksipril, fosinopril, trandolapril) olan ACE inhibitörlerinin lipofilik öncüleri;
• III - hidrofilik müstahzarlar (lisinopril, ceronapril).

İkinci sınıf ilaçlar ağırlıklı olarak hepatik (trandolapril), renal (enalapril, silazapril, perindopril) veya karışık (fosinopril, ramipril) eliminasyon yoluna sahip olabilir. Bu özellik, bu organlara zarar verme riskini ve ciddi yan etkileri ortadan kaldırmak için karaciğer ve böbrek rahatsızlıkları olan hastalara reçete edilirken dikkate alınır.

ACE inhibitörleri genellikle nesillere bölünmez, ancak yine de bu bölünme koşullu olarak gerçekleşir. En yeni ilaçlar pratik olarak yapı olarak daha "eski" analoglardan farklı değildir, ancak uygulama sıklığı, dokulara erişilebilirlik bağlı olarak değişebilir. daha iyi taraf. Ek olarak, farmakologların çabaları, yan etki olasılığını azaltmayı amaçlamaktadır ve yeni ilaçlar genellikle hastalar tarafından daha iyi tolere edilmektedir.

En yaygın kullanılan ACE inhibitörlerinden biri enalapril. Uzun süreli bir etkisi yoktur, bu nedenle hasta günde birkaç kez almak zorunda kalır. Bu bağlamda, birçok uzman bunun modası geçmiş olduğunu düşünüyor. Aynı zamanda, enalapril bugüne kadar minimum yan etki ile mükemmel bir terapötik etki göstermektedir, bu nedenle hala bu grupta en çok reçete edilen ilaçlardan biri olmaya devam etmektedir.

En yeni nesil ACE inhibitörleri arasında fosinopril, quadropril ve zofenopril bulunur.

fosinopril bir fosfonil grubu içerir ve iki şekilde atılır - böbrekler ve karaciğer yoluyla, diğer gruplardan ACE inhibitörlerinin kontrendike olabileceği böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara reçete edilmesine izin verir.

Zofenoprilİle kimyasal bileşim Kaptopril'e yakındır, ancak uzun süreli bir etkiye sahiptir - günde bir kez alınmalıdır. Uzun vadeli etki, zofenopril'e diğer ACE inhibitörlerine göre bir avantaj sağlar. Ayrıca bu ilacın hücre zarları üzerinde antioksidan ve stabilize edici bir etkisi vardır, bu nedenle kalbi ve kan damarlarını olumsuz etkilerden mükemmel şekilde korur.

Diğer bir uzun etkili ilaç ise kuadropril (spirapril) Hastalar tarafından iyi tolere edilen , konjestif yetmezlikte kalp fonksiyonunu iyileştirir, komplikasyon olasılığını azaltır ve ömrü uzatır.

Quadropril'in avantajı, tabletlerin alınması arasındaki tüm süre boyunca devam eden tekdüze bir hipotansif etki olarak kabul edilir. uzun dönem yarı ömür (40 saate kadar). Bu özellik, daha kısa yarı ömre sahip bir ACE inhibitörünün etkisinin sona erdiği ve hastanın ilacın bir sonraki dozunu henüz almadığı sabahları vasküler kaza olasılığını fiilen ortadan kaldırır. Ayrıca hasta başka bir hap almayı unutursa, hipotansif etki ertesi güne kadar devam edecek ve o ilacı hala hatırlayacaktır.

Kalp ve kan damarları üzerindeki belirgin koruyucu etkinin yanı sıra uzun vadeli eylem, Zofenopril, birçok uzman tarafından hipertansiyon ve kardiyak iskemi kombinasyonu olan hastalar için en iyi tedavi olarak kabul edilmektedir. Genellikle bu hastalıklar birbirine eşlik eder ve izole hipertansiyonun kendisi koroner kalp hastalığına ve onun bir dizi komplikasyonuna katkıda bulunur, bu nedenle her iki hastalığa aynı anda maruz kalma konusu çok önemlidir.

Yeni nesil ACE inhibitörleri, fosinopril ve zofenopril'e ek olarak şunları içerir: perindopril, ramipril Ve kinapril. Başlıca avantajları, hasta için hayatı çok kolaylaştıran uzun süreli bir etki olarak kabul edilir, çünkü normal basıncı korumak için ilacın günde yalnızca tek bir dozu yeterlidir. Büyük ölçekli klinik çalışmaların, hipertansiyon ve koroner kalp hastalığı olan hastaların yaşam beklentisini artırmadaki olumlu rolünü kanıtladığını da belirtmekte fayda var.

Bir ACE inhibitörü reçete etmek gerekirse, bir düzineden fazla ilaç olduğu için doktor zor bir seçim göreviyle karşı karşıya kalır. Çok sayıda çalışma, eski ilaçların en yeni ilaçlara göre önemli avantajları olmadığını ve etkinliklerinin hemen hemen aynı olduğunu, bu nedenle uzmanın belirli bir klinik duruma güvenmesi gerektiğini göstermektedir.

Uzun süreli hipertansiyon tedavisi için, bugüne kadar sadece hipertansif krizlerin giderilmesi için kullanılan kaptopril dışında bilinen herhangi bir ilaç uygundur. Diğer tüm fonlar, eşlik eden hastalıklara bağlı olarak sürekli kullanım için reçete edilir:

• Diyabetik nefropatide - lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda daha yavaş atılım nedeniyle azaltılmış dozlarda);
• Karaciğer patolojisi ile - enalapril, lisinopril, kinapril;
• Retinopati, migren, sistolik disfonksiyon ve sigara içenler için tercih edilen ilaç lisinoprildir;
• Kalp yetmezliği ve sol ventrikül disfonksiyonu ile - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• Diabetes mellitusta - perindopril, bir diüretik (indapamid) ile kombinasyon halinde lisinopril;
• Akut miyokard enfarktüs dönemi dahil olmak üzere iskemik kalp hastalığında trandolapril, zofenopril, perindopril reçete edilir.

Bu nedenle, doktorun uzun süreli hipertansiyon tedavisi için hangi ACE inhibitörünü seçtiği çok fazla fark etmez - daha eskisi veya sentezlenen sonuncusu. Bu arada, Amerika Birleşik Devletleri'nde lisinopril en sık reçete edilen ilaç olmaya devam ediyor - yaklaşık 30 yıldır kullanılan ilk ilaçlardan biri.

Hastanın ACE inhibitörleri almanın, tonometredeki sayılara bağlı olarak değil, ömür boyu bile sistematik ve sabit olması gerektiğini anlaması daha önemlidir. Baskıyı sürdürmek için normal seviye, bir sonraki hapı atlamamak ve kendi başınıza ilacın dozunu veya adını değiştirmemek önemlidir. Gerekirse, doktor ek veya reçete yazacaktır, ancak ACE inhibitörleri iptal edilmemiştir.

Video: ACE inhibitörleri hakkında ders

Video: "Sağlıklı Canlı" programındaki ACE inhibitörleri