L'uso di bloccanti a1-adrenergici nella pratica urologica. Alfa-bloccanti: che cos'è, elenco di farmaci, azione, classificazione I beta-1 bloccanti cardioselettivi hanno un effetto

Gli adrenobloccanti sono sostanze che bloccano gli adrenorecettori. In accordo con diversi tipi di recettori adrenergici, questo gruppo di sostanze è suddiviso in:

1) α-bloccanti;

2) β-bloccanti;

3) α-, β-bloccanti.

α-bloccanti

α1-Bloccanti adrenergici

Gli α1-bloccanti includono prazosina(prazosina; minipress, polpressina), terazosina(Terazosina; Cornam) doxazosina(doxazosina; tonocardina, cardura). Questi farmaci dilatano i vasi arteriosi e venosi; ridurre la pressione sanguigna. Rilassa i muscoli lisci del collo vescicale, della prostata e dell'uretra prostatica. Prazosin agisce 6 ore, terazosin e doxazosin - 18-24 ore.

Questi farmaci sono usati per ipertensione arteriosa. Inoltre, sono efficaci nella ritenzione urinaria associata all'iperplasia prostatica benigna.

Effetti collaterali degli α1-bloccanti:

- moderata tachicardia riflessa;

- ipotensione ortostatica;

- congestione nasale (espansione dei vasi della mucosa nasale);

- edema periferico;

- minzione frequente.

Tamsulosina(Tamsulosin; omnic) blocca principalmente i recettori α 1A -adrenergici e quindi rilassa selettivamente la muscolatura liscia del collo vescicale, della prostata e dell'uretra prostatica; la pressione sanguigna non cambia in modo significativo. La tamsulosina viene utilizzata per via orale per la ritenzione urinaria nei pazienti con iperplasia prostatica benigna.

Alfuzosina(Alfuzosina; dalfaz) - α 1 -bloccante. Ha un marcato effetto rilassante sulla muscolatura liscia del triangolo della vescica, dell'uretra, della prostata. Il farmaco viene prescritto per via orale 1-2 volte al giorno per l'iperplasia prostatica benigna.

α2-Bloccanti adrenergici

Yohimbina(Yohimbine) è un alcaloide dalla corteccia di un albero originario dell'Africa occidentale (Corynanthe yohimbe). In connessione con il blocco dei recettori presinaptici α 2 -adrenergici nel sistema nervoso centrale, la yohimbina ha un effetto stimolante centrale, in particolare, aumenta il desiderio sessuale. A causa del blocco dei recettori α 2 -adrenergici periferici, dilata i vasi sanguigni, aumenta l'afflusso di sangue ai corpi cavernosi e migliora l'erezione.

La yohimbina ha un effetto antidiuretico (probabilmente stimola la secrezione dell'ormone antidiuretico).

La yohimbina è usata come rimedio per l'impotenza. Assegna dentro 1-3 volte al giorno.

Effetti collaterali della yohimbina:

- aumento dell'eccitabilità;

- tremore;

- un certo calo della pressione sanguigna;

- tachicardia;

- vertigini;

– mal di testa;

- diarrea.

α 1 -, α 2 -Bloccanti adrenergici

Fentolamina(Fentolamina) blocca i recettori α 1 -adrenergici postsinaptici e i recettori α 2 -adrenergici extrasinaptici. Pertanto, la fentolamina riduce l'effetto stimolante innervazione simpatica e circola nel sangue di adrenalina e norepinefrina sui vasi sanguigni e provoca la loro espansione.

Allo stesso tempo, la fentolamina blocca i recettori presinaptici α 2 -adrenergici delle terminazioni noradrenergiche e aumenta il rilascio di noradrenalina. Ciò limita l'effetto vasodilatatore della fentolamina (Fig. 32).

Riso. 32. Effetto della fentolamina sull'innervazione adrenergica vasi sanguigni. La fentolamina blocca i recettori α2-adrenergici presinaptici e aumenta il rilascio di noradrenalina. La fentolamina blocca i recettori α1-adrenergici postsinaptici e interferisce con l'azione della noradrenalina.

La fentolamina dilata i vasi arteriosi e venosi, abbassa la pressione sanguigna, provoca grave tachicardia. La tachicardia si verifica in modo riflessivo e anche a causa dell'aumento del rilascio del mediatore - noradrenalina - nel cuore (associato al blocco dei recettori presinaptici α 2 -adrenergici) (Fig. 33).

Riso. 33. Influenza della fentolamina sul rilascio di noradrenalina nel cuore. La fentolamina blocca i recettori α2-adrenergici presinaptici e aumenta il rilascio di noradrenalina, che stimola i recettori β1-adrenergici delle cellule del nodo senoatriale e aumenta la frequenza cardiaca.

La fentolamina ha un marcato effetto ipotensivo nel feocromocitoma (un tumore della midollare del surrene che rilascia quantità eccessive di adrenalina nel sangue). Sullo sfondo del blocco dei recettori α 1 - e α 2 -adrenergici, l'adrenalina secreta dal tumore riduce ulteriormente la pressione sanguigna stimolando i recettori β 2 -adrenergici dei vasi (Fig. 34).

Il feocromocitoma viene solitamente rimosso chirurgicamente. La fentolamina viene utilizzata per prevenire le crisi ipertensive prima dell'intervento chirurgico, durante l'intervento chirurgico e nei casi in cui l'intervento chirurgico non è possibile.

Inoltre, la fentolamina viene utilizzata per gli spasmi vasi periferici(sindrome di Raynaud, endarterite obliterante).

Riso. 34. Confronto dell'effetto ipotensivo della fentolamina nell'ipertensione essenziale e nel feocromocitoma. Con il feocromocitoma, sullo sfondo del blocco dei recettori α 1 - e α 2 -adrenergici, stimola i recettori β 2 -adrenergici e riduce ulteriormente la pressione sanguigna.

Effetti collaterali della fentolamina:

Tachicardia grave;

Vertigini;

Congestione nasale (gonfiore della mucosa nasale dovuto alla vasodilatazione);

ipotensione ortostatica;

Aumento della secrezione delle ghiandole salivari e delle ghiandole dello stomaco;

Disturbo dell'eiaculazione.

Nel feocromocitoma, i β-bloccanti vengono utilizzati per ridurre la tachicardia dopo la somministrazione di fentolamina. È impossibile prescrivere β-bloccanti prima della fentolamina, poiché i β-bloccanti contribuiscono ad aumentare la pressione sanguigna nel feocromocitoma.

Proroxan(Proroxan) blocca i recettori α1-adrenergici postsinaptici centrali e periferici e i recettori α2-adrenergici presinaptici. Ha effetti antiipertensivi e sedativi. Riduce l'astinenza nella dipendenza da oppioidi, alcol. Proroxan viene somministrato sotto la pelle o per via intramuscolare in caso di crisi ipertensive. All'interno è prescritto per la prevenzione delle crisi ipertensive, con cinetosi.

β-bloccanti

I bloccanti β-adrenergici sono agenti di prima linea nel trattamento di:

1) tachiaritmie ed extrasistoli;

2) angina pectoris;

3) ipertensione arteriosa.

Allo stesso tempo, sono controindicati nelle malattie polmonari croniche ostruttive, malattie vascolari obliteranti, blocco atrioventricolare. Queste sostanze si riducono attività fisica causare dislipidemia. I β-bloccanti si dividono in:

1) β 1 -, β 2 -bloccanti;

2) β1-bloccanti;

3) β-bloccanti con attività simpaticomimetica interna.

β 1 -, β 2 -bloccanti

I β1-, β2-bloccanti (β-bloccanti non selettivi) includono propranololo, nadololo, penbutololo, timololo.

propranololo(Propranololo; anaprilin, obzidan, inderal) a causa di con blocco dei recettori β 1 -adrenergici:

1) inibisce l'attività del cuore:

a) indebolisce le contrazioni del cuore;

b) rallenta le contrazioni del cuore (riduce l'automatismo del nodo del seno);

c) riduce l'automatismo del nodo atrioventricolare e delle fibre di Purkinje (nei ventricoli del cuore);

d) ostacola la conduzione atrioventricolare;

2) riduce la secrezione di renina da parte delle cellule iuxtaglomerulari dei reni.

Dovuto con blocco dei recettori β 2 -adrenergici:

1) restringe i vasi sanguigni (incluso coronarico);

2) aumenta il tono muscoli lisci bronchi;

3) aumenta l'attività contrattile del miometrio;

4) riduce l'effetto iperglicemico dell'adrenalina.

Il propranololo è lipofilo, penetra facilmente nel sistema nervoso centrale. La durata dell'azione del propranololo è di circa 6 ore Il farmaco viene somministrato per via orale 3 volte al giorno; capsule ritardate - 1 volta al giorno. In casi di emergenza, il propranololo viene somministrato lentamente per via endovenosa.

Indicazioni per l'uso di propranololo:

1) angina pectoris; a causa dell'indebolimento e del rallentamento delle contrazioni del cuore, il propranololo riduce il consumo di ossigeno del cuore nell'angina pectoris vasospastica, il propranololo è controindicato.

2) Prevenzione dell'infarto del miocardio. Dopo la fase acuta dell'infarto miocardico, con uno stato stabile del paziente, l'uso di propranololo previene attacchi cardiaci ricorrenti e riduce la mortalità dei pazienti (apparentemente, la diminuzione del fabbisogno di ossigeno del cuore, la ridistribuzione del flusso sanguigno coronarico a favore dell'area ischemica del miocardio; effetto antiaritmico) è importante.

3) aritmia cardiaca. Il propranololo riduce l'automaticità del nodo del seno, l'automaticità e la conduttività del nodo atrioventricolare, l'automaticità delle fibre di Purkinje. Efficace nelle tachiaritmie sopraventricolari: tachicardia sinusale, parossistico tachicardia atriale, sfarfallio e flutter atriale (per normalizzare il ritmo delle contrazioni ventricolari). Può essere utilizzato per extrasistoli ventricolari associati ad un aumento dell'automatismo.

4) Ipertensione arteriosa. Il propranololo riduce la gittata cardiaca (indebolisce e rallenta la contrazione del cuore) e nell'ipertensione sistolica isolata può abbassare la pressione sanguigna al primo utilizzo. Tuttavia, molto spesso, con un singolo uso di propranololo, la pressione sanguigna diminuisce leggermente, poiché, bloccando i recettori β 2 -adrenergici dei vasi sanguigni, il propranololo provoca vasocostrizione e un aumento della resistenza vascolare periferica totale.

Con la nomina sistematica di propranololo per 1-2 settimane, la vasocostrizione viene sostituita dalla loro espansione; la pressione sanguigna scende in modo significativo. La vasodilatazione è spiegata da:

1) ripristino del riflesso depressore dei barocettori (indebolito nei pazienti con ipertensione);

2) inibizione delle influenze simpatiche centrali sul cuore e sui vasi sanguigni;

3) l'effetto inibitorio del propranololo sulla secrezione di renina (blocco dei recettori β1-adrenergici);

4) blocco dei recettori presinaptici β 2 -adrenergici (il rilascio di noradrenalina da parte delle fibre simpatiche diminuisce).

Il propranololo è anche usato:

Con cardiomiopatia ipertrofica;

Con tireotossicosi (terapia sintomatica);

Con tremore essenziale (familiare) (blocco dei recettori β 2 -adrenergici muscolo scheletrico);

Per la prevenzione dell'emicrania (previene l'espansione e la pulsazione dei vasi cerebrali);

Per alleviare i sintomi di astinenza dopo aver bevuto alcolici;

Con ansia, tensione (riduce la tachicardia).

Nel trattamento del feocromocitoma con α-bloccanti, il propranololo viene utilizzato dopo aver abbassato la pressione sanguigna per eliminare la tachicardia causata dagli α-bloccanti. Non è possibile utilizzare il propranololo prima degli α-bloccanti, poiché il propranololo aumenta la pressione sanguigna nel feocromocitoma (bloccando i recettori β 2 -adrenergici dei vasi, elimina l'effetto vasodilatatore dell'adrenalina).

Effetti collaterali del propranololo:

Eccessivo indebolimento delle contrazioni del cuore (possibile insufficienza cardiaca);

Debolezza durante lo sforzo fisico, aumento della fatica;

bradicardia;

Difficoltà di conduzione atrioventricolare (controindicata nel blocco atrioventricolare di II-III grado);

Secchezza oculare (diminuzione della produzione di liquido lacrimale), xeroftalmia;

Sensazione di estremità fredde (costrizione dei vasi periferici);

Aumento del tono bronchiale (nei pazienti asma bronchiale può svilupparsi broncospasmo).

Aumento del tono e dell'attività contrattile del miometrio;

Diminuzione della tolleranza al glucosio, ipoglicemia (eliminazione dell'azione iperglicemizzante dell'adrenalina associata all'attivazione dei recettori β2-adrenergici); il propranololo aumenta l'effetto degli agenti ipoglicemizzanti.

Inoltre, nausea, vomito, diarrea, crampi addominali, sonnolenza, incubi, depressione, attacchi di disorientamento, allucinazioni, impotenza, alopecia, eruzioni cutanee. Il propranololo aumenta il livello di VLDL nel plasma sanguigno e riduce il livello di HDL.

L'uso di propranololo è caratterizzato da pronunciata sindrome da astinenza: con una brusca interruzione del farmaco, è possibile una esacerbazione dell'insufficienza coronarica, ipertensione arteriosa.

Il propranololo è controindicato in caso di insufficienza cardiaca, sindrome del seno malato, bradicardia grave, blocco atrioventricolare di grado II-III, angina vasospastica (angina di Prinzmetal), spasmi dei vasi periferici, asma bronchiale e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), feocromocitoma (con feocromocitoma, propranololo aumenta la pressione sanguigna). pressione; usato solo sullo sfondo di α-bloccanti), gravidanza. Il propranololo potenzia l'effetto degli agenti ipoglicemizzanti usati nel diabete mellito.

Nadololo(Nadolol; Korgard) differisce dal propranololo per il suo effetto a lungo termine - fino alle ore 24. È prescritto per via orale 1 volta al giorno per il trattamento sistematico dell'ipertensione, angina pectoris.

Timololo(Timololo) è usato per l'ipertensione arteriosa, l'angina pectoris, per la prevenzione dell'emicrania. Il farmaco viene somministrato per via orale 2 volte al giorno.

Timololo maleato(Timololo maleato) è usato per il glaucoma ad angolo aperto nella forma lacrime 1-2 volte al giorno (il timololo, a differenza del propranololo, non ha effetto anestetico locale).

La diminuzione della pressione intraoculare sotto l'azione del timololo è associata a una diminuzione della produzione di liquido intraoculare. Il fluido intraoculare si forma a causa della secrezione da parte delle cellule dell'epitelio del corpo ciliare (ciliare) e della filtrazione del plasma sanguigno attraverso l'endotelio dei vasi sanguigni. Timololo:

1) blocca i recettori β 2 -adrenergici dell'epitelio del corpo ciliare e riduce la secrezione di liquido intraoculare;

2) in connessione con il blocco dei recettori β 2 -adrenergici dei vasi sanguigni, provoca il loro restringimento e riduce la filtrazione (Tabella 6).

Dopo l'instillazione della soluzione di timololo in sacco congiuntivale la pressione intraoculare inizia a diminuire dopo 20 minuti, l'effetto massimo si ottiene dopo 2 ore; durata dell'azione - circa 24 ore.

Tabella 6. Farmaci usati nel glaucoma

Beta-bloccanti farmaci che bloccano reversibilmente (temporaneamente). diversi tipi(β 1 -, β 2 -, β 3 -) adrenorecettori.

Il valore dei beta-bloccanti difficile da sopravvalutare. Sono l'unica classe di farmaci in cardiologia per la quale un . Nell'assegnare il premio nel 1988, il Comitato per il Nobel definì la rilevanza clinica dei beta-bloccanti " il più grande passo avanti nella lotta contro le malattie cardiache dalla scoperta della digitale 200 anni fa».

I preparati digitali (piante Foxglove, lat. Digitalis) sono chiamati il ​​\u200b\u200bgruppo glicosidi cardiaci (digossina, strofantina ecc.), che sono stati usati per trattare l'insufficienza cardiaca cronica dal 1785 circa.

Breve classificazione dei betabloccanti

Tutti i beta-bloccanti sono divisi in non selettivi e selettivi.

Selettività (cardioselettività) - la capacità di bloccare solo i recettori beta1-adrenergici e non influenzare i recettori beta2, poiché l'effetto benefico dei beta-bloccanti è dovuto principalmente al blocco dei recettori beta1 e i principali effetti collaterali sono i recettori beta2.

In altre parole, selettività è selettività, selettività di azione (dall'inglese. selettivo- selettivo). Tuttavia, questa cardioselettività è solo relativa: a dosi elevate, anche i beta-bloccanti selettivi possono bloccare parzialmente i recettori beta2-adrenergici. notare che farmaci cardioselettivi più forte pressione diastolica inferiore (inferiore). rispetto a quelli non selettivi.

Alcuni beta-bloccanti hanno anche un cosiddetto BCA (attività simpaticomimetica intrinseca). È chiamato meno spesso ASS (propria attività simpaticomimetica). ICA è la capacità di un beta-bloccante stimolare parzialmente recettori beta-adrenergici soppressi da esso, che riduce gli effetti collaterali ("ammorbidisce" l'effetto del farmaco).

Ad esempio, beta-bloccanti con ICA ridurre la frequenza cardiaca in misura minore, e se la frequenza cardiaca è inizialmente bassa, anche a volte può essere aumentata.

Beta-bloccanti ad azione mista:

• Carvedilolo- α 1 -, β 1 -, β 2 -bloccanti misti senza ICA.
• Labetalolo- α-, β 1 -, β 2 -bloccanti e agonisti parziali (stimolatori) dei recettori β 2.

Effetti utili dei beta-bloccanti

Per capire cosa possiamo ottenere dall'uso dei beta-bloccanti, dobbiamo capire gli effetti che si verificano quando.

Schema di regolazione dell'attività cardiaca.

Adrenorecettori e catecolamine che agiscono su di essi [ ], così come le ghiandole surrenali, che secernono adrenalina e norepinefrina direttamente nel flusso sanguigno, sono combinate in sistema simpatico-surrenale(SAS). Si verifica l'attivazione del sistema simpatico-surrenale:

• A persone sane sotto stress,
• in pazienti con una serie di malattie:
  • infarto miocardico,
  • acuto e cronico insufficienza cardiaca (il cuore non è in grado di pompare il sangue. Con CHF, si verifica mancanza di respiro (nel 98% dei pazienti), affaticamento (93%), palpitazioni (80%), edema, tosse),
  • ipertensione arteriosa e così via.

I beta1-bloccanti limitano gli effetti dell'adrenalina e della norepinefrina nel corpo, portando così a 4 effetti principali:

1. diminuzione della forza delle contrazioni del cuore,
2. diminuzione della frequenza cardiaca (HR),
3. riduzione della conduzione nel sistema di conduzione del cuore
4. riducendo il rischio di aritmie.

Ora di più su ogni articolo.

Diminuzione della forza delle contrazioni cardiache

Una diminuzione della forza delle contrazioni cardiache fa sì che il cuore spinga il sangue nell'aorta con meno forza e crei lì un livello inferiore di pressione sistolica (superiore). La diminuzione della forza di contrazione riduce il lavoro del cuore e, di conseguenza, la domanda di ossigeno del miocardio.

Diminuzione della frequenza cardiaca

Una diminuzione della frequenza cardiaca consente al cuore di riposare di più. Questo è forse il più importante di cui ho scritto prima. Durante la contrazione (sistole), il tessuto muscolare del cuore non viene rifornito di sangue, poiché i vasi coronarici nello spessore del miocardio vengono pizzicati. Rifornimento di sangue miocardico solo possibile durante il suo rilassamento (diastole). Maggiore è la frequenza cardiaca, minore è la durata totale dei periodi di rilassamento del cuore. Il cuore non ha il tempo di riposare completamente e può sperimentare ischemia(mancanza di ossigeno).

Pertanto, i beta-bloccanti riducono la forza delle contrazioni cardiache e la richiesta di ossigeno del miocardio e allungano anche il periodo di riposo e l'afflusso di sangue al muscolo cardiaco. Ecco perché i beta-bloccanti hanno un pronunciato azione anti-ischemica e sono spesso usati per trattamento dell'angina pectoris, che è una forma di malattia coronarica (IHD). Vecchio nome dell'angina pectoris angina pectoris, in latino angina pectoris, quindi, viene anche chiamato l'effetto anti-ischemico antianginoso. Ora saprai qual è l'azione antianginosa dei beta-bloccanti.

Si noti che tra tutte le classi di farmaci cardiaci beta-bloccanti senza ICA meglio ridurre la frequenza cardiaca ( frequenza cardiaca). Per questo motivo, quando palpitazioni e tachicardia(frequenza cardiaca superiore a 90 al minuto) sono i primi ad essere prescritti.

Poiché i beta-bloccanti riducono la funzione cardiaca e la pressione sanguigna, essi controindicato in situazioni in cui il cuore non affronta il suo lavoro:

• pesante ipotensione arteriosa(BP è inferiore a 90-100 mm Hg),
• scompenso cardiaco acuto (shock cardiogenico, edema polmonare, ecc.),
• CHF ( scompenso cardiaco cronico) in scena decompensazione.

Curiosamente, devono essere utilizzati i beta-bloccanti (in parallelo con altre tre classi di farmaci - ACE-inibitori, glicosidi cardiaci, diuretici) in trattamento fasi iniziali scompenso cardiaco cronico. I beta-bloccanti proteggono il cuore dall'iperattivazione del sistema simpatico-surrenale e aumentare l'aspettativa di vita pazienti. Più in dettaglio, parlerò dei principi moderni del trattamento della CHF nell'argomento dei glicosidi cardiaci.

Conducibilità ridotta

Diminuzione della conduttività ( diminuzione della velocità di conduzione degli impulsi elettrici lungo) come uno degli effetti dei beta-bloccanti è anch'esso di grande importanza. In determinate condizioni, i beta-bloccanti possono interferire con conduzione atrioventricolare(rallenterà la conduzione degli impulsi dagli atri ai ventricoli in nodo AV), che causerà blocco atrioventricolare (blocco AV) di vario grado (da I a III).

Diagnosi di blocco AV diversi gradi la gravità viene posta sull'ECG e si manifesta con uno o più segni:

1. allungamento permanente o ciclico intervallo PQ più di 0,21 s,
2. perdita delle singole contrazioni ventricolari,
3. una diminuzione della frequenza cardiaca (di solito da 30 a 60).

Durata stabilmente aumentata dell'intervallo P-Q da 0,21 s e oltre.

a) periodi di graduale allungamento dell'intervallo P-Q con perdita del complesso QRS;
b) perdita dei singoli complessi QRS senza graduale allungamento dell'intervallo P-Q.

Almeno la metà dei complessi QRS ventricolari cade.

Nessun impulso viene condotto dagli atri ai ventricoli.

Da qui consiglio: se il polso del paziente è diventato inferiore a 45 battiti al minuto o è comparsa un'insolita irregolarità del ritmo, è necessario e molto probabile aggiustare la dose del farmaco.

In quali casi è aumentato rischio di disturbi della conduzione?

1. Se un beta-bloccante viene somministrato a un paziente con bradicardia(frequenza cardiaca inferiore a 60 al minuto),
2. se originariamente presente violazione della conduzione atrioventricolare(aumento del tempo di conduzione degli impulsi elettrici nel nodo AV di oltre 0,21 s),
3. se il paziente ha un individuo alta sensibilità ai beta-bloccanti
4. Se superato(selezionato in modo errato) dose di beta-bloccante.

Per prevenire i disturbi della conduzione, devi iniziare piccole dosi di un beta-bloccante e aumentare gradualmente il dosaggio. Quando effetti collaterali un beta-bloccante non deve essere interrotto bruscamente a causa del rischio di tachicardia (palpitazioni). È necessario ridurre il dosaggio e interrompere gradualmente il farmaco, entro pochi giorni.

I beta-bloccanti sono controindicati se il paziente presenta pericolose anomalie dell'ECG, ad esempio:

• disturbi della conduzione(blocco atrioventricolare di II o III grado, blocco senoatriale, ecc.),
• troppo ritmo raro(frequenza cardiaca inferiore a 50 al minuto, ovvero bradicardia grave),
• sindrome del seno malato(SSSU).

Riduzione del rischio di aritmie

L'assunzione di beta-bloccanti porta a diminuzione dell'eccitabilità miocardica. Nel muscolo cardiaco ci sono meno focolai di eccitazione, ognuno dei quali può portare ad aritmie cardiache. Per questo motivo, i beta-bloccanti sono efficaci nel trattamento, oltre che nella prevenzione e nel trattamento e ventricolare disturbi del ritmo. Studi clinici hanno dimostrato che i beta-bloccanti riducono significativamente il rischio di sviluppare aritmie fatali (fatali) (ad esempio fibrillazione ventricolare) e pertanto vengono utilizzati attivamente per prevenzione della morte improvvisa, anche con allungamento patologico dell'intervallo Q-T sull'ECG.

Qualsiasi infarto del miocardio dovuto a dolore e necrosi (morte) di una porzione del muscolo cardiaco è accompagnato da pronunciata attivazione del sistema simpatico-surrenale. La nomina di beta-bloccanti per infarto del miocardio (se non ci sono controindicazioni sopra menzionate) riduce significativamente il rischio di morte improvvisa.

Indicazioni per l'uso di beta-bloccanti:

• IHD (angina pectoris, infarto miocardico, insufficienza cardiaca cronica),
• prevenzione delle aritmie e della morte improvvisa,
• ipertensione arteriosa (trattamento della pressione alta),
• altre malattie con aumentata attività delle catecolamine [ adrenalina, norepinefrina, dopamina] nell'organismo:
  1. tireotossicosi (iperfunzione della ghiandola tiroidea),
  2. astinenza da alcol (), ecc.

Effetti collaterali dei beta-bloccanti

Alcuni degli effetti collaterali sono dovuti azione eccessiva dei beta-bloccanti sul sistema cardiovascolare:

• affilato bradicardia(frequenza cardiaca inferiore a 45 al minuto),
• atrioventricolare blocco,
• ipotensione arteriosa(pressione arteriosa sistolica inferiore a 90-100 mm Hg) - più spesso con somministrazione endovenosa di beta-bloccanti,
• peggioramento dell'insufficienza cardiaca fino all'edema polmonare e all'arresto cardiaco,
• scarsa circolazione sanguigna nelle gambe con una diminuzione gittata cardiaca- più spesso nelle persone anziane con aterosclerosi dei vasi periferici o endoarterite.

Se il paziente ha feocromocitoma (tumore benigno midollo surrenale o nodi del simpatico autonomo sistema nervoso, rilasciando catecolamine; si verifica in 1 su 10mila della popolazione e fino all'1% dei pazienti con ipertensione), Quello i beta-bloccanti possono persino aumentare la pressione sanguigna a causa della stimolazione dei recettori α 1 -adrenergici e dello spasmo delle arteriole. Per normalizzare la pressione sanguigna, i beta-bloccanti devono essere combinati con.

Nell'85-90% dei casi, il feocromocitoma è un tumore delle ghiandole surrenali.

Esibiscono gli stessi beta-bloccanti effetto antiaritmico, ma in combinazione con altri farmaci antiaritmici, è possibile provocare episodi di tachicardia ventricolare O bigeminismo ventricolare (cambiamento alternato costante di contrazione normale ed extrasistole ventricolare, dal lat. bi- due).

Bigeminismo.

Altri effetti collaterali dei beta-bloccanti sono extracardiaco.

Costrizione bronchiale e broncospasmo

I recettori beta2-adrenergici dilatano i bronchi. Di conseguenza, i beta-bloccanti che agiscono sui recettori beta2-adrenergici restringono i bronchi e possono provocare broncospasmo. Questo è particolarmente pericoloso per i pazienti con asma bronchiale, fumatori e altre persone con malattie polmonari. Loro hanno aumento della tosse e mancanza di respiro. Per prevenire questo broncospasmo, i fattori di rischio devono essere presi in considerazione ed è imperativo applicare solo beta-bloccanti cardioselettivi, che a dosi normali non agiscono sui recettori beta2-adrenergici.

Diminuzione dei livelli di zucchero e peggioramento del profilo lipidico

Poiché la stimolazione dei recettori beta2-adrenergici provoca la scomposizione del glicogeno e un aumento dei livelli di glucosio, i beta-bloccanti possono bassi livelli di zucchero nel sangue con lo sviluppo ipoglicemia moderata. Le persone con un normale metabolismo dei carboidrati non hanno nulla da temere e i pazienti dovrebbero stare più attenti. Oltretutto, maschera beta-bloccanti sintomi di ipoglicemia come tremore (nervosismo) E battito cardiaco (tachicardia), causato dall'eccessiva attivazione del sistema nervoso simpatico dovuta al rilascio di ormoni controinsulari durante l'ipoglicemia. notare che ghiandole sudoripare sono controllati dal sistema nervoso simpatico, ma contengono recettori M-colinergici che non sono bloccati dagli adrenobloccanti. Pertanto, l'ipoglicemia durante l'assunzione di beta-bloccanti è particolarmente caratterizzata forte sudorazione.

Pazienti con diabete coloro che assumono insulina devono essere informati dell'aumento del rischio di sviluppare quando si utilizzano beta-bloccanti. Per questi pazienti è preferibile beta-bloccanti selettivi che non agiscono sui recettori beta2-adrenergici. Pazienti con diabete mellito in uno stato instabile ( livelli di glucosio nel sangue scarsamente prevedibili) i beta-bloccanti non sono raccomandati, altrimenti per favore.

Violazioni sessuali

Possibile sviluppo impotenza(nome moderno - disfunzione erettile), ad esempio, durante la ricezione propranololo entro 1 anno si sviluppa nel 14% dei casi. Inoltre è stato notato lo sviluppo placche fibrose nel corpo del pene con la sua deformazione e difficoltà di erezione durante l'assunzione propranololo E metoprololo. Le disfunzioni sessuali sono più comuni nelle persone con (ovvero, i problemi di potenza durante l'assunzione di beta-bloccanti di solito si verificano in coloro che possono averli senza farmaci).

Avere paura dell'impotenza e per questo non assumere farmaci per l'ipertensione arteriosa è una decisione sbagliata. Gli scienziati lo hanno scoperto a lungo termine l'ipertensione porta alla disfunzione erettile indipendentemente dalla presenza di concomitante aterosclerosi. Con la pressione alta le pareti dei vasi sanguigni si ispessiscono, diventano più dense e non può fornire agli organi interni la quantità necessaria di sangue.

Altri effetti collaterali dei beta-bloccanti

Altri effetti collaterali durante l'assunzione di beta-bloccanti:

• dal lato tratto gastrointestinale(nel 5-15% dei casi): stitichezza, meno spesso diarrea e nausea.
• dal lato sistema nervoso Parole chiave: depressione, disturbi del sonno.
• dal lato pelle e mucose: rash, orticaria, arrossamento degli occhi, ridotta secrezione di liquido lacrimale(rilevante per gli utenti lenti a contatto) e così via.
• alla reception propranololo capita occasionalmente laringospasmo(difficile respiro rumoroso, sibilante) come manifestazione di una reazione allergica. Il laringospasmo si verifica come reazione al colorante giallo artificiale tartrazina su una tavoletta dopo 45 minuti dopo somministrazione orale.

sindrome da astinenza

Se stai assumendo beta-bloccanti a lungo(diversi mesi o addirittura settimane), e poi improvvisamente smetti di prenderlo, c'è sindrome da astinenza. Nei giorni successivi alla cancellazione, c'è palpitazioni, ansia, attacchi di angina diventano più frequenti, peggioramento dell'ECG, infarto del miocardio e persino morte improvvisa possono svilupparsi.

Lo sviluppo della sindrome da astinenza è dovuto al fatto che durante il periodo di assunzione di beta-bloccanti, il corpo si adatta all'effetto ridotto di (né) adrenalina e aumenta il numero di recettori adrenergici negli organi e nei tessuti. Inoltre, poiché propranololo rallenta la conversione dell'ormone tiroideo tiroxina(T 4) in ormone triiodotironina(T 3), alcuni dei sintomi di astinenza (irrequietezza, tremori, palpitazioni), particolarmente pronunciati dopo l'interruzione del propranololo, possono essere dovuti a un eccesso di ormoni tiroidei.

Per la prevenzione della sindrome da astinenza, è raccomandato ritiro graduale del farmaco entro 14 giorni. Se necessario procedure chirurgiche ci sono altri regimi di astinenza da farmaci sul cuore, ma in ogni caso il paziente dovrebbe farlo conosci le tue medicine: cosa, in quale dosaggio, quante volte al giorno e quanto tempo impiega. O almeno scrivili su un pezzo di carta e portali con te.

Caratteristiche dei beta-bloccanti più significativi

PROPRANOLOLO (ANAPRILIN)- beta-bloccanti non selettivi senza ICA. Questo droga più famosa dai beta-bloccanti. Attivo brevemente- 6-8 ore. La sindrome da astinenza è tipica. Liposolubile, quindi penetra nel cervello e ha effetto calmante. Non è selettivo, quindi lo è grande quantità effetti collaterali associati al blocco beta2 restringe i bronchi e aumenta tosse, ipoglicemia, estremità fredde).

Consigliato per l'assunzione situazioni stressanti(ad esempio, prima di un esame, vedi). Poiché a volte è possibile una maggiore sensibilità individuale a un beta-bloccante con una diminuzione rapida e significativa della pressione sanguigna, si raccomanda che il suo primo appuntamento venga effettuato sotto la supervisione di un medico. con una dose molto piccola(ad esempio, 5-10 mg di anaprilin). Per aumentare la pressione sanguigna dovrebbe essere somministrato atropina(non ormoni glucocorticoidi). Per accoglienza permanente propranololo non è adatto, in questo caso si consiglia un altro beta-bloccante - bisoprololo(sotto).

L'atenololo è un beta-bloccante cardioselettivo senza ICA. Precedentemente una droga popolare (come metoprololo). Viene applicato 1-2 volte al giorno. Idrosolubile, quindi non penetra nel cervello. Sindrome da astinenza.

Il metoprololo è un beta-bloccante cardioselettivo non ICA simile a atenololo. È preso 2 volte al giorno. Atenololo e metoprololo hanno ormai perso la loro importanza a causa della diffusione bisoprololo.

BETAXOLOLO (LOCREN)- beta-bloccanti cardioselettivi senza ICA. Utilizzato principalmente per trattare ipertensione arteriosa. È preso 1 volta al giorno.

BISOPROLOLO (CONCOR)- beta-bloccanti cardioselettivi senza ICA. Forse il farmaco più importante fino ad oggi dai beta-bloccanti. Comoda forma di somministrazione (1 volta al giorno) e azione antiipertensiva regolare e affidabile per 24 ore. Riduce la pressione sanguigna del 15-20%. Non influisce sul livello degli ormoni tiroidei e della glicemia, quindi è consentito per il diabete. Nel bisoprololo, la sindrome da astinenza è meno pronunciata. Ce ne sono molti sul mercato bisoprololo diversi produttori, quindi puoi sceglierne uno economico. In Bielorussia, il generico più economico oggi - bisoprololo-lugal(Ucraina).

ESMOLOL - disponibile solo in soluzione per somministrazione endovenosa come farmaco antiaritmico. La durata dell'azione è di 20-30 minuti.

NEBIVOLOLO (NEBILETO)- beta-bloccanti cardioselettivi senza ICA. È anche un'ottima droga. Provoca una graduale diminuzione della pressione sanguigna. Un pronunciato effetto antipertensivo si verifica dopo 1-2 settimane di somministrazione, il massimo - dopo 4 settimane. Il nebivololo migliora la produzione monossido di azoto(NO) nell'endotelio vascolare. La funzione più importante dell'ossido nitrico è vasodilatazione. Nel 1998 è stato premiato premio Nobel in medicina con la dicitura " Per aver scoperto il ruolo dell'ossido nitrico come molecola di segnalazione nella regolazione del sistema cardiovascolare ". Il nebivololo ha un numero ulteriori effetti benefici:

• vasodilatatore[vasodilatatore] (dal lat. vas- nave, dilatazione- estensione),
• antiaggregante(inibisce l'aggregazione piastrinica e la trombosi),
• angioprotettivo(protegge i vasi sanguigni dallo sviluppo dell'aterosclerosi).

CARVEDILOL - α 1 -, β-bloccante senza ICA. A causa del blocco dei recettori α 1, ha azione vasodilatatrice e abbassa ulteriormente la pressione sanguigna. Meno atenololo abbassa la frequenza cardiaca. Non compromette la tolleranza attività fisica. A differenza di altri bloccanti, abbassa i livelli di glucosio nel sangue, quindi è raccomandato per il diabete di tipo 2. Possiede proprietà antiossidanti, rallenta i processi di aterosclerosi. È preso 1-2 volte al giorno. Particolarmente consigliato per trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica(CHF).

LABETALOL è un α-, β-bloccante e stimola parzialmente i recettori β2. Riduce bene la pressione sanguigna con un leggero aumento della frequenza cardiaca. Ha azione antianginosa. Può aumentare i livelli di zucchero nel sangue. A dosi elevate, può causare broncospasmo e beta-bloccanti cardioselettivi. Applicato per via endovenosa nelle crisi ipertensive e (meno comunemente) per via orale due volte al giorno per trattare l'ipertensione.

Interazioni farmacologiche

Come ho sottolineato sopra, combinazione di beta-bloccanti con altri farmaci antiaritmici potenzialmente pericoloso. Tuttavia, questo è un problema per tutti i gruppi di farmaci antiaritmici.

Tra i farmaci antipertensivi (antipertensivi). vietato combinazione di beta-bloccanti e bloccanti dei canali del calcio dal gruppo verapamil E diltiazema. Ciò è associato ad un aumentato rischio di complicanze cardiache, poiché tutti questi farmaci agiscono sul cuore, riducono la forza delle contrazioni, la frequenza cardiaca e la conduzione.

Overdose di beta-bloccanti

Sintomi da sovradosaggio betabloccanti:

• bradicardia grave (frequenza cardiaca inferiore a 45 al minuto),
• vertigini fino alla perdita di coscienza,
• aritmia,
• acrocianosi ( punte delle dita blu),
• se il beta-bloccante è liposolubile ed entra nel cervello (per esempio, propranololo), possono svilupparsi coma e convulsioni.

Aiuto con il sovradosaggio beta-bloccanti dipende dai sintomi:

• A bradicardia - atropina(bloccante parasimpatico), β 1 -stimolanti ( dobutamina, isoproterenolo, dopamina),
• A insufficienza cardiaca - glicosidi cardiaci e diuretici,
• A bassa pressione sanguigna(ipotensione inferiore a 100 mm Hg) - adrenalina, mezaton e così via.
• A broncospasmo - aminofillina (efufillina), isoproterenolo.

A applicazione topica (collirio) beta-bloccanti ridurre la produzione e la secrezione umore acqueo che abbassa la pressione intraoculare. Beta-bloccanti locali ( timololo, proxodolo, betaxololo ecc.) sono utilizzati per trattamento del glaucoma (malattia oculare progressiva a causa dell'aumento della pressione intraoculare). Possibile sviluppo effetti collaterali sistemici, a causa dell'ingestione di beta-bloccanti anti-glaucoma attraverso il canale lacrimale-nasale nel naso e da lì nello stomaco, seguito dall'assorbimento nel tratto gastrointestinale.

I beta-bloccanti sono considerati possibili doping e dovrebbero essere usati dagli atleti con gravi limitazioni.

Aggiunta su Koraksan

In connessione con FAQ nei commenti sul farmaco Coraxan (ivabradina) Metterò in evidenza le sue somiglianze e differenze con i beta-bloccanti. Coraxan blocca i canali If del nodo del seno e quindi NON appartiene ai beta-bloccanti.

	Coraxan (ivabradina)	Beta bloccanti
Influenza sul verificarsi di impulsi nel nodo del seno	Sì, sopprime	Sì, sopprimere
Effetto sulla frequenza cardiaca	Riduce la frequenza cardiaca nel ritmo sinusale	Ridurre la frequenza cardiaca a qualsiasi ritmo
Influenza sulla conduzione degli impulsi lungo il sistema di conduzione del cuore	NO	Rallentare
Effetto sulla contrattilità miocardica	NO	Ridurre la contrattilità miocardica
Capacità di prevenire e curare le aritmie	NO	Sì (usato per prevenire e trattare molte aritmie)
Effetto antianginoso (anti-ischemico).	Sì, utilizzato nel trattamento dell'angina stabile	Sì, utilizzato nel trattamento di qualsiasi angina (a meno che non sia controindicato)
Influenza sul livello di pressione sanguigna	NO	Riduce la pressione sanguigna ed è spesso usato per trattare l'ipertensione

Così, coraxan utilizzato per la riduzione ritmo sinusale con pressione sanguigna normale (leggermente ridotta). e l'assenza di aritmie. Se La pressione arteriosa è elevata o avere aritmie cardiache, è necessario utilizzare beta bloccanti. È consentita la combinazione di Coraxan con beta-bloccanti.

Maggiori informazioni su Koraksan: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34171.htm

Beta-bloccanti nel trattamento di CHF

(aggiunta del 19/07/2014)

Il gruppo di betabloccanti appartiene al fondamentale (obbligatorio) per il trattamento CHF (scompenso cardiaco cronico). Sulla base dei risultati degli studi clinici, attualmente per il trattamento di CHF consigliato 4 farmaci:

• carvedilolo,
• bisoprololo,
• forma estesa metoprololo succinato,
• è consentito anche nelle persone di età superiore ai 70 anni nebivololo.

Questi 4 farmaci si sono dimostrati efficaci ricerca clinica la sua capacità di migliorare la condizione e aumentare la sopravvivenza dei pazienti con CHF.

• atenololo,
• metoprololo tartrato.

L'obiettivo del trattamento con beta-bloccanti in CHF è ridurre la frequenza cardiaca di almeno il 15% rispetto al basale al di sotto di 70 bpm. al minuto (50-60). È stato stabilito che una diminuzione della frequenza cardiaca ogni 5 ictus riduce la mortalità del 18%.

La dose iniziale per CHF è 1/8 di terapeutico e aumenta lentamente ogni 2-4 settimane. In caso di intolleranza e inefficienza dei beta-bloccanti, vengono combinati o completamente sostituiti con un bloccante dei canali I f del nodo del seno - ivabradina(vedi sopra Aggiunta su Koraksan).

Maggiori informazioni sull'uso dei beta-bloccanti nel trattamento della CHF nelle Linee guida nazionali per la diagnosi e il trattamento della CHF, 4a revisione, approvate nel 2012-2013. (PDF, 1 Mb, in russo).

Il gruppo di bloccanti adrenergici comprende farmaci in grado di bloccare gli impulsi nervosi responsabili della reazione all'adrenalina e alla noradrenalina. Questi fondi sono usati per trattare patologie del cuore e dei vasi sanguigni.

La maggior parte dei pazienti con patologie rilevanti è interessata a cosa sono i bloccanti adrenergici, quando vengono utilizzati, quali effetti collaterali possono causare. Questo sarà discusso ulteriormente.

Classificazione

Le pareti dei vasi sanguigni hanno 4 tipi di recettori: α-1, α-2, β-1, β-2. Di conseguenza, nel pratica clinica vengono utilizzati alfa e beta-bloccanti. La loro azione è volta a bloccare un certo tipo di recettore. I bloccanti A-β disattivano tutti i recettori dell'adrenalina e della norepinefrina.

Le compresse di ciascun gruppo sono di due tipi: blocco selettivo solo un tipo di recettore, comunicazione di interruzione non selettiva con tutti loro.

C'è una certa classificazione dei farmaci in questo gruppo.

Tra gli alfa-bloccanti:

• α-1 bloccanti;
• α-1 e α-2.

Tra i β-bloccanti:

• cardioselettivo;
• non selettivo.

Caratteristiche dell'azione

Quando l'adrenalina o la noradrenalina entrano nel flusso sanguigno, gli adrenorecettori reagiscono a queste sostanze. In risposta, i seguenti processi si sviluppano nel corpo:

• il lume delle navi si restringe;
• le contrazioni del miocardio diventano più frequenti;
• la pressione sanguigna aumenta;
• aumenta il livello di glicemia;
• il lume bronchiale aumenta.

Con patologie del cuore e dei vasi sanguigni, queste conseguenze sono pericolose per la salute e la vita umana. Pertanto, per fermare tali fenomeni, è necessario assumere farmaci che bloccano il rilascio di ormoni surrenali nel sangue.

Gli adrenobloccanti hanno il meccanismo d'azione opposto. Il modo in cui funzionano gli alfa e i beta-bloccanti varia a seconda del tipo di recettore bloccato. A varie patologie vengono prescritti adrenobloccanti di un certo tipo e la loro sostituzione è categoricamente inaccettabile.

L'azione degli alfa-bloccanti

Espandono il periferico e vasi interni. Ciò consente di aumentare il flusso sanguigno, migliorare la microcircolazione dei tessuti. La pressione sanguigna di una persona diminuisce e questo può essere ottenuto senza un aumento della frequenza cardiaca.

Questi fondi riducono significativamente il carico sul cuore riducendo il volume sangue venoso entrando nell'atrio.

Altri effetti degli a-bloccanti:

• abbassare i trigliceridi e il colesterolo cattivo;
• un aumento del livello di colesterolo "buono";
• attivazione della suscettibilità cellulare all'insulina;
• migliore assorbimento del glucosio;
• diminuzione dell'intensità dei segni di infiammazione nei sistemi urinario e riproduttivo.

Gli alfa-2 bloccanti restringono i vasi sanguigni e aumentano la pressione nelle arterie. In cardiologia, non sono praticamente utilizzati.

L'azione dei beta-bloccanti

La differenza tra i β-1 bloccanti selettivi è che influenzano positivamente la funzionalità del cuore. Il loro utilizzo consente di ottenere i seguenti effetti:

• ridotta attività del conducente frequenza cardiaca ed eliminazione dell'aritmia;
• diminuzione della frequenza cardiaca;
• regolazione dell'eccitabilità miocardica sullo sfondo di un aumento dello stress emotivo;
• diminuzione del bisogno di ossigeno dei muscoli cardiaci;
• diminuzione degli indicatori della pressione sanguigna;
• sollievo da un attacco di angina pectoris;
• ridurre il carico sul cuore durante l'insufficienza cardiaca;
• diminuzione del livello di glicemia.

Le preparazioni non selettive di β-bloccanti hanno i seguenti effetti:

• prevenzione dell'aggregazione di elementi del sangue;
• aumento della contrazione dei muscoli lisci;
• rilassamento dello sfintere della vescica;
• aumento del tono dei bronchi;
• diminuzione della pressione intraoculare;
• ridurre il rischio di infarto miocardico acuto.

Azione degli alfa-beta bloccanti

Questi farmaci abbassano anche la pressione sanguigna all'interno degli occhi. Contribuire alla normalizzazione dei trigliceridi, LDL. Danno un notevole effetto ipotensivo senza disturbare il flusso sanguigno nei reni.

L'assunzione di questi farmaci migliora il meccanismo di adattamento del cuore allo stress fisico e nervoso. Ciò consente di normalizzare il ritmo delle sue contrazioni, per alleviare le condizioni del paziente con difetti cardiaci.

Quando sono indicati i farmaci?

Gli alfa1-bloccanti sono prescritti in questi casi:

• ipertensione arteriosa;
• un aumento del muscolo cardiaco;
• ingrossamento della prostata negli uomini.

Indicazioni per l'uso di α-1 e 2 bloccanti:

• disturbi del trofismo dei tessuti molli di varia origine;
• grave aterosclerosi;
• disturbi diabetici del sistema circolatorio periferico;
• endarterite;
• acrocianosi;
• emicrania;
• stato post-ictus;
• diminuzione dell'attività intellettuale;
• disturbi dell'apparato vestibolare;
• neurogenicità della vescica;
• infiammazione della prostata.

Gli alfa2-bloccanti sono prescritti per i disturbi erettili negli uomini.

I β-bloccanti altamente selettivi sono utilizzati nel trattamento di malattie come:

• ipertensione arteriosa;
• cardiomiopatia di tipo ipertrofico;
• aritmie;
• emicrania;
• vizi valvola mitrale;
• attacco di cuore;
• con VVD (con un tipo ipertensivo di distonia neurocircolatoria);
• eccitazione motoria durante l'assunzione di neurolettici;
• aumento dell'attività della ghiandola tiroidea (trattamento complesso).

I beta-bloccanti non selettivi sono usati per:

• ipertensione arteriosa;
• ingrossamento del ventricolo sinistro;
• angina da sforzo;
• disfunzione della valvola mitrale;
• aumento della frequenza cardiaca;
• glaucoma;
• La sindrome di Minor - un raro nervoso malattia genetica, in cui c'è un tremore dei muscoli delle mani;
• al fine di prevenire le emorragie durante il parto e le operazioni sugli organi genitali femminili.

Infine, gli α-β bloccanti sono indicati per tali malattie:

• con ipertensione (anche per la prevenzione dello sviluppo di una crisi ipertensiva);
• glaucoma ad angolo aperto;
• angina stabile;
• difetti cardiaci;
• insufficienza cardiaca.

Applicazione nelle patologie del sistema cardiovascolare

Nel trattamento di queste malattie, i bloccanti β-adrenergici svolgono un ruolo di primo piano.

I più selettivi sono Bisoprololo e Nebivololo. Il blocco degli adrenorecettori aiuta a ridurre il grado di contrattilità del muscolo cardiaco, rallentando la velocità dell'impulso nervoso.

L'uso dei moderni beta-bloccanti dà tali effetti positivi:

• diminuzione della frequenza cardiaca;
• miglioramento del metabolismo miocardico;
• normalizzazione del sistema vascolare;
• miglioramento della funzione ventricolare sinistra, aumento della sua frazione di eiezione;
• normalizzazione della frequenza cardiaca;
• calo della pressione sanguigna;
• ridotto rischio di aggregazione piastrinica.

Effetti collaterali

L'elenco degli effetti collaterali dipende dai farmaci.

I bloccanti A1 possono causare:

• rigonfiamento;
• un forte calo della pressione sanguigna a causa di un pronunciato effetto ipotensivo;
• aritmia;
• rinorrea;
• diminuzione della libido;
• enuresi;
• dolore durante l'erezione.

I bloccanti A2 causano:

• aumento della pressione;
• ansia, irritabilità, irritabilità;
• tremore muscolare;
• disturbi della minzione.

I farmaci non selettivi di questo gruppo possono causare:

• disturbi dell'appetito;
• disordini del sonno;
• aumento della sudorazione;
• sensazione di freddo alle estremità;
• sensazione di calore nel corpo;
• iperacidità del succo gastrico.

I beta-bloccanti selettivi possono causare:

• debolezza generale;
• rallentamento delle reazioni nervose e mentali;
• grave sonnolenza e depressione;
• diminuzione dell'acuità visiva e disturbi del gusto;
• intorpidimento del piede;
• calo della frequenza cardiaca;
• fenomeni dispeptici;
• eventi aritmici.

I β-bloccanti non selettivi possono presentare i seguenti effetti collaterali:

• disturbi visivi di diversa natura: "nebbia" negli occhi, sensazione di un corpo estraneo in essi, aumento della secrezione di lacrime, diplopia ("visione doppia" nel campo visivo);
• rinite;
• soffocamento;
• caduta di pressione pronunciata;
• sincope;
• disfunzione erettile negli uomini;
• infiammazione della mucosa del colon;
• iperkaliemia;
• aumento dei livelli di trigliceridi e urati.

L'assunzione di alfa-beta bloccanti può causare i seguenti effetti indesiderati in un paziente:

• trombocitopenia e leucopenia;
• una forte violazione della conduzione degli impulsi provenienti dal cuore;
• disfunzione della circolazione periferica;
• ematuria;
• iperglicemia;
• ipercolesterolemia e iperbilirubinemia.

Elenco dei farmaci

I bloccanti selettivi (α-1) includono:

• Eupressil;
• Tamsulon;
• doxazosina;
• Alfuzosina.

Non selettivo (α1-2 bloccanti):

• Sermione;
• Redergin (Klavor, Ergoxil, Optamine);
• pirrossano;
• Dibazin.

Il rappresentante più famoso degli α-2 bloccanti è la yohimbina.

Elenco dei farmaci del gruppo bloccante β-1:

• Atenolo (Tenololo);
• Lokren;
• bisoprololo;
• Breviblocco;
• Celiprol;
• Cordano.

I β-bloccanti non selettivi includono:

• Sandonorm;
• Betaloc;
• Anaprilin (Obzidan, Cloth, Propral);
• Timololo (Arutimol);
• Slootrasicore.

Farmaci di nuova generazione

Gli adrenobloccanti della nuova generazione hanno molti vantaggi rispetto ai "vecchi" farmaci. Il vantaggio è che vengono presi una volta al giorno. Strutture ultima generazione causare molti meno effetti collaterali.

Questi farmaci includono Celiprololo, Bucindololo, Carvedilolo. Questi farmaci hanno proprietà vasodilatatorie aggiuntive.

Caratteristiche di ricezione

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve informare il medico della presenza di malattie che possono essere la base per l'abolizione degli adrenobloccanti.

I medicinali di questo gruppo vengono assunti durante o dopo i pasti. Questo riduce i possibili effetti negativi dei farmaci sul corpo. La durata dell'ammissione, il regime posologico e altre sfumature sono determinate dal medico.

Durante la ricezione è necessario controllare costantemente la frequenza cardiaca. Se questo indicatore diminuisce notevolmente, il dosaggio deve essere modificato. Non puoi smettere di prendere la medicina da solo, iniziare a usare altri mezzi.

Controindicazioni per l'ammissione

1. Gravidanza e periodo dell'allattamento al seno.
2. Reazione allergica al componente medicinale.
3. Gravi disturbi del fegato e dei reni.
4. Diminuzione della pressione sanguigna (ipotensione).
5. La bradicardia è una diminuzione della frequenza cardiaca.

I preparativi del gruppo dei beta-bloccanti sono di grande interesse per la loro straordinaria efficacia. Sono usati per la malattia coronarica, l'insufficienza cardiaca e alcuni disturbi del cuore.

Spesso i medici li prescrivono per alterazioni patologiche del ritmo cardiaco. I beta-bloccanti sono farmaci che bloccano vari tipi (β1-, β2-, β3-) di adrenorecettori per un certo periodo di tempo. L'importanza di queste sostanze è difficile da sopravvalutare. Sono considerati l'unica classe di farmaci del loro genere in cardiologia, per lo sviluppo del quale è stato assegnato il Premio Nobel per la medicina.

Assegni betabloccanti selettivi e non selettivi. Dai libri di riferimento, puoi apprendere che la selettività è la capacità di bloccare solo i recettori β1-adrenergici. È importante notare che non influisce in alcun modo sui recettori β2-adrenergici. Questo articolo contiene informazioni di base su queste sostanze. Qui puoi conoscere la loro classificazione dettagliata, così come i farmaci e il loro effetto sul corpo. Quindi cosa sono i beta-bloccanti selettivi e non selettivi?

La classificazione dei beta-bloccanti è piuttosto semplice. Come notato in precedenza, tutti i farmaci sono divisi in due gruppi principali: beta-bloccanti non selettivi e selettivi.

Bloccanti non selettivi

Beta-bloccanti non selettivi - farmaci che bloccano in modo non selettivo i recettori β-adrenergici. Inoltre, hanno forti effetti antianginosi, ipotensivi, antiaritmici e stabilizzanti di membrana.

Il gruppo di bloccanti non selettivi include tali farmaci:

• Propranololo (medicinali con un principio attivo simile: Inderal, Obzidan);
• Bopindololo (Sandinorm);
• Levobunololo (Vistagen);
• Nadololo (Corgard);
• Obunol;
• Oxprenololo (Coretal, Trazikor);
• pindololo;
• Sotalolo;
• Timozol (Arutimolo).

L'effetto antianginoso di questo tipo di β-bloccanti è che sono in grado di normalizzare la frequenza cardiaca. Inoltre, la contrattilità del miocardio diminuisce, il che porta gradualmente a una diminuzione del suo bisogno di porzioni di ossigeno. Pertanto, l'afflusso di sangue al cuore è notevolmente migliorato.

Questo effetto è dovuto al rallentamento della stimolazione simpatica dei vasi periferici e all'inibizione dell'attività del sistema renina-angiotensina. Allo stesso tempo, c'è una minimizzazione delle resistenze vascolari periferiche totali e una diminuzione della gittata cardiaca.

Bloccante non selettivo Inderal

Ma l'effetto antiaritmico di queste sostanze è spiegato dalla rimozione dei fattori aritmogeni. Alcune categorie di questi farmaci hanno quella che è nota come attività simpaticomimetica intrinseca. In altre parole, hanno un potente effetto stimolante sui recettori beta-adrenergici.

Questi medicinali non riducono o riducono solo leggermente la frequenza cardiaca a riposo. Inoltre, non consentono di aumentare quest'ultimo durante l'esecuzione esercizio o sotto l'influenza di adrenomimetici.

Farmaci cardioselettivi

Esistono i seguenti beta-bloccanti cardioselettivi:

• Ormidolo;
• Principio;
• atenolo;
• Betacard;
• Blockio;
• catenolo;
• catenololo;
• ipotene;
• Miocorde;
• norme;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenololo;
• Tenzikor;
• Velorina;
• Falitonsin.

Come sapete, nelle strutture dei tessuti del corpo umano ci sono alcuni recettori che rispondono agli ormoni adrenalina e norepinefrina. SU questo momento distinguere i recettori α1-, α2-, β1-, β2-adrenergici. Recentemente sono stati descritti i recettori β3-adrenergici.

La posizione e il significato degli adrenorecettori possono essere rappresentati come segue:

• α1- si trovano precisamente nei vasi del corpo (nelle arterie, nelle vene e nei capillari), la stimolazione attiva porta al loro spasmo e ad un forte aumento del livello pressione sanguigna;
• a2- sono considerati un "ciclo di feedback negativo" per il sistema di regolazione delle prestazioni dei tessuti corporei - questo suggerisce che la loro stimolazione può portare a una diminuzione istantanea della pressione sanguigna;
• beta1- situato nel muscolo cardiaco e la loro stimolazione porta ad un aumento della frequenza cardiaca e aumenta anche la richiesta di ossigeno del miocardio;
• beta2- situato nei reni, la stimolazione provoca la rimozione del broncospasmo.

I β-bloccanti cardioselettivi hanno attività contro i recettori β1-adrenergici. Ma per quanto riguarda quelli non selettivi, bloccano ugualmente β1 e β2. Nel cuore, il rapporto di quest'ultimo è 4:1.

In altre parole, la stimolazione energetica di questo organo del sistema cardiovascolare avviene principalmente tramite β1. Con il rapido aumento del dosaggio dei beta-bloccanti, la loro specificità viene gradualmente ridotta al minimo. Solo dopo questo, il farmaco selettivo blocca entrambi i recettori.

È importante notare che qualsiasi beta-bloccante, selettivo o non selettivo, abbassa ugualmente la pressione sanguigna.

Tuttavia, allo stesso tempo, sono i beta-bloccanti cardioselettivi che hanno molti meno effetti collaterali. È per questo motivo che sono molto più appropriati da usare per vari disturbi concomitanti.

Pertanto, è molto probabile che provochino i fenomeni di broncospasmo. Ciò è dovuto al fatto che la loro attività non influenzerà i recettori β2-adrenergici situati in una parte impressionante del sistema respiratorio: i polmoni.

Vale la pena notare che i bloccanti selettivi sono molto più deboli di quelli non selettivi. Inoltre, aumentano le resistenze vascolari periferiche. È a causa di questa proprietà unica che questi farmaci vengono prescritti a pazienti cardiologi con gravi disturbi circolatori periferici. Questo vale principalmente per i pazienti con claudicatio intermittens.

Assicurati di prestare attenzione al fatto che un farmaco chiamato Carvedilol non appartiene alla categoria dei farmaci cardioselettivi.

Pochi lo sanno, ma raramente prescritto per abbassare la pressione sanguigna ed eliminare le aritmie. È generalmente usato per trattare l'insufficienza cardiaca.

Betabloccanti di ultima generazione

Al momento ci sono tre generazioni principali di tali farmaci. Naturalmente, è auspicabile utilizzare le medicine dell'ultima (nuova) generazione. Si consiglia di consumarli tre volte al giorno.

Una preparazione Carvedilol 25 mg

Inoltre, non dobbiamo dimenticare che sono direttamente correlati solo a una quantità minima di effetti collaterali indesiderati. I farmaci innovativi includono Carvedilol e Celiprolol. Come accennato in precedenza, sono usati con successo per il trattamento varie malattie muscolo cardiaco.

I farmaci a lunga durata d'azione non selettivi includono quanto segue:

• Bopindololo;
• Nadololo;
• penbutololo;
• Sotalolo.

Ma i farmaci selettivi a lunga durata d'azione includono quanto segue:

• atenololo;
• betaxololo;
• Epanololo.

Quando si osserva la scarsa efficacia del farmaco selezionato, è importante riconsiderare il farmaco prescritto.

Se necessario, dovresti contattare il tuo medico personale in modo che raccolga un nuovo medicinale. Il fatto è che spesso i fondi semplicemente non hanno l'effetto desiderato sul corpo del paziente.

Al momento, viene data sempre più preferenza a quei farmaci che hanno un'azione precisamente prolungata. Contengono nella loro composizione ingredienti attivi, che vengono rilasciati gradualmente, in un periodo di tempo impressionante, influenzando senza problemi la salute del paziente cardiologo.

Le medicine possono essere molto efficaci, ma questo o quel paziente semplicemente non è ricettivo nei loro confronti. In questo caso, tutto è molto individuale e dipende da alcune caratteristiche della salute del paziente.

È per questo motivo che il trattamento deve essere effettuato con cura e particolare scrupolosità. È importante prestare attenzione a tutto caratteristiche individuali corpo umano.

Controindicazioni per l'uso

È proprio per il fatto che i beta-bloccanti hanno la capacità di influenzare in qualche modo vari organi e sistemi (non sempre in modo positivo), il loro uso è indesiderabile e persino controindicato in alcuni disturbi concomitanti del corpo.

Vari effetti collaterali e i divieti per l'uso sono direttamente correlati alla presenza di recettori beta-adrenergici in molti organi e strutture del corpo umano.

Le controindicazioni all'uso di farmaci sono:

• asma;
• diminuzione sintomatica della pressione sanguigna;
• diminuzione della frequenza cardiaca (significativo rallentamento del polso del paziente);
• grave scompenso cardiaco scompensato.

Non dovresti selezionare in modo indipendente un farmaco da questa categoria di farmaci per il cuore. È importante ricordare che ciò può causare gravi danni alla salute del paziente.

Le controindicazioni possono essere relative (quando il beneficio significativo per il processo terapeutico supera il danno e la probabilità di effetti indesiderati):

• varie malattie del sistema cardiovascolare;
• malattia respiratoria ostruttiva di natura cronica;
• nelle persone con insufficienza cardiaca e rallentamento del polso, l'uso è indesiderabile, ma non proibito;
• diabete;
• zoppia transitoria degli arti inferiori.

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Quali beta-bloccanti non selettivi e selettivi (farmaci di questi gruppi) sono usati per trattare e curare le malattie cardiache:

Nelle malattie in cui è indicato l'uso di beta-bloccanti, dovrebbero essere usati con estrema cautela. Ciò è particolarmente vero per le donne che portano un bambino e allattano. Un altro punto importante è l'improvvisa cancellazione del selezionato medicinale: in nessun caso è consigliabile smettere bruscamente di bere questo o quel farmaco. Altrimenti, una persona attende un fenomeno inaspettato chiamato "sindrome da astinenza".

I β-bloccanti bloccano i recettori β-adrenergici in vari organi e tessuti, il che limita l'effetto delle catecolamine, esercitando un effetto organoprotettivo nelle malattie cardiovascolari, rende possibile il loro utilizzo in oftalmologia e gastroenterologia. D'altra parte, l'effetto sistemico sui recettori β-adrenergici provoca una serie di effetti collaterali. Per ridurre gli effetti collaterali indesiderati, sono stati sintetizzati beta-bloccanti selettivi, beta-bloccanti con proprietà vasodilatatorie aggiuntive. Il livello di selettività determinerà la selettività dell'azione. La lipofilia determina il loro effetto cardioprotettivo predominante. I beta-bloccanti sono ampiamente utilizzati nel trattamento di pazienti con malattia coronarica, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca cronica.

Parole chiave:β-bloccanti, selettività, proprietà vasodilatatorie, cardioprotettività.

TIPI E LOCALIZZAZIONE DEI β-ADRENORECETTORI

I β-bloccanti, la cui azione è dovuta agli effetti bloccanti sui recettori β-adrenergici di organi e tessuti, sono utilizzati nella pratica clinica fin dai primi anni '60, hanno effetti ipotensivi, antiaginali, antiischemici, antiaritmici e organoprotettivi.

Esistono 2 tipi di recettori β-adrenergici - e β 2 -recettori adrenergici; il loro rapporto non è lo stesso in diversi organi e tessuti. Effetti di stimolazione tipi diversi I recettori β-adrenergici sono presentati nella tabella. 5.1.

EFFETTI FARMACODINAMICI DEL BLOCCO DEI β-ADRENORECETTORI

Effetti farmacodinamici del blocco β preferenziale l I recettori adrenergici sono:

Diminuzione della frequenza cardiaca (effetto cronotropo negativo, bradicardico);

Abbassamento della pressione sanguigna (riduzione del postcarico, effetto ipotensivo);

Decelerazione della conduzione atrioventricolare (AV) (effetto dromotropo negativo);

Diminuzione dell'eccitabilità miocardica (bathmotropic negativo, effetto antiaritmico);

Diminuzione della contrattilità miocardica (effetto inotropo negativo, antiaritmico);

Tabella 5.1

Localizzazione e rapporto dei recettori β-adrenergici negli organi e nei tessuti

caduta di pressione nel sistema vena porta(a causa di una diminuzione del flusso sanguigno arterioso epatico e mesenterico);

Ridurre la formazione di liquido intraoculare (diminuzione della pressione intraoculare);

Effetti psicotropi per i beta-bloccanti che penetrano nella barriera emato-encefalica (debolezza, sonnolenza, depressione, insonnia, incubi, allucinazioni, ecc.);

Sindrome da astinenza in caso di interruzione improvvisa dei beta-bloccanti a breve durata d'azione (reazione ipertensiva, esacerbazione dell'insufficienza coronarica, compreso lo sviluppo di angina instabile, infarto miocardico acuto o morte improvvisa).

Effetti farmacodinamici del blocco parziale o completo di β 2 I recettori adrenergici sono:

Aumento del tono della muscolatura liscia dei bronchi, compreso il grado estremo della sua gravità - broncospasmo;

Violazione della mobilizzazione del glucosio dal fegato nel sangue a causa dell'inibizione della glicogenolisi e della gluconeogenesi, fornendo un effetto ipoglicemico potenziante dell'insulina e di altri farmaci ipoglicemizzanti;

Un aumento del tono della muscolatura liscia delle arterie - vasocostrizione arteriosa, che causa un aumento della resistenza vascolare periferica, spasmo coronarico, una diminuzione del flusso sanguigno renale, una diminuzione della circolazione sanguigna alle estremità, una risposta ipertensiva all'ipercatecolaminemia durante l'ipoglicemia , feocromocitoma, dopo la sospensione della clonidina, durante l'intervento chirurgico o nel periodo postoperatorio.

STRUTTURA DEI β-ADRENORECETTORI ED EFFETTI DEL β-ADRENOBLOCCO

La struttura molecolare dei recettori β-adrenergici è caratterizzata da una certa sequenza di aminoacidi. La stimolazione dei recettori β-adrenergici contribuisce alla cascata dell'attività della proteina G, dell'enzima adenilato ciclasi, della formazione di AMP ciclico dall'ATP sotto l'azione dell'adenilato ciclasi e dell'attività della proteina chinasi. Sotto l'azione della protein chinasi, vi è un aumento della fosforilazione dei canali del calcio con un aumento della corrente di calcio nella cellula durante il periodo di depolarizzazione indotta dal voltaggio, rilascio di calcio indotto dal calcio dal reticolo sarcoplasmatico con un aumento del livello del calcio citosolico, un aumento della frequenza e dell'efficienza della conduzione dell'impulso, la forza della contrazione e un ulteriore rilassamento.

L'azione dei β-bloccanti limita i recettori β-adrenergici dall'influenza dei β-agonisti, fornendo effetti crono-, dromo-, batmo- e inotropi negativi.

PROPRIETÀ DI SELETTIVITÀ

I parametri farmacologici che definiscono i β-bloccanti sono β l-selettività (cardioselettività) e grado di selettività, attività simpaticomimetica interna (ISA), livello di lipofilia ed effetto stabilizzante di membrana, ulteriori proprietà vasodilatatrici, durata dell'azione del farmaco.

Per studiare la cardioselettività, viene valutato il grado di inibizione da parte del farmaco dell'effetto degli agonisti β-adrenergici sulla frequenza cardiaca, il tremore delle dita, la pressione sanguigna e il tono bronchiale rispetto agli effetti del propranololo.

Il grado di selettività riflette l'intensità della comunicazione con il recettore β-adrenergico e determina la gravità della forza e la durata del β-bloccante. Blocco β preferenziale l-recettori adrenergici determina l'indice di selettività dei β-bloccanti, riducendo gli effetti dei β 2 blocco, riducendo così la probabilità di effetti collaterali (Tabella 5.2).

L'uso a lungo termine di β-bloccanti aumenta il numero di β-recettori, che determina Incremento graduale effetti del β-blocco e una risposta simpaticomimetica significativamente più pronunciata alle catecolamine circolanti in caso di astinenza improvvisa, in particolare β-bloccanti a breve durata d'azione (sindrome da astinenza).

β-bloccanti della 1a generazione, ugualmente causando blocco e β 2 -recettori adrenergici, appartengono a β-bloccanti non selettivi - propranololo, nadololo. I β-bloccanti non selettivi senza ICA hanno un certo vantaggio.

La II generazione include β selettiva l- adrenobloccanti chiamati cardioselettivi - atenololo, bisoprololo, betaxololo, metoprololo, nebivololo, talinololo, oxprenololo, acebutololo, celiprololo. A basse dosi, β l-i farmaci selettivi hanno scarso effetto sulle risposte fisiologiche mediate dalla β periferica 2 -recettori adrenergici - broncodilatazione, secrezione di insulina, mobilizzazione del glucosio dal fegato, vasodilatazione e attività contrattile dell'utero durante tempo di gravidanza, quindi, presentano vantaggi in termini di gravità dell'effetto ipotensivo, minore frequenza di effetti collaterali, rispetto a quelli non selettivi.

Alta selettività β l-adrenoblockade consente l'uso in pazienti con malattie bronco-ostruttive, nei fumatori, a causa di una reazione meno pronunciata alle catecolamine, in pazienti con iperlipidemia, diabete mellito di tipo I e II, disturbi circolatori periferici rispetto a non selettivi e meno selettivi β-bloccanti.

Il livello di selettività dei β-bloccanti determina l'effetto sulla resistenza vascolare periferica totale come uno dei componenti determinanti dell'effetto ipotensivo. β selettivo l-bloccanti non hanno un effetto significativo su OPSS, β-bloccanti non selettivi, a causa del blocco di β 2 -recettori vascolari, possono migliorare l'effetto vasocostrittore e aumentare

Lo stato di selettività è dose-dipendente. Un aumento della dose del farmaco è accompagnato da una diminuzione della selettività dell'azione, manifestazioni cliniche del blocco di β 2 -recettori adrenergici, ad alte dosi β l-i beta-bloccanti selettivi perdono β l- selettività.

Esistono β-bloccanti che hanno un effetto vasodilatatore, avendo un meccanismo d'azione combinato: labetalolo (bloccante non selettivo e recettori a1-adrenergici), car-

vedilolo (β-bloccante non selettivo 1 β 2- e a 1 -adrenergici), dilevalolo (bloccante non selettivo dei recettori β-adrenergici e agonista parziale β 2 -recettori adrenergici), nebivololo (betabloccante con attivazione dell'ossido nitrico endoteliale). Questi farmaci hanno diversi meccanismi di azione vasodilatatrice, appartengono ai bloccanti β-adrenergici di III generazione.

A seconda del grado di selettività e della presenza di proprietà vasodilatatrici, M.R. Bristow nel 1998 ha proposto una classificazione dei beta-bloccanti (Tabella 5.3).

Tabella 5.3

Classificazione dei beta-bloccanti (M. R. Bristow, 1998)

Alcuni β-bloccanti hanno la capacità di attivare parzialmente gli adrenorecettori, ad es. parziale attività agonistica. Questi β-bloccanti sono chiamati farmaci con attività simpaticomimetica interna: alprenololo, acebutalolo, oxprenololo, penbutalolo, pindololo, talinololo, practololo. L'attività simpaticomimetica del pindololo è più pronunciata.

L'attività simpaticomimetica intrinseca dei β-bloccanti limita la diminuzione della frequenza cardiaca a riposo, che viene utilizzata nei pazienti con frequenza cardiaca inizialmente bassa.

Non selettivo (β 1- + β 2-) β-bloccanti senza ICA: propranololo, nadololo, sotalolo, timololo e con ICA: alprenololo, bopindololo, oxprenololo, pindololo.

Farmaci con effetto stabilizzante della membrana: propranololo, betaxololo, bisoprololo, oxprenololo, pindololo, talinololo.

lipofilia, idrofilia, anfofilia

Le differenze nella durata d'azione dei β-bloccanti con un basso indice di selettività dipendono dalle caratteristiche della struttura chimica, della lipofilia e delle vie di eliminazione. Assegna farmaci idrofili, lipofili e anfofili.

I farmaci lipofili sono solitamente metabolizzati nel fegato e sono relativamente breve periodo metà eliminazione (T 1/2). La lipofilia è combinata con la via di eliminazione epatica. I farmaci lipofili vengono rapidamente e completamente (più del 90%) assorbiti nel tratto gastrointestinale, il loro metabolismo nel fegato è dell'80-100%, la biodisponibilità della maggior parte dei β-bloccanti lipofili (propranololo, metoprololo, alprenololo, ecc.) dovuta all'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato è di poco superiore al 10-40% (Tabella 5.4).

Lo stato del flusso sanguigno epatico influisce sulla velocità del metabolismo, sulla dimensione delle singole dosi e sulla frequenza dell'assunzione di farmaci. Questo deve essere preso in considerazione nel trattamento di pazienti anziani, pazienti con insufficienza cardiaca, con cirrosi epatica. In caso di grave insufficienza epatica, la velocità di eliminazione diminuisce di

Tabella 5.4

Parametri farmacocinetici dei β-bloccanti lipofili

in proporzione alla diminuzione della funzionalità epatica. I farmaci lipofili con l'uso prolungato possono essi stessi ridurre il flusso sanguigno epatico, rallentare il proprio metabolismo e il metabolismo di altri farmaci lipofili. Questo spiega l'aumento dell'emivita e la possibilità di ridurre la singola dose (giornaliera) e la frequenza di assunzione di farmaci lipofili, aumentando l'effetto e la minaccia di sovradosaggio.

L'influenza del livello di ossidazione microsomiale sul metabolismo dei farmaci lipofili è significativa. I farmaci che inducono l'ossidazione microsomiale dei β-bloccanti lipofili (fumo doloso, alcol, rifampicina, barbiturici, difenina) ne accelerano significativamente l'eliminazione e riducono la gravità dell'effetto. L'effetto opposto è esercitato dai farmaci che rallentano il flusso sanguigno epatico, riducono il tasso di ossidazione microsomiale negli epatociti (cimetidina, clorpromazina).

Tra i β-bloccanti lipofili, l'uso del betaxololo non richiede un aggiustamento della dose per l'insufficienza epatica, tuttavia, quando si utilizza il betaxololo, è necessario un aggiustamento della dose del farmaco per l'insufficienza renale grave e la dialisi. L'aggiustamento della dose di metoprololo viene effettuato in caso di grave compromissione epatica.

La lipofilia dei β-bloccanti favorisce la loro penetrazione attraverso le barriere emato-encefaliche, istero-placentari nelle camere dell'occhio.

I farmaci idrofili sono escreti principalmente dai reni immodificati e hanno una durata maggiore I farmaci idrofili non sono completamente (30-70%) e irregolarmente (0-20%) assorbiti nel tratto gastrointestinale, escreti dai reni del 40-70% immodificati o nella forma metaboliti, hanno un'emivita più lunga (6-24 ore) rispetto ai β-bloccanti lipofili (Tabella 5.5).

Velocità di filtrazione glomerulare ridotta (nei pazienti anziani, con malattia cronica insufficienza renale) riduce il tasso di escrezione dei farmaci idrofili, che richiede una riduzione della dose e della frequenza di somministrazione. Puoi navigare in base alla concentrazione sierica di creatinina, il cui livello aumenta con una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 50 ml / min. In questo caso, la frequenza di somministrazione di un β-bloccante idrofilo dovrebbe essere a giorni alterni. Dei β-bloccanti idrofili, il penbutalolo non richiede

Tavolo5.5

Parametri farmacocinetici dei β-bloccanti idrofili

Tavolo5.6

Parametri farmacocinetici dei β-bloccanti anfofili

aggiustamento della dose in caso di funzionalità renale compromessa. Il nadololo non riduce il flusso sanguigno renale e la velocità di filtrazione glomerulare, esercitando un effetto vasodilatatore sui vasi renali.

L'influenza del livello di ossidazione microsomiale sul metabolismo dei β-bloccanti idrofili è insignificante.

I β-bloccanti ad azione ultrarapida vengono distrutti dalle esterasi del sangue e sono utilizzati esclusivamente per le infusioni endovenose. I β-bloccanti, che vengono distrutti dalle esterasi del sangue, hanno un'emivita molto breve, la loro azione si interrompe 30 minuti dopo l'interruzione dell'infusione. Tali farmaci sono usati per trattare l'ischemia acuta, controllare il ritmo ventricolare nella tachicardia sopraventricolare parossistica durante l'intervento chirurgico o nel periodo postoperatorio. La breve durata d'azione rende più sicuro il loro utilizzo in pazienti con ipotensione, con insufficienza cardiaca e selettività βl del farmaco (esmololo) - con sintomi di ostruzione bronchiale.

I β-bloccanti anfofili si dissolvono nei grassi e nell'acqua (acebutololo, bisoprololo, pindololo, celiprololo), hanno due vie di eliminazione: metabolismo epatico ed escrezione renale (Tabella 5.6).

La clearance bilanciata di questi farmaci determina la sicurezza del loro uso in pazienti con insufficienza renale ed epatica moderata, bassa probabilità di interazione con altri medicinali. La velocità di eliminazione dei farmaci diminuisce solo in caso di grave insufficienza renale ed epatica. In questo caso, le dosi giornaliere di β-bloccanti con clearance bilanciata devono essere ridotte di 1,5-2 volte.

Il pindolo β-bloccante anfofilico nell'insufficienza renale cronica può aumentare il flusso sanguigno renale.

Le dosi di β-bloccanti devono essere selezionate individualmente, concentrandosi sull'effetto clinico, sui livelli della frequenza cardiaca, sulla pressione sanguigna. La dose iniziale di β-bloccante deve essere 1/8-1/4 della dose singola terapeutica media, con effetto insufficiente, la dose viene aumentata ogni 3-7 giorni fino alla dose singola terapeutica media. frequenza cardiaca a riposo posizione verticale dovrebbe essere compreso tra 55 e 60 al minuto, pressione sanguigna sistolica - non inferiore a 100 mm Hg. La massima gravità dell'effetto di blocco β-adrenergico si osserva dopo 4-6 settimane di assunzione regolare del β-bloccante; i β-bloccanti lipofili richiedono un controllo speciale durante questi periodi,

capacità di rallentare il proprio metabolismo. La frequenza di assunzione del farmaco dipende dalla frequenza degli attacchi anginosi e dalla durata dell'azione del β-bloccante.

Va tenuto presente che la durata dell'azione bradicardica e ipotensiva dei β-bloccanti supera significativamente la loro emivita di eliminazione e la durata dell'azione antianginosa è inferiore alla durata dell'effetto cronotropo negativo.

MECCANISMI DI AZIONE ANTIANGINARIA E ANTISCHEMICA DEI β-ADRENOBLOCCANTI NEL TRATTAMENTO DELL'ANGINA

Il miglioramento dell'equilibrio tra la domanda miocardica di ossigeno e la sua erogazione attraverso le arterie coronarie può essere ottenuto aumentando il flusso sanguigno coronarico e riducendo la domanda miocardica di ossigeno.

L'azione antianginosa e anti-ischemica dei β-bloccanti si basa sulla loro capacità di influenzare i parametri emodinamici - ridurre il consumo di ossigeno miocardico riducendo la frequenza cardiaca, la contrattilità miocardica e la pressione arteriosa sistemica. I β-bloccanti, riducendo la frequenza cardiaca, aumentano la durata della diastole. La consegna di ossigeno al miocardio del ventricolo sinistro viene effettuata principalmente in diastole, poiché in sistole arterie coronarie sono compressi dal miocardio circostante e la durata della diastole determina il livello del flusso sanguigno coronarico. Una diminuzione della contrattilità miocardica, insieme a un prolungamento del tempo di rilassamento distolico con una diminuzione della frequenza cardiaca, contribuisce a un prolungamento del periodo di perfusione miocardica diastolica. Una diminuzione della pressione diastolica nel ventricolo sinistro dovuta a una diminuzione della contrattilità miocardica con una diminuzione della pressione arteriosa sistemica contribuisce ad un aumento del gradiente di pressione (la differenza tra pressione dastolica nell'aorta e pressione diastolica nella cavità ventricolare sinistra), che fornisce la perfusione coronarica in diastole.

Una diminuzione della pressione arteriosa sistemica è determinata da una diminuzione della contrattilità miocardica con una diminuzione della gittata cardiaca di

15-20%, inibizione delle influenze adrenergiche centrali (per i farmaci che penetrano nella barriera emato-encefalica) e azione antirenina (fino al 60%) dei β-bloccanti, che provoca una diminuzione della pressione sistolica e quindi diastolica.

Una diminuzione della frequenza cardiaca e una diminuzione della contrattilità miocardica a seguito del blocco dei recettori β-adrenergici del cuore porta ad un aumento del volume e della pressione telediastolica nel ventricolo sinistro, che viene corretto da una combinazione di β-bloccanti con farmaci che riducono il ritorno del sangue venoso al ventricolo sinistro (nirovazodilatatori).

I bloccanti β-adrenergici lipofili che non hanno attività simpaticomimetica intrinseca, indipendentemente dalla selettività, hanno un maggiore effetto cardioprotettivo nei pazienti che hanno avuto un infarto miocardico acuto con l'uso a lungo termine, riducendo il rischio di infarto miocardico ricorrente, morte improvvisa e mortalità complessiva in questo gruppo di pazienti. Tali proprietà sono state notate in metoprololo, propranololo (studio BHAT, 3837 pazienti), timololo (MSG norvegese, 1884 pazienti). I farmaci lipofili con attività simpaticomimetica intrinseca hanno una minore efficacia profilattica antianginosa. Gli effetti cardioprotettivi di carvedilolo e bisoprololo sono paragonabili a quelli della forma ritardata di metoprololo. I β-bloccanti idrofili - atenololo, sotalolo non hanno influenzato la mortalità complessiva e la morte improvvisa nei pazienti con malattia coronarica. I dati di una meta-analisi di 25 studi controllati sono presentati nella Tabella. 5.8.

Per la prevenzione secondaria, i β-bloccanti sono indicati in tutti i pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio con onde Q per almeno 3 anni in assenza di controindicazioni assolute alla nomina di farmaci di questa classe, specialmente nei pazienti di età superiore ai 50 anni con infarto della parete del ventricolo anteriore sinistro, angina pectoris precoce postinfartuale, frequenza cardiaca elevata, aritmie ventricolari, sintomi di insufficienza cardiaca stabile.

Tabella 5.7

β-bloccanti nel trattamento dell'angina pectoris

Nota,- farmaco selettivo; # - attualmente il farmaco originale non è registrato in Russia; il farmaco originale è in grassetto;

* - dose singola.

Tabella 5.8

Efficacia cardioprotettiva dei β-bloccanti nei pazienti dopo infarto del miocardio

EFFETTI DEI β-ADRENOBLOCCANTI IN CHF

L'effetto terapeutico dei β-bloccanti nella CHF è associato a un effetto antiaritmico diretto, un effetto positivo sulla funzione del ventricolo sinistro, una diminuzione dell'ischemia ventricolare dilatativa cronica anche in assenza di CAD e la soppressione dell'apoptosi dei miocardiociti attivati ​​sotto condizioni di stimolazione βl-adrenergica.

Con CHF, c'è un aumento del livello di norepinefrina basale nel plasma sanguigno, associato alla sua maggiore produzione da parte delle terminazioni dei nervi adrenergici, la velocità di ingresso nel plasma sanguigno e una diminuzione della clearance della norepinefrina dal plasma sanguigno , accompagnato da un aumento della dopamina e spesso dell'adrenalina. La concentrazione del livello basale di noradrenalina plasmatica è un predittore indipendente di morte in CHF. L'aumento iniziale dell'attività del sistema simpatico-surrenale in CHF è di natura compensativa e contribuisce ad un aumento della gittata cardiaca, alla ridistribuzione del flusso sanguigno regionale verso il cuore e i muscoli scheletrici; la vasocostrizione renale migliora la perfusione degli organi vitali. In futuro, un aumento dell'attività del simpatico-surrenale-

il sistema ululante porta ad un aumento della richiesta di ossigeno del miocardio, aumento dell'ischemia, disturbi del ritmo cardiaco, un effetto diretto sui cardiomiociti - rimodellamento, ipertrofia, apoptosi e necrosi.

Con un lungo livello elevato catecolamine, i recettori β-adrenergici del miocardio entrano in uno stato di ridotta sensibilità ai neurotrasmettitori (uno stato di desensibilizzazione) a causa di una diminuzione del numero di recettori sulla membrana plasmatica, alterato accoppiamento dei recettori con l'adenilato ciclasi. La densità dei recettori β-adrenergici miocardici diminuisce della metà, il grado di riduzione dei recettori è proporzionale alla gravità della CHF, alla contrattilità miocardica e alla frazione di eiezione. Il rapporto cambia e β 2 -recettori adrenergici nella direzione dell'aumento di β 2 -recettori adrenergici. La violazione della coniugazione dei recettori β-adrenergici con l'adenilato ciclasi porta a effetti cardiotossici diretti delle catecolamine, sovraccarico dei mitocondri dei cardiomiociti con ioni calcio, interruzione della fosforilazione dell'ADP, deplezione di creatina fosfato e ATP. L'attivazione di fosfolipasi e proteasi contribuisce alla distruzione membrana cellulare e morte dei cardiomiociti.

Una diminuzione della densità dei recettori adrenergici nel miocardio è combinata con l'esaurimento delle riserve locali di noradrenalina, una violazione di un carico adeguato di supporto adrenergico del miocardio e la progressione della malattia.

Gli effetti positivi dei β-bloccanti nella CHF sono: diminuzione dell'attività simpatica, diminuzione della frequenza cardiaca, effetto antiaritmico, miglioramento della funzione diastolica, diminuzione dell'ipossia miocardica e regressione dell'ipertrofia, diminuzione della necrosi e dell'apoptosi di cardiomiociti, una diminuzione della gravità della congestione dovuta al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Sulla base dei dati di USCP - American Carvedilol Program, CIBIS II con bisoprololo e MERIT HF con metoprololo succinato a rilascio prolungato, COPERNICUS, CAPRICORN su una significativa riduzione della morte totale, cardiovascolare, improvvisa, una diminuzione della frequenza dei ricoveri, una diminuzione della rischio di morte del 35% nella categoria grave di pazienti con CHF, i suddetti β-bloccanti occupano una delle posizioni di primo piano nella farmacoterapia pazienti con CHF tutte le classi funzionali. β-bloccanti insieme agli ACE-inibitori

sono i mezzi principali nel trattamento di CHF. La loro capacità di rallentare la progressione della malattia, il numero di ricoveri e migliorare la prognosi dei pazienti scompensati è fuor di dubbio (livello di evidenza A). I β-bloccanti dovrebbero essere usati in tutti i pazienti con CHF che non hanno controindicazioni comuni a questo gruppo di farmaci. Gravità dello scompenso, sesso, età, livello pressione iniziale(SBP non inferiore a 85 mm Hg) e la frequenza cardiaca iniziale non svolgono un ruolo indipendente nel determinare controindicazioni alla nomina di β-bloccanti. La nomina di β-bloccanti inizia con 1 /8 dose terapeutica per pazienti con stabilizzazione raggiunta di CHF. I bloccanti β-adrenergici nel trattamento della CHF non appartengono ai farmaci di primo soccorso e non possono rimuovere i pazienti dallo stato di scompenso e iperidratazione. Forse la nomina di β l-bisoprololo β-bloccante selettivo come farmaco di terapia iniziale in pazienti di età superiore a 65 anni con CHF II - III FC NYHA, frazione di eiezione ventricolare sinistra<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-il β-adrenobloccante selettivo può essere giustificato in situazioni cliniche con una predominanza di tachicardia grave con bassa pressione sanguigna, seguita dall'aggiunta di un ACE inibitore.

La tattica di prescrivere β-bloccanti in pazienti con CHF è presentata nella Tabella. 5.9.

Nei primi 2-3 mesi, l'uso anche di piccole dosi di β-bloccanti provoca un aumento delle resistenze vascolari periferiche, una diminuzione della funzione miocardica sistolica, che richiede la titolazione della dose di β-bloccante prescritta a un paziente con CHF, dinamica monitoraggio del decorso clinico della malattia. In questi casi si raccomanda di aumentare le dosi di diuretici, ACE-inibitori, l'uso di farmaci inotropi positivi (basse dosi di glicosidi cardiaci o calciosensibilizzatori - levosimendan), una più lenta titolazione della dose di β-bloccante.

Controindicazioni alla nomina di β-bloccanti nell'insufficienza cardiaca sono:

Asma bronchiale o grave patologia bronchiale, accompagnata da un aumento dei sintomi di ostruzione bronchiale quando si prescrive un β-bloccante;

Bradicadia sintomatica (<50 уд/мин);

Ipotensione sintomatica (<85 мм рт.ст.);

Tabella 5.9

Dosi iniziali, target e regime di dosaggio per i β-bloccanti nell'insufficienza cardiaca sulla base dei risultati di studi su larga scala controllati con placebo

ricerca

blocco AV di II grado e oltre;

Endarterite obliterante grave.

Assolutamente indicato è la nomina di β-bloccanti in pazienti con CHF e diabete di tipo 2. Tutte le proprietà positive dei farmaci di questa classe sono completamente conservate in presenza di diabete mellito. L'uso di un non cardioselettivo e adrenoblocker con proprietà aggiuntive 0 4 Il β-bloccante carvedilolo può essere il trattamento di scelta in questi pazienti migliorando la sensibilità all'insulina nei tessuti periferici (Evidenza A).

Risultati dello studio SENIORS con β l-il β-bloccante selettivo nebivololo, che ha dimostrato una piccola ma significativa riduzione complessiva della frequenza di ospedalizzazioni e decessi nei pazienti con CHF di età superiore a 75 anni, ci ha permesso di raccomandare il nebivololo per il trattamento di pazienti con CHF di età superiore a 70 anni.

Le dosi di β-arenobloccanti per il trattamento di pazienti con CHF, sancite dalle Raccomandazioni Nazionali del VNOK e dell'OSSN, sono presentate nella Tabella 5.10.

Tabella 5.10

Dosi di beta-bloccanti per il trattamento di pazienti con CHF

ventricolo sinistro<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

L'uso del β-bloccante non selettivo bucindololo, che ha una moderata attività simpaticomimetica intrinseca e proprietà vasodilatatrici aggiuntive (studio BEST), non ha ridotto significativamente la mortalità complessiva e i tassi di ospedalizzazione dovuti a CHF; c'è stato un peggioramento della prognosi e un aumento del rischio di morte del 17% nel gruppo di pazienti di razza nera.

Sono necessari ulteriori chiarimenti sull'efficacia di questo gruppo di farmaci in alcuni gruppi demografici di pazienti, nei pazienti anziani, nei pazienti con fibrillazione atriale.

PRINCIPALI MECCANISMI DELL'AZIONE IPOTENSIVA DELLE LOCALIZZAZIONI β-ADRENOB

I β-bloccanti sono farmaci di terapia iniziale nel trattamento dell'ipertensione arteriosa. I β-bloccanti sono farmaci di prima linea nel trattamento dell'ipertensione nei pazienti dopo infarto del miocardio, affetti da angina pectoris stabile, scompenso cardiaco, nelle persone intolleranti agli ACE-inibitori e/o bloccanti del recettore ATII, nelle donne in età fertile che pianificano una gravidanza.

Come risultato del blocco dei recettori β-adrenergici del cuore, la frequenza cardiaca e la contrattilità miocardica diminuiscono e la gittata cardiaca diminuisce. Il blocco dei recettori β-adrenergici nelle cellule dell'apparato iuxtaglomerulare dei reni porta a una diminuzione della secrezione di renina, una diminuzione della formazione di angiotensina e una diminuzione dell'OPSS. Una diminuzione della produzione di aldosterone aiuta a ridurre la ritenzione idrica. La sensibilità dei barocettori dell'arco aortico e del seno carotideo cambia, il rilascio di noradrenalina dalle terminazioni delle fibre nervose simpatiche postgangliari è inibito. Si verifica l'inibizione delle influenze adrenergiche centrali (per i β-bloccanti che penetrano nella barriera emato-encefalica).

L'uso di bloccanti β-adrenergici aiuta a ridurre la pressione sanguigna sistolica e diastolica, controllare la pressione sanguigna nelle prime ore del mattino, normalizzare

profilo pressorio diurno. L'ipertrofia ventricolare sinistra è oggi considerata uno dei fattori di rischio più significativi per lo sviluppo di complicanze cardiovascolari.

I β-bloccanti, a seguito di una diminuzione dell'attività dei sistemi simpatico e renina-angiothesin, sono la classe ottimale di farmaci per la prevenzione e la regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra. La diminuzione mediata dei livelli di aldosterone limita la simulazione della fibrosi miocardica, migliorando la funzione diastolica del ventricolo sinistro.

Il livello di selettività dei β-bloccanti determina l'effetto sulla resistenza vascolare periferica totale come uno dei componenti determinanti dell'effetto ipotensivo. β selettivo l-bloccanti non hanno un effetto significativo su OPSS, non selettivo, a causa del blocco di β 2 -recettori dei vasi, possono aumentare l'effetto vasocostrittore e aumentare la resistenza vascolare periferica.

I beta-bloccanti in combinazione con vasodilatatori o labetololo sono i farmaci di scelta quando vi è il rischio di dissezione dell'aneurisma aortico a causa dell'aumento della pressione sanguigna. Questa è l'unica situazione clinica di ipertensione che richiede una rapida diminuzione della pressione sanguigna entro 5-10 minuti. L'introduzione di un β-bloccante dovrebbe precedere la nomina di un vasodilatatore per prevenire un aumento della gittata cardiaca, che può aggravare la situazione.

Il labetololo è il farmaco di scelta nel trattamento della crisi ipertensiva complicata da insufficienza coronarica acuta; la somministrazione parenterale di un β-bloccante non selettivo è indicata per lo sviluppo di tachicardia o disturbi del ritmo.

Labetololo ed esmololo sono i farmaci di scelta nella gestione dei pazienti con lesioni cerebrali traumatiche complicate da crisi ipertensive.

Labetololo e oxprenalolo sono i farmaci di scelta per il controllo della pressione arteriosa nelle donne in gravidanza con intolleranza alla metildopa. L'efficacia del pindololo è paragonabile a oxprenololo e labetololo. Con l'uso prolungato di atenololo è stata riscontrata una diminuzione del peso del neonato e della placenta, che è associata a una diminuzione del flusso sanguigno feto-placentare.

A tavola. 5.11 mostra le principali dosi e la frequenza di assunzione di β-bloccanti per il trattamento dell'ipertensione.

Tabella 5.11

Dosi giornaliere e frequenza di assunzione di β-bloccanti per il trattamento dell'ipertensione

CONTROLLO DELL'EFFICACIA DELLA TERAPIA CON β-ADRENOBLOCCANTI

La frequenza cardiaca effettiva alla massima azione attesa della dose successiva di β-bloccante (di solito 2 ore dopo la somministrazione) è di 55-60 battiti al minuto. Un effetto ipotensivo stabile si verifica dopo 3-4 settimane di uso regolare del farmaco. Data la possibilità di rallentamento della conduzione atrioventricolare, è necessario il monitoraggio elettrocardiografico, soprattutto nei casi di diminuzione più significativa della frequenza cardiaca. I pazienti con sintomi di insufficienza circolatoria latente richiedono attenzione, tali pazienti necessitano di una titolazione più lunga della dose di β-bloccante a causa della minaccia di sviluppare fenomeni di scompenso (affaticamento, aumento di peso, mancanza di respiro, respiro sibilante nei polmoni).

Le caratteristiche legate all'età della farmacodinamica dei β-bloccanti sono dovute a cambiamenti nell'interazione tra i recettori β-adrenergici e la stimolazione della produzione di alanina aminotransferasi, legame del recettore all'adenilato ciclasi. La sensibilità dei recettori β-adrenergici ai β-bloccanti è modificata e pervertita. Ciò determina la natura multidirezionale e difficile da prevedere della risposta farmacodinamica al farmaco.

Anche i parametri farmacocinetici cambiano: la capacità proteica del sangue, dell'acqua e della massa muscolare del corpo diminuisce, il volume del tessuto adiposo aumenta e la perfusione tissutale cambia. Il volume e la velocità del flusso sanguigno epatico sono ridotti del 35-45%. Il numero di epatociti diminuisce, il livello della loro attività enzimatica - la massa del fegato diminuisce del 18-25%. Il numero di glomeruli funzionanti dei reni, il tasso di filtrazione glomerulare (del 35-50%) e la secrezione tubulare diminuiscono.

FARMACI INDIVIDUALI β-ADRENOBLOCCANTI

Non selettivoβ - adrenobloccanti

propranololo- un beta-bloccante non selettivo privo di una propria attività simpaticomimetica con una breve durata d'azione. La biodisponibilità del propranololo dopo somministrazione orale è inferiore al 30%, T 1/2 - 2-3 ore A causa dell'elevato tasso di metabolismo del farmaco durante il primo passaggio attraverso il fegato, la sua concentrazione nel plasma sanguigno dopo l'assunzione della stessa dose può variare di 7-20 volte in persone diverse. Con l'urina sotto forma di metaboliti, viene eliminato il 90% della dose assunta. La distribuzione del propranololo e, apparentemente, di altri β-bloccanti nel corpo è influenzata da una serie di farmaci. Allo stesso tempo, gli stessi β-bloccanti possono modificare il metabolismo e la farmacocinetica di altri farmaci. Il propranololo viene prescritto per via orale, iniziando con piccole dosi - 10-20 mg, gradualmente (soprattutto negli anziani e con sospetta insufficienza cardiaca) nell'arco di 2-3 settimane, portando la dose giornaliera a quella efficace (160-180-240 mg). Data la breve emivita del farmaco, per raggiungere una concentrazione terapeutica costante, è necessario assumere propranololo 3-4 volte al giorno. Il trattamento può essere lungo. Va ricordato così in alto

dosi di propranololo possono portare ad un aumento degli effetti collaterali. Per selezionare la dose ottimale, è necessaria la misurazione regolare della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Si raccomanda di annullare gradualmente il farmaco, soprattutto dopo un uso prolungato o dopo aver utilizzato dosi elevate (ridurre la dose del 50% entro una settimana), poiché una brusca interruzione della sua somministrazione può causare una sindrome da astinenza: un aumento degli attacchi di angina, il sviluppo di tachicardia gastrica o infarto miocardico e quando AG - un forte aumento della pressione sanguigna.

Nadololo- β-bloccante non selettivo senza attività simpaticomimetica interna e stabilizzante di membrana. Si differenzia dagli altri farmaci di questo gruppo per il suo effetto a lungo termine e la capacità di migliorare la funzionalità renale. Il nadololo ha attività antianginosa. Ha un effetto cardiodepressivo minore, forse a causa della mancanza di attività stabilizzante della membrana. Se assunto per via orale, circa il 30% del farmaco viene assorbito. Solo il 18-21% si lega alle proteine ​​plasmatiche. Il picco di concentrazione nel sangue dopo somministrazione orale viene raggiunto dopo 3-4 ore, T 1/2

Dalle 14 alle 24 ore, che consente di prescrivere il farmaco una volta al giorno nel trattamento di pazienti con angina pectoris e ipertensione. Il nadololo non viene metabolizzato nel corpo, viene escreto invariato dai reni e dall'intestino. L'escrezione completa si ottiene solo 4 giorni dopo una singola dose. Nadolol viene prescritto 40-160 mg una volta al giorno. Un livello stabile della sua concentrazione nel sangue viene raggiunto dopo 6-9 giorni di somministrazione.

Pindololoè un bloccante non selettivo dei recettori β-adrenergici con attività simpaticomimetica. È ben assorbito se assunto per via orale. Differisce in alta biodisponibilità, T 1/2

3-6 ore, l'effetto beta-bloccante persiste per 8 ore Circa il 57% della dose assunta si lega alle proteine. L'80% del farmaco viene escreto nelle urine (40% invariato). I suoi metaboliti si presentano sotto forma di glucuronidi e solfati. Il CRF non modifica in modo significativo la costante di eliminazione e l'emivita. La velocità di eliminazione del farmaco è ridotta solo in caso di grave insufficienza renale ed epatica. Il farmaco attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta. Compatibile con diuretici, farmaci antiadrenergici, metildopa, reserpina, barbiturici, digitale. Secondo l'azione β-bloccante, 2 mg di pindololo equivalgono a 40 mg di propranololo. Il pindololo viene utilizzato 5 mg 3-4 volte al giorno e nei casi più gravi - 10 mg 3 volte al giorno.

Se necessario, il farmaco può essere somministrato per via endovenosa in gocce da 0,4 mg; la dose massima per la somministrazione endovenosa è di 1-2 mg. Il farmaco provoca un effetto inotropo negativo meno pronunciato a riposo rispetto al propranololo. È più debole di altri β-bloccanti non selettivi, colpisce β 2 -recettori adrenergici e quindi, a dosi normali, è più sicuro per broncospasmo e diabete mellito. Con l'ipertensione, l'effetto ipotensivo del pindololo si sviluppa più lentamente di quello del propranololo: l'inizio dell'azione è dopo una settimana e l'effetto massimo è dopo 4-6 settimane.

selettivoβ - adrenobloccanti

Nebivololo- β-bloccante altamente selettivo di terza generazione. Il principio attivo del nebivololo, un racemo, è costituito da due enantiomeri. Il D-nebivololo è β competitivo e altamente selettivo l-bloccante. L-nebivololo ha un lieve effetto vasodilatatore modulando il rilascio del fattore rilassante (NO) dall'endotelio vascolare, che mantiene il normale tono vascolare basale. Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbito. Farmaco altamente lipofilo. Il nebivololo viene ampiamente metabolizzato, in parte con la formazione di idrossimetaboliti attivi. Il tempo per raggiungere una concentrazione di equilibrio stabile negli individui con un rapido metabolismo viene raggiunto entro 24 ore, per gli idrossimetaboliti - dopo alcuni giorni.

Il livello dell'effetto ipotetico e il numero di pazienti che rispondono alla terapia aumenta in proporzione a 2,5-5 mg della dose giornaliera del farmaco, quindi la dose media efficace di nebivololo è assunta come 5 mg al giorno; in caso di insufficienza renale, così come nelle persone di età superiore ai 65 anni, la dose iniziale non deve superare i 2,5 mg.

L'effetto ipotensivo del nebivololo si sviluppa dopo la prima settimana di trattamento, aumenta entro la 4a settimana di uso regolare, con trattamento a lungo termine fino a 12 mesi, l'effetto è stabilmente mantenuto. La pressione sanguigna dopo l'interruzione del nebivololo ritorna lentamente al livello iniziale entro 1 mese, non si osserva sindrome da astinenza sotto forma di esacerbazione dell'ipertensione.

A causa della presenza di proprietà vasodilatatrici, il nebivololo non influenza i parametri emodinamici renali (resistenza dell'arteria renale, flusso sanguigno renale, filtrazione glomerulare,

frazione di filtrazione) sia in pazienti con funzionalità renale normale che compromessa sullo sfondo dell'ipertensione arteriosa.

Nonostante l'elevata lipofilia, il nebivololo è praticamente privo di effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale: non ha provocato disturbi del sonno o incubi caratteristici dei β-bloccanti lipofili. L'unico disturbo neurologico è la parestesia: la loro frequenza è del 2-6%. La disfunzione sessuale si è verificata con una frequenza non diversa dal placebo (meno del 2%).

Carvedilolo ha proprietà β- e 1-bloccanti, nonché antiossidanti. Riduce gli effetti dello stress sul cuore dovuti alla vasodilatazione arteriolare e inibisce l'attivazione vasocostrittrice neuroumorale dei vasi sanguigni e del cuore. Carvedilolo ha un effetto antiipertensivo prolungato. Ha un effetto antianginoso. Non ha una propria attività simpaticomimetica. Carvedilolo inibisce la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce, apparentemente agendo su specifici recettori mitogeni. Carvedilolo ha proprietà lipofile. T 1/2 è di 6 ore Durante il primo passaggio attraverso il fegato, viene metabolizzato. Nel plasma, il carvedilolo è legato per il 95% alle proteine. Il farmaco viene escreto attraverso il fegato. Applicato con ipertensione - 25-20 mg una volta al giorno; con angina pectoris e con insufficienza cardiaca cronica - 25-50 mg due volte al giorno.

bisoprololo- un β-bloccante altamente selettivo a lunga durata d'azione senza attività simpaticomimetica interna, non ha un effetto stabilizzante della membrana. Possiede proprietà anfifiliche. A causa dell'azione prolungata, può essere somministrato una volta al giorno. Il picco d'azione del bisoprololo si verifica 2-4 ore dopo la somministrazione, l'effetto antipertensivo dura 24 ore.La biodisponibilità è del 65-75% per il bisoprololo cloridrato e dell'80% per il bisoprololo fumarato. La biodisponibilità del farmaco aumenta negli anziani. Mangiare non influisce sulla biodisponibilità del bisoprololo. Una piccola associazione con le proteine ​​plasmatiche (30%) garantisce la sicurezza se usato insieme alla maggior parte dei farmaci. Il 20% del bisoprololo viene metabolizzato in 3 metaboliti inattivi. Esiste una dipendenza lineare della farmacocinetica del farmaco dalla dose nell'intervallo 2,5-20 mg. T s è 7-15 ore per bisoprololo fumarato e 4-10 ore per bisoprololo cloridrato. Il bisoprololo fumarato si lega alle proteine ​​del sangue del 30%,

bisoprololo cloridrato - del 40-68%. Possibile accumulo di bisoprololo nel sangue in violazione del fegato e dei reni. Ugualmente escreto dal fegato e dai reni. Il tasso di eliminazione del farmaco diminuisce solo in caso di grave insufficienza renale ed epatica, e quindi l'accumulo di bisoprololo nel sangue è possibile in caso di compromissione della funzionalità epatica e renale.

Penetra attraverso la barriera emato-encefalica. È usato per ipertensione arteriosa, angina pectoris, insufficienza cardiaca. La dose iniziale per l'ipertensione è di 5-10 mg al giorno, è possibile aumentare la dose a 20 mg al giorno, con funzionalità epatica e renale insufficiente, la dose giornaliera non deve superare i 10 mg. Il bisoprololo non influisce sul livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito e sul livello degli ormoni tiroidei, praticamente non influisce sulla potenza negli uomini.

Betaxololo- un β-bloccante cardioselettivo privo di una propria attività simpaticomimetica e con proprietà stabilizzanti di membrana debolmente espresse. La forza del blocco dei recettori β-adrenergici è 4 volte maggiore degli effetti del propranololo. Ha un'elevata lipofilia. Ben (più del 95%) assorbito nel tratto gastrointestinale. Dopo una singola dose, raggiunge le massime concentrazioni plasmatiche dopo 2-4 ore L'assunzione di cibo non influisce sul grado e sulla velocità di assorbimento. A differenza di altri farmaci lipofili, la biodisponibilità orale del betaxololo è dell'80-89%, il che si spiega con l'assenza dell'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato. L'individualità del metabolismo non influisce sulla variabilità delle concentrazioni del farmaco nel siero del sangue, il che ci consente di aspettarci una risposta più stabile all'effetto del farmaco quando viene utilizzato. Il grado di riduzione della frequenza cardiaca è proporzionale alla dose di betaxololo. Esiste una correlazione dell'effetto antipertensivo con il picco di concentrazione di betaxololo nel sangue entro 3-4 ore dopo la somministrazione e poi per 24 ore, l'effetto è dose-dipendente. Con l'assunzione regolare di betaxololo, l'effetto antipertensivo raggiunge il suo valore massimo dopo 1-2 settimane. Il betaxololo viene metabolizzato nel fegato mediante ossidazione microsomiale, tuttavia la cimetidina non modifica la concentrazione del farmaco se usata insieme e non porta a un prolungamento di T 1/2. T 1/2 è di 14-22 ore, il che consente di assumere il farmaco 1 volta al giorno. Nelle persone anziane, T 1/2 aumenta a 27 ore.

Si lega alle proteine ​​plasmatiche per il 50-55%, di cui il 42% all'albumina. La malattia del fegato e dei reni non influisce sul grado di legame alle proteine, non cambia durante l'assunzione di digossina, aspirina, diuretici. Il betaxololo e i suoi metaboliti vengono escreti nelle urine. La velocità di eliminazione del farmaco è ridotta solo in caso di grave insufficienza renale ed epatica. Le caratteristiche della farmacocinetica del betaxololo non richiedono una modifica del regime posologico nell'insufficienza epatica grave e renale moderata. L'aggiustamento della dose del farmaco è necessario solo in caso di grave insufficienza renale e nei pazienti in dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale significativa che richiedono emodialisi, la dose iniziale di betaxololo è di 5 mg al giorno, la dose può essere aumentata di 5 mg ogni 14 giorni, la dose massima è di 20 mg. La dose iniziale per l'ipertensione e l'angina pectoris è di 10 mg una volta al giorno, se necessario, la dose può essere raddoppiata dopo 7-14 giorni. Per potenziare l'effetto, il betaxalolo può essere combinato con diuretici tiazidici, vasodilatatori, agonisti del recettore dell'imdazolina, o 1-bloccanti. Il vantaggio rispetto ad altri recettori β 1 -adrenergici selettivi è l'assenza di una diminuzione della concentrazione di HDL. Il betaxololo non influenza il processo del metabolismo del glucosio e i meccanismi compensatori nell'ipoglicemia. In base al grado di riduzione della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna, dell'aumento della tolleranza all'esercizio nei pazienti con angina pectoris, gli effetti del betaxololo non differivano da quelli del nadololo.

metoprololo- bloccante selettivo dei recettori β 1 -adrenergici. La biodisponibilità del metoprololo è del 50%, TS è di 3-4 ore per una forma di dosaggio a rilascio regolare. Circa il 12% del farmaco si lega alle proteine ​​del sangue. Il metoprololo collassa rapidamente nei tessuti, attraversa la barriera emato-encefalica e si trova nel latte materno a concentrazioni più elevate che nel plasma. Il farmaco subisce un intenso metabolismo epatico nel sistema del citocromo P4502D6, ha due metaboliti attivi: α-idrossimetoprololo e o-dimetilmetoprololo. L'età non influisce sulla concentrazione di metoprololo, la cirrosi aumenta la biodisponibilità all'84% e T 1/2 a 7,2 ore Nell'insufficienza renale cronica, il farmaco non si accumula nel corpo. Nei pazienti con ipertiroidismo, il livello della concentrazione massima raggiunta e l'area sotto la curva cinetica diminuiscono. Il farmaco esiste sotto forma di metoprololo tartrato (forme a rilascio regolare e prolungato).

niya), metoprololo succinato a lungo rilascio controllato. Le forme a rilascio prolungato hanno una concentrazione di picco massima della sostanza attiva 2,5 volte inferiore rispetto alle forme a rilascio convenzionale, il che è vantaggioso nei pazienti con insufficienza circolatoria. I parametri farmacocinetici per metoprololo di vario rilascio a una dose di 100 mg sono presentati in tabella. 5.12.

Tabella 5.12

Farmacocinetica delle forme di dosaggio del metoprololo

Il metoprololo succinato sotto forma di rilascio controllato ha una velocità di rilascio costante del principio attivo, l'assorbimento nello stomaco non dipende dall'assunzione di cibo.

Con ipertensione e angina pectoris, il metoprololo viene prescritto 2 volte al giorno, 50-100-200 mg. L'effetto ipotensivo si verifica rapidamente, la pressione arteriosa sistolica diminuisce dopo 15 minuti, massimo - dopo 2 ore La pressione diastolica diminuisce dopo diverse settimane di assunzione regolare. Le forme a rilascio prolungato sono i farmaci di scelta nel trattamento dell'insufficienza circolatoria. L'efficacia clinica degli ACE-inibitori nell'insufficienza cardiaca aumenta significativamente quando ad essi viene aggiunto un β-bloccante (studi ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenololo- β selettivo l- adrenobloccante, che non ha una propria attività simpaticomimetica e stabilizzante di membrana. Assorbito dal tratto gastrointestinale di circa il 50%. Il picco di concentrazione plasmatica si raggiunge dopo 2-4 ore, non viene quasi metabolizzato nel fegato ed è eliminato principalmente dai reni. Circa il 6-16% si lega alle proteine ​​plasmatiche. T 1/2 è di 6-7 ore sia per singolo che per lungo termine

appuntamento. Dopo somministrazione orale, si verifica una diminuzione della gittata cardiaca entro un'ora, l'effetto massimo è compreso tra 2 e 4 ore e la durata è di almeno 24 ore L'effetto ipotensivo, come con tutti i β-bloccanti, non è correlato ai livelli plasmatici e aumenta dopo somministrazione continua per diverse settimane. Con l'ipertensione, la dose iniziale è di 25-50 mg, se non vi è alcun effetto entro 2-3 settimane, la dose viene aumentata a 100-200 mg, suddivisa in 2 dosi. Negli anziani in presenza di insufficienza renale cronica, si raccomanda un aggiustamento della dose quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 35 ml/min.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE CON β-ADRENOBLOCCANTI

Tabella 5.13

Interazioni farmacologiche

EFFETTI COLLATERALI E CONTROINDICAZIONI ALL'USO DEI β-ADRENOBLOCCANTI

Gli effetti collaterali dei β-bloccanti sono determinati dal loro effetto bloccante predominante su uno o un altro tipo di recettore; il livello di lipofilia determina la presenza di effetti collaterali dal lato del sistema nervoso centrale (Tabella 5.14).

I principali effetti collaterali dei β-bloccanti sono: bradicardia sinusale, sviluppo o aumento del grado di blocco atrioventricolare, manifestazione di insufficienza cardiaca congestizia latente, esacerbazione di asma bronchiale o altre malattie polmonari ostruttive, ipoglicemia, violazione del

Tabella 5.14

Caratteristiche degli effetti collaterali dei β-bloccanti

Meccanismo di sviluppo	Descrizione
betal-blocco	Clinico: estremità fredde, insufficienza cardiaca, raramente - broncospasmo e bradicardia. Biochimici: lievi variazioni di potassio nel sangue, acido urico, zucchero e trigliceridi, aumento della resistenza all'insulina, lieve diminuzione dell'HDL
β 2 blocco	Clinica: debolezza, estremità fredde, broncospasmo, reazioni ipertensive Biochimici: aumento della glicemia e dei trigliceridi, acido urico e potassio, diminuzione dell'HDL, aumento della resistenza all'insulina
Lipofilicità	Disturbi del SNC (disturbi del sonno, depressione, incubi)

funzione ululante negli uomini, varie manifestazioni di angiospasmo, debolezza generale, sonnolenza, depressione, vertigini, diminuzione della velocità di reazione, possibilità di sviluppare una sindrome da astinenza (principalmente per i farmaci con una breve durata d'azione).

Controindicazioni all'uso di β-bloccanti. I farmaci non devono essere utilizzati per bradicardia grave (meno di 48 battiti/min), ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mm Hg), asma bronchiale, sindrome del nodo del seno, disturbi della conduzione atrioventricolare elevata. Controindicazioni relative sono diabete mellito in fase di scompenso, gravi disturbi circolatori periferici, grave insufficienza circolatoria in stato di scompenso, gravidanza (per i β-bloccanti che non hanno effetto vasodilatatore).

LUOGO DEI β-ADRENOBLOCCANTI

IN TERAPIA DI COMBINAZIONE

La monoterapia dei β-bloccanti è efficace per la prevenzione degli attacchi anginosi nella classe funzionale I-III dell'angina pectoris e nel 30-50% dei pazienti con ipertensione lieve e moderata per mantenere valori pressori target.

Secondo lo studio HOT, per raggiungere una pressione arteriosa diastolica target inferiore a 85-80 mmHg. Il 68-74% dei pazienti richiede una terapia antipertensiva combinata. La terapia di combinazione per raggiungere valori di pressione arteriosa target è indicata per la stragrande maggioranza dei pazienti con diabete e insufficienza renale cronica.

I vantaggi indiscutibili delle combinazioni razionali sono il potenziamento dell'effetto ipotensivo influenzando vari legami nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa, migliorando la tolleranza ai farmaci, riducendo il numero di effetti collaterali, limitando i meccanismi controregolatori (bradicardia, aumento della resistenza periferica totale, arteriospasmo, diminuzione eccessiva nella contrattilità miocardica e altri), anche nelle fasi iniziali della prescrizione di farmaci antipertensivi (Tabella 5.15). La terapia antipertensiva combinata è indicata per i pazienti con ipertensione arteriosa moderata, in presenza di proteinuria, diabete mellito e insufficienza renale.

Una combinazione efficace è l'uso combinato di un β-bloccante e un diuretico. L'effetto diuretico e vasodilatatore del diuretico limita la ritenzione di sodio e l'aumento del tono vascolare periferico, che è caratteristico dei β-bloccanti. I β-bloccanti, a loro volta, sopprimono l'attività dei sistemi simpatico-surrenale e renina-angiotensina, che sono caratteristici di un diuretico. È possibile frenare lo sviluppo dell'ipokaliemia diuretica con un β-bloccante. Il basso costo di tali combinazioni è interessante.

Esistono forme di dosaggio combinate: tenoretico (50-100 mg di atenololo e 25 mg di clortalidone), lopressore HGT (50-100 mg di metoprololo e 25-50 mg di idroclorotiazide), corzoide (40-80 mg di nadololo e 5 mg di bendroflumetazide), viskaldix (10 mg di pindololo e 5 mg di clopamide), ziak (2,5-5-10 mg di bisoprololo e 6,25 mg di giroclorotiazide).

Quando combinati con antagonisti dei canali del calcio lenti diidropiridinici, i β-bloccanti hanno un effetto additivo, contrastano lo sviluppo di tachicardia e l'attivazione del sistema nervoso simpatico, caratteristico della terapia iniziale con diidropiridine. Tale terapia di combinazione è indicata nei pazienti con ipertensione con malattia coronarica, pazienti con grave ipertensione arteriosa refrattaria. Logimax è una combinazione fissa con un sistema di rilascio a lungo termine dei componenti attivi di 50-100 mg di metoprololo e 5-10 mg di felodipina, che agisce selettivamente sui vasi resistivi precapillari. 50 mg di atenololo e 5 mg di amlodipina fanno parte della preparazione tenochek.

La combinazione di β-bloccanti e calcioantagonisti - verapamil o diltiazem - è pericolosa in termini di significativo rallentamento della conduzione atrioventricolare.

Una combinazione di β-bloccanti e bloccanti di recettori 1-adrenergici è favorevole. I β-bloccanti inibiscono lo sviluppo della tachicardia, caratteristica della nomina di α-bloccanti. I bloccanti dei recettori 1-adrenergici riducono tali effetti dei β-bloccanti come un aumento della resistenza vascolare periferica, l'effetto sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati.

Le preparazioni medicinali di β-bloccanti e ACE inibitori, riducendo l'attività del sistema renina-angiotensina, possono avere un effetto ipotensivo sinergico. La nomina di un ACE-inibitore non sopprime completamente la formazione di angiotensina II, poiché esistono modi alternativi per la sua formazione. L'iperreninemia risultante dall'inibizione dell'ACE può essere ridotta dall'effetto inibitorio diretto dei β-bloccanti sulla secrezione di renina da parte dell'apparato iuxtaglomerulare dei reni. La soppressione della secrezione di renina ridurrà la produzione di angiotensina I e, indirettamente, di angiotensina II. Le proprietà vasodilatatrici degli ACE-inibitori possono ridurre gli effetti vasocostrittori dei β-bloccanti. È stato dimostrato l'effetto organoprotettivo di questa combinazione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia.

La combinazione di un β-bloccante e di un agonista del recettore dell'imidazolina (un farmaco ad azione centrale) può essere razionale nella terapia di combinazione dell'ipertensione arteriosa al fine di raggiungere valori pressori target in pazienti con disordini metabolici (fino all'80% dei pazienti con ipertensione arteriosa soffre di disordini metabolici). additivo

l'effetto ipotensivo è combinato con la correzione dell'insulino-resistenza, ridotta tolleranza al glucosio, dislipidemia, caratteristica della classe dei β-bloccanti.

Tabella 5.15

Terapia antiipertensiva combinata con β-bloccanti