Amprilan i uputstvo za upotrebu. Oblik puštanja, sastav i pakovanje

• Uputstvo za upotrebu Amprilan nd
• Sastav lijeka Amprilan nd
• Indikacije za Amprilan nd
• Uslovi skladištenja leka Amprilan nd
• Rok trajanja lijeka Amprilan nd

ATC kod: Kardiovaskularni sistem (C) > Lijekovi koji utiču na sistem renin-angiotenzin (C09) > ACE inhibitori u kombinaciji s drugim lijekovima (C09B) > ACE inhibitori u kombinaciji s diureticima (C09BA) > Ramipril u kombinaciji s diureticima (C09BA05)

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

tab. 5 mg + 25 mg: 28, 30 ili 84 kom.
Reg. br: 8424/07/13 od 31.01.2013. - istekao

Pilule bijelo ili skoro bijele boje, ravna, u obliku kapsule, sa zakošenim rubovima, sa utisnutim brojevima "2" i "5" na jednoj strani i razdjelnom linijom između njih i na stranama tablete.

Ekscipijensi: natrijum bikarbonat, laktoza monohidrat, natrijum kroskarmeloza, preželatinizovani skrob, natrijum stearil fumarat.

7 kom. - blisteri (4) - pakovanja od kartona.
7 kom. - blisteri (12) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.

Opis lijeka AMPRILAN ND na osnovu zvanično odobrenog uputstva za upotrebu leka i izrađenog 2013. godine. Datum ažuriranja: 03/04/2013

farmakološki efekat

Kombinirani antihipertenzivni lijek, čije djelovanje je posljedica svojstava komponenti koje čine njegov sastav.

Ramipril- ACE inhibitor. To je prolijek i nakon apsorpcije se metabolizira u jetri u ramiprilat.

Antihipertenzivni i hemodinamski efekti ramiprila u bolesnika s arterijskom hipertenzijom rezultat su ekspanzije rezistentnih žila i smanjenja OPSS-a, uslijed čega dolazi do postepenog pada krvnog tlaka. Puls se obično ne mijenja. At dugotrajno liječenje smanjuje hipertrofiju lijeve komore bez negativnog utjecaja na funkciju srca. Hipotenzivni učinak nakon uzimanja pojedinačne doze javlja se nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 3-6 sati i traje 24 sata.

Ramipril je takođe efikasan u lečenju hronične srčane insuficijencije. Kod pacijenata sa znacima kronične srčane insuficijencije nakon infarkta miokarda, lijek smanjuje rizik od iznenadne smrti, progresiju srčane insuficijencije do teškog/rezistentnog zatajenja i smanjuje broj hospitalizacija zbog zatajenja srca.

Poznato je da ramipril značajno smanjuje incidencu infarkta miokarda, moždanog udara i kardiovaskularne smrti kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim rizikom zbog vaskularnih bolesti (CHD, prethodni moždani udar ili bolesti perifernih sudova) ili dijabetes melitus, koji imaju barem jedan dodatni faktor rizika (mikroalbuminurija, arterijska hipertenzija, povišen ukupni holesterol, nizak HDL, pušenje). Lijek također smanjuje ukupni mortalitet i potrebu za revaskularizacijskim procedurama, usporava nastanak i napredovanje kronične srčane insuficijencije. I kod pacijenata sa dijabetes melitusom i bez njega, lijek značajno smanjuje postojeću mikroalbuminuriju i rizik od razvoja nefropatije. Ovi efekti se primjećuju kod pacijenata s povišenim i normalnim krvnim tlakom.

Hidroklorotiazid- diuretik sličan tiazidima. Djeluje na nivou distalnih bubrežnih tubula, povećavajući izlučivanje jona natrijuma i hlorida.

Na početku liječenja hidroklorotiazidom smanjuje se volumen tekućine u žilama kao rezultat povećanja izlučivanja natrijuma i tekućine, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka i smanjenja minutnog volumena srca.

Zbog hiponatremije i smanjenja volumena tekućine, aktivira se RAAS. Reaktivno povećanje koncentracije angiotenzina II djelomično ograničava smanjenje krvnog tlaka. Uz nastavak terapije, hipotenzivni učinak hidroklorotiazida zasniva se na smanjenju OPSS-a. Rezultat aktivacije RAAS-a je učinak na ravnotežu elektrolita krvi, mokraćne kiseline, glukoze i lipida, što djelomično neutralizira učinkovitost antihipertenzivnog liječenja.

Uprkos efektivno smanjenje AD, tiazidni diuretici ne smanjuju strukturne promjene u srcu i krvnim žilama.

Istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazida ima dodatni antihipertenzivni učinak. Osim toga, ACE inhibitor sprječava ili smanjuje metaboličke efekte diuretske terapije i povoljno djeluje na strukturne promjene u srcu i krvnim žilama.

Istodobno imenovanje ACE inhibitora i hidroklorotiazida koristi se kada svaki lijek sam po sebi nije dovoljno učinkovit ili se monoterapija provodi primjenom maksimalnih doza lijeka, što povećava učestalost neželjenih dejstava. Ova kombinacija vam omogućava da dobijete najbolji terapeutski efekat i smanjite razvoj neželjenih efekata.

Antihipertenzivni efekat obično traje 24 sata.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsorpcija je 50-60%. Jelo ne usporava apsorpciju. Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 1 sata.

Hidrohlorotiazid se uglavnom apsorbuje iz duodenum i proksimalnog tankog crijeva. Apsorpcija je 70% i povećava se za 10% kada se uzima sa hranom. Cmax u krvnoj plazmi se postiže za 1,5-5 sati.

Distribucija i metabolizam

Ramipril se metabolizira u jetri u aktivni metabolit, ramiprilat, čija je aktivnost 6 puta veća od ramiprila i neaktivnog diketopiperazina, koji se zatim glukuronizira. Cmax ramiprilata u serumu postiže se 2-4 sata nakon primjene, Css - do 4. dana uzimanja lijeka.

Vezivanje ramiprila za proteine ​​plazme je oko 73%, ramiprilata - 56%.

V d hidroklorotiazid je oko 3 l/kg, vezivanje za proteine ​​plazme je 40%. Lijek se akumulira u eritrocitima, mehanizam akumulacije je nepoznat. Ne metaboliše se u jetri.

uzgoj

Ramipril i ramiprilat se izlučuju iz organizma uglavnom urinom (oko 60%) uglavnom u obliku metabolita, manje od 2% uzete doze izlučuje se kao nepromijenjeni ramipril.

Ramipril se izlučuje u nekoliko faza. T 1/2 nakon imenovanja terapijske doze je 13-17 sati.

Hidrohlorotiazid se izlučuje nepromijenjen uglavnom putem bubrega - 95% lijeka.

Hidrohlorotiazid ima dvofazni profil eliminacije:

• T 1/2 u početnoj fazi je 2 sata, u završnoj fazi (10-12 sati nakon ingestije) T 1/2 je oko 10 sati.

Farmakokinetika u posebnom kliničkih slučajeva

Istraživanja provedena na zdravim dobrovoljcima u dobi od 65 do 75 godina pokazala su da se farmakokinetika ramiprila kod njih ne razlikuje od farmakokinetike kod mladih zdravih dobrovoljaca.

U slučaju poremećene funkcije bubrega, izlučivanje ramiprila i njegovih metabolita usporava se proporcionalno smanjenju CC.

Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, metabolizam ramiprila u ramiprilat može biti usporen, a koncentracija ramiprila u serumu može biti povećana.

U eksperimentalnim studijama nije otkriveno izlučivanje ramiprila majčinim mlijekom kod životinja.

Bubrežni klirens hidroklorotiazida kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa arterijskom hipertenzijom iznosi približno 5,58 ml/s (335 ml/min).

Prilikom propisivanja hidroklorotiazida pacijentima sa zatajenjem srca, njegova se apsorpcija smanjuje za 20-70% srazmjerno težini bolesti. T 1/2 hidroklorotiazid se povećava na 28,9 sati; bubrežni klirens je 0,17-3,12 ml/s (10-187 ml/min), sa prosjekom od 1,28 ml/s (77 ml/min).

Hidrohlorotiazid prolazi placentnu barijeru i akumulira se u amnionskoj tečnosti. Koncentracija hidroklorotiazida u serumu u krvi pupčane vene gotovo je ista kao u krvi majke. Koncentracija u amnionskoj tečnosti je 19 puta veća od one u krvnom serumu iz pupčane vene. Koncentracija hidroklorotiazida u majčinom mlijeku je vrlo niska. Hidrohlorotiazid nije otkriven u serumu novorođenčadi čije su ga majke uzimale tokom dojenja.

Uz istovremenu primjenu ramiprila i hidroklorotiazida, ne utiču na farmakokinetiku.

Režim doziranja

Imenovanje fiksne kombinacije ramipril/hidrohlorotiazid preporučuje se samo nakon individualnog odabira doza pojedinih komponenti.

Doza se može povećavati u intervalima od najmanje 3 sedmice. Uobičajena doza održavanja je 1/2 tab. Amprilan ND (2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida). Maksimalna doza je 1 tab. (5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida).

Amprilan ND se uzima oralno, najbolje ujutro, bez obzira na obrok.

Kod pacijenata koji primaju diuretičku terapiju, preporučuje se prekid liječenja ili smanjenje doze diuretika najmanje 3 dana prije početka liječenja Amprilanom ND kako bi se spriječio razvoj simptomatske arterijske hipotenzije. Prije propisivanja lijeka, preporučuje se ispitivanje funkcije bubrega.

Pacijenti sa QC > 0,5 ml/s (> 30 ml/min) ili serumski kreatinin< 265 мкмоль/л (3 мг/дл) može se propisati uobičajena doza lijeka.

Nuspojave

Sa strane kardiovaskularnog sistema: palpitacije, srčane aritmije, izraženo smanjenje krvnog pritiska, ortostatska arterijska hipotenzija, srčani zastoj, infarkt miokarda, angina pektoris, Raynaudov sindrom, nekrotizirajući angiitis.

Sa strane probavni sustav: suva usta, glositis, stomatitis, sialadenitis, anoreksija, mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor, nadutost, epigastrični bol, crijevne kolike, ileus, pankreatitis, zatajenje jetre, hepatitis, žutica, melena, hiperbilirubinemija, povećanje enzima jetre.

Sa strane respiratornog sistema: promuklost, rinitis, sinusitis, faringitis, bronhospazam, bronhijalna astma, pneumonija, plućni infiltrati, eozinofilna pneumonija, plućna embolija, respiratorni distres sindrom, pneumonitis, infarkt pluća, plućni infarkt.

Iz CNS-a i perifernih nervni sistem: depresija, ataksija, nesanica, pospanost, anksioznost, nervoza, periferna neuropatija (parestezija, disestezija), cerebrovaskularni moždani udar.

Iz urinarnog sistema: oligurija, glukozurija, disfunkcija bubrega, zatajenje bubrega, intersticijski nefritis.

Iz reproduktivnog sistema: ginekomastija, smanjena potencija.

Iz čulnih organa: oštećenje vida, oštećenje ukusa, oštećenje čula mirisa, tinitus, konjuktivitis, suvoća konjunktive, suzenje.

Sa strane metabolizma: hipokalemija, hiperkalemija, hipomagneziemija, hiperkalcemija, hiponatremija, hipohloremijska alkaloza, hiperglikemija, hiperurikemija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija.

Iz hematopoetskog sistema: leukocitoza, agranulocitoza, eozinofilija, anemija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija, trombocitopenična purpura.

Dermatološke reakcije: znojenje, šindre, alopecija, fotosenzitivnost.

Alergijske reakcije: urtikarija, pruritus, osip, angioedem, anafilaktičke reakcije, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom.

Ostalo: slabost, sindrom sličan lupusu opisan u literaturi (groznica, mijalgija, artralgija, serozitis, vaskulitis, osip, povećanje ESR, leukocitoza, eozinofilija, pozitivan test na antinuklearna antitijela).

Kontraindikacije za upotrebu

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Kontrolisane studije ACE inhibitora nisu provedene na ljudima, ali u ograničenom broju slučajeva primjena lijeka u prvom tromjesečju nije otkrila fetalne malformacije.

Lijek je kontraindiciran u II i III trimestru trudnoće, jer može negativno utjecati na razvoj fetusa.

Ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja treba odlučiti o prekidu dojenja.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Teško zatajenje jetre i porfirija su kontraindikacije za primjenu lijeka.

Ako dođe do žutice i porasta aktivnosti jetrenih enzima, liječenje treba odmah prekinuti, a bolesnici treba biti pod medicinskim nadzorom.

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Teško zatajenje bubrega (CK< 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата.

Uz oprez, lijek se koristi za bilateralnu stenozu bubrežnih arterija ili stenozu arterija jednog bubrega, oštećenu funkciju bubrega (CC< 30-75 мл/мин).

specialne instrukcije

Arterijska hipotenzija nakon uzimanja Amprilan ND može se primijetiti kod pacijenata s teškim zatajenjem srca i hiponatremijom, teškim zatajenjem bubrega, arterijskom hipertenzijom ili disfunkcijom lijeve komore, a posebno kod pacijenata s hipovolemijom kao rezultatom diuretičke terapije, dijetom bez soli, proljevom , povraćanje ili hemodijaliza.

Arterijska hipotenzija nakon uzimanja prve doze i njene ozbiljnije posljedice su rijetke, prolazne pojave. Ovo se može izbjeći prestankom uzimanja diuretika, ako je moguće, prije početka terapije lijekovima.

Potreban je oprez kada se Amprilan ND koristi kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (CC od 30 do 75 ml/min). Kod pacijenata koji uzimaju hidroklorotiazid može se razviti azotemija, a mogu se javiti i znaci kumulacije lijeka.

Neophodno je izbjegavati propisivanje Amprilana ND pacijentima sa hemodinamski značajnom bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom renalne arterije jednog bubrega, jer to može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije ili razvoja akutnog zatajenja bubrega.

Potreban je oprez pri primjeni Amprilana ND kod pacijenata s koronarnom bolešću, teškom cerebrovaskularnom bolešću, aortalnom ili drugom stenozom koja sprječava otjecanje krvi iz lijeve komore, teškom aterosklerozom, kod starijih pacijenata kao posljedica rizika od arterijske hipotenzije i pogoršanja stanja perfuzije srca, mozga i bubrega.

Neophodno je redovno pratiti koncentraciju elektrolita u serumu tokom perioda lečenja kako bi se uočili mogući disbalansi i blagovremeno preduzele potrebne mere. Određivanje serumskih elektrolita je obavezno za pacijente s produženim proljevom, povraćanjem i za one koji primaju IV infuzije. Kod pacijenata koji uzimaju Amprilan ND potrebno je identificirati znakove poremećaja ravnoteže elektrolita:

• suva usta, žeđ, slabost, pospanost, letargija, uznemirenost, bol u mišićima i konvulzije (uglavnom mišići lista), snižavanje krvnog pritiska, tahikardija, oligurija i dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje).

Za vrijeme liječenja lijekom može doći do hipomagnezijemije, a ponekad i hiperkalcemije, što je posljedica povećanja izlučivanja magnezija i usporavanja izlučivanja kalcija u urinu pod utjecajem hidroklorotiazida. Značajno povećanje nivoa kalcijuma u serumu može biti znak latentnog hiperparatireoidizma.

Oprez pri upotrebi Amprilana ND neophodan je kod svih pacijenata koji se liječe oralnim hipoglikemicima ili inzulinom, jer. hidroklorotiazid može oslabiti, a ramipril pojačati njihov učinak. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu hipoglikemijskog agensa.

Ako se javi angioedem lica ili vrata, obično je dovoljno prekinuti terapiju i prepisati pacijentu antihistaminici. U težim slučajevima (otok jezika, ždrijela i larinksa) koristi se epinefrin, a potrebno je i održavanje prohodnosti disajnih puteva (intubacija ili laringektomija).

Antihipertenzivni efekat Amprilan ND može biti pojačan nakon simpatektomije. Zbog povećanog rizika od anafilaktičkih reakcija, lijek se ne smije propisivati ​​pacijentima na hemodijalizi uz korištenje poliakrilonitrilnih membrana, na aferezi s dekstran sulfatom i neposredno prije postupka desenzibilizacije na osinji ili pčelinji otrov.

Reakcije se mogu javiti tokom liječenja lijekom. preosjetljivost kod pacijenata bez prethodne alergije ili bronhijalne astme.

Poznato je pogoršanje toka sistemskog eritematoznog lupusa, slučajevi akutnog zatajenja jetre sa holestatskom žuticom, nekroze jetre i smrti (rijetko) tokom liječenja ACE inhibitorima. Uzrok ovih sindroma nije potpuno jasan. Ako se pojavi žutica i povećaju se enzimi jetre, liječenje treba odmah prekinuti i bolesnike pod nadzorom liječnika.

Neophodan je oprez kada se koristi Amprilan ND kod pacijenata koji uzimaju sulfonamide ili oralne hipoglikemike iz grupe sulfonilureje (moguća je unakrsna osetljivost).

Tokom liječenja lijekom potrebno je periodično praćenje broja leukocita, posebno kod pacijenata sa oboljenjima vezivnog tkiva i bubrega.

Tokom veće operacije ili tokom anestezije lijekovima koji mogu uzrokovati arterijsku hipotenziju, ramipril može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarnog kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako se pretpostavlja ovaj mehanizam arterijske hipotenzije, liječenje može biti usmjereno na povećanje BCC.

Tokom terapije potrebno je periodično praćenje elektrolita u serumu, glukoze, uree, kreatinina, jetrenih enzima i proteina u urinu.

Liječenje lijekom treba prekinuti prije provođenja studije funkcije paratireoidnih žlijezda.

Pedijatrijska upotreba

Lijek se ne smije koristiti za liječenje djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, jer nema iskustva s primjenom lijeka u ovoj kategoriji pacijenata.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Kod nekih pacijenata, uglavnom na početku liječenja, može doći do arterijske hipotenzije i vrtoglavice, što može smanjiti sposobnost upravljanja automobilom i rada s mehanizmima. Stoga se na početku liječenja preporučuje suzdržati se od vožnje i rada s mehanizmima dok se ne utvrdi priroda reakcije na liječenje.

Predoziranje

Simptomi: povećana diureza, izraženo smanjenje krvnog tlaka s bradikardijom ili drugim srčanim aritmijama, konvulzije, pareze, paralitički ileus, oštećenje svijesti (uključujući komu), zatajenje bubrega, poremećena acidobazna ravnoteža i ravnoteža elektrolita krvi.

tretman: pacijent je prebačen u horizontalni položaj sa niskim uzglavljem. U blagim slučajevima indicirano je ispiranje želuca i gutanje fiziološke otopine. U ozbiljnijim slučajevima - mjere usmjerene na stabilizaciju krvnog tlaka (u / u uvođenje fiziološke otopine, zamjene za plazmu). Treba pratiti krvni pritisak, broj otkucaja srca, brzinu disanja, serumske koncentracije uree, kreatinina, elektrolita i diurezu. Ako je potrebno, angiotenzin II se propisuje intravenozno, provodi se hemodijaliza.

interakcija lijekova

Istovremena primjena Amprilan ND s drugim antihipertenzivima, barbituratima, tricikličkim antidepresivima, fenotiazinima, narkoticima i etanolom pojačava hipotenzivni učinak lijeka.

Istovremena primjena Amprilan ND s analgeticima, NSAIL, kolestiraminom ili kolestipolom smanjuje hipotenzivni učinak lijeka. Osim toga, istovremena primjena ramiprila s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i analgeticima može pogoršati funkciju bubrega i/ili tok zatajenja srca.

Istovremena primjena Amprilana ND sa preparatima litijuma može dovesti do intoksikacije litijem, jer ramipril i hidroklorotiazid smanjuju izlučivanje litijuma. Potrebno je kontrolirati koncentraciju litijuma u krvnom serumu.

Istovremena primjena Amprilan ND sa diureticima koji štede kalij (spironolakton, amilorid, triamteren) ili preparatima kalijuma može dovesti do hiperkalijemije.

Istovremena primjena Amprilan ND sa alopurinolom, citostaticima, imunosupresivima ili sistemskim kortikosteroidima može uzrokovati leukopeniju, anemiju ili pancitopeniju, pa je potrebno periodično praćenje hemograma.

Istovremena primjena Amprilan ND sa sulfonamidima i oralnim hipoglikemicima iz grupe sulfonilureje može izazvati reakcije preosjetljivosti (moguća unakrsna preosjetljivost).

Oprez je potreban kada istovremeni prijem Amprilan ND sa srčanim glikozidima, jer hidroklorotiazid može izazvati hipovolemiju, hipokalemiju i hipomagnezemiju, što povećava toksičnost srčanih glikozida.

Istovremena primjena Amprilan ND sa cimetidinom može povećati T 1/2 ramiprila.

Rizik od arterijske hipotenzije se povećava tokom opšta anestezija ili upotreba nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (npr. tubokurarin).

Unos soli uz hranu može smanjiti efikasnost Amprilan ND.

Kontakti za žalbe

Krka d.d., predstavništvo, (Slovenija)

Predstavništvo dd" KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Slovenija) u Republici Bjelorusiji

U ovom članku možete pročitati upute za korištenje lijeka Amprilan. Prikazani su pregledi posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o primjeni Amprilana u njihovoj praksi. Molimo vas da aktivno dodajete svoje recenzije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, a možda ih proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi Amprilana u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje arterijske hipertenzije i snižavanja tlaka kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja.

Amprilan- ACE inhibitor dugog djelovanja. ACE katalizuje konverziju angiotenzina 1 u angiotenzin 2. ACE je identičan kinazi (enzim koji katalizuje razgradnju bradikinina). ACE blokada dovodi do smanjenja koncentracije angiotenzina 2, povećanja aktivnosti renina u plazmi, povećanja učinka bradikinina i povećanja lučenja aldosterona, što može uzrokovati povećanje razine kalija u serumu.

Antihipertenzivni i hemodinamski efekti ramiprila (aktivna tvar lijeka Amprilan) u bolesnika s arterijskom hipertenzijom rezultat su vazodilatacije i smanjenja OPSS-a, uslijed čega dolazi do postepenog pada krvnog tlaka. Puls se obično ne mijenja. Dugotrajno liječenje smanjuje hipertrofiju lijeve komore bez negativnog utjecaja na srčanu funkciju. Hipotenzivni učinak nakon uzimanja pojedinačne doze javlja se nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 3-6 sati i traje 24 sata.

Ramipril je efikasan u liječenju hronične srčane insuficijencije. Kod pacijenata sa znacima kronične srčane insuficijencije nakon infarkta miokarda, lijek smanjuje rizik od iznenadne smrti, progresije zatajenja srca i smanjuje broj hospitalizacija zbog zatajenja srca.

I kod pacijenata sa dijabetes melitusom i bez njega, lijek značajno smanjuje postojeću mikroalbuminuriju i rizik od razvoja nefropatije. Ovi efekti se primjećuju kod pacijenata s povišenim i normalnim krvnim tlakom.

Amprilan NL i ND je kombinirani antihipertenzivni lijek koji sadrži ACE inhibitor i diuretik.

Hidrohlorotiazid je tiazidni diuretik, čiji je diuretički efekat povezan sa kršenjem reapsorpcije jona natrijuma, hlora, kalijuma, magnezijuma, vode u distalno nefron.

Odgađa izlučivanje jona kalcijuma, mokraćne kiseline. Ima antihipertenzivni učinak, koji se razvija zbog širenja arteriola. Praktično nema uticaja na normalan krvni pritisak. Antihipertenzivni efekat se javlja nakon 3-4 dana, ali može biti potrebno 3-4 nedelje da se postigne optimalni terapijski efekat. Diuretski efekat se javlja nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 6-12 sati.

Ramipril i hidroklorotiazid imaju aditivni efekat. Ramipril smanjuje gubitak kalijevih jona uzrokovan hidroklorotiazidom.

Compound

Ramipril + pomoćne tvari.

Ramipril + hidroklorotiazid + ekscipijenti (Amprilan ND i NL).

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsorpcija je 50-60%. Jelo ne usporava apsorpciju. Ramipril se metabolizira u jetri u aktivni metabolit, ramiprilat, čija je aktivnost 6 puta veća od ramiprila i neaktivnog diketopiperazina, koji se zatim glukuronizira. Vezivanje ramiprila za proteine ​​plazme je oko 73%, ramiprilata - 56%. Ramipril i ramiprilat se izlučuju iz organizma uglavnom putem bubrega (oko - 60%), uglavnom u obliku metabolita, manje od 2% uzete doze izlučuje se kao nepromijenjeni ramipril. Ramipril se izlučuje u nekoliko faza.

Farmakokinetika ramiprila i hidroklorotiazida, kada se uzimaju istovremeno, ne razlikuje se od one kada se daju odvojeno.

Indikacije

• arterijska hipertenzija;
• hronično zatajenje srca (CHF) (kao dio kombinovane terapije), uklj. razvija se 2-9 dana nakon infarkta miokarda;
• dijabetička nefropatija i nedijabetička nefropatija na pozadini kronične difuzne bolesti bubrezi (preklinički i kliničke faze), uključujući hronični glomerulonefritis sa teškom proteinurijom;
• smanjen rizik od infarkta miokarda, moždanog udara i kardiovaskularnog mortaliteta kod pacijenata sa visokom kardiovaskularni rizik uključujući pacijente s potvrđenom koronarnom bolešću (sa ili bez anamneze infarkta miokarda), pacijente koji su podvrgnuti perkutanoj transluminalnoj koronarnoj angioplastici, operacija koronarne arterijske premosnice, s anamnezom moždanog udara i pacijentima s okluzivnim lezijama perifernih arterija.

Obrasci za oslobađanje

Tablete od 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg i 10 mg.

Tablete 2,5 mg + 12,5 mg (Amprilan NL).

Tablete 5 mg + 25 mg (Amprilan ND).

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Tablete se uzimaju oralno, cele, bez žvakanja, sa dovoljnom količinom tečnosti, bez obzira na obrok.

Doza se odabire ovisno o terapijskom učinku i podnošljivosti lijeka od strane pacijenta.

Liječenje Amprilanom je dugotrajno, njegovo trajanje u svakom slučaju određuje ljekar.

Arterijska hipertenzija

Preporučena početna doza Amprilana je 2,5 mg jednom dnevno. U zavisnosti od odgovora pacijenta, doza se može udvostručiti u intervalima od 1-2 nedelje. Obično je doza održavanja 2,5-5 mg dnevno, maksimalna dnevna doza je 10 mg. Bolesnici koji uzimaju diuretike trebaju otkazati ili smanjiti dozu najmanje 3 dana prije početka primjene Amprilana.

Hronična srčana insuficijencija

Preporučena početna doza Amprilana je 1,25 mg jednom dnevno. U zavisnosti od terapijskog efekta, doza se može udvostručiti u intervalima od 1-2 nedelje. Maksimalna dnevna doza je 10 mg. Kod pacijenata koji primaju velike doze diuretika, prije početka terapije Amprilanom, dozu diuretika treba smanjiti.

Zatajenje srca koje se razvilo u roku od nekoliko dana (od 2 do 9 dana) nakon akutnog infarkta miokarda

Preporučena početna doza je 5 mg dnevno podijeljena sa 2 pojedinačne doze 2,5 mg (1 tableta), od kojih se jedna uzima ujutru, a druga uveče. Ako pacijent ne podnosi početnu dozu (opaženo je prekomjerno smanjenje krvnog tlaka), treba je smanjiti na 1,25 mg 2 puta dnevno. Zatim, u zavisnosti od odgovora pacijenta, doza se može ponovo udvostručiti (2,5 mg) u intervalima od 1-3 dana. Kasnije se dnevna doza, koja je u početku podijeljena sa dva, može dati jednokratno. Maksimalna dnevna doza je 10 mg. Ako pacijent ne podnosi povećanje doze na 2,5 mg 2 puta dnevno, liječenje lijekom treba prekinuti.

Dijabetička nefropatija i nefropatija na pozadini kronične difuzne bolesti bubrega

Preporučena početna doza Amprilana je 1,25 mg jednom dnevno. Ovisno o toleranciji pacijenta na ramipril, doza lijeka se može dodatno povećati: preporučuje se udvostručenje doze svake 2 sedmice do doze održavanja od 5 mg 1 put dnevno.

Smanjenje rizika od infarkta miokarda, moždanog udara i kardiovaskularnog mortaliteta

Preporučena početna doza Amprilana je 2,5 mg 1 put dnevno, koja se postepeno povećava u zavisnosti od podnošljivosti lijeka: preporučuje se udvostručiti dozu nakon 1 sedmice terapije, a zatim nakon još 2-3 sedmice - do postiže se ciljna doza održavanja od 10 mg 1 put dnevno.

Primjena lijeka Amprilan u određenim grupama pacijenata

Kod pacijenata sa CC više od 30 ml/min, prilagođavanje doze nije potrebno. Za pacijente sa CC manjim od 30 ml/min, početna dnevna doza je 1,25 mg, a maksimalna dnevna doza je 5 mg.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, početna doza je 1,25 mg 1 put dnevno, maksimalna doza je 2,5 mg 1 put na dan.

Neophodno je pažljivo praćenje starijih pacijenata (preko 65 godina) koji uzimaju diuretike. Dozu Amprilana treba odabrati u zavisnosti od nivoa krvnog pritiska.

Amprilan NL

Lijek treba uzimati oralno. Doza se bira pojedinačno.

Uobičajena doza za odrasle je 1 tableta dnevno (2,5 mg / 12,5 mg) Amprilan NL. Ako je potrebno, doza se može povećati na 1 tabletu dnevno (5,0 mg/25 mg) Amprilan ND.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije blagog ili umjerenog stupnja (CC više od 30 ml/min, serumski kreatinin približno 3 mg/dl ili 265 μmol/l), preporučuje se uobičajena doza lijeka. Sa CC manjim od 30 ml/min, lijek se ne preporučuje.

Trajanje terapije nije ograničeno.

Amprilan ND

unutra. Doza se bira pojedinačno. Dnevna doza za odrasle je 1 tableta Amprilan ND dnevno.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije blagog ili umjerenog stupnja (klirens kreatinina veći od 30 ml/min, kreatinin u serumu približno 3 mg/dl ili 265 μmol/l), preporučuje se uobičajena doza lijeka. Sa klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min. lijek se ne preporučuje.

Trajanje terapije nije ograničeno.

Nuspojava

Ramipril

• smanjenje krvnog tlaka;
• ortostatska hipotenzija;
• ortostatski kolaps;
• tahikardija;
• aritmija;
• otkucaji srca;
• egzacerbacija Raynaudovog sindroma;
• ishemija miokarda (angina pektoris infarkt miokarda);
• cerebralna ishemija (moguće s dinamičkim poremećajem cerebralne cirkulacije ili moždanim udarom);
• razvoj ili pogoršanje simptoma zatajenja bubrega;
• proteinurija, oligurija;
• intersticijski nefritis;
• nefrotski sindrom;
• smanjenje volumena urina;
• ginekomastija;
• smanjenje potencije;
• libido;
• vrtoglavica;
• glavobolja;
• slabost;
• pospanost;
• periferna neuropatija (parestezija);
• nervna ekscitabilnost;
• anksioznost;
• tremor;
• mišićni spazam;
• poremećaji raspoloženja;
• apatija;
• nesanica;
• anksioznost;
• depresija;
• ataksija;
• konfuzija;
• nesvjestica;
• vestibularni poremećaji;
• poremećaji ukusa (npr. metalni ukus), mirisa, sluha i vida;
• blefaritis;
• suhoća konjunktive;
• lakrimacija;
• buka u ušima;
• mučnina, povraćanje;
• dijareja ili zatvor;
• bol u epigastričnoj regiji;
• opstrukcija crijeva;
• nadutost;
• pankreatitis;
• hepatitis;
• holestatska žutica;
• holecistitis (u prisustvu kolelitijaze);
• abnormalna funkcija jetre s razvojem zatajenja jetre;
• melena;
• ileus;
• suva usta;
• žeđ;
• gubitak apetita;
• stomatitis, glositis;
• upala pljuvačne žlijezde;
• kašalj;
• bronhospazam;
• dispneja;
• rinoreja;
• rinitis;
• sinusitis;
• faringitis;
• promuklost;
• bronhitis;
• intersticijska pneumonija;
• plućne embolije;
• infarkt pluća;
• plućni edem;
• osip;
• košnice;
• konjunktivitis;
• fotosenzitivnost;
• angioedem lica, udova, usana, jezika, ždrijela i/ili larinksa;
• eksfolijativni dermatitis;
• eksudativni multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom);
• toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom);
• pemfigus;
• serozitis;
• oniholiza;
• vaskulitis;
• miozitis;
• slabost mišića;
• mijalgija;
• artralgija;
• artritis;
• eozinofilija;
• konvulzije;
• alopecija;
• šindre;
• hipertermija;
• pojačano znojenje;
• hiperkreatininemija;
• povećani nivoi azota uree;
• povećana aktivnost jetrenih enzima;
• hiperbilirubinemija;
• hiperkalijemija, hiponatremija;
• anemija;
• smanjenje koncentracije hemoglobina i hematokrita;
• neutropenija, trombocitopenija, agronulocitoza, pancitopenija;
• hemolitička anemija;
• pojava antinuklearnih antitela.

Utjecaj na fetus: poremećena funkcija fetusa, smanjena krvni pritisak(BP) fetusa i novorođenčadi, poremećena bubrežna funkcija, hiperkalemija, hipoplazija kostiju lobanje, oligohidramnion, kontraktura udova, deformacija kostiju lobanje, hipoplazija pluća

Hidroklorotiazid

• razvoj hipokalijemije i hipohloremične alkaloze (suha usta, pojačana žeđ, poremećaji srčanog ritma, promjene raspoloženja i mentalnih sposobnosti, grčevi ili bol u mišićima, mučnina, povraćanje, slabost; uz hipokloremijsku alkalozu može se razviti hepatična encefalopatija ili hepatična koma (hipokonfuzija), svijest, konvulzije, apatija, usporavanje procesa razmišljanja, umor, razdražljivost), hipomagnezijemija (aritmije);
• agranulocitoza, trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija, leukocitopenija, eozinofilija, neutropenija, pancitopenija;
• aritmija;
• ortostatska hipotenzija;
• tahikardija;
• holecistitis;
• pankreatitis;
• žutica;
• dijareja;
• sialadenitis;
• zatvor;
• anoreksija;
• bol u epigastrijumu;
• hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, hiperglikemija, glukozurija, hiperurikemija, hiperkalcemija;
• egzacerbacija gihta;
• depresija;
• poremećaj spavanja;
• anksioznost;
• parestezija;
• konfuzija;
• vrtoglavica;
• ksantopsija;
• oštećenje vida;
• oštećena bubrežna funkcija;
• smanjenje potencije;
• intersticijski nefritis;
• osip;
• košnice;
• purpura;
• nekrotizirajući vaskulitis;
• Stevens-Johnsonov sindrom;
• respiratorni distres sindrom (pneumonitis, nekardiogeni plućni edem);
• toksična epidermalna nekroliza;
• fotosenzitivnost;
• anafilaktičke reakcije (do životno opasnog anafilaktičkog šoka);
• hipertermija;
• slabost.

Kontraindikacije

Ramipril

• angioedem u anamnezi, uključujući one povezane s prethodnom terapijom ACE inhibitorima;
• hemodinamski značajna bilateralna stenoza bubrežnih arterija;
• stenoza arterije jednog bubrega;
• stanje nakon transplantacije bubrega;
• hemodijaliza;
• zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min.);
• hemodinamski značajna aortna ili mitralna stenoza (rizik od prekomjernog smanjenja krvnog tlaka s naknadnim oštećenjem funkcije bubrega);
• hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
• primarni hiperaldosteronizam;
• trudnoća i dojenje;
• starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene);
• preosjetljivost na ramipril i bilo koji drugi sastojak lijeka ili druge ACE inhibitore.

Pažljivo:

• teške lezije koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od smanjenja protoka krvi uz pretjerano smanjenje krvnog tlaka);
• nestabilna angina pektoris;
• teške ventrikularne aritmije;
• hronična srčana insuficijencija stadijum 4;
• dekompenzirano "cor pulmonale";
• zatajenje bubrega i/ili jetre;
• hiperkalijemija, hiponatremija (uključujući u pozadini diuretika i dijete s ograničenim unosom soli);
• stanja praćena smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (uključujući dijareju, povraćanje);
• sistemske bolesti vezivnog tkiva, uključujući sklerodermu i sistemski eritematozni lupus;
• bolesti koje zahtijevaju imenovanje glukokortikosteroida (GCS) i imunosupresiva (nedostatak kliničkog iskustva);
• dijabetes;
• ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
• starije dobi.

Hidroklorotiazid

• giht;
• dijabetes melitus (teški oblici);
• kronično zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 20-30 ml/min, anurija);
• teško zatajenje jetre;
• refraktorna hipokalijemija, hiperkalcemija, hiponatremija;
• trudnoća, dojenje;
• starost do 3 godine (čvrsti oblik doziranja);
• preosjetljivost na lijek ili druge sulfonamide u anamnezi.

Pažljivo:

• hipokalijemija, hiponatremija, hiperkalcemija;
• srčana ishemija;
• zatajenje jetre;
• ciroza;
• bronhijalna astma u anamnezi;
• starije dobi.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Amprilan je kontraindiciran u trudnoći. Ako dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti. Ako je potrebno, imenovanje lijeka tijekom dojenja, potrebno je prekinuti dojenje.

Upotreba kod dece

Kontraindicirano kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Upotreba kod starijih pacijenata

Sa oprezom u starosti.

specialne instrukcije

Ramipril

Na početku liječenja potrebno je procijeniti funkciju bubrega. Potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega tokom liječenja ramiprilom, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, sa oštećenjem bubrežnih sudova(na primjer, klinički beznačajna stenoza bubrežnih arterija, hemodinamski značajna stenoza arterije jednog bubrega); Otkazivanje Srca.

Rizik od preosjetljivosti i alergijskih (anafilaktoidnih) reakcija je povećan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ACE inhibitore i prolaze kroz procedure hemodijalize pomoću AN69 dijaliznih membrana. Slične reakcije su uočene i kod afereze lipoproteina niske gustine sa dekstran sulfatom, tako da ovu metodu treba izbegavati tokom lečenja ACE inhibitorima.

Tijekom liječenja ramiprilom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, posebno uz istovremenu terapiju diureticima, može doći do povećanja razine uree i kreatinina u krvnom serumu. U tom slučaju liječenje treba nastaviti manjim dozama ramiprila ili prekinuti primjenu lijeka. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega povećan je rizik od hiperkalemije.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcija jetre zbog smanjenja aktivnosti jetrenih enzima, metabolizam ramiprila i stvaranje aktivnog metabolita može biti usporen. U tom smislu, liječenje takvih pacijenata treba započeti samo pod strogim medicinskim nadzorom.

Mora se paziti kada se ramipril propisuje pacijentima na dijeti s malo soli ili bez soli (povećan rizik od arterijske hipotenzije). Kod pacijenata sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (kao rezultat terapije diureticima), tijekom dijalize, uz dijareju i povraćanje, može se razviti simptomatska hipotenzija.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju recidiva teške arterijske hipotenzije, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka. Kod pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili primaju druge lijekove koji uzrokuju arterijsku hipotenziju tijekom opće anestezije, ramipril može uzrokovati blokadu stvaranja angiotenzina 2 zbog kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako liječnik poveže razvoj arterijske hipotenzije s gore navedenim mehanizmom, arterijska hipotenzija se može korigirati povećanjem volumena krvne plazme.

U rijetkim slučajevima, tijekom liječenja ACE inhibitorima uočena je agranulocitoza, eritrocitopenija, trombocitopenija, hemoglobinemija ili depresija koštane srži. Na početku i tokom liječenja potrebno je pratiti broj bijelih krvnih stanica kako bi se otkrila moguća neutropenija/agranulocitoza. Češće praćenje preporučuje se kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, oboljenjima vezivnog tkiva (npr. sistemski eritematozni lupus ili skleroderma) i kod pacijenata koji uzimaju lijekovi koji utiču na hematopoezu. Count oblikovani elementi krv treba uraditi iu slučaju kliničkih znakova neutropenija/agranulocitoza i pojačano krvarenje.

Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom tokom terapije ramiprilom, retko se primećuje povećanje nivoa kalijuma u krvnom serumu. Rizik od hiperkalijemije se povećava kod kronične srčane insuficijencije, istovremenog liječenja diureticima koji štede kalij (spironolakton, amilorid, triamteren) i imenovanja preparata kalija. Kada se ACE inhibitori koriste tokom terapije desenzibilizacije na otrov ose ili pčele, mogu se javiti anafilaktoidne reakcije (npr. arterijska hipotenzija, kratak dah, povraćanje, osip na koži), koje mogu biti opasne po život. Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti kod uboda insekata (na primjer, pčela ili osa). Ukoliko je potrebno provesti desenzibilizirajuće liječenje pčelinjim ili osinjim otrovom, potrebno je ukinuti ACE inhibitore i nastaviti liječenje odgovarajućim lijekovima iz drugih grupa.

Hidroklorotiazid

Za prevenciju nedostatka K i Mg2 propisuje se dijeta sa visokim sadržajem ovih soli, diuretici koji štede kalij, soli K i Mg2. Neophodno je redovno praćenje kalijuma u plazmi, glukoze, mokraćne kiseline, lipida i kreatinina.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i mehanizme

Tokom perioda lečenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima, kao i potencijalno tokom nastave opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

interakcija lijekova

Ramipril

Pojačava inhibitorni efekat etanola (alkohola) na centralni nervni sistem. Unos soli uz hranu može smanjiti hipotenzivni učinak ramiprila.

Uz istovremenu primjenu ramiprila i drugih lijekova koji snižavaju krvni tlak (na primjer, diuretici, nitrati, triciklički antidepresivi, sredstva za opću anesteziju), dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka ramiprila.

Istodobna primjena ramiprila i pripravaka kalija ili diuretika koji štede kalij može uzrokovati hiperkalemiju.

Vazopresorski simpatomimetici (epinefrin, norepinefrin) mogu smanjiti hipotenzivni učinak ramiprila. U tom smislu, uz istovremenu terapiju, treba pažljivo pratiti nivoe krvnog pritiska.

Istodobna primjena ramiprila i alopurinola, imunosupresiva, kortikosteroida, prokainamida, citostatika povećava vjerojatnost promjena u slici periferne krvi (rizik od razvoja leukopenije).

Istodobna primjena ramiprila i preparata litijuma dovodi do smanjenja izlučivanja litija, potrebno je kontrolirati koncentraciju litija u krvnom serumu - rizik od toksičnih učinaka.

ACE inhibitori mogu pojačati učinak hipoglikemijskih agenasa (npr. inzulina ili derivata sulfonilureje), koji u nekim slučajevima mogu uzrokovati hipoglikemiju. S tim u vezi, nivo šećera u krvi treba pažljivo pratiti, posebno na početku zajedničke upotrebe.

Istovremena primjena ramiprila i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) (na primjer, acetilsalicilna kiselina i indometacin) može oslabiti hipotenzivni učinak ramiprila. Osim toga, istovremena primjena može uzrokovati hiperkalemiju i povećati rizik od oštećenja funkcije bubrega. Istovremena primjena ramiprila sa estrogenima može oslabiti hipotenzivni učinak.

Istovremena primjena heparina i ramiprila može uzrokovati hiperkalemiju. Anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije na otrov ubodnih insekata (moguće na druge alergene) su izraženije tokom liječenja ACE inhibitorima.

Hidroklorotiazid

Uz istovremenu primjenu glikozida digitalisa s tiazidnim diureticima, povećava se vjerojatnost toksičnih učinaka glikozida (uključujući povećanu ekscitabilnost ventrikula) zbog vjerojatnog razvoja hipokalijemije i hipomagnezijemije.

Lijekovi koji se u velikoj mjeri vezuju za proteine ​​u krvi ( indirektni antikoagulansi, klofibrat, NSAIL), pojačavaju diuretski učinak hidroklorotiazida. Hipotenzivni učinak hidroklorotiazida pojačavaju vazodilatatori, beta-blokatori, barbiturati, fenotiazini, triciklički antidepresivi, etanol. Hidrohlorotiazid pojačava neurotoksičnost salicilata, slabi učinak oralnih hipoglikemika, norepinefrina, epinefrina i lijekova protiv gihta, pojačava kardiotoksično i neurotoksično djelovanje preparata litija, učinak perifernih mišićnih relaksansa i smanjuje izlučivanje kinidina. Uz istovremenu primjenu metildope, može se razviti hemoliza. Kolestiramin smanjuje apsorpciju hidroklorotiazida. Hidrohlorotiazid smanjuje učinak oralnih kontraceptiva.

Analozi lijeka Amprilan

Strukturni analozi aktivne supstance:

• Amprilan NL;
• Amprilan ND;
• Vasolong;
• Dilaprel;
• Korpril;
• Pyramil;
• Ramigamma;
• ramikardija;
• Ramipril;
• Tritace;
• Hartil;
• Hartil D.

Analogi za farmakološka grupa(ACE inhibitori):

• Accupro;
• Berlipril;
• Vasolong;
• Gopten;
• Dalneva;
• Dapril;
• Dilaprel;
• Diroton;
• Zocardis;
• Zokardis plus;
• Zonixem;
• Invoril;
• Iruzid;
• Irumed;
• Kapoten;
• Captopril;
• Ko-Dalneva;
• Co-Diroton;
• Ko-Perineva;
• Ko-renitek;
• Korandil;
• lizinopril;
• Lisiprex;
• Monopril;
• Noliprel;
• Noliprel forte;
• Parnavel;
• Perindopril;
• Perineva;
• Perineva Ku-tab;
• Prestance;
• Prestarium;
• prilazid;
• Prinivil;
• Ramazid N;
• Renipril;
• Renitek;
• Sinopril;
• Tarka;
• Tenliza;
• Phosicard;
• fosinopril;
• Fosinotec;
• Quinapril;
• Cilazapril;
• Aegipres;
• Ednit;
• Ekvakard;
• Ekvator;
• Enalapril;
• Enam;
• Enap;
• Enarenal;
• Envas;
• Envipril;
• Enziks;
• Epsitron.

U nedostatku analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i vidjeti dostupne analoge za terapijski učinak.

Registarski broj u Ruskoj Federaciji: LSR-001356/08-310817

Trgovački (vlasnički) naziv: Amprilan ® ND

Međunarodni (nevlasnički) ili grupni naziv: ramipril + hidroklorotiazid

Oblik doziranja:

pilule

Compound

za 1 tabletu

Aktivni sastojci:

Hidrohlorotiazid 25,0 mg Ramipril 5,0 mg

Pomoćne tvari: natrijum bikarbonat, laktoza monohidrat, natrijum kroskarmeloza, preželatinizovani skrob, natrijum stearil fumarat

Opis

Plosnate tablete u obliku kapsule, bijele ili gotovo bijele boje, sa kosom i gravurom "25" na jednoj strani, brojevi su razdvojeni dubokim rizikom koji se proteže izvan rubova tablete.

Farmakoterapijska grupa:

kombinovani antihipertenziv (inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin [ACE] + diuretik)

KodATX: C09BA05

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika.

Amprilan® ND je kombinacija ACE inhibitora, koji se naziva i dipeptidilkarboksidipeptidaza I, kininaze II - ramipril, i tiazidnog diuretika hidroklorotiazida. Ramipril i hidroklorotiazid se koriste u monoterapiji ili istovremeno kao antihipertenzivi.

Ramipril

Ramipril i, u mnogo većoj meri, aktivni metabolit ramiprila, ramiprilat, nastaju pod uticajem jetrenih enzima (enzima koji katalizuju hidrolizu estri), su ACE inhibitori dugog djelovanja (vidjeti pododjeljak "Farmakokinetika"). U krvnoj plazmi i tkivima, ACE katalizira konverziju angiotenzina I u angiotenzin II (aktivni vazokonstriktor) i razgradnju aktivnog vazodilatatora, bradikinina. Stoga se pri primjeni ramiprila smanjuje stvaranje angiotenzina II i akumulira bradikinin, što dovodi do vazodilatacije i smanjenja krvnog tlaka (BP), a također doprinosi kardioprotektivnom učinku ramiprila. Povećanje aktivnosti kalikrein-kininskog sistema u krvnoj plazmi i tkivima izazvano ramiprilom uz aktivaciju prostaglandinskog sistema i povećanje sinteze prostaglandina koji stimuliraju stvaranje dušikovog oksida (NO) u endotelnim stanicama, određuje njegovu kardioprotektivnu i endotelni zaštitni efekat. Pretpostavlja se da je povećanje aktivnosti bradikinina u serumu također djelimično povezano sa pojavom nekih neželjenih reakcija („suhi“ kašalj).

Angiotenzin II stimulira oslobađanje aldosterona, pa uzimanje ramiprila dovodi do smanjenja lučenja aldosterona i povećanja sadržaja kalijevih jona u krvnom serumu. Zbog prisustva negativnih povratne informacije između aktivnosti angiotenzina II i sekrecije renina, smanjenje aktivnosti angiotenzina II dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, ramipril uzrokuje smanjenje krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju bez kompenzacijskog povećanja srčane frekvencije (HR). Prijem ramiprila dovodi do značajnog smanjenja ukupnog perifernog vaskularnog otpora (TPVR), u pravilu, ne izazivajući promjene u bubrežnom krvotoku i brzini glomerularna filtracija.

Nakon uzimanja lijeka unutra, početak antihipertenzivnog djelovanja javlja se nakon 1-2 sata, a maksimalni antihipertenzivni učinak razvija se nakon 3-6 sati i traje 24 sata. Sa prijemom na kurs, puni antihipertenzivni efekat ramiprila obično se razvija za 3-4 nedelje njegove kontinuirane upotrebe. Antihipertenzivni učinak lijeka ostaje pri dugotrajnoj primjeni u preporučenim dozama. Kada prestanete da uzimate ramipril, nema sindroma povlačenja.

Uz produženu primjenu kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom, ramipril potiče regresiju hipertrofije miokarda i vaskularni zid. ACE inhibitori su takođe efikasni kod hipertenzivnih pacijenata sa niskom aktivnošću renina u plazmi.

U proseku, antihipertenzivni efekat ACE inhibitora je manje izražen kod pacijenata negroidne rase (posebno sa niskom aktivnošću renina u plazmi) u poređenju sa pacijentima drugih rasa. Ramipril povećava osjetljivost tkiva na inzulin i povoljno djeluje na metabolizam ugljikohidrata i lipida, povećava koncentraciju fibrinogena, smanjuje agregaciju trombocita, stimulira sintezu aktivatora tkivne profibrinolize (plazminogena), doprinoseći trombolizi. Kod pacijenata sa dijabetičkom i nedijabetičkom klinički značajnom nefropatijom, lijek smanjuje brzinu progresije zatajenja bubrega, a u pretkliničkom stadiju dijabetičke i nedijabetičke nefropatije, ramipril smanjuje albuminuriju.

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid je tiazidni diuretik. Tiazidni diuretici inhibiraju reapsorpciju jona natrijuma i hlorida u distalnim tubulima bubrega u približno jednakim količinama. Povećanje bubrežnog izlučivanja ovih jona je praćeno povećanjem količine urina (zbog osmotskog vezivanja vode). Hidrohlorotiazid smanjuje volumen plazme, povećava aktivnost renina u plazmi i lučenje aldosterona. Povećava se izlučivanje jona kalija i magnezija, dok se izlučivanje mokraćne kiseline smanjuje. Kada se uzima u visokim dozama, hidroklorotiazid povećava izlučivanje bikarbonata, a kada se uzima duže vrijeme, smanjuje izlučivanje kalcija.

Predloženi mehanizmi antihipertenzivnog djelovanja hidroklorotiazida su promjene ravnoteže natrijuma, smanjenje količine ekstracelularne tekućine i volumena plazme, promjene renalnog vaskularnog otpora i smanjenje vaskularnog odgovora na norepinefrin i angiotenzin II. Nakon oralnog uzimanja hidroklorotiazida, početak diureze (uklanjanje vode i soli) pada na prva 2 sata nakon uzimanja, maksimalni učinak se postiže za oko 3-6 sati, djelovanje lijeka traje oko 6-12 sati. Za razvoj antihipertenzivnog efekta potrebno je nekoliko dana uzimanja hidroklorotiazida (3-4 dana), nakon prestanka uzimanja lijeka njegov antihipertenzivni učinak može trajati do 1 tjedan. Kod dugotrajnog liječenja, smanjenje krvnog tlaka postiže se primjenom manjih doza, u odnosu na doze potrebne za postizanje diuretičkog učinka. Antihipertenzivni učinak lijeka je praćen blagim povećanjem brzine glomerularne filtracije, vaskularne rezistencije bubrega i aktivnosti renina u krvnoj plazmi. Tiazidni diuretici su neefikasni kada je klirens kreatinina (CC) ≤30 ml/min.

Tiazidni diuretici mogu potisnuti laktaciju.

Klinička efikasnost i sigurnost

Istovremena primjena ramiprila i hidroklorotiazida

U kliničkim studijama primjena ove kombinacije dovela je do izraženijeg sniženja krvnog tlaka nego kada se koristi bilo koji od lijekova zasebno. Uz istovremenu primjenu ramiprila i hidroklorotiazida, postoji tendencija da se spriječi gubitak jona kalija povezan s primjenom ovih diuretika, vjerovatno zbog blokade renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS). Upotreba kombinacije ACE inhibitora i tiazidnog diuretika uzrokuje sinergistički učinak, a također smanjuje rizik od razvoja hipokalijemije uzrokovane upotrebom samog diuretika.

Dvostruka blokada RAAS-a

Dva velika, randomizirana, kontrolirana ispitivanja (Global Endpoint Study of Continued Treatment with Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramiprilom i U.S. Department of Veterans Affairs Diabetic Nefropatija Study) istraživala su kombinaciju ACE inhibitora i antagonista receptora angiotenzina II (ARA II) .

Prvo spomenuto istraživanje provedeno je na pacijentima s anamnezom kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti, ili dijabetes melitusa tipa 2, praćenih znacima oštećenja ciljnog organa. Druga studija je provedena na pacijentima sa dijabetes melitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajne pozitivan efekat u odnosu na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, istovremeno je postojao povećan rizik od hiperkalemije, akutnog zatajenja bubrega i/ili hipotenzije u poređenju sa monoterapijom. S obzirom na slična farmakodinamička svojstva lijekova, ovi rezultati se odnose i na druge ACE inhibitore i ARA II.

Stoga se ACE inhibitori i ARA II ne bi trebali koristiti istovremeno kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.

Studija Aliskirena kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 koji koriste krajnje tačke kardiovaskularnih i bubrežnih bolesti osmišljena je kako bi se procijenila korist od dodavanja aliskirena standardnoj terapiji ACE inhibitorom ili ARA II kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i hroničnom bolešću bubrega. kardiovaskularne bolesti ili oboje ove bolesti. Studija je rano prekinuta zbog povećanog rizika od štetnih ishoda. Incidencija i stope kardiovaskularnog mortaliteta i moždanog udara bile su kvantitativno veće u grupi koja je primala aliskiren nego u placebo grupi, a nuspojave i ozbiljni neželjeni događaji od interesa (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) češće su prijavljivani u grupi koja je primala aliskiren nego u grupi koja je primala aliskiren. placebo grupi u placebo grupi.

Farmakokinetika

Ramipril

Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta(50-60%). Jelo usporava njegovu apsorpciju, ali ne utiče na potpunost apsorpcije. Ramipril se podvrgava intenzivnom metabolizmu/aktivaciji prvog prolaza (uglavnom u jetri hidrolizom) neophodnom za formiranje jedinog aktivnog metabolita, ramiprilata, čija je aktivnost u odnosu na ACE inhibiciju približno 6 puta veća od serumske aktivnosti ramiprila. Poluvrijeme ramiprila (T½) je otprilike 1 sat. Osim ramiprilata, kao rezultat metabolizma ramiprila, nastaje farmakološki neaktivan diketopiperazin, koji se zatim konjugira s glukuronskom kiselinom. Ramiprilat se također glukuronizira i metabolizira u diketopiperazinsku kiselinu.

Kao rezultat apsorpcije i metabolizma/aktivacije ramiprila, njegova bioraspoloživost nakon oralne primjene kreće se od 15% (za dozu od 2,5 mg) do 28% (za dozu od 5 mg). Bioraspoloživost aktivnog metabolita - ramiprilata - nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila je približno 45% (u poređenju s njegovom intravenskom primjenom u istim dozama).

Nakon uzimanja ramiprila, maksimalne koncentracije ramiprila i ramiprilata u plazmi se postižu nakon 1, odnosno 2-4 sata. Smanjenje koncentracije ramiprilata u plazmi događa se u nekoliko faza: početna faza distribucije i eliminacije s T½ ramiprilata od približno 3 sata, zatim srednja faza s T½ ramiprilata od približno 15 sati i završna faza s vrlo niskim koncentracija ramiprilata u plazmi i T½ ramiprilata, što je otprilike 4-5 dana. Ova završna faza je zbog sporog oslobađanja ramiprilata iz njegovog snažnog vezivanja za ACE receptore. Unatoč dugotrajnoj završnoj fazi s jednom dnevnom dozom ramiprila u dozi od 2,5 mg ili više, ravnotežna koncentracija ramiprilata u plazmi postiže se nakon otprilike 4 dana liječenja. Uz kursnu primjenu lijeka, "djelotvorni" T½, koji je važan za odabir režima doziranja, ovisno o dozi, iznosi 13-17 sati.

Komunikacija sa proteinima krvne plazme je oko 73% za ramipril, a oko 56% za ramiprilat.

Nakon intravenske primjene, volumen distribucije ramiprila i ramiprilata je približno 90 L odnosno 500 L.

Nakon uzimanja radioaktivno označenog ramiprila (10 mg), 39% radioaktivnosti se izlučuje kroz crijeva, a oko 60% preko bubrega. Nakon intravenske primjene ramiprila, 50-60% doze se nalazi u urinu u obliku ramiprila i njegovih metabolita. Nakon intravenske primjene ramiprilata, oko 70% doze se nalazi u urinu u obliku ramiprilata i njegovih metabolita, drugim riječima, sa intravenozno davanje ramiprila i ramiprilata, značajan dio doze se izlučuje zaobilazeći bubrege (50% odnosno 30%). Nakon oralne primjene 5 mg ramiprila kod pacijenata sa drenažom žučnih kanala, skoro identične količine ramiprila i njegovih metabolita se izlučuju bubrezima i izlučuju u žuč tokom prva 24 sata nakon ingestije.

Otprilike 80-90% metabolita u urinu i žuči identificirano je kao metaboliti ramiprilata i ramiprilata. Ramipril glukuronid i ramipril diketopiperazin čine približno 10-20%, a koncentracija nemetaboliziranog ramiprila u urinu je približno 2%.

U studijama na životinjama pokazalo se da se ramipril izlučuje u majčino mlijeko.

Kod starijih dobrovoljaca (65-76 godina), farmakokinetika ramiprila i ramiprilata je slična onima kod mlađih osoba.

S oštećenom funkcijom bubrega (CC manji od 60 ml/min) usporava se izlučivanje ramiprilata i njegovih metabolita putem bubrega. To dovodi do povećanja koncentracije ramiprilata u plazmi, koja se sporije smanjuje nego kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega.

Oštećena funkcija jetre (kada se uzima ramipril u visokim dozama - 10 mg) dovodi do usporavanja prelaska ramiprila u aktivni ramiprilat, kao i do usporavanja izlučivanja ramiprilata.

Kod dobrovoljaca, kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, nakon dvije sedmice liječenja ramiprilom u dnevnoj dozi od 5 mg, nema klinički značajne akumulacije ramiprila i ramiprilata. Kod pacijenata sa zatajenjem srca, nakon dvije sedmice liječenja ramiprilom u dnevnoj dozi od 5 mg, dolazi do povećanja koncentracije ramiprilata u plazmi od 1,5-1,8 puta i površine ispod farmakokinetičke krive koncentracija-vrijeme (AUC).

Prijem antacida koji sadrže magnezijum i aluminij hidroksid ne utječe na bioraspoloživost i farmakokinetiku ramiprila.

Hidroklorotiazid

Nakon oralne primjene, apsorpcija i bioraspoloživost hidroklorotiazida je oko 70%.

Komunikacija sa proteinima krvne plazme je oko 40%.

Prilikom uzimanja 12,5 mg hidroklorotiazida maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 1,5-4 sata i iznosi 70 ng/ml, a kada se 25 mg hidroklorotiazida uzima oralno, maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 2-5 sati i iznosi 142 ng. / ml.

Hidrohlorotiazid se blago metaboliše u jetri i nema aktivnost koja indukuje ili inhibira sistem citokroma P450. Hidrohlorotiazid se skoro u potpunosti (više od 95%) izlučuje bubrezima u nepromenjenom obliku. 50-70% oralne doze izlučuje se u roku od 24 sata. T½ hidroklorotiazida iz organizma je 5-6 sati. Kod zatajenja bubrega, izlučivanje se usporava, a T½ produžava. Bubrežni klirens hidroklorotiazida je usko povezan sa CC. Kod pacijenata sa brzinom glomerularne filtracije manjom od 10 ml/min, samo 10% uzete doze nalazi se u urinu. Hidrohlorotiazid se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Kod ciroze jetre nisu uočene promjene u farmakokinetici hidroklorotiazida.

Kombinacija hidroklorotiazida/ramipril

Utvrđeno je da ramipril i hidroklorotiazid ne utječu na farmakokinetiku (maksimalna koncentracija u plazmi i površina ispod farmakokinetičke krivulje „koncentracija-vrijeme”) i, shodno tome, na međusobnu bioraspoloživost kada se uzimaju oralno zajedno, oba u obliku monolijekova i kao dio kombinovanog lijeka.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija (kod pacijenata koji su indicirani za kombiniranu antihipertenzivnu terapiju).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na ramipril, druge ACE inhibitore, hidroklorotiazid, druge tiazidne diuretike, derivate sulfonamida ili bilo koju pomoćnu tvar Amprilan® ND (pogledajte dio Sastav).

Angioedem u anamnezi (nasljedan ili idiopatski, kao i nakon primjene ACE inhibitora).

Teško zatajenje bubrega (brzina glomerularne filtracije [GFR]< 30 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела) или гемодиализ.

Hemodinamski značajna stenoza bubrežnih arterija (bilateralna ili jednostrana u slučaju jednog funkcionalnog bubrega).

Klinički značajna odstupanja od norme elektrolita u krvnoj plazmi, kao što su hipokalemija, hipomagneziemija ili hiperkalcemija (mogućnost njihovog pogoršanja tijekom liječenja Amprilan® ND).

Teška disfunkcija jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali) (nedostatak kliničkog iskustva sa primjenom, poznato je da u ovim stanjima minimalni poremećaji ravnoteže vode i elektrolita mogu izazvati jetrenu komu).

Anurija (zbog prisustva hidroklorotiazida u preparatu).

Trudnoća.

period dojenja.

Djeca i adolescenti (mlađi od 18 godina) (nedovoljno podataka o efikasnosti i sigurnosti ovog lijeka kod djece).

Hemodijaliza ili hemofiltracija korištenjem određenih membrana s negativno nabijenom površinom, kao što su poliakrilonitrilne membrane visokog protoka (rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti, uključujući teške anafilaktoidne reakcije) i afereza lipoproteina niske gustine korištenjem dekstran sulfata (rizik od razvoja hipersenzitivnih reakcija, uključujući teške anafilaktoidne reakcije).

Teška arterijska hipotenzija.

Istovremena primjena s lijekovima koji sadrže aliskiren u bolesnika s dijabetesom melitusom ili s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom (CC manji od 60 ml/min).

Istovremena primjena s ARA II kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.

• Intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze.

Pažljivo

Uz istovremenu primjenu lijeka Amprilan® ND i lijekova koji sadrže aliskiren, ili ARA II (uz dvostruku blokadu RAAS-a, postoji povećan rizik od razvoja oštrog pada krvnog tlaka, razvoja hiperkalemije i pogoršanja funkcije bubrega ) (pogledajte odjeljak "Posebna uputstva").

U stanjima praćenim povećanom aktivnošću RAAS-a, u kojima, uz ACE inhibiciju, postoji rizik od naglog pada krvnog tlaka s pogoršanjem funkcije bubrega (vidi odjeljak "Posebne upute"):

Teška arterijska hipertenzija, posebno maligna arterijska hipertenzija;

Hronična srčana insuficijencija, posebno teška ili za koju se uzimaju drugi lijekovi sa antihipertenzivnim djelovanjem (vidjeti dio "Posebne upute");

Hemodinamski značajno kršenje odljeva krvi iz lijeve komore ili protoka krvi u lijevu komoru (hemodinamski značajna stenoza aortne ili mitralne valvule ili hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija [HOCM]);

Renovaskularne bolesti, uključujući hemodinamski značajnu unilateralnu stenozu bubrežne arterije (potrebno je pažljivo praćenje koncentracije kreatinina u plazmi, vidjeti odeljke "Posebna uputstva", "Neželjeni efekti");

Prethodno liječenje diureticima;

Poremećaji ravnoteže vode i elektrolita kao rezultat nedovoljnog unosa tekućine i/ili soli, proljeva, povraćanja, obilnog znojenja (uz neadekvatnu nadoknadu tekućine i gubitaka natrijuma).

U stanjima u kojima je posebno opasno izraženo sniženje krvnog pritiska (hemodinamski značajna stenoza koronarnih ili cerebralnih arterija, potrebno je redovno praćenje stanja pacijenta, posebno na početku terapije lekovima).

U slučaju poremećene funkcije bubrega sa GFR od 30-60 ml/min na 1,73 m 2 tjelesne površine zbog rizika od razvoja hiperkalemije i leukopenije (potrebna je korekcija režima doziranja, vidjeti dio „Način primjene i doze" i redovno praćenje funkcije bubrega, posebno na početku liječenja, vidjeti dio "Posebna uputstva").

U stanju nakon transplantacije bubrega (potrebno je redovno praćenje bubrežne funkcije, posebno na početku liječenja).

U slučaju poremećene funkcije jetre (rizik od pogoršanja funkcije jetre, nedostatak dovoljnog kliničkog iskustva s lijekom, vidjeti odeljke "Neželjena dejstva", "Posebne upute").

At sistemske bolesti vezivno tkivo, kao što je sistemski eritematozni lupus ili skleroderma (povećan rizik od razvoja poremećaja imunološke reakcije, rizik od smanjenja broja leukocita u periferna krv).

Uz inhibiciju hematopoeze koštane srži, istodobna terapija kortikosteroidima (glukokortikosteroidi i mineralokortikosteroidi), imunomodulatorima, citostaticima, antimetabolitima, alopurinolom, prokainamidom (rizik od smanjenja broja leukocita u krvi povećava se, vidi periferni odsjek Interakcija s drugim lijekovima", "Posebne upute").

Kod dijabetes melitusa (rizik od razvoja hiperkalemije, te u slučaju primjene hipoglikemijskih sredstava (preparati inzulina i hipoglikemijska sredstva za oralnu primjenu [derivati ​​sulfonilureje]), rizik od razvoja hipoglikemijskih reakcija zbog prisustva ramiprila u pripravku i rizik od povećanja koncentracije glukoze u krvi zbog prisustva hidroklorotiazida u preparatu) (videti odeljke „Neželjeni efekti“, „Interakcije sa drugim lekovima“).

Kod starijih pacijenata (preko 65 godina) (rizik od razvoja izraženijeg antihipertenzivnog efekta, malo iskustva sa lijekom, potrebno je redovnije praćenje funkcije bubrega).

Primarni hiperaldosteronizam.

Sprovođenje desenzibilizacije otrovom himenoptera.

Operacija/opća anestezija.

Ishemijska bolest srca, cerebrovaskularna bolest.

Upotreba kod pacijenata negroidne rase.

Hiperkalijemija, hiperkalcemija.

Upotreba tokom trudnoće i tokom dojenja

Kontraindicirana je primjena lijeka u trudnoći, kod žena koje planiraju trudnoću, kao i kod žena reproduktivne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije. Prilikom utvrđivanja činjenice trudnoće, potrebno je odmah prekinuti uzimanje lijeka i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju sa utvrđenim sigurnosnim profilom.

Trudnoća

Ramipril

Epidemiološki dokazi o riziku teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tokom prvog tromjesečja trudnoće bili su neuvjerljivi, međutim, blagi porast rizika se ne može isključiti. Osim ako se nastavak terapije ACE inhibitorom ne smatra neophodnim, pacijentice koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na liječenje alternativnim antihipertenzivima sa utvrđenim sigurnosnim profilom kada se koriste tokom trudnoće. Ako se trudnoća potvrdi, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti. i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da ACE/ARA II inhibitor u drugom i trećem tromjesečju trudnoće kod ljudi ima toksični učinak na fetus (smanjena funkcija bubrega, oligohidramnion, odloženo okoštavanje lubanje) i novorođenče (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalemija). U slučaju izlaganja ACE inhibitoru u drugom tromjesečju trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i lubanje. Potrebno je pažljivo pratiti novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore. za arterijsku hipotenziju, oliguriju i hiperkalemiju.

Hidroklorotiazid

Iskustvo sa upotrebom hidroklorotiazida tokom trudnoće, posebno tokom prvog trimestra, je ograničeno. Studije na životinjama su nedovoljne.

Hidrohlorotiazid prolazi kroz placentu. U slučajevima produžene izloženosti tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće, hidroklorotiazid može uzrokovati placentnu insuficijenciju i rizik od usporavanja rasta. Osim toga, prijavljeni su rijetki slučajevi hipoglikemije i trombocitopenije kod novorođenčadi u slučaju primjene hidroklorotiazida neposredno prije porođaja.

Hidrohlorotiazid može uzrokovati smanjenje volumena plazme, kao i uteroplacentarnog protoka krvi.

Hidrohlorotiazid se ne smije koristiti za liječenje esencijalne hipertenzije u trudnica, osim u rijetkim slučajevima kada se ne može primijeniti druga terapija.

period dojenja

Kombinirana primjena hidroklorotiazid/ramipril kontraindikovana tokom dojenja.

Ramipril i hidroklorotiazid izlučuju se u majčino mlijeko u količini za koju je vjerojatan učinak na dijete koje doji ako trudnice uzimaju ramipril i hidroklorotiazid u terapijskim dozama. Informacije u vezi sa primenom ramiprila tokom dojenja su nedostatne, te je poželjno koristiti alternativne lekove sa ispitanim bezbednosnim profilom tokom dojenja, posebno kada se doji novorođenče ili prevremeno rođena beba.

Hidrohlorotiazid se izlučuje u majčino mleko. Upotreba tiazida od strane majki tokom dojenja bila je praćena smanjenjem ili čak supresijom laktacije. Možda razvoj preosjetljivosti na derivate sulfonamida, hipokalijemija i kernikterus.

Zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava kod dojenčadi zbog izlaganja kombinaciji hidroklorotiazid/ramipril, treba donijeti odluku o prekidu dojenja ili prekidu terapije, s obzirom na važnost ove terapije za majku.

Doziranje i primjena

Način primjene

Tablete treba progutati cele sa dosta vode (1/2 šolje). Tablete se ne smiju drobiti ili žvakati. Unos hrane ne utiče značajno na bioraspoloživost leka, pa se može uzimati pre, tokom ili posle obroka. Općenito se preporučuje da se dnevna doza uzima jednom u isto doba dana, najbolje ujutro.

Lijek nije namijenjen za početak liječenja arterijske hipertenzije. Doze lijeka se biraju pojedinačno. Odabir doza vrši liječnik u skladu s težinom arterijske hipertenzije i prisutnosti faktora rizika koji su s njom povezani, kao i podnošljivosti lijeka.

Doza kombinacije hidroklorotiazid/ramipril se bira odabirom (postupnim povećanjem ili, ako je potrebno, smanjenjem) doza pojedinačnih lijekova ramiprila i hidroklorotiazida. Posebnu pažnju treba posvetiti titriranju doza kod pacijenata na hemodijalizi.

Nakon što se za pacijenta odaberu doze hidroklorotiazida i ramiprila, radi veće udobnosti pacijenata, njihov se unos može zamijeniti Amprilan® ND.

Uobičajena početna doza: 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida 1 put dnevno (1/2 tablete lijeka Amprilan® ND). Ako je potrebno, doza se može povećavati dok se ne postigne ciljni nivo krvnog pritiska u intervalima od 2-3 nedelje (1 tableta Amprilan® ND). Maksimalne dnevne doze su 10 mg u smislu ramiprila i 25 mg u smislu hidroklorotiazida.

Kod pacijenata koji ne postignu željeno smanjenje krvnog tlaka monoterapijom ramiprilom u dozi od 5 mg ili kod pacijenata čije je neophodno smanjenje krvnog tlaka postignuto primjenom ramiprila u dozi od 5 mg i hidroklorotiazida u dozi od 25 mg, koji se uzimaju kao zasebni lijekovi, moguća je primjena lijeka Amprilan® ND (25 mg + 5 mg).

U većini slučajeva, krvni pritisak će se dovoljno smanjiti kada se uzima hidroklorotiazid u dozi od 12,5 mg i ramipril u dozi od 2,5 mg (1/2 tablete Amprilan® ND) do 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida (1 tableta Amprilan® ND ).

Liječenje pacijenata koji primaju diuretike

Bolesnike koji su prethodno primali diuretike, prije uzimanja lijeka Amprilan® ND, ako je moguće 2-3 dana ili više (ovisno o trajanju djelovanja diuretika), treba ih otkazati ili barem smanjiti dozu.

Ako prekid uzimanja diuretika nije moguć, preporučuje se liječenje najnižom dozom ramiprila (1,25 mg dnevno) u ovoj kombinaciji, uzimajući individualne pripreme ramipril i hidroklorotiazid. Preporučuje se da se ubuduće prelazak na kombinaciju hidroklorotiazid/ramipril vrši na način da početna dnevna doza ne prelazi 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida (1/2 tablete Amprilan ND).

Liječenje pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega

Liječenje Amprilanom® ND je kontraindicirano kod teškog oštećenja bubrega, jer lijek sadrži hidroklorotiazid (CC< 30 мл/мин).

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega mogu zahtijevati smanjenje doze kombinacije hidroklorotiazid/ramipril.

Pri GFR od 30 do 60 ml/min na 1,73 m 2 tjelesne površine, liječenje počinje monoterapijom ramiprilom u dnevnoj dozi od 1,25 mg.

Nakon postepenog povećanja doze ramiprila, liječenje kombiniranim lijekom počinje dozom od 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida (1/2 tablete Amprilan® ND). Maksimalna dozvoljena dnevna doza za pacijente sa bubrežnom insuficijencijom je 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida (1 tableta Amprilan® ND).

Liječenje pacijenata s blagim (Child-Pugh rezultat 5-6) ili umjerenim (Child-Pugh rezultat 7-9) oštećenjem jetre

Liječenje Amprilanom® ND treba započeti pod strogim medicinskim nadzorom, a maksimalna dnevna doza ramiprila bi trebala biti 2,5 mg i hidrohorotiazida 12,5 mg (1/2 tablete Amprilan ND). Bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre kontraindicirana je primjena lijeka Amprilan® ND.

Liječenje starijih pacijenata

Liječenje treba započeti nižim dozama, a povećanje doze treba biti postupnije (sa manjim povećanjem doze) zbog veće vjerovatnoće razvoja nuspojave posebno kod oslabljenih starijih pacijenata.

Liječenje pedijatrijskih pacijenata

Lijek Amprilan® ND je kontraindiciran za primjenu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, nema dovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti.

Preskakanje doze

Ako propustite sljedeću dozu Amprilan® ND, propuštenu dozu treba uzeti što je prije moguće. Međutim, ako se to otkrije vrlo blizu vremena sljedeće doze, tada je potrebno preskočiti propuštenu dozu i vratiti se na uobičajeni režim doziranja, izbjegavajući udvostručenje doze u kratkom vremenskom periodu.

Nuspojava

Sigurnosni profil kombinacije hidroklorotiazid/ramipril uključuje nuspojave koje se javljaju u pozadini arterijske hipotenzije i/ili hipovolemije zbog povećane diureze. Aktivni sastojak ramipril može uzrokovati uporni suhi kašalj, dok aktivni sastojak hidroklorotiazid može poremetiti metabolizam glukoze, lipida i mokraćne kiseline. Dva aktivni sastojci imaju suprotan učinak na sadržaj kalija u krvnoj plazmi. Ozbiljne nuspojave uključuju angioedem ili anafilaktičku reakciju, oštećenu funkciju bubrega ili jetre, pankreatitis, teške kožne reakcije i neutropeniju/agranulocitozu.

U nastavku su navedeni neželjeni efekti koji se mogu javiti pri upotrebi lijeka Amprilan® ND, njegovih aktivnih supstanci (ramipril i hidroklorotiazid), drugih ACE inhibitora ili drugih diuretika poput hidroklorotiazida, koji se daju u skladu sa klasifikacijom incidencije preporučenih nuspojava od strane Svjetske zdravstvene organizacije (WHO):

Često	≥ 1/10
	od≥ 1/1000 do< 1/100
	od≥ 1/10000 do< 1/1000
veoma retko	< 1/10000
frekvencija nepoznata	ne može se procijeniti iz dostupnih podataka.

U svakoj grupi učestalost pojave štetnih efekata prikazana je u opadajućem redosledu težine.

Klasifikacija po organima i sistemima (MedDRA)			Vrlo rijetko	Učestalost nepoznata
Poremećaji krvi i limfnog sistema		Smanjenje broja leukocita, smanjenje broja eritrocita u perifernoj krvi, smanjenje hemoglobina, hemolitička anemija, smanjenje broja trombocita u perifernoj krvi		Inhibicija hematopoeze koštane srži, neutropenija, uključujući agranulocitozu, pancitopeniju, eozinofiliju. Hemokoncentracija zbog hipovolemije
Poremećaji imunološkog sistema				Anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije na ramipril ili anafilaktičke reakcije na hidroklorotiazid, povećan titar antinuklearnih antitijela
Endokrini poremećaji				Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SNS ADH).
Metabolički i nutritivni poremećaji	Neadekvatna kontrola dijabetes melitusa, smanjena tolerancija glukoze, povećana koncentracija glukoze u krvi, povećana koncentracija mokraćne kiseline u plazmi, egzacerbacija gihta, povećanje ukupnog kolesterola u plazmi i/ili triglicerida (lijek sadrži hidroklorotiazid)	Anoreksija, gubitak apetita.		Glukozurija, metabolička alkaloza, hipokloremija, hipomagnezijemija, hiperkalcemija, dehidracija (ovaj proizvod sadrži hidroklorotiazid)
mentalni poremećaj		Depresivno raspoloženje, apatija, anksioznost, nervoza, poremećaji spavanja uključujući pospanost		Konfuzija, nemir, oslabljena pažnja
Poremećaji nervnog sistema	Glavobolja, vrtoglavica	Vrtoglavica, parestezija, tremor, neravnoteža, peckanje kože, disgeuzija, ageuzija		cerebralna ishemija, uključujući ishemijski moždani udar i prolazni ishemijski napad, poremećene psihomotorne reakcije, parosmija
Povrede organa vida		Oštećenje vida uključujući zamagljen vid, konjuktivitis		Ksantopsija, smanjena proizvodnja suzne tekućine (lijek sadrži hidroklorotiazid) Akutni glaukom zatvorenog ugla (ovaj proizvod sadrži hidroklorotiazid)
Poremećaji sluha i labirinta		Tinitus		Gubitak sluha
Srčani poremećaji		Ishemija miokarda, uključujući anginu pektoris, tahikardiju, aritmiju, palpitacije, periferni edem		infarkt miokarda
Vaskularni poremećaji		Arterijska hipotenzija, ortostatsko sniženje krvnog pritiska, sinkopa, osjećaj "izlivanja" krvi u kožu lica		Tromboza u slučaju teške hipovolemije, vaskularne stenoze, poremećaja cirkulacije, Raynaudov fenomen, vaskulitis
Poremećaji respiratornog sistema prsa i medijastinum	Neproduktivan "suhi" kašalj zbog iritacije, bronhitisa	Sinusitis, kratak dah, začepljenost nosa		Bronhospazam, uključujući pogoršanje bronhijalne astme Alergijski alveolitis, nekardiogeni plućni edem (ovaj proizvod sadrži hidroklorotiazid)
Poremećaji probavnog sistema		Upala gastrointestinalnog trakta, probavni poremećaji, nelagoda u abdomenu, dispepsija, gastritis, mučnina, zatvor Gingivitis (lijek sadrži hidroklorotiazid)	Povraćanje, aftozni stomatitis, glositis, dijareja, epigastrični bol, suvoća oralne sluzokože	Pankreatitis (u izuzetnim slučajevima, zabilježeni su smrtni slučajevi uz primjenu ACE inhibitora), povećana aktivnost enzima pankreasa u krvnoj plazmi, angioedem tanko crijevo Sialoadenitis (ovaj lijek sadrži hidroklorotiazid)
Poremećaji jetre i žučnih puteva		Holestatski ili citolitički hepatitis (u izuzetnim slučajevima zabilježeni su smrtni slučajevi). Povećana aktivnost "jetrenih" enzima i/ili koncentracija vezanog/konjugovanog bilirubina u krvnoj plazmi Kalkulozni holecistitis (ovaj lijek sadrži hidroklorotiazid)		Akutno zatajenje jetre, holestatska žutica, oštećenje ćelija jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva		Angioedem: u izuzetnim slučajevima, opstrukcija disajnih puteva zbog angioedema može biti fatalna; dermatitis sličan psorijazi, pojačano znojenje, osip na koži, posebno makulopapulozni osip na koži, pruritus, alopecija		Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, pemfigus, egzacerbacija psorijaze, eksfolijativni dermatitis, reakcija fotosenzitivnosti, oniholiza, pemfigoidni ili lihenoidni egzantem ili enantem, urtikarija Sistemski eritematozni lupus (ovaj lijek sadrži hidroklorotiazid)
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva				Artralgija, grčevi mišića Slabost mišića, mišićno-koštana rigidnost, tetanija (ovaj proizvod sadrži hidroklorotiazid)
Poremećaji bubrega i urinarnog trakta		Poremećena funkcija bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega, povećanu diurezu, povećanu koncentraciju uree u plazmi, povećanu koncentraciju kreatinina u plazmi		Pogoršanje već postojeće proteinurije Intersticijski nefritis (ovaj lijek sadrži hidroklorotiazid)
Poremećaji genitalnih organa i dojke		prolazna erektilna disfunkcija		Smanjen libido, ginekomastija

Predoziranje

Simptomi

U slučaju predoziranja moguć je razvoj trajnog povećanja količine izlučenog urina, prekomjerne periferne vazodilatacije (sa izraženim smanjenjem krvnog tlaka, razvojem šoka), bradikardije, poremećaja ravnoteže vode i elektrolita, zatajenja bubrega, srčanih aritmija. , depresija svijesti, do razvoja kome, cerebralnih konvulzija, pareza i paralitičkog ileusa. Kod pacijenata s poremećenim odljevom mokraće (na primjer, s hiperplazijom prostate), obilna diureza može izazvati akutno kašnjenje urina sa prenapregnutošću bešike.

Tretman

Ako je moguće, tokom prvih 30 minuta treba izvršiti ispiranje želuca, uzeti adsorbente, natrijum sulfat. U slučaju razvoja trajnog sniženja krvnog tlaka, pored terapije usmjerene na obnavljanje volumena cirkulirajuće krvi i elektrolita, indicirana je primjena agonista alfa-adrenergičkih receptora (noradrenalin, dopamin). U slučaju bradikardije otporne na lijekove, može biti potrebna implantacija privremenog pejsmejkera. U slučaju predoziranja potrebno je kontrolisati koncentraciju kreatinina u serumu i sadržaj elektrolita u krvnom serumu.

Nema iskustva u pogledu efikasnosti forsirane diureze, promjene pH urina, hemofiltracije ili hemodijalize za ubrzavanje eliminacije ramiprila i ramiprilata. Hidrohlorotiazid se može izlučiti hemodijalizom. Ako se ipak planira provođenje hemodijalize ili hemofiltracije, treba uzeti u obzir rizik od razvoja anafilaktoidnih reakcija pri korištenju membrana visokog protoka i ne koristiti ih (vidjeti odjeljke „Kontraindikacije“, „Interakcije s drugim lijekovima“, „Posebne instrukcije").

Interakcija s drugim lijekovima

Podaci iz kliničkih studija pokazuju da je dvostruka RAAS blokada s kombinacijom ACE inhibitora, ARA II ili aliskirena povezana s većom incidencom nuspojava kao što su arterijska hipotenzija, hiperkalemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s monoterapijom sa jednim od lijekova koji djeluju na RAAS.

Kontraindicirane kombinacije

Ekstrakorporalne terapije koje rezultiraju kontaktom krvi s negativno nabijenim površinama, kao što su hemodijaliza ili hemofiltracija s određenim membranama visokog protoka (npr. poliakrilonitrilne membrane) i afereza lioproteina niske gustoće s dekstran sulfatom. Rizik od razvoja teških anafilaktoidnih reakcija. Ako je takav tretman neophodan, treba razmotriti korištenje druge vrste membrane za dijalizu ili druge klase antihipertenziva.

Mjere opreza pri upotrebi

Kalijeve soli, diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon [derivat spironolaktona], amilorid, triamteren), heparin i drugi lijekovi koji mogu povećati nivoe kalcija u serumu (uključujući ARA II, takrolimus, cikloprimazol, trimetosporin, dio su kotrimoksazola [kombinovani antibakterijski agens koji sadrži sulfametoksazol i trimetoprim]) Može se razviti hiperkalijemija. uz istovremenu primjenu, potrebno je pažljivo praćenje sadržaja kalija u krvnom serumu.

Antihipertenzivi i drugi lijekovi s antihipertenzivnim djelovanjem (npr. nitrati, ciklički antidepresivi, anestetici, etanol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulozin, terazosin)

Može postojati povećan rizik od arterijske hipotenzije.

Sa diureticima

Možda naglašeno smanjenje krvnog tlaka na početku liječenja (za istovremenu primjenu s diureticima, vidjeti dijelove "Način primjene i doze", "Posebne upute").

Vazopresorski simpatomimetici (epinefrin [adrenalin], izoproterejol, dobutamin, dopamin)

Smanjen antihipertenzivni efekat ramiprila. Preporučuje se pažljivo praćenje krvnog pritiska. Osim toga, hidroklorotiazid može oslabiti vazopresorski učinak simpatomimetika.

alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi (glukokortikosteroidi i mineralokortikosteroidi), prokainamid, citostatici i drugi lijekovi koji mogu promijeniti sliku periferne krvi

Povećava se vjerovatnoća razvoja poremećaja krvi.

Litijeve soli

Možda smanjenje izlučivanja litija, što dovodi do povećanja njegove toksičnosti. Zbog toga je potrebno redovno pratiti sadržaj litijuma u serumu. Istovremena primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik toksično djelovanje litij i povećavaju već povećani rizik od toksičnosti litijuma kod ACE inhibitora. Stoga se ne preporučuje istovremena primjena kombinacije hidroklorotiazida / ramiprila s litijem.

Hipoglikemijska sredstva (uključujući insulin)

Moguć je razvoj hipoglikemijskih reakcija. Hidrohlorotiazid može smanjiti učinak hipoglikemijskih sredstava. Stoga, na početna faza istovremena primjena hipoglikemijskih sredstava i lijeka

Amprilan® NL zahtijeva posebno pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) (indometacin, acetilsalicilna kiselina[više od 3 g/dan])

Moguće je smanjiti antihipertenzivni učinak lijeka Amprilan® ND. Osim toga, istovremena primjena ACE inhibitora i NSAIL može povećati rizik od pogoršanja funkcije bubrega i dovesti do povećanja kalija.

Oralni antikoagulansi

Učinak antikoagulansa može se smanjiti uz istovremenu primjenu hidroklorotiazida.

Kortikosteroidi, adrenokortikotropni hormon (ACTH), amfotericin B, karbenoksolon, preparati koji sadrže koren sladića, laksativi (za dugotrajnu upotrebu) i drugi kaliuretici ili agensi koji smanjuju nivo kalijuma u plazmi

Povećava se rizik od razvoja hipokalemije.

Srčani glikozidi, lijekovi koji mogu produžiti QT interval, antiaritmici

Možda povećanje njihove proaritmičke toksičnosti ili smanjenje njihovog antiaritmičkog učinka u prisustvu poremećaja vode i elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagneziemija).

Metildopa

Moguća hemoliza.

Sa vitaminom D

Uz istovremenu primjenu s hidroklorotiazidom, moguće je povećanje sadržaja kalcija u krvnom serumu (zbog usporavanja izlučivanja kalcija bubrezima), potrebno je pažljivo praćenje sadržaja kalcija u krvnom serumu.

Kolestiramin ili druge smole za ionsku izmjenu za oralnu primjenu

Apsorpcija hidroklorotiazida je smanjena. Sulfonamidni diuretici se mogu uzimati najmanje jedan sat prije ili 4-6 sati nakon uzimanja ovih lijekova.

Relaksanti mišića slični kurareu

Moguće jačanje i produžavanje mišićnog relaksantnog djelovanja.

• kalcijumove soli i lijekovi koji povećavaju nivo kalcijuma u krvnoj plazmi

Uz istovremenu primjenu s hidroklorotiazidom, moguće je povećanje sadržaja kalcija u krvnoj plazmi, stoga je potrebno pažljivo praćenje sadržaja kalcija u krvnom serumu.

• Karbamazepin

Rizik od razvoja hiponatremije zbog potencirajućeg efekta hidroklorotiazida.

• Kontrastna sredstva koja sadrže jod

U sl proučavanjem razvoja dehidracije uzrokovane diureticima, uključujući hidroklorotiazid, postoji povećan rizik od razvoja akutni prekršaj funkcije bubrega, posebno uz uvođenje visokih doza kontrastnog sredstva.

• Penicilin
  

Hydra Oklorotiazid se izlučuje distalnim bubrežnim tubulima i stoga smanjuje izlučivanje penicilina.

• Kinin
  

Hydra ohlorotiazid smanjuje izlučivanje kinina.

• Heparin
  

SZO moguće povećanje sadržaja kalija u krvnom serumu.

• Ciljni inhibitori rapamicina (mTOR) ili vildagliptin kod sisara
  

SZO može povećati rizik od angioedema kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lijekove kao što su mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin. Na početku terapije treba biti oprezan.

• Racecadotril

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i inhibitora neutralne endopeptidaze (NEP), kao što je racekadotril. prijavljen je povećan rizik od angioedema.

• Sa kuhinjskom solju

Uz veliku količinu soli koja se isporučuje s hranom, moguće je oslabiti antihipertenzivni učinak lijeka Amprilan® ND.

• Uz terapiju desenzibilizacije

Vjerojatnost i težina anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija na otrovne insekte povećava se s ACE inhibicijom. Pretpostavlja se da su slične reakcije moguće i na druge alergene.

Utjecaj na laboratorijske rezultate

Procjena funkcije paratireoidnih žlijezda

Hidrohlorotiazid stimuliše bubrežnu reapsorpciju kalcijuma i može izazvati hiperkalcemiju.

Ovo se mora uzeti u obzir pri procjeni funkcije paratireoidnih žlijezda (pogledajte odjeljak "Posebne upute").

specialne instrukcije
Posebne grupe pacijenata

Trudnoća
Tokom trudnoće ne treba započeti terapiju ACE inhibitorima kao što su ramipril ili ARA II. Osim ako se nastavak terapije ACE/ARA II inhibitorom smatra neophodnim, pacijentice koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na liječenje alternativnim antihipertenzivima sa utvrđenim sigurnosnim profilom kada se koriste tokom trudnoće. Ako se trudnoća potvrdi, liječenje ACE/ARA II inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.

Pacijenti s posebnim rizikom od razvoja arterijske hipotenzije

• Pacijenti sa teškom aktivacijom RAAS-a
  Kod pacijenata s aktivacijom RAAS-a postoji rizik od naglašenog sniženja krvnog tlaka i pogoršanja bubrežne funkcije kao posljedica ACE inhibicije, posebno kada se koriste ACE inhibitori ili dok koriste diuretik na početku liječenja ili na početku liječenja. povećanje početne doze. S obzirom na vjerovatnoću razvoja izražene aktivacije RAAS-a, krvni tlak treba pažljivo pratiti, na primjer, u:
  • pacijenti s teškom arterijskom hipertenzijom;
  • pacijenti s dekompenziranim kroničnim zatajenjem srca;
  • pacijenti s hemodinamski značajnom kršenjem odljeva krvi iz lijeve klijetke ili dotoka krvi u lijevu komoru (na primjer, stenoza aortne ili mitralne valvule);
  • pacijenti sa jednostranom stenozom bubrežne arterije u prisustvu drugog funkcionalnog bubrega;
  • pacijenti čiji je volumen cirkulirajuće krvi (CBV) smanjen kao rezultat terapije diureticima, ograničenog unosa soli u ishrani, dijalize, dijareje, povraćanja ili obilnog znojenja;
  • pacijenti sa cirozom jetre i/ili ascitesom;
  • pacijenti s opsežnim kirurškim zahvatom ili tijekom anestezije uz upotrebu lijekova koji uzrokuju arterijsku hipotenziju. Obično se preporučuje korigiranje dehidracije, hipovolemije i hiponatremije prije početka primjene Amprilan® ND (međutim, kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, dopunu BCC-a treba provoditi s velikom pažnjom, jer postoji rizik od dekompenzacije zbog prevelikog volumena učitavanje).
• Pacijenti s rizikom od razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara s arterijskom hipotenzijom
  U stanjima u kojima je posebno opasno izraženo sniženje krvnog pritiska (hemodinamski značajna stenoza koronarnih ili cerebralnih arterija, potrebno je redovno praćenje stanja pacijenta, posebno na početku terapije lekovima). Takvi pacijenti podliježu strogom nadzoru na početku liječenja.

Primarni hiperaldosteronizam
Kombinirano liječenje hidroklorotiazidom/ramiprilom nije tretman izbora za primarni hiperaldosteronizam. Kod primjene kombinacije hidroklorotiazida / ramiprila u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom, potrebno je pažljivo praćenje sadržaja kalija u krvnoj plazmi.

Stariji pacijenti
Početne doze treba da budu niže, dalja titracija doze treba da bude postupnija, s obzirom na veću verovatnoću neželjenih efekata, posebno kod pacijenata starost i u stanju iscrpljenosti.

Pacijenti sa oboljenjem jetre
Kod pacijenata s oboljenjem jetre, poremećaji tekućine i elektrolita uzrokovani diuretičkom terapijom, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju.
Hirurška intervencija
Preporučuje se, ako je moguće, prekinuti terapiju ACE inhibitorima. uključujući ramipril, jedan dan prije operacije.
Kontrola funkcije bubrega
Potrebno je procijeniti funkciju bubrega prije i tokom liječenja, te prilagoditi dozu, posebno tokom prvih sedmica terapije. Posebno pažljivo praćenje je potrebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Postoji rizik od poremećene funkcije bubrega, posebno kod pacijenata sa kongestivnim zatajenjem srca ili koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, ili sa renovaskularnom hipertenzijom, uključujući pacijente sa hemodinamski značajnom jednostranom stenozom bubrežne arterije.
Oštećena funkcija bubrega
Kod pacijenata sa bubrežnom bolešću, tiazidni diuretici mogu doprineti razvoju azotemije. Kumulativni efekti lijeka su mogući kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Ako postoje znaci progresivnog oštećenja bubrežne funkcije u obliku povećane azotemije, terapiju treba ponovo procijeniti i razmotriti prekid terapije diureticima.
Kršenje ravnoteže vode i elektrolita
Kao i kod svakog pacijenta koji prima diuretičku terapiju, potrebno je periodično određivati ​​sadržaj serumskih elektrolita u pravilnim intervalima. Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati poremećaje tekućine i elektrolita (hipokalijemija, hiponatremija i hipokloremička alkaloza). Unatoč činjenici da se hipokalijemija može razviti uz primjenu tiazidnih diuretika, istovremena terapija ramiprilom može smanjiti hipokalemiju uzrokovanu diureticima. Rizik od hipokalijemije je najveći kod pacijenata sa cirozom jetre, kod pacijenata sa forsiranom diurezom, kod pacijenata koji primaju neadekvatne elektrolite i kod pacijenata koji istovremeno primaju terapiju kortikosteroidima ili ACTH. Prvo određivanje sadržaja kalijuma u krvnoj plazmi treba obaviti tokom prve nedelje nakon početka lečenja. Ako se otkrije nizak sadržaj kalija u krvnoj plazmi, potrebna je korekcija. Može se razviti diluciona hiponatremija. Na početku terapije smanjenje sadržaja natrijuma u krvnoj plazmi može biti asimptomatsko, stoga se preporučuje redovito praćenje ovog pokazatelja. Određivanje sadržaja kalija u krvnoj plazmi treba češće provoditi kod starijih pacijenata i pacijenata s cirozom jetre.
Tiazidni diuretici povećavaju izlučivanje magnezija putem bubrega, što može dovesti do hipomagnezijemije.
Hiperkalemija
Hiperkalijemija je uočena kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući kombinaciju hidroklorotiazid/ramipril. Rizična grupa za nastanak hiperkalemije uključuje bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, starije pacijente (preko 70 godina), bolesnike s dekompenziranim dijabetesom melitusom ili koji primaju kalijeve soli, diuretike koji štede kalij i druge lijekove koji povećavaju sadržaj kalija u krvnoj plazmi. , ili pacijenti u stanju dehidracije, pacijenti sa akutnim zatajenjem srca, metaboličkom acidozom. Ako se istovremena upotreba navedenih sredstava smatra prikladnom, preporučuje se redovno praćenje sadržaja kalija u krvnoj plazmi.
Hiponatremija
Neki pacijenti liječeni ramiprilom imali su SNS ADH praćen hiponatremiju. Kod starijih pacijenata i drugih pacijenata sa rizikom od razvoja hiponatremije preporučuje se regulatorno praćenje nivoa natrijuma u serumu.
Hepatična encefalopatija
Kod pacijenata s oboljenjem jetre, poremećaji tekućine i elektrolita uzrokovani diuretičkom terapijom, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju. Ako se razvije hepatična encefalopatija, liječenje treba odmah prekinuti.
Hiperkalcemija
Hidrohlorotiazid stimuliše reapsorpciju kalcijuma u bubrezima i može izazvati hiperkalcemiju. Hidrohlorotiazid može uticati na rezultat analize funkcije paratireoidnih žlijezda.
Angioedem
Kod pacijenata koji se liječe ACE inhibitorima. uključujući ramipril, prijavljeni su slučajevi angioedema. Ovaj rizik može biti povećan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lijekove kao što su mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin. S razvojem angioedema tijekom liječenja ACE inhibitorom, potreban je hitan prekid njegove primjene.
Neophodno je odmah započeti liječenje u cilju zaustavljanja angineurotičnog edema. Bolesnika treba hospitalizirati i pratiti najmanje 12-24 sata, a otpustiti iz bolnice tek nakon što simptomi angioedema potpuno prestanu.
Kod pacijenata koji su na terapiji ACE inhibitorima, prijavljeni su slučajevi angioedema crijeva koji su se manifestirali bolom u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja).
Simptomi angioedema crijeva nestali su nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora.
Anafilaktičke reakcije tokom desenzibilizacije
Vjerojatnost i težina anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija na otrov insekata i druge alergene povećavaju se s ACE inhibicijom. Prije desenzibilizacije potrebno je razmotriti mogućnost privremenog prekida liječenja lijekom Amprilan® ND.
Neutropenija/Agranulocitoza
U rijetkim slučajevima primijećena je neutropenija/agranulocitoza, a prijavljena je i supresija koštane srži. Za otkrivanje moguće leukopenije preporučuje se praćenje broja leukocita. Preporučuje se češće praćenje na početku liječenja i kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, prateća bolest vezivnog tkiva (sistemski eritematozni lupus, skleroderma) ili kod svih pacijenata koji primaju druge lijekove (npr. kortikosteroide [glukokortikosteroide i mineralokortikosteroide], imunomodulatore, citostatike, antimetabolite, alopurinol, prokainamid) koji mogu promijeniti sliku periferne krvi.
Akutna miopija i glaukom zatvorenog ugla
Hidrohlorotiazid, sulfonamid, može izazvati idiosinkratičnu reakciju koja vodi do akutne prolazne miopije i akutnog glaukoma zatvorenog ugla. Simptomi uključuju: akutno smanjenje vidne oštrine ili bol u oku i obično se javljaju u roku od nekoliko sati do nekoliko sedmica nakon početka liječenja lijekom. Ako se ne liječi, akutni glaukom zatvorenog ugla može dovesti do trajnog gubitka vida. Neophodno je prestati uzimati lijek što je prije moguće. Hitno medicinsko ili operacija ako intraokularni pritisak ostane nekontrolisan. Faktori rizika za razvoj akutnog glaukoma zatvorenog ugla su anamnestičke indikacije alergije na sulfonamide ili derivate penicilina.
Etničke karakteristike
Incidencija angioedema tokom terapije ACE inhibitorima veća je kod pacijenata crne rase nego kod necrnih pacijenata. Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril ima manje izražen antihipertenzivni efekat kod pacijenata crne rase u odnosu na predstavnike drugih rasa, verovatno zbog veće incidencije arterijske hipertenzije sa niskom aktivnošću renina kod pacijenata crne rase.
Sportisti
Hidrohlorotiazid može dati pozitivan rezultat na doping testovima.
Metabolički i endokrini efekti
Terapija tiazidnim diureticima može smanjiti toleranciju na glukozu. Pacijenti s dijabetesom mellitusom možda će morati prilagoditi dozu inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova. Tokom terapije tiazidnim dureticima moguća je manifestacija latentnog dijabetes melitusa.
Terapija tiazidnim diureticima bila je praćena povećanjem serumskih koncentracija kolesterola i triglicerida.
Neki pacijenti koji primaju terapiju tiazidnim diureticima mogu razviti hijerurikemiju ili giht.
Kašalj
Kod primjene ACE inhibitora zabilježen je kašalj. Kašalj je u pravilu neproduktivan, uporan i obično nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka. Ova mogućnost se mora uzeti u obzir kada diferencijalna dijagnoza kašalj.
Ostalo
Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid ne zavise od prisustva alergija ili bronhijalne astme u anamnezi.
Prijavljena je mogućnost egzacerbacije ili aktivacije sistemskog eritematoznog lupusa.
Dvostruka blokada RAAS-a
Povećani rizik od razvoja arterijske hipotenzije, hiperkalemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega) dokazan je uz istovremenu primjenu ACE inhibitora, ARA II ili aliskirena. Stoga se ne preporučuje istovremena primjena ACE inhibitora, ARA II ili aliskirena, što dovodi do dvostruke blokade RAAS.
Ukoliko je prepisivanje ove terapije apsolutno neophodno, treba je provoditi samo pod liječničkim nadzorom uz redovno pomno praćenje funkcije bubrega, elektrolita u krvnoj plazmi i krvnog tlaka.
ACE inhibitore i ARA II ne treba koristiti istovremeno kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.

Uticaj na sposobnost vožnje vozila, mehanizmi
Neki neželjeni efekti lijeka Amprilan® ND (na primjer, neki simptomi snižavanja krvnog tlaka, kao što je vrtoglavica) mogu utjecati na sposobnost pacijenta da se koncentrira i smanji psihomotorne reakcije, što predstavlja rizik u situacijama koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu (npr. na primjer kada vozite vozilo ili rukujete mašinama). Ovo će se najvjerovatnije dogoditi na početku liječenja ili pri prelasku s liječenja drugim lijekovima. Nakon uzimanja prve doze ili uz naknadno povećanje doze, preporučuje se suzdržati se od vožnje ili rada sa mašinama nekoliko sati.

Obrazac za oslobađanje

Tablete, 25 mg + 5 mg.
Na 7 ili 10 tableta u blisteru od kombinovanog OPA/Al/PVC materijala i aluminijumske folije.
2, 4, 8, 12, 14 blistera (po 7 tableta) zajedno sa uputstvom za upotrebu nalaze se u kartonskoj kutiji.
2, 6, 9 blistera (po 10 tableta) zajedno sa uputstvom za upotrebu nalaze se u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja

Na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.
Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma

Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uslovi za odmor

Izdaje se na recept.

Ime i adresa nosioca (vlasnika) potvrde o registraciji

dd Krka, d.d., Novo Mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Proizvodnja gotovog doznog oblika

Primarno pakovanje

dd Krka, d.d., Novo mesto, Novomeška cesta 22, 8310 Šentjerney, Slovenija

Sekundarna/potrošačka ambalaža

dd Krka, d.d., Novo mesto, Novomeška cesta 22, 8310 Šentjerney, Slovenija

Proizvođač (oslobađanje kontrole kvaliteta)

AD "Krka, d.d., Novo mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija
KRKA-RUS DOO, 143500, Rusija, Moskovska oblast, Istra, ul. Moskva, d. 50 Naziv i adresa organizacije koja prihvata reklamacije potrošača
DOO "KRKA-RUS", 125212, Moskva, Golovinskoe autoput, kuća 5, zgrada 1

Na početku liječenja ramiprilom potrebno je procijeniti bubrežnu funkciju i pratiti je tokom liječenja, posebno kod pacijenata sa kroničnom bubrežnom insuficijencijom, bubrežnim vaskularnim oboljenjima (stenoza bubrežne arterije, stenoza arterija jednog bubrega), CHF.

U liječenju ramiprila u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (posebno uz istovremenu terapiju diureticima), koncentracija uree i kreatinina u krvnom serumu može se povećati. U tom slučaju se doza ramiprila smanjuje ili se lijek ukida. Pacijenti sa CKD imaju povećan rizik od razvoja hiperkalemije.

Kod zatajenja jetre, zbog smanjenja aktivnosti enzima, metabolizam ramiprila i stvaranje aktivnog metabolita može biti usporen.

Potrebno je oprezno propisivati ​​ramipril pacijentima na dijeti s malo soli ili bez soli (rizik od naglašenog sniženja krvnog tlaka). Kod pacijenata sa smanjenim BCC (uz diuretičku terapiju, dijalizu, dijareju i povraćanje) može se razviti simptomatska hipotenzija.

Kod prolazne arterijske hipotenzije liječenje se nastavlja nakon stabilizacije krvnog tlaka. Uz opetovano izraženo smanjenje krvnog tlaka, dozu ramiprila treba smanjiti ili prekinuti.

Rizik od preosjetljivosti i anafilaktoidnih reakcija povećava se upotrebom ACE inhibitora kod pacijenata na hemodijalizi koji koriste AN69 dijalizne membrane. Slične reakcije su prijavljene i kod LDL afereze sa dekstran sulfatom, tako da ovu metodu treba izbjegavati tokom liječenja ACE inhibitorima.

U kombinaciji s drugim lijekovima koji snižavaju krvni tlak tijekom opće anestezije, ramipril može uzrokovati blokadu stvaranja angiotenzina II zbog kompenzacijskog oslobađanja renina. Izraženo smanjenje krvnog tlaka može se korigirati povećanjem volumena plazme.

Tijekom liječenja ACE inhibitorima potrebno je praćenje parametara periferne krvi kako bi se otkrila moguća neutropenija/agranulocitoza. Češće praćenje se preporučuje kod hroničnog zatajenja bubrega, bolesti vezivnog tkiva (SLE, skleroderma), istovremene upotrebe hematotoksičnih lekova. Brojanje krvnih stanica je neophodno kada se jave klinički znaci neutropenije/agranulocitoze i pojačano krvarenje.

U liječenju ramiprilom, rizik od hiperkalemije se povećava sa CHF, istovremenom primjenom s K+ lijekovima i diureticima koji štede kalij (spironolakton, amilorid, triamteren).

Upotreba ACE inhibitora tokom terapije desenzibilizacije na osinji ili pčelinji otrov može izazvati po život opasne anafilaktoidne reakcije (izrazito smanjenje krvnog pritiska, otežano disanje, povraćanje, osip na koži). U tom slučaju, ACE inhibitori se moraju zamijeniti antihipertenzivnim lijekovima drugih grupa.

Pri liječenju hidroklorotiazidom propisuju se diuretici koji štede kalij, soli K+ i Mg2+ kako bi se spriječio nedostatak K+ i Mg2+. Neophodno je redovno praćenje koncentracije K+, glukoze, mokraćne kiseline, lipida i kreatinina u plazmi.

Tokom perioda liječenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Krka, d.d., Novo Mesto

Zemlja porijekla

Slovenija

Grupa proizvoda

Kardiovaskularni lijekovi

Antihipertenzivni lijek

Obrasci za oslobađanje

• pakovanje od 30 tableta

Opis doznog oblika

• Pilule

farmakološki efekat

Kombinirani antihipertenzivni lijek koji sadrži ACE inhibitor i diuretik. Ramipril je ACE inhibitor koji sprečava konverziju angiotenzina I u angiotenzin II bez kompenzacijskog povećanja srčane frekvencije. Smanjuje proizvodnju aldosterona, OPSS, pritisak u plućnim kapilarama, otpor u plućne žile, ne mijenja brzinu glomerularne filtracije, pojačava koronarni protok krvi. Uz produženu primjenu lijeka, hipertrofija miokarda se smanjuje kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom, učestalost aritmija se smanjuje tijekom reperfuzije miokarda; poboljšava cirkulaciju krvi u ishemijskom miokardu. Kardioprotektivni učinak je posljedica utjecaja na sintezu prostaglandina, indukciju stvaranja dušikovog oksida u endoteliocitima. Lijek smanjuje agregaciju trombocita. Početak hipotenzivnog djelovanja je 1,5 sat nakon ingestije, maksimalno djelovanje je 5-9 sati, trajanje djelovanja je 24 sata.Lijek nema sindrom ustezanja. Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik, čiji je diuretski učinak povezan s kršenjem reapsorpcije jona natrijuma, klora, kalija, magnezija i vode u distalnom nefronu. Odgađa izlučivanje jona kalcijuma, mokraćne kiseline. Ima antihipertenzivni učinak, koji se razvija zbog širenja arteriola. Praktično nema uticaja na normalan krvni pritisak. Antihipertenzivni efekat se javlja nakon 3-4 dana, ali može biti potrebno 3-4 nedelje da se postigne optimalni terapijski efekat. Diuretski efekat se javlja nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 6-12 sati Ramipril i hidroklorotiazid imaju aditivno dejstvo. Ramipril smanjuje gubitak jona kalija uzrokovan uzimanjem hidroklorotiazida

Farmakokinetika

Farmakokinetika ramiprila i hidroklorotiazida, kada se uzimaju istovremeno, ne razlikuje se od one kada se koriste odvojeno. Apsorpcija Nakon oralne primjene, apsorpcija ramiprila je u prosjeku 50-60%. Jedenje ne utiče na stepen apsorpcije, ali smanjuje njenu brzinu. Tmax je 2-4 sata Nakon oralne primjene, apsorpcija hidroklorotiazida je 60-80%, Cmax hidroklorotiazida u krvi se postiže nakon 1-5 sati Distribucija Vezivanje ramiprila za proteine ​​plazme je 73%, ramiprilata - 56% . Vd ramiprila - 90 l, ramiprilata - 500 l. Vezivanje hidroklorotiazida za proteine ​​plazme je 64%. Metabolizam Metabolizam ramiprila se odvija uglavnom u jetri sa stvaranjem aktivnog metabolita ramiprilata, koji inhibira ACE 6 puta aktivnije od ramiprila i neaktivnog metabolita diketopiperazina, koji se zatim glukuroniziraju. Hidrohlorotiazid se ne metaboliše. Povlačenje T1/2 ramiprila - 5,1 h; u fazi distribucije i eliminacije dolazi do smanjenja koncentracije ramiprilata u krvnom serumu od T1/2 - 4-5 dana. Ramipril se izlučuje uglavnom u obliku metabolita: urinom - 60%, fecesom - 40%. Hidrohlorotiazid se u nepromenjenom obliku brzo izlučuje urinom. T1/2 je 5-15 sati Farmakokinetika u posebnim kliničkim slučajevima T1/2 ramiprila i njegovih metabolita se povećava sa zatajenjem bubrega.

Posebni uslovi

Ramipril Na početku liječenja potrebno je procijeniti funkciju bubrega. Potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega tijekom liječenja ramiprilom, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, s oštećenjem bubrežnih žila (na primjer, klinički beznačajna stenoza bubrežnih arterija ili hemodinamski značajna stenoza arterije jednog bubrega) ; Otkazivanje Srca. Rizik od preosjetljivosti i alergijskih (anafilaktoidnih) reakcija je povećan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ACE inhibitore i koji su podvrgnuti procedurama hemodijalize pomoću dijaliznih membrana AN 69. Slične reakcije su identificirane s LDL aferezom korištenjem dekstran sulfata, tako da ovu metodu treba izbjegavati kada se liječi sa ACE inhibitorima. Tijekom liječenja ramiprilom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, posebno uz istovremenu terapiju diureticima, može doći do povećanja razine uree i kreatinina u krvnom serumu. U tom slučaju liječenje treba nastaviti manjim dozama ramiprila ili prekinuti primjenu lijeka. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega povećan je rizik od hiperkalemije. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, zbog smanjenja aktivnosti jetrenih enzima, metabolizam ramiprila i stvaranje aktivnog metabolita može biti usporen. U tom smislu, liječenje takvih pacijenata treba započeti samo pod strogim medicinskim nadzorom. Mora se paziti kada se ramipril propisuje pacijentima na dijeti s malo soli ili bez soli (povećan rizik od arterijske hipotenzije). Kod pacijenata sa smanjenim BCC (kao rezultat terapije diureticima), tokom dijalize, uz dijareju i povraćanje, može se razviti simptomatska hipotenzija. Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju recidiva teške arterijske hipotenzije, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka. Kod pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili primaju druge lijekove koji uzrokuju arterijsku hipotenziju tijekom opće anestezije, ramipril može uzrokovati blokadu stvaranja angiotenzina II zbog kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako liječnik poveže razvoj arterijske hipotenzije s gore navedenim mehanizmom, arterijska hipotenzija se može korigirati povećanjem volumena krvne plazme. U rijetkim slučajevima, tijekom liječenja ACE inhibitorima uočena je agranulocitoza, eritrocitopenija, trombocitopenija, hemoglobinemija ili depresija koštane srži. Na početku i tokom liječenja potrebno je pratiti broj bijelih krvnih stanica kako bi se otkrila moguća neutropenija/agranulocitoza. Češće praćenje se preporučuje kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, sa oboljenjima vezivnog tkiva (uključujući SLE ili sklerodermu) i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji utiču na hematopoezu.

Compound

• ramipril 5 mg hidroklorotiazid 25 mg Pomoćne supstance: natrijum bikarbonat, laktoza monohidrat, natrijum kroskarmeloza, preželatinizovani skrob (škrob 1500), natrijum stearil fumarat.

Amprilan ND indikacije za upotrebu

• - arterijska hipertenzija (za pacijente koji su indicirani za kombiniranu terapiju).

Amprilan ND kontraindikacije

• Ramipril - angioedem u anamnezi (uključujući one povezane sa prethodnom terapijom ACE inhibitorima); - hemodinamski značajna bilateralna stenoza bubrežnih arterija; - stenoza arterije jednog bubrega; - stanje nakon transplantacije bubrega; - hemodijaliza; - bubrežna insuficijencija (KK

Amprilan ND doza

• 5 mg+25 mg

Amprilan ND nuspojave

• Ramipril Sa strane kardiovaskularnog sistema: snižen krvni pritisak, ortostatska hipotenzija, ortostatski kolaps, tahikardija; rijetko - aritmija, palpitacije, egzacerbacija Raynaudovog sindroma. Uz pretjerano smanjenje krvnog tlaka, uglavnom kod pacijenata s koronarnom arterijskom bolešću i klinički značajnom vazokonstrikcijom mozga, može se razviti ishemija miokarda (angina pektoris, infarkt miokarda) i cerebralna ishemija (moguće s dinamičkim cerebrovaskularnim infarktom ili moždanim udarom). Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, dijareja ili zatvor, bol u epigastričnoj regiji, opstrukcija crijeva, nadimanje, pankreatitis, hepatitis, holestatska žutica, holecistitis (u prisustvu kolelitijaze), abnormalna funkcija jetre s razvojem zatajenja jetre, melena, ileus, suvoća u ustima, žeđ, gubitak apetita, stomatitis, glositis, upala pljuvačnih žlezda. Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, slabost, pospanost, periferna neuropatija (parestezija), nervna razdražljivost, anksioznost, tremor, mišićni spazam, poremećaji raspoloženja, apatija; kada se koristi u visokim dozama - nesanica, anksioznost, depresija, ataksija, konfuzija, nesvjestica. Iz respiratornog sistema: suhi kašalj, bronhospazam, otežano disanje, rinoreja, rinitis, sinusitis, faringitis, promuklost, bronhitis, intersticijska pneumonija, plućna embolija, infarkt pluća, edem pluća. Iz urinarnog sistema: razvoj ili intenziviranje simptoma

interakcija lijekova

Ramipril Uz istovremenu primjenu ramiprila pojačava se inhibitorni efekat etanola na centralni nervni sistem. Unos soli uz hranu može smanjiti hipotenzivni učinak ramiprila. Uz istovremenu primjenu ramiprila i drugih lijekova koji snižavaju krvni tlak (uključujući diuretike, nitrate, tricikličke antidepresive, sredstva za opću anesteziju), hipotenzivni učinak ramiprila se pojačava. Uz istovremenu primjenu ramiprila i preparata kalija/diuretika koji štede kalij, može se razviti hiperkalemija. Zbog mogućeg smanjenja hipotenzivnog efekta ramiprila, potrebno je pažljivo pratiti nivoe krvnog pritiska dok se Amprilan NL koristi sa vazopresornim simpatomimetici (epinefrin, norepinefrin). Uz istovremenu primjenu ramiprila s alopurinolom, imunosupresivima, kortikosteroidima, prokainamidom, citostaticima, povećava se vjerojatnost promjena u slici periferne krvi (rizik od razvoja leukopenije).

Predoziranje

naglašeno smanjenje krvnog pritiska, bradikardija, šok, neravnoteža tečnosti i elektrolita, akutno zatajenje bubrega, stupor, suva usta, slabost, pospanost

Uslovi skladištenja

• držati podalje od djece

Dostavljene informacije